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一种载药颗粒及其制备方法

阅读：20发布：2020-05-08

专利汇可以提供一种载药颗粒及其制备方法专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本发明提供了一种载药颗粒及其制备方法，涉及化学农药领域。本发明提供的载药颗粒以金属有机骨架来负载农药嘧菌酯，实现了金属有机骨架对嘧菌酯的负载与控制释放。本发明提供的载药颗粒对嘧菌酯的载药率较高，可达16.24％；本发明提供的载药颗粒在酸性、碱性和中性环境下均能够缓慢释放，有效提高了药物利用率，且降低了药物流失对环境造成的影响；本发明提供的载药颗粒生物活性较好，不会影响载药颗粒中药物成分嘧菌酯的生物活性；而且本发明提供的载药颗粒能够在菌丝体内进行传输，有利于使载药颗粒中的药物成分与菌丝充分接触，进而发挥药物作用。，下面是一种载药颗粒及其制备方法专利的具体信息内容。

权利要求

1.一种载药颗粒，其特征在于，所述载药颗粒包括药物成分嘧菌酯和载体金属有机骨架材料，所述嘧菌酯负载于载体金属有机骨架材料中；
所述金属有机骨架材料为Fe-MIL-100；
所述Fe-MIL-100的制备方法包括以下步骤：
将铁粉、均苯三甲酸、氢氟酸、浓硝酸和水混合，在密闭条件下进行水热反应，得到Fe-MIL-100；所述水热反应的温度为150～180℃，时间为10～15h；所述铁粉和均苯三甲酸的质量比为250～280:600～750。
2.根据权利要求1所述的载药颗粒，其特征在于，所述载药颗粒的载药率为7～16.5％。
3.权利要求1或2所述载药颗粒的制备方法，包括以下步骤：
(1)将嘧菌酯原药溶解于有机溶剂中，得到嘧菌酯溶液；
(2)将金属有机骨架材料分散于所述嘧菌酯溶液中，形成混合料液；
(3)将所述混合料液静置后过滤，收集固体，得到载药颗粒。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中嘧菌酯溶液的浓度为
10～30mg/mL。
5.根据权利要求3或4所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中有机溶剂包括甲醇、乙酸乙酯、丙酮和二氯甲烷中的一种或多种。
6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)嘧菌酯溶液中嘧菌酯与金属有机骨架材料的质量比为0.5～3:1。
7.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中分散的方式为搅拌分散，所述搅拌分散的时间为10～20h；所述搅拌分散的温度为20～30℃。
8.根据权利要求3或7所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中的分散在密封条件下进行。
9.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中静置的时间为15～
30min。

说明书全文

一种载药颗粒及其制备方法

技术领域

[0001] 本发明涉及农药化学领域，尤其涉及一种载药颗粒及其制备方法。

背景技术

[0002] 化学农药在在农业生产中的广泛使用，有效控制了病虫害，为粮食安全做出了巨大贡献。例如嘧菌酯(azoxystrobin，AZOX)是一种甲氧基丙烯酸酯(Strobilurin)类杀菌剂，具有广谱高效、低毒稳定、持效期长、环境友好等优点。对几乎所有的真菌界(子囊菌亚门、担子菌亚门、鞭毛菌亚门和半知菌亚门)病害如白粉病、锈病、颖枯病、网斑病、霜霉病、稻瘟病等均有良好的活性。然而目前由于农药利用率低和农药流失等现象，不仅造成资源的浪费，还加重了环境的负担。

[0003] 当前，使用载体负载农药后，使农药缓慢释放是一种新兴的技术。利用载体的吸附性实现对农药分子的高效吸附，基于载体与药物分子之间的相互作用，使被吸附的药物分子能够缓慢释放，这大大延长了药物的持效期，提高了药物利用率，而且在一定程度上减缓了农药流失对环境的污染。

[0004] 现有技术中一般采用高分子有机聚合物为载体来负载嘧菌酯，制备载药颗粒。但是以高分子有机聚合物为载体得到的载药颗粒在释放过程中存在“突释”现象，而且高分子有机聚合物在制备过程中有机溶剂用量大，容易造成环境污染。

发明内容

[0005] 有鉴于此，本发明提供了一种载药颗粒，本发明以金属有机骨架材料(MOF)为载体负载农药嘧菌酯，制备得到的载药颗粒释放过程具有持续性，不会出现“突释”现象，而且本发明使用的载体简单易得。

[0006] 本发明提供了一种载药颗粒，所述载药颗粒包括药物成分嘧菌酯和载体金属有机骨架材料，所述嘧菌酯负载于载体金属有机骨架材料中。

[0007] 优选的，所述金属有机骨架材料为Fe-MIL-100。

[0008] 优选的，所述载药颗粒中嘧菌酯的质量分数为7～16.5％。

[0009] 本发明还提供了上述技术方案所述载药颗粒的制备方法，包括以下步骤：

[0010] (1)将嘧菌酯原药溶解于有机溶剂中，得到嘧菌酯溶液；

[0011] (2)将金属有机骨架材料分散于所述嘧菌酯溶液中，形成混合料液；

[0012] (3)将所述混合料液静置后过滤，收集固体，得到载药颗粒。

[0013] 优选的，所述步骤(1)中嘧菌酯溶液的浓度为10～30mg/mL。

[0014] 优选的，所述步骤(1)中有机溶剂包括甲醇、乙酸乙酯、丙酮和二氯甲烷中的一种或多种。

[0015] 优选的，所述步骤(2)嘧菌酯溶液中嘧菌酯与金属有机骨架材料的质量比为0.5～3:1。

[0016] 优选的，所述步骤(2)中分散的方式为搅拌分散，所述搅拌分散的时间为10～20h；所述搅拌分散的温度为20～30℃。

[0017] 优选的，所述步骤(2)中的分散在密封条件下进行。

[0018] 优选的，所述步骤(3)中静置的时间为15～30min。

[0019] 本发明提供了一种载药颗粒，本发明以金属有机骨架材料(MOF)为载体负载农药嘧菌酯，制备得到的载药颗粒释放过程具有持续性，不会出现“突释”现象。本发明提供的载药颗粒对嘧菌酯的载药率较高，可达16.24％；本发明提供的载药颗粒在酸性、碱性和中性环境下均能够缓慢释放，有效提高了药物利用率，且降低了药物流失对环境造成的影响；本发明提供的载药颗粒生物活性较好，不会影响载药颗粒中药物成分嘧菌酯的生物活性；而且本发明提供的载药颗粒能够在菌丝体内进行传输，有利于使载药颗粒中的药物成分与菌丝充分接触，进而发挥药物作用。附图说明

[0020] 图1为实施例1制备的Fe-MIL-100的扫描电镜图；

[0021] 图2为实施例1制备的AZOX@Fe-MIL-100的扫描电镜图；

[0022] 图3为对比例1制备的NH2-Fe-MIL-100的扫描电镜图；

[0023] 图4为嘧菌酯原药以及实施例1制备的Fe-MIL-100和AZOX@Fe-MIL-100的红外光谱图；

[0024] 图5为Fe-MIL-100和对比例1制备的NH2-Fe-MIL-100的红外光谱图；

[0025] 图6为实施例1制备的Fe-MIL-100和AZOX@Fe-MIL-100的N2吸附-解吸附等温曲线图；

[0026] 图7为实施例1制备的Fe-MIL-100和AZOX@Fe-MIL-100的孔径分布图；

[0027] 图8为实施例1制备的Fe-MIL-100和AZOX@Fe-MIL-100，以及对比例1制备的NH2-Fe-MIL-100的XPS谱图；

[0028] 图9为嘧菌酯原药以及实施例1制备的Fe-MIL-100和AZOX@Fe-MIL-100的TGA谱图；

[0029] 图10为实施例1制备得到的AZOX@Fe-MIL-100的释放性能图；

[0030] 图11为实施例1制备得到的载药颗粒AZOX@Fe-MIL-100的生物活性图；

[0031] 图12为FITC-NH2-Fe-MIL-100的荧光谱图；

[0032] 图13为FITC-NH2-Fe-MIL-100、空白菌丝和FITC-NH2-Fe-MIL-100处理过的菌丝的激光共聚焦显微镜图。

具体实施方式

[0033] 本发明提供了一种载药颗粒，所述载药颗粒包括药物成分嘧菌酯和载体金属有机骨架材料，所述嘧菌酯负载于载体金属有机骨架材料中。

[0034] 在本发明中，所述金属有机骨架材料优选为Fe-MIL-100，本发明对所述Fe-MIL-100的来源没有特殊要求，采用市售商品或者自制均可。在本发明中，所述Fe-MIL-100的制备方法优选包括以下步骤：

[0035] 将铁粉、均苯三甲酸、氢氟酸、浓硝酸和水混合，在密闭条件下进行水热反应，得到Fe-MIL-100；所述水热反应的温度优选为150～180℃，更优选为150℃，时间为10～15h，更优选为12h。本发明对水热反应的升温速率没有特别要求。

[0036] 在本发明中，所述铁粉和均苯三甲酸的质量比优选为250～280:600～750，更优选为277.5:687.5；所述氢氟酸的质量浓度优选为35％，所述浓硝酸的质量浓度优选为65％，所述氢氟酸、浓硝酸和水的体积比优选为150～220μL:170～230μL:15～20mL，更优选为200μL:190μL:20mL。

[0037] 本发明优选在水热反应完成后，对水热反应产物依次进行过滤、滤饼洗涤和干燥处理。在本发明中，所述滤饼洗涤的具体操作优选为：先用超纯水洗，然后将滤饼置于80～90℃热水中洗涤3～6h，更优选为5h，最后再将滤饼置于50～60℃乙醇中洗涤3～5h，更优选为4h。本发明优选采用上述洗涤方法，有利于除去未反应原料，得到高纯度的Fe-MIL-100。
在本发明中，所述干燥优选为真空干燥，所述干燥的温度优选为80～90℃，时间优选为10～
12h。

[0038] 本发明提供的载药颗粒中嘧菌酯的质量分数优选为7％～16.5％，进一步优选为9％～16.3％，更优选为12％～16.3％。本发明提供的载药颗粒中嘧菌酯载药率较高。

[0039] 本发明还提供了上述技术方案所述载药颗粒的制备方法，包括以下步骤：

[0040] (1)将嘧菌酯原药溶解于有机溶剂中，得到嘧菌酯溶液；

[0041] (2)将金属有机骨架材料分散于上述嘧菌酯溶液中，形成混合料液；

[0042] (3)将所述混合料液静置后过滤，收集固体，得到载药颗粒。

[0043] 本发明将嘧菌酯原药溶解于有机溶剂中，得到嘧菌酯溶液。在本发明中，所述嘧菌酯溶液的浓度优选为10～30mg/mL，更优选为15～25mg/mL。

[0044] 在本发明中，所述有机溶剂优选包括甲醇、乙酸乙酯、丙酮和二氯甲烷中的一种或多种。在上述有机溶剂中，本发明更优选为采用二氯甲烷。

[0045] 得到嘧菌酯溶液后，本发明将金属有机骨架材料分散于所述嘧菌酯溶液中，形成混合料液。

[0046] 在本发明中，所述嘧菌酯溶液中嘧菌酯与金属有机骨架材料的质量比优选为0.5～3:1，进一步优选为1～3:1，最优选为3:1。在本发明中，所述分散的方式优选为搅拌分散，所述搅拌分散的时间优选为10～20h，更优选为15h，所述搅拌分散的温度优选为20～30℃，进一步优选为25℃。本发明优选在密封条件下进行分散，避免有机溶剂挥发。本发明通过分散处理，使金属有机骨架材料与嘧菌酯充分接触。

[0047] 得到混合料液后，本发明将所述混合料液静置后过滤，收集固体，得到载药颗粒。

[0048] 在本发明中，所述静置的时间优选为15～30min，所述静置的温度优选为20～30℃，进一步优选为25℃。本发明通过静置处理，使嘧菌酯能够充分负载在金属有机骨架材料中。

[0049] 下面将结合本发明中的实施例，对本发明中的技术方案进行清楚、完整地描述。

[0050] 实施例1

[0051] 将200μL质量浓度为35％的氢氟酸和190μL质量浓度为65％的浓硝酸加入到20mL超纯水中，形成混合溶液。然后称取277.5mg铁粉和687.5mg均苯三甲酸，并置于上述混合溶液中，得到反应原料。将反应原料转移到反应釜，置于烘箱中，升温至150℃反应12h。反应结束后，冷却至室温，过滤收集固体产物，超纯水洗涤三次，然后将产物于80℃热水中洗涤5h，随后置于60℃乙醇中再洗涤3h，以除去未反应的原料。反应结束后冷却至室温，1000rpm离心10min收集高纯度产物，最后80℃下真空干燥12h，得到Fe-MIL-100。

[0052] 取900mg嘧菌酯原药(简写为AZOX)，溶解于30mL的二氯甲烷中得到30mg/mL的嘧菌酯溶液，将300mg的Fe-MIL-100分散于上述嘧菌酯溶液中，其中嘧菌酯原药和Fe-MIL-100的质量比为3:1，室温下密封磁力搅拌20h后，静置30min，过滤、60℃下烘干称重，得到载药颗粒AZOX@Fe-MIL-100。

[0053] 实施例2

[0054] 按照实施例1的方法进行试验，区别在于，将嘧菌酯原药和Fe-MIL-100的质量比控制为2:1，得到载药颗粒AZOX@Fe-MIL-100。

[0055] 实施例3

[0056] 按照实施例1的方法进行试验，区别在于，将嘧菌酯原药和Fe-MIL-100的质量比控制为1:1，得到载药颗粒AZOX@Fe-MIL-100。

[0057] 实施例4

[0058] 按照实施例1的方法进行试验，区别在于，将嘧菌酯原药和Fe-MIL-100的质量比控制为0.5:1，得到载药颗粒AZOX@Fe-MIL-100。

[0059] 对比例1

[0060] 按照实施例1所述方法制备得到Fe-MIL-100；然后对Fe-MIL-100进行氨基修饰，得到氨基修饰后的Fe-MIL-100，具体的氨基修饰方法如下所示：

[0061] 称取50mg Fe-MIL-100样品分散于50mL乙醇中，加热至50℃，待油浴锅温度稳定后，加入乙二胺得到混合料液，其中乙二胺在混合料液中的体积浓度为1％，升温至80℃回流3h。反应结束后冷却至室温，将混合溶液在10000r/min下离心5min，乙醇洗涤3次后，常温干燥，得到氨基修饰的Fe-MIL-100，简写为NH2-Fe-MIL-100。

[0062] 将嘧菌酯原药和NH2-Fe-MIL-100的质量比控制为1:1，按照实施例1的方法制备得到载药颗粒AZOX@NH2-Fe-MIL-100。

[0063] 结构表征

[0064] 一、扫描电镜表征

[0065] 对实施例1合成的Fe-MIL-100进行扫描电镜分析，结果如图1所示，图1中图a和图b均为Fe-MIL-100的扫描电镜图，其中图a中的标尺为10μm，图b中的标尺为5μm。由图1可知，Fe-MIL-100为八面体结构。

[0066] 对实施例1合成的AZOX@Fe-MIL-100进行扫描电镜分析，结果如图2所示，图2中图c和图d均为AZOX@Fe-MIL-100的扫描电镜图，其中图c中的标尺为10μm，图d中的标尺为5μm。由图2可知，AZOX@Fe-MIL-100为八面体结构，说明载药并未明显改变Fe-MIL-100的骨架结构。

[0067] 将对比例1合成的NH2-Fe-MIL-100进行扫描电镜分析，结果如图3所示，图3中图e和图f均为NH2-Fe-MIL-100的扫描电镜图，其中图e中的标尺为10μm，图f中的标尺为5μm。由图3可知，NH2-Fe-MIL-100为八面体结构，说明己二胺修饰并未明显改变Fe-MIL-100的骨架结构。

[0068] 二、红外光谱表征

[0069] 对嘧菌酯(简写为AZOX)以及实施例1制备得到的Fe-MIL-100和AZOX@Fe-MIL-100进行红外光谱测试，测试结果如图4所示，由图4可知，Fe-MIL-100和AZOX@Fe-MIL-100在1633-1、1573-1、1453-1、1381cm-1处分别出现了苯环的特征吸收峰，AZOX@Fe-MIL-100在
2231cm-1处出现与AZOX对应的氰基伸缩振动吸收，说明嘧菌酯成功负载到Fe-MIL-100颗粒上。

[0070] 将对比例1制备得到的NH2-Fe-MIL-100进行红外光谱测试，测试结果如图5所示。为了方便对比，在图5中附上Fe-MIL-100的红外谱图。由图5可知，NH2-Fe-MIL-100在1633-1、
1573-1、1453-1、1381cm-1处分别出现了苯环的特征吸收峰，而且在2968cm-1处出现了饱和C-H的伸缩振动峰，证明乙二胺被成功地修饰到材料表面上了。

[0071] 三、比表面积和孔径分布表征

[0072] 对实施例1制备得到的Fe-MIL-100和AZOX@Fe-MIL-100进行比表面积和孔径分布测试，测试结果如图6和图7所示。由图6和图7可知，Fe-MIL-100和AZOX@Fe-MIL-100的比表面积(SBET)、孔体积(Vt)和孔径(DBJH)如表1所示：

[0073] 表1 Fe-MIL-100和AZOX@Fe-MIL-100的结构特征

[0074] 样品 SBET(m2/g) Vt(cm3/g) DBJH(nm)Fe-MIL-100 3407.792 1.312 1.627
AZOX@Fe-MIL-100 1497.35 0.625 1.35

[0075] 本发明在液氮恒温条件下，通过全自动比表面积和孔径分析仪测试样品的比表面积和孔径分布，通过测定不同吸附压力下的吸附量，获得吸附-解吸附等温线。图6为Fe-MIL-100载体及载药颗粒AZOX@Fe-MIL-100的N2吸附-解吸附等温线。载药后，等温线的样式没变，但N2吸附量大大减少，表明嘧菌酯成功负载到了Fe-MIL-100孔结构中。载药前后样品的比表面积分别为3407.792m2/g和1497.35m2/g，载药前后孔体积分别为1.312cm3/g和0.625cm3/g。

[0076] 四、XPS表征

[0077] 对实施例1制备得到的Fe-MIL-100和AZOX@Fe-MIL-100，以及对比例1制备得到的NH2-Fe-MIL-100进行XPS分析，测定三种样品(Fe-MIL-100、AZOX@Fe-MIL-100、NH2-Fe-MIL-100)中铁、氧、碳、氮等元素的含量。测试结果如图8所示，由图8可知，载药后的Fe-MIL-100氮元素含量为3.69％，证明嘧菌酯被有效负载材料上；乙二胺修饰后的Fe-MIL-100氮元素含量为10.18％，证明乙二胺被成功地修饰到材料表面上了。具体的检测结果如下所示：Fe-MIL-100：铁5.46％、氧36.2％、碳58.34％；AZOX@Fe-MIL-100：铁4.52％、氧31.97％、碳
59.82％、氮3.69％；NH2-Fe-MIL-100：铁5.46％、氧30.76％、碳53.61％、氮10.18％。

[0078] 五、热稳定性表征

[0079] 对嘧菌酯(简写为AZOX)以及实施例1制备得到的Fe-MIL-100和AZOX@Fe-MIL-100进行热稳定性TGA测试，测试结果如图9所示，由图9可知：由于材料吸附了水分子，在0～100℃内，Fe-MIL-100、AZOX@Fe-MIL-100重量分别损失了23％、18％，而AZOX重量基本没有损失；而在100～500℃内Fe-MIL-100、AZOX@Fe-MIL-100以及AZOX发生的重量损失56％、67％、85％，则被认为材料骨架和AZOX发生了降解，值得注意的是，在100～500℃内AZOX@Fe-MIL-
100重量比Fe-MIL-100多损失了11％，这表明AZOX@Fe-MIL-100吸附了大量的AZOX农药颗粒。

[0080] 性能测试

[0081] 一、载药颗粒AZOX@Fe-MIL-100以及AZOX@NH2-Fe-MIL-100的载药率[0082] 采用超声法对实施例1～5制备得到的AZOX@Fe-MIL-100，以及对比例1制备得到的AZOX@NH2-Fe-MIL-100的载药率进行测试，测试结果如表2所示。载药率的测试方法为：称取5mg载药颗粒于10mL离心管中，加入5mL甲醇超声1h，离心收集上清液，重复4次后，使AZOX从Fe-MIL-100或者NH2-Fe-MIL-100中完全释放。将上清液转移至容量瓶定容。高效液相色谱法(HPLC)测定载药颗粒的载药率。色谱条件为：色谱柱Venusil XBP-C18(2.5mm×4.6mm，5μm)；柱温25℃；流动相为乙腈和体积分数为0.1％的甲酸水溶液，乙腈和甲酸水溶液的体积比为48:52；紫外检测器检测波长为254nm；进样量为5mL；流动相流速为1.0mL/min。

[0083] 表2实施例中AZOX@Fe-MIL-100以及对比例中AZOX@NH2-Fe-MIL-100的载药率和包封率

[0084]

[0085] 由表2测试结果可知，本发明提供的载药颗粒AZOX@Fe-MIL-100的载药率较高，可达16.24％，但在相同条件下，对比例1氨基修饰后NH2-Fe-MIL-100的载药率(4.59％)显著低于未修饰的Fe-MIL-100的载药率(9.26％)，这主要是因为氨基修饰后NH2-Fe-MIL-100的孔径结构被乙二胺占据了一部分。另外，本发明提供的载药颗粒AZOX@Fe-MIL-100的包封率较高，可达16.83％，而且在相同条件下，本发明提供的AZOX@Fe-MIL-100的包封率(10.62％)高于对比例1中AZOX@NH2-Fe-MIL-100的包封率(4.84％)。由此说明，本发明提供的载药颗粒AZOX@Fe-MIL-100效果优于对比例中AZOX@NH2-Fe-MIL-100载药颗粒的效果。

[0086] 二、载药颗粒AZOX@Fe-MIL-100的释放性能

[0087] 对实施例1制备得到的AZOX@Fe-MIL-100的释放性能进行测试，结果如图10所示。本发明中释放性能的测试方法为：

[0088] 配制三种不同pH值(5.0、7.2、8.5)的释放介质，释放介质的组成为：磷酸缓冲液、乙醇和吐温-80，其中磷酸缓冲液、乙醇和吐温-80的质量比为70:29.5:0.5。称取约20mg载药颗粒AZOX@Fe-MIL-100于透析袋中(MW:8000-14000)，加入2mL释放介质，密封后，将透析袋放入盛有198mL释放介质的溶出度测试仪中，控温30℃，搅拌速率为100rpm，定时取样用于高效液相色谱法测定嘧菌酯的释放量，并补充相同体积的取样量，以保证释放介质总体积不变。载药颗粒AZOX@Fe-MIL-100中嘧菌酯的释放率计算方法如下：

[0089]

[0090] Er：累计释放率(％)；

[0091] Ve：每次取样体积(1mL)；

[0092] Cn：第n次取样时释放介质中嘧菌酯的浓度(mg/mL)；

[0093] V0：释放介质的体积(250mL)；

[0094] mpesticide：载药颗粒AZOX@Fe-MIL-100中含有嘧菌酯的质量(mg)。

[0095] 图10为载药颗粒AZOX@Fe-MIL-100在pH 5.0、7.2、8.5释放介质中的释放率。图10的纵坐标为释放率，由图10的测试结果可知，载药颗粒AZOX@Fe-MIL-100在酸性、中性和碱性条件下，均能够缓慢释放，其中在酸性条件下的释放速率最低，在中性条件下释放速率略高于在碱性条件下的释放速率。而且由图10释放率曲线可知，本发明提供的载药颗粒不会出现“突释”现象。

[0096] 三、载药颗粒AZOX@Fe-MIL-100的生物活性

[0097] 对本发明实施例1制备得到的载药颗粒AZOX@Fe-MIL-100的生物活性进行测试，测试方法为：病原菌菌丝生长抑制平皿法。

[0098] 以二甲基亚砜为溶剂，以空白实验、嘧菌酯原药和质量浓度为25％的嘧菌酯悬浮剂为对比，不同药物剂型对稻瘟病病原菌和番茄晚疫病病菌的抑制效果如图11所示。

[0099] 图11中各个字母代表的含义如下所示：

[0100] A：为稻瘟病病原菌；B：为番茄晚疫病病菌。

[0101] CK：空白对照；

[0102] TC-5：嘧菌酯原药对病毒的抑制效果，其中嘧菌酯原药的浓度为5mg/L；

[0103] TC-20：嘧菌酯原药对病毒的抑制效果，其中嘧菌酯原药的浓度为20mg/L；

[0104] SC-5：质量浓度为25％的嘧菌酯悬浮剂对病毒的抑制效果，培养皿中有效成分嘧菌酯的浓度为5mg/L；

[0105] SC-20：质量浓度为25％的嘧菌酯悬浮剂对病毒的抑制效果，培养皿中有效成分嘧菌酯的浓度为20mg/L；

[0106] NP-5：实施例1制备的载药率为16.24％的载药颗粒对病毒的抑制效果，培养皿中有效成分嘧菌酯的浓度为5mg/L；

[0107] NP-20：实施例1制备的载药率为16.24％的载药颗粒对病毒的抑制效果，培养皿中有效成分嘧菌酯的浓度为20mg/L。

[0108] (浓度均为嘧菌酯有效成分的浓度)。

[0109] 其中不同药物剂型对稻瘟病病菌的抑制率数据如表3所示，不同药物剂型对番茄晚疫病病菌的抑制率数据如表4所示。

[0110] 表3不同药物剂型对稻瘟病病菌的抑制率

[0111]

[0112] 表4不同药物剂型对番茄晚疫病病菌的抑制率

[0113]

[0114]

[0115] 由图11、表3以及表4可知，嘧菌酯原药、25％嘧菌酯悬浮剂和载药颗粒AZOX@Fe-MIL-100对稻瘟病病原菌和番茄晚疫病病菌的抑制率相当，表明Fe-MIL-100作为载体控制嘧菌酯释放，没有对嘧菌酯的活性产生影响。

[0116] 四、载药颗粒AZOX@Fe-MIL-100在菌丝体内的传输

[0117] 由于Fe-MIL-100没有荧光性能，且Fe-MIL-100没有活性位点与异硫氰酸荧光素键连，因此，本发明创造性地将异硫氰酸荧光素与NH2-Fe-MIL-100键连，进而研究AZOX@Fe-MIL-100在菌丝体内的传输性能。

[0118] 在对比例1制备得到的NH2-Fe-MIL-100上修饰异硫氰酸荧光素(简写为FITC)，具体方法为：

[0119] 将NH2-Fe-MIL-100(200mg)悬浮于含5mg异硫氰酸荧光素的50mL乙醇中。室温黑暗条件下恒定磁搅拌24h。反应结束后离心收集产物。将产物在50℃真空干燥12h，得到异硫氰酸荧光素修饰的NH2-Fe-MIL-100，简写为FITC-NH2-Fe-MIL-100。

[0120] 对FITC-NH2-Fe-MIL-100的荧光性能进行测试，结果如图12所示。由图12可知，当激发波长选取480nm时，FITC-NH2-Fe-MIL-100的发射波长为516nm。

[0121] 对FITC-NH2-Fe-MIL-100和FITC-NH2-Fe-MIL-100处理的番茄晚疫病原菌菌丝进行激光共聚焦显微镜分析，分析结果如图13所示。图13中左侧的字母“A”代表FITC-NH2-Fe-MIL-100、字母“B”代表空白菌丝，即番茄晚疫病原菌菌丝、字母“C”代表FITC-NH2-Fe-MIL-100处理的番茄晚疫病原菌菌丝。图13中每个小图片右下角的横线为标尺，标尺大小为20μm。图13中，FITC-NH2-Fe-MIL-100具有荧光，而空白菌丝没有荧光，通过将第一行、第二行和第三行进行对比可知，FITC-NH2-Fe-MIL-100处理的菌丝能检测到荧光信号，说明FITC-NH2-Fe-MIL-100能被菌丝吸收传输，进而推测本发明提供的载药颗粒AZOX@Fe-MIL-100也能携带农药被菌丝吸收。

[0122] 以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

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