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用于检测样品中至少一种分析物的分析仪器

阅读：1014发布：2020-08-14

专利汇可以提供用于检测样品中至少一种分析物的分析仪器专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本发明涉及分析仪器（130），其用于检测样品（126）中至少一种分析物，尤其用于检测血糖，-其中装备分析仪器(130)来实施至少一种分析物测量，其中在所述分析物测量中，记录测试元件(110)的至少一种测试化学品(119)由于分析物的存在而改变的至少一种特性，特别是电和/或光学特性，和-其中还装备分析仪器(130)来进行对测试化学品(119)的至少一种质量测量，其中在所述质量测量中，记录测试化学品(119)的至少一种自发光，并且从该自发光中推断测试化学品(119)的质量，尤其是退化。，下面是用于检测样品中至少一种分析物的分析仪器专利的具体信息内容。

权利要求

1.分析仪器(130)，其用于检测样品(126)中至少一种分析物，
-其中所述分析仪器(130)包含至少一个测试元件(110)，所述测试元件(110)包含至少一种测试化学品(119)，所述测试元件(110)具有至少一个测试区域(116)，所述测试区域(116)为其中将测试化学品(119)的至少一个相关层施加到载体元件(112)或整合到载体元件(112)中的区域，通过测试元件(110)装备所述分析仪器(130)，以进行至少一种分析物测量，其中所述测试化学品(119)为一种物质或一种物质混合物，其在分析物存在的情况下装备，以改变至少一种可检测的可变特性，其中在分析物测量中，记录由于测试元件(110)的至少一种测试化学品(119)的分析物的存在而可改变的至少一种特性，和-其中还装备所述分析仪器(130)以进行对测试化学品(119)的至少一种质量测量，其中在所述质量测量中，记录测试化学品(119)的至少一种自发光，并且从所述自发光中推断测试化学品(119)的质量，其中所述测试化学品(119)的质量是说明所述测试化学品(119)的状态的信息，其中所述质量包含至少一项定量测试化学品(119)的退化或老化状态的质量信息，
装备所述分析仪器(130)以在分析物测量前进行至少一次质量测量，对应于所记录的质量，装备所述分析仪器(130)以进行至少一种活动，其选自：向用户输出提示；向至少另一仪器传输关于质量的至少一项信息；将关于质量的至少一项信息存储在数据存储器(180)中；防止或允许分析物测量；考虑或不考虑已经进行的分析物测量；考虑所述测试化学品的质量，从所记录的特性中计算样品中分析物的浓度。
2.权利要求1的分析仪器(130)，其中装备所述分析仪器(130)，从而如果自发光超出了至少一个预设的阈值，则得出测试元件(110)退化的结论。
3.权利要求1或2中任一项的分析仪器(130)，其中装备所述分析仪器(130)，从而考虑测试化学品(119)的质量，从记录的特性中计算样品(126)中的分析物浓度。
4.权利要求1或2中任一项的分析仪器(130)，其中所述分析仪器(130)还包含至少一个光学质量检测器(138)，并且在质量测量中装备其以通过所述光学质量检测器(138)来进行测试化学品(119)的自发光的测量，其中通过所述光学质量检测器(138)装备所述分析仪器(130)，来记录在至少两个不同波长区域中的自发光。
5.权利要求4的分析仪器(130)，其中装备所述分析仪器(130)，从在至少两个不同波长区域中的自发光，来计算表征质量的至少一个质量指数。
6.权利要求1或2中任一项的分析仪器(130)，此外其还包含评估设备(178)，其中装备所述评估设备(178)以将质量与至少一种条件比较。
7.权利要求1或2中任一项的分析仪器(130)，其中所述测试化学品(119)包含至少一种酶。
8.权利要求7的分析仪器(130)，其中所述酶选自：葡萄糖脱氢酶(E.C.1.1.1.47)；
乳酸脱氢酶(E.C.1.1.1.27,1.1.1.28)；苹果酸脱氢酶(E.C.1.1.1.37)；甘油脱氢酶(E.C.1.1.1.6)；乙醇脱氢酶(E.C.1.1.1.1)；α-羟丁酸脱氢酶；山梨醇脱氢酶；氨基酸脱氢酶；葡萄糖氧化酶(E.C.1.1.3.4)；胆固醇氧化酶(E.C.1.1.3.6)；氨基转移酶；5‘-核苷酸酶；肌酸激酶；葡萄糖6-磷酸脱氢酶(EC 1.1.1.49)；NAD-依赖性胆固醇脱氢酶(EC
1.1.1.62)；FAD-依赖性葡萄糖脱氢酶(EC 1.1.99.10)；PQQ-依赖性葡萄糖脱氢酶(EC
1.1.5.2)。
9.权利要求7的分析仪器(130)，其中所述质量包含至少一项关于酶活性的信息。
10.权利要求1的分析仪器(130)，其中所述分析仪器(130)适合于检测血糖。
11.权利要求1的分析仪器(130)，其中所述至少一种可检测的可变特性是电或光学特性的一种或两种。
12.权利要求1的分析仪器(130)，其中所述至少一种活动是向用户输出提示，其中所述提示是警告提示。
13.权利要求1的分析仪器(130)，其中所述至少一种活动是考虑所述测试化学品的质量，从所记录的特性中计算样品中分析物的浓度，其中使用考虑质量的校正来进行从所记录的特性计算样品中分析物的浓度。
14.权利要求3的分析仪器(130)，其中通过使用考虑质量的校正来进行从所记录的特性计算样品(126)中分析物的浓度。
15.权利要求4的分析仪器(130)，其中通过光学质量检测器(138)装备所述分析仪器(130)，以记录在第一波长区间中的至少一种第一自发光或至少一个第一自发光光谱和在至少一个第二波长区间中的至少一种第二自发光或至少一个第二自发光光谱。
16.权利要求5的分析仪器(130)，其中装备所述分析仪器(130)，从在至少两个不同波长区域中的自发光，来通过商形成或线性组合的形成的一种或两种计算表征质量的至少一个质量指数。
17.权利要求6的分析仪器(130)，其中装备所述评估设备(178)以将质量与至少一个阈值比较。
18.权利要求1或2中任一项的分析仪器(130)，其中所述至少一种活动是选自以下的活动：向用户输出提示；向至少另一仪器传输关于质量的至少一项信息；将关于质量的至少一项信息存储在数据存储器(180)中；防止或允许分析物测量；考虑或不考虑已经进行的分析物测量。
19.权利要求18的分析仪器(130)，其中所述至少一种活动是向用户输出提示，其中所述提示是警告提示。
20.权利要求7的分析仪器(130)，其中所述测试化学品(119)包含酶，其选自：氧化酶；脱氢酶。
21.权利要求20的分析仪器(130)，其中所述酶是脱氢酶，其中所述脱氢酶是选自葡萄糖6-磷酸脱氢酶(EC 1.1.1.49)、NAD-依赖性胆固醇脱氢酶(EC 1.1.1.62)、FAD-依赖性葡萄糖脱氢酶(EC 1.1.99.10)和PQQ-依赖性葡萄糖脱氢酶(EC 1.1.5.2)的脱氢酶。
22.权利要求8的分析仪器(130)，其中所述酶是氨基酸脱氢酶，其中所述氨基酸脱氢酶是L-氨基酸脱氢酶(E.C.1.4.1.5)。
23.权利要求8的分析仪器(130)，其中所述酶是氨基转移酶，其中所述氨基转移酶是天冬氨酸或丙氨酸氨基转移酶。
24.用于检测样品(126)中的至少一种分析物的方法，其中所述方法包括以下步骤：
-至少一种分析物测量，其中在分析物测量中，记录测试元件(110)的至少一种测试化学品(119)由于分析物的存在而可改变的至少一种特性，所述测试元件(110)具有至少一个测试区域(116)，所述测试区域(116)为其中将测试化学品(119)的至少一个相关层施加到载体元件(112)或整合到载体元件(112)中的区域，和
-对测试化学品(119)的至少一种质量测量，其中在所述质量测量中，记录所述测试化学品(119)的至少一种自发光，并且从自发光中推断测试化学品(119)的质量，其中所述质量包含至少一项定量测试化学品(119)的退化或老化状态的质量信息，
对应于所记录的质量，进行至少一种活动，其选自：向用户输出提示；向至少另一仪器传输关于质量的至少一项信息；将关于质量的至少一项信息存储在数据存储器(180)中；
防止或允许分析物测量；考虑或不考虑已经进行的分析物测量；考虑所述测试化学品的质量，从所记录的特性中计算样品中分析物的浓度。
25.权利要求24的方法，其中使用权利要求1或2中任一项的分析仪器(130)。
26.权利要求24的方法，其中所述测试元件(110)的至少一种测试化学品(119)由于分析物的存在而可改变的至少一种特性是电或光学特性的一种或两种。
27.权利要求24的方法，其中所述至少一种活动是向用户输出提示，其中所述提示是警告提示。
28.权利要求24的方法，其中所述至少一种活动是考虑所述测试化学品的质量，从所记录的特性计算样品中分析物的浓度，其中使用考虑质量的校正来进行从所记录的特性计算样品中分析物的浓度。
29.权利要求1或2的分析仪器(130)用于避免使用含有退化的测试化学品(119)的测试元件(110)的分析物测量的用途。

说明书全文

用于检测样品中至少一种分析物的分析仪器

发明领域

[0001] 本发明涉及用于检测样品中至少一种分析物的分析仪器和方法。此外，本发明涉及本发明的分析仪器用于在使用含有降解的测试化学品的测试元件时避免分析物测量的用途。此类分析仪器、方法和用途通常用于检测一种或多种样品中的一种或多种分析物，特别是液体样品中的，优选体液中的分析物。应用的一个领域（但本发明并不限于此）是医学诊断特别是体外诊断中的使用。在此，可能存在于人或动物体内的一种或多种分析物可以在体液的样品中检测到，例如在血液、组织间液、唾液、尿液或粪便样品中。作为分析物，这样的物质尤其要考虑，所述物质可能直接或间接参与身体新陈代谢，特别是葡萄糖、乳酸、胆固醇或其他类型的分析物或分析物组合。本发明在下文中具体描述关于体液中的葡萄糖检测（特别是关于血糖的检测），但其并不限制进一步可能的实施方案。此外，其他的应用领域也是可以的，其中医学诊断之外的应用领域也是可行的，例如在常规分析中或在化学方法技术中。现有技术

[0002] 大量用于检测样品中一种或多种分析物的测试元件和测试方法从现有技术中是已知的。对此，通常使用测试元件，尤其是在与评估测试元件的分析仪器的相互作用中。测试元件通常具有至少一种测试化学品，其包含至少一种用于定性和/或定量分析物检测的检测试剂。如在下文中更详细解释的，本文中将检测试剂通常理解为表示化学物质或化学物质混合物，其在至少一种分析物存在时，改变至少可检测的特性，特别是物理和/或化学上可检测的特性。优选地，这种特性改变明确且唯一地发生在至少一种待检测的分析物存在的情况下，但不发生在其他物质存在的情况下。然而，实际上，在其他化学物质存在的情况下非特定的特性改变可以在一定程度内被接受，所述其他化学物质在体液样品中的存在通常是不可能的和/或其仅以非常低的浓度存在。

[0003] 所述至少一种特性改变例如可以是光学可检测特性中的改变，尤其是颜色改变。含有光学检测试剂的诊断测试元件的实例足以从现有技术中早已已知。原则上也可以用于本发明范围中的测试化学品例如描述于EP 0 821 234 B1中、WO 2007/012494 A1中、EP
2 093 284 A1中或WO 2010/094632 A1中。此外，原则上可能的测试元件的建造（其原则上也可以应用于本发明的范围中）也显示在所述文件中。测试化学品以及对应的测试元件的进一步可能的实施方案（其同样也可以应用于本发明的范围中）可见于WO 2010/052306 A1、WO 2010/052307 A2和WO 2010/094426 A1、EP 1 780 288 A1、WO 2009/103540 A1、WO 2009/015870 A1、US 2007/0026476 A1或J. Hönes等, Diabetes Technology and Therapeutics, Vol. 10, Supplement 1, 2008, 第10-26页中。其中显示的测试化学品和测试元件原则上也可以用于本发明的范围中。但是，其他测试化学品和/或测试元件也可选或额外使用。

[0004] 在许多情况下，例如根据提及的出版物，测试化学品包含至少一种酶和/或使用至少一种酶检测。例如，在此类酶检测中，可以产生电荷载体，其例如可以转移至一种或多种指示剂染料或者其可以直接或间接电化学检测。因此，例如，酶检测反应是已知的，其中电荷载体被转移至反应等价物，其例如可以在检测反应中以等同于或对应于分析物的反应的量暂时形成。这些反应等价物和/或它们的电荷载体可以例如通过电化学检测反应来检测，或者电荷可以依次转移至对应的指示剂例如染料，从而使例如可以观察到颜色突变。还可以用于本发明的范围中的测试化学品中的酶检测反应的实例描述于J. Hönes等, Diabetes Technology and Therapeutics, Vol. 10, Supplement 1, 2008, 第10-26页。

[0005] 分析物的检测可以使用至少一种测试化学品例如通过电化学和/或光学方法进行。例如，待检测的分析物与测试化学品或其部分的反应可以导致可检测荧光团的量的改变，其中所述荧光团的量与分析物的浓度相关。对于检测，例如，可以记录表征荧光团的量的测量值。此类检测方法也可以用于本发明的范围中。特别是，荧光光谱学方法可以用于本文，诸如描述于例如EP 1 780 288 A1或WO 2009/015870 A1中的。

[0006] 已知测试元件的巨大技术挑战是它们的稳定性。因此，例如氧气和湿度可以削弱测试化学品或其部分的质量。从现有技术中，已知进行了相当大的努力来稳定测试化学品以免受此类影响，并且以这种方式例如来降低对测试元件储存的要求和提高长期稳定性。例如，含有稳定的NAD/NADH衍生物的测试化学品描述于已提及的WO 2007/012494 A1中。
用稳定的辅酶稳定脱氢酶描述于EP 2 093 284 A1中。

[0007] 用于控制分析元件的使用可靠性的方法从EP 1 189 064 A1已知。其中，检查控制值和第一标准参考值的商与由控制相关值和第一标准参考值形成的第一相关商的偏差。如果偏差处于预定的容许范围之外，则拒绝所控制的分析元件。尤其是，其中提出借助于测试领域的所谓的干空白值测量（即仍未用样品液体湿润的测试区域的光学测量）来检查分析元件的可用性。为了实施控制方法，提出除了对用于控制它的使用可靠性和用于实施分析的测试区域有利的方式，分析元件含有集成的参考控制器件。然而，EP 1 189 064 A1中提出的方法在实践中具有大量挑战。因此，通过干空白值测量（其中在用样品湿润前测量测试区域的反射率（Remission）），仅分析元件老化的粗糙检查是可辨别的。以这种方式，例如，借助于测试区域的变色（其例如是由于测试区域中所含有的染料的变色），在非常不确定的限度内，可以排除极端退化的测试元件。此外，提供集成的参考控制器件对测试元件的设计提出技术要求，其并非在所有情况下是简单且廉价地可实现的。

[0008] 此外，从EP 2 221 608 A1中，通过测试带研究体液的测试方法是已知的。为了提高测量可靠性，提出在测量时间间隔的持续时间上从测量信号的时间和/或波长依赖性改变中测定控制值。借助于该控制值，在测量后对有效的测量信号进行处理或丢弃错误的测量信号。尤其是，其中还提出由仍未使用的测试区域的空白值测量来测定测试区域控制值，和通过与批量（Charge）控制值比较的测试区域的可用性来辨别储存时间对测试材料的影响。其中，例如提出将批量控制值储存在分配至测试带的储存器件上。即使在EP 2 221 608 A1中提出的该方法实际上具有一些技术挑战。因此，该方法例如需要测定批量控制值和添加测试元件。此外，在这种情况下由于干空白值的反射率测量通常仅测试化学品的粗略退化也是可辨别的，其特别是进而归因于染料退化和与其相关的测试区域的颜色改变。在这种方式中无法辨别且例如不会导致测试区域的颜色改变的退化以这种方式仅相对难地被辨别和排除。

[0009] 在WO 01/60248 A1中，描述了用于非侵入性测量组织中的分析物浓度（具体是葡萄糖浓度）的方法和设备。其中，对患者组织内的目标物进行光学激发，所述目标物并非葡萄糖自身，但是，它的荧光与葡萄糖浓度相关。尤其是，在此提出使用PDCCL (胃蛋白酶可消化的胶原交联)作为目标物。葡萄糖自身具有低的自荧光，而PDCCL的荧光根据患者的葡萄糖水平而改变。此外，公开了目标物荧光可以依赖于某些因素，诸如例如年龄、UV 辐射、皮肤颜色或其他因素。因此，提出在紫外光谱范围(UVA)内辐射的情况下使用皮肤的荧光信号来评估并用来考虑胶原基质的状态。

[0010] 在DE 10 2008 056583 A1中，描述了测定试剂质量的方法和设备。其中，具有测试材料的载体元件同时与某些物体一同经过处理站。记录其中引起的测试材料的改变并与参考数据比较。尤其是，提出借助荧光记录通过处理引起的测试材料的特征特性。

[0011] 在WO 03/023356 A2中，描述了用于体内非侵入性测量分析物浓度的设备和方法。其中，使用光耦合器以将皮肤表面与包含多个区的设备连接。这些区包含多用途（包括设备校准、皮肤表面读取和设备的保护性功能）的面。

[0012] 此外，用于检测测试条中葡萄糖浓度的荧光团的使用通常从现有技术中是已知的。在这方面，例如，可以参考EP 1 780 288 A1或WO 2009/015870 A1。例如在J. C. Pickup等, Biosensors and Bioelectronics 20 (2005) 2555中，将蛋白和其他荧光团的荧光中的葡萄糖诱导的改变用于葡萄糖检测。在C. M. Moore, Biomacromolecules5 (2004) 1241, 第1243页中，还描述了醇脱氢酶的寿命可以通过测量检测反应中形成的辅酶NADH来进行测量。在V. Scognamiglio, Journal of Fluorescence, 14 (3) (2004) 491和G. Mendoza-Hernandez, Biochimica et Biophysica Acta 1478 (2000)
221中，参考文献通常发现蛋白的固有自荧光特性随它们构象的改变，例如由尿素所诱导。在M. V. Duffelen, Biophysical Journal 87 (2004) 1767中，蛋白的自荧光与色氨酸相关，其激发波长为295 nm处，并且其发射光谱在305-400 nm的区间中检测到。在S. R. Bhaumik, Physiological Chemistry in Physics and Medicine NMR 31 (1999)
85中，给出了关于蛋白变性时在340、347和354 nm处荧光发射的迁移的报道。还在所述的G. Mendoza-Hernandez, Biochim.Biophys.Acta 1478 (2000) 221中，参考文献给出关于在蛋白中发现的色氨酸的发射特征的改变。类似地，W. Hilt, Biochim.Biophys, Acta 1076 (1991) 298描述了GlucDH-S的荧光发射，其中还描述了吸收光谱。在G. Mendoza-Hernandez, Biochim.Biophys.Acta 1478 (2000) 221的所述出版物中，还指出了GlucDH用尿素的变性是可逆的。对GlucDH的离解和变性的可逆性也描述于H. E. Pauly, Biochemistry 16 (21) 1977, 4599中。此外，其中解释了离解中吸收的蓝移是可观察到的。GlucDH的吸收测量还描述于T. Yamazaki等, Applied Biochemistry and Biotechnology 77–79 (1999) 325中。其中，吸收峰在409 nm处观察到。酶的温度应激导致该吸收峰的消失。此外，观察到荧光，其在温度处理中降低，并且其归因于未知的辅因子。在K. Inose, Biochim.Biophys.Acta 1645 (2003) 133-138中，发现自荧光由辅因子FAD引起。

[0013] 尽管使用已知方法、设备和测试化学品所实现的进展，但在已知检测方法中仍存在关于测试元件可能的老化现象的残留不确定性。该问题实际上在该测试元件中是这样解决的，其例如作为单独的测试条或者作为具有若干测试化学品区的测试元件进行销售，具有有效期。通过相应的编码，分析仪器例如还可以识别是否已经超出该有效期，并且相应地防止使用这种类型的老化的测试元件。尽管如此，即使在额定寿命的期满之前，仍存在风险，即有缺陷的或老化的测试元件可能会被用于测量。因此，例如，在容器中供应测试元件，其中含有干燥剂，以保证储存的低湿气气氛。例如，促使用户在取出测试条后立即再次关闭该容器。实际上，特别在用户具有痴呆症状的情况下或另外在儿童的情况下，不能总是保证测试元件的这种正确处理也实际发生，从而使使用退化的测试元件的测量无法在所有细节上被排除。

[0014] 发明目的

[0015] 因此，本发明的目的是提供用于检测样品中至少一种分析物的分析仪器和方法，其至少很大程度上避免了已知分析仪器和方法的缺点。特别是，应尽可能避免使用退化的测试元件，无论其是由于超出储存寿命引起的退化或者是由于测试元件的错误处理或储存引起的退化。

发明内容

[0016] 该目的通过具有独立的专利权利要求的特征的分析仪器和方法来实现。本发明有利的改进（其可以单独实现或以任何所需组合实现）呈现于从属专利权利要求中。

[0017] 在本发明的第一方面，提出用于检测样品中至少一种分析物的分析仪器。装备分析仪器来实施至少一种分析物测量，在所述分析物测量中，记录测试元件的至少一种测试化学品由于分析物的存在而改变的至少一种特性，特别是电和/或光学特性。

[0018] 在本发明的范围中，通常将分析物理解为表示任何期望的物质或物质组合，其将被定性或定量检测。如上所解释的，该至少一种分析物（其中准确的说，优选具体检测一种分析物或一组确定的分析物）可以具体是至少一种物质，其直接或间接参与人或动物体的新陈代谢。特别地，它可以是至少一种代谢物。可以单独或以任何期望的组合检测的分析物的实例是葡萄糖特别是血糖、尿酸、乙醇、乳酸和胆固醇。然而，其他分析物原则上也是可检测的。

[0019] 所述的至少一种样品可以具体是液体样品。特别是，它可以是体液。例如，液体样品可以选自全血、血浆、组织间液、唾液、尿液和其他类型的体液。对于体液，或者或另外，液体样品但也可以包含至少一种其他液体，例如至少一种对照溶液。此类对照溶液可以例如在至少一种溶剂或溶剂混合物中以预定的浓度含有待检测的至少一种分析物，例如在溶剂诸如例如水中以预定的浓度的葡萄糖。

[0020] 在本发明的范围中通常将检测理解为表示这样的过程，其中产生了至少一项信息，其可以允许对样品中分析物的存在或不存在和/或样品中分析物的量或浓度得到定性或定量的结论。该信息可以例如直接输送给用户和/或可以以电子形式存在，例如在数据储存器和/或通过转移至与分析仪器分开的仪器。

[0021] 在本发明的范围中将分析物测量理解为表示这样的测量过程，其中记录了至少一个可检测的变量，例如，至少用于检测分析物的测量值。例如，记录的值可以包含物理测量值，诸如例如光学测量值，特别是选自颜色显现、发光和发光寿命，和/或电化学值，例如电压和/或电流。关于分析物测量的可能的实施方案，例如可以参考上述的现有技术以及例如通常可以参考已知的用于分析物测量的光学和/或电化学检测方法。

[0022] 分析仪器可以含有至少一种分析物测量设备以实施分析物测量。该分析物测量设备例如可以包含至少一种光学和/或至少一种电测量仪器，例如以实施光学测量和/或电化学测量。此类分析物测量设备的实例在下文中更详尽地解释。

[0023] 在分析物测量中，记录测试元件的至少一种测试化学品由于分析物的存在而改变的至少一种特性（特别是电和/或光学特性）。

[0024] 在本发明的范围中通常将测试化学品理解为表示这样的物质或物质混合物，装备其以在分析物存在的情况下改变至少一种可检测的改变的特性，例如物理学上可检测的特性。尤其是，可以装备测试化学品以改变在分析物存在的情况下依赖于分析物的存在的至少一种特性。在此，存在若干可能性。因此，例如，至少一种特性可以在两种状态之间改变，其中如果分析物存在则出现一种状态，并且如果分析物不存在则出现另一种状态。或者或另外，所述至少一种特性还可以逐步或连续改变，其中所述特性可以逐步或连续地依赖于分析物浓度而呈现若干状态，例如通过为分析物浓度的函数的特性。多种实施方案是可以的。

[0025] 关于可能的测试化学品，具体可以参考现有技术的上述描述。此外，测试化学品的优选实施方案还描述于下文。尤其是，该至少一种特性可以是电学和/或光学特性，其可以使用合适的分析物测量设备来记录。对于电学特性的检测，例如，可以提供电测量设备，例如电压测量设备和/或电流测量设备。对于光学特性的检测，例如可以存在至少一种光学分析物检测器。示例性的实施方案更详尽地描述于下文中。

[0026] 在这方面，例如，分析仪器可以对应于已知的分析仪器。为了解决上述问题，此外还提出了还装备分析仪器以在测试化学品上实施至少一种质量测量，其中在所述质量测量中，记录测试化学品的至少一种自发光，并且从该自发光中总结出测试化学品的质量，特别是退化。

[0027] 与只能用于分析物测量的已知分析仪器不同，因而还装备提出的分析仪器以实施质量测量。在本发明的范围中本文通常将质量测量理解为表示其中定性或定量地记录测试化学品的质量的过程。

[0028] 在本发明的范围中通常将测试化学品的质量理解为表示说明测试化学品状态的信息的信息。尤其是，该至少一项信息可以包含关于测试化学品的老化情况的信息，特别是关于测试化学品的退化或退化状态的信息。因此，该至少一项信息可以例如是数字性质的，并且可以包含例如“质量好”或“质量不好”的信息。此类信息可以例如借助于一个或多个阈值来确定。因此，例如，在质量测量中，可以产生至少一项质量测量值，例如以对应信号的形式和/或以对应电子信息的形式，其中该至少一项质量测量值例如与一个或多个阈值进行比较，以产生质量的信息。或者或另外对于纯粹的数字质量，质量可以包含大量信息，从而使例如质量可以被定量。因此，例如，质量可以包含至少一项质量信息，其例如在预定的尺度上，定量了测试化学品的特性，例如退化或老化状态。

[0029] 因此，例如，可以装备分析仪器，从而预先在实施质量测量之前，产生一项或多项比较信息，其可以在分析仪器内或也可以在外部产生。这些项的比较信息可以例如储存在分析仪器中。通常，在质量测量中，可以产生至少一个质量测量值，其可以例如与一项或多项比较信息例如一个或多个阈值进行比较。以这种方式，可以产生所述至少一项质量信息，例如作为该至少一项比较的结果。如上所解释的，数字性质的该信息可以是或者可以还包含例如若干等级，例如其中对应于质量测量的结果，将测试化学品的质量分级为一个或多个连续的或不连续的类别。关于该分级的信息可以是质量测量的结果。

[0030] 在本发明的范围中通常可以将测试化学品的老化和尤其是退化理解为表示测试化学品或测试化学品的部分的任何预期的改变，其可能对分析物测量有影响。在此，它们可以是化学变化，诸如例如不期望的氧化和/或水的掺入、或其他物理变化，诸如例如所谓的构象改变、结晶或类似作用。

[0031] 通常将本文的测试化学品的自发光理解为表示测试化学品的发光，其是磷光和/或荧光，其可以由所述测试化学品发射，如果没有样品施加到测试化学品上，任选与测试元件的其他元件，诸如例如载体元件相互作用。因此，例如可以在将样品施加到测试化学品上之前，记录此类自发光。为了记录自发光，例如可以用具有一种或多种波长的激发光来照射测试化学品，并可以通过合适的检测器在照射同时或者与照射有一定时间延迟来记录其中产生的发光。特别是，自发光可以包含测试化学品的自荧光。

[0032] 为了实施质量测量，分析仪器可以包含例如质量测量设备。该质量测量设备例如可以是至少一种质量检测器，其记录测试化学品的至少一种当前特性，从其中可以推断出测试化学品的质量。例如，在此可以产生至少一种质量测量值。该至少一种通过质量测量设备记录的可记录的特性可以尤其与在分析物测量过程中记录的可变特性不同。因此，例如在分析物测量中和在质量测量中，在每种情况下，可以记录测试化学品的电学和/或光学特性，但是，其优选是不同的。例如，即使在两种情况下都记录了光学特性，它们也可以具体是不同的光学特性，例如如下文中更详尽地解释的，在分析物测量中为反射率测量和/或颜色突变的测量，并且在质量测量中为荧光的测量。或者或另外，例如，荧光测量还可以在不同的光谱范围内实施。实例在下文中更详尽地解释。

[0033] 通过质量测量，上文描述的已知分析仪器的问题可以以不同方式来避免。因此，例如质量测量可以用于评估和/或处理（例如修正）分析物测量的至少一个结果。例如，分析物测量的结果可以通过质量测量来校准。例如，至少一项校准信息可以储存在分析仪器中，考虑到分析物测量的结果并考虑到质量测量的结果，其产生定性或定量样品中的分析物的测量结果。或者或另外，还可以装备分析仪器以根据质量测量的结果来实现或阻止分析物测量，或者根据质量测量的结果实现或阻止分析物测量的结果对用户或另一台仪器输出。因此，例如在分析仪器中可以指定至少一个质量阈值，在质量测量中测定的质量与其进行比较。以这种方式，例如，可以产生结果“质量好”或“质量不好”。根据该结果，例如，可以使用测试化学品实施或阻止后续分析物测量，或者，如果已经实施了分析物测量，则可以进行结果评估，例如通过该结果甚至不用传达给用户或另一台仪器，或者例如通过该结果用合适的提示例如警告提示来传达。多种实施方案是可以的。

[0034] 在本发明的范围中通常将测试元件理解为表示包含至少一种根据如上定义的测试化学品的元件。测试元件在本文中例如可以仅仅由测试化学品组成。然而，优选测试元件包含至少一种载体元件，其中将至少一种测试化学品施加到载体元件之上或引入其中。该至少一种载体元件可以例如完全地或部分地从选自塑料材料、纸材料、陶瓷材料和层压材料的材料来生产。其他实施方案也是可以的。例如，测试元件可以包含一个或多个区域，其中将测试化学品施加到所述载体元件上和/或引入到载体元件中。例如，可以将测试区域理解为表示其中将测试化学品的至少一个相关层施加到载体元件上或引入到载体元件中的区域。

[0035] 例如，测试元件可以包含一个或多个此类测试区域。这些测试区域例如可以在载体元件上或在载体元件中彼此相邻排列。例如，可以将载体元件设计为条状的、盘形的或带形的。因此，例如，可以使用测试条或测试带。实例在下文中更详尽地说明。

[0036] 除了至少一种测试化学品和至少一种任选的载体元件之外，测试元件还可以包含其他元件。因此，测试元件例如可以包含层结构，其中例如至少一种测试化学品以一个或多个测试化学品层的形式施加到载体元件上。此外，可以存在至少一个其他层，例如分离层和/或反射层。因此，例如可以产生测试结构，其中，在载体元件上，首先施加至少一层测试化学品，并随后至少一个分离层和/或反射层，其中所述分离层和/或反射层例如用于在样品的不期望的成分到达测试化学品并可能在此干扰例如分析物的光学检测之前，将其分离开，诸如例如分离红血球。此外，分离层和/或反射层可以包含例如一种或多种颜料，其例如具有反射特性，例如白色颜料诸如二氧化钛颗粒。因此，例如，可以形成层结构，其中至少一个分离层和/或反射层的表面（其背离测试化学品层）用作样品应用面。至少一种分析物的检测例如可以透过载体元件，即例如从与样品应用面相对的面来发生。因此，例如，载体元件可以任选设计为完全或部分光学透明的，例如对于至少一种照射入测试化学品的激发光是光学透明的和/或对于至少一种由测试化学品反射的和/或发射的检测光是透明的，其中将透明理解为表示例如至少70％的透明度。然而，其他实施方案原则上也是可以的，例如，其中将液体样品从侧面（例如与层结构平行）引入到测试化学品中的实施方案。

[0037] 尤其可以装备分析仪器以在分析物测量之前实施质量测量至少一次。因此，例如，至少一次质量测量可以在时间上在分析物测量之前。如上所解释的，分析物测量可能被质量测量的结果所影响，例如根据至少一次质量测量的结果，分析物测量被阻止或以另一种方式受到影响。

[0038] 对于实施分析物测量和/或质量测量，分析仪器可以包含对应的设备和/或元件。因此，分析仪器具体可以包含至少一个分析物检测器，特别是至少一个光学分析物检测器。
本文通常将光学分析物检测器理解为表示可以使用一种或多种光学测量技术来实施至少一种分析物检测的设备。具体而言，光学分析物检测器可以包含例如至少一个光检测器，例如至少一个光敏半导体结构元件诸如例如光电二极管和/或至少一个CCD照相机。任选地，所述至少一个光学分析物检测器还可以包含至少一个光源，例如用至少一种分析光（例如至少一种激发光和/或至少一种光）来照射测试化学品，其对应于测试化学品的反射或反射率特性由测试化学品所反射和/或以另一种方式由测试化学品所影响。依次，或者或另外，所述至少一种光源可以发射至少一种激发光，其可以激发测试化学品而形成至少一种发光，尤其是荧光。可以通常装备分析仪器来在分析物测量时通过光学分析物检测器记录测试化学品的光学特性，尤其是颜色测量和/或反射率测量和/或荧光测量。可以装备分析物检测器的至少一种任选光源来发射一种或多种波长。下文中还将由分析物检测器的光源发射的光命名为分析光，其中由分析物检测器（特别是至少一种分析物光检测器）记录的光也命名为检测光。检测光例如还可以包含在测试元件或其部分（例如测试化学品）上漫散射后的分析光。或者或另外，检测光还可以包含反射的分析光。依次，或者或任选，检测光还可以包含例如由测试化学品发射的光，例如荧光，其中该发光的光发射由分析光所激发。
例如，可以装备分析物检测器来记录在测试元件的至少一层上（尤其是测试化学品上）的漫反射，尤其是反射率。

[0039] 如上所解释的，自发光可以具体包含测试化学品的自发光。通常，自发光例如可以光谱上解析和/或在一定波长范围上完整记录。

[0040] 分析仪器可以使用记录的自发光或与该自发光相关的值（例如检测器信号）直接作为测试化学品的质量。然而，或者或另外，如上所解释的并如下文更详尽地示例性解释的，质量还可以仅使用所记录的自发光来计算或以另一种方式测定。因此，例如从自发光首先，如下文更详尽地解释的，可以推断出测试化学品的至少一种酶和/或测试化学品的至少一种辅酶的活性和/或测试化学品的另一种物质的活性。

[0041] 特别是可以装备分析仪器，从而如果自发光超出了至少一个预设的阈值，则得出测试元件退化的结论。因此，如下文更详尽地示例性解释的，发现用常规的测试条系统，测试化学品的自发光尤其是自荧光在许多情况下随测试元件和尤其是测试化学品的老化而增加。尤其是用包含至少一种酶（例如葡萄糖氧化酶和/或葡萄糖脱氢酶）的测试化学品，从测试化学品的自荧光的增加可以得到测试化学品老化的结论。鉴于这些经验性的观察，尚未确定是否自荧光的增加是由例如在退化中形成的分解产物的自荧光所引起的和/或是否其他过程（诸如例如测试化学品在老化过程中的构象变化，并由此例如降低的荧光猝灭）也起作用。为了检测自发光的增加，可以将一个或多个阈值指定为阈值。例如，在此可以将发光直接与至少一个阈值比较，或者其他特征值还可以首先从至少一种自发光中确定，其随后与至少一个阈值比较。

[0042] 如上所解释的，在质量测量中确定的测试化学品的质量可以以多种方式使用。因此，例如，如果确定质量没有满足一种或多种指定的条件，例如如果自发光超过一个或多个阈值，则可以丢弃在前的分析物测量，或者可以阻止随后的分析物测量，或者可以向用户发出警告。或者或另外，所测定的质量还可以考虑用于评估分析物测量，以便例如在考虑了质量测量中测定的质量的情况下从分析物测量中测定的测试化学品的可变特性中计算样品中的分析物浓度。因此，例如，可以通常装备分析仪器以进行样品中分析物浓度的计算，例如考虑到测试化学品的质量，以每体积样品的分析物质量或在每质量样品的分析物质量给出。这可以发生，例如，通过从分析物测量计算的分析物浓度或分析物测量的校正，其依赖于测定的质量。因此，例如，可以使用简单的校正因子，例如，即进行线性校正。然而，非线性校正原则上也是可以的。因此，例如，可以使用一个或多个校正函数，其例如可以储存在分析仪器的数据存储器中，其根据所测定的质量进行分析物浓度计算。这些校正函数可以是线性的或非线性的。例如，校正函数可以是凭经验确定的。因此，例如，在质量测量中，可以测定酶活性，并且可以将在酶检测过程中例如由于测试化学品的酶活性降低产生的分析物的更低转化考虑到分析物测量的评估中。该考虑的实例在下文中更详尽地解释。

[0043] 为了进行至少一种质量测量，分析仪器还可以包含至少一个光学质量检测器。该光学质量检测器可以完全或部分地集成到上述任选的分析物检测器尤其是光学分析物检测器中，或者还可以与至少一种任选分析物检测器完全或部分地分开来构建。这表示可以构建质量检测器在组件方面与至少一个分析物检测器完全或部分相同。优选地，但是，质量检测器与分析物检测器完全不同或部分不同地来设计，并且包含至少一个元件，例如至少一个光源和/或至少一个检测器，尤其是至少一个光检测器，其同时不是分析物检测器的组件。因此，分析物检测器和质量检测器可以包含不同的光源和/或不同的光检测器。或者或另外，还可以在质量检测器中以及在分析物检测器中使用至少一个光源和/或至少一个光检测器。例如，可以提供至少一个光源，其提供用于分析物检测器的光以及用于质量检测器的光，其中这种可用性同时发生或在不同时间发生。对于分析物检测器可用的光可以与可用于质量检测器的光在光谱上是不同的，或者光谱上是相同的。例如，分析物检测器可以具有至少一个分析物光源，其用于产生分析光。例如，这可以是具有360 nm波长的分析光。相同的分析物光源可以同时或有一定时间延迟来用作质量检测器的组件，并且可以例如提供激发光或其他用于质量测量的光。例如，该激发光可以具有与分析仪器相同的波长或者相同的光谱特性。或者，该激发光还可以具有不同的光谱特性，例如不同的波长。

[0044] 因此，至少一个光学质量检测器可以包含例如至少一个光源，装备其以用至少一种激发光尤其是在紫外和/或可见光谱范围内的光来完全或部分地照射测试化学品。例如，可以提供至少一个激发光源，装备其以用340 nm-380 nm例如360 nm波长的紫外光来照射测试化学品。此外，光学质量检测器可以具有至少一个光敏元件，装备其以定性地或优选定量地来记录测试化学品的至少一种发光。例如，为此目的，可以提供至少一个光电二极管、至少一个CCD照相机、至少一个光检测器或至少一个其他类型的光敏元件。此外，光学质量检测器可以包含额外的光学元件，诸如例如一个或多个用于过滤激发光和/或用于过滤发光的滤光器。

[0045] 尤其是，可以装备分析仪器来通过光学质量检测器记录至少两种不同波长区域内的自发光。因此，例如，可以记录在第一波长区间中的第一自发光，并且记录在至少一个第二波长区间中的至少一种第二自发光。例如可以跨相关波长区间来完整地记录所述至少一种第一自发光和至少一种第二自发光，其中可以提供其他自发光。或者，还可以进行自发光记录的光谱分辨。尤其是，可以装备光学质量检测器来记录在第一波长区间中的至少一种第一自发光或至少一个第一自发光光谱，和在至少一个第二波长区间中的至少一种第二自发光或至少一个第二自发光光谱。对于记录至少两个自发光，可以提供不同的光敏元件例如不同的光检测器和/或不同的光电二极管。或者，还可以使用同一个检测器例如通过以一定时间延迟首先记录由第一光学滤光器过滤的发光并随后记录由第二光学滤光器过滤的发光来记录不同的发光。或者，对于使用不同光谱特性的滤光器，例如，还可以使用具有不同光谱特性的光敏元件。通常，光学质量检测器可以优选具有至少一个用于记录第一自发光的第一发光检测器，以及任选具有至少一个第一光学滤光器和至少一个用于记录第二自发光的第二发光检测器，其任选具有至少一个第二光学滤光器。

[0046] 可以任选被记录的至少两个自发光可以以多种方式用来测定质量。因此，可以具体装备分析仪器来从至少两种不同波长区域中的自发光（例如从第一自发光和第二自发光）来计算表征至少一个质量的质量指数。例如，该质量指数可以通过从第一自发光和第二自发光的简单的商形成来计算。或者或另外，例如，例如根据预先的规定，还可以形成自发光的线性组合。从至少两个自发光中计算质量指数的其他函数也是可用的。实例在下文中更详尽地计算。

[0047] 尤其是，对于目前使用的酶检测，然而，对于其他类型的测试化学品，已经显示了将紫外光谱范围内的自发光与可见光谱范围内的自发光区分开可能是有利的。因此，例如，第一自发光可以在380 nm-420 nm的第一波长范围中完整记录，并且第二自发光在至少420 nm或420 nm以上的第二波长范围例如在420 nm-650 nm的波长范围中完整记录。

[0048] 如上所述，质量检测器可以具体具有至少一个激发光源。该至少一个激发光源可以包含例如半导体光源。然而，其他光源原则上也是可用的，诸如例如白炽灯、气体放电灯、激光光源或其他类型的激发光源。多种不同或相同类型的激发光源的组合原则上也是可能的。尤其是，可以装备激发光源用具有340 nm-380 nm的激发波长的激发光，尤其是360 nm的激发光来照射测试化学品。

[0049] 此外，分析仪器可以包含至少一个评估设备。例如，该评估设备可以包含至少一个数据处理设备，例如至少一个微型计算机。此外，例如，评估设备可以包含一个或多个易失性和/或非易失性数据存储器。评估设备例如可以程序上进行装备，例如以从在分析物测量过程中记录的可变特性中得到关于样品中分析物的存在和/或关于样品中分析物的浓度的结论。因此，评估设备例如可以包含一个或多个评估函数，其可以例如程序上实现，并且通过其可以从测试化学品的记录的特性（例如光谱特性、颜色突变、反射率或其他特性）得到关于分析物浓度的结论。此外，还可以装备评估设备以进行在从记录的特性计算样品中的分析物浓度时如上所述地考虑测试化学品质量。因此，例如，考虑到测试化学品的质量的至少一种校正可以在评估设备中实现，例如通过在该评估设备中存储一个或多个校正因子和/或一个或多个校正函数。例如，评估设备还可以包含电子表格，其中可以存储用于校正对应于所记录的质量的分析物浓度的一个或多个校正函数和/或一个或多个校正因子。此外，例如根据如上描述，还可以装备评估设备来与至少一种条件比较质量，尤其是与至少一个阈值比较质量。如上所解释的，根据该比较的结果可以进行某些行动，例如已经发生的分析物测量的评估和/或仍将发生的分析物测量的释放和/或向用户和/或向其他仪器发出警告或信息。通常，例如可以通过评估设备的对应的程序工具装备分析仪器来进行根据所记录的质量的至少一种行动。尤其是，可以进行至少一种活动，其选自：向用户输出提示，尤其是警告提示；向至少另一仪器如外部计算机和/或医学计算机传输关于质量的至少一项信息；将关于质量的至少一项信息存储在至少一个数据存储器中；防止或允许分析物测量，例如尚未进行的分析物测量；考虑或不考虑已经进行的分析物测量。

[0050] 分析仪器还可以包含至少一个测试元件，例如至少一个上述类型的测试元件。测试元件包含至少一种测试化学品，例如在上述的一个或多个测试区域的形式中。关于至少一个测试元件的可能结构，参考上文描述。在此装备测试化学品以通过分析物的存在来改变至少一种特性。例如，测试元件可以牢固地集成在分析仪器中，但原则上还可以例如以一种或多种测试元件的形式可移动地加入到分析仪器中，其还可以以弹盒形式（magaziniert）存在于分析仪器中。

[0051] 测试化学品可以特别包含至少一种酶。该至少一种酶尤其可以选自氧化酶例如葡萄糖氧化酶，和脱氢酶例如葡萄糖脱氢酶。在本发明的范围中可以将脱氢酶理解为尤其表-示多肽，其能够通过转移作为氧化还原等价物的氢根离子(H)至受体分子优选氧化还原辅因子来催化底物的反应。术语氧化还原辅因子本文通常指能够用作酶转移的氧化还原等价-
物的受体的分子，并具体指氢根离子(H)。脱氢酶可以具体依赖于氧化还原辅因子，其有时还被命名为辅酶。尤其是，可以使用一种或多种脱氢酶，其依赖于选自以下的至少一种辅酶：吡咯并喹啉醌(PPQ)；烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)或其衍生物；黄素尤其是黄素腺嘌呤二核苷酸(FAD)或黄素单核苷酸(FMN)。

[0052] 尤其是，酶可以选自：葡萄糖脱氢酶 (E.C.1.1.1.47); 乳酸脱氢酶(E.C.1.1.1.27, 1.1.1.28); 苹果酸脱氢酶(E.C.1.1.1.37); 甘油脱氢酶(E.C.1.1.1.6); 乙醇脱氢酶(E.C.1.1.1.1); α-羟丁酸脱氢酶; 山梨醇脱氢酶; 氨基酸脱氢酶, 尤其是L-氨基酸脱氢酶(E.C.1.4.1.5); 葡萄糖氧化酶(E.C.1.1.3.4); 胆固醇氧化酶(E.C.1.1.3.6); 氨基转移酶, 尤其是天冬氨酸或丙氨酸氨基转移酶; 5‘-核苷酸酶; 肌酸激酶; 葡萄糖6-磷酸脱氢酶(EC 1.1.1.49); NAD-依赖性胆固醇脱氢酶(EC 1.1.1.62); FAD-依赖性葡萄糖脱氢酶(EC 1.1.99.10); PQQ-依赖性葡萄糖脱氢酶(EC 1.1.5.2)。

[0053] 此外，测试化学品可以包含其他物质，诸如例如一种或多种辅酶和/或一种或多种调节剂和/或一种或多种染料。尤其优选地，测试化学品包含葡萄糖脱氢酶和cNAD以及任选至少一种染料的组合。然而，测试化学品的其他实施方案或其他组合也是可以的。例如，关于可能的测试化学品可以参考现有技术的所有上述文件。这些测试化学品原则上也可以用于本发明的范围中。尤其是，关于可能的测试化学品以及测试元件的可能的产生，可以参考WO 2010/094426。然而，例如根据上文给出的现有技术的其他出版物，其他测试化学品原则上在本发明的范围中是可使用的。

[0054] 如果使用包含至少一种酶的测试化学品，则质量具体可以包含关于酶活性的至少一项信息。酶活性是由酶反应的起始材料如何快速转变为产物的量度。活性在本文中例如可以指整个测试化学品、其部分或仅指酶。因此，例如，待检测的分析物的反应速率可以测定，并从中例如测定速率常数。在下文中更详尽地描述了常规方式中酶活性的测定实例，其在本发明的范围中为了测定酶活性还可以单独使用或以任何所需的组合来使用。

[0055] 尤其是，测试化学品可以至少很大程度上对环境影响尤其是湿气是稳定的。测试化学品可以具体作为干燥化学品尤其是测试条来存在。在本文中，将基本上对环境影响稳定的测试化学品理解为表示这样的测试化学品，其对于大气湿气是稳定的并且有利地同样对提高的温度和/或对紫外光的照射和/或对灭菌处理尤其是使用离子化辐射的灭菌过程是稳定的。尤其是，如果分析物测量例如在山地中或在海滩上进行，则紫外光照射可能发生。通常，如果在32℃、85％的相对湿度、常压下经过三周时期的储存降低了活性（例如分析助剂的测试化学品的酶活性）少于50％，优选少于30％且尤其优选少于20％，则将测试化学品尤其可以描述为稳定的。所述活性原则上在本文中可以通过从现有技术中已知的任何所需方法来测定，因为在给定定义的范围内，仅一定比例的使用该方法测量的活性降低与储存前或分析助剂制备后立即使用该方法测量的活性是相关的。所述活性在本文中尤其指干燥化学品，尤其是测试条的酶活性。例如，如下方法是已知的，对于酶活性的测量，所述方法从测试化学品或测试条中提取酶并随后例如通过紫外吸收测定活性。在这方面，例如可以参考U. Bergmeyer:Methoden der enzymatischen Analyse, Verlag Chemie, 第2版 1970, 第417页或Banauch 等:A glucose dehydrogenase for the determination of glucose concentrations in body fluids, Z. Klin.Chem.Klin.Biochem.1975 Mar;
13(3):101-7。

[0056] 例如，对于测试，可以制备测试条或另一类含有测试化学品的测试元件，使用常用方法测量测试化学品的酶的酶活性，随后可以进行上文所描述的储存，并且随后可以再次进行用于测量酶活性的同一方法。该程序通常使用测试元件或测试化学品的代表性集合来进行。或者或另外，对于对以大气湿度形式的环境影响的稳定性而言，还优选可以给予测试化学品对于常规全部用于对分析助剂和/或分析弹盒的灭菌的辐射形式的环境影响的高稳定性，所述辐射例如γ辐射和/或β辐射和/或另一类型的离子化辐射。

[0057] 作为对于环境影响稳定的此类测试化学品的实例，可以参考上文已引用的WO2007/012494 A1。其中所制备的测试化学品也可以单独地或与一种或多种其他测试化学品组合用于本发明的范围中。或者或另外，测试化学品还可以如从本专利申请的申请人处具有编号EP 2 093 284 A1的欧洲专利申请或国际专利申请WO 2009/103540 A1中所描述的来进行设计。

[0058] 因此，测试化学品可以例如包含储存在一起的酶和稳定的辅酶。令人惊奇的是，已经发现借助于稳定辅酶，在高相对湿度或甚至在液相中并在升高的温度下若干周或若干月的长期稳定作用是可能的。该发现是令人惊奇的，这是由于已知在天然辅酶存在的情况下，酶实际上仅具有若干小时的增加的短期稳定性，以及相对于相对长期时间的更短的储存期。面对相比于现有技术的这些发现，令人惊奇的是在稳定辅酶存在的情况下，酶比在天然辅酶存在的情况下的酶具有显著增加的长期稳定性，尤其是因为稳定辅酶具有比天然辅酶更低的与酶的结合常数。

[0059] 如上所解释的，测试化学品可以尤其包含至少一种酶，优选稳定的酶。酶尤其是稳定的酶可以尤其是辅酶依赖性酶。合适的酶例如是脱氢酶，其选自葡萄糖脱氢酶(E.C.1.1.1.47)、乳酸脱氢酶(E.C.1.1.1.27, 1.1.1.28)、苹果酸脱氢酶(E.C.1.1.1.37)、甘油脱氢酶(E.C.1.1.1.6)、乙醇脱氢酶(E.C.1.1.1.1)、α-羟丁酸脱氢酶、山梨醇脱氢酶或氨基酸脱氢酶、诸如例如L-氨基酸脱氢酶(E.C.1.4.1.5)。另外合适的酶是氧化酶，诸如例如葡萄糖氧化酶(E.C.1.1.3.4)或胆固醇氧化酶(E.C.1.1.3.6)或氨基转移酶诸如例如天冬氨酸或丙氨酸氨基转移酶、5'-核苷酸酶或肌酸激酶；葡萄糖6-磷酸脱氢酶(EC 1.1.1.49)；NAD-依赖性胆固醇脱氢酶(EC 1.1.1.62); FAD-依赖性葡萄糖脱氢酶(EC 1.1.99.10); PQQ-依赖性葡萄糖脱氢酶(EC 1.1.5.2)。优选地，所述酶为葡萄糖脱氢酶。上述酶的突变体也可以使用并且作为稳定的酶是尤其合适的。

[0060] 突变的葡萄糖脱氢酶的使用已证实是尤其优选的。如在本发明的范围中使用的术语“突变体”指天然酶的遗传修饰的变体。天然酶的遗传修饰变体可以在至少一个氨基酸上与野生型酶不同。天然酶的遗传修饰变体相比于野生型酶，可以具有相同数目的氨基酸或者具有不同数目的氨基酸。尤其是，突变体还可以包含至少一个缺失，至少一个取代和/或至少一个插入。尤其是，可以将突变体理解为表示天然酶的遗传修饰变体，其与野生型酶相比具有至少80％的序列同源性，优选至少90％并且尤其优选至少95％。优选地，将序列同源性理解为表示序列同一性。这可以具体在比较窗口中来测定，其延伸到彼此之间最优排列的待比较的氨基酸序列的整个长度上。同样，优选地，计算还可以仅在比较窗口中发生，其延伸到彼此之间最优排列的待比较的氨基酸序列的亚区上。该亚区应该具体优选包含两条氨基酸序列长度的氨基酸的总数的至少一半。对于序列同一性（以百分比计）的测定，将比较窗口中相同氨基酸的数目除以比较窗口中待比较的两条序列的氨基酸总数，并乘以100。两条氨基酸序列可以通过现有技术中已知用于氨基酸序列比较的算法来彼此最优排列。尤其优选地，可以使用BLASTP算法用标准的指定参数。优选地，酶的突变体仍基本上具有天然酶的相同活性。此外，上述天然酶的突变体应该优选由这样的核酸分子编码，其能够在严格杂交条件下与编码上述天然酶的核酸分子进行杂交。优选将严格杂交条件理解为表示其中待杂交的核酸在65℃下在Church缓冲液(0.5 M NaPO4 (pH 7.15), 7% SDS; 1mM EDTA)中孵育12小时，并随后在洗涤缓冲液(40mM NaPO4 (pH 7.15), 1% SDS; 1mM EDTA)中洗涤两次约30分钟的杂交。待杂交的核酸之一在此固定，而另一条提供有可检测的标记。如果核酸彼此杂交，则该杂交可以通过固定的核酸上的可检测的标记来检测。进行杂交反应的进一步的细节是现有技术中已知的。可以进行位点特异性或非位点特异性的一个或多个突变的引入，优选使用本领域中已知的重组方法位点特异性地引入，其中，根据各个的需求和条件，在天然酶的氨基酸序列内发生至少一个氨基酸交换。尤其优选地，突变体具有相对于野生型酶的提高的热稳定性或水解稳定性。

[0061] 突变的葡萄糖脱氢酶可以包含相比于对应的野生型葡萄糖脱氢酶原则上在它的氨基酸序列的任何所需位置中修饰的一个或多个氨基酸。优选地，突变的葡萄糖脱氢酶包含在野生型葡萄糖脱氢酶的氨基酸序列的位置96、170和252的至少一个处的突变，其中具有位置96和位置170的突变或具有位置170和位置252的突变的突变体是尤其优选的。已经证实如果突变的葡萄糖脱氢酶除这些突变之外不含有任何其他突变，则是有利的。

[0062] 在位置96、170和252处的突变原则上可以包含任何所需的氨基酸交换，其产生野生型酶的稳定作用，例如热稳定性或水解稳定性的增加。优选地，位置96处的突变包含谷氨酸向甘氨酸的氨基酸交换，而对于位置170，谷氨酸向精氨酸或赖氨酸的氨基酸交换，尤其是谷氨酸向赖氨酸的氨基酸交换是优选的。至于所关注的位置252的突变，其优选包含赖氨酸向亮氨酸的氨基酸交换。

[0063] 突变的葡萄糖脱氢酶可以通过来源于任何所需的生物源的野生型葡萄糖脱氢酶的突变来获得，其中在本发明的涵义内的术语“生物源”包含诸如例如原核生物诸如例如细菌，以及真核生物，诸如例如哺乳动物和其他动物。优选地，野生型葡萄糖脱氢酶来源于细菌，它尤其优选是来自巨大芽孢杆菌（Bacillus megaterium）、枯草芽孢杆菌（Bacillus subtilis）或苏芸金芽胞杆菌（Bacillus thuringiensis）的葡萄糖脱氢酶，尤其是来自枯草芽孢杆菌。

[0064] 在一个尤其优选的实施方案中，突变的葡萄糖脱氢酶是通过来自枯草芽孢杆菌的野生型葡萄糖脱氢酶的突变获得的葡萄糖脱氢酶，其具有SEQ ID NO:1 (GlucDH_E96G_E170K)中显示的氨基酸序列或SEQ ID NO: 2 (GlucDH_E170K_K252L)中显示的氨基酸序列。

[0065] 此外，测试化学品还可以包含至少一种辅酶，尤其是稳定辅酶。辅酶尤其是稳定辅酶优选为相比于天然辅酶化学修饰的辅酶，其具有相比于天然辅酶更高的稳定性（例如水解稳定性）。优选地，稳定辅酶对于在测试条件下的水解作用是稳定的。相比于天然辅酶，稳定辅酶可以具有对酶更低的结合常数，例如低2倍或更多的结合常数。

[0066] 稳定辅酶的优选实例是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD/NADH)或烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADP/NADPH)的稳定衍生物、或者缩短的NAD衍生物例如没有AMP部分或具有非核苷基团例如疏水基团。式（I）的化合物同样优选为在本发明的涵义内的稳定辅酶。

[0067]

[0068] 优选的NAD/NADH或NADP/NADPH的稳定衍生物描述于上述参考中，由此明确参考它们的公开内容。尤其优选的稳定辅酶描述于WO 2007/012494和US 11/460,366中，由此明确参考它们的公开内容。稳定辅酶尤其优选自通式（II）的化合物：

[0069]

[0070] 其中

[0071] A = 腺嘌呤或其类似物，

[0072] T = 在每种情况下独立地为O、S,

[0073] U = 在每种情况下独立地为OH、SH、BH3-、BCNH2-,

[0074] V = 在每种情况下独立地为OH或磷酸基团、或两个基团，其形成环状磷酸基团;

[0075] W = COOR、CON(R)2、COR、CSN(R)2 其中R = 每种情况下独立地为H或C1-C2-烷基,[0076] X1, X2 = 每种情况下独立地为O、CH2、CHCH3、C(CH3)2、NH、NCH3,[0077] Y = NH、S、O、CH2,

[0078] Z = 为线性或环状的有机基团,

[0079] 条件是Z和吡啶基团不通过糖苷化合物、或其盐或任选其还原形式所连接。

[0080] 在式（II）的化合物中，Z优选是具有4-6个C原子的线性基团，优选4个C原子，其中1或2个C原子任选由一个或多个选自O、S和N的杂原子或包含具有5或6个C原子的环状基团的基团所代替，其任选含有选自O、S和N的杂原子以及任选一个或多个取代基4 4 2 4
和基团CR2，其中CR2连接至环状基团和X 上，其中R = 在每种情况下独立地为H、F、Cl、CH3。

[0081] 尤其优选地，Z是饱和的或不饱和的碳环或杂环五元环，尤其是通式（III）的化合物

[0082]5 5

[0083] 其中在R'和R''之间可以为单键或双键，其中4

[0084] R = 在每种情况下独立地为H、F、Cl、CH3,5 4

[0085] R =CR2,5 4

[0086] 其中R' = O、S、NH、NC1-C2-烷基、CR2、CHOH、CHOCH3，和5 4 5 5

[0087] R'' = CR2、CHOH、CHOCH3, 如果R' 和R''之间为单键, 和5 5 4 5 5

[0088] 其中R'=R''=CR, 如果R'和R''之间为双键, 和6 6

[0089] R, R' = 在每种情况下独立地为CH或CCH3。

[0090] 在一个优选的实施方案中，化合物包含腺嘌呤或腺嘌呤类似物，例如C8-和N6-取代的腺嘌呤，脱氮杂变体如7-脱氮杂，氮杂变体如8-氮杂或组合如7-脱氮杂或8-氮杂或碳环类似物如间型霉素，其中所述7-脱氮杂变体可以在7-位置处由卤素、C1-C6-炔基、-烯基或-烷基所取代。

[0091] 在进一步优选的实施方案中，所述化合物包含腺苷类似物，其含有例如2-甲氧基脱氧核糖、2'-氟脱氧核糖、已糖醇、阿卓糖醇或多环类似物如二环糖、LNA糖和三环糖，而非核糖。

[0092] 尤其是，在式（II）的化合物中，(二-)-磷酸盐氧还可以同位(isotronisch)替- - -换，如例如O由S 或BH3替换，O由NH、NCH3或CH2替换并且=O由=S替换。

[0093] 在式（II）的化合物中，根据本发明，W优选为CONH2或COCH3。5 5

[0094] 在式（III）的组中，R优选为CH2。此外，优选R'选自CH2、CHOH和NH。在尤其优5 5
选的一个实施方案中，R'和R''在每种情况下为CHOH。在仍进一步优选的一个实施方案
5 5
中，R'为NH且R''为CH2。

[0095] 在最优选的一个实施方案中，稳定辅酶为carbaNAD (cNAD)。

[0096] 尤其这样设计优选的测试化学品，从而优选含有的至少一种酶是长期稳定的。这表示用稳定辅酶进行稳定的酶例如作为干物质例如储存至少两周的时期，优选至少四周并且尤其优选至少八周，并且其中酶活性优选相对于酶活性的起始值降低少于50％，尤其优选少于30％，并且最优选少于20％。

[0097] 此外，可以以这样的方式设计测试化学品，从而用至少一种稳定辅酶优选稳定的酶在升高的温度下储存，例如在至少20℃的温度下，优选至少25℃，并且尤其优选至少30℃。相对于其起始值，酶活性优选在此降低少于50％，尤其优选少于30％，并且最优选少于20％。

[0098] 通过灭菌，可以将用稳定辅酶稳定的酶在如上所述无干燥剂的情况下和/或如上所述在高温下储存长时间。此外，稳定的酶还可以在高的相对空气湿度例如在至少50％的相对空气湿度下储存，其中所述酶活性优选相对于起始值降低少于50％，尤其优选少于30％，并且最优选少于20％。

[0099] 用稳定辅酶稳定的酶的储存一方面可以作为干物质发生，并且另一方面在液相中发生。优选地，稳定的酶的储存在测试元件上或在测试元件中发生，其适合于分析物的测定。用稳定辅酶稳定的酶在此为优选的测试化学品的成分，其任选可以另外含有其他成分诸如例如盐类、缓冲剂等。优选地，本文的测试化学品无调节剂。

[0100] 用稳定辅酶稳定的酶可以通常用于检测分析物，其中可以参考上文描述。例如，体液诸如例如血液、血清、血浆或尿液中或废水样品或食品中的一种或多种分析物可以检测。

[0101] 作为分析物，例如可以通过氧化还原反应检测的任何期望的生物或化学物质可以被测定，例如其中涉及辅酶依赖性酶的底物或辅酶依赖性酶自身的物质。分析物的优选实例是葡萄糖、乳酸、苹果酸、甘油、乙醇、胆固醇、甘油三酯、抗坏血酸、半胱氨酸、谷胱苷肽、肽、尿素、铵、水杨酸、丙酮酸、5'-核苷酸酶、肌酸激酶（CK）、乳酸脱氢酶（LDH）、二氧化碳等。优选地，分析物是葡萄糖。借助于葡萄糖脱氢酶(GlucDH)的葡萄糖的检测在此是尤其优选的。

[0102] 稳定辅酶通过与分析物的反应的修饰原则上可以以任何期望的方式检测。在此，可以使用现有技术已知的用于检测酶反应的所有方法。然而，优选地，辅酶的修饰可以通过光学方法来检测。可以通常用于分析物测量的范围内的光学检测方法例如包含反射率、吸光度、荧光、圆二色性(CD)、旋光度色散(ORD)的测量，折射法，光度法或所提及的检测方法和/或其他检测方法的组合。

[0103] 优选用于本申请的范围内的光学检测方法是光度法。然而，通常，作为与分析物的反应结果的辅酶的修饰的光度测量需要另外存在的至少一种调节剂，其提高还原的辅酶的反应性，并且使得电子向合适的光学指示剂或光学指示剂系统的转移成为可能。因此，测试化学品优选还包含至少一种此类调节剂。

[0104] 适合于本发明的目的的调节剂尤其是亚硝基苯胺，诸如例如[(4-亚硝基苯基)亚胺基]二甲醇盐酸，醌类诸如例如菲醌、菲啰啉醌或苯并[h]-喹啉醌, 吩嗪类, 诸如例如1-(3-羧基丙氧基)-5-乙基三氟甲磺酸吩嗪鎓, 或/和黄递酶(EC 1.6.99.2)。菲啰啉醌的优选实例包含1,10-菲啰啉-5,6-醌、1,7-菲啰啉-5,6-醌、4,7-菲啰啉-5,6-醌以及它们的N-烷基化或N,N'-二烷基化的盐，其中在N-烷基化或N,N'-二烷基化的盐的情况下，卤化物、三氟甲磺酸盐或其他提高溶解性的阴离子优选作为平衡离子。

[0105] 此外，测试化学品还包含至少一种指示剂，尤其至少一种光学指示剂。本文中将指示剂理解为表示受分析物检测的检测反应尤其是酶反应过程所影响的基本上任何所需的物质，从而该物质的至少一种特性改变可以在检测反应过程中被记录下来。尤其是，该特性可以是光学特性。因此，指示剂可以具体包含至少一种染料。

[0106] 作为光学指示剂或者作为光学指示剂系统，具体而言，可以使用任何所需的物质，其是可还原的并且在还原过程中经历它的光学特性可检测的改变，所述光学特性诸如例如颜色、荧光、反射率、透射、偏振或/和折射率。样品中分析物的存在或/和量的测定可以使用肉眼或/和通过检测设备使用对于本领域技术人员看起来合适的光度测定方法来进行。优选地，将杂多酸并且具体为2,18-磷钼酸用作光学指示剂，其被还原为相应的杂多蓝。

[0107] 通过测量荧光的辅酶的修饰被尤其优选检测。荧光测量是高度灵敏的，并且可以检测甚至小型系统中低浓度的分析物。

[0108] 或者，辅酶的修饰还可以使用合适的测试元件例如诸如电化学测试条来电化学检测。对此的先决条件还是使用合适的调节剂，其可以通过电子转移由还原的辅酶来转化为还原形式。分析物的测定通过测量还原的调节剂的再氧化所需的电流来进行，该电流与样品中分析物的浓度相关。可以用于电化学测量的调节剂的实例尤其包含用于光度测量的上述调节剂。

[0109] 对于分析物的检测，测试元件可以用于液体测试，测试化学品例如以在含水或不含水液体中的溶液或悬浮液的形式存在，或者作为粉末或冷冻干燥物存在。然而，测试元件还可以用于干燥测试，例如，将试剂施加到载体元件，具体为载体条或测试载体带。载体可以包含例如测试条，其包含吸收性或/和可膨大材料，其通过待研究的样品液体所润湿。

[0110] 尤其优选的测试形式包含使用酶葡萄糖脱氢酶和稳定的NAD衍生物用于检测葡萄糖，其中形成还原的辅酶NADH的衍生物。NADH的检测通过光学方法例如通过UV激发后光度或荧光测定来进行。尤其优选的测试系统描述于US 2005/0214891，本文明确对其进行参考。

[0111] 尤其是，可以稳定设计测试化学品，从而这包含用稳定辅酶稳定的酶，其中所述稳定的酶在优选至少20℃的温度下，尤其优选至少25℃的温度下并且最优选至少30℃的温度下，任选在高大气湿度下并且无干燥剂，在储存优选至少两周、尤其优选至少四周并且最优选至少八周的情况下，显示出相比于起始值少于50％的酶活性降低，优选少于30％并且最优选少于20％。

[0112] 其他类型稳定的测试化学品也可以使用，或者或另外，例如在WO 2007/012494 A1中描述的测试化学品。测试化学品原则上可以以任何所需方式包含在测试元件中。测试化学品或测试元件可以适合于进行干燥或液体测试。例如，为此目的，测试化学品可以施加到合适的载体材料，例如塑料和/或陶瓷材料和/或纸质材料。

[0113] 如上所解释的，测试化学品的质量（基于其来得到质量测量的结论）可以尤其包含至少一项关于任选包含于测试化学品中的至少一种酶和/或一种辅酶的活性的信息。质量可以直接是酶或辅酶的活性，或者可以是或者包含其他信息，其来源于酶或辅酶的活性，或者从其可以总结出酶或辅酶的活性。

[0114] 在本发明的进一步的方面，提出用于检测样品中至少一种分析物的方法。方法可以具体使用一个或多个所显示的实施方案中的本发明的分析仪器来进行，从而关于可能的任选实施方案和/或关于所用的方法的术语的可能定义可以参考分析仪器的描述。

[0115] 方法包括以下方法步骤，其可以但不是必须以所显示的顺序进行。此外，单个、多个或所有方法步骤也可以重复进行，并且若干方法步骤可以在时间上重叠进行或同时进行。

[0116] 因此，进行至少一种分析物测量，其中关于分析物测量的可能实施方案，可以大部分参考说明书。尤其是，在分析物测量中，可以记录测试元件的至少一种测试化学品由于分析物的存在而改变的至少一种特性（特别是电和/或光学特性）。这种分析物测量原则上可以通过根据上述描述的分析仪器来进行，例如通过此类分析仪器的至少一个分析物检测器和尤其是至少一个光学分析物检测器。或者或另外，分析物测量然而还可以原则上通过用户不施用分析物检测器来进行。因此，例如可以使用测试元件，例如测试条、测试棒或测试带，其包含至少一种测试化学品，其中例如用户例如通过眼睛检测例如至少一个检测区域的测试化学品的变色。例如，用户在此可以进行与指定色度的比较。此类测试原则上还是商业可获得的。

[0117] 此外，方法包含至少一个对测试化学品的质量测量的方法步骤。关于该质量测量的可能实施方案，可以尤其参考上文描述。在质量测量中，记录测试化学品的至少一种自发光，例如至少一个自荧光。从自发光中，推断测试化学品的质量，尤其是测试化学品的退化。质量测量可以优选使用至少一个质量检测器进行，其例如可以根据可能的质量检测器的上文描述进行设计，但例如也可独立于任选的分析物检测器来实现。因此，例如，可以提供具有关于质量检测器的上述特征的质量检测器作为单独的仪器。质量检测器可以供应例如作为手动仪器，例如体积不大于100 cm³，优选不大于50 cm³，从而可以将其设计为例如作为口袋仪器以检查测试元件例如测试条的质量。关于质量检测器的可能的实施方案，尤其是关于其可能的组件，可以参考上文描述。质量检测器可以尤其包含它自身的评估设备，例如至少一个数据处理设备和/或至少一个易失性和/或非易失性数据存储器。质量检测器可以原则上具有至少一个展示设备，将其装备以向用户传达至少一项质量测量的结果。该展示设备例如可以是光学、声学或信息性质，从而可以合适地传递给用户关于质量测量结果的信息。因此，例如还在单独测试条的情况下，其被装备用于根据色度进行读取，而不使用分析物检测器，在使用测试条前，可以进行所描述类型的质量测量。以这种方式，在单独的测试元件的情况下，还可以阻止或至少避免使用退化的测试元件用于分析物检测。因此，将这样的质量检测器提出作为在本发明的进一步方面中的独立主题。

[0118] 在本发明进一步的方面中，提出根据本发明的质量检测器和/或分析仪器用于在使用含有退化的测试化学品的测试元件时避免分析物测量的用途。

[0119] 在本发明进一步的方面中，提出测量测试元件的测试化学品的自发光来检测退化的测试元件的用途。

[0120] 根据本发明提出的设备、方法和用途相比于已知的设备、方法和用途具有大量的优点。因此，本发明尤其使得例如还通过用户的可靠且安全的检测成为可能，而无论测试元件（任选尽管是高的长期稳定性的）是否处于失修状态或者可能退化至不可忍受的程度。在下文中通过实施例的方式更详尽地展示的实验研究已在本文中显示出在许多情况下，在测试化学品中，具有最低稳定性的元件是可能会降解的酶，其中酶活性可以降低。本发明尤其提供这样的方法，通过其可以直接测量酶的降解。

[0121] 相比于EP 1 189 064 A1和EP 2 221 608 A1中描述的方法，根据本发明提出的分析仪器和根据本发明提出的方法不依赖于干空白值的记录。然而，任选可以另外提供用于排除不精确退化的测试元件的反射率的干空白值测量。然而，所提出的方法（其中记录测试化学品的自发光，尤其是任选包含于测试化学品中的至少一种酶和/或辅酶的自荧光）使得显著更精确地记录退化过程成为可能，其可以与参与分析物检测的一种组分或参与分析物检测的多种组分直接相关。通过记录自发光，其优选在至少两个不同波长区域内发生，例如以在第一波长范围中完整的第一自荧光和在第二波长范围中完整的自荧光的形式，可以实现所述方法的内参考。以这种方式，例如通过商形成或其他评估方法，可以避免难于附加的对批量控制值的参考，尽管此类参考任选另外是可行的。以这种方式，可以避免例如一批测试元件例如一批测试条或带盒不得不向它们加入含有批量控制值的数据存储器。总之，因此根据本发明设计的方法与现有技术相比相当程度上是更安全且更简单的。

[0122] 优选地，在质量测量中酶的自发光直接测量。或者，对于测试化学品，然而，还可以混合物质，其例如酶，与酶类似在相同的温度条件和/或湿气条件下退化，并且这种退化可以被分开检测。

[0123] 通常，对于酶退化的测量，使用活性测定，例如根据上文描述进行。例如，其中，可以产生测试元件的洗脱物例如测试条的洗脱物，并且可以通过加入辅酶和分析物来测定其中包含的酶活性。然而，在此，涉及实验室分析方法，其通常不能简单通过借用进行。此外，此类方法通常是复杂的并且需要在质量测量中破坏测试元件，从而最初使用目的即分析物检测和尤其是葡萄糖测定不再是可能的。因此，尤其优选质量测量和质量检测器设计为这样的方式，从而使质量测量可以非破坏的形式进行。这可以尤其简单地以所提出的自发光的测量来实现。

[0124] 根据本发明，因此提供用于检测测试元件老化的简单、实用且非破坏性方法，任选尤其是酶退化。例如，与间接方法不同，质量测量尤其可以直接发生，因为通过发光测量，酶退化的检测可以直接发生。此外，所提出的发光测量通常不需要测试化学品制剂的修饰。

[0125] 根据本发明，如上所解释的并且如下文通过实施例更详尽地描述的，发现了常规测试化学品最初令人惊奇的特性，即在润湿前，测试化学品的固有发光并且尤其是固有荧光的改变与退化尤其是酶检测反应中的退化是相关的。尤其是，本文中它可以是葡萄糖脱氢酶增加的自发荧光。这种改变的固有发光或自发光可以根据本发明用于检测测试元件退化或通常用于测试化学品或整个测试元件的质量测定。

[0126] 尽管在本发明的范围中，主要关注在上述的cNAD测试化学品的范围内葡萄糖测量条的退化的检测，但所提出的方法和提出的分析仪器原则上可以扩展到多种测试元件并且任选还扩展到通常测试系统例如试剂盒的衰退识别。

[0127] 例如，荧光团用于检测测试条中葡萄糖浓度的用途通常从现有技术中是已知的，例如从EP 1 780 288 B1中，从WO 2009/015870 A1中，或者从其他上述的现有技术文件中。蛋白和其他荧光团的荧光中的葡萄糖诱导的改变还描述于例如J. C. Pickup等Biosensors and Bioelectronics 20 (2005), 2555。因此，在本发明的范围中将描述为令人惊奇的是，通常，发现发光改变尤其是荧光改变是可观察的，其并非直接归因于分析物的检测，而是例如归因于例如酶活性的退化和尤其是降低，并且与这种降低相关。还在C. M. Moore, Biomacromolecules 5, (2004), 1241中，描述了例如，在第1243页在标题“酶寿命研究”中，在这种情况下通过加入NAD+测定了关于其活性的乙醇脱氢酶的寿命，其中，然而测量在实际分析物检测反应中才产生的辅酶NADH的荧光，而非蛋白自身的荧光。在这方面，测试化学品用样品润湿对于能够进行质量测量已经是必需的，这与根据本发明的记录测试化学品的自发光的实施方案不同。因此，在本发明的范围中，尤其是，在将测试元件与样品接触之前及时检测退化是可能的，从而例如可以以根据本发明的及时的方式避免在检测退化的测试元件时的重复的样品产生（例如通过皮肤区域的穿孔）。由此，对于测试元件的用户产生舒适性上相当大的收获。

[0128] 总之，用提出的发明，能够实现用于分析物检测的分析仪器和方法，其能够安全地且仍然简单地设计，并且其能够可靠地阻止使用退化的测试元件。以这种方式，操作安全性可以显著提高，并且根据使用退化的测试条的错误诊断的风险可以显著降低。

[0129] 总之，将以下实施方案考虑为在本发明范围下尤其优选的。

[0130] 实施方案1：用于检测样品中至少一种分析物尤其用于检测血糖的分析仪器，[0131] - 其中装备所述分析仪器，以通过至少一个含有至少一种测试化学品的测试元件进行至少一种分析物测量，其中所述测试化学品是一种物质或一种物质混合物，装备其以在所述分析物存在的情况下改变至少一种可检测的可变特性，尤其是电和/或光学特性，其中在分析物测量中，记录测试元件的至少一种测试化学品的由于分析物存在而改变的至少一种特性，和

[0132] - 其中还装备所述分析仪器以进行对测试化学品的至少一种质量测量，其中在所述质量测量中，记录测试化学品的至少一种自发光，并且从所述自发光中推断测试化学品的质量，尤其是退化，其中所述测试化学品的质量是说明所述测试化学品的状态的信息，尤其是关于测试化学品的老化状态的信息，其中装备所述分析仪器以在所述分析物测量之前进行至少一次所述质量测量。

[0133] 实施方案2：前述实施方案的分析仪器，其中所述分析仪器包含至少一个光学分析物检测器，并且装备其以在分析物测量中通过光学分析物检测器进行特性的光学记录，尤其是颜色测量和/或反射率测量和/或荧光测量。

[0134] 实施方案3：前述实施方案中任一项的分析仪器，其中所述自荧光包含测试化学品的至少一个自荧光。

[0135] 实施方案4：前述实施方案中任一项的分析仪器，其中装备所述分析仪器，从而如果自发光超出了至少一个预设的阈值，则得出测试元件退化的结论。

[0136] 实施方案5：前述实施方案中任一项的分析仪器，其中装备所述分析仪器，从而考虑测试化学品的质量，尤其是使用考虑质量的校正，来进行从记录的特性中计算样品中的分析物浓度。

[0137] 实施方案6：前述实施方案中任一项的分析仪器，其中所述分析仪器还包含至少一个光学质量检测器，并且装备其以在质量测量中通过光学质量检测器来进行测试化学品的自发光的测量。

[0138] 实施方案7：前述实施方案中任一项的分析仪器，其中装备所述分析仪器以通过光学质量检测器记录在至少两个不同波长区域中的自发光，尤其是在第一波长区间中的至少一种第一自发光或至少一个第一自发光光谱和在至少一个第二波长区间中的至少一种第二自发光或至少一个第二自发光光谱。

[0139] 实施方案8：前述实施方案中任一项的分析仪器，其中装备所述分析仪器，以从在至少两个不同波长区域中的自发光来计算表征质量的至少一个质量指数，尤其是通过商形成和/或线性组合的形成。

[0140] 实施方案9：前两项实施方案中任一项的分析仪器，其中装备所述分析仪器以记录在380 nm-420 nm的第一波长范围中完整的第一自发光并记录在至少420 nm或420 nm以上的第二波长范围中（例如在420 nm-650 nm的第二波长范围中）完整的第二自发光。

[0141] 实施方案10：前三项实施方案中任一项的分析仪器，其中所述质量检测器具有至少一个激发光源，其中装备激发光源来用具有340 nm-380 nm的激发波长的激发光照射测试化学品。

[0142] 实施方案11：前述实施方案中任一项的分析仪器，此外其还包含评估设备，其中装备所述评估设备以将所述质量与至少一种条件比较，尤其是将所述质量与至少一个阈值比较。

[0143] 实施方案12：前述实施方案中任一项的分析仪器，其中装备所述分析仪器以对应于所记录的质量进行至少一种活动，尤其是选自以下的活动：向用户输出提示，尤其是警告提示；向至少另一仪器传输关于质量的至少一项信息；将关于质量的至少一项信息存储在数据存储器中；防止或允许分析物测量；考虑或不考虑已经进行的分析物测量。

[0144] 实施方案13：前述实施方案中任一项的分析仪器，其中所述分析仪器此外还包含至少一个含有至少一种测试化学品的测试元件，其中装备所述测试化学品以通过分析物的存在来改变至少一种特性。

[0145] 实施方案14：前述实施方案中的分析仪器，其中所述测试化学品包含至少一种酶。

[0146] 实施方案15：前述实施方案中的分析仪器，其中所述酶选自氧化酶和脱氢酶。

[0147] 实施方案16：前两项实施方案中任一项的分析仪器，其中所述酶选自：葡萄糖脱氢酶(E.C.1.1.1.47); 乳酸脱氢酶(E.C.1.1.1.27, 1.1.1.28); 苹果酸脱氢酶(E.C.1.1.1.37); 甘油脱氢酶(E.C.1.1.1.6); 乙醇脱氢酶(E.C.1.1.1.1); α-羟丁酸脱氢酶; 山梨醇脱氢酶; 氨基酸脱氢酶, 尤其是L-氨基酸脱氢酶(E.C.1.4.1.5); 葡萄糖氧化酶(E.C.1.1.3.4); 胆固醇氧化酶(E.C.1.1.3.6); 氨基转移酶, 尤其是天冬氨酸或丙氨酸氨基转移酶; 5‘-核苷酸酶; 肌酸激酶; 葡萄糖6-磷酸脱氢酶(EC 1.1.1.49); NAD-依赖性胆固醇脱氢酶(EC 1.1.1.62); FAD-依赖性葡萄糖脱氢酶(EC 1.1.99.10); PQQ-依赖性葡萄糖脱氢酶(EC 1.1.5.2)。

[0148] 实施方案18：前三项实施方案中任一项的分析仪器，其中所述质量包含至少一项关于酶活性的信息。

[0149] 实施方案17：用于检测样品中至少一种分析物的方法，尤其是使用前述实施方案之一的分析仪器，其中所述方法包括以下步骤：

[0150] －至少一种分析物测量，其中在分析物测量中，记录测试元件的至少一种测试化学品由于分析物的存在而改变的至少一种特性（特别是电和/或光学特性），和[0151] －对测试化学品的至少一种质量测量，其中在所述质量测量中，记录测试化学品的至少一种自发光，并且从该自发光中推断测试化学品的质量，尤其是退化。

[0152] 实施方案18：质量检测器，其用于前述实施方案的方法，其中装备所述质量检测器以进行质量测量。

[0153] 实施方案19：前述实施方案的质量检测器和/或前述关于分析仪器的实施方案之一的分析仪器用于在使用含有退化的测试化学品的测试元件时避免分析物测量的用途。

[0154] 实施方案20：测量测试元件的测试化学品的自发光用于检测退化的测试元件的用途。

[0155] 实施方案21：前述实施方案的用途，其中从测试化学品的至少一种酶和/或辅酶（尤其是葡萄糖脱氢酶和/或cNAD）的自荧光，推断所述酶和/或辅酶的活性。

[0156] 附图简述

[0157] 从优选的示例性实施方案的以下描述产生尤其与从属权利要求相关的本发明的进一步细节和特征。本文中，各种特征可以以其自身或彼此多项组合来实现。本发明并不限于示例性的实施方案。示例性实施方案图示显示于附图中。在本文各个图中相同的参考数字指相同的或功能上相同的元件或者关于它们功能彼此之间相对应的元件。

[0158] 详细地，附图显示：

[0159] 图1本发明的分析仪器的第一示例性实施方案；

[0160] 图2本发明的方法的示例性实施方案；

[0161] 图3不同老化过程后测试化学品的自荧光；

[0162] 图4A-4H在不同激发波长下不同储存后的测试元件的自荧光；

[0163] 图5酶活性与在360 nm的激发波长下在小于420 nm的波长处自荧光的积分强度与在大于420 nm的波长处的自荧光的积分强度的比例之间的关系。

[0164] 图6A-6C老化前和老化后多种完整结构的或部分结构的测试元件的荧光光谱；

[0165] 图7图1替代性的分析仪器的示例性实施方案；和

[0166] 图8测试元件的层结构的图示。

[0167] 示例性实施方案

[0168] 测试元件：

[0169] 在图8中，测试元件110的可能的结构以剖视图图示显示，其还可以用于本发明的范围中。在该示例性实施方案中的测试元件110包含载体元件112，其例如可以设计为条状。例如，如下文中示例性说明的，塑料薄膜例如聚碳酸酯例如Pokalon®可以用作载体元件。总之，可以将测试元件110设计为例如测试条或测试带。然而，其他实施方案也是可以的。例如，可以设计载体元件112为完全或部分透明的，从而在图8中照射光113和可检测光114可以穿过载体元件。

[0170] 将层结构施加到载体元件112。在所显示的示例性实施方案中，这任选包含两层并形成测试区域116。在所显示的示例性实施方案中，该测试区域116包含示例性的检测层118，其包含测试化学品119，具有面向载体元件112的检测面120。此外，在所显示的示例性实施方案中测试区域116任选包含在背离载体元件112的检测层118的面上的分离层122。
该分离层122用于分离体液的样品126的干扰成分，其可以施加到在测试区域表面124上的应用面128，例如用于分离红细胞。

[0171] 需要指出图8中显示的诊断测试元件的结构仅是示例性的，并且其他类型的结构也是可以的。因此，例如，可以提供若干检测层118和/或若干分离层122或根本没有分离层122。此外，图1中显示的结构可以通过多种其他元件来补充（其未显示）。因此，例如，在测试区域表面124上可以提供伸展网。此外，测试区域表面124的部分可以例如用疏水材料来覆盖，例如以使仅一部分的应用面128对于用样品126的加载是可接近的。对于诊断测试元件110的可能的实施方案，可以参考例如上述的EP 0 821 234 B1或其他已知的测试条结构。

[0172] 生产实施例

[0173] 在本实施例中，使用测试区域116的层结构，其制备如下：

[0174] a)检测层：

[0175] 对于生产用于检测层118的分散体，首先制备两种分溶液（分溶液1和2）；随后将它们组合以产生分装料。在本文中使用术语“溶液”不取决于是否实际存在真正的溶液或仅仅例如是分散体。制备酶溶液，并且将分装料1和酶溶液混合，从而产生涂覆材料。对此，程序如下：

[0176] 分溶液1：将0.34g黄原胶在pH 6.5的35.5 g的0.02 M甘油-3-磷酸盐缓冲液中预膨胀24小时，并与5.0 g的聚乙烯丙酸酯分散体混合。

[0177] 分溶液2：使用Ultraturrax将5.2 g的Transpafill分散于21.5 g水中10分钟。

[0178] 分装料1：将两种分溶液组合，并在加入0.15 g四乙基氯化铵、0.17 g N-辛酰基-N-甲基葡糖酰胺、0.06 g N-甲基-N-十八烯基牛磺酸酯（"Geropon T 77"）和0.88 g PVP (MW 25 000)后，用叶片搅拌器温和搅拌1小时。按照顺序，随后加入以下分溶液：

[0179] · 在1.5 g水中的0.10 g双(2-羟基乙基)-(4-羟亚胺基环己-2,5-二烯基啶（dienylidine))-

[0180] 氯化铵，

[0181] · 在1.5 g水中的0.65 g的2,18-磷钼酸六钠盐，

[0182] 其中用NaOH将pH调节为6.7。

[0183] 酶溶液：将5 mg的PQQ二钠盐和0.28 g的GDH (突变体31)和0.16 g 1M CaCl2 溶液加入到25.6 g 0.1 M pH 6.5的甘油-3-磷酸盐缓冲液中，并搅拌> 3小时。

[0184] 将分装料1和酶溶液混合，用在0.4 g水中的20 mg的K3[Fe(CN)6]溶液和1.0 g的2-甲基-2-丁醇混合，并搅拌30分钟。用于产生检测层118的涂覆材料在此产生。

[0185] 将这样制备的涂覆材料以聚碳酸酯薄膜的形式以90 g/m2的面积重量施加到载体薄膜119，厚度为125微米，并且干燥。

[0186] Transpafill®为Evonik Industries AG的商业可获得的硅酸铝钠粉末。N-甲基-N-十八烯基牛磺酸酯（"Geropon T 77"）的改善精度的作用描述于EP 0 995 994中。

[0187] b)分离层：

[0188] 在本示例性实施方案中，首先还制备两个分溶液（分溶液1和分溶液2）用于生产分离层122，并将它们随后组合。程序如下：

[0189] 分溶液1：将在13.5 g水中的1.37 g的Gantrez S 97的悬浮液与2.2 g的16％NaOH混合并预膨胀过夜。加入0.40 g四乙基氯化铵、0.34 g N-辛酰基-N-甲基葡糖酰胺、0.06 g N-甲基-N-十八烯基牛磺酸酯（"Geropon T 77"）和1.87 g PVP (MW 25 000)，并将混合物搅拌1小时。

[0190] 分“溶液”2：使用Ultraturrax将来自Kronos的14.3 g二氧化钛E 1171和来自Degussa的1.95 g沉淀二氧化硅FK 320分散于36.4 g的水中10分钟。

[0191] 组合分溶液后，加入5.7 g聚乙烯丙酸酯分散体、在4.2 g水中的0.15 g双(2-羟基乙基)-(4-羟亚胺基环己-2,5-二烯基啶)-氯化铵、在4.2 g水中的1.85 g的2,18-磷钼酸六钠盐和在0.4 g水中的10 mg K3[Fe(CN)6]，并用NaOH将混合物调节为pH 6.8。加入1.0 g 2-甲基-2-丁醇后，将它再搅拌1小时。

[0192] 名称Gantrez®是ISP International Speciality Products, 科隆, 德国的产品名称。化学上，它是马来酸和甲基乙烯基醚的共聚物。

[0193] 将由此通过组合分溶液1和2来制备的涂覆材料随后以45 g/m2的面积重量施加到如上所述先涂覆的聚碳酸酯的载体薄膜119（即检测层118）上，并且干燥。

[0194] 分析仪器和质量检测器：

[0195] 在图1和7中，图示了分析仪器130的两种不同示例性实施方案。其中，图1显示了其中测试元件110以测试条形式使用的示例性实施方案，并且图7显示了其中测试元件110可以以测试带的形式使用的示例性实施方案。可以指出多种其他实施方案是可以的，并且附图仅显示了以高度图示形式的分析仪器130的作用模式。因此，在图1中所示的示例性实施方案中的分析仪器130包含插槽132，经其测试元件110可以被推入到分析仪器130内。替代设计也是可以考虑的，其中将以测试条形式的若干测试元件110加入到弹盒内（例如在条形弹盒、层叠弹盒或鼓式弹盒）的分析仪器130中。例如，测试元件110可以类似于图8的上述描述来设计，并且可以包含例如具有包含测试化学品119的检测层118的测试区域116和任选分离层122。样品126的放置（其在图1中未显示）可以发生，例如直接在测试区域116上，或者可以例如通过从插槽132中伸出的测试元件110的末端上的应用位置134，随后例如通过毛细管转运至测试区域116来发生。此类测试元件110原则上从现有技术中是已知的。

[0196] 此外，所示的示例性实施方案中的分析仪器130具有至少一个分析物检测器136和至少一个质量检测器138。这些检测器136和138仅图示于图1中。可以指出图1中所示的排列（例如无分析物检测器136和唯一地具有质量检测器138）还可以作为单独和在没有分析物检测器136的情况下可使用的质量检测器的示例性实施方案，例如以独立于随后的分析物测量而检查测试条的质量。

[0197] 例如，以这种方式，可以检查用于视觉分析物检测的每个测试条的质量，例如借助于指定的色度检查用于分析物检测的分析物测试条的质量。其他实施方案也是可以的。

[0198] 在所示的示例性实施方案中的分析物检测器136包含用于用分析光142（在这种情况下，例如，经过载体元件112）照射测试化学品119的分析物光源140。分析光142可以例如通过至少一个任选滤光器元件144来光学过滤。此外，所示的示例性实施方案中的分析物检测器136包含用于吸收例如检测光148（例如散射分析光）的分析物光检测器146。以这种方式，例如，可以观察到测试化学品119的反射率值和/或颜色突变。检测光148可以任选通过至少一个滤光器元件150来过滤。可以指出分析物检测和/或分析物检测器
136的设计的多种其他可能情况也是可以的，例如，或者或另外，对于反射率值的测量、荧光的记录。因此，分析物检测器136将需要被改进。可以设计分析物光源140和/或分析物光检测器146，例如作为半导体结构元件，例如作为光发射二极管或光电二极管。其他实施方案也是可以的。

[0199] 质量检测器136包含一个或多个单元，其中在根据图1所示的示例性实施方案中，提供两个单元，其具有在第一波长区间中的第一发光和在第二波长区间中的第二发光。因此，在所示的示例性实施方案中的质量检测器138包含两个激发光源152、154，其任选可以提供有滤光器元件156、158。这些产生激发光160、162。可以指出不同波长的激发光160、162还可以原则上通过一个和相同的激发光源152、154来产生，从而这些激发光源152、
154还可以组合，其中例如，不同滤光器元件156、158可以用于产生不同波长的激发光160、
162。

[0200] 通过激发光160、162照射测试化学品119，例如依次通过透明的载体元件112。这种照射可以同时发生或以时间延迟发生。在这种质量测量中，形成发射光164、166，其任选通过任选的滤光器元件168、170过滤后由质量光检测器172、174所记录。因此元件152、156、169和172形成质量检测器138的第一单元，用于记录第一发射光，并且元件154、158、
170、174形成任选第二单元，用于记录第二发射光。

[0201] 此外，将指出图1中所示的光线路径仅为示意性显示，并且还可以以其他方式设计。例如，对于打到测试元件110上的每一光线，可以确定垂直于测试元件110和/或载体元件112的光轴175的入射角α，并且对于从测试元件110或其部分射出的每一光线，例如散射和/或发射和/或反射的光线，确定出射角β。在图1中，这在分析光142和检测光148的实施例中示例性显示。通常，光线路径以这样的方式选择，从而对于每一入射光线和每一伴随的从测试元件110射出的光线，例如光线142和148，不同地选择入射角α和出射角β。例如，如图1中所示，可以应用关系α > β，或者反之。以这种方式，例如，可以记录漫反射和/或反射率。还在荧光测量中，激发光通常以一定角度照射，所述角度不同于伴随的荧光和/或通常的发射记录到的角度。

[0202] 此外，根据图1中的示例性实施方案的分析仪器130具有控制器176，其还作为评估设备178行使功能，并且例如其可以与分析物检测器136和/或质量检测器138连接，以控制这些检测器136、138和/或评估来自这些检测器136、138的信号。控制器176可以包含例如至少一个数据处理设备。此外，控制器176可以具有例如一个或多个数据存储器180，例如一个或多个数据库。此外，例如可以装备控制器176以通过一个或多个界面182，来与一个或多个其他仪器交换信息、数据和/或指令。此外，控制器176可以与至少一个用户界面相互作用，例如与至少一个用于展示信息的展示元件184和/或与一个或多个用于由用户输入指令和/或信息的操作元件186。

[0203] 根据图7的分析仪器130的示例性实施方案可以原则上首先与图1的示例性实施方案相似设计。在所示的示例性实施方案中，使用了测试带，而非单独的测试条作为测试元件110，其例如可以是带盒188的部分，其可以例如包含好卷轴190和差卷轴192，并且其例如可以可互换地包括在分析仪器130中。在所示的示例性实施方案中的测试元件110可以包含以载体带形式的载体元件112，其可以逐步从好卷轴190缠绕到差卷轴192上，并且其可以包含例如与图8中所示的结构相似的具有测试化学品119和任选分离层122的若干测试区域116。

[0204] 依次，所示的示例性实施方案中的分析仪器130包含分析物检测器136和质量检测器138。这些检测器136和138仅示意性显示于图7中。对于这些检测器136、138的一种可能结构，可以参考图1的描述。然而，图7显示了原则上检测器136、138可以空间上彼此偏移地排列。因此，在图7中的示例性实施方案中，任选提供质量测量位置194和分析物测量位置196，其在带运行方向198上以这样的方式空间上偏移地排列，从而质量测量位置194在分析物测量位置196的上游。以这种方式，质量测量可以以这样的方式进行，从而在放置样品126之前，测量测试化学品119的自发光是可能的。

[0205] 方法：

[0206] 在图2中，显示了根据本发明的方法可能的设计，其可以例如通过图1和7中的示例性实施方案的分析仪器130来进行。例如，为此目的可以程序上装备控制器176来实现所述方法。

[0207] 因此，所述方法包括例如第一步，其也在图2中指定为开始（参考数字200），并且其例如可以通过测试条的输入和/或分析仪器130的打开和/或通过开始键的确认而发生。因此开始200还可以包含例如新测试元件110的供应。

[0208] 随后，在步骤202中，发生质量测量的实施，其中记录测试化学品119的自发光，即在放置样品126前的发光。

[0209] 随后，任选地，在方法步骤204中，可以查询在步骤202中测定的测试元件110的质量。在该查询204中，可以将质量与一个或多个条件进行比较，例如通过比较质量与一个或多个阈值。在此任选地，如果例如确定缺乏质量（图2中的分支206），例如其可以指示退化的测试元件110，可以产生警告208和/或可以发生终止。因此，用户例如可以被提示输入新的测试元件110和/或可以发生图2中所示的方法的新开始200。

[0210] 如果，另一方面，发现在步骤204中质量足以继续进行方法（图2中的分支2010），优选随后，可以进行分析物测量212。在该分析物测量212中，例如，通过展示元件184可以提示用户将样品126加入到测试元件110中。随后，例如在足够的检测反应的反应时间后，如同原则上从现有技术中已知的，可以使用分析物检测器136来进行分析物测量，例如反射率的测量。但是，其他类型的分析物测量原则上也是可以的。

[0211] 在方法步骤214中，最后进行评估，其可以包括例如确定尤其是计算样品126中的分析物浓度。该评估214可以任选使用质量测量202中确定的质量来进行。因此，例如，评估214可以发生以实现，在考虑测试化学品119的质量例如测试化学品119中包含的至少一种任选的酶的活性的情况下，校正分析物测量212的结果。此类校正的实施例在下文中更详尽地说明。该校正可以例如通过多个校正因子和/或一个或多个校正函数和/或一个或多个储存在数据存储器180中的校正值来进行。

[0212] 测量实施例：

[0213] 在图3-6C中，显示了不同的测量实施例，其尤其使用酶测试化学品119来产生。因此，如上所解释的，在酶检测的常规研究过程中，使用至少一种酶来发现此类测试化学品
119的最初令人惊奇的特性。这种令人惊奇的特性存在于这样的事实中，即退化与在用样品126润湿前的测试化学品119的固有发光的改变相关，尤其与固有荧光的改变相关。此类观察结果在润湿前最初记录在测试条中。因此，在根据上文描述的CNAD测试条的荧光的显微照片中，在不同温度下(4℃和20℃)储存这些测试条后，观察到最初定量上极大不同的自发荧光。因此，相比于在4℃下储存的测试条，在20℃下储存后的测试条显示出明显增加的自发荧光。

[0214] 根据这些观察结果，随后进行测试化学品119的活性损失的特定研究。其中，将测试元件110进行特定负荷（“应力”），其通过将这些测试元件110（在这种情况下为测试条）在升高的温度(60℃)下和增加的大气湿度(75% rH)下储存若干天。

[0215] 在图3中，显示了以这种方式处理的测试元件110的自荧光测量的结果。将相对荧光（对100％的最大值进行标准化）作为波长的函数进行作图。其中：

[0216] 曲线310 表示储存前制备后立即的测试元件110的自荧光，

[0217] 曲线312 表示储存开始后第一天的自荧光，

[0218] 曲线314 表示储存开始后第二天的自荧光，

[0219] 曲线316 表示储存开始后第三天的自荧光，和

[0220] 曲线318 表示储存开始后第四天的自荧光。

[0221] 光谱310至320在每种情况下对440 nm处的峰进行标准化。根据图3的测量中的自发光的激发在360 nm的激发波长处进行。可以清楚地识别在大于440 nm的波长处的测试条的自发荧光的增加。象征性地，滤光器特征320的透射曲线因此在图3中作图，其例如可以用于根据图1的质量检测器138的排列中的滤光器元件168、170之一，来吸收在440 nm以上的波长处的增加的自发荧光。例如，边缘滤光器可以用于此，其是商业可购的。

[0222] 进行图3中的测量，其不同于上文描述的测试元件110的结构，使用以聚对苯二甲酸乙二酯(PET)薄膜(Melinex®)的形式的载体元件112。因此，荧光信号仍可能受Melinex载体薄膜的散射光荧光的影响。尽管如此，图3中的这些第一测量已经令人印象深刻地显示了测试元件110中的物质在应力条件下导致荧光增加。尽管如此，图3中显示的结果能够用测试化学品119的轻微修饰制剂来再现，并且Melinex®薄膜的影响可以由荧光光谱学的改进而降低。同时，测试元件110的自发荧光的增加可以再现，其显示在以下图4A-4H中。

[0223] 在图4A-4H中，依次显示测试元件110对280 nm (图4A)至420 nm (图4H)的多种激发波长的荧光光谱。在每种情况下，将荧光强度I（其在所记录的光谱内对各个峰标准化）再次作为以纳米表示的波长λ的函数进行作图。在每种情况下的激发波长显示在图中。测量实施例显示在360-400 nm的激发波长对于>420 nm的荧光，在不同储存时期后，产生最明显的差异。尤其是，在该区域，如图3中已显而易见的，自荧光明显地随储存时期而增加。该自荧光因此可以用作退化检测的标准。尤其是，对于荧光改变的简单定量，例如，可以形成在波长<420 nm处和在波长>420 nm处的积分强度的比例。因此，例如，通常可以记录在波长范围<420 nm中的第一自发光，例如在380 nm-420 nm的波长范围中，和在第二波长范围>420 nm（例如420 nm <波长< 650 nm）中完整的第一自发光。

[0224] 自发光的该强度例如所述的强度比例实际上代表用于测试化学品的质量的可用测量尺度这一事实显示在图5中。因此，在图5中，所述强度比例r以百分比显示，其中该比例r显示在波长<420 nm处的积分强度与在波长>420 nm处的积分强度的比例，以百分比显示。其中显示在360 nm的激发波长的荧光测量。

[0225] 在横轴上，作为与其的比较，显示了测试化学品的活性，其根据上述描述按照上述测量方法在测试元件的洗脱物中测定。其中，产生测试化学品119的洗脱物，并且在实验室分析方法中通过加入辅酶和分析物来测定其中包含的酶的活性。明确地发现了实验室分析测定的活性与自荧光之间的联系，其中活性的降低与在波长>420 nm处自荧光的增加相关。

[0226] 在进一步的实验中，研究增加的自发光和尤其是自荧光与活性降低直接或间接相关的程度。尽管间接关系在此将是一个选项，但通常不期望这样，这是由于在这种情况下，在真实的产品情况下，恒定关系中两种组分可能的应力诱导的修饰过程，例如从原材料经处理直至储存，将不得不保持恒定。同时，在此处所选的60℃和75%相对湿度的应力的情况下，这种关系概念上能够仅仅是随机存在，然而在更密切考虑的情况下，酶将可能主要对温度应力起作用，并且未知物质主要对湿度应力起作用。

[0227] 对这种程度，期望能够直接检测酶的修饰。从上文引用的参考文献中，能够推测在340 nm-380 nm范围中激发的情况下，不会预期酶自身的自发荧光。此外，尽管不是对同一种酶，但在参考文献中类似的应力测试暗示在应力下的可以想象到的荧光改变（如果可能）应该随后导致降低并且不会导致应力后自发荧光的增加。

[0228] 为了鉴定荧光物质，因此在实验室中制备测试元件110，其仅含有载体元件112和文献中含有的上述Gantrez® S-97（马来酸酐和甲基乙烯基醚（Methyloinylether）的共聚物）作为增稠剂，以及在每种情况下仅其他起始材料之一。还将纯载体元件(Pokalon®)作为基础材料测量。

[0229] 这些比较测量的结果显示在图6A-6C中。将自荧光在每种情况下在纵轴上在360 nm的激发波长处作图，对在观察的波长区间中指示的最大值进行标准化，并在横轴上为以纳米计的检测波长λ。其中，在每种情况下的曲线610显示储存前的荧光，并且曲线612显示在60℃和75%相对湿度的应力下五天后，即在储存后第4天的荧光。

[0230] 在图6A中，显示了用作载体元件112的Pokalon薄膜的荧光。由于曲线610和612重叠，清楚地可见Pokalon在应力前和应力后未显示出荧光差异。

[0231] 在图6B中，显示了根据如上描述的对含有Gantrez®的Pokalon薄膜以及酶葡萄糖脱氢酶的测量。从该展示中，它导致尤其在波长范围>420 nm中，应力后的自荧光（曲线612）相比于原始状态明显增加。

[0232] 在图6C中，显示了对含有Pokalon®薄膜、Gantrez®和辅酶cNAD的元件的测量。其中，依次，还可以在应力后发现在波长范围>420 nm中自发光的略微增加。

[0233] 因此实验显示了实际上酶以及任选辅酶自身导致测试化学品119的自发光的增加。这些实验引起这样的想法，即使用应力后这种增加的自发光能够在测试元件110中直接使用测试化学品119的特性尤其是酶的特性，来检测测试化学品119的退化，尤其是酶退化。自发光的这种增加，尤其是自荧光的这种增加，在测试元件110的情况中（例如测试条），在用样品126润湿之前，即已由用户使用之前发现。如图1和7中示例性所显示的，用于检测这种自发光的系统通常需要仅一个光检测器，例如通过合适地选择滤光器，其不会对激发光起作用，而是更加对激发中形成的发射光尤其是荧光起作用。例如，具有合适滤光器的光电二极管能够检测增加的自发光，尤其是自荧光。如上文已提及的，原则上还可以使用多个质量光检测器172、174，其中一个例如检测380 nm-420 nm的荧光，并且另一个光电二极管例如检测420 nm-650 nm的荧光。从这些光电二极管或通常的光检测器的测量信号中，例如，可以随后形成差异，或者或另外，这些信号可以彼此相关，以这种方式，例如以获得荧光活性的测量值和/或测试化学品119的质量。为了能够从测量值推出测试化学品119的活性，例如酶活性，例如校正曲线例如校准曲线可以类似地用于图5中所示的曲线。例如，还可以想象到形成两种信号的差异并随后将这种差异例如与两种信号的平均值关联。许多其他组合也是可以想象到的，例如对激发光的参考，例如空白值反射率或类似的参考。

[0234]

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