一种用于防治痤疮的复方翘解毒乳膏

申请号 CN201611055647.X 申请日 2016-11-25 公开(公告)号 CN106729200A 公开(公告)日 2017-05-31
申请人 湖南中医药大学; 发明人 李鑫辉; 郭晨鹤; 黄淼鑫; 李彩云; 苏丽清; 何宜荣; 杜建芳; 肖青;
摘要 本 发明 公开了一种用于防治痤疮的复方 银 翘解毒乳膏,所述乳膏按重量份计含有:银花10‑20份、连翘10‑20份,大青叶5‑15份、白花蛇舌草10‑20份、玄参10‑20份、丹皮5‑15份、土茯苓5‑15份、白术10‑20份、地丁5‑15份、黄柏5‑15份。本发明复方银翘解毒乳膏对于 风 湿热瘀滞, 肺 胃热盛,蕴结成毒,温毒发于肌肤成痤疮的病人有良好的 治疗 效果。
权利要求

1.一种用于防治痤疮的复方翘解毒乳膏,其特征在于,该乳膏含有:银花、连翘,大青叶、白花蛇舌草、玄参、丹皮、土茯苓、白术、地丁、黄柏。
2.根据权利要求1所述的用于防治痤疮的复方银翘解毒乳膏,其特征在于,所述乳膏按重量份计含有:银花10-20份、连翘10-20份,大青叶5-15份、白花蛇舌草10-20份、玄参10-20份、丹皮5-15份、土茯苓5-15份、白术10-20份、地丁5-15份、黄柏5-15份。
3.根据权利要求1所述的用于防治痤疮的复方银翘解毒乳膏,其特征在于,所述乳膏按重量份计含有:银花15份、连翘15份,大青叶10份、白花蛇舌草15份、玄参15份、丹皮10份、土茯苓10份、白术15份、地丁10份、黄柏10份。
4.根据权利要求1所述的用于防治痤疮的复方银翘解毒乳膏,其特征在于,所述乳膏按重量份计还含有:对羟基苯甲酸乙脂40-60份、凡士林150-180份、单硬脂酸甘油酯70-90份、
16-18醇40-60份、液体石蜡40-60份、乙二胺四乙酸二钠盐5-15份和甘油10-20份。
5.根据权利要求4所述的用于防治痤疮的复方银翘解毒乳膏,其特征在于,所述乳膏按重量份计还含有:对羟基苯甲酸乙脂50份、凡士林160份、单硬脂酸甘油酯80份、16-18醇50份、液体石蜡50份、乙二胺四乙酸二钠盐10份和甘油15份。
6.权利要求1-5任一项所述的用于防治痤疮的复方银翘解毒乳膏的制备方法,其特征在于,该方法包括下述步骤:
步骤一:制备中药膏:按配比称取药物,加煎煮2次,每次1h,合并煎液,过滤,滤液适当浓缩后加1倍量乙醇使沉淀,静置12~24h,滤取上清液,浓缩至比重为1.20,加对羟基苯甲酸乙脂、凡士林,混匀,制成药膏;
步骤二:制备油相:称取单硬脂酸甘油酯、16-18醇、液体石蜡,混合,加热,在85-90℃温度下保温,得到油相;
步骤三:制备水相:将乙二胺四乙酸二钠盐加入纯水中,在80-85℃温度下保温,得到水相;
步骤四:乳化:将油相加入水相中,在70-80℃下按同一方向均匀搅拌,完全乳化,得到乳化液;
步骤五:制备乳膏:在步骤四得到乳化液中加入甘油和中药膏,搅拌均匀,在45-55℃加入香精和防腐剂,冷却到室温,即得乳膏。
7.权利要求1-6任一项所述的用于防治痤疮的复方银翘解毒乳膏在制备面膜上的用途。

说明书全文

一种用于防治痤疮的复方翘解毒乳膏

技术领域

[0001] 本发明涉及中药技术领域,更具体涉及一种用于防治痤疮的复方银翘解毒乳膏。

背景技术

[0002] 一、中医发展
[0003] 许多中医医家提出多种辨证的度去治疗痤疮,其中,从温病学卫气营血的辨证角度去治疗,有一定可取之处。主要有一下几个方面:
[0004] 1、热在营分
[0005] 《温热论》“营分受热,则血液受劫,心神不安,夜甚无寐,成斑点隐隐”,临床症常见丘疹色红,瘙痒或不痒,皮肤潮红,伴见身热夜盛,心烦少寐,口干,舌降少苔,脉细数。治疗遵叶天士在《温热论》中“在卫,汗之可也,到气才可清气,入营尤可透热转气……”之治则,以清营汤透热解毒、清营养阴。
[0006] 2、血热炽盛
[0007] 叶天士在《温热论》“入血唯恐耗血动血,直须凉血散血”之法,治疗宜清热解毒凉血散瘀,选用犀角地黄汤加减。《温病条辨》上焦篇第11条曰“太阴温病,血从上溢者,犀角地黄汤合银翘散主之”。血分病引起的痤疮,应凉血滋阴,辅以宣散表热。
[0008] 3、气血两燔
[0009] 《温病条辨》上焦篇第16条:“太阴温病,不可发汗。发汗而汗不出者,必发斑疹……发斑者,化斑汤主之。”本方是在《伤寒论》白虎汤的基础上加清营凉血之品而成。此是热淫于内,治以咸寒,佐以苦甘法也。
[0010] 尽管痤疮临床辨证复杂多样,但就其感受“火邪”、“热毒”的病因以及病机传变特点而言,该病符合温病范畴,因此温病卫气营血辨证理论,温病“在卫汗之可也,到气才可清气,入营犹可透热转气,人血就恐耗血动血,直须凉血散血”的治疗大法,对痤疮辨证治疗具有指导作用。
[0011] 在物质文化高度繁荣的现代,人们越来越重视外在形象,西医不再符合人们对于美容产品纯天然、无副作用的要求,而中医药在未来医疗美容方面的作用将显得尤为重要,而更多的中医人才也将会投入更多的精在中医美容方向,这也将成为中医发展的新方向之一。
[0012] 二、西医发展
[0013] 近几年,西医在痤疮的认识方面也有了一定的进展:
[0014] 痤疮是侵犯毛囊皮脂腺单元的一种疾病,在正常的代谢过程中,毛囊皮脂腺导管上皮细胞脱屑,皮脂腺分泌皮脂,皮脂腺携带脱屑从毛囊口排除,其中毛囊可以寄生大量的皮肤正常菌群,例如痤疮丙酸杆菌、需葡萄球菌等。不正常的因素导致的性激素紊乱和皮脂腺痤疮丙酸杆菌的大量繁殖、皮脂腺导管的异常角化、皮脂的大量分泌导致了痤疮的产生。
[0015] 1、激素雄激素支配了皮脂腺的发育和皮脂的分泌。皮肤中睾在5q一还原酶的作用下转变为更具效力的二氢睾酮(DHT),DHT是激发皮脂增生的主要原因,其可与皮脂腺细胞内受体结合,刺激皮脂腺细胞的增生和分泌。对小鼠朵使用DHT,能通过上调反应固醇调节元件结合蛋白(SREBP)通路促进皮质细胞增生、分化、促进皮脂生成L2J。皮脂腺受雄性激素刺激后使皮脂腺增生,合成分泌的皮脂增多且浓稠。同时,毛囊皮脂腺角化过度而使排泄皮脂的通道变窄,皮脂增多但排泄不畅,厌氧环境促进了痤疮丙酸杆菌繁殖,形成了皮脂增生一排脂受阻一细菌感染为轴心的痤疮发病机制。青春期雄激素平增高,同时皮脂腺对雄激素的敏感性增高,导致了青春期好发痤疮。痤疮与毛囊皮脂腺单位雄激素受体(AR)对雄激素的敏感性有关。下丘脑的促皮质素释放激素(CRH)系统也能诱导脂质和类固醇的生成,该系统的异常也易导致痤疮的发生。
[0016] 2、细胞因子细胞因子是一类由免疫细胞(淋巴细胞、单核巨噬细胞)和相关细胞(纤维细胞、内皮细胞)产生的调节细胞功能的高活性多功能低分子蛋白质。各种细胞因子在痤疮发病过程的多个环节,如皮脂腺导管的角化过度、粉刺形成、炎症反应中起了重要的作用。研究发现多种细胞因子都和痤疮有关,包括(slL-2R、TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8等)。体外培养皮质细胞研究中发现P.acnes和脂多糖(LPS)能明显上调促炎症因子的表达,脂多糖能刺激皮质细胞基质细胞源性因子(CXCL8)、TNF-α仅和IL一1α释放,P.acnes能刺激CXCL8和TNF-α的释放,而CRH可通过一个IL-1β依赖的信号通路增强IL-6和IL-8的释放。在前阿片黑素细胞皮质激素(POMC)系统中,α-促黑激素(α-MSH)肽能抑制IL-113-诱导IL-8的释放,在痤疮的炎症机制中,a-MSH被认为是一个中枢促炎症介质。在皮质细胞表面发现能表达活性血小板活性因子受体(PAFR),PAF-R和调节炎性介质表达有关,包括环氧合酶-2、前列腺素E和IL-8。对比痤疮女性患者和正常女性血清sIL-2R的水平,发现患者的sIL-2的水平明显大于正常组(P<0.01),推测淋巴介导的迟发超敏反应可能参与痤疮致炎。
[0017] 3、痤疮丙酸杆P.acnes是革兰阳性无芽孢厌氧杆菌,主要定居在人类皮肤毛囊皮脂腺滤泡。P.acnes能产生蛋白酶、透明质酸酶和一些趋化因子,诱导产生抗体及激活补体,引起毛囊的炎症,并导致毛囊漏斗部的过度角化形成粉刺;皮脂的异常大量分泌,皮脂排泄不畅,又能为提供良好的厌氧环境,从而引起炎症性丘疹。P.acnes可以刺激角质形成细胞产生大量的IL-1α、TNF-α和GM-csf,而这些因子可以趋化炎症细胞到毛囊周围,引起炎症损伤。P.acnes引起局部炎症的机制有:①细胞壁成分肽聚糖通过毛囊上皮扩散至周围组织,刺激巨噬细胞产生IL-8和TNF并上调黏附分子的表达;②多种中性粒细胞和淋巴细胞趋化因子,以及IL-8和TNF诱导中性粒细胞和淋巴细胞聚集到毛囊皮脂腺上皮;③P.acnes与特异性抗体集合,经过经典途径激活补体系统,产生对中性粒细胞有强大趋化作用的补体片段C5a;④P.acnes分泌多种蛋白酶和脂酶,破坏了毛囊壁的完整性;⑤细胞壤成分肽聚糖、多糖刺激皮脂腺周围组织产生肉芽肿反应;⑥P.acnes在直接免疫应答中诱导角质形成细胞表达TLR-2和TLR-4,Toll样受体能促进IL-1α的功能和促炎症因子的产生;⑦P.acnes通过刺激成纤维细胞(hDF)产生TNF-α,TNF-α能介导金属蛋白酶-2(MMP-2)的释放,MMP被认为和痤疮的炎症有关;⑧P.acnes刺激皮质细胞产生抗菌肽和β-防卫素-2(hBD-2),不同P.acnes菌簇能分泌不同的蛋白,而且他们诱导角蛋白细胞和皮质细胞炎症反应的能力也不同,主要是通过诱导抗菌肽和hBD-2产生协同抗菌作用。
[0018] 4、皮脂腺导管异常角化痤疮患者的角质细胞过度增生,引起皮脂腺导管上皮细胞层不断增厚、管径变小、通畅度减弱,最终导致毛囊皮脂腺导管急性闭塞,毛囊隆起而形成粉刺。皮脂的分泌抑制为P.acnes提供了良好的厌氧环境,导致了继发性的炎症痤疮。在电子显微镜下观察,角化部位可以见到透明角质颗粒数量和体积变大,脂质小滴积累。细胞因子1L-1α能诱导角质形成细胞的过度角化,漏斗部角蛋白细胞角化过度和增生过度伴随着角蛋白细胞keratin(K)6和K16的增生过度,IL-1α能通过自分泌产物诱导K16表达激活基底的角蛋白形成细胞。在闭合粉刺中终端分化的异常对漏斗部的过度角化起了重要作用,雄激素依赖性的成纤维细胞生长因子受体(FGFR)-2信号系统也被认为和漏斗部的过度角化有关,Ser252Trp-FGFR2mutation通过增加IL-1α的表达来增加FGFR2的信号系统。免疫组化学研究证实,基底层的角质形成细胞和毛囊角质细胞异常分化,这些异常能导致皮脂中的亚油酸降低,而亚油酸是毛囊上皮细胞生长的必需脂肪酸。若亚油酸缺乏可使角质形成细胞变致密,形成粉刺。皮脂腺的角化可能与5α-还原酶、局部维生素A缺乏有关。
[0019] 5、其他因素调节神经肽P物质在痤疮炎性病变早期可能起着重要的控制作用。除此之外,还与表皮脯酸过多症、遗传、心理、妇科月经失调、缺锌、饮食、吸烟等因素有关。
[0020] 基于此种认识,西医的治疗方法主要是:
[0021] 1、局部外用药物维A酸类(维A酸乳膏、阿达帕林凝胶、他扎罗汀凝胶)、过氧化苯甲酰、抗生素类(克林霉素、红霉素、氯霉素等)、壬二酸、硫磺洗剂等。
[0022] 2、口服抗生素首选四环素类(米诺环素、多西环素等),其次为大环内酯类(红霉素),避免选择常用于治疗系统感染的抗生素如左氧氟沙星等。抗生素疗程通常6~12周。
[0023] 3、口服异维A酸对于严重的痤疮,口服异维A酸是标准疗法,也是目前治疗痤疮最有效的方法。疗程以达到最小累积剂量60mg/kg为目标。
[0024] 4、抗雄激素治疗如口服避孕药复方醋酸环丙孕酮片,适用于女性中、重度痤疮患者,伴有雄激素水平过高表现(如多毛、皮脂溢出等)或多囊卵巢综合征。迟发型痤疮及月经期前痤疮显著加重的女性患者也可考虑应用口服避孕药。
[0025] 5、口服糖皮质激素主要用于暴发性或聚合性痤疮,遵循短期、小剂量、与其他方法联合应用的原则。
[0026] 综上所述,急需开发一种治疗痤疮有效的药物,特别是开发一种治疗痤疮有效的中药药物。

发明内容

[0027] (一)要解决的技术问题
[0028] 本发明要解决的技术问题就是如何开发中药治疗痤疮,而提供一种用于防治痤疮的复方银翘解毒乳膏。
[0029] (二)技术方案
[0030] 为了解决上述技术问题,本发明提供了一种用于防治痤疮的复方银翘解毒乳膏(所用原料均市购获得),该乳膏含有:银花、连翘,大青叶、白花蛇舌草、玄参、丹皮、土茯苓、白术、地丁、黄柏。
[0031] 优选地,所述乳膏按重量份计含有:银花10-20份、连翘10-20份,大青叶5-15份、白花蛇舌草10-20份、玄参10-20份、丹皮5-15份、土茯苓5-15份、白术10-20份、地丁5-15份、黄柏5-15份。
[0032] 优选地,所述乳膏按重量份计含有:银花15份、连翘15份,大青叶10份、白花蛇舌草15份、玄参15份、丹皮10份、土茯苓10份、白术15份、地丁10份、黄柏10份。
[0033] 优选地,所述乳膏按重量份计还含有:对羟基苯甲酸乙脂40-60份、凡士林150-180份、单硬脂酸甘油酯70-90份、16-18醇40-60份、液体石蜡40-60份、乙二胺四乙酸二钠盐5-15份和甘油10-20份。
[0034] 优选地,所述乳膏按重量份计还含有:对羟基苯甲酸乙脂50份、凡士林160份、单硬脂酸甘油酯80份、16-18醇50份、液体石蜡50份、乙二胺四乙酸二钠盐10份和甘油15份。
[0035] 本发明还提供了用于防治痤疮的复方银翘解毒乳膏的制备方法,该方法包括下述步骤:
[0036] 步骤一:制备中药膏:按配比称取药物,加水煎煮2次,每次1h,合并煎液,过滤,滤液适当浓缩后加1倍量乙醇使沉淀,静置12~24h,滤取上清液,浓缩至比重为1.20,加对羟基苯甲酸乙脂、凡士林,混匀,制成药膏;
[0037] 步骤二:制备油相:称取单硬脂酸甘油酯、16-18醇、液体石蜡,混合,加热,在85-90℃温度下保温,得到油相;
[0038] 步骤三:制备水相:将乙二胺四乙酸二钠盐加入纯水中,在80-85℃温度下保温,得到水相;
[0039] 步骤四:乳化:将油相加入水相中,在70-80℃下按同一方向均匀搅拌,完全乳化,得到乳化液;
[0040] 步骤五:制备乳膏:在步骤四得到乳化液中加入甘油和中药膏,搅拌均匀,在45-55℃加入香精和防腐剂,冷却到室温,即得乳膏。
[0041] 本发明还提供了用于防治痤疮的复方银翘解毒乳膏在制备面膜上的用途。
[0042] (三)有益效果
[0043] 本发明对于湿热瘀滞,胃热盛,蕴结成毒,温毒发于肌肤成痤疮的病人有良好的治疗效果。

具体实施方式

[0044] 下面结合实施例对本发明的实施方式作进一步详细描述。以下实施例用于说明本发明,但不能用来限制本发明的范围。
[0045] 用银花、连翘清热解毒,取其轻清宣透之品以清宣肺卫之邪,加丹皮、大青叶、玄参、白花蛇舌草、地丁以清营凉血解毒,此方风热得去,营血分热毒得清;土茯苓、白术淡渗与燥湿相结合,除湿解毒;黄柏清热解毒燥湿。
[0046] 实施例1
[0047] 本实施例复方银翘解毒乳膏按重量计含有:银花10g、连翘10g,大青叶5g、白花蛇舌草10g、玄参10g、丹皮5g、土茯苓5g、白术10g、地丁5g、黄柏5g。
[0048] 该复方银翘解毒乳膏的制备方法如下:按配比称取药物,加水煎煮2次,每次1h,合并煎液,过滤,滤液适当浓缩后加1倍量乙醇使沉淀,静置12h,滤取上清液,浓缩至比重为1.20,加对羟基苯甲酸乙脂40g、凡士林150g,混匀,制成药膏。按处方组成称取单硬脂酸甘油酯70g、16-18醇40g、液体石蜡40g,混合,加热,在90℃温度下保温,得到油相。将乙二胺四乙酸二钠盐5g加入纯水中,在85℃温度下保温,得到水相。将油相加入水相中,在80℃下按同一方向均匀搅拌,完全乳化,得到乳化液。在得到乳化液中加入甘油10g和中药膏,搅拌均匀,在55℃加入香精和防腐剂,冷却到室温,即得乳膏。
[0049] 实施例2
[0050] 本实施例复方银翘解毒乳膏按重量计含有:银花20g、连翘20g,大青叶15g、白花蛇舌草20g、玄参20g、丹皮15g、土茯苓15g、白术20g、地丁15g、黄柏15g。
[0051] 该复方银翘解毒乳膏的制备方法如下:按配比称取药物,加水煎煮2次,每次1h,合并煎液,过滤,滤液适当浓缩后加1倍量乙醇使沉淀,静置24h,滤取上清液,浓缩至比重为1.20,加对羟基苯甲酸乙脂60g、凡士林180g,混匀,制成药膏。按处方组成称取单硬脂酸甘油酯90g、16-18醇60g、液体石蜡60g,混合,加热,在85℃温度下保温,得到油相。将乙二胺四乙酸二钠盐15g加入纯水中,在80℃温度下保温,得到水相。将油相加入水相中,在70℃下按同一方向均匀搅拌,完全乳化,得到乳化液。在得到乳化液中加入甘油20g和中药膏,搅拌均匀,在45℃加入香精和防腐剂,冷却到室温,即得乳膏。
[0052] 实施例3
[0053] 本实施例复方银翘解毒乳膏按重量计含有:银花15g、连翘15g,大青叶10g、白花蛇舌草15g、玄参15g、丹皮10g、土茯苓10g、白术15g、地丁10g、黄柏10g。
[0054] 该复方银翘解毒乳膏的制备方法如下:按配比称取药物,加水煎煮2次,每次1h,合并煎液,过滤,滤液适当浓缩后加1倍量乙醇使沉淀,静置18h,滤取上清液,浓缩至比重为1.20,加对羟基苯甲酸乙脂50g、凡士林160g,混匀,制成药膏。按处方组成称取单硬脂酸甘油酯80g、16-18醇50g、液体石蜡50g,混合,加热,在90℃温度下保温,得到油相。将乙二胺四乙酸二钠盐10g加入纯水中,在85℃温度下保温,得到水相。将油相加入水相中,在80℃下按同一方向均匀搅拌,完全乳化,得到乳化液。在得到乳化液中加入甘油15g和中药膏,搅拌均匀,在55℃加入香精和防腐剂,冷却到室温,即得乳膏。
[0055] 实验例1
[0056] 1、急性皮肤毒性试验
[0057] 1.1实验动物:70只小白鼠。
[0058] 1.2试剂:复方银翘解毒乳膏面膜。
[0059] 1.3试验方法:
[0060] 1.3.1分组:取70只小白鼠,随机分成7组,即完整皮肤高、中、低剂量组和破损皮肤高、中、低剂量组(此为6组实验组)以及正常对照组,每组10只。
[0061] 1.3.2脱毛:给药前将小白鼠对称性脱毛,脱毛面积大约为4cm×5cm。破损皮肤组采用手术刀片在脱毛皮肤区域作#字划痕,以渗血为度。
[0062] 1.3.3给药:分别将2.5g(高剂量)、2g(中剂量)、1.5g(低剂量)复方银翘解毒乳膏面膜均匀涂抹于6组实验组小白鼠的脱毛区。再以玻璃纸和双层纱布封包受试区。24h后清洗受试物。
[0063] 1.3.4观察指标:连续观察14天,每日观察小白鼠体重、进食量、呼吸、体态、眼、中枢神经系统、四肢活动、粪便性状及死亡情况。
[0064] 结果显示:完整皮肤受试的各组小鼠皮肤未见明显异常,可见毛发生长,并且小白鼠体重、进食量、呼吸、体态、眼、中枢神经系统、四肢活动、粪便性状未见明显异常,未见小鼠死亡情况;同时,破损皮肤受试的各组小鼠创口明显愈合,皮肤未见明显异常,可见毛发生长,并且小白鼠体重、进食量、呼吸、体态、眼、中枢神经系统、四肢活动、粪便性状未见明显异常,未见小鼠死亡情况。
[0065] 2、皮肤变态反应试验
[0066] 2.1实验动物:30只小白鼠。
[0067] 2.2试剂:2,4一二硝基氯代苯,乙醇,空白赋形剂。
[0068] 2.3试验方法:
[0069] 2.3.1分组:将小白鼠随机分成3组,其中第1组为复方银翘解毒乳膏面膜组(复方银翘解毒乳膏面膜0.2g/只),第2组为阳性对照组(1%2,4一二硝基氯代苯0.2mL/只),第3组为空白对照组(空白赋形剂0.2g/只),每组10只。
[0070] 2.3.2脱毛:于给药前24h。将30只小白鼠背部两侧脱毛,去毛区范围每侧为3cm×3cm。
[0071] 2.3.3给药:阳性致敏物可用2,4一二硝基氯代苯配成1%的致敏浓度和0.1%的激发浓度(用70%的乙醇作为溶剂)。①致敏接触:取复方银翘解毒乳膏面膜0.2g涂于小白鼠左侧脱毛区,用两层纱布和一层玻璃纸覆盖,再以无刺激胶布封闭、固定,6h后去除敷料和清洗受试物。第7天和第14天以同样方法各重复1次。空白对照组与阳性对照组的方法同上。②激发接触:于末次给复方银翘解毒乳膏面膜致变态反应后14天,将复方银翘解毒乳膏面膜0.2g涂于小白鼠右侧脱毛区,其中阳性对照组给予0.1%2,4一二硝基氯代苯,6h后去掉受试物,即刻观察皮肤变态反应情况,之后于24,48,72h再次观察皮肤反应,根据表1评分标准进行评测,评分大于等于2即为阳性反应。评测是否存在变态反应见表1-2。
[0072] 表1:皮肤变态反应试验皮肤反应评分
[0073]
[0074] 表2:致敏
[0075]
[0076]
[0077] 注:当致敏率为0时,可判为未见皮肤变态反应。
[0078] 结果显示:各组小鼠皮肤未见变态反应。
[0079] 3、长期皮肤毒性试验
[0080] 3.1实验动物:40只小白鼠。
[0081] 3.2试剂:复方银翘解毒乳膏面膜,水合氯
[0082] 3.3试验方法:
[0083] 3.3.1分组:将40只小白鼠,随机分成4组,即高、中、低剂量组和正常对照组。
[0084] 3.3.2脱毛:每组10只,给药前将小白鼠背部两侧脱毛,脱毛面积为4cm×5cm。
[0085] 3.3.3给药:分别取2.5g(高剂量)、2g(中剂量)、1.5g(低剂量)均匀涂抹于脱毛区。再以双层纱布和玻璃纸覆盖,再以无刺激性胶布封闭、固定,4h后清洗受试物。每日给药1次,连续给药60天。每日观察小白鼠体重、进食量、呼吸、体态、眼、中枢神经系统、四肢活动、粪便性状及死亡情况。
[0086] 3.3.4评测指标:末次给药后24h用10%的水合氯醛麻醉小白鼠(8mL/kg),然后取腹主动脉血3—4mL进行血液学、血液生化学检查,并对受试区皮肤组织及各脏器进行病理学检查。检查脏器包括:肝、肾、肺、心脏、脾、胃、胰腺、甲状腺、脑及生殖器官。
[0087] 结果显示:小鼠受试区皮肤组织及肝、肾、肺、心脏、脾、胃、胰腺、甲状腺、脑及生殖器官经病理学检查未见异常,说明复方银翘解毒乳膏长期使用,无中毒反应。
[0088] 4、兔耳模型实验——疗效试验
[0089] 4.1实验动物:新西兰大耳白兔共30只,体重2.5kg-3kg。
[0090] 4.2试剂:焦油,纯度为50%,用95%酒精配制成浓度为2%的煤焦油溶液,硫磺粉刺洗剂。
[0091] 4.3实验方法:
[0092] 4.3.1分组:将50只新西兰长耳白兔随机分成实验组44只和实验对照组6只。
[0093] 4.3.2造模:于实验组每只兔耳内侧面耳导管开口处约2cm×2cm范围,每日涂2%煤焦油溶液1次,每次约涂1-0.5ml,连续2周以制作动物痤疮模型。正常对照组未作任何处理以作对照。造模成功后(造模成功的兔耳涂药处可见局部组织明显增厚、变硬、粗糙,毛囊口有黑色角栓。呈黑头粉刺状,毛囊口隆起呈丘疹状,整个兔耳表面粗糙。通过电镜下观察可见角化的细胞出现许多脂滴;毛囊上皮细胞中张力微丝、桥粒增多;细胞中透明角质颗粒增多并变大;线粒体肿胀,嵴间隙增大、断裂,部分形成髓鞘样结构,粗面内质网扩张。痤疮模型制造成功以三度Ⅳ级法为标准:①轻度(I级)——粉刺为主要的皮损,可有少量丘疹和脓疱,总病灶数少于30个。②中度(Ⅱ~Ⅲ级)——其中Ⅱ级有粉刺,伴有中等量的丘疹和脓疱,总病灶数在31~50个之间;Ⅲ级有粉刺,伴有大量丘疹和脓疱,偶见大的炎性损害,分布广泛,总病灶数在51~100个之间,有少数结节。③重度(IV级)——除上述皮疹外,还伴有3个以上结节与囊肿)。兔耳痤疮造模参见刘文彬《痤疮模型的研究现状》。
[0094] 4.3.3二次分组:取实验组32只IV级痤疮白兔再次随机分为4组,即涂抹复方银翘解毒乳膏并使用离子喷雾10min组(1组)8只、只使用复方银翘解毒乳膏组(2组)8只、硫磺粉刺洗剂组(3组)8只和生理盐水组(4组)8只,其中硫磺粉刺洗剂组为阳性对照组,生理盐水组为阴性对照组。
[0095] 4.3.4给药:于兔耳涂煤焦油处分别用复方银翘解毒乳膏并离子喷雾10min、只使用复方银翘解毒乳膏、硫磺粉刺洗剂、生理盐水薄薄涂一层,不见颜色为佳,每天1次,每次约0.5ml,连续3周,观察组织变化。
[0096] 实验结果:1组实验效果最好,能有效将IV级痤疮降为更低等级痤疮,最终治愈,且使用时间最短;2组能将大多数IV级痤疮降为更低等级痤疮并治愈,疗效较1组差,使用时间较1组长;3组能将一部分痤疮治愈,但疗效次于2组,使用时间较2组更长;4组实验对象无明显改善。
[0097] 5、动物实验治愈率
[0098]
[0099] 6、典型案例
[0100] 焦玲,女,25岁,初诊日期:2016年6月18日。患者因面部反复长痤疮数年,使用抗生素软膏涂抹局部能缓解,但病情仍反复,现见面部散在分布红疖,部分结节有脓液,稍有痒痛,伴有脸部灼热,时有便秘,月经推后,舌质暗红苔黄腻,脉细数。此为风湿热蕴结皮肤成毒,嘱用复方银翘解毒乳膏涂抹局部,一天三次,连用七天。
[0101] 2016年6月25日复诊:现见面部红疖明显减少,颜色变浅,化脓明显减少,脸部灼热痒痛感消除,嘱用复方银翘解毒乳膏涂抹局部,一天三次善后。
[0102] 以上实施方式仅用于说明本发明,而非对本发明的限制。尽管参照实施例对本发明进行了详细说明,本领域的普通技术人员应当理解,对本发明的技术方案进行各种组合、修改或者等同替换,都不脱离本发明技术方案的精神和范围,均应涵盖在本发明的权利要求范围当中。
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