腹膜内修补用聚丙烯/茶多酚补片及其制备方法与应用
阅读：368发布：2020-05-08
专利汇可以提供腹膜内修补用聚丙烯/茶多酚补片及其制备方法与应用专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本 发明 公开了腹膜内修补用聚丙烯/茶多酚 补片 及其制备方法与应用，本发明所制备出的腹膜内修补用聚丙烯/茶多酚补片中聚丙烯具有良好的张 力 强度、耐化学物质侵蚀性，异物感轻，能够促进 机体 成 纤维 细胞 长入，茶多酚价格低廉， 生物 安全性好，性质稳定，具有良好的抗菌性、亲 水 性及 生物相容性 ，且性能安全，既可以防治植入材料的体内感染问题，又显著降低了由聚丙烯 接触 腹腔 脏器所引起的肠粘连等并发症。，下面是腹膜内修补用聚丙烯/茶多酚补片及其制备方法与应用专利的具体信息内容。
1.一种腹膜内修补用聚丙烯/茶多酚补片的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
步骤(1)：配制50-200mmol/L N,N-二羟乙基甘氨酸-氢氧化钠缓冲溶液，并加入茶多酚，调节用量得到溶度为1.0-4.0mg/mL的茶多酚；
步骤(2)：待茶多酚完全溶解后，往上述溶液中加入聚丙烯网片，10-40℃空气氛围下搅拌反应12-72h；
步骤(3)：取出聚丙烯网片，随后用去离子水浸泡5-20min，去离子水、无水乙醇各冲洗
2-5次，惰性气体干燥，得到聚丙烯/茶多酚补片，避光密封保存。
2.根据权利要求1所述的腹膜内修补用聚丙烯/茶多酚补片的制备方法，其特征在于，所述N,N-二羟乙基甘氨酸-氢氧化钠缓冲溶液的浓度为100mmol/L。
3.根据权利要求1所述的腹膜内修补用聚丙烯/茶多酚补片的制备方法，其特征在于，步骤(2)为：待茶多酚完全溶解后，往上述溶液中加入聚丙烯网片，25-30℃空气氛围下搅拌反应，转速为100-1000rpm，反应30-50h。
4.根据权利要求1所述的腹膜内修补用聚丙烯/茶多酚补片的制备方法，其特征在于，所述聚丙烯网片的网孔直径为0.1mm-1cm。
5.由权利要求1-4任一权利要求所述方法制备得到的腹膜内修补用聚丙烯/茶多酚补片。
6.权利要求5所述的腹膜内修补用聚丙烯/茶多酚补片在疝修补术中的应用。
腹膜内修补用聚丙烯/茶多酚补片及其制备方法与应用
技术领域
[0001] 本发明涉及及医疗材料及其制备技术领域，具体地，本发明涉及腹膜内修补用聚丙烯/茶多酚补片及其制备方法与应用。
背景技术
[0002] 自补片材料应用于疝修补术之后，腹壁疝的复发率明显下降，术后慢性疼痛发生率也降低。无张力疝修补术已成为一种经典术式在临床上被广泛应用，世界范围内每天有数百万计的外科补片应用于腹壁缺损的修补。传统的无张力疝修补术是将补片材料置于腹膜外，不存在腹腔脏器安全性问题。随着医学的进步，目前腹腔镜腹膜内疝修补术(Intraperitoneal Onlay Mesh，IPOM)已被证实可以给患者带来更多的获益，能够降低复发率以及切口感染率。该技术经过十余年的创新发展，已逐渐得到广大临床医生的关注及认可。但是IPOM技术也对补片材料提出了新的挑战，补片材料必须为腹腔内修补用的生物相容性良好的防粘连补片。
[0003] 临床上应用的腹腔内补片包括生物补片和合成补片，多数依赖进口，价格昂贵，制作工艺复杂。有研究发现生物补片虽然有较好的腹腔内防粘连效果，但仍然存在感染、补片移位及收缩的风险，相比合成补片强度不足，复发风险高；而合成补片仍存在不同程度的粘连风险。
[0004] 目前多数防粘连材料是基于聚丙烯(polypropylene,PP)研发的，这正得益于聚丙烯的显著优良特性：张力强度高、耐化学物质侵蚀以及肉芽组织整合好。轻量、大网孔的PP材料具有异物感轻、促进机体成纤维细胞长入等优点，能很好的控制补片感染、移位的风险，具有不可替代的优势。但是单纯的PP补片进行腹腔内修补存在脏器粘连、肠梗阻、肠瘘以及窦道形成等风险。补片材料作为异物植入体内后，诱发慢性炎症反应可导致成纤维细胞聚集、粘连形成等。因此，生物相容性好的PP补片材料并不能用作防粘连补片。在2015年米兰召开的第一届世界疝外科年会上，基于PP材料的优良特性，PP材料的腹腔内应用作为热点问题被进行了深入的探讨。在PP材料基础上复合防粘连材料以减少补片相关并发症是目前腹壁缺损修补研究的热点与难点。
[0005] 聚多巴胺是一种亲水性及生物相容性的大分子，可通过多巴胺氧化自聚在聚丙烯材料的表面，性质稳定。其作用机理来自于多巴胺的邻苯二酚与氨基官能团，该结构能与聚丙烯材料表面建立共价和非共价的相互作用，通过复杂的物理化学作用稳定附着包覆在聚丙烯材料表面，形成一层聚多巴胺膜，聚丙烯-聚多巴胺复合材料因此可以作为腹膜内修补的材料。但是聚丙烯-聚多巴胺复合材料仍存在一定的缺陷：多巴胺是一种神经递质，有一定的生物效能，在体内应用存在一定的局限性和安全性，同时多巴胺原材料价格贵，成本较高。因此，需寻求一种性能优良、制作工艺简单、价格低廉的防粘连补片材料。
发明内容
[0006] 本发明旨在克服上述现有技术的至少一种不足，提供一种腹膜内修补用聚丙烯/茶多酚补片的制备方法，利用所述方法制得的补片具有良好的力学性能、生物相容性、优异的防粘连性和抗感染性，且价格低廉。
[0007] 本发明的另一目的在于提供一种腹膜内修补用聚丙烯/茶多酚补片。
[0008] 本发明的另一目的在于提供所述腹膜内修补用聚丙烯/茶多酚补片的应用。
[0009] 本发明采取的技术方案是：
[0010] 一种腹膜内修补用聚丙烯/茶多酚补片的制备方法，包括如下步骤：
[0011] 步骤(1)：配制50-200mmol/L N,N-二羟乙基甘氨酸-氢氧化钠缓冲溶液，并加入茶多酚，调节用量得到溶度为1.0-4.0mg/mL的茶多酚；
[0012] 步骤(2)：待茶多酚完全溶解后，往上述溶液中加入聚丙烯网片，10-40℃空气氛围下搅拌反应12-72h；
[0013] 步骤(3)：取出聚丙烯网片，随后用去离子水浸泡5-20min，去离子水、无水乙醇各冲洗2-5次，惰性气体干燥，得到聚丙烯/茶多酚补片，避光密封保存。
[0014] 茶多酚是一种绿色植物提取物，性能安全，在人体内应用的安全性已经得到证实和广泛的认可，茶多酚与多巴胺具备类似的邻苯二酚结构，可以在材料表面形成类似聚多巴胺的纳米膜，该纳米膜是通过复杂的物理化学作用稳定附着包覆在聚丙烯材料表面，生物安全性好，性质稳定，具有良好的亲水性及生物相容性，其使聚丙烯材料不直接接触腹腔脏器，可极大的降低由聚丙烯接触腹腔脏器所引起的肠粘连等并发症，同时，茶多酚还具备抗菌性能，能更好地防治植入材料的体内感染问题，且茶多酚原材料价格低，来源广泛，属于绿色可再生资源，具有巨大的应用前景。
[0015] N,N-二羟乙基甘氨酸-氢氧化钠缓冲溶液作用为调控反应的pH环境，在空气氛围下反应，茶多酚与聚丙烯材料表面建立共价和非共价的相互作用，通过复杂的物理化学作用稳定聚合并附着包覆在聚丙烯材料表面，形成一层聚合纳米膜。该制备方法以传统的腹壁缺损修复材料为原料，实施工艺简单易行，成本低廉，所得产品具有良好的力学性能/生物相容性、优异的防粘连性。
[0016] 优选地，所述N,N-二羟乙基甘氨酸-氢氧化钠缓冲溶液的浓度为100mmol/L。
[0017] 优选地，步骤(2)为：待茶多酚完全溶解后，往上述溶液中加入聚丙烯网片，25-30℃空气氛围下搅拌反应，转速为100-1000rpm，反应30-50h。更优选地，转速为300-500rpm。
[0018] 实验过程中发现，通过调控制备工艺条件，如：茶多酚反应浓度、反应时间、反应温度以及搅拌速率等，可以有效调控所得聚合膜的厚度。
[0019] 更优选地，步骤(2)中转速为400rpm。
[0020] 优选地，所述聚丙烯网片是聚丙烯编织而成的医用轻量补片，此聚丙烯网片自购买后可未经任何处理而直接使用。优选地，所述聚丙烯网片的网孔直径为0.1mm-1cm。选用网孔直径为0.1mm-1cm的聚丙烯网片可使所制备的腹膜内修补用聚丙烯/茶多酚补片保持有一定的网孔结构，利于组织长入、巨噬细胞和白细胞的自由进出，从而可使聚丙烯/茶多酚补片具有较好的组织强度、抗拉性以及抗感染性。
[0021] 由所述方法制备得到的腹膜内修补用聚丙烯/茶多酚补片。
[0022] 本发明还公开了所述的腹膜内修补用聚丙烯/茶多酚补片在疝修补术中的应用。本发明所述的腹膜内修补用聚丙烯/茶多酚补片中聚丙烯具有良好的张力强度、耐化学物质侵蚀性，异物感轻，能够促进机体成纤维细胞长入，包覆在聚丙烯表面的聚茶多酚则具有良好的抗菌性、亲水性及生物相容性，且性能安全，既可以防治植入材料的体内感染问题，又显著降低了由聚丙烯接触腹腔脏器所引起的肠粘连等并发症，且几乎无安全隐患，能够应用于疝修补术。
[0023] 与现有技术相比，本发明的有益效果为：(1)本发明所制备出的腹膜内修补用聚丙烯/茶多酚补片含有一层聚茶多酚膜，茶多酚作为绿色植物提取物，价格低廉，生物安全性好，性质稳定，具有良好的亲水性及生物相容性，其通过复杂的物理化学作用稳定附着包覆在聚丙烯材料表面，形成一层聚合纳米膜，使聚丙烯材料不直接接触腹腔脏器，降低由聚丙烯接触腹腔脏器说引起的肠粘连等并发症；聚丙烯具有良好的张力强度、耐化学物质侵蚀性，异物感轻，能够促进机体成纤维细胞长入；
[0024] (2)本发明所制备的聚丙烯/茶多酚补片仍然保持有一定的网孔结构，利于组织长入、巨噬细胞和白细胞的自由进出，具有较好的组织强度、抗拉性以及抗感染性，同时，茶多酚还具备抗菌性能，能够更好地防治植入材料的体内感染问题；
[0026] 图1为实施例1腹膜内修补用聚丙烯/茶多酚补片植入大鼠腹腔后第10天实验图。
具体实施方式
[0027] 本发明附图仅用于示例性说明，不能理解为对本发明的限制。为了更好说明以下实施例，附图某些部件会有省略、放大或缩小，并不代表实际产品的尺寸；对于本领域技术人员来说，附图中某些公知结构及其说明可能省略是可以理解的。实施例1
[0028] 一种腹膜内修补用聚丙烯/茶多酚补片，其制备过程如下：
[0029] 步骤(1)：配制浓度为100mmol/L的N,N-二羟乙基甘氨酸-氢氧化钠缓冲溶液50mL，加入0.05g茶多酚，使茶多酚的最终浓度为1g/L；
[0030] 步骤(2)：茶多酚完全溶解后，加入3×3cm的聚丙烯网片，随即，在28℃下进行搅拌反应，转速为400rpm，反应48h；
[0031] 步骤(3)：取出聚丙烯网片，随后用去离子水浸泡10min，去离子水、无水乙醇各冲洗3次，氮气干燥，得到白色的聚丙烯/茶多酚补片。实施例2
[0032] 一种腹膜内修补用聚丙烯/茶多酚补片，其制备过程如下：
[0033] 步骤(1)：配制浓度为100mmol/L的N,N-二羟乙基甘氨酸-氢氧化钠缓冲溶液50mL，加入0.2g茶多酚，使茶多酚的最终浓度为4g/L；
[0034] 步骤(2)：茶多酚完全溶解后，加入2×3cm的聚丙烯网片，随即，在28℃下进行搅拌反应，转速为400rpm，反应48h；
[0035] 步骤(3)：取出聚丙烯网片，随后用去离子水浸泡10min，之后去离子水、无水乙醇各冲洗3次，氮气干燥，得到白色的聚丙烯/茶多酚补片。实施例3
[0036] 一种腹膜内修补用聚丙烯/茶多酚补片，其制备过程如下：
[0037] 步骤(1)：配制浓度为100mmol/L的N,N-二羟乙基甘氨酸-氢氧化钠缓冲溶液50mL，加入0.25g茶多酚，使茶多酚的最终浓度为5g/L；
[0038] 步骤(2)：茶多酚完全溶解后，加入2×2cm的聚丙烯网片，随即，在28℃下进行搅拌反应，转速为400rpm，反应48h；
[0039] 步骤(3)：取出聚丙烯网片，随后用去离子水浸泡10min，之后去离子水、无水乙醇各冲洗3次，氮气干燥，得到白色的聚丙烯/茶多酚补片。动物实施例
[0040] 取3只重约250g-300g雌性SD大鼠，用1％戊巴比妥钠对大鼠进行腹腔注射麻醉，用量为50ml/kg，麻醉诱导时间为8min。随即暴露大鼠腹部，用剪刀在腹中央清理出一块6×6cm无毛区域。常规消毒铺巾，用手术刀在大鼠两侧腹切开两条长约3.5cm皮肤切口，切口间隔4cm，切口平行大鼠躯干纵轴，随后沿切口逐层分离并切开腹部肌肉各层，进入腹腔。
[0041] 将实施例1-3制备得到的聚丙烯/茶多酚补片经环氧乙烷消毒，轻柔的放入腹腔内，用可吸收缝线将补片四角良好的缝合固定在腹壁内侧，逐层关闭腹腔。随后观察大鼠精神、饮食情况，10天后打开腹腔，观察补片有无粘连及粘连严重程度。
[0042] 经试验观察，10天后，打开3只大鼠腹腔，腹腔均未见感染，无包覆性积液及积脓，补片均未见明显粘连，部分补片边缘可见丝状系膜粘连，未见小肠等腹腔脏器粘连，补片接触腹腔脏器的一面已基本腹膜化，图1为实施例1腹膜内修补用聚丙烯/茶多酚补片植入大鼠腹腔后第10天实验图。
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