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干粉吸入器

阅读：274发布：2020-05-12

专利汇可以提供干粉吸入器专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本发明提供了干粉吸入器和干粉吸入器存储盒，其包括隔室，所述隔室容纳预先装载有细碎粉末的多个配剂的细长载体，所述粉末含有生物活性物质，所述隔室被构造成使得所述预先装载的配剂被密封在所述隔室内并且使得可以将所述载体从所述隔室经设置有防潮密封系统的出口推进到所述室，其中，所述防潮密封系统被构造并布置成，使得在所述载体推进期间其是能松弛的，所述密封系统在所述载体推进之前处于密封构造，在所述载体推进时松弛，并且在释放与所述载体的所述区域相关的粉末之后立即返回其密封构造。，下面是干粉吸入器专利的具体信息内容。

权利要求

1.一种干粉吸入装置，其包括：
室；
患者端口，其与所述室连通；
隔室，其容纳预先装载有细碎粉末的多个配剂的细长载体，所述粉末包含生物活性物质，所述粉末以可释放的方式保留在所述细长载体的表面上，所述隔室被构造成成使得所述预先装载的配剂被密封在所述隔室内并且使得可以将所述细长载体从所述隔室经设置有防潮密封系统的出口推进到所述室；
推进机构，其用于将所述细长载体的一部分从所述隔室推进到所述室的内部，使得与所述细长载体被推进的区域相关的粉末可以从所述细长载体释放，供患者通过所述患者端口吸入，
其中，所述防潮密封系统被构造并布置成使得在所述细长载体推进期间其是能松弛的，所述防潮密封系统在所述细长载体推进之前处于密封构造，在所述细长载体推进时松弛，并且在释放与所述细长载体的所述区域相关的粉末之后立即返回其密封构造。
2.一种用于存储干粉吸入器中使用的干粉的装置，所述装置被设置成盒的形式，其包括：
隔室，其容纳预先装载有细碎粉末的多个配剂的细长载体，所述粉末包含生物活性物质，所述粉末以可释放的方式保留在所述细长载体的表面上，所述隔室被构造成使得预先装载的配剂被密封在所述隔室内并且使得可以将所述细长载体从所述隔室经设置有防潮密封系统的出口推进到所述隔室的外部，
其中，所述装置被构造并布置成使得在干粉吸入器中使用期间，其中推进所述细长载体的一部分，使得与被推进的区域相关的粉末可以从所述细长载体释放，供患者通过所述吸入器的患者端口吸入，在所述细长载体推进期间，所述防潮密封系统能松弛，使得所述防潮密封系统在所述细长载体推进之前处于密封构造，在所述细长载体推进时将松弛，并且在释放与所述细长载体的所述区域相关的粉末之后将立即返回其密封构造。
3.根据权利要求1所述的装置，其中所述隔室设置在盒内并且所述盒能从所述干粉吸入器可逆地取出。
4.根据权利要求3所述的装置，其中所述盒是再填充式盒。
5.根据权利要求1或权利要求2所述的装置，其中所述出口是所述隔室中唯一的开口；
和/或其中所述隔室还容纳干燥器；和/或其中所述隔室的壁的一部分或全部内部部分包括干燥剂。
6.根据权利要求1或权利要求2所述的装置，其中所述防潮密封系统包括密封件。
7.根据权利要求6所述的装置，其中所述密封件所包含的材料的肖氏硬度A值等于或小于75；和/或其中所述密封件所包含的材料的肖氏硬度A值等于或大于35；和/或其中所述密封件包含弹性材料。
8.根据权利要求7所述的装置，其中所述密封件所包含的材料的肖氏硬度A值等于或小于65。
9.根据权利要求6所述的装置，其中所述密封件所包含的材料的肖氏硬度A值等于或大于35；和/或其中所述密封件包含弹性材料，该弹性材料选自硅橡胶、EPDM、聚丙烯共混物、苯乙烯-异戊二烯共聚物及其组合和混合物的材料。
10.根据权利要求9所述的装置，其中所述密封件所包含的材料的肖氏硬度A值等于或大于45。
11.根据权利要求6所述的装置，其中所述密封件所包含的材料的肖氏硬度A值等于或小于75；和其中所述密封件所包含的材料的肖氏硬度A值等于或大于35；和/或其中所述密封件包含弹性材料，该弹性材料选自硅橡胶、EPDM、聚丙烯共混物、苯乙烯-异戊二烯共聚物及其组合和混合物的材料。
12.根据权利要求11所述的装置，其中所述密封件所包含的材料的肖氏硬度A值等于或小于65。
13.根据权利要求11所述的装置，其中所述密封件所包含的材料的肖氏硬度A值等于或大于45。
14.根据权利要求1所述的装置，其中所述防潮密封系统被构造并布置成使得至少在释放与所述细长载体的所述区域相关的粉末之前，所述防潮密封系统返回到其密封构造。
15.根据权利要求1所述的装置，其中所述防潮密封系统被构造并布置成使得在中止推进所述细长载体时，所述防潮密封系统返回到其密封构造。
16.根据权利要求1所述的装置，其中所述防潮密封系统包括与弹簧接合的可移动构件连接的密封件，所述弹簧沿着第一方向推动所述可移动构件，使得所述防潮密封件密封所述出口，并且其中在与所述细长载体的推进相关的张力作用下推进所述细长载体时，所述可移动构件沿着相反方向移动，使得所述防潮密封件脱离，打开所述出口，由此允许所述细长载体推进穿过所述出口，并且其中在中止推进所述细长载体时，在所述弹簧的力的作用下，所述可移动构件沿着其初始方向移动，使得所述防潮密封件密封所述出口。
17.根据权利要求16所述的装置，其中所述可移动构件的所述移动包括大体旋转或线性移动。
18.根据权利要求14至17中的任一项所述的装置，其中所述装置还包括夹紧系统，其中所述夹紧系统被构造并布置成使得至少在释放与所述细长载体的所述区域相关的粉末之前其被移动成夹紧构造，并且其中所述夹紧系统和所述防潮密封系统被彼此相对地构造并布置成使得在释放与所述细长载体的所述区域相关的粉末期间，所述细长载体的所述区域将被夹在所述夹紧系统和所述防潮密封系统之间。
19.根据权利要求1所述的装置，其中所述装置还包括第一夹紧系统和第二夹紧系统，其中所述第一夹紧系统和所述第二夹紧系统被构造并布置成使得至少在释放与所述细长载体的所述区域相关的粉末之前，所述第一夹紧系统和所述第二夹紧系统移动成夹紧构造，使得在释放与所述细长载体的所述区域相关的粉末期间，所述细长载体的所述区域将被夹在所述第一夹紧系统和所述第二夹紧系统之间。
20.根据权利要求18所述的装置，其中所述夹紧系统被构造并布置成使得当正推进所述细长载体时，所述夹紧系统脱离其夹紧构造。
21.根据权利要求19所述的装置，其中所述夹紧系统被构造并布置成使得当正推进所述细长载体时，所述夹紧系统脱离其夹紧构造。
22.根据权利要求1或权利要求2所述的装置，其中所述细长载体是条或网的形式。
23.根据权利要求1或权利要求2所述的装置，其中所述细长载体被缠绕在所述隔室内的线轴上。
24.根据权利要求23所述的装置，其中所述线轴是包括防退绕机构的线轴。
25.根据权利要求23所述的装置，其中所述线轴是包括摩擦制动器的线轴。
26.根据权利要求1或权利要求2所述的装置，其中所述细长载体不包括封盖组件。

说明书全文

干粉吸入器

技术领域

[0001] 本发明涉及干粉吸入器以及用于干粉吸入器中的盒，例如可拆卸的和/或再填充式供应盒。

背景技术

[0002] 长期以来通过吸入合适的药剂来治疗哮喘和其它呼吸性疾病。许多年来，两种最广泛使用且便利的治疗选择一直是吸入来自加压配量吸入器(pMDI)中的药物溶液或悬浮液的药剂，或从干粉吸入器(DPI)吸入通常与赋形剂混合的粉末药物。由于地球臭氧层的消耗与含氯氟烃(CFC)排放之间强烈有关，这些物质在加压吸入器中的使用正逐步被淘汰并且刺激了对DPI系统的兴趣。

[0003] 已经描述了多个DPI系统或用于DPI系统的组件，包括在(例如)GB2242134(Davies等人)、US 5,192,548(Velasquez等人)、US 5,619,984(Hodson等人)、US 5,657,748(Braithwaite)、WO 98/41255(Jennings等人)、WO 01/21238 和US
2006/0081246(Goede等人)中描述的那些。

[0004] 在实施过程中，大多数DPI要么使用大量粉末贮存器要么使用以胶囊或泡罩形式密封在各个容器内的预先测量好的各个配剂。

[0005] 然而，存在有关从吸入器内的大量贮存器精确配量测得的少量(例如，500微克或更少)粉末的问题。对于许多药物(例如，强效药)，这使得有必要加入赋形剂(如，乳糖粉末)以显著增加要定量供给的粉末量。然而，这种赋形剂通常是不可取的，因为它们可能造成后续的粉末解聚问题，并可能引起患者口中干燥及其它有害的效果。

[0006] 此外，水分(环境水分和/或源自患者呼吸的水分，例如不注意地对着吸入器呼气)进入(例如)大量粉末贮存器会造成严重的问题。通过吸入方式配送的许多生物活性物质(如，药剂)易受物理或化学变化和/或存在水蒸气时的降解的影响。例如，在存在被吸收的水蒸气时，粉末化颗粒可能重新结晶，这会导致粉末化材料的中值粒度有效增加，继而会导致渗入肺部中的相关配送部位(例如，肺部中的下气道)的颗粒减少。

[0007] 在DPI中，粉末源(例如，粉末化药剂)以胶囊或泡罩的形式提供，这种DPI通常一定程度上有更好的防水性，这是由于如下事实：各个配剂均被封闭，其中，载体组分上的配剂通常被封盖组分覆盖且密封。制造用于DPI中的这种胶囊、泡罩包装或泡罩带(每胶囊/泡罩包括精确计量的少量粉末)可能是困难的和/或相当昂贵。此外，使用这种粉末源的DPI常常需要用于打开各个密封的胶囊或泡罩的复杂机构(例如，用于剥离封盖、刺穿胶囊/泡罩等的机构)。

发明内容

[0008] 根据本发明的一个方面，提供了一种干粉吸入装置，其包括：室；患者端口，其与所述室连通；隔室，其容纳预先装载有细碎粉末的多个配剂的细长载体，所述粉末含有生物活性物质，所述粉末以可释放的方式保留在所述载体的表面上，所述隔室被构造成使得所述预先装载的配剂被密封在所述隔室内并且使得可以将所述载体从所述隔室经设置有防潮密封系统的出口推进到所述室；推进机构，其用于将所述载体的一部分从所述隔室推进到所述室的内部，使得与所述载体被推进的区域相关的所述粉末可以从所述载体释放，供所述患者通过患者端口吸入；其中，所述防潮密封系统被构造并布置成使得在所述载体推进期间其是能松弛的，所述密封系统在所述载体推进之前处于密封构造，在所述载体推进时松弛，并且在释放与所述载体的所述区域相关的粉末之后立即返回其密封构造。

[0009] 这种干粉吸入装置的优点在于，其针对水分和水分侵入提供了有效保护，同时允许设置预先装载有细碎粉末以提供多个配剂的载体，而不必提供各个配剂并且不必气密地密封这些各个配剂中的每个。换句话讲，细碎粉末不需要被预先定量成配剂并且载体不需要被诸如箔封盖层组件的封盖组件覆盖和密封，因为在载体的下一个部分推进之前，在释放与载体被推进的区域相关的粉末之后，防潮密封系统有利地立即返回到其密封构造。

[0010] 可以在如下的某些有利实施例中进一步有助于针对水分和水分入侵进行的保护，在这些实施例中，所述防潮密封系统被构造并布置成使得至少在释放与所述载体的所述区域相关的粉末之前，所述密封系统返回其密封构造。可以在如下的某些特别有利实施例中再进一步增强针对水分和水分入侵进行的保护，在这些实施例中，所述防潮密封系统被构造并布置成使得在中止推进载体时，所述密封系统返回到其密封构造。后面提到的实施例尤其有利的方面在于，防潮密封系统可以大体并有利地工作于“自动操纵(dead man’s handle)”方式，其中，无论何时载体不在被推进，都向供应隔室出口应用密封件，即，防潮密封系统通常进行操作，使得载体的推进一停止就自动地返回到其密封构造。(如本文所用的短语如“密封系统返回”或“使密封系统返回”，应当理解，密封系统可以自动地返回或通过单独机构/元件的动作而返回)。

[0011] 所述隔室可以有利地设置在盒内并且所述盒能从干粉吸入器可逆地取出。这种盒自身的优点在于，它可以被用作干粉吸入器的粉末存储和/或供应单元，例如，初始供应单元和/或再填充式供应单元。

[0012] 根据本发明的第二方面，提供了一种用于存储干粉吸入器中使用的干粉的装置，所述装置被设置成盒的形式，包括：隔室，其容纳预先装载有细碎粉末的多个配剂的细长载体，所述粉末含有生物活性物质，所述粉末以可释放的方式保留在所述载体的表面上，所述隔室被构造成使得所述预先装载的配剂被密封在所述隔室内并且使得可以将所述载体从所述隔室经设置有防潮密封系统的出口推进到所述隔室的外部，其中，所述装置被构造并布置成使得在干粉吸入器中使用期间，其中所述载体的一部分被推进，使得与被推进的区域相关的粉末可以从所述载体释放，供所述患者通过所述吸入器的患者端口吸入，在所述载体推进期间，所述防潮密封系统能松弛，使得所述密封系统在所述载体推进之前处于密封构造，在所述载体推进时将松弛，并且在释放与所述载体的所述区域相关的粉末之后将立即返回其密封构造。

[0013] 在根据上述一些方面的装置的某些有利实施例中，已发现特别有利的是使载体的某一区域的“端部”在释放与载体的所述区域相关的粉末期间被夹住，所述区域已被推进室内使得可以从载体释放与载体的所述区域相关的粉末，供患者通过患者端口吸入，所述区域在下文中被简称为“配剂释放区域”。已发现这种双夹紧的优点在于，减少和/或防止当释放配剂释放区域中的粉末时，来自载体的其它区域(室内的配剂释放区域的后部或前部)的粉末脱离载体，从而使偏离粉末在吸入器中的堆积最少和/或防止了偏离粉末在吸入器中的堆积，相应地允许所发出的配剂的再现性提高。因此，在某些实施例中，装置可以有利地还包括第一夹紧系统和第二夹紧系统，其中所述第一夹紧系统和所述第二夹紧系统被构造并布置成使得至少在释放与所述配剂释放区域相关的粉末之前，所述第一夹紧系统和所述第二夹紧系统移动成夹紧构造，使得在释放与所述配剂释放区域相关的粉末期间，所述配剂释放区域将被夹在所述第一夹紧系统和所述第二夹紧系统之间。换句话讲，所述配剂释放区域位于两个夹紧系统之间，并且在释放粉末之前被这两个系统夹住。在其它实施例中，例如，如果防潮密封系统被布置并构造成至少在释放与所述配剂释放区域相关的粉末之前返回到其密封构造，则防潮密封系统可以有利地还充当夹紧系统。因此，除了防潮密封系统之外，这类实施例还可以有利地包括夹紧系统，所述夹紧系统被构造并布置成使得至少在释放与所述配剂释放区域相关的粉末之前其被移动成夹紧构造，并且其中，所述夹紧系统和所述防潮密封系统被彼此相对地构造并布置，使得在释放与所述配剂释放区域相关的粉末期间，所述载体的所述区域将被夹在所述夹紧系统和所述防潮密封系统之间。换句话讲，所述配剂释放区域位于防潮密封系统和第二夹紧系统之间，并且在释放与配剂释放区域相关的粉末之前被这两个系统夹住。

[0014] 双夹紧还可以有利地用于没有使用根据上述第一和第二方面的防潮密封系统的干粉吸入器中。因此，在本发明的第三方面中，提供了一种干粉吸入装置，其包括：室；患者端口，其与所述室连通；细长载体，其预先装载有细碎粉末的多个配剂，所述粉末含有生物活性物质，所述粉末以可释放的方式保留在所述载体的表面上；推进机构，其用于将所述载体的一部分推进到所述室的内部，使得与所述载体被推进的区域相关的所述粉末可以从所述载体释放，供所述患者通过患者端口吸入；以及第一夹紧系统和第二夹紧系统，所述第一夹紧系统和所述第二夹紧系统被构造并布置成使得至少在释放与所述载体的所述区域相关的粉末之前，所述第一夹紧系统和所述第二夹紧系统移动成夹紧构造，使得在释放与所述载体的所述区域相关的粉末期间，所述载体的所述区域将被夹在所述第一夹紧系统和所述第二夹紧系统之间。

[0015] 根据本文描述的第二方面的装置，例如，用于存储干粉吸入器中使用的粉末的盒还可以包括一个或多个合适的夹紧系统。

[0016] 夹紧系统还可以设置在不包括根据上述第一和第二方面的防潮密封系统的存储装置中。因此，在本发明的第四方面中，提供了一种用于存储干粉吸入器中使用的干粉的装置，所述装置包括：细长载体，其预先装载有细碎粉末的多个配剂，所述粉末含有生物活性物质，所述粉末以可释放的方式保留在所述载体的表面上；第一夹紧系统和第二夹紧系统，其中，所述装置被构造并布置成使得在用于干粉吸入器期间，所述载体的一部分被推进，使得与被推进的区域相关的粉末可以从所述载体释放，供所述患者通过所述吸入器的患者端口吸入，至少在释放与所述载体的所述区域相关的粉末之前，所述第一夹紧系统和所述第二夹紧系统将移动成夹紧构造，使得在释放与所述载体的所述区域相关的粉末期间，所述载体的所述区域将被夹在所述第一夹紧系统和所述第二夹紧系统之间。

[0017] 从属权利要求进一步解释了本发明的实施例。附图说明

[0018] 现在参考附图描述本发明，其中：

[0019] 图1至图3表示示例性的干粉吸入器分别处于其关闭位置、部分打开位置和其完全打开位置时的局部剖视图。

[0020] 图4至图7表示示例性的干粉吸入器分别处于其关闭位置、部分打开位置和其完全打开位置以及在启动时其特定区域的剖视图。

[0021] 图8至图11表示示例性的干粉吸入器分别处于其关闭位置、部分打开位置、进一步打开但没有完全打开的位置和其完全打开位置时其另外的特定区域的局部剖视图。

[0022] 图12表示示例性的干粉吸入器在中途停止打开的动作之后处于其密封位置时其另外的特定区域的局部剖视图。

[0023] 图13表示示例性的干粉吸入器的隔室的一部分的等轴视图，示出了供应线轴和摩擦制动器(friction brake)。

[0024] 图14表示供应线轴上面缠绕有细长载体的区域加上摩擦制动器的外部组件的局部剖视图。

具体实施方式

[0025] 应该理解的是，本发明涵盖本文中所述的本发明的具体的、合适的、可取的、有利的、优势的、优选的各方面的所有组合。

[0026] 图1至图3表示示例性的干粉吸入器(10)分别处于其关闭位置、部分打开位置和其完全打开位置时的局部剖视图。吸入器(10)包括室(200)和与所述室连通的患者端口，具体是接口管(300)的形式。图1中看不到患者端口，因为图示吸入器处于关闭位置时，覆盖件(301)盖住了接口管。只有当用户打开吸入器进行使用时，即如图2和图3所示地打开接口管-覆盖件(301)时，患者端口(300)才确实变得可见。吸入器(10)还包括细长载体(100)，该细长载体预先装上了含有生物活性物质(不可见)的细碎粉末。

[0027] 细长载体可以设置成各种形式，如条、网、带或绳的形式。有利地，载体被设置成条或网的形式。细长载体可以具有任意的长宽比，但是所述长宽比通常大于5∶1，常常大于10∶1，更具体地为约100∶1至约1000∶1。细长载体的宽度通常可以为5mm至20mm，例如，10mm。其厚度通常可以是75微米至500微米，具体地100微米至250微米，更具体地约120微米至175微米。根据需要，细长载体可以设置有封盖组件，例如，用于覆盖和/或密封各个配剂。然而，在根据本文描述的本发明的某些方面的实施例中，通常不需要这种覆盖和密封，因此，有利地，载体不包括覆盖和密封各个配剂的封盖组件。

[0028] 含有生物活性物质(通常是药剂)的粉末以可释放的方式保留在载体表面上。在吸引力(如，静电吸引力、范德华力、物理引力、机械结合和/或楔入)的作用下，粉末可以保留在载体上。或者，通过使用封盖组件覆盖粉末，使粉末可以保留在载体上；然而，如上文所述，使用封盖组件是不利的(或者根据本文描述的本发明的某些方面不是必要的)。为了有助于有利的释放特性，理想的是不通过粘合剂或胶水将粉末保留在载体上。上述表达“机械结合”通常是指，通过(例如)载体材料在非织造幅材的纤维的缠结内的本征机械方式将粉末颗粒固定在载体上。表达“楔入”通常是指，将粉末颗粒装到细长载体的特定结构(例如，在塑料细长载体中的微小凹陷或非织造细长载体的多孔空间)内/中。载体的一个或多个表面和可选的载体的内部可以被构造用于辅助粉末颗粒的保留。

[0029] 载体可以由宽泛的天然和合成材料范围中的一种或多种构成，所述材料例如是聚乙烯、聚丙烯、聚酯例如聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚四氟乙烯或其共聚物、乙烯—乙烯醇或纤维素。这些材料的形式可以是非织造纤维材料、松织材料或纤维、具有表面绒的材料、膜、多孔材料、带微凹槽的材料、扭曲纤维的绳或任何其它合适材料或不止一种材料的复合物。有利地，载体由其中提供常规尺寸为长度或高度等于或小于500微米且至少一个其它尺寸大于0.1微米的小表面凹陷、凹坑、凹槽、凹陷部、空隙、孔或压印表面结构以有助于保留粉末颗粒的材料或材料复合物构成。用于载体的各种材料以及适于本文使用的载体的特定形式在美国专利5,619,984(Hodson等人)中有所公开，所述专利的全部内容以引用方式并入本文。

[0030] 细长载体的形式可以部分在存储形式中起作用。例如，绳可以方便地被存储为线圈或者被缠绕在线轴上，而条或网可以(例如)折叠或缠绕在线轴上。通常，细长载体有利地被缠绕在线轴上。

[0031] 如图1至图3所示的示例性实施例中所示，载体(100)可以最初存储在供应线轴(102)上，并且在使用吸入器期间载体被推进到吸入线轴(104)上。在使用吸入器期间，通常，载体的一部分被推进到室内，使得与载体被推进的区域相关的粉末可以从载体释放并且在启动时从载体释放，供患者通过患者端口吸入。

[0032] 为了便于示出以及为了便于观察，图1至图3中示出的载体的总长度比常规的要短。载体(100)连带提供多个配剂的其预先装上的细碎粉末被容纳在隔室(105)内，使隔室被构造成使得预先装上的配剂被密封在隔室内，并且使得可以将载体从隔室经设置有防潮密封系统(110)的出口(图1至图3中看得不清楚)推进到室(200)。

[0033] 这可以在图4至图6中更好地理解，这些图示出示例性吸入器的隔室出口和室的下部周围的区域的剖视细部图，这时吸入器处于使接口管覆盖件分别关闭(在推进之前)、部分打开(在推进期间)和完全打开(在释放粉末之前)的位置。在这些图中，隔室(105)朝向左边，并且隔室壁(106)设置有出口(107)，该出口在图5中最佳示出，载体(100)被推进穿过该出口。在图4所示的关闭位置下，可以看到，防潮密封系统(110)处于密封构造；具体来讲，将密封件(111)抵靠载体和隔室壁(106)的外表面(106a)推动，由此密封隔室的出口(107)。如示出部分打开位置的图5中所示，当用户打开接口管覆盖件时，密封系统松弛，从而允许密封件(111)脱离隔室外壁表面(106a)和载体(100)而推进(下文更详细地讨论)。当用户已完全打开覆盖件时，或者更确切地说，当用户已完成载体的推进时，并且在释放与载体的所述被推进区域相关的粉末之前，密封系统返回到其密封构造，其中，如可以在图6中看到的，密封件(111)再次抵靠载体(100)和隔室(105)的壁(106)的外表面(106a)被夹住，从而密封隔室的出口(107)。

[0034] 在有利的实施例中，防潮密封系统被构造并且布置成，使得至少释放与载体的配剂释放区域相关的粉末之前，密封系统返回到其密封构造。

[0035] 防潮密封系统合适地包括一个或多个密封件。密封件(一个或多个)通常是系统中当系统处于其密封构造时密封隔室出口的组件。适用于防潮密封件的材料的肖氏硬度A值可以等于或小于75，具体地等于或小于65(根据ASTM测试编号D2249测定的)。适用于防潮密封件的材料的肖氏硬度A值可以等于或大于35，具体地等于或大于45(根据ASTM测试编号D2249测定的)。有利地，这种密封件是有弹性的，从而最有利地包含弹性材料，如，硅橡胶。优选地，使用热塑性弹性体，例如，EPDM和聚丙烯共混物(如，以商品名SANTOPRENE购得的)或苯乙烯-异戊二烯共聚物(如，以商品名KRATON购得的)。这类弹性体可以与装置的其它组件(如，下文讨论的枢转组件)共同模制而成，并且可以选择这类弹性体，使其具有当防潮密封系统处于其密封构造时提供最佳密封所需的硬度和灵活性。弹性材料或共同模制的表面组件可以设置在装置相关密封表面中的任一个或全部上(例如，设置在接触载体并且形成防潮密封系统的一部分的所有表面上)。一个或多个密封件中的任一个或全部具有适于载体厚度的模制外形，例如，密封件可以具有容纳载体厚度的小凹陷部。优选地，这种凹陷部将会比载体的厚度略窄。

[0036] 密封材料所需的灵活性是相对而言的，并且将取决于多种因素。具体来讲，确定密封件和隔室出口如何彼此精确匹配的(所制成的)部件中的精确程度、密封件的厚度、密封件接触隔室出口的面积、载体的弹性、弹簧及其弹力的使用以及所需的防潮程度都可能影响对最佳密封材料的选择。在某些情形下，密封件和隔室可以充分良好匹配，使得非弹性密封材料可以针对水分侵入提供令人满意的密封和保护。合适的非弹性密封材料包括塑料，如，聚乙烯、聚丙烯和丙烯腈-丁二烯-苯乙烯(ABS)。在一个实施例中，密封件和装置的其它组件(如，枢转组件)可以一体地由单个塑料材料形成。在另一个实施例中，所述装置组件(例如，枢转组件)可以由诸如ABS的任何弹性热塑性塑料制成，并且弹性密封件可以被放置或模制在所述组件上。

[0037] 隔室可以有利地容纳干燥器。有利地，干燥器可以有利地被设置成含吸水和/或吸湿材料的盒的形式。这种吸水和/或吸湿材料是熟知的，并且可以包括活化的氧化铝、气凝胶、二苯甲酮、膨润土、氯化钙、氢化钙、硫酸钙、硫酸铜(II)、氯化锂、溴化锂、硝酸镁、硫酸镁、高氯酸镁、分子筛(一种或多种)、碳酸钾、硅胶、氯酸钠、硫酸钠、钠二苯甲酮。在图1至图3中的示例性实施例的示例中，可以容易地看到将这种干燥器作为组件108来使用。

[0038] 有利地，隔室被构造成，使得在三十(30)天的时间段内，隔室内的相对湿度保持在约75％或更低的水平，更有利地65％或更低的水平，最有利地60％或更低的水平。三十天是预期患者使用本文描述的装置的常规持续时间(即，在患者从诸如密封小袋的任何二次包装中取出装置后，直到并包括用完最后的配剂)。例如，对于其中两个配剂每日将会取用两次的包含120次配剂的装置，预期的使用持续时间将会是30日。在某些情形下，已发现有利的是，为了使不期望的静电作用减小到最低和/或防止这种静电作用，将隔室内的相对湿度保持在超过某一最小水平。针对上述范围，在此类情形下，有利地，将相对湿度(在上述范围内)保持在约20％或更高的水平，更有利地25％或更高的水平，最有利地30％或更高的水平。对于其中隔室可能容纳干燥器的某些实施例，在某些情形下，已发现有利的是，预先控制干燥剂，使得隔室中的初始相对湿度被设置成特定的所需值。例如，可能理想的是，初始设定的相对湿度接近理想的和/或必需的相对湿度范围的下限，例如，在约20％至约30％、更有利地约25％至约35％、进一步更有利地约30％至约40％的范围内。

[0039] 优选地，隔室包括单个出口，即，将推进细长载体穿过的出口是隔室中唯一的开口。

[0040] 可以通过将诸如高密度聚乙烯或环烯烃共聚物的热塑性材料注射塑模来制成隔室。在一个实施例中，具有细长条(100)的供应线轴(102)和干燥器(108)可以被装到隔室(105)的基部，并且旋入条，使得其附着于吸入线轴(104)。然后，可以通过将箔层合物封盖(未示出)热密封于隔室壁(106)的顶部来关闭隔室，由此在其出口(107)处完全关闭隔室，将其隔开。在可供选择的构造中，封盖可以是(例如)通过超声焊接、热焊接或粘合剂粘合被密封到隔室壁的顶部上的模制塑料组件。

[0041] 有利地，隔室的至少一部分或者最有利地其全部由某种材料制成和/或被构造成使得所述壁(一个或多个)提供水蒸汽阻碍。具体来讲，理想的是，所述壁(一个或多个)2
的水蒸气透过率(WVTR)小于12g/(m 日)(38℃，90％RH)，更有利地WVTR等于或小于6g/
2 2
(m 日)(38℃，90％RH)，甚至更有利地WVTR等于或小于3g/(m 日)(38℃，90％RH)并且最
2
有利地WVTR等于或小于1g/(m 日)(38℃，90％RH)。

[0042] 可以根据重量测定法，如ASTM E96/E96M-05，程序E，干燥剂法在38℃/90％相对湿度下，测量WVTR。

[0043] 有利地，隔室壁的至少一部分或更有利地其全部由含有低水蒸气(水分)透过率材料(换言之，蒸气阻碍材料)的材料制成。蒸气阻碍材料可以被描述为如下的材料：当2
这种材料的厚度为100微米，其水蒸气透过率(WVTR)小于12g/(m 日)(38℃，90％RH)，具
2 2
体地WVTR等于或小于6g/(m 日)(38℃，90％RH)；更具体地WVTR等于或小于3g/(m 日)
2
(38℃，90％RH)；以及最有利地WVTR等于或小于1g/(m 日)(38℃，90％RH)。

[0044] 所述隔室壁(一个或多个)可以由单个材料(例如，蒸气阻碍材料)制成或者可供选择地由这些材料的组合物(例如，按区域提供或者作为壁中的一些层的组合提供的不同蒸气阻碍材料，或者可供选择地是蒸气阻碍材料(一种或多种)与其它材料的组合)制成。作为所提及的第二替代形式的实例，背壁和侧壁可以由聚合物蒸气阻碍材料(如，高密度聚乙烯(HDPE))制成，并且前壁(封盖)可以由金属箔(如，铝箔或包括一个或多个金属层的层合箔)制成。在另一个实例中，隔室的壁(一个或多个)可以由两层或更多层制成，每一层具有不同的不可渗透特性。例如，对于对长期暴露于氧气敏感的药剂而言，可能有利的是，使用提供所需氧气阻碍特性的材料(如，乙烯—乙烯醇、尼龙6、尼龙66、聚偏二氯乙烯、聚乙烯醋酸)结合提供所需蒸气阻碍特性但通常没有提供有利的氧气阻碍特性(如，高密度聚乙烯(HDPE))的材料。或者，隔室的壁(一个或多个)可以包括(例如)便于制造和/或便于提供稳定性的两层或更多层。例如，隔室的壁(一个或多个)可以由与合适的聚合物层层合或者可供选择地被夹在两个合适的聚合物层之间的铝箔制成，或者可供选择地，铝可以沉积到合适的聚合物层(例如，产生金属化的聚对苯二甲酸乙二醇酯或金属化的尼龙层)上或者可供选择地两个金属化的塑料层(例如，沉积在聚乙烯或聚丙烯上的铝)可以与彼此面对的金属化表面层合在一起。另一种替代形式是，将聚合物蒸气阻碍层层合到另一个聚合物层(尤其是针对强度而言)。另外，隔室的壁(一个或多个)可以包括由蒸气阻碍材料制成的外层和包含干燥剂材料的内层。这可以通过以下步骤来进行：例如，使用两发式模制工艺，其中，外层是具有低蒸气透过率的聚合物(例如，HDPE，聚丙烯(PP)或环烯烃共聚物)并且内层是干燥聚合物(例如，Nylon)，或者可供选择地，外层可以由聚合物蒸气阻碍材料制成，该阻碍材料的内表面带有嵌入了干燥剂颗粒的非织造物衬里。至于后者，干燥剂颗粒的材料可以选自上述材料的列表。组合物的额外实例包括蒸气阻碍材料(例如，PE)与另一种材料(例如，乙烯-醋酸乙烯(EVA))的共混物。

[0045] 合适的蒸气阻碍材料可以包括金属箔，具体来讲，铝箔的厚度至少为8微米，更特别是至少为10微米，甚至更特别是至少为15微米，最特别是至少为25微米。理想的和/或必要的厚度取决于如何使用金属箔。例如，层合在聚合物蒸气阻碍层的各层之间的铝箔可能只需要为8微米厚，而对于纯粹的铝箔，可能理想的和/或必要的是使用厚度为25微米或更厚的箔。封盖可以有利地为80微米厚，包括被夹在低密度聚乙烯的各层之间的并且以聚对苯二甲酸乙二醇酯为外涂层的8微米的铝箔层。其它合适的蒸气阻碍材料可以包括涂层，如，沉积的铝涂层(具体地，厚度为至少0.1微米)、沉积的氧化硅涂层(具体地，厚度至少为0.04微米)、沉积的类金刚石玻璃涂层(在美国专利No.6,696,157(David等人)中描述了这种涂层和用于制造这种涂层的方法，该专利的全部内容以引用方式并入本文)。另外，合适的蒸气阻碍材料可以包括聚合物材料，如，聚氯乙烯(硬质或增塑的，特别是硬质的)；乙烯-乙烯醇(具体是乙烯含量高的乙烯-乙烯醇，更具体地是乙烯含量至少为30％的乙烯-乙烯醇)；聚丙烯腈；聚对苯二甲酸乙二醇酯；聚萘二甲酸乙二醇酯；聚烯烃(具体是聚丙烯、聚丙烯与乙烯的共聚物、双轴拉伸的聚丙烯；聚乙烯(包含低密度的聚乙烯(密3 3
度等于或小于0.925g/cm)、线性低密度聚乙烯、中密度的聚乙烯(密度大于0.925g/cm 且
3 3
小于或等于0.94g/cm)、高密度聚乙烯(密度大于0.94g/cm)；环烯烃共聚物(例如，如，以商品名TOPAS购得的环烯烃共聚物)；聚偏氯乙烯；聚三氟氯乙烯和液晶聚合物。在聚乙烯之中，高密度聚乙烯作为蒸气阻碍材料是尤其有利的。使用茂金属催化剂产生的聚合物，具体地，聚烯烃(包括低密度聚乙烯、线性低密度聚乙烯、中密度聚乙烯、高密度聚乙烯、聚丙烯、双轴拉伸聚丙烯)的有利之处在于，使用这种催化剂通常允许制成具有较窄分子量分布且没有使用更传统的Zeigler-Natta催化剂的聚合物，从而允许对组合物继而对蒸气阻碍特性进行更好更严格的控制。

[0046] 在应用时，根据所需和/或需要的，隔室的壁或壁的一些部分可以通过注模(例如，单发或多阶段模制)以及其它方法(包括共挤出、挤出层合、真空金属化或这些方法的组合)制成。

[0047] 可能理想的是，根据对壁材料(一种或多种)和特定药物(一种或多种)的选择，提供隔室的壁的至少一部分或更有利地提供其全部，使其厚度大于这种装置中通常所使用的厚度，而不会由于添加非常多的材料而造成装置不易操纵。具体来讲，对于非箔类(例如，不是金属箔类，也不是聚合物和金属箔层合物类)的壁材料，可能理想的是，提供隔室的壁的至少一部分或更有利地提供其全部，使其厚度大于或等于约500微米，更有利地大于或等于约1000微米，最有利地大于或等于约1250微米。另外，理想的是，提供隔室的壁的至少一部分或更有利地提供其全部，使其厚度小于或等于约4mm，更有利地小于或等于3mm，最有利地小于或等于2mm。

[0048] 如上所述，隔室可以有利地设置在盒内，能从干粉吸入器可逆地取出这个盒。这种盒将会有利地包括吸入线轴，使得用户可以容易地将盒插入干粉吸入器和/或容易取出盒。为了作为初始的和/或再填充式供应单元进行长期存储，可以将盒密封在诸如小袋的容器中。

[0049] 图7示出了在启动时示例性吸入器的隔室出口和室下部周围的区域，即，其中，从载体释放与配剂释放区域相关的粉末，供患者经患者端口吸入。

[0050] 用于使粉末从载体区域释放(与患者的呼吸用力无关)的各种装置是已知的。在美国专利5,619,984(Hodson等人)中公开了多个这种装置，包括提供机械用力(例如，冲击、震动、气流等或静电)的系统。用于在吸入期间使粉末从载体释放的装置有利地响应于患者的吸入动作而被触发，以避免患者不得不将吸入与释放机构的启动同步。传统上，可以通过设置在室或患者端口内的可移动叶片的方式来完成气流检测，叶片的动作造成释放机构的启动。

[0051] 在示例性实施例中，响应于患者的吸入动作，触发粉末的释放。具体来讲，在用户吸气时，室内的可移动叶片(不可见，图1至图3中可以看到叶片定位销(201))释放触发机构(不可见)，继而释放锤子(205，图4至图7中可见)。然后，锤子撞击载体(100)，使得与配剂释放区域相关的粉末(90)被释放到室(200)中(如图7中所示)。

[0052] 发现尤其有利的是，将载体的配剂释放区域(即，载体被推进到室内以释放粉末的那部分的区域)被夹在第一夹紧系统和第二夹紧系统之间。如以上提及的，通过夹住载体的区域使其在夹紧系统之间被撞击，在启动期间，可以减少和/或防止当释放与配剂释放区域相关的粉末时载体的其它区域(即，在所需的配剂释放区域后方或前方的那些区域)中的粉末发生错位。这有利地允许所发出配剂的再现性改善。

[0053] 可以通过设置第一夹紧系统和第二夹紧系统来实现双夹紧，其中，第一夹紧系统和第二夹紧系统被构造并布置成，使得在释放与配剂释放区域相关的粉末时，它们移动成夹紧构造，使得在释放与载体的所述区域相关的粉末期间，载体的所述区域将被夹在第一夹紧系统和第二夹紧系统之间。如上文所提及的，本发明的一个方面包括干粉吸入器，该干粉吸入器包括这种双夹紧系统，但是没有使用防潮密封系统。另外，如上文所提及的，根据本发明的某些其它方面的某些实施例包括除了防潮密封系统之外还包括这种双夹紧系统的吸入器和/或盒。

[0054] 对于根据本发明的吸入器和/或盒的某些实施例(包括防潮密封系统，该系统被构造并布置成，使得至少在释放与配剂释放区域相关的粉末之前，密封系统返回到其密封构造)，可以采用替代方式实现双夹紧，即，其中，防潮密封系统充当夹紧系统。此类实施例除了防潮密封系统之外还将包括夹紧系统，所述夹紧系统被构造并布置成使得至少在释放与配剂释放区域相关的粉末之前，其被移动成夹紧构造，并且其中，所述夹紧系统和所述防潮密封系统被彼此相对地构造并布置，使得在释放与配剂释放区域相关的粉末期间，所述配剂释放区域将被夹在夹紧系统和防潮密封系统之间。换句话讲，配剂释放区域位于防潮密封系统和第二夹紧系统之间，并且在释放配剂之前被两个系统夹住。

[0055] 通过阅读示例性实施例，可以更好地理解后一种替代形式。如结合图4至图6描述的，防潮密封系统(110)(尤其是其密封件(111))在处于其密封构造时，密封隔室(105)的出口(107)并且同时抵靠隔室(105)的壁(106)将载体(100)夹紧在密封件(111)和隔室壁(106)的外表面(106a)之间。参见(例如)图6和图7，与图5进行比较。所以，在示例性实施例中，防潮密封系统还充当夹紧系统。示例性实施例包括额外夹紧系统(125)，其中，在处于其夹紧构造(再参见图6和图7，与图5进行比较)的情况下，通过夹紧系统(125)的夹持件(126)将载体(100)抵靠室壁(202)的外表面(202a)夹住。参照图7，应当理解，载体(100)被推进到室(200)内的区域被夹在这两个系统之间。在这个实施例中，所述区域的前端被夹紧系统的夹持件(126)夹住，而后端被防潮密封系统的密封件(111)夹住。当锤子(205)撞击载体(100)以释放与载体位于夹紧系统之间的区域相关的粉末(90)时，从载体的这个区域传递到载体的其它区域(当出现锤子的冲击时预期释放配剂的室内的载体的这个区域前方或后方的区域)的能量最少和/或防止出现这种传递。以这种方式，可以使粉末从仍然位于供应隔室(105)内的载体区域不期望释放的现象最少和/或防止了这种现象，如任何残留和/或剩余粉末从吸入区域中已经使用的载体区域不期望释放的现象可能最少和/或防止了这种现象一样。

[0056] 在示例性实施例中，第二夹紧系统(125)被形成为防潮密封系统(110)中使用的枢转组件(112)的延伸件(118)。

[0057] 在此，参照图8至图11，这些图分别示出示例性吸入器处于关闭(图8)、部分打开(图9)、处于部分打开&完全打开之间(图10)以及完全打开(图11)位置时其包括包括供应线轴和吸入线轴、隔室出口和流动室的区域的局部剖视细部图(图8、图9和图11分别对应于图1、图2和图3，以及分别对应于图4、图5和图6)。

[0058] 枢转组件(112)具有前板(113)，该前板具有准三角结构(参见例如图8至图11)以及准V形肋背部结构(114)加上销状结构(115)，密封件(111)固定在该前板上(参见图4至图7)。上述的准V形肋背部结构的一端(远离密封件(111)的一端)形成了夹紧系统的夹持件(126)。另一端以部分圆柱体(116)的形式提供。用从部分圆柱体(116)的背部突出的销(不可见)将枢转组件(112)固定就位，所述销被保留在吸入装置的主框架或底座中的合适圆柱形孔内。部分圆柱体(116)位于隔室壁(106)的弯曲部分中的“承窝”内。
在部分圆柱体(116)和“承窝”之间存在间隙，并且如图中可以看到的，部分圆柱体在“承窝”中“旋转/枢转”。此外，通过比较图8至图11，可以看到，枢转组件(112)绕大体垂直于前板(113)的轴(P)枢转，轴(P)落入部分圆柱体(116)内，靠近密封件(111)但是与密封件分隔开。(相对于所打印的图示，轴(P)垂直于图示的纸张并且朝向左边，位于密封件下面。)

[0059] 如可以在图4至图7中最佳示出的，示例性实施例包括柱子(120)和扭转弹簧(121)。柱子(120)靠近准V形肋背部结构设置，但是相对于密封件(111)位于远侧。扭转弹簧(121)接合枢转组件(112)的背部结构(114)的一些部分，并且在枢转组件上施加力，使得密封件(111)向着其密封构造偏置，从而密封隔室(105)的出口(107)。例如，通过比较图4和图5，可以认识到，扭转弹簧(121)对枢转组件施加基本上逆时针的力。通过在前板结构中设置狭槽(117)以及将柱子(120)的一端贯穿狭槽来限制枢转组件的枢转动作。参照图8-示例性吸入器的关闭位置-柱子(120)位于与狭槽(117)的底部相邻的位置，密封件(111)密封出口(107)并且同时抵靠隔室的外表面夹住载体(100)，并且载体靠近并围绕(100a)吸入线轴(104)的部分是松弛的。

[0060] 当用户打开示例性吸入器的接口管覆盖件(图1至图3中的301)时，如在图9中可以看到的-接口管覆盖件的部分打开位置-吸入线轴沿顺时针方向转动并且载体绕吸入线轴的外圈被拉紧。载体(100)新产生的张力和由此抵靠枢转组件(112)(尤其是抵靠背部结构的上部的端部，其在上文中被称作夹持件(126))的上延伸件/夹持件(118；在图9中可见/126；在图9中不可见)的力抵消了来自扭曲弹簧(121)的力，从而造成枢转组件(112)沿着基本上顺时针的方向旋转，并且同时造成防潮密封系统松弛(移动以脱离其密封构造)，由此造成隔室(105)的出口(107)没有被密封。参照图9，柱子(120)与狭槽(117)的顶部相邻，密封件(111)稍微顺时针向下移动，载体被沿着密封件(111)和夹持件(126，不可见)推进，并且吸入线轴从图8中的其图示位置顺时针旋转约90度至100度，转至图9中的其图示位置。通过参照吸入线轴(104)上的正向棘轮(144)上的准半圆形凸轮特征(145)的移动最佳示出和理解后者，所述移动表示所述吸入线轴已经顺时针旋转约90度至100度。

[0061] 当用户继续打开示例性吸入器的接口管覆盖件(301)使其位于部分打开和完全打开-如图10中可以看到的-吸入线轴继续沿顺指针方向转动，并且正向棘轮(144)上的上述凸轮(145)开始接合枢转组件(112)的枢轴(119)，由此促使枢转组件逆时针旋转/枢转并且将夹紧系统(125)的夹持件(126)向着室壁(202)移动。最后，当用户完全打开接口管覆盖件(301)(直至如图11中所示的完全打开位置)，夹紧系统(125)的夹持件(126)最后完全接合载体(100)/室壁(202)(即，抵靠室壁(202)的外表面(202a)夹住载体(100))并且防潮系统的密封件(111)接合载体(100)/隔室壁(106)(即，抵靠隔室壁(106)的外表面(106a)夹住载体(100))，使得配剂释放区域被夹在密封件(111)和夹持件(126)之间。因为在防潮密封系统(110)中存在弹性密封件(111)，所以使得这个密封件(111)能够在夹紧系统(125)的夹持件(126)完全密封室壁(202)的表面(202a)之前密封隔室壁(106)的外表面(106a)。通过使用凸轮(145)并且使其抵靠接合枢转组件(112)的枢轴(119)，有助于夹持件(126)密封室壁(202)。现在，示例性吸入器准备好释放与配剂释放区域相关的粉末(已经结合图7描述了所述释放的步骤)。

[0062] 在替代实施例中，枢转组件(112)可以被如下组件替代：该组件线性移动，以夹住和松开载体，所述组件被设置和布置成任何合适的方式，这些方式对于已经研究了本发明和示例性实施例的本领域技术人员来说将是显而易见的。

[0063] 夹紧系统可以包括一个或多个夹持件有利地，这种夹持件(一个或多个)具有一定形式并且含有适于以适当方式夹住载体的材料。适用于夹紧系统夹持件的材料的肖氏硬度A可以等于或小于85，具体地等于或小于75(如ASTM测试标号D2249所测定的)。适用于夹紧系统夹持件的材料的肖氏硬度A可以等于或大于35，具体地等于或大于45(如ASTM测试标号D2249所测定的)。夹持件可以由与另一个(例如，枢转)组件相同的材料制成，使得其与这个组件邻接。或者，夹持件可以含有弹性材料，例如，可以包括弹性夹持件组件，该弹性夹持件组件以与防潮密封件固定于枢转组件的方式大体相同的方式固定于枢转组件。作为其它选择，夹持件可以两发式模制在枢转组件上。由于据信双夹紧的功能之一是防止或减少载体的振动，而这是通过吸收其能量的一部分或全部(在从配剂释放区域释放粉末期间出现的)使其免于被传递到配剂释放区域外部的载体区域中，因此根据应用通过针对夹持件(一个或多个)和防潮密封系统的密封件都使用弹性材料(具体地，这种材料的肖氏硬度A值低，例如，为大约35至55)可能有助于这种功能。增加沿着夹具所操作的载体区域的距离在阻尼方面可能更有效。然而，此类参数将会需要用装置其它性能方面的考虑(例如，接触夹具的粉末的干扰和/或需要将载体的长度推进成比配剂释放区域的长度长得多)来进行优化。

[0064] 具体来讲，根据本文描述的某些方面的装置的有利实施例，防潮密封系统被构造并布置成，使得在中止推进载体时，密封系统返回到其密封构造。这种特别有利的实施例的总体功能可能如下：无论患者何时通过对用户所操作的推进元件施力(如，通过拉动/固定示例性吸入器中的接口管覆盖件；可供选择的用户所操作的推进元件可以包括按钮或杠杆)而推进载体，载体都被设置成承受张力(所述患者的施力经合适的装置组件被传递到载体，成为张力)，所述张力造成防潮密封系统脱离，打开隔室出口，由此允许载体容易地穿过出口。在中止推进载体时(换句话讲，在患者中止向用户所操作的推进元件施力时)，载体中的张力释放或减小，并且载体变松弛，从而造成防潮密封系统返回其密封位置(例如，自动地(例如，由于弹力作用)或在单独组件(如，扭转弹簧(如在示例性吸入器中的一样))的影响下)。此类实施例特别的有利之处在于，无论何时需要推进载体，药物供应隔室才打开，并且无论何时不需要打开来允许条推进，药物供应隔室被密封，所述密封和所述打开是“自动进行的”并且没有由于部分患者的遗忘或混乱而失能。这种密封布置的额外益处在于，只要条没有正被推进，药物供应隔室受到保护，免于来自呼吸的水分侵入(如果呼入吸入器装置是不利的话)，并且额外益处还在于，可能从条的供应源松动的任何药物粉末不能逸出药物供应隔室。

[0065] 在本文所述的示例性吸入器中，防潮密封系统(尤其是其密封件)有利地连接到正接合弹簧的枢转构件，所述弹簧沿着某一方向推动枢转构件，使得防潮密封件密封隔室出口，并且其中在与推进载体相关的张力作用下推进载体时，枢转构件沿相反方向旋转，使得防潮密封件脱离，打开隔室出口，由此允许载体推进穿过出口，并且在中止推进载体时，在弹簧张力的作用下，枢转构件沿着其初始方向旋转，使得防潮密封件密封隔室出口。

[0066] 图12示出在已将载体部分推进之后已停止推进载体的用户(即，停止拉动/固定接口管覆盖件(301)使其打开的用户)所达到的示例性吸入器的密封位置。在使接口管覆盖件运行时，载体(100)中的张力已造成接口管覆盖件(301)推进棘轮和吸入线轴(104)来逆时针旋转约10度左右。这种反向旋转释放了载体(100)中的张力并且创造了其足够松弛的状态，使枢转组件(112)在扭转弹簧(121)的力的作用下逆时针旋转，直到防潮密封系统的密封件(111)重新接合隔室壁(106)，从而重新密封隔室(105)的出口狭槽(107)。

[0067] 如上所述，细长载体可能缠绕在供应隔室内的线轴上。理想的是，线轴包括防退绕机构。防退绕机构可能利用摩擦制动器、棘轮系统或某种其它机构来防止载体的退绕，从而有利地减少或防止了供应线轴出现与载体推进无关的任何旋转。防退绕机构还有利地在细长载体正被推进时提供阻力阻碍细长载体的移动，特别是紧接在防潮密封系统松弛之后。这种阻碍移动的阻力有利于在载体推进期间创造/保持载体中的张力。

[0068] 可以参照图13和图14最佳地理解这种机构，这些图分别提供了示例性干粉吸入器的隔室中一部分的等轴视图(该等轴视图示出了供应线轴和防退绕机构，具体是摩擦制动器)，以及供应线轴上面缠绕了细长载体的区域加上摩擦制动器的外部组件。供应线轴(102)上面缠绕有预先装上了细碎粉末的细长载体(100)。如可以从图13和图14中看到的，供应线轴的下部具有环形凸缘(151)，该环形凸缘用于保持缠绕有细长载体的圆柱形芯(152)和载体。隔室(105)具有供应柱(153)，供应柱提供了供应线轴(102)旋转所绕的轴。供应柱通常是具有光滑表面的圆柱体。作为替代形式，供应柱的表面可以带有齿槽，这些齿槽围绕平行于轴导向的外周均匀地布置。圆柱体芯的内部(155)具有向内向上导向的唇缘(156)，唇缘从大约半道开始延伸并且被布置成接触供应柱，从而干扰接触区域(157)中的摩擦性能。唇缘具有两个正相反的宽狭槽(158a，b)，宽狭槽从道中的接触区域(157)延伸到圆柱体芯(152)。这些狭缝允许略微在过盈配合的影响下从供应柱中拉出唇缘，但是唇缘由于供应线轴的弹性特性而被保持。如果供应柱带有齿槽，唇缘的接触区域也可以带有齿槽。这两组齿槽允许供应线轴只有在柱齿槽将线轴齿槽向后少量推动时才在供应柱上旋转，从而造成在使用期间线轴以限定的小增量转动。摩擦制动器以阻碍物形式设置在接触区域(157)中并且确保在使用期间细长载体保持紧紧缠绕在供应线轴上。

[0069] 用于本文所述装置的细分粉末一般具有的质量中值颗粒直径通常为10微米或更小。更合适的是，所述质量平均粒径为7微米或更小，甚至更合适的是5微米或更少，并且最合适的是所述质量平均粒径的范围是1至3微米，同时至少90％质量的颗粒直径小于5微米。

[0070] 粉末可以被微粉化，例如，通过利用由压缩空气驱动的流能磨，如“对呼吸道的给药”(Drug delivery to the Respiratory Tract)(埃利斯·霍伍德出版社，齐切斯特(1987)，第89-90页)中所示，或通过重复逐步的研磨或通过使用闭环制粉系统。

[0071] 如上文所述地，将细碎的粉末填充到细长载体表面中的多个微凹陷中，特别是柔性细长载体，如网或条。可以将凹陷适当地隔开约20至2000微米的间隔，更合适的是约300至2000微米的间隔。凹陷的数目合适的是载体的每平方厘米约为25至1000个。每个凹陷的容积以及凹陷的间距或数目将取决于所得填充的细长载体的具体期望应用，并且就生物活性物质(例如，药物)而言，取决于具体物质的效力和准备提供单剂量该物质的载体材料的面积。当从单剂量或其他功能单元的面积尺度上考虑时，通常理想的是载体材料每单位面积具有基本均匀的凹陷容积。例如，这种剂量面积可以具有200至2000个分立的微凹陷，每个微凹陷深约45微米且直径为约150微米。有利地，沿着细长载体纵轴的微凹陷的各行没有精确地与轴平行，而是替代地，以小角度(例如，0.5°至2°)倾斜，以避免由于切口位置中的横向变动而造成“量化效应”。(所选择的倾斜角可以适于微凹陷间隔距离和所需的狭缝宽度，使得精确的总微凹陷量存在于各(例如，20mm×10mm)配剂区域上，而不管切口横向出现在哪个位置)。优选的是，微凹陷通过用光刻图案化的和蚀刻的，或金刚石加工的图案化辊将低密度聚乙烯(LDPE)层浇铸压花而形成。合适的是，前述LDPE层在纸背衬或纸/LDPE层合材料背衬(纸在两个LDPE层之间)上形成。

[0072] 这种填充的细长载体特别便利地用于施用生物活性物质，具体地讲，便于通过吸入施用药物。此外，例如，通过WO 2007/112267(Hodsn和Wilby)中公开的方法，具有微凹陷的细长载体可以基本上精确并均匀地填充有这种细碎的粉末，从而允许精确且均匀地释放生活活性物质的配剂。

[0073] 对通过吸入进行配送来说，合适的药物包括任何可以通过吸入施用的药物或药物组合物，所述药物或药物组合物是固体或者可以掺入固体载体中。合适的药物包括用于治疗呼吸障碍的药物，例如，支气管扩张剂、抗炎剂(例如，皮质类固醇)抗敏剂、抗哮喘剂、抗组胺剂和抗胆碱能剂。其它药物，如，减食欲药、抗抑郁药、抗高血压药、抗赘生剂、镇咳剂、抗心绞痛药、抗感染药(例如，抗菌剂、抗生素、抗病毒药)、抗偏头痛药、抗消化药、多巴胺能药、止痛药、β肾上腺素阻断剂、心血管药、降血糖药、免疫调节剂、肺表面活性剂、前列腺素、拟交感神经药、安神药、类固醇、维生素和性激素、疫苗和其它治疗性蛋白和肽可以用于通过吸入而进行配送。

[0074] 对通过吸入进行配送来说，优选的是，所使用的药物表现出的效力允许单剂量装2 2
入在面积小于约25cm 的细长载体上，并优选的是面积小于约5cm 的细长载体上。更优选的
2
是，细长载体以这样一种方式含有药物并含有这样一种类型的药物：0.25至2.5cm 之间，
2
更优选1.5至2.25cm 之间的细长载体将含有在美国专利No.5,408,994或No.5,619,984所描述的装置中使用的单剂量。换句话说，假定填充的细长载体每平方厘米可便利地携带约25和500μg之间的粉末，药物的效力将优选是这样的效力，其使得单剂量可以携带在上
2
述0.25至2.5cm 的细长载体上。

[0075] 通过吸入进行配送可以采用的示例性药物包括(但不限于)：沙丁胺醇、左旋沙丁胺醇、特布他林、非诺特罗、奥西那林、异丙去甲肾上腺素、乙基异丙肾上腺素、比托特罗、肾上腺素、妥布特罗、班布特罗、瑞普特罗、肾上腺素、异丙托铵、氧托溴铵、噻托溴铵、达拉脱品(daratropium)、克利铵(aclidinium)、葡萄糖吡、倍氯米松、布替可特、倍他米松、氟尼缩松、布德松、莫米松、环索奈德、罗氟奈德、氨茶碱、丙羟茶碱、茶碱、色甘酸钠、奈多罗米钠、酮替芬、氮卓斯汀、麦角胺、环孢霉素、沙美特罗、氟地松、福莫特罗(formoterol)、福莫特罗(arformoterol)、丙卡特罗、茚达特罗、TA2005(卡莫特罗)、奥莫立迈、孟鲁斯特、扎鲁斯特、倍他米松磷酸钠、地塞米松、地塞米松磷酸钠、醋酸地塞米松、强的松、醋酸甲基强地松龙、哮喘药(oglemilast)、弃白通、胰岛素、阿托品、波尼松龙、苄非他明、对氯苯丁胺、阿米替林、丙咪嗪、氯压定、放线菌素C、溴麦角环肽、芬太奴、丁丙诺啡、戊双脒、降血钙素、亮丙瑞林、α-1抗胰蛋白酶、干扰素类、人体生长激素、普萘洛尔、拉西科酮(lacicortone)、氟羟泼尼松龙、地诺前列素、丁苄唑啉、苯甲二氮卓、氯羟二氮卓、叶酸、烟酰胺、克伦特罗、乙炔雌二醇、左炔诺孕酮以及药用盐及其酯，如，硫酸沙丁胺醇、富马酸福莫特罗、沙美特罗昔萘酸酯、克利溴胺、格隆溴胺、二丙酸倍氯米松、去炎舒松、丙酸氟替卡松、延胡索酸氟替卡松、噻托溴铵、醋酸亮丙瑞林和糠酸莫米他松。

[0076] 还可以通过吸入进行配送的药物包括(但不限于)：阿司匹林、对乙酰氨基酚、布洛芬、甲氧萘丙酸钠、盐酸丁丙诺啡、盐酸丙氧芬、萘磺酸丙氧芬、哌替啶盐酸盐、盐酸氢吗啡酮、硫酸吗啡、枸橼酸芬太尼、盐酸氧可酮、磷酸可待因、酒石酸二氢可待因、盐酸喷他佐辛、重酒石酸二氢可待因酮、酒石酸羟甲左吗南、二氟苯水杨酸、环丙甲羟二羟吗啡酮、羟考酮、舒芬太尼、雷米芬太尼、二乙酰吗啡、水杨酸三乙醇胺、盐酸美沙酮、盐酸纳布啡、纳洛芬、四氢大麻酚、甲灭酸、酒石酸环丁笄吗喃、胆碱水杨酸盐、布他比妥、枸橼酸苯甲苯氧胺、枸橼酸苯海拉明、甲氧异丁嗪、盐酸桂美君、氨甲丙二酯、酒石酸麦角胺、盐酸普奈洛尔、半乳糖二酸甲异辛烯胺、氯醛比林、舒马曲坦、利扎曲坦、佐米曲坦、那拉曲坦、依立曲坦、巴比妥酸(例如，戊巴比妥、戊巴比妥钠、司可巴比妥钠)、苯并二氮卓类(例如，盐酸氟西泮、三唑仑、盐酸咪唑二氮卓、盐酸咪达唑、氯羟二氮卓、盐酸丁螺环酮、普拉西泮、盐酸氯氮草、去甲替马西泮、二钾氯氮卓、苯甲二氮卓、替马西泮)、利多卡因、丙胺卡因、利多卡因、β肾上腺素能阻滞剂、钙通道阻滞剂(例如，尼非地平、盐酸地尔硫卓等)、利尿剂(例如，阿米洛利、利尿磺胺)、硝酸盐(例如，三硝酸甘油酯、二硝酸异山梨醇酯、季戊四醇四硝酸酯、赤藓醇四硝酸酯)、双羟萘酸羟嗪、盐酸羟嗪、阿普唑仑、达哌啶醇、哈拉西泮、氯美乍酮、氟哌啶醇、琥珀酸洛沙平、盐酸洛沙平、硫醚嗪、盐酸硫醚嗪、甲哌硫丙硫蒽、盐酸氟奋乃静、氟非那嗪癸酸酯、氟奋乃静庚酸酯、盐酸三氟拉嗪、盐酸氯丙嗪、羟哌氯丙嗪、柠檬酸锂、氯吡嗪、碳酸锂、溴苄胺、盐酸艾司洛尔、盐酸维拉帕米、胺碘酮、盐酸恩卡尼、地高辛、洋地黄毒苷、盐酸美西律、磷酸双异丙吡胺、盐酸普鲁卡酰胺、硫酸奎尼丁、葡糖酸奎尼定、奎尼丁聚半乳糖醛酸盐、醋酸氟卡胺、盐酸妥卡胺、盐酸利多卡因、苯基丁氮酮、舒林酸、青霉胺、双水杨酯、吡罗昔康、硫唑嘌呤、茚甲新、甲氧胺苯酸钠、硫代苹果酸金钠、苯酮苯丙酸、金诺芬、硫代葡萄糖金、托美丁钠、秋水仙碱、别嘌呤醇、肝磷脂、肝素钠、丙酮苄羟香素纳、尿激酶、链激酶、阿替普酶、氨基己酸、己酮可可碱、安匹林、抗酸药(阿司匹林、氢氧化镁和氢氧化铝片剂)、丙戊酸、双丙戊酸钠、二苯乙内酰脲、苯妥英钠、氯硝西泮、去氧苯巴比妥、苯巴比妥米那、苯巴比妥钠、酰胺咪嗪、异戊巴比妥钠、甲琥胺、甲巴比妥、甲苯巴比妥、美芬妥英、米浪丁、帕腊二酮、乙基苯妥英、苯乙酰脲、司可巴比妥钠、二钾氯氮卓、三甲双酮、乙琥胺、盐酸多塞平、阿莫沙平、盐酸氯哌三唑酮、盐酸阿米替林、盐酸麦普替林、硫酸苯乙基肼、盐酸去甲丙咪嗪、盐酸去甲丙咪嗪、硫酸反苯环丙胺、盐酸氟西汀、盐酸多塞平、盐酸丙咪嗪、双羟萘酸丙咪嗪、去甲替林、盐酸阿米替林、异唑(酰)肼、盐酸去甲丙咪嗪、马来酸三甲丙咪嗪、盐酸普罗替林、盐酸羟嗪、盐酸苯海拉明、氯苯吡胺、马来酸溴苯吡胺、克立马丁、氮卓斯汀、盐酸赛庚啶、特非那丁硝酸盐、氯雷他定、克立马丁、盐酸丙吡咯啶、马来酸吡氯苄氧胺、盐酸二苯拉林、酒石酸芬宁胺、拉米夫定、阿巴卡韦、阿昔洛韦、丙氧鸟苷、缬更昔洛韦、西多福韦、膦甲酸、马来酸哌吡庚啶、盐酸曲吡那敏、马来酸右旋氯苯吡胺、盐酸甲吡咯嗪、酒石酸异丁嗪、樟磺咪芬、苯氧苄胺盐酸盐、优降宁、地舍平、氯甲苯噻嗪、硫酸呱乙啶、米诺地尔、萝芙木碱、硝普钠、萝芙藤、阿舍西隆、甲基磺酸酚妥拉明、利血平、降血钙素、甲状旁腺素、阿维A、硫酸阿米卡霉素、噻肟单酰胺菌素、苄达明、钙泊三醇、氯霉素、氯霉素棕榈酸酯、氯霉素琥珀酸钠、盐酸环丙沙星、盐酸克林霉素、克林霉素棕榈酸酯、克林霉素磷酸酯、依法利珠单抗、瑞利珠单抗、美泊利单抗、安芦珠单抗、甲硝哒唑、甲硝唑盐酸盐、硫酸双生霉素、林肯霉素、硫酸妥布霉素、他克莫司、盐酸万古霉素、硫酸多粘菌素B、粘菌素甲磺钠、硫酸抗敌素、四环素、灰黄霉素、酮康唑、干扰素γ、叠氮胸腺、盐酸金刚烷胺、三(氮)唑核苷、阿昔洛韦、戊双脒例如，羟乙基磺酸戊烷脒、先锋霉素族抗菌素(例如，头孢唑啉钠、环己烯胺头孢菌素、氯头孢菌素、头孢匹林钠、头孢唑肟钠、头孢哌酮钠、头孢替坦二钠、头孢呋辛酯、头孢噻肟钠、头孢羟氨苄、头孢他啶、头孢氨苄、噻吩头孢菌素钠、盐酸头孢氨苄、头孢羟唑、头孢西丁钠、头孢尼西钠、头孢雷特、头孢曲松钠、头孢他啶、头孢羟氨苄、环己烯胺头孢菌素、头孢呋肟钠等)、青霉素类(例如，氨比西林、阿莫西林、苄星青霉素G、环青霉素、氨苄青霉素钠、青霉素G钾、青霉素V钾、氧哌嗪青霉素钠、恶洒西林钠、盐酸氨苄青霉素碳酯、氯苯唑青霉素钠、替卡钠、阿洛西林、卡丹青霉素钠、青霉素G钾、普鲁卡因青霉素G、二甲氧苯青霉素钠、乙氧萘青霉素钠等)、红霉素类(例如，红霉素丁二酸乙酯、红霉素、无味红霉素、乳糖酸红霉素、硬脂酸红霉素、红霉素丁二酸乙酯等)、四环素类(例如，盐酸四环素、盐酸脱氧土霉素、盐酸二甲胺四环素、GM-CSF、麻黄碱、假麻黄碱、氯化铵、雄激素类(例如，达那唑、环戊丙酸睾酮、氟羚甲基睾丸素、乙基睾酮、庚酸睾酮、甲基睾酮、氟羚甲基睾丸素、环戊丙酸睾酮)、雌激素类(例如，雌二醇、哌嗪雌酮硫酯、普雷马林)、蛋白质类(例如，乙酸甲氧基孕酮、醋炔诺酮)、左甲状腺素钠、人胰岛素、纯牛肉胰岛素、纯猪肉胰岛素、优降糖、氯磺丙脲、格列甲嗪、甲糖宁、甲磺吖庚脲、罗格列酮、匹格列酮、曲格列酮、降固醇酸、右旋甲状腺素钠、丙丁酚、洛伐他汀、罗苏伐他汀、烟酸、脱氧核糖核酸酶、褐藻酸酶、过氧化物歧化酶、脂肪分解酵素、降血钙素、α-1抗胰蛋白酶、干扰素类、适于通过吸入进行配送的对任何蛋白进行编码的正义核酸或反义核酸、促红细胞生成素、法莫替丁、甲腈咪胺、盐酸雷尼替丁、奥美拉唑、艾美拉唑、兰索拉唑、盐酸敏克静、大麻隆、普鲁氯嗪、乘晕宁、盐酸异丙嗪、硫乙哌丙嗪、东莨菪碱、昔多芬、伐地那非、西洛司特、咪喹莫特或瑞喹莫德。只要合适，就可以用备选的盐形式配送这些药物。

[0077] 所述药物可以包含具有一种或多种颗粒形式的一种或多种药物，并且可以包含生物可接受的或惰性的赋形剂。

标题	发布/更新时间	阅读量
干粉吸入器	2020-05-11	799
干粉吸入器	2020-05-13	413
连续干粉吸入器	2020-05-19	793
干粉吸入器	2020-05-17	77
干粉吸入器	2020-05-18	867
干粉吸入器	2020-05-16	667
干粉吸入器设备	2020-05-19	329
干粉吸入器	2020-05-13	362
干粉吸入器	2020-05-16	237
干粉吸入器和吸入装置	2020-05-19	792

干粉吸入器

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