[0001] 本发明涉及至少一种选自甘露糖、鼠李糖及其混合物的单糖的应用，特别是美容学和/或皮肤学中的应用，用于减轻或阻止皮肤或覆盖物的老化迹象。本发明还涉及在生理可接受的介质中含有至少一种选自甘露糖、鼠李糖及其混合物的单糖的美容学组合物，还涉及了含有它的装置。

[0002] 人类皮肤主要由两层构成，即真皮和覆盖在真皮表面的表皮。天然的人类表皮主要由三种类型的细胞构成，即占绝大部分的角质细胞，黑素细胞和朗格汉斯细胞(Langerhans cell)。这三种类型中的每种细胞，都通过其内在的功能，对皮肤在身体中发挥的重要作用做出贡献，特别是皮肤保护身体对抗外部侵蚀因素(天气，紫外线，烟草制品等)的功能，这也被称为“屏障功能”。

[0003] 表皮是角质化的、复层扁平上皮，90％从角质细胞形成。将真皮与表皮分隔开的基底膜的细胞朝向表皮表面的逐渐分化，尤其包括角质细胞的分化，角质细胞朝向皮肤表面迁移，并在那里脱落。

[0004] 表皮的老化主要表现为其厚度的降低。表皮的萎缩是角质细胞增殖的减慢和老化的角质细胞积累的结果。角质层变得暗淡无光。

[0005] 真皮为表皮提供固体支撑。真皮还是向表皮供给养分的部分。真皮主要由成纤维细胞和细胞外基质构成，细胞外基质主要由胶原蛋白、弹性蛋白和被称为基质的物质构成。这些成分由成纤维细胞合成。表皮与真皮之间的粘附由真皮表皮联结(dermo-epidermal junction)提供。真皮表皮联结是大约100nm厚的复合物区，包含基底角质细胞的基低极、表皮膜和表层真皮的基底下区。

[0006] 胶原蛋白是皮肤细胞外基质的主要蛋白。到目前为止，已经鉴定到20种胶原蛋白，被称为从I到XX。整个表皮中存在的主要胶原蛋白是I型和III型胶原蛋白，它们形成了整个真皮的细胞外基质(这些胶原蛋白占真皮干重的70-80％)。此外，胶原蛋白不是全都由同样类型的细胞合成：I型和III型胶原蛋白主要由真皮成纤维细胞产生，而VII型胶原蛋白由两种类型的细胞、角质细胞和成纤维细胞产生。它们表达的调控在不同胶原蛋白之间是不同的，例如胶原蛋白I和VII不以同样的方式受某些细胞因子调控；具体来说，TNF-α和白细胞调节素刺激胶原蛋白VII，并对胶原蛋白I负调控。总之，所有胶原蛋白分子都是共同前体(即前胶原的α链)的变体。

[0007] 随着年龄，胶原变得越来越薄，并在皮肤表面出现皱纹。皮肤的老化是一种遗传程序化的机制。

[0008] 此外，某些环境因素例如吸烟和暴露于日光加速了皮肤老化。因此，皮肤在暴露于日光的区域、例如手背或面部，具有更加老化的表象。因此，这些其它因素也对皮肤的天然胶原具有不利影响。

[0009] 因此，倘若胶原蛋白的重要功能在于皮肤的完整性以及它对外部机械类型的侵蚀因素的抗性，则刺激这些胶原蛋白、特别是I型胶原蛋白的合成，似乎是克服皮肤老化迹象的有效手段。在自然老化过程中，表皮也经历了许多改变和降解，这反映为随着老化，与皮肤的屏障功能受损相关的微纹的损伤，出现皱纹和细纹，皮肤机械性质的损失、特别是皮肤缺少弹性，以及肤色光泽的丧失。

[0010] 因此，获得可用的产品，其效应是通过增加角质细胞的增殖和刺激成纤维细胞的增殖和/或代谢、特别是刺激胶原蛋白的合成而导致皮肤组织的再生，其重要性可能是值得赞赏的。

[0011] 从文献中已经了解到，使用药剂例如视黄醇，促进角质细胞的增殖，并且可以刺激表皮更新和维护，和/或增加表皮的厚度；这种效应在后文中被称为直接生物学效应。但是，视黄醇当用于美容学组合物中时具有某些缺点。具体来说，它对氧化的稳定性低，并对消费者产生不利的副作用，特别是例如皮肤刺激。因此，需要发现其它具有直接生物学效应的化合物，所述化合物容易获得，并且其效力对于在美容学中的最适应用来说是可接受的。

[0012] 本申请人令人吃惊和意外地证明了，选自甘露糖、鼠李糖及其混合物的单糖，具有本文中和对于上一段中提到的强加的限制来说所需的活性。

[0013] 因此，本发明人发现，甘露糖和/或鼠李糖能够通过刺激胶原蛋白的合成、特别是1型前胶原的合成，增加角质细胞和/或成纤维细胞的数量，刺激成纤维细胞的代谢；因此能够对抗皮肤的老化迹象，特别是与年龄相关的表皮和/或真皮的萎缩。

[0014] 上面提出的这些单糖的直接生物学效应的应用，到目前为止还是未知的。专利申请WO 2007/128939提到通过拉紧剂与糖类化合物的组合的生物机械效应获得的抗老化活性，这种组合使得增加皮肤细胞机械感受器的表达成为可能。这种机械感受器表达的增加，被描述为增加了皮肤细胞对拉紧剂效应的应答的敏感性。同样地，法国专利申请FR2900572提到了一种护肤美容方法，包括组合使用含有能够增加皮肤细胞机械感受器表达的糖类化合物的组合物，以及目的在于对皮肤施加机械约束(mechanical constraint)的装置，这允许通过增加皮肤细胞机械感受器的数量，来增加机械约束的效力。

[0015] 专利申请US 2007/0025933公开了含有由两种类型的成分构成的光保护剂基料，以及任选的有助于组合物的稳定性的其它成分的混合物，所述其它成分例如为单糖(例如甘露糖、果糖和葡萄糖)以及三羧酸循环的酸或其衍生物(例如柠檬酸、苹果酸、富马酸)的组合物。没有公开单糖对皮肤的特异性活性。

[0016] 专利申请WO 2005/063194描述了具有非常高耐受性的植物基料，其中特别包含了甘露糖或鼠李糖。其中指出，这样的植物基料只能与活性剂组合才能发挥作用，植物基料仅仅是介质。公开的皮肤和/或美容植物基料主要是基于两种多元醇的存在，即甘露糖醇和木糖醇。

[0017] 甘露糖是一种己糖，它是葡萄糖的C2差向异构体。鼠李糖(或6-脱氧甘露糖)在形式上构成了甘露糖在C6位的脱氧化产物。本发明的单糖是D型或L型甘露糖和/或鼠李糖或其混合物，每种形式本身可能是α-和/或β-端基差向异构体。本发明优选的形式是D-甘露糖或L-鼠李糖。

[0018] D-甘露糖存在于植物中，特别是某些水果包括蔓越橘，或硬木(山毛榉和桦木)中。鼠李糖在自然界中以L-型存在。D-甘露糖和L-鼠李糖是可商购的，例如从Danisco 公司或从Symrise公司购得。

[0019] 在本发明中，单糖优选以单体存在。

[0020] 因此，本发明涉及至少一种选自甘露糖、鼠李糖及其混合物的单糖的应用，特别是美容学和/或皮肤学应用，用于减缓或阻止皮肤或覆盖物的老化迹象，用于增加角质细胞和/或成纤维细胞的增殖，和/或用于刺激胶原蛋白合成。

[0021] 根据一个具体方面，本发明涉及了至少一种选自甘露糖、鼠李糖及其混合物的单糖的应用，特别是美容学或皮肤学应用，通过皮肤、特别是表皮和/或真皮的更好的细胞更新，来刺激皮肤、特别是表皮和/或真皮的再生。

[0022] 本发明的单糖，使得通过增加皮肤或覆盖物中表皮和真皮细胞、特别是角质细胞和成纤维细胞的增殖，来刺激这些细胞的再生，成为可能。因此，这提供了特别有效地对抗老化、更具体来说自然老化的迹象的方法，特别是美容方法。自然老化的迹象对应于由于个体的内在老化导致的皮肤的内部降解。

[0023] 活性剂，即上面定义的单糖，能够维持和/或强化表皮和/或真皮，以及维持皮肤的各个层、特别是表皮和/或真皮的完整性和/或厚度。它也可以维持皮肤的弹性和紧张性。

[0024] 本发明的另一方面涉及至少一种选自甘露糖、鼠李糖及其混合物的单糖的美容学和/或皮肤学应用，用于预防性或治疗性处理皮肤、特别是身体或面部皮肤的老化迹象，特别是皮肤的自然老化迹象，特别是由皮肤弹性降低和/或组织结构中胶原蛋白的降解引起的老化。

[0025] 本发明的另一个目的是使用至少一种选自甘露糖、鼠李糖及其混合物的单糖，用于预防性或治疗性处理、或用于减轻或防止皱纹和/或细纹、皮肤干枯、皮肤缺少弹性和/或紧张性、真皮变薄、胶原纤维降解、皮肤松弛、皮肤变薄或皮肤的任何内部降解。

[0026] 本发明的另一个目的是使用至少一种选自甘露糖、鼠李糖及其混合物的单糖，用于维持和/或增强皮肤的屏障功能。

[0027] 本发明的另一个目的是使用至少一种选自甘露糖、鼠李糖及其混合物的单糖，用于维持皮肤的光泽和/或用于使皮肤有光泽。

[0028] 本发明还涉及至少一种选自甘露糖、鼠李糖及其混合物的单糖的应用、特别是美容学应用，用于改善和/或减轻皮肤的微纹，或用于维持和/或改进皮肤的屏障功能。

[0029] 本发明的单糖的使用，可以有效地对抗身体或面部皮肤的老化迹象。因此，本发明的单糖可以预防性或治疗性处理皱纹和/或细纹。本发明的单糖也以延迟或阻止皱纹和/或细纹的出现。

[0030] 更具体来说，本发明涉及至少一种选自甘露糖、鼠李糖及其混合物的单糖的美容学应用，用于预防性或治疗性处理皱纹和/或细纹，和/或皮肤的任何内部降解。

[0031] 本发明还涉及至少一种选自甘露糖、鼠李糖及其混合物的单糖的美容学应用，用于维持和或强化表皮和/或真皮，或用于维持表皮和真皮的各个不同层的完整性和/或厚度。

[0032] 本发明的单糖可以口服施用、在皮肤或覆盖物局部施用、或通过皮肤注射施用。

[0033] 更具体来说，甘露糖、鼠李糖或其混合物，在美容学或皮肤学组合物中被用作活性剂。

[0034] 本发明还涉及至少一种选自甘露糖、鼠李糖及其混合物的单糖的应用，通过口服、局部或经皮肤注射施用，特别是用于皮肤和/或头皮护理。

[0035] 本发明的护发用美容学组合物，含有至少一种选自甘露糖、鼠李糖及其混合物的单糖，具体来说能够刺激头发生长、对抗脱发、减缓脱发或增加头发的光泽。

[0036] 此外，本发明涉及美容学和/或皮肤学组合物，它在生理可接受介质中，包含至少一种选自甘露糖、鼠李糖及其混合物的单糖，所述组合物不含任何拉紧剂，也不含木糖醇和甘露糖醇的组合。

[0037] 因此，本发明的组合物可以用于前面描述的应用。

[0038] 更具体来说，本发明的单糖作为活性剂(或活性成分)、特别是作为唯一活性剂，存在于本发明的组合物中。

[0039] 根据本发明，术语“活性剂”和“活性成分”更具体来说是指化合物，当施用于个体、特别是人类个体时，对身体、特别是皮肤或覆盖物发挥了直接生物学作用，具体来说不增加本发明的组合物中存在的另外化合物的生物学或机械效应。

[0040] 更具体来说，本发明的组合物不含任何其它的单糖。

[0041] 根据本发明，术语“拉紧剂”泛指任何在25℃到50℃的温度范围内、以在水中按重量计7％的浓度或形成介质的均匀外观的最大浓度下可溶于或可分散在水中，并且在该7％的浓度或该在水中最大浓度的情况下，在下面描述的试验中产生15％以上的收缩的聚合物。

[0042] 形成介质的均匀外观的最大浓度，被测定到±20％以内，优选到±5％以内。

[0043] 表述“均匀外观的介质”是指介质不含任何肉眼可见的聚集物。

[0044] 为了确定所述最大浓度，将拉紧剂在25℃到50℃的温度范围内，伴随着抗絮凝搅拌逐渐加入到水中，然后将混合物搅拌1小时。然后在24小时后检验这样制备的混合物，观察它是否具有均匀的外观(不存在肉眼可见的聚集物)。

[0045] 拉紧效应可以通过体外收缩试验来表征。

[0046] 首先，按照上面的描述，制备浓度为按重量计7％或上面定义的最大浓度的拉紧剂在水中的均匀混合物。

[0047] 将30μl均匀的混合物，放置在弹性模量为20MPa、厚度为100μm的弹性体的长方形样品上(10x40mm，因此起始宽度L0为10mm)。

[0048] 在22±3℃和40±10％相对湿度RH下干燥3小时后，由于施加的拉紧剂产生的紧张性，弹性体样品具有收缩的宽度，标为L3h。

[0049] 然后按照下面的方式对所述聚合物的拉紧效率(TE)进行定量：

[0050]“TE”＝(L0-L3h/L0)x100，表示为％

[0051]其中L0＝起始宽度10mm，而
L3h＝干燥3小时后的宽度

[0052] 拉紧剂可以选自：

[0053] a)植物或动物蛋白及其水解物；

[0054] b)天然来源的多糖；

[0055] c)混合的硅酸盐；

[0056] d)矿物填充剂的胶体颗粒；

[0057] e)合成的聚合物；

[0058] 及其混合物。

[0059] 本领域技术人员将知晓如何从上面列出的化学类别中选择适用于前述试验的材料。

[0060] 本发明还涉及含有甘露糖和/或鼠李糖的组合物，它适合于局部施用，在有利情况下采取霜剂、凝胶剂、洗剂、乳剂、油剂、膏剂、蜡剂、摩丝(mousse)、糊剂、浆液剂(serum)、发油或香波的形式。

[0061] 本发明的单糖，即甘露糖和/或鼠李糖，特别是鼠李糖，也可以有利地用于治疗(或用于制备治疗用药物组合物)与表皮或真皮细胞、特别是角质细胞或成纤维细胞的异常的低增殖相关的皮肤疾病。本发明的单糖可用于治疗(或用于制备治疗用药物组合物)与胶原蛋白的水平降低有关的皮肤疾病。具体来说，所述疾病是例如上面指出的那些。组合物可用于减轻或防止皮肤或覆盖物的老化迹象，特别是通过增加角质细胞或成纤维细胞的增殖，和/或刺激胶原蛋白、特别是1型胶原蛋白的合成。优选情况下，药物组合物是皮肤学组合物。

[0062] 本发明的目的还包括处理方法、特别是美容学或治疗性处理方法，通过给个体、特别是人类施用有效量的至少一种前面定义的单糖或本发明的组合物，减轻或防止皮肤或覆盖物的老化迹象。

[0063] 本发明使用的单糖的量取决于所需的美容学或治疗效应，因此可以在广泛范围内变化。

[0064] 本领域技术人员，在其常识的基础上，可以容易地确定适合的量。

[0065] 本发明的组合物可以含有至少一种上面定义的单糖，其含量在相对于组合物总重量的按重量计0.001％到30％之间，特别是在相对于组合物总重量的按重量计0.1％到10％之间，更特别是在按重量计0.5％到6％之间。

[0066] 本发明的组合物含有至少一种上面定义的单糖与生理可接受的介质的组合，特别是美容学或药物可接受的介质。

[0067] 一般来说，该介质可以是无水的，也可以是水性的。因此它可以含有水相和/或油相。

[0068] 其中可以使用本发明的化合物的生理可接受的介质，以及它们的组成、含量、组合物的植物制剂形式、其制备方式和施用方式，可以由本领域技术人员根据其常识，根据组合物的所需类型而进行选择。

[0069] 当组合物是意在用于局部施用的组合物时，可以有利地采用水性或水-醇性的溶液，水包油(O/W)或油包水(W/O)乳液或多重乳液(三重：W/O/W或O/W/O)，纳米乳液，特别是其中小滴尺寸低于100纳米的O/W纳米乳液，水性凝胶剂，或在球粒(spherules)的帮助下油相在水相中的分散体，这些球粒可能是聚合物纳米粒子诸如纳米球或纳米胶囊或离子型和/或非离子型的脂质小泡(脂质体，泡囊(niosomes)或油质体(oleosomes))。

[0070] 这些组合物按照通常的方法制备。

[0071] 此外，可用于本发明的组合物可以或多或少是流体，可以具有白色或有色的霜剂、发油、乳液、洗剂、浆液剂、糊剂或摩丝的外观。它们可以任选地以气溶胶的形式施用到皮肤。它们也可以是固体形式，例如棒形式。

[0072] 为了向头发或头皮局部施用，组合物可以采取水性、醇性或水-醇性溶液的形式；为霜剂、凝胶剂、乳液或摩丝的形式；为还包括加压推进剂的气雾剂组合物的形式。

[0073] 当组合物是水性形式，特别是水性分散体系、乳液或溶液形式时，它可以包含水相，该水相可以包括水、花露水和/或矿物水。

[0074] 当组合物是乳液时，油相的比例相对于组合物的总重量，可以在按重量计大约5％到80％的范围内，优选在按重量计大约2％到50％的范围内。在乳液形式的组合物中使用的油、蜡、乳化剂和助乳化剂，选自在美容学中常规使用的那些。组合物中存在的乳化剂和助乳化剂的比例，相对于组合物的总重量在0.3％到30％的范围内，优选在按重量计0.5％到20％的范围内。乳液也可以含有脂类小泡。

[0075] 当组合物是油性溶液或凝胶剂时，油相可以占组合物总重量的90％以上。

[0076] 油相也可以包含任何常用的脂溶性或脂可分散性的添加剂，正如后文中指出的。

[0077] 特别是，其可以包含脂肪物质例如蜡、糊状化合物、脂肪醇或脂肪酸。油相含有至少一种油，更具体来说是至少一种美容学用油。术语“油”是指在室温(25℃)下为液体的脂肪物质。

[0078] 作为可在本发明组合物中被使用的油，可提及的实例包括：

[0079] -动物来源的烃基油，诸如全氢鲨烯；

[0080] -植物来源的烃基油，诸如含4-10个碳原子的脂肪酸的液体甘油三酯，例如庚酸或辛酸的甘油三酯，或者为，例如，葵花油，玉米油，大豆油，骨髓油(marrow oil)，葡萄籽油，芝麻籽油，榛子油，杏仁油，澳洲坚果油(macadamia oil)，阿拉拉油(arara oil)，芫荽油，蓖麻油，鳄梨油，辛酸/癸酸甘油三酯，例如，由Stearineries Dubois公司销售的那些或由Dynamit Nobel公司以名称Miglyol 810、812和818销售的那些，霍霍巴油，牛油树脂油和辛二醇(caprylyl glycol)；

[0081] -合成的酯和醚，特别是脂肪酸的酯和醚，例如，式R1COOR2和R1OR2所示的油，其1 2
中R表示含8-29个碳原子的脂肪酸或脂肪醇残基以及R 表示含3-30个碳原子的支链或非支链的烃基链，例如，Purcellin油，硬脂酸-2-辛基十二烷基酯，芥酸-2-辛基十二烷基酯，异硬脂酸异硬脂醇酯；羟基化的酯，例如乳酸异硬脂醇酯，羟基硬脂酸辛酯，羟基硬脂酸辛基十二烷基酯，苹果酸二异硬脂醇酯或柠檬酸三异鲸蜡醇酯；脂肪醇的庚酸酯、辛酸酯或癸酸酯；多元醇的酯，例如丙二醇二辛酸酯，新戊二醇二庚酸酯和二乙二醇二异壬酸酯；和季戊四醇酯，例如季戊四醇四异硬脂酸酯，或月桂酰基肌氨酸异丙酯，特别由Ajinomoto公司以商品名Eldew SL 205销售；

[0082] -矿物或合成来源的直链或支链的烃，诸如挥发性或不挥发性的液体石蜡及其衍生物，凡士林油，聚癸烯，异十六烷，异十二烷，氢化聚异丁烯诸如Parleam油，或由Cognis公司以标号Cetiol UT销售的正十一烷(C11)和正十三烷(C13)的混合物；

[0083] -部分地基于烃和/或基于硅树脂的含氟油，例如，在文献JP-A-2295912中描述的那些；

[0084] -硅油，例如，挥发性或不挥发性的具有直链或环状硅氧烷链的聚甲基硅氧烷(PDMS)，其在室温下是液体或糊状物，特别是挥发性的硅油，特别是环聚二甲基硅氧烷(cyclomethicones)诸如环六聚二甲基硅氧烷和环五聚二甲基硅氧烷；含有烷基、烷氧基或苯基的聚二甲基硅氧烷，这些基团作为侧基或位于硅氧烷链的末端，这些基团含2-24个碳原子；苯基硅氧烷类，例如苯基聚三甲基硅氧烷，苯基聚二甲基硅氧烷，苯基三甲基硅氧基二苯基-硅氧烷，二苯基聚二甲基硅氧烷，二苯基甲基二苯基三硅氧烷或2-苯基乙基三甲基硅氧基硅酸酯，和聚甲基苯基硅氧烷；或

[0085] -它们的混合物。

[0086] 在上述所列的油中，术语“烃基油”是指任何主要包括碳原子和氢原子、还可能包含酯、醚、氟代、羧酸和/或醇基团的油。

[0087] 可存在于油相中的其它的脂肪物质是，例如，含8-30个碳原子的脂肪酸，例如硬脂酸，月桂酸，棕榈酸和油酸；蜡，例如，羊毛脂蜡，蜂蜡，巴西棕榈蜡或小烛树蜡，石蜡，褐煤蜡或微晶蜡，地蜡或天然地蜡，以及人造蜡，例如聚乙烯蜡和费-托合成蜡；有机硅树脂诸如三氟甲基-C1-4-烷基聚二甲基硅氧烷和三氟丙基聚二甲基硅氧烷；和有机硅弹性体，例如，由Shin-Etsu公司以名称KSG销售的产品，由DowCorning公司以名称Trefil、BY29或EPSX销售的产品或由GrantIndustries公司以名称Gransil销售的产品。

[0088] 这些脂肪物质可由本领域技术人员以不同的方式进行选择，从而制备具有所需性质例如就稠度或质地性质而言的组合物。

[0089] 乳液一般地含有至少一种选自两性乳化剂、阴离子乳化剂、阳离子乳化剂和非离子乳化剂的乳化剂，其单独使用或作为混合物使用，并任选含有助乳化剂。乳化剂根据要得到的乳液(W/O或O/W)以合适的方式进行选择。乳化剂和助乳化剂一般地以相对于组合物总重量为0.3重量％到30重量％、优选0.5重量％到20重量％的比例存在于组合物中。

[0090] 关于W/O乳液，可被提及的乳化剂的实例包括聚二甲基硅氧烷共聚多元醇，诸如由Dow Corning公司以商品名DC 5225C销售的环聚二甲基硅氧烷和聚二甲基硅氧烷共聚多元醇的混合物，和烷基聚二甲基硅氧烷共聚多元醇诸如由Dow Corning公司以名称Dow Corning5200 Formulation Aid销售的月桂基聚二甲基硅氧烷共聚多元醇，以及由Goldschmidt公司以名称Abil EM 销售的鲸蜡基聚二甲基硅氧烷共聚多元醇。包含至少一个氧化亚烷基的交联的弹性体固体有机聚硅氧烷，诸如根据专利US-A-5412004的实施例3、4和8以及专利US-A-5811487的实施例所述过程获得的那些，特别是专利US-A-5412004的实施例3(合成实施例)的产物，诸如由Shin Etsu公司以标号KSG 21销售的产品，还可用作W/O乳液的表面活性剂。

[0091] 关于O/W乳液，可提及的乳化剂的实例包括非离子乳化剂诸如氧亚烷基化(更特别是聚氧乙烯化)的脂肪酸甘油酯；氧亚烷基化的脂肪酸山梨糖醇酐酯；氧亚烷基化(氧乙烯化和/或氧丙烯化)的脂肪酸酯；氧亚烷基化(氧乙烯化和/或氧丙烯化)的脂肪醇醚；糖酯诸如蔗糖硬脂酸酯；及其混合物，诸如硬脂酸甘油酯和PEG-40硬脂酸酯的混合物。

[0092] 这些组合物还可是用粒子稳定化的O/W乳液，所述粒子是例如在专利FR 2760641中所述的聚合物粒子或如专利申请FR 2853543和FR 2819175中所述的交联的或非交联的两性聚合物。

[0093] 以已知的方式，美容学组合物还可包含美容学中常用的佐剂，诸如亲水性或亲脂性的胶凝剂，亲水性或亲脂性的活性剂，防腐剂，抗氧化剂，溶剂，芳香剂，填料，吸味剂和染料。这些不同的佐剂的量是在美容学领域中常用的量，并且范围为例如组合物总重量的约0.01％到10％。根据这些佐剂的性质而异，这些佐剂可被并入到油相、水相和/或脂球粒中。

[0094] 作为可在本发明中被使用的溶剂，可提及的是低级醇，例如乙醇，异丙醇，二丙二醇，丁二醇和丙二醇。

[0095] 作为可在本发明中被使用的亲水性胶凝剂，可提及的非限制性实例包括羧乙烯基聚合物(卡波姆 丙烯酸系共聚物诸如丙烯酸酯/丙烯酸烷基酯共聚物，聚丙烯酰胺，多糖诸如羟基丙基纤维素，天然胶类和粘土，以及可提及的亲脂性的胶凝剂包括改性粘土诸如有机皂土，脂肪酸的金属盐例如硬脂酸铝，疏水性二氧化硅，乙基纤维素和聚乙烯。

[0096] 当单糖口服施用时，含有它的组合物可以有利地采用胶囊、片剂或丸剂的形式。当单糖通过皮肤注射施用时，含有它的组合物具体来说可以采用无菌溶液的形式。

[0097] 本发明的组合物可包含其它的亲水性或亲脂性的活性剂。这些活性剂特别地选自抗氧化剂、皮肤松弛剂或防止皮肤收缩的试剂，抗老化试剂，抗糖基化试剂，刺激真皮或表皮大分子合成和/或防止其降解的试剂，刺激成纤维细胞或角质细胞增殖和/或角质细胞分化的试剂，促进角质包膜成熟的试剂，NO-合酶抑制剂，和刺激细胞能量代谢的试剂。

[0098] 抗老化试剂：

[0099] 在已知对抗老化迹象、特别是对抗皮肤老化的活性剂中，可特别提及：

[0100] 维生素B3，辅酶Q10(或泛醌)，维生素B9，维生素E，维生素E衍生物，诸如磷酸酯衍生物，例如由Showa Denko公司销售的 白藜芦醇或其衍生物，例如由Estée Lauder公司销售的 视黄醇或其衍生物，及其混合物。

[0101] 抗糖基化试剂：

[0102] 术语“抗糖基化试剂”是指防止和/或减少皮肤蛋白的、特别是真皮蛋白诸如胶原蛋白的糖基化的化合物。

[0103] 可特别提及的抗糖基化试剂包括欧石楠科(Ericacea family)植物的提取物，例如越橘(狭叶越橘(Vaccinium angustifolium)或欧洲越橘(Vaccinium myrtillus))的提取物，例如由Cosmetochem公司以名称Blueberry Herbasol Extract PG销售的产品，麦角硫因及其衍生物，羟基均二苯乙烯及其衍生物，诸如白藜芦醇和3，3′，5，5′-四羟基均二苯乙烯(这些抗糖基化试剂分别在专利申请FR 2802425、FR 2810548、FR 2796278和FR 2802420中描述)，二羟基均二苯乙烯及其衍生物，精氨酸的和赖氨酸的多肽诸如由Solabia公司以名称 销售的产品，盐酸卡西宁(carcinine)(由Exsymol以名称 销售)，向日葵(Helianthus annuus)的提取物，例如得自Silab的
葡萄酒提取物诸如由Givaudan公司以名称Vin blanc déshydraté2F销售的
在麦芽糖糊精载体上的粉状白葡萄酒的提取物，硫辛酸(或α-硫辛酸)，熊果提取物和海洋糖原提取物的混合物，例如，得自LaboratoiresSérobiologiques的Aglycal LS和红茶的提取物，例如得自Sederma的 及其混合物。

[0104] 将要提及的优选的抗糖基化试剂包括蓝莓(Vaccinium myrtillus)的提取物和红茶的提取物。

[0105] 刺激真皮和/或表皮大分子的合成和/或防止其降解的试剂

[0106] 刺激真皮大分子或防止其降解的活性剂中，可提及具有以下作用的那些：

[0107] -对胶原蛋白合成起作用的试剂，诸如积雪草(Centella asiatica)的提取物，积雪草苷及其衍生物；合成肽诸如iamin，由Sederma公司销售的生物酞CL或棕榈酰寡肽；从植物提取的肽，诸如由Coletica公司以商品名 销售的大豆水解产物；米肽(rice peptides)诸如得自Silab的 甲基硅烷醇甘露糖醛酸酯诸如由Exsymol销售的Algisium 植物激素诸如生长素和木酚素；叶酸；和紫苜蓿(Medicago sativa)(苜蓿)的提取物，诸如由Silab以名称 销售的产品；榛子的肽提取物，诸如由Solabia公司以名称 销售的产品；和精氨酸；

[0108] -或对抑制胶原蛋白降解起作用的试剂，特别是对抑制金属蛋白酶(MMP)、更特别是诸如MMP 1、2、3和9起作用的试剂。可提及：维甲酸和衍生物，紫苜蓿的提取物，诸如得自Silab的 由Atrium Biotechnologies以名称 销售的水华束丝藻(Aphanizomenon flos-aquae)(蓝藻)的提取物，寡肽和脂肽，脂氨基酸，由Coletica公司以商品名 销售的麦芽提取物；越橘或迷迭香的提取物；番茄红素；异黄酮、其衍生物或包含它们的植物提取物，特别是大豆提取物(例如，由Ichimaru Pharcos公司以商品名Flavosterone 销售)，红三叶草、亚麻或kakkon的提取物；荔枝的提取物；
由SEPPIC以名称Sepilift 销售的二棕榈酰基羟基脯氨酸；由Silab销售的酒
神菊树(Baccharis genistelloides)或酒神菊素，辣根树的提取物，诸如得自Cognis的Arganyl LS 在专利申请FR-A-2812544中所述的得自唇形科的鼠尾草提取物(得自Flacksmann公司的鼠尾草(Salvia officinalis))，杜鹃属的提取物，越橘提取物，和欧洲越桔(Vaccinium myrtillus)的提取物，诸如在专利申请FR-A-2814950中描述的那些；

[0109] -或对属于弹性蛋白家族的分子(弹性蛋白和肌原纤维蛋白)的合成起作用的试剂，诸如：视黄醇和衍生物，特别是棕榈酸视黄酯；由LSN公司以商品名 销售的酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)的提取物；和由Secma公司以商品名销售的藻类巨藻(Macrocystis pyrifera)的提取物；榛子的肽提取物，诸如由Solabia公司以商品名 销售的产品；

[0110] -或对抑制弹性蛋白降解起作用的试剂，诸如由LSN公司以商品名 销售的豌豆(Pisum sativum)种子的肽提取物；类肝素；和描述于专利申请WO 01/94381中的N-酰基氨基酰胺化合物，诸如{2-[乙酰基(3-三氟甲基苯基)氨基]-3-甲基丁酰基氨基}乙酸，还已知为是N-[N-乙酰基，N′-(3-三氟甲基)苯基缬氨酰基]甘氨酸，或N-乙酰基-N-[3-(三氟甲基)苯基]缬氨酰基甘氨酸或乙酰基三氟甲基苯基缬氨酰基甘氨酸，或其与C1-C6醇形成的酯；米肽的提取物诸如得自Pentapharm的 或余甘子(Phyllanthus emblica)的提取物诸如得自Rona的

[0111] -或对糖胺聚糖的合成起作用的试剂，诸如使用乳杆菌(Lactobacillus vulgaris)的乳发酵产物，由Brooks公司以商品名Biomin 销售；褐藻海扇藻(Padina pavonica)的提取物，由Alban Müller公司以商品名 销售；酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)提取物，特别由Silab公司以商品名 销售或由
LSN公司以商品名 销售；楔基海带(Laminaria ochroleuca)的提取物诸如得自Secma的 得自Lucas Meyer的黑木(Mamaku)的精油，和水芹的提取物(得自
Silab的

[0112] -或对粘连蛋白的合成起作用，诸如盐沼浮游动物的提取物，由Seporga公司以商品名 销售；酵母提取物，特别由Alban Müller公司以商品名 销售；和棕榈酰五肽，由Sederma公司以商品名 销售。

[0113] 在刺激表皮大分子诸如细丝聚集素(fillagrin)和角蛋白的活性剂中，可特别提及的是羽扇豆的提取物，由Silab公司以商品名 销售；山毛榉(Fagussylvatica)芽的提取物，由Gattefosse公司以商品名 RC售；和盐沼浮游动物的提取物，由Seporga公司以商品名 销售；得自Procyte的铜三肽；地下沃安齐贾(Voandzeiasubsterranea)的肽提取物，诸如由Laboratoires Sérobiologiques公司以商品名Filladyn LS 销售的产品。

[0114] 优选地，将使用刺激真皮和/或表皮大分子的合成和/或防止其降解的活性剂，其选自刺激糖胺聚糖的合成的试剂，抑制弹性蛋白降解的试剂，刺激粘连蛋白合成的试剂，刺激表皮大分子的合成的试剂，及其混合物。

[0115] 甚至更优先地，将使用刺激糖胺聚糖的合成的活性剂，其选自褐藻海扇藻(Padina pavonica)的提取物，酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)的提取物，楔基海带(Laminaria ochroleuca)提取物，黑木(Mamaku)精油，和水芹的提取物，及其混合物。

[0116] 作为刺激真皮和/或表皮大分子的合成和/或防止其降解的优选的活性剂，可提及：

[0117] 合成肽诸如iamin，由Sederma公司销售的生物肽CL或棕榈酰基寡肽；从植物提取的肽，诸如由Coletica公司以商品名 销售的大豆水解产物；米肽诸如得自Silab的 甲基硅烷醇甘露糖醛酸酯诸如由Exsymol销售的叶酸；紫苜蓿(Medicagosativa)(苜蓿)的提取物，诸如由Silab以名称 销售
的产品；榛子的肽提取物，诸如由Solabia公司以名称 销售的产品；精氨
酸；由Atrium Biotechnologies以名称 销售的水华束丝藻(Aphanizomenon
flos-aquae)(蓝藻)的提取物，由Coletica公司以商品名 销售的麦芽提取物，番茄红素；荔枝的提取物；辣根树的提取物诸如得自Cognis的Arganyl LS 欧洲越橘(Vaccinium myrtillus)的提取物诸如在专利申请FR-A-2814950中描述的那些；
视黄醇及其衍生物，特别是棕榈酸视黄酯；由LSN公司以商品名 销售的酿酒
酵母(Saccharomyces cerevisiae)的提取物；榛子的肽提取物，诸如由Solabia公司以名称 销售的产品；{2-[乙酰基(3-三氟甲基苯基)氨基]-3-甲基丁酰基氨
基}乙酸，还已知为N-[N-乙酰基，N′-(3-三氟甲基)苯基缬氨酰基]甘氨酸或N-乙酰基-N-[3-(三氟甲基)苯基]缬氨酰基甘氨酸或乙酰基三氟甲基苯基缬氨酰基甘氨酸，或其与C1-C6醇形成的酯；米肽的提取物，诸如得自Pentapharm的 或余甘子(Phyllanthus emblica)的提取物诸如得自Rona的 由AlbanMüller公司
以商品名 销售的褐藻海扇藻(Padina pavonica)的提取物；特别由Silab公司以商品名 或由LSN公司以商品名 销售的酿酒酵母(Saccharomyces
cerevisiae)的提取物；楔基海带(Laminaria ochroleuca)的提取物，诸如得自Secma的得自Lucas Meyer的黑木(Mamaku)精油，由Silab公司以商品名
销售的羽扇豆的提取物；由Gattefosse公司以商品名 RC销售的山毛榉(Fagus sylvatica)芽的提取物。

[0118] 刺激成纤维细胞或角质细胞增殖和/或角质细胞分化的试剂

[0119] 可在本发明的组合物中被使用的刺激成纤维细胞增殖的试剂可选自，例如，植物蛋白或多肽，特别是从大豆中提取的(例如，由LSN公司以名称Eleseryl SH-25或由Silab公司以商品名 销售的大豆提取物)；水解大豆蛋白的提取物诸如得自Silab的 和植物激素诸如赤霉素和细胞分裂素；榛子的肽提取物，诸如由Solabia公司以名称 销售的产品。

[0120] 优选地，将使用促进角质细胞增殖和/或分化的试剂。

[0121] 可在本发明的组合物中被使用的刺激角质细胞增殖的试剂特别的包括：间苯三酚，绣球(Hydrangea macrophylla)叶的提取物例如得自Ichimaru Pharcos的Amacha Liquid 酵母提取物诸如得自CLR的 极叉开拉瑞阿(Larrea divaricata)的提取物诸如得自Sederma的 番木瓜的提取物和橄榄叶的提取物以及柠檬的
提取物的混合物，诸如得自Vincience的 视黄醇及其酯，包括棕榈酸视黄酯，间苯三酚，由Gattefosse销售的坚果饼提取物和马铃薯(Solanum tuberosum)的提取物诸如由Sederma销售的

[0122] 在刺激角质细胞分化的试剂中，所述试剂为，例如，矿物质诸如钙；羽扇豆的肽提取物，诸如由Silab公司以商品名 销售的产品；β-谷甾醇硫酸钠，诸如由Seporga公司以商品名 销售的产品；玉米的水溶性提取物，诸如由Solabia公司以商品名 销售的产品；地下沃安齐贾(Voandzeia substerranea)的肽提取物，诸如由Laboratoires Sérobiologiques公司以商品名Filladyn LS 销售的产品；和木酚素诸如闭联异松树脂醇，和视黄醇及其酯，包括棕榈酸视黄酯。

[0123] 刺激角质细胞增殖和/或分化的试剂还可包括雌激素诸如雌二醇和类似物；或细胞因子。

[0124] 作为刺激成纤维细胞或角质细胞增殖和/或角质细胞分化的优选的活性剂，可提及的是植物蛋白或多肽，特别是从大豆中提取的(例如，由LSN公司以名称Eleseryl SH- 销售的或由Silab公司以商品名 销售的大豆提取物)；水解的大豆蛋白的提取物，诸如得自Silab的 榛子的肽提取物，诸如由Solabia公
司以名称Nuteline 销售的产品；间苯三酚，酵母提取物诸如得自CLR的
羽扇豆的肽提取物，诸如由Silab公司以商品名 销售的产品；水溶性玉米提
取物，诸如由Solabia公司以商品名 销售的产品；地下沃安齐贾(Voandzeia substerranea)的肽提取物，诸如由Laboratoires Sérobiologiques公司以商品名Filladyn LS 销售的产品；视黄醇及其酯，包括棕榈酸视黄酯。

[0125] 促进角质包膜成熟的试剂

[0126] 参与随着老化而变弱并且诱导转谷酰胺酶活性降低的角质包膜成熟的试剂，可用在本发明的组合物中。可提及的实例包括脲及其衍生物，特别是得自National Starch的和在L′Oréal专利申请FR 2877220中提及的其它的活性剂。

[0127] NO-合酶抑制剂

[0128] 具有NO合酶抑制作用的试剂可选自：OPC(原矢车菊酚低聚物)；特别由Euromed公司以名称″Leucocyanidines de raisins extra″销售的葡萄的植物提取物，或由Indena公司以名称 销售，或者最后由Hansen公司以名称″Extrait de marc de raisin″销售；油橄榄(Oleaeuropaea)的植物提取物，优选得自油橄榄树树叶并特别由Vinyals公司以干提取物形式销售，或由Biologia&Technologia公司以商品名 BT销售；和银杏(Gingko biloba)的植物提取物，优选是由Beaufour公司以商品名″Ginkgo biloba extrait standard″销售的该植物的无水的水性提取物，及其混合物。

[0129] 刺激细胞能量代谢的试剂

[0130] 刺激细胞能量代谢的活性剂可选自，例如，生物素，酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)的提取物诸如得自Sederma的 吡咯烷酮羧酸的钠盐、锰盐、锌盐和镁盐的混合物，例如得自Solabia的 葡萄糖酸的锌盐、铜盐
和镁盐的混合物，诸如得自SEPPIC的 及其混合物；和得自酿酒酵母
(Saccharomycescerevisiae)的β-葡聚糖，诸如由Mibelle AG Biochemistry公司销售的产品。

[0131] 本发明的单糖可以施用到待处理的皮肤或覆盖物的一部分上，特别是面部、颈部、手、头发或头皮，优选一天一次或一天若干次。施用可以例如根据所需的效果在可变的时间段内每天重复，一般为3到6周，但是可以延长或继续进行下去。

[0132] 按照可选方案，本发明的单糖或含有它的组合物，可以可选地与填充产品组合起来通过注射施用。具体来说，一种适用于对抗皱纹和/或软组织体积丧失的解决方案是使用填充产品(或填充剂)。该填充可以通过使用不可吸收的产品，例如聚丙烯酰胺凝胶或聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)粒子来实现。但是，这些化合物可能导致例如炎症或超敏类型的不耐受反应。

[0133] 优选使用可再吸收的成分，例如蛋白、脂肪、胶原蛋白或透明质酸。但是，这些化合物在体内降解相对迅速，这降低了它们的效力。为了克服这个缺点，必需使这些组分发生多少有些昂贵的交联。

[0134] 目前，在药物形式或医疗装置中使用的透明质酸采取透明质酸钠凝胶剂的形式。

[0135] 本发明的单糖或含有它的组合物也可以通过中胚层疗法(mesotherapy)施用。

[0136] 中胚层疗法是一种通过表皮内和/或真皮内和/或皮下注射活性产品、例如微量营养物、维生素和/或透明质酸，进行治疗的技术。组合物根据这一技术以多个小滴的形式被注射施用进入表皮、真皮表皮联结和/或真皮内，以便特异性地实施皮下成层。中胚层疗法技术特别描述在Jacques Le Coz的出版物“Traitéde mésothérapie”中，由Masson在2004年出版。

[0137] 在面部进行的中胚层疗法也被称为美塑提脸(mesolift)或美塑明彩(mesoglow)。

[0138] 因此，本发明的另一个目的可以是一种装置，特别是医学装置，包含至少一种上面定义的单糖，装置适合于表皮内和/或真皮内和/或皮下注射。所述单糖优选与无菌溶液组合。所述装置可以包含至少一种其它化合物，例如至少一种可再吸收的或不可再吸收的产品，例如上面提到的，可任选地经过交联。

[0139] 所述装置可为，例如，带针注射器或无针注射装置，诸如在被称为中胚层疗法的护理技术中使用的那些。还预计了包含该装置的试剂盒，所述试剂盒包含装置、特别是注射器或注射装置，以及至少一种上面定义的单糖。所述试剂盒也可以包含针。所述装置可以是现成即可使用的，即预填装式，或者可能需要在使用前填装。在后一种情况下，组合物或另一个装置(例如小瓶)包含所述单糖，任选与至少一种其它活性化合物组合，例如至少一种可再吸收的或不可再吸收的产品，例如上面提到的填装产品，可选地被交联。

[0140] 本发明的单糖的注射，可在对皮肤或覆盖物施用另一种美容学或药学组合物的同时进行、或在其之前或之后进行，所述的美容学或药学组合物优选是皮肤学组合物，其在生理学可接受的载体中包含至少一种其它的如上所述的活性剂。附图说明

[0141] 图1：图示意性说明了在存在对照的情况下、在存在不同标志物的情况下，在生长因子缺陷并添加x轴显示的不同浓度的L-鼠李糖的培养基中，角质细胞增殖的结果。Y轴显示的值对应于测量的标记细胞相对于对照的百分率。

[0142] 图2：图示意性说明了在存在对照的情况下、在存在不同标志物的情况下，在生长因子缺陷并添加x轴显示的不同浓度的D-甘露糖的培养基中，角质细胞增殖的结果。Y轴显示的值对应于测量的标记细胞相对于对照的百分率。

[0143] 图3：图显示了在左侧的未处理的对照的完全重建的皮肤，以及右侧的用5mM鼠李糖处理的完全重建的皮肤之间测量到的成纤维细胞数目。在处理的不同阶段对成纤维细胞进行计数。因此，对于每种类型的皮肤来说，左手柱状图对应于在处理48小时时获得的计数，右手柱状图对应于在处理120小时时获得的计数。

[0144] 图4：7μm厚的重建皮肤的冷冻切片的照片。荧光水平通过黑白照片上的白色标记来体现；其与I型前胶原的量成比例。左侧是对照皮肤，右侧是用1mM鼠李糖处理的皮肤。

[0145] 在下面的实施例中对本发明进行了更详细的说明，提供的实施例是作为本发明领域的非限制性的说明。

[0146] 实施例

[0147] 实施例1：角质细胞的增殖

[0148] 实验方案

[0149] 将角质细胞(HaCat系)在两种条件下进行培养：完全确定的培养基(标准条件)，以及生长因子缺陷培养基。该缺陷培养基导致细胞增殖的受控的延迟。在这些条件下，有可能测量化合物能够补偿培养基生长因子缺陷、从而重新启动细胞增殖和/或刺激细胞代谢的效应。

[0150] 角质细胞增殖通过同一细胞群上的三种标志物来测量：与细胞数目成比例的DNA水平(Cyquant探针)，细胞膜的构成性极性脂质的水平(尼罗红(Nil Red)探针)，以及反映了总体细胞代谢的线粒体呼吸(XTT探针)。

[0151] 结果

[0152] 结果在图1和2中给出。

[0153] 当角质细胞培养在缺乏生长因子的培养基中这种显著延迟细胞生长的培养条件中时，两种单糖鼠李糖和甘露糖证明了它们激活角质细胞增殖的能力。

[0154] 两种化合物对细胞增殖的这种激活，由与未处理的对照相比更高的细胞数目所证明。

[0155] 这种细胞数目的增加，体现为当对1mM单糖进行评估时，DNA水平(Cyquant)、极性脂质水平(尼罗红信号)和线粒体呼吸(XTT信号)都显著增加。在500μM时，两种分子已经显示出效力。两种单糖甘露糖和鼠李糖因此对角质细胞增殖具有影响。它们激活了培养在生长因子缺陷的培养基中的角质细胞的增殖，这由与未处理的对照相比更高的细胞数目所证明。

[0156] 因此，鼠李糖和甘露糖通过促进表皮更新和对抗与年龄相关的表皮萎缩，显示了抗老化效力。

[0157] 实施例2：成纤维细胞的增殖

[0158] 实验方案

[0159] 在完全重建皮肤模型上对鼠李糖进行研究，以便测量其在皮肤区上的抗老化效力。

[0160] 简而言之，使用的重建皮肤模型是Bell等人描述的模型(Bell E.等人，活皮肤的重建(The reconstitution of living skin)，J.Invest.Dermatol.，1983，July；81)：其包括在其上重建有多层化表皮的真皮等价物；皮肤等价物从酸溶性胶原蛋白、含有血清的培养基和正常成人成纤维细胞制造。在收缩5天后，将该等价物用角质细胞接种，然后浸没培养6天，浮起培养7天，以便获得具有角质层的、多层化的和已分化的表皮。

[0161] 将重建的皮肤用5mM鼠李糖在培养基中处理2天和5天；处理后，将重建的皮肤包含在Tissue Tek中，以便使用低温恒温器制备7微米厚的冷冻切片。然后将制备的切片用碘化丙啶染色，以标记成纤维细胞核的DNA，以便对其计数。在每个重建的皮肤上随机制备3个冷冻切片；在每个切片上，通过荧光显微术和拍照片来分析两个显微镜视野(25倍物镜)。因此，对于每个重建皮肤，在总共6张代表了被考虑的6个显微镜视野的照片上进行真皮成纤维细胞计数。在两个动力学阶段，在对照皮肤和用鼠李糖处理的皮肤之间，比较了真皮成纤维细胞的数目。

[0162] 结果

[0163] 结果示于图3中。

[0164] 发现用鼠李糖处理48小时内，鼠李糖诱导了对重建皮肤的真皮成纤维细胞生长的刺激，这种刺激通过在处理120小时时被证实，细胞增加了30％到35％(参见图3)。应当注意的是，在5mM下，还在1mM下，这种刺激伴随有前胶原1合成的刺激，其也可能是由于负责这种细胞外基质的主要蛋白质的分泌的成纤维细胞的数目增加所致。

[0165] 通过刺激真皮区的主要细胞成纤维细胞的增殖和代谢，这两种作用补充了已在表皮区上测得的鼠李糖的抗老化活性。

[0166] 实施例3：前胶原1的合成

[0167] 在其它系列的冷冻切片上(抗前胶原1抗体(MAB 1912Millipore)+FTIC-偶联的结合物(112-095-068 JacksonImmunoresearch))，还通过间接免疫荧光进行了在重建皮肤的真皮中I型前胶原的常规检测。为了在切片的显微镜检验期间获得在皮肤构造内的方位关系，通过如上所述的碘化丙啶染色，对角质细胞和成纤维细胞的细胞核进行了定位。在每个重建皮肤上随机制备三个冷冻切片并在每个切片上通过荧光显微术和拍照片来分析两个显微镜视野(25倍物镜)。在对照皮肤和用鼠李糖处理的皮肤之间，比较了与I型前胶原的量成正比的荧光水平。

[0168] 在图4的照片1中，其对应于培养120小时的对照重建皮肤的切片，通过位于照片底部的绿色荧光体现了由真皮成纤维细胞合成的1型前胶原的存在。表皮的基底部分高度细胞化的组织，其可由为数众多的角质细胞核显现，可在图片的顶部被辨认。真皮，细胞化低得多的组织，也显示出在真皮细胞外基质中成纤维细胞的随机分布。

[0169] 在对应于例如用1mM鼠李糖处理120小时的重建皮肤的切片的图4的照片2中，当与对照皮肤所观察到的(照片1)相比时，注意到了绿色荧光的显著增加，荧光信号的分布也清楚地表明了新合成的I型前胶原的纤丝示象。这种总体荧光的增加，表明鼠李糖处理极大地刺激了由成纤维细胞合成I型前胶原。

[0170] 这些结果清楚地显示了鼠李糖刺激成纤维细胞代谢的能力，这种代谢在老化过程中变得更加失衡，与细胞外基质的更新相比，平衡更朝向细胞外基质的降解。

[0171] 通过刺激真皮成纤维细胞的代谢和生长，鼠李糖清楚地证明了它对真皮的抗老化效力，这种效力与测量到的对于表皮区的效力互补。

[0172] 实施例4：美容学组合物

[0173] 组合物A

[0174]表皮和真皮再生霜：水包油乳液 组合物A
聚丙烯基二甲基牛磺酸铵(来自Clariant的HostacerinAMPS) 1.00％
环六硅氧烷 5.0％
甘油 1.70％
十八醇 0.30％
硬脂酸甘油酯/PEG-100硬脂酸酯 0.70％

[0175]酒石酸二肉豆蔻醇酯/鲸蜡硬脂醇/C12-15pareth-7/PPG-25
0.50％
laureth-25
黄原胶 0.20％
鼠李糖 5％
防腐剂 0.50％
水 足量到100

[0176] 组合物B

[0177]表皮再生霜：水包油乳液 组合物B
聚丙烯基二甲基牛磺酸铵(来自Clariant的Hostacerin AMPS) 1.00％
环六硅氧烷 5.0％
甘油 1.70％
十八醇 0.30％
硬脂酸甘油酯/PEG-100硬脂酸酯 0.70％
酒石酸二肉豆蔻醇酯/鲸蜡硬脂醇/C12-15pareth-7/PPG-25
0.50％
laureth-25
黄原胶 0.20％
甘露糖 5％
防腐剂 0.50％
水 足量到100

[0178] 组合物C

[0179] 抗老化日用面霜

[0180] 相A1：

[0181] 由Stearinerie Dubois公司销售的蔗糖二硬脂酸酯 1.75％

[0182] 用4摩尔环氧乙烷进行氧乙烯化的去水山梨糖醇 1.15％

[0183] 单硬脂酸酯，由ICI公司以名称Tween 61销售

[0184] 硬脂酸 0.75％

[0185] 庚酸硬脂醇酯 4.00％

[0186] 药用凡士林油 1.50％

[0187] 鳄梨油 3.20％

[0188] 霍霍巴油 3.00％

[0189] 挥发性硅油 2.70％

[0190] 维生素E乙酸酯 1.00％

[0191] 维生素F甘油酯 3.00％

[0192] 相A2：

[0193] 由Dow Corning以名称Q2-1403Fluid销售的硅树 3.00％

[0194] 脂胶

[0195] 对羟基苯甲酸丙酯 0.2％

[0196] 芳香剂 0.3％

[0197] 相B：

[0198] 甘油 3.00％

[0199] 羟基脯氨酸 1.00％

[0200] D-泛醇 1.00％

[0201] 三乙醇胺 0.35％

[0202] 鼠李糖 3.00％

[0203] 对羟基苯甲酸甲酯 0.3％

[0204] 去矿化水 足量到100％

[0205] 相C：

[0206] 聚丙烯基二甲基牛磺酸铵

[0207] (Hostacerin AMPS，得自Clariant) 1％

[0208] 组合物D

[0209] 用于面部和身体的抗老化纳米乳液

[0210] 油相：

[0211] -Nikkol DGMS(单硬脂酸二甘油酯)(来自Nikko) 4％

[0212] -N-硬脂酰基-L-谷氨酸二钠盐

[0213] (来自Ajinomoto公司的Acylglutamate HS21) 0.5％

[0214] -霍霍巴油(分子量大约900) 6％

[0215] -挥发性硅油 6％

[0216] -硬脂酸异鲸蜡醇酯(MW＝508) 6％

[0217] 水相：

[0218] -甘油 5％

[0219] -二丙(撑)二醇 10％

[0220] -水 55％

[0221] -甘露糖 4％

[0222] 获得了透明的纳米乳液。