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防治寄生性原生动物的组合物

阅读:979发布:2020-12-27

专利汇可以提供防治寄生性原生动物的组合物专利检索,专利查询,专利分析的服务。并且本 发明 涉及取代苯并咪唑与聚醚抗菌素或人工合成的抑球虫剂的混合物,用于防治 家畜 体内寄生性 原生动物 。,下面是防治寄生性原生动物的组合物专利的具体信息内容。

1.式(I)的取代的苯并咪唑类化合物与一种或多种后面提到的化合物 的混合物,        其中 R1,R2,R3和R4彼此独立地各自代表氢,卤素,代表各任选取代的烷基, 烷基,烷硫基,烷基亚磺酰基,烷基磺酰基,代表各任选取代的稠合上 的二氧亚烷基,但是其中取代基R1,R2,R3和R4中至少有一个不是氢和卤 素, R5代表氢,代表烷基,该烷基可以由以下相同或不同的基团取代一次或多 次:OH,CN,NH2,烷基,环烷基,链烯基,炔基,烷氧基,卤代烷 氧基,烷硫基,卤代烷硫基,链烯氧基,炔氧基,基羰基,任选取代的 烷基羰基,任选取代的(杂-)芳基羰基,任选取代的烷氧羰基(AlkO-CO-), 任选取代的烷氧基羰基氧基(AlkO-COO-),氨基磺酰基(SO2NH2),任选取代 的单或二烷基氨基磺酰基,酰化氨基(AlkCON(R7)-或AlkOCON(R7)-),其 中R7等同于氢,烷基或环烷基,或任选取代的烷基磺酰基氨基(烷基 -SO2NH-),或烷基磺酰基-N-烷基氨基(烷基-SO2-N-烷基),任选取代的芳基 磺酰基氨基(芳基-SO2NH-)或芳基磺酰基-N-烷基氨基(芳基-SO2-NAlk-),任选取代的二烷基氨基,此外,R5代表任选取代的烷氧基羰基,任选 取代的(杂-)芳氧基羰基,烷基磺酰基,烯基磺酰基,(杂-)芳基磺酰基,或- SO2NR8R9,-CONR8R9-或-P(O)(NR8R9)2,其中R8和R9代表H或任选由 一或多个基团取代的烷基, R6代表氟代烷基, 上面所述的一或多个化合物为: 聚醚类抗菌素(如度米星,拉沙洛西,莫能菌素,甲基盐霉素,沙利霉素) 或合成的抑球虫剂如: 氯化1(-(4-氨基-2-正丙基-5-嘧啶基甲基)-2-甲基吡啶       氨丙嘧吡啶 鎓 氯化1(-(4-氨基-2-正丙基-5-嘧啶基甲基)-2-甲基吡啶       氨丙嘧吡啶+磺胺喹 鎓+磺胺喹喔啉                                         喔啉 氯化1(-(4-氨基-2-正丙基-5-嘧啶基甲基)-2-甲基吡啶       氨丙嘧吡啶+磺胺喹 鎓+磺胺喹喔啉+4-乙酰氨基-2-乙氧基苯甲酸甲酯            喔啉+4-乙酰氨基-2-
                                                 乙氧基苯甲酸甲酯 4,4-二硝基对称二苯脲+2-羟基-4,6-二甲基嘧啶           二硝基苯脲 3,5-二氯-2,6-二甲基-4-吡啶醇                        二氯二甲吡啶酚 3,5-二氯-2,6-二甲基-4-吡啶醇+7-苄氧基-6-丁基-1,4-   二氯二甲吡啶酚+苄 二氢-4-氧喹啉-3-羧酸甲酯                               氧喹甲酯 6-正癸氧基-7-乙氧基-4-羟基喹啉-3-羧酸乙酯              癸氧喹酯 9-(2-氯-6-氟苯基甲基)-9H-嘌呤-6-胺                     阿谱西特 (±)-2,6-二氯-α-(4-氯苯基)-4-(4,5-二氢-3,5-二氧代- 苯乙腈,地克珠利 1,2,4-三嗪-2(3H)-基)-苯乙腈 1-[3-甲基-4-(4’-三氟甲基硫基苯氧基)-苯基]-3-甲基-     托三嗪 1,3,5-三嗪-2,4,6(1H,3H,5H)-三 4,4-二硝基对称二苯脲+2-羟基-4,6-二甲基嘧啶           双氯苄氨胍
                                                 [=nicarbazin] 7-溴-6-氯-常山                                      卤夫酮 3,5-二硝基-O-甲苯甲酰胺                               二硝甲苯酰胺 作为家畜上防治寄生性原生动物,特别是球虫的组合物。
2.权利要求1的式(I)苯并咪唑类化合物与聚醚抗菌素和合成的抑球 虫剂的混合物用于制备防治家畜的寄生性原生动物的组合物的应用。
3.权利要求1的混合物用于防治家畜中寄生性原生动物的应用。

说明书全文

发明涉及防治寄生性原生动物(尤其是)球虫及鱼寄生物和昆虫寄 生物的组合物,包括取代苯并咪唑与一种聚醚抗菌素或人工合成的抑球 虫剂的混合物。

取代苯并咪唑及其用作杀虫剂杀菌剂除草剂已经被揭示(EP- OS(欧洲专利公开说明书)87 375、152 360、181 826、239 508、260 744、266 984、US-A 3 418 318、3 472 865、3 576 818、3 728 994)。

卤代苯并咪唑及其作为蠕虫药、抑球虫剂及农药的效果也已经被揭 示(DE-OS(德国专利公开说明书)2 047 369、DE-OS(德国专利公开说明 书)4 237 617)。硝基取代的苯并咪唑与聚醚抗菌素混合物用作抑球虫剂 也已被揭示(US-A 5 331 003)。然而它们的效果尚不能在所有的情况下均 令人满意。

球虫病是由单细胞寄生物(原生动物)引发的一种疾病。特别是在家禽 饲养中,它能导致巨大的损失。为了避免发生这种情况,用抑球虫剂对 家畜进行预防处理。对所用的组合物的抗性发展仅只在几年后就会产生 严重的问题。另一方面,通过使用完全新型的化学抑球虫剂(尤其是组合 物)防治甚至具有多种抗药性的寄生物品系是可能的。

本发明涉及作为家畜上防治寄生性原生动物(尤其是球虫)的组合物的 混合物,所述的混合物为式(I)的取代苯并咪唑与一种或多种下文中提到 的化合物的混合物,           其中 R1,R2,R3和R4彼此独立地各自代表氢,卤素,代表各任选取代的烷基, 烷基,烷硫基,烷基亚磺酰基,烷基磺酰基,代表各任选取代的稠合 上的二氧亚烷基,但是其中取代基R1,R2,R3和R4中至少有一个不是氢 和卤素, R5代表氢,代表烷基,该烷基可以由以下相同或不同的基团取代一次或 多次:OH,CN,NH2,烷基,环烷基,链烯基,炔基,烷氧基,卤 代烷氧基,烷硫基,卤代烷硫基,链烯氧基,炔氧基,基羰基,任选 取代的烷基羰基,任选取代的(杂-)芳基羰基,任选取代的烷氧羰基 (AlkO-CO-),任选取代的烷氧基羰基氧基(AlkO COO-),氨基磺酰基 (SO2NH2),任选取代的单或二烷基氨基磺酰基,酰化氨基(AlkCON(R7)-或AlkOCON(R7)-),其中R7等同于氢烷基或环烷基,或任选取代的烷 基磺酰基氨基(烷基-SO2NH-),或烷基磺酰基-N-烷基氨基(烷基-SO2-N-烷基),任选取代的芳基磺酰基氨基(芳基-SO2NH-)或芳基磺酰基-N-烷 基氨基(芳基-SO2-NAlk-),任选取代的二烷基氨基,此外,R5代表任选 取代的烷氧基羰基,任选取代的(杂-)芳氧基羰基,烷基磺酰基,链烯基 磺酰基,(杂-)芳基磺酰基,或-SO2NR8R9,-CONR8R9-或-P(O)(NR8R9)2, 其中R8和R9代表H或任选由一或多个基团取代的烷基, R6代表氟代烷基, 上面所述的一或多个化合物为: 聚醚类抗菌素(如度米星,拉沙洛西,莫能菌素,甲基盐霉素,沙利霉 素)或合成的抑球虫剂如: 氯化1(-(4-氨基-2-正丙基-5-嘧啶基甲基)-2-甲基吡啶     氨丙嘧吡啶 鎓 氯化1(-(4-氨基-2-正丙基-5-嘧啶基甲基)-2-甲基吡啶     氨丙嘧吡啶+磺胺喹 鎓+磺胺喹喔啉                                        喔啉 氯化1(-(4-氨基-2-正丙基-5-嘧啶基甲基)-2-甲基吡啶     氨丙嘧吡啶+磺胺喹 鎓+磺胺喹喔啉+4-乙酰氨基-2-乙氧基苯甲酸甲酯          喔啉+4-乙酰氨基-2-

                                                 乙氧基苯甲酸甲酯 4,4-二硝基对称二苯脲+2-羟基-4,6-二甲基嘧啶         二硝基苯脲 3,5-二氯-2,6-二甲基-4-吡啶醇                       二氯二甲吡啶酚 3,5-二氯-2,6-二甲基-4-吡啶醇+7-苄氧基-6-丁基-1,4- 二氯二甲吡啶酚+苄 二氢-4-氧喹啉-3-羧酸甲酯                             氧喹甲酯 6-正癸氧基-7-乙氧基-4-羟基喹啉-3-羧酸乙酯              癸氧喹酯 9-(2-氯-6-氟苯基甲基)-9H-嘌呤-6-胺                     阿谱西特 (±)-2,6-二氯-α-(4-氯苯基)-4-(4,5-二氢-3,5-二氧代- 苯乙腈,地克珠利 1,2,4-三嗪-2(3H)-基)-苯乙腈 1-[3-甲基-4-(4’-三氟甲基硫基苯氧基)-苯基]-3-甲基-     托三嗪 1,3,5-三嗪-2,4,6(1H,3H,5H)-三 4,4-二硝基对称二苯脲+2-羟基-4,6-二甲基嘧啶           双氯苄氨胍

                                                  [=nicarbazin] 7-溴-6-氯-常山                                       卤夫酮 3,5-二硝基-O-甲苯甲酰胺                               二硝甲苯酰胺

根据本发明可使用的苯并咪唑类是知道的。它们通常由式(I)定义。 优选的式(I)化合物是这样的化合物,其中 R1,R2,R3和R4彼此独立地各自代表氢、氟、氯、溴、碘,代表直链或 支链烷基、烷氧基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基,它们各带有 1-8个原子,代表带有3-8个碳原子的环烷基,代表各是直链或支链的 卤代烷基、卤代烷氧基、卤代烷硫基、卤代烷基亚磺酰基、卤代烷基磺 酰基,它们各带有1-6个碳原子和1-13个相同或不同卤原子,代表双连 接的带有1-5个碳原子的二氧代亚烷基,它任选相同或不同地由1-10个 卤素和/或带有1-4个碳原子的直链或支链烷基和/或带有1-4个碳原子和 1-9个卤原子的直链或支链卤代烷基单或多取代,

但是其中取代基R1,R2,R3和R4中至少之一不是氢和卤素, R5代表氢,代表带有1-4个碳原子的烷基,此烷基可以被下列相同或不 同的基团取代一次或多次,OH,CN,NH2,带有1-4个碳原子的烷基,带 有3-10个碳原子的环烷基,带有2-6个碳原子的链烯基,带有2-6个碳 原子的炔基,带有1-6个碳原子的烷氧基,带有1-6个碳原子和1-5个卤 原子的卤代烷氧基,带有1-6个碳原子的烷硫基,带有1-6个碳原子和 1-5个卤原子的卤代烷硫基,带有2-6个碳原子链烯氧基,带有3-6个碳 原子的炔氧基,任选取代的带有1-6个碳原子的烷基羰基,任选取代的 苯基-或杂芳基羰基,任选取代的带有1-6个碳原子的烷氧基羰基,任选 取代的带有1-6个碳原子的烷氧基羰基氧基,氨基磺酰基(NH2SO2-), 任选取代的带有1-6个碳原子的单-或二烷基氨基磺酰基,带有1-6个碳 原子的酰化氨基(AlkOCON(R7)-或(AlkCON(R7)-),其中R7等同于氢或 带有1-6个碳原子的烷基或带有3-8个碳原子的环烷基,任选取代的带有 1-6个碳原子的烷基磺酰氨基,任选取代的带有1-6个碳原子的烷基磺酰 基-N-烷基氨基,任选取代的苯基磺酰氨基,任选取代的带有1-6个碳原 子的苯基磺酰基-N-烷基氨基,任选取代的带有1-8个碳原子的二烷基氨 基,此外,R5代表任选取代的带有1-6个碳原子的烷氧基羰基,带有1 -6个碳原子的烷基磺酰基或链烯基磺酰基,它们任选被1-13卤原子取 代任选取代的苯基磺酰基,任选取代的杂芳基磺酰基,苯氧基羰基或- SO2NR8R9,-CONR8R9或-P(O)(NR8R9)2,其中R8和R9代表氢或 带有1-4个碳原子的烷基,它们可以任选由上面提到的R5的基团之一取 代,

可提到的任选取代的基团的取代基如下:

卤素,OH,NH2,带有1-6个碳原子的烷基氨基,氰基,硝基, CO2H,各是直链或支链的烷基,烷氧基,烷硫基,烷基亚磺酰基或烷 基磺酰基,它们各带有1-6个碳原子,各是直链或支链的卤代烷基,卤 代烷氧基,卤代烷硫基,卤代烷基亚磺酰基或卤代烷基磺酰基,它们各 带有1-6个碳原子和1-13相同或不同卤原子,各是直链或支链的烷氧基 烷基、烷氧基烷氧基、烷酰基、烷氧基羰基或烷基亚氨基烷基,它们在 各自的烷基部分带有1-6个碳原子,双连接的具有1-6个碳原子的二氧基 亚烷基,它任选由下列相同或不同的基团取代1-6次:卤素和/或直链或 支链的带有1-6个碳原子的烷基和/或直链或支链的具有1-6碳原子和1- 13个相同或不同卤原子的卤代烷基,或苯基或苯氧基,它们被相同或不同 的卤原子和/或带有1-4个碳原子和1-9个相同或不同卤原子的直链或支 链烷基取代1-5次,它们本身还可以携带上述的基团。

可以提到的所列基团的酰基基团是下列基团:带有1-6个碳原子的 烷氧基羰基,带有1-6个碳原子的烷基羰基,带有1-6个碳原子的烷氧基 羰基氧基,带有1-6个碳原子的烷基磺酰基,苯甲酰基(可任选由上面提 到的基团之一取代),带有2-6个碳原子的链烯基羰基。 R6代表1-15氟-C1-C7-烷基。

式I化合物的取代基特别优选具有下列含意: R1,R2,R3和R4彼此独立地各自代表氢,氟,氯或溴,代表各是直链或 支链的烷基,烷氧基,烷硫基,烷基亚磺酰基,烷基磺酰基(它们各带有 1-4个碳原子),代表带有3-6个碳原子的环烷基,代表各是直链或支链 的卤代烷基、卤代烷氧基、卤代烷硫基、卤代烷基亚磺酰基、卤代烷基 磺酰基(它们各带有1-4个碳原子和1-9个相同或不同的卤原子,特别是 氟和氯),或代表双连接的带有1-3个碳原子的二氧亚烷基,它任选由下 列相同或不同的基团取代一或多次:1-6个卤原子(特别是氟和氯)和/或 带有1-4个碳原子的直链或支链烷基和/或带有1-4个碳原子和1-6个卤 原子的直链或支链卤代烷基,但是R1,R2,R3和R4中至少之一不是氢和 卤素, R5代表氢,代表带有1-3个碳原子的烷基,特别是甲基和乙基,它们由 下列基团取代:OH,CN,NH2,带有1-4个碳原子的烷基(特别是甲基或 乙基),带有2-4个碳原子的链烯基,带有2-4个碳原子的炔基,带有 1-4个碳原子的烷氧基,特别是如下烷氧基如甲氧基,乙氧基,丙氧基, 异丙氧基,带有1-4个碳原子和1-5个卤原子的卤代烷氧基,特别是诸如 三氟甲氧基,五氟乙氧基,氟丙氧基,带有1-4个碳原子的烷硫基,带 有1-4个碳原子和1-5个卤原子的卤代烷硫基,带有2-4个碳原子的链烯 氧基,带有3-4个碳原子的炔氧基,任选取代的带有1-4个碳原子的烷基 羰基,任选取代的苯基羰基,任选取代的带有1-4个碳原子的烷氧基羰 基,特别是诸如甲氧基羰基,乙氧基羰基,丙氧基羰基,异丙氧基羰基, 叔丁氧基羰基,任选取代的带有1-4个碳原子烷氧基羰基氧基,氨基磺 酰基(NH2SO2-),任选取代的带有1-4个碳原子的单-或二烷基氨基磺 酰基,带有1-6个碳原子的酰化氨基,其中R7等同于氢或带有1-4个碳 原子的烷基或带有3-6个碳原子的环烷基,任选取代的带有1-4个碳原子 的烷基磺酰基氨基,任选取代的带有1-4个碳原子的烷基磺酰基-N-烷基 氨基,任选取代的苯基磺酰基氨基,任选取代的带有1-4个碳原子的苯 基磺酰基-N-烷基氨基,任选取代的带有1-4个碳原子的二烷基氨基,此 外,R5代表任选取代的基团,如带有1-4个碳原子烷氧基羰基、带有 1-4个碳原子的烷基磺酰基或链烯基磺酰基,它们任选由1-9个卤原子取 代,任选取代的苯基磺酰基,任选取代的杂芳基磺酰基,其中杂芳基代 表5-或6元杂环,这些杂环可任选由1-4个碳原子的烷基或卤原子或由 在R5中列举的取代基取代,或苯氧基羰基或-SO2NR8R9,-CONR8R9 或-P(O)(NR8R9)2,其中R8和R9代表氢或带有1-4个碳原子的烷基, 它们任选由上面提到的R5的基团之一取代。

可以提到的任选取代基团的取代基如下:

卤素(特别是氟或氯),OH,NH2,带有1-4个碳原子的烷基氨基, 特别是甲氨基,乙氨基,二甲氨基,二乙基氨基,双(三氟甲氨基),氰基, 硝基,CO2H,各是直链或支链的带有1-4个碳原子的烷基,烷氧基, 烷硫基,烷基亚磺酰基或烷基磺酰基,特别是甲基,乙基,甲氧基,乙 氧基或甲巯基,各是直链或支链的带有1-4碳原子和1-9个相同或不同的 卤原子的卤代烷基,卤代烷氧基,卤代烷硫基,卤代烷基亚磺酰基或卤 代烷基磺酰基,特别是三氟甲基,五氟乙基,氟氯乙基,三氯乙基,三 氟甲氧基,三氯甲氧基,三氟甲基巯基,各是直链或支链的烷氧基烷基, 烷氧基烷氧基,特别是甲氧基乙氧基,乙氧基乙氧基,乙氧基乙基,在 各自的烷基部分带有1-4个碳原子的烷酰基,烷氧基羰基或烷氧基亚氨基 烷基,特别是乙酰基,任选由下列相同或不同的选自卤原子和/或带有1-4 个碳原子和1-9个相同或不同卤原子的直链或支链烷基的基团取代一至 五次的苯基或苯氧基,特别是苯基或苯氧基,它们本身可以携带上面提 到的基团, R6代表1-7氟-C1-C3-烷基。

非常特别优选的式(I)化合物是那些其中取代基具有下列含义的化 合物: R1,R2,R3和R4代表氢,卤素,特别是氯或溴,代表各带有1-4个碳原 子的直链或支链烷基,烷氧基,烷硫基,烷基亚磺酰基,烷基磺酰基, 特别是甲基,甲氧基,甲基硫基,甲基亚磺酰基或甲基磺酰基,代表各 带有1-4个碳原子和1-9个相同或不同的氟原子或氯原子的直链或支链 卤代烷基,卤代烷氧基,卤代烷硫基,卤代烷基亚磺酰基,卤代烷基磺 酰基,特别是三氟甲基,三氟甲氧基,三氟甲硫基,三氟甲基亚磺酰基, 三氟甲基磺酰基,代表具有1-2碳原子的双连接的二氧亚烷基,它任选由 氟和/或氯原子取代,特别是代表OCH2O,OCH2CH2O,OCF2CF2O, OCF2O,OCCIFCCIFO, R5代表氢,代表甲基或乙基,它们可由下列基团取代:CN,带有1-4 碳原子的烷基(特别是甲基),带有2-4个碳原子链烯基,特别是-CH=CH2或-CH=CHMe,带有2-4个碳原子的炔基,特别是-CCH或-CCMe,带 有1-4个碳原子的烷氧基,特别是烷氧基诸如甲氧基,乙氧基,丙氧基, 异丙氧基,带有3-4个碳原子的炔氧基,特别是-OCH2CCH或 -OCH2CCMe,带有1-4个碳原子的烷基羰基,特别是乙酰基,丙酰基, 异丙酰基或叔丁酰基,任选取代的苯基羰基,特别是苯甲酰基,任选取 代的带有1-4个碳原子的烷氧基羰基,特别是-CO2Me,-CO2Et, -CO2Pr,-CO2i-Pr或-CO2tBu,带有1-6个碳原子的酰基氨基,其中R7等 同于氢或带有1-4个碳原子的烷基或带有3-6个碳原子的环烷基,特别是 -N(Me)CO2Me,-N(Me)CO2Et,-N(Et)CO2Et,-N(Et)CO2Me, -N(Pr)CO2Et,-N(Bu)CO2Me,-N(t-Bu)CO2Me,-N(Bu)CO2Et, -N(C6H11)CO2Et,-NHCOMe,-NHCOEt或-NHCOPr,任选取代的带有 1-4个碳原子的烷基磺酰基氨基,任选取代的烷基磺酰基-N-烷基氨基,特 别是-NMeSO2Me,-NEtSO2Et,-NMeSO2Et,-NEtSO2Me,任选取代的苯 基磺酰基氨基,任选取代的带有1-4个碳原子的苯基磺酰基-N-烷基氨基, 特别是-NMeSO2Ph,-NEtSO2Ph。此外,R5代表任选取代的带有1-4 个碳原子的烷氧基羰基,烷基磺酰基或烯基磺酰基基团,特别是 MeSO2-,EtSO2-,PrSO2-或CH2=CMeCH2SO2-,任选取代的苯基磺酰 基,特别是苯基磺酰基或2,4,6-三甲基-苯磺酰基,任选取代的杂芳基磺酰 基,其中杂芳基代表一个5或6元杂环,它由氟、氯或溴和/或带有1-4 个碳原子的烷基(特别是甲基)和/或R5中提到基团取代(特别是 MeO2C)取代且含有一至三个相同或不同的杂原子(特别是N、S和/ 或O),苯氧基羰基,或-SO2NR8R9,-CONR8R9或-PO(NR8R9)2,其 中R8和R9代表氢或带有1-4个碳原子的烷基,它们任选由上面提到的 R5的基团之一取代,特别是代表-SO2NMe或 -SO2NEt2,PO(NMe2)2,CONMe2或CONiPr2, R6代表CF3,CHF2或C2F5。

可以具体提到下列的式(I)的取代的苯并咪唑:         No.  R1  R2  R3  R4  R5  R6  1  H  Br  CF3  H  H  CF3  2  H  Br  CF3  H  CH2CN  CF3  3  H  CF3  Br  H  CH2CN  CF3  4  H  Br  CF3  H  CH2OEt  CF3  5  H  CF3  Br  H  CH2OEt  CF3  6  H  Br  CF3  H  CH2OiPr  CF3  7  H  CF3  Br  H  CH2OiPr  CF3  8  H  Br  CF3  H  CH2COMe  CF3  9  H  CF3  Br  H  CH2COMe  CF3  10  H  Br  CF3  H  CH2OCH(CH2F)2  CF3  11  H  CF3  Br  H  CH2OCH(CH2F)2  CF3  12  H  Br  CF3  H  CH2N(Me)CO2Me  CF3  13  H  CF3  Br  H  CH2N(Me)CO2Me  CF3  14  H  Br  CF3  H  CH2N(Bu)CO2Et  CF3  15  H  CF3  Br  H  CH2N(Bu)CO2Et  CF3  16  H  Br  CF3  H  CH2N(t-Bu)CO2Et  CF3  No.  R1  R2  R3  R4  R5  R6  17  H  CF3  Br  H  CH2N(t-Bu)CO2Et  CF3  18  H  Br  CF3  H  CH2N(C6H11)-CO2Et  CF3  19  H  CF3  Br  H  CH2N(C6H11)-CO2Et  CF3  20  H  Cl  CF3  H  H  CF3  21  H  Cl  CF3  H  CH2CN  CF3  22  H  CF3  Cl  H  CH2CN  CF3  23  H  Cl  CF3  H  CH2OEt  CF3  24  H  CF3  Cl  H  CH2OEt  CF3  25  H  Cl  CF3  H  CH2COMe  CF3  26  H  CF3  Cl  H  CH2COMe  CF3  27  H  Cl  CF3  H  CH(Me)COMe  CF3  28  H  CF3  Cl  H  CH(Me)COMe  CF3  29  H  Cl  CF3  H  CH2COtBu  CF3  30  H  CF3  Cl  H  CH2COtBu  CF3  31  H  Cl  CF3  H  CH2COPh  CF3  32  H  CF3  Cl  H  CH2COPh  CF3  33  H  Cl  CF3  H  CH2CCH  CF3  34  H  CF3  Cl  H  CH2CCH  CF3  35  H  Cl  CF3  H  CH2NHCOMe  CF3  36  H  CF3  Cl  H  CH2NHCOMe  CF3  37  H  Cl  CF3  H  CH2N(tBu)CO2Me  CF3  38  H  CF3  Cl  H  CH2N(tBu)CO2Me  CF3  No.  R1  R2  R3  R4  R5     R6  39  H  Cl  CF3  H  CH2N(Me)CO2Me     CF3  40  H  CF3  Cl  H  CH2N(Me)CO2Me     CF3  41  H  CF3  Cl  H  CH2N(Et)CO2Me     CF3  42  H  Cl  CF3  H  CH2N(Et)CO2Me     CF3  43  H  CF3  Cl  H  CH2N(Me)SO2Ph     CF3  44  H  Cl  CF3  H  CH2N(Me)SO2Ph     CF3  45  H  CF3  Cl  H  CH2N(Me)SO2Me     CF3  46  H  Cl  CF3  H  CH2N(Me)SO2Me     CF3  47  H  SOCF3  Cl  H  H     CF3  48  H  SO2CF3  Cl  H  H     CF3  49  H  OCF3  Cl  H  H     CF3  50  H  OCF3  Cl  H  CH2N(Bu)CO2Et     CF3  51  H  Cl  OCF3  H  CH2N(Bu)CO2Et     CF3  52  H  OCF3  Cl  H  CH2N(Pr)CO2Et     CF3  53  H  Cl  OCF3  H  CH2N(Pr)CO2Et     CF3  54  H  OCF3  Cl  H  CH2N(Me)CO2Me     CF3  55  H  Cl  OCF3  H  CH2N(Me)CO2Me     CF3  56  H  OCF3  Cl  H  CH2CN     CF3  57  H  Cl  OCF3  H  CH2CN     CF3  58  H  Br  OCF3  H  H     CF3  59  H  Br  OCF3  H  CH2CN     CF3  60  H  OCF3  Br  H  CH2CN     CF3  No.  R1  R2  R3  R4  R5  R6  61  H  Br  OCF3  H  CH2OEt  CF3  62  H  OCF3  Br  H  CH2OEt  CF3  63  H  OCF3  Br  H  SO2NMe2  CF3  64  H  Br  OCF3  H  CH2N(Me)CO2Me  CF3  65  H  OCF3  Br  H  CH2N(Me)CO2Me  CF3  66  H  Br  OCF3  H  CH2N(Et)CO2Et  CF3  67  H  OCF3  Br  H  CH2N(Et)CO2Et  CF3  68  H  Br  OCF3  H  CH2N(Me)CO2Et  CF3  69  H  CF3O  OCH3  H  H  CF3  70  H  CF3  OCH3  H  H  CF3  71  H  OCF3  OCF3  H  SO2NMe2  CF3  72  H  CF3O  OCF3  H  CH2OCH2CCH  CF3  73  H  OCF2O  H  H  CF3  74  H  OCF2CF2O  H  H  CF3  75  H  OCF2CF2O  H  H  CHF2  76  H  OCF2CF2O  H  H  C2F5  77  H  OCF2CF2O  H  CH2CN  CF3  78  H  OCF2CF2O  H  CH2OEt  CF3  79  H  OCF2CF2O  H  CH2OiPr  CF3  80  H  OCF2CF2O  H  CH2N(Me)CO2Et  CF3  81  H  OCF2CF2O  H  CH2N(Me)CO2Me  CF3  82  H  OCF2CF2O  H  CH2N(C6H11)CO2Et  CF3  No.  R1  R2  R3  R4  R5  R6  83  H  OCF2CF2O  H  CH2N(C6H11)COEt  CHF2  84  H  OCFHCF2O  H  H  CF3  85  H  O(CCIF)2O  H  H  CF3  86  H  O(CCIF)2O  H  CH2OEt  CF3  87  H  O(CCIF)2O  H  CH2N(Me)CO2Et  CF3  88  H  O(CCIF)2O  H  CH2CN  CF3  89  H  O(CH2)2O  H  CH2OEt  CF3  90  Cl  H  SO2CF3  H  H  CF3  91  Cl  H  SO2CF3  H  H  CHF2  92  Br  H  CF3  H  CH2COtBu  CF3  93  Br  H  CF3  H  CH2OEt  CF3  94  Br  H  CF3  H  CH2CO2Bu  CF3  95  Br  H  CF3  H  CH2N(Me)CO2Me  CF3  96  Br  H  CF3  H  CH2CH=CH2  CF3  97  Br  H  CF3  H  H  CF3  98  Br  H  CF3  H  CH2N(iPr)CO2Et  CF3  99  Br  H  CF3  H  CH2N(C6H11)CO2Et  CF3  100  Br  H  SO2Me  H  H  CF3  101  Br  H  SO2CF2  H  H  CF3  102  CF3  H  Cl  H  H  CF3  103  CF3  H  Cl  H  CH2CN  CF3  104  CF3  H  Cl  H  CH2COPh  CF3   No.  R1  R2  R3  R4     R5     R6  105  CF3  H  Cl  H     CH2OEt     CF3  106  CF3  H  Cl  H     CH2N(Me)CO2Me     CF3  107  CF3  H  Cl  H     CH2N(Me)CO2Et     CF3  108  CF3  H  Cl  H     CH2N(tBu)CO2Et     CF3  109  CF3  H  Cl  H     CH2N(Bu)CO2Et     CF3  110  CF3  H  Cl  H     CH2N(Et)CO2Et     CF3  111  CF3  H  Cl  H     CH2N(C6H11)CO2Et     CF3  112  CF3  H  Br  H     H     CF3  113  CF3  H  Br  H     H     CHF2  114  CF3  H  Br  H     CH2CN     CF3  115  CF3  H  Br  H     CH2N(Me)SO2Me     CF3  116  CF3  H  Br  H     CH2OPr     CF3  117  CF3  H  Br  H     CH2N(Me)CO2Me     CF3  118  CF3  H  Br  H     CH2N(Pr)CO2Et     CF3  119  CF3  H  Br  H     CH2N(Et)CO2Et     CF3  120  CF3  H  Br  H     CH2N(C6H11)CO2Et     CF3  121  CF3  H  CF3  H     H     CF3  122  CF3  H  CF3  H     H     CHF2  123  CF3  H  CF3  H     CH2CN     CF3  124  CF3  H  CF3  H     CH2N(Et)CO2Et     CF3  125  CF3  H  CF3  H     CH2N(Pr)CO2Et     CF3  126  CF3  H  CF3  H     CH2N(C6H11)CO2Et     CF3   No.  R1  R2  R3  R4  R5 R6  166  H  OCF2CF2O  H  SO2CH3 CF3  167  H  OCF2CF2O  H  PO-(N(CH3)2)2 CF3  168  H  Br  CF3  H  CO-OCH(CH3)2 CF3  169  H  Br  CF3  H  CO2N(CH3)2 CF3  170  H  Br  CF3  H  PO-(N(CH3)2)2 CF3 可以特别提到的来自取代的苯并咪唑系列的特别优选的化合物是:  No.  R1  R2  R3  R4  R5  R6  1  H  Br  CF3  H  H  CF3  2  H  Br  CF3  H  CH2CN  CF3  3  H  CF3  Br  H  CH2CN  CF3  4  H  Br  CF3  H  CH2OEt  CF3  5  H  CF3  Br  H  CH2OEt  CF3  58  H  Br  OCF3  H  H  CF3  59  H  Br  OCF3  H  CH2CN  CF3  60  H  OCF3  Br  H  CH2CN  CF3  74  H  OCF2-CF2O  H  H  CF3  83  H  OCF2-CF2O  H  CH2N(C6H11)-CO2Et  CF3  92  Br  H  CF3  H  CH2COtBu  CF3  95  Br  H  CF3  H  CH2N(Me)CO2Me  CF3  96  Br  H  CF3  H  CH2CH=CH2  CF3  99  Br  H  CF3  H  CH2N(C6H11)-CO2Et  CF3  102  CF3  H  Cl  H  H  CF3  No.  R1  R2  R3  R4  R5  R6  103  CF3  H  Cl  H  CH2CN  CF3  105  CF3  H  Cl  H  CH2OEt  CF3  107  CF3  H  Cl  H  CH2N(Me)CO2Et  CF3  108  CF3  H  Cl  H  CH2N(tBu)CO2Et  CF3  112  CF3  H  Br  H  H  CF3  120  CF3  H  Br  H  CH2N(C6H11)-CO2Et  CF3

可以优选提到的可用于根据本发明的混合物中的抑球虫剂和聚醚抗 菌素是: 氨丙嘧吡啶,在某些情况下要与叶酸拮抗剂组合使用 双氯苄氨胍 托三嗪 莫能菌素 沙利霉素 马度米星

根据本发明的混合物对温血动物的毒性低,可用于防治在家畜管理和 家畜饲养中有用的、饲养的、动物园的、实验室的、试验和宠物动物上 出现的寄生性原生动物。此外,本发明的混合物对害虫发育的所有或各 个阶段都有活性,对抗性品系及正常敏感品系具有活性。防治寄生性原 生动物的目的是为了减轻疾病,降低死亡和工作中的耗损(产肉、产奶、 产毛、产皮、产蛋、产蜜等),因此本发明活性化合物的使用使得更经 济和更简单的家畜管理成为可能。 寄生性原生动物包括: 鞭毛总纲(鞭毛虫纲),例如,锥体虫科,例如布氏锥虫、冈比亚锥虫、 罗得西亚锥虫、刚果锥虫、枯氏锥虫、伊氏锥虫、马媾疫锥虫、路氏锥 虫、T.percae、狗锥虫、活泼锥虫、巴西利什曼虫、杜氏利什曼虫、热 带利什曼虫,例如,毛滴虫科,例如兰伯氏贾第虫、狗贾第虫。 肉足鞭毛亚(根足虫纲),例如内变形虫科,例如痢疾阿米巴,哈特 曼氏变形虫科,例如棘变形虫属、哈氏虫属。 Apicomplexa(孢子虫纲)如美球虫科,例如,Eimeria acervulina、E. adenoides、E.alabahmensis、E.anatis、E.anseris、E.arloingi、 E.ashsta、E.auburnensis、艾美虫球虫、E.brunetii、狗艾美球虫、 E.chinchillae、鱼艾美球虫、哥伦比亚艾美球虫、E.contorta、E. crandalis、E.debliecki、E.dispersa、E.ellipsoidales、镰形艾美球 虫、E.faurei、E.flarescens、E.gallopavonis、E.hagani、E. intestinalis、E.iroquoina、E.irresidua、E.iabbeana、E.leucarti、 E.magna、E.maxima、E.media、E.meleagridis、E. meleagrimitis、E.mitis、E.necatrix、E.ninakohlyakimovae、绵羊 艾美球虫、E.parva、穿孔艾美氏球虫、E.phasani、E.piriformis、 E.praecox、E.residua、E.scabra、E.Spec.、E.stiedai、猪艾美球 虫、禽艾美球虫、E.truttae、祖尔尼氏艾美球虫,球虫属、大等孢球虫、 犬等孢球虫、猫等孢球虫、Isospora. ohioensis、I.rivolta、等孢球虫 (I.spec.)、猪等孢球虫、Cystisospora spec.、Cryptosporidium spec.,例如,弓形体科,例如鼠弓形体,例如,肉孢子虫科,例如牛-犬肉 孢子虫、牛-人肉孢子虫、羊-犬肉孢子虫、牛-猫肉孢子虫、肉孢子虫(S. spec.)、猪-人肉孢子虫,例如Leucozoidea,例如Leucozytozoon simondi,例如疟原虫科,例如Plasmodium berghei、恶性疟原虫、三 日疟原虫、卵囊形疟原虫、间日疟原虫、疟原虫(P.spec)、例如梨浆 虫属,例如阿根廷梨浆虫、牛梨浆虫、犬梨浆虫、梨浆虫(B.spec.)、 Theileria parva、泰来虫(Theileria spec.),例如隐球虫亚目,例如犬 肝簇虫、肝簇虫(Hepatozoon spec.)。

有用和饲养的家畜包括哺乳动物诸如牛、马、绵羊、猪、山羊、骆 驼、牛、驴、兔、黄占鹿、驯鹿,皮毛饲养动物诸如水貂、灰鼠、浣 熊,类诸如鸡、火鸡、鸭、鸽子,家养或动物园的鸟类。

实验和试验用动物包括大鼠、小鼠、豚鼠、金色仓鼠、狗和猫等。

宠物包括狗和猫。

可用作预防和治疗两者的应用。

活性化合物可以直接使用或经肠道、非肠道、皮肤或鼻以适当的制 剂形式使用。

活性化合物的肠道使用方式可以是:以粉剂、栓剂、片剂、胶囊、 糊剂、饮剂、粒剂、顿服剂、大丸剂、混药喂食或饮用水等形式口服。 皮肤使用方式可以是:以点滴、喷雾、沐浴、冲洗、浇泼或涂药斑,撒 药粉。非肠道使用方式可以是:以(肌肉,皮下,静脉,腹膜)形式注射或 输液。

合适的制剂是:

如注射液、口服液、稀释后可口服的浓缩液等形式的溶液,用于皮 肤或体腔的溶液、浇泼制剂、凝胶;

用于口服或皮肤和用于注射的乳状液和悬浮液,半固体制剂

活性化合物掺入软膏基剂或水包油或油包水乳状液基剂的制剂;

如粉剂,预混物或浓缩物、粒剂、丸剂、片剂、大丸剂、胶囊剂、 气雾剂和吸入剂,含有活性组份的成形粒剂等固体制剂。

用于静脉、肌肉和皮下注射的注射液。

注射液制备是把活性化合物溶于适当的溶剂和可行的助剂(如增稠 剂、酸、碱、缓冲盐溶液、抗氧化剂防腐剂)。溶液通过过滤消毒并装 瓶。

可以提到的溶剂是生理可忍受的溶液,如水、醇(如乙醇、丁醇、苄 醇、甘油、、丙烯乙二醇、聚乙烯乙二醇、N-甲基吡咯烷酮)及其混合 物。

如果适宜,活性化合物也以溶解于生理可忍耐的适合于注射的植物 油或合成油。

可以提到的增溶剂是:能够提高活性组份在主要溶剂中溶解性,或 阻止活性组份沉淀的溶剂,其实例有聚乙烯吡咯烷酮、聚乙氧基化的蓖 麻油、聚乙氧基化的脱水山梨醇酯。

防腐剂包括:苄醇、三氯丁醇、对羟基苯甲酸酯、正丁醇。

口服液直接使用。浓缩液在预先稀释到使用浓度后口服。口服液和 浓缩液按照前边叙述的制备注射液的方法制备,也可能在无菌操作下进 行分装处理。

用于皮肤的溶液可以以施药斑、涂药、擦药、喷雾或喷射、或用于 点滴、沐浴或淋洗等形式使用。这些溶液按照上述的制备注射液的方法 制备。

制备过程中加入增稠剂可能是有利的。增稠剂是无机增稠剂(如膨润 土、胶态二氧化、单硬脂酸)和有机增稠剂(如纤维素衍生物,聚乙烯 醇及其共聚体,丙烯酸酯及甲基丙烯酸酯)。

凝胶被推荐用于或涂沫在体腔上或里部,凝胶制备通过向溶液中增 加足够的增稠剂,溶剂可以按照注射液的方法制备,从而形成具有软膏 粘度的一种透明组合物。使用的增稠剂是上文提到的增稠剂。

浇泼制剂倒到或喷雾到皮肤的限定区域,在这种情况下,活性化合物 或是通过皮肤和系统作用渗透或是在身体的表面分散。

浇泼制剂是通过溶解、悬浮和乳化活性成分于合适的皮肤可适应的 溶剂或溶剂混合物中来制备。如可行的话,也可以加入其它助剂(如着色 剂、吸收促进物、抗氧化物、防晒剂、粘结剂)。

可以提到的溶剂是:水、链烷醇、乙二醇、聚乙二醇、聚丙二醇、 甘油、芳族醇(如苯甲醇、苯乙醇、苯氧基乙醇)、酯(如乙酸乙酯、乙酸 丁酯、苯甲酸苄基酯)、醚(如亚烷基二醇烷基醚、二丙二醇单甲基醚、二 甘醇单丁基醚)、酮(如丙酮、甲乙酮)、芳香族和/或脂肪族烃、植物油或 合成油、DMF、二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、2-二甲基-4-氧基 亚甲基-1,3-二氧戊环。

着色剂是所有允许用于家畜且能够溶解或悬浮的着色剂。

吸收促进物是例如二甲基亚砜、扩散油(如十四烷酸异丙基酯、二丙 二醇壬酸酯、硅氧烷油、脂肪酸酯、甘油三酯、脂肪醇)。

抗氧化剂是亚硫酸盐或偏亚硫酸氢盐如偏亚硫酸氢抗坏血酸、 丁基化的羟甲苯、丁基化的羟基苯甲醚、维生素E。

防晒剂是例如包括二苯甲酮或苯基苯并咪唑磺酸(novantisolic acid)等系列的衍生物。

粘结剂是例如纤维素衍生物、淀粉衍生物、聚丙烯酸酯、天然聚合 物(如藻酸盐、明胶)。

乳液可用于口服、皮肤或作为注射剂液。

乳液可以是油包水型或水包油型。

它们可按照以下方法制备:通过把活性化合物溶于疏水相或亲水 相,并将后者借助于乳化剂和(如合适的话)其它辅助剂(如着色剂、吸收 促进剂、防腐剂、抗氧化物、防晒剂、增稠剂辅助),与另一相的溶剂均 化。

下面是可以提到的疏水相(油):石蜡油、硅氧烷油、天然植物油(如 芝麻油、杏仁油蓖麻油)、合成甘油三酯如辛酸/癸酸甘油二酯、带有 链长C8-12的植物脂肪酸或其它特别选用的天然脂肪酸的甘油三酯混合 物、饱和或不饱和的,也可含羟基的脂胶酸的部分甘油酯混合物, C8/C10脂肪酸的单或双甘油酯。

脂肪酸酯(如硬脂酸乙酯、己二酸二正丁酯、月桂酸己基酯、壬基酸 二丙二醇酯、中等链长的支链脂肪酸与链长C16-C18的饱和脂肪醇的 酯、肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、链长C12-C18的饱和脂肪醇的辛 酸/癸酸酯、硬脂酸异丙酯、油酸油酯、油酸癸酯、油酸乙酯、乳酸乙酯, 蜡质脂肪酸酯如邻苯二甲酸二丁基酯及己二酸二异丙基酯,涉及后者的 酯混合物包括诸如异十三烷基醇、2-辛基十二烷醇、十六烷基硬脂基 醇、油醇等。

脂肪酸包括油酸及其混合物。

下面是可以提到的亲水相: 水、醇(如丙二醇、甘油、山梨醇及其混合物)。

可以提到的乳化剂包括: 非离子型表面活性剂,例如聚乙氧基化的蓖麻油、聚乙氧基化的脱水山 梨醇单油酸酯、脱水山梨醇单硬酯酸酯、甘油单硬脂酸酯、聚氧乙基硬 脂酸酯、烷基苯酚聚乙二醇醚。

两性表面活性剂如N-月桂基-β-亚氨基二丙酸二钠盐或卵囊磷酯;

阴离子型表面活性剂,如月桂基硫酸钠、脂肪醇醚硫酸盐、单/二烷 基聚乙二醇醚正磷酸酯单乙醇胺盐;阳离子型表面活性剂如十六烷基三 甲基氯化铵

可以提到的其他的辅助剂是:

增粘和乳液稳定物质:如羧甲基纤维素、甲基纤维素及其它纤维素和 淀粉衍生物、聚丙烯酸酯、藻酸盐、动物胶、阿拉伯树胶、聚乙烯吡咯 烷酮、聚乙烯醇、甲基乙烯醚与顺式丁烯二酐的共聚物、聚乙二醇、蜂 蜡、胶态硅石或提到的物质的混合物。

悬浮液可以经口、经皮或作为注射液使用。悬浮液可通过在液体赋 形剂中悬浮活性物质来制备,在合适情况下可添加其它辅助剂(如润湿 剂、着色剂、吸收促进剂、防腐剂、抗氧化剂、防晒剂)。

可以提到的液体赋形物是所有的均质溶剂及其混合物。

可以提到的润湿剂(分散剂)是上文指明的表面活性剂。

可以提到的其他辅助剂是上文提到的那些。半固体制剂可以经口或 经皮肤给药。它们不同于上文提及的悬浮液和乳液仅在于它们有更高的 粘度。

要制备固体制剂,活性组合物要与合适的赋形剂混合,在合适情况 下可加入辅助剂,并转化成要求的形状。

可以提到的赋形剂是所有生理可忍受的固体惰性物质。无机和有机 物质都可被采用。无机物质是如氯化钠、碳酸盐(如碳酸)、碳酸氢盐、 氧化铝、硅石、矾土、沉淀的或胶状的二氧化硅

有机物质是例如糖、纤维素、粮食和饲料(如奶粉、动物粉、谷物粉 和粗粉、淀粉)。

辅助剂是上文已经列出的防腐剂、抗氧化剂、着色剂。

其它合适的辅助剂是润滑剂和glidants,例如硬脂酸镁、硬脂酸、滑 石、膨润土,崩解促进剂如淀粉或交联聚乙烯吡咯烷酮,粘合剂例如淀 粉、明胶或直链聚乙烯吡咯烷酮,和干粘合剂如微晶纤维素。

活性化合物也可存在于与增效剂或其它活性物混合的制剂中。

直接可用的制剂包含浓度为10ppm到按重量计20%的活性化合 物,优选按重量计0.1到10%。

式(I)的苯并咪唑类化合物在此情况下与合成的抑球虫剂或聚醚抗菌 素的重量比为1∶0.1-10,优选1∶1-10。

使用前稀释的制剂含有活性化合物的浓度按重量计0.5-90%,优选 按重量计1-50%。

业已证实,通常每天每公斤体重施用大约0.5-50mg活性化合物,优 选1-20mg对达到有效的结果会是有利的。

活性化合物也可以通过饲料或饮用水给药于家畜。

饲料和食料含有与适合的可食物组合的0.01-250ppm,优选0.5- 100ppm的活性化合物。

可以使用这样的饲料和食料来达到治疗和预防的二种目的。

这种饲料和食料可以通过将一种浓缩物或预混物与常用饲料混合来 制备,其中浓缩物或预混物含有与可食用的有机或无机载体混合的按重 量计0.5-30%,优选按重量计1-20%的活性物质。食用载体包括如花生 粉或花生和大豆粉或矿物盐,优选含有少量的食用粉尘抑制油如谷物油 或豆油。在喂家畜以前,这种方法获得的预混物能够添加到完整的粮食 中。

抑球虫剂的使用可以通过举例的方式提及: 例如,为了治疗和预防家禽(尤其是鸡、鸭、鹅或火鸡)的球虫病,将 0.1-100ppm,优选0.5-100ppm的活性化合物与合适的食用物质(如一种 营养丰富的饲料)混合。如果需要,这些量均可增加,尤其如果服药对象 对活性化合物有很好的耐药。通过饮用水给药可以相应地处理。

处理单个动物,例如处理哺乳动物的球虫病或弓浆虫病时,为达到所 需要的结果,优选以活性化合物0.5-100mg/kg的量给药。然而,尤其是 作为试验动物的体重或给药方法的性质的函数,也因为动物种类和个体 对活性化合物或剂型种类的反应和取食的时间或间隔期不同,有时也有 偏离指定的用量的必要,因此,在特定情况下使用量少于前面提到的最 低用量就够了,而其它情况下就必须超过规定的最高用量。当大量的给 药时,也许在一天中分几次给药是有利的。

根据本发明,混合物的药效可通过如下设计的笼式试验来确证,其 中家畜用特殊的单个成分处理和用单个成分组合成的组合物处理。 小鸡球虫病的笼式试验

无球虫感染的饲养8-12天的雄性雏鸡(例如LST Brinkschulte/Senden),从感染前(=a.i.)3天(day-3)到感染后(=p.i.)8(9) 天,接受以ppm给出的所述浓度的本发明化合物(试验物质)。每笼中养 三只小鸡。每个剂量处理一个或多个组。通过用试管直接在谷物中加入 大约50,000个Eimeria acervalina的孢子卵囊细胞和每个组大约20,000 个E.maxima和禽艾美球虫(E.tenella)卵囊细胞进行感染。所用的均是高 毒品系。确切的感染剂量要调整合适,当可能时,使三分之一未处理的 试验感染的雏鸡死于感染,为了评价药效可采用下列标准:增加从试验 开始到试验结束的谷物,从感染后算起的致死率,第5天和第7天p.i. 的排泻物和血液分泌的宏观估计(等级0-6)和肠粘液的宏观估计,尤其是 盲肠粘液(0-6级)和卵囊细胞的排泻,以及24小时内卵囊细胞形成孢 子的比例(%表示)。排泻物中的卵囊细胞数用一个McMaster计数分 隔法测量(见Engelbrech和合作者的“Parasitologische Arbeitsmethoden in Medizin and Veterin rmedizin,Akademie-Verloay,Berlin(1965))。个 体调整结果涉及未处理的未感染对照组,并计算总的等级(参见, A.Haberkorn(1986),第263至270页,Research in Avian Coccidiosis, L.R,McDougald,L.P.Joyner,P.L.Long编辑,Proceedings of the Georgia Coccidiosis Conference 1985年11月18-20日,Athens/ Georgia USA)。

含有活性化合物的饲料以这样的方式进行制备:所需量的活性化合 物与能给予动物均衡的营养的饲料(例如与下文指明的小鸡饲料)彻底 混合。

如果意欲制备浓缩剂或预混物并最终稀释到饲料中至在试验中提到 的数据,通常按重量计约1至30%,优选约10至20%活性化合物与含 有少量食用抗粉尘油(如谷物油或大豆油)的可食有机或无机载体(如玉米 和豆粉或矿物盐)混合。在给药以前,通过这种方式得到的预混物被添 加到完整的家畜饲料中。

根据本发明,用于家禽饲料的一个适当组合物例子如下:

52.00%粗谷物饲料粉,尤其是:40%玉米,12%小麦

17.00%提取的粗豆粉

5.00%玉米皮

3.00%鱼粉

3.00%矿物质混合物

3.00%苜蓿粉

2.50%维生素预混物

2.00%碾碎的小麦胚芽

2.00%豆油

2.00%肉和骨粉

1.50%乳清

1.00%糖蜜

1.00%结合到啤酒糟上的啤酒酵母

100.00% 这样的饲料含有18%粗蛋白、5%粗纤维、1%Ca、0.7%P,和每公 斤含1,200I.U.维生素A、1,200I.U.维生素D3、10mg维生素E和20mg 杆菌肽锌。

本发明组合的试验结果通过列举的方式列于下列表格中。与单个成 分相比,组合的增效活性从卵囊母细胞排泄,以及尸体解剖、体重增加 和更强的耐药力方面来看效果特别明显。

下面的表中,“处理”项缩写词代表: n.inf.contr.    =未被感染的对照组 inf.contr.      =感染的对照组 amprol comb.    =氨丙嘧吡啶与磺胺喹恶啉和4-乙酰氨基-2-乙氧基苯甲

              酸甲酯的组合物 1               =苯并咪唑药物举例代号

在“ppm”项中,饲料中使用的活性化合物浓度以ppm表示。

在“死亡率”项中,死亡禽的百分率用%表示,并且试验中死亡/禽的 禽数用n表示。

在“未被感染的对照组的重量%”项中,处理的鸟的重量与未被感染 的对照组的比率被列出。

在“减退级别”,“伤害级别”和“卵囊对照组%”单个处理受到影响的 数据给出。

在“药效”项中,所有的结果分级:0%表示无效,100%表示全部 有效。 表1  用Eimeria acervalra,E.maxima和禽艾美球虫感染试鸡   处理 ppm    死亡率 未被感染 对照组的 重量% 减退 级别  伤害  级别         感染对照组中的卵囊%   % 总效率  %    n   ac.   max.  ten.   tot.   n.inf.   contr.   0   0   0/6   100   0   0   0   0   0   0   100   inf.   contr.   0   50   3/6   46   6   6   100   915*   100   55*   100   1520*   100   2490*   0   amprol.   comb.   50   0   0/3   71   0.7   63   36   46   52   36   75   0   0/3   75   0   100   36   100   78   42   1   5   0   0/3   80   4-6   4   15   100   14   43   39   amprol   comb.+   1   50   +5   0   0/3   89   0   0   1.5   2   1   1.5   82   75   +5   0   0/3   95   0   0.7   0.26   0   0.32   0.29   98 *=x 1000 表2  处理  ppm   死亡率 未被感染 对照组的 重量% 减退 级别  伤害  级别          感染对照组中的卵囊%  % 总效率  %    n  ac   max.  ten.  tot.  n.inf.  contr.   0   0   0/6   100  0  0  0    0  0  0  100  inf.  contr.   0   0   0/6   61  6  100  3810*   100   480*  100  2980*  100  7270*   0   莫能   菌素   25   0   0/3   44  6   44   100  100   81   7   50   0   0/3   88  6   13   33  19   22   43   1   2.5   33   1/3   83   6   6   14   38   41   31   35   5   0   0/3   76   6   5.7   06   3   3   2.1   69   10   33   1/3#   100   0-2   3.5   0   0   0   0   92   莫能   菌素   1   25   2.55   0   0/3   66   6   6   13   29   24   22   32   25+   5   0   0/3   102   0-2   4.3   <0.1   <0.1   0.1   0.1   92   25+   10   0   0/3   102   0-2   0.7   0   0   <0.1   <0.1   98   50+   2.5   0   0/3   97   1   0.3   <0.1   0.1   <0.1   <0.1   96 *=x 1000 #=由于毒性 表3 处理     ppm    死亡率 未被感染 对照组的  重量%  减退  级别 伤害 级别  感染对照组中的卵囊% % 总效率  %    n   ac.  max.  ten.  tot.  n.inf.  contr.     0   0  0/6   100   0   0   0  0  0   0  100  inf.  contr.     0   83  5/6   64   6   6  100  1420  *  100  220  *  100  3560*   100   5200   *   0 双氯 苄氨胍     16.5   0  0/3   95   1   5  38  9  23   23   60   1     5   67  2/3   87   6   6  11  15  11   12   40     10   33  1/3#   83   6   6  0.8  0.9  0.6   0.8   71   双氯 苄氨胍   1     16.5     +5   0  0/3   114   0   13  1.2  4  2   9   88     16.5     +10   33  1/3#    96   0   4  0.01  0  0   <0.0   1   94 *=x 1000 #=由于毒性 表4  处理  ppm  死亡率 未被感染 对照组的 重量% 减退 级别 伤害 级别 感染对照组中的卵囊% % 总效率 %    n  ac.  max. ten.  tot.   n.inf.   contr.   0  0  0/6  100  0  0  0  0  0  0  100   inf.   contr.   0  83  5/6  64  6  6  100  1430* 100 220*  100  3560*  100  5200*  0   toltra-   zuril  10  0  0/3  84  3  6  3  4  1  3  68  15  0  0/3  106  5  3.3  0.6  0  0.4  0.3  88   1  5  67  2/3  87  6  6  11  15  11  12  40  10  33  1/3#  83  6  6  0.8  0.9  0.6  0.8  71  toltra-  zuril+  1  10  +5  0  0/3  76  6  6  0.7  2  0.6  1.1  72  15  +10  0  0/3  94  0  4.3  0  0  0  0  98 *=x 1000 #=由于中毒 表5   处理   ppm   死亡率 未被感染 对照组的 重量% 减退 级别  伤害  级别 感染对照组中的卵囊% % 总效率   tot.   %    n   ac.   max.   ten.   tot. n.inf.contr.   0   0   0/6   100   0   0   0   0   0   0   100   inf.   contr.   0   0   0.6   62   6   6   100   1260*   100   150*   100   1640*   100   3050*   0   莫能菌素   25   0   0/3   72   4   5.3   86   >100   >100   95   0   50   0   0/3   78   6   6   35   93   38   55   30   100   0   0/3   92   0   2.7   11   7   20   13   69   74   5   0   0/3   59   6   6   >100   40   >100   80   4.3   10   33   1/3#   80   0   4.5   0.7   3   2   1.9   75 莫能菌素  +74   25+   5   0   0/3   83   0   5.3   8   9   15   11   58   25+   10   0   0/3   80   4   4.3   1   0   0.9   0.6   69   50+   5   0   0/3   90   0   2.3   0.08   0   0.13   0.07   98   50+   10   33   1/3#   98   0   0.5   0.7   0   0.05   0.25   100   100   +5   0   0/3   89   0  1.3  1   0.7   4   1.9   85   100   +5   0   0/3   87   0   0.7   0   0   0.02   0.01   87 *=x 1000 #=由于中毒 表6  处理  ppm  死亡率 未被感染 对照组的 重量% 减退 级别 伤害  级别 感染对照组中的卵囊% % 总效率  %   n  ac.  max. ten.  tot.  n.inf.  contr.   0   0   0/6   100   0   0   0   0   0   0   100  inf. contr.   0   0   0/6   59   6   6   100   2760*   100   200*   100   1820*   100   4780*  0   溴氯  哌喹酮   1   0   0/3   67   2   2   50   50   96   66   26   3   0   0/3   72   0   0.7   5   4   19   9   70   74   5   0   0/3   38   6   6   84   100   45   76   4   10   33   1/3   48   6   6   100   44   44   63   7   溴氯-   哌喹酮   74   1+   10   0   0/3   55   0   0.7   2.5   6   13   7.2   53   3+5   0   0/3   76   0   0   3   0   5   2.7   85 *=x 1000 表7  处理 ppm 死亡率 未被感染 对照组的 重量% 减退 级别 伤害 级别   感染对照组中的卵囊%   % 总效率 %   n  ac. max.  ten. tot.  n.inf.  contr.  0  0  0/6  100  0  0  0  0  0  0  100  inf.  contr.  0  33  2/6  62  6  6  100  645*  100  115*  100  865*  100  1625*  0 盐霉素  15  0  0/3  85  6  6  81  87  58  75  16  30  0  0/3  100  3-5  2.3  9  0  22  10  74  40  0  0/3  112  0  0  2.5  5  1.7  3  90  60  10  0  0/3  65  6  6  59  70  53  61  5  12.5  0  0/3  86  6  6  71  100  65  79  16  15  0  0/3  85  6  6  62  100  72  78  16  20  0  0/3  84  4-6  2.3  31  87  40  53  32 盐霉素  +.  60  15+  10  0  0/3  100  6  2.3  28  70  53  50  37  15+  12.5  0  0/3  100  0  0.3  0.09  0.5  0.2  0.27  100  30+  10  0  0/3  98  0  0.3  0  0  0  0  100  30+  12.5  0  0/3  96  0  0  0  0.2  0  0.07  100  30+  15  0  0/3  103  1  1  0  0  0  0  96  30+  20  0  0/3  101  0  0.7  0  0  0  0  98  处理  ppm   死亡率 未被感染 对照组的 重量% 减退 级别 伤害 级别 感染对照组中的卵囊%   % 总效率   tot.   40+   10  0   0/3   100   0   0   0.03   0   0.1   0.03   100   40+   12.5  0   0/3   94   2   0.7   0   0   0   0   95   40+   20   0   0/3   97   0   0   0   0   0   0   100 *=x 1000 表8   处理   ppm 死亡率 未被感染 对照组的 重量% 减退 级别 伤害 级别 感染对照组中的卵囊%   % 总效率 %   n  ac.  max.  ten. tot.  n.inf.  contr.  0  0  0/6  100  0  0  0  0  0  0  100  inf.  contr.  0  17  1/6  61  6  6  100  1080*  100  220*  100  2550*  100   3850*  0  toltra  zuril  2.5  0  0/3  59  6  5.3  12  9  11  11  25  59  5  0  0/3  61  6  6  91  100  99  100  0   25  33  1/3#  84  1  5  0  0  0.2  0.1  79  59+  toltra.  zuril  2.5+  5  0  0/3  69  6  5.7  11  9  12  11  35  2.5+   25  0  0/3  92  0  2  0  0  0  0  100 *=x 1000 #=由于毒性 表9 处理   ppm  死亡率 未被感染 对照组的 重量% 减退 级别 伤害 级别 感染对照组中的卵囊%   % 总效率 %   n   ac.  max.   ten.   tot.   n.inf.   contr.   0   0   0/6   100   0   0   0   0   0   0   100   inf.   contr.   0   0   0/6   54   6   6   100   1570*   100   70*   100   1057*   100   2697*   0   溴氯哌   喹酮   1   33   1/3   81   4-6   6   41   100   49   63   24   0   0/3   87   0   0   <0.1   0   <0.1   <0.1   91   112   1   0   0/3   41   6   6   100   57   91   83   0   5   0   0/3   88   0-2   6   0.8   10   2.4   4.4   77   溴氯哌   喹酮   112   1+1   33   1/3   88   6   6   12   100   17   43   30   3+1   0   0/3   102   0   0   1   0   0.7   0.6   96   3-5   0   0/3   83   0   1.7   <0.1   0.6   0.2   0.1   89 *=x 1000

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