N-(1'-하이드로카르보닐옥시카르보닐에틸)-N-알콕시 아세틸 아닐린유도체의 제조방법 |
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| 申请号 | KR1019790003736 | 申请日 | 1979-10-26 | 公开(公告)号 | KR1019840000846B1 | 公开(公告)日 | 1984-06-19 |
| 申请人 | 시바-가이기 아게; | 发明人 | 아돌프후벌러; 월터쿤즈; 울프강에카르트; | ||||
| 摘要 | Title compds. I (R1 = C1-4 alkyl, alkoxy, halo; R2 = H, C1-3 alkyl, C1-4 alkoxy, halo; R3 = H, C1-3 alkyl, halo; R4 = H, Me; the sum of C atoms in R1-R4 | ||||||
| 权利要求 | 다음식(Ⅱ)의 화합물과 다음 식(Ⅲ)의 화합물을 반응시켜서 다음식(Ⅰ)의 화합물을 제조하는 방법 : 상기 식에서, R 1 는 CH 3 , R 2 는 CH 2 -OCH 3 또는 Cl, R 3 는 수소, CH 3 혹은 Cl, R 4 는 수소 혹은 메틸, R 5 는 C 3-6 알킬 혹은 C 2-4 알케닐, C 3-4 알키닐 또는 C 3-7 시클로알킬, R 6 는 CH 2 Z인데, Z는 -XR 7 , X는 산소 혹은 황이고, R 7 은 C 1-3 알킬임. |
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| 说明书全文 | [발명의 명칭] N-(1'-하이드로카르보닐옥시카르보닐에틸)-N-알콕시 아세틸 아닐린유도체의 제조방법 [발명의 상세한 설명] 본 발명은 하기 일반식(I)의 화합물의 제조 방법에 관한 것이다. 상기식에서, R 1 과 R 2 는 각각 C 1 -C 3 알킬 : C 1 -C 3 알콕시 또는 할로겐 ; R 3 는 수소, C 1 -C 3 알킬이나 할로겐 ; R 4 는 수소나 메릴로서, R 1 ,R 2 ,R 3 와 R 4 의 전체 탄소수가 6을 초과하지 않으며 ; R 5 는 할로겐으로 치환되거나 치환되지 아니한 C 3 -C 6 알키닐, C 3 -C 6 알케닐 혹은 C 3 -C 8 알킬, 또는 할로겐 또는 C 1 -C 3 -알킬로 치환되거나 치환되지 아니한 C 3 -C 7 -시콜로 알킬, 또는 할로겐, 시아노, 니트로, C 1 -C 3 알킬, C 1 -C 3 알콕시나 C 1 -C 2 할로게노 알킬로, 치환되거나 치환되지 아니한 C 6 -C 10 -아릴 ; R 6 는 CH 2 Z인데 Z는 -XR 7 ; X는 산소나 황 ; R 7 은 C 1 -C 3 -알킬 ; 주어진 탄소원자수에 따른 또 다른 치환체의 알킬이나 알킬부는 다음과 같다. 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실, 헵틸이나 옥틸 및 그의 이성체 예컨데 이소프로필, 이소부틸 2차부틸, 3차부틸, 이소펜틸, 알케닐은 알릴 2-부테닐, 3-펜데닐 동임. 알키닐은 특히 프로파길을 의미한다. C 3 -C 7 시클로알킬 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실 및 시클로헵틸이다. 아릴은 특히 페닐이나 나프틸을 나타낸다. 할로겐은 불소, 염소, 브롬이나 요오드이다. 일반식(Ⅰ)의 화합물은 하기 기술되는 방법등에 의해 제조된다. 식(Ⅱ)-(XXⅡ)중에서, R 1 -R 7 과 X는 식(Ⅰ)에서 정의된 바와 의미가 같고, R 11 은 C 1 -C 2 -알콕시로 치환되었거나 치환되지 아니한 C 1 -C 3 -알킬, Hal은 할로겐, 바람직하게는 염소나 브롬이며, M은 수소나 금속양이온 바람직하게는 알칼리금속 양이온이나 알칼리토금속 양이온이다. 식(Ⅲ) 화합물의 반응성 유도체 즉, 산 할라이드, 산무수물이나 에스테르를 사용할 수도 있다. 방법 A는 R 5 가 수소인 화합물(Ⅱ)로 출발하여 변형시킬 수 있는데 생성된 화합물(XVI)를 방법 G에 의하여 계속하여 에스테르화 반응시킨다. 어느 경우에는, 산 결합제나 농축제의 사용은 바람직하다. 적당한 예는 : 트리알킬아민(예, 트리에틸아민), 피리딘이나 피리딘염기 같은 3차 아민 또는 알칼리 금속과 알칼리토 금속의 수소화물 탄산염, 산화물, 수산화물 또는 탄산수소와 같은 무기염기 및 초산나트륨이다. 출발물질(Ⅱ)는 산결합제로서 작용할수 있으며 과량으로 사용되어야 한다. 방법 A는 산결합제 없이 실시될 수 있다. 어느 경우에 형성된 수소 할라이드를 사출하기 위하여 질소를 통과시키는 것이 바람직하다. 그외의 경우에 반응 촉매로서 디메틸로서 디메틸포름아미드의 첨가는 매우 유리하다. 본 방법에는 에스테르화 촉매가 유리하게 사용되는데 즉, 광산, 클로로설폰산, 톨루엔설폰산, 염화티오닐, 염화아세틸, 옥시염화포스포러스 염화옥살린, 붕소트리불화물 에스테르염 같은 산염화물이다. 또한 반응을 과량의 HOR 5 와 반응시킬 수 있다. 아젠트로프 에스테르화방법은 많은 경우에 유리하다. 본 방법은 산과 염기에 의해 촉매적으로 영향을 받는다. 바람직한 방향의 평형을 유지하기 위하여 반응에 과량의 HOR 5 를 사용한다. R'와 R 5 는 다르다. R'는 바람직하게는 메틸이나 에틸같은 저급 알킬이다. 상기에서 Me는 알칼리금속, 알칼리토금속, 납이나 은 원자를 나타내고 Hal'는 할로겐 양호하게는 염소, 브롬이나 요오드이다. 본 반응은 필요할 경우 산 결합제와 실시할 수 있다. R 11 는 저급알킬, 바람직하게는 메틸이다. 모든 공정에서 반응에 불활성인 용매를 사용할 수 있다. 그와 같은 용매의 예는 벤젠, 톨루엔 크실렌이나 석유 에테르 같은 지방족 탄화수소 : 클로로벤젠, 염화메틸렌, 염화에틸렌이나 클로로포롬 같은 할로겐화 탄화수소 : 디알킬에테르, 디옥산과 테트라하이드로푸란과 같은 에테르와 에테르성 화합물 : 아세토니트릴 등의 니트릴 : 디메틸포름아미드등의 N,N-디알킬화 아미드 : 메틸에틸 케톤과 같은 디메틸 설폭사이드, 케톤, 본 형태 용매의 혼합물 등이다. 모든 출발물질은 공지된 방법으로 생성된다. (J. Org. Chem. 4101(1965)참조 : 테트라헤드론 487, 테트라 헤드론 1967, 493 : 독일특허공보 제2,417,781 : 독일특허공보 제2,311,897 : 미국특허명세서, 제3,780,090,: 미국특허명세서 제3,593 ,859와 영국특허명세서 제1,438,311호) 유사한 공정으로 본 발명의 물질을 형성한다.(Ⅰ)의 화합물은 COOR 5 이웃의 측쇄에 비대칭 소원자를 가지며 공지된 방법으로 광학이면체로 분할할 수 있다(식 Ⅰ이나 중간 생성물과 분별 결정하거나 칼럼크로마로그라피하고 용해된 이면체를 반응시킴) 이면체(Ⅰ)은 다양한 살균효과를 갖는다. 또 다른 비대칭 탄소가 치환에 따라 분자내에 존재할 수 있다. 상기한 광학이성체와 별도로, 페닐환의 최소한 2,6-위치가 치환되고 동시에 페닐축에 대해 비대칭이 되는 경우에 일반적으로 페닐 측 주위에 아트로프 이성체가 관찰된다(임의로 추가 치환체의 존재 결과). 순수 이성체를 단리시키기 위하여 특수한 합성을 실시하지 않을 경우 이러한 이성체들의 혼합물로서 식(Ⅰ)생성물이 산출된다.식(Ⅰ)의 화합물은 적당한 담체나 첨가제와 함께 사용할 수 있다. 적당한 담체나 첨가제는 고체나 액체일 수 있으며, 일반적인 구조물에 대응되는데, 천연 또는 재생 화광물질, 용매, 분산제, 습윤제, 접착제, 농후제, 결합제나, 비료, 물질등이 있다. 분산제와 습윤제는 표면활성 첨가제에 속한다. 상업조성물중 활성성분 함량은 0.1-90%이다. 식(Ⅰ)의 화합물은 다음 형태로 응용할 수 있다. (대괄호중의 중량% 숫자는 활성성분의 양호한 양을 표시한다) : 고체 조제물 : 분말과 분산제(10%까지) 입자 [피복입자, 함침입자와 동일입자] (1-80%) 액체 조제물 : a) 활성성분의 물 분산성 농축물 : 습윤분말과 페이스트(상업용 25-90%, 직시형 용액 0.01-15%); 유탁 농축물과 용액 농축물(10-50% : 직시형 용액 0.01-15%). b) 용액(0.1-20%)과 에어로졸 본 형태의 조성물은 본 발명의 물질을 유사하게 형성한다. 식(Ⅰ)의 구조를 가진 화합물은 작물 보호에 실제적으로 필요한 매우 유화한 살균효과를 나타냄이 밝혀졌다. 본 발명 범주에 속하는 재배 작물은 다음과 같다. : 곡류, 옥수수, 벼, 야채, 사탕무우, 포도, 호프, 오이, 호박, 멜론, 대두, 땅콩, 참외, 토마토, 감자, 담배, 바나나, 코코아, 고무나무. 전술한 작물이나 연관된 작물 및 그러한 작물의 부분(과일, 꽃, 잎새, 줄기, 관, 뿌리)에서 발생되는 곰팡이는 식(Ⅰ)의 활성물질로 억제되거나 파괴되며, 곰팡이로부터 보호된다. 부분은 계속하여 성장한다. 활성물질은 다음류에 속하는 식물 병리균주에 대해 효과가 있다 : 아스코마이세트(예 : 에리시파키아. 스클레로티니아, 헬민토스포리움) : 바시디오마이세트(예 : 녹병균류, 리족토니아) : 불완전균류에 모닐리아레, 피리쿨라리아)와 특히 파이토프로라, 페로노스포라, 슈도 페로노스 포라, 파이티움이나, 플라스 모파라같은 파이코마이세트류에 속하는 오마이세트, 또한 식(Ⅰ)의 화합물은 계통적 확성도 같은데) 본 물질은 또한 곰팡이 감산으로부터 보호하기 위하여 식물의 묘목과(열매, 관, 곡물등)를 처리하는 피복제로 사용되며 토양에서 발생하는 식물 병리학적 균류에 대해서도 작용한다. 다음 기들이 양호하다. R 1 은 C 1 -C 2 -알킬이나 C 1 -C 2 -알콕시, R 2 는 CH 3 -OCH 3 나 할로겐, R 3 는 수소, CH 3 나 할로겐, R 4 는 수소, 나 CH 3 , R 5 는 C 3 -C 6 알킬이나 C 2 -C 4 알케닐, C 3 -C 4 알키닐이나 C 3 -C 7 시클로 알킬, R 6 는 CH 2 Z, 단, Z는 -OP 7 , -SR 7 , 상기에서 R 7 은 C 1 -C 3 -알킬, 다음 아류들이 특히 우수하다. R 1 은 CH 3 이나 OCH 3 , R 2 는 CH 3 나 염소, R 3 는 수소, R 4 는 수소, R 5 는 C 3 -C 4 -알킬, C 3 -알케닐, C 3 -알케닐, R 6 는 CH 2 CH 2 OCH 3 나 CH 2 Z. 단, Z는 -OP 7 , 상기에서 R 7 은 C 1 -C 5 -알킬. 본 발명을 설명하기 위한 것이다. 온도는 섭씨이며 백분가과 부는 중량에 대한 것이다. 상다른 명기세없는한 식(Ⅰ)의 활성 물질이란 말은 항상 라세미 혼합물을 의미한다. [제조실시예] N-(1'-이소프로폭시카보닐-에틸)-N-메톡시-아세틸-2,6-디메틸아닐린의 제조 26.5g의 N-(1'-카르복시에틸-N-메톡시아세틸-2,6-디메틸아닐린, 30g의 이소프로판올과 2g의 진한 황산을 20시간 환류하고 : 이소프로판을 증발시키고 200㎖의 물을 잔사에 가하고 매시간 100㎖의 디에틸에테르로 추출하였다. 추출물을 합쳐 소량의 물로 세척하고 황산 나트륨상에서 건조, 여과하고 용매를 증발시켰다. 조생성물을 고 진공에서 증류하였다. 비점 145°/0.04밀리바, 생성된(Ⅰ)의 화합물은 식(Ⅰ)의 가장 유효한 화합물중 하나로서 특히 우수하다. 식(Ⅰ)의 다음 화합물의 유사한 방법 또는 다음의 방법(R 1 =2-위치, R 2 =6-위치)중 하나로서 제조될수 있다. 화합물(Ⅰ)은 또 다른 방법 예컨데 하기 실시예의 방법 A에 의해 제조될 수 있다. [제조실시예 2] 50㎖ 무수 톨루엔에 용해된 15.7g의 푸린-2-카르본산 염화물의 용액을 100㎖의 톨루엔에 용해된 12.7g의 탄산나트륨과 23.5g의 N-(1'-이소프로폭시카르보닐-에테르) 2,6-디메틸아닐린 혼합물에 교반하며 적가하였다. 20시간 교반한 후에, 반응 혼합물을 여과하고 용매를 진공중에서 증발시키고 잔여 유상 생성물을 정류하여 정제하였다. 비점 140-145°/0.027 밀리바 습윤분말 : 다음 성분을 사용하여 a) 40% 습윤 분말, b) 10% 습윤 분말을 제조하였다. a) 40부의 활성성분, 5부의 나트륨 리그닌 설포네이트, 1부의 나트륨 디부틸나프탈렌 설포네이트와, 54부의 규산 b) 10부의 활성성분, 3부의 포화지방산 알코홀 황산염의 나트륨염 혼합물, 5부의 나프탈렌 설폰산/포름알데히드 농축물, 82부의 카올린. 활성성분을 적당한 혼합기내에서 첨가제와 충분히 섞고 혼합물을 적당한 밀(mill)이나 롤러로 분쇄하였다. 우수한 습윤 및 현탁성의 습윤 분말이 수득되는데 물로 희석하여 바라는 농도의 현탁액으로 만들 수 있으며, 이는 특히 일의 적용에 적합하다. : 다음 성분을 사용하여 25% 유탁농축물을 제조하였다.25부의 활성성분, 2.5부의 에폭시화 식물유, 10부의 알킬아릴황산염 지방성 알콕홀 폴리글리콜 에테르 혼합물, 5부의 디메틸포름아미드, 57.5부의 크실렌. 원하는 농도의 유탁액은 본 농축물을 물로 희석하므로 제조될 수 있으며 잎에 적용하기에 특히 적합하다. [실시예 1] a) 3주간 재배한 토마토에, 활성 성분의 습윤 분말로 제조된 분무액을 분무하였다 (0.06%의 활성성분), 처리한 작물을 24시간후에 균류의 포자낭의 현탁액으로 감염시켰다. 감염된 작물을 20℃, 90-100% 상대습도에서 5일간 배양한 후 감염률을 측정하였다. b) 토마토를 3주간 재배한 후에 균류의 포자낭의 현탁액으로 감염시켰다. 20℃, 90-100 상대 습도의 습실에서 22시간동안 배양시킨후에 감염 작물을 건조하고 활성성분(0.06% 활성성분)의 습윤 분말로 제조한 분무액을 분무하였다. 분무액이 마르면 다시 습실로 보낸다. 감염 5일후 감염률의 평가를 실시하였다. c) 토마토가 3주간 재배된 토양에 활성성분(0.006%의 활성성분, 토양부피에 대하여)의 습윤성 분말로 제조한 분무액을 적용하였다. 분무액이 토양 윗부분의 작물과 접촉하지 않게 유의한다. 48시간후에 처리된 작물을 곰팡이 포자낭의 현탁액으로 감염시켰다. 감염된 작물을 20℃, 90-100% 상대습도에서 5일동안 배양한뒤 균류 감염의 평가를 실시하였다. 조절작물에 발생한 균류의 감염과 비교한 결과, 혼합물 1,3,4,5,6,9,15,24, 58,61과 62및 본 발명의 기타화합물로 처리된 작물에서의 감염은 거의 완전히 억제되었다(0-5% 감염). [실시예 2] 4-5 잎새 상태의 포도묘목을 활성성분(활성성분 0.06%)의 습윤성 분말로 제조된 분무액으로 분무하였다. 24시간후에 처리된 작물을 균류의 포자낭의 현탁액으로 감염시켰다. 20℃, 90-100% 상대습도에서 6일간 배양한 후 균류 감염의 확산을 평가하였다. 감염된 조절작물에 나타난 곰팡이 감염과 비교한 결과 화합물 1,3,4,5,6,9,15, 24,31,58,61과 62과 본 발명의 기타 화합물로 처리한 후의 작물 감염은 완전히 억제되었다(0-5감염). [실시예 3] 균류를 당근 칩 영양소 용액에서 재배하고 토양 모래 혼합물에 적용하였다. 본 방법으로 감염된 토양을 화분에 넣고 사탕무우씨를 뿌렸다. 파중직후, 습윤성 분말로 제조한 실험 조제품을 토양에 수성 현 탁액으로 부었다(토양 부피에 대해 200ppm의 활성 성분). 화분을 약 20℃의 온실에서 2-3주간 경과시켰다. 토양이 균일한 습도로 유지되도록 분무를 약간씩 계속하였다. 실험결과를 평가함에 사탕무우에 싹과 건강한 작물과 병든 작물의 비를 측정하였다. 균류를 당근-칩 영양소 용액에서 배양하고 토양 모래 혼합물에 적용하였다. 본 발명으로 감염된 토양을 토양그룹에 넣고 피복 분말(0.06% 활성성분)로 제조된 실험구조물로 피복된 사탕무우 종자를 파종하였다. 토양그릇을 20°의 온실에서 2-3주간 경과시켰다. 토양을 분무 방법으로 균일한 습도로 유지하였다. 최종 평가에 있어서 작물의 발아를 측정하였다. 화합물 1,3,4,5,310,12,15,18,24,40,41,45,58, 61과 62 및 본 발명에 따르는 다른 화합물로 토양 적용과 피복 적용한 후에 작물중 80% 이상이 발아하였으며 싱싱하였다. [실시예4] 8㎝ 크기의 보리를 활성물질 64번(활성성분 0.006% 포함)의 습윤성 분말로 제조한 액체로 처리하였다. 4시간후, 처리된 작물을 균류의 분생포자로 감염시켰다. 감염된 보리를 22℃의 온실에서 보존하였다. 10일후, 대조 작물이 분명한 병의 징후를 나타낸 반면에 활성 물질64로 처리된 작물은 감염되지 않았다. |
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