本发明涉及使用特定类芳族化合物，尤其是双-芳族α、β-不饱和酮（其中大部分是新化合物）用于治疗或预防许多由微生物或寄生虫引起的严重疾病，特别是由诸如利生曼虫、疟原虫之类的原虫和诸如艾美球虫之类的球虫，以及细胞内细菌（包括Legionella和分支杆菌）引起的严重疾病。本发明还涉及新的双-芳族α、β-不饱和酮和它们的制备方法，还涉及抗寄生虫的药物组合物。

寄生虫疾病，其中包括这些疟疾与利什曼病，在世界上都是属于最重要的疾病。抗这种疾病的大多数有效药物都具有许多副作用，因此不可能使这类疾病的治疗或预防维持许多年。

近来，已报导对于抗特定疟疾和利什曼病寄生虫的有效药物抗性的研究获得进展。

尤其疟病和利什曼病仍然是严重的疾病，尽管尽力去控制这些疾病并通过根除媒介昆虫和药物治疗减少其流行。

许多种原虫寄生虫利什曼虫可引起的疾病范围很宽，从硕大利什曼原虫引起的皮肤上的愈合皮肤损伤到由杜诺凡利什复原虫引起的称之为黑热病的致命内脏疾病（Manson-Bahr，1987）。

利什曼病遍布世界各地，在非洲，亚洲和拉丁美洲最为流行（WHO，1989）。近来，由于利什曼虫的传染，艾滋病人数正在不断增加。（Brenguer，1989;Flegg        1990）。

患利什曼病的病人治疗仍是一个严重的问题。大部分可用的抗利什曼病药物都具有很强的毒性，并且对常用含锑药物的大量临床抗药 性已有报导。目前还没有有效、安全、无毒的抗利什曼病的药物。还有关于内脏利什曼病方面大量临床抗药性的报导（TDR        News        No.34，1990）。

疟病，另一种寄生虫疾病，也是一个严重影响健康的问题。人的疟疾是由四种原虫（疟原虫）引起的。恶性疟原虫是最危险的，引起常常是致命的急性严重传染病，尤其是幼儿和进入地方病区域更是如此。

每年，数百万人的生命受到寄生虫疾病疟疾的影响，疟疾的治疗与预防是困难的，因为有效药物具有严重的副作用，并且疟原虫对这些药物显示出日益增加的抵抗力（Ann（WHO）1990）。今天，在世界上某些地区，如泰国，多样的抗药性非常普遍，以致按照有效预防或治疗原则几乎无法从中进行选择（Schulster        &        Milhous，1993）。

诸如禽艾美球虫的球虫原虫是某些最重要的寄生虫，它引起家禽疾病，造成很大的经济损失。鉴於在预防与治疗这些疾病时使用的有效抗球虫药物，存在抗药性增加的问题，因此，需要研制新的抗球虫药物。

另外，在世界上许多地方巴贝虫引起家畜破坏性损伤，有必要研制安全、有效和便宜的药物以控制这些疾病。

因此，非常需要抗寄生虫疾病的有效药物，尤其需要没有付作用或只有不太严重付作用的药物。

根据本发明，已发现一类芳族化合物（所说的这类化合物包括含烷基化点的化合物）具有有效抑制寄生虫原虫和细胞内细菌生长的很强能力，同时这种化合物可以进行选择，以便它们适用於诸如人的细胞之类的动物细胞。这类烷基化芳族化合物的这种有效选择性活性似 乎基于因破坏其线粒体而影响寄生虫中氧代谢的能力，而这些化合物的浓度对微生物是有害的，但不影响动物细胞的线粒体。

不必局限于任何特定理论，可以认为，该化合物使生物分子中亲质子基团烷基化的能力，是由它们使N-乙酰基-L-半胱氨酸的巯基烷基化的能力所证明的，这对于抗菌作用是重要的。

根据这一点，本发明（在其很多方面）涉及使用一种芳族化合物，该化合物含有烷基化位点，并且它能够在生理pH条件下使N-乙酰基-L-半胱氨酸中的巯基烷基化，以便制备药物组合物或含药的原料、食品或饮用水，用以治疗或预防动物（包括脊椎动物如鸟、鱼）或哺乳动物（包括人）中由微生物或寄生虫引起的疾病。

微生物或寄生虫选自于：

寄生虫原虫，尤其是组织和血液原虫，如利什曼虫、锥虫、弓体形虫、疟原虫、肺囊虫、巴贝虫和泰累尔梨浆虫;肠原虫鞭毛虫，如毛滴虫和贾第虫;肠原虫球虫，如艾美球虫、等孢子球虫、隐孢子虫、Cappilaria、微孢子虫、肉孢子虫、车轮虫、Trichodinella、Dacthylogurus、Pseudodactylogurus，Acantocephalus、鱼虱虫、Botrecephalus;和细胞内细菌，尤其是分支杆菌、Legionella，种、李斯特菌和沙门氏菌。

在许多情况下以芳族化合物原药物形式使用该芳族化合物是有利的，并应理解本发明最宽的方面包括使用这种原药物。

由下面说明将会看到，具有上述选择性作用的大量芳族化合物是具有一个或几个电子-给予基团（如羟基）的化合物或在其芳环上取代的衍生物。人们认为上述选择性是通过这种适当取代而改变烷基化能力获得的。

如下述内容所表明的，曾设计出方便、可再现的体外试验以测定芳族N-乙酰基-L-半胱氨-巯基-烷基化合物的选择性，并且根据大量的所测定的化合物，已发现在上述芳族N-乙酰基-L-半胱氨酸-巯基-烷基化化合物在芳环上有一个或几个电子-供体基（如羟基）或衍生物，这些化合物几乎总是能显示有效的选择性，以致动物细胞所能容忍的浓度下能有效的抑制病原微生物或寄生虫的生长。

离体试验涉及在上述浓度的试验化合物存在下，通过测定放射性标记前体摄取的抑制作用作为寄生虫或动物细胞生长抑制作用的指示，确定一方面为原虫或细菌、另一方面为动物细胞繁殖的抑制作用（参见本文实施例4）。

该试验涉及一种特别适宜的试验方法以确定动物细胞对芳族烷基化化合物的耐药量，即在淋巴增殖试验（LPA）中，基于由该化合物引起的动物淋巴细胞摄取胸腺嘧啶脱氧核苷减少的一个试验，LPA在实施例4中更详细地描述。

还发现，这些化合物还有希望以离体模式分别治愈被利什曼虫和疟疾寄生虫传染的动物，例如包括给老鼠或田鼠腹膜内施用该化合物的适宜模式所表明的（参见实施例5，6和7）。

另外，还发现，抗利什曼病和抗疟疾活性的药物对细胞内细菌，例如引起人的肺结核的分支杆菌，和引起人的Legionnaires疾病的Legionella的生长都具有抑制作用（参见实施例8和9）。

这些化合物对于两类重要的人的原虫寄生虫（疟原虫和利什曼虫）中的几种，和对于禽艾美球虫（家禽中最重要的寄生虫，参见实施例10）都具有强的抗寄生虫活性，这一事实使得人们有理由假设这些化合物对于重要的兽医原虫寄生虫，如牲畜中的巴贝虫（它是与疟疾 寄生虫类似的红血球外的），其他家禽中的球虫和鱼中的Pseudodacthylogurus或车轮虫也都有很强的活性。

此外基于这些化合物的广谱抗菌活性（参见实施例8和9），可以假定，这些化合物对于其他的微生物，如沙门氏菌和Trichinella，更一般地对于如本文定义的宽范围微生物，特别是好气微生物，其中尤其是在被传染的动物组织和宿主细胞中发现的微生物都具有类似的活性。

当已确定烷基化位置可以是与羰基共轭的碳-碳双键时，基于一般的化学考虑，将预料它也可以是与羰基或环氧基共轭的碳-碳三键。羰基可以是醛或酮的羰基，可以是羧酸基或其衍生物如酯的C＝O基。

在优选的化合物中，羰基是酮的羰基，它再与芳环共轭，如苯基。在这种情况下，苯基可以有电子-给予基（参照上面讨论的内容），尤其是一个或几个羟基或其衍生物。在羟基的情况下，这些羟基可被掩蔽以防止代谢（参照下面所作的进一步详细讨论）。掩蔽基最好选自用酶方法或非酶方法在身体中可释放游离酚的基团中。

考虑到人体淋巴细胞是有代表性的灵敏动物细胞，通常根据本发明提出芳族烷基化化合物是这样一种化合物，在用植物血球凝集素（PHA）的淋巴细胞繁殖试验中，它引起人体淋巴细胞摄取胸腺嘧啶脱氧核苷降低50%以下，优选为40%以下，更优选为20%以下的浓度条件下，这样一种化合物满足权利要求2中定义的标准a）-b）中的至少一个标准。

参考本文中描述的离体，特别是体内试验，本发明有意义的重要方面是治疗和预防由利什曼虫、疟原虫、球虫（其中包括艾美球虫、分支杆菌）和Legionella所引起的疾病，如本文权利要求4-13 所限定的。

最好，本发明使用的化合物是满足全部标准a）至b）的那样化合物，因为这是广谱活性与选择性的指标。

因此，采用本发明制备的组合物治疗或预防的特别重要的疾病是由杜诺凡利什曼原虫、婴儿利什曼原虫、埃塞俄比亚利什曼原虫、硕大利什曼原虫、热带利什曼原虫、墨西哥原虫、巴西原虫引起的人的利什曼病，或由恶性疟原虫、卵形疟原虫、间日疟原虫、三间疟原虫引起的人的疟疾，以及家畜中的寄生虫病，如牛中的巴贝虫，或鸟的寄生虫病，如鸡或火鸡之类的家禽中球虫（例如禽艾美球虫）引起的疾病，或鱼的寄生虫病，例如Pseudodactylogurus或车轮虫。

芳族化合物最好是含有与烷基化位置连接的芳环的化合物。正如前面所指出的，在具有电子-给予基的特殊化合物中，该化合物与芳环连接。

在芳族化合物中，烷基化位置通常是与羰基共轭的双或叁键，羰基可选择性再与和苯基之类的芳环共轭，与烷基化位置连接的芳环最好含有至少一个如氧、氨、硫官能团的电子-给予基，例如羟基、烷氧基（如甲氧基）、氨基、烷氨基、二烷基氨基、巯基或烷硫基。最好是，电子-给予基（或多个）与芳环连接，其位置与芳环和烷基化位置连接的地方相邻和/或很远。

使数百万人传染的重要的人类疟疾寄生虫是恶性疟原虫、卵形疟原虫、间日疟原虫和三日疟原虫、特别地，恶性疟原虫是最重要的人类寄生虫并且是人类第一个寄生虫杀手。疟疾寄生虫对几乎所有可得到的抗疟药物具有普遍的抗性，为此，提供一种在化学上与已知抗疟药物无关的新一类抗疟药物是本发明的很重要的特点。本发明另一个 重要方面是抗疟疾寄生虫的氯奎（最普遍使用的抗疟药）它对本文描述的化合物显示高度的灵敏性。在没有药物能有效抗寄生虫菌株的抗药性时，它能控制疟疾病不发生。

本发明另一个重要方面是如上限定化合物的抗利什曼虫活性。世界上数百万人患有由杜诺凡利什曼原虫或婴儿利什曼原虫引起的内脏利什曼虫病，近来该病似乎是与利什曼寄生虫接触的AIDS病人的主要问题，在该病流行地区，如印度（这是世界卫生组织给予“警告”的）还有大量临床抗药性问题。其它重要疾病是由别种利生曼虫，如埃塞俄比亚利什曼原虫、硕大利什曼原虫、热带利什曼原虫、墨西哥利什曼原虫复合物和巴西利什曼原虫复合物引起的病，在美洲中部和南部及非洲许多地区，这类寄生虫使数百万人严重毁容和发病。

在一个优选方面，本发明涉及芳族化合物的用途，该芳族化合物是如权利要求15或16所限定的通式Ⅰ的双-芳族α，β-不饱和酮。

尤其是，该双-芳族α，β-不饱和酮通过选择破坏微生物细胞或多细胞寄生虫的细胞而发生作用，这从本文下面的讨论和实施例将一目了然，合适浓度的双-芳族α，β-不饱和酮能选择性杀死微生物或多细胞寄生虫，因为它们能破坏微生物细胞或多细胞寄生虫细胞，而暴露于该化合物中的寄生细胞具有高度耐药性。

如上所述，可以设想（如下面机理说明中详述）其作用机理是通过干扰上述微生物或寄生虫的O2-代谢，因为双-芳族α，β-不饱和酮能抑制或干扰微生物如寄生虫的线性体（合适的）的O2-代谢或细菌本身的代谢。同时，已发现人线性体对能抑制或杀死微生物或多细胞寄生虫的相同浓度上述化合物有忍受力。某些双-芳族α， β-不饱和酮的这种明显选择性为本发明的这种目的奠定了基础。

许多通式Ⅰ的双-芳族α，β-不饱和酮是新的，本发明还涉及所有这类新双-芳族α，β-不饱和酮。在权利要求35-47中，对某些优选的新双-芳族α，β-不饱和酮作了限定，并对其中感兴趣的个别化合物作了具体叙述。

由于动物细胞，包括人细胞对本发明所用的双-芳族α，β-不饱和酮有较好的耐药力（如下文将作详细说明），由于可预料如上限定的这大类芳族化合物具有这些性质，本发明不仅对动物，包括人给药（作治疗或预防用），而且还在传染区域通过喷雾或其它方法施用如上限定的这类芳族化合物如双-芳族α，β-不饱和酮，使媒介物吸收该化合物，从而使寄生虫置于该化合物影响下以消灭在其媒介物中的寄生虫，这样开辟了控制寄生虫疾病的可能性。因此，本发明的一个方面涉及控制寄生虫疾病传播的方法，这些疾病是由寄生虫（其部分在媒介物中循环生存）引起的，该方法包括将如上限定的芳族化合物，如通式Ⅰ的双-芳族α，β-酮用于媒介物聚集场所，以消灭该寄生虫。在此情况下，该寄生虫，尤其是利什曼虫、疟原虫、或锥虫属、在消灭寄生虫同时是否会消灭媒介物，这取决于该媒介物对该化合物的忍受性。

当通式Ⅰ中W是-CR＝CR-时，它可为顺式或反式构形。优选是具反式构形。通常优选的是二个R基均为氢，但可预料它也属双-芳族α，β-不饱和酮，其中一个或二个R基是如甲基或乙基，这对于相关活性和选择性/耐药性是很有用的。

该芳基最好是苯基，如本文实施例说明，但有理由设想权利要求15中所述的任何芳基可为双-芳族α，β-不饱和酮的Ar1或 Ar2，鉴于这些芳环类似于两个苯环将影响不饱和酮中的电子密度，这些芳基也有可能用于电荷转移复合体，且与靶分子亲脂性相互作用，这如同两个苯环。有用的化合物在权利要求17中更具体限定。

除主要用X和/或Y取代外，如有关式Ⅰ的限定，该芳基可具有其它取代基，它在很大范围内决不会有损于双-芳族α，β-不饱和酮的有用作用和选择性，或增强为使用和利用双-芳族α，β-不饱和酮有关的这些性能或相关性能，如它们的溶解性（例如，当双-芳族α，β-不饱和酮具有含氮碱性基或羧基时，它能与药用抗衡离子生成水溶性盐）。

在通式Ⅰ的双-芳族α，β-不饱和酮中，优选的一种通常是其中A为0的那些，主要因为其有关活性和选择性/耐药性等性能良好，如从本文报道结果将一目了然。然而，众所周知，在许多生物活性化合物中，呈氧基形式的氧原子（或多或少保留，甚至在某些情况下增加生物活性）可被生物电子等排的基团如上述的-S-、-NH-、和-N（C1-6）烷基）-取代。

基于上述通常优选的含-O-（但考虑到该氧原子能用生物电子等排基团取代）取代基X和Y，该取代基可称为“一个氧-功能取代基”。然而假设氧-功能取代基的活性与取代基的“游离”形式有关的话，即当A是-O-时，与对羟基有关，当A是-S-，时与硫醇有关，当A是-NH-或-N（C1-6-烷基）与氨基或单烷基氨基有关，以式Ⅰ的双-芳族α，β-不饱和酮（其中X或Y是链烯基氧）得到非常有趣的结果，产生如下有趣的问题，在这些情况下活性形式是否是链烯基氧-取代形式，或是否该链烯基氧基转化成羟基，甚至在双-芳族α，β-不饱和酮使它产生作用以前，通过微生物或 寄生虫本身的作用。当然，这种可能性涉及上述RH的限定，而当Z不是氢时，Z的限定适合表示“原药物”形式，按照构成合适给与方式所用的众所周知原则，在芳环中以不含氢的基团作取代基的化合物在动物体内将分解，结果得到的相应化合物中Z是氢。

在优选实施方案中，双-芳族α，β-不饱和酮具有通式Ⅱ，如权利要求18和19中限定。

在特别优选的实施方案中，苯基中的一个或多个取代基选自甲基、乙基、丙基、异丙基、叔-丁基、丙-2-烯基、1，1-二甲基丙基、1，1-二甲基丙-2-烯基，3-甲基丁基和3-甲基丁-2-烯基。

特别有价值的双-芳族α，β-不饱和酮类和小类如权利要求20-34中限定。

待治疗的主体动物（能得到治疗效果，或得到预防或防止传染效果）主要是脊椎动物如鸟、鱼和哺乳动物，其中包括人。显然，对于上述某些微生物和多细胞寄生虫，只要确定微生物或多细胞寄生虫，就可限定待治疗的主体。因此，例如，当微生物是利生曼虫时，待治疗主体是人或狗;当微生物是泰累尔梨浆虫时，待治疗动物是牛、羊和山羊;当微生物是艾美球虫时，待治疗的物是小鸡和火鸡。

根据下列实施例的说明，可认为上述通式Ⅰ和Ⅱ的双-芳族α，β-不饱和酮的作用机理如下：

该双-芳族α，β-不饱和酮严重杀伤寄生虫的线粒体。线粒体是卵形细胞器，通常约2μm长，0.5μm直径，位于除细菌外的所有生物体的细胞内。线粒体有两个膜系统，一个外膜和一个宽大、多层折叠的内膜，因此在线粒体中有两部分：内膜和外膜之间的中间膜， 和基质，它们是通过内膜相连接的。

线粒体是涉及细胞O2-代谢中的细胞器。氧化磷酸化是通过许多电子载体使电子从NADH或FADH2转移到O2时生成ATP的过程。这是需氧生物体中ATP的主要来源。氧化磷酸化是通过处于线粒体内膜主要部分的呼吸系统进行的。外膜对最小的分子和离子是完全可渗透的。

由B.Inoue等人（J.Toxicol.Sci        7（1932），245-254，）可得知echinatin，4-羟基查耳酮，查耳酮和3，4-二羟基查耳酮可使分离的鼠肝线粒体呼吸控制和氧化磷酸化作用退化。本发明人已发现在通式Ⅰ或Ⅱ的双-芳族α，β-不饱和酮及其衍生物浓度小到使动物细胞线粒体不受影响情况下，也能使寄生虫线粒体的呼吸控制和氧化磷酸化作用退化。

由于干扰线粒体的O-代谢，使该线粒体破坏，结果拥有线粒体的细胞也破坏。因此，称为licochalcone        A且具有下式的化合物对动物细胞明显没有显示任何毒性，即使浓度+分高（参见本文实施例4所给数据）。

因此，licochalcone        A是一种重要的潜在的抗寄生虫，特别是，抗疟原虫和抗利生曼虫药。然而，从本文实施例中所报道的实验结果可 清楚看出，意想不到的效果和选择性并不只限于licochalcone        A，但这是本文所讨论的这类双-芳族α，β-不饱和酮的特征，鉴于上述理由，相信可用更宽范围的如上限定的芳族化合物。

已发现本文所限定的双-芳族α，β-不饱和酮对利生曼寄生虫的无鞭毛体相以及原鞭毛虫相有效果。这意味着上述化合物能用于预防利生曼病，因为它具有抗原鞭毛虫的作用，且能用于疾病治疗，因为它具有抗无鞭毛体的作用。也相信可用更宽范围的上述限定的芳族化合物。

可以设想芳族化合物，如本文限定的双-芳族α，β-不饱和酮干扰细胞质膜的O2-代谢，这相当于干扰高度进化的生物体的线粒体的O2-代谢，从而使细菌破坏。

如上所述，本发明基于如下重要发现，即双-芳族α，β-不饱和酮不仅对于破坏病原菌微生物有明显效果，而且对与动物细胞，其中包括人细胞大不相同的病原菌微生物也具有高度选择性。因此，从下列实施例所给数据可清楚看出，已发现双-芳族α，β-不饱和酮在有效控制寄生虫的浓度下，对人细胞基本无害。这种选择性是意想不到的。而且，从实施例中可看出，当该微生物存在于组织、如细胞中时还发现它对微生物仍有高得多的活性，如在实际治疗应用情况下。在许多情况下，所看到的选择性还要增加10倍。

Peliminary实验（包括给小鼠和鼠口服licochalcone        A以及给小鼠注射licochalcone）表明在动物如哺乳动物中，具有游离酚的羟基基团的双-芳族α，β-不饱和酮将从先通过肝以后的血流中除去。这与人们所知道的其它酚化合物代谢结果一致。为此，本发明的一个重要方面是选定化合物，在该化合物中掩蔽一个或多个酚羟基 或其它的一个或多个生物电子等排基Az，换句话说，所谓原药物，就是在动物体内占优势的条件下该化合物容易分解释放与该药物活性形式缔合的游离基团。

本发明所用的原药物是如通式Ⅰ或Ⅱ的化合物，其中Z是在动物体内占优势条件下容易分解释放AH基的基团。作为一个重要实施例，当A是0时，如本发明所用的主要化合物情况下，优选的Z是在动物体内占优势条件下容易分解释放OH基的基团。

按药物中特定取代基确定原药物的适用形式是根据如下事实，即某些基团将在动物体内按各种分解途径进行分解。因此，特定的原药物基团（A）-（E）中（参见权利要求16），基团（A）、（D）和（E）是通过酯酶能分解得到相应游离基如羟基的基团。在肝中（B）基将去除一个甲基，这样生成的基团在血浆中比较容易分解。含氧基的（C）基是在酸性条件下很不稳定的基团，因此适合在人体中存在利什曼无鞭毛体即巨噬细胞的条件下分解。通常，原药物Z基可防止活性分子在肝中转化成惰性的（从实用观点看），而且很快从动动体内除去，例如在肝中使游离酚OH基硫酸化，或与肝中的葡糖醛酸结合。

在优选的原药物实施方案中，Z基选自如上限定的（A）-（E）。特别优选的Z基是新戊酰，新戊酰氧甲基和N，N-二甲基氨基甲酰基。

上述有关通式Ⅰ或Ⅱ化合物中羟基的原药物衍生物也适用于如上限定的其它含羟基的芳族烷基化化合物。

药物组合物配方

如上限定的芳族化合物，如通式Ⅰ的双-芳族α，β-不饱和酮 的给药途径可为任何合适的途径，而通过口、非肠道、皮肤、鼻、直肠、阴道和眼的途径致使血中浓度等于治疗浓度。本领域技术人员应该清楚给药途径取决于上述化合物，尤其是，给药途径的选择取决于该化合物的物理化学性质以及病人的年令和体重，特定的疾病和病情严重程度。

在药物组合物中可含有适量的如上限定的芳族化合物，如双-芳族α，β-不饱和酮或其衍生物，通常其含量约为该组合物总重量的95%。该组合物可为如下形式，如片、胶囊、丸、粉、颗粒、悬浮液、乳剂、溶液，凝胶，包括水凝胶，糊剂、软膏、乳油、膏药、兽用顿服药、传送器械，栓剂、灌肠剂、可注射的、移植物、喷雾剂、气雾剂以及其它合适的形式。可按一般药物制作方法（参见如“Remington's        Pharmaceatical        Sciences”和“Ency        Clopedia        of        Pharmaceutical        Technology”）配制该药物组合物。

配制本发明药物组合物可使活性化合物在给药时基本上立即释放，或在给药后任何预定时间或时间间隔内释放。各种类型的组合物通常称为控制释放制剂。

控制释放制剂也可称为“持续释放”、“延期释放”、“程序释放”、“定时释放”、“速率-控制”和/或“靶释放”制剂。

通常，为得到控制释放制剂，其释放速率优于上述化合物代谢速率，可采用两种基本上不同的方法。第一种方法，原则是通过使活性药物转化成掩蔽形式以有助于改变该药物性质。上式化合物中Z是（A）-（E）基团之一种就代表这种方法。第二种方法，通过适当选择各种制剂参数和成分，其中包括如不同类型的控制释放组合物和涂料（配制方法）以达到控制释放。

应该知道可将上述两种方法结合起来用于控制释放组合物，它包括如上限定的芳族化合物，如按本发明的双-芳族α，β-不饱和酮，如采用上述化合物的原药物，然后按上述原则进行配制。

本文中每种药物组合物都是有效的药物传送体系，因为给药时它含有对生物体身体活性药物物质。

剂量：

该双-芳族α，β-酮最好给药量约为0.1-30mg/kg体重/天，如约为0.5-15mg/kg体重/天。上述化合物可以片剂、胶囊、配剂或糖浆形式口服，或以栓剂形式插入直肠。如上限定的芳族化合物，如双-芳族α，β-不饱和酮的非肠道给药适合以该酮（或其盐）的盐水溶液或将该化合物加入脂质体的形式进行。若该化合物本身不能充分溶解，则可采用式Ⅰ碱性化合物的酸加成盐（即，式Ⅰ化合物中芳环或取代基含碱性氮原子），或可用增溶剂如乙醇。

口服

适用于系统口服的组合物剂量通常为每次1mg至1g，每天为1-4次，服用1周至12个月，这取决于待治疗的疾病。

治疗寄生虫病的口服剂量通常为每次1mg至1g，每天服1-2次，服用1-4周，特别是治疗疟疾，需连续服用1-2周，而治疗利什曼虫病一般进行3-4周。

治疗细菌性疾病的口服剂量一般为每次1mg至1g每天服1-4次，共1周至12个月;尤其是治疗结核病，一般将进行6-12个月。

为了预防疾病，尤其是寄生虫病，该组合物的口服剂量一般为1mg至75mg/kg体重/天。给药剂量为一天一次或二次，从得病前1周开始直到得病后4周为止。

直肠给药

用于预防疾病的适合直肠给药的组合物，一般芳族化合物，如双-芳族α，β-不饱和酮或其衍生物的量最好稍高些，即约1mg至100mg/kg体重/天。

非肠道给药

对于非肠道给药，其剂量约为0.1mg至约50mg/kg体重/是合适的。对于静脉内给药，其剂量约为0.1mg至约20mg/kg体重/天，给药1天至3个月是合适的。对于关节内给药，其剂量通常最好为约0.1mg至约20mg/kg体重/天。一般采用非肠道给药，可用含水介质溶液，其中活性成分为0.5-2%或更高。

经皮给药

在皮肤上局部给药剂量通常最好约为1mg至约5g，每天1-10次，给药1周至12个月。

传染的控制

如上所述，用上面限定的芳族化合物，如双-芳族α，β-不饱和酮或其衍生物控制在寄生虫媒介物中的寄生虫是本发明极为重要且大有希望的方面，原则是消灭在其媒介物中的寄生虫，从而防止疾病 传染。本文列出的数据清楚说明，原鞭毛虫期与存在于白蛉媒介物中的硕大利什曼虫和杜诺凡利什曼虫寄生虫的相同期，都可用双-芳族α，β-不饱和酮或其衍生物杀死。例如，喷雾通过各自媒介物传染的疟疾或利什曼虫或其它原虫病区域，这是极有效控制这类主要寄生虫病的方法。

对上述含有双键的化合物而言，相应的化合物（其中的键是三键，如通式Ⅰ讨论）也是很有用的，可以认为这些相应化合物以本文所示的每种结构式及本文命名的各种化合物在本文中相应地公开了。

在许多情况下，最好使本文限定的化合物与其它抗寄生虫、抗真菌或抗菌药物一起给药，从而可减少对普通药物抗药性增加的危险，且可使所给各种药量减少，从而可减少由普通药物引起副作用的危险。这主要是使用抗利生曼虫化合物，这里化合物Ⅰ与其它抗利生曼虫药相结合，化合物Ⅰ作抗疟药用时，将化合物Ⅰ与其它抗疟药一起使用。

可与本文限定的化合物结合的其它抗利生曼药例子为提及的五价锑的葡萄糖酸钠和别嘌哈醇。可与本文限定的化合物结合的其它抗疟药的例子为已提及的氯喹及其衍生物，奎宁、氯胍、环氯胍、甲氟喹（mefloquinl），乙胺嘧啶和青蒿素。可与本文限定的化合物结合的其它抗菌素药的例子为已提及的抗结核药如异烟肼、乙胺丁醇、吡嗪酰胺和利福平。可与本文限定的化合物结合的另外的抗真菌药例子为已提及的两性霉素B、muconarcidol、灰黄霉素、和咪康唑。可与本文限定的化合物结合的另外抗巴贝虫药例子为提及的双喹脲硫酸盐、喷他脒羟乙基磺酸盐、咪多卡或二脒那秦。可与本文限定的化合物相结合的另外的抗球虫药例子为提及的fulfonamides、amprocid和球虫抑制剂如肌霉素。尤其是巴西金叶树甙和盐霉素。

可与本文限定的化合物相结合的抗鱼寄生虫的另外加药物例子为提及的苯并咪唑和甲醛。

本文限定的化合物通常具有的一个优点是其广谱性，在特治疗主体被本文讨论的细菌（不只是一种）和寄生虫传染或怀疑被传染的情况下，有可能用该化合物作专用药物，或用它们作已知抗菌剂和抗寄生虫剂的添加物以减少普通抗菌剂或抗寄生虫剂的剂量，因此，除了上述关于减少抗药性的优点外，可减少副作用的危险。

特别是用於预防时，通式Ⅰ化合物的广谱性是很有利的，还可使该化合物与多种抗菌剂或抗寄生虫剂相结合，例如与另一种抗利生曼虫剂和另一种抗疟剂相结合，其广谱性得到进一步提高。可以认为本文限定的其它芳族化合物也将具有同样有用的广谱性。

虽然上述通式Ⅰ的化合物主要是其中W为-CR＝CR-的化合物，但应该记住，本文提及的各种相应化合物，其中W为-C≡C-，也是本发明的重要化合物。

如上所述，许多通式Ⅰ的化合物是公知的，但许多通式Ⅰ的化合物是新化合物。公知的化合物可按文献中公知的方法或其类似方法分离或合成。同样，新化合物也可用本来公知的方法或类似于这些方法的方法生产。化学式Ⅰ的化合物可用权利要求56中请求保护的方法制备。

在方法a）中，化学式Ⅰ的化合物（其中W为-CH＝CH-）可通过通式Ⅰ′的酮与通式Ⅱ′的醛反应而制备

X-Ar1-CO-CH3Ⅰ′

HCO-Ar2-Y Ⅱ″

该反式（它是缩合反应）适合在酸或碱催化条件下进行。这些方法的述评参见Nielsen，A.T.，Houlihahn，W.J.，org.React.16，1968，P        1-444。特别是，现已发现由Wattanasin，S.和Murphy，S，Synthesis（1980）647描述的方法是很成功的。该反应适合在质子（Protic）传递有机溶剂中进行，该溶剂如低级醇（如，甲醇、乙醇或叔-丁醇），或低级羧酸（甲酸、丙醋酸或丙酸），或在非质子传递有机溶剂如醚（如四氢呋喃、二噁烷或乙醚），液态酰胺（如，二甲基甲酰胺或六甲基磷二酰胺），二甲基亚砜或烃（如甲苯或苯），或这些溶剂的混合物。当在碱催化条件下进行反应时，该催化剂可选自钠、锂、钾、钡、钙、镁、铝、铵或季铵氢氧化物、低级醇盐（如甲醇盐、乙醇盐、叔丁醇盐）、碳酸盐、硼酸盐、氧化物、氢化物、或低级仲胺的酰胺（如二异丙酰胺或甲基苯基酰胺）。芳族伯胺如，苯胺，游离仲胺如，二甲胺、二乙胺、哌啶或吡咯烷，而且也可用碱性离子交换树脂。

酸催化剂可选自氯化氢、溴化氢、碘化氢、硫酸、磺酸（如对甲苯磺酸或甲磺酸），低级羧酸（如甲酸、乙酸或丙酸），低级卤代羧酸（如三氟乙酸），路易斯酸（如BF3、POCl3、PCl5、或FeCl3）或酸性离子交换树脂。

碱催化缩合的缺点是得到的产率低，若芳环中的酮或醛或圆粒金刚石（bort）是用一个或多个羟基取代的话。这些麻烦可通过掩蔽酚基而克服（如T.Hidetsugu等人EP0370461（1989）所述）。用无机酸如盐酸很容易进行去保护。

该反应可在0-100℃温度下，通常在室温下进行。反应时间为30分钟至24小时。

在另一个方法b）中，通式Ⅰ的化合物（其中W是-C≡C-）可通过如下通式羧酸的活性衍生物

X-Ar1-COOH

其中X和Ar1的限定如上，与式Ⅱ′的乙炔衍生物反应而制备

H-C≡C-Ar2-Y Ⅱ′

其中Ar2和Y的限定如下。这类反应如Tohda，Y.，Sonogashihara，K.，Haghara，N.，Synthesis 1977，P 777-778所述。可以设想羧酸Ⅳ的活性衍生物可为一种活性酯、酐或最好是一种酸性卤化物，尤其是酸性氯化物。该反应通常采用上面引用的Tohda，Y.等人所述的催化剂进行，即碘化铜（Ⅰ）/三苯基膦-二氯化钯。该反应适于在三乙胺，三乙胺和吡啶混合物或三乙胺和甲苯中，在干惰性气氛如氮或氩气氛下进行。该反应通常在低温如-80℃至室温下进行，反应时间一般为30分钟至6小时。

在上述反应中，最好或必须保护化学式Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ或Ⅴ原料化合物中存在的各种敏感或反应基团，以使该基团不受反应干扰。这种保护可用众所周知方法进行如Theodora Green的“Protective Groups in Organic Chemistry”所述。例如，在酸衍生物Ⅳ与乙炔衍生物Ⅴ的反应中，Ar1和/或Ar2中的羟基可以甲氧基甲基醚、N，N-二甲基氨基甲酰酯或烯丙醚形式予以保护，反应后可以本来公知的方法除去保护基。

通式Ⅰ化合物的另一种制备方法是通过称之异噁唑灵isoxazoline法的1，3-二极环加成机理进行的，因此，使通式A的醛

X-Ar1-CHO A

其中X和Ar1的限定如上，与羟胺（如盐酸羟胺）反应，用水作溶剂，可生成相应的通式B的肟

X-Ar1-CH＝N-OH B

加入氯化剂（如NCS或次氯酸叔-丁基酯）以使肟氯化，使它与通式C的烯烃接触

CHR＝CR-Ar2-Y C

其中Ar2、Y和R的限定如上，将生成相应的化学式D的异噁唑啉

可通过一种罐法进行氯化并形成异噁唑啉环，最常用的溶剂如二氯甲烷、氯仿。使生成的异噁唑啉在含水介质中还原，该还原产物将水解成通式E的β-羟酮，

X-Ar1-CO-CRH-C（OH）R-Ar2-Y E

其中Ar1、Ar2、X和Y限定如上。该还原作用，其中括水解是非常有效的合成工具，所得产品产率几乎为100%。可采用Ra-Ni与催化量的酸一起进行还原或通过电化学方法还原。该羟基可选择性用另一个离去基团如卤化物、烷氧基、甲苯磺酰氧基或三氟甲磺酰氧基取代，其它离去基团可以本来公知的方法引入。当羟基未被这其它离去基团取代时，这β-羟基-酮（E）可用酸（如对甲苯磺酸或乙酸和乙酸钠的混合物）处理，从而除去水，得到通式Ⅰ的查耳酮结构。

与此相应，即使上述通式B的肟与卤化剂反应的方法可得到W是-C≡C-的化合物，再加入通式C1的乙炔

CH≡C-Ar2-Y C1

其中Ar2限定如上，以生成化学式D1的相应异噁唑。

式中Ar1、Ar2、X和Y限定如上，然后使其还原，使还原产物水解以生成通式E1的β-羟基酮

X-Ar1-CO-CH＝（COH）-Ar2-Y E1

其中Ar1、Ar2、X和Y限定如上，该羟基可选择性用另一个离去基团如卤化物、烷氧基、甲苯磺酰氧基或三氟甲磺酰氧基取代，这其它离去基团可用本来公知的方法引入。除去该离去基团，可得到通式 Ⅰ的化合物，其中W是-C≡C-。

制备通式Ⅰ化合物的另一个途径是维悌希反应，其中通式F的醛

Y-Ar2-CHO F

（式中Ar2和Y限定如上）用通式G的膦内鎓盐（也称正膦）处理

T3-P＝CH-CO-Ar1-X G

其中T可为脂族、脂环或芳族，以得到通式（Ⅰ）的查耳酮结构。维悌希反应是公知的合成烯烃的极有用方法。

该醛可为脂族、脂环或芳族;它含有双键或三键;它含有各种功能团，如OH，OR，NR2，芳族硝基或卤，乙缩醛或甚至酯基。与羰基共轭的双键或三键也不受影响;化学反应是对着羰基碳原子的。该反应适于在非质子传递有机溶剂如醚（如四氢呋喃、二噁烷或乙醚）或DMSO或其混合物中进行。该反应通常在0-25℃的温度下进行，但也可在更低的温度下进行。

据报道通式为MenPh（3-n）P＝CHCOPh（Ph＝苯基或取代的苯基，n＝0、1、2、3）的正膦与苯甲醛反应可得到高产率（70-90%）的查耳酮。据DE        1256642（1967）报道，该维悌希反应可用于制备产率为84%的查耳酮（Bestmann，H.J.，和Kratzer，o.）。

制备通式Ⅰ化合物的另一种途径是苯甲醛与N-α-苯乙烯吗啉（Birkofer，L.，Kim，S.M.，和Engels，H.D.，Chem.Ber.，95.1495（1962））反应

使通式H的苯乙烯化合物与通式J的醛反应，

X-Ar1-CV＝CH2H

Y-Ar2-CHO J

式H中V表示仲氨基，

生成一种中间产物，该中间产物水解后，去除仲氨基可得到结构K的化合物

其中X、Y、Ar1、Ar2和R限定如上。在化合物K中，若需要的话，羟基可用另一个离去基团如烷氧基、甲苯磺酰氧基、三氟甲磺酰氧基或酰氧基以本来公知的方法取代。去除HOH或HOTt后（其中Tt是这种其它离去基团），可得到通式Ⅰ的查耳酮结构。

用烯胺作中间产物取决于这样的事实，即烯胺双键的β-碳原子具有亲核特性。这使烯胺与醛的反应成为可能。

合成通式Ⅰ化合物的另一个途径是使肉桂酸（基于肉桂酸能反应的事实）的衍生物与芳族化合物（如酚和苯）反应。

使通式1的肉桂酸

Y-Ar2-CH＝CH-COQ L

其中Q可为羟基、羧酸盐或卤素，与通式M的芳基缩合

X-Ar1M

以得到通式（Ⅰ）的α，β-不饱和酮。

该反应最好在有BF3（Starkov，S.P.et al，Khim.Tekhnol.，20，1149（1977））或多磷酸（Reichel，L.，和Proksch，G.，Justus Liebigs Ann.Chem.，745，59（1971））情况下进行。对于前一试剂，最好测得强的对一酰化作用。

该反应最好在有AlCl3（作催化剂）的情况下进行（Rasschaert，A.et al，Bull.Soc.Chim.Belges.，75，449（1966）。

后两种方法是Friedel-craft酰化作用的例子所用的试剂（化合物L）不仅是酰基卤或酸，而且还可是酐。进行该反应时仅用很少量的催化剂，通常只用微量催化剂，有时一点也不用任何催化剂。氯化铁、碘、氯化锌和铁是最常用的催化剂。若试剂（化合物L）呈其酸形式，则可用质子酸作催化剂。

为防止所用溶剂酰化，通常使该反应在非芳族完全饱和的溶剂或在含钝化基团的芳族溶剂中进行，该溶剂可防止酰化，例如，如硝基苯。进行该反应的温度变化范围宽，这取决于反应化合物的性质。

通式Ⅰ的原药物可直接用如下所述的方法制备，所要的原药物基团（在上述相关试剂中）或游离的Az基团（其中Z是氢，尤其是羟基）可转化成相应的基团，其中Z是如上限定的（A）-（E）基团之一种。

诸如通式为（ⅡDa、ⅡEa、ⅡEb、Ⅰ′Db、Ⅰ′Eb、ⅢDa、ⅢEa） 的那些（酰氧基）烷基-α-醚可通过通式（Ⅱa、Ⅱb、Ⅲa）的相应酚与合适的（酰氧基）烷基-α-卤化物反应而制备。

最常用丙酮或丁酮作溶剂进行该反应，可加入一种弱碱（如碳酸钾）作酸净化剂。

在新戊酰氧甲基α卤化物的情况下，该卤素应为碘以避免生成酚的新戊酸酯（Sloan，K.B.，and        Koch，S.A.M.，J.org.Chem.48（1983）3777-3783）。

通式Ⅰ（Ⅰ′Ab、ⅡAa、ⅢAa）酚的羧酸脂可通过相应的酚（如Ⅱa、Ⅱb、Ⅲa）与活化的酯（包括α-卤甲基酯）、酐或最好一种酸性卤化物，尤其是酸性氯化物反应而制备。

该反应在非质子传递有机溶剂中进行，该溶剂如低级脂族酮，如乙酮、丁酮，脂族醚如四氢呋喃、乙醚或二噁烷或液胺如吡啶。该反应在酸净化剂存在的情况下进行，该酸净化剂如碳酸钾或碳酸钠，脂族叔胺如三乙胺或吡啶。

该方法的特别引人注目的改进包括使酚与合适的酐反应，用4-二甲基氨基吡啶或4-（1-吡咯烷）吡啶作催化剂，对于这些反应条件，该反应可得到很高的产率。

通式Ⅰ（Ⅰ′Bb，ⅡBa）酚的N，N-二甲基氨基甲酸酯可通过通式Ⅰ（Ⅱa、Ⅱb）的相应酚与N，N-二甲基氨基甲酸的活化衍生物如一种活化酯，或最好一种酸性卤化物，特别是酸性氯化物反应而制备。

该反应在非质子传递有机溶剂中进行，该溶剂如低级脂族酮，如乙酮、丁酮、脂族醚如四氢呋喃、乙醚、或二噁烷或液胺如吡啶或液腈如乙腈。通常，该反应在酸净化剂存在的情况下进行，该酸净化剂 如碳酸钾或钠，脂族叔胺如三乙胺或吡啶。

另一种方法是，N，N-二甲基甲氨酰酯可通过甲氨酰化的酚苯甲醛或酚乙酰苯分别与合适的乙酰苯或苯甲醛缩合而制备。

通式Ⅰ（Ⅰ′Cb、ⅡCa、ⅡCb、ⅢCa）的烷氧基甲氧醚最适于通过合适的酚苯甲醛的醚或酚乙酰苯分别与合适的乙酰苯或苯甲醛缩合而制备。然而它们也可通过酚查耳酮与合适的烷基-α-烷基卤甲基卤化物反应而制备。

该反应可在非质子传递有机溶剂中进行，该溶剂如低级脂族酮如乙酮或丁酮或醚，如四氢呋喃、二噁烷或二氧戊环或液腈如乙腈。该反应可在有酸净化剂如无机或有机碱情况下进行。该碱可为钾或钠或季铵的碳酸盐或氢氧化物。

图1表示如实施例5所述的licochalcone        A对传染硕大利什曼虫的鼠脚垫所载寄生虫的影响。

图2为5只叙利亚金黄雌性仓鼠，其体重为50-70g，已传染杜诺凡利什曼虫，通过心内注射2×107稳定期原鞭毛虫。一天后，对这些动物腹内注射10mg/kg体重的Licochalcone A（在盐水中100μl），共6天。在第八天宰杀动物，并通过测定脾和肝中原鞭毛虫的生长情况（用3H-胸腺嘧啶脱氧核苷使原鞭毛虫摄入）而确定脾和肝中载带的寄生虫。

实施例1

Licochalcone        A是由富含Licochalcon        A的甘草属中国甘草根通过生物试验标引分馏而分离得到的，该生物试验是实施例4所述的硕大利生曼虫生长试验。

实施例2

本实施例说明用作原料的苯甲醛的制备。

1）2，4-二羟基-5-烷基苯甲醛或2，4-二羟基-3，5-二烷基-苯甲醛的制备

这些化合物中许多是已经公知的，通常由相应的1，3-二羟基-4-烷基苯或相应的1，3-二羟基-3，5-二烷基苯甲醛与氰化氢或氰化锌在乙醚溶液中在氯化氢存在的情况下反应，接着使生成的产物水解而制得的。另一种方法是，通过Vilsmeier-Haack反应（参见J.March，“Advanced        Organic        Chemistry”，1992，542-543）而生成该产品。

2）2-羟基-4-链烯-2-氧基-5-烷基苯甲醛或2-羟基-3，5-二烷基-4-链烯-2-氧基苯甲醛的制备

按合成4-（（3-甲基）丁-2-烯氧基）-2-羟基苯甲醛所述的方法（参见S.Khan和M.Krishnamurti        in        Indian        J.Chem.22B（1983），276）用链烯-2基溴化物使合适的3，5-二烷基-2，4-二羟基苯甲醛或5-烷基-2，4-二羟基苯甲醛在4-羟基位选择性烷基化。

3）2-甲氧基-4-链-2-烯氧基-5-烷基苯甲醛或2-甲氧基-3，5-二烷基-4-链-2-烯氧苯甲醛的制备

按合成4-（（3-甲基）丁-2-烯氧基）-2-羟基苯甲醛所述的方法（参见S.Khan和M.Krishnamurti        in        Indian        J.Chem.22B（1983），276）用硫酸二甲酯使合适的2-链-2-烯氧基-2 羟基苯甲醛烷基化。

4）2-甲氧基-5-烷基-4-羟基苯甲醛或2-甲氧基-3，5-二烷基-4-羟基苯甲醛的制备

以4-四氢吡喃基醚使合适的2，4-二羟基苯甲醛掩蔽，并用碘代甲烷使其烷基化。该方法如制备echinatin过程中2-甲氧基-4-（2-四氢吡喃氧基）苯甲醛的合成所述。用盐酸处理使四氢吡喃醚分裂。

实施例3

本实施例说明双-芳族α，β-不饱和酮的制备

1）echinatin的制备

将2.76g（20mmol）2，4-二羟基苯甲醛，2.7ml（25mmol）3，4-二氢-2H-吡喃，和0.1g甲苯磺酸吡啶鎓溶于30ml二氯甲烷中。该溶液在室温下搅拌4小时，用20ml 1M碳酸钠洗涤，干燥（MgSO4）并在真空中浓缩，以得到4.3g油，根据核磁共振谱（1H NMR）（CD3COCD3）几乎由纯的2-羟基-4-四氢吡喃氧苯甲醛组成δ 11.4（1H，s，OH），9.72（1H，s，CHO），7.43（1H，dI 8.4Hz，H6），6.66（1H，dd，I 8.4Hz和2.5hZ.H5），6.62（1H，d， I        2.5Hz，H3），5.50（1H，t，I        3Hz，H2′），3.83（1H，bt，I        9.2Hz，H6′），3.65（1H，bt，I        5.4Hz，H6″），2.0-1.5（6H，m，H3′-5′）.

将4.4g（20mmol）上述油、3.20g（80mmol）氢氧化钠和2.5ml（40mmol）碘代甲烷慢之溶于15ml二甲基亚砜中。该溶液在室温下搅拌60分钟，加到150ml水中。该混合物用150ml二氯甲烷提取四次。有机层用50ml水洗三次，干燥（MgSO4），并在真空中浓缩以得到4.5g油，根据1H NMR谱（CDCl3）几乎由纯的2-甲氧基-4-四氢吡喃氧苯甲醛，δ 10.3（1H，s，CHO），7.79（1H，d，I 8.6Hz，H6），6.71（1H，dd，I 8.6和2.2Hz，H5），6.63（1H，d，I 2.2Hz，H3），5.54（1H，t，3Hz，H2′），3.90（3H，s，CH3O），3.83（1H，bt，I 9.2Hz，H6′），3.67（1H，bt，I 5.4Hz，H6″），2.0-1.5（6H，m，H3′-5′）组成。

将1.18g（5mmol）上述油、1.10g（5mmol）四氢吡喃氧乙酰苯和50ml氢氧化钠溶于10ml无水乙醇中。在室温下搅拌12小时以后，在该溶液中加入2ml 4M盐酸，再继续搅拌30分钟。该混合物加入40ml水后用50ml乙醚提取三次。使有机相干燥（MgSO4），在真空中浓缩以得到1.2g结晶胶（总产率84%），使该胶从乙醇-水中再结晶以得到淡红色晶体，熔点为220℃。1H NMR谱与T.Furuya等人在Tetrahedron Lett.2567（1967）中所述的echinatin相同。

2）2，4-二甲氧基-4′-丙-2-烯基氧查耳酮和类似的2，4，4′-三氧化查耳酮的制备

将17.6g（0.1摩尔）4-烯丙氧乙酰苯和16.6g（0.1摩尔）2，4-二甲氧基苯甲醛在干燥的惰性（氩）气氛中溶于100ml无水乙醇（刚由氩气氛中的钠蒸馏得到）中。在该溶液中加入1g氢氧化钠，在搅拌下放置18小时。使反应混合物过滤，得到29.9g（97%）的2，4-二甲氧基-4′-丙-2-烯基氧查耳酮，熔点为74.5-75℃。

1H NMR数据（200 MHz，CDCl3，δ）8.08（d，J 16Hz，H-β），8.03（AA′-部分of一种AA′MM′-系统，H-2′和H-6′），7.56（d，J 16Hz，H-α），7.56（d，J 8Hz，H-6），6.98（MM′-部分of一种AA′MM′-系统，H-3′和H-5′），6.51（dd，J 3和8Hz，H-5），6.45（d，J 3Hz，H-3），6.03（ddt，J 15，10和4 Hz，-CH＝），5.41（d，J 15 Hz，＝CHH），5.28（d，J 10 Hz，＝CHH），4.59（d，J 4 Hz，-CH2-），3.89和3.85（s，CH3-O）.

13C NMR数据（50 MHz，CDCl3，δ）189.3，162.9，162.0，160.3，139.6，132.6，131.7，130.8，130.6，120.0，118.0，117.2，114.4，105.4，98.4，68.8，55.5，55.4.

C20H20O4计算：C74.06，H6.21。测得C74.12，H6.30

用类似方法，但用合适的苯甲醛取代2，4-二甲氧基苯甲醛， 可制备下列查耳酮：

2，4-二乙氧基-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

2，4-二-正-丙氧基-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

2，4-二异丙氧基-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

2，4-二-正-丁氧基-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

2，4-二-叔-丁氧基-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

2，4-二甲氧基-5-甲基-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

2，4-二乙氧基-5-甲基-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

2，4-二-正-丙氧基-5-甲基-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

2，4-二异丙氧基-5-甲基-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

2，4-二-正-丁氧基-5-甲基-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

2，4-二-叔-丁氧基-5-甲基-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

2，4-二甲氧基-5-丙-2-烯基-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

2，4-二乙氧基-5-丙-2-烯基-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

2，4-二-正-丙氧基-5-丙-2-烯基-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

2，4-二异丙氧基-5-丙-2-烯基-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

2，4-二-正-丁氧基-5-丙-2-烯基-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

2，4-二-叔-丁氧基-5-丙-2-烯基-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

2，4-二甲氧基-5-丙基-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

2，4-二乙氧基-5-丙基-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

2，4-二-正-丙氧基-5-丙基-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

2，4-二异丙氧基-5-丙基-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

2，4-二-正-丁氧基-5-丙基-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

2，4-二-叔-丁氧基-5-丙基-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

2，4-二甲氧基-5-（1，1-二甲基乙基）-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

2，4-二乙氧基-5-（1，1-二甲基乙基）-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

2，4-二-正-丙氧基-5-（1，1-二甲基乙基）-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

2，4-二异丙氧基-5-（1，1-二甲基乙基）-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

2，4-二-正-丁氧基-5-（1，1-二甲基乙基）-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

2，4-二-叔-丁氧基-5-（1，1-二甲基乙基）-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

2，4-二甲氧基-5-（1，1-二甲基乙基）-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

2，4-二乙氧基-5-（1，1-二甲基乙基）-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

2，4-二-正-丙氧基-5-（1，1-二甲基乙基）-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

2，4-二异丙氧基-5-（1，1-二甲基乙基）-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

2，4-二-正-丁氧基-5-（1，1-二甲基乙基）-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

2，4-二-叔-丁氧基-5-（1，1-二甲基乙基）-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

以类似方法，但分别用4-甲氧基、4-乙氧基-或4-丙氧基乙酰苯适当取代2，4-二甲氧基苯甲醛和取代4-（2-丙烯氧基）乙酰苯，可制备下列查耳酮：

2，4-二甲氧基-4′-甲氧基查耳酮，

2，4-二乙氧基-4′-甲氧基查耳酮，

2，4-二-正-丙氧基-4′-甲氧基查耳酮，

2，4-二异丙氧基-4′-甲氧基查耳酮，

2，4-二-正-丁氧基-4′-甲氧基查耳酮，

2，4-二-叔-丁氧基-4′-甲氧基查耳酮，

2，4-二甲氧基-5-甲基-4′-甲氧基查耳酮，

2，4-二乙氧基-5-甲基-4′-甲氧基查耳酮，

2，4-二-正-丙氧基-5-甲基-4′-甲氧基查耳酮，

2，4-二异丙氧基-5-甲基-4′-甲氧基查耳酮，

2，4-二-正-丁氧基-5-甲基-4′-甲氧基查耳酮，

2，4-二-叔-丁氧基-5-甲基-4′-甲氧基查耳酮，

2，4-二甲氧基-5-丙基-4′-甲氧基查耳酮，

2，4-二乙氧基-5-丙基-4′-甲氧基查耳酮，

2，4-二-正-丙氧基-5-丙基-4′-甲氧基查耳酮，

2，4-二异丙氧基-5-丙基-4′-甲氧基查耳酮，

2，4-二-正-丁氧基-5-丙基-4′-甲氧基查耳酮，

2，4-二-叔-丁氧基-5-丙基-4′-甲氧基查耳酮，

2，4-二甲氧基-5-（1，1-二甲基乙基）-4′-甲氧基查耳酮，

2，4-二乙氧基-5-（1，1-二甲基乙基）-4′-甲氧基查耳酮，

2，4-二-正-丙氧基-5-（1，1-二甲基乙基）-4′-甲氧基查耳酮，

2，4-二异丙氧基-5-（1，1-二甲基乙基）-4′-甲氧基查耳酮，

2，4-二-正-丁氧基-5-（1，1-二甲基乙基）-4′ -甲氧基查耳酮，

2，4-二-叔-丁氧基-5-（1，1-二甲基乙基）-4′-甲氧基查耳酮，

2，4-二甲氧基-5-（1，1-二甲基乙基）-4′-甲氧基查耳酮，

2，4-二乙氧基-5-（1，1-二甲基乙基）-4′-甲氧基查耳酮，

2，4-二-正-丙氧基-5-（1，1-二甲基乙基）-4′-甲氧基查耳酮，

2，4-二异丙氧基-5-（1，1-二甲基乙基）-4′-甲氧基查耳酮，

2，4-二-正-丁氧基-5-（1，1-二甲基乙基）-4′-甲氧基查耳酮，

2，4-二-叔-丁氧基-5-（1，1-二甲基乙基）-4′-甲氧基查耳酮，

2，4-二甲氧基-4′-乙氧基查耳酮，

2，4-二乙氧基-4′-乙氧基查耳酮，

2，4-二-正-丙氧基-4′-乙氧基查耳酮，

2，4-二异丙氧基-4′-乙氧基查耳酮，

2，4-二-正-丁氧基-4′-乙氧基查耳酮，

2，4-二-叔-丁氧基-4′-乙氧基查耳酮，

2，4-二甲氧基-5-甲基-4′-乙氧基查耳酮，

2，4-二乙氧基-5-甲基-4′-乙氧基查耳酮，

2，4-二-正-丙氧基-5-甲基-4′-乙氧基查耳酮，

2，4-二异丙氧基-5-甲基-4′-乙氧基查耳酮，

2，4-二-正-丁氧基-5-甲基-4′-乙氧基查耳酮，

2，4-二-叔-丁氧基-5-甲基-4′-乙氧基查耳酮，

2，4-二甲氧基-5-丙基-4′-乙氧基查耳酮，

2，4-二乙氧基-5-丙基-4′-乙氧基查耳酮，

2，4-二-正-丙氧基-5-丙基-4′-乙氧基查耳酮，

2，4-二异丙氧基-5-丙基-4′-乙氧基查耳酮，

2，4-二-正-丁氧基-5-丙基-4′-乙氧基查耳酮，

2，4-二-叔-丁氧基-5-丙基-4′-乙氧基查耳酮，

2，4-二甲氧基-5-（1，1-二甲基乙基）-4′-乙氧基查耳酮，

2，4-二乙氧基-5-（1，1-二甲基乙基）-4′-乙氧基查耳酮，

2，4-二-正-丙氧基-5-（1，1-二甲基乙基）-4′-乙氧基查耳酮，

2，4-二异丙氧基-5-（1，1-二甲基乙基）-4′-乙氧基查耳酮，

2，4-二-正-丁氧基-5-（1，1-二甲基乙基）-4′-乙氧基查耳酮，

2，4-二-叔-丁氧基-5-（1，1-二甲基乙基）-4′-乙氧基查耳酮，

2，4-二甲氧基-5-（1，1-二甲基乙基）-4′-乙氧基查耳酮，

2，4-二乙氧基-5-（1，1-二甲基乙基）-4′-乙氧基查耳酮，

2，4-二-正-丙氧基-5-（1，1-二甲基乙基）-4′-乙氧基查耳酮，

2，4-二异丙氧基-5-（1，1-二甲基乙基）-4′-乙氧基查耳酮，

2，4-二-正-丁氧基-5-（1，1-二甲基乙基）-4′-乙氧基查耳酮，

2，4-二-叔-丁氧基-5-（1，1-二甲基乙基）-4′-乙氧基查耳酮，

2，4-二甲氧基-4′-丙氧基查耳酮，

2，4-二乙氧基-4′-丙氧基查耳酮，

2，4-二-正-丙氧基-4′-丙氧基查耳酮，

2，4-二异丙氧基-4′-丙氧基查耳酮，

2，4-二-正-丁氧基-4′-丙氧基查耳酮，

2，4-二-叔-丁氧基-4′-丙氧基查耳酮，

2，4-二甲氧基-5-甲基-4′-丙氧基查耳酮，

2，4-二乙氧基-5-甲基-4′-丙氧基查耳酮，

2，4-二-正-丙氧基-5-甲基-4′-丙氧基查耳酮，

2，4-二异丙氧基-5-甲基-4′-丙氧基查耳酮，

2，4-二-正-丁氧基-5-甲基-4′-丙氧基查耳酮，

2，4-二-叔-丁氧基-5-甲基-4′-丙氧基查耳酮，

2，4-二甲氧基-5-（1，1-二甲基乙基）-4′-丙氧 基查耳酮，

2，4-二乙氧基-5-（1，1-二甲基乙基）-4′-丙氧基查耳酮，

2，4-二-正-丙氧基-5-（1，1-二甲基乙基）-4′-丙氧基查耳酮，

2，4-二异丙氧基-5-（1，1-二甲基乙基）-4′-甲丙基查耳酮，

2，4-二-正-丁氧基-5-（1，1-二甲基乙基）-4′-丙氧基查耳酮，

2，4-二-叔-丁氧基-5-（1，1-二甲基乙基）-4′-丙氧基查耳酮，

2，4-二甲氧基-5-（1，1-二甲基乙基）-4′-丙氧基查耳酮，

2，4-二乙氧基-5-（1，1-二甲基乙基）-4′-丙氧基查耳酮，

2，4-二-正-丙氧基-5-（1，1-二甲基乙基）-4′-丙氧基查耳酮，

2，4-二异丙氧基-5-（1，1-二甲基乙基）-4′-丙氧基查耳酮，

2，4-二-正-丁氧基-5-（1，1-二甲基乙基）-4′-丙氧基查耳酮，

2，4-二-叔-丁氧基-5-（1，1-二甲基乙基）-4′-丙氧基查耳酮。

3）2，4-二甲氧基-4′-羟基查耳酮的制备

将326mg2，4-二甲氧基-4′-丙-2-烯基氧查耳酮溶於5ml甲醇、1ml水、钯在活性炭中（10%，100mg）中，加入100mg对-甲苯磺酸，使该混合物回流24小时。使该反应混合物过滤，倒入5ml10%碳酸氢钠水溶液和5ml氯化钠饱和水溶液的混合物中。溶液用10ml乙酸乙酯提取，并浓缩到380mg，在硅胶60上进行色层分离（Mer        CK        0.063-0.200mm，25g，洗提液为石油醚-乙酸乙酯9∶1），得到130mg黄色晶体，再从甲醇中重结晶，得到70mg2，4-二甲氧基-4′-羟基查耳酮，熔点为165-166℃。

1H-NMR数据（200 MHz，CD3CN-CMSO-d8，δ）：7.98（AA-部分 of AA′MM′-系统，H-2′和H-6′），7.96（d，J 15 Hz，H-β），7.72（d，J 7 Hz，H-6），7.65（d，J 15 Hz，H-α），6.91（MM′-部分of AA′MM′-系统，H-3′和H-5′），6.59（dd，J 7和2 Hz，H-5），6.57（d，J 2 Hz，H-3），3.90和3.83（CH3-O）.

13C NMR数据（50 MHz CD3CN-DMSO-d6，δ）187.5，138.8，157.8，117.5，161.1，99.2，162.9，106.8，13.0，131.7，116.2，164.0，116.2，131.7，56.4，56.2.

C17H16O4计算得到：C71.82，H5.67，测得：C71.48，H5.82。

4）2，4-二甲氧基-4′-羟基查耳酮和类似的2，4-二烷氧基-4′-羟基查耳酮的制备

将2.8g（12.7mmol）4-（2-四氢吡喃基）氧乙酰苯、1.35g（12.7mmol）2，4-二甲氧基苯甲醛和127mg氢氧化钠在20ml无水乙醇中的溶液在室温下在搅拌情况下放置12小时。在该反应混合物中加入10ml 4M盐酸，使该混合物再搅拌30分钟。过滤该混合物，从乙醇-水中使该沉淀再结晶以得到2g（70%）2，4-二甲氧基-4′-羟基查耳酮，熔点为167-168℃。所得到的产品其1H NMR谱可与前面制备的2，4-二甲氧基-4′-羟基查耳酮重叠。

以类似的方法，但用合适的苯甲醛取代2，4-二甲氧基苯甲醛，可制备下列查耳酮：

2，4-二甲氧基-4′-羟基查耳酮，

2，4-二乙氧基-4′-羟基查耳酮，

2，4-二-正-丙氧基-4′-羟基查耳酮，

2，4-二异丙氧基-4′-羟基查耳酮，

2，4-二-正-丁氧基-4′-羟基查耳酮，

2，4-二-叔-丁氧基-4′-羟基查耳酮，

2，4-二甲氧基-5-甲基-4′-羟基查耳酮，

2，4-二乙氧基-5-甲基-4′-羟基查耳酮，

2，4-二-正-丙氧基-5-甲基-4′-羟基查耳酮，

2，4-二异丙氧基-5-甲基-4′-羟基查耳酮，

2，4-二-正-丁氧基-5-甲基-4′-羟基查耳酮，

2，4-二-叔-丁氧基-5-甲基-4′-羟基查耳酮，

2，4-二甲氧基-5-丙-2-烯基-4′-羟基查耳酮，

2，4-二乙氧基-5-丙-2-烯基-4′-羟基查耳酮，

2，4-二-正-丙氧基-5-丙-2-烯基-4′-羟基查耳酮，

2，4-二异丙氧基-5-丙-2-烯基-4′-羟基查耳酮，

2，4-二-正-丁氧基-5-丙-2-烯基-4′-羟基查耳酮，

2，4-二-叔-丁氧基-5-丙-2-烯基-4′-羟基查耳酮，

5）3，4-二甲氧基-4′-丙-2-烯基氧查耳酮和类似的3，4，4′-三氧化查耳酮的制备

将1.76g（10mmol）4-烯丙基氧乙酰苯和1.66g（10mmol）3，4-二甲氧基-苯甲醛在干惰性（氩）气氛中溶于10ml无水乙醇中，使该溶液搅拌18小时，使该溶液过滤，得到3.0g（99%）3，4-二甲氧基-4′-丙-2-烯基氧查耳酮，它从乙醇中重结晶，熔点为74.5-75℃。

1H NMR数据（200 MHz，CD3CN δ）：8.06（AA-部分 of AA′MM′-系统，H-2′和H-6′），7.70（d，J 15 Hz，H-β），7.58（d，J 15 Hz，H-α），7.25（dd，J 2和8Hz，H-6），7.00（MM′-部分 of AA′MM′-系统，H-3′和H-5′），6.91（d，J 8Hz，H-5），6.04（m，＝CH-，5.42（m，＝CHH），5.28（m，＝CHH），4.60（m，-CH2-），3.87和3.83（s，CH3）.

13C NMR数据（50MHz，CD3CN，δ）188.3，161.8，151.0，148.9，142.9，132.7，130.8，130.1，127.4，122.8，119.1，116.8，113.9，110.9，109.9，68.1，54.9，54.8。

对C20H20C4计算：C74.06，H6.21。测得：C74.10，H6.24。

以类似方法，但用合适的3，4-二烷氧基苯甲醛取代3，4-二甲氧基苯甲醛，可制备下列查耳酮。

3，4-二乙氧基-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，4-二-正-丙氧基-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，4-二异丙氧基-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，4-二-正-丁氧基-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，4-二-叔-丁氧基-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，4-二甲氧基-2-甲基-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，4-二乙氧基-2-甲基-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，4-二-正-丙氧基-2-甲基-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，4-二异丙氧基-2-甲基-4′-（丙-2-烯基氧）查 耳酮，

3，4-二-正-丁氧基-2-甲基-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，4-二-叔-丁氧基-2-甲基-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，4-二甲氧基-5-丙-2-烯基-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，4-二乙氧基-5-丙-2-烯基-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，4-二-正-丙氧基-5-丙-2-烯基-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，4-二异丙氧基-5-丙-2-烯基-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，4-二-正-丁氧基-5-丙-2-烯基-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，4-二-叔-丁氧基-5-丙-2-烯基-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，4-二甲氧基-5-丙基-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，4-二乙氧基-5-丙基-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，4-二-正-丙氧基-5-丙基-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，4-二异丙氧基-5-丙基-4′-（丙-2-烯基氧）查 耳酮，

3，4-二-正-丁氧基-5-丙基-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，4-二-叔-丁氧基-5-丙基-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，4-二甲氧基-5-（1，1-二甲基乙基）-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，4-二乙氧基-5-（1，1-二甲基乙基）-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，4-二-正-丙氧基-5-（1，1-二甲基乙基）-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，4-二异丙氧基-5-（1，1-二甲基乙基）-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，4-二-正-丁氧基-5-（1，1-二甲基乙基）-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，4-二-叔-丁氧基-5-（1，1-二甲基乙基）-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，4-二甲氧基-5-（1，1-二甲基乙基）-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，4-二乙氧基-5-（1，1-二甲基乙基）-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，4-二-正-丙氧基-5-（1，1-二甲基乙基）-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，4-二异丙氧基-5-（1，1-二甲基乙基）-4′- （丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，4-二-正-丁氧基-5-（1，1-二甲基乙基）-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，4-二-叔-丁氧基-5-（1，1-二甲基乙基）-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮。

6）3，5-二甲氧基-4′-丙-2-烯基氧查耳酮和类似的3，5，4′-三氧化查耳酮的制备

将1.76g（10mmol）4-烯丙基氧乙酰苯和1.66g（10mmol）3，5-二甲氧基苯甲醛在惰性（氩）气氛中溶於10ml新蒸馏的无水乙醇中，将该溶液与100mg氢氧化钠混合，在搅拌情况下放置18小时。将该反应混合物过滤，以得到2.96g（99%）3，5-二甲氧基-4′-丙-2-烯基氧查耳酮，它由甲醇中重结晶得到，熔点为88.5-90℃。

1H NMR数据（200 MHz，CD3CNδ）：8.06（AA-部分 of AA′MM′-系统，H-2′和H-6′），7.68（d，J 15 Hz，H-β），7.62（d，J 15 Hz，H-α），7.00（MM′-部分 of AA′MM′-系统，H-3′和H-5′），6.88（d，J 2 Hz，H-5和H-6），6.53（t，J 2 Hz，H-4），6.10（m，＝CH-），5.39（m，＝CHH），5.28（m，＝CHH），4.61（m，-CH2-），3.80（s，CH3）.

13C NMR数据（50 MHz，CD3CN，δ）：187.4，161.9，160.6，142.6，136.6，132.6，130.5，130.3，122.0，116.8，113.9，116.8，113.9，105.8，101.9，68.2，54.7.

计算得到C20H20O4：C74.06，H6.21.测得：C74.02，H6.24

以类似的方法，用合适的3，5-二烷氧基苯甲醛取代3，5-二甲氧基苯甲醛，可制备下列查耳酮。

3，5-二乙氧基-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，5-二-正-丙氧基-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，5-二异丙氧基-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，5-二-正-丁氧基-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，5-二-叔-丁氧基-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，5-二甲氧基-2-甲基-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，5-二乙氧基-2-甲基-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，5-二-正-丙氧基-2-甲基-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，5-二异丙氧基-2-甲基-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，5-二-正-丁氧基-2-甲基-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，5-二-叔-丁氧基-2-甲基-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，5-二甲氧基-2-丙-2-烯基-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，5-二乙氧基-2-丙-2-烯基-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，5-二-正-丙氧基-2-丙-2-烯基-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，5-二异丙氧基-2-丙-2-烯基-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，5-二-正-丁氧基-2-丙-2-烯基-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，5-二-叔-丁氧基-2-丙-2-烯基-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，5-二甲氧基-2-丙基-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，5-二乙氧基-2-丙基-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，5-二-正-丙氧基-2-丙基-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，5-二异丙氧基-2-丙基-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，5-二-正-丁氧基-2-丙基-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，5-二-叔-丁氧基-2-丙基-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，5-二甲氧基-2-（1，1-二甲基乙基）-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，5-二乙氧基-2-（1，1-二甲基乙基）-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，5-二-正-丙氧基-2-（1，1-二甲基乙基）-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，5-二异丙氧基-2-（1，1-二甲基乙基）-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，5-二-正-丁氧基-2-（1，1-二甲基乙基）-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，5-二-叔-丁氧基-2-（1，1-二甲基乙基）-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，5-二甲氧基-2-（1，1-二甲基乙基）-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，5-二乙氧基-2-（1，1-二甲基乙基）-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，5-二-正-丙氧基-2-（1，1-二甲基乙基）-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，5-二异丙氧基-2-（1，1-二甲基乙基）-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，5-二-正-丁氧基-2-（1，1-二甲基乙基）-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，5-二-叔-丁氧基-2-（1，1-二甲基乙基）-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，5-二甲氧基-2-（1，1-二甲基乙基）-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，5-二乙氧基-2-（1，1-二甲基乙基）-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，5-二-正-丙氧基-2-（1，1-二甲基乙基）-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，5-二异丙氧基-2-（1，1-二甲基乙基）-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，5-二-正-丁氧基-2-（1，1-二甲基乙基）-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，5-二-叔-丁氧基-2-（1，1-二甲基乙基）-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，5-二甲氧基-2-甲基-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，5-二乙氧基-2-甲基-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，5-二-正-丙氧基-2-甲基-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，5-二异丙氧基-2-甲基-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，5-二-正-丁氧基-2-甲基-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，5-二-叔-丁氧基-2-甲基-4′-（丙-2-烯基氧） 查耳酮，

3，5-二甲氧基-4-丙-2-烯基-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，5-二乙氧基-4-丙-2-烯基-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，5-二-正-丙氧基-4-丙-2-烯基-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，5-二异丙氧基-4-丙-2-烯基-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，5-二-正-丁氧基-4-丙-2-烯基-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，5-二-叔-丁氧基-4-丙-2-烯基-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，5-二甲氧基-4-丙基-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，5-二乙氧基-4-丙基-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，5-二-正-丙氧基-4-丙基-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，5-二异丙氧基-4-丙基-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，5-二-正-丁氧基-4-丙基-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，5-二-叔-丁氧基-4-丙基-4′-（丙-2-烯基氧） 查耳酮，

3，5-二甲氧基-4-（1，1-二甲基乙基）-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，5-二乙氧基-4-（1，1-二甲基乙基）-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，5-二-正-丙氧基-4-（1，1-二甲基乙基）-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，5-二异丙氧基-4-（1，1-二甲基乙基）-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，5-二-正-丁氧基-4-（1，1-二甲基乙基）-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，5-二-叔-丁氧基-4-（1，1-二甲基乙基）-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，5-二甲氧基-4-（1，1-二甲基乙基）-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，5-二乙氧基-4-（1，1-二甲基乙基）-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，5-二-正-丙氧基-4-（1，1-二甲基乙基）-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，5-二异丙氧基-4-（1，1-二甲基乙基）-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，5-二-正-丁氧基-4-（1，1-二甲基乙基）-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，5-二-叔-丁氧基-4-（1，1-二甲基乙基）-4′ -（丙-2-烯基氧）查耳酮，

7）3，4-二甲氧基-4′-丙-2-烯基氧查耳酮和类似的3，4，4′-三氧化查耳酮的制备

将1.76g（10mmol）4-烯丙基氧乙酰苯和1.66g（10mmol）3，4-二甲氧基-苯甲醛在干惰性气氛（氩）中溶于10ml无水乙醇中，将该溶液搅拌18小时。过滤该溶液以得到3.0g（99%）3，4-二甲氧基-4′-丙-2-烯基氧查耳酮，它是从乙醇中重结晶得到的，熔点74.5-75℃。

1H NMR数据（200 MHz，CD3CN δ）：8.06（AA-部分 of AA′MM′-系统，H-2′和H-6′），7.70（d，J 15 Hz，H-β），7.58（d，J 15 Hz，H-α），7.33（d，J 2 Hz，H-2），7.25（dd，J 2和8 Hz，H-6），7.00（MM′-部分 of AA′MM′-系统，H-3′和H-5′），6.91（d，J 8 Hz，H-5），6.04（m，＝CH-），5.42（m，＝CHH），5.28（m，＝CHH），4.60（m，-CH2-），3.83（s，CH3）.

13C NMR数据（50MHz，CD3CN，δ）188.3，161.8，151.0，148.9，142.9，132.7，130.8，130.1，127.4，122.8，119.1，116.8，113.9，110.9，109.9，68.1，54.9，54.8。

对C20H20O4计算得到：C74.06，H6.21，测得：C74.10，H6.24。

以类似的方法，但用合适的苯甲醛取代3，4-二甲氧基苯甲醛，可制备下列查耳酮。

3，4-二乙氧基-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，4-二-正-丙氧基-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，4-二异丙氧基-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，4-二-正-丁氧基-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，4-二-叔-丁氧基-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，4-二甲氧基-2-甲基-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，4-二乙氧基-2-甲基-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，4-二-正-丙氧基-2-甲基-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，4-二异丙氧基-2-甲基-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，4-二-正-丁氧基-2-甲基-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，4-二-叔-丁氧基-2-甲基-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，4-二甲氧基-5-丙-2-烯基-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，4-二乙氧基-5-丙-2-烯基-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，4-二-正-丙氧基-5-丙-2-烯基-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，4-二异丙氧基-5-丙-2-烯基-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，4-二-正-丁氧基-5-丙-2-烯基-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，4-二-叔-丁氧基-5-丙-2-烯基-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，4-二甲氧基-5-丙基-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，4-二乙氧基-5-丙基-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，4-二-正-丙氧基-5-丙基-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，4-二异丙氧基-5-丙基-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，4-二-正-丁氧基-5-丙基-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，4-二-叔-丁氧基-5-丙基-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，4-二甲氧基-5-（1，1-二甲基乙基）-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，4-二乙氧基-5-（1，1-二甲基乙基）-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，4-二-正-丙氧基-5-（1，1-二甲基乙基）-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，4-二异丙氧基-5-（1，1-二甲基乙基）-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，4-二-正-丁氧基-5-（1，1-二甲基乙基）-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，4-二-叔-丁氧基-5-（1，1-二甲基乙基）-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，4-二甲氧基-5-（1，1-二甲基乙基）-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，4-二乙氧基-5-（1，1-二甲基乙基）-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，4-二-正-丙氧基-5-（1，1-二甲基乙基）-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，4-二异丙氧基-5-（1，1-二甲基乙基）-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，4-二-正-丁氧基-5-（1，1-二甲基乙基）-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮，

3，4-二-叔-丁氧基-5-（1，1-二甲基乙基）-4′-（丙-2-烯基氧）查耳酮。

以类似方法，但用4-丙氧基-乙酰苯适当取代2，4-二甲氧基苯甲醛和4-（丙-2-烯基氧）乙酰苯，可制备下列查耳酮：

3，4-二甲氧基-4′-丙氧基查耳酮，

3，4-二乙氧基-4′-丙氧基查耳酮，

3，4-二-正-丙氧基-4′-丙氧基查耳酮，

3，4-二异丙氧基-4′-丙氧基查耳酮，

3，4-二-正-丁氧基-4′-丙氧基查耳酮，

3，4-二-叔-丁氧基-4′-丙氧基查耳酮，

3，4-二甲氧基-2-甲基-4′-丙氧基查耳酮，

3，4-二乙氧基-2-甲基-4′-丙氧基查耳酮，

3，4-二-正-丙氧基-2-甲基-4′-丙氧基查耳酮，

3，4-二异丙氧基-2-甲基-4′-丙氧基查耳酮，

3，4-二-正-丁氧基-2-甲基-4′-丙氧基查耳酮，

3，4-二-叔-丁氧基-2-甲基-4′-丙氧基查耳酮，

3，4-二甲氧基-5-丙-2-烯基-4′-丙氧基查耳酮，

3，4-二乙氧基-5-丙-2-烯基-4′-丙氧基查耳酮，

3，4-二-正-丙氧基-5-丙-2-烯基-4′-丙氧基查耳酮，

3，4-二异丙氧基-5-丙-2-烯基-4′-丙氧基查耳酮，

3，4-二-正-丁氧基-5-丙-2-烯基-4′-丙氧基查耳酮，

3，4-二-叔-丁氧基-5-丙-2-烯基-4′-丙氧基查耳酮，

3，4-二甲氧基-5-丙基-4′-丙氧基查耳酮，

3，4-二乙氧基-5-丙基-4′-丙氧基查耳酮，

3，4-二-正-丙氧基-5-丙基-4′-丙氧基查耳酮，

3，4-二异丙氧基-5-丙基-4′-丙氧基查耳酮，

3，4-二-正-丁氧基-5-丙基-4′-丙氧基查耳酮，

3，4-二-叔-丁氧基-5-丙基-4′-丙氧基查耳酮，

3，4-二甲氧基-5-（1，1-二甲基乙基）-4′-丙氧基查耳酮，

3，4-二乙氧基-5-（1，1-二甲基乙基）-4′-丙氧基查耳酮，

3，4-二-正-丙氧基-5-（1，1-二甲基乙基）-4′-丙氧基查耳酮，

3，4-二异丙氧基-5-（1，1-二甲基乙基）-4′-丙氧基查耳酮，

3，4-二-正-丁氧基-5-（1，1-二甲基乙基）-4′-丙氧基查耳酮，

3，4-二-叔-丁氧基-5-（1，1-二甲基乙基）-4′-丙氧基查耳酮，

3，4-二甲氧基-5-（1，1-二甲基乙基）-4′-丙氧基查耳酮，

3，4-二乙氧基-5-（1，1-二甲基乙基）-4′-丙氧基查耳酮，

3，4-二-正-丙氧基-5-（1，1-二甲基乙基）-4′-丙氧基查耳酮，

3，4-二异丙氧基-5-（1，1-二甲基乙基）-4′-丙氧基查耳酮，

3，4-二-正-丁氧基-5-（1，1-二甲基乙基）-4′-丙氧基查耳酮，

3，4-二-叔-丁氧基-5-（1，1-二甲基乙基）-4′ -丙氧基查耳酮。

8）3，5-二甲氧基-4′-羟基查耳酮和类似的3，5，4′-三氧化查耳酮的制备

将2.24g（10mmol）4-甲氧基乙氧基甲氧基乙酰苯，1.6g（10mmol）3，5-二甲氧基苯甲醛和100mg氢氧化钠溶于10ml无水乙醇中，该溶液在室温下放置过夜，向其中加入2ml 4M盐酸，使该溶液在真空中浓缩至一半体积，残余物用10ml乙醚提取两次。使有机相干燥（MgSO4），在真空中浓缩以得到3.22g油，然后通过硅胶（350g）色层分离柱，（用石油醚-乙酸乙酯-冰醋酸（80∶20∶0.5）作洗提液，增加加入的乙酸乙酯量）从油中分离出1.96g（52%）3，5-二甲氧基-4-甲氧基乙氧基甲氧基查耳酮。将0.37g（1mmol）甲氧基乙氧基甲氧基醚溶于2ml乙醇中，加入0.1ml 4M盐酸，使该混合物回流15分钟。在该溶液中加入0.21ml 1M碳酸钠，该溶液在真空中浓缩。残余液经硅胶（25g）色层分离柱，用石油醚-乙酸乙酯（3∶2）作洗提液，分离出0.27g（100%）3，5-二甲氧基-4′-羟基查耳酮。该产品从甲醇-水中重结晶以得到淡黄色晶体，溶点123-127℃。

1H NMR（CD3CN δ）8.03（2H，AA-部分 of AA′MM′-系统，H-2′ 和H-6′），7.74（1H，d，J 15 Hz，Hβ），7.63（1H，d，J 15 Hz，Hα），7.0-6.85（4H，m，H3′，H5′，H2和H6），5.55（1H，t，J 2 Hz，H6），3.84（6H，s，CH3）.

13C NMR（CD3CN，δ）190，161.8，160.6，142.2，137.2，130.5，129.1，122.1，114.8，105.7，101.7，54.6。

以类似的方法，但原料适当代替，可制备下列查耳酮：

3，5-二甲氧基-4′-羟基查耳酮，

3，5-二乙氧基-4′-羟基查耳酮，

3，5-二-正-丙氧基-4′-羟基查耳酮，

3，5-二异丙氧基-4′-羟基查耳酮，

3，5-二-正-丁氧基-4′-羟基查耳酮，

3，5-二-叔-丁氧基-4′-羟基查耳酮，

3，5-二甲氧基-2-甲基-4′-羟基查耳酮，

3，5-二乙氧基-2-甲基-4′-羟基查耳酮，

3，5-二-正-丙氧基-2-甲基-4′-羟基查耳酮，

3，5-二异丙氧基-2-甲基-4′-羟基查耳酮，

3，5-二-正-丁氧基-2-甲基-4′-羟基查耳酮，

3，5-二-叔-丁氧基-2-甲基-4′-羟基查耳酮，

3，5-二甲氧基-2-丙-2-烯基-4′-羟基查耳酮，

3，5-二乙氧基-2-丙-2-烯基-4′-羟基查耳酮，

3，5-二-正-丙氧基-2-丙-2-烯基-4′-羟基查耳酮，

3，5-二异丙氧基-2-丙-2-烯基-4′-羟基查耳酮，

3，5-二-正-丁氧基-2-丙-2-烯基-4′-羟基查耳酮，

3，5-二-叔-丁氧基-2-丙-2-烯基-4′-羟基查耳酮，

3，5-二甲氧基-2-丙基-4′-羟基查耳酮，

3，5-二乙氧基-2-丙基-4′-羟基查耳酮，

3，5-二-正-丙氧基-2-丙基-4′-羟基查耳酮，

3，5-二异丙氧基-2-丙基-4′-羟基查耳酮，

3，5-二-正-丁氧基-2-丙基-4′-羟基查耳酮，

3，5-二-叔-丁氧基-2-丙基-4′-羟基查耳酮，

3，5-二甲氧基-2-（1，1-二甲基乙基）-4′-羟基查耳酮，

3，5-二乙氧基-2-（1，1-二甲基乙基）-4′-羟基查耳酮，

3，5-二-正-丙氧基-2-（1，1-二甲基乙基）-4′-羟基查耳酮，

3，5-二异丙氧基-2-（1，1-二甲基乙基）-4′-羟基查耳酮，

3，5-二-正-丁氧基-2-（1，1-二甲基乙基）-4′-羟基查耳酮，

3，5-二-叔-丁氧基-2-（1，1-二甲基乙基）-4′-羟基查耳酮，

3，5-二甲氧基-2-（1，1-二甲基乙基）-4′-羟基 查耳酮，

3，5-二乙氧基-2-（1，1-二甲基乙基）-4′-羟基查耳酮，

3，5-二-正-丙氧基-2-（1，1-二甲基乙基）-4′-羟基查耳酮，

3，5-二异丙氧基-2-（1，1-二甲基乙基）-4′-羟基查耳酮，

3，5-二-正-丁氧基-2-（1，1-二甲基乙基）-4′-羟基查耳酮，

3，5-二-叔-丁氧基-2-（1，1-二甲基乙基）-4′-羟基查耳酮，

3，5-二甲氧基-4-甲基-4′-羟基查耳酮，

3，5-二乙氧基-4-甲基-4′-羟基查耳酮，

3，5-二-正-丙氧基-4-甲基-4′-羟基查耳酮，

3，5-二异丙氧基-4-甲基-4′-羟基查耳酮，

3，5-二-正-丁氧基-4-甲基-4′-羟基查耳酮，

3，5-二-叔-丁氧基-4-甲基-4′-羟基查耳酮，

3，5-二甲氧基-4-丙-2-烯基-4′-羟基查耳酮，

3，5-二乙氧基-4-丙-2-烯基-4′-羟基查耳酮，

3，5-二-正-丙氧基-4-丙-2-烯基-4′-羟基查耳酮，

3，5-二异丙氧基-4-丙-2-烯基-4′-羟基查耳酮，

3，5-二-正-丁氧基-4-丙-2-烯基-4′-羟基查耳 酮，

3，5-二-叔-丁氧基-4-丙-2-烯基-4′-羟基查耳酮，

3，5-二甲氧基-4-丙基-4′-羟基查耳酮，

3，5-二乙氧基-4-丙基-4′-羟基查耳酮，

3，5-二-正-丙氧基-4-丙基-4′-羟基查耳酮，

3，5-二异丙氧基-4-丙基-4′-羟基查耳酮，

3，5-二-正-丁氧基-4-丙基-4′-羟基查耳酮，

3，5-二-叔-丁氧基-4-丙基-4′-羟基查耳酮，

3，5-二甲氧基-4-（1，1-二甲基乙基）-4′-羟基查耳酮，

3，5-二乙氧基-4-（1，1-二甲基乙基）-4′-羟基查耳酮，

3，5-二-正-丙氧基-4-（1，1-二甲基乙基）-4′-羟基查耳酮，

3，5-二异丙氧基-4-（1，1-二甲基乙基）-4′-羟基查耳酮，

3，5-二-正-丁氧基-4-（1，1-二甲基乙基）-4′-羟基查耳酮，

3，5-二-叔-丁氧基-4-（1，1-二甲基乙基）-4′-羟基查耳酮，

3，5-二甲氧基-4-（1，1-二甲基乙基）-4′-羟基查耳酮，

3，5-二乙氧基-4-（1，1-二甲基乙基）-4′-羟基 查耳酮，

3，5-二-正-丙氧基-4-（1，1-二甲基乙基）-4′-羟基查耳酮，

3，5-二异丙氧基-4-（1，1-二甲基乙基）-4′-羟基查耳酮，

3，5-二-正-丁氧基-4-（1，1-二甲基乙基）-4′-羟基查耳酮，

3，5-二-叔-丁氧基-4-（1，1-二甲基乙基）-4′-羟基查耳酮。

实施例4

许多双-芳族α，β-不饱和酮对硕大利生曼虫原鞭毛虫4天培养物，对体外生长的恶性疟原虫以及对于PHA的人淋巴细胞繁殖的作用。

物料和方法

寄生虫培养物：将最初从伊朗病人中分离得到的硕大利生曼原虫的WHO参考疫苗菌株和杜诺凡利什曼原虫的肯尼亚菌株（MHOM（/KE/85/NLB274）在介质199中培养，该介质含有0.02mg/ml庆大霉素，25mM        Hepes，4mM        L-谷氨酰胺，20%热失活胎儿腓肠血清（FCS）。在26℃下进行培育。在培养第3天和第6天采集原鞭毛虫，用于寄生虫生长的抑制。

药物：Licochalcone        A及其类似物，其原药物和杂环查耳酮。

对利生曼原鞭毛虫的作用：用类似于Pearson等人所述的一种 方法通过在96井平底微滴板中在26℃下在存在给定化合物或纯介质中使原鞭毛虫（3×106/ml）在26℃保温2小时从而确定该化合物对原鞭毛虫的作用。然后在每个井中加入100μ Ci3H胸腺嘧啶脱氨核苷，接着再保温18小时。然后借助细胞采集器在过滤纸上采集原鞭毛虫，用蒸馏水彻底洗涤，在闪烁计数器中进行计数，该原鞭毛虫还用显微镜计数，并测定其鞭毛的游动性。

药物对恶性疟原虫寄生虫体外生长影响的试验：

试验化合物对抑制寄生虫生长的能力，该试验是用一种改进方法（该方法最初由Jensen等人（1982）所述）进行的。将50μl浓度为5×108ml的寄生红细胞（血内疟原虫约1%）和50μl含不同浓度试验化合物的RPMI介质加到96井平板微滴板的各井中。然后将该培养物保温48小时，24小时，培养终止前将20μl3H次黄嘌呤（40μ Ci/ml）加到各井中。接着用Skatron细胞采集器在玻璃纤维过滤器上采集该培养物，用液体闪烁光谱测定法测定3-H-次黄嘌呤加入分离寄生虫的DNA的情况。在测试培养物同时用不含测试化合物的RPMI介质中的未传染红细胞和传染红细胞进行对照培养。在某些实验中用吉姆萨染剂使寄生虫培养物薄涂片染色，在显微镜（×1000）下进行观察。使用前立即用RPMI介质稀释上述试验化合物。在该试验中，用磷酸氯奎作公知抑制寄生虫生长药物的正对照。

淋巴细胞繁殖：

通过甲基泛影酸钠-Ficoll密度梯度离心法分离来自肝素化血的人血单株细胞（BMNC），在添加5%        FCS和400IU青霉素加400μg /ml链霉素的RPMI 1640介质中洗3次。使BMNC再悬浮在该介质中，在含20μl不同浓度licochalcone A的圆底微滴板中进行培养，一式三份，每瓶160μl，0.63×105/ml，保温前在20μl体积培养物中立即加入最佳浓度的植物血细胞凝集素（PHA）有丝分裂原和细核菌素（PPD）的抗原纯化蛋白质衍生物。总是包括未刺激对照培养物。这些培养物保温3或7天。在用采集器在玻璃纤维过滤器中采集该细胞前24小时，通过加入3H-胸腺嘧啶脱氧核苷（1μCi/井）测定淋巴细胞繁殖程度，并在液体闪烁计数器中测定加入3H-胸腺嘧啶脱氧核苷。对每组一式三份数值，记录平均值。总是包括未刺激培养物作对照。

表4.1查耳酮对4天培养物中的硕大利生曼虫原鞭毛虫，对体外恶性疟原虫对体外生长和人的淋巴细胞繁殖对PHA反应的影响。上面数字是对人原鞭毛虫的抑制百分数，中间数字（斜体字）是对疟疾寄生虫的抑制百分数，下面数字（黑体字）是对淋巴细胞的抑制百分数。当给出标准偏差时，已进行的实验多于5次。

结论

表4.1中的数据表明为得到能优先抑制摄入寄生虫的胸腺嘧啶脱氧核苷的化合物，在如2，4-，3，4-或4′-羟基-3，5-位置中氧化的重要性。上面报导的体外结果证明了不饱和α，β-位置对于活性重要性的假设。1-（4-羟基苯基）-3-（2，4-二甲氧基）苯基-2-丙-1-酮所显示的很低活性便证明了这一点。由这些结果表明的模式说明其中一种作用机理可能是α，β-不饱和酮使靶生物分子烷基化。它说明licochalcone        A是能与含硫醇基的肽反应的，通过该反应，使亲核硫醇基加到α，β-双键中。从α-亚甲基倍半萜烯内酯的抗癌活性。就熟知该原理。如α-亚甲基倍半萜烯内酯在体外进行试验的一种模式，现已发现它对体外利什曼虫寄生虫具有极高的活性，但同时对人淋巴细胞也具有很高的毒性（数据未列出）。因此，该查耳酮骨架中的取代基有助于提高这些化合物的选择性。这些取代基的作用也可以查耳酮本身对利生曼虫寄生虫也具有很高活性但对人淋巴细胞也极毒（数据未标出）这个事实看出，同时，从上面数据可明显看出，如2，4-，3，4-或4′-羟基-3，5-氧取代的查耳酮对许多查耳酮具有很大的选择性。

实施例5

licohalcone        A对于体内生长的硕大利生曼虫的影响

物料和方法

小鼠：全部用BALB/C生长8周的雌性小鼠。

寄生虫培养物：将最初从伊朗病人中分离得到的硕大利生曼原虫 的WHO参考疫苗菌株和利诺凡利生曼原虫的肯尼亚菌株（MHOM C/CK/85/NLB274）按实施例4所述方法培养。为使动物传染，即在小鼠左后脚垫注射（0.05ml PBS）1×107静志原鞭毛虫。

测定脚垫的损伤，并以脚垫厚度增加（mm）表示。测定注射前和注射7天后每3天小鼠的脚垫厚度，从注射7天起，小鼠接受licochalcone A注射（腹膜内）一天一次。注射licochalcone A42天以后，有些小鼠被杀死，取出脚垫、脾和肝。用3H-胸腺嘧啶脱氧核苷摄入，用改进的Liew等人所述方法确定脚垫和肝中载带的寄生虫。结果以cpm表示。也确定脚垫、脚和肝的影响。

药物：将1mg        licochalcone        A溶于20μl        99%（v/v）乙醇中，然后加入980μl介质199，使用前将得到的混合物贮存在-20℃下。

结果：

表5.1为licochalcone A对用硕大利生曼虫传染的小鼠脚垫中载带的寄生虫的影响。结果是从每组2只小鼠得到的，并以平均值×103cpm3H-胸腺嘧啶脱氧核苷摄入给出。

组        平均

1)        100μg(腹膜内)        89.0

2)        50μg(腹膜内)        58.0

3)        缓冲液        357.6

表5.2licochalcone A对用硕大利生曼虫传染的小鼠肝载带的寄生虫的影响。结果是从2次实验得到的，并以平均值×103cpm 3H-胸腺嘧啶脱氧核苷摄入给出。

组        平均

1)        100μg(腹膜内)        12.8

2)        50μg(腹膜内)        11.7

3)        缓冲液        184.0

表5.3licochalcone        A对传染硕大利生曼虫小鼠的脚垫、脚和肝中硕大利生曼虫寄生虫的影响。结果由印模涂片中所见无鞭毛体给出的。

组        脚垫        脾        肝

1)        100μg(腹膜内)        +        -        -

2)        50μg(腹膜内)        +        -        -

3)        缓冲液        +++        ++        ++

-：在显微镜5个视野中未测到寄生虫无鞭毛体

+：在显微镜5个视野中寄生虫无鞭毛体＜100

++：在显微镜5个视野中寄生虫无鞭毛体＝100-500

+++：在显微镜5个视野中寄生虫无鞭毛体＝500-100

图1表示licochalcone        A对在传染硕大利生曼虫的BALB/C小鼠中脚垫厚度增加（突起）（以mm表示）的影响。

结论：

这些数据清楚地说明腹膜内给药licochalcone        A可防止由利生 曼虫传染引起小鼠中损伤扩展。

实施例6

licochalcone        A对传染杜诺凡利什曼虫仓鼠的影响

动物：全部用雄性叙利亚金色仓鼠（Mesocricetus        auratus），50-70g体重。

寄生虫：用杜诺凡利什曼（MHOM/KE/85/NLB        439）原鞭毛虫。

药物：将licochalcone        A溶于20μl99%（v/v）乙醇中，加入980μl介质199，将所得到的混合物贮存在-20℃下。

将内腔含2×107杜诺凡利生曼虫原鞭毛虫的动物在0.1ml介质199（0天）中保温。一小时后，这些动物中一个被杀死，称重肝和脾。进行肝和脾的印膜涂片。经空气干燥后，用无水甲醇固定该印膜涂片，并用吉姆萨染剂染色。该动物中5只每天腹膜内注射licochalcone A（10mg/kg体重，每天二次）从第1天至7天以进行治疗，另外5只动物用0.85%NaCl治疗。在第八天杀死该动物。将肝和脾称重，进行肝和脾印模涂片，在显微镜下计算肝和脾中寄生虫的数目。将动物的脾切成很小的片，在15ml培养介质中于26℃培养过夜，按本文实施例4所述方法通过3H-胸腺嘧啶脱氧核苷摄入测定载带的寄生虫。

结果和结论：

如在图2中所示，接受腹膜内注射10mg/kg体重licochalcone        A每天二次共给药7天的动物肝和脾中载带的寄生虫几乎已减到不能检测的程度。

licochalcone        A对杜诺凡利什曼虫的体内抑制作用（内脏利什曼虫致命成因剂）是大有希望的尤其从只用抗利生曼虫药，对含锑药剂耐药性来看。

实施例7

licochalcone        A和某些氧化的查耳酮对体内生长的疟疾寄生虫的影响

物料和方法

小鼠：用BALB/C雌性小鼠，生长8周。

寄生虫：使人引起疟疾的疟原虫只能传染某些灵长目动物。因此，不可能测定licochalcone A或其某些类似物抑制人疟疾寄生虫在体内的繁殖。但是，有几种疟原虫能传染啮齿动物，这些体系已早被用于药物抑制体内疟疾传染能力的试验中。该实验如下所述，使小鼠传染P.yoelii YM菌株（表7.1），并且使传染未治疗的对照动物结果与用licochalcone A治疗的动物结果相比较。通过BA LB/C小鼠排便保持寄生虫。注射已传染的红细胞而使该动物传染，该红细胞得自约含40%寄生虫的小鼠。使动物腹膜内注射在0.9% NaCl中稀释的1×106寄生红细胞，最终体积为0.2ml。注射那天称为0天。

作用的检定：通过吉姆萨染剂染色的血液膜试验用显微镜测定传染结果。计算传染（血内疟原虫）的载带量，用传染红细胞占红细胞总数的白分比表示。

表7.1为licochalcone        A及其类似物对传染P.yoelii        YM 菌株的BALB/C小鼠的影响有licochalcone A或其类似物的小鼠中的血内疟原虫，每只小鼠传染1×106寄生虫后24小时开始治疗，该小鼠接受腹膜内注射各种浓度的化合物总共5.5天（如下所示），符号井表示动物的数目

结论：

因此，表7.1中所示数据表明：

1.licochalcone        A和其一些类似物完全能清除小鼠中传染的P.yoelii。

2.小鼠防病用的一些类似物剂量范围是十分宽的，值得注意的是4′-羟基，2，4-二甲氧基-4′-羟基-和4′-丙-2-烯氧查耳酮在低剂量情况下具有强的抗疟疾活性。可以预料，这通常适用属于下列类的这些查耳酮，即在权利要求21、24、25、26、29、32、35、38、40、41和46所限定的这类查耳酮，这些化合物的优选剂量为每天每kg体重最多20mg，如每天每kg体重最多10mg，或甚至每天每kg体重最多5mg。

3.当将这些化合物用於治疗一种已确定的传染时，它们能减少血内疟原虫，并且在大多数情况下能消除传染。这是极为重要的，因为它们使小鼠建立免疫反应，然后能最后消除寄生虫。

实施例8

licochalcone        A对Leginella和其它一些细菌的影响

物料和方法

药物：按实施例1中所述方法分离licochalcone        A。

细菌：20Legionella菌株：5种临床分离物取自支气管分泌物和肺脓肿：2        Legionella        Pneumophila        Serogroup        1和3        Legionella        micdadei（L.detroit，L.bari，L.F        1433）。八种Legionella        Pneumophila        Serogroups        1-7和用L.bozemanii，L.dumoffii，L.gormanii，L.micdadei，L.feelei，L.Wadsworthii，L. longbeacheae.Staphylococcus        aureus        ATCC-25923中每一种的一种菌株作对照菌株。该Legionella菌株在含α-酮戊二酸酯（BCYE-α）的缓冲的活性炭酵母提取物中作传代培养，其余菌株分别在10%马血琼脂中传代培养48小时和24小时。

柳制剂的最低浓度：用含α-酮戊二酸酯（BYE-α）的缓冲酵母提取物在2ml等分子瓶中进行一连串的稀释，以含有各种浓度的licochalcone A。在BYE-α中配制Leginella和其它病原菌和其生体的悬浮液，使一连串所有稀释液保温以达到最终浓度为105CFU/ml。在37℃分别保温2小时和24小时以后，从所有稀释步骤中取出每份10μl，铺在BCYE-X琼脂板上（所有的Legionella菌种）及10%马血琼脂中（所有非Legionella菌种）。将所有BCYE-X板在潮湿气氛中在37℃下保温48小时，并读数。已保温的10%马血琼脂板在正常气氛中在37℃下保温24小时并读数。

结果

所有临床Legionella        Pneumophilia分离物对licochalcone        A是灵敏的，其MIC值范围为1-4μg/ml，而Legionella        gormanii和4个L.micdadci分离物其MIC-值为15-500μg/ml。革兰阳性球菌属均具有MIC值为4-8mg/ml。棒状杆菌之一种是很灵敏的，它具有MIC为0.3μg/ml。

表8.1Legionella菌种对Licochalcone        A（μg/ml）的敏感性

菌株号        MIC

L.pneumophilia    serogr.1        4        1-4

L.pneumophilia    serogr.2-7        6        2-4

L.bozemanii        1        2

L.domoffii        1        2

L.gormanii        1        500

L.micdadei        1        500

L.micdadei(Detroit)        1        15

L.micdadei(Bari)        1        60

L.micdadei(F    1433)        1        60

L.feelei        1        4

L.wadsworthii        1        2

L.longbeacheae        1        1

结论

Licochalcone        A是有明显的抗legionella活性，其MIC值为1μg/ml，在大多数情况下1-4μg/ml。对于L.Pneumophila，人病原菌低的MIC是有希望的。因此，可认为licochalcone        A能抗呼吸系统感染的药物。理由是抑制Legionella        micdadei的MIC很高，这可能是因为L.micdadei的细胞壁不同于L.Pneumophila的细胞壁（Hebert        等人1984），因此在L.micdadei中摄入licochalcone        A比在L.pneumophila中摄入licochalcone        A比在L.pneumophila中摄取差。

实施例9

licochalcone对分支杆菌的影响

物料和方法

采用63种分支杆菌。在进行灵敏性试验前使该细菌在杜博液体培养基中生长。将Licochalcone        A溶于二甲基亚砜（DMSO）中，并在蒸馏水中稀释到所要浓度。

用BECTEC 406-TB仪器在封闭气氛中（5% CO2）通过放射性分析进行敏感性试验。测得的细菌生长作为细菌使其生长过程中BECTEC7H 12B TB介质中14C标记的棕榈酸发生分解代谢结果释放14C标记CO2的能力的函数。该生长以称为生长指数（GI）的数值表示，其范围为1-999。使装有0.1ml适当稀释的杜博液体培养物（得到最终接种物约为5×104菌落生成单位（CFU）/ml）和0.1ml不同浓度licochalcone A的7H12瓶保温。测得最终的licochalcone A浓度范围为1.25μg/ml至80μg/ml。一个瓶没有licochalcone A，但含有稀释的接种物1∶100，以作对照。通过在一个Lowenstein-Jensen斜面培养的对照瓶中培养0.1ml测定最终的接种物。使该小瓶在静置条件下，在35℃保温，用GI测定法每日监测生长情况，共测7天，在第7天，从各瓶中取0.1ml（其GI读数＜30）在一个Lowenstein-Jensen斜面培养器上进行培养，在35℃保温3周后计算菌落的计数。

最低抑制浓度（MIC）是由Licochalcone        A能抑制99%或更多的分支杆菌群体的最低浓度限定的。最低细菌浓度（MBC）是由杀死99%或更多分支杆菌群体的最低licochalcone        A浓度限定的。

结果

按照20μg/ml        licochalcone        A的敏感性筛分出18种不同的分支杆菌

种

MIC≤20μg/ml        MIC＞20μg/ml

M.tuberculosis        M.szulgai

M.bovis        M.avium/intracellular

BCG        M.scrofulaceum

M.kansasii        M.malmoense

M.xenophii        M.terrae/triviale

M.marinum        M.nonchromogenicum

M.smegmatis

M.flavescens

M.fortuitum

M.chelonae

对于属M.tuberculosis混合菌株的licochalcone        A的MIC和MBC的测定

M.tuberculosis        平均        MIC＝7.1μg/ml

范围        MIC＝5-10μg/ml（n＝19）

平均        MBC＝40μg/ml（n＝2）

M.bovis        平均        MIC＝15.7μg/ml

范围        MIC＝10-20μg/ml（n＝8）

BCG        平均        MIC＝8.6μg/ml

范围        MIC＝5-10μg/ml（n＝3）

平均        MBC＝40μg/ml（n＝3）

对于属M.avium/intracellar菌株的licochalcone        A的MIC的测定

M.avium（AIDS病人）：平均        MIC＞80μg/ml（n＝4）

M.avium（non        AIDS病人）：平均        MIC＞80μg/ml（n＝7）

M.intracellular：平均        MIC＝50.0μg/ml

范围        MIC＝20-80μg/ml（n＝9）

表9.210%血清对licochalcone        A的MIC测定的影响。

含和不含10%人血清MIC（μg/ml）：菌株＝H37RV

乙胺丁醇        氧氟沙星        梭链孢酸        Licochalcone

(40%蛋白结合)        (5%蛋白结合)        (90%蛋白结合)        A

MIC-血清 1 0.5 8 5

MIC+血清 2 0.5 32 40

结论

若采用“切出”浓度值20μg/ml，大多数属于M.tuberculosis的混合菌株是敏感的。细菌浓度是抑制剂浓度的4-8倍，而在所有菌株试验中抑制剂浓度高于“切出”浓度。另一方面所有M.avium/intracellular菌株对MIC≥20μg/ml和大多数对MIC＞80μg/ml有抵抗力。从表9.2中可看出，当添加10%血清时，licochalcone        A的MIC增加8倍，这表明Licochalcone        A是高蛋白结合的。

实施例10

在小鸡中licochalcone        A的抗球虫活性

该实验是在KFK′的实验站（Forsogsgard，sdr.Foruvej        18，DK-6715        Esbjerg.Denmark）与Korn        og        Foderstof        Kompagniet （KFK）合作进行的。使用前一周将Licochalcone        A手工与小鸡食物混合物。将2.6g        licochalcone        A与1kg黑面粉混合。然后将该混合物与10kg鸡食物混合。使用前将制得的食物及所用的标准食物，（它含有70ppm沙利霉素，一种公知的抑球虫剂）贮存在10-15℃温度下。

寄生虫菌株：禽艾美球虫孢子形成的卵袋是由农业和食品协会Animal Heath，Compton Laboratorg，Berkshire，England得到的。洗涤该卵袋，再悬浮在30ml盐水中以得到浓度为15×106/30ml。给每只小鸡0.1ml体积（50000卵袋）。

抗球虫试验：

该实验由4组生长14天的小鸡组成。在最初14天生活中，所有小鸡均接受不含抗球虫剂的小鸡食物。在第14天前3组的每只小鸡口服给50000E.tenella卵袋，在传染寄生虫的前一天（第13天）开始，将上述方法制备的食物喂给小鸡。按表10.1所示安排连续治疗14天。

表10.1licochalcone        A抗球虫活性试验的实验安排

组数        用禽艾美球虫传染        治疗

1        35        是        含沙利霉素的标准KFK食物

2        20        是        Licochalcone    A    (10mg/kg

小鸡体重/天)

3        35        是        不

4        35        是        不

测定下列参数，并得到样品：

1）所有小鸡按标准方法一周称重一次。

2）观察小鸡的死亡数，按天记录。

3）实验结束时（14天治疗，长28天的小鸡），将小鸡宰杀，进行尸体剖验以作大体的病理学鉴定。记录10-15mm盲肠囊标准HE切片横向和纵向病组织。测定每只小鸡的切片。按J.Johnson和W.M.Reid，Anticoccidial        drugs：Lesion        scoring        techniques        in        battery        and        floor        Pen        experiments        With        chickens.（Experimental        Parasitology        28（1970），30-36）登记小鸡的病理学。

4）实验结束时测定肠中载带的寄生虫或每片涂片上的寄生虫数。在放大100倍的显微镜10个视野中计数卵袋数目，使用10视野平均值。按下式计算卵袋指数

(传染动物中卵袋/视量×100)/(对照动物中卵袋/视野)

并作如下记录：

0＝没有卵袋

+＝1卵袋/视野

++＝1-10卵袋/视野

+++＝＞10卵袋/视野

表10.2licochalcone        A对小鸡体重增加的影响。试验组如表10.1中所示。每只小鸡重量以克计。

组        重量        治疗前        开始治疗以后

长7天        在7天中增加        在7天中增加        在14天中增加

的重量        的重量        的重量

1        148        215        425        900a

2        135        201        414        864b

3        138        200        367        803

4        130        204        404        866

a.治疗14天后组1（标准食品）和组5（对照传染的）之间偏差为12%。

b.治疗14天后组4（licochalcone        A）和组5（对照传染）之间偏差为7.6%。

在这些实验中标准偏差为±2%。

表10.3licochalcone        A对小鸡食品消耗量和死亡率的影响。试验组如表10.1所示

组        治疗前        开始治疗后        死亡率

14天后        7天后        14天后

1        1.10        1.30        1.44        0

2        1.15        1.36        1.48        1

3        1.11        1.32        1.46        0

表10.4licochalcone        A对由禽艾美球虫传染引起的总损伤的影响。按Johnson和Reid方法作病理评定，并以小鸡数目（具 有+至++++总病理学）/每组总数给出。最后一行给出病理学变化的总百分数。

组        病理评定        %小鸡

总数        评定        数目

1        0/20        0        20        0%

+        0

++        0

+++        0

2        7/20        0        13        35%

+        6

++        0

+++        1

++++        0

3        35/40        0        5        87.5%

+        24

++        5

+++        4

++++        2

4        0/40        0        40        0%

+        0

++        0

+++        0

++++        0

0＝标准

+＝少量出血（加标点）

++＝腔内出血，粘膜损伤，壁增厚

+++＝腔内出血（凝结的凝块），上皮分离

++++＝渗出血，盲肠阻塞，与许多卵袋混合的大块。

结论

该实验结果清楚表明licochalcone        A能控制小鸡中禽艾美球虫传染。这可由下列几点证明：

1）在接受licochalcone        A的组中（表10.3）未见死亡率。

2）与未接受任何抑制球虫治疗的传染组相比，接受licochalcone        A的小鸡体重增加7.6%。该试验的标准偏差是±2%。

3）在接受licochalcone        A治疗7天和治疗14天所有六个组中，以每kg鸡重增加所消耗食料测得的食料消耗量是最少（表10.3）。接受licochalcone        A的组食料消耗甚至低於接受含沙利霉素（公知的抑制球虫剂）的标准鸡食料的组。这表明licochalcone        A也许具有生长促进作用或其它形式的营养价值。

4）接受licochalcone        A的组中显示病理症兆的鸡的百分数要比传染的对照组低得多（表10.4）。

接受licochalcone        A的小鸡不能以接受含沙利霉素的标准食料的那些小鸡相同方法行试验。而且，当licochalcone        A组与接受标准食料的组相比时，应该注意，接受标准食物（除抑制球虫剂外）的这组也含有大量营养素、维生素和生长促进因素。在上述实验中，licochalcone        A不能完全防护禽艾美球虫传染。这可能是由于在该实验中所用的licochalcone        A剂量缘故。也应该提及实验中的传染 是比实际中正常遇到的传染形式强得多。

实施例11

N-乙酰基-L-半胱氨酸和查耳酮之间反应速率的测定：

将150μg上述查耳酮和10mg（0.06mmol）N-乙酰基-L-半胱氨酸溶于2.5ml甲醇-水-磷酸钾缓冲液（40∶10∶50v/v，PH7.5中），该溶液保存在30℃下。按着用高效液体色谱监测查耳酮浓度减低变化。采用下列实验安排：

1.Column        spherisorb        ODS-2（120×4.6m，5μm），洗脱液为乙腈-乙酸水溶液（2%）比率为43∶57或50∶50，流速为1.5ml/分，在254和360nm处检测。将极性洗脱液用于下列查耳酮：licochalcone        A，查耳酮，2，4-二甲氧基查耳酮和4，4′-二羟基查耳酮。非极性洗脱液用于下列查耳酮。3，4，5-三甲氧基 -4′-（3-甲基丁-2-烯基氧）查耳酮，2，4-二甲氧基-4′-（3-甲基丁-2-烯基氧）查耳酮和2，4，6-三甲氧基-4′-（3-甲基丁-2-烯基氧）查耳酮。

2.Column        Polygosil        Si        60（120×4.6mm，5μm），洗脱液为甲醇-水-0.2M磷酸钾缓冲液（65∶30∶5，PH为7.5），加十六烷基三甲基铵溴化物，使最终浓度为2.5mM，柱温45℃，流速1.0ml/分，在254nm检测。将该体系用于4′-甲氧基查耳酮的情况。接着用高效液体色谱（HPLC）监测得查耳酮浓度减低的速率。用Grafit估计速度常数，并假设该反应遵循一级反应动力学，即：

[C]＝[Co]exp（-Kt）

这里[C]是在时间t时上述查耳酮的浓度，[Co]是在时间为0时上述查耳酮的浓度，k是速度常数，t为时间。在所有情况下，在观测浓度与用估算速率常数所计算的浓度之间都能很好的吻合。

结论

在2-位置、4-位置或2-和4-位置，或在4′-位置引入氧官能可明显降低反应速率。相反，比较3，4，5-三甲氧基-4′-（3-甲基丁-2-烯基氧）查耳酮和2，4，6-三甲氧基-4′-（3-甲基丁-2-烯基氧）查耳酮的速度常数表明在3-和5-位置引入氧官能可增加双键中的电子密度，而且必然减少亲核试剂的反应性，而氧在3-或5-位置的诱导作用可减少双键中的电子密度。与此类似，甲氧基的Hammet aP常数为-0.27，但am为0.12。

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