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用于预防和/或校正哺乳动物的毛囊皮脂腺单位功能紊乱的化妆组合物

阅读:1026发布:2020-07-16

专利汇可以提供用于预防和/或校正哺乳动物的毛囊皮脂腺单位功能紊乱的化妆组合物专利检索,专利查询,专利分析的服务。并且本 发明 涉及化妆组合物,其适于通过口服途径给予,并且被设计用于 预防 和/或校正 哺乳动物 的毛囊皮脂腺单位功能紊乱,尤其是通过随时间抵抗雄 激素 的 皮肤 激活,所述组合物包含聚不饱和 脂肪酸 、黄 酮 类化合物和芪类化合物。本发明的目的还有应用这种组合物的化妆方法,以及这种组合物在制备设计用于预防和/或校正哺乳动物的毛囊皮脂腺单位功能紊乱的食品补充剂,尤其是用于 治疗 人类油性和/或高度皮脂溢的皮肤和/或头皮,细发,多毛症和/或脱发的用途。,下面是用于预防和/或校正哺乳动物的毛囊皮脂腺单位功能紊乱的化妆组合物专利的具体信息内容。

1.用于预防和/或校正哺乳动物毛囊皮脂腺单位功能紊乱且指 定通过口服途径给予的化妆组合物,其特征在于它包含聚不饱和脂肪 酸、黄类化合物和芪类化合物。
2.根据权利要求1的组合物,其特征在于其被设计用于抵抗雄 激素皮肤激活,尤其是随时间的皮肤激活。
3.根据权利要求1的组合物,其特征在于它是食品补充剂。
4.根据权利要求1的组合物,其特征在于所述哺乳动物是家养 的。
5.根据权利要求1的组合物,其特征在于所述哺乳动物是人。
6.根据权利要求1-3中任一项的组合物,其特征在于所述聚不 饱和脂肪酸和/或所述黄酮类化合物和/或所述芪类化合物是天然来源 的。
7.根据权利要求1-3中任一项的组合物,其特征在于所述聚不 饱和脂肪酸、所述黄酮类化合物和所述芪类化合物是天然来源的。
8.根据权利要求6或7的组合物,其特征在于所述聚不饱和脂 肪酸是n-6组的。
9.根据权利要求8的组合物,其特征在于所述聚不饱和脂肪酸 对应于γ-亚麻酸。
10.根据权利要求8或9的组合物,其特征在于所述聚不饱和脂 肪酸包含于油或选自黑醋栗种子油的提取物,甚至是月见草油,琉璃 苣油,大麻油,螺旋藻提取物,尤其是Spirula maxima和S.Platensis 提取物,和鱼油以及那些来源于海产品的油,并且优选黑醋粟种子油。
11.根据权利要求6或7的组合物,其特征在于所述黄酮类化合 物是异黄酮类化合物,优选异黄酮。
12.根据权利要求11的组合物,其特征在于所述异黄酮类化合物 选自黄豆苷原、染料木黄酮和它们的混合物。
13.根据权利要求11或权利要求12的组合物,其特征在于所述 黄酮类化合物包含于植物提取物中,例如葡萄树、茶、果、大豆并 且优选大豆。
14.根据权利要求6或7的组合物,其特征在于所述芪类化合物 是羟基芪类化合物。
15.根据权利要求14的组合物,其特征在于所述羟基芪类化合物 选自白藜芦醇及其衍生物,尤其是后者的酯和糖基化衍生物。
16.根据权利要求14-15任一项的组合物,其特征在于所述芪类 化合物是葡萄提取物,尤其是葡萄皮和/或衍生自葡萄的产品的提取 物,尤其是葡萄酒。
17.根据权利要求1-3,6-7中任一项的组合物,其特征在于其以 剂量单元形式被包装,每天给予1-6个单元并且优选每天3个单元。
18.根据权利要求17的组合物,其特征在于每单元剂量它包含 0.1重量%-99重量%的聚不饱和脂肪酸。
19.根据权利要求18的组合物,其特征在于每单元剂量它包含 5-60重量%,并且优选10-40重量%的聚不饱和脂肪酸。
20.根据权利要求17的组合物,其特征在于每单元剂量它包含 0.1重量%-99重量%的黄酮类化合物。
21.根据权利要求20的组合物,其特征在于每单元剂量它包含5 重量%-60重量%,并且优选10-30重量%的多不饱和脂肪酸。
22.根据权利要求17的组合物,其特征在于每单元剂量它包含 0.1重量%-99重量%的芪类化合物。
23.根据权利要求22的组合物,其特征在于每单元剂量它包含5 重量%-40重量%,并且优选10-25重量%的芪类化合物。
24.根据权利要求1-23任一项的组合物,其特征在于它另外包含 至少一种适于口服给予的赋形剂。
25.根据权利要求1-24任一项的组合物,其特征在于它另外包含 一种或多种维生素和/或微量元素。
26.预防和/或校正哺乳动物尤其是人和家养动物的毛囊皮脂腺 单位功能紊乱的化妆方法,由通过口服途径给予根据权利要求1-25任 一项的组合物组成。
27.根据权利要求26的方法,其特征在于所述组合物以单元剂量 形式包装,以每天1-6个单元,并且优选每天3个单元的速率给予。
28.包含聚不饱和脂肪酸、黄酮类化合物和芪类化合物的组合物 在制备设计用于预防和/或校正哺乳动物尤其是人和家养动物的毛囊 皮脂腺单位功能紊乱的食品补充剂中的用途。
29.根据权利要求28的用途,其特征在于所述聚不饱和脂肪酸和 /或所述黄酮类化合物和/或所述芪类化合物是天然来源的。
30.根据权利要求28的用途,其特征在于所述聚不饱和脂肪酸; 所述黄酮类化合物和所述芪类化合物是天然来源的。
31.根据权利要求29或30的用途,其特征在于所述聚不饱和脂 肪酸是n-6组的,例如γ-亚麻酸。
32.根据权利要求29或30的用途,其特征在于所述黄酮类化合 物是异黄酮类化合物,优选异黄酮,例如选自黄豆苷原、染料木黄酮 和它们的混合物的异黄酮化合物。
33.根据权利要求29或30的用途,其特征在于所述芪类化合物 是羟基芪类化合物,选自白藜芦醇及其衍生物,尤其是后者的酯和糖 基化衍生物。
34.根据权利要求28的用途,其特征在于所述组合物以剂量单元 形式被包装,通过口服途径每天给予1-6个单元并且优选每天3个单 元。
35.根据权利要求34的用途,其特征在于每单元剂量所述组合物 包含0.1重量%-99重量%的聚不饱和脂肪酸。
36.根据权利要求35的用途,其特征在于每单元剂量所述组合物 包含5%-60%,并且优选10-40%的聚不饱和脂肪酸。
37.根据权利要求34的用途,其特征在于每单元剂量所述组合物 包含0.1重量%-99重量%的黄酮类化合物。
38.根据权利要求37的用途,其特征在于每单元剂量所述组合物 包含5-60重量%,并且优选10-30重量%的黄酮类化合物。
39.根据权利要求34的用途,其特征在于每单元剂量所述组合物 包含0.1重量%-99重量%的芪类化合物。
40.根据权利要求39的用途,其特征在于每单元剂量所述组合物 包含5-40重量%,并且优选10-25重量%的芪类化合物。

说明书全文

发明属于新产品的开发和用于人和动物的化妆目的的治疗方法 的范围。本发明尤其涉及可以通过口服途径给予的化妆品的领域,例 如食品补充剂。

因此,本发明的目的是适于通过口服途径给予的化妆组合物,并且 用于预防和/或校正哺乳动物的毛囊皮脂腺单位的功能紊乱,尤其是随 时间抵抗雄激素的表皮激活,所述组合物包含聚不饱和脂肪酸、黄 类化合物和芪类化合物。

本发明也涉及利用这种组合物预防和/或校正哺乳动物的毛囊皮脂 腺单位的功能紊乱的化妆方法。

通常哺乳动物的毛发,尤其是人类的毛发和头发是长度可变的质 化的丝。

在本文的余下部分中,术语“毛发”指人和动物的机体毛发以及人 的头发。因此,形容词“毛的”指这种毛发或头发或者指两者。在每 种情况下,被赋予这一形容词的含义将以清晰和不含糊的方式从文中 出现。

在本发明的含义中,除非另外指出,术语“人”指男人和妇女。

毛发包含植入在表皮的内陷中的固定的部分或根,毛囊和自由部分 或主干,在它的末端或多或少的逐渐变细。毛发的根附着于毛状小囊 并在它的基底部形成中空的泡,该处有具有营养功能的富含毛细管的 真皮乳头

在每一毛发的基底处附有毛囊皮脂腺。后者分泌半液态脂质、皮脂、 脂肪酸的混合物、甘油三酯、胆固醇、胆固醇衍生物和细胞碎片 (Stewart,M.E.Semin.Dermatol 11,100-105(1992))。对于人 类,例如,皮脂腺覆盖除了手掌和足底的整个机体。除头皮之外,这 些腺体在鼻子周围、嘴周围、前额上、脸颊上、下颏和颈上是尤其广 布的,在这些地方它们的密度可以在每平方厘米约400和900腺体之 间变化。

在毛囊平通过皮脂腺分泌的皮脂润滑皮肤、毛发和头发表面。它 构成微酸性的脂肪膜,用于保护皮肤抵抗外部的侵袭和脱水,并且这 归功于它的抗菌性质,它面向外部的“屏障”功能和它保留水的能

然而,当皮脂过量分泌时,皮肤、毛发和头发表现为能够显示它是 尤其不美观的光泽掠角。然后讲述“损伤”、“紊乱”、“失调”或 毛囊皮脂腺单位的功能紊乱。

在本文中,应该理解术语毛囊皮脂腺“单位”、“器官(organ)” 和“器官(apparatus)”可互换使用来指通过毛状小囊构成的整体和 相关的皮脂腺。

上述紊乱有时可以揭示它们自己是严重的,单纯的皮脂分泌过多或 皮脂溢,能够发展为很广泛形式的脱发。

在哺乳动物中,皮脂腺的发展和功能是通过包含内分泌系统的复杂 机制调节的(Mercurio等;J.Gend Specif Med 2000May-Jun;3(4): 59-64)。

内分泌系统集合了内分泌腺,它的分泌产物—激素是直接释放入血 液中的。

有机体的化学信使—因此产生的激素通常作用于器官或特定的靶 组织。

激素不是均一的化学类别。实际上,在这一通用术语下,集合了如 蛋白质、肽、类固醇、芳香化合物和胺的不同结构的化合物。

尤其是性激素例如睾酮、雌激素或者孕酮属于类固醇族,衍生自胆 固醇的激素化合物。这些尤其包括雄性性激素和雄激素。

已经观察到哺乳动物的毛发密度是随时间变化的。

关于毛发,毛细管主干的数目和直径随年龄减少。某些雄性受试者 甚至发展成雄激素性脱发。此外,毛发的这些不利变化有时伴随有头 皮状态的改变,例如皮脂的过量产生。

对于妇女,年龄会引起显现多毛异常,例如腿、胳膊上的过量毛发 或者在胡须或小胡子水平毛发的生长。

研究已经显示活性激素,尤其是性甾体,是通过在外周靶组织中失 活前体的转化形成的,例如乳腺、前列腺、子宫、骨和皮肤。因此, 雄激素和雌激素在这些组织中产生活性。

因此,上述在毛囊皮脂腺单位中的不利变化实质上是由于类固醇激 素的异常代谢,尤其是雄激素(Labrie等;Horm Res 2000;54(5-6): 218-29)。更精确地,所述不利变化是随时间雄激素特别是睾酮局部 即表皮,激活的结果,(Labrie等;Horm Res 2000;54(5-6):218-29;

实施例1以后)。

目前,从化妆观点来看,哺乳动物的毛囊皮脂腺器官的功能紊乱仍 旧是难以治疗的。一方面,局部途径被证明难以适应大部分通常是大 的并且需要至少每天治疗频率的被治疗的表面。另一方面,可能通过 口服途径给予,并且是目前在市场上可购得的产品显示不可忽视的副 作用,尤其是性方面。它们的应用因此需要有医学资格的人员的有序 控制和密切监视。

因此,需要有抗上述忧虑活性的产品,所述产品需要适于通过口服 途径给予和没有副作用

本发明的目的是精确地符合这种需求。

本发明实际上涉及用于预防和/或校正哺乳动物毛囊皮脂腺单位功 能紊乱的化妆组合物,所述组合物被设计通过口服途径给予,并且包 含聚不饱和脂肪酸、黄酮类化合物和芪类化合物。

这种组合物使得其能够在时间过程中抵抗包括睾酮和肾上腺素 (adrenalian)雄激素在内的雄激素的皮肤激活。

本发明的组合物特别是用于治疗人的油性和/或高度-皮脂溢的皮 肤和/或头皮、头发稀疏、多毛症或毛发和/或脱发过量。

在优选的方式中,本发明的组合物是食品或营养补充剂

在本发明的上下文中,术语“哺乳动物”必须被理解为与通常一般 公认的词义相一致。尽管如此,术语“哺乳动物”在本发明中的含义 有利地指向家养动物和/或人类。

在优选的方式中,在本发明的组合物中包含的聚不饱和脂肪酸和/ 或黄酮类化合物和/或芪类化合物是天然来源的。在更优选的方式中, 该组的这些化合物是天然来源的。“天然来源”指纯状态或以可变浓 度在溶液中的化合物,所述化合物是通过对于专家已知的各种提取方 法从天然要素例如植物或动物起始获得的。更优选地,所有化合物是 从通常被用作食品的化合物提取的。

聚不饱和脂肪酸实质上是聚烯酸(polyethylenic acids),即包 含至少两个双键。实际上,在自然界中几乎没有包含碳碳三键的聚 不饱和脂肪酸。

按照与本发明一致的组合物的第一特征,其包含的聚不饱和脂肪酸 被称作必需脂肪酸。这些脂肪酸,虽然它们不能通过哺乳动物自身合 成,但是对于所述哺乳动物的正常代谢(生长、发育和皮肤的完整性、 生殖功能、尤其是妊娠和哺乳……)是必需的。该必需脂肪酸必须随 食物摄取。

来源于食物的聚不饱和脂肪酸是通过碳链的长度和双键的位置定 义的。因此,它们被分成两组,互相没有代谢转化或不能功能替代, 所述组通过最接近末端甲基的不饱和键位置来区分。这些组按照惯例 被称作n-3(或ω3或“奥米伽-3”)和n-6(或ω6或“奥米伽-6”)。 例如,n-3组的脂肪酸是α-亚麻酸[18(碳原子数):3(不饱和数) n-3]和十八碳四烯酸(stearidonic acid)(18:4n-3)。N-6组的 脂肪酸,例如,亚油酸(18:2n-6)和γ-亚麻酸(18:3n-6)。

在适于制备本发明组合物的必需脂肪酸中,专家将优选地选择属于 n-6组的聚不饱和脂肪酸。尤其有利地选择γ-亚麻酸。

如上指出的,包含在与本发明相一致的组合物中的脂肪酸优选为动 物或植物天然来源的提取物。在这一方面,黑醋栗种子(black currant pip)油、月见草油;琉璃苣和大麻可以被提及作为植物来源的油,螺 旋藻(spirulin)尤其是Spirula maxima和S.Platensis提取物, 和鱼油和那些来源于海产品的油作为动物来源的油。这些油显然能够 单独使用或以混合物形式使用。优选地,专家将选择黑醋栗种子油作 为聚不饱和脂肪酸的来源。

按照与本发明相一致的组合物的另一特征,后者包含黄酮类化合 物,尤其是异黄酮类化合物。

黄酮类化合物是多酚类,取决于它们的结构和它们被化的程度, 它们被分为黄酮醇、黄酮、儿茶素、原花色素和它们的类似物和衍生 物。

黄酮类化合物的天然来源主要是植物,尤其以伞形科、蔷薇科、豆 科和其它化合物为代表。在来自葡萄树和茶的产品中也发现了黄酮类 化合物。

异黄酮类化合物构成了黄酮类化合物的亚类。它们由在不同氧化水 平可以具有不同取代基的3-苯基色烷骨架形成。与黄酮类化合物相反, 异黄酮类化合物仅存在于非常有限数目的植物。

实际上,术语“异黄酮类化合物”指一组各类化合物,包括异黄酮、 异黄烷酮、类鱼藤酮、紫檀、异黄烷、异黄烷-3-烯、3-芳基香豆素、 3-芳基-4-羟基香豆素、coumestanes、coumaronochromones、α-甲基 脱氧安息香或者2-芳基香豆酮。对于异黄酮类化合物、它们的分析方 法和它们的来源的完整的综述,专家将能够参考第5章标题为“异黄 酮类化合物”的专题文章“黄酮类化合物”(Dewick,P.M.Harbone Ed.pp.125-157(1988))。

尤其适宜用于本发明上下文的异黄酮类化合物例如是黄豆苷原、7 羟基-4’-甲氧异黄酮、cuneatin、染料木黄酮、异樱黄素和樱黄素、 木豆素(cajanin)、奥洛波尔、红车轴草素、紫檀酸、junipegenin A、 黄豆黄素、阿夫罗摩辛、凹猪屎豆碱、鸢尾黄素、尼泊尔鸢尾立黄素、 小檗碱以及它们的类似物和衍生物。

在本发明上下文中使用的异黄酮类化合物中,优选异黄酮,并且甚 至更优选最简单的苷元形式,包括黄豆苷原、染料木黄酮和它们的混 合物。这两种化合物尤其存在于soja Glycina max的提取物中。

按照本发明的另一具体实施方案,使用富含黄酮类化合物的两种不 同来源的提取物,一种富含原花青素且另一种富含异黄酮类化合物。

按照与本发明相一致的组合物的另一特征,后者包含芪类化合物, 尤其是羟基芪类化合物。

芪类化合物,可能是糖基化的,是通过植物基本上是种子植物产生 的,并且属于称作植物抗毒素的抗生素分子类。在提及的当中可以制 成白藜芦醇或3,5,4’-三羟基芪。

白藜芦醇是由多种水果和植物产生的,以单纯(三羟基芪)或糖基 化的形式(例如杉新甙、虎杖苷或4′,5-二羟基芪-3-O-β-单-D-葡 糖苷)。单纯和糖基化形式的白藜芦醇尤其存在于葡萄皮中(Vrhovsek 等Am J Enol Vitic 48(2)(1997)),或者也存在于Vitis vinifera 的体外培养物上清液中(Teguo等J Nat Prod 61,655-657(1998))。

在控制皮肤衰老迹象的文中已经描述了包含白藜芦醇的化妆组合 物(WO 99/04747,名字为Unilever,N.V.)。相似地,已经描述了 获得白藜芦醇的酯衍生物的步骤并且在化妆组合物中应用这些后者作 为白藜芦醇的前体(WO 99/03816,名字为Caudalie)。最后,申请 人已经描述了糖基化的羟基芪类化合物衍生物作为这些后者的前体用 于制备设计用于局部应用的化妆用、皮肤病学的或药物组合物的有利 应用,比相应的羟基芪类化合物更稳定和更易溶解(法国专利申请 0010008,2000年7月28日提交)。

羟基芪类化合物可以是植物或包含它们的植物物质的提取物,其包 括下述植物科,仅作为说明引用:葡萄科、Ombelliferae、桃金娘科、 龙脑香料、yperaceae、买麻藤科、豆科、Grami naeae、Sericeae、 Haemodoraceae、Muaceae、蓼科、松科、Crupressaceae、 Cesalpiniaceae、Poaceae、茄科。它们尤其可以分离自V.vinifera 或蓼属cuspidatum的组织。专家将选择葡萄皮或来源于葡萄的产物例 如葡萄酒作为羟基芪类化合物的优选来源。例如葡萄提取物可以从葡 萄的残渣、种子和/或种子外膜获得和/或可能地从葡萄茎获得。

因此,在本文中,可以有利地采用富含白藜芦醇类型的多酚类化合 物和原花色素的红葡萄酒或葡萄种子的提取物。

按照与本发明相一致的组合物的一个实施方案,后者是以适于通过 口服途径给予的单元剂量形式包装的,所述给予以每天1-6剂量或单 元的频率进行。优选地,每天3单元的剂量是推荐的。

与本发明相一致的推荐的日剂量包括每天0.5-2600mg之间并且优 选每天5-1200mg之间聚不饱和脂肪酸,每天0.5-1000mg之间并且优 选每天20-300mg之间黄酮类化合物,每天0.5-1000mg之间并且优选 每天10-200mg之间芪类化合物。

本发明组合物能够被服用数天、数周或数月。在一年中治疗周期可 以重复数次并且甚至能够被继续。在该组合物中使用的活性提取物确 实来源于人或动物的通常食物来源,并且不会导致毒性险。

这些推荐的日剂量是这样,即本发明组合物每1g剂量单元包含下 述量:

-0.1%-99%,优选5-60%并且更优选10-40%的聚不饱和脂肪酸;

-0.1%-99%,优选5-60%并且更优选10-30%的黄酮类化合物;并且 更优选20-30%;

-0.1%-99%,优选5-40%并且更优选10-25%的芪类化合物。

本发明的组合物可以以所有可能想象到的盖仑制剂形式存在,条件 是这些后者适于通过口服途径给予。因此可以被提及的非限制性实例 有可饮用的溶液、糖浆、片剂、包衣片剂、明胶胶囊或者甚至是浓缩 的食品例如饼干、营养棒或粉末,可能是压实的。粉末例如能够稀释 在水、苏打、奶产品或大豆衍生物中或被加入棒或饼干中。优选地, 本发明的组合物是固体组合物,并且例如是片剂、包衣片剂、明胶胶 囊或甚至是浓缩的食品例如饼干、营养棒或粉末,可能是压实的。

按照与本发明相一致的另一实施方案,后者除聚不饱和脂肪酸、黄 酮类化合物和芪类化合物外还包含至少一种适于口服给予的赋形剂。 在一个具体实施方案中,本发明的组合物由聚不饱和脂肪酸、黄酮类 化合物、芪类化合物和适于口服给予的赋形剂组成。在这一方面,用 于口服组合物尤其是用于食品补充剂的制剂、辅剂和赋形剂对于专家 是已知的。在其它当中并且以纯说明性的方式,可以提及的有用于食 品方面的润滑剂例如硬脂酸镁,用于速溶的产品,胶凝剂增稠剂, 润湿剂,脂肪和/或含水化合物,防腐剂,花纹造型剂,调味剂和/或 上光剂,抗氧化剂着色剂

本发明组合物可以另外包含一种或多种维生素和/或微量元素。作 为指导,下述活性化合物例如可以单独使用或组合使用:锌和包括硫 酸锌和葡萄糖酸锌在内的它的盐,维生素B5、B6、B8、C、E或PP,β- 胡萝卜素和类胡萝卜素,大蒜提取物尤其是硫化丙烯或阿焦烯形式, 硒,curcurmine,类姜黄色素,烟酸,紫草酸和腺苷。应该理解专家 将选择这类活性化合物并且,如果必需,将合并它们以便改善组合物 的预期的性质,并避免抑制或削弱感兴趣的理想的活性。

在一个具体实施方案中,该组合物不包含任何百脉根属(Nelumbo) 提取物,并且特别地,该组合物不包含任何百脉根属的活性物质,在 甲基转移酶、抗坏血酸、gluthatione和多巴胺激动剂中选择。

在另一个具体实施方案中,该组合物不包含任何DHEA或它的类似 物。

在另一个具体实施方案中,本发明的组合物不包含panthetin。

在另一个特定实施方案中,本发明的组合物不包含奶或提取自奶的 化合物。

本发明的目标也是用于预防和/或校正哺乳动物尤其是人和家养动 物的毛囊皮脂腺单位的功能紊乱的化妆方法,并且更特别用于治疗油 性和/或高度皮脂溢皮肤和/或头皮,细发;多毛症或毛发的过量和/ 或脱发,所述方法由通过口服途径给予上述组合物组成。更优选地, 该化妆方法应用于人。

最后,本发明涉及如上指出的包含聚不饱和脂肪酸、黄酮类化合物 和芪类化合物的组合物在制备设计用于预防和/或校正哺乳动物尤其 是人类和家养动物毛囊皮脂腺单位功能紊乱的食品补充剂中的用途。

因此,本发明涉及如在上述化妆方法中定义的组合物的用途,用于 增加角蛋白纤维并且尤其是头发的密度,和/或减少它们的直径的不均 匀性,和/或改善它们生长,和/或预防和/或减少和/或延迟它们的丧 失。

本文采用的术语“头发直径的不均匀性”指在头皮的具体区域内头 发直径的显著变化;一些头发具有100μm范围内的生理直径,而其它, 与那些头发最接近的,具有减少的直径(细发)。因此,“减少直径 的不均匀性”指增加细发的直径。

“增加密度”指增加每平方厘米皮肤或头皮的角蛋白纤维、毛发或 眼睫毛的数目。

通过下面的附图非限制性地说明本发明:

图1:在局部应用睾酮的影响下,仓鼠的肋椎器官(下文CVO)大 小的发育(说明“睾酮作用”)

D50相应于对右CVO每天开始应用睾酮。

图2:通过聚不饱和脂肪酸、黄酮类化合物和芪类化合物单独或组 合抑制“睾酮作用”。

对照

-◆-黑醋粟种子

-▲-浓缩有40%含量的异黄酮化合物的大豆提取物

-■-葡萄酒浓缩物

-Φ-组合

上面提及的本发明的特征以及在上文中没有详细提及的其它特征, 将在下面实施例部分清楚显现。这些实施例是用于说明本发明的目的, 而不限制其范围。

实施例

实施例1:向毛囊皮脂腺单位局部应用睾酮的作用的证明-体外试验:

1-A- CVO试验的原理

仓鼠的CVO是富含毛囊皮脂腺单位的皮肤区域。

CVO试验包括测定不同化合物对CVO的抗-雄激素作用,即测定所 述化合物是否阻止睾酮的作用(Liao S等Arch Dermatol Res 293(4), 200-205(2001))。

1-B- 对照实验的结果:观察“睾酮作用”

图1显示在睾酮局部应用的情况下,未接受任何食物补充剂的对照 动物中CVO大小的变化。更精确地,图1显示在接受了睾酮的右CVO 和左CVO(阴性对照)之间的表面积差异。因此,该图说明了“睾酮 作用”。

从第五十天起(虚线箭头),将睾酮每天应用于右CVO。

如图1显示,与左CVO的大小相比,睾酮随时间诱导右CVO大小的 增加。

实施例2:与本发明相一致的组合物抑制“睾酮”作用的证明:

2-A- 试验的产品:

下述产品被用在体内CVO试验的范围,例如如上定义的。这些产品 被试验单独地或组合地作为食品补充剂。

(a)富含白藜芦醇(芪类化合物)和原花色素(黄酮类化合物) 的红葡萄酒的天然香料,比例为在43g食品中有0.11g(18%的多酚类);

(b)包含40%的异黄酮类化合物的大豆提取物,比例为在44g食 品中有0.02g提取物(40%的异黄酮类化合物);

(c)富含γ-亚麻酸的黑醋栗种子油(聚不饱和脂肪酸18:3n-6), 比例为以重量计在食品中有10%;

(d)上述三种产品的组合。

2-B- 结果:

产品(b)-称作富含异黄酮类化合物的大豆提取物不阻止“睾酮” 作用,当在对照实验(实施例1-B)范围内观察时,如通过“对照” 曲线和“浓缩有40%含量的异黄酮类化合物”在图2中说明的。

另一方面,图2中显示产品(a)和(c)以及产品(a)、(b)和 (c)的组合,显著地减少右CVO和左CVO之间的大小差异。

然而,用红葡萄酒的天然香料(产品(a))观察到的曲线保持向 上的倾斜,暗示“睾酮作用”虽然有利地下降了,仍旧能够随时间有 与预期作用相反的变化。

用产品(c)观察到的曲线—相应于包含聚不饱和脂肪酸的油,当 从给予大约20天起表现了尤其强,甚至是突然地,对“睾酮作用”的 抑制活性。与单独应用产品(c)相关的缺点得自事实,即在治疗的大 约第一个五天期间,与对照相比(“对照”曲线),在右和左CVOs之 间的大小差异增加。

最后,仅有产品(a)、(b)和(c)的组合—相应于与本发明相 一致的包含聚不饱和脂肪酸、黄酮类化合物和芪类化合物的组合物, 使得可能观察到预期的抑制图,即当从治疗开始起“睾酮作用”的大 量减少,伴随有所述作用的渐进性缓慢下降,以便随时间最终趋向于 零或实际上是零作用。

此外,已经证明单独地或组合地不同试验化合物对于雄性动物的性 器官没有影响。实际上,观察到不同的受试产品不会不利地影响精囊 和前列腺的重量(结果未显示)。这些观察结果表明与本发明相一致 的化妆组合物对于已经已知的组合物应该不显示不合需要的副作用。

实施例3:本发明组合物的制备—制剂实施例:

3-A-糖衣型制剂

各化合物的量以在每个糖衣片的mg数标明

包衣核的赋形剂

-微晶纤维素                                        70

-EncompressTM                                      60

-硬脂酸镁                                          3

-无水胶体二氧化                                  1

包衣剂:

-橡胶树脂(gum-lac)                                 5

-滑石                                              61

-蔗糖                                              250

-聚维酮                                          6

-二氧化                                        0.3

-着色剂                                          5

活性成分:

-黑醋栗种子油                                    0.5

-包含18%多酚类的红葡萄酒提取物                  2

-浓缩有40%含量的异黄酮类化合物的大豆提取物      2

一个剂量单元在本发明中的含义相应于一个糖衣片。

3-B- 植物或动物明胶胶囊类型的制剂:

各化合物的量以在每个糖衣片的mg数标明

赋形剂:

-淀粉                                           128

-硬脂酸镁                                       2.5

活性成分:

-黑醋栗种子油                                   200

-包含18%多酚类的红葡萄酒提取物                 100

-浓缩有40%含量的异黄酮类化合物的大豆提取物     50

在前面说明书中定义的剂量单元相应于一个胶囊。

3-C- 单剂量凝胶类型的制剂:

下述含量以在最终产品总重量中的百分比表示。

按照该制剂,单元剂量等于200ml约等于200g

a) 单剂量凝胶1:

赋形剂:

-糖浆                                           30

-麦芽糖糊精                                     17

-黄原胶                                         0.8

-苯甲酸钠                                       0.2

-水                                            qsp 100

活性成分:

-黑醋栗种子油                                  20

-包含18%多酚类的红葡萄酒提取物                10

-浓缩有40%含量的异黄酮类化合物的大豆提取物    20

a) 单剂量凝胶2:

赋形剂:

-糖浆                                          50

-麦芽糖糊精                                    17

-黄原胶                                        0.8

-苯甲酸钠                                      0.2

-水                                            qsp 100

维生素和微量元素:

-抗氧化复合物                                  *

活性成分:

-黑醋粟种子油                                  10

-包含18%多酚类的红葡萄酒提取物                12

-浓缩有40%含量的异黄酮类化合物的大豆提取物    24

*包含在200ml凝胶中的抗氧化复合物

-维生素C                                       120mg

-硒                                            100μg

-维生素E                                       30mg

-锌                                            20mg

-β-胡萝卜素                                   6mg

3-D- 胶囊类型的制剂:

下述量以mg/胶囊表示。

按照该制剂,一个剂量单元相应于一个胶囊。

A) 胶囊1:

赋形剂

-甘油                                          150

-硬脂酸镁                                      0.02

-水                                            qsp 900

微量元素:

-葡萄糖酸锌                                    160

活性成分:

-黑醋栗种子油                                  300

-包含18%多酚类的红葡萄酒提取物                200

-浓缩有40%含量的异黄酮类化合物的大豆提取物    200

b) 胶囊2:

赋形剂:

-甘油                                          150

-硬脂酸镁                                      0.02

-水                                            qsp 900

维生素和微量元素:

-维生素复合物                                  *

-葡萄糖酸锌                                    160

活性成分:

-黑醋栗种子油                                  400

-包含18%多酚类的红葡萄酒提取物                100

-浓缩有40%含量的异黄酮类化合物的大豆提取物    300

*每个胶囊包含的维生素复合物:

-维生素C                                       60mg

-硒                                            50μg

-维生素E                                       15mg

-锌                                            10mg

-番茄红素                                      3mg

3-E- 软胶囊类型的制剂:

下述量以mg/软胶囊表示。

赋形剂:

-大豆油                                        40

-小麦胚芽油                                    85

-大豆卵磷脂                                    25

维生素:

-天然维生素E                                   3

-维生素C                                       60

活性成分:

-黑醋栗种子油                                 200

-包含18%多酚类的红葡萄酒提取物               100

-浓缩有40%含量的异黄酮类化合物的大豆提取物   100

在该类中,一个剂量单元等于一个软胶囊。

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