牙齿和口腔的健康和外观是日常生活中最关注的事情之一。消费者有 各种需要，包括预防牙斑和牙结石、去污、美白牙齿和控制口臭。
牙斑、牙结石和口臭均涉及口腔中的微生物活性。牙斑是细菌、上皮 细胞、白细胞、巨噬细胞和其它口腔渗出物的混合基质。细菌构成了约四 分之三的牙斑基质。任意给定的牙斑样品可包含多达400种不同的微生 物。牙结石或有时所说的牙垢是一种沉积物，其在齿龈缘处的牙齿表面上 形成。齿龈上的结石主要出现在唾液腺导管的孔口附近，例如在下前牙的 舌面上和在上面的第一和第二臼齿的颊面上，以及在后臼齿的远中面上。 成熟的牙结石由无机部分组成，其主要是以羟基磷灰石晶格结构排列的磷 酸钙，该结构类似于骨头、牙釉质和牙质。也存在有机部分，其由脱皮的 上皮细胞、白细胞、涎沉积物、食物残渣和各类微生物组成。进展性牙斑 最易于粘附在相对不规则的表面上，例如那些由牙结石形成的表面。随着 成熟的牙斑发展，牙斑在颜色上变得有明显的白色和微黄色，除非经过一 些外来试剂去污或脱色。除了从美学的角度来讲不美观并不合需要之外， 成熟的牙结石沉积物还是牙龈发炎的常见原因。
未能延缓或停止牙斑和牙结石的增殖对口腔卫生是有害的。牙斑和牙 结石的形成可导致龋齿、齿龈发炎、牙周病和最终的牙缺失。另外，牙结 石和牙斑连同行为和环境因素会导致牙变色的形成，严重影响牙齿的美 观。促使牙齿变色倾向的行为和环境因素包括经常饮用咖啡、茶叶、可乐 类饮料或使用烟草产品，以及使用促进变色的口腔产品。
因此，对于提供彻底清洁和口腔护理的日常使用的口腔护理产品如洁 齿剂、漱口液和牙线而言，有必要通过不同的机制工作增加多种成分以提 供抗微生物、抗牙斑和抗结石有益效果，以及去污效果、色斑控制、牙齿 美白、控制口臭和空气清新效果。配制此类产品存在很多困难，例如，将 出现多种成分的不相容性。此外，考虑消费者的不同需要和偏好，例如， 关于口腔护理产品的味道、外观和质地，需要许多不同种类的产品。然 而，由于涉及生产能力、运输数量和货架空间的限制，在关于能制备提供 给消费者不同种产品方面，制造商通常是受限制的。此外，存在这样的情 况：消费者希望“创造”他们自己的独特产品而不是被限制于由制造商提 供的选择。
通过提供消费者针对他们自己需要和爱好可直接定制的口腔护理产 品，本发明解决了这些问题。通过给基础产品加上一种或多种可提高功 效、美学要求或获自口腔护理产品使用体验的定制试剂，消费者创造了定 制的口腔护理产品。
发明概述
本发明涉及可定制的口腔护理产品和组合物并包括提供给消费者以下 物质：
a)基础口腔护理产品，和
b)一种或多种定制试剂，该试剂包含能够增强或改善基础口腔护理 产品的一种或多种性能和美学特性的组分， 其中该定制试剂与基础口腔护理产品是物理和化学兼容的，这使得消费者 可将一种或多种定制试剂与基础口腔护理产品结合以制造定制的口腔护理 产品，该定制的口腔护理产品递送消费者选择的有益效果或有益效果的组 合和/或使用体验。该被定制的基础口腔护理产品包括牙膏、洁齿剂、牙 胶、齿龈胶、漱口水、口喷剂、牙齿美白凝胶、假牙产品、和牙线或洁牙 带。该定制试剂包括选自以下物质的组分：口腔护理活性物质；风味剂； 甜味剂；影响味觉、口感、嗅觉或其它感觉的材料，如精油、冷却剂和加 温剂；产品美化剂如着色剂、遮光剂、污迹和质地或流变改性剂；以及它 们的组合。
发明详述
虽然在说明书之后提供了特别指出和清楚地要求保护本发明的权利要 求书，但是据信由下列说明可以更好地理解本发明。
除非另外指明，下文所用的所有百分比和比率均按总组合物的重量 计。除非另外指明，本发明涉及的所有各成分的百分比、比例和含量均基 于成分的实际含量，并且不包括在市售产品中可能与这些成分一起使用的 溶剂、填料或其它物质。
除非另外指明，本文提及的所有测量均在25℃下进行。
本文中“包含(包括)”是指可加入不影响最终结果的其它步骤和成 分。该术语包括术语“由...组成”和“基本上由...组成”。
如本文所用，单词“包括(包含)”和它的同义词确定为非限制性， 使得列表中条目的叙述不排除其它也可能在本发明的材料、组合物、装置 和方法中有用的类似条目。
如本文所用，单词“优选的”、“优选地”和它们的同义词指在特定 环境下能提供特定有益效果的本发明的实施方案。然而，其它的实施方案 在相同或其它的环境下也可以是优选的。此外，一个或多个优选实施方案 的详述不是表示其它实施方案是无用的，并且并非旨在从本发明的范畴排 除其它的实施方案。
“口腔护理组合物”是指在一般使用过程中不是出于特定治疗剂全身 给药的目的而被有意吞咽的产品，而是在口腔中保留足够长的时间，以基 本上接触所有的牙齿表面和/或口腔组织以得到具有口腔活性的产品。本 发明的口腔护理组合物可以为不同的形式，包括洁齿剂、牙膏、牙胶、龈 下凝胶、漱口水或漱口液、口喷剂、美白或漂白凝胶、假牙产品、药糖 块、咀嚼片或口香糖。该口腔护理组合物还可掺入到薄带或薄膜上，以直 接施用或粘附到口腔表面。
除非另外指明，本发明使用的术语“洁齿剂”是指糊剂、凝胶或液体 制剂。洁齿剂组合物既可为单相组合物，也可为两种或多种单独洁齿剂的 组合物的组合。洁齿剂组合物可以呈任何所需形式，如深条纹的、浅条纹 的、多层的、糊剂周围有凝胶的、或它们的任意组合。在包括两种或多种 单独洁齿剂组合物的洁齿剂中，每种洁齿剂组合物可装入分配器的物理上 独立的隔室中，并且并列分配。
如本文所用术语“分配器”是指任何适于分配组合物(如洁齿剂)的 泵、管或容器。
如本文所用，术语“牙齿”是指自然牙齿以及人造牙齿或假牙。
术语“口部可接受的载体，活性物质或赋形剂”包括安全和有效的材 料和用于口腔护理组合物中的常规添加剂，包括但不限于氟离子源、抗牙 结石或抗牙垢剂、缓冲液、研磨剂例如二氧化硅、过氧化物源、碱金属碳 酸氢盐、增稠剂、湿润剂、水、表面活性剂、二氧化钛、风味剂体系、甜 味剂、木糖醇、着色剂、以及它们的混合物。
可用于本发明的活性成分和其它成分可根据它们的化妆和/或治疗有 益效果或其假定的作用模式或功能来分类或描述。然而，应当理解，在某 些情况下，可用于本发明的活性物质和其它成分可以提供一种以上的美容 和/或治疗有益效果或功能，或通过一种以上的作用方式起作用。因此， 本文的分类只是为了方便起见，而非旨在将成分限制在所列的特别指出的 一个应用或几个应用中。
术语“使用体验”包括在选择一种或多种口腔护理产品，制造和定制 口腔护理产品，分配和使用期间的全部消费者体验，尤其是在使用该产品 期间和之后的感觉体验，包括但不限于味觉、嗅觉、冷却、加温、泡腾、 清新、清洁感、质地等。
在本发明的一个实施方案中，提供了基础口腔护理漱口液和与该基础 漱口液混合的系列定制试剂。该基础漱口液通常将会包含溶剂(例如， 水、醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇以及它们的混合物)和表面活性剂(例 如，Tween80、泊洛沙姆、月桂基硫酸钠等)。优选地，该基础漱口液还 包含口腔护理活性物质(例如抗微生物剂、口气清新剂、除臭剂)和调味 剂与甜味剂，使得该基础漱口液可被按原样使用而不需要进一步定制。该 定制试剂可以例如片剂、珠粒、微粒、胶囊、粉末、液体、糊剂或凝胶的 形式提供。此外该定制试剂可作为单独封包、小药囊、小瓶或适于测量单 次使用的适量基础漱口液的一次性杯子进行包装和出售。或者可将多个定 制试剂包装以符合推荐剂量的数量或基础产品的使用。例如，可将泡罩包 装的10胶囊定制试剂包装以补足250mL基础产品，该基础产品推荐为每 次使用25mL，使用10次。可加入定制试剂以改变产品的视觉外观(颜 色、半透明度、光彩)；香型或强度，使用体验和感觉(例如冷却、加 热、灼热、麻刺感等)；质地(细的、厚的、薄层)；以及增强治疗或其 它有益效果(例如杀死口臭细菌、有助于移除牙斑、美白、防色斑、抗腐 蚀)。
在基础漱口液和/或该定制试剂的包装或使用说明书上推荐具体组 合。消费者可创造他们自己的组合并通过网站、电子邮件、电话或文本信 息分享它们。
本发明先前所述的实施方案提供了许多优点，包括给消费者提供机动 性和多样性。例如，可以单元形式如个体珠粒或胶囊提供多种风味剂。这 将围绕需要以提供无限制的多种预调味漱口液。除多种风味珠粒或胶囊 外，还可给消费者提供无味或适当风味的基础漱口液。该风味定制试剂可 任选地包括附加的感觉材料，如冷却剂或加温剂以进一步增强定制产品中 的感觉有益效果，或该感觉材料也可作为定制试剂提供。此类系列的风味 剂/感觉材料定制试剂彻底地降低了产品成本(只需生产一种或多种、无 味或适当风味的基础漱口液产品)，运输成本(风味剂/感觉材料单元产 品相对于完整漱口液产品而言，明显体积更小且重量更轻)，和货架空间 (需要为基础漱口液产品和定制试剂单元产品提供的空间，这些产品比多 种预调味漱口液占用明显更小的空间)。
消费者可从“多种包装”中选择期望的风味/感觉材料并通过例如添 加的珠粒或胶囊的数量来调整风味和感觉强度。消费者还可进一步组合不 同的风味剂以产生独特的风味剂组合。在一个实施方案中，该风味剂和任 选的甜味剂和感觉材料可以液体、糊剂或凝胶的形式被预溶解和胶囊包 封。该胶囊外壳优选由非常易溶材料组成，该非常易溶材料当被加入到基 础漱口液中时将快速溶解。胶囊包封也对包含在胶囊芯中的风味剂和甜味 剂材料提供氧化和降解保护。该胶囊容易携带并可被单独包装或包含在易 于使用的分配器例如泡罩包装中。该胶囊可为有色编码的以显示风味剂类 型，例如，绿色表示薄荷味，红色表示肉桂味，粉红色表示草莓味，黄色 表示柠檬味，橙色表示柑橘类，轻的酱色或透明色表示香草味等。
该风味定制试剂尤其可用于给基础漱口水定制加味，所述基础漱口水 包含具有令人不悦的味道和/或与风味剂不相容的试剂，例如过氧化物。 人们早已认识到，过氧化氢和其它包含过氧的试剂可对于龋齿、牙斑、齿 龈炎、牙周炎、口腔异味、牙齿色斑、复发性口腔溃疡、假牙发炎、矫正 器具损伤、拔牙后和牙周手术后疼痛、创伤性口服损伤和粘膜感染、病毒 性口腔炎等进行有效地治疗性和/或预防性治疗。包含过氧化物的试剂在 口腔中施加化学机械作用，生成通过与组织酶和唾液酶交互作用而产生的 数千微小氧气泡。漱口水的漱动作用可增强这种固有的化学机械作用。已 推荐以此类作用来将其它试剂递送到被感染的齿龈裂缝中。过氧化物漱口 水可预防已知与牙周病有关的厌氧细菌定殖和增殖。然而，过氧化氢和在 此类口部组合物中的其它过氧化物释放化合物与其中的其它普通赋形剂相 互作用并在储存中趋于不稳定，在相对较短的一段时间内不断失去释放活 性物质或初生态氧的能力，并趋于减小或破坏此类赋形剂的期望功能。在 此类赋形剂中，加入风味剂、感觉材料和着色剂以提高需要口腔过氧化处 理的那些人对漱口水的可接受性。
因此在本发明的一个实施方案中，提供了一种基础过氧化物漱口液， 该漱口液可由消费者用一种或多种风味、味觉、感觉或颜色定制试剂定 制。就在使用之前优选将该定制试剂与基础过氧化物漱口液混合，从而避 免了任何组分降解且确保产品具有令人满意的外观、味道和感觉体验，并 且重要的是，具有来自过氧化物组分的功效。
在其它实施方案中，风味、感觉或颜色定制试剂与美白凝胶一起使 用，该美白凝胶通常包含高含量的过氧化物，并且通常不包含与过氧化物 不相容的如风味剂或着色剂的成分。具体地讲，在使用前加入美白凝胶中 的风味定制试剂将使得该美白处理更令消费者满意。
作为另外一种选择，该过氧化物或其它漂白剂可自身作为定制试剂或 任选具有风味定制试剂，并与非过氧化物基础漱口水组合以创造一种具有 定制风味的美白或漂白漱口液。消费者可按照需要在各个场合或较少频次 地选择使用此类美白剂。例如，该美白漱口液可为养生法的一部分，这包 括晚间的美白处理。
在本发明的更多实施方案中，将过氧化物定制试剂与基础洁齿剂、假 牙清洁剂或牙线/洁牙带组合以提高这些产品的功效和/或美白牙齿。可提 供过氧化物美白剂作为以个体胶囊或小药囊或包装的稳定凝胶，例如将凝 胶包装在挤出管中从而使得与基础洁齿剂条一起以条状或段状分配到牙刷 上。过氧化物胶囊可与假牙清洁片剂组合以给浸泡的假牙清洁、美白洗 涤。在使用前牙齿/牙线或洁牙带可用过氧化物凝胶涂覆以递送过氧化物 给齿间空间和齿龈组织。
除了风味剂、感觉材料和过氧化物作为定制剂外，本发明还设想了其 它口腔护理活性物质和赋形剂的使用，例如氟离子源、防龋剂、抗牙结石 或抗牙垢剂、脱敏剂、磨料抛光物质、pH调节剂、增稠剂和湿润剂。
该定制试剂将包括一定含量的活性物质，该活性物质在与基础产品混 合后将递送有效量以提供使用者寻求的有益效果，而不会损害该组合物施 用的口腔表面。这些活性物质具有的有益效果的实例包括但不限于：牙齿 外观和结构的改变，包括美白，色斑漂白，色斑去除，牙斑、牙垢、龋 齿、蛀洞和牙质敏感的预防和治疗；口腔病症的治疗，所述口腔病症如齿 龈红肿和/或出血、粘膜损伤、损害、溃疡、阿弗他溃疡、唇疱疹、和牙 齿脓肿；和消除由上述原因和其它原因(例如微生物增殖)引起的口腔恶 臭。
合适的口腔护理活性物质包括用于口腔内通常被认为是安全的，并能 对口腔整体外观和/或健康提供改善的物质。根据活性物质的类型和被处 理的条件，本发明的定制组合物中口腔护理活性物质的含量可在约0.01％ 至约50％的范围内。在一些实施方案中，按所述组合物的重量计活性物质 的含量可为约0.1％至约20％，或约0.5％至约10％，或约1％至约7％。
以下为根据本发明可用作定制试剂的口腔护理活性物质的非限制性系 列。
1.牙齿美白活性物质
适于美白的活性物质选自由下列组成的组：过氧化物、金属亚氯酸 盐、过硼酸盐、过碳酸盐、过氧酸、过硫酸盐、以及它们的组合。适合的 过氧化物包括过氧化氢、过氧化脲、过氧化钙、以及它们的混合物。适合 的金属亚氯酸盐包括亚氯酸钙、亚氯酸钡、亚氯酸镁、亚氯酸锂、亚氯酸 钠和亚氯酸钾。附加的美白活性物质可为次氯酸盐或二氧化氯。优选的过 碳酸盐是过碳酸钠。优选的过硫酸盐是过硫酸氢钾。
2.抗牙垢剂
已知用于牙齿护理产品中的抗牙垢剂包括磷酸盐。磷酸盐包括焦磷酸 盐，多磷酸盐(例如，三聚磷酸盐；六偏磷酸盐)，聚膦酸酯以及它们的 混合物。焦磷酸盐是最熟知用于牙齿护理产品的物质之一。使用焦磷酸盐 或多磷酸盐将焦磷酸离子和多磷酸离子递送到牙齿上。本发明的组合物中 所用的焦磷酸盐包括焦磷酸碱金属盐、焦磷酸四碱金属盐，以及它们的混 合物。焦磷酸二氢二钠(Na2H2P207)、焦磷酸四钠(Na4P207)和焦磷酸 四钾(K4P207)的未水合和水合形式是优选的物质。当使用任何上述提及 的焦磷酸盐时，优选焦磷酸四钠和焦磷酸四钾盐。例如，多磷酸钠和三乙 醇胺多磷酸盐也是有用的。
焦磷酸盐更详细地描述于Kirk & Othmer，Encyclopedia of Chemical Technology，第三版，第17卷，Wiley-Interscience Publishers(1982)和1986年5月20日公布的美国专利4,590,066中。用 作牙结石抑制剂的直链分子脱水多磷酸盐公开于1988年1月27日提交、 1988年8月10日公布的授予Gaffar、Nabi和Jannone的英国专利申请 GB2,200,551；和1986年12月9日公布的授予Gaffar等人的美国专利 4,627,977中。在所述盐中，包括三聚磷酸钠(STPP)。其它公开STPP 的参考文献包括1990年5月8日授予Ibrahim等人的美国专利 4,923,684、以及均授予White等人的1992年3月17日公布的美国专利 5,096,701和1993年1月5日公布的美国专利5,176,900。共同转让的美 国专利5,939,052、6,350,436、6,667,027和6,713,049描述了稳定的口 服制剂，所述制剂包含与氟化物源组合的直链浓缩多磷酸盐。对这些制剂 治疗和美容有益效果的详细研究显示了氟化物令人惊奇程度的防龋功效以 及在预防牙结石和色斑方面的改善的功效。
可被用于替换焦磷酸盐或多磷酸盐或者与焦磷酸盐或多磷酸盐组合的 其它抗牙结石剂包括聚羧酸盐，例如在1969年2月25日公布的美国专利 3,429,963，和1981年12月8日公布的美国专利4,304,766，和1987年 4月28日公布的美国专利4,661,341所公开的那些；聚环氧琥珀酸盐，在 例如1989年7月11日公布的美国专利4,846,650中所描述的那些；乙二 胺四乙酸，例如1937年2月15日登记的英国专利490,384中所描述的那 些；氨三乙酸和相关化合物，如公开于1972年7月18日公布的美国专利 3,678,154；聚膦酸酯，如1973年6月5日公布的美国专利3,737,533， 1976年10月26日公布的美国专利3,988,443和1989年10月31日公布 的美国专利4,877,603中所公开。
抗牙结石剂的具体实例包括已知物质，例如合成的阴离子聚合物，包 括聚丙烯酸酯以及马来酸酐或马来酸与甲基乙烯基醚的共聚物(例如 Gantrez)，例如在美国专利4,627,977中所描述；以及，例如聚氨基丙烷 磺酸(AMPS)、柠檬酸锌三水合物、二膦酸盐(例如EHDP；AHP)、多肽 (例如聚天冬氨酸和聚谷氨酸)，和多磷酸化肌醇化合物例如植酸及其 盐。
3.氟离子源
氟离子源是熟知的用于口腔护理组合物的防龋剂。氟离子包含在用于 此目的的许多口腔护理组合物中，尤其是牙膏中。公开此类牙膏的专利包 括1970年11月3日的美国专利3,538,230；1972年9月5日的美国专利 3,689,637；1973年1月16日的美国专利3,711,604；1975年10月7日 的美国专利3,911,104；1976年1月27日的美国专利3,935,306；和 1977年8月9日的美国专利4,040,858。
氟离子对牙齿釉质的应用有助于预防牙齿腐烂。多种氟离子形成材料 可被用作直接组合物中可溶的氟化物源。适宜氟离子形成材料的实例公开 于1970年10月20日公布的美国专利3,535,421，和1972年7月18日公 布的美国专利3,678,154，例如氟化钠、氟化钾，氟化亚锡和氟化铵。在 一个实施方案中，在接触牙齿表面的组合物中，定制的组合物提供了约 50ppm至10,000ppm的氟离子，而在另一实施方案中，则为约100至 3000ppm的氟离子。
氟化物定制试剂将可用于例如加入至通常不加氟的基础漱口水。因 此，具有多个使用者的家庭将可有选择以获得单独的基础漱口水产品，该 产品可按照需要加氟给需要氟化物处理的那些人，例如孩子使用。优选的 氟化物定制试剂为氟化亚锡，其将提供氟离子以及亚锡离子，也提供包括 抗微生物和抗敏感的附加有益效果。作为定制试剂来递送氟化亚锡解决了 与氟化亚锡相关的制剂困难，例如亚锡在含水体系中不稳定，易氧化和由 于与口腔护理组合物中的普通赋形剂交互作用引起的活性损失。
4.抗微生物剂
抗微生物试剂包括但不限于5-氯-2-(2，4-二氯苯氧基)-苯酚(三氯 生)，其描述于The Merck Index，第11版(1989)，第1529页(编号 9573)中和美国专利3,506,720中和1988年1月7日公布的欧洲专利申 请0,251,591中；邻苯二甲酸和其盐包括但不限于在1991年2月19日的 美国专利4,994,262中公开的那些，例如邻苯二甲酸单钾镁、氯己定 (Merck Index，编号2090)、阿来西定(Merck Index，编号222)；合 克替啶(Merck Index，编号4624)；血根碱(Merck Index，编号 8320)；烷基苄基二甲基氯化铵(Merck Index，编号1066)；N-水杨酰 苯胺(Merck Index，编号8299)；杜灭芬(Merck Index，编号 3411)；氯化十六烷基吡啶鎓(CPC)(Merck Index，编号2024)；氯化 十四烷基吡啶鎓(TPC)；氯化N-十四烷基-4-乙基吡啶(TDEPC)；癸双 辛胺啶；地莫匹醇，辛哌乙醇和其它哌啶子基衍生物；乳链菌素配制物； 锌/亚锡/铜离子试剂；抗生素如沃格孟汀、阿莫西林、四环素、强力霉 素、米诺环素和甲硝唑以及上述的类似物和盐；精油包括麝香草酚、香叶 醇、香芹酚、柠檬醛、日扁柏素、桉油精、儿茶酚(尤其是4-烯丙基儿茶 酚)、水杨酸甲酯和它们的混合物；过氧化氢；和亚氯酸的金属盐。
口腔护理组合物可用抗微生物剂定制以增强在治疗口腔病症中的功 效，这些口腔病症例如齿龈炎、牙周病、齿龈发炎和/流血、粘膜创伤、 损害、溃疡、口疮性溃疡、唇疱疹、牙齿脓肿、和由上述病症和其它原因 例如微生物增殖引起的口臭。
5.抗炎剂
抗炎剂可被用作定制试剂以增强治疗包括炎症、尤其是齿龈炎和牙周 病等病症的口腔护理产品的功效。此类试剂可包括但不限于非甾族抗炎剂 (或NSAID)，例如酮咯酸、氟比洛芬、布洛芬、萘普生、消炎痛、阿斯 匹林、酮洛芬、吡罗昔康和甲氯芬那酸。NSAID例如酮咯酸用于预防和、 或者治疗口腔或口咽的初发和复发性鳞状细胞癌的用途，公开于1997年5 月6日公布的美国专利5,626,838中。
6.营养物质
营养物质可改善口腔的状况并可用作定制试剂以增强基础口腔护理组 合物的功效。营养物质包括矿物质、维生素、口腔营养增补剂、肠内营养 增补剂、以及它们的混合物。
可包含在本发明的组合物中的矿物质包括钙、磷、氟化物、锌、锰、 钾以及它们的混合物。这些矿物质公开于Drug Facts and Comparisons (活页医药品信息服务)，Wolters Kluer Company，St.Louis，Mo.， 1997年，第10至17页。
维生素可与矿物质一起被包含或者分别使用。维生素包括维生素C和 D、硫胺素、核黄素和核黄素磷酸酯、泛酸钙、烟酸、叶酸、烟酰胺、吡 哆素、氰钴胺、对氨基苯甲酸、生物类黄酮，以及它们的混合物。此类维 生素公开于Drug Facts and Comparisons，第3至10页。
口服营养增补剂包括氨基酸、抗脂肪肝剂、鱼油，以及它们的混合 物，如在Drug Facts and Comparisons，第54至54e页中所公开的。氨 基酸包括但不限于L-色氨酸、L-赖氨酸、甲硫氨酸、苏氨酸、左旋肉毒碱 或L-肉毒碱，以及它们的混合物。抗脂肪肝剂包括但不限于胆碱、肌醇、 甜菜碱、亚油酸、亚麻酸，以及它们的混合物。鱼油含有大量ω-3(N- 3)多不饱和脂肪酸、二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸。
肠内营养增补剂包括但不限于蛋白质产品、葡萄糖聚合物、玉米油、 红花油、中碳链甘油三酯，如在Drug Facts and Comparisons，55至57 页中所公开。
7.口腔和喉部试剂
其它可用于本发明的材料通常包括已知的口腔和喉部试剂，包括但不 限于抗真菌、抗生素和止痛试剂。此类试剂公开于Drug Facts and Comparisons，第520b至527中。
8.抗氧化剂
抗氧化剂也可作为附加活性物质而被用于定制口腔护理组合物。抗氧 化剂公开于教科书中，例如Cadenas和Packer的The Handbook of Antioxidants(抗氧化剂手册)，1996，由Marcel Dekker，Inc.出 版。可用作定制试剂的抗氧化剂包括但不限于，维生素E、抗坏血酸、尿 酸、类胡萝卜素、维生素A、类黄酮和多酚、草本植物抗氧化剂、褪黑激 素、氨基吲哚、硫辛酸、以及它们的混合物。
9.H-2拮抗剂
组胺-2(H-2或H2)受体拮抗剂化合物(H-2拮抗剂)可用作口腔护理组 合物的定制试剂。如本文所用，选择性的H-2拮抗剂为嵌段H-2受体的化 合物，但在嵌段组胺-1(H-1或H1)受体方面不具备有意义的活性。选择 性的H-2拮抗剂刺激多种器官、例如肠和支气管的平滑肌收缩；这种作 用可以通过低浓度的美吡拉明(一种典型的抗组胺剂的药物)来抑制。涉 及这些对美吡拉明敏感的组胺反应的药理学受体已经被定义为H-1受体 (Brit.“J.Pharmacol Chemother.”，第27卷(1966)第427页)。组 胺也刺激由胃产生的酸分泌物(Proc.Soc.Exp.Biol.Med.，第48卷 (1941年)，第65页)、增加心率(J.Pharmacol.，第130卷(1960 年)，第450页)并在大鼠子宫中抑制收缩(Brit.J.Pharmacol. Chemother.，第1卷(1946年)，第278页)；这些作用不能通过美吡拉 明和相关药物来拮抗。本文所用的H-2拮抗剂为阻断涉及对美吡拉明不敏 感的组胺反应中的非H-1(H-2)受体但不阻断涉及对美吡拉明敏感的组胺 反应中的受体的那些。
选择性的H-2拮抗剂是在H-2拮抗剂功能的经典临床前筛选测试中通 过它们的性能而发现为H-2拮抗剂的那些化合物。选择性H-2拮抗剂被鉴 定为能够被证明具有以下功能的化合物，即，在具体地讲依赖于H-2受体 功能的那些筛选模型中作为组胺调节效果的竞争或非竞争抑制剂，但在其 依赖于H-1受体功能的那些筛选模型中缺乏显著的组胺拮抗剂活性。具体 地讲，这包括由J.W.Black等人在“Definition and Antagonism of Histamine H2-Receptors”，Nature，第236卷(1972年4月21日)，第 385至390页所描述的被分类的化合物，如果评定为由Black所描述的通 过测试具有在体外分析中豚鼠自发性搏动右心房和在体外分析中老鼠有胃 酸分泌，则作为H-2拮抗剂，但如果评定为由Black所描述的在体外分析 中豚鼠回肠收缩或在体外分析中老鼠胃肌收缩，则表明相对于H-2拮抗剂 活性缺乏显著的H-1拮抗剂活性。优选地，选择性的H-2拮抗剂在上述H- 1检测分析法中在合理剂量下证明没有显著的H-1活性。典型的合理剂量 为最低剂量，其中组胺被90％抑制，优选地组胺被99％抑制，其在上述 的H-2检测分析法中被实现。
选择性H-2拮抗剂包括满足上述标准的化合物，它们公开在转让给 Procter & Gamble的美国专利5,294,433和5,364,616中，其中选择性 H-2拮抗剂选自由下列组成的组：西咪替丁、丙炔替丁、雷尼替丁、ICIA- 5165、硫替丁、0RF-17578、卢皮替丁、冬尼替丁、法莫替丁、蜂王胶、 罗沙替丁、兰替丁、BL-6548、BMY-25271、唑替丁、尼扎替丁、咪芬替 丁、BMY-25368(SKF-94482)、BL-6341A、ICI-162846、雷索替丁、Wy- 45727、SR-58042、BMY-25405、洛克替丁、DA-4634、比芬替丁、舒福替 丁、乙溴替丁、HE-30-256、D-16637、FRG-8813、FRG-8701、英普咪定、 L-643728和HB-408。尤其优选的是西咪替丁(SKF-92334)、N-氰基-N′- 甲基-N′′-(2-(((5-甲基-1H-咪唑-4-基)甲基)硫基)乙基)胍：

西咪替丁也公开于The Merck Index，第11版(1989年)，第354 页(编目流水号2279)和Physicians′Desk Reference，第46版(1992 年)，第2228页。相关优选的H--2拮抗剂包括布立马胺和甲硫咪胺。
10.止痛活性物质
镇痛剂或脱敏剂也可用作定制试剂。这些试剂可包括但不限于氯化 锶、硝酸钾、天然草药如五倍子、细辛、荜澄茄素、高良姜、黄芩、两面 针、白芷等。
11.抗病毒活性物质
用作定制试剂的抗病毒活性物质包括任何已知的常规用于治疗病毒感 染的活性物质。这类抗病毒活性物质公开于Drug Facts and Comparisons，第402(a)至407(z)页中。具体实例包括1998年5月5日 公布的美国专利5,747,070中公开的抗病毒活性物质，包括亚锡盐。亚锡 盐和其它抗病毒活性物质详细描述于Kirk & Othmer的Encyclopedia of Chemical Technology，第3版，第23卷，Wiley-lnterscience Publishers(1982年，第42至71页。可用于本发明的亚锡盐包括有机亚 锡羧酸盐，例如葡糖酸亚锡、酒石酸亚锡、丙二酸亚锡、柠檬酸亚锡和乙 酸亚锡，和无机亚锡卤化物，其中例如氟化亚锡、氯化亚锡、二水合氯化 亚锡、溴化亚锡和碘化亚锡。
12.酶
定制试剂也可包含单独的几个可相容的酶或它们的组合。酶是生命体 系中化学反应的生物催化剂。酶与其作用的底物组合形成酶-底物复合物 中间体。然后该复合物转换成为反应产物和自由状态的酶，酶继续发挥其 具体的酶的功能。
当在口腔中使用时，酶提供几种有益效果。蛋白酶将唾液蛋白质分 解，唾液蛋白质吸附在牙齿表面并形成薄膜；牙斑的第一层。通过溶解可 形成细菌细胞壁和细胞膜结构部分的蛋白质和类脂，蛋白酶与脂肪酶一起 消灭细菌。葡聚糖酶分解有机骨架结构，该有机骨架结构由形成细菌粘附 基质的细菌产生。蛋白酶和淀粉酶，不仅预防牙斑形成，而且通过破坏连 接钙的碳水化合物蛋白质复合物，预防矿化作用来预防牙结石发展。
用于本发明的酶包括任何可商购获得的蛋白酶、葡聚糖水解酶、内糖 苷酶、淀粉酶、突变酶、脂肪酶和粘蛋白酶或它们相容的混合物。优选的 为蛋白酶、葡聚糖酶、内糖苷酶和突变酶，最优选为木瓜蛋白酶、内糖苷 酶或葡聚糖酶与突变酶的混合物。
其它定制试剂
除了口腔护理活性物质外，赋形剂例如pH调节剂可被用作定制试 剂。例如，具有酸性pH以稳定过氧化物的基础过氧化物产品可在使用前 用碱性pH调节剂定制以提高组合物的pH并改善组合物的漂白性能。
另外的定制试剂可为研磨磨光剂以结合非研磨剂产品或增加例如常规 牙膏产品的打磨效能。例如，与牙膏组分例如氟化物或阳离子材料不相容 的二氧化硅可被作为定制试剂加入至基础牙膏中。具有高打磨效果但具有 可接受冲蚀度的研磨二氧化硅应该是尤其有用的。此类高打磨二氧化硅的 实例描述于共同转让的美国专利6,740,311，例如由J.M.Huber提供的 Zeodent 109。
在另一个实施方案中，为了使粘稠的凝胶适于涂覆在牙齿或粘膜组织 上以延长口腔护理活性物质例如抗菌剂的递送，该定制试剂包括增稠剂或 胶凝剂。例如，包含氯化十六烷基吡啶鎓(CPC)抗菌剂的基础漱口液产 品可由包含增稠剂和成膜剂的定制试剂改性，以提供对口腔组织具有增强 亲和性的凝胶，从而可以延长口腔组织接触次数，并暴露给该抗菌剂。此 类CPC凝胶可被施用于齿龈表面，尤其是齿龈边缘且留在上面，例如用于 整夜的治疗。所述施用是指在睡觉前将凝胶施用至口腔，而不要在睡觉前 有意识地通过漂洗或机械刷洗或其它类似方法将其从口腔移除。现已发现 这种方法对于防止整夜口腔恶化和减弱清晨口腔恶臭是有利的。
适用于本发明的增稠剂包括多糖增稠剂、粘土、交联聚丙烯酸酯、共 聚物、聚乙二醇及衍生物、蛋白质增稠剂以及它们的混合物。该定制试剂 包含一定量的足以给凝胶提供具有适当粘度的增稠剂，使得该凝胶当被涂 在涂敷器或指状物上时，不会流出或证明太易流出而不能有效地使用。该 凝胶粘度在1s-1的剪切速率下通常为约0.1Pa.s至约300Pa.s，优选约 30Pa.s至约200Pa.s，并且更优选约80Pa.s至约120Pa.s。形成具有适当 粘度凝胶的增稠剂含量，该含量按所述最终组合物的重量计在约0.1％至 约15％的范围内。
作为另外一种选择，该增稠或凝胶组合物可被掺入到直接施用的薄带 或薄膜上或粘附至口腔表面。柔韧且适形的适宜薄带实例描述于例如共同 转让的美国专利5,879,691；5,891,453；5,894,017；5,989,569； 6,045,811；6,096,328；和6,136,297。包含该组合物的薄膜可在组合物 所施用的表面上快速形成。由于口腔护理物质随着时间从薄膜中释放，因 此可具有持久的口腔护理物质递送。然后，所需时间过后，任何残余的产 品可容易通过擦拭、刷洗或漂洗口腔表面，或在正常的刷牙过程中或其它 口腔护理活动中除去。
在另一个实施方案中，口腔护理产品的各种组分可分别作为定制试剂 被提供，并且将两种或多种进行组合以制造定制产品。在这个实施方案 中，第一定制试剂成为由第二或附加定制试剂定制的基础产品。例如，氟 化定制试剂可与风味剂组合以制造基础非研磨氟化洁齿剂。这对于对研磨 剂(一种当前市场的洁齿产品的通常组分)敏感的个人使用是期望的。如 果需要，可加入研磨定制试剂以提供打磨和附加清洁。或可加入过氧化物 定制试剂以制造美白洁齿剂。在另一个实例中，可将抗微生物定制试剂和 风味/冷却定制试剂与水混合以制造清新的防腐剂漱口液。
在其它实施方案中，给消费者提供了套件，该套件进一步简化了口腔 护理产品的直接定制。该套件可包括：
a)一种或多种基础口腔护理产品，包括但不限于洁齿剂、牙胶、漱 口水、美白凝胶或薄带、牙线或洁牙带、邻间装置和假牙产品；
b)一种或多种定制试剂，该定制试剂与该基础口腔护理产品物理或 化学相容，并且能够增强或改善基础口腔护理产品的性能和美学特性；和
c)用于选择特定定制试剂与该基础口腔护理产品组合以制造一种定 制的产品的使用说明书，该定制产品递送消费者需要的口腔护理有益效果 和/或使用体验。
该套件优选地包括图表和导向以帮助消费者进行适当的选择。例如， 可提供一种将各个有益效果/活性或感觉特性与该基础产品和定制试剂匹 配以实现各个有益效果或特性的图表。
使用方法
在本发明的实施中，消费者选择基础产品和一种或多种加入到该基础 产品中的定制试剂，以制造根据消费者需要和喜好定制的即用型口腔护理 产品。然后使用者仅需将该定制产品施用到牙齿或所需区域的口腔其它表 面上，所述定制产品包含口腔护理物质或为了获得期望效果或使用体验， 例如，美白、口气清新、龋齿预防、疼痛减轻、脱敏、齿龈健康、牙垢控 制等所必须的物质。施用模式当然取决于组合物的最终形式，例如，通过 用漱口水冲洗，用或不用装置直接将美白或抗微生物凝胶施用至口腔表 面，或通过用牙刷刷洗牙齿和其它口腔表面来施用洁齿剂或牙胶。
实施例
以下实施例进一步描述和证明了本发明范围内的实施方案。所给的这 些实施例仅仅是说明性的，不可理解为是对本发明的限制，因为在不背离 本发明精神和范围的条件下可以进行许多改变。
实施例1：漱口水和风味定制试剂
通过每100mL基础漱口水中加入约0.25g至约10g风味定制试剂1E- 1G以定制漱口水制剂1A至1D。该定制试剂可以单位剂量供给，该单位剂 量包含约0.0625g至约2.5g的风味剂以定制一个剂量为约10mL至约30mL 的漱口水。
  漱口水基础制剂 基础1A 基础1B 基础1C 基础1D 成分 重量％ 重量％ 重量％ 重量％ 醇 15.0 氯化十六烷基吡啶鎓 0.0450 0.100 0.050 35％H2O2溶液 4.500 4.500 乳酸锌 0.250 Glass H多磷酸盐 2.00 甘油 7.5000 11.00 20.000 13.000 丙二醇 3.000 4.000 聚山梨酸酯80 0.20 泊洛沙姆407 0.750 0.100 0.025 苯甲酸钠 0.0537 苯甲酸 0.0045 柠檬酸钠 0.210 柠檬酸 0.050 水 适量 适量 适量 适量 风味定制试剂 1E 1F 1G 1H 成分 重量％ 重量％ 重量％ 重量％ 胡椒薄荷风味油 25.0 4.0 25.0 20.0 薄荷醇 6.0 15.00 WS-3冷却剂 7.50 WS-23冷却剂 6.0 3.50 醇 10.0 10.0 12.0 12.00 蓝色#1有色溶液 10.0 7.0 10.00 糖精 12.0 12.0 12.0 20.00 肉桂风味剂 21.0 红色#33颜色 3.0 红色#40颜色 7.0 3.0 水 适量 适量 适量 适量
实施例2：定制的洁齿剂
通过加入过氧化物和/或研磨定制试剂来提高美白和/或打磨效果，从 而来定制洁齿剂基础制剂。该定制试剂可以单位剂量供给，该单位剂量的 范围为约0.01g至1g，以加至单位剂量为约0.5g至约2g的基础洁齿剂 中。下表示出了在将指定量的定制试剂加至1g基础洁齿剂后的定制洁齿 剂组合物。
  洁齿剂基础制剂                               1g基础制 剂+      0.01g添  加剂     1g基础制 剂+      0.05g添  加剂     1g基础制 剂+0.1g  添加剂   1g基础制 剂+0.2g  添加剂   1g基础制 剂+0.5g  添加剂   成分 重量％ 重量(g) 重量(g) 重量(g) 重量(g) 重量(g) 氟化钠，USP 0.243 0.00243 0.00243 0.00243 0.00243 0.00243 山梨醇溶液，USP 65.508 0.65508 0.65508 0.65508 0.65508 0.65508 水，USP 11.355 0.11355 0.11355 0.11355 0.11355 0.11355 二氧化硅，牙齿 型，NF Zeodent  119            15.000        0.15      0.15      0.15      0.15      0.15      CMC 7M8SF 0.750 0.0075 0.0075 0.0075 0.0075 0.0075 卡波姆956 0.300 0.003 0.003 0.003 0.003 0.003 月桂基硫酸钠 4.000 0.04 0.04 0.04 0.04 0.04 风味剂 0.500 0.005 0.005 0.005 0.005 0.005 糖精钠USP 0.250 0.0025 0.0025 0.0025 0.0025 0.0025 二氧化钛(TiO2) 0.525 0.00525 0.00525 0.00525 0.00525 0.00525 FD&C蓝#1溶液 0.050 0.0005 0.0005 0.0005 0.0005 0.0005 磷酸三钠 1.100 0.011 0.011 0.011 0.011 0.011 正磷酸钠 0.419 0.00419 0.00419 0.00419 0.00419 0.00419 过氧化物定制试剂 成分 重量％ 重量(g) 重量(g) 重量(g) 重量(g) 重量(g) 卡波姆956 2.00 0.0002 0.001 0.002 0.004 0.01 NaOH(50％溶液) 0.75 0.000075 0.000375 0.00075 0.0015 0.00375 H2O2(35％溶液) 25.00 0.0025 0.0125 0.025 0.05 0.125 水 72.25 0.007225 0.036125 0.07225 0.1445 0.36125 总计％H2O2溶液 0.25 1.19 2.27 4.17 8.33 总计％H2O2 0.087 0.417 0.795 1.46 2.92 研磨剂定制试剂 成分 重量％ 重量(g) 重量(g) 重量(g) 重量(g) 重量(g) Zeodent 109 40.00 0.004 0.02 0.04 0.08 0.2 甘油 10.00 0.001 0.005 0.01 0.02 0.05 CMC 7LF 1.00 0.0001 0.0005 0.001 0.002 0.005 水 49.00 0.0049 0.0245 0.049 0.098 0.245 总计％研磨剂 15.25 16.19 17.27 19.17 23.33
实施例3：定制的牙齿粘合剂
通过加入如下所示的一种或多种风味定制试剂以定制基础牙齿粘合剂 制剂。该风味剂定制试剂可以约0.0005g至约0.005g的单位剂量供给以 加至单位剂量为约0.5g至约1.5g的基础牙齿粘合剂中。作为另外一种选 择，该风味定制试剂可以适于分散在牙齿粘合剂基底带上的方式配制，例 如喷雾器。
  基础制剂 ％ ％ ％ ％ ％ 甲基乙烯基醚-马来酸共聚物钙/锌盐 33.00 羧甲基纤维素钠 20.00 矿物油 23.95 凡士林 21.91 胶态二氧化硅 1.14 定制试剂 ％ 薄荷油 100 20 乳酸薄荷酯 100 20 薄荷醇 100 20 糖精 100 1 矿物油 39
本文所公开量纲和值不应理解为严格局限于所引用的精确值。相反， 除非另外指明，每个这样的量纲是指所引用数值和围绕那个数值的功能上 等同的范围。例如，公开为“40mm”的量纲旨在表示“约40mm”。
在发明详述中引用的所有文件都在相关部分中以引用方式并入本文 中。对于任何文件的引用不应当解释为承认其是有关本发明的现有技术。 当本发明中术语的任何含义或定义与以引用方式并入的文件中术语的任何 含义或定义矛盾时，应当服从在本发明中赋予该术语的含义或定义。
虽然已经举例说明和描述了本发明的特定实施方案，但是对于本领域 技术人员来说显而易见的是，在不背离本发明实质和范围的情况下可以做 出多个其他改变和变型。因此，权利要求书意欲包括在本发明范围内的所 有这样的改变和变型。