1.式I的化合物，
其中
28
Y代表-C(O)-或-C(＝N-OR )-；
28
R 代表氢或任选被一个或多个卤素原子取代的C1-6烷基；
1a 1b 1c
D1，D2和D3每一个分别代表-C(R )＝，-C(R )＝和-C(R )＝，或，D1，D2和D3每一个可以备选地和独立地代表-N＝；
环A代表：
环I)
a1 a2 a3 a4 a5 2b 2c 2d
E ，E ，E ，E 和E 每一个分别代表-C(H)＝，-C(R )＝，-C(R )＝，-C(R )＝a1 a2 a3 a4 a5
和-C(H)＝，或E ，E ，E ，E 和E 每一个可以备选地和独立地代表-N＝；
2b 2c 2d 3 3 1a 1a 1
R ，R 和R 之一代表所需的-L-Y 基团，且其他独立地代表氢，-L -Y 或选自X 的取代基；
环II)
b1 b2 3a 3b
E 和E 分别代表-C(R )＝和-C(R )＝；
b 3c
Y 代表-C(R )＝或-N＝；
b 3d
W 代表-N(R )-，-O-或-S-；
3a 3b 3c 3d 3 3 3a 3b
R ，R 和，如果存在，R 和R 之一代表所需的-L-Y 基团，且其余的R ，R 和(如果
3c 1a 1a 2 3d
存在)R 取代基代表氢，-L -Y 或选自X 的取代基，且其余R 取代基(如果存在)代表z1
氢或选自R 的取代基；或
环III)
c1 c2 4a 4b
E 和E 各自分别代表-C(R )＝和-C(R )＝；
c 4c
Y 代表-C(R )＝或-N＝；
c 4d
W 代表-N(R )-，-O-或-S-；
4a 4b 4c 4d 3 3 4a 4b
R ，R 和，如果存在，R 和R 之一代表所需的-L-Y 基团，且其余R ，R 和(如果存
4c 1a 1a 3 4d
在)R 取代基代表氢，-L -Y 或选自X 的取代基，且其余R 取代基(如果存在)代表氢z2
或选自R 的取代基；
z1 z2 1a
R 和R 独立地代表选自Z 的基团；
1a 1b 1c 2a 6b 7b 5d 6c 5e
R ，R ，R ，独立地代表氢，选自Z ，卤素，-CN，-N(R )R ，-N(R )C(O)R ，-N(R )
6d 7d 5f 6e 5g 6f 7f 5h 6g
C(O)N(R )R ，-N(R )C(O)OR ，-N3，-NO2，-N(R )S(O)2N(R )R ，-OR ，-OC(O)N(R )
7g 5i 5k 5m 5n 5p 6i 7i
R ，-OS(O)2R ，-N(R )S(O)2R ，-OC(O)R ，-OC(O)OR 或-OS(O)2N(R )R 的基团；
1 2 3 2a 6b 7b 5d 6c 5e
X，X 和X 独 立地代表选自Z ，卤 素，-CN，-N(R )R ，-N(R )C(O)R ，-N(R )
6d 7d 5f 6e 5g 6f 7f 5h 6g
C(O)N(R )R ，-N(R )C(O)OR ，-N3，-NO2，-N(R )S(O)2N(R )R ，-OR ，-OC(O)N(R )
7g 5i 5k 5m 5n 5p 6i 7i
R ，-OS(O)2R ，-N(R )S(O)2R ，-OC(O)R ，-OC(O)OR 或-OS(O)2N(R )R 的基团；
1a 2a 5a 5b 5c 6a 7a 5j 6h
Z 和Z 独立地代表-R ，-C(O)R ，-C(O)OR ，-C(O)N(R )R ，-S(O)mR 或-S(O)2N(R )
7h
R ；
5b 5h 5j 5k 5n 6a 6i 7a 7b 7d 7f 7i 5a 6a
R 至R ，R ，R ，R ，R 至R ，R ，R ，R 和R 至R 独立地代表H或R ；或R 和
7a 6b 7b 6d 7d 6f 7f 6g 7g 6h 7h 6i 7i
R ，R 和R ，R 和R ，R 和R ，R 和R ，R 和R 或R 和R 对中任一对可以连接在一起，连同它们所连接的原子一起，形成3-至6-元环，所述环除这些取代基必须连接的氮原
5h 5a
子外，任选地包含另外的杂原子，且所述环任选地被一个或多个选自F，Cl，＝O，-OR 和R的取代基取代；
5i 5m 5p 5a
R ，R 和R 独立地代表R ；
5a 8a 8b 8c
R 代表任选被一个或多个选自卤素，-CN，-N3，＝O，-OR ，-N(R )R ，-S(O)
8d 8e 8f 8g 8h
nR ，-S(O)2N(R )R 和-OS(O)2N(R )R 的取代基取代的C1-6烷基；
n代表0，1或2；
8a 8b 8d 8e 8g
R ，R ，R ，R 和R 独立地代表H或C1-6烷基，所述C1-6烷基任选被一个或多个选自
11a 12a 12b 1
卤素，＝O，-OR ，-N(R )R 和-S(O)2-M 的取代基取代；
8c 8f 8h
R ，R 和R 独立地代表H，-S(O)2CH3，-S(O)2CF3或任选被一个或多个选自F，Cl，＝
13a 14a 14b 2
O，-OR ，-N(R )R 和-S(O)2-M 的取代基取代的C1-6烷基；或
8b 8c 8e 8f 8g 8h
R 和R ，R 和R 或R 和R 可以连接在一起，连同它们连接的原子一起，形成3-至
6-元环，所述环除这些取代基必须连接的氮原子外，任选地包含另外的杂原子，且所述环任选地被一个或多个选自F，Cl，＝O和C1-3烷基的取代基取代，所述C1-3烷基任选被一个或多个选自＝O和氟的取代基取代；
1 2 15a 15b
M 和M 独立地代表-N(R )R 或任选被一个或多个氟原子取代的C1-3烷基；
11a 13a
R 和R 独立地代表H或任选被一个或多个氟原子取代的C1-3烷基；
12a 12b 14a 14b 15a 15b
R ，R ，R ，R ，R 和R 独立地代表H，-CH3或-CH2CH3，
1 1a 9a
在本文中使用的各种情形下，Y 和Y 独立地代表，-N(H)SO2R ，-C(H)(CF3)OH，-C(O)
9b 9c 9d 9e 10f 9f 10g 9
CF3，-C(OH)2CF3，-C(O)OR ，-S(O)3R ，-P(O)(OR )2，-P(O)(OR )N(R )R ，-P(O)(N(R )Rg 9h 10i 9i
)2，-B(OR )2，-C(CF3)2OH，-S(O)2N(R )R 或下组中的任一种：
9a 9z 9aa 9ab 10f 10g 10k 10j
R 至R ，R ，R ，R ，R ，R 和R 独立地代表C1-8烷基或杂环烷基，二者均任选被
1 1
一个或多个选自G 和/或Z 的取代基取代；或
9b 9z 9aa 9ab 10f 10g 10i 10j
R 至R ，R ，R ，R ，R ，R 和R 独立地代表氢；或
9a 9z 9aa 10f 10g 10i 10j
R 至R ，R ，R ，R ，R 和R 独立地代表C1-8烷基或杂环烷基基团，这二者均任选
1 1
被一个或多个选自G 和/或Z 的取代基取代；或
9b 9z 9aa 10f 10g 10i 10j
R 至R ，R ，R ，R ，R 和R 独立地代表氢；或
9f 10f 9g 10g 9i 10i
R 和R ，R 和R ，和R 和R 对中的任一对，可以连接在一起，连同它们连接的原子一起，形成3-至6-元环，所述环除这些取代基必须连接的氮原子外，任选地包含另外的
5h 5a
杂原子，且所述环任选地被一个或多个选自F，Cl，＝O，-OR 和R 的取代基取代；
2 3
Y 和Y 中的一种代表芳基或杂芳基(这两种基团均任选被一个或多个选自A的取代基取代)且另一种代表以下任一项：
(a)芳基或杂芳基(这两种基团均任选被一个或多个选自A的取代基取代)；或
1 1
(b)任选被一个或多个选自G 和/或Z 的取代基取代的C1-12烷基；
A代表：
I)芳基或杂芳基，这两种基团均任选被一个或多个选自B的取代基取代；
1 1
II)C1-8烷基或杂环烷基，这两种基团均任选被一个或多个选自G 和/或Z 的取代基取代；或
1
III)G 基团；
1 1 16a
G 代表卤素，氰基，-N3，-NO2，-ONO2或-A-R ；
1 2 3 17a 4 5
其中A 代表单键或选自-C(O)A-，-S-，-S(O)2A-，-N(R )A-或-OA-的间隔基团，其中：
2 17b
A 代表单键，-O-，-N(R )-或-C(O)-；
3 17c
A 代表单键，-O-或-N(R )-；
4 5 17d 17e
A 和A 独立地代表单键，-C(O)-，-C(O)N(R )-，-C(O)O-，-S(O)2-或-S(O)2N(R )-；
1 16b 17f 16c
Z 代表＝O，＝S，＝NOR ，＝NS(O)2N(R )R ，＝NCN或＝C(H)NO2；
B代表：
2
I)芳基或杂芳基，这两种基团均任选被一个或多个选自G 的取代基取代；
2 2
II)C1-8烷基或杂环烷基，这两种基团均任选被一个或多个选自G 和/或Z 的取代基取代；或
2
III)G 基团；
2 6 18a
G 代表卤素，氰基，-N3，-NO2，-ONO2或-A-R ；
6 7 8 19a 9 10
其中A 代表单键或选自-C(O)A-，-S-，-S(O)2A-，-N(R )A-或-OA -的间隔基团，其中：
7 19b
A 代表单键，-O-，-N(R )-或-C(O)-；
8 19c
A 代表单键，-O-或-N(R )-；
9 10 19d 19e
A 和A 独立地代表单键，-C(O)-，-C(O)N(R )-，-C(O)O-，-S(O)2-或-S(O)2N(R )-；
2 18b 19f 18c
Z 代表＝O，＝S，＝NOR ，＝NS(O)2N(R )R ，＝NCN或＝C(H)NO2；
16a 16b 16c 17a 17b 17c 17d 17e 17f 18a 18b 18c 19a 19b 19c 19d 19e 19fR ，R ，R ，R ，R ，R ，R ，R ，R ，R ，R ，R ，R ，R ，R ，R ，R 和R独立地选自：
i)氢；
3
ii)芳基或杂芳基，这两种基团均任选被一个或多个选自G 的取代基取代；
3 3
iii)C1-8烷基或杂环烷基，这两种基团均任选被一个或多个选自G 和/或Z 的取代基取代；或
16a 16c 17a 17f 18a 18c 19a 19f
R 至R 和R 至R ，和/或R 至R 和R 至R 对中的任一对，可以连接在一
起，与那些或其他相关原子一起，形成另外的3-至8-元环，其任选包含1-3个杂原子和/
3 3
或1-3个双键，所述环任选被一个或多个选自G 和/或Z 的取代基取代；
3 11 20a
G 代表卤素，氰基，-N3，-NO2，-ONO2或-A -R ；
11 12 13 21a 14 15
其中A 代表单键或选自-C(O)A -，-S-，-S(O)2A -，-N(R )A -或-OA -的间隔基团，其中：
12 21b
A 代表单键，-O-，-N(R )-或-C(O)-；
13 21c
A 代表单键，-O-或-N(R )-；
14 15 21d 21e
A 和A 独立地代表单键，-C(O)-，-C(O)N(R )-，-C(O)O-，-S(O)2-或-S(O)2N(R )-；
3 20b 21f 20c
Z 代表＝O，＝S，＝NOR ，＝NS(O)2N(R )R ，＝NCN或＝C(H)NO2；
20a 20b 20c 21a 21b 21c 21d 21e 21f
R ，R ，R ，R ，R ，R ，R ，R 和R 独立地选自：
i)氢；
22a
ii)C1-6烷基或杂环烷基，这两种基团均任选被一个或多个选自卤素，C1-4烷基，-N(R )
23a 22b
R ，-OR 和＝O的取代基取代；和
iii)芳基或杂芳基，这两种基团均任选被一个或多个选自卤素，C1-4烷基(任选被一个
22c 23b 22d
或多个选自＝O，氟和氯的取代基取代)，-N(R )R 和-OR 的取代基取代；或
20a 20c 21a 21f
R 至R 和R 至R 中的任一对可以连接在一起，与那些或其他相关原子一起，形成另外的3-至8-元环，其任选包含1-3个杂原子和/或1或2个双键，所述环任选被一个或
22e 23c 22f
多个选自卤素，C1-4烷基，-N(R )R ，-OR 和＝O的取代基取代；
1 1a
L 和L 独立地代表单键或-(CH2)p-Q-(CH2)q-；
y1 y2
Q代表-C(R )(R )-，-C(O)-或-O-；
y1 y2 4
R 和R 独立地代表H，F或X ；或
y1 y2
R 和R 可以连接在一起形成3-至6-元环，所述环任选包含杂原子，且所述环任选被
5
一个或多个选自F，Cl，＝O和X 的取代基取代；
2 3 y3 y4 16
L 和 L 独 立 地 代 表 单 键 或 选 自 -(CH2)p-C(R )(R )-(CH2)q-A -，-C(O)
17 y3 y4 18 w 19 20
A -，-S-，-SC(R )(R )-，-S(O)2A -，-N(R)A -或-OA -的间隔基团，其中：
16 w
A 代表单键，-O-，-N(R)-，-C(O)-，或-S(O)m-；
17 18 y3 y4 w
A 和A 独立地代表单键，-C(R )(R )-，-O-，或-N(R)；
19 20 y3 y4 y3 y4
A 和A 独 立 地 代 表 单 键，-C(R )(R )-，-C(O)-，-C(O)C(R )(R )-，-C(O)w w
N(R)-，-C(O)O-，-S(O)2-或-S(O)2N(R)-；
p和q独立地代表0，1或2；
m代表0，1或2；
y3 y4 6
R 和R 独立地代表H，F或X ；或
y3 y4
R 和R 可以连接在一起形成3-至6-元环，所述环任选包含杂原子，且所述环任选被
7
一个或多个选自F，Cl，＝O和X 的取代基取代；
w 8
R 代表H或X ；
4 8
X 至X 独立地代表C1-6烷基(任选被一个或多个选自下列的取代基取代：卤
24a 25a 24b
素，-CN，-N(R )R ，-OR ，＝O，芳基和杂芳基(其最后两个基团任选被一个或多个选自卤
24c 25b 24d
素，-CN，C1-4烷基(任选被一个或多个选自氟，氯和＝O的取代基取代)，-N(R )R 和-OR的取代基取代))，芳基或杂芳基(其最后两个基团任选被一个或多个选自卤素，-CN，C1-4烷
26a 26b 26c
基(任选被一个或多个选自氟，氯和＝O的取代基取代)，-N(R )R 和-OR 的取代基取代)；
22a 22b 22c 22d 22e 22f 23a 23b 23c 24a 24b 24c 24d 25a 25b 26a 26b 26cR ，R ，R ，R ，R ，R ，R ，R ，R ，R ，R ，R ，R ，R ，R ，R ，R 和R独立地选自氢和C1-4烷基，后者任选被一个或多个选自氟，-OH，-OCH3，-OCH2CH3和/或＝O的取代基取代，
或其药用盐或前药，
条件是：
a1 a2 a3 a4 a5
当D1，D2和D3均代表-C(H)＝；环A代表环(I)；E ，E ，E ，E 和E 分别代表-C(H)
2b 2c 2d 2d 1 1a 1 1a
＝，-C(R )＝，-C(R )＝，-C(R )＝和-C(H)＝；R 代表H；L 和L 均代表单键；Y 和Y
9b 9b
均代表-C(O)OR ；R 代表H：
2c 3 3 2b 1a 1a 2 3 w 19 w 19
(A)R 代表-L-Y ；R 代表-L -Y ；L 和L 均代表-N(R)A -；R 代表H；A 代
2 3
表-C(O)-，则Y 和Y 不同时代表1-萘基；
2 3 17 17 w w
(B)L 和L 均代表-C(O)A -，A 代表-N(R)-；R 代表H：
2b 3 3 2c 1a 1a
(i)R 代表-L-Y ；R 代表-L -Y 时，则：
2 3
(I)Y 和Y 不同时代表4-吡啶基，2-吡啶基，4-甲基苯基或4-甲氧基苯基；
2 3 1 1 1
(II)Y 和Y 不同时代表在间位被G 取代基取代的苯基，其中G 是氯，和在对位被由G
1 1 16a 1 16a
取代的甲基取代的苯基，其中G 代表-A-R ；A 代表单键，且R 代表杂环烷基，所述杂环
3 3 3
烷基是2-异噁唑烷基，其在3-位被Z 基团取代，所述Z 基团是＝O且在4-位被2个G 基
3 11 20a 11 20a
团取代，其中G 代表-A -R ，A 是单键；且R 代表-CH3；
2c 3 3 2b 1a 1a
(ii)R 代表-L-Y ；R 代表-L -Y 时，则：
2 3
(I)Y 和Y 不同时代表4-溴苯基，苯基，4-甲基苯基，4-甲氧基苯基，3-硝基-4-氨基
2 3
苯基或3-硝基-4-羟基-苯基，或，Y 或Y 中的一种不代表4-溴苯基同时另一种代表未取代的苯基；
2 3
(II)当Y 和Y 均代表被A取代的苯基时：
1 1 1 16a 16a 3 3 11 20a 11
(1)A代表G ；G 代表-A-R ：R 代表被G 取代的苯基；G 代表-A -R ；-A 代
21a 14 14 21a 20a 22b
表-N(R )A ；A 代表-C(O)-；R 代表H；且R 代表在同一碳原子处同时被＝O和-OR
22b
基团末端取代的烷基，其中R 是氢，同时：
3 20a
(a)A和G 均处于对位，且R 代表C4烷基即-CH＝C(CH3)2或C3烷基即-C(H)＝
1 5 5
C(H)-CH3(二者均在一个CH3基团处被末端取代)时，则当A 代表-OA-时，则A 不代表单键；
3 20a
(b)A和G 均处于对位，且R 代表-CH＝C(CH3)2(在一个CH3基团处被末端取代)，则
1 3 3
当A 代表-S(O)2A 时，则A 不代表单键；
3 20a
(c)A和G 均处于间位，且R 代表-C(H)＝C(H)-CH3(在CH3基团处被末端取代)，则
1 3 3
当A 代表-S(O)2A 时，则A 不代表单键；
1 1 1 16a 1 16a 3
(2)A代表被G 取代的甲基；G 代表-A-R ，A 代表单键，R 代表在对位被G 取代
3 11 20a 11 21a 14 14 21a 20a
的苯基；G 代表-A -R ；-A 代表-N(R )A ；A 代表-C(O)-；R 代表H；且R 代表C4烷基即-CH2-C(＝CH2)-CH3或C3烷基即-C(H)＝C(H)-CH3，则最后2个烷基不同时在各自
22b 22b
的-CH3部分被＝O和-OR 基团末端取代，其中R 是氢。
2.如权利要求1所述的化合物，其中D1，D2和D3独立地代表-C(H)＝。
3.如权利要求1或权利要求2所述的化合物，其中环A代表环(I)。
a1 a5 a2 a3
4.前述权利要求中任一项的化合物，其中E 和E 独立地代表-C(H)＝且E ，E 和a4 2b 2c 2d
E 分别代表-C(R )＝，-C(R )＝和-C(R )＝。
2b 1a 1a
5.前述权利要求中任一项的化合物，其中R 代表H或-L -Y 。
2c 3 3
6.前述权利要求中任一项的化合物，其中R 代表所需的-L-Y 基团。
2d
7.前述权利要求中任一项的化合物，其中R 代表H。
1 1a
8.前述权利要求中任一项的化合物，其中L 和L 独立地代表单键。
1 1a 9b
9.前述权利要求中任一项的化合物，其中Y 和Y 独立地代表-C(O)OR 。
9b
10.前述权利要求中任一项的化合物，其中R 代表C1-6烷基或H。
2 3 w 19
11.前述权利要求中任一项的化合物，其中L 和L 独立地代表-N(R)A -。
19
12.前述权利要求中任一项的化合物，其中A 代表单键，-S(O)2-，-C(O)-或-C(O)w
N(R)-。
w
13.前述权利要求中任一项的化合物，其中R 代表C1-3烷基或H。
2 3
14.前述权利要求中任一项的化合物，其中Y 和Y 独立地代表任选取代的苯基、萘基、吡咯基、呋喃基、噻吩基、咪唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、吡唑基、吡啶基、吲唑基、吲哚基、二氢吲哚基、异二氢吲哚基、喹啉基、1，2，3，4-四氢喹啉基、异喹啉基、1，2，3，4-四氢异喹啉基、喹嗪基、苯并噁唑基、苯并呋喃基、异苯并呋喃基、苯并二氢吡喃基、苯并噻噁基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、吲唑基、苯并咪唑基、喹唑啉基、喹喔啉基、1，3-苯并间二氧杂环戊烯基、四唑基、苯并噻唑基和/或苯并二噁烷基。
2 3
15.权利要求14的化合物，其中Y 和Y 独立地代表任选取代的萘基、2-苯并噁唑基、
2-苯并咪唑基、2-苯并噻唑基、噻吩基、噁唑基、噻唑基、吡啶基或苯基。
2 3
16.权利要求15的化合物，其中Y 和Y 独立地代表任选被一个或多个选自A的取代基取代的苯基。
17.权利要求14-16中任一项的化合物，其中所述任选的取代基选自卤素；氰基；-NO2；
任选被一个或多个卤素基团取代的C1-6烷基；任选被一个或多个选自C1-3烷基和＝O的取
26 26 26 26 27 26 27
代基取代的杂环烷基；-OR ；-C(O)R ；-C(O)OR ；和-N(R )R ；其中R 和R 独立地代表H，C1-6烷基(任选被一个或多个卤素基团取代)或芳基(任选被一个或多个卤素或C1-3烷基(所述烷基任选被一个或多个卤素原子取代)取代)。
1 1
18.前述权利要求中任一项的化合物，其中A代表G 或任选被一个或多个选自G 的取代基取代的C1-6烷基。
1 1 16a
19.前述权利要求中任一项的化合物，其中G 代表卤素，NO2或-A-R 。
1
20.前述权利要求中任一项的化合物，其中A 代表-O-。
16a 3
21.前述权利要求中任一项的化合物，其中R 代表氢或任选被一个或多个选自G 的取代基取代的C1-6烷基。
3
22.前述权利要求中任一项的化合物，其中G 代表卤素。
23.如权利要求1-22中任一项定义但不具有限定条件(B)的式I的化合物，或其药用盐，其用作药物。
24.药物制剂，其包括如权利要求1-22中任一项定义但不具有限定条件(B)的式I的化合物，或其药用盐，其与药用辅剂、稀释剂或载体相混合。
25.如权利要求1-22中任一项定义但不具有限定条件的化合物，或其药用盐，其用于治疗其中期望和/或需要抑制白三烯C4合成的疾病。
26.如权利要求1-22中任一项定义但不具有限定条件的式I的化合物，或其药用盐用于制备药物的应用，所述药物用于治疗其中期望和/或需要抑制白三烯C4合成的疾病。
27.权利要求25中的化合物或权利要求26中的应用，其中所述疾病是呼吸系统疾病、炎症和/或具有炎性成分。
28.权利要求27中的化合物或应用，其中所述疾病是变应性病症，哮喘，儿童喘鸣，慢性阻塞性肺病，支气管肺发育异常，囊性纤维化，间质性肺病，耳鼻喉疾病，眼病，皮肤病，风湿性疾病，脉管炎，心血管病，胃肠病，泌尿系疾病，中枢神经系统疾病，内分泌疾病，荨麻疹，过敏反应，血管性水肿，恶性营养不良病的水肿，痛经，烧伤引起的氧化损伤，多发性创伤，疼痛，中毒性油综合征，内毒素性休克，脓毒症，细菌感染，真菌感染，病毒感染，镰状细胞贫血，嗜酸细胞增多综合征，或恶性肿瘤。
29.权利要求28中的化合物或应用，其中所述疾病是变应性病症，哮喘，鼻炎，结膜炎，COPD，囊性纤维化，皮炎，荨麻疹，嗜酸性胃肠病，炎性肠病，类风湿性关节炎，骨关节炎或疼痛。
30.一种治疗其中期望和/或需要抑制白三烯C4合成的疾病的方法，所述方法包括对患有或易患所述病症的患者施用治疗有效量的如权利要求1-22中任一项定义但不具有限定条件的式I的化合物，或其药用盐。
31.一种组合产品，所述产品包括：
(A)如权利要求1-22中任一项定义但不具有限定条件的式I的化合物，或其药用盐；
和
(B)另一种有效用于治疗呼吸系统疾病和/或炎症的治疗剂，
其中成分(A)和(B)的每一个都以与药用辅剂、稀释剂或载体的混合物形式配制。
32.权利要求31所述的组合产品，其包括药物制剂，所述药物制剂包括如权利要求
1-22中任一项定义但不具有限定条件的式I的化合物，或其药用盐，另一种有效用于治疗呼吸系统疾病和/或炎症的治疗剂，和药用辅剂、稀释剂或载体。
33.权利要求31所述的组合产品，其包括包含下列组分的多部件的试剂盒：
(a)一种药物制剂，所述药物制剂包括如权利要求1-22中任一项定义但不具有限定条件的式I的化合物，或其药用盐，其与药用辅剂、稀释剂或载体相混合；和
(b)一种药物制剂，所述药物制剂包括另一种有效用于治疗呼吸系统疾病和/或炎症的治疗剂，其与药用辅剂、稀释剂或载体相混合，所述组分(a)和(b)各自以适于彼此联合施用的形式提供。
34.一种用于制备权利要求1中定义的式I的化合物的方法，所述方法包括：
(i)对于式I的化合物，其中Y代表-C(O)-，氧化式II的化合物，
1 1 2 2 3 3
其中环A，D1，D2，D3，L，Y，L，Y，L 和Y 如权利要求1中定义；
2 3 w 19 w
(ii)对于式I的化合物，其中L 和/或L 代表-N(R)A -，其中R 代表H，使式III的化合物，
2a w 19 2 3a w 19 3
或其被保护的衍生物，其中L 代表-NH2或-N(R)A Y，L 代表-NH2或-N(R)A -Y，
2a 3a 1 1
条件是L 和L 中至少一个代表-NH2，且Y，环A，D1，D2，D3，L 和Y 如权利要求1中定义，与下列各项反应：
19 w w
(A)当A 代表-C(O)N(R)-，其中R 代表H时：
(a)式IV的化合物，
a
Y-N＝C＝O IV
；或
(b)与CO(或作为合适的CO源的试剂)，光气或三光气在存在式V的化合物的条件下反应，
a
Y-NH2 V
a 2 3
其中，在上述两种情形中，Y 代表Y 或Y(适当/需要时)如权利要求1中定义；
19 w
(B)当A 代表-S(O)2N(R)-时：
(a)ClSO3H，PCl5，然后是如上定义的式V的化合物；
(b)SO2Cl2，然后是如下定义的式V的化合物；
(c)式VA的化合物，
a
Y-N(H)SO2Cl VA
a
其中Y 如上定义；
(d)ClSO2N＝C＝O，然后是如上定义的式V的化合物；
19
(C)当A 代表单键时，与式VI的化合物反应，
a a
Y-L VI
a a
其中L 代表合适的离去基团且Y 如上定义；
19 y3 y4 y3 y4
(D)当A 代表-S(O)2-，-C(O)-，-C(R )(R )-，-C(O)-C(R )(R )-或-C(O)O-时，与式VII的化合物反应，
a 19a a
Y-A -L VII
19a y3 y4 y3 y4 a
其中A 代表-S(O)2-，-C(O)-，-C(R )(R )-，-C(O)-C(R )(R )-或-C(O)O-，且Y 和a
L 如上定义；
2 3 w w
(iii)对于式I的化合物，其中L 和L 之一代表-N(R)C(O)N(R)-且另一个代
w w w
表-NH2(或其被保护的衍生物)或-N(R)C(O)N(R)-，其中R 代表H(在所有情形中)，使式VIII的化合物，
1 2
其中J 或J 之一代表-N＝C＝O且另一个代表-NH2(或其被保护的衍生物)或-N＝
1 1
C＝O(适当时)，且Y，环A，D1，D2，D3，L 和Y 如权利要求1中定义，与如上定义的式V的化合物反应；
2 3 y3 y4 w
(iv)对于式I的化合物，其中L 和L 独立地代表单键，-S-，-SC(R )(R )-，-N(R)
19 20
A -或-OA -，使式IX的化合物，
x y
其中Z 和Z 中至少一个代表合适的离去基团且另一个也可以独立地代表合适的离去y 2 2 x 3 3 1 1 2 2 3
基团，或，Z 可以代表-L-Y 且Z 可以代表-L-Y，且Y，环A，D1，D2，D3，L，Y，L，Y，L 和
3
Y 如权利要求1中定义，与(或两个单独的)式X化合物(适当/需要时)反应；，
a x
Y-L-H X
x y3 y4 w 19 20 a
在所述式X中L 代表单键，-S-，-SC(R )(R )-，-N(R)A -或-OA -，且Y 如上定义；
w 5 6 7 8 9 10 11
(v)式I的化合物，其中存在不代表氢的R 基团(或如果存在R，R，R，R，R，R ，R ，
12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26
R ，R ，R ，R ，R ，R ，R ，R ，R ，R ，R ，R ，R ，R 或R 基团，其连接杂原子诸如氮或wy
氧，且其不代表氢)，可以通过使其中存在不代表氢的基团的式I的相应化合物与其中R 代w
表如权利要求1中定义的R(适当时)的式XI化合物，
wy b
R -L XI
w w 5 19
反应来制备，条件是所述R 不代表氢(或R 代表R 至R 基团，其中那些基团不代表b
氢)，且L 代表合适的离去基团；
(vi)对于仅包含饱和烷基基团的式I的化合物，还原相应的式I化合物，其包含不饱和；
1 1a 9b 9c
(vii)对于式I的化合物，其中Y 和/或，如果存在，Y 代表-C(O)OR ，-S(O)3R ，-P(O)
9d 9h 9b 9c 9d 9h 9b 9c
(OR )2，或-B(OR )2，其中R ，R ，R 和R 代表氢，水解相应的式I的化合物，其中R ，R ，
9d 9h 9d 9c
R 或R (适当时)不代表H，或，对于式I的化合物，其中Y代表-P(O)(OR )2或S(O)3R ，
9c 9d 9e 10f 9f
其中R 和R 代表H，水解相应的式I的化合物，其中Y代表-P(O)(OR )N(R )R ，-P(O)
10g 9g 10i 9i
(N(R )R )2或-S(O)2N(R )R (适当时)；
1 1a 9b 9c
(viii)对于式I的化合物，其中Y 和/或，如果存在，Y 代表-C(O)OR ，S(O)3R ，-P(O)
9d 9e 10f 9f 9h 9b 9e 9h
(OR )2，-P(O)(OR )N(R )R 或-B(OR )2和R 至R 和R 不代表H：
9b 9e 9h
(A)酯化(等)相应的式I的化合物，其中R 至R 和R 代表H；或
9b 9c 9h
(B)酯交换(等)相应的式I的化合物，其中R 至R 和R 不代表H(且不代表待制
9b 9e 9h
备的式I化合物中的相应R 至R 和R 基团的相同值)，
其在存在合适的式XII醇的条件下进行，
9za
R OH XII
9za 9b 9e 9h
其中R 代表R 至R 或R (适当时)，条件是其不代表H；
1 1a 9b 9c
(ix)对于式I的化合物，其中Y 和/或，如果存在，Y 代表-C(O)OR ，-S(O)3R ，-P(O)
9d 9e 10f 9f 10g 9g 9h 10i 9i 9b
(OR )2，-P(O)(OR )N(R )R ，-P(O)(N(R )R )2，-B(OR )2或-S(O)2N(R )R ，其中R 至
9i 10f 10g 10i 1 1a
R ，R ，R 和R 不是H，且L 和/或，如果存在，L ，如权利要求1中定义，条件是它们不代表-(CH2)p-Q-(CH2)q-，其中p代表0且Q代表-O-，使式XIII的化合物，
5 5a
其中L 和L 中至少一个代表合适的碱金属基团，-Mg-卤化物，基于锌的基团或合适
1 1 1a 1a
的离去基团，或其被保护衍生物，且另一个可以代表-L-Y 或-L -Y (适当时)，且Y，环A，
2 2 3 3
D1，D2，D3，L，Y，L 和Y 如权利要求1中定义，与式XIV的化合物反应，
6 xy b
L-L -Y XIV
xy 1 1a b 9b 9c 9d
其中L 代表L 或L (适当时)且Y 代表-C(O)OR ，-S(O)3R ，-P(O)(OR )2，-P(O)
9e 10f 9f 10g 9g 9h 10i 9i 9b 9i 10f 10g
(OR )N(R )R ，-P(O)(N(R )R )2，-B(OR )2或-S(O)2N(R )R ，其中R 至R ，R ，R 和
10i 6
R 不是H，且L 代表合适离去基团；
1 1a 1 1a
(x)式I的化合物，其中L 和/或，如果存在，L 代表单键，且Y 和/或，如果存在，Y
9h 9h 9c
代表：B(OR )2，其中R 代表H；-S(O)3R ；或以下基团中任一个：
9j 9k 9m 9n 9p 9r 9s 9t 9u 9v 10j 9w
其中R ，R ，R ，R ，R ，R ，R ，R ，R ，R ，R 和R9x代表氢，且R 如权利要求1中定义，可以根据国际专利申请WO 2006/077366中所述的程序制备；
1 1a 1
(xi)式I的化合物，其中L 和/或，如果存在，L 代表单键，且Y 和/或，如果存在，
1a
Y 代表以下基团中任一个：
9y 9z 9aa 1 1a
其中R ，R 和R 代表H，使对应于式I的化合物，但其中Y 和/或，如果存在，Y 代j
表-CN的化合物，与羟胺(由此形成相应的羟基脒基化合物)和然后分别与SOCl2，R-OC(O)j
Cl(其中R 代表C1-6烷基基团)或硫代羰基二咪唑反应；
1 1a 1
(xii)式I的化合物，其中L 和/或，如果存在，L 代表单键，且Y 和/或，如果存在，
1a
Y 代表以下基团中任一个：
9ab 5 5a
其中R 如权利要求1中定义，可以通过使式XIII的化合物，其中L 和L 中的至少一个代表合适的碱金属基团，-Mg-卤化物，基于锌的基团或合适的离去基团，且其另一个可以
1 1 1a 1a 3 3
代表-L-Y 或-L -Y (适当时)，且环A，D1，D2a，D2b，D3，L，和Y 如权利要求1中定义，与式XIVa或XIVb的化合物，
ab d
其中R 如权利要求1中定义且L 代表(适当时)合适的碱金属基团，-Mg-卤化物，基于锌的基团或合适的离去基团，反应来制备；
1 1a 1
(xiii)对于式I的化合物，其中L 和/或，如果存在，L 代表单键，且Y 和/或，如果
1a 9b 9b 5
存在，Y 代表-C(O)OR 其中R 是H，使式XIII的化合物，其如上文中定义的，但其中L 和
5a
/或L (适当时)代表以下任一项：
(I)碱金属；或
(II)-Mg-卤化物，
与二氧化碳反应，随后进行酸化；
1 1a 1
(xiv)对于式I的化合物，其中L 和/或，如果存在，L 代表单键，且Y 和/或，如果
1a 9b 5
存在，Y 代表-C(O)OR ，使相应的式XIII的化合物，其如上文中定义的，但其中L 和/或
5a
L (适当时)是合适离去基团，与CO(或作为合适CO来源的试剂)，在存在式XV的化合物，
9b
R OH XV
9b
其中R 如权利要求1中定义，和合适的催化剂系统条件下反应；
(xv)对于式I的化合物，其中Y代表-C(O)-，使式XVI或XVII的化合物中的任一种，分别与式XVIII或XIX的化合物反应，
其中(在所有情形中)环A，D1，D2，D3，L1，Y1，L2，Y2，L3和Y3如权利要求1中定义；
(xvi)对于式I的化合物，其中Y代表-C(O)-，使式XX或XXI的化合物中任一种，
分别与式XXII或XXIII的化合物反应，
5b 5 1 1
其中L 代表如上文中定义的L，条件是其不代表-L-Y，且(在所有情形中)环A，D1，
1 1 2 2 3 3
D2，D3，L，Y，L，Y，L 和Y 如权利要求1中定义；
(xvii)对于式I的化合物，其中Y代表-C(O)-，使如上文中定义的式XVI或XVII的化合物的活化衍生物，分别与式XXII或XXIII的化合物(如上文中定义)反应；
28
(xviii)对于式I的化合物，其中Y代表-C(＝N-OR )-，使相应的式I的化合物，与式XXIIIA的化合物反应，
28
H2N-O-R XXIIIA
28
其中R 如权利要求1中定义；
28 28
(xix)对于式I的化合物，其中Y代表-C(＝N-OR )-和R 代表任选被一个或多个卤
28
素原子取代的C1-6烷基，使相应的式I的化合物，其中R 代表氢，与式XXIIIB的化合物反应，
28a 7
R -L XXIIIB
28a 28 7
其中R 代表R ，条件是其不代表氢且L 代表合适的离去基团；
1 1 1a 1a
(xx)式I的化合物，其中-L-Y 和/或，如果存在，-L -Y 代表-S(O)3H，磺酰化对应
1 1 1a 1a
于式I的化合物，但其中-L-Y 和/或-L -Y (适当时)代表氢的化合物；
1 1 1a 1a
(xxi)式I的化合物，其中-L-Y 和/或，如果存在，-L -Y 代表-S(O)3H，氧化与式I
1 1 1a 1a
的化合物相对应，但其中-L-Y 和/或-L -Y (适当时)代表-SH的化合物。
35.一种用于制备如权利要求24中定义的药物制剂的方法，所述方法包括将如权利要求1-22中任一项定义但不具有限定条件(B)的式I的化合物，或其药用盐与药用辅剂、稀释剂或载体进行联合。
36.制备权利要求31-33中任一项所定义的组合产品的方法，所述方法包括将如权利要求1-22中任一项定义但不具有限定条件的式I的化合物，或其药用盐与另一种有效用于治疗呼吸系统病症和/或炎症的治疗剂，和至少一种药用辅剂、稀释剂或载体进行联合。