专利汇可以提供可用作离子通道调控剂的喹唑啉专利检索,专利查询,专利分析的服务。并且本 发明 涉及式(I)的喹唑啉化合物或其药学上可接受的衍 生物 ,其中R1、X、R3、x和环A是如本 申请 所定义的,它们可用作 电压 - 门 控的钠通道和 钙 通道的 抑制剂 。本发明还提供包含本发明化合物的药学上可接受的组合物和使用这些组合物 治疗 各种障碍的方法。,下面是可用作离子通道调控剂的喹唑啉专利的具体信息内容。
1、式IA化合物:
或其药学上可接受的盐,其中:
R1和R2与它们所结合的氮原子一起构成任选被取代的3-12元单环 或二环饱和、部分不饱和或完全不饱和的环,所述环具有0-3个另外 独立选自氮、硫或氧的杂原子;其中由R1和R2一起构成的环任选地在 一个或多个可取代的碳、氮或硫原子上被z个独立出现的-R4取代,其 中z是0-5;
环A是5-7元单环芳基或8-10元二环芳基,所述芳基具有0-3 个独立选自氮、氧或硫的杂原子,或者是3-12元饱和或部分不饱和的 单环,所述环具有0-3个独立选自氮、氧或硫的杂原子,其中环A任 选地被y个独立出现的-R5取代,其中y是0-5,并且另外任选地被q 个独立出现的R5a取代,其中q是0-2;
x是0-4;
每次出现的R3、R4和R5独立地是Q-Rx;其中Q是一条键或者是C1-6 亚烷基链,其中Q的至多两个不相邻的亚甲基单元任选地和独立地被 -NR-、-S-、-O-、-CS-、-CO2-、-OCO-、-CO-、-COCO-、-CONR-、-NRCO-、 -NRCO2-、-SO2NR-、-NRSO2-、-CONRNR-、-NRCONR-、-OCONR-、-NRNR-、 -NRSO2NR-、-SO-、-SO2-、-PO-、-PO2-、-OP(O)(OR)-或-POR-代替;每 次出现的Rx独立地选自-R′、卤素、=O、=NR′、-NO2、-CN、-OR′、-SR′、 -N(R′)2、-NR′COR′、-NR′CON(R′)2、-NR′CO2R′、-COR′、-CO2R′、-OCOR′、 -CON(R′)2、-OCON(R′)2、-SOR′、-SO2R′、-SO2N(R′)2、-NR′SO2R′、 -NR′SO2N(R′)2、-COCOR′、-COCH2COR′、-OP(O)(OR′)2、-P(O)(OR′)2、 -OP(O)2OR′、-P(O)2OR′、-PO(R′)2或-OPO(R′)2;
每次出现的R5a独立地是任选被取代的C1-6脂族基团、卤素、-OR′、 -SR′、-N(R′)2、-NR′COR′、-NR′CON(R′)2、-NR′CO2R′、-COR′、-CO2R′、 -OCOR′、-CON(R′)2、-OCON(R′)2、-SOR′、-SO2R′、-SO2N(R′)2、-NR′SO2R′、 -NR′SO2N(R′)2、-COCOR′、-COCH2COR′、-OP(O)(OR′)2、-P(O)(OR′)2、 -OP(O)2OR′、-P(O)2OR′、-PO(R′)2或-OPO(R′)2;并且
每次出现的R独立地是氢或任选被取代的C1-6脂族基团;每次出现 的R′独立地是氢或者任选被取代的C1-6脂族基团、3-8元饱和、部分不 饱和或完全不饱和的单环,所述环具有0-3个独立选自氮、氧或硫的 杂原子,或者8-12元饱和、部分不饱和或完全不饱和的二环系统,所 述二环系统具有0-5个独立选自氮、氧或硫的杂原子;或者R和R′、 两次出现的R或两次出现的R′与它们所结合的原子一起构成任选被取 代的3-12元饱和、部分不饱和或完全不饱和的单环或二环,所述环具 有0-4个独立选自氮、氧或硫的杂原子;
其条件是:
a)若R1和R2与它们所结合的氮原子一起构成任选被取代的4-元单 环饱和或部分不饱和的环,所述环具有0-3个另外独立选自氮、硫或 氧的杂原子,则2-噁唑烷酮,3-[(3R,4R)-2-氧代-1-(2-苯基-4-喹唑啉 基)-4-[2-(3-吡啶基)乙烯基]-3-氮杂环丁烷基]-4-苯基-,(4S)-被排 除在外;
b)若R1和R2与它们所结合的氮原子一起构成任选被取代的5-元单 环饱和或部分不饱和的环,所述环具有0-3个另外独立选自氮、硫或 氧的杂原子,则:
i.环A不是任选被取代的六氢-1H-1,4-二氮杂_-1-基;并且
ii.苯磺酰胺,2-甲氧基-5-[2-[[1-(2-苯基-4-喹唑啉基)-3-吡 咯烷基]氨基]乙基]-,(R)-,双(三氟乙酸盐)和苯磺酰胺,2-甲氧基 -5-[2-[[1-(2-苯基-4-喹唑啉基)-3-吡咯烷基]氨基]乙基]-,(S)-, 双(三氟乙酸盐)被排除在外;
iii.3-吡咯烷胺,1-(2-苯基-4-喹唑啉基)-,和(R)-3-吡咯烷胺, 1-(2-苯基-4-喹唑啉基)-,(S)-被排除在外;
iv.若R1和R2一起是未取代的吡咯烷-1-基,环A是未取代的苯基, x是1,则R3不是6-OMe或6-OH;
v.若R1和R2-起是未取代的吡咯烷-1-基,环A是未取代的苯基, x是2,则两个R3基团不是6-OMe和7-OMe;
vi.若R1和R2一起是未取代的吡咯烷-1-基,则环A不是未取代的 吡咯烷-1-基、任选被取代的哌嗪-1-基、未取代的吗啉-1-基或未取代 的哌啶-1-基;
vii.若R1和R2一起是吡咯烷-1-基,x是0,环A是未取代的苯基, 则该吡咯烷-1-基不在3-位被-OH或2-甲氧基苯氧基取代;
viii.若R1和R2一起是未取代的吡咯烷-1-基,x是0,则环A不 是2,3-二甲苯基、3-甲基苯基、未取代的苯基、4-溴苯基、4-氯苯基、 3-硝基苯基、未取代的吡啶-3-基、2,4-二氯苯基、3,4-二氯苯基、4- 丙氧基苯基、3-甲基苯基、3,4,5-三甲氧基苯基、2-氯苯基、未取代的 吡啶-4-基、2-羟基苯基或4-(1,1-二甲基乙基)苯基;
c)若R1和R2与它们所结合的氮原子一起构成任选被取代的6-元单 环或二环饱和或部分不饱和的环,所述环具有0-3个另外独立选自氮、 硫或氧的杂原子,则:
i.若R1和R2一起构成未取代的吗啉代基环,环A是未取代的苯基, 则x不是0,或者如果x是1或2,那么R3不是6-氟、6,7-二甲氧基、 6-硝基、6-AcHN-、6-甲氧基、6-NH2、6-OCHN-、6-OH、6-AcMeN-、6-TsHN-、 6-Me2N-、7-OH、6-氨基噻唑-2-基、6-NHCOCOOEt或6-(4-苯基氨基噻 唑-2-基);
ii.若R1和R2一起构成未取代的吗啉代基环,环A是未取代的环 己基、未取代的吡啶-3-基、未取代的2-呋喃基、2-氟苯基、3-噻吩基、 苯并呋喃、哒嗪、苯基,在该苯基环的一个或多个3-、4-或5-位被取 代,x是1或2,则R3不是6-NH2、6-OHCHN-、6-OH、7-OH、6-MsHN-、 6-AcHN-、6-氟或6-OMe;
iii.若R1和R2一起构成哌啶-4-酮、哌啶-4-醇、硫吗啉代基或二 甲基取代的吗啉代基环,环A是未取代的苯基,x是1,则R3不是6-OH;
iv.若x是0,A是未取代的苯基、3,4,5-三甲氧基苯基或3,4-二 甲氧基苯基,则R1和R2一起不是任选被取代的哌啶基或任选被取代的 哌嗪基;
v.若x是2或3,R3是6,7-二OMe或6,7,8-三OMe,则R1和R2一 起不是任选被取代的哌啶-1-基、哌嗪-1-基或吗啉-1-基;
vi.若x是0,环A是未取代的苯基,则R1和R2一起不是任选被取 代的或稠合的哌嗪基;
vii.若x是0,环A是苯基,任选地在该苯基环的一个或多个3-、 4-或5-位被取代,则R1和R2一起不是任选被取代的哌嗪-1-基或吗啉-1- 基;
viii.若x是0,环A是2-F-苯基,则R1和R2一起不是4-(2-Cl- 苯基)-哌嗪-1-基、4-(3-Cl-苯基)-哌嗪-1-基或未取代的吗啉-1-基;
ix.若x是0,环A是2-Cl-苯基,则R1和R2一起不是未取代的吗 啉-1-基、4-Me-哌嗪-1-基、4-Et-哌嗪-1-基、4-苯基-哌嗪-1-基或 4-CH2Ph2-哌嗪-1-基;
x.若x是0,环A是2-OH-苯基,则R1和R2一起不是未取代的吗 啉-1-基、4-(2-OMe-苯基)-哌嗪-1-基、4-CH2Ph-哌嗪-1-基、4-Et-哌 嗪-1-基或4-Me-哌嗪-1-基;
xi.若x是0,x是1,R3是6-Br,或者x是2,R3是6,7-二OMe, 环A是任选被取代的2-或3-噻吩基,则R1和R2一起不是4-Ph-哌嗪-1- 基、4-(3-CF3-苯基)-哌嗪-1-基、4-(2-OEt-苯基)-哌嗪-1-基、4-Me- 哌嗪基或未取代的吗啉-1-基;
xii.若x是0,环A是未取代的吡啶-3-基或吡啶-4-基,则R1和 R2一起不是任选被取代的吗啉-1-基或任选被取代的哌嗪-1-基;
xiii.若x是O,环A是任选被取代的1H-咪唑-2-基或1H-咪唑-1- 基,则R1和R2一起不是未取代的吗啉-1-基、4-Me-哌嗪-1-基或 4-CH2CH2OH-哌嗪-1-基;
xiv.若x是0,环A是5-NO2-噻唑-2-基,则R1和R2一起不是4-Me- 哌嗪-1-基;
xv.若x是0,环A是5-NO2-2-呋喃基,则R1和R2一起不是 4-CH2CH2OH-哌嗪-1-基、4-Me-哌嗪-1-基或未取代的吗啉-1-基;
xvi.若x是1,R3是6-OH,环A是未取代的苯基,则R1和R2一起 不是未取代的吗啉-1-基或4-Me-哌嗪-1-基;
xvii.若x是0,R1和R2一起是未取代的哌啶基,则环A不是2-OH- 苯基、4-OMe-苯基、4-F-苯基、4-NO2-苯基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、 2-Cl-苯基、4-OnPr-苯基、3,4-二氯苯基、2-F-苯基、4-Br-苯基、4-Cl- 苯基、3-NO2-苯基或2,4-二氯苯基;
xviii.若x是0,环A是4-Br-苯基、2-F-苯基、2-Cl-苯基、4-Cl- 苯基、4-OnPr-苯基、2,4-二氯苯基,3,4-二氯苯基、4-Me-苯基、3-Me- 苯基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、2-OH-苯基、4-NO2-苯基、4-tBu-苯基, 则R1和R2一起不是2-Me-哌啶-1-基、4-CH2-Ph-哌啶-1-基、4-Me-哌啶 -1-基、3-COOEt-哌啶-1-基、4-COOEt-哌啶-1-基、2-Et-哌啶-1-基、 3-Me-哌啶-1-基、3,5-二Me-哌啶-1-基、4-CONH2-哌啶-1-基、(4-哌啶 基,4-酰胺)-哌啶-1-基、1,4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸烷、3,4-二氢 -2(1H)-异喹啉基或哌啶-4-酮;
xix.若x是1,R3是6-Br、6-Cl、6-OH、6-OMe或6-Me,环A是 4-溴苯基、4-CH2P(O)(OH)(OEt)苯基或未取代的苯基,则R1和R2一起不 是任选被取代的哌啶基;
xx.若x是2,R3是6,7-二甲氧基,A是未取代的苯基,则R1和R2 一起不是1,4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸烷或3,4-二氢-2(1H)-异喹啉 基;
xxi.若x是3,三次出现的R3是5-OAc、6-OAc和8-哌啶基,环A 是未取代的苯基,则R1和R2一起不是未取代的哌啶基环;
xxii.若x是3,三次出现的R3是6-Me、7-COOEt和8-Me,环A 是2-Cl-苯基,则R1和R2一起不是4-苯基-哌啶-1-基、4-(4-Cl-苯基)- 哌嗪-1-基、未取代的哌嗪-1-基、4-CH2Ph-哌嗪-1-基、4-(2-Cl-苯基) 哌嗪-1-基或4-COOEt-哌嗪-1-基;
c)若R1和R2与它们所结合的氮原子一起构成任选被取代的7-元单 环或二环饱和或部分不饱和的环,所述环具有0-3个另外独立选自氮、 硫或氧的杂原子,则:
i.苯磺酰胺,2-甲氧基-5-[2-[5-(2-苯基-4-喹唑啉基)-2,5-二 氮杂二环[2.2.1]庚-2-基]乙基]-和双(三氟乙酸盐)2,5-二氮杂二环 [2.2.1]庚烷,2-(2-苯基-4-喹唑啉基)-被排除在外;
ii.若x是2,两次出现的R3都是OMe,环A是4-Cl-苯基,则R1 和R2一起不是未取代的六氢-1H-氮杂_-1-基;
iii.若x是0,R1和R2一起是未取代的六氢-1H-氮杂_-1-基,则 环A不是未取代的苯基、4-F-苯基、4-NO2-苯基、吡啶-4-基、3,4-二 Cl-苯基、2-Cl-苯基、2,4-二Cl-苯基、2,4-二Cl-苯基、3-NO2-苯基、 4-Cl-苯基、4-OnPr-苯基、3-Me-苯基、3,4-OMe-苯基、3,4,5-OMe-苯 基、吡啶-3-基或2-OH-苯基;
d)若R1和R2与它们所结合的氮原子一起构成任选被取代的8-元单 环或二环饱和或部分不饱和的环,所述环具有0-3个另外独立选自氮、 硫或氧的杂原子,则:
苯磺酰胺,2-甲氧基-5-[2-[8-(2-苯基-4-喹唑啉基)-3,8-二氮杂 二环[3.2.1]辛-3-基]乙基]-,双(三氟乙酸盐)3,8-二氮杂二环[3.2.1] 辛烷,3-(苯基甲基)-8-(2-苯基-4-喹唑啉基)-3,8-二氮杂二环[3.2.1] 辛烷,8-(2-苯基-4-喹唑啉基)-;喹唑啉,2-(3-甲基苯基)-4-(1,3,3- 三甲基-6-氮杂二环[3.2.1]辛-6-基)-,一盐酸盐;喹唑啉,2-(4-硝 基苯基)-4-(1,3,3-三甲基-6-氮杂二环[3.2.1]辛-6-基)-,一盐酸盐; 喹唑啉,2-(3-甲基苯基)-4-(1,3,3-三甲基-6-氮杂二环[3.2.1]辛-6- 基)-;喹唑啉,2-(4-甲基苯基)-4-(1,3,3-三甲基-6-氮杂二环[3.2.1] 辛-6-基)-;和喹唑啉,2-(4-硝基苯基)-4-(1,3,3-三甲基-6-氮杂二环 [3.2.1]辛-6-基)-被排除在外;而
e)若R1和R2与它们所结合的氮原子一起构成任选被取代的9-元单 环或二环饱和或部分不饱和的环,所述环具有0-3个另外独立选自氮、 硫或氧的杂原子,则哌嗪,1-[4-(1,3-二氢-1,3-二氧代-2H-异吲哚-2- 基)-6,7-二甲氧基-2-喹唑啉基]-4-(2-呋喃基羰基)-被排除在外。
2、权利要求1的化合物,其中由R1和R2一起所构成的环选自:
其中由R1和R2一起所构成的环任选地在一个或多个可取代的碳、 氮或硫原子上被z个独立出现的-R4取代,z是0-5。
3、权利要求2的化合物,其中R1和R2一起是任选被取代的环,选 自氮杂环丁烷-1-基(jj)、吡咯烷-1-基(ff)、哌啶-1-基(dd)、哌嗪-1- 基(cc)或吗啉-4-基(ee)。
4、权利要求2的化合物,其中R1和R2一起是任选被取代的环,选 自氮杂环丁烷-1-基(jj)、吡咯烷-1-基(ff)、哌啶-1-基(dd)或哌嗪-1- 基(cc)。
5、权利要求2的化合物,其中R1和R2一起选自:
a.任选被取代的氮杂环丁烷-1-基(jj),其中z是1或2,至少一次 出现的R4是-NRSO2R′、-NRCOOR′或-NRCOR′;
b.任选被取代的氮杂环丁烷-1-基(jj),其中z是1,R4是-NRSO2R′;
c.任选被取代的氮杂环丁烷-1-基(jj),其中z是1,R4是-NRCOOR′;
d.任选被取代的氮杂环丁烷-1-基(jj),其中z是1,R4是-NRCOR′;
e.任选被取代的吡咯烷-1-基(ff),其中z是1或2,R4是Cl、Br、 F、CF3、CH3、-CH2CH3、-OR′或-CH2OR′;
f.任选被取代的哌啶-1-基(dd),其中z是1或2,至少一次出现的 R4是Cl、Br、F、CF3、CH3、-CH2CH3、-OR′、-CH2OR′、-NRSO2R′、-NRCOOR′或-OCON(R′)2;
g.任选被取代的哌啶-1-基(dd),其中z是1,R4是F、CF3、CH3、 -CH2CH3、-OR′或-CH2OR′;
h.任选被取代的哌啶-1-基(dd),其中z是1,R4是-NRSO2R′;
i.任选被取代的哌啶-1-基(dd),其中z是1,R4是-NRCOOR′;
j.任选被取代的哌嗪-1-基(cc),其中z是1或2,至少一次出现的 R4是-SOR′、-CON(R′)2、-SO2N(R′)2、-COR′或-COOR′;
k.任选被取代的哌嗪-1-基(cc),其中z是1,R4是-SOR′;
l.任选被取代的哌嗪-1-基(cc),其中z是1,R4是-COOR′;
m.任选被取代的哌嗪-1-基(cc),其中z是1,R4是-CON(R′)2;
n.任选被取代的哌嗪-1-基(cc),其中z是1,R4是-SO2N(R′)2;或
o.任选被取代的哌嗪-1-基(cc),其中z是1,R4是-COR′。
6、权利要求1的化合物,其中z是0-5,R4基团当存在时,各自 独立地是卤素、CN、NO2、-N(R′)2、-CH2N(R′)2、-OR′、-CH2OR′、-SR′、 -CH2SR′、-COOR′、-NRCOR′、-CON(R′)2、-OCON(R′)2、COR′、-NHCOOR′、 -SO2R′、-SO2N(R′)2或者任选被取代的基团,选自C1-6脂族基团、芳基、 杂芳基、环脂族基团、杂环脂族基团、芳基C1-6烷基、杂芳基C1-6烷基、 环脂族基团C1-6烷基或杂环脂族基团C1-6烷基。
7、权利要求1的化合物,其中z是0-5,R4基团各自独立地是Cl、 Br、F、CF3、CH3、-CH2CH3、CN、-COOH、-N(CH3)2、-N(Et)2、-N(iPr)2、 -O(CH2)2OCH3、-CONH2、-COOCH3、-OH、-CH2OH、-NHCOCH3、-SO2NH2、 -SO2(CH2)3CH3、-SO2CH(CH3)2、-SO2N(CH3)2、-SO2CH2CH3、-C(O)OCH2CH(CH3)2、 -C(O)NHCH2CH(CH3)2、-NHCOOCH3、-C(O)C(CH3)3、-COO(CH2)2CH3、 -C(O)NHCH(CH3)2、-C(O)CH2CH3或者任选被取代的基团,选自哌啶基、哌 嗪基、吗啉代基、C1-4烷氧基、苯基、苯氧基、苄基、苄氧基、-CH2环 己基、吡啶基、-CH2吡啶基或-CH2噻唑基。
8、权利要求1的化合物,其中x是0-4,R3基团当存在时,各自 独立地是卤素、CN、NO2、-N(R′)2、-CH2N(R′)2、-OR′、-CH2OR′、-SR′、 -CH2SR′、-COOR′、-NRCOR′、-CON(R′)2、-OCON(R′)2、COR′、-NHCOOR′、 -SO2R′、-SO2N(R′)2或者任选被取代的基团,选自C1-6脂族基团、芳基、 杂芳基、环脂族基团、杂环脂族基团、芳基C1-6烷基、杂芳基C1-6烷基、 环脂族基团C1-6烷基或杂环脂族基团C1-6烷基。
9、权利要求1的化合物,其中x是1或2,每次出现的R3独立地 是Cl、Br、F、CF3、-OCF3、Me、Et、CN、-COOH、-NH2、-N(CH3)2、-N(Et)2、 -N(iPr)2、-O(CH2)2OCH3、-CONH2、-COOCH3、-OH、-OCH3、-OCH2CH3、-CH2OH、 -NHCOCH3、-NHCOCH(CH3)2、-SO2NH2、-CONH(环丙基)、-CONHCH3、-CONHCH2CH3 或者任选被取代的基团,选自哌啶基、哌嗪基、吗啉代基、苯基、苯氧 基、苄基或苄氧基。
10、权利要求1的化合物,其中x是1或2,每个R3基团独立地是 卤素、CN、任选被取代的C1-6烷基、OR′、N(R′)2、CON(R′)2或NRCOR′。
11、权利要求1的化合物,其中x是1或2,每个R3基团是-Cl、 -CH3、-CH2CH3、-F、-CF3、-OCF3、-CONHCH3、-CONHCH2CH3、-CONH(环丙 基)、-OCH3、-NH2、-OCH2CH3或-CN。
12、权利要求1的化合物,其中x是1,R3位于喹唑啉环的6-位, 是-Cl、-CH3、-CH2CH3、-F、-CF3、-OCF3、-CONHCH3、-CONHCH2CH3、-CONH(环 丙基)、-OCH3、-NH2、-OCH2CH3或-CN。
13、权利要求1的化合物,其中x是1,R3位于喹唑啉环的7-位, 是-Cl、-CH3、-CH2CH3、-F、-CF3、-OCF3、-CONHCH3、-CONHCH2CH3、-CONH(环 丙基)、-OCH3、-NH2、-OCH2CH3或-CN。
14、、权利要求1的化合物,其中x是1,R3位于喹唑啉环的6-位, 是-Cl、-CH3、-CH2CH3、-F、-CF3、-OCF3、-OCH3或-OCH2CH3。
15、权利要求1的化合物,其中x是1,R3位于喹唑啉环的7-位, 是-Cl、-CH3、-CH2CH3、-F、-CF3、-OCF3、-OCH3或-OCH2CH3。
16、权利要求1的化合物,其中x是1,R3位于喹唑啉环的6-位, 是-CON(R′)2或NRCOR′。
17、权利要求1的化合物,其中x是1,R3位于喹唑啉环的7-位, 是-CON(R′)2或NRCOR′。
18、权利要求1的化合物,其中环A是选自如下的基团:
19、权利要求17的化合物,其中环A是任选被取代的苯基、2-吡 啶基、3-吡啶基或4-吡啶基或者吡咯-1-基。
20、权利要求1的化合物,其中y是0-5,q是0-2,R5和R5a基 团当存在时,各自独立地是卤素、CN、NO2、-N(R′)2、-CH2N(R′)2、-OR′、 -CH2OR′、-SR′、-CH2SR′、-NRCOR′、-CON(R′)2、-S(O)2N(R′)2、-OCOR′、 -COR′、-CO2R′、-OCON(R′)2、-NR′SO2R′、-OP(O)(OR′)2、-P(O)(OR′)2、 -OP(O)2OR′、-P(O)2OR′、-PO(R′)2、-OPO(R′)2或者任选被取代的基团, 选自C1-6脂族基团、芳基、杂芳基、环脂族基团、杂环脂族基团、芳基 C1-6烷基、杂芳基C1-6烷基、环脂族基团C1-6烷基或杂环脂族基团C1-6烷 基。
21、权利要求1的化合物,其中y是0-5,q是1或2,每次出现 的R5a独立地是Cl、Br、F、CF3、Me、Et、CN、-COOH、-NH2、-N(CH3)2、 -N(Et)2、-N(iPr)2、-O(CH2)2OCH3、-CONH2、-COOCH3、-OH、-OCH3、-OCH2CH3、 -CH2OH、-NHCOCH3、-SO2NH2、-SO2NHC(CH3)2、-OCOC(CH3)3、-OCOCH2C(CH3)3、 -O(CH2)2N(CH3)2、4-CH3-哌嗪-1-基、OCOCH(CH3)2、OCO(环戊基)、-COCH3、 任选被取代的苯氧基或任选被取代的苄氧基。
22、权利要求1的化合物,其中:
a.y是0,q是1,R5a是F;
b.y是0,q是1,R5a是OR′;
c.y是0,q是1,R5a是OH;
d.y是0,q是2,一次出现的R5a是OR′,另一次出现的R5a是F; 或
e.y是0,q是2,一次出现的R5a是OH,另一次出现的R5a是F。
23、权利要求1的化合物,其中环A是任选被取代的苯基,化合物 具有结构IA-i:
其中:
y是0-5;
q是0-2;
每次出现的R5a独立地是任选被取代的C1-6脂族基团、卤素、-OR′、 -SR′、-N(R′)2、-NR′COR′、-NR′CON(R′)2、-NR′CO2R′、-COR′、-CO2R′、 -OCOR′、-CON(R′)2、-OCON(R′)2、-SOR′、-SO2R′、-SO2N(R′)2、-NR′SO2R′、 -NR′SO2N(R′)2、-COCOR′、-COCH2COR′、-OP(O)(OR′)2、-P(O)(OR′)2、 -OP(O)2OR′、-P(O)2OR′、-PO(R′)2或-OPO(R′)2。
24、权利要求23的化合物,其中由R1和R2一起所构成的环选自:
其中由R1和R2一起所构成的环任选地在一个或多个可取代的碳、 氮或硫原子上被z个独立出现的-R4取代,z是0-5。
25、权利要求24的化合物,其中R1和R2一起是任选被取代的环, 所述环选自氮杂环丁烷-1-基(jj)、吡咯烷-1-基(ff)、哌啶-1-基(dd)、 哌嗪-1-基(cc)或吗啉-4-基(ee)。
26、权利要求24的化合物,其中R1和R2一起是任选被取代的环, 所述环选自氮杂环丁烷-1-基(jj)、吡咯烷-1-基(ff)、哌啶-1-基(dd) 或哌嗪-1-基(cc)。
27、权利要求23的化合物,其中z是0-5,R4基团当存在时,各 自独立地是卤素、CN、NO2、-N(R′)2、-CH2N(R′)2、-OR′、-CH2OR′、-SR′、 -CH2SR′、-COOR′、-NRCOR′、-CON(R′)2、-OCON(R′)2、COR′、-NHCOOR′、 -SO2R′、-SO2N(R′)2或者任选被取代的基团,选自C1-6脂族基团、芳基、 杂芳基、环脂族基团、杂环脂族基团、芳基C1-6烷基、杂芳基C1-6烷基、 环脂族基团C1-6烷基或杂环脂族基团C1-6烷基。
28、权利要求23的化合物,其中z是0-5,R4基团各自独立地是 Cl、Br、F、CF3、CH3、-CH2CH3、CN、-COOH、-N(CH3)2、-N(Et)2、-N(iPr)2、 -O(CH2)2OCH3、-CONH2、-COOCH3、-OH、-CH2OH、-NHCOCH3、-SO2NH2、 -SO2(CH2)3CH3、-SO2CH(CH3)2、-SO2N(CH3)2、-SO2CH2CH3、-C(O)OCH2CH(CH3)2、 -C(O)NHCH2CH(CH3)2、-NHCOOCH3、-C(O)C(CH3)3、-COO(CH2)2CH3、 -C(O)NHCH(CH3)2、-C(O)CH2CH3或者任选被取代的基团,选自哌啶基、哌 嗪基、吗啉代基、C1-4烷氧基、苯基、苯氧基、苄基、苄氧基、-CH2环 己基、吡啶基、-CH2吡啶基或-CH2噻唑基。
29、权利要求23的化合物,其中R1和R2一起选自:
a.任选被取代的氮杂环丁烷-1-基(jj),其中z是1或2,至少一次 出现的R4是-NRSO2R′、-NRCOOR′或-NRCOR′;
b.任选被取代的氮杂环丁烷-1-基(jj),其中z是1,R4是-NRSO2R′;
c.任选被取代的氮杂环丁烷-1-基(jj),其中z是1,R4是-NRCOOR′;
d.任选被取代的氮杂环丁烷-1-基(jj),其中z是1,R4是-NRCOR′;
e.任选被取代的吡咯烷-1-基(ff),其中z是1或2,R4是Cl、Br、 F、CF3、CH3、-CH2CH3、-OR′或-CH2OR′;
f.任选被取代的哌啶-1-基(dd),其中z是1或2,至少一次出现的 R4是Cl、Br、F、CF3、CH3、-CH2CH3、-OR′、-CH2OR′、-NRSO2R′、-NRCOOR′或-OCON(R′)2;
g.任选被取代的哌啶-1-基(dd),其中z是1,R4是F、CF3、CH3、 -CH2CH3、-OR′或-CH2OR′;
h.任选被取代的哌啶-1-基(dd),其中z是1,R4是-NRSO2R′;
i.任选被取代的哌啶-1-基(dd),其中z是1,R4是-NRCOOR′;
j.任选被取代的哌嗪-1-基(cc),其中z是1或2,至少一次出现的 R4是-SOR′、-CON(R′)2、-SO2N(R′)2、-COR′或-COOR′;
k.任选被取代的哌嗪-1-基(cc),其中z是1,R4是-SOR′;
1.任选被取代的哌嗪-1-基(cc),其中z是1,R4是-COOR′;
m.任选被取代的哌嗪-1-基(cc),其中z是1,R4是-CON(R′)2;
n.任选被取代的哌嗪-1-基(cc),其中z是1,R4是-SO2N(R′)2;或
o.任选被取代的哌嗪-1-基(cc),其中z是1,R4是-COR′。
30、权利要求23的化合物,其中x是0-4,R3基团当存在时,各 自独立地是卤素、CN、NO2、-N(R′)2、-CH2N(R′)2、-OR′、-CH2OR′、-SR′、 -CH2SR′、-COOR′、-NRCOR′、-CON(R′)2、-OCON(R′)2、COR′、-NHCOOR′、 -SO2R′、-SO2N(R′)2或者任选被取代的基团,选自C1-6脂族基团、芳基、 杂芳基、环脂族基团、杂环脂族基团、芳基C1-6烷基、杂芳基C1-6烷基、 环脂族基团C1-6烷基或杂环脂族基团C1-6烷基。
31、权利要求23的化合物,其中x是1或2,每次出现的R3独立 地是Cl、Br、F、CF3、-OCF3、Me、Et、CN、-COOH、-NH2、-N(CH3)2、-N(Et)2、 -N(iPr)2、-O(CH2)2OCH3、-CONH2、-COOCH3、-OH、-OCH3、-OCH2CH3、-CH2OH、 -NHCOCH3、-NHCOCH(CH3)2、-SO2NH2、-CONH(环丙基)、-CONHCH3、-CONHCH2CH3 或者任选被取代的基团,选自哌啶基、哌嗪基、吗啉代基、苯基、苯氧 基、苄基或苄氧基。
32、权利要求23的化合物,其中x是1或2,每个R3基团独立地 是卤素、CN、任选被取代的C1-6烷基、OR′、N(R′)2、CON(R′)2或NRCOR′。
33、权利要求23的化合物,其中x是1或2,每个R3基团是-Cl、 -CH3、-CH2CH3、-F、-CF3、-OCF3、-CONHCH3、-CONHCH2CH3、-CONH(环丙 基)、-OCH3、-NH2、-OCH2CH3或-CN。
34、权利要求23的化合物,其中x是1,R3位于喹唑啉环的6-位, 是-Cl、-CH3、-CH2CH3、-F、-CF3、-OCF3、-CONHCH3、-CONHCH2CH3、-CONH(环 丙基)、-OCH3、-NH2、-OCH2CH3或-CN。
35、权利要求23的化合物,其中x是1,R3位于喹唑啉环的7-位, 是-Cl、-CH3、-CH2CH3、-F、-CF3、-OCF3、-CONHCH3、-CONHCH2CH3、-CONH(环 丙基)、-OCH3、-NH2、-OCH2CH3或-CN。
36、权利要求23的化合物,其中x是1,R3位于喹唑啉环的6-位, 是-Cl、-CH3、-CH2CH3、-F、-CF3、-OCF3、-OCH3或-OCH2CH3。
37、权利要求23的化合物,其中x是1,R3位于喹唑啉环的7-位, 是-Cl、-CH3、-CH2CH3、-F、-CF3、-OCF3、-OCH3或-OCH2CH3。
38、权利要求23的化合物,其中x是1,R3位于喹唑啉环的6-位, 是-CON(R′)2或NRCOR′。
39、权利要求23的化合物,其中x是1,R3位于喹唑啉环的7-位, 是-CON(R′)2或NRCOR′。
40、权利要求23的化合物,其中y是0-5,q是0-2,R5和R5a 基团当存在时,各自独立地是卤素、CN、NO2、-N(R′)2、-CH2N(R′)2、-OR′、 -CH2OR′、-SR′、-CH2SR′、-NRCOR′、-CON(R′)2、-S(O)2N(R′)2、-OCOR′、 -COR′、-CO2R′、-OCON(R′)2、-NR′SO2R′、-OP(O)(OR′)2、-P(O)(OR′)2、 -OP(O)2OR′、-P(O)2OR′、-PO(R′)2、-OPO(R′)2或者任选被取代的基团, 选自C1-6脂族基团、芳基、杂芳基、环脂族基团、杂环脂族基团、芳基 C1-6烷基、杂芳基C1-6烷基、环脂族基团C1-6烷基或杂环脂族基团C1-6烷 基。
41、权利要求23的化合物,其中y是0-5,q是1或2,每次出现 的R5a独立地是Cl、Br、F、CF3、Me、Et、CN、-COOH、-NH2、-N(CH3)2、 -N(Et)2、-N(iPr)2、-O(CH2)2OCH3、-CONH2、-COOCH3、-OH、-OCH3、-OCH2CH3、 -CH2OH、-NHCOCH3、-SO2NH2、-SO2NHC(CH3)2、-OCOC(CH3)3、-OCOCH2C(CH3)3-、 -O(CH2)2N(CH3)2、4-CH3-哌嗪-1-基、OCOCH(CH3)2、OCO(环戊基)、-COCH3、 任选被取代的苯氧基或任选被取代的苄氧基。
42、权利要求23的化合物,其中:
f.y是0,q是1,R5a是取代在苯基环2-位的F;
g.y是0,q是1,R5a是取代在苯基环2-位的OR′;
h.y是0,q是1,R5a是取代在苯基环2-位的OH;
i.y是0,q是2,一次出现的R5a是OR′,另一次出现的R5a是F, 其中OR′取代在苯基环的2-位,F取代在苯基环的6-位;或
j.y是0,q是2,一次出现的R5a是OH,另一次出现的R5a是F, 其中OH取代在苯基环的2-位,F取代在苯基环的6-位。
43、权利要求23的化合物,其中q是1,R5a位于苯基环的2-位, 化合物具有结构IA-ii:
其中:
a)由R1和R2一起所构成的环选自:
由R1和R2一起所构成的环任选地在一个或多个可取代的碳、氮或 硫原子上被z个独立出现的-R4取代,z是0-5;
b)其中z是0-5,R4基团当存在时,各自独立地是卤素、CN、NO2、 -N(R′)2、-CH2N(R′)2、-OR′、-CH2OR′、-SR′、-CH2SR′、-COOR′、-NRCOR′、 -CON(R′)2、-OCON(R′)2、COR′、-NHCOOR′、-SO2R′、-SO2N(R′)2或者任 选被取代的基团,选自C1-6脂族基团、芳基、杂芳基、环脂族基团、杂 环脂族基团、芳基C1-6烷基、杂芳基C1-6烷基、环脂族基团C1-6烷基或杂 环脂族基团C1-6烷基;
c)其中x是0-4,R3基团当存在时,各自独立地是卤素、CN、NO2、 -N(R′)2、-CH2N(R′)2、-OR′、-CH2OR′、-SR′、-CH2SR′、-COOR′、-NRCOR′、 -CON(R′)2、-OCON(R′)2、COR′、-NHCOOR′、-SO2R′、-SO2N(R′)2或者任 选被取代的基团,选自C1-6脂族基团、芳基、杂芳基、环脂族基团、杂 环脂族基团、芳基C1-6烷基、杂芳基C1-6烷基、环脂族基团C1-6烷基或杂 环脂族基团C1-6烷基;
d)其中y是0-5,R5基团当存在时,各自独立地是卤素、CN、NO2、 -N(R′)2、-CH2N(R′)2、-OR′、-CH2OR′、-SR′、-CH2SR′、-NRCOR′、-CON(R′)2、 -S(O)2N(R′)2、-OCOR′、-COR′、-CO2R′、-OCON(R′)2、-NR′SO2R′、 -OP(O)(OR′)2、-P(O)(OR′)2、-OP(O)2OR′、-P(O)2OR′、-PO(R′)2、-OPO(R′)2 或者任选被取代的基团,选自C1-6脂族基团、芳基、杂芳基、环脂族基 团、杂环脂族基团、芳基C1-6烷基、杂芳基C1-6烷基、环脂族基团C1-6 烷基或杂环脂族基团C1-6烷基;而
e)R5a是Cl、Br、F、CF3、Me、Et、CN、-COOH、-NH2、-N(CH3)2、 -N(Et)2、-N(iPr)2、-O(CH2)2OCH3、-CONH2、-COOCH3、-OH、-OCH3、-OCH2CH3、 -CH2OH、-NHCOCH3、-SO2NH2、-SO2NHC(CH3)2、-OCOC(CH3)3、-OCOCH2C(CH3)3、 -O(CH2)2N(CH3)2、4-CH3-哌嗪-1-基、OCOCH(CH3)2、OCO(环戊基)、-COCH3、 任选被取代的苯氧基或任选被取代的苄氧基。
44、权利要求23的化合物,其中q是1,R5a位于苯基环的2-位, 化合物具有结构IA-ii:
其中:
a)R1和R2一起是任选被取代的环,选自氮杂环丁烷-1-基(jj)、吡 咯烷-1-基(ff)、哌啶-1-基(dd)或哌嗪-1-基(cc);
b)z是0-5,R4基团各自独立地是Cl、Br、F、CF3、CH3、-CH2CH3、 CN、-COOH、-N(CH3)2、-N(Et)2、-N(iPr)2、-O(CH2)2OCH3、-CONH2、-COOCH3、 -OH、-CH2OH、-NHCOCH3、-SO2NH2、-SO2(CH2)3CH3、-SO2CH(CH3)2、-SO2N(CH3)2、 -SO2CH2CH3、-C(O)OCH2CH(CH3)2、-C(O)NHCH2CH(CH3)2、-NHCOOCH3、 -C(O)C(CH3)3、-COO(CH2)2CH3、-C(O)NHCH(CH3)2、-C(O)CH2CH3或者任选 被取代的基团,选自哌啶基、哌嗪基、吗啉代基、C1-4烷氧基、苯基、 苯氧基、苄基、苄氧基、-CH2环己基、吡啶基、-CH2吡啶基或-CH2噻唑 基;
c)x是1或2,每次出现的R3独立地是Cl、Br、F、CF3、-OCF3、 Me、Et、CN、-COOH、-NH2、-N(CH3)2、-N(Et)2、-N(iPr)2、-O(CH2)2OCH3、 -CONH2、-COOCH3、-OH、-OCH3、-OCH2CH3、-CH2OH、-NHCOCH3、-NHCOCH(CH3)2、 -SO2NH2、-CONH(环丙基)、-CONHCH3、-CONHCH2CH3或者任选被取代的基 团,选自哌啶基、哌嗪基、吗啉代基、苯基、苯氧基、苄基或苄氧基;
d)其中y是0-4,R5基团当存在时,各自独立地是Cl、Br、F、CF3、 Me、Et、CN、-COOH、-NH2、-N(CH3)2、-N(Et)2、-N(iPr)2、-O(CH2)2OCH3、 -CONH2、-COOCH3、-OH、-OCH3、-OCH2CH3、-CH2OH、-NHCOCH3、-SO2NH2、 -SO2NHC(CH3)2、-OCOC(CH3)3、-OCOCH2C(CH3)3、-O(CH2)2N(CH3)2、4-CH3- 哌嗪-1-基、OCOCH(CH3)2、OCO(环戊基)、-COCH3、任选被取代的苯氧基 或任选被取代的苄氧基;而
e)R5a是Cl、F、CF、Me、Et、-OH、-OCH3、-OCH2CH3、-CH2OH、-SO2NH2、 -SO2NHC(CH3)2、-OCOC(CH3)3、-OCOCH2C(CH3)3、-O(CH2)2N(CH3)2、4-CH3- 哌嗪-1-基、-OCOCH(CH3)2、-OCO(环戊基)或-COCH3。
45、权利要求44的化合物,其中x是1,R3位于喹唑啉环的6-位, 是-Cl、-CH3、-CH2CH3、-F、-CF3、-OCF3、-CONHCH3、-CONHCH2CH3、-CONH(环 丙基)、-OCH3、-NH2、-OCH2CH3或-CN。
46、权利要求44的化合物,其中x是1,R3位于喹唑啉环的7-位, 是-Cl、-CH3、-CH2CH3、-F、-CF3、-OCF3、-CONHCH3、-CONHCH2CH3、-CONH(环 丙基)、-OCH3、-NH2、-OCH2CH3或-CN。
47、权利要求44的化合物,其中x是1,R3位于喹唑啉环的6-位, 是-Cl、-CH3、-CH2CH3、-F、-CF3、-OCF3、-OCH3或-OCH2CH3。
48、权利要求44的化合物,其中x是1,R3位于喹唑啉环的7-位, 是-Cl、-CH3、-CH2CH3、-F、-CF3、-OCF3、-OCH3或-OCH2CH3。
49、权利要求44的化合物,其中x是1,R3位于喹唑啉环的6-位, 是-CON(R′)2或NRCOR′。
50、权利要求44的化合物,其中x是1,R3位于喹唑啉环的7-位, 是-CON(R′)2或NRCOR′。
51、权利要求44的化合物,其中R5a是Cl、F、CF3、Me、Et、OR′、 -OH、-OCH3、-OCH2CH3。
52、权利要求44的化合物,其中R5a是OR′。
53、权利要求44的化合物,其中R5a是OH。
54、权利要求44的化合物,其中R5a是F。
55、权利要求23的化合物,其中q是1,R5a位于苯基环的2-位, 化合物具有式IA-ii:
其中:
a)R1和R2一起是任选被取代的环,选自氮杂环丁烷-1-基(jj)、吡 咯烷-1-基(ff)、哌啶-1-基(dd)或哌嗪-1-基(cc);
b)z是0-5,R4基团各自独立地是Cl、Br、F、CF3、CH3、-CH2CH3、 CN、-COOH、-N(CH3)2、-N(Et)2、-N(iPr)2、-O(CH2)2OCH3、-CONH2、-COOCH3、 -OH、-CH2OH、-NHCOCH3、-SO2NH2、-SO2(CH2)3CH3、-SO2CH(CH3)2、-SO2N(CH3)2、 -SO2CH2CH3、-C(O)OCH2CH(CH3)2、-C(O)NHCH2CH(CH3)2、-NHCOOCH3、 -C(O)C(CH3)3、-COO(CH2)2CH3、-C(O)NHCH(CH3)2、-C(O)CH2CH3或者任选 被取代的基团,选自哌啶基、哌嗪基、吗啉代基、C1-4烷氧基、苯基、 苯氧基、苄基、苄氧基、-CH2环己基、吡啶基、-CH2吡啶基或-CH2噻唑 基;
c)x是1,每次出现的R3独立地是Cl、Br、F、CF3、-OCF3、Me、 Et、CN、-COOH、-OH或-OCH3;
d)其中y是0或1,R5基团当存在时,各自独立地是Cl、Br、F、 CF3、Me、-OH、-OCH3、-OCH2CH3、-CH2OH、-NHCOCH3、-SO2NH2、-SO2NHC(CH3)2; 和
e)R5a是F、-OR′或NHSO2R′。
56、权利要求55的化合物,其中x是1,R3位于喹唑啉环的6-位, 是-Cl、-CH3、-CH2CH3、-F、-CF3、-OCF3、-CONHCH3、-CONHCH2CH3、-CONH(环 丙基)、-OCH3、-NH2、-OCH2CH3或-CN。
57、权利要求55的化合物,其中x是1,R3位于喹唑啉环的7-位, 是-Cl、-CH3、-CH2CH3、-F、-CF3、-OCF3、-CONHCH3、-CONHCH2CH3、-CONH(环 丙基)、-OCH3、-NH2、-OCH2CH3或-CN。
58、权利要求55的化合物,其中x是1,R3位于喹唑啉环的6-位, 是-Cl、-CH3、-CH2CH3、-F、-CF3、-OCF3、-OCH3或-OCH2CH3。
59、权利要求55的化合物,其中x是1,R3位于喹唑啉环的7-位, 是-Cl、-CH3、-CH2CH3、-F、-CF3、-OCF3、-OCH3或-OCH2CH3。
60、权利要求55的化合物,其中x是1,R3位于喹唑啉环的6-位, 是-CON(R′)2或NRCOR′。
61、权利要求55的化合物,其中x是1,R3位于喹唑啉环的7-位, 是-CON(R′)2或NRCOR′。
62、权利要求55的化合物,其中R5a是OR′,x是1,R3位于喹唑啉 环的6-位,是-Cl、-CH3、-CH2CH3、-F、-CF3、-OCF3、-OCH3或-OCH2CH3。
63、权利要求55的化合物,其中R5a是OR′,x是1,R3位于喹唑啉 环的7-位,是-Cl、-CH3、-CH2CH3、-F、-CF3、-OCF3、-OCH3或-OCH2CH3。
64、权利要求44的化合物,其中R1和R2一起选自:
a.任选被取代的氮杂环丁烷-1-基(jj),其中z是1或2,至少一次 出现的R4是-NRSO2R′、-NRCOOR′或-NRCOR′;
b.任选被取代的氮杂环丁烷-1-基(jj),其中z是1,R4是-NRSO2R′;
c.任选被取代的氮杂环丁烷-1-基(jj),其中z是1,R4是 -NRCOOR′;
d.任选被取代的氮杂环丁烷-1-基(jj),其中z是1,R4是-NRCOR′;
e.任选被取代的吡咯烷-1-基(ff),其中z是1或2,R4是Cl、Br、 F、CF3、CH3、-CH2CH3、-OR′或-CH2OR′;
f.任选被取代的哌啶-1-基(dd),其中z是1或2,至少一次出现的 R4是Cl、Br、F、CF3、CH3、-CH2CH3、-OR′、-CH2OR′、-NRSO2R′、-NRCOOR′或-OCON(R′)2;
g.任选被取代的哌啶-1-基(dd),其中z是1,R4是F、CF3、CH3、 -CH2CH3、-OR′或-CH2OR′;
h.任选被取代的哌啶-1-基(dd),其中z是1,R4是-NRSO2R′;
i.任选被取代的哌啶-1-基(dd),其中z是1,R4是-NRCOOR′;
j.任选被取代的哌嗪-1-基(cc),其中z是1或2,至少一次出现的 R4是-SOR′、-CON(R′)2、-SO2N(R′)2、-COR′或-COOR′;
k.任选被取代的哌嗪-1-基(cc),其中z是1,R4是-SOR′;
l.任选被取代的哌嗪-1-基(cc),其中z是1,R4是-COOR′;
m.任选被取代的哌嗪-1-基(cc),其中z是1,R4是-CON(R′)2;
n.任选被取代的哌嗪-1-基(cc),其中z是1,R4是-SO2N(R′)2;或
o.任选被取代的哌嗪-1-基(cc),其中z是1,R4是-COR′。
65、式IA-ii化合物:
其中R1和R2各自独立地是任选被取代的基团,选自C1-6脂族基团、 Cy1,其中Cy1是5-7元单环芳基环或8-10元二环芳基环,所述环具 有0-3个独立选自氮、氧或硫的杂原子,或者是3-12元饱和或部分 不饱和的单环,所述环具有0-3个独立选自氮、氧或硫的杂原子,其 中Cy1与氮原子直接键合或者通过任选被取代的C1-4脂族基团键合,其 中该C1-4脂族基团中的一个或多个亚甲基单元任选地被-NR-、-O-、 -COO-、-OCO-、-NRCO-、-CONR-、-SO2NR-或-NRSO2-代替;其中R1和R2 各自任选地和独立地在一个或多个可取代的碳、氮或硫原子上被z个独 立出现的-R4取代,其中z是0-5;
x是0-4;
y是0-4;
每次出现的R3、R4和R5独立地是Q-Rx;其中Q是一条键或者是C1-6 亚烷基链,其中Q的至多两个不相邻的亚甲基单元任选地和独立地被 -NR-、-S-、-O-、-CS-、-CO2-、-OCO-、-CO-、-COCO-、-CONR-、-NRCO-、 -NRCO2-、-SO2NR-、-NRSO2-、-CONRNR-、-NRCONR-、-OCONR-、-NRNR-、 -NRSO2NR-、-SO-、-SO2-、-PO-、-PO2-、-OP(O)(OR)-或-POR-代替;每 次出现的Rx独立地选自-R′、=O、-NR′、卤素、-NO2、-CN、-OR′、-SR′、 -N(R′)2、-NR′COR′、-NR′CON(R′)2、-NR′CO2R′、-COR′、-CO2R′、-OCOR′、 -CON(R′)2、-OCON(R′)2、-SOR′、-SO2R′、-SO2N(R′)2、-NR′SO2R′、 -NR′SO2N(R′)2、-COCOR′、-COCH2COR′、-OP(O)(OR′)2、-P(O)(OR′)2、 -OP(O)2OR′、-P(O)2OR′、-PO(R′)2或-OPO(R′)2;
R5a是任选被取代的C1-6脂族基团、卤素、-OR′、-SR′、-N(R′)2、 -NR′COR′、-NR′CON(R′)2、-NR′CO2R′、-COR′、-CO2R′、-OCOR′、-CON(R′)2、 -OCON(R′)2、-SOR′、-SO2R′、-SO2N(R′)2、-NR′SO2R′、-NR′SO2N(R′)2、 -COCOR′、-COCH2COR′、-OP(O)(OR′)2、-P(O)(OR′)2、-OP(O)2OR′、 -P(O)2OR′、-PO(R′)2或-OPO(R′)2;并且
每次出现的R独立地是氢或任选被取代的C1-6脂族基团;每次出现 的R′独立地是氢或者任选被取代的C1-6脂族基团、3-8元饱和、部分不 饱和或完全不饱和的单环,所述环具有0-3个独立选自氮、氧或硫的 杂原子,或者8-12元饱和、部分不饱和或完全不饱和的二环系统,所 述二环系统具有0-5个独立选自氮、氧或硫的杂原子;或者R和R′、 两次出现的R或两次出现的R′与它们所结合的原子一起构成任选被取 代的3-12元饱和、部分不饱和或完全不饱和的单环或二环,所述环具 有0-4个独立选自氮、氧或硫的杂原子;
其条件是:
a)若x是0,R1是氢,R5a是Cl、Me、CF3、Br或F,则R2不是-(CH2)2-4-Cy1、 -SO2CH2Cy1或-CH2SO2Cy1,其中Cy1是5-7元单环芳基环或8-10元二环 芳基环,所述环具有0-3个独立选自氮、氧或硫的杂原子,或者是3 -8元饱和或部分不饱和的单环,所述环具有0-3个独立选自氮、氧或 硫的杂原子;
b)若x是0,R5a是Cl、Me、NO2或OH,则:
i.若R1是氢,则R2不是Me、iBu、nBu、-COCH3、-CH2COOEt、-CH2COOMe、 -CH2CH2OH、iPr、-CH2-吡啶基、-CH2Ph、-(CH2)3NH2、-(CH2)2-吗啉基或 -CH2CH2Ph;
ii.R1和R2不同时是Et或Me;
iii.若R1是Et,则R2不是4-Me-苯基、4-OMe-苯基或2-Me-苯基;
c)若x是1,R3是6-Cl或7-F,或者x是0,R5a是-OPrn或Cl,则 若R1是氢,则R2不是-(CH2)2-吗啉代基或-CH2(苯并呋喃);
d)若x是2,一次出现的R3是6-OMe,另一次出现的R3是7-OMe, R5a是F,则若R1是氢,则R2不是-(CH2)3N(CH3)2。
66、权利要求65的化合物,其中:
a)R1或R2之一是氢,R1和R2的另一个选自:
i.Cy1,其中Cy1与氮原子直接键合或者通过任选被取代的C1-4脂 族基团键合,其中该C1-4脂族基团中的一个或多个亚甲基单元任选地被 -NR-、-O-、-COO-、-OCO-、-NRCO-、-CONR-、-SO2NR-或-NRSO2-代替; 或者
ii.任选被取代的C1-4脂族基团,其中该C1-4脂族基团中的一个或 多个亚甲基单元任选地被-NR-、-O-、-COO-、-OCO-、-NRCO-、-CONR-、 -SO2NR-或-NRSO2-代替;或者
b)R1和R2各自独立地选自Cy1,其中Cy1与氮原子直接键合或者通 过任选被取代的C1-4脂族基团键合,其中该C1-4脂族基团中的一个或多 个亚甲基单元任选地被-NR-、-O-、-COO-、-OCO-、-NRCO-、-CONR-、 -SO2NR-或-NRSO2-代替;或者任选被取代的C1-4脂族基团,其中该C1-4脂 族基团中的一个或多个亚甲基单元任选地被-NR-、-O-、-COO-、-OCO-、 -NRCO-、-CONR-、-SO2NR-或-NRSO2-代替。
67、权利要求65的化合物,其中Cy1是:
68、权利要求65的化合物,其中R1是氢或任选被取代的C1-4脂族 基团,R2是-CHR-Cy1,其中R是氢或C1-4烷基,Cy1是:
69、权利要求65的化合物,其中R1和R2各自独立地是任选被取代 的C1-4脂族基团,并且各自独立地选自任选被取代的甲基、乙基、环丙 基、正丙基、丙烯基、环丁基、(CO)OCH2CH3、(CH2)2OCH3、CH2(CO)OCH2CH3、 CH2(CO)OCH3、CH(CH3)CH2CH3或正丁基。
70、权利要求65的化合物,其中z是0-5,R4基团当存在时,各 自独立地是卤素、CN、NO2、-N(R′)2、-CH2N(R′)2、-OR′、-CH2OR′、-SR′、 -CH2SR′、-COOR′、-NRCOR′、-CON(R′)2、-OCON(R′)2、COR′、-NHCOOR′、 -SO2R′、-SO2N(R′)2或者任选被取代的基团,选自C1-6脂族基团、芳基、 杂芳基、环脂族基团、杂环脂族基团、芳基C1-6烷基、杂芳基C1-6烷基、 环脂族基团C1-6烷基或杂环脂族基团C1-6烷基。
71、权利要求65的化合物,其中z是0-5,R4基团各自独立地是 Cl、Br、F、CF3、CH3、-CH2CH3、CN、-COOH、-N(CH3)2、-N(Et)2、-N(iPr)2、 -O(CH2)2OCH3、-CONH2、-COOCH3、-OH、-CH2OH、-NHCOCH3、-SO2NH2、 -SO2(CH2)3CH3、-SO2CH(CH3)2、-SO2N(CH3)2、-SO2CH2CH3、-C(O)OCH2CH(CH3)2、 -C(O)NHCH2CH(CH3)2、-NHCOOCH3、-C(O)C(CH3)3、-COO(CH2)2CH3、 -C(O)NHCH(CH3)2、-C(O)CH2CH3或者任选被取代的基团,选自哌啶基、哌 嗪基、吗啉代基、C1-4烷氧基、苯基、苯氧基、苄基、苄氧基、-CH2环 己基、吡啶基、-CH2吡啶基或-CH2噻唑基。
72、权利要求65的化合物,其中x是0-4,R3基团当存在时,各 自独立地是卤素、CN、NO2、-N(R′)2、-CH2N(R′)2、-OR′、-CH2OR′、-SR′、 -CH2SR′、-COOR′、-NRCOR′、-CON(R′)2、-OCON(R′)2、COR′、-NHCOOR′、 -SO2R′、-SO2N(R′)2或者任选被取代的基团,选自C1-6脂族基团、芳基、 杂芳基、环脂族基团、杂环脂族基团、芳基C1-6烷基、杂芳基C1-6烷基、 环脂族基团C1-6烷基或杂环脂族基团C1-6烷基。
73、权利要求65的化合物,其中x是1或2,每次出现的R3独立 地是Cl、Br、F、CF3、-OCF3、Me、Et、CN、-COOH、-NH2、-N(CH3)2、-N(Et)2、 -N(iPr)2、-O(CH2)2OCH3、-CONH2、-COOCH3、-OH、-OCH3、-OCH2CH3、-CH2OH、 -NHCOCH3、-NHCOCH(CH3)2、-SO2NH2、-CONH(环丙基)、-CONHCH3、-CONHCH2CH3 或者任选被取代的基团,选自哌啶基、哌嗪基、吗啉代基、苯基、苯氧 基、苄基或苄氧基。
74、权利要求65的化合物,其中x是1或2,每个R3基团独立地 是卤素、CN、任选被取代的C1-6烷基、OR′、N(R′)2、CON(R′)2或NRCOR′。
75、权利要求65的化合物,其中x是1或2,每个R3基团是-Cl、 -CH3、-CH2CH3、-F、-CF3、-OCF3、-CONHCH3、-CONHCH2CH3、-CONH(环丙 基)、-OCH3、-NH2、-OCH2CH3或-CN。
75、权利要求65的化合物,其中x是1,R3位于喹唑啉环的6-位, 是-Cl、-CH3、-CH2CH3、-F、-CF3、-OCF3、-CONHCH3、-CONHCH2CH3、-CONH(环 丙基)、-OCH3、-NH2、-OCH2CH3或-CN。
76、权利要求65的化合物,其中x是1,R3位于喹唑啉环的7-位, 是-Cl、-CH3、-CH2CH3、-F、-CF3、-OCF3、-CONHCH3、-CONHCH2CH3、-CONH(环 丙基)、-OCH3、-NH2、-OCH2CH3或-CN。
77、权利要求65的化合物,其中x是1,R3位于喹唑啉环的6-位, 是-Cl、-CH3、-CH2CH3、-F、-CF3、-OCF3、-OCH3或-OCH2CH3。
78、权利要求65的化合物,其中x是1,R3位于喹唑啉环的7-位, 是-Cl、-CH3、-CH2CH3、-F、-CF3、-OCF3、-OCH3或-OCH2CH3。
79、权利要求65的化合物,其中x是1,R3位于喹唑啉环的6-位, 是-CON(R′)2或NRCOR′。
80、权利要求65的化合物,其中x是1,R3位于喹唑啉环的7-位, 是-CON(R′)2或NRCOR′。
81、权利要求65的化合物,其中y是0-4,q是0-2,R5和R5a 基团当存在时,各自独立地是卤素、CN、NO2、-N(R′)2、-CH2N(R′)2、-OR′、 -CH2OR′、-SR′、-CH2SR′、-NRCOR′、-CON(R′)2、-S(O)2N(R′)2、-OCOR′、 -COR′、-CO2R′、-OCON(R′)2、-NR′SO2R′、-OP(O)(OR′)2、-P(O)(OR′)2、 -OP(O)2OR′、-P(O)2OR′、-PO(R′)2、-OPO(R′)2或者任选被取代的基团, 选自C1-6脂族基团、芳基、杂芳基、环脂族基团、杂环脂族基团、芳基 C1-6烷基、杂芳基C1-6烷基、环脂族基团C1-6烷基或杂环脂族基团C1-6烷 基。
82、权利要求65的化合物,其中y是0-4,q是1或2,每次出现 的R5a独立地是Cl、Br、F、CF3、Me、Et、CN、-COOH、-NH2、-N(CH3)2、 -N(Et)2、-N(iPr)2、-O(CH2)2OCH3、-CONH2、-COOCH3、-OH、-OCH3、-OCH2CH3、 -CH2OH、-NHCOCH3、-SO2NH2、-SO2NHC(CH3)2、-OCOC(CH3)3、-OCOCH2C(CH3)3、 -O(CH2)2N(CH3)2、4-CH3-哌嗪-1-基、OCOCH(CH3)2、OCO(环戊基)、-COCH3、 任选被取代的苯氧基或任选被取代的苄氧基。
83、权利要求65的化合物,其中:
y是0,R5a是F;
y是0,q是1,R5a是OR′;
y是0,q是1,R5a是OH;
y是1,R5a是OR′,R5是F,其中OR′取代在苯基环的2-位,F取代 在苯基环的6-位;
y是1,R5a是OH,R5是F,其中OH取代在苯基环的2-位,F取代在 苯基环的6-位。
84、权利要求65的化合物,其中:
a)R1或R2之一是氢,R1和R2的另一个选自Cy1,其中Cy1与氮原子 直接键合或者通过任选被取代的C1-4脂族基团键合,其中该C1-4脂族基 团中的一个或多个亚甲基单元任选地被-NR-、-O-、-COO-、-OCO-、 -NRCO-、-CONR-、-SO2NR-或-NRSO2-代替,或者任选被取代的C1-4脂族基 团,其中该C1-4脂族基团中的一个或多个亚甲基单元任选地被-NR-、-O-、 -COO-、-OCO-、-NRCO-、-CONR-、-SO2NR-或-NRSO2-代替;或者R1和R2 各自独立地选自任选被取代的C1-4脂族基团,其中该C1-4脂族基团中的 一个或多个亚甲基单元任选地被-NR-、-O-、-COO-、-OCO-、-NRCO-、 -CONR-、-SO2NR-或-NRSO2-代替,或者Cy1,其中Cy1与氮原子直接键合 或者通过任选被取代的C1-4脂族基团键合,其中该C1-4脂族基团中的一 个或多个亚甲基单元任选地被-NR-、-O-、-COO-、-OCO-、-NRCO-、-CONR-、 -SO2NR-或-NRSO2-代替;
b)z是0-5,R4基团各自独立地是Cl、Br、F、CF3、CH3、-CH2CH3、 CN、-COOH、-N(CH3)2、-N(Et)2、-N(iPr)2、-O(CH2)2OCH3、-CONH2、-COOCH3、 -OH、-CH2OH、-NHCOCH3、-SO2NH2、-SO2(CH2)3CH3、-SO2CH(CH3)2、-SO2N(CH3)2、 -SO2CH2CH3、-C(O)OCH2CH(CH3)2、-C(O)NHCH2CH(CH3)2、-NHCOOCH3、 -C(O)C(CH3)3、-COO(CH2)2CH3、-C(O)NHCH(CH3)2、-C(O)CH2CH3或者任选 被取代的基团,选自哌啶基、哌嗪基、吗啉代基、C1-4烷氧基、苯基、 苯氧基、苄基、苄氧基、-CH2环己基、吡啶基、-CH2吡啶基或-CH2噻唑 基;
c)x是0、1或2,每次出现的R3独立地是Cl、Br、F、CF3、-OCF3、 Me、Et、CN、-COOH、-NH2、-N(CH3)2、-N(Et)2、-N(iPr)2、-O(CH2)2OCH3、 -CONH2、-COOCH3、-OH、-OCH3、-OCH2CH3、-CH2OH、-NHCOCH3、-NHCOCH(CH3)2、 -SO2NH2、-CONH(环丙基)、-CONHCH3、-CONHCH2CH3或者任选被取代的基 团,选自哌啶基、哌嗪基、吗啉代基、苯基、苯氧基、苄基或苄氧基;
d)其中y是0-4,R5基团当存在时,各自独立地是Cl、Br、F、CF3、 Me、Et、CN、-COOH、-NH2、-N(CH3)2、-N(Et)2、-N(iPr)2、-O(CH2)2OCH3、 -CONH2、-COOCH3、-OH、-OCH3、-OCH2CH3、-CH2OH、-NHCOCH3、-SO2NH2、 -SO2NHC(CH3)2、-OCOC(CH3)3、-OCOCH2C(CH3)3、-O(CH2)2N(CH3)2、4-CH3- 哌嗪-1-基、OCOCH(CH3)2、OCO(环戊基)、-COCH3、任选被取代的苯氧基 或任选被取代的苄氧基;而
e)R5a是Cl、F、CF3、Me、Et、-OH、-OCH3、-OCH2CH3、-CH2OH、-SO2NH2、 -SO2NHC(CH3)2、-OCOC(CH3)3、-OCOCH2C(CH3)3、-O(CH2)2N(CH3)2、4-CH3- 哌嗪-1-基、-OCOCH(CH3)2、-OCO(环戊基)或-COCH3。
85、权利要求84的化合物,其中x是1,R3位于喹唑啉环的6-位, 是-Cl、-CH3、-CH2CH3、-F、-CF3、-OCF3、-CONHCH3、-CONHCH2CH3、-CONH(环 丙基)、-OCH3、-NH2、-OCH2CH3或-CN。
86、权利要求84的化合物,其中x是1,R3位于喹唑啉环的7-位, 是-Cl、-CH3、-CH2CH3、-F、-CF3、-OCF3、-CONHCH3、-CONHCH2CH3、-CONH(环 丙基)、-OCH3、-NH2、-OCH2CH3或-CN。
87、权利要求84的化合物,其中x是1,R3位于喹唑啉环的6-位, 是-Cl、-CH3、-CH2CH3、-F、-CF3、-OCF3、-OCH3或-OCH2CH3。
88、权利要求84的化合物,其中x是1,R3位于喹唑啉环的7-位, 是-Cl、-CH3、-CH2CH3、-F、-CF3、-OCF3、-OCH3或-OCH2CH3。
89、权利要求84的化合物,其中x是1,R3位于喹唑啉环的6-位, 是-CON(R′)2或NRCOR′。
90、权利要求84的化合物,其中x是1,R3位于喹唑啉环的7-位, 是-CON(R′)2或NRCOR′。
91、权利要求84的化合物,其中R5a是Cl、F、CF3、Me、Et、-OH、 -OCH3、-OCH2CH3。
92、权利要求84的化合物,其中:
y是0,R5a是F;
y是0,q是1,R5a是OR′;
y是0,q是1,R5a是OH;
y是1,R5a是OR′,R5是F,其中OR′取代在苯基环的2-位,F取代 在苯基环的6-位;
y是1,R5a是OH,R5是F,其中OH取代在苯基环的2-位,F取代在 苯基环的6-位。
93、权利要求84的化合物,其中:
a)R1或R2之一是氢,R1和R2的另一个选自Cy1,其中Cy1与氮原子 直接键合或者通过任选被取代的C1-4脂族基团键合,其中该C1-4脂族基 团中的一个或多个亚甲基单元任选地被-NR-、-O-、-COO-、-OCO-、 -NRCO-、-CONR-、-SO2NR-或-NRSO2-代替,或者任选被取代的C1-4脂族基 团,其中该C1-4脂族基团中的一个或多个亚甲基单元任选地被-NR-、-O-、 -COO-、-OCO-、-NRCO-、-CONR-、-SO2NR-或-NRSO2-代替;或者R1和R2 各自独立地选自任选被取代的C1-4脂族基团,其中该C1-4脂族基团中的 一个或多个亚甲基单元任选地被-NR-、-O-、-COO-、-OCO-、-NRCO-、 -CONR-、-SO2NR-或-NRSO2-代替,或者Cy1,其中Cy1与氮原子直接键合 或者通过任选被取代的C1-4脂族基团键合,其中该C1-4脂族基团中的一 个或多个亚甲基单元任选地被-NR-、-O-、-COO-、-OCO-、-NRCO-、-CONR-、 -SO2NR-或-NRSO2-代替,Cy1选自:
或者R1和R2各自独立地是任选被取代的C1-4脂族基团,各自独立地 选自任选被取代的甲基、乙基、环丙基、正丙基、丙烯基、环丁基、 (CO)OCH2CH3、(CH2)2OCH3、CH2(CO)OCH2CH3、CH2(CO)OCH3、CH(CH3)CH2CH3 或正丁基;
b)z是0-5,R4基团各自独立地是Cl、Br、F、CF3、CH3、-CH2CH3、 CN、-COOH、-N(CH3)2、-N(Et)2、-N(iPr)2、-O(CH2)2OCH3、-CONH2、-COOCH3、 -OH、-CH2OH、-NHCOCH3、-SO2NH2、-SO2(CH2)3CH3、-SO2CH(CH3)2、-SO2N(CH3)2、 -SO2CH2CH3、-C(O)OCH2CH(CH3)2、-C(O)NHCH2CH(CH3)2、-NHCOOCH3、 -C(O)C(CH3)3、-COO(CH2)2CH3、-C(O)NHCH(CH3)2、-C(O)CH2CH3或者任选 被取代的基团,选自哌啶基、哌嗪基、吗啉代基、C1-4烷氧基、苯基、 苯氧基、苄基、苄氧基、-CH2环己基、吡啶基、-CH2吡啶基或-CH2噻唑 基;
c)x是0、1或2,每次出现的R3独立地是Cl、Br、F、CF3、-OCF3、 Me、Et、CN、-COOH、-NH2、-N(CH3)2、-N(Et)2、-N(iPr)2、-O(CH2)2OCH3、 -CONH2、-COOCH3、-OH、-OCH3、-OCH2CH3、-CH2OH、-NHCOCH3、-NHCOCH(CH3)2、 -SO2NH2、-CONH(环丙基)、-CONHCH3、-CONHCH2CH3或者任选被取代的基 团,选自哌啶基、哌嗪基、吗啉代基、苯基、苯氧基、苄基或苄氧基;
d)其中y是0-4,R5基团当存在时,各自独立地是Cl、Br、F、CF3、 Me、Et、CN、-COOH、-NH2、-N(CH3)2、-N(Et)2、-N(iPr)2、-O(CH2)2OCH3、 -CONH2、-COOCH3、-OH、-OCH3、-OCH2CH3、-CH2OH、-NHCOCH3、-SO2NH2、 -SO2NHC(CH3)2、-OCOC(CH3)3、-OCOCH2C(CH3)3、-O(CH2)2N(CH3)2、4-CH3- 哌嗪-1-基、OCOCH(CH3)2、OCO(环戊基)、-COCH3、任选被取代的苯氧基 或任选被取代的苄氧基;
e)R5a是Cl、F、CF3、Me、Et、-OH、-OCH3、-OCH2CH3、-CH2OH、-SO2NH2、 -SO2NHC(CH3)2、-OCOC(CH3)3、-OCOCH2C(CH3)3、-O(CH2)2N(CH3)2、4-CH3- 哌嗪-1-基、-OCOCH(CH3)2、-OCO(环戊基)或-COCH3。
94、权利要求93的化合物,其中x是1,R3位于喹唑啉环的6-位, 是-Cl、-CH3、-CH2CH3、-F、-CF3、-OCF3、-CONHCH3、-CONHCH2CH3、-CONH(环 丙基)、-OCH3、-NH2、-OCH2CH3或-CN。
95、权利要求93的化合物,其中x是1,R3位于喹唑啉环的7-位, 是-Cl、-CH3、-CH2CH3、-F、-CF3、-OCF3、-CONHCH3、-CONHCH2CH3、-CONH(环 丙基)、-OCH3、-NH2、-OCH2CH3或-CN。
96、权利要求93的化合物,其中x是1,R3位于喹唑啉环的6-位, 是-Cl、-CH3、-CH2CH3、-F、-CF3、-OCF3、-OCH3或-OCH2CH3。
97、权利要求93的化合物,其中x是1,R3位于喹唑啉环的7-位, 是-Cl、-CH3、-CH2CH3、-F、-CF3、-OCF3、-OCH3或-OCH2CH3。
98、权利要求93的化合物,其中x是1,R3位于喹唑啉环的6-位, 是-CON(R′)2或NRCOR′。
99、权利要求93的化合物,其中x是1,R3位于喹唑啉环的7-位, 是-CON(R′)2或NRCOR′。
100、权利要求93的化合物,其中R5a是Cl、F、CF3、Me、Et、-OH、 -OCH3、-OCH2CH3。
101、权利要求93的化合物,其中:
y是0,q是1,R5a是F;
y是0,q是1,R5a是OR′;
y是0,q是1,R5a是OH;
y是1,R5a是OR′,R5是F,其中OR′取代在苯基环的2-位,F取代 在苯基环的6-位;
y是1,R5a是OH,R5是F,其中OH取代在苯基环的2-位,F取代在 苯基环的6-位。
102、式IA-i化合物:
或其药学上可接受的盐,
其中R1和R2各自独立地是任选被取代的基团,选自C1-6脂族基团、 Cy1,其中Cy1是5-7元单环芳基环或8-10元二环芳基环,所述环具 有0-3个独立选自氮、氧或硫的杂原子,或者是3-12元饱和或部分 不饱和的单环,所述环具有0-3个独立选自氮、氧或硫的杂原子,其 中Cy1与氮原子直接键合或者通过任选被取代的C1-4脂族基团键合,其 中该C1-4脂族基团中的一个或多个亚甲基单元任选地被-NR-、-O-、 -COO-、-OCO-、-NRCO-、-CONR-、-SO2NR-或-NRSO2-代替;其中R1和R2 各自任选地和独立地在一个或多个可取代的碳、氮或硫原子上被z个独 立出现的-R4取代,其中z是0-5;
x是1,R3取代在喹唑啉环的6-或7-位;
y是0-4;
q是0、1或2;
每次出现的R3、R4和R5独立地是Q-Rx;其中Q是一条键或者是C1-6 亚烷基链,其中Q的至多两个不相邻的亚甲基单元任选地和独立地被 -NR-、-S-、-O-、-CS-、-CO2-、-OCO-、-CO-、-COCO-、-CONR-、-NRCO-、 -NRCO2-、-SO2NR-、-NRSO2-、-CONRNR-、-NRCONR-、-OCONR-、-NRNR-、 -NRSO2NR-、-SO-、-SO2-、-PO-、-PO2-、-OP(O)(OR)-或-POR-代替;每 次出现的Rx独立地选自-R′、=O、-NR′、卤素、-NO2、-CN、-OR′、-SR′、 -N(R′)2、-NR′COR′、-NR′CON(R′)2、-NR′CO2R′、-COR′、-CO2R′、-OCOR′、 -CON(R′)2、-OCON(R′)2、-SOR′、-SO2R′、-SO2N(R′)2、-NR′SO2R′、 -NR′SO2N(R′)2、-COCOR′、-COCH2COR′、-OP(O)(OR′)2、-P(O)(OR′)2、 -OP(O)2OR′、-P(O)2OR′、-PO(R′)2或-OPO(R′)2;
每次出现的R5a独立地是任选被取代的C1-6脂族基团、卤素、-OR′、 -SR′、-N(R′)2、-NR′COR′、-NR′CON(R′)2、-NR′CO2R′、-COR′、-CO2R′、 -OCOR′、-CON(R′)2、-OCON(R′)2、-SOR′、-SO2R′、-SO2N(R′)2、-NR′SO2R′、 -NR′SO2N(R′)2、-COCOR′、-COCH2COR′、-OP(O)(OR′)2、-P(O)(OR′)2、 -OP(O)2OR′、-P(O)2OR′、-PO(R′)2或-OPO(R′)2;并且
每次出现的R独立地是氢或任选被取代的C1-6脂族基团;每次出现 的R′独立地是氢或者任选被取代的C1-6脂族基团、3-8元饱和、部分不 饱和或完全不饱和的单环,所述环具有0-3个独立选自氮、氧或硫的 杂原子,或者8-12元饱和、部分不饱和或完全不饱和的二环系统,所 述二环系统具有0-5个独立选自氮、氧或硫的杂原子;或者R和R′、 两次出现的R或两次出现的R′与它们所结合的原子-起构成任选被取 代的3-12元饱和、部分不饱和或完全不饱和的单环或二环,所述环具 有0-4个独立选自氮、氧或硫的杂原子;
其条件是:
a)若R3位于喹唑啉环的7-位,则:
i.若R3是Cl或Me,环A是未取代的萘基,R1是氢,则R2不是 -(CH2)3NMe2;
ii.若R3是Cl,q与y之和为1,苯基环在4-位被Br取代,R1是 氢,则R2不是Cy1,其中Cy1与氮原子通过任选被取代的C1-4脂族基团键 合,其中该C1-4脂族基团中的一个或多个亚甲基单元任选地被-NR-、-O-、 -COO-、-OCO-、-NRCO-、-CONR-、-SO2NR-或-NRSO2-代替;
iii.若R3是Cl或OMe,q与y之和为1,苯基环在4-位被OMe或 Cl取代,R1是氢,则R2不是-CH(CH3)(CH2)3N(Et)2;
iv.若R3是Me、OMe或NO2,q和y是0,则R1和R2不都是甲基;
v.若R3是OMe,q和y是0,R1是氢,则R2不是-SO2(4-Me-苯基);
vi.若R3是F,q与y之和为1,苯基环在2-位被Cl取代,R1是氢, 则R2不是-(CH2)吗啉代基;
b)若R3位于喹唑啉环的6-位,则:
i.若R3是NH2、Me、Cl、Br、-NHAc,q与y之和为1,苯基环在 4-位被F取代,或者环A是萘基,R1是氢,则R2不是-(CH3)3-4N(R′)2;
ii.若R3是-OCH2Ph或OH,q和y是0,则若R1是氢,则R2不是Me、 nBu或-(CH2)2吗啉代基,或者R1和R2不同时是Me或Et;
iii.若R3是Me或Cl,q与y之和为1,则苯基环不在4-位被Br取代;
iv.若R3是Cl,q和y是0,R1是氢,则R2不是-SO2(4-Me-苯基);
v.若R3是OMe,q和y是0,R1是氢,则R2不是-CH2CH2OH或-CH2CH2 吡咯烷基;
vi.若R3是Cl或Br,q与y之和为1,苯基环在4-位被-CH2PO(OR′)2 取代,则若R2是-Me,则R1不是氢,或者R1和R2不同时是Me或Et;
vii.若R3是OH,q和y是0,则R1和R2不同时是-CH2CH2OMe;
viii.若R3是Cl,q与y之和为1,苯基环在2-位被O-nPr取代, R1是氢,则R2不是-CH2(1,3-苯并二氧杂环戊烯基);
ix.若R3是OMe、OH、Br、Cl、NO2、Me,q和y是0,则若R1是氢, 则R2不是Me、-CH2CH2COOMe、-CH2COOMe或-(CH2)3CH3,或者R1和R2不同 时是Me;并且
x.若R3是Cl,q与y之和为1,苯基环在4-位被Cl取代,则R1 和R2不同时是Me或iPr。
103、权利要求102的化合物,其中:
a)R1或R2之一是氢,R1和R2的另一个选自:
i.Cy1,其中Cy1与氮原子直接键合或者通过任选被取代的C1-4脂 族基团键合,其中该C1-4脂族基团中的一个或多个亚甲基单元任选地被 -NR-、-O-、-COO-、-OCO-、-NRCO-、-CONR-、-SO2NR-或-NRSO2-代替; 或者
ii.任选被取代的C1-4脂族基团,其中该C1-4脂族基团中的一个或 多个亚甲基单元任选地被-NR-、-O-、-COO-、-OCO-、-NRCO-、-CONR-、 -SO2NR-或-NRSO2-代替;或者
b)R1和R2各自独立地选自Cy1,其中Cy1与氮原子直接键合或者通 过任选被取代的C1-4脂族基团键合,其中该C1-4脂族基团中的一个或多 个亚甲基单元任选地被-NR-、-O-、-COO-、-OCO-、-NRCO-、-CONR-、 -SO2NR-或-NRSO2-代替;或者任选被取代的C1-4脂族基团,其中该C1-4脂 族基团中的一个或多个亚甲基单元任选地被-NR-、-O-、-COO-、-OCO-、 -NRCO-、-CONR-、-SO2NR-或-NRSO2-代替。
104、权利要求102的化合物,其中Cy1是:
105、权利要求102的化合物,其中R1是氢或任选被取代的C1-4脂 族基团,R2是-CHR-Cy1,其中R是氢或C1-4烷基,Cy1是:
106、权利要求102的化合物,其中R1和R2基团各自独立地是任选 被取代的C1-4脂族基团,并且各自独立地选自任选被取代的甲基、乙基、 环丙基、正丙基、丙烯基、环丁基、(CO)OCH2CH3、(CH2)2OCH3、 CH2(CO)OCH2CH3、CH2(CO)OCH3、CH(CH3)CH2CH3或正丁基。
107、权利要求102的化合物,其中z是0-5,R4基团当存在时, 各自独立地是卤素、CN、NO2、-N(R′)2、-CH2N(R′)2、-OR′、-CH2OR′、 -SR′、-CH2SR′、-COOR′、-NRCOR′、-CON(R′)2、-OCON(R′)2、COR′、 -NHCOOR′、-SO2R′、-SO2N(R′)2或者任选被取代的基团,选自C1-6脂族基 团、芳基、杂芳基、环脂族基团、杂环脂族基团、芳基C1-6烷基、杂芳 基C1-6烷基、环脂族基团C1-6烷基或杂环脂族基团C1-6烷基。
108、权利要求102的化合物,其中z是0-5,R4基团各自独立地 是Cl、Br、F、CF3、CH3、-CH2CH3、CN、-COOH、-N(CH3)2、-N(Et)2、-N(iPr)2、 -O(CH2)2OCH3、-CONH2、-COOCH3、-OH、-CH2OH、-NHCOCH3、-SO2NH2、 -SO2(CH2)3CH3、-SO2CH(CH3)2、-SO2N(CH3)2、-SO2CH2CH3、-C(O)OCH2CH(CH3)2、 -C(O)NHCH2CH(CH3)2、-NHCOOCH3、-C(O)C(CH3)3、-COO(CH2)2CH3、 -C(O)NHCH(CH3)2、-C(O)CH2CH3或者任选被取代的基团,选自哌啶基、哌 嗪基、吗啉代基、C1-4烷氧基、苯基、苯氧基、苄基、苄氧基、-CH2环 己基、吡啶基、-CH2吡啶基或-CH2噻唑基。
109、权利要求102的化合物,其中R3是卤素、CN、NO2、-N(R′)2、 -CH2N(R′)2、-OR′、-CH2OR′、-SR′、-CH2SR′、-COOR′、-NRCOR′、-CON(R′)2、 -OCON(R′)2、COR′、-NHCOOR′、-SO2R′、-SO2N(R′)2或者任选被取代的基 团,选自C1-6脂族基团、芳基、杂芳基、环脂族基团、杂环脂族基团、 芳基C1-6烷基、杂芳基C1-6烷基、环脂族基团C1-6烷基或杂环脂族基团C1-6 烷基。
110、权利要求104的化合物,其中R3是Cl、Br、F、CF3、-OCF3、 Me、Et、CN、-COOH、-NH2、-N(CH3)2、-N(Et)2、-N(iPr)2、-O(CH2)2OCH3、 -CONH2、-COOCH3、-OH、-OCH3、-OCH2CH3、-CH2OH、-NHCOCH3、-NHCOCH(CH3)2、 -SO2NH2、-CONH(环丙基)、-CONHCH3、-CONHCH2CH3或者任选被取代的基 团,选自哌啶基、哌嗪基、吗啉代基、苯基、苯氧基、苄基或苄氧基。
111、权利要求102的化合物,其中R3是卤素、CN、任选被取代的 C1-6烷基、OR′、N(R′)2、CON(R′)2或NRCOR′。
112、权利要求102的化合物,其中R3是-Cl、-CH3、-CH2CH3、-F、 -CF3、-OCF3、-CONHCH3、-CONHCH2CH3、-CONH(环丙基)、-OCH3、-NH2、 -OCH2CH3或-CN。
113、权利要求102的化合物,其中R3位于喹唑啉环的6-位,是-Cl、 -CH3、-CH2CH3、-F、-CF3、-OCF3、-CONHCH3、-CONHCH2CH3、-CONH(环丙 基)、-OCH3、-NH2、-OCH2CH3或-CN。
114、权利要求102的化合物,其中R3位于喹唑啉环的7-位,是-Cl、 -CH3、-CH2CH3、-F、-CF3、-OCF3、-CONHCH3、-CONHCH2CH3、-CONH(环丙 基)、-OCH3、-NH2、-OCH2CH3或-CN。
115、权利要求102的化合物,其中R3位于喹唑啉环的6-位,是-Cl、 -CH3、-CH2CH3、-F、-CF3、-OCF3、-OCH3或-OCH2CH3。
116、权利要求102的化合物,其中R3位于喹唑啉环的7-位,是-Cl、 -CH3、-CH2CH3、-F、-CF3、-OCF3、-OCH3或-OCH2CH3。
117、权利要求102的化合物,其中R3位于喹唑啉环的6-位,是 -CON(R′)2或NRCOR′。
118、权利要求102的化合物,其中R3位于喹唑啉环的7-位,是 -CON(R′)2或NRCOR′。
119、权利要求102的化合物,其中y是0-5,q是0-2,R5和R5a 基团当存在时,各自独立地是卤素、CN、NO2、-N(R′)2、-CH2N(R′)2、-OR′、 -CH2OR′、-SR′、-CH2SR′、-NRCOR′、-CON(R′)2、-S(O)2N(R′)2、-OCOR′、 -COR′、-CO2R′、-OCON(R′)2、-NR′SO2R′、-OP(O)(OR′)2、-P(O)(OR′)2、 -OP(O)2OR′、-P(O)2OR′、-PO(R′)2、-OPO(R′)2或者任选被取代的基团, 选自C1-6脂族基团、芳基、杂芳基、环脂族基团、杂环脂族基团、芳基 C1-6烷基、杂芳基C1-6烷基、环脂族基团C1-6烷基或杂环脂族基团C1-6烷 基。
120、权利要求102的化合物,其中y是0-5,q是1或2,每次出 现的R5a独立地是Cl、Br、F、CF3、Me、Et、CN、-COOH、-NH2、-N(CH3)2、 -N(Et)2、-N(iPr)2、-O(CH2)2OCH3、-CONH2、-COOCH3、-OH、-OCH3、-OCH2CH3、 -CH2OH、-NHCOCH3、-SO2NH2、-SO2NHC(CH3)2、-OCOC(CH3)3、-OCOCH2C(CH3)3、 -O(CH2)2N(CH3)2、4-CH3-哌嗪-1-基、OCOCH(CH3)2、OCO(环戊基)、-COCH3、 任选被取代的苯氧基或任选被取代的苄氧基。
121、权利要求102的化合物,其中:
y是0,R5a是F;
y是0,q是1,R5a是OR′;
y是0,q是1,R5a是OH;
y是1,R5a是OR′,R5是F,其中OR′取代在苯基环的2-位,F取代 在苯基环的6-位;或
y是1,R5a是OH,R5是F,其中OH取代在苯基环的2-位,F取代在 苯基环的6-位。
122、权利要求102的化合物,其中R3取代在喹唑啉环的6-位,q 是1,y是0,化合物具有式III:
123、权利要求122的化合物,其中:
a)R1和R2各自独立地是任选被取代的基团,选自C1-6脂族基团、Cy1, 其中Cy1是5-7元单环芳基环或8-10元二环芳基环,所述环具有O- 3个独立选自氮、氧或硫的杂原子,或者是3-12元饱和或部分不饱和 的单环,所述环具有0-3个独立选自氮、氧或硫的杂原子,其中Cy1 与氮原子直接键合或者通过任选被取代的C1-4脂族基团键合,其中该C1-4 脂族基团中的一个或多个亚甲基单元任选地被-NR-、-O-、-COO-、-OCO-、 -NRCO-、-CONR-、-SO2NR-或-NRSO2-代替;其中R1和R2各自任选地和独 立地在一个或多个可取代的碳、氮或硫原子上被z个独立出现的-R4取 代,其中z是0-5;
b)z是0-5,R4基团各自独立地是Cl、Br、F、CF3、CH3、-CH2CH3、 CN、-COOH、-N(CH3)2、-N(Et)2、-N(iPr)2、-O(CH2)2OCH3、-CONH2、-COOCH3、 -OH、-CH2OH、-NHCOCH3、-SO2NH2、-SO2(CH2)3CH3、-SO2CH(CH3)2、-SO2N(CH3)2、 -SO2CH2CH3、-C(O)OCH2CH(CH3)2、-C(O)NHCH2CH(CH3)2、-NHCOOCH3、 -C(O)C(CH3)3、-COO(CH2)2CH3、-C(O)NHCH(CH3)2、-C(O)CH2CH3或者任选 被取代的基团,选自哌啶基、哌嗪基、吗啉代基、C1-4烷氧基、苯基、 苯氧基、苄基、苄氧基、-CH2环己基、吡啶基、-CH2吡啶基或-CH2噻唑 基;
c)R3是Cl、Br、F、CF3、-OCF3、Me、Et、CN、-COOH、-NH2、-N(CH3)2、 -N(Et)2、-N(iPr)2、-O(CH2)2OCH3、-CONH2、-COOCH3、-OH、-OCH3、-OCH2CH3、 -CH2OH、-NHCOCH3、-NHCOCH(CH3)2、-SO2NH2、-CONH(环丙基)、-CONHCH3、 -CONHCH2CH3或者任选被取代的基团,选自哌啶基、哌嗪基、吗啉代基、 苯基、苯氧基、苄基或苄氧基;
d)R5a是Cl、F、CF3、Me、Et、-OH、-OCH3、-OCH2CH3、-CH2OH、-SO2NH2、 -SO2NHC(CH3)2、-OCOC(CH3)3、-OCOCH2C(CH3)3、-O(CH2)2N(CH3)2、4-CH3- 哌嗪-1-基、-OCOCH(CH3)2、-OCO(环戊基)或-COCH3。
124、权利要求122的化合物,其中R3是-Cl、-CH3、-CH2CH3、-F、 -CF3、-OCF3、-CONHCH3、-CONHCH2CH3、-CONH(环丙基)、-OCH3、-NH2、 -OCH2CH3或-CN。
125、权利要求122的化合物,其中R3是-Cl、-CH3、-CH2CH3、-F、 -CF3、-OCF3、-OCH3或-OCH2CH3。
126、权利要求122的化合物,其中R3是-CON(R′)2或NRCOR′。
127、权利要求122的化合物,其中R5a是Cl、F、CF3、Me、Et、-OH、 -OCH3、-OCH2CH3。
128、权利要求122的化合物,其中:
R5a是F;
R5a是OR′;或者
R5a是OH。
129、权利要求122的化合物,其中:
a)Cy1是:
或者R1和R2各自独立地是任选被取代的C1-4脂族基团,各自独立地 选自任选被取代的甲基、乙基、环丙基、1正丙基、丙烯基、环丁基、 (CO)OCH2CH3、(CH2)2OCH3、CH2(CO)OCH2CH3、CH2(CO)OCH3、CH(CH3)CH2CH3 或正丁基;
b)z是0-5,R4基团各自独立地是Cl、Br、F、CF3、CH3、-CH2CH3、 CN、-COOH、-N(CH3)2、-N(Et)2、-N(iPr)2、-O(CH2)2OCH3、-CONH2、-COOCH3、 -OH、-CH2OH、-NHCOCH3、-SO2NH2、-SO2(CH2)3CH3、-SO2CH(CH3)2、-SO2N(CH3)2、 -SO2CH2CH3、-C(O)OCH2CH(CH3)2、-C(O)NHCH2CH(CH3)2、-NHCOOCH3、 -C(O)C(CH3)3、-COO(CH2)2CH3、-C(O)NHCH(CH3)2、-C(O)CH2CH3或者任选 被取代的基团,选自哌啶基、哌嗪基、吗啉代基、C1-4烷氧基、苯基、 苯氧基、苄基、苄氧基、-CH2环己基、吡啶基、-CH2吡啶基或-CH2噻唑 基;
c)R3是Cl、Br、F、CF3、-OCF3、Me、Et、CN、-COOH、-NH2、-N(CH3)2、 -N(Et)2、-N(iPr)2、-O(CH2)2OCH3、-CONH2、-COOCH3、-OH、-OCH3、-OCH2CH3、 -CH2OH、-NHCOCH3、-NHCOCH(CH3)2、-SO2NH2、-CONH(环丙基)、-CONHCH3、 -CONHCH2CH3或者任选被取代的基团,选自哌啶基、哌嗪基、吗啉代基、 苯基、苯氧基、苄基或苄氧基;而
d)R5a是Cl、F、CF3、Me、Et、-OH、-OCH3、-OCH2CH3、-CH2OH、-SO2NH2、 -SO2NHC(CH3)2、-OCOC(CH3)3、-OCOCH2C(CH3)3、-O(CH2)2N(CH3)2、4-CH3- 哌嗪-1-基、-OCOCH(CH3)2、-OCO(环戊基)或-COCH3。
130、权利要求122的化合物,其中R3是-Cl、-CH3、-CH2CH3、-F、 -CF3、-OCF3、-CONHCH3、-CONHCH2CH3、-CONH(环丙基)、-OCH3、-NH2、 -OCH2CH3或-CN。
131、权利要求122的化合物,其中R3是-Cl、-CH3、-CH2CH3、-F、 -CF3、-OCF3、-OCH3或-OCH2CH3。
132.权利要求122的化合物,其中R3是-CON(R′)2或NRCOR′。
133、权利要求122的化合物,其中R5a是Cl、F、CF3、Me、Et、-OH、 -OCH3、-OCH2CH3。
134、权利要求122的化合物,其中:
R5a是F;
R5a是OR′;或者
R5a是OH。
135、权利要求122的化合物,其中R3取代在喹唑啉环的7-位,q 是1,y是0,化合物具有式IV:
136、权利要求135的化合物,其中:
a)R1和R2各自独立地是任选被取代的基团,选自C1-6脂族基团、Cy1, 其中Cy1是5-7元单环芳基环或8-10元二环芳基环,所述环具有0- 3个独立选自氮、氧或硫的杂原子,或者是3-12元饱和或部分不饱和 的单环,所述环具有0-3个独立选自氮、氧或硫的杂原子,其中Cy1 与氮原子直接键合或者通过任选被取代的C1-4脂族基团键合,其中该C1-4 脂族基团中的一个或多个亚甲基单元任选地被-NR-、-O-、-COO-、-OCO-、 -NRCO-、-CONR-、-SO2NR-或-NRSO2-代替;其中R1和R2各自任选地和独 立地在一个或多个可取代的碳、氮或硫原子上被z个独立出现的-R4取 代,其中z是0-5;
b)z是0-5,R4基团各自独立地是Cl、Br、F、CF3、CH3、-CH2CH3、 CN、-COOH、-N(CH3)2、-N(Et)2、-N(iPr)2、-O(CH2)2OCH3、-CONH2、-COOCH3、 -OH、-CH2OH、-NHCOCH3、-SO2NH2、-SO2(CH2)3CH3、-SO2CH(CH3)2、-SO2N(CH3)2、 -SO2CH2CH3、-C(O)OCH2CH(CH3)2、-C(O)NHCH2CH(CH3)2、-NHCOOCH3、 -C(O)C(CH3)3、-COO(CH2)2CH3、-C(O)NHCH(CH3)2、-C(O)CH2CH3或者任选 被取代的基团,选自哌啶基、哌嗪基、吗啉代基、C1-4烷氧基、苯基、 苯氧基、苄基、苄氧基、-CH2环己基、吡啶基、-CH2吡啶基或-CH2噻唑 基;
c)R3是Cl、Br、F、CF3、-OCF3、Me、Et、CN、-COOH、-NH2、-N(CH3)2、 -N(Et)2、-N(iPr)2、-O(CH2)2OCH3、-CONH2、-COOCH3、-OH、-OCH3、-OCH2CH3、 -CH2OH、-NHCOCH3、-NHCOCH(CH3)2、-SO2NH2、-CONH(环丙基)、-CONHCH3、 -CONHCH2CH3或者任选被取代的基团,选自哌啶基、哌嗪基、吗啉代基、 苯基、苯氧基、苄基或苄氧基;而
d)R5a是Cl、F、CF3、Me、Et、-OH、-OCH3、-OCH2CH3、-CH2OH、-SO2NH2、 -SO2NHC(CH3)2、-OCOC(CH3)3、-OCOCH2C(CH3)3、-O(CH2)2N(CH3)2、4-CH3- 哌嗪-1-基、-OCOCH(CH3)2、-OCO(环戊基)或-COCH3。
137、权利要求135的化合物,其中R3是-Cl、-CH3、-CH2CH3、-F、 -CF3、-OCF3、-CONHCH3、-CONHCH2CH3、-CONH(环丙基)、-OCH3、-NH2、 -OCH2CH3或-CN。
138、权利要求135的化合物,其中R3是-Cl、-CH3、-CH2CH3、-F、 -CF3、-OCF3、-OCH3或-OCH2CH3。
139、权利要求135的化合物,其中R3是-CON(R′)2或NRCOR′。
140、权利要求135的化合物,其中R5a是Cl、F、CF3、Me、Et、-OH、 -OCH3、-OCH2CH3。
141、权利要求135的化合物,其中:
R5a是F;
R5a是OR′;或者
R5a是OH。
142、权利要求135的化合物,其中:
a)Cy1是:
或者R1和R2各自独立地是任选被取代的C1-4脂族基团,各自独立地 选自任选被取代的甲基、乙基、环丙基、正丙基、丙烯基、环丁基、 (CO)OCH2CH3、(CH2)2OCH3、CH2(CO)OCH2CH3、CH2(CO)OCH3、CH(CH3)CH2CH3 或正丁基;
b)z是0-5,R4基团各自独立地是Cl、Br、F、CF3、CH3、-CH2CH3、 CN、-COOH、-N(CH3)2、-N(Et)2、-N(iPr)2、-O(CH2)2OCH3、-CONH2、-COOCH3、 -OH、-CH2OH、-NHCOCH3、-SO2NH2、-SO2(CH2)3CH3、-SO2CH(CH3)2、-SO2N(CH3)2、 -SO2CH2CH3、-C(O)OCH2CH(CH3)2、-C(O)NHCH2CH(CH3)2、-NHCOOCH3、 -C(O)C(CH3)3、-COO(CH2)2CH3、-C(O)NHCH(CH3)2、-C(O)CH2CH3或者任选 被取代的基团,选自哌啶基、哌嗪基、吗啉代基、C1-4烷氧基、苯基、 苯氧基、苄基、苄氧基、-CH2环己基、吡啶基、-CH2吡啶基或-CH2噻唑 基;
c)R3是Cl、Br、F、CF3、-OCF3、Me、Et、CN、-COOH、-NH2、-N(CH3)2、 -N(Et)2、-N(iPr)2、-O(CH2)2OCH3、-CONH2、-COOCH3、-OH、-OCH3、-OCH2CH3、 -CH2OH、-NHCOCH3、-NHCOCH(CH3)2、-SO2NH2、-CONH(环丙基)、-CONHCH3、 -CONHCH2CH3或者任选被取代的基团,选自哌啶基、哌嗪基、吗啉代基、 苯基、苯氧基、苄基或苄氧基;而
d)R5a是Cl、F、CF3、Me、Et、-OH、-OCH3、-OCH2CH3、-CH2OH、-SO2NH2、 -SO2NHC(CH3)2、-OCOC(CH3)3、-OCOCH2C(CH3)3、-O(CH2)2N(CH3)2、4-CH3- 哌嗪-1-基、-OCOCH(CH3)2、-OCO(环戊基)或-COCH3。
143、权利要求135的化合物,其中R3是-Cl、-CH3、-CH2CH3、-F、 -CF3、-OCF3、-CONHCH3、-CONHCH2CH3、-CONH(环丙基)、-OCH3、-NH2、 -OCH2CH3或-CN。
144、权利要求135的化合物,其中R3是-Cl、-CH3、-CH2CH3、-F、 -CF3、-OCF3、-OCH3或-OCH2CH3。
145、权利要求135的化合物,其中R3是-CON(R′)2或NRCOR′。
146、权利要求135的化合物,其中R5a是Cl、F、CF3、Me、Et、-OH、 -OCH3、-OCH2CH3。
147、权利要求135的化合物,其中:
R5a是F;
R5a是OR′;或者
R5a是OH。
148、式V化合物:
其中R1和R2各自独立地是任选被取代的基团,选自C1-6脂族基团、 Cy1,其中Cy1是5-7元单环芳基环或8-10元二环芳基环,所述环具 有0-3个独立选自氮、氧或硫的杂原子,或者是3-12元饱和或部分 不饱和的单环,所述环具有0-3个独立选自氮、氧或硫的杂原子,其 中Cy1与氮原子直接键合或者通过任选被取代的C1-4脂族基团键合,其 中该C1-4脂族基团中的一个或多个亚甲基单元任选地被-NR-、-O-、 -COO-、-OCO-、-NRCO-、-CONR-、-SO2NR-或-NRSO2-代替;或者R1和R2 与它们所结合的氮原子一起构成任选被取代的3-12元单环或二环饱 和、部分不饱和或完全不饱和的环,所述环具有0-3个另外独立选自 氮、硫或氧的杂原子;其中R1和R2或者由R1和R2一起构成的环各自任 选地和独立地在一个或多个可取代的碳、氮或硫原子上被z个独立出现 的-R4取代,其中z是0-5;
x是0-4;
y是0-2;
每次出现的R3、R4和R5独立地是Q-Rx;其中Q是一条键或者是C1-6 亚烷基链,其中Q的至多两个不相邻的亚甲基单元任选地和独立地被 -NR-、-S-、-O-、-CS-、-CO2-、-OCO-、-CO-、-COCO-、-CONR-、-NRCO-、 -NRCO2-、-SO2NR-、-NRSO2-、-CONRNR-、-NRCONR-、-OCONR-、-NRNR-、 -NRSO2HR-、-SO-、-SO2-、-PO-、-PO2-、-OP(O)(OR)-或-POR-代替;每 次出现的Rx独立地选自-R′、=O、=NR′、卤素、-NO2、-CN、-OR′、-SR′、 -N(R′)2、-NR′COR′、-HR′CON(R′)2、-NR′CO2R′、-COR′、-CO2R′、-OCOR′、 -CON(R′)2、-OCON(R′)2、-SOR′、-SO2R′、-SO2N(R′)2、-NR′SO2R′、 -NR′SO2N(R′)2、-COCOR′、-COCH2COR′、-OP(O)(OR′)2、-P(O)(OR′)2、 -OP(O)2OR′、-P(O)2OR′、-PO(R′)2或-OPO(R′)2;
R5a是任选被取代的C1-6脂族基团、卤素、-OR′、-SR′、-N(R′)2、 -NR′COR′、-NR′CON(R′)2、-NR′CO2R′、-COR′、-CO2R′、-OCOR′、-CON(R′)2、 -OCON(R′)2、-SOR′、-SO2R′、-SO2N(R′)2、-NR′SO2R′、-NR′SO2N(R′)2、 -COCOR′、-COCH2COR′、-OP(O)(OR′)2、-P(O)(OR′)2、-OP(O)2OR′、 -P(O)2OR′、-PO(R′)2或-OPO(R′)2;并且
每次出现的R独立地是氢或任选被取代的C1-6脂族基团;每次出现 的R′独立地是氢或者任选被取代的C1-6脂族基团、3-8元饱和、部分不 饱和或完全不饱和的单环,所述环具有0-3个独立选自氮、氧或硫的 杂原子,或者8-12元饱和、部分不饱和或完全不饱和的二环系统,所 述二环系统具有0-5个独立选自氮、氧或硫的杂原子;或者R和R′、 两次出现的R或两次出现的R′与它们所结合的原子一起构成任选被取 代的3-12元饱和、部分不饱和或完全不饱和的单环或二环,所述环具 有0-4个独立选自氮、氧或硫的杂原子;
其条件是若x是1,R3是6-OMe,R1是氢,y和q都是0,则R2不是 -CH2CH2OCH2CH2OH或一甲磺酸盐。
149、权利要求148的化合物,其中:
a)R1或R2之一是氢,R1和R2的另一个选自:
i.Cy1,其中Cy1与氮原子直接键合或者通过任选被取代的C1-4脂 族基团键合,其中该C1-4脂族基团中的一个或多个亚甲基单元任选地被 -NR-、-O-、-COO-、-OCO-、-NRCO-、-CONR-、-SO2NR-或-NRSO2-代替; 或者
ii.任选被取代的C1-4脂族基团,其中该C1-4脂族基团中的一个或 多个亚甲基单元任选地被-NR-、-O-、-COO-、-OCO-、-NRCO-、-CONR-、 -SO2NR-或-NRSO2-代替;或者
b)R1和R2各自独立地选自Cy1,其中Cy1与氮原子直接键合或者通 过任选被取代的C1-4脂族基团键合,其中该C1-4脂族基团中的一个或多 个亚甲基单元任选地被-NR-、-O-、-COO-、-OCO-、-NRCO-、-CONR-、 -SO2NR-或-NRSO2-代替;或者任选被取代的C1-4脂族基团,其中该C1-4脂 族基团中的一个或多个亚甲基单元任选地被-NR-、-O-、-COO-、-OCO-、 -NRCO-、-CONR-、-SO2NR-或-NRSO2-代替。
150、权利要求148的化合物,其中Cy1是:
151、权利要求148的化合物,其中R1是氢或任选被取代的C1-4脂 族基团,R2是-CHR-Cy1,其中R是氢或C1-4烷基,Cy1是:
152、权利要求148的化合物,其中R1和R2各自独立地是任选被取 代的C1-4脂族基团,并且各自独立地选自任选被取代的甲基、乙基、环 丙基、正丙基、丙烯基、环丁基、(CO)OCH2CH3、(CH2)2OCH3、CH2(CO)OCH2CH3、 CH2(CO)OCH3、CH(CH3)CH2CH3或正丁基。
153、权利要求148的化合物,其中R1和R2与它们所结合的氮原子 一起构成任选被取代的3-12元杂环基环,所述环具有1-3个独立选 自氮或氧的杂原子,或者形成选自以下基团的3-12元杂环基:
其中由R1和R2一起所构成的环任选地在一个或多个可取代的碳、 氮或硫原子上被z个独立出现的-R4取代,z是0-5。
154、权利要求148的化合物,其中R1和R2一起是任选被取代的环, 所述环选自吡咯烷-1-基(ff)、哌啶-1-基(dd)、哌嗪-1-基(cc)或吗啉 -4-基(ee)。
155、权利要求148的化合物,其中R1和R2一起是任选被取代的环, 所述环选自吡咯烷-1-基(ff)、哌啶-1-基(dd)或哌嗪-1-基(cc)。
156、权利要求148的化合物,其中z是0-5,R4基团当存在时, 各自独立地是卤素、CN、NO2、-N(R′)2、-CH2N(R′)2、-OR′、-CH2OR′、 -SR′、-CH2SR′、-COOR′、-NRCOR′、-CON(R′)2、-OCON(R′)2、COR′、 -NHCOOR′、-SO2R′、-SO2N(R′)2或者任选被取代的基团,选自C1-6脂族基 团、芳基、杂芳基、环脂族基团、杂环脂族基团、芳基C1-6烷基、杂芳 基C1-6烷基、环脂族基团C1-6烷基或杂环脂族基团C1-6烷基。
157、权利要求148的化合物,其中z是0-5,R4基团各自独立地 是Cl、Br、F、CF3、CH3、-CH2CH3、CN、-COOH、-N(CH3)2、-N(Et)2、-N(iPr)2、 -O(CH2)2OCH3、-CONH2、-COOCH3、-OH、-CH2OH、-NHCOCH3、-SO2NH2、 -SO2(CH2)3CH3、-SO2CH(CH3)2、-SO2N(CH3)2、-SO2CH2CH3、-C(O)OCH2CH(CH3)2、 -C(O)NHCH2CH(CH3)2、-NHCOOCH3、-C(O)C(CH3)3、-COO(CH2)2CH3、 -C(O)NHCH(CH3)2、-C(O)CH2CH3或者任选被取代的基团,选自哌啶基、哌 嗪基、吗啉代基、C1-4烷氧基、苯基、苯氧基、苄基、苄氧基、-CH2环 己基、吡啶基、-CH2吡啶基或-CH2噻唑基。
158、权利要求148的化合物,其中x是0-4,R3基团当存在时, 各自独立地是卤素、CN、NO2、-N(R′)2、-CH2N(R′)2、-OR′、-CH2OR′、 -SR′、-CH2SR′、-COOR′、-NRCOR′、-CON(R′)2、-OCON(R′)2、COR′、 -NHCOOR′、-SO2R′、-SO2N(R′)2或者任选被取代的基团,选自C1-6脂族基 团、芳基、杂芳基、环脂族基团、杂环脂族基团、芳基C1-6烷基、杂芳 基C1-6烷基、环脂族基团C1-6烷基或杂环脂族基团C1-6烷基。
159、权利要求148的化合物,其中R1和R2一起选自:
a.任选被取代的氮杂环丁烷-1-基(jj),其中z是1或2,至少一次 出现的R4是-NRSO2R′、-NRCOOR′或-NRCOR′;
b.任选被取代的氮杂环丁烷-1-基(jj),其中z是1,R4是-NRSO2R′;
c.任选被取代的氮杂环丁烷-1-基(jj),其中z是1,R4是-NRCOOR′;
d.任选被取代的氮杂环丁烷-1-基(jj),其中z是1,R4是-NRCOR′;
e.任选被取代的吡咯烷-1-基(ff),其中z是1或2,R4是Cl、Br、 F、CF3、CH3、-CH2CH3、-OR′或-CH2OR′;
f.任选被取代的哌啶-1-基(dd),其中z是1或2,至少一次出现的 R4是Cl、Br、F、CF3、CH3、-CH2CH3、-OR′、-CH2OR′、-NRSO2R′、-NRCOOR′或-OCON(R′)2;
g.任选被取代的哌啶-1-基(dd),其中z是1,R4是F、CF3、CH3、 -CH2CH3、-OR′或-CH2OR′;
h.任选被取代的哌啶-1-基(dd),其中z是1,R4是-NRSO2R′;
i.任选被取代的哌啶-1-基(dd),其中z是1,R4是-NRCOOR′;
j.任选被取代的哌嗪-1-基(cc),其中z是1或2,至少一次出现的 R4是-SOR′、-CON(R′)2、-SO2N(R′)2、-COR′或-COOR′;
k.任选被取代的哌嗪-1-基(cc),其中z是1,R4是-SOR′;
l.任选被取代的哌嗪-1-基(cc),其中z是1,R4是-COOR′;
m.任选被取代的哌嗪-1-基(cc),其中z是1,R4是-CON(R′)2;
n.任选被取代的哌嗪-1-基(cc),其中z是1,R4是-SO2N(R′)2;或
o.任选被取代的哌嗪-1-基(cc),其中z是1,R4是-COR′。
160、权利要求148的化合物,其中x是1或2,每次出现的R3独 立地是Cl、Br、F、CF3、-OCF3、Me、Et、CN、-COOH、-NH2、-N(CH3)2、 -N(Et)2、-N(iPr)2、-O(CH2)2OCH3、-CONH2、-COOCH3、-OH、-OCH3、-OCH2CH3、 -CH2OH、-NHCOCH3、-NHCOCH(CH3)2、-SO2NH2、-CONH(环丙基)、-CONHCH3、 -CONHCH2CH3或者任选被取代的基团,选自哌啶基、哌嗪基、吗啉代基、 苯基、苯氧基、苄基或苄氧基。
161、权利要求148的化合物,其中x是1或2,每个R3基团独立 地是卤素、CN、任选被取代的C1-6烷基、OR′、N(R′)2、CON(R′)2或NRCOR′。
162、权利要求148的化合物,其中x是1或2,每个R3基团是-Cl、 -CH3、-CH2CH3、-F、-CF3、-OCF3、-CONHCH3、-CONHCH2CH3、-CONH(环丙 基)、-OCH3、-NH2、-OCH2CH3或-CN。
163、权利要求148的化合物,其中x是1,R3位于喹唑啉环的6- 位,是-Cl、-CH3、-CH2CH3、-F、-CF3、-OCF3、-CONHCH3、-CONHCH2CH3、 -CONH(环丙基)、-OCH3、-NH2、-OCH2CH3或-CN。
164、权利要求148的化合物,其中x是1,R3位于喹唑啉环的7- 位,是-Cl、-CH3、-CH2CH3、-F、-CF3、-OCF3、-CONHCH3、-CONHCH2CH3、 -CONH(环丙基)、-OCH3、-NH2、-OCH2CH3或-CN。
165、权利要求148的化合物,其中x是1,R3位于喹唑啉环的6- 位,是-Cl、-CH3、-CH2CH3、-F、-CF3、-OCF3、-OCH3或-OCH2CH3。
166、权利要求148的化合物,其中x是1,R3位于喹唑啉环的7- 位,是-Cl、-CH3、-CH2CH3、-F、-CF3、-OCF3、-OCH3或-OCH2CH3。
167、权利要求148的化合物,其中x是1,R3位于喹唑啉环的6- 位,是-CON(R′)2或NRCOR′。
168、权利要求148的化合物,其中x是1,R3位于喹唑啉环的7- 位,是-CON(R′)2或NRCOR′。
169、权利要求148的化合物,其中y是0-2,q是0-2,R5和R5a 基团当存在时,各自独立地是卤素、CN、NO2、-N(R′)2、-CH2N(R′)2、-OR′、 -CH2OR′、-SR′、-CH2SR′、-NRCOR′、-CON(R′)2、-S(O)2N(R′)2、-OCOR′、 -COR′、-CO2R′、-OCON(R′)2、-NR′SO2R′、-OP(O)(OR′)2、-P(O)(OR′)2、 -OP(O)2OR′、-P(O)2OR′、-PO(R′)2、-OPO(R′)2或者任选被取代的基团, 选自C1-6脂族基团、芳基、杂芳基、环脂族基团、杂环脂族基团、芳基 C1-6烷基、杂芳基C1-6烷基、环脂族基团C1-6烷基或杂环脂族基团C1-6烷 基。
170、权利要求148的化合物,其中y是0-2,q是1或2,每次出 现的R5a独立地是Cl、Br、F、CF3、Me、Et、CN、-COOH、-NH2、-N(CH3)2、 -N(Et)2、-N(iPr)2、-O(CH2)2OCH3、-CONH2、-COOCH3、-OH、-OCH3、-OCH2CH3、 -CH2OH、-NHCOCH3、-SO2NH2、-SO2NHC(CH3)2、-OCOC(CH3)3、-OCOCH2C(CH3)3、 -O(CH2)2N(CH3)2、4-CH3-哌嗪-1-基、OCOCH(CH3)2、OCO(环戊基)、-COCH3、 任选被取代的苯氧基或任选被取代的苄氧基。
171、权利要求148的化合物,其中:
a.y是0,q是1,R5a是F;
b.y是0,q是1,R5a是OR′;
c.y是0,q是1,R5a是OH;
d.y是0,q是2,一次出现的R5a是OR′,另一次出现的R5a是F; 或
e.y是0,q是2,一次出现的R5a是OH,另一次出现的R5a是F。
172、权利要求148的化合物,其中
a)R1和R2一起是任选被取代的环,选自氮杂环丁烷-1-基(jj)、吡 咯烷-1-基(ff)、哌啶-1-基(dd)或哌嗪-1-基(cc);R1或R2之一是氢, R1和R2的另一个选自Cy1,其中Cy1与氮原子直接键合或者通过任选被取 代的C1-4脂族基团键合,其中该C1-4脂族基团中的一个或多个亚甲基单 元任选地被-NR-、-O-、-COO-、-OCO-、-NRCO-、-CONR-、-SO2NR-或-NRSO2-代替,或者任选被取代的C1-4脂族基团,其中该C1-4脂族基团中的一个 或多个亚甲基单元任选地被-NR-、-O-、-COO-、-OCO-、-NRCO-、-CONR-、 -SO2NR-或-NRSO2-代替;或者R1和R2各自独立地选自任选被取代的C1-4 脂族基团,其中该C1-4脂族基团中的一个或多个亚甲基单元任选地被 -NR-、-O-、-COO-、-OCO-、-NRCO-、-CONR-、-SO2NR-或-NRSO2-代替, 或者Cy1,其中Cy1与氮原子直接键合或者通过任选被取代的C1-4脂族基 团键合,其中该C1-4脂族基团中的一个或多个亚甲基单元任选地被-NR-、 -O-、-COO-、-OCO-、-NRCO-、-CONR-、-SO2NR-或-NRSO2-代替;
b)z是0-5,R4基团各自独立地是Cl、Br、F、CF3、CH3、-CH2CH3、 CN、-COOH、-N(CH3)2、-N(Et)2、-N(iPr)2、-O(CH2)2OCH3、-CONH2、-COOCH3、 -OH、-CH2OH、-NHCOCH3、-SO2NH2、-SO2(CH2)3CH3、-SO2CH(CH3)2、-SO2N(CH3)2、 -SO2CH2CH3、-C(O)OCH2CH(CH3)2、-C(O)NHCH2CH(CH3)2、-NHCOOCH3、 -C(O)C(CH3)3、-COO(CH2)2CH3、-C(O)NHCH(CH3)2、-C(O)CH2CH3或者任选 被取代的基团,选自哌啶基、哌嗪基、吗啉代基、C1-4烷氧基、苯基、 苯氧基、苄基、苄氧基、-CH2环己基、吡啶基、-CH2吡啶基或-CH2噻唑 基;
c)x是0、1或2,每次出现的R3独立地是Cl、Br、F、CF3、-OCF3、 Me、Et、CN、-COOH、-NH2、-N(CH3)2、-N(Et)2、-N(iPr)2、-O(CH2)2OCH3、 -CONH2、-COOCH3、-OH、-OCH3、-OCH2CH3、-CH2OH、-NHCOCH3、-NHCOCH(CH3)2、 -SO2NH2、-CONH(环丙基)、-CONHCH3、-CONHCH2CH3或者任选被取代的基 团,选自哌啶基、哌嗪基、吗啉代基、苯基、苯氧基、苄基或苄氧基;
d)其中y是0-2,R5基团当存在时,各自独立地是Cl、Br、F、CF3、 Me、Et、CN、-COOH、-NH2、-N(CH3)2、-N(Et)2、-N(iPr)2、-O(CH2)2OCH3、 -CONH2、-COOCH3、-OH、-OCH3、-OCH2CH3、-CH2OH、-NHCOCH3、-SO2NH2、 -SO2NHC(CH3)2、-OCOC(CH3)3、-OCOCH2C(CH3)3、-O(CH2)2N(CH3)2、4-CH3- 哌嗪-1-基、OCOCH(CH3)2、OCO(环戊基)、-COCH3、任选被取代的苯氧基 或任选被取代的苄氧基;而
e)R5a是Cl、F、CF3、Me、Et、-OH、-OCH3、-OCH2CH3、-CH2OH、-SO2NH2、 -SO2NHC(CH3)2、-OCOC(CH3)3、-OCOCH2C(CH3)3、-O(CH2)2N(CH3)2、4-CH3- 哌嗪-1-基、-OCOCH(CH3)2、-OCO(环戊基)或-COCH3。
173、权利要求172的化合物,其中x是1,R3位于喹唑啉环的6- 位,是-Cl、-CH3、-CH2CH3、-F、-CF3、-OCF3、-CONHCH3、-CONHCH2CH3、 -CONH(环丙基)、-OCH3、-NH2、-OCH2CH3或-CN。
174、权利要求172的化合物,其中x是1,R3位于喹唑啉环的7- 位,是-Cl、-CH3、-CH2CH3、-F、-CF3、-OCF3、-CONHCH3、-CONHCH2CH3、 -CONH(环丙基)、-OCH3、-NH2、-OCH2CH3或-CN。
175、权利要求172的化合物,其中x是1,R3位于喹唑啉环的6- 位,是-Cl、-CH3、-CH2CH3、-F、-CF3、-OCF3、-OCH3或-OCH2CH3。
176、权利要求172的化合物,其中x是1,R3位于喹唑啉环的7- 位,是-Cl、-CH3、-CH2CH3、-F、-CF3、-OCF3、-OCH3或-OCH2CH3。
177、权利要求172的化合物,其中x是1,R3位于喹唑啉环的6- 位,是-CON(R′)2或NRCOR′。
178、权利要求172的化合物,其中x是1,R3位于喹唑啉环的7- 位,是-CON(R′)2或NRCOR′。
179、权利要求172的化合物,其中R5a是Cl、F、CF3、Me、Et、-OH、 -OCH3、-OCH3CH3。
180、权利要求172的化合物,其中:
a)y是0,q是1,R5a是F;
b)y是0,q是1,R5a是OR′;
c)y是0,q是1,R5a是OH;
d)y是0,q是2,一次出现的R5a是OR′,另一次出现的R5a是F; 或
e)y是0,q是2,一次出现的R5a是OH,另一次出现的R5a是F。
181、权利要求172的化合物,其中:
a)Cy1是:
或者R1和R2各自独立地是任选被取代的C1-4脂族基团,各自独立地 选自任选被取代的甲基、乙基、环丙基、正丙基、丙烯基、环丁基、 (CO)OCH2CH3、(CH2)2OCH3、CH2(CO)OCH2CH3、CH2(CO)OCH3、CH(CH3)CH2CH3 或正丁基;
b)z是0-5,R4基团各自独立地是Cl、Br、F、CF3、CH3、-CH2CH3、 CN、-COOH、-N(CH3)2、-N(Et)2、-N(iPr)2、-O(CH2)2OCH3、-CONH2、-COOCH3、 -OH、-CH2OH、-NHCOCH3、-SO2NH2、-SO2(CH2)3CH3、-SO2CH(CH3)2、-SO2N(CH3)2、 -SO2CH2CH3、-C(O)OCH2CH(CH3)2、-C(O)NHCH2CH(CH3)2、-NHCOOCH3、 -C(O)C(CH3)3、-COO(CH2)2CH3、-C(O)NHCH(CH3)2、-C(O)CH2CH3或者任选 被取代的基团,选自哌啶基、哌嗪基、吗啉代基、C1-4烷氧基、苯基、 苯氧基、苄基、苄氧基、-CH2环己基、吡啶基、-CH2吡啶基或-CH2噻唑 基;
c)x是0、1或2,每次出现的R3独立地是Cl、Br、F、CF3、-OCF3、 Me、Et、CN、-COOH、-NH2、-N(CH3)2、-N(Et)2、-N(iPr)2、-O(CH2)2OCH3、 -CONH2、-COOCH3、-OH、-OCH3、-OCH2CH3、-CH2OH、-NHCOCH3、-NHCOCH(CH3)2、 -SO2NH2、-CONH(环丙基)、-CONHCH3、-CONHCH2CH3或者任选被取代的基 团,选自哌啶基、哌嗪基、吗啉代基、苯基、苯氧基、苄基或苄氧基;
d)其中y是0-5,R5基团当存在时,各自独立地是Cl、Br、F、CF3、 Me、Et、CN、-COOH、-NH2、-N(CH3)2、-N(Et)2、-N(iPr)2、-O(CH2)2OCH3、 -CONH2、-COOCH3、-OH、-OCH3、-OCH2CH3、-CH2OH、-NHCOCH3、-SO2NH2、 -SO2NHC(CH3)2、-OCOC(CH3)3、-OCOCH2C(CH3)3、-O(CH2)2N(CH3)2、4-CH3- 哌嗪-1-基、OCOCH(CH3)2、OCO(环戊基)、-COCH3、任选被取代的苯氧基 或任选被取代的苄氧基;而
e)R5a是Cl、F、CF3、Me、Et、-OH、-OCH3、-OCH2CH3、-CH2OH、-SO2NH2、 -SO2NHC(CH3)2、-OCOC(CH3)3、-OCOCH2C(CH3)3、-O(CH2)2N(CH3)2、4-CH3- 哌嗪-1-基、-OCOCH(CH3)2、-OCO(环戊基)或-COCH3。
182、权利要求172的化合物,其中x是1,R3位于喹唑啉环的6- 位,是-Cl、-CH3、-CH2CH3、-F、-CF3、-OCF3、-CONHCH3、-CONHCH2CH3、 -CONH(环丙基)、-OCH3、-NH2、-OCH2CH3或-CN。
183、权利要求172的化合物,其中x是1,R3位于喹唑啉环的7- 位,是-Cl、-CH3、-CH2CH3、-F、-CF3、-OCF3、-CONHCH3、-CONHCH2CH3、 -CONH(环丙基)、-OCH3、-NH2、-OCH2CH3或-CN。
184、权利要求172的化合物,其中x是1,R3位于喹唑啉环的6- 位,是-Cl、-CH3、-CH2CH3、-F、-CF3、-OCF3、-OCH3或-OCH2CH3。
185、权利要求172的化合物,其中x是1,R3位于喹唑啉环的7- 位,是-Cl、-CH3、-CH2CH3、-F、-CF3、-OCF3、-OCH3或-OCH2CH3。
186、权利要求172的化合物,其中x是1,R3位于喹唑啉环的6- 位,是-CON(R′)2或NRCOR′。
187、权利要求172的化合物,其中x是1,R3位于喹唑啉环的7- 位,是-CON(R′)2或NRCOR′。
188、权利要求172的化合物,其中R5a是Cl、F、CF3、Me、Et、-OH、 -OCH3、-OCH2CH3。
189、权利要求172的化合物,其中R5a是OR′。
190、权利要求172的化合物,其中R5a是OH。
191、权利要求172的化合物,其中R5a是F。
192、式I-B-i化合物:
或其药学上可接受的盐,
其中R1选自C1-6脂族基团、Cy1,其中Cy1是5-7元单环芳基环或8 -10元二环芳基环,所述环具有0-3个独立选自氮、氧或硫的杂原子, 或者是3-12元饱和或部分不饱和的单环,所述环具有0-3个独立选 自氮、氧或硫的杂原子,其中Cy1与氮原子直接键合或者通过任选被取 代的C1-4脂族基团键合,其中该C1-4脂族基团中的一个或多个亚甲基单 元任选地被-NR-、-O-、-COO-、-OCO-、-NRCO-、-CONR-、-SO2NR-或-NRSO2-代替;其中R1任选地在一个或多个可取代的碳、氮或硫原子上被z个独 立出现的-R4取代,其中z是0-5;
x是0-4;
y是0-4;
每次出现的R3、R4和R5独立地是Q-Rx;其中Q是一条键或者是C1-6 亚烷基链,其中Q的至多两个不相邻的亚甲基单元任选地和独立地被 -NR-、-S-、-O-、-CS-、-CO2-、-OCO-、-CO-、-COCO-、-CONR-、-NRCO-、 -NRCO2-、-SO2NR-、-NRSO2-、-CONRNR-、-NRCONR-、-OCONR-、-NRNR-、 -NRSO2NR-、-SO-、-SO2-、-PO-、-PO2-、-OP(O)(OR)-或-POR-代替;每 次出现的Rx独立地选自-R′、=O、=NR′、卤素、-NO2、-CN、-OR′、-SR′、 -N(R′)2、-NR′COR′、-NR′CON(R′)2、-NR′CO2R′、-COR′、-CO2R′、-OCOR′、 -CON(R′)2、-OCON(R′)2、-SOR′、-SO2R′、-SO2N(R′)2、-NR′SO2R′、 -NR′SO2N(R′)2、-COCOR′、-COCH2COR′、-OP(O)(OR′)2、-P(O)(OR′)2、 -OP(O)2OR′、-P(O)2OR′、-PO(R′)2或-OPO(R′)2;并且
每次出现的R5a是任选被取代的C1-6脂族基团、卤素、-OR′、-SR′、 -N(R′)2、-NR′COR′、-NR′CON(R′)2、-NR′CO2R′、-COR′、-CO2R′、-OCOR′、 -CON(R′)2、-OCON(R′)2、-SOR′、-SO2R′、-SO2N(R′)2、-NR′SO2R′、 -NR′SO2N(R′)2、-COCOR′、-COCH2COR′、-OP(O)(OR′)2、-P(O)(OR′)2、 -OP(O)2OR′、-P(O)2OR′、-PO(R′)2或-OPO(R′)2;并且
每次出现的R独立地是氢或任选被取代的C1-6脂族基团;每次出现 的R′独立地是氢或者任选被取代的C1-6脂族基团、3-8元饱和、部分不 饱和或完全不饱和的单环,所述环具有0-3个独立选自氮、氧或硫的 杂原子,或者8-12元饱和、部分不饱和或完全不饱和的二环系统,所 述二环系统具有0-5个独立选自氮、氧或硫的杂原子;或者R和R′、 两次出现的R或两次出现的R′与它们所结合的原子一起构成任选被取 代的3-12元饱和、部分不饱和或完全不饱和的单环或二环,所述环具 有0-4个独立选自氮、氧或硫的杂原子;
其条件是:
a)若R5a是Me、Cl或OMe,x是0,则R1不是Et或Me;
b)若R5a是Cl,x是3,三次出现的R3是6-Me、7-COOEt和8-Me, 则R1不是-(CH2)2哌啶-1-基;
c)若R5a是Me,x是1,R3是NO2或NH2,则R1不是Et;
d)若R5a是OH、NHMe或N(NO)Me,x是0,则R1不是Et、Me或-CH2CH=CH2;
e)若R5a是NH2,x是0,则R1不是-COCH3;
f)若R5a是Cl或Me,y是0或1,并且若y是1,R5是4-Cl,x是0, 则R1不是4-CN-苯基、4-Me-苯基、4-OMe-苯基、4-Cl-苯基、4-NO2-苯 基、-CH2CH2NHMe、Et、Me、4-COOMe-苯基、-CH2Ph、iPr、2-Me-苯基、 4-苯基-苯基或-CH2CH=CH2。
193、权利要求192的化合物,其中:
a)R1选自:
i.Cy1,其中Cy1与氮原子直接键合或者通过任选被取代的C1-4脂 族基团键合,其中该C1-4脂族基团中的一个或多个亚甲基单元任选地被 -NR-、-O-、-COO-、-OCO-、-NRCO-、-CONR-、-SO2NR-或-NRSO2-代替; 或者
ii.任选被取代的C1-4脂族基团键合,其中该C1-4脂族基团中的一 个或多个亚甲基单元任选地被-NR-、-O-、-COO-、-OCO-、-NRCO-、-CONR-、 -SO2NR-或-NRSO2-代替。
194、权利要求192的化合物,其中Cy1是:
195、权利要求192的化合物,其中R1是-CHR-Cy1,其中R是氢或 C1-4烷基,Cy1是:
196、权利要求192的化合物,其中R1是任选被取代的C1-4脂族基 团,并且各自独立地选自任选被取代的甲基、乙基、环丙基、正丙基、 丙烯基、环丁基、(CO)OCH2CH3、(CH2)2OCH3、CH2(CO)OCH2CH3、CH2(CO)OCH3、 CH(CH3)CH2CH3或正丁基。
197、权利要求192的化合物,其中z是0-5,R4基团当存在时, 各自独立地是卤素、CN、NO2、-N(R′)2、-CH2N(R′)2、-OR′、-CH2OR′、 -SR′、-CH2SR′、-COOR′、-NRCOR′、-CON(R′)2、-OCON(R′)2、COR′、 -NHCOOR′、-SO2R′、-SO2N(R′)2或者任选被取代的基团,选自C1-6脂族基 团、芳基、杂芳基、环脂族基团、杂环脂族基团、芳基C1-6烷基、杂芳 基C1-6烷基、环脂族基团C1-6烷基或杂环脂族基团C1-6烷基。
198、权利要求192的化合物,其中z是0-5,R4基团各自独立地 是Cl、Br、F、CF3、CH3、-CH2CH3、CN、-COOH、-N(CH3)2、-N(Et)2、-N(iPr)2、 -O(CH2)2OCH3、-CONH2、-COOCH3、-OH、-CH2OH、-NHCOCH3、-SO2NH2、 -SO2(CH2)3CH3、-SO2CH(CH3)2、-SO2N(CH3)2、-SO2CH2CH3、-C(O)OCH2CH(CH3)2、 -C(O)NHCH2CH(CH3)2、-NHCOOCH3、-C(O)C(CH3)3、-COO(CH2)2CH3、 -C(O)NHCH(CH3)2、-C(O)CH2CH3或者任选被取代的基团,选自哌啶基、哌 嗪基、吗啉代基、C1-4烷氧基、苯基、苯氧基、苄基、苄氧基、-CH2环 己基、吡啶基、-CH2吡啶基或-CH2噻唑基。
199、权利要求192的化合物,其中R3是卤素、CN、NO2、-N(R′)2、 -CH2N(R′)2、-OR′、-CH2OR′、-SR′、-CH2SR′、-COOR′、-NRCOR′、-CON(R′)2、 -OCON(R′)2、COR′、-NHCOOR′、-SO2R′、-SO2N(R′)2或者任选被取代的基 团,选自C1-6脂族基团、芳基、杂芳基、环脂族基团、杂环脂族基团、 芳基C1-6烷基、杂芳基C1-6烷基、环脂族基团C1-6烷基或杂环脂族基团C1-6 烷基。
200、权利要求192的化合物,其中R3是Cl、Br、F、CF3、-OCF3、 Me、Et、CN、-COOH、-NH2、-N(CH3)2、-N(Et)2、-N(iPr)2、-O(CH2)2OCH3、 -CONH2、-COOCH3、-OH、-OCH3、-OCH2CH3、-CH2OH、-NHCOCH3、-NHCOCH(CH3)2、 -SO2NH2、-CONH(环丙基)、-CONHCH3、-CONHCH2CH3或者任选被取代的基 团,选自哌啶基、哌嗪基、吗啉代基、苯基、苯氧基、苄基或苄氧基。
201、权利要求192的化合物,其中R3是卤素、CN、任选被取代的 C1-6烷基、OR′、N(R′)2、CON(R′)2或NRCOR′。
202、权利要求192的化合物,其中R3是-Cl、-CH3、-CH2CH3、-F、 ~CF3、-OCF3、-CONHCH3、-CONHCH2CH3、-CONH(环丙基)、-OCH3、-NH2、 ~OCH2CH3或-CN。
203、权利要求192的化合物,其中R3位于喹唑啉环的6-位,是-Cl、 -CH3、-CH2CH3、-F、-CF3、-OCF3、-CONHCH3、-CONHCH2CH3、-CONH(环丙 基)、-OCH3、-NH2、-OCH2CH3或-CN。
204、权利要求192的化合物,其中R3位于喹唑啉环的7-位,是-Cl、 -CH3、-CH2CH3、-F、-CF3、-OCF3、-CONHCH3、-CONHCH2CH3、-CONH(环丙 基)、-OCH3、-NH2、-OCH2CH3或-CN。
205、权利要求192的化合物,其中R3位于喹唑啉环的6-位,是-Cl、 -CH3、-CH2CH3、-F、-CF3、-OCF3、-OCH3或-OCH2CH3。
206、权利要求192的化合物,其中R3位于喹唑啉环的7-位,是-Cl、 -CH3、-CH2CH3、-F、-CF3、-OCF3、-OCH3或-OCH2CH3。
207、权利要求192的化合物,其中R3位于喹唑啉环的6-位,是 -CON(R′)2或NRCOR′。
208、权利要求192的化合物,其中R3位于喹唑啉环的7-位,是 -CON(R′)2或NRCOR′。
209、权利要求192的化合物,其中y是0-5,q是0-2,R5和R5a 基团当存在时,各自独立地是卤素、CN、NO2、-N(R′)2、-CH2N(R′)2、-OR′、 -CH2OR′、-SR′、-CH2SR′、-NRCOR′、-CON(R′)2、-S(O)2N(R′)2、-OCOR′、 -COR′、-CO2R′、-OCON(R′)2、-NR′SO2R′、-OP(O)(OR′)2、-P(O)(OR′)2、 -OP(O)2OR′、-P(O)2OR′、-PO(R′)2、-OPO(R′)2或者任选被取代的基团, 选自C1-6脂族基团、芳基、杂芳基、环脂族基团、杂环脂族基团、芳基 C1-6烷基、杂芳基C1-6烷基、环脂族基团C1-6烷基或杂环脂族基团C1-6烷 基。
210、权利要求192的化合物,其中y是0-5,q是1或2,每次出 现的R5a独立地是Cl、Br、F、CF3、Me、Et、CN、-COOH、-NH2、-N(CH3)2、 -N(Et)2、-N(iPr)2、-O(CH2)2OCH3、-CONH2、-COOCH3、-OH、-OCH3、-OCH2CH3、 -CH2OH、-NHCOCH3、-SO2NH2、-SO2NHC(CH3)2、-OCOC(CH3)3、-OCOCH2C(CH3)3、 -O(CH2)2N(CH3)2、4-CH3-哌嗪-1-基、OCOCH(CH3)2、OCO(环戊基)、-COCH3、 任选被取代的苯氧基或任选被取代的苄氧基。
211、权利要求192的化合物,其中:
a)y是0,q是1,R5a是F;
b)y是0,q是1,R5a是OR′;
c)y是0,q是1,R5a是OH;
d)y是0,q是2,一次出现的R5a是OR′,另一次出现的R5a是F; 或
e)y是0,q是2,一次出现的R5a是OH,另一次出现的R5a是F。
211、组合物,包含权利要求1-211任意一项的化合物,和药学上 可接受的载体、赋形剂或稀释剂。
212、治疗疾病、障碍或病症或者减轻其严重性的方法,所述疾病、 障碍或病症选自急性、慢性、神经病性或炎性疼痛、关节炎、偏头痛、 簇性头痛、三叉神经痛、疱疹性神经痛、广泛性神经痛、癫痫或癫痫病 症、神经变性障碍、精神障碍(例如焦虑和抑郁)、肌强直、心律失常、 运动障碍、神经内分泌障碍、共济失调、多发性硬化、肠易激综合征、 失禁、内脏疼痛、骨关节炎疼痛、带状疱疹后神经痛、糖尿病性神经病、 神经根疼痛、坐骨神经痛、背部疼痛、头或颈疼痛、严重性或顽固性疼 痛、感受伤害性疼痛、突破性疼痛、术后疼痛或癌症疼痛,所述方法包 括对所述患者给予有效量式I化合物:
或其药学上可接受的盐的步骤,其中:
X是O或NR2;
其中R1和R2各自独立地是任选被取代的基团,选自氢、C1-6脂族基 团或Cy1,其中Cy1是5-7元单环芳基环或8-10元二环芳基环,所述 环具有0-3个独立选自氮、氧或硫的杂原子,或者是3-12元饱和或 部分不饱和的单环或二环,所述环具有0-3个独立选自氮、氧或硫的 杂原子,其中Cy1与氮原子直接键合或者通过任选被取代的C1-4脂族基 团键合,其中该C1-4脂族基团中的一个或多个亚甲基单元任选地被-NR-、 -O-、-COO-、-OCO-、-NRCO-、-CONR-、-SO2NR-或-NRSO2-代替;或者 R1和R2与它们所结合的氮原子一起构成任选被取代的3-12元单环或二 环饱和、部分不饱和或完全不饱和的环,所述环具有0-3个另外独立 选自氮、硫或氧的杂原子;其中R1和R2或者由R1和R2一起构成的环各 自任选地和独立地在一个或多个可取代的碳、氮或硫原子上被z个独立 出现的-R4取代,其中z是0-5;
环A是5-7元单环芳基或8-10元二环芳基,所述芳基具有0-3 个独立选自氮、氧或硫的杂原子,或者是3-12元饱和或部分不饱和的 单环,所述环具有0-3个独立选自氮、氧或硫的杂原子,其中环A任 选地被y个独立出现的-R5取代,其中y是0-5,并且另外任选地被q 个独立出现的R5a取代,其中q是0-2;
x是0-4;
每次出现的R3、R4和R5独立地是Q-Rx;其中Q是一条键或者是C1-6 亚烷基链,其中Q的至多两个不相邻的亚甲基单元任选地和独立地被 -NR-、-S-、-O-、-CS-、-CO2-、-OCO-、-CO-、-COCO-、-CONR-、-NRCO-、 -NRCO2-、-SO2NR-、-NRSO2-、-CONRNR-、-NRCONR-、-OCONR-、-NRNR-、 -NRSO2NR-、-SO-、-SO2-、-PO-、-PO2-、-OP(O)(OR)-或-POR-代替;每 次出现的Rx独立地选自-R′、=O、=NR′、卤素、-NO2、-CN、-OR′、-SR′、 -N(R′)2、-NR′COR′、-NR′CON(R′)2、-NR′CO2R′、-COR′、-CO2R′、-OCOR′、 -CON(R′)2、-OCON(R′)2、-SOR′、-SO2R′、-SO2N(R′)2、-NR′SO2R′、 -NR′SO2N(R′)2、-COCOR′、-COCH2COR′、-OP(O)(OR′)2、-P(O)(OR′)2、 -OP(O)2OR′、-P(O)2OR′、-PO(R′)2或-OPO(R′)2;
每次出现的R5a独立地是任选被取代的C1-6脂族基团、卤素、-OR′、 -SR′、-N(R′)2、-NR′COR′、-NR′CON(R′)2、-NR′CO2R′、-COR′、-CO2R′、 -OCOR′、-CON(R′)2、-OCON(R′)2、-SOR′、-SO2R′、-SO2N(R′)2、-NR′SO2R′、 -NR′SO2N(R′)2、-COCOR′、-COCH2COR′、-OP(O)(OR′)2、-P(O)(OR′)2、 -OP(O)2OR′、-P(O)2OR′、-PO(R′)2或-OPO(R′)2;并且
每次出现的R独立地是氢或任选被取代的C1-6脂族基团;每次出现 的R′独立地是氢或者任选被取代的C1-6脂族基团、3-8元饱和、部分不 饱和或完全不饱和的单环,所述环具有0-3个独立选自氮、氧或硫的 杂原子,或者8-12元饱和、部分不饱和或完全不饱和的二环系统,所 述二环系统具有0-5个独立选自氮、氧或硫的杂原子;或者R和R′、 两次出现的R或两次出现的R′与它们所结合的原子一起构成任选被取 代的3-12元饱和、部分不饱和或完全不饱和的单环或二环,所述环具 有0-4个独立选自氮、氧或硫的杂原子;
其条件是:
i)若x是1,R3是任选被取代的6-苯基或6-吡啶基,R1是氢,则 R2不是Cy1;和
ii)哌嗪,1-(4-氨基-6,7-二甲氧基-2-喹唑啉基)-4-(2-呋喃基羰 基)-一盐酸盐和哌嗪,1-(4-氨基-6,7-二甲氧基-2-喹唑啉 基)-4-[(2,3-二氢-1,4-苯并二氧芑-2-基)羰基]-排除在外。
213、权利要求212的方法,其中该疾病、病症或障碍涉及到电压- 门控的钠通道活化或活性过高。
214、权利要求212的方法,其中该疾病、病症或障碍涉及到钙通 道活化或活性过高。
215、权利要求212的方法,其中该疾病、病症或障碍是急性、慢 性、神经病性或炎性疼痛。
216、权利要求212的方法,其中该疾病、病症或障碍是神经根疼 痛、坐骨神经痛、背部疼痛、头部疼痛或颈部疼痛。
217、权利要求212的方法,其中该疾病、病症或障碍是严重性或 顽固性疼痛、急性疼痛、术后疼痛、背部疼痛或癌症疼痛。
218、抑制:
(a)患者;或者
(b)生物学样品 中一种或多种NaV1.1、NaV1.2、NaV1.3、NaV1.4、NaV1.5、NaV1.6、 NaV1.7、NaV1.8、NaV1.9或CaV2.2活性的方法,该方法包含对所述患 者给予式I化合物:
或其药学上可接受的盐或者使所述生物学样品与之接触,其中:
X是O或NR2;
其中R1和R2各自独立地是任选被取代的基团,选自氢、C1-6脂族基 团或Cy1,其中Cy1是5-7元单环芳基环或8-10元二环芳基环,所述 环具有0-3个独立选自氮、氧或硫的杂原子,或者是3-12元饱和或 部分不饱和的单环或二环,所述环具有0-3个独立选自氮、氧或硫的 杂原子,其中Cy1与氮原子直接键合或者通过任选被取代的C1-4脂族基 团键合,其中该C1-4脂族基团中的一个或多个亚甲基单元任选地被-NR-、 -O-、-COO-、-OCO-、-NRCO-、-CONR-、-SO2NR-或-NRSO2-代替;或者 R1和R2与它们所结合的氮原子一起构成任选被取代的3-12元单环或二 环饱和、部分不饱和或完全不饱和的环,所述环具有0-3个另外独立 选自氮、硫或氧的杂原子;其中R1和R2或者由R1和R2一起构成的环各 自任选地和独立地在一个或多个可取代的碳、氮或硫原子上被z个独立 出现的-R4取代,其中z是0-5;
环A是5-7元单环芳基或8-10元二环芳基,所述芳基具有0-3 个独立选自氮、氧或硫的杂原子,或者是3-12元饱和或部分不饱和的 单环,所述环具有0-3个独立选自氮、氧或硫的杂原子,其中环A任 选地被y个独立出现的-R5取代,其中y是0-5,并且另外任选地被q 个独立出现的R5a取代,其中q是0-2;
x是0-4;
每次出现的R3、R4和R5独立地是Q-Rx;其中Q是一条键或者是C1-6 亚烷基链,其中Q的至多两个不相邻的亚甲基单元任选地和独立地被 -NR-、-S-、-O-、-CS-、-CO2-、-OCO-、-CO-、-COCO-、-CONR-、-NRCO-、 -NRCO2-、-SO2NR-、-NRSO2-、-CONRNR-、-NRCONR-、-OCONR-、-NRNR-、 -NRSO2NR-、-SO-、-SO2-、-PO-、-PO2-、-OP(O)(OR)-或-POR-代替;每 次出现的Rx独立地选自-R′、=O、=NR′、卤素、-NO2、-CN、-OR′、-SR′、 -N(R′)2、-NR′COR′、-NR′CON(R′)2、-NR′CO2R′、-COR′、-CO2R′、-OCOR′、 -CON(R′)2、-OCON(R′)2、-SOR′、-SO2R′、-SO2N(R′)2、-NR′SO2R′、 -NR′SO2N(R′)2、-COCOR′、-COCH2COR′、-OP(O)(OR′)2、-P(O)(OR′)2、 -OP(O)2OR′、-P(O)2OR′、-PO(R′)2或-OPO(R′)2;并且
每次出现的R5a独立地是任选被取代的C1-6脂族基团、卤素、-OR′、 -SR′、-N(R′)2、-NR′COR′、-NR′CON(R′)2、-NR′CO2R′、-COR′、-CO2R′、 -OCOR′、-CON(R′)2、-OCON(R′)2、-SOR′、-SO2R′、-SO2N(R′)2、-NR′SO2R′、 -NR′SO2N(R′)2、-COCOR′、-COCH2COR′、-OP(O)(OR′)2、-P(O)(OR′)2、 -OP(O)2OR′、-P(O)2OR′、-PO(R′)2或-OPO(R′)2;
每次出现的R独立地是氢或任选被取代的C1-6脂族基团;每次出现 的R′独立地是氢或者任选被取代的C1-6脂族基团、3-8元饱和、部分不 饱和或完全不饱和的单环,所述环具有0-3个独立选自氮、氧或硫的 杂原子,或者8-12元饱和、部分不饱和或完全不饱和的二环系统,所 述二环系统具有0-5个独立选自氮、氧或硫的杂原子;或者R和R′、 两次出现的R或两次出现的R′与它们所结合的原子一起构成任选被取 代的3-12元饱和、部分不饱和或完全不饱和的单环或二环,所述环具 有0-4个独立选自氮、氧或硫的杂原子。
219、权利要求212或218的方法,其中X是NR2,化合物具有式 I-A结构:
220、权利要求212或218的方法,其中X是0,化合物具有式I-B 结构:
221、权利要求212或218的方法,其中:
a)R1或R2之一是氢,R1和R2的另一个选自:
i)任选被取代的C1-4脂族基团,其中该C1-4脂族基团中的一个或多 个亚甲基单元任选地被-NR-、-O-、-COO-、-OCO-、-NRCO-、-CONR-、 -SO2NR-或-NRSO2-代替,或者是Cy1,其中Cy1是5-7元单环芳基环或8 -10元二环芳基环,所述环具有0-3个独立选自氮、氧或硫的杂原子, 或者是3-12元饱和或部分不饱和的单环或二环,所述环具有0-3个 独立选自氮、氧或硫的杂原子,其中Cy1与氮原子直接键合或者通过任 选被取代的C1-4脂族基团键合,其中该C1-4脂族基团中的一个或多个亚 甲基单元任选地被-NR-、-O-、-COO-、-OCO-、-NRCO-、-CONR-、-SO2NR-或-NRSO2-代替;或者
ii)任选被取代的C1-4脂族基团,其中该C1-4脂族基团中的一个或 多个亚甲基单元任选地被-NR-、-O-、-COO-、-OCO-、-NRCO-、-CONR-、 -SO2NR-或-NRSO2-代替;或者
b)R1和R2各自独立地选自Cy1,其中Cy1是5-7元单环芳基环或8 -10元二环芳基环,所述环具有0-3个独立选自氮、氧或硫的杂原子, 或者是3-12元饱和或部分不饱和的单环或二环,所述环具有0-3个 独立选自氮、氧或硫的杂原子,其中Cy1与氮原子直接键合或者通过任 选被取代的C1-4脂族基团键合,其中该C1-4脂族基团中的一个或多个亚 甲基单元任选地被-NR-、-O-、-COO-、-OCO-、-NRCO-、-CONR-、-SO2NR-或-NRSO2-代替;或者选自任选被取代的C1-4脂族基团,其中该C1-4脂族 基团中的一个或多个亚甲基单元任选地被-NR-、-O-、-COO-、-OCO-、 -NRCO-、-CONR-、-SO2NR-或-NRSO2-代替。
222、权利要求212或218的方法,其中Cy1是:
223、权利要求212或218的方法,其中R1是氢或任选被取代的C1-4 脂族基团,R2是-CH2-Cy1,其中Cy1是:
224、权利要求212或218的方法,其中R1和R2基团各自独立地是 任选被取代的C1-4脂族基团,并且各自独立地选自任选被取代的甲基、 乙基、环丙基、正丙基、丙烯基、环丁基、(CO)OCH2CH3、(CH2)2OCH3、 CH2(CO)OCH2CH3、CH2(CO)OCH3、CH(CH3)CH2CH3或正丁基。
225、权利要求212或218的方法,其中R1和R2与它们所结合的氮 原子一起构成任选被取代的3-12元杂环基环,所述环具有1-3个独 立选自氮或氧的杂原子,或者形成选自以下基团的3-12元杂环基:
其中由R1和R2一起所构成的环任选地在一个或多个可取代的碳、 氮或硫原子上被z个独立出现的-R4取代,z是0-5。
226、权利要求212或218的方法,其中R1和R2一起是任选被取代 的环,所述环选自氮杂环丁烷-1-基(jj)、吡咯烷-1-基(ff)、哌啶-1- 基(dd)、哌嗪-1-基(cc)或吗啉-4-基(ee)。
227、权利要求212或218的方法,其中R1和R2一起是任选被取代 的环,所述环选自氮杂环丁烷-1-基(jj)、吡咯烷-1-基(ff)、哌啶-1- 基(dd)或哌嗪-1-基(cc)。
228、权利要求212或218的方法,其中z是0-5,R4基团当存在 时,各自独立地是卤素、CN、NO2、-N(R′)2、-CH2N(R′)2、-OR′、-CH2OR′、 -SR′、-CH2SR′、-COOR′、-NRCOR′、-CON(R′)2、-OCON(R′)2、COR′、 -NHCOOR′、-SO2R′、-SO2N(R′)2或者任选被取代的基团,选自C1-6脂族基 团、芳基、杂芳基、环脂族基团、杂环脂族基团、芳基C1-6烷基、杂芳 基C1-6烷基、环脂族基团C1-6烷基或杂环脂族基团C1-6烷基。
229、权利要求212或218的方法,其中z是0-5,R4基团各自独 立地是Cl、Br、F、CF3、CH3、-CH2CH3、CN、-COOH、-N(CH3)2、-N(Et)2、 -N(iPr)2、-O(CH2)2OCH3、-CONH2、-COOCH3、-OH、-CH2OH、-NHCOCH3、-SO2NH2、 -SO2(CH2)3CH3、-SO2CH(CH3)2、-SO2N(CH3)2、-SO2CH2CH3、-C(O)OCH2CH(CH3)2、 -C(O)NHCH2CH(CH3)2、-NHCOOCH3、-C(O)C(CH3)3、-COO(CH2)2CH3、 -C(O)NHCH(CH3)2、-C(O)CH2CH3或者任选被取代的基团,选自哌啶基、哌 嗪基、吗啉代基、C1-4烷氧基、苯基、苯氧基、苄基、苄氧基、-CH2环 己基、吡啶基、-CH2吡啶基或-CH2噻唑基。
230、权利要求212或218的方法,其中R1和R2一起选自:
a.任选被取代的氮杂环丁烷-1-基(jj),其中z是1或2,至少一次 出现的R4是-NRSO2R′、-NRCOOR′或-NRCOR′;
b.任选被取代的氮杂环丁烷-1-基(jj),其中z是1,R4是-NRSO2R′;
c.任选被取代的氮杂环丁烷-1-基(jj),其中z是1,R4是-NRCOOR′;
d.任选被取代的氮杂环丁烷-1-基(jj),其中z是1,R4是-NRCOR′;
e.任选被取代的吡咯烷-1-基(ff),其中z是1或2,R4是Cl、Br、 F、CF3、CH3、-CH2CH3、-OR′或-CH2OR′;
f.任选被取代的哌啶-1-基(dd),其中z是1或2,至少一次出现的 R4是Cl、Br、F、CF3、CH3、-CH2CH3、-OR′、-CH2OR′、-NRSO2R′、-NRCOOR′或-OCON(R′)2;
g.任选被取代的哌啶-1-基(dd),其中z是1,R4是F、CF3、CH3、 -CH2CH3、-OR′或-CH2OR′;
h.任选被取代的哌啶-1-基(dd),其中z是1,R4是-NRSO2R′;
i.任选被取代的哌啶-1-基(dd),其中z是1,R4是-NRCOOR′;
j.任选被取代的哌嗪-1-基(cc),其中z是1或2,至少一次出现的 R4是-SOR′、-CON(R′)2、-SO2N(R′)2、-COR′或-COOR′;
k.任选被取代的哌嗪-1-基(cc),其中z是1,R4是-SOR′;
l.任选被取代的哌嗪-1-基(cc),其中z是1,R4是-COOR′;
m.任选被取代的哌嗪-1-基(cc),其中z是1,R4是-CON(R′)2;
n.任选被取代的哌嗪-1-基(cc),其中z是1,R4是-SO2N(R′)2;或
o.任选被取代的哌嗪-1-基(cc),其中z是1,R4是-COR′。
231、权利要求212或218的方法,其中x是0-4,R3基团当存在 时,各自独立地是卤素、CN、NO2、-N(R′)2、-CH2N(R′)2、-OR′、-CH2OR′、 -SR′、-CH2SR′、-COOR′、-NRCOR′、-CON(R′)2、-OCON(R′)2、COR′、 -NHCOOR′、-SO2R′、-SO2N(R′)2或者任选被取代的基团,选自C1-6脂族基 团、芳基、杂芳基、环脂族基团、杂环脂族基团、芳基C1-6烷基、杂芳 基C1-6烷基、环脂族基团C1-6烷基或杂环脂族基团C1-6烷基。
232、权利要求212或218的方法,其中x是1或2,每次出现的 R3独立地是Cl、Br、F、CF3、-OCF3、Me、Et、CN、-COOH、-NH2、-N(CH3)2、 -N(Et)2、-N(iPr)2、-O(CH2)2OCH3、-CONH2、-COOCH3、-OH、-OCH3、-OCH2CH3、 -CH2OH、-NHCOCH3、-NHCOCH(CH3)2、-SO2NH2、-CONH(环丙基)、-CONHCH3、 -CONHCH2CH3或者任选被取代的基团,选自哌啶基、哌嗪基、吗啉代基、 苯基、苯氧基、苄基或苄氧基。
233、权利要求212或218的方法,其中x是1或2,每个R3基团 独立地是卤素、CN、任选被取代的C1-6烷基、OR′、N(R′)2、CON(R′)2或 NRCOR′。
234、权利要求212或218的方法,其中x是1或2,每个R3基团 是-Cl、-CH3、-CH2CH3、-F、-CF3、-OCF3、-CONHCH3、-CONHCH2CH3、-CONH(环 丙基)、-OCH3、-NH2、-OCH2CH3或-CN。
235、权利要求212或218的方法,其中x是1,R3位于喹唑啉环的 6-位,是-Cl、-CH3、-CH2CH3、-F、-CF3、-OCF3、-CONHCH3、-CONHCH2CH3、 -CONH(环丙基)、-OCH3、-NH2、-OCH2CH3或-CN。
236、权利要求212或218的方法,其中x是1,R3位于喹唑啉环的 7-位,是-Cl、-CH3、-CH2CH3、-F、-CF3、-OCF3、-CONHCH3、-CONHCH2CH3、 -CONH(环丙基)、-OCH3、-NH2、-OCH2CH3或-CN。
237、权利要求212或218的方法,其中x是1,R3位于喹唑啉环的 6-位,是-Cl、-CH3、-CH2CH3、-F、-CF3、-OCF3、-OCH3或-OCH2CH3。
238、权利要求212或218的方法,其中x是1,R3位于喹唑啉环的 7-位,是-Cl、-CH3、-CH2CH3、-F、-CF3、-OCF3、-OCH3或-OCH2CH3。
239、权利要求212或218的方法,其中x是1,R3位于喹唑啉环的 6-位,是-CON(R′)2或NRCOR′。
240、权利要求212或218的方法,其中x是1,R3位于喹唑啉环的 7-位,是-CON(R′)2或NRCOR′。
241、权利要求212或218的方法,其中y是0-5,q是0-2,R5 和R5a基团当存在时,各自独立地是卤素、CN、NO2、-N(R′)2、-CH2N(R′)2、 -OR′、-CH2OR′、-SR′、-CH2SR′、-NRCOR′、-CON(R′)2、-S(O)2N(R′)2、 -OCOR′、-COR′、-CO2R′、-OCON(R′)2、-NR′SO2R′、-OP(O)(OR′)2、 -P(O)(OR′)2、-OP(O)2OR′、-P(O)2OR′、-PO(R′)2、-OPO(R′)2或者任选 被取代的基团,选自C1-6脂族基团、芳基、杂芳基、环脂族基团、杂环 脂族基团、芳基C1-6烷基、杂芳基C1-6烷基、环脂族基团C1-6烷基或杂环 脂族基团C1-6烷基。
242、权利要求212或218的方法,其中q是1,y是0或1,R5a是 F、OR′或OH。
243、权利要求212或218的方法,其中环A选自:
244、权利要求212或218的方法,其中环A选自任选被取代的苯 基、2-吡啶基、3-吡啶基或4-吡啶基或者吡咯-1-基。
245、权利要求212或218的方法,包含给予权利要求1-211任意 一项的化合物。
246、权利要求218或245的方法,包含抑制NaV1.3或NaV 1.8活 性。
247、权利要求218或245的方法,包含抑制CaV2.2活性。
248、权利要求218或245的方法,包含抑制NaV1.8或CaV2.2活 性。
249、权利要求218或245的方法,包含抑制NaV1.8活性。
本发明涉及可用作离子通道抑制剂的化合物。本发明还提供包含 本发明化合物的药学上可接受的组合物和使用这些组合物治疗各种障 碍的方法。
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