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模拟造血生长因子的小分子化合物及其用途

阅读:866发布:2022-01-24

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1. 一种具有以下化学式VIII的化合物:
以及它的药学上可接受的盐; 其中:
A-J是 并且Q-G是$ 丫
或者A-J是
并且Q-G是I一N G4
或者A-J是
并且Q-G是K^nrc3rh
或者A-J是
随GRH并且
每个E单独地选自下组,该组由以下各项组成:-CR1(la-和N (氮); 每个Rltla单独地选自下组,该组由以下各项组成:H(氢)、卤素、氰基、任选地被高达五个氟基取代的C1-C6烷基、任选地被高达五个氟基取代的C1-C6烷基、任选地被高达五个氟基取代的C2-C6链烯基、任选地被高达五个氟基取代的C2-C6炔基、任选地被高达五个氟基取代的C3-C7环烷基、以及任选地被高达五个氟基取代的C3-C7环烯基; Ricib是选自下组,该组由以下各项组成:K1°bb、H(氢)、卤素、氰基、任选地被高达五个氟基取代的C1-C6烷基、任选地被高达五个氟基取代的C1-C6烷氧基、任选地被高达五个氟基取代的C2-C6链烯基、任选地被高达五个氟基取代的C2-C6炔基、任选地被高达五个氟基取代的C3-C7环烷基、以及任选地被高达五个氟基取代的C3-C7环烯基; R10c是选自下组,该组由以下各项组成:H(氢)、RuS02-、RuC( = O)-、任选地被高达五个氟基取代的C1-C6烷基、以及任选地被高达五个氟基取代的C3-C7环烷基,或者当Rltlb是Rltlbb时,R10c^R10cc ; 和Rl_与它们所连接的这些原子一起是任选地被一个或多个取代基所取代的五元杂芳基,这些取代基各自单独地选自下组,该组由以下各项组成:卤素、氰基、任选地被高达五个氟基取代的C1-C6烷基、任选地被高达五个氟基取代的C1-C6烷氧基、C1-C6烷基C(=O)-以及C3-C7环烧基C ( = O)-; A4是选自下组,该组由以下各项组成=C3-C7环烯基、C3-C7环烷基、C1-C6烷基、C1-C6杂烷基、C2-C6链烯基、C1-C6烷氧基、-(CH2)mNRpR^杂环、多环的杂环基、芳基以及杂芳基,所述C3-C7环烯基、C3-C7环烷基、C1-C6烷基、C1-C6杂烷基、C2-C6链烯基、杂环、多环的杂环基、芳基以及杂芳基各自任选地被一个或多个选自下组的取代基所取代,该组由以下各项组成:R1J2 和 R3 ; G4是选自下组,该组由以下各项组成:多环的杂环基、芳基以及杂芳基,它们各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成:R4、R5和R6 ; A5是选自下组,该组由以下各项组成:多环的杂环基、芳基以及杂芳基,它们各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成:R\ R2和R3 ; 每个Rb单独地选自下组,该组由以下各项组成:氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C6链烯基、以及任选取代的C3-C7环烷基; 每个-NReRf单独进行选择,其中每个Re独立地选自氢和任选取代的C1-C6烷基所组成的组中,并且每个Rf独立地选自芳基和杂芳基所组成的组中,在Rf的定义中所述芳基和杂芳基各自任选地被以下基团取代:卤素、氰基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C3-C7环烷基、C3-C7环烯基、-C ( = O) NRnR◦、-OC ( = O) NRnR◦、-NHC ( = O) NRnR◦、-O (CH2) ^NRnR◦、-NH (CH2) ^NRnR◦、- (CH2)pNRnR°、任选取代的芳基以及任选取代的杂芳基,并且在Rf的定义中所述芳基和杂芳基各自进一步任选地与一个任选取代的非芳香族杂环或一个任选取代的非芳香族环稠合; Rg是选自下组,该组由以下各项组成=C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C3-C8环烯基X1-C6杂烷基、C1-C6杂链烯基、C1-C6杂炔基、杂环、芳基和杂芳基,它们各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成:R4、R5和R6,在Re的定义中所述芳基和杂芳基各自进一步任选地与一个任选取代的非芳香族杂环或一个任选取代的非芳香族碳环稠合,或者 Re 是-OR"或-NRpRL ; Rh是选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C3-C7环烷基以及C1-C3卤烷基,或者-NReRH是通过一个环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环; 每个R1是单独地选自下组,该组由以下各项组成:卤素、氰基、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C2-C6链烯基、任选取代的C2-C6炔基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C3-C7环烯基、任选取代的C1-C6齒烷基、任选取代的C1-C6杂烷基、任选取代的芳基、以及任选取代的杂芳基; 每个R2是单独地选自下组,该组由以下各项组成:卤素、-O(CH2)fflOR1, -(CH2)AR1、-NRjRk, - (CH2) JR1、-C ( = O) Rl, - (CH2)^、任选取代的 C1-C6 烷基、任选取代的 C1-C6 烷氧基、任选取代的C2-C6链烯基、任选取代的C1-C6齒烷基、任选取代的C1-C6杂烷基、以及任选取代的C3-C7环烷基,其中所述C3-C7环烷基进一步任选地与芳基或杂芳基稠合; 每个R3是单独地选自下组,该组由以下各项组成:卤素、-(CH2)fflORc, -NRlC( = O)Rm、-NRlC ( = O) 0Rm、-NRlC ( = O) NRnR0, -NRnR0, - (CH2) mS (O) 0_2Rm, - (CH2) mNHS (0) 0_2Rm, - (CH2)mN02, - (CH2)mCN, - (CH2)mRp, C1-C6 烷基、C1-C6 烷氧基、C2-C6 链烯基、C2-C6 炔基、C3-C7 环烷基、C1-C6卤烷基、杂环、芳基、多环的杂环基以及杂芳基,在R3的定义中所述杂环、芳基、多环的杂环基以及杂芳基各自任选地被以下基团所取代滷素、羟基、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6 烷氧基、-C ( = O) ORm 或-NRjRk ; 每个R4是单独地选自下组,该组由以下各项组成:卤素、氰基、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C2-C6链烯基、任选取代的C2-C6炔基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C1-C6卤烷基、任选取代的C1-C6杂烷基、任选取代的芳基、以及任选取代的杂芳基; 每个R5是单独地选自下组,该组由以下各项组成:卤素、-O(CH2)fflOR1, -(CH2)AR1、-NRjRk, -(CH2)mSR1, -(CH2)mC( = O) Rl, -(CH2)mRM壬选取代的 C1-C6 烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C2-C6链烯基、任选取代的C3-C7环烷基,任选取代的C1-C6卤烷基、以及任选取代的C1-C6杂烷基; 每个R6是单独地选自下组,该组由以下各项组成:卤素、-(CH2)fflORc, -NRlC( = O)Rm、-NRlC ( = O) 0Rm、-NRlC ( = O) NRnR0, -NRnR0, - (CH2) mS (O) 0_2Rm, - (CH2) mNHS (0) 0_2Rm, - (CH2)mN02, - (CH2)mCN, - (CH2)mRp, C1-C6 烷基、C1-C6 烷氧基、C2-C6 链烯基、C2-C6 炔基、C3-C7 环烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6杂烷基、杂环、芳基、多环的杂环基以及杂芳基,在R6的定义中所述杂环、芳基、多环的杂环基以及杂芳基各自任选地被以下基团所取代:卤素、氰基、C1-C6烷基、C1-C6 卤烷基、C1-C6 烷氧基、-C ( = O) ORm 或-NRjRk ; 每个R1是单独地选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-C6烷基、C2-C4链烯基、C2-C4炔基、C3-C7环烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6杂烷基以及C1-C6杂卤烷基; 每个-NRtRk单独进行选择,其中Rt和Rk各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、任选地被高达5个氟基取代的C1-C6烷基、-(CH2) WR^-(CH2)mNRj5R'-(CH2)diRkX3-C7环烷基、杂环、芳基以及杂芳基,在W和Rk的定义中所述C3-C7环烷基、杂环、芳基以及杂芳基各自独立地、任选地被一个或多个选自下组的取代基所取代,该组由以下各项组成:卤基、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6烷氧基、芳基和杂芳基,Rj和Rk的所述芳基和杂芳基取代基各自任选地被一个或多个以下基团所取代:卤基、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6烷氧基、或-(CH2)diNRkaRkb ;或者-NfRK是通过一个环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环; 每个Rm是单独地选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-C6烷基以及C1-C6卤烷基;每个-NRjbRW单独进行选择,其中Rtb和Rte各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-C6烷基以及C1-C6卤烷基; 每个-NRkaRkb单独进行选择,其中Rka和Rkb各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-C6烷基以及C1-C6卤烷基; 每个Rm独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C4链烯基、任选取代的C2-C4炔基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C3-C7环烯基、以及-(CH2)mRp ; 每个-NRnR°单独进行选择,其中Rn和R°各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、-(CH2) JRnaR'芳基和杂芳基,在Rn和R°的定义中所述芳基和杂芳基各自独立地、任选地被一个或多个选自下组的取代基所取代,该组由以下各项组成:-(CH2)mNR°AR°B、卤基、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6烷氧基、芳基和杂芳基,Rn和R°的所述芳基和杂芳基取代基各自任选地被一个或多个以下基团所取代:卤基、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6烷氧基、或-NRnaRnb ; 每个-NRnaRnb单独进行选择,其中Rna和Rnb各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-C6烷基以及C1-C6卤烷基; 每个-NRoaRob单独进行选择, 其中R°a和R°b各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-C6烷基以及C1-C6卤烷基; 每个Rp是独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢以及C1-C6烷基;每个RL是独立地选自选自下组,该组由以下各项组成=C3-C7环烷基、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、-(CH2)mOR' -(CH2)mNRLBR'芳基和杂芳基,在RL的定义中所述芳基和杂芳基各自独立地、任选地被一个或多个选自下组的取代基所取代,该组由以下各项组成:卤基、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6烷氧基、-(CH2)diNR111RLe、芳基和杂芳基,Rl的所述芳基和杂芳基取代基各自任选地被一个或多个以下基团所取代:卤基、C1-C6烷基、C1-C6 烷基、C1-C6 烷氧基、或-(CH2)diNRLfRu=;每个Ru是独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-C6烷基以及C1-C6卤烷基;RLB和俨是各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、以及C1-C6杂链烯基,所述C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、以及C1-C6杂链烯基各自任选地被一个或多个以下基团所取代:卤素、氰基或-(CH2) mC ( = O) OH ;或者-NRLbrk是通过一个环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环; 每个-NRuiRLe单独进行选择,其中Rui和Ru各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、芳基、杂芳基、以及任选取代的C1-C6烷基,在Rui和Ru的定义中所述芳基和杂芳基各自任选地被C1-C6烷基或C1-C6烷氧基所取代;或者-NRuiRLe是通过一个环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环; 每个-NRLfRu=单独进行选择,其中Rif和Ru=各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢和C1-C6烷基;或者-NRLfRu=是通过一个环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环; Re是选自下组,该组由以下各项组成=C1-C6烷基、任选取代的芳基、以及任选取代的杂芳基; Ru是选自下组,该组由以下各项组成=C3-C7环烷基、任选地被高达5个氟基取代的C1-C6烷基、以及任选取代的杂芳基; 每个m独立地是0、1、2或3 ; 每个P独立地是0、1、2、3、4、5或6 ;并且 每个q独立地是1、2、3、4、5或6。
2.如权利要求I所述的化合物,具有以下化学式VIIIa :
以及它的药学上可接受的盐。
3.如权利要求2所述的化合物,具有以下化学式VIIIaa :
以及它的药学上可接受的盐。
4.如权利要求3所述的化合物,具有以下化学式VIIIab :
以及它的药学上可接受的盐。
5.如权利要求3所述的化合物, 其中: A-J 是—I并且 Q-G 是 j—N,X^XG4 RB RB ; A4是选自下组,该组由以下各项组成:芳基和杂芳基,其中形成该杂芳基芳环的至少一个原子是N (氮),并且所述芳基和杂芳基各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成A1、!?2和R3,并且; G4是选自下组,该组由以下各项组成:芳基和杂芳基,它们各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成:R4、R5和R6。
6.如权利要求3所述的化合物, 其中: O O A-J 是 !并且 Q-G 是I— RB » A4是选自下组,该组由以下各项组成:芳基和杂芳基,其中形成该杂芳基芳环的至少一个原子是N (氮),并且所述芳基和杂芳基各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成A1、!?2和R3,并且; G4是选自下组,该组由以下各项组成:芳基和杂芳基,其中形成该杂芳基芳环的至少一个原子是N (氮),并且所述芳基和杂芳基各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成:R4、R5和R6。
7.如权利要求I所述的化合物,具有以下化学式VIIIb : 以及它的药学上可接受的盐, 其中: L5 是 E1 = E1 或 E2-E2 ; 每个E1单独地选自下组,该组由以下各项组成:-CR1(ldd-和N (氮); 每个Rltldd单独选自下组,该组由以下各项组成:H(氢)、卤素、氰基、任选地被高达五个氟基取代的C1-C6烷基、以及任选地被高达五个氟基取代的C1-C6烷氧基、C1-C6烷基C(=O)-以及C3-C7环烧基C ( = O)-; 每个E2单独地选自下组,该组由以下各项组成:-CR7R8-和NR9 ; R7和R8各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、-0H、以及任选地被高达五个氟基取代的C1-C6烷基,或者任选地CR7R8是-C ( = O)-;并且 R9是选自下组,该组由以下各项组成:氢、C3-C7环烷基C (O)-和C1-C6烷基C (O)-、以及任选地被高达五个氟基取代的C1-C6烷基。
8.如权利要求7所述的化合物,具有以下化学式VIIIbb :
以及它的药学上可接受的盐,
其中: Eia是N (氮)并且Eib是-CH-, 或者Eia是-CH-并且Eib是-CH-, 或者Eia是-CH-并且Eib是N (氮);并且
A-J 是
并且 Q-G 是
或者
且 Q-G 是
或者A-J是
并且Q-G是
9.如权利要求8所述的化合物,具有以下化学式VIIIbbb :
以及它的药学上可接受的盐, 其中:
A_J是I并且Q-G是
或者A-J是
并且Q-G是
或者A-J是丨γ—#并且Q-G是#人_—^ A4是选自下组,该组由以下各项组成=C5-C7环烯基、C3-C6环烷基、C1-C6烷基、(^-(:6杂烷基、C2-C6链烯基、-nrPrl、杂环、芳基以及杂芳基,所述C5-C7环烯基、c3-c6环烷基X1-C6烷基、C1-C6杂烷基、C2-C6链烯基、杂环、芳基以及杂芳基各自任选地被一个或多个选自下组的取代基所取代,该组由以下各项组成:R\ R2和R3 ; 每个R1是单独地选自下组,该组由以下各项组成:卤素、氰基、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C1-C6链烯基、任选取代的芳基、以及任选取代的杂芳基; 每个R2是单独地选自下组,该组由以下各项组成=O(CH2)mOR^ -(CH2)m0R\ -NRjRk, - (CH2) mSR\ _C ( = O) Rl,以及-(CH2) mRL ; 每个R3是单独地选自下组,该组由以下各项组成:_ (CH2)mOR^-NR^ = 0)R\-NRlC(=0)0Rm、-NRlC ( = O) NRnR0, -NRnR0, -(CH2)mS (0)0_2R\ -(CH2)mNHS (0)0_2R\ -(CH2)mNO2, -(CH2)mCN、-(CH2)mRp、杂环、芳基、多环的杂环基以及杂芳基,在R3的定义中所述杂环、芳基、多环的杂环基以及杂芳基各自任选地被以下基团所取代滷素、羟基、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6 烷氧基、-C ( = O) ORm 或-NRjRk ; G4是选自下组,该组由以下各项组成:芳基和杂芳基,它们各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成:R4、R5和R6 ; 每个R4单独地选自下组,该组由以下各项组成:卤素、氰基、任选取代的C1-C6烷基、以及任选取代的C1-C6杂烷基; 每个R5是单独地选自下组,该组由以下各项组成:卤素、-(CH2)m0H、-NfRK、以及-(CH2)mC( = O) Rl;每个RL是独立地选自下组,该组由以下各项组成=HC1-C6烷基以及C1-C6烷氧基;每个R6是单独地选自下组,该组由以下各项组成:_NRLC( = 0)Rm、-NRlC( = O)0Rm、-NRlC( = O)NRnR0, -NRnR0, -(CH2)mRp、杂环、芳基、多环的杂环基以及杂芳基,在R6的定义中所述杂环、芳基、多环的杂环基以及杂芳基各自任选地被以下基团所取代:卤素、羟基、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6烷氧基、-C ( = O) ORm或-NRf ; 在-NReRH的定义中Re是任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代的杂芳基,该组由以下各项组成:R4、R5和R6 ;并且, 在-NReRH的定义中Rh是氢。
10. 一种具有以下化学式IX的化合物: A9I _ HA1。Y £ f 丫丫(IX) 以及它的药学上可接受的盐; 其中: vTMW «ΛΑ/V *ΛΛΛι· OVW \ Z 是 O NH 或-C ( = E )-; L」、HO' H、 N-N 、 每个E单独地选自下组,该组由以下各项组成:-CR1(la-和N (氮); 每个Rltla是单独地选自下组,该组由以下各项组成:H(氢)、卤素、任选地被高达五个氟基取代的C1-C6烷基、以及任选地被高达五个氟基取代的C1-C6烷氧基; E3是0(氧)、N-NHRq或N-ORq,其中在E3的定义中Rq是选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-C6 烷基、C2-C6 链烯基、-(CH2)mR' 以及-c( = O) (CH2)diRea ; Rka是选自下组,该组由以下各项组成=C1-C6烷基、芳基和杂芳基; A9是氢或C1-C6烷基; A10是选自下组,该组由以下各项组成:C「C6烷基、C2-C6链烯基、C( = 0)R\ -C( = O)C ( = O) RA、- (CH2) RB、- (CH2) ORb ; Ra是选自下组,该组由以下各项组成=C1-C6烷基、C3-C7环烷基、杂环、多环的杂环基、芳基以及杂芳基,它们各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成A1、R2和R3 ; Rb是选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-C6烧基、C1-C6烧氧基、C2-C6链烯基、C3-C7环烧基、以及杂芳基; G4是选自下组,该组由以下各项组成:多环的杂环基、芳基以及杂芳基,它们各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成:R4、R5和R6 ; 每个R1是单独地选自下组,该组由以下各项组成:卤素、氰基、C1-C6杂烷基、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C2-C6链烯基、任选取代的C2-C6炔基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C3-C7环烯基、任选取代的C1-C6卤烷基、任选取代的芳基、以及任选取代的杂芳基; 每个R2是单独地选自下组,该组由以下各项组成:卤素、-O(CH2)fflOR1, -(CH2){R1、-NRJR\ -(CH2)mSR1, -C ( = O) Rl, -(CH2)diRl, C1-C6 杂烷基、任选取代的 C1-C6 烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C2-C6链烯基、任选取代的C1-C6卤烷基、以及任选取代的C3-C7环烷基,其中所述C3-C7环烷基进一步任选地与芳基或杂芳基稠合; 每个R3是单独地选自下组,该组由以下各项组成:卤素、-(CH2)fflORc, -NRlC( = O)Rm、-NRlC ( = O) 0Rm、-NRlC ( = O) NRnR0, -NRnR0, - (CH2) mS (O) 0_2Rm, - (CH2) mNHS (0) 0_2Rm, - (CH2)mCN、-(CH2)mRp、C1-C6 烷基、C1-C6 烷氧基、C2-C6 链烯基、C2-C6 炔基、C3-C7 环烷基、C1-C6 卤烷基、杂环、芳基、多环的杂环基以及杂芳基,在R3的定义中所述杂环、芳基、多环的杂环基以及杂芳基各自任选地被以下基团所取代:卤素、羟基、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6烷氧基、-C ( = O) ORm 或-NRtRk ; 每个R4是单独地选自下组,该组由以下各项组成:卤素、氰基、C1-C6杂烷基、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C2-C6链烯基、任选取代的C2-C6炔基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C1-C6卤烷基、任选取代的芳基、以及任选取代的杂芳基; 每个R5是单独地选自下组,该组由以下各项组成:卤素、-O(CH2)fflOR1, -(CH2)m0R\ -NRjRk、-(CH2)mSR\ -(CH2)mC( = O) Rl、-(CH2)mRL、C1-C6 杂烷基、任选取代的 C1-C6 烷基、任选取代的C1-C6烧氧基、任选取代的C2-C6链烯基、任选取代的C3-C7环烧基、以及任选取代的C1-C6卤烷基 每个R6是单独地选自下组,该组由以下各项组成:卤素、-(CH2)fflORc, -NRlC( = O)Rm、-NRlC ( = O) 0Rm、-NRlC ( = O) NRnR0, -NRnR0, - (CH2) mS (O) 0_2Rm, - (CH2) mNHS (0) 0_2Rm, - (CH2)mCN、-(CH2)mRp、C1-C6 烷基、C1-C6 烷氧基、C2-C6 链烯基、C2-C6 炔基、C3-C7 环烷基、C1-C6 卤烷基、C1-C6杂烷基、杂环、芳基、多环的杂环基以及杂芳基,在R6的定义中所述杂环、芳基、多环的杂环基以及杂芳基各自任选地被以下基团所取代:卤素、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6 烷氧基、-C ( = O) ORm 或-NRjRk ; Rg是选自下组,该组由以下各项组成=C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C3-C8环烯基X1-C6杂烷基、C1-C6杂链烯基、C1-C6杂炔基、杂环、芳基和杂芳基,它们各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代,该组由 以下各项组成:R4、R5和R6,在Re的定义中所述芳基和杂芳基各自进一步任选地与一个任选取代的非芳香族杂环或一个任选取代的非芳香族碳环稠合,或者 Re 是-OR"或-NRpRL ; 每个R1是单独地选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-C6烷基、C2-C4链烯基、C2-C4炔基、C3-C7环烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6杂烷基以及C1-C6杂卤烷基; 每个-NRtRk单独进行选择,其中Rt和Rk各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、任选地被高达5个氟基取代的C1-C6烷基、-(CH2) WR^-(CH2)mNRj5R'-(CH2)diRkX3-C7环烷基、杂环、芳基以及杂芳基,在W和Rk的定义中所述C3-C7环烷基、杂环、芳基以及杂芳基各自独立地、任选地被一个或多个选自下组的取代基所取代,该组由以下各项组成:卤基、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6烷氧基、芳基和杂芳基,Rj和Rk的所述芳基和杂芳基取代基各自任选地被一个或多个以下基团所取代:卤基、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6烷氧基、或-(CH2)diNRkaRkb ;或者-NfRK是通过一个环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环; 每个Rm是单独地选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-C6烷基以及C1-C6卤烷基;每个-NRjbRW单独进行选择,其中Rtb和Rte各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-C6烷基以及C1-C6卤烷基; 每个-NRkaRkb单独进行选择,其中Rka和Rkb各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-C6烷基以及C1-C6卤烷基; 每个Rm独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C4链烯基、任选取代的C2-C4炔基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C3-C7环烯基、以及-(CH2)mRp ; 每个-NRnR°单独进行选择,其中Rn和R°各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、-(CH2) JRnaR'芳基和杂芳基,在Rn和R°的定义中所述芳基和杂芳基各自独立地、任选地被一个或多个选自下组的取代基所取代,该组由以下各项组成:-(CH2)mNR°AR°B、卤基、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6烷氧基、芳基和杂芳基,Rn和R°的所述芳基和杂芳基取代基各自任选地被一个或多个以下基团所取代:卤基、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6烷氧基、或-NRnaRnb ; 每个-NRnaRnb单独进行选择,其中Rna和Rnb各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-C6烷基以及C1-C6卤烷基; 每个-NRoaRob单独进行选择,其中R°a和R°b各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-C6烷基以及C1-C6卤烷基; Rp是选自下组,该组由以下各项组成:氢以及C1-C6烷基; 每个RL是独立地选自选自下组,该组由以下各项组成=C3-C7环烷基、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、-(CH2)mOR' -(CH2)mNRLBR'芳基和杂芳基,在RL的定义中所述芳基和杂芳基各自独立地、任选地被一个或多个选自下组的取代基所取代,该组由以下各项组成:卤基、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6烷氧基、-(CH2)diNR111RLe、芳基和杂芳基,Rl的所述芳基和杂芳基取代基各自任选地被一个或多个以下基团所取代:卤基、C1-C6烷基、C1-C6 烷基、C1-C6 烷氧基、或-(CH2)diNRLfRu=;每个Ru是独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-C6烷基以及C1-C6卤烷基;RLB和俨是各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、以及C1-C6杂链烯基,所述C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、以及C1-C6杂链烯基各自任选地被一个或多个以下基团所取代:卤素、氰基或-(CH2) mC ( = O) OH ;或者-NRLbrk是通过一个环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环; 每个-NRuiRLe单独进行选择,其中Rui和Ru各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、芳基、杂芳基、以及任选取代的C1-C6烷基,在Rui和Ru的定义中所述芳基和杂芳基各自任选地被C1-C6烷基或C1-C6烷氧基所取代;或者-NRuiRLe是通过一个环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环; 每个-NRLfRu=单独进行选择,其中Rif和Ru=各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢和C1-C6烷基;或者-NRLfRu=是通过一个环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环; Re是选自下组,该组由以下各项组成=C1-C6烷基、任选取代的芳基、以及任选取代的杂芳基;并且 每个m独立地是O、1、2、或3,其条件是一种具有化学式IX的化合物不是选自下组,该组由以下各项组成: O 、 N-N 、 、 N-N 、0I V0 WOvCr^r■ O OF F O O
11.如权利要求10所述的化合物,具有以下化学式IXa :
以及它的药学上可接受的盐, 其中: Z是
或-c( = o)-; N—N 、 Ra是选自下组,该组由以下各项组成:杂环、多环的杂环基、芳基以及杂芳基,它们各自被选自下组的一个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成:R\ R2和R3 ; 每个R1是单独地选自下组,该组由以下各项组成:氯基、氰基X1-C6烷基、(^-(:6烷氧基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C3-C7环烷基、C3-C7环烯基、以及C1-C6卤烷基; 每个R2是单独地选自下组,该组由以下各项组成=O(CH2)mOR^ -(CH2)m0R\ -NRjR^-(CH2)mSR1, -C( = O)Rl,以及-(CH2)diRl ;并且 每个R3是单独地选自下组,该组由以下各项组成:_ (CH2)mOR^-NR^ = 0)R\-NRlC(=O) 0Rm、-NRlC ( = O) NRnR0, -NRnR0, - (CH2) mS (0) 0_2Rm, - (CH2) mNHS (0) 0_2Rm, - (CH2) mCN, - (CH2) mRp,杂环、芳基、多环的杂环基以及杂芳基,在R3的定义中所述杂环、芳基、多环的杂环基以及杂芳基各自任选地被以下基团所取代:卤素、羟基、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6烷氧基、-C( = O) ORm 或-NRjRk。
12.如权利要求11所述的化合物,具有以下化学式IXaa :
以及它的药学上可接受的盐, 其中:G4是选自下组,该组由以下各项组成:多环的杂环基、芳基以及杂芳基,它们各自被选自下组的一个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成:R4、R5和R6 ; 每个R4是单独地选自下组,该组由以下各项组成:氯基、氰基、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C2-C6链烯基、任选取代的C2-C6炔基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C1-C6卤烷基、任选取代的C1-C6杂烷基、任选取代的芳基、以及任选取代的杂芳基; 每个R5是单独地选自下组,该组由以下各项组成^O(CH2)mOR1' -(CH2)AR1、-NRjRk, -(CH2)mSR1, -(CH2)mC( = O) Rl, -(CH2)mRM壬选取代的 C1-C6 烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C2-C6链烯基、任选取代的C3-C7环烷基,任选取代的C1-C6卤烷基、以及任选取代的C1-C6杂烷基; 每个R6是单独地选自下组,该组由以下各项组成:_ (CH2)mOR^-NR^ = 0)R\-NRlC(=0)0Rm、-NRlC ( = O) NRnR0, -NRnR0, -(CH2)mS (0)0_2R\ -(CH2)mNHS (0)0_2R\ -(CH2)mNO2, -(CH2)mCN、-(CH2)mRp、C1-C6 烷基、C1-C6 烷氧基、C2-C6 链烯基、C2-C6 炔基、C3-C7 环烷基、C1-C6 卤烷基、C1-C6杂烷基、杂环、芳基、多环的杂环基以及杂芳基,在R6的定义中所述杂环、芳基、多环的杂环基以及杂芳基各自任选地被以下基团所取代:卤素、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6 烷氧基、-C ( = O) ORm 或-NRjRk。
13.如权利要求11所述的化合物,其中: 每个R1是单独地选自下组,该组由以下各项组成:氰基、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C1-C6链烯基、任选取代的芳基、以及任选取代的杂芳基; 每个R2是单独地选自下组,该组由以下各项组成=O(CH2)mOR^ -(CH2)m0R\ -NRjRk, - (CH2) mSR\ _C ( = O) Rl,以及-(CH2) mRL ; 每个R3是单独地选自下组,该组由以下各项组成:_ (CH2)mOR^-NR^ = 0)R\-NRlC(=0)0Rm、-NRlC ( = O) NRnR0, -NRnR0, -(CH2)mS (0)0_2R\ -(CH2)niNHS (0)q_2Rm、-(CH2)mNO2, -(CH2)mCN、-(CH2)mRp、杂环、芳基、多环的杂环基以及杂芳基,在R3的定义中所述杂环、芳基、多环的杂环基以及杂芳基各自任选地被以下基团所取代滷素、羟基、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6 烷氧基、-C ( = O) ORm 或-NRjRk ; 每个R4单独地选自下组,该组由以下各项组成:氰基、任选取代的C1-C6烷基、以及任选取代的C1-C6杂烷基; 每个R5是单独地选自下组,该组由以下各项组成:_ (CH2)m0H、-NfRK、以及-(CH2)mC(=O) Rl; 每个矿是独立地选自下组,该组由以下各项组成=HC1-C6烷基以及C1-C6烷氧基;并且 每个R6是单独地选自下组,该组由以下各项组成:-NfC( = 0)Rm、-NRlC ( = O)0Rm、-NRlC( = O)NRnR0, -NRnR0, -(CH2)mRp、杂环、芳基、多环的杂环基以及杂芳基,在R6的定义中所述杂环、芳基、多环的杂环基以及杂芳基各自任选地被以下基团所取代:卤素、羟基、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6烷氧基、-C ( = O) ORm或-NRf。
14. 一种具有以下化学式I的化合物:A L G (I) 以及它的药学上可接受的盐、酯类、立体异构体、互变异构体或药物前体,它们被用于治疗贫血、嗜中性白细胞减少症、心血管病症、免疫/自身免疫障碍、或神经障碍; 其中:
A1是选自下组,该组由以下各项组成=C3-C7环烯基、C3-C7环烷基、C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C1-C6烷氧基、-(CH2)mNRpR^杂环、芳基以及杂芳基,所述C3-C7环烯基、C3-C7环烷基、杂环、芳基以及杂芳基各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成=R1A2和R3,在A1的定义中所述芳基和杂芳基各自进一步任选地与一个任选取代的非芳香族杂环或一个任选取代的非芳香族碳环稠合; J1是选自下组,该组由以下各项组成:_ (CH2) rNRBC ( = O) (CH2) m-和-(CH2) rNRB (CH2) m-、以及-(CH2)r-; G1是选自下组,该组由以下各项组成:芳基和杂芳基,它们各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成:R4、R5和R6,在G1的定义中所述芳基和杂芳基各自进一步任选地与一个任选取代的非芳香族杂环或一个任选取代的非芳香族碳环稠合; A2是选自下组,该组由以下各项组成:芳基和杂芳基,它们各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成#、R2和R3,在A2的定义中所述芳基和杂芳基各自进一步任选地与一个任选取代的非芳香族杂环或一个任选取代的非芳香族碳环稠合; G2是选自下组,该组由以下各项组成:芳基和杂芳基,它们各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成:R4、R5和R6,在G2的定义中所述芳基和杂芳基各自进一步任选地与一个任选取代的非芳香族杂环或一个任选取代的非芳香族碳环稠合; J3是选自下组,该组由以下各项组成:任选取代的芳基、-(CH2)fflNRBC( = O) (CH2)m-、- (CH2) r0 (CH2) m-、- (CH2) rNRB (CH2) m_、以及 _ (CH = CH) m-; Q3是选自下组,该组由以下各项组成:任选取代的芳基、-(CH2) rNRBC ( = O) (CH2)m-、- (CH2) r0 (CH2) m-、- (CH2) rNRB (CH2) m_、以及 _ (CH = CH) r-; A4是选自下组,该组由以下各项组成=C3-C7环烯基、C3-C7环烷基、C1-C6烷基、C1-C6杂烷基、C2-C6链烯基、C1-C6烷氧基、-(CH2)mNRpR^杂环、芳基以及杂芳基,所述C3-C7环烯基、C3-C7环烷基X1-C6烷基、C1-C6杂烷基、c2-c6链烯基、杂环、芳基以及杂芳基各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成:R\ R2和R3,并且在A4的定义中所述芳基和杂芳基各自进一步任选地与一个任选取代的非芳香族杂环或一个任选取代的非芳香族碳环稠合; G4是选自下组,该组由以下各项组成=C3-C7环烯基、芳基和杂芳基,它们各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成:R4、R5和R6,在G4的定义中所述芳基和杂芳基各自进一步任选地与一个任选取代的非芳香族杂环或一个任选取代的非芳香族碳环稠合; A5是选自下组,该组由以下各项组成:芳基和杂芳基,它们各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成#、R2和R3,在A5的定义中所述芳基和杂芳基各自进一步任选地与一个任选取代的非芳香族杂环或一个任选取代的非芳香族碳环稠合; Ra是选自下组,该组由以下各项组成:_ (CH2)乂、- (CH2) pOR^-SC^RL、-C ( = 0)Rl,-C(=O)NRnR0, _(CH2)pNRnR°、芳基和杂芳基,在Ra的定义中所述芳基和杂芳基各自任选地被以下基团取代:卤素、氰基、C1-C6卤烷基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C3-C7环烷基、C3-C7环烯基、C( = O) NRnR◦、-OC ( = O) NRnR◦、-NHC ( = O) NRnR◦、-O (CH2) qNRNR°, -NH (CH2) ^NRnR◦、- (CH2) pNRnR0、任选取代的芳基以及任选取代的杂芳基,并且在Ra的定义中所述芳基和杂芳基各自进一步任选地与一个任选取代的非芳香族杂环或一个任选取代的非芳香族碳环稠合; 每个Rb单独地选自下组,该组由以下各项组成:氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C6链烯基、以及任选取代的C3-C7环烷基; 每个-NReRD单独进行选择,其中每个Re独立地选自氢和任选取代的C1-C6烷基所组成的组中,并且每个Rd独立地选自芳基和杂芳基所组成的组中,在Rd的定义中所述芳基和杂芳基各自任选地被以下基团取代:卤素、氰基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C3-C7环烷基、C3-C7环烯基、-C ( = O) NRnR◦、-OC ( = O) NRnR◦、-NHC ( = O) NRnR◦、-O (CH2) ^NRnR◦、-NH (CH2) ^NRnR◦、- (CH2)pNRnR°、任选取代的芳基以及任选取代的杂芳基,并且在Rd的定义中所述芳基和杂芳基各自进一步任选地与一个任选取代的非芳香族杂环或一个任选取代的非芳香族碳环稠合; 每个-NReRf单独进行选择,其中每个Re独立地选自氢和任选取代的C1-C6烷基所组成的组中,并且每个Rf独立地选自芳基和杂芳基所组成的组中,在Rf的定义中所述芳基和杂芳 基各自任选地被以下基团取代:卤素、氰基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C3-C7环烷基、C3-C7环烯基、-C ( = O) NRnR◦、-OC ( = O) NRnR◦、-NHC ( = O) NRnR◦、-O (CH2) ^NRnR◦、-NH (CH2) ^NRnR◦、- (CH2)pNRnR°、任选取代的芳基以及任选取代的杂芳基,并且在Rf的定义中所述芳基和杂芳基各自进一步任选地与一个任选取代的非芳香族杂环或一个任选取代的非芳香族碳环稠合; 在-NReRH的定义内Re是选自下组,该组由以下各项组成=C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C3-C8环烯基、C1-C6杂烷基、C1-C6杂链烯基、C1-C6杂炔基、杂环、芳基以及杂芳基,它们各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成:R4、R5和R6,在Re的定义中所述芳基和杂芳基各自进一步任选地与一个任选取代的非芳香族杂环或一个任选取代的非芳香族碳环稠合,或者Re是-OR"或-NRpRL ; 在-NReRH的定义内Rh是选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C3-C7环烷基以及C1-C3卤烷基,或者-NReRH是通过一个环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环; 每个R1是单独地选自下组,该组由以下各项组成:卤素、氰基、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C2-C6链烯基、任选取代的C2-C6炔基、任选取代的C3-C7 环烷基、任选取代的C3-C7环烯基、任选取代的C1-C6齒烷基、任选取代的C1-C6杂烷基、任选取代的芳基、以及任选取代的杂芳基; 每个R2是单独地选自下组,该组由以下各项组成:卤素、-O(CH2)fflOR1, -(CH2)AR1、-NRjRk, - (CH2) JR1、-C ( = O) Rl, - (CH2)^、任选取代的 C1-C6 烷基、任选取代的 C1-C6 烷氧基、任选取代的C2-C6链烯基、任选取代的C1-C6齒烷基、任选取代的C1-C6杂烷基、以及任选取代的C3-C7环烷基,其中所述C3-C7环烷基进一步任选地与芳基或杂芳基稠合; 每个R3是单独地选自下组,该组由以下各项组成:卤素、-(CH2)fflORc, -NRlC( = O)Rm、-NRlC ( = O) 0Rm、-NRlC ( = O) NRnR0, -NRnR0, - (CH2) mS (O) 0_2Rm, - (CH2) mNHS (0) 0_2Rm, - (CH2)mN02, - (CH2)mCN, - (CH2)mRp, C1-C6 烷基、C1-C6 烷氧基、C2-C6 链烯基、C2-C6 炔基、C3-C7 环烷基、C1-C6卤烷基、杂环、芳基、以及杂芳基,在R3的定义中所述杂环、芳基、以及杂芳基各自任选地被以下基团所取代:齒素、氰基、C1-C6烷基、C1-C6齒烷基、C1-C6烷氧基、或-NRf ; 每个R4是单独地选自下组,该组由以下各项组成:卤素、氰基、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C2-C6链烯基、任选取代的C2-C6炔基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C1-C6卤烷基、任选取代的C1-C6杂烷基、任选取代的芳基、以及任选取代的杂芳基; 每个R5是单独地选自下组,该组由以下各项组成:卤素、-O(CH2)fflOR1, -(CH2)AR1、-NRjRk, - (CH2) JR1、-C ( = O) Rl, - (CH2)^、任选取代的 C1-C6 烷基、任选取代的 C1-C6 烷氧基、任选取代的C2-C6链烯基、任选取代的C3-C7环烷基,任选取代的C1-C6卤烷基、以及任选取代的C1-C6杂烷基; 每个R6是单独地选自下组,该组由以下各项组成:卤素、-(CH2)fflORc, -NRlC( = O)Rm、-NRlC ( = O) 0Rm、-NRlC ( = O) NRnR0, -NRnR0, - (CH2) mS (O) 0_2Rm, - (CH2) mNHS (0) 0_2Rm, - (CH2)mN02, - (CH2)mCN, - (CH2)mRp, C1-C6 烷基、C1-C6 烷氧基、C2-C6 链烯基、C2-C6 炔基、C3-C7 环烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6杂烷基、杂环、芳基、以及杂芳基,在R6的定义中所述杂环、芳基、以及杂芳基各自任选地被以下基团所取代:卤素、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6烷氧基、或-NRtRk ; 每个R1是单独地选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-C6烷基、C2-C4链烯基、C2-C4炔基、C3-C7环烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6杂烷基以及C1-C6杂卤烷基; 每个-NRtRk单独进行选择,其中Rt和Rk各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、任选地被高达 5 个氟基取代的 C1-C6 烷基、-(CH2)mOR' -(CH2)diNRjbRjc, -(CH2)diRe, C3-C7环烷基、杂环、芳基以及杂芳基,在W和Rk的定义中所述C3-C7环烷基、杂环、芳基以及杂芳基各自独立地、任选地被一个或多个选自下组的取代基所取代,该组由以下各项组成:卤基、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6烷氧基、芳基和杂芳基,Rj和Rk的所述芳基和杂芳基取代基各自任选地被一个或多个以下基团所取代:卤基、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6烷氧基、或-(CH2)diNRkaRkb ;或者-NfRK是通过一个环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环;或者-NRtRk是一个任选取代的C1-C6亚烷基基; 每个Rm是单独地选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-C6烷基以及C1-C6卤烷基;每个-NRjbRW单独进行选择,其中Rtb和Rte各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-C6烷基以及C1-C6卤烷基; 每个-NRkaRkb单独进行选择,其中Rka和Rkb各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-C6烷基以及C1-C6卤烷基; 每个Rm独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C4链烯基、任选取代的C2-C4炔基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C3-C7环烯基、以及-(CH2)mRp ; 每个-NRnR°单独进行选择,其中Rn和R°各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、-(CH2) JRnaR'芳基和杂芳基,在Rn和R°的定义中所述芳基和杂芳基各自独立地、任选地被一个或多个选自下组的取代基所取代,该组由以下各项组成:-(CH2)mNR°AR°B、卤基、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6烷氧基、芳基和杂芳基,Rn和R°的所述芳基和杂芳基取代基各自任选地被一个或多个以下基团所取代:卤基、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6烷氧基、或-NRnaRnb ; 每个-NRnaRnb单独进行选择,其中Rna和Rnb各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-C6烷基以及C1-C6卤烷基; 每个-NRoaRob单独进行选择,其中R°a和R°b各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-C6烷基以及C1-C6卤烷基; Rp是选自下组,该组由以下各项组成:氢以及C1-C6烷基; 每个RL是独立地选自选自下组,该组由以下各项组成=C3-C7环烷基、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、-(CH2)mOR' -(CH2)mNRLBR'芳基和杂芳基,在RL的定义中所述芳基和杂芳基各自独立地、任选地被一个或多个选自下组的取代基所取代,该组由以下各项组成:卤基、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6烷氧基、-(CH2)diNR111RLe、芳基和杂芳基,Rl的所述芳基和杂芳基取代基各自任选地被一个或多个以下基团所取代:卤基、C1-C6烷基、C1-C6 烷基、C1-C6 烷氧基、或-(CH2)diNRLfRu=; 每个Ru是独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-C6烷基以及C1-C6卤烷基;Rlb和俨各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、以及C1-C6杂链烯基;或者-nrlbrw是通过一个环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环;每个-NRuiRLe单独进行选择,其中Rui和Ru各自独立地选自下组,该组由以下各项组成: 氢、芳基、杂芳基、以及任选取代的C1-C6烷基,在Rui和Ru的定义中所述芳基和杂芳基各自任选地被C1-C6烷基或C1-C6烷氧基所取代;或者-NRuiRLe是通过一个环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环;每个-NRLfRu=单独进行选择,其中Rif和Ru=各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢和C1-C6烷基;或者-NRLfRu=是通过一个环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环; L是选自下组,该组由以下各项组成:-0(CH2)p0-、C1-C7烷基、C1-C7杂烷基、C3-C7环烷基、C3-C7环烯基、任选取代的杂环、任选取代的芳基、以及任选取代的杂芳基,或者L是选自下组,该组由以下各项组成:L1-L2、L1-O-L2、L1-S-L2、L1-NR9-L2、L1-L2-L3、L1-L2-L3-L4,L-C( =E)_L2、以及 L1-CR7R8-L2 ; L1是选自下组,该组由以下各项组成:任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、以及任选取代的杂环; L2是选自下组,该组由以下各项组成:任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、以及任选取代的杂环; L3是选自下组,该组由以下各项组成:任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、以及任选取代的杂环; L4是任选取代的芳基; E是0(氧)、N-NHRQ*N-0RQ,其中在E的定义中Rq是选自下组,该组由以下各项组成:氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C6链烯基、-(CH2)mRK、以及C( = O) (CH2)diRe ; Re是选自下组,该组由以下各项组成=C1-C6烷基、任选取代的芳基、以及任选取代的杂芳基; R7和R8各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-C6烷基、C1-C6杂烷基、以及-OH ;或者CR7R8是一个三至八元的任选取代的碳环,该碳环任选地具有一至三个结合在该环中的额外杂原子; R9是选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-C6烷基、C1-C6齒烷基、C1-C6杂烷基、C3-C7环烷基C(O)-和C1-C6烷基C(O)-; 每个m独立地是0、1、2或3 ; 每个P独立地是0、1、2、3、4、5或6 ; 每个q独立地是1、2、3、4、5或6 ; 每个r独立地是1、2、3或4 ;并且 虚线或实线所表示的任何键代表选自下组的一个键,该组由以下各项组成:单键和双键。
15.如权利要求14所述的化合物,具有以下化学式Ia :
以及它的药学上可接受的盐。
16.如权利要求14所述的化合物,具有以下化学式Ib :
以及它的药学上可接受的盐。
17.如权利要求14所述的化合物,具有以下化学式Ic :
以及它的药学上可接受的盐。
18.如权利要求14至17中任一项所述的化合物,其中L是选自下组,该组由以下各项组成:任选取代的芳基、以及任选取代的杂芳基。
19.如权利要求14所述的化合物,具有以下化学式Id :
以及它的药学上可接受的盐。
20.如权利要求19所述的化合物,其中L是选自下组,该组由以下各项组成:任选取代的芳基、以及任选取代的杂芳基;或者L是L1-O-L2 ; L1是选自下组,该组由以下各项组成:任选取代的芳基、以及任选取代的杂芳基;并且 L2是选自下组,该组由以下各项组成:任选取代的芳基、以及任选取代的杂芳基。
21.如权利要求14所述的化合物,具有以下化学式Ie :
以及它的药学上可接受的盐。
22.如权利要求21所述的化合物,其中L是选自下组,该组由以下各项组成:-0(CH2)p0-、任选取代的芳基、以及任选取代的杂芳基;或者L是L1-L2 ; J3是选自下组,该组由以下各项组成:任选取代的芳基、-(CH2)fflNRBC( = O)-、-(CH2)r0_、以及-(CH = CH) m-; Q3是选自下组,该组由以下各项组成:任选取代的芳基、-(CH2)rNRBC( = O)-、-(CH2)r0_、以及-(CH = CH) r-; L1是选自下组,该组由以下各项组成:任选取代的芳基、以及任选取代的杂芳基;并且 L2是选自下组,该组由以下各项组成:任选取代的芳基、以及任选取代的杂芳基。
23.如权利要求22所述的化合物,其中L是-O (CH2)p0-。
24.如权利要求14所述的化合物,具有以下化学式If :
以及它的药学上可接受的盐。
25.如权利要求24所述的化合物,其中L是选自下组,该组由以下各项组成=C4-C6环烷基、任选取代的芳基、以及任选取代的杂芳基;或者L是L1-L2 ; L1是选自下组,该组由以下各项组成:任选取代的芳基、以及任选取代的杂芳基;并且 L2是选自下组,该组由以下各项组成:任选取代的芳基、以及任选取代的杂芳基。
26.如权利要求14所述的化合物,具有以下化学式Ig :
以及它的药学上可接受的盐。
27.如权利要求26所述的化合物,其中L是选自下组,该组由以下各项组成:任选取代的芳基、以及任选取代的杂芳基,或者L是选自下组,该组由以下各项组成l-L2、L1-O-L2,L1-S-L2' L1-NR9-L2' L1-L2-L3' L1-L2-L3-L4' L1-C ( = E) -L2、以及 L1-CR7R8-L 2 ; L1是选自下组,该组由以下各项组成:任选取代的芳基、以及任选取代的杂芳基; L2是选自下组,该组由以下各项组成:任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、以及任选取代的杂环; L3是选自下组,该组由以下各项组成:任选取代的芳基、以及任选取代的杂芳基;并且 L4是任选取代的芳基。
28.如权利要求14所述的化合物,具有以下化学式Ih :
以及它的药学上可接受的盐。
29.如权利要求28所述的化合物,其中L是选自下组,该组由以下各项组成:任选取代的芳基;或者L是选自下组,该组由以下各项组成=L1-L2以及L1-L2-L3 ; L1是任选取代的杂芳基; L2是选自下组,该组由以下各项组成:任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、以及任选取代的杂环;并且 L3是任选取代的条环。
30.如权利要求14所述的化合物, 其中: R1是选自下组,该组由以下各项组成:氟、氯以及甲基; R2是选自下组,该组由以下各项组成:-(CH2) WR1、-NRTRK、以及-(CH2)mSR1 ; R3是选自下组,该组由以下各项组成:_ (CH2)mRp、-(CH2)m0RM、以及-NRnRq ; R4是选自下组,该组由以下各项组成:氟、氯以及甲基; R5是选自下组,该组由以下各项组成:-(CH2) WR1、-NRTRK、以及-(CH2)mSR1 ; R6是选自下组,该组由以下各项组成:_ (CH2) mRp、- (CH2) m0RM、以及-NRnR° ; R1是选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、以及C1-C6杂烷基;每个-NRtRk单独进行选择,其中Rt和Rk各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-C6烷基、C1-C6齒烷基、以及C1-C6杂烷基;或者-NRf是通过一个环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环;或者-NRtRk是任选取代的C1-C6亚烷基氨基; 每个Rm独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6卤烷基、任选取代的C1-C6杂烷基、以及-(CH2)mRp ; RL是选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-C3烷基、C1-C3卤烷基、以及任选取代的芳基、或任选取代的杂芳基;并且 m是0、1或2。
31.如权利要求14所述的化合物, 其中: G1是选自下组,该组由以下各项组成:芳基和杂芳基,它们各自被选自下组的一个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成:R4、R5和R6,在G1的定义中所述芳基和杂芳基各自进一步任选地与一个非芳香族杂环或非芳香族碳环稠合; A2是选自下组,该组由以下各项组成:芳基和杂芳基,它们各自被选自下组的一个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成A1、R2和R3,在A2的定义中所述芳基和杂芳基各自进一步任选地与一个非芳香族杂环或非芳香族碳环稠合; G2是选自下组,该组由以下各项组成:芳基和杂芳基,它们各自被选自下组的一个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成:R4、R5和R6,在G2的定义中所述芳基和杂芳基各自进一步任选地与一个非芳香族杂环或非芳香族碳环稠合; A4是选自下组,该组由以下各项组成=C3-C7环烯基、C3-C7环烷基、C1-C6烷基、C1-C6杂烷基、C2-C6链烯基、C1-C6烷氧基、-(CH2)mNRpR^杂环、芳基以及杂芳基,所述C3-C7环烯基、C3-C7环烷基X1-C6烷基、C1-C6杂烷基、c2-c6链烯基、杂环、芳基以及杂芳基各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成A1、R2和R3,在A4的定义中所述芳基和杂芳基各自进一步任选地与一个非芳香族杂环或非芳香族碳环稠合; G4是选自下组,该组由以下各项组成=C3-C7环烯基、芳基和杂芳基,它们各自被选自下组的一个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成:R4、R5和R6,在G4的定义中所述芳基和杂芳基各自进一步任选地与一个非芳香族杂环或非芳香族碳环稠合; A5是选自下组,该组由以下各项组成:芳基和杂芳基,它们各自被选自下组的一个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成A1、R2和R3,在A5的定义中所述芳基和杂芳基各自进一步任选地与一个非芳香族杂环或非芳香族碳环稠合; R1是选自下组,该组由以下各项组成:氟、氯以及甲基; R2是选自下组,该组由以下各项组成^(CH2)mOR1以及-NfRK ; R3 是-Rp ; R4是选自下组,该组由以下各项组成:氟、氯以及甲基; R5是选自下组,该组由以下各项组成^(CH2)mOR1以及-NfRK ; R6是-Rp ;并且 RL是选自下组,该组由以下各项组成=C1-C3烷基、C1-C3卤烷基、任选取代的芳基、以及任选取代的杂芳基。
32.如权利要求14所述的化合物, 其中: L是选自下组,该组由以下各项组成:任选取代的 T I任选取代的 Y [Γ 任选取代的 任选取代的
E是0(氧)、N-NHRQ*N-0RQ,其中在E的定义中Rq是选自下组,该组由以下各项组成:氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C4链烯基、_RK、以及_C( = 0)RK。
33.如权利要求32所述的化合物, 其中:L是选自下组,该组由以下各项组成:任选取代的 I Π 以及任选取代的 每个R1单独地选自下组,该组由以下各项组成:任选取代的芳基、以及任选取代的杂芳基; 每个R2单独地选自下组,该组由以下各项组成滷素、-(CH2)mOR1以及-NRbRe,其中在R2的定义中R1是选自下组,该组由以下各项组成:氢以及C1-C6烷基; 每个R3是氟基; 每个-NRtRk单独进行选择,其中Rt和Rk各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢和C1-C6烷基;或者-NfRK是通过一个环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环;每个R4单独地选自下组,该组由以下各项组成:氯基、氟基、以及任选取代的C1-C6烷基; 每个R5单独地选自下组,该组由以下各项组成^OCH2CH2ORV(CH2)mOR1以及-NRf,其中在R5的定义中R1是选自下组,该组由以下各项组成:氢以及C1-C6烷基;并且每个R6单独地选自下组,该组由以下各项组成:任选取代的芳基、以及任选取代的杂芳基。
34.如权利要求14所述的化合物, 其中: A\A2、A4、以及A5各自是选自下组,该组由以下各项组成:苯基、基、苯并[d] [1,3] 二氧杂环戊烯基、吲哚基以及苯并[d]咪唑基,它们各自被选自下组的一个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成=R1和R2 ;每个R1单独地选自下组,该组由以下各项组成:苯基、吡咯基、以及咪唑基,它们各自任选地被一个取代基取,该取代基是选自=C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基HN-以及(C1-C6 烧基)2n-; 每个R2单独地选自下组,该组由以下各项组成:溴基、氯基、氟基、-(CH2)fflOR1, -(CH2)fflRL>以及-NRf,其中在R2的定义中R1是单独地选自下组,该组由以下各项组成:氢以及C1-C6烧基; 每个-NRtRk单独进行选择,其中Rt和Rk各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、以及任选地被高达3个氟基取代的C1-C6烷基;或者-NR¾K是吗啉基、哌嗪基、吡咯烷基、以及哌啶基,它们各自任选地被一个或多个氧基取代; 每个矿单独地选自下组,该组由以下各项组成:芳基和杂芳基,它们各自任选地被一个或多个单独地选自下组的取代基所取代,该组由以下各项组成:卤素、任选地被高达5个氟基取代的C1-C6烷基、以及任选地被高达5个氟基取代的C1-C6烷氧基; G1、G2、以及G4各自是选自下组,该组由以下各项组成:苯基、萘基、苯并[d] [1,3] 二氧杂环戊烯基、吲哚基、以及苯并[d]咪唑基,它们各自被选自下组的一个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成=R4和R5 ; 每个R4单独地选自下组,该组由以下各项组成:苯基、吡咯基、以及咪唑基,它们各自任选地被一个取代基取代,该取代基是选自=C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基HN-以及(C1-C6烷基)2N-;并且 每个R5单独地选自下组,该组由以下各项组成:溴基、氯基、氟基、-(CH2)fflOR1,以及-NRf,其中在R5的定义中R1是单独地选自下组,该组由以下各项组成:氢以及C「C6烷基。
35.如权利要求14所述的化合物, 其中: A2是选自下组,该组由以下各项组成:苯基、萘基、以及吲哚基,它们各自被选自下组的一个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成=R1和R2 ; 每个R1单独地选自下组,该组由以下各项组成:苯基、吡咯基、以及咪唑基,它们各自任选地被一个取代基取代,该取代基是选自=C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基HN-以及(C1-C6 烧基)2n-; 每个R2单独地选自下组,该组由以下各项组成:溴基、氯基、氟基、-(CH2)fflOR1, -(CH2)fflRL>以及-NRf,其中在R2的定义中R1是单独地选自下组,该组由以下各项组成:氢以及C1-C6烧基; 每个-NRtRk单独进行选择,其中Rt和Rk各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、以及任选地被高达3个氟基取代的C1-C6烷基;或者-NR¾K是吗啉基、哌嗪基、吡咯烷基、以及哌啶基,它们各自任选地被一个或多个氧基取代; 每个矿单独地选自下组,该组由以下各项组成:芳基和杂芳基,它们各自任选地被一个或多个单独地选自下组的取代基所取代,该组由以下各项组成:卤素、任选地被高达5个氟基取代的C1-C6烷基、以及任选地被高达5个氟基取代的C1-C6烷氧基; G2是选自下组,该组由以下各项组成:苯基、萘基、以及吲哚基,它们各自被选自下组的一个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成=R4和R5 ; 每个R4单独地选自下组,该组由以下各项组成:苯基、吡咯基、以及咪唑基,它们各自任选地被一个取代基取代,该取代基是选自=C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基HN-以及(C1-C6烷基)2N-;并且 每个R5单独地选自下组,该组由以下各项组成:溴基、氯基、氟基、-(CH2)fflOR1,以及-NRf,其中在R5的定义中R1是单独地选自下组,该组由以下各项组成:氢以及C「C6烷基。
36.如权利要求14所述的化合物, 其中: A1、A2、A4、以及A5各自是选自下组,该组由以下各项组成:苯基、萘基、苯并[d] [1,3]二氧杂环戊烯基,它们各自被选自下组的一个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成:R1J2和R3 ;并且 G1、G2、以及G4各自是选自下组,该组由以下各项组成:芳基和杂芳基,它们各自被选自R4> R5和R6组成的组中的一个或多个取代基所取代并且各自进一步任选地与一个非芳香族杂环或碳环稠合。
37.如权利要求14所述的化合物,其中L是选自下组,该组由以下各项组成:芳基和杂芳基,它们各自被一个或多个各自单独地选自下组的取代基所取代,该组由以下各项组成:烷基、环烷基、烷氧基、链烯基O-、芳基C( = 0)-、芳基以=0)册1-、芳基册1(:( = O)-、芳基(CH2) Q_30 (CH2)。_3_、芳基(CH2) o_3NH (CH2)。_3_、HO (CH2) ^3NH-、HO (CH2) ^3O-> HO (CH2) ^3-、HO (CH2) !_30 (CH2) 以及氨基。
38.如权利要求14所述的化合物,其中L是L1-L215
39.如权利要求14所述的化合物,其中L是CO-L2。
40.如权利要求14所述的化合物,其中L是L1-NR9-L^
41.如权利要求14所述的化合物,其中L是L1-L2-IA
42.如权利要求14所述的化合物,其中L是L1-L2-L3-L'
43.如权利要求14所述的化合物,其中L是L1-" = E)-L2。
44.如权利要求14所述的化合物,其中L1是选自下组,该组由以下各项组成:芳基和杂芳基,它们各自被一个或多个各自单独地选自下组的取代基所取代,该组由以下各项组成:烷基、环烷基、烷氧基、链烯基O-、芳基C( = 0)-、芳基以=0)册1-、芳基册1(:( = O)-、芳基(CH2) Q_30 (CH2)。_3_、芳基(CH2) o_3NH (CH2)。_3_、HO (CH2) ^3NH-、HO (CH2) ^3O-> HO (CH2) ^3-、HO (CH2) !_30 (CH2) 以及氨基。
45.如权利要求14所述的化合物,其中L2是选自下组,该组由以下各项组成:芳基、杂芳基以及杂环基,它们各自被一个或多个各自单独地选自下组的取代基所取代,该组由以下各项组成:烷基、环烷基、烷氧基、链烯基O-、芳基C( = O)-、芳基C( = 0)ΝΗ-、芳基NHC( = O)-、芳基(CH2)ch3O(CH2)。_3_、芳基(CH2)ch3NH(CH2)0_3_、HO(CH2) ^3NH-, HO(CH2) ^3O->HO (CH2) H-、HO (CH2) !_30 (CH2) ^3-、以及氨基。
46.如权利要求14所述的化合物,其中L3是选自下组,该组由以下各项组成:芳基、杂芳基以及杂环基,它们各自被一个或多个各自单独地选自下组的取代基所取代,该组由以下各项组成:烷基、环烷基、烷氧基、链烯基O-、芳基C( = O)-、芳基C( = 0)ΝΗ-、芳基NHC( = O)-、芳基(CH2)ch3O(CH2)。_3_、芳基(CH2)ch3NH(CH2)0_3_、HO(CH2) ^3NH-, HO(CH2) ^3O->HO (CH2) H-、HO (CH2) !_30 (CH2) ^3-、以及氨基。
47.如权利要求14所述的化合物,其中L4是被一个或多个各自单独地选自下组的取代基所取代的芳基,该组由以下各项组成:烷基、环烷基、烷氧基、链烯基O-、芳基C(=0)-、芳基以=0)順-、芳基順(:(=O)-、芳基(CH2)ch3O(CH2)。_3_、芳基(CH2)ch3NH(CH2)。_3_、HO (CH2) ^3NH-、HO (CH2) ^3O-> HO (CH2) ^3-> HO (CH2) ^3O (CH2) ^3-> 以及氨基。
48.如权利要求14所述的化合物,其条件是一种具有化学式I的化合物不是选自下组,该组由以下各项组成:
49. 一种具有以下化学式II的化合物:
以及它的药学上可接受的盐、酯类、立体异构体、互变异构体或药物前体; 其中: A6是选自下组,该组由以下各项组成:芳基和杂芳基,它们各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成:Rn、R12和R13,在A6的定义中所述芳基和杂芳基各自进一步任选地与一个任选取代的非芳香族杂环或一个任选取代的非芳香族碳环稠合; G6是选自下组,该组由以下各项组成:芳基和杂芳基,它们各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成:R14、R15和R16,在G6的定义中所述芳基和杂芳基各自进一步任选地与一个任选取代的非芳香族杂环或一个任选取代的非芳香族碳环稠合; L6是任选取代的芳基或任选取代的杂芳基;其中在L6的定义中该芳基和杂芳基任选地与一个非芳香族杂环或非芳香族碳环稠合;或者L6是选自下组,该组由以下各项组成:任选取代的
以及任选取代的
E2是O (氧)或N-UK,其中在E2的定义中Rd是选自下组,该组由以下各项组成:氢、以及任选取代的C1-C6烷基; 每个Rn是单独地选自下组,该组由以下各项组成:卤素、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C2-C4链烯基、任选取代的C2-C4炔基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C1-C6齒烷基、和任选取代的C1-C6杂烷基、任选取代的芳基、以及任选取代的杂芳基; 每个R12是单独地选自下组,该组由以下各项组成:0(CH2)mORA、-(CH2)ffl0R\ -NRbRe、以及-(CH2)diSkA ; 每个R13是单独地选自下组,该组由以下各项组成:-(CH2)m0RD、-NReRf, -S (O) 0_2R\ - (CH2) mN02、- (CH2) mCN、以及-(CH2) mRG ; 每个R14是单独地选自下组,该组由以下各项组成:卤素、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C2-C4链烯基、任选取代的C2-C4炔基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C1-C6卤烷基、任选取代的C1-C6杂烷基、任选取代的芳基、以及任选取代的杂芳基; 每个R15是单独地选自下组,该组由以下各项组成=O(CH2)m0RA、-(CH2)m0R\ _NRBRe、以及-(CH2)diSRa ; 每个R16是单独地选自下组,该组由以下各项组成:-(CH2)m0RD、-NReRf, - (CH2)mS(0)Q_2RD、-(CH2)mN02、-(CH2)mCN、以及-(CH2)mRe ; 当E6与X之间的虚线代表双键时E6是CR17 ;或者当E6与X之间的虚线代表单键时E6是 CR17R17 ;当F6与Y之间的虚线代表双键时F6是CR18 ;或者当F6与Y之间的虚线代表单键时F6是 CR18R18 ; 每个R17独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、卤素、任选取代的C1-C4烷氧基、任选取代的C3-C7环烷基、以及任选取代的C1-C4烷基; 每个R18独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、卤素、任选取代的C1-C4烷氧基、任选取代的C3-C7环烷基、以及任选取代的C1-C4烷基; Ra是选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-C6烷基、C2-C4链烯基、C2-C4炔基、C3-C7环烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6杂烷基以及C1-C6杂卤烷基; 每个-NRbRe单独进行选择,其中Rb和Re各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、-SO2Rh, -C ( = O) RH、-C ( = O) NReRf、杂环、C1-C6 烷基、C2-C4 链烯基、任选取代的 C2-C4 炔基、C3-C7环烷基、C1-C6齒烷基、C1-C6杂烷基以及C1-C6杂齒烷基,其中在Rb和Re的定义中该C1-C6烷基任选地被一个任选取代的芳基或任选取代的杂芳基所取代并且其中在Rb和Re的定义中该C3-C7环烷基和杂环任选地与芳基或杂芳基稠合;或者-NRBRe是通过一个环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环;或者-NRbRe是任选取代的C1-C6亚烷基氨基; 每个Rd独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C4链烯基、任选取代的C2-C4炔基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C1-C6卤烷基、任选取代的C1-C6杂烷基、以及-(CH2)mRe ; 每个-NReRf单独进行选择,其中Re和Rf各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C4链烯基、任选取代的C2-C4炔基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C1-C6齒烷基、任选取代的C1-Cf^烷基、以及-(CH2)mRe ;或者-NReRf是任选取代的C1-C6亚烷基氨基;或者-NReRf是通过一个环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环;Re是选自任选取代的芳基以及任选取代的杂芳基; Rh是选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-C3烷基、任选取代的C1-C3烷氧基、任选取代的C2-C4链烯基、任选取代的C2-C4炔基、任选取代的C3-C7环烷基、C2-C4链烯基、C2-C4炔基、C3-C7环烷基、C1-C3卤烷基、以及任选取代的芳基或杂芳基; X和Y独立地选自N (氮)、NH、CR19、以及CR19R20 ; 每个R19和R2tl独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、以及任选取代的C1-C4烷基; 每个m独立地是0、1、或2;并且 虚线或实线所表示的任何键代表选自下组的一个键,该组由以下各项组成:单键和双键。
50.如权利要求49所述的化合物, 其中: A6是选自下组,该组由以下各项组成:芳基和杂芳基,它们各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成:Rn、R12和R13,在A6的定义中所述芳基和杂芳基各自进一步任选地与一个非芳香族杂环或碳环稠合; L6是选自下组,该组由以下各项组成 、任选取代
的任选取代的
任选取代的
以及任选取代的
J E2是O (氧)或N-OR11,其中在E2的定义中Rd是选自下组,该组由以下各项组成:氢、以及任选取代的C1-C6烷基; G6是选自下组,该组由以下各项组成:芳基和杂芳基,它们各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成:R14、R15和R16,在G6的定义中所述芳基和杂芳基各自进一步任选地与一个非芳香族杂环或碳环稠合; 每个R11单独地选自下组,该组由以下各项组成:氟基、任选取代的芳基、以及任选取代的杂芳基; 每个R12单独地选自下组,该组由以下各项组成:-0 (CH2)mOR\-(CH2)diORa以及_NRBRe,其中在R12的定义中Ra是选自下组,该组由以下各项组成:氢以及C1-C6烷基; 每个R13是单独地选自下组,该组由以下各项组成:-0Rd、-NReRf, -S(O)2Rd, -CN、以及-Rg; 每个-NRbRe单独进行选择,其中Rb和Re各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、C3-C7环烷基、C1-C6烷基、以及C1-C6齒烷基,其中在Rb和Re的定义中该C1-C6烷基任选地被一个任选取代的芳基或任选取代的杂芳基所取代并且其中在Rb和Re的定义中该C3-C7环烷基任选地与一个任选取代的芳基稠合;或者-NRBRe是通过一个环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环; Rh是选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-C3烷基、任选取代的芳基、以及任选取代的杂芳基; 每个R14单独地选自下组,该组由以下各项组成:氯基、氟基、以及任选取代的C1-C6烷基、任选取代的芳基、以及任选取代的杂芳基; 每个R15单独地选自下组,该组由以下各项组成:-0 (CH2)m0R\-(CH2)diORa以及_NRBRe,其中在R15的定义中Ra是选自下组,该组由以下各项组成:氢以及C1-C6烷基;并且 每个R16是单独地选自下组,该组由以下各项组成:_0Rd、-NReRf, -S(O)2Rd, -CN、以及 _RG。
51.如权利要求50所述的化合物, 其中: A6是选自下组,该组由以下各项组成:芳基和杂芳基,它们各自被选自下组的一个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成:Rn、R12和R13,在A6的定义中所述芳基各自进一步任选地与一个非芳香族杂环或非芳香族碳环稠合;G6是选自下组,该组由以下各项组成:芳基和杂芳基,它们各自被选自下组的一个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成:R14、R15和R16,在G6的定义中所述芳基和杂芳基各自进一步任选地与一个非芳香族杂环或碳环稠合; 每个R11单独地选自下组,该组由以下各项组成:任选取代的芳基、以及任选取代的杂芳基; 每个R12单独地选自下组,该组由以下各项组成:_ (CH2) m0RA以及-NRbRe,其中在R12的定义中Ra是选自下组,该组由以下各项组成:氢以及C1-C6烷基; 每个R13是氟基; 每个-NRbRe单独进行选择,其中Rb和Re各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、_C( = O) RH、以及C1-C6烷基;或者-NRBRe是通过一个环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环; 每个R14单独地选自下组,该组由以下各项组成:氯基、氟基、以及任选取代的C1-C6烷基、任选取代的芳基、以及任选取代的杂芳基; 每个R15单独地选自下组,该组由以下各项组成:-OCH2CH2ORa、- (CH2)diORa以及_NRBRe,其中在R15的定义中Ra是选自下组,该组由以下各项组成:氢以及C1-C6烷基;并且每个R16是氟基。
52.如权利要求49所述的化合物, 其中: '/X'ff'Fedy是选自下组,该组由以下各项组成:
53.如权利要求52所述的化合物, 其中: A6是选自下组,该组由以下各项组成:苯基、萘基、苯并[d][l,3] 二氧杂环戊烯基、吲哚基、以及苯并[d]咪唑基,它们各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成:Rn和R12; 每个R11单独地选自下组,该组由以下各项组成:苯基、吡咯基、以及咪唑基,它们各自任选地被一个取代基取代,该取代基是选自=C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基HN-以及(C1-C6 烧基)2n-; 每个R12单独地选自下组,该组由以下各项组成:溴基、氯基、氟基、-(CH2)diORa,以及-NRbRe,其中在R12的定义中每个Ra是单独地选自下组,该组由以下各项组成:氢以及C1-C6烧基; 每个-NRbRe单独进行选择,其中Rb和Re各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、-C( = O) RH、以及任选地被高达5个氟基取代的C1-C6烷基、以及进一步任选地与苯基稠合的一个任选取代的C3-C7环烷基;或者-NRBRe是吗啉基、哌嗪基、吡咯烷基、以及哌啶基,它们各自任选地被一个或多个氧基取代; 每个Rh单独地选自下组,该组由以下各项组成:芳基和杂芳基,它们各自任选地被一个或多个单独地选自下组的取代基所取代,该组由以下各项组成:卤素、任选地被高达5个氟基取代的C1-C6烷基、以及任选地被高达5个氟基取代的C1-C6烷氧基; G6是选自下组,该组由以下各项组成:苯基、萘基、苯并[d][l,3] 二氧杂环戊烯基、吲哚基、以及苯并[d]咪唑基,它们各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成:R14和R15; 每个R14单独地选自下组,该组由以下各项组成:苯基、吡咯基、以及咪唑基,它们各自任选地被一个取代基取代,该取代基是选自=C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基HN-以及(C1-C6烷基)2N-;并且 每个R15单独地选自下组,该组由以下各项组成:溴基、氯基、氟基、-(CH2)diORa,以及-NRbRe,其中在R15的定义中每个Ra是单独地选自下组,该组由以下各项组成:氢以及C1-C6焼基。
54. —种具有以下化学式III的化合物:
以及它的药学上可接受的盐、酯类、立体异构体、互变异构体或药物前体,它们被用于治疗贫血、嗜中性白细胞减少症、心血管病症、免疫/自身免疫障碍、或神经障碍; 其中: A7是选自下组,该组由以下各项组成:芳基、杂芳基、异二氢叼丨哚基、茚基、二氢却、四氢异喹啉基、以及四氢萘基,它们各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成:R21、R22以及R23,在A7的定义中所述芳基和杂芳基各自进一步任选地与一个任选取代的非芳香族杂环或任选取代的非芳香族碳环稠合;或者A7是任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代的C3-C7环烷基,该组由以下各项组成:R21、R22以及R23,在A7的定义中所述C3-C7环烷基与一个任选取代的芳基或任选取代的杂芳基稠合; 每个R21是独立地选自下组,该组由以下各项组成:卤素、氰基、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C2-C4链烯基、任选取代的C2-C4炔基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、以及任选取代的杂环; 每个R22是独立地选自下组,该组由以下各项组成:_(CH2)m0RA、-0(CH2)ffl0R\ -C( = O)0Ra、-O (CH2) 0NRbRc, - (CH2) mNRBRc, -C ( = 0) NRbRc,以及-(CH2) mSRA ; 每个R23是独立地选自下组,该组由以下各项组成:苯基、-NHC ( = NH) NH2, -(CH2)m0R\ -C ( = NNRbRc) H、-NRlC ( = O) NRbRc, -C ( = O) NRdN( = CHRg)、-(CH2)mS (O) 0_2Rd, - (CH2)mN02、- (CH2)mCN、以及-(CH2)mRe,在R23的定义中所述苯基被选自下组的一个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成:卤素、氰基、C1-C3烷基、任选取代的C1-C3烷氧基、-O(CH2)m0R\-(CH2)diNRbRc; J7是选自下组,该组由以下各项组成:_ (CH2) n [NHC ( = O)] (CH2)。[NHC ( = O) ] (CH2) p-> - (CH2) n [NHC ( = O) ] (CH2)。[NH] q-、-NH [C ( = O) ] [C ( = O) ] NH-、以及
Q7是选自下组,该组由以下各项组成:0 (氧)、-NR28-、芳基、以及芳基酰胺基;或者Q7为空; 每个R28独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、以及任选取代的C1-C4烷基; G7是选自下组,该组由以下各项组成:芳基、杂芳基以及杂环,它们各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成:R24、R25和R26,在G7的定义中所述芳基和杂芳基各自进一步任选地与一个任选取代的非芳香族杂环或一个任选取代的非芳香族碳环稠合; 每个R24是独立地选自下组,该组由以下各项组成:卤素、氰基、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C2-C4链烯基、任选取代的C2-C4炔基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、以及任选取代的杂环; 每个R25是独立地选自下组,该组由以下各项组成:-(CH2)mORA、-0(CH2)ffl0R\ -C( = O)0Ra、-O (CH2) 0NRbRc, - (CH2) mNRBRc, - (CH2) mC ( = 0) NRbRc, -C ( = NNRbRc) H、以及-(CH2) mSRA ;每个R26是独立地选自下组,该组由以下各项组成:苯基、-NHC ( = NH) NH2, -(CH2)m0R\ -C ( = NNRbRc) H、-NRlC ( = O) NRbRc, -C ( = O) NRdN( = CH) Rg, -(CH2)mS (O) 0_2Rd, - (CH2)mN02、- (CH2) mCN、- (CH2) mRG,在 R26 的定义中所述苯基被 _ (CH2) mNRBRc 所取代; X1、X2和X3各自独立地是选自N(氮)和CR27 ; R27是选自下组,该组由以下各项组成:氢、卤素、以及任选取代的C1-C4烷基; Ra是选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-C6烷基、C2-C4链烯基、C2-C4炔基、C3-C7环烷基、以及C1-C6卤烷基; 每个-NRbRe单独进行选择,其中Rb和Re各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、-S02Rh、-C( = O)RH、-(CH2)nORa, -(CH2)mR1, -(CH2)mRj, -(CH2)nC( = O)NReRf, -(CH2)nNRERF、-SO2NReRf、杂环、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6杂烷基、C3-C7环烷基、以及C1-C6杂卤烷基,其中该C3-C7环烷基和杂环任选地与一个任选取代的芳基或任选取代的杂芳基稠合;或者-NRBRe是通过一个环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环;所述任选取代的非芳香族杂环任选地与一个任选取代的芳基或任选取代的杂芳基稠合; 每个Rd独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6卤烷基、任选取代的C1-C6杂烷基、以及-(CH2)mR1 ; 每个-NReRf单独进行选择,其中Re和Rf各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6齒烷基、任选取代的C1-C6杂烷基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的杂环、以及-(CH2)fflRG ;或者-NReRf是一个通过一个环氮原子连接的可任选取代的非芳香族杂环;或者-NReRf是任选取代的C1-C6亚烷基氨基;或者-NReRf被一个任选取代的芳基所取代的C1-C6亚烷基氨基; 每个Re独立地选自:任选取代的芳基、以及任选取代的杂芳基; 每个Rh独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-C3烷氧基、C1-C3烷基、C1-C3卤烷基、任选取代的芳基、以及任选取代的杂芳基; 每个R1独立地选自下组,该组由以下各项组成:任选取代的芳基、以及任选取代的杂芳基; 每个Rt独立地选自下组,该组由以下各项组成:各自被一个或多个-NReRf所取代的芳基和杂芳基;每个RL是独立地选自选自下组,该组由以下各项组成=C3-C7环烷基、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、-(CH2)mOR' -(CH2)mNRLBR'芳基和杂芳基,在RL的定义中所述芳基和杂芳基各自独立地、任选地被一个或多个选自下组的取代基所取代,该组由以下各项组成:卤基、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6烷氧基、-(CH2)diNR111RLe、芳基和杂芳基,Rl的所述芳基和杂芳基 取代基各自任选地被一个或多个以下基团所取代:卤基、C1-C6烷基、C1-C6 烷基、C1-C6 烷氧基、或-(CH2)diNRLfRu=; 每个Ru是独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-C6烷基以及C1-C6卤烷基;Rlb和俨各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、以及C1-C6杂链烯基;或者-nrlbrw是通过一个环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环;每个-NRuiRLe单独进行选择,其中Rui和Ru各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、芳基、杂芳基、以及任选取代的C1-C6烷基,在Rui和Ru的定义中所述芳基和杂芳基各自任选地被C1-C6烷基或C1-C6烷氧基所取代;或者-NRuiRLe是通过一个环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环; 每个-NRLfRu=单独进行选择,其中Rif和Ru=各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢和C1-C6烷基;或者-NRLfRu=是通过一个环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环; 每个m独立地是O、I、或2 ; 每个η独立地是0、1、2、3、或4 ; 每个◦独立地是1、2或3 ; 每个P独立地是0、1、2或3 ; 每个q独立地是O、或I ;并且 虚线或实线所表示的任何键代表选自下组的一个键,该组由以下各项组成:单键和双键。
55.如权利要求54所述的化合物, A7是选自下组,该组由以下各项组成:苯基、吡啶基、嘧啶基、咪唑基、异噁唑基、噻吩基、吲哚基、以及苯并咪唑基,它们各自被选自下组的一个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成:R21、R22和R23,在A7的定义中所述芳基和杂芳基各自进一步任选地与一个任选取代的非芳香族杂环或一个任选取代的非芳香族碳环稠合; G7是选自下组,该组由以下各项组成:芳基、杂芳基以及杂环,它们各自被选自下组的一个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成:R24、R25和R26,在G7的定义中所述芳基和杂芳基各自进一步任选地与一个任选取代的非芳香族杂环或一个任选取代的非芳香族碳环稠合; 其中: R21是选自下组,该组由以下各项组成:氟和氯; R22是选自下组,该组由以下各项组成:_(CH2)m0RA、-C( = O)NRbRc, _NRBRe、以及-(CH2)mSRA ; R23是选自下组,该组由以下各项组成:_(CH2)m0RD、以及-C( = O) NRdN( = CHRg); R25是选自下组,该组由以下各项组成^(CH2)niOR' -C( = O)NRbRc, -NRbRc ; 每个Ra是独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基以及C1-C6杂烷基;每个-NRbRe单独进行选择,其中Rb和Re各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:C1-C6烷基、C1-C6 杂烷基、以及C1-C6杂齒烷基;或者-NRbRe是通过一个环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环;或者-NRbRe是任选取代的C1-C6亚烷基氨基;
每个R28独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、以及任选取代的C1-C3烷基, 其条件是当A7和G7是苯基时,则R22、R23、R25、以及R26中的至少一个是选自下组,该组由以下各项组成:-(CH2) m0R\ - (CH2) m0R\ -NRbRc, -C ( = O) NRdN ( = CHRg)、-NReRf, -C ( = O)NRbRc,以及任选取代的苯基。
56.如权利要求54所述的化合物, A7是选自下组,该组由以下各项组成:苯基、吡啶基、嘧啶基、咪唑基、异噁唑基、噻吩基、吲哚基、以及苯并咪唑基,它们各自被选自下组的一个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成:R21、R22和R23,在A7的定义中所述芳基和杂芳基各自进一步任选地与一个任选取代的非芳香族杂环或一个任选取代的非芳香族碳环稠合; G7是选自下组,该组由以下各项组成:芳基、杂芳基以及杂环,它们各自被选自下组的一个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成:R24、R25和R26,在G7的定义中所述芳基和杂芳基各自进一步任选地与一个任选取代的非芳香族杂环或一个任选取代的非芳香族碳环稠合; 其中: R21是选自下组,该组由以下各项组成=C1-C6烷基、氟、以及氯; R22是选自下组,该组由以下各项组成:_NHC( = 0)RERF、-(CH2)m0RA、以及-NRbRc ; R23是选自下组,该组由以下各项组成:_(CH2)mORD、以及-C( = O) NRdN( = CHRg); Ra是选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-C6烷基以及C1-C6卤烷基; 每个-NRbRe单独进行选择,其中Rb和Re各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-C6烷基、C1-C6齒烷基、C1-C6杂烷基、以及C1-C6杂齒烷基;或者-NRbRe是通过一个环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环;或者-NRbRe是任选取代的C1-C6亚烷基氨基;并且
其条件是当A7和G7是苯基时,则R22、R23、R25、以及R26中的至少一个是选自下组,该组由以下各项组成:_ (CH2)diORa' -(CH2)diORd' -NRbRc, -NHC ( = O) ReRf, -C ( = O) NRdN ( = CHRg)、以及任选取代的苯基。
57.如权利要求54至56中任一项所述的化合物,具有以下化学式IIIaa :
以及它的药学上可接受的盐、酯类、立体异构体、互变异构体或药物前体。
58.如权利要求54至56中任一项所述的化合物,具有以下化学式IIIab :
以及它的药学上可接受的盐、酯类、立体异构体、互变异构体或药物前体。
59.如权利要求58所述的化合物,具有以下化学式IIIabb :
以及它的药学上可接受的盐、酯类、立体异构体、互变异构体或药物前体, 其中: A7是被选自下组的一个或多个取代基所取代的芳基,该组由以下各项组成:R21、R22、以及 R23; 每个R21是独立地选自下组,该组由以下各项组成:卤素、氰基、C1-C6烷基以及C1-C6烷氧基; 每个R22是独立地选自下组,该组由以下各项组成:_ (CH2) m0R\-0 (CH2) m0R\以及-(CH2)mNRBRc ; 每个R23是被-(CH2)diNRbRe所取代的苯基; G7是被选自下组的一个或多个取代基所取代的杂环,该组由以下各项组成:R24、R25、以及 R26; 每个R24是独立地选自下组,该组由以下各项组成:卤素、氰基、C1-C6烷基以及C1-C6烷氧基; 每个R25是独立地选自下组,该组由以下各项组成:_ (CH2) ffl0R\ -O (CH2) m0RA ; 每个R26是被ー个或多个-(CH2)mNRBRe所取代的苯基; Rb是氢; 矿是-以=O) Rh ;并且 Rh是任选取代的芳基。
60.如权利要求59所述的化合物, 其中: A7是被选自下组的一个或多个取代基所取代的苯基,该组由以下各项组成:R22 ; 每个R22是独立地选自下组,该组由以下各项组成:_ (CH2) fflOR\以及-O (CH2) mORA ; 每个Ra是独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-C3烷基以及C1-C3卤烷基; G7是被选自下组的一个或多个取代基所取代的哌啶基,该组由以下各项组成:R26 ; 每个R26是被-NHC ( = O) Rh所取代的苯基;并且 Rh是任选取代的苯基。
61.如权利要求54所述的化合物,具有以下化学式IIIb的结构:
以及它的药学上可接受的盐, 其中R8q是选自下组,该组由以下各项组成:氢、R21、R22以及R23。
62.如权利要求54所述的化合物,具有以下化学式IIIc的结构:
以及它的药学上可接受的盐。
63.如权利要求54所述的化合物,其条件是ー种具有化学式III的化合物不是选自下组,该组由以下各项组成:
64.如权利要求54所述的化合物,具有以下化学式IIId :
以及它的药学上可接受的盐、酯类、立体异构体、互变异构体或药物前体; 其中: A7是选自下组,该组由以下各项组成:芳基和杂芳基,它们各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成:R21、R22以及R23,在A7的定义中所述芳基和杂芳基各自进一步任选地与一个任选取代的非芳香族杂环或任选取代的非芳香族碳环稠合;或者A7是任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代的C3-C7环烷基,该组由以下各项组成:R21、R22以及R23,在A7的定义中所述C3-C7环烷基任选地与一个任选取代的芳基或任选取代的杂芳基稠合; J7是选自下组,该组由以下各项组成:_ (CH2)n[NHC ( = 0) ] (CH2) 0NHC ( = 0) (CH2)
G7是选自下组,该组由以下各项组成:芳基和杂芳基,它们各自被选自下组的一个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成:R24、R25和R26,在G7的定义中所述芳基和杂芳基各自进一步任选地与一个任选取代的非芳香族杂环或一个任选取代的非芳香族碳环稠合。
65.如权利要求64所述的化合物,具有以下化学式IIIda :
以及它的药学上可接受的盐、酯类、或药物前体; 其中: A7是选自下组,该组由以下各项组成:苯基、吲哚基、吡啶基、嘧啶基、噻吩基、苯并呋喃基、萘基、以及四氢萘基,它们各自被选自下组的一个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成:R21、R22以及R23;并且 G7是选自下组,该组由以下各项组成:芳基和杂芳基,它们各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成:R24、R25和R26,在G7的定义中所述芳基和杂芳基各自进一步任选地与一个任选取代的非芳香族杂环或一个任选取代的非芳香族碳环稠合。
66.如权利要求64所述的化合物,具有以下化学式IIIdb :
以及它的药学上可接受的盐、酯类、立体异构体、互变异构体或药物前体; 其中: A7是选自下组,该组由以下各项组成:苯基、吲哚基、吡啶基、嘧啶基、噻吩基、苯并呋喃基、萘基、以及四氢萘基,它们各自被选自下组的一个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成:R21、R22以及R23;并且 G7是选自下组,该组由以下各项组成:芳基和杂芳基,它们各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成:R24、R25和R26,在G7的定义中所述芳基和杂芳基各自进一步任选地与一个任选取代的非芳香族杂环或一个任选取代的非芳香族碳环稠合。
67.如权利要求65或66所述的化合物,其中: G7是选自下组,该组由以下各项组成:苯基、萘基、吲哚基、二氢苯并呋喃基、1,4_苯并二噁烷基、苯并三唑基、苯并咪唑基、苯并呋喃基以及2,1,3-苯并噁二唑基,它们各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成:R24、R25以及R26。
68.如权利要求67所述的化合物, 其中: R21是选自下组,该组由以下各项组成:卤素、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6 烧氧基、以及任选取代的C3-C7环烧基; R22是选自下组,该组由以下各项组成:_(CH2)mORA、-O(CH2)diORa,以及-NRbRc ; R23是选自下组,该组由以下各项组成:_ (CH2) m0RD、- (CH2) mS (0) q_2Rd、以及-(CH2) mRG ; R24是选自下组,该组由以下各项组成:卤素、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烧氧基、任选取代的C3-C7环烧基; R25 是选自下组,该组由以下各项组成:_(CH2)m0RA、-0(CH2)m0R\ -C( = 0)NRbRc, -C(=NNRbRc) H、-NRbRc ; R26是选自下组,该组由以下各项组成:_ (CH2) ffl0R\ - (CH2) fflRG ; Ra是选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-C6烷基、C3-C7环烷基、以及C1-C6卤烷基;每个-NRBRe单独进行选择,其中Rb和Re各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、-SO2Rh 、-C( = 0)RH、-(CH2)n0RH、-(CH2) J?1、-(CH2)mRJ, -(CH2)nC( = 0)NReRf, -(CH2)nNRERF、-SO2NReRf, C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6杂烷基、C3-C7环烷基、以及C1-C6杂卤烷基,其中该烷基和杂烷基任选地与一个芳基或杂芳基稠合;或者-NRBRe是一个任选取代的杂环; 每个Rd独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、任选取代的C1-C6烷基、以及-(CH2),R1; 每个-NReRf单独进行选择,其中Re和Rf各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、任选取代的C1-C6烷基、以及-(CH2)mRs ;或者-NReRf是一个任选取代的C1-C6亚烷基氨基;或者-NReRf是一个任选取代的杂环; 每个Rt=独立地选自下组,该组由以下各项组成:任选取代的芳基、以及任选取代的杂芳基; 每个Rh独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-C3烷氧基、C1-C3烷基、C1-C3卤烷基、任选取代的芳基、以及任选取代的杂芳基; 每个R1独立地选自下组,该组由以下各项组成:任选取代的芳基、以及任选取代的杂芳基; 每个Rt独立地选自下组,该组由以下各项组成:各自被一个或多个-NReRf所取代的芳基和杂芳基; 每个m独立地是0、1、或2;并且 每个n独立地是0、1、2、3、或4。
69. 一种具有以下化学式IV的化合物:
以及它的药学上可接受的盐、酯类、立体异构体、互变异构体或药物前体,它们被用于 治疗贫血、嗜中性白细胞减少症、心血管病症、免疫/自身免疫障碍、或神经障碍;其中:A8是选自下组,该组由以下各项组成:杂环、芳基以及杂芳基,它们各自任选地被选自 下组的一个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成:R31、R32和R33,在A8的定义中所述 芳基和杂芳基各自进一步任选地与一个任选取代的非芳香族杂环或一个任选取代的非芳 香族碳环稠合;G8是选自下组,该组由以下各项组成:芳基和杂芳基,它们各自任选地被选自下组的一 个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成:R34、R35和R36,在G8的定义中所述芳基和杂 芳基各自进一步任选地与一个任选取代的非芳香族杂环或一个任选取代的非芳香族碳环 稠合;J8是选自下组,该组由以下各项组成:芳基、杂芳基、杂环、_C( = 0)-、-(CH = CH)-、-OC( = 0)-、-NHC( = 0)NH-、-NHC( = S)NH_、_S( = 0) 2_NH2_、_0C ( = S)-、_NHC(= S)-、_(CH2)nNH_、-(CH2)n[NHC( = 0) ] (CH2) 0NHC ( = 0) (CH2)p-、_(CH2)n[NHC( = 0) ] (CH2)
以及
或者 J8 为空;Q8是选自下组,该组由以下各项组成:芳基、杂芳基、杂环、_C( = 0)-、-(CH = CH)-、-0C( = 0)-、-NHC( = 0)NH-、-NHC( = S)NH_、_S( = 0) 2_NH2_、-0C ( = S)-、_NHC(= S)-、_(CH2)nNH_、-(CH2)n[NHC( = 0) ] (CH2) 0NHC ( = 0) (CH2)p-、_(CH2)n[NHC( = 0) ] (CH2)
以及
或者Q8为空; L8是选自下组,该组由以下各项组成:
X5是选自下组,该组由以下各项组成:N (氮)以及CR39 ; Y5是选自下组,该组由以下各项组成:N (氮)以及CR4° ; 每个R27独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、卤素、以及任选取代的C1-C4烷基; 每个R28独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、以及任选取代的C1-C4烷基; 每个R31是独立地选自下组,该组由以下各项组成:卤素、氰基、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C2-C4链烯基、任选取代的C2-C4炔基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C1-C6卤烷基、以及任选取代的C1-C6杂烷基; 每个R32是独立地选自下组,该组由以下各项组成:卤素、-(CH2)ffl0R\ -NRbRc,以及-(CH2)diSRa ; 每个R33是独立地选自下组,该组由以下各项组成:卤素、-C ( = 0)0H、-(CH2)m0RD、-NReRf, -NRlC ( = 0) NRbRc, - (CH2) mS (0) 0_2RD, - (CH2) mN02、- (CH2) mCN、以及-(CH2) mRG ;每个R34是独立地选自下组,该组由以下各项组成:卤素、氰基、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C2-C4链烯基、任选取代的C2-C4炔基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C1-C6卤烷基、以及任选取代的C1-C6杂烷基; 每个R35是独立地选自下组,该组由以下各项组成:卤素、C( = 0)0H、-(CH2)m0R\ -NRbRc, -C ( = 0) NRbRc,以及-(CH2) mSRA ; 每个R36是独立地选自下组,该组由以下各项组成:卤素、-(CH2)m0RD、-NReRf, -NRlC (=0) NRbRc, - (CH2) mS (0) 0_2Rd、- (CH2) mN02、- (CH2) mCN、以及-(CH2) mRG ; 每个R39和R4°独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、卤素、-OH、-NHR8,以及任选取代的C1-C4烷基; 每个Ra是独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基X1-C6杂烷基、以及C1-C6杂卤烷基; 每个-NRBRe单独进行选择,其中Rb和Re各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、-S02Rh、-C( = 0)Rh、-C( = 0)C( = 0)Rh、-(CH2)mC( = 0)ORh, -C( = 0)NReRf、-(CH2)mRG>-(CH2)m0R\ - (CH2)mRH> C1-C6烷基、C3-C7环烷基、C2_C6链烯基、非芳香族杂环、C1-C6卤烷基、C1-C6杂烷基、以及C1-C6杂卤烷基,其中该C3-C7环烷基和该非芳香族杂环任选地与一个任选取代的芳基或任选取代的杂芳基稠合;或者-NRBRe是通过一个环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环;或者-NRBRe是一个任选取代的C1-C6亚烷基氨基; 每个Rd独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6卤烷基、任选取代的C1-C6杂烷基、以及-(CH2)mRt=; 每个-NReRf单独进行选择,其中Re和Rf各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6卤烷基、任选取代的C1-C6杂烷基、以及-(CH2)fflRG ;或者-NReRf是一个任选取代的C1-C6亚烷基氨基;或者-NReRf是通过一个环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环; 每个Rs独立地选自:任选取代的芳基、以及任选取代的杂芳基; Rh是选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-C3烷基、C1-C3卤烷基、C3-C7环烷基、以及任选取代的芳基或任选取代的杂芳基; 每个RL是独立地选自选自下组,该组由以下各项组成=C3-C7环烷基、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、-(CH2)mOR' -(CH2)mNRLBR'芳基和杂芳基,在RL的定义中所述芳基和杂芳基各自独立地、任选地被一个或多个选自下组的取代基所取代,该组由以下各项组成:卤基、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6烷氧基、-(CH2)mNRuiR'芳基和杂芳基,rl的所述芳基和杂芳基取代基各自任选地被一个或多个以下基团所取代:卤基、C1-C6烷基、C1-C6 烷基、C1-C6 烷氧基、或-(CH2)diNRLfRu=; 每个Ru是独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-C6烷基以及C1-C6卤烷基;Rib和俨各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、以及C1-C6杂链烯基;或者-nrlbrw是一个通过一个环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环;每个-NRLDRLE单独进行选择,其中Rid和Rie各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、芳基、杂芳基、以及任选取代的C1-C6烷基,在Rui和Ru的定义中所述芳基和杂芳基各自任选地被C1-C6烷基或C1-C6烷氧基所取代;或者-NRLdRLe是通过一个环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环; 每个-NRifRu=单独进行选择,其中Rif和Ru=各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢和C1-C6烷基;或者-NRifRu=是通过一个环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环; 每个m独立地是O、I、或2 ; 每个n独立地是0、1、2、3、或4 ; 每个◦独立 地是1、2或3 ; 每个P独立地是0、1、2或3 ; 每个q独立地是O、或I ;并且 虚线或实线所表示的任何键代表选自下组的一个键,该组由以下各项组成:单键和双键。
70.如权利要求69所述的化合物,其中J8和Q8各自为空。
71.如权利要求69所述的化合物, 其中: A8是被选自下组的一个或多个取代基所取代的芳基,该组由以下各项组成:R31、R32、以及 R33; J8 是-NHC( = 0)-;
Q8为空;并且 G8是被选自下组的一个或多个取代基所取代的芳基,该组由以下各项组成:R34、R35、以及 R36。
72.如权利要求69所述的化合物, 其中: A8是被一个或多个R32所取代的芳基; J8 是 _C( = 0)-; L8 是
Q8是
并且 G8是被一个或多个R35所取代的芳基。
73.如权利要求69所述的化合物, 其中: A8是被选自下组的一个或多个取代基所取代的杂芳基,该组由以下各项组成:R31、R32、以及R33 ; G8是被选自下组的一个或多个取代基所取代的杂芳基,该组由以下各项组成:R34、R35、以及R36 ; O J8是
并且 Q8是
74.如权利要求69所述的化合物, 其中: L8 是
J8 是-C( = 0)-; Q8 是-C( = 0)NH-; A8是被R32所取代的芳基; G8是被R35所取代的芳基; R32 是-NRBRe ;并且 R35 是-NRbRc0
75.如权利要求69所述的化合物,具有以下化学式IVa
以及它的药学上可接受的盐,
其中: J8是选自下组,该组由以下各项组成:_0C( = O)-、-S( = 0)2-NH2-、-(CH2)nNH-、以及
并且 R28 ; Q8是选自下组,该组由以下各项组成:-0C( = O)-、-S( = 0)2-NH2-、-(CH2)nNH-、以及
76.如权利要求75所述的化合物,
其中: J8是选自下组,该组由以下各项组成:-s( = o)2-nh2-、以及
并且 Q8是选自下组,该组由以下各项组成:_S( = 0)2-NH2-、以及 C
77.如权利要求69所述的化合物,具有以下化学式IVb : 以及它的药学上可接受的盐, 其中: J8是-CH = CH-;或者J8为空;并且 Q8是-CH = CH-;或者Q8为空。
78.如权利要求77所述的化合物,具有以下化学式IVba : 以及它的药学上可接受的盐。
79.如权利要求77所述的化合物,具有以下化学式IVbc : 以及它的药学上可接受的盐。
80.如权利要求69所述的化合物,具有以下化学式IVc : 以及它的药学上可接受的盐, 其中: J8是选自下组,该组由以下各项组成:-OC( = 0)-、-NHC( = 0)NH-、-S( = 0)2_NH2_、以 O及或者J8为空; ? Q8是选自下组,该组由以下各项组成:_OC( = 0)-、-NHC( = 0)NH-、-S( = 0)2_NH2_、以 O及或者Q8为空。
81.如权利要求80所述的化合物,具有以下化学式IVca : 以及它的药学上可接受的盐。
82.如权利要求80所述的化合物,具有以下化学式IVcb :以及它的药学上可接受的盐。
83.如权利要求80所述的化合物,具有以下化学式IVcc :
以及它的药学上可接受的盐。
84.如权利要求69所述的化合物,具有以下化学式IVd :
以及它的药学上可接受的盐, 其中: J8是选自下组,该组由以下各项组成:-C( = O)-、-(CH2)nNH-, -NHC( = S)NH_、以及 O
或者J8为空; Q8是选自下组,该组由以下各项组成:_C( = O)、-NHC ( = 3)順-、以及
R28 。
85.如权利要求84所述的化合物,具有以下化学式IVda :
以及它的药学上可接受的盐。
86.如权利要求84所述的化合物,具有以下化学式IVdb :
以及它的药学上可接受的盐。
87.如权利要求84所述的化合物,具有以下化学式IVdc :
以及它的药学上可接受的盐。
88.如权利要求84所述的化合物,具有以下化学式IVde :
以及它的药学上可接受的盐。
89.如权利要求69所述的化合物,具有以下化学式IVe :
以及它的药学上可接受的盐,其中:
J8为空;并且
90.如权利要求89所述的化合物,具有以下化学式IVea :
以及它的药学上可接受的盐。
91.如权利要求89所述的化合物,具有以下化学式IVeb :
以及它的药学上可接受的盐。
92.如权利要求89所述的化合物,具有以下化学式IVec :
以及它的药学上可接受的盐。
93.如权利要求69所述的化合物,具有以下化学式IVf :
以及它的药学上可接受的盐。
94.如权利要求69所述的化合物,具有以下化学式IVg :
以及它的药学上可接受的盐, 其中J8是选自下组,该组由以下各项组成:-(CH2)n[NHC( = O)] (CH2)0NHC( = 0) (CH2)p-和-(CH2) n [NHC ( = 0) ] (CH2)。[NH] q-。
95.如权利要求69所述的化合物,具有以下化学式IVh :
以及它的药学上可接受的盐, 其中R8q是选自下组,该组由以下各项组成:氢、R31、R32以及R33。
96.如权利要求69所述的化合物,具有以下化学式IVi :
以及它的药学上可接受的盐, 其中R8q是选自下组,该组由以下各项组成:氢、R31、R32以及R33。
97.如权利要求96所述的化合物,其中G8是任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代的苯基,该组由以下各项组成:R34、R35和R36。
98.如权利要求69所述的化合物,其条件是一种具有化学式IV的化合物不是选自下组,该组由以下各项组成:
99.一种具有以下化学式V的化合物:
以及它的药学上可接受的盐、酯类、立体异构体、互变异构体或药物前体,它们被用于治疗贫血、嗜中性白细胞减少症、心血管病症、免疫/自身免疫障碍、或神经障碍; 其中: G4是选自下组,该组由以下各项组成:芳基和杂芳基,它们各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成:R43和R44,在G4的定义中所述芳基和杂芳基各自进一步任选地与一个任选取代的非芳香族杂环或一个任选取代的非芳香族碳环稠合; Q3是选自下组,该组由以下各项组成:酯、酰胺、脲、碳酰胺、硫代酰胺、磺酰胺;或者Q3是选自下组,该组由以下各项组成:_C( = 0)0-、-C( = 0)NR45-、-C( = 0)NHN =CH-,-NR45C ( = 0) NR45-,-NR45C ( = 0) (CH上0-、_0C( = 0) NR45-,-C ( = S) NR45-、-NR45S (0) ^2-、 O亚烷基氨基、以及^ 或者当Y3是被-Q3-G4取代的C(碳)时,则Q3任选 p41 R42 • ' ,地与Z1稠合而形成一个五元环的杂环; L3是选自下组,该组由以下各项组成:_C( = 0) NR45> -O-C1-C8-烧基、-C (=NR45) -、-NR45C ( = 0) - (CH2) mC ( = 0) NR45-、以及-NR45C ( = 0) - (CH2) JR45C ( = 0)-; Q4是选自下组,该组由以下各项组成:NR48、0 (氧);或者Q4为空; A4是选自下组,该组由以下各项组成:C「C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C3-C7环烷基、C3-C7环烯基、C1-C6杂烷基、苯基、吡啶基、咪唑基、以及噻吩基,它们各自任选地被一个或多个选自下组的取代基所取代,该组由以下各项组成:R41和R42 ; X1、X2和X3各自独立地是选自N(氮)和CR46 ; Y1、Y2和Y3各自独立地是选自N(氮)和CR47 ; Z、Z1和Z2各自独立地是选自C (碳)、CH以及N (氮);R41独立地选自下组,该组由以下各项组成:卤素、氰基、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C2-C4链烯基、任选取代的C2-C4炔基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C1-C6齒烷基、任选取代的C1-C6杂烷基; 每个R42独立选自下组,该组由以下各项组成:_ (CH2) m0RA、-0(CH2)m0R\ -NRbRc, -C (=0) NRbRc, -C ( = NNRbRc) H、- (CH2) mSR\ - (CH2) mR\ -0 (CH2) mRK ; 或者R41和R42连接起来而形成一个任选取代的环; 每个R43独立地选自下组,该组由以下各项组成:卤素、氰基、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C2-C4链烯基、任选取代的C2-C4炔基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C1-C6卤烷基、任选取代的C1-C6杂烷基; 每个R44独立选自下组,该组由以下各项组成:_ (CH2) m0RA、-0(CH2)m0R\ -NRbRc, -C (=0) NRbRc, -C ( = NNRbRc) H、- (CH2) mSR\ - (CH2) mR\ -0 (CH2) mRK ; 每个R45独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、任选取代的C1-C4烷基、以及任选取代的C1-C6杂烷基; 每个R46和R47独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、卤素、任选取代的C1-C6烷基、以及任选取代的C1-C6杂烷基; R48独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C2-C4链烯基、任选取代的C2-C4炔基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C3-C7环烯基、以及任选取代的Cl-C6杂烷基; 每个Ra是独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基X1-C6杂烷基、以及C1-C6杂卤烷基; 每个-NRBRe单独进行选择,其中Rb和Re各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、-S02Rf、-C ( = 0) RF、- (CH2)mRF, -SO2NRdRe, _C ( = 0) NRdRe, - (CH2)mNRDRE, C「C6 烷基、C3-C7环烷基、C3-C7环烯基、C1-C6卤烷基、C1-C6杂烷基、以及C1-C6杂卤烷基,其中该烷基和杂烷基任选地与一个芳基或杂芳基稠合;或者-NRBRe是通过一个环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环;或者-NRbRe是一个任选取代的C1-C6亚烷基氨基; 每个-NRdRe单独进行选择,其中Rd和Re各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C3-C7环烯基、任选取代的 C1-C6齒烷基、任选取代的C1-C6杂烷基、以及-(CH2)mRs ;或者-NRdRe是任选取代的C1-C6亚 烷基氨基;或者-NRdRe是通过一个环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环; 每个Rf是独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、任选取代的C1-C4烷基、任选取代的C1-C4卤烷基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C3-C7环烯基、芳基以及杂芳基,其中在Rf的定义中该芳基和杂芳基各自任选地被-C ( = 0) NRdRe或-NRdRe取代; 每个Rt=独立地选自下组,该组由以下各项组成:任选取代的芳基、以及任选取代的杂芳基; 每个Rk独立地选自下组,该组由以下各项组成:_C( = 0)NRdRe, _NRdRe、任选取代的芳基、以及任选取代的杂芳基;每个m独立地是O、I、或2 ;并且每个虚线代表一个任选的双键。
100.如权利要求99所述的化合物,具有以下化学式Va : G4^q3—Jj [T ,卜a4 以及它的药学上可接受的盐、酯类、或药物前体; 其中: G4是选自下组,该组由以下各项组成:氢、卤素、-(CH2) m0R\ -0 (CH2) m0R\ _NRBRe、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的苯基、任选取代的吡啶基、任选取代的四唑基、以及任选取代的咪唑基; Q3是选自下组,该组由以下各项组成:_C( = 0)0-、-C( = 0)NH-、-C( = 0)NHNH-,-NR45C ( = 0) NR45-,-OC ( = 0) NR45-,-C ( = S) NR45-、-NR45S (0) ^2-、C1-C6 亚烷基氨基、O以及或者 Q3 为空; H ; A4是选自下组,该组由以下各项组成:芳基和杂芳基,它们各自被选自下组的一个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成:R41和R42,在A4的定义中所述芳基和杂芳基各自进一步任选地与一个任选取代的非芳香族杂环或一个任选取代的非芳香族碳环稠合; L3 是选自:-0-(氧)、-S(O)。_2_、-NR45S(O)H-'-NR45C ( = 0)-(CH2) mC( = 0)NR45-、-NR45C ( = 0)- (CH2) mNR45C ( = 0) -、-NR45-、_C ( = 0) -、_C ( = S) -、_C ( = 0) NR45-、-C (=NR45)-、任选取代的C1-C8烷基、任选取代的C1-C8杂烷基、任选取代的杂环、任选取代的芳基、以及任选取代的杂芳基;或者L3为空; 每个R41独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、卤素、以及任选取代的C1-C3烷基; 每个R42独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、以及任选取代的C1-C3烷基; 每个R43独立地选自下组,该组由以下各项组成:卤素、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C1-C6齒烷基、任选取代的C1-C6杂烧基; 每个R44是独立地选自下组,该组由以下各项组成:卤素、-(CH丄0RA、-O(CH2)m0R\ -NRbRc, -C ( = 0) NRbRc, -C ( = NNRbRc) H、- (CH2)mR\ -0 (CH2)_/、任选取代的 C1-C6 烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C3-C7环烯基、任选取代的C1-C6卤烷基、以及任选取代的C1-C6杂烷基; 每个R45独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、以及任选取代的C1-C4烷基; 每个Ra是单独地选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-C6烷基以及C1-C6卤烷基;每个-NRBRe单独进行选择,其中Rb和Re各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、-SO2Rf、-C( = 0)Rf、-(CH2)diRf' -(CH2)i11ORf, -SO2NRdRe、-C( = 0)NRdRe、-C( = NH)NRdRe,-(CH2)diNRdRe, C1-C6 烷基、C3-C7 环烷基、C3-C7 环烯基、C1-C6 卤烷基、C1-C6 杂烷基、以及C1-C6杂卤烷基,其中该烷基和杂烷基任选地与一个芳基或杂芳基稠合;或者-NRBRe是通过一个环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环;或者-NRBRe是一个任选取代的C1-C6亚烷基氣基; 每个-NRdRe单独进行选择,其中Rd和Re各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C3-C7环烯基、任选取代的C1-C6齒烷基、任选取代的C1-C6杂烷基、以及-(CH2)mRs ;或者-NRdRe是任选取代的C1-C6亚烷基氨基;或者-NRdRe是通过一个环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环; 每个Rf是独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、任选取代的Q-C3烷基、任选取代的G-C3烷氧基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C3-C7环烯基、芳基以及杂芳基,其中在Rf的定义中该芳基和杂芳基各自任选地被-C ( = 0) NRdRe或-NRdRe取代; 每个Rs独立地选自:任选取代的芳基、以及任选取代的杂芳基; 每个Rk独立地选自下组,该组由以下各项组成:_C( = 0)NRdRe, _NRdRe、任选取代的芳基、以及任选取代的杂芳基; 每个m独立地是0、1、或2;并且 每个虚线代表一个任选的双键。
101.如权利要求100所述的化合物, 其中: G4是选自下组,该组由以下各项组成:氢、卤素、-(CH2) m0R\ -0 (CH2) m0R\ _NRBRe、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的苯基、任选取代的吡啶基、任选取代的四唑基、以及任选取代的咪唑基;Q3是选自下组,该组由以下各项组成:_C( = 0)順-、以及
或者Q3为空; A4是选自下组,该组由以下各项组成:苯基、萘基、二氢苯并呋喃基、1,4_苯并二噁烷基、苯并三唑基、苯并咪唑基、苯并呋喃基以及2,I,3-苯并噁二唑基,它们各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成:R41以及R42 ; L3是1-6个原子长的连接物,该连接物包括一个或多个基团,这些基团选自:-NR45-,-C ( = 0)-、-C(=幻-、以及-(:(=0) NR45-;或者 L3 为空; 每个R41独立地选自下组,该组由以下各项组成:卤素、任选取代的C1-C6烷基、以及任选取代的C1-C6烷氧基; 每个R42独立选自下组,该组由以下各项组成:_ (CH2) m0RA、-0(CH2)m0R\ -NRbRc, -C (=0) NRbRc, -C ( = NNRbRc) H、- (CH2) mR\ 以及-0 (CH2) mRK ; 每个R45独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢以及甲基;每个Ra是单独地选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-C4烷基以及C1-C4卤烷基;每个-NRBRe单独进行选择,其中Rb和Re各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、-C( = 0) Rf, - (CH2)mRF, -SO2NRdRe,-C ( = 0) NRdRe,-C ( = NH)NRDRE、C「C6 烷基、C3-C7 环烷基、C3-C7环烯基、以及C1-C6卤烷基;或者-NRBRe是通过一个环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环;或者-NRbRe是一个任选取代的C1-C6亚烷基氨基; 每个-NRdRe单独进行选择,其中Rd和Re各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C3-C7环烯基、任选取代的C1-C6齒烷基、以及-(CH2)mRs ;或者-NRdRe是任选取代的C1-C6亚烷基氨基;或者-NRdRe是通过一个环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环; 每个Rf是独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、任选取代的C1-C3烷基、任选取代的C3-C6环烷基、任选取代的C3-C6环烯基、任选取代的C1-C3卤烷基、芳基以及杂芳基,其中在Rf的定义中该芳基和杂芳基各自任选地被-C ( = 0) NRdRe或-NRdRe取代; 每个Rs独立地选自:任选取代的芳基、以及任选取代的杂芳基; 每个m独立地是0、1、或2;并且 每个虚线代表一个任选的双键。
102.如权利要求99所述的化合物, 其中: G4是选自下组,该组由以下各项组成:氢、卤素、-(CH2) m0R\ -0 (CH2) m0R\ _NRBRe、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的苯基、任选取代的吡啶基、任选取代的四唑基、以及任选取代的咪唑基; Q3是选自下组,该组由以下各项组成:酯、酰胺、脲、碳酰胺、硫代酰胺、亚胺酰胺、磺酰胺、酰肼衍生物;或者Q3是选自下组,该组由以下各项组成:_C( = 0)0-、-C( = 0)NH-,-NR45C ( = 0) NR45-,-OC ( = 0) NR45-,-C ( = S) NR45-^-NR45S (0) C1-C6 亚烷基氨基、以
A4是选自下组,该组由以下各项组成:芳基和杂芳基,它们各自被选自下组的一个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成:R41和R42,在A4的定义中所述芳基和杂芳基各自进一步任选地与一个任选取代的非芳香族杂环或一个任选取代的非芳香族碳环稠合; L3 是选自:_0-(氧)、_S (O) 0_2-、-NR45S (0)卜2-、-NR45-、-C ( = 0) -、-C ( = S) -、-C ( = 0)NR45-、-C( = NR45)-、-NR45C( = 0)-(CH2)mC( = 0)NR45-, -NR45C( = 0)-(CH2)mNR45C( = 0)-、任选取代的C1-C8烷基、任选取代的C1-C8杂烷基、任选取代的杂环、任选取代的芳基、以及任选取代的杂芳基;或者L3为空;每个R41是独立地选自下组,该组由以下各项组成:卤素、氰基、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C1-C6齒烷基、任选取代的C1-C6杂烷基,以及为空;每个R42是独立地选自下组,该组由以下各项组成:-(CH2)m0RA、-NRbRc, -C( = 0)NRbRc,-C ( = NNRbRg) H、-(CH2)mRK、-O(CH2)mRK、任选取代的 C1-C6 烷基、任选取代的 C1-C6 烷氧基、任选取代的C1-C6卤烷基、以及任选取代的C1-C6杂烷基; 每个R45独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、以及任选取代的C1-C4烷基; 每个Ra是独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-C6烷基以及C1-C6卤烷基;每个-NRBRe单独进行选择,其中Rb和Re各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、-S02Rf、-C( = 0)Rf、-(CH2)111R' -(CH2)i11ORf, -SO2NRdRe, -C( = 0)NRdRe, -C( = NH)NRdRe,C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6杂烷基、以及C1-C6杂卤烷基,其中该烷基和杂烷基任选地与一个芳基或杂芳基稠合;或者-NRBRe是通过一个环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环;或者-NRbRe是一个任选取代的C1-C6亚烷基氨基; 每个-NRdRe单独进行选择,其中Rd和Re各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6卤烷基、任选取代的C1-C6杂烷基、以及-(CH2)fflRG ;或者-NRdRe是一个任选取代的C1-C6亚烷基氨基;或者-NRdRe是通过一个环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环; 每个Rf是独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-C3烷基、C1-C3卤烷基、芳基以及杂芳基,其中在Rf的定义中该芳基和杂芳基各自任选地被-C ( = 0) NRdRe或-NRdRe取代;每个Rs独立地选自:任选取代的芳基、以及任选取代的杂芳基; 每个m独立地是0、1、或2;并且 一个虚线代表一个双键。
103.如权利要求100所述的化合物,具有以下化学式Vb :
以及它的药学上可接受的盐; 其中: G4是选自下组,该组由以下各项组成:氢、卤素、氟基、氯基、溴基、-0R\ -0 (CH2)m0R\ -NRbRe、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的苯基、任选取代的吡啶基、任选取代的四唑基、以及任选取代的咪唑基; A4是任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代的苯基,该组由以下各项组成:R41和R42,其中在A4的定义中该苯基进一步任选地与一个任选取代的非芳香族杂环或一个任选取代的非芳香族碳环稠合; L3 是选自:_C( = 0) NR45-, -NR45C ( = 0)-(CH2) mC( = 0) NR45-, -NR45C ( = 0) - (CH2)mNR45C( = 0)-、以及任选取代的杂芳基;或者L3为空; 每个R41独立地选自下组,该组由以下各项组成:卤素、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基; 每个R42独立选自下组,该组由以下各项组成:_ (CH2) m0RA、-0(CH2)m0R\ -NRbRc, -C (=0) NRbRc, -C ( = NNRbRc) H、- (CH2) mR\ -0 (CH2) mRK ; 每个R45独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、以及任选取代的C1-C4烷基; 每个Ra是单独地选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-Ce烷基以及C1-Ce卤烷基;每个-NRBRe单独进行选择,其中Rb和Re各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、-SO2Rf、-C( = 0)Rf、-(CH2)diRf' -(CH2)i11ORf, -SO2NRdRe、-C( = 0)NRdRe、-C( = NH)NRdRe,-(CH2)diNRdRe, C1-C6 烷基、C3-C7 环烷基、C3-C7 环烯基、C1-C6 卤烷基、C1-C6 杂烷基、以及C1-C6杂卤烷基,其中该烷基和杂烷基任选地与一个芳基或杂芳基稠合;或者-NRBRe是通过一个环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环; 每个-NRdRe单独进行选择,其中Rd和Re各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C3-C7环烯基、任选取代的C1-C6齒烷基、任选取代的C1-C6杂烷基、以及-(CH2)mRs ;或者-NRdRe是任选取代的C1-C6亚烷基氨基;或者-NRdRe是通过一个环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环; 每个Rf是独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、任选取代的C1-C3烷基、任选取代的C3-C7环烷基、芳基以及杂芳基,其中在Rf的定义中该芳基和杂芳基各自任选地被-C(=0) NRdRe 或-NRdRe 取代; 每个Rs独立地选自:任选取代的芳基、以及任选取代的杂芳基; 每个Rk独立地选自下组,该组由以下各项组成:_C( = 0)NRdRe, _NRdRe、任选取代的芳基、以及任选取代的杂芳基; 每个m独立地是0、1、或2;并且 每个虚线代表一个任选的双键。
104.如权利要求103所述的化合物, 其中: G4是选自下组,该组由以下各项组成:氢、氟基、氯基、溴基、咪唑基、四唑基、N-甲基-N-(2-羟乙基)胺基、甲基氨基亚磺酰氨基、2-羟基乙氧基、-(CH2) m0RA、-O(CH2)diORa,以及-NRBRe ; A4是任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代的苯基,该组由以下各项组成:R41和R42,其中在G4的定义中该苯基进一步任选地与一个任选取代的非芳香族杂环或一个任选取代的非芳香族碳环稠合; L3是选自下组,该组由以下各项组成:_C( = 0)NH-、-NHC( = 0)-C( = 0)NH_、以及任选取代的杂芳基;或者L3为空;每个R41是任选取代的C1-C6烧氧基; 每个R42独立选自下组,该组由以下各项组成:_ (CH2) m0RA、-0(CH2)m0R\ -NRbRc, -C (=0) NRbRc, -C ( = NNRbRc) H、- (CH2) mR\ 以及-0 (CH2) mRK ; 每个Ra是独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢以及C1-C6烷基; 每个-NRBRe单独进行选择,其中Rb和Re各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、-S02Rf、-C ( = 0) Rf、- (CH2)mRF, -ORf, -SO2NRdRe, - (CH2)mNRDRE, C1-C6 烷基、以及 C3-C7 环烷基;或者-NRBRe是选自下组,该组由以下各项组成:吡咯烷基、吗啉基、4-甲基哌嗪基、哌嗪基、哌啶基、3-羟基吡咯烷基以及4-羟基哌啶基,它们各自任选地被氧基取代; 每个-NRdRe单独进行选择,其中Rd和Re各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C3-C6环烷基、以及-(CH2)mRt=;或者-NRdRe是选自下组,该组由以下各项组成:吡咯烷基、吗啉基、4-甲基哌嗪基、哌嗪基、哌啶基、3-羟基吡咯烷基以及4-羟基哌啶基,它们各自任选地被氧基取代; 每个Rf是独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、任选取代的C1-C3烷基、任选取代的C3-C6环烷基、芳基以及杂芳基,其中在Rf的定义中该芳基和杂芳基各自任选地被-NRdRe取代; 每个Rs独立地选自:任选取代的芳基、以及任选取代的杂芳基; 每个Rk独立地选自下组,该组由以下各项组成:任选取代的芳基、以及任选取代的杂芳基; 每个m独立地是0、1、或2;并且 每个虚线代表一个任选的双键。
105.如权利要求99所述的化合物,其条件是一种具有化学式V的化合物不是选自下组,该组由以下各项组成:
106. 一种具有以下化学式VI的化合物:
以及它的药学上可接受的盐、酯类、立体异构体、互变异构体或药物前体,它们被用于治疗贫血、嗜中性白细胞减少症、心血管病症、免疫/自身免疫障碍、或神经障碍;其中: E是选自下组,该组由以下各项组成:0 (氧)、S (硫)、NR41以及CR42R43 ; R41是选自下组,该组由以下各项组成:氢、齒素、氰基、C( = 0)Re、C「C6卤烷基X1-Cf^烷基、以及任选取代的C1-C6烷基; R42和R43各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、卤素、-ORM、-ORee、-NRARB、-NReRD、-SRM、_ (CH2)mRE、-CONReRD、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6卤烷基、以及任选取代的C1-C6杂烷基;或者CR42R43是任选取代的C3-C7环烷基; X1、X2和X3各自独立地是选自下组,该组由以下各项组成:N(氮)和CR41 ; G9是选自下组,该组由以下各项组成:芳基和杂芳基,它们各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成:R44和R45,在G9的定义中所述芳基和杂芳基各自进一步任选地与一个任选取代的非芳香族杂环或一个任选取代的非芳香族碳环稠合; 每个R44是单独地选自下组,该组由以下各项组成:卤素、氰基、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C2-C6链烯基、任选取代的C2-C6炔基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C1-C6卤烷基、以及任选取代的C1-C6杂烷基; 每个R45单独地选自下组,该组由以下各项组成:氢、卤素、-。!^、-。!^、-.4!^、-.々11、-SRM、-(CH2)mRE、C1-C6卤烷基、C1-C6杂烷基、以及任选取代的C1-C6烷基; 每个Raa是独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、-(CH2)fflSO2Rp, - (CH2) fflC( = 0)Rf,-(CH2) mC( = 0) NReR11、任选取代的C1-C8烷基、任选取代的C1-C8烷氧基、任选取代的C2-C8链烯基、任选取代的C2-C8炔基、以及任选取代的C3-C7环烷基,其中所述C3-C7环烷基任选地与芳基或杂芳基稠合; 每个Rbb独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、任选取代的C1-C8烷基、任选取代的C1-C8烷氧基、任选取代的C2-C8链烯基、任选取代的C2-C8炔基、任选取代的C3-C7环烷基、以及-(CH2)diRe ; 每个-NRaRb单独进行选择,其中Ra和Rb各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、-(CH2)diSO2Rf、-(CH2)mC( = 0) Rf、-(CH2)mC( = 0) NReRd、任选取代的 C1-C8 烷基、任选取代的C1-C8烷氧基、任选取代的C2-C8链烯基、任选取代的C2-C8炔基、以及任选取代的C3-C7环烷基,其中所述C3-C7环烷基任选地与芳基或杂芳基稠合;或者-NRaRb是通过一个环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环,该环氮原子任选地与芳基或杂芳基稠合;或者-NRaRb是一个任选取代的C1-C6亚烷基氨基; 每个-NReR11单独进行选择,其中Re和Rd各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、任选取代的C1-C8烷基、任选取代的C1-C8烷氧基、任选取代的C2-C8链烯基、任选取代的C2-C8炔基、任选取代的C3-C7环烷基、以及-(CH2)mRE ;或者-NReRd是任选取代的C1-C8亚烷基氨基;或者-NReR11是通过一个环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环; 每个Re单独地选自下组,该组由以下各项组成:任选取代的芳基、以及任选取代的杂芳基; 每个Rf是单独地选自下组,该组由以下各项组成:氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C2-C6链烯基、任选取代的C2-C6炔基、任选取代的C3-C7环烷基、 任选取代的芳基、以及任选取代的杂芳基;L9是选自下组,该组由以下各项组成:-(CH2)mC( = 0)NR46(CH2)r、-(CH2)mC( = 0)NR46 (CH2) qC ( = 0) NR46-、-S (0) 2NH_、0 (氧)、-NR46-、-OC ( = 0)0-,-OC ( = 0) NH-、-NHC (=0) NH-、-NHC = SNH-, -C ( = NR46) -、-C ( = 0) NR46-、-C ( = S) NR46-;或者 L9 为空; 每个R46独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-C6卤烷基、以及任选取代的C1-C6烧基; 每个m独立地是O、I、或2 ; 每个q独立地是1、2、3、4、5或6 ;并且 虚线或实线所表示的任何键代表选自下组的一个键,该组由以下各项组成:单键和双键。
107.如权利要求106所述的化合物,具有以下化学式VIa : CKMXxV
以及它的药学上可接受的盐。
108. —种具有以下化学式VII的化合物:
以及它的药学上可接受的盐、酯类、立体异构体、互变异构体或药物前体,它们被用于治疗贫血、嗜中性白细胞减少症、心血管病症、免疫/自身免疫障碍、或神经障碍; 其中: G10是选自下组,该组由以下各项组成:C「C6烧基、C1-C6烧氧基、C2-C6链烯基、C2-C6基、C3-C7环烷基、c3-c7环烯基X1-C6卤烷基X1-C6杂烷基、杂环、芳基和杂芳基,它们各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成:R51、R52和R53,在Gki的定义中所述芳基和杂芳基各自进一步任选地与一个任选取代的非芳香族杂环或一个任选取代的非芳香族碳环稠合; Q10是选自下组,该组由以下各项组成:Qn、Qn-Q12、以及Q11-Q12-Q13 ; Q11和Q13各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:哌嗪基、-C( = 0)0-、-C( = 0)NR51-、-NR51C ( = 0) NR51-, -OC ( = 0) NR51-, -C ( = S) NR51-, -NR51S(O)1^2-, - (CH2) mC( = 0)NR51 (CH2)r、以及-(CH2)mC( = 0)NR51 (CH2)qC( = 0)NR51- Q12是选自下组,该组由以下各项组成:任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、以及任选取代的杂环; 每个R51是单独地选自下组,该组由以下各项组成:氢、卤素、氰基、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C2-C6链烯基、任选取代的C2-C6炔基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C3-C7环烯基、任选取代的C1-C6卤烷基、以及任选取代的C1-C6杂烧基; 每个R52是单独地选自下组,该组由以下各项组成:-(CH2)m0RA、-(CH2)diNRbRc, -(CH2)mS02NRBRc、以及-(CH2)diSRa;每个R53是单独地选自下组,该组由以下各项组成:_ (CH2)m0RD、- (CH2)mNRERF、- (CH2) 以及-(CH2)mRe ; 每个R54是单独地选自下组,该组由以下各项组成:氢、-(CH2)fflOR\ -(CH2)mNRBRc,-0 (CH2) mNReRc,-C ( = 0) NRbRc, - (CH2) mSR\- (CH2) -0 (CH2) mRG>- (CH2) ^SO2NRbRc- (CH2)mCN、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C2-C6链烯基、任选取代的C2-C6炔基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C3-C7环烯基、任选取代的C1-C6卤烷基、以及任选取代的C1-C6杂烷基; 每个Ra是单独地选自下组,该组由以下各项组成:氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C6链烯基、任选取代的C2-C6炔基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C3-C7环烯基、任选取代的C1-C6卤烷基、以及任选取代的C1-C6杂烷基; 每个-NRBRe单独进行选择,其中Rb和Re各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、-(CH2)mSO2RV (CH2)mCORV (CH2)diCONReRf、任选取代的 C1-C8 烷基、任选取代的 C1-C8 烷氧基、任选取代的C2-C8链烯基、任选取代的C2-C8炔基、任选取代的C3-C7环烷基,以及-(CH2)其中所述C3-C7环烷基任选地与芳基或杂芳基稠合;或者-NRBRe是通过一个环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环,该环氮原子任选地与芳基或杂芳基稠合;或者-NRbR是一个任选取代的C1-C8亚烷基氨基; 每个Rd是单独地选自下组,该组由以下各项组成:氢、任选取代的C1-C8烷基、任选取代的C2-C8链烯基、任选取代的C2-C8炔基、任选取代的C3-C8环烷基、任选取代的C3-C8环烯基、任选取代的C1-C8卤烷基、以及任选取代的C1-C8杂烷基; 每个-NReRf单独进行选择,其中Re和Rf各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、任选取代的C1-C8烷基、任选取代的C1-C8烷氧基、任选取代的C2-C8链烯基、任选取代的C2-C8炔基、任选取代的C3-C7环烷基、以及-(CH2)mRt=;或者-NReRf是通过一个环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环;或者-NReRd是任选取代的C1-C8亚烷基氨基; 每个Rt=单独地选自:取代的或未取代的芳基、以及取代的或未取代的杂芳基; 每个Rh是单独地选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C3-C7环烷基、C3-C7环烯基、C1-C6卤烷基、C1-C6杂烷基、任选取代的杂环、任选取代的芳基、以及任选取代的杂芳基; X1、X2和X3各自独立地是选自下组,该组由以下各项组成:N(氮)和CR47 ; 每个R47单独地选自下组,该组由以下各项组成:氢、卤素、任选取代的C1-C6烷基、以及任选取代的C1-C6杂烷基; 每个m独立地是0、1、2或3 ;并且 虚线或实线所表示的任何键代表选自下组的一个键,该组由以下各项组成:单键和双键。
109.如权利要求108所述的化合物,具有以下化学式VIIa :
以及它的药学上可接受的盐。
110.如权利要求108所述的化合物,其条件是一种具有化学式VII的化合物不是选自下组,该组由以下各项组成:
111.如权利要求I至110中任一项所述的化合物,该化合物是一种HGF模拟物、一种HGF受体激动剂或一种HGF受体拮抗剂。
112.如权利要求I至110中任一项所述的化合物,该化合物是一种造血生长因子模拟物、一种造血生长因子受体激动剂或一种造血生长因子受体拮抗剂。
113.如权利要求I至110中任一项所述的化合物,该化合物是一种EPO模拟物。
114.如权利要求I至110中任一项所述的化合物,该化合物是一种选择性的EPO受体激动剂。
115.如权利要求I至110中任一项所述的化合物,该化合物是一种选择性的EPO受体部分激动剂。
116.如权利要求I至110中任一项所述的化合物,该化合物是一种选择性的EPO受体拮抗剂。
117.如权利要求I至110中任一项所述的化合物,该化合物是一种选择性的EPO受体结合化合物。
118. 一种用于模拟细胞中的EPO活性的方法,包括使一个细胞与如权利要求I至117中任一项所述的一种化合物相接触
119.鉴别一种调谐了 EPO活性的化合物的方法,包括使一个表达EPO受体的细胞与如权利要求I至117中任一项所述的一种化合物相接触;并且监控该化合物对该细胞的影响。
120. 一种治疗患者的方法,包括对该患者给予一个治疗上有效量的如权利要求I至117中任一项所述的化合物。
121.如权利要求120所述的方法,其中该疾病或病症是由放射或化疗导致的。
122.如权利要求121所述的方法,进一步包括从患者身上收获细胞。
123.如权利要求121所述的方法,其中该治疗是预防性的。
124.如权利要求121所述的方法,其中该患者患有影响神经系统的病症。
125.如权利要求124所述的方法,其中该患者患有选自肌萎缩性侧索硬化、多发性硬化症以及多发性营养不良中的一种疾病。
126.如权利要求124所述的方法,其中该患者患有神经系统损伤。
127.如权利要求124所述的方法,其中该患者患有脊髓损伤。
128. —种用于治疗患有贫血、嗜中性白细胞减少症、心血管病症、免疫/自身免疫障碍、或神经障碍的患者的方法,包括对该患者给予一个治疗上有效量的一种具有以下化学式X的化合物:
以及它的药学上可接受的盐、酯类、立体异构体、互变异构体或药物前体; 其中: A10是选自下组,该组由以下各项组成:C「C6烧基、C1-C6烧氧基、C2-C6链烯基、C2-C6块基、C3-C7环烷基、C3-C7环烯基、C1-C6齒烷基、C1-C6杂烷基、杂环、芳基和杂芳基,它们各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成:R\ R2和R3,在Aki的定义中所述芳基和杂芳基各自进一步任选地与一个任选取代的非芳香族杂环或一个任选取代的非芳香族碳环稠合; G10是选自下组,该组由以下各项组成:C「C6烧基、C1-C6烧氧基、C2-C6链烯基、C2-C6块基、C3-C7环烷基、C3-C7环烯基、C1-C6齒烷基、C1-C6杂烷基、杂环、芳基和杂芳基,它们各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成:R4、R5和R6,在Gki的定义中所述芳基和杂芳基各自进一步任选地与一个任选取代的非芳香族杂环或一个任选取代的非芳香族碳环稠合; J10是1-8个原子长的间隔基,该间隔基包含至少2个被2个键分隔的杂原子并且包含一个或多个基团,这些基团是选自:-s(o)2nra-、任选取代的C1-C6杂烷基、任选取代的杂环以及任选取代的杂烷基杂环;其条件是Jici不是如下的、1-8个原子的间隔基,该间隔基包含至少2个被3或4个键分隔的杂原子并且包含一个或多个基团,这些基团是选自:任选取代的C1-C6杂烷基、任选取代的杂环以及任选取代的杂烷基杂环; Q10是1-8个原子长的间隔基,该间隔基包含至少2个被2个键分隔的杂原子并且包含一个或多个基团,这些基团是选自:-s(o)2nra-、任选取代的C1-C6杂烷基、任选取代的杂环以及任选取代的杂烷基杂环; Lltl是2-14个原子长的连接物,该连接物包含一个或多个选自-0-(氧)、-C(=0) _、-C ( = S) -、-NRa-, -S (0)。_2_、-NRaS (0) ^2NRa-JP -NRaS (0) ^2O-的基团以及一个或多个选自以下各项的基团:_0_ (氧)、-C ( = 0) -、-C ( = S) -、-NRa-> -S (0)。_2_、-NRaS (0) ^2NRa->和-NRaS (0)^0-、任选取代的C1-Cltl烷基、任选取代的芳基以及任选取代的杂芳基;其中在L10的定义中该任选取代的芳基以及任选取代的杂芳基各自进一步任选地与一个任选取代的非芳香族杂环或一个任选取代的非芳香族碳环稠合; R1是选自下组,该组由以下各项组成:卤素、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C2-C6链烯基、任选取代的C2-C6炔基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C3-C7环烯基、以及任选取代的C1-C6杂烷基; R2是选自下组,该组由以下各项组成:卤素、-0Ra、-NRbRc, -SRa ; R3是选自下组,该组由以下各项组成:_0Rd、-NReRf, -S(0)0_2R\ -NO2, _CN、以及-(CH2)X; R4是选自下组,该组由以下各项组成:卤素、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的(^-(:6烷氧基、任选取代的C2-C6链烯基、任选取代的C2-C6炔基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C3-C7环烯基、任选取代的C1-C6杂烷基; R5是选自下组,该组由以下各项组成:_0Ra、-NRbRc, -SRa ; R6是选自下组,该组由以下各项组成:_0Rd、-NReRf, -S(0)0_2R\ -NO2, _CN、以及-(CH2)X; 每个Ra是单独地选自下组,该组由以下各项组成:氢、-SO2Rf, -C( = 0)Rf、-C( = 0)NReR11、C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C3-C7环烷基、C3-C7环烯基、C1-C6齒烷基、C1-C6杂烷基以及C1-C6杂卤烷基,其中在Ra的定义中该C1-C6烷基、C3-C7环烷基、C1-C6杂烷基以及C1-C6杂卤烷基是任选取代的; 每个-NRBRe单独进行选择,其中Rb和Re各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、-SO2Rh、-C( = 0)Rh、-C( = 0)NReRf、C1-C6 烷基、C2-C4 链烯基、任选取代的 C2-C4 炔基、C3-C7环烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6杂烷基、杂环、以及C1-C6杂卤烷基,其中该环烷基和该杂环任选地与一个芳基或杂芳基稠合;或者-NRBRe是通过一个环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环;或者-NRbRe是一个任选取代的C1-C6亚烷基氨基; 每个Rd独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C4链烯基、任选取代的C2-C4炔基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C1-C6卤烷基、任选取代的C1-C6杂烷基、任选取代的杂环、以及-(CH2)mRt=; 每个-NReRf单独进行选择,其中Re和Rf各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C4链烯基、任选取代的C2-C4炔基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C1-C6卤烷基、任选取代的C1-C6杂烷基、任选取代的杂环、以及-(CH2)mRt=;或者-NReRf是通过一个环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环; 每个Rt=单独地选自:任选取代的芳基、以及任选取代的杂芳基; 每个RH是单独地选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6杂烷基、C3-C6环烷基、任选取代的杂环、以及任选取代的芳基或任选取代的杂芳基;并且每个m独立地是O、I、或2。
129.如权利要求128所述的方法,其中该具有化学式X的化合物具有以下化学式Xa :
以及它的药学上可接受的盐,其中: A10是选自下组,该组由以下各项组成:芳基和杂芳基,它们各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成:R\ R2和R3,在Aki的定义中所述芳基和杂芳基各自进一步任选地与一个非芳香族杂环或非芳香族碳环稠合;并且 G10是选自下组,该组由以下各项组成:芳基和杂芳基,它们各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成:R4、R5和R6,在Gw的定义中所述芳基和杂 芳基各自进一步任选地与一个非芳香族杂环或非芳香族碳环稠合。
130.如权利要求128所述的方法,其中该具有化学式X的化合物具有以下化学式Xb :
以及它的药学上可接受的盐, 其中: A10是选自下组,该组由以下各项组成:芳基和杂芳基,它们各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成:R\ R2和R3,在Aki的定义中所述芳基和杂芳基各自进一步任选地与一个非芳香族杂环或非芳香族碳环稠合;并且 G10是选自下组,该组由以下各项组成:芳基和杂芳基,它们各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成:R4、R5和R6,在Gw的定义中所述芳基和杂芳基各自进一步任选地与一个非芳香族杂环或非芳香族碳环稠合。
131.如权利要求128所述的方法, 其中: A10是选自下组,该组由以下各项组成:C「C6烷基、C3-C7环烷基、C1-C6杂烷基、杂环、芳基和杂芳基,它们各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成:R1、!?2和R3,在Altl的定义中所述芳基和杂芳基各自进一步任选地与一个非芳香族杂环或非芳香族碳环稠合; G10是选自下组,该组由以下各项组成:C「C6烷基、C3-C7环烷基、C1-C6杂烷基、杂环、芳基和杂芳基,它们各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成:R1、!?5和R6,在Gltl的定义中所述芳基和杂芳基各自进一步任选地与一个非芳香族杂环或非芳香族碳环稠合; R1是选自下组,该组由以下各项组成:氟、氯以及甲基; R2是选自下组,该组由以下各项组成:_ORa、-NRbRc,以及-SRa ; R3是选自下组,该组由以下各项组成^(CH2)mR' -ORd以及-NReRf ; R4是选自下组,该组由以下各项组成:氟、氯以及甲基; R5是选自下组,该组由以下各项组成:_0Ra、-NRbRc,以及-SRa ; R6是选自下组,该组由以下各项组成^(CH2)mR' -ORd以及-NReRf ; J10和Qltl各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:酯、酰胺、脲、碳酰胺、-S (0) 2NRA-、硫代酰胺、硫代酯、以及亚胺酰胺; L10是3-13个原子长的连接物,该连接物包含一个或多个选自-0-(氧)、-NRa-、-s (0)。_2_、以及-NRaS (0)^0-的基团以及一个或多个选自以下各项的基团:-0-(氧)、-NRa-、_S (0) o-2_>以及_NRaS (0) hO-、任选取代的C1-C8烧基、任选取代的芳基以及任选取代的杂芳基;其中在Lki的定义中该任选取代的芳基以及任选取代的杂芳基各自进一步任选地与一个非芳香族杂环或一个非芳香族碳环稠合;并且每个m独立地是O、I、或2。
132.如权利要求128所述的方法, 其中Aw是选自下组,该组由以下各项组成=C2-C6烷基、C2-C7环烷基、C1-C6杂烷基、杂环、苯基、吡啶基、吡咯基、嘧啶基、咪唑基、异噁唑基、噻唑基、噻吩基、吲哚基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并咪唑基、以及嘌呤基,它们各自被选自下组的一个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成:Ri、R2以及R3 ; G10是选自下组,该组由以下各项组成=C2-C6烷基、C2-C7环烷基、C1-C6杂烷基、杂环、苯基、吡啶基、吡咯基、嘧啶基、咪唑基、异噁唑基、噻唑基、噻吩基、吲哚基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并咪唑基、以及嘌呤基,它们各自被选自下组的一个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成:R4、R5以及R6; R1是选自下组,该组由以下各项组成:氟、氯以及甲基; R2是选自下组,该组由以下各项组成:_0Ra、以及-NRBRe ; R3 是 Re; R4是选自下组,该组由以下各项组成:氟、氯以及甲基; R5是选自下组,该组由以下各项组成:_0Ra、以及-NRaRb ; R6 是 Rs ; J10和Qici各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:酰胺、脲、碳酰胺、-S(0)2NRAjt代酰胺、以及亚胺酰胺; Lltl是3-13个原子长的连接物,该连接物包含一个或多个选自-0-(氧)、-C( = C^'-NRA'-S (O) 0_2-,-NRaS (O) ^2NRa-的基团以及一个或多个选自任选取代的芳基以及任选取代的杂芳基中的基团;其中在LlO的定义中该任选取代的芳基以及任选取代的杂芳基各自进一步任选地与一个非芳香族杂环或一个非芳香族碳环稠合。
133. —种用于治疗患者的方法,包括对该患者给予一个治疗上有效量的一种具有以下结构的化合物:

134.如权利要求133所述的方法,其中该患者患有贫血、嗜中性白细胞减少症、心血管病症、免疫/自身免疫障碍、传染性疾病、或神经性疾病。
135. 一种药用组合物,包括一种生理上可接受的载体、稀释剂、或赋形剂;以及如权利要求I到117中任一项所述的一种化合物。

说明书全文

模拟造血生长因子的小分子化合物及其用途

[0001] 相关申请
[0002] 本申请要求于2009年10月13日提交的美国临时申请号61/251,259的权益,通过引用将其结合在此。发明领域
[0003] 本发明的实施方案涉及具有生理效应、例如造血生长因子受体的活化作用的化合物。本发明的实施方案还涉及这些化合物治疗各种病况、病症和疾病如造血病症以及造血功能障碍的用途。
[0004] 背景
[0005] 造血生长因子(HGF)代表了一类在造血祖细胞和成熟血细胞的增殖、分化以及功能活化的过程中具有重要调节功能的生物分子,如糖蛋白。HGF化合物可以是骨髓中的血细胞增殖和发育的有效调节剂。它们能够在出现骨髓机能障碍时增进血细胞生成。重组DNA技术使之有可能克隆对于许多这样的因子负责的基因。
[0006] HGF的一个实例是糖蛋白激素促红细胞生成素(EPO)。EPO是红细胞祖细胞的必不可少的生存和生长因子。EPO是I类细胞因子家族中的一个成员,这类细胞因子折叠成一种紧凑的、由4个a -螺旋束组成的球状结构。其分子质量为30. 4kD,但它在SDS-聚丙烯酰胺凝胶上以34-38kDa的视观大小迁移。165种基酸的肽核心足以进行受体结合以及红细胞生成的体外刺激,但要求有糖类部分(总分子的40% )用于激素的体内存活。已经对EPO的这4个化合物链进行了详细的分析。在冬酰胺酶24、38和83处的这3个络合物类型的N-连接寡糖似乎在循环中参与稳定EPO。EPO主要是在胎儿期通过肝细胞产生的。在出生后,几乎所有的循环EPO都是源自位于肾皮质内的小管周的纤维细胞样细胞。GATA-家族的转录因子在控制EPO基因的时间特异性以及组织特异性的表达中可能是重要的。在成体内,少量的EPO mRNA在肝实质、脾脏、、睾丸和脑内被表达。在脑内,EPO发挥神经营养性和神经保护性作用,它们与促红细胞生成组织上的循环EPO的作用是分开的。例如参见 Jelkmann, W. , Internal Medicine Vol. 43,No. 8 (Jelkmann, W.,内科医学,第43卷第8期(2004年8月)。
[0007] 发明概述
[0008] 在此披露的一些实施方案提供了一种具有以下化学式VIII的化合物:
[0009]
[0010] 以及它的药学上可接受的盐;
[0011]其中:
[0015]或者A-J是丨\^随<3妒并且Q-G是a5—I
[0016] 每个E单独地选自下组,该组由以下各项组成:-CR1(la-和N (氮);
[0017] 每个Rltla单独地选自下组,该组由以下各项组成:H (氢)、卤素、氰基、任选地被高达五个氟基取代的C1-C6烷基、任选地被高达五个氟基取代的C1-C6烷基、任选地被高达五个氟基取代的C2-C6链烯基、任选地被高达五个氟基取代的C2-C6炔基、任选地被高达五个氟基取代的C3-C7环烷基、以及任选地被高达五个氟基取代的C3-C7环烯基;
[0018] Rltlb是选自下组,该组由以下各项组成:R1(lbb、H(氢)、卤素、氰基、任选地被高达五个氟基取代的C1-C6烷基、任选地被高达五个氟基取代的C1-C6烷氧基、任选地被高达五个氟基取代的C2-C6链烯基、任选地被高达五个氟基取代的C2-C6炔基、任选地被高达五个氟基取代的C3-C7环烷基、以及任选地被高达五个氟基取代的C3-C7环烯基;
[0019] R10c是选自下组,该组由以下各项组成:H(氢)、RuS02-、RuC( = O)-、任选地被高达五个氟基取代的C1-C6烷基、以及任选地被高达五个氟基取代的C3-C7环烷基,或者当Rltlb是Rlobb 时 R1。。是 R10cc ;
[0020] R10cc和Rltlbb与它们所连接的这些原子一起是任选地被一个或多个取代基所取代的五元杂芳基,这些取代基各自单独地选自下组,该组由以下各项组成:卤素、氰基、任选地被高达五个氟基取代的C1-C6烷基、任选地被高达五个氟基取代的C1-C6烷氧基、C1-C6烷基C( = 0)-以及 C3-C7 环烷基 C( = 0)-;
[0021] A4是选自下组,该组由以下各项组成:c3-c7环烯基、c3-c7环烷基X1-C6烷基、C1-C6杂烷基、C2-C6链烯基、C1-C6烷氧基、--(CH2)mNRpRL、杂环、多环的杂环基、芳基以及杂芳基,所述C3-C7环烯基、C3-C7环烷基、C1-C6烷基、C1-C6杂烷基、C2-C6链烯基、杂环、多环的杂环基、芳基以及杂芳基各自任选地被一个或多个选自下组的取代基所取代,该组由以下各项组成:Ri、R2和R3 ;
[0022] G4是选自下组,该组由以下各项组成:多环的杂环基、芳基以及杂芳基,它们各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成:R4、R5和R6 ;
[0023] A5是选自下组,该组由以下各项组成:多环的杂环基、芳基以及杂芳基,它们各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成:R\ R2和R3 ;
[0024] 每个Rb单独地选自下组,该组由以下各项组成:氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C6链烯基、以及任选取代的C3-C7环烷基;
[0025] 每个-NReRf单独进行选择,其中每个Re独立地选自氢和任选取代的C1-C6烷基所组成的组中,并且每个Rf独立地选自芳基和杂芳基所组成的组中,在Rf的定义中所述芳基和杂芳基各自任选地被以下基团取代:卤素、氰基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C3-C7环烷基、C3-C7 环烯基、-C ( = 0) NRnR0, -OC ( = 0) NRnR0, -NHC ( = 0) NRnR0, -0 (CH2) qNRNR°, -NH(CH2),NRnR0, -(CH2)pNRnR°、任选取代的芳基以及任选取代的杂芳基,并且在Rf的定义中所述芳基和杂芳基各自进一步任选地与一个任选取代的非芳香族杂环或一个任选取代的非芳香族碳环稠合;
[0026] Rg是选自下组,该组由以下各项组成:C「C6烧基、C3-C6环烧基、C3_C8环稀基X1-C6杂烷基、C1-C6杂链烯基、C1-C6杂炔基、杂环、芳基和杂芳基,它们各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成:R4、R5和R6,在Rt=的定义中所述芳基和杂芳基各自进一步任选地与一个任选取代的非芳香族杂环或一个任选取代的非芳香族碳环稠合,或者Rs是-Of或-NRpRL ;
[0027] Rh是选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C3_C7环烷基以及C1-C3卤烷基,或者-NRt=RH是一个通过一个环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环;
[0028] 每个R1是单独地选自下组,该组由以下各项组成:卤素、氰基、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C2-C6链烯基、任选取代的C2-C6炔基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C3-C7环烯基、任选取代的C1-C6卤烷基、任选取代的C1-C6杂烷基、任选取代的芳基、以及任选取代的杂芳基;
[0029] 每个R2是单独地选自下组,该组由以下各项组成:卤素、-0 (CH2) ,OR1、- (CH2)m0R\ -NRjRk, - (CH2)mSR\ -C ( = 0) Rl, - (CH2)尤、任选取代的 C1-C6 烷基、任选取代的 C1-C6 烷氧基、任选取代的C2-C6链烯基、任选取代的C1-C6齒烷基、任选取代的C1-C6杂烷基、以及任选取代的C3-C7环烷基,其中所述C3-C7环烷基进一步任选地与芳基或杂芳基稠合;
[0030] 每个R3是单独地选自下组,该组由以下各项组成:卤素、-(CH2)mOR^ -NRlC( = 0)Rm、-NRlC ( = 0) 0Rm、-NRlC ( = 0) NRnR0, -NRnR0, - (CH2) mS (0) 0_2Rm, - (CH2) mNHS (0) 0_2Rm, - (CH2)mN02, - (CH2)mCN, - (CH2)mRp, C1-C6 烷基、C1-C6 烷氧基、C2-C6 链烯基、C2-C6 炔基、C3-C7 环烷基、C1-C6卤烷基、杂环、芳基、多环的杂环基以及杂芳基,在R3的定义中所述杂环、芳基、多环的杂环基以及杂芳基各自任选地被以下基团所取代滷素、羟基、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6 烷氧基、-C ( = 0) ORm 或-NRjRk ;
[0031] 每个R4是单独地选自下组,该组由以下各项组成:卤素、氰基、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C2-C6链烯基、任选取代的C2-C6炔基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C1-C6卤烷基、任选取代的C1-C6杂烷基、任选取代的芳基、以及任选取代的杂芳基;
[0032] 每个R5是单独地选自下组,该组由以下各项组成:卤素、-0 (CH2) ,OR1、- (CH2)m0R\ -NRjRk, -(CH2)mSR1, -(CH2)mC( = 0)Rl, -(CH2)mRM壬选取代的 C1-C6 烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C2-C6链烯基、任选取代的C3-C7环烷基,任选取代的C1-C6卤烷基、以及任选取代的C1-C6杂烷基;
[0033] 每个R6是单独地选自下组,该组由以下各项组成:卤素、-(CH2)mOR^ -NRlC( = 0)Rm、-NRlC ( = 0) 0Rm、-NRlC ( = 0) NRnR0, -NRnR0, - (CH2) mS (0) 0_2Rm, - (CH2) mNHS (0) 0_2Rm, - (CH2)mN02、(CH2)mCN、-(CH2)mRp、C1-C6 烷基、C1-C6 烷氧基、C2-C6 链烯基、C2-C6 炔基、C3-C7 环烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6杂烷基、杂环、芳基、多环的杂环基以及杂芳基,在R6的定义中所述杂环、芳基、多环的杂环基以及杂芳基各自任选地被以下基团所取代:卤素、氰基、C1-C6烷基、C1-C6 卤烷基、C1-C6 烷氧基、-C ( = 0) ORm 或-NRjRk ;
[0034] 每个R1是单独 地选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-C6烷基、C2-C4链烯基、C2-C4炔基、C3-C7环烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6杂烷基以及C1-C6杂卤烷基;
[0035] 每个-NRtRk单独进行选择,其中Rt和Rk各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、任选地被高达5个氟基取代的C1-C6烷基、-(CH2)mOR' -(CH2)diNRjbRjc, -(CH2)diRe,C3-C7环烷基、杂环、芳基以及杂芳基,在W和Rk的定义中所述C3-C7环烷基、杂环、芳基以及杂芳基各自独立地、任选地被一个或多个选自下组的取代基所取代,该组由以下各项组成:卤基、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6烷氧基、芳基和杂芳基,Rj和Rk的所述芳基和杂芳基取代基各自任选地被一个或多个以下基团所取代:卤基、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6烷氧基、或-(CH2)diNRkaRkb ;或者-NfRK是通过一个环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环;
[0036] 每个Rta是独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-C6烷基以及C1-C6卤烷基;
[0037] 每个-NRjbRte单独进行选择,其中Rtb和Rte各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-C6烷基以及C1-C6齒烷基;
[0038] 每个-NRkaRkb单独进行选择,其中Rka和Rkb各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-C6烷基以及C1-C6齒烷基;
[0039] 每个Rm独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C4链烯基、任选取代的C2-C4炔基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C3-C7环烯基、以及-(CH2)mRp ;
[0040] 每个-NRnR°单独进行选择,其中Rn和R°各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、-(CH2)diNRnaR'芳基以及杂芳基,在Rn和R°的定义中所述芳基以及杂芳基各自独立地、任选地被一个或多个选自下组的取代基所取代,该组由以下各项组成:_(CH2)mNR°AR°B、卤基、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6烷氧基、芳基和杂芳基,Rn和R°的所述芳基和杂芳基取代基各自任选地被一个或多个以下基团所取代:卤基、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6烷氧基、或-NRnaRnb ;
[0041] 每个-NRnaRnb单独进行选择,其中Rna和Rnb各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-C6烷基以及C1-C6齒烷基;
[0042] 每个-NRoaRob单独进行选择,其中R°a和R°b各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-C6烷基以及C1-C6齒烷基;
[0043] 每个Rp是独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢以及(^_(:6烷基;
[0044] 每个RL是独立地选自选自下组,该组由以下各项组成=C3-C7环烷基、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、-(CH2)mOR' -(CH2)mNRWR'芳基和杂芳基,在矿的定义中所述芳基和杂芳基各自独立地、任选地被一个或多个选自下组的取代基所取代,该组由以下各项组成:卤基、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6烷氧基、-(CH2) JR1llR'芳基和杂芳基,Rl的所述芳基和杂芳基取代基各自任选地被一个或多个以下基团所取代:卤基、C1-C6烷基、C1-C6 烷基、C1-C6 烷氧基、或-(CH2)mNRLpRu=;[0045] 每个Ru是独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-C6烷基以及C1-C6卤烷基;[0046] Rlb和俨是各自独立地选自下组,该组由以下各项组成^X1-C6烷基、C1-C6卤烷基、以及C1-C6杂链烯基,所述C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、以及C1-C6杂链烯基各自任选地被一个或多个以下基团所取代:卤素、氰基或-(CH2)fflC( = 0) OH ;或者-NRLBRie是通过一个环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环;
[0047] 每个-NRLdRLe单独进行选择,其中RLD和RLE各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、芳基、杂芳基、以及任选取代的C1-C6烷基,在Rui和RU的定义中所述芳基和杂芳基各自任选地被C1-C6烷基或C1-C6烷氧基所取代;或者-NRLdRLe是通过一个环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环;
[0048] 每个-NRLfRu=单独进行选择,其中俨和Ru=各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢和C1-C6烷基;或者-NRifRu=是通过一个环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环;
[0049] Re是选自下组,该组由以下各项组成=C1-C6烷基、任选取代的芳基、以及任选取代的杂芳基;
[0050] Ru是选自下组,该组由以下各项组成:C3_C7环烷基、任选地被高达5个氟基取代的C1-C6烷基、以及任选取代的杂芳基;
[0051] 每个m独立地是0、1、2或3 ;
[0052] 每个p独立地是0、1、2、3、4、5或6 ;并且
[0053] 每个q独立地是1、2、3、4、5或6。
[0054] 在此披露的一些实施方案提供了一种具有以下化学式VIIIa的式VIII的化合物:a^jye、E E〈EyQ、G
e%AnA^e 以及它的药学上可接受的盐。
H R她 (vnia),
[0055] 在此披露的一些实施方案提供了在式VIIIa的化合物中具有以下化学式VIIIaaA/J 丫、G
的化合物:以及它的药学上可接受的盐;以及具有 R10a H R10a (VIIIaa)5
以下化学式VIIIab的化合物:A 以及它的药学上可
E N
H (VIHab),
接受的盐。
[0056] 在此披露的一些实施方案提供了一种具有化学式VIIIaa的化合物,其中A-J是 O IA4』\n—I并且Q-G是j_N入A4是选自下组,该组由以下各项组成:芳基和杂芳基, RB . R8
其中形成该杂芳基芳环的至少一个原子是N(氮),并且所述芳基和杂芳基各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成:Ri、R2和R3 ;并且G4是选自下组,该组由以下各项组成:芳基和杂芳 基,其中形成该杂芳基芳环的至少一个原子是N(氮),并且所述芳基和杂芳基各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成:R4、R5和R6。
[0057] 在此披露的一些实施方案提供了一种具有以下化学式VIIIb的式VIII的化合物:以及它的药学上可接受的盐;其中L5是E1 = E1或
E2-E2,每个E1是单独地选自下组,该组由以下各项组成:-CR1(ldd-和N(氮),每个Rltldd单独地选自下组,该组由以下各项组成:H(氢)、卤素、氰基、任选地被高达五个氟基取代的C1-C6烷基、任选地被高达五个氟基取代的C1-C6烷氧基、C1-C6烷基C( = 0)-以及C3-C7环烷基C ( = 0)-;每个E2是单独地选自下组,该组由以下各项组成:-CR7R8-和NR9 ;R7和R8彼此独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、-0H、以及任选地被高达五个氟基取代的C1-C6烷基,或者可任选地CR7R8是-C( = 0)-;并且R9是选自下组,该组由以下各项组成:氢、C3-C7环烷基C(O)-和C1-C6烷基C(O)-、任选地被高达五个氟基取代的C1-C6烷氧基。
[0058] 在此披露的一些实施方案提供了一种具有以下化学式VIIIbb的式VIIIb的化合物: 以及它的药学上可接受的盐;其中E1A是N(氮)
E1a=E1b (VIIIbb)5
并且Eib是-CH-,或者£1八是-01-并且£13是-01-,或者并且
并且A-J O OO
是&4—丨并且Q-G是Jsi^xG4或者A-J是
并且Q-G是隨R或
者 A-J 是IYNRGRH并且
[0059] 在此披露的一些实施方案提供了一种具有以下化学式VIIIbbb的式VIIIbb的化合物: 以及它的药学上可接受的盐;其中A-J是
A4义^—丨并且Q-G是卜3人0或者A-J是#又卜丨并且Q-G是或者
A-J是
是选自下组,该组由以下各项组成=C5-C7环烯基、C3-C6环烷基、C1-C6烷基、C1-C6杂烷基、C2-C6链烯基、-NRPR\杂环、芳基以及杂芳基,所述C5-C7环烯基、C3-C6环烷基、C1-C6烷基、C1-C6杂烷基、C2-C6链烯基、杂环、芳基以及杂芳基各自任选地被一个或多个选自下组的取代基所取代,该组由以下各项组成:R\ R2和R3;每个R1是单独地选自下组,该组由以下各项组成:卤素、氰基、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基 、任选取代的C1-C6链烯基、任选取代的芳基、以及任选取代的杂芳基;每个R2是单独地选自下组,该组由以下各项组成:O(CH2)WUCH2)WR^-NfR1V(CH2)mSR\ -C ( = 0)矿、以及-(CH2)mRS每个R3是单独地选自下组,该组由以下各项组成:-(agm0R\ -NRlC ( = 0)Rm、-NRlC ( = 0)0RM、-NRlC ( = 0) NRnR0, -NRnR0, -(CH2)mS (0) 0_2Rm, - (CH2)mNHS(0)0_2R\ -(CH2)mNO2, -(CH2)mCN, -(CH2)mRp、杂环、芳基、多环的杂环基以及杂芳基,在R3的定义中所述杂环、芳基、多环的杂环基以及杂芳基各自任选地被以下基团所取代:卤素、羟基、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6烷氧基、-C ( = 0)0Rm或-NRf;G4是选自下组,该组由以下各项组成:芳基和杂芳基,它们各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成:R4、R5和R6 ;每个R4单独地选自下组,该组由以下各项组成:卤素、氰基、任选取代的C1-C6烷基、以及任选取代的C1-C6杂烷基;每个R5是单独地选自下组,该组由以下各项组成:卤素、-(CH2)m0H、-NRTRK、以及-(CH2)mC( = 0)RL ;每个矿是独立地选自下组,该组由以下各项组成:_0H、C1-C6烷基以及C1-C6烷氧基;每个R6是单独地选自下组,该组由以下各项组成:_NRlC( = 0)R\-NRlC( = 0)0R\-NRlC( = 0)NRnR0,-NRnR0,-(CH2)mRp>杂环、芳基、多环的杂环基以及杂芳基,在R6的定义中所述杂环、芳基、多环的杂环基以及杂芳基各自任选地被以下基团所取代:卤素、羟基、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6烷氧基、-C ( = 0) ORm或-NfRK ;在-NRc=Rh的定义中Rt=是任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代的杂芳基,该组由以下各项组成:R4、R5和R6 ;并且在-NRsRh的定义中Rh是氢。
[0060] 在此披露的一些实施方案提供了一种具有以下化学式IX的化合物:
[0061]Ab
I _ H
A1° 了 I f 丫丫
%人2人O (IX)
[0062] 以及它的药学上可接受的盐;
[0063]其中:
[0064] Z 是 O^NH 或-C ( = E3)-;\、HO, H、 N-N 、
[0065] 每个E单独地选自下组,该组由以下各项组成:-CR1(la-和N (氮);
[0066] 每个Rltla是单独地选自下组,该组由以下各项组成:H(氢)、卤素、任选地被高达五个氟基取代的C1-C6烷基、以及任选地被高达五个氟基取代的C1-C6烷氧基;
[0067] E3是0(氧)、N-NHRQ*N-0RQ,其中在E3的定义中Rq是选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-C6 烷基、C2-C6 链烯基、-(CH2)mR' -c( = 0) (CH2)diRea 以及;
[0068] Rea是选自下组,该组由以下各项组成A1-C6烷基、芳基和杂芳基;
[0069] A9是氢或C1-C6烷基;
[0070] Aici是选自下组,该组由以下各项组成=C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C( = 0)Ra、-C(=0) C ( = 0) Ra、- (CH2) RB、- (CH2) ORb ;
[0071] Ra是选自下组,该组由以下各项组成=C1-C6烷基、C3-C7环烷基、杂环、多环的杂环基、芳基以及杂芳基,它们各自被选自下组的一个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成:Ri、R2 和 R3 ;
[0072] Rb是选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C2-C6链烯基、C3-C7环烷基、以及杂芳基;
[0073] G4是选自下组,该组由以下各项组成:多环的杂环基、芳基以及杂芳基,它们各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成:R4、R5和R6 ;
[0074] 每个R1是单独地选自下组,该组由以下各项组成:卤素、氰基、C1-C6杂烷基、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C2-C6链烯基、任选取代的C2-C6炔基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C3-C7环烯基、任选取代的C1-C6齒烷基、任选取代的芳基、以及任选取代的杂芳基;
[0075] 每个R2是单独地选自下组,该组由以下各项组成:卤素、-O(CH2)mOR1, -(CH2){R1、-NRJR\ -(CH2) JR1、-C ( = 0)R\ - (CH2)mRL> C1-C6 杂烷基、任选取代的 C1-C6 烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C2-C6链烯基、任选取代的C1-C6卤烷基、以及任选取代的C3-C7环烷基,其中所述C3-C7环烷基进一步任选地与芳基或杂芳基稠合;
[0076] 每个R3是单独地选自下组,该组由以下各项组成:卤素、-(CH2)mOR^ -NRlC( = 0)Rm、-NRlC ( = 0) 0Rm、-NRlC ( = 0) NRnR0, -NRnR0, - (CH2) mS (0) 0_2Rm, - (CH2) mNHS (0) 0_2Rm, - (CH2)mCN、-(CH2)mRp、C1-C6 烷基、C1-C6 烷氧基、C2-C6 链烯基、C2-C6 炔基、C3-C7 环烷基、C1-C6 卤烷基、杂环、芳基、多环的杂环基以及杂芳基,在R3的定义中所述杂环、芳基、多环的杂环基以及杂芳基各自任选地被以下基团所取代:卤素、羟基、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6烷氧基、-C ( = 0) ORm 或-NRtRk ;
[0077] 每个R4是单独地选自下组,该组由以下各项组成:卤素、氰基、C1-C6杂烷基、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C2-C6链烯基、任选取代的C2-C6炔基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C1-C6卤烷基、任选取代的芳基、以及任选取代的杂芳基;
[0078] 每个R5是单独地选自下组,该组由以下各项组成:卤素、-0 (CH2) ,OR1、- (CH2),OR1, -NRjRk, - (CH2),SR1, - (CH2)mC ( = 0) Rl,-(CH2)mRL> C1-C6 杂烷基、任选取代的 Cl-C6 烷基、任选取代的C1-C6烧氧基、任选取代的C2-C6链烯基、任选取代的C3-C7环烧基、以及任选取代的C1-C6卤烷基;
[0079] 每个R6是单独地选自下组,该组由以下各项组成:卤素、-(CH2)mOR^ -NRlC( = 0)Rm、-NRlC ( = 0)0Rm、-NRlC ( = 0) NRnR0, -NRnR0, - (CH2) mS (0) 0_2Rm, -(CH2)mNHS (0) 0_2RM, - (CH2)mCN、-(CH2)mRp、C1-C6 烷基、C1-C6 烷氧基、C2-C6 链烯基、C2-C6 炔基、C3-C7 环烷基、C1-C6 卤烷基、C1-C6杂烷基、杂环、芳基、多环的杂环基以及杂芳基,在R6的定义中所述杂环、芳基、多环的杂环基以及杂芳基各自任选地被以下基团所取代:卤素、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6 烷氧基、-C ( = 0) ORm 或-NRjRk ;
[0080] Rg是选自下组,该组由以下各项组成:C「C6烷基、C3-C6环烷基、C3-C8环烯基X1-C6 杂烷基、C1-C6杂链烯基、C1-C6杂炔基、杂环、芳基和杂芳基,它们各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成:R4、R5和R6,在Rt=的定义中所述芳基和杂芳基各自进一步任选地与一个任选取代的非芳香族杂环或一个任选取代的非芳香族碳环稠合,或者Rs是-Of或-NRpRL ;
[0081] 每个R1是单独地选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-C6烷基、C2-C4链烯基、C2-C4炔基、C3-C7环烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6杂烷基以及C1-C6杂卤烷基;
[0082] 每个-NRtRk单独进行选择,其中Rt和Rk各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、任选地被高达5个氟基取代的C1-C6烷基、-(CH2)mOR' -(CH2)diNRjbRjc, -(CH2)diRe,C3-C7环烷基、杂环、芳基以及杂芳基,在W和Rk的定义中所述C3-C7环烷基、杂环、芳基以及杂芳基各自独立地、任选地被一个或多个选自下组的取代基所取代,该组由以下各项组成:卤基、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6烷氧基、芳基和杂芳基,Rj和Rk的所述芳基和杂芳基取代基各自任选地被一个或多个以下基团所取 代:卤基、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6烷氧基、或-(CH2)diNRkaRkb ;或者-NfRK是通过一个环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环;
[0083] 每个Rm是单独地选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-C6烷基以及C1-C6卤烷基;
[0084] 每个-NRjbRte单独进行选择,其中Rtb和Rte各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-C6烷基以及C1-C6齒烷基;
[0085] 每个-NRkaRkb单独进行选择,其中Rka和Rkb各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-C6烷基以及C1-C6齒烷基;
[0086] 每个Rm独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C4链烯基、任选取代的C2-C4炔基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C3-C7环烯基、以及-(CH2)mRp ;
[0087] 每个-NRnR°单独进行选择,其中Rn和R°各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、-(CH2)diNRnaR'芳基以及杂芳基,在Rn和R°的定义中所述芳基以及杂芳基各自独立地、任选地被一个或多个选自下组的取代基所取代,该组由以下各项组成:_(CH2)mNR°AR°B、卤基、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6烷氧基、芳基和杂芳基,Rn和R°的所述芳基和杂芳基取代基各自任选地被一个或多个以下基团所取代:卤基、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6烷氧基、或-NRnaRnb ;
[0088] 每个-NRnaRnb单独进行选择,其中Rna和Rnb各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-C6烷基以及C1-C6齒烷基;
[0089] 每个-NRoaRob单独进行选择,其中R°a和R°b各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-C6烷基以及C1-C6齒烷基;
[0090] Rp是选自下组,该组由以下各项组成:氢以及C1-C6烷基;
[0091] 每个RL是独立地选自选自下组,该组由以下各项组成=C3-C7环烷基、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、-(CH2)mOR' -(CH2)mNRWR'芳基和杂芳基,在矿的定义中所述芳基和杂芳基各自独立地、任选地被一个或多个选自下组的取代基所取代,该组由以下各项组成:卤基、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6烷氧基、-(CH2) JR1llR'芳基和杂芳基,Rl的所述芳基和杂芳基取代基各自任选地被一个或多个以下基团所取代:卤基、C1-C6烷基、C1-C6 烷基、C1-C6 烷氧基、或-(CH2)mNRLpRu=;
[0092] 每个Ru是独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-C6烷基以及C1-C6卤烷基;[0093] Rlb和是各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、以及C1-C6杂链烯基,所述C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、以及C1-C6杂链烯基各自任选地被一个或多个以下基团所取代:卤素、氰基或-(CH2)fflC( = 0) OH ;或者-NRLBRie是通过一个环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环;
[0094] 每个-NRLdRLe单独进行选择,其中RLD和RLE各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、芳基、杂芳基、以及任选取代的C1-C6烷基,在Rui和RU的定义中所述芳基和杂芳基各自任选地被C1-C6烷基或C1-C6烷氧基所取代;或者-NRLdRLe是通过一个环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环;
[0095] 每个-NRLfRu=单独进行选择,其中俨和Ru=各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢和C1-C6烷基;或者-NRifRu=是通过一个环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环;
[0096] Re是选自下组,该组由以下各项组成=C1-C6烷基、任选取代的芳基、以及任选取代的杂芳基;并且
[0097] 每个m独立地是O、1、2、或3,其条件是一种具有化学式IX的化合物不是选自下组,该组由以下各项组成:
[0098]Jx\cr'i°r a/iD^vaVO
O 0 N-N 、
N-N 、 N-N 、
cVtXrCrV0
0 O
° 0
HOn^Q 0^.0H
o 、 a
[0099] 在此披露的一些实施方案提供了一种具有以下化学式IXa的式IX的化合物:以及它的药学上可接受的盐;其中Z是
或-c( = 0)-;RA是选自下组,该组由以下各项组成:杂环、多环的杂环基、芳基以及杂芳基,它们各自被选自下组的一个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成#、R2和R3;每个R1是单独地选自下组,该组由以下各项组成:氯基、氰基X1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C3-C7环烷基、C3-C7环烯基、以及C1-C6齒烷基;每个R2是单独地选自下组,该组由以下各项组成:0(CH2)m0R\ -(CH2)m0R\ -NRJR\ -(CH2)mSR\ -C( = 0)Rl、以及-(CH2)diRl ;并且每个R3是单独地选自下组,该组由以下各项组成= 0)R\-NRlC(=0) 0Rm、-NRlC ( = 0) NRnR0, -NRnR0, - (CH2) mS (0) 0_2Rm, - (CH2) mNHS (0) 0_2Rm, - (CH2) mCN, - (CH2) mRp,杂环、芳基、多环的杂环基以及杂芳基,在R3的定义中所述杂环、芳基、多环的杂环基以及杂芳基各自任选地被以下基团所取代:卤素、羟基、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6烷氧基、-C( = 0) ORm 或-NRjRk。
[0100] 在此披露的一些实施方案提供了一种具有以下化学式IXaa的式IXa的化合物:以及它的药学±可接受的I;其中G4是选自下
组,该组由以下各项组成:多环的杂环基、芳基以及杂芳基,它们各自被选自下组的一个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成:R4、R5和R6 ;每个R4是单独地选自下组,该组由以下各项组成:氯基、氰基、任选取代的C1-C6烧基、任选取代的C1-C6烧氧基、任选取代的C2-C6链烯基、任选取代的C2-C6炔基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C1-C6齒烷基、任选取代的C1-C6杂烷基、任选取代的芳基、以及任选取代的杂芳基;每个R5是单独地选自下组,该组由以下各项组成 --O(CH2)mOR^ -(CH2)mOR1, -NRjRk, -(CH2)mSR1, -(CH2)mC( = 0)Rl, -(CH2)mR\任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C2-C6链烯基、任选取代的C3-C7环烷基,任选取代的C1-C6齒烷基、以及任选取代的C1-C6杂烷基;每个R6是单独地选自下组,该组由以下各项组成:_(CH2)niOR^ -NRlC( = 0)Rm、-NRlC( = 0)0RM、-NRlC( = 0)NRnR0> -NRnR0, - (CH2) mS (0) 0_2R\ - (CH2) mNHS (0) 0_2R\ - (CH2) mN02、- (CH2) mCN、- (CH2) mRp、C「C6 烷基、C1-C6烷氧基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C3-C7环烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6杂烷基、杂环、芳基、多环的杂环基以及杂芳基,在R6的定义中所述杂环、芳基、多环的杂环基以及杂芳基各自任选地被以下基团所取代:齒素、氰基、C1-C6烧基、C1-C6齒烧基、C1-C6烧氧基、-C (=0) ORm 或-NRjRk。
[0101] 在此披露的一些实施方案提供了一种具有化学式IXa的化合物;其中每个R1是单独地选自下组,该组由以下各项组成:氰基、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C1-C6链烯基、任选取代的芳基、以及任选取代的杂芳基;每个R2是单独地选自下组,该组由以下各项组成:O(CH2)WR1、-(CH2)AR1、-NRjR^-(CH2)mSR1, -C( = 0)Rl,以及-(CH2)mRS每个R3是单独地选自下组,该组由以下各项组成^(CH2)mOR' -NRlC( = 0)Rm、-NRlC ( = 0) 0Rm、-NRlC ( = 0) NRnR0, -NRnR0, - (CH2) mS (0) 0_2Rm, - (CH2) mNHS (0) 0_2Rm, - (CH2)mN02、-(CH2)mCN, _(CH2)mRp、杂环、芳基、多环的杂环基以及杂芳基,在R3的定义中所述杂环、芳基、多环的杂环基以及杂芳 基各自任选地被以下基团所取代:卤素、羟基、氰基、(^-(:6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6烷氧基、-C ( = 0) ORm或-NfR1S每个R4单独地选自下组,该组由以下各项组成:氰基、任选取代的C1-C6烷基、以及任选取代的C1-C6杂烷基;每个R5是单独地选自下组,该组由以下各项组成:_(CH2)m0H、-NRjRk,以及-(CH2)mC( = 0)RL;每个矿是独立地选自下组,该组由以下各项组成:_0H、C1-C6烷基以及C1-C6烷氧基;并且每个R6是单独地选自下组,该组由以下各项组成:_NRLc( = 0)Rm、-NRlC( = 0)0Rm、-NRlC( = 0)NRnR0, -NRnR0, _(CH2)mRp、杂环、芳基、多环的杂环基以及杂芳基,在R6的定义中所述杂环、芳基、多环的杂环基以及杂芳基各自任选地被以下基团所取代:卤素、羟基、氰基、C1-C6烷基、C1-C6 卤烷基、C1-C6 烷氧基、-C ( = 0) ORm 或-NRjRk。
[0102] 在此披露的一些实施方案提供了一种具有以下化学式I的化合物:
[0103]> J、 Q ^ LZ、G (1)
[0104]以及它的药学上可接受的盐、酯类、立体异构体、互变异构体或药物前体;
[0105]其中:O
[0106] A-J 是 丫或者 rAhny^ 并且 Q-G 是O 、 Rb O
rB
八 G1
O •
5
Rb f
[0107]或者 A-J 是A2丫并且 Q-G 是丫GO 0 ;
rCdDm |3_1 I—Q5 z NRcRd
[0108]或者A-J是RNY 丨并且Q-G是^ 丫O ° ;
ReRfN I NReRf
[0109]或者A-J是*^ K 丫丨并且Q-G是$ YO 0 ;[0110]或者 A-J 是
并且 Q_G 是
[0111 ]或者 A-J 是
并且 Q-G 是
[0112] A1是选自下组,该组由以下各项组成:C3-C7环稀基、C3-C7环烧基X1-C6烧基、C2-C6链烯基X1-C6烷氧基、-(CH2)mNRpR^杂环、芳基以及杂芳基,所述C3-C7环烯基、C3-C7环烷基、杂环、芳基以及杂芳基各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成=R1A2和R3,在A1的定义中所述芳基和杂芳基各自进一步任选地与一个任选取代的非芳香族杂环或一个任选取代的非芳香族碳环稠合;
[0113] J1 是选自下组,该组由以下各项组成:-(CH2)rNRBC( = 0) (CH2)m-和-(CH2)iNRb(CH2)m_、以及-(CH2)1";
[0114] G1是选自下组,该组由以下各项组成:芳基和杂芳基,它们各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成:R4、R5和R6,在G1的定义中所述芳基和杂芳基各自进一步任选地与一个任选取代的非芳香族杂环或一个任选取代的非芳香族碳环稠合;
[0115] A2是选自下组,该组由以下各项组成:芳基和杂芳基,它们各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成:R\ R2和R3,在A2的定义中所述芳基和杂芳基各自进一步任选地与一个任选取代的非芳香族杂环或一个任选取代的非芳香族碳环稠合;
[0116] G2是选自下组,该组由以下各项组成:芳基和杂芳基,它们各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成:R4、R5和R6,在G2的定义中所述芳基和杂芳基各自进一步任选地与一个任选取代的非芳香族杂环或一个任选取代的非芳香族碳环稠合;
[0117] J3是选自下组,该组由以下各项组成:任选取代的芳基、-(CH2)fflNRBC( = 0) (CH2)m-、- (CH2) r0 (CH2) m-、- (CH2) rNRB (CH2) m_、以及 _ (CH = CH) m-;
[0118] Q3是选自下组,该组由以下各项组成:任选取代的芳基、-(CH2)rNRBC( = 0) (CH2)m-、- (CH2) r0 (CH2) m-、- (CH2) rNRB (CH2) m_、以及 _ (CH = CH) r-;
[0119] A4是选自下组,该组由以下各项组成:C3-C7环烯基、C3-C7环烷基X1-C6烷基、C1-C6杂烷基、C2-C6链烯基、C1-C6烷氧基、-(CH2)mNRpRL、杂环、芳基以及杂芳基,所述C3-C7环烯基、C3-C7环烷基X1-C6烷基、C1-C6杂烷基、c2-c6链烯基、杂环、芳基以及杂芳基各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成:R\ R2和R3,并且在A4的定义中所述芳基和杂芳基各自进一步任选地与一个任选取代的非芳香族杂环或一个任选取代的非芳香族碳环稠合;
[0120] G4是选自下组,该组由以下各项组成=C3-C7环烯基、芳基和杂芳基,它们各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成:R4、R5和R6,在G4的定义中所述芳基和杂芳基各自进一步任选地与一个任选取代的非芳香族杂环或一个任选取代的非芳香族碳环稠合;
[0121] A5是选自下组,该组由以下各项组成:芳基和杂芳基,它们各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成:R\ R2和R3,在A5的定义中所述芳基和杂芳基各自进一步任选地与一个任选取代的非芳香族杂环或一个任选取代的非芳香族碳环稠合;
[0122] Ra 是选自下组,该组由以下各项组成:_ (CH2)pRL、- (CH2)p0R\ -SO2Rl, _C ( = 0)Rl> -C( = 0)NRnR0, _(CH2)pNRnR°、芳基和杂芳基,在Ra的定义中所述芳基和杂芳基各自任选地被以下基团取代:齒素、氰基、C1-C6齒烷基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C3-C7环烷基、C3-C7环烯基、C( = 0) NRnR0^-OC ( = 0) NRnR0^-NHC ( = 0) NRnR0^-O (CH2) qNRnR°,-NH (CH2) qNRnR°,- (CH2)pNRnR°、任选取代的芳基以及任选取代的杂芳基,并且在Ra的定义中所述芳基和杂芳基各自进一步任选地与一个任选取代的非芳香族杂环或一个任选取代的非芳香族碳环稠合;
[0123] 每个Rb单独地选自下组,该组由以下各项组成:氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取 代的C2-C6链烯基、以及任选取代的C3-C7环烷基;
[0124] 每个-NReR11单独进行选择,其中每个Re独立地选自氢和任选取代的C1-C6烷基所组成的组中,并且每个Rd独立地选自芳基和杂芳基所组成的组中,在Rd的定义中所述芳基和杂芳基各自任选地被以下基团取代:卤素、氰基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C3-C7环烷基、C3-C7 环烯基、-C ( = 0) NRnR0, -OC ( = 0) NRnR0, -NHC ( = 0) NRnR0, -0 (CH2) qNRNR°, -NH(CH2),NRnR0, -(CH2)pNRnR°、任选取代的芳基以及任选取代的杂芳基,并且在Rd的定义中所述芳基和杂芳基各自进一步任选地与一个任选取代的非芳香族杂环或一个任选取代的非芳香族碳环稠合;
[0125] 每个-NReRf单独进行选择,其中每个Re独立地选自氢和任选取代的C1-C6烷基所组成的组中,并且每个Rf独立地选自芳基和杂芳基所组成的组中,在Rf的定义中所述芳基和杂芳基各自任选地被以下基团取代:卤素、氰基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C3-C7环烷基、C3-C7 环烯基、-C ( = 0) NRnR0, -OC ( = 0) NRnR0, -NHC ( = 0) NRnR0, -0 (CH2) qNRNR°, -NH(CH2),NRnR0, -(CH2)pNRnR°、任选取代的芳基以及任选取代的杂芳基,并且在Rf的定义中所述芳基和杂芳基各自进一步任选地与一个任选取代的非芳香族杂环或一个任选取代的非芳香族碳环稠合;
[0126] 在-NRsRh的定义内Rs是选自下组,该组由以下各项组成A1-C6烷基、C3-C6环烷基、C3-C8环烯基、C1-C6杂烷基、C1-C6杂链烯基、C1-C6杂炔基、杂环、芳基,它们各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成:R4、R5和R6,在Rt=的定义中所述芳基和杂芳基各自进一步任选地与一个任选取代的非芳香族杂环或一个任选取代的非芳香族碳环稠合,或者Rti是-OR1*或-NRpRL ;
[0127] 在-NRf的定义内Rh是选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C3-C7环烷基以及C1-C3卤烷基,或者-NRt=RH是一个通过一个环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环;
[0128] 每个R1是单独地选自下组,该组由以下各项组成:卤素、氰基、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C2-C6链烯基、任选取代的C2-C6炔基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C3-C7环烯基、任选取代的C1-C6卤烷基、任选取代的C1-C6杂烷基、任选取代的芳基、以及任选取代的杂芳基;[0129] 每个R2是单独地选自下组,该组由以下各项组成:卤素、-O(CH2)mOR1, -(CH2)AR1、-NRjRk, - (CH2) JR1、-C ( = O) Rl, - (CH2)^、任选取代的 C1-C6 烷基、任选取代的 C1-C6 烷氧基、任选取代的C2-C6链烯基、任选取代的C1-C6齒烷基、任选取代的C1-C6杂烷基、以及任选取代的C3-C7环烷基,其中所述C3-C7环烷基进一步任选地与芳基或杂芳基稠合;
[0130] 每个R3是单独地选自下组,该组由以下各项组成:卤素、-(CH2)mORc, -NRlC( = O)Rm、-NRlC ( = O) 0Rm、-NRlC ( = O) NRnR0, -NRnR0, - (CH2) mS (O) 0_2Rm, - (CH2) mNHS (0) 0_2Rm, - (CH2)mN02, - (CH2)mCN, - (CH2)mRp, C1-C6 烷基 、C1-C6 烷氧基、C2-C6 链烯基、C2-C6 炔基、C3-C7 环烷基、C1-C6卤烷基、杂环、芳基、以及杂芳基,在R3的定义中所述杂环、芳基、以及杂芳基各自任选地被以下基团所取代:齒素、氰基、C1-C6烷基、C1-C6齒烷基、C1-C6烷氧基、或-NRf ;
[0131] 每个R4是单独地选自下组,该组由以下各项组成:卤素、氰基、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C2-C6链烯基、任选取代的C2-C6炔基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C1-C6卤烷基、任选取代的C1-C6杂烷基、任选取代的芳基、以及任选取代的杂芳基;
[0132] 每个R5是单独地选自下组,该组由以下各项组成:卤素、-O (CH2) ^R1、- (CH2)AR1、-NRjRk, - (CH2) JR1、-C ( = O) Rl, - (CH2)^、任选取代的 C1-C6 烷基、任选取代的 C1-C6 烷氧基、任选取代的C2-C6链烯基、任选取代的C3-C7环烷基,任选取代的C1-C6卤烷基、以及任选取代的C1-C6杂烷基;
[0133] 每个R6是单独地选自下组,该组由以下各项组成:卤素、-(CH2)mORc, -NRlC( = O)Rm、-NRlC ( = O) 0Rm、-NRlC ( = O) NRnR0, -NRnR0, - (CH2) mS (O) 0_2Rm, - (CH2) mNHS (0) 0_2Rm, - (CH2)mN02, - (CH2)mCN, - (CH2)mRp, C1-C6 烷基、C1-C6 烷氧基、C2-C6 链烯基、C2-C6 炔基、C3-C7 环烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6杂烷基、杂环、芳基、以及杂芳基,在R6的定义中所述杂环、芳基、以及杂芳基各自任选地被以下基团所取代:卤素、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6烷氧基、或-NRtRk ;
[0134] 每个R1是单独地选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-C6烷基、C2-C4链烯基、C2-C4炔基、C3-C7环烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6杂烷基以及C1-C6杂卤烷基;
[0135] 每个-NRtRk单独进行选择,其中Rt和Rk各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、任选地被高达5个氟基取代的C1-C6烷基、-(CH2)mOR' -(CH2)diNRjbRjc, -(CH2)diRe,C3-C7环烷基、杂环、芳基以及杂芳基,在W和Rk的定义中所述C3-C7环烷基、杂环、芳基以及杂芳基各自独立地、任选地被一个或多个选自下组的取代基所取代,该组由以下各项组成:卤基、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6烷氧基、芳基和杂芳基,Rj和Rk的所述芳基和杂芳基取代基各自任选地被一个或多个以下基团所取代:卤基、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6烷氧基、或-(CH2)diNRkaRkb ;或者-NfRK是通过一个环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环;或者-NfRK是一个任选取代的C1-C6亚烷基氨基;
[0136] 每个Rw是单独地选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-C6烷基以及C1-C6卤烷基;
[0137] 每个-NRjbRte单独进行选择,其中Rtb和RK各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-C6烷基以及C1-C6齒烷基;
[0138] 每个-NRkaRkb单独进行选择,其中Rka和Rkb各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-C6烷基以及C1-C6齒烷基;[0139] 每个Rm独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C4链烯基、任选取代的C2-C4炔基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C3-C7环烯基、以及-(CH2)mRp ;
[0140] 每个_NRnR°单独进行选择,其中#和R°各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、-(CH2)diNRnaR'芳基以及杂芳基,在Rn和R°的定义中所述芳基以及杂芳基各自独立地、任选地被一个或多个选自下组的取代基所取代,该组由以下各项组成:_(CH2)mNR°AR°B、卤基、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6烷氧基、芳基和杂芳基,Rn和R°的所述芳基和杂芳基取代基各自任选地被一个或多个以下基团所取代:卤基、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6烷氧基、或-NRnaRnb ;
[0141] 每个-NRnaRnb单独进行选择,其中Rna和Rnb各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-C6烷基以及C1-C6齒烷基;
[0142] 每个-NRoaRob单独进行选择,其中R°a和R°b各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-C6烷基以及C1-C6齒烷基;
[0143] Rp是选自下组,该组由以下各项组成:氢以及C1-C6烷基;
[0144]矿是选自选自下组,该组由以下各项组成=C3-C7环烷基、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、-(CH2)mOR' -(CH2)mNRLBR'芳基和杂芳基,在RL的定义中所述芳基和杂芳基各自独立地、任选地被一个或多个选自下组的取代基所取代,该组由以下各项组成:卤基、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6烷氧基、-(CH2) JRuiR'芳基和杂芳基,Rl的所述芳基和杂芳基取代基各自任选地被一个或多个以下基团所取代適基、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6 烷氧基、或-(CH2)diNRlfRu=;
[0145] Ru是选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-C6烷基以及C1-C6卤烷基;
[0146] Rm和各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-C6烷基、C1-C6-烷基、以及C1-C6杂链烯基;或者-nrlbrw是一个通过一个环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环;
[0147] 每个-NRuiRLe单独进行选择,其中Rui和RLE各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、芳基、杂芳基、以及任选取代的C1-C6烷基,在Rui和RU的定义中所述芳基和杂芳基各自任选地被C1-C6烷基或C1-C6烷氧基所取代;或者-NRuiRLe是通过一个环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环;
[0148] 每个-NRLfRu=单独进行选择,其中俨和Ru=各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢和C1-C6烷基;或者-NRLfRu=是通过一个环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环;
[0149] L是选自下组,该组由以下各项组成:-0(CH2)p0-、C1-C7烷基、C1-C7杂烷基、C3-C7环烷基、c3-c7环烯基、任选取代的杂环、任选取代的芳基、以及任选取代的杂芳基,或者L是选自下组,该组由以下各项组成=L1-L2' L1-O-L2> L1-S-L2> L1-NR9-L2> L1-L2-L3' L1-L2-L3-L4>L1-C ( = E)-L2、以及 L1-CR7R8-L2 ;
[0150] L1是选自下组,该组由以下各项组成:任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、以及任选取代的杂环;
[0151] L2是选自下组,该组由以下各项组成:任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、以及任选取代的杂环;[0152] L3是选自下组,该组由以下各项组成:任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、以及任选取代的杂环;
[0153] L4是任选取代的芳基;[0154] E是O (氧)>N-NHRq或N_0RQ,其中在E的定义中Rq是选自下组,该组由以下各项组成:氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C6链烯基、-(CH2)mRK、以及C( = O) (CH2)diRe ;
[0155] Re是选自下组,该组由以下各项组成=C1-C6烷基、任选取代的芳基、以及任选取代的杂芳基;
[0156] R7和R8各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-C6烷基、C1-C6杂烷基、以及-OH ;或者CR7R8是一个三至八元的任选取代的碳环,该碳环任选地具有一至三个结合在该环中的额外杂原子;
[0157] R9是选自下组,该组由以下各项组成:氢、C「C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6杂烷基、C3-C7环烷基C(O)-以及C1-C6烷基C(O)-;
[0158] 每个m独立地是0、1、2或3 ;
[0159] 每个P独立地是0、1、2、3、4、5或6 ;
[0160] 每个q独立地是1、2、3、4、5或6 ;
[0161] 每个r独立地是1、2、3或4 ;并且
[0162] 虚线或实线所表示的任何键代表选自下组的一个键,该组由以下各项组成:单键和双键。
[0163] 在此披露的一些实施方案提供了一种具有化学式I的化合物;其中R1可以选自下组,该组由以下各项组成:氟、氯以及甲基;R2可以选自下组,该组由以下各项组成:-(CH2)m0R\-NRjRk,以及-(CH2) ^R1 ;R3可以选自下组,该组由以下各项组成:-(CH2) mRP、_ (CH2) m0RM、以及-NRnR°;R4可以选自下组,该组由以下各项组成:氟、氯以及甲基;R5可以选自下组,该组由以下各项组成^(CH2)mOR1' -NfRK、以及-(CH2)mSR1 ;R6可以选自下组,该组由以下各项组成:-(CH2)mRp、_(CH2)m0RM、以及-NRnR° ;RJ可以选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、以及C1-C6杂烷基;每个-NRf可以单独进行选择,其中妒和Rk可以各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、以及C1-C6杂烷基;或者-NfRK可以是一个通过一个环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环;或者-NfRK可以是任选取代的C1-C6亚烷基氨基;每个Rm可以独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6卤烷基、任选取代的C1-C6杂烷基、以及-(CH2)mRp ;RL可以选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-C3烷基、C1-C3卤烷基、以及任选取代的芳基、或任选取代的杂芳基;并且m可以是O、I或2。
[0164] 在此披露的一些实施方案提供了一种具有化学式I的化合物;其中G1可以选自下组,该组由以下各项组成:芳基和杂芳基,它们各自被选自下组的一个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成:R4、R5和R6,在G1的定义中所述芳基和杂芳基可以各自进一步任选地与一个非芳香族杂环或非芳香族碳环稠合;A2可以选自下组,该组由以下各项组成:芳基和杂芳基,它们各自被选自下组的一个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成=R1A2和R3,在A2的定义中所述芳基和杂芳基可以各自进一步任选地与一个非芳香族杂环或非芳香族碳环稠合;G2可以选自下组,该组由以下各项组成:芳基和杂芳基,它们各自被选自下组的一个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成:R4、R5和R6,在G2的定义中所述芳基和杂芳基可以各自进一步任选地与一个非芳香族杂环或非芳香族碳环稠合;A4可以选自下组,该组由以下各项组成=C3-C7环烯基、C3-C7环烷基、C1-C6烷基、C1-C6杂烷基、C2-C6链烯基、C1-C6烷氧基、-(CH2)mNRpR^杂环、芳基以及杂芳基,所述C3-C7环烯基、C3-C7环烷基、C1-C6烷基、C1-C6杂烷基、C2-C6链烯基、杂环、芳基以及杂芳基各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成A1、R2和R3,在A4的定义中所述芳基和杂芳基可以各自进一步任选地与一个非芳香族杂环或非芳香族碳环稠合;G4可以选自下组,该组由以下各项组成=C3-C7环烯基、芳基和杂芳基,它们各自被选自下组的一个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成:R4、R5和R6,在G4的定义中所述芳基和杂芳基可以各自进一步任选地与一个非芳香族杂环或非芳香族碳环稠合;A5可以选自下组,该组由以下各项组成:芳基和杂芳基,它们各自被选自下组的一个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成=R1A2和R3,在A5的定义中所述芳基和杂芳基可以各自进一步任选地与一个非芳香族杂环或非芳 香族碳环稠合#可以选自下组,该组由以下各项组成:氟、氯以及甲基;R2可以选自下组,该组由以下各项组成:_ (CH2) WR1以及-NRf ;R3可以是-Rp ;R4可以选自下组,该组由以下各项组成:氟、氯以及甲基;R5可以选自下组,该组由以下各项组成^(CH2)mOR1以及-NfRK ;R6可以是-Rp;并且RL可以选自下组,该组由以下各项组成=C1-C3烷基、C1-C3卤烷基、任选取代的芳基、以及任选取代的杂芳基。
[0165] 在此披露的一些实施方案提供了一种具有化学式I的化合物;其中L可以选自下组,该组由以下各项组成:任选取代的任选取代的
选取代的
任选取代的
以及
并且E可以是0(氧)、N-NHRq或N-ORq,其中在E的定义中Rq可以
选自下组,该组由以下各项组成:氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C4链烯基
以及
。在一些实施方案中,L可以选自下组,该组由以下各项组成:任选取代的
''以及任选取代的 每个R1可以单独地选自下组,该组由
以下各项组成:任选取代的芳基、以及任选取代的杂芳基;每个R2可以单独地选自下组,该组由以下各项组成:卤素、-(CH2)mOR1以及-NRbRe,其中在R2的定义中R1可以选自下组,该组由以下各项组成:氢以及(^-(:6烷基;每个R3可以是氟基;每个-NfRK可以单独进行选择,其中Rt和Rk可以各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢和C1-C6烷基;或者-NRtRk可以是通过ー个环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环;每个R4可以单独地选自下组,该组由以下各项组成:氯基、氟基、以及任选取代的C1-C6烷基;每个R5可以单独地选自下组,该组由以下各项组成^OCH2CH2ORi. -(CH2)mOR1以及-NRjRk,其中在R5的定义中R1可以选自下组,该组由以下各项组成:氢以及C1-C6烷基;并且每个R6可以单独地选自下组,该组由以下各项组成:任选取代的芳基、以及任选取代的杂芳基。
[0166] 在此披露的一些实施方案提供了ー种具有化学式I的化合物;其中HA4、以及A5可以各自选自下组,该组由以下各项组成:苯基、基、苯并[d][l,3] ニ氧杂环戊烯基、吲哚基以及苯并[d]咪唑基,它们各自被选自下组的ー个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成=R1和R2 ;每个R1可以单独地选自下组,该组由以下各项组成:苯基、吡咯基、以及咪唑基,它们各自任选地被一个取代基取代,该取代基是选自=C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基HN-以及(C1-C6烷基)2N-;每个R2可以单独地选自下组,该组由以下各项组成:溴基、氯基、氟基、-(CH2)WRV(CH2)mR\以及-NRf,其中在R2的定义中R1可以单独地选自 下组,该组由以下各项组成:氢以及C1-C6烷基;每个-NFRk可以单独进行选择,其中妒和Rk可以各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、以及任选地被高达3个氟基取代的C1-C6烷基;或者-NRf可以是吗啉基、哌嗪基、吡咯烷基、以及哌啶基,它们各自任选地被一个或多个氧基取代;每个矿可以单独地选自下组,该组由以下各项组成:芳基和杂芳基,它们各自任选地被一个或多个单独地选自下组的取代基所取代,该组由以下各项组成:卤素、任选地被高达5个氟基取代的C1-C6烷基、以及任选地被高达5个氟基取代的C1-C6烷氧基而1;2、以及G4可以各自选自下组,该组由以下各项组成:苯基、萘基、苯并[d] [1,3] ニ氧杂环戊烯基、吲哚基、以及苯并[d]咪唑基,它们各自被选自下组的ー个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成=R4和R5 ;每个R4可以单独地选自下组,该组由以下各项组成:苯基、吡咯基、以及咪唑基,它们各自任选地被一个取代基取代,该取代基是选自=C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基HN-以及(C1-C6烷基)2N-;并且每个R5可以单独地选自下组,该组由以下各项组成:溴基、氯基、氟基、-(CH2)mOR1,以及-NRf,其中在R5的定义中R1可以单独地选自下组,该组由以下各项组成:氢以及C1-C6烷基。
[0167] 在此披露的一些实施方案提供了ー种具有化学式I的化合物;其中A2可以选自下组,该组由以下各项组成:苯基、萘基、以及吲哚基,它们各自被选自下组的ー个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成W和R2;每个R1可以单独地选自下组,该组由以下各项组成:苯基、吡咯基、以及咪唑基,它们各自任选地被一个取代基取代,该取代基是选自A1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基HN-以及(C1-C6烷基)2N-;每个R2可以单独地选自下组,该组由以下各项组成:溴基、氯基、氟基、-(CH2)mOR1, -(CH2)m矿、以及-NRjRk,其中在R2的定义中R1可以单独地选自下组,该组由以下各项组成:氢以及C1-C6烷基;每个-NFRk可以单独进行选择,其中F和Rk可以各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、以及任选地被高达3个氟基取代的C1-C6烷基;或者-NFRk可以是吗啉基、哌嗪基、吡咯烷基、以及哌啶基,它们各自任选地被一个或多个氧基取代;每个矿可以単独地选自下组,该组由以下各项组成:芳基和杂芳基,它们各自任选地被一个或多个单独地选自下组的取代基所取代,该组由以下各项组成:卤素、任选地被高达5个氟基取代的C1-C6烷基、以及任选地被高达5个氟基取代的C1-C6烷氧基;G2可以选自下组,该组由以下各项组成:苯基、萘基、以及吲哚基,它们各自被选自下组的ー个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成=R4和R5 ;每个R4可以单独地选自下组,该组由以下各项组成:苯基、吡咯基、以及咪唑基,它们各自任选地被ー个取代基取代,该取代基是选自:c「c6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基HN-以及(C1-C6烷基)2N-;并且每个R5可以单独地选自下组,该组由以下各项组成:溴基、氯基、氟基、-(CH2)mOR1.以及-NFRk,其中在R5的定义中R1可以单独地选自下组,该组由以下各项组成:氢以及C1-C6烧基。[0168] 在此披露的一些实施方案提供了ー种具有化学式I的化合物;其中HA4、以及A5可以各自选自下组,该组由以下各项组成:苯基、萘基、苯并[d][l,3] ニ氧杂环戊烯基,它们各自被选自下组的ー个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成W、R2和R3 ;并且G1;2、以及G4可以各自选自下组,该组由以下各项组成:芳基和杂芳基,它们各自被选自R4、R5和R6组成的组中的一个或多个取代基所取代并且各自进ー步任选地与ー个非芳香族杂环或碳环稠合。
[0169] 在此披露的一些实施方案提供了ー种具有化学式I的化合物;其中L可以选自下组,该组由以下各项组成:芳基和杂芳基,它们各自被ー个或多个各自単独地选自下组的取代基所取代,该组由以下各项组成:烷基、环烷基、烷氧基、链烯基O-、芳基C( = O)-、芳基 C( = O)NH-,芳基 NHC( = O)-、芳基(CH2)ch3O(CH2)。_3_、芳基(CH2)ch3NH(CH2)。_3-、HO (CH2) hNH-、HO (CH2) ^3O-> HO (CH2) ^3-> HO (CH2)ト30 (CH2) ^3-> 以及氨基。
[0170] 在此披露的一些实施方案提供了ー种具有化学式I的化合物;其中L可以是L1-L2、或 L1-O-L2、或 L1-NR9-L2IJI^ L1-L2-L3^5¾ L1-L2-L3-L4'或 L1-C ( = E)-L2。
[0171] 在此披露的一些实施方案提供了ー种具有化学式I的化合物;其中L可以选自下组,该组由以下各项组成:芳基和杂芳基,它们各自被ー个或多个各自単独地选自下组的取代基所取代,该组由以下各项组成:烷基、环烷基、烷氧基、链烯基O-、芳基C( = O)-、芳基 C ( = O) NH-、芳基 NHC ( = O)-、芳基 aryl (CH2) 0_30 (CH2)。_3_、aryl (CH2) Q_3NH (CH2) Q_3-、HO (CH2) hNH-、HO (CH2) ^3O-, HO (CH2) HO (CH2)ト30 (CH2) 以及氨基。
[0172] 在此披露的一些实施方案提供了ー种具有化学式I的化合物;其中L2可以选自下组,该组由以下各项组成:芳基、杂芳基和杂环基,它们各自被ー个或多个各自単独地选自下组的取代基所取代,该组由以下各项组成:烷基、环烷基、烷氧基、链烯基O-、芳基c(=0)-、芳基(:(=0)順-、芳基順(:(=O)-、芳基(CH2V3O(CH2)。_3_、芳基(CH2V3NH(CH2)。_3-、HO (CH2) hNH-、HO (CH2) ^3O-> HO (CH2) ^3-> HO (CH2)ト30 (CH2) ^3-> 以及氨基。
[0173] 在此披露的一些实施方案提供了ー种具有化学式I的化合物;其中L3可以选自下组,该组由以下各项组成:芳基、杂芳基和杂环基,它们各自被ー个或多个各自単独地选自下组的取代基所取代,该组由以下各项组成:烷基、环烷基、烷氧基、链烯基O-、芳基c(=0)-、芳基(:(=0)順-、芳基順(:(=O)-、芳基(CH2V3O(CH2)。_3_、芳基(CH2V3NH(CH2)。_3-、HO (CH2) hNH-、HO (CH2) ^3O-> HO (CH2) ^3-> HO (CH2)ト30 (CH2) ^3-> 以及氨基。
[0174] 在此披露的一些实施方案提供了ー种具有化学式I的化合物;其中L4可以是被ー个或多个各自単独地选自下组的取代基所取代的芳基,该组由以下各项组成:烷基、环烷基、烷氧基、链烯基O-、芳基C( = O)、芳基C( = 0)ΝΗ-、芳基NHC( = O)-、芳基(CH2) Q_30 (CH2)。_3-、芳基(CH2) o_3NH (CH2) q_3-、HO (CH2)ト3NH_、HO (CH2)ト30_、HO (CH2)ト3_、HO (CH2) !_30 (CH2) 以及氨基。
[0175] 在此披露的一些实施方案提供了ー种具有化学式I的化合物;其条件是ー种具有化学式I的化合物不是选自下组,该组由以下各项组成:
[0176]
[0177] 在此披露的一些实施方案提供了在式I的化合物中具有以下化学式Ia的化合物:以及它的药学上可接受的盐;具有以下化学式Ib的化合A 1 H
物:Ifij lyn"n^g1 以及它的药学上可接受的盐;具有以下化学式
O O (Ib),
RaHN.ス、ノK、八 ^
Ic的化合物: I I N G_ 以及它的药学上可接受的 盐。
O O (Ic)5
[0178] 在此披露的一些实施方案提供了ー种具有化学式Ia、Ib、Ic、或Id的化合物;其中L可以选自下组,该组由以下各项组成:任选取代的芳基、以及任选取代的杂芳基。
[0179] 在此披露的一些实施方案提供了ー种具有以下化学式Id的式I的化合物:. H H „Zへ、广\ ,G2
I 'ビ'N Y 以及它的药学上可接受的盐。
O O (Id),
[0180] 在此披露的一些实施方案提供了ー种具有以下化学式Ie的结构的式I的化合物:RcRdN.,Q? ^NRcR0
Il 1 I 以及它的药学上可接受的盐。
O o (Ie)5
[0181] 在此披露的一些实施方案提供了ー种具有化学式Ie的化合物;其中L可以选自下组,该组由以下各项组成:-0(CH2)p0-、任选取代的芳基、以及任选取代的杂芳基;或者L是L1-L2 J3可以选自下组,该组由以下各项组成:任选取代的芳基、-(CH2)mNRBC( = 0)-、-(CH2)r0-、以及-(CH = CH)m-;Q3可以选自下组,该组由以下各项组成:任选取代的芳基、-(CH2)rNRBC( = O)-、-(CH2)/)-、以及-(CH = CH) r-山1可以选自下组,该组由以下各项组成:任选取代的芳基、以及任选取代的杂芳基;并且L2可以选自下组,该组由以下各项组成:任选取代的芳基、以及任选取代的杂芳基。在一些实施方案中,L可以是-0(CH2)p0-。
[0182] 在此披露的一些实施方案提供了ー种具有以下化学式If的结构的式I的化合物:ReRfN\^L\/NReRf
丨I Il 以及它的药学上可接受的盐。
O O
[0183] 在此披露的一些实施方案提供了ー种具有化学式If的化合物;其中L可以选自下组,该组由以下各项组成=C4-C6环烷基、任选取代的芳基、以及任选取代的杂芳基;或者L是L1-L2山1可以选自下组,该组由以下各项组成:任选取代的芳基、以及任选取代的杂芳基;并且L2可以选自下组,该组由以下各项组成:任选取代的芳基、以及任选取代的杂芳基。
[0184] 在此披露的一些实施方案提供了ー种具有以下化学式Ig的结构的式I的化合物: O OA4人人g4 以及它的药学上可接受的盐。
H H (Ig).,
[0185] 在此披露的一些实施方案提供了ー种具有化学式Ig的化合物;其中L可以选自下组,该组由以下各项组成:任选取代的芳基、以及任选取代的杂芳基,或者L可以选自下组,该组由以下各项组成 W-L2、L1-O-L2, L1-S-L2, L1-NR9-L2, L1-L2-L3, L1-L2-L3-L4, L1-C^ =E)_L2、以及L1-CR7R8-L2山1可以选自下组,该组由以下各项组成:任选取代的芳基、以及任选取代的杂芳基;L2可以选自下组,该组由以下各项组成:任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、以及任选取代的杂环山3可以选自下组,该组由以下各项组成:任选取代的芳基、以及任选取代的杂芳基;并且L4是任选取代的芳基。
[0186] 在此披露的一些实施方案提供了ー种具有以下化学式Ih的结构的式I的化合物:以及它的药学上可接受的盐。
[0187] 在此披露的一些实施方案提供了ー种具有化学式Ih的化合物;其中L可以选自下组,该组由以下各项组成:任选取代的芳基;或者L可以选自下组,该组由以下各项组成:L1-L2以及Ll-L2-L3山1可以是任选取代的杂芳基;L2可以选自下组,该组由以下各项组成:任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、以及任选取代的杂环;并且L3可以是任选取代的杂环。
[0188] 在此披露的一些实施方案提供了ー种具有以下化学式II的化合物:
[0189]
[0190]以及它的药学上可接受的盐、酯类、立体异构体、互变异构体或药物前体;
[0191]其中:
[0192] A6是选自下组,该组由以下各项组成:芳基和杂芳基,它们各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成:Rn、R12和R13,在A6的定义中所述芳基和杂芳基各自进ー步任选地与一个任选取代的非芳香族杂环或一个任选取代的非芳香族碳环稠合;
[0193] G6是选自下组,该组由以下各项组成:芳基和杂芳基,它们各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成:R14、R15和R16,在G6的定义中所述芳基和杂芳基各自进ー步任选地与一个任选取代的非芳香族杂环或一个任选取代的非芳香族碳环稠合;
[0194] L6是任选取代的芳基或任选取代的杂芳基;其中在L6的定义中该芳基和杂芳基任选地与ー个非芳香族杂环或非芳香族碳环稠合;或者L6是选自下组,该组由以下各项组成:任选取代的
以及任选取代的
[0195] E2是0(氧)或N-0R11,其中在E2的定义中Rd是选自下组,该组由以下各项组成:氢、以及任选取代的C1-C6烷基;
[0196] 每个R11是单独地选自下组,该组由以下各项组成:卤素、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C2-C4链烯基、任选取代的C2-C4炔基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C1-C6齒烷基、和任选取代的C1-C6杂烷基、任选取代的芳基、以及任选取代的杂芳基;[0197] 每个R12是单独地选自下组,该组由以下各项组成=O(CH2)niOR^ -(CH2)111OR^ -NRbRc,以及-(CH2)diSRa ;
[0198] 每个R13是单独地选自下组,该组由以下各项组成:-(CH2)m0RD、-NReRf, -S (0)。_ダ、-(CH2) mN02、- (CH2) mCN、以及-(CH2) mRG ;
[0199] 每个R14是单独地选自下组,该组由以下各项组成:卤素、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C2-C4链烯基、任选取代的C2-C4炔基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C1-C6卤烷基、任选取代的C1-C6杂烷基、任选 取代的芳基、以及任选取代的杂芳基;
[0200] 每个R15是单独地选自下组,该组由以下各项组成:0 (CH2) m0RA、-(CH2) m0RA、-NRbRc,以及-(CH2)diSRa ;
[0201] 每个R16是单独地选自下组,该组由以下各项组成:_(CH2)m0RD、-NReRf, -(CH2)以及-(CH2)mRe ;
[0202] 当E6与X之间的虚线代表双键时E6是CR17 ;或者当E6与X之间的虚线代表单键时 E6 是 CR17R17 ;
[0203] 当F6与Y之间的虚线代表双键时F6是CR18 ;或者当F6与Y之间的虚线代表单键时 F6 是 CR18R18 ;
[0204] 每个R17独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、卤素、任选取代的C1-C4烷氧基、任选取代的C3-C7环烷基、以及任选取代的C1-C4烷基;
[0205] 每个R18独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、卤素、任选取代的C1-C4烷氧基、任选取代的C3-C7环烷基、以及任选取代的C1-C4烷基;
[0206] Ra是选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-C6烷基、C2-C4链烯基、C2-C4炔基、C3-C7环烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6杂烷基以及C1-C6杂卤烷基;
[0207] 每个-NRbRe单独进行选择,其中Rb和Re各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、-S02Rh、-C( = 0)Rh、-C( = 0)NReRf、杂环、C1-C6 烷基、C2-C4 链烯基、任选取代的 C2-C4链烯基、C3-C7环烷基、C1-C6齒烷基、C1-C6杂烷基以及C1-C6杂齒烷基,其中在Rb和Re的定义中该C1-C6烷基任选地被一个任选取代的芳基或任选取代的杂芳基所取代并且其中在Rb和Re的定义中该C3-C7环烷基和杂环任选地与芳基或杂芳基稠合;或者-NRbRe是通过ー个环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环;或者-NRBRe是任选取代的C1-C6亚烷基氨基;
[0208] 每个Rd独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C4链烯基、任选取代的C2-C4炔基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C1-C6卤烷基、任选取代的C1-C6杂烷基、以及-(CH2)mRt=;
[0209] 每个-NReRf单独进行选择,其中Re和Rf各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C4链烯基、任选取代的C2-C4炔基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C1-C6齒烷基、任选取代的C1-C6杂烷基、以及-(CH2)mRt=;或者-NReRf是任选取代的C1-C6亚烷基氨基;或者-NReRf是通过一个环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环是选自任选取代的芳基以及任选取代的杂芳基;
[0210] Rh是选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-C3烷基、任选取代的C1-C3烷氧基、任选取代的C2-C4链烯基、任选取代的C2-C4炔基、任选取代的C3-C7环烷基、C2-C4链烯基、C2-C4炔基、C3-C7环烷基、C1-C3卤烷基、以及任选取代的芳基或杂芳基;[0211] X 和 Y 独立地选自 N (氮)、NH、CR19、以及 CR19R20 ;
[0212] 每个R19和R2tl独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、以及任选取代的(^-(;烷基;
[0213] 每个m独立地是O、I、或2 ;并且
[0214] 虚线或实线所表示的任何键代表选自下组的ー个键,该组由以下各项组成:单键和双键。
[0215] 在此披露的一些实施方案提供了ー种具有化学式II的化合物;其中A6可以选自下组,该组由以下各项组成:芳基和杂芳基,它们各自任选地被选自下组的ー个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成:Rn、R12和R13,在A6的定义中所述芳基和杂芳基可以各自进ー步任选地与ー个非芳香族杂环或碳环稠合山6可以选自下组,该组由以下各项组成:任选取代的
任选取代的
任选取代的
以及任选取代的
E2可以
是0 (氧)或N-0R11,其中在E2的定义中Rd可以选自下组,该组由以下各项组成:氢、以及任选取代的ら-(:6烷基;G6可以选自下组,该组由以下各项组成:芳基和杂芳基,它们各自任选地被选自下组的ー个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成:R14、R15和R16,在G6的定义中所述芳基和杂芳基可以各自进ー步任选地与ー个非芳香族杂环或碳环稠合;每个Rn可以单独地选自下组,该组由以下各项组成:氟基、任选取代的芳基、以及任选取代的杂芳基;每个R12可以单独地选自下组,该组由以下各项组成:_0(CH2)m0RA、-(CH2)diORa以及_NRBRe,其中在R12的定义中Ra可以选自下组,该组由以下各项组成:氢以及C1-C6烷基;每个R13可以单独地选自下组,该组由以下各项组成:-0RD、-NRERF、-S(0)2RD、-CN、以及-Rg ;每个-NRbRg可以单独进行选择,其中Rb和Re可以各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、C3-C7环烷基、C1-C6烷基、以及C1-C6卤烷基,其中在Rb和Re的定义中该C1-C6烷基可以任选地被一个任选取代的芳基或任选取代的杂芳基所取代并且其中在Rb和Re的定义中该C3-C7环烷基可以任选地与一个任选取代的芳基稠合;或者-NRBRe可以是通过ー个环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环;RH可以选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-C3烷基、任选取代的芳基、以及任选取代的杂芳基;每个R14可以单独地选自下组,该组由以下各项组成:氯基、氟基、以及任选取代的C1-C6烷基、任选取代的芳基、以及任选取代的杂芳基;每个R15可以单独地选自下组,该组由以下各项组成:_0(CH2)m0R\-(CH2)m0RA以及-NRbRe,其中在R15的定义中Ra可以选自下组,该组由以下各项组成:氢以及C1-C6烷基;并且每个R16可以单独地选自下组,该组由以下各项组成:_0Rd、-NReRf, -S (O)2Rd, -CN、以及_矿。在一些实施方案中,A6可以选自下组,该组由以下各项组成:芳基和杂芳基,它们各自被选自下组的ー个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成:Rn、R12和R13,在A6的定义中所述芳基和杂芳基可以各自进ー步任选地与ー个非芳香族杂环或碳环稠合;G6可以选自下组,该组由以下各项组成:芳基和杂芳基,它们各自被选自下组的ー个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成:R14、R15和R16,在G6的定义中所述芳基和杂芳基可以各自进ー步任选地与ー个非芳香族杂环或碳环稠合;每个Rn可以单独地选自下组,该组由以下各项组成:任选取代的芳基、以及任选取代的杂芳基;每个R12可以单独地选自下组,该组由以下各项组成:-(CH2)mORA以及-NRBRe,其中在R12的定义中Ra可以选自下组,该组由以下各项组成:氢以及C1-C6烷基;每个R13可以是氟基;每个-NRBRe可以单独进行选择,其中Rb和Re可以各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、-C ( = 0) RH、以及C1-C6烷基;或者-NRBRe可以是通过ー个环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环;每个R14可以单独地选自下组,该组由以下各项组成:氯基、氟基、以及任选取代的C1-C6烷基、任选取代的芳基、以及任选取代的杂芳基;每个R15可以单独地选自下组,该组由以下各项组成:-OCH2CH2ORa、-(CH2)diORa以及_NRBRe,其中在R15的定义中Ra可以选自下组,该组由以下各项组成:氢以及C「C6烷基;并且每个R16可以是氟基。
[0216] 在此披露的一些实施方案提供了ー种具有化学式II的化合物,其中是选自下组,该组由以下各项组成:
[0217]
[0218] 在此披露的一些实施方案提供了ー种具有化学式II的化合物,其中A6可以选自下组,该组由以下各项组成:苯基、萘基、苯并[d][l,3] ニ氧杂环戊烯基、吲哚基、以及苯并[d]咪唑基,它们各自任选地被选自下组的ー个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成A1Ip R12海个R11可以单独地选自下组,该组由以下各项组成:苯基、吡咯基、以及咪唑基,它们各自任选地被一个取代基取代,该取代基是选自=C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基HN-以及(C1-C6烷基)2N-;每个R12可以单独地选自下组,该组由以下各项组成:溴基、氯基、氟基、-(CH2)diORa.以及-NRBRe,其中在R12的定义中每个Ra可以单独地选自下组,该组由以下各项组成:氢以及C1-C6烷基;每个-NRBRe可以单独进行选择,其中Rb和Re可以各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、-C( = 0)RH、以及任选地被高达5个氟基取代的C1-C6烷基、以及进一步任选地与苯基稠合的一个任选取代的C3-C7环烷基;或者-NRbRe可以是吗啉基、哌嗪基、吡咯烷基、以及哌啶基,它们各自任选地被一个或多个氧基取代;每个Rh可以单独地选自下组,该组由以下各项组成:芳基和杂芳基,它们各自任选地被一个或多个单独地选自下组的取代基所取代,该组由以下各项组成:卤素、任选地被高达5个氟基取代的C1-C6烷基、以及任选地被高达5个氟基取代的C1-C6烷氧基;G6可以选自下组,该组由以下各项组成:苯基、萘基、苯并[d] [1,3] ニ氧杂环戊烯基、吲哚基、以及苯并[d]咪唑基,它们各自任选地被选自下组的ー个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成:R14和R15 ;每个R14可以单独地选自下组,该组由以下各项组成:苯基、吡咯基、以及咪唑基,它们各自任选地被一个取代基取代,该取代基是选自=C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基HN-以及(C1-C6烷基)2N-;并且每个R15可以单独地选自下组,该组由以下各项组成:溴基、氯基、氟基、-(CH2)m0RA、以及-NRBRe,其中在R15的定义中每个Ra可以单独地选自下组,该组由以下各项组成:氢以及C1-C6烷基。
[0219] 在此披露的一些实施方案提供了ー种具有以下化学式III的化合物:
[0220]
[0221]以及它的药学上可接受的盐、酯类、立体异构体、互变异构体或药物前体;
[0222]其中:
[0223] A7是选自下组,该组由以下各项组成:芳基、杂芳基、异ニ氢D引哚基、茚基、ニ氢茚、四氢异喹啉基、以及四氢萘基,它们各自任选地被选自下组的ー个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成:R21、R22以及R23,在A7的定义中所述芳基和杂芳基各自进ー步任选地与一个任选取代的非芳香族杂环或任选取代的非芳香族碳环稠合;或者A7是任选地被选自下组的ー个或多个取代基所取代的C3-C7环烷基,该组由以下各项组成:R21、R22以及R23,在A7的定义中所述C3-C7环烷基与一个任选取代的芳基或任选取代的杂芳基稠合;
[0224] 每个R21是独立地选自下组,该组由以下各项组成:卤素、氰基、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C2-C4链烯基、任选取代的C2-C4炔基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、以及任选取代的杂环;
[0225] 每个R22是独立地选自下组,该组由以下各项组成:_ (CH2) m0RA、-0 (CH2) m0RA、-C (=0) 0Ra、-0 (CH2) 0NRbRc, - (CH2) mNRBRc, -C ( = 0) NRbRc,以及-(CH2) mSRA ;
[0226] 每个R23是独立地选自下组,该组由以下各项组成:苯基、-NHC ( = NH) NH2, - (CH2)m0R\ -C ( = NNRbRc) H、-NRlC ( = 0) NRbRc, -C ( = 0) NRdN ( = CHRg)、-(CH2)111S (O)ch2Rd、- (CH2)mN02、_(CH2)mCN、以及-(CH2)尤,在R23的定义中所述苯基被选自下组的ー个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成:卤素、氰基、C1-C3烷基、任选取代的C1-C3烷氧基、-O(CH2)m0R\-(CH2)diNRbRc;
[0227] J7 是选自下组,该组由以下各项组成:_ (CH2) n [NHC ( = 0) ] (CH2)。[NHC ( = 0)] (CH2)p-> - (CH2) n [NHC ( = 0)] (CH2)。[NH] q-、-NH [C ( = 0) ] [C ( = 0) ] NH-、以及
[0228] Q7是选自下组,该组由以下各项组成:0(氧)、-NR28、芳基、以及芳基酰胺基;或者Q7为空;
[0229] 每个R28独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、以及任选取代的C1-C4烷基;
[0230] G7是选自下组,该组由以下各项组成:芳基、杂芳基以及杂环,它们各自任选地被选自下组的ー个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成:R24、R25和R26,在G7的定义中所述芳基和杂芳基各自进ー步任选地与一个任选取代的非芳香族杂环或一个任选取代的非芳香族碳环稠合;
[0231] 每个R24是独立地选自下组,该组由以下各项组成:卤素、氰基、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C2-C4链烯基、任选取代的C2-C4炔基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、以及任选取代的杂环;
[0232] 每个R25是独立地选自下组,该组由以下各项组成:_ (CH2) m0RA、-0 (CH2) m0RA、-C (=0) 0Ra、-0 (CH2) 0NRbRc, - (CH2) mNRBRc, - (CH2) mC ( = 0) NRbRc, -C ( = NNRbRc) H、以及-(CH2) mSRA ;
[0233] 每个R26是独立地选自下组,该组由以下各项组成:苯基、-NHC ( = NH) NH2, - (CH2)m0R\ -C ( = NNRbRc) H、-NRlC ( = 0) NRbRc, -C ( = 0) NRdN ( = CH) Rg, -(CH2)111S (O)ch2Rd、- (CH2)mN02、- (CH2)mCN、- (CH2)mRG,在 R23 的定义中所述苯基被 _ (CH2)mNRBRc 所取代;
[0234] X1、X2和X3各自独立地是选自N (氮)和CR27 ;
[0235] R27是选自下组,该组由以下各项组成:氢、卤素、以及任选取代的C1-C4烷基;
[0236] Ra是选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-C6烷基、C2-C4链烯基、C2-C4炔基、C3-C7环烷基、以及C1-C6卤烷基;
[0237] 每个-NRbRe单独进行选择,其中Rb和Re各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、-SO2Rh、-C( = 0)RH、-(CH2)n0RH、-(CH2)mR\ -(CH2)mRJ, -(CH2)nC( = 0)NReRf, -(CH2)nNRERF、-SO2NReRf、杂环、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6杂烷基、C3-C7环烷基、以及C1-C6杂卤烷基,其中该C3-C7环烷基和杂环环任选地与一个任选取代的芳基或任选取代的杂芳基稠合;或者-NRBRe是通过一个环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环;所述任选取代的非芳香族杂环任选地与一个任选取代的芳基或任选取代的杂芳基稠合;
[0238] 每个Rd独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6卤烷基、任选取代的C1-C6杂烷基、以及-(CH2) J?1 ;
[0239] 每个-NReRf单独进行选择,其中Re和Rf各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6齒烷基、任选取代的C1-C6杂烷基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的杂环、以及-(CH2) ;或者-NReRf是通过一个环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环;或者-NReRf是被ー个任选取代的芳基所取代的C1-C6亚烷基氣基;[0240] 每个Rt=独立地选自:任选取代的芳基、以及任选取代的杂芳基;
[0241] 每个Rh独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-C3烷氧基、C1-C3烷基、C1-C3卤烷基、任选取代的芳基、以及任选取代的杂芳基;
[0242] 每个R1独立地选自下组,该组由以下各项组成:任选取代的芳基、以及任选取代的杂芳基;
[0243] 每个RJ独立地选自下组,该组由以下各项组成:各自被ー个或多个-NReRf所取代的芳基和杂芳基;
[0244] 每个矿是独立地选自选自下组,该组由以下各项组成:C3_C7环烷基、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、-(CH2)mOR' -(CH2)mNRWR'芳基和杂芳基,在矿的定义中所述芳基和杂芳基各自独立地、任选地被一个或多个选自下组的取代基所取代,该组由以下各项组成:卤基、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6烷氧基、-(CH2) JR1llR'芳基和杂芳 基,Rl的所述芳基和杂芳基取代基各自任选地被ー个或多个以下基团所取代:卤基、C1-C6烷基、C1-C6 烷基、C1-C6 烷氧基、或-(CH2) ;
[0245] 每个Ru是独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-C6烷基以及C1-C6卤烷基;
[0246] RW和!^各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-Cf^基、C1-C6齒烷基、以及C1-C6杂链烯基;或者-ni^br〖是ー个通过ー个环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环;
[0247] 每个-NRu^e单独进行选择,其中Rui和俨各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、芳基、杂芳基、以及任选取代的C1-C6烷基,在Rui和RU的定义中所述芳基和杂芳基各自任选地被C1-C6烷基或C1-C6烷氧基所取代;或者-NR1Ye是通过一个环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环;
[0248] 每个-NRlfRu=单独进行选择,其中俨和俨各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢和C1-C6烷基;或者-nrWrW是通过一个环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环;
[0249] 每个m独立地是O、I、或2 ;
[0250] 每个11独立地是0、1、2、3、或4;[0251 ] 每个O独立地是I、2或3 ;
[0252] 每个p独立地是O、I、2或3 ;
[0253] 每个q独立地是0、或I ;并且
[0254] 虚线或实线所表示的任何键代表选自下组的ー个键,该组由以下各项组成:单键和双键。
[0255] 在此披露的一些实施方案提供了ー种具有化学式III的化合物,其中A7可以选自下组,该组由以下各项组成:苯基、吡啶基、嘧啶基、咪唑基、异噁唑基、噻吩基、吲哚基、以及苯并咪唑基,它们各自被选自下组的ー个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成:R21、R22和R23,在A7的定义中所述芳基和杂芳基可以各自进ー步任选地与一个任选取代的非芳香族杂环或一个任选取代的非芳香族碳环稠合;G7可以选自下组,该组由以下各项组成:芳基、杂芳基以及杂环,它们各自被选自下组的ー个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成:R24、R25和R26,在G7的定义中所述芳基和杂芳基可以各自进ー步任选地与一个任选取代的非芳香族杂环或一个任选取代的非芳香族碳环稠合;R21可以选自下组,该组由以下各项组成:氟和氯ダ2可以选自下组,该组由以下各项组成:_(CH2)mORA、-C( = 0)NRbRc, -NRbRc,以及-(CH2) mSRA ;R23可以选自下组,该组由以下各项组成:-(CH2) m0RD、以及-C ( = 0) NRdN (=CHRg) ;R25可以选自下组,该组由以下各项组成:_(CH丄0Ra、-C( = 0)NRbRc, -NRbRc ;姆个Ra可以独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、以及C1-C6杂烷基;每个-NRBRe可以单独进行选择,其中Rb和Re可以各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:C「C6烷基、C1-C6齒烷基、C1-C6杂烷基、以及C1-C6杂齒烷基;或者-NRbRe可以是通过ー个环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环;或者-NRBRe是任选取代的C1-C6亚烷基氨基J7可以是
每个R28可以独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、以及
任选取代的C1-C3烷基,其条件是当A7和G7是苯基吋,则R22、R23、R25、以及R26中的至少ー个可以选自下组,该组由以下各项组成:_(CH2)m0RA、-(CH2)diORd, -NRbRc, -C( = 0)NRDN(=CHRg)、-NReRf, -C ( = 0) NRbRc,以及任选取代的苯基。
[0256] 在此披露的一些实施方案提供了ー种具有化学式III的化合物,
[0257] 其中A7可以选自下组,该组由以下各项组成:苯基、吡啶基、嘧啶基、咪唑基、异噁唑基、噻吩基、吲哚基、以及苯并咪唑基,它们各自被选自下组的ー个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成:R21、R22和R23,在A7的定义中所述芳基和杂芳基可以各自进ー步任选地与一个任选取代的非芳香族杂环或一个任选取代的非芳香族碳环稠合;
[0258] G7可以选自下组,该组由以下各项组成:芳基、杂芳基以及杂环,它们各自被选自下组的ー个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成:R24、R25和R26,在G7的定义中所述芳基和杂芳基可以各自进ー步任选地与一个任选取代的非芳香族杂环或一个任选取代的非芳香族碳环稠合;
[0259] R21可以选自下组,该组由以下各项组成A1-C6烷基、氟、以及氯;
[0260] R22可以选自下组,该组由以下各项组成:_NHC( = 0)RERF、_(CH2)m0RA、以及-NRbRc ;
[0261] R23可以选自下组,该组由以下各项组成:_(CH2)m0RD、以及_C( = 0)NRDN( = CHRg);
[0262] Ra可以选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-C6烷基以及C1-C6卤烷基;
[0263] 每个-NRbRe可以单独进行选择,其中Rb和Re可以各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-C6烷基、C1-C6齒烷基、C1-C6杂烷基、以及C1-C6杂齒烷基;或者-NRbRe可以是通过ー个环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环;或者-NRBRe可以是任选取代的C1-C6亚烷基氨基;
[0264]并且J7可以是
[0265] 其条件是当A7和G7是苯基时,则R22、R23、R25、以及R26中的至少ー个可以选自下组,该组由以下各项组成:_(CH2)m0RA、_(CH2)m0RD、-NRBRe、-NHC( = 0)RERF、_C( = 0)NRDN(=CHRg)、以及任选取代的苯基。
[0266] 在此披露的一些实施方案提供了ー种具有化学式IIIaa的结构的式III的化合物:以及它的药学上可接受的盐、酷
类、立体异构体、互变异构体或药物前体;或具有以下化学式IHab的结构的化合物:
以及它的药学上可接受的盐、酯类、立体异构体、互
变异构体或药物前体。
[0267] 在此披露的一些实施方案提供了ー种具有以下化学式IIIabb的结构的式IIIab的化合物:
以及它的药学上可接受的盐、
酯类、立体异构体、互变异构体或药物前体,其中A7可以是被选自下组的ー个或多个取代基所取代的芳基,该组由以下各项组成:R21、R22、以及R23;每个R21可以独立地选自下组,该组由以下各项组成:卤素、氰基、C1-C6烷基以及C1-C6烷氧基;每个R22可以独立地选自下组,该组由以下各项组成:-(CH2)m0R\ -0(CH2)m0RA、以及-(CH2)mNRBRc ;每个R23可以是被-(CH2)fflNRBRc所取代的苯基;G7可以是被选自下组的ー个或多个取代基所取代的杂环,该组由以下各项组成:R24、R25、以及R26 ;每个R24可以独立地选自下组,该组由以下各项组成:卤素、氰基、C1-C6烷基以及C1-C6烷氧基;姆个R25可以独立地选自下组,该组由以下各项组成:_ (CH2) m0R\-0 (CH2) m0RA ;姆个R26可以是被ー个或多个_ (CH2) mNRBRc所取代的苯基;RB可以是氢ダ可以是_C( = 0)Rh ;并且Rh可以是任选取代的芳基。
[0268] 在此披露的一些实施方案提供了ー种具有化学式IIIabb的化合物,其中A7可以是被选自下组的一个或多个取代基所取代的苯基,该组由以下各项组成:R22 ;每个R22可以独立地选自下组,该组由以下各项组成:_ (CH2) m0R\以及-0 (CH2) m0RA ;每个Ra可以独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-C3烷基以及C1-C3卤烷基;G7可以是被选自下组的ー个或多个取代基所取代的哌啶基,该组由以下各项组成:R26 ;每个R26可以是被-NHC( = 0)Rh所取代的苯基;并且Rh可以是任选取代的苯基。
[0269] 在此披露的一些实施方案提供了ー种具有以下化学式HIb的结构的式III的化合R80 ベ「 il H
物:NV<^\—M M它0摘学上可接受雛,其中r8°
0
可以选自下组,该组由以下各项组成:氢、R21、R22以及R23。
[0270] 在此披露的一些实施方案提供了ー种具有以下化学式IIIc的结构的式III的化合物: 以及它的药学上可接受的盐。
[0271] 在此披露的一些实施方案提供了ー种具有以下化学式IIId的结构的式III的化 合物:以及它的药学上可接受的盐,其中A7可以选自
下组,该组由以下各项组成:芳基和杂芳基,它们各自任选地被选自下组的ー个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成:R21、R22以及R23,在A7的定义中所述芳基和杂芳基可以各自进ー步任选地与一个任选取代的非芳香族杂环或任选取代的非芳香族碳环稠合;或者A7可以是任选地被选自下组的ー个或多个取代基所取代的C3-C7环烷基,该组由以下各项组成:R21、R22以及R23,在A7的定义中所述C3-C7环烷基可以任选地与一个任选取代的芳基或任选取代的杂芳基稠合J7可以选自下组,该组由以下各项组成:_(CH2)n[NHC( = 0)] (CH2)
O
0NHC( = 0) (CH2)p-, - (CH2)n[NHC( = 0) ] (CH2)。[順]、以及^并且 G7 可以选自
R28 ;
下组,该组由以下各项组成:芳基和杂芳基,它们各自被选自下组的ー个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成:R24、R25和R26,在G7的定义中所述芳基和杂芳基各自进ー步任选地与一个任选取代的非芳香族杂环或一个任选取代的非芳香族碳环稠合。
[0272] 在此披露的一些实施方案提供了ー种具有以下化学式IIIda的结构的式IIId的 „ H化合物:
以及它的药学上可接受的盐、酯类、或药物前
体,其中A7可以选自下组,该组由以下各项组成:苯基、P引哚基、吡啶基、嘧啶基、噻吩基、苯并呋喃基、萘基、以及四氢萘基,它们各自被选自下组的ー个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成:R21、R22以及R23;并且G7可以选自下组,该组由以下各项组成:芳基和杂芳基,它们各自任选地被选自下组的ー个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成:R24、R25和R26,在G7的定义中所述芳基和杂芳基可以各自进ー步任选地与一个任选取代的非芳香族杂环或一个任选取代的非芳香族碳环稠合。
[0273] 在此披露的一些实施方案提供了ー种具有以下化学式IIIdb的结构的式IIId的 化合物以及它的药学上可接受的盐、酯类、或药物前
体,其中A7可以选自下组,该组由以下各项组成:苯基、P引哚基、吡啶基、嘧啶基、噻吩基、苯并呋喃基、萘基、以及四氢萘基,它们各自被选自下组的ー个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成:R21、R22以及R23;并且G7可以选自下组,该组由以下各项组成:芳基和杂芳基,它们各自任选地被选自下组的ー个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成:R24、R25和R26,在G7的定义中所述芳基和杂芳基可以各自进ー步任选地与一个任选取代的非芳香族杂环或一个任选取代的非芳香族碳环稠合。[0274] 在此披露的一些实施方案提供了ー种具有化学式IIIda或化学式IIIdb的化合物,其中G7可以选自下组,该组由以下各项组成:苯基、萘基、吲哚基、ニ氢苯并呋喃基、1,4_苯并ニ噁烷基、苯并三唑基、苯并咪唑基、苯并呋喃基以及2,1,3-苯并噁ニ唑基,它们各自任选地被选自下组的ー个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成:R24、R25以及R26。在一些实施方案中,R21可以选自下组,该组由以下各项组成:卤素、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、以及任选取代的C3-C7环烷基;R22可以选自下组,该组由以下各项组成:_ (CH2) m0RA、-O(CH2) m0RA、以及-NRbRe ;R23可以选自下组,该组由以下各项组成:_(CH2)ffl0R\ - (CH2)fflS (0) 0_2R\以及-(CH2)^ ;R24可以选自下组,该组由以下各项组成:卤素、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C3-C7环烷基;R25可以选自下组,该组由以下各项组成 ^(CH2)niOR' -0(CH2)m0R\ -C( = 0)NRbRc, -C( = NNRbRc)H、-NRbRc ;R26可以选自下组,该组由以下各项组成:_(CH丄OR11、-(CH2)diR^Ra可以选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-C6烷基、C3-C7环烷基、以及C1-C6卤烷基;姆个-NRbRe可以单独进行选择,其中Rb和Re可以各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、SO2RVC ( = 0) Rh,-(CH2)n0R\ -(CH2),、-(CH2)mR\ -(CH2)nC( = 0)NReRf, -(CH2)nNRERF、-SO2NReRf, C「C6 烷基、C「C6 卤烷基、C1-C6杂烷基、C3-C7环烷基、以及C1-C6杂卤烷基,其中该烷基和杂烷基任选地与ー个芳基或杂芳基稠合;或者-NRBRe可以是ー个任选取代的杂环;每个Rd可以独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、任选取代的(^-(:6烷基、以及-(CH2) ^R1 ;每个-NReRf可以单独进行选择,其中Re和Rf可以各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、任选取代的C1-C6烷基、以及-(CH2)mRs ;或者-NReRf可以是ー个任选取代的C1-C6亚烷基氨基;或者-NReRf可以是ー个任选取代的杂环;每个Rs可以独立地选自下组,该组由以下各项组成:任选取代的芳基、以及任选取代的杂芳基;每个Rh可以独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-C3烷氧基、C1-C3烷基、C1-C3卤烷基、任选取代的芳基、以及任选取代的杂芳基;姆个R1可以独立地选自下组,该组由以下各项组成:任选取代的芳基、以及任选取代的杂芳基;每个RJ可以独立地选自下组,该组由以下各项组成:各自被ー个或多个-NReRf所取代的芳基和杂芳基;每个m可以独立地是0、1、或2 ;并且每个n可以独立地是0、1、2、3、或4。
[0275] 在此披露的一些实施方案提供了ー种具有化学式III的化合物,其条件是ー种具有化学式III的化合物不是选自下组,该组由以下各项组成:
[0276]
[0277]
[0280] 在此披露的一些实施方案提供了ー种具有以下化学式IV的化合物:
[0281]
[0282]以及它的药学上可接受的盐、酯类、立体异构体、互变异构体或药物前体;
[0283]其中:
[0284] A8是选自下组,该组由以下各项组成:杂环、芳基以及杂芳基,它们各自任选地被选自下组的ー个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成:R31、R32和R33,在A8的定义中所述芳基和杂芳基各自进ー步任选地与一个任选取代的非芳香族杂环或一个任选取代的非芳香族碳环稠合;
[0285] G8是选自下组,该组由以下各项组成:芳基和杂芳基,它们各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成:R34、R35和R36,在G8的定义中所述芳基和杂芳基各自进ー步任选地与一个任选取代的非芳香族杂环或一个任选取代的非芳香族碳环稠合;
[0286] J8是选自下组,该组由以下各项组成:芳基、杂芳基、杂环、-C ( = O)-、-(CH =CH)-,-OC ( = 0)-、-NHC( = 0) NH-,-NHC ( = S)NH_、_S( = 0) 2_NH2_、-OC ( = S)-、_NHC(=S)-、-(CH2)nNH-, - (CH2) n[NHC( = 0) ] (CH2) 0NHC ( = 0) (CH2)p-, - (CH2) n[NHC( = 0) ] (CH2)。[順レ、ばrr H 、以及/、或者J8为空;
[0287] Q8是选自下组,该组由以下各项组成:芳基、杂芳基、杂环、-C( = O)-、-(CH =CH)-,-OC ( = 0)-、-NHC( = 0) NH-,-NHC ( = S)NH_、_S( = 0) 2_NH2_、-OC ( = S)-、_NHC(=S)-、-(CH2)nNH-, - (CH2) n[NHC( = 0) ] (CH2) 0NHC ( = 0) (CH2)p-, - (CH2) n[NHC( = 0) ] (CH2)或者
为空;
[0288] L8是选自下组,该组由以下各项组成: I
[0289] X5是选自下组,该组由以下各项组成:N(氮)以及CR39;
[0290] Y5是选自下组,该组由以下各项组成:N(氮)以及CR4tl;
[0291] 每个R27独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、卤素、以及任选取代的Ci-C4烧基;
[0292] 每个R28独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、以及任选取代的C1-C4烷基;
[0293] 每个R31是独立地选自下组,该组由以下各项组成:卤素、氰基、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C2-C4链烯基、任选取代的C2-C4炔基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C1-C6齒烷基、以及任选取代的C1-C6杂烷基;
[0294] 每个R32是独立地选自下组,该组由以下各项组成:卤素、-(CH2)diORa, -NRbRc,以及-(CH2)diSRa ;
[0295] 每个R33是独立地选自下组,该组由以下各项组成:卤素、-C ( = 0)0H、-(CH2)m0RD、-NReRf, -NRlC ( = 0) NRbRc, - (CH2) mS (0)。_ダ、-(CH2) mN02、- (CH2) mCN、以及-(CH2) mRG ;
[0296] 每个R34是独立地选自下组,该组由以下各项组成:卤素、氰基、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C2-C4链烯基、任选取代的C2-C4炔基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C1-C6齒烷基、以及任选取代的C1-C6杂烷基;
[0297] 每个R35是独立地选自下组,该组由以下各项组成:卤素、C( = 0)0H、-(CH2)m0R\ -NRbRc, -C ( = 0) NRbRc,以及-(CH2) mSRA ;
[0298] 每个R36是独立地选自下组,该组由以下各项组成:卤素、-(CH2)m0RD、-NReRf, -NRlC ( = 0) NRbRc, - (CH2) mS (0)。_ダ、-(CH2) mN02、- (CH2) mCN、以及-(CH2) mRG ;
[0299] 每个R39和R4q独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、卤素、-OH、-NHRb,以及任选取代的C1-C4烷基;
[0300] 每个Ra是独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6杂烷基、以及C1-C6杂卤烷基;[0301 ] 每个-NRbRe单独进行选择,其中Rb和Re各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、-SO2Rh 、-C( = 0)Rh、-C( = 0)C( = 0)Rh,-(CH2)mC( = 0)ORh,-C( = 0)NReRf、-(CH2)mRG>-(CH2)m0R\ - (CH2)mRH> C1-C6烷基、C3-C7环烷基、C2-C6链烯基、非芳香族杂环、C1-C6卤烷基、C1-C6杂烷基、以及C1-C6杂卤烷基,其中该C3-C7环烷基和该非芳香族杂环任选地与ー个任选取代的芳基或任选取代的杂芳基稠合;或者-NRBRe是通过一个环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环;或者-NRBRe是ー个任选取代的C1-C6亚烷基氨基;
[0302] 每个Rd独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6齒烷基、任选取代的C1-C6杂烷基、以及-(CH2)mRt=;
[0303] 每个-NReRf单独进行选择,其中Re和Rf各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6卤烷基、任选取代的C1-C6杂烷基、以及-(CH2) mRG ;或者-NReRf是ー个任选取代的C1-C6亚烷基氨基;或者-NReRf是通过一个环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环;
[0304] 每个Rt=独立地选自:任选取代的芳基、以及任选取代的杂芳基;
[0305] Rh是选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-C3烷基、C1-C3卤烷基、C3-C7环烷基、以及任选取代的芳基或任选取代的杂芳基;
[0306] 每个矿是独立地选自选自下组,该组由以下各项组成:C3_C7环烷基、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、-(CH2)mOR' -(CH2)mNRWR'芳基和杂芳基,在矿的定义中所述芳基和杂芳基各自独立地、任选地被一个或多个选自下组的取代基所取代,该组由以下各项组成:卤基、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6烷氧基、-(CH2) JR1llR'芳基和杂芳基,Rl的所述芳基和杂芳基取代基各自任选地被ー个或多个以下基团所取代:卤基、C1-C6烷基、C1-C6 烷基、C1-C6 烷氧基、或-(CH2) ;
[0307] 每个Ru是独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-C6烷基以及C1-C6卤烷基;
[0308] ず和!^各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-C6烷基、C1-C6齒烷基、以及C1-C6杂链烯基;或者-ni^br〖是ー个通过ー个环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环;
[0309] 每个-NRu^e单独进行选择,其中Rui和俨各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、芳基、杂芳基、以及任选取代的C1-C6烷基,在Rui和RU的定义中所述芳基和杂芳基各自任选地被C1-C6烷基或C1-C6烷氧基所取代;或者-NR1Ye是通过一个环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环
[0310] 每个-NI^fRu=单独进行选择,其中俨和俨各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢和C1-C6烷基;或者-nrWrW是通过一个环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环;
[0311] 每个-NI^fRu=单独进行选择,其中俨和俨各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢和C1-C6烷基;或者-nrWrW是通过一个环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环;
[0312] 每个m独立地是O、I、或2 ;
[0313] 每个11独立地是0、1、2、3、或4;
[0314] 每个O独立地是I、2或3 ; [0315] 每个p独立地是0、1、2或3 ;
[0316] 每个q独立地是O、或I ;并且
[0317] 虚线或实线所表示的任何键代表选自下组的ー个键,该组由以下各项组成:单键和双键。
[0318] 在此披露的一些实施方案提供了ー种具有化学式IV的化合物,其中J8和Q8可以各自为空。在此披露的一些实施方案提供了ー种具有化学式IV的化合物,其中A8可以是被选自下组的ー个或多个取代基所取代的芳基,该组由以下各项组成:R31、R32、以及R33 J8可以_NHC( = 0)-;L8可以是
Q8可以为空;并且G8可以是被选自下组的
' ,
一个或多个取代基所取代的芳基,该组由以下各项组成:だ4、だ5、以及1?36。在此披露的ー些实施方案提供了ー种具有化学式IV的化合物,其中A8可以是被ー个或多个R32所取代的芳
八で養
基J8可以是
L8可以是丨〜Q8可以是
并且G8可以
是被ー个或多个R35所取代的芳基。在此披露的一些实施方案提供了ー种具有化学式IV的化合物,其中A8可以是被选自下组的ー个或多个取代基所取代的杂芳基,该组由以下各项组成:R31、R32、以及R33 ;G8可以是被选自下组的ー个或多个取代基所取代的杂芳基,该组由
O O
以下各项组成:R34、R35、以及R36 J8可以是
并且Q8可以是
在此披
露的一些实施方案提供了ー种具有化学式IV的化合物,其中L8可以是
, J8可
以是_C( = 0)- ;Q8可以是-C( = 0)NH- ;A8可以是被R32所取代的芳基;A8可以是被R35所取代的芳基ダ2可以是-NRBRe ;并且R35可以是-NRBRe。
[0319] 在此披露的一些实施方案提供了ー种具有以下化学式IVa的结构的式IV的化合物: 以及它的药学上可接受的盐,其
中J8可以选自下组,该组由以下各项组成
以及
并且Q8可以选自下组,该组由以下各项组成
以及人在此披露的一些实施方案提供了ー种具有化
O
学式IVa的化合物,其中J8可以选自下组,该组由以下各项组成

并且Q8可以选自下组,该组由以下各项组成
以及
[0320] 在此披露的一些实施方案提供了ー种具有以下化学式IVb的结构的式IV的化合 物:A8 H 以及它的药学上可接受的盐,其中J8H (IVb),
可以是-CH = CH-;或者J8可以为空;并且Q8可以是-CH = CH-;或者Q8可以为空。
[0321] 在此披露的一些实施方案提供了ー种具有以下化学式IVba的结构的式IVb的化合物:
以及它的药学上可接受的盐。
[0322] 在此披露的一些实施方案提供了ー种具有以下化学式IVbc的结构的式IVb的化 合物:
[0323] (IVbc),以及它的药学上可接受的盐。
[0324] 在此披露的一些实施方案提供了ー种具有以下化学式IVc的结构的式IV的化合物:以及它的药学上可接受的盐,其中J8可以选自下
组,该组由以下各项组成:-0C( = 0)-、-NHC( = 0)NH-、-S( = 0)2_NH2_、以及,'
R28 .
或者J8可以为空;Q8可以选自下组,该组由以下各项组成:_0C( = O)-、-NHC ( = 0)
NH-> -S ( = 0)2-NH2-、以及
或者 Q8 可以为空。
[0325] 在此披露的一些实施方案提供了在具有化学式IVc的化合物中ー种具有以下化学式IVca的结构的化合物
[0326] (IVca),以及它的药学上可接受的盐;或具有以下化学式IVcb的结构的化合物:以及它的药学上可接受的盐;或具有以下化学式
IVcc的结构的化合物
[0327] (IVcc),以及它的药学上可接受的盐。
[0328] 在此披露的一些实施方案提供了ー种具有以下化学式IVd的结构的式IV的化合物:
以及它的药学上可接受的盐,其中J8可以选自下
组,该组由以下各项组成:-C( = O)-、-(CH2)nNH-, -NHC( = S)NH_、以及
R28 •
者J8可以为空;Q8可以选自下组,该组由以下各项组成:_C( = O)-、-NHC( = S)NH-、以及
[0329] 在此披露的一些实施方案提供了在具有化学式IVd的化合物中ー种具有以下化学式IVda的结构的化合物以及它的药学上可
接受的盐;或具有以下化学式IVdb的结构的化合物:
以及它的药学上可接受的盐;或具有以下化学式IVdc的结构的化合物:
以及它的药学上可接受的盐;或具有以下化学式IVde的
结构的化合物:
以及它的药学上可接受的盐。
[0330] 在此披露的一些实施方案提供了ー种具有以下化学式IVe的结构的式IV的化合物:
以及它的药学上可接受的盐,其中J8可以为空;并且Q8
可以是
[0331] 在此披露的一些实施方案提供了在具有化学式IVe的化合物中ー种具有以下化学式IVea的结构的化合物:以及它的药学上可接受的盐;
或具有以下化学式IVeb的结构的化合物:
以及它的药学上可接受的盐;或具有以下化学式IVec的结构的化合物:
以及它的药学上可接受的盐。
[0332] 在此披露的一些实施方案提供了ー种具有以下化学式IVf的结构的式IV的化合物:
以及它的药学上可接受的盐。
[0333] 在此披露的一些实施方案提供了ー种具有以下化学式IVg的结构的式IV的化合物:以及它的药学上可接受的盐,其中J8可以选自
下组,该组由以下各项组成:_(CH2)n[NHC( = 0)] (CH2)0NHC( = 0) (CH2)p-和-(CH2)n[NHC(=0)] (CH2) 0[NH]q-o
[0334] 在此披露的一些实施方案提供了ー种具有以下化学式IVh的结构的式IV的化合物:
以及它的药学上可接受的盐,
其中R8tl可以选自下组,该组由以下各项组成:氢、R31、R32以及R33。
[0335] 在此披露的一些实施方案提供了ー种具有以下化学式IVi的结构的式IV的化合物:
以及它的药学上可接受的盐,其中r8°
可以选自下组,该组由以下各项组成:氢、R31、浐以及R33。在此披露的一些实施方案提供了ー种具有化学式IVi的化合物,其中G8可以是任选地被选自下组的ー个或多个取代基所取代的苯基,该组由以下各项组成:R34、R35、以及R36。
[0336] 在此披露的一些实施方案提供了ー种具有化学式IV的化合物,其条件是ー种具有化学式IV的化合物不是选自下组,该组由以下各项组成:
[0337]
[0341] 在此披露的一些实施方案提供了ー种具有以下化学式V的化合物:
[0342]
[0343]以及它的药学上可接受的盐、酯类、立体异构体、互变异构体或药物前体;
[0344]其中:
[0345] G4是选自下组,该组由以下各项组成:芳基和杂芳基,它们各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成=R43和R44,在G4的定义中所述芳基和杂芳基各自进ー步任选地与一个任选取代的非芳香族杂环或一个任选取代的非芳香族碳环稠合;
[0346] Q3是选自下组,该组由以下各项组成:酷、酰胺、服、碳酰胺、硫代酰胺、磺酰胺;或者Q3是选自下组,该组由以下各项组成:_C( = 0)0-、-C( = 0)NR45-、-C( = 0)NHN =CH-、-NR45C ( = 0) NR45-、-NR45C ( = 0) (CH2) m0-,-0C ( = 0) NR45-、-C ( = S) NR45-、-NR45S (0)ト2_、C1-C6亚烷基氨基、以及
或者当Y3是被-Q3-G4取代的C (碳)时则Q3任
选地与Z1稠合而形成ー个五元环的杂环;
[0347] L3是选自下组,该组由以下各项组成:_C( = 0)NR45-、-O-C1-C8-烷基、-C(=NR45)-、-NR45C( = 0)-(CH2)mC( = 0)NR45-、以及-NR45C( = 0)-(CH2) JR45C( = 0)-;
[0348] Q4是选自下组,该组由以下各项组成:NR48、0(氧);或者Q4为空;
[0349] A4是选自下组,该组由以下各项组成A1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C3-C7环烷基、C3-C7环烯基、C1-C6杂烷基、苯基、吡啶基、咪唑基、以及噻吩基,它们各自任选地被一个或多个选自下组的取代基所取代,该组由以下各项组成:R41和R42 ;
[0350] X1、X2和X3各自独立地是选自N (氮)和CR46 ;[0351 ] Y1、Y2和Y3各自独立地是选自N (氮)和CR47 ;
[0352] Z、Z1和Z2各自独立地是选自C(碳)、CH以及N(氮);
[0353] R41独立地选自下组,该组由以下各项组成:卤素、氰基、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C2-C4链烯基、任选取代的C2-C4炔基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C1-C6卤烷基、任选取代的C1-C6杂烷基;
[0354] 每个R42独立选自下组,该组由以下各项组成:_ (CH2)m0RA、-O(CH2)m0R\ -NRbRc, -C ( = 0) NRbRc, -C ( = NNRbRc) H、- (CH2) mSR\ - (CH2) mR\ -0 (CH2) mRK ;
[0355] 或者R41和R42连接起来而形成一个任选取代的环;
[0356] 每个R43独立地选自下组,该组由以下各项组成:卤素、氰基、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C2-C4链烯基、任选取代的C2-C4炔基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C1-C6卤烷基、任选取代的C1-C6杂烷基;
[0357] 每个R44独立选自下组,该组由以下各项组成:_ (CH2)m0RA、-O(CH2)m0R\ -NRbRc, -C ( = 0) NRbRc, -C ( = NNRbRc) H、- (CH2) mSR\ - (CH2) mR\ -0 (CH2) mRK ;
[0358] 每个R45独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、任选取代的C1-C4烷基、以及任选取代的C1-C6杂烷基;
[0359] 每个R46和R47独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、卤素、任选取代的C1-C6烷基、以及任选取代的C1-C6杂烷基;
[0360] R48是选自下组,该组由以下各项组成:氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C2-C4链烯基、任选取代的C2-C4炔基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C3-C7环烯基、以及任选取代的C1-C6杂烷基;
[0361] 每个Ra是独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6杂烷基、以及C1-C6杂卤烷基;
[0362] 每个-NRbRe单独进行选择,其中Rb和Re各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、-SO2Rf、-C ( = 0)Rf、-(CH2)diRf' -SO2NRdRe、-C ( = 0) NRdRe、-(CH2)diNRdRe, C1-C6 烷基、C3-C7环烷基、C3-C7环烯基、C1-C6卤烷基、C1-C6杂烷基、以及C1-C6杂卤烷基,其中该烷基和杂烷基任选地与一个芳基或杂芳基稠合;或者-NRBRe是通过一个环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环;或者-NRBRe是ー个任选取代的C1-C6亚烷基氨基;
[0363] 每个-NRdRe单独进行选择,其中Rd和Re各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C3-C7环烯基、任选取代的C1-C6齒烷基、任选取代的C1-C6杂烷基、以及-(CH2) mRG ;或者-NRdRe是任选取代的C1-C6亚烷基氨基;或者-NRdRe是通过一个环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环;
[0364] 每个Rf是独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、任选取代的C1-C4烷基、任选取代的C1-C4卤烷基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C3-C7环烯基、芳基以及杂芳基,其中在Rf的定义中该芳基和杂芳基各自任选地被-C ( = 0) NRdRe或-NRdRe取代;
[0365] 每个Rs独立地选自下组,该组由以下各项组成:任选取代的芳基、以及任选取代的杂芳基;
[0366] 每个Rk独立地选自下组,该组由以下各项组成:_C( = 0)NRDRE、-NRDRE、任选取代的、芳基、以及任选取代的杂芳基;
[0367] 每个m独立地是O、I、或2 ;并且
[0368] 每个虚线代表一个任选的双键。
[0369] 在此披露的一些实施方案提供了ー种具有以下化学式Va的结构的式V的化合物:以及它的药学上可接受的盐、酯类、或药物前
体,其中G4可以选自下组,该组由以下各项组成:氢、南素、-(CH2) ffl0R\ -0 (CH2) ffl0R\ -NRbRc,任选取代的C1-C6烷基、任选取代的苯基、任选取代的吡啶基、任选取代的四唑基、以及任选取代的咪唑基;Q3可以选自下组,该组由以下各项组成:_C( = 0)0-、-C( = 0)NH-、-C(=0) NHNH-、-NR45C ( = 0) NR45-,-OC ( = 0) NR45-.-C ( = S) NR45-^-NR45S (0) C1-C6 亚烷基、以O

或者Q3可以为空;A4可以选自下组,该组由以下各项组成:芳基和
杂芳基,它们各自被选自下组的ー个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成:R41和R42,在A4的定义中所述芳基和杂芳基可以各自进ー步任选地与一个任选取代的非芳香族杂环或一个任选取代的非芳香族碳环稠合;ぴ可以选自:_0_ (氧)、-S (0) 0-2"NR45S (0) i_2-、-NR45C ( = 0)-(CH2) mC( = 0) NR45-、-NR45C ( = 0) - (CH2) mNR45C ( = 0)-、_NR45-、-C( = 0)-、_C(=S)-、-C( = 0)NR45-、-C( = NR45)-、任选取代的C1-C8烷基、任选取代的C1-C8杂烷基、任选取代的杂环、任选取代的芳基、以及任选取代的杂芳基;或者L3可以为空;每个R41可以独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、卤素、以及任选取代的C1-C3烷基;每个R42可以独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、以及任选取代的C1-C3烷基;每个R43可以独立地选自下组,该组由以下各项组成:卤素、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C1-C6齒烷基、任选取代的C1-C6杂烷基;姆个R44可以独立地选自下组,该组由以下各项组成通素、-(CH2)m0RA、-0(CH2)m0R\ -NRbRc, -C( = 0)NRbRc, -C ( = NNRbRe) H、_ (CH2)mRK、_0(CH2)mRK、任选取代的 C1-C6 烷基、任选取代的 C1-C6 烷氧基、任选取代的C3-C7环烧基、任选取代的C3-C7环烯基、任选取代的C1-C6齒烧基、以及任选取代的C1-C6杂烷基;每个R45可以独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、以及任选取代的C1-C4烷基;每个Ra可以独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-Ce烷基以及C1-Ce卤烷基;每个-NRBRe可以单独进行选择,其中Rb和Re可以各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、-SO2Rf、-C( = 0)Rf、-(CH2)diRf' -(CH2)mORp, -SO2NRdRe、-C( = 0)NRdRe, -C ( = NH) NRdRe, -(CH2)i11NRdRe, C「C6 烷基、C3-C7 环烷基、C3-C7 环烯基、C「C6 卤烷基、C1-C6杂烷基、以及C1-C6杂卤烷基,其中该烷基和杂烷基任选地与一个芳基或杂芳基稠合;或者-NRBRe可以是通过ー个环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环;或者-NRBRe可以是一个任选取代的C1-C6亚烷基氨基;每个-NRdRe可以单独进行选择,其中Rd和Re可以各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C3-C7环烯基、任选取代的C1-C6卤烷基、任选取代的C1-C6杂烷基、以及-(CH2)fflRG ;或者-NRdRe可以是任选取代的C1-C6I烷基氨基;或者-NRdRe可以是通过ー个环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环;每个Rf可以独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、任选取代的C1-C3^基、任选取代的C1-C3烧氧基、任选取代的C3-C7环烧基、任选取代的C3-C7环烯基、芳基以及杂芳基,其中在Rf的定义中该芳基和杂芳基可以各自任选地被-c( = 0)NRdRe或-NRdRe取代;每个Rs可以独立地选自:任选取代的芳基、以及任选取代的杂芳基;每个Rk可以独立地选自下组,该组由以下各项组成:_C( = 0)NRdRe, _NRdRe、任选取代的芳基、以及任选取代的杂芳基;每个m可以独立地是0、1、或2;并且每个虚线代表一个任选的双键。
[0370] 在此披露的一些实施方案提供了ー种具有化学式Va的化合物;其中G4可以选自下组,该组由以下各项组成:氢、南素、-(CH2) m0R\ -0(CH2)m0R\ -NRbRe、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的苯基、任选取代的吡啶基、任选取代的四唑基、以及任选取代的咪唑基;Q3可以选自下组,该组由以下各项组成
以及 /1或者Q3可以
为空;A4可以选自下组,该组由以下各项组成:苯基、萘基、ニ氢苯并呋喃基、1,4_苯并ニ噁烷基、苯并三唑基、苯并咪唑基、苯并呋喃基以及2,I,3-苯并噁ニ唑基,它们各自任选地被选自下组的ー个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成:R41以及R42山3可以是1-6个原子长的连接物(linker),该连接物包括一个或多个基团,这些基团选自:-NR45-、-C (=0) -、_C ( = S)-、以及-C ( = 0) NR45-;或者L3可以为空;每个R41可以独立地选自下组,该组由以下各项组成:卤素、任选取代的C1-C6烷基、以及任选取代的C1-C6烷氧基;每个R42可以独立选自下组,该组由以下各项组成:_ (CH2) m0RA、-0 (CH2) m0RA、-NRbRg、-C ( = 0) NRbRc,-C (=NNRBRe)H、-(CH2)mRK>以及-O(CH2)mRK ;姆个R45可以独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢以及甲基;每个Ra可以独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-C4烷基以及C1-C4卤烷基;每个-NRBRe可以单独进行选择,其中Rb和Re可以各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、-C ( = 0) RF、- (CH2)ダ、-SO2NRdRe, -C ( = 0) NRdRe, -C ( = NH) NRdRe, C「C6 烷基、C3-C7环烷基、C3-C7环烯基、以及C1-C6齒烷基;或者-NRBRe可以是通过ー个环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环;或者-NRBRe可以是ー个任选取代的C1-C6亚烷基氨基;每个-NRdRe可以单独进行选择,其中Rd和Re可以各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C3-C7环烯基、任选取代的C1-C6齒烷基、以及-(CH2)mRs ;或者-NRdRe可以是任选取代的C1-C6亚烷基氨基;或者-NRdRe可以是通过ー个环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环;每个Rf可以独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、任选取代的C1-C3烷基、任选取代的C3-C6环烷基、任选取代的C3-C6环烯基、任选取代的C1-C3卤烷基、芳基以及杂芳基,其中在Rf的定义中该芳基和杂芳基可以各自任选地被-C ( = 0) NRdRe或-NRdRe取代;每个Rs可以独立地选自:任选取代的芳基、以及任选取代的杂芳基;每个m可以独立地是O、I、或2 ;并且每个虚线代表一个任选的双键。
[0371] 在此披露的一些实施方案提供了ー种具有化学式V的化合物,其中G4可以选自下组,该组由以下各项组成:氢、卤素、-(CH2)m0R\ -0(CH2)m0R\ -NRbRe、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的苯基、任选取代的吡啶基、任选取代的四唑基、以及任选取代的咪唑基;Q3可以选自下组,该组由以下各项组成:酷、酰胺、服、碳酰胺、硫代酰胺、亚胺酰胺、磺酰胺、酰肼衍生物;或者Q3可以选自下组,该组由以下各项组成:_C( = 0)0-、-C ( = 0)NH-、-NR45C ( = 0) NR45-. -OC ( = 0) NR45-. -C ( = S) NR45-. -NR45S (0)ト2_、C1-C6 亚烷基氨基、 O以及/、、、或者Q3可以为空;A4可以选自下组,该组由以下各项组成:芳基 H ざ•
和杂芳基,它们各自被选自下组的ー个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成:R41和R42,在A4的定义中所述芳基和杂芳基可以各自进ー步任选地与一个任选取代的非芳香族杂环或一个任选取代的非芳香族碳环稠合山3可以选自:-0-(氧)、-S (0) 0_2-, -NR45S (0) ^2-、-NR45-、-C( = 0)-、-C( = S)-、-C( = 0) NR45-,-C ( = NR45)-、-NR45C ( = 0)-(CH2)ぶ(=0)NR45-,-NR45C ( = 0)-(CH2) mNR45C( = 0)-、任选取代的C1-C8烷基、任选取代的C1-C8杂烷基、任选取代的杂环、任选取代的芳基、以及任选取代的杂芳基;或者L3可以为空;每个R41可以独立地选自下组,该组由以下各项组成:卤素、氰基、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C1-C6齒烷基、任选取代的C1-C6杂烷基,以及为空;姆个R42可以独立地选自下组,该组由以下各项组成:_(CH2)_/)#、-■¥、-(:( = 0)NRbRc,-C( = NNRBRe)H、-(CH2)mRK、-0(CH2)mRK、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C1-C6卤烷基、以及任选取代的Cl-C6杂烷基;每个R45可以独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、以及任选取代的C1-C4烷基;每个Ra可以独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-Ce烷基以及C1-Ce卤烷基;每个-NRBRe可以单独进行选择,其中Rb和Re可以各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、-SO2Rf、-C( = 0)Rf、-(CH2)diRf' -(CH2)mORp, -SO2NRdRe、-C(=0)NRdRe, -C( = NH)NRdRe, C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6杂烷基、以及C「C6杂卤烷基,其中该烷基和杂烷基任选地与一个芳基或杂芳基稠合;或者-NRBRe可以是通过ー个环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环;或者-NRBRe可以是ー个任选取代的C1-C6亚烷基氨基;每个-NRdRe可以单独进行选择,其中Rd和Re可以各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6卤烷基、任选取代的C1-C6杂烷基、以及-(CH2)fflRG ;或者-NRdRe可以是一个任选取代的C1-C6I烷基氨基;或者-NRdRe可以是通过ー个环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环;每个Rf可以独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-C3烷基、C1-C3卤烷基、芳基以及杂芳基,其中在Rf的定义中该芳基和杂芳基可以各自任选地被-C ( = 0) NRdRe或-NRdRe取代;每个Rs可以独立地选自:任选取代的芳基、以及任选取代的杂芳基;每个m可以独立地是O、I、或2 ;并且ー个虚线代表ー个双键。
[0372] 在此披露的一些实施方案提供了ー种具有以下化学式Vb的结构的式Va的化合物:G4+ I I] 以及它的药学上可接受的盐,其中G4可以选
自下组,该组由以下各项组成:氢、卤素、氟基、氯基、溴基、-0Ra、-0 (CH2)m0R\ -NRBRe J壬选取代的C1-C6烷基、任选取代的苯基、任选取代的吡啶基、任选取代的四唑基、以及任选取代的咪唑基;A4可以是任选地被选自下组的ー个或多个取代基所取代的苯基,该组由以下各项组成:R41和R42,其中在A4的定义中该苯基可以进ー步任选地与一个任选取代的非芳香族杂环或ー个任选取代的非芳香族碳环稠合山3可以选自:-C( = 0)NR45-、-NR45C( = 0)-(CH2)mC( = 0)NR45-、-NR45C( = 0)-(CH2)mNR45C( = 0)-、以及任选取代的杂芳基;或者L3可以为空;每个R41可以独立地选自下组,该组由以下各项组成:卤素、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基;每个R42可以独立选自下组,该组由以下各项组成:-(CH2)m0RA、-0(CH2)m0R\ -NRbRc, -C ( = 0) NRbRc, -C ( = NNRbRc) H、- (CH2) mRK> ~0 (CH2)i11Rk ;每个 R45 可以独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、以及任选取代的C1-C4烷基;每个Ra是独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-C6烷基以及C1-C6卤烷基;每个-NRBRe可以单独进行选择,其中Rb和Rc可以各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、-SOダ、-C ( = 0) Rf、- (CH2)mRF> - (CH2)m0RF, -SO2NRdRe, -C ( = 0) NRdRe,-C ( = NH) NRdRe, - (CH2)mNRDRE, C1-C6 烷基、C3-C7 环烷基、C3-C7环烯基、C1-C6卤烷基、C1-C6杂烷基、以及C1-C6杂卤烷基,其中该烷基和杂烷基任选地与一个芳基或杂芳基稠合;或者-NRBRe可以是通过ー个环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环;每个-NRdRe可以单独进行选择,其中Rd和Re可以各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C3-C7环烯基、任选取代的C1-C6齒烷基、任选取代的C1-C6杂烷基、以及-(CH2)尤;或者-NRdRe可以是任选取代的C1-C6亚烷基胺基;或者-NRdRe可以是通过ー个环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环;每个Rf可以独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、任选取代的C1-C3烷基、 任选取代的C3-C7环烷基、芳基以及杂芳基,其中在Rf的定义中该芳基和杂芳基可以各自任选地被_C( = 0)NRdRe或-NRdRe取代;姆个Rs可以独立地选自:任选取代的芳基、以及任选取代的杂芳基;每个Rk可以独立地选自下组,该组由以下各项组成:_C( = 0)NRdRe,-NRdRe,任选取代的芳基、以及任选取代的杂芳基;每个m可以独立地是O、I、或2 ;并且每个虚线代表一个任选的双键。
[0373] 在此披露的一些实施方案提供了ー种具有化学式Vb的化合物,其中G4可以选自下组,该组由以下各项组成:氢、氟基、氯基、溴基、咪唑基、四唑基、N-甲基-N-(2_羟こ基)胺基、甲基氨基亚磺酰氨基、2-羟基こ氧基、-(CH2)m0R\ -0(CH2)m0R\以及-NRbRe ;A4可以是任选地被选自下组的ー个或多个取代基所取代的苯基,该组由以下各项组成:R41和R42,其中在G4的定义中该苯基可以进ー步任选地与一个任选取代的非芳香族杂环或一个任选取代的非芳香族碳环稠合山3可以选自下组,该组由以下各项组成:-C( = 0)NH-、-NHC(=0)-C( = 0)NH-、以及任选取代的杂芳基;或者L3可以为空;每个R41可以是任选取代的C1-C6烷氧基;每个R42可以独立选自下组,该组由以下各项组成:-(CH2)m0RA、-O(CH2)m0R\ -NRbRc, -C ( = 0) NRbRc, -C ( = NNRbRc) H、-(CH2)ダ、以及-O(CH2)diRk ;每个 Ra 可以独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢以及C1-C6烷基;每个-NRBRe可以单独进行选择,其中Rb和Rc可以各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、-SOダ、-C ( = 0) Rf、- (CH2)mRF、-ORf, -SO2NRdRe, - (CH2) mNRDRE、C1-C6 烷基、以及 C3-C7 环烷基;或者 _NRBRe 可以选自下组,该组由以下各项组成:吡咯烷基、吗啉基、4-甲基哌嗪基、哌嗪基、哌啶基、3-羟基吡咯烷基以及4-羟基哌啶基,它们各自任选地被氧基取代;每个-NRdRe可以单独进行选择,其中Rd和Re可以各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C3-C6环烷基、以及-(CH丄Rt=;或者-NRdRe可以选自下组,该组由以下各项组成:吡咯烷基、吗啉基、4-甲基哌嗪基、哌嗪基、哌啶基、3-羟基吡咯烷基以及4-羟基哌啶基,它们各自任选地被氧基取代;每个Rf可以独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、任选取代的C1-C3烷基、任选取代的C3-C6环烷基、芳基以及杂芳基,其中在Rf的定义中该芳基和杂芳基可以各自任选地被-NRdRe取代;每个Rs可以独立地选自:任选取代的芳基、以及任选取代的杂芳基;每个Rk可以独立地选自下组,该组由以下各项组成:任选取代的芳基、以及任选取代的杂芳基;每个m可以独立地是O、I、或2 ;并且每个虚线代表一个任选的双键。
[0374] 在此披露的一些实施方案提供了ー种具有化学式V的化合物,其条件是ー种具有化学式V的化合物不是选自下组,该组由以下各项组成:
[0375]
[0376] 在此披露的一些实施方案提供了ー种具有以下化学式VI的化合物:
[0377]
[0378] 以及它的药学上可接受的盐、酯类、立体异构体、互变异构体或药物前体;
[0379]其中:
[0380] E是选自下组,该组由以下各项组成:0 (氧)、S (硫)、NR41以及CR42R43 ;
[0381] R41是选自下组,该组由以下各项组成:氢、南素、氰基、C( = 0)Re、C1-C6卤烷基、C1-C6杂烷基、以及任选取代的C1-C6烷基;
[0382] R42和R43各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、卤素、-0RM、-0Ree、-NRaRb、-■^、{!^、-((^,、-⑶呢^任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6卤烷基、以及任选取代的C1-C6杂烷基;或者CR42R43是任选取代的C3-C7环烷基;
[0383] X1、X2和X3各自独立地是选自下组,该组由以下各项组成:N(氮)和CR41 ;
[0384] G9是选自下组,该组由以下各项组成:芳基和杂芳基,它们各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成=R44和R45,在G9的定义中所述芳基和杂芳基各自进ー步任选地与一个任选取代的非芳香族杂环或一个任选取代的非芳香族碳环稠合;
[0385] 每个R44是单独地选自下组,该组由以下各项组成:卤素、氰基、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C2-C6链烯基、任选取代的C2-C6炔基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C1-C6齒烷基、以及任选取代的C1-C6杂烷基;
[0386] 每个R45単独地选自下组,该组由以下各项组成:氢、卤素、-0RAA、_0Ree、-NRaRb、-NReRd> -SRaa,-(CH2) mRE> C1-C6卤烷基、C1-C6杂烷基、以及任选取代的C1-C6烷基;
[0387] 每个Raa独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、-(CH2)mS0ダ、_(CH2)mC( = 0)Rf,-(CH2)mC( = 0) NReR11、任选取代的C1-C8烷基、任选取代的C1-C8烷氧基、任选取代的C2-C8链烯基、任选取代的C2-C8炔基、任选取代的C3-C7环烷基,其中所述C3-C7环烷基任选地与一个芳基或杂芳基稠合;
[0388] 每个Rbb独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、任选取代的C1-C8烷基、任选取代的C1-C8烷氧基、任选取代的C2-C8链烯基、任选取代的C2-C8炔基、任选取代的C3-C7环烷基、以及-(CH2)diRe ;
[0389] 每个-NRaRb单独进行选择,其中Ra和Rb各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、-(CH2)diSO2Rf、-(CH2) mC( = 0)RF、_ (CH2) mC( = 0) NRgRd、任选取代的 C1-C8 烷基、任选取代的C1-C8烷氧基、任选取代的C2-C8链烯基、任选取代的C2-C8炔基、以及任选取代的C3-C7环烷基,其中所述C3-C7环烷基任选地与芳基或杂芳基稠合;或者NRaRb是通过一个环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环,该环氮原子任选地与芳基或杂芳基稠合;或者NRaRb是一个任选取代的C1-C6亚烷基氨基;
[0390] 每个NReRd单独进行选择,其中Re和Rd各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、任选取代的C1-C8烷基、任选取代的C1-C8烷氧基、任选取代的C2-C8链烯基、任选取代的C2-C8炔基、任选取代的C3-C7环烷基、以及-(CH2)diRe ;或者-NReRD是任选取代的C1-C8亚烷基氨基;或者-NReR11是通过一个环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环;
[0391] 每个Re単独地选自下组,该组由以下各项组成:任选取代的芳基、以及任选取代的杂芳基;
[0392] 每个Rf是单独地选自下组,该组由以下各项组成:氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C2-C6链烯基、任选取代的C2-C6炔基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的芳基、以及任选取代的杂芳基;
[0393] L9 是选自下组,该组由以下各项组成:_(CH2)mC( = 0)NR46(CH2)q-, -(CH2)mC( = 0)NR46 (CH2) qC ( = 0) NR46-、-S (0) 2NH_、0 (氧)、-NR46-、-OC ( = 0)0-,-OC ( = 0) NH-、-NHC (=0) NH-、-NHC = SNH-, -C ( = NR46) -、-C ( = 0) NR46-、-C ( = S) NR46-;或者 L9 为空;
[0394] 每个R46独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-C6卤烷基、以及任选取代的C1-C6烧基;
[0395] 每个m独立地是O、I、或2 ;
[0396] 每个q独立地是1、2、3、4、5或6 ;并且
[0397] 虚线或实线所表示的任何键代表选自下组的ー个键,该组由以下各项组成:单键和双键。
[0398] 在此披露的一些实施方案提供了ー种具有以下化学式VIa的结构的式VI的化合物
以及它的药学上可接受的盐。
[0399] 在此披露的一些实施方案提供了ー种具有化学式VII的化合物,
[0400]
[0401]以及它的药学上可接受的盐、酯类、立体异构体、互变异构体或药物前体;
[0402]其中:
[0403] G10是选自下组,该组由以下各项组成:C「C6烧基、C1-C6烧氧基、C2-C6链稀基、C2-C6炔基、C3-C7环烷基、C3-C7环烯基、C1-C6齒烷基、C1-C6杂烷基、杂环、芳基和杂芳基,它们各 自任选地被选自下组的ー个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成:R51、R52和R53,在G10的定义中所述芳基和杂芳基各自进ー步任选地与一个任选取代的非芳香族杂环或ー个任选取代的非芳香族碳环稠合;
[0404] Qltl是选自下组,该组由以下各项组成:Qn、Qn-Q12、以及Q11-Q12-Q13 ;
[0405] Q11和Q13各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:哌嗪基、_C( = 0)0-、_C(=0) NR51-, -NR51C ( = 0) NR51-, -OC ( = 0) NR51-, -C ( = S) NR51-, -NR51S (0)ト2_、- (CH2)niC ( = 0)NR51 (CH2) r、以及-(CH2)mC( = 0)NR51 (CH2) qC( = 0)NR51-;
[0406] Q12是选自下组,该组由以下各项组成:任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、以及任选取代的杂环;
[0407] 每个R51是单独地选自下组,该组由以下各项组成:氢、卤素、氰基、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C2-C6链烯基、任选取代的C2-C6炔基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C3-C7环烯基、任选取代的C1-C6卤烷基、以及任选取代的C1-C6杂烷基;
[0408] 每个R52是单独地选自下组,该组由以下各项组成:_ (CH2) m0R\ - (CH2)mNRBRc、- (CH2) mS02NRBRc、以及-(CH2) mSRA ;
[0409] 每个R53是单独地选自下组,该组由以下各项组成:_ (CH2) m0RD、- (CH2)mNRERF、- (CH2) mS (0) 0_2R\ - (CH2) mN02、- (CH2) mCN、以及-(CH2) mRG ;
[0410] 每个R54是单独地选自下组,该组由以下各项组成:氢、-(CH2) m0R\ - (CH2)mNRBRc, -O(CH2)diNRbRc, -C ( = 0) NRbRc, -(CH2)diSRa, -(CH2)mRc, -O(CH2)111Rc, -(CH2)mS02NRBRe、_(CH2)mCN、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C2-C6链烯基、任选取代的C2-C6炔基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C3-C7环烯基、任选取代的C1-C6卤烷基、以及任选取代的C1-C6杂烷基;
[0411] 每个Ra是单独地选自下组,该组由以下各项组成:氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C6链烯基、任选取代的C2-C6炔基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C3-C7环烯基、任选取代的Cl-C6卤烷基、以及任选取代的Cl-C6杂烷基;
[0412] 每个-NRBRe单独进行选择,其中Rb和Re各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、-(CH2)mSO2Ra, -(CH2)mCORa, -(CH2)diCONReRf、任选取代的 C1-C8 烷基、任选取代的C1-C8烷氧基、任选取代的C2-C8链烯基、任选取代的C2-C8炔基、任选取代的C3-C7环烷基,以及-(CH2)mRs,其中所述C3-C7环烷基任选地与芳基或杂芳基稠合;或者-NRbRe是通过一个环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环,该环氮原子任选地与芳基或杂芳基稠合;或者-NRbR是ー个任选取代的C1-C8亚烷基氨基;
[0413] 每个Rd是单独地选自下组,该组由以下各项组成:氢、任选取代的C1-C8烷基、任选取代的C2-C8链烯基、任选取代的C2-C8炔基、任选取代的C3-C8环烷基、任选取代的C3-C8环烯基、任选取代的C1-C8卤烷基、以及任选取代的C1-C8杂烷基;
[0414] 每个-NReRf单独进行选择,其中Re和Rf各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、任选取代的C1-C8烷基、任选取代的C1-C8烷氧基、任选取代的C2-C8链烯基、任选取代的C2-C8炔基、任选取代的C3-C7环烷基、以及-(CH2) ;或者-NReRf是通过一个环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环;或者-NReR11是任选取代的C1-C8亚烷基氨基;
[0415] 每个Rs独立地选自:取代的或未取代的芳基、以及取代的或未取代的杂芳基;
[0416] 每个Rh是单独地选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C3-C7环烷基、C3-C7环烯基、C1-C6卤烷基、C1-C6杂烷基、任选取代的杂环、任选取代的芳基、以及任选取代的杂芳基;
[0417] X1、X2和X3各自独立地是选自下组,该组由以下各项组成:N(氮)和CR47 ;
[0418] 每个R47単独地选自下组,该组由以下各项组成:氢、卤素、任选取代的C1-C6烷基、以及任选取代的C1-C6杂烷基;
[0419] 每个m独立地是0、1、2或3 ;并且
[0420] 虚线或实线所表示的任何键代表选自下组的ー个键,该组由以下各项组成:单键和双键。
[0421] 在此披露的一些实施方案提供了ー种具有以下化学式VIIa的结构的式VII的化合物以及它的药学上可接受的盐。
[0422] 在此披露的一些实施方案提供了ー种具有化学式VII的化合物,其条件是ー种具有化学式VII的化合物不是选自下组,该组由以下各项组成:
[0423]
[0425] 在此披露的一些实施方案提供了具有化学式I至IX中任ー种的化合物或在此明确披露的任何化合物,该化合物是ー种HGF模拟物、HGF受体激动剂或HGF受体拮抗剂。
[0426] 在此披露的一些实施方案提供了具有化学式I至IX中任ー种的化合物或在此明确披露的任何化合物,该化合物是ー种造血生长因子模拟物、造血生长因子受体激动剂或造血生长因子受体拮抗剂。
[0427] 在此披露的一些实施方案提供了具有化学式I至IX中任ー种的化合物或在此明 确披露的任何化合物,该化合物是ー种EPO模拟物。
[0428] 在此披露的一些实施方案提供了具有化学式I至IX中任ー种的化合物或在此明确披露的任何化合物,该化合物是ー种选择性的EPO受体激动剂。
[0429] 在此披露的一些实施方案提供了具有化学式I至IX中任ー种的化合物或在此明确披露的任何化合物,该化合物是ー种选择性的EPO受体部分激动剂。
[0430] 在此披露的一些实施方案提供了具有化学式I至IX中任ー种的化合物或在此明确披露的任何化合物,该化合物是ー种选择性的EPO受体拮抗剂。
[0431] 在此披露的一些实施方案提供了具有化学式I至IX中任ー种的化合物或在此明确披露的任何化合物,该化合物是ー种选择性的EPO受体结合化合物。
[0432] 在此披露的一些实施方案提供了一种用于模拟细胞中的EPO活性的方法,该方法包括使一个细胞与具有化学式I至IX中任ー种的化合物或在此明确披露的任何化合物相接触
[0433] 在此披露的一些实施方案提供了鉴别ー种调谐了 EPO活性的化合物的方法,该方法包括使一个表达EPO受体的细胞与具有化学式I至IX中任ー种的化合物或在此明确披露的任何化合物相接触;并且监控该化合物对该细胞的影响。
[0434] 在此披露的一些实施方案提供了ー种用于治疗患者的方法,该方法包括包括对该患者给予ー个治疗上有效量的具有化学式I至IX中任ー种的化合物或在此明确披露的任何化合物。
[0435] 在此披露的一些实施方案提供了ー种用于治疗患者的方法,该方法包括对该患者给予ー个治疗上有效量的ー种具有以下化学式X的化合物:
[0436]A10"J xL10^0xG10 (x)
[0437]以及它的药学上可接受的盐、酯类、立体异构体、互变异构体或药物前体;
[0438]其中:
[0439] A10是选自下组,该组由以下各项组成:C「C6烧基、C1-C6烧氧基、C2-C6链稀基、C2-C6炔基、C3-C7环烷基、C3-C7环烯基、C1-C6卤烷基、C1-C6杂烷基、杂环、芳基和杂芳基,它们各自任选地被选自下组的ー个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成:R\ R2和R3,在Aki的定义中所述芳基和杂芳基各自进ー步任选地与一个任选取代的非芳香族杂环或一个任选取代的非芳香族碳环稠合;
[0440] G10是选自下组,该组由以下各项组成:R4-C6烷基、C1-C6烷氧基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C3-C7环烷基、C3-C7环烯基、C1-C6卤烷基、C1-C6杂烷基、杂环、芳基和杂芳基,它们各自任选地被选自下组的ー个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成:R4、R5和R6,在Gltl的定义中所述芳基和杂芳基各自进ー步任选地与一个任选取代的非芳香族杂环或一个任选取代的非芳香族碳环稠合;
[0441] J10是1-8个原子长的间隔基,该间隔基包含至少2个被2个键分隔的杂原子并且包含ー个或多个基团,这些基团是选自:-S (0) 2nra-、任选取代的C1-C6杂烷基、任选取代的杂环以及任选取代的杂烷基杂环;其条件是Jici不是如下的、1-8个原子的间隔基,该间隔基包含至少2个被3或4个键分隔的杂原子并且包含ー个或多个基团,这些基团是选自:任选取代的C1-C6杂烷基、任选取代的杂环以及任选取代的杂烷基杂环;
[0442] Q10是1-8个原子长的间隔基,该间隔基包含至少2个被2个键分隔的杂原子并且包含ー个或多个基团,这些基团是选自:-S (0) 2NRA_、任选取代的C1-C6杂烷基、任选取代的杂环以及任选取代的杂烷基杂环;
[0443] L10是2-14个原子长的连接物,该连接物包含ー个或多个选自-0-(氧)、_C(=0) _、-C ( = S) -、-NRa-, -S (0)。_2_、-NRaS (0) ^2NRa-JP -NRaS (0) ^2O-的基团以及ー个或多个选自以下各项的基团:_0_ (氧)、-C ( = 0) -、-C ( = S) -、-NRa-> -S (0) 0—2_、-NRaS (0)卜2NRA、和-NRaS (0)^0-、任选取代的C1-Cltl烷基、任选取代的芳基以及任选取代的杂芳基;其中在L10的定义中该任选取代的芳基以及任选取代的杂芳基各自进ー步任选地与一个任选取代的非芳香族杂环或一个任选取代的非芳香族碳环稠合;
[0444] R1是选自下组,该组由以下各项组成:卤素、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C2-C6链烯基、任选取代的C2-C6炔基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C3-C7环烯基、以及任选取代的C1-C6杂烷基;
[0445] R2是选自下组,该组由以下各项组成:卤素、_0Ra、-NRbRc, -SRa ;
[0446] R3是选自下组,该组由以下各项组成:_0Rd、-NReRf, -S(0)Q_2RD、-NO2, _CN、以及-(CH2)diRg ;
[0447] R4是选自下组,该组由以下各项组成:齒素、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C2-C6链烯基、任选取代的C2-C6炔基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C3-C7环烯基、任选取代的C1-C6杂烷基;
[0448] R5是选自下组,该组由以下各项组成:_0Ra、-NRbRc, -SRa ;
[0449] R6是选自下组,该组由以下各项组成:_0Rd、-NReRf, -S(0)Q_2RD、-NO2, _CN、以及-(CH2)diRg ;[0450] 每个Ra是单独地选自下组,该组由以下各项组成:氢、-SO2Rf, -C ( = 0) RF、-C (=0) NRcRdX1-C6 烷基、C2-C6 链烯基、C2-C6 炔基、C3-C7 环烷基、C3-C7 环烯基、C1-C6 it烷基、C1-C6杂烷基以及C1-C6杂卤烷基,其中在Ra的定义中该C1-C6烷基、C3-C7环烷基、C1-C6杂烷基以及C1-C6杂卤烷基是任选取代的;[0451 ] 每个-NRBRe单独进行选择,其中Rb和Re各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、-S02Rh、-C( = 0)Rh、-C( = 0)NReRfX1-C6 烷基、C2-C4 链烯基、任选取代的 C2-C4 炔基、C3-C7环烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6杂烷基、杂环、以及C1-C6杂卤烷基,其中该环烷基和该杂环任选地与一个芳基或杂芳基稠合;或者-NRBRe是通过一个环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环;或者-NRbRe是ー个任选取代的C1-C6亚烷基氨基;
[0452] 每个Rd独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C4链烯基、任选取代的C2-C4炔基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C1-C6卤烷基、任选取代的C1-C6杂烷基、任选取代的杂环、以及-(CH2) ;
[0453] 每个-NReRf单独进行选择,其中Re和Rf各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C4链烯基、任选取代的C2-C4炔基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C1-C6卤烷基、任选取代的C1-C6杂烷基、任选取代的杂环、以及-(CH2) ;或者-NReRf是通过一个环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环;
[0454] 每个Rt=単独地选自:任选取代的芳基、以及任选取代的杂芳基;
[0455] 每个Rh是单独地选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6杂烷基、C3-C6环烷基、任选取代的杂环、以及任选取代的芳基或任选取代的杂芳基;并且
[0456] 每个m独立地是O、I、或2。
[0457] 在此披露的一些实施方案提供了 ー种用于治疗患者的方法,该方法包括对该患者给予ー个治疗上有效量的ー种具有以下化学式Xa的结构的式X的化合物:O
I] 10 H ^
Al 以及它的药学上可接受的盐,其中Altl可以选自下组,
0 (Xa),
该组由以下各项组成:芳基和杂芳基,它们各自任选地被选自下组的ー个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成:R1、R2和R3,在Altl的定义中所述芳基和杂芳基可以各自进ー步任选地与ー个非芳香族杂环或非芳香族碳环稠合;并且Gltl可以选自下组,该组由以下各项组成:芳基和杂芳基,它们各自任选地被选自下组的ー个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成:R4、R5和R6,在Gltl的定义中所述芳基和杂芳基可以各自进ー步任选地与一个非芳香族杂环或非芳香族碳环稠合。
[0458] 在此披露的一些实施方案提供了 ー种用于治疗患者的方法,该方法包括对该患者给予ー个治疗上有效量的ー种具有以下化学式Xb的结构的式X的化合物:以及它的药学上可接受的盐,其中Altl可以选自下组,该组 由以下各项组成:芳基和杂芳基,它们各自任选地被选自下组的ー个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成:R1A2和R3,在Altl的定义中所述芳基和杂芳基可以各自进ー步任选地与ー个非芳香族杂环或非芳香族碳环稠合;并且Gltl可以选自下组,该组由以下各项组成:芳基和杂芳基,它们各自任选地被选自下组的ー个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成:R4、R5和R6,在Gltl的定义中所述芳基和杂芳基可以各自进ー步任选地与ー个非芳香族杂环或非芳香族碳环稠合。
[0459] 在此披露的一些实施方案提供了ー种用于治疗患者的方法,该方法包括对该患者给予ー个治疗上有效量的ー种具有化学式X的化合物,其中Altl可以选自下组,该组由以下各项组成=C1-C6烷基、C3-C7环烷基、Cl-C6杂烷基、杂环、芳基和杂芳基,它们各自任选地被选自下组的ー个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成:R\ R2和R3,在Aki的定义中所述芳基和杂芳基可以各自进ー步任选地与ー个非芳香族杂环或非芳香族碳环稠合;び°可以选自下组,该组由以下各项组成=C1-C6烷基、C3-C7环烷基、C1-C6杂烷基、杂环、芳基和杂芳基,它们各自任选地被选自下组的ー个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成A1、R5和R6,在Gltl的定义中所述芳基和杂芳基可以各自进ー步任选地与ー个非芳香族杂环或非芳香族碳环稠合ダ可以选自下组,该组由以下各项组成:氟、氯以及甲基;R2可以选自下组,该组由以下各项组成:_0Ra、-NRbRc,以及-SRa ;R3可以选自下组,该组由以下各项组成^(CH2)niRt=. -ORd以及-NReRf ;R4可以选自下组,该组由以下各项组成:氟、氯以及甲基;R5可以选自下组,该组由以下各项组成:_0Ra、-NRBRe、以及-SRa5R6可以选自下组,该组由以下各项组成:_ (CH2)mR^ -ORd以及-NReRf J10和Qltl可以各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:酷、酰胺、脲、碳酰胺、-S(0)2NRA-、硫代酰胺、硫代酷、以及亚胺酰胺;L1(I可以是3-13个原子长的连接物,该连接物包含一个或多个选自-0-(氧)、-NRa-、-S (O)ch2-、以及-NRaS (0) ^2O-的基团以及ー个或多个选自以下各项的基团:-0-(氧)、-NRa-, -S (0)。_2_、以及-NRaS(0)^0-、任选取代的C1-C8烷基、任选取代的芳基以及任选取代的杂芳基;其中在Lltl的定义中该任选取代的芳基以及任选取代的杂芳基可以各自进ー步任选地与ー个非芳香族杂环或ー个非芳香族碳环稠合;并且每个m可以独立地是O、I、或2。
[0460] 在此披露的一些实施方案提供了ー种用于治疗患者的方法,该方法包括对该患者给予ー个治疗上有效量的ー种具有化学式X的化合物,其中Altl可以选自下组,该组由以下各项组成=C2-C6烷基、C2-C7环烷基、C1-C6杂烷基、杂环、苯基、吡啶基、吡咯基、嘧啶基、咪唑基、异噁唑基、噻唑基、噻吩基、吲哚基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并咪唑基、以及嘌呤基,它们各自被选自下组的ー个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成:R\ R2以及R3 ;G10可以选自下组,该组由以下各项组成=C2-C6烷基、C2-C7环烷基、C1-C6杂烷基、杂环、苯基、吡啶基、吡咯基、嘧啶基、咪唑基、异噁唑基、噻唑基、噻吩基、吲哚基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并咪唑基、以及嘌呤基,它们各自被选自下组的ー个或多个取代基所取代,该组由以下各项组成:R4、R5以及R6ダ可以选自下组,该组由以下各项组成:氟、氯以及甲基ダ可以选自下组,该组由以下各项组成:_0Ra以及-NRBRe ;R3可以是Rs ;R4可以选自下组,该组由以下各项组成:氟、氯以及甲基,可以选自下组,该组由以下各项组成:_0Ra以及-NRaRb ;R6可以是Rs J10和Qltl可以各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:酰胺、脲、碳酰胺、-S (O)2NRA-、硫代酰胺、以及亚胺酰胺;L1(I可以是3-13个原子长的连接物,该连接物包含一个或多个选自-0-(氧)、-C( = 0)-、-NRA-、-S(O)ch2^-NRaS(O)HNRa-的基团以及ー个或多个选自任选取代的芳基以及任选取代的杂芳基中的基团;其中在Lki的定义中该任选取代的芳基以及任选取代的杂芳基可以各自进ー步任选地与ー个非芳香族杂环或一个非芳香族碳环稠合。
[0461] 在此披露的一些实施方案提供了ー种用于治疗患者的方法,该方法包括对该患者给予ー个治疗上有效量的ー种具有以下结构的化合物:
[0462]
[0463]
[0466] 在此披露的一些实施方案提供了ー种药用组合物,该药用组合物包括ー种生理上可接受的载体、稀释剂、或赋形剂;以及具有化学式I至IX中任ー种的化合物或在此明确披露的任何化合物。
[0467] ー种药用组合物,包括ー种生理上可接受的载体、稀释剂、或赋形剂;以及具有化学式I至IX中任ー种的化合物或在此明确披露的任何化合物。
[0468] 在一些实施方案中,ー种具有化学式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、或IX的化合物是ー种造血生长因子模拟物。
[0469] 在一些实施方案中提供了用于调谐HGF受体的活性的方法。此类方法包括使ー个细胞与本发明实施方案的ー种或多种化合物相接触。此类方法包括但不限于使HGF和/或HGF受体与本发明实施方案的ー种或多种化合物相接触。
[0470] 在一些实施方案中,这些实施方案提供了用于鉴别ー种能够调谐HGF活性的化合物的方法,该方法包括:a)使ー种具有HGF活性的细胞与本发明实施方案的ー种化合物相接触;并且b)监控对该细胞的影响。在一些实施方案中,该细胞表达ー种HGF受体。[0471] 在一些实施方案中提供了用于治疗患者的方法,这些方法包括对该患者给予本发明实施方案的ー种化合物。在一些实施方案中,这样ー个患者患有血小板減少症。在ー些实施方案中,在化疗、骨髄移植和/或放射治疗之前、期间或之后对患者给予本发明实施方案的ー种或多种化合物。在一些实施方案中,对患有再生障碍性贫血、骨髓衰竭和/或自发性血小板减少症的患者给予本发明实施方案的ー种或多种化合物。在一些实施方案中,对患有神经系统疾病的患者给予本发明实施方案的ー种或多种化合物。在一些实施方案中,对患有肌萎缩性侧索硬化、多发性硬化症或多发性营养不良的患者给予本发明实施方案的ー种或多种化合物。在某些实施方案中,对患有神经损伤(包括但不限于脊髓损伤)的患者给予本发明实施方案的ー种或多种化合物。
[0472] 在某些实施方案中提供了药用组合物,这些药用组合物包括:i) ー种生理上可接受的载体、稀释剂、或赋形剂或其组合;以及ii)本发明实施方案的ー种或多种化合物。
[0473] 某些实施方案提供了一种选择性的HGF调谐剂。某些实施方案提供了一种选择性的HGF受体激动剂。某些实施方案提供了一种选择性的HGF受体拮抗剂。某些实施方案提供了一种选择性的HGF部分激动剂。某些实施方案提供了一种选择性的HGF受体结合化合物。某些实施方案提供了 ー种HGF模拟物。
[0474] 详细说明
[0475] 应理解的是以上一般性说明以及以下详细说明均仅仅是示例性和解释性的并且不限制所要求的这些实施方案。在本申请中,単数的使用包括了复数,除非确切地陈述是其他情況。在本申请中,“或”的使用是指“和/或”,除非另行说明。此外,术语“包括”以及其他形式如“包括了”和“被包括”的使用不是限制性的。
[0476] 在此使用的小节标题仅是为了组织结构的目的并且不应被理解为限制了所说明的主題。本申请中引用的所有文件或文件的部分(包括但不限于专利、专利申请、文章、书籍、手册以及论文)为任何目的而通过引用以其全文清楚地结合在此。
[0477]紅
[0478] 除非提供了明确的定义,否则,在此描述的、结合实验室规则和分析化学、合成有机化学以及医学和药剂化学的技术所使用的命名是本领域中已知的那些。标准的化学符号与此类符号所代表的全名可互換使用。因此,例如术语“氢”和“H”应理解为具有相同的含义。可以使用标准的技术进行化学合成、化学分析、药物制备、配制、和传输、以及患者的治疗。可以使用标准的技术进行重组DAN、寡聚核苷酸合成、以及组织培养和转化(例如,电穿孔、脂转染)。例如可以使用根据制造商规格的试剂盒或如本领域通常进行的或如在此说明的那样来实施反应以及纯化技木。以上技术和程序可以总体上根据本领域公知的常规方法以及如在贯穿本说明书所引用和讨论的不同的一般性和更具体的參考文献中所说明的那样来进行。例如,參见Sambrook等人,分子克隆:实验室手册•(Molecular Cloning :ALaboratory Manual)(第二版,冷泉港实验室出版社,纽约冷泉港(1989)),将其为任何目的通过引用以其全文结合在此。
[0479] 如在此使用的,以下术语是用以下含义来定义的,除非另外明确地说明。
[0480] 术语“选择性结合化合物”是指ー种选择性地结合到ー个或多个目标的任何部分上的化合物。[0481] 术语“选择性的HGF受体结合化合物”是指ー种选择性地结合到HGF受体的任何部分上的化合物。
[0482] 术语“选择性结合”是指ー种选择性结合化合物以比它结合到一种非目标受体上的亲和カ更大的能结合到ー种目标受体上。在某些实施方案中,选择性结合是指结合到一个目标上的亲和カ比对于非目标的亲和カ大出至少10、50、100、250、500、或1000倍。
[0483] 术语“目标受体”是指能够被ー种选择性结合化合物所结合的受体或受体的一部分。在某些实施方案中,目标受体是ー种HGF受体。 [0484] 术语“调谐剂”是指一种改变活性的化合物。例如,一种调谐剂可以造成某种活性的幅值与不存在该调谐剂时的活性幅值相比増大或减小。在某些实施方案中,调谐剂是ー种抑制剂,它减小一种或多种活性的幅值。在某些实施方案中,ー种抑制剂完全阻止ー种或多种生物活性。在某些实施方案中,调谐剂是ー种活化剂,它増大至少ー种活性的幅值。在某些实施方案中,ー种调谐剂的存在产生了一种在不存在该调谐剂时不会出现的活性。
[0485] 术语“选择性调谐剂”是指ー种选择性地调谐目标活性的化合物。
[0486] 术语“选择性HGF调谐剂”是指一种选择性地调谐至少ー种HGF活性的化合物。术语选择性HGF调谐剂包括但不限于“HGF模拟物”,该模拟物是指其存在导致了至少ー种HGF活性的ー种化合物。
[0487] 术语“选择性调谐”是指ー种选择性调谐剂将ー种目标活性调谐至比它调谐ー种非目标活性的程度更大的能力。
[0488] 术语“目标活性”是指ー种能够被选择性调谐剂所调谐的生物活性。某些示例性的目标活性包括但不限于:结合亲和力、信号传导、酶活性、祖细胞的増殖和/或分化、血小板的生殖、以及疾病或病症的症状的减轻。
[0489] 术语“HGF活性”是指ー种由于HGF的存在直接或间接导致的生物活性。示例性的HGF活性包括但不限于:祖细胞产生血小板的増殖和/或分化;血细胞生成;神经胶质细胞的生长和/或发育;神经细胞的修复;以及血小板减少症的减轻。
[0490] 术语“受体介导的活性”是指由于配体结合到受体上而直接或间接产生的任何生物活性。
[0491] 术语“激动剂”是指其存在产生ー种受体的生物活性的化合物,该生物活性与由于该受体的ー种天然配体的存在所产生的生物活性相同。
[0492] 术语“部分激动剂”是指其存在产生ー种受体的生物活性的化合物,该生物活性与由于该受体的ー种天然配体的存在所产生的具有相同类型、但具有更低的幅值。
[0493] 术语“拮抗剂”是指其存在导致ー种受体的生物活性的幅值减小的ー种化合物。在某些实施方案中,ー种拮抗剂的存在导致了对ー种受体的生物活性的完全抑制。
[0494] 术语“烷基”是指ー种支链的或无支链的完全饱和的非环状脂肪族基。ー个烷基可以是支链的或直链的。烷基可以是取代或未取代的。烷基包括但不限干:甲基、こ基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戍基、己基等等,它们各自可以是任选取代的。
[0495] 在某些实施方案中,一个烷基包括I至20个碳原子(每当它在此出现时,数值范围如“I至20”是指在给定范围内的每个整数,例如“ I至20个碳原子”是指ー个烷基团可以包含仅I个碳原子、2个碳原子、3个碳原子等等,直到(并且包括)20个碳原子,但术语“烷基”也包括不指定碳原子的数值范围的情况)。可以将烷基指定为"C1-C6烷基”或类似的名称。仅举例而言,"C1-C4烷基”是指具有ー个、两个、三个或四个碳原子的烷基,例如该烧基是选自:甲基、こ基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、以及叔丁基。
[0496] 在此使用的术语“链烯基”是指具有从两个至十二个碳原子的、包含至少ー个碳-碳双键的单价的直链或支链的脂肪族烃基,包括但不限于:1_丙烯基、2-丙烯基、2-甲基-I-丙烯基、I- 丁烯基、2- 丁烯基等等。在某些实施方案中,一个链烯基包括2至20个碳原子(每当它在此出现时,数值范围如“2至20”是指在给定范围内的每个整数,例如“2至20个碳原子”是指ー个链烯基团可以包含仅2个碳原子、3个碳原子等等,直到(并且包括)20个碳原子,但术语“链烯基”也包括不指定碳原子的数值范围的情况)。可以将链烯基指定为“C2-C6链烯基”或类似的名称。仅举例而言,"C2-C4链烯基”是指具有两个、三个或四个碳原子的链烯基,例如该链烯基是选自:こ烯基、丙烯基和丁烯基。 [0497] 在此使用的术语“炔基”是指具有从两个至十二个碳原子的、包含至少ー个碳-碳三键的单价的直链或支链的脂肪族烃基,包括但不限于:1_丙炔基、I-丁炔基、2- 丁炔基等等。在某些实施方案中,一个炔基包括2至20个碳原子(每当它在此出现时,数值范围如“2至20”是指在给定范围内的每个整数,例如“ 2至20个碳原子”是指ー个炔基团可以包含仅2个碳原子、3个碳原子等等,直到(并且包括)20个碳原子,但术语“炔基”也包括不指定碳原子的数值范围的情況)。可以将炔基指定为“(:2-(:6炔基”或类似的名称。仅举例而言,“C2-C4炔基”是指具有两个、三个或四个碳原子的链烯基,例如该链烯基是选自:こ炔基、丙基和丁块基。
[0498] 在此使用的术语“环烷基”是指具有三至二十个碳原子的饱和的脂肪族环系统基团。一个环烷基是指单环的和多环的饱和脂肪族环系统,包括但不限于:环丙基、环戊基、环己基、环庚基、_■环[4.4.0]癸基、_■环[2.2. I]庚基、金刚烧基、降片基等等。在某些实施方案中,一个环烷基包括3至20个碳原子(每当它在此出现时,数值范围如“3至20”是指在给定范围内的每个整数,例如“3至20个碳原子”是指ー个环烷基团可以包含仅3个碳原子等等,直到(并且包括)20个碳原子,但术语“环烷基”也包括不指定碳原子的数值范围的情況)。可以将环烷基指定为“C3-C7环烷基”或类似的名称。仅举例而言,“ C3-C6环烷基”是指具有两个、三个、四个、五个或六个碳原子的链烯基,例如该环烷基是选自:环丙基、环丁基、环戊基以及环己基。
[0499] 在此使用的术语“环烯基”是指具有三至二十个碳原子的、在环中具有至少ー个碳-碳双键的脂肪族环系统基团。一个环烯基是指单环的和多环的不饱和脂肪族环系统,包括但不限于:环丙烯基、环戊烯基、环己烯基、环庚烯基、ニ环[3. 1.0]己基、降冰片基、1,I’-ニ环戊烯基等等。在某些实施方案中,一个环烯基包括3至20个碳原子(每当它在此出现时,数值范围如“3至20”是指在给定范围内的每个整数,例如“3至20个碳原子”是指一个环烯基团可以包含仅3个碳原子等等,直到(并且包括)20个碳原子,但术语“环烯基”也包括不指定碳原子的数值范围的情况)。可以将环烯基指定为“C3-C7环烯基”或类似的名称。仅举例而言,“C3-C6环烯基”是指具有两个、三个、四个、五个或六个碳原子的链烯基,例如该环烯基是选自:环丙烯基、环丁烯基、环戊烯基以及环己烯基。
[0500] 术语“卤烷基”是指其中至少ー个氢原子被卤素原子置換的ー个烷基。在其中两个或更多个氢原子被卤素原子置換的某些实施方案中,这些卤素原子全都是彼此相同的。在某些这样的实施方案中,这些卤素原子不全都彼此相同。[0501] 术语“杂烷基”是指包括ー个烷基以及ー个或多个杂原子的基团。某些杂烷基是酰基烷基,其中这ー个或多个杂原子是在ー个烷基链内。杂烷基的例子包括但不限于:CH3C ( = 0)CH2-、CH3C( = 0) CH2CH2-、CH3CH2C ( = 0) CH2CH2-、CH3C ( = 0) CH2CH2CH2-,CH3OCH2CH2-, CH3NHCH2-, CH3NHC( = 0) CH2-等等。[0502] 在此使用的术语“烷氧基”是指通过ー个一O-键而共价连接到母体分子上的直链或支链的烧基团。烧氧基团的例子包括但不限于:甲氧基、こ氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、正丁氧基、仲定氧基、叔丁氧基等等。可以将烧氧基指定为aC1-C6烧氧基”或类似的名称。仅举例而言,"C1-C4烷氧基”是指具有ー个、两个、三个或四个碳原子的烷基,例如该烷氧基是选自:甲氧基、こ氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、以及叔丁氧基。
[0503] 术语“烯烃”是指C = C键。
[0504] 在此使用的术语“亚烷基氨基”是指具有从一至二十个碳原子的、包含至少ー个碳-氮双键的部分,其中该部分通过这个氮连接到主基团上,包括但不限干:亚甲基氨基、亚こ基氨基、甲基亚こ基氨基、亚丙基氨基、I-甲基亚丙基氨基、2-甲基亚丙基氨基、亚丁基氨基、I-甲基亚丁基氨基、2-甲基亚丁基氨基、环亚丙基氨基、环亚丁基氨基、环亚戊基氨基、环亚己基氨基等等。
[0505] 术语“碳环”是指包括ー个共价闭合的环的基团,其中形成该环的这些原子中每个都是ー个碳原子。碳环的环可以由三个、四个、五个、六个、七个、八个、九个、或多于九个碳原子形成。碳环可以是任选取代的。
[0506] 术语“杂环”是指包括ー个共价闭合的环的基团,其中形成该环的至少ー个原子是ー个杂原子。杂环的环可以由三个、四个、五个、六个、七个、八个、九个、或多于九个原子形成。任何个数的这些原子都可以是杂原子(即,一个杂环的环可以包括ー个、两个、三个、四个、五个、六个、七个、八个、九个、或多于九个杂原子)。在包含两个或更多杂原子的杂环的环中,这两个或更多杂原子可以是彼此相同或不同的。杂环可以是任选取代的。可以在ー个杂原子处或通过ー个碳原子而连接到一个杂环上。例如,对于苯并稠合的衍生物的连接可以通过该苯型的环的ー个碳进行。杂环的例子包括但不限于以下这些:
[0507]
[0509] 其中D、E、F、以及G独立地代表一个杂原子。D、E、F、以及G各自可以是彼此相同或不同的。杂环可以是芳香族杂环(即,杂芳基)或非芳香族杂环。在一些实施方案中,一个非芳香族杂环是一个完全饱和的共价闭合的环(例如,哌啶、吡咯烷、吗啉、哌嗪等等)。
[0510] 术语“杂原子”是指一个除碳或氢外的原子。杂原子典型地是独立地选自:氧、硫、氮以及磷,但是不局限于这些原子。在存在两个或更多杂原子的实施方案中,这两个或更多杂原子可以全都彼此相同,或者这两个或更多杂原子中的一些或全部可以各自彼此不同。
[0511] 术语“芳香族基团”是指包含一个具有离域的电子系统的共价闭合的环的一个基团。芳香族的环可以由五个、六个、七个、八个、九个、或多于九个原子形成。芳香族基团可以是任选取代的。芳香族基团的例子包括但不限于:苯基、萘基、菲基、蒽基、四氢化萘基、芴基、茚基以及茚满基。术语芳香族基团包括例如:苯型的基团,它们通过这些形成环的碳原子之一而连接、并且任选地携带有一个或多个取代基,这些取代基是选自:芳基、杂芳基、环烧基、非芳香族杂环、齒基、轻基、氣基、氛基、硝基、烧氣基、酸基、Cu烧氧基、Cu烧基、C^6轻烧基、C1^氣基烧基、C^6烧氣基、烧基次横酸基、烧基亚横酸基、烧基横酸基、氣横酰基、或三氟甲基。在某些实施方案中,一个芳香族基团在对位、间位和/或邻位被取代。包括取代基的芳香族基团的例子包括但不限于:苯基、3-卤代苯基、4-卤代苯基、3-羟苯基、4-轻苯基、3-氣基苯基、4-氣基苯基、3_甲基苯基、4-甲基苯基、3_甲氧苯基、4-甲氧苯基、4-三氟甲氧苯基、3-氰基苯基、4-氰基苯基、二甲基苯基、萘基、羟基萘基、羟甲基苯基、(三氟甲基)苯基、烷氧基苯基、4-吗啉-4-基苯基、4-吡咯烷-I-基苯基、4-吡唑基苯基、4-三唑基苯基、以及4-(2-氧吡咯烷-I-基)苯基。
[0512] 术语“芳基”是指一个芳香族基团,其中形成该环的这些原子中每个都是一个碳原子。芳基的环可以由五个、六个、七个、八个、九个、或多于九个碳原子形成。芳基可以是任选取代的。
[0513] 术语“杂芳基”是指一个芳香族的单环、二环或三环系统,其中形成这些芳香族环系统的至少一个原子是一个杂原子。杂芳基的环可以由三个、四个、五个、六个、七个、八个、九个、或多于九个原子形成。杂芳基可以是任选取代的。杂芳基的实例包括但不限于:包括一个氧或硫原子或高达四个氮原子、或一个氧或硫原子以及高达两个氮原子的组合的芳香族C3_8杂环基团、以及它们的被取代的连同苯并-以及吡啶并-稠合的衍生物,例如通过这些形成环的碳原子之一连接的。在某些实施方案中,杂芳基任选地被一个或多个取代基所取代,这些取代基独立地选自:齒基、羟基、氨基、氰基、硝基、烷基氨基、酰基、Cp6-烷氧基、CV6-烷基、Cu-羟基烷基、CV6-氨基烷基、CV6-烷氨基、烷基次磺酰基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、氨磺酰基或三氟甲基。在一些实施方案中,这些取代基是卤基、羟基、氰基、O-CV6-烷基、Cu-烷基、羟基-Cu-烷基、以及氨基-(V6-烷基。杂芳基的例子包括但不限于:呋喃、苯并呋喃、噻吩、苯并噻吩、吡咯、吡啶、喷哚、噁唑、苯并噁唑、异噁唑、苯异噁唑、噻唑、苯并噻唑、异噻唑、咪唑、苯并咪唑、吡唑、吲唑、四唑、喹啉、异喹啉、哒嗪、嘧啶、嘌呤和吡嗪、呋咱、I,2,3-噁二唑、I,2,3-噻二唑、I,2,4-噻二唑、三唑、苯并三唑、蝶啶、苯异妥因、噁二唑、吲唑、喹嗪、噌啉、酞嗪、喹唑啉、以及喹 喔啉的未取代的以及单取代或二取代的衍生物。
[0514] 术语“非芳香族环“是指包含一个没有离域的-电子系统的共价闭合的环的一个基团。
[0515] 术语“非芳香族杂环”是指包括一个非芳香族环的基团,其中形成该环的一个或多个原子是杂原子。非芳香族杂环的环可以由三个、四个、五个、六个、七个、八个、九个、或多于九个原子形成。非芳香族杂环可以是任选取代的。在某些实施方案中,非芳香族杂环包括一个或多个羰基或硫羰基团,例如像含氧基和硫基的基团。非芳香族杂环的例子包括但不限于:内酰胺、内酯、环状酰亚胺、环状硫代酰亚胺、环状氨基甲酸酯、四氢噻喃、4H-吡喃、四氢吡喃、哌啶、1, 3- 二噁英、I,3- 二噁烷、I,4- 二噁英、I,4- 二噁烷、哌嗪、I,3-噻噁烷、I,4-氧硫杂环己二烯、I,4-噻噁烷、四氢-I,4-噻嗪、2H-1,2-噁嗪、来酰亚胺、琥珀酰亚胺、巴比妥酸、硫代巴比妥酸、二氧代哌嗪、乙内酰脲、二氢尿嘧啶、吗啉、三噁烷、六氢-I,3,5-三嗪、四氢噻吩、四氢呋喃、吡咯啉、吡咯烷、吡咯烷、吡咯酮(pyrrolidione)、吡唑啉、吡唑烷、咪唑啉、咪唑烷、1,3-间二氧杂环戊烯、1,3-二氧戊环、1,3-二硫杂环戊二烯、1,
3- 二硫戊环、异噁唑啉、异噁唑烷、噁唑啉、噁唑烷、噁唑烷酮、噻唑啉、噻唑烷、以及1,3-氧硫杂环戊烷。
[0516] 在此使用的术语“多环的杂环基”是指任选地包含一个或多个杂原子的二环部分或三环部分,其中这些环中的至少一个是芳基或杂芳基的环并且这些环中的至少一个是非芳香族的。该二环部分包含两个稠合的环。该二环部分可以悬附在这两个环的任何位置处。例如,二环部分可以指NH 9^0 NH
代包括但不限于以下各项的一种基团:
每。$兮冬冬分CO CO
该三珊包含一个二环部分
以及另外的稠环。该三环部分可以悬附在这三个环的任何位置处。例如,三环部分可以指
代包括但不限于以下各项的一种基团
[0517] 术语“芳烷基”是指包括一个连接到烷基上的芳基的一种基团。
[0518] 术语“碳环烷基”是指包括一个碳环的环烷基环的一种基团。碳环烷基的环可以由三个、四个、五个、六个、七个、八个、九个、或多于九个碳原子形成。碳环烷基团可以是任选取代的。
[0519] 术语“环”是指任何共价闭合的结构。例如,环包括碳环(例如,芳基和环烷基)、杂环(例如,杂芳基和非芳香族杂环)、芳香族基团(例如,芳基和杂芳基)、以及非芳香族基团(例如,环烷基以及非芳香族杂环)。环可以是任选取代的。环可以形成环系统的一部分。
[0520] 术语“环系统”是指单一的环或两个或更多个环,其中如果存在两个或更多环,则这些环中的两个或更多个是稠合的。术语“稠合的”是指其中两个或更多个环共有一个或多个键的结构。
[0521] 术语“间隔基”是指通过所希望数目的原子将两个或更多个基团彼此分开的一个原子或多个原子的一个基团。例如,在某些实施方案中,可能希望的是通过一个、两个、三个、四个、五个、六个或多于六个原子将两个或更多个基团分开。在这样的实施方案中,可以使用任何原子或原子的基团来通过所希望数目的原子将这些基团分开。间隔基是任选取代的。在某些实施方案中,一个间隔基包含多个饱和或不饱和的烷基、杂烷基和/或卤烷基。在某些实施方案中,一个间隔基包含多个是一个环的一部分的原子。
[0522] 仅为了展示的目的并且不限制以上定义,提供了间隔基的一些例子。I个原子的间隔基的例子包括但不限于以下这些:
[0523]
[0524] 其中A和E代表被所希望的数目的原子分开的基团。2个原子的间隔基的例子包括但不限于以下这些:
[0525]
[0526] 其中A和E代表被所希望的数目的原子分开的基团。
[0527] 3个原子的间隔基的例子包括但不限于以下这些:
[0528]其中a和E代表被所希望的数目的原子分开的基团。
4个原子的间隔基的例子包括但不限于以下这些:
[0529]
[0530] 其中A和E代表被所希望的数目的原子分开的基团。从以上例子中很显然,产生了所希望的分离的这些原子本身可以是一个基团的一部分。该基团可以是例如:烷基、杂烷基、卤烷基、杂卤烷基、环烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、非芳香族杂环、或取代的烷基,所有这些都是任选取代的。因此术语“1-5个原子的间隔基”是指通过1、2、3、4、或5个原子将两个基团分开的一种间隔基并且不表示构成该间隔基的基团的总大小。[0531 ] 如在此使用的,术语“连接而形成一个环”是指以下情况:结合在本身被最终结合的单一原子或多个原子上的两个原子各自被结合到一个连接基团上,使得所得的结构形成了一个环。所得的环包括连接而形成一个环的这两个原子、之前连接到这些原子上的这个原子(或这些原子)、以及该连接物。例如,如果下面的A和E “连接而形成一个环”,
[0532]
[0533] 则所得环包括A、E、它们所连接的C(碳)或N(氮)、以及一个连接基团。除非另外指明,该连接基团可以具有任何长度并且可以是任选取代的。参见以上例子,所得的结构包括但不局限于:
[0534]
[0535] 在某些实施方案中,一起形成了一个环的这两个取代基不直接结合到同一个原子上。例如,如果下面的A和E “连接而形成一个环”:
[0536]则所得环包括A、E、以及连接了 A和E的这两个原子以及一个连接基
团。所得的结构的例子包括但不局限于:
[0537]
[0538] 在某些实施方案中,一起形成了一个环的这些原子被三个或更多个原子分开。例如,如果下面的A和E “连接而形成一个环”: [0539]则所得环包括A、E、以及连接了 A和E的这3个原子以及一个连接基团。所得的结构的例子包括但不局限于:
[0540]等。
[0541] 如在此使用的,术语“一起形成一个键”是指以下情况:相邻原子的两个取代基为空,这些相邻原子之间的键变为一个双键。例如,如果下面的A和E “一起形成一个键”
[0542] [0543] 则所得的结构为:
[0544]
[0545] 术语“为空”是一个基团在一个结构中不存在。例如,在结构中,其中在某
些情况下X是N(氮),如果X是N(氮),则R’或R”之一为空,意味着仅有三个基团被结合到该N(氮)上。
[0546] 以其自身出现的并且没有数字指代的取代基“R”是指一个选自以下各项的取代基:烷基、环烷基、芳基、杂芳基(通过一个环碳结合)、以及非芳香族杂环(通过一个环碳口口乂 o
[0547] 术语“0-羧基”是指由化学式RC( = 0)0-组成的基团。
[0548] 术语“C-羧基”是指由化学式_C( = 0)0R组成的基团。
[0549] 术语“乙酰基”是指由化学式_C( = 0)CH3组成的基团。
[0550] 术语“三卤甲磺酰基”是指由化学式X3CS ( = 0)2-组成的基团,其中X是一种卤素。
[0551] 术语“氰基”是指由化学式-CN组成的基团。
[0552] 术语“异氰基”是指由化学式-NCO组成的基团。
[0553] 术语“氰硫基”是指由化学式-CNS组成的基团。
[0554] 术语“异硫氰酸基”是指由化学式-NCS组成的基团。
[0555] 术语“磺酰基”是指由化学式_S( = 0)_R组成的基团。
[0556] 术语“S-亚磺酰氨基”是指由化学式_S( = 0)2NR组成的基团。
[0557] 术语“N-亚磺酰氨基”是指由化学式RS( = 0)2NH-组成的基团。
[0558] 术语“三卤甲烷亚磺酰氨基”是指由化学式X3CS( = 0)2NR-组成的基团。
[0559] 术语“0-氯基甲酰基”是指由化学式_0C( = 0)-NR组成的基团。
[0560] 术语“N-氯基甲酰基”是指由化学式R0C( = 0)NH-组成的基团。
[0561] 术语“0-硫代氨基甲酰基”是指由化学式_0C( = S)_NR组成的基团。
[0562] 术语“N-硫代氨基甲酰基”是指由化学式R0C( = S)NH-组成的基团。[0563] 术语“C-酰氨基”是指由化学式_C( = 0)_NR2组成的基团。
[0564] 术语“N-酰氨基”是指由化学式RC( = 0)NH-组成的基团。
[0565] 术语“氧基”是指由化学式=0组成的基团。
[0566] 在此所用的术语“酮基”和“羰基”是指C = O。
[0567] 在此所用的术语“硫代羰基”是指C = S。
[0568] 术语“酯”是指具有化学式-(R)n-C( = 0)0R’的一个化学部分,其中R和R’是独立地选自:烷基、环烷基、芳基、杂芳基(通过一个环碳结合)、以及非芳香族杂环(通过一个环碳结合)。
[0569] 术语“酰胺”是指具有化学式-(R) n-C ( = 0) NHR’或-(R) n_NHC ( = 0) R’的一个化学部分,其中R是选自:烷基、环烷基、芳基、杂芳基(通过一个环碳结合)、以及杂脂环族基团(通过一个环碳结合),其中n是0或I并且R’是选自:氢、烷基、环烷基、芳基、杂芳基(通过一个环碳结合)、以及杂脂环族基团(通过一个环碳结合),其中是0或I。在某些实施方案中,酰胺可以是氨基酸或肽。
[0570] 术语“氨基”是指具有化学式-NHR’ R”的一个化学部分,其中R’和R”是各自独立地选自:氢、烷基、环烷基、芳基、杂芳基(通过一个环碳结合)、以及杂脂环族基团(通过一个环碳结合)。
[0571] 术语“胺”、“羟基”、“羧基”包括已经被酯化或酰胺化的这样的基团。用来实现酯化和酰胺化的程序和具体基团是本领域技术人员已知的并且可以容易地在参考文献中找到,例如Greene和Wuts,有机合成中的保护基团(Protective Groups in OrganicSynthesis),第3版,约翰威立国际出版公司(John ffiley&Sons),纽约,NY, 1999,将其全文结合在此。
[0572] 除非另外指明,术语“任选取代的”是指一个基团中这些氢原子中没有、一个、或多于一个已经被一个或多个基团置换,这些基团是单独地并且独立地选自:烷基、链烯基、环烯基、炔基、杂烷基、卤烷基、环烷基、芳基、芳烷基、链烯基0-、芳烷基0-、芳烷基NH-、链烯基0-、环烷基C( = 0)-、芳基以=0)-、芳基以=0)NH-、芳基NHC( = 0)-、芳基(CH2) 0_30 (CH2) 0_3_、HO (CH2) hNH-、HO (CH2)卜30_、HO (CH2)卜3_、HO (CH2) ^3O (CH2)卜3_、-C ( = 0)NHNH2、杂芳基、杂环、轻基、烧氧基、芳氧基、疏基、烧硫基、芳硫基、氛基、齒基、擬基、氧基、硫代羰基、0-氨基甲酰基、N-氨基甲酰基、0-硫代氨基甲酰基、N-硫代氨基甲酰基、C-酰胺基、N-酰胺基、S-亚磺酰氨基、N-亚磺酰氨基、C-羧基、0-羧基、异氰酸基、氰硫基、异硫氰酸基、硝基、甲烷基、三卤甲磺酰基、以及氨基,包括单取代和二取代的氨基团以及氨基团的受保护的衍生物。这样的保护性衍生物(以及可以形成这样的保护性衍生物的保护基团)是本领域技术人员已知的并且可以在诸如以上Greene和Wuts的参考文献中找到。当该基团包含一个氮或一个硫时,作为取代基的氧基还包括氧化物,例如吡啶-N-氧化物、噻喃亚砜以及噻喃-S,S-二氧化物。在有两个或更多氢原子已经被取代的实施方案中,这些取代基团可以一起形成一个环。
[0573] 如在此使用的术语“立体异构体”是指具有相同构造、但其原子在空间中的排列不相同的异构体。包括例如所有的对映异构体、非对映异构体、几何异构体以及阻转异构体。
[0574] 在将一个取代基描述为二基团(即,到该分子的剩余部分上具有两个附接点)时,应理解的是该取代基能以任何方向构型进行附接,除非另外指明。因此,例如一个描绘为-AE-或YA\EA的取代基包括如下取代基:其取向是使得这个A在该分子的最左侧附接点进行附接而且在该分子的最右侧附接点进行附接。
[0575] 应理解的是某些基团命名惯例可以包括一种单基团或二基团,这取决于上下文。例如,当一个取代基要求到分子的剩余部分上的两个附接点时,应理解的是该取代基是二基。一种认定为要求两个附接点的烷基的取代基包括多种二基如-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH (CH3) CH2-等等;一种描绘为要求两个附接点的烷氧基的取代基包括多种二基如-0CH2-、-OCH2CH2-, -OCH2CH(CH3)CH2-等等;并且一种描绘为要求两个附接点O ^vw o O
的芳基c(=0)-的取代基包括多种二基如丨等
坐 寸。
[0576] 贯穿本说明书,基团及其取代基可以由本领域的技术人员进行选择以便提供稳定的部分和化合物。
[0577] 术语“载体”是指一种有助于将另一种化合物合并到细胞或组织中的化合物。例如,二甲亚砜(DMSO)是用于改进将某些有机化合物合并到细胞或组织中的一种常用载体。
[0578] 术语“药物试剂”是指一种能够在患者体内诱导所希望的疗效的化学化合物或组合物。在某些实施方案中,一种药物试剂包括一种活性剂,这就是诱导所希望的疗效的试齐U。在某些实施方案中,一种药物试剂包括一种药物前体。在某些实施方案中,一种药物试剂包括非活性成分,例如载体、赋形剂等等。
[0579] 术语“治疗有效量”是指一种药物试剂的足以实现所希望的疗效的量。
[0580] 术语“药物前体”是指一种在体内从较不活性的形式转化为对应的更加活性的形式的药物试剂。
[0581] 术语“药学上可接受的”是指一种化合物的配方,在所配制的化合物被给予患者时,该配方并不显著抑制该化合物的生物活性、药理学活性和/或其他特性。在某些实施方案中,一种药学上可接受的配方并不对患者造成显著的刺激。
[0582] 术语“共同给药”是指对患者给予多于一种药物试剂。在某些实施方案中,共同给药的药物试剂是以单一剂量单位来一起给药的。在某些实施方案中,共同给药的药物试剂是分开给药的。在某些实施方案中,共同给药的药物试剂是同时给药的。在某些实施方案中,共同给药的药物试剂是在不同时刻给药的。
[0583] 术语“患者”包括人类和动物受试者。
[0584] 术语“基本上纯的”是指一个物种(例如,化合物)是存在的超优势种(即,在摩尔基础上它比该组合物中的任何其他单独的种都更多)。在某些实施方案中,一个基本上纯的部分是如下的组合物:在其中该物种占存在的所有种类的至少约50% (在摩尔基础上)。在某些实施方案中,一种基本上纯的组合物将占该组合物中存在的所有种类的多于约80%、85%、90%、95%、或99%。在某些实施方案中,该物种被纯化至必要的均质性(通过常规的检测方法不能在该组合物中检测到污染物种类)。
[0585] 术语“组织选择性的”是指一种化合物调谐一个组织中的生物活性的程度比它调谐另一个组织中的生物活性的程度更大的能力。这些不同组织中的生物活性可以是相同的或者它们可以是不同的。这些不同组织中的生物活性可以由相同类型的目标受体来调谐。例如,在某些实施方案中,一种组织选择性的化合物可以调谐一个组织中的受体介导的生物活性但不能调谐、或在更小的程度上调谐另一个组织类型中的受体介导的生物活性。
[0586] 术语“监控”是指观察一种效果或任何效果的不存在性。在某些实施方案中,在使细胞与本发明实施方案的一种化合物相接触之后监控这些细胞。可以监控的效果的例子包括但不限于:细胞表现型的改变、细胞增殖、受体活性、或受体与一种已知的结合到受体上的化合物之间的相互作用。
[0587] 术语“细胞表现型”是指物理或生物的特征。构成表现型的特征的例子包括但不限于:细胞大小、细胞增殖、细胞分化、细胞存活、凋亡(细胞死亡)或一种代谢养分的利用(例如葡萄糖摄取)。在细胞表现型中某些改变或改变的缺失容易使用本领域已知的技术来监控。
[0588] 术语“细胞增殖”是指细胞分裂的速率。在某些实施方案中,细胞位于有机体内的原位。在某些实施方案中,细胞于体外在容器中生长。容器中生长的细胞数目可以由本领域技术人员来定量(例如,通过使用显微镜或通过使用测量适当培养基中细胞密度的实验室装置来在一个限定的区域内对细胞计数)。本领域技术人员可以通过在两个或更多个时刻确定细胞的数目来计算细胞增殖。
[0589] 术语“接触”是指将两种或更多种物质带到它们可以相互作用的足够靠近的位置。在某些实施方案中,接触可以在一个容器中完成,例如在试管、有盖培养皿或类似物中。在某些实施方案中,接触可以在另外的物质的存在下进行。在某些实施方案中,接触可以在细胞的存在下进行。在某些这样的实施方案中,进行接触的这些物质中的一种或多种可以位于一个细胞内部。细胞可以是活的或者可以是死的。细胞可以是或可以不是完整的。
[0590] 某@化合物
[0591] 调谐一种或多种HGF活性和/或结合到HGF受体上的某些化合物对健康有作用。在某些实施方案中,多种化合物对于治疗各种疾病或病症中的任何一种是有用的。
[0592] 某些实施方案提供了选择性的HGF调谐剂。某些实施方案提供了选择性的HGF受体结合试剂。某些实施方案提供了选择性的HGF调谐剂和/或选择性的HGF受体结合剂的制备方法和使用方法。在某些实施方案中,选择性的HGF调谐剂是用于HGF受体的激动剂、部分激动剂、和/或拮抗剂。
[0593] 在此披露的这些化合物可以单独地或与其他试剂组合地使用,例如用于调谐血细胞生成、红细胞生成、粒细胞生成、血小板生成、以及髓细胞生成。本发明的这些化合物也可以单独地或与其他试剂组合地用于治疗或预防由血细胞生成、红细胞生成、粒细胞生成、血小板生成、以及髓细胞生成的异常功能所导致的疾病或病症。一些非限制性的疾病例子包括:贫血、嗜中性白细胞减少症、血小板减少症、心血管病症、免疫/自身免疫障碍、癌、传染性障碍或疾病、以及神经性障碍。
[0594] 本领域技术人员将认识到可以使用模拟合成方案来合成相似的化合物。本领域技术人员将认识到可以使用其他合成方案来合成本发明实施方案的化合物。在某些实施方案中,提供了对应于在此提供的任何化合物的一种盐。 [0595] 在某些实施方案中,提供了对应于选择性的HGF调谐剂的一种盐。在某些实施方案中,提供了对应于选择性的HGF受体结合剂的一种盐。在某些实施方案中,通过使一种化合物与一种酸(如盐酸氢溴酸硫酸硝酸磷酸、甲磺酸、乙磺酸、对甲基苯磺酸、水杨酸等等)进行反应得到一种盐。在某些实施方案中,通过使一种化合物与一种反应形成盐来获得一种盐,例如铵盐,碱金属盐,如钠或盐,碱土金属盐,如或镁盐,有机碱(如胆碱、二环己胺、N-甲基-D-葡萄糖胺、三(羟甲基)甲胺、4-(2-羟乙基)-吗啉、I-(2-羟乙基)_吡咯烷、乙醇胺)的盐以及与氨基酸(如精氨酸、赖氨酸等等)的盐。在某些实施方案中,通过使一种游离酸形式的选择性的HGF调谐剂或选择性的HGF结合剂与多个摩尔当量的一种碱(如双钠、双乙醇胺等等)进行反应而得到一种盐。
[0596] 在某些实施方案中,对应于本发明实施方案的化合物的一种盐是选自:乙酸盐、铵、苯磺酸盐、苯甲酸盐、重碳酸盐、硫酸氢盐、酒石酸氢盐、酸盐、溴化物、乙二胺四乙酸钙、樟脑磺酸盐、碳酸盐、氯化物、胆碱酸盐、克拉维酸钾、柠檬酸盐、二氢氯化物、二磷酸盐、乙二胺四乙酸盐、乙二磺酸盐、丙酸酯十二烷基硫酸盐、乙磺酸盐、富马酸盐、葡庚糖酸盐、葡萄糖酸盐、谷氨酸盐、对轻乙酰氨基苯胂酸盐(glycollylarsanilate)、己基间苯二酹盐(hexyIresorcinate)、海巴明(hydrabanine)、氢溴化物、盐酸化物、轻萘甲酸盐、碘化物、轻 乙磺酸盐、乳酸盐、乳糖酸盐、月桂酸盐、苹果酸、马来酸盐、扁桃酸盐、粘酸盐、萘磺酸盐、硝酸盐、N-泛影葡胺、草酸盐、扑酸盐(双羟萘酸盐)、棕榈酸盐、泛酸盐、磷酸盐、聚半乳糖醛酸盐、水杨酸钾、硬脂酸钠、次乙酸盐、琥珀酸盐、硫酸盐、鞣酸盐、酒石酸盐、8-氯茶碱、甲苯磺酸盐、三乙基碘、氨丁三醇、三甲基铵、以及戊酸盐的盐。
[0597] 在某些实施方案中,本发明实施方案的一种化合物的一个或多个碳原子可以被娃置换。例如参见 WO 03/037905A1 ;Tacke 和 Zilch, Endeavour, New Series,10,191-197 (1986) ;Bains 和 Tacke,Curr•Opin.Drug Discov Devel.Jul :6(4):526-43(2003);全都通过引用以其全文结合在此。在某些实施方案中,包含一个或多个硅原子的化合物具有某些所希望的特性,包括但不限于:在与没有碳原子被硅原子置换的相同化合物相比时,在患者体内更大的稳定性和/或更长的半衰期
[0598] 某@分析
[0599] 在一些实施方案中,可以使用分析来确定本发明实施方案的化合物的HGF调谐活性的水平。
[0600] 增葙分析
[0601] 在一些实施方案中,使用表达EP0、GCSF或其他细胞因子受体(可以依赖于用于其生长的这些细胞活素)的细胞系来在体外分析法中测试多种化合物。
[0602] 萤光素酶分析
[0603] 在一些实施方案中,使用表达EPO、GCSF或其他细胞因子受体的细胞系来在报告分析法中测试多种化合物将这些细胞用STAT响应报告物(如萤光素酶)转染并通告报告物分析来确定这些化合物的活性。
[0604] 分化分析
[0605] 在一些实施方案中,在纯化的人类⑶34+祖细胞上测试这些化合物。在将这些化合物加入细胞中之后,通过流式细胞术或通过分析与这些路径相关的基因表达而测量表达了血细胞生成、红细胞生成、粒细胞生成、血小板生成或髓细胞生成的标记物的细胞数目。
[0606] 某@药物试剂
[0607] 在某些实施方案中,至少一种选择性的HGF调谐剂、或药学上可接受的盐、酯、酰胺、和/或其药物前体单独地或与一种或多种药学上可接受的载体相结合而形成了一种药物制剂。本发明实施方案的配制和给药的技术可以例如在“药剂科学(Remington’ sPharmaceutical Sciences) ”,宾夕法尼亚州伊斯顿麦克出版公司(Mack PublishingCo.),18版,1990中找到,将其通过引用以其全文结合在此。[0608] 在某些实施方案中,包括本发明实施方案的一种或多种化合物的一种药物试剂是使用已知的技术制备的,这些技术包括但不限于:混合、溶解、造粒、制糖衣片、磨细、乳化、包胶囊、裹入或压片方法。
[0609] 在一些实施方案中,包括本发明实施方案的一种或多种化合物的一种药物试剂是一种液体(例如,悬浮液、酏剂和/或溶液)。在某些这样的实施方案中,包括本发明实施方案的一种或多种化合物的一种液体药物试剂是使用本领域已知的成分制备的,这些成分包括但不限于:水、二醇、油、醇、芳香剂、防腐剂以及着色剂
[0610] 在某些实施方案中,包括本发明实施方案的一种或多种化合物的一种药物试剂是一种固体(例如,粉末、片剂和/或胶囊)。在某些这样的实施方案中,包括本发明实施方案的一种或多种化合物的一种固体药物试剂是使用本领域已知的成分制备的,这些成分包括但不限于:淀粉、糖、稀释剂、造粒剂、润滑剂、粘结剂、以及崩解剂。
[0611] 在某些实施方案中,包括本发明实施方案的一种或多种化合物的一种药物试剂是作为长效制剂来配制的。某些这样的长效制剂典型地比非长效制剂作用时间更长。在某些实施方案中,这样的制剂是通过植入(例如经皮下或经肌肉)或通过肌肉注射来给药的。在某些实施方案中,长效制剂是使用适当的聚合物或疏水性材料(例如在可接受的油中的乳液)或离子交换树脂、或者作为略微可溶的衍生物(例如作为略微可溶的盐)来制备的。
[0612] 在某些实施方案中,包括本发明实施方案的一种或多种化合物的一种药物试剂包括一种递药系统。递药系统的例子包括但并不限于脂质体和乳液。某些递药系统对于制备某些药物试剂(包括那些含疏水化合物的在内)是有用的。在某些实施方案中,使用了某些有机溶剂,如二甲亚砜。
[0613] 在某些实施方案中,包括本发明实施方案的一种或多种化合物的一种药物试剂包括一种或多种组织特异性递药分子,这些分子被设计为将该药物制剂递送到特异的组织或细胞类型。例如,在某些实施方案中,药物试剂包括涂覆有组织特异性抗体的脂质体。
[0614] 在某些实施方案中,包括本发明实施方案的一种或多种化合物的一种药物试剂包括一种共溶剂系统。某些这样的共溶剂系统包括例如苯甲醇、一种非极性表面活性剂、一种水混溶性的有机聚合物、以及一个水相。在某些实施方案中,将这些共溶剂系统用于疏水性化合物。这样的共溶剂系统的一个非限制性例子是VPD共溶剂系统,这是一种无水乙醇溶液,包含3% w/v的苯甲醇、8% w/v的非极性表面活性剂Polysorbate80TM、以及65% w/v的聚乙二醇300。这样的共溶剂系统的比例可以大大改变而不显著改变其溶解性和毒性特征。此外,共溶剂组分的身份可以改变:例如,可以使用其他的表面活性剂来代替Polysorbate80™ ;可以改变聚乙二醇的分数大小;其他生物相容的聚合物可以代替聚乙二醇,例如聚乙烯吡咯烷酮;并且其他糖或多糖可以代替葡萄糖。
[0615] 在某些实施方案中,包括本发明实施方案的一种或多种化合物的一种药物试剂包括一种持续释放的系统。这样的持续释放的系统的一个非限制性例子是固体疏水聚合物的半渗透基质。在某些实施方案中,持续释放的系统根据其化学性质在几小时、几天、几周或几个月的时间内释放出化合物
[0616] 在本发明实施方案的药物试剂中使用的某些化合物可以作为具有药学上相容的平衡离子的药学上可接受的盐来提供。药学上相容的盐可以用许多酸来形成,包括但不限于盐酸、硫酸、乙酸、乳液、酒石酸、马来酸、琥珀酸等等。
[0617] 在某些实施方案中,包括本发明实施方案的一种或多种化合物的一种药物试剂包括一个治疗有效量的一种活性成分。在某些实施方案中,该治疗有效量足以防止、减轻或改善一种疾病的症状或延长所治疗的对象的存活期。一个治疗有效量的确定完全在本领域的技术人员的能力范围之内。
[0618] 在某些实施方案中,包括本发明实施方案的一种或多种化合物的一种药物试剂是作为药物前体来配制的。在某些实施方案中,药物前体是有用的,因为它们比对应的活性形式更容易给药。例如,在某些情况下,一种药物前体可能比其对应的活性形式是更加生物有用的(例如,通过口服)。在某些情况下,一种药物前体可以具有与对应的活性形式相比改善的溶解性。在某些实施方案中,药物前体是一种酯。在某些实施方案中,此类药物前体在水溶性方面不及对应的活性形式。在某些情况下,此类药物前体具有优异的穿过细胞膜的传输,其中水溶性对迁移率是有害的。在某些实施方案中,这样的药物前体中的酯通过代谢而水解羧酸。在某些情况下,该含羧酸的化合物就是对应的活性形式。在某些实施方案中,一种药物前体包括结合到酸基团上的一个短肽(聚氨基酸)。在某些这样的实施方案下,该肽被代谢而形成这种对应的活性形式。
[0619] 在某些实施方案中,包括本发明实施方案的一种或多种化合物的一种药物试剂对于治疗哺乳动物、特别是人类患者的病况或病症是有用的。适当的给药途径包括但不限于:口腔、直肠、经粘膜的、肠内的、肠的、局部的、栓剂、通过吸入、鞘内、心室内、腹膜内、鼻内、眼内、和肠胃外的(例如,静脉内的、肌内的、髓内的、以及皮下的)。在某些实施方案中,药物鞘内给药实现了局部的而非全身的暴露。例如,可以将药物试剂直接注射到具有所希望的效果的区域(例如,在肾脏或心脏区域)。
[0620] 在某些实施方案中,包括本发明实施方案的一种或多种化合物的一种药物试剂是以一个剂量单位的形式来给药(例如,片剂、胶囊、大丸剂等等)。在某些实施方案中,这样的剂量单位包括处于I U g/kg体重至约50mg/kg体重的剂量的一种选择性的HGF调谐剂。在某些实施方案中,这样的剂量单位包括处于从约2 u g/kg体重至约25mg/kg体重的剂量的一种选择性的HGF调谐剂。在某些实施方案中,这样的剂量单位包括处于IOy g/kg体重至约5mg/kg体重的剂量的一种选择性的HGF调谐剂。在某些实施方案中,按照需要来给予药物试剂,一天一次、一天两次、一天三次、或一天四次或更多次。本领域的技术人员认识至IJ,特定的剂量、频率和给药持续试剂取决于多个因素,包括而不限于所希望的生物活性、患者的状况、以及对药物试剂的耐受性。
[0621] 在某些实施方案中,包括本发明实施方案的一种或多种化合物的一种药物试剂被制备为用于口服给药。在某些这样的实施方案中,通过将本发明实施方案的一种或多种化合物与一种或多种药学上可接受的载体进行组合来配制一种药物试剂。某些这样的载体使得能够将本发明实施方案的化合物配制成片剂、丸剂、糖衣药丸、胶囊、液体、凝胶、糖浆、浆料、悬浮液等等,用于患者口服。在某些实施方案中,通过将本发明实施方案的一种或多种化合物与一种或多种固体赋形剂进行混合而获得了用于口服使用的药物试剂。适当的赋形剂包括但不限于:填充剂如糖类,包括乳糖、蔗糖、甘露醇、或山梨糖醇;纤维素制剂,例如像玉米淀粉、小麦淀粉、米淀粉、土豆淀粉、明胶、黄芪胶、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧基甲基纤维素钠、和/或聚乙烯吡咯酮(PVP)。在某些实施方案中,任选地将这样的化合物研磨并任选地添加助剂。在某些实施方案中,将药物试剂成形得到片剂或糖衣片内芯。在某些实施方案中,加入崩解剂(例如,交联的聚乙烯吡咯烷酮、琼脂、或海藻酸或其一种盐,例如海藻酸钠)。
[0622] 在某些实施方案中,糖衣片内芯配备有包衣。在某些这样的实施方案中,可以使用浓缩的糖溶液,该溶液可以任选地包含阿拉伯树胶、滑石、聚乙烯吡咯烷酮、卡波姆胶、聚乙二醇、和/或二氧化、漆(lacquer)溶液、以及适当的有机溶剂或溶剂混合物。可以将染料或颜料加入片剂或糖衣片的包衣中。
[0623] 在某些实施方案中,用于口服的药物试剂是由明胶制成的推合式胶囊(push-fitcapsule)。某些这样的推合式胶囊包括本发明实施方案的一种或多种化合物、混有一种或多种填充剂如乳糖;粘合剂如淀粉;和/或润滑剂如滑石或硬脂酸镁;以及任选地稳定剂。在某些实施方案中,用于口服的药物试剂是由明胶和一种增塑剂(如甘油或山梨醇)制成的柔软的、密封的胶囊。在某些软胶囊中,本发明实施方案的一种或多种化合物被溶解或悬浮在适当的液体中,例如脂油、液体石蜡、或液体聚乙二醇中。此外,可以添加稳定剂。
[0624] 在某些实施方案中,制备了用于口腔含化给药法的药物试剂。某些这样的药物试剂是片剂或以常规方式配制的锭剂。
[0625] 在某些实施方案中,制备了用于通过注射来给药(例如,静脉内、皮下、肌内等等)的一种药物试剂。在某些这样的实施方案中,一种药物试剂包括一种载体并且是在水溶液中配制的,例如水或生理上相容的缓冲剂,如Hanks’ s溶液、林格氏溶液(Ringer’ ssolution)或生理盐水缓冲剂。在一些实施方案中包括了其他成分(例如辅助溶解或用作防腐剂的成分)。在某些实施方案中,使用适当的液体载体、悬浮剂等等来制备可注射的悬浮液。某些用于注射的药物试剂以单位剂量形式呈现,例如以安瓿或以多剂量的容器。某些用于注射的药物试剂是在油状或水性运载物中的悬浮液、溶液或乳液,并且可以包含配制剂,如悬浮剂、稳定剂和/或分散剂。适合用于注射的药物试剂中的某些溶剂包括但不限于:亲脂性溶剂和脂油如芝麻油、合成脂肪酸酯如油酸乙酯或甘油三酯,以及脂质体。水性注射悬浮液可以包含增大该悬浮液粘度的物质,例如羧甲基纤维素钠、山梨醇或右旋糖酐。任选地,这样的悬浮液还可以包含适当的稳定剂或增大这些化合物溶解性的试剂,从而允许制备高浓度的溶液。
[0626] 在某些实施方案中,制备了用于经粘膜给药的药物试剂。在某些这样的实施方案中,在配方中使用了对于待渗透的屏障而言恰当的渗透剂。这样的渗透剂在本领域中是熟知的。
[0627] 在某些实施方案中,制备了用于通过吸入法给药的药物试剂。某些这样的用于吸入的药物试剂是以在加压包装喷雾器中的喷雾剂形式制备的。某些这样的药物试剂包括一种推进剂,例如二氯二氟甲烷、三氯氟甲烷、二氯四氟乙烷、二氧化碳、或其他适当的气 体。在使用了加压气溶胶的某些实施方案中,剂量单位可以用传递测定量的值来确定。在某些实施方案中,可以配制出用于吸入器或吹入器中的胶囊和药筒。某些这样的配方包括本发明实施方案的一种化合物与一种适当的粉末基质如乳糖或淀粉的一个粉末混合物。[0628] 在某些实施方案中,制备了用于直肠给药的药物试剂,例如栓剂或保留灌肠剂。某些这样的药物试剂包括已知的成分,例如可可脂和/或其他甘油。
[0629] 在某些实施方案中,制备了用于局部给药的药物试剂。某些这样的药物试剂包括温和的保湿基质,如软膏或乳剂。示例性的适当软膏基质包括但不限于:凡士林、凡士林加挥发性有机娃、羊毛脂和油包水乳液如Eucerin™,从拜尔斯道夫公司(Beiersdorf,俄亥俄州辛辛那提)可获得。示例性的适当乳剂基质包括但不限于:Nivea™乳剂,从拜尔斯道夫公司(俄亥俄州辛辛那提)可获得,冷乳剂(USP), Purpose Cream™,从强生公司(Johnson& Johnson,新泽西州新布朗斯维克)可获得,亲水软膏(USP)和Lubriderm™,从辉瑞公司(Pfizer,新泽西州莫里斯(Morris Plains, New Jersey))可获得。
[0630] 在某些实施方案中,本发明实施方案的一种药物试剂的配方、给药途径以及剂量可以就具体患者的症状来选择。(例如,参见Fingl等人1975在“治疗的药理学基础(ThePharmacological Basis of Therapeutics) ”中的第I章第I段,通过引用以其全文结合在此)。在某些实施方案中,将药物试剂以单剂量来给药。在某些实施方案中,将一种药物试剂作为在一天或多天内给药的一系列两个或更多个剂量来给药。
[0631] 在某些实施方案中,本发明的实施方案的一种药物试剂是以在已确立的人类剂量的约0. 1%与500%之间、5%与200%之间、10%与100%之间、15%与85%之间、25%与75 %之间、或40 %与60 %之间来给予患者。当没有确立人类剂量时,可以由ED5tl或ID5tl值或由体外或体内研究所得出的其他适当的值来推出一个适当的人类剂量。
[0632] 在某些实施方案中,患者的每日剂量方案包括在0. Img与2,OOOmg之间、5mg与I, 500mg 之间、IOmg 与 I, OOOmg 之间、20mg 与 500mg 之间、30mg 与 200mg 之间、或 40mg 与IOOmg之间的一个口服剂量的本发明实施方案的一种化合物。在某些实施方案中,将每日剂量方案作为单一每日剂量来给药。在某些实施方案中,将每日剂量方案作为二、三、四、或多于四的剂量来给药。
[0633] 在某些实施方案中,将本发明实施方案的一种药物试剂通过连续的静脉输注来给药。在某些这样的实施方案中,每天给予从0. Img到500mg的本发明实施方案的一种组合物。
[0634] 在某些实施方案中,将本发明实施方案的一种药物试剂在一个连续治疗期内给药。例如,将本发明实施方案的一种药物试剂在几天、几周、几个月或几年的时期内给药。
[0635] 剂量的量、投药间隔、以及治疗持续时间可以进行调整以便实现所希望的效果。在某些实施方案中,调整剂量的量和投药间隔来维持化合物在患者中的所希望的浓度。例如,在某些实施方案中,调整剂量的量和投药间隔来提供足以实现所希望的效果的量的本发明实施方案的一种化合物的血浆浓度。在某些这样的实施方案中,将该血浆浓度维持在最小有效浓度(MEC)以上。在某些实施方案中,将本发明实施方案的药物试剂以一种剂量方案来给药,该方案被设计成将浓度维持成在10-90%的时间、30% -90%之间的时间、或50-90 %之间的时间内是高于EMC。
[0636] 在局部给予一种药物试剂的某些实施方案中,将该剂量方案进行调整以实现本发明实施方案的一种化合物的所希望的局部浓度。
[0637] 在某些实施方案中,一种药物试剂能在包装或分配装置中呈现,该装置可以包含一个或多个含有该活性成分的单位剂量形式。例如,该包装包括金属或塑料箔片,如泡罩包装。该包装或分配装置可以附有给药说明书。该包装或分配器还可以与容器相关联而附有一个公告、该容器处于一个管理机构(该机构规管药物的生产、使用或销售)所规定的形式相关的一个公告,该公告反映出用于人类或兽医给药的药物形式得到该机构的批准。例如,这样的公告可以是美国食品与药品管理局对处方药所批准的标签、或已批准的产品插页。也可以制备包括一种在相容的药物载体内配制的本发明实施方案的化合物的组合物,该组合物被置于适当的容器内、并贴有针对治疗所指明症状的标签。
[0638] 在某些实施方案中,一种药物试剂是处于粉末形式,以在使用前与一种合适的媒介(例如灭菌注射用水)一起组构。
[0639] 某些联合治疗
[0640] 在某些实施方案中,将本发明实施方案的一种或多种药物试剂与一种或多种其他的药物试剂共同给药。在某些实施方案中,这样的一种或多种其他的药物试剂被设计为用于和本发明实施方案的一种或多种药物试剂治疗相同的疾病或病症。在某些实施方案中,这样的一种或多种其他的药物试剂被设计为用于和本发明实施方案的一种或多种药物试剂治疗不同的疾病或病症。在某些实施方案中,这样的一种或多种其他的药物试剂被设计用于处理本发明实施方案的一种或多种药物试剂的不希望的效果。在某些实施方案中,将本发明实施方案的一种或多种药物试剂与另一种处理该药物试剂的不希望的效果的药物试剂共同给药。在某些实施方案中,将本发明实施方案的一种或多种药物试剂与一种或多种其他的药物试剂共同给药。在某些实施方案中,本发明实施方案的一种或多种药物试剂与一种或多种其他的药物试剂在不同时候给药。在某些实施方案中,将本发明实施方案的一种或多种药物试剂与一种或多种其他的药物试剂在单一配方中一起制备。在某些实施方案中,将本发明实施方案的一种或多种药物试剂与一种或多种其他的药物试剂分开制备。
[0641] 可以与本发明实施方案的一种药物试剂共同给药的药物试剂的例子包括但不限于:抗癌治疗,包括但不限于化学疗法和辐射治疗;皮质类固醇,包括但不限于泼尼松;免疫球蛋白类,包括但不限于静脉内免疫球蛋白(IVIg);镇痛药(例如,扑热息痛);抗炎剂,包括但不限于非留体抗炎药(例如,布洛芬、C0X-1抑制剂、以及C0X-2抑制剂);水杨酸盐;抗生素;抗病毒药;抗真菌剂;抗糖尿病剂(例如,双胍、葡糖苷酶抑制药、胰岛素、磺脲类、以及噻唑烷二酮类);肾上腺素能调节物;利尿剂;激素(例如,蛋白同化激素、雄激素、雌激素、降钙素、黄体激素、促生长素抑制、以及甲状腺激素类);免疫调节剂;肌松药;抗组胺药;骨质疏松症药剂(例如,双膦酸盐、降钙素、以及雌激素);前列腺素;肿瘤剂;精神治疗药剂;镇静药;毒葛或有毒漆树产物;抗体;以及疫苗
[0642] 某1¾舌应症
[0643] 在一些实施方案中提供了用于治疗患者的方法,这些方法包括对该患者给予本发明实施方案的一种或多种化合物。在一些实施方案中,此患者患有血小板减少症。在某些这样的实施方案中,血小板减少症是源于化学疗法和/或辐射治疗。在某些实施方案中,血小板减少症由于骨髓移植和/或再生障碍性贫血而导致骨髓衰 竭。在某些实施方案中,血小板减少症是自发性的。在某些实施方案中,对患者给予本发明实施方案的一种或多种化合物,与此结合的是收获外周血祖细胞和/或与此结合的是血小板分离置换。这样的给药可以在这种收获之前、期间和/或之后进行。
[0644] 在某些实施方案中,对患有影响神经系统的病症(包括但不限于影响神经系统的疾病以及神经系统损伤)的患者给予本发明实施方案的一种或多种化合物。这样的疾病包括但不限于肌萎缩性侧索硬化、多发性硬化症、以及多发性营养不良。神经系统损伤包括但不限于脊髓损伤或外周神经损伤,包括但不限于源于创伤或中的损伤。在某些实施方案中,本发明实施方案的一种或多种化合物被用于促进神经胶质细胞的生长和/或发育。此类神经胶质细胞可以修复神经细胞。在某些实施方案中,本发明实施方案的化合物被用于治疗心理障碍,包括但不限于认知障碍
[0645] 某些合成方法
[0646]方案 I
[0647]
[0648] 方案I的过程描述了具有化学式I中描述的一般结构4的化合物的一般合成,其中R可以是Cm烷基、芳基等等。用肼对具有一般结构I的酯类衍生物进行处理提供了具有一般结构2的酰肼衍生物。具有一般结构2的中间产物与一种具有一般结构3的醛进行缩合而产生了具有一般结构4的化合物。
[0649]方案 II
[0650]
[0651] 方案II的过程描述了具有化学式II的化合物的一般合成。具有一般结构7的双羰基化合物与具有一般结构的5或6的被取代的酰肼在标准条件下的缩合反应提供了具有结构8的假对称的化合物。替代地,当具有结构5或6的这些酰肼不相同时,这些缩合反应可以继续进行而提供具有一般结构8的化合物。具有一般结构9的化合物可以通过具有一般结构8的化合物标准还原而获得。例如,在该还原中可以使用多种还原剂,例如硼氢化钠、硼氢化锂、氰基硼氢化钠、三戊基硼氢化钾、三仲丁基硼氢化钾、三戊基硼氢化锂、三仲丁基硼氢化锂、氢化二异丁基、氢化三乙氧基铝锂等等。
[0652]方案 III
[0653]
[0654] 方案III的过程描述了具有化学式III的化合物的一般合成。一种具有结构10的酸衍生物与一种具有结构11的氨基衍生物在标准条件下的偶联提供了具有结构12的酰胺中间产物。结构12的这两个硝基在一种典型的还原条件下(例如金属催化的氢化作用下)被还原而产生二氨基中间产物并且接着该中间产物与一种具有结构13的醛在一种氧化性条件下缩合而提供了所希望的具有结构14的化合物。替代地,具有结构10的化合物可以由具有结构15的二氨基衍生物来制备。具有结构15的化合物与具有结构13的化合物在一种氧化性条件下的缩合反应提供了具有结构16的中间产物。中间产物16的硝基还原、以及之后在之前描述的类似条件下的酰胺形成反应产生了具有结构14的化合物。
[0655]方案 IV
[0656]H2N、rxV + fVNH2—h〜'xW 丫為严
[0657] 方案IV的过程描述了具有化学式IV的化合物的一般合成。具有结构17的化合物与具有结构18的化合物在基于取代基L'和L"的性质的标准条件下的偶联反应提供了具有结构19的中间产物。具有结构20和21的化合物与具有结构19的中间产物的酰胺形成反应提供了具有结构22的产物。可替代地,尤其是对于具有不同的环或侧链的结构22的化合物,具有结构22的化合物可以用不同的偶联策略来制备。具有结构17和21的化合物之间以及具有结构18和20的化合物之间的酰胺偶联反应产生了具有结构23和24的单独的中间产物。具有结构23和24的中间产物接着偶联而形成最终的具有结构22的化合物。
[0658]方案 V
[0659]
[0660] 方案V的过程描述了具有化学式V的化合物的一般合成。具有结构25和26的化合物的一般偶联反应提供了具有结构27的中间产物。具有结构27的中间产物被一种还原剂还原(例如金属催化的氢化作用)、以及之后的与具有结构28的化合物的氧化性缩合给出了具有结构29的中间产物。具有结构29的酸衍生物与具有结构30的化合物偶联而提供了具有结构31的最终产物。替代地,具有结构25的化合物可以被还原并且与醛28偶联而提供具有结构32的二环咪唑衍生物。具有结构32和26的化合物之间的偶联反应提供了相同的具有结构29的中间产物。
[0661]
[0662] 以下实例的提出仅是为了辅助理解这些实施方案并且不应解释为以任何方式限制了在此说明的以及提出了权利要求的这些实施方案。本发明的变体,包括现在已知的或者将来发展的、可能在本领域技术人员的眼界内的所有等效物的替换、以及在配方上的改变或在实验设计上的微小改变,应被视为落入结合在此的本发明的范围之内。
[0663]实例 I
[0664] (N',N" ' E,N',N" ' E)_N',N" ' _((氧基双(4,I-亚苯基))双(亚甲烷基))双(4-( 二甲氨基)苯并酰阱)(化合物101)
[0665]
[0666] 化合物101是根据方案II中说明的程序来制备。向4,4’ -氧基双苯甲醛(阿德林公司(Aldrich),42mg,0. 186mmol)和4-二甲氨基苯并酰讲(阿法埃莎公司(AlfaAesar),73mg,0. 408mmol)在3mL乙醇中的一个溶液之中加入3滴乙酸。将反应加热至60°C持续12h、冷却到室温并过滤。将白色沉淀物用水(5mL)洗涤、然后用甲醇(5mL)洗涤并在真空下干燥,产出了 55mg的化合物101,为一种白色粉末。C32H33N6O3的[M+H] +计算为:549. 26 ;发现为:549. 05。
[0667]实例 2
[0668] (N',N" ’ E,N',N" ’ E)_N',N" ’ _((氧基双(4,I-亚苯基))双(亚甲烷基))双(3-甲氧基苯并酰阱)(化合物102)
[0669]
[0670] 化合物102是根据方案II中说明的程序由4,4’_氧基双苯甲醛和3-甲氧基苯甲酸酯来制备。C3tlH26N4O5的[M+H]+计算为:523. 20 ;发现为:513. 15。
[0671]实例 3
[0672] (N',N" ' E,N',N" ' E)_N',N" ' _(1,3_亚苯基双(亚甲烷基))双(4_(二甲氨基)苯并酰阱)(化合物103)
[0673]
[0674] 化合物103是根据方案II中说明的程序由苯-I,3- 二羧醛和4- 二甲氨基苯甲酸酯来制备。C26H28N6O2的[M+H]+计算为:457. 23 ;发现为:457. 01。
[0675]实例 4
[0676] (N',N" ' E,N',N" ' E)_N',N" ' _((5_ 甲氧基 _1,3_ 亚苯基)双(亚甲烷基))双(4-( 二甲氨基)苯并酰阱)(化合物104)
[0677]
[0678] 化合物104是根据方案II中说明的程序由5-5-甲氧基苯_1,3_ 二羧醛和4_ 二甲氨基苯甲酸酯来制备。1H NMR(300MHz,DMS0-d6) 8 11. 62 (s, 2H), 8. 41 (s, 2H), 7. 81 (d,J = 7. 5Hz,4H),7. 60 (s,1H),7. 26 (d, J = 3Hz,2H),6. 76 (d, J = 7. 5Hz,4H),3. 84(s,3H),2. 99(s,12H)。
[0679]实例 5
[0680] (N',N" ' E,N',N" ' E)_N',N" ' _((5_ 甲氧基-1,3_ 亚苯基)双(亚甲烷基))双(4-甲氧基苯并酰阱)(化合物105)
[0681]
[0682] 化合物105是根据方案II中说明的程序由5-5-甲氧基苯_1,3_ 二羧醛和4_甲氧基苯甲酸酯来制备。C25H24N4O5的[M+H]+计算为:461. 18 ;发现为:461. 00。
[0683]实例 6
[0684] (N',N" ’ E,N',N" ’ E)_N',N" ’ _((4_ 甲氧基 _1,3_ 亚苯基)双(亚甲烷基))双(4-( 二甲氨基)苯并酰阱)(化合物106)
[0685]
[0686] 化合物106是根据方案II中说明的程序由4-4-甲氧基苯_1,3_ 二羧醛和4_ 二甲氨基苯甲酸酯来制备。1H NMR(500MHz,DMS0-d6) 8 11. 72 (s, 1H),11. 58 (s, 1H) ,8. 88 (s, 1H),8. 51 (s,1H) ,8. 33 (s,1H),7. 94 (dd, J = 7. 5,15Hz,4H),7. 80 (d, J = 7. 5Hz, 1H),7. 29 (d, J=7. 5Hz, 1H) ,6. 86 (d, J = 7. 5Hz,4H),4. 10(s,3H),3. 10 (s,12H)。
[0687]实例 I
[0688] (N',N" ' E,N',N" ' E)_N',N" ' -((5_(苄氧基)-1,3_ 亚苯基)双(亚甲烷基))双(4-( 二甲氨基)苯并酰阱)(化合物107)
[0689]
[0690] 化合物107是根据方案II中说明的程序由5-5-苄氧基苯-I,3-二羧醛和4-二 甲氨基苯甲酸酯来制备。C33H35N6O3的[M+H]+计算为:563. 28 ;发现为:563. 08。
[0691]实例 8
[0692] 2(N',N" ' E,N',N" ' E)_N',N" ' _([1,1'-联苯基]-3,5_ 二基双(亚甲烷基))双(4-( 二甲氨基)苯并酰阱)(化合物108)
[0693]
[0694] 化合物108是根据方案II中说明的程序由5-苯基苯-1,3- 二羧醛和4_ 二甲氨基苯甲酸酯来制备。C32H32N6O2的[M+H]+计算为:533. 26 ;发现为:533. 08。
[0695]实例 9
[0696] (N',N" ' E,N',N" ' E)_N',N" ' -(1,3_ 亚苯基双(亚甲烷基))双(苯并[d] [1,3]间二氧杂环戊烯-5-碳酰肼)(化合物109)
[0697]
[0698] 化合物109是根据方案II中说明的程序由苯-1,3-二羧醛和5_(1,3-间二氧杂环戊烯)苯甲酸酯来制备。1H NMR(500MHz,DMS0-d6) 8 11. 88(s,2H) ,8. 58(s,2H) ,8. 19 (s,1H), 7. 85 (d, J = 6. 3Hz,2H),7. 64 (m, 3H), 7. 56(s,2H),7. 17 (d, J = 6Hz,2H),6. 22(s,4H)。
[0699]实例 10
[0700] (N',N" 1 E,N',N" 1 E)_N',N" 1 _ (1,3_ 亚苯基双(亚甲烷基))双(4-(lH-吡咯-I-基)苯并酰阱)(化合物110)
[0701]
[0702] 化合物110是根据方案II中说明的程序由苯-1,3-二羧醛和4-吡咯苯甲酸酯来制备。1H NMR(500MHz, DMS0-d6) 8 12. 15(s,2H),8. 63(s,2H),8. 24 (s,1H) ,8. 13 (d, J =7. 5Hz,4H),7. 89 (d, J = 7. 5Hz,6H),7. 64 (m, 5H), 6. 43(s,4H)。
[0703]实例 11
[0704] (N',N" ' E,N',N" ' E)_N',N" ' _((5_( 二甲氨基)-1,3_ 亚苯基)双(亚甲烷基))双(4_( 二甲氨基)苯并酰阱)(化合物111)
[0705]
[0706] 化合物111是根据方案II中说明的程序由5-二甲氨基苯-1,3-二羧醛和4-二甲氨基苯甲酸酯来制备。C28H33N7O2的[M+H]+计算为:500. 27 ;发现为:500. 07。
[0707]实例 12
[0708] (N',N" ' E,N',N" ' E)_N',N" ' _(1,3_ 亚苯基双(亚甲烷基))双(4_ 异丙基苯并酰阱)(化合物112)
[0709]
[0710] 化合物112是根据方案II中说明的程序由苯-1,3-二羧醛和4-异丙基苯甲酸酯来制备。1H NMR(500MHz, DMSO-O 8 11. 9 (s,2H),8. 51 (s,2H),8. 12 (s,1H),7. 87 (d,J =8. lHz,4H),7. 77(d, J = 7. 3Hz,2H),7. 56(dd, J = 7. 3,7. 3Hz, 1H),7. 42(d, J = 8. lHz,4H),
3. 01-2. 96 (m, 2H),I. 25 (d, J = 6. 8Hz, 12H)。
[0711]实例 13
[0712] (N',N" ' E,N',N" ' E)_N',N" ' _((5_(烯丙氧基)-1,3_ 亚苯基)双(亚甲烷基))双(4-( 二甲氨基)苯并酰阱)(化合物113)
[0713]
[0714] 化合物113是根据方案II中说明的程序由5-烯丙氧基苯-1,3-二羧醛和4-二甲氨基苯甲酸酯来制备。C29H32N6O3的[M+H]+计算为:513. 26 ;发现为:513. 10。
[0715]实例 14
[0716] (N',N" ' E,N',N" ' E)_N',N" ' -((5_(苄基氨基)_1,3_ 亚苯基)双(亚甲烷基))双(4-( 二甲氨基)苯并酰阱)(化合物114)
[0717]
[0718] 化合物114是根据方案II中说明的程序由5-苄基氨基苯-I,3-二羧醛和4-二甲氨基苯甲酸酯来制备。C33H35N7O2的[M+H]+计算为:562. 29 ;发现为:562. 17。
[0719]实例 15
[0720] (N',N"丨 E,N',N"丨 E)_N',N"丨 _(1,3_亚苯基双(亚甲烷基))双(4_(双(2,2,2-三氟乙基)氨基)苯并酰阱)(化合物115)
[0721]
[0722] 化合物115是根据方案II中说明的程序由苯-1,3-二羧醛和4_(2,2,2-三氟乙基)氨基)苯甲酸酯来制备。1H NMR(500MHz,DMSO-為)8 11. 7 (s,2H),8. 47(s,2H) ,8. 08 (s,1H), 7. 83(d, J = 8. 3Hz,4H),7. 72 (m,2H),7. 53(t, J = 7. 8Hz, 1H),7. 19(d, J = 7. 8Hz,4H),4. 49 (q, JH_F = 8. 3Hz,8H)。
[0723]实例 16
[0724] N-(3,5_双((E)-(2-(4_( 二甲氨基)苯甲酰基)阱叉)甲基)苯基)苯甲酰胺(化合物116)
[0725]
[0726] 化合物116是根据方案II中说明的程序由5-苯甲酰氨基苯-I,3- 二羧醛和4- 二甲氨基苯甲酸酯来制备。C35H38N8O3的[M+H]+计算为:619. 31 ;发现为:619. 16。
[0727]实例 17
[0728] (N',N" ' E,N',N" ' E)_N',N" ' _(1,3_亚苯基双(亚甲烷基))双(4_(异丙氨基)苯并酰阱)(化合物117)
[0729]
[0730] 化合物117是根据方案II中说明的程序由苯-1,3_ 二羧醛和4-异丙氨基苯甲酸酯来制备。1H NMR(500MHz, DMSO- d&. ) 6 11. 52(s,2H),8. 45(s,2H),8. 04(s,1H),7. 74-7. 69(m,6H),7. 52 (t, J = 7. 8Hz, 1H), 6. 61 (d, J = 8. 8Hz,4H) ,6. 16 (d, J = 7. 8Hz,2H),3. 68-3. 61 (m, 2H),I. 16 (d, J = 6. 3Hz, 12H)。
[0731]实例 18
[0732] (N',N" ' E,N',N" ' E)_N',N" ' _(1,3_亚苯基双(亚甲烷基))双(4_(环戊氨基)苯并酰阱)(化合物118)
[0733]
[0734] 化合物118是根据方案II中说明的程序由苯-I,3-二羧醛和4-环戊氨基苯甲酸酯来制备。1H NMR(500MHz, DMSO-J4) 8 11. 95 (s, 1H), 7. 91 (d, J = 8.9Hz,lH),7. 17 (d, J=8. 9Hz, 1H) ,6. 70 (s,1H),5. 28 (q, J = 9. 2Hz,2H),3. 04 (q, J = 7. 3Hz,2H),2. 44(s,3H),I. 09 (t, J = 7. 3Hz,3H)。
[0735]实例 19
[0736] (N',N" ' E,N',N" ' E)_N',N" ' _(1,3_ 亚苯基双(亚甲烷基))双(([1,I'-联苯基]-4-碳酰肼)(化合物119)
[0737]
[0738] 化合物119是根据方案II中说明的程序由苯-1,3-二羧醛和4-苯基苯甲酸酯来制备。1H NMR(500MHz, DMSO- ^ ) 8 11. 95 (s,1H),7. 91 (d,J = 8.9Hz,lH),7. 17 (d, J =8. 9Hz, 1H) ,6. 70 (s, 1H) ,5. 28 (q, J = 9. 2Hz,2H) ,3. 04 (q, J = 7. 3Hz,2H),2. 44 (s,3H),
I. 09 (t, J = 7. 3Hz,3H)。
[0739]实例 20
[0740] (N',N" ' E,N',N" ' E)_N',N" ' _(1,3_亚苯基双(亚甲烷基))双(4_(二乙氨基)苯并酰阱)(化合物120)
[0741]
[0742] 化合物120是根据方案II中说明的程序由苯-1,3_ 二羧醛和4-二乙氨基苯甲酸酯来制备。1H NMR (500MHz, DMSO-^ ) 8 11. 95 (s, 1H), 7. 91 (d, J = 8. 9Hz,lH),7. 17 (d, J=8. 9Hz, 1H) ,6. 70 (s,1H),5. 28 (q, J = 9. 2Hz,2H),3. 04 (q, J = 7. 3Hz,2H),2. 44(s,3H),I. 09 (t, J = 7. 3Hz,3H)。
[0743]实例 21
[0744] (N',N" ' E,N',N" ' E)_N',N" ' _(1,3_ 亚苯基双(亚甲烷基))双(2_ 萘并酰阱)(化合物121)
[0745]
[0746] 化合物121是根据方案II中说明的程序由苯-1,3-二羧醛和4-二甲氨基苯甲酸酯来制备。1H NMR(500MHz, DMSO- (¾ ) 8 11. 95 (s, 1H), 7. 91 (d, J = 8.9Hz,lH),7. 17 (d, J=8. 9Hz, 1H) ,6. 70 (s,1H),5. 28 (q, J = 9. 2Hz,2H),3. 04 (q, J = 7. 3Hz,2H),2. 44(s,3H),I. 09 (t, J = 7. 3Hz,3H)。
[0747]实例 22
[0748] (N',N" ' E,N',N" ' E)_N',N" ' _ (1,3_ 亚苯基双(亚甲烷基))双(4-(lH-咪唑-I-基)苯并酰阱)(化合物122)
[0749]
[0750] 化合物122是根据方案II中说明的程序由苯-1,3-二羧醛和4-咪唑苯甲酸酯来制备。1H NMR(50) 0MHz, DMSO- -d& ) 6 12. 0 (s,2H),8. 55 (s,2H),8. 49 (s,2H),8. 16 (s, 1H),8. 09 (d, J = 8. 3Hz,4H) ,7. 93(s,2H) ,7. 89 (d, J = 7. 5Hz, 4H), 7. 81 (d, J = 7. 5Hz,2H),7. 58 (t, J = 7. 6Hz, 1H),7. 21 (bs, 2H)。
[0751]实例 23
[0752] (N',N" ' E,N',N" ' E)_N',N" ' _ (1,3_ 亚苯基双(亚甲烷基))双(4- ((4-氟苄基)氨基)苯并酰阱)(化合物123)
[0753]
[0754] 化合物123是根据方案II中说明的程序由苯-1,3-二羧醛和4-(4-氟苄基氨基)苯甲酸酯来制备。1H NMR(500MHz,DMSO-O 8 11. 95 (s,1H),7. 91 (d,J = 8.9Hz,lH),7. 17 (d, J = 8. 9Hz, 1H) ,6. 70 (s, 1H),5. 28 (q, J = 9. 2Hz,2H),3. 04 (q, J = 7. 3Hz,2H),2. 44(s,3H),I. 09 (t, J = 7. 3Hz,3H)。
[0755]实例 24
[0756] (N',N" ' E,N',N" ' E)_N',N" ' _(1,3_亚苯基双(亚甲烷基))双(4_((2,3- 二氢-IH-茚-2-基)氨基)苯并酰阱)(化合物124)
[0757]
[0758] 化合物124是根据方案II中说明的程序由苯-1,3-二羧醛和4-(2-茚满基氨基)苯甲酸酯来制备。1H NMR(500MHz,DMSO-或)8 11. 95 (s,1H),7. 91 (d,J = 8.9Hz,lH),7. 17 (d, J = 8. 9Hz, 1H) ,6. 70 (s, 1H),5. 28 (q, J = 9. 2Hz,2H),3. 04 (q, J = 7. 3Hz,2H),2. 44(s,3H),I. 09 (t, J = 7. 3Hz,3H)。
[0759]实例 25
[0760] (N',N" 1 E,N',N" 1 E)_N',N" 1 _(1,3_ 亚苯基双(亚甲烷基))双(I-甲基-IH-吲哚-5-碳酰肼)(化合物125)
[0761]
[0762] 化合物125是根据方案II中说明的程序由苯-1,3-二羧醛和I-甲基-5-吲哚羧酸酯来制备。C28H24N6O2的[M+H]+计算为:477. 20 ;发现为:477. 06。
[0763]实例 26
[0764] (N',N" ' E,N',N" ' E)_N',N" ' _((5_(甲氨基)_1,3_ 亚苯基)双(亚甲烷基))双(4-( 二甲氨基)苯并酰阱)(化合物126)
[0765]
[0766] 化合物126是根据方案II中说明的程序由5-甲氨基苯-1,3- 二羧醛和4_ 二甲氨基苯甲酸酯来制备。C27H31N7O2的[M+H]+计算为:486. 26 ;发现为:486. 03。
[0767]实例 27
[0768] (N',N" ' E,N',N" ' E)_N',N" ' _(1,3_亚苯基双(亚甲烷基))双(4_(吡咯烷-I-基)苯并酰阱)(化合物127)[0769]
[0770] 化合物127是根据方案II中说明的程序由苯-1,3_ 二羧醛和4-吡咯烷苯甲酸酯来制备。1H NMR(500MHz, DMSO- ) 6 11. 95 (s, 1H), 7. 91 (d, J = 8.9Hz,lH),7. 17 (d, J=8. 9Hz, 1H) ,6. 70 (s,1H),5. 28 (q, J = 9. 2Hz,2H),3. 04 (q, J = 7. 3Hz,2H),2. 44(s,3H),I. 09 (t, J = 7. 3Hz,3H)。
[0771]实例 28
[0772] (N',N" ’ E,N',N" ’ E)_N',N" ’ _((5_(苄氧基)甲基-1,3_ 亚苯基)双(亚甲烷基))双(4-( 二甲氨基)苯并酰阱)(化合物128)
[0773]
[0774] 化合物128是根据方案II中说明的程序由5-苄氧基甲基苯-I,3- 二羧醛和4_ 二甲氨基苯甲酸酯来制备。C34H36N6O3的[M+H]+计算为:577. 26 ;发现为:577. 10。
[0775]实例 29
[0776] (N',N" ' E,N',N" ' E)_N',N" ' _(1,3_亚苯基双(亚甲烷基))双(4_(甲氨基)苯并酰阱)(化合物129)
[0777]
[0778] 化合物129是根据方案II中说明的程序由苯-1,3-二羧醛和4-甲氨基苯甲酸酯来制备。1H NMR(500MHz, DMSO- -d& ) 6 11. 95 (s, 1H), 7. 91 (d, J = 8.9Hz,lH),7. 17 (d, J=8. 9Hz, 1H) ,6. 70 (s, 1H),5. 28 (q, J = 9. 2Hz,2H),3. 04 (q, J = 7. 3Hz,2H),2. 44(s,3H),I. 09 (t, J = 7. 3Hz,3H)。
[0779]实例 30
[0780] (N',N" 1 E,N',N" 1 E)_N',N" 1 _ (1,3_ 亚苯基双(亚甲烷基))双(4-((2-羟乙基)氨基)苯并酰阱)(化合物130)
[0781]
[0782] 化合物130是根据方案II中说明的程序由苯-1,3-二羧醛和4-(2-羟乙基氨基)苯甲酸酯来制备。1H NMR(500MHz,DMSO-.^ ) 8 11. 95 (s,1H),7. 91 (d,J = 8. 9Hz,1H),7. 17 (d, J = 8. 9Hz, 1H) ,6. 70 (s, 1H),5. 28 (q, J = 9. 2Hz,2H),3. 04 (q, J = 7. 3Hz,2H),2. 44(s,3H),I. 09 (t, J = 7. 3Hz,3H)。
[0783]实例 31
[0784] (N',N" ' E,N',N" ' E)_N',N" ' _(1,3_亚苯基双(亚甲烷基))双(3_(二甲氨基)苯并酰阱)(化合物131)
[0785]
[0786] 化合物131是根据方案TT中说明的程序由苯-1,3-二羧醛和3-二甲氨基苯甲酸酯来制备。1H NMR(500MHz, DMSO- da ) 6 11. 82 (s,2H),8. 52 (s,2H),8. 11 (s,1H),7. 76 (d,J=7. 5Hz,2H),7. 56 (t, J = 7. 5Hz, 1H), 7. 33 (t, J = 8. 0Hz,2H),7. 19 (d, J = 7. 0Hz,4H),6. 94 (d, J = 2. 2Hz,2H),2. 97 (s, 12H)。
[0787]实例 32
[0788] (N',N" 1 E,N',N" 1 E)_N',N" 1 _(1,3_ 亚苯基双(亚甲烷基))双(4_ 吗啉代苯并酰阱)(化合物132)
[0789]
[0790] 化合物132是根据方案II中说明的程序由苯-1,3_ 二羧醛和4-吗啉代苯甲酸酯来制备。C30H33N6O4 的[M+H]+ 计算为:541. 26 ;发现为:541. 05。
[0791]实例 33
[0792] (N',N"丨E,N',N"丨E)_N',N"丨_ (1,3_亚苯基双(亚甲烷基))双(4-(2-氧基吡咯烷-I-基)苯并酰阱)(化合物133)
[0793]
[0794] 化合物133是根据方案II中说明的程序由苯-1,3-二羧醛和4-吡咯烷代苯甲酸酯(4-pyrroIidonobenzoate)来制备。1H NMR(500MHz, DMS0-d6) 8 11. 93 (s,2H),8. 47 (s,2H), 8. 17 (s,1H), 7. 95 (d, J = 13. 7Hz,4H),7. 81 (d, J = 10Hz,4H),7. 77 (d, J = 10Hz,2H),7. 55 (t, J = 10,12. 5Hz, 1H), 4. 28 (m, 4H), 2. 53 (m, 4H), 2. 07 (m, 4H)。
[0795]实例 34
[0796] (N',N" 1 E,N',N" 1 E)_N',N"丨(1,3_ 亚苯基双(亚甲烷基))双(4_(哌嗪-I-基)苯并酰阱)(化合物134)
[0797]
[0798] 化合物134是根据方案II中说明的程序由苯-1,3-二羧醛和4-哌嗪基苯甲酸酯来制备。1H NMR(500MHz, DMS0-d6) 8 11. 54(s,2H),10. 15(s,2H),8. 47(s,2H),8. 25 (s, 1H),7. 86 (d, J = 12Hz,4H),7. 71(m,3H),7. 02 (d, J = 12Hz,4H),3. 17(m,8H),2. 86(m,8H)。
[0799]实例 35
[0800] (N',N" ' E,N',N" ' E)_N',N" ' -((5_((2_ 羟乙基)氨基)-1,3_ 亚苯基)双(亚甲烷基))双(4_( 二甲氨基)苯并酰阱)(化合物135)
[0801]
[0802] 化合物135是根据方案II中说明的程序由5-(2-羟乙基)氨基苯_1,3_ 二羧醛和4- 二甲氨基苯甲酸酯来制备。C28H33N7O3的[M+H]+计算为:516. 27 ;发现为:516. 00。
[0803]实例 36
[0804] (N',N"丨 E,N',N"丨 E)_N',N"丨 _ (吡啶 _3,5_ 二基双(亚甲烷基))双(4-吗啉代苯并酰阱)(化合物136)
[0805]
[0806] 化合物136是根据方案II中说明的程序由吡啶_3,5-二羧醛和4_吗啉代苯甲酸酯来制备。C29H31N7O4的[M+H]+计算为:542. 25 ;发现为:541. 99。
[0807]实例 37
[0808] (N',N"丨 E,N',N"丨 E)_N',N"丨 _ (吡啶 _3,5_ 二基双(亚甲烷基))双(4-( 二甲氨基)苯并酰阱)(化合物137)
[0809]
[0810] 化合物137是根据方案II中说明的程序由吡啶-3,5- 二羧醛和4- 二甲氨基苯甲酸酯来制备。1H NMR(500MHz, DMS0_d6) § 11. 79 (s, 2H), 8. 81 (d, J = 3. 75Hz,2H),8. 51 (s,2H), 8. 45 (s, 1H), 7. 83 (d, J = 15Hz,4H),6. 77 (d, J = 11. 2Hz,4H),3. 01 (s, 12H)。
[0811]实例 38
[0812] N',N" ' -((5-(苄氧基)-l,3-亚苯基)双(亚甲基))双(4-(二甲氨基)苯并酰阱)(化合物138)
[0813]
[0814] 化合物138是根据方案II中说明的程序由5-5-苄氧基苯-I,3-二羧醛和4-二甲氨基苯甲酸酯来制备。C33H28N6O3的[M+H]+计算为:567. 30 ;发现为:567. 17。
[0815]实例 39
[0816] (E) -4- (2- (3-甲氧基苯亚甲基)肼羰基)-N- (3_ ((3_甲氧基苯乙基)氨基)_3_氧丙基)苯甲酰胺(化合物139)
[0817]
[0818] 化合物139是根据方案I中说明的一般程序来制备。3_((叔丁氧基羰基)氨基)丙酸的制备:将丙氨酸(西格玛阿耳德林公司(Sigma-Aldrich), I. Og, 11. 2mmol)和K2CO3 (3. Ig, 22. 4mmol)溶解在二噁烷(25mL)与水(12. 5mL)的混合物中,然后将该溶液在冰浴中冷却至(TC。加入二碳酸二叔丁酯(2. 7g,12. 3mmol),然后将溶液缓慢升温至室温并允许搅拌过夜。完成后将该溶液用KHSO4酸化至pH3、然后用乙酸乙酯萃取。将有机层用盐水洗涤、在Na2SO4上干燥,然后在减压下去除溶剂而给出粗产物,该粗产物不经进一步纯化即取用。
[0819] 叔丁基(3-((3-甲氧基苯乙基)氨基)-3_氧丙基)氨基甲酸酯的制备:将3-甲氧基苯乙胺(阿耳德林公司,100mg,0. 66mmol)、3-((叔-丁氧基羰基)氨基)_丙酸(125mg, 0. 66mmol)、轻基苯并三唑(8. 9mg, 0. 066mmol)、三乙胺(102 u L, 0. 73mmol)以及二甲基甲酰胺(6.6mL)合并,然后加入I-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺(139mg,0.73mmol)。允许该溶液在室温下搅拌过夜。完成后,加入乙酸乙酯和水并分离这些层。将水相用乙酸乙酯萃取,并且将合并的有机层用盐水洗涤并在Na2SO4上干燥。在减压下去除溶剂而给出粗产物,将该粗产物通过快速层析法使用0-80%乙酸乙酯/己烷作为洗脱液进行纯化而给出了纯白固体的产物(140mg,66% )。
[0820] 3_氨基-N-(3-甲氧基苯乙基)丙酰胺的制备:将叔丁基(3-((3-甲氧基苯乙基)氨基)-3_氧丙基)氨基甲酸酯溶解在二氯甲烷(0. 5mL)中,然后将该溶液在冰浴中冷却至(TC。加入三氟乙酸(300 yL),然后将溶液在搅拌下缓慢升温至室温。反应完成后,在减压下去除溶剂而给出粗产物,该粗产物不经进一步纯化即使用。
[0821] 4-((3-((3-甲氧基苯乙基)氨基)-3_氧丙基)氨基甲酰基)苯甲酸甲酯的制备:向3-氨基-N-(3-甲氧基苯乙基)丙酰胺(60mg,0. 27mmol)中加入4_(甲氧羰基)苯甲酸(49mg, 0. 27mmol)、轻基苯并三唑(3. 7mg, 0. 027mmol)、三乙胺(42 u L, 0. 30mmol)、以及二甲基甲酰胺(2.7mL)。最后,加入I-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺(57mg,0. 30mmol),并允许该溶液在室温下在加盖的小瓶中搅拌过夜。反应完成后进行水性工作进程而给出粗产物,将该粗产物用快速层析法进行纯化。
[0822] 4_ (餅擬基)-N-(3_ ((3-甲氧基苯乙基)氨基)-3-氧丙基)苯甲酸胺的制备:将4-((3-((3-甲氧基苯乙基)氨基)-3-氧丙基)氨基甲酰基)苯甲酸甲酯用甲醇(3mL)和水合肼(300 yL)进行处理、加热至65°C、然后搅拌过夜。通过TLC监控反应,并在反应完成后,在减压下去除溶剂而给出粗产物,该粗产物不经纯化即使用。
[0823] 化合物139的制备:向以上粗产物(15. Omg, 0. 039mmol)中加入3_茴香醛(9. 5iiL,0. 078mmol)、乙酸(数滴)以及乙醇(lmL)。允许该反应在室温下搅拌过夜。将形成的固体产物通过离心而分离、然后通过LCMS进行分析。C28H3tlN4O5的MS[M+H]+计算为:503. 22 ;发现为:503. 04。
[0824]实例 40
[0825] (E) -N- (3- ((2- (1H-吲哚_3_基)乙基)氨基)_3_氧丙基)_4_ (2_ (3-甲氧基苯亚甲基)肼羰基)苯甲酰胺(化合物140)
[0826]
[0827] 化合物140是根据方案I中说明的程序由4-(2-(3-吲哚基乙基)氨羰基)乙基氨羰基)苯甲酸酯和3-甲氧基苯甲醛来制备。C29H29N5O4的[M+H]+计算为:512. 22 ;发现为:512. 03。
[0828]实例 41
[0829] (E)-N-(3-((2-羟乙基)氨基)_3_氧丙基)-4-(2-(3-甲氧基苯亚甲基)肼羰基)苯甲酰胺(化合物141)
[0830]
[0831] 化合物141是根据方案I中说明的程序由4-(2-(2-羟乙基氨羰基)乙基氨羰基)苯甲酸酯和3-甲氧基苯甲醛来制备。C21H24N4O5的[M+H] +计算为:413. 17 ;发现为:413. 00。
[0832]实例 42[〇833] 4- ((E) -2- (3- ((E) -2-氯代苯乙烯基)苯亚甲基)餅擬基)-N- (3- ((2-轻乙基)氨基)-3_氧丙基)苯甲酰胺(化合物142)
[0834]
[0835] 化合物142是根据方案I中说明的程序由4-(2-(2-羟乙基氨羰基)乙基氨羰基)苯甲酸酯和3-(2E-(2-氯苯基)乙烯基)苯甲醛来制备。C28H27ClN4O4的[M+H]+计算为:519. 17 ;发现为:519. 00。
[0836]实例 43
[0837] (E) -4- (2- (4-氟_3_甲氧基苯亚甲基)肼羰基)-N- (3_ ((2_羟乙基)氨基)_3_氧丙基)苯甲酰胺(化合物143)
[0838]
[0839] 化合物143是根据方案I中说明的程序由4-(2-(2-羟乙基氨羰基)乙基氨羰基)苯甲酸酯和4-氟-3-甲氧基苯甲醛来制备。C21H23FN4O5的[M+H]+计算为:431. 17 ;发现为:431. 00。
[0840]实例 44
[0841] (E)-4-(2-(2-羟基-5-甲氧基苯亚甲基)肼羰基)_N_(3_((2_羟乙基)氨基)-3_氧丙基)苯甲酰胺(化合物144)
[0842]
[0843] 化合物144是根据方案I中说明的程序由4-(2-(2-羟乙基氨羰基)乙基氨羰基)苯甲酸酯和2-羟基-5-甲氧基苯甲醛来制备。C21H24N4O6的[M+H] +计算为:429. 17 ;发现为:429.00。
[0844]实例 45
[0845] (E)-4-(2-(3,5-二甲氧基苯亚甲基)肼羰基)_N_ (3_ ((2_羟乙基)氨基)_3_氧丙基)苯甲酰胺(化合物145)
[0846]
[0847] 化合物145是根据方案I中说明的程序由4-(2-(2-羟乙基氨羰基)乙基氨羰基)苯甲酸酯和3,5_ 二甲氧基苯甲醛来制备。C22H26N4O6的[M+H]+计算为:443. 19 ;发现为:442. 91。
[0848]实例 46
[0849] (E)-4-(2-(4-羟基-3-甲氧基苯亚甲基)肼羰基)_N_(3_((2_羟乙基)氨基)-3_氧丙基)苯甲酰胺(化合物146)
[0850]
[0851] 化合物146是根据方案I中说明的程序由4-(2-(2-羟乙基氨羰基)乙基氨羰基)苯甲酸酯和4-羟基-5-甲氧基苯甲醛来制备。C21H24N4O6的[M+H] +计算为:429. 17 ;发现为:428.88。
[0852]实例 47
[0853] (E)-N-(3-((2-羟乙基)氨基)_3_氧丙基)-4-(2-(3-甲氧基_4_甲基苯亚甲基)肼羰基)苯甲酰胺(化合物147)
[0854]
[0855] 化合物147是根据方案I中说明的程序由4-(2-(2-羟乙基氨羰基)乙基氨羰基)苯甲酸酯和3-甲氧基-4-甲基苯甲醛来制备。C22H26N4O5的[M+H] +计算为:427. 19 ;发现为:426.92。
[0856]实例 48
[0857] (E)-N-(2-羟乙基)-4-((4-(2-(3-甲氧基苯亚甲基)肼羰基)苯基)氨基)丁酰氨(化合物148)
[0858]
[0859] 化合物148是根据方案I中说明的程序由4-(3-(2-羟乙基氨羰基)丙氨基)苯甲酸酯和3-甲氧基苯甲醛来制备。C21H26N4O4的[M+H]+计算为:399. 20 ;发现为:399. 47。
[0860]实例 49
[0861] (E)-4-(2-(3-( 二甲氨基)苯亚甲基)肼羰基)-N-(3-((2-羟乙基)氨基)_3_氧丙基)苯甲酰胺(化合物149)
[0862]
[0863] 化合物149是根据方案I中说明的程序由4-(2-(2-羟乙基氨羰基)乙基氨羰基)苯甲酸酯和3-二甲氨基苯甲醛来制备。C22H27N5O4的[M+H]+计算为:426. 21 ;发现为:426.53。
[0864]实例 50
[0865] (E)-4-((4-(2-(2-羟基-5-甲氧基苯亚甲基)肼羰基)苯基)氨基)_N_(2_羟乙基)丁酰胺(化合物150)
[0866]
[0867] 化合物150是根据方案I中说明的程序由4-(3-(2-羟乙基氨羰基)丙氨基)苯甲酸酯和2-羟基-5-甲氧基苯甲醛来制备。C21H26N4O5的[M+H]+计算为:415. 19 ;发现为:415. 53。
[0868]实例 51
[0869] (E)-4-((4-(2-(3-二甲氨基)苯亚甲基)肼羰基)苯基)氨基)_N_(2_羟乙基)丁酰胺(化合物151)
[0870]
[0871] 化合物151是根据方案I中说明的程序由4-(3-(2-羟乙基氨羰基)丙氨基)苯甲酸酯和3-二甲氨基苯甲醛来制备。C22H29N5O3的[M+H] +计算为:412. 23 ;发现为:412. 56。
[0872]实例 52
[0873] (E)-4-((4-(2-(3-(2-羟乙基)苯亚甲基)肼羰基)苯基)氨基)_N_ (2_羟乙基)丁酰胺(化合物152)
[0874]
[0875] 化合物152是根据方案I中说明的程序由4-(3-(2-羟乙基氨羰基)丙氨基)苯甲酸酯和2-羟基3-(2-羟乙氧基)苯甲醛来制备。C22H28N4O5的[M+H]+计算为:429.21 ;发现为:429. 50。
[0876]实例 53[0877] (E)-4-((4-(2-(3,5-二甲氧基苯亚甲基)肼羰基)苯基)氨基)_N_ (2_羟乙基)丁酰胺(化合物153)
[0878]0~-~
[0879] 化合物153是根据方案I中说明的程序由4-(3-(2-羟乙基氨羰基)丙氨基)苯甲酸酯和3,5_ 二甲氧基苯甲醛来制备。C22H28N4O5的[M+H] +计算为:429. 21 ;发现为:429. 50。
[0880]实例 54
[0881] (E)-4-((4-(2-((IH-吲哚-6-基)亚甲基)肼羰基)苯基)氨基)-N_(2_羟乙基)丁酰胺(化合物154)
[0882]
[0883] 化合物154是根据方案I中说明的程序由4-(3-(7- J乙基氨羰基)丙氨基)苯甲酸酯和6-吲哚羧醛来制备。C22H25N5O3的[M+H]+计算为:408. 20 ;发现为:408. 51。
[0884]实例 55
[0885] (E)-4-(5-(2-(3-甲氧基苯亚甲基)肼羰基)_1H_吲哚_1_基)-N-(2-甲氧基乙基)丁酰胺(化合物155)
[0886]
[0887] 化合物155是根据方案I中说明的程序由1-(3-(2-甲氧基乙基)氨羰基丙基)吲哚-5-羧酸酯和3-甲氧基苯甲醛来制备。1H NMR(500MHz, DMS0-d6) 8 11. 77 (s, 1H),8. 43 (s,1H) ,8. 20 (d, J=L 5Hz, 1H),7. 89 (t, J = 5. 5Hz, 1H),7. 72 (dd, J = 2,9Hz,1H),7. 57 (d, J = 9Hz, 1H), 7. 46 (d, J = 3Hz, 1H) ,7. 36 (t, J = 8Hz, 1H),7. 27(s,2H),6. 99 (d, J=8Hz, 1H) ,6. 58 (d, J = 2. 5Hz, 1H), 4. 20 (t, J = 6. 5Hz,2H),3. 80(s,3H),3. 32-3. 29 (m,2H), 3. 20-3. 14(m,5H) ,2. 05 (t, J = 8Hz,2H),I. 96 (p, J = 7Hz,2H)。
[0888]实例 56
[0889] (E)-N-(3-( 二甲氨基)苯基)-4-(5-(2-(3-甲氧基苯亚甲基)肼羰基_1H_吲哚-I-基)丁酰氨(化合物156)
[0890]
[0891] 化合物156是根据方案I中说明的程序由I-(3-(3-二甲氨基苯基)氨羰基丙基)口引哚-5-羧酸酯和3-甲氧基苯甲醛来制备。C29H31N5O3的[M+H]+计算为:498. 24 ;发现为:497. 98。
[0892]实例 57
[0893] (E)-N-(4-( 二甲氨基)苯基)-4-(5-(2-(3-甲氧基苯亚甲基)肼羰基_1H_吲哚-I-基)丁酰氨(化合物157)
[0894]
[0895] 化合物157是根据方案I中说明的程序由1-(3-(4-二甲氨基苯基)氨羰基丙基)吲哚-5-羧酸酯和3-甲氧基苯甲醛来制备。1H NMR(500MHz, DMSO-(I6) 8 11.77(s,lH),9. 58 (s,1H) ,8. 43 (bs, 1H) ,8. 21 (d, J=L OHz, 1H),7. 73 (dd, J=L 5,8. 5Hz, 1H),7. 60 (d,J = 8. 5Hz, 1H),7. 50 (d, J = 2. 5Hz, 1H),7. 44 (m, 1H),7. 36 (d, J = 9Hz,2H),7. 26 (m, 2H),6. 99 (d, J = 8Hz, 1H) ,6. 75 (d, J = 9Hz, 1H) ,6. 65 (d, J = 9Hz,2H),6. 60 (d, J = 2. 5Hz,1H), 4. 27 (t, J = 7Hz,2H),3. 80(s,3H),2. 81(s,6H),2. 23 (t, J = 7. 5Hz,2H),2. 06 (p, J =
7. 5Hz,2H)。
[0896]实例 58
[0897] (E)-4-(5-(2-(3-(1H-吡唑-I-基)苯亚甲基)肼羰基)_1H-吲哚-I-基)-N-(3-( 二甲氨基)苯基)丁酰胺(化合物158)
[0898]
[0899] 化合物158是根据方案I中说明的程序由I-(3-(3-二甲氨基苯基)氨羰基丙基)口引哚-5-羧酸酯和3-(吡唑-I-基)苯甲醛来制备。C31H31N7O2的[M+H]+计算为:534. 25 ;发现为:534. 00。
[0900]实例 59
[0901] (E) -4-(5-(2-(3-(lH-吡唑-I-基)苯亚甲基)肼羰基)_1H-吲哚-I-基)-N-(4-( 二甲氨基)苯基)丁酰胺(化合物159)
[0902]
[0903] 化合物159是根据方案I中说明的程序由I-(3-(4-二甲氨基苯基)氨羰基丙基)口引哚-5-羧酸酯和3-(吡唑-I-基)苯甲醛来制备。C31H31N7O2的[M+H]+计算为:534. 25 ;发现为:533. 97。
[0904]实例 60
[0905] (E) -4-(5-(2-(3-(lH-吡唑-I-基)苯亚甲基)肼羰基)_1H-吲哚-I-基)-N-(2-甲氧基乙基)丁酰胺(化合物160)
[0906]
[0907] 化合物160是根据方案I中说明的程序由1-(3-(2-甲氧基乙基)氨羰基丙基)口引哚-5-羧酸酯和3-(吡唑-I-基)苯甲醛来制备。C26H28N6O3的[M+H]+计算为:473. 22 ;发现为:472. 94。
[0908]实例 61
[0909] (E) -4-(5-(2-(3-(lH-吡唑-I-基)苯亚甲基)肼羰基)_1H-吲哚-I-基)-N-(2-乙酰氨基乙基)丁酰胺(化合物161)
[0910]
[0911] 化合物161是根据方案I中说明的程序由1-(3-(2-乙酰基酰胺基乙基)氨羰基丙基)吲哚-5-羧酸酯和3-(卩比唑-I-基)苯甲醛来制备。C27H29N7O3的[M+H]+计算为:500. 23 ;发现为:499. 94。
[0912]实例 62
[0913] (E)-N_(2-乙酰氨基乙基)-4-(5-(2-(3-甲氧基苯亚甲基)肼羰基_1H_吲哚-I-基)丁酰氨(化合物162)
[0914]
[0915] 化合物162是根据方案I中说明的程序由1-(3-(2-乙酰基酰胺基乙基)氨羰基丙基)吲哚-5-羧酸酯和3-甲氧基苯甲醛来制备。C25H29N5O4的[M+H]+计算为:464. 22 ;发现为:463. 93。
[0916]实例 63
[0917] (E)-4-(5-(2-(3-甲氧基苯亚甲基)肼羰基)-IH-吲哚_1_基)-N-(2,2,2_三氟乙基)丁酰胺(化合物163)
[0918]FsC八Ei人〜nPi H
[0919] 化合物163是根据方案I中说明的程序由1-(3-(2,2,2_三氟乙基)氨羰基丙基)吲哚-5-羧酸酯和3-甲氧基苯甲醛来制备。C23H23F3N4OJA [M+H] +计算为:461. 17 ;发现为:460.92。
[0920]实例 64
[0921] (E)-N-(2-羟乙基)-4_ (5-(2-(3-甲氧基苯亚甲基)肼羰基_1H_吲哚_1_基)丁酰氨(化合物164)
[0922]
[0923] 化合物164是根据方案I中说明的程序由1-(3-(2-羟乙基)氨羰基丙基)吲哚-5-羧酸酯和3-甲氧基苯甲醛来制备。C23H26N4O4的[M+H]+计算为:423. 20;发现为:422. 88。
[0924]实例 65
[0925] (E)-N-(3-((4-羟丁基)氨基)_3_氧丙基)-4-(2-(3-甲氧基苯亚甲基)肼羰基)苯甲酰胺(化合物165)
[0926]又产 N 又广Tl U I
H H H I
[0927] 化合物165是根据方案I中说明的程序由4-(2-(4-羟丁基氨羰基)乙基氨羰基)苯甲酸酯和3-甲氧基苯甲醛来制备。C23H28N4O5的[M+H] +计算为:441. 21 ;发现为:441. 01。
[0928]实例 66
[0929] (E)-N-(2-( 二甲氨基)乙基)-4-(5-(2-(3-甲氧基苯亚甲基)肼羰基-IH-吲哚-I-基)丁酰氨(化合物166)
[0930]
[0931] 化合物166是根据方案I中说明的程序由1-(3-(2-二甲氨基乙基)氨羰基丙基)吲哚-5-羧酸酯和3-甲氧基苯甲醛来制备。1H NMR (500MHz,Acetone-d6) S 11. 09 (bs,lH),8.51(bs,lH),8.26(d,J = 19Hz,2H) ,7. 83 (dd, J = I. 5,8. 5Hz,1H),7. 39 (bs,1H),7. 35(t, J = 7. 5Hz, 1H), 7. 30 (m, 1H),7. 08 (s, 1H) ,6. 99-6. 97 (m, 1H) ,6. 58(d, J = 3Hz, 1H),
4. 31 (t, J = 7Hz,2H),3. 85 (s, 3H),3. 39 (q, J = 6Hz,2H),2. 67 (t, J = 6Hz,2H),2. 41 (s,6H),2. 18-2. ll(m,4H)。
[0932]实例 67
[0933] 4-(2-(4-吗啉代苯基)-IH-苯并[d]咪唑_5_甲酰胺基)苯甲酸甲酯(化合物167)
[0934]
[0935] 化合物167是根据类似于方案I中说明的一般程序来制备。2-(4-吗啉代苯基)-IH-苯并[d]咪唑-5-羧酸的制备:将4-吗啉代苯甲醛(475mg,2. 5毫摩尔)、焦亚硫酸钠(85mg)和3,4-二氨基苯甲酸(152mg, 2. 7毫摩尔)置于一个10-mL微波管中并加入5. OmL HPLC等级的2-丙醇。将反应混合物在170°C微波55分钟。将该反应混合物滴加到25mL水中并在室温下搅拌30分钟,然后将其过滤并用大量的水、乙酸乙酯、和己烷洗涤并进行干燥而提供纯的中间酸(323mg,产率40% )。将这种化合物不经任何进一步的纯化即用于下一步骤。
[0936] 化合物167的制备:将2- (4-吗啉代苯基)-IH-苯并[d]咪唑_5_羧酸(32mg,0. I毫摩尔)和N-(3-二甲基氨基丙基)-N'-乙基碳二亚胺盐酸化物(EDC) (40mg,0.2毫摩尔)置于一个20mL小瓶中并加入吡啶(LOmL)并盖紧。将该反应混合物在室温下搅拌过夜。将该反应混合物蒸干并将残余物用大量的水、己烷和EtOAc充分洗涤然后干燥。甲醇/水结晶出而提供了产率25%的化合物167(11. 4mg)。C26H24N4O4的[M+H] +计算为:457. 18 ;发现为:456. 94。
[0937]实例 68
[0938] 2- (4-吗啉代苯基)-N- (3- ((4_吗啉代苯基)氨基)_3_氧丙基)-IH-苯并[d]咪唑-5-甲酰胺(化合物168)
[0939]
[0940] 化合物168是根据类似于方案III中说明的程序由3,4_ 二硝基苯甲酰胺和4_吗啉代苯甲醛来制备。C31H34N6O4的[M+H]+计算为:555. 26 ;发现为:555. 03。
[0941]实例 69
[0942] N-(2-(4-甲基-3,4- 二氢 _2H_ 苯并[b] [1,4]噁嗪 _7_ 基)_1H-苯并咪唑-5-基)54-吗啉代苯甲酰胺(化合物169)
[0943]
[0944] 化合物169是根据类似于方案III中说明的程序由5-氨基-2-(4-甲基_3,4_ 二氢苯并噁嗪-7-基)和4-吗啉代苯甲酸来制备。C27H27N5O3的[M+H]+计算为:470. 21 ;发现为:496.96。
[0945]实例 70
[0946] N- (2- (4-苯氧基苯基)-IH-苯并[d]咪唑_5_基)苯甲酰胺(化合物170)
[0947]
[0948] 化合物170是根据类似于方案III中说明的程序由3,4- 二硝基-N-苯并苯胺和4-苯氧基苯甲醛来制备。C26H19N3O2的[M+H]+计算为:406. 16 ;发现为:406. 08。
[0949]实例 71
[0950] N-(2-(6-甲氧基萘-2-基)-IH-苯并[d]咪唑_5_基)苯甲酰胺(化合物171)
[0951]
[0952] 化合物171是根据类似于方案III中说明的程序由3,4- 二硝基-N-苯并苯胺和6-甲氧基萘-2-羧醛来制备。C25H19N3O2的[M+H]+计算为:394. 15 ;发现为:394. 10。
[0953]实例 72
[0954] N-(2_苯基-IH-苯并[d]咪唑-5-基)_[1,广-联苯基]_4_甲酰胺(化合物172)
[0955]
[0956] 化合物172是根据类似于方案III中说明的程序由3,4- 二硝基-N-(4_苯基苯并)苯胺和苯甲醛来制备。1H NMR(500MHz,DMS0-d6) 8 10. 62 (s, 1H), 8. 83 (m, 1H), 8. 52 (d,J=L 5Hz, 1H) ,8. 23 (m, 2H), 8. 13 (d, J = 8. 5Hz,2H),7. 82 (d, J = 9Hz,3H),7. 79 (dd, J =I. 5,9Hz,1H), 7. 70 (dd, J=L 5,9Hz,2H),7. 73 (m,3H),7. 53 (t, J = 7. 5Hz,2H),7. 44 (dt, J=1,7. 5Hz, 1H)。
[0957]实例 73
[0958] N-(2-(4-(嘧啶-5-基)苯基)_1H_苯并[d]咪唑_5_基)苯甲酰胺(化合物173)
[0959]
[0960] 化合物173是根据类似于方案III中说明的程序由3,4- 二硝基-N-苯并苯胺和4_(嘧啶-5-基)苯甲醛来制备。C24H17N5O的[M+H]+计算为:392. 15 ;发现为:391. 91。
[0961]实例 74
[0962] N-(2-(4-(吡啶-3-基)苯基)-IH-苯并[d]咪唑_5_基)苯甲酰胺(化合物174)
[0963]
[0964] 化合物174是根据类似于方案III中说明的程序由3,4- 二硝基-N-苯并苯胺和4_(吡啶-3-基)苯甲醛来制备。C25H18N4O的[M+H]+计算为:391. 16 ;发现为:390. 90。
[0965]实例 75
[0966] 2' -(4-乙氧基苯基)-5_(4-甲基哌嗪-I-基)_1H,广E-2,51 - 二苯并[d]咪唑(化合物175)
[0967]
[0968] 化合物175是根据类似于方案III中说明的程序由5-(N_甲基哌嗪基)_2_(3,4- 二氨基苯基)苯并咪唑和4-乙氧基苯甲醛来制备。
[0969]实例 76[0970] 3-溴-N- (2-苯基-IH-苯并[d]咪唑_5_基)苯甲酰胺(化合物176)
[0971]
[0972] 化合物176是根据类似于方案III中说明的程序由3,4-二硝基-N-(3_溴代苯并)苯胺和苯甲醛来制备。1H NMR(300MHz, Acetone-d6) 8 9. 77 (bs, 1H), 8. 37 (s, 1H), 8. 23 (d, J=7Hz,2H),8. 18 (s,1H) ,8. 04 (m, 1H),7. 75 (d, J = 8. 5Hz, 1H),7. 62-7. 46 (m, 7H)。
[0973]实例 77
[0974] 4-甲氧基-N-(2-(4-(吡咯烷-I-基)苯基)-IH-苯并[d]咪唑_5_基)苯甲酰胺(化合物177)
[0975]
[0976] 化合物177是根据类似于方案III中说明的程序由3,4_ 二硝基-N_(4-甲氧基苯并)苯胺和4-(吡咯烷-I-基)苯甲醛来制备。C25H24N4O2的[M+H]+计算为:413. 20 ;发现为:413.51。
[0977]实例 78
[0978] 4-胍基-N- (2- (4-(吡咯烷_1_基)苯基)-IH-苯并[d]咪唑_5_基)苯甲酰胺(化合物178)
[0979]
[0980] 化合物178是根据类似于方案III中说明的程序由3,4-二硝基-N-(4-脒基氨基苯并)苯胺和4-(吡咯烷-I-基)苯甲醛来制备。C25H25N7O的[M+H]+计算为:440. 22 ;发现为:440.57。
[0981]实例 79
[0982] 4_( 二甲氨基)-N-(2-(4_(2-氧基吡咯烷-I-基)苯基)_1H_苯并[d]咪唑-5-基)苯甲酰胺(化合物179)
[0983]
[0984] 化合物179是根据类似于方案III中说明的程序由3,4-二硝基-N-(4-二甲氨基苯并)苯胺和4-(吡咯烷酮-I-基)苯甲醛来制备。C26H25N5O2的[M+H]+计算为:440. 20 ;发现为:440. 50。
[0985]实例 80
[0986] 4-( 二甲氨基)-N-(2-(苯氨基)-IH-苯并[d]咪唑_5_基)苯甲酰胺(化合物180)
[0987]
[0988] 化合物180是根据类似于方案III中说明的程序由4-二甲氨基苯甲酸和5-氨基-2-苯氨基苯并咪唑来制备。C22H22N5O的[M+H]+计算为:372. 18 ;发现为:371. 95。
[0989]实例 8I
[0990] 4-(二甲氨基)-N-(2-(4-甲基-3,4-二氢-2H-苯并[b] [1,4]噁嗪-7-基)_1H-苯并[d]咪唑-5-基)苯甲酰胺(化合物181)
[0991]H
[0992] 化合物181是根据类似于方案III中说明的程序由3,4-二硝基-N-(4-二甲氨基苯甲酰基)苯胺和I-甲基-2,3-二氢苯并[1,4]噁嗪-6-羧醛来制备。C25H25N5O2的[M+H] +计算为:428. 20 ;发现为:428. 49。
[0993]实例 82
[0994] N- (4- (5-(环戊-I-烯甲酰胺基)-IH-苯并[d]咪唑_2_基)苯基)环戊-I-烯甲酰胺(化合物182)
[0995]
[0996] 化合物182是根据类似于方案III中说明的程序由5-氨基-2-(4-氨基苯基)苯并咪唑和I-环己烯羧酸来制备。C25H24N4O2的[M+H]+计算为:413. 20 ;发现为:412. 96。
[0997]实例 83
[0998] N-(2-(2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-IH-苯并[d]咪唑_5_基)_4_ ( 二甲氨基)苯甲酰胺(化合物183)
[0999]
[1000] 化合物183是根据类似于方案III中说明的程序由3,4-二硝基-N-(4-二甲氨基苯甲酰基)苯胺和2,3-二氢苯并呋喃-5-羧醛来制备。C24H24N4O2的[M+H] +计算为:399. 18 ;发现为:399. 47。
[1001]实例 84
[1002] N-(2-(2,3-二氢苯并[b] [1,4] 二噁英-6-基)_1H_ 苯并[d]咪唑 _5_ 基)_4_( 二甲氨基)苯甲酰胺(化合物184)
[1004] 化合物184是根据类似于方案III中说明的程序由3,4-二硝基-N-(4-二甲氨基苯甲酰基)苯胺和苯并[1,4] 二噁烷-6-羧醛来制备。C24H22N4O3的[M+H] +计算为:415. 17 ;发现为=415. 47。
[1005]实例 85
[1006] 4-( 二甲氨基)-N-(2-(I-甲基-IH-苯并[d] [1,2,3]三唑 _5_ 基)_1H_ 苯并[d]咪唑-5-基)苯甲酰胺(化合物185)
[1007]
[1008] 化合物185是根据类似于方案III中说明的程序由3,4-二硝基-N-(4-二甲氨基苯甲酰基)苯胺和I-甲基苯并三唑-5-羧醛来制备。C23H21N7O的[M+H]+计算为:412. 18 ;发现为:412. 50。
[1009]实例 86
[1010] N-(2-(苯并[c] [1,2,5]噁二唑-5-基)-IH-苯并[d]咪唑 _5_ 基)-4-( 二甲氨基)苯甲酰胺(化合物186)
[1011]
[1012] 化合物186是根据类似于方案III中说明的程序由3,4-二硝基-N-(4-二甲氨基苯甲酰基)苯胺和苯并呋咱-5-羧醛来制备。C22H18N6O2的[M+H]+计算为:399. 15 ;发现为:399.47。
[1013]实例 87
[1014] N-(1H,1/ H_[2,5' - 二苯并[d]咪唑]-5-基)-4-( 二甲氨基)苯甲酰胺(化合物 187)
[1015]
[1016] 化合物187是根据类似于方案III中说明的程序由3,4-二硝基-N-(4-二甲氨基苯甲酰基)苯胺和苯并咪唑-5-羧醛来制备。C23H2tlN6O的[M+H]+计算为:397. 17 ;发现为:397. 52。
[1017]实例 88
[1018] N-(2-(苯并呋喃-5-基)-IH-苯并[d]咪唑-5-基)-4-( 二甲氨基)苯甲酰胺(化合物188)
[1019]
[1020] 化合物188是根据类似于方案III中说明的程序由3,4-二硝基-N-(4-二甲氨基苯甲酰基)苯胺和苯并呋喃-5-羧醛来制备。C24H2tlN4O2的[M+H]+计算为:397. 16 ;发现为:397. 52。
[1021]实例 89
[1022] 2N-(2-(4_(lH-咪唑-I-基)苯基)_1H_苯并[d]咪唑_5_基)_4_(吡咯烷_1_基)苯甲酰胺(化合物189)
[1023]
[1024] 化合物189是根据类似于方案III中说明的程序由3,4_ 二硝基-N_(4-吡咯烷-I-基苯甲酰基)苯胺和4-咪唑基苯甲醛来制备。C27H24N6O的[M+H]+计算为:449. 21 ;发现为:449. 48。
[1025]实例 90
[1026] N-(2-(4-( 二甲氨基)苯基)-IH-苯并[d]咪唑-5-基)-1-甲基-IH-苯并[d][1,2,3]三唑-6-甲酰胺(化合物190)
[1027]
[1028] 化合物190是根据类似于方案III中说明的程序由3,4_ 二硝基-N_(l-甲基-6-苯并三唑基羰基)苯胺和4-二甲氨基苯甲醛来制备。1H NMR(500MHz, DMS0-d6)8 10. 74 (s,1H) ,8. 78 (s,1H) ,8. 43 (d, J=L 5Hz, 1H) ,8. 16 (dd, J = 1,8. 5Hz, 1H) ,8. 10 (d,J = 9Hz,2H),8.01(d,J = 8. 5Hz,2H) ,7. 84 (dd, J = 2,9Hz,lH),7. 72 (d, J = 9Hz,lH),6. 96 (d, J = 9Hz,2H),4. 39(s,3H),3. 10(s,6H)。
[1029]实例 91
[1030] 4-(5-苯甲酰氨基-IH-苯并[d]咪唑-2-基)-N-(4-( 二甲氨基)苯基)苯甲酰胺(化合物191)
[1031]
[1032] 化合物191是根据类似于方案III中说明的程序由3,4-二硝基-N-(4-二甲氨基苯甲酰基)苯胺和4-苯氨基羰基苯甲醛来制备。C29H25N5O2的[M+H]+计算为:476. 20 ;发现为:475. 98。
[1033]实例 92
[1034] 4-( 二甲氨基)-N-(2-(4-(苯基氨基甲酰基)苯基)-IH-苯并[d]咪唑_5_基)苯甲酰胺(化合物192)
[1035]
[1036] 化合物192是根据类似于方案III中说明的程序由3,4- 二硝基-N-苯甲酰基苯胺和4-(4- 二甲氨基苯基)氨羰基苯甲醛来制备。C29H25N5O2的[M+H]+计算为:476. 20 ;发现为:475. 91。
[1037]实例 93
[1038] 4-( 二甲氨基)-N-(2-(4-((4-( 二甲氨基)苯基)氨基甲酰基)苯基)_1H_苯并[d]咪唑-5-基)苯甲酰胺(化合物193)
[1039]
[1040] 化合物193是根据类似于方案III中说明的程序由3,4-二硝基-N-(4-二甲氨基苯甲酰基)苯胺和4-(4-二甲氨基苯基)氨基羰基苯甲醛来制备。C31H3tlN6O2的[M+H]+计算为:519. 24 ;发现为:519. 04。
[1041]实例 94
[1042] 3-氯-N-(2-(4-(苯基氨基甲酰基)苯基)-IH-苯并[d]咪唑_5_基)苯甲酰胺(化合物194)
[1043]
[1044] 化合物194是根据类似于方案III中说明的程序由3,4-二硝基-N-(4-氯苯甲酰基)苯胺和4-苯氨基羰基苯甲醛来制备。C27H19ClN4O2的[M+H]+计算为:467. 12 ;发现为:466.93。
[1045]实例 95
[1046] 4-吗啉代-N-(2-(4_((4-吗啉代苯基)氨基甲酰基)苯基)_1H_苯并[d]咪唑-5-基)苯甲酰胺(化合物195)
[1047]
[1048] 化合物195是根据类似于方案III中说明的程序由3,4_ 二硝基-N-(4-吗啉-4-基苯甲酰基)苯胺和4-(4-吗啉基苯基)氨基羰基苯甲醛来制备。C35H34N6OJA [M+H] +计算为:603. 26 ;发现为:603. 36。
[1049]实例 96
[1050] 4-(4-甲基哌嗪-I-基)-N-(2-(4-((4-(4-甲基哌嗪_1_基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-IH-苯并[d]咪唑-5-基)苯甲酰胺(化合物196)
[1051]
[1052] 化合物196是根据类似于方案III中说明的程序由3,4_ 二硝基-N-(4_(4-甲基哌嗪-I-基)苯甲酰基)苯胺和4-(4-(4-甲基哌嗪-I-基)苯基)氨基羰基苯甲醒来制备。C37H40N8O2 的[M+H]+计算为:629. 33 ;发现为:629. 16。
[1053]实例 97
[1054] N-(4_( 二甲氨基)苯基)-2-(4-((4-( 二甲氨基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-IH-苯并[d]咪唑-5-甲酰胺(化合物197)[1055]
[1056] 化合物197是根据类似于方案III中说明的程序由N-(4-二甲氨基苯基)-3,4-二硝基苯甲酰胺和4-(4-二甲氨基苯基)氨基羰基苯甲醛来制备。C31H3tlN6O2的[M+H]+计算为:519. 24 ;发现为:519. 04。
[1057]实例 98
[1058] 2-(4-(4-( 二甲氨基)苯甲酰氨基)苯基)-N-(4_( 二甲氨基)苯基)_1H_苯并 [d]咪唑-5-甲酰胺(化合物198)
[1059]
[1060] 化合物198是根据类似于方案III中说明的程序由N-(4-二甲氨基苯基)-3,4-二硝基苯甲酰胺和4-(4-二甲氨基苯基)氨基苯甲醛来制备。C31H3具O2的[M+H]+计算为:519. 24 ;发现为:518. 97。
[1061]实例 99
[1062] N-(2-(4-(1H-吡唑-I-基)苯基)-IH-苯并[d]咪唑_6_基)_4_ ( 二甲氨基)苯甲酰胺(化合物199)
[1063]
[1064] 化合物199是根据类似于方案III中说明的程序由3,4-二硝基-N-(4-二甲氨基苯甲酰基)苯胺和4-咪唑基苯甲醛来制备。C25H22N6O的[M+H]+计算为:423. 20 ;发现为:423. 01。
[1065]实例 100
[1066] N-(2-(4-(1H-1,2,4-三唑-I-基)苯基)-IH-苯并[d]咪唑 _5_ 基)_4_ ( 二甲氨基)苯甲酰胺(化合物200)
[1067]
[1068] 化合物200是根据类似于方案III中说明的程序由3,4_ 二硝基-N_(4-二甲氨基苯甲酰基)苯胺和4-(-1,2,4_三唑基-I-)苯甲醛来制备。C24H21N7O的[M+H]+计算为:424. 19 ;发现为:424. 02。
[1069]实例 101
[1070] N-(2-苯基-IH-苯并[d]咪唑-5-基)苯并[b]噻吩-2-甲酰胺(化合物201)
[1071]
[1072] 化合物201是根据类似于方案III中说明的程序由N- (3,4-二硝基苯基)苯并[b]噻吩-2-甲酰胺和苯甲醛来制备。1H NMR(500MHz, CD3OD) 8 8. 18 (d, J = 2Hz, 1H) ,8. 14(s,1H) ,8. 06 (d, J = 8Hz,2H),7. 91(m,2H),7. 85 (d, J = 8. 5Hz, 1H),7. 73 (d, J = 8. 5Hz, 1H),7. 60 (d, J = 8. 5Hz,1H),7. 53 (m, 3H),7. 44 (m, 3H)。
[1073]实例 102
[1074] N- (2- (4- (2H-四唑_5_基)苯基)_1H_苯并[d]咪唑_5_基)_4_ ( 二甲氨基)苯甲酰胺(化合物202)
[1075]
[1076] 化合物202是根据类似于方案III中说明的程序由3,4_ 二硝基-N_(4-二甲氨基苯甲酰基)苯胺和4-(I,2,3,5-四唑基-5-)苯甲醛来制备。C23H2tlN8O的[M+H]+计算为:415. 19 ;发现为:424. 97。
[1077]实例 103
[1078] N-(2-苯基-IH-苯并[d]咪唑-5-基)-IH-吲哚_2_甲酰胺(化合物203)
[1079]
[1080] 化合物203是根据类似于方案III中说明的程序由3,4_二硝基-N-(吲哚-2-基)苯胺和苯甲醛来制备。1H NMR (500MHz, CD3OD) 8 8. 20 (d, J= I. 5Hz, 1H) ,8. 09 (dd, J =I. 5,8Hz,2H). 7. 66 (d, J = 8Hz, 1H),7. 61 (d, J = 8. 5Hz, 1H),7. 57-7. 52 (m, 4H), 7. 48 (dd, J=0. 5,8Hz, 1H), 7. 34 (s, 1H),7. 25 (dt, J = 1,7Hz, 1H),7. 09 (dt, J = O. 5,8Hz, 1H)。
[1081]实例 104
[1082] N-(2_苯基-IH-苯并[d]咪唑-5-基)-l,2,3,4_四氢萘_2_甲酰胺(化合物204)
[1083]
[1084] 化合物204是根据类似于方案III中说明的程序由3,4_ 二硝基_N_ (1,2,3,4_四氢萘-2-基)苯胺和苯甲醛来制备。C24H21N7O的[M+H]+计算为:368. 17 ;发现为:368. 00。
[1085]实例 105
[1086] N-(2-(4-甲氧苯基)-IH-苯并[d]咪唑_5_基)异烟酰胺(化合物205)
[1087]
[1088] 化合物205是根据类似于方案III中说明的程序由3,4- 二硝基-N-(吡啶_4_基)苯胺和4-甲氧基苯甲醛来制备。C2tlH16N4O2的[M+H]+计算为:345. 13 ;发现为:345. 00。
[1089]实例 106
[1090] 4-( 二甲氨基)-N-(2-(4-( 二甲氨基)苯基)-IH-苯并[d]咪唑_5_基)苯甲酰胺(化合物206)
[1091]
[1092] 化合物206是根据类似于方案III中说明的程序由3,4_ 二硝基-N-(4_ 二甲氨基苯甲酰基)苯胺和4-二甲氨基苯甲醛来制备。1H NMR(300MHz, DMS0-d6) δ 10. 20 (s,1H),8. 39 (s, 1H),8· 11 (d, J = 8Hz,2H),7· 90 (d, J = 9Hz,2H),7· 81 (d, J = 9Hz,2H),7· 68 (d, J=9Hz,2H),6· 95 (d, J = 9Hz,2H),6· 78 (d, J = 9Hz,2H),3· 07(s,6H),2· 99(s,6H)。
[1093]实例 107
[1094] N-(2-(4- 二甲氨基)苯基)-IH-苯并[d]咪唑_5_基)异烟酰胺(化合物207)
[1095]
[1096] 化合物207是根据类似于方案III中说明的程序由3,4_ 二硝基-N-(吡啶_4_基)苯胺和 4-二甲氨基苯甲醛来制备。1H NMR (500MHz,DMS0-d6) δ 10. 90(s,lH),8. 83 (d, J =6Ηζ,2Η),8· 40 (s, 1Η) ,8. 10 (d, J = 9Ηζ,2Η),7· 98 (d, J = 6Hz,2Η),7· 81 (dd,J = 2,9Ηζ,1Η),7· 75 (d, J = 9Hz, 1Η),6· 97 (d, J = 9Ηζ,2Η),3· 09(s,6H)。
[1097]实例 108
[1098] N-(2-(4-二甲氨基)苯基)-IH-苯并[d]咪唑_5_基)_4_甲氧基苯甲酰胺(化合物208)
[1099]
[1100] 化合物208是根据类似于方案III中说明的程序由3,4_ 二硝基-Ν-(4-甲氧基苯甲酰基)苯胺和4-二甲氨基苯甲醛来制备。1H NMR(500MHz, DMS0-d6) δ 10. 41 (s,1H),8. 39 (d, J = I. 5Hz, 1H) ,8. 08 (d, J = 9. 5Hz,2H),8. 01 (d,J = 7Hz,2H),7. 79 (dd, J = 2,9Hz, 1H), 7. 67 (d, J = 9Hz, 1H),7. 09 (d, J = 9Hz,2H),6. 96 (d, J = 9Hz,2H),3. 82(s,3H),3. 08(s,6H)。
[1101]实例 109
[1102] 4-(1H-咪唑-I-基)-N-(2-(4-甲氧苯基)-IH-苯并[d]咪唑_5_基)苯甲酰胺(化合物209)
[1103]
[1104] 化合物209是根据类似于方案III中说明的程序由3,4_ 二硝基-N_(4-咪唑-I-基苯甲酰基)苯胺和4-甲氧基苯甲醛来制备。C24H19N5O2的[M+H]+计算为:410. 05 ;发现为:410. 00。
[1105]实例 110
[1106] N-(2-(4-甲氧苯基)-IH-苯并[d]咪唑_5_基)噻吩_2_甲酰胺(化合物210)
[1107]
[1108] 化合物210是根据类似于方案III中说明的程序由3,4_二硝基-N-(噻吩-2-基)苯胺和4-甲氧基苯甲醛来制备。C19H15N3O2S的[M+H]+计算为:350. 09 ;发现为:349. 89。
[1109]实例 111
[1110] N,2-双(4-吗啉代苯基)-IH-苯并[d]咪唑-5-甲酰胺(化合物211)
[1111]
[1112] 化合物211是根据类似于方案III中说明的程序由N-(4_吗啉基苯基)-3,4-二硝基苯甲酰胺和4-吗啉基苯甲醛来制备。C28H29N5O3的[M+H]+计算为:484. 23 ;发现为:483. 92。
[1113]实例 112
[1114] 4-吗啉代-N- (2- (4-吗啉代苯基)-IH-苯并[d]咪唑_5_基)苯甲酰胺(化合物212)
[1115]
[1116] 化合物212是根据类似于方案III中说明的程序由3,4_ 二硝基_Ν_(4_吗啉-4-基苯甲酰基)苯胺和4-吗啉基苯甲醛来制备。C28H29N5O3的[Μ+Η]+计算为:484. 23 ;发现为:483. 94。
[1117]实例 113
[1118] N-苯基-4-(5-(4-(吡咯烷-I-基)苯甲酰氨基)_1Η_苯并[d]咪唑_2_基)苯甲酰胺(化合物213)
[1119]
[1120] 化合物213是根据类似于方案III中说明的程序由N-(3,4_ 二硝基苯基)-4-吡咯烷基苯甲酰胺和4-苯基氨基羰基苯甲醛来制备。C31H27N5O2的[M+H]+计算为:502. 23 ;发现为:502. 03。
[1121]实例 114
[1122] 4-((2-羟乙基)(甲基)氨基)-N-(2-(4-(苯基氨基甲酰基)苯基)_1Η_苯并[d]咪唑-5-基)苯甲酰胺(化合物214)
[1123]
[1124] 化合物214是根据类似于方案III中说明的程序由N_(3,4_ 二硝基苯基)-4-(N-甲基-N-2-羟乙基氨基)苯甲酰胺和4-苯基氨基羰基苯甲醛来制备。C3tlH27N5O3的[M+H]+计算为:506. 22 ;发现为:506. 01。
[1125]实例 115
[1126] N-苯基-4-(5-(4-(哌啶-I-基)苯甲酰氨基)_1Η_苯并[d]咪唑_2_基)苯甲酰胺(化合物215)
[1127]
[1128] 化合物215是根据类似于方案III中说明的程序由N_(3,4_ 二硝基苯基)_4_哌啶基苯甲酰胺和4-苯基氨基羰基苯甲醛来制备。C32H29N5O2的[M+H]+计算为:516. 24 ;发现为:516.07。
[1129]实例 116
[1130] 4-(4-甲基哌嗪-I-基)-N-(2-(4-(苯基氨基甲酰基)苯基)_1Η_苯并[d]咪唑-5-基)苯甲酰胺(化合物216)
[1131]
[1132] 化合物216是根据类似于方案III中说明的程序由N_(3,4_ 二硝基苯基)-4-(1-甲基-4-哌嗪基)苯甲酰胺和4-苯基氨基羰基苯甲醛来制备。C32H3tlN6O2的[M+H]+ 计算为:531. 25 ;发现为:531. 05。
[1133]实例 117
[1134] 4-吗啉代-N (2-(4-(苯基氨基甲酰基)苯基)-IH-苯并[d]咪唑_5_基)苯甲酰胺(化合物217)
[1135]
[1136] 化合物217是根据类似于方案III中说明的程序由N-(3,4_ 二硝基苯基)_4_吗啉基苯甲酰胺和4-苯基氨基羰基苯甲醛来制备。C31H27N5O3的[M+H]+计算为:518. 22 ;发现为:518.03。
[1137]实例 118
[1138] 4-( 二甲氨基)-N-(2-(4-(2-羟乙氧基)苯基)_1Η_苯并[d]咪唑_5_基)苯甲酰胺(化合物218)
[1139]
[1140] 化合物218是根据类似于方案III中说明的程序由N-(3,4-二硝基苯基)-4-二甲氨基苯甲酰胺和4-(2-羟乙氧基)苯甲醛来制备。C24H24N4O3的[M+H]+计算为:417.19;发现为:417. 00。
[1141]实例 119
[1142] 4-( 二甲氨基)-N-(2-(3-(2-羟乙氧基)苯基)-IH-苯并[d]咪唑_5_基)苯甲酰胺(化合物219)
[1143]
[1144] 化合物219是根据类似于方案III中说明的程序由Ν_(3,4_ 二硝基苯基)_4_ 二甲氨基苯甲酰胺和3-(2-羟乙氧基)苯甲醛来制备。C24H24N4O3的[M+H]+计算为:417.19;发现为:416. 94。
[1145]实例 120
[1146] 4-( 二甲氨基)-N-(2-(4' _( 二甲氨基)_[1,I'-联苯基]_4_基)-IH-苯并[d]咪唑-5-基)苯甲酰胺(化合物220)
[1147]
[1148] 化合物220是根据类似于方案III中说明的程序由N- (3,4_ 二硝基苯基)_4_ 二甲氨基苯甲酰胺和4-(4-二甲氨基苯基)苯甲醛来制备。C3tlH29N5O的[M+H] +计算为:476. 24 ;发现为:475. 98。
[1149]实例 121
[1150] N-(2-(4_(苯基氨基甲酰基)苯基)-1Η-苯并[d]咪唑_5_基)_2_(吡咯烷-I-基)嘧啶-5-甲酰胺(化合物221)
[1151]
[1152] 化合物221是根据类似于方案III中说明的程序由N-(3,4_ 二硝基苯基)_2_(吡咯烷-I-基)嘧啶-5-甲酰胺和4-苯基氨基羰基苯甲醛来制备。C29H25N7O2的[M+H]+计算为:504. 22 ;发现为:503. 92。
[1153]实例 122
[1154] 4-(5-(4-(1Η-四唑-I-基)苯甲酰氨基)_1Η_苯并[d]咪唑_2_基)_N_苯基苯甲酰胺(化合物222)[1155]
[1156] 化合物222是根据类似于方案III中说明的程序由N-(3,4_ 二硝基苯基)_4_四唑基苯甲酰胺和4-苯基氨基羰基苯甲醛来制备。C28H20N8O2的[M+H]+计算为:501. 18 ;发现为:500.88。
[1157]实例 123
[1158] N-(2-(4-(2-羟乙氧基)苯基)-IH-苯并[d]咪唑_5_基)_4_ ((2_羟乙基)(甲基)氨基)苯甲酰胺(化合物223)
[1159]
[1160] 化合物223是根据类似于方案III中说明的程序由Ν_(3,4_ 二硝基苯基)-4-(Ν-甲基-Ν-2-羟乙基氨基)苯甲酰胺和4-(2-羟基乙氧基)苯甲醛来制备。C25H26N4O4 的[M+H]+ 计算为:447. 21 ;发现为:446. 89。
[1161]实例 124
[1162] 3-(5-(4-( 二甲氨基)苯甲酰氨基)-1Η-苯并[d]咪唑_2_基)_N_(4_( 二甲氨基)苯基)苯甲酰胺(化合物224)
[1163]
[1164] 化合物224是根据类似于方案III中说明的程序由3,4_ 二硝基-N-(4_ 二甲氨基苯并)苯胺和3-(4-二甲氨基苯基)氨基羰基苯甲醛来制备。C31H3qN6O2的[M+H]+计算为:519. 25 ;发现为:519. 04。
[1165]实例 125
[1166] 4-(吡咯烷-I-基)-N-(2-(4-(吡咯烷-I-基)苯基)-IH-苯并[d]咪唑_5_基)苯甲酰胺(化合物225)
[1167]
[1168] 化合物225是根据类似于方案III中说明的程序由N_(3,4_ 二硝基苯基)_4_吡咯烷基苯甲酰胺和4-吡咯烷基苯甲醛来制备。C28H29N5O的[M+H] +计算为:452. 25 ;发现为:451. 95。
[1169]实例126
[1170] N-(2-(4-(吡咯烷-I-基)苯基)-IH-苯并[d]咪唑_5_基)_4_(1Η-四唑_1_基)苯甲酰胺(化合物226)
[1171]
[1172] 化合物226是根据类似于方案III中说明的程序由N-(3,4_ 二硝基苯基)_4_四唑基苯甲酰胺和4-吡咯烷基苯甲醛来制备。C25H22N8O的[Μ+Η]+计算为:451. 20 ;发现为:451. 50。
[1173]实例127
[1174] N-(2_羟乙基)-4-(5-(4-(卩比咯烷-I-基)苯甲酰氨基)_1Η_苯并[d]咪唑-2-基)苯甲酰胺(化合物227)
[1175]
[1176] 化合物227是根据类似于方案III中说明的程序由N- (3,4_ 二硝基苯基)~4~吡咯烷基苯甲酰胺和4-(2-羟乙氧基)氨基羰基苯甲醛来制备。C27H27N5O3的[M+H]+计算为:470. 22 ;发现为:469. 58。
[1177]实例 128
[1178] N-环丙基-4-(5-(4-(吡咯烷-I-基)苯甲酰氨基)_1Η_苯并[d]咪唑_2_基)苯甲酰胺(化合物228)
[1179]
[1180] 化合物228是根据类似于方案III中说明的程序由N- (3,4_ 二硝基苯基)~4~吡咯烷基苯甲酰胺和4-环丙基氨基羰基苯甲醛来制备。C28H27N5O2的[M+H]+计算为:466. 23 ;发现为:466. 55。
[1181]实例 129
[1182] N_(2,3 二羟丙基)-4-(5-(4-(吡咯烷-I-基)苯甲酰氨基)_1Η_苯并[d]咪唑-2-基)苯甲酰胺(化合物229)
[1183]
[1184] 化合物229是根据类似于方案III中说明的程序由N- (3,4_ 二硝基苯基)~4~吡咯烷基苯甲酰胺和4-(2,3_ 二羟丙基)氨基羰基苯甲醛来制备。C28H29N5O4的[M+H]+计算为:500. 23 ;发现为:500. 56。
[1185]实例 130
[1186] N-(2-(4-(肼羰基)苯基)-IH-苯并[d]咪唑_5_基)_4_ (卩比咯烷_1_基)苯甲酰胺(化合物230)
[1187]
[1188] 化合物230是根据类似于方案III中说明的程序由N_(3,4_ 二硝基苯基)_4_吡咯烷基苯甲酰胺和4-肼基羰基苯甲醛来制备。C25H24N6O2的[M+H]+计算为:441. 21 ;发现为:441. 51。
[1189]实例 131
[1190] N-(2-吗啉代乙基)-4-(5-(4-(吡咯烷-I-基)苯甲酰氨基)_1Η_苯并[d]咪唑-2-基)苯甲酰胺(化合物231)
[1191]\_/
[1192] 化合物231是根据类似于方案III中说明的程序由N-(3,4_ 二硝基苯基)_4_吡咯烷基苯甲酰胺和4-(2-吗啉基乙基)氨基羰基苯甲醛来制备。C31H34N6O3的[M+H]+计算为:539. 28 ;发现为:539. 63。
[1193]实例 132
[1194] N-(3-甲基-IH-吡唑-4-基)-4-(5-(4-(吡咯烷-I-基)苯甲酰氨基)_1Η_苯并[d]咪唑-2-基)苯甲酰胺(化合物232)
[1195]
[1196] 化合物232是根据类似于方案III中说明的程序由N- (3,4_ 二硝基苯基)~4~吡咯烷基苯甲酰胺和4-(3-甲基-4-吡唑基)氨基羰基苯甲醛来制备。C29H27N7O2的[M+H] +计算为:506. 23 ;发现为:506. 25。
[1197]实例 133 [1198] N- (2- (二乙氨基)乙基)-2- (4- ((4_ (二甲氨基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-IH-苯并[d]咪唑-5-甲酰胺(化合物233)
[1199]
[1200] 化合物233是根据类似于方案III中说明的程序由N-(2_Ν,N-二乙氨基乙基)-二硝基苯基)-3,4- 二硝基苯甲酰胺和4- (4- 二甲氨基苯基)氨基羰基苯甲醛来制备。C29H34N6O2 的[Μ+Η]+ 计算为:499. 27 ;发现为:499. 61。
[1201]实例 134
[1202] N-环丙基-4-(5-(4-氟苯甲酰氨基)-IH-苯并[d]咪唑_2_基)苯甲酰胺(化合物 234)
[1203]
[1204] 化合物234是根据类似于方案III中说明的程序由N_(3,4_ 二硝基苯基)_4_氟苯甲酰胺和4-环丙基氨基羰基苯甲醛来制备。C24H19FN4O2的[M+H]+计算为:415. 16 ;发现为:415. 53。
[1205]实例 135
[1206] N-环丙基-4-(5-(4-((2-羟乙基)(甲基)氨基)苯甲酰氨基)_1Η_苯并[d]咪唑-2-基)苯甲酰胺(化合物235)
[1207]
[1208] 化合物235是根据类似于方案III中说明的程序由Ν_(3,4_ 二硝基苯基)-4-(Ν-2-羟乙基-N-甲氨基)苯甲酰胺和4-环丙基氨基羰基苯甲醛来制备。C27H27N5O3的[M+H]+ 计算为:470. 22 ;发现为:470. 60。
[1209]实例 136
[1210] N-环丙基-4-(5-(4-((N-甲基氨磺酰基)氨基)苯甲酰氨基)_1Η_苯并[d]咪唑-2-基)苯甲酰胺(化合物236)
[1211]
[1212] 化合物236是根据类似于方案III中说明的程序由N-(3,4_ 二硝基苯基)_4_甲氨基亚磺酰氨基)苯甲酰胺和4-环丙基氨基羰基苯甲醛来制备。C25H24N6O4S的[Μ+Η]+计算为:505. 17 ;发现为:504. 47。
[1213]实例 137
[1214] N-环丙基-4-(5-(4-(2-羟乙氧基)苯甲酰氨基)_1Η_苯并[d]咪唑_2_基)苯甲酰胺(化合物237)
[1215]
[1216] 化合物237是根据类似于方案III中说明的程序由N_(3,4_ 二硝基苯基)-4-(2-羟乙氧基)苯甲酰胺和4-环丙基氨基羰基苯甲醛来制备。C26H24N4O4的[M+H] +计算为=457. 19 ;发现为:457. 51。
[1217]实例 138
[1218] (E)-4_( 二甲氨基)-N-(2-(3-((2-(4_( 二甲氨基)苯甲酰基)阱叉)甲基)苯基)-IH-苯并[d]咪唑-5-基)苯甲酰胺(化合物238)
[1219]
[1220] 化合物238是根据方案I中说明的程序由4-二甲氨基苯并酰阱和3_(5_(4_ 二甲氨基苯甲酰氨基)苯并咪唑基-2-)苯甲醛来制备。C32H31N7O2的[M+H]+计算为:546. 26 ;发现为:546. 65。
[1221]实例 139
[1222] N-(2-(4-(吗啉-4-羰基)苯基)-IH-苯并[d]咪唑_5_基)_4_ (卩比咯烷_1_基)苯甲酰胺(化合物239)
[1223]
[1224] 化合物239是根据类似于方案III中说明的程序由N_(3,4_ 二硝基苯基)_4_吡咯烷基苯甲酰胺和4-吗啉羰基苯甲醛来制备。C29H29N5O3的[M+H]+计算为:496. 24 ;发现为:496.25。
[1225]实例 140
[1226] N-环丙基-4-(5-(4-(3-羟基吡咯烷-I-基)苯甲酰氨基)_1Η_苯并[d]咪唑-2-基)苯甲酰胺(化合物240)
[1227]
[1228] 化合物240是根据类似于方案III中说明的程序由N_(3,4_ 二硝基苯基)-4-(3-羟基吡咯烷基)苯甲酰胺和4-环丙基氨基羰基苯甲醛来制备。C28H27N5O3的[M+H]+ 计算为:482. 22 ;发现为:481. 93。
[1229]实例 141
[1230] N-(吡啶-3-基)-4- (5- (4-(批咯烷_1_基)苯甲酰氨基)-IH-苯并[d]咪唑-2-基)苯甲酰胺(化合物241)
[1231]
[1232] 化合物241是根据类似于方案III中说明的程序由N- (3,4_ 二硝基苯基)~4~吡咯烷基苯甲酰胺和4-(3-吡啶基氨羰基)苯甲醛来制备。C30H26N6O2的[M+H] +计算为:503. 22 ;发现为:502. 97。
[1233]实例 142
[1234] N-环丙基-4-(5-(4-(4-羟基哌啶_1_基)苯甲酰氨基)_1H_苯并[d]咪唑-2-基)苯甲酰胺(化合物242)
[1235]
[1236] 化合物242是根据类似于方案III中说明的程序由Ν_(3,4_ 二硝基苯基)-4-(2-羟基哌啶基)苯甲酰胺和4-环丙基氨基羰基苯甲醛来制备。C29H29N5O3的[M+H] +计算为:496. 24 ;发现为:495. 95。
[1237]实例 143
[1238] N-(2-(4-(2-羟乙氧基)苯基)_1Η_苯并[d]咪唑_5_基)_2_(卩比咯烷_1_基)嘧啶-5-甲酰胺(化合物243)
[1239]
[1240] 化合物243是根据类似于方案III中说明的程序由N_(3,4_ 二硝基苯基)_2_(批咯烷-I-基)嘧啶-5-甲酰胺和4-(2-羟乙氧基)苯甲醛来制备。C24H24N6O3的[M+H]+计算为:445. 20 ;发现为:444. 87。
[1241]实例 144
[1242] 4-( 二甲氨基)-N-(4-(6-(4-( 二甲氨基)苯甲酰氨基)苯并[d]噁唑_2_基)苯基)苯甲酰胺(化合物244)
[1243]
[1244] 化合物244是根据类似于方案III中说明的程序由N-(3_羟基_4_硝基)苯基_4_ 二甲氨基苯甲酰胺和4-(4-二甲氨基苯基)氨基苯甲醒来制备。C31H29N5O3的[M+H] +计算为:520. 23 ;发现为:520. 60。
[1245]实例 145
[1246] 4-( 二甲氨基)-N-(4-(5-(4-( 二甲氨基)苯甲酰氨基)苯并[d]噁唑_2_基)苯基)苯甲酰胺(化合物245)
[1247]
[1248] 化合物245是根据类似于方案III中说明的程序由N-(4_羟基_3_ ;硝基)苯基_4_ 二甲氨基苯甲酰胺和4-(4-二甲氨基苯基)氨基苯甲醒来制备。C31H29N5O3的[M+H] +计算为:520. 23 ;发现为:520. 60。
[1249]实例 146
[1250] 4_( 二甲氨基)-N-(2-(4-((4_( 二甲氨基)苯基)氨基甲酰基)苯基)_1Η_吲哚-5-基)苯甲酰胺(化合物246)
[1251]
[1252] 化合物246是根据类似于方案III中说明的程序由5_硝基_2_(4_甲氧基羰基苯基)吲哚、4-二甲氨基苯胺和4-二甲氨基苯甲酸来制备。C31H3tlN6O2的[M+H]+计算为:519. 25 ;发现为:519. 59。
[1253]实例 147
[1254] 4-(6-(4-( 二甲氨基)苯甲酰氨基)-IH-吲哚-2-基)苯甲酸甲酯(化合物247)
[1255]
[1256] 化合物247是根据类似于方案III中说明的程序由5_硝基_2_(4_甲氧基羰基苯基)吲哚和4-二甲氨基苯甲酸来制备。C24H22N4O3的[M+H]+计算为:415. 17 ;发现为:415. 60。
[1257]实例 148
[1258] 4- ((E) -2- (3-甲氧基苯亚甲基)肼羰基)-N- (4_ (6_ (4_ ((E) _2_ (3_甲氧基苯亚甲基)肼羰基)苯甲酰氨基)苯并[d]噁唑-2-基)苯基)苯甲酰胺(化合物248)
[1259]
[1260] 化合物248是根据方案II中说明的程序由2_苯基苯并噁唑-双-酰肼和3_甲氧基苯甲醛来制备。C45H35N7O7的[M+H]+计算为:786. 26 ;发现为:786. 23。
[1261]实例 149
[1262] 4-(4-甲基哌嗪-I-基)-N-(2-(4-((4-吗啉代苯基)氨基甲酰基)苯基)_1Η_苯并[d]咪唑-5-基)苯甲酰胺(化合物249)
[1263]
[1264] 化合物249是根据类似于方案III中说明的程序由Ν_(3,4_ 二硝基苯基)-4- (4-甲基哌嗪基)苯甲酰胺和4- (4-吗啉代苯基)氨基羰基苯甲醛来制备。C36H37N7O3的[Μ+Η]+ 计算为:616. 30 ;发现为:616. 09。
[1265]实例 150
[1266] N-(4-(4-甲基哌嗪-I-基)苯基)_4_ (5_ (4_吗啉代苯甲酰氨基)-IH-苯并[d]咪唑-2-基)苯甲酰胺(化合物250)
[1267]
[1268] 化合物250是根据类似于方案III中说明的程序由N-(3,4_ 二硝基苯基)_4_吗啉代苯甲酰胺和4-(4-(4-甲基哌嗪基)苯基)氨基羰基苯甲醛来制备。C36H37N7O3的[M+H] +计算为:616. 30 ;发现为:616. 13。
[1269]实例 151
[1270] 4-(哌嗪-I-基)-N-(2-(4-((4-(哌嗪-I-基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-IH-苯并[d]咪唑-5-基)苯甲酰胺(化合物251)
[1271]
[1272] 化合物251是根据类似于方案III中说明的程序由N_(3,4_ 二硝基苯基)_4_哌嗪基苯甲酰胺和4-(4-(4-甲基哌嗪基)苯基)氨基羰基苯甲醛来制备。C35H36N8O2的[M+H] +计算为:601. 30 ;发现为:601. 19。
[1273]实例 152
[1274] 4-((2-羟乙基)(甲基)氨基)-N-(2-(4_((4-吗啉代苯基)氨基甲酰基)苯基)-IH-苯并[d]咪唑-5-基)苯甲酰胺(化合物252)
[1275]
[1276] 化合物252是根据类似于方案III中说明的程序由N_(3,4_ 二硝基苯基)-4-(N-甲基-N-2-羟乙基氨基)-苯甲酰胺和4-(4-吗啉代苯基)氨基羰基苯甲醛来制备。C34H34N6O4 的[M+H]+ 计算为:591. 26 ;发现为:591. 06。
[1277]实例 153
[1278] 6-吗啉代-N-(2-(4_((4-吗啉代苯基)氨基甲酰基)苯基)_1Η_苯并[d]咪唑-5-基)烟酰胺(化合物253)
[1279]
[1280] 化合物253是根据类似于方案III中说明的程序由3,4_ 二硝基-N-(2-吗啉基-5-吡啶羰基)苯胺和4-(4-吗啉基苯基)氨基羰基苯甲醛来制备。C34H33N7O4的[M+H] +计算为:604. 26 ;发现为:604. 10。
[1281]实例 154
[1282] 4-吗啉代-N- (2- (4-硫代吗啉代苯基)-IH-苯并[d]咪唑_5_基)苯甲酰胺(化合物254)
[1283]
[1284] 化合物254是根据类似于方案III中说明的程序由3,4_ 二硝基-N-(4_硫代吗啉基苯甲酰基)苯胺和4-吗啉基苯甲醛来制备。C28H29N5O2S的[M+H]+计算为:500. 20 ;发现为:500.00。
[1285]实例 155
[1286] N-(2-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯基)-IH-苯并[d]咪唑_5_基)_4_吗啉代苯甲酰胺(化合物255)
[1287]
[1288] 化合物255是根据类似于方案III中说明的程序由3,4_ 二硝基-N-(4_吗啉基苯并)苯胺和4-(4-羟基哌啶基)苯甲醛来制备。C29H31N5O3的[M+H]+计算为:498. 24 ;发现为:497. 98。
[1289]实例 156
[1290] 4-吗啉代-N-(2-(6-吗啉代吡啶_3_基)_1Η_苯并[d]咪唑_5_基)苯甲酰胺(化合物256)
[1291]
[1292] 化合物256是根据类似于方案III中说明的程序由3,4_ 二硝基-N-(4_吗啉基苯并)苯胺和6-吗啉基吡啶-3-羧醛来制备。C27H28N6O3的[Μ+Η]+计算为:485. 22 ;发现为:484. 99。
[1293]实例 157
[1294] 4-吗啉代-N-(2-(4-(吗啉代甲基)苯基)-IH-苯并[d]咪唑_5_基)苯甲酰胺(化合物257)
[1295]
[1296] 化合物257是根据类似于方案III中说明的程序由3,4_ 二硝基-N-(4_吗啉基苯并)苯胺和4-吗啉代甲基苯甲醛来制备。C29H31N5O3的[M+H]+计算为:498. 24 ;发现为:498.02。
[1297]实例 158
[1298] N-(2-(4-(3-( 二甲氨基)丙氧基)苯基)-IH-苯并[d]咪唑_5_基)_4_吗啉代苯甲酰胺(化合物258)
[1299]
[1300] 化合物258是根据类似于方案III中说明的程序由3,4_ 二硝基-N-(4_吗啉基苯并)苯胺和4-(3-二甲基氨基丙氧基)苯甲醛来制备。C29H33N5O3的[Μ+Η] +计算为:500. 26 ;发现为:500. 01。
[1301]实例 159
[1302] N-(2-(4-吗啉代苯基)-IH-苯并[d]咪唑_5_基)苯甲酰胺(化合物259)
[1303]
[1304] 化合物259是根据类似于方案III中说明的程序由3,4_ 二硝基-N-苯甲酰基苯胺和4-吗啉基苯甲醛来制备。C24H22N4O2的[M+H]+计算为:399. 18 ;发现为:398. 99。
[1305]实例 160
[1306] 2,2' -((1Η,3' Η_[5,5' - 二苯并[d]咪唑]_2,2' - 二基双(4,I-亚苯基))双(氧基))二乙醇(化合物260)
[1307]
[1308] 化合物260是根据类似于方案III中说明的程序由3,3’ - 二氨基联苯胺和4-(2-羟乙氧基)苯甲醛来制备。C30H26N4O4的[M+H]+计算为:507.20 ;发现为:507. 00。
[1309]实例 161
[1310] 4,4,-((1Η,3' Η_[5,5' - 二苯并[d]咪唑]_2,2' - 二基)双(N-苯基苯甲酰胺)(化合物261)
[1311]
[1312] 化合物261是根据类似于方案III中说明的程序由3,3’ - 二氨基联苯胺和4_苯基氨基羰基苯甲醛来制备。C4tlH28N6O2的[M+H]+计算为:625. 23 ;发现为:625. 53。
[1313]实例 162
[1314] 2,2/ -双((E)-4_甲氧基苯乙烯基)_1H,3' H_5,5' - 二苯并[d]咪唑(化合物 262)
[1315]
[1316] 化合物262是根据类似于方案III中说明的程序由3,3’ - 二氨基联苯胺和3-(4-甲氧苯基)丙烯醛来制备。C32H26N4O2的[M+H]+计算为:499. 21 ;发现为:499. 00。
[1317]实例 163
[1318] 4,4/ _(丙烷-1,3-二基双(氧基))双(N-(2_(4-甲氧苯基)-1Η-苯并[d]咪唑-5-基)苯甲酰胺)(化合物263)
[1319]
[1320] 化合物263是根据类似于方案III中说明的程序由1,3_丙烷二氧基双_(4_苯甲酸)和5-氨基-2-(4-甲氧苯基)苯并咪唑来制备。C45H38N6O6的[M+H]+计算为:759. 29 ;发现为:759. 54。
[1321]实例 164
[1322] 4,4/ -((ΙΕ,Γ Ε)_1Η,3' Η-[5,5/ - 二苯并[d]咪唑]_2,2' - 二基双(乙烯-2,I- 二基))双(N,N- 二甲基苯胺)(化合物264)
[1323]
[1324] 化合物264是根据类似于方案111中说明的程序由3,3’ - 二氨基联苯胺和3-(4- 二甲氨基苯基)丙烯醛来制备。C34H32N6的[M+H]+计算为:525. 27 ;发现为:525. 59。
[1325]实例 165
[1326] N,N' _(1H,3' H-[5,5/ - 二苯并[d]咪唑]_2,2' - 二基双(4,I-亚苯基))双(4-( 二甲氨基)苯甲酰胺(化合物265)
[1327]hi
[1328] 化合物265是根据类似于方案III中说明的程序由3,3’ - 二氨基联苯胺和4-(4-二甲氨基苯甲酰氨基)苯甲醛来制备。C44H38N8O2的[M+H]+计算为:711. 31 ;发现为:711. 38。
[1329]实例 166
[1330] 4,4 ' _(丙烧_1,3- _■基双(氧基))双(N-(2-二氣甲基)-IH-苯并[d]味唑-5-基)苯甲酰胺)(化合物266)
[1331]
[1332] 化合物266是根据类似于方案III中说明的程序由1,3_丙烷二氧基双_(4_苯甲酸)和5-氨基-2-三氟甲基苯并咪唑来制备。C33H24F6N6O4的[Μ+Η]+计算为:683. 18 ;发现为:683. 04。
[1333]实例 167
[1334] 4,4’-((1Η,3' H-[5,5/ - 二苯并[d]咪唑]_2,2' - 二基)双(N-(4_( 二甲氨基)苯基)苯甲酰胺)(化合物267)
[1335]
[1336] 化合物267是根据类似于方案III中说明的程序由3,3’ - 二氨基联苯胺和4-(4-二甲氨基苯基)氨基羰基苯甲醛来制备。C44H38N8O2的[M+H]+计算为:711.31 ;发现为:711. 38。
[1337]实例 168
[1338] N,N' -(2,2/ _(1,3_ 亚苯基)双(1H-苯并[d]咪唑 _5,2_ 二基))双(4_(吡咯烷-I-基)苯甲酰胺)(化合物268)
[1339]
[1340] 化合物268是根据类似于方案III中说明的程序由N_(3,4_ 二硝基苯基)_4_吡咯烧基苯甲酰胺和1,3_苯二甲醒(benzbisaldehyde)来制备。C42H48N8O2的[M+H] +计算为:687. 32 ;发现为:687. 19。
[1341]实例 169
[1342] (E) -4-(2-(3-甲氧基苯亚甲基)肼羰基)-N-(2_ (4_甲氧苯基)-IH-苯并[d]咪唑-6-基)苯甲酰胺(化合物269)
[1343]
[1344] 化合物269是根据方案V中说明的一般程序来制备。4_ ((2_ (4_甲氧苯基)-IH-苯并[d]咪唑-6-基)氨基甲酰基)苯甲酸甲酯的制备:将2-(4-甲氧苯基)-1Η-苯并[d]咪唑-6-胺(120mg,O. 5mmol)和4_(氯羰基)苯甲酸甲酯(80mg,O. 4毫摩尔)置于一个20mL小瓶中并加入吡啶(2. OmL)并盖紧。将该反应混合物在室温下搅拌2h直到沉淀出固体。向这个混合物中加入IOmL EtOAC并再搅拌15分钟然后过滤。将滤饼用大量的水洗涤并然后用一些EtOAc (IOmL)洗涤并干燥而提供纯的标题化合物(70mg,产率44% )。
[1345] 4-(肼羰基)-N-(2-(4-甲氧苯基)-IH-苯并[d]咪唑_6_基)苯甲酰胺的制备:在一个15-mL的密封管中,将4-((2-(4-甲氧苯基)-IH-苯并[d]咪唑-6-基)氨基甲酰基)苯甲酸甲酯(28mg,0. 07毫摩尔)溶解在2mL无水乙醇中并加入肼(ImL)。将该反应混合物在70°C的油浴中加热过夜。在早上将该反应混合物蒸干而提供了该标题化合物(28mg,99%,通过1H-NMR为> 95%纯度)。将这种化合物不经任何进一步的纯化即用于下一步骤。
[1346] 化合物269的制备:在一个20-mL的密封管中,将4_(肼羰基)-N-(2_(4_甲氧苯基)-IH-苯并[d]咪唑-6-基)苯甲酰胺(28mg,0.07毫摩尔)溶解在2mL无水乙醇中然后加入冰乙酸(LOmL)和乙酸钠(20mg)。将该反应混合物在72°C的油浴中加热过夜。在早上加入水(5. OmL)并搅拌15分钟然后将其过滤。将滤饼用水、己烷、乙酸乙酯洗涤并干燥而提供纯的化合物269(10mg,产率27% )。C3tlH25N5O4的[M+H]+计算为:520. 19 ;发现为:519.98。
[1347]实例 170[1348] 2,2' -(1,4-亚苯基双(氧基))双(N-(2-三氟甲基)-1Η-苯并[d]咪唑-5-基)乙酰胺)(化合物270)
[1349]
[1350] 化合物270是根据类似于方案V中说明的程序由1,4_苯基二氧基双乙酸酯和5-氨基-2-三氟甲基苯并咪唑来制备。C26H18F6N6OJ^ [M+H]+计算为:593. 13 ;发现为:592. 86。
[1351]实例 171
[1352] 4-((2-(三氟甲基)-IH-苯并[d]咪唑_5_基)氨基甲酰基)苯甲酸甲酯(化合物 271)
[1353]
[1354] 化合物271是根据类似于方案V中说明的程序由对苯二甲酸单酯和5-氨基_2_三氟甲基苯并咪唑来制备。C17H12F3N3O3的[Μ+Η]+计算为:364. 08 ;发现为:363. 86。
[1355]实例 172
[1356] 2-(4-( 二甲氨基)苯基)-N-(2-(4-甲氧苯基)-IH-苯并[d]咪唑_5_基)_1Η_苯并[d]咪唑-6-甲酰胺(化合物272)
[1357]
[1358] 化合物272是根据类似于方案V中说明的程序由2_(4_ 二甲氨基苯基)_5_氨基苯并咪唑和2-(4- 二甲氨基苯基)苯并咪唑-5-羧酸酯来制备。C3tlH26N6O2的[M+H]+计算为:503. 21 ;发现为:503. 25。
[1359]实例 173
[1360] N-(2-(4-( 二甲氨基)苯基)-IH-苯并[d]咪唑_5_基)_4_ (肼羰基)苯甲酰胺(化合物273)
[1361]
[1362] 化合物273是根据类似于方案V中说明的程序由2_(4_ 二甲氨基苯基)_5_氨基苯并咪唑和对苯二甲酸来制备。C23H22N6O2的[M+H]+计算为:415. 18 ;发现为:414. 91。[1363]实例 174
[1364] N1,N4-双(2-(4-甲氧苯基)-IH-苯并[d]咪唑_5_基)对苯二甲酰胺(化合物274)
[1365]
[1366] 化合物274是根据类似于方案V中说明的程序由2_(4_ 二甲氨基苯基)_5_氨基苯并咪唑和对苯二甲酸来制备。C36H28N6O4的[M+H]+计算为:609. 22 ;发现为:608. 99。
[1367]实例 175
[1368] 2-(4-( 二甲氨基)苯基)-N-(4_(肼羰基)苯基)-IH-苯并[d]咪唑_5_甲酰胺(化合物275)
[1369]
[1370] 化合物275是根据类似于方案V中说明的程序由2-(4-二甲氨基苯基)苯并咪唑-5-羧酸和4-氨基苯并酰阱来制备。C23H22N6O2的[M+H]+计算为:415. 18 ;发现为:414. 91。
[1371]实例 176
[1372] (E)-4-(2-(3-甲氧基苯亚甲基)肼羰基)-N-(2_(三氟甲基)-IH-苯并[d]咪唑-5-基)苯甲酰胺(化合物276)
[1373]
[1374] 化合物276是根据类似于方案V中说明的程序由对苯二甲酸单酯、3-甲氧基苯甲醛和5-氨基-2-三氟甲基苯并咪唑来制备。C24H18F3N5O3的[M+H] +计算为:482. 14 ;发现为:481. 45。
[1375]实例 177
[1376] (E)-4-(2-(4-甲氧基苯亚甲基)肼羰基)-N-(2_(三氟甲基)-IH-苯并[d]咪唑-5-基)苯甲酰胺(化合物277)
[1377]
[1378] 化合物277是根据类似于方案V中说明的程序由对苯二甲酸单酯、4-甲氧基苯甲醛和5-氨基-2-三氟甲基苯并咪唑来制备。C24H18F3N5O3的[Μ+Η] +计算为:482. 14 ;发现为:481. 45。
[1379]实例 178
[1380] (E)-N-(2-(4-( 二甲氨基)苯基)-IH-苯并[d]咪唑_6_基)_4_ (2_ (3_甲氧基苯亚甲基)肼羰基)苯甲酰胺(化合物278)
[1381]
[1382] 化合物278是根据类似于方案V中说明的程序由5_氨基_2_(4_ 二甲氨基苯基)苯并咪唑、对苯二甲酸、以及3-甲氧基苯甲醛来制备。C31H28N6O3的[M+H]+计算为:533. 22 ;发现为:532. 96。
[1383]实例 179
[1384] (E)-2-(4-( 二甲氨基)苯基)-N-(4-(2_(3-甲氧基苯亚甲基)肼羰基)苯基)-IH-苯并[d]咪唑-6-甲酰胺(化合物279)
[1385]
[1386] 化合物279是根据类似于方案V中说明的程序由2_(4_ 二甲氨基苯基)苯并咪唑-5-羧酸、4-氨基苯甲酸、以及3-甲氧基苯甲醛来制备。(:3品具03的[Μ+Η]+计算为:533. 22 ;发现为:532. 95。
[1387]实例 180
[1388] N,N' -(1,4-亚苯基)双(2-(4-吗啉代苯基)-IH-苯并[d]咪唑-5-甲酰胺(化合物280)
[1389]
[1390] 化合物280是根据类似于方案V中说明的程序由2-(4-吗啉基苯基)苯并咪唑-5-羧酸和1,4-苯二胺来制备。C42H38N8O4的[M+H]+计算为:719. 30 ;发现为:719. 12。
[1391]实例 181
[1392] N,N' -(1,4-亚苯基)双(2-(4-氰基苯基)-IH-苯并[d]咪唑-5-甲酰胺)(化合物281)
[1393]
[1394] 化合物281是根据类似于方案V中说明的程序由2-(4-氰基苯基)苯并咪唑-5-羧酸和1,4-苯二胺来制备。C36H22N8O2的[M+H]+计算为:599. 19 ;发现为:598. 97。
[1395]实例 182
[1396] N,N' -(1,4-亚苯基)双(2-(4-(双(2-羟乙基)氨基)苯基)-1Η-苯并[d]咪唑-5-甲酰胺(化合物282)
[1397]
[1398] 化合物282是根据类似于方案V中说明的程序由2-(4-二(2_羟乙基)氨基苯基)苯并咪唑-5-羧酸和1,4_苯二胺来制备。C42H42N8O6的[M+H] +计算为:755. 32 ;发现为:755. 16。
[1399]实例 183
[1400] N,N' -(1,4-亚苯基)双(2-(4-( 二甲氨基)苯基)-IH-苯并[d]咪唑-5-甲酰胺(化合物283)
[1401]
[1402] 化合物283是根据类似于方案V中说明的程序由2-(4-二甲氨基苯基)苯并咪唑-5-羧酸和1,4_苯二胺来制备。C38H34N8O2的[M+H]+计算为:635. 28 ;发现为:635. 05。
[1403]实例 184
[1404] 4-((2-(4-(2-羟乙氧基)苯基)_1Η_苯并[d]咪唑_5_基)氨基甲酰基)苯甲酸甲酯(化合物284)
[1405]
[1406] 化合物284是根据类似于方案V中说明的程序由2-(4-(2-羟乙氧基)苯基)-5_氨基苯并咪唑和对苯二甲酸单酯来制备。C24H21N3O5的[M+H]+计算为:432. 15 ;发现为:431. 86。
[1407]实例 185
[1408] N4,N4'-双(2-氯-IH-苯并[d]咪唑-5-基)_[1,I'-联苯基]_4,4' -二甲酰胺(化合物285)
[1409]
[1410] 化合物285是根据类似于方案V中说明的程序由4,4’_二苯甲酸和5-氨基-2-氯苯并咪唑来制备。C28H18N6O2的[M+H]+计算为:541. 09 ;发现为:541. 91。
[1411]实例 186
[1412] 4,4’-((1Η,3' H_[5,5' - 二苯并[d]咪唑]_2,2' - 二基双(4,I-亚苯基)二吗啉)(化合物286)
[1413]
[1414] 化合物286是根据类似于方案III中说明的程序由3,3’ - 二氨基联苯胺和4_吗啉基苯甲醛来制备。C34H32N6O2的[M+H]+计算为:557. 26 ;发现为:557. 58。
[1415]实例 187
[1416] (E)-4-(2-(4-( 二甲氨基)苯亚甲基)肼羰基)-N-(2_(4_甲氧苯基)-IH-苯并[d]咪唑-6-基)苯甲酰胺(化合物287)
[1417]
[1418] 化合物287是根据类似于方案V中说明的程序由5-氨基_2_(4_ 二甲氧苯基)苯并咪唑、对苯二甲酸、以及4-二甲氨基苯甲醛来制备。C31H28N6O3的[Μ+Η]+计算为:533.22 ;发现为:532. 55。
[1419]实例 188
[1420] 2-(4-(双(2-羟乙基)氨基)苯基)-N-(2_(4-吗啉代苯基)-1Η-苯并[d]咪唑-5-基)-IH-苯并[d]咪唑-6-甲酰胺(化合物288)
[1421]
[1422] 化合物288是根据类似于方案V中说明的程序由2_ (4_吗啉代苯基)~5~氨基苯并咪唑和2-(4-N,N-(2-羟乙基)氨基苯基)苯并咪唑-5-羧酸酯来制备。C35H35N7O4的[M+H] +计算为:618. 28 ;发现为:618. 03。
[1423]实例 189
[1424] (2-(4-(双(2-羟乙基)氨基)苯基)-N-(2-(4_(双(2_羟乙基)氨基)苯基)-IH-苯并咪唑-5-基)-IH-苯并咪唑-6-甲酰胺(化合物289)
[1425]
[1426] 化合物289是根据类似于方案V中说明的程序由2-(4-(双(2_羟乙基)氨基)苯基)-5_氨基苯并咪唑和2-(4-(双(2-羟乙基)氨基)苯基)苯并咪唑-5-羧酸酯来制备。C35H37N7O5 的[M+H]+ 计算为:636. 29 ;发现为:636. 06。
[1427]实例 190
[1428] (2-(4-(双(2-羟乙基)氨基)苯基)-N-(2_(4-氰基)苯基)_1Η_苯并咪唑-5-基)-IH-苯并咪唑-6-甲酰胺(化合物290)
[1429]
[1430] 化合物290是根据类似于方案V中说明的程序由2- (4_氰基苯基)~5~氨基苯并咪唑和2-(4-(双(2-羟乙基)氨基)苯基)苯并咪唑-5-羧酸酯来制备。C32H27N7O3的[M+H] +计算为:558. 22 ;发现为:557. 95。
[1431]实例 191
[1432] (2-(4-(双(2-羟乙基)氨基)苯基)-N-(2-(4-(2-羟基)乙氧基)苯基)-IH-苯并咪唑-5-基)-IH-苯并咪唑-6-甲酰胺(化合物291)
[1433]
[1434] 化合物291是根据类似于方案V中说明的程序由2-(4-(2-羟基)乙氧基苯基)-5_氨基苯并咪唑和2-(4-(双(2-羟乙基)氨基)苯基)苯并咪唑-5-羧酸酯来制备。C33H32N6O5 的[M+H]+ 计算为:593. 24 ;发现为:593. 03。
[1435]实例 192
[1436] 2-(4-氰基苯基)-N-(2-(4-吗啉代苯基)-IH-苯并[d]咪唑_5_基)_1Η_苯并[d]咪唑-6-甲酰胺(化合物292)
[1437]
[1438] 化合物292是根据类似于方案V中说明的程序由2_ (4_吗啉代苯基)~5~氨基苯并咪唑和2-(4-氰基苯基)苯并咪唑-5-羧酸酯来制备。C32H25N7O2的[M+H] +计算为:540. 21 ;发现为:539. 97。
[1439]实例 193
[1440] N-(2-(4-(双(2-羟乙基)氨基)苯基)-IH-苯并[d]咪唑_5_基)_2_(4_氰基苯基)-IH-苯并[d]咪唑-6-甲酰胺(化合物293)
[1441]
[1442] 化合物293是根据类似于方案V中说明的程序由2-(4-(双(2_羟乙基)氨基)苯基)-5_氨基苯并咪唑和2-(4-氰基苯基)苯并咪唑-5-羧酸酯来制备。C32H25N7O3的[M+H] +计算为:558. 22 ;发现为:557. 99。
[1443]实例 194
[1444] 2-(4-氰基苯基)-N-(2-(4_(2-羟乙氧基)苯基)_1Η_苯并[d]咪唑-5-基)-IH-苯并[d]咪唑-6-甲酰胺(化合物294)
[1445]
[1446] 化合物294是根据类似于方案V中说明的程序由2-(4-(2-羟乙氧基)氨基)苯基)-5_氨基苯并咪唑和2-(4-氰基苯基)苯并咪唑-5-羧酸酯来制备。C3tlH22N6O3的[M+H] +计算为=515. 18 ;发现为:514. 92。
[1447]实例 195
[1448] 2- (4-氰基苯基)-N- (2- (4-氰基苯基)_1Η_苯并[d]咪唑_5_基)-IH-苯并[d]咪唑-6-甲酰胺(化合物295)
[1449]
[1450] 化合物295是根据类似于方案V中说明的程序由2- (4_氰基)苯基)_5_氨基苯并咪唑和2-(4-氰基苯基)苯并咪唑-5-羧酸酯来制备。C29H17N7O的[M+H]+计算为:480. 15 ;发现为:479. 89。
[1451]实例 196
[1452] N-(2-(4-(双(2-羟乙基)氨基)苯基)-IH-苯并[d]咪唑_5_基)_2_(4_吗啉代苯基)-IH-苯并[d]咪唑-6-甲酰胺(化合物296)
[1453]
[1454] 化合物296是根据类似于方案V中说明的程序由2-(4-(双(2_羟乙基)氨基)苯基)-5_氨基苯并咪唑和2-(4-吗啉代苯基)苯并咪唑-5-羧酸酯来制备。C35H35N7O4的[M+H]+ 计算为:618. 28 ;发现为:618. 03。
[1455]实例 197
[1456] N-(2-(4-(2-羟乙氧基)苯基)_1Η_苯并[d]咪唑_5_基)_2_ (4-吗啉代苯基)-IH-苯并[d]咪唑-6-甲酰胺(化合物297)
[1457]
[1458] 化合物297是根据类似于方案V中说明的程序由2-(4-(2-羟乙氧基)氨基)苯基)-5_氨基苯并咪唑和2-(4-吗啉代苯基)苯并咪唑-5-羧酸酯来制备。C33H3tlN6O4的[M+H]+ 计算为:575. 23 ;发现为:575. 00。
[1459]实例 198
[1460] N-(2-(4-氰基苯基)-IH-苯并[d]咪唑_5_基)_2_(4_吗啉代苯基)_1Η_苯并[d]咪唑-6-甲酰胺(化合物298)
[1461]
[1462] 化合物298是根据类似于方案V中说明的程序由2_(4_氰基)苯基)_5_氨基苯并咪唑和2-(4-吗啉代苯基)苯并咪唑-5-羧酸酯来制备。C32H25N7O2的[M+H]+计算为:540. 21 ;发现为:539. 97。
[1463]实例 199[1464] 2-(4-(2-羟乙氧基)苯基)-N-(2_(4-吗啉代苯基)_1Η_苯并[d]咪唑-5-基)-IH-苯并[d]咪唑-6-甲酰胺(化合物299)
[1465]
[1466] 化合物299是根据类似于方案V中说明的程序由2_(4_吗啉代苯基)_5_氨基苯并咪唑和2-(4-(2-羟乙氧基)苯基)苯并咪唑-5-羧酸酯来制备。C33H3tlN6O4的[M+H]+计算为:575. 23 ;发现为:575. 07。
[1467]实例 200
[1468] N,N' _(氧基双(4,I-亚苯基))双(4-( 二甲氨基)苯甲酰胺)(化合物300)
[1469]
[1470] 化合物300是根据方案IV中说明的程序由4,4’_氧基双苯胺和4_ 二甲氨基苯甲酸酯来制备。C30H31N4O3的[M+H]+计算为:495. 24 ;发现为:495. 01。
[1471]实例 201
[1472] N,N' _(羰基双(4,1_亚苯基))双(4_( 二甲氨基)苯甲酰胺)(化合物301)
[1473]
[1474] 化合物301是根据方案IV中说明的程序来制备。将ImL 二氯甲烷中的4-( 二甲氨基)苯甲酰氯(阿耳德林公司,151mg,0. 825毫摩尔)在5分钟内加入含O. 3mL吡啶的3mL二氯甲烷中的4,4' -二氨基二苯甲酮(阿耳德林公司,70mg,0. 330毫摩尔)中。允许反应在室温下搅拌12h并过滤。将白色沉淀物用水(5mL)、乙醇(2mL)洗涤并在真空下干燥,产出了 165mg的N,N'-(羰基双(4,1_亚苯基))双(4_( 二甲氨基)苯甲酰胺),为一种白色粉末。1H NMR (500MHz, DMS0-d6) · 10. 19(s,2H),7· 97 (d, J = 8. 7Ηζ,4Η),7· 89 (d, J =8. 5Ηζ,4Η),7· 77 (d, J = 8. 5Ηζ,4Η),6· 77 (d, J = 8. 7Ηζ,4Η),3· 00 (s,12Η)。
[1475]实例 202
[1476] Ν,Ν'-(羰基双(4,I-亚苯基))双(4-(吗啉代苯甲酰胺)(化合物302)
[1477]
[1478] 化合物302是根据方案IV中说明的程序由4,4’-二氨基二苯甲酮和4_吗啉代苯甲酸酯来制备。C35H35N4O5的[Μ+Η]+计算为:591. 26 ;发现为:591. 20。
[1479]实例 203
[1480] N,N'-(((甲氧亚氨基)亚甲基)双(4,1-亚苯基))双(4-(吗啉代苯甲酰胺)(化合物303)
[1481]
[1482] 化合物303是由化合物302通过一种标准的肟合成程序制备的。C36H37N5O5的[M+H]+计算为:620. 24 ;发现为:620. 11。
[1483]实例 204
[1484] N,N' _(((肟基)亚甲基)双(4,1-亚苯基))双(4_(吗啉代苯甲酰胺)(化合物 304)
[1485]
[1486] 化合物304是由化合物302通过一种标准的肟合成程序制备的。C35H35N5O5的[Μ+Η]+ 计算为:606. 27 ;发现为:606. 06。
[1487]实例 205
[1488] N,N' _(((羟基亚甲基)双(4,1-亚苯基))双(4_( 二甲氨基)苯甲酰胺)(化合物305)
[1489]
[1490] 化合物305是由化合物301通过一种标准的还原条件制备的。C31H32N4O3的[M+H] +计算为:509. 14 ;发现为:508. 98。
[1491]实例 206
[1492] N,N' _(((肟基)亚甲基)双(4,1_亚苯基))双(4_( 二甲氨基)苯甲酰胺)(化合物306)
[1493]
[1494] 化合物306是由化合物301通过一种标准的肟合成程序制备的。C31H31N5O3的[Μ+Η]+计算为:522. 25 ;发现为:522. 01。
[1495]实例 207
[1496] N,N' _(((乙氧基亚氨基)亚甲基)双(4,1-亚苯基))双(4-( 二甲氨基)苯甲酰胺)(化合物307)
[1497]
[1498] 化合物307是由化合物301通过一种标准的肟合成程序制备的。C33H35N5O3的[M+H]+ 计算为:550. 28 ;发现为:550. 02。
[1499]实例 208
[1500] N,N' _(((苄氧基)亚氨基)亚甲基)双(4,1-亚苯基))双(4-( 二甲氨基)苯甲酰胺)(化合物308)
[1501]
[1502] 化合物308是由化合物301通过一种标准的肟合成程序制备的。C38H37N5O3的[M+H]+ 计算为:612. 29 ;发现为:612. 07。
[1503]实例 209
[1504] N,N' _(((烯丙氧基)亚氨基)亚甲基)双(4,1_亚苯基))双(4_( 二甲氨基)苯甲酰胺)(化合物309)
[1505]
[1506] 化合物309是由化合物301通过一种标准的肟合成程序制备的。C34H35N5O3的[M+H]+ 计算为:562. 28 ;发现为:562. 04。
[1507]实例 210
[1508] N,N' -(((2-苯基乙酰氧基)亚氨基)亚甲基)双(4,1-亚苯基))双(4-(二甲氨基)苯甲酰胺)(化合物310)
[1509]
[1510] 化合物310是由化合物301通过一种标准的肟合成程序制备的。C39H37N5O4的[M+H]+ 计算为:640. 29 ;发现为:640. 23。
[1511]实例 211
[1512] N,N'-(((乙酰氧基亚氨基)亚甲基)双(4,1-亚苯基))双(4-(二甲氨基)苯甲酰胺)(化合物311)
[1513]
[1514] 化合物311是由化合物301通过一种标准的肟合成程序制备的。C33H33N5O4的[M+H]+ 计算为:564. 26 ;发现为:564. 00。
[1515]实例 212
[1516] N,N' _(((((噻吩-2-羰基)氧基)亚氨基)亚甲基)双(4,1_亚苯基))双(4-( 二甲氨基)苯甲酰胺)(化合物312)
[1517]
[1518] 化合物312是由化合物301通过一种标准的肟合成程序制备的。C36H33N5O4S的[M+H]+ 计算为:632. 77 ;发现为:631. 99。
[1519]实例 213
[1520] N,N' -((((苯酰氧基)亚氨基)亚甲基)双(4,1-亚苯基))双(4-( 二甲氨基)苯甲酰胺)(化合物313)
[1521]
[1522] 化合物313是由化合物301通过一种标准的肟合成程序制备的。C38H35N5O4的[Μ+Na]+ 计算为:647. 74 ;发现为:647. 86。
[1523]实例 214
[1524] N,N' _(羰基双(4,I-亚苯基))双(4-(3-羟基吡咯烷-I-基)苯甲酰胺)(化合物314)
[1525]
[1526] 化合物314是根据方案IV中说明的程序由4,4’ - 二氨基二苯甲酮和4_(2_羟基吡咯烷基)苯甲酸酯来制备。C35H35N4O5的[M+H]+计算为:591. 26 ;发现为:591. 03。
[1527]实例 215
[1528] N,N' _(((甲氧基亚氨基)亚甲基)双(4,I-亚苯基))双(4-(3-羟基吡咯烷-I-基)苯甲酰胺)(化合物315)
[1529]
[1530] 化合物315是由化合物314通过一种标准的肟合成程序制备的。C36H37N5O5的[M+H]+计算为:620. 28 ;发现为:620. 11。
[1531]实例 216
[1532] N,N' _(羰基双(4,I-亚苯基))双(4-(4-甲基哌嗪-I-基)苯甲酰胺)(化合物 316)
[1533]
[1534] 化合物316是根据方案IV中说明的程序由4,4’ - 二氨基二苯甲酮和4_(4_甲基哌嗪基)苯甲酸酯来制备。C37H41N6O3的[M+H]+计算为:617. 32 ;发现为:617. 12。
[1535]实例 217
[1536] N,N' _(羰基双(4,1-亚苯基))双(4-(哌嗪-1-基)苯甲酰胺)(化合物317)
[1537]
[1538] 化合物317是根据方案IV中说明的程序由4,4’-二氨基二苯甲酮和4_哌嗪基苯甲酸酯来制备。C35H37N6O3的[Μ+Η]+计算为:589. 29 ;发现为:589. 07。
[1539]实例 218
[1540] N,N'-(羰基双(4,I-亚苯基))双(4-(4-(3-羟丙基)哌嗪-I-基)苯甲酰胺)(化合物318)
[1541]
[1542] 化合物318是根据方案IV中说明的程序由4,4’_ 二氨基二苯甲酮和4-(4-(3-羟丙基)哌嗪基)苯甲酸酯来制备。C41H48N6O5的[M+H]+计算为:705. 37 ;发现为:705. 19。
[1543]实例 219
[1544] N,N' _(羰基双(4,I-亚苯基))双(4-(3,5-二甲基哌嗪-I-基)苯甲酰胺)(化合物319)
[1545]
[1546] 化合物319是根据方案IV中说明的程序由4,4’ -二氨基二苯甲酮和4_(3,5_ 二甲基哌嗪基)苯甲酸酯来制备。C39H44N6O3的[Μ+Η]+计算为:645. 35 ;发现为:645. 16。
[1547]实例 220
[1548] N,f -(羰基双(4,I-亚苯基))双(4-(4-(2-(2-羟乙氧基)乙基)哌嗪-I-基)苯甲酰胺)(化合物320)
[1549]
[1550] 化合物320是根据方案IV中说明的程序由4,4’- 二氨基二苯甲酮和4_ (4_ (2_羟乙氧基)乙基)哌嗪基)苯甲酸酯来制备。C43H52N6O7的[M+H]+计算为:765. 39 ;发现为:765. 36。
[1551]实例 221
[1552] N,N' _(羰基双(4,1_亚苯基))双(4_(4_(环丙烷羰基)哌嗪_1_基)苯甲酰胺)(化合物321)
[1553]
[1554] 化合物321是根据方案IV中说明的程序由4,4’-二氨基二苯甲酮和4_(4_(环丙烷羰基)哌嗪基)苯甲酸酯来制备。C43H44N6O5的[Μ+Η]+计算为:725. 34 ;发现为:725. 11。
[1555]实例 222
[1556] N,N' _(羰基双(4,1-亚苯基))双(4-(哌啶-1-基)苯甲酰胺)(化合物322)
[1557]
[1558] 化合物322是根据方案IV中说明的程序由4,4’-二氨基二苯甲酮和4_哌啶基苯甲酸酯来制备。C37H38N4O3的[Μ+Η]+计算为:587. 30 ;发现为:587. 02。
[1559]实例 223
[1560] N,N' _(羰基双(4,I-亚苯基))双(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰胺)(化合物 323)
[1561]
[1562] 化合物323是根据方案IV中说明的程序由4,4’ - 二氨基二苯甲酮和4_(4_羟基哌啶基)苯甲酸酯来制备。C37H39N4O5的[M+H]+计算为:619. 29 ;发现为:619· 10。
[1563]实例 224
[1564] N,N' _(羰基双(4,I-亚苯基))双(4-(吡咯烷-I-基)苯甲酰胺)(化合物324)
[1565]
[1566] 化合物324是根据方案IV中说明的程序由4,4’- 二氨基二苯甲酮和4_吡咯烷基苯甲酸酯来制备。C35H34N4O3的[Μ+Η]+计算为:559. 27 ;发现为:559. 00。
[1567]实例 225
[1568] N,N' _(羰基双(4,1-亚苯基))双(4-(1!1-吡咯-1-基)苯甲酰胺)(化合物325)
[1569]
[1570] 化合物325是根据方案IV中说明的程序由4,4’-二氨基二苯甲酮和4_吡咯基苯甲酸酯来制备。C35H26N4O3的[M+H]+计算为:551. 20 ;发现为:551. 04。[1571]实例 226
[1572] N,N'-(羰基双(4,I-亚苯基))双(4-(1H-咪唑-I-基)苯甲酰胺)(化合物326)
[1573]
[1574] 化合物326是根据方案IV中说明的程序由4,4’-二氨基二苯甲酮和4_咪唑基苯甲酸酯来制备。C33H24N6O3的[M+H]+计算为:553. 19 ;发现为:552. 98。
[1575]实例 227
[1576] N,N' _(羰基双(4,1-亚苯基))双(4-(双(2-羟乙基)氨基)苯甲酰胺)(化合物327)
[1577]
[1578] 化合物327是根据方案IV中说明的程序由4,4 ’ - 二氨基二苯甲酮和4_ (双(2_羟乙基)氨基苯甲酸酯来制备。C35H38N4O7的[M+H]+计算为:627. 28 ;发现为:627. 06。
[1579]实例 228
[1580] N,N' _(羰基双(4,I-亚苯基))双(I-甲基-IH-吲哚-5-甲酰胺)(化合物328)
[1581]
[1582] 化合物328是根据方案IV中说明的程序由4,4’ - 二氨基二苯甲酮和5_(1_甲基吲哚)羧酸酯来制备。C33H26N4O3的[M+H]+计算为:527. 20 ;发现为:527. 00。
[1583]实例 229
[1584] N,N'-(羰基双(4,1-亚苯基))双(4-甲基-3,4-二氢-2H-苯并[13][1,4]噁嗪-7-甲酰胺)(化合物329)
[1585]
[1586] 化合物329是根据方案IV中说明的程序由4,4’ - 二氨基二苯甲酮和6_(1_甲基-1,4-苯并噁嗪)羧酸酯来制备。C33H3tlN4O5的[M+H]+计算为:563. 22 ;发现为:562. 92。
[1587]实例 230
[1588] N,N'-(羰基双(4,1-亚苯基))双(4_((2_羟乙基)(甲基)氨基)苯甲酰胺)(化合物330)
[1589]
[1590] 化合物330是根据方案IV中说明的程序由4,4’ - 二氨基二苯甲酮和4-(N_2_羟乙基-N-甲氨基)苯甲酸酯来制备。C33H35N4O5的[M+H]+计算为:567. 26 ;发现为:567. 04。
[1591]实例 231
[1592] N,N' -(((2-苯基阱叉)亚甲基)双(4,1_亚苯基))双(4_( 二甲氨基)苯甲酰胺)(化合物331)
[1593]
[1594] 化合物331是由化合物301通过一种标准的腙合成程序制备的。C37H36N6O2的[Μ+Η]+ 计算为:597. 29 ;发现为:597. 08。
[1595]实例 232
[1596] N,N' _(((甲氧亚氨基)亚甲基)双(4,I-亚苯基)双(4-((2-羟乙基)(甲基)氨基)苯甲酰胺)(化合物332)
[1597]
[1598] 化合物332是由化合物330通过一种标准的肟合成程序制备的。C34H37N5O5的[M+H]+ 计算为:596. 28 ;发现为:596. 07。
[1599]实例 233
[1600] N,N' -(((甲氧亚氨基)亚甲基)双(4,1_亚苯基))双(4-氟苯甲酰胺)(化合物 333)
[1601]
[1602] 化合物333是根据方案IV中说明的程序由4,4’ -二氨基二苯甲酮和4_氟苯甲酸酯通过一种标准的肟合成程序来制备。1H NMR(500MHz, DMS0-d6) 11. 00 (d, J= 12. 5Hz,1H),10. 41(d,J = 12. 5Hz, 1H) ,8. 03 (m, 4H), 7. 85(d, J = 15Hz,2H),7. 79(d, J = 15Hz,2H),7. 38 (m, 6H), 7. 29 (d, J = 15Hz,2H),3. 79(s,3H)。
[1603]实例 234
[1604] N,N' _(((甲氧亚氨基)亚甲基)双(4,I-亚苯基)双(4-(乙基(2-羟乙基)氨基)苯甲酰胺)(化合物334)
[1605]
[1606] 化合物334是由化合物333和Ν_2_羟乙基-N-乙胺通过一种标准的程序制备的。C36H41N5O5 的[Μ+Η]+ 计算为:624. 31 ;发现为:624. 09。
[1607]实例 235
[1608] N,N' _(((甲氧亚氨基)亚甲基)双(4,I-亚苯基)双(4-((2-羟乙基)氨基)苯甲酰胺)(化合物335)
[1609]
[1610] 化合物335是由化合物333和2_羟乙胺通过一种标准的程序制备的。C32H33N5O5的[M+H]+ 计算为:568. 25 ;发现为:567. 98。
[1611]实例 236
[1612] N,N' -(((甲氧基亚氨基)亚甲基)双(4,I-亚苯基))双(4-(2-羟乙氧基)苯甲酰胺)(化合物336)
[1613]
[1614] 化合物336是由化合物333和亚乙巷—醇通过一种标准的程序制备的。C32H31N3O7的[M+H]+计算为:570. 22 ;发现为:570. 01。
[1615]实例 237
[1616] N,N' _(((甲氧基亚氨基)亚甲基)双(4,I-亚苯基))双(4-(4-(3-羟丙基)哌嗪-I-基)苯甲酰胺)(化合物337)
[1617]
[1618] 化合物337是由化合物333和3_羟丙基哌嗪通过一种标准的程序制备的。C42H51N7O5 的[Μ+Η]+ 计算为:734. 93 ;发现为:734. 23。
[1619]实例 238
[1620] N,N' -(((甲氧基亚氨基)亚甲基)双(4,1_亚苯基))双(4-(4-(环丙烷羰基)哌嗪-I-基)苯甲酰胺)(化合物338)
[1621]
[1622] 化合物338是由化合物333和4_环丙烷羰基哌嗪通过一种标准的程序制备的。C44H47N7O5 的[Μ+Η]+ 计算为:754. 92 ;发现为:754. 29。
[1623]实例 239
[1624] N,N'-(((甲氧基亚氨基)亚甲基)双(4,1-亚苯基))双(4-(哌啶-1-基)苯甲酰胺)(化合物339)
[1625]
[1626] 化合物339是由化合物333和哌哫泄过一种标准的程序制备的。C38H41N5O3的[M+H]+计算为:616. 79 ;发现为:616. 19。
[1627]实例 240
[1628] N,N’ -(4,4’ _ (噁唑烷_2,2_ 二基)双(4,1_亚苯基))双(4_(2_羟乙基氨基)苯甲酰胺)(化合物340)
[1629]
[1630] 化合物340是由N,N’-(4,4’_ 二苯甲酮)双(4_氟苯甲酰胺)和2_羟乙胺通过一种标准的程序制备的。C33H36N5O5的[M+H]+计算为:582. 27 ;发现为:582. 07。
[1631]实例 241
[1632] 4,4’ -羰基双(4,I-亚苯基)双(4_( 二甲氨基)苯甲酸酯)(化合物341)
[1633]
[1634] 化合物341是根据方案IV中说明的程序由4,4’_ 二羟基二苯甲酮和4-二甲氨基苯甲酸来制备。C31H28N2O5的[M+H]+计算为:509. 20 ;发现为:509. 05。
[1635]实例 242
[1636] N,N’ -(4,4’ -羰基双(4,1_亚苯基))双(4-乙氧基苯甲酰胺)(化合物342)
[1637]
[1638] 化合物342是根据方案IV中说明的程序由4,4’-二氨基二苯甲酮和4_乙氧基苯甲酸酯来制备。C31H28N2O5的[M+H]+计算为:509. 20 ;发现为:508. 98。
[1639]实例 243
[1640] N,N,-(4,4,_羰基双(4,1_亚苯基))双(4_甲氧基苯甲酰胺)(化合物343)[1641]
[1642] 化合物343是根据方案IV中说明的程序由4,4’-二氨基二苯甲酮和4_甲氧基苯甲酸酯来制备。C29H24N2O5的[Μ+Η]+计算为:481. 17 ;发现为:480. 90。
[1643]实例 244
[1644] N,N’-(4,4’_羰基双(4,1_亚苯基))二苯并[1,3]间二氧杂环戊烯_5_甲酰胺)(化合物344)
[1645]
[1646] 化合物344是根据方案IV中说明的程序由4,4’ - 二氨基二苯甲酮和苯并[1,3]间二氧杂环戊烯-5-羧酸酯来制备。C29H2tlN2O7的[M+H]+计算为:509. 13 ;发现为:508. 91。
[1647]实例 245
[1648] N, N,-(4,4,-羰基双(4,I-亚苯基))双(1H-吲哚_5_甲酰胺)(化合物345)
[1649]
[1650] 化合物345是根据方案IV中说明的程序由4,4’ - 二氨基二苯甲酮和IH-吲哚-5-羧酸酯来制备。C31H22N4O3的[Μ+Η]+计算为:499. 17 ;发现为:498. 92。
[1651]实例 246
[1652] N-(4-(4-氨基苯甲酰基)苯基)-1Η-吲哚-5-甲酰胺(化合物346)
[1653]
[1654] 化合物346是根据方案IV中说明的程序由4,4’ - 二氨基二苯甲酮和IH-吲哚-5-羧酸酯来制备。C22H17N3O2的[M+H]+计算为:356. 14 ;发现为:355. 90。
[1655]实例 247
[1656] N,N,-(4,4,_羰基双(4,1_亚苯基))双(4_ (1H-吡唑_1_基)苯甲酰胺)(化合物347)
[1657]
[1658] 化合物347是根据方案IV中说明的程序由4,4’ - 二氨基二苯甲酮和4_(吡唑-I-基)苯甲酸酯来制备。C33H24N6O3的[Μ+Η]+计算为:553. 19 ;发现为:552. 99。
[1659]实例 248
[1660] N-(4-(4-(2-苯基乙酰氨基)苯甲酰基)苯基)_1Η_吲哚_5_甲酰胺(化合物348)
[1661]
[1662] 化合物348是由化合物346和苄基溴制备的。C30H23N3O3的[Μ+Η] +计算为:474. 05 ;发现为:474. 49。
[1663]实例 249
[1664] 4-乙氧基-N-(4-(4-(2-(4-乙氧基苯基)-2_氧乙基)苯甲酰基)苯基)苯甲酰胺(化合物349)
[1665]
[1666] 化合物349是根据方案IV中说明的程序由4,4’ - 二氨基二苯甲酮和I-甲基吲哚-5-羧酸酯来制备。C25H21N3O3的[M+H]+计算为:412. 07 ;发现为:411. 94。
[1667]实例 250
[1668] N-(4-(4-(4-甲氧苯基亚磺酰氨基)苯甲酰基)苯基)_4_ (卩比咯烷_1_基)苯甲酰胺(化合物350)
[1669]
[1670] 化合物350是根据方案IV中说明的程序由4,4’_ 二氨基二苯甲酮和4_吡咯烷基苯甲酸酯来制备。C31H29N3O5S的[M+H]+计算为:556. 17 ;发现为:555. 99。
[1671]实例 251[1672] N,N’ -(4,4’ -羰基双(4,I-亚苯基))二噻吩_2_甲酰胺)(化合物351)
[1673]
[1674] 化合物351是根据方案IV中说明的程序由4,4’-二氨基二苯甲酮和2_噻吩羧酸酯来制备。1H NMR (500MHz,DMS0-d6) δ 10. 54 (s,2H) ,8. 09(d, J = 3. 75Hz,2H) ,7. 94 (d, J =12. 5Hz,4H),7· 91 (d, J = 3. 75Hz,2H),7· 88 (d, J = 12. 5Hz,4H),7· 25 (t, J = 3. 75Hz,2H)。
[1675]实例 252
[1676] N,N’ -(4,4’ -羰基双(4,I-亚苯基))双(4_(2_羟乙氧基)苯甲酰胺)(化合物352)
[1677]
[1678] 化合物352是根据方案IV中说明的程序由4,4’ - 二氨基二苯甲酮和4_(2_羟乙氧基)苯甲酸酯来制备。C31H28N2O7的[M+H]+计算为:541. 09 ;发现为:541. 05。
[1679]实例 253
[1680] N-(4-苯甲酰基苯基)-4_ (4-环丙烷羰基哌嗪-I-基)苯甲酰胺(化合物353)
[1681]
[1682] 化合物353是根据方案IV中说明的程序由4_氨基二苯甲酮和4_哌嗪苯甲酸酯来制备。C28H28N3O3 的[M+H]+计算为:454. 21 ;发现为:454. 01。
[1683]实例 254
[1684] 4-( 二甲氨基)-N-(4-(4-(4-氟苯甲酰氨基)苯甲酰基)苯基)苯甲酰胺(化合物 354)
[1685]
[1686] 化合物354是根据方案IV中说明的程序由4,4’ - 二氨基二苯甲酮和取代的苯甲酸酯来制备。C29H25FN3O3的[M+H]+计算为:482. 19 ;发现为:482. 22。
[1687]实例 255
[1688] N,N’ -(4,4’ -羰基双(4,1_亚苯基))二异烟酰胺(化合物355)
[1689]
[1690] 化合物355是根据方案IV中说明的程序由4,4’-二氨基二苯甲酮和4_吡啶甲酸来制备。C25H19N4O3 的[M+H]+计算为:423. 15 ;发现为:422. 87。
[1691]实例 256
[1692] N,N’ -(4,4’ -羰基双(4,I-亚苯基))双(6-吗啉代烟酰胺)(化合物356)
[1693]
[1694] 化合物356是根据方案IV中说明的程序由4,4’-二氨基二苯甲酮和6_吗啉代烟酸来制备。C33H33N6O5的[Μ+Η]+计算为:593. 25 ;发现为:593. 03。
[1695]实例 257
[1696] N,N’ _(4,4’ -羰基双(4,1_亚苯基))双(4_(吗啉代甲基)苯甲酰胺)(化合物357)
[1697]
[1698] 化合物357是根据方案IV中说明的程序由4,4’-二氨基二苯甲酮和4_吗啉代甲基苯甲酸酯来制备。C37H39N4O5的[Μ+Η]+计算为:619. 29 ;发现为:619· 10。
[1699]实例 258
[1700] N-(4-(4-(4-二甲氨基)苯甲酰基)苯基)异烟酰胺(化合物358)
[1701]
[1702] 化合物358是根据方案IV中说明的程序由4,4’_ 二氨基二苯甲酮和4-吡啶甲酸来制备。C28H25N4O3 的[M+H]+计算为:465. 19 ;发现为:464. 98。[1703]实例 259
[1704] N-(4-(4-环丙烷甲酰胺基)苯甲酰基)苯基)-4_吗啉代苯甲酰胺(化合物359)
[1705]
[1706] 化合物359是根据方案IV中说明的程序由4,4’-二氨基二苯甲酮和4_吗啉代苯甲酸酯来制备。C28H28N3O4的[Μ+Η]+计算为:470. 21 ;发现为:469. 97。
[1707]实例 260
[1708] N-(4-(4-(2-噻吩基)甲酰胺基)苯基)_4_吗啉代苯甲酰胺(化合物360)
[1709]
[1710] 化合物360是根据方案IV中说明的程序由4,4’_ 二氨基二苯甲酮和4_吗啉代苯甲酸酯来制备。C29H26N3O4S的[M+H]+计算为:512. 16 ;发现为:511. 95。
[1711]实例 261
[1712] N,N’ _(4,4’ -氮烷二基双(4,1_亚苯基))双(4_( 二甲氨基)苯甲酰胺)(化合物 361)
[1713]
[1714] 化合物361是根据方案IV中说明的程序由4,4’_ 二氨基二苯胺和4-二甲氨基苯甲酸酯来制备。C30H31N5O2的[M+H]+计算为:494. 25 ;发现为:494. 04。
[1715]实例 262
[1716] 4-( 二甲氨基)-N-(4-(N-(4-(4-( 二甲氨基)苯甲酰氨基)苯基)乙酰氨基)苯基)苯甲酰胺(化合物362)
[1717]
[1718] 化合物362是根据方案IV中说明的程序由4,4’ -二氨基二苯胺和4_ 二甲氨基苯甲酸酯来制备。1H NMR(500MHz, DMS0-d6) δ 9. 99 (bs, 1H), 9. 89 (bs, 1H), 7. 84 (d, J =9Hz,6H),7· 70(bs,2H),7· 36(bs,2H),7· 20(bs,2H),6· 73 (d, J = 9Hz,4H),2· 98 (s, 12H),1. 93(s,3H)。
[1719]实例 263
[1720] N,N’-(4,4’-氮烷二基双(4,1_亚苯基))双(4_吗啉代苯甲酰胺)(化合物363)
[1721]
[1722] 化合物363是根据方案IV中说明的程序由4,4’_ 二氨基二苯胺和4_吗啉代苯甲酸酯来制备。C34H35N5O4的[M+H]+计算为:578. 27 ;发现为:578. 11。
[1723]实例 264
[1724] N,N’ _(4,4’ -氮烷二基双(4,1_亚苯基))双(4_(4_羟基哌啶基)苯甲酰胺)(化合物364)
[1725]
[1726] 化合物364是根据方案IV中说明的程序由4,4’ - 二氨基二苯胺和4_(4_羟基哌啶基苯甲酸酯来制备。1H NMR (500MHz ,DMSO-Ii^) δ 9. 75 (s, 2H), 7. 94 (s, 1H), 7. 82 (d, J =9Hz,4H),7· 57(d, J = 9Ηζ,4Η),6· 98(t, J = 9Ηζ,8Η),4· 71(d,J = 4. 5Ηζ,2Η),3· 67(m,8H),2. 98 (dt, J = 3,10Ηζ,2Η),I. 80(m,4H),I. 43(m,4H)。
[1727]实例 265
[1728] N,N’-(4,4’-氮烷二基双(4,1_亚苯基))双(4_哌嗪基苯甲酰胺)(化合物365)
[1729]
[1730] 化合物365是根据方案IV中说明的程序由4,4’_ 二氨基二苯胺和4_哌嗪基苯甲酸酯来制备。C34H38N7O2的[M+H]+计算为:576. 31 ;发现为:576. 17。
[1731]实例 266
[1732] 4-吗啉代-N-(4-((4-(4-(哌嗪-I-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)苯甲酰胺(化合物366)[1733]
[1734] 化合物366是根据方案IV中说明的程序由4,4’_ 二氨基二苯胺和4_吗啉代苯甲酸酯来制备。C34H36N6O3的[M+H]+计算为:577. 21 ;发现为:577. 16。
[1735]实例 267
[1736] 4-氟-N-(4-(4-(4-哌嗪基苯甲酰氨基)苯氨基)苯基)苯甲酰胺(化合物367)
[1737]
[1738] 化合物367是根据方案IV中说明的程序由4,4’_ 二氨基二苯胺和4_哌嗪基苯甲酸酯来制备。C3tlH29FN5O2的[M+H]+计算为:510. 23 ;发现为:510. 06。
[1739]实例 268
[1740] N,N,-(4,4,-氮烷二基双(4,1_亚苯基))双(4_氟苯甲酰胺)(化合物368)
[1741]
[1742] 化合物368是根据方案IV中说明的程序由4,4’-二氨基二苯胺和4_氟代苯甲酸酯来制备。C26H19F2N3O2 的[M+H]+计算为:444. 14 ;发现为:443. 86。
[1743]实例 269
[1744] N-(I-(4-氨基苯基)-IH-吲哚-5-基)-4_ 二甲氨基苯甲酰胺(化合物369)
[1745]
[1746] 化合物369是根据方案IV中说明的一般程序来制备的。4_ (二甲氨基)_N_ (1H-吲哚-5-基)苯甲酰胺的制备:使IH-吲哚-5-胺(200mg,1. 51毫摩尔)、羟基苯并三唑(204mg, I. 51毫摩尔)、三乙胺(O. 23mL, I. 66毫摩尔)、以及4-( 二甲氨基)苯甲酸(275mg,I. 66毫摩尔)吸收在DMF(7. 5mL)中并进行搅拌。最后将EDC(319mg, I. 66毫摩尔)加入该溶液中。添加之后将该溶液在室温下搅拌4h。然后向溶液中加入水并搅拌10分钟。将形成的沉淀物过滤并且用水充分洗涤、然后用己烷洗涤。将灰色固体在真空下干燥而给出了393mg (93% )产物。
[1747] 4-( 二甲氨基)-N-(l-(4-硝基苯基)-(1Η-吲哚-5-基)苯甲酰胺的制备:使4_( 二甲氨基)-N-(1H-吲哚-5-基)苯甲酰胺(200mg,0.71毫摩尔)、4_氟代硝基苯(101mg,0. 71毫摩尔)以及碳酸钾(99mg,0. 72毫摩尔)吸收在DMSO(7. 2mL)中。将该溶液加热至100°C并搅拌24h。将该溶液冷却之后将其用水稀释到形成沉淀物并充分搅拌5分钟。过滤产生了黄色固体,然后将该固体用水充分洗涤、然后用己烷洗涤。将该固体在真空下干燥而给出了 258mg(90% )产物,为黄色固体。
[1748] 化合物369的制备:使4-(二甲氨基)-N-(I-(4-硝基苯基)-(IH-吲哚-5-基)苯甲酰胺(330mg,0. 82毫摩尔)在氮气下被吸收在乙醇(28mL)中。将该溶液用Pd (OH) 2 (35mg,O. 24毫摩尔)处理并置于H2气球中。在室温下搅拌2h,穿过硅藻土进行过滤而去除该催化剂。将滤液浓缩而给出了 260mg(85% )化合物369。C23H22N4O的MS[M+H]+计算为:371. 18 ;发现为:370. 94。
[1749]实例 270
[1750] N-(I-(4-(4-二甲氨基苯甲酰氨基)苯基)-IH-吲哚-5-基)-4_ 二甲氨基苯甲酰胺(化合物370)
[1751]
[1752] 化合物370是根据方案IV中说明的程序由5-氨基-I-(4-氨基苯基)喷哚和4_ 二甲氨基苯甲酸酯来制备。C32H31N5O2的[M+H]+计算为:518. 25 ;发现为:517. 95。
[1753]实例 271
[1754] N-(I-(4-氨基苯基)-IH-吲唑-5-基)-4_ 二甲氨基苯甲酰胺(化合物371)
[1755]
[1756] 化合物371是根据方案IV中说明的一般程序来制备的。4_ (二甲氨基)_N_ (1H-吲唑-5-基)苯甲酰胺的制备:使IH-吲唑-5-胺(200mg、l. 50毫摩尔)、羟基苯并三唑(20mg、O. 15毫摩尔)、三乙胺(O. 23mL、1.65毫摩尔)、以及4-( 二甲氨基)苯甲酸(273mg、1.65毫摩尔)吸收在DMF (7. 5mL)中并进行搅拌。最后将EDC (317mg,I. 65毫摩尔)加入该溶液中。添加之后将该溶液在室温下搅拌4h。然后向溶液中加入水并搅拌10分钟。将形成的沉淀物过滤并且用水充分洗涤、然后用己烷洗涤。将该固体在真空下干燥而给出了 410mg(97% )产物,为棕色固体。
[1757] 4_( 二甲氨基)-N-(l-(4-硝基苯基)-(1Η-吲唑-5-基)苯甲酰胺的制备:使4_(二甲氨基)-Ν-(1Η_Π引唑-5-基)苯甲酰胺(100mg,0. 35毫摩尔)、4_氟代硝基苯(50mg,O. 35毫摩尔)以及碳酸钾(49mg,0. 35毫摩尔)吸收在DMSO (3. 6mL)中。将该溶液加热至100°C并搅拌24h。将该溶液冷却之后将其用水稀释到形成沉淀物并充分搅拌5分钟。过滤产生了黄色固体,然后将该固体用水充分洗涤、然后用己烷洗涤。将该固体在真空下干燥而给出了 133mg(93% )产物,为黄色固体。
[1758] 化合物371的制备:使4_(二甲氨基)-N-(l-(4-硝基苯基)-(1Η-吲唑-5-基)苯甲酰胺(400mg,0. 99毫摩尔)在氮气下被吸收在乙醇(33mL)中。将该溶液用Pd (OH) 2 (35mg,O. 25毫摩尔)处理并置于H2气球中。在室温下搅拌2h,穿过硅藻土进行过滤而去除该催化齐[J。在减压下将滤液浓缩在硅石上。通过快速层析法进行的纯化(0-5%Me0H/CH2Cl2)给出了 180mg(48% )最终化合物371,为一种淡棕色固体。1H NMR (500MHz,DMSO-δ 9. 95 (s,1H),8· 29 (s,1Η),8· 18 (s,1H),7· 89 (d, J = 9Hz,2H),7· 69(dd, J = 2,9Hz,1H),7. 58 (d, J =9Ηζ,1Η),7· 32 (d, J = 9Ηζ,2Η),6· 76 (d, J = 9Ηζ,2Η),6· 71 (d, J = 9Ηζ,2Η),5· 32(s,2H),2. 99(s,6H)。
[1759]实例 272
[1760] N-(2-乙酰基-I-(4-(4-二甲氨基苯甲酰氨基)苯基)-IH-吲哚_5_基)_4_ 二甲氨基苯甲酰胺(化合物372)
[1761]
[1762] 化合物372是根据方案IV中说明的程序由2_乙酰基_5_氨基_1_ (4_氨基苯基)吲哚和4-二甲氨基苯甲酸酯来制备。C34H33N5O3的[Μ+Η] +计算为:560. 26 ;发现为:560. 02。
[1763]实例 273
[1764] N-(I-(4-(4-二甲氨基苯甲酰氨基)苯基)-IH-吲唑_5_基)_4_ 二甲氨基苯甲酰胺(化合物373)
[1765]
[1766] 化合物373是根据方案IV中说明的程序由5-氨基-I-(4-氨基苯基)吲唑和4_ 二甲氨基苯甲酸酯来制备。1H NMR(500MHz,Acetone-d6) δ 9. 44 (s, 1H), 9. 38 (s, 1H), 8. 49 (s,1H) ,8. 23 (s, 1H) ,8. 08 (d, J = 9Hz,2H) ,7. 95 (d, J = 9Hz,4H),7· 81 (m,2H),7· 76 (d,J =9Hz,2H),6· 79 (d, J = 9Hz,4H),3· 06(s,6H),3· 05(s,6H)。
[1767]实例 274
[1768] N-(I-(4-乙酰氨基苯基)-IH-吲唑-5-基)-4-二甲氨基苯甲酰胺(化合物374)[1769]
[1770] 化合物374是根据方案IV中说明的程序由5-氨基-I-(4-氨基苯基)吲唑和4_ 二甲氨基苯甲酸酯来制备。C24H23N5O2的[M+H]+计算为:414. 19 ;发现为:413. 97。
[1771]实例 275
[1772] N-(I-(4-苯甲酰氨基苯基)-IH-吲唑_5_基)_4_ 二甲氨基苯甲酰胺(化合物375)
[1773]
[1774] 化合物375是根据方案IV中说明的程序由5-氨基-I-(4-氨基苯基)吲唑和4_ 二甲氨基苯甲酸酯来制备。1H NMR(500MHz, DMS0-d6) δ 10. 45 (s, 1H), 10. 01(s, 1H) ,8. 37 (d, J=I. 5Hz, 1H) ,8. 33(d, J = IHz, 1H) ,8. 01-7. 78 (m, 11H) ,7. 55(t, J = 8Hz,2H) ,6. 77(d, J =9Hz,2H),3. 00(s,6H)。
[1775]实例 276
[1776] 4-( 二甲氨基)-N-(l-(4-吗啉代苯基)-(1Η-吲哚-5-基)苯甲酰胺(化合物376)
[1777]
[1778] 化合物376是根据方案IV中说明的程序由5_氨基_1_(4_吗啉代苯基)吲哚和4-二甲氨基苯甲酸酯来制备。C27H28N4O2的[M+H]+计算为:441. 22 ;发现为:441. 02。
[1779]实例 277
[1780] N-(I-(4-吗啉代甲酰胺基苯基)-IH-吲唑_5_基)_4_ 二甲氨基苯甲酰胺(化合物 377)
[1781]
[1782] 化合物377是根据方案IV中说明的程序由5_氨基_1_ (4_吗啉代甲酰胺基苯基)吲唑和4- 二甲氨基苯甲酸酯来制备。
[1783] C27H28N6O3 的[M+H]+ 计算为:485. 22 ;发现为:485. 02。
[1784]实例 278
[1785] N-(I-(4-环丙烷甲酰氨基苯基)-IH-吲唑_5_基)~4~ 二甲氨基苯甲酰胺(化合物 378)
[1786]
[1787] 化合物378是根据方案IV中说明的程序由5-氨基-I-(4-氨基苯基)吲唑和4_ 二甲氨基苯甲酸酯来制备。1H NMR(500MHz,DMS0-d6) δ 10. 38 (s, 1H), 10. 00 (s, 1H), 8. 35 (t,J= IHz,1H) ,8. 30 (d, J = IHz,1H) ,7. 89 (d, J = 7Hz,2H),7. 80-7. 76 (m, 4H) ,7. 68 (d, J =9Ηζ,2Η),6· 76 (d, J = 9Hz,2H),3· 00(s,6H),I. 80 (m, 1H),0· 82 (m, 4H)。
[1788]实例 279
[1789] N- (2-乙酰基-I- (4-环丙烷甲酰氨基苯基)-IH-吲哚_5_基)_4_ 二甲氨基苯甲酰胺(化合物379)
[1790][1791 ] 化合物379是根据方案IV中说明的程序由2_乙酰基_5_氨基_1_ (4_氨基苯基)口引哚和4-二甲氨基苯甲酸酯来制备。C29H28N4O3的[M+H] +计算为:481.22 ;发现为:480. 97。
[1792]实例 280
[1793] N-(I-(4-环丙烷甲酰氨基苯基)-IH-吲唑_5_基)_4_吗啉代苯甲酰胺(化合物380)
[1794]
[1795] 化合物380是根据方案IV中说明的程序由5-氨基-I-(4-氨基苯基)P引唑和4_吗啉代苯甲酸酯来制备。C28H27N5O3的[M+H]+计算为:482. 21 ;发现为:481. 98。
[1796]实例 281[1797] N-(I-(4-氨基苯基)-IH-吲唑-5-基)-4-吗啉代苯甲酰胺(化合物381)
[1798]
[1799] 化合物381是根据方案IV中说明的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑和4_吗啉代苯甲酸酯来制备。C24H23N5O2的[M+H]+计算为:414. 19 ;发现为:414. 01。
[1800]实例 282
[1801] N-(I-(4-新戊酰氨基苯基)-IH-吲唑-5-基)-4-吗啉代苯甲酰胺(化合物382)
[1802]
[1803] 化合物382是根据方案IV中说明的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑和4_吗啉代苯甲酸酯来制备。C29H31N5O3的[M+H]+计算为:498. 24 ;发现为:498. 05。
[1804]实例 283
[1805] I-(4-(4-ニ甲氨基苯甲酰氨基)苯基)-IH-吲唑-5-基氨基甲酸叔丁酯(化合物383)
[1806]
[1807] 化合物383是根据方案IV中说明的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑和4_ニ甲氨基苯甲酸酯来制备。C27H29N5O3的[M+H]+计算为:472. 23 ;发现为:472. 06。
[1808]实例 284
[1809] N-(4-(5_(环丙烷甲酰胺基-IH-吲唑-I-基)苯基)-4_( ニ甲氨基)苯甲酰胺(化合物384)
[1810]
[1811] 化合物384是根据方案IV中说明的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑和4_ニ甲氨基苯甲酸酯来制备。1H NMR(500MHz,DMS0-d6) δ 10. 30 (s, 1H), 10. 05 (s, 1H), 8. 27 (d,J = IHz, 1H),8· 23 (s,1Η),7· 97 (d, J = 9Ηζ,2Η),7· 89 (d, J = 9Ηζ,2Η),7· 78 (d, J = 9Ηζ,1Η),7· 70 (d, J = 9Hz, 1Η),7· 55 (dd, J = 2,12Hz, 1Η),6· 77 (d, J = 9Ηζ,2Η),3· 00(s,6H),L79(m,lH),0.81(m,4H)。
[1812]实例 285
[1813] N-(I-(4-(1-氰基环丙烷甲酰胺基)苯基)-IH-吲唑_5_基)_4_吗啉代苯甲酰胺(化合物385)
[1814]
[1815] 化合物385是根据方案IV中说明的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)P引唑和4_吗啉代苯甲酸酯来制备。C29H26N6O3的[M+H]+计算为:507. 21 ;发现为:507. 01。
[1816]实例 286
[1817] N-(I-(4-异丁酰胺基苯基)-IH-吲唑_5_基)_4_吗啉代苯甲酰胺(化合物386)
[1818]
[1819] 化合物386是根据方案IV中说明的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)P引唑和4_吗啉代苯甲酸酯来制备。C28H29N5O3的[M+H]+计算为:484. 23 ;发现为:484. 01。
[1820]实例 287
[1821] N-(I-(4-(I-氨甲基环丙烷甲酰胺基)苯基)-IH-吲唑-5-基)-4-吗啉代苯甲酰胺(化合物387)
[1822]
[1823] 化合物387是通过化合物385的还原制备的。C29H3tlN6O3的[Μ+Η] +计算为:511. 24 ;发现为:511. 01。
[1824]实例 288
[1825] N-(l-(4-氨基-2-氟苯基)-IH-吲唑-5-基)-4-ニ甲氨基苯甲酰胺(化合物388)[1826]
[1827] 化合物388是根据方案IV中说明的程序由5-氨基_1-(4_氨基_2_氟苯基)吲唑和4- ニ甲氨基苯甲酸酯来制备。C22H20FN5O的[M+H]+计算为:390. 17 ;发现为:389. 96。
[1828]实例 289
[1829] N-(I-(4-环丙烷甲酰胺基-2-氟苯基)-IH-吲唑_5_基)_4_ ニ甲氨基苯甲酰胺(化合物389)
[1830]
[1831] 化合物389是根据方案IV中说明的程序由5_氨基-1-(4-氨基-2-氟苯基)H引唑和4- ニ甲氨基苯甲酸酯来制备。C26H24FN5O2的[M+H]+计算为:458. 19 ;发现为:457. 98。
[1832]实例 290
[1833] N-(I-(4-丙烯酰氨基苯基)-IH-吲唑-5-基)_4_吗啉代苯甲酰胺(化合物390)
[1834]
[1835] 化合物390是根据方案IV中说明的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)P引唑和4_吗啉代苯甲酸酯来制备。1H NMR (500MHz, Acetone-d6). 9. 59 (s, 1H) ,9. 47 (s, 1H) ,8. 49 (s, 1H),8. 24 (s,1H), 7. 98(dd, J = 2,9Hz,4H),7. 81(m,2H),7. 77(d, J = 9Hz, 1H),7. 05(d, J = 9Hz,2H), 6. 52-6. 38 (m, 2H), 5. 75 (dd, J = 2,IOHz,1H),3. 80 (m, 4H), 3. 29 (m, 4H)。
[1836]实例 291
[1837] N-(I-(4-(3-吗啉代丙氨基)苯基)-IH-吲唑-5-基)-4-吗啉代苯甲酰胺(化合物 391)
[1838]
[1839] 化合物391是根据方案IV中说明的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑和4_吗啉代苯甲酸酯来制备。C31H34N6O4的[M+H]+计算为:555. 26 ;发现为:555. 09。
[1840]实例 292[1841 ] N-(I-(4- (4- ニ甲氨基苯甲酰氨基)-2-氟苯基)-IH-吲唑_5_基)_4_ ニ甲氨基苯甲酰胺(化合物392)
[1842]
[1843] 化合物392是根据方案IV中说明的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑和4-ニ 甲氨基苯甲酸酯来制备。1H NMR (500MHz, DMS0-d6). 9. 64 (s,1H) ,9. 37 (s, 1H) ,8. 49 (m,1H),8. 26 (s,1H) ,8. 21 (m, 1H),7. 95 (d, J = 9Hz,4H),7. 79 (dt,J = 2,9Hz,1H),7. 76 (m, 1H),7. 61 (t, J = 9Hz,lH),7.41(dd,J = 3,9Hz,lH),6. 80(m,4H),3. 07(s,6H),3. 05(s,6H)。
[1844]实例 293
[1845] N-(ト(4- (2-噻吩基)甲酰氨基苯基)-IH-吲唑_5_基)_4_吗啉代苯甲酰胺(化合物393)
[1846]
[1847] 化合物393是根据方案IV中说明的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑和4_吗啉代苯甲酸酯来制备。C29H25N5O3S的[M+H]+计算为:524. 17 ;发现为:523. 97。
[1848]实例 294
[1849] N-(I-(4-环丁烷甲酰氨基苯基)-IH-吲唑-5-基)-4-吗啉代苯甲酰胺(化合物394)
[1850]
[1851] 化合物394是根据方案IV中说明的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑和4_吗啉代苯甲酸酯来制备。C29H29N5O3的[M+H]+计算为:496. 23 ;发现为:496. 03。
[1852]实例 295
[1853] (±)-N-(I-(4-(2,2-ニ氟环丙烷)甲酰氨基苯基)-IH-吲唑_5_基)-4_吗啉代苯甲酰胺(化合物395)[1854]
[1855] 化合物395是根据方案IV中说明的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)P引唑和4_吗啉代苯甲酸酯来制备。C28H25F2N5O3的[M+H]+计算为:518. 19 ;发现为:518. 03。
[1856]实例 296
[1857] N-(I-(4-(I-三氟甲基环丙烷)甲酰氨基苯基)-IH-吲唑-5-基)-4-吗啉代苯甲酰胺(化合物396)
[1858]
[1859] 化合物396是根据方案IV中说明的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)P引唑和4_吗啉代苯甲酸酯来制备。C29H26F3N5O3的[M+H]+计算为:550. 21 ;发现为:550. 16。
[1860]实例 297
[1861] N-(I-(4-环丙烷甲酰氨基苯基)-IH-吲唑-5-基)-4-(4-羟基哌啶基)苯甲酰胺(化合物397)
[1862]
[1863] 化合物397是根据方案IV中说明的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑和4-(4-羟基哌啶基)苯甲酸酯来制备。C29H29N5O3的[M+H] +计算为:496. 23 ;发现为:496. 10。
[1864]实例 298
[1865] N-(I-(4-(3-甲基丁-2-烯酰氨基)苯基)-IH-吲唑_5_基)-4_吗啉代苯甲酰胺(化合物398)
[1866]
[1867] 化合物398是根据方案IV中说明的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑和4_吗啉代苯甲酸酯来制备。1H NMR(500MHz,Acetone-d6) 8 9. 47 (s, 1H), 9. 27 (s, 1H), 8. 48 (s,1H) ,8. 23 (s,1H), 7. 98(d, J = 8. 5Hz,2H),7. 94(d, J = 8. 5Hz,2H),7. 80(s,2H),7. 73(d, J =8. 5Hz,2H),7. 05 (d, J = 8. 5Hz,2H),5. 92 (s, 1H),3. 80 (t, J = 5Hz,4H),3. 29 (t, J = 5Hz,4H), 2. 24(s,3H),I. 90(s,3H)。
[1868]实例 299
[1869] N-(I-(4-环丙烷甲酰氨基苯基)-IH-吲唑-5-基)-4-哌嗪基苯甲酰胺(化合物399)
[1870]
[1871] 化合物399是根据方案IV中说明的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑和4_哌嗪基苯甲酸酯来制备。C28H28N6O2的[M+H]+计算为:481. 23 ;发现为:481. 04。
[1872]实例 300
[1873] N-(4-(4-(4-(4-环丙烷羰基)哌嗪_1_基)苯甲酰氨基)苯甲酰基)苯基)噻吩-2-甲酰胺(化合物400)
[1874]
[1875] 化合物400是根据方案IV中说明的程序由4,4 ’ - ニ氨基ニ苯甲酮和4_哌嗪苯甲酸酯来制备。C33H3具O4S的[M+H]+计算为:579. 51 ;发现为:579. 06。
[1876]实例 301
[1877] N-(4-(4-(4-(4-环丙烷羰基)哌嗪_1_基)苯甲酰氨基)苯甲酰基)苯基)环丙烷甲酰胺(化合物401)
[1878]
[1879] 化合物401是根据方案IV中说明的程序由4,4’-ニ氨基ニ苯甲酮和4-哌嗪苯甲酸酯来制备。C32H32N4O4的[M+H]+计算为:537. 15 ;发现为:537. 06。[1880]实例 302
[1881] N-(4-(4-(4-吗啉代苯甲酰氨基)苯甲酰基)苯基)-IH-吲哚-5-甲酰胺(化合物 402)
[1882]
[1883] 化合物402是根据方案IV中说明的程序由4,4 ’ - ニ氨基ニ苯甲酮和4_哌嗪苯甲酸酯来制备。C33H28N4O4的[M+H]+计算为:545. 13 ;发现为:545. 03。
[1884]实例 303
[1885] N,N' _(羰基双(4,I-亚苯基))双(I-甲基-IH-苯并[d] [1,2,3]三唑-5-甲酰胺)(化合物403)
[1886]
[1887] 化合物403是根据方案IV中说明的程序由4,4’ - ニ氨基ニ苯甲酮和I-甲基-IH-苯并三唑-5-羧酸酯来制备。C29H22N8O3的[M+H] +计算为:531. 06 ;发现为:531. 05。
[1888]实例 304
[1889] N-(I-(4-氰基苯基)-IH-吲唑-5-基)-4-(4-羟基哌啶基)苯甲酰胺(化合物404)
[1890]
[1891] 化合物404是根据方案IV中说明的程序由5-氨基-1-(4-氰基苯基)吲唑和4-(4-羟基哌啶基)苯甲酸酯来制备。C26H23N5O2的[M+H] +计算为:438. 19 ;发现为:437. 99。
[1892]实例 305
[1893] N-(I-(4-氰基苯基)-IH-吲唑-5-基)-4-吗啉代苯甲酰胺(化合物405)
[1894]
[1895] 化合物405是根据方案IV中说明的程序由5-氨基-1-(4-氰基苯基)P引唑和4_吗啉代苯甲酸酯来制备。C25H21N5O2的[M+H]+计算为:424. 17 ;发现为:424. 09。
[1896]实例 306
[1897] I-(4-(4-ニ甲氨基苯甲酰氨基)苯基)-N-(4-吗啉代苯基)-IH-吲哚-5-甲酰胺(化合物406)
[1898]
[1899] 化合物406是根据方案IV中说明的程序由I-(4-ニ甲氨基苯基苯甲酰氨基)吲哚和 4-吗啉代苯胺来制备。1H NMR(500MHz, DMS0-d6) 8 10. 08 (s, 1H), 10. 02(2,1H) ,8. 33 (d, J=2Hz, 1H), 7. 99 (d, J = 9Hz,2H),7. 89 (d, J = 9Hz,2H),7. 82(dd, J = 2,9Hz,1H),7. 74 (d,J = 3Hz, 1H), 7. 66 (d, J = 9Hz,2H),7. 60 (d, J = 9Hz, 1H),7. 57 (d, J = 5Hz,2H) ,6. 93 (d, J=9Hz,2H),6. 83 (d, J = 3Hz,lH),6. 78 (d, J = 9Hz,2H),3. 73 (m, 4H), 3. 06 (m, 4H), 3. 01 (s,6H)。
[1900]实例 307
[1901] 4-ニ甲氨基-N-(I-(4-(4-ニ甲氨基苯甲酰氨基)苯甲酰基)哌啶4-基)苯甲酰胺(化合物407)
[1902]
[1903] 化合物407是根据方案IV中说明的程序由4- (4- ニ甲氨基苯甲酰氨基)苯甲酸酯和4-(4-ニ甲氨基苯基)哌啶来制备。C3tlH35N5O3的[M+H] +计算为:514. 27 ;发现为:513. 98。
[1904]实例 308
[1905] N,N’ _(4,4’ -硫代双(4,1_亚苯基))双(4_( ニ甲氨基)苯甲酰胺)(化合物408)
[1906]
[1907] 化合物408是根据方案IV中说明的程序由4,4’_ ニ氨基ニ苯胺和4-ニ甲氨基苯甲酸酯来制备。C3tlH3tlN4O2S的[M+H]+计算为:511. 21 ;发现为:510. 94。
[1908]实例 309
[1909] (4-(4-(4-吗啉代苯甲酰胺)哌啶-I-羰基)苯基)氨基甲酸叔丁酯(化合物409)
[1910]
[1911] 化合物409是根据方案IV中说明的程序由4-氨基苯甲酸酯和4- (4- ニ甲氨基苯基)哌啶来制备。C28H36N4O5的[M+H]+计算为:509. 27 ;发现为:508. 99。
[1912]实例 310
[1913] N-(4-(4-吗啉代苯氨基)苯基)-4-ニ甲氨基苯甲酰胺(化合物410)
[1914]
[1915] 化合物410是根据方案IV中说明的程序由4,4’_ ニ氨基ニ苯胺和4-ニ甲氨基苯甲酸酯来制备。C25H29N4O2的[M+H]+计算为:417. 23 ;发现为:417. 01。
[1916]实例 311
[1917] 4-ニ甲氨基-N-(4-(2-(4-(4-羟基哌啶基)苯基)-IH-苯并咪唑_5_基氨基甲酰基)苯基)苯甲酰胺(化合物411)
[1918]
[1919] 化合物411是根据类似于方案III中说明的程序由3,4-ニ硝基-N-(4-氨基苯甲酰基)苯胺和4-(4-羟基哌啶基)苯甲醛来制备。C34H34N6O3的[M+H]+计算为:575. 27 ;发现为:575. 07。[1920]实例312
[1921] 4-ニ甲氨基-N-(4-(2-(4-(双(2_羟こ基)氨基)苯基)-IH-苯并咪唑_5_基氨基甲酰基)苯基)苯甲酰胺(化合物412)
[1922]
[1923] 化合物412是根据类似于方案III中说明的程序由3,4- ニ硝基-N- (4_氨基苯甲酰基)苯胺和4-(双(2-羟こ基)氨基苯甲醛来制备。C33H34N6O4的[M+H] +计算为:579. 26 ;发现为:579. 06。
[1924]实例313
[1925] N-(2-(4-(1,4- ニ氧杂 _8_ 氮杂螺[4,5]癸-8-基)苯基)_1H-苯并咪唑-5-基)-4-吗啉代苯甲酰胺(化合物413)
[1926]
[1927] 化合物413是根据类似于方案III中说明的程序由3,4- ニ硝基-N- (4_吗啉代苯甲酰基)苯胺和4-(1,4-ニ氧杂-8-氮杂螺[4,5]癸-8-基)苯甲醒来制备。C31H33N5O4的[M+H]+ 计算为:540. 25 ;发现为:540. 05。
[1928]实例314
[1929] N-(2-(4-(4-(2-羟こ基)哌啶基)苯基)-IH-苯并吲唑_5_基)-4_吗啉代苯甲酰胺(化合物414)
[1930]
[1931] 化合物414是根据类似于方案III中说明的程序由3,4-ニ硝基-N-(4-吗啉代苯甲酰基)苯胺和4-(2-羟こ基)哌啶基苯甲醛来制备。C31H35N5O3的[M+H] +计算为:526. 27 ;发现为:526. 11。
[1932]实例315
[1933] N-(2-(4-(4-环丙烷羰基哌嗪基)苯基)-IH-苯并咪唑_5_基)-4_吗啉代苯甲酰胺(化合物415)
[1934]
[1935] 化合物415是根据类似于方案III中说明的程序由3,4_ 二硝基-N-(4_吗啉基苯甲酰基)苯胺和4-(4-环丙烷羰基哌嗪基)苯甲醛来制备。C32H34N6OJA [M+H]+计算为:551. 27 ;发现为:551. 10。
[1936]实例 316
[1937] N-(2-(4-(4-(2-羟甲基)哌啶基)苯基)-IH-苯并吲唑_5_基)_4_吗啉代苯甲酰胺(化合物416)
[1938]
[1939] 化合物416是根据类似于方案III中说明的程序由3,4_ 二硝基-N-(4_吗啉代苯甲酰基)苯胺和4-(2-羟甲基)哌啶基苯甲醛来制备。C3tlH33N5O3的[M+H] +计算为:512. 26 ;发现为:512. 09。
[1940]实例 317[1941 ] N- (2- (2- (4-羟基哌啶基)噻吩_5_基)-IH-苯并咪唑_5_基)_4_吗啉代苯甲酰胺(化合物417)
[1942]
[1943] 化合物417是根据类似于方案III中说明的程序由3,4- 二硝基-N- (4_吗啉基苯甲酰基)苯胺和5-(4-羟基哌啶基)噻吩-2-羧醛来制备。C27H29N5O3S的[M+H]+计算为:504. 20 ;发现为:503. 99。
[1944]实例 318
[1945] N- (2- (2-吗啉代噻吩-5-基)-IH-苯并咪唑_5_基)~4~吗啉代苯甲酰胺(化合物 418)
[1946]
[1947] 化合物418是根据类似于方案III中说明的程序由3,4- 二硝基-N- (4_吗啉基苯甲酰基)苯胺和5-吗啉代噻吩-2-羧醛来制备。C26H27N5O3S的[M+H]+计算为:490. 18 ;发现为:489. 95。
[1948]实例 319
[1949] N-(2-(3-吗啉代甲基苯基)-IH-苯并咪唑-5-基)-4_吗啉代苯甲酰胺(化合物419)
[1950]
[1951] 化合物419是根据类似于方案III中说明的程序由3,4- 二硝基-N- (4_吗啉基苯甲酰基)苯胺和3-吗啉代甲基苯甲醛来制备。C29H31N5O3的[M+H] +计算为:498. 24 ;发现为:497. 98。
[1952]实例 320
[1953] N-(2-(I-甲基哌啶-4-基)-IH-苯并咪唑-5-基)-4_吗啉代苯甲酰胺(化合物420)
[1954]
[1955] 化合物420是根据类似于方案III中说明的程序由3,4_ 二硝基-N-(4_吗啉基苯甲酰基)苯胺和4-(1-甲基哌啶基)羧醛来制备。C24H29N5O2的[M+H]+计算为:420. 23 ;发现为:420. 04。
[1956]实例 321
[1957] N-(2-(4-(1,1-二氧-4-硫代吗啉代)苯基)-IH-苯并咪唑_5_基)_4_吗啉代苯甲酰胺(化合物421)
[1958]
[1959] 化合物421是根据类似于方案III中说明的程序由3,4_ 二硝基-N-(4_吗啉基苯甲酰基)苯胺和4-(1,1- 二氧-4-硫代吗啉代)苯甲醒来制备。C28H29N5O4S的[M+H]+计算为:532. 19 ;发现为:532. 02。
[1960]实例 322
[1961] N-(2-(4-((4-甲基哌嗪-I-基)甲基)苯基)-IH-苯并[d]咪唑_5_基)_4_吗啉代苯甲酰胺(化合物422)
[1962]
[1963] 化合物422是根据类似于方案III中说明的程序由3,4_ 二硝基-N-(4_吗啉基苯甲酰基)苯胺和4-哌嗪基甲基苯甲醛来制备。C30H34N6O2的[M+H] +计算为:511. 27 ;发现为:511. 07。
[1964]实例 323
[1965] N-(2-(4-(4-甲基哌嗪基)苯基)_1Η_苯并咪唑_5_基)_4_吗啉代苯甲酰胺(化合物423)
[1966]
[1967] 化合物423是根据类似于方案III中说明的程序由3,4_ 二硝基-N-(4_吗啉代苯甲酰基)苯胺和4-(4-甲基哌嗪基)苯甲醛来制备。C29H32N6O2的[M+H]+计算为:497. 26 ;发现为:496. 98。
[1968]实例 324
[1969] N-(2-(2-甲氧基-4-吗啉代苯基)-IH-苯并咪唑-5-基)-4_吗啉代苯甲酰胺(化合物424)
[1970]
[1971] 化合物424是根据类似于方案III中说明的程序由3,4- 二硝基-N- (4_吗啉基苯甲酰基)苯胺和2-甲氧基-4-吗啉代苯甲醛来制备。C29H31N5O4的[M+H]+计算为:514. 25 ;发现为:514. 05。
[1972]实例 325
[1973] N-(2_(4-吗啉代苯基)-1Η-苯并咪唑-5-基)-3,5_ 二羟基苯甲酰胺(化合物425)
[1974]
[1975] 化合物425是根据类似于方案III中说明的程序由3,4- 二硝基-N- (3,5_ 二羟基苯甲酰基)苯胺和4-吗啉代苯甲醛来制备。C24H22N4O4的[M+H]+计算为:431. 17 ;发现为:431. 18。
[1976]实例 326
[1977] N-(2-(4-吗啉代苯基)-IH-苯并咪唑_5_基)_4_羟基苯甲酰胺(化合物426)
[1978]
[1979] 化合物426是根据类似于方案III中说明的程序由3,4_ 二硝基_N_(4_羟基苯甲酰基)苯胺和4-吗啉代苯甲醛来制备。C24H22N4O3的[M+H]+计算为:415. 18;发现为:415. 17。
[1980]实例 327
[1981] N-(2-(4-吗啉代苯基)-IH-苯并咪唑_5_基)_2_羟基苯甲酰胺(化合物427)
[1982]
[1983] 化合物427是根据类似于方案III中说明的程序由3,4_ 二硝基_Ν_(2_羟基苯甲酰基)苯胺和4-吗啉代苯甲醛来制备。C24H22N4O3的[Μ+Η]+计算为:415. 18;发现为:414. 98。
[1984]实例 328
[1985] 4-(4-(5-(5-(4-吗啉代苯基)-I,3,4-噁二唑-2-基)-IH-苯并咪唑-2-基)苯基)吗啉(化合物428)
[1986]
[1987] 化合物428是根据类似于方案III中说明的程序由3,4_ 二硝基-1-(5-(4-吗啉代苯基)-1,3,4_噁二唑-2-基)苯和4-吗啉代苯甲醛来制备。C29H28N6O3的[M+H]+计算为:590. 23 ;发现为:508. 98。
[1988]实例 329
[1989] 4-二甲氨基-N-(2-(3-甲氧基苯氨基)-IH-苯并咪唑_5_基)苯甲酰胺(化合物429)[1990]
[1991] 化合物429是由4-二甲氨基苯甲酸酯和5-氨基-2-(3-甲氧苯基氨基)苯并咪唑通过标准条件制备的。C23H23N5O2的[M+H]+计算为:402. 19 ;发现为:401. 96。
[1992]实例 330
[1993] N-(2- 二甲氨基)-1Η-苯并咪唑_5_基)-2_(4_ 二甲氨基苯基)-IH-苯并咪唑-5-碳酰胺(化合物430)
[1994]
[1995] 化合物430是由2-(4-二甲氨基苯基)苯并咪唑_5_羧酸酯和5_氨基_2_ ( 二甲氨基)苯并咪唑通过标准条件制备的。C25H25N7O的[M+H] +计算为:440. 21 ;发现为:440. 01。
[1996]实例 331
[1997] 2-(4-(2-羟乙氧基)苯基)-N-2-(4_(2-羟乙氧基)苯基)_1Η_苯并咪唑-5-基)-IH-苯并咪唑-6-甲酰胺(化合物431)
[1998]
[1999] 化合物431是根据类似于方案V中说明的程序由2-(4-(2-羟乙氧基)苯基)-5_氨基苯并咪唑和2-(4-(2-羟乙氧基)苯基)苯并咪唑-5-羧酸酯来制备。C31H27N5O5的[M+H]+ 计算为:550. 20 ;发现为:549. 96。
[2000]实例 332
[2001] 2-(4-氰基苯基)4-2-(4-(2_羟乙氧基)苯基)-IH-苯并咪唑_5_基)-IH-苯并咪唑-6-甲酰胺(化合物432)
[2002]
[2003] 化合物432是根据类似于方案V中说明的程序由2-(4-氰基苯基)_5_氨基苯并咪唑和2-(4-(2-羟乙氧基)苯基)苯并咪唑-5-羧酸酯来制备。C3tlH22N6O3的[M+H]+计算为:515. 18 ;发现为:514. 92。
[2004]实例 333
[2005] 2-(4-双(2-羟乙基)氨基苯基)-N-2-(4_(2-羟乙氧基)苯基)_1Η_苯并咪唑-5-基)-IH-苯并咪唑-6-甲酰胺(化合物433)
[2006]
[2007] 化合物433是根据类似于方案V中说明的程序由2-(4-(双(2_羟乙基)氨基苯基)-5_氨基苯并咪唑和2-(4-(2-羟乙氧基)苯基)苯并咪唑-5-羧酸酯来制备。C33H32N6O5的[M+H]+ 计算为:593. 24 ;发现为:593. 03。
[2008]实例 334
[2009] N,N’ -双-(2- (4-吗啉代苯基)-IH-苯并咪唑_5_基)草酰胺(化合物434)
[2010]
[2011] 化合物434是根据类似于方案V中说明的程序由2-(4-吗啉代苯基)_5_氨基苯并咪唑和草酸来制备。C36H34N8O4的[M+H]+计算为:643. 27 ;发现为:643. 09。
[2012]实例 335
[2013] N,N’ -双(2-二甲氨基-IH-苯并咪唑-5-基)对苯二甲酰胺(化合物435)
[2014]
[2015] 化合物435是根据类似于方案V中说明的程序由2- 二甲氨基_5_氨基苯并咪唑和对苯二甲酸来制备。C26H26H8O2的[M+H]+计算为:483. 22 ;发现为:483. 02。
[2016]实例 336
[2017] N,N’ -双(2-二甲氨基-IH-苯并咪唑-5-基)-3(E),3’(E)-(l,4_ 亚苯基)双(丙烯酰胺)(化合物436)
[2018]
[2019] 化合物436是根据类似于方案V中说明的程序由2- 二甲氨基_5_氨基苯并咪唑和 3(E),3’ (E)-(l,4-亚苯基)二丙烯酸来制备。C30H30N8O2 ^ [M+H]+计算为:535. 25 ;发现为:535. 09。
[2020]实例 337[2021 ] N- (2- 二甲氨基)-IH-苯并咪唑-5-基)_4_ (4_ 二甲氨基苯甲酰氨基)苯甲酰胺(化合物437)[2022]
[2023] 化合物437是由4- (4- 二甲氨基苯甲酰氨基)苯甲酸酯和5-氨基-2- ( 二甲氨基)苯并咪唑通过标准条件制备的。C25H26N6O2的[M+H]+计算为:443. 21 ;发现为:443. 05。
[2024]实例 338
[2025] N-(2-(3-甲氧苯基)氨基)-IH-苯并咪唑-5-基)-4_ (4-二甲氨基苯甲酰氨基)苯甲酰胺(化合物438)
[2026]
[2027] 化合物438是由4-(4- 二甲氨基苯甲酰氨基)苯甲酸酯和5_氨基_2-(3_甲氧苯基)氨基苯并咪唑通过标准条件制备的。C3tlH28N6O3的[M+H]+计算为:521. 22 ;发现为:521. 06。
[2028]实例 339
[2029] N- (2- (3-甲氧苯基)氨基-IH-苯并咪唑_5_基)_2_ (4- 二甲氨基苯基)-IH-苯并咪唑-5-碳酰胺(化合物439)
[2030]H
[2031] 化合物439是由2-(4-二甲氨基苯基)苯并咪唑_5_羧酸酯和5_氨基_2_ (3_甲氧苯基)氨基苯并咪唑通过标准条件制备的。C3tlH27N7O2的[M+H]+计算为:518. 22 ;发现为:518.03。
[2032]实例 340
[2033] N-(2-(2,3-二羟基丙基)氨基)_1Η_苯并咪唑_5_基)_4_ (4_ 二甲氨基苯甲酰氨基)苯甲酰胺(化合物440)
[2034]
[2035] 化合物440是由4- (4- 二甲氨基苯甲酰氨基)苯甲酸酯和5-氨基-2- (2,3- 二羟基丙基氨基)苯并咪唑通过标准条件制备的。
[2036] C26H28N6O4 的[M+H]+ 计算为:489. 22 ;发现为:489. 01。
[2037]实例 341
[2038] N,N’ -(1,4-环己烷)双(2_ (4_ 二甲氨基苯基)-IH-苯并咪唑_5_甲酰胺)(化合物441)
[2039]
[2040] 化合物441是根据类似于方案V中说明的程序由I,4-环己二胺和2-(4-二甲氨基苯基)苯并咪唑-5-羧酸酯来制备。C38H40N8O2的[Μ+Η]+计算为:641. 33 ;发现为:641. 24。
[2041]实例 342
[2042] N-(2-(4-二甲氨基苯基)-IH-苯并咪唑-5-基)-4_ (4-二甲氨基苯甲酰氨基)苯甲酰胺(化合物442)
[2043]
[2044] 化合物442是由4- (4_ 二甲氨基苯甲酰氨基)苯甲酸酯和5_氨基_2_ (4_ 二甲氨基苯基)苯并咪唑通过标准条件制备的。C31H3tlN6O2的[M+H]+计算为:519. 24 ;发现为:518.99。
[2045]实例:343
[2046] N-(4_(4-二甲氨基苯甲酰氨基)苯基)-2-(4-二甲氨基苯基)-1Η-苯并咪唑-5-甲酰胺(化合物443)
[2047]
[2048] 化合物443是由4-(4-二甲氨基苯甲酰氨基)苯胺和2_(4_ 二甲氨基苯基)苯并咪唑-5-羧酸酯通过标准条件制备的。C31H3tlN6O2的[M+H] +计算为:519. 24 ;发现为:519. 04。
[2049]实例:344
[2050] 4-( 二甲氨基)-N-(4-((2-(4-甲氧苯基)-IH-苯并[d]咪唑_5_基)氨基甲酰基)苯基)苯甲酰胺(化合物444)
[2051]
[2052] 化合物444是由4-(4-二甲氨基苯甲酰氨基)苯胺和2_(4_甲氧苯基)苯并咪唑-5-羧酸酯通过标准条件制备的。C3tlH27N5O3的[M+H]+计算为:506. 21 ;发现为:507. 02。
[2053]实例:345
[2054] N- (4- (4- 二甲氨基苯甲酰氨基)苯基)-IH-苯并咪唑_5_甲酰胺(化合物445)
[2055]
[2056] 化合物445是由4- (4_ 二甲氨基苯甲酰氨基)苯胺和苯并咪唑_5_羧酸酯通过标准条件制备的。C23H21N5O2的[M+H]+计算为:400. 17 ;发现为:400. 01。
[2057]实例 346
[2058] N-(2-(4-(4-(2-吗啉代乙基)哌啶基)苯基)-IH-苯并吲唑_5_基)_4_吗啉代苯甲酰胺(化合物446)
[2060] 化合物446是由4-吗啉代苯甲酸酯和5_氨基-2-(4-(4-(2-吗啉代乙基)哌啶基)苯基)苯并咪唑通过标准条件制备的。C35H42N6O3的[M+H]+计算为:595. 33 ;发现为:595. 12。
[2061]实例 347
[2062] N- (2- (4- (4-吗啉代羰基)哌啶基)苯基)_1Η_苯并吲唑_5_基)_4_吗啉代苯甲酰胺(化合物447)
[2063]
[2064] 化合物447是由4-吗啉代苯甲酸酯和5_氨基_2_ (4_ (4_吗啉代羰基)哌啶基)苯基苯并咪唑通过标准条件制备的。C34H38N6O4的[Μ+Η]+计算为:595. 30 ;发现为:595. 13。
[2065]实例:348
[2066] N-(2-(4-(4-吗啉代羰基甲基)哌嗪基)苯基)-IH-苯并吲唑_5_基)_4_吗啉代苯甲酰胺(化合物448)
[2067]
[2068] 化合物448是由4-吗啉代苯甲酸酯和5_氨基-2-(4-(4-吗啉代羰基甲基)哌嗪基)苯基苯并咪唑通过标准条件制备的。C34H39N7O4的[M+H]+计算为:610. 31 ;发现为:610.11。
[2069]实例:349
[2070] 4- (5-甲基磺酰基酰胺基)-IH-苯并咪唑-2-基)-N- (4_吗啉代苯基)苯甲酰胺(化合物449)
[2071]
[2072] 化合物449是由4-吗啉代苯胺和4_(5_甲磺酰氨基_1Η_苯并咪唑_2_基)苯甲酸酯通过标准条件制备的。C25H25N5O4S的[Μ+Η]+计算为:492. 17 ;发现为:491. 97。
[2073]实例 35O
[2074] 4- (5-氰基-IH-苯并咪唑_2_基)-N- (4_吗啉代苯基)苯甲酰胺(化合物450)
[2075]
[2076] 化合物450是由4-吗啉代苯胺和4-(5-氰基-IH-苯并咪唑-2-基)苯甲酸酯通过标准条件制备的。C25H21N5O2的[M+H]+计算为:424. 18 ;发现为:423. 95。[2077]实例 351
[2078] 4-(5-(3-甲基-5-氧 _2,5_ 二氢-IH-吡唑-I-基)_1Η_ 苯并咪唑-2-基)-N- (4-吗啉代苯基)苯甲酰胺(化合物451)
[2079]
[2080] 化合物451是由4-吗啉代苯胺和4- (5_ (3甲基_5_氧_2,5_ 二氢-IH-吡唑-I-基)-IH-苯并咪唑-2-基)苯甲酸酯通过标准条件制备的。C28H26N6O3的[M+H]+计算为:495. 22 ;发现为:495. 01。
[2081]实例 352
[2082] 5-氨基-(2-(4-(4-吗啉代羰基甲基)哌嗪基)苯基)-IH-苯并吲唑(化合物452)
[2083]
[2084] 化合物452是根据类似于方案III中说明的程序由3,4_ 二硝基苯胺和2-(4-(4-吗啉代羰基甲基)哌嗪基)苯甲醛来制备。C23H28N6O2的[M+H]+计算为:421. 23 ;发现为:420. 98。
[2085]实例 353
[2086] 4- (5-氨基-IH-苯并咪唑_2_基)-N- (4_吗啉代苯基)苯甲酰胺(化合物453)
[2087]
[2088] 化合物453是由4-吗啉代苯胺和4_(5_氨基-IH-苯并咪唑_2_基)苯甲酸酯通过标准条件制备的。C24H23N5O2的[M+H]+计算为:414. 19 ;发现为:413. 97。
[2089]实例 354
[2090] 4-(5-乙酰氨基-IH-苯并咪唑-2-基)_N_(4_吗啉代苯基)苯甲酰胺(化合物454)
[2091]
[2092] 化合物454是由4-吗啉代苯胺和4_(5_乙酰氨基_1Η_苯并咪唑_2_基)苯甲酸酯通过标准条件制备的。C26H25N5O3的[Μ+Η]+计算为:456. 20 ;发现为:455. 95。
[2093]实例 355
[2094] 4-(5-(2,2,2-三氟乙基)氨基_1Η_苯并咪唑_2_基)-N-(4_吗啉代苯基)苯甲酰胺(化合物455)
[2095]
[2096] 化合物455是由4-吗啉代苯胺和4-(5-双(2,2,2_三氟乙基)氨基-IH-苯并咪唑-2-基)苯甲酸酯通过标准条件制备的。C26H24F3N5O2的[M+H]+计算为:496. 19 ;发现为:496.02。
[2097]实例 356
[2098] 4-(5-双(2,2,2-三氟乙基)氨基_1Η_苯并咪唑_2_基)-N-(4_吗啉代苯基)苯甲酰胺(化合物456)
[2099]
[2100] 化合物456是由4-吗啉代苯胺和4-(5-双(2,2,2_三氟乙基)氨基-IH-苯并咪唑-2-基)苯甲酸酯通过标准条件制备的。C28H25F6N5O2的[M+H]+计算为:578. 19 ;发现为:578.04。
[2101]实例 357
[2102] 4-(5-吗啉代-IH-苯并咪唑-2-基)-N-(4-吗啉代苯基)苯甲酰胺(化合物457)
[2103]
[2104] 化合物457是由4-吗啉代苯胺和4_(5_吗啉代-IH-苯并咪唑_2_基)苯甲酸酯通过标准条件制备的。C28H29N5O3的[M+H]+计算为:484. 23 ;发现为:484. 01。
[2105]实例 358
[2106] 4-(1Η-苯并咪唑-2-基)-N-(4-吗啉代苯基)苯甲酰胺(化合物458)
[2107]
[2108] 化合物458是由4-吗啉代苯胺和4_(1Η_苯并咪唑_2_基)苯甲酸酯通过标准条件制备的。C24H22N4O2的[Μ+Η]+计算为:399. 17 ;发现为:398. 98。
[2109]实例 359
[2110] 4-(5-羟基-IH-苯并咪唑-2-基)-N_(4_吗啉代苯基)苯甲酰胺(化合物459)
[2111]
[2112] 化合物459是由4-吗啉代苯胺和4-(5-羟基-IH-苯并咪唑-2-基)苯甲酸酯通过标准条件制备的。C24H22N4O3的[M+H]+计算为:415. 17 ;发现为:415. 05。
[2113]实例 360
[2114] 4-(5-甲氧基-IH-苯并咪唑-2-基)-N-(4-吗啉代苯基)苯甲酰胺(化合物460)
[2115]
[2116] 化合物460是由4-吗啉代苯胺和4-(5-甲氧基-IH-苯并咪唑-2-基)苯甲酸酯通过标准条件制备的。C25H24N4O3的[M+H]+计算为:429. 18 ;发现为:428. 97。
[2117]实例 361
[2118] 4-(1H-苯并咪唑-2-基)-N-(4-(4-环丙烷羰基哌嗪基)苯基)苯甲酰胺(化合物 461)
[2119]
[2120] 化合物461是由4-(4-环丙烷羰基)哌嗪基苯胺和4_(1Η_苯并咪唑_2_基)苯甲酸酯通过标准条件制备的。C28H27N5O2的[Μ+Η]+计算为:466. 22 ;发现为:465. 99。
[2121]实例 362
[2122] 4-(5-氨基-IH-苯并咪唑-2-基)-N-(4-(4-环丙烷羰基哌嗪基)苯基)苯甲酰胺(化合物462)
[2123]
[2124] 化合物462是由4-(4-环丙烷羰基)哌嗪基苯胺和4_(5_氨基-IH-苯并咪唑-2-基)苯甲酸酯通过标准条件制备的。C28H28N6O2的[M+H]+计算为:481.23 ;发现为:481. 05。
[2125]实例 363
[2126] 4-(5-(2,2,2-三氟乙氧基)-IH-苯并咪唑-2-基)-N-(4-吗啉代苯基)苯甲酰胺(化合物463)
[2127]
[2128] 化合物463是由4-吗琳代苯胺和4- (5- (2,2,2- 二氣乙氧基)_1H-苯并味唑-2-基)苯甲酸酯通过标准条件制备的。C26H23F3N4O3的[M+H]+计算为:497. 17 ;发现为:496.97。
[2129]实例 364
[2130] N,N’ _(4,4’ -(1,3,4_ 噁二唑 _2,5_ 二基)双(4,1_亚苯基))双(4_ 二甲氨基苯甲酰胺)(化合物464)
[2131]
[2132] 化合物464是根据方案IV中说明的程序由4,4’-(1,3,4-噁二唑-2,5_ 二基)双(4,I-亚苯基)二胺和4-二甲氨基苯甲酸酯来制备。1H NMR (500MHz, DMS0-d6). 10. 20 (s,2H),8· 06 (dq, J = 2,9Hz,8H),7· 90 (d, J = 9Hz,4H),6· 77 (d, J = 9Hz,4H),3· 01 (s, 12H)。
[2133]实例 365
[2134] N,N’ -双(2-(4-吗啉代苯基)-2-氧乙基)联苯基_4,4’ - 二甲酰胺(化合物465)
[2135]
[2136] 化合物465是根据方案IV中说明的程序由4_吗啉代苯胺、甘氨酸、和4,4’-联苯基二羧酸酯来制备。C38H4tlN6O6的[Μ+Η]+计算为:677. 30 ;发现为:677. 23。
[2137]实例 366
[2138] 4’ -(2-(4-吗啉代苯氨基)-2_氧乙基氨基甲酰基)联苯基_4_甲酰胺(化合物466)
[2139]
[2140] 化合物466是根据方案IV中说明的程序由4_吗啉代苯胺、甘氨酸、和4,4’-联苯基二羧酸来制备。C26H25N3O5的[M+H]+计算为:460. 18 ;发现为:459. 92。
[2141]实例 367
[2142] N-(2-(4-吗啉代苯基)氨基-2-氧乙基)-4_ 二甲氨基苯甲酰胺(化合物467)
[2143]
[2144] 化合物467是根据方案IV中说明的程序由4_吗啉代苯胺、甘氨酸、和4_ 二甲氨基苯甲酸酯来制备。1H NMR(500MHz, CDCl3) δ 8. 46 (s, 1H), 7. 74 (s, J = 9Hz,2H) ,6. 82 (t,J = 5. 5Ηζ,1Η),6· 68 (d, J = 9Ηζ,2Η),4· 25 (d, J = 5. 5Ηζ,2Η),3· 85(m,4H),3. ll(m,4H),3. 04(s,6H)。
[2145]实例 368
[2146] N,N’ -双(5-(呋喃-2-基)-IH-吡唑-3-基)联苯基-4,4’ -二甲酰胺(化合物 468)
[2147]
[2148] 化合物468是由3-氨基_5-(2_呋喃基)吡唑和4,4’ -联苯基二羧酸酯制备的。C28H21N6O4 的[M+H]+ 计算为:505. 16 ;发现为:504. 93。
[2149]实例 369
[2150] N,N’ -双(5_(噻吩-2-基)-IH-吡唑_3_基)联苯基_4,4’ -二甲酰胺(化合物 469)
[2151]
[2152] 化合物469是由3-氨基_5-(2_噻吩基)吡唑和4,4’ -联苯基二羧酸酯制备的。C28H21N6O2S2 的[M+H]+计算为:537. 12 ;发现为:536. 93。
[2153]实例 370
[2154] 1,1’ -双(1,4_亚苯基)双(3-(5-(4-甲氧苯基)-IH-吡唑_3_基)硫脲)(化合物470)
[2155]
[2156] 化合物470是由3-氨基-5-(4-甲氧苯基)吡唑和I,4_苯二胺制备的。C28H27N8O2S2的[Μ+Η]+计算为:571. 17 ;发现为:570. 89。
[2157]实例 371
[2158] N- (5- (4-甲氧苯基)-IH-吡唑-3-基)-N’-(5-(4-甲基苯基)-IH-吡唑_3_基)对苯二甲酰胺(化合物-3)
[2159]
[2160] 化合物471是由3-氨基-5-(4-甲氧苯基)吡唑、3-氨基_5_ (4_甲氧苯基)吡唑和对苯二甲酸制备的。C28H25N6O3的[Μ+Η]+计算为:493. 20 ;发现为:492. 92。
[2161]实例 372
[2162] N,N’ -双(5-(4-甲基苯基)-IH-吡唑_3_基)对苯二甲酰胺(化合物472)
[2163]
[2164] 化合物472是由3-氨基_5_(4_甲基苯基)吡唑和对苯二甲酸制备的。C28H25N6O2的[Μ+Η]+ 计算为:477. 20 ;发现为:476. 92。
[2165]实例 373
[2166] N,N’ -双(5-(4-甲氧苯基)-IH-吡唑_3_基)对苯二甲酰胺(化合物473)
[2167]
[2168] 化合物473是由3-氨基-5-(4-甲氧苯基)吡唑和1,4_苯二胺制备的。C28H25N6O4的[M+H]+计算为:509. 19 ;发现为:508. 91。
[2169]实例 374
[2170] N,N’ -双(5-(4-甲氧苯基)-IH-吡唑_3_基)联苯基-4,4’ -二甲酰胺(化合物 474)
[2171]
[2172] 化合物474是由3-氨基-5-(4-甲氧苯基)吡唑和联苯基_4,4’-二羧酸制备的。C34H29N6O4 的[M+H]+ 计算为:585. 23 ;发现为:585. 01。
[2173]实例 375
[2174] N,N’ -双(5-(4-甲氧苯基)-IH-吡唑_3_基)联苯基-4,4’ -二甲酰胺(化合物 475)
[2175]
[2176] 化合物475是由3-氨基_5_苯基吡唑和联苯基_4,4’_ 二羧酸制备的。C32H25N6O2的[Μ+Η]+ 计算为:525. 20 ;发现为:524. 98。
[2177]实例 376
[2178] N,N’ -双(5-(4-甲基苯基)-IH-吡唑_3_基)联苯基-4,4’ -二甲酰胺(化合物 476)
[2179]
[2180] 化合物476是由3-氨基-5-(4-甲基苯基)吡唑和联苯基_4,4’-二羧酸制备的。C34H29N6O2 的[M+H]+ 计算为:553. 24 ;发现为:553. 06。
[2181]实例 377
[2182] N,N’ -双(5-(4-甲氧苯基)-IH-吡唑-3-基)-3(E),3’(E)-(l,4_ 亚苯基)双(丙烯酰胺)(化合物477)
[2183]
[2184] 化合物477是由3-氨基-5-(4-甲氧苯基)吡唑和3(E),3’ (E)-(l,4_亚苯基)双(丙烯酸)制备的。C32H28N6O4的[M+H]+计算为:561. 23 ;发现为:561. 05。
[2185]实例 378
[2186] 4,4’-(1,3_亚苯基双(亚甲基)双(氮烷二基)双(亚甲基)双(3-甲基-I-苯基-IH-吡唑-5 (4H)-啉酮)(化合物478)
[2187]
[2188] 化合物478是由3-甲基_1_苯基-IH-吡唑_5 (4H)-啉酮和1,3_亚苯基双(甲胺)制备的。C30H28N6O2 的[M+H]+ 计算为:505. 23 ;发现为:505. 07。
[2189]实例 379
[2190] N-(2-(4-(吡啶-2-基)苯基)-IH-苯并咪唑_5_基)苯甲酰胺(化合物479)
[2191]
[2192] 化合物479是由5氨基-2-(4-(卩比啶-2-基)苯基)_1Η_苯并咪唑和苯甲酸酯通过标准条件制备的。C25H18N4O的[Μ+Η]+计算为:391. 16 ;发现为:390. 91。
[2193]实例 380
[2194] 4-(5-环丙基丙酰胺基-IH-苯并咪唑-2-基)-N-(4-吗啉代苯基)苯甲酰胺(化合物480)
[2195]
[2196] 化合物480是由4-吗啉代苯胺和4-(5-氨基-IH-苯并咪唑-2-基)苯甲酸酯通过标准条件制备的。C30H27N5O3的[M+H]+计算为:506. 22 ;发现为:506. 01。
[2197]实例 381
[2198] 4-(5-三氟甲氧基-IH-苯并咪唑-2-基)-N-(4-吗啉代苯基)苯甲酰胺(化合物481)
[2199]
[2200] 化合物481是由4-吗啉代苯胺和4-(5-三氟甲氧基-IH-苯并咪唑-2-基)苯甲酸酯通过标准条件制备的。C25H21F3N4O3的[M+H]+计算为:483. 17 ;发现为:482. 93。
[2201]实例 382
[2202] 4- (5-氨基磺酰基-IH-苯并咪唑_2_基)-N- (4_吗啉代苯基)苯甲酰胺(化合物482)
[2203]
[2204] 化合物482是由4-吗啉代苯胺和4_ (5_氨基磺酰基_1Η_苯并咪唑_2_基)苯甲酸酯通过标准条件制备的。C24H23N5O4S的[Μ+Η]+计算为:478. 16 ;发现为:477. 93。
[2205]实例 383
[2206] N-(2-(4-(4-二甲氨基苯基氨基甲酰基)哌啶基)_1Η_苯并吲唑_5_基)4_ 二甲氨基苯甲酰胺(化合物483)
[2207]
[2208] 化合物483是由4- 二甲氨基苯胺、4_ 二甲氨基苯甲酸酯、以及1_ (5_氨基-IH-苯并咪唑-2-基)哌啶基-4-羧酸通过标准条件制备的。C3tlH35N7O2的[M+H] +计算为:526. 29 ;发现为:526. 13。
[2209]实例 384
[2210] N-(4-(4-乙氨基苯甲酰基)苯基)-4_吗啉代苯甲酰胺(化合物484)
[2211]
[2212] 化合物484是根据方案IV中说明的程序由4,4’- 二氨基二苯甲酮和4_吗啉代苯甲酸酯来制备。C26H27N3O3的[M+H]+计算为:430. 03 ;发现为:430. 03。
[2213]实例 385
[2214] N-(4-(4-氨基苯甲酰基)苯基)-4_吗啉代苯甲酰胺(化合物485)
[2215]
[2216] 化合物485是根据方案IV中说明的程序由4,4’-二氨基二苯甲酮和4_吗啉代苯甲酸酯来制备。C24H23N3O3的[M+H]+计算为:402. 08 ;发现为:402. 03。
[2217]实例 386
[2218] N-(4-(4-(2-噻吩基)甲酰胺基)苯甲酰基)苯基)_4_氟苯甲酰胺(化合物486)
[2219]
[2220] 化合物486是根据方案IV中说明的程序由4,4’- 二氨基二苯甲酮和4_氟代苯甲酸酯来制备。C25H17FN2O3S的[M+H]+计算为:445. 00 ;发现为:444. 94。
[2221]实例 387
[2222] N-(I-(4-环丙烷甲酰氨基苯基)-IH-吲唑_5_基)_4_ (4_叔丁氧基羰基哌嗪基)苯甲酰胺(化合物487)[2223]
[2224] 化合物487是根据方案IV中说明的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑和4-(4-叔丁氧基羰基哌嗪基)苯甲酸酯来制备。C33H36N6O4的[M+H]+计算为:581. 28 ;发现为:581. 15。
[2225]实例 388
[2226] N-(I-(4-环丙烷甲酰氨基苯基)-IH-吲唑-5-基)-4_ (4-环丙烷羰基哌嗪基)苯甲酰胺(化合物488)
[2227]
[2228] 化合物488是根据方案IV中说明的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑和4-(4-环丙烷羰基哌嗪基)苯甲酸酯来制备。C32H32N6O3的[M+H]+计算为:549. 25 ;发现为:549. 16。
[2229]实例 389
[2230] N-(4-(4-(2-噻吩基甲酰胺基)苯甲酰基)苯基)_4_吗啉代苯甲酰胺(化合物489)
[2231]
[2232] 化合物489是根据方案IV中说明的程序由4,4’-二氨基二苯甲酮和4_吗啉代苯甲酸酯来制备。1H NMR(500MHz,CD3OD) δ 7. 98 (d, J = 5Hz,1H),7· 90 (dd,J = 2. 5,10. 6Hz,6Η),7· 82(m,4H),7· 76 (d, J = 5Hz, 1Η),7· 20 (t, J = 5Hz, 1Η),7· 03 (d, J = 10. 6Ηζ,2Η),3. 33 (m, 4Η), 2. 98 (m, 4Η)。
[2233]实例 390
[2234] N-(4-(4-(3-噻吩基甲酰胺基)苯甲酰基)苯基)_4_吗啉代苯甲酰胺(化合物490)[2235]
[2236] 化合物490是根据方案IV中说明的程序由4,4’- 二氨基二苯甲酮和4_吗啉代苯甲酸酯来制备。C29H25N3O4S的[Μ+Η]+计算为:512. 11 ;发现为:512. 09。
[2237]实例 391
[2238] N-(4-(4-(2-(5-甲基噻吩基)甲酰胺基)苯甲酰基)苯基)_4_吗啉代苯甲酰胺(化合物491)
[2239]
[2240] 化合物491是根据方案IV中说明的程序由4,4’-二氨基二苯甲酮和4_吗啉代苯甲酸酯来制备。C30H27N3O4S的[M+H]+计算为:526. 14 ;发现为:526. 13。
[2241]实例 392
[2242] N-(4-(4-(2-噻吩基)甲酰胺基)苯甲酰基)苯基)_4_(2_羟乙氧基)苯甲酰胺(化合物492)
[2243]
[2244] 化合物492是根据方案IV中说明的程序由4,4’ - 二氨基二苯甲酮和4_(2_羟乙氧基)苯甲酸酯来制备。C27H22N2O5S的[M+H]+计算为:487. 06 ;发现为:487. 05。
[2245]实例 393
[2246] N-(4-(4-(2-甲氧基乙氨基)苯甲酰基)苯基)_4_吗啉代苯甲酰胺(化合物493)
[2247]
[2248] 化合物493是根据方案IV中说明的程序由4,4’-二氨基二苯甲酮和4_吗啉代苯甲酸酯来制备。C27H29N3O4的[M+H]+计算为:460. 06 ;发现为:460. 12。[2249]实例 394
[2250] N-(4-(4-(2-(3-甲基噻吩基)甲酰胺基)苯甲酰基)苯基)_4_吗啉代苯甲酰胺(化合物494)
[2251]
[2252] 化合物494是根据方案IV中说明的程序由4,4’-二氨基二苯甲酮和4_吗啉代苯甲酸酯来制备。C30H27N3O4S的[M+H]+计算为:526. 14 ;发现为:526. 13。
[2253]实例 395
[2254] 4-吗啉代-N-(4-(4-(噻吩_2_基甲氨基)苯甲酰基)苯基)苯甲酰胺(化合物495)
[2255]
[2256] 化合物495是根据方案IV中说明的程序由4,4’-二氨基二苯甲酮和4_吗啉代苯甲酸酯来制备。C29H27N3O3S的[M+H]+计算为:498. 13 ;发现为:498. 05。
[2257]实例 396
[2258] N-(4-(4-(2-(4-甲基噻吩基)甲酰胺基)苯甲酰基)苯基)_4_吗啉代苯甲酰胺(化合物496)
[2259]
[2260] 化合物496是根据方案IV中说明的程序由4,4’-二氨基二苯甲酮和4_吗啉代苯甲酸酯来制备。C3tlH27N3O4S的[M+H]+计算为:526. 14 ;发现为:526. 06。
[2261]实例 397
[2262] 4-吗啉代-N-(4-(4-(环丙基甲氨基)苯甲酰基)苯基)苯甲酰胺(化合物497)
[2263]
[2264] 化合物497是根据方案IV中说明的程序由4,4’-二氨基二苯甲酮和4_吗啉代苯甲酸酯来制备。C28H29N3O3的[Μ+Η]+计算为:456. 07 ;发现为:456. 31。
[2265]实例 398
[2266] N-(4-(4_(4-吗啉代苯甲酰氨基)苯甲酰基)苯基)嘧啶_5_甲酰胺(化合物498)
[2267]
[2268] 化合物498是根据方案IV中说明的程序由4,4’-二氨基二苯甲酮和4_吗啉代苯甲酸酯来制备。C29H25N5O4的[Μ+Η]+计算为:508. 06 ;发现为:508. 04。
[2269]实例 399
[2270] N- (4- (4- (4-吗啉代苯甲酰氨基)苯甲酰基)苯基)-IH-吡咯_2_甲酰胺(化合物 499)
[2271]
[2272] 化合物499是根据方案IV中说明的程序由4,4’-二氨基二苯甲酮和4_吗啉代苯甲酸酯来制备。C29H26N4O4的[M+H]+计算为:495. 06 ;发现为:495. 28。
[2273]实例 400
[2274] 3-甲基-N- (4- (4_ (4_吗啉代苯甲酰氨基)苯甲酰基)苯基)-IH-吡唑_5_甲酰胺(化合物500)
[2275]
[2276] 化合物500是根据方案IV中说明的程序由4,4’- 二氨基二苯甲酮和4_吗啉代苯甲酸酯来制备。C29H27N5O4的[M+H]+计算为:510. 08 ;发现为:510. 06。
[2277]实例 401
[2278] N- (4- (4- (4_吗啉代苯甲酰氨基)苯甲酰基)苯基)-IH-吡唑_4_甲酰胺(化合物 501)
[2279]
[2280] 化合物501是根据方案IV中说明的程序由4,4’_ 二氨基二苯甲酮和4_吗啉代苯甲酸酯来制备。C28H25N5O4的[M+H]+计算为:496. 05 ;发现为:496. 09。
[2281]实例 402
[2282] N- (4- (4- (4_ (4_羟基哌啶_1_基)苯甲酰氨基)苯甲酰基)苯基)噻吩_2_甲酰胺(化合物502)
[2283]
[2284] 化合物502是根据方案IV中说明的程序由4,4’ - 二氨基二苯甲酮和4_(4_羟基哌啶基)苯甲酸酯来制备。C3tlH27N3O4S的[Μ+Η]+计算为:526. 14 ;发现为:525. 99。
[2285]实例 403
[2286] N- (4- (4- (4_吗啉代苯甲酰氨基)苯甲酰基)苯基)联苯基_4_甲酰胺(化合物503)
[2287]
[2288] 化合物503是根据方案IV中说明的程序由4,4’- 二氨基二苯甲酮和4_吗啉代苯甲酸酯来制备。C37H31N3O4的[M+H]+计算为:582. 19 ;发现为:582. 16。
[2289]实例 404
[2290] N- (4- (4- (4- (4_羟基哌啶_1_基)苯甲酰氨基)苯甲酰基)苯基)吡啶_4_甲酰胺(化合物504)
[2291]
[2292] 化合物504是根据方案IV中说明的程序由4,4’ - 二氨基二苯甲酮和4_(4_羟基哌啶基)苯甲酸酯来制备。C31H28N4O4的[Μ+Η]+计算为:521. 10 ;发现为:521. 06。
[2293]实例 405
[2294] N- (4- (4- (4_ (4_羟基哌啶_1_基)苯甲酰氨基)苯甲酰基)苯基)吡啶_2_甲酰胺(化合物505)
[2295]
[2296] 化合物505是根据方案IV中说明的程序由4,4’ - 二氨基二苯甲酮和4_(4_羟基哌啶基)苯甲酸酯来制备。C31H28N4O4的[M+H]+计算为:521. 10 ;发现为:521. 06。
[2297]实例 406
[2298] N-(4-(5-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)_1Η_吲唑_1_基)苯基)-IH-吡咯-2-甲酰胺(化合物506)
[2299]
[2300] 化合物506是根据方案IV中说明的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑和4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸酯来制备。
[2301] C30H28N6O3 的[M+H]+ 计算为:521. 22 ;发现为:521. 06。
[2302]实例 407
[2303] (±)-N-(4-(5-(4-(3-氨基吡咯烷-I-基)苯甲酰氨基)_1Η_吲唑_1_基)苯基)噻吩-2-甲酰胺(化合物507)
[2304]
[2305] 化合物507是根据方案IV中说明的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑和4-(3-氨基吡咯烷-I-基)苯甲酸酯来制备。
[2306] C29H27N6O2S 的[M+H]+ 计算为:523. 19 ;发现为:523. 02。
[2307]实例 408
[2308] N-(4-(5-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)_1Η_吲唑_1_基)苯基)-IH-吡唑-3-甲酰胺(化合物508)
[2309]
[2310] 化合物508是根据方案IV中说明的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑和4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸酯来制备。C29H27N7O3的[M+H]+计算为:522.22 ;发现为:522. 05。
[2311]实例 409
[2312] N-(4-(5-(4-(4-羟甲基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)_1Η_吲唑_1_基)苯基)噻吩-2-甲酰胺(化合物509)
[2313]
[2314] 化合物509是根据方案IV中说明的程序由5_氨基_1_(4_氨基苯基)吲唑和4-(4-羟甲基哌啶-I-基)苯甲酸酯来制备。C31H29N5O3S的[M+H] +计算为:552. 20 ;发现为:552. 05。
[2315]实例 410
[2316] N-(4-(5-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)_1Η_吲唑_1_基)苯基)-IH-吲哚-6-甲酰胺(化合物510)
[2317]
[2318] 化合物510是根据方案IV中说明的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑和4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸酯来制备。C34H3ciN6O3的[M+H]+计算为:571. 24;发现为:571. 16。[2319]实例 411
[2320] N-(4-(5-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)_1Η_吲唑_1_基)苯基)-IH-吲哚-5-甲酰胺(化合物511)
[2321]
[2322] 化合物511是根据方案IV中说明的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑和4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸酯来制备。
[2323] C34H30N6O3 的[M+H]+ 计算为:571. 24 ;发现为:571. 16。
[2324]实例 412
[2325] N-(4-(5-(4-(4-(2-羟乙基)哌啶_1_基)苯甲酰氨基)_1Η_吲唑_1_基)苯基)噻吩-2-甲酰胺(化合物512)
[2326]
[2327] 化合物512是根据方案IV中说明的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑和4-(4-(2-羟乙基)哌啶-I-基)苯甲酸酯来制备。C32H31N5O3S的[M+H] +计算为=566.21 ;发现为:566. 11。
[2328]实例 413
[2329] N-(4-(5-(4-(4-环丙基羰基哌嗪-I-基)苯甲酰氨基)_1] +吲唑_1_基)苯基)噻吩-2-甲酰胺(化合物513)
[2330]
[2331] 化合物513是根据方案IV中说明的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑和4-(4-环丙基羰基哌嗪-I-基)苯甲酸酯来制备。C33H3tlN6O3S的[M+H]+计算为:591.21 ;发现为:591. 14。
[2332]实例 414
[2333] N-(4-(5-(4-(4-吗啉代哌啶-I-基)苯甲酰氨基)_1Η_吲唑_1_基)苯基)噻吩-2-甲酰胺(化合物514)
[2334]
[2335] 化合物514是根据方案IV中说明的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑和4-(4-吗啉代哌啶-I-基)苯甲酸酯来制备。
[2336] C34H35N6O3S 的[M+H]+ 计算为:607. 25 ;发现为:607. 19。
[2337]实例 415
[2338] N-(I-(4-氨基苯基)-IH-吲唑-5-基)-4_ (4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰胺(化合物 515)
[2339]
[2340] 化合物515是根据方案IV中说明的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑和4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸酯来制备。C25H25N5O2的[M+H]+计算为:428.20 ;发现为:427. 93。
[2341]实例 416
[2342] N- (4- (5- (4_ (4_ ((1H-咪唑_1_基)甲基)_4_羟基哌啶_1_基)苯甲酰氨基)-IH-吲唑-I-基)苯基)噻吩-2-甲酰胺(化合物516)
[2343]
[2344] 化合物516是根据方案IV中说明的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑和4-(4-((IH-咪唑-I-基)甲基)-4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸酯来制备。C34H31N7O3S的[M+H] +计算为:618. 22 ;发现为:618. 15。
[2345]实例 417
[2346] 4-氰基-N-(4-(5-(4-吗啉代苯甲酰氨基)-IH-吲唑-I-基)苯基)苯甲酰胺(化合物517)
[2347]
[2348] 化合物517是根据方案IV中说明的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑和4_吗啉代苯甲酸酯来制备。C32H26N6O3的[M+H]+计算为:543. 21 ;发现为:543. 08。
[2349]实例 418
[2350] N-(4-(5-(4-(l,4-二氧杂-8-氮杂螺[4,5]癸 _8_ 基)苯甲酰氨基)_1Η_ 吲唑-I-基)苯基)噻吩-2-甲酰胺(化合物518)
[2351]
[2352] 化合物518是根据方案IV中说明的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑和4-(I,4-二氧杂-8-氮杂螺[4,5]癸-8-基)苯甲酸酯来制备。C32H29N5O4S的[M+H]+计算为:580. 19 ;发现为:580. 07。
[2353]实例 419
[2354] N-(4-(5-(4-氟苯甲酰氨基)-IH-吲唑-I-基)苯基)_1Η_吲哚_5_甲酰胺(化合物519)
[2355]
[2356] 化合物519是根据方案IV中说明的程序由5_氨基_1_ (4_氨基苯基)吲唑和4_氟代苯甲酸酯来制备。C29H20FN5O2的[Μ+Η]+计算为:490. 16 ;发现为:490. 01。
[2357]实例 420
[2358] (±)-N-(4-(5-(4-(3-羟甲基)哌啶_1_基)苯甲酰氨基)_1Η_吲唑_1_基)苯基)噻吩-2-甲酰胺(化合物520)
[2359]
[2360] 化合物520是根据方案IV中说明的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑和4-(3-羟甲基)哌啶-I-基)苯甲酸酯来制备。C31H29N5O3S的[M+H]+计算为:552. 20 ;发现为:552. 07。
[2361]实例 421
[2362] (±)-Ν-(1-(4-(4-(六氢吡咯并[l,2_a]吡嗪_2(1H)-基)苯甲酰氨基)苯基)-IH-吲唑-5-基)噻吩-2-甲酰胺(化合物521)
[2363]
[2364] 化合物521是根据方案IV中说明的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑和4_(六氢吡咯并[l,2-a]吡嗪-2(1H)-基)苯甲酸酯来制备。C32H3tlN6O2S的[M+H]+计算为:563. 22 ;发现为:563. 12。
[2365]实例 422
[2366] N-(I-(4-(4-(4-二甲基氨基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)苯基)-IH-吲唑_5_基)噻吩-2-甲酰胺(化合物522)
[2367]
[2368] 化合物522是根据方案IV中说明的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑和4-(4- 二甲基氨基哌啶-I-基)苯甲酸酯来制备。C32H32N6O2S的[M+H]+计算为:565. 23 ;发现为:565. 14。
[2369]实例 423
[2370] N-(4-(5-(1H-吲哚-6-甲酰胺基)_1Η_吲唑_1_基)苯基)_1Η_吲哚_6_甲酰胺(化合物523)
[2371]
[2372] 化合物523是根据方案IV中说明的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑和IH-吲哚-6-羧酸来制备。C31H22N6O2的[M+H]+计算为:511. 18 ;发现为:511. 02。[2373]实例 424
[2374] (±)-N-(I-(4-(4-(3-二甲基氨基吡咯烷-I-基)苯甲酰氨基)苯基)-IH-吲唑-5-基)噻吩-2-甲酰胺(化合物524)
[2375]
[2376] 化合物524是根据方案IV中说明的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑和4-(3- 二甲氨基吡咯烷-I-基)苯甲酸酯来制备。C31H3tlN6O2S的[M+H]+计算为:551. 22 ;发现为:551. 10。
[2377]实例 425
[2378] (±)-N-(I-(4-(4-((2-羟乙基)甲氨基)苯甲酰氨基)苯基)-IH-吲唑_5_基)噻吩-2-甲酰胺(化合物525)
[2379]
[2380] 化合物525是根据方案IV中说明的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑和4-((2-羟乙基)甲氨基)苯甲酸酯来制备。C28H25N5O3S的[M+H]+计算为:512. 17 ;发现为:512. 02。
[2381]实例 426
[2382] N-(I-(4-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)苯基)-IH-吲唑_5_基)噻吩-2-甲酰胺(化合物526)
[2383]
[2384] 化合物526是根据方案IV中说明的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑和4-(4-羟基哌啶-I-基))苯甲酸酯来制备。
[2385] C30H27N5O3S 的[M+H]+ 计算为:538. 18 ;发现为:538. 06。
[2386]实例 427
[2387] N-(4-(5-(1H-吲哚-5-甲酰胺基)_1Η_吲唑_1_基)苯基)_1Η_吲哚_5_甲酰胺(化合物527)
[2388]
[2389] 化合物527是根据方案IV中说明的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑和IH-吲哚-5-羧酸来制备。C31H22N6O2的[M+H]+计算为:511. 18 ;发现为:511. 03。
[2390]实例 428
[2391] N-(4-(5-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)_1Η_吲唑_1_基)苯基)噻吩-2-甲酰胺(化合物528)
[2392]
[2393] 化合物528是根据方案IV中说明的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑和4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸酯来制备。
[2394] C30H27N5O3S 的[M+H]+ 计算为:538. 18 ;发现为:538. 06。
[2395]实例 429
[2396] 4-吗啉代-N-(4-(5-(4-吗啉代苯甲酰氨基)-IH-吲唑-I-基)苯基)哌啶_1_甲酰胺(化合物529)
[2397]
[2398] 化合物529是根据方案IV中说明的程序由5-氨基-I-(4-氨基苯基)吲唑和4_吗啉代苯甲酸酯来制备。C34H39N7O4的[M+H]+计算为:610. 31 ;发现为:610. 25。
[2399]实例 430
[2400] N-(I-(4-环丙基甲氨基)苯基)-IH-吲唑-5-基)-4_吗啉代苯甲酰胺(化合物530)
[2401]
[2402] 化合物530是根据方案IV中说明的程序由5-氨基-I-(4-氨基苯基)吲唑和4_吗啉代苯甲酸酯来制备。C28H29N5O2的[M+H]+计算为:468. 23 ;发现为:468. 08。
[2403]实例 4:31
[2404] N-(I-(4-乙氨基)苯基)-IH-吲唑_5_基)_4_吗啉代苯甲酰胺(化合物531)
[2405]
[2406] 化合物531是根据方案IV中说明的程序由5-氨基-I-(4-氨基苯基)吲唑和4_吗啉代苯甲酸酯来制备。C26H27N5O2的[M+H]+计算为:442. 22 ;发现为:442. 05。
[2407]实例 432
[2408] 苯基4-(5-(4-吗啉代苯甲酰氨基)-IH-吲唑_5_基)苯基氨基甲酸酯(化合物532)
[2409]
[2410] 化合物532是根据方案IV中说明的程序由5-氨基-I-(4-氨基苯基)吲唑和4_吗啉代苯甲酸酯来制备。1H NMR(500MHz,DMS0-d6) δ 10. 49 (s, 1H), 9. 97 (s, 1H), 8. 97 (s, 1H),8. 03 (d, J = 7. 5Ηζ,2Η),7· 91 (d, J = 8Ηζ,2Η),7· 68 (m,3Η),7· 56 (d, J = 9Hz, 1Η),7· 44 (t,J = 7. 5Ηζ,2Η),7. 26 (m, 3Η) ,7. 03 (d, J = 7. 5Ηζ,2Η),3. 74 (m, 4Η)。
[2411]实例 433
[2412] N-(4-(5-(4-吗啉代苯甲酰氨基)_1Η_吲唑_5_基)苯基)吗啉_4_甲酰胺(化合物533)
[2413]
[2414] 化合物533是根据方案IV中说明的程序由5-氨基-I-(4-氨基苯基)吲唑和4_吗啉代苯甲酸酯来制备。C29H3tlN6O4的[M+H]+计算为:527. 23 ;发现为:527. 00。
[2415]实例 434
[2416] N-(I-(4-环丙烷甲酰胺基)苯基)-2-氧代二氢吲哚_5_基)4_ 二甲氨基苯甲酰胺(化合物534)[2417]
[2418] 化合物534是根据方案IV中说明的程序由5_氨基_1_(4_氨基苯基)羟基吲哚和4- 二甲氨基苯甲酸酯来制备。C27H26N4O3的[M+H]+计算为:455. 20 ;发现为:455. 00。
[2419]实例 435
[2420] 4-吗啉代-N-(1-(4-(噻唑-2-基甲氨基)苯基)-IH-吲唑_5_基)苯甲酰胺(化合物535)
[2421]
[2422] 化合物535是根据方案IV中说明的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑和4-吗啉代苯甲酸酯来制备。1H NMR (500MHz, CDCl3) δ 8. 17(s, 1H),8· 12(s, 1Η),7· 85 (m, 3Η),7. 78 (m, 1Η) ,7. 59 (d, J = 9Hz,1Η) ,7. 49 (d, J = 8Ηζ,1Η),7. 30 (m, 1Η) ,6. 95 (d, J = 8Ηζ,2Η),6· 82 (d, J = 8. 5Ηζ,2Η),4· 76(s,2H),3· 89 (t, J = 4Ηζ,4Η),3· 29 (t, J = 4. 5Ηζ,4Η)。
[2423]实例 436
[2424] 4-吗啉代-N-(I-(4-(噻唑_2_基亚甲基氨基)苯基)-IH-吲唑_5_基)苯甲酰胺(化合物536)
[2425]
[2426] 化合物536是根据方案IV中说明的程序由5-氨基-I-(4-氨基苯基)吲唑和4_吗啉代苯甲酸酯来制备。无数据。
[2427]实例 437
[2428] 4-吗啉代-N- (I- (4-吗啉代苯基)-IH-吲唑_5_基)苯甲酰胺(化合物537)
[2429]
[2430] 化合物537是根据方案IV中说明的程序由5-氨基-I-(4-氨基苯基)吲唑和4_吗啉代苯甲酸酯来制备。C28H29N5O3的[M+H]+计算为:484. 23 ;发现为:484. 11。
[2431]实例 438
[2432] 4-吗啉代-N- (2- (4_吗啉代苯基)-2H-吲唑_5_基)苯甲酰胺(化合物538)
[2433]
[2434] 化合物538是根据方案IV中说明的程序由5-氨基-2-(4-氨基苯基)P引唑和4_吗啉代苯甲酸酯来制备。C28H29N5O3的[M+H]+计算为:484. 23 ;发现为:484. 13。
[2435]实例 4:39
[2436] (±)-N-(4-(5-(4-(3-羟基吡咯烷-I-基)苯甲酰氨基)_1Η_吲唑_1_基)苯基)噻吩-2-甲酰胺(化合物539)
[2437]
[2438] 化合物539是根据方案IV中说明的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑和4-(3-羟基吡咯烷基)苯甲酸酯来制备。C29H25N5O3S的[M+H]+计算为:524. 17 ;发现为:524. 04。
[2439]实例 440
[2440] 4-吗啉代-N- (2- (4-硝基苯基)_2H_吲唑_5_基)苯甲酰胺(化合物540)
[2441]
[2442] 化合物540是根据方案IV中说明的程序由5-氨基-2-(4-硝基苯基)P引唑和4_吗啉代苯甲酸酯来制备。C24H21N5O4的[M+H]+计算为:444. 16 ;发现为:444. 27。
[2443]实例 441
[2444] 4-吗啉代-N-(I-(4-(3-(2-吗啉代乙基)脲基)苯基)-IH-吲唑_5_基)苯基)苯甲酰胺(化合物541)
[2445]
[2446] 化合物541是根据方案IV中说明的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑和4_吗啉代苯甲酸酯来制备。C31H35N7O4的[M+H]+计算为:570. 28 ;发现为:570. 21。
[2447]实例 442
[2448] 4-吗啉代-N- (2- (4_乙酰基苯基)-2H-吲唑_5_基)苯甲酰胺(化合物542)
[2449]
[2450] 化合物542是根据方案IV中说明的程序由5_氨基_2_(4_乙酰基苯基)吲唑和4-吗啉代苯甲酸酯来制备。C26H24N4O3的[Μ+Η]+计算为:441. 18 ;发现为:441. 02。
[2451]实例 443
[2452] N- (2- (4-氰基苯基)-IH-吲唑_5_基)~4~ (4_羟基哌啶_1_基)苯甲酰胺(化合物 543)
[2453]
[2454] 化合物543是根据方案IV中说明的程序由5_氨基_2_(4_乙酰基苯基)吲唑和4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸酯来制备。C26H23N5O2的[M+H]+计算为:438. 19 ;发现为:438.05。
[2455]实例 444
[2456] N-(4-(5_(环丙烷甲酰胺基)-1Η-吲唑-I-基)苯基)_4_吗啉代苯甲酰胺(化合物 544)
[2457]
[2458] 化合物544是根据方案IV中说明的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)剛唑和4_吗啉代苯甲酸酯来制备。C28H27N5O3的[M+H]+计算为:482. 21 ;发现为:482. 05。
[2459]实例 445
[2460] N-(4-(5-(4-吗啉代苯甲酰氨基)-IH-吲唑-I-基)苯基)_4_氧代哌啶_1_甲酰胺(化合物545)
[2461]
[2462] 化合物545是根据方案IV中说明的程序由5-氨基-I-(4-氨基苯基)P引唑和4_吗啉代苯甲酸酯来制备。C3tlH3tlN6O4的[Μ+Η]+计算为:539. 23 ;发现为:539. 12。
[2463]实例 446
[2464] 4-甲基-N-(4-(5-(4-吗啉代苯甲酰氨基)_1Η_吲唑_5_基)苯基)噻唑-I-甲酰胺(化合物546)
[2465]
[2466] 化合物546是根据方案IV中说明的程序由5-氨基-I-(4-氨基苯基)P引唑和4_吗啉代苯甲酸酯来制备。C29H26N6O3S的[M+H]+计算为:539. 19 ;发现为:539. 09。
[2467]实例 447
[2468] N- (4- (5- (4_吗啉代苯甲酰氨基)_1Η_吲唑_1_基)苯基)噻唑_5_甲酰胺(化合物547)
[2469]
[2470] 化合物547是根据方案IV中说明的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑和4-吗啉代苯甲酸酯来制备。1H NMR (500MHz,DMS0-d6) §10. 66 (s, 1H),10. 12(s, 1H),9· 34(s,1H),8· 75 (s, 1H),8· 40 (s, 1Η),8· 36 (s, 1Η),7· 94(dd, J = 3,9Ηζ,4Η),7· 87(d, J = 9Hz, 1Η),7.81(m,3H),7. 05 (d, J = 9Ηζ,2Η),3· 76(m,4H)。
[2471]实例 448
[2472] N- (4- (5- (4_吗啉代苯甲酰氨基)_1Η_吲唑_1_基)苯基)噻唑_2_甲酰胺(化合物548)[2473]
[2474] 化合物548是根据方案IV中说明的程序由5-氨基-I-(4-氨基苯基)P引唑和4_吗啉代苯甲酸酯来制备。C28H24N6O3S的[M+H]+计算为:525. 16 ;发现为:525. 04。
[2475]实例 449
[2476] N-(I-(4-(1-(肟基)乙基)苯基)-IH-吲唑_5_基)吗啉代苯甲酰胺(化合物 549)
[2477]
[2478] 化合物549是根据方案IV中说明的程序由5_氨基_1_(4_乙酰基苯基)吲唑和4-吗啉代苯甲酸酯来制备。C26H25N5O3的[Μ+Η]+计算为:456. 20 ;发现为:456. 07。
[2479]实例 4δ0
[2480] 4-甲基-N-(4-(5-(4-吗啉代苯甲酰氨基)_1Η_吲唑_1_基)苯基)哌嗪_1_甲酰胺(化合物550)
[2481]
[2482] 化合物550是根据方案IV中说明的程序由5-氨基-I-(4-氨基苯基)吲唑和4_吗啉代苯甲酸酯来制备。C3tlH33N7O3的[Μ+Η]+计算为:540. 26 ;发现为:540. 15。
[2483]实例 4δ1
[2484] (±)-N-(4-(5-(4-(3-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)_1Η_吲唑-I-基)苯基)噻吩-2-甲酰胺(化合物551)
[2485]
[2486] 化合物551是根据方案IV中说明的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑和4-(3-羟基哌啶基)苯甲酸酯来制备。C3tlH27N5O3S的[M+H] +计算为:538. 18 ;发现为:538. 06。
[2487]实例 452[2488] N-(I-(4-环丙烷甲酰胺基)苯基)-IH-吲唑_5_基)_2_吗啉代嘧啶_5_甲酰胺(化合物552)
[2489]
[2490] 化合物552是根据方案IV中说明的程序由5-氨基-I-(4-氨基苯基)吲唑和2_吗啉代-5-嘧啶羧酸酯来制备。
[2491] C26H25N7O3 的[Μ+Η]+ 计算为:484. 20 ;发现为:484. 01。
[2492]实例 4δ3
[2493] N-(I-(4-氨基苯基)-IH-吲唑-5-基)-4-(1Η-咪唑-I-基)苯甲酰胺(化合物553)
[2494]
[2495] 化合物553是根据方案IV中说明的程序由5-氨基-I-(4-氨基苯基)吲唑和4_咪唑基苯甲酸酯来制备。1H NMR(500MHz,丙酮-d6) δ 9. 78 (s,1H),8. 45 (s,1H),8. 20 (m,4H),7. 82-7. 67(m,5H),7· 42 (d, J = 8. 5Hz,2H),7· 16 (s,1H) ,6. 87 (d, J = 8. 5Hz,2H),4. 93 (s,2H)。
[2496]实例 4δ4
[2497] N-(4-(5-(4-(1H-咪唑-I-基)苯甲酰氨基)_1Η_吲唑_1_基)苯基)噻吩_2_甲酰胺(化合物554)
[2498]
[2499] 化合物554是根据方案IV中说明的程序由5-氨基-I-(4-氨基苯基)吲唑和4_咪唑基苯甲酸酯来制备。C28H20N6O2S的[M+H]+计算为:505. 15 ;发现为:505. 00。
[2500]实例 455
[2501] N-(4-(5-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)_1Η_吲唑_1_基)苯基)嘧啶-5-甲酰胺(化合物555)
[2502]
[2503] 化合物555是根据方案IV中说明的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑和4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸酯来制备。C3tlH27N7O3的[M+H]+计算为:534.22 ;发现为:534. 09。
[2504]实例 456
[2505] N-(4-(5-(4-(四氢吡喃-4-基)氨基)苯甲酰氨基)_1Η_吲唑_1_基)苯基)噻吩-2-甲酰胺(化合物556)
[2506]
[2507] 化合物556是根据方案IV中说明的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑和4_(四氢吡喃-4-基)氨基苯甲酸酯来制备。
[2508] C30H28N5O3S 的[M+H]+ 计算为:538. 19 ;发现为:538. 08。
[2509]实例 457
[2510] N-(I-(4-氨基苯基)-IH-吲唑-5-基)-IH-吲哚-6-甲酰胺(化合物557)
[2511]
[2512] 化合物557是根据方案IV中说明的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑和吲哚-6-羧酸来制备。C22H17N5O的[M+H]+计算为:368. 14 ;发现为:367. 90。
[2513]实例 458
[2514] N-(1-(4-(环丙基甲酰胺基)苯基)-IH-吲唑-5-基)-IH-吲哚-6-甲酰胺(化合物558)
[2515]
[2516] 化合物558是根据方案IV中说明的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑和吲哚-6-羧酸来制备。1H NMR(500MHz,Acetone-d6) δ 10. 64 (s,1H),9· 65 (m,2H),8· 79 (s,I Η),8. 54 (m, I Η) ,8. 21 (m, 2Η),7. 91-7. 67 (m, 8Η),7. 54 (m, I H),6. 58 (m, I H),I. 82 (m, 1Η),O. 94 (m, 2Η),O. 82 (m, 2Η)。
[2517]实例 459
[2518] N-(4-(5-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)_1Η_吲唑_1_基)苯基)_1_甲基-IH-吲哚-5-甲酰胺(化合物559)
[2519]
[2520] 化合物559是根据方案IV中说明的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑和4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸酯来制备。C35H32N6O3的[M+H]+计算为:585.25 ;发现为:585. 19。
[2521]实例 460
[2522] N- (4- (5- (4_ (4-羟基哌啶_1_基)苯甲酰氨基)_1Η_苯并咪唑_1_基)苯基)环丙基甲酰胺(化合物560)
[2523]
[2524] 化合物560是根据方案IV中说明的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)苯并咪唑和4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸酯来制备。C29H29N5O3的[M+H]+计算为:496. 24 ;发现为:496.08。
[2525]实例 461
[2526] N- (4- (5- (1H-吲哚_6_甲酰胺基)-IH-苯并咪唑_1_基)苯基)-IH-吲哚_6_甲酰胺(化合物561)
[2527]
[2528] 化合物561是根据方案IV中说明的程序由5_氨基_1_(4_氨基苯基)苯并咪唑和吲哚-6-羧酸来制备。C31H22N6O2的[M+H]+计算为:511. 19 ;发现为:511. 01。
[2529] 实例仳2
[2530] N-(I-(4- (4- 二甲氨基苯甲酰氨基)苯基)_1Η_苯并咪唑_5_基)噻吩_2_甲酰胺(化合物562)
[2531]
[2532] 化合物562是根据方案IV中说明的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)苯并咪唑和4- 二甲氨基苯甲酸酯来制备。
[2533] C27H23N5O2S 的[M+H]+ 计算为:482. 16 ;发现为:481. 98。
[2534]实例 463
[2535] N-(4-(5-(4-吗啉代苯甲酰氨基)-IH-苯并咪唑-I-基)苯基)环丙基甲酰胺(化合物563)
[2536]
[2537] 化合物563是根据方案IV中说明的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)苯并咪唑和4-吗啉代苯甲酸酯来制备。C28H27N5O3的[M+H]+计算为:482. 22 ;发现为:482. 05。
[2538]实例 464
[2539] N- (4- (5- (1H-吲哚_5_甲酰胺基)_1Η_苯并咪唑_1_基)苯基)_1Η_吲哚_5_甲酰胺(化合物564)
[2540]
[2541] 化合物564是根据方案IV中说明的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)苯并咪唑和吲哚-5-羧酸来制备。C31H22N6O2的[M+H]+计算为:511. 19 ;发现为:511. 07。
[2542]实例 465
[2543] N,N,-(4,4,-氮烷二基双(4,1_亚苯基))双(4_ (1H-咪唑-I-基)苯甲酰胺)(化合物565)
[2544][2545] 化合物565是根据方案IV中说明的程序由4,4’ - 二氨基二苯胺和4_(咪唑-I-基)苯甲酸酯来制备。C32H25N7O2的[Μ+Η]+计算为:540. 21 ;发现为:539. 97。
[2546]实例 466
[2547] N,N’ -(4,4’ -氧代双(4,1_亚苯基))双(4-(1H-咪唑-I-基)苯甲酰胺)(化合物566)
[2548]
[2549] 化合物566是根据方案IV中说明的程序由4,4’-氧代二苯胺和4_ (咪唑_1_基)苯甲酸酯来制备。C32H24N6O3的[M+H]+计算为:541. 20 ;发现为:541. 05。
[2550] ,
[2551] N,N,-(4,4,-氮烷二基双(4,1_亚苯基))双(4_ (1H-吡唑_1_基)苯甲酰胺)(化合物567)
[2552]
[2553] 化合物567是根据方案IV中说明的程序由4,4’ - 二氨基二苯胺和4_(吡唑-I-基)苯甲酸酯来制备。C32H25N7O2的[M+H]+计算为:540. 21 ;发现为:539. 97。
[2554]实例 468
[2555] N,N,-(4,4,-氮烷二基双(4,1_亚苯基))双(4_ (1H-吡咯-I-基)苯甲酰胺)(化合物568)
[2556]
[2557] 化合物568是根据方案IV中说明的程序由4,4’ - 二氨基二苯胺和4_(吡咯-I-基)苯甲酸酯来制备。C34H27N5O2的[Μ+Η]+计算为:538. 22 ;发现为:538. 09。
[2558]实例 469
[2559] N,N’ -(4,4’ -氮烷二基双(4,I-亚苯基))双(4_羟基苯甲酰胺)(化合物569)[2560]
[2561] 化合物569是根据方案IV中说明的程序由4,4’_ 二氨基二苯胺和4_羟基苯甲酸酯来制备。C26H21N3O4的[M+H]+计算为:440. 15 ;发现为:439. 94。
[2562]实例 470
[2563] N,N’ -(4,4’ -氮烷二基双(4,1_亚苯基))双(3_羟基苯甲酰胺)(化合物569)
[2564]
[2565] 化合物570是根据方案IV中说明的程序由4,4’-二氨基二苯胺和3_羟基苯甲酸酯来制备。C26H21N3O4的[Μ+Η]+计算为:440. 15 ;发现为:493. 94。
[2566]实例 471
[2567] N,N’-(4,4’-氮烷二基双(4,1_亚苯基))双(4-甲氧基苯甲酰胺)(化合物571)
[2568]
[2569] 化合物571是根据方案IV中说明的程序由4,4’_ 二氨基二苯胺和4_甲氧基苯甲酸酯来制备。C28H25N3O4的[M+H]+计算为:468. 18 ;发现为:468. 01。
[2570]实例 472
[2571] N,N’ _(4,4’ -氮烷二基双(4,1_亚苯基))双(1H-吲哚_2_甲酰胺)(化合物572)
[2572]
[2573] 化合物572是根据方案IV中说明的程序由4,4’ - 二氨基二苯胺和吲哚_2_羧酸来制备。C30H23N5O2 的[M+H]+计算为:486. 19 ;发现为:486. 10。
[2574]实例 473
[2575] N,N’ -(4,4’ -氮烷二基双(4,1_亚苯基))双(4_(4_羟苯基)苯甲酰胺)(化合物 573)
[2576]
[2577] 化合物573是根据方案IV中说明的程序由4,4’- 二氨基二苯胺和4_(4_羟苯基)苯甲酸酯来制备。C38H29N3O4的[Μ+Η]+计算为:592. 22 ;发现为:592. 12。
[2578]实例 474
[2579] N,N’ -(4,4’ -氧代双(4,1_亚苯基))双(4_氨基苯甲酰胺)(化合物574)
[2580][2581 ] 化合物574是根据方案IV中说明的程序由4,4 ’ -氧代二苯胺和4_氨基苯甲酸酯来制备。C26H22N4O3 的[Μ+Η]+计算为:439. 17 ;发现为:439. 00。
[2582]实例 475
[2583] N,N’ _(4,4’ -氮烷二基双(4,1_亚苯基))双(1H-吲哚_6_甲酰胺)(化合物575)
[2584]
[2585] 化合物575是根据方案IV中说明的程序由4,4’ - 二氨基二苯胺和吲哚_6_羧酸来制备。C30H23N5O2 的[Μ+Η]+计算为:486. 19 ;发现为:486. 03。
[2586]实例 4了6
[2587] N, N’ _(4,4’ -氮烷二基双(4,1_亚苯基))双(1H-吲哚_5_甲酰胺)(化合物576)
[2588]
[2589] 化合物576是根据方案IV中说明的程序由4,4’ - 二氨基二苯胺和吲哚_5_甲氧基苯甲羧酸来制备。C30H23N5O2的[M+H]+计算为:486. 19 ;发现为:486. 03。
[2590]实例 477
[2591] N,N’ _(4,4’ -氮烷二基双(4,1_亚苯基))双(4_(2_羟乙基氨基)苯甲酰胺)(化合物577)
[2592]
[2593] 化合物577是根据方案IV中说明的程序由4,4’ - 二氨基二苯胺和4_(2_羟乙基氨基)苯甲酸酯来制备。C3tlH32N5O4的[M+H]+计算为:526. 25 ;发现为:526. 08。
[2594]实例 478
[2595] N,N’ _(4,4’ -氮烷二基双(4,1_亚苯基))双(4_甲磺酰胺基苯甲酰胺)(化合物 578)
[2596]
[2597] 化合物578是根据方案IV中说明的程序由4,4’_ 二氨基二苯胺和4_甲磺酰胺基苯甲酸酯来制备。C28H27N5O6S2的[M+H]+计算为:594. 14 ;发现为:594. 00。
[2598]实例 479
[2599] N,N’ -(4,4’ -氮烷二基双(4,1_亚苯基))双(4_叔丁氧基甲酰胺基苯甲酰胺)(化合物579)
[2600]
[2601] 化合物579是根据方案IV中说明的程序由4,4’_ 二氨基二苯胺和4_叔丁氧基甲酰胺基苯甲酸酯来制备。C36H39N5O6的[M+H]+计算为:638. 29 ;发现为:638. 20。
[2602]实例 480
[2603] N,N’ -(4,4’ -氮烷二基双(4,1_亚苯基))双(4_氨基苯甲酰胺)(化合物580)
[2604]
[2605] 化合物580是根据方案IV中说明的程序由4,4’-二氨基二苯胺和4_氨基苯甲酸酯来制备。C26H23N5O2的[M+H]+计算为:438. 19 ;发现为:438. 05。
[2606]实例 481
[2607] N,N’ _(4,4’ -氮烷二基双(4,1_亚苯基))双(4_ (2_氨基乙酰氨基苯甲酰胺)(化合物581)
[2608]
[2609] 化合物581是根据方案IV中说明的程序由4,4’ -二氨基二苯胺和4_(2_氨基乙酰氨基)苯甲酸酯来制备。C3tlH29N7O4的[Μ+Η]+计算为:552. 23 ;发现为:552. 12。
[2610]实例 482
[2611] N,N’ _(4,4’ -氮烷二基双(4,1_亚苯基))双(I-甲基-IH-吲哚_5_甲酰胺)(化合物582)
[2612]
[2613] 化合物582是根据方案IV中说明的程序由4,4’-二氨基二苯胺和吲哚I-甲基吲哚-5-羧酸来制备。C32H27N5O2的[M+H]+计算为:514. 22 ;发现为:514. 11。
[2614]实例 483
[2615] N,N’ -(4,4’ -氮烷二基双(4,I-亚苯基))双(噻吩_2_甲酰胺)(化合物583)
[2616]
[2617] 化合物583是根据方案IV中说明的程序由4,4’ - 二氨基二苯胺和噻吩_2_羧酸来制备。C22H17N3O2S2 的[M+H]+ 计算为:420. 08 ;发现为:419. 91。
[2618]实例 484
[2619] N,N’-(4,4’-氮烷二基双(4,1_亚苯基))双(4_吡咯烷苯甲酰胺)(化合物584)
[2620]
[2621] 化合物584是根据方案IV中说明的程序由4,4’_ 二氨基二苯胺和4_吡咯烷苯甲酸酯来制备。C34H35N5O2的[M+H]+计算为:546. 28 ;发现为:546. 07。
[2622]实例 485
[2623] N,N,-(4,4,-氧代双(4,I-亚苯基))双(1H-吲哚_5_甲酰胺)(化合物585)
[2624]
[2625] 化合物585是根据方案IV中说明的程序由4,4’ - 二氨基二苯胺和吲哚_5_羧酸来制备。C30H22N4O3 的[M+H]+计算为:487. 17 ;发现为:486. 98。
[2626]实例 486
[2627] N,N,-(4,4,_氧代双(4,1_亚苯基))双(4-N-甲基-N-(2_ (4_羟乙基)氨基苯甲酰胺)(化合物586)
[2628]
[2629] 化合物586是根据方案IV中说明的程序由4,4’ -二氨基二苯胺和4_N_甲基-N_(2-羟乙基)氨基苯甲酸酯来制备。
[2630] C32H34N4O5 的[M+H]+ 计算为:555. 25 ;发现为:555. 12。
[2631]实例 487
[2632] N,N’ -(4,4’ -氮烷二基双(4,1_亚苯基))双(I-甲基-1,4_苯并噁嗪_6_甲酰胺)(化合物587)
[2633]
[2634] 化合物587是根据方案IV中说明的程序由4,4’ - 二氨基二苯胺和1_甲基_1,4-苯并噁嗪-6-羧酸来制备。C32H31N5O4的[M+H]+计算为:550. 24 ;发现为:550. 05。
[2635]实例 488
[2636] N,N’ -(4,4’ -羰基双(4,1_亚苯基))双(4_氨基苯甲酰胺)(化合物588)
[2637]
[2638] 化合物588是根据方案IV中说明的程序由4,4’-二氨基二苯甲酮和4_氨基苯甲酸酯来制备。C27H22N4O3的[M+H]+计算为:451. 17 ;发现为:450. 94。
[2639]实例 489
[2640] N, N’ _(4,4’ -羰基双(4,1_亚苯基))双(4_叔丁氧基脲基苯甲酰胺)(化合物589)[2641]
[2642] 化合物589是根据方案IV中说明的程序由4,4’-二氨基二苯甲酮和4_叔丁氧基脲基苯甲酸酯来制备。C37H38N4O7的[M+H]+计算为:651. 27 ;发现为:651. 10。
[2643]实例 490
[2644] N,N’ -(4,4’ -氮烷二基双(4,1_亚苯基))双(1H-苯并咪唑_5_甲酰胺)(化合物 590)
[2645]
[2646] 化合物590是根据方案IV中说明的程序由4,4’- 二氨基二苯胺和苯并咪唑_5_羧酸来制备。C28H21N7O2的[M+H]+计算为:488. 18 ;发现为:488. 02。
[2647]实例 491
[2648] 4-(4-环丙基羰基)哌嗪-I-基-N-(4-(4-乙氨基苯甲酰基)苯基)苯甲酰胺(化合物591)
[2649]
[2650] 化合物591是根据方案IV中说明的程序由4,4’-二氨基二苯甲酮和(4_(4_环丙基羰基)哌嗪-I-基)苯甲酸酯来制备。
[2651] C30H32N4O3 的[M+H]+ 计算为:497. 12 ;发现为:497. 33。
[2652]实例 492
[2653] 4-吗啉代-N-(4_(4- 二乙氨基苯甲酰基)苯基)苯甲酰胺(化合物592)
[2654]
[2655] 化合物592是根据方案IV中说明的程序由4,4’- 二氨基二苯甲酮和4_吗啉代苯甲酸酯来制备。C28H31N3O3的[M+H]+计算为:458. 09 ;发现为:458. 31。
[2656]实例 493
[2657] 4-吗啉代-N- (4- (4_丙氨基苯甲酰基)苯基)苯甲酰胺(化合物593)
[2658]
[2659] 化合物593是根据方案IV中说明的程序由4,4’-二氨基二苯甲酮和4_吗啉代苯甲酸酯来制备。C27H29N3O3的[M+H]+计算为:444. 06 ;发现为:444. 31。
[2660]实例 494
[2661] 4-吗啉代-N-(4-(4-烯丙氨基苯甲酰基)苯基)苯甲酰胺(化合物594)
[2662]
[2663] 化合物594是根据方案IV中说明的程序由4,4’-二氨基二苯甲酮和4_吗啉代苯甲酸酯来制备。C27H27N3O3的[M+H]+计算为:442. 04 ;发现为:442. 30。
[2664]实例 495
[2665] 4-吗啉代-N- (4- (4_ (呋喃_2_甲酰胺基)苯甲酰基)苯基)苯甲酰胺(化合物595)
[2666]
[2667] 化合物595是根据方案IV中说明的程序由4,4’-二氨基二苯甲酮和4_吗啉代苯甲酸酯来制备。C29H25N3O5的[M+H]+计算为:496. 05 ;发现为:496. 09。
[2668]实例 496
[2669] N-(I-(4-乙酰基苯基)-IH-吲唑_5_基)吗啉代苯甲酰胺(化合物596)
[2670]
[2671] 化合物596是根据方案IV中说明的程序由5_氨基_1_(4_乙酰基苯基)吲唑和4-吗啉代苯甲酸酯来制备。C26H24N4O3的[M+H]+计算为:441. 18 ;发现为:441. 02。
[2672]实例 497
[2673] 4-吗啉代-N- (4- (4_ (吡啶_4_甲酰胺基)苯甲酰基)苯基)苯甲酰胺(化合物597)
[2674]
[2675] 化合物597是根据方案IV中说明的程序由4,4’-二氨基二苯甲酮和4_吗啉代苯甲酸酯来制备。C30H27N4O4的[M+H]+计算为:507. 20 ;发现为:507. 02。
[2676]实例 498
[2677] 4-吗啉代-N- (4- (4_ (吡啶_3_甲酰胺基)苯甲酰基)苯基)苯甲酰胺(化合物598)
[2678]
[2679] 化合物598是根据方案IV中说明的程序由4,4’-二氨基二苯甲酮和4_吗啉代苯甲酸酯来制备。C30H26N4O4的[M+H]+计算为:507. 08 ;发现为:507. 09。
[2680]实例 499
[2681] 4-吗啉代-N-(4-(4-(2-甲氧基羰基乙基)氨基苯甲酰基)苯基)苯甲酰胺(化合物2)(化合物599)
[2682]
[2683] 化合物599是根据方案IV中说明的程序由4,4’-ニ氨基ニ苯甲酮和4_吗啉代苯甲酸酯来制备。C28H29N3O5的[M+H]+计算为:488. 07 ;发现为:488. 08。
[2684]实例 500
[2685] 4-吗啉代-N- (4- (4_ (异噁唑_5_甲酰胺基)苯甲酰基)苯基)苯甲酰胺(化合物 600)
[2686]
[2687] 化合物600是根据方案IV中说明的程序由4,4’- ニ氨基ニ苯甲酮和4_吗啉代苯甲酸酯来制备。C28H24N4O5的[M+H]+计算为:497. 04 ;发现为:497. 03。
[2688]实例 501
[2689] 4- (4-环丙基羰基)哌嗪-I-基-N- (4_ (4_氨基苯甲酰基)苯基)苯甲酰胺(化合物601)
[2690]
[2691] 化合物601是根据方案IV中说明的程序由4,4’_ ニ氨基ニ苯甲酮和(4_(4_环丙基羰基)哌嗪-I-基)苯甲酸酯来制备。
[2692] C28H28N4O3 的[Μ+Η]+ 计算为:469. 07 ;发现为:469. 09。
[2693]实例 502
[2694] 4-吗啉代-N-(4-(4-(I,2,4-三唑-3-甲酰胺基)苯甲酰基)苯基)苯甲酰胺(化合物602)
[2695]
[2696] 化合物602是根据方案IV中说明的程序由4,4’- ニ氨基ニ苯甲酮和4_吗啉代苯甲酸酯来制备。C27H24N6O4的[M+H]+计算为:497. 04 ;发现为:497. 03。
[2697]实例 503
[2698] 4-吗啉代-N- (4- (4_ (哒嗪_4_甲酰胺基)苯甲酰基)苯基)苯甲酰胺(化合物603)
[2699]
[2700] 化合物603是根据方案IV中说明的程序由4,4’-ニ氨基ニ苯甲酮和4_吗啉代苯甲酸酯来制备。C29H25N5O4的[M+H]+计算为:508. 06 ;发现为:508. 04。
[2701]实例 504
[2702] 4-吗啉代-N- (4- (4- (3_环烷基吡唑_5_甲酰胺基)苯甲酰基)苯基)苯甲酰胺(化合物604)
[2703]
[2704] 化合物604是根据方案IV中说明的程序由4,4’-ニ氨基ニ苯甲酮和4_吗啉代苯甲酸酯来制备。C31H30N5O4的[M+H]+计算为:536. 23 ;发现为:536. 10。
[2705]实例 505
[2706] 4-吗啉代-N-(4-(4-(I,2,3-三唑-4-甲酰胺基)苯甲酰基)苯基)苯甲酰胺(化合物605)
[2707]
[2708] 化合物605是根据方案IV中说明的程序由4,4’- ニ氨基ニ苯甲酮和4_吗啉代苯甲酸酯来制备。C27H23N5O4S的[M+H]+计算为:514. 09 ;发现为:514. 04。
[2709]实例 506
[2710] 4-吗啉代-N-(4-(4_(噻唑-4-甲酰胺基)苯甲酰基)苯基)苯甲酰胺(化合物606)
[2711]
[2712] 化合物606是根据方案IV中说明的程序由4,4’_ ニ氨基ニ苯甲酮和4_吗啉代苯甲酸酯来制备。C28H24N4O4S的[M+H]+计算为:513. 10 ;发现为:513. 03。
[2713]实例 507
[2714] 4-吗啉代-N-(4-(4_(咪唑_4_甲酰胺基)苯甲酰基)苯基)苯甲酰胺(化合物607)
[2715]
[2716] 化合物607是根据方案IV中说明的程序由4,4’_ ニ氨基ニ苯甲酮和4_吗啉代苯甲酸酯来制备。C28H26N5O4的[M+H]+计算为:496. 20 ;发现为:496. 02。
[2717]实例 508
[2718] 4-吗啉代-N-(4-(4-(5-甲基异噁唑_3_甲酰胺基)苯甲酰基)苯基)苯甲酰胺(化合物608)
[2719]
[2720] 化合物608是根据方案IV中说明的程序由4,4’-ニ氨基ニ苯甲酮和4_吗啉代苯甲酸酯来制备。C29H26N4O5的[M+H]+计算为:511. 06 ;发现为:511. 07。
[2721]实例 509
[2722] 4-吗啉代-N- (4- (4_ (噁唑_4_甲酰胺基)苯甲酰基)苯基)苯甲酰胺(化合物609)
[2723]
[2724] 化合物609是根据方案IV中说明的程序由4,4’- ニ氨基ニ苯甲酮和4_吗啉代苯甲酸酯来制备。C28H24N4O5的[M+H]+计算为:497. 04 ;发现为:497. 03。
[2725]实例 510
[2726] 4-吗啉代-N-(4-(4-(I,2,3-三唑-4-甲酰胺基)苯甲酰基)苯基)苯甲酰胺(化合物610)
[2727]
[2728] 化合物610是根据方案IV中说明的程序由4,4’_ ニ氨基ニ苯甲酮和4_吗啉代苯甲酸酯来制备。C27H24N6O4的[M+H]+计算为:497. 04 ;发现为:497. 03。
[2729]实例 511
[2730] 4-吗啉代-N- (4- (4-(吡啶_2_甲酰胺基)苯甲酰基)苯基)苯甲酰胺(化合物611)
[2731]
[2732] 化合物611是根据方案IV中说明的程序由4,4’-ニ氨基ニ苯甲酮和4_吗啉代苯甲酸酯来制备。C30H26N4O4的[M+H]+计算为:507. 08 ;发现为:507. 02。
[2733]实例 512
[2734] 4-吗啉代-N- (4- (4_ (哒嗪_3_甲酰胺基)苯甲酰基)苯基)苯甲酰胺(化合物612)
[2735]
[2736] 化合物612是根据方案IV中说明的程序由4,4’_ ニ氨基ニ苯甲酮和4_吗啉代苯甲酸酯来制备。C29H25N5O4的[M+H]+计算为:508. 06 ;发现为:508. 29。
[2737]实例 513
[2738] 4-吗啉代-N- (4- (4-(1-甲基-IH-吡唑_3_甲酰胺基)苯甲酰基)苯基)苯甲酰胺(化合物613)
[2739]
[2740] 化合物613是根据方案IV中说明的程序由4,4’_ ニ氨基ニ苯甲酮和4_吗啉代苯甲酸酯来制备。C29H27N5O4的[M+H]+计算为:510. 08 ;发现为:510. 06。
[2741]实例 514
[2742] 4-吗啉代-N- (4- (4_ (吡嗪_2_甲酰胺基)苯甲酰基)苯基)苯甲酰胺(化合物614)
[2743]
[2744] 化合物614是根据方案IV中说明的程序由4,4’_ ニ氨基ニ苯甲酮和4_吗啉代苯甲酸酯来制备。C29H25N5O4的[M+H]+计算为:508. 06 ;发现为:508. 04。
[2745]实例 515
[2746] 4-吗啉代-N-(4-(4-(噻吩_2_羰基甲酰胺基)苯甲酰基)苯基)苯甲酰胺(化合物615)
[2747]
[2748] 化合物615是根据方案IV中说明的程序由4,4’_ ニ氨基ニ苯甲酮和4_吗啉代苯甲酸酯来制备。C30H25N3O5S的[M+H]+计算为:540. 12 ;发现为:540. 03。
[2749]实例 516
[2750] 4-吗啉代-N-(4-(4-こ酰基甲酰氨基)苯甲酰基)苯基)苯甲酰胺(化合物616)
[2751]
[2752] 化合物616是根据方案IV中说明的程序由4,4’_ ニ氨基ニ苯甲酮和4_吗啉代苯甲酸酯来制备。C27H25N3O5的[M+H]+计算为:472. 03 ;发现为:472. 06。
[2753]实例 517
[2754] 3-氯-4-吗啉代-N- (4_ (4_氨基苯甲酰基)苯基)苯甲酰胺(化合物617)
[2755]
[2756] 化合物617是根据方案IV中说明的程序由4,4’- ニ氨基ニ苯甲酮和3_氯_4_吗啉代苯甲酸酯来制备。C24H23ClN3O3的[M+H]+计算为:436. 14 ;发现为:435. 97。
[2757]实例 518
[2758] 3-氯-4-吗啉代-N- (4_ (4_ (噻吩_2_甲酰胺基)苯甲酰基)苯基)苯甲酰胺(化合物618)
[2759]
[2760] 化合物618是根据方案IV中说明的程序由4,4’_ ニ氨基ニ苯甲酮和3_氯_4_吗啉代苯甲酸酯来制备。C29H25ClN3O4S的[M+H]+计算为:546. 13 ;发现为:546. 08。
[2761]实例 519
[2762] 4-吗啉代-N-(4-(4-(2,6- ニ氯吡啶_4_甲酰胺基)苯甲酰基)苯基)苯甲酰胺(化合物619)
[2763]
[2764] 化合物619是根据方案IV中说明的程序由4,4’_ ニ氨基ニ苯甲酮和4_吗啉代苯甲酸酯来制备。C3tlH24Cl2N4O4的[M+H]+计算为:576. 07 ;发现为:576. 15。[2765]实例 520
[2766] 4-吗啉代-N- (4- (4_ (2_氯_6_甲基吡啶_4_甲酰胺基)苯甲酰基)苯基)苯甲酰胺(化合物620)
[2767]
[2768] 化合物620是根据方案IV中说明的程序由4,4’- ニ氨基ニ苯甲酮和4_吗啉代苯甲酸酯来制备。C31H27ClN4O4的[M+H]+计算为:556. 05 ;发现为:556. 17。
[2769]实例 521
[2770] 4-吗啉代-N- (4- (4- (2_氯吡啶_4_甲酰胺基)苯甲酰基)苯基)苯甲酰胺(化合物621)
[2771]
[2772] 化合物621是根据方案IV中说明的程序由4,4’-ニ氨基ニ苯甲酮和4_吗啉代苯甲酸酯来制备。C30H25ClN4O4的[M+H]+计算为:542. 02 ;发现为:541. 92。
[2773]实例 522
[2774] 4-(6-(2-甲基噻唑_4_基甲氧基)-IH-苯并[d]咪唑_2_基)-N-(4_吗啉代苯基)苯甲酰胺(化合物622)
[2775]
[2776] 化合物622是根据类似于方案III中说明的程序由ト(2_甲基噻唑_4_基)甲氧基-3,4- ニ硝基苯和4-(4-(4-吗啉代苯基)氨基羰基苯甲醛来制备。C29H27N5O3S的[M+H] +计算为:526. 18 ;发现为:526. 06。
[2777]实例 523
[2778] 4_(环丙烷甲酰胺基)-N-(4-(N-(4-(4_(环丙烷甲酰胺基)苯甲酰氨基)苯基)环丙烷甲酰胺基)苯基)苯甲酰胺(化合物623)
[2779]
[2780] 化合物623是由环丙烷羧酸和化合物580通过ー种一般的酰胺形成反应而制备的。
[2781] C38H35N5O5 的[M+H]+ 计算为:642. 26 ;发现为:642. 19。
[2782]实例 524
[2783] 4-(6-(吡啶-2-基甲氧基)-IH-苯并[d]咪唑_2_基)-N-(4_吗啉代苯基)苯甲酰胺(化合物624)
[2784]
[2785] 化合物624是根据类似于方案III中说明的程序由1_(吡啶_2_基甲氧基)-3,4-ニ硝基苯和4-(4-(4-吗啉代苯基)氨基羰基苯甲醛来制备。C3tlH27N5O3的[M+H] +计算为:
506. 21 ;发现为:506. 06。
[2786]实例 525
[2787] 4-( ニ甲氨基)-N-(4-(4-(6-甲氧基-IH-苯并[d]咪唑_2_基)苯甲酰氨基)苯基)苯甲酰胺(化合物625)
[2788]
[2789] 化合物625是根据类似于方案III中说明的程序由4_(6_甲氧基-IH-苯并[d]咪唑-2-基)苯甲酸、1,4_苯ニ胺以及4-ニ甲氨基苯甲酸来制备。C3tlH27N5O3的[M+H]+计算为:506. 21 ;发现为:506. 05。
[2790]实例 526
[2791] 4-( ニ甲氨基)-N-(4-(6-(4-( ニ甲氨基)苯甲酰氨基)-IH-吲哚_3_基)苯基)苯甲酰胺(化合物626)
[2792]
[2793] 化合物626是根据方案IV中说明的程序由6_氨基-3_ (4_氨基苯基)-IH-吲哚和4- ニ甲氨基苯甲酸酯来制备。C32H31N5O2的[M+H]+计算为:518. 15 ;发现为:518. 09。[2794]实例 527
[2795] N,N’_((甲基氮烷ニ基)双(4,I-亚苯基))双(4_ ニ甲氨基苯甲酰胺)(化合物627)
[2796]
[2797] 化合物627是通过化合物580的还原性甲基化而制备的。
[2798]实例 528
[2799] 4- (6-((3-甲基 _1,2,4_ 噁 ニ唑-5-基)甲氧基)_1H_ 苯并[d]咪唑-2-基)-N- (4-吗啉代苯基)苯甲酰胺(化合物628)
[2800]
[2801] 化合物628是根据类似于方案III中说明的程序由1-(3-甲基-1,2,4_噁ニ唑-5-基)甲氧基-3,4_ ニ硝基苯和4-(4-(4-吗啉代苯基)氨基羰基苯甲醛来制备。C28H26N6O4 的[M+H]+ 计算为:511. 20 ;发现为:511. 04。
[2802]实例 529
[2803] 4-(6-((5-甲基异噁唑-3-基)甲氧基)-IH-苯并[d]咪唑_2_基)-N-(4_吗啉代苯基)苯甲酰胺(化合物629)
[2804]
[2805] 化合物629是根据类似于方案III中说明的程序由1-(5-甲基异噁唑_3_基)甲氧基-3,4-ニ硝基苯和4-(4-(4-吗啉代苯基)氨基羰基苯甲醛来制备。C29H27N5O4的[M+H] +计算为:510. 21 ;发现为:510. 06。
[2806]实例 530
[2807] 4-(6-((5-环丙基_1,3,4_噁ニ唑_2_基)甲氧基)_1H-苯并[d]咪唑-2-基)-N- (4-吗啉代苯基)苯甲酰胺(化合物630)
[2808]
[2809] 化合物630是根据类似于方案III中说明的程序由1-(5-环丙基-1,3,4_噁ニ唑-2-基)甲氧基-3,4_ ニ硝基苯和4-(4-(4-吗啉代苯基)氨基羰基苯甲醛来制备。C30H28N6O4 的[M+H]+ 计算为:537. 22 ;发现为:537. 06。
[2810]实例 531
[2811] 4-( ニ甲氨基)-N-(2-(4-ニ甲氨基苯基)-IH-咪唑并[4,5_b]吡啶_6_基)苯甲酰胺(化合物631)
[2812]
[2813] 化合物631是根据类似于方案III中说明的程序由4-ニ甲氨基苯甲酸和6-氨基-2-(4-ニ甲氨基苯基)-IH-咪唑并[4,5-b]哌啶来制备。C23H24N6O的[M+H]+计算为:401. 20 ;发现为:401. 07。
[2814]实例 532
[2815] 4-(6-烯丙氧基-IH-苯并[d]咪唑-2-基)-N-(4-吗啉代苯基)苯甲酰胺(化合物 632)
[2816]
[2817] 化合物632是根据类似于方案III中说明的程序由I-烯丙氧基-3,4-ニ硝基苯和4-(4-(4-吗啉代苯基)氨基羰基苯甲醛来制备。C27H26N4O3的[M+H]+计算为:455. 21 ;发现为:455. 00。
[2818]实例 533
[2819] 2-(4-甲氧苯基)-5_甲基-N-(2_(4-吗啉代苯基)_1H_苯并[d]咪唑-6-基)-IH-咪唑-4-甲酰胺(化合物633)
[2820]
[2821] 化合物633是根据类似于方案III中说明的程序由2-(4-甲氧苯基)-IH-咪唑-4-羧酸和6-氨基-2-(4-吗啉代苯基)苯并咪唑来制备。C29H28N6O3的[M+H]+计算为:509. 22 ;发现为:509. 11。
[2822]实例 534
[2823] 4-(5-甲氧基-IH-咪唑并[4,5_b]吡啶_2_基)-N-(4_吗啉代苯基)苯甲酰胺(化合物632)
[2824]
[2825] 化合物634是根据类似于方案III中说明的程序由4_(5_甲氧基-IH-咪唑并[4,5-b]吡啶-2-基)苯甲酸和4-吗啉代苯胺来制备。C24H23N5O3的[M+H] +计算为:430. 18 ;发现为:429. 96。
[2826]实例 535
[2827] N-环丙基-4-(6-甲氧基_1H_苯并[d]咪唑_2_基)苯甲酰胺(化合物635)
[2828]
[2829] 化合物635是根据类似于方案III中说明的程序由1_甲氧基-3,4_ ニ硝基苯和4-环丙基氨基羰基苯甲醛来制备。C18H17N3O2的[M+H]+计算为:308. 14 ;发现为:308. 16。
[2830]实例 536
[2831] N-(1H-吲唑-5-基)-4-(6-甲氧基-IH-苯并[d]咪唑_2_基)苯甲酰胺(化合物 636)
[2832]
[2833] 化合物636是根据类似于方案III中说明的程序由1_甲氧基_3,4_ ニ硝基苯和4-(lH-吲唑-5-基)氨羰基)苯甲醛来制备。C22H17N5O2的[M+H] +计算为:384. 15 ;发现为:384. 20。
[2834]实例 537
[2835] 4-(6-(2-甲氧基こ氧基)-IH-苯并[d]咪唑_2_基)-N-(4_吗啉代苯基)苯甲酰胺(化合物637)
[2836]
[2837] 化合物637是根据类似于方案III中说明的程序由1_(2_甲氧基こ氧基)_3,4_ニ硝基苯和4-(4-(4-吗啉代苯基)氨基羰基苯甲醛来制备。C27H28N4O4的[M+H]+计算为:473. 21 ;发现为:473. 08。
[2838]实例 538
[2839] 4- (5-(苯并[d]噻唑-2-基)-IH-苯并[d]咪唑_2_基)-N- (4_吗啉代苯基)苯甲酰胺(化合物638)
[2840][2841 ] 化合物638是根据类似于方案III中说明的程序由I-(苯并噻唑-2-基)-3,4- ニ硝基苯和4-(4-(4-吗啉代苯基)氨基羰基苯甲醛来制备。C31H25N5O2S的[M+H]+计算为:532. 18 ;发现为:532. 07。
[2842]实例 539
[2843] 4- (6-苄氧基-IH-苯并[d]咪唑_2_基)-N- (4_吗啉代苯基)苯甲酰胺(化合物639)
[2844]
[2845] 化合物639是根据类似于方案III中说明的程序由1_苄氧基_3,4_ ニ硝基苯和4-(4-(4-吗啉代苯基)氨基羰基苯甲醛来制备。C27H28N4O4的[M+H]+计算为:473. 21 ;发现为:473. 08。
[2846]实例 540
[2847] 4-(6-环丙基甲氧基-IH-苯并[d]咪唑_2_基)-N-(4_吗啉代苯基)苯甲酰胺(化合物640)
[2848]
[2849] 化合物640是根据类似于方案III中说明的程序由I-环丙基甲氧基-3,4_ニ硝基苯和4-(4-(4-吗啉代苯基)氨基羰基苯甲醛来制备。C28H28N4O3的[M+H]+计算为:469. 22 ;发现为:469. 03。
[2850]实例 541
[2851] 4-(6-(4-氰基苄氧基-IH-苯并[d]咪唑_2_基)-N-(4_吗啉代苯基)苯甲酰胺(化合物641)
[2852]
[2853] 化合物641是根据类似于方案III中说明的程序由1-(4-氰基苄氧基)-3,4_ニ硝基苯和4-(4-(4-吗啉代苯基)氨基羰基苯甲醛来制备。C32H27N5O3的[M+H] +计算为:530. 21 ;发现为:530. 10。
[2854]实例 542
[2855] 4-(6-(2-(吗啉代こ氧基)-IH-苯并[d]咪唑_2_基)-N-(4_吗啉代苯基)苯甲酰胺(化合物642)
[2856]
[2857] 化合物642是根据类似于方案III中说明的程序由1_ (2_吗啉代こ氧基)-3,4_ ニ硝基苯和4-(4-(4-吗啉代苯基)氨基羰基苯甲醛来制备。C3tlH33N5O4的[M+H]+计算为:528. 25 ;发现为:528. 15。
[2858]实例 543
[2859] 4-(6-(2-( ニこ氨基)こ氧基)-IH-苯并[d]咪唑_2_基)-N-(4_吗啉代苯基)苯甲酰胺(化合物643)
[2860]
[2861] 化合物643是根据类似于方案III中说明的程序由1-(2-ニこ氨基こ氧基)-3,4-ニ硝基苯和4-(4-(4-吗啉代苯基)氨基羰基苯甲醛来制备。C3tlH35N5O3的[M+H] +计算为:514. 27 ;发现为:514. 13。
[2862]实例 544
[2863] (N- (4- (6-苯基-1H-苯并[d]咪唑_2_基)苯基)-IH-吡咯_2_甲酰胺(化合物644)
[2865] 化合物644是根据类似于方案III中说明的程序由I-苯基_3,4_ ニ硝基苯、4_硝基苯甲醛以及2-吡咯羧酸来制备。C24H18N4O的[M+H]+计算为:379. 15 ;发现为:378. 96。
[2866]实例 545
[2867] I-甲基-(N-(4-(6-苯基-IH-苯并[d]咪唑_2_基)苯基)-IH-吡咯_2_甲酰胺(化合物645)
[2868]
[2869] 化合物645是根据类似于方案III中说明的程序由I-苯基_3,4_ ニ硝基苯、4_硝基苯甲醛以及I-甲基吡咯-2-羧酸来制备。C25H2tlN4O的[M+H]+计算为:393. 17 ;发现为:392. 99 o
[2870]实例 546
[2871] (4-(6-(3-羟苯基)-IH-苯并[d]咪唑_2_基)-N_1H_吲哚_6_基)苯甲酰胺(化合物646)[2872]
[2873] 化合物646是根据类似于方案III中说明的程序由I-(3_羟苯基)-3,4_ ニ硝基苯和4-(6-吲哚基氨羰基)苯甲醛来制备。C28H2tlN4O2的[M+H]+计算为:445. 16 ;发现为:445. 00。
[2874]实例 547
[2875] (4- (6- (4-羟苯基)-1H-苯并[d]咪唑_2_基)-N-1H-吲哚_6_基)苯甲酰胺(化合物647)
[2876]
[2877] 化合物647是根据类似于方案III中说明的程序由I-(4_羟苯基)-3,4_ ニ硝基苯和4-(6-吲哚基氨羰基)苯甲醛来制备。C28H2tlN4O2的[M+H]+计算为:445. 16 ;发现为:445. 00。
[2878]实例 548
[2879] (4-(6-(4-甲氧苯基)-IH-苯并[d]咪唑_2_基)-N_1H_吲哚_6_基)苯甲酰胺(化合物648)
[2880]
[2881] 化合物648是根据类似于方案III中说明的程序由1-(4-甲氧苯基)-3,4_ ニ硝基苯和4-(6-吲哚基氨羰基)苯甲醛来制备。C29H22N4O2的[M+H]+计算为:459. 17 ;发现为:458.97。
[2882]实例 549
[2883] (4-(6-(4-羟苯基)-IH-苯并[d]咪唑_2_基)-N_(4_吗啉代苯基)苯甲酰胺(化合物649)
[2884]
[2885] 化合物649是根据类似于方案III中说明的程序由I-(4_羟苯基)-3,4_ ニ硝基苯和4-(4-吗啉代苯基)氨羰基)苯甲醛来制备。C3tlH26N4O3的[M+H]+计算为:491. 20 ;发现为:491. 03。[2886]实例 55O
[2887] N-(IH-吲哚-6-基)_4_ (6_ (吡啶_3_基)-IH-苯并[d]咪唑_2_基)-苯甲酰胺(化合物650)
[2888]
[2889] 化合物650是根据类似于方案III中说明的程序由1-(3-吡啶基)-3,4_ ニ硝基苯和4-(6-吲哚基氨羰基)苯甲醛来制备。C27H19N5O的[M+H]+计算为:430. 16 ;发现为:429.96。
[2890]实例 551
[2891] 4-(6-(3,5- ニ 甲基异噁唑 _4_ 基)_1H_ 苯并[d]咪唑 _2_ 基)-N_(lH-吲哚-6-基)苯甲酰胺(化合物651)
[2892]
[2893] 化合物651是根据类似于方案III中说明的程序由1-(3,5_ ニ甲基异噁唑-4-基)-3,4_ ニ硝基苯和4-(6-吲哚基氨羰基)苯甲醛来制备。C27H21N5O2的[M+H]+计算为:448. 17 ;发现为:447. 97。
[2894]实例 552
[2895] (4-(6-(4-甲氧苯基)-IH-苯并[d]咪唑_2_基)-N-(4_吗啉代苯基)苯甲酰胺(化合物652)
[2896]
[2897] 化合物652是根据类似于方案III中说明的程序由1_(4_甲氧苯基)-3,4_ ニ硝基苯和4-(4-吗啉代苯基)氨羰基)苯甲醛来制备。C31H28N4O3的[M+H]+计算为:505. 22 ;发现为:505. 07。
[2898]实例 553
[2899] 4-(6-((5-氰基噻吩-2-基)甲氧基)-IH-苯并[d]咪唑_2_基)-N-(4_吗啉代苯基)苯甲酰胺(化合物653)
[2900]
[2901] 化合物653是根据类似于方案III中说明的程序由I-(5-氰基噻吩-2-基)甲氧基)-3,4-ニ硝基苯和4-(4-吗啉代苯基)氨基羰基)苯甲醛来制备。C3tlH25N5O3S的[M+H] +计算为:536. 17 ;发现为:536. 05。
[2902]实例 554
[2903] N-(1H-吲唑-5-基)-4-(6-甲氧基-IH-苯并[d]咪唑_2_基)苯甲酰胺(化合物 654)
[2904]
[2905] 化合物654是根据类似于方案III中说明的程序由3,4-ニ硝基茴香醚和4_(5_吲哚基氨羰基)苯甲醛来制备。C23H18N4O2的[M+H]+计算为:383. 14 ;发现为:383. 01。
[2906]实例 555
[2907] N-(ト甲基吲哚-5-基)-4-(6-甲氧基-IH-苯并[d]咪唑_2_基)苯甲酰胺(化合物655)
[2908]
[2909] 化合物655是根据类似于方案III中说明的程序由3,4_ ニ硝基茴香醚和4-(5-(1-甲基吲哚基)氨羰基)苯甲醛来制备。C24H2為O2的[M+H]+计算为:397. 16 ;发现为:396.97。
[2910]实例 556
[2911] 4- (6-((3-甲基 _1,2,4_ 噁 ニ唑-5-基)甲氧基)_1H_ 苯并[d]咪唑-2-基)-N-(I-甲基-IH-吲哚-5-基)苯甲酰胺(化合物656)
[2912]
[2913] 化合物656是根据类似于方案III中说明的程序由1-(3-甲基-1,2,4_噁ニ唑-5-基)甲氧基-3,4_ ニ硝基苯和4-(5-(1-甲基吲哚基)氨羰基)苯甲醛来制备。C27H22N6O3 的[M+H]+ 计算为:479. 18 ;发现为:479. 01。
[2914]实例 557
[2915] N-(4-(I,4-ニ氧杂-8-氮杂螺[4. 5]癸-8_基)苯基)-4_ (6-甲氧基-IH-苯并[d]咪唑-2-基)苯甲酰胺(化合物657)
[2916]
[2917] 化合物657是根据类似于方案III中说明的程序由3,4_ ニ硝基茴香醚和4_(1,4-ニ氧杂-8-氮杂螺[4. 5]癸-8-基)苯基)氨羰基)苯甲醛来制备。C28H28N4O4的[M+H] +计算为:485. 21 ;发现为:485. 09。
[2918]实例 558
[2919] 4-(6-甲氧基-IH-苯并[d]咪唑-2-基)-N-(I-甲基ニ氢吲哚-5-基)苯甲酰胺(化合物658)
[2920]
[2921] 化合物658是根据类似于方案III中说明的程序由3,4_ ニ硝基茴香醚和4-(5-(1-甲基ニ氢吲哚基)氨羰基)苯甲醛来制备。C24H22N4O2的[M+H]+计算为:399. 17 ;发现为:398. 99。
[2922]实例 559
[2923] 4- (6-((3-甲基 _1,2,4_ 噁 ニ唑-5-基)甲氧基)_1H_ 苯并[d]咪唑-2-基)-N-(IH-吲哚-5-基)苯甲酰胺(化合物659)
[2924]
[2925] 化合物659是根据类似于方案III中说明的程序由1_(3_甲基-1,2,4_噁ニ唑-5-基)甲氧基-3,4_ ニ硝基苯和4-(5-吲哚基氨羰基)苯甲醛来制备。C26H2具O3的[M+H]+ 计算为:465. 16 ;发现为:464. 98。
[2926]实例 560
[2927] 4- (6-((3-甲基 _1,2,4_ 噁 ニ唑-5-基)甲氧基)_1H_ 苯并[d]咪唑-2-基)-N-(IH-吲哚-6-基)苯甲酰胺(化合物660)
[2928]
[2929] 化合物660是根据类似于方案III中说明的程序由1-(3-甲基-1,2,4_噁ニ唑-5-基)甲氧基-3,4_ ニ硝基苯和4-(6-吲哚基氨羰基)苯甲醛来制备。C26H2具O3的[M+H]+ 计算为:465. 16 ;发现为:465. 04。
[2930]实例 561
[2931] 4-(6-(2-甲氧基こ氧基)-IH-苯并[d]咪唑_2_基)-N-(1H_吲哚_5_基)苯甲酰胺(化合物661)
[2932]
[2933] 化合物661是根据类似于方案III中说明的程序由ト(2-甲氧基こ氧基-3,4_ ニ硝基苯和4-(5-吲哚基氨羰基)苯甲醛来制备。C25H22N4O3的[M+H]+计算为:427. 17 ;发现为:426.99。
[2934]实例 562
[2935] 4-(6-(2-甲氧基こ氧基)_1H_苯并[d]咪唑_2_基)-N_(2_甲基-IH-叼I哚-5-基)苯甲酰胺(化合物662)
[2936]
[2937] 化合物662是根据类似于方案III中说明的程序由ト(2_甲氧基こ氧基-3,4_ ニ硝基苯和4-(2-甲基-5-吲哚基氨羰基)苯甲醛来制备。C26H24N4O3的[M+H]+计算为:441. 18 ;发现为:441. 02。
[2938]实例 563
[2939] 4-(6-(2-甲氧基こ氧基)-IH-苯并[d]咪唑_2_基)-N-(1H_吲哚_2_基)苯甲酰胺(化合物663)
[2940]
[2941] 化合物663是根据类似于方案III中说明的程序由1-(2-甲氧基こ氧基-3,4_ ニ硝基苯和4-(2-吲哚基氨羰基)苯甲醛来制备。C25H22N4O3的[M+H]+计算为:427. 17 ;发现为:426.99。
[2942]实例 564
[2943] 4-(6-(2-甲氧基こ氧基)-IH-苯并[d]咪唑_2_基)-N-(1H_吲哚_6_基)苯甲酰胺(化合物664)
[2944]
[2945] 化合物664是根据类似于方案III中说明的程序由ト(2_甲氧基こ氧基-3,4_ ニ硝基苯和4-(6-吲哚基氨羰基)苯甲醛来制备。C25H22N4O3的[M+H]+计算为:427. 17 ;发现为:426.99。
[2946]实例 565
[2947] 4-(6-(2-甲氧基こ氧基)-1H-苯并[d]咪唑_2_基)-N-(1H_吡咯并[2,3_b]吡啶-5-基)苯甲酰胺(化合物665)
[2948]
[2949] 化合物665是根据类似于方案III中说明的程序由ト(2_甲氧基こ氧基-3,4_ ニ硝基苯和4-(lH-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氨羰基)苯甲醛来制备。1H NMR (500MHz,CD3OD) S 8. 45(s, 1H) ,8. 35(s, 1H) ,8. 19(d, J = 8. 5Hz,2H) ,8. 15 (d, J = 8. 5Hz,2H),7. 55 (d, J = 9Hz, 1H), 7. 42 (d, J = 3. 5Hz, 1H),7. 15 (s,1H),7. 05 (d, J = 9Hz, 1H) ,6. 51 (d,J = 3. 5Hz, 1H), 4. 19 (t, J = 4. 5Hz,2H),3. 79 (t, J = 4. 5Hz,2H),3. 31(s,3H)。
[2950]实例 566
[2951] 4-(6-(2-甲氧基こ氧基)-IH-苯并[d]咪唑_2_基)-N_(2_氧代ニ氢吲哚_5_基)苯甲酰胺(化合物666)
[2952]
[2953] 化合物666是根据类似于方案III中说明的程序由ト(2_甲氧基こ氧基-3,4_ ニ硝基苯和4-((2-氧代ニ氢吲哚-5-基)氨羰基)苯甲醛来制备。C25H22N4O4的[M+H]+计算为:443. 16 ;发现为:443. 05。
[2954]实例 567
[2955] 4-(6-(2-甲氧基こ氧基)-IH-苯并[d]咪唑_2_基)-N-(1H_吡咯并[2,3-b]吡啶-6-基)苯甲酰胺(化合物667)
[2956]
[2957] 化合物667是根据类似于方案III中说明的程序由ト(2_甲氧基こ氧基-3,4_ ニ硝基苯和4-(lH-吡咯并[2,3-b]吡啶-6-基)氨羰基)苯甲醛来制备。C24H21N5O3的[M+H] +计算为:428. 17 ;发现为:428. 00。
[2958]实例 568
[2959] 4-(6-(2-甲氧基こ氧基)-IH-苯并[d]咪唑_2_基)-N-(1H_吡咯并[3,2_c]吡啶-6-基)苯甲酰胺(化合物668)
[2960]
[2961] 化合物668是根据类似于方案III中说明的程序由ト(2-甲氧基こ氧基-3,4_ ニ硝基苯和4-(lH-吡咯并[3,2-c]吡啶-6-基)氨羰基)苯甲醛来制备。C24H21N5O3的[M+H] +计算为:428. 17 ;发现为:428. 07。
[2962]实例 569
[2963] 4- (6- ((4-氰基苄基)氧基)-IH-苯并[d]咪唑_2_基)-N-环丙基苯甲酰胺(化合物669)
[2964]
[2965] 化合物669是根据类似于方案III中说明的程序由1_(4_氰基苄基)氧基_3,4- ニ硝基苯和4-(环丙基氨羰基)苯甲醛来制备。C25H2tlN4O2的[M+H]+计算为:409. 16 ;发现为:409. 04。
[2966]实例 570
[2967] N-(4_(4-羟基哌啶-I-基)苯基)-4_ (6_ (2_甲氧基こ氧基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)苯甲酰胺(化合物670)
[2968]
[2969] 化合物670是根据类似于方案III中说明的程序由ト(2-甲氧基こ氧基-3,4_ ニ硝基苯和4-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯基)氨羰基)苯甲醛来制备。C28H3tlN4O4的[M+H] +计算为=487. 23 ;发现为:487. 05。
[2970]实例 571
[2971] 4-(6-((5-氰基噻吩-2-基)甲氧基)-IH-苯并[d]咪唑_2_基)-N-(1H-吲哚-6-基)苯甲酰胺(化合物671)
[2972]
[2973] 化合物671是根据类似于方案III中说明的程序由I- (5-氰基噻吩_2_基)甲氧基)-3,4-ニ硝基苯和4-(吲哚-6-基)氨基羰基)苯甲醛来制备。C28H19N5O2S的[M+H] +计算为:490. 13 ;发现为:489. 95。
[2974]实例 572
[2975] 4-(6-(2-羟こ氧基)-IH-苯并[d]咪唑_2_基)-N-(1H_吲哚_6_基)苯甲酰胺(化合物672)
[2976]
[2977] 化合物672是根据类似于方案III中说明的程序由1_(2_羟こ氧基)-3,4_ ニ硝基苯和4-(6-吲哚基氨羰基)苯甲醛来制备。C24H2為O3的[M+H]+计算为:413. 15 ;发现为:412. 96。
[2978]实例 573[2979] 甲基2-((2-(4-((IH-吲哚-6-基)氨基甲酰基)苯基)-IH-苯并[d]咪唑_6_基)氧基)こ酸酯(化合物673)
[2980]
[2981] 化合物673是根据类似于方案III中说明的程序由1_(甲氧基羰基甲氧基)-3,4- ニ硝基苯和4-(6-吲哚基氨羰基)苯甲醛来制备。C25H2為O4的[M+H]+计算为:441. 15 ;发现为:440. 96。
[2982]实例 574
[2983] 4-(6-(2-甲氧基こ氧基)-IH-苯并[d]咪唑_2_基)-N_(2_羟こ基)吲哚_5_基)苯甲酰胺(化合物674)
[2984]
[2985] 化合物674是根据类似于方案III中说明的程序由ト(2_甲氧基こ氧基-3,4_ ニ硝基苯和4-(1-(2-羟こ基)-5-吲哚基氨基羰基)苯甲醛来制备。C27H26N4O4的[M+H]+计算为:471. 20 ;发现为:471. 05。
[2986]实例 575
[2987] 4-(6-(2-甲氧基こ氧基)-IH-苯并[d]咪唑_2_基)-N-(I-(2_甲氧こ基)-2_甲基吲哚-5-基)苯甲酰胺(化合物675)
[2988]
[2989] 化合物675是根据类似于方案III中说明的程序由ト(2_甲氧基こ氧基-3,4_ ニ硝基苯和4-(1-(2-甲氧こ基)2-甲基-5-吲哚基氨羰基)苯甲醛来制备。C29H3為O4的[M+H]+ 计算为:499. 24 ;发现为:499. 06。
[2990]实例 576
[2991] 4-(6-(2-甲氧基こ氧基)-IH-苯并[d]咪唑_2_基)-N-(I-(2_吗啉代こ基)叼I哚-5-基)苯甲酰胺(化合物676)
[2992]
[2993] 化合物676是根据类似于方案III中说明的程序由ト(2_甲氧基こ氧基-3,4_ ニ硝基苯和4-(I-(2-吗啉代こ基)-5-吲哚基氨基羰基)苯甲醛来制备。C31H33N5O4的[M+H] +计算为:540. 26 ;发现为:540. 10。
[2994]实例 577
[2995] (6-苯基-IH-苯并[d]咪唑-2-基)-N- (4_吗啉代苯基)苯甲酰胺(化合物677)
[2996]
[2997] 化合物677是根据类似十方案III中说明的程序由I-苯基_3,4_ ニ硝基苯和4-(4-吗啉代苯基)氨羰基)苯甲醛来制备。C3tlH26N4O2的[M+H]+计算为:475. 22 ;发现为:475. 03。
[2998]实例 578
[2999] (6-苯基-IH-苯并[d]咪唑-2-基)-N-IH-吲哚_6_基)苯甲酰胺(化合物678)
[3000]
[3001] 化合物678是根据类似于方案III中说明的程序由I-苯基-3,4_ ニ硝基苯和4-(6-吲哚基氨羰基)苯甲醛来制备。C28H2tlN4O的[M+H] +计算为:429. 16 ;发现为:428. 95。
[3002]实例 579
[3003] (4-(6-(3-羟苯基)-IH-苯并[d]咪唑_2_基)-N_(4_吗啉代苯基)苯甲酰胺(化合物679)
[3004]
[3005] 化合物679是根据类似于方案III中说明的程序由1-(3-羟苯基)-3,4-ニ硝基苯和4-(4-吗啉代苯基)氨羰基)苯甲醛来制备。C3tlH26N4O3的[M+H]+计算为:491. 20 ;发现为:491. 03。
[3006]实例 58O
[3007] 环丙基(4-(4-(6-(4-羟苯基)-IH-苯并[d]咪唑_2_基)苯基)哌嗪-ト基)甲酮(化合物680)
[3008]
[3009] 化合物680是根据类似于方案III中说明的程序由1-(4-羟苯基)-3,4-ニ硝基苯和4-(4-环丙基羰基哌嗪-I-基)苯甲醛来制备。C27H26N4O2的[M+H]+计算为:439. 21 ;发现为:438. 93。
[3010]实例 58I
[3011] N-(2-(4-环丙烷甲酰胺基)苯基)-2H-吲唑-5-基)-4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰胺(化合物681)
[3012]
[3013] 化合物681是根据类似于方案IV中说明的程序由4-(4-羟基哌啶_1_基)苯甲酸、环丙烧羧酸、以及2-(4-氨基苯基)-5-氨基-2H-卩引唑来制备。C29H29N5O3的[M+H]+计算为:496. 23 ;发现为:496. 05。
[3014] 实例诏2
[3015] 4-(6-(2-羟こ氧基)-IH-苯并[d]咪唑-2-基)-N-(4-吗啉代苯基)苯甲酰胺(化合物682)
[3016]
[3017] 化合物682是根据类似于方案III中说明的程序由1-(4-甲氧苯基)-3,4_ ニ硝基苯和4-(4-吗啉代苯基)氨羰基)苯甲醛来制备。C26H26N4O4的[M+H]+计算为:459. 20 ;发现为:458. 97。
[3018]实例 583
[3019] N-(4-(4-(环丙烷甲酰胺基)苯甲酰基)苯基)-4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰胺(化合物683)
[3020]
[3021] 化合物683是根据方案IV中说明的程序由4,4’ - ニ氨基ニ苯甲酮、环丙烷羧酸以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。将4,4’- ニ氨基ニ苯甲酮(阿耳德林公司,150mg,0. 71毫摩尔)、4_氟苯甲酸(阿耳德林公司,129mg,0. 92毫摩尔)、HATU(阿耳德林公司,349mg,0. 92毫摩尔)以及ニ异丙基こ胺(阿耳德林公司,160 u L, 0. 92毫摩尔)在ニ甲基甲酰胺(6mL)加热到100°C持续12h。将该反应冷却至室温并缓慢加入水(IOmL)。将生成的固体过滤并从热甲醇中结晶而给出N- (4- (4-氨基苯甲酰基)苯基)-4-氟苯甲酰胺(147mg,0. 44 毫摩尔,62% )。
[3022] 将环丙烷碳酰氯(阿耳德林,448mg,4. 31毫摩尔)在5mL ニ氯甲烷中的ー个溶液在5分钟内加入含3mL吡啶的20mL ニ氯甲烷中的N-(4-(4-氨基苯甲酰基)苯基)-4-氟苯甲酰胺(1.2g,3. 59毫摩尔)中。将该反应混合物在室温下搅拌12h直到沉淀出固体。将这些层分离并将水层用こ酸こ酯(2X 50mL)萃取。将合并的有机物用0. 5N HCl (IOOmL)、盐水(IOOmL)洗涤、在硫酸钠上干燥并过滤。对这些有机物进行浓缩,提供了 N-(4-(4-(环丙烷甲酰胺基)苯甲酰基)苯基)-4-氟苯甲酰胺(1.3g,3. 23毫摩尔),为ー种黄褐色固体,该固体不经进一歩的纯化即使用。
[3023] 向N-(4-(4-(环丙烷甲酰胺基)苯甲酰基)苯基)-4-氟苯甲酰胺(1.3g,3.23毫摩尔)在ニ甲亚砜(35mL)中的ー个溶液中以单ー的部分加入4-羟基哌啶(阿耳德林公司,5. 2g,51.5毫摩尔)。将反应加热至110°C持续24h、然后冷却到室温。在搅拌下将水(IOOmL)在3h内加入室温的反应中。完成后将反应再揽祥12h、然后在真空下过滤。将黄褐色沉淀物用水(50mL)、甲醇(50mL)洗涤并在真空下干燥,产出了化合物683 (I. 2g,2. 48毫摩尔),为ー种黄褐色固体。C29H30N3O的[M+H]+计算为:484. 22 ;发现为:484. 01。
[3024] 实例5别
[3025] N- (4- (4- (4-吗啉代苯甲酰氨基)苯甲酰基)苯基)-IH-吡唑_3_甲酰胺(化合物 684)
[3026]
[3027] 化合物684是根据方案IV中说明的程序由4,4’ - ニ氨基ニ苯甲酮、3-吡唑羧酸和4-吗啉代苯甲酸来制备。
[3028] C28H25N5O4 的[M+H]+ 计算为:496. 05 ;发现为:496. 02。
[3029]实例 585
[3030] N-(4-(4-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)苯甲酰基)苯基)-1甲基-IH-吡咯-2-甲酰胺(化合物685)
[3031]
[3032] 化合物685是根据方案IV中说明的程序由4,4’_ ニ氨基ニ苯甲酮、I-甲基-2-批咯羧酸以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C31H3tlN4O4的[M+H]+计算为:523. 12 ;发现为:523. 09。
[3033] 实例5部
[3034] N- (4- (4- (4- (4_羟基哌啶-ト基)苯甲酰氨基)苯甲酰基)苯基)嘧啶_5_甲酰胺(化合物686)
[3035]
[3036] 化合物686是根据方案IV中说明的程序由4,4’ - ニ氨基ニ苯甲酮、嘧啶_5_羧酸以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C1H27N5O4的[M+H]+计算为:522. 09 ;发现为:522. 08。
[3037] 实例诏7
[3038] N-环丙基-4-(4-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)苯甲酰基)苯甲酰胺(化合物687)
[3039]
[3040] 化合物687是根据方案IV中说明的程序由N-环丙基_4_(4_氨基苯基)苯并酰胺和4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C29H3tlN3O的[M+H]+计算为:484. 22 ;发现为:484. 08。
[3041]实例 588
[3042] N-(4-(4-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)苯甲酰基)苯基)-IH-吲哚基-3-甲酰胺(化合物688)
[3043]
[3044] 化合物688是根据方案IV中说明的程序由4,4’ - ニ氨基ニ苯甲酮、3_吲哚羧酸以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C34H3tlN4O4的[M+H]+计算为:559. 15 ;发现为:559.14。
[3045] 实例诏9
[3046] N-(4-(4-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)苯甲酰基)苯基)-IH-吲哚基-4-甲酰胺(化合物689)
[3047]
[3048] 化合物689是根据方案IV中说明的程序由4,4’ - ニ氨基ニ苯甲酮、4_吲哚羧酸以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C34H3tlN4O4的[M+H]+计算为:559. 15 ;发现为:559.14。
[3049]实例 59O
[3050] N-(4-(4-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)苯甲酰基)苯基)-IH-吲哚基-7-甲酰胺(化合物690)
[3051]
[3052] 化合物690是根据方案IV中说明的程序由4,4’ - ニ氨基ニ苯甲酮、7_吲哚羧酸以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C34H3tlN4O4的[M+H]+计算为:559. 15 ;发现为:559.07。
[3053]实例 59I
[3054] N-(4-(4-(4-(4-羟基哌啶-ト基)苯甲酰氨基)苯甲酰基)苯基)-4_羟基哌啶-I-甲酰胺(化合物691)
[3055]
[3056] 化合物691是根据方案IV中说明的程序由4,4’ - ニ氨基ニ苯甲酮、4-羟基哌啶以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C31H35N4O5的[M+H]+计算为:543. 26 ;发现为:543. 07。
[3057]实例 592
[3058] N-(4-(4-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)苯甲酰基)苯基)-IH-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-甲酰胺(化合物692)
[3059]
[3060] 化合物692是根据方案IV中说明的程序由4,4’ -ニ氨基ニ苯甲酮、IH-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C33H29N5O4的[M+H]+计算为:560. 14 ;发现为:560. 08。
[3061]实例 593
[3062] N-(4-(4-(4-(4-轻基哌唳-I-基)苯甲酰氨基)苯甲酰基)苯基)苯并[b]噻吩-2-甲酰胺(化合物693)
[3063]
[3064] 化合物693是根据方案IV中说明的程序由4,4’ - ニ氨基ニ苯甲酮、2_苯并噻吩羧酸以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C34H29N3O4S的[M+H]+计算为:576.20 ;发现为:576. 08。
[3065]实例 594
[3066] 4-叠氮基-N- (4- (4- (4_吗啉代苯甲酰氨基)苯甲酰基)苯基)苯甲酰胺(化合物 694)
[3067]
[3068] 化合物694是根据方案IV中说明的程序由4,4’ - ニ氨基ニ苯甲酮、4-叠氮基苯甲酸和 4-吗啉代苯甲酸来制备。1H NMR (500MHz,DMSO-_ゴ4) 8 10. 56 (s, 1H), 10. 28 (s,1H) ,8. 04 (d, J = 8. 8Hz,2H),7. 97 (d, J = 9. 0Hz,2H),7. 96 (d, J = 8. 8Hz,2H),7. 91 (d,J=9. 0Hz,2H),7. 76 (d, J = 8. 5Hz,2H),7. 74 (d, J = 8. 8Hz,2H),7. 28 (d, J = 8. 5Hz,2H),7. 03 (d, J = 9. OHz,2H),3. 75-3. 73 (m, 4H),3. 27-3. 25 (m, 4H)。
[3069]实例 595
[3070] N-(4-(4-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)苯甲酰基)苯基)-4甲基-IH-吡咯-2-甲酰胺(化合物695)
[3071]
[3072] 化合物695是根据方案IV中说明的程序由4,4’_ ニ氨基ニ苯甲酮、4-甲基-2-批咯羧酸以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C31H3tlN4O4的[M+H]+计算为:523. 12 ;发现为:523. 09。
[3073]实例 5%
[3074] N-(4-(4-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)苯甲酰基)苯基)-IH-吡咯_3_甲酰胺(化合物696)
[3075]
[3076] 化合物696是根据方案IV中说明的程序由4,4’ - ニ氨基ニ苯甲酮、3-吡咯羧酸以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C3tlH28N4O4的[M+H]+计算为:509.09 ;发现为:509. 05。
[3077]实例 597
[3078] N-(4-(4-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)苯甲酰基)苯基)-IH-吡咯_2_甲酰胺(化合物697)
[3079]
[3080] 化合物697是根据方案IV中说明的程序由4,4’ - ニ氨基ニ苯甲酮、2_吡咯羧酸以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C3ciH28N4O4的[M+H]+计算为:509.09 ;发现为:509. 05。
[3081]实例 598
[3082] N-(4-(4-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)苯甲酰基)苯基)-4_(3_羟丙基)哌嗪-I-甲酰胺(化合物698)
[3083]
[3084] 化合物698是根据方案IV中说明的程序由4,4’_ニ氨基ニ苯甲酮、4-(3-羟丙基)哌嗪以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C33H4tlN5O5的[M+H]+计算为:586. 30 ;发现为:586. 20。
[3085]实例 599
[3086] N-(4-(4-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)苯甲酰基)苯基)-4,5,6,7_四氢-IH-吲哚-2-甲酰胺(化合物699)
[3087]
[3088] 化合物699是根据方案IV中说明的程序由4,4’ - ニ氨基ニ苯甲酮、4,5,6,7_四氢R引哚-2-羧酸以及4-(4-轻基哌唳-I-基)苯甲酸来制备。C34H34N4O4的[M+H]+计算为:563. 18 ;发现为:563. 19。
[3089] 实例 600
[3090] (±)-N-(4-(4-(4-(3_(羟甲基)哌啶-ト基)苯甲酰氨基)苯甲酰基)苯基)-IH-吡咯-2-甲酰胺(化合物700)
[3091]
[3092] 化合物700是根据方案IV中说明的程序由4,4’ - ニ氨基ニ苯甲酮、2_吡咯羧酸以及4-(3-(羟甲基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。1H NMR (400MHz, DMS0-d6) 8 10. 25 (s,1H), 10. 07 (s, 1H) ,7. 98 (dd, J = 9. 0,10Hz,4H),7. 91 (d,J = 9. 0Hz,2H) ,7. 77 (dd, J =I. 6,8. 7Hz,4H),7. 16 (bm, 1H),7. 02 (s, 1H),7. 01 (d, J = 9. 0Hz,2H),6. 22 (m, 1H), 4. 59 (t, J=5. 3Hz, 1H), 1H), 3. 88 (m, 2H), 2. 86 (t, J = 12Hz,1H),I. 75 (m,4H),I. 54 (m,2H),I. 21 (m,2H)。
[3093]实例 601
[3094] N,N/ -(こ烯-1,I-ニ基双(4,I-亚苯基))双(4_( ニ甲氨基)苯甲酰胺)(化合物701)
[3095]
[3096] 化合物701是根据方案IV中说明的程序由4,4' _(こ烯_1,1_ ニ基)双苯胺和4-N,N-ニ 甲氨基苯甲酸来制备。1H NMR(500MHz, DMSO-
[3097] 实例 602
[3098] N,N/ _(こ烯-I,トニ基双(4,ト亚苯基))双(I-甲基-IH-吲哚-5-甲酰胺)(化合物702)
[3100] 化合物702是根据方案IV中说明的程序由4,4'-(こ烯-I,1_ ニ基)双苯胺和 I-甲基吲哚-5-羧酸来制备。1H NMR(500MHz, CDC.l:l;) 6 8. 20(s,2H),7. 93(s,2H),7. 79 (dd, J = I. 7,8. 5Hz,2H) ,7. 66 (dd, J = I. 7,6. 8Hz,4H) ,7. 42 (d, J = 2.3Hz,2H),7. 39 (d, J = 8. 5Hz,4H) ,7. 15 (d, J = 2. 3Hz, 2H), 6. 61 (d, J = 2. 9Hz,2H),5. 44 (s,2H),3. 86(s,6H)。
[3101] 实例 603
[3102] N,N/ _(((甲氧亚氨基)亚甲基)双(4,I-亚苯基))双(1H-吲哚-5-甲酰胺)(化合物703)
[3103]
[3104] 化合物703是根据方案IV中说明的程序由4,4’_ ニ氨基ニ苯胺和吲哚I-甲基吲哚-5-羧酸来制备。C32H25N5O3的[M+H]+计算为:528. 10 ;发现为:528. 15。
[3105]实例 604
[3106] (Z/E)-N-(4-((4-(环丙烷甲酰胺基)苯基)(甲氧亚氨基)甲基)苯基)-IH-吲哚-5-甲酰胺(化合物704)
[3107]
[3108] 化合物704是根据方案IV中说明的程序由4,4’ - ニ氨基ニ苯胺、环丙烷羧酸、以及吲哚-5-羧酸来制备。
[3109] C27H24N4O3 的[M+H]+ 计算为:453. 03 ;发现为:453. 03。
[3110]实例 605
[3111] N-(4-(4-(1H-吡咯-2-甲酰氨基)苯甲酰基)苯基)-1-(2-吗啉代こ基)-IH-吲哚-5-甲酰胺(化合物705)
[3112]
[3113] 化合物705是根据方案IV中说明的程序由4,4’ - ニ氨基ニ苯甲酮、2_吡咯羧酸以及1-(2-吗啉代こ基)吲哚-5-羧酸来制备。C33H31N5O4的[M+H]+计算为:562. 16 ;发现为:562.11。
[3114] 实例 606
[3115] (±)-N-(4-(4-(4-(2-(羟甲基)吗啉代)苯甲酰氨基)苯甲酰基)苯基)-IH-吡咯-2-甲酰胺(化合物706)
[3116]
[3117] 化合物706是根据方案IV中说明的程序由4,4’ - ニ氨基ニ苯甲酮、2_吡咯羧酸以及4-(2-(羟甲基)吗啉代-4-)苯甲酸来制备。C3tlH28N4O5的[M+H]+计算为:525. 21 ;发现为:524. 98。
[3118]实例 607
[3119] (±)-N-(4-(4-(4-(3_(羟甲基)哌啶-ト基)苯甲酰氨基)苯甲酰基)苯基)-1-甲基-IH-吡咯-2-甲酰胺(化合物707)
[3120]
[3121] 化合物707是根据方案IV中说明的程序由4,4’_ ニ氨基ニ苯甲酮、I-甲基-2-批咯羧酸以及4-(3-羟甲基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C32H32N4O4的[M+H] +计算为:537. 24 ;发现为:537. 06。
[3122] 实例 608
[3123] (±)-N-(4-(4-(4-(3-羟基吡咯烷-I-基)苯甲酰氨基)苯甲酰基)苯基)-1_甲基-IH-吡咯-2-甲酰胺(化合物708)
[3124]
[3125] 化合物708是根据方案IV中说明的程序由4,4’_ ニ氨基ニ苯甲酮、I-甲基-2-批咯羧酸以及4-(3-羟基吡咯烷-I-基)苯甲酸来制备。C3tlH28N4O4的[M+H] +计算为:509.21 ;发现为:508. 98。
[3126]实例 609
[3127] N-(4-(4-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)苯甲酰基)苯基)-4_吗啉甲酰胺(化合物709)
[3128]
[3129] 化合物709是根据方案IV中说明的程序由4,4’ - ニ氨基ニ苯甲酮、吗啉以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C3ciH32N4O5的[M+H]+计算为:529. 12 ;发现为:529. 03。
[3130]实例 610
[3131] (±)-N-(4-(4-(4-(2-(羟甲基)吗啉代)苯甲酰氨基)苯甲酰基)苯基)-1-甲基-IH-吡咯-2-甲酰胺(化合物710)
[3132]
[3133] 化合物710是根据方案IV中说明的程序由4,4’_ ニ氨基ニ苯甲酮、I-甲基-2-吡咯羧酸以及4-(2-羟甲基)吗啉-4-)苯甲酸来制备。C31H3tlN4O5的[M+H]+计算为:539. 22 ;发现为:539. 02。
[3134] 实例 611
[3135] N-(4-(4-(4-(4-(环丙烷羰基)哌嗪_1_基)苯甲酰氨基)苯甲酰基)苯基)-1甲基-IH-吡咯-2-甲酰胺(化合物711)
[3136]
[3137] 化合物711是根据方案IV中说明的程序由4,4’_ ニ氨基ニ苯甲酮、I-甲基-2-批咯羧酸以及4-(4-环丙烷羰基)哌嗪基苯甲酸来制备。C34H33N5O4的[M+H] +计算为:576. 25 ;发现为:576. 08。
[3138] 实例 612
[3139] (R)-N-(4-(4-(4-(3-羟基吡咯烷-I-基)苯甲酰氨基)苯甲酰基)苯基)-1_甲基-IH-吡咯-2-甲酰胺(化合物712)
[3140]
[3141] 化合物712是根据方案IV中说明的程序由4,4’_ ニ氨基ニ苯甲酮、I-甲基-2-吡咯羧酸以及(R)-4-(3-羟基吡咯烷-I-基)苯甲酸来制备。C30H28N4O4的[M+H]+计算为:509. 21 ;发现为:508. 98。
[3142]实例 613
[3143] (S)-N-(4-(4-(4-(3-羟基吡咯烷-I-基)苯甲酰氨基)苯甲酰基)苯基)-1_甲基-IH-吡咯-2-甲酰胺(化合物713)
[3144]
[3145] 化合物713是根据方案IV中说明的程序由4,4’_ ニ氨基ニ苯甲酮、I-甲基-2-吡咯羧酸以及(S)-4-(3-羟基吡咯烷-I-基)苯甲酸来制备。1H NMR (400MHz,丙酮-d6) 89. 49 (s,1H) ,9. 38 (s,1H) ,8. 02 (d, J = 8. 8Hz,2H),7. 95 (t, J = 9Hz,3H),7. 78 (d, J = 7Hz,3H),7. 03 (dd, J = 2,4Hz,lH),6. 97 (t, J = 2Hz,1H),6. 61 (d,J = 9Hz,2H),6. 11 (dd, J =
2. 5,4Hz,1H),4. 60 (m, 1H),3. 99 (s, 3H),3. 59-3. 42 (m, 3H) ,3. 31 (m, 1H),2. 20-2. 14 (m, 3H)。
[3146] 实例 614
[3147] 4-叠氮基-N-(4-(4-(4-( ニ甲氨基)苯甲酰氨基)苯甲酰基)苯基)苯甲酰胺(化合物714)
[3148]
[3149] 化合物714是根据方案IV中说明的程序由4,4’ - ニ氨基ニ苯甲酮、4-叠氮基苯甲酸和4- ニ甲氨基苯甲酸来制备。C29H24N6O3的[M+H]+计算为:505. 19 ;发现为:504. 93。
[3150]实例 615
[3151] N-(4-(4-(3-氟-4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)苯甲酰基)苯基)-1-甲基-IH-吡咯-2-甲酰胺(化合物715)
[3152]
[3153] 化合物715是根据方案IV中说明的程序由4,4’_ ニ氨基ニ苯甲酮、I-甲基-2-吡咯羧酸以及4-(4-轻基哌唳-I-基)-3_氟代苯甲酸来制备。C31H29FN4O4的[M+H]+计算为:541. 22 ;发现为:541. 05。
[3154]实例 616
[3155] (E/Z)-N-(4-((4-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)苯基)(甲氧亚氨基)甲基)苯基)-1-甲基-IH-吡咯-2-甲酰胺(化合物716)
[3156]
[3157] 化合物716是根据方案IV中说明的程序由4,4’_ ニ氨基ニ苯甲酮、I-甲基-2-批咯羧酸以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C32H33N5O4的[M+H]+计算为:552. 16 ;发现为:552. 05。
[3158]实例 617
[3159] N-(4-(4-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)苯甲酰基)苯基)-IH-吡唑_5_甲酰胺(化合物717)
[3160]
[3161] 化合物717是根据方案IV中说明的程序由4,4’ - ニ氨基ニ苯甲酮、5-吡唑羧酸以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C29H27N5O4的[M+H]+计算为:510. 18 ;发现为:509. 99 o
[3162] 实例 618
[3163] N-(4-(4_(3-三氟甲基-4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)苯甲酰基)苯基)-1-甲基-IH-吡咯-2-甲酰胺(化合物718)
[3164]
[3165] 化合物718是根据方案IV中说明的程序由4,4’_ ニ氨基ニ苯甲酮、I-甲基-2-吡咯羧酸以及4-(4-羟基哌啶-I-基)-3-三氟甲基苯甲酸来制备。C32H3tlF3N4O4的[M+H]+计算为:591. 22 ;发现为:591. 07。
[3166]实例 619
[3167] N-(4-(4-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)苯甲酰基)苯基)-IH-吡唑_4_甲酰胺(化合物719)
[3168]
[3169] 化合物719是根据方案IV中说明的程序由4,4’ - ニ氨基ニ苯甲酮、4_吡唑羧酸以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C29H27N5O4的[M+H]+计算为:510. 18 ;发现为:509. 99 o
[3170] 实例 620
[3171] N-(4-(4-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)苯甲酰基)苯基)-1甲基-IH-吡唑-5-甲酰胺(化合物720)
[3172]
[3173] 化合物720是根据方案IV中说明的程序由4,4’_ ニ氨基ニ苯甲酮、I-甲基-5-批唑羧酸以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C3tlH29N5O4的[M+H]+计算为:524. 11 ;发现为:524. 03。
[3174] 实例 621
[3175] N- (4- (4- (2-甲基_4_ (4_羟基哌啶_1_基)苯甲酰氨基)苯甲酰基)苯基)_1_甲基-IH-吡咯-2-甲酰胺(化合物721)
[3176]
[3177] 化合物721是根据方案IV中说明的程序由4,4’_ ニ氨基ニ苯甲酮、I-甲基-2-批咯羧酸以及4-(4-轻基哌唳-I-基)-2-甲基苯甲酸来制备。C32H33N4O4的[M+H]+计算为:537. 25 ;发现为:537. 06。
[3178]实例 622
[3179] N-(4-(4_(3-甲氧基-4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)苯甲酰基)苯基)-1-甲基-IH-吡咯-2-甲酰胺(化合物722)
[3180]
[3181] 化合物722是根据方案IV中说明的程序由4,4’_ ニ氨基ニ苯甲酮、I-甲基-2-批咯羧酸以及4-(4-轻基哌唳-I-基)-3-甲氧基苯甲酸来制备。C32H33N4O5的[M+H] +计算为:553. 25 ;发现为:553. 06。
[3182] 实例 623
[3183] 5-氯-N-(4-(4-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)苯甲酰基)苯基)-1-异丙基-IH-吡咯-2-甲酰胺(化合物723)
[3184]
[3185] 化合物723是根据方案IV中说明的程序由4,4’ - ニ氨基ニ苯甲酮、5_氯_1_异丙基-2-卩比咯羧酸以及4-(4-轻基哌唳-I-基)-3_ ニ氟甲基苯甲酸来制备。C33H33ClN4O4的[M+H]+ 计算为:585. 22 ;发现为:585. 06。
[3186] 实例 624
[3187] N-(4-(4-(4_(4-羟基哌啶_1_基)苯甲酰氨基)苯甲酰基)苯基)-1-异丙基-IH-吡咯-2-甲酰胺(化合物724)
[3188]
[3189] 化合物724是根据方案IV中说明的程序由4,4’ - ニ氨基ニ苯甲酮、I-异丙基-2-吡咯羧酸以及4-(4-羟基哌啶-I-基)-3-三氟甲基苯甲酸来制备。1H NMR (400MHz,CD3OD) 8 7. 93-7. 81 (m, 10H) ,7. 22(dd, J = I. 7,2. 7Hz, 1H),7. 05 (d, J = 9Hz,2H),7. 00 (dd,J = I. 7,4Hz, 1H) ,6. 22(dd, J = 2. 7,4Hz,1H),5. 51 (s,1H),3. 84 (m,3H),3. 10 (m,2H),I. 9 (m, 2H),I. 64 (m, 2H),I. 50 (s, 3H),I. 48 (s, 3H)。
[3190]实例 625
[3191] N-(4-(4-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)苯甲酰基)苯基)-1甲基-IH-吡唑_4_甲酰胺(化合物725)
[3192]
[3193] 化合物725是根据方案IV中说明的程序由4,4’_ ニ氨基ニ苯甲酮、I-甲基-4-批唑羧酸以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C3tlH29N5O4的[M+H]+计算为:524. 11 ;发现为:524. 03。
[3194] 实例 626
[3195] 5-((4-(4-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)苯甲酰基)苯基)氨基甲酰基)-IH-吡咯-2-羧酸甲酯(化合物726)
[3196]
[3197] 化合物726是根据方案IV中说明的程序由4,4’ - ニ氨基ニ苯甲酮、I-异丙基-2-卩比咯羧酸以及4-(4-轻基哌唳-I-基)-3_ ニ氟甲基苯甲酸来制备。C32H3tlN4O6的[M+H]+ 计算为:567. 13 ;发现为:567. 04。
[3198]实例 627
[3199] N-(4-(4-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)苯甲酰基)苯基)-1甲基-IH-吡唑-3-甲酰胺(化合物727)
[3200]
[3201] 化合物727是根据方案IV中说明的程序由4,4’_ ニ氨基ニ苯甲酮、I-甲基-3-批唑羧酸以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C3tlH29N5O4的[M+H]+计算为:524. 11 ;发现为:524. 03。
[3202]实例 628
[3203] N- (4- (4- (3-甲基_4_ (4_羟基哌啶_1_基)苯甲酰氨基)苯甲酰基)苯基)_1_甲基-IH-吡咯-2-甲酰胺(化合物728)
[3204]
[3205] 化合物728是根据方案IV中说明的程序由4,4’-ニ氨基ニ苯甲酮、I-甲基-2_吡咯羧酸以及4-(4-轻基哌唳-I-基)-3-甲基苯甲酸来制备。C32H33N4O4的[M+H]+计算为:537. 25 ;发现为:537. 11。
[3206] 实例 629
[3207] N- (4- (4- (4- (4_羟基哌啶_1_基)苯甲酰氨基)苯甲酰基)苯基)_1_こ烯基_4,5,6,7-四氢-IH-吲哚-2-甲酰胺(化合物729)
[3208]
[3209] 化合物729是根据方案IV中说明的程序由4,4’-ニ氨基ニ苯甲酮、I-こ烯基-4,5,6,7-四氢吲哚-2-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C36H36N4O4的[M+H] +计算为:589. 27 ;发现为:589. 12。
[3210] 实例 630
[3211] N-(4-(4-(2-氯-4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)苯甲酰基)苯基)-1-甲基-IH-吡咯-2-甲酰胺(化合物730)
[3212]
[3213] 化合物730是根据方案IV中说明的程序由4,4’_ ニ氨基ニ苯甲酮、I-甲基-2-批咯羧酸以及4-(4-轻基哌唳-I-基)-2-氯代苯甲酸来制备。C31H3tlClN4O4的[M+H] +计算为:557. 20 ;发现为:556. 98。
[3214]实例 631
[3215] N-(4-(4-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)苯甲酰基)苯基)-1甲基-IH-吡咯-3-甲酰胺(化合物731)
[3216]
[3217] 化合物731是根据方案IV中说明的程序由4,4’_ ニ氨基ニ苯甲酮、I-甲基-3-批咯羧酸以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C31H3tlN4O4的[M+H]+计算为:523. 12 ;发现为:522. 95。
[3218] 实例 632
[3219] N-(4-(4-(2-氯-4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)苯甲酰基)苯基)-1-こ基-IH-吡咯-2-甲酰胺(化合物732)
[3220]
[3221] 化合物732是根据方案IV中说明的程序由4,4’_ ニ氨基ニ苯甲酮、I-こ基-2-吡咯羧酸以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。1H NMR(400MHz,CD3OD) 8 7. 89-7. 79 (m,10H) ,7. 02 (m, 4H), 6. 15 (m, 1H), 4. 41(q,J = 7. 5Hz,2H),3. 82 (m,3H),3. 07(dt, J = 3,13Hz,2H),I. 96 (m, 2H),I. 60 (m, 2H),I. 39 (t, J = 7. 1Hz, 3H)。
[3222]实例 633
[3223] N-(4-(4-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)苯甲酰基)苯基)-4_氧代_4,5,6,7-四氢-IH-吲哚-3-甲酰胺(化合物733)
[3224]
[3225] 化合物733是根据方案IV中说明的程序由4,4’ - ニ氨基ニ苯甲酮、4_氧代_4,5,6,7_四氢吲哚-3-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。1H NMR(500MHz,DMS0-d6) 8 12. 91 (s,1H),12. 20 (s, 1H),10. 24 (s, 1H),7. 98 (d, J = 14Hz,2H),7. 90 (q, J=2,14Hz,4H),7. 79(m,4H),7. 62(s,1H),7. 03(d,J = 10Hz,2H),4. 72 (d,J = 8Hz,lH),3. 73 (m, 3H),3. 06 (m, 2H),2. 89 (t,J = 8,IOHz,2H) ,2. 61 (m, 2H),2. 11 (m, 2H),I. 82 (m, 2H),I. 47(m,2H)。
[3226]实例 634
[3227] N-(4-(4-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)苯甲酰基)苯基)-2,5_ ニ甲基-IH-吡咯-3-甲酰胺(化合物734)
[3228]
[3229] 化合物734是根据方案IV中说明的程序由4,4’ - ニ氨基ニ苯甲酮、2,5_ ニ甲基-3_吡咯羧酸以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。1H NMR (500MHz, DMS 0_d6) 810. 99 (s, 1H), 10. 23 (s, 1H), 9. 52 (s, 1H), 7. 98 (dd, J = 12,12Hz,4H),7. 89 (d,J = 8Hz,2H), 7. 72 (dd, J = 8,12Hz,4H),7. 02 (d, J = 10Hz,2H),6. 40 (s, 1H), 4. 71 (d, J = 3Hz, 1H),
3. 72 (m, 3H),3. 05 (m, 2H),I. 83 (m, 2H),I. 45 (m, 2H)。
[3230]实例 635
[3231] N-(4-(4-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)苯甲酰基)苯基)-1,2,5_三甲基-IH-吡咯-3-甲酰胺(化合物735)
[3232]
[3233] 化合物735是根据方案IV中说明的程序由4,4’ - ニ氨基ニ苯甲酮、1,2,5_三甲基-3_吡咯羧酸以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。1H NMR (500MHz, DMS0-d6)8 10. 24 (s,1H) ,9. 57 (s,1H),7. 98 (dd, J = 10,16Hz,4H),7. 89 (d, J = 8Hz,2H),7. 72 (dd,J = 10,12Hz,4H),7. 02(d,J = 8Hz,2H),6. 49 (s,1H),4. 71 (d,J = 4Hz,lH),3. 72 (m,3H),3. 41 (s, 3H),3. 06 (m, 2H),I. 86 (m, 2H),I. 48 (m, 2H)。
[3234]实例 636
[3235] N- (4- (4- (2_氯_4_ (4_羟基哌啶_1_基)苯甲酰氨基)苯甲酰基)苯基)_1_氰甲基-IH-吡咯-2-甲酰胺(化合物736)
[3236]
[3237] 化合物736是根据方案IV中说明的程序由4,4’ - ニ氨基ニ苯甲酮、1_氰甲基-2-吡咯羧酸以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C32H29N5O4的[M+H]+计算为:548. 22 ;发现为:548. 07。
[3238]实例 637[3239] N- (4- (4- (4_ (4_ (3_羟丙基)哌嗪_1_基)苯甲酰氨基)苯甲酰基)苯基)-1甲基-IH-吡咯-2-甲酰胺(化合物737)
[3240]
[3241] 化合物737是根据方案IV中说明的程序由4,4’_ ニ氨基ニ苯甲酮、I-こ基-2-吡咯羧酸以及4-(4-(3-羟丙基)哌嗪-I-基)苯甲酸来制备。C33H36N5O4的[M+H]+计算为:566. 28 ;发现为:566. 12。
[3242] 实例 638
[3243] N- (4- (4- (2_氯_4_ (4_羟基哌啶_1_基)苯甲酰氨基)苯甲酰基)苯基)_1_乙烯基-IH-吡咯-2-甲酰胺(化合物738)
[3244]
[3245] 化合物738是根据方案IV中说明的程序由4,4’ - ニ氨基ニ苯甲酮、I-こ烯基-2_吡咯羧酸以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。1H NMR (500MHz, DMS0-d6)8 10. 38 (s,1H),10. 35 (s,1H),7. 99 (d, J = 8Hz,2H),7. 90 (m, 4H), 7. 77 (d, J = 10Hz,4H),7. 63 (s, 1H), 7. 20 (s, 1H), 7. 02 (d, J = 10Hz,2H),6. 34 (s,1H),5. 42 (d,J = 12Hz,1H),4. 88 (d, J = 8Hz, 1H),4. 71 (d,J = 4Hz, 1H) ,3. 81 (m, 3H),3. 05 (m, 2H),I. 83 (m, 2H),I. 47 (m,2H)。
[3246]实例 639
[3247] N- (4- ((4- (4_ (4_羟基哌啶_1_基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)嘧啶_5_甲酰胺(化合物739)
[3248]
[3249] 化合物739是根据方案IV中说明的一般程序来制备的。N-(4_硝基苯基)苯_1,4- ニ胺的制备:将苯-1,4- ニ胺(5. 4g, 50晕摩尔)和I-氟-4-硝基苯(5. 3mL, 50晕摩尔)溶解在75mL的ニ甲亚砜中并加入碳酸钾(13. Sg, 100毫摩尔)。将该反应混合物在90°C的油浴中加热并在氮气气氛下搅拌过夜。将该反应混合物冷却到室温并以缓慢的流束加入250mL水中并搅拌到沉淀出ー种固体。将该反应混合物过滤出并将得到的深棕色固体用大量水洗涤。硅胶(以己烷中的20%至40%的こ酸こ酯洗脱)上的快速柱层析法提供了该标题化合物(6. lg,产率53% )。
[3250] 4- (4-羟基哌啶-ト基)-N- (4- ((4_硝基苯基)氨基)苯基)-苯甲酰胺的制备:将N-4(-4-硝基苯基)苯-I,4-ニ胺(I. 15g,5.0毫摩尔)和4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸(I. 2g,5. 5mmol)溶解在20mL吡啶中并加入EDCI (I. 2g,6. 0毫摩尔)并在氮气气氛下搅拌过夜。加入水(80mL)并将该混合物搅拌额外的15分钟直到沉淀出ー种固体。将该反应混合物过滤并将所得的红色固体用水、こ酸こ酯和己烷洗涤,然后干燥而给出了该标题化合物(I. 6g,产率80% )。将这种化合物不经任何进ー步的纯化即用于下ー步骤。
[3251] 化合物739的制备:使4-(4-羟基哌啶-I-基)-N-(4-((4-硝基苯基)氨基)苯基)苯甲酰胺(1.8g,4.2毫摩尔)用无水こ醇(75mL)中的氢氧化钯(I. 6g)进行氢化。将该反应混合物在氢气球下搅拌过夜。将其滤过硅藻土并蒸干而给出了 4-(4-羟基哌啶-I-基)-N-(4-((4-硝基苯基)氨基)苯基)苯甲酰胺,高于98%的纯度(1.6g,产率95% )„将一部分产物(22mg,0. 05毫摩尔)和嘧啶-4-羧酸(8mg,0. 06毫摩尔)溶解在ImL吡啶中并加入EDCI (19mg,0. I毫摩尔)。将该反应混合物在室温下在氮气气氛中搅拌过夜。加入水(5mL)并将该混合物搅拌额外的15分钟直到沉淀出ー种固体。将该反应混合物过滤并将所得的红色固体用水、こ酸こ酯和己烷洗涤,然后干燥而给出了该粗制化合物(20mg,产率78% )。使用制备型HPLC对最终样品进行进ー步纯化。C29H28N6O3的[M+H] +计算为:509. 22 ;发现为:508. 98。
[3252] 实例 640
[3253] N- (4- ((4- (4_ (4_羟基哌啶_1_基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)烟酰胺(化合物740)
[3254]
[3255] 化合物740是根据方案IV中说明的程序由4,4’ - ニ氨基ニ苯甲酮、烟酸以及4- (4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C3tlH29N5O3的[M+H] +计算为:508. 23 ;发现为:507. 97。
[3256] 实例 641
[3257] N-(4-((4-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-4,5,6,7-四氢-IH-吲哚-2-甲酰胺(化合物741)
[3258]
[3259] 化合物741是根据方案IV中说明的程序由4,4’ - ニ氨基ニ苯胺、4,5,6,7-四氢-IH-卩引哚-2-羧酸以及4-(4-轻基哌唳-I-基)苯甲酸来制备。C33H35N5O3的[M+H]+计算为:550. 27 ;发现为:550. 09。
[3260] 实例 642
[3261] N-(4-((4-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-IH-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-甲酰胺(化合物742)
[3262]
[3263] 化合物742是根据方案IV中说明的程序由4,4’ - ニ氨基ニ苯胺、IH-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C32H3tlN6O3的[M+H]+计算为:547. 24 ;发现为:547. 12。
[3264] 实例 643
[3265] N-(4-((4-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-IH-吡咯-2-甲酰胺(化合物743)
[3266]
[3267] 化合物743是根据方案IV中说明的程序由4,4’_ ニ氨基ニ苯胺、IH-吡咯_2_羧酸以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C29H29N5O3的[M+H]+计算为:496. 23 ;发现为:496.02。
[3268]实例 644
[3269] N-(4-((4-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-1_甲基-IH-吡咯-2-甲酰胺(化合物744)
[3270]
[3271] 化合物744是根据方案IV中说明的程序由4,4’ - ニ氨基ニ苯胺、1_甲基吡咯-2-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C3tlH31N5O3的[M+H] +计算为:510. 24 ;发现为:519. 99。
[3272]实例 645[3273] N-(4-((4-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)苯基)-1-甲基-N-(4_ (I-甲基-IH-吡咯-2-甲酰氨基)苯基)-IH-吡咯-2-甲酰胺(化合物745)
[3274]
[3275] 化合物745是根据方案IV中说明的程序由4,4’ - ニ氨基ニ苯胺、1_甲基吡咯-2-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C36H36N6O4的[M+H] +计算为:617. 28 ;发现为:617. 27。
[3276] 实例 646
[3277] N-(4-((4-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-IH-吡咯-3-甲酰胺(化合物746)
[3278]
[3279] 化合物746是根据方案IV中说明的程序由4,4’_ ニ氨基ニ苯胺、IH-吡咯_3_羧酸以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C29H29N5O3的[M+H]+计算为:496. 23 ;发现为:496.02。
[3280]实例 647
[3281] N,N/ -(氮烷ニ基双(4,1-亚苯基))双(4-(411-1,2,4-三唑-4-基)苯甲酰胺)(化合物747)
[3282]
[3283] 化合物747是根据方案IV中说明的程序由4,4’ - ニ氨基ニ苯胺和4_(4H_1,2,4-三唑-4-基)苯甲酸来制备。C30H23N9O2的[M+H]+计算为:542. 20 ;发现为:541. 99。
[3284] 实例 648
[3285] N,N' _(氮烷ニ基双(4,1_亚苯基))双(4_こ酰基苯甲酰胺)(化合物748)
[3286]
[3287] 化合物748是根据方案IV中说明的程序由4,4’_ ニ氨基ニ苯胺和4_こ酰基苯甲酸来制备。C30H25N3O4的[M+H]+计算为:492. 18 ;发现为:492. 00。
[3288] 实例 649
[3289] N- (4- ((4-氨基苯基)氨基)苯基)~4~ (4_羟基哌啶_1_基)苯甲酰胺(化合物749)
[3290]
[3291] 化合物749是根据方案IV中说明的程序由4,4’ - ニ氨基ニ苯胺和4_(4_羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C25H26N4O3的[M+H]+计算为:403. 21 ;发现为:403. 04。
[3292]实例 650
[3293] N-(4-((4-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-IH-吲哚-5-甲酰胺(化合物750)
[3294]
[3295] 化合物750是根据方案IV中说明的程序由4,4’_ ニ氨基ニ苯胺、IH-吲哚_5_羧酸以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C33H31N5O3的[M+H]+计算为:546. 24 ;发现为:546. 04。
[3296]实例 651
[3297] N-(4-((4-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-IH-吲哚-6-甲酰胺(化合物751)
[3298]
[3299] 化合物751是根据方案IV中说明的程序由4,4’- ニ氨基ニ苯胺、IH-吲哚_6_羧酸以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C33H31N5O3的[M+H]+计算为:546. 24 ;发现为:546.11。
[3300]实例 652
[3301] N-(4-((4-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-IH-吲哚-3-甲酰胺(化合物752)
[3302]
[3303] 化合物752是根据方案IV中说明的程序由4,4’_ ニ氨基ニ苯胺、IH-吲哚_3_羧酸以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C33H31N5O3的[M+H]+计算为:546. 24 ;发现为:545. 97。
[3304]实例 653
[3305] N-(4-((4-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)环丙烷甲酰胺(化合物753)
[3306]
[3307] 化合物753是根据方案IV中说明的程序由4,4’ - ニ氨基ニ苯胺、环丙烷羧酸以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C28H3tlN4O3的[M+H]+计算为:471.23 ;发现为:471. 05。
[3308]实例 654
[3309] N1,Nu _(氮烷ニ基双(4,I-亚苯基))ニ对苯ニ甲酰胺(化合物754)
[3310]
[3311] 化合物754是根据方案IV中说明的程序由4,4 ’ - ニ氨基ニ苯胺和4_氨甲酰基苯甲酸来制备。C28H23N5O4的[M+H]+计算为:494. 18 ;发现为:494. 00。
[3312]实例 655
[3313] N-(4_((2-氟-4-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-IH-吡咯-2-甲酰胺(化合物755)
[3314]
[3315] 化合物755是根据方案IV中说明的程序由N1-G-氨基苯基)-2_氟苯_1,4_ ニ胺、IH-吡咯-2-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C29H28FN5O3的[M+H]+计算为:514. 22 ;发现为:513. 98。
[3316]实例 656
[3317] N-(3_氟-4-((4-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-IH-吡咯-2-甲酰胺(化合物756)
[3318]
[3319] 化合物756是根据方案IV中说明的程序由N1-G-氨基苯基)-2_氟苯_1,4_ ニ胺、IH-吡咯-3-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C29H28FN5O3的[M+H]+计算为:514. 22 ;发现为:513. 98。
[3320]实例 657
[3321] N-(4-((2-氟-4-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-1,5- ニ甲基-IH-吡咯-2-甲酰胺(化合物757)
[3322]
[3323] 化合物757是根据方案IV中说明的程序由N1-(4_氨基苯基)-2_氟苯_1,4_ ニ胺、I, 5- ニ甲基-IH-卩比咯-2-羧酸以及4-(4-轻基哌唳-I-基)苯甲酸来制备。C31H32FN5O3的[M+H]+ 计算为:542. 25 ;发现为:542. 06。
[3324]实例 658
[3325] N-(4-((4-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-1,5_ ニ甲基-IH-吡咯-2-甲酰胺(化合物758)
[3326]
[3327] 化合物758是根据方案IV中说明的程序由4,4’ - ニ氨基ニ苯胺、1,5-ニ甲基-IH-吡咯-2-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C31H33N5O3的[M+H]+计算为:524. 26 ;发现为:524. 03。
[3328]实例 659
[3329] N-(4-((2-氟-4-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-1-こ基-IH-吡咯-2-甲酰胺(化合物759)
[3330]
[3331] 化合物759是根据方案IV中说明的程序由N1-G-氨基苯基)-2_氟苯_1,4_ ニ胺、I-こ基-IH-卩比咯-2-羧酸以及4-(4-轻基哌唳-I-基)苯甲酸来制备。C31H32FN5O3的[M+H]+ 计算为:524. 25 ;发现为:542. 06。
[3332] 实例 660
[3333] N- (3-氟-4- ((4_ (4_ (4_羟基哌啶_1_基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-1,5- ニ甲基-IH-吡咯-2-甲酰胺(化合物760)
[3334]
[3335] 化合物760是根据方案IV中说明的程序由N1-(4_氨基苯基)-2_氟苯_1,4_ ニ胺、I, 5- ニ甲基-IH-卩比咯-2-羧酸以及4-(4-轻基哌唳-I-基)苯甲酸来制备。C31H32FN5O3的[M+H]+ 计算为:542. 25 ;发现为:542. 06。
[3336]实例 661
[3337] N-(4-((4-(4-(4-轻基哌唳_1_基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-5_甲基-IH-吡咯-2-甲酰胺(化合物761)
[3338]
[3339] 化合物761是根据方案IV中说明的程序由4,4’- ニ氨基ニ苯胺、5-甲基-IH-吡咯-2-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。1H NMR (400MHz,丙酮-d6)8 10. 54 (s,1H) ,9. 14 (s,1H) ,8. 93 (s, 1H),7. 90 (d, J = 9Hz,2H),7. 70 (d, J = 8. 9Hz,2H),7. 64 (d, J = 9. 0Hz,2H),7. 18 (s,1H),7. 07 (dd, J = 3. 0,9. 0Hz,4H),7. 00 (d, J = 9. OHz,2H), 6. 84 (t, J = 3. 4Hz, 1H),5. 89 (t, J = 3. 4Hz, 1H),3. 85 (m,2H),3. 75 (m,2H),3. 08(ddd,J = 3. 0,3. 2,llHz,2H),2. 32(s,3H),I. 94 (m, 2H),I. 60 (m, 2H)。
[3340] 实例 662
[3341] N-(3-氟-4-((4-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-5_甲基-IH-吡咯-2-甲酰胺(化合物762)
[3342]
[3343] 化合物762是根据方案IV中说明的程序由N1-Q-氨基苯基)_2_氟苯_1,4_ ニ胺、5-甲基-IH-卩比咯-2-羧酸以及4-(4-轻基哌唳-I-基)苯甲酸来制备。C3tlH3tlFN5O3的[M+H]+ 计算为:528. 23 ;发现为:528. 02。
[3344] 实例 663
[3345] 5-甲酰基-N-(4-((4-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-IH-吡咯-2-甲酰胺(化合物763)
[3346]
[3347] 化合物763是根据方案IV中说明的程序由4,4’_ニ氨基ニ苯胺、5-甲酰基-IH-吡咯-2-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C3tlH29N5O4的[M+H] +计算为:524. 11 ;发现为:524. 03。
[3348]实例 664
[3349] N- (3-氟-4- ((4_ (4_ (4_轻基哌唳_1_基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-IH-吡咯-3-甲酰胺(化合物764)
[3350]
[3351] 化合物764是根据方案IV中说明的程序由N1-G-氨基苯基)-2_氟苯_1,4_ ニ胺、IH-吡咯-3-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C29H28FN5O3的[M+H]+计算为:514. 22 ;发现为:513. 98。
[3352]实例 665
[3353] N-(3-氟-4-((4-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-1-こ基-IH-吡咯-3-甲酰胺(化合物765)
[3354]
[3355] 化合物765是根据方案IV中说明的程序由N1-Q-氨基苯基)-2_氟苯_1,4_ ニ胺、I-こ基-IH-卩比咯-3-羧酸以及4-(4-轻基哌唳-I-基)苯甲酸来制备。C31H32FN5O3的[M+H]+ 计算为:542. 25 ;发现为:542. 06。
[3356] 实例 666
[3357] N-(3-氟-4-((4-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-1-甲基-IH-吡咯-3-甲酰胺(化合物766)
[3358]
[3359] 化合物766是根据方案IV中说明的程序由が_(4_氨基苯基)-2_氟苯_1,4_ ニ胺、1_甲基-IH-卩比咯-3-羧酸以及4-(4-轻基哌唳-I-基)苯甲酸来制备。C3tlH3tlFN5O3的[M+H]+ 计算为:528. 23 ;发现为:528. 02。
[3360]实例 667
[3361] N-(4-((4-(4-(4-羟基哌啶_1_基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-1_乙基-IH-吡咯-3-甲酰胺(化合物767)
[3362]
[3363] 化合物767是根据方案IV中说明的程序由4,4’- 二氨基二苯胺、I-乙基_1H_吡咯-3-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C31H33N5O3的[M+H] +计算为:524. 26 ;发现为:524. 03。
[3364] 实例 668
[3365] N-(4-((4-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)_1_甲基-IH-吡咯-3-甲酰胺(化合物768)
[3366]
[3367] 化合物768是根据方案IV中说明的程序由4,4’- 二氨基二苯胺、I-甲基_1H_吡咯-3-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C3tlH31N5O3的[M+H] +计算为:510. 24 ;发现为:509. 99。
[3368] 实例 669
[3369] N-环丙基-4- ((4- (4_ (4_羟基哌啶_1_基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯甲酰胺(化合物769)
[3370]
[3371] 化合物769是根据方案IV中说明的程序由环丙胺、4-(4-氨基苯基氨基)苯甲酸以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C28H3tlN4O3的[M+H]+计算为:471. 23 ;发现为:471. 05。
[3372]实例 670
[3373] N- (4- ((4- (4_ (4_羟基哌啶_1_基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)_6_甲基吡啶酰胺(化合物770)
[3374]
[3375] 化合物770是根据方案IV中说明的程序由4,4’ - 二氨基二苯胺、6-甲基吡啶羧酸以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C31H31N5O3的[M+H]+计算为:522. 24 ;发现为:522. 08。
[3376]实例 671
[3377] N-(4-((4-((IH-吲哚-6-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)_4_(4_羟基哌啶-I-基)苯甲酰胺(化合物771)
[3378]
[3379] 化合物771是根据方案IV中说明的程序由6-氨基吲哚、4-(4-氨基苯基氨基)苯甲酸以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C33H31N5O3的[M+H]+计算为:546. 24 ;发现为:546. 04。
[3380]实例 672
[3381] N-(4-((4-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)_1_(2_羟乙基)-IH-吲哚-6-甲酰胺(化合物772)
[3382]
[3383] 化合物772是根据方案IV中说明的程序由4,4’ - 二氨基二苯胺、I-(2_羟乙基)-IH-吲哚-6-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C35H35N5O4的[M+H] +计算为:590. 27 ;发现为:590. 20。
[3384]实例 673
[3385] N-(4-((4-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)_1_甲基-IH-吲哚-2-甲酰胺(化合物773)
[3386]
[3387] 化合物773是根据方案IV中说明的程序由4,4’- 二氨基二苯胺、I-甲基_1H_吲哚-2-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C34H33N5O3的[M+H] +计算为:560. 26 ;发现为:560. 02。
[3388]实例 674
[3389] N-(4-((4-(4-(4-羟基哌啶_1_基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)_1_甲基-IH-吲哚-3-甲酰胺(化合物774)
[3390]
[3391] 化合物774是根据方案IV中说明的程序由4,4’- 二氨基二苯胺、I-甲基_1H_吲哚-3-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C34H33N5O3的[M+H] +计算为:560. 26 ;发现为:560. 02。
[3392]实例 675
[3393] N- (4- ((4- (4_ (4_羟基哌啶_1_基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)_1_ (2_羟乙基)-IH-吲哚-5-甲酰胺(化合物775)
[3394]
[3395] 化合物775是根据方案IV中说明的程序由4,4’ - 二氨基二苯胺、I-(2_羟乙基)-IH-吲哚-5-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C35H35N5O4的[M+H] +计算为:590. 27 ;发现为:590. 06。
[3396]实例 676
[3397] N-(4-((4-(1H-吡咯-2-甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)_1_ (2_羟乙基)-IH-吲哚-6-甲酰胺(化合物776)
[3398]
[3399] 化合物776是根据方案IV中说明的程序由4,4’ -二氨基二苯胺、1_(2_羟乙基)-IH-吲哚-6-羧酸以及2-吡咯羧酸来制备。C28H25N5O3的[M+H]+计算为:480. 20 ;发现为:480.03。
[3400]实例 677
[3401] N-(4-((4_(lH-吡咯-2-甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)_1_(2_羟乙基)_1_甲基-IH-吲哚-6-甲酰胺(化合物777)
[3402]
[3403] 化合物777是根据方案IV中说明的程序由4,4’ - 二氨基二苯胺、I-(2_羟乙基)_1H_ n引哚-6-羧酸以及I-甲基-2-卩比咯羧酸来制备。C29H27N5Oj^ [M+H]+计算为:494. 21 ;发现为:494. 06。
[3404]实例 678
[3405] (±)-N-(4-((4-(4-(3_(羟甲基)哌啶_1_基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-IH-吲哚-6-甲酰胺(化合物778)
[3406]
[3407] 化合物778是根据方案IV中说明的程序由4,4’_ 二氨基二苯胺、IH-吲哚_6_羧酸以及4-(3-羟甲基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C34H33N5O3的[M+H]+计算为:560.26 ;发现为:560. 08。
[3408]实例 679
[3409] (±)-N-(4-((4-(4-(3_(羟甲基)哌啶_1_基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-IH-吡咯-2-甲酰胺(化合物779)
[3410]
[3411] 化合物779是根据方案IV中说明的程序由4,4’- 二氨基二苯胺、IH-吡咯_2_羧酸以及4-(3-羟甲基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C3tlH31N5O3的[M+H]+计算为:510. 24 ;发现为:509. 99。
[3412] 实例 680
[3413] N-(4-((4-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-1-(2-吗啉代乙基)-IH-吲哚-5-甲酰胺(化合物780)
[3414]
[3415] 化合物780是根据方案IV中说明的程序由4,4’_ 二氨基二苯胺、1_(2_吗啉代乙基)-IH-吲哚-5-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C39H42N6O4的[M+H] +计算为:659. 33 ;发现为:659. 20。
[3416] 实例 681
[3417] N- (4- ((4- (4- (4_羟基哌啶_1_基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)吗啉_4_甲酰胺(化合物781)
[3418]
[3419] 化合物781是根据方案IV中说明的程序由4,4’ - 二氨基二苯胺、4_吗啉碳酰氯以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C29H33N5O4的[M+H]+计算为:516. 25 ;发现为:516.07。
[3420]实例 682
[3421] N-(4-((4-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)_1H_吡唑-3-甲酰胺(化合物782)
[3422]
[3423] 化合物782是根据方案IV中说明的程序由4,4’- 二氨基二苯胺、IH-吡唑_3_羧酸以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C28H28N6O3的[M+H]+计算为:497. 22 ;发现为:496.97。
[3424] 实例 683
[3425] N-(4-((4-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-IH-吡唑_4_甲酰胺(化合物783)
[3426]
[3427] 化合物783是根据方案IV中说明的程序由4,4’- 二氨基二苯胺、IH-吡唑_4_羧酸以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C28H28N6O3的[M+H]+计算为:497. 22 ;发现为:496.97。
[3428] 实例 684
[3429] N-(4-((4-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)_1_甲基-IH-吡唑-3-甲酰胺(化合物784)
[3430]
[3431] 化合物784是根据方案IV中说明的程序由4,4’- 二氨基二苯胺、I-甲基_1H_吡唑-3-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C29H3tlN6O3的[M+H] +计算为:511. 24 ;发现为:511. 01。
[3432]实例 685
[3433] N-(4-((4-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)_1_甲基-IH-吡唑-4-甲酰胺(化合物785)
[3434]
[3435] 化合物785是根据方案IV中说明的程序由4,4’_ 二氨基二苯胺、I-甲基_1H_吡唑-4-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C29H3tlN6O3的[M+H] +计算为:511. 24 ;发现为:511. 01。
[3436]实例 686
[3437] N-(4-((4-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)_1_甲基-IH-吡唑-5-甲酰胺(化合物786)
[3438]
[3439] 化合物786是根据方案IV中说明的程序由4,4’- 二氨基二苯胺、I-甲基_1H_吡唑-5-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C29H3tlN6O3的[M+H] +计算为:511. 24 ;发现为:511. 01。
[3440]实例 687
[3441] N-(4-((4-(4-(4-羟基哌啶_1_基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)丁唑酰胺(化合物787)
[3442]
[3443] 化合物787是根据方案IV中说明的程序由4,4’ - 二氨基二苯胺、丁酸以及4- (4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C28H32N4O3的[M+H] +计算为:473. 25 ;发现为:473. 01。
[3444] 实例 688
[3445] N-(4-((4-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)_4_甲基-IH-吡咯-3-甲酰胺(化合物788)
[3446]
[3447] 化合物788是根据方案IV中说明的程序由4,4’_ 二氨基二苯胺、4_甲基-IH-吡咯-3-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C3tlH31N5O3的[M+H] +计算为:510. 24 ;发现为:509. 99。
[3448]实例 689
[3449] N-(4-((4-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)_1,2,5_三甲基-IH-吡咯-3-甲酰胺(化合物789)
[3450]
[3451] 化合物789是根据方案IV中说明的程序由4,4’ - 二氨基二苯胺、1,2,5_三甲基-IH-卩比咯-3-羧酸以及4-(4-轻基哌唳-I-基)苯甲酸来制备。C32H35N5O3的[M+H]+计算为:538. 27 ;发现为:538. 08。
[3452] 实例 690
[3453] N-(4-((4-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)_2,5_ 二甲基-IH-吡咯-3-甲酰胺(化合物790)
[3454]
[3455] 化合物790是根据方案IV中说明的程序由4,4’ -二氨基二苯胺、2,5-二甲基-IH-卩比咯-3-羧酸以及4-(4-轻基哌唳-I-基)苯甲酸来制备。C31H33N5O3的[M+H]+计算为:524. 26 ;发现为:525. 10。
[3456] 实例 691
[3457] N-(4-((4-(3,3-二甲基脲基)苯基)氨基)苯基)_4_ (4_羟基哌啶_1_基)苯甲酰胺(化合物791)
[3458]
[3459] 化合物791是根据方案IV中说明的程序由4,4’ -二氨基二苯胺、N,N-二甲基氯甲酸酯以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C27H31N5O3的[M+H]+计算为:474.24 ;发现为:473. 95。
[3460]实例 692
[3461] 4-羟基-N-(4-((4-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)哌啶-I-甲酰胺(化合物792)
[3462]
[3463] 化合物792是根据方案IV中说明的程序由4,4’ - 二氨基二苯胺、(4_羟基哌唆_1_基)碳酰氯以及4-(4-轻基哌唳-I-基)苯甲酸来制备。C30H35N5O4的[M+H]+计算为:530. 28 ;发现为:530. 04。
[3464] 实例 693
[3465] N-(4-((4-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)_2,3_ 二甲基-IH-吲哚-5-甲酰胺(化合物793)
[3466]
[3467] 化合物793是根据方案IV中说明的程序由4,4’ -二氨基二苯胺、2,3-甲基-IH-吲哚-5-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C35H35N5O3的[M+H] +计算为:574. 27 ;发现为:574. 06。
[3468] 实例 694
[3469] N-(4-((4-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)_1_甲基-IH-吲哚-5-甲酰胺(化合物794)
[3470]
[3471] 化合物794是根据方案IV中说明的程序由4,4’_ 二氨基二苯胺、I-甲基_1H_吲哚-5-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C34H33N5O3的[M+H] +计算为:560. 26 ;发现为:560. 02。
[3472]实例 695
[3473] N-(4-((4-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)_1_甲基-IH-吲哚-6-甲酰胺(化合物795)
[3474]
[3475] 化合物795是根据方案IV中说明的程序由4,4’- 二氨基二苯胺、I-甲基-IH-吲哚-6-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C34H33N5O3的[M+H] +计算为:560. 26 ;发现为:560. 07。
[3476] 实例 696
[3477] N-(3-氯-4-((4-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)_1_甲基-IH-吡咯-2-甲酰胺(化合物796)
[3478]
[3479] 化合物796是根据方案IV中说明的程序由N1-(4_氨基苯基)_2_氯苯-I,4_ 二胺、1_甲基-IH-卩比咯-2-羧酸以及4-(4-轻基哌唳-I-基)苯甲酸来制备。C3tlH3tlClN5O3的[M+H]+ 计算为:544. 20 ;发现为:544. 02。
[3480]实例 697[3481 ] N- (4- ((4- (4- ((2_羟乙基)(甲基)氨基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)_1_甲基-IH-吡咯-2-甲酰胺(化合物797)
[3482]
[3483] 化合物797是根据方案IV中说明的程序由4,4’_ 二氨基二苯胺、I-甲基_1H_吡咯_2_羧酸以及(4-(2-轻乙基)甲氨基)苯甲酸来制备。C28H29N5O3的[M+H]+计算为:484. 24 ;发现为:484. 01。
[3484]实例 698
[3485] I-甲基-N-(4-((4-(4-(4-甲基哌嗪_1_基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-IH-吡咯-2-甲酰胺(化合物798)
[3486]
[3487] 化合物798是根据方案IV中说明的程序由4,4’- 二氨基二苯胺、I-甲基_1H_吡咯-2-羧酸以及4-(4-甲基哌嗪-I-基)苯甲酸来制备。C3tlH32N6O2的[M+H] +计算为:509. 27 ;发现为:509. 05。
[3488] 实例 699
[3489] N-(4-((4-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)_4_乙酰基-3,5- 二甲基-IH-吡咯-2-甲酰胺(化合物799)
[3490]
[3491] 化合物799是根据方案IV中说明的程序由4,4’ - 二氨基二苯胺、4-乙酰基_3,5-二甲基-IH-吡咯-2-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C33H35N5O4的[M+H]+ 计算为:566. 27 ;发现为:566. 09。
[3492]实例 700
[3493] N-(4-((4-(4-(4-羟甲基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)_1_甲基-IH-吡咯-2-甲酰胺(化合物800)
[3494]
[3495] 化合物800是根据方案IV中说明的程序由4,4’- 二氨基二苯胺、I-甲基_1H_吡咯_2_羧酸以及4-(4-轻甲基哌唳-I-基)苯甲酸来制备。C31H33N5O^A [M+H]+计算为:524. 26 ;发现为:523. 64。
[3496]实例 701
[3497] N-(4-((4-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-IH-咪唑-2-甲酰胺(化合物801)
[3498]
[3499] 化合物801是根据方案IV中说明的程序由4,4’- 二氨基二苯胺、IH-咪唑_2_羧酸以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C28H28N6O3的[M+H]+计算为:497. 22 ;发现为:496.97。
[3500]实例 702
[3501] N-(4-((4-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)_1_甲基-IH-咪唑-4-甲酰胺(化合物802)
[3502]
[3503] 化合物802是根据方案IV中说明的程序由4,4’- 二氨基二苯胺、I-甲基_1H_咪唑-4-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C29H3tlN6O3的[M+H] +计算为:511. 24 ;发现为:511. 01。
[3504]实例 703
[3505] N-(4-((4-(4-(4-轻基哌唳_1_基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-1-甲基-IH-咪唑-5-甲酰胺(化合物803)
[3506]
[3507] 化合物803是根据方案IV中说明的程序由4,4’- 二氨基二苯胺、I-甲基_1H_咪唑-5-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C29H3tlN6O3的[M+H] +计算为:511. 24 ;发现为:511. 01。
[3508]实例 704
[3509] 4- (4- ((4- ((4- (4_ (4_羟基哌啶_1_基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)氨基甲酰)苯基)哌嗪-I-羧酸叔丁酯(化合物804)
[3510]
[3511] 化合物804是根据方案IV中说明的程序由4,4’_ 二氨基二苯胺、4_(4_t_B0C-哌嗪-I-基)苯甲酸以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C4tlH46N6O5的[M+H]+计算为:691. 35 ;发现为:691. 23。
[3512]实例 705
[3513] (±)_苄基2-((4-((4-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)氨基甲酰基)吡咯烷-I-羧酸酯(化合物805)
[3514]
[3515] 化合物805是根据方案IV中说明的程序由4,4’ - 二氨基二苯胺、1_苄氧基羰基批咯烧~2~羧酸以及4-(4-轻基哌唳-I-基)苯甲酸来制备。C37H39N5O5的[M+H]+计算为:634. 30 ;发现为:634. 15。
[3516]实例 706
[3517] N-(4-((4-(1H-吡咯-2-甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)_4_吗啉代-IH-吡咯-2-甲酰胺(化合物806)
[3518]
[3519] 化合物806是根据方案IV中说明的程序由4,4’_ 二氨基二苯胺、IH-吡咯_2_羧酸以及 4-吗啉代-IH-吡咯-2-羧酸来制备。1H NMR (400MHz, Acetone-d6) S 10. 75 (s,1H),10. 31 (s,1H),9. 01 (s,1H),8. 91 (s,1H),7. 62 (d, J = 8. 6Hz,4H),7. 04 (m, 5H),6. 67 (s, 1H),6. 58 (s, 1H) ,6. 18 (s,1H), 4. 04 (dq, J=L 8,7Hz,2H),3. 72(m,4H),I. 19 (dq, J=L 8,7Hz,4H)。
[3520]实例 707
[3521] N-(4-((4-氨基-2-氟苯基)氨基)苯基)_4_ (4_羟基哌啶_1_基)苯甲酰胺(化合物807)
[3522]
[3523] 化合物807是根据方案IV中说明的程序由N1-(4_氨基苯基)_2_氟苯-1,4_ 二胺和4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C24H25FN4O2的[M+H]+计算为:421. 20 ;发现为:420.98。
[3524]实例 708
[3525] N-(3-氟-4-((4-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)_1_甲基-IH-吡咯-2-甲酰胺(化合物808)
[3526]
[3527] 化合物808是根据方案IV中说明的程序由N1-(4_氨基苯基)_2_氟苯-I,4_ 二胺、1_甲基-IH-卩比咯-2-羧酸以及4-(4-轻基哌唳-I-基)苯甲酸来制备。C3tlH3tlFN5O3的[M+H]+ 计算为:528. 23 ;发现为:528. 02。
[3528]实例 709
[3529] N-(3-氟-4-((4-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)_1_甲基-IH-吲哚-6-甲酰胺(化合物809)
[3530]
[3531] 化合物809是根据方案IV中说明的程序由#-(4-氨基苯基)_2_氟苯_1,4_ 二胺、I-甲基-IH-吲哚-6-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C34H32FN5O3的[M+H]+ 计算为:578. 25 ;发现为:578. 04。
[3532]实例 710
[3533] (±)-N-(4-((4-(4_(3-羟基吡咯烷-I-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-1-甲基-IH-吡咯-2-甲酰胺(化合物810)
[3534]
[3535] 化合物810是根据方案IV中说明的程序由4,4’- 二氨基二苯胺、I-甲基_1H_吡咯_2_羧酸以及4-(3-轻基卩比咯烧-I-基)苯甲酸来制备。C29H29N5O^A [M+H]+计算为:496. 23 ;发现为:495. 95。
[3536]实例 711
[3537] (S)-N-(4-((4-(4-(2-(羟甲基)吡咯烷_1_基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-1-甲基-IH-吡咯-2-甲酰胺(化合物811)
[3538]
[3539] 化合物811是根据方案IV中说明的程序由4,4’- 二氨基二苯胺、I-甲基_1H_吡咯-2-羧酸以及(S)-4-(2-轻甲基卩比咯烧-I-基)苯甲酸来制备。C30H31N5O3的[M+H]+计算为:510. 24 ;发现为:510. 06。
[3540]实例 712
[3541] N-(4-((4-(4-(2-羟乙基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)_1_甲基_1H_吡咯-2-甲酰胺(化合物812)
[3542]
[3543] 化合物812是根据方案IV中说明的程序由4,4’_ 二氨基二苯胺、I-甲基_1H_吡咯-2-羧酸以及4-(2-羟乙基)苯甲酸来制备。C27H26N4O4的[M+H]+计算为:471. 20 ;发现为:470.92。
[3544]实例 713
[3545] 4-叠氮基-N- (4- ((4_ (4_ (4_轻基哌唳_1_基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)苯甲酰胺(化合物813)
[3546]
[3547] 化合物813是根据方案IV中说明的程序由4,4’ - 二氨基二苯胺、4_叠氮基苯甲酸以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C31H29N7O3的[M+H]+计算为:548. 23 ;发现为:548.07。
[3548]实例 714
[3549] N-(4-((4-(4-(4-羟基哌啶_1_基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)_1_乙基-IH-吡咯-2-甲酰胺(化合物814)
[3550]
[3551] 化合物814是根据方案IV中说明的程序由4,4’- 二氨基二苯胺、I-乙基_1H_吡咯-2-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C31H33N5O3的[M+H] +计算为:524. 26 ;发现为:524. 03。
[3552]实例 715
[3553] N-(4-((4-(3-氟-4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)_1_甲基-IH-吡咯-2-甲酰胺(化合物815)
[3554]
[3555] 化合物815是根据方案IV中说明的程序由4,4’_ 二氨基二苯胺、I-甲基_1H_吡咯-2-羧酸以及3-氟-4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。1H NMR (400MHz,丙酮-d6)8 9. 25 (s,1H) ,8. 94 (s,1H),7. 75 (dd, J=L 9,8. 4Hz, 1H),7. 69(m,3H),7. 63 (d, J =8. 8Hz,2H),7. 22 (s, 1H),7. 08 (m, 5H),6. 89 (m, 2H),6. 05 (m, 1H),3. 95 (s, 3H),3. 47 (m, 2H),2. 95(ddd, J = 3,9. 8,12. 4Hz,2H),I. 67 (m, 2H),I. 27 (m, 2H)。
[3556]实例 716
[3557] N-(4-((4-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)_2_ (三氟甲基)苯基)氨基)苯基)-I-甲基-IH-吡咯-2-甲酰胺(化合物816)
[3558]
[3559] 化合物816是根据方案IV中说明的程序由#-(4-氨基苯基)-2-三氟甲基苯-1,4-二胺、I-甲基-IH-卩比咯-2-羧酸以及4-(4-¾基哌唳-I-基)苯甲酸来制备。C31H30F3N5O3的[M+H]+ 计算为:578. 24 ;发现为:578. 04。[3560]实例 717
[3561] N-(4-((4-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)_2_(氰基)苯基)氨基)苯基)-1-甲基-IH-吡咯-2-甲酰胺(化合物817)
[3562]
[3563] 化合物817是根据方案IV中说明的程序由N1- (4_氨基苯基)~2~氰基苯_1,4_ 二胺、1_甲基-IH-卩比咯-2-羧酸以及4-(4-轻基哌唳-I-基)苯甲酸来制备。C31H3tlN6O3的[M+H]+ 计算为:535. 25 ;发现为:535. 04。
[3564]实例 718
[3565] N-(4-((4-(2-氯-4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)_1_甲基-IH-吡咯-2-甲酰胺(化合物818)
[3566]
[3567] 化合物818是根据方案IV中说明的程序由4,4’_ 二氨基二苯胺、I-甲基_1H_吡咯_2_羧酸以及2-氯-4-(4-轻基哌唳-I-基)苯甲酸来制备。C3tlH3tlClN5O3的[M+H]+计算为:544. 20 ;发现为:544. 02。
[3568]实例 719
[3569] N-(4-((4-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-I-异丙基-IH-吡咯-2-甲酰胺(化合物819)
[3570]
[3571] 化合物819是根据方案IV中说明的程序由4,4’_二氨基二苯胺、I-异丙基-IH-吡咯-2-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C32H35N5O3的[M+H] +计算为:538. 27 ;发现为:538. 08。
[3572]实例 720
[3573] N- (4- ((4- (4_ (4_羟基_4_三氟甲基哌啶_1_基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-I-甲基-IH-吡咯-2-甲酰胺(化合物820)
[3574]
[3575] 化合物820是根据方案IV中说明的程序由4,4’- 二氨基二苯胺、I-甲基_1H_吡咯-2-羧酸以及4-(4-羟基-4-三氟甲基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C31H30F3N5O3 W [M+H] +计算为:578. 23 ;发现为:578. 04。
[3576]实例 721
[3577] (±)-N-(4-((4-(4-(2-羟甲基吗啉-4-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-1-甲基-IH-吡咯-2-甲酰胺(化合物821)
[3578]
[3579] 化合物821是根据方案IV中说明的程序由4,4’- 二氨基二苯胺、I-甲基_4H_吡咯_2_羧酸以及4-(2-轻甲基吗啉-4-基)苯甲酸来制备。C3tlH31N5OdA [M+H]+计算为:526. 24 ;发现为:525. 99。
[3580]实例 722
[3581] (±)-N-(4-((4-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)吡咯烷-2-甲酰胺(化合物822)
[3582]
[3583] 化合物822是根据方案IV中说明的程序由4,4’-二氨基二苯胺、吡咯烷_2_羧酸以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C29H33N5O3的[M+H]+计算为:500. 26 ;发现为:499.94。
[3584]实例 723
[3585] N-(4-((4-(4-(1,4-二氧杂-8-氮杂螺[4. 5]癸_8_基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-I-甲基-IH-吡咯-2-甲酰胺(化合物823)
[3586]
[3587] 化合物823是根据方案IV中说明的程序由4,4’- 二氨基二苯胺、I-甲基_1H_吡咯-2-羧酸以及4-(1,4_ 一氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸-8-基)苯甲酸来制备。C32H33N5O4的[M+H]+ 计算为:552. 25 ;发现为:552. 05。
[3588]实例 724
[3589] N-(4-((4-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)_1_乙烯基-IH-吡咯-2-甲酰胺(化合物824)
[3590]
[3591] 化合物824是根据方案IV中说明的程序由4,4’-二氨基二苯胺、I-乙烯基-IH-吡咯-2-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C31H31N5O3的[M+H] +计算为:522. 24 ;发现为:522. 01。
[3592]实例 725
[3593] 3-氟-4- (4-羟基哌啶_1_基)-N- (4_ ((4_ (4_ (4_羟基哌啶_1_基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)苯甲酰胺(化合物825)
[3594]
[3595] 化合物825是根据方案IV中说明的程序由4,4’_ 二氨基二苯胺、3_氟_4-(4_羟基哌啶-I-基)苯甲酸以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C36H38FN5O4的[M+H] +计算为:624. 29 ;发现为:624. 13。
[3596]实例 726
[3597] N- (3-氯-4- ((4_ (4_ (4_轻基哌唳_1_基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-4- (4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰胺(化合物826)
[3598]
[3599] 化合物826是根据方案IV中说明的程序由N1-Q-氨基苯基)-2-氯苯_1,4_ 二胺和4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C36H38ClN5O4的[M+H]+计算为:640. 26 ;发现为:640.12。
[3600]实例 727
[3601] N-(4-((4-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)_2_(甲氧羰基)苯基)氨基)苯基)-I-甲基-IH-吡咯-2-甲酰胺(化合物827)
[3602]
[3603] 化合物827是根据方案IV中说明的程序由N1-Q-氨基苯基)_2_甲氧羰基苯_1,4-二胺、I-甲基-IH-吡咯-2-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C32H33N5O5的[M+H]+ 计算为:568. 26 ;发现为:568. 05。
[3604]实例 728
[3605] 5- (4- (4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)-2- ((4-(1-甲基-IH-吡咯_2_甲酰胺基)苯基)氨基)苯甲酸(化合物828)
[3606]
[3607] 化合物828是通过化合物827的水解制备的。C31H31N5O5的[M+H] +计算为:554. 24 ;发现为:554. 01。
[3608]实例 729
[3609] N-(4-((4-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-I-氰甲基-IH-吡咯-2-甲酰胺(化合物829)
[3610]
[3611] 化合物829是根据方案IV中说明的程序由4,4’ -二氨基二苯胺、1_氰甲基_1H_吡咯-2-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C31H3tlN6O3的[M+H] +计算为:535. 24 ;发现为:535. 04。
[3612]实例 730
[3613] 乙基2- (2-氯-5- ((4- ((4_ (4_ (4_羟基哌啶_1_基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)氨基甲酰基)-IH-吡咯-I-基)乙酸酯(化合物830)
[3614]
[3615] 化合物830是根据方案IV中说明的程序由4,4’ -二氨基二苯胺、5_氯_1_乙氧基羰基甲基-IH-吡咯-2-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C33H34ClN5O5的[M+H]+ 计算为:616. 22 ;发现为:616. 06。
[3616]实例 731
[3617] N-(4-((4-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)_2_氟苯基)氨基)苯基)_1_甲基-IH-吡咯-2-甲酰胺(化合物831)
[3618]
[3619] 化合物831是根据方案IV中说明的程序由#-(4-氨基苯基)-2_氟苯_1,4_ 二胺、1_甲基-IH-卩比咯-2-羧酸以及4-(4-轻基哌唳-I-基)苯甲酸来制备。C3tlH3tlFN5O3的[M+H]+ 计算为:528. 23 ;发现为:528. 02。
[3620]实例 732
[3621] N-(4-((4-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)_2_氯苯基)氨基)苯基)_1_甲基-IH-吡咯-2-甲酰胺(化合物832)
[3622]
[3623] 化合物832是根据方案IV中说明的程序由N1-Q-氨基苯基)_2_氯苯_1,4_ 二胺、1_甲基-IH-卩比咯-2-羧酸以及4-(4-轻基哌唳-I-基)苯甲酸来制备。C3tlH3tlClN5O3的[M+H]+ 计算为:544. 20 ;发现为:544. 02。
[3624]实例 733
[3625] N-(5-((4-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)吡啶_2_基)_1_甲基-IH-吡咯-2-甲酰胺(化合物833)
[3626]
[3627] 化合物833是根据方案IV中说明的程序由N5-(4-氨基苯基)吡啶_2,5_ 二胺、I-甲基-IH-吡咯-2-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C29H3tlN6O3的[M+H] +计算为:511. 24 ;发现为:511. 01。
[3628]实例 734
[3629] N-(3_氰基-4-((4-(4-(4-羟基哌啶_1_基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-4- (4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰胺(化合物834)
[3630][3631 ] 化合物834是根据方案IV中说明的程序由N1- (4_氨基苯基)_2_氰基苯-I,4_ 二胺和4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C37H38N6O4的[M+H]+计算为:631. 30 ;发现为:631. 11。
[3632]实例 735
[3633] N-(4-((4-(4-(4-(2-羟乙氧基)哌啶_1_基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-I-甲基-IH-吡咯-2-甲酰胺(化合物835)
[3634]na;〕
[3635] 化合物835是根据方案IV中说明的程序由4,4’- 二氨基二苯胺、I-甲基_1H_吡咯-2-羧酸以及4-(4-(2-羟乙氧基)哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C33H37N5O4的[M+H]+计算为:568. 28 ;发现为:568. 12。
[3636]实例 736
[3637] 2- (2- ((4- ((4_ (4_ (4_羟基哌啶_1_基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)氨基甲酰基)-IH-吡咯-I-基)乙酸(化合物836)
[3638]
[3639] 化合物836是根据方案IV中说明的程序由4,4’ - 二氨基二苯胺、1_甲氧基羰基甲基-IH-吡咯-2-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C31H31N5O5的[M+H] +计算为:554. 23 ;发现为:554. 01。
[3640]实例 737
[3641] N-(4-((4_(3-甲基-4-(4-羟基哌啶_1_基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-I-甲基-IH-吡咯-2-甲酰胺(化合物837)
[3642]
[3643] 化合物837是根据方案IV中说明的程序由4,4’_ 二氨基二苯胺、I-甲基_1H_吡咯-2-羧酸以及3-甲基-4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C31H33N5O3的[M+H]+计算为:524. 26 ;发现为:524. 03。
[3644]实例 738
[3645] (±)-N-(4-((4-(4-(4-(2,6-二甲基)吗啉_4_基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-I-甲基-IH-吡咯-2-甲酰胺(化合物838)
[3646]
[3647] 化合物838是根据方案IV中说明的程序由4,4’- 二氨基二苯胺、I-甲基_4H_吡咯-2-羧酸以及4-(2,6-二甲基吗啉-4-基)苯甲酸来制备。C31H33N5OjA [M+H]+计算为:524. 26 ;发现为:524. 03。
[3648]实例 739
[3649] N-(4-((4-(3-甲氧基-4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-I-甲基-IH-吡咯-2-甲酰胺(化合物839)
[3650]
[3651] 化合物839是根据方案IV中说明的程序由4,4’- 二氨基二苯胺、I-甲基_1H_吡咯-2-羧酸以及3-甲氧基-4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C31H33N5O4的[M+H] +计算为:540. 25 ;发现为:540. 03。
[3652]实例 740
[3653] N- (4- ((4- (3_三氟甲基_4_ (4_羟基哌啶_1_基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-I-甲基-IH-吡咯-2-甲酰胺(化合物840)
[3654]
[3655] 化合物840是根据方案IV中说明的程序由4,4’- 二氨基二苯胺、I-甲基_1H_吡咯-2-羧酸以及3-三氟甲基-4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C31H30F3N5O3 W [M+H] +计算为:578. 23 ;发现为:578. 04。
[3656]实例 741
[3657] N-(4-((4-(4-(4-¾基哌唳-I-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)_2,4_ —甲基-IH-吡咯-3-甲酰胺(化合物841)
[3658]
[3659] 化合物841是根据方案IV中说明的程序由4,4’ -二氨基二苯胺、2,4_ 二甲基-IH-卩比咯-3-羧酸以及4-(4-轻基哌唳-I-基)苯甲酸来制备。C31H33N5O3的[M+H]+计算为:524. 26 ;发现为:524. 03。
[3660]实例 742
[3661] N-(4-((4-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)_1_(2_羟乙基)-IH-吡咯-2-甲酰胺(化合物842)
[3662]
[3663] 化合物842是根据方案IV中说明的程序由4,4’ -二氨基二苯胺、1_(2_羟乙基)-IH-卩比咯-2-羧酸以及4-(4-轻基哌唳-I-基)苯甲酸来制备。C31H33N5OjA [M+H] +计算为:540. 25 ;发现为:540. 03。
[3664]实例 743
[3665] I-乙基-N-(3-氟-4-((4-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-IH-吡咯-2-甲酰胺(化合物843)
[3666]
[3667] 化合物843是根据方案IV中说明的程序由N1-(4_氨基苯基)_2_氟苯_1,4_ 二胺、I-乙基-IH-卩比咯-2-羧酸以及4-(4-轻基哌唳-I-基)苯甲酸来制备。C31H32FN5O3的[M+H]+ 计算为:542. 25 ;发现为:542. 06。
[3668]实例 744
[3669] N-(3-氟-4-((4-(4-(4-¾基哌唳-I-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)_1_甲基-IH-吲哚-2-甲酰胺(化合物844)
[3670]
[3671] 化合物844是根据方案IV中说明的程序由N1-Q-氨基苯基)_2_氟苯_1,4_ 二胺、I-甲基-IH-吲哚-2-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C34H32FN5O3的[M+H]+计算为:578. 25 ;发现为:578. 11。
[3672]实例 745
[3673] N-(3-氟-4-((4-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)_5_甲基-IH-吲哚-2-甲酰胺(化合物845)
[3674]
[3675] 化合物845是根据方案IV中说明的程序由N1-(4_氨基苯基)_2_氟苯-1,4_ 二胺、I-甲基-IH-吲哚-5-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C34H32FN5O3的[M+H]+计算为:578. 25 ;发现为:578. 11。
[3676]实例 746
[3677] N-(3-氯-4-((4-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)_1_甲基-IH-吲哚-2-甲酰胺(化合物846)
[3678]
[3679] 化合物846是根据方案IV中说明的程序由N1-(4_氨基苯基)_2_氯苯_1,4_ 二胺、I-甲基-IH-吲哚-2-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C34H32ClN5O3的[M+H]+计算为:594. 22 ;发现为:594. 11。
[3680]实例 747
[3681] N-(3-氯-4-((4-(4-(4-¾基哌唳-I-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)_5_甲基-IH-吲哚-2-甲酰胺(化合物847)
[3682]
[3683] 化合物847是根据方案IV中说明的程序由N1-Q-氨基苯基)_2_氯苯_1,4_ 二胺、I-甲基-IH-吲哚-5-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C34H32ClN5O3的[M+H]+计算为:594. 22 ;发现为:594. 11。
[3684]实例 748
[3685] N-(4_((2-氰基-4-(4-(4-羟基哌啶_1_基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-I-乙基-IH-吡咯-2-甲酰胺(化合物848)
[3686]
[3687] 化合物848是根据方案IV中说明的程序由N1- (4_氨基苯基)_2_氰基苯_1,4_ 二胺、I-乙基-IH-卩比咯-2-羧酸以及4-(4-轻基哌唳-I-基)苯甲酸来制备。C32H32N6C^A[M+H]+ 计算为:549. 25 ;发现为:549. 08。
[3688]实例 749
[3689] N-(3-甲基-4-((4-(4-(4-羟基哌啶_1_基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-I-甲基-IH-吡咯-2-甲酰胺(化合物849)
[3690]
[3691] 化合物849是根据方案IV中说明的程序由N1- (4_氨基苯基)_2_甲基苯-1,4_ 二胺、I-甲基-IH-吡咯-2-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C31H33N5O3的[M+H]+ 计算为:524. 26 ;发现为:524. 03。
[3692]实例 750
[3693] N-(4-((4-(4-(4-羟基哌啶_1_基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)_2_甲基苯基)-I-甲基-IH-吡咯-2-甲酰胺(化合物850)
[3694]
[3695] 化合物850是根据方案IV中说明的程序由N1-(4_氨基苯基)_3_甲基羰基苯-1,4-二胺、I-甲基-IH-吡咯-2-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C31H33N5O3的[M+H]+ 计算为:524. 26 ;发现为:524. 03。
[3696]实例 751
[3697] N-(4_((2-甲基-4-(4-(4-羟基哌啶_1_基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-I-乙基-IH-吡咯-2-甲酰胺(化合物851)
[3698]
[3699] 化合物851是根据方案IV中说明的程序由N1-G-氨基苯基)-2_甲基苯_1,4-二胺、I-乙基-IH-吡咯-2-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。1HNMR(400MHz,丙酮 _d6) 8 9. 09 (s, 1H) ,8. 95 (s, 1H),7. 89 (d, J = 9. 0Hz, 2H) ,7. 66 (m, 3H),
7. 54 (dd. J = 2. 4,8. 6Hz, 1H),7. 16 (d, J = 8. 6Hz, 1H) ,6. 99 (m, 3H), 6. 94 (dd, J = 2. 6,4. OHz, 1H) ,6. 89 (d, J = 9. 0Hz,2H),6. 57 (s, 1H) ,6. 09 (dd, J = 2. 6,4. OHz, 1H), 4. 46 (q, J=7. lHz,2H),3. 85 (m, 1H),3. 75 (dt, J = 4. 4,13Hz,2H),3. 08(ddd, J = 3. 2,9. 8,13. OHz,2H),2. 26 (s, 3H),I. 93 (m, 2H),I. 60 (m, 2H),I. 39 (t, J = 7. 1Hz, 3H)。
[3700]实例 752
[3701] N-(3_氰基-4-((4-(4-(4-羟基哌啶_1_基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-I-甲基-IH-吡咯-3-甲酰胺(化合物852)
[3702]
[3703] 化合物852是根据方案IV中说明的程序由N1- (4_氨基苯基)_2_氰基苯_1,4_ 二胺、1_甲基-IH-卩比咯-3-羧酸以及4-(4-轻基哌唳-I-基)苯甲酸来制备。C31H3tlN6O3的[M+H]+ 计算为:535. 25 ;发现为:535. 04。
[3704]实例 753
[3705] N-(4_((2-氰基-4-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-I-甲基-IH-吡咯-3-甲酰胺(化合物853)
[3706]
[3707] 化合物853是根据方案IV中说明的程序由N1- (4_氨基苯基)~2~氰基苯_1,4_ 二胺、1_甲基-IH-卩比咯-3-羧酸以及4-(4-轻基哌唳-I-基)苯甲酸来制备。C31H3tlN6O3的[M+H]+ 计算为:535. 25 ;发现为:535. 04。
[3708]实例 754
[3709] (R)-N-(4-((4-(4-(3-羟基吡咯烷-I-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)_1_甲基-IH-吡咯-3-甲酰胺(化合物854)
[3710]
[3711] 化合物854是根据方案IV中说明的程序由4,4’-二氨基二苯胺、I-甲基_1H_吡咯_3_羧酸以及(R)-4-(3-轻基卩比咯烧-I-基)苯甲酸来制备。C29H29N5O3的[M+H]+计算为:496. 23 ;发现为:495. 95。
[3712]实例 755
[3713] N-(4-((4-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)_4. 5_ 二甲基-IH-吡咯-3-甲酰胺(化合物855)
[3714]
[3715] 化合物855是根据方案IV中说明的程序由4,4’ - 二氨基二苯胺、4. 5_ 二甲基-IH-卩比咯-3-羧酸以及4-(4-轻基哌唳-I-基)苯甲酸来制备。C31H33N5O3的[M+H]+计算为:524. 26 ;发现为:524. 03。
[3716]实例 756
[3717] 5-((4-((4-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)氨基甲酰基)-IH-吡咯-2-羧酸甲酯(化合物856)
[3718]
[3719] 化合物856是根据方案IV中说明的程序由4,4’ - 二氨基二苯胺、5_甲氧基羰基-IH-吡咯-2-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C31H31N5O5的[M+H]+计算为:554. 13 ;发现为:554. 07。
[3720]实例 757[3721 ] (R) -N- (4- ((2-氟_4_ (4_ (3_羟基吡咯烷_1_基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-I-甲基-IH-吡咯-3-甲酰胺(化合物857)
[3722]
[3723] 化合物857是根据方案IV中说明的程序由N1- (4_氨基苯基)_2_氟苯-I,4_ 二胺、I-甲基-IH-卩比咯-3-羧酸以及(R)-4-(3-轻基卩比咯烧-I-基)苯甲酸来制备。C29H28FN5O3的[M+H]+ 计算为:514. 22 ;发现为:513. 98。
[3724]实例 758
[3725] N- (4- ((4- (4_ (4_羟基哌啶_1_基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)~4~ (甲氧基甲基)-1-甲基-IH-吡咯-2-甲酰胺(化合物858)
[3726]
[3727] 化合物858是根据方案IV中说明的程序由4,4’ - 二氨基二苯胺、4_甲氧基甲基-I-甲基-IH-吡咯-2-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C32H36N5O4的[M+H]+ 计算为:554. 28 ;发现为:554. 07。
[3728]实例 759
[3729] N- (4- ((2-氟_4_ (4_ (4_羟基哌啶_1_基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)_1_甲基-IH-吡咯-3-甲酰胺(化合物859)
[3730]
[3731] 化合物859是根据方案IV中说明的程序由N1-G-氨基苯基)_2_氟苯_1,4_ 二胺、1_甲基-IH-卩比咯-3-羧酸以及4-(4-轻基哌唳-I-基)苯甲酸来制备。C3tlH3tlFN5O3的[M+H]+ 计算为:528. 23 ;发现为:528. 02。
[3732]实例 760
[3733] N-(4-((2-氟_4_ (4_ (4_羟基哌啶_1_基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-IH-吡咯-3-甲酰胺(化合物860)
[3734]
[3735] 化合物860是根据方案IV中说明的程序由N1-(4_氨基苯基)_2_氟苯-I,4_ 二胺、IH-吡咯-3-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C29H28FN5O3的[M+H]+计算为:514. 22 ;发现为:513. 98。
[3736]实例 761
[3737] N-(4-((4-(1H-吡咯-3-甲酰氨基)苯基)氨基)_3_氟乙基)_1_甲基-IH-吡咯-2-甲酰胺(化合物861)
[3738]
[3739] 化合物861是根据方案IV中说明的程序由#-(4-氨基苯基)_2_氟苯_1,4_ 二胺和IH-吡咯-3-羧酸来制备。C23H20FN5O2的[M+H]+计算为:418. 16 ;发现为AU. 88。
[3740]实例 762
[3741] N-(4-((4-(1H-吡咯-3-甲酰氨基)苯基)氨基)_3_氟乙基)-IH-吲哚_5_甲酰胺(化合物862)
[3742]
[3743] 化合物862是根据方案IV中说明的程序由N1-(4_氨基苯基)_2_氟苯-I,4_ 二胺、IH-吲哚-5-羧酸、以及IH-吡咯-3-羧酸来制备。C26H20FN5O2的[M+H] +计算为:454. 16 ;发现为:453. 91。
[3744]实例 763
[3745] N- (4- ((4- (4_ ( 二甲氨基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-IH-吡咯_3_甲酰胺(化合物863)
[3746]
[3747] 化合物863是根据方案IV中说明的程序由4,4’ - 二氨基二苯胺、4_ 二甲氨基苯甲酸以及IH-吡咯-3-羧酸来制备。C26H25N5O2的[M+H]+计算为:440. 20 ;发现为:439. 94。
[3748]实例 764
[3749] 4-叠氮基-N- (4- ((4_ (4_ ( 二甲氨基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)苯甲酰胺(化合物864)
[3750]
[3751] 化合物864是根据方案IV中说明的程序由4,4’ - 二氨基二苯胺、4_ 二甲氨基苯甲酸以及4-叠氮基苯甲酸来制备。
[3752] C28H25N7O2 的[M+H]+ 计算为:492. 21 ;发现为:491. 97。
[3753]实例 765
[3754] N- (4- ((4- (4_ (1H_吡咯_3_甲酰氨基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-IH-吡咯-3-甲酰胺(化合物865)
[3755]
[3756] 化合物865是根据方案IV中说明的程序由4,4’ -二氨基二苯胺、4_氨基苯甲酸以及IH-卩比咯-3-羧酸来制备。
[3757] C29H24N6O3 的[M+H]+ 计算为:505. 19 ;发现为:504. 93。
[3758]实例 766
[3759] (R)-N-(4-((4-(4-(3-羟基吡咯烷-I-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)_2,4- 二甲基-IH-吡咯-3-甲酰胺(化合物866)
[3760]
[3761] 化合物866是根据方案IV中说明的程序由4,4’ -二氨基二苯胺、2,4_ 二甲基-IH-卩比咯-3-羧酸以及(R)-4_(3-轻基卩比咯烧-I-基)苯甲酸来制备。C30H31N5O3的[M+H]+ 计算为:510. 24 ;发现为:509. 99。
[3762]实例 767
[3763] N-(4-((4-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)_5_甲基-IH-吡咯-3-甲酰胺(化合物867)
[3764]
[3765] 化合物867是根据方案IV中说明的程序由4,4’- 二氨基二苯胺、5-甲基-IH-吡咯-3-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C3tlH31N5O3的[M+H] +计算为:510. 24 ;发现为:509. 99。
[3766]实例 768
[3767] N-(3_氰基-4-((4-(4-(4-羟基哌啶_1_基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-I-乙基-IH-吡咯-2-甲酰胺(化合物868)
[3768]
[3769] 化合物868是根据方案IV中说明的程序由N1- (4_氨基苯基)_2_氰基苯-I,4_ 二胺、I-乙基-IH-卩比咯-2-羧酸以及4-(4-轻基哌唳-I-基)苯甲酸来制备。C32H32N6C^A[M+H]+ 计算为:549. 25 ;发现为:549. 08。
[3770]实例 769
[3771] N-(3_氰基-4-((4-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-IH-吡咯-3-甲酰胺(化合物869)
[3772]
[3773] 化合物869是根据方案IV中说明的程序由N1- (4_氨基苯基)_2_氰基苯_1,4_ 二胺、IH-卩比咯-3-羧酸以及4-(4-轻基哌唳-I-基)苯甲酸来制备。C30H28N6O3的[M+H]+计算为:521. 22 ;发现为:521. 00。
[3774]实例 770
[3775] N-(3-氟-4-((4-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)_2,4- 二甲基-IH-吡咯-3-甲酰胺(化合物870)
[3776]
[3777] 化合物870是根据方案IV中说明的程序由N1-(4_氨基苯基)_2_氟苯-I,4_ 二胺、2,4- 二甲基-IH-卩比咯-3-羧酸以及4-(4-轻基哌唳-I-基)苯甲酸来制备。C31H32FN5O3的[M+H]+ 计算为:542. 25 ;发现为:542. 06。
[3778]实例 771
[3779] N-(3-氯-4-((4-(4-(4-羟基哌啶_1_基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-IH-吡咯-3-甲酰胺(化合物871)
[3780]
[3781] 化合物871是根据方案IV中说明的程序由N1-G-氨基苯基)-2_氯苯_1,4_ 二胺、IH-吡咯-3-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C29H28ClN5O3的[M+H] +计算为:530. 19 ;发现为:529. 97。
[3782]实例 772
[3783] N- (3-氯-4- ((4_ (4_ (4_羟基哌啶_1_基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)_1_甲基-IH-吡咯-3-甲酰胺(化合物872)
[3784]
[3785] 化合物872是根据方案IV中说明的程序由N1-Q-氨基苯基)_2_氯苯_1,4_ 二胺、1_甲基-IH-卩比咯-3-羧酸以及4-(4-轻基哌唳-I-基)苯甲酸来制备。C3tlH3 tlClN5O3的[M+H]+ 计算为:544. 20 ;发现为:544. 02。
[3786]实例 773
[3787] N-(3-氯-4-((4-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)_1_甲基-IH-吡唑-4-甲酰胺(化合物873)
[3788]
[3789] 化合物873是根据方案IV中说明的程序由N1-Q-氨基苯基)_2_氯苯_1,4_ 二胺、I-甲基-IH-吡唑-4-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C29H29ClN6O3的[M+H]+ 计算为:545. 20 ;发现为:544. 96。
[3790]实例 774
[3791] N-(3-氟-4-((4-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)_1_甲基-IH-吡唑-5-甲酰胺(化合物874)
[3792]
[3793] 化合物874是根据方案IV中说明的程序由N1-(4_氨基苯基)_2_氟苯_1,4_ 二胺、I-甲基-IH-吡唑-5-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C29H29FN6O3的[M+H]+ 计算为:529. 23 ;发现为:529. 03。
[3794]实例 775
[3795] N- (3-氯-4- ((4_ (4_ (4_羟基哌啶_1_基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)_1_甲基-IH-吡唑-5-甲酰胺(化合物875)
[3796]
[3797] 化合物875是根据方案IV中说明的程序由N1-(4_氨基苯基)_2_氯苯-I,4_ 二胺、I-甲基-IH-吡唑-5-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C29H29ClN6O3的[M+H]+ 计算为:545. 20 ;发现为:544. 96。
[3798]实例 776
[3799] N-(3-氟-4-((4-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)_1_甲基-IH-吡唑-4-甲酰胺(化合物876)
[3800]
[3801] 化合物876是根据方案IV中说明的程序由N1-G-氨基苯基)_2_氟苯_1,4_ 二胺、I-甲基-IH-吡唑-4-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C29H29FN6O3的[M+H]+ 计算为:529. 23 ;发现为:529. 03。
[3802]实例 777
[3803] N-(4-((4-(4-(4-羟基哌啶_1_基)苯甲酰氨基)_2_甲基苯基)氨基)苯基)-I-甲基-IH-吡咯-2-甲酰胺(化合物877)
[3804]
[3805] 化合物877是根据方案IV中说明的程序由N1- (4_氨基苯基)~2~甲基苯-1,4_ 二胺、I-甲基-IH-吡咯-2-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C31H33N5O3的[M+H]+ 计算为:524. 26 ;发现为:524. 03。
[3806]实例 778
[3807] N- (4- ((2-氰基-4- ((4_ (4_ (4_羟基哌啶_1_基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-IH-吡咯-3-甲酰胺(化合物878)
[3808]
[3809] 化合物878是根据方案IV中说明的程序由N1- (4_氨基苯基)_2_氰基苯_1,4_ 二胺、IH-卩比咯-3-羧酸以及4-(4-轻基哌唳-I-基)苯甲酸来制备。C30H28N6O3的[M+H]+计算为:521. 22 ;发现为:521. 00。
[3810]实例 779
[3811] N-(3-氯-4-((4-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)_1_乙基-IH-吡咯-2-甲酰胺(化合物879)
[3812]
[3813] 化合物879是根据方案IV中说明的程序由N1-Q-氨基苯基)_2_氯苯_1,4_ 二胺、I-乙基-IH-卩比咯-2-羧酸以及4-(4-轻基哌唳-I-基)苯甲酸来制备。C31H33N5C^A[M+H]+ 计算为:558. 22 ;发现为:558. 06。
[3814]实例 780
[3815] N-(3_氯-4-((4-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-IH-吲哚-5-甲酰胺(化合物880)
[3816]
[3817] 化合物880是根据方案IV中说明的程序由N1- (4_氨基苯基)_2_氯苯-I,4_ 二胺、IH-n引哚-5-羧酸以及4-(4-轻基哌唳-I-基)苯甲酸来制备。C33H3tlClN5O3的[M+H] +计算为:580. 20 ;发现为:580. 00。
[3818]实例 781
[3819] N-(3_氟-4-((4-(4-(4-乙氧基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-IH-吡咯-3-甲酰胺(化合物881)
[3820]
[3821] 化合物881是根据方案IV中说明的程序由N1-(4-氨基苯基)-2-氟苯-1,4-二胺、IH-吡咯-3-羧酸以及4-(4-乙氧基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C31H32FN5O3的[M+H] +计算为:542. 25 ;发现为:542. 06。
[3822]实例 782
[3823] N-(3_氟-4-((4-(4-(4-乙氧基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-I-甲基-IH-吡唑-5-甲酰胺(化合物882)
[3824]
[3825] 化合物882是根据方案IV中说明的程序由N1-(4_氨基苯基)_2_氟苯-1,4_ 二胺、I-甲基-IH-吡唑-5-羧酸以及4-(4-乙氧基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C31H33FN6O3的[M+H]+计算为:557. 26 ;发现为:557. 11。
[3826]实例 783
[3827] N-(4-((5-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)吡啶_2_基)氨基)苯基)_1_甲基-IH-吡咯-3-甲酰胺(化合物883)
[3828]
[3829] 化合物883是根据方案IV中说明的程序由N2-(4_氨基苯基)吡啶_2,5-二胺、I-甲基-IH-吡咯-3-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C29H3tlN6O3的[M+H] +计算为:511. 24 ;发现为:511. 01。
[3830]实例 784
[3831] N-(6-((4-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)吡啶_3_基)_1_甲基-IH-吡咯-3-甲酰胺(化合物884)
[3832]
[3833] 化合物884是根据方案IV中说明的程序由N2-(4_氨基苯基)吡啶_2,5_ 二胺、I-甲基-IH-吡咯-3-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C29H3tlN6O3的[M+H] +计算为:511. 24 ;发现为:511. 01。
[3834]实例 785
[3835] N- (4- ((2-氰基_4_ (4_ (4_三氟甲基哌啶_1_基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-IH-吡咯-3-甲酰胺(化合物885)
[3836]
[3837] 化合物885是根据方案IV中说明的程序由N1- (4_氨基苯基)_2_氰基苯_1,4_ 二胺、IH-卩比咯-3-羧酸以及4-(4-二氟甲基哌唳-I-基)苯甲酸来制备。C31H27F3N6O2的[M+H] +计算为:573. 21 ;发现为:573. 05。
[3838]实例 786
[3839] N-(3-氟-4-((4-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)_4_甲基-IH-吡咯-3-甲酰胺(化合物886)
[3840]
[3841] 化合物886是根据方案IV中说明的程序由#-(4-氨基苯基)_2_氟苯_1,4_ 二胺、4-甲基-IH-吡咯-3-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C3tlH3tlFN5O3的[M+H]+ 计算为:528. 24 ;发现为:528. 02。
[3842]实例 787
[3843] N- (3-氟-4- ((4_ (4_ (4_羟基哌啶_1_基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)_5_甲基-IH-吡咯-3-甲酰胺(化合物887)
[3844]
[3845] 化合物887是根据方案IV中说明的程序由N1-Q-氨基苯基)_2_氟苯_1,4_ 二胺、5-甲基-IH-卩比咯-3-羧酸以及4-(4-轻基哌唳-I-基)苯甲酸来制备。C3tlH3tlFN5O3的[M+H]+ 计算为:528. 24 ;发现为:528. 08。
[3846]实例 788
[3847] N-(3-氟-4-((4-(4-(4-羟基哌啶_1_基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-IH-吲哚-5-甲酰胺(化合物888)
[3848]
[3849] 化合物888是根据方案IV中说明的程序由N1-(4_氨基苯基)_2_氟苯-I,4_ 二胺、IH-n引哚-5-羧酸以及4-(4-轻基哌唳-I-基)苯甲酸来制备。C33H3tlFN5O3的[M+H]+计算为:564. 23 ;发现为:564. 07。
[3850]实例 789
[3851] N-(4_((2-氰基-4-(4-(4-羟基哌啶_1_基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-IH-吲哚-5-甲酰胺(化合物889)
[3852]
[3853] 化合物889是根据方案IV中说明的程序由N1- (4_氨基苯基)_2_氰基苯-I,4_ 二胺、IH- 口引哚-5-羧酸以及4-(4-轻基哌唳-I-基)苯甲酸来制备。C34H30N6O3的[M+H]+计算为:571. 25 ;发现为:571. 02。
[3854]实例 790
[3855] N-(4_((2-氰基-4-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-I-甲基-IH-吡唑-5-甲酰胺(化合物890)
[3856]
[3857] 化合物890是根据方案IV中说明的程序由N1- (4_氨基苯基)_2_氰基苯_1,4_ 二胺、I-甲基-IH-吡唑-5-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C3tlH29N7O3的[M+H]+ 计算为:536. 24 ;发现为:536. 05。
[3858]实例 791
[3859] N-(4-((4-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)_1,3_ 二甲基-IH-吡唑-4-甲酰胺(化合物891)
[3860]
[3861] 化合物891是根据方案IV中说明的程序由4,4’ -二氨基二苯胺、1,3-二甲基-IH-吡唑-4-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C3tlH32N6O3的[M+H]+计算为:525. 25 ;发现为:525. 05。
[3862]实例 792
[3863] N-(3-氟-4-((4-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-I,3- 二甲基-IH-吡唑-4-甲酰胺(化合物892)
[3864]
[3865] 化合物892是根据方案IV中说明的程序由N1-Q-氨基苯基)_2_氟苯_1,4_ 二胺、I,3- 二甲基-IH-吡唑-4-羧酸以及4- (4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C3tlH31FN6O3的[M+H]+ 计算为:543. 24 ;发现为:543. 07。
[3866]实例 793
[3867] N-(4-((4-(4-(4-¾基哌唳-I-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)_1,5_ 二甲基-IH-吡唑-4-甲酰胺(化合物893)
[3868]
[3869] 化合物893是根据方案IV中说明的程序由4,4’ -二氨基二苯胺、1,5-二甲基-IH-吡唑-4-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C3tlH32N6O3的[M+H]+计算为:525. 25 ;发现为:525. 05。
[3870]实例 794
[3871] N-(3-氟-4-((4-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-I,5- 二甲基-IH-吡唑-4-甲酰胺(化合物894)
[3872]
[3873] 化合物894是根据方案IV中说明的程序由N1-(4_氨基苯基)_2_氟苯-I,4_ 二胺、I,5- 二甲基-IH-吡唑-4-羧酸以及4- (4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C3tlH31FN6O3的[M+H]+ 计算为:543. 24 ;发现为:543. 07。
[3874]实例 795
[3875] N-(3-氯-4-((4-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-I,5- 二甲基-IH-吡唑-4-甲酰胺(化合物895)
[3876]
[3877] 化合物895是根据方案IV中说明的程序由N1- (4_氨基苯基)_2_氯苯-I,4_ 二胺、1,5_ 二甲基-IH-吡唑-4-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C30H31ClN6O3的[M+H]+ 计算为:559. 21 ;发现为:559. 00。
[3878]实例 796
[3879] N-(3-氯-4-((4-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-I,3- 二甲基-IH-吡唑-4-甲酰胺(化合物896)
[3880]
[3881] 化合物896是根据方案IV中说明的程序由N1-Q-氨基苯基)-2_氯苯-1,4_二胺、1,3_ 二甲基-IH-吡唑-4-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C30H31ClN6O3的[M+H]+ 计算为:559. 21 ;发现为:559. 00。
[3882]实例 797
[3883] N-(4-((4-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)_3,5_ 二甲基-IH-吡唑-4-甲酰胺(化合物897)
[3884]
[3885] 化合物897是根据方案IV中说明的程序由4,4’ -二氨基二苯胺、3,5-二甲基-IH-吡唑-4-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C3tlH32N6O3的[M+H]+计算为:525. 25 ;发现为:525. 05。
[3886]实例 798
[3887] N- (4- ((2-氟_4_ (4_ (4_羟基哌啶_1_基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)_1_甲基-IH-吡唑-5-甲酰胺(化合物898)
[3888]
[3889] 化合物898是根据方案IV中说明的程序由N1-(4_氨基苯基)_2_氟苯_1,4_ 二胺、I-甲基-IH-吡唑-5-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C29H29FN6O3的[M+H]+ 计算为:529. 23 ;发现为:529. 03。
[3890]实例 799
[3891] N-(4-((4-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)_1,4,5,6-四氢环戊二烯并[c]吡唑-3-甲酰胺(化合物899)
[3892]
[3893] 化合物899是根据方案IV中说明的程序由4,4’ -二氨基二苯胺、1,4,5,6-四氢环戊二烯并[c]吡唑-3-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C31H32N6O3的[M+H]+ 计算为:537. 25 ;发现为:537. 06。
[3894] 实例 800
[3895] N-(4-((4-(4-(4-羟基哌啶_1_基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)_1_乙基-5-甲基-IH-吡咯-2-甲酰胺(化合物900)
[3896]
[3897] 化合物900是根据方案IV中说明的程序由4,4’ - 二氨基二苯胺、1_乙基_5_甲基-IH-卩比咯-2-羧酸以及4-(4-轻基哌唳-I-基)苯甲酸来制备。C32H35N5O3的[M+H]+计算为:538. 27 ;发现为:538. 08。
[3898] 实例 801
[3899] N-(4-((4-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)_5_羟甲基-IH-吡咯-2-甲酰胺(化合物901)
[3900]
[3901] 化合物901是根据方案IV中说明的程序由4,4’_二氨基二苯胺、5-羟甲基-IH-吡咯-2-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C32H33N5O5的[M+H] +计算为:568. 16 ;发现为:568. 05。
[3902]实例 802
[3903] 4-((4-((4-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)氨基甲酰基)-IH-吡咯-2-羧酸甲酯(化合物902)
[3904]
[3905] 化合物902是根据方案IV中说明的程序由4,4’ -二氨基二苯胺、5-甲氧基羰基-IH-吡咯-3-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C3tlH31N5O4的[M+H]+计算为:526. 12 ;发现为:526. 06。
[3906] 实例 803
[3907] N- (3-氟-4- ((2-氟_4_ (4_ (4_羟基哌啶_1_基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-IH-吡咯-2-甲酰胺(化合物903)
[3908]
[3909] 化合物903是根据方案IV中说明的程序由4,4’ - 二氨基_2,2’ - 二氟二苯胺、IH-吡咯-2-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C29H27F2N5O3的[M+H]+计算为:532. 21 ;发现为:532. 00。
[3910] 实例 804
[3911] N-(3-氟-4-((2-氟-4-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-I-甲基-IH-吡唑-5-甲酰胺(化合物904)
[3912]
[3913] 化合物904是根据方案IV中说明的程序由4,4’ -二氨基_2,2’ - 二氟二苯胺、1_甲基-IH-吡唑-5-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C29H28F2N6O3的[M+H] +计算为:547. 22 ;发现为:547. 05。
[3914]实例 805
[3915] N-(3-氟-4-((2-氟-4-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-IH-吡咯-3-甲酰胺(化合物905)
[3916]
[3917] 化合物905是根据方案IV中说明的程序由4,4’ - 二氨基_2,2’ - 二氟二苯胺、IH-吡咯-3-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C29H27F2N5O3的[M+H]+计算为:532. 21 ;发现为:532. 00。
[3918] 实例 806
[3919] N-(4-((2-氟-4-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)_5_甲基-IH-吡咯-3-甲酰胺(化合物906)
[3920]
[3921] 化合物906是根据方案IV中说明的程序由N1-G-氨基苯基)_2_氟苯_1,4_ 二胺、5-甲基-IH-卩比咯-3-羧酸以及4-(4-轻基哌唳-I-基)苯甲酸来制备。C3tlH3tlFN5O3的[M+H]+ 计算为:528. 23 ;发现为:528. 02。
[3922]实例 807
[3923] N-(4-((2-氟-4-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)_4_甲基-IH-吡咯-3-甲酰胺(化合物907)
[3924]
[3925] 化合物907是根据方案IV中说明的程序由N1-(4_氨基苯基)_2_氟苯_1,4_ 二胺、4-甲基-IH-吡咯-3-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C3tlH3tlFN5O3的[M+H]+ 计算为:528. 23 ;发现为:528. 02。
[3926]实例 808
[3927] N-(4-((2-氯_4_ (4_ (4_羟基哌啶_1_基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-IH-吡咯-3-甲酰胺(化合物908)
[3928]
[3929] 化合物908是根据方案IV中说明的程序由N1-Q-氨基苯基)_2_氯苯_1,4_ 二胺、IH-吡咯-3-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C29H28ClN5O3的[M+H] +计算为:530. 19 ;发现为:529. 97。
[3930] 实例 809
[3931] N-(4-((2-氯-4-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)_1_甲基-IH-吡咯-3-甲酰胺(化合物909)
[3932]
[3933] 化合物909是根据方案IV中说明的程序由N1-Q-氨基苯基)_2_氯苯_1,4_ 二胺、1_甲基-IH-卩比咯-3-羧酸以及4-(4-轻基哌唳-I-基)苯甲酸来制备。C3tlH3tlClN5O3的[M+H]+ 计算为:544. 20 ;发现为:544. 02。
[3934] 实例 810
[3935] N-,N' _(氮烷二基双(3-氟-4,I-亚苯基))双(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰胺)(化合物910)
[3936]
[3937] 化合物910是根据方案IV中说明的程序由4,4’ - 二氨基_2,2’ - 二氟二苯胺和4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C36H37F2N5O4的[M+H]+计算为:642. 28 ;发现为:642. 12。
[3938]实例 811
[3939] N-(4_((2-氟-4-(4-(4,4-二氟哌啶-I-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-IH-吡咯-3-甲酰胺(化合物911)
[3940]
[3941] 化合物911是根据方案IV中说明的程序由N1-Q-氨基苯基)-2_氟苯-1,4_二胺、IH-吡咯-3-羧酸以及4-(4,4-二氟哌啶-I-基)苯甲酸来制备。1H NMR(400MHz,丙酮-d6)8 10. 54 (s,1H) ,9. 39 (s,1H) ,8. 88 (s, 1H) ,7. 92 (m, 3H), 7. 69 (d, J = 8. 8Hz,2H),7. 54 (m,1H), 7. 43(d, J = 8. 8Hz, 1H),7. 25(t, J = 9. 2Hz, 1H),7. 07(t, J = 8. 8Hz,4H),6. 91 (s, 1H),6. 85 (q, J = 2. 3Hz, 1H) ,6. 71 (q, J=L 6Hz, 1H) ,3. 55 (t, J = 5. 8Hz,4H),2. ll(m,4H)。
[3942] 实例 812
[3943] N-(4-((2-氟_4_ (4_ (4_羟基哌啶_1_基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-IH-吲哚-5-甲酰胺(化合物912)
[3944]
[3945] 化合物912是根据方案IV中说明的程序由N1-(4-氨基苯基)-2_氟苯-1,4-二胺、IH-n引哚-5-羧酸以及4-(4-轻基哌唳-I-基)苯甲酸来制备。C33H3tlFN5O3的[M+H]+计算为:564. 23 ;发现为:564. 07。
[3946] 实例 813
[3947] N-(3-氟-4-((4-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-I,4,5-三甲基-IH-吡咯-3-甲酰胺(化合物913)
[3948]
[3949] 化合物913是根据方案IV中说明的程序由N1- (4_氨基苯基)_2_氟苯-I,4_ 二胺、1,4,5_三甲基-IH-吡咯-3-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C32H34FN5O3的[M+H]+ 计算为:556. 26 ;发现为:556. 03。
[3950]实例 814
[3951] N_,N' _(氧基双(4,I-亚苯基))双(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰胺)(化合物 914)
[3952]
[3953] 化合物914是根据方案IV中说明的程序由4,4’ -氧基二苯胺和4_(4_羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C36H38N4O5的[M+H]+计算为:607. 28 ;发现为:607. 21。
[3954]实例 815
[3955] N-(4-(4-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)苯氧基)苯基)_1_甲基-IH-吡咯-2-甲酰胺(化合物915)
[3956]
[3957] 化合物915是根据方案IV中说明的程序由4,4’ -氧基二苯胺、I-甲基_1H_吡咯-2-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C3tlH3tlN4O4的[M+H] +计算为:511. 23 ;发现为:511. 01。
[3958] 实例 816
[3959] N- (4- (4- (4_ (4-羟基哌啶_1_基)苯甲酰氨基)苯氧基)苯基)_1H_吡咯_2_甲酰胺(化合物916)
[3960]
[3961] 化合物916是根据方案IV中说明的程序由4,4’-氧基二苯胺、IH-吡咯-2-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C29H28N4O4的[M+H]+计算为:497.21 ;发现为:496.97。
[3962]实例 817
[3963] N- (4- (4- (4_ (4-羟基哌啶_1_基)苯甲酰氨基)苯氧基)苯基)_1H_吲哚_6_甲酰胺(化合物917)
[3964]
[3965] 化合物917是根据方案IV中说明的程序由4,4’-氧基二苯胺、IH-吲哚-6-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C33H3tlN4O4的[M+H]+计算为:547. 23 ;发现为:547. 05。
[3966] 实例 818
[3967] N-(4-(4-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)苯氧基)苯基)_1_甲基-IH-吲哚-3-甲酰胺(化合物918)
[3968]
[3969] 化合物918是根据方案IV中说明的程序由4,4’ -氧基二苯胺、I-甲基-IH-吲哚-3-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C34H32N4O4的[M+H] +计算为:561. 24 ;发现为:561. 10。
[3970] 实例 819
[3971] N-(4-(4-氨基苯氧基)苯基)-4_ (4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰胺(化合物919)
[3972]
[3973] 化合物919是根据方案IV中说明的程序由4,4’ -氧基二苯胺和4_(4_羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C24H25N3O3的[Μ+Η]+计算为:404. 19 ;发现为:404. 05。
[3974]实例 820
[3975] N- (3- ((1H-吲哚_6_基)氨基)_3_氧丙基)_4_ (4_ (4_羟基哌啶_1_基)苯甲酰氨基)苯甲酰胺(化合物920)
[3976]
[3977] 化合物920是根据方案IV中说明的程序由6_氨基吲哚、3_氨基丙酸、4_氨基苯甲酸以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C3tlH31N5O4的[M+H]+计算为:526. 24 ;发现为:525. 99。
[3978] 实例 821
[3979] N-(4-(5-(4-(4-甲氧基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)_1Η_吲唑_1_基)苯基)噻吩-2-甲酰胺(化合物921)
[3980]
[3981] 化合物921是根据方案IV中说明的一般程序来制备的。4_氟_Ν-(1Η_吲唑-5-基)苯甲酰胺的制备:使IH-吲唑-5-胺(5. 5g、41毫摩尔)、羟基苯并三唑(558mg、4. 13毫摩尔)、三乙胺(6. 3mL、45毫摩尔)、以及4-氟苯甲酸(6. 36g、45毫摩尔)吸收在DMF(207mL)中并进行搅拌。最后将EDC(8. 7g,45毫摩尔)加入该溶液中。添加之后将该溶液在室温下搅拌4h。然后向溶液中加入水并搅拌10分钟。将形成的沉淀物过滤并且用水充分洗涤、然后用己烷洗涤。将该固体在真空下干燥而给出了 10. 3g(98% )产物,为淡紫色固体。
[3982] N-(I-(4-氨基苯基)-IH-吲唑_5_基)_4_氟苯甲酰胺的制备:使4_氟_N_ (1H-吲唑-5-基)苯甲酰胺(10. 3g,40毫摩尔)、4_氟代硝基苯(4. 3mL,40毫摩尔)以及碳酸铯(13g,40毫摩尔)吸收在DMSO(400mL)中。将该溶液加热至100°C并搅拌24h。将该溶液冷却之后将其用水稀释到形成沉淀物并充分搅拌5分钟。过滤产生了黄色固体,然后将该固体用水充分洗涤、然后用己烷洗涤。将固体在真空下干燥后使它吸收在乙醇中并在室温下于氮气中搅拌。将该溶液用Pd(OH)2(IOOmg)处理并置于H2气球中。在室温下搅拌24h,穿过硅藻土进行过滤而去除该催化剂。将滤液在减压下浓缩而给出了 9. 36g(67%)的粗产物,为黄色固体。
[3983] N-(4-(5-(4-氟苯甲酰氨基)-IH-吲唑-I-基)苯基)噻吩_2_甲酰胺的制备:使N-(I-(4-氨基苯基)-IH-吲唑-5-基)-4-氟苯甲酰胺(400mg,I. 15毫摩尔)吸收在无水吡啶(5. 8mL)中并在室温下搅拌。然后滴加噻吩-2-羰基氯化物(O. 15mL, I. 44mmol)并且将该溶液在室温下搅拌4小时。向该溶液中加入水、EtOAc和己烷,并且剧烈搅拌lh,以形成一种沉淀。过滤出固体并在真空下干燥而获得了 539mg(94%)的产物,为灰白色固体。
[3984] 化合物921的制备:将N-(4-(5-(4-氟苯甲酰氨基)_1Η_吲唑-I-基)苯基)噻吩-2-甲酰胺(25mg, O. 05毫摩尔)、4_甲氧基哌唆(165mg, I. 09毫摩尔)、碳酸铯(357mg,I. 09毫摩尔)和DMSO(ImL)加入一个微波小瓶中。将该混合物加热在130°C的微波中加热5h。将水加入冷却后的溶液中并剧烈摇晃,这形成了沉淀物。将固体过滤并且用水洗涤、然后用己烷洗涤。用一种CH2Cl2/MeOH混合物吸收该固体并在减压下浓缩到硅石上。通过快速层析法进行的纯化(0-10 % MeOH/CH2Cl2)产生了 18. 6mg(61% )的化合物921。1H NMR (500MHz, DMS0-d6) δ 10. 41 (s,1Η),10. 06 (s,1Η),8· 37 (s,1Η),8· 32 (s,1Η),8· 05 (d,J = 5Hz, 1H), 7. 94 (d, J = 9Hz,2H),7. 88 (d, J = 9Hz,2H),7. 86 (d, J = IHz, 1H),7. 83 (d,J = 9Hz,2H),7. 77 (d, J = 9. 5Hz,lH),7. 77 (d, J = 9Hz,2H),7. 24 (dd, J = 4,5Hz,lH),7. 00 (d, J = 9Hz, 2H), 5. 75 (s, 3H), 3. 66-3. 63 (m, 2H), 3. 07-3. 02 (m, 2H),I. 94-1. 88 (m,2H),I. 52-1. 45 (m, 2H)。
[3985] 实例 822
[3986] N-(4-(5-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)_1Η_吲唑_1_基)苯基)苯并[d]噻唑-5-甲酰胺(化合物922)
[3987]
[3988] 化合物922是根据方案IV中说明的程序由5_氨基_1_ (4_氨基苯基)吲唑、苯并[d]噻唑-5-羧酸、以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C33H28N6O3S的[M+H]+计算为:589. 19 ;发现为:589. 12。
[3989] 实例 823
[3990] N-(4-(5-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)_1Η_吲唑_1_基)苯基)异烟酰胺(化合物923)
[3991]
[3992] 化合物923是根据方案IV中说明的程序由5_氨基_1_ (4_氨基苯基)吲唑、异烟酸、以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C31H28N6O3的[M+H]+计算为:533. 22 ;发现为:533. 14。
[3993] 实例 824
[3994] N-(l-(4-(环丙烷甲酰胺基)苯基)-1Η-吲唑-5-基)-4-(4-(2-羟乙基)哌啶-I-基)苯甲酰胺(化合物924)
[3995]
[3996] 化合物924是根据方案IV中说明的程序由5_氨基_1_(4_氨基苯基)吲唑、环丙烧羧酸、以及4-(4-(2-轻乙基)哌唳-I-基)苯甲酸来制备。C31H33N5O3的[M+H]+计算为:524. 26 ;发现为:524. 10。
[3997]实例 825
[3998] (±) -N- (I- (4-(环丙烷甲酰胺基)苯基)-IH-吲唑_5_基)~4~ (3_羟基哌啶-I-基)苯甲酰胺(化合物925)
[3999]
[4000] 化合物925是根据方案IV中说明的程序由5-氨基_1_(4_氨基苯基)吲唑、环丙烷羧酸、以及4-(3-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C29H29N5O3的[M+H]+计算为:496. 23 ;发现为:496. 14。
[4001] 实例 826
[4002] N-(l-(4-(2,2-二氟环丙烷甲酰胺基)苯基)-IH-吲唑_5_基)_4_(4_羟基哌啶-I-基)苯甲酰胺(化合物926)
[4003]
[4004] 化合物926是根据方案IV中说明的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑、2,2-二氟环丙烷羧酸、以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。1H NMR(500MHz, DMSO-(I6)δ 7. 38 (s,1Η),7· 37 (m, 1H),7· 04 (d, J = 5Hz, 1Η),7· 94 (d, J = 8. 5Ηζ,2Η),6· 98 (d, J =9Ηζ,2Η) ,6. 87(d, J = 11Ηζ,2Η) ,6. 85(d, J = 9Ηζ,2Η) ,6. 19(d, J = 9Ηζ,2Η),3· 01-2. 93 (m,3Η),2. 22 (ddd, J = 3,10. 5,13Ηζ,2Η),I. 94-1. 88 (m, 1Η),I. 32-1. 27 (m, 1Η),I. 16-1. 12 (m,2Η),I. 07-1. 00 (m, 1Η),O. 82-0. 74 (m, 2Η)。
[4005]实例 827
[4006] N-(4-(5-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)_1Η_吲唑_1_基)苯基)_1_甲基-IH-吲哚-6-甲酰胺(化合物927)
[4007]
[4008] 化合物927是根据方案IV中说明的程序由5_氨基_1_ (4_氨基苯基)吲唑、I-甲基-IH-吲哚-6-羧酸、以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C35H32N6O3的[Μ+Η] +计算为:585. 25 ;发现为:585. 15。
[4009]实例 828
[4010] (±)-Ν-(1-(4-(环丙烷甲酰胺基)苯基)-1Η-吲唑-5-基)-4-(3-羟甲基哌啶-I-基)苯甲酰胺(化合物928)
[4011]
[4012] 化合物928是根据方案IV中说明的程序由5_氨基_1-(4_氨基苯基)吲唑、环丙烷羧酸、以及4-(3-羟甲基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C3tlH31N5O3的[M+H] +计算为:510. 24 ;发现为:510. 12。
[4013] 实例 829
[4014] N-(I-(4-环丙烷甲酰胺基)苯基)-IH-吲唑-5-基)-4_ (4-氧代哌啶-I-基)苯甲酰胺(化合物929)
[4015]
[4016] 化合物929是根据方案IV中说明的程序由5_氨基_1-(4_氨基苯基)吲唑、环丙烷羧酸、以及4-(4-氧代哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C29H27N5O3的[M+H]+计算为:494. 21 ;发现为:494. 06。
[4017] 实例 830
[4018] N-(1-(4-(环丙烷甲酰胺基)苯基)-IH-吲唑-5-基)-1_甲基-IH-吲哚-5-甲酰胺(化合物930)
[4019]
[4020] 化合物930是根据方案IV中说明的程序由5-氨基_1-(4_氨基苯基)吲唑、环丙烧羧酸、以及1_甲基-IH-Π引哚-5-羧酸来制备。C27H23N5O2的[M+H]+计算为:450. 19 ;发现为:450.06。
[4021]实例 831
[4022] N- (I- (4-(环丙烷甲酰胺基)苯基)-IH-吲唑_5_基)_4_ (4_ (2_肟基)哌啶-I-基)苯甲酰胺(化合物931)
[4023]
[4024] 化合物931是根据方案IV中说明的程序由5_氨基_1_(4_氨基苯基)吲唑、环丙烧羧酸、以及4-(4-(2-月亏基)哌唳-I-基)苯甲酸来制备。C29H28N6O3的[M+H]+计算为:509. 22 ;发现为:509. 10。
[4025] 实例 832
[4026] (±)-Ν-(1-(4-(2-甲基环丙烷甲酰胺基)苯基)_1Η_吲唑_5_基)_4_ (4_羟基哌啶-I-基)苯甲酰胺(化合物932)
[4027]
[4028] 化合物932是根据方案IV中说明的程序由5_氨基_1_ (4_氨基苯基)吲唑、2-甲基环丙烷羧酸、以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C3tlH31N5O3的[M+H]+计算为:510. 24 ;发现为:510. 13。
[4029] 实例 833
[4030] N- (I- (4-(环丙烷甲酰胺基)苯基)-IH-吲唑_5_基)_4_ (4_羟基_4_ (吡咯烷-I-基甲基)(哌啶-I-基)苯甲酰胺(化合物933)
[4031]
[4032] 化合物933是根据方案IV中说明的程序由5_氨基_1_(4_氨基苯基)吲唑、环丙烷羧酸、以及4-(4-羟基-4-(吡咯烷-I-基甲基)哌啶-I-基)苯甲酸来制备。
[4033] 实例 834
[4034] N-(I-(4-环丙烷甲酰胺基)苯基)-IH-吲唑-5-基)-4_(2-羟乙基氨基)苯甲酰胺(化合物934)
[4035]
[4036] 化合物934是根据方案IV中说明的程序由5_氨基_1_(4_氨基苯基)吲唑、环丙烷羧酸、以及4-(2-羟乙基氨基)苯甲酸来制备。C26H25N5O3的[M+H]+计算为:456. 20 ;发现为:456.03。
[4037]实例 835
[4038] (±)-N-(1-(4-(环丙烷甲酰胺基)苯基)-IH-吲唑-5-基)-4_ ((2,3-二羟丙基)氨基)苯甲酰胺(化合物935)
[4039]
[4040] 化合物935是根据方案IV中说明的程序由5_氨基_1_(4_氨基苯基)吲唑、环丙烷羧酸、以及4-(2,3-二羟丙基氨基)苯甲酸来制备。C27H27N5O4的[Μ+Η]+计算为:486.21 ;发现为:486. 03。
[4041] 实例 836
[4042] N-(I-(4-环丙烷甲酰胺基)苯基)-IH-吲唑-5-基)-4_ (4-甲氧基哌啶_1_基)苯甲酰胺(化合物936)
[4043]
[4044] 化合物936是根据方案IV中说明的程序由5_氨基_1_(4_氨基苯基)吲唑、环丙烷羧酸、以及4-(4-甲氧基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C3tlH31N5O3的[M+H] +计算为:510. 24 ;发现为:510. 12。
[4045]实例 837
[4046] N-(l-(4-(环丙烷甲酰胺基)苯基)-1Η-吲唑-5-基)-4-(4-(3-羟丙基)哌嗪-I-基)苯甲酰胺(化合物937)
[4047]
[4048] 化合物937是根据方案IV中说明的程序由5_氨基_1-(4_氨基苯基)吲唑、环丙烷羧酸、以及4-(4-(3-羟丙基)哌嗪-I-基)苯甲酸来制备。C31H34N6O3的[M+H]+计算为:539. 17 ;发现为:539. 16。
[4049] 实例 838
[4050] (±)-Ν-(1-(4-(环丙烷甲酰胺基)苯基)-1Η-吲唑-5-基)-4-(3-羟基吡咯烷-I-基)苯甲酰胺(化合物938)
[4051]
[4052] 化合物938是根据方案IV中说明的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑、环丙烷羧酸、以及4-(3-羟基吡咯烷-I-基)苯甲酸来制备。1H NMR(500MHz,OT3OD)δ 8. 19 (s, 1H) ,8. 17 (s, 1H),7. 86(d, J = 8. 5Hz,2H),7· 77(d, J = 8. 5Hz,2H),7· 70-7. 63 (m,4H) ,6. 62 (d, J = 8· 5Hz,2H),4· 55(s,1H),3· 56-3. 50(m,2H),3· 43(dd,J = 3,9Hz,lH),2. 20-2. 13 (m, 1H),2. 08-2. 04 (m, 1H),I. 83-1. 78 (m, 1H),I. 28 (s, 1H),I. 00-0. 97 (m, 2H),0. 90-0. 86 (m, 2H)。
[4053]实例 839
[4054] N-(l-(4-(环丙烷甲酰胺基)苯基)-IH-吲唑-5-基)-1-(2-羟乙基)-IH-吲哚-5-甲酰胺(化合物939)
[4055]
[4056] 化合物939是根据方案IV中说明的程序由5_氨基_1_(4_氨基苯基)吲唑、环丙烷羧酸、以及I-(2-羟乙基)-IH-吲哚-5-羧酸来制备。C28H25N5O3的[M+H] +计算为:480. 20 ;发现为:480. 03。
[4057] 实例 840
[4058] N-(I-(4-环丙烷甲酰胺基)苯基)-IH-吲唑-5-基)-4_ (4-羟甲基哌啶-I-基)苯甲酰胺(化合物940)
[4059]
[4060] 化合物940是根据方案IV中说明的程序由5-氨基_1_(4_氨基苯基)吲唑、环丙烷羧酸、以及4-(4-羟甲基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。1H NMR (500MHz, DMSO-(I6) δ 10. 38 (s,1H),10. 04(s,1H),8· 36(s,1H),8· 31 (s,1H),7· 88(d,J = 9Hz,2Η),7· 81-7. 75 (m,6Η),7. 69 (d, J = 8. 5Ηζ,2Η),7· 01 (d, J = 9. 5Ηζ,2Η),4· 72 (d, J = 4Ηζ,2Η),I. 85-1. 79 (m, 2Η),I. 46-1. 42 (m, 2Η),O. 86-0. 81 (m, 4Η)。
[4061]实例 841
[4062] Ν-(1-(4-(环丙烷甲酰胺基)苯基)-1Η-吲唑-5-基)-1-(3-羟丙基)-1Η-吲哚-6-甲酰胺(化合物941)
[4063]
[4064] 化合物941是根据方案IV中说明的程序由5_氨基_1_(4_氨基苯基)吲唑、环丙烧羧酸、以及1_ (3_轻丙基)-IH-Π引哚-6-羧酸来制备。C29H27N5O3的[Μ+Η] +计算为:494.21 ;发现为:494. 00。
[4065]实例 842
[4066] N-(1-(4-(环丙烷甲酰胺基)苯基)-IH-吲唑-5-基)-IH-吲哚-5-甲酰胺(化合物942)
[4067]
[4068] 化合物942是根据方案IV中说明的程序由5_氨基_1-(4_氨基苯基)吲唑、环丙烷羧酸、以及IH-吲哚-5-羧酸来制备。C26H21N5O2的[M+H]+计算为:436. 17 ;发现为:436.02。
[4069] 实例 843
[4070] (±) -4- (4-羟基哌啶-I-基)-N- (I- (4-((反式)_2_苯基环丙烷甲酰胺基)苯基)-IH-吲唑-5-基)苯甲酰胺(化合物943)
[4071]
[4072] 化合物943是根据方案IV中说明的程序由5-氨基-I-(4-氨基苯基)吲唑、2_反式-苯基环丙烧羧酸、以及4-(4-轻基哌唳-I-基)苯甲酸来制备。C35H33N5O^A [M+H]+计算为:572. 26 ;发现为:572. 17。
[4073] 实例 844
[4074] N-(3-(4-(环丙烷甲酰胺基)苯基)-IH-吲哚-5-基)-1_甲基-IH-吲哚-6-甲酰胺(化合物944)
[4075]
[4076] 化合物944是根据方案IV中说明的一般程序来制备的。3_溴_6_硝基-IH-吲哚的制备:向6-硝基-IH-吲哚(3. 00g,18. 5毫摩尔)在二氯甲烷(IOOmL)的溶液中在2h内以四等份加入N-溴代琥珀酰亚胺(3. 29g,18. 5毫摩尔)。将反应搅拌过夜并将形成的沉淀物滤出并用水漂洗。通过去除有机相并用二氯甲烷(3x200mL)萃取出水相,将收集的双相性的滤液分离。将合并的有机相浓缩而给出一种粗固体。将从滤液中收集的固体以及这些萃取物使用甲醇/水进行再结晶并且在过滤后给出了 3-溴-6-硝基-IH-吲哚(3. 95g,16. 4mmol,89% ),为一种黄色固体。
[4077] 3-溴-6-硝基-1-(苯磺酰基)-IH-卩引哚的制备:将氢化钠(461mg, 11. 5mmol)缓慢加入3-溴-6-硝基-IH-吲哚(2. 32g,9. 61mmol)在四氢呋喃(10. OmL)中的一个溶液中。搅拌5分钟后,在10分钟内滴加苯磺酰氯(I. 47mL, 11. 5mmol)。将反应搅拌另外I. 5h然后用5. OmL甲醇、然后用10. OmL水和20. OmL 二氯甲烧骤冷。将沉淀物滤出并用过量二氯甲烷和甲醇洗涤而给出了 3-溴-6-硝基-1-(苯磺酰基)-IH-吲哚(2. 80g, 7. 35mmol,76% )的奶油色(crSme-colored)粉末。
[4078] 3-溴-1-(苯黄酰基)-IH-吲哚-6-胺的制备:将氢化钠(461mg,11. 5mmol)缓慢加入3-溴-6-硝基-1-(苯磺酰基)-IH-吲哚(2. 80g,7. 35mmol)在乙醇(73. 5mL)中的一个浆料中加入一水合氯化(II)在水(ll.OmL)中的一个30°C的溶液。一旦完成添加,则将反应加热回流3. 5h,然后用2. ON氢氧化钠骤冷至pH为8。将剩余的浆料用乙酸乙酯(IOOmL)稀释,并将水层去除,并将其过滤。将有机层用2. ON氢化钠(2xl00mL)洗涤,并将合并的有机层用乙酸乙酯(3x200mL)进行萃取。将合并的有机相浓缩而给出了 3-溴_1_(苯磺酰基)-IH-吲哚-6-胺的一种发粘的橙色固体(2. 35g,6. 69mmol,91% )0
[4079] 3-(4-硝基苯基)-IH-吲哚-6-胺的制备:将1.0M的碳酸钾水溶液(9. 96mL,9. 96mmol)加入 3-溴-I-(苯磺酰基)-IH- Π引哚-6-胺(I. 00g, 2. 84mmol)、(4-硝基苯基)硼酸(I. 19g, 7. 12mmol)和四(三苯基磷)钮I (164mg, O. 14mmol)在四氢呋喃(13. 7mL)中的一个混合物中。将该双相性的混合物在130°C的微波中加热10分钟并然后用碳酸氢钠的饱和溶液(10. OmL)以及乙酸乙酯(10. OmL)进行稀释。将有机层用碳酸氢钠的饱和溶液(2x10. OmL)洗涤,并将合并的水层用乙酸乙酯(3x30. OmL)进行萃取。将合并的有机相在硫酸镁上干燥、将其过滤并进行浓缩。将粗残余物通过快速层析法(10-25-50-71%乙酸乙酯/己烷)进行纯化而给出了 3- (4-硝基苯基)-I-(苯磺酰基)-IH-吲哚-6-胺的一种橙色固体(726mg, I. 85mmol,65% )。
[4080] 3-(4-硝基苯基)-IH-吲哚-6-胺。向受保护的吲哚_6_胺(300mg,O. 76mmol)在甲醇(9. OOmL)中的一个溶液中加入氢氧化钾(941mg,16. 8mmol)。将该反应加温至70°C持续4h。此后将反应用水(10. OmL)和二氯甲烷(15. OmL)稀释并去除有机相。将水层用二氯甲烷(3x15. OmL)进行萃取,并且将合并的有机相进行浓缩。将剩余的粗残余物通过快速层析法(10-25-50%乙酸乙酯/己烷)进行纯化而给出了 3-(4-硝基苯基)-IH-吲哚-6-胺的一种酒红色固体(66. 3mg, O. 26mmol, 34% )。
[4081] I-甲基-N-(3_(4-硝基苯基)-1Η-吲哚-6-基)-1Η-吲哚-5-甲酰胺的制备:将3- (4-硝基苯基)-IH-吲哚-6-胺(66. 3mg, O. 26mmol)、I-甲基-IH-吲哚-5-羧酸(50. 4mg, O. 29mmol)、轻基苯并三唑(3. 5mg, O. 03mmol)以及三乙胺(40. I μ L, O. 29mmol)在DMF(I. OOmL)中的一个混合物搅拌5分钟,然后添加1_乙基_3_(3- 二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸化物(55. 2mg,0. 29mmol)。将该反应混合物在室温下搅拌5. Oh并且之后用水(5. OmL)稀释。将形成的沉淀物滤出并随后用过量的二氯甲烷和甲醇洗涤。将该固体用热甲醇重结晶并在过滤后给出了 I-甲基-N-(3-(4-硝基苯基)-IH-吲哚-6-基)-IH-吲哚-5-甲酰胺的一种亮黄色固体(59. 8mg, O. 15mmol, 56% )。
[4082] N-(3-(4氨基苯基)-IH-吲哚-6-基)-1-甲基-IH-吲哚_5_甲酰胺的制备:向I-甲基-N-(3-(4-硝基苯基)-IH-吲哚-6-基)-IH-吲哚-5-甲酰胺 (59. Omg, O. 14mmol)在乙醇(1.50mL)的一个浆料中在氮气的气氛下加入碳上的20wt%氢氧化钯(5. 9mg,10wt% )、然后加上氢气球。将该反应在室温下搅拌过夜并然后滤过一个硅藻土垫层,用过量的甲醇和二氯甲烷进行漂洗。将滤液浓缩而给出了 N-(3-(4-氨基苯基)-1Η-吲哚-6-基)-1_甲基-IH-吲哚-5-甲酰胺的一种灰粉色固体(56. 9mg,0. 14mmol, 100% )
[4083] 化合物944的制备:将N-(3-(4-氨基苯基)-IH-吲哚-6-基)-1-甲基-IH-吲哚-5-甲酰胺(55. 8mg, O. 15mmol)、环丙烷羧酸(12. 8 μ L,O. 16mmol)、羟基苯并三唑(I. 9mg,0. 02mmol)以及三乙胺(22. 5 μ L,O. 16mmol)在 N,N-二甲基甲酰胺(I. OOmL)中的一个混合物搅拌5分钟,然后添加I-乙基-3-(3- 二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸化物(30. 9mg,0. 16mmol)。将该反应混合物在室温下搅拌5. Oh直到沉淀出固体。
[4084] 将形成的沉淀物滤出并随后用过量的二氯甲烷和甲醇洗涤。将该固体用热甲醇重结晶并在过滤后给出了 N-(3-(4-(环丙烷甲酰胺基)苯基)-IH-吲哚-6-基)-1-甲基-IH-吲哚-5-甲酰胺的一种黄色固体(46. 8mg,0. IOmmol, 70% )。C28H24N4O2 的 MS[M+H] +计算为=449. 04 ;发现为:449. 05。
[4085]实例 845
[4086] 1-(4-(环丙烷甲酰胺基)苯基)-N-(4_(4-羟基哌啶-I-基)苯基)_1Η_吲唑-5-甲酰胺(化合物945)[4087]
[4088] 化合物945是根据方案IV中说明的一般程序来制备的。N- (4_ (4_羟基哌啶-I-基)苯基)-IH-吲唑-5-甲酰胺的制备:使IH-吲唑-5-羧酸盐酸化物(100mg、0. 50毫摩尔)、羟基苯并三唑(7mg、0.05毫摩尔)、三乙胺(O. 211^、1.3毫摩尔)、以及I-(4-氨基苯基)哌啶-4-醇(193mg、1.00毫摩尔)吸收在DMF(2. 5ImL)中并进行搅拌。最后将EDC(106mg,0.05毫摩尔)加入该溶液中。添加之后将该溶液在室温下搅拌24h。该溶液在水与EtOAc之间分层。水层使用EtOAc萃取。将合并的有机层用盐水洗涤并且在Na2SO4上干燥。过滤和浓缩给出了这种粗酰胺。通过快速层析法进行的纯化(0-10% MeOH/CH2Cl2)产生了 55mg(32% )的产物,为白色固体。
[4089] I-(4-氨基苯基)-N-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯基)_1Η_吲唑_5_甲酰胺的制 备:使N-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯基)-IH-吲唑-5-甲酰胺(10mg,0. 03毫摩尔)、4_氟代硝基苯(3. IuL, O. 03毫摩尔)以及碳酸钾(4mg,0. 03毫摩尔)吸收在DMSO (O. 3mL)中。将该溶液加热至120°C并搅拌24h。将该溶液冷却之后将其用水稀释到形成沉淀物并充分搅拌5分钟。过滤产生了黄色固体,然后将该固体用水充分洗涤、然后用己烷洗涤。将固体在真空下干燥后使它吸收在甲醇中并在室温下于氮气中搅拌。将该溶液用Pd(0H)2(3mg)处理并置于H2气球中。在室温下搅拌24h,穿过硅藻土进行过滤而去除该催化剂。将滤液在减压下浓缩而给出了 10. 23mg(80% )的粗产物。
[4090] 化合物945的制备:使I-(4-氨基苯基)-N-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯基)-IH-吲唑-5-甲酰胺(IOmg, O. 02毫摩尔)、EDC (6. 7mg, O. 03毫摩尔)以及环氧丙烷羧酸(2. Img,O. 02毫摩尔)吸收在吡啶(O. 23mL)中。将该溶液加热至60°C并搅拌lh。该溶液在CH2Cl2与水之间分层。水层使用CH2Cl2萃取。将合并的有机层用盐水洗涤并且在Na2SO4I干燥。过滤和浓缩给出了这种粗的环丙基酰胺。通过快速层析法进行的纯化(0-10%Me0H/CH2Cl2)给出了 8. 8mg(76% )的化合物 945。C29H29N5O3 的[M+H]+ 计算为:496. 23 ;发现为:496. 02。
[4091] 实例 846
[4092] 4-(5-(环丙烷甲酰胺基)-IH-吲哚-I-基)-N-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯基)苯甲酰胺(化合物946)
[4093]HO人」
[4094] 化合物946是根据方案IV中说明的程序由1_ (4_氨基苯基)-IH-吲哚_5_羧酸、环丙烷羧酸以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯胺来制备。C3tlH3tlN4O3的[M+H] +计算为:495. 23 ;发现为:495. 08。
[4095]实例 847[4096] N-(I-(4-(环丙基氨基甲酰基)苯基)-IH-吲哚5-基)-1_ (2-羟乙基)-IH-吲哚-5-甲酰胺(化合物947)
[4097]
[4098] 化合物947是根据方案IV中说明的程序由4_ (5_氨基-IH-吲哚-I-基)苯甲酸、环丙烧胺、以及1-(2-轻基乙基)-1Η- Π引哚-5-羧酸来制备。C29H26N4O3的[M+H]+计算为:479. 20 ;发现为:479. 01。
[4099] 实例 848
[4100] (±)-4-(4_羟基哌啶-I-基)-Ν-(1-(4-(2-羟甲基环丙烷甲酰胺基)苯基)-IH-吲唑-5-基)苯甲酰胺(化合物948)
[4101]
[4102] 化合物948是根据方案IV中说明的程序由5_氨基_1_ (4_氨基苯基)吲唑、2_羟甲基环丙烷羧酸、以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。1H NMR(500MHz, CD3ODJδ 8. 21 (m, 2H),7. 88 (d, J = 9. 1Hz,2H),7. 79 (d, J = 8. 8Hz,2H),7. 74-7. 65 (m, 4),7. 04 (d, J=8. 8Hz,2H),3. 84-3. 77 (m, 3H),3. 09-3. 04 (m, 2H),I. 98-1. 96 (m, 1H),I. 65-1. 58 (m, 4H),I. 22-1. 19 (m, 1H),0. 94-0. 88 (m, 2H)。
[4103]实例 849
[4104] N-环丙基-I-(4-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)苯基)-IH-吲哚_5_甲酰胺(化合物949)
[4105]
[4106] 化合物949是根据方案IV中说明的程序由环丙基胺、1_(4_氨基苯基)_1Η_吲哚-5-羧酸、以及4-(4-轻基哌唳-I-基)苯甲酸来制备。C3tlH31N4O3的[M+H]+计算为:495. 24 ;发现为:495. 08。
[4107]实例 850
[4108] N-环丙基-I-(4-((4-(4-羟基哌啶-I-基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-IH-吲唑-5-甲酰胺(化合物950)
[4109][4110] 化合物950是根据方案IV中说明的程序由环丙基胺、1-(4-羧基苯基)_1Η_吲唑-5-羧酸、以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯胺来制备。C29H29N5O3的[Μ+Η] +计算为:496. 23 ;发现为:496. 02。
[4111]实例 851
[4112] 4-(4-(烯丙氧基)哌啶-I-基)-N-(1-(4-(环丙基氨基甲酰基)苯基)-IH-吲哚-5-基)苯甲酰胺(化合物951)
[4113]
[4114] 化合物951是根据方案IV中说明的程序由4-(5-氨基-IH-吲哚-I-基)苯甲酸、 环丙烧胺、以及4-(4-烯丙氧基哌唳-I-基)苯甲酸来制备。C33H34N4O3的[M+H]+计算为:535. 26 ;发现为:535. 10。
[4115]实例 852
[4116] N-环丙基-4-(5-(4-((2-羟乙基)(甲基)氨基)苯甲酰氨基)_1Η_吲哚_1_基)苯甲酰胺(化合物952)
[4117]
[4118] 化合物952是根据方案IV中说明的程序由4_ (5_氨基-IH-吲哚-I-基)苯甲酸、环丙烷胺、以及4-(Ν-2-羟乙基-N-甲氨基)苯甲酸来制备。C28H28N4O3的[Μ+Η]+计算为:469. 22 ;发现为:468. 96。
[4119]实例 853
[4120] 4-(4-羟基哌啶-I-基)-N-(l-(4-(噻唑-2-基氨基甲酰基)苯基)_1Η_吲哚-5-基)苯甲酰胺(化合物953)
[4121]CTnXu 樣〜
[4122] 化合物953是根据方案IV中说明的程序由4_ (5_氨基-IH-吲哚-I-基)苯甲酸、2-氨基噻唑、以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C3tlH27N5O3S的[M+H]+计算为:538. 18 ;发现为:539. 02。
[4123]实例 854
[4124] 4- (4-羟基哌啶-I-基)-N-(I-(4_ (4_甲基噻唑_2_基氨基甲酰基)苯基)-IH-吲哚-5-基)苯甲酰胺(化合物954)
[4125]
[4126] 化合物954是根据方案IV中说明的程序由4_ (5_氨基-IH-吲哚-I-基)苯甲酸、2-氨基-4-甲基噻唑、以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C31H29N5O3S的[M+H] +计算为:552. 10 ;发现为:552. 05。
[4127]实例 855
[4128] 4-(4-羟基哌啶-I-基)-N-(I-(4-(2-甲基-IH-吲哚-5-基氨基甲酰基)苯基)-IH-吲哚-5-基)苯甲酰胺(化合物955)
[4129]
[4130] 化合物955是根据方案IV中说明的程序由5_氨基_2_甲基吲哚、4_ (5_氨基-IH-吲哚-I-基)苯甲酸、以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。1H NMR (500MHz,DMS0-d6) δ 10. 85 (s, 1H), 10. 11 (s,1H),9· 90 (s,1H),8· 17 (d, J = 8. 5Ηζ,2Η),8· 14 (d, J =2Hz, 1Η),7. 88 (d, J = 9Hz, 2Η),7. 86 (d, J = 2Hz, 1Η),7. 77 (d, J = 8. 5Hz, 2Η),7. 75 (d,J = 3Hz, 1Η),7· 65 (d, J = 9Hz, 1Η),7· 56 (dd, J = 2,9Ηζ,1Η),7· 33 (dd, J=L 5,8. 5Ηζ,1Η),7· 23 (d, J = 8. 5Hz, 1Η),7· 00 (d, J = 9Ηζ,2Η),6· 74 (d, J = 3. 5Hz, 1Η),6· 11 (t,J =IHz, 1Η),4· 71 (d, J = 4Hz, 1Η),3· 72-3. 66 (m,3Η),3· 00 (dd, J = 3,10Ηζ,2Η),2· 37(s,3H),I. 83-1. 80 (m, 2Η),I. 47-1. 40 (m, 2Η)。
[4131]实例 856
[4132] 4- (4-羟基哌啶-I-基)-N-(I-(4_ ((I- (2_吗啉代乙基)-IH-吲哚_5_基)氨基甲酰基)苯基)-IH-吲哚-5-基)苯甲酰胺(化合物956)
[4133]
[4134] 化合物956是根据方案IV中说明的程序由1_(2_吗啉代乙基)_5_氨基-IH-吲哚、4-(5-氨基-IH-吲哚-I-基)苯甲酸、以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C41H42N6O4 的[M+H]+ 计算为:683. 33 ;发现为:683. 31。
[4135]实例 857
[4136] N- (5-氟吡啶-2-基)-4- (5_ (4_ (4_羟基哌啶_1_基)苯甲酰氨基)-IH-吲哚-I-基)苯甲酰胺(化合物957)
[4137]
[4138] 化合物957是根据方案IV中说明的程序由2-氨基-5-氟吡啶、4-(5-氨基-IH-吲哚-I-基)苯甲酸、以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。1H NMR(500MHz,DMSO-(I6)δ 11.01(s,lH),9.90(s,lH),8.42(d,J = 3. 5Hz, 1H) ,8. 27 (d, J = 4Hz, 1H) ,8. 24 (dd,J = I. 5,6. 5Hz,2H) ,8. 14 (d, J = 2Hz,1H),7. 88 (d,J = 9Hz,2H),7. 84-7. 80 (m,1H),7. 78-7. 77 (m, 1H),7. 76(t, J = 3. 5Hz,2H),7. 66(d, J = 9Hz, 1H),7. 56(dd, J = 2,9Hz,1H),7. 00 (d, J = 9Hz,2H),6. 75 (d, J = 3. 5Hz, 1H), 4. 70 (d, J = 4Hz, 1H),3. 71-3. 66 (m, 3H),3. 03-2. 98 (m, 1H),I. 83-1. 79 (m, 2H),I. 47-1. 40 (m, 2H)。
[4139]实例 858
[4140] 4-(4-羟基哌啶-I-基)-N-(I-(4-((IH-吲哚-6-基)氨基甲酰基)苯基)-IH-吲哚-5-基)苯甲酰胺(化合物958)
[4141]
[4142] 化合物958是根据方案IV中说明的程序由6_氨基吲哚、4_(5_氨基_1Η_吲哚-I-基)苯甲酸、以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。1H NMR(500MHz,DMSO-(I6)δ 11. 05 (s,1Η),10. 23 (s,1H),9· 90 (s, 1H),8· 18 (d, J = 8. 5Ηζ,2Η),8· 13 (d, J = 2Hz, 1Η),8. 10 (s, 1Η),7· 87(d, J = 10Ηζ,2Η),7· 77(d, J = 9Ηζ,2Η),7· 74(d, J = 3. 5Hz, 1Η),7· 65 (d,J = 9Hz, 1Η),7. 56 (dd, J = 2,9. 5Hz, 1Η),7. 48 (d, J = 8. 5Hz, 1Η),7. 29 (m, 2Η),6. 99 (d, J =9Ηζ,2Η),6· 74 (d, J = 3Hz, 1Η),6· 38 (m, 1Η),4· 70 (d, J = 4. 5Hz, 1Η),3· 69 (m, 3Η),I. 80 (m,2Η),I. 44 (m,2H)。
[4143]实例 859
[4144] 4-(4-羟基哌啶-I-基)-N-(I-(4-(环丙基氨基甲酰基)苯基)_2_甲基-IH-吲哚-5-基)苯甲酰胺(化合物959)
[4145]
[4146] 化合物959是根据方案IV中说明的程序由4_ (5_氨基_2_甲基-IH-吲哚_1_基)苯甲酸、环丙烷胺、以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C31H32N4O3的[M+H]+计算为:509. 25 ;发现为:509. 12。
[4147] 实例 860
[4148] N-(l-(4-(环丙基氨基甲酰基)苯基)-1Η-吲哚5-基)-1-(2-吗啉代乙基)-IH-吲哚-5-甲酰胺(化合物960)
[4149]
[4150] 化合物960是根据方案IV中说明的程序由4- (5_氨基-IH-吲哚-I-基)苯甲酸、环丙烧胺、以及1_ (2_吗啉代乙基)-IH-Π引哚-5-羧酸来制备。C33H33N5Od^J [M+H] +计算为:548. 26 ;发现为:548. 13。
[4151] 实例 861
[4152] N-环丙基-4-(5-(4-(4-甲基哌嗪-I-基)苯甲酰氨基)_1Η_吲哚_1_基)苯甲酰胺(化合物961)
[4153]
[4154] 化合物961是根据方案IV中说明的程序由4-(5-氨基-IH-吲哚-I-基)苯甲酸、环丙烷胺、以及4-(4-甲基哌嗪-I-基)苯甲酸来制备。C3tlH31N5O2的[M+H] +计算为:494. 25 ;发现为:494. 06。
[4155]实例 862
[4156] 乙基2-(5-(4-(5-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)_1Η_吲哚_1_基)苯甲酰氨基)-IH-吲哚-I-基)乙酸酯(化合物962)
[4157]
[4158] 化合物962是根据方案IV中说明的程序由乙基5_氨基-IH-吲哚_1_乙酸酯、4- (5-氨基-IH-吲哚-I-基)苯甲酸、以及4- (4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C39H37N5O5的[M+H]+ 计算为:656. 28 ;发现为:656. 23。
[4159] 实例 863
[4160] N-(I-(4-(((IH-吲哚_2_基)甲基)氨基甲酰基)苯基)_1Η_叼丨哚-5-基)-1-(2-羟乙基)-IH-吲哚-5-甲酰胺(化合物963)
[4161]
[4162] 化合物963是根据方案IV中说明的程序由4_(5_氨基-IH-吲哚-I-基)苯甲酸、2-氨基甲基吲哚、以及1-(2-羟基乙基)-1Η-吲哚-5-羧酸来制备。1H NMR(500MHz,DMS0-d6) δ 10. 14(s,lH),9.42(s,lH),8.31(dd,J = I. 0,5. 5Hz,2H) ,8. 14(d, J = 8. 5Hz,2H),8· 06 (t, J = 5. 5Hz, 1H),7. 87 (dd, J=L 5,9Hz,1H),7. 74 (d, J = 8Hz, 1H),7. 66 (d,J = 9Hz, 2H),7. 62 (d, J = 2Hz, 1H),7. 61 (s, 1H),7. 57 (d, J = 3Hz, 1H),7. 55 (d, J = 9Hz,1H), 7. 37 (d, J = 2. 5Hz, 1H),7. 11 (ddd, J = l,7,9Hz,1H) 7. 03 (ddd, J = 1,7,8. 5Hz, 1H),6. 70 (d, J = 3. 5Hz, 1H) ,6. 56 (d, J = 3. 5Hz, 1H), 4. 82 (d, J = 5. 5Hz,2H),4. 35 (t, J =
5. 5Hz, 2H),3. 92 (q, J = 5Hz, 2H),3. 31 (d, J = 5Hz, 1H)。
[4163] 实例 864
[4164] 2-(5-(4-(5-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)_1Η_吲哚_1_基)苯甲酰氨基)-IH-吲哚-I-基)乙酸(化合物964)
[4165]
[4166] 化合物964是通过化合物962的水解制备的。C37H33N5O5的[Μ+Η] +计算为:628. 25 ;发现为:628. 14。
[4167]实例 865
[4168] (±)-N_环丙基-4-(5-(4-(3-(羟甲基)哌啶_1_基)苯甲酰氨基)_1Η_吲哚-I-基)苯甲酰胺(化合物965)
[4169]
[4170] 化合物965是根据方案IV中说明的程序由4_ (5_氨基-IH-吲哚-I-基)苯甲酸、环丙烷胺、以及4-(3-(羟甲基)哌嗪-I-基)苯甲酸来制备。C31H32N4OJA [M+H]+计算为:509. 25 ;发现为:509. 05。[4171] 实例 866
[4172] 4-(4-羟基哌啶-I-基)-N-(I-(4-((I-(2-甲氧乙基)_2_ 甲基_1Η_ 吲哚 _5_基)氨基甲酰基)苯基)-IH-吲哚-5-基)苯甲酰胺(化合物966)
[4173]
[4174] 化合物966是根据方案IV中说明的程序由乙基5_氨基_2_甲基_1_(2_甲氧基乙基)-IH-吲哚、4-(5-氨基-IH-吲哚-I-基)苯甲酸、以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C39H39N5O4的[Μ+Η]+计算为:642. 31 ;发现为:642. 26。
[4175]实例 867
[4176] N-环丙基-4-(5-(4-(1,1-二氧桥硫代吗啉代)苯甲酰氨基)_1Η_吲哚_1_基)苯甲酰胺(化合物967)
[4177]
[4178] 化合物967是根据方案IV中说明的程序由4_(5_氨基-IH-吲哚-I-基)苯甲酸、环丙烷胺、4-(1,I-二氧桥硫代吗啉代)哌嗪-I-基)苯甲酸来制备。1H NMR(500MHz,DMS0-d6) δ 9. 98 (s,1Η),8· 53 (d, J = 4Hz, 1H),8· 13(d, J = I. 5Hz, 1H) ,8. 02 (d, J = 8. 5Hz,2H), 7. 94 (d, J = 9Hz,2H),7. 72 (m,3H),7. 62 (d, J = 9Hz, 1H),7. 55 (dd, J = 2,9Hz,1H),7. 14 (d, J = 9Hz,2H) ,6. 73 (d, J = 3Hz,1H),3. 93 (bs,4H),3. 14 (bs,4H),2. 89 (m,1H),0. 72(m,2H),0.61(m,2H)。
[4179]实例 868
[4180] N-(I-(4-((IH-吲哚-6-基)苯甲酰氨基)苯基)_1Η_吲哚_5_基)_4_ (吗啉代甲基)苯甲酰胺(化合物968)
[4181]
[4182] 化合物968是根据方案IV中说明的程序由6-氨基吲哚、4-(5-氨基-IH-吲哚-I-基)苯甲酸、以及4-(吗啉代甲基)苯甲酸来制备。C35H31N5O3的[M+H]+计算为:570. 24 ;发现为:570. 14。
[4183] 实例 869
[4184] N-(I-(2-(环丙基氨基)-2-氧代乙基)-IH-吲哚_5_基)_4_ (5_ (4_ (4_羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)-IH-吲哚-I-基)苯甲酰胺(化合物969)
[4185]
[4186] 化合物969是通过用环丙胺处理化合物962而制备的。C4tlH38N6O4的[Μ+Η]+计算为:667. 30 ;发现为:667. 31。
[4187]实例 870
[4188] N-(l-(2-((氰甲基)氨基)-2_氧代乙基)-IH-吲哚-5-基)-4_(5-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)-IH-吲哚-I-基)苯甲酰胺(化合物970)
[4189]
[4190] 化合物970是通过用氰基乙胺处理化合物962而制备的。C39H35N7O4的[M+H]+计算为:666. 28 ;发现为:666. 23。
[4191]实例 871
[4192] 2-(2-(5-(4-(5-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)_1Η_吲哚_1_基)苯甲酰氨基)-IH-吲哚-I-基)乙酰氨基)乙酸甲酯(化合物971)
[4193]
[4194] 化合物971是通过用氨基乙酸甲酯处理化合物962而制备的。C4tlH38N6O6的[M+H] +计算为:699. 29 ;发现为:699. 25。
[4195]实例 872
[4196] N-(I-(4-((IH-吲哚-6-基)氨基甲酰基)苯基)_1Η_吲哚_5_基)_1_ (2_吗啉代乙基)-IH-吲哚-5-甲酰胺(化合物972)
[4197]
[4198] 化合物972是根据方案IV中说明的程序由4_ (5_氨基-IH-吲哚-I-基)苯甲酸、6-氨基Π引哚、以及1-(2-吗啉代乙基)-IH-Π引哚-5-羧酸来制备。C38H34N6Od^J [M+H]+计算为:623. 27 ;发现为:623. 15。
[4199]实例 873
[4200] 4- (5- (4- (5- (4_ (4_羟基哌啶_1_基)苯甲酰氨基)-IH-吲哚_1_基)苯甲酰氨基)-IH-吲哚-I-基)丁酸乙酯(化合物973)
[4201]
[4202] 化合物973是根据方案IV中说明的程序由4_(5_氨基-IH-吲哚_1_基)丁酸乙酯、4-(5-氨基-IH-吲哚-I-基)苯甲酸、以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C41H41N5O5 的[M+H]+计算为:684. 31 ;发现为:684. 19。
[4203]实例 874
[4204] 4- (5- (4- (5- (4_ (4_羟基哌啶_1_基)苯甲酰氨基)-IH-吲哚_1_基)苯甲酰氨基)-IH-吲哚-I-基)丁酸(化合物974)
[4205]
[4206] 化合物974是通过化合物973的水解制备的。C39H37N5O5的[M+H] +计算为:656. 28 ;发现为:656. 17。
[4207]实例 875
[4208] 2- (2- (5- (4- (5_ (4_ (4_羟基哌啶_1_基)苯甲酰氨基)-IH-吲哚_1_基)苯甲酰氨基)-IH-吲哚-I-基)乙酰氨基)乙酸甲酯(化合物975)
[4209]
[4210] 化合物975是通过化合物971的水解制备的。C39H36N6O6的[Μ+Η] +计算为:685. 27 ;发现为:685. 14。
[4211]实例 876
[4212] N-(3-(4-氨基苯基)-IH-吲唑-6-基)-4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰胺(化合物 976)
[4213]
[4214] 化合物976是根据方案IV中说明的程序由6_氨基_3_ (4_氨基苯基)-IH-吲唑、以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C25H25N5O2的[M+H]+计算为:428. 20 ;发现为:428.07。
[4215]实例 877
[4216] N-(3-(4-环丙烷甲酰胺基)苯基)-IH-吲唑-6-基)-4_ (4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰胺(化合物977)
[4217]
[4218] 化合物977是根据方案IV中说明的程序由6_氨基_3_(4_氨基苯基)-IH-吲唑、环丙烷羧酸、以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C3tlH3tlN4O3的[M+H]+计算为:495. 11 ;发现为:495. 08。
[4219]实例 878
[4220] N-(4-(6-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)_1Η_吲唑_3_基)苯基)-IH-吡咯-2-甲酰胺(化合物978)
[4221]
[4222] 化合物978是根据方案IV中说明的程序由6_氨基_3_ (4_氨基苯基)_1Η_吲唑、批咯-2-羧酸、以及4-(4-轻基哌唳-I-基)苯甲酸来制备。C30H28N6O3的[M+H]+计算为:521. 22 ;发现为:521. 07。
[4223]实例 879
[4224] N- (3- (4- ((1H-吲哚_6_基)氨基甲酰基)苯基)-IH-吲哚_6_基)_1_甲基-IH-吡咯-2-甲酰胺(化合物979)
[4225]
[4226] 化合物979是根据方案IV中说明的程序由4_ (6_氨基-IH-吲哚_3_基)苯甲酸、I-甲基吡咯-2-羧酸、以及6-氨基吲哚来制备。C29H23N5O2的[M+H]+计算为:474. 05 ;发现为:474. 02。
[4227] 实例 880
[4228] N- (3- (4- (4_ (4_羟基哌啶_1_基)苯甲酰氨基)苯基)-IH-吲哚_6_基)_1_甲基-IH-吡咯-2-甲酰胺(化合物980)
[4229]
[4230] 化合物980是根据方案IV中说明的程序由6_氨基_3_ (4_氨基苯基)吲哚、1_甲基吡咯-2-羧酸、以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C32H31N5O3的[M+H] +计算为:534. 15 ;发现为:534. 09。
[4231] 实例 881
[4232] N-(3-(4-((4-(4-羟基哌啶-I-基)苯基)氨基甲酰基)苯基)_1Η_吲哚-6-基)-I-甲基-IH-吡咯-2-甲酰胺(化合物981)
[4233]
[4234] 化合物981是根据方案IV中说明的程序由4_ (6_氨基-IH-吲哚_3_基)苯甲酸、I-甲基卩比咯-2-羧酸、以及4-(4-轻基哌唳-I-基)苯胺来制备。C32H31N5O3的[M+H]+计算为:534. 15 ;发现为:534. 09。
[4235]实例 882
[4236] N-(4-(5-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)_1Η_吡唑并[3,4_c]吡啶_1_基)苯基)-I-甲基-IH-吡咯-2-甲酰胺(化合物982)
[4237]
[4238] 化合物982是根据方案IV中说明的程序由I-(4_氨基苯基)-IH-吡唑并[3,4_c]批唳-5-胺、I-甲基卩比咯-2-羧酸、以及4-(4-轻基哌唳-I-基)苯甲酸来制备。C3tlH29N7O3的[M+H]+ 计算为:536. 23 ;发现为:536. 05。
[4239] 实例 883
[4240] 2-(4-(4-((1-(4-(环丙烷甲酰胺基)苯基)-IH-吲哚_5_基)氨基甲酰基)苯基)哌嗪-I-基)乙酸(化合物983)
[4241]
[4242] 化合物983是根据方案IV中说明的程序由5_氨基_1_(4_氨基苯基)吲哚、环丙烷羧酸、以及4-(4-羟基羰基甲基)哌嗪-I-基)苯甲酸酯来制备。1H NMR(500MHz,丙酮-d6)δ 9. 27 (s,1Η),8· 25 (s, 1H),8· 07(dd, J = 2,6. 5Ηζ,2Η),7· 95(d, J = 9Ηζ,2Η),7· 82 (s,1Η),7. 60(dd, J = 2,6. 5Ηζ,2Η),7· 59-7. 58 (m,3Η),7· 04(d, J = 9Ηζ,2Η),6· 70(d, J = 3Hz, 1Η),3. 39 (m, 3Η),2. 17 (m, 1Η),I. 29 (m, 8Η),O. 77-0. 74 (m, 2Η),O. 65-0. 64 (m, 2Η)。
[4243] 实例 884
[4244] 4-(4-羟基哌啶-I-基)-N-(I-(4-(环丙基氨基甲酰基)苯基)_3_乙酰基-IH-吲哚-5-基)苯甲酰胺(化合物984)
[4245]
[4246] 化合物984是根据方案IV中说明的程序由4_ (5_氨基_3_乙酰基_1Η_吲哚-I-基)苯甲酸、环丙烷胺、以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C32H32N4O4的[M+H]+ 计算为:537. 24 ;发现为:537. 06。
[4247]实例 885
[4248] 4-(4-羟基哌啶-I-基)-N-(1-(4-(环丙基氨基甲酰基)苯基)-IH-吲唑_5_基)苯甲酰胺(化合物985)
[4249]
[4250] 化合物985是根据方案IV中说明的程序由4-(5-氨基-IH-吲唑-I-基)苯甲酸、环丙烷胺、以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备J29H29N5O3的[M+H] +计算为:496. 23 ;发现为:496. 09。
[4251] 实例 886[4252] I-(4-氨基苯基)-N- (4- (4_羟基哌啶_1_基)苯基)-IH-吲唑_5_甲酰胺(化合物 986)
[4253]
[4254] 化合物986是根据方案IV中说明的程序由1_(4_氨基苯基)-IH-吲唑_5_基)羧酸、以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯胺来制备。C25H25N5O2的[M+H]+计算为:428. 20 ;发现为:428.00。
[4255]实例 887
[4256] 2-((4-(5-(4-吗啉代苯甲酰氨基)-IH-吲唑-I-基)苯基)氨基)乙酸叔丁酯(化合物987)
[4257]
[4258] 化合物987是根据方案IV中说明的程序由5_氨基_1_ (4_氨基苯基)吲唑、溴代乙酸叔丁酯、以及4-吗啉代苯甲酸来制备。1H NMR (500MHz,CDCl3) δ 8. 15 (s,1Η),8. 09 (s,1H),7· 98 (s, 1H),7· 84 (d, J = 7. 5Ηζ,2Η),7· 55 (d, J = 9Hz, 1Η),7· 48 (d, J = IOHz, 1Η),7. 46 (d, J = 7Ηζ,2Η),7· 26 (s,1Η),6· 90 (d, J = 7. 5Ηζ,2Η),6· 71 (d, J = 7Ηζ· 2Η),4· 45 (S,1Η),3. 87-3. 83 (m, 6Η),3. 27-3. 25 (m, 4Η),I. 51 (m, 9Η)。
[4259]实例 888
[4260] N-(4-(5-(苄氧基)-IH-吲唑-I-基)苯基)_4_ (4_羟基哌啶_1_基)苯甲酰胺(化合物988)
[4261]
[4262] 化合物988是根据方案IV中说明的程序由5-苄氧基-1-(4-氨基苯基)吲唑、和4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C32H3tlN4O3的[M+H]+计算为:519. 23 ;发现为:519.11。
[4263] 实例 889
[4264] N-(4-(5-(4-氟苯甲酰氨基)_1Η_吲唑_1_基)苯基)异烟酰胺(化合物989)
[4265]
[4266] 化合物989是根据方案IV中说明的程序由5_氨基_1_ (4_氨基苯基)吲唑、异烟酸、以及4-氟代苯甲酸来制备。
[4267] C26H18FN5O2 的[M+H]+ 计算为:452. 14 ;发现为:451. 95。
[4268] 实例 890
[4269] N- (4- (5-(羟基)-IH-吲唑_1_基)苯基)~4~ (4_羟基哌啶_1_基)苯甲酰胺(化合物990)
[4271] 化合物990是根据方案IV中说明的程序由5-羟基-1-(4-氨基苯基)吲唑、和4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C25H24N4O3的[M+H]+计算为:429. 18 ;发现为:429.07。
[4272] 实例 891
[4273] 4- ( 二甲氨基)-N- (4- (6_ (4_ ( 二甲氨基)苯甲酰氨基)~1~ (苯磺酰基)-IH-吲哚-3-基)苯基)苯甲酰胺(化合物991)
[4274]
[4275] 化合物991是根据方案IV中说明的程序由6_氨基_3_(4_氨基苯基)_1_(苯磺酰基)吲哚和4-二甲氨基苯甲酸来制备。C38H35N5O4S的[M+H]+计算为:658.31 ;发现为:658.19。
[4276]实例 892
[4277] N-(4-(5-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)_1Η_苯并[d]咪唑_1_基)苯基)-IH-吲哚-6-甲酰胺(化合物992)
[4278]
[4279] 化合物992是根据方案IV中说明的程序由5_氨基_1_ (4_氨基苯基)苯并咪唑、6-B引哚羧酸、以及4-(4-轻基哌唳-I-基)苯甲酸来制备。C34H3tlN6O3的[M+H]+计算为:571. 25 ;发现为:571. 15。
[4280] 实例 893
[4281] N-(4-(5-(环丙烷甲酰胺基)-IH-吲唑-I-基)苯基)_4_ (4_羟基哌啶_1_基)苯甲酰胺(化合物993)
[4282]
[4283] 化合物993是根据方案IV中说明的程序由5_氨基_1_(4_氨基苯基)吲唑、环丙烷羧酸、以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。1H NMR(500MHz,丙酮-d6) δ 9. 55 (s,1H),9· 48 (s,1Η),8· 34 (m, 1Η),8· 19 (m, 1Η),8· 07 (d, J = 8. 5Hz, 1Η),7· 94 (d, J = 9Hz, 1Η),7. 86 (d, J = 9Hz, 1Η),7· 80-7. 69(m,4H),7· 61 (m, 1Η),7· 04 (d, J = 9Ηζ,2Η),3· 80 (m, 3Η),3. 11 (m, 1Η),2. 09 (m, 2Η),I. 94 (m, 1Η),I. 80 (m, 1Η),I. 60 (m, 1Η),O. 93 (m, 2Η),O. 80 (m, 2Η)。
[4284] 实例 894
[4285] (±) -N- (4- (5-(环丙烷甲酰胺基)_1Η_吲唑_1_基)苯基)_4_ (3,4_顺式-二羟基哌啶-I-基)苯甲酰胺(化合物994)
[4286]
[4287] 化合物994是根据方案IV中说明的程序由5_氨基_1_(4_氨基苯基)吲唑、环丙烧羧酸、以及4-(3,4-顺式-二轻基哌唳-I-基)苯甲酸来制备。C29H29N5Oj^ [M+H]+计算为:512. 22 ;发现为:512. 09。
[4288]实例 895
[4289] 4-(2-羟乙氧基)-N-(4-(5-(4-(2-羟乙氧基)苯甲酰氨基)_1Η_吲唑_1_基)苯基)苯甲酰胺(化合物995)
[4290]
[4291] 化合物995是根据方案IV中说明的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑、和4-(2-羟乙氧基)苯甲酸来制备。C31H29N4O6的[M+H]+计算为:553. 21 ;发现为:553. 10。
[4292] 实例 896
[4293] N-(4-(5-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)_1Η_吲唑_1_基)苯基)噻唑-2-甲酰胺(化合物996)
[4294]
[4295] 化合物996是根据方案IV中说明的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑、噻唑-2-羧酸、以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C29H26N6O3S的[M+H]+计算为:539. 19 ;发现为:539. 02。
[4296]实例 897
[4297] N-(4-(5-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)_1Η_吲唑_1_基)苯基)_2_(甲氨基)异烟酰胺(化合物997)
[4298]
[4299] 化合物997是根据方案IV中说明的程序由5_氨基-I- (4_氨基苯基)叼丨唑、2_ (甲氨基)异烟酸、以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C32H31N7O3的[M+H]+计算为:56226 ;发现为:562. 13。
[4300]实例 898
[4301] N-(4-(5-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)_1Η_吲唑_1_基)苯基)_2_(甲基)异烟酰胺(化合物998)
[4302]
[4303] 化合物998是根据方案IV中说明的程序由5_氨基_1_ (4_氨基苯基)吲唑、2_甲基异烟酸、以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C32H3tlN6O3的[M+H] +计算为:547. 14 ;发现为=547. 12。[4304] 实例 899
[4305] 4-((4-(5-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)_1Η_吲唑_1_基)苯基)氨基甲酰基)吡啶I-氧化物(化合物999)
[4306]
[4307] 化合物999是根据方案IV中说明的程序由5-氨基-I-(4-氨基苯基)吲唑、4_羧基吡啶I-氧化物、以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C31H28N6O4的[M+H]+计算为:549. 12 ;发现为:549. 08。
[4308] 实例 900
[4309] 4- (2-羟乙氧基)-N- (4- (5_ (4_ (4_羟基哌啶_1_基)苯甲酰氨基)-IH-吲唑-I-基)苯基)苯甲酰胺(化合物1000)
[4310]
[4311] 化合物1000是根据方案IV中说明的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑、4-(2-羟乙氧基)苯甲酸、以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C34H33N5O5的[M+H] +计算为:592. 18 ;发现为:592. 15。
[4312]实例 901
[4313] 4-(2-羟乙氧基)-N-(l-(4-异丁酰胺基苯基)-1Η-吲唑-5-基)苯甲酰胺(化合物 1001)
[4314]
[4315] 化合物1001是根据方案IV中说明的程序由5-氨基-I-(4-氨基苯基)吲唑、异丁酸、以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C29H31N5O3的[M+H]+计算为:498.24 ;发现为:498. 11。
[4316] 实例 902
[4317] N-(I-(4-(环戊-I-烯甲酰胺基)苯基)-IH-吲唑_5_基)_4_ (4_羟基哌啶-I-基)苯甲酰胺(化合物1002)
[4318]
[4319] 化合物1002是根据方案IV中说明的程序由5-氨基-1_(4-氨基苯基)吲唑、环戊 烯羧酸、以及4-(4_羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C31H31N503的[M+H]+计算为:522. 24 ; 发现为:522. 14。
[4320] 实例 903
[4321] 1-(2-羟乙基)4-(4-(5-(4-(4-羟基哌啶-1_基)苯甲酰氨基)_1H_吲唑_1_基) 苯基)-lH-吲哚-5-甲酰胺(化合物1003)
[4322]
[4323] 化合物1003是根据方案IV中说明的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑、 1_(羟乙基)吲哚-5-羧酸、以及4-(4_羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C36H34N604的[M+H] + 计算为:615. 26 ;发现为:615. 20。
[4324] 实例 904
[4325] 1-甲基-N- (4- (5- (1-甲基_1H_吲哚_5_甲酰胺基)_1H_吲唑_1_基)苯 基)-1H-吲哚-5-甲酰胺(化合物1004)
[4326]
[4327] 化合物1004是根据方案IV中说明的程序由5-氨基-1-(4_氨基苯基)吲唑和 1-甲基吲哚-5-羧酸来制备。
[4328] C33H26N602 的[M+H]+ 计算为:539. 21 ;发现为:539. 11。
[4329]实例 905
[4330] N-(4-(5-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)_1H_吲唑_1_基)苯基)_1H_吡 咯并[3,2-b]吡啶-6-甲酰胺(化合物1005)
[4331]
[4332] 化合物1005是根据方案IV中说明的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑、IH-吡咯并[3,2-b]吡啶-6-羧酸、以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C33H29N7O3的[M+H]+计算为:572. 24 ;发现为:572. 16。
[4333] 实例 906
[4334] 4- (4-羟基哌啶-I-基)-N- (I- (4- (3-甲基丁 _2_烯酰氨基)苯基)-IH-叼丨唑-5-基)苯甲酰胺(化合物1006)
[4335]
[4336] 化合物1006是根据方案IV中说明的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑、3-甲基-2-丁烯、以及4-(4-轻基哌唳-I-基)苯甲酸来制备。C3tlH31N5O3的[M+H] +计算为:
510. 24 ;发现为:510. 13。
[4337]实例 907
[4338] N-(I-(4- (1H-吡咯_2_甲酰胺基)苯基)-IH-吲唑_5_基)-I-甲基-IH-叼丨哚-5-甲酰胺(化合物1007)
[4339]
[4340] 化合物1007是根据方案IV中说明的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑、2-吡咯羧酸和I-甲基吲哚-5-羧酸来制备。C28H22N6O2的[M+H]+计算为:475. 18 ;发现为:
474. 97。
[4341]实例 908
[4342] I-(2-羟乙基)-N- (I- (4-(1-甲基-IH-吲哚_5_甲酰胺基)苯基)-IH-叼丨唑-5-基)-IH-吲哚-5-甲酰胺(化合物1008)
[4343]
[4344] 化合物1008是根据方案IV中说明的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑、1-(2-羟乙基)吲哚-5-羧酸、以及I-甲基吲哚-5-羧酸来制备。1H NMR(500MHz,丙酮-d6) δ 9. 67 (s,1Η),9· 59 (s,1H),8· 55 (s,1H),8· 35(m,2H),8· 26 (s, 1H),8· 14 (d, J =8Ηζ,2Η),7· 90(m,4H),7· 81 (d, J = 8. 5Ηζ,2Η),7· 59 (d, J = 8. 5Hz, 1Η),7· 53 (d, J = 9Ηζ,1Η),7· 44 (d, J = 2. 5Hz, 1Η),7· 36 (d, J = 3Hz, 1Η),6· 60(m,2H),4· 37 (t, J = 5. 5Ηζ,2Η),3. 94 (t, J = 3. 5Hz,2H),3.91(s,3H)。
[4345] 实例 909[4346] N-(I-(4-(IH-吡咯_2_甲酰胺基)苯基)_1Η_吲唑_5_基)-I- (2-羟乙基)-IH-吲哚-5-甲酰胺(化合物1009)
[4347]
[4348] 化合物1009是根据方案IV中说明的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑、2_批咯羧酸和1-(2-羟乙基)吲哚-5-羧酸来制备。C29H24N6O3的[M+H]+计算为:505. 19 ;发现为:505.10。
[4349] 实例 910
[4350] (4-((4-(5-(4-氟苯甲酰氨基)-IH-吲唑-I-基)苯基)氨基甲酰基)苯基)氨基甲酸叔丁基酯(化合物1010)
[4351]
[4352] 化合物1010是根据方案IV中说明的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑、1_(叔丁氧基氨基甲酰基)苯甲酸、以及4-氟代苯甲酸来制备。C32H28FN5O4的[M+H]+计算为:566. 21 ;发现为:566. 02。
[4353]实例 911
[4354] N-(4-(5-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)_1Η_吲唑_1_基)苯基)哒嗪-4-甲酰胺(化合物1011)
[4355]
[4356] 化合物1011是根据方案IV中说明的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑、哒嗪-4-羧酸、以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C3tlH27N7O3的[M+H]+计算为:534. 23 ;发现为:534. 09。
[4357] 实例 912
[4358] N-(4-(5-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)_1Η_吲唑_1_基)苯基)_5_甲基异噁唑-3-甲酰胺(化合物1012)
[4359]
[4360] 化合物1012是根据方案IV中说明的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑、5-甲基异噁唑-3-羧酸、以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C3tlH26N6O2的[M+H]+计算为:537. 33 ;发现为:537. 12。
[4361] 实例 913
[4362] N-(4-(5-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)_1Η_吲唑_1_基)苯基)_6_甲基吡啶酰胺(化合物1013)
[4364] 化合物1013是根据方案IV中说明的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑、6-甲基吡啶羧酸、以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C32H3tlN6O3的[M+H] +计算为:547. 14 ;发现为:547. 12。
[4365] 实例 914
[4366] N-(4-(5-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)_1Η_吲唑_1_基)苯基)嘧啶-4-甲酰胺(化合物1014)
[4367]
[4368] 化合物1014是根据方案IV中说明的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑、嘧啶-4-羧酸、以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C3tlH27N7O3的[M+H]+计算为:534. 10 ;发现为:534. 16。
[4369]实例 915
[4370] N-(4-(5-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)_1Η_吲唑_1_基)苯基)_1_甲基-IH-吲哚-5-甲酰胺(化合物1015)
[4371]
[4372] 化合物1015是根据方案IV中说明的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑、I-甲基吲哚-5-羧酸、以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C35H32N6O3的[M+H] +计算为:585. 25 ;发现为:585. 20。
[4373] 实例 916
[4374] N-(4-(5-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)_1Η_吲唑_1_基)苯基)-1-(3-羟丙基)-IH-吲哚-6-甲酰胺(化合物1016)
[4375]
[4376] 化合物1016是根据方案IV中说明的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑、1-(3-羟丙基)-1Η-吲哚-6-羧酸、以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。1H匪R(500MHz,CD3OD) δ 8. 23 (s,1H),8· 21 (s, 1Η),8· 16 (s,1Η),7· 98 (d, J = 8. 5Ηζ,2Η),7. 88 (d, J = 8. 5Ηζ,2Η),7. 77-7. 65 (m, 7Η),7· 44 (d,J = 3Ηζ,1Η),7· 03 (d,J = 9Ηζ,2Η),
6. 55 (d, J = 3Hz, 1Η),4· 40 (t, J = 6. 5Ηζ,2Η),3· 83-3. 76 (m,3Η),3· 56 (t, J = 6. 5Ηζ,2Η),3. 05 (t, J = 10Ηζ,2Η),2· 12-2. 07 (m, 2Η),I. 98-1. 94 (m, 2Η),I. 64-1. 57 (m, 2Η)。
[4377]实例 917
[4378] N-(I-(4-苯甲酰氨基苯基)-IH-吲唑-5-基)-4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰胺(化合物1017)
[4379]
[4380] 化合物1017是根据方案IV中说明的程序由5_氨基_1_(4_氨基苯基)吲唑、苯甲酸、以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C32HxiN5O3的[M+H]+计算为:532.23 ;发现为:532. 13。
[4381]实例 918
[4382] N-(4-(5-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)_1Η_吲唑_1_基)苯基)-IH-吲哚-2-甲酰胺(化合物1018)
[4383]
[4384] 化合物1018是根据方案IV中说明的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑、口引哚-2-羧酸、以及4-(4-轻基哌唳-I-基)苯甲酸来制备。C34H30N6O3的[M+H]+计算为:571. 25 ;发现为:571. 16。[4385] 实例 919
[4386] N-(I-(4-(2-羟基-2-甲基丙酰胺基)苯基)-IH-吲唑_5_基)_4_(4_羟基哌啶-I-基)苯甲酰胺(化合物1019)
[4387]
[4388] 化合物1019是根据方案IV中说明的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑、2_羟基-2-甲基丙酸、以及4-(4-轻基哌唳-I-基)苯甲酸来制备。C29H31N5O4的[M+H] +计算为:514. 24 ;发现为:514. 11。
[4389] 实例 920
[4390] 4-羟基-N- (4- ((4- (5_ (4_ (4_羟基哌啶_1_基)苯甲酰氨基)-IH-吲唑_1_基)苯基)氨基甲酰基)苯基)哌啶-I-甲酰胺(化合物1020)
[4391]
[4392] 化合物1020是根据方案IV中说明的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑、4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基苯甲酸、以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C38H39N7O5 的[M+H]+ 计算为:674. 30 ;发现为:674. 33。
[4393]实例 921
[4394] N-(I-(4-(1-甲基_1Η_吡咯_2_甲酰胺基)苯基)-IH-吲唑_5_基)-IH-叼丨哚-5-甲酰胺(化合物1021)
[4395]
[4396] 化合物1021是根据方案IV中说明的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑、I-甲基-2-吡咯羧酸和吲哚-5-羧酸来制备。C28H22N6O2的[M+H] +计算为:475. 04 ;发现为:475. 03。
[4397] 实例 922
[4398] N-(I-(4-(1-甲基_1Η_吡唑_5_甲酰胺基)苯基)-IH-吲唑_5_基)-IH-叼丨哚-5-甲酰胺(化合物1022)
[4399]
[4400] 化合物1022是根据方案IV中说明的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑、 1-甲基-5-吡唑羧酸和吲哚-5-羧酸来制备。C27H21N702的[M+H] +计算为:476. 02 ;发现为: 476.11。
[4401] 实例 923
[4402] N-(l-(4_(5-氨基吡啶酰胺基)苯基)-lH_吲唑-5-基)-lH_吲哚-5-甲酰胺(化 合物1023)
[4403]
[4404] 化合物1023是根据方案IV中说明的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑、 5-氨基吡啶羧酸、以及吲哚-5-羧酸来制备。C28H21N702的[M+H]+计算为:488. 04 ;发现为: 488.06。
[4405] 实例 924
[4406] 1-(2-羟乙基)-N- (4- (5- (1- (2_ 羟乙基)-1H-吲哚 _5_ 甲酰胺基)-1H-吲 唑-5-基)苯基)-1H-吲哚-5-甲酰胺(化合物1024)
[4407]
[4408] 化合物1024是根据方案IV中说明的程序由5-氨基-1-(4_氨基苯基)吲唑和 1_(2_羟乙基)吲哚-5-羧酸来制备。
[4409] C35H31N604 的[M+H]+ 计算为:599. 24 ;发现为:599. 08。
[4410]实例 925
[4411] 5-氰基-N-(4-(5-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)_1H_吲唑_1_基)苯 基)吡啶酰胺(化合物1025)
[4412]
[4413] 化合物1025是根据方案IV中说明的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑、 5_氰基吡啶羧酸、以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C32H27N703的[M+H] +计算为:558. 13 ;发现为:558. 13。
[4414] 实例 926
[4415] N-(4-(5-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)_1Η_吲唑_1_基)苯基)-IH-吡咯并[3,2-b]吡啶-5-甲酰胺(化合物1026)
[4416]
[4417] 化合物1026是根据方案IV中说明的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑、IH-吡咯并[3,2-b]吡啶-5-羧酸、以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C33H29N7O3的[M+H]+计算为:572. 24 ;发现为:572. 16。
[4418]实例 927
[4419] N-(4-(5-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)_1Η_吲唑_1_基)苯基)-IH-吡咯并[2. 3-b]吡啶-5-甲酰胺(化合物1027)
[4420]
[4421] 化合物1027是根据方案IV中说明的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑、IH-吡咯并[2. 3-b]吡啶-5-羧酸、以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C33H29N7O3的[M+H]+计算为:572. 24 ;发现为:572. 17。
[4422]实例 928
[4423] N-(4-(5-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)_1Η_吲唑_1_基)苯基)_4_甲基-IH-吡咯-2-甲酰胺(化合物1028)
[4424]
[4425] 化合物1028是根据方案IV中说明的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑、4_甲基吡咯-2-羧酸、以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C31H3tlN6O3的[M+H] +计算为:535. 13 ;发现为:535. 10。
[4426] 实例 929
[4427] N-(4-(5-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)_1Η_吲唑_1_基)苯基)-IH-吡咯-3-甲酰胺(化合物1029)
[4428]
[4429] 化合物1029是根据方案IV中说明的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑、批咯-3-羧酸、以及4-(4-轻基哌唳-I-基)苯甲酸来制备。C30H28N6O3的[M+H]+计算为:521. 11 ;发现为:521. 13。
[4430] 实例 930
[4431] 4-(5-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)_1Η_吲唑_1_基)苯甲酸乙酯(化合物IO3O)
[4432]
[4433] 化合物1030是根据方案IV中说明的程序由4_(5_氨基-IH-吲唑-I-基)苯甲酸乙酯、和4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C28H28N4O4的[M+H]+计算为=485.21 ;发现为:485. 09。
[4434] 实例 931
[4435] N-(I-(4-((IH-吲哚-6-基)苯甲酰氨基)苯基)-IH-吲唑_5_基)_4_ (4_羟基哌啶-I-基)苯甲酰胺(化合物1031)
[4436]
[4437] 化合物1031是根据方案IV中说明的程序由6_氨基吲哚、4_(5_氨基_1Η_吲唑-I-基)苯甲酸、以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C34H3具O3的[M+H]+计算为:571. 24 ;发现为:571. 16。
[4438]实例 932
[4439] N-(I-(4-((IH-吲哚-5-基)苯甲酰氨基)苯基)-IH-吲唑_5_基)_4_ (4_羟基哌啶-I-基)苯甲酰胺(化合物1032)
[4440]
[4441] 化合物1032是根据方案IV中说明的程序由5_氨基吲哚、4_(5_氨基-IH-吲唑-I-基)苯甲酸、以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C34H3具O3的[M+H]+计算为:571. 24 ;发现为:571. 17。
[4442] 实例 933
[4443] 4-(4-羟基哌啶-I-基)-N-(I-(4-((2-甲基-IH-吲哚-5-基)氨基甲酰基)苯基)-IH-吲唑-5-基)苯甲酰胺(化合物1033)
[4444]
[4445] 化合物1033是根据方案IV中说明的程序由2_甲基_5_氨基吲哚、4_(5_氨基-IH-吲唑-I-基)苯甲酸、以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C35H32N6O3的[M+H]+ 计算为:585. 25 ;发现为:585. 20。
[4446] 实例 934
[4447] 4-(4-羟基哌啶-I-基)-N-(I-(4-((I-甲基-IH-吲哚-5-基)氨基甲酰基)苯基)-IH-吲唑-5-基)苯甲酰胺(化合物1034)
[4448]
[4449] 化合物1034是根据方案IV中说明的程序由I-甲基_5_氨基吲哚、4_(5_氨基-IH-吲唑-I-基)苯甲酸、以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C35H32N6O3的[M+H]+ 计算为:585. 25 ;发现为:585. 20。
[4450]实例 935
[4451] 4-(4-羟基哌啶-I-基)-N-(1-(4-(异丙基氨基甲酰基)苯基)-IH-吲唑_5_基)苯甲酰胺(化合物1035)
[4452]
[4453] 化合物1035是根据方案IV中说明的程序由异丙胺、4_ (5_氨基-IH-吲唑_1_基)苯甲酸、以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C29H31N5O3的[M+H]+计算为:498. 24 ;发现为:498. 11。
[4454] 实例 936
[4455] 4-氨基-N-(4-(5-(4-氟苯甲酰氨基)-IH-吲唑-I-基)苯基)苯甲酰胺(化合物 1036)
[4456]
[4457] 化合物1036是根据方案IV中说明的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑、4-氨基苯甲酸、以及4-氟代苯甲酸来制备。C27H2tlFN5O2的[M+H]+计算为:466. 16 ;发现为:465. 99。
[4458]实例 937
[4459] N-(4-(5-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)_1Η_吲唑_1_基)苯基)_1_甲基-IH-吡咯-2-甲酰胺(化合物1037)
[4460]
[4461] 化合物1037是根据方案IV中说明的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑、I-甲基吡咯-2-羧酸、以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C31H3tlN6O3的[M+H] +计算为:535. 13 ;发现为:535. 10。
[4462] 实例 938
[4463] N- (4- (5- (4_ (4-羟基哌啶_1_基)苯甲酰氨基)_1Η_吲哚_1_基)苯基)-I-甲基-IH-吲哚-5-甲酰胺(化合物1038)
[4464]
[4465] 化合物1038是根据方案IV中说明的程序由5_氨基_1_ (4_氨基苯基)吲哚、1_甲基-IH-Π引哚-5-羧酸、以及4-(4-轻基哌唳-I-基)苯甲酸来制备。C36H33N5OjA [M+H] +计算为:584. 26 ;发现为:584. 12。
[4466]实例 939
[4467] 4-(5-(1-(2-羟乙基)-1Η-吲哚-5-甲酰胺基)-1Η-吲唑-I-基)苯甲酸乙酯(化合物IO39)
[4468]
[4469] 化合物1039是根据方案IV中说明的程序由4_(5_氨基-IH-吲唑_5_基)苯甲酸乙酯、和1-(2-羟乙基)吲哚-5-羧酸来制备。C27H24N4O4的[M+H]+计算为:469. 18 ;发现为:469.03。
[4470] 实例 940
[4471] N-(1-(4-(环丙基氨基甲酰基)苯基)-IH-吲唑-5-基)-1_ (2-羟乙基)-IH-吲哚-5-甲酰胺(化合物1040)
[4472]
[4473] 化合物1040是根据方案IV中说明的程序由环丙胺、4_ (5_氨基-IH-吲唑_5_基)苯甲酸、和1-(2-羟乙基)吲哚-5-羧酸来制备。C28H25N5O3的[M+H]+计算为:480. 20 ;发现为:480.03。
[4474] 实例 941
[4475] N-(环丙基甲基)-4_ (5-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)_1Η_吲唑_1_基)苯甲酰胺(化合物1041)
[4476]
[4477] 化合物1041是根据方案IV中说明的程序由环丙基甲胺、4-(5-氨基-IH-吲唑-I-基)苯甲酸、以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C3tlH31N5O3的[M+H]+计算为:510. 24 ;发现为:510. 06。
[4478]实例 942
[4479] 4-(4-羟基哌啶-I-基)-N-(I-(4-((5-甲基噻唑_2_基)氨基甲酰基)苯基)-IH-吲唑-5-基)苯甲酰胺(化合物1042)
[4480]
[4481] 化合物1042是根据方案IV中说明的程序由5-甲基噻唑_2_基胺、4_ (5_氨基-IH-吲唑-I-基)苯甲酸、以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C3tlH28N6O3SW[M+H]+ 计算为:553. 19 ;发现为:553. 06。
[4482] 实例 943
[4483] N- (I- (1H-吲哚_5_基)-IH-吲唑_5_基)_4_ (4-羟基哌啶_1_基)苯甲酰胺(化合物1043)
[4484]
[4485] 化合物1043是根据方案IV中说明的程序由5_氨基_1_(吲哚_5_基)吲唑、和4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。
[4486] C27H26N5O2 的[M+H]+ 计算为:452. 21 ;发现为:452. 02。
[4487] 实例 944
[4488] 4-(4-羟基哌啶-I-基)-N-(I-(4-((2-吗啉代乙基)氨基甲酰基)苯基)-IH-吲唑-5-基)苯甲酰胺(化合物1044)
[4489]
[4490] 化合物1044是根据方案IV中说明的程序由2_吗啉代乙胺、4_(5_氨基-IH-吲唑-I-基)苯甲酸、以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C32H36N6O4的[M+H]+计算为:569. 28 ;发现为:569. 33。
[4491]实例 945
[4492] N-(氰基甲基)-4_ (5-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)_1Η_吲唑_1_基)苯甲酰胺(化合物1045)
[4493]
[4494] 化合物1045是根据方案IV中说明的程序由氰基甲胺、4_(5_氨基-IH-吲唑-I-基)苯甲酸、以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C28H26N6O3的[M+H]+计算为:495. 21 ;发现为:495. 01。
[4495]实例 946
[4496] 4-(4-羟基哌啶-I-基)-N-(I-(4-((4-甲基噻唑_2_基)氨基甲酰基)苯基)-IH-吲唑-5-基)苯甲酰胺(化合物1046)
[4497]
[4498] 化合物1046是根据方案IV中说明的程序由4_甲基噻唑_2_基胺、4_ (5_氨基-IH-吲唑-I-基)苯甲酸、以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C3tlH28N6O3SW[M+H] + 计算为:553. 29 ;发现为:553. 06。
[4499]实例 947
[4500] 4- (4-羟基哌啶-I-基)-N- (I- (4-(噻唑-2-基氨基甲酰基)苯基)-IH-吲唑-5-基)苯甲酰胺(化合物1047)
[4501]
[4502] 化合物1047是根据方案IV中说明的程序由噻唑_2_基胺、4_(5_氨基-IH-吲唑-I-基)苯甲酸、以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C29H26N6O3S的[M+H]+计算为:539. 18 ;发现为:539. 02。
[4503] 实例 948
[4504] (1-(4-(5-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)_1Η_吲唑_1_基)苯甲酰基)哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯(化合物1048)
[4505]
[4506] 化合物1048是根据方案IV中说明的程序由哌啶_4_基氨基甲酸叔丁酯、4_ (5_氨基-IH-吲唑-I-基)苯甲酸、以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。1H NMR (500MHz,DMS0-d6) δ 10. 07 (s, 1H), 8. 39 (d, J = O. 5Hz,2H) ,7. 92 (d, J = 9Hz,1H),7· 87 (m,4H),7. 80 (dd, J = 2,9Hz,1H),7. 57 (d, J = 6. 5Hz,2H),7. 00 (d, J = 9Hz,2H),6. 90 (d, J = 7. 5Hz,1H),4. 70 (d, J = 4Hz, 1H),4. 30 (bs, 1H),3. 70 (m, 4H),3. 52 (m, 2H),3. 00 (m, 4H),I. 80 (m,4H),I. 44 (m,2H),I. 37(s,9H)。
[4507]实例 949
[4508] 4-(4-羟基哌啶-I-基)-N-(l-(4-(4-羟基哌啶-I-基-羰基)苯基)_1Η_吲唑-5-基)苯甲酰胺(化合物1049)
[4509]
[4510] 化合物1049是根据方案IV中说明的程序由4_羟基哌啶、4_(5_氨基-IH-吲唑-I-基)苯甲酸、以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C31H33N5O4的[M+H]+计算为:540. 25 ;发现为:540. 10。
[4511]实例 950
[4512] 4-(4-(5-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)_1Η_吲唑_1_基)苯甲酰氨基)哌啶-I-羧酸叔丁酯(化合物1050)
[4513]
[4514] 化合物1050是根据方案IV中说明的程序由4_氨基_1_叔丁氧基羰基哌啶、4- (5-氨基-IH-吲唑-I-基)苯甲酸、以及4- (4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C36H42N6O5的[M+H]+计算为:639. 32 ;发现为:583. 24(-叔丁基团)。
[4515]实例 951
[4516] 4-(4-羟基哌啶-I-基)-N-(1-(4-(吗啉-4-羰基)苯基)-IH-吲唑_5_基)苯甲酰胺(化合物1051)
[4517]
[4518] 化合物1051是根据方案IV中说明的程序由吗啉、4_(5_氨基-IH-吲唑_1_基)苯甲酸、以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C3tlH31N5O4的[M+H]+计算为:526.24;发现为:526. 13。
[4519]实例 952
[4520] 4- (4-羟基哌啶-I-基)-N- (I- (4-(哌啶-4-基氨基甲酰基)苯基)-IH-吲唑-5-基)苯甲酰胺(化合物1052)
[4521]
[4522] 化合物1052是通过化合物1050的水解制备的。
[4523] C31H34N6O3 的[M+H]+ 计算为:539. 27 ;发现为:539. 16。
[4524]实例 953
[4525] N-(I-(4- (4-氨基哌啶-I-羰基)苯基)-IH-吲唑_5_基)_4_ (4_羟基哌啶-I-基)苯甲酰胺(化合物1053)
[4526]
[4527] 化合物1053是通过化合物1048的水解制备的。
[4528] C31H34N6O3 的[M+H]+ 计算为:539. 27 ;发现为:539. 16。
[4529]实例 954
[4530] N-苄基-4-(5-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)_1Η_吲唑_1_基)苯甲酰胺(化合物1054)
[4531]
[4532] 化合物1054是根据方案IV中说明的程序由苄胺、4_(5_氨基-IH-吲唑_1_基)苯甲酸、以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C33H31N5O3的[M+H]+计算为:546.24;发现为:546. 11。
[4533]实例 955
[4534] N-(1-(4-(环丙基氨基甲酰基)苯基)-IH-吲唑-5-基)-1_ (2-羟乙基)-IH-吲哚-6-甲酰胺(化合物1055)
[4535]
[4536] 化合物1055是根据方案IV中说明的程序由环丙胺、4_ (5_氨基-IH-吲唑_6_基)苯甲酸、和1-(2-羟乙基)吲哚-5-羧酸来制备。C28H25N5O3的[M+H]+计算为:480. 20 ;发现为:480.03。
[4537]实例 956
[4538] I-(2-羟乙基)-N-(I-(4-((I-甲基-IH-吲哚-5-基)氨基甲酰基)苯基)-IH-吲唑-5-基)-IH-吲哚-5-甲酰胺(化合物1056)
[4539]
[4540] 化合物1056是根据方案IV中说明的程序由5-氨基-I-甲基吲哚、4_(5_氨基-IH-吲唑-I-基)苯甲酸、和1-(2-羟乙基)吲哚-5-羧酸来制备。C34H28N6O3的[M+H] +计算为:569. 22 ;发现为:569. 13。
[4541]实例 957
[4542] N-环丙基-4-(5-(4-(4-羟基哌啶_1_基)苯甲酰氨基)_1H_苯并[d]咪唑-I-基)苯甲酰胺(化合物1057)
[4543]
[4544] 化合物1057是根据方案IV中说明的程序由环丙胺、4_(5_氨基-IH-苯并[d]咪唑-I-基)苯甲酸、以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C29H29N5O3的[M+H]+计算为:496. 24 ;发现为:496. 09。
[4545]实例 958
[4546] N-环丙基-4- (5- (4_ (4-羟基哌啶_1_基)苯甲酰氨基)_1Η_吲哚-I-基)苯甲酰胺(化合物1058)
[4547]
[4548] 化合物1058是根据方案IV中说明的程序由环丙胺、4-(5-氨基-IH-吲哚-I-基)苯甲酸、以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C3tlH3tlN4O3的[M+H]+计算为:495. 23 ;发现为:495. 14。
[4549]实例 959
[4550] N-(1-(4-(环丙基氨基甲酰基)苯基)-IH-苯并[d]咪唑_5_基)_1Η_吲哚_6_甲酰胺(化合物1059)
[4551]
[4552] 化合物1059是根据方案IV中说明的程序由环丙胺、4-(5-氨基-IH-苯并[d]咪唑-I-基)苯甲酸、以及6-吲哚羧酸来制备。C26H21N5O2的[M+H]+计算为:436. 18 ;发现为:436.03。
[4553]实例 960
[4554] N-(1-(4-(环丙基氨基甲酰基)苯基)-IH-苯并[d]咪唑_5_基)_1Η_吲哚_2_甲酰胺(化合物1060)
[4555]
[4556] 化合物1060是根据方案IV中说明的程序由环丙胺、4-(5-氨基-IH-苯并[d]咪唑-I-基)苯甲酸、以及2-吲哚羧酸来制备。C26H21N5O2的[M+H]+计算为:436. 18 ;发现为:436.03。
[4557] 实例 961
[4558] N- (3- (4-(IH-吡咯_2_甲酰胺基)苯基)-IH-吲哚_5_基)-I-甲基-IH-叼丨哚-5-甲酰胺(化合物1061)
[4559]
[4560] 化合物1061是根据方案IV中说明的程序由6_氨基_3_(4_氨基苯基)吲哚、2-吡咯羧酸和I-甲基-吲哚-5-羧酸来制备。C29H23N5O2的[Μ+Η]+计算为:474. 05 ;发现为:474. 09。
[4561] 实例 962
[4562] N-(I-(2-羟乙基)-IH-吲哚_5_基)_4_ (5_ (4_ (4_羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)-IH-吲唑-I-基)苯甲酰胺(化合物1062)
[4563]
[4564] 化合物1062是根据方案IV中说明的程序由5-氨基-I- (2-羟乙基)吲哚、4- (5-氨基-IH-吲唑-I-基)苯甲酸、以及4- (4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C36H34N6O4的[M+H]+计算为:615. 26 ;发现为:615. 18。
[4565]实例 963
[4566] 4-(4-羟基哌啶-I-基)-N-(I-(4-((I-甲基-IH-吲哚-5-基)氨基甲酰基)苯基)-IH-吲哚-5-基)苯甲酰胺(化合物1063)
[4567]
[4568] 化合物1063是根据方案IV中说明的程序由5_氨基_1_甲基吲哚、4_(5_氨基-IH-吲哚-I-基)苯甲酸、以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C36H33N5O3的[M+H]+计算为:584. 27 ;发现为:584. 19。
[4569] 实例 964
[4570] N- (4- (6- (4- (4_羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)_3H_吲哚-I-基)苯基)-I-甲基-IH-吲哚-5-甲酰胺(化合物1064)
[4571]
[4572] 化合物1064是根据方案IV中说明的程序由6_氨基_3_ (4_氨基苯基)吲哚、I-甲基吲哚-5-羧酸、以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C36H33N5O3的[M+H] +计算为:584. 21 ;发现为:584. 19。
[4573]实例 965
[4574] 4- (4-羟基哌啶-I-基)-N-(I-(4_ ((I-(2_吗啉代乙基)-IH-吲哚_5_基)氨基甲酰基)苯基)-IH-吲唑-5-基)苯甲酰胺(化合物1065)
[4575]
[4576] 化合物1065是根据方案IV中说明的程序由5_氨基_1-(2_吗啉代乙基)卩引哚、4- (5-氨基-IH-吲唑-I-基)苯甲酸、以及4- (4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C40H41N7O4的[Μ+Η]+ 计算为:684. 32 ;发现为:684. 32。
[4577] 实例 966
[4578] 2-(5-(4-(5-(4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰氨基)_1Η_吲唑_1_基)苯甲酰氨基)-IH-吲哚-I-基)乙酸叔丁酯(化合物1066)
[4579]
[4580] 化合物1066是根据方案IV中说明的程序由5_氨基吲哚_1_基乙酸叔丁酯、4-(5-氨基-IH-吲唑-I-基)苯甲酸、以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C4ciH4tlN6O5的[M+H]+计算为:685. 31 ;发现为:685. 27。
[4581]实例 967
[4582] 4-(4-羟基哌啶-I-基)-N-(I-(4-((I-甲基-IH-咪唑并[4,5_b]吡啶 _6_ 基)氨基甲酰基)苯基)-IH-吲哚-5-基)苯甲酰胺(化合物1067)
[4583]
[4584] 化合物1067是根据方案IV中说明的程序由I-甲基-IH-咪唑并[4,5_b]吡啶-6-基胺、4-(5-氨基-IH-吲哚-I-基)苯甲酸、以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C34H31N7O3 的[M+H]+计算为:586. 26 ;发现为:586. 14。
[4585] 实例 968
[4586] N-(I-(4- ((1H-吡咯并[2,3-b]哌啶_5_基)苯甲酰氨基)苯基)_1Η_叼I哚-5-基)-4- (4-羟基哌啶-I-基)苯甲酰胺(化合物1068)
[4587]
[4588] 化合物1068是根据方案IV中说明的程序由5_氨基-IH-吡咯并[2,3_b]吡啶、4- (5-氨基-IH-吲哚-I-基)苯甲酸、以及4- (4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C34H30N6O3的[M+H]+计算为:571. 25 ;发现为:571. 16。
[4589] 实例 969
[4590] 4-(4-羟基哌啶-I-基)-N-(I-(4-((5-甲基噻唑_2_基)氨基甲酰基)苯基)-IH-吲哚-5-基)苯甲酰胺(化合物1069)
[4591]
[4592] 化合物1069是根据方案IV中说明的程序由2_氨基_5_甲基噻唑、4_(5_氨基-IH-吲哚-I-基)苯甲酸、以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。C31H29N5O3的[M+H]+ 计算为:552. 09 ;发现为:552. 12。
[4593]实例 970
[4594] N- (4- (3-环丙基_5_ (4- (4-羟基哌啶_1_基)苯甲酰氨基)_1Η_吲哚_1_基)苯基)-1-甲基-IH-吡咯-3-甲酰胺(化合物1070)
[4595]
[4596] 化合物1070是根据方案IV中说明的程序由3_氨基_1_甲基吡咯、4_(5_氨基-3-环丙基-IH-吲哚-I-基)苯甲酸、以及4-(4-羟基哌啶-I-基)苯甲酸来制备。1HNMR(400MHz,丙酮 _d6) δ 9. 13 (s,1H),9· 12 (s,1Η),8· 08 (d, J=L 8Hz, 1Η),8· 04 (d, J =8. 8Ηζ,2Η),7· 93 (d, J = 9Ηζ,2Η),7· 45 (m,3Η),7· 40 (dd, J=L 8,8. 8Hz, 1Η),7· 02 (d, J =9Hz, 1Η),7· 02 (d, J = 9Ηζ,2Η),6· 75 (t, J = 2. 6Hz, 1Η),6· 68 (dd, J=L 8,2. 8Hz, 1Η),6. 20 (s, 1Η), 3. 84 (m, 2Η), 3. 77 (s, 3Η), 3. 74 (m, 2Η), 3. 08 (ddd, J = 3. 2,9. 8,13Ηζ,2Η),I. 95 (m, 2Η),I. 75 (m, 1Η),I. 61 (m, 2Η), O. 90 (m, 2Η), O. 80 (m, 2Η)。
[4597]实例 971
[4598] 以下另外的化合物是已知的并且是根据标准的文献程序制备的,表I概述了这些化合物的结构和名称。
[4599]表 I
[4600]
[4601]
[4604]
[4605]
[4607]实例 972
[4608] 细胞增殖分析
[4609] 在UT7/EP0細胞系上进行对这些示例化合物的初级测试。UT7/EP0是人类白血病細胞系,从 Dr.Norio Komatsu (Blood,Vol 82 (2),pp456_464,1993)获得。这些细胞表达了内源EPO受体并且依赖于EPO进行生长和増殖。简要地说,使这些细胞缺少EPO而过夜并铺于96或384孔板中。将这些化合物以IOuM的浓度加入这些细胞中。然后将这些板在37で下孵育72小时。通过来自龙沙公司(Lonza)的可商购的试剂盒(ViaLight Plus)来測量这些化合物的増殖效果。将所选择的化合物的活性列在下表中。
[4610]表 2
[4611]
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