他汀类药物(statins)是羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，此类药物通过竞争性抑制内源性胆固醇合成限速酶(HMG-CoA)还原酶，阻断细胞内羟甲戊酸代谢途径，使细胞内胆固醇合成减少，从而反馈性刺激细胞膜表面(主要为肝细胞)低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL)受体数量和活性增加、使血清胆固醇清除增加、水平降低。他汀类药物还可抑制肝脏合成载脂蛋白B-100，从而减少富含甘油三酯AV、脂蛋白的合成和分泌。在医学界他汀类被誉为“神奇的药物”。医学专家们一致认为，他汀类在冠心病防治上所起的作用，丝毫不亚于70年前青霉素对感染性疾病治疗所引发的一场医学大革命；可以毫不夸张地说，他汀类药物的问世和应用是现代冠心病治疗史上的一个里程碑，它开创了冠心病防治的新纪元。
阿托伐他汀钙作为他汀类药物中的佼佼者，具有高活性和低毒低副作用等优点，自上市起就在国际上引起了众多制药公司的关注，其分子是由高度密集取代的吡咯环以及具有处于1，3-位的两个手性羟基的侧链组成，吡咯环的2，3，4-位均为含有苯环结构的取代基，结构见式19：

美国专利US 5273995公开的阿托伐他汀钙的合成路线是通过原料引入第一个手性中心，第二个手性中心又通过底物诱导获得，参见化学方程1，但该专利引入手性的原料并非天然产物，因其原料价格十分昂贵而造成合成成本较高。

化学方程1
美国专利US 5298627公开的阿托伐他汀钙的合成路线简化了目标产物侧链的合成步骤。该路线步骤与前一条路线相比步骤明显减少，参见化学方程2，但它需要通过拆分已获得光学纯的化合物。

化学方程2

本发明的目的在于提供了一种阿托伐他汀钙的制备方法，本发明原料价廉易得，而且合成产率较高，可以克服现有技术的不足。
为了达到上述目的，本发明的技术方案是：
一种阿托伐他汀钙(式19化合物)的制备方法，先合成阿托法它汀钙的主环片段式5化合物，同时合成侧链片段式16化合物，将主环片段式5化合物与侧链片段式16化合物进行连片反应，最终得到阿托伐他汀钙。
其中主环片段的合成方法如下：
以异丙基甲基酮式1化合物为起始原料，在氢化钠存在下与碳酸二甲酯进行缩合生成3-羰基-4-甲基戊酸甲酯式2化合物，将式2化合物再发生酯的胺解反应生成酰胺式3化合物，式3化合物在β-丙氨酸和乙酸的存在下与苯甲醛缩合生成酰胺式4化合物，式4化合物在催化剂N-乙基-4-甲基-5-羟乙基溴化噻唑的存在下，与对氟苯甲醛发生Stetter反应生成了主环片段式5化合物，参见化学方程3；

化学方程3
所述的侧链片段式16化合物的合成方法为：以(S)-苹果酸式6化合物为起始原料，经过双酯化反应得到苹果酸二甲酯式7化合物，选择性还原苹果酸二甲酯式7化合物的1-位酯基得到1，2-二醇式8化合物，式8化合物的一级羟基再被选择性的保护得到2-羟基硅醚式9化合物，式9化合物与乙酸叔丁酯发生Claisen酯缩合反应生成1，3-二羰基式10化合物，利用式10化合物分子中5-位的手性羟基进行底物诱导下的立体选择性还原，将3-位羰基还原为手性的羟基得到式11化合物，对式11化合物的1，3-位手性羟基进行缩丙酮保护得到式12化合物，脱去式12化合物中一级羟基上的保护基，得到伯醇式13化合物，对式13化合物的羟基进行磺酸酯化或者卤代后得到式14化合物，式14化合物与氰盐发生SN2反应得到腈基式15化合物，最后，式15化合物的腈基被还原为氨基得到侧链片段式16化合物。参见化学方程4；

化学方程4
所述的侧链片段式16化合物的合成过程中，式7、8、9化合物中的R为非氢的烷基基团；式14化合物中的X为卤素或磺酸酯；式12、13、14、15、16化合物中的R1和R2为硅基类保护基、苄基类保护基或R1和R2共同形成缩酮的烃基类保护基中的一种；式9、10、11、12化合物中的R3为硅基类保护基、烷基类保护基、苄基类保护基或烷氧基类保护基中的一种，且R3必须和R1、R2不同。
所述的式7、8、9化合物中优选R为甲基(Me)，式9、10、11、12化合物中优选R3为叔丁基二苯基硅基(TBDPS)，式12、13、14、15、16化合物中优选R1和R2共同为1-甲基亚乙基基(C(CH3)2)，形成缩酮化合物，式14化合物中的X为对氯苯磺酸酯基。
所述的侧链片段式16化合物的合成过程中，式7化合物还原为式8环合物的过程中，采用硼的负氢金属试剂和硼烷化合物组合作为还原剂。
所述的还原剂优选采用NaBH4/BH3。
所述的侧链片段式16化合物的合成过程中，式9化合物与乙酸叔丁酯发生Claison缩合时，采用二异丙基胺基锂或六甲基二硅胺锂中的一种作为反应的金属试剂。
所述的侧链片段式16化合物的合成过程中，式10化合物还原为式11化合物的过程中，采用硼的负氢金属试剂和硼的烷氧基化合物组合作为还原剂。
所述的还原剂优选采用NaBH4/B(OMe)Et2。
连片步骤
然后将主环片段式5化合物与铡链片段式16化合物进行吡咯环化反应，得到连片的关键中间体式17化合物，然后脱去式17化合物中的保护基、对式17化合物中的酯基进行皂化反应得到阿托伐他汀的钠盐式18化合物，然后向式18化合物的水溶液中加入氯化钙水溶液，使得目标分子阿托伐他汀钙析出，得到阿托伐他汀钙(式19化合物)，参见化学方程5。

化学方程5
本发明的有益效果为：本发明采用天然苹果酸为侧链片段合成的原料，用异丙基甲基酮为主环片段合成的原料，其原料价廉易得，而且合成产率较高，可以克服现有技术的不足。

本实施例为克服现有技术的不足，采用廉价易得的天然产物作为原料合成阿托伐他汀钙。阿托伐他汀钙制备方法为：分别合成主环片段和侧链片段，再将其连片形成目的产物，其中侧链片段的合成为全新的方法，主环片段采用文献的方法合成，由于侧链片段的不同，使得侧链和主环的连片进而合成阿托伐他汀钙的过程也与现有方法不同。其具体的做法是：
A主环片段的合成
1)异丁酰基乙酸甲酯(式2化合物)的合成(参见化学方程6)，

化学方程6
在干燥的250mL圆底烧瓶中，加入0.20mol氢化钠，加入150mL苯，16.6mL(0.12mol)碳酸二甲酯，加热至反应液回流。在恒压滴液漏斗中加入含有5.727g(75mmol)甲基异丙基酮式1化合物的苯溶液50mL，缓慢滴加完后保持回流继续反应约7小时，降至室温，缓慢滴加15mL冰醋酸和50mL冰水淬灭反应，搅拌，分层，水层用100mL×3的苯萃取，合并有机层，依次用蒸馏水，饱和氯化钠水溶液洗涤，有机层用无水硫酸钠干燥。常压蒸去苯，残余物减压蒸馏，得淡黄色油状液体式2化合物9.942g(88℃/37mmHg)。(产率：92％)。产物检测数据如下：1H NMR(CDCl3，300MHz，δppm)1.13(d，6H，J＝6.6Hz)，2.72(dt，1H，J＝6.6Hz)，3.52(s，2H)，3.74(s，3H)；13C NMR(CDCl3，75MHz，δppm)19.6，41.1，46.6，52.1，167.8，206.4；EIMS，m/z(％)：84(100)，101(85)，144(M-14，67)
2)异丁酰基乙酰苯胺(式3化合物)的合成(参见化学方程7)

化学方程7
将7.532g(52.3mmol)异丁酰基乙酸甲酯式2化合物，150mL甲苯放入250mL三颈瓶中，滴入0.325g(5.41mmol)的乙二胺，磁力搅拌下，加热，用恒压漏斗缓慢滴入含有5.200g(55.0mmol)苯胺的甲苯溶液50mL，滴完后，保持回流反应约18小时后，常压蒸去溶剂，减压蒸出未反应的苯胺，残余物用150mL乙酸乙酯溶解，用饱和食盐水洗涤，有机层用无水硫酸钠干燥。减压蒸去溶剂，残余物用硅胶柱层析分离(石油醚∶乙酸乙酯＝4∶1)，得黄色油状物式3化合物9.203g。(产率：85％)。产物检测数据如下：1H NMR(CDCl3，300MHz，δppm)1.11(d，6H，J＝6.6Hz)，2.67(dt，1H，J＝6.6Hz)，3.55(s，2H)，7.10(dd，1H)，7.28(dd，2H)，7.55(d，2H)，9.16(br，1H)；13C NMR(CDCl3，75MHz，δppm)17.5，41.7，47.2，119.9，124.3，128.7，137.2，164.2，210.6；EIMS，m/z(％)：43(45)，93(100)，205(M-1，40)
3)式4化合物的合成(参见化学方程8)

化学方程8
在500ml圆底烧瓶中，加入7.643g(37.3mmol)异丁酰基乙酰苯胺式3化合物，搅拌下，用50mL甲苯溶解后加入200mL正己烷，然后依次加入300mg β-alanine，4.20g苯甲醛及1mL(1.05g，17.5mmol)的冰醋酸。将体系加热至回流，使用分水器分水。反应3小时后出现产物晶体，40小时后，蒸去溶剂和未反应的苯甲醛。残余物降至室温后用500mL乙酸乙酯溶解，依次使用饱和碳酸氢钠溶液，饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥有机层。减压蒸去溶剂后，残余物用乙酸乙酯/石油醚重结晶得式4化合物7.785g，产率：76％。产物检测数据如下：1H NMR(CDCl3，300MHz，δppm)1.21(d，6H，J＝6.6Hz)，3.34(dt，1H，J＝6.6Hz)，7.12-7.62(m，10H)，7.71(br，1H)；13CNMR(CDCl3，75MHz，δppm)19.1，36.6，120.2，124.9，128.9，129.1，129.9，130.7，132.8，136.0，137.3，140.7，164.7，165.5，202.6；EIMS，m/z(％)：43(100)，71(69)，131(65)，201(50)，292(M-1，55)
4)式5化合物的合成(参见化学方程9)

化学方程9
将300mg(1.2mmol)的3-乙基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑溴盐溶于10ml的无水乙醇中。Ar气氛下，加入5.932g(20mmol)式4化合物，2.020g(20mmol)三乙胺，3.720g(30mmol)的对氟苯甲醛。搅拌下，将体系加热到75℃，保持48小时后，减压蒸去溶剂及未反应的对氟苯甲醛，残余物用乙酸乙酯溶解，用蒸馏水洗涤，将水层用乙酸乙酯萃取，有机层用无水硫酸钠干燥，蒸去溶剂，残余物抽干，用异丙醇/石油醚结晶得白色晶体式5化合物4.48g，产率80％。产物检测数据如下：1H NMR(CDCl3，300MHz，δppm)1.12(d，3H，J＝6.6)，1.20(d，3H，J＝6.6)，2.69(dt，1H，J＝6.6)，4.63(d，1H)，5.42(d，1H)，6.97-7.37(m，12H)，7.61(br，1H)，7.69-8.01(m，2H)；13C NMR(CDCl3，75MHz，δppm)18.0，18.6，40.9，54.1，64.1，115.5，115.8，120.1，124.9，128.0，128.5，128.8，129.4，131.6，131.7，135.2，136.7，165.5，196.3，209.5；EIMS，m/z(％)：43(25)，123(100)，131(42)，201(76)，292(50)，346(90)，417(M+，13)
B侧链合成
本发明侧链合成的实际反应中，化合物7、8或9中的R可以是非氢的烷基基团，在实际的反应中可根据反应成本、操作的情况选定相应的基团。在本发明的实施例中优选采用甲基(Me)，式9、10、11、12化合物中优选R3采用叔丁基二苯基硅基(TBDPS)，式12、13、14、15、16化合物中优选R1和R2共同为1-甲基亚乙基基(C(CH3)2)，形成缩酮化合物，化合物14中X可以是卤素或磺酸酯；本实施例X采用对氯苯磺酸酯基。化合物9与乙酸叔丁酯发生Claison缩合时，采用二异丙基胺基锂或六甲基二硅胺锂中的一种作为反应的金属试剂；化合物10还原为化合物11的过程中，可以采用硼的负氢金属试剂和硼的烷氧基化合物组合作为还原剂。以下是本发明的一个优选的实施例：
1)(S)-苹果酸二甲酯(式7化合)的合成(参见化学方程10)

化学方程10
将13.4g(100mmol)苹果酸式6化合物溶于20～500mL的甲醇中，滴入三氟化硼乙醚，加热反应完全后，倾入水中，用乙酸乙酯萃取，合并有机层，依次使用饱和氯化钠溶液，饱和碳酸氢钠溶液和饱和氯化钠溶液洗涤，有机层用无水硫酸钠干燥。减压蒸去溶剂，残余物使用硅胶柱层析分离(石油醚∶乙酸乙酯＝4∶1)。得无色油状液体式7化合物。当甲醇用量100mL，三氟化硼乙醚的用量为苹果酸的15％mol时，反应收率90％.
2)(S)-3，4-二羟基丁酸甲酯(式8化合物)的合成(参见化学方程11)

化学方程11
将2.259g(13.9mmol)的苹果酸二甲酯式7化合物溶于无水THF(四氢呋喃)中，搅拌下，滴入硼烷二甲基硫醚，然后加入硼氢化钠，继续搅拌至反应完全。向体系中加入绝对无水甲醇，搅拌30分钟。将反应体系中的溶剂减压蒸干，得无色油装液体，使用硅胶柱层析分离(石油醚∶乙酸乙酯＝1∶1)，得无色油状液体式8化合物。当硼烷二甲基硫醚为苹果酸二甲酯的1.3倍摩尔量，硼氢化钠为苹果酸二甲酯的0.7倍摩尔量时，收率为88％。产物检测数据如下：[α]D20＝-22(c＝1.6，CHCl3)；1H NMR(CDCl3，300MHz，δppm)2.53(dd，2H)，3.53(dd，2H)，3.76(s，3H)，4.13(m，1H)；13C NMR(CDCl3，75MHz，δppm)37.5，51.7，65.6，68.5，172.8；EIMS，m/z(％)：43(100)，71(55)，103(97)，116(78)，135(M+1，46)
3)3-羟基-4-叔丁基二苯基硅氧基丁酸甲酯(式9化合物)的合成(参见化学方程12)

化学方程12
在一干燥的100mL圆底烧瓶中，加入5.963g(44.5mmol)的3，4-二羟基丁酸甲酯，搅拌下加入二氯甲烷和三乙胺，缓慢滴入叔丁基二苯基氯，室温下继续反应4小时后，淬灭反应，用150mL×3的乙酸乙酯萃取无机层，合并有机层，用饱和食盐水洗涤3次，无水硫酸钠干燥，减压蒸去溶剂，残余物使用硅胶柱层析分离(石油醚∶乙酸乙酯＝4∶1)，得淡黄色油状液体式9化合物。当三乙胺为3，4-二羟基丁酸甲酯的1.5倍摩尔量，叔丁基二苯基氯为3，4-二羟基丁酸甲酯的1倍摩尔量时，产率85％。产物检测数据如下：[α]D20＝-10(c＝0.6，CHCl3)；1H NMR(CDCl3，300MHz，δppm)1.13(s，9H)，2.61(dd，2H)，3.13(dd，2H)，3.71(s，3H)，4.23(m，1H)，7.36-7.49(m，6H)，7.71-7.79(m，4H)；13C NMR(CDCl3，75MHz，δppm)19.1，26.7，37.8，51.5，66.8，68.4，127.6，129.7，132.8，135.4，172.3；EIMS，m/z(％)：195(61)，237(100)，283(76)，315(46)，341(m-31，32)
4)3-羰基-5-羟基-6-叔丁基二苯基硅氧基己酸叔丁酯(式10化合物)的合成(参见化学方程13)

化学方程13
在一干燥的25mL圆底烧瓶中，加入二异丙基胺基锂或六甲基二硅胺锂中的一种，液氮-丙酮降温至-60℃，缓慢滴入乙酸叔丁酯，滴完后升温至-30℃并保持此温度反应30分钟。降温至-78℃，向体系中缓慢滴入含有式9化合物的THF溶液，滴加完毕后于-30℃以下反应至式9化合物消失。淬灭反应，水层用30mL×3的乙酸乙酯萃取，合并有机层，用饱和食盐水洗涤1次，无水硫酸钠干燥，减压蒸去溶剂，残余物使用硅胶柱层析分离(石油醚∶乙酸乙酯＝8∶1)的黄色油状式10化合物。当二异丙基胺基锂、乙酸叔丁酯和式9化合物的摩尔量之比为2∶1.6∶1时，产率90％。产物检测数据如下：[α]D20＝-13.8(c＝3.1，CHCl3)；1H NMR(CDCl3，300MHz，δppm)1.07(s，9H)，1.48(s，9H)，2.72(d，2H)，2.87(br，1H)，3.39(s，3H)，3.66(dd，2H)，4.21(m，1H)，7.35-7.46(m，6H)，7.63-7.67(m，4H)；13C NMR(CDCl3，75MHz，δppm)19.2，26.8，27.9，45.9，51.2，66.9，68.0，82.0，127.8，129.8，132.9，135.5，166.2，202.8；EIMS，m/z(％)：57(76)，265(85)，309(56)，325(57)
5)3，5-二羟基-6-叔丁基二苯基己酸叔丁酯(式11化合物)的合成(参见化学方程14)

化学方程14
取一干燥的50mL圆底烧瓶，将1.183g(2.6mmol)式10化合物溶于THF和甲醇。将体系冷却至-60℃以下，缓慢滴入二乙基甲氧基硼烷的THF溶液。滴毕后将体系降温至-80℃以下，于20分钟内分批加入硼氢化钠，保持-80℃以下反应10小时后，将体系缓慢升至室温，氩气气氛下继续反应至完全。小心滴入1mL冰醋酸淬灭反应，减压蒸去溶剂，残余油状物使用硅胶柱层析分离(石油醚∶乙酸乙酯＝4∶1)淡黄色油状液体式11化合物。当式10化合物、二乙基甲氧基硼烷和硼氢化钠的摩尔量之比为1∶1.0∶1.3时，产率91％。产物检测数据如下：[α]D20＝-8(c＝2.62，CHCl3)；
1H NMR(CDCl3，300MHz，δppm)1.06(s，9H)，1.45(s，9H)，1.62(dd，2H)，2.40(dd，2H)，3.29(br，1H)，3.59(d，2H)，3.84(br，1H)，3.97(m，1H)，4.22(m，1H)，7.35-7.45(m，6H)，7.64-7.67(m，4H)；13C NMR(CDCl3，75MHz，δppm)19.2，26.8，28.0，38.6，42.6，67.6，68.1，71.8，81.1，127.7，129.8，133.0，135.5，171.8；EIMS，m/z(％)：57(33)，84(100)，199(81)，207(76)，345(23)
6)式12化合物的合成(参见化学方程15)

化学方程15
称取580mg(1.27mmol)的式11化合物置于25mL圆底烧瓶中，搅拌下加入2，2-二甲氧基丙烷，樟脑磺酸，室温反应完全后，减压蒸去溶剂，残留物用乙酸乙酯溶解，有机层分别用饱和碳酸氢钠，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，蒸去溶剂，得淡黄色油状液体式12化合物。当式11化合物、2，2-二甲氧基丙烷和樟脑磺酸的摩尔量之比为1∶1.5∶0.1时，产率98％.产物检测数据如下：[α]D20＝-2.2(c＝4.25，CHCl3)；1H NMR(CDCl3，300MHz，δppm)1.05(s，9H)，1.37(s，3H)，1.43(s，3H)，1.45(s，9H)，2.43(dd，2H)，3.53(dd，1H)，3.72(dd，1H)，3.92-3.06(m，1H)，3.21-3.33(m，1H)，7.33-7.41(m，6H)，7.66-7.69(m，4H)；13C NMR(CDCl3，75MHz，δppm)19.3，19.6，26.8，28.1，29.9，33.3，42.9，66.1，67.3，69.6，80.5，98.6，127.6，129.6，133.6，135.6，170.2；EIMS，m/z(％)：57(100)，309(21)，327(28)，385(78)，483(M-15，15)
7)式13化合物的合成(参见化学方程16)

化学方程16
将535mg(1.05mmol)的式12化合物溶于THF中，搅拌下加入四丁基氟化铵，室温反应完全后，加入饱和食盐水淬灭反应，水层用50mL×3的乙酸乙酯萃取，合并有机层，用饱和食盐水洗涤1次，无水硫酸钠干燥，减压蒸去溶剂，得淡黄色油状液体式13化合物。当THF为20mL，四丁基氟化铵为1.0mmol时，产物259mg，产率95％。产物检测数据如下：[α]D20＝+13(c＝2.51，CHCl3)；1H NMR(CDCl3，300MHz，δppm)1.39(s，3H)，1.45(s，9H)，1.48(s，3H)，2.41(dd，2H)，3.55(m，2H)，4.01(m，1H)，4.30(m，1H)；13C NMR(CDCl3，75MHz，δppm)19.7，27.9，29.8，31.8，42.6，65.7，65.8，69.5，80.6，98.8，170.1；EIMS，m/z(％)：43(66)，57(100)，129(35)，245(13)
8)式14化合物的合成(参见化学方程17)

化学方程17
称取923mg(3.55mmol)的式13化合物于一干燥的25mL圆底烧瓶中，磁力搅拌下加入二氯甲烷溶解，滴入三乙胺，冰水浴冷却下，分批加入对氯苯磺酰氯，保持温度反应2.5小时后，升至室温，继续反应完全，将体系倾入冰水中，水层用50mL×3的乙酸乙酯萃取，合并有机层，依次用饱和氯化氨，饱和碳酸氢钠，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压蒸去溶剂，抽干，得淡黄色固体，重结晶得白色针状晶体式对氯苯磺酸酯化合物14。当二氯甲烷为10mL，对氯苯磺酰氯为4.0mmol时，产物1.478g，产率96％。产物检测数据如下：[α]D20＝+12(c＝3.23，CHCl3)；1H NMR(CDCl3，300MHz，δppm)1.27(s，3H)，1.38(s，3H)，1.44(s，9H)，2.39(dd，2H)，4.00(d，2H)，4.13(m，1H)，4.24(m，1H)，7.54(d，2H)，7.87(d，2H)；13C NMR(CDCl3，75MHz，δppm)19.4，28.0，29.6，31.9，42.3，65.4，66.7，72.6，80.7，98.9，129.3，134.4，140.3，169.8；EIMS，m/z(％)：43(67)，57(100)，111(72)，303(90)，419(M-15，34)
9)式15化合物的合成(参见化学方程18)

化学方程18
将1.070g(2.47mmol)式14化合物溶于7mL二甲基亚砜中，磁力搅拌下加入氰化钠，室温反应完全后淬灭，水层用50mL×3的乙酸乙酯萃取，合并有机层，用饱和食盐水洗涤3次，无水硫酸钠干燥，减压蒸去溶剂，抽干，得黄色油状液体式15化合物。当氰化钠为化合物14的1.5倍摩尔量时，得产物611mg，产率92％。产物检测数据如下：[α]D20＝-3(c＝1.6，CHCl3)；1H NMR(CDCl3，300MHz，δppm)1.39(s，3H)，1.45(s，9H)，1.47(s，3H)，1.74(d，2H)，2.37(dd，2H)，2.51(dd，2H)，4.15(m，1H)，4.27(m，1H)；13C NMR(CDCl3，75MHz，δppm)19.5，24.9，28.0，29.7，35.3，42.2，65.0，65.6，80.8，99.4，116.7，169.8；EIMS，m/z(％)：43(78)，57(100)，198(55)，254(M-15，73)
10)式16化合物的合成(参见化学方程19)

化学方程19
将100mg(0.37mmol)的式15化合物溶于20mL氨气的甲醇溶液中，搅拌下加入2药匙新制取的Raney Ni，H2气氛下，室温反应18小时后，滤去催化剂，减压蒸干溶剂，抽干，得黄色油状物式16化合物102mg，产率90％。产物检测数据如下：[α]D20＝+15(c＝2.26，CHCl3)；1H NMR(CDCl3，300MHz，δppm)1.38(s，3H)，1.44(s，9H)，1.47(s，3H)，1.59(m，2H)，1.92(m，2H)，2.38(dd，2H)，3.16(t，2H)，3.44(br，1H)，4.08(m，1H)，4.26(m，1H)；13C NMR(CDCl3，75MHz，δppm)19.6，27.9，29.8，33.0，35.8，37.2，42.3，65.7，67.6，80.5，98.9，169.9；EIMS，m/z(％)：43(72)，57(100)，173(76)，258(18)，273(M+，5)
C连片反应
1)式17化合物的制备(参见化学方程20)

化学方程20
称取100mg(0.24mmol)式5化合物，68mg(0.25mmol)的式16化合物于一干燥的25mL圆底烧瓶中，加入15mL混合溶剂(甲苯∶正庚烷∶四氢呋喃＝1∶3∶1)，搅拌下加入10mg(0.1mmol)三甲基乙酸，将体系加热至回流至反应完全后减压蒸去溶剂，残余物使用硅胶柱层析分离(石油醚∶乙酸乙酯＝16∶1)，得白色固体式17化合物122mg，产率78％。产物检测数据如下：[α]D20＝+7(c＝1.3，CHCl3)。1H NMR(CDCl3，300MHz，δppm)1.30(s，3H)，1.36(s，3H)，1.43(s，9H)，1,52(d，6H)，1.70(m，2H)，2.37(dd，2H)，2.58(dt，1H)，3.69(m，1H)，3.85(m，1H)，4.40-4.17(m，2H)，6.84-7.21(m，15H)；13C NMR(CDCl3，75MHz，δppm)19.6，21.5，21.7，26.0，28.0，29.9，35.9，38.0，40.8，42.4，65.9，66.4，80.6，98.6，115.2，115.3，115.4，119.5，121.7，123.4，126.5，128.3，128.6，128.7，130.5，133.1，133.2，134.6，138.4，141.5，160.6，163.9，164.8，170.2。MS(FAB)：654.2
2)阿托伐他汀钠(式18化合物)的制备(参见化学方程21)

化学方程21
称取100mg(0.15mmol)的式17化合物于25mL圆底烧瓶中，搅拌下加入15mL甲醇，2mL 1mol/L的盐酸溶液，室温反应12小时后，减压抽滤出沉淀，滤饼用蒸馏水洗涤3遍。将滤饼转移到另一25mL的圆底烧瓶中，搅拌下加入6mL 2mol/L氢氧化钠溶液，5mL甲醇，将体系加热反应4小时后减压抽滤出沉淀，滤出物用甲基叔丁基醚洗涤，将水层用2mol/L的盐酸溶液调至PH＝2并用甲基叔丁基醚萃取，有机层分出，蒸去大部分溶剂后加入5mL蒸馏水及1mL甲醇，用2mol/L的氢氧化钠溶液将体系PH调至12，蒸干溶剂，得淡黄色固体钠盐式18化合物76mg，产率83％，
3)阿托伐他汀钙(式19化合物)的制备(参见化学方程22)

化学方程22
将制好的式18化合物(78mg，o.15mmol)溶于3mL蒸馏水，将溶液加热至60℃，称取1.1摩尔当量的无水氯化钙溶于1mL蒸馏水中，加热后，滴入钠盐的水溶液中，出现淡黄的沉淀，继续反应5分钟，陈化，过滤，滤饼用1mL蒸馏水洗涤，烘干，得淡黄色固体钙盐式19化合物65mg，产率：81％。产物检测数据如下：([α]D20＝-7.5，(c＝1.00，DMSO)；1H NMR(DMSO，300MHz，δppm)1,54(d，6H)，1.71(m，2H)，2.38(dd，2H)，2.59(dt，1H)，3.72(m，1H)，3.87(m，1H)，4.41-4.18(m，2H)，6.84-7.21(m，15H)；13C NMR(DMSO，75MHz，δppm)19.5，21.4，21.7，28.2，35.7，38.1，40.9，42.5，65.8，66.5，115.2，115.3，115.4，119.5，121.7，123.4，126.5，128.3，128.6，128.7，130.5，133.1，133.2，134.6，138.4，141.5，160.7，163.8，164.9，169.2HRMS(ESI)calcd.for C37H70O10(C37H70O10+H)558.6324，found558.6320。