专利汇可以提供防治寄生性原生动物的组合物专利检索,专利查询,专利分析的服务。并且本 发明 涉及取代苯并咪唑与聚醚抗菌素或人工合成的抑球虫剂的混合物,用于防治 家畜 体内寄生性 原生动物 。,下面是防治寄生性原生动物的组合物专利的具体信息内容。
1.式(I)的取代的苯并咪唑类化合物与一种或多种后面提到的化合物 的混合物, 其中 R1,R2,R3和R4彼此独立地各自代表氢,卤素,代表各任选取代的烷基, 烷氧基,烷硫基,烷基亚磺酰基,烷基磺酰基,代表各任选取代的稠合上 的二氧亚烷基,但是其中取代基R1,R2,R3和R4中至少有一个不是氢和卤 素, R5代表氢,代表烷基,该烷基可以由以下相同或不同的基团取代一次或多 次:OH,CN,NH2,烷基,环烷基,链烯基,炔基,烷氧基,卤代烷 氧基,烷硫基,卤代烷硫基,链烯氧基,炔氧基,氨基羰基,任选取代的 烷基羰基,任选取代的(杂-)芳基羰基,任选取代的烷氧羰基(AlkO-CO-), 任选取代的烷氧基羰基氧基(AlkO-COO-),氨基磺酰基(SO2NH2),任选取代 的单或二烷基氨基磺酰基,酰化氨基(AlkCON(R7)-或AlkOCON(R7)-),其 中R7等同于氢,烷基或环烷基,或任选取代的烷基磺酰基氨基(烷基 -SO2NH-),或烷基磺酰基-N-烷基氨基(烷基-SO2-N-烷基),任选取代的芳基 磺酰基氨基(芳基-SO2NH-)或芳基磺酰基-N-烷基氨基(芳基-SO2-NAlk-),任选取代的二烷基氨基,此外,R5代表任选取代的烷氧基羰基,任选 取代的(杂-)芳氧基羰基,烷基磺酰基,烯基磺酰基,(杂-)芳基磺酰基,或- SO2NR8R9,-CONR8R9-或-P(O)(NR8R9)2,其中R8和R9代表H或任选由 一或多个基团取代的烷基, R6代表氟代烷基, 上面所述的一或多个化合物为: 聚醚类抗菌素(如马度米星,拉沙洛西,莫能菌素,甲基盐霉素,沙利霉素) 或合成的抑球虫剂如: 氯化1(-(4-氨基-2-正丙基-5-嘧啶基甲基)-2-甲基吡啶 氨丙嘧吡啶 鎓 氯化1(-(4-氨基-2-正丙基-5-嘧啶基甲基)-2-甲基吡啶 氨丙嘧吡啶+磺胺喹 鎓+磺胺喹喔啉 喔啉 氯化1(-(4-氨基-2-正丙基-5-嘧啶基甲基)-2-甲基吡啶 氨丙嘧吡啶+磺胺喹 鎓+磺胺喹喔啉+4-乙酰氨基-2-乙氧基苯甲酸甲酯 喔啉+4-乙酰氨基-2-
乙氧基苯甲酸甲酯 4,4-二硝基对称二苯脲+2-羟基-4,6-二甲基嘧啶 二硝基苯脲 3,5-二氯-2,6-二甲基-4-吡啶醇 二氯二甲吡啶酚 3,5-二氯-2,6-二甲基-4-吡啶醇+7-苄氧基-6-丁基-1,4- 二氯二甲吡啶酚+苄 二氢-4-氧喹啉-3-羧酸甲酯 氧喹甲酯 6-正癸氧基-7-乙氧基-4-羟基喹啉-3-羧酸乙酯 癸氧喹酯 9-(2-氯-6-氟苯基甲基)-9H-嘌呤-6-胺 阿谱西特 (±)-2,6-二氯-α-(4-氯苯基)-4-(4,5-二氢-3,5-二氧代- 苯乙腈,地克珠利 1,2,4-三嗪-2(3H)-基)-苯乙腈 1-[3-甲基-4-(4’-三氟甲基硫基苯氧基)-苯基]-3-甲基- 托三嗪 1,3,5-三嗪-2,4,6(1H,3H,5H)-三酮 4,4-二硝基对称二苯脲+2-羟基-4,6-二甲基嘧啶 双氯苄氨胍
[=nicarbazin] 7-溴-6-氯-常山碱 卤夫酮 3,5-二硝基-O-甲苯甲酰胺 二硝甲苯酰胺 作为家畜上防治寄生性原生动物,特别是球虫的组合物。
2.权利要求1的式(I)苯并咪唑类化合物与聚醚抗菌素和合成的抑球 虫剂的混合物用于制备防治家畜的寄生性原生动物的组合物的应用。
3.权利要求1的混合物用于防治家畜中寄生性原生动物的应用。
取代苯并咪唑及其用作杀虫剂、杀菌剂和除草剂已经被揭示(EP- OS(欧洲专利公开说明书)87 375、152 360、181 826、239 508、260 744、266 984、US-A 3 418 318、3 472 865、3 576 818、3 728 994)。
卤代苯并咪唑及其作为蠕虫药、抑球虫剂及农药的效果也已经被揭 示(DE-OS(德国专利公开说明书)2 047 369、DE-OS(德国专利公开说明 书)4 237 617)。硝基取代的苯并咪唑与聚醚抗菌素混合物用作抑球虫剂 也已被揭示(US-A 5 331 003)。然而它们的效果尚不能在所有的情况下均 令人满意。
球虫病是由单细胞寄生物(原生动物)引发的一种疾病。特别是在家禽 饲养中,它能导致巨大的损失。为了避免发生这种情况,用抑球虫剂对 家畜进行预防处理。对所用的组合物的抗性发展仅只在几年后就会产生 严重的问题。另一方面,通过使用完全新型的化学抑球虫剂(尤其是组合 物)防治甚至具有多种抗药性的寄生物品系是可能的。
本发明涉及作为家畜上防治寄生性原生动物(尤其是球虫)的组合物的 混合物,所述的混合物为式(I)的取代苯并咪唑与一种或多种下文中提到 的化合物的混合物, 其中 R1,R2,R3和R4彼此独立地各自代表氢,卤素,代表各任选取代的烷基, 烷氧基,烷硫基,烷基亚磺酰基,烷基磺酰基,代表各任选取代的稠合 上的二氧亚烷基,但是其中取代基R1,R2,R3和R4中至少有一个不是氢 和卤素, R5代表氢,代表烷基,该烷基可以由以下相同或不同的基团取代一次或 多次:OH,CN,NH2,烷基,环烷基,链烯基,炔基,烷氧基,卤 代烷氧基,烷硫基,卤代烷硫基,链烯氧基,炔氧基,氨基羰基,任选 取代的烷基羰基,任选取代的(杂-)芳基羰基,任选取代的烷氧羰基 (AlkO-CO-),任选取代的烷氧基羰基氧基(AlkO COO-),氨基磺酰基 (SO2NH2),任选取代的单或二烷基氨基磺酰基,酰化氨基(AlkCON(R7)-或AlkOCON(R7)-),其中R7等同于氢烷基或环烷基,或任选取代的烷 基磺酰基氨基(烷基-SO2NH-),或烷基磺酰基-N-烷基氨基(烷基-SO2-N-烷基),任选取代的芳基磺酰基氨基(芳基-SO2NH-)或芳基磺酰基-N-烷 基氨基(芳基-SO2-NAlk-),任选取代的二烷基氨基,此外,R5代表任选 取代的烷氧基羰基,任选取代的(杂-)芳氧基羰基,烷基磺酰基,链烯基 磺酰基,(杂-)芳基磺酰基,或-SO2NR8R9,-CONR8R9-或-P(O)(NR8R9)2, 其中R8和R9代表H或任选由一或多个基团取代的烷基, R6代表氟代烷基, 上面所述的一或多个化合物为: 聚醚类抗菌素(如马度米星,拉沙洛西,莫能菌素,甲基盐霉素,沙利霉 素)或合成的抑球虫剂如: 氯化1(-(4-氨基-2-正丙基-5-嘧啶基甲基)-2-甲基吡啶 氨丙嘧吡啶 鎓 氯化1(-(4-氨基-2-正丙基-5-嘧啶基甲基)-2-甲基吡啶 氨丙嘧吡啶+磺胺喹 鎓+磺胺喹喔啉 喔啉 氯化1(-(4-氨基-2-正丙基-5-嘧啶基甲基)-2-甲基吡啶 氨丙嘧吡啶+磺胺喹 鎓+磺胺喹喔啉+4-乙酰氨基-2-乙氧基苯甲酸甲酯 喔啉+4-乙酰氨基-2-
乙氧基苯甲酸甲酯 4,4-二硝基对称二苯脲+2-羟基-4,6-二甲基嘧啶 二硝基苯脲 3,5-二氯-2,6-二甲基-4-吡啶醇 二氯二甲吡啶酚 3,5-二氯-2,6-二甲基-4-吡啶醇+7-苄氧基-6-丁基-1,4- 二氯二甲吡啶酚+苄 二氢-4-氧喹啉-3-羧酸甲酯 氧喹甲酯 6-正癸氧基-7-乙氧基-4-羟基喹啉-3-羧酸乙酯 癸氧喹酯 9-(2-氯-6-氟苯基甲基)-9H-嘌呤-6-胺 阿谱西特 (±)-2,6-二氯-α-(4-氯苯基)-4-(4,5-二氢-3,5-二氧代- 苯乙腈,地克珠利 1,2,4-三嗪-2(3H)-基)-苯乙腈 1-[3-甲基-4-(4’-三氟甲基硫基苯氧基)-苯基]-3-甲基- 托三嗪 1,3,5-三嗪-2,4,6(1H,3H,5H)-三酮 4,4-二硝基对称二苯脲+2-羟基-4,6-二甲基嘧啶 双氯苄氨胍
[=nicarbazin] 7-溴-6-氯-常山碱 卤夫酮 3,5-二硝基-O-甲苯甲酰胺 二硝甲苯酰胺
根据本发明可使用的苯并咪唑类是知道的。它们通常由式(I)定义。 优选的式(I)化合物是这样的化合物,其中 R1,R2,R3和R4彼此独立地各自代表氢、氟、氯、溴、碘,代表直链或 支链烷基、烷氧基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基,它们各带有 1-8个碳原子,代表带有3-8个碳原子的环烷基,代表各是直链或支链的 卤代烷基、卤代烷氧基、卤代烷硫基、卤代烷基亚磺酰基、卤代烷基磺 酰基,它们各带有1-6个碳原子和1-13个相同或不同卤原子,代表双连 接的带有1-5个碳原子的二氧代亚烷基,它任选相同或不同地由1-10个 卤素和/或带有1-4个碳原子的直链或支链烷基和/或带有1-4个碳原子和 1-9个卤原子的直链或支链卤代烷基单或多取代,
但是其中取代基R1,R2,R3和R4中至少之一不是氢和卤素, R5代表氢,代表带有1-4个碳原子的烷基,此烷基可以被下列相同或不 同的基团取代一次或多次,OH,CN,NH2,带有1-4个碳原子的烷基,带 有3-10个碳原子的环烷基,带有2-6个碳原子的链烯基,带有2-6个碳 原子的炔基,带有1-6个碳原子的烷氧基,带有1-6个碳原子和1-5个卤 原子的卤代烷氧基,带有1-6个碳原子的烷硫基,带有1-6个碳原子和 1-5个卤原子的卤代烷硫基,带有2-6个碳原子链烯氧基,带有3-6个碳 原子的炔氧基,任选取代的带有1-6个碳原子的烷基羰基,任选取代的 苯基-或杂芳基羰基,任选取代的带有1-6个碳原子的烷氧基羰基,任选 取代的带有1-6个碳原子的烷氧基羰基氧基,氨基磺酰基(NH2SO2-), 任选取代的带有1-6个碳原子的单-或二烷基氨基磺酰基,带有1-6个碳 原子的酰化氨基(AlkOCON(R7)-或(AlkCON(R7)-),其中R7等同于氢或 带有1-6个碳原子的烷基或带有3-8个碳原子的环烷基,任选取代的带有 1-6个碳原子的烷基磺酰氨基,任选取代的带有1-6个碳原子的烷基磺酰 基-N-烷基氨基,任选取代的苯基磺酰氨基,任选取代的带有1-6个碳原 子的苯基磺酰基-N-烷基氨基,任选取代的带有1-8个碳原子的二烷基氨 基,此外,R5代表任选取代的带有1-6个碳原子的烷氧基羰基,带有1 -6个碳原子的烷基磺酰基或链烯基磺酰基,它们任选被1-13卤原子取 代任选取代的苯基磺酰基,任选取代的杂芳基磺酰基,苯氧基羰基或- SO2NR8R9,-CONR8R9或-P(O)(NR8R9)2,其中R8和R9代表氢或 带有1-4个碳原子的烷基,它们可以任选由上面提到的R5的基团之一取 代,
可提到的任选取代的基团的取代基如下:
卤素,OH,NH2,带有1-6个碳原子的烷基氨基,氰基,硝基, CO2H,各是直链或支链的烷基,烷氧基,烷硫基,烷基亚磺酰基或烷 基磺酰基,它们各带有1-6个碳原子,各是直链或支链的卤代烷基,卤 代烷氧基,卤代烷硫基,卤代烷基亚磺酰基或卤代烷基磺酰基,它们各 带有1-6个碳原子和1-13相同或不同卤原子,各是直链或支链的烷氧基 烷基、烷氧基烷氧基、烷酰基、烷氧基羰基或烷基亚氨基烷基,它们在 各自的烷基部分带有1-6个碳原子,双连接的具有1-6个碳原子的二氧基 亚烷基,它任选由下列相同或不同的基团取代1-6次:卤素和/或直链或 支链的带有1-6个碳原子的烷基和/或直链或支链的具有1-6碳原子和1- 13个相同或不同卤原子的卤代烷基,或苯基或苯氧基,它们被相同或不同 的卤原子和/或带有1-4个碳原子和1-9个相同或不同卤原子的直链或支 链烷基取代1-5次,它们本身还可以携带上述的基团。
可以提到的所列基团的酰基基团是下列基团:带有1-6个碳原子的 烷氧基羰基,带有1-6个碳原子的烷基羰基,带有1-6个碳原子的烷氧基 羰基氧基,带有1-6个碳原子的烷基磺酰基,苯甲酰基(可任选由上面提 到的基团之一取代),带有2-6个碳原子的链烯基羰基。 R6代表1-15氟-C1-C7-烷基。
式I化合物的取代基特别优选具有下列含意: R1,R2,R3和R4彼此独立地各自代表氢,氟,氯或溴,代表各是直链或 支链的烷基,烷氧基,烷硫基,烷基亚磺酰基,烷基磺酰基(它们各带有 1-4个碳原子),代表带有3-6个碳原子的环烷基,代表各是直链或支链 的卤代烷基、卤代烷氧基、卤代烷硫基、卤代烷基亚磺酰基、卤代烷基 磺酰基(它们各带有1-4个碳原子和1-9个相同或不同的卤原子,特别是 氟和氯),或代表双连接的带有1-3个碳原子的二氧亚烷基,它任选由下 列相同或不同的基团取代一或多次:1-6个卤原子(特别是氟和氯)和/或 带有1-4个碳原子的直链或支链烷基和/或带有1-4个碳原子和1-6个卤 原子的直链或支链卤代烷基,但是R1,R2,R3和R4中至少之一不是氢和 卤素, R5代表氢,代表带有1-3个碳原子的烷基,特别是甲基和乙基,它们由 下列基团取代:OH,CN,NH2,带有1-4个碳原子的烷基(特别是甲基或 乙基),带有2-4个碳原子的链烯基,带有2-4个碳原子的炔基,带有 1-4个碳原子的烷氧基,特别是如下烷氧基如甲氧基,乙氧基,丙氧基, 异丙氧基,带有1-4个碳原子和1-5个卤原子的卤代烷氧基,特别是诸如 三氟甲氧基,五氟乙氧基,氟丙氧基,带有1-4个碳原子的烷硫基,带 有1-4个碳原子和1-5个卤原子的卤代烷硫基,带有2-4个碳原子的链烯 氧基,带有3-4个碳原子的炔氧基,任选取代的带有1-4个碳原子的烷基 羰基,任选取代的苯基羰基,任选取代的带有1-4个碳原子的烷氧基羰 基,特别是诸如甲氧基羰基,乙氧基羰基,丙氧基羰基,异丙氧基羰基, 叔丁氧基羰基,任选取代的带有1-4个碳原子烷氧基羰基氧基,氨基磺 酰基(NH2SO2-),任选取代的带有1-4个碳原子的单-或二烷基氨基磺 酰基,带有1-6个碳原子的酰化氨基,其中R7等同于氢或带有1-4个碳 原子的烷基或带有3-6个碳原子的环烷基,任选取代的带有1-4个碳原子 的烷基磺酰基氨基,任选取代的带有1-4个碳原子的烷基磺酰基-N-烷基 氨基,任选取代的苯基磺酰基氨基,任选取代的带有1-4个碳原子的苯 基磺酰基-N-烷基氨基,任选取代的带有1-4个碳原子的二烷基氨基,此 外,R5代表任选取代的基团,如带有1-4个碳原子烷氧基羰基、带有 1-4个碳原子的烷基磺酰基或链烯基磺酰基,它们任选由1-9个卤原子取 代,任选取代的苯基磺酰基,任选取代的杂芳基磺酰基,其中杂芳基代 表5-或6元杂环,这些杂环可任选由1-4个碳原子的烷基或卤原子或由 在R5中列举的取代基取代,或苯氧基羰基或-SO2NR8R9,-CONR8R9 或-P(O)(NR8R9)2,其中R8和R9代表氢或带有1-4个碳原子的烷基, 它们任选由上面提到的R5的基团之一取代。
可以提到的任选取代基团的取代基如下:
卤素(特别是氟或氯),OH,NH2,带有1-4个碳原子的烷基氨基, 特别是甲氨基,乙氨基,二甲氨基,二乙基氨基,双(三氟甲氨基),氰基, 硝基,CO2H,各是直链或支链的带有1-4个碳原子的烷基,烷氧基, 烷硫基,烷基亚磺酰基或烷基磺酰基,特别是甲基,乙基,甲氧基,乙 氧基或甲巯基,各是直链或支链的带有1-4碳原子和1-9个相同或不同的 卤原子的卤代烷基,卤代烷氧基,卤代烷硫基,卤代烷基亚磺酰基或卤 代烷基磺酰基,特别是三氟甲基,五氟乙基,氟氯乙基,三氯乙基,三 氟甲氧基,三氯甲氧基,三氟甲基巯基,各是直链或支链的烷氧基烷基, 烷氧基烷氧基,特别是甲氧基乙氧基,乙氧基乙氧基,乙氧基乙基,在 各自的烷基部分带有1-4个碳原子的烷酰基,烷氧基羰基或烷氧基亚氨基 烷基,特别是乙酰基,任选由下列相同或不同的选自卤原子和/或带有1-4 个碳原子和1-9个相同或不同卤原子的直链或支链烷基的基团取代一至 五次的苯基或苯氧基,特别是苯基或苯氧基,它们本身可以携带上面提 到的基团, R6代表1-7氟-C1-C3-烷基。
非常特别优选的式(I)化合物是那些其中取代基具有下列含义的化 合物: R1,R2,R3和R4代表氢,卤素,特别是氯或溴,代表各带有1-4个碳原 子的直链或支链烷基,烷氧基,烷硫基,烷基亚磺酰基,烷基磺酰基, 特别是甲基,甲氧基,甲基硫基,甲基亚磺酰基或甲基磺酰基,代表各 带有1-4个碳原子和1-9个相同或不同的氟原子或氯原子的直链或支链 卤代烷基,卤代烷氧基,卤代烷硫基,卤代烷基亚磺酰基,卤代烷基磺 酰基,特别是三氟甲基,三氟甲氧基,三氟甲硫基,三氟甲基亚磺酰基, 三氟甲基磺酰基,代表具有1-2碳原子的双连接的二氧亚烷基,它任选由 氟和/或氯原子取代,特别是代表OCH2O,OCH2CH2O,OCF2CF2O, OCF2O,OCCIFCCIFO, R5代表氢,代表甲基或乙基,它们可由下列基团取代:CN,带有1-4 碳原子的烷基(特别是甲基),带有2-4个碳原子链烯基,特别是-CH=CH2或-CH=CHMe,带有2-4个碳原子的炔基,特别是-CCH或-CCMe,带 有1-4个碳原子的烷氧基,特别是烷氧基诸如甲氧基,乙氧基,丙氧基, 异丙氧基,带有3-4个碳原子的炔氧基,特别是-OCH2CCH或 -OCH2CCMe,带有1-4个碳原子的烷基羰基,特别是乙酰基,丙酰基, 异丙酰基或叔丁酰基,任选取代的苯基羰基,特别是苯甲酰基,任选取 代的带有1-4个碳原子的烷氧基羰基,特别是-CO2Me,-CO2Et, -CO2Pr,-CO2i-Pr或-CO2tBu,带有1-6个碳原子的酰基氨基,其中R7等 同于氢或带有1-4个碳原子的烷基或带有3-6个碳原子的环烷基,特别是 -N(Me)CO2Me,-N(Me)CO2Et,-N(Et)CO2Et,-N(Et)CO2Me, -N(Pr)CO2Et,-N(Bu)CO2Me,-N(t-Bu)CO2Me,-N(Bu)CO2Et, -N(C6H11)CO2Et,-NHCOMe,-NHCOEt或-NHCOPr,任选取代的带有 1-4个碳原子的烷基磺酰基氨基,任选取代的烷基磺酰基-N-烷基氨基,特 别是-NMeSO2Me,-NEtSO2Et,-NMeSO2Et,-NEtSO2Me,任选取代的苯 基磺酰基氨基,任选取代的带有1-4个碳原子的苯基磺酰基-N-烷基氨基, 特别是-NMeSO2Ph,-NEtSO2Ph。此外,R5代表任选取代的带有1-4 个碳原子的烷氧基羰基,烷基磺酰基或烯基磺酰基基团,特别是 MeSO2-,EtSO2-,PrSO2-或CH2=CMeCH2SO2-,任选取代的苯基磺酰 基,特别是苯基磺酰基或2,4,6-三甲基-苯磺酰基,任选取代的杂芳基磺酰 基,其中杂芳基代表一个5或6元杂环,它由氟、氯或溴和/或带有1-4 个碳原子的烷基(特别是甲基)和/或R5中提到基团取代(特别是 MeO2C)取代且含有一至三个相同或不同的杂原子(特别是N、S和/ 或O),苯氧基羰基,或-SO2NR8R9,-CONR8R9或-PO(NR8R9)2,其 中R8和R9代表氢或带有1-4个碳原子的烷基,它们任选由上面提到的 R5的基团之一取代,特别是代表-SO2NMe或 -SO2NEt2,PO(NMe2)2,CONMe2或CONiPr2, R6代表CF3,CHF2或C2F5。
可以具体提到下列的式(I)的取代的苯并咪唑: No. R1 R2 R3 R4 R5 R6 1 H Br CF3 H H CF3 2 H Br CF3 H CH2CN CF3 3 H CF3 Br H CH2CN CF3 4 H Br CF3 H CH2OEt CF3 5 H CF3 Br H CH2OEt CF3 6 H Br CF3 H CH2OiPr CF3 7 H CF3 Br H CH2OiPr CF3 8 H Br CF3 H CH2COMe CF3 9 H CF3 Br H CH2COMe CF3 10 H Br CF3 H CH2OCH(CH2F)2 CF3 11 H CF3 Br H CH2OCH(CH2F)2 CF3 12 H Br CF3 H CH2N(Me)CO2Me CF3 13 H CF3 Br H CH2N(Me)CO2Me CF3 14 H Br CF3 H CH2N(Bu)CO2Et CF3 15 H CF3 Br H CH2N(Bu)CO2Et CF3 16 H Br CF3 H CH2N(t-Bu)CO2Et CF3 No. R1 R2 R3 R4 R5 R6 17 H CF3 Br H CH2N(t-Bu)CO2Et CF3 18 H Br CF3 H CH2N(C6H11)-CO2Et CF3 19 H CF3 Br H CH2N(C6H11)-CO2Et CF3 20 H Cl CF3 H H CF3 21 H Cl CF3 H CH2CN CF3 22 H CF3 Cl H CH2CN CF3 23 H Cl CF3 H CH2OEt CF3 24 H CF3 Cl H CH2OEt CF3 25 H Cl CF3 H CH2COMe CF3 26 H CF3 Cl H CH2COMe CF3 27 H Cl CF3 H CH(Me)COMe CF3 28 H CF3 Cl H CH(Me)COMe CF3 29 H Cl CF3 H CH2COtBu CF3 30 H CF3 Cl H CH2COtBu CF3 31 H Cl CF3 H CH2COPh CF3 32 H CF3 Cl H CH2COPh CF3 33 H Cl CF3 H CH2CCH CF3 34 H CF3 Cl H CH2CCH CF3 35 H Cl CF3 H CH2NHCOMe CF3 36 H CF3 Cl H CH2NHCOMe CF3 37 H Cl CF3 H CH2N(tBu)CO2Me CF3 38 H CF3 Cl H CH2N(tBu)CO2Me CF3 No. R1 R2 R3 R4 R5 R6 39 H Cl CF3 H CH2N(Me)CO2Me CF3 40 H CF3 Cl H CH2N(Me)CO2Me CF3 41 H CF3 Cl H CH2N(Et)CO2Me CF3 42 H Cl CF3 H CH2N(Et)CO2Me CF3 43 H CF3 Cl H CH2N(Me)SO2Ph CF3 44 H Cl CF3 H CH2N(Me)SO2Ph CF3 45 H CF3 Cl H CH2N(Me)SO2Me CF3 46 H Cl CF3 H CH2N(Me)SO2Me CF3 47 H SOCF3 Cl H H CF3 48 H SO2CF3 Cl H H CF3 49 H OCF3 Cl H H CF3 50 H OCF3 Cl H CH2N(Bu)CO2Et CF3 51 H Cl OCF3 H CH2N(Bu)CO2Et CF3 52 H OCF3 Cl H CH2N(Pr)CO2Et CF3 53 H Cl OCF3 H CH2N(Pr)CO2Et CF3 54 H OCF3 Cl H CH2N(Me)CO2Me CF3 55 H Cl OCF3 H CH2N(Me)CO2Me CF3 56 H OCF3 Cl H CH2CN CF3 57 H Cl OCF3 H CH2CN CF3 58 H Br OCF3 H H CF3 59 H Br OCF3 H CH2CN CF3 60 H OCF3 Br H CH2CN CF3 No. R1 R2 R3 R4 R5 R6 61 H Br OCF3 H CH2OEt CF3 62 H OCF3 Br H CH2OEt CF3 63 H OCF3 Br H SO2NMe2 CF3 64 H Br OCF3 H CH2N(Me)CO2Me CF3 65 H OCF3 Br H CH2N(Me)CO2Me CF3 66 H Br OCF3 H CH2N(Et)CO2Et CF3 67 H OCF3 Br H CH2N(Et)CO2Et CF3 68 H Br OCF3 H CH2N(Me)CO2Et CF3 69 H CF3O OCH3 H H CF3 70 H CF3 OCH3 H H CF3 71 H OCF3 OCF3 H SO2NMe2 CF3 72 H CF3O OCF3 H CH2OCH2CCH CF3 73 H OCF2O H H CF3 74 H OCF2CF2O H H CF3 75 H OCF2CF2O H H CHF2 76 H OCF2CF2O H H C2F5 77 H OCF2CF2O H CH2CN CF3 78 H OCF2CF2O H CH2OEt CF3 79 H OCF2CF2O H CH2OiPr CF3 80 H OCF2CF2O H CH2N(Me)CO2Et CF3 81 H OCF2CF2O H CH2N(Me)CO2Me CF3 82 H OCF2CF2O H CH2N(C6H11)CO2Et CF3 No. R1 R2 R3 R4 R5 R6 83 H OCF2CF2O H CH2N(C6H11)COEt CHF2 84 H OCFHCF2O H H CF3 85 H O(CCIF)2O H H CF3 86 H O(CCIF)2O H CH2OEt CF3 87 H O(CCIF)2O H CH2N(Me)CO2Et CF3 88 H O(CCIF)2O H CH2CN CF3 89 H O(CH2)2O H CH2OEt CF3 90 Cl H SO2CF3 H H CF3 91 Cl H SO2CF3 H H CHF2 92 Br H CF3 H CH2COtBu CF3 93 Br H CF3 H CH2OEt CF3 94 Br H CF3 H CH2CO2Bu CF3 95 Br H CF3 H CH2N(Me)CO2Me CF3 96 Br H CF3 H CH2CH=CH2 CF3 97 Br H CF3 H H CF3 98 Br H CF3 H CH2N(iPr)CO2Et CF3 99 Br H CF3 H CH2N(C6H11)CO2Et CF3 100 Br H SO2Me H H CF3 101 Br H SO2CF2 H H CF3 102 CF3 H Cl H H CF3 103 CF3 H Cl H CH2CN CF3 104 CF3 H Cl H CH2COPh CF3 No. R1 R2 R3 R4 R5 R6 105 CF3 H Cl H CH2OEt CF3 106 CF3 H Cl H CH2N(Me)CO2Me CF3 107 CF3 H Cl H CH2N(Me)CO2Et CF3 108 CF3 H Cl H CH2N(tBu)CO2Et CF3 109 CF3 H Cl H CH2N(Bu)CO2Et CF3 110 CF3 H Cl H CH2N(Et)CO2Et CF3 111 CF3 H Cl H CH2N(C6H11)CO2Et CF3 112 CF3 H Br H H CF3 113 CF3 H Br H H CHF2 114 CF3 H Br H CH2CN CF3 115 CF3 H Br H CH2N(Me)SO2Me CF3 116 CF3 H Br H CH2OPr CF3 117 CF3 H Br H CH2N(Me)CO2Me CF3 118 CF3 H Br H CH2N(Pr)CO2Et CF3 119 CF3 H Br H CH2N(Et)CO2Et CF3 120 CF3 H Br H CH2N(C6H11)CO2Et CF3 121 CF3 H CF3 H H CF3 122 CF3 H CF3 H H CHF2 123 CF3 H CF3 H CH2CN CF3 124 CF3 H CF3 H CH2N(Et)CO2Et CF3 125 CF3 H CF3 H CH2N(Pr)CO2Et CF3 126 CF3 H CF3 H CH2N(C6H11)CO2Et CF3 No. R1 R2 R3 R4 R5 R6 166 H OCF2CF2O H SO2CH3 CF3 167 H OCF2CF2O H PO-(N(CH3)2)2 CF3 168 H Br CF3 H CO-OCH(CH3)2 CF3 169 H Br CF3 H CO2N(CH3)2 CF3 170 H Br CF3 H PO-(N(CH3)2)2 CF3 可以特别提到的来自取代的苯并咪唑系列的特别优选的化合物是: No. R1 R2 R3 R4 R5 R6 1 H Br CF3 H H CF3 2 H Br CF3 H CH2CN CF3 3 H CF3 Br H CH2CN CF3 4 H Br CF3 H CH2OEt CF3 5 H CF3 Br H CH2OEt CF3 58 H Br OCF3 H H CF3 59 H Br OCF3 H CH2CN CF3 60 H OCF3 Br H CH2CN CF3 74 H OCF2-CF2O H H CF3 83 H OCF2-CF2O H CH2N(C6H11)-CO2Et CF3 92 Br H CF3 H CH2COtBu CF3 95 Br H CF3 H CH2N(Me)CO2Me CF3 96 Br H CF3 H CH2CH=CH2 CF3 99 Br H CF3 H CH2N(C6H11)-CO2Et CF3 102 CF3 H Cl H H CF3 No. R1 R2 R3 R4 R5 R6 103 CF3 H Cl H CH2CN CF3 105 CF3 H Cl H CH2OEt CF3 107 CF3 H Cl H CH2N(Me)CO2Et CF3 108 CF3 H Cl H CH2N(tBu)CO2Et CF3 112 CF3 H Br H H CF3 120 CF3 H Br H CH2N(C6H11)-CO2Et CF3
可以优选提到的可用于根据本发明的混合物中的抑球虫剂和聚醚抗 菌素是: 氨丙嘧吡啶,在某些情况下要与叶酸拮抗剂组合使用 双氯苄氨胍 托三嗪 莫能菌素 沙利霉素 马度米星
根据本发明的混合物对温血动物的毒性低,可用于防治在家畜管理和 家畜饲养中有用的、饲养的、动物园的、实验室的、试验和宠物动物上 出现的寄生性原生动物。此外,本发明的混合物对害虫发育的所有或各 个阶段都有活性,对抗性品系及正常敏感品系具有活性。防治寄生性原 生动物的目的是为了减轻疾病,降低死亡和工作中的耗损(产肉、产奶、 产毛、产皮、产蛋、产蜜等),因此本发明活性化合物的使用使得更经 济和更简单的家畜管理成为可能。 寄生性原生动物包括: 鞭毛总纲(鞭毛虫纲),例如,锥体虫科,例如布氏锥虫、冈比亚锥虫、 罗得西亚锥虫、刚果锥虫、枯氏锥虫、伊氏锥虫、马媾疫锥虫、路氏锥 虫、T.percae、狗锥虫、活泼锥虫、巴西利什曼虫、杜氏利什曼虫、热 带利什曼虫,例如,毛滴虫科,例如兰伯氏贾第虫、狗贾第虫。 肉足鞭毛亚门(根足虫纲),例如内变形虫科,例如痢疾阿米巴,哈特 曼氏变形虫科,例如棘变形虫属、哈氏虫属。 Apicomplexa(孢子虫纲)如艾美球虫科,例如,Eimeria acervulina、E. adenoides、E.alabahmensis、E.anatis、E.anseris、E.arloingi、 E.ashsta、E.auburnensis、牛艾美虫球虫、E.brunetii、狗艾美球虫、 E.chinchillae、鱼艾美球虫、哥伦比亚艾美球虫、E.contorta、E. crandalis、E.debliecki、E.dispersa、E.ellipsoidales、镰形艾美球 虫、E.faurei、E.flarescens、E.gallopavonis、E.hagani、E. intestinalis、E.iroquoina、E.irresidua、E.iabbeana、E.leucarti、 E.magna、E.maxima、E.media、E.meleagridis、E. meleagrimitis、E.mitis、E.necatrix、E.ninakohlyakimovae、绵羊 艾美球虫、E.parva、穿孔艾美氏球虫、E.phasani、E.piriformis、 E.praecox、E.residua、E.scabra、E.Spec.、E.stiedai、猪艾美球 虫、禽艾美球虫、E.truttae、祖尔尼氏艾美球虫,球虫属、大等孢球虫、 犬等孢球虫、猫等孢球虫、Isospora. ohioensis、I.rivolta、等孢球虫 (I.spec.)、猪等孢球虫、Cystisospora spec.、Cryptosporidium spec.,例如,弓形体科,例如鼠弓形体,例如,肉孢子虫科,例如牛-犬肉 孢子虫、牛-人肉孢子虫、羊-犬肉孢子虫、牛-猫肉孢子虫、肉孢子虫(S. spec.)、猪-人肉孢子虫,例如Leucozoidea,例如Leucozytozoon simondi,例如疟原虫科,例如Plasmodium berghei、恶性疟原虫、三 日疟原虫、卵囊形疟原虫、间日疟原虫、疟原虫(P.spec)、例如梨浆 虫属,例如阿根廷梨浆虫、牛梨浆虫、犬梨浆虫、梨浆虫(B.spec.)、 Theileria parva、泰来虫(Theileria spec.),例如隐球虫亚目,例如犬 肝簇虫、肝簇虫(Hepatozoon spec.)。
有用和饲养的家畜包括哺乳动物诸如牛、马、绵羊、猪、山羊、骆 驼、水牛、驴、兔、黄占鹿、驯鹿,皮毛饲养动物诸如水貂、灰鼠、浣 熊,鸟类诸如鸡、火鸡、鸭、鸽子,家养或动物园的鸟类。
实验和试验用动物包括大鼠、小鼠、豚鼠、金色仓鼠、狗和猫等。
宠物包括狗和猫。
可用作预防和治疗两者的应用。
活性化合物可以直接使用或经肠道、非肠道、皮肤或鼻以适当的制 剂形式使用。
活性化合物的肠道使用方式可以是:以粉剂、栓剂、片剂、胶囊、 糊剂、饮剂、粒剂、顿服剂、大丸剂、混药喂食或饮用水等形式口服。 皮肤使用方式可以是:以点滴、喷雾、沐浴、冲洗、浇泼或涂药斑,撒 药粉。非肠道使用方式可以是:以(肌肉,皮下,静脉,腹膜)形式注射或 输液。
合适的制剂是:
如注射液、口服液、稀释后可口服的浓缩液等形式的溶液,用于皮 肤或体腔的溶液、浇泼制剂、凝胶;
用于口服或皮肤和用于注射的乳状液和悬浮液,半固体制剂;
活性化合物掺入软膏基剂或水包油或油包水乳状液基剂的制剂;
如粉剂,预混物或浓缩物、粒剂、丸剂、片剂、大丸剂、胶囊剂、 气雾剂和吸入剂,含有活性组份的成形粒剂等固体制剂。
用于静脉、肌肉和皮下注射的注射液。
注射液制备是把活性化合物溶于适当的溶剂和可行的助剂(如增稠 剂、酸、碱、缓冲盐溶液、抗氧化剂、防腐剂)。溶液通过过滤消毒并装 瓶。
可以提到的溶剂是生理可忍受的溶液,如水、醇(如乙醇、丁醇、苄 醇、甘油、烃、丙烯乙二醇、聚乙烯乙二醇、N-甲基吡咯烷酮)及其混合 物。
如果适宜,活性化合物也以溶解于生理可忍耐的适合于注射的植物 油或合成油。
可以提到的增溶剂是:能够提高活性组份在主要溶剂中溶解性,或 阻止活性组份沉淀的溶剂,其实例有聚乙烯吡咯烷酮、聚乙氧基化的蓖 麻油、聚乙氧基化的脱水山梨醇酯。
防腐剂包括:苄醇、三氯丁醇、对羟基苯甲酸酯、正丁醇。
口服液直接使用。浓缩液在预先稀释到使用浓度后口服。口服液和 浓缩液按照前边叙述的制备注射液的方法制备,也可能在无菌操作下进 行分装处理。
用于皮肤的溶液可以以施药斑、涂药、擦药、喷雾或喷射、或用于 点滴、沐浴或淋洗等形式使用。这些溶液按照上述的制备注射液的方法 制备。
制备过程中加入增稠剂可能是有利的。增稠剂是无机增稠剂(如膨润 土、胶态二氧化硅、单硬脂酸铝)和有机增稠剂(如纤维素衍生物,聚乙烯 醇及其共聚体,丙烯酸酯及甲基丙烯酸酯)。
凝胶被推荐用于或涂沫在体腔上或里部,凝胶制备通过向溶液中增 加足够的增稠剂,溶剂可以按照注射液的方法制备,从而形成具有软膏 粘度的一种透明组合物。使用的增稠剂是上文提到的增稠剂。
浇泼制剂倒到或喷雾到皮肤的限定区域,在这种情况下,活性化合物 或是通过皮肤和系统作用渗透或是在身体的表面分散。
浇泼制剂是通过溶解、悬浮和乳化活性成分于合适的皮肤可适应的 溶剂或溶剂混合物中来制备。如可行的话,也可以加入其它助剂(如着色 剂、吸收促进物、抗氧化物、防晒剂、粘结剂)。
可以提到的溶剂是:水、链烷醇、乙二醇、聚乙二醇、聚丙二醇、 甘油、芳族醇(如苯甲醇、苯乙醇、苯氧基乙醇)、酯(如乙酸乙酯、乙酸 丁酯、苯甲酸苄基酯)、醚(如亚烷基二醇烷基醚、二丙二醇单甲基醚、二 甘醇单丁基醚)、酮(如丙酮、甲乙酮)、芳香族和/或脂肪族烃、植物油或 合成油、DMF、二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、2-二甲基-4-氧基 亚甲基-1,3-二氧戊环。
着色剂是所有允许用于家畜且能够溶解或悬浮的着色剂。
吸收促进物是例如二甲基亚砜、扩散油(如十四烷酸异丙基酯、二丙 二醇壬酸酯、硅氧烷油、脂肪酸酯、甘油三酯、脂肪醇)。
抗氧化剂是亚硫酸盐或偏亚硫酸氢盐如偏亚硫酸氢钾、抗坏血酸、 丁基化的羟甲苯、丁基化的羟基苯甲醚、维生素E。
防晒剂是例如包括二苯甲酮或苯基苯并咪唑磺酸(novantisolic acid)等系列的衍生物。
粘结剂是例如纤维素衍生物、淀粉衍生物、聚丙烯酸酯、天然聚合 物(如藻酸盐、明胶)。
乳液可用于口服、皮肤或作为注射剂液。
乳液可以是油包水型或水包油型。
它们可按照以下方法制备:通过把活性化合物溶于疏水相或亲水 相,并将后者借助于乳化剂和(如合适的话)其它辅助剂(如着色剂、吸收 促进剂、防腐剂、抗氧化物、防晒剂、增稠剂辅助),与另一相的溶剂均 化。
下面是可以提到的疏水相(油):石蜡油、硅氧烷油、天然植物油(如 芝麻油、杏仁油、蓖麻油)、合成甘油三酯如辛酸/癸酸甘油二酯、带有 链长C8-12的植物脂肪酸或其它特别选用的天然脂肪酸的甘油三酯混合 物、饱和或不饱和的,也可含羟基的脂胶酸的部分甘油酯混合物, C8/C10脂肪酸的单或双甘油酯。
脂肪酸酯(如硬脂酸乙酯、己二酸二正丁酯、月桂酸己基酯、壬基酸 二丙二醇酯、中等链长的支链脂肪酸与链长C16-C18的饱和脂肪醇的 酯、肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、链长C12-C18的饱和脂肪醇的辛 酸/癸酸酯、硬脂酸异丙酯、油酸油酯、油酸癸酯、油酸乙酯、乳酸乙酯, 蜡质脂肪酸酯如邻苯二甲酸二丁基酯及己二酸二异丙基酯,涉及后者的 酯混合物包括诸如异十三烷基醇、2-辛基十二烷醇、十六烷基硬脂基 醇、油醇等。
脂肪酸包括油酸及其混合物。
下面是可以提到的亲水相: 水、醇(如丙二醇、甘油、山梨醇及其混合物)。
可以提到的乳化剂包括: 非离子型表面活性剂,例如聚乙氧基化的蓖麻油、聚乙氧基化的脱水山 梨醇单油酸酯、脱水山梨醇单硬酯酸酯、甘油单硬脂酸酯、聚氧乙基硬 脂酸酯、烷基苯酚聚乙二醇醚。
两性表面活性剂如N-月桂基-β-亚氨基二丙酸二钠盐或卵囊磷酯;
阴离子型表面活性剂,如月桂基硫酸钠、脂肪醇醚硫酸盐、单/二烷 基聚乙二醇醚正磷酸酯单乙醇胺盐;阳离子型表面活性剂如十六烷基三 甲基氯化铵。
可以提到的其他的辅助剂是:
增粘和乳液稳定物质:如羧甲基纤维素、甲基纤维素及其它纤维素和 淀粉衍生物、聚丙烯酸酯、藻酸盐、动物胶、阿拉伯树胶、聚乙烯吡咯 烷酮、聚乙烯醇、甲基乙烯醚与顺式丁烯二酐的共聚物、聚乙二醇、蜂 蜡、胶态硅石或提到的物质的混合物。
悬浮液可以经口、经皮或作为注射液使用。悬浮液可通过在液体赋 形剂中悬浮活性物质来制备,在合适情况下可添加其它辅助剂(如润湿 剂、着色剂、吸收促进剂、防腐剂、抗氧化剂、防晒剂)。
可以提到的液体赋形物是所有的均质溶剂及其混合物。
可以提到的润湿剂(分散剂)是上文指明的表面活性剂。
可以提到的其他辅助剂是上文提到的那些。半固体制剂可以经口或 经皮肤给药。它们不同于上文提及的悬浮液和乳液仅在于它们有更高的 粘度。
要制备固体制剂,活性组合物要与合适的赋形剂混合,在合适情况 下可加入辅助剂,并转化成要求的形状。
可以提到的赋形剂是所有生理可忍受的固体惰性物质。无机和有机 物质都可被采用。无机物质是如氯化钠、碳酸盐(如碳酸钙)、碳酸氢盐、 氧化铝、硅石、矾土、沉淀的或胶状的二氧化硅。
有机物质是例如糖、纤维素、粮食和饲料(如奶粉、动物粉、谷物粉 和粗粉、淀粉)。
辅助剂是上文已经列出的防腐剂、抗氧化剂、着色剂。
其它合适的辅助剂是润滑剂和glidants,例如硬脂酸镁、硬脂酸、滑 石、膨润土,崩解促进剂如淀粉或交联聚乙烯吡咯烷酮,粘合剂例如淀 粉、明胶或直链聚乙烯吡咯烷酮,和干粘合剂如微晶纤维素。
活性化合物也可存在于与增效剂或其它活性物混合的制剂中。
直接可用的制剂包含浓度为10ppm到按重量计20%的活性化合 物,优选按重量计0.1到10%。
式(I)的苯并咪唑类化合物在此情况下与合成的抑球虫剂或聚醚抗菌 素的重量比为1∶0.1-10,优选1∶1-10。
使用前稀释的制剂含有活性化合物的浓度按重量计0.5-90%,优选 按重量计1-50%。
业已证实,通常每天每公斤体重施用大约0.5-50mg活性化合物,优 选1-20mg对达到有效的结果会是有利的。
活性化合物也可以通过饲料或饮用水给药于家畜。
饲料和食料含有与适合的可食物组合的0.01-250ppm,优选0.5- 100ppm的活性化合物。
可以使用这样的饲料和食料来达到治疗和预防的二种目的。
这种饲料和食料可以通过将一种浓缩物或预混物与常用饲料混合来 制备,其中浓缩物或预混物含有与可食用的有机或无机载体混合的按重 量计0.5-30%,优选按重量计1-20%的活性物质。食用载体包括如花生 粉或花生和大豆粉或矿物盐,优选含有少量的食用粉尘抑制油如谷物油 或豆油。在喂家畜以前,这种方法获得的预混物能够添加到完整的粮食 中。
抑球虫剂的使用可以通过举例的方式提及: 例如,为了治疗和预防家禽(尤其是鸡、鸭、鹅或火鸡)的球虫病,将 0.1-100ppm,优选0.5-100ppm的活性化合物与合适的食用物质(如一种 营养丰富的饲料)混合。如果需要,这些量均可增加,尤其如果服药对象 对活性化合物有很好的耐药力。通过饮用水给药可以相应地处理。
处理单个动物,例如处理哺乳动物的球虫病或弓浆虫病时,为达到所 需要的结果,优选以活性化合物0.5-100mg/kg的量给药。然而,尤其是 作为试验动物的体重或给药方法的性质的函数,也因为动物种类和个体 对活性化合物或剂型种类的反应和取食的时间或间隔期不同,有时也有 偏离指定的用量的必要,因此,在特定情况下使用量少于前面提到的最 低用量就够了,而其它情况下就必须超过规定的最高用量。当大量的给 药时,也许在一天中分几次给药是有利的。
根据本发明,混合物的药效可通过如下设计的笼式试验来确证,其 中家畜用特殊的单个成分处理和用单个成分组合成的组合物处理。 小鸡球虫病的笼式试验
无球虫感染的饲养8-12天的雄性雏鸡(例如LST Brinkschulte/Senden),从感染前(=a.i.)3天(day-3)到感染后(=p.i.)8(9) 天,接受以ppm给出的所述浓度的本发明化合物(试验物质)。每笼中养 三只小鸡。每个剂量处理一个或多个组。通过用试管直接在谷物中加入 大约50,000个Eimeria acervalina的孢子卵囊细胞和每个组大约20,000 个E.maxima和禽艾美球虫(E.tenella)卵囊细胞进行感染。所用的均是高 毒品系。确切的感染剂量要调整合适,当可能时,使三分之一未处理的 试验感染的雏鸡死于感染,为了评价药效可采用下列标准:增加从试验 开始到试验结束的谷物,从感染后算起的致死率,第5天和第7天p.i. 的排泻物和血液分泌的宏观估计(等级0-6)和肠粘液的宏观估计,尤其是 盲肠粘液(0-6级)和卵囊细胞的排泻,以及24小时内卵囊细胞形成孢 子的比例(%表示)。排泻物中的卵囊细胞数用一个McMaster计数分 隔法测量(见Engelbrech和合作者的“Parasitologische Arbeitsmethoden in Medizin and Veterin rmedizin,Akademie-Verloay,Berlin(1965))。个 体调整结果涉及未处理的未感染对照组,并计算总的等级(参见, A.Haberkorn(1986),第263至270页,Research in Avian Coccidiosis, L.R,McDougald,L.P.Joyner,P.L.Long编辑,Proceedings of the Georgia Coccidiosis Conference 1985年11月18-20日,Athens/ Georgia USA)。
含有活性化合物的饲料以这样的方式进行制备:所需量的活性化合 物与能给予动物均衡的营养的饲料(例如与下文指明的小鸡饲料)彻底 混合。
如果意欲制备浓缩剂或预混物并最终稀释到饲料中至在试验中提到 的数据,通常按重量计约1至30%,优选约10至20%活性化合物与含 有少量食用抗粉尘油(如谷物油或大豆油)的可食有机或无机载体(如玉米 和豆粉或矿物盐)混合。在给药以前,通过这种方式得到的预混物被添 加到完整的家畜饲料中。
根据本发明,用于家禽饲料的一个适当组合物例子如下:
52.00%粗谷物饲料粉,尤其是:40%玉米,12%小麦
17.00%提取的粗豆粉
5.00%玉米皮
3.00%鱼粉
3.00%矿物质混合物
3.00%苜蓿粉
2.50%维生素预混物
2.00%碾碎的小麦胚芽
2.00%豆油
2.00%肉和骨粉
1.50%乳清粉
1.00%糖蜜
100.00% 这样的饲料含有18%粗蛋白、5%粗纤维、1%Ca、0.7%P,和每公 斤含1,200I.U.维生素A、1,200I.U.维生素D3、10mg维生素E和20mg 杆菌肽锌。
本发明组合的试验结果通过列举的方式列于下列表格中。与单个成 分相比,组合的增效活性从卵囊母细胞排泄,以及尸体解剖、体重增加 和更强的耐药力方面来看效果特别明显。
下面的表中,“处理”项缩写词代表: n.inf.contr. =未被感染的对照组 inf.contr. =感染的对照组 amprol comb. =氨丙嘧吡啶与磺胺喹恶啉和4-乙酰氨基-2-乙氧基苯甲
酸甲酯的组合物 1 =苯并咪唑药物举例代号
在“ppm”项中,饲料中使用的活性化合物浓度以ppm表示。
在“死亡率”项中,死亡禽的百分率用%表示,并且试验中死亡/禽的 禽数用n表示。
在“未被感染的对照组的重量%”项中,处理的鸟的重量与未被感染 的对照组的比率被列出。
在“减退级别”,“伤害级别”和“卵囊对照组%”单个处理受到影响的 数据给出。
在“药效”项中,所有的结果分级:0%表示无效,100%表示全部 有效。 表1 用Eimeria acervalra,E.maxima和禽艾美球虫感染试鸡 处理 ppm 死亡率 未被感染 对照组的 重量% 减退 级别 伤害 级别 感染对照组中的卵囊% % 总效率 % n ac. max. ten. tot. n.inf. contr. 0 0 0/6 100 0 0 0 0 0 0 100 inf. contr. 0 50 3/6 46 6 6 100 915* 100 55* 100 1520* 100 2490* 0 amprol. comb. 50 0 0/3 71 0.7 63 36 46 52 36 75 0 0/3 75 0 100 36 100 78 42 1 5 0 0/3 80 4-6 4 15 100 14 43 39 amprol comb.+ 1 50 +5 0 0/3 89 0 0 1.5 2 1 1.5 82 75 +5 0 0/3 95 0 0.7 0.26 0 0.32 0.29 98 *=x 1000 表2 处理 ppm 死亡率 未被感染 对照组的 重量% 减退 级别 伤害 级别 感染对照组中的卵囊% % 总效率 % n ac max. ten. tot. n.inf. contr. 0 0 0/6 100 0 0 0 0 0 0 100 inf. contr. 0 0 0/6 61 6 100 3810* 100 480* 100 2980* 100 7270* 0 莫能 菌素 25 0 0/3 44 6 44 100 100 81 7 50 0 0/3 88 6 13 33 19 22 43 1 2.5 33 1/3 83 6 6 14 38 41 31 35 5 0 0/3 76 6 5.7 06 3 3 2.1 69 10 33 1/3# 100 0-2 3.5 0 0 0 0 92 莫能 菌素 1 25 2.55 0 0/3 66 6 6 13 29 24 22 32 25+ 5 0 0/3 102 0-2 4.3 <0.1 <0.1 0.1 0.1 92 25+ 10 0 0/3 102 0-2 0.7 0 0 <0.1 <0.1 98 50+ 2.5 0 0/3 97 1 0.3 <0.1 0.1 <0.1 <0.1 96 *=x 1000 #=由于毒性 表3 处理 ppm 死亡率 未被感染 对照组的 重量% 减退 级别 伤害 级别 感染对照组中的卵囊% % 总效率 % n ac. max. ten. tot. n.inf. contr. 0 0 0/6 100 0 0 0 0 0 0 100 inf. contr. 0 83 5/6 64 6 6 100 1420 * 100 220 * 100 3560* 100 5200 * 0 双氯 苄氨胍 16.5 0 0/3 95 1 5 38 9 23 23 60 1 5 67 2/3 87 6 6 11 15 11 12 40 10 33 1/3# 83 6 6 0.8 0.9 0.6 0.8 71 双氯 苄氨胍 1 16.5 +5 0 0/3 114 0 13 1.2 4 2 9 88 16.5 +10 33 1/3# 96 0 4 0.01 0 0 <0.0 1 94 *=x 1000 #=由于毒性 表4 处理 ppm 死亡率 未被感染 对照组的 重量% 减退 级别 伤害 级别 感染对照组中的卵囊% % 总效率 % n ac. max. ten. tot. n.inf. contr. 0 0 0/6 100 0 0 0 0 0 0 100 inf. contr. 0 83 5/6 64 6 6 100 1430* 100 220* 100 3560* 100 5200* 0 toltra- zuril 10 0 0/3 84 3 6 3 4 1 3 68 15 0 0/3 106 5 3.3 0.6 0 0.4 0.3 88 1 5 67 2/3 87 6 6 11 15 11 12 40 10 33 1/3# 83 6 6 0.8 0.9 0.6 0.8 71 toltra- zuril+ 1 10 +5 0 0/3 76 6 6 0.7 2 0.6 1.1 72 15 +10 0 0/3 94 0 4.3 0 0 0 0 98 *=x 1000 #=由于中毒 表5 处理 ppm 死亡率 未被感染 对照组的 重量% 减退 级别 伤害 级别 感染对照组中的卵囊% % 总效率 tot. % n ac. max. ten. tot. n.inf.contr. 0 0 0/6 100 0 0 0 0 0 0 100 inf. contr. 0 0 0.6 62 6 6 100 1260* 100 150* 100 1640* 100 3050* 0 莫能菌素 25 0 0/3 72 4 5.3 86 >100 >100 95 0 50 0 0/3 78 6 6 35 93 38 55 30 100 0 0/3 92 0 2.7 11 7 20 13 69 74 5 0 0/3 59 6 6 >100 40 >100 80 4.3 10 33 1/3# 80 0 4.5 0.7 3 2 1.9 75 莫能菌素 +74 25+ 5 0 0/3 83 0 5.3 8 9 15 11 58 25+ 10 0 0/3 80 4 4.3 1 0 0.9 0.6 69 50+ 5 0 0/3 90 0 2.3 0.08 0 0.13 0.07 98 50+ 10 33 1/3# 98 0 0.5 0.7 0 0.05 0.25 100 100 +5 0 0/3 89 0 1.3 1 0.7 4 1.9 85 100 +5 0 0/3 87 0 0.7 0 0 0.02 0.01 87 *=x 1000 #=由于中毒 表6 处理 ppm 死亡率 未被感染 对照组的 重量% 减退 级别 伤害 级别 感染对照组中的卵囊% % 总效率 % n ac. max. ten. tot. n.inf. contr. 0 0 0/6 100 0 0 0 0 0 0 100 inf. contr. 0 0 0/6 59 6 6 100 2760* 100 200* 100 1820* 100 4780* 0 溴氯 哌喹酮 1 0 0/3 67 2 2 50 50 96 66 26 3 0 0/3 72 0 0.7 5 4 19 9 70 74 5 0 0/3 38 6 6 84 100 45 76 4 10 33 1/3 48 6 6 100 44 44 63 7 溴氯- 哌喹酮 74 1+ 10 0 0/3 55 0 0.7 2.5 6 13 7.2 53 3+5 0 0/3 76 0 0 3 0 5 2.7 85 *=x 1000 表7 处理 ppm 死亡率 未被感染 对照组的 重量% 减退 级别 伤害 级别 感染对照组中的卵囊% % 总效率 % n ac. max. ten. tot. n.inf. contr. 0 0 0/6 100 0 0 0 0 0 0 100 inf. contr. 0 33 2/6 62 6 6 100 645* 100 115* 100 865* 100 1625* 0 盐霉素 15 0 0/3 85 6 6 81 87 58 75 16 30 0 0/3 100 3-5 2.3 9 0 22 10 74 40 0 0/3 112 0 0 2.5 5 1.7 3 90 60 10 0 0/3 65 6 6 59 70 53 61 5 12.5 0 0/3 86 6 6 71 100 65 79 16 15 0 0/3 85 6 6 62 100 72 78 16 20 0 0/3 84 4-6 2.3 31 87 40 53 32 盐霉素 +. 60 15+ 10 0 0/3 100 6 2.3 28 70 53 50 37 15+ 12.5 0 0/3 100 0 0.3 0.09 0.5 0.2 0.27 100 30+ 10 0 0/3 98 0 0.3 0 0 0 0 100 30+ 12.5 0 0/3 96 0 0 0 0.2 0 0.07 100 30+ 15 0 0/3 103 1 1 0 0 0 0 96 30+ 20 0 0/3 101 0 0.7 0 0 0 0 98 处理 ppm 死亡率 未被感染 对照组的 重量% 减退 级别 伤害 级别 感染对照组中的卵囊% % 总效率 tot. 40+ 10 0 0/3 100 0 0 0.03 0 0.1 0.03 100 40+ 12.5 0 0/3 94 2 0.7 0 0 0 0 95 40+ 20 0 0/3 97 0 0 0 0 0 0 100 *=x 1000 表8 处理 ppm 死亡率 未被感染 对照组的 重量% 减退 级别 伤害 级别 感染对照组中的卵囊% % 总效率 % n ac. max. ten. tot. n.inf. contr. 0 0 0/6 100 0 0 0 0 0 0 100 inf. contr. 0 17 1/6 61 6 6 100 1080* 100 220* 100 2550* 100 3850* 0 toltra zuril 2.5 0 0/3 59 6 5.3 12 9 11 11 25 59 5 0 0/3 61 6 6 91 100 99 100 0 25 33 1/3# 84 1 5 0 0 0.2 0.1 79 59+ toltra. zuril 2.5+ 5 0 0/3 69 6 5.7 11 9 12 11 35 2.5+ 25 0 0/3 92 0 2 0 0 0 0 100 *=x 1000 #=由于毒性 表9 处理 ppm 死亡率 未被感染 对照组的 重量% 减退 级别 伤害 级别 感染对照组中的卵囊% % 总效率 % n ac. max. ten. tot. n.inf. contr. 0 0 0/6 100 0 0 0 0 0 0 100 inf. contr. 0 0 0/6 54 6 6 100 1570* 100 70* 100 1057* 100 2697* 0 溴氯哌 喹酮 1 33 1/3 81 4-6 6 41 100 49 63 24 0 0/3 87 0 0 <0.1 0 <0.1 <0.1 91 112 1 0 0/3 41 6 6 100 57 91 83 0 5 0 0/3 88 0-2 6 0.8 10 2.4 4.4 77 溴氯哌 喹酮 112 1+1 33 1/3 88 6 6 12 100 17 43 30 3+1 0 0/3 102 0 0 1 0 0.7 0.6 96 3-5 0 0/3 83 0 1.7 <0.1 0.6 0.2 0.1 89 *=x 1000
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