| 序号 | 专利名 | 申请号 | 申请日 | 公开（公告）号 | 公开（公告）日 | 发明人 |
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| 1 | 改变大豆次级代谢产物含量的方法 | CN201910244336.5 | 2019-03-28 | CN109832274A | 2019-06-04 | 耿雪青; 靳亚忠; 张雄 |
| 本发明公开了一种通冠菌素处理大豆叶片从而改变大豆内次级代谢产物含量的方法。处理的大豆内涉及多条代谢途径的次级代谢产物含量发生变化，包括大豆体内的卟啉和叶绿素代谢途径、α-亚麻酸代谢途径，倍半萜类和三萜系化合物生物合成途径等多条生物途径涉及的次级代谢产物发生变化，对未来通过利用这些次级代谢产物提高大豆抗性具有重要意义。 | ||||||
| 2 | 一种提高红曲菌次级代谢产物的方法 | CN201710607599.9 | 2017-07-24 | CN107190026B | 2020-12-01 | 张婵; 王成涛; 孙宝国; 杨乐 |
| 本发明提供一种提高红曲菌次级代谢产物的方法，该方法是在红曲菌的液态发酵初始或发酵过程中加入5‑氮杂胞苷。所述5‑氮杂胞苷在红曲菌液态发酵培养48h内添加，添加量为10‑6g/L～1g/L。本发明可以使红曲菌大多数次级代谢产物都能提高，简便、快捷，且不会有其他有害副产物产生。 | ||||||
| 3 | 一种提高红曲菌次级代谢产物的方法 | CN201710607599.9 | 2017-07-24 | CN107190026A | 2017-09-22 | 张婵; 王成涛; 孙宝国; 杨乐 |
| 本发明提供一种提高红曲菌次级代谢产物的方法，该方法是在红曲菌的液态发酵初始或发酵过程中加入5‑氮杂胞苷。所述5‑氮杂胞苷在红曲菌液态发酵培养48h内添加，添加量为10‑6g/L～1g/L。本发明可以使红曲菌大多数次级代谢产物都能提高，简便、快捷，且不会有其他有害副产物产生。 | ||||||
| 4 | 蝗虫内生真菌次级代谢产物的新用途 | CN202110814358.8 | 2021-09-22 | CN113599379A | 2021-11-05 | 刘呈雄; 李慧; 周继慧; 陈莲; 刘朝霞; 邹坤 |
| 本发明公开了一种内生真菌Paraconiothyrium brasiliense来源的5个化合物抗凝血方面的应用。其中4个化合物对抗凝血活性有显著的抑制作用，它们的半数抑制浓度分别为7.11μg/ml、13.11μg/ml、13.59μg/ml和2.23μg/ml，明显优于阳性药水蛭素，可用于开发为治疗凝血药物。因此本发明提供的4个化合物具有抗凝血活性的临床应用潜力。 | ||||||
| 5 | 木霉菌Azaphilones类次级代谢产物的应用 | CN202010806890.0 | 2020-08-12 | CN111944840A | 2020-11-17 | 沈其荣; 张建; 庞冠; 于振中; 李荣 |
| 本发明公开了木霉菌Azaphilones类次级代谢产物的应用。木霉菌Azaphilones类次级代谢产物在制备抗氧化剂中的应用。一种工程菌株，其特征在于将以hph为筛选标记，Pcdna1为强启动子过量表达tgaza5的重组质粒转化SQR-T037野生型菌株所得。所述的工程菌株在制备所述的木霉菌Azaphilones类次级代谢产物中的应用。本发明鉴定了一种azaphilones类新型抗氧化剂及其衍生物，并解析其合成基因簇，在医用和农用新药物或者药物中间体的开发、生产中有重要的价值。 | ||||||
| 6 | 黄曲霉OUCMDZ-2205次级代谢产物的用途 | CN201910280524.3 | 2019-04-09 | CN110156807A | 2019-08-23 | 孙坤来; 张译文; 宫凯凯; 赵成英 |
| 本发明提供黄曲霉OUCMDZ-2205次级代谢产物的用途，属于生物技术领域，新次级代谢产物的制备方法为：黄曲霉真菌OUCMDZ-2205先在PDA固体斜面培养基上26-29℃培养7-9天，再接种于发酵液中25-32℃发酵培养18-35天，发酵液过滤得到菌丝体破碎后用75-85%丙酮浸提2-3次，减压浓缩除去丙酮后用乙酸乙酯萃取2-3次，发酵上清液用等量乙酸乙酯萃取2-3次，合并所有乙酸乙酯相，减压浓缩得到粗浸膏；粗浸膏经Sephadex LH20凝胶柱层析、半制备HPLC等方法分离纯化所得。本发明分离得到的新化合物对金黄色葡萄球菌、人乳腺癌细胞和A549细胞均具有抑制作用。 | ||||||
| 7 | Aspergillus terreus次级代谢产物提取物的用途 | CN201811026973.7 | 2018-09-04 | CN109045020A | 2018-12-21 | 黄芳芳; 孙坤来; 朱伟明; 王斌; 陈荫; 赵玉勤 |
| 本发明公开了Aspergillus terreus次级代谢产物提取物作为清除自由基生物制剂的用途。次级代谢产物提取物的制备步骤为：向真菌培养基中添加表观遗传修饰调控剂TSA、烟酰胺、二胜肽，发酵培养，用乙酸乙酯、80％的丙酮‑水分别萃取发酵液、菌丝体，发酵浓缩物经柱色谱、高效液相色谱分离纯化，得次级代谢产物提取物。有益效果为：本发明使用表观遗传修饰调控剂TSA对A terreus进行表观修饰，分离得到一种次级代谢产物提取物。本发明制得的A terreus次级代谢产物提取物，具有较强的抗氧化活性，可发展为有潜力的制备清除自由基生物制剂的用途，可应用于医药品、化妆品及食品领域。 | ||||||
| 8 | 一种生物活性次级代谢产物及其制备和应用 | CN202111001911.2 | 2021-08-30 | CN113773287A | 2021-12-10 | 潘华奇; 孔风婷; 白岩; 胡江春 |
| 本发明涉及微生物和新型医药领域，具体为一种生物活性次级代谢产物及其制备和应用。生物活性次级代谢产物为下述化合物1‑7(seco‑4‑epi‑7‑epi‑brefeldin A methyl ester(1)，4‑epi‑7‑epi‑brefeldin A seco‑acid(2)，4‑epi‑6‑epi‑hydroxy‑brefeldin C(3)，peniorcinols A‑C(4‑6)和penipentenone A(7))；同时通过植物内生真菌F4a发酵培养纯化获得生物活性次级代谢产物(化合物1‑20)。本发明提供的真菌次级代谢产物具有显著的抗肿瘤、降血糖、抗氧化或己糖激酶抑制活性，它们可作为抗肿瘤、降血糖或抗氧化等的理想候选化合物。所述的化合物能通过真菌发酵生产，其制备方法简单、高效，所得产物纯度高。该发明具有良好的应用前景。 | ||||||
| 9 | 一种链霉菌的次级代谢产物的分离提取方法 | CN201910829856.2 | 2019-09-04 | CN110452940B | 2021-03-30 | 薛长艳; 李建宋; 奚逢源; 方佳双 |
| 本发明属于代谢产物提取技术领域，公开了一种链霉菌的次级代谢产物的分离提取方法，利用HP‑20树脂柱洗脱发酵液、硅胶柱和Sephadex LH‑20凝胶柱层析分离、(半)制备高效液相分析与纯化化合物；运用现代仪器波谱分析技术如核磁共振、高分辨质谱等对单体化合物进行结构鉴定。本发明将从土样中分离得到的具有抗菌及抗肿瘤细胞活性的放线菌进行发酵，对其产生的代谢产物和部分产物生物活性进行归纳研究，丰富了微生物化合物多样性；为其他放线菌产活性物质的研究与发掘提供了参考与理论基础；同时，也为探索开发活性天然化合物及商业用药提供了前提。 | ||||||
| 10 | 一种红树内生真菌TGM112次级代谢产物及其应用 | CN202010874641.5 | 2018-12-04 | CN111909858A | 2020-11-10 | 郑彩娟; 黄国雷; 白猛 |
| 本发明涉及一种红树内生真菌TGM112次级代谢产物及其应用，所述真菌TGM112的保藏信息为：保藏单位名称：中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心；保藏单位地址：北京市朝阳区北辰西路1号院3号，中国科学院微生物研究所；保藏日期：2018年11月9日；保藏编号：CGMCC No.16499；分类命名：青霉Penicillium sp.。 | ||||||
| 11 | 一种红树内生真菌TGM112次级代谢产物及其应用 | CN202010874641.5 | 2018-12-04 | CN111909858B | 2022-08-23 | 郑彩娟; 黄国雷; 白猛 |
| 本发明涉及一种红树内生真菌TGM112次级代谢产物及其应用，所述真菌TGM112的保藏信息为：保藏单位名称：中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心；保藏单位地址：北京市朝阳区北辰西路1号院3号，中国科学院微生物研究所；保藏日期：2018年11月9日；保藏编号：CGMCC No.16499；分类命名：青霉Penicillium sp.。 | ||||||
| 12 | 一种提高链霉菌次级代谢产物产量的方法 | CN201710953975.X | 2017-10-13 | CN107805640B | 2020-11-03 | 李珊珊; 向文胜; 王为善; 王俊阳 |
| 本发明提供一种提高链霉菌次级代谢产物产量的方法，属基因工程和发酵工程领域。该方法包括以下步骤：利用诱导启动子控制目标次级代谢产物生物合成基因簇的表达，并借助响应面模型确定最优的诱导条件；通过转录组分析，筛选与诱导启动子控制行为一致的生理启动子；最后，制备上述生理启动子控制目标次级代谢产物生物合成基因簇表达的质粒，转化入宿主菌进行发酵。本发明所提出的方法能够摆脱对诱导剂的依赖，实现目标生物合成基因簇表达的自调控，及目标产物产量提高；上述方法从时间和强度两个维度上对次级代谢产物生物合成基因簇的表达进行调节，使其与宿主的生理代谢行为适配，对于提高目标次级代谢产物在链霉菌中的产量十分重要。 | ||||||
| 13 | 一种土曲霉SKL-001新次级代谢产物LW-4 | CN201811258788.0 | 2018-10-26 | CN109293662A | 2019-02-01 | 孙坤来; 张译文; 王斌; 初学梅; 陈荫; 赵玉勤 |
| 本发明公开了一种土曲霉SKL-001新次级代谢产物LW-4，具有如下结构： 其中，R1、R2各自独立地为H、OH、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基磺酰基、C2-C4烷基酰基，且R1、R2中有一个为H；R3、R4各自独立地为H、OH、卤素、氨基、 C1-C4烷基、C2-C4烷基酰基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷基磺酰基、C2-C4烯基、且R3、R4中至少有一个不为H。其制备方法包括向培养基中添加表观遗传修饰调控剂SAHA、帕立骨化醇、甘油三酯，静置发酵培养。有益效果为：本发明在培养基中添加表观遗传修饰调控剂SAHA，对土曲霉SKL-001进行表观修饰，促进其产生多样化的次级代谢产物，从而分离得到一种新的次级代谢产物LW-4；本发明土曲霉SKL-001新次级代谢产物LW-4及其立体异构体或药学上可接触的盐，具有长效抑菌抗炎作用。 | ||||||
| 14 | 贴壁诱导培养微藻生产次级代谢产物的方法 | CN202311234041.2 | 2023-09-23 | CN117448400A | 2024-01-26 | 刘天中; 吕雪峰; 李璐; 陈林; 栾国栋 |
| 本发明涉及贴壁诱导培养微藻生产次级代谢产物的方法，包括以下步骤：将微藻的培养物固定在固体持藻介质上，得到贴壁微藻培养物；用加入了诱导培养基对所述贴壁微藻培养物进行贴壁半干培养，得到诱导的贴壁微藻培养物。本发明首次实现了在贴壁培养状态下培养诱导微藻积累甘油葡糖苷等次级代谢产物，解决了高盐诱导时可能因为盐分浓缩导致微藻细胞死亡的问题。贴壁培养微藻生产甘油葡糖苷具有高产高光效，省水省盐，占地面积小等优势，并且贴壁后的藻细胞不需要进行离心采收，可大幅节省成本，提高生产效率。 | ||||||
| 15 | 一株淡水真菌及其次级代谢产物和应用 | CN202210270277.0 | 2022-03-18 | CN114507607B | 2023-07-07 | 张迪; 朱蓉; 李春雪; 李永建; 于显东 |
| 本发明涉及微生物技术领域。本发明提供了一株淡水真菌及其次级代谢产物和应用，所述淡水真菌的保藏名称为V8，拉丁文为Chaetosphaeria thailandense，保藏日期：2021年5月10日，保藏单位：中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，保藏编号：CGMCC No.22419。本发明的淡水真菌及其次级代谢产物对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌、李斯特菌、沙门氏菌和志贺菌均有良好的抑菌效果，次级代谢产物的提取方法简单、易实现、周期短、成本低，具有广阔的市场应用前景。 | ||||||
| 16 | 一种生物活性次级代谢产物及其制备和应用 | CN202111001911.2 | 2021-08-30 | CN113773287B | 2023-06-16 | 潘华奇; 孔风婷; 白岩; 胡江春 |
| 本发明涉及微生物和新型医药领域，具体为一种生物活性次级代谢产物及其制备和应用。生物活性次级代谢产物为下述化合物1‑7(seco‑4‑epi‑7‑epi‑brefeldin A methyl ester(1)，4‑epi‑7‑epi‑brefeldin A seco‑acid(2)，4‑epi‑6‑epi‑hydroxy‑brefeldin C(3)，peniorcinols A‑C(4‑6)和penipentenone A(7))；同时通过植物内生真菌F4a发酵培养纯化获得生物活性次级代谢产物(化合物1‑20)。本发明提供的真菌次级代谢产物具有显著的抗肿瘤、降血糖、抗氧化或己糖激酶抑制活性，它们可作为抗肿瘤、降血糖或抗氧化等的理想候选化合物。所述的化合物能通过真菌发酵生产，其制备方法简单、高效，所得产物纯度高。该发明具有良好的应用前景。 | ||||||
| 17 | Raffaelea lauricola次级代谢产物的制备方法及其应用 | CN202211087400.1 | 2022-09-07 | CN115323028A | 2022-11-11 | 邱君志; 朱志强; 谭震; 杨晨杰; 陈金慧; 刘森; 陈宇熹; 蒲慧丽; 任冠儒; 赵杰 |
| 本发明公开了一种Raffaelea lauricola次级代谢产物的制备方法及其应用，包括：活化菌株，初级培养，次级培养，菌体研磨，乙酸乙酯萃取，浓缩得粗提物，将粗提物进行反相硅胶柱层析，以甲醇：水梯度洗脱，再通过多次200‑300目硅胶柱层析纯化，收集洗脱液浓缩，得到目标产物。经1H NMR、13C NMR、COSY、HMBC、HSQC谱图分析证明A'‑Neogammacer‑21‑en‑15α‑ol首次在该菌种代谢物中提取到。 | ||||||
| 18 | 一种生物活性次级代谢产物的制备方法和应用 | CN202211087399.2 | 2022-09-07 | CN115323027A | 2022-11-11 | 邱君志; 朱志强; 谭震; 刘森; 陈宇熹; 蒲慧丽; 杨晨杰; 陈金慧; 赖芃宇; 王玲 |
| 本发明公开了一种生物活性次级代谢产物（A'‑Neogammacer‑17(21)‑en‑15α‑ol）的制备方法和应用，所述真菌为Raffaelea lauricola，提取方法包括：菌体活化及培养，乙酸乙酯萃取得粗提物，将粗提物进行多次硅胶柱层析纯化浓缩制得。本发明制备的A'‑Neogammacer‑17‑en‑15α‑ol对人乳腺癌细胞MCF‑7、肝癌细胞HePG2、肺癌细胞A549均有明显的抑制增殖效果，具有开发抗肿瘤药物的潜力。 | ||||||
| 19 | 一株淡水真菌及其次级代谢产物和应用 | CN202210270277.0 | 2022-03-18 | CN114507607A | 2022-05-17 | 张迪; 朱蓉; 李春雪; 李永建; 于显东 |
| 本发明涉及微生物技术领域。本发明提供了一株淡水真菌及其次级代谢产物和应用，所述淡水真菌的保藏名称为V8，拉丁文为Chaetosphaeria thailandense，保藏日期：2021年5月10日，保藏单位：中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，保藏编号：CGMCC No.22419。本发明的淡水真菌及其次级代谢产物对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌、李斯特菌、沙门氏菌和志贺菌均有良好的抑菌效果，次级代谢产物的提取方法简单、易实现、周期短、成本低，具有广阔的市场应用前景。 | ||||||
| 20 | 一种链霉菌的次级代谢产物的分离提取方法 | CN201910829856.2 | 2019-09-04 | CN110452940A | 2019-11-15 | 薛长艳; 李建宋; 奚逢源; 方佳双 |
| 本发明属于代谢产物提取技术领域，公开了一种链霉菌的次级代谢产物的分离提取方法，利用HP-20树脂柱洗脱发酵液、硅胶柱和Sephadex LH-20凝胶柱层析分离、(半)制备高效液相分析与纯化化合物；运用现代仪器波谱分析技术如核磁共振、高分辨质谱等对单体化合物进行结构鉴定。本发明将从土样中分离得到的具有抗菌及抗肿瘤细胞活性的放线菌进行发酵，对其产生的代谢产物和部分产物生物活性进行归纳研究，丰富了微生物化合物多样性；为其他放线菌产活性物质的研究与发掘提供了参考与理论基础；同时，也为探索开发活性天然化合物及商业用药提供了前提。 | ||||||
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