1.何为支气管哮喘等过敏性疾病；
已知在以支气管哮喘、过敏性鼻炎、特异性皮炎为代表的过敏性疾病 中扮演重要角色的I型(速发型)过敏反应是因花粉或房间灰尘等外来性 抗原和对其有特异性的免疫球蛋白E(IgE)的相互作用而被引发的。侵入 体内的过敏原由巨噬细胞等抗原提呈细胞作为HLA Class II分子和肽片段 向辅助T细胞(Th细胞)提呈，Th细胞因经由T细胞受体的抗原刺激而 活化，产生IL-4等细胞因子。由此，B细胞的对过敏原具有特异性的IgE 抗体的产生就会亢进。
高亲和性地结合所产生的IgE抗体的受体存在于肥大细胞、嗜碱性粒 细胞、单核细胞等细胞表面，被称作高亲和性IgE受体(FcεRI)。当与 FcεRI结合的IgE被多价抗原交联时，即被活化，游离出各种介质 (mediator)。也就是说，从FcεRI向细胞内传递信号的情况被认为成为 支气管哮喘等过敏性疾病的触发因素。
作为肥大细胞所游离的介质，有以被脱粒并游离到细胞外的组胺为首 的preformed mediator、花生四烯酸代谢产物等在活化早期产生并游离出的 介质。如果它们作用于支气管，则支气管平滑肌就会收缩，因粘膜的肿胀、 痰液的分泌等而使气管变窄，引起哮喘发作。当作用于皮肤时，就会引起 炎症或肿胀、瘙痒，甚而引起荨麻疹等。当作用于鼻粘膜时，血管透过性 增强，血液中是水分聚集，鼻粘膜肿胀而引起鼻塞，或因神经刺激而导致 喷嚏、鼻涕大量流出的过敏性鼻炎。当在消化道中引起该反应时，肠道平 滑肌收缩，肠的运动(蠕动)异常亢进，导致腹痛、呕吐、腹泻等消化道 过敏症状。
作为肥大细胞所游离的介质，除了它们以外，还有伴随着转录、经过 蛋白合成而被延迟游离的嗜酸性细胞趋化因子或细胞因子。这被认为是慢 性炎症的原因(非专利文献1；炎症与免疫vol.7，no.2，1999，p.165-171)。 被从肥大细胞中释放出的嗜酸性粒细胞趋化因子或细胞因子拉近，具有毒 性很强的化学物质的嗜酸性粒细胞聚集于过敏反应部位，释放出化学物质 而引起组织损害。如果该反应是在支气管中引起的，则粘膜上皮就会剥离， 使得抗原更容易侵入，过敏反应延长。其结果是，气管的过敏性亢进，从 而因肿胀或痰液而使气管变窄，呼吸变得困难，造成哮喘的难以治愈。症 状从只有慢性的咳嗽、痰液的情况直至伴随着导致死亡的强发作的重症的 情况。其患者人数迄今为止正在不断地增加，可以预计今后将进一步增加， 迫切期望开发出有效的药品。
2.已有的哮喘药；
在哮喘的治疗中，现在作为抗炎症药主要使用吸入类固醇药，另外作 为支气管扩张药主要使用丙卡特罗(procaterol)等β刺激药及氨茶碱或茶 碱等黄嘌呤衍生物。吸入类固醇药具有广泛的抗炎症作用，作为哮喘治疗 药的有用性高，然而被指出需要恰当的吸入方法的指导及存在有类固醇耐 药性的哮喘患者等(非专利文献2；ASTHMA 13-1，69-73(2000)、非 专利文献3；内科81，485-490(1998))。支气管扩张药是通过在气管平 滑肌中将作为细胞内腺苷3’，5’-环一磷酸(cAMP)的产生酶的腺苷酸 环化酶活化，或者抑制作为cAMP的分解酶的磷酸二酯酶(PDE)，而使 细胞内的cAMP浓度上升，缓解气管平滑肌的收缩的药物(非专利文献4； 内科69，207-214(1992))。已知细胞内cAMP浓度的上升在气管平滑 肌中会引起对收缩的抑制(非专利文献5；Clin.Exp.Allergy，22，337- 344(1992)，非专利文献6；Drugs of the Future，17，799-807(1992))， 对哮喘症状的改善是有效的。但是，已知黄嘌呤衍生物会出现血压下降或 强心作用等全身性副作用(非专利文献7；J.Cyclic Nucleotide and Protein Phosphorylation Res.，10，551-564(1985)、非专利文献8；J.Pharmacol. Exp.Ther.，257，741-747(1991))，另外，β刺激药容易产生脱敏作用， 当使用量增加时，会产生手指震颤、心悸等副作用。所以，迫切期望开发 出没有此种副作用的有效的哮喘治疗药。
3.何为Syk
FcεRI形成与其他的免疫球蛋白受体(T细胞受体、B细胞IgM受体) 共同的基本构造，属于被称作multichain immune recognition receptor的超 家族。FcεRI具有在横跨膜部位以非共价键结合的各1条α链、β链与2 条γ链构成的异源四聚体构造(αβγ2)。FcεRI的α链在细胞外区域具 有2个免疫球蛋白(Ig)同源结构域，C末端侧的免疫球蛋白(Ig)同源 结构域高亲和性地结合IgE(非专利文献9；E.J.Biol.Chem.266，1991，p.2639 -2646)。但是，该细胞内区域比较短，即使将α链的C末端细胞内区域 切断，在信号传递中也没有变化。另一方面，γ链的细胞外区域较短，其 大部分存在于细胞内，利用S-S键形成同型二聚体。γ链的细胞内区域 的切断会导致信号传递的中断，因而γ链与细胞内信号传递有关。β链形 成四次横跨膜型的构造，N末端、C末端都存在于细胞内。β链具有将信 号传递放大的作用，当缺失β链时，则细胞内信号传递就会明显地减弱。 在β链、γ链中没有内因性的酶活性，在细胞内区域中分别存在以2个酪 氨酸残基为基础的特异性的肽序列(immunoreceptor tyrosine-based activation motif：ITAM或antigen receptor activation motif：ARAM)区域。 当受到酪氨酸磷酸化时，就会高亲和性地结合非受体型的蛋白酪氨酸激酶 (protein tyrosine kinase：PTK)的SH区域(Srk homology domain)。
作为因FcεRI的凝聚而被酪氨酸磷酸化的蛋白质，除了FcεRIβ链、 FcεRIγ链以外，Lyn、Syk、Btk等非受体型PTK、Shc、Grb2等连接蛋 白(adapter)分子、PI3K等也被识别出。
Syk是与作为在T细胞受体的信息传递中很重要的PTK的ZAP-70 一起，属于被称作Syk家族的亚家族的分子。虽然并非恒久地与FcεRI γ链结合，然而在FcεRI的凝聚后，会借助它自己的SH2区域牢固地与 被Lyn酪氨酸磷酸化了的γ链的ITAM结合。已知因该结合，Syk会受到 自磷酸化及由Lyn造成的磷酸化，继而引起变构性的构造变化，从而增强 活性(非专利文献10；J.Biol.Chem.Vol.270.P.10498-10502，1995)。活化 了的Syk诱发连接蛋白分子复合体的形成或酶的活化，向磷脂酶Cγ(PLC γ)、MAP激酶(MAPK)等很多受体所使用的公共径路传递信号。
PLCγ被Syk酪氨酸磷酸化，将磷脂酰肌醇-4，5-二磷酸(PI-4， 5-P2)水解为甘油二酯(DAG)和肌醇-1，4，5-三膦酸(IP3)。DAG 诱发蛋白激酶C(PKC)的活化，PKC的活化与细胞内钙浓度的上升相伴， 诱发脱粒。另外，Syk与没有激酶活性而仅具有SH2区域的很多连接蛋白 分子结合，将MAPK超家族活化，经过PLA2的磷酸化而引发花生四烯酸 的代谢。ERK、p38、JNK等的活化与经由AP1等转录因子的肥大细胞的 细胞因子的产生有关(非专利文献11；J.Biol.Chem.Vol.270，p.16333- 16338，1995)。
已经报告有在来源于Syk缺损小鼠的巨噬细胞中，由免疫球蛋白G (IgG)受体(FcγR)刺激引发的细胞内蛋白质的酪氨酸磷酸化与吞噬反 应被明显地抑制(非专利文献12；Crowley，M.T.等，J.Exp.Med.186：1027 -1039(1997))。所以，Syk在经由FcγR的巨噬细胞的吞噬作用中扮演 极为重要的角色，说明其参与由抗体依赖性细胞性毒反应(ADCC)引起 的组织损害。另外，Syk与B细胞的活化(例如非专利文献13；J.Biol.Chem.， 1992年，267卷，p.8613-8619及非专利文献14；EMBO J.，1994年，13 卷，p.1341-1349)、GM-CSF/IL-5诱导性嗜酸性粒细胞生存延长(例 如非专利文献15；J.Exp.Med.，1996年，183卷，p.1407-1414)、由胶原 刺激诱发的血小板的活化(例如非专利文献16；EMBOJ.，1997年，16 卷，p.2333-2341)有关。
所以，Syk抑制剂被期待可以用作来源于速发型过敏反应或迟发炎症 反应的疾病(例如支气管哮喘、过敏性鼻炎、接触性皮炎、荨麻疹、食物 过敏、结膜炎等)、与抗体有关的疾病、嗜酸性粒细胞性炎症、与血小板 活化有关的疾病等的治疗药。特别是，如果是属于相同家族，不抑制仅在 T细胞中表达的Zap-70，而特异性地作用于Syk的药物，则被认为非常 有用。
4.已有的Syk抑制剂
(1)作为对蛋白质酪氨酸激酶，特别是Syk家族酪氨酸激酶具有抑 制活性，可以用作药品的新型的化合物，报告过以下述式子表示的咪唑[1， 2-c]嘧啶衍生物(专利文献1；特开2004-203748号)。

[式中，R1及R2是氢、低级烷基、也可以被取代的苯基或杂芳基，R3 是氢、低级烷基、环烷基、也可以被取代的苯基、杂芳基或芳烷基，A是 氢、低级烷基、环烷基、R4、杂芳基、OR5、SR5或NR6R7。]
(2)Abignente E.等公布有以下述通式：

(式中，RA是羧基、乙氧基羰基、氨基甲酰或羧甲基；RB是甲基或 甲氧基；RC是甲氧基、甲基或氯)表示的具有抗炎症作用的咪唑[1，2- c]嘧啶衍生物(例如非专利文献17；IL Farmaco，1991年，46卷，p.1099 -1110)。
(3)另外，Yura T.等公布有以下述通式：

(式中，RD是氢、烷基、羧基、烷氧基羰基或氨基甲酰基；RE是-XA -RG、杂环基、碳环基或稠环：XA是S、O或NH；RG是芳基或杂芳基； RF是芳基或杂芳基)表示的作为Syk抑制剂来说有用的咪唑[1，2-c]嘧 啶衍生物(例如参照专利文献2；WO01/83485号公报)。
(4)作为具有Syk抑制作用的化合物，报告过以下式表示的2-苯胺 嘧啶衍生物

(式中，Ar表示也可以被取代的芳香环基，R2表示H、卤素或以- X1-R2a表示的基。)(例如参照专利文献3；WO98/18782号公报)。
另外，对于属于来源于植物的天然物质Piceatannol也有过报告(非专 利文献18；J.Biol.Chem.269：29697-29703(1994))。
(5)作为具有Syk抑制作用的化合物，还报告过以下式表示的化合 物(参照专利文献4；WO0296905A1)。但是，这里所示的化合物对于多 个蛋白激酶显示抑制效果，对于GSK3、Aurora2也具有与对Syk的相同 程度的抑制效果。

此外，还报告过以下式表示的化合物(专利文献5； WO2004016597A2)。

(7)另外，还报告过以下式表示的噻唑衍生物(专利文献6； WO2004087698A2)。

(8)另外，作为噻唑衍生物，除此以外还报告过以下式表示的化合 物(专利文献7；WO2004087699A2)。

如上所述，虽然迄今为止报告过多种Syk抑制剂，但是这些化合物主 要是具有嘧啶骨架的抑制剂，另外，是对多种蛋白激酶显示抑制效果的抑 制剂，而并非Syk特异性高的抑制剂。
所述(1)至(8)中所示的化合物全都是不仅对Syk，而且对在T细 胞中所表达的ZAP-70也相同程度地抑制的抑制剂，是缺乏选择性的抑 制剂。
5.关于公知的氨基吡啶化合物
(1)还报告过以下式表示的那样的化合物(专利文献8； WO2004041810A1)。但是，这里所示的化合物是对以Jak为首的多种蛋白 激酶显示出抑制活性的抑制剂，对于Syk的选择性绝对不能令人满意。

(2)此外，作为PKC-theta抑制剂，报告过以下述式子表示的二氨 基嘧啶衍生物(专利文献9；WO2004067516A1)。

(3)另外，作为细胞周期素依赖症激酶(CDK)的抑制剂，已知如 下所示的2-取代4-杂芳基-嘧啶衍生物(专利文献10；特表2003- 528872号公报)。

[式中，X1是CH，X2是S；或者X1及X2的一个是S，X1及X2的另 一个是N；Z是NH、NHCO、NHSO2、CH2、CH2CH2或CH＝CH；R1、 R2及R3独立地表示H、烷基、芳基、芳烷基、杂环、卤素基、NO2、CN、 OH、烷氧基、芳氧基、NH2、NH-R′、N-(R′)(R″)、NH-COR′、NH -芳基、N-(芳基)2、COOH、COO-R′、COO-芳基、CONH2、CONH -R′、CON-(R′)(R″)、CONH-芳基、CON-(芳基)2、SO3H、SO2NH2、 CF3、CO-R′或CO-芳基(烷基、芳基、芳烷基、杂环及NH-芳基还可 以被选自卤素基、NO2、CN、OH、O-甲基、NH2、COOH、CONH2及 CF3中的一种以上的基团所取代；基R1及R2的至少一个在X1或X2为S 时，为H以外的基)；R4、R5、R6、R7及R8相互独立地表示H、取代或 未取代的低级烷基、卤素基、NO2、CN、OH、取代或未取代烷氧基、NH2、 NH-R′、烷基-芳基、烷基-杂芳基、NH(C＝NH)NH2、N(R′)3 +、N -(R′)(R″)、COOH、COO-R′、CONH2、CONH-R′、CON-(R′) (R″)、SO3H、SO2NH2、CF3或(CH2)nO(CH2)mNR′R″、(CH2)n CO2(CH2)mOR(n为0、1、2或3，m为1、2或3；R′、R″及R各 自独立，是可以相同或不同的烷基)]。
[专利文献1]特开2004-203748号
[专利文献2]WO01/83485号公报]
[专利文献3]WO98/18782号公报
[专利文献4]WO0296905A1
[专利文献5]WO2004016597A2
[专利文献6]WO2004087698A2
[专利文献7]WO2004087699A2
[专利文献8]WO2004041810A1
[专利文献9]WO2004067516A1
[专利文献10]特表2003-528872号公报
[非专利文献1]炎症与免疫vol.7，no.2，1999，p.165-171
[非专利文献2]ASTHMA 13-1，69-73(2000)
[非专利文献3]内科81，485-490(1998)
[非专利文献4]内科69，207-214(1992)
[非专利文献5]Clin.Exp.Allergy，22，337-344(1992)
[非专利文献6]Drugs ofthe Future，17，799-807(1992)
[非专利文献7]J.Cyclic Nucleotide and Protein Phosphorylation Res.， 10，551-564(1985)
[非专利文献8]J.Pharmacol.Exp.Ther.，257，741-747(1991)
[非专利文献9]E.J.Biol.Chem.266，1991，p.2639-2646
[非专利文献10]J.Biol.Chem.Vol.270.P.10498-10502，1995
[非专利文献11]J.Biol.Chem.Vol.270，p.16333-16338，1995
[非专利文献12]Crowley，M.T.等，J.Exp.Med.186：1027-1039(1997)
[非专利文献13]J.Biol.Chem.，1992年，267卷，p.8613-8619
[非专利文献14]EMBO J.，1994年，13卷，p.1341-1349
[非专利文献15]J.Exp.Med.，1996年，183卷，p.1407-1414
[非专利文献16]EMBO J.，1997年，16卷，p.2333-2341
[非专利文献17]IL Farmaco，1991年，46卷，p.1099-1110
[非专利文献18]J.Biol.Chem.269：29697-29703(1994)
迄今为止所报告的Syk抑制剂由于特异性(选择性)低，对多种蛋白 激酶显示出抑制作用，因此不仅会抑制炎症反应，而且还有可能引起免疫 抑制作用。此种情况下，迫切期望研制出不仅对Syk的抑制作用高而且对 Syk的选择性高的药品。

由此，本申请发明的目的在于，提供一种对Syk显示出特异性高的抑 制活性的新型的化合物。
另外，本发明的其他目的在于，提供作为有效成分含有此种化合物的 药品组合物，更具体来说，提供Syk抑制剂、过敏性疾病治疗药、支气管 哮喘治疗药、过敏性鼻炎治疗药、过敏性皮炎治疗药、自身免疫性疾病治 疗药、风湿性关节炎治疗药、全身性红斑狼疮治疗药、多发性硬化症治疗 药、恶性肿瘤治疗药、B淋巴瘤治疗药、B细胞白血病治疗药、用于与其 他的抗过敏治疗药并用的这些药品的组合物。
本发明人等对于选择性地抑制Syk的化合物进行了深入研究，结果发 现，以下述通式(I)表示的新型的氨基吡啶化合物对于Syk具有特异性 并且优良的抑制作用，作为过敏等Syk参与的疾病的治疗剂或预防剂十分 有用，从而完成了本发明。
具体来说，本发明如下所示。
1.一种以下述通式(I)表示的氨基吡啶化合物或其医药上容许的盐。

在所述通式(I)中，记号X1、X2、X3、Z、Y1、Y2、R、R1、R5、 R6及R7的含义如下所示。
X1表示
(1)-C(R2)＝或
(2)氮原子。
X2表示
(1)＝C(R3)-或
(2)氮原子。
X3表示
(1)-C(R4)＝或
(2)氮原子。
Z表示
(1)氮原子或
(2)-C(R6′)＝。
Y1表示
(1)-CH＝或
(2)氮原子。
Y2表示
(1)-CH＝或
(2)氮原子。
R表示
(1)氢原子
(2)C1-6烷基或
(3)酰基。
R1表示
(1)氢原子
(2)C1-6烷基或
(3)卤素原子。
R2表示
(1)氢原子
(2)C1-6烷基或
(3)卤素原子。
R3表示
(1)氢原子
(2)卤素原子
(3)-N(R31)(R32)
(这里，R31及R32表示氢原子或C1-6烷基。)
(4)羟基、
(5)C1-6烷氧基(该C1-6烷氧基中的C1-6烷基也可以被选自下述组 Aa中的取代基取代。)
[组Aa]
a.羟基、
b.C1-6烷氧基、
c.-N(R31)(R32)
(这里，R31及R32与上述相同。)
d.-COOR33
(这里，R33表示氢原子或C1-6烷基。)
e.-CO-N(R31)(R32)
(这里，R31及R32与上述相同。)及
f.卤素原子。
(6)芳氧基、
(7)酰基、
(8)饱和杂环基或芳香族杂环基(这些杂环基也可以被C1-6烷基取 代。另外，该饱和杂环基也可以在局部具有双键。)、
(9)C1-6烷基(该C1-6烷基也可以被选自下述组Ab中的取代基取 代。)、
[组Ab]
a.羟基、
b.-COOR33、
(这里，R33与上述相同。)
c.-CO-N(R31)(R32)
(这里，R31及R32与上述相同。)及
d.卤素原子。
(10)-COOR33、
(这里，R33与上述相同。)
(11)-CO-N(R31)(R32)
(这里，R31及R32与上述相同。)或 (12)氰基。
另外，R3也可以与R2一起形成-C＝C-C＝C-。
R4表示
(1)氢原子、
(2)C1-6烷基或
(3)硝基。
R5表示
(1)氢原子、
(2)C1-6烷基(该C1-6烷基也可以被羟基或C1-6烷氧基取代。)
(3)-COOR51
(这里，R51表示氢原子或C1-6烷基。)或
(4)硝基。
R6及R6′分别相同或不同，表示
(1)氢原子、
(2)C1-6烷基(该C1-6烷基也可以被羟基或C1-6烷氧基取代。)
(3)-COOR61
(这里，R61表示氢原子或C1-6烷基。)、
(4)-N(R62)(R63)
(这里，R62及R63分别相同或不同，表示氢原子、C1-6烷基、 C1-6烷氧基或酰基。)、
(5)-CO-N(R62)(R63)(这里，R62及R63与上述相同。)或
(6)酰基。
R7表示氢原子、卤素原子、硝基、氰基、下述Ra、Rb、Rc、Rd、Re、 Rf、Rg或Rh。
Ra表示-CpH2(p-1)(Ra1)(Ra2)-O-Ra3。
[这里，
(1)p表示1至6的整数，
(2)Ra1表示氢原子或C1-6烷基，
(3)Ra2表示氢原子、C1-6烷基、芳烷基或芳基，
(这些C1-6烷基、芳烷基及芳基也可以分别被选自下述组Ba 中的取代基取代。)
[组Ba]
a.羟基、
b.羧基、
c.C1-6烷氧基羰基、
d.氨基、
e.C1-6烷基氨基、
f.二C1-6烷基氨基、
g.酰氧基及
h.卤素原子。
(4)Ra3表示氢原子、酰基、-CON(Ra31)(Ra32)或C1-6烷基(该 烷基也可以被C1-6烷氧基羰基或-CON(Ra31)(Ra32)取代。)。
{这里，Ra31及Ra32分别相同或不同，表示
·氢原子、
·酰基(该酰基也可以被羟基或羧基取代。)、
·C1-6烷基(该C1-6烷基也可以被选自羟基、羧基、C1-6烷氧基羰基、 氨基甲酰基、C1-6烷基氨基甲酰基及二C1-6烷基氨基甲酰基中的取代基取 代。)、
·C1-6烷氧基羰基或
·C1-6烷基磺酰基。)。
另外，Ra31及Ra32也可以与相邻的氮原子一起形成具有1个以上氮原 子的五元或六元的饱和杂环基(该饱和杂环基也可以被羟基、桥氧基(oxo group)、芳烷基氨基或酰氨基取代。)。}]
*由于不能使得文章复杂而在翻译时译作错误的基，因此如上处理。
Rb表示-CpH2(p-1)(Rb1)(Rb2)-N-(Rb3)(Rb4)。
[这里，
(1)p表示1至6的整数，
(2)Rb1表示氢原子或C1-6烷基，
(3)Rb2表示
a.氢原子、
b.芳烷基(该芳烷基也可以被羟基、可以被羟基取代的C1-6烷氧 基、芳烷基氧基或N-(Rb21)(Rb22)取代。)
(这里，Rb21及Rb22分别相同或不同，表示氢原子、C1-6烷基、 酰基、羰基、C1-6烷氧基羰基或芳烷氧基羰基。)
c.芳基(该芳基也可以被羟基、C1-6烷氧基或芳烷氧基取代)或
d.C1-6烷基(该C1-6烷基也可以被选自下述组Ca中的取代基取 代。)。
[组Ca]
·羟基
·芳烷氧基
·-COORb23、
(这里，Rb23表示氢原子、C1-6烷基或芳烷基。)
·-N-(Rb21)(Rb22)
(这里，Rb21及Rb22与上述相同。)及
·芳基{该芳基也可以被选自羟基、C1-6烷氧基(该C1-6烷氧基也可以 被羟基取代。)、芳烷氧基、-N-(Rb21)(Rb22)及芳烷氧基羰基氨基中 的取代基取代。}。
(这里，Rb21及Rb22与上述同义。)
(4)Rb3及Rb4分别相同或不同，表示
a.氢原子、
b.C1-6烷基(该C1-6烷基也可以被选自羟基、羧基、C1-6烷氧基羰 基、氨基甲酰基、C1-6烷基氨基甲酰基及二C1-6烷基氨基甲酰基中的取代 基取代。)、
c.-COORb41、
(这里，Rb41表示氢原子、C1-6烷基或芳烷基。)
d.-CORb42、
{这里，Rb42表示
·C1-6烷基(该C1-6烷基也可以被选自
··羟基、
··羰基、
··C1-6烷氧基羰基、
··酰基、
··酰氧基、
··氨基及
··酰氨基中的取代基取代。)、
·C3-8环烷基(该C3-8环烷基也可以被羟基取代。)、
·具有1至4个杂原子的五元至六元的芳香族杂环基(该芳香族杂环 基也可以被C1-6烷基取代。)或
·芳基(该芳基也可以被羟基取代。)。}
e.-CO-N(Rb43)(Rb44)
(这里，Rb43及Rb44相同或不同，表示氢原子、C1-6烷基或酰基。)或
f.-SO2-Rb45
(这里，Rb45表示C1-6烷基。)
Rc表示-C(＝N-Rc1)-Rc2。
[这里，
(1)Rc1表示
a.羟基
b.C1-6烷氧基(该C1-6烷氧基中的C1-6烷基也可以被羟基或C1-6 烷氧基取代。)、
c.酰氧基，
(2)Rc2表示C1-6烷基或氨基。)]
Rd表示-C(＝O)-Rd1。
[这里，
Rd1表示
(1)氢原子、
(2)C1-6烷基(该C1-6烷基也可以被羟基、羧基或C1-6烷氧基羰基 取代。)、
(3)羟基、
(4)C1-6烷氧基、
(5)-N(Rd11)(Rd12)或
(这里，Rd11及Rd12表示选自下述组Da的相同或不同的取代 基。)。
[组Da]
a.氢原子
b.C1-6烷氧基、
c.C3-8环烷基(该环烷基也可以被羟基取代。)及
d.C1-6烷基(该C1-6烷基也可以被羟基、羧基、C1-6烷氧基羰基 或氨基取代。)。
另外，Rd11及Rd12也可以与相邻的氮原子一起形成具有1个以上氮原子 的五元或六元的饱和杂环基{该饱和杂环基也可以被C1-6烷基(该烷基也可 以被羧基取代。)或羧基取代。}。]
Re表示也可以分别被选自下述组Ea中的取代基取代的下述环A。
环A

(这里，环A表示
·具有1至2个杂原子的五元至六元的饱和杂环基、
·具有1至4个杂原子的五元至六元的芳香族杂环基、
·具有1至2个杂原子的九元至十二元的也可以被局部饱和的稠合芳 香族杂环、
·C3-8环烷基或
·具有1至2个杂原子的C7-11螺杂环烷基。)
[组Ea]
a.-ORe1、
(这里，Re1表示
·氢原子、
·C1-6烷基{该C1-6烷基也可以被羧基或-CON(Re11)(Re12)取代。 (这里Re11及Re12分别相同或不同，表示氢原子或C1-6烷基。)}
·酰基、
·氨基甲酰基或
·芳烷基。)
b.-COORe2、
(这里，Re2表示氢原子或C1-6烷基。)
c.-CO-N(Re41)(Re42)、
{这里，Re41及Re42分别相同或不同，表示
·氢原子、
·C1-6烷基(该C1-6烷基也可以被选自羟基、C1-6烷氧基、氨基、C1-6 烷基氨基、二C1-6烷基氨基、卤素原子、羧基、氨基甲酰基、C1-6烷基 基甲酰基、二C1-6烷基氨基甲酰基或具有1至2个杂原子的五元至六元 的饱和杂环基或芳香族杂环基的取代基取代。)、
·羟基、
·C1-6烷氧基、
·C5-6环烷基{该C5-6环烷基也可以被羟基或C1-6烷基(该C1-6烷基 也可以被羟基取代。)取代。}或
·C1-6烷基磺酰基。}
d.-CORe3、
[这里，Re3表示
·氢原子、
·C1-6烷基(这里，该C1-6烷基也可以被选自羟基、羧基、C1-6烷氧 基羰基及C1-6烷基磺酰基中的取代基取代。)、
·具有1至2个杂原子的五元至六元的饱和杂环基或芳香族杂环基{这 些饱和杂环基及芳香族杂环基也可以被羟基、桥氧基、羧基、C1-6烷氧基 (该C1-6烷氧基也可以被氨基甲酰基取代。)、氨基甲酰基(该氨基甲酰基 也可以被羟基取代)、酰基、酰氧基、氨基、酰氨基(该酰氨基也可以被 羟基或氨基甲酰基取代)、C1-6烷基氨基、二C1-6烷基氨基、C1-6烷基磺 酰氨基、五元至六元的饱和杂环基或芳香族杂环基及C1-6烷基{该C1-6烷 基也可以被选自羟基、C1-6烷氧基(该C1-6烷氧基也可以被氨基甲酰基取 代。)、酰氨基及氨基甲酰基中的取代基取代}取代。}或
·C5-6环烷基或芳基(这些C5-6环烷基及芳基也可以被羟基、桥氧基、 C1-6烷氧基、氨基甲酰基、酰氨基、氧亚氨基或酰氧基取代。)。]
e.桥氧基、
f.-N(Re51)(Re52)、
{这里，Re51及Re52分别相同或不同，表示
·氢原子、
·C1-6烷基磺酰基、
·C1-6烷基(该C1-6烷基也可以被选自羟基、C1-6烷氧基及氨基甲酰 基中的取代基取代。)、
·酰基(该酰基也可以被羟基或C1-6烷氧基取代。)、
·-CON(Re11)(Re12)、
(这里，Re11及Re12与上述同义。)、
·-CORe5e11、
(这里，Re511也可以被含有至少一个氮原子的五元至六元的饱和杂环 基、C1-6烷基(该C1-6烷基也可以被羟基取代。)或C5-6环烷基(该C5-6 环烷基也可以被羟基取代。)。)。}
g.C1-6烷基(该C1-6烷基也可以被选自下述组Eb中的取代基取代。)
[组Eb]
·羟基
·C1-6烷氧基(该C1-6烷氧基中的C1-6烷基也可以被羧基或-CO- N(Re11)(Re12)取代。这里，Re11及Re12与上述同义。)。
·-COORe2、
(这里，Re2与上述同义。)
·-N(Re51)(Re52)、
(这里，Re51及Re52与上述同义。)
·-CO-N(Re51)(Re52)、
(这里，Re51及Re52与上述同义。)
·卤素原子及
·具有1至2个杂原子的五元至六元的饱和杂环基(该饱和杂环基也 可以被羟基或C1-6烷基取代。)。
h.-(CH2)n-N(Re61)-(CH2)m-CO(Re62)、
{这里，n及m表示0或1～4的整数，n+m为1至6。Re61表示氢原 子或C1-6烷基，Re62表示C1-6烷基(该C1-6烷基也可以被羟基取代。)、 C1-6烷氧基、氨基、C1-6烷基氨基或二C1-6烷基氨基。}
i.羟基亚氨基、
j.C1-6烷基磺酰基、
k.酰基、
l.含有1至2个选自氮原子及氧原子中的杂原子的五元至六元的饱和 杂环基(也可以局部不饱和)或含有1至4个选自氮原子及氧原子中的杂 原子的芳香族杂环基(该饱和杂环基及芳香族杂环基也可以被桥氧基或 C1-6烷基取代)、
m.氨基磺酰基及
n.C1-6亚烷基(该C1-6亚烷基也可以被卤素原子或羧基取代。)。
Rf表示C1-6烷基或C2-6链烯基(这些C1-6烷基及C2-6链烯基也可以 被选自下述组Fa中的取代基取代。)。
[组Fa]
a.C1-6烷氧基(该烷氧基中的C1-6烷基也可以被羧基C1-6烷氧基羰 基或-CON(Rf21)(Rf22)取代。)
(这里，Rf21及Rf22分别相同或不同，表示
·氢原子、
·酰基(该酰基也可以被羟基或羧基取代。)、
·C1-6烷氧基羰基、
·-O-COORf1、
(这里，Rf1是氢原子或C1-6烷基。)
·C1-6烷基、
(该C1-6烷基也可以被羟基、羧基、C1-6烷氧基羰基、氨基甲酰基取 代。)
·C1-6烷基磺酰基或
·氨基甲酰基。)
b.-COORf1、
(这里，Rf1是氢原子或C1-6烷基。)
c.-N(Rf21)(Rf22)、
(这里，Rf21及Rf22与上述同义。)
d.-CON(Rf21)(Rf22)、
(这里，Rf21及Rf22与上述同义。)
e.-N(Rf23)CON(Rf21)(Rf22)、 (这里，Rf23表示氢原子或C1-6烷基，Rf21及Rf22与上述同义。)
f.酰基及
g.卤素原子。
Rg表示具有以下述式(II)表示的环B的取代基。

(这里，A表示选自下述组Ga中的连接体(linker)，
[组Ga]
·-(CH2)k-、
·-(CH2)k-NRg1-(CH2)j-、
·-(CH2)k-O-(CO)NRg1-(CH2)j-、
·-(CH2)k-NRg1(CO)-(CH2)j-、
·-(CH2)k-(CO)-(CH2)j-、
·-(CO)-、
·-(CH2)k-O-(CH2)j-、
·-(CH2)k-S-(CH2)j-、
·-(CH2)k-O-(CO)-(CH2)j-、
·-(CH2)kNRg1-及
·-(CH2)k-O-(CH2)j(CO)-(CH2)g-。
(这里，k、j及g相同或不同，表示0至4的整数，然而没有k及j、 k及g同时为0的情况，
Rg1表示
··氢原子、
··羟基、
··C1-6烷氧基、
··酰基(该酰基也可以被羟基或羧基取代。)、
··C3-8环烷基{该环烷基也可以被C1-6烷基(该烷基也可以被羧基取 代。)取代。}、
··芳烷基或
··C1-6烷基(该烷基也可以被羟基、-N(Rg41)(Rg42)或-CON(Rg41) (Rg42)取代。)。
{这里，Rg41及Rg42相同或不同，表示
···氢原子、
···酰基(该酰基也可以被羟基取代。)、
···芳烷基、
···C1-6烷基磺酰基或
···C1-6烷基。
(该C1-6烷基也可以被羟基、羧基、C1-6烷氧基羰基、-N(Rg51) (Rg52)或-CON(Rg51)(Rg52)取代。)
(这里，Rg51及Rg52相同或不同，表示
····氢原子、
····酰基(该酰基也可以被羟基取代。)、
····C1-6烷基、
(该C1-6烷基也可以被羟基、羧基、酰氨基、C1-6烷氧基羰基或卤素 原子取代。)
····C1-6烷氧基羰基、
····C1-6烷基磺酰基或
····C3-8环烷基(该环烷基也可以被羟基或C1-6烷氧基取代。)。
另外，Rg51及Rg52也可以与相邻的氮原子一起形成具有1个以上的氮 原子的五元或六元的饱和杂环基(该饱和杂环基也可以被羟基或C1-6烷氧 基取代。)。}
环B表示选自下述组Ha中的环，这些环B也可以被选自下述组Ia 中的取代基取代。
[组Ha]
·芳基、
·C3-8环烷基、
·具有1个以上的氮原子的五元至七元的饱和杂环基、
·至少具有1个杂原子的五元至六元的芳香族杂环基及
·至少具有1个杂原子的八元至十一元的稠合芳香族杂环基。
[组Ia]
a.-ORg2、
(这里Rg2表示
·氢原子、
·C1-6烷基或
·芳烷基。)
b.-COORg3、
(这里Rg3表示
·氢原子、
·C1-6烷基或
·芳烷基(该烷基也可以被羟基取代。)。)
c.-N(Rg41)(Rg42)、
(这里，Rg41及Rg42与上述同义。)
d.-CO-Rg53、
(这里，Rg53表示
·C1-6烷基(该烷基也可以被羟基、羧基或酰氨基取代。)、
·C3-8环烷基(该环烷基也可以被羟基、C1-6烷氧基或桥氧基取代。)、
·至少具有1个杂原子的五元至六元的饱和杂环基(该饱和杂环基也 可以被羟基、C1-6烷基或桥氧基取代。)、
·芳基(该芳基也可以被羟基取代。)、
·具有至少1个杂原子的五元至六元的芳香族杂环基、
·芳烷基或
·具有1至2个杂原子的五元至六元的芳香族杂环基。)、
e.C1-6烷基{该C1-6烷基也可以被羟基、C1-6烷氧基、芳烷氧基、羧 基、C1-6烷氧基羰基、-CO-Rg53(这里Rg53与上述同义。)、-N(Rg51) (Rg52)或-CO-N(Rg51)(Rg52)取代}、
(这里，Rg51及Rg52与上述同义。)
f.-CO-N(Rg51)(Rg52)、
(这里，Rg51及Rg52与上述同义。)
g.C1-6烷基磺酰基、
h.桥氧基、
i.芳基(该芳基也可以被羟基取代。)、
j.芳烷基及
k.卤素原子。
Rh表示-N(Rh1)(Rh2)。
(这里，Rh1表示
(1)氢原子、
(2)C1-6烷基(该C1-6烷基也可以被羟基、C1-6烷氧基、-N(Rg51) (Rg52)、-CO-N(Rg51)(Rg52)(这里Rg51及Rg52与上述同义。)、C1-6 烷基磺酰基或卤素原子取代)、
(3)C2-6链烯基、
(4)C3-8环烷基(该环烷基也可以被羟基或C1-6烷氧基取代。)或
(5)芳烷基，
Rh2表示
(1)C1-6烷基(该C1-6烷基也可以被选自下述组Ja中的取代基取 代。)、
[组Ja]
·羟基、
·C1-6烷氧基、
·羧基、
·芳香族碳环基(该芳香族碳环基也可以被羟基、C1-6烷基(该烷基 也可以被羧基取代。)、卤素原子、C1-6烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、 C2-6链烯基(该C2-6链烯基也可以被羧基取代。)取代。)、
·C3-8环烷基(该环烷基也可以被羧基或芳烷氧基取代。)、
·具有1至2个杂原子的五元至六元的芳香族杂环基(该芳香族杂环 基也可以被羧基取代。)、
·具有1至2个杂原子的五元至六元的饱和杂环基、
·-N(Rg51)(Rg52)、
(这里，Rg51及Rg52与上述同义。)
·-CON(Rg51)(Rg52)、
(这里，Rg51及Rg52与上述同义。)
·-CORg53(这里，Rg53与上述同义。)及
·-COORg3(这里，Rg3与上述同义。)。
(2)酰基(该酰基也可以被羟基取代。)、
(3)C1-6烷氧基羰基、
(4)C2-6链烯基(该链烯基也可以被羧基或卤素原子取代。)、
(5)C3-8环烷基(该环烷基也可以被羟基、-COORg3(这里，Rg3与上述 同义。)、-CORg53(这里，Rg53与上述同义。)、-CONRg51Rg52(这里， Rg51及Rg52分别与上述同义。)或C1-6烷基(该烷基也可以被羧基取代。) 取代。)、
(6)具有1至2个杂原子的五元至六元的饱和杂环基(该饱和杂环基也 可以被-CORg53(这里，Rg53与上述同义。)、-COORg3(这里，Rg3与上 述同义。)、-CONRg51Rg52(这里，Rg51及Rg52分别与上述同义。)或C1-6 烷基磺酰基取代。)或
(7)芳香族碳环基(该芳香族碳环基也可以被羧基、C1-6烷基(该烷基 也可以被羧基取代。)或C2-6链烯基(该链烯基也可以被羧基取代。)取 代。)。
2.根据所述1中记载的氨基吡啶化合物或其医药上容许的盐，其中， Z为氮原子。
3.根据所述2中记载的氨基吡啶化合物或其医药上容许的盐，其中， 所述1中记载的氨基吡啶化合物是以下述通式(Ia-1)表示的氨基吡啶化 合物。

所述通式(Ia-1)中，记号X1、X2、X3、Y1、R1及R6分别如下所示， R7与上述1同义。
X1是
(1)-C(R2)＝。
X2是
(1)＝C(R3)-或
(2)氮原子。
X3是
(1)-C(R4)＝或
(2)氮原子。
Y1是
(1)-CH＝或
(2)氮原子。
R1是
(1)氢原子或
(2)C1-6烷基。
R2是
(1)氢原子、
(2)卤素原子、
(3)C1-6烷基
R3是
(1)氢原子、
(2)卤素原子、
(3)C1-6烷氧基(该C1-6烷氧基中的C1-6烷基也可以被选自下述组 Aa-1中的取代基取代。)、
[组Aa-1]
a.羟基、
b.C1-6烷氧基、
c.-N(R31)(R32)
(这里，R31及R32是氢原子或C1-6烷基。)及
d.卤素原子。
(4)芳烷氧基、
(5)酰基、
(6)饱和杂环基或芳香族杂环基(这些杂环基也可以被C1-6烷基取 代。另外，该饱和杂环基也可以局部具有双键)、
(7)C1-6烷基(该C1-6烷基也可以被选自下述组Ab-1中的取代基 取代。)或
[组Ab-1]
a.羟基、
b.-COOR33(这里，R33是氢原子或C1-6烷基。)
c.-CO-N(R31)(R32)
(这里，R31及R32与上述同义。)及
d.卤素原子。
(8)酰基。
另外，R3也可以与R2一起形成-C＝C-C＝C-。
R4是
(1)氢原子或
(2)C1-6烷基。
R6是
(1)氢原子、
(2)C1-6烷基(该C1-6烷基也可以被羟基或C1-6烷氧基取代。)、
(3)-COOR61(这里，R61是氢原子或C1-6烷基。)
(4)-N(R62)(R63)(这里，R62及R63分别相同或不同，是氢原子、 C1-6烷基、C1-6烷氧基或酰基。)
-CO-N(R62)(R63)(这里，R62及R63与上述同义。)或 (5)酰基；
4.根据所述1至3中记载的氨基吡啶化合物或其医药上容许的盐， 其中，所述1至3中记载的氨基吡啶化合物是以下述通式(Ia-2)表示的 氨基吡啶化合物。

所述通式(Ia-2)中，记号X2、R2、R6及R7分别如下所示。
X2是
(1)＝C(R3)-或
(2)氮原子。
R2是
(1)氢原子、
(2)卤素原子。
R3是
(1)氢原子、
(2)卤素原子、
(3)C1-6烷氧基(该C1-6烷氧基中的C1-6烷基也可以被选自下述 组Aa-2中的取代基取代。)、
[组Aa-2]
a.羟基及
b.卤素原子。
(4)酰基、
(5)饱和杂环基或芳香族杂环基(这些杂环基也可以被C1-6烷基取 代。另外，该饱和杂环基也可以局部具有双键)、
(6)也可以被选自下述组Ab-2中的取代基取代的C1-6烷基或
[组Ab-2]
a.羟基及
b.卤素原子。
(7)酰基。
另外，R3也可以与R2一起形成-C＝C-C＝C-。
R6是
(1)氢原子、
(2)C1-6烷基(该C1-6烷基也可以被羟基或C1-6烷氧基取代。)、 R7是氢原子、下述Ra、Rb、Rc、Rd、Re、Rf、Rg或Rh。 Ra表示-CpH2(p-1)(Ra1)(Ra2)-O-Ra3，
[这里，
(1)p表示1至6的整数，
(2)Ra1表示氢原子，
(3)Ra2是
·C1-6烷基(该C1-6烷基也可以被羟基、羧基、酰氧基、C1-6烷基氨基或 二C1-6烷基氨基取代。)、
·芳烷基(该芳烷基也可以被羟基、羧基或酰氧基取代。)或
·芳基，
(4)Ra3是氢原子、酰基或-(CO)N(Ra31)(Ra32)
(这里，Ra31及Ra32相同或不同，是氢原子或C1-6烷基。) Rb是-CpH2(p-1)(Rb1)(Rb2)-N-(Rb3)(Rb4)。
[这里，
(1)p是1至6的整数，
(2)Rb1是氢原子，
(3)Rb2是
a.芳烷基(该芳烷基也可以被羟基、可以被羟基取代的C1-6烷氧 基、芳氧基或N-(Rb21)(Rb22)取代。)
(这里，Rb21及Rb22是氢原子、C1-6烷基、酰基或芳氧基羰基。)
b.芳基(该芳基也可以被羟基或芳氧基取代)或
c.C1-6烷基(该C1-6烷基也可以被羟基、羧基、芳烷氧基、芳烷 氧基羰基、氨基、酰基或芳烷基羰基取代。)，
(4)Rb3是氢原子或C1-6烷基，
(5)Rb4是
a.氧原子、
b.C1-6烷基(该C1-6烷基也可以被羧基或C1-6烷氧基羰基取 代。)、
c.-CORb32、
{这里，Rb32是C1-6烷基(该C1-6烷基也可以被羟基、酰基、羧 基、C1-6烷氧基羰基或酰氧基取代。)。}或
d.-CON(Rb321)(Rb322)
(这里，Rb321及Rb322是氢原子或C1-6烷基。)]
Rc是-C(＝N-Rc1)-Rc2，
{这里，
(1)Rc1是
a.羟基、
b.C1-6烷氧基(该C1-6烷氧基中的C1-6烷基也可以被羟基取代。) 或
c.酰氧基，
(2)Rc1是C1-6烷基。}
Rd是-C(＝O)-Rd1，
{这里，
Rd1是
(1)C1-6烷基(该C1-6烷基也可以被羟基、羧基或C1-6烷氧基羰基 取代。)、
(2)C1-6烷氧基、
(3)C3-8环烷基(该C3-8环烷基也可以被羟基取代。)、
(4)-N(Rd11)(Rd12)
(这里，Rd11及Rd12分别相同或不同，是
·氢原子、
·C1-6烷氧基、
·C1-6烷基(该C1-6烷基也可以被羟基、羧基或C1-6烷氧基羰基取 代。)。}
Re也可以被分别选自下述组Ea-1中的取代基取代，
·具有1至2个杂原子的五元至六元的饱和杂环基、
·具有1至4个杂原子的五元至六元的芳香族杂环基、
·具有1至2个杂原子的九元至十二元的也可以局部被饱和的稠合芳 香族杂环基、
·C3-8环烷基或
·具有1至2个杂原子的C7-11螺杂环烷基。
[组Ea-1]
a.-ORe1、
(这里，Re1是
·氢原子、
·C1-6烷基(该C1-6烷基也可以被羧基或-CON(Re11)(Re12)取代。)
(这里，Re11及Re12分别相同或不同，是氢原子或C1-6烷基。)
·酰基、
·氨基甲酰基或
·芳烷基。)
b.-COORe2
(这里，Re2是氢原子或C1-6烷基。)
c.-CO-N(Re41)(Re42)
(这里，Re41及Re42分别相同或不同，是
·氢原子、
·C1-6烷基(该C1-6烷基也可以被选自羟基、C1-6烷氧基、二C1-6 烷基氨基、羧基、卤素原子、C1-6烷基氨基甲酰基及具有1至2个杂原子 的五元至六元的饱和杂环基或芳香族杂环基中的取代基取代。)、
·羟基、
·C1-6烷氧基、
·酰基(该酰基也可以被羟基取代。)、
·C3-8环烷基(该C3-8环烷基也可以被羟基取代。)或
·C1-6烷基磺酰基、
d.-CORe3
{这里，Re3是氢原子、C1-6烷基(这里，C1-6烷基也可以被羟基、羧 基或C1-6烷基磺酰基取代。)、具有1至2个杂原子的五元至六元的饱和杂 环基{该饱和杂环基也可以被羟基、羧基、C1-6烷基、酰基、C1-6烷氧基、 氨基甲酰基、-N(Re41)(Re42)(这里Re41及Re42与上述同义。)、酰氨基 或桥氧基取代。}、C3-8环烷基(该C3-8环烷基也可以被羟基取代。)、芳 香族烃基(该芳香族烃基也可以被羟基取代。)或具有1至2个杂原子的 五元至六元的芳香族杂环基。}
e.桥氧基、
f.-N(Re51)(Re52)、
{这里，Re51及Re52分别相同或不同，是
·氢原子、
·C1-6烷基磺酰基、
·C1-6烷基(该C1-6烷基也可以被羟基取代。)、
·酰基(该酰基也可以被羟基取代。)或
·-CORe511(这里，Re511是至少具有1个氮原子的五元至六元的饱和 杂环基或C3-8环烷基(该C3-8环烷基也可以被羟基取代。)。)
g.C1-6烷基(该C1-6烷基也可以被选自下述组Eb-1中的取代基取 代。)。
[组Eb-1]
·羟基、
·C1-6烷氧基(该C1-6烷氧基中的C1-6烷基也可以被羧基或-CO- N(Re11)(Re12)取代。这里，Re11及Re12与上述同义。)、
·-COORe2、
(这里，Re2与上述同义。)
·-N(Re51)(Re52)
(这里，Re51及Re52与上述同义。)
·-CO-N(Re51)(Re52)
(这里，Re51及Re52与上述同义。)
·卤素原子及
·具有1至2个杂原子的五元至六元的饱和杂环基。
h.羟基亚氨基、
i.C1-6烷基磺酰基、
j.氰基、
k.包含1至2个选自氮原子及氧原子中的杂原子的五元至六元的饱 和杂环基(也可以局部不饱和。另外，也可以被桥氧基或C1-6烷基取 代。)或包含1至4个选自氮原子及氧原子中的杂原子的芳香族杂环 基、
l.氨基磺酰基及
m.C1-6亚烷基(该C1-6亚烷基也可以被卤素原子或羧基取代) Rf是C1-6烷基(该C1-6烷基也可以被选自下述组Fa-1中的取代基 取代。)。
[组Fa-1]
a.C1-6烷氧基(该烷氧基中的C1-6烷基也可以被羧基、C1-6烷氧基 羰基或-CON(Rf21)(Rf22)取代。)、
(这里，Rf21及Rf22分别相同或不同，是
·氢原子、
·酰基(该酰基也可以被羟基或羧基取代。)、
·C1-6烷氧基羰基、
·-O-COORf1、
(这里，Rf1是氢原子或C1-6烷基。)
·C1-6烷基
(该C1-6烷基也可以被羟基、羧基、C1-6烷氧基羰基、氨基甲酰基取 代。)
·C1-6烷基磺酰基或
·氨基甲酰基。)
b.-COORf1、
(这里，Rf1与上述同义。)
c.-N(Rf21)(Rf22)
(这里，Rf21及Rf22与上述同义。)
d.-CON(Rf21)(Rf22)
(这里，Rf21及Rf22与上述同义。)
e.酰基及
f.卤素原子。
Rg是具有以下述式子(IIa)表示的环B′的取代基，

{这里，A′是选自下述组Ga-1中的连接体，
[组Ga-1]
·-(CH2)k-、
·-(CH2)k-NRg1-(CH2)j-、
·-(CH2)k-O-(CO)NRg1-(CH2)j-、
·-(CH2)k-NRg1(CO)-(CH2)j-、
·-(CH2)k-NRg1-(CH2)j-、
·-(CH2)k-(CO)-(CH2)j-、
·-(CO)-、
·-(CH2)k-O-(CH2)j-、
·-(CH2)k-S-(CH2)j-、
·-(CH2)k-O-(CO)-(CH2)j-及
·-(CH2)k-O-(CH2)j(CO)-(CH2)g-。
(这里，k、j及g相同或不同，表示0至4的整数，然而没有k及j、 k及g同时为0的情况，
Rg1也可以被
··氢原子、
··酰基(该酰基也可以被羧基或羟基取代。)或
··C1-6烷基
(该C1-6烷基也可以被羧基取代。)取代。)。}
环B′是选自下述组Ha-1中的环，这些环B′也可以被选自下述组 Ia-1中的取代基取代。
[组Ha-1]
·芳基、
·C3-8环烷基、
·至少具有1个氮原子的五元至七元的饱和杂环基(该饱和杂环基也 可以与苯基形成稠环。)及
·具有1至2个杂原子的五元至七元的芳香族杂环基。
[组Ia-1]
a.-ORg2、
(这里，Rg2是
·氢原子、
·C1-6烷基或
·芳烷基。)
b.-COORg3、
{这里，Rg3是
·氢原子或
·C1-6烷基(该烷基也可以被羟基取代。)。)
c.-N(Rg41)(Rg42)、
(这里，Rg41及Rg42与上述同义。)
d.-CO-Rg53、
{这里，Rg53是
·C1-6烷基(该烷基也可以被羟基、羧基或酰氨基取代。)、
·C3-8环烷基(该环烷基也可以被羟基、C1-6烷基烷氧基或桥氧基取 代。)、
·芳基(该芳基也可以被羟基取代。)、
·具有1至2个杂原子的五元至六元的饱和杂环基(该饱和杂环基也 可以被羟基、C1-6烷基或桥氧基取代。)、
·芳烷基或
·具有1至2个杂原子的五元至六元的芳香族杂环基。}、
e.C1-6烷基(该C1-6烷基也可以被羟基、羧基或-CO-Rg53(这里， Rg53与上述同义。)取代。)、
f.-CO-N(Rg51)(Rg52)、
{这里，Rg51及Rg52相同或不同，是
·氢原子、
·酰基(该酰基也可以被羟基取代。)、
·C1-6烷基、
(该C1-6烷基也可以被羟基、羧基、酰氨基、C1-6烷氧基羰基或卤素 原子取代。)
·C1-6烷基磺酰基、
·C1-6烷氧基羰基、
·氨基甲酰基或
·C3-8环烷基(该环烷基也可以被羟基或C1-6烷氧基取代。)。}
g.C1-6烷基磺酰基、
h.桥氧基及
i.卤素原子。
Rh是-N(Rh1)(Rh2)，
其中Rh是
(1)氢原子、
(2)C1-6烷基(该C1-6烷基也可以被羟基、C1-6烷氧基、-N(Rg51) (Rg52)、-CO-N(Rg51)(Rg52)、C1-6烷基磺酰基或卤素原子取代。)、
(这里，Rg51及Rg52与上述同义。)
(3)C2-6链烯基、
(4)C3-8环烷基(该环烷基也可以被羟基或C1-6烷氧基取代。)或
(5)芳烷基，
Rh2是
(1)C1-6烷基(该C1-6烷基也可以被选自下述组Ja-1中的取代基 取代。)
[组Ja-1]
·羟基、
·C1-6烷氧基、
·羧基、
·芳香族碳环基(该芳香族碳环基也可以被羟基、C1-6烷基(该烷基 也可以被羧基取代。)、卤素原子、C1-6烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、 C2-6链烯基(该C2-6链烯基也可以被羧基取代。)取代。)、
·C3-8环烷基(该杂环基也可以被羧基或芳烷氧基取代。)、
·具有1至2个杂原子的五元至六元的芳香族杂环基(该芳香族杂环 基也可以被羧基取代。)、
·具有1至2个杂原子的五元至六元的饱和杂环基、
·-N(Rg51)(Rg52)及
·-CON(Rg51)(Rg52)
(这里，Rg51及Rg52与上述同义。)。
(2)酰基(该酰基也可以被羟基取代。)、
(3)C2-6链烯基(该链烯基也可以被羧基或卤素原子取代。)、
(4)C3-8环烷基(该环烷基也可以被羟基、-COORg3(这里Rg3与 上述同义。)、-CORg53(这里，Rg53与上述同义。)、-CONRg51Rg52(这里， Rg51及Rg52分别与上述同义。)或C1-6烷基(该烷基也可以被羧基取代。) 取代。)
(5)具有1至2个杂原子的五元至六元的饱和杂环基(该饱和杂环 基也可以被-CORg53(这里，Rg53与上述同义。)、-COORg3(这里，Rg3 与上述同义。)、-CONRg51Rg52(这里，Rg51及Rg52分别与上述同义。)或 C1-6烷基磺酰基取代。)、
(6)芳香族碳环基(该芳香族碳环基也可以被羧基、C1-6烷基(该 烷基也可以被羧基取代。)或C2-6链烯基(该链烯基也可以被羧基取代。) 取代。)。
5.根据所述4中记载的氨基吡啶化合物或其医药上容许的盐，其中，
R2是氢原子，
R3是C1-6烷基(该C1-6烷基也可以被羟基或卤素原子取代。)，
R6是氢原子，
R7是Re、Rg或Rh。
6.根据所述5中记载的氨基吡啶化合物或其医药上容许的盐，其中，
R7是Re，
Re是
(1)具有1至2个杂原子的五元至六元的饱和杂环基(该饱和杂环基也 可以被C1-6烷基(该烷基也可以被羧基取代。)、-CORe3(这里，Re3是具 有1至2个杂原子的五元至六元的饱和杂环基(该五元至六元的饱和杂环 基也可以被羟基取代。)。)或-CO-N(Re41)(Re42)(这里，Re41及Re42 分别相同或不同，是氢原子或C1-6烷基。)取代。)或
(2)C3-8环烷基(该环烷基也可以被C1-6烷基(该烷基也可以被羧基取 代。)、-CORe3(这里，Re3是具有1至2个杂原子的五元至六元的饱和杂 环基(该五元至六元的饱和杂环基也可以被羟基取代。)。)或-CO-N (Re41)(Re42)(这里，Re41及Re42分别相同或不同，是氢原子或C1-6烷基。) 取代。)。
7.根据所述6中记载的氨基吡啶化合物或其医药上容许的盐，其中，
Re是
(1)以下述环L表示的具有1至2个杂原子的五元至六元的饱和杂环基 (该饱和杂环基也可以被选自C1-6烷基(该烷基也可以被羧基取 代。)、-CORe3(这里，Re3是具有1至2个杂原子的五元至六元的 饱和杂环基(该五元至六元的饱和杂环基也可以被羟基取代。)。)或 -CO-N(Re41)(Re42)(这里，Re41及Re42分别相同或不同，是氢 原子或C1-6烷基。)中的1个或者相同或不同的2个取代基取代。)

(这里，环L是具有1至2个杂原子的五元至六元的饱和杂环基。) 或
(2)五元至六元的环烷基(该环烷基也可以被选自C1-6烷基(该烷基也 可以被羧基取代。)、-CORe3(这里，Re3是具有1至2个杂原子的 五元至六元的饱和杂环基(该五元至六元的饱和杂环基也可以被羟 基取代。)。)或-CO-N(Re41)(Re42)(这里，Re41及Re42分别相同 或不同，是氢原子或C1-6烷基。)中的1个或者相同或不同的2个取 代基取代。)。
8.根据所述5中记载的氨基吡啶化合物或其医药上容许的盐，其中，
Rh是-N(Rh1)(Rh2)，并且该Rh1是C1-6烷基，该Rh2是C3-8环烷 基(该环烷基也可以被-COORg3(这里Rg3是氢原子或C1-6烷基(该烷 基也可以被羟基取代。)。)取代。)。
9.选自下述化合物组中的所述1中记载的氨基吡啶化合物或其医药 上容许的盐。
(001)1-甲基-4-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2 -基]噻唑-2-基}哌嗪-2-酮、
(002)1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑 -2-基}哌啶-4-羧酸、
(003)1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑 -2-基}哌啶-4-甲酰胺、
(004)N-甲基-1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2 -基]噻唑-2-基}哌啶-4-甲酰胺、
(005)N-(2-羟基乙基)-1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨 基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}哌啶-4-甲酰胺、
(006)反式-4-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基] 噻唑-2-基}环己烷羧酸甲基酯、
(007)反式-4-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基] 噻唑-2-基}环己烷羧酸、
(008)(4-羟基哌啶-1-基)-(反式-4-{5-[6-(4-甲基吡 啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}环己基)甲酮、
(009)N-((S)-1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶 -2-基]噻唑-2-基}乙基)胺、
(010)N-((S)-1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶 -2-基]噻唑-2-基}乙基)乙酰胺、
(011)(S)-3-甲基-4-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡 啶-2-基]噻唑-2-基}噁唑烷-2-酮、
(012)(S)-2，2-二甲基-4-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨 基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}噁唑烷-3-羧酸叔丁酯、
(013)(S)-2-氨基-2-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基) 吡啶-2-基]噻唑-2-基}乙醇、
(014)(S)-4-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2- 基]噻唑-2-基}噁唑烷-2-酮、
(015)(1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑 -2-基}哌啶-4-基)乙酸、
(016)反式-4-[(N-甲基-N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基 氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)甲基]环己烷羧酸、
(017)3-(1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基] 噻唑-2-基}哌啶-4-基)丙酸、
(018)2-甲基-2-(1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡 啶-2-基]噻唑-2-基}哌啶-4-基)丙酸、
(019)N-{4-甲基-5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2 -基]噻唑-2-基}丙酰胺、
(020)N-{4-甲基-5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2 -基]噻唑-2-基}乙酰胺、
(021)N-{4-甲基-5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡嗪-2 -基]噻唑-2-基}乙酰胺、
(022)乙酸(S)-1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶 -2-基]噻唑-2-基}乙基酯、
(023)(S)-1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2- 基]噻唑-2-基}乙醇、
(024)1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑 -2-基}乙酮、
(025)5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2 -羧酸乙基酯、
(026)1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑 -2-基}乙酮肟、
(027)(S)-5-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2- 基]噻唑-2-基}二氢呋喃-2-酮、
(028)1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑 -2-基}乙酮O-(2-羟基乙基)肟、
(029)N-甲氧基-N-甲基-5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基) 吡啶-2-基]噻唑-2-甲酰胺、
(030)N-甲基-5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基] 噻唑-2-甲酰胺、
(031)N-甲基-N-((S)-1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨 基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}乙基)乙酰胺、
(032)(S)-5-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2- 基]噻唑-2-基}吡咯烷-2-酮、
(033)5-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑 -2-基}戊酸、
(034)5-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑 -2-基}-1-戊醇、
(035)5-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑 -2-基}戊酰胺、
(036)4-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑 -2-基}环己醇、
(037)4-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑 -2-基}环己酮肟、
(038)N-{6-[2-((S)-1-氨基乙基)噻唑-5-基]吡啶-2- 基}-N-([4，4′]二吡啶基-2-基)胺、
(039)N-((S)-1-{5-[6-([4，4′]二吡啶基-2-基氨基) 吡啶-2-基]噻唑-2-基}乙基)乙酰胺、
(040)N-((S)-1-{5-[6-(4-氯吡啶-2-基氨基)吡啶-2 -基]噻唑-2-基}乙基)乙酰胺、
(041)(S)-2-甲基-1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基) 吡啶-2-基]噻唑-2-基}-丙烷-1-醇、
(042)N-((S)-1-{5-[6-(异喹啉-3-基氨基)吡啶-2- 基]噻唑-2-基}乙基)乙酰胺、
(043)(4-甲基吡啶-2-基)-[6-(2-二哌啶-4-基噻唑-5 -基)吡啶-2-基]胺、
(044)反式-4-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基] 噻唑-2-基}环己烷甲酰胺、
(045)5-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑 -2-基}戊胺、
(046)4-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑 -2-基}丁烷-1-醇、
(047)4-(2-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基] 噻唑-2-基}乙基)苯酚、
(048)2-羟基-N((S)-1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基) 吡啶-2-基]噻唑-2-基}乙基)乙酰胺、
(049)3-({5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻 唑-2-羰基}氨基)丙酸、
(050)4-(2-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基] 噻唑-2-基}乙基)苯甲酸、
(051)1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑 -2-基甲基}哌啶-4-醇、
(052)3，3-二甲基-4-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡 啶-2-基]噻唑-2-基}丁烷-1-醇、
(053)[4-(2-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基] 噻唑-2-基}乙基)苯基]甲醇、
(054)N-((R)-(4-羟基苯基)-{5-[6-(4-甲基吡啶-2 -基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}甲基)乙酰胺、
(055)N-(2-羟基乙基)-4-(2-{5-[6-(4-甲基吡啶-2 -基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}乙基)苯甲酰胺、
(056)4-(2-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基] 噻唑-2-基}乙基)环己酮、
(057)4-(2-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基] 噻唑-2-基}乙基)环己醇、
(058)((3R，4S)-3，4-二羟基吡咯烷-1-基)-(反式-4 -{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}环己 基)甲酮、
(059)(反式-4-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2- 基]噻唑-2-基}环己基)-(吡嗪-1-基)甲酮、
(060)4-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑 -2-基}哌啶-1-甲酰胺、
(061)2-羟基-1-(4-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡 啶-2-基]噻唑-2-基}哌啶-1-基)乙酮、
(062)反式-4-{5-[6-(4-甲氧基吡啶-2-基氨基)吡啶-2 -基]噻唑-2-基}环己烷羧酸、
(063)3-(-4-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2- 基]噻唑-2-基}哌啶-1-基)-3-氧代丙酸、
(064)N-(4-甲基吡啶-2-基)-N-{6-[2-(吡嗪-1-基甲 基)噻唑-5-基]吡啶-2-基}胺、
(065)1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑 -2-基甲基}哌啶-4-基胺、
(066)N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑 -2-基甲基}甲磺酰胺、
(067)N-(反式-4-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶 -2-基]噻唑-2-基}环己基)乙酰胺、
(068)反式-4-{5-[6-(4-氯吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基] 噻唑-2-基}环己烷羧酸、
(069)2-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑 -2-基}乙醇、
(070)(反式-4-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2- 基]噻唑-2-基}环己基)甲醇、
(071)反式-4-{5-[6-(异喹啉-3-基氨基)吡啶-2-基]噻唑 -2-基}环己烷羧酸、
(072)反式-4-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基] 噻唑-2-基}环己基甲胺、
(073)((3R，4S)-3，4-二羟基吡咯烷-1-基)-[4-(2-{5 -[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}乙基)苯 基]甲酮、
(074)N-(反式-4-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶 -2-基]噻唑-2-基}环己基甲基)乙酰胺、
(075)N-(反式-4-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶 -2-基]噻唑-2-基}环己基甲基)甲磺酰胺、
(076)2-羟基-N-(反式-4-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨 基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}环己基甲基)乙酰胺、
(077)2-羟基-N-[4-(2-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基) 吡啶-2-基]噻唑-2-基}乙基)苯基]乙酰胺、
(078)((3R，4S)-3，4-二羟基哌啶-1-基)-(反式-4-{5 -[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}环己基) 甲酮、
(079)((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)-(反式-4-{5-[6-(4 -甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}环己基)甲酮、
(080)(4-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑 -2-基甲基}苯基)甲醇、
(081)N-(4-甲基吡啶-2-基)-N-[6-(2-吡啶-3-基甲 基噻唑-5-基)吡啶-2-基]胺、
(082)N-(4-甲基吡啶-2-基)-N-{6-[2-(2-哌啶-4- 基乙基)噻唑-5-基]吡啶-2-基}胺、
(083)N-(6-{2-[2-(1-甲烷磺酰基哌啶-4-基)乙基]噻唑 -5-基}吡啶-2-基)-N-(4-甲基吡啶-2-基)胺、
(084)2-羟基-1-[4-(2-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基) 吡啶-2-基]噻唑-2-基}乙基)哌啶-1-基]乙酮、
(085)N-(2-羟基乙基)-反式-4-{5-[6-(4-甲基吡啶-2 -基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}环己烷甲酰胺、
(086)N-(2-吗啉-4-基乙基)-反式-4-{5-[6-(4-甲基 吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}环己烷甲酰胺、
(087)[3-(2-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2- 基]噻唑-2-基}乙基)苯基]甲醇、
(088)(3-羟基吡咯烷-1-基)-(反式-4-{5-[6-(4-甲基 吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}环己基)甲酮、
(089)4-(反式-4-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶- 2-基]噻唑-2-基}环己烷羰基)吡嗪-2-酮、
(090)((R)-2-羟基甲基吡咯烷-1-基)-(反式-4-{5-[6 -(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}环己基)甲酮、
(091)(4-氨基哌啶-1-基)-(反式-4-{5-[6-(4-甲基吡 啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}环己基)甲酮、
(092)[4-(2-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基] 噻唑-2-基}乙基)哌啶-1-基]-(哌啶-4-基)甲酮、
(093)(反式-4-{5-[6-(4-氯吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基] 噻唑-2-基}环己基)-(4-羟基哌啶-1-基)甲酮、
(094)N-(4-羟基哌啶-1-基)-反式-4-{5-[6-(4-甲基 吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}环己烷甲酰胺、
(095)N-[(R)-2-羟基-1-(3H-咪唑-4-基甲基)乙基]- 反式-4-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2- 基}环己烷甲酰胺、
(096)N-[(S)-2-羟基-1-(3H-咪唑-4-基甲基)乙基]- 反式-4-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2- 基}环己烷甲酰胺、
(097)N-(2-二甲基氨基乙基)-反式-4-{5-[6-(4-甲基 吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}环己烷甲酰胺、
(098)(3-氨基吡咯烷-1-基)-(反式-4-{5-[6-(4-甲基 吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}环己基)甲酮、
(099)N-[1-(反式-4-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基) 吡啶-2-基]噻唑-2-基}环己烷羰基)吡咯烷-3-基]甲磺酰胺、
(100)(3R，4S)-1-(反式-4-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基 氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}环己基甲基)吡咯烷-3，4-二醇、
(101)反式-4-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基] 噻唑-2-基}环己腈、
(102)顺式-4-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基] 噻唑-2-基}环己腈、
(103)(S)-5-{5-[6-(4-甲氧基吡啶-2-基氨基)吡啶-2 -基]噻唑-2-基}吡咯烷-2-酮、
(104)(S)-1-{5-[6-(4-甲氧基吡啶-2-基氨基)吡啶-2 -基]噻唑-2-基}乙醇、
(105)(S)-1-(5-{6-[4-(2-羟基乙基)吡啶-2-基氨基] 吡啶-2-基}噻唑-2-基)乙醇、
(106)(S)-1-{5-[6-(4-氯吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基] 噻唑-2-基}乙醇、
(107)(S)-5-{5-[6-(4-氯吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基] 噻唑-2-基}吡咯烷-2-酮、
(108)3-(反式-4-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶- 2-基]噻唑-2-基}环己基)-4H-[1，2，4]噁唑-5-酮、
(109)N-(4-甲基吡啶-2-基)-N-(6-{2-[4-(1H-四 唑-5-基)环己基]噻唑-5-基}吡啶-2-基)胺、
(110)(S)-5-(5-{6-[4-(2-羟基乙基)吡啶-2-基氨基] 吡啶-2-基}噻唑-2-基}吡咯烷-2-酮、
(111)N-(1，1-二甲基-2-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨 基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}乙基)乙酰胺、
(112)(S)-1-(5-{6-[4-(2-甲基-[1，3]二四氢呋喃-2- 基)吡啶-2-基氨基]吡啶-2-基}噻唑-2-基}乙醇、
(113)N-甲基-反式-4-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基) 吡啶-2-基]噻唑-2-基}环己烷甲酰胺、
(114)N-(1，1-二甲基-2-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨 基)吡啶-2-基]-噻唑-2-基}乙基)甲磺酰胺、
(115)反式-4-{5-[6-(4-氯吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基] 噻唑-2-基}环己烷甲酰胺、
(116)反式-4-{5-[6-(4-甲氧基吡啶-2-基氨基)吡啶-2 -基]噻唑-2-基}环己烷甲酰胺、
(117)4-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑 -2-基甲基}环己醇、
(118)(S)-1-(5-{6-[4-(2-羟基乙氧基)吡啶-2-基氨基] 吡啶-2-基}噻唑-2-基}乙醇、
(119)二甲基氨基甲酸(S)-1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨 基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}乙基酯、
(120)4-{5-[6-{4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑- 2-基甲基}哌嗪-2-酮、
(121)4-(2-羟基-2-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡 啶-2-基]噻唑-2-基}乙基)苯酚、
(122)4-(2-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基] 噻唑-2-基甲氧基}乙酰基)哌嗪-2-酮、
(123)N-((R)-(4-羟基苯基)-{5-[6-(4-甲基吡啶-2 -基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}甲基)N-甲基乙酰胺、
(124)4-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑 -2-基甲基}哌嗪-2，6-二酮、
(125)(S)-5-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2- 基]噻唑-2-基}噁唑烷-2-酮、
(126)4-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑 -2-基甲基}哌嗪-2-酮、
(127)N-(4-甲基吡啶-2-基)-N-[6-(2-吗啉-4-基噻 唑-5-基)吡啶-2-基]胺、
(128)1-(4-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基] 噻唑-2-基}哌嗪-1-基)乙酮、
(129)4-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑 -2-基}哌嗪-1-磺酰胺、
(130)N-(4-甲氧基吡啶-2-基)-N-{6-[2-(吗啉-4-基) 噻唑-5-基]吡啶-2-基}胺、
(131)(3R，4S)-1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶 -2-基]噻唑-2-基}吡咯烷-3，4-二醇、
(132)N-甲基-N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2 -基]噻唑-2-基}乙酰胺、
(133)N-[6-(4-甲基-2-吗啉-4-基噻唑-5-基)吡啶-2 -基]-N-(4-甲基吡啶-2-基)胺、
(134)N-甲基-N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2 -基]噻唑-2-基}胺、
(135)N-甲基-4-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2 -基]噻唑-2-基}哌嗪-1-甲酰胺、
(136)1-{4-甲基-5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2 -基]噻唑-2-基}哌啶-4-甲酰胺、
(137)N-{6-[2-(4-甲氧基哌啶-1-基)噻唑-5-基]吡啶 -2-基}-N-(4-甲基吡啶-2-基)胺、
(138)N-{6-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)噻唑-5-基]吡啶-2 -基}-N-(4-甲基吡啶-2-基)胺、
(139)1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑 -2-基}哌啶-4-醇、
(140)N-甲基-1-{5-[6-(4-甲氧基吡啶-2-基氨基)吡啶 -2-基]噻唑-2-基}哌啶-4-甲酰胺、
(141)4-{4-甲基-5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2 -基]噻唑-2-基}哌嗪-1-甲酰胺、
(142)4-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑 -2-基}哌嗪-1-羧酸甲酯、
(143)2-羟基-1-(4-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡 啶-2-基]噻唑-2-基}哌嗪-1-基)乙酮、
(144)1-(4-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基] 噻唑-2-基}哌嗪-1-基)丙烷-1-酮、
(145)N，N-二甲基-4-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡 啶-2-基]噻唑-2-基}哌嗪-1-甲酰胺、
(146)1-(4-{5-[6-(4-甲氧基吡啶-2-基氨基)吡啶-2- 基]噻唑-2-基}哌嗪-1-基)乙酮、
(147)1-(4-{5-[6-(4-氯吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基] 噻唑-2-基}哌嗪-1-基)乙酮、
(148)4-(甲基-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2 -基]噻唑-2-基}氨基)环己烷羧酸、
(149)4-(N-甲基-N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡 啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)环己烷甲酰胺、
(150)3-(1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基] 噻唑-2-基}哌啶-4-基)-4H-[1，2，4]噁二唑-5-酮、
(151)N-甲基-N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2 -基]噻唑-2-基}-N-哌啶-4-基胺、
(152)4-(1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基] 噻唑-2-基}哌啶-4-羰基)哌嗪-2-酮、
(153)N-(2，2-二甲氧基乙基)-N-甲基-N-{5-[6-(4- 甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}胺、
(154)1-[4-(N-甲基-N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基) 吡啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)哌啶-1-基]乙酮、
(155)2-羟基-1-[4-(N-甲基-N-{5-[6-(4-甲基吡啶- 2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)哌啶-1-基]乙酮、
(156)N-甲基-4-(N′-甲基-N′-{5-[6-(4-甲基吡啶 -2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)哌啶-1-甲酰胺、
(157)N-{2-[4-(N′-甲基-N′-{5-[6-(4-甲基吡啶-2 -基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基} 乙酰胺、
(158)(4-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑 -2-基}-2-氧代哌嗪-1取代基)乙酸、
(159)2-(4-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基] 噻唑-2-基}-2-氧代哌嗪-1-基)乙酰胺、
(160)N-甲基-2-(4-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡 啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)-2-氧代哌嗪-1-基)乙酰胺、
(161)N-(2-羟基乙基)-2-(4-{5-[6-(4-甲基吡啶-2 -基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}-2-氧代哌嗪-1-基)乙酰胺、
(162)N-甲基-N-甲基氨基甲酰基甲基-1-{5-[6-(4-甲基 吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}哌啶-4-甲酰胺、
(163)N-甲基-N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2 -基]噻唑-2-基}-N-四氢呋喃-4-基胺、
(164)4-[(N-甲基-N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基) 吡啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)甲基]苯酚、
(165)N-((R)-1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶 -2-基]噻唑-2-基}吡咯烷-3-基)乙酰胺、
(166)(R)-1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2- 基]噻唑-2-基}吡咯烷-3-基胺、
(167)1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑 -2-基}哌啶-3-羧酸、
(168)2-羟基-N-((R)-1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基 氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}吡咯烷-3-基)乙酰胺、
(169)1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑 -2-基}哌啶-3-甲酰胺、
(170)N-甲基-1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2 -基]噻唑-2-基}哌啶-3-甲酰胺、
(171)N-(2-羟基乙基)-1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨 基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}哌啶-3-甲酰胺、
(172)(R)-1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2- 基]噻唑-2-基}吡咯烷-3-醇、
(173)反式-4-(N-甲基-N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨 基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)环己醇、
(174)N-{6-[2-(3-甲氧基甲基哌啶-1-基)噻唑-5-基] 吡啶-2-基}-N-(4-甲基吡啶-2-基)胺、
(175)2-羟基-N-(1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡 啶-2-基]噻唑-2-基}哌啶-4-基)乙酰胺、
(176)2-羟基-N-甲基-N-(1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2- 基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}哌啶-4-基)乙酰胺、
(177)N-(1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2- 基]噻唑-2-基}哌啶-4-基)甲磺酰胺、
(178)N-甲基-N-(1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡 啶-2-基]噻唑-2-基}哌啶-4-基)甲磺酰胺、
(179)2-羟基-N-(1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡 啶-2-基]噻唑-2-基}哌啶-4-基甲基)乙酰胺、
(180)N-(1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基] 噻唑-2-基}哌啶-4-基甲基)乙酰胺、
(181)N-甲基-(S)-1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基) 吡啶-2-基]噻唑-2-基}吡咯烷-2-甲酰胺、
(182)N-((R)-1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶 -2-基]噻唑-2-基}吡咯烷-3-基)甲磺酰胺、
(183)N-{6-[2-((R)-3-甲氧基吡咯烷-1-基)噻唑-5 -基]吡啶-2-基}-N-(4-甲基吡啶-2-基)胺、
(184)N-甲基-4(N′-甲基-N′-{5-[6-(4-甲基吡啶-2 -基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)环己烷甲酰胺、
(185)N-(2-羟基乙基)-4-(N′-甲基-N′-{5-[6-(4 -甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)环己烷甲酰胺、
(186)N-(2-乙酰基氨基乙基)-4-(N′-甲基-N′-{5- [6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)环己 烷甲酰胺、
(187)(1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑 -2-基}哌啶-3-基甲氧基)乙酸、
(188)(1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑 -2-基}哌啶-3-基)甲醇、
(189)2-(1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基] 噻唑-2-基}哌啶-3-基甲氧基)乙酰胺、
(190)4-甲基-1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2 -基]噻唑-2-基}哌啶-4-甲酰胺、
(191)N-甲基-4-甲基-1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基) 吡啶-2-基]噻唑-2-基}哌啶-4-甲酰胺、
(192)N-甲基-2(1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶 -2-基]噻唑-2-基}哌啶-3-基甲氧基)乙酰胺、
(193)N-(2-羟基乙基)-4-甲基-1-{5-[6-(4-甲基吡啶 -2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}-哌啶-4-甲酰胺、
(194)2-(1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基] 噻唑-2-基}哌啶-4-基)乙酰胺、
(195)N-甲基-2-(1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡 啶-2-基]噻唑-2-基}哌啶-4-基)乙酰胺、
(196)N-(2-羟基乙基)-2-(1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2 -基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}哌啶-4-基)乙酰胺、
(197)N，N-二烯丙基-N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基) 吡啶-2-基]噻唑-2-基}胺、
(198)N-[2-(N′-甲基-N′-{5-[6-(4-甲基吡啶-2- 基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)乙基]乙酰胺、
(199)2-羟基-N-[2-(N′-甲基-N′-{5-[6-(4-甲基 吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)乙基]乙酰胺、
(200)N-(4-甲烷磺酰基哌啶-1-基)-N-甲基-N-{5-[6 -(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}胺、
(201)N，N-二甲基-4-(N′-甲基-N′-{5-[6-(4-甲 基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)哌啶-1-甲酰胺、
(202)(4-羟基苯基)-[4-(N-甲基-N-{5-[6-(4-甲基 吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)哌啶-1-基]甲酮、
(203)1-(4-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基] 噻唑-2-基氨基}哌啶-1-基)乙酮、
(204)1-[4-(N-异丙基-N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基 氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)哌啶-1-基]乙酮、
(205)N-甲基-2-((R)-1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨 基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}吡咯烷-3-基氧基)乙酰胺、
(206)1-{5-[6-(4-甲氧基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻 唑-2-基}哌啶-4-甲酰胺、
(207)1-{5-[6-(4-氯吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2 -基}哌啶-4-甲酰胺、
(208)2-(N-甲基-N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡 啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)乙醇、
(209)N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基-N-{5-[6-(4-甲 基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}胺、
(210)N-[2-(N′-(1-乙酰基哌啶-4-基)-N′-{5-[6 -(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)乙基] 甲磺酰胺、
(211)1-[4-(N-(2-羟基乙基)-N-{5-[6-(4-甲基吡 啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)哌啶-1-基]乙酮、
(212)1-[4-(N-(2-甲氧基乙基)-N-{5-[6-(4-甲基 吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)哌啶-1-基]乙酮、
(213)(S)-1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2- 基]噻唑-2-基}吡咯烷-2-甲酰胺、
(214)N-甲基-(S)-1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基) 吡啶-2-基]噻唑-2-基}吡咯烷-2-甲酰胺、
(215)N-(2，2，2-三氟乙基)-(S)-1-{5-[6-(4-甲 基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}吡咯烷-2-甲酰胺、
(216)(R)-1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2- 基]噻唑-2-基}哌啶-3-羧酸、
(217)((R)-1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2 -基]噻唑-2-基}哌啶-3-基)甲醇、
(218)(R)-1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2- 基]噻唑-2-基}哌啶-3-甲酰胺、
(219)1-[4-(N-乙基-N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)
(220)吡啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)哌啶-1-基]乙酮、
(221)1-{4-[N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2 -基]噻唑-2-基}-N-(2，2，2-三氟乙基)氨基]哌啶-1-基}乙酮、
(222)1-[4-(N-{5-[6-(4-氯吡啶-2-基氨基)吡啶-2- 基]噻唑-2-基}-N-甲基氨基)哌啶-1-基]乙酮、
(223)1-[4-(N-{5-[6-(4-氯吡啶-2-基氨基)吡啶-2- 基]噻唑-2-基}-N-甲基氨基)哌啶-1-基]-2-羟基乙酮、
(224)(R)-1-{5-[6-(4-甲氧基吡啶-2-基氨基)吡啶-2 -基]噻唑-2-基}吡咯烷-3-醇、
(225)(R)-1-{5-[6-(4-氯吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基] 噻唑-2-基}吡咯烷-3-醇、
(226)4-甲基-1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2 -基]噻唑-2-基}哌啶-4-羧酸、
(227)(S)-1-{5-[6-(4-甲氧基吡啶-2-基氨基)吡啶-2 -基]噻唑-2-基}吡咯烷-2-甲酰胺、
(228)(S)-1-{5-[6-(4-氯吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基] 噻唑-2-基}吡咯烷-2-甲酰胺、
(229)1-{5-[6-(4-乙酰基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻 唑-2-基}吡咯烷-4-甲酰胺、
(230)2-(N-(2-羟基乙基)-N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2 -基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)乙醇、
(231)2-[N-{5-[6-(4-氯吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻 唑-2-基}-N-(2-羟基乙基)氨基]乙醇、
(232)(R)-1-{5-[6-(4-氯吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基] 噻唑-2-基}哌啶-3-羧酸、
(233)1-(5-{6-[4-(1-羟基乙基)吡啶-2-基氨基)吡啶- 2-基]吡啶-2-基}噻唑-2-基)哌啶-4-甲酰胺、
(234)(R)-1-(5-{6-[4-(2-甲基-[1，3]二四氢呋喃-2 -基)吡啶-基氨基]吡啶-2-基}噻唑-2-基)哌啶-3-醇、
(235)1-(2-{6-[2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)噻唑-5 -基]吡啶-2-基氨基}吡啶-4-基)乙酮、
(236)4-(4-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基] 噻唑-2-基}哌嗪-1-基)-4-氧代丁酸、
(237)N-羟基-(R)-1-{5-[6-(4-氯吡啶-2-基氨基)吡 啶-2-基]噻唑-2-基}哌啶-3-甲酰胺、
(238)4-[4-(N-甲基-N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基) (236)吡啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)哌啶-1-基]-4-氧代丁酸、
(239)(R)-1-(5-{6-[4-(1-羟基乙基)吡啶-2-基氨基] 吡啶-2-基}噻唑-2-基)吡咯烷-3-醇、
(240)2-(N-甲基-N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡 啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)乙酰胺、
(241)(R)-1-(5-{6-[4-(2-甲基-[1，3]二氧戊环-2-基) 吡啶-2-基氨基]吡啶-2-基}噻唑-2-基)哌啶-3-羧酸、
(242)(R)-1-{5-[6-(4-乙酰基吡啶-2-基氨基)吡啶-2 -基]噻唑-2-基}哌啶-3-羧酸、
(243)(S)-1-{5-[6-(4-乙酰基吡啶-2-基氨基)吡啶-2 -基]噻唑-2-基}吡咯烷-2-甲酰胺、
(244)(1-{5-[6-(4-氯吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑- 2-基}吡咯烷-3-基)甲醇、
(245)1-[(R)-3-(N-甲基-N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2 -基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)吡咯烷-1-基]乙酮、
(246)(S)-1-{5-[6-(4-乙酰基吡啶-2-基氨基)吡啶-2 -基]噻唑-2-基}吡咯烷-2-羧酸、
(247)(R)-1-(5-{6-[4-(2-甲基-[1，3]二氧戊环-2-基) 吡啶-2-基氨基]吡啶-2-基}噻唑-2-基}哌啶-3-甲酰胺、
(248)((S)-1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2 -基]噻唑-2-基}哌啶-3-基)乙酸、
(249)(S)-3-甲基-2-[2-(N-甲基-N-{5-[6-(4-甲基 吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)乙酰基氨基]丁酸、
(250)3-[2-(N-甲基-N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基) 吡啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)乙酰基氨基]丙酸、
(251)[2-(N-甲基-N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基) 吡啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)乙酰基氨基]乙酸、
(252)[1-(5-{6-[4-(2-甲基-[1，3]二氧戊环-2-基)吡啶 -2-基氨基]吡啶-2-基}噻唑-2-基)哌啶-4-基]乙酸、
(253)(1-{5-[6-(吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基} 哌啶-4-基)乙酸、
(254)4-[(N-甲基-N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基) 吡啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)甲基]苯甲酸、
(255)((R)-1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2 -基]噻唑-2-基}吡咯烷-3-基氧基)乙酸、
(256)1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑 -2-基}吡咯烷-3-羧酸、
(257)(R)-1-(5-{6-[4-(2-羟基乙基)吡啶-2-基氨基] 吡啶-2-基}噻唑-2-基}吡咯烷-3-醇、
(258)4-(N-甲基-N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡 啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)苯甲酸、
(259)(2S，4R)-4-(N-甲基-N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2 -基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)吡咯烷-2-羧酸、
(260){N-甲基-N-[2-(N′-甲基-N′-{5-[6-(4-甲基 吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)乙酰基]氨基}乙酸、
(261)2-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑 -2-基}-1，2，3，4-四氢异喹啉-5-羧酸、
(262)3-[(N-甲基-N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基) 吡啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)甲基]苯甲酸、
(263){4-[(N-甲基-N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基) 吡啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)甲基]苯基}乙酸、
(264)(1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑 -2-基}吡咯烷-3-基)乙酸、
(265)(4-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑 -2-基}吡咯烷-3-基)乙酸、
(266)N-(4-甲基吡啶-2-基氨基)-N-(6-{2-[(R)-3 -(1H-四唑-5-基)哌啶-1-基]噻唑-5-基}吡啶-2-基)胺、
(267)顺式-4-(N-甲基-N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨 基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)环己烷甲酸、
(268)反式-4-(N-甲基-N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨 基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)环己烷羧酸、
(269)4-[2-(N-甲基-N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基) 吡啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)乙基]苯甲酸、
(270)(1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑 -2-基}哌啶-4-基氧基)乙酸、
(271)(4-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑 -2-基}环己基)乙酸、
(272)4-{[N-甲基-N-(5-{6-[4-(2-甲基-[1，3]二氧杂 戊环-2-基)吡啶-2-基氨基]吡啶-2-基}噻唑-2-基)氨基]甲基} 苯甲酸、
(273)4-[(N-二甲基氨基甲酰基甲基-N-{5-[6-(4-甲基吡 啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)甲基]苯甲酸、
(274)顺式-4-(N-氨基甲酰基甲基-N-{5-[6-(4-甲基吡 啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)环己烷羧酸、
(275)反式-4-[(N-氨基甲酰基甲基-N-{5-[6-(4-甲基吡 啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)甲基]环己烷羧酸、
(276)5-[(N-甲基-N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基) 吡啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)甲基]噻吩-2-羧酸、
(277)3-氯-4-[(N-甲基-N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基 氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)甲基]苯甲酸、
(278)4-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑 -2-基甲氧基}苯甲酸、
(279)3-甲氧基-4-[(N-甲基-N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2 -基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)甲基]苯甲酸、
(280)2-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑 -2-基}-1，2，3，4-四氢异喹啉-6-羧酸、
(281)2-[(N-甲基-N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基) 吡啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)甲基]噻唑-4-羧酸、
(282)[反式-4-(N-甲基-N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基 氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)环己基]乙酸、
(283)[顺式-4-(N-甲基-N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基 氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)环己基]乙酸、
(284)4-(2-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基] 噻唑-2-基}乙基)环己烷羧酸、
(285)(4-甲基-1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2 -基]噻唑-2-基}哌啶-4-基)乙酸、
(286)4-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑 -2-基}-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-羧酸、
(287){5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2 -基甲氧基}乙酸、
(288)4-[1-甲基-1-(N-甲基-N-{5-[6-(4-甲基吡啶- 2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)乙基]苯甲酸、
(289)[4-(N-甲基-N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基) 吡啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)苯基]乙酸、
(290)(1-{5-[6-(4-氯吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑- 2-基}哌啶-4-基)乙酸、
(291)反式-4-[(N-苄基-N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基 氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)甲基]环己烷羧酸、
(292)[反式-4-(N-苄基-N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基 氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)环己基]乙酸、
(293)反式-4-[(N-异丙基-N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2- 基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)甲基]环己甲酸、
(294)1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑 -2-基}-1，2，3，4-四氢异喹啉-5-羧酸、
(295)氟-(1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基] 噻唑-2-基}哌啶-4-亚基)乙酸、
(296)5-(N-甲基-N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡 啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)戊酸、
(297)N-[2-(1-{5-[6(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2- 基]噻唑-2-基}哌啶-4-基)乙酰基]甲磺酰胺、
(298)4-(N-甲基-N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡 啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)丁酸、
(299)(1-{5-[6-(4-三氟甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基] 噻唑-2-基}哌啶-4-基)丁酸、
(300)(1-{5-[6-(5-氯吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑- 2-基}哌啶-4-基)乙酸、
(301)(1-{5-[6-(4-甲氧基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基] 噻唑-2-基}哌啶-4-基)乙酸、
(302)反式-4-(N-甲基-N-{5-[6-(4-三氟甲基吡啶-2 -基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)环己烷羧酸、
(303)3-[4-(N-甲基-N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基) 吡啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)苯基]丙酸、
(304)(E)-6-(N-甲基-N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基 氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)己烯-2-酸、
(305)(2-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑 -2-基}-1，2，3，4-四氢异喹啉-6-基)乙酸、
(306)3-(2-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基] 噻唑-2-基}-1，2，3，4-四氢异喹啉-5-基)丙酸、
(307)5-(N-异丙基-N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基) 吡啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)戊酸、
(308)5-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑 -2-基氨基}戊酸、
(309)6-(N-甲基-N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡 啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)己酸、
(310)(Z)-2-氟-6-(N-甲基-N-{5-[6-(4-甲基吡啶 -2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)己烯-2-酸、
(311)(8-{5-[6-(4-三氟甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基] 噻唑-2-基}-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基)乙酸、
(312)(8-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑 -2-基}-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基)乙酸、
(313)(1-{5-[6-(4-氰基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑 -2-基}哌啶-4-基)乙酸、
(314){4-[(N-甲基-N-{5-[6-(4-三氟甲基吡啶-2-基氨 基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)甲基]}苯基乙酸、
(315)2-(1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基] 噻唑-2-基}哌啶-4-基)丙酸、
(316)(1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑 -2-基}哌啶-4-基)乙酸、
(317)4-[1-甲基-1-(N-甲基-N-{5-[6-(4-三氟甲基吡 啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)乙基]苯甲酸、
(318)3-甲基-6-(N-甲基-N-{5-[6-(4-三氟甲基吡啶- 2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)己烯-2-酸、
(319)3-甲基-6-(N-甲基-N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2- 基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)己烯-2-酸、
(320)(E)-6-(N-甲基-N-{5-[6-(4-三氟甲基吡啶-2 -基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)己烯-2-酸、
(321)N-(2-羟基乙基)-(S)-1-{5-[6-(4-甲基吡啶- 2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}吡咯烷-2-甲酰胺、
(322)2-(N-异丙基-N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基) 吡啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)乙酰胺、
(323)3-甲基-2-(N-甲基-N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2- 基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)丁酰胺、
(324)2-(1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基] 噻唑-2-基}哌啶-4-基)乙醇、
(325)5-(N-异丙基-N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基) 吡啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)戊烷-1-醇、
(326)(1-{5-[6-(吡嗪-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基} 哌啶-4-基)乙酸、
(327)[1-(5-{6-[4-(2-羟基乙基)吡啶-2-基氨基]吡啶- 2-基}噻唑-2-基)哌啶-4-基]乙酸、
(328)氟-(1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基] 噻唑-2-基}哌啶-4-基)乙酸、
(329)1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑 -2-基甲基}哌啶-4-甲酰胺、
(330)(1-{5-[6-(4-乙基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑 -2-基}哌啶-4-基)乙酸、
(331)N-异丙基-N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶 -2-基]噻唑-2-基}胺、
(332)N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻 唑-2-基}-N-(2-吗啉-4-基乙基)胺、
(333)2-(N-甲基-N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡 啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)乙酰胺、
(334)2-(1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基] 噻唑-2-基}哌啶-4-基)丁酸、
(335)反式-4-[(N-甲基-N-{5-[6-(吡啶-2-基氨基)吡 啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)甲基]环己烷羧酸、
(336)[1-(5-{6-[4-(2，2，2-三氟乙氧基)吡啶-2-基氨 基]吡啶-2-基}噻唑-2-基)哌啶-4-基]乙酸、
(337)2-甲基-1-(N-甲基-N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2- 基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)丙烷-2-醇、
(338)3-(1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基] 噻唑-2-基}哌啶-3-基)丙酸、
(339)N-(2-羟基乙基)-4-(N′-甲基-N′-{5-[6-(4 -甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)哌啶-1-甲 酰胺、
(340)2-甲基-2-(1-{5-[6-(吡嗪-2-基氨基)吡啶-2- 基]噻唑-2-基}哌啶-4基)丙酸、
(341)4-[(N-乙酰基-N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基) 吡啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)甲基]苯甲酸、
(342)(1-{5-[6-(4-叔丁基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基] 噻唑-2-基}哌啶-4-基)乙酸、
(343)(1-{5-[6-(4-异丙基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基] 噻唑-2-基}哌啶-4-基)乙酸、
(344)2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}-6-氮杂双环[2.5]辛 烷-1-羧酸、
(345)2-[1-  (5-{6-[4-(2-羟基乙基)吡啶-2-基氨基]吡 啶-2-基}噻唑-2-基)哌啶-4-基]-2-甲基丙酸、
(346)2-甲基-2-(1-{5-[6-(吡啶-2-基氨基)吡啶-2 -基]噻唑-2-基}哌啶-4-基)丙酸、
(347)氟-(1-{5-[6-(哌嗪-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑 -2-基}哌啶-4-基)乙酸、
(348)氟-(1-{5-[6-(吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑 -2-基}哌啶-4-基)乙酸、
(349)[1-(5-{6-[4-(1-羟基-1-甲基乙基)吡啶-2-基 氨基]吡啶-2-基}噻唑-2-基)哌啶-4-基]乙酸、
(350)2-甲基-2-(1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡 啶-2-基]噻唑-2-基}哌啶-4-基)丙酸、
(351)5-(1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基] 噻唑-2-基}哌啶-3-基)戊酸及
(352)2-甲基-2-(N-甲基-N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2- 基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基甲基}氨基)丙酰胺。
10.选自下述化合物组中的根据所述9中记载的氨基吡啶化合物或其 医药上容许的盐。
(01)(S)-1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基] 噻唑-2-基}吡咯烷-2-甲酰胺、
(02)顺式-4-(N-甲基-N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨 基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)环己烷羧酸、
(03)(1-{5-[6-(吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基} 哌啶-4-基)乙酸及
(04)(4-甲基-1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2 -基]噻唑-2-基}哌啶-4-基)乙酸、
11.根据所述10中记载的氨基吡啶化合物或其医药上容许的盐，其 中，氨基吡啶化合物是(S)-1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基) 吡啶-2-基]噻唑-2-基}吡咯烷-2-甲酰胺。
12.根据所述10中记载的氨基吡啶化合物或其医药上容许的盐，其 中，氨基吡啶化合物是(1-{5-[6-(吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基] 噻唑-2-基}哌啶-4-基)乙酸。
13.根据所述10中记载的氨基吡啶化合物或其医药上容许的盐，其 中，氨基吡啶化合物是(4-甲基-1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨 基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}哌啶-4-基)乙酸。
14.根据所述1中记载的氨基吡啶化合物或其医药上容许的盐，其中， 氨基吡啶化合物是顺式-4-(N-甲基-N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2 -基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)环己烷羧酸。
15.根据所述1中记载的氨基吡啶化合物或其医药上容许的盐，其中， Z为碳原子。
16.根据所述15中记载的氨基吡啶化合物或其医药上容许的盐，其 中，所述1中记载的氨基吡啶化合物是以下述通式(Ib-1)表示的氨基吡 啶化合物。

在所述通式(Ib-1)中，记号X1、Y2、R、R1、R3、R5、R6及R6′ 分别如下所示，R7与上述同义。
X1是
(1)-CH＝或
(2)氮原子。
Y2是
(1)-CH＝或
(2)氮原子。
R是
(1)氢原子、
(2)C1-6烷基、
(3)酰基。
R1是
(1)氢原子或
(2)卤素原子。
R3是
(1)氢原子、
(2)卤素原子、
(3)-N(R31)(R32)、
(这里，R31及R32是氢原子或C1-6烷基。)
(4)C1-6烷氧基(该C1-6烷氧基中的C1-6烷基也可以被选自下 述组Aa-3中的取代基取代。)、
[组Aa-3]
a.羟基及
b.-N(R31)(R32)、
(这里，R31及R32与上述相同。)
(5)酰基、
(6)饱和杂环基或芳香族杂环基(这些杂环基也可以被C1-6烷基取 代。另外，该饱和杂环基也可以局部具有双键)、
(7)C1-6烷基(该C1-6烷基也可以被选自下述组Ab-3中的取代基 取代。)
[组Ab-3]
a.羟基、
b.-COOR33及
(这里，R33是氢原子或C1-6烷基。)
c.-CO-N(R31)(R32)。
(这里，R31及R32与上述相同。)
(8)-COOR33。
(这里，R33与上述相同。)
R5是
(1)氢原子、
(2)C1-6烷基或
(3)-COOR51。
(这里，R51是氢原子或C1-6烷基。)
R6及R6′分别相同或不同，是
(1)氢原子、
(2)C1-6烷基或
(3)酰基。
17.根据所述16中记载的氨基吡啶化合物或其医药上容许的盐，其 中，氨基吡啶化合物是以下述通式(Ib-2)表示的氨基吡啶化合物。

这里，R3是
(1)卤素原子、
(2)-N(R31)(R32)、
(这里，R31及R32是氢原子或C1-6烷基。)
(3)C1-6烷氧基、
(该C1-6烷氧基中的C1-6烷基也可以被选自下述组Aa-3中的取代 基取代。)
[组Aa-4]
a.羟基及
b.-N(R31)(R32)
(这里，R31及R32与上述相同。)
(4)酰基、
(5)饱和杂环基(该杂环基也可以局部具有双键，另外，也可以被 C1-6烷基取代。)
(6)也可以被选自下述组Ab-4中的取代基取代的C1-6烷基或 [组Ab-4]
a.羟基、
b.-COOR33及
(这里，R33是氢原子或C1-6烷基。)
c.-CO-N(R31)(R32)。
(这里，R31及R32与上述相同。)
(7)-COOR33、
(这里，R33与上述相同。)
这里，R5是
(1)氢原子、
(2)C1-6烷基或
(3)-COOR51或
(这里R51是氢原子或C1-6烷基。)
这里，R6及R6′分别相同或不同，是
(1)氢原子、
(2)也可以被羟基取代的C1-6烷基或也可以被C1-6烷氧基取代的 C1-6烷基或
(3)酰基。
这里，R7是氢原子、卤素原子、硝基、氰基、下述Ra、Rb、Rc、Rd、 Re、Rf、Rg或Rh。
Ra是-CpH2(p-1)(Ra1)(Ra2)-O-Ra3，
[这里，
(1)p是1至6的整数，
(2)Ra1是氢原子，
(3)Ra2是C1-6烷基(该C1-6烷基也可以被羟基、卤素原子、羧基 取代。)，
(4)Ra3是氢原子或酰基。]
Rb是-CpH2(p-1)(Rb1)(Rb2)-N-(Rb3)(Rb4)，
[这里，
(1)p是1至6的整数，
(2)Rb1是氢原子，
(3)Rb2是C1-6烷基，
(4)Rb3是氢原子或C1-6烷基，
(5)Rb4是
a.氢原子或
b.-CORb42、
(这里，Rb42是C1-6烷基。)]
Rc是-C(＝N-Rc1)-Rc2，
[这里，
(2)Rc1是
a.羟基
b.C1-6烷氧基(该C1-6烷氧基中的C1-6烷基也可以被羟基或C1-6 烷氧基取代。)或
c.酰氧基，
(2)Rc2是C1-6烷基或氨基。)
Rd是-C(＝O)-Rd1，
(这里，
Rd1是
(1)氢原子、
(2)C1-6烷基(该C1-6烷基也可以被羟基取代。)、
(3)羟基、
(4)C1-6烷氧基、
(5)-N(Rd11)(Rd12)或
(这里，Rd11及Rd12分别相同或不同，是
·氢原子、
·C1-6烷基(该C1-6烷基也可以被氨基、羧基或羟基取代。)。
另外，Rd11和Rd12也可以与相邻的氮原子-起形成五元或六元的饱和 杂环。)
(6)C1-6烷氧基。)
Re是具有1至4个杂原子的五元至六元的芳香族杂环基(该芳香族杂 环基也可以被C1-6烷基或桥氧基取代。)
Rf表示C1-6烷基或C2-6链烯基(该C1-6烷基及C2-6链烯基也可以被 选自下述组Fa-2中的取代基取代。)。
[组Fa-2]
a.-COOH、
b.-N(Rf21)(Rf22)、
(这里，Rf21及Rf22分别相同或不同，是
·氢原子、
·酰基或
·C1-6烷基
(该C1-6烷基也可以被羧基取代。)
c.卤素原子。
Rg是具有以下述式(IIb)表示的环B″的取代基，

(这里，A″表示选自下述组Ga-2中的连接体
[组Ga-2]
·-(CH2)k-、
·-(CH2)k-NRg1(CO)-、
·-(CH2)k-NRg1-(CH2)j-、
·-(CH2)k-O-(CO)-、
·-(CH2)k-O-、
·-(CO)NRg1-(CH2)j-、
·-(CO)-及
·-(CO)NRg1-、
(这里，k及j相同或不同，表示1至4的整数，
Rg1表示
··氢原子、
··酰基(该酰基也可以被羟基或羧基取代。)或
··C1-6烷基(该烷基也可以被-CON(Rg41)(Rg42)取代。)。)
环B″是选自下述组Ha-2中的环，这些环B″也可以被选自下述组 Ia-2中的取代基取代。
[组Ha-2]
·芳香族烃基、
·C3-8环烷基及
·至少具有1个氮原子的五元至七元的饱和杂环基(该饱和杂环基也 可以与苯基形成稠环。)。
[组Ia-2]
a.-ORg2及
(这里Rg2表示
·氢原子、
·C1-6烷基或
·芳烷基。)
b.-COORg3、
(这里Rg3表示
·氢原子或
·C1-6烷基(该烷基也可以被羟基取代。)。)
Rh是-N(Rh1)(Rh2)。
(这里，Rh1是氢原子，Rh2是酰基(该酰基也可以被羟基取代。)或 C1-6烷氧基羰基。)
18.选自下述化合物组中的根据所述1中记载的氨基吡啶化合物或其 医药上容许的盐。
(01)1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻吩- 2-基}乙酮、
(02)5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻吩-2- 甲醛、
(03)1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻吩- 2-基}乙醇、
(04)乙酸1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基] 噻吩-2-基}乙酯、
(05)N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻吩 -2-基}乙酰胺、
(06)N-甲基-5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基] 噻吩-2-甲酰胺、
(07){5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻吩-2 -基}甲醇、
(08)1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻吩- 2-基}乙酮肟、
(09)1-{5-[6-(4-甲氧基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻吩 -2-基}乙酮、
(10)5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻吩-2- 甲酰胺、
(11)1-{5-[6-(6-异丙氧基嘧啶-4-基氨基)吡啶-2-基] 噻吩-2-基}乙酮、
(12)N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻吩 -2-基}乙酰胺、
(13)1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻吩- 2-基}乙酮O-(2-羟基乙基)肟、
(14)N-(2-氨基乙基)-5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基) 吡啶-2-基]噻吩-2-甲酰胺、
(15)1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻吩- 2-基}-丙烷-1-酮肟、
(16){2-[6-(5-乙酰基噻吩-2-基)吡啶-2-基氨基]吡啶-4 -基}乙酸乙酯、
(17)2-[6-(5-乙酰基噻吩-2-基)吡啶-2-基氨基]异烟酸甲 酯、
(18)1-(5-{6-[4-(2-羟基乙基)吡啶-2-基氨基]吡啶-2 -基}噻吩-2-基)乙醇、
(19)N-羟基-5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基] 噻吩-2-羧基脒、
(20)1-(5-{6-[4-(2-羟基乙氧基)吡啶-2-基氨基]吡啶- 2-基}噻吩-2-基)乙酮、
(21)1-{5-[6-(4-氯吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻吩-2 -基}乙酮、
(22)1-{5-[6-(4-氯吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻吩-2 -基}乙酮肟、
(23){5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻吩-2 -基}哌啶-1-基甲酮、
(24)1-(5-{6-[4-(4，4-二甲基-4，5-二氢噁唑-2-基) 吡啶-2-基氨基]吡啶-2-基}噻吩-2-基)乙酮、
(25)2，2-二氟-3-羟基-3-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨 基)吡啶-2-基]噻吩-2-基}丙酸、
(26)4-[({5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻 吩-2-基甲基}氨基)甲基]苯甲酸、
(27)4-[(N-乙酰基-N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基) 吡啶-2-基]噻吩-2-基甲基}氨基)甲基]苯甲酸、
(28)反式-4-[(N-乙酰基-N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基 氨基)吡啶-2-基]噻吩-2-基甲基}氨基)甲基]环己烷羧酸、
(29)3-(N-乙酰基-N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基) 吡啶-2-基]噻吩-2-基甲基}氨基)丙酸、
(30)4-[(N-异丁酰基-N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基) 吡啶-2-基]噻吩-2-基甲基}氨基)甲基]苯甲酸及
(31)4-[(N-(2-羟基乙酰基)-N-{5-[6-(4-甲基吡啶- 2-基氨基)吡啶-2-基]噻吩-2-基甲基}氨基)甲基]苯甲酸、
19.-种将所述1中记载的氨基吡啶化合物或其医药上容许的盐作为 有效成分含有的医药组合物。
20.-种将所述1中记载的氨基吡啶化合物或其医药上容许的盐作为 有效成分含有的Syk抑制剂。
21.-种将所述1中记载的氨基吡啶化合物或其医药上容许的盐作为 有效成分含有的过敏性疾病的治疗及/或预防药。
22.-种将所述1中记载的氨基吡啶化合物或其医药上容许的盐作为 有效成分含有的支气管哮喘的治疗及/或预防药。
23.-种将所述1中记载的氨基吡啶化合物或其医药上容许的盐作为 有效成分含有的过敏性鼻炎的治疗及/或预防药。
24.-种将所述1中记载的氨基吡啶化合物或其医药上容许的盐作为 有效成分含有的过敏性皮炎的治疗及/或预防药。
25.-种将所述1中记载的氨基吡啶化合物或其医药上容许的盐作为 有效成分含有的过敏性结膜炎的治疗及/或预防药。
26.-种将所述1中记载的氨基吡啶化合物或其医药上容许的盐作为 有效成分含有的自身免疫性疾病的治疗及/或预防药。
27.-种将所述1中记载的氨基吡啶化合物或其医药上容许的盐作为 有效成分含有的风湿性关节炎的治疗药。
28.-种将所述1中记载的氨基吡啶化合物或其医药上容许的盐作为 有效成分含有的全身性红斑狼疮的治疗药。
29.-种将所述1中记载的氨基吡啶化合物或其医药上容许的盐作为 有效成分含有的多发性硬化症的治疗药。
30.-种将所述1中记载的氨基吡啶化合物或其医药上容许的盐作为 有效成分含有的恶性肿瘤的治疗药。
31.-种将所述1中记载的氨基吡啶化合物或其医药上容许的盐作为 有效成分含有的B淋巴瘤、B细胞白血病的治疗药。
32.-种将所述20中记载的Syk抑制剂与其他的抗过敏性治疗药组 合而成的过敏性疾病的治疗及/或预防药。
本发明涉及以所述通式(I)表示的新型的氨基吡啶化合物或其制药学 上容许的盐以及将它们作为有效成分含有的药品。
这些本发明的化合物作为医药制剂的活性成分来说是有用的。这些本 发明的化合物由于具有针对Syk的优良的抑制作用及对它的选择性，因此 作为与Syk相关的过敏症或炎症反应成为主要病因的疾病(哮喘、鼻炎、 异位性鼻炎、接触性皮炎、荨麻疹、食物过敏、结膜炎、春季结膜炎等)、 与ADCC相关的疾病(自身免疫性溶血性贫血、重症肌无力症等)及与血 小板凝聚相关的血栓等的预防·治疗药来说是有用的。

本说明书中所用的用语的定义如下所示。而且，对于没有特别定义的 用语的意味，依照该领域中通常所用的意味。
所谓「卤素原子」是氟原子、氯原子、溴原子或碘原子，优选氟原子、 氯原子或溴原子。
所谓「C1-6烷基」是指碳数为1至6的直链状或支链状的烷基，具体 来说，可以举出甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔 丁基、戊基、异戊基、叔戊基、己基等。优选碳数为1至4的直链或支链 烷基，具体来说，为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、 叔丁基等。
所谓「亚烷基」是指碳数为2至6的也可以分支的亚烷基，具体来说， 可以举出亚甲基、亚丙基、亚异丙基、亚丁基、2-甲基亚丙基等。
所谓「C1-6烷氧基」是其烷基部位为所述定义的「C1-6烷基」的烷氧 基，具体来说，可以举出甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、 异丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、己氧基等。优选「C1-4烷氧基」。
所谓「C1-6烷氧基羰基」是其烷基部位为所述定义的「C1-6烷氧基」 的烷氧基羰基，具体来说，可以举出甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰 基、异丙氧基羰基、丁氧基羰基、异丁氧基羰基、仲丁氧基羰基、叔丁氧 基羰基、戊氧基羰基、异戊氧基羰基、2-甲基丁氧基羰基、新戊氧基羰 基、1-乙基丙氧基羰基、己氧基羰基、4-甲基戊氧基羰基、3-甲基戊 氧基羰基、2-甲基戊氧基羰基、1-甲基戊氧基羰基、3，3-二甲基丁氧 基羰基、2，2-二甲基丁氧基羰基、1，1-二甲基丁氧基羰基、1，2-二 甲基丁氧基羰基、1，3-二甲基丁氧基羰基、2，3-二甲基丁氧基羰基或 2-乙基丁氧基羰基等。优选(C1-4烷氧基)羰基，更优选甲氧基羰基或 乙氧基羰基。
所谓「C1-6烷基氨基」是指1个所述「C1-6烷基」与氨基结合了的基， 例如可以举出甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基、异丙基氨基、丁基氨基、 异丁基氨基、仲丁基氨基、叔丁基氨基、戊基氨基、异戊基氨基、2-甲 基丁基氨基、新戊基氨基、1-乙基丙基氨基、己基氨基、异己基氨基、4 -甲基戊基氨基、3-甲基戊基氨基、2-甲基戊基氨基、1-甲基戊基氨 基、3，3-二甲基丁基氨基、2，2-二甲基丁基氨基、1，1-二甲基丁基 氨基、1，2-二甲基丁基氨基、1，3-二甲基丁基氨基、2，3-二甲基丁 基氨基或2-乙基丁基氨基等。优选甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基等C1-4 烷基氨基。
所谓「二C1-6烷基氨基」是指2个所述「C1-6烷基」与氨基结合了的 基，例如二甲基氨基、二乙基氨基、N-乙基-N-甲基氨基、二丙基氨 基、二丁基氨基、二戊基氨基或二己基氨基之类的二C1-6烷基氨基，优选 二C1-4烷基氨基。
所谓「C1-6烷基磺酰基」是指所述「C1-6烷基」与磺酰基结合了的基， 例如可以举出甲基磺酰基、乙基磺酰基、丙基磺酰基、异丙基磺酰基、丁 基磺酰基、异丁基磺酰基、仲丁基磺酰基、叔丁基磺酰基、戊基磺酰基、 异戊基磺酰基、2-甲基丁基磺酰基、新戊基磺酰基、1-乙基丙基磺酰基、 己基磺酰基、异己基磺酰基、4-甲基戊基磺酰基、3-甲基戊基磺酰基、 2-甲基戊基磺酰基、1-甲基戊基磺酰基、3，3-二甲基丁基磺酰基、2， 2-二甲基丁基磺酰基、1，1-二甲基丁基磺酰基、1，2-二甲基丁基磺 酰基、1，3-二甲基丁基磺酰基、2，3-二甲基丁基磺酰基或2-乙基丁 基磺酰基等。优选甲基磺酰基等C1-4烷基磺酰基。
所谓「氨基甲酰基」是指氨基甲酰基、C1-6烷基氨基甲酰基或二C1-6 烷基氨基甲酰基。
所谓「C1-6烷基氨基甲酰基」是指1个所述「C1-6烷基」与氨基甲酰 基结合了的基，例如可以举出甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基、丙基氨 基甲酰基、异丙基氨基甲酰基、丁基氨基甲酰基、异丁基氨基甲酰基、仲 丁基氨基甲酰基、叔丁基氨基甲酰基、戊基氨基甲酰基、异戊基氨基甲酰 基、2-甲基丁基氨基甲酰基、新戊基氨基甲酰基、1-乙基丙基氨基甲酰 基或己基氨基甲酰基之类的烷基氨基甲酰基，优选C1-4烷基氨基甲酰基。
所谓「二C1-6烷基氨基甲酰基」是指2个所述「C1-6烷基」与氨基甲 酰基结合了的基，例如二甲基氨基甲酰基、二乙基氨基甲酰基、N-乙基 -N-甲基氨基甲酰基、二异丙基氨基甲酰基、二丁基氨基甲酰基、二戊 基氨基甲酰基或二己基氨基甲酰基之类的二烷基氨基甲酰基，优选二C1-4 烷基氨基甲酰基。
所谓「脂环式烃」是指饱和或不饱和的C3-8脂环式烃基，例如环烷基、 环烯基、环二烯烃基等。
「C3-8饱和烃环」与「C3-8环烷基」同义，是指碳数为3至8个的饱 和环烷基，例如可以举出环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环 辛基、双环[2.2.1]庚基、双环[2.2.2]辛基、双环[3.2.1]辛基等。优选5至7 个的饱和环烷基，具体来说为环戊基、环己基及环庚基。
所述「饱和烃环」也可以在其局部包含双键，「环烯基」等也被包含 于该「饱和烃环」中。
所谓「C3-8环烯基」是碳数为3至8个的环烯基，是至少包含1个， 优选包含1或2个双键的环烯基。具体来说，可以举出环丙烯基、环丁烯 基、环戊烯基、环戊二烯基、环己烯基、2，4-环己二烯-1-基、2，5-环 己二烯-1-基、环庚烯基及环辛烯基等。优选5至7个的环烯基。
所谓「环烷基C1-6烷基」是指被所述「C3-8环烷基」取代了的C1-6 烷基，作为合适的例子，有碳数为4至13的环烷基，例如可以举出环丙 基甲基、环丙基乙基、环戊基甲基、环戊基乙基、环己基甲基、环己基乙 基等。
「芳基」是指芳香族烃环基或芳香族杂环基，然而单纯地说「芳基」 的情况是指芳香族烃环基。芳香族烃环也有单纯地说芳香属碳环的情况。 另外，所谓「芳香属烃环基」是指碳数为6至14的芳香族烃基，具体来 说，可以举出苯基、萘基、联苯基、蒽基、茚基、薁基、芴基、菲基等。 优选苯基、萘基、联苯基。
「芳香脂肪族烃基」与「芳烷基」同义，是指碳数为7～14的芳香脂 肪族烃基，具体来说是指芳烷基、芳基烯基、芳基炔基等。
所谓「芳烷基」是指被所述芳基取代了的C1-6烷基，作为合适的例子， 可以举出苄基、苯乙基、1-苯基乙基、1-苯基丙基、2-苯基丙基、3- 苯基丙基、苯基丁基等C7-10苯基烷基；联苯基甲基；d-萘基甲基、d -萘基乙基、β-萘基甲基、β-萘基乙基等C11-13萘基烷基。也可以是 苯乙烯基等C8-10的苯基烯基；2-(2-萘基乙烯基)基等萘基烯基。
所谓「芳烷氧基」是指其芳烷基部位为所述芳烷基的芳氧基，例如可 以举出苄氧基、苯乙基氧基、1-苯基乙基氧基、1-苯基丙基氧基、2- 苯基丙基氧基、3-苯基丙基氧基、苯基丁基氧基等C7-10苯基烷氧基；联 苯基甲基氧基；d-萘基甲基氧基、d-萘基乙基氧基、β-萘基甲基氧 基、β-萘基乙基氧基等C11-13萘基烷氧基。
所谓「芳氧基羰基氨基」是指被芳氧基羰基取代了的氨基，该芳氧基 羰基的芳氧基部分为所述芳氧基。例如，可以举出苄氧基羰基氨基、苯乙 基氧基羰基氨基等。
所谓「C2-6烯基」是指碳数为2至6的烯基，例如可以举出乙烯基、 1-丙烯基、2-丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、2-甲基- 1-丙烯基、1-戊烯基、2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、3-甲基- 2-丁烯基、1-己烯基、3-己烯基、2，4-己二烯基、5-己烯基等。其 中，特别优选C2-6烯基，例如乙烯基、丙烯基。
所谓「酰基」是指饱和或不饱和的烃基或杂环基与羰基结合了的脂肪 族酰基、芳香族酰基或杂环酰基。狭义地指烃基脂肪族与羰基结合了的酰 基。具体来说，可以例示出C1-6烷基羰基(例如乙酰基、丙酰基、丁酰 基、异丁酰基、戊酰基、异戊酰基、三甲基乙酰基、己酰基)；C2-7烯 基羰基(例如丁烯酰基)；C3-8环烷基羰基(例如环丁烷羰基、环戊烷 羰基、环己烷羰基、环庚烷羰基)；C3-8环烯基羰基(例如2-环己烯羰 基)；C6-14芳基羰基(例如苯甲酰基、d-萘酰基、β-萘酰基之类的 芳基酰基、2-溴苯甲酰基、4-氯苯甲酰基之类的卤化芳基羰基、2，4， 6-三甲基苯甲酰基、4-甲苯酰基之类的低级烷基化芳基羰基、4-茴香 酰基之类的低级烷氧基化芳基羰基、4-硝基苯甲酰基、2-硝基苯甲酰基 之类的硝基化芳基羰基、2-(甲氧基羰基)苯甲酰基之类的烷氧基羰基 化芳基羰基、4-苯基苯甲酰基之类的芳基化芳基羰基)；C7-14芳烷基 羰基(例如苄基羰基、苯乙基羰基苯基丙基羰基、苯基丁基羰基)；C8- 13芳基烯基羰基(例如苯乙烯基羰基)；C8-13芳基炔基羰基(例如苯基 乙炔基羰基)；芳香族杂环羰基(例如烟酰基、异烟酰基、呋喃基羰基、 噻吩基羰基、嘧啶基羰基、苯并呋喃基羰基、1H-吲唑基羰基、喹啉基羰 基)；非芳香族杂环羰基(例如吡咯烷基羰基、哌啶基羰基、吗啉基羰基、 硫代吗啉基羰基、哌嗪基羰基、噻唑烷基羰基、六亚甲基亚胺基羰基、四 羟基异喹啉基羰基)等。
所谓「酰氧基」是在所述「酰基」上结合了氧原子的基，例如可以举 出苯甲酰氧基等。
所谓「酰氨基」表示所述「酰基」与氨基结合了的基，例如乙酰基氨 基、丙酰基氨基、丁酰基氨基、异丁酰基氨基、戊酰基氨基、异戊酰基氨 基、三甲基乙酰基氨基、己酰基氨基、丙烯酰基氨基、甲基丙烯酰基氨基、 巴豆酰基氨基之类的碳数为2至7个的直链或支链低级脂肪族酰氨基。
所谓「杂环基」是指，作为构成环的原子，除了碳原子以外，具有选 自氧原子、氮原子或硫原子中的1至4个杂原子，构成环的原子的数目为 3至14的饱和环(也可以在局部具有双键)或芳香属环。这些「杂环基」 既可以是单环，也可以形成与环己基环等环烷基环或苯环等芳香属烃环或 其他的杂环的稠环。
所谓「五元至七元饱和杂环基」是指由五元至七元，优选由五元或六 元的饱和环构成的「杂环基」。
作为属于单环的「杂环基」，例如可以举出吡啶基、哌嗪基、嘧啶基、 哒嗪基、1，3，5-三嗪基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、1，2，4-三唑基、 四唑基、噻吩基、呋喃基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、噻二 唑基、吡咯啉基、吡咯烷基、咪唑啉基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫代 吗啉基、四氢吡喃基等。
所述的「属于单环的杂环基」既可以是「芳香族杂环基」，也可以是 饱和环(也可以在局部具有双键)。这里所谓「饱和杂环基」是指，除了 不含有双键的所谓杂环基以外，还指在其局部具有双键的杂环基。作为这 些「饱和杂环基」的例子，可以举出吡咯烷基(例如2-吡咯烷基、3-吡 咯烷基等)、吡咯啉基(例如2-吡咯啉-3-基等)、咪唑啉基(例如2- 咪唑啉-4-基等)、哌啶基(例如2-哌啶基、3-哌啶基等)、哌嗪基(例 如2-哌嗪基等)、吗啉基(例如3-吗啉基等)、四氢呋喃基、四氢噻吩 基、吡唑烷基、1，3-二氧戊环基、1，3-氧硫杂戊环基、噁唑烷基、噻 唑烷基、四氢吡喃基、四氢噻喃基、二噁烷基、吗啉基、硫吗啉基、2- 氧代吡咯烷基、2-氧代哌啶基、4-氧代哌啶基、2，6-二氧代哌啶基等。
所谓「芳香族杂环基(杂环芳基)」是指，例如作为环构成原子除了 碳原子以外，还含有1至5个，优选1至4个选自氧原子、硫原子及氮原 子中的杂原子的五元至七元，优选五元至六元的单环式或者这些单环与其 他的环稠合了的双环式或三环式的芳香族杂环基。
作为这些「芳香族杂环基(杂环芳基)」的合适的例子，可以举出呋 喃基(例如2-呋喃基、3-呋喃基)、噻吩基(例如2-噻吩基、3-噻吩 基)、吡啶基(例如2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基)、嘧啶基(例如 2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基、6-嘧啶基)、哒嗪基(例如3-哒嗪 基、4-哒嗪基)、吡嗪基(例如2-吡嗪基)、吡咯基(例如1-吡咯基、 2-吡咯基、3-吡咯基)、咪唑基(例如1-咪唑基、2-咪唑基、4-咪唑 基、5-咪唑基)、吡唑基(例如1-吡唑基、3-吡唑基、4-吡唑基)、噁 唑基(例如2-噁唑基、4-噁唑基、5-噁唑基)、异噁唑基、噻唑基(例 如2-噻唑基、4-噻唑基、5-噻唑基)、异噻唑基、噁二唑基(例如1， 2，4-噁二唑-5-基、1，3，4-噁二唑-2-基)、噻二唑基(例如1，3， 4-噻二唑-2-基)、三唑基(例如1，2，4-三唑-1-基、1，2，4-三 唑-3-基、1，2，3-三唑-1-基、1，2，3-三唑-2-基、1，2，3- 三唑-4-基)、四唑基(例如四唑-1-基、四唑-5-基)、喹啉基(例 如2-喹啉基、3-喹啉基、4-喹啉基)、喹唑啉基(例如2-喹唑啉基、 4-喹唑啉基)、喹喔啉基(例如2-喹喔啉基)、苯并呋喃基(例如2-苯 并呋喃基、3-苯并呋喃基)、苯并噻吩基(例如2-苯并噻吩基、3-苯并 噻吩基)、苯并噁唑基(例如2-苯并噁唑基)、苯并噻唑基(例如2-苯 并噻唑基)、苯并咪唑基(例如苯并咪唑-1-基、苯并咪唑-2-基)、吲 哚基(例如吲哚-1-基、吲哚-3-基)、1H-吲唑基(例如1H-吲唑- 3-基)、1H-吡咯[2，3-b]吡嗪基(例如1H-吡咯[2，3-b]吡嗪-2- 基)、1H-吡咯吡啶基(例如1H-吡咯[2，3-b]吡啶-6-基)、1H-咪 唑吡啶基(例如1H-咪唑[4，5-b]吡啶-2-基、1H-咪唑[4，5-c]吡 啶-2-基)、1H-咪唑吡嗪基(例如1H-咪唑[4，5-b]吡嗪-2-基)、 三嗪基、异喹啉基、苯并噁二唑基、苯并噻二唑基、苯并三唑基等。
作为「五元环或六元环的芳香属杂环基或饱和杂环基」，具体来说， 可以举出吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、1，3，5-三嗪基、吡咯基、 吡唑基、咪唑基、1，2，4-三唑基、四唑基、噻吩基、呋喃基、噁唑基、 异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、噻二唑基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基等。
所述「缩合杂环基」也可以局部被饱和，作为局部饱和稠合杂环，例 如可以举出异色满基(isochromanyl)(例如3-异色满基等)、吲哚满基(例 如2-吲哚满基等)、异吲哚满基(例如1-异吲哚满基等)、1，2，3，4 -四氢-2-喹啉基、1，2，3，4-四氢-3-异喹啉基等。
作为「稠合芳香属杂环基」或「稠合杂环基」的合适的例子，可以举 出苯并呋喃基、异苯并呋喃基、苯并[b]噻吩基、吲哚基、异吲哚基、1H -吲唑基、苯并吲唑基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、1H-苯并三唑基、喹 啉基、异喹啉基、曾啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、酞嗪基、萘啶基、嘌呤 基、喋啶基、咔唑基、d-carbonylyl基、β-carbonylyl基、吖啶基、 吩噁嗪基、吩噻嗪基、吩嗪基、吩噻噁基(phenoxathiinyl group)、噻蒽基、 吲哚嗪基、5，6，7，8-四氢喹啉基、吡咯[1，2-b]哒嗪基、吡唑啉[1， 5-a]吡啶基、咪唑[1，2-a]吡啶基、咪唑[1，5-a]吡啶基、咪唑[1，2- b]哒嗪基、咪唑[1，2-a]嘧啶基、1，2，4-三唑[4，3-a]吡啶基、1，2， 4-三唑[4，3-b]哒嗪基等。
所谓「杂环烷基」与「饱和杂环基」同义。
所谓「C7-11螺杂环烷基」是指，所述杂环烷基与所述C3-8环烷基或 所述杂环烷基螺旋结合了的物质，例如可以举出氮杂螺[2.3]己基、氮杂螺 [2.4]庚基、氮杂螺[3.4]辛基、氮杂螺[2.5]辛基、氮杂螺[3.5]壬基、氮杂螺 [4.4]壬基、氮杂螺[4.5]癸基、氮杂螺[5.5]十一烷基等。
所谓「C1-6亚烷基」是指，通过从烷烃的相同的碳原子上除去两个氢 原子而生成，游离原子价变为双键的一部分的基，例如可以举出亚甲基、 亚乙基、亚丙基、亚丁基、亚戊基、亚己基等。
另外，虽然各用语的定义如上所示，然而特别优选的如下所示。另外， 取代也可以是被相同或不同的2个以上的取代基取代。
X1、X2及X3分别优选-CH＝、＝C(R3)-及-CH＝。
Y1及Y2优选Y1及Y2R的任意一方为氮原子，更优选两者同时为碳原 子(-CH＝)。
R优选氢原子。
R3优选卤素原子、羟基或C1-6烷基(该烷基也可以被烷氧基羰基或 C1-6烷氧基取代。)，特别优选C1-6烷基(该烷基也可以被烷氧基羰基或 C1-6烷氧基取代。)，进一步优选甲基。
R5优选氢原子。
R61及R6′优选氢原子或C1-6烷基，特别优选氢原子。
R7特别优选Re、Rg或Rh。
Ra及Rb中的「p」是1至6的整数，优选1至4的整数。特别是在 Ra中p为1时，Ra2优选氢原子以外的取代基，在p为2以上时，-O- Ra3取代基优选与-CpH2(p-1)(Rb1)(Rb2)-的2位至6位结合的基。
同样地，在Rb中p为1时，Rb2优选氢原子以外的取代基，在p为2 以上时，-N-(Rb3)(Rb4)3取代基优选与-CpH2(p-1)(Rb1)(Rb2)- 的2位至6位结合。
Ra中，优选的Ra1为氢原子，优选的Ra2为C1-6烷基、芳烷基或芳基 (这些C1-6烷基、芳烷基及芳基也可以被选自羟基或羧基中的取代基取 代。)，另外，优选的Ra3为氢原子、酰基、以-CON(Ra31)(Ra32)表示 的氨基甲酰基或C1-6烷基(该烷基也可以被C1-6烷氧基羰基或-CON (Ra31)(Ra32)取代。)。
作为Ra31及Ra32与相邻的氮原子一起形成具有1个以上的氮原子的五 元或六元的饱和杂环基，具体来说可以例示出如下所示的饱和杂环基。
或
Rb中，优选的Rb1为氢原子，优选的Rb2为也可以被选自组Ca中的取 代基取代的C1-6烷基或也可以被羟基取代的苯基，优选的Rb3为氢原子或 C1-6烷基，优选的Rb4为氢原子、也可以被羟基取代的酰基或C1-6烷基磺 酰基。
Rc中，特别优选的Rc1为羟基或C1-6烷氧基(该C1-6烷氧基也可以被 羟基或C1-6烷氧基取代。)。
Rd中，优选的Rd1为C1-6烷基、C1-6烷氧基或-N(Rd11)(Rd12)。另 外，这里优选的Rd11、Rd12为氢原子、C1-6烷氧基或C1-6烷基(该C1-6烷 基也可以被羟基或羧基取代。)。
作为Re中的环A优选的如下所示。
作为特别适于作为Re中的「具有1至2个杂原子的五元至六元的饱 和杂环基」的例子，可以举出下述饱和杂环基。

更具体来说，如下所示。

其中特别优选的是夹隔构成这些饱和杂环的氮原子与所述通式(I)的 噻唑环或噻吩环直接结合的那样的下述饱和杂环基。

作为特别适于作为Re中的「具有1至4个杂原子的五元至六元的芳 香属杂环基」的例子，可以举出下述芳香属杂环基。

作为特别适于作为Re中的「具有1至2个杂原子的九元至十二元的 也可以被局部饱和的稠合芳香族杂环基」的例子，可以举出下述稠合芳香 族杂环基。

另外，也可以是如下所示的稠环。

作为特别适于作为Re中的「C3-8环烷基」的例子，可以举出下述环烷 基。

作为特别适于作为Re中的「具有1至2个杂原子的C7-11螺杂环烷基」 的例子，可以举出下述螺杂环烷基。

用于环A的取代基如组Ea中所示。适于作为用于环A的取代基的例 子如下所示。
适于作为-ORe1的例子：
·羟基、
·C1-6烷基(该C1-6烷基也可以被羧基或-CON(Re11)(Re12)取代。 (这里，Re11及Re12分别相同或不同，表示氢原子或C1-6烷基。))
·酰氧基、
·芳烷氧基或
·氨基甲酰基氧基。
适于作为-COORe2的例子：
·羧基或
·C1-6烷氧基羰基。
适于作为-CO-N(Re41)(Re42)的例子：
Re41及Re42分别相同或不同，是作为
·氢原子、
·C1-6烷基(该C1-6烷基也可以被选自羟基、C1-6烷氧基、氨基、C1-6 烷基氨基、二C1-6烷基氨基、卤素原子、羧基、氨基甲酰基、C1-6烷基 氨基甲酰基、二C1-6烷基氨基甲酰基或具有1至2个杂原子的五元至六元 的饱和杂环基或芳香属杂环基中的取代基取代。)
·羟基、
·C1-6烷氧基、
·C5-6环烷基(该C5-6环烷基也可以被羟基或C1-6烷基(该C1-6烷 基也可以被羟基取代。)取代。)或
·C1-6烷基磺酰基的-CON(Re41)(Re42)。
特别优选氨基甲酰基。
适于作为-CORe3的例子：
Re3是作为
·C1-6烷基(这里，该C1-6烷基也可以被选自羟基、羧基、C1-6烷氧 基羰基及C1-6烷基磺酰基中的取代基取代。)、
·具有1至2个杂原子的五元至六元的饱和杂环基或芳香属杂环基(这 些饱和杂环基及芳香属杂环基也可以被羟基、桥氧基、羧基、C1-6烷氧基 (该C1-6烷氧基也可以被氨基甲酰基取代。)、氨基甲酰基(该氨基甲酰基 也可以被羟基取代。)、酰基、酰氧基、氨基、酰氨基(该酰氨基也可以被 羟基或氨基甲酰基取代)、C1-6烷基氨基、二C1-6烷基氨基、C1-6烷基磺 酰基氨基、五元至六元的饱和杂环基或芳香属杂环基及C1-6烷基(该C1-6 烷基也可以被选自羟基、C1-6烷氧基(该C1-6烷氧基也可以被氨基甲酰 基取代。)、酰氨基及氨基甲酰基中的取代基取代。)或
·C5-6环烷基或芳基(这些C5-6环烷基及芳基也可以被羟基、桥氧基、 C1-6烷氧基、氨基甲酰基、酰氨基、氧基亚氨基或酰氧基取代。)的-CORe3。
另外，作为所述Re3中的「包含1至2个杂原子的五元至六元的饱和 杂环基」的合适的例子，可以举出下述杂环基。

另外，作为所述Re3中的「具有1至2个杂原子的五元至六元的芳香 属杂环基」的合适的例子，可以举出下述芳香属杂环基。

另外，作为所述Re3中的-CORe3而合适的例子，可以举出下述例子。

适于作为-N(Re51)(Re52)的例子：
Re51及Re52分别相同或不同，是作为
·氢原子、
·C1-6烷基磺酰基、
·C1-6烷基(该C1-6烷基也可以被选自羟基、C1-6烷氧基及氨基甲酰 基中的取代基取代。)
·-CON(Re11)(Re12)或
(Re11及Re12与上述相同。)
·-CORe511、
(该-CORe511是含有至少1个氮原子的五元至六元的饱和杂环基、 C1-6烷基(该C1-6烷基也可以被羟基取代。)或C5-6环烷基(该环烷基也 可以被羟基取代。)的-N-(Re51)(Re52)。
适于作为C1-6烷基的例子：
是也可以被
·羟基、
·C1-6烷氧基(该C1-6烷氧基中的C1-6烷基也可以被羧基或-CO- N(Re11)(Re12)取代。Re11及Re12与上述相同。)。
·-COORe2、
(Re2与上述相同。)
·-N(Re51)(Re52)、
(Re51及Re52与上述相同。)
·-CO-N(Re51)(Re52)、
(Re51及Re52与上述相同。)
·卤素原子或
·具有1至2个杂原子的五元至六元的饱和杂环基(该饱和杂环基也 可以被羟基或C1-6烷基取代。)取代的C1-6烷基。
特别优选被-COORe2取代的C1-6烷基，例如羧基甲基或者未取代的 甲基。
适于作为包含1至2个选自氮原子及氧原子中的杂原子的五元至六元 的饱和杂环基(也可以局部不饱和)或包含1至4个选自氮原子及氧原子 中的杂原子的芳香属杂环基(该饱和杂环基及芳香属杂环基也可以被桥氧 基或C1-6烷基取代)的例子：
或
此外，适于作为用于环A的取代基的例子是桥氧基、C1-6烷基磺酰基 及氰基。
Rg中的连接体「A」中的k及1优选1或2，k+1为2至4。
另外，Rg中的优选的环B如下所示。
作为适于作为Rg中的「芳基」的例子，可以举出苯基。
作为适于作为Rg中的「C3-8环烷基」的例子，可以举出下述C3-8环 烷基.

作为适于作为Rg中的「具有1个以上的氮原子的五元至六元的饱和 杂环基」的例子，可以举出下述饱和杂环基。

或
作为适于作为Rg中的「具有至少1个杂原子的五元至六元的芳香属 杂环基」的例子，可以举出下述芳香属杂环。
或
作为适于作为Rg中的「具有至少1个杂原子的八元至十一元的稠合 芳香属杂环基」的例子，可以举出下述稠合芳香属杂环基。

Rh中的Rh1优选氢原子或C1-6烷基。
另外，Rh2的组Ja中的优选的「芳香属碳环基」、「具有1至2个杂原 子的五元至六元的芳香属杂环基」、「C3-8环烷基」及「具有1至2个杂原 子的五元至六元的饱和杂环基」具体来说如下所示。特别优选「C3-8环烷 基」。
作为适于作为Rh2的组Ja中的「芳香属碳环基」的例子，可以举出苯 基。
作为适于作为Rh2的组Ja中的「具有1至2个杂原子的五元至六元的 芳香属杂环基」的例子，可以举出下述芳香属杂环基。
或
作为适于作为Rh2的组Ja中的「具有1至2个杂原子的五元至六元的 饱和杂环基」的例子，可以举出下述饱和杂环基。
或
作为适于作为Rh2的(5)中的「C3-8环烷基」的例子，例如可以举出 环己基。特别优选被羧基取代了的环己基。
作为适于作为Rh2的(6)中的「具有1至2个杂原子的五元至六元的 饱和杂环基」的例子，可以举出下述饱和杂环基。
或
虽然各用语的定义如上所述，然而在通式(I)中的各记号X1、X2、 X3、Z、Y1、Y2、R、R1、R5、R6、R7及被作为其下位概念定义的各种取 代基组当中，「优选的X1、X2、X3、Z、Y1、Y2、R、R1、R5、R6、R7及 各种取代基组」是在后述的实施例中具体地记载的例子(例如「甲基、乙 基」、「苯基、萘基」等)，特别优选的是从其中显示出特别高的抑制活性 (++以上)的化合物组中导出的X1、X2、X3、Z、Y1、Y2、R、R1、R5、 R6、R7及各种取代基组。
作为本发明的优选的化合物的例子，可以举出以下的化合物(括号内 表示记载于实施例中的化合物的编号。)。
·1-甲基-4-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)-吡啶-2-基] 噻唑-2-基}哌嗪-2-酮(化合物A-1)
·1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2- 基}哌啶-4-羧酸(化合物A-2)
·1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2- 基}哌啶-4-甲酰胺(化合物A-3)
·N-甲基-1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基] 噻唑-2-基}哌啶-4-甲酰胺(化合物A-4)
·N-(2-羟基乙基)-1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基) 吡啶-2-基]噻唑-2-基}哌啶-4-甲酰胺(化合物A-5)
·反式-4-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑 -2-基}环己烷羧酸甲基酯(化合物A-6)
·反式-4-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑 -2-基}环己烷羧酸(化合物A-7)
·(4-羟基哌啶-1-基)-(反式-4-{5-[6-(4-甲基吡啶-2 -基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}环己基)甲酮(化合物A-8)
·N-((S)-1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2- 基]噻唑-2-基}乙基)胺(化合物A-9)
·N-((S)-1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2- 基]噻唑-2-基}乙基)乙酰胺(化合物A-10)
·(S)-3-甲基-4-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶- 2-基]噻唑-2-基}噁唑烷-2-酮(化合物A-11)
·(S)-2，2-二甲基-4-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基) 吡啶-2-基]噻唑-2-基}噁唑烷-3-羧酸叔丁酯(化合物A-12)
·(S)-2-氨基-2-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶- 2-基]噻唑-2-基}乙醇(化合物A-13)
·(S)-4-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑 -2-基}噁唑烷-2-酮(化合物A-14)
·(1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2 -基}哌啶-4-基)乙酸2盐酸(化合物A-1 5)
·反式-4-[(N-甲基-N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基) 吡啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)甲基]环己烷羧酸(化合物A-16)
·3-(1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑 -2-基}哌啶-4-基)丙酸(化合物A-17)
·2-甲基-2-(1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2 -基]噻唑-2-基}哌啶-4-基)丙酸(化合物A-18)
·N-{4-甲基-5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基] 噻唑-2-基}丙酰胺(化合物A-19)
·N-{4-甲基-5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基] 噻唑-2-基}乙酰胺(化合物A-20)
·N-{4-甲基-5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡嗪-2-基] 噻唑-2-基}乙酰胺(化合物A-21)
·乙酸(S)-1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2- 基]噻唑-2-基}乙基酯(化合物A-25)
·(S)-1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑 -2-基}乙醇(化合物A-26)
·1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2- 基}乙酮(化合物A-27)
·5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-羧酸 乙基酯(化合物A-28)
·1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2- 基}乙酮肟(化合物A-30)
·(S)-5-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑 -2-基}二氢呋喃-2-酮(化合物A-33)
·1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2- 基}乙酮O-(2-羟基乙基)肟(化合物A-35)
·N-甲氧基-N-甲基-5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶 -2-基]噻唑-2-甲酰胺(化合物A-46)
·N-甲基-5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑 -2-甲酰胺(化合物A-47)
·N-甲基-N-((S)-1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基) 吡啶-2-基]噻唑-2-基}乙基)乙酰胺(化合物A-52)
·(S)-5-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑 -2-基}吡咯烷-2-酮(化合物A-55)
·5-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2- 基}戊酸(化合物A-69)
·5-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2- 基}戊烷-1-醇(化合物A-70)
·5-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2- 基}戊酰胺(化合物A-71)
·4-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2- 基}环己醇(化合物A-73)
·4-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2- 基}环己酮肟(化合物A-74)
·N-{6-[2-((S)-1-氨基乙基)噻唑-5-基]吡啶-基}-N- ([4，4′]二吡啶基-2-基)胺(化合物A-75)
·N-((S)-1-{5-[6-([4，4′]二吡啶基-2-基氨基)吡啶- 2-基]噻唑-2-基}乙基)乙酰胺(化合物A-79)
·N-((S)-1-{5-[6-(4-氯吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基] 噻唑-2-基}乙基)乙酰胺(化合物A-81)
·(S)-2-甲基-1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶- 2-基]噻唑-2-基}-1-丙醇(化合物A-82)
·N-((S)-1-{5-[6-(异喹啉-3-基氨基)吡啶-2-基]噻 唑-2-基}乙基)乙酰胺(化合物A-91)
·(4-甲基吡啶-2-基)-[6-(2-二吡啶-4-基噻唑-5-基) 吡啶-2-基]胺(化合物A-92)
·反式-4-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑 -2-基}环己烷甲酰胺(化合物A-111)
·5-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2- 基}戊胺(化合物A-128)
·4-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2- 基}丁烷-1-醇(化合物A-132)
·4-(2-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑 -2-基}乙基)苯酚(化合物A-135)
·2-羟基-N((S)-1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡 啶-2-基]噻唑-2-基}乙基)乙酰胺(化合物A-147)
·3-({5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2 -羰基}氨基)丙酸(化合物A-148)
·4-(2-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑 -2-基}乙基)苯甲酸(化合物A-151)
·1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2- 基甲基}哌啶-4-醇(化合物A-152)
·3，3-二甲基-4-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2 -基]噻唑-2-基}丁烷-1-醇(化合物A-158)
·[4-(2-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑 -2-基}乙基)苯基]甲醇(化合物A-159)
·N-((R)-(4-羟基苯基)-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨 基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}甲基)乙酰胺(化合物A-161)
·N-(2-羟基乙基)-4-(2-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨 基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}乙基)苯甲酰胺(化合物A-162)
·4-(2-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑 -2-基}乙基)环己酮(化合物A-172)
·4-(2-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑 -2-基}乙基)环己醇(化合物A-173)
·((3R，4S)-3，4-二羟基吡咯烷-1-基)-(反式-4-{5-[6 -(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}环己基)甲酮 (化合物A-174)
·(反式-4-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻 唑-2-基}环己基)-(吡嗪-1-基)甲酮(化合物A-176)
·4-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2- 基}哌啶-1-甲酰胺(化合物A-182)
·2-羟基-1-(4-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2 -基]噻唑-2-基}哌啶-1-基)乙酮(化合物A-187)
·反式-4-{5-[6-(4-甲氧基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基] 噻唑-2-基}环己烷羧酸(化合物A-188)
·3-(-4-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻 唑-2-基}哌啶-1-基)-3-氧代丙酸盐酸(化合物A-192)
·N-(4-甲基吡啶-2-基)-N-{6-[2-(吡嗪-1-基甲基) 噻唑-5-基]吡啶-2-基}胺(化合物A-194)
·1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2- 基甲基}哌啶-4-基胺(化合物A-197)
·N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2- 基甲基}甲磺酰胺(化合物A-200)
·N-(反式-4-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2- 基]噻唑-2-基}环己基)乙酰胺(化合物A-202)
·反式-4-{5-[6-(4-氯吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑- 2-基}环己烷羧酸(化合物A-204)
·2-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2- 基}乙醇(化合物A-205)
·(反式-4-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻 唑-2-基}环己基)甲醇(化合物A-211)
·反式-4-{5-[6-(异喹啉-3-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2 -基}环己烷羧酸(化合物A-215)
·反式-4-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑 -2-基}环己基甲胺(化合物A-219)
·((3R，4S)-3，4-二羟基吡咯烷-1-基)-[4-(2-{5-[6- (4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}乙基)苯基]甲酮 (化合物A-223)
·N-(反式-4-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2- 基]噻唑-2-基}环己基甲基)乙酰胺(化合物A-228)
·N-(反式-4-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2- 基]噻唑-2-基}环己基甲基)甲磺酰胺(化合物A-229)
·2-羟基-N-(反式-4-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基) 吡啶-2-基]噻唑-2-基}环己基甲基)乙酰胺(化合物A-235)
·2-羟基-N-[4-(2-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡 啶-2-基]噻唑-2-基}乙基)苯基]乙酰胺(化合物A-237)
·((3R，4S)-3，4-二羟基哌啶-1-基)-(反式-4-{5-[6- (4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}环己基)甲酮(化 合物A-239)
·((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)-(反式-4-{5-[6-(4-甲 基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}环己基)甲酮(化合物A -241)
·(4-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2 -基甲基}苯基)甲醇(化合物A-243)
·N-(4-甲基吡啶-2-基)-N-[6-(2-吡啶-3-基甲基噻唑 -5-基)吡啶-2-基]胺(化合物A-248)
·N-(4-甲基吡啶-2-基)-N-{6-[2-(2-哌啶-4-基乙基) 噻唑-5-基]吡啶-2-基}胺(化合物A-258)
·N-(6-{2-[2-(1-甲磺酰基哌啶-4-基)乙基]噻唑-5-基} 吡啶-2-基)-N-(4-甲基吡啶-2-基)胺(化合物A-260)
·2-羟基-1-[4-(2-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶 -2-基]噻唑-2-基}乙基)哌啶-1-基]乙酮(化合物A-263)
·N-(2-羟基乙基)-反式-4-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基 氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}环己烷甲酰胺(化合物A-267)
·N-(2-吗啉-4-基乙基)-反式-4-{5-[6-(4-甲基吡啶 -2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}环己烷甲酰胺(化合物A-268)
·[3-(2-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻 唑-2-基}乙基)苯基]甲醇(化合物A-277)
·(3-羟基吡咯烷-1-基)-(反式-4-{5-[6-(4-甲基吡啶- 2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}环己基)甲酮(化合物A-282)
·4-(反式-4-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基] 噻唑-2-基}环己烷羰基)吡嗪-2-酮(化合物A-283)
·(R)-2-羟基甲基吡咯烷-1-基)-(反式-4-{5-[6-(4- 甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}环己基)甲酮(化合物 A-286)
·(4-氨基哌啶-1-基)-(反式-4-{5-[6-(4-甲基吡啶-2 -基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}环己基)甲酮(化合物A-290)
·[4-(2-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑 -2-基}乙基)哌啶-1-基]-(哌啶-4-基)甲酮(化合物A-295)
·(反式-4-{5-[6-(4-氯吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑 -2-基}环己基)-(4-羟基哌啶-1-基)甲酮(化合物A-297)
·N-(4-羟基哌啶-1-基)-反式-4-{5-[6-(4-甲基吡啶 -2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}环己烷甲酰胺(化合物A-298)
·N-[(R)-2-羟基-1-(3H-咪唑-4-基甲基)乙基]-反式 -4-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基} 环己烷甲酰胺(化合物A-303)
·N-[(S)-2-羟基-1-(3H-咪唑-4-基甲基)乙基]-反式 -4-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基} 环己烷甲酰胺(化合物A-304)
·N-(2-二甲基氨基乙基)-反式-4-{5-[6-(4-甲基吡啶- 2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}环己烷甲酰胺(化合物A-309)
·(3-氨基吡咯烷-1-基)-(反式-4-{5-[6-(4-甲基吡啶- 2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}环己基)甲酮3盐酸(化合物A -311)
·N-[1-(反式-4-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶- 2-基]噻唑-2-基}环己烷羰基)吡咯烷-3-基]甲磺酰胺(化合物A- 312)
·(3R，4S)-1-(反式-4-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基) 吡啶-2-基]噻唑-2-基}环己基甲基)吡咯烷-3，4-二醇(化合物A -314)
·反式-4-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑 -2-基}环己腈(化合物A-316)
·顺式-4-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑 -2-基}环己腈(化合物A-317)
·(S)-5-{5-[6-(4-甲氧基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基] 噻唑-2-基}吡咯烷-2-酮(化合物A-319)
·(S)-1-{5-[6-(4-甲氧基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基] 噻唑-2-基}乙醇(化合物A-320)
·(S)-1-(5-{6-[4-(2-羟基乙基)吡啶-2-基氨基]吡啶- 2-基}噻唑-2-基)乙醇(化合物A-321)
·(S)-1-{5-[6-(4-氯吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑- 2-基}乙醇(化合物A-322)
·(S)-5-{5-[6-(4-氯吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑- 2-基}吡咯烷-2-酮(化合物A-323)
·3-(反式-4-{5-[6-(4-甲氧基吡啶-2-基氨基)吡啶-2 -基]噻唑-2-基}环己基)-4H-[1，2，4]噁唑-5-酮(化合物A-325)
·N-(4-甲基吡啶-2-基)-N-(6-{2-[4-(1H-四唑-5 -基)环己基]噻唑-5-基}吡啶-2-基)胺(化合物A-326)
·(S)-5-(5-{6-[4-(2-羟基乙基)吡啶-2-基氨基]吡啶- 2-基}噻唑-2-基}吡咯烷-2-酮(化合物A-330)
·N-(1，1-二甲基-2-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡 啶-2-基]噻唑-2-基}乙基)乙酰胺(化合物A-334)
·(S)-1-(5-{6-[4-(2-甲基-[1，3]二氧戊环-2-基)吡 啶-2-基氨基]吡啶-2-基}噻唑-2-基}乙醇(化合物A-335)
·N-甲基-反式-4-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶- 2-基]噻唑-2-基}环己烷甲酰胺(化合物A-336)
·N-(1，1-二甲基-2-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡 啶-2-基]-噻唑-2-基}乙基)甲磺酰胺(化合物A-337)
·反式-4-{5-[6-(4-氯吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑- 2-基}环己烷甲酰胺(化合物A-338)
·反式-4-{5-[6-(4-甲氧基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基] 噻唑-2-基}环己烷甲酰胺(化合物A-339)
·4-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2- 基甲基}环己醇(化合物A-341)
·(S)-1-(5-{6-[4-(2-羟基乙氧基)吡啶-2-基氨基]吡啶 -2-基}噻唑-2-基}乙醇(化合物A-344)
·二甲基氨基甲酸(S)-1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基) 吡啶-2-基]噻唑-2-基}乙基酯(化合物A-345)
·碳酸钾4-{5-[6-{4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑 -2-基甲基}哌嗪-2-酮(化合物A-351)
·4-(2-羟基-1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2 -基]噻唑-2-基}乙基)苯酚(化合物A-362)
·4-(2-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑 -2-基甲氧基}乙酰基)哌嗪-2-酮(化合物A-370)
·N-((R)-(4-羟基苯基)-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨 基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}甲基)-N-甲基乙酰胺(化合物A-372)
·4-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2- 基甲基}哌嗪-2，6-二酮(化合物A-383)
·(S)-5-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑 -2-基}噁唑烷-2-酮(化合物A-409)
·4-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2- 基甲基}哌嗪-2-酮(化合物A-416)
·N-(4-甲基吡啶-2-基)-N-[6-(2-吗啉-4-基噻唑-5 -基)吡啶-2-基]胺(化合物A-417)
·1-(4-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑 -2-基}哌嗪-1-基)乙酮(化合物A-419)
·4-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2- 基}哌嗪-1-磺酰胺(化合物A-421)
·N-(4-甲氧基吡啶-2-基)-N-{6-[2-(吗啉-4-基)噻 唑-5-基]吡啶-2-基}胺(化合物A-422)
·(3R，4S)-1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2- 基]噻唑-2-基}吡咯烷-3，4-二醇(化合物A-423)
·N-甲基-N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基] 噻唑-2-基}乙酰胺(化合物A-424)
·N-[6-(4-甲基-2-吗啉-4-基噻唑-5-基)吡啶-2-基]- N-(4-甲基吡啶-2-基)胺(化合物A-425)
·N-甲基-N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基] 噻唑-2-基}胺(化合物A-426)
·N-甲基-4-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基] 噻唑-2-基}哌嗪-1-甲酰胺(化合物A-427)
·1-{4-甲基-5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基] 噻唑-2-基}哌啶-4-甲酰胺(化合物A-429)
·N-{6-[2-(4-甲氧基哌啶-1-基)噻唑-5-基]吡啶-2- 基}-N-(4-甲基吡啶-2-基)胺(化合物A-431)
·N-{6-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)噻唑-5-基]吡啶-2-基} -N-(4-甲基吡啶-2-基)胺(化合物A-432)
·1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2- 基}哌啶-4-醇(化合物A-433)
·N-甲基-1-{5-[6-(4-甲氧基吡啶-2-基氨基)吡啶-2- 基]噻唑-2-基}哌啶-4-甲酰胺(化合物A-436)
·4-{4-甲基-5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基] 噻唑-2-基}哌嗪-1-甲醛(carbaldehyde)(化合物A-437)
·4-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2- 基}哌嗪-1-羧酸甲酯(化合物A-438)
·2-羟基-1-(4-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2 -基]噻唑-2-基}哌嗪-1-基)乙酮(化合物A-439)
·1-(4-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑 -2-基}哌嗪-1-基)丙烷-1-酮(化合物A-440)
·N，N-二甲基-4-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2 -基]噻唑-2-基}哌嗪-1-甲酰胺(化合物A-441)
·1-(4-{5-[6-(4-甲氧基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻 唑-2-基}哌嗪-1-基)乙酮(化合物A-442)
·1-(4-{5-[6-(4-氯吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2 -基}哌嗪-1-基)乙酮(化合物A-443)
·4-(甲基-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基] 噻唑-2-基}氨基)环己烷羧酸(化合物A-444)
·4-(N-甲基-N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2 -基]噻唑-2-基}氨基)环己烷甲酰胺(化合物A-446)
·3-(1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑 -2-基}哌啶-4-基)-4H-[1，2，4]噁二唑-5-酮(化合物A-450)
·N-甲基-N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基] 噻唑-2-基}-N-哌啶-4-基胺(化合物A-452)
·4-(1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑 -2-基}哌啶-4-羰基)哌嗪-2-酮(化合物A-453)
·N-(2，2-二甲氧基乙基)-N-甲基-N-{5-[6-(4-甲基 吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}胺(化合物A-457)
·1-[4-(N-甲基-N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡 啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)哌啶-1-基]乙酮(化合物A-458)
·2-羟基-1-[4-(N-甲基-N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基 氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)哌啶-1-基]乙酮(化合物A- 459)
·N-甲基-4-(N′-甲基-N′-{5-[6-(4-甲基吡啶-2- 基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)哌啶-1-甲酰胺(化合物A -460)
·N-{2-[4-(N′-甲基-N′-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基 氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}乙 酰胺(化合物A-461)
·(4-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2 -基}-2-氧代哌嗪-1基)乙酸2盐酸(化合物A-464)
·2-(4-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑 -2-基}-2-氧代哌嗪-1-基)乙酰胺(化合物A-465)
·N-甲基-2-(4-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2 -基]噻唑-2-基}氨基)-2-氧代哌嗪-1-基)乙酰胺(化合物A-466)
·N-(2-羟基乙基)-2-(4-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨 基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}-2-氧代哌嗪-1-基)乙酰胺(化合物 A-468)
·N-甲基-N-甲基氨基甲酰基甲基-1-{5-[6-(4-甲基吡啶- 2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}哌啶-4-甲酰胺(化合物A-469)
·N-甲基-N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基] 噻唑-2-基}-N-四氢吡喃-4-基胺(化合物A-470)
·4-[(N-甲基-N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶- 2-基]噻唑-2-基}氨基)甲基]苯酚(化合物A-471)
·N-((R)-1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2 -基]噻唑-2-基}吡咯烷-3-基)乙酰胺(化合物A-472)
·(R)-1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑 -2-基}吡咯烷-3-基胺(化合物A-473)
·1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2- 基}哌啶-3-羧酸(化合物A-474)
·2-羟基-N-((R)-1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基) 吡啶-2-基]噻唑-2-基}吡咯烷-3-基)乙酰胺(化合物A-475)
·1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2- 基}哌啶-3-甲酰胺(化合物A-476)
·N-甲基-1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基] 噻唑-2-基}哌啶-3-甲酰胺(化合物A-477)
·N-(2-羟基乙基)-1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基) 吡啶-2-基]噻唑-2-基}哌啶-3-甲酰胺(化合物A-478)
·(R)-1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻 唑-2-基}吡咯烷-3-醇(化合物A-479)
·反式-4-(N-甲基-N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基) 吡啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)环己醇(化合物A-480)
·N-{6-[2-(3-甲氧基甲基哌啶-1-基)噻唑-5-基]吡啶- 2-基}-N-(4-甲基吡啶-2-基)胺(化合物A-481)
·2-羟基-N-(1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2 -基]噻唑-2-基}哌啶-4-基)乙酰胺(化合物A-482)
·2-羟基-N-甲基-N-(1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基) 吡啶-2-基]噻唑-2-基}哌啶-4-基)乙酰胺(化合物A-483)
·N-(1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻 唑-2-基}哌啶-4-基)甲磺酰胺(化合物A-484)
·N-甲基-N-(1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2 -基]噻唑-2-基}哌啶-4-基)甲磺酰胺(化合物A-485)
·2-羟基-N-(1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2 -基]噻唑-2-基}哌啶-4-基甲基)乙酰胺(化合物A-486)
·N-(1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑 -2-基}哌啶-4-基甲基)乙酰胺(化合物A-487)
·N-甲基-(S)-1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶 -2-基]噻唑-2-基}吡咯烷-2-甲酰胺2盐酸(化合物A-488)
·N-((R)-1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2- 基]噻唑-2-基}吡咯烷-3-基)甲磺酰胺(化合物A-489)
·N-{6-[2-((R)-3-甲氧基吡咯烷-1-基)噻唑-5-基] 吡啶-2-基}-N-(4-甲基吡啶-2-基)胺(化合物A-490)
·N-甲基-4(N′-甲基-N′-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基 氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)环己烷甲酰胺(化合物A-492)
·N-(2-羟基乙基)-4-(N′-甲基-N′-{5-[6-(4-甲 基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)环己烷甲酰胺(化 合物A-493)
·N-(2-乙酰基氨基乙基)-4-(N′-甲基-N′-{5-[6-(4 -甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)环己烷甲酰胺 (化合物A-494)
·(1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2 -基}哌啶-3-基甲氧基)乙酸2盐酸(化合物A-497)
·(1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2 -基}哌啶-3-基)甲醇(化合物A-498)
·2-(1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑 -2-基}哌啶-3-基甲氧基)乙酰胺(化合物A-499)
·4-甲基-1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基] 噻唑-2-基}哌啶-4-甲酰胺(化合物A-500)
·N-甲基-4-甲基-1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡 啶-2-基]噻唑-2-基}哌啶-4-甲酰胺(化合物A-501)
·N-甲基-2(1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2- 基]噻唑-2-基}哌啶-3-基甲氧基)乙酰胺(化合物A-502)
·N-(2-羟基乙基)-4-甲基-1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2- 基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}-哌啶-4-甲酰胺(化合物A-503)
·2-(1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑 -2-基}哌啶-4-基)乙酰胺(化合物A-504)
·N-甲基-2-(1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2 -基]噻唑-2-基}哌啶-4-基)乙酰胺(化合物A-505)
·N-(2-羟基乙基)-2-(1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨 基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}哌啶-4-基)乙酰胺(化合物A-506)
·N，N-二烯丙基-N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶 -2-基]噻唑-2-基}胺(化合物A-507)
·N-[2-(N′-甲基-N′-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基) 吡啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)乙基]乙酰胺(化合物A-508)
·2-羟基-N-[2-(N′-甲基-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基 氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)乙基]乙酰胺(化合物A-509)
·N-(4-甲磺酰基哌啶-1-基)-N-甲基-N-{5-[6-(4- 甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}胺(化合物A-510)
·N，N二甲基-4-(N′-甲基-N′-{5-[6-(4-甲基吡啶 -2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)哌啶-1-甲酰胺(化合 物A-511)
·(4-羟基苯基)-[4-(N-甲基-N-{5-[6-(4-甲基吡啶- 2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)哌啶-1-基]甲酮(化合物 A-513)
·1-(4-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑 -2-基氨基}哌啶-1-基)乙酮(化合物A-514)
·1-[4-(N-异丙基-N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基) 吡啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)哌啶-1-基]乙酮(化合物A-515)
·N-甲基-2-((R)-1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基) 吡啶-2-基]噻唑-2-基}吡咯烷-3-基氧基)乙酰胺(化合物A-516)
·1-{5-[6-(4-甲氧基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2 -基}哌啶-4-甲酰胺(化合物A-517)
·1-{5-[6-(4-氯吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基} 哌啶-4-甲酰胺(化合物A-518)
·2-(N-甲基-N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2 -基]噻唑-2-基}氨基)乙醇(化合物A-519)
·N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基-N-{5-[6-(4-甲基吡啶 -2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}胺(化合物A-520)
·N-[2-(N′-(1-乙酰基哌啶-4-基)-N′-{5-[6-(4 -甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)乙基]甲磺酰 胺(化合物A-524)
·1-[4-(N-(2-羟基乙基)-N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2 -基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)哌啶-1-基]乙酮(化合物 A-525)
·1-[4-(N-(2-甲氧基乙基)-N-{5-[6-(4-甲基吡啶- 2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)哌啶-1-基]乙酮(化合物 A-526)
·(S)-1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑 -2-基}吡咯烷-2-甲酰胺(化合物A-528)
·N-甲基-(S)-1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶- 2-基]噻唑-2-基}吡咯烷-2-甲酰胺(化合物A-529)
·N-(2，2，2-三氟乙基)-(S)-1-{5-[6-(4-甲基吡啶 -2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}吡咯烷-2-甲酰胺(化合物A -530)
·(R)-1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑 -2-基}哌啶-3-羧酸(化合物A-531)
·((R)-1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻 唑-2-基}哌啶-3-基)甲醇(化合物A-532)
·(R)-1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑 -2-基}哌啶-3-甲酰胺(化合物A-533)
·1-[4-(N-乙基-N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡 啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)哌啶-1-基]乙酮(化合物A-534)
·1-{4-[N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基] 噻唑-2-基}-N-(2，2，2-三氟乙基)氨基]哌啶-1-基}乙酮(化 合物A-535)
·1-[4-(N-{5-[6-(4-氯吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻 唑-2-基}-N-甲基氨基)哌啶-1-基]乙酮(化合物A-536)
·1-[4-(N-{5-[6-(4-氯吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻 唑-2-基}-N-甲基氨基)哌啶-1-基]-2-羟基乙酮(化合物A- 537)
·(R)-1-{5-[6-(4-甲氧基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基] 噻唑-2-基}吡咯烷-3-醇(化合物A-538)
·(R)-1-{5-[6-(4-氯吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑- 2-基}吡咯烷-3-醇(化合物A-539)
·4-甲基-1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基] 噻唑-2-基}哌啶-4-羧酸(化合物A-540)
·(S)-1-{5-[6-(4-甲氧基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基] 噻唑-2-基}吡咯烷-2-甲酰胺(化合物A-541)
·(S)-1-{5-[6-(4-氯吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑- 2-基}吡咯烷-2-甲酰胺(化合物A-542)
·1-{5-[6-(4-乙酰基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2 -基}吡咯烷-4-甲酰胺(化合物A-543)
·2-(N-(2-羟基乙基)-N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨 基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)乙醇(化合物A-544)
·2-[N-{5-[6-(4-氯吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2 -基}-N-(2-羟基乙基)氨基]乙醇(化合物A-545)
·(R)-1-{5-[6-(4-氯吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑- 2-基}哌啶-3-羧酸(化合物A-546)
·1-(5-{6-[4-(1-羟基乙基)吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基] 吡啶-2-基}噻唑-2-基)哌啶-4-甲酰胺(化合物A-547)
·(R)-1-(5-{6-[4-(2-甲基-[1，3]二氧戊环-2-基)吡 啶-基氨基]吡啶-2-基}噻唑-2-基)哌啶-3-醇(化合物A-548)
·1-(2-{6-[2-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)噻唑-5-基] 吡啶-2-基氨基}吡啶-4-基)乙酮(化合物A-549)
·4-(4-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑 -2-基}哌嗪-1-基)-4-氧代丁酸(化合物A-551)
·N-羟基-(R)-1-{5-[6-(4-氯吡啶-2-基氨基)吡啶-2 -基]噻唑-2-基}哌啶-3-甲酰胺(化合物A-552)
·4-[4-(N-甲基-N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡 啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)哌啶-1-基]-4-氧代丁酸(化合物A- 553)
·(R)-1-(5-{6-[4-(1-羟基乙基)吡啶-2-基氨基]吡啶- 2-基}噻唑-2-基)吡咯烷-3-醇(化合物A-554)
·2-(N-甲基-N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2 -基]噻唑-2-基}氨基)乙酰胺(化合物A-556)
·(R)-1-(5-{6-[4-(2-甲基-[1，3]二氧戊环-2-基)吡 啶-2-基氨基]吡啶-2-基}噻唑-2-基)哌啶-3-羧酸(化合物A- 558)
·(R)-1-{5-[6-(4-乙酰基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基] 噻唑-2-基}哌啶-3-羧酸(化合物A-560)
·(S)-1-{5-[6-(4-乙酰基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基] 噻唑-2-基}吡咯烷-2-甲酰胺(化合物A-561)
·(1-{5-[6-(4-氯吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基} 吡咯烷-3-基)甲醇(化合物A-562)
·1-[(R)-3-(N-甲基-N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨 基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)吡咯烷-1-基]乙酮(化合物A- 563)
·(S)-1-{5-[6-(4-乙酰基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基] 噻唑-2-基}吡咯烷-2-羧酸2盐酸(化合物A-564)
·(R)-1-(5-{6-[4-(2-甲基-[1，3]二氧戊环-2-基)吡 啶-2-基氨基]吡啶-2-基}噻唑-2-基}哌啶-3-甲酰胺(化合物A -565)
·((S)-1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻 唑-2-基}哌啶-3-基)乙酸(化合物A-567)
·(S)-3-甲基-2-[2-(N-甲基-N-{5-[6-(4-甲基吡啶 -2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)乙酰基氨基]丁酸2盐酸 (化合物A-568)
·3-[2-(N-甲基-N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡 啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)乙酰基氨基]丙酸2盐酸(化合物A-570)
·[2-(N-甲基-N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶- 2-基]噻唑-2-基}氨基)乙酰基氨基]乙酸2盐酸(化合物A-571)
·[1-(5-{6-[4-(2-甲基-[1，3]二氧戊环-2-基)吡啶-2 -基氨基]吡啶-2-基}噻唑-2-基)哌啶-4-基]乙酸2盐酸(化合物 A-572)
·(1-{5-[6-(吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}哌啶 -4-基)乙酸2盐酸(化合物A-573)
·4-[(N-甲基-N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶- 2-基]噻唑-2-基}氨基)甲基]苯甲酸2盐酸(化合物A-574)
·((R)-1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻 唑-2-基}吡咯烷-3-基氧基)乙酸2盐酸(化合物A-575)
·1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2- 基}吡咯烷-3-羧酸2盐酸(化合物A-576)
·(R)-1-(5-{6-[4-(2-羟基乙基)吡啶-2-基氨基]吡啶- 2-基}噻唑-2-基}吡咯烷-3-醇2盐酸(化合物A-577)
·4-(N-甲基-N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2 -基]噻唑-2-基}氨基)苯甲酸2盐酸(化合物A-578)
·(2S，4R)-4-(N-甲基-N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基 氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)吡咯烷-2-羧酸(化合物A-579)
·{N-甲基-N-[2-(N′-甲基-N′-{5-[6-(4-甲基吡啶 -2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)乙酰基]氨基}乙酸2盐酸 (化合物A-580)
·2-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2- 基}1，2，3，4-四氢异喹啉-5-羧酸(化合物A-582)
·3-[(N-甲基-N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶- 2-基]噻唑-2-基}氨基)甲基]苯甲酸2盐酸(化合物A-586)
·{4-[(N-甲基-N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶 -2-基]噻唑-2-基}氨基)甲基]苯基}乙酸2盐酸(化合物A-587)
·(1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2 -基}吡咯烷-3-基)乙酸(化合物A-588)
·(4-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2 -基}吡咯烷-1-基)乙酸2盐酸(化合物A-589)
·N-(4-甲基吡啶-2-基)-N-(6-{2-[(R)-3-(1H- 四唑-5-基)哌啶-1-基]噻唑-5-基}吡啶-2-基)胺(化合物A- 590)
·顺式-4-(N-甲基-N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基) 吡啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)环己烷羧酸(化合物A-591)
·反式-4-(N-甲基-N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基) 吡啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)环己烷羧酸(化合物A-592)
·4-[2-(N-甲基-N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡 啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)乙基]苯甲酸2盐酸(化合物A-593)
·(1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2 -基}哌啶-4-基氧基)乙酸2盐酸(化合物A-594)
·(4-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2 -基}环己基)乙酸盐酸(化合物A-595)
·4-{[N-甲基-N-(5-{6-[4-(2-甲基-[1，3]二氧戊环-2 基)吡啶-2-基氨基]吡啶-2-基}噻唑-2-基)氨基]甲基}苯甲酸(化 合物A-596)
·4-[(N-二甲基氨基甲酰基甲基-N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2 -基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)甲基]苯甲酸2盐酸(化合物 A-597)
·顺式-4-(N-氨基甲酰基甲基-N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2 -基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)环己烷羧酸(化合物A-598)
·反式-4-[(N-氨基甲酰基甲基-N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2 -基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)甲基]环己烷羧酸(化合物A -599)
·5-[(N-甲基-N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶- 2-基]噻唑-2-基}氨基)甲基]噻吩-2-羧酸(化合物A-603)
·3-氯-4-[(N-甲基-N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基) 吡啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)甲基]苯甲酸2盐酸(化合物A-604)
·4-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2- 基甲氧基}苯甲酸(化合物A-605)
·3-甲氧基-4-[(N-甲基-N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基 氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)甲基]苯甲酸2盐酸(化合物A- 606)
·2-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2- 基}-1，2，3，4-四氢异喹啉-6-羧酸(化合物A-607)
·2-[(N-甲基-N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶- 2-基]噻唑-2-基}氨基)甲基]噻唑-4-羧酸(化合物A-609)
·[反式-4-(N-甲基-N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基) 吡啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)环己基]乙酸(化合物A-610)
·[顺式-4-(N-甲基-N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基) 吡啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)环己基]乙酸(化合物A-611)
·4-(2-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑 -2-基}乙基)环己烷羧酸(化合物A-612)
·(4-甲基-1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基] 噻唑-2-基}哌啶-4-基)乙酸2盐酸(化合物A-613)
·4-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2- 基}-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-羧酸(化合物A-614)
·{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基甲 氧基}乙酸盐酸(化合物A-615)
·4-[1-甲基-1-(N-甲基-N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基 氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)乙基]苯甲酸2盐酸(化合物A- 616)
·[4-(N-甲基-N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶- 2-基]噻唑-2-基}氨基)苯基]乙酸2盐酸(化合物A-617)
·(1-{5-[6-(4-氯吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基} 哌啶-4-基)乙酸2盐酸(化合物A-620)
·反式-4-[(N-苄基-N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基) 吡啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)甲基]环己烷羧酸(化合物A-622)
·[反式-4-(N-苄基-N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基) 吡啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)环己基]乙酸(化合物A-624)
·反式-4-[(N-异丙基-N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基) 吡啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)甲基]环己烷羧酸(化合物A-626)
·1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2- 基}-1，2，3，4-四氢喹啉-5-羧酸(化合物A-627)
·氟-(1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑 -2-基}哌啶-4-亚基)乙酸(化合物A-631)
·5-(N-甲基-N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2 -基]噻唑-2-基}氨基)戊酸(化合物A-632)
·N-[2-(1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基] 噻唑-2-基}哌啶-4-基)乙酰基]甲磺酰胺(化合物A-633)
·4-(N-甲基-N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2 -基]噻唑-2-基}氨基)丁酸2盐酸(化合物A-634)
·(1-{5-[6-(4-三氟甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑 -2-基}哌啶-4-基)丁酸2盐酸(化合物A-635)
·(1-{5-[6-(5-氯吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基} 哌啶-4-基)丁酸2盐酸(化合物A-636)
·(1-{5-[6-(4-甲氧基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2 -基}哌啶-4-基)丁酸2盐酸(化合物A-637)
·反式-4-(N-甲基-N-{5-[6-(4-三氟甲基吡啶-2-基氨 基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)环己烷羧酸(化合物A-638)
·3-[4-(N-甲基-N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡 啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)苯基]丙酸(化合物A-639)
·(E)-6-(N-甲基-N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基) 吡啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)己烯-2-酸2盐酸(化合物A-640)、
·(2-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2 -基}-1，2，3，4-四氢异喹啉-6-基)乙酸(化合物A-641)
·3-(2-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑 -2-基}-1，2，3，4-四氢异喹啉-5-基)丙酸(化合物A-642)
·5-(N-异丙基-N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶 -2-基]噻唑-2-基}氨基)戊酸(化合物A-643)
·5-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2- 基氨基}戊酸(化合物A-644)
·6-(N-甲基-N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2 -基]噻唑-2-基}氨基)己酸2盐酸(化合物A-645)
·(Z)-2-氟-6-(N-甲基-N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2- 基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)己烯-2-酸2盐酸(化合物A -647)
·(8-{5-[6-(4-三氟甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑 -2-基}-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基)乙酸(化合物A-648)
·(8-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2 -基}-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基)乙酸(化合物A-649)
·(1-{5-[6-(4-氰基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2 -基}哌啶-4-基)乙酸2盐酸(化合物A-650)
·{4-[(N-甲基-N-{5-[6-(4-三氟甲基吡啶-2-基氨基) 吡啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)甲基]苯基}乙酸(化合物A-651)
·2-(1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑 -2-基}哌啶-4-基)丙酸(化合物A-652)
·(1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2 -基}哌啶-4-基)乙酸(化合物A-653)
·4-[1-甲基-1-(N-甲基-N-{5-[6-(4-三氟甲基吡啶-2 -基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)乙基]苯甲酸(化合物A-654)
·3-甲基-6-(N-甲基-N-{5-[6-(4-三氟甲基吡啶-2-基 氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)己烯-2-酸2盐酸(化合物A -655)
·3-甲基-6-(N-甲基-N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基) 吡啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)己烯-2-酸2盐酸(化合物A-656)
·(E)-6-(N-甲基-N-{5-[6-(4-三氟甲基吡啶-2-基氨 基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)己烯-2-酸2盐酸(化合物A-657)
·N-(2-羟基乙基)-(S)-1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基 氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}吡咯烷-2-甲酰胺(化合物A-658)
·2-(N-异丙基-N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶 -2-基]噻唑-2-基}氨基)乙酰胺(化合物A-663)
·3-甲基-2-(N-甲基-N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基) 吡啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)丁酰胺(化合物A-668)
·2-(1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑 -2-基}哌啶-4-基)乙醇(化合物A-677)
·5-(N-异丙基-N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶 -2-基]噻唑-2-基}氨基)戊烷-1-醇(化合物A-678)
·(1-{5-[6-(吡嗪-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}哌啶 -4-基)乙酸(化合物A-680)
·[1-(5-{6-[4-(2-羟基乙基)吡啶-2-基氨基]吡啶-2-基} 噻唑-2-基)哌啶-4-基]乙酸2盐酸(化合物A-681)
·氟-(1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑 -2-基}哌啶-4-基)乙酸(化合物A-684)
·1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2- 基甲基}哌啶-4-甲酰胺(化合物A-685)
·(1-{5-[6-(4-乙基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2 -基}哌啶-4-基)乙酸2盐酸(化合物A-692)
·N-异丙基-N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2- 基]噻唑-2-基}胺(化合物A-693)
·N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2 -基}-N-(2-吗啉-4-基乙基)胺(化合物A-695)
·2-(N-甲基-N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2 -基]噻唑-2-基甲基}氨基)乙酰胺(化合物A-697)
·2-(1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑 -2-基}哌啶-4-基)丁酸(化合物A-698)
·反式-4-[(N-甲基-N-{5-[6-(吡啶-2-基氨基)吡啶-2 -基]噻唑-2-基}氨基)甲基]环己烷羧酸2盐酸(化合物A-699)
·[1-(5-{6-[4-(2，2，2-三氟乙氧基)吡啶-2-基氨基]吡 啶-2-基}噻唑-2-基)哌啶-4-基]乙酸2盐酸(化合物A-700)
·2-甲基-1-(N-甲基-N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基) 吡啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)丙烷-2-醇(化合物A-702)
·3-(1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑 -2-基}哌啶-3-基)丙酸(化合物A-704)
·N-(2-羟基乙基)-4-(N′-甲基-N′-{5-[6-(4-甲 基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)哌啶-1-甲酰胺 (化合物A-705)
·2-甲基-2-(1-{5-[6-(吡嗪-2-基氨基)吡啶-2-基]噻 唑-2-基}哌啶-4基)丙酸2盐酸(化合物A-707)
·4-[(N-乙酰基-N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶 -2-基]噻唑-2-基甲基}氨基)甲基]苯甲酸(化合物A-709)
·(1-{5-[6-(4-叔丁基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑- 2-基}哌啶-4-基)乙酸2盐酸(化合物A-710)
·(1-{5-[6-(4-异丙基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑- 2-基}哌啶-4-基)乙酸2盐酸(化合物A-711)
·6-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2- 基}-6-氮杂双环[2.5]辛烷-1-羧酸(化合物A-712)
·2-[1-(5-{6-[4-(2-羟基乙基)吡啶-2-基氨基]吡啶-2 -基}噻唑-2-基)哌啶-4-基]-2-甲基丙酸(化合物A-713)
·2-甲基-2-(1-{5-[6-(吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基] 噻唑-2-基}哌啶-4-基)丙酸(化合物A-714)
·氟-(1-{5-[6-(吡嗪-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2- 基}哌啶-4-基)乙酸2盐酸(化合物A-715)
·氟-(1-{5-[6-(吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2- 基}哌啶-4-基)乙酸2盐酸(化合物A-716)
·[1-(5-{6-[4-(1-羟基-1-甲基乙基)吡啶-2-基氨基] 吡啶-2-基}噻唑-2-基)哌啶-4-基]乙酸2盐酸(化合物A-717)
·2-甲基-2-(1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2 -基]噻唑-2-基}哌啶-4-基)丙酸2盐酸(化合物A-718)
·5-(1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑 -2-基}哌啶-3-基)戊酸2盐酸(化合物A-719)
·2-甲基-2-(N-甲基-N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基) 吡啶-2-基]噻唑-2-基甲基}氨基)丙酰胺(化合物A-720)
·1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻吩-2 -基}乙酮(化合物B-1)
·5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻吩-2-甲醛 (化合物B-2)
·1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻吩-2- 基}乙醇(化合物B-3)
·乙酸1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻吩 -2-基}乙酯(化合物B-4)
·N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻吩-2- 基}乙酰胺(化合物B-10)
·N-甲基-5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻吩 -2-甲酰胺(化合物B-11)
·{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻吩-2-基} 甲醇(化合物B-12)
·1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻吩-2- 基}乙酮肟(化合物B-15)
·1-{5-[6-(4-甲氧基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻吩-2 -基}乙酮(化合物B-17)
·5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻吩-2-甲酰 胺(化合物B-23)
·1-{5-[6-(6-异丙氧基嘧啶-4-基氨基)吡啶-2-基]噻吩- 2-基}乙酮(化合物B-30)
·N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻吩-2- 基}乙酰胺(化合物B-31)
·1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻吩-2- 基}乙酮O-(2-羟基乙基)肟(化合物B-38)
·N-(2-氨基乙基)-5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶 -2-基]噻吩-2-甲酰胺(化合物B-43)
·1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻吩-2- 基}-丙烷-1-酮肟(化合物B-51)
·{2-[6-(5-乙酰基噻吩-2-基)吡啶-2-基氨基]吡啶-4-基} 乙酸乙酯(化合物B-52)
·2-[6-(5-乙酰基噻吩-2-基)吡啶-2-基氨基]异烟酸甲酯(化 合物B-53)
·1-(5-{6-[4-(2-羟基乙基)吡啶-2-基氨基]吡啶-2-基} 噻吩-2-基)乙醇(化合物B-55)
·N-羟基-5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻吩 -2-羧基脒(化合物B-60)
·1-(5-{6-[4-(2-羟基乙氧基)吡啶-2-基氨基]吡啶-2- 基}噻吩-2-基)乙酮(化合物B-73)
·1-{5-[6-(4-氯吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻吩-2-基} 乙酮(化合物B-74)
·1-{5-[6-(4-氯吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻吩-2-基} 乙酮肟(化合物B-75)
·{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻吩-2-基} 哌啶-1-基甲酮(化合物B-84)
·1-(5-{6-[4-(4，4-二甲基-4，5-二氢噁唑-2-基)吡啶 -2-基氨基]吡啶-2-基}噻吩-2-基)乙酮(化合物B-87)
·2，2-二氟-3-羟基-3-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基) 吡啶-2-基]噻吩-2-基}丙酸(化合物B-109)
·4-[({5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻吩-2 -基甲基}氨基)甲基]苯甲酸(化合物B-116)
·4-[(N-乙酰基-N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶 -2-基]噻吩-2-基甲基}氨基)甲基]苯甲酸(化合物B-119)
·反式-4-[(N-乙酰基-N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基) 吡啶-2-基]噻吩-2-基甲基}氨基)甲基]环己烷羧酸(化合物B-120)
·3-(N-乙酰基-N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶 -2-基]噻吩-2-基甲基}氨基)丙酸盐酸(化合物B-124)
·4-[(N-异丁基-N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶 -2-基]噻吩-2-基甲基}氨基)甲基]苯甲酸(化合物B-127)
·4-[(N-(2-羟基乙酰基)-N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2- 基氨基)吡啶-2-基]噻吩-2-基甲基}氨基)甲基]苯甲酸(化合物B- 128)
作为以式(1)表示的化合物的盐，优选在药理学上容许的盐，作为 此种盐，例如可以举出与无机碱的盐、与有机碱的盐、与无机酸的盐、与 有机酸的盐、与碱性或酸性氨基酸的盐等。
作为与无机碱的盐的合适的例子，例如可以举出与钠、钾等碱金属、 钙、镁等碱土类金属以及铝、铵等的盐。
作为与有机碱的盐的合适的例子，例如可以举出与三甲基胺、三乙基 胺、吡啶、甲基吡啶、乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、二环己基胺、N， N-二苄基乙二胺等的盐。
作为与无机酸的盐的合适的例子，例如可以举出与盐酸、氢溴酸、硝 酸、硫酸、磷酸等的盐。
作为与有机酸的盐的合适的例子，例如可以举出与甲酸、乙酸、三氟 乙酸、富马酸、草酸、酒石酸、马来酸、柠檬酸、琥珀酸、苹果酸、甲磺 酸、苯磺酸、对甲苯磺酸等的盐。
作为与碱性氨基酸的盐的合适的例子，例如可以举出与精氨酸、赖氨 酸、鸟氨酸等的盐，作为与酸性氨基酸的盐的合适的例子，例如可以举出 与天(门)冬氨酸、谷氨酸等的盐。
本发明化合物具有优良的Syk抑制作用，作为过敏性疾病治疗药或自 身免疫疾病治疗药十分有用。
在将本发明化合物作为过敏性疾病治疗药，特别是作为支气管哮喘治 疗药、过敏性鼻炎治疗药、过敏性皮炎治疗药、过敏性结膜炎治疗药，或 者作为自身免疫疾病治疗药、风湿性关节炎治疗药、全身性红斑狼疮治疗 药、多发性硬化症治疗药、恶性肿瘤治疗药、B淋巴瘤治疗药、B细胞白 血病治疗药使用的情况下，通常来说可以全身性地或者局部性地经口或者 胃肠外地给药。
更具体来说，本发明化合物(I)或其盐可以与药学上容许的担体配合， 作为药片、胶囊、颗粒制剂、粉末制剂等固形制剂；或者作为糖浆、注射 剂等液状制剂，经口或胃肠外地给药。
给药无论是利用药片、药丸、胶囊、颗粒制剂、粉末制剂、液体制剂 等的经口给药，还是利用静脉注射、肌肉注射等的注射剂、栓剂、经皮用 制剂等的胃肠外给药的何种方式都可以。作为该胃肠外给药，可以举出静 脉内、肌肉内、皮下、组织内、鼻腔内、皮内、点滴注入、脑内、直肠内、 肛内、腹腔内给药等。
作为用于本发明的经口给药的固体组合物，可以使用药片、粉末制剂、 颗粒制剂等。在此种固体组合物中，一种以上的活性物质被与至少一种惰 性的稀释剂，例如乳糖、甘露糖醇、葡萄糖、羟丙基纤维素、微晶纤维素、 淀粉、聚乙烯基吡咯烷酮、铝硅酸镁等混合。组合物也可以依照常法，含 有惰性稀释剂以外的添加剂，例如硬脂酸镁之类的润滑剂、纤维素羟基乙 酸钙之类的崩解剂、乳糖之类的稳定化剂、谷氨酸或天(门)冬氨酸之类 的溶解助剂等。根据需要，也可以将药片或药丸用蔗糖、凝胶、羟丙基纤 维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素酞酸酯、大溶胶、二氧化钛、 滑石等糖衣或胃溶性或者肠溶性的薄膜覆盖。
用于经口给药的液体组合物含有药学上容许的乳剂、液剂、悬浊剂、 糖浆、酏剂等，含有一般所用的惰性溶剂，例如纯水、乙醇。该组合物除 了惰性溶剂以外，还可以含有增溶剂、湿润剂、悬浊化剂之类的辅助剂、 甜味剂、矫味剂、芳香剂、防腐剂。
作为用于胃肠外给药的注射剂，可以通过将一定量的有效成分与分散 剂(例如Polysolvent 80、聚氧化乙烯硬化蓖麻油60、聚乙二醇、羧甲基 纤维素、藻酸钠等)、保存剂(例如甲基对羟基苯甲酸酯、丙基对羟基苯 甲酸酯、苄醇、氯丁醇、苯酚等)、等张化剂(例如氯化钠、甘油、D-甘 露糖醇、D-山梨糖醇、葡萄糖等)等一起，溶解、悬浊或乳化于水性溶 剂(例如注射用蒸馏水、生理盐水、林格氏溶液等)或者油性溶剂(例如 橄榄油、芝麻油、棉籽油、玉米油等植物油、丙二醇等)等中来制造。此 时，也可以根据所需，使用溶解辅助剂(例如水杨酸钠、乙酸钠等)、稳 定剂(例如人血清蛋白等)、疼痛缓解剂(例如苄醇等)等添加物。
另外，根据需要，还可以含有保存剂、抗氧化剂、着色剂、调味剂、 甜味剂、吸附剂、吸水剂等或其他的添加剂。
作为药学上容许的担体，可以举出作为制剂材料而惯用的各种有机或 无机担体物质，在固形制剂中，可以适当地配合赋形剂、润滑剂、粘合剂、 崩解剂等，另外，在液状制剂中，可以适当地配合溶剂、溶解辅助剂、悬 浊化剂、等张化剂、缓冲剂、疼痛缓解剂等。另外，根据需要，也可以依 照常法使用防腐剂、抗氧化剂、着色剂、甜味剂、吸附剂、吸水剂等制剂 添加物。
作为赋形剂的合适的例子，可以举出乳糖、玉米淀粉、白糖、D-甘 露糖醇、D-山梨糖醇、淀粉、糊精、结晶纤维素、低取代度羟丙基纤维 素、羧甲基纤维素钠、阿拉伯胶、葡萄糖、二氧化硅等。
作为抗氧化剂的合适的例子，例如可以举出亚硫酸盐、抗坏血酸等。
作为崩解剂，例如可以使用羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钙、羧甲基 淀粉钠、交联羟甲纤维素钠、交联聚乙烯吡咯酮、低取代度羟丙基纤维素、 羟丙基淀粉等。
作为粘合剂，例如可以举出羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙 烯基吡咯烷酮、结晶纤维素、白糖、阿拉伯胶粉末等。粘接剂优选羟丙基 纤维素或者聚乙烯基吡咯烷酮。特别是在本发明中所用的活性成分为盐酸 甲福明的情况下，优选聚乙烯基吡咯烷酮。
作为润滑剂的合适的例子，例如可以举出硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石、 胶体氧化硅等。
作为等张化剂的合适的例子，例如可以举出葡萄糖、D-山梨糖醇、 氯化钠、甘油、D-甘露糖醇等。
作为pH调整剂，可以举出柠檬酸盐、磷酸盐、碳酸盐、酒石酸盐、 富马酸盐、醋酸盐、氨基酸盐等。
作为溶解辅助剂的合适的例子，例如可以举出聚乙二醇、丙二醇、D -甘露糖醇、苯甲酸苄酯、乙醇、三氨基甲烷、胆固醇、三乙醇胺、碳酸 钠、柠檬酸钠等。
作为溶剂的合适的例子，例如可以使用注射用水、醇、丙二醇、聚乙 二醇(macrogol)、芝麻油、玉米油、橄榄油等。
作为悬浊化剂的合适的例子，例如可以例示出硬脂基三乙醇胺、月桂 基硫酸钠、月桂基氨基丙酸、卵磷脂、氯化苄烷铵、苯索氯铵、甘油单硬 脂酸酯等表面活性剂；聚乙烯醇、聚乙烯基吡咯烷酮、羧甲基纤维素钠、 甲基纤维素、羟甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素等亲水性高分 子等。作为疼痛缓解剂的合适的例子，例如可以举出苄醇等。
作为缓冲剂的合适的例子，例如可以举出磷酸盐、醋酸盐、碳酸盐、 柠檬酸盐等的缓冲液。
作为防腐剂的合适的例子，例如可以举出对氧苯甲酸酯类、氯丁醇、 苄醇、苯乙基醇、脱氢乙酸、山梨酸等。
本发明化合物的给药量虽然根据给药对象、给药路线、对象疾病、症 状等而不同，然而例如在对成人的过敏症患者(体重约60Kg)经口给药 的情况下，通常作为1次量约为0.005至50mg/kg体重，优选0.01至5mg/kg 体重，更优选0.025至2mg/kg体重，最好1天将该量给药1次至多次。
通常来说在经口给药的情况下，1天的给药量为每单位体重约 0.01mg/kg到10g/kg，优选0.1mg/kg～1g/kg是恰当的，将其以1次或分为 2至4次给药。在被静脉给药的情况下，1天的给药量为每单位体重约 0.01mg/kg到1g/kg是恰当的，1天以1次或分为多次给药。给药量可以考 虑症状、年龄、性别等根据各个情况适当地决定。
可以将以本发明的用通式(I)表示的化合物作为有效成分的医药组合 物、Syk抑制剂、过敏性疾病治疗药、支气管哮喘治疗药、过敏性鼻炎治 疗药、过敏性皮炎治疗药、过敏性结膜炎治疗药、自身免疫性疾病治疗药、 风湿性关节炎治疗药、全身性红斑狼疮治疗药、多发性硬化病治疗药、恶 性肿瘤治疗药、B淋巴瘤·B细胞白血病治疗药与其他的抗过敏治疗剂及/ 或预防剂-起使用。
该情况下，本发明的药剂与其他的抗过敏治疗药既可以制成合剂，也 可以分别制成包含适量的给药量的不同的制剂，还可以根据情况制成药物 组。在制成不同的制剂时，既可以同时服用各个药剂，也可以错开时间地 服用。
作为抗过敏治疗药，已知化学传递物质游离抑制药、组胺拮抗药、凝 血噁烷合成抑制药、TH2细胞因子抑制剂、白三烯拮抗剂等，而可以与本 发明的药品并用的抗过敏治疗药没有特别限制，只要适当地组合使用即 可。例如，作为化学传递物质游离抑制剂，可以使用色甘酸钠、富马酸依 美思汀、甲磺司特、盐酸依匹斯汀，作为组胺拮抗药，可以使用富马酸氯 马斯汀、右旋马来酸氯苯那敏、盐酸赛庚啶、盐酸异丙嗪、盐酸苯甲庚嗪 、美喹他嗪、盐酸苯海拉明、依巴斯汀、盐酸西替利嗪、盐酸奥洛他定、 盐酸非索非那定等，作为凝血噁烷合成抑制药，可以使用盐酸奥扎格雷等， 另外，作为白三烯拮抗剂(leutkoriene antagonist)，可以使用普仑司特水合 物、扎非司特等。
下面，对本发明中的以通式(I)表示的化合物的制造方法进行具体说 明。但是，本发明当然并不限定于这些制造方法。在制造本发明化合物之 时，制造顺序只要适当地从容易进行的部位开始即可。另外，各工序中， 在有反应性官能基的情况下，只要适当地进行保护、脱保护即可，为了促 进反应的进行，可以适当地使用所例示的试剂以外的试剂。
各工序中得到的化合物全都可以利用常法进行离析及精制，然而根据 情况不同，可以不进行离析、精制而进入到下一个工序。
离析、精制时的方法只要适当地选择、组合蒸馏、结晶化、重结晶、 硅胶柱色谱、薄层色谱、制备HPLC等惯用的方法来进行即可。
在需要R7为亲核性取代基的化合物的情况下，只要依照以下的制造 方法来制造即可。
制造例1：(工序图1)

(X表示卤素原子等脱离基，R7′表示R7当中的亲核性取代基。其他 的各记号分别表示与前面所述相同的含义。)
第一工序
将化合物(2)在二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、氯仿、四氯化碳、乙 腈、甲苯等溶剂中，使用亚硫酰氯、乙二酰氯等卤化剂进行卤化，或者在 三乙胺、N，N-二异丙基乙胺、吡啶等碱存在下，使用甲磺酰氯、对甲 苯磺酰氯、三氟甲烷磺酸酐等脱离基导入试剂进行反应，得到化合物(3)。
第二工序
在将化合物(4)在乙醇、异丙醇、乙酸乙酯、四氢呋喃、N，N-二 甲基甲酰胺、二甲亚砜、氯仿、乙腈、乙二醇二甲醚、1，4-二噁烷等溶 剂中，使用9-芴基甲氧基羰基异硫氰酸酯、哌啶进行了硫脲化后，通过 使之与化合物(3)反应，得到化合物(5)。
第三工序
通过在乙酸酐溶剂中，在甲酸存在下使化合物(5)反应，或者在甲 醇、乙醇、异丙醇、四氢呋喃、乙腈、甲苯等溶剂中，在三乙胺、N，N -二异丙基乙胺、吡啶等碱存在下，使用N，N-二甲基甲酰胺二甲基乙 缩醛、N，N-二甲基甲酰胺二乙基乙缩醛等进行反应，得到化合物(6)。
第四工序
通过将第三工序中得到的化合物(6)在甲苯、苯、1，4-二噁烷、 四氢呋喃、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、氯仿、四氯化碳、乙二醇二甲醚、 1-甲基-2-吡咯烷酮、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺等 溶剂中，在2，2′-双(二苯基膦基)-1，1-联萘、乙酸钯及碳酸铯、 碳酸钾、磷酸钾等碱存在下使之与化合物(8)反应，得到以通式[I-2]表 示的化合物。
制造例2：(工序图2)
(图中的各记号分别表示与前面所述相同的含义。)

第五工序
通过依照Organic Letters，5(18)，3233-3236，(2003)中记载的方 法，在乙腈、四氢呋喃、1，4-二噁烷、N，N-二甲基甲酰胺等溶剂中， 在氯化镁及三乙胺、N，N-二异丙基乙胺等碱存在下，使烟酸氯化物化 合物(8)与丙二酸化合物(9)反应，继而使用浓盐酸同时进行脱碳酸及 叔丁氧基羰基的脱保护，得到化合物(10)。
第六工序
通过在乙腈、四氢呋喃、1，4-二噁烷、N，N-二甲基甲酰胺、二 氯甲烷、1，2-二氯乙烷、氯仿、四氯化碳等溶剂中，使化合物(10)与 化合物(11)反应，得到化合物(12)。该反应中，根据情况不同，也可 以使用吡啶、三乙胺、N，N-二异丙基乙胺等碱。在化合物(11)为羧 酸化合物的情况下，也可以使用二环己基碳二亚胺、1-乙基-3-(3- 二甲基氨基丙基)碳二亚胺、二异丙基碳二亚胺、二苯基磷酰叠氮化物、 2-乙氧基-1-乙氧基羰基-1，2-二氢喹啉(EEDQ)等缩合剂进行反 应，得到化合物(12)。
第七工序
通过在四氢呋喃、1，4-二噁烷、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、氯仿、 四氯化碳等溶剂中，使用Lawesson试剂使化合物(12)反应，得到化合 物(13)。之后，通过进行所述第四工序的方法，得到以通式[I]表示的化 合物。
制造例3：(工序图3)

第八工序
通过将化合物(7)和化合物(14)依照第四工序中所示的方法进行 反应，就可以得到化合物(15)。
第九工序
通过在四(三苯基膦)钯及碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸钾等 碱存在下，在二甲氧基乙烷、二乙基醚、丙酮、甲基乙基酮、二噁烷、四 氢呋喃等溶剂中，使化合物(15)与化合物(16)反应，就可以得到化合 物[I]。
在需要在取代基R7中具有「-CONH-键」的化合物[I]的情况下，可 以通过对具有「-COOH基」的化合物和具有「-NH2基」的化合物实施 酰胺化反应，就可以得到具有所需的「-CONH-键」的化合物[I]。
另外，在需要在取代基R7中具有「-N(-(取代)C1-6烷基)-」 的化合物[I]的情况下，只要使用「-NH-」具有的化合物进行公知的烷 基化反应即可。
另外，在需要得到在取代基R7中具有「-CH(OH)-」的化合物[I] 的情况下，只要对「-CHO」化合物进行公知的格氏反应即可。
在需要得到以通式[I]表示的化合物的酸加成盐或碱加成盐的情况下， 可以使用公知的方法。例如，只要将以通式[I]表示的化合物溶解于水、甲 醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、二乙基醚、四氢呋喃、1，4-二噁烷、乙酸 乙酯、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷或氯仿等或它们的混合溶剂中，添加溶 解了所需的酸或碱的所述溶剂而将析出的晶体过滤或减压浓缩即可。
在希望以通式[I]表示的化合物或其中间体为外消旋物且为光学活性 体的情况下，可以利用公知的方法分离。分离方法只要适当地选择、组合 利用使用光学活性1-苯乙基胺、光学活性生物碱、光学活性樟脑磺酸 (optically active camphorsulfonic acid)、光学活性酒石酸及其衍生物等的盐 的结晶化的分离、重结晶、手性柱色谱、手性制备HPLC等惯用的方法来 进行即可。
如果需要，所得的目的物例如可以通过适当地组合重结晶、再沉淀或 通常在有机化合物的分离精制中惯用的方法，例如吸附柱色谱法、分配柱 色谱法等使用合成吸附剂的方法；使用离子交换色谱的方法；或利用硅胶 或烷基化硅胶的正相·反相柱色谱法，用恰当的洗脱液洗脱，来分离、精 制。
利用以下的实施例，对本发明的以通式[I]表示的化合物及其制造方法 进行具体说明。但是，本发明当然并不限定于这些实施例。
实施例1.
1-甲基-4-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)-吡啶-2-基] 噻唑-2-基}哌嗪-2-酮(化合物A-1)的制造：
工序1：2-溴-6-氯甲基吡啶的制造

将2-溴-6-羟基甲基吡啶(5.00g，25.5mmol)溶解于氯仿(30ml) 中，添加亚硫酰氯(2.8ml，38.3mmol)在室温下搅拌3小时。将反应液 浓缩后，向残渣中添加饱和碳酸氢钠水溶液，过滤析出物。水洗后，减压 干燥，得到了标题化合物(5.20g，99％)。
工序2：3-氧代哌嗪-1-硫羰酸酰胺的制造

将哌嗪-2-酮(1.43g，14.3mmol)溶解于氯仿(30ml)中，添加9 -芴基甲氧基羰基异硫氰酸酯(4.02g，14.3mmol)，在室温下搅拌2小时。 将反应液浓缩后，向残渣中添加二乙基醚过滤。将所得的残渣溶解于N， N-二甲基甲酰胺(10ml)中，添加哌啶(10ml)，在室温下搅拌6小时。 再次将反应液浓缩后，向残渣中添加二乙基醚，过滤，减压干燥后，得到 了标题化合物(2.22g，98％)。
工序3：3-氧代哌嗪-1-羧基酰亚胺硫羰酸6-溴吡啶-2-基甲基 酯的制造

将工序1中得到的2-溴-6-氯甲基吡啶(1.50g，7.26mmol)溶解 于乙醇(15ml)中，添加工序2中得到的3-氧代哌嗪-1-硫羰酸酰胺 (1.16g，7.29mmol)，加热回流2小时。在将反应液冷却到室温后，减压 浓缩，将所得的溶液用饱和碳酸氢钠水溶液中和，过滤析出的固体，水洗， 得到了标题化合物(1.67g，70％)。
工序4：4-[5-(6-溴吡啶-2-基)噻唑-2-基]哌嗪-2-酮的 制造

向工序3中得到的3-氧代哌嗪-1-羧基酰亚胺硫羰酸6-溴吡啶- 2-基甲基酯(1.67g，5.08mmol)中，添加甲酸(5ml)及乙酸酐(10ml)， 在室温下搅拌12小时。过滤在将反应液减压浓缩的过程中析出的晶体， 水洗，得到了标题化合物(1.37g，80％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：8.22(1H，br)，8.01(1H，s)，7.83(1H，d， J＝7.8Hz)，7.69(1H，t，J＝7.8Hz)，7.38(1H，d，J＝7.8Hz)，4.04(2H，s)， 3.73-3.68(2H，m)，3.38-3.34(2H，m)
工序5：4-[5-(6-溴吡啶-2-基)噻唑-2-基]-1-甲基哌嗪 -2-酮的制造

将工序4中得到的4-[5-(6-溴吡啶-2-基)噻唑-2-基]哌嗪 -2-酮(200mg，0.59mmol)溶解于四氢呋喃(2ml)及N，N-二甲基 甲酰胺(2ml)中，添加了氢化钠(60％油性，26mg，0.65mmol)后，添 加甲基碘(39μl，0.62mmol)，在室温下彻夜搅拌。向反应液中添加水， 将减压浓缩而得到的残渣用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水清洗。用硫酸钠 干燥有机层，减压浓缩，得到了标题化合物(188mg，90％)。
工序6：1-甲基4-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2 -基]噻唑-2-基}哌嗪-2-酮的制造

将工序5中得到的4-[5-(6-溴吡啶-2-基)噻唑-2-基]-1- 甲基哌嗪-2-酮(188mg，0.53mmol)溶解于甲苯(5ml)中，添加了2 -氨基-4甲基吡啶(58mg，0.53mmol)后，添加2，2′-双(二苯基 膦基)-1，1′-联萘(66mg，0.11mmol)、乙酸钯(18mg，0.08mmol) 以及碳酸铯(260mg，0.80mmol)，在100℃下彻夜搅拌。向反应液中添加 水，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水清洗有机层。将有机层用硫酸钠干燥， 减压浓缩后，用甲醇清洗残渣，得到了标题化合物(77mg，38％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：8.09(1H，d，J＝4.8Hz)，7.92(1H，br)， 7.89(1H，s)，7.60(1H，dd，J＝8.4，7.6Hz)，7.26(1H，d，J＝8.4Hz)，7.26(1H，d， J＝7.6Hz)，6.75(1H，brd，J＝4.8Hz)，4.07(2H，s)，3.80-3.77(2H，m)， 3.52-3.50(2H，m)，2.92(3H，s)，2.34(3H，s)
实施例2.
1-{5-[6-( 4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基} 哌啶-4-羧酸(化合物A-2)的制造
(1)1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2 -基}哌啶-4-羧酸乙酯的制造：
工序1：1-硫代氨基甲酰基哌啶-4-羧酸乙酯的制造

将9-芴基甲氧基羰基异硫氰酸酯(5.90g，21.0mmol)溶解于氯仿 (20ml)中，添加哌啶-4-羧酸乙酯(3.30g，21.0mmol)的氯仿(10ml) 溶液，在室温下搅拌1小时。将反应液减压浓缩，添加二乙基醚，过滤所 得的残渣。将其溶解于N，N-二甲基甲酰胺(20ml)中，添加哌啶(20ml) 在室温下搅拌1小时。将反应液用乙酸乙酯清洗，将有机层用饱和食盐水 清洗，用硫酸钠将其干燥后，减压浓缩，将所得的残渣用硅胶色层分离法 (正己烷∶乙酸乙酯)精制，得到了标题化合物(4.34g，100％)。
工序2：1-[5-(6-溴吡啶-2-基)噻唑-2-基]哌啶-4-羧酸 乙酯的制造

将实施例1的工序1中得到的2-溴-6-氯甲基吡啶(2.90g， 14.0mmol)溶解于乙醇(30ml)中，添加工序1中得到的1-硫代氨基甲 酰基哌啶-4-羧酸乙酯(3.00g，13.9mmol)，加热回流2小时。使反应液 回到室温，添加二甲基甲酰胺二甲基乙缩醛(2.8ml，21.1mmol)及三乙 胺(5.9ml，42.3mmol)，加热回流1小时。将反应液浓缩后，加水，用乙 酸乙酯萃取，用饱和食盐水清洗。将有机层用硫酸镁干燥，减压浓缩，将 所得的残渣用硅胶色层分离法(正己烷∶乙酸乙酯＝50∶50～0∶100)精 制，得到了标题化合物(3.60g，65％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：7.92(1H，s)，7.77(1H，d，J＝7.8Hz)， 7.64(1H，t，J＝7.8Hz)，7.32(1H，d，J＝7.8Hz)，4.05(2H，q，J＝7.2Hz)， 3.94-3.85(2H，m)，3.22-3.12(2H，m)，2.67-2.57(2H，m)，1.94-1.86(1H，m)， 1.65-1.53(2H，m)，1.16(3H，t，J＝7.2Hz).
工序3：1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑 -2-基}哌啶-4-羧酸乙酯的制造

将rac-2，2′-双(联苯基膦基)-1，1′-联萘(434mg，0.70mmol) 及乙酸钯(117mg，0.52mmol)溶解于甲苯(15ml)中，依次添加了2- 氨基-4-甲基吡啶(395mg，3.65mmol)及工序2中得到的1-[5-(6 -溴吡啶-2-基)噻唑-2-基]哌啶-4-羧酸乙酯(1.38g，3.48mmol) 的甲苯(15ml)溶液后，添加碳酸铯(1.70g，5.22mmol)，在100℃下彻 夜搅拌。向反应液中加水，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水清洗。将有机 层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩，将所得的残渣用硅胶色层分离法(正己 烷∶乙酸乙酯＝1∶1～1∶10)精制，得到了标题化合物(817mg，55％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：9.53(S1H，s)，8.08(1H，d，J＝5.2Hz)， 7.92(1H，s)，7.83(1H，s)，7.58(1H，dd，J＝8.0，7.6Hz)，7.23(2H，dd，J＝9.6， 7.6Hz)，6.75-6.74(1H，m)，4.09(2H，q，J＝6.9Hz)，3.94-3.87(2H，m)， 3.24-3.164(2H，m)，2.69-2.61(1H，m)，2.33(3H，s)，1.99-1.93(2H，m)， 1.71-1.60(2H，m)，1.20(3H，t，J＝7.2Hz)
(2)1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2 -基}哌啶-4-羧酸(化合物A-2)的制造

将所述(1)中得到的1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶 -2-基]噻唑-2-基}哌啶-4-羧酸乙酯(817mg，1.93mmol)溶解于四 氢呋喃(4ml)、甲醇(4ml)及水(2ml)的混合溶剂中，添加氢氧化锂- 水合物(202mg，4.81mmol)，在50℃下搅拌5小时。将反应液减压浓缩， 将所得的浓缩液用0.1N盐酸中和，过滤所析出的固体，水洗，得到了标 题化合物(721mg)。
1H-NMR(400M Hz，DMSO-d6)δ：12.34(1H，brs)，9.53(1H，s)，8.08(1H，d， J＝5.2Hz)，7.92(1H，s)，7.83(1H，s)，7.58(1H，dd，J＝4.0，8.0Hz)，7.23(2H，dd， J＝11.6，8.0Hz)，6.75-6.73(1H，m)，3.92-3.86(2H，m)，3.23-3.15(2H，m)， 2.58-2.52(1H，m)，2.33(3H，s)，1.99-1.90(2H，m)，1.69-1.58(2H，m) MS：396.2(M++1)
实施例3.
1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基} 哌啶-4-甲酰胺(化合物A-3)的制造：

将实施例2中得到的1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶 -2-基]噻唑-2-基}哌啶-4-羧酸(100mg，0.25mmol)溶解于N，N -二甲基甲酰胺(2ml)中，添加苯并三唑基氧基三吡咯烷基鏻六氟化磷 酸盐(263mg，0.50mmol)、二异丙基乙胺(0.18ml，1.03mmol)及氯化铵 (41mg，0.77mmol)，在室温下搅拌1小时。向反应液中添加饱和碳酸氢 钠水溶液，过滤所析出的固体，水洗，得到了标题化合物(89mg，89％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：9.53(1H，s)，8.08(1H，d，J＝5.2Hz)，7.93(1H， s)，7.83(1H，s)，7.58(1H，t，J＝8.0Hz)，7.32(1H，brs)，7.23(2H，t，J＝8.0Hz)， 6.83(1H，brs)，6.74(1H，d，J＝5.2Hz)，3.99-3.92(2H，m)，3.17-3.08(2H，m)， 2.43-2.34(1H，m)，2.33(3H，s)，1.86-1.78(2H，m)，1.67-1.57(2H，m) MS：395.2(M++1)
实施例4.
N-甲基-1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻 唑-2-基}哌啶-4-甲酰胺(化合物A-4)的制造：

将实施例2中得到的1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶 -2-基]噻唑-2-基}哌啶-4-羧酸(200mg，0.51mmol)溶解于N，N -二甲基甲酰胺(5ml)中，添加甲胺盐酸(68mg，1.00mmol)、苯并三 唑基氧基三吡咯烷基鏻六氟化磷酸盐(520mg，1.00mmol)及三乙胺 (0.28ml，2.01mmol)，在室温下彻夜搅拌。向反应液中添加水，过滤所 析出的固体，水洗，得到了标题化合物(160mg，78％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：9.53(1H，s)，8.08(1H，d，J＝5.1Hz)， 7.93(1H，s)，7.82(1H，s)，7.79(1H，q，J＝4.5Hz)，7.58(1H，t，J＝8.0Hz)，7.23(2H，t， J＝8.0Hz)，6.74(1H，d，J＝5.1Hz)，4.01-3.92(2H，m)，3.18-3.07(2H，m)，2.57(3H， d，J＝4.5Hz)，2.44-2.35(1H，m)，2.32(3H，s)，1.83-1.75(2H，m)，1.70-1.57(2H， m).
MS：409.2(M++1)
实施例5.
N-(2-羟基乙基)-1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡 啶-2-基]噻唑-2-基}哌啶-4-甲酰胺(化合物A-5)的制造：

与实施例4相同，取代甲胺盐酸，使用2-羟基乙胺(61mg，1.00mmol)， 由实施例2中得到的1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2- 基]噻唑-2-基}哌啶-4-羧酸(200mg，0.50mmol)得到了标题化合物 (70mg，32％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：9.53(1H，s)，8.08(1H，d，J＝5.1Hz)， 7.93(1H，s)，7.82-7.86(2H，m)，7.58(1H，t，J＝8.0Hz)，7.23(2H，t，J＝8.0Hz)， 6.74(1H，d，J＝5.1Hz)，4.64(1H，t，J＝5.7Hz)，4.01-3.92(2H，m)，3.43-3.35(2H， m)，3.16-3.06(4H，m)，2.47-2.38(1H，m)，2.33(3H，s)，1.83-1.58(4H，m).
MS：439.2(M++1)
实施例6.
反式-4-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑- 2-基}环己烷羧酸甲基酯(化合物A-6)的制造：
工序1：2-氨基-1-(6-溴吡啶-2-基)乙酮盐酸盐的制造

在氩气气氛、冰冷下，向2-叔丁氧基羰基酰胺丙二酸单乙酯(50.30g， 203mmol)的乙腈(300ml)悬浊液中依次添加氯化镁(21.30g，224mmol)、 三乙胺(62ml，446mmol)，搅拌1小时。然后，将6-溴吡啶-2-羰基 氯化物(37.40g，170mmol)的乙腈(150ml)溶液以同温用3小时滴加， 搅拌1小时。将反应液浓缩后，添加乙酸乙酯(300ml)，过滤不溶物。将 滤液用10％柠檬酸水溶液、饱和食盐水清洗，用硫酸镁将其干燥，减压浓 缩后，得到了油状物质。向所得的油状物质的乙醇(200ml)溶液中添加 浓盐酸(200ml)，加热回流6小时。在将反应液在减压下浓缩干燥固化后， 用乙醇-异丙基醚(1∶3)混合溶剂清洗，过滤，减压干燥，得到了标题 化合物(25.40g，50％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：8.42-8.31(3H，m)，8.16(1H，t，J＝7.8Hz)， 8.07(1H，dd，J＝7.8，1.2Hz)，7.92(1H，dd，J＝7.8，1.2Hz)，4.58(2H，brs)
工序2：反式-4-[2-(6-溴吡啶-2-基)-2-氧代乙基氨基甲 酰基]环己烷羧酸甲酯的制造

向工序1中得到的2-氨基-1-(6-溴吡啶-2-基)乙酮盐酸盐 (10.00g，39.8mmol)、反式-4-氯羰基环己烷羧酸甲酯(9.00g，44.0mmol) 的乙腈(200ml)悬浊液中，在冰冷下，用2小时滴加三乙胺(13.9ml， 100mmol)的乙腈(60ml)溶液。将反应溶液浓缩后，加水，用乙酸乙酯 萃取。将有机层用10％柠檬酸、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水依次清 洗，用硫酸镁干燥。浓缩后，将残渣用硅胶快速色层分离法(正己烷∶乙 酸乙酯＝1∶2)精制，得到了标题化合物(7.38g，48％)。
工序3：反式-4-[5-(6-溴吡啶-2-基)噻唑-2-基]环己烷羧 酸甲酯的制造

在氩气气流下，将工序2中得到的反式-4-[2-(6-溴吡啶-2-基) -2-氧代乙基氨基甲酰基]环己烷羧酸甲酯(7.38g，19.3mmol)、Lawesson 试剂(8.20g，20.3mmol)的四氢呋喃(120ml)溶液加热回流2小时。将 反应溶液浓缩后，添加饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。在将有机 层用饱和食盐水清洗后，用硫酸镁干燥，减压浓缩后，将所得的残渣用硅 胶快速色层分离法(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)精制，得到了标题化合物 (6.1g)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：8.41(1H，s)，7.96(1H，dd，J＝7.6， 1.2Hz)，7.92(1H，t，J＝7.6Hz)，7.43(1H，dd，J＝7.6，1.2Hz)，3.62(3H，s)， 2.97-3.05(1H，m)，2.45-2.37(1H，m)，2.19-2.12(2H，m)，2.05-1.98(2H，m)， 1.63-1.46(4H，m)
工序4：反式-4-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2- 基]噻唑-2-基}环己烷羧酸甲酯的制造

在氩气气流下，将工序3中得到的反式-4-[5-(6-溴吡啶-2-基) 噻唑-2-基]环己烷羧酸甲酯(1.80g，4.72mmol)、2-氨基-4-甲基吡 啶(613mg，5.66mmol)、乙酸钯(159mg，0.71mmol)、rac-2，2′-双 (联苯基膦基)-1，1′-联萘(529mg，0.85mmol)、碳酸铯(2.00g， 6.14mmol)的甲苯(100ml)悬浊液在90℃下加热搅拌7小时。向反应液 中加水，用乙酸乙酯-四氢呋喃混合溶剂萃取。将有机层用饱和食盐水清 洗，用硫酸镁干燥后，减压浓缩，将所得的残渣用硅胶快速色层分离法(正 己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)精制，然后用正己烷-乙酸乙酯混合溶剂清洗， 得到了标题化合物(1.60g，83％)。
1H-NMR(400M Hz，DMSO-d6)δ：9.67(1H，brs)，8.30(1H，s)，8.10(1H， dd，J＝5.2，0.8Hz)，7.92(1H，br)，7.68(1H，dd，J＝8.0，7.6Hz)，7.40(1H，brd， J＝8.0Hz)，7.40(1H，brd，J＝7.6Hz)，6.78-6.76(1H，m)，3.62(3H，s)， 3.05-2.97(1H，m)，2.45-2.38(1H，m)，2.35(3H，s)，2.21-2.15(2H，m)， 2.05-1.99(2H，m)，1.64-1.48(4H，m)
实施例7.
反式-4-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑- 2-基}环己烷羧酸(化合物A-7)的制造

将所述实施例6中得到的反式-4-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨 基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}环己烷羧酸甲酯(1.50g，3.67mmol)、氢 氧化锂-水合物(770mg，18.4mmol)的甲醇(40ml)、四氢呋喃(40ml)、 水(20ml)的混合溶液在室温下搅拌15小时。将反应液浓缩后，用2当 量盐酸(9.2ml，18.4mmol)中和，将析出物过滤，用水、乙酸乙酯清洗。 减压干燥后，得到了标题化合物(1.41g，97％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：12.14(1H，br)，9.67(1H，brs)，8.30(1H， s)，8.10(1H，d，J＝4.8Hz)，7.93(1H，br)，7.68(1H，t，J＝8.0Hz)，7.41(1H，d， J＝8.0Hz)，7.39(1H，d，J＝8.0Hz)，6.77(1H，brd，J＝4.8Hz)，3.04-1.95(1H，m)， 2.35(3H，s)，2.33-2.25(1H，m)，2.21-2.15(2H，m)，2.05-1.99(2H，m)， 1.62-1.45(4H，m)
实施例8.
(4-羟基哌啶-1-基)-(反式-4-{5-[6-(4-甲基吡啶-2 -基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}环己基)甲酮(化合物A-8)的制 造

向实施例7中得到的反式-4-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基) 吡啶-2-基]噻唑-2-基}环己烷羧酸(504mg，1.28mmol)、4-羟基哌 啶(130mg，1.29mmol)的二甲基甲酰胺(4ml)悬浊液中，在室温下， 依次添加三乙胺(4ml，2.88mmol)、苯并三唑氧基三吡咯烷基鏻六氟化磷 酸盐(731mg，1.40mmol)，搅拌1小时。将反应液浓缩后，添加饱和碳 酸氢钠水溶液、水，将析出物过滤，水洗，减压干燥，得到了标题化合物 (585mg，96％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：9.67(1H，brs)，8.30(1H，s)，8.10(1H，d， J＝5.2Hz)，7.92(1H，br)，7.69(1H，dd，J＝8.4，7.6Hz)，7.41(1H，d，J＝8.4Hz)， 7.39(1H，d，J＝7.6Hz)，6.77(1H，brd，J＝5.2Hz)，4.73(1H，d，J＝4.4Hz)， 3.98-3.90(1H，m)，3.82-3.74(1H，m)，3.73-3.66(1H，m)，3.25-3.16(1H，m)， 3.04-1.94(2H，m)，2.746-2.66(1H，m)，2.35(3H，s)，2.20-2.13(2H，m)， 1.81-1.49(8H，m)，1.39-1.16(2H，m)
MS：478.2(M++1)
实施例9.
N-((S)-1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基] 噻唑-2-基}乙基)胺(化合物A-9)的制造：
工序1：{(S)-1-[2-(6-溴吡啶-2-基)-2-氧代乙基氨基 甲酰基]乙基}氨基甲酸叔丁基酯的制造

向实施例6的工序1中得到的2-氨基-1-(6-溴吡啶-2-基)乙 酮盐酸盐(500mg，1.99mmol)、(S)-N-叔丁基羰基丙氨酸(376mg， 1.99mmol)、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(379mg， 1.99mmol)、1-羟基苯并三唑-水合物(305mg，1.99mmol)的乙腈(11ml) 悬浊液中，在冰冷下，用15分钟滴加三乙胺(0.7ml)的乙腈(4ml)溶 液。在同温下搅拌1小时后，加水，用乙酸乙酯萃取。将有机层用水、饱 和食盐水清洗，用硫酸镁干燥后，减压浓缩，将所得的残渣用硅胶快速色 层分离法(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)进行精制，得到了标题化合物(456mg， 59％)。
工序2：{(S)-1-[5-(6-溴吡啶-2-基)噻唑-2基]乙基}氨 基甲酸叔丁基酯的制造

使用{(S)-1-[2-(6-溴吡啶-2-基)-2-氧代乙基氨基甲酰 基]乙基}氨基甲酸叔丁基酯(400mg，1.04mmol)、lawesson试剂(419mg， 1.04mmol)，利用与实施例6的工序3相同的方法得到了标题化合物 (282mg，71％)。
工序3：((S)-1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2 -基]噻唑-2基}乙基)氨基甲酸叔丁基酯的制造

使用工序2中得到的{(S)-1-[5-(6-溴吡啶-2-基)噻唑-2 基]乙基}氨基甲酸叔丁基酯(250mg，0.65mmol)、2-氨基-4-甲基吡啶 (92mg，0.85mmol)、乙酸钯(15mg，0.07mmol)、rac-2，2′-双(联 苯基膦基)-1，1′-联萘(49mg，0.08mmol)、碳酸铯(276mg，0.85mmol)， 利用与实施例7的工序4相同的方法得到了标题化合物(243mg，87％)。
工序4：N-((S)-1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶 -2-基]噻唑-2基}乙基)胺的制造

向工序3中得到的((S)-1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基) 吡啶-2-基]噻唑-2基}乙基)氨基甲酸叔丁基酯(200mg，0.49mmol) 的氯仿(5ml)溶液中添加三氟乙酸(5ml)，在室温下搅拌2小时。将反 应溶液浓缩，添加饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯-四氢呋喃混合溶液 萃取。将有机层用饱和食盐水清洗，用硫酸镁干燥。将所得的残渣用二异 丙基醚清洗，减压干燥，得到了标题化合物(102mg，67％)。
实施例10.
N-((S)-1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基] 噻唑-2-基}乙基)乙酰胺(化合物A-10)的制造

向实施例9中得到的N-((S)-1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基 氨基)吡啶-2-基]噻唑-2基}乙基)胺(50mg，0.16mmol)的吡啶(3ml) 溶液中添加乙酸酐(0.02ml，0.24mmol)，在室温下搅拌2小时。将反应 液浓缩，用乙酸乙酯-四氢呋喃混合溶液萃取。将有机层用饱和食盐水清 洗，用硫酸镁干燥。将所得的残渣用二异丙基醚清洗，减压干燥，得到了 标题化合物(43mg，76％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：9.68(1H，s)，8.71(1H，d，J＝7.6Hz)，8.30(1H， s)，8.09(1H，d，J＝4.8Hz)，7.97(1H，brs)，7.67(1H，dd，J＝8.4，7.6Hz)，7.40(1H，d， J＝7.2Hz)，7.34(1H，d，J＝8.4Hz)，6.77(1H，d，J＝5.2Hz)，5.19-5.12(1H，m)， 2.35(3H，s)，1.92(3H，s)，1.51(3H，d，J＝7.2Hz)
MS：354.1(M++1)
实施例11.
(S)-3-甲基-4-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2 -基]噻唑-2-基}噁唑烷-2-酮(化合物A-11)的制造：
工序1：(S)-4-[2-(6-溴吡啶-2-基)-2-氧代乙基氨基甲 酰基]-2，2-二甲基噁唑烷-3-羧酸叔丁基酯的制造

向(S)-2，2-二甲基噁唑烷-3，4-二羧酸-3-叔丁基酯-4- 锂盐(12.00g，47.7mmol)、1-羟基苯并三唑-水合物(7.30g，47.7mmol)、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(9.20g，47.7mmol) 的乙腈(150ml)悬浊液中，在冰冷下，添加实施例6的工序1中得到的2 -氨基-1-(6-溴吡啶-2-基)乙酮盐酸盐(10.00g，39.7mmol)，搅 拌3小时。将反应液浓缩后，加水，用乙酸乙酯萃取。将有机层用10％柠 檬酸水溶液、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水依次清洗，用硫酸镁干燥 后，浓缩，进行减压干燥，得到了标题化合物(13.70g，78％)。
工序2：(S)-4-[5-(6-溴吡啶-2-基)-5-噻唑-2-基]-2， 2-二甲基噁唑烷-3-羧酸叔丁基酯的制造

使用工序1中得到的(S)-4-[2-(6-溴吡啶-2-基)-2-氧 代乙基氨基甲酰基]-2，2-二甲基噁唑烷-3-羧酸叔丁基酯(13.70g， 31.0mmol)、lawesson试剂(12.50g，31.0mmol)，利用与实施例6的工序 3相同的方法，得到了标题化合物(10.50g，77％)。
工序3：(S)-2-氨基-2-[5-(6-溴吡啶-2-基)噻唑-2-基] 乙醇2盐酸盐的制造

向工序2中得到的(S)-4-[5-(6-溴吡啶-2-基)-5-噻唑 -2-基]-2，2-二甲基噁唑烷-3-羧酸叔丁基酯(5.00g，11.4mmol) 的四氢呋喃(30ml)溶液中添加4当量氯化氢-乙酸乙酯溶液(30ml)， 在90℃下加热回流2小时。在将反应液冷却后，浓缩，进行了乙醚清洗后， 干燥，得到了标题化合物(3.57g)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：8.91-8.77(2H，m)，8.62(1H，s)，8.07(1H，d， J＝8.0Hz)，7.98(1H，t，J＝8.0Hz)，7.50(1H，d，J＝8.0Hz)，6.12-5.85(3H，m)， 4.82-4.74(1H，m)，3.90(2H，d，J＝5.6Hz)
工序4：(S)-4-[5-(6-溴吡啶-2-基)噻唑-2-基]噁唑烷- 2-酮的制造

向工序3中得到的(S)-2-氨基-2-[5-(6-溴吡啶-2-基) 噻唑-2-基]乙醇2盐酸盐(1.00g，2.68mmol)、三乙胺(3.7ml，2.68mmol) 的氯仿(15ml)溶液中，在冷却为-78℃的条件下，滴加三光气(278mg， 0.94mmol)的氯仿(5ml)溶液，在同温下搅拌2小时。在将反应液升温 到室温后，加水，用乙酸乙酯萃取。在将有机层用饱和食盐水清洗后，用 硫酸镁干燥。浓缩后将残渣用硅胶快速色层分离法(氯仿∶甲醇∶乙酸乙 酯＝15∶1∶1)进行精制，得到了标题化合物(712mg，82％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：8.66(1H，brs)，8.54(1H，s)，8.03(1H， dd，J＝8.0，0.8Hz)，7.96(1H，t，J＝7.8Hz)，7.48(1H，dd，J＝8.0，0.8Hz)，5.31(1H， ddd，J＝8.6，4.8，1.2Hz)，4.74(1H，t，J＝8.6Hz)，4.36(1H，dd，J＝8.6，4.8Hz)
工序5：(S)-4-[5-(6-溴吡啶-2-基)噻唑-2-基]-3-甲 基噁唑烷-2-酮的制造

在氩气气流下，将工序4中得到的(S)-4-[5-(6-溴吡啶-2- 基)噻唑-2-基]噁唑烷-2-酮(488mg，1.50mmol)和氢化钠(60％油 性，72mg，1.80mmol)悬浊于四氢呋喃(5ml)及二甲基甲酰胺(5ml) 中，在冰冷下添加甲基碘(0.1ml，1.65mmol)，在室温下搅拌12小时。 将反应液浓缩后，加水，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水清洗， 用硫酸镁干燥后，浓缩，将残渣用硅胶快速色层分离法(氯仿∶甲醇＝20∶ 1)进行精制，得到了标题化合物(205mg，40％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：8.59(1H，s)，8.05(1H，d，J＝7.8Hz)， 7.97(1H，t，J＝7.8Hz)，7.49(1H，d，J＝7.8Hz)，5.29(1H，dd，J＝9.0，5.6Hz)， 4.68(1H，t，J＝9.0Hz)，4.32(1H，dd，J＝9.0，5.6Hz)，2.76(3H，s)
工序6：(S)-3-甲基-4-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基) 吡啶-2-基]噻唑-2-基}噁唑烷-2-酮(化合物A-11)的制造

使用工序5中得到的(S)-4-[5-(6-溴吡啶-2-基)噻唑-2 -基]-3-甲基噁唑烷-2-酮(205mg，0.60mmol)、2-氨基-4-甲基 吡啶(72mg，0.66mmol)、乙酸钯(20mg，0.09mmol)、rac-2，2′-双 (联苯基膦基)-1，1′-联萘(75mg，0.12mmol)、碳酸铯(295mg， 0.90mmol)，利用与实施例7的工序4相同的方法，得到了标题化合物 (132mg，60％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：9.71(1H，brs)，8.47(1H，s)，8.11(1H，d， J＝4.8Hz)，7.90(1H，brs)，7.73(1H，t，J＝8.0Hz)，7.48(1H，d，J＝8.0Hz)，7.44(1H， d，J＝8.0Hz)，6.78(1H，d，J＝4.8Hz)，5.28(1H，dd，J＝8.8，4.8Hz)，4.69(1H，t， J＝8.8Hz)，4.33(1H，dd，J＝8.8，4.8Hz)，2.79(3H，s)，2.34(3H，s)
MS：368.1(M++1)
实施例12.
(S)-2，2-二甲基-4-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡 啶-2-基]噻唑-2-基}噁唑烷-3-羧酸叔丁酯(化合物A-12)的制造

使用实施例11的工序2中得到的(S)-4-[5-(6-溴吡啶-2- 基)-5-噻唑-2-基]-2，2-二甲基噁唑烷-3-羧酸叔丁基酯(2.00g， 4.54mmol)、2-氨基-4-甲基吡啶(540mg，5.00mmol)、乙酸钯(153mg， 0.68mmol)、rac-2，2′-双(联苯基膦基)-1，1′-联萘(565mg， 0.91mmol)、碳酸铯(2.22g，6.80mmol)，利用与实施例6的工序4相同 的方法，得到了标题化合物(1.91g，90％)。
实施例13.
(S)-2-氨基-2{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2 -基]噻唑-2-基}乙醇(化合物A-13)的制造

向实施例12中得到的(S)-2，2-二甲基-4-{5-[6-(4-甲基 吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}噁唑烷-3-羧酸叔丁酯 (1.90g，4.06mmol)的四氢呋喃(10ml)溶液中添加4当量氯化氢-乙 酸乙酯溶液(10ml)，在60℃下加温搅拌5小时。将反应液浓缩后，用饱 和碳酸氢钠水溶液中和，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水清洗， 用硫酸镁干燥后，浓缩，将残渣用硅胶快速色层分离法(氯仿∶甲醇＝20∶ 1)进行精制，得到了标题化合物(588mg，44％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：9.65(1H，brs)，8.30(1H，s)，8.10(1H，d， J＝4.8Hz)，7.98(1H，brs)，7.67(1H，t，J＝7.8Hz)，7.39-7.37(2H，m)，6.77(1H，d， J＝4.8Hz)，5.01(1H，t，J＝5.8Hz)，4.16(1H，dd，J＝6.8，4.4Hz)，3.77-3.72(1H，m)， 3.56-3.50(1H，m)，2.35(3H，s)
MS：328.1(M++1)
实施例14.
(S)-4-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑 -2-基}噁唑烷-2-酮(化合物A-14)的制造

向实施例13中得到的(S)-2-氨基-2-{5-[6-(4-甲基吡啶 -2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}乙醇(220mg，0.67mmol)、三 乙胺(0.93ml，0.67mmol)的氯仿(5ml)溶液中，在冷却为-78℃的条 件下，添加三光气(70mg，0.24mmol)，在同温下搅拌3小时。在将反应 液升温到室温后，加水，用乙酸乙酯萃取。在将有机层用饱和食盐水清洗 后，用硫酸镁干燥。浓缩后将残渣用乙醇清洗，得到了标题化合物(41mg， 17％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：9.70(1H，brs)，8.66(1H，br)，8.43(1H，s)， 8.11(1H，d，J＝5.2Hz)，7.89(1H，brs)，7.72(1H，t，J＝8.0Hz)，7.46(1H，d， J＝8.0Hz)，7.44(1H，d，J＝8.0Hz)，6.78(1H，brd，J＝5.2Hz)，5.28(1H，ddd，J＝8.8， 4.4，1.2Hz)，4.73(1H，t，J＝8.8Hz)，4.35(1H，dd，J＝8.8，4.4Hz)，2.34(3H，s) MS：354.1(M++1)
实施例15.
(1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2- 基}哌啶-4-基)乙酸2盐酸(化合物A-15)的制造
工序1：(1-硫代氨基甲酰基哌啶-4-基)乙酸叔丁基酯的制造

向9-芴基甲氧基羰基异硫氰酸酯(14.07g，50.0mmol)的氯仿(100ml) 溶液中，添加哌啶-4-基乙酸叔丁基酯(10.72g，50.0mmol)的氯仿 (100ml)溶液，在室温下搅拌1小时。其后添加哌啶(80ml)，在室温下 搅拌30分钟。将反应液浓缩后，加水，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水 清洗。将有机层用硫酸镁干燥，减压浓缩，将所得的残渣用异丙基醚清洗， 得到了标题化合物(11.35g，98％)。
工序2：1-[5-(6-溴吡啶-2-基)噻唑-2-基]哌啶-4-基}乙 酸叔丁基酯的制造

向实施例1的工序1中得到的2-溴-6-氯甲基吡啶(9.55g， 6.3mmol)的乙醇(100ml)溶液中，添加工序1中得到的(1-硫代氨基 甲酰基哌啶-4-基)乙酸叔丁基酯(11.95g，46.3mmol)，彻夜加热回流。 使反应液回到室温，添加二甲基甲酰胺二甲基乙缩醛(9.3ml，69.4mmol) 及三乙胺(19ml，139mmol)，加热回流2小时。将反应液浓缩后，加水， 用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水清洗。将有机层用硫酸镁干燥，减压浓缩， 将所得的残渣用硅胶色层分离法(正己烷∶乙酸乙酯＝50∶50～0∶100) 精制，得到了标题化合物(13.09g，65％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：7.95(1H，s)，7.80(1H，d，J＝7.8 Hz)，7.67(1H，t，J＝7.8Hz)，7.36(1H，d，J＝7.8Hz)，4.02-3.95(2H，m)， 3.14-3.08(2H，m)，2.20(2H，d，J＝7.2Hz)，2.00-1.89(1H，m)，1.79 -1.72(2H，m)，1.42(9H，s)，1.34-1.21(2H，m).
工序3：(1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)-吡啶-2-基] 噻唑-2-基}哌啶-4-基)乙酸叔丁基酯的制造

将rac-2，2′-双(联苯基膦基)-1，1′-联萘(1.85g，2.97mmol) 及乙酸钯(500mg，2.22mmol)悬浊于甲苯(30ml)中，依次添加了2- 氨基-4-甲基吡啶(1.60g，14.8mmol)及工序2中得到的{1-[5-(6 -溴吡啶-2-基)噻唑-2-基]哌啶-4-基}乙酸叔丁基酯(6.50g， 14.8mmol)后，添加碳酸铯(7.25g，22.2mmol)，在100℃下彻夜搅拌。 向反应液中加水，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水清洗。将有机层用无水 硫酸钠干燥，减压浓缩，将所得的残渣用硅胶色层分离法(正己烷∶乙酸 乙酯＝1∶1～1∶10)精制，得到了标题化合物(4.30g，63％)。
工序4：(1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻 唑-2-基}哌啶-4-基)乙酸2盐酸盐的制造

向工序3中得到的(1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)-吡啶 -2-基]噻唑-2-基}哌啶-4-基)乙酸叔丁基酯(4.30g，9.23mmol) 的氯仿(20ml)溶液中添加三氟乙酸(20ml)，在室温下彻夜搅拌。然后 将反应液减压浓缩，向所得的浓缩液中添加4N盐酸-乙酸乙酯溶液 (20ml)，过滤所析出的固体，用乙酸乙酯(20ml)清洗，得到了标题化 合物(4.46g，100％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：12.23(1H，br s)，8.45(1H，d，J ＝6.4Hz)，8.07(1H，s)，7.88(1H，t，J＝7.9Hz)，7.56(1H，d，J＝7.7Hz)， 7.50(1H，brs)，7.2 1(1H，d，J＝6.4Hz)，7.10(1H，d，J＝8.2Hz)，4.07 -4.04(2H，m)，3.25-3.15(2H，m)，2.50(3H，s)，2.23(2H，d，J＝7.1 Hz)，2.05-1.92(1H，m)，1.86-1.78(2H，m)，1.37-1.24(2H，m).
MS：410.3(M++1)
实施例16.反式-4-[(N-甲基-N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2- 基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)甲基]环己烷羧酸(化合物A- 16)的制造
工序1：反式-4-氨基甲基环己烷羧酸甲酯盐酸盐的制造

向反式-4-氨基甲基环己烷羧酸(5.00g，31.8mmol)的甲醇(50ml) 溶液中添加硫酰氯(7ml，96mmol)，在室温下搅拌16小时。将反应溶液 浓缩，将所得的固体用二乙基醚(50ml)清洗。通过进行过滤、减压干燥， 得到了反式-4-氨基甲基环己烷羧酸甲酯盐酸盐(6.49g，98％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：8.11-7.78(3H，m)，3.59(3H， s)，2.69-2.59(2H，m)，2.31-2.19(1H，m)，1.96-1.88(2H，m)，1.85 -1.75(2H，m)，1.59-1.47(1H，m)，1.36-1.21(2H，m)，1.05-0.90 (2H，m).
工序2：反式-4-硫脲基甲基环己烷羧酸甲酯的制造

向工序1中得到的反式-4-氨基甲基环己烷羧酸甲酯盐酸盐(2.07g， 10.0mmol)、9-芴基甲氧基羰基异硫氰酸酯(2.81g，10.0mmol)的氯仿 (40ml)溶液中，在冰冷下添加碳酸氢钠(1.68g，20.0mmol)。将反应溶 液在室温下搅拌16小时，添加哌啶(5ml，50mmol)，又在室温下搅拌6 小时。将反应溶液减压浓缩，通过将所得的固体用硅胶色层分离法(乙酸 乙酯)精制，得到了反式-4-硫脲基甲基环己烷羧酸甲酯(1.55g，67％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：7.64-7.52(1H，m)，6.96- 6.76(2H，m)，3.58(1H，s)，3.26-3.16(2H，m)，2.29-2.16(1H，m)， 1.95-1.84(2H，m)，1.78-1.68(2H，m)，1.51-1.38(1H，m)，1.34-1.19 (2H，m)，1.01-0.83(2H m).
工序3：反式-4-{[5-(6-溴吡啶-2-基)噻唑-2-基氨基]甲 基}环己烷羧酸甲酯的制造

将工序2中得到的反式-4-硫脲基甲基环己甲酸甲酯(1.55g， 6.73mmol)、实施例1的工序1中得到的2-溴-6-氯甲基吡啶(1.38g， 6.73mmol)的乙醇(15ml)溶液在加热回流下搅拌4小时。将反应溶液冷 却到室温后，添加N，N-二甲基甲酰胺二甲基乙缩醛(0.9ml，10mmol)、 三乙胺(1.8ml，20mmol)，在加热回流下搅拌1小时。将反应溶液冷却到 室温，减压浓缩，过滤所得的固体。用水(10ml)、二乙基醚(10ml)依 次清洗，通过进行减压干燥，得到了反式-4-{[5-(6-溴吡啶-2-基) 噻唑-2-基氨基]甲基}环己烷羧酸甲酯(2.02g，73％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：8.15(1H，t，J＝5.7Hz)，7.83(1H， s)，7.74(1H，d，J＝7.9Hz)，7.63(1H，t，J＝7.9Hz)，7.31(1H，d，J＝7.9Hz)， 3.15-3.06(2H，m)，2.32-2.19(1H，m)，1.97-1.87(2H，m)，1.85-1.76 (2H，m)，1.63-1.49(1H，m)，1.37-1.23(2H，m)，1.06-0.93(2H，m).
工序4：反式-4-({[5-(6-溴吡啶-2-基)噻唑-2-基]甲基 氨基}甲基)环己烷羧酸甲酯的制造

向工序3中得到的反式-4-{[5-(6-溴吡啶-2-基)噻唑-2-基 氨基]甲基}环己烷羧酸甲酯(500mg，1.22mmol)的N，N-二甲基甲酰 胺(5ml)溶液中添加氢化钠(53.6mg，60％油状，1.34mmol)，在室温下 搅拌15分钟。向反应溶液中添加甲基碘(80μl，1.34mmol)，在室温下 搅拌2小时，添加乙酸乙酯(40ml)、饱和氯化铵水溶液(20ml)，进行了 萃取。将有机层用饱和食盐水(20ml×2)清洗，用硫酸镁干燥。通过进 行过滤、减压浓缩，作为粗精制物得到了反式-4-({[5-(6-溴吡啶- 2-基)噻唑-2-基]甲基氨基}甲基)环己烷羧酸甲酯。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：7.92(1H，s)，7.77(1H，d，J＝7.9Hz)， 7.65(1H，t，J＝7.9Hz)，7.32(1H，d，J＝7.9Hz)，3.58(3H，s)，3.39-3.33 (2H，m)，3.10(3H，s)，2.33-2.21(1H，m)，1.97-1.86(2H，m)，1.74 -1.65(2H，m)，1.57-1.47(1H，m)，1.39-1.22(2H，m)，1.11-0.97 (2H，m).
工序5：反式-4-[(N-甲基-N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基 氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)甲基]环己烷羧酸甲酯的制造

向工序4中得到的反式-4-({[5-(6-溴吡啶-2-基)噻唑-2 -基]甲基氨基}甲基)环己烷羧酸甲酯、2-氨基-4-甲基吡啶(132mg， 1.22mmol)的甲苯(10ml)溶液中，在氩气气氛下添加乙酸钯(27mg， 0.12mmol)、2，2′-双(联苯基膦基)-1，1′-联萘(75mg，0.12mmol)、 碳酸铯(596mg，1.83mmol)，在100℃下搅拌16小时。将反应溶液冷却 到室温后，过滤，浓缩，通过将残渣用硅胶色层分离法(正己烷∶乙酸乙 酯＝1∶1)精制，得到了反式-4-[(甲基{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基 氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)甲基]环己烷羧酸甲酯(217mg， 39％)。
工序6：反式-4-[(N-甲基-N-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基 氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)甲基]环己烷羧酸的制造

将工序5中得到的反式-4-[(N-甲基-N-{5-[6-(4-甲基吡 啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)甲基]环己烷羧酸甲酯 (217mg，0.48mmol)、1N氢氧化钠水溶液(2ml，2.mmol)的甲醇(2ml)、 四氢呋喃(2ml)溶液在室温下搅拌1 6小时。用1N盐酸中和，用氯仿(50ml ×2)萃取。将有机层用饱和食盐水(20ml)清洗，用硫酸镁干燥，过滤、 减压浓缩。向残渣中添加氯仿-二乙基醚(1∶1)(10ml)，过滤所得的固 体，通过进行减压干燥，得到了反式-4-[(N-甲基-N-{5-[6-(4 -甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}氨基)甲基]环己烷 羧酸(190mg，90％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：12.04(1H，s)，9.54(1H，s)， 8.08(1H，d，J＝5.1Hz)，8.03(1H，s)，7.79(1H，s)，7.56(1H，t，J＝7.9Hz)， 7.20(1H，d，J＝7.9Hz)，7.15(1H，d，J＝7.9Hz)， 6.75(1H，d，J＝5.1Hz)， 3.38-3.29(2H，m)，3.11(1H，s)，2.34(1H，s)，2.19-2.08(1H，m)，1.97-1.87(2H，m)， 1.77-1.66(2H，m)，1.57-1.43(1H，m)，1.36-1.20(2H，m)，1.10-0.97(2H，m).
MS 438.2(M+1)
实施例17.
3-(1-{5-[6-(4-甲基-吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻唑 -2-基}哌啶-4-基)丙酸(化合物A-17)的制造
工序1：3-(1-硫代氨基甲酰基哌啶-4-基)丙酸甲酯的制造

向9-芴基甲氧基氨基羰基异硫氰酸酯(4.26g，15.2mmol)的氯仿 (40ml)溶液中，添加(3-哌啶-4-基)丙酸甲酯盐酸盐(2.62g，12.6mol) 的氯仿(10ml)溶液及碳酸氢钠(6.40g，75.8mmol)，在室温下彻夜搅拌。 过滤反应液，除去了不溶物后，添加氯仿(20ml)及哌啶(20ml)，在室 温下搅拌1小时。向反应液中加水，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食 盐水清洗，用硫酸钠干燥后，减压浓缩，将所得的残渣用硅胶色层分离法 (正己烷∶乙酸乙酯)精制，得到了标题化合物(2.10g，63％)。
工序2：3-{1-[5-(6-溴吡啶-2-基)噻唑-2-基]哌啶-4- 基}丙酸甲酯的制造

向实施例1的工序1中得到的2-溴-6-氯甲基吡啶(1.88g， 0.12mmol)的乙醇(20ml)溶液中，添加工序1中得到的3-(1-硫代 氨基甲酰基哌啶-4-基)丙酸甲酯(2.10g，9.12mmol)，彻夜加热回流。 使反应液回到室温，添加二甲基甲酰胺二甲基乙缩醛(1.8ml，14mmol) 及三乙胺(3.8ml，27mmol)，加热回流1小时。将反应液浓缩后，加水， 用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水清洗。将有机层用硫酸镁干燥，减压浓缩， 将所得的残渣用硅胶色层分离法(正己烷∶乙酸乙酯＝50∶50～0∶100) 精制，得到了标题化合物(748mg，20％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：7.95(1H，s)，7.80(1H，dd，J＝7.9， 0.7Hz)，7.67(1H，t，J＝7.8Hz)，7.36(1H，dd，J＝7.7，0.7Hz)，4.00-3.97 (2H，m)，3.61(3H，s)，3.11-3.02(2H，m)，2.37(2H，t，J＝7.4Hz)，1.79 -1.72(2H，m)，1.57-1.49(3H，m)，1.26-1.13(2H，m).
工序3：3-(1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基] 噻唑-2-基}哌啶-4-基)丙酸甲酯的制造

将rac-2，2′-双(联苯基膦基)-1，1′-联萘(91mg，0.15mmol) 及乙酸钯(25mg，0.11mmol)悬浊于甲苯(7ml)中，依次添加了2-氨 基-4-甲基吡啶(79mg，0.73mmol)及工序2中得到的3-{1-[5-(6 -溴吡啶-2-基)噻唑-2-基]哌啶-4-基}丙酸甲酯(300mg， 0.73mmol)后，添加碳酸铯(357mg，1.1mmol)，在100℃下彻夜搅拌。 向反应液中加水，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水清洗。将有机层用无水 硫酸钠干燥，减压浓缩，将所得的残渣用硅胶色层分离法(正己烷∶乙酸 乙酯＝1∶1～1∶10)精制，得到了标题化合物(250mg，55％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：9.55(1H，brs)，8.09(1H，d，J＝ 5.1Hz)，7.96-7.93(1H，m)，7.83(1H，s)，7.58(1H，t，J＝8.0Hz)，7.23 (2H，t，J＝7.3Hz)，6.77-6.74(1H，m)，3.99-3.92(2H，m)，3.61(3H， s)，3.11-3.02(2H，m)，2.38(2H，t，J＝7.3Hz)，2.34(3H，s)，1.81- 1.74(2H，m)，1.57-1.49(3H，m)，1.29-1.15(2H，m).
工序4：3-(1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基] 噻唑-2-基}哌啶-4-基)丙酸的制造

向工序3中得到的3-(1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡 啶-2-基]噻唑-2-基}哌啶-4-基)丙酸甲酯(250mg，0.57mmol)的 四氢呋喃(5ml)、甲醇(5ml)的混合溶液中，添加4N氢氧化钠(1.5ml， 6.0mmol)，在室温下搅拌12小时。将反应液减压浓缩，将所得的浓缩液 用0.1N盐酸中和，将所析出的固体过滤、水洗，得到了标题化合物(142mg， 59％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：12.07(1H，brs)，8.24(1H，d，J＝4.6Hz)， 7.91(1H，s)，7.76-7.66(2H，m)，7.35(1H，d，J＝7.7Hz)，7.16(1H，d，J＝8.1 Hz)，6.96-6.90(1H，m)，4.00(2H，d，J＝13.0Hz)，3.13-3.03(2H，m)，2.41(3H， s)，2.28(2H，t，J＝7.3Hz)，1.82-1.75(2H，m)，1.55-1.47(3H，m)，1.29-1.16 (2H，m).
MS：424.1(M++1)
实施例18.
2-甲基-2-( 1-{5-[6-( 4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2- 基]噻唑-2-基}哌啶-4-基)丙酸(化合物A-18)的制造：
工序1：2-甲基-2-(1-硫代氨基甲酰基哌啶-4-基)丙酸乙酯 的制造

向9-芴基甲氧基羰基异硫氰酸酯(2.62g，9.32mmol)的氯仿(20ml) 溶液中，添加2-甲基-2-哌啶-4-基-丙酸乙酯盐酸盐(2.27g， 9.61mmol)的氯仿(10ml)溶液及碳酸氢钠(4.03g，48.0mmol)，在室温 下搅拌。又添加哌啶(30ml)，在室温下搅拌2小时。将反应液减压浓缩， 添加二乙基醚，过滤所得的固体。将其溶解于N，N-二甲基甲酰胺(20ml) 中，添加哌啶(20ml)，在室温下搅拌1小时。向反应液中加水，用乙酸 乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水清洗，用硫酸钠干燥，减压浓缩，将所 得的残渣用硅胶色层分离法(正己烷∶乙酸乙酯)精制，得到了标题化合 物(2.4g，98％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：7.30(2H，brs)，4.72-4.57(2H， m)，4.08(2H，q，J＝7.1Hz)，2.88-2.77(2H，m)，1.83-1.72(1H，m)， 1.55-1.46(2H，m)，1.20-1.09(2H，m)，1.19(3H，t，J＝7.1Hz)，1.06 (6H，s).
工序2：2-{1-[5-(6-溴吡啶-2-基)噻唑-2-基]哌啶-4- 基}-2-甲基丙酸乙酯的制造

向实施例1的工序1中得到的2-溴-6-氯甲基吡啶(2.14g， 10.4mmol)的乙醇(30ml)溶液中，添加工序1中得到的2-甲基-2- (1-硫代氨基甲酰基哌啶-4-基)丙酸乙酯(2.44g，9.43mmol)，加热 回流5小时。使反应液回到室温，添加二甲基甲酰胺乙缩醛(1.9ml， 14mmol)及三乙胺(3.9ml，28mmol)，加热回流1小时。将反应液浓缩 后，加水，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水清洗。将有机层用硫酸镁干燥， 减压浓缩，将所得的残渣用硅胶色层分离法(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1～1∶ 1)精制，得到了标题化合物(2.48g，60％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：7.93(1H，s)，7.78(1H，d，J＝7.8 Hz)，7.66(1H，t，J＝7.8Hz)，7.34(1H，d，J＝7.8Hz)，4.08-4.02(2H，m)， 4.08(2H，q，J＝7.1Hz)，3.08-2.98(2H，m)，1.86-1.75(1H，m)，1.66 -1.58(2H，m)，1.37-1.24(2H，m)，1.18(3H，t，J＝7.1Hz)，1.08(6H， s).
工序3：2-甲基-2-(1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡 啶-2-基]噻唑-2-基}哌啶-4-基)丙酸乙酯的制造

将rac-2，2′-双(联苯基膦基)-1，1′-联萘(213mg，0.34mmol) 及乙酸钯(58mg，0.26mmol)悬浊于甲苯(10ml)中，依次添加了2-氨 基-4-甲基吡啶(203mg，1.88mmol)及工序2中得到的2-{1-[5-(6 -溴吡啶-2-基)噻唑-2-基]哌啶-4-基}-2-甲基丙酸乙酯 (748mg，1.71mmol)后，添加碳酸铯(1.11g，3.41mmol)，在100℃下 彻夜搅拌。向反应液中加水，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水清洗。将有 机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩，将所得的残渣用硅胶色层分离法(正 己烷∶乙酸乙酯＝1∶1～1∶3)精制，得到了标题化合物(697mg，88％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：9.53(1H，brs)，8.09(1H，d，J＝ 5.1Hz)，7.95-7.92(1H，m)，7.82(1H，s)，7.58(1H，t，J＝8.0Hz)，7.25 (1H，d，J＝8.3Hz)，7.22(1H，d，J＝7.4Hz)，6.75(1H，d，J＝5.1Hz)，4.09 (2H，q，J＝7.0Hz)，4.06-4.01(2H，m)，3.09-2.99(2H，m)，2.34(3H， s)，1.86-1.77(1H，m)，1.68-1.60(2H，m)，1.41-1.28(2H，m)，1.19 (3H，t，J＝7.0Hz)，1.10(6H，s).
工序4：2-甲基-2-(1-[5-(6-溴吡啶-2-基)噻唑-2-基] 哌啶-4-基}-2-甲基丙酸的制造

向工序3中得到的2-甲基-2-(1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2- 基氨基)吡啶-2-基]噻唑-2-基}哌啶-4-基)丙酸乙酯(697mg， 1.50mmol)的甲醇(5ml)、四氢呋喃(10ml)的混合溶液中，添加4当量 氢氧化钠水溶液(3.7ml，15mmol)，在加热回流下，搅拌15小时。将反 应液浓缩后，用1N盐酸(15ml，15mmol)中和，过滤析出物，用水、乙 酸乙酯、四氢呋喃清洗。减压于燥后，得到了标题化合物(438mg，67％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：9.53(1H，brs)，8.09(1H，d，J＝ 5.1Hz)，7.95-7.92(1H，m)，7.82(1H，s)，7.58(1H，t，J＝8.0Hz)，7.25 (1H，d，J＝8.0Hz)，7.22(1H，d，J＝8.0Hz)，6.75(1H，d，J＝5.1Hz)，4.07 -4.00(2H，m)，3.09-2.99(2H，m)，2.34(3H，s)，1.85-1.75(1H，m)， 1.71-1.64(2H，m)，1.42-1.28(2H，m)，1.06(6H，s).
MS：438.2(M++1)
以下，与所述-般制法及/或所述实施例相同地制造了具有噻唑环的其 他的氨基吡啶化合物。这些化合物是利用NMR测定确定其构造的。
以下，将这些化合物与其抑制活性值-起表示于下表中。
这里，IC50(·M)的记号「+++」表示小于0.1·M，记号「++」表 示在0.1·M以上、小于1.0·M，记号「+」表示在1.0·M以上。
[表1-1]

[表1-2]

[表1-3]

[表1-4]

[表1-5]

[表1-6]

[表1-7]

[表1-8]

[表1-9]

[表1-10]

[表1-11]

[表1-12]

[表1-13]

[表1-14]

[表1-15]

[表1-16]

[表1-17]

[表1-18]

[表1-19]

[表1-20]

[表1-21]

[表1-22]

[表1-23]

[表1-24]

[表1-25]

[表1-26]

[表1-27]

[表1-28]

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[表1-30]

[表1-31]

[表1-32]

[表1-33]

[表1-34]

[表1-35]

[表1-36]

[表1-37]

[表1-38]

[表1-39]

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[表1-41]

[表1-42]

[表1-43]

[表1-44]

[表1-45]

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[表1-53]

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[表1-55]

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[表1-72]

[表1-73]

[表1-74]

[表1-75]

[表1-76]

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[表1-78]

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[表1-82]

[表1-83]

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[表1-85]

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[表1-87]

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[表1-91]

[表1-92]

[表1-93]

[表1-94]

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[表-101]

[表-1021]

[表-103]

[表1-104]

[表1-105]

[表1-106]

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[表1-108]

[表1-109]

[表1-110]

[表1-111]

[表1-112]

[表1-113]

[表1-114]

[表1-115]

[表1-116]

[表1-117]

[表1-118]

[表1-119]

[表1-120]

[表1-121]

[表1-122]

[表1-123]

[表1-124]

[表1-125]

[表1-126]

[表1-127]

[表1-128]

[表1-129]

[表1-130]

[表1-131]

[表1-132]

[表1-133]

[表1-134]

[表1-135]

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[表1-137]

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[表1-141]

[表1-142]

[表1-143]

[表1-144]

[表1-145]

[表1-146]

[表1-147]

另外，下述化合物也可以作为本申请发明的合适化合物举出。
[表1-148]

[表1-149]

[表1-150]

[表1-151]

[表1-152]

[表1-153]

[表1-154]

下面，对于含有噻吩的本发明化合物的制造也用实施例进行叙述。
实施例19.
1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻吩-2-基} 乙酮(化合物B-1)的制造
工序1：(6-溴吡啶-2-基)-(4-甲基吡啶-2-基)胺的制造

在氩气气流下，将2，6-二溴吡啶(12.5g)、2-氨基-4-甲基吡啶 (32.8g，139mmol)、乙酸钯(2.59g，11.6mmol)、rac-2，2′-双(联 苯基膦基)-1，1′-联萘(8.64g，13.9mmol)、叔丁氧基钠(13.3g， 139mmol)的甲苯(200ml)悬浊液在80℃下加热搅拌12小时。向反应液 中加水，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水清洗，用无水硫酸镁干 燥后，减压浓缩，将所得的残渣用硅胶快速色层分离法(正己烷∶乙酸乙 酯＝3∶1)精制，然后用异丙基醚清洗，得到了标题化合物(15.4g，51％)。
工序2：1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻 吩-2-基}乙酮的制造

在氩气气流下，将(6-溴吡啶-2-基)-(4-甲基吡啶-2-基) 胺(1.00g，3.79mmol)、5-乙烯基噻吩-2-硼酸(644mg，3.79mmol)、 四(三苯基膦)钯(440mg，0.38mmol)、碳酸氢钠(480mg，5.68mmol) 的二甲氧基乙烷-水(12ml)混合悬浊液在130℃下搅拌12小时。向反应 液中加水，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水清洗，用无水硫酸镁 干燥后，减压浓缩，将所得的残渣用四氢呋喃-乙酸乙酯(1∶1)清洗， 干燥，得到了标题化合物(426mg，36％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：9.76(bs1H，brs)，8.12(1H，d， J＝4.8Hz)，8.07(1H，br)，7.96(1H，d，J＝4.2Hz)，7.86(1H，d，J＝4.2Hz)， 7.73(1H，dd，J＝8.1，7.5Hz)，7.52(1H，d，J＝7.5Hz)，7.43(1H，d，J＝8.1Hz)， 6.80(1H，brd，J＝4.8Hz)，2.56(3H，s)，2.36(3H，s).
实施例20.
5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻吩-2-甲醛(化 合物B-2)的制造

使用(6-溴吡啶-2-基)-(4-甲基吡啶-2-基)胺(1.00g， 3.79mmol)、5-甲酸基噻吩-2-硼酸(1.30g，8.33mmol)、四(三苯基 膦)钯(875mg，0.76mmol)、碳酸氢钠(954mg，11.4mmol)，利用与实 施例14的工序2相同的方法得到了标题化合物(293mg，26％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：9.95(1H，s)，9.80(1H，s)，8.13 (1H，d，J＝5.2Hz)，8.02-8.10(2H，m)，7.96(1H，d，J＝3.8Hz)，7.76(1H， t，J＝7.9Hz)，7.57(1H，d，J＝7.2Hz)，7.46(1H，d，J＝8.3Hz)，6.80(1H，dd， J＝5.2，0.9Hz)，2.37(3H，s).
实施例21.
1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻吩-2-基} 乙醇(化合物B-3)的制造

在氩气气流下，向冰冷了的5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡 啶-2-基]噻吩-2-甲醛(70mg，0.24mmol)的四氢呋喃(4ml)溶液中 添加了3M-甲基溴化镁醚溶液(0.19ml，0.57mmol)后，在室温下搅拌3 小时。向反应液中加水，用乙酸乙酯进行萃取，将有机层用饱和食盐水清 洗，用无水硫酸镁干燥。然后减压浓缩，将所得的残渣用异丙基醚清洗后， 减压干燥，得到了标题化合物(46mg，62％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)：8.11(1H，d，J＝7.2Hz)，7.89(1H，s)，7.57 (1H，t，J＝10.6Hz)，7.42(1H，d，J＝4.8Hz)，7.33(1H，br)，7.19(1H，d， J＝9.2Hz)，7.12(1H，d，J＝11.2Hz)，6.99(1H，dd，J＝0.8，1.2Hz)，6.73(1H， d，J＝7.2Hz)，5.15(1H，q，J＝8.5Hz)，2.41(3H，s)，1.65(3H，d，J＝8.8Hz).
实施例22.
乙酸1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻吩-2 -基}乙酯(化合物B-4)的制造

向1-{5-[6-(4-甲基吡啶-2-基氨基)吡啶-2-基]噻吩-2- 基}乙醇(40mg，0.13mmol)的吡啶(2ml)溶液中添加乙酸酐(0.02ml， 0.19mmol)，在60℃下过热搅拌9小时。向反应液中添加水，用乙酸萃取。 将有机层用饱和食盐水清洗，用无水硫酸镁干燥后，减压浓缩，将所得的 残渣用硅胶快速色层分离法(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)精制，得到了标 题化合物(10mg，22％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：9.64(1H，s)，7.61-8.11(2H，m)， 7.36(1H，d，J＝10.0Hz)，7.29(1H，d，J＝11.6Hz)，7.14(1H，d，J＝4.8Hz)， 6.77(1H，d，J＝7.2Hz)，6.05-6.11(1H，m)，2.36(3H，s)，2.05(3H，s)， 1.61(3H，d，J＝8.4Hz).
以下，与所述-般制法及/或所述实施例相同地制造了具有噻吩环的其 他的氨基吡啶化合物。这些化合物是利用NMR测定确定其构造的。
以下，将这些化合物与其抑制活性值-起表示于下表中。
这里，IC50(·M)的记号「+++」表示小于0.1·M，记号「++」表 示在0.1·M以上，小于1.0·M，记号「+」表示在1.0·M以上。
[表2-1]

[表2-2]

[表2-3]

[表2-4]

[表2-5]

[表2-6]

[表2-7]

[表2-8]

[表2-9]

[表2-10]

[表2-11]

[表2-12]

[表2-13]

[表2-14]

[表2-15]

[表2-16]

[表2-17]

[表2-18]

[表2-19]

[表2-20]

[表2-21]

[表2-22]

[表2-23]

[表2-24]

[表2-25]

[表2-26]

[表2-27]

对于所述实施例化合物的Syk激酶抑制活性等进行了试验。试验方法 如下所示，另外，其抑制活性等如上述表中所述。
实施例23.
Syk激酶抑制试验(HTRF法)：
将化合物用二甲亚砜(DMSO)梯度稀释后，用激酶缓冲液(20mM HEPES pH7.0、10mM MgCl2、50mM NaCl、1mM2-ME、0.05％BSA)将 其稀释10倍，将10μL该溶液添加到opti-plate HTRF-96(Packard) 中(最终DMSO浓度为2％)。添加20μL基质溶液(含有Syk Specific -Peptide Substrate Biot-EDPDYEWPSA-NH2(Peptide研究室)625nM、 ATP(SIGMA)250μM的所述激酶缓冲液)(最终基质浓度为250nM， ATP100μM)，继而，添加20μL酶溶液(含有GST-Syk Full Protein (human)16nM的所述激酶缓冲液)(最终浓度为6.4nM)，立即用平板振 荡器(plateshaker)搅拌而开始酶反应。在室温(20-25℃)下反应30分 钟后，通过添加100μL/well含有HTRF试剂(5μg/ml XL665-Streptavidin (CIS bio)、170ng/ml Eu(K)-anti-Phospho Tyrosin、PT-66(CIS bio)) 的反应停止及检测用缓冲液(30mM HEPES pH7.0、150mM KF、0.15％ BSA、0.075％Tween-20、75mM EDTA)而停止酶反应(最终浓度20mM HEPES pH7.0、100mM KF、0.1％BSA、0.05％Tween-20、50mM EDTA)。 在室温下静置1小时后，通过利用ARVO(Wallac)测定荧光相对于337nm 激发光的665/620比，评价了化合物对Syk激酶的酶活性的抑制效果。
实施例24.
使用了培养人肥大细胞的脱粒抑制试验
(1)造血干细胞的分离
在将肝素中采集的脐带血10-60mL用等量的缓冲液(0.5％BSA、 2mM EDTA/PBS-)稀释后，重叠在Ficoll-Paque(Amersham Pharmacia Biotech)上(Ficoll/Blood(1∶2))，通过以400G(1350rpm)在4℃下离 心30分钟，取得了单核白细胞碎片。在用缓冲液离心清洗(1500rpm，5min， 4℃×3)后，计数细胞数目，相对于1×108个添加了0.1mL的CD34 Progenitor Cell Isolation Kit(Miltenyi Biotec)，Reagent A1(Fc blocking)。 搅拌后，添加0.1mL的Reagent A2(CD34 antibody-hapten)(最终容量 为0.5mL/l×108个细胞)，在搅拌后又在9℃下进行了15分钟的保温培养。 在离心清洗(1500rpm，5min，4℃×3)后，再次在缓冲液(0.4mL)中悬 浮，添加0.1mL的Reagent B(anti hapten antibody-microbeads)，搅拌(最 终容量为0.5mL/l×108个细胞)，又在9℃下保温培养了15分钟。在离心 清洗(1500rpm，5min，4℃×2)后，再次在缓冲液(0.5mL)中悬浮，加 到设于MACS(MAgnetic Cell Sorting system；Miltenyi Biotec，第一化学 药品)上的CS柱(Miltenyi biotec)中，用30mL的缓冲液清洗，除去CD34 -细胞。将柱从MACS上卸下，用30mL的缓冲液溶出，回收与柱结合了 的CD34+细胞，将其作为造血干细胞集团。
(3)利用造血干细胞长期培养实现的人肥大细胞的取得
将(1)中分离的CD34+细胞重组，以1×106个细胞/ml的浓度再次在 含有(rh)SCF(1μg/mL，Peprotech)、rhIL-6(0.5μg/mL，Peprotech)、 rhIL-3(10ng/mL，Peprotech)、1％Insulin-Transferrin(Gibco)、5×10-5 M 2-ME(Gibco)、0.1％BSA(Sigma)的Iscove’s Modified Dulbecco’s Medium(IMDM，Gibco)中悬浮，以0.1mL/well的用量向24孔培养平板 上播种，向其中添加0.9mL加入0.9％甲基纤维素的IMDM(Methocult SFBIT StemCell technology)而开始培养。1周后添加所述培养基(除了甲基纤维 素)，另外，其后以1周1次的间隔添加100μL/well所述的培养基(再除 去IL-3)，伴随着繁殖，将细胞稀释，在维持105个细胞/mL/well order 的同时，通过培养大约8周以上，得到了人培养肥大细胞。
(4)FcεRI的表达增强及IgE交联刺激脱粒抑制试验
向所得的人培养肥大细胞中，添加rHIL-4(最终浓度为1ng/mL， R&D)及人(h)IgE(最终浓度为0.5μg/mL，CHEMICON)，培养5天， 增强了FcεRI的表达。培养后，将细胞回收，离心清洗(IMDM)后，以 5×104cells/80μL/well向96孔培养平板中播种。添加10μL在溶解于 DMSO后以IMDM稀释了100倍的化合物(DMSO最终浓度0.1％)，在 37℃反应10分钟。继而，添加10μL调制为100μg/mL的anti-hIgE Ab (CHEMICON)(最终浓度为10μg/mL)，通过在37℃刺激30分钟，而 引起了脱粒。离心后，回收50μL/well上清液，在-40℃下保存，直至测 定出脱粒量。脱粒量的测定是以颗粒中所含的β-Hexosaminidase的酶活 性作为指标进行的。即，向培养上清液50μL中等量添加作为β- Hexosaminidase的基质的对硝基苯基-N-β-D-氨基葡糖苷(1mM) (含有0.1％TritonX-100)，在37℃反应2小时后，使用碳酸盐缓冲液 (0.1M，pH10)100μL，停止了反应。测定波长405nm下的吸光度，由 用水使细胞破碎时的值(Total)算出脱粒量(率)。将该酶活性作为指标 (IC50值(μM))研究了受检化合物对脱粒反应的作用。
实施例25.
Zap-70激酶抑制试验(HTRF法)
向opti-plateHTRF-96(Packard)中添加10μL将化合物用DMSO 梯度稀释后用激酶缓冲液(20mM HEPES pH7.0、10mM MnCl2、50mM NaCl、1mM 2-Me、0.05％BSA)稀释10倍的物质(最终DMSO浓度为 2％)。
添加20μL基质溶液(含有Zap-70 Specific-Peptide Substrate Biot -EELQQDDYEMMEENLKKK-NH2(Heptide研究室)625nM，ATP (SIGMA)25μM的所述激酶缓冲液)(最终基质浓度为250nM，ATP10 μM)，继而添加20μL含有酶液(Zap-70活性，UBI)16nM的所述激 酶缓冲液)(最终浓度为6.4nM)，立即用平板振荡器搅拌，开始酶反应。 在室温下反应90分钟后，通过添加100μL/well含有HTRF试剂(5μg/ml XL665-Streptavidin(CIS bio)、170ng/ml Eu(K)-anti-Phospho Tyrosin、 PT-66(CIS bio))的反应停止及检测用缓冲液(30mM HEPES pH7.0、 150mM KF、0.15％BSA、0.075％Tween-20、75mM EDTA)而停止酶反 应(最终浓度20mM HEPES pH7.0、100mM KF、0.1％BSA、0.05％Tween -20、50mM EDTA)。在室温下静置1小时后，通过利用ARVO(Wallac) 测定荧光相对于337nm激发光的665/620比，评价了化合物对Zap-70激 酶的酶活性的抑制效果。
工业上的利用可能性
本发明化合物作为医药制剂的活性成分十分有用。特别是由于具有 Syk抑制作用，因此作为与Syk相关的过敏或炎症反应成为主要病因的疾 病(哮喘、鼻炎、异位性皮炎、接触性皮炎、荨麻疹、食物过敏、结膜炎、 春季结膜炎等)、与ADCC相关疾病(自身免疫性溶血性贫血、重症肌无 力症等)及与血小板凝聚相关的血栓等的预防·治疗药等十分有用。