技术领域
[0001] 本
发明属于药品领域，具体涉及一种苯磺酸氨氯地平片及其制备方法。
背景技术
[0002] 近年来，随着人们生活
水平的提高，
高血压病的发病率也不断上扬，而高血压会引起心、脑、肾等人体器官的损害发生，进而导致心
血管疾病，具调查显示心
血管疾病已经成为危害人类健康频发的疾病之一，研究和开发一种有效
治疗高血压的药物一直是国内外学着努
力不懈的追求。
[0003] 但是，目前苯磺酸氨氯地平对湿、热、光
稳定性差，尤其在高湿或高温状态下不稳定，制剂生产过程中有关物质显著增加。现有苯磺酸氨氯地平片均采用干法压片工艺或采用包合等方法增加制剂的稳定性，但因工艺和
处方原因，在制剂生产过程或贮存过程中有关物质均有明显增加，临床上患者服用时常常产生一些
副作用。
发明内容
[0004] 为了克服上述
现有技术的不足，本发明提供了一种苯磺酸氨氯地平片及其制备方法，本发明提供的片剂缓释、胃肠副作用小，制备工艺简单。
[0005] 本发明的目的是这样实现的：
[0006] 一种苯磺酸氨氯地平片，按片剂总重量百分比计，由以下成分组成：苯磺酸氨氯地平12～35份、微晶
纤维素25～40份、
淀粉50～70份、糊精45～70份、甘露醇15～30份、增
溶剂10～15份、崩解剂17～25份、交联聚维
酮5～10份、
润滑剂5～10份、赋形剂2～5份、
乙醇30～
50份、润湿剂20～50份。
[0007] 进一步的，所述崩解剂为羧甲淀粉钠、羧甲
纤维素钠、羟丙纤维素其中的一种或多种。
[0008] 进一步的，所述赋形剂为羧甲纤维素钠和聚乙二醇400按
质量比为4：7的混合物。
[0009] 进一步的，所述增溶剂为无水
磷酸氢
钙、增溶型吐温-80、十二烷基
硫酸钠按质量比为4：7：9的混合物。
[0010] 进一步的，所述润滑剂包括
硬脂酸镁、滑石粉和
二氧化
硅中的一种或几种。
[0011] 进一步的，所述微晶纤维素的PH值范围为6.5～7.0。
[0012] 进一步的，所述润湿剂为淀粉浆5％淀粉。
[0013] 本发明还提供了一种苯磺酸氨氯地平片的制备方法，包括如下步骤：
[0014] (1)按重量份数称取苯磺酸氨氯地平12～35份、微晶纤维素25～40份、甘露醇15～30份、增溶剂10～15份、交联聚维酮5～10份后，将其混合均匀；
[0015] (2)向步骤(1)所得物加入重量份数为2～5份的赋形剂、17～25份崩解剂和30～50份乙醇溶液，制软材，过20目筛制粒后，于60～90℃烘干，再于30目筛整粒，得颗粒Ⅰ；
[0016] (3)将淀粉50～70份、糊精45～70份混合均匀后，用润湿剂20～50份制软材，过18目筛制粒，于50℃烘干，然后于18目筛整粒，得颗粒Ⅱ；
[0017] (4)取颗粒Ⅰ与颗粒Ⅱ混合，加润滑剂5～10份，混合均匀得到苯磺酸氨氯地平制剂原料；
[0018] (5)取苯磺酸氨氯地平制剂原料于压片机压制成片即得。
[0019] 本发明的有益效果为：
[0020] 1、本发明制备得到的苯磺酸氨氯地平片具有优秀的稳定性，40℃，75％RH
加速6个月后总杂不超过0.06％；
[0021] 2、本发明以乙醇溶液作为苯磺酸氨氯地平的溶解剂以及润湿剂，同时配合赋形剂，能够显著提高药物的溶出速率，并且，还能够很好的解决药物含量均匀性差的问题；
[0022] 3、本发明制备的苯磺酸氨氯地平片颗粒可压性和流动性均较好。制得的片剂的崩解时间适宜，片剂含量、含量均匀度和溶出度均符合要求，有较大的临床应用价值；
[0023] 4、本发明制剂制备采用淀粉浆湿法制粒压片，主要成分苯磺酸氨氯地平片性状为白色结晶粉末，流动性较好，本发明制备的颗粒可压性和流动性均较好。
具体实施方式
[0024] 下面通过
实施例对本发明进行具体描述，有必要在此指出的是以下实施例只是用于对本发明进行进一步的说明，不能理解为对本发明保护范围的限制，该领域的技术熟练人员根据上述发明内容所做出的一些非本质的改进和调整，仍属于本发明的保护范围。
[0025] 实施例1
[0026] 一种苯磺酸氨氯地平片，按片剂总重量百分比计，由以下成分组成：苯磺酸氨氯地平12份、微晶纤维素30份、淀粉50份、糊精70份、甘露醇15份、增溶剂12份、崩解剂20份、交联聚维酮10份、润滑剂5份、赋形剂4份、乙醇40份、润湿剂35份。
[0027] 其中，崩解剂为羧甲淀粉钠；赋形剂为羧甲纤维素钠和聚乙二醇400按质量比为4：7的混合物；增溶剂为无水磷酸氢钙、增溶型吐温-80、十二烷基硫酸钠按质量比为4：7：9的混合物；润滑剂为硬脂酸镁；
[0028] 微晶纤维素的PH值范围为6.5～7.0。
[0029] 润湿剂为淀粉浆5％淀粉。
[0030] 本发明还提供了一种苯磺酸氨氯地平片的制备方法，包括如下步骤：
[0031] (1)按重量份数称取苯磺酸氨氯地平12份、微晶纤维素30份、甘露醇15份、增溶剂12份、交联聚维酮10份后，将其混合均匀；
[0032] (2)向步骤(1)所得物加入重量份数为4份的赋形剂、20份崩解剂和40份乙醇溶液，制软材，过20目筛制粒后，于60℃烘干，再于30目筛整粒，得颗粒Ⅰ；
[0033] (3)将淀粉50份、糊精70份混合均匀后，用润湿剂35份制软材，过18目筛制粒，于50℃烘干，然后于18目筛整粒，得颗粒Ⅱ；
[0034] (6)取颗粒Ⅰ与颗粒Ⅱ混合，加润滑剂5份，混合均匀得到苯磺酸氨氯地平制剂原料；
[0035] (7)取苯磺酸氨氯地平制剂原料于压片机压制成片即得。
[0036] 实施例2
[0037] 一种苯磺酸氨氯地平片，按片剂总重量百分比计，由以下成分组成：苯磺酸氨氯地平20份、微晶纤维素40份、淀粉60份、糊精45份、甘露醇30份、增溶剂10份、崩解剂17份、交联聚维酮5份、润滑剂8份、赋形剂2份、乙醇30份、润湿剂20份。
[0038] 其中，崩解剂为羧甲纤维素钠；赋形剂为羧甲纤维素钠和聚乙二醇400按质量比为4：7的混合物；增溶剂为无水磷酸氢钙、增溶型吐温-80、十二烷基硫酸钠按质量比为4：7：9的混合物；润滑剂为滑石粉。
[0039] 微晶纤维素的PH值范围为6.5～7.0。
[0040] 润湿剂为淀粉浆5％淀粉。
[0041] 本发明还提供了一种苯磺酸氨氯地平片的制备方法，包括如下步骤：
[0042] (1)按重量份数称取苯磺酸氨氯地平20份、微晶纤维素40份、甘露醇30份、增溶剂10份、交联聚维酮5份后，将其混合均匀；
[0043] (2)向步骤(1)所得物加入重量份数为2份的赋形剂、17份崩解剂和30份乙醇溶液，制软材，过20目筛制粒后，于80℃烘干，再于30目筛整粒，得颗粒Ⅰ；
[0044] (3)将淀粉60份、糊精45份混合均匀后，用润湿剂20份制软材，过18目筛制粒，于50℃烘干，然后于18目筛整粒，得颗粒Ⅱ；
[0045] (4)取颗粒Ⅰ与颗粒Ⅱ混合，加润滑剂8份，混合均匀得到苯磺酸氨氯地平制剂原料；
[0046] (5)取苯磺酸氨氯地平制剂原料于压片机压制成片即得。
[0047] 实施例3
[0048] 一种苯磺酸氨氯地平片，按片剂总重量百分比计，由以下成分组成：苯磺酸氨氯地平35份、微晶纤维素25份、淀粉70份、糊精60份、甘露醇20份、增溶剂15份、崩解剂25份、交联聚维酮7份、润滑剂10份、赋形剂5份、乙醇50份、润湿剂50份。
[0049] 其中，崩解剂为羟丙纤维素；赋形剂为羧甲纤维素钠和聚乙二醇400按质量比为4：7的混合物；增溶剂为无水磷酸氢钙、增溶型吐温-80、十二烷基硫酸钠按质量比为4：7：9的混合物；润滑剂为
二氧化硅。
[0050] 微晶纤维素的PH值范围为6.5～7.0。
[0051] 润湿剂为淀粉浆5％淀粉。
[0052] 本发明还提供了一种苯磺酸氨氯地平片的制备方法，包括如下步骤：
[0053] (1)按重量份数称取苯磺酸氨氯地平35份、微晶纤维素25份、甘露醇20份、增溶剂15份、交联聚维酮7份后，将其混合均匀；
[0054] (2)向步骤(1)所得物加入重量份数为5份的赋形剂、25份崩解剂和50份乙醇溶液，制软材，过20目筛制粒后，于90℃烘干，再于30目筛整粒，得颗粒Ⅰ；
[0055] (3)将淀粉70份、糊精60份混合均匀后，用润湿剂50份制软材，过18目筛制粒，于50℃烘干，然后于18目筛整粒，得颗粒Ⅱ；
[0056] (4)取颗粒Ⅰ与颗粒Ⅱ混合，加润滑剂10份，混合均匀得到苯磺酸氨氯地平制剂原料；
[0057] (5)取苯磺酸氨氯地平制剂原料于压片机压制成片即得。
[0058] 验证实施例
[0059] 溶出度方法：照溶出度测定法(中国药典2010年版二部附录XC第二法)，以500ml0.01mol/L的
盐酸溶液为溶出介质，转速为每分钟75转，依法操作，在15分钟取样，滤过，取续滤液作为供试品溶液；取试品溶液个20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算氨氯地平的溶出量。各实施例测定结果见表1。有关物质：照含量项下测定方法，量取试品溶液20μl注入色谱仪，单杂不得过主峰峰面积的0.5％，总杂不得过1.0％。各实施例测定结果见表2。
[0060] 表1溶出度测定结果
[0061]
[0062] 从表中看出，实施例1至3制备的苯磺酸氨氯地平片，溶解性良好。
[0063] 表2有关物质测定结果
[0064]
[0065]
[0066] 从表中看出，实施例1至3制备的苯磺酸氨氯地平片，经过加速6个月考察，稳定性良好。
[0067] 以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。
