[0001] 相关申请的交叉引用

[0002] 本申请要求2011年10月24日申请的美国临时申请第61/550,813号、2011年6月9日申请的美国临时申请第61/495,208号和2011年5月10日申请的美国临时申请第
61/484,542号的权利。所有提及申请的内容都以引用的方式结合入本申请中。

[0003] 本发明总体上涉及一种可减少深纹和皱纹出现、恢复提拉轮廓且再现皮肤年轻容颜(youthful volume)的成分组合。具体来说，发现以下组合能够以所述方式良好地相互
协作以治疗皮肤且最终提供更年轻的皮肤外观：组合1：(1)积雪草(Centella asiatica)
干细胞，它们可降低皮肤中透明质酸酶的活性；(2)十四基氨基丁酰基缬氨酰氨基丁酸脲
三氟乙酸酯，它可以促使皮肤中产生透明质酸；和(3)三肽-1，它可以促使皮肤中合成纤粘
蛋白和层粘蛋白；组合2：(1)积雪草干细胞，它们可降低皮肤中透明质酸酶的活性；(2)红
豆蔻(Alpinia galanga)叶提取物，它可以促使皮肤中产生透明质酸；和(3)三肽-1，它可
以促使皮肤中产生纤粘蛋白和层粘蛋白；和组合3：(1)积雪草干细胞，它们可降低皮肤中
透明质酸酶的活性；和(2)三肽-1，它可以促使皮肤中合成纤粘蛋白和层粘蛋白。

[0004] 许多因素导致皮肤老化，诸如人们的实际年龄、对环境因素(例如阳光、污染、化学品、烟等)的暴露量以及人们护理皮肤的程度。具体来说，皮肤老化涉及两种过程-内部
老化(和自然老化过程和遗传影响有关)，和由于环境因素(诸如暴露于阳光)的外部或
累积损伤。此种因素组合最终导致明显的老化征兆，且随着时间推移，这些征兆经历三个阶
段-早期、中期和晚期。

[0005] 皮肤老化的早期征兆包括初始阶段的可见细纹，尤其在眼睛周围，且开始出现不均匀肤色。细胞更替开始减缓，这可能具有使面色黯淡的作用。胶原蛋白和弹性蛋白虽然
还算健康，但可能开始遭受早期损伤，使得皮肤略微缺乏弹性。如果不保护基质，那么正在
皮肤表面下方形成的皱纹将由于真皮层受损而最终变得更为明显。眼睛可能有时看起来浮
肿，且毛孔显得略微更为明显。这典型地出现在约25岁到35岁的年龄段内。

[0006] 皮肤老化的中期征兆包括眼睛、嘴巴周围和前额上更深的表情纹。在眼睛下方，黑眼圈可能变得更为明显。皮肤的支撑结构随着胶原蛋白产生得越来越少而变得更为脆弱，
且弹性蛋白纤维开始失去其“快速恢复”的能力。皮肤更容易损失至关重要的水分，且暗斑
可能更加成为问题。脖颈上的细纹可能变得更为明显，且嘴巴每一侧上的“木偶”纹可能开
始出现。更多明显的老人斑开始出现，眼睛更经常地看上去很疲惫，且毛孔变大。这典型地
出现在约35岁到50岁的年龄段内。

[0007] 皮肤老化的晚期征兆包括即使在面部不动时仍明显的“静态”深纹和皱纹。胶原蛋白和弹性蛋白的支撑结构严重受损，且皮肤松垂变得明显，尤其是在脸颊和下颌区域。颈
部表现出累积损害的征兆，皮肤变得松弛且以称作“年轮”的水平皱纹为特征。暗斑更加突
出，并且除了上眼睑“下垂”以外，眼睛区域还可能表现出明显褶皱、松驰、浮肿和更显著的
黑眼圈。由于丧失了天然缓冲，因而皮肤失去其年轻容颜和提拉感，且因为外部屏障受损，
出油减缓且内部水分含量下降，所以皮肤干燥更为明显。细胞更替剧烈减缓，且死亡皮肤细
胞仍保持在皮肤表面，这可导致面色黯淡和毛孔更为明显。皮肤厚度也受到影响，且随着皮
肤变得越来越薄，皮肤更容易受到刺激。这典型地出现在50岁以上的年龄段内。

[0008] 市场上的目前产品无法有效地解决老化皮肤的问题或具有皮肤刺激作用。然而，本发明人已经发现了一种独特的成分组合，这些成分能够彼此以共生的关系协作以有效地
解决出现早期、中期和晚期皮肤老化的征兆问题。

[0009] 本发明人已经发现，可使用特定的成分组合，通过攻击和上调各种生物化学途径来使皮肤基质新生和重建。所述途径包括降低皮肤中透明质酸酶的活性、促使皮肤中产生
透明质酸和促使皮肤中合成纤粘蛋白和层粘蛋白。

[0010] 在一种情况下，公开了一种局部皮肤组合物，其包含有效量的积雪草干细胞以降低皮肤中透明质酸酶的活性，有效量的十四基氨基丁酰基缬氨酰氨基丁酸脲三氟乙酸酯或
红豆蔻叶提取物以促使皮肤中产生透明质酸，有效量的三肽-1以促使皮肤中产生纤粘蛋
白和层粘蛋白，以及皮肤病学上可接受的运载体。局部皮肤组合物可包含有效量的十四基
氨基丁酰基缬氨酰氨基丁酸脲三氟乙酸酯以促使皮肤中产生透明质酸。局部皮肤组合物
可包含有效量的红豆蔻叶提取物以促使皮肤中产生透明质酸。积雪草干细胞可以是积雪草
干细胞、甘油和黄原胶的混合物。十四基氨基丁酰基缬氨酰氨基丁酸脲三氟乙酸酯可以是
十四基氨基丁酰基缬氨酰氨基丁酸脲三氟乙酸酯、氯化镁、甘油和水的混合物。红豆蔻叶提
取物可以是水、丁二醇、红豆蔻叶提取物、黄原胶和辛酸/癸酸甘油三酯的混合物。三肽-1
可以是三肽-1、水、尿素、葡萄糖和盐酸胍的混合物。所述组合物可包含0.000001重量％
到10重量％的积雪草干细胞、0.000001重量％到10重量％的十四基氨基丁酰基缬氨酰氨
基丁酸脲三氟乙酸酯或红豆蔻叶提取物和0.000001重量％到10重量％的三肽-1。在特定
方面，所述成分的量可低至0.000001重量％且高至1重量％，尤其可低至0.01重量％到高
至0.5重量％。如其它地方所解释，所述组合物可配制成各种类型，其非限制性实例为精华
液、乳霜、露(lotion)、清洁剂等。在某些情况下，所述组合物可另外包含以下成分中的任一
种、其任何组合或全部：嘉宝果(Myrciaria jaboticaba)提取物、黑麦(Secale cereale)
籽提取物、金钮扣(Spilanthes acmella)花提取物、豌豆(Pisum sativum)提取物、交替单
胞菌发酵产物(Alteromonas ferment)滤液或提取物和二羟甲基色酮。在其它情况下，所
述组合物可另外包含以下成分中的任一种、其任何组合或全部：黑麦籽提取物、交替单胞菌
发酵产物滤液或提取物、嘉宝果提取物、刺阿干树(Argania spinosa)果仁提取物、刺海门
冬(Asparagopsis armata)提取物、泡叶藻(Ascophyllum nodosum)提取物和黑莓(Rubus
fruticosus)叶提取物。又在其它情况下，所述组合物可另外包含以下成分中的任一种、
其任何组合或全部：厚朴(Magnolia officinalis)树皮提取物或荷花玉兰(Magnolia
grandiflora)树皮提取物、望春玉兰(Magnolia biondii)花蕾/花提取物、油菜(Brassica
campestris)甾醇类、柚(Citrus grandis)皮提取物、己酰四肽-3、豌豆提取物、橙皮苷甲
基查尔酮(Hesperidin methyl chalcone)和棕榈酰四肽-7。甚至在其它情况下，所述组
合物也可包含以下成分中的任一种、其任何组合或全部：水飞蓟(Silybum marianum)提取
物或水飞蓟素、4-叔丁基环己醇、己基间苯二酚和西南文殊兰(Cestrum latifolium)提取
物。所述组合物可另外包含以下成分中的任一种、其任何组合或全部：视黄醇(retinol)、
石榴(Punica granatum)提取物或其甾醇类、软毛松藻(Codium tomentosum)提取物、肉桂
(Cinnamomum Cassia)树皮提取物和光果甘草(Glycyrrhiza glabra)(甘草(Licorice))
根提取物。甚至在其它方面，所述组合物可另外包含麦芽糊精、脂肪酶和枯草杆菌蛋白酶的
混合物。在其它方面，所述组合物可另外包含以下成分中的任一种、其任何组合或全部：黑
麦籽提取物、交替单胞菌发酵产物滤液或提取物、软毛松藻提取物、刺阿干树果仁提取物、
刺海门冬提取物、泡叶藻提取物和黑莓叶提取物。所述组合物可另外包含以下成分中的任
一种、其任何组合或全部：厚朴树皮提取物或荷花玉兰树皮提取物、望春玉兰花蕾/花提取
物、橙皮苷甲基查尔酮、豌豆提取物、油菜甾醇类、柚皮提取物、二肽-2、棕榈酰四肽-7和抗
坏血酸四异棕榈酸酯。所述组合物也可包含以下成分中的任一种、其任何组合或全部：视
黄醇、石榴提取物或其甾醇类、软毛松藻提取物、腺苷、肉桂树皮提取物、腺苷和光果甘草根
提取物。也涵盖了一种治疗皮肤的方法，包含向需要治疗的皮肤局部应用所述组合物中的
任一种，其中局部应用组合物降低皮肤中透明质酸酶的活性、增加皮肤中透明质酸的产生
且增加皮肤中纤粘蛋白和/或层粘蛋白的产生。如其它地方所解释，成分组合所影响的途
径使其治疗广范围的皮肤病症，其非限制性实例包括细纹或皱纹、弹性减小的皮肤、松弛皮
肤、缺乏透明质酸产生的皮肤和缺乏基质蛋白产生(例如纤粘蛋白、层粘蛋白、胶原蛋白I、
胶原蛋白III和/或弹性蛋白)的皮肤。在特定情况下，可向人皮肤的眶周区域(靠近眼睛
和眼睛周围的区域)应用组合物。可向面部皮肤、颈部皮肤、肩部皮肤、手臂、腿、手和背部
皮肤应用组合物。也如其它地方所解释，组合物可配制成驻留型产品(leave-on product)
或冲洗型产品(rinse off product)。在某些情况下，组合物在局部应用之后在皮肤上保留
至少5、10、30或60分钟，或在局部应用之后保留至少12小时，或在局部应用之后保留至少
24小时。

[0011] 在一种情况下，公开了一种局部皮肤组合物和其使用方法，其包含皮肤病学上可接受的运载体和以下成分中的至少一种、两种或全部三种：有效量的积雪草干细胞以降低
皮肤中透明质酸酶的活性，有效量的十四基氨基丁酰基缬氨酰氨基丁酸脲三氟乙酸酯或红
豆蔻叶提取物以促使皮肤中产生透明质酸，和有效量的三肽-1以促使皮肤中产生纤粘蛋
白和层粘蛋白。

[0012] 本发明的另一方面包括一种积雪草提取物或积雪草分生组织细胞培养物、十四基氨基丁酰基缬氨酰氨基丁酸脲三氟乙酸酯和三肽-1的组合，其可增加皮肤中细胞外基质
蛋白(例如胶原蛋白、弹性蛋白和透明质酸)和位于真皮-表皮接合处中的蛋白质(例如
层粘蛋白和纤粘蛋白)的合成。所述组合可置于组合物中，所述组合物可配制成例如乳霜、
露、乳液、精华液或清洁剂。

[0013] 在另一种情况下，发明人已经发现组合物中积雪草提取物或积雪草分生组织细胞培养物、十四基氨基丁酰基缬氨酰氨基丁酸脲三氟乙酸酯、三肽-1、嘉宝果提取物、黑麦籽
提取物、金钮扣花提取物、豌豆提取物、交替单胞菌发酵产物滤液或提取物和二羟甲基色酮
的组合也可以增加皮肤中细胞外基质蛋白(例如胶原蛋白、弹性蛋白和透明质酸)和位于
真皮-表皮接合处中的蛋白(例如层粘蛋白和纤粘蛋白)的合成，并且提供其它皮肤益处。
在特定方面，已经发现这种成分组合对于颈部和面部皮肤效果良好。在某些实施方案中，将
具有这种成分组合的组合物配制成精华液。

[0014] 又在另一个实施方案中，发明人已经发现积雪草提取物或积雪草分生组织细胞培养物、十四基氨基丁酰基缬氨酰氨基丁酸脲三氟乙酸酯、三肽-1、黑麦籽提取物、交替单胞
菌发酵产物滤液或提取物、嘉宝果提取物、刺阿干树果仁提取物、刺海门冬提取物、泡叶藻
提取物和黑莓叶提取物的组合也可以增加皮肤中细胞外基质蛋白(例如胶原蛋白、弹性蛋
白和透明质酸)和位于真皮-表皮接面中的蛋白(例如层粘蛋白和纤粘蛋白)的合成，并
且提供其它皮肤益处。在特定方面，已经发现这种成分组合对于颈部和面部皮肤效果良好。
在某些实施方案中，将具有这种成分组合的组合物配制成精华液。

[0015] 在另一个实施方案中，发明人已经发现积雪草提取物或积雪草分生组织细胞培养物、厚朴树皮提取物或荷花玉兰树皮提取物、望春玉兰花蕾/花提取物、油菜甾醇类、柚皮
提取物、己酰四肽-3、豌豆提取物、橙皮苷甲基查尔酮和棕榈酰四肽-7的组合也可以增加
皮肤中细胞外基质蛋白(例如胶原蛋白、弹性蛋白和透明质酸)和位于真皮-表皮接合处
中的蛋白(例如层粘蛋白和纤粘蛋白)的合成，并且提供其它皮肤益处。在特定方面，也已
经发现这种成分组合对于面部眶周区域的皮肤(例如眼睛周围和下方的皮肤)效果良好。
在某些方面，这种组合可减少眼睛下方出现黑眼圈、眼睛下方皮肤浮肿、眼睛下方出现松垂
或“眼袋”以及增加眼睛下方的血液循环。在某些实施方案中，将具有这种成分组合的组合
物配制成乳霜或露或乳液。

[0016] 又在另一实施方案中，发明人已经发现积雪草提取物和/或积雪草分生组织细胞培养物、厚朴树皮提取物或荷花玉兰树皮提取物、望春玉兰花蕾/花提取物、橙皮苷甲基查
尔酮、豌豆提取物、柚皮提取物、二肽-2、棕榈酰四肽-7和己酰四肽-3的组合也可以增加皮
肤的细胞外基质蛋白(例如胶原蛋白、弹性蛋白和透明质酸)和位于真皮-表皮接合处中
的蛋白(例如层粘蛋白和纤粘蛋白)的合成，并且提供其它皮肤益处。在特定方面，也已经
发现这种成分组合对于面部眶周区域的皮肤(例如眼睛周围和下方的皮肤)效果良好。在
某些方面，这种组合可减少眼睛下方出现黑眼圈、眼睛下方皮肤浮肿、眼睛下方出现松垂或
“眼袋”以及增加眼睛下方的血液循环。在某些实施方案中，将具有这种成分组合的组合物
配制成乳霜或露或乳液。

[0017] 又在另一实施方案中，发明人已经发现三肽-1、十四基氨基丁酰基缬氨酰氨基丁酸脲三氟乙酸酯、积雪草提取物或积雪草分生组织细胞培养物、水飞蓟提取物或水飞蓟素、
4-叔丁基环己醇、己基间苯二酚和西南文殊兰提取物的组合也可以增加皮肤的细胞外基质
蛋白(例如胶原蛋白、弹性蛋白和透明质酸)和位于真皮-表皮接合处中的蛋白质(例如
层粘蛋白和纤粘蛋白)的合成，并且提供其它皮肤益处。在某些实施方案中，将具有这种成
分组合的组合物配制成乳霜或露或乳液。在某些情况下，组合物可另外包含泡叶藻提取物
和/或刺海门冬提取物。

[0018] 在另一个实施方案中，发明人已经发现视黄醇、石榴提取物或其甾醇类、软毛松藻提取物、肉桂树皮提取物、光果甘草(甘草)根提取物、积雪草提取物或积雪草分生组织细
胞培养物和十四基氨基丁酰基缬氨酰氨基丁酸脲三氟乙酸酯的组合也可以增加细胞外基
质蛋白(例如胶原蛋白、弹性蛋白和透明质酸)和位于皮肤的真皮-表皮接合处中的蛋白
质(例如层粘蛋白和纤粘蛋白)的合成，并且提供其它皮肤益处。在某些实施方案中，将具
有这种成分组合的组合物配制成乳霜或露或乳液。

[0019] 在另一个实施方案中，发明人已经发现Zymo ClearTM MD(麦芽糊精、脂肪酶和枯草杆菌蛋白酶的混合物)、三肽-1、十四基氨基丁酰基缬氨酰氨基丁酸脲三氟乙酸酯，和积雪
草提取物或积雪草分生组织细胞培养物的组合在皮肤清洁基底组合物中尤为有效。所述组
合物可包括乳化剂和/或表面活性剂，但不要求乳化剂和/或表面活性剂必须存在。

[0020] 发明人也已经发现，积雪草提取物或积雪草分生组织细胞培养物、红豆蔻叶提取物和三肽-1的组合能够增加细胞外基质蛋白(例如胶原蛋白、弹性蛋白和透明质酸)和位
于皮肤的真皮-表皮接合处中的蛋白质(例如层粘蛋白和纤粘蛋白)合成。这种组合可包
含于局部皮肤组合物(例如乳霜、露、精华液、凝胶等)中。与正常合成细胞外基质蛋白和/
或位于皮肤的真皮-表皮接合处中的蛋白质的皮肤相比，可鉴别出细胞外基质蛋白和/或
位于皮肤的真皮-表皮接合处中的蛋白质合成减少的人。所述组合物可用于增强松垂、无
弹性、松弛或皱纹皮肤中的真皮-表皮接合。

[0021] 在另一方面，发明人已经发现积雪草提取物或积雪草分生组织细胞培养物、红豆蔻叶提取物、三肽-1、黑麦籽提取物、交替单胞菌发酵产物滤液或提取物、软毛松藻提取物、
刺阿干树果仁提取物、刺海门冬提取物、泡叶藻提取物和黑莓叶提取物的组合可用于增加
细胞外基质蛋白和/或位于皮肤的真皮-表皮接合处中的蛋白质的合成。这种组合可包含
于局部皮肤组合物(例如乳霜、露、精华液、凝胶等)中。与正常合成细胞外基质蛋白和/
或位于皮肤的真皮-表皮接合处中的蛋白质的皮肤相比，可鉴别出细胞外基质蛋白和/或
位于皮肤的真皮-表皮接合处中的蛋白质合成减少的的人。所述组合物可增强松垂、无弹
性、松弛或皱纹皮肤中的真皮-表皮接合。这种组合对于面部和颈部皮肤尤其有效。

[0022] 还公开了一种厚朴树皮提取物或荷花玉兰树皮提取物、望春玉兰花蕾/花提取物、橙皮苷甲基查尔酮、豌豆提取物、油菜甾醇类、柚皮提取物、二肽-2、棕榈酰四肽-7、抗
坏血酸四异棕榈酸酯、积雪草提取物或积雪草分生组织细胞培养物和三肽-1的组合。在某
些方面，所述组合可另外包含仙人果(Opuntia tuna)果实提取物。这种组合可包含于局部
皮肤组合物(例如乳霜、露、精华液、凝胶等)中。这种组合可用于治疗面部眶周区域的皮
肤。在特定方面，所述组合可应用于眼睛周围的皱纹、鱼尾纹、眼袋、眼睛下方黑眼圈或眼睛
下方皮肤。与未经治疗的皮肤相比，所述组合可增加皮肤的血液循环。

[0023] 在另一实施方案中，公开了一种视黄醇、石榴提取物或其甾醇类、软毛松藻提取物、腺苷、肉桂树皮提取物、腺苷、光果甘草根提取物、积雪草提取物或积雪草分生组织细胞
培养物、三肽-1和红豆蔻叶提取物的组合，其可用于治疗皮肤。这种组合可包含于局部皮
肤组合物(例如乳霜、露、精华液、凝胶等)中。所述组合可用于增加细胞外基质蛋白和/
或位于皮肤的真皮-表皮接合处中的蛋白质的合成。与正常合成细胞外基质蛋白和/或位
于皮肤的真皮-表皮接合处中的蛋白质的皮肤相比，可鉴别出细胞外基质蛋白和/或位于
真皮-表皮接面中的蛋白质合成减少的的人。所述组合可增强松垂、无弹性、松弛或皱纹皮
肤中的真皮-表皮接合。在特定方面，已经发现这种组合对于面部或颈部皮肤最为有效。

[0024] 又在另一方面，公开了一种局部皮肤组合物，其包含以下成分中的任一种、其任何组合或全部：积雪草提取物或积雪草分生组织细胞培养物、十四基氨基丁酰基缬氨酰氨基
丁酸脲三氟乙酸酯、三肽-1和/或红豆蔻叶提取物。也公开了一种用含有以下成分中的任
一种、其任何组合或全部的组合物治疗各种皮肤病症的方法：积雪草提取物或积雪草分生
组织细胞培养物、十四基氨基丁酰基缬氨酰氨基丁酸脲三氟乙酸酯、三肽-1和/或红豆蔻
叶提取物。

[0025] 前述成分组合可用于多种应用中来治疗或预防皮肤病症。举例来说，含有任何所述组合的组合物可局部应用于需要所述治疗的皮肤(例如老化皮肤、晒后受损皮肤、干
燥皮肤、不洁或油性皮肤、鳞状皮肤、细纹或皱纹、凹陷或结节、红斑皮肤、松垂皮肤、胶原蛋白、弹性蛋白和/或透明质酸产量减少的皮肤、层粘蛋白和/或纤粘蛋白产量减少的皮肤、
真皮-表皮接合不足或存在缺陷的皮肤等)，其中局部应用有效量的所述组合可治疗或预
防所述皮肤病症。任一种提取物单独地或组合起来的有效量可以是0.0001到20重量％
(或1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、20、30、40或50％)。可由本发明的任一种方法和/或组合物治疗或预防的其它皮肤病症可以是：皲裂皮肤、瘙痒症、蜘蛛状血管病、雀斑、老年斑、老年
性紫癜、角化症、黄褐斑(melasma)、疹块、皮炎(包括但不限于脂溢性皮炎、钱币状皮炎、接
触性皮炎、特应性皮炎、剥脱性皮炎、口周皮炎和郁积性皮炎)、牛皮癣、毛囊炎、酒渣鼻、痤疮、脓疱病、丹毒、红癣、湿疹、晒伤、烧伤皮肤、开放性伤口和/或皮肤炎症性皮肤病症。

[0026] 在一个特定方面，公开了一种治疗或预防细纹或皱纹的方法，其包含向有此需要的皮肤局部应用任一种本发明的组合物，其中向细纹或皱纹局部应用所述组合物治疗所述
细纹或皱纹。

[0027] 在另一个实施方案中，公开了一种治疗或预防红斑皮肤或与红斑皮肤相关的症状(例如发红皮肤、赤红皮肤等)的方法，其包含向有此需要的皮肤局部应用任一种本发明的
组合物，其中向红斑皮肤局部应用所述组合物治疗所述红斑皮肤。红斑可由皮肤刺激、炎症
反应、皮肤晒伤、皮肤电治疗、皮肤烧伤、接触性过敏、全身性过敏、皮肤毒性、运动、昆虫叮咬、细菌感染、病毒感染、真菌感染、原虫感染、推拿、吹风性皮肤伤和可导致皮肤发红或赤
红的其它因素等引起。可使用上文和整个说明书中公开的组合物。组合物也可用于减轻与
红斑、敏感皮肤或发炎皮肤相关的疼痛，包含向红斑、敏感或发炎皮肤局部应用包含嘉宝果
(jaboticaba)果浆和/或腰果果浆或其提取物的组合物。

[0028] 也公开了一种紧致或提亮皮肤的方法，其包含向有此需要的皮肤局部应用包含任一种本发明组合物的组合物，其中向皮肤局部应用所述组合物紧致或提亮所述皮肤。可使
用上文和整个说明书中公开的组合物。

[0029] 也公开了一种增加真皮-表皮接合(“DEJ”)完整性的方法，其包含向皮肤局部应用具有整个说明书中公开的所述组合的任一种成分组合或组合物。所述方法可刺激真皮和
表皮细胞中产生蛋白质和酶，协助真皮层与表皮层相连接。不希望受理论束缚，认为整个说
明书中公开的成分组合(例如积雪草提取物或积雪草分生组织细胞培养物、十四基氨基丁
酰基缬氨酰氨基丁酸脲三氟乙酸酯和三肽-1，或积雪草提取物或积雪草分生组织细胞培养
物、红豆蔻叶提取物和三肽-1)刺激对于DEJ健康至关重要的蛋白质(例如胶原蛋白、弹性
蛋白、纤粘蛋白和层粘蛋白)。

[0030] 另一个实施方案包括一种注射上可接受的溶液，其包含任一种前述成分组合。注射上可接受的溶液包括可安全注射给人类或动物的溶液。

[0031] 一个实施方案涉及一种治疗或预防疾病的方法，其包含向有此需要的人施用整个说明书中所公开的任一种前述成分组合，其中所述疾病得以治疗或预防。疾病的非限
制性实例包括AIDS、自身免疫疾病(例如类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis)、多
发性硬化症、胰岛素依赖性和非依赖性糖尿病、系统性红斑狼疮或格雷夫斯病(Graves
disease))、癌症(例如恶性、良性、转移性或癌前期)、心血管疾病(例如心脏病或冠状动脉
疾病、缺血性和出血性中风或风湿性心脏病)、神经系统疾病、病原微生物感染(例如足癣
(Athlete’s Foot)、水痘(Chickenpox)、感冒(Common cold)、腹泻病、流感、生殖器疱疹、疟疾、脑膜炎、肺炎、鼻窦炎、皮肤病、链球菌性喉炎(Strep throat)、肺结核、尿路感染、阴道感染或病毒性肝炎)、炎症(例如过敏或哮喘)、朊病毒疾病(prion disease)(例如CJD、库
鲁病(kuru)、GSS或FFI)或肥胖症。

[0032] 另一个实施方案包括一种治疗或预防脱发的方法，其包含向有此需要的患者施用包含整个说明书中公开的任一种前述成分组合的组合物。所述组合物可包含药学(无论局
部、口服、注射等)或皮肤病学上可接受的运载体，其中向有此需要的患者的施用预防或治
疗脱发。预防或治疗脱发可包括刺激头皮、眉毛、睫毛或需要毛发生长的其它身体部位上的
毛发生长。组合物可采用可食用药丸或凝胶胶囊或液体或粉末或泡沫或喷雾或气雾化的形
式。组合物可局部应用、吞咽、注射等。

[0033] 本发明的组合物可采用药丸、凝胶胶囊、喷雾、泡沫、局部乳霜、油膏、凝胶或露的形式，经气雾化或为粉末形式。组合物可经配制成乳液(例如水包油型、油包水型、水包硅
氧烷型、硅氧烷包水型、水包油包水型、水包油型、油包水包油型、硅氧烷包水包油型等)、乳霜、露、溶液(例如、水溶液或水醇溶液)、无水基底(例如唇膏或粉末)、凝胶、油膏、乳液、
膏体、气雾剂、固体形式、眼霜等。对于局部皮肤应用而言，组合物也可配制成使用期间每天
至少1次、2次、3次、4次、5次、6次、7次或以上。在本发明的其它方面，组合物可以是储存稳定的或颜色稳定的，或两者均稳定。也预期可选择组合物的粘度以实现所要结果，例如视所
要组合物的类型而定，所述组合物的粘度可以是从约1cps到远超过1,000,000cps或从中
可导出的任何范围或整数值(例如2cps、3、4、5、6、7、8、9、10、20、30、40、50、60、70、80、90、
100、200、300、400、500、600、700、800、900、1000、2000、3000、4000、5000、6000、7000、8000、
9000、10000、20000、30000、40000、50000、60000、70000、80000、90000、100000、200000、
300000、400000、500000、600000、700000、800000、900000、1000000cps等，如在25℃下，在布氏粘度计(Brookfield Viscometer)上使用TC轴以2.5rpm所测量)。本发明的组合
物可包含任何期望量的嘉宝果或腰果提取物或其两者。以提取物或提取物组合的重量或
体积计，提取物的量可单独地或组合起来为0.001、0.01、0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、
0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、
27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、
52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、
77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％或以上(或其中的任何范围或整数值)。非限制性方面中的组合物可具有约6到约9的pH。在
其它方面，pH可以是1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13或14。组合物可包含甘油三酯。非限制性实例包括短链、中链和长链甘油三酯。在某些方面，甘油三酯为中链甘油三酯(例如
辛酸癸酸甘油三酯)。组合物也可包含防腐剂。防腐剂的非限制性实例包括对羟基苯甲酸
甲酯、对羟基苯甲酸丙酯或对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯的混合物。本发明的组
合物可具有UVA和UVB吸收特性。组合物的防晒指数(SPF)可以是2、3、4、5、6、7、8、9、10、
11、12、13、14、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60或以上或其中任何整数值或推导值。组合物可以是防晒露、喷雾或乳霜。

[0034] 本发明的组合物也可包含以下额外成分中的任一种、其任何组合或全部：水、螯合剂、保湿剂、防腐剂、增稠剂、含硅氧烷化合物、精油、结构剂、维生素、药用成分或抗氧化剂或所述成分的任何组合或所述成分的混合物。在某些方面，组合物可包含至少2、3、4、5、6、
7、8、9、10种或所有前句中鉴别的所述额外成分。所述额外成分的非限制性实例在整个说明
书中鉴别且以引用的方式并入此部分中。如本说明书其它部分中所公开，以组合物的重量
或体积计，所述成分的量可在0.0001％到99.9％的范围内，或其间的任何整数值或范围，
其以引用的方式并入本段中。

[0035] 还公开了一种提亮皮肤或均匀肤色的方法，包括向皮肤应用本发明的组合物。所述方法可另外包含鉴别需要提亮皮肤或均匀肤色的人。所述方法可另外包括抑制皮肤细胞
黑素生成、抑制皮肤细胞中的酪氨酸酶或酪氨酸酶合成或抑制皮肤细胞中黑色素输送到角
化细胞。所述组合物可充当α黑色素刺激激素拮抗物。所述组合物可使皮肤的色素沉着
均衡。在非限制性方面，提亮皮肤可包括通过向老年斑、皮肤变色、雀斑、晒斑、色素过度沉
着皮肤等局部应用所述组合物来减少老年斑、皮肤变色、雀斑、晒斑、色素过度沉着皮肤等
的出现。

[0036] 还公开了一种治疗色素沉着过度的方法，其包括向皮肤应用本发明的组合物。所述方法也可以包括鉴别需要治疗色素过度沉着的人和向显示色素过度沉着的皮肤部分应
用所述组合物。发明人预期的其它方法包括通过对需要治疗的皮肤应用本发明的组合物来
减少老年斑、皮肤变色或雀斑出现，减少或预防皮肤细纹或皱纹的出现，或增加皮肤紧致度
的方法。

[0037] 也涵盖包含本发明组合物的试剂盒。在某些实施方案中，组合物包含于容器内。容器可以是瓶子、施配器或包装。容器可施配预定量的组合物。在某些方面，组合物以喷雾、
团块或液体形式施配。容器表面上可包含标记。标记可以是文字、缩写、图片或符号。

[0038] 也涵盖一种包含本发明组合物的产品。在非限制性方面，产品可以是化妆品。化妆品可以是本说明书其它部分中所述的产品或本领域技术人员已知的产品。产品的非限制
性实例包括保湿剂、乳霜、露、柔肤水、粉底、精华液、清洁剂、晚霜、唇膏、清洁剂、调肤水、防晒霜、面膜、抗老化产品、除臭剂、止汗剂、香水、古龙水(cologne)等。

[0039] 也预期在整个说明书中公开的组合物可以作为驻留型或冲洗型组合物使用。举例来说，驻留型组合物可以是局部应用于皮肤且在皮肤上保留一段时间(例如至少5、6、7、8、
9、10、20或30分钟，或至少1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、
22、23或24小时，或过夜或一整天)的组合物。或者，冲洗型组合物可以是欲应用于皮肤且
随后在一段时间内(诸如小于5、4、3、2或1分钟)(例如利用水)从皮肤除去或冲洗掉的
产品。冲洗组合物的实例可以是清洁剂、洗发剂、护发素或肥皂。驻留型组合物的实例可以
是皮肤保湿剂、防晒霜、面膜、晚霜或日霜。

[0040] 也预期本发明的组合物可包含在基于食物的产品(例如饮料、强化水、能量饮料、营养饮料、固体食物、维生素、补充物等)和药用产品(例如药丸、注射液、药物等)中。“补
充物”可包括维生素、矿物质、草本植物或其它植物制剂、氨基酸、酶和代谢产物。所述补充
物适合口服且可经口施用。

[0041] 预期本说明书中讨论的任何实施方案均可用本发明的任何方法或组合物来实施，且反之亦然。此外，本发明的组合物可用于实现本发明的方法。

[0042] 在一个实施方案中，本发明的组合物可具有药学或化妆学美观性，或可具有令人愉悦的触感特性。“药学美观”、“化妆学美观”和/或“令人愉悦的触感特性”描述具有特定触感特性的组合物，其在皮肤上感觉舒适(例如不过于潮湿或不过于油腻的组合物、具有
丝般质感的组合物、不发粘或不粘稠的组合物等)。药学或化妆学美观性也可以涉及组合物
的乳脂或光滑特性或组合物的保湿特性。

[0043] “痤疮”包括暗疮、黑头、白头粉刺、丘疹、结节、脓疱、炎症病变或囊肿。

[0044] “局部应用”意思是向嘴唇或角质组织表面应用或驻留组合物。“局部皮肤组合物”包括适合在嘴唇或角质组织上局部应用的组合物。所述组合物在皮肤病学上一般是可接
受的，原因在于在应用于嘴唇或皮肤时，其不具有不当毒性、不相容性、不稳定性、过敏反应
等。本发明的局部皮肤护理组合物可具有选择的粘性以避免在应用于皮肤后显著滴落或淤
积。

[0045] “角质组织”包括作为哺乳动物最外侧保护性覆盖物的含角质层，且包括(但不限于)嘴唇、皮肤、毛发和指甲。

[0046] 术语“约”或“大致”如本领域一般技术人员所理解定义为接近，且在一个非限制性实施方案中，所述术语被定义为在10％以内，优选5％以内，更优选1％以内，且最优选
0.5％以内。

[0047] 术语“基本上”及其变化形式如本领域一般技术人员所理解定义为主要是但不必全部是所指者，且在一个非限制性实施方案中，基本上指的是在10％以内、在5％以内、在
1％以内或在0.5％以内的范围。

[0048] 术语“抑制”或“减少”或这些术语的任何变化形式包括任何可测量的减少或完全抑制以实现所要结果。术语“促使”或“增加”或这些术语的任何变化形式包括蛋白质或分
子(例如基质蛋白(诸如纤粘蛋白、层粘蛋白、胶原蛋白或弹性蛋白)或诸如透明质酸的分
子)的任何可测量的增加或产生以实现所要结果。

[0049] 当说明书和/或权利要求书中使用术语“有效”时，该术语意为足以实现期望、期待或预期的结果。

[0050] 在权利要求书和/或说明书中结合术语“包含”一起使用时，词语“一”的使用可以意为“一种/个”，但也包含“一或多种/个”、“至少一种/个”和“一种/个或一种/个以
上”的含义。

[0051] 如本说明书和权利要求书中所用，词语“包含”(以及包含的任何形式)、“具有”(以及具有的任何形式)、“包括”(以及包括的任何形式)或“含有”(以及含有的任何
形式)是包涵性的或开放性的，且不排除其它未提及的要素或方法步骤。

[0052] 组合物和其使用方法可“包含/包括整个说明书中公开的任何成分或步骤”或者“基本上由或者由整个说明书中公开的任何成分或步骤组成”。就过渡短语“基本上
由......组成”而言，在一个非限制性方面，本说明书中公开的组合物和方法的基本和新颖
特征包括组合物降低皮肤中透明质酸酶活性、促使或增加皮肤中透明质酸的产生和/或促
使或增加皮肤中纤粘蛋白和层粘蛋白产生的能力。

[0053] 本发明的其它目标、特征和优势将根据以下具体实施方式变得显而易见。然而，应了解具体实施方式和实施例尽管表示本发明的特定实施方案，但仅以说明的方式给出。另
外，应预期根据所述具体实施方式，本发明精神和范围内的变化和修改对于本领域技术人
员根据具体实施方式将变得显而易见。
附图说明

[0054] 图1：眼睛周围(眶周区域)皮肤经积雪草干细胞、十四基氨基丁酰基缬氨酰氨基丁酸脲三氟乙酸酯和三肽-1的组合治疗之前和之后的图片。

[0055] 图2：个体前额皮肤经积雪草干细胞、十四基氨基丁酰基缬氨酰氨基丁酸脲三氟乙酸酯和三肽-1的组合治疗之前和之后的图片。箭头指示之前图片中的深皱纹，其在“之
后”图片中已消失。之前和之后图片中其余的线表示细纹，其中所述线在之后图片中已减
少。

[0056] 皮肤处于持续的退化与更新状态，这是一种与年轻皮肤保持最佳平衡的过程。然而，随着年龄增长，时间和环境因素开始危害皮肤，且真皮基质开始比更新更快地退化，因
此打乱了这种微妙的平衡。

[0057] 皮肤基质负责皮肤的结构完整性、机械弹性和稳定性。皮肤基质退化对于皱纹和其它皮肤老化征兆的发生具有重要作用。一些更为熟知的皮肤基质组分包括结构蛋白质
(最典型为胶原蛋白和弹性蛋白)，其对于皮肤健康和年轻是至关重要的。其它蛋白对于皮
肤的结构和稳定性也很重要。层粘蛋白和纤粘蛋白是真皮-表皮接合处中(DEJ)(也称作
基膜)的主要蛋白质。DEJ位于真皮和表皮互锁之间，形成称作网嵴(rete ridge)的指状
突起。表皮细胞从真皮中的血管吸收营养。网嵴增加暴露于所述血管和所需营养素的表皮
表面积。DEJ为两个组织分区提供粘附性且控制皮肤的结构完整性。层粘蛋白和纤粘蛋白
是位于DEJ中的两种结构糖蛋白。想象胶水使细胞固定在一起，真皮成纤维细胞分泌层粘
蛋白和纤粘蛋白以有助于促使表皮细胞与DEJ的细胞内和细胞间粘附。

[0058] 尽管胶原蛋白和弹性蛋白纤维为皮肤提供拉伸强度，但无法提供组织随着时间推移所需的弹性。除了结构蛋白的框架以外，皮肤基质还需要适当填充物，其提供机械缓冲、
保持水分且增强屏障功能。主要的皮肤基质填充物是聚糖，这是一类基于葡萄糖的聚合物
(包括透明质酸(也称作透明质烷、透明质酸盐或HA))。HA是皮肤细胞外基质的重要组分。
与HA相关的较大体积的水合作用是一种维持皮肤正常水合作用的机制。此外，减少量的HA
可导致老化皮肤以更快的速率出现。就此而言，HA具有数种功能，包括结合水以有助于保
持皮肤水分、减小细胞外流体的渗透性以及支持皮肤的机械弹性和柔软性。皮肤中HA的含
量随年龄增加而减少(在青春期或成年早期达到顶峰之后)。这导致水分损失，且皮肤变得
更瘦且柔软性更小。HA损失也可削弱皮肤自我修复的能力且可能影响其它皮肤基质组分的
合成和沉积型。

[0059] 除正常老化过程以外，皮肤中HA的量也可受透明质酸酶(一种使HA降解的酶)影响。降低HA活性将有效地增加皮肤中存在的HA总量。

[0060] 出于这种考虑，发明人发现一种不仅彼此可相容，而且实际上以协作方式保护皮肤中的皮肤基质蛋白和HA的独特成分组合。以下分段中在非限制性实施方式中描述了这
些成分组合和本发明的其它方面。

[0061] A.组合1

[0062] 在一种情况下，发明人已经发现积雪草分生组织细胞培养物、十四基氨基丁酰基缬氨酰氨基丁酸脲三氟乙酸酯和三肽-1的组合能够增加基质蛋白和皮肤内容物(例如层
粘蛋白、纤粘蛋白和透明质酸)的合成，同时也降低皮肤中透明质酸酶的活性。

[0063] 积雪草是一种原产于印度、斯里兰卡、澳大利亚北部、印度尼西亚和亚洲部分地TM
区的小型草本一年生植物。积雪草干细胞可以商标名称Centella Asiatic Stems G 从
Instituto di Ricerche Biotecnologiche(意大利)购买。该产品包含甘油、积雪草分生
组织细胞培养物和黄原胶(INCI名称)。

[0064] 十四基氨基丁酰基缬氨酰氨基丁酸脲三氟乙酸酯是一种可增强透明质烷产生和TM
保护皮肤中现有胶原蛋白的肽基成分。所述成分可以商标名称Syn-Hycan 从Pentapharm
或DSM Nutritional Products AG(瑞士)购买，它是十四基氨基丁酰基缬氨酰氨基丁酸脲
三氟乙酸酯、氯化镁和甘油的混合物。

[0065] 三肽-1是一种包含甘氨酸、组氨酸和赖氨酸的合成肽。它具有使皮肤保湿的能力。所述成分可从多种来源购买(参看国际化妆品成分词典和手册(International
Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook)，第12版，第1卷，第458-60页(2008)，
以引用的方式并入)。在特定情况下可使用产品 (可从Unipex Innovations(加
拿大)购买)，它是水、尿素、葡萄糖、盐酸胍和三肽-1的混合物。

[0066] B.组合2

[0067] 在另一种情况下，发明人已经发现积雪草分生组织细胞培养物、红豆蔻叶提取物和三肽-1的组合也能够增加皮肤基质蛋白和内容物(例如层粘蛋白、纤粘蛋白和透明质
酸)的合成，同时也降低皮肤中透明质酸酶活性。

[0068] 上文讨论了关于积雪草分生组织细胞培养物和三肽-1的描述，其以引用的方式并入。关于红豆蔻叶提取物，植物红豆蔻属于姜科且原产于南亚和印度尼西亚。所述植物
的叶部分可用于本发明的情形(植物的其它部分除外)。提取物可以是水提取物、乙醇酸提
TM
取物、醇提取物或其任何组合。另外，提取物可以商标名称HYALUFIX GL从BASF(美国)
购买，它是水、丁二醇、红豆蔻叶提取物、黄原胶和辛酸/癸酸甘油三酯的混合物。

[0069] C.组合3

[0070] 在另一种情况下，发明人已经发现积雪草分生组织细胞培养物与三肽-1的组合能够增加皮肤基质蛋白和内容物(例如层粘蛋白、纤粘蛋白和透明质酸)合成，同时也降低
皮肤中透明质酸酶活性。所述成分在上文中描述且以引用的方式并入此部分中。

[0071] D.其它组合

[0072] 发明人另外发现可向上文提及的成分中添加其它成分组合以产生多用途化妆品。已经发现以下其它组合是相容的且在包括眼霜、日霜、晚霜、精华液和清洁剂的化妆品组合
物中有效。

[0073] 举例来说，可以和组合1-3中的任一种一起使用的组合是嘉宝果提取物、黑麦籽提取物、金钮扣花提取物、豌豆提取物、交替单胞菌发酵产物滤液或提取物和二羟甲基色酮
的组合，它可以提供其它皮肤益处。在特定方面，已经发现这种成分组合对颈部和面部的皮
肤效果良好。在某些实施方案中，将具有这种成分组合的组合物配制成精华液。嘉宝果提
取物是从巴西葡萄树获得，巴西葡萄树是一种原产于阿根廷、巴西和巴拉圭的果树。果实部
分(即，嘉宝果果实提取物)尤其可用于本发明的情形。果实具有略带紫色的黑色表皮和
白色果肉。它可以生吃或用于制作果冻和普通果汁(plain juice)或酒。发明人发现嘉宝
果的果肉部分能够抑制皮肤细胞中的COX-1和TNF-α，同时也增加所述细胞中的透明质酸
合成。嘉宝果果实和果实提取物可从LabCat(Laboratorio Catarinense国际部，巴西)购
买。此外，本领域一般技术人员将能够通过分别从植物的其它部分机械分离果肉来分别获
得嘉宝果和腰果果肉。至于黑麦籽提取物，其可从多种来源购买(参看国际化妆品成分词
典和手册，第12版，第2卷，第2452-53页(2008)，其以引用的方式并入)。在特定情况下，
以商标名称Coheliss由Silab(法国)出售的产品尤其适用于本发明的组合。黑麦是一种
世界范围内生长的草。所述草的籽可用于获得提取物。金钮扣花提取物也可从多种来源
购买(参看国际化妆品成分词典和手册，第12版，第2卷，第2633-34页(2008)，其以引用
的方式并入)。金钮扣是原产于巴西热带地区的开花草本。豌豆提取物可从多种来源购买
(参看国际化妆品成分词典和手册，第12版，第2卷，第2042页(2008)，其以引用的方式并
入)。交替单胞菌发酵产物滤液或提取物可从多种来源购买(参看国际化妆品成分词典和
手册，第12版，第1卷，第116页(2008)，其以引用的方式并入)。所述成分通过发酵麦氏
交替单胞菌(Alteromonas macleodii)(一种深海嗜温异养细菌)来获得。在特定方面，可
使用由Atrium Innovations(法国)出售的商品 二羟甲基色酮是一种可用作
抗皱成分的化合物。所述化合物的化学结构为：

[0074]

[0075] 所述化合物可从多种来源购买(例如 LureminTM，由EMDChemicalsInc.(美国)出售)。

[0076] 可以和组合1-3中的任一种一起使用的另一种组合是黑麦籽提取物、交替单胞菌发酵产物滤液或提取物、嘉宝果提取物、刺阿干树果仁提取物、刺海门冬提取物、泡叶藻提
取物和黑莓叶提取物。在特定方面，也已经发现这种成分组合对于颈部和面部的皮肤效果
良好。在某些实施方案中，将具有这种成分组合的组合物配制成精华液。刺阿干树果仁提
取物可由原产于地中海(Mediterranean)地区的刺阿干树(Argan tree)的果仁获得。所
述提取物可从多种来源购买(参看国际化妆品成分词典和手册，第12版，第1卷，第198页
(2008)，其以引用的方式并入)。在特定方面，来自Laboratoires Serobiologiques(法
TM
国)的产品Argatensyl LS 可以和本发明的组合一起使用。刺海门冬提取物由红藻(red
alga)获得且可从多种来源购买(参看国际化妆品成分词典和手册，第12版，第1卷，第214
页(2008)，其以引用的方式并入)。在特定方面，由Unipex Innovations(加拿大)出售的
TM
产品Aldavine 可以和本发明的组合一起使用。Aldavine是水、泡叶藻提取物、刺海门冬提
取物和山梨糖醇的组合。黑莓叶提取物可通过提取黑莓叶来获得，黑莓是一种原产于北半
球和南美的黑莓植物。其可从多种来源购买(参看国际化妆品成分词典和手册，第12版，
第2卷，第2399页(2008)，其以引用的方式并入)。

[0077] 可以和组合1-3中的任一种一起使用的另一种组合是厚朴树皮提取物或荷花玉兰树皮提取物、望春玉兰花蕾/花提取物、油菜甾醇类、柚皮提取物、己酰四肽-3、豌豆提取
物、橙皮苷甲基查尔酮和棕榈酰四肽-7的组合。在特定方面，也已经发现这种成分组合对
面部眶周区域的皮肤(例如眼睛周围和下方的皮肤)效果良好。在某些方面，所述组合可
减少眼睛下方出现黑眼圈、眼睛下方皮肤浮肿、眼睛下方出现松垂或“眼袋”以及增加眼睛
下方的血液循环。在某些实施方案中，可将具有这种成分组合的组合物配制成乳霜或露或
乳液。

[0078] 可以和组合1-3中的任一种一起使用的另一种组合是厚朴树皮提取物或荷花玉兰树皮提取物、望春玉兰花蕾/花提取物、橙皮苷甲基查尔酮、豌豆提取物、柚皮提取物、二
肽-2、棕榈酰四肽-7和己酰四肽-3的组合。在特定方面，也已经发现这种成分组合对面部
眶周区域的皮肤(例如眼睛周围和下方的皮肤)效果良好。在某些方面，所述组合可减少
眼睛下方出现黑眼圈、眼睛下方皮肤浮肿、眼睛下方出现松垂或“眼袋”以及增加眼睛下方
的血液循环。在某些实施方案中，可将具有这种成分组合的组合物配制成乳霜或露或乳液。

[0079] 厚朴树皮提取物或荷花玉兰树皮提取物可由对于各自物种的玉兰树的树皮获得。类似地，望春玉兰花蕾/花提取物也由玉兰树获得。所述提取物可从多种来源购买(参看
国际化妆品成分词典和手册，第12版，第2卷，第1499-50页(2008)，其以引用的方式并
入)。油菜甾醇类可从多种来源购买(参看国际化妆品成分词典和手册，第12版，第1卷，
第314页(2008)，其以引用的方式并入)。所述成分是从油菜(油菜籽)油获得的甾醇类的
混合物。柚皮提取物也可从多种来源购买(参看国际化妆品成分词典和手册，第12版，第1
卷，第610页(2008)，其以引用的方式并入)。所述提取物从柚皮获得。己酰四肽-3是四
TM
肽-3(具有甘氨酸、组氨酸和赖氨酸的肽)与己酸的反应产物。其以商标名称ChroNOline
可从Unipex Innovations(加拿大)购买，它是甘油、水、葡聚糖和己酰四肽-3的组合。橙
皮苷甲基查尔酮是一种可从多种来源购买的化合物(参看国际化妆品成分词典和手册，
第12版，第1卷，第1146页(2008)，其以引用的方式并入)。在一方面，所述成分可从使
TM
用以商标名称Eyeliss 出售的Sederama SAS(法国)的混合物获得，它是水、甘油、橙皮
苷甲基查尔酮、硬脂醇聚醚-20、二肽-2(缬氨酰-色氨酸)和棕榈酰四肽-7(Pal-GQPR)
的组合。棕榈酰四肽-7(棕榈酸与含有甘氨酸、谷氨酸、脯氨酸和精氨酸的合成肽的反应
产物)可从多种来源购买(参看国际化妆品成分词典和手册，第12版，第2卷，第1767页
TM
(2008)，其以引用的方式并入)。在一方面，此成分可从使用以商标名称Eyeliss 出售的
Sederama SAS(法国)的混合物来获得，它是水、甘油、橙皮苷甲基查尔酮、硬脂醇聚醚-20、
二肽-2(缬氨酰-色氨酸)和棕榈酰四肽-7(Pal-GQPR)的组合。二肽-2是一种含有缬氨
酸和色氨酸的合成肽。其可从多种来源购买(参看国际化妆品成分词典和手册，第12版，
第1卷，第页855(2008)，其以引用的方式并入)。

[0080] 可以和组合1-3中的任一种一起使用的另一种组合是水飞蓟提取物或水飞蓟素、4-叔丁基环己醇、己基间苯二酚和西南文殊兰提取物。在某些实施方案中，将具有这种成
分组合的组合物配制成乳霜或露或乳液。在某些情况下，组合物可另外包含泡叶藻提取物
和/或刺海门冬提取物。水飞蓟提取物或水飞蓟素，其可从多种来源购买(参看国际化妆
品成分词典和手册，第12版，第2卷，第2478页(2008)，其以引用的方式并入)。其可通过
提取圣母蓟(水飞蓟)来获得。提取物中的活性成分是水飞蓟素。在特定方面，可使用来
TM
自Provital S.A.(西班牙)的Pronalen Silymarin HSC 。4-叔丁基环己醇为具有以下
化学结构的化合物：

[0081]

[0082] 其可从多种来源购买(参看国际化妆品成分词典和手册，第12版，第1卷，第331页(2008)，其以引用的方式并入)。己基间苯二酚为具有以下化学结构的化合物：

[0083]

[0084] 其可从多种来源购买(参看国际化妆品成分词典和手册，第12版，第1卷，第1158页(2008)，其以引用的方式并入)。西南文殊兰提取物是从原产于美国热带地区的西南文
TM
殊兰植物而获得。其可以商标名称Symbiocell 从BASF Corporation(美国)购买。

[0085] 可以和组合1-3中的任一种一起使用的另一种组合是视黄醇、石榴提取物或其甾醇类、软毛松藻提取物、肉桂树皮提取物和光果甘草(甘草)根提取物的组合。在某些实施
方案中，将具有这种成分组合的组合物配制成乳霜或露或乳液。视黄醇(维生素A的一种
形式)具有以下化学结构：

[0086]

[0087] 视黄醇可从多种来源购买(参看国际化妆品成分词典和手册，第12版，第2卷，第2363页(2008)，其以引用的方式并入)。在特定情况下，视黄醇可由本领域已知方法或本
说明书中所述的方式封装。石榴提取物或其甾醇类可从多种来源购买(参看国际化妆品成
分词典和手册，第12版，第2卷，第2315-17页(2008)，其以引用的方式并入)。在特定情
况下，可使用以商标名称ABSPomegranate Sterols由Active Concepts(美国)出售的石
榴甾醇类。软毛松藻提取物(来自藻类的提取物)可从多种来源购买(参看国际化妆品成
分词典和手册，第12版，第1卷，第650页(2008)，其以引用的方式并入)。在特定实施方
TM
案中，可使用来自BiotechMarine的Codiavelane 。肉桂树皮提取物是通过提取肉桂树皮
而获得。其可从多种来源购买(参看国际化妆品成分词典和手册，第12版，第1卷，第584
页(2008)，其以引用的方式并入)。光果甘草(甘草)根提取物经提取光果甘草的根而获
得。其可从多种来源购买(参看国际化妆品成分词典和手册，第12版，第1卷，第1100-01
页(2008)，其以引用的方式并入).

[0088] 可以和以上组合1-3中的任一种一起使用的另一成分是Zymo ClearTM MD(麦芽糊精、脂肪酶和枯草杆菌蛋白酶的混合物)。已经发现所述组合在皮肤清洁基底组合物中尤为
有效。所述组合物可包含乳化剂和/或表面活性剂，但并不要求乳化剂和/或表面活性剂。
TM
Zymo Clear MD是麦芽糊精、脂肪酶和枯草杆菌蛋白酶的混合物，其可从Rahn AG(瑞士)
购买。

[0089] 可以和组合1-3中的任一种一起使用的另一种组合是黑麦籽提取物、交替单胞菌发酵产物滤液或提取物、软毛松藻提取物、刺阿干树果仁提取物、刺海门冬提取物、泡叶藻
提取物和黑莓叶提取物。在特定方面，已经发现这种成分组合对于颈部和面部皮肤效果良
好。在某些实施方案中，将具有这种成分组合的组合物配制成精华液。

[0090] 可以和组合1-3中的任一种一起使用的另一种组合是厚朴树皮提取物或荷花玉兰树皮提取物、望春玉兰花蕾/花提取物、橙皮苷甲基查尔酮、豌豆提取物、油油菜甾醇类、
柚皮提取物、二肽-2、棕榈酰四肽-7和抗坏血酸四异棕榈酸酯。在其它方面，所述组合可另
外包含仙人果果实提取物。在特定方面，也已经发现这种成分组合对位于面部眶周区域的
皮肤(例如眼睛周围和下方的皮肤)效果良好。在某些方面，所述组合可减少眼睛下方出
现黑眼圈、眼睛下方皮肤浮肿、眼睛下方出现松垂或“眼袋”以及增加眼睛下方的血液循环。
在某些实施方案中，将具有这种成分组合的组合物配制成乳霜或露或乳液。抗坏血酸四异
棕榈酸酯是抗坏血酸与异棕榈酸的四酯。其可购自多种来源(参看国际化妆品成分词典和
手册，第12版，第1卷，第212-213页(2008)，其以引用的方式并入)。仙人果果实提取物
是来自仙人果果实的提取物。其可购自多种来源(参看国际化妆品成分词典和手册，第12
版，第2卷，第1731页(2008)，其以引用的方式并入)。

[0091] 在可以和组合1-3中的任一种一起使用的另一种组合中是视黄醇、石榴提取物或其甾醇类、软毛松藻提取物、肉桂树皮提取物、腺苷和光果甘草(甘草)根提取物。在某些
实施方案中，将具有这种成分组合的组合物配制成乳霜或露或乳液。腺苷是通常符合以下
结构的杂环有机化合物：

[0092]

[0093] 腺苷可购自多种来源(参看国际化妆品成分词典和手册，第12版，第1卷，第60页(2008)，其以引用的方式并入)。

[0094] E.本发明的组合物

[0095] 预期本发明的组合物可包含任何量的所述成分。组合物也可包含在整个说明书中所述的额外成分(例如颜料或额外化妆品或医药成分)的任何数量的组合。组合物中
任何成分的浓度可以变化。例如，在非限制性实施方案中，组合物可在其最终形式中包含
例如以下含量的在整个说明书和权利要求书中提及的至少一种成分、基本上由其组成或由
其组成：至少约0.0001％、0.0002％、0.0003％、0.0004％、0.0005％、0.0006％、0.0007％、
0.0008％、0.0009％、0.0010％、0.0011％、0.0012％、0.0013％、0.0014％、0.0015％、
0.0016％、0.0017％、0.0018％、0.0019％、0.0020％、0.0021％、0.0022％、0.0023％、
0.0024％、0.0025％、0.0026％、0.0027％、0.0028％、0.0029％、0.0030％、0.0031 ％、
0.0032％、0.0033％、0.0034％、0.0035％、0.0036％、0.0037％、0.0038％、0.0039 ％、
0.0040％、0.0041％、0.0042％、0.0043％、0.0044％、0.0045％、0.0046％、0.0047 ％、
0.0048％、0.0049％、0.0050％、0.0051％、0.0052％、0.0053％、0.0054 ％、0.0055％、
0.0056％、0.0057％、0.0058％、0.0059％、0.0060％、0.0061％、0.0062 ％、0.0063％、
0.0064％、0.0065％、0.0066％、0.0067％、0.0068％、0.0069 ％、0.0070％、0.0071％、
0.0072％、0.0073％、0.0074％、0.0075％、0.0076％、0.0077 ％、0.0078％、0.0079％、
0.0080％、0.0081％、0.0082％、0.0083％、0.0084％、0.0085 ％、0.0086％、0.0087％、
0.0088％、0.0089％、0.0090％、0.0091％、0.0092 ％、0.0093％、0.0094％、0.0095 ％、
0.0096％、0.0097％、0.0098％、0.0099％、0.0100％、0.0200％、0.0250 ％、0.0275％、
0.0300％、0.0325％、0.0350％、0.0375％、0.0400％、0.0425％、0.0450 ％、0.0475％、
0.0500％、0.0525％、0.0550％、0.0575％、0.0600％、0.0625 ％、0.0650％、0.0675％、
0.0700％、0.0725％、0.0750％、0.0775％、0.0800％、0.0825 ％、0.0850％、0.0875％、
0.0900％、0.0925％、0.0950％、0.0975％、0.1000％、0.1250 ％、0.1500％、0.1750％、
0.2000％、0.2250％、0.2500％、0.2750％、0.3000 ％、0.3250％、0.3500％、0.3750％、
0.4000％、0.4250％、0.4500％、0.4750％、0.5000％、0.5250％、0.0550 ％、0.5750％、
0.6000％、0.6250％、0.6500％、0.6750％、0.7000％、0.7250％、0.7500 ％、0.7750％、
0.8000％、0.8250％、0.8500％、0.8750％、0.9000％、0.9250％、0.9500 ％、0.9750％、
1.0％、1.1％、1.2％、1.3％、1.4％、1.5％、1.6％、1.7％、1.8％、1.9％、2.0％、2.1％、
2.2％、2.3％、2.4％、2.5％、2.6％、2.7％、2.8％、2.9％、3.0％、3.1％、3.2％、3.3％、
3.4％、3.5％、3.6％、3.7％、3.8％、3.9％、4.0％、4.1％、4.2％、4.3％、4.4％、4.5％、
4.6％、4.7％、4.8％、4.9％、5.0％、5.1％、5.2％、5.3％、5.4％、5.5％、5.6％、5.7％、
5.8％、5.9％、6.0％、6.1％、6.2％、6.3％、6.4％、6.5％、6.6％、6.7％、6.8％、6.9％、
7.0％、7.1％、7.2％、7.3％、7.4％、7.5％、7.6％、7.7％、7.8％、7.9％、8.0％、8.1％、
8.2％、8.3％、8.4％、8.5％、8.6％、8.7％、8.8％、8.9％、9.0％、9.1％、9.2％、9.3％、
9.4％、9.5％、9.6％、9.7％、9.8％、9.9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、
18％、19％、20％、21％、22％、23％、24％、25％、26％、27％、28％、29％、30％、35％、40％、
45％、50％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或99％或其中可推导的任何范围。在非限制性方面，百分比可由总组合物的重量或体积来计算。本领域技术人员将了解
浓度可视给定组合物中各成分的添加、替代和/或减少而变化。

[0096] F.运载体

[0097] 本发明的组合物可结合到所有类型的运载体中。非限制性实例包括乳液(例如油包水型、水包油包水型、水包油型、水包硅氧烷型、硅氧烷包水型、油包水包油型、硅氧烷包
水包油型乳液)、乳霜、露、溶液(水溶液和水醇溶液两者)、无水基底(诸如唇膏和粉末)、
凝胶和油膏。变化形式和其它适当运载体对本领域技术人员来说会是显而易见的且适用于
本发明。在某些方面，重要的是选择化合物、成分和药剂的浓度和组合以使得组合在化学上
相容且不形成从最终产物中沉淀出的复合物。

[0098] G.化妆品和制品

[0099] 本发明的组合物也可用于多种化妆品中，包括(但不限于)唇膏(lip stick)、唇霜(lip balm)、唇彩(lip gloss)、防晒产品、免晒皮肤美黑产品、头发产品、指甲产品、保湿乳霜、皮肤有益乳霜和露、柔肤水、日用化妆水、凝胶、油膏、粉底、晚霜、清洁剂、调肤水、面膜或其它已知化妆品或应用。另外，化妆品可配制成驻留型或冲洗型产品。在某些方面，本
发明的组合物为独立型产品(stand-alone product)。

[0100] H.其它成分

[0101] 除发明人所公开的成分组合以外，组合物也可包含额外成分，诸如化妆品成分和药用活性成分。这些额外成分的非限制性实例在以下分段中描述。

[0102] 1.化妆品成分

[0103] CTFA国际化妆品成分词典和手册(2004和2008)描述可用于本发明情形下的多种非限制性化妆品成分。所述成分种类的实例包括：芳香剂(人工的和天然的)、染料和颜色
成分(例如蓝1、蓝色1号湖蓝色素、红40、二氧化钛、D&C蓝4号、D&C绿5号、D&C橙4号、
D&C红17号、D&C红33号、D&C紫2号、D&C黄10号和D&C黄11号)、吸附剂、润滑剂、溶
剂、保湿剂(包括例如润肤剂、湿润剂、成膜剂、封闭性保湿物质和影响皮肤天然保湿机制
的试剂)、拒水剂、UV吸收剂(物理性和化学性吸收剂，诸如对氨基苯甲酸(“PABA”)和相
应的PABA衍生物、二氧化钛、氧化锌等)、精油、维生素(例如A、B、C、D、E和K)、痕量金属
(例如锌、钙和硒)、抗刺激剂(例如类固醇和非类固醇抗炎剂)、植物提取物(例如芦荟、甘
菊、黄瓜提取物、银杏、人参和迷迭香)、抗微生物剂、抗氧化剂(例如BHT和生育酚)、螯合
剂(例如EDTA二钠和EDTA四钠)、防腐剂(例如对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯)、
pH调节剂(例如氢氧化钠和柠檬酸)、吸收剂(例如辛烯基琥珀酸铝淀粉、高岭土、玉米淀
粉、燕麦淀粉、环糊精、滑石和沸石)、皮肤漂白和提亮剂(例如氢醌和烟酰胺乳酸盐)、湿润
剂(例如山梨糖醇、尿素和甘露醇)、去角质剂、防水剂(例如氢氧化镁/铝硬脂酸盐)、皮
肤护理剂(例如芦荟提取物、尿囊素、红没药醇、神经酰胺、聚二甲基硅氧烷、透明质酸和甘
草酸二钾)。所述成分的一些非限制性实例在以下分段中提供。

[0104] a.UV吸收剂

[0105] 可以和本发明组合物组合结合使用的UV吸收剂包括化学性和物理性防晒产品。可使用的化学性防晒产品的非限制性实例包括对氨基苯甲酸(PABA)、PABA酯(PABA甘油
酯、对二甲基氨基苯甲酸戊酯和对二甲基氨基苯甲酸异辛酯)、PABA丁酯、PABA乙酯、二羟
丙基PABA乙酯、二苯甲酮(氧苯酮、舒利苯酮、二苯甲酮和二苯甲酮-1到12)、肉桂酸酯类
(甲氧基肉桂酸辛酯、对甲氧基肉桂酸异戊酯、甲氧基肉桂酸辛酯、西诺沙酯(cinoxate)、
二异丙基肉桂酸甲酯、甲氧基肉桂酸酯DEA盐、二异丙基肉桂酸乙酯、甘油辛酸酯二甲氧基
肉桂酸酯和甲氧基肉桂酸乙酯)、肉桂酸的酯、水杨酸酯(甲基水杨醇、苄基水杨酸酯、水
杨酸乙二醇酯、异丙苄醇水杨酸酯等)、邻氨基苯甲酸酯、尿刊酸乙酯、胡莫柳酯、水杨酸辛
酯、二苯甲酰基甲烷衍生物(例如阿伏苯宗)、欧托奎雷(octocrylene)、辛基三嗪酮、二
没食子酰基三油酸酯、氨基苯甲酸甘油酯、含有二羟基丙酮的散沫花素(lawsone)、乙基己
基三嗪酮、二辛基丁酰胺基三嗪酮、亚苄基丙二酸盐聚硅氧烷、对苯二亚甲基二樟脑磺酸
(terephthalylidene dicamphor sulfonic acid)、苯基二苯并咪唑四磺酸酯二钠、二乙氨
基羟基苯甲酰基苯甲酸己酯、双-二乙氨基羟基苯甲酰基苯甲酸酯、双-苯并恶唑基苯基乙
基己基亚氨基三嗪、甲酚曲唑三硅氧烷(drometrizole trisiloxane)、亚甲基双-苯并三
唑基四甲基丁基酚和双-乙基己氧基苯酚甲氧基苯基三嗪、4-甲基苯亚甲基樟脑和4-甲
氧基肉桂酸异戊酯。物理性防晒产品的非限制性实例包括高岭土、滑石、矿脂和金属氧化物
(例如二氧化钛和氧化锌)。

[0106] b.保湿剂

[0107] 可以和本发明组合物一起使用的保湿剂的非限制性实例包括氨基酸、硫酸软骨素、双甘油、赤藻糖醇、果糖、葡萄糖、甘油、甘油聚合物、乙二醇、1，2，6-己三醇、蜂蜜、透明质酸、氢化蜂蜜、氢化淀粉水解产物、肌醇、乳糖醇、麦芽糖醇、麦芽糖、甘露醇、天然保湿因子、PEG-15丁二醇、聚甘油山梨醇、吡咯烷酮羧酸盐、PCA钾、丙二醇、葡糖醛酸钠、PCA钠、山梨醇、蔗糖、褐藻糖、尿素和木糖醇。

[0108] 其它实例包括乙酰基化羊毛脂、乙酰基化羊毛脂醇、丙氨酸、藻类提取物、库拉索芦荟(aloe barbadensis)、库拉索芦荟提取物、库拉索芦荟凝胶、药蜀葵(althea
officinalis)提取物、杏(apricot)(杏树(prunus armeniaca))仁油、精氨酸、精氨
酸天冬氨酸盐、山金车(arnica montana)提取物、天冬氨酸、鳄梨(avocado)(鳄梨树
(persea gratissima))油、屏障鞘脂类、丁基醇、蜂蜡、山嵛醇、β-谷甾醇、桦树(birch)
(白桦(betula alba))树皮提取物、琉璃苣(borago officinalis)提取物、百舌属金雀
花(butcherbroom)(假叶树(ruscus aculeatus))提取物、丁二醇、金盏菊(calendula
officinalis)提取物、金盏菊油、蜡拖鞋花(candelilla)(小烛树(euphorbia cerifera))
蜡、芥花籽油(canola oil)、辛酸/癸酸甘油三酯、小豆蔻(elettaria cardamomum)油、巴
西棕榈树(copernicia cerifera)蜡、胡萝卜(daucus carota sativa)油、蓖麻(ricinus
communis)油、神经酰胺、地蜡、鲸蜡硬脂醇聚醚-5、鲸蜡硬脂醇聚醚-12、鲸蜡硬脂醇聚
醚-20、辛酸鲸蜡硬脂醇酯、鲸蜡醇聚醚-20、鲸蜡醇聚醚-24、乙酸鲸蜡酯、辛酸鲸蜡酯、
棕榈酸鲸蜡酯、甘菊(罗马洋甘菊(anthemis nobilis))油、胆固醇、胆固醇酯、胆固醇
基羟基硬脂酸酯、柠檬酸、快乐鼠尾草(南欧丹参(salvia sclarea))油、可可(可可树
(theobroma cacao))脂、椰油醇辛酸癸酸酯、椰子(cocos nucifera)油、胶原蛋白、胶原蛋
白氨基酸、玉米(zea mays)油、脂肪酸、油酸癸酯、聚二甲基硅氧烷共聚醇、聚二甲基硅氧
烷醇、己二酸二辛酯、琥珀酸二辛酯、二聚季戊四醇六辛酸酯/六癸酸酯、DNA、赤藻糖醇、乙
氧基二甘醇、亚油酸乙酯、蓝桉油、夜来香(月见草(oenothera biennis))油、脂肪酸、斑
点老鹳草(geranium maculatum)油、葡糖胺、葡萄糖谷氨酸盐、谷氨酸、甘油醇醚-26、甘
油、丙三醇、二硬脂酸甘油酯、羟基硬脂酸甘油酯、月桂酸甘油酯、亚油酸甘油酯、肉豆蔻酸
甘油酯、油酸甘油酯、硬脂酸甘油酯、硬脂酸甘油酯SE、甘氨酸、硬脂酸乙二醇酯、硬脂酸乙
二醇酯SE、糖胺聚糖、葡萄(vitis vinifera)籽油、榛树(美洲榛(corylus americana))
坚果油、榛树(欧洲榛(corylus avellana))坚果油、己二醇、透明质酸、杂红花(红花
(carthamus tinctorius))油、氢化蓖麻油、氢化椰油甘油酯、氢化椰子油、氢化羊毛脂、氢
化卵磷脂、氢化棕榈酸甘油酯、氢化棕榈仁油、氢化大豆油、氢化牛脂酸甘油酯、氢化植物
油、水解胶原蛋白、水解弹性蛋白、水解糖胺聚糖、水解角蛋白、水解大豆蛋白、羟基化羊毛
脂、羟基脯氨酸、硬脂酸异鲸蜡酯、硬脂酰硬脂酸异鲸蜡酯、油酸异癸酯、异硬脂酸异丙酯、
羊毛脂酸异丙酯、肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、硬脂酸异丙酯、异硬脂酰胺DEA、异硬
脂酸、乳酸异硬脂酰酯、新戊酸异硬脂酰酯、茉莉(素方花(jasminum officinale))油、
荷荷巴(buxus chinensis)油、巨藻、榛树(石粟(aleurites moluccana))坚果油、乳酰
胺MEA、羊毛脂醇醚-16、羊毛脂醇醚-10乙酸酯、羊毛脂、羊毛脂酸、羊毛脂醇、羊毛脂油、
羊毛脂蜡、薰衣草(lavandula angustifolia)油、卵磷脂、柠檬(香橼(citrus medica
limonum))油、亚油酸、亚麻酸、澳洲坚果(macadamia ternifolia)坚果油、麦芽糖醇、母
菊(chamomilla recutita)油、甲基葡糖倍半硬脂酸酯、甲基硅烷醇PCA、矿物油、貂油、
被孢霉菌油、乳酸肉豆蔻酯、肉豆蔻酸肉豆蔻酯、丙酸肉豆蔻酯、新戊二醇二辛酸酯/二癸
酸酯、辛基十二烷醇、辛基十二醇肉豆蔻酸酯、辛基十二醇硬脂酰氧基硬脂酸酯、羟基硬
脂酸辛酯、棕榈酸辛酯、水杨酸辛酯、硬脂酸辛酯、油酸、橄榄(olea europaea)油、甜橙
(citrus aurantium dulcis)油、棕榈(油棕(elaeis guineensis))油、棕榈酸、泛硫乙
胺、泛醇、泛醇基乙基醚、石蜡、PCA、桃(prunus persica)仁油、花生(arachis hypogaea)
油、PEG-8C12-18酯、PEG-15椰油胺、PEG-150二硬脂酸酯、PEG-60异硬脂酸甘油酯、PEG-5
硬脂酸甘油酯、PEG-30硬脂酸甘油酯、PEG-7氢化蓖麻油、PEG-40氢化蓖麻油、PEG-60氢
化蓖麻油、PEG-20甲基葡糖倍半硬脂酸酯、PEG40失水山梨醇全油酸酯、PEG-5大豆固醇、
PEG-10大豆固醇、PEG-2硬脂酸酯、PEG-8硬脂酸酯、PEG-20硬脂酸酯、PEG-32硬脂酸酯、
PEG40硬脂酸酯、PEG-50硬脂酸酯、PEG-100硬脂酸酯、PEG-150硬脂酸酯、十五内酯、薄荷
(mentha piperita)油、矿脂、磷脂、多氨基酸多糖缩合物(polyamino sugar condensate)、
聚甘油-3二异硬脂酸酯、聚季铵-24、聚山梨醇酯20、聚山梨醇酯40、聚山梨醇酯60、聚
山梨醇酯80、聚山梨醇酯85、肉豆蔻酸钾、棕榈酸钾、丙二醇、丙二醇二辛酸酯/二癸酸
酯、丙二醇二辛酸酯、丙二醇二壬酸酯、丙二醇月桂酸酯、丙二醇硬脂酸酯、丙二醇硬脂酸
酯SE、PVP、吡哆醇二棕榈酸酯、视黄醇、视黄醇棕榈酸酯、水稻(oryza sativa)糠油、RNA、
迷迭香(rosmarinus officinalis)油、玫瑰油、红花(carthamus tinctorius)油、鼠尾草
(salvia officinalis)油、檀香木(santalum album)油、丝氨酸、血清蛋白、芝麻(sesamum
indicum)油、牛油树脂(butyrospermum parkii)、蚕丝粉、硫酸软骨素钠、透明质酸钠、乳酸
钠、棕榈酸钠、PCA钠、聚谷氨酸钠、可溶性胶原蛋白、山梨聚糖月桂酸酯、山梨聚糖油酸酯、山梨聚糖棕榈酸酯、山梨聚糖倍半油酸酯、山梨聚糖硬脂酸酯、山梨糖醇、大豆(野生大豆
(glycine soja))油、鞘脂类、角鲨烷、角鲨烯、硬脂酰胺MEA-硬脂酸酯、硬脂酸、硬脂氧基
聚二甲基硅氧烷、硬脂氧基三甲基硅烷、硬脂醇、硬脂醇甘草亭酸酯、硬脂醇庚酸酯、硬脂醇
硬脂酸酯、向日葵(helianthus annuus)籽油、甜杏仁(prunus amygdalus dulcis)油、合
成蜂蜡、生育酚、生育酚乙酸酯、生育酚亚油酸酯、三山嵛精、新戊酸十三烷酯、硬脂酸十三
烷酯、三乙醇胺、三硬脂精、尿素、植物油、水、蜡、小麦(triticum vulgare)胚芽油和依兰香(cananga odorata)油。

[0109] c.抗氧化剂

[0110] 可以和本发明组合物一起使用的抗氧化剂的非限制性实例包括乙酰基半胱氨酸、抗坏血酸多肽、抗坏血酸二棕榈酸酯、抗坏血酸甲基硅烷醇果胶酸酯、抗坏血酸棕榈酸酯、
抗坏血酸硬脂酸酯、BHA、BHT、叔丁基氢醌、半胱氨酸、半胱氨酸盐酸盐、二戊基氢醌、二叔丁基氢醌、二鲸蜡基硫代二丙酸酯、二油基生育酚甲基硅烷醇、抗坏血酸硫酸酯二钠、硫代二
丙酸双十八醇酯、双十三醇硫代二丙酸酯、没食子酸十二酯、异抗坏血酸、抗坏血酸酯、阿魏
酸乙酯、阿魏酸、没食子酸酯、氢醌、巯基乙酸异辛酯、曲酸(kojic acid)、抗坏血酸镁、抗坏血酸磷酸镁、甲基硅烷醇抗坏血酸酯、天然植物抗氧化剂(诸如绿茶或葡萄籽提取物)、去
甲二氢愈创木酸、没食子酸辛酯、苯基巯基乙酸、磷酸抗坏血酸酯生育酚酯钾、亚硫酸钾、没
食子酸丙酯、醌、迷迭香酸、抗坏血酸钠、亚硫酸氢钠、异抗坏血酸钠、偏亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、超氧化物歧化酶、巯基乙酸钠、山梨醇缩糠醛、硫二甘醇、硫二甘醇酰胺、硫代二乙酸、巯基乙酸、硫代乳酸、硫代水杨酸、生育酚聚醚-5、生育酚聚醚-10、生育酚聚醚-12、生育酚
聚醚-18、生育酚聚醚-50、生育酚、托可索仑、生育酚乙酸酯、生育酚亚油酸酯、生育酚烟酸
酯、生育酚琥珀酸酯和三(壬基苯基)亚磷酸酯。

[0111] d.结构剂

[0112] 在其它非限制性方面，本发明的组合物可包含结构剂。在某些方面，结构剂协助提供给组合物流变特征从而促成组合物的稳定性。在其它方面，结构剂也可充当乳化剂或表
面活性剂。结构剂的非限制性实例包括硬脂酸、棕榈酸、硬脂醇、鲸蜡醇、山嵛醇、硬脂酸、棕榈酸、具有平均约1到约21个环氧乙烷单元的硬脂醇的聚氧乙烯醚、具有平均约1到约5
个环氧乙烷单元的鲸蜡醇的聚氧乙烯醚和其混合物。

[0113] e.乳化剂

[0114] 在本发明的某些方面，组合物不包含乳化剂。然而，在其它方面，组合物可包含一种或更多种乳化剂。乳化剂可降低各相之间的界面张力且改善乳液的配方和稳定性。乳化
剂可以是非离子性、阳离子性、阴离子性和两性离子性乳化剂(参看McCutcheon’s(1986)；
美国专利号5,011,681、4,421,769、3,755,560)。非限制性实例包括甘油酯、丙二醇酯、聚
乙二醇脂肪酸酯、聚丙二醇脂肪酸酯、山梨糖醇酯、山梨聚糖酐酯、羧酸共聚物、葡萄糖的
酯和醚、乙氧基化醚、乙氧基化醇、烷基磷酸酯、聚氧乙烯脂肪醚磷酸酯(polyoxyethylene
fatty ether phosphates)、脂肪酸酰胺、酰基乳酸酯、皂类、TEA硬脂酸酯、油醇聚醚-3磷
酸酯DEA盐、聚乙二醇20山梨醇酐单月桂酸酯(聚山梨醇酯20)、聚乙二醇5大豆甾醇、硬
脂醇聚醚-2、硬脂醇聚醚-20、硬脂醇聚醚-21、鲸蜡硬脂醇聚醚-20、PPG-2甲基葡糖醚二
硬脂酸酯、鲸蜡醇聚醚-10、聚山梨酯80、鲸蜡醇磷酸酯、鲸蜡醇磷酸酯钾、鲸蜡醇磷酸酯二
乙醇胺、聚山梨酯60、硬脂酸甘油酯、PEG-100硬脂酸酯和其混合物。

[0115] f.含硅氧烷化合物

[0116] 在非限制性方面，含硅氧烷化合物包括分子主链由交替的硅和氧原子组成的聚合体家族的任何成员，其中侧基连接到硅原子。通过改变-Si-O-链长度、侧基和交联，可使硅
氧烷合成为多种材料。其稠度可在液体到凝胶到固体范围内变化。

[0117] 可用于本发明情形中的含硅氧烷化合物包括本说明书中所述或本领域一般技术人员已知的那些。非限制性实例包括硅油(例如挥发性和非挥发性油)、凝胶和固体。在
某些方面，含硅氧烷化合物包括硅油，诸如聚有机硅氧烷。聚有机硅氧烷的非限制性实例包
括二甲基硅氧烷、环甲基硅酮(cyclomethicone)、聚硅氧烷-11、苯基三甲基聚硅氧烷、三
甲基甲硅烷基氨基聚二甲基硅氧烷(trimethylsilylamodimethicone)、硬脂氧基三甲基硅
烷，或所述物质与其它有机硅氧烷材料呈任何给定比率的混合物，用于根据预期应用而实
现期望稠度和应用特征(例如应用于诸如皮肤、头发或眼睛的特定区域)。“挥发性硅油”包
括具有低蒸发热的硅油，即通常每克硅油小于约50cal。挥发性硅油的非限制性实例包括：
环甲基硅酮，诸如Dow Corning 344Fluid、Dow Corning 345Fluid、Dow Corning 244Fluid
和 Dow Corning 245Fluid、Volatile Silicon 7207(Union Carbide Corp.、Danbury、
Conn.)；低粘度聚二甲基硅氧烷，即具有约50cst或以下粘度的聚二甲基硅氧烷(例如诸
如Dow Corning 200-0.5cst Fluid的聚二甲基硅氧烷)。Dow Corning Fluids可从密西
根州米德兰的Dow Corning Corporation购买。环甲硅油及聚二甲基硅氧烷在CTFA化妆
品成分词典(以引用方式并入)第3版中分别描述为环状二甲基聚硅氧烷化合物和经三
甲基硅氧基单元封端的完全甲基化线性硅氧烷聚合物混合物。可用于本发明情形中的其
它非限制性挥发性硅油包括可从纽约州沃特福德的General Electric Co.的Silicone
Products Div.和密西根州阿德里安的Stauffer Chemical Co.的SWS Silicones Div.
Adrian，Michigan购买的那些。

[0118] g.精油

[0119] 精油包括从草本、花、树和其它植物衍生的油。所述油典型地以微滴形式存在于植物细胞之间，且可通过本领域技术人员已知的数种方法来提取(例如蒸气蒸馏、吸香法
(即，通过使用脂肪提取)、浸软、溶剂提取或机械压制)。当所述类型油暴露于空气时，其倾
向于蒸发(即，挥发性油)。因此，许多精油是无色的，但随着时间流逝，它们可被氧化且变
暗。精油不溶于水，但可溶于醇、醚、固定油(植物油)和其它有机溶剂。在精油中发现的
典型物理特征包括在约160℃到240℃范围内变化的沸点和在约0.759到约1.096范围内
变化的密度。

[0120] 精油典型地通过发现油的植物来命名。例如玫瑰油或薄荷油分别来自于玫瑰或薄荷植物。可用于本发明情形中的精油的非限制性实例包括芝麻油、澳洲坚果油、茶树油、
夜来香油、西班牙鼠尾草油、西班牙迷迭香油、芫荽油、百里香油、多香果油、玫瑰油、八角茴香油(anise oil)、香脂油(balsam oil)、佛手柑油(bergamot oil)、花梨木油(rosewood
oil)、雪松油(cedar oil)、甘菊油、鼠尾草油(sage oil)、南欧丹参油(clary sage oil)、
丁香油(clove oil)、柏木油(cypress oil)、桉树油(eucalyptus oil)、小茴香油(fennel
oil)、海茴香油(sea fennel oil)、乳香油(frankincense oil)、天竺葵油(geranium
oil)、姜油(ginger oil)、葡萄柚油(grapefruit oil)、茉莉油(jasmine oil)、桧油
(juniper oil)、薰衣草油(lavender oil)、柠檬油(lemon oil)、柠檬草油(lemongrass
oil)、白柠檬油(lime oil)、桔子油(mandarin oil)、马乔莲油(marjoram oil)、没药油
(myrrh oil)、橙花油(neroli oil)、橙油(orange oil)、广藿香油(patchouli oil)、胡
椒油(pepper oil)、黑胡椒油(black pepper oil)、苦橙叶油(petitgrain oil)、松树
油(pine oil)、奥图玫瑰油(rose otto oil)、迷迭香油、檀香木油(sandalwood oil)、
留兰香油(spearmint oil)、甘松油(spikenard oil)、香根油(vetiver oil)、冬青油
(wintergreen oil)或依兰香油。预期本领域技术人员已知的其它精油也被考虑用于本发
明的情形。

[0121] h.增稠剂

[0122] 增稠剂(包括稠化剂或胶凝剂)包括可增加组合物粘度的物质。稠化剂包括可增加组合物的粘度但基本上不改变组合物中活性成分功效的那些。稠化剂也可提高本发明组
合物的稳定性。在本发明的某些方面，稠化剂包括氢化聚异丁烯或三羟基硬脂精或两者的
混合物。

[0123] 可用于本发明情形中的其它增稠剂的非限制性实例包括羧酸聚合物、交联聚丙烯酸酯聚合物、聚丙烯酰胺聚合物、多糖和胶。羧酸聚合物的实例包括含有衍生自丙烯酸、
取代丙烯酸以及所述丙烯酸和取代丙烯酸的盐和酯的一种或多种单体的交联化合物，其
中交联剂含有两个或两个以上碳碳双键且衍生自多元醇(参看美国专利号5,087,445、
4,509,949、2,798,053；CTFA国际化妆品成分词典和手册，第4版，1991年，第12页和第80
页)。商业可得羧酸聚合物的实例包括卡波姆(carbomer)，其是与蔗糖或季戊四醇的烯丙
TM
基醚交联的丙烯酸的均聚物(例如来自B.F.Goodrich的Carbopol 900系列)。

[0124] 交联聚丙烯酸酯聚合物的非限制性实例包括阳离子性和非离子的聚合物。实例描述于美国专利号5,100,660、4,849,484、4,835,206、4,628,078、4,599,379中。

[0125] 聚丙烯酰胺聚合物(包括非离子的聚丙烯酰胺聚合物，其包括取代的分支或未分支聚合物)的非限制性实例包括聚丙烯酰胺、异链烷烃和月桂醇聚醚-7，以及丙烯酰胺和
以丙烯酸和取代丙烯酸取代的取代丙烯酰胺的多嵌段共聚物。

[0126] 多糖的非限制性实例包括纤维素、羧甲基羟乙基纤维素、乙酸丙酸羧酸纤维素、羟乙基纤维素、羟乙基乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、甲基羟乙基纤维素、微
晶纤维素、纤维素硫酸钠和其混合物。另一实例为经烷基取代的纤维素，其中纤维素聚合物
的羟基经羟烷基化(优选羟乙基化或羟丙基化)以形成羟烷基化纤维素，其随后由C10-C30
直链或支链烷基经醚键进一步修饰。所述聚合物典型地为C10-C30直链或支链醇与羟烷基纤
维素的醚。其它有用的多糖包括硬葡聚糖，其包含(1-3)个相连的葡萄糖单元的直链，每三
个单元具有(1-6)个相连的葡萄糖。

[0127] 可用于本发明的胶的非限制性实例包括阿拉伯树胶(acacia)、琼脂、海藻胶、海藻酸、藻酸铵、支链淀粉、藻酸钙、角叉菜钙、肉毒碱、角叉菜胶、糊精、明胶、冷结胶、瓜尔胶、瓜尔胶羟丙基三甲基氯化铵、水辉石(hectorite)、透明质酸、水合硅石(hydrated silica)、
羟丙基壳聚糖、羟丙基瓜尔胶、刺梧桐胶(karaya gum)、巨藻、刺槐豆胶、纳托胶、藻酸钾、角叉菜钾、藻酸丙二醇酯、小核菌胶、羧甲基糊精钠、角叉菜胶钠、黄芪胶、黄原胶和其混合物.[0128] i.防腐剂

[0129] 可用于本发明情形中的防腐剂的非限制性实例包括季铵防腐剂，诸如聚季铵盐-1和苯扎卤铵(例如苯扎氯铵(“BAC”)和苯扎溴铵)、对羟基苯甲酸酯(例如对羟基
苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯)、苯氧乙醇、苯甲醇、三氯叔丁醇、苯酚、山梨酸、硫柳汞
(thimerosal)或其组合。

[0130] 2.药用成分

[0131] 还预期药用活性剂可用于本发明的组合物。药用活性剂的非限制性实例包括抗痤疮剂、用于治疗酒渣鼻的药剂、镇痛剂、麻醉剂、肛管直肠药、抗组胺剂、抗炎剂(包括非
类固醇抗炎药)、抗生素、抗真菌剂、抗病毒剂、抗微生物剂、抗癌活性剂、灭疥癣药、灭虱药、抗肿瘤药、止汗剂、止痒剂、抗银屑病药、抗皮脂溢剂、生物活性蛋白和肽、烧伤治疗剂、烧灼剂、脱色剂、脱毛药、尿布疹治疗剂、酶、毛发生长刺激剂、毛发生长延迟剂(包括DFMO与其
盐和类似物)、止血剂、角质层分离剂(kerotolytics)、口溃疡治疗剂、冷疮治疗剂、牙齿和
牙周治疗剂、光敏活性剂、皮肤保护剂/屏障剂、类固醇(包括激素和皮质类固醇)、晒伤治
疗剂、防晒霜、经皮给药活性剂、鼻药活性剂、阴道活性剂、疣治疗剂、创伤治疗剂、创伤愈合剂等。

[0132] I.试剂盒

[0133] 还预期在本发明的某些方面使用试剂盒。例如本发明的组合物可包含于试剂盒中。试剂盒可包括容器。容器可包括瓶子、金属管、层压管、塑料管、施配器、加压容器、屏障容器、包装、分隔室、唇膏容器、紧凑容器、可容纳化妆品组合物的化妆盘或其它类型容器，
诸如分散液或组合物或期望瓶子、施配器或包装保留于其中的注射或吹塑容器。试剂盒和
/或容器在表面上可包括标记。标记例如可以是字、短语、缩写、图片或符号。

[0134] 容器可施配预定量的组合物。在其它实施方案中，容器可经挤压(例如金属管、层压管或塑料管)以施配期望量的组合物。组合物可以喷雾、气雾、液体、流体或半固体形式
施配。容器可具有喷雾、抽吸或挤压机构。试剂盒也可包含关于使用试剂盒组分以及使用
容器中所含的任何其它组合物的说明书。说明书可包含对于如何应用、使用和维护组合物
的说明。
实施例

[0135] 包含以下实施例来说明本发明的某些非限制性方面。本领域技术人员应了解，以下实施例中公开的技术表示发明人发现的在本发明中作用良好的技术。然而，根据本公开，
本领域技术人员应了解在不偏离本发明精神和范围的情况下对公开的特定实施例可进行
多种变化且仍获得相同或类似的结果。

[0136] 实施例1

[0137] (配方)

[0138] 表1-2的组合物是可用于本发明情形中的非限制性组合物。

[0139] 表1*

[0140]成分 ％浓度(以重量计)
A相
水 q.s(足量)
黄原胶 0.1
对羟基苯甲酸甲酯 0.15
对羟基苯甲酸丙酯 0.1
柠檬酸 0.01
B相
鲸蜡醇 4.0
硬脂酸甘油酯+PEG 100 4.0
棕榈酸辛酯 4.0
聚二甲基硅氧烷 1.0
生育酚乙酸酯 0.2
C相
组合** 1到20

[0141] *向水中洒入黄原胶并混合10min。随后添加A相中的所有成分并加热到70-75℃。向单独的烧杯中添加B相中的所有项目并加热到70-75℃。在70-75℃下混合A相和B相。
继续混合且将组合物冷却到30℃。随后在混合的同时添加C相成分。

[0142] **可使用整个说明书中所公开的成分组合。例如可使用积雪草干细胞、十四基氨基丁酰基缬氨酰氨基丁酸脲三氟乙酸酯和三肽-1的组合。或者，可使用积雪草干细胞、红
豆蔻叶提取物和三肽-1的组合。

[0143] 表2*

[0144]成分 ％浓度(以重量计)
A相
水 q.s(足量)
对羟基苯甲酸甲酯 0.2
对羟基苯甲酸丙酯 0.1
Na2EDTA 0.1
牛油树脂 4.5
矿脂 4.5
甘油 4.0
丙二醇 2.0
Finsolve TN 2.0
B相
Sepigel 305 2.0
C相
组合** 1到20

[0145] *向烧杯中添加A相中的成分并在混合条件下加热到70-75℃。随后将B相成分添加在A相中并在混合条件下冷却到30℃。随后在混合条件下添加C相成分。

[0146] **可使用整个说明书中所公开的成分组合。例如可使用积雪草干细胞、十四基氨基丁酰基缬氨酰氨基丁酸脲三氟乙酸酯和三肽-1的组合。或者，可使用积雪草干细胞、红
豆蔻叶提取物和三肽-1的组合。

[0147] 实施例2

[0148] (体外数据)

[0149] 三肽-1(来自Unipex/Lucas Meyer的Kollaren)：使用针对真皮基质蛋白的免疫荧光抗体对培养的人类成纤维细胞进行染色，表明胶原蛋白I和胶原蛋白III与未经处理
的对照相比分别增加305％和105％。其它免疫荧光研究表明弹性蛋白纤维增加15％。还
发现三肽-1通过使纤粘蛋白和层粘蛋白的分泌与未经处理的对照相比分别增加105％和
85％来活化层粘蛋白和纤粘蛋白的合成。另外，使用培养的人类真皮成纤维细胞的进一步
体外研究表明三肽-1也使得透明质酸分泌的产量与未经处理的对照相比增加118％。

[0150] 积雪草干细胞(来自Ricerche Biotecnologiche的Centella Asiatica StemsG)：酶活性分析表明与未经处理的对照相比，来自积雪草细胞培养物(CAS)的干细胞抑制
透明质酸酶的活性高达90％。

[0151] 十四基氨基丁酰基缬氨酰氨基丁酸脲三氟乙酸酯(来自Pentapharm/DSM的Syn-Hycan)：使用培养的人类真皮成纤维细胞的体外研究表明与未经处理的对照物相比，
十四基氨基丁酰基缬氨酰氨基丁酸脲三氟乙酸酯使透明质酸的分泌产量增加64.2％。

[0152] 在用于治疗皮肤的各种局部皮肤配方(参看实施例3)中测试这些成分的组合。这些数据表明协同作用，因为每一种成分单独地针对各种途径(例如层粘蛋白和纤粘蛋白的
产生、透明质酸酶的抑制、增加的透明质酸产生)，然而组合以有效方式通过紧致皮肤同时
增加皮肤容颜来改善老化皮肤的外观。

[0153] 实施例3

[0154] (体内数据)

[0155] 如上所述，在各种皮肤病学上可接受的运载体中以各种水平在皮肤上测试三肽-1(来自Unipex/Lucas Meyer的Kollaren)、积雪草干细胞(来自Ricerche
Biotecnologiche的Centella Asiatica Stems G)和十四基氨基丁酰基缬氨酰氨基丁酸
脲三氟乙酸酯(来自Pentapharm/DSM的Syn-Hycan)的组合。下文包含关于这些测试的数
据。

[0156] 通过193位女性来测试具有0.0001重量％积雪草干细胞、0.00001重量％十四基氨基丁酰基缬氨酰氨基丁酸脲三氟乙酸酯和0.000001重量％三肽-1的清洁配方，每天使
用两次清洁剂，使用一周。研究结果为：86％的女性认为清洁剂使皮肤保持水分平衡；87％
的女性认为清洁剂使皮肤恢复光彩；89％的女性认为清洁剂使皮肤感觉柔软；且90％的女
性认为清洁剂使皮肤感觉娇嫩。

[0157] 通过191位女性测试具有0.25重量％积雪草干细胞、0.5重量％十四基氨基丁酰基缬氨酰氨基丁酸脲三氟乙酸酯和0.5重量％三肽-1的精华液配方，每天使用两次精华
液，使用4周：74％的女性认为皮肤显得更紧致；67％的女性认为皮肤的年轻容颜和活力得
以恢复；73％的女性认为精华液使得颈部上的线纹和皱纹外观变得柔和；且79％的女性认
为精华液有助于使皮肤在一整天里看上去更为年轻。在45位女性每天使用两次精华液的
12周临床研究之后，89％的女性可见皮肤紧致度的提升。

[0158] 通过181位女性测试具有0.25重量％积雪草干细胞、0.5重量％十四基氨基丁酰基缬氨酰氨基丁酸脲三氟乙酸酯和0.5重量％三肽-1的日霜配方，每天早晨使用一次乳
霜，使用4周：70％的女性认为乳霜减少深纹的出现；74％的女性认为乳霜使颈部出现的
褶皱显得柔和；80％的女性认为乳霜使皮肤恢复年轻弹性；且82％的女性认为乳霜均匀肤
色。

[0159] 通过185位女性测试具有0.05重量％积雪草干细胞、0.00055重量％十四基氨基丁酰基缬氨酰氨基丁酸脲三氟乙酸酯和0.00005重量％三肽-1的晚霜配方，每天晚上使
用一次乳霜，使用4周：76％的女性认为乳霜改善了老化的晚期征兆；71％的女性认为皮肤
重获紧致性；67％的女性认为下颌区域显得更加轮廓分明；81％的女性认为乳霜使皮肤恢
复年轻光彩；86％的女性认为乳霜均匀肤色；且90％的女性认为乳霜提升了皮肤的整体外
观。

[0160] 通过180位女性测试具有0.1重量％积雪草干细胞、0.000001重量％十四基氨基丁酰基缬氨酰氨基丁酸脲三氟乙酸酯和0.000055重量％三肽-1的眼霜配方，4周内每天使
用两次乳霜：使用1周后，81％的女性认为乳霜减少了褶皱皮肤的外貌，而86％的女性认为
乳霜有助于减少眼睛下方眼袋和黑眼圈；使用2周之后，73％的女性认为乳霜使得眼睛周
围的松垂皮肤变得紧致且肤色均匀，73％的女性认为乳霜减少深纹出现，且71％的女性表
示乳霜使得皮肤重获年轻提拉感；且使用4周之后，85％的女性认为乳霜有助于恢复皮肤
外观，而67％的女性认为乳霜减少下垂眼睑出现。图1提供一个受试对象的眼睛周围皮肤
在每天使用两次使用4周之前和之后的图片，其说明上眼睑和眼角皱纹区域出现的皱纹和
褶皱显著减少。

[0161] 通过43位女性测试了每天使用上述每种配方(如上文所示)使用12周的实验方案。12周之后，91％的女性表示她们拥有较少的显著深纹和皱纹，86％拥有看上去得到提拉
的皮肤，98％拥有较少的眼袋，93％拥有更均匀肤色，且93％拥有总体外观的显著改善。另
外，40％的女性观察到皮肤紧致感的改善且58％可见皮肤弹性的改善。同时，86％的女性减
少了出现的平均皱纹长度，且81％的女性减少了出现的平均皱纹宽度。另外，70％的女性显
示沿下颌的提拉迹象。图2提供个体前额在历时12周的实验方案之前和之后的图片。此
图2说明前额上的深皱纹(由箭头表示)和细纹(未用箭头突出显示其余的纹)的外观显
著减少。

[0162] 实施例4

[0163] (体外和体内数据)

[0164] 在此研究中，以红豆蔻叶提取物(来自BASF的HyalufixTM GL)替代十四基氨基丁酰基缬氨酰氨基丁酸脲三氟乙酸酯(来自Pentapharm/DSM的Syn-Hycan)。因此，
在各种皮肤病学上可接受的运载体中以各种水平在皮肤上测试了三肽-1(来自Unipex/
Lucas Meyer的Kollaren)、积雪草干细胞(来自Ricerche Biotecnologiche的Centella
TM
Asiatica Stems G)和红豆蔻叶提取物(来自BASF的Hyalufix GL)的组合。下文包含
关于这些测试的数据。另外，使用培养的人类真皮成纤维细胞对红豆蔻叶提取物进行了体
外分析。此体外分析表明红豆蔻叶提取物增加所述成纤维细胞中透明质酸的产量的效力，
同时也增加胶原蛋白和层粘蛋白的产量。

[0165] 通过女性人群测试具有0.05重量％积雪草干细胞、0.025重量％红豆蔻叶提取物和0.00005重量％三肽-1的精华液配方，每天使用两次精华液，使用4周。使用1周之后，
80％的女性具有明显的提拉感觉，而88％皮肤水分增加。使用2周之后，78％的女性认为她
们的下颌区域出现提拉，81％认为精华液有助于使面部轮廓更加分明和完美，82％注意到
先前松垂的皮肤紧致且收紧，且79％的女性认为精华液使得皮肤失去的弹性逆转。4周之
后，82％的女性注意到皮肤在一天里都保持提拉感，而79％表示颈部区域显得紧致。

[0166] 通过女性人群测试具有0.002重量％积雪草干细胞和0.00005重量％三肽-1的眼霜配方(不使用红豆蔻叶提取物)，每天使用两次乳霜使用4周。使用1周之后，79％的
女性认为眼睛区域显得更加提拉，78％认为眼睛下方的浮肿减少，且75％认为眼角皱纹得
以减少。使用2周之后，83％认为黑眼圈得以减少，80％认为乳霜使得眼睛周围的松垂皮肤
变得紧致，且79％认为乳霜减少了深纹的出现。使用4周之后，81％认为眼睑具有较少的遮
盖外观，76％认为眼睛区域显得格外年轻，94％认为乳霜有助于修复皮肤外观，且86％表示
皮肤恢复年轻弹性。

[0167] 实施例5

[0168] (分析)

[0169] 可用于确定在整个说明书和权利要求书中公开的任一种成分或任何成分组合或具有所述成分组合的组合物的功效的其它分析可由本领域一般技术人员已知的方法来确
定。下文是可用于本发明情形中的非限制性分析。应意识到，可使用其它测试方法，包括例
如客观和主观方法。

[0170] B16色素沉着分析：黑素生成是黑素细胞产生黑色素的过程，黑色素是一种对皮肤、毛发和眼睛赋予颜色的天然产生的色素。抑制黑素生成有益于预防皮肤变黑且淡化与
老化相关的黑斑。此生物分析利用B16-F1黑素细胞(ATCC)(一种永生化小鼠黑素瘤细胞
系)分析化合物对黑素生成的影响。此分析的终点是黑色素产生和细胞活力的分光光度法
测量。B16-F1黑素细胞可在37℃下在10％CO2中在含有10％胎牛血清的标准DMEM生长
培养基(Mediatech)中培养，随后用说明书中公开的任一种活性成分、成分组合或具有所
述组合的组合物处理6天。孵育之后，通过405nm下的吸光度测量黑色素分泌且对细胞活
力进行定量。

[0171] 胶原蛋白刺激分析：胶原蛋白是对于皮肤结构至关重要的细胞外基质蛋白。胶原蛋白的合成增加有助于提高皮肤紧致度和弹性。此生物分析可用于检测说明书中公开的
任一种活性成分、成分组合或具有所述组合的组合物对于人类表皮成纤维细胞产生的前胶
原蛋白肽(胶原蛋白的前体)产量的影响。此分析的终点是反映前胶原蛋白肽存在和细
胞活力的分光光度测量。此分析采用定量夹心酶免疫分析技术，由此将对前胶原蛋白肽具
特异性的单克隆抗体预涂布于微孔板上。标准物和样本可用移液管移入孔中，且存在的任
何前胶原蛋白肽都被固定的抗体结合。在洗除任何未结合物质之后，可向孔中添加对前胶
原蛋白肽具特异性的酶联多克隆抗体。在洗涤除去任何未结合的抗体-酶试剂之后，可向
孔中添加底物溶液，与初始步骤中结合的前胶原蛋白肽的量成比例地显色(使用酶标仪在
450nm下检测)。显色作用可被停止且可测量色彩强度。在37℃下在10％CO2中在含有10％
胎牛血清的标准DMEM生长培养基(Mediatech)中培养的亚汇合正常成人表皮成纤维细胞
(Cascade Biologics)，可用说明书中公开的每一种成分组合或具有所述组合的组合物处
理3天。孵育之后，可收集细胞培养基，且使用来自Takara(#MK101)的夹心酶联免疫-吸
附分析(ELISA)对前胶原蛋白肽分泌量进行定量。

[0172] 肿瘤坏死因子α(TNF-α)分析：TNF超级家族的原型配体(prototype ligand)TNF-α是在炎症中起重要作用的多效性细胞因子。其表达增加与促炎活性上调相关。此
生物分析可用于分析说明书中公开的任一种活性成分、成分组合或具有所述组合的组合
物对于人类表皮角化细胞产生TNF-α的影响。此分析的终点可以是反映TNF-α存在和
细胞活力的分光光度测量。此分析采用定量夹心酶免疫分析技术，其中对TNF-α具特异
性的单克隆抗体预涂布于微孔板上。标准物和样本可用移液管移入孔中，且存在的任何
TNF-α都被固定抗体结合。在洗除任何未结合物质之后，可向孔中添加对TNF-α具特异
性的酶联多克隆抗体。在洗涤以除去任何未结合的抗体-酶试剂之后，可向孔中添加底物
溶液，且与初始步骤中结合的TNF-α的量成比例地显色(使用酶标仪在450nm下检测)。
显色作用可被停止且可测量颜色强度。在37℃下在5％CO2中在EpiLife标准生长培养基
(Cascade Biologics)中培养的亚汇合正常成人角化细胞(Cascade Biologics)，可用佛波
醇(phorbol)12-肉豆蔻酸酯13-乙酸酯(PMA，10ng/ml，Sigma Chemical，#P1585-1MG)和
说明书中公开的活性成分、成分组合或具有所述组合的组合物的任何一种处理6小时。已
证明PMA导致TNF-α分泌显著增加，在处理后6小时时达到峰值。孵育之后，可收集细胞
培养基，且使用来自R&D Systems(#DTA00C)的夹心酶联免疫-吸附分析(ELISA)对TNF-α
分泌量进行定量。

[0173] 抗氧化剂(AO)分析：一种体外生物分析，其测量说明书中公开的任一种成分、成分组合或具有所述组合的组合物的总体抗氧化能力。此分析依赖于样本中的抗氧
化剂抑制 (2，2′-联氮-二-[3-乙基苯并噻唑啉磺酸盐])被高铁肌红蛋白
(metmyoglobin)氧化为 的能力。活有机体的抗氧化剂系统包括酶类，诸如过氧化
物歧化酶、过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶；大分子，诸如白蛋白、血浆铜蓝蛋白和铁蛋
白；和大量小分子，包括抗坏血酸、α-生育酚、β-胡萝卜素、还原型谷胱甘肽、尿酸和胆红
素。内源的和源于食物的抗氧化剂的总和代表胞外液体的总体抗氧化活性。所有不同抗氧
化剂合作比任何单独的单一化合物对活性氧或氮自由基的攻击提供更大的保护作用。因
此，总体抗氧化能力与通过测量个别组分所获得的信息相比可提供更为相关的生物信息，
因为它考虑到了血浆和体液中存在的所有抗氧化剂的累积作用。将样本中抗氧化剂防止
ABTS氧化作用的能力与Trolox(一种水溶性生育酚类似物)的能力相比较且定量为摩尔
Trolox当量。可使用来自Cayman Chemical(美国密歇根州Ann Arbor)的抗氧化能力试
剂盒#709001作为体外生物分析来测量说明书中公开的任一种活性成分、成分组合或具有
所述组合的组合物中的每一种的总体抗氧化能力。根据制造商建议可遵循此实验方案。此
分析依赖于样本中的抗氧化剂抑制 (2，2′-联氮-二-[3-乙基苯并噻唑啉磺酸
盐])被高铁肌红蛋白氧化为 的能力。将样本中抗氧化剂防止ABTS氧化作用的能
力与Trolox(一种水溶性生育酚类似物)的能力相比较且定量为摩尔Trolox当量。

[0174] ORAC分析：说明书中公开的任一种活性成分、成分组合或具有所述组合的组合物的氧自由基吸收(或吸收率)能力(ORAC)也可以通过测量所述成分或组合物的抗氧化活
性来分析。此分析可定量其用来抑制氧化剂(诸如已知导致细胞(例如皮肤细胞)受损的
氧自由基)作用的程度和所耗的时间长度。说明书中公开的活性成分、成分组合或具有所
述组合的组合物中任一种的ORAC值可由本领域一般技术人员已知的方法来确定(参看美
国公开号2004/0109905和2005/0163880号；Cao等人(1993)，其都以引用的方式并入)。
总而言之，Cao等人(1993)所述的分析法测量测试材料中的抗氧化剂化合物抑制由过氧自
由基产生物AAPH诱发的B-藻红蛋白(B-PE)荧光衰退的能力。

[0175] 蘑菇酪氨酸酶活性分析：在哺乳动物细胞中，酪氨酸酶催化由酪氨酸(和由多巴色素的聚合作用)多步骤生物合成黑色素的中的两个步骤。酪氨酸酶位于黑素细胞中且
产生对皮肤、毛发和眼睛赋予颜色的黑色素(芳香族醌化合物)。经纯化的蘑菇酪氨酸酶
(Sigma)可在说明书中公开的每一种活性成分、任一种成分组合或具有所述组合的组合物
存在或不存在下，和其底物L-Dopa(Fisher)一起孵育。通过490nm下的比色板读数来评估
色素形成。可以和未经处理的对照相比来计算蘑菇酪氨酸酶活性的抑制百分比，从而来确
定测试成分或其组合抑制纯化酶活性的能力。将测试提取物抑制作用与曲酸(Sigma)的抑
制作用相比较。

[0176] 基质金属蛋白酶活性(MMP3；MMP9)分析：体外基质金属蛋白酶(MMP)抑制作用分析。MMP是在多种正常和病态下通过其宽泛的底物特异性起作用的细胞外蛋白酶。MMP3底
物包括胶原蛋白、纤粘蛋白和层粘蛋白；而MMP9底物包括胶原蛋白VII、纤粘蛋白和层粘蛋
白。使用来自BioMol International的用于MMP3(AK-400)和MMP-9(AK-410)的比色药物
发现(Colorimetric Drug Discovery)试剂盒，设计此分析以使用含硫多肽作为产色底物
(Ac-PLG-[2-巯基-4-甲基-戊酰基]-LG-OC2H5)5，6来测量MMP的蛋白酶活性。MMP裂解
部位肽键由含硫多肽中的硫酯键置换。MMP水解此键产生硫氢基，其与DTNB[5，5’-二硫代
双(2-硝基苯甲酸)，Ellman试剂]反应以形成2-硝基-5-硫代苯甲酸，这可由其在412nm
-1 -1
下的吸光度来检测(在pH 6.0和大于7时ε＝13,600M cm )。可分析说明书中公开的
活性成分、任一种成分组合或具有所述组合的组合物。

[0177] 环加氧酶(COX)分析：体外环加氧酶-1和-2(COX-1、-2)抑制作用分析。COX是一种显示环加氧酶和过氧化物酶两者活性的双功能酶。环加氧酶活性使花生四烯酸转化为氢
过氧化内过氧化物(前列腺素G2；PGG2)，且过氧化物酶组分使内过氧化物(前列腺素H2；
GH2)还原为相应醇、前列腺素的前体、血栓烷和前列腺环素。此COX抑制剂筛检分析法测量
环加氧酶的过氧化物酶组分。通过监控氧化N，N，N′，N′-四甲基-对苯二胺(TMPD)的
出现由比色方式分析过氧化物酶的活性。此抑制剂筛检分析包括COX-1与COX-2酶两者以
筛检同功酶特异性抑制剂。比色COX(绵羊)抑制剂筛检分析(#760111，Cayman Chemical)
可用于分析说明书中公开的每一种活性成分、任一种成分组合或具有所述组合的组合物对
于经纯化环加氧酶(COX-1或COX-2)活性的影响。根据制造商说明书，可将纯化酶、亚铁血
红素(heme)和测试提取物混合于分析缓冲液中在室温下孵育同时摇动15min。孵育之后，
可添加花生四烯酸和比色底物以开始反应。可通过590nm下的比色板读数来评估颜色发
展。可以和未经处理的对照相比来计算COX-1或COX-2活性的抑制百分比，从而来确定测
试提取物抑制纯化酶活性的能力。

[0178] 脂加氧酶(LO)分析：体外脂加氧酶(LO)抑制作用分析。LOs是催化向脂肪酸中添加分子氧的非亚铁血红素含铁双加氧酶。亚油酸盐和花生四烯酸盐是植物和动物中LO
的主要底物。花生四烯酸随后可转化为羟基二十碳三烯酸(HETE)衍生物，其随后被转化成
白细胞三烯(有效的炎症介质)。此分析通过测量由脂加氧酶(5-，12-或15-LO)和花生四
烯酸一起孵育所产生的氢过氧化物而提供准确且便利的用于筛检脂加氧酶抑制剂的方法。
可使用比色LO抑制剂筛检试剂盒(#760700，Cayman Chemical)来确定说明书中公开的每
一种活性成分、任一种成分组合或具有所述组合的组合物抑制酶活性的能力。可将经纯化
15-脂加氧酶和测试成分混合于分析缓冲液中且在室温下孵育并摇动10min。孵育之后，可
添加花生四烯酸以开始反应，且将混合物在室温下再孵育10min。可添加比色底物以终止催
化作用且通过490nm下的荧光板读数来评估颜色发展。可以和未经处理的对照相比来计算
脂加氧酶活性的抑制百分比，从而来确定说明书中公开的每一种活性成分、任一种成分组
合或具有所述组合的组合物抑制纯化酶活性的能力。

[0179] 弹性蛋白酶分析：可使用来自Molecular Probes(美国俄勒冈州Eugene)的弹性蛋白酶分析(试剂盒#E-12056)作为体外酶抑制作用分析来测量说明书中
公开的每一种活性成分、任一种成分组合或具有所述组合的组合物对弹性蛋白酶活性的抑
制作用。EnzChek试剂盒含有可溶性牛颈韧带弹性蛋白，其可经染料标记以使得可淬灭结合
物荧光。非荧光底物可由弹性蛋白酶或其它蛋白酶消化以产生高荧光度片段。所致荧光的
增加可由荧光酶标仪来监控。来自弹性蛋白底物的消化产物在约505nm下具有吸收最大值
且在约515nm下具有荧光发射最大值。当利用EnzChek弹性蛋白酶分析试剂盒进行弹性蛋
白酶抑制剂筛检时，该肽氯甲基酮(peptide，chloromethyl ketone)可被用作弹性蛋白酶
的选择性、集合性抑制剂。

[0180] 油对照分析：测量皮脂腺皮脂分泌减少和/或皮脂腺皮脂产生减少的分析，其可使用本领域一般技术人员已知的标准技术。在一种情况下，可使用前额。可将说明书中公
开的每一种活性成分、任一种成分组合或具有所述组合的组合物应用于前额的一部分上，
每天一次或两次持续规定的天数时期(例如1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或更多天)，而前额的另一部分未经组合物处理。在规定的天数时期满后，随后可通过向经处理和
未经处理的前额皮肤应用精细吸油纸来分析皮脂分泌。通过首先用湿布和干布从经处理
和未经处理区域除去任何皮脂来进行。随后可将吸油纸应用在经处理和未经处理的前额区
域，且可将橡皮带置于前额周围以将吸油纸轻轻地按压在皮肤上。2小时之后，可除去吸油
纸，使其干燥且随后透照。较暗的吸油纸对应较多的皮脂分泌(或较浅的吸油纸对应较少
的皮脂分泌)。

[0181] 红斑分析：可使用美能达比色计(Minolta Chromometer)来评估用以测量皮肤发红减少的分析。可通过在受试对象前臂上应用0.2％十二烷基硫酸钠溶液来诱发皮肤红斑。
用封闭性贴片保护此区域24小时。24小时之后，除去贴片且可使用美能达色度计的a*值
评估刺激所诱发的发红。a*值测量红色区域皮肤颜色的变化。读取后立即用说明书中公开
的活性成分、任一种成分组合或具有所述组合的组合物处理此区域。可以规则间隔进行重
复测量以确定配方减少发红和刺激的能力。

[0182] 皮肤水分/水合分析：可通过使用新星真皮相仪表(Nova Dermal Phase Meter)测量阻抗来测量皮肤水分/含水益处。阻抗计测量皮肤水分含量的变化。皮肤外层具有独
特的电学特性。当皮肤干燥时，其导电性极差。随着水合作用越来越多，产生渐增的电导率。
因此，皮肤阻抗的变化(与电导率相关)可用于评估皮肤水合作用的变化。对于每个测试
日，可根据仪器说明书来校准装置。也可记录温度和相对湿度。可如下评估受试对象：在测
量之前，他们可在有确定湿度(例如30-50％)和温度(例如68-72℃)的室内平衡。可在
面部的每一侧获取三次独立的阻抗读数、记录且平均。在阻抗计上可使用T5设定，其对每
五秒钟应用于面部的阻抗值进行平均。以统计方差和显著性记录变化。可根据此方法分析
说明书中公开的每一种活性成分、任一种成分组合或具有所述组合的组合物。

[0183] 皮肤透亮度和雀斑与老年斑减少分析：可使用美能达比色计来评估皮肤透亮度和雀斑与老年斑的减少。可使用美能达色度计的a*值评估皮肤颜色的变化以确定由于产品
处理引起的刺激可能性。a*值测量红色区域中皮肤颜色的变化。这用于确定说明书中公
开的每一种活性成分、任一种成分组合或具有所述组合的组合物是否正诱发刺激。可在面
部每一侧进行测量且平均作为左侧和右侧面部值。也可以使用美能达仪表来测量皮肤透亮
度。测量是美能达仪表的a*、b和L值的组合且与皮肤明亮度相关，与皮肤光滑度和水合作
用充分关联。如上获取皮肤读数。在一个非限制性方面，皮肤透亮度可描述为L/C，其中C
2 2 1/2
为色度且定义为(a+b) 。

[0184] 皮肤干燥度、表面细纹、皮肤光滑度和肤色分析：可用临床分级技术来评估皮肤干燥度、表面细纹、皮肤光滑度和肤色。例如可通过五分标准Kligman量表来确定皮肤干燥度
的临床等级：(0)皮肤柔软且湿润；(1)皮肤外观正常，无明显干燥；(2)皮肤触摸感觉轻微
干燥，无明显剥落；(3)皮肤感觉干燥、粗糙且具有一些脱皮的发白外观；和(4)皮肤感觉非
常干燥、粗糙且具有脱皮发白外观。可由两位临床医师进行独立评估且进行平均。

[0185] 皮肤肤色分析的临床分级：可通过十分类比数值量表来进行肤色的临床分级：(10)均一、粉棕色的均匀皮肤。用手持放大透镜检查无暗斑、红斑或鳞斑。触摸时皮肤的显
微组织非常均匀；(7)在未放大观察时肤色均匀。无鳞状区域，但由于色素沉着或红斑而轻
微变色。变色直径不大于1cm；(4)易于注意到的皮肤变色和不均匀纹理。轻微脱皮。某些
区域触摸时感觉皮肤干燥；和(1)不均匀肤色和纹理。许多区域脱皮和变色，色素减退斑、
红斑或暗斑。直径大于1cm的大面积不均匀颜色。由两位临床医师进行独立评估且进行平
均。

[0186] 皮肤光滑度分析的临床分级：可通过十分类比数值量表来分析皮肤光滑度的临床分级：(10)光滑、皮肤湿润且发亮，在表面上拖曳手指无阻力；(7)稍显光滑、轻微阻力；(4)
粗糙、明显变化、摩擦时有摩擦力；和(1)粗糙、剥落、不均匀表面。由两位临床医师进行独
立评估且进行平均。

[0187] 用Packman等人(1978)公开的方法进行皮肤光滑度和皱纹减少分析：也可以通过使用Packman等人(1978)公开的方法在视觉上评估皮肤光滑度和皱纹减少。例如在每位
受试对象来访时，可对每位受试对象表面面部纹(SFL)的深度、浅度和总数进行仔细评分
和记录。通过数值因子乘以深度/宽度/长度因子获得数值评分。获得眼睛区域和嘴巴区
域(左侧和右侧)的分值且相加在一起作为总的皱纹评分。

[0188] 用Hargens皮肤弹力计(Ballistometer)的皮肤紧致度分析：皮肤紧致度可以使用Hargens皮肤弹力计来测量，这是一种通过向皮肤滴落小物体且记录其最初两次弹回峰
值来评估皮肤弹性和紧致度的装置。皮肤弹力计是小的轻质探针，带有相对钝的尖端(4平
方毫米接触面积)。探针轻微地穿透到皮肤内，且得到和皮肤外层(包括角质层和外表皮和
一些真皮层)的特性有关的测量结果。

[0189] 用气浮轴电测力计(Gas Bearing Electrodynamometer)皮肤柔软性/柔韧性分析：皮肤柔软性/柔韧性可使用气浮轴电测力计来评估，这是一种测量皮肤应力/应变特性
的装置。皮肤的粘弹特性与皮肤保湿相关。可以通过用双面胶带将探针粘附在皮肤表面获
得面颊区域预定部位的测量值。在皮肤表面可平行施加大致3.5gm的力，并且精确测量皮
肤位移。随后可计算皮肤柔韧性，并表示为DSR(以gm/mm为单位的弹簧动刚度(Dynamic
Spring Rate))。

[0190] 使用复型的纹路和皱纹外观分析：皮肤上的纹路和皱纹外观可以使用复型评估，所述复型是皮肤表面的印模。可使用硅氧橡胶样材料。复型可以通过图像分析来分析。通
过从受试对象面部获取硅复型并使用计算机图像分析系统分析复型图像，可以客观地定量
细纹和皱纹的可见性的变化。复型可以从眼睛区域和颈部区域获取，并使用数字照相机以
小角度入射照明来拍摄。数字图像可以用图像处理程序分析，并且确定被皱纹或细纹覆盖
的复型区域。

[0191] 用轮廓曲线仪(Profilometer)/触针方法的皮肤表面轮廓的分析：皮肤的表面轮廓可以通过使用轮廓曲线仪/触针方法来测量。这包括发射光或在复型表面拖动触针。触
针的垂直位移可以通过距离传感器记录在计算机中，且在扫描一确定长度的复型之后，可
产生呈二维曲线形式的对于皮肤外形的横截面分析。可沿固定轴重复此扫描任意次以产生
皮肤的模拟3-D图片。使用触针技术可获得复型的十个随机断面，且组合以产生平均值。感
兴趣的数值包括Ra、Rt和Rz，Ra是通过将外形高度相对于平均外形高度进行积分计算得到
的所有粗糙度(高度)值的算术平均值，Rt是最高峰与最低谷之间的最大垂直距离，且Rz
是平均峰幅度减去平均峰高度。数值作为校准值以mm为单位给出。装置应在每次使用之
前通过扫描已知值的金属标准来标准化。Ra值可通过以下方程式来计算：Ra＝标准化粗糙
度；lm＝横向(扫描)长度，且y＝外形位置相对于平均外形高度(x轴)的绝对值。

[0192] MELANODERMTM分析：在其它非限制性方面，可通过使用皮肤类似物(例如TM
MELANODERM )来评估说明书中所公开的每一种活性成分、任一种成分组合或具有所述组合
的组合物的有效性。黑素细胞(皮肤类似物中的一种细胞)在暴露于黑色素前体L-二羟
TM
基苯基丙氨酸(L-DOPA)时阳性着色。皮肤类似物MELANODERM 可以用含有说明书中公开
的每一种活性成分、任一种成分组合或具有所述组合的组合物的多种基质来处理，或用单
独的基质处理作为对照。或者，可使用未经处理的皮肤类似物样品作为对照。

[0193] 本说明书中公开和要求专利保护的所有皮肤活性成分、组合物或方法都可以根据本公开书在无需过度实验的情况下来制造和执行。虽然本发明的皮肤活性成分、组合物或
方法已经以特定实施例的方式加以描述，但对本领域技术人员而言显而易见的是，在不偏
离本发明概念、精神和范围的情况下可对本文所述的皮肤活性成分、组合物或方法以及方
法的步骤或步骤次序加以改变。