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藻酸双脂钠缓释胶囊及其在治疗脑缺血再灌注损伤中的应用

阅读:79发布:2020-05-12

专利汇可以提供藻酸双脂钠缓释胶囊及其在治疗脑缺血再灌注损伤中的应用专利检索,专利查询,专利分析的服务。并且本 发明 公开了一种藻酸双脂钠缓释胶囊及其在 治疗 脑缺血 再灌注 损伤中的应用。相比已上市的藻酸双脂钠片剂口服吸收快, 生物 半衰期 很短,一般每天需服用3次,不能保持平稳有效的血药浓度,且作用时间短,易产生晕眩、血压升高、哮喘等不良反应。该胶囊制剂,便于分割剂量,同时服用方便,提高病人的 顺应性 ,经人体吸收后,可实现在胃肠道分布均匀,不易产生突释,可保持平稳有效的血药浓度, 稳定性 好,提高生物利用度。,下面是藻酸双脂钠缓释胶囊及其在治疗脑缺血再灌注损伤中的应用专利的具体信息内容。

1.一种藻酸双脂钠肠溶缓释微丸,其特征在于,包括骨架型含药丸芯和包覆在丸芯上的肠溶包衣;所述骨架型含药丸芯包括藻酸双脂钠、肠溶材料和药学上可接受的辅料。
2.根据权利要求1所述的藻酸双脂钠肠溶缓释微丸,其特征在于,所述骨架型含药丸芯是以藻酸双脂钠为原料药与肠溶材料和药学上可接受的辅料按比例混合后加入乙醇或/和制软材,在常温下,将软材置于热熔挤出机中挤出干燥后制得。
3.根据权利要求1或2所述的藻酸双脂钠肠溶缓释微丸,其特征在于,所述肠溶材料选自HPMCAS、HPMCP、尤特奇S100,尤特奇RL100,尤特奇RS100中的一种或几种,所述藻酸双脂钠与肠溶材料的质量比为1:1~1:3。
4.根据权利要求1或2所述的藻酸双脂钠肠溶缓释微丸,其特征在于,所述药学上可接受的辅料包括稀释剂、粘合剂、抗化剂、润滑剂;所述肠溶缓释微丸的处方及质量份如下:
藻酸双脂钠:10~20份,肠溶材料:10~20份,稀释剂:20~30份,粘合剂:2~10份,抗氧化剂:2~5份,润滑剂:2~5份。
5.根据权利要求4所述的藻酸双脂钠肠溶缓释微丸,其特征在于,所述肠溶缓释微丸的处方及质量份如下:
藻酸双脂钠:10~20份;
肠溶材料:10~20份,选自HPMCAS、HPMCP、尤特奇S100,尤特奇RL100,尤特奇RS100中的一种或几种;
稀释剂:20~30份,选自淀粉、糖粉、乳糖、β-环糊精、微晶纤维素中的一种或几种;
粘合剂:2~10份,选自羧甲基纤维素、甲基纤维素钠、阿拉伯胶、聚乙烯吡咯烷中的一种或几种;
抗氧化剂:2~5份,选自没食子酸丙酯、二叔丁基羟基甲苯、丁基羟基茴香醚中的一种或几种;
润滑剂:2~5份,选自硬脂酸镁、硬脂酸、滑石粉中的一种或几种。
6.根据权利要求5所述的藻酸双脂钠肠溶缓释微丸,其特征在于,所述肠溶缓释微丸的处方及质量份如下:
藻酸双脂钠:15份;
肠溶材料:15份,选自HPMCAS;
稀释剂:25份,选自微晶纤维素;
粘合剂:8份,选自聚乙烯吡咯烷酮;
抗氧化剂:2份,选自二叔丁基羟基甲苯;
润滑剂:2份,选自硬脂酸镁。
7.根据权利要求1所述的藻酸双脂钠肠溶缓释微丸,其特征在于,所述肠溶包衣是采用如下质量份的组分构成均一溶液或混悬液,对上述骨架型含药丸芯进行包衣,使得包衣增重4~10%;肠溶包衣液的处方及质量份如下:肠溶包衣材:5~10份,增塑剂:1~3份,释放速度调节剂:1~3份,水:适量。
8.根据权利要求7所述的藻酸双脂钠肠溶缓释微丸,其特征在于,所述肠溶包衣液的处方及质量份如下:
肠溶包衣材:10份,选自邻苯二甲酸醋酸纤维素,HPMCP中的一种或几种;
增塑剂:2份,选自邻苯二甲酸二乙酯,玉米油,蓖麻油中的一种或几种;
释放速度调节剂:2份,选自十二烷基硫酸钠,黄原胶中的一种或几种;
水:适量。
9.一种制备如权利要求1-8中任一所述藻酸双脂钠肠溶缓释微丸的方法,其特征在于,包括如下步骤:
步骤一,骨架型含药丸芯制备:以藻酸双脂钠为原料药与肠溶材料和药学上可接受的辅料按比例混合后加入乙醇或/和水制软材,在常温下控制挤出转速为80~120rpm,将软材置于热熔挤出机中挤出制成丸芯,置于烘箱内干燥,筛选适宜粒径的丸芯备用;
步骤二,肠溶包衣液制备:按比例将肠溶包衣材、增塑剂、释放速度调节剂加水配制肠溶包衣液;
步骤三,将经筛选的丸芯置于流化床中,配制肠溶包衣液进行肠溶包衣,制得藻酸双脂钠肠溶缓释微丸。
10.一种藻酸双脂钠缓释胶囊,其特征在于,所述缓释胶囊是将权利要求9制备的藻酸双脂钠肠溶缓释微丸灌装入胶囊中制得。

说明书全文

藻酸双脂钠缓释胶囊及其在治疗脑缺血再灌注损伤中的应用

技术领域

[0001] 本发明属于药物制剂技术领域,具体涉及一种藻酸双脂钠缓释胶囊及其在治疗脑缺血再灌注损伤中的应用。

背景技术

[0002] 脑中是危害人类健康的重大疾病之一,其中缺血性脑中风又占脑中风的80%-85%。目前,溶栓是缺血性脑中风的主要治疗手段,但在恢复血流供应时易引起化应激而导致脑缺血再灌注损伤。
[0003] 藻酸双脂钠为海藻提取物,是一种新的类肝素药物,但无肝素样的毒副作用,具有强分散乳化性能,使富含负电荷的红细胞表面增强相互间的排斥,故可阻抗红细胞之间或红细胞与管型之间的粘附,从而降低血粘度,使红细胞稀释或解聚。因其具有肝素样生理活性,降血脂以及改善微循环的作用,其抗凝效价约等于肝素的1/3,抗凝持续的时间与肝素相同(约4~6小时),因此临床应用安全性高,主要用于缺血性脑血管病如脑血栓、脑栓塞、短暂性脑缺血发作及心血管疾病高血压、高脂蛋白血症、冠心病、心绞痛等疾病的防治。也可用于治疗弥漫性血管内凝血、慢性肾小球肾炎及出血热等。
[0004] 目前已上市的藻酸双脂钠片剂口服吸收快,生物半衰期很短,一般每天需服用3次,不能保持平稳有效的血药浓度,且作用时间短,易产生晕眩、血压升高、哮喘等不良反应。因此,迫切需求副作用小且能长效稳定释放的新剂型。

发明内容

[0005] 本发明的目的在于克服现有技术缺陷,提供一种藻酸双脂钠的新剂型,并将其应用于治疗脑缺血再灌注损伤疾病中,具体为一种藻酸双脂钠缓释胶囊及其在治疗脑缺血再灌注损伤中的应用。
[0006] 实现本发明的技术方案是:
[0007] 本发明的目的之一是提供一种藻酸双脂钠肠溶缓释微丸,包括骨架型含药丸芯和包覆在丸芯上的肠溶包衣;所述骨架型含药丸芯包括藻酸双脂钠、肠溶材料和药学上可接受的辅料。
[0008] 本发明优选实施方案中,所述骨架型含药丸芯是以藻酸双脂钠为原料药与肠溶材料和药学上可接受的辅料按比例混合后加入乙醇或/和制软材,在常温下,将软材置于热熔挤出机中挤出干燥后制得。
[0009] 本发明优选实施方案中,所述肠溶材料选自HPMCAS、HPMCP、尤特奇S100,尤特奇RL100,尤特奇RS100中的一种或几种,所述藻酸双脂钠与肠溶材料的质量比为1:1~1:3。进一步,所述肠溶材料选自HPMCAS,所述藻酸双脂钠与肠溶材料的质量比优选为1:1。
[0010] 本发明优选实施方案中,所述药学上可接受的辅料包括稀释剂、粘合剂、抗氧化剂润滑剂;所述肠溶缓释微丸的处方及质量份如下:藻酸双脂钠:10~20份,肠溶材料:10~20份,稀释剂:20~30份,粘合剂:2~10份,抗氧化剂:2~5份,润滑剂:2~5份。
[0011] 本发明优选实施方案中,所述肠溶缓释微丸的处方及质量份如下:
[0012] 藻酸双脂钠:10~20份;
[0013] 肠溶材料:10~20份,选自HPMCAS、HPMCP、尤特奇S100,尤特奇RL100,尤特奇RS100中的一种或几种;
[0014] 稀释剂:20~30份,选自淀粉、糖粉、乳糖、β-环糊精、微晶纤维素中的一种或几种;
[0015] 粘合剂:2~10份,选自羧甲基纤维素、甲基纤维素钠、阿拉伯胶、聚乙烯吡咯烷中的一种或几种;
[0016] 抗氧化剂:2~5份,选自没食子酸丙酯、二叔丁基羟基甲苯、丁基羟基茴香醚中的一种或几种;
[0017] 润滑剂:2~5份,选自硬脂酸镁、硬脂酸、滑石粉中的一种或几种。
[0018] 进一步,所述肠溶缓释微丸的处方及质量份如下:
[0019] 藻酸双脂钠:15份;
[0020] 肠溶材料:15份,选自HPMCAS;
[0021] 稀释剂:25份,选自微晶纤维素;
[0022] 粘合剂:8份,选自聚乙烯吡咯烷酮;
[0023] 抗氧化剂:2份,选自二叔丁基羟基甲苯;
[0024] 润滑剂:2份,选自硬脂酸镁。
[0025] 本发明优选实施方案中,所述肠溶包衣是采用如下质量份的组分构成均一溶液或混悬液,对上述骨架型含药丸芯进行包衣,使得包衣增重4~10%;肠溶包衣液的处方及质量份如下:肠溶包衣材:5~10份,增塑剂:1~3份,释放速度调节剂:1~3份,水:适量。
[0026] 进一步,所述肠溶包衣液的处方及质量份如下:
[0027] 肠溶包衣材:10份,选自邻苯二甲酸醋酸纤维素,羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯(HPMCP)中的一种或几种;优选HPMCP。
[0028] 增塑剂:2份,选自邻苯二甲酸二乙酯,玉米油,蓖麻油中的一种或几种;优选蓖麻油。
[0029] 释放速度调节剂:2份,选自十二烷基硫酸钠,黄原胶中的一种或几种;优选十二烷基硫酸钠。
[0030] 水:适量。
[0031] 本发明的目的之二是提供上述藻酸双脂钠肠溶缓释微丸的制备方法,具体包括如下步骤:
[0032] 步骤一,骨架型含药丸芯制备:以藻酸双脂钠为原料药与肠溶材料和药学上可接受的辅料按比例混合后加入乙醇或/和水制软材,在常温下控制挤出转速为80~120rpm,将软材置于热熔挤出机中挤出制成丸芯,置于烘箱内干燥,筛选适宜粒径的丸芯备用;
[0033] 步骤二,肠溶包衣液制备:按比例将肠溶包衣材、增塑剂、释放速度调节剂加水配制肠溶包衣液;
[0034] 步骤三,将经筛选的丸芯置于流化床中,配制肠溶包衣液进行肠溶包衣,制得藻酸双脂钠肠溶缓释微丸。
[0035] 本发明的目的之三是提供一种藻酸双脂钠缓释胶囊,所述缓释胶囊是本发明制备的藻酸双脂钠肠溶缓释微丸灌装入胶囊中制得。
[0036] 本发明的目的之四是提供一种藻酸双脂钠缓释胶囊及其在治疗脑缺血再灌注损伤中的应用。
[0037] 本发明与现有技术相比,其显著优点是:
[0038] 1、藻酸双脂钠为酸性多糖类药物,是以藻酸为基础原料,用化学方法引入有效基团合成而得。其具有强分散乳化性能,且不易受外界因子影响,因其具有阴离子聚电解质纤维结构的特点,沿链电荷集中,在其电斥力的作用下,能使富含负电荷的细胞表面增强相互间的排斥力,故能阻抗红细胞之间和红细胞与血管壁之间的粘附,具有改善血液流变学的粘弹性的作用。另外,本品能使凝血酶失活,其抗凝血效力相当于肝素的1/3~1/2,能阻止血小板对胶原蛋白的粘附,抑制由于血管内膜受损、腺苷二磷酸(ADP)凝血酶激活,以及释放反应等所致的血小板聚集,因而具有抗血栓、降血粘度、微动静脉解痉、红细胞及血小板解聚等前列腺环素(PGI2)样作用。本品还有明显降低血脂的作用,应用后不仅能使血浆中胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白(LDL)、极低密度脂蛋白(VLDL)等迅速下降,同时又能升高血清高密度脂蛋白(HDL)的水平,能抑制动脉粥样硬化病变的发生和发展,本品对外周血管有明显的扩张作用,能有效的改善微循环,抑制动静脉内血栓的形成,不仅具有治疗作用,同时有可靠的预防作用。此外,本品还有降血糖和降血压等多种功能。
[0039] 2、本发明采用热熔挤出工艺制备藻酸双脂钠肠溶缓释微丸,相比传统湿法制粒,制备的颗粒更紧实,可以解决传统制粒无法解决的技术难题,并且操作工艺简便,可实现连续化生产,减少批次的差异,降低生产成本,且颗粒分散效果好,药物损失少,无有机溶剂,适合工业生产的需求。
[0040] 3、本发明将藻酸双脂钠肠溶缓释微丸灌装入胶囊中制得藻酸双脂钠缓释胶囊,相比已上市的藻酸双脂钠片剂口服吸收快,生物半衰期很短,一般每天需服用3次,不能保持平稳有效的血药浓度,且作用时间短,易产生晕眩、血压升高、哮喘等不良反应。该胶囊制剂,便于分割剂量,同时服用方便,提高病人的顺应性,经人体吸收后,可实现在胃肠道分布均匀,不易产生突释,可保持平稳有效的血药浓度,稳定性好,提高生物利用度。附图说明
[0041] 图1:实施例3和对比例1的溶出曲线。

具体实施方式

[0042] 为了使本公开的上述目的、特征和优点能够更加明显易懂,下面结合具体实施例对本公开的具体实施方式做详细的说明。
[0043] 在下面的描述中阐述了很多具体细节以便于充分理解本公开,但是本公开还可以采用其他不同于在此描述的其它方式来实施,本领域技术人员可以在不违背本公开内涵的情况下做类似推广,因此本公开不受下面公开的具体实施例的限制。
[0044] 实施例1
[0045] 1、肠溶材料的考察
[0046] 本发明肠溶材料选自HPMCAS、HPMCP、尤特奇S100,尤特奇RL100,尤特奇RS100作为肠溶材料,考察不同肠溶材料对挤出过程及药物在体外的释放情况的影响。其中HPMCAS挤出时的扭矩最小,挤出物的颜色与原料药的颜色最相似,并且在pH1.0介质中未出现聚合现象,表明肠溶材料对主药起到了较好的包裹作用,阻止了主药开环聚合。因此,优选HPMCAS为肠溶载体材料。
[0047] 2、比例考察
[0048] 主药与肠溶材料的比例通常影响挤出的可行性、药物的溶出及稳定性。本实验设计主药藻酸双脂钠与肠溶材料的质量比为为3:1、2:1、1:1、1:2、1:3比例分别在热熔挤出机中以100rpm的转速挤出,挤出物粉碎后过40目筛,通过考察其对挤出、溶出过程的影响选择合适的比例。当主药与肠溶材料的比例小于1:1时,药物在酸中可被载体包裹,不会发生聚合反应,但随肠溶材料比例的增大,主药的在酸中的溶出均变慢,综合考虑选择药物与载体的比例为1:1。
[0049] 3、挤出转速的考察
[0050] 挤出转速可以影响药物与载体在挤出机中的停留时间,进一步影响挤出效果,本发明分别采用30rpm、50rpm、80rpm、100rpm、120rpm、150rpm的转速,考察挤出扭矩、挤出物形态及对溶出的影响。综合考虑可选择挤出转速为80~120rpm。
[0051] 实施例2
[0052] 主辅料用量考察,应用正交实验设计方法进行主辅料用量筛选:
[0053] 主药为藻酸双脂钠:10~20份;
[0054] 肠溶材料:10~20份,选自HPMCAS、HPMCP、尤特奇S100,尤特奇RL100,尤特奇RS100中的一种或几种;优选HPMCAS作为肠溶材料。
[0055] 稀释剂:20~30份,选自淀粉、糖粉、乳糖、β-环糊精、微晶纤维素中的一种或几种;微晶纤维素,在体内不被吸收,其可压性及流动性好,并且具有一定的毛细管作用,遇水后可使水分迅速进入丸芯破坏粒子之间的结合,有助于药物的迅速崩解。所以优选采用微晶纤维素作为稀释剂。
[0056] 粘合剂:2~10份,选自羧甲基纤维素、甲基纤维素钠、阿拉伯胶、聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种;聚乙烯吡咯烷酮,即溶于乙醇又溶于水,广泛用于片剂、颗粒制剂,本发明采用乙醇或/和水作为润湿剂,用1%~2%乙醇或/和水制粒,可改善流动性,便于填充不仅增加丸粉粘性,易于成型,还具有一定的可塑性。所以优选采用聚乙烯吡咯烷酮作为粘合剂。
[0057] 抗氧化剂:2~5份,选自没食子酸丙酯、二叔丁基羟基甲苯、丁基羟基茴香醚中的一种或几种;优选二叔丁基羟基甲苯(BHT)作为抗氧化剂,BHT能有效地延缓藻酸双脂钠的氧化酸败,改善药物制剂的贮藏期。
[0058] 润滑剂:2~5份,选自硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石粉中的一种或几种;优选硬脂酸镁作为润滑剂。
[0059] 进一步优选所述肠溶缓释微丸的处方及质量份如下:
[0060] 藻酸双脂钠:15份;
[0061] 肠溶材料:15份,选自HPMCAS;
[0062] 稀释剂:25份,选自微晶纤维素;
[0063] 粘合剂:8份,选自聚乙烯吡咯烷酮;
[0064] 抗氧化剂:2份,选自二叔丁基羟基甲苯;
[0065] 润滑剂:2份,选自硬脂酸镁。
[0066] 实施例3本发明缓释胶囊的制备,以500粒计算,规格30mg,
[0067] 含药丸芯处方如下:
[0068] 藻酸双脂钠:15g,
[0069] HPMCAS:15g,
[0070] 微晶纤维素:25g,
[0071] 聚乙烯吡咯烷酮:8g,选自聚乙烯吡咯烷酮,
[0072] 二叔丁基羟基甲苯:2g,选自二叔丁基羟基甲苯,
[0073] 硬脂酸镁:2g,
[0074] 肠溶包衣液处方如下:
[0075] HPMCP:10g,
[0076] 蓖麻油2g,
[0077] 十二烷基硫酸钠:2g,
[0078] 水:适量,
[0079] 包衣增重10%;
[0080] 藻酸双脂钠缓释胶囊的制备方法包括以下步骤:
[0081] 步骤一,骨架型含药丸芯制备:以藻酸双脂钠为原料药与肠溶材料和药学上可接受的辅料按上述比例混合后加入乙醇或/和水制软材,在常温下控制挤出转速为80~120rpm,将软材置于热熔挤出机中挤出制成丸芯,置于烘箱内干燥,筛选适宜粒径的丸芯备用;
[0082] 步骤二,肠溶包衣液制备:按上述比例将肠溶包衣材、增塑剂、释放速度调节剂加水配制肠溶包衣液;
[0083] 步骤三,将经筛选的丸芯置于流化床中,配制肠溶包衣液进行肠溶包衣,制得藻酸双脂钠肠溶缓释微丸;
[0084] 步骤四,将制备得到的藻酸双脂钠肠溶缓释微丸灌装入胶囊中即得到藻酸双脂钠缓释胶囊。
[0085] 实施例4本发明缓释胶囊的制备,以500粒计算,规格30mg,
[0086] 含药丸芯处方如下:
[0087] 藻酸双脂钠:15g,
[0088] HPMCAS:10g,
[0089] 微晶纤维素:20g,
[0090] 聚乙烯吡咯烷酮:10g,选自聚乙烯吡咯烷酮,
[0091] 二叔丁基羟基甲苯:3g,选自二叔丁基羟基甲苯,
[0092] 硬脂酸镁:3g,
[0093] 肠溶包衣液处方如下:
[0094] HPMCP:5g,
[0095] 蓖麻油1g,
[0096] 十二烷基硫酸钠:1g,
[0097] 水:适量,
[0098] 包衣增重8%;
[0099] 藻酸双脂钠缓释胶囊的制备方法包括以下步骤:
[0100] 步骤一,骨架型含药丸芯制备:以藻酸双脂钠为原料药与肠溶材料和药学上可接受的辅料按上述比例混合后加入乙醇或/和水制软材,在常温下控制挤出转速为80~120rpm,将软材置于热熔挤出机中挤出制成丸芯,置于烘箱内干燥,筛选适宜粒径的丸芯备用;
[0101] 步骤二,肠溶包衣液制备:按上述比例将肠溶包衣材、增塑剂、释放速度调节剂加水配制肠溶包衣液;
[0102] 步骤三,将经筛选的丸芯置于流化床中,配制肠溶包衣液进行肠溶包衣,制得藻酸双脂钠肠溶缓释微丸;
[0103] 步骤四,将制备得到的藻酸双脂钠肠溶缓释微丸灌装入胶囊中即得到藻酸双脂钠缓释胶囊。
[0104] 实施例5本发明缓释胶囊的制备,以500粒计算,规格30mg,
[0105] 含药丸芯处方如下:
[0106] 藻酸双脂钠:15g,
[0107] HPMCAS:20g,
[0108] 微晶纤维素:30g,
[0109] 聚乙烯吡咯烷酮:10g,选自聚乙烯吡咯烷酮,
[0110] 二叔丁基羟基甲苯:2g,选自二叔丁基羟基甲苯,
[0111] 硬脂酸镁:2g,
[0112] 肠溶包衣液处方如下:
[0113] HPMCP:8g,
[0114] 蓖麻油3g,
[0115] 十二烷基硫酸钠:3g,
[0116] 水:适量,
[0117] 包衣增重10%;
[0118] 藻酸双脂钠缓释胶囊的制备方法包括以下步骤:
[0119] 步骤一,骨架型含药丸芯制备:以藻酸双脂钠为原料药与肠溶材料和药学上可接受的辅料按上述比例混合后加入乙醇或/和水制软材,在常温下控制挤出转速为80~120rpm,将软材置于热熔挤出机中挤出制成丸芯,置于烘箱内干燥,筛选适宜粒径的丸芯备用;
[0120] 步骤二,肠溶包衣液制备:按上述比例将肠溶包衣材、增塑剂、释放速度调节剂加水配制肠溶包衣液;
[0121] 步骤三,将经筛选的丸芯置于流化床中,配制肠溶包衣液进行肠溶包衣,制得藻酸双脂钠肠溶缓释微丸;
[0122] 步骤四,将制备得到的藻酸双脂钠肠溶缓释微丸灌装入胶囊中即得到藻酸双脂钠缓释胶囊。
[0123] 对比例1传统缓释胶囊的制备,以500粒计算,规格30mg,
[0124] 含药丸芯处方如下:
[0125] 藻酸双脂钠:15g,
[0126] HPMCAS:15g,
[0127] 微晶纤维素:25g,
[0128] 聚乙烯吡咯烷酮:8g,选自聚乙烯吡咯烷酮,
[0129] 二叔丁基羟基甲苯:2g,选自二叔丁基羟基甲苯,
[0130] 硬脂酸镁:2g,
[0131] 肠溶包衣液处方如下:
[0132] HPMCP:10g,
[0133] 蓖麻油2g,
[0134] 十二烷基硫酸钠:2g,
[0135] 水:适量,
[0136] 包衣增重10%;
[0137] 藻酸双脂钠缓释胶囊的制备方法包括以下步骤:
[0138] 步骤一,以藻酸双脂钠为原料药与肠溶材料和药学上可接受的辅料按上述比例混合均匀,加入适量的乙醇或/和水作为粘合剂,在离心式包衣造粒机中,进行喷雾干燥,所得微丸颗粒置于烘箱内干燥,筛选适宜粒径的丸芯备用;
[0139] 步骤二,肠溶包衣液制备:按上述比例将肠溶包衣材、增塑剂、释放速度调节剂加水配制肠溶包衣液;
[0140] 步骤三,将经筛选的丸芯置于流化床中,配制肠溶包衣液进行肠溶包衣,制得藻酸双脂钠肠溶缓释微丸;
[0141] 步骤四,将制备得到的藻酸双脂钠肠溶缓释微丸灌装入胶囊中即得到藻酸双脂钠缓释胶囊。
[0142] 实施例6溶出度测定
[0143] 不同工艺制备的微丸在pH6.8~7.0环境下的释放度试验
[0144] 按照中国药典的溶出度方法进行考察,以pH6.8磷酸盐缓冲液为溶出介质,温度为37℃,每个待测样品中的药物量为30mg,采用紫外分光光度法分别于各个时间点取样进行溶出度的测定,结果见下表,溶出曲线如图1所示。
[0145]
[0146] 由以上数据可知,采用热熔挤出工艺制备藻酸双脂钠肠溶缓释微丸,相比传统湿法制粒,释放曲线更平稳,能达到缓慢持续释放的目的。且制备的颗粒更紧实、颗粒分散效果好。
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