Composition for preventing or ameliorating multiple risk factor syndrome |
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| 申请号 | JP2010064817 | 申请日 | 2010-03-19 | 公开(公告)号 | JP2010159282A | 公开(公告)日 | 2010-07-22 |
| 申请人 | Kaneka Corp; 株式会社カネカ; | 发明人 | MAE TATSUMASA; TSUKAGAWA YOSHIHISA; KISHIDA HIDEYUKI; KITANO MITSUAKI; KITAHARA MIKIRO; NAKAGAWA ITARU; | ||||
| 摘要 | PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a composition not problematic in side effect production and safety and used for the prevention of amelioration of multiple risk factor syndromes including visceral fat obesity, diabetes, hyperlipidemia, and hypertension. SOLUTION: There is provided the composition containing at least one member selected from the group consisting of a licorice (Glycyrrhiza glabra) hydrophobic extract, a tumeric (Curcuma longa) extract, a clove (Syzygium aromaticum) extract, and a cinnamon (Cinnamomum zeylanicum) extract and used for the prevention or amelioration of multiple risk factor syndromes including visceral fat obesity, diabetes, hyperlipidemia, and hypertension. COPYRIGHT: (C)2010,JPO&INPIT |
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| 权利要求 | 甘草疎水性抽出物を含有することを特徴とする、内臓脂肪型肥満と、糖尿病、高脂血症及び高血圧症からなる群より選択される１つ以上を併せ持つ病態であるマルチプル・リスク・ファクター症候群を予防又は改善するための組成物。 甘草疎水性抽出物を含有することを特徴とする、内臓脂肪型肥満を予防又は改善するための組成物。 医薬用である請求項１又は２記載の組成物。 |
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| 说明书全文 | 本発明は、内臓脂肪型肥満、糖尿病、高脂血症、高血圧症を含むマルチプル・リスク・ファクター症候群を予防又は改善するための組成物に関する。 栄養過多や運動不足などの生活習慣の悪化による生活習慣病は大きな社会問題となっている。 ここでの生活習慣病としては肥満、糖尿病、高脂血症、高血圧症などの病態が挙げられ、これらの病態は動脈硬化発症の基盤病態となるマルチプル・リスク・ファクター（多重危険因子）症候群として重要視されている。 また、ヒトだけに限らず、イヌやネコなどのペットにおいても問題となっている。 肥満は、皮下に脂肪が蓄積する皮下脂肪型肥満と、腹腔内に脂肪が蓄積する内臓脂肪型肥満に大別される。 肥満の治療法は、一般的には食事療法と運動療法であり、重篤な肥満症に対しては薬物療法が行われる。 しかし、これらの治療法は医療機関において患者に対して指導あるいは処方されるものであり、これら疾患の予備軍といわれる人々を対象にしていない。 また、抗肥満剤として、食欲抑制剤、エネルギーとなる糖や脂肪などの消化吸収阻害剤、エネルギー消費促進剤が挙げられる。 しかし、食欲抑制剤や消化吸収阻害剤は内臓脂肪を積極的に低減するものではなく、エネルギー消費促進剤は内臓脂肪を特異的に低減するものではない。 特許文献１には、脂肪吸収抑制作用をもつカワラケツメイ抽出物と糖吸収抑制作用をもつクワ抽出物の両者を混合投与することにより体重増加抑制、皮下脂肪及び内臓脂肪の低下が認められることが開示されている。 その他の天然由来素材としては、魚油、アマニ油及びシソ油などの植物油脂などの高度不飽和油脂由来の物質（特許文献２参照）あるいは共役異性化高度不飽和脂肪酸（特許文献３参照）が内臓蓄積脂肪低減化機能を有すること、小麦由来のアミラーゼ阻害物質（特許文献４参照）が内臓脂肪蓄積抑制をすること、Ｄ−キシロース及び／又はＬ−アラビノース（特許文献５、特許文献６参照）が体脂肪（皮下脂肪、内臓脂肪）蓄積抑制をすることが知られている。 糖尿病はインスリンの作用不足の結果により生じる慢性の高血糖を主徴とする疾患であり、糖尿病患者の９０％以上は２型糖尿病（インスリン非依存性糖尿病：ＮＩＤＤＭ）である。 我が国での糖尿病患者数は、平成５年に１５７万人であったが、平成８年には２１８万人（厚生省の患者調査）に急激に増加している。 さらに、平成９年１１月に実施された厚生省の糖尿病実態調査によると、糖尿病が強く疑われる人（治療中の人を含む）は６９０万人であり、糖尿病の可能性が否定できない人を合わせると１３７０万人であると推計されている。 すなわち、糖尿病患者数の急激な増加に加え、医療機関において治療を受けていない糖尿病予備軍といわれる人々がはるかに多く、これは重大な問題となっている。 糖尿病の治療には、食事療法と運動療法があり、これで十分な効果が得られない場合は薬物療法が加えられる。 薬物療法にはインスリン療法や経口血糖降下薬が用いられる。 経口血糖降下薬としては、トルブタミドやグリベンクラミドなどのスルホニル尿素薬、ブホルミンやメトホルミンなどのビグアナイド薬、アカルボースやボグリボースなどのα−グルコシダーゼ阻害薬、トログリタゾンやピオグリタゾンなどのインスリン抵抗性改善薬などが挙げられる。 また、これらの治療は、医療機関において糖尿病患者に対して処方されるものであって、糖尿病患者数よりもはるかに多い糖尿病予備軍といわれる人々を対象にしていない。 そこで、保健機能食品（特定保健用食品、栄養機能食品）や健康食品などの飲食品あるいは医療機関でなくても容易に入手できる医薬品（医薬部外品を含む）として、糖尿病を予防または改善する効果を有する組成物が望まれている。 特許文献７には、ショウガ科のキョウオウ（Ｃｕｒｃｕｍａ ａｒｏｍａｔｉｃａ）の抽出成分であるクルクメノンを有効成分とする糖尿病治療剤が開示されている。 また、特許文献８には、キョウオウ（Ｃｕｒｃｕｍａ ａｒｏｍａｔｉｃａ）の抽出成分である（４Ｓ，５Ｓ）−（＋）−ゲルマクロン４，５−エポキシドを有効成分とする糖尿病治療剤が開示されている。 キョウオウは生薬の一種として知られているが、食品添加物として認可されていない。 甘草及びその水抽出物は、鎮痛鎮痙作用、去痰作用をもつ生薬として、あるいは食品として利用されている。 その主成分であるグリチルリチン（グリチルリチン酸）にショ糖の約２００倍の甘さがあることから、甘草から水またはアルカリ性水溶液で抽出して得られる“カンゾウ抽出物”は甘味料として食品添加物でもある（非特許文献６参照）。 その生理作用としては、副腎皮質の電解質もしくは糖質コルチコイド様作用、エストロゲン様作用、テストステロン産生阻害作用、鎮咳作用、抗炎症作用、抗アレルギー作用、解毒作用、高脂血症改善作用、胃粘膜細胞内サイクリックＡＭＰ濃度増加作用、実験的肝障害予防または改善効果、抗ウイルス作用、インターフェロン誘起作用、抗う蝕作用、発癌プロモーター阻害作用、細胞内Ｃａ ２＋減少作用、ホスホリパーゼＡ ２阻害作用、ＬＴＢ ４及びＰＧＥ ２産生抑制作用、血小板活性化因子産生抑制作用などが知られている。 また、甘草は糖尿病による強い口渇、多飲、多尿に対して処方される白虎加人参湯の配合成分のひとつであり、他の配合成分である石膏、知母、人参と同様に、甘草の水抽出物には血糖降下作用があることが報告されている（非特許文献７参照）。 甘草から水またはアルカリ性水溶液で抽出してグリチルリチンを抽出した後の甘草残渣には強肝作用及び／又は感染防御作用（特許文献９参照）、免疫増強作用（特許文献１０参照）、抗ウイルス作用（特許文献１１参照）があることが知られている。 また、甘草を水で洗浄した残渣からエタノール、アセトンまたはヘキサンで抽出して得られる“カンゾウ油性抽出物”は、酸化防止剤として食品添加物である（非特許文献８参照）。 カンゾウ油性抽出物にはヘリコバクター・ピロリに対する抗菌作用（特許文献１２、特許文献１３参照）があることが知られている。 しかし、グリチルリチン抽出後の甘草残渣やカンゾウ油性抽出物に内臓脂肪低減作用、血糖降下作用、脂質代謝改善作用、血圧上昇抑制作用があることは知られていない。 なお、甘草の過剰摂取や長期連用で高血圧、浮腫、低カリウムなどの偽アルドステロン症が引き起こされることは古くから知られている。 これは、甘草の主成分であるグリチルリチンによって引き起こされるものである。 グリチルリチンの加水分解産物であるグリチルレチン酸によって高血圧が引き起こされることも報告されている（非特許文献９参照）。 すなわち、甘草の親水性成分を含みグリチルリチンを主成分とする甘草水抽出物は、高血圧を引き起こす。 熱帯アジアを原産とするショウガ科ウコン属に分類される熱帯性植物として、ウコン（秋ウコン：Ｃｕｒｃｕｍａ ｌｏｎｇａ）、キョウオウ（春ウコン：Ｃｕｒｃｕｍａ ａｒｏｍａｔｉｃａ）、ガジュツ（紫ウコン：Ｃｕｒｃｕｍａ ｚｅｄｏａｒｉａ）、クスリウコン（Ｃｕｒｃｕｍａ ｘａｎｔｈｏｒｒｈｉｚａ）などの品種がある。 このうち、ウコンは、一般的にはカレーのスパイスの一つであるターメリックとして知られているが、食用として利用されるだけでなく、ウコンの主要成分であるクルクミンが黄色色素（天然色素）であることから、ウコンまたはウコン抽出物（ウコン色素）は染料あるいは着色料（食品添加物）としても利用されている。 また、中国の漢方、インドのアーユルヴェーダ、インドネシアのジャムーなどの伝統療法では、ウコンには止血作用、健胃作用、抗菌作用、抗炎症作用があることが古くから知られており、薬用としても利用されている。 さらに、ウコン及び主要成分クルクミンの効能が着目され、抗酸化作用、胆汁分泌促進作用（利胆作用）、内臓（肝臓、膵臓）機能増強作用、発癌抑制作用、脂質代謝改善作用、美白作用など様々な生理作用が明らかにされてきている。 クローブ（丁子）は、フトモモ科のＳｙｚｙｇｉｕｍ ａｒｏｍａｔｉｃｕｍまたはＥｕｇｅｎｉａ ｃａｒｙｏｐｈｙｌｌａｔａの蕾、葉または花であり、香辛料の一つとして知られている。 クローブは、抗菌・殺菌作用や鎮痛・麻酔作用があるため口臭消しや歯痛止めとして古くから利用されてきただけでなく、健胃薬として生薬や漢方薬に利用されている。 また、クローブ抽出物は酸化防止剤として食品添加物に利用されている。 しかし、クローブまたはクローブ抽出物に内臓脂肪低減作用、血糖降下作用、脂質代謝改善作用、血圧上昇抑制作用があることは未だ知られていない。 シナモン(肉桂、ニッキ)またはカッシアは、クスノキ科のＣｉｎｎａｍｏｍｕｍ ｃａｓｓｉａ、Ｃ． ｚｅｙｌａｎｉｃｕｍまたはＣ． ｌｏｕｒｅｉｒｉｉの樹皮である。 シナモンは、抗菌作用や抗酸化作用などがあり古くから香辛料の一つとして利用されており、また桂皮として薬用にも利用されている。 しかし、シナモンまたはシナモン抽出物に内臓脂肪低減作用、血糖降下作用、脂質代謝改善作用、血圧上昇抑制作用があることは未だ知られていない。 ＢＩＯ Ｃｌｉｎｉｃａ，２０００年９月増大号，１６−５５ Ｄｉａｂｅｔｅｓ／Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ Ｒｅｖｉｅｗｓ，１３，３−１３，１９９７ Ｄｉａｂｅｔｅｓ，３７，１５９５−１６０７，１９８８ Ａｒｃｈｉｖｅｓ ｏｆ Ｉｎｔｅｒｎａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，１４９，１５１４−１５２０，１９８９ Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｃａｒｅ，１４，１７３−１９４，１９９１ 既存添加物名簿収載品目リスト注解書、１６３ページ、日本食品添加物協会、１９９９年 Ｉ． Ｋｉｍｕｒａ，ｅｔ ａｌ． ，Ｐｈｙｔｏｔｈｅｒａｐｈｙ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，１３，４８４−４８８，１９９９ 既存添加物名簿収載品目リスト注解書、１６４ページ、日本食品添加物協会、１９９９年 Ｈ． Ｓｉｇｕｒｕｏｎｓｄｏｔｔｉｒ，ｅｔ ａｌ． ，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｈｕｍａｎ Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ，１５，５４９〜５５２，２００１ 本発明は、副作用や安全性に問題がなく、内臓脂肪型肥満、糖尿病、高脂血症及び高血圧症を含むマルチプル・リスク・ファクター症候群を予防又は改善するための組成物を提供することを課題とする。 すなわち、本発明は、甘草疎水性抽出物、ウコン抽出物、クローブ抽出物及びシナモン抽出物からなる群より選択される少なくとも１種を含有するマルチプル・リスク・ファクター症候群を予防又は改善するための組成物に関する。 本発明のマルチプル・リスク・ファクター症候群を予防又は改善するための組成物は、内臓脂肪型肥満を予防又は改善するための組成物であってもよいし、糖尿病を予防又は改善するための組成物であってもよいし、高脂血症を予防又は改善するための組成物であってもよいし、高血圧症を予防又は改善するための組成物であってもよい。 本発明は、上述の構成よりなるので、内臓脂肪型肥満、糖尿病、高脂血症、高血圧症を含むマルチプル・リスク・ファクター症候群を予防又は改善するための組成物を提供することができる。 本発明の組成物を摂取することにより蓄積した内臓脂肪を低減することができ、さらに、内臓脂肪の蓄積を原因とする肥満、糖尿病、高脂血症、高血圧症などの生活習慣病を予防または改善することができる。 以下に、本発明を詳しく説明する。 本発明の組成物は、内臓脂肪低減効果を有しており、マルチプル・リスク・ファクター症候群、ひいては、内臓脂肪型肥満、糖尿病、高脂血症及び高血圧症を予防又は改善することができる。 すなわち、内臓脂肪低減効果のほか、血糖上昇抑制作用、血糖降下作用、脂質代謝改善作用及び血圧上昇抑制作用を有する。 ここでいう脂質代謝改善作用とは、血清中の総コレステロール低下作用、中性脂肪低下作用または遊離脂肪酸低下作用である。 なお、マルチプル・リスク・ファクター症候群における糖尿病とは、耐糖能異常による２型糖尿病（インスリン非依存性糖尿病）である。 また、マルチプル・リスク・ファクター症候群における高脂血症とは、脂質代謝異常による血清中の総コレステロール、中性脂肪または遊離脂肪酸が上昇した病態である。 内臓脂肪低減効果は、実験動物を用いて、腹腔内に蓄積した脂肪、例えば、性器（副睾丸、子宮）周辺脂肪、腎臓周辺脂肪、腸間膜脂肪、大網膜脂肪などの重量を秤量することにより測定できる。 この場合に用いる実験動物としては、高脂肪食を与えた食餌性肥満モデル動物（Ｍ．Ｒｅｂｕｆｆｅ−Ｓｃｒｉｖｅ，ｅｔ ａｌ．，Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ，４２，１４０５−１４０９，１９９３）あるいは遺伝的な肥満モデル動物、例えば、ＫＫマウス、ＫＫ−Ａｙマウス、ｏｂ／ｏｂマウス、ｄｂ／ｄｂマウス、Ｚｕｃｋｅｒ ｆａｔｔｙラット、ＯＬＥＴＦラットなどが好ましい。 また、内臓脂肪低減効果は、腹部ＣＴスキャン画像における内臓脂肪面積の減少によって評価することが実験動物（Ｃ．Ｓ．Ｈｕｎ，ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ ａｎｄ Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ，２５９，８５−９０，１９９９）及びヒト（Ｋ．Ｔｏｋｕｎａｇａ，ｅｔ ａｌ．，Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｂｅｓｉｔｙ，７，４３７−４４５，１９８３）において可能であるが、より簡単にはウエスト周囲の減少によって評価できる。 また、本発明の組成物は、内臓脂肪低減効果を有することから、内臓脂肪型肥満、糖尿病、高脂血症及び高血圧症を含むマルチプル・リスク・ファクター症候群を予防又は改善することができる。 すなわち、内臓脂肪が低減することにより、体脂肪率が低下し、肥満を予防または改善することができる。 また、内臓脂肪の低減に伴って脂肪細胞が分泌する種々の生理活性物質（アディポサイトカイン）、例えば、レプチン、ＴＮＦ−α（ｔｕｍｏｒ ｎｅｃｒｏｓｉｓ ｆａｃｔｏｒ−α）、遊離脂肪酸、アポプロテインＥ、アンジオテンシノーゲン、ＰＡＩ−１（ｐｌａｓｍｉｎｏｇｅｎ ａｃｔｉｖａｔｏｒ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ−１）などの分泌量が減少する。 すなわち、内臓脂肪が低減することにより、インスリン抵抗性に関わるＴＮＦ−αが減少し、インスリン抵抗性や耐糖能障害が改善されて血糖値が低下し、糖尿病を予防または改善することができる。 また、遊離脂肪酸や脂質運搬に関わるアポプロテインＥが減少し、脂質異常が改善されて血中脂質値が低下し、高脂血症を予防または改善することができる。 血圧調節に関わるアンジオテンシノーゲン、血栓形成に関わるＰＡＩ−１が減少し、血圧が低下し、高血圧症または動脈硬化を予防または改善することができる。 本発明に用いる甘草疎水性抽出物の原料である甘草は、マメ科カンゾウ属Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚａ ｇｌａｂｒａ、Ｇ． ｕｒａｌｅｎｓｉｓまたはＧ． ｉｎｆｌａｔａなどである。 甘草は、古くから食経験がある食品であり、食品添加物や生薬としても利用されている。 本発明に用いる甘草疎水性抽出物は、甘草またはその粉末から有効成分を有機溶媒を用いた抽出により得ることができる。 あるいは、予め甘草の親水性成分を水またはアルカリ性水溶液を用いて抽出・除去した後、その甘草残渣または残渣を乾燥させたものから有効成分を有機溶媒を用いた抽出により得ることができる。 ここで用いる有機溶媒は、医薬品や食品、食品添加物などの製造、加工に使用が許可されたものが好ましく、例えば、アセトン、エタノール、グリセリン、酢酸エチル、ジエチルエーテル、シクロヘキサン、ブタノール、プロパノール、プロピレングリコール、ヘキサン、メタノールなどが挙げられ、食用油などの油脂類を用いても良い。 またこれらの溶媒のうち少なくとも２種以上を混合して用いても良いし、これらの含水溶媒を用いても良い。 さらに、単一溶媒で甘草の疎水性成分を効率良く抽出するためには、酢酸エチル、アセトン、エタノールなどが好ましい。 甘草の疎水性成分を抽出して得た抽出液、またはそれから抽出溶媒を除去したものを、甘草疎水性抽出物とする。 また、医薬品や食品として不適当な不純物を含有しない限り、粗抽出物または半精製抽出物として本発明に使用できる。 本発明に用いるウコン抽出物の原料であるウコンは、ショウガ科ウコン属多年生草のウコン（秋ウコン：Ｃｕｒｃｕｍａ ｌｏｎｇａ）の根または根茎である。 ウコンはスパイスの一つであるターメリックとして古くから食経験がある食品であり、またウコンから有機溶媒、例えば、エタノール、ヘキサン、アセトンなどで抽出したウコン抽出物であるウコン色素は着色料として食品添加物として認可されており、その安全性は高い。 本発明に用いるウコン抽出物は、ウコンまたはその粉末から有効成分を水又は有機溶媒により抽出して得ることができる。 ここで用いる有機溶媒としては、医薬品や食品、食品添加物などの製造、加工に使用が許可されたものが好ましく、例えば、アセトン、エタノール、グリセリン、酢酸エチル、ジエチルエーテル、シクロヘキサン、ブタノール、プロパノール、プロピレングリコール、ヘキサン、メタノールなどが挙げられ、食用油などの油脂類を用いても良い。 またこれらの溶媒のうち少なくとも２種以上を混合して用いても良いし、これらの含水溶媒を用いても良い。 抽出により得た抽出液、またはそれから抽出溶媒を除去したものを、ウコン抽出物とする。 また、医薬品や食品として不適当な不純物を含有しない限り、粗抽出物または半精製抽出物として本発明に使用できる。 本発明に用いるクローブ抽出物の原料であるクローブ（丁子）は、フトモモ科のＳｙｚｙｇｉｕｍ ａｒｏｍａｔｉｃｕｍまたはＥｕｇｅｎｉａ ｃａｒｙｏｐｈｙｌｌａｔａの蕾、葉または花である。 クローブは香辛料の一つとして古くから食経験がある食品であり、クローブ抽出物は酸化防止剤として食品添加物であり、その安全性は高い。 本発明に用いるクローブ抽出物は、クローブまたはその粉末から有効成分を水または有機溶媒により抽出して得ることができる。 ここで用いる有機溶媒としては、医薬品や食品、食品添加物などの製造、加工に使用が許可されたものが好ましく、例えば、アセトン、エタノール、グリセリン、酢酸エチル、ジエチルエーテル、シクロヘキサン、ブタノール、プロパノール、プロピレングリコール、ヘキサン、メタノールなどが挙げられ、食用油などの油脂類を用いても良い。 またこれらの溶媒のうち少なくとも２種以上を混合して用いても良いし、これらの含水溶媒を用いても良い。 抽出により得た抽出液、またはそれから抽出溶媒を除去したものを、クローブ抽出物とする。 また、医薬品や食品として不適当な不純物を含有しない限り、粗抽出物または半精製抽出物として本発明に使用できる。 本発明に用いるシナモン抽出物の原料であるシナモン(肉桂、ニッキ)は、クスノキ科クスノキ属Ｃｉｎｎａｍｏｍｕｍ ｃａｓｓｉａ、Ｃ． ｚｅｙｌａｎｉｃｕｍまたはＣ． ｌｏｕｒｅｉｒｉｉである。 シナモンは、香辛料の一つとして古くから食経験がある食品であり、副作用や安全性に問題がない。 本発明に用いるシナモン抽出物は、シナモンまたはその粉末から有効成分を水または有機溶媒により抽出して得ることができる。 ここで用いる有機溶媒としては、医薬品や食品、食品添加物などの製造、加工に使用が許可されたものが好ましく、例えば、アセトン、エタノール、グリセリン、酢酸エチル、ジエチルエーテル、シクロヘキサン、ブタノール、プロパノール、プロピレングリコール、ヘキサン、メタノールなどが挙げられ、食用油などの油脂類を用いても良い。 またこれらの溶媒のうち少なくとも２種以上を混合して用いても良いし、これらの含水溶媒を用いても良い。 抽出により得た抽出液、またはそれから抽出溶媒を除去したものを、シナモン抽出物とする。 また、医薬品や食品として不適当な不純物を含有しない限り、粗抽出物または半精製抽出物として本発明に使用できる。 本発明の組成物は、マルチプル・リスク・ファクター症候群を予防又は改善するための組成物であって、甘草疎水性抽出物、ウコン抽出物、クローブ抽出物、シナモン抽出物のうち少なくとも１種以上を含有するものであればその形態は限定されず、例えば、保健機能食品（特定保健用食品、栄養機能食品）や健康食品などの飲食品、医薬品、化粧品、医薬部外品などとして用いることができる。 飲食品として用いる場合は、そのまま直接摂取することができ、また、公知の担体や助剤などを使用してカプセル剤、錠剤、顆粒剤など服用しやすい形態に成型して摂取することができる。 これら成型剤における各抽出物の含有量は０．１〜１００重量％、好ましくは１０〜９０重量％がよい。 さらに、飲食物材料に混合して、チューインガム、チョコレート、キャンディー、ゼリー、ビスケット、クラッカーなどの菓子類、アイスクリーム、氷菓などの冷菓類、茶、清涼飲料、栄養ドリンク、美容ドリンクなどの飲料、うどん、中華麺、スパゲティー、即席麺などの麺類、蒲鉾、竹輪、半片などの練り製品、ドレッシング、マヨネーズ、ソースなどの調味料、マーガリン、バター、サラダ油などの油脂類、パン、ハム、スープ、レトルト食品、冷凍食品など、すべての飲食物に使用することができる。 これら飲食用組成物を摂取する場合、その摂取量は各抽出物換算で成人一人一日当たり０．１〜１０００ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは１〜１００ｍｇ／ｋｇ体重がよい。 また、家畜やペット用の飼料やペットフードとしても使用することができ、その摂取量は各抽出物換算で一日当たり０．１〜１０００ｍｇ／ｋｇ体重が好ましい。 医薬品として用いる場合は、その剤形は特に限定されず、例えば、カプセル剤、錠剤、顆粒剤、注射剤、坐剤、貼付剤などが挙げられる。 製剤化においては、薬剤学的に許容される他の製剤素材、例えば、賦形剤、崩壊剤、滑沢剤、結合剤、酸化防止剤、着色剤、凝集防止剤、吸収促進剤、溶解補助剤、安定化剤などを適宜添加して調製することができる。 これら製剤の投与量としては、各抽出物換算で成人一人一日当たり０．１〜１０００ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは１〜１００ｍｇ／ｋｇ体重を１回ないし数回に分けて投与する。 また、家畜やペット用の医薬品としても使用することができ、その投与量は各抽出物換算で一日当たり０．１〜１０００ｍｇ／ｋｇ体重が好ましい。 化粧品、医薬部外品として用いる場合は、例えば、軟膏、リニメント剤、エアゾール剤、クリーム、石鹸、洗顔料、全身洗浄料、化粧水、ローション、入浴剤などに使用することができる。 本発明の組成物は、魚類、爬虫類、両生類、鳥類、哺乳類などあらゆる動物に投与又は適用することができる。 哺乳類としては特に限定されず、例えば、ヒト、サル、イヌ、ネコ、ウシ、ウマ、ブタ、ヒツジ、マウス、ラット、モルモット等が挙げられる。 以下、実施例を挙げて本発明をさらに具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。 甘草疎水性抽出物 （参考例１） 甘草疎水性抽出物中のグリチルリチン含量 （試験例１） 内臓脂肪低減効果 表２から明らかなように、無添加群（対照群）に比し、甘草疎水性抽出物を添加した群において、摂餌量及び体重に変化はみられないが、腹腔内脂肪が顕著に減少した。 すなわち、高脂肪・高糖分食の摂取によって蓄積した内臓脂肪が、甘草疎水性抽出物を含有した飼料を摂取することにより低減することが判明した。 （試験例２） ２型糖尿病モデル・マウスに対する糖尿病予防効果−１ マウス体重を表３に示す。 トログリタゾン添加群のマウス体重は、無添加群（対照群）をやや上まわり、４週後では有意に増加した。 甘草疎水性抽出物群では、無添加群（対照群）との有意な差が認められなかった。 血糖値の測定結果を表４に示す。 給餌開始時の血糖値は１４５〜１５７ｍｇ／ｄｌであり、いずれの群においても高血糖になっていなかった。 １週後からは、無添加群（対照群）での血糖値は３９０ｍｇ／ｄｌを越え、糖尿病の発症が確認された。 無添加群（対照群）に比し、トログリタゾン添加群では血糖上昇が有意に抑えられており、血糖上昇抑制作用が認められた。 この時のトログリタゾン投与量は、マウス体重と摂餌量から算出すると、約２７０ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙであった。 一方、甘草疎水性抽出物群では２週後から血糖上昇が有意に抑えられており、血糖上昇抑制作用が認められた。 この時の甘草疎水性抽出物の投与量は、マウス体重と摂餌量から算出すると、約１９０ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙであった。 肝臓重量及び血液検査の結果を表５に示す。 無添加群（対照群）に比し、トログリタゾン添加群ではＴＧ及びＮＥＦＡが有意に減少し、脂質代謝改善作用が認められた。 しかし、トログリタゾン添加群では肝臓重量が有意に増加し、ＧＰＴが有意に上昇し、有意ではないがＧＯＴが１３％上昇しており、肝機能異常が示唆された。 一方、甘草疎水性抽出物群ではＴ−ＣＨＯ及びＮＥＦＡが有意に減少し、有意ではないがＴＧが３５％減少し、脂質代謝改善作用が認められた。 しかも甘草疎水性抽出物群では肝臓重量、ＧＯＴ、ＧＰＴなど肝機能を表す指標に有意差は認められず、肝機能に対する毒性がないことが示された。 （調製例２） 甘草疎水性抽出物の調製−２ （試験例３） ２型糖尿病モデル・マウスに対する糖尿病予防効果−２ マウス体重を表６に示す。 ピオグリタゾン添加群及び甘草疎水性抽出物添加群のマウス体重は、無添加群（対照群）と同様に推移し、有意な差は認められなかった。 血糖値の測定結果を表７に示す。 無添加群（対照群）において、１週後から血糖値が上昇し、糖尿病の発症が確認された。 これに対し、ピオグリタゾン添加群では血糖上昇が有意に抑えられており、血糖上昇抑制作用が認められた。 この時のピオグリタゾン投与量は、マウス体重と摂餌量から算出すると、約５０ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙであった。 また、甘草疎水性抽出物群においても血糖上昇が有意に抑えられており、血糖上昇抑制作用が認められた。 この時の甘草疎水性抽出物の投与量は、マウス体重と摂餌量から算出すると、約２６０ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙであった。 （試験例４） ２型糖尿病モデル・マウスに対する糖尿病改善効果 血糖値の測定結果を表８に示す。 給餌開始時の血糖値は３７８〜３９１ｍｇ／ｄｌであり、いずれの群においても高血糖になっていることが確認された。 無添加群（対照群）では、４日目及び７日目に血糖値が約５３０ｍｇ／ｄｌとなり、症状が悪化した。 これに対し、ピオグリタゾン添加群及び甘草疎水性抽出物群では、４日目及び７日目ともに血糖値が有意に低下し、血糖降下作用が認められた。 （調製例３） 甘草疎水性抽出物の調製−３ （試験例５） 自然発症高血圧ラットにおける効果 ＳＨＲの体重を表９に示す。 いずれの群においても体重はほぼ同様に推移し、有意な差は認められなかった。 血圧の測定結果を表１０に示す。 投与開始前の血圧は１１１〜１１３ｍｍＨｇであり、いずれの群においても高血圧になっていなかった。 溶媒対照群において、７日目から血圧が上昇し、高血圧の発症が確認された。 溶媒対照群に比し、甘草疎水性抽出物群では血圧上昇が抑えられており、７日目及び２１日目では有意差が認められた。 高血圧症治療薬であるマレイン酸エナラプリル群では７日目から有意な血圧上昇抑制作用が認められた。 （実施例１） 甘草疎水性抽出物含有錠剤の調製 （実施例２） 甘草疎水性抽出物含有ソフトカプセル剤の調製 （実施例３） 甘草疎水性抽出物含有クラッカーの調製 （実施例４） 甘草疎水性抽出物含有うどんの調製 （実施例５） 甘草疎水性抽出物含有ドレッシングの調製 ウコン抽出物 （試験例６） 内臓脂肪低減効果 表１１及び表１２から明らかなように、無添加群（対照群）に比し、ウコン抽出物を添加した群において、摂餌量及び体重に変化はみられないが、腹腔内脂肪が顕著に減少した。 すなわち、高脂肪・高糖分食の摂取によって蓄積した内臓脂肪が、ウコン抽出物を含有した飼料を摂取することにより低減することが判明した。 （調製例５） ウコン抽出物の調製−２ （試験例７） ２型糖尿病モデル・マウスにおける効果 マウス体重を表１３に示す。 ピオグリタゾン添加群及びウコン抽出物添加群のマウス体重は無添加群（対照群）とほぼ同様に推移し、有意な差は認められなかった。 血糖値の測定結果を表１４に示す。 給餌開始時の血糖値は１４２〜１５１ｍｇ／ｄｌであり、いずれの群においても高血糖になっていなかった。 無添加群（対照群）において、１週後から血糖値が上昇し、糖尿病の発症が確認された。 無添加群（対照群）に比し、ウコン抽出物添加群では、糖尿病治療薬であるピオグリタゾン添加群と同様に、血糖上昇が有意に抑えられており、血糖降下作用が認められた。 この時のウコン抽出物の投与量は、マウス体重と摂餌量から算出すると、約６７０ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙであった。 以上の結果より、ウコン抽出物は糖尿病を予防または改善する効果を有することが判明した。 （実施例６） ウコン抽出物含有錠剤の調製 （実施例７） ウコン抽出物含有ソフトカプセル剤の調製 （実施例８） ウコン抽出物含有クラッカーの調製 （実施例９） ウコン抽出物含有うどんの調製 （実施例１０） ウコン抽出物含有ドレッシングの調製 クローブ抽出物 （試験例８） 内臓脂肪低減効果 表１５から明らかなように、無添加群（対照群）に比し、クローブ抽出物を添加した群において、摂餌量及び体重に変化はみられないが、腹腔内脂肪が顕著に減少した。 すなわち、高脂肪・高糖分食の摂取によって蓄積した内臓脂肪が、クローブ抽出物を含有した飼料を摂取することにより低減することが判明した。 （調製例７） クローブ抽出物の調製−２ （試験例９） ２型糖尿病モデル・マウスにおける効果 マウス体重を表１６に示す。 ピオグリタゾン添加群及びクローブ抽出物添加群のマウス体重は無添加群（対照群）とほぼ同様に推移し、有意な差は認められなかった。 血糖値の測定結果を表１７に示す。 給餌開始時の血糖値は１５６〜１７１ｍｇ／ｄｌであり、いずれの群においても高血糖になっていなかった。 無添加群（対照群）において、１週後から血糖値が上昇し、糖尿病の発症が確認された。 無添加群（対照群）に比し、クローブ抽出物添加群では、糖尿病治療薬であるピオグリタゾン添加群と同様に、血糖上昇が有意に抑えられており、血糖降下作用が認められた。 この時のクローブ抽出物の投与量は、マウス体重と摂餌量から算出すると、約６６０ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙであった。 （実施例１１） クローブ抽出物含有錠剤の調製 （実施例１２） クローブ抽出物含有ソフトカプセル剤の調製 （実施例１３） クローブ抽出物含有クラッカーの調製 （実施例１４） クローブ抽出物含有うどんの調製 （実施例１５） クローブ抽出物含有ドレッシングの調製 シナモン抽出物 （試験例１０） 内臓脂肪低減効果 表１８から明らかなように、無添加群（対照群）に比し、シナモン抽出物を添加した群において、摂餌量及び体重に変化はみられないが、腹腔内脂肪が顕著に減少した。 すなわち、高脂肪・高糖分食の摂取によって蓄積した内臓脂肪が、シナモン抽出物を含有した飼料を摂取することにより低減することが判明した。 （実施例１６） シナモン抽出物含有錠剤の調製 本発明は、上述の構成よりなるので、内臓脂肪型肥満、糖尿病、高脂血症、高血圧症を含むマルチプル・リスク・ファクター症候群を予防又は改善するための組成物を提供することができる。 本発明の組成物を摂取することにより蓄積した内臓脂肪を低減することができ、さらに、内臓脂肪の蓄積を原因とする肥満、糖尿病、高脂血症、高血圧症などの生活習慣病を予防または改善することができる。 |
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