含有腺嘌呤化合物的凝胶状外用组合物 |
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| 申请号 | CN200880101628.3 | 申请日 | 2008-08-04 | 公开(公告)号 | CN101778619B | 公开(公告)日 | 2012-05-23 |
| 申请人 | 大塚制药株式会社; | 发明人 | 中条美里; 原野史树; 若松康三郎; 柳生宪宏; | ||||
| 摘要 | 本 发明 的目的在于提供一种外用组合物，所述外用组合物通过适用于 皮肤 的一部分来更有效地发挥腺嘌呤、腺苷及腺苷 磷酸 酯等腺嘌呤化合物具有的有用作用，且持续性优异，还可以提高皮肤的保湿效果。将琼脂用作 胶凝剂 ，配制含有腺嘌呤、腺苷及腺苷磷酸酯等腺嘌呤化合物的凝胶状外用组合物。该凝胶状外用组合物制成片状的贴附剂形态。另外，将片状的贴附剂形态的上述凝胶状外用组合物以浸渍于含有上述腺嘌呤化合物的 水 溶液中的状态收容。 | ||||||
| 权利要求 | 1.一种外用制剂，是将含有0.5～20重量％腺苷磷酸酯及0.5～5重量％琼脂的凝胶状外用组合物浸渍在含有0.5～20重量％腺苷磷酸酯的水溶液中而形成的，其中，相对于 |
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| 说明书全文 | 含有腺嘌呤化合物的凝胶状外用组合物技术领域[0001] 本发明涉及一种含有选自腺嘌呤、腺苷及腺苷磷酸酯中的至少一种腺嘌呤化合物的凝胶状外用组合物。更详细而言，本发明涉及一种更有效地发挥上述腺嘌呤化合物具有的有用作用，且持续性优异，还提高了皮肤的保湿效果的凝胶状外用组合物。 背景技术[0002] 已知腺嘌呤、腺苷及腺苷磷酸酯等腺嘌呤化合物具有改善皮肤色素沉积作用、防止皮肤老化作用等各种有用作用，被用作外用组合物的有效成分。目前，作为含有上述腺嘌呤化合物的外用组合物，已知O/W型乳化组合物(参见专利文献1)和含有水包油型乳剂的固体组合物(参见专利文献2)。 [0003] 另一方面，以贴附形态用于皮肤的外用组合物不仅要发挥基于活性成分的所期望的效果，而且对皮肤的粘合性和使用感良好也很重要。但是，在含有腺嘌呤化合物、以贴附形态用于皮肤的外用组合物中，尚未报道完全满足发挥腺苷化合物的有用作用、对皮肤的粘合性及使用感的组合物。 [0004] 另外，目前以凝胶状外用组合物被浸渍在含有活性成分的水溶液中的状态含有该凝胶状外用组合物的外用产品尚属未知，也不清楚以上述状态提供的凝胶状外用组合物能够具备何种特性。 [0005] 在上述现有技术的背景下，要求外用组合物具有的生理作用多样化.高度化的过程中，期望进一步开发出更有效而且可持续发挥腺嘌呤化合物的有用作用的形态的外用组合物。 [0006] 专利文献1：日本特开2002-234830号公报 [0007] 专利文献2：日本特开2006-182746号公报 发明内容[0008] 因此，本发明的目的在于提供一种外用组合物，所述外用组合物贴附在皮肤上时对皮肤的粘合性优异，进而可以更有效地发挥腺嘌呤、腺苷及腺苷磷酸酯等腺嘌呤化合物具有的有用作用，且持续性优异，还提高了皮肤的保湿效果。进而，本发明的目的在于提供一种用作化妆用品和药品等的外用产品，所述外用产品可以更加有效地发挥上述外用组合物的上述效果。 [0009] 本发明人等为了解决上述课题进行了深入研究，结果发现通过将琼脂用作胶凝剂，配制含有腺嘌呤、腺苷、腺苷磷酸酯等腺嘌呤化合物的凝胶状外用组合物，更有效且持续地发挥腺嘌呤化合物具有的功能。特别是发现配合腺苷磷酸酯作为腺嘌呤化合物时，可以进一步有效且持续地发挥腺苷磷酸酯具有的功能如抑制皮肤色素沉积作用和防止皮肤老化[保持水分、柔软性、增加皮肤亮度(防止暗淡)、促进再生(turnover)]作用。进而发现通过将该凝胶状外用组合物制成片状的贴附剂的形态，可以提高可见性、皮肤的保湿效果及对皮肤的粘合性。进而发现通过将片状的贴附剂形态的上述凝胶状外用组合物以浸渍于含有上述腺嘌呤化合物的水溶液中的状态收容，可以进一步有效地发挥腺嘌呤化合物具有的功能，同时可以进一步有效地具备皮肤的保湿效果及对皮肤的粘合性。本发明是基于上述知识，通过进一步反复改良而完成的。 [0010] 即，本发明提供下述所示方式的发明。 [0011] 项1.一种凝胶状外用组合物，其特征在于，含有选自腺嘌呤、腺苷及腺苷磷酸酯中的至少一种腺嘌呤化合物，以及琼脂。 [0012] 项2.如项1所述的凝胶状外用组合物，其中，腺嘌呤化合物是选自腺苷-3’，5’-环磷酸、腺苷一磷酸、腺苷二磷酸、腺苷三磷酸及它们的盐中的至少一种腺苷磷酸酯。 [0013] 项3.如项1所述的凝胶状外用组合物，其中，腺嘌呤化合物是选自腺苷一磷酸及其盐中的至少一种。 [0014] 项4.如项1所述的凝胶状外用组合物，其中，进一步含有多元醇。 [0015] 项5.如项1所述的凝胶状外用组合物，其中，腺嘌呤化合物的配合比例为0.1重量％以上。 [0016] 项6.如项1所述的凝胶状外用组合物，其中，琼脂的配合比例为0.5～5重量％。 [0017] 项7.如项1所述的凝胶状外用组合物，所述组合物为片状的贴附剂。 [0018] 项8.如项7所述的凝胶状外用组合物，其中，厚度为0.5～1mm。 [0019] 项9.一种外用制剂，所述外用制剂是将项1所述的凝胶状外用组合物浸渍在含有选自腺嘌呤、腺苷及腺苷磷酸酯中的至少一种腺嘌呤化合物的水溶液中而形成的。 [0020] 项10.一种外用产品，所述外用产品是将项1所述的凝胶状外用组合物以浸渍在含有选自腺嘌呤、腺苷及腺苷磷酸酯中的至少一种腺嘌呤化合物的水溶液中的状态收容在容器内而形成的。 [0021] 项11.如项10所述的外用产品，是将项1所述的凝胶状外用组合物以浸渍在含有选自腺嘌呤、腺苷及腺苷磷酸酯中的至少一种腺嘌呤化合物的水溶液中的状态收容在具有凹部的容器中，用盖材可开封地密封所述容器的凹部而形成的。 [0022] 项12.如项10所述的外用产品，其中，凝胶状组合物为片状的贴附剂。 [0023] 项13.含有选自腺嘌呤、腺苷及腺苷磷酸酯中的至少一种腺嘌呤化合物以及琼脂的凝胶状组合物在制备防老化用外用组合物中的应用。 [0024] 本发明的凝胶状外用组合物提高腺嘌呤化合物向皮肤内的渗透性，可以有效地发挥腺嘌呤化合物具有的功能。特别是本发明的凝胶状外用组合物对发挥腺苷磷酸酯具有的功能特别有用，可以有效且持续地发挥腺苷磷酸酯的防老化作用如保持水分、增加柔软性、色素沉积(降低黑色素量)、增加皮肤亮度(防止暗淡)、促进再生等。 [0025] 另外，本发明的凝胶状外用组合物为片状的贴附剂形态时，由于提高可见性(视觉辨认度)、皮肤的保湿效果及对皮肤的粘合性，所以进一步提高其有用性。 [0026] 进而，将本发明的凝胶状外用组合物以浸渍于含有腺嘌呤化合物的水溶液中的状态收容的外用产品可以特别有效地发挥腺嘌呤化合物具有的功能，同时可以进一步有效地具备皮肤的保湿效果及对皮肤的粘合性，因此特别适于保持皮肤的健康或美容。特别是从含有腺嘌呤化合物的水溶液中取出的凝胶状组合物具有将凝胶状组合物表面适度地湿润化的特征，基于上述特征，可以具备卓越的对皮肤的粘合性，因此，即便直接贴附在皮肤上，也可以不从皮肤剥落稳定地保持在皮肤的适用部位。附图说明 [0027] [图1]为表示在试验例中评价水分量(电导率)的结果的图。 [0028] [图2]为表示在试验例中评价柔软性(频率变化量、Hz)的结果的图。 [0029] [图3]为表示在试验例中评价黑色素指数的结果的图。 [0030] [图4]为表示在试验例中评价皮肤亮度的结果的图。 [0031] [图5]为表示在试验例中评价角质层细胞面积的结果的图。 具体实施方式[0032] I.凝胶状外用组合物 [0033] 本发明的凝胶状外用组合物的特征在于含有选自腺嘌呤、腺苷及腺苷磷酸酯中的至少一种腺嘌呤化合物以及琼脂。以下详细地描述本发明的凝胶状外用组合物。 [0034] 本发明的凝胶状外用组合物含有选自腺嘌呤、腺苷及腺苷磷酸酯中的至少一种作为腺嘌呤化合物。 [0035] 在上述腺嘌呤化合物中，作为腺苷磷酸酯，只要可以配合在化妆用品、外用的药品或准医药品(医药部外品，quasi-drugs)中即可，没有特别限定。作为腺苷磷酸酯，具体而言可以举出腺苷-3’，5’-环磷酸、腺苷一磷酸[腺苷2’-磷酸、腺苷3’-磷酸、腺苷5’-磷酸(AMP)]、腺苷二磷酸、腺苷三磷酸及它们的盐。上述腺苷磷酸酯可以单独使用一种，或者也可以组合两种以上进行使用。 [0036] 另外，作为盐形态的腺苷磷酸酯，只要可以配合在化妆用品和外用的药品或准医药品中即可，没有特别限定。具体而言可以举出钠盐和钾盐等碱金属盐；钙盐、镁盐及钡盐等碱土类金属盐；精氨酸和赖氨酸等碱性氨基酸盐；铵盐和三环己铵盐等铵盐；单乙醇胺盐、二乙醇胺盐、三乙醇胺盐、单异丙醇胺盐、二异丙醇胺盐及三异丙醇胺盐等各种链烷醇胺盐等。优选钠盐等碱金属盐。作为上述碱金属盐的一个优选例，可以举出腺苷一磷酸一钠盐及腺苷一磷酸二钠盐。上述盐可以单独使用一种，或者也可以组合两种以上进行使用。 [0037] 在本发明的凝胶状外用组合物中，上述腺苷化合物可以单独使用一种，或者也可以组合两种以上进行使用。 [0038] 在上述腺苷化合物中，腺苷磷酸酯、特别是AMP及其盐能够赋予本发明的凝胶状外用组合物特别优异的防老化作用，故而优选。 [0039] 本发明的凝胶状外用组合物中的上述腺苷化合物的配合比例可以根据凝胶状外用组合物的稳定性、对胶凝强度的影响、所期待的效果等进行适当设定。例如可以举出下述比例，即，相对于凝胶状外用组合物的总量，腺嘌呤化合物至少为0.1重量％、优选为0.5～20重量％、更优选为1～10重量％。 [0040] 进而，在本发明的凝胶状外用组合物中配合琼脂作为胶凝剂。如上所述通过采用琼脂作为胶凝剂来配制凝胶状外用组合物，作为使用性优异的贴附剂，可以有效且持续地发挥腺嘌呤化合物、特别是腺苷磷酸酯的功能。本发明的凝胶状外用组合物中的琼脂的配合比例根据该凝胶状外用组合物应具备的胶凝强度等而不同，无法统一规定，但可以举出下述配合比例，即，相对于凝胶状外用组合物的总量通常为0.5～5重量％、优选为1～4重量％、更优选为1.5～3.0重量％。 [0041] 除上述腺嘌呤化合物及琼脂之外，在本发明的凝胶状外用组合物中还可以含有多元醇。如上所述通过含有多元醇，可以赋予凝胶状外用组合物皮肤的保湿效果，或者改善皮肤干燥性的效果，进而可以更进一步有效地提高对皮肤的粘合性。另外，多元醇也发挥用于提高凝胶柔软性的作为增塑剂的作用。除此之外，作为配合多元醇的特别大的优点，可以举出简化本发明的凝胶状组合物的制备。即，在制备步骤中，将琼脂直接投入水中时，由于琼脂的吸水溶胀性高，所以仅琼脂粉末块的表面吸水，内侧的粉末不吸水，变成所谓“结块”的状态，产生了琼脂的不溶物，但如果使其预先分散在多元醇中然后投入水中，则不发生结块，可以减少琼脂的不溶物。作为此处使用的多元醇，没有特别限定，但具体而言可以举出甘油、聚合度为2～10的聚甘油(例如双甘油、三甘油、四甘油等)、乙二醇、二甘醇、聚乙二醇、1，3-丁二醇、丙二醇、双丙甘醇、异戊二醇、戊二醇、山梨糖醇、麦芽糖醇、果糖等。其中，从进一步有效地发挥基于多元醇的上述效果，提高优异的对皮肤的粘合性及保湿性的观点考虑，优选甘油。需要说明的是，上述多元醇可以单独使用一种，或者也可以组合两种以上进行使用。 [0042] 在本发明的凝胶状外用组合物中配合多元醇时，对于其配合比例没有特别限定，但可以举出下述比例，即，相对于凝胶状外用组合物的总量通常为1～30重量％、优选为5～20重量％。特别优选多元醇的配合比例在10～15重量％的范围内，通过满足上述范围，凝胶状组合物的柔软性和适度的强度变得非常良好，进而由于进一步显著地抑制在制备时琼脂的不溶物的产生，所以适用于皮肤时不发粘，具有良好的使用感。 [0043] 除上述配合成分之外，可以在本发明的凝胶状外用组合物中配合适量的在化妆用品和外用的药品·医药部外品等适用于皮肤或粘膜的组合物中所配合的公知的各种成分。作为上述成分，例如可以举出表面活性剂、色素(染料、颜料)、香料、防腐剂、杀菌剂(抗菌剂)、增稠剂、抗氧化剂、金属螯合剂、制冷剂、防臭剂、成膜剂、湿润剂、保湿剂、紫外线吸收剂、紫外线散射剂、维生素类、植物提取物、皮肤收敛剂、抗炎剂(消炎剂)、美白剂、细胞活化剂、血管扩张剂、血液循环促进剂及皮肤功能促进剂等。另外，根据上述各种形态，也可以使用本身公知的基剂或载体。 [0044] 在上述成分中，作为表面活性剂，例如可以举出高级脂肪酸皂、烷基硫酸酯盐、聚氧乙烯烷基醚硫酸盐、烷基醚磷酸酯盐、N-酰基氨基酸盐、酰基N-甲基牛磺酸盐等阴离子表面活性剂；烷基三甲基氯化铵、二烷基二甲基氯化铵等阳离子表面活性剂；烷基二甲基氨基乙酸甜菜碱、烷基酰胺二甲基氨基乙酸甜菜碱、2-烷基-N-羧基-N-羟基咪唑啉甜菜碱等两性表面活性剂；聚氧乙烯型、多元醇酯型、环氧乙烷·环氧丙烷嵌段共聚物等非离子表面活性剂等。另外，没有特别限定，也可以使用属于高分子表面活性剂或天然表面活性剂的表面活性剂。 [0045] 另外，作为防腐剂，例如可以举出对羟基苯甲酸乙酯、水杨酸及山梨酸等。作为增稠剂，例如可以举出黄原酸胶、羧甲基纤维素钠、羧乙烯聚合物等。作为金属螯合剂，例如可以举出乙二胺四乙酸的钠盐、磷酸、柠檬酸等。 [0046] 本发明的凝胶状外用组合物由于具备对皮肤的粘合性，所以可以用作贴附剂。对于本发明的凝胶状外用组合物的形态，只要是化妆品、皮肤外用药品或皮肤外用准医药品等可适用于皮肤的外用形态即可，没有特别限定，但从进一步提高可见性、皮肤的保湿效果及对皮肤的粘合性的观点考虑，优选片状的贴附剂的形态。本发明的凝胶状外用组合物为片状的贴附剂的形态时，其厚度没有特别限定，但从可见性优异、提高对皮肤的粘合性的方面考虑，例如优选为0.5～1.0mm。特别是如果为在上述范围内的厚度，则可以获得下述优点，即，即便贴附在皮肤上，也不会因凝胶状组合物的自重而剥落，能够向皮肤持续地供给凝胶状外用组合物中的腺嘌呤化合物。进而，如果厚度在上述范围内，则即使如下所述在使凝胶状外用组合物浸渍在含有腺嘌呤化合物的水溶液中的状态下保存，也可以充分地维持凝胶状外用组合物对皮肤的粘合性。 [0047] 可以根据适用皮肤的适用部位适当设定本发明的凝胶状外用组合物的形状。例如将本发明的凝胶状外用组合物用于脸颊或眼窝下部(眼部)等部位时，作为该凝胶状外用组合物的形状，可以举出近似新月状的形状。 [0048] 如果将本发明的凝胶状外用组合物贴附在皮肤上，则该凝胶状外用组合物对皮肤发挥阻塞效果，由此凝胶状外用组合物中的腺嘌呤化合物持续地渗透入皮肤内，因此可以特别有效地享有腺嘌呤化合物赋予皮肤的有用效果。 [0049] 如上所述，本发明的凝胶状外用组合物提高腺嘌呤化合物向皮肤内的渗透性和持续性，可以有效地发挥腺嘌呤化合物赋予皮肤的功能，即，抑制色素沉积(降低黑色素量)、保持水分、提高柔软性、增加皮肤亮度(防止暗淡)、促进再生等美白作用和防老化作用，所以作为化妆用品或外用药品(包括外用准医药品)有用，优选用作美白或防老化用的外用组合物(优选化妆用品)。特别优选将本发明的凝胶状外用组合物用于脸颊或眼睑下部(眼部)，在上述部位发挥腺嘌呤化合物的上述功能。 [0050] 本发明的凝胶状外用组合物通过直接贴附在皮肤上进行使用。本发明的凝胶状外用组合物的使用量及每1日的使用次数根据使用者的年龄、性别、用途、症状的程度等设当设定，例如可以将该组合物以1次/日至5或6次/日的频率透皮贴附在皮肤上。另外，本发明的凝胶状外用组合物每1次的使用时间例如可以为10～15分钟左右。 [0051] 对本发明的凝胶状外用组合物的制备方法也没有特别限定，根据本领域公知的方法进行制备。作为本发明的凝胶状外用组合物的代表性制备方法，可以举出包括以下步骤(1)～(3)的方法：(1)添加在水中溶胀后的规定量的琼脂，加热使琼脂溶解；(2)然后降低溶液温度至琼脂不发生凝固且不影响腺嘌呤化合物的温度范围后，通过加入规定量的腺嘌呤化合物及根据需要加入的其他添加成分，得到混合液；(3)之后将所得混合液形成所期望的形状冷却使之胶凝。 [0052] II.外用产品 [0053] 优选上述凝胶状外用组合物作为下述外用产品进行提供，所述外用产品将凝胶状外用组合物以浸渍在含有腺嘌呤化合物的水溶液(以下有时也简记作“药液”)中的状态收容在容器中。通过以上述外用产品的形式提供凝胶状外用组合物，可以进一步有效地发挥腺嘌呤化合物具有的功能，而且可以进一步有效地提高皮肤的保湿效果及对皮肤的粘合性。 [0054] 收容在本外用产品中的凝胶状外用组合物的形状没有特别限定，但优选片状的组合物。 [0055] 作为在本外用产品所使用的药液中配合的腺嘌呤化合物，使用与上述“I.凝胶状外用组合物”栏中所述同样的腺嘌呤化合物。 [0056] 另外，作为本发明的外用产品所使用的药液中的腺嘌呤化合物的配合比例，没有特别限定，但可以举出下述比例，即，相对于药液的总量，通常至少为0.1重量％、优选为0.5～20重量％，更优选为1～10重量％。特别优选药液中的腺嘌呤化合物的种类及配合比例与收容在本发明的外用产品中的凝胶状外用组合物中的腺嘌呤化合物的种类及配合比例相同。如上所述通过使药液中与凝胶状外用组合物中的腺嘌呤化合物的种类及配合比例相同，凝胶状外用组合物与药液之间变得无浓度梯度，可以进一步有效地提高腺嘌呤化合物向皮肤内的渗透性，并且赋予凝胶状外用组合物所期望的功能。 [0057] 除腺嘌呤化合物之外，可以与上述凝胶状外用组合物同样地在本发明的外用产品所使用的药液中配合适量的甘油等多元醇，进而适量配合在化妆用品和外用的药品·准医药品等适用于皮肤或粘膜的组合物中配合的公知的各种成分。从保存过程中稳定地维持凝胶状外用组合物的组成的观点考虑，优选本发明的外用产品中使用的药液含有与凝胶状外用组合物相同的配合成分。 [0058] 在本发明的外用产品中，收容在1个容器内的凝胶状外用组合物的数量没有特别限定，但从抑制开封后的污染和组成变化的观点考虑，优选1个或相当于1次使用量的个数。 [0059] 在本发明的外用产品中，收容在容器内的上述凝胶状外用组合物与药液的比率没有特别限定，但可以举出例如下述比率，即，相对于100重量份上述凝胶状外用组合物，药液为1～200重量份、优选为10～100重量份、更优选为10～40重量份。 [0060] 作为本发明的外用产品，具体而言可以举出下述外用产品，所述外用产品在具有凹部的容器中将具有规定形状的片状形态的凝胶状外用组合物及药液收容在该容器的凹部的状态下，将该容器的凹部用盖材可开闭地密封。需要说明的是，上述容器的凹部的容积没有特别限定，但优选为所收容的凝胶状外用组合物的容积的2.5～4.5倍左右。 [0061] 收容在本发明的外用产品中的凝胶状外用组合物在使用时取出进行使用。如上所述，直至使用时本发明的外用产品维持将凝胶状外用组合物浸渍在药液中的状态，因此在保存过程中凝胶状外用组合物的组成难以发生变化，从而也具有可以稳定地维持凝胶状外用组合物的优点。 [0062] 另外，在凝胶状外用组合物的皮肤接触面的表面，水分过多或过少时，无法具备对皮肤充分的粘合性，即便使凝胶状外用组合物与皮肤接触，也会从规定的皮肤适用部位剥落，变得无法稳定地保持。因此，为了使凝胶状外用组合物具备对皮肤良好的粘合性，将凝胶状外用组合物的皮肤接触面的表面适度地湿润化也是重要的。另一方面，本发明的外用产品使凝胶状外用组合物以浸渍在药液中的状态存在，使用时将凝胶状组合物从药液中取出。如上所述刚从药液中取出的凝胶状外用组合物由于处于表面被适度地湿润化的状态，所以还具有对皮肤的粘合性非常优异的优点。 [0063] 如上所述，通过将上述凝胶状外用组合物浸渍在上述药液中，可以具有上述各种优点。因此，进一步从其他观点考虑，本发明还提供一种外用制剂，所述外用制剂是将上述凝胶状外用组合物浸渍在上述药液中而形成的。该外用制剂以将上述凝胶状外用组合物浸渍在上述药液中的状态含有上述凝胶状外用组合物和上述药液，其具体方式与收容在上述外用产品的容器中的内容物(即，上述凝胶状外用组合物和上述药液)相同。 [0064] 实施例 [0065] 以下基于实施例、试验例等详细地说明本发明，但本发明并不受这些实施例和试验例的限定。 [0066] 实施例1 [0067] 1.片状凝胶状外用组合物的配制 [0068] 配制下述组成的片状凝胶状外用组合物(厚度为0.9mm、表面积为11.4cm2、每1片的重量为1.0g)。 [0069] (重量％) [0070] AMP 2Na 3.0 [0071] 琼脂粉末 3.0 [0072] 甘油 24.5 [0073] 成膜剂 0.9 [0074] 防腐剂 适量 [0075] pH调节剂 适量 [0076] 纯水 余量 [0077] 100 [0078] 2.药液的配制 [0079] 配制下述组成的药液。 [0080] (重量％) [0081] AMP 2Na 3.0 [0082] 甘油 10.0 [0083] 防腐剂 适量 [0084] pH调节剂 适量 [0085] 纯水 余量 [0086] 100 [0087] 3.外用产品的配制 [0088] 在具有凹部(深度为2.6mm、底面积为14.5cm2)的塑料容器的该凹部内加入0.2ml上述药液，再收容1个上述片状凝胶状外用组合物。然后，通过热封(heat-sealing)用盖材密封凹部，得到外用产品。 [0089] 实施例2 [0090] 1.片状凝胶状外用组合物的配制 [0091] 配制下述组成的片状凝胶状外用组合物(厚度为0.9mm、表面积为11.4cm2、每1片的重量为1.0g)。 [0092] (重量％) [0093] AMP 2Na 3.0 [0094] 琼脂粉末 3.0 [0095] 甘油 15.0 [0096] 湿润剂 适量 [0097] 成膜剂 适量 [0098] 防腐剂 适量 [0099] pH调节剂 适量 [0100] 纯水 余量 [0101] 100 [0102] 2.药液的配制 [0103] 配制下述组成的药液。 [0104] (重量％) [0105] AMP 2Na 3.0 [0106] 甘油 3.0 [0107] 湿润剂 适量 [0108] 防腐剂 适量 [0109] pH调节剂 适量 [0110] 纯水 余量 [0111] 100 [0112] 3.外用产品的配制 [0113] 与上述实施例1同样地将上述药液及上述片状凝胶状外用组合物收容在塑料容器的凹部，通过热封用盖材密封凹部，得到外用产品。 [0114] 实施例3 [0115] 1.片状凝胶状外用组合物的配制 [0116] 配制下述组成的片状凝胶状外用组合物(厚度为0.9mm、表面积为11.4cm2、每1片的重量为1.0g)。 [0117] (重量％) [0118] AMP 2Na 10.0 [0119] 琼脂粉末 3.0 [0120] 甘油 15.0 [0121] 湿润剂 适量 [0122] 成膜剂 适量 [0123] 防腐剂 适量 [0124] pH调节剂 适量 [0125] 纯水 余量 [0126] 100 [0127] 2.药液的配制 [0128] 配制下述组成的药液。 [0129] (重量％) [0130] AMP 2Na 10.0 [0131] 甘油 3.0 [0132] 湿润剂 适量 [0133] 防腐剂 适量 [0134] pH调节剂 适量 [0135] 纯水 余量 [0136] 100 [0137] 3.外用产品的配制 [0138] 与上述实施例1同样地将上述药液及上述片状凝胶状外用组合物收容在塑料容器的凹部，通过热封用盖材密封凹部，得到外用产品。 [0139] 实施例4 [0140] 1.片状凝胶状外用组合物的配制 [0141] 配制下述组成的片状凝胶状外用组合物(厚度为0.9mm、表面积为11.4cm2、每1片的重量为1.0g)。 [0142] (重量％) [0143] AMP 2Na 3.0 [0144] 琼脂粉末 3.0 [0145] 丙二醇 13.0 [0146] 湿润剂 适量 [0147] 成膜剂 适量 [0148] 防腐剂 适量 [0149] pH调节剂 适量 [0150] 纯水 余量 [0151] 100 [0152] 2.药液的配制 [0153] 配制下述组成的药液。 [0154] (重量％) [0155] AMP 2Na 10.0 [0156] 丙二醇 3.0 [0157] 湿润剂 适量 [0158] 防腐剂 适量 [0159] pH调节剂 适量 [0160] 纯水 余量 [0161] 100 [0162] 3.外用产品的配制 [0163] 与上述实施例1同样的将上述药液及上述片状凝胶状外用组合物收容在塑料容器的凹部，通过热封用盖材密封凹部，得到外用产品。 [0164] 实施例5 [0165] 1.片状凝胶状外用组合物的配制 [0166] 配制下述组成的片状凝胶状外用组合物(厚度为0.9mm、表面积为11.4cm2、每1片的重量为1.0g)。 [0167] (重量％) [0168] AMP 2Na 3.0 [0169] 琼脂粉末 3.0 [0170] 1，3-丁二醇 10.0 [0171] 湿润剂 适量 [0172] 成膜剂 适量 [0173] 防腐剂 适量 [0174] pH调节剂 适量 [0175] 纯水 余量 [0176] 100 [0177] 2.药液的配制 [0178] 配制下述组成的药液。 [0179] (重量％) [0180] AMP 2Na 10.0 [0181] 1，3-丁二醇 2.5 [0182] 湿润剂 适量 [0183] 防腐剂 适量 [0184] pH调节剂 适量 [0185] 纯水 余量 [0186] 100 [0187] 3.外用产品的配制 [0188] 与上述实施例1同样地将上述药液及上述片状凝胶状外用组合物收容在塑料容器的凹部，通过热封用盖材密封凹部，得到外用产品。 [0189] 试验例1实施例1的外用产品的评价 [0190] 从上述实施例1中制备得到的外用产品中取出片状凝胶状外用组合物，在人的半边脸(从眼睑下部到脸颊部)上贴附15分钟。另一方面，在另一半脸(从眼睑下部到脸颊部)上不贴附片状凝胶状外用组合物。以2日1次的频率将上述片状凝胶状外用组合物连续贴附8周。在贴附开始前、贴附开始4及8周后测定贴附及未贴附片状凝胶状外用组合物的半边脸的水分量(电导率)、黑色素指数及皮肤亮度。在贴附开始前及贴附开始8周后测定角质层细胞面积。在贴附开始8周后测定柔软性。在测定前清洗测定部位(脸)后，在温度为20度、相对湿度为50％的房间停留30分钟后进行测定。需要说明的是，本试验均以n＝9实施。各评价项目的测定方法如下所述。 [0191] <水分量(电导率)的评价> [0192] 利用SKICON-200(IBS)，在贴附开始前、贴附开始4周后、贴附开始8周后测定片状凝胶状外用组合物的贴附部位及未贴附部位的电导率。算出测定的电导率与贴附开始前的电导率之差(Δ电导率、ΔμS)，评价对皮肤的水分量的影响。 [0193] <柔软性(频率变化量、Hz)的评价> [0194] 利用触觉感受器Venustron(AXIOM)，在贴附开始8周后测定片状凝胶状外用组合物的贴附部位及未贴附部位的皮肤柔软性。测定时的探针速度为2mm/sec，深度为5mm。解析时读取压力为6g时的TactileΔf(Hz)作为柔软性。触觉感受器Venustron是使以一定频率振动的探针与受试物质接触，用其频率的变化量(Δf(Hz))测定柔软性的机器。受试物越硬Δf变得越大(向正方向变化)，受试物越软Δf变得越小(向负方向变化)。 [0195] <黑色素指数的评价> [0196] 利用Mexameter(Courage+Khazaka Electronics GmbH)，在贴附开始前、贴附开始4周后、贴附开始8周后测定该片状凝胶状外用组合物的贴附部位及未贴附部位的黑色素指数。需要说明的是，该机器将不同的3个波长(568、660及880nm)的光照射在皮肤上，测定黑色素指数时，测定660及880nm的从皮肤反射的光的反射率作为黑色素指数而算出。算出测定的黑色素指数与贴附开始前黑色素指数之差(Δ黑色素指数)，评价对黑色素量的影响。 [0197] <皮肤亮度的评价> [0198] 利用色差计OFC-300A(日本电色工业)，在贴附开始前、贴附开始4周后、贴附开*始8周后测定该片状凝胶状外用组合物的贴附部位及未贴附部位的皮肤亮度(L 值)。算* * * 出测定的L 值与贴附开始前的L 值之差(Δ亮度、ΔL)，评价对皮肤亮度的影响。 [0199] <角质层细胞面积的评价> [0200] 在贴附开始前、贴附开始8周后采用胶带剥离(tape-stripping)法采集该片状凝胶状外用组合物的贴附部位及非贴附部位的角质层细胞，染色后利用光学显微镜及图像解析装置测定角质层细胞面积。算出测定的角质层细胞面积与贴附开始前的角质层细胞面积2 之差(Δ角质层细胞面积、Δμm)，评价对角质层细胞面积的影响。 [0201] 所得结果示于图1～5。从上述图中明显地观察到片状凝胶状外用组合物的贴附部位与未贴附部位相比，水分量增加、柔软性增加、黑色素指数减少、皮肤亮度增加及角质层细胞面积减少，确认了更有效地发挥AMP的生理活性。使用片状凝胶状外用组合物所得结果比单独使用AMP时期待的效果更加优异。另外，在本试验中，确认了片状凝胶状外用组合物对皮肤显示出良好的粘合性，贴附在皮肤上的过程中不从皮肤的贴附部位剥落或者错位，稳定地保持贴附状态。以上结果表明如果将腺苷磷酸酯配合在将琼脂用作胶凝剂的凝胶状外用组合物中，则可以更有效地发挥腺苷磷酸酯的生理功能。 [0202] 试验例2实施例2的外用产品的评价 [0203] 使用上述实施例2中制备的外用产品，用与上述试验例1同样的方法测定水分量、黑色素指数及皮肤亮度。 [0204] 结果即便是上述实施例2中制备的外用产品，水分量、黑色素指数及皮肤亮度的评价结果也与上述实施例1中制备的外用产品效果等同。另外，还确认了从上述实施例2中制备的外用产品中取出的片状凝胶状外用组合物对皮肤适用部位显示出良好的粘合性，而且在皮肤上稳定地保持贴附状态。 |
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