一种复合口服脂肪纳米乳及其制备方法 |
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| 申请号 | CN201510985075.4 | 申请日 | 2015-12-25 | 公开(公告)号 | CN105456190A | 公开(公告)日 | 2016-04-06 |
| 申请人 | 广州白云山汉方现代药业有限公司; | 发明人 | 罗明琍; 刘欢; 曾荣华; 李金华; 袁诚; 杨占东; 谢嘉信; | ||||
| 摘要 | 本 发明 公开了一种复合口服脂肪 纳米乳 及其制备方法，由如下重量份数的组分制成： 亚麻籽油 10～50，中链甘油三酯10～90，维生素E 0.2～0.5，甘油24～50，蛋黄卵磷脂1～50，吐温80 1～50，纯化 水 700～950。本发明采用了亚麻籽油、中链甘油三酯（MCT）组成的口服脂肪纳米乳剂，可以补充脂肪类营养素，尤其是ω-3不饱和 脂肪酸 ，中长链脂肪酸搭配提高脂肪类营养素吸收速度。采用蛋黄卵磷脂和吐温80混合乳化剂，增加了卵磷脂营养成分，促进胆固醇代谢，ω-3不 饱和脂肪酸 和卵磷脂等营养成分使产品对人体脂肪的代谢紊乱有很好的调节作用。同时，本发明将脂肪乳制成纳米乳，与普通乳剂比较，可以提高 生物 利用度、提高制剂的 稳定性 。 | ||||||
| 权利要求 | 1.一种复合口服脂肪纳米乳，其特征在于由如下重量份数的组分制成： |
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| 说明书全文 | 一种复合口服脂肪纳米乳及其制备方法[0001] 技术领域[0002] 本发明属于肠内营养领域，具体地说，涉及一种复合口服脂肪纳米乳及其制备方法。 背景技术[0003] 亚麻籽油是一种具有特殊营养和生理功能的功能油脂，含40～65%的亚麻酸。亚麻酸又称ω-3脂肪酸，是人体必需脂肪酸，它是构成细胞膜和生物酶的基础物质，同时在维持脂蛋白平衡、降血脂、调节胆固醇代谢、降血压、抗血栓等方面具有重要作用。同时，还可通过多种途径干预人体内与肿瘤恶液质相关细胞因子，从而改善肿瘤患者异常代谢状况、纠正恶液质相关症状，增加肿瘤患者营养素的摄入能力。 [0004] 中链甘油三酯（MCT）是由含有6～12个碳原子的脂肪酸组成的甘油三酯，进入人体后，中链甘油三酯（MCT）会先被脂肪酶水解，然后以甘油和中链脂肪酸的形式被吸收并被快速转移到肝脏。中链脂肪酸到达肝脏后，能够迅速被氧化分解并提供能量，而不会引起脂肪在肝脏中的积聚，同时中链甘油三酯（MCT）也可一定程度上提高矿物质以及部分必须脂肪酸的消化吸收，因此对于那些自身消化系统并不发达的人群的营养吸收，尤其是危重病人和虚弱婴幼儿的身体健康有着极大的促进作用。中链甘油三酯同时具有乳化作用。近几年研究表明，在摄入亚麻籽油的同时配合食用中链甘油三酯（MCT），中链甘油三酯（MCT）的存在可以被快速吸收，迅速分解提供能量，亚麻籽油的存在可以为机体长期的生理活动提供能量，能更充分发挥中链甘油三酯与亚麻籽油的优点。 [0005] 目前专利和文献公开一些脂肪乳的制备方法，然而制备为纳米乳剂的少有报道，基本都未控制脂肪乳的的粒径和过氧化值。中国专利201310439684.0; 103505415B公开了一种中长链脂肪乳注射液及其制备方法，本方法通过油相制备、水相制备、初乳制备、均质及精滤的中长链脂肪乳注射液，低亚油酸含量及高亚麻酸含量不仅有效解决了现有中长链脂肪乳注射液中亚油酸含量高导致的临床不良反应，而且具有维持脂蛋白平衡、降血脂、调节胆固醇代谢、降血压、抗血栓、预防癌变等重要功效。但是此方法也未对脂肪乳的粒径和过氧化值进行检测和控制。 [0006] 纳米乳(Nanoemulsion)是由油相、水相、乳化剂和助乳化剂组成、乳滴粒径为小于100 nm 的透明或者半透明液体系统, 其乳滴多为球形, 大小比较均匀。纳米乳相较于普通脂肪乳剂，粒径更小，具有增加难溶性营养素溶解度及提高营养素稳定性、减少刺激性及毒副作用和生物利用度等优点。同时，纳米乳热力学稳定, 久置不分层, 不破乳。 [0007] 目前亚麻籽油与中链甘油三酯（MCT）二元符合脂肪纳米乳少有报道，油软胶囊制剂形式直接服用不易吸收或吸收不完全，且服用过程口感差。普通脂肪乳粒径较大，存储时间长后稳定性差，且生物利用度较差。本发明提供一种含亚麻籽油和中链甘油三酯（MCT）的二元复合纳米乳的制备方法，控制粒径小于100nm，并控制过氧化值，为人体补充必需脂肪酸提供一个生物利用度高并且稳定的制剂。 发明内容[0008] 本发明所要解决的技术问题是提供一种既稳定、生物利用度高的复合口服脂肪纳米乳及其制备方法。 [0009] 为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：一种复合口服脂肪纳米乳，由如下重量份数的组分制成： 亚麻籽油10～50，中链甘油三酯10～90，维生素E 0.2～0.5，甘油24～50，蛋黄卵磷脂1～50，吐温80 1～50，纯化水700～950。 [0010] 上述复合口服脂肪纳米乳的制备方法，包括如下步骤：A.水相：将甘油24～50、吐温80 1～50与纯化水700～950均匀混合，并预热到50～70℃备用； B.油相：将中链甘油三酯10～90，亚麻籽油10～50、蛋黄卵磷脂1～50、与维生素E 0.2～0.5高速剪切直至混合均匀，备用； C.将油相物料倒入水相物料中，并利用高速剪切搅拌器在每分钟100000转条件下，剪切搅拌5分钟，反复3次，制备成初乳； D.在压力为103Mpa条件下，利用微射流高压均质机将初乳反复均质3次，即制成口服复合中链甘油三酯和亚麻籽油纳米乳； E.将均质后的乳液经过0.22～0.4μm 微孔膜过滤器过滤除菌，在无菌GMP 洁净环境中，灌入包装容器中，充氮气后密封。 [0011] 与现有的技术相比，本发明具有如下有益效果：1、本发明采用了亚麻籽油、中链甘油三酯（MCT）制成复合二元脂肪纳米乳，乳液粒径小于100nm，可以补充脂肪类营养素，尤其是ω-3不饱和脂肪酸，中长链脂肪酸搭配提高脂肪类营养素吸收速度。采用蛋黄卵磷脂和吐温80混合乳化剂，增加了卵磷脂营养成分，促进胆固醇代谢，ω-3不饱和脂肪酸和卵磷脂等营养成分使产品对人体脂肪的代谢紊乱有很好的调节作用。同时，本发明将脂肪乳制成纳米乳，与普通乳剂比较，可以提高生物利用度、提高制剂的稳定性。可以为需要补充不饱和脂肪酸的患者提供一种稳定、生物利用度高、口感好的肠内营养制剂。 [0012] 2、该纳米乳添加维生素E和蛋黄卵磷脂可以抑制亚麻籽油在加工过程和储存过程的氧化，使制剂的过氧化值小于6meq/kg，表明体系的抗氧化性能较好。 [0013] 3、口服本发明的复合口服脂肪纳米乳在加热到121℃，30min后在4000转/min离心30min不分层；在-4℃环境保存24h，在4000转/min离心30min不分层，表明形成的纳米乳体系稳定性好。 具体实施方式[0014] 下面结合实施例对发明作详细的说明。 [0015] 实施例1：A.水相：将甘油24g、吐温80 5g与纯化水880ml均匀混合，并预热到60℃，备用； B.油相：将中链甘油三酯（MCT） 25g，亚麻籽油25g、蛋黄卵磷脂25g、与维生素E 0.5g高速剪切直至混合均匀，备用； C.将油相物料慢慢倒入水相物料中，并利用高速剪切搅拌器在每分钟100000转条件下，剪切搅拌5分钟，反复3次，制备成初乳； D.在压力为103Mpa条件下，利用微射流高压均质机将初乳反复均质3次，即制成口服复合中链甘油三酯（MCT）和亚麻籽油纳米乳。 [0016] E.将均质后的乳液经过0.4μm 微孔膜过滤器过滤除菌，在无菌GMP 洁净环境中，灌入包装容器中，充氮气后密封。 [0017] 实施例2：A.水相：将甘油50g、吐温80 50g与纯化水750ml均匀混合，并预热到50℃，备用； B.油相：将中链甘油三酯（MCT） 50g，亚麻籽油50g、蛋黄卵磷脂25g、与维生素E 0.5g高速剪切直至混合均匀，备用； C.将油相物料慢慢倒入水相物料中，并利用高速剪切搅拌器在每分钟100000转条件下，剪切搅拌5分钟，反复3次，制备成初乳； D.在压力为103Mpa条件下，利用微射流高压均质机将初乳反复均质2次，即制成口服复合中链甘油三酯（MCT）和亚麻籽油纳米乳。 [0018] E.将均质后的乳液经过0.4μm 微孔膜过滤器过滤除菌，在无菌GMP 洁净环境中，灌入包装容器中，充氮气后密封。 [0019] 实施例3：A.水相：将甘油50g、吐温80 25g与纯化水830ml均匀混合，并预热到70℃，备用； B.油相：将中链甘油三酯（MCT） 35g，亚麻籽油15g、蛋黄卵磷脂25g、与维生素E 0.5g高速剪切直至混合均匀，备用； C.将油相物料慢慢倒入水相物料中，并利用高速剪切搅拌器在每分钟100000转条件下，剪切搅拌5分钟，反复3次，制备成初乳； D.在压力为103Mpa条件下，利用微射流高压均质机将初乳反复均质3次，即制成口服复合中链甘油三酯（MCT）和亚麻籽油纳米乳。 [0020] E.将均质后的乳液经过0.4μm 微孔膜过滤器过滤除菌，在无菌GMP 洁净环境中，灌入包装容器中，充氮气后密封。 [0021] 实施例4：A.水相：将甘油24g、吐温80 5g与纯化水880ml均匀混合，并预热到70℃，备用； B.油相：将中链甘油三酯（MCT） 25g，亚麻籽油25g、蛋黄卵磷脂25g、与维生素E 0.5g高速剪切直至混合均匀，备用； C.将油相物料慢慢倒入水相物料中，并利用高速剪切搅拌器在每分钟100000转条件下，剪切搅拌5分钟，反复2次，制备成初乳； D.在压力为103Mpa条件下，利用微射流高压均质机将初乳反复均质3次，即制成口服复合中链甘油三酯（MCT）和亚麻籽油纳米乳。 [0022] E.将均质后的乳液经过0.4μm 微孔膜过滤器过滤除菌，在无菌GMP 洁净环境中，灌入包装容器中，充氮气后密封。 [0023] 实施例5：A.水相：将甘油50g、吐温80 50g与纯化水750ml均匀混合，并预热到60℃，备用； B.油相：将中链甘油三酯（MCT） 50g，亚麻籽油50g、蛋黄卵磷脂25g、与维生素E 0.5g高速剪切直至混合均匀，备用； C.将油相物料慢慢倒入水相物料中，并利用高速剪切搅拌器在每分钟100000转条件下，剪切搅拌5分钟，反复3次，制备成初乳； D.在压力为103Mpa条件下，利用微射流高压均质机将初乳反复均质2次，即制成口服复合中链甘油三酯（MCT）和亚麻籽油纳米乳。 [0024] E.将均质后的乳液经过0.4μm 微孔膜过滤器过滤除菌，在无菌GMP 洁净环境中，灌入包装容器中，充氮气后密封。 [0025] 实施例6：A.水相：将甘油50g、吐温80 25g与纯化水830ml均匀混合，并预热到60℃，备用； B.油相：将中链甘油三酯（MCT） 35g，亚麻籽油15g、蛋黄卵磷脂25g、与维生素E 0.5g高速剪切直至混合均匀，备用； C.将油相物料慢慢倒入水相物料中，并利用高速剪切搅拌器在每分钟100000转条件下，剪切搅拌5分钟，反复3次，制备成初乳； D.在压力为103Mpa条件下，利用微射流高压均质机将初乳反复均质3次，即制成口服复合中链甘油三酯（MCT）和亚麻籽油纳米乳。 [0026] E.将均质后的乳液经过0.4μm 微孔膜过滤器过滤除菌，在无菌GMP 洁净环境中，灌入包装容器中，充氮气后密封。 [0027] 实施例7：A.水相：将甘油50g、吐温80 12.5g与纯化水860ml均匀混合，并预热到60℃，备用； B.油相：将中链甘油三酯（MCT） 35g，亚麻籽油15g、蛋黄卵磷脂12.5g、与维生素E 0.5g高速剪切直至混合均匀，备用； C.将油相物料慢慢倒入水相物料中，并利用高速剪切搅拌器在每分钟100000转条件下，剪切搅拌5分钟，反复3次，制备成初乳； D.在压力为103Mpa条件下，利用微射流高压均质机将初乳反复均质3次，即制成口服复合中链甘油三酯（MCT）和亚麻籽油纳米乳。 [0028] E.将均质后的乳液经过0.4μm 微孔膜过滤器过滤除菌，在无菌GMP 洁净环境中，灌入包装容器中，充氮气后密封。 [0029] 实施例8：A.水相：将甘油50g、吐温80 50g与纯化水860ml均匀混合，并预热到60℃，备用； B.油相：将中链甘油三酯（MCT） 70g，亚麻籽油30g、蛋黄卵磷脂50g、与维生素E 0.5g高速剪切直至混合均匀，备用； C.将油相物料慢慢倒入水相物料中，并利用高速剪切搅拌器在每分钟100000转条件下，剪切搅拌5分钟，反复3次，制备成初乳； D.在压力为103Mpa条件下，利用微射流高压均质机将初乳反复均质3次，即制成口服复合中链甘油三酯（MCT）和亚麻籽油纳米乳。 [0030] E.将均质后的乳液经过0.4μm 微孔膜过滤器过滤除菌，在无菌GMP 洁净环境中，灌入包装容器中，充氮气后密封。 [0031] 实施例1-8中抗氧化性、粒径以及稳定性数值如表1： |
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