增强小肠上皮细胞中儿茶素吸收的儿茶素吸收增强剂
阅读：808发布：2020-05-12
专利汇可以提供增强小肠上皮细胞中儿茶素吸收的儿茶素吸收增强剂专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本 发明 涉及增强小肠上皮细胞中 儿茶素 吸收的儿茶素吸收增强剂，更具体地说，涉及增强小肠细胞中儿茶素吸收率的增强剂以及含有该增强剂的组合物。根据本发明的包含用于增强小肠上皮细胞中儿茶素吸收的儿茶素吸收增强剂的组合物增加了小肠上皮细胞中儿茶素的吸收率，从而提高了 生物 利用度，因此可以预期增强儿茶素的抗 氧 化效果、抗衰老效果和脂肪燃烧效果，以及儿茶素的各种其他效果。，下面是增强小肠上皮细胞中儿茶素吸收的儿茶素吸收增强剂专利的具体信息内容。
1.一种小肠上皮细胞中的儿茶素吸收增强剂，包含非瑟酮、槲皮素或非瑟酮和槲皮素的混合物。
2.根据权利要求1所述的儿茶素吸收增强剂，其特征在于，所述非瑟酮和槲皮素的混合物的重量比在0.1:9.9至9.9:0.1的范围内。
3.一种药物组合物，包含：
儿茶素；和
选自非瑟酮、槲皮素或非瑟酮和槲皮素混合物的儿茶素吸收增强剂。
4.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，所述儿茶素包含选自(+)-儿茶素(C)、(-)-表儿茶素(EC)、(-)-没食子儿茶素(GC)、(-)-表没食子儿茶素(EGC)、(-)-儿茶素没食子酸酯(CG)、(-)-表儿茶素没食子酸酯(ECG)、(-)-没食子儿茶素没食子酸酯(GCG)和(-)-表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)中的至少一种。
5.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，基于儿茶素的总重量，所述儿茶素吸收增强剂的含量为0.1至50重量％。
6.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，基于儿茶素的总重量，所述儿茶素吸收增强剂包含5至20重量％的非瑟酮或槲皮素。
7.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，基于儿茶素的总重量，所述儿茶素吸收增强剂包含1至10重量％的非瑟酮和槲皮素的混合物。
8.一种保健食品组合物，包含：
儿茶素；和
选自非瑟酮、槲皮素或非瑟酮和槲皮素混合物的儿茶素吸收增强剂。
9.根据权利要求8所述的保健食品组合物，其特征在于，所述儿茶素包含选自(+)-儿茶素(C)、(-)-表儿茶素(EC)、(-)-没食子儿茶素(GC)、(-)-表没食子儿茶素(EGC)、(-)-儿茶素没食子酸酯(CG)、(-)-表儿茶素没食子酸酯(ECG)、(-)-没食子儿茶素没食子酸酯(GCG)和(-)-表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)中的至少一种。
10.根据权利要求8所述的保健食品组合物，其特征在于，基于儿茶素的总重量，所述儿茶素吸收增强剂的含量为0.1至50重量％。
11.根据权利要求8所述的保健食品组合物，其特征在于，基于儿茶素的总重量，所述儿茶素吸收增强剂包含5至20重量％的非瑟酮或槲皮素。
12.根据权利要求8所述的保健食品组合物，其特征在于，基于儿茶素的总重量，所述儿茶素吸收增强剂包含1至10重量％的非瑟酮和槲皮素的混合物。
增强小肠上皮细胞中儿茶素吸收的儿茶素吸收增强剂
技术领域
[0002] 本发明涉及小肠上皮细胞中的儿茶素吸收增强剂，更具体地说，涉及用于提高儿茶素在小肠细胞中的吸收率的增强剂和包含该增强剂的组合物。
背景技术
[0003] 显示出各种生物活性的绿茶主要组分为包括在绿茶叶子中的儿茶素。近年来，人们越来越关注这种儿茶素，这是因为据报道它具有各种活性，如抗氧化效果、抗病毒效果、抗癌效果、抗过敏效果等，特别是因为人们已经知道它在减少体内脂肪和体重方面具有极好的效果。通常，儿茶素包括总共八种类型的儿茶素：(+)-儿茶素(C)、(-)-表儿茶素(EC)、(-)-没食子儿茶素(GC)、(-)-表没食子儿茶素(EGC)、(-)-儿茶素没食子酸酯(CG)、(-)-表儿茶素没食子酸酯(ECG)、(-)-没食子儿茶素没食子酸酯(GCG)和(-)-表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)。
[0004] 然而，小肠上皮细胞对儿茶素的吸收率很低，并且在小肠上皮细胞中，儿茶素显示出快速的代谢和外排。因此，实际上已知儿茶素由于其生物利用度低而不是高效的。
[0005] [现有技术文件]
[0006] 专利文献1：名称为“用于改善儿茶素生物利用度的药剂”的韩国专利第2013-0036631号
[0007] 专利文献2：名称为“用于改善儿茶素生物利用度的、包含环糊精的药剂”的韩国专利第2014-0072307号
发明内容
[0008] 技术问题
[0009] 本发明的目的是提供一种儿茶素吸收增强剂，用于增强儿茶素在小肠上皮细胞中的吸收率，从而改善生物利用度。
[0010] 本发明的另一个目的是提供包含儿茶素吸收增强剂的组合物。
[0011] 技术方案
[0012] 为了实现上述目的，本发明提供了一种小肠上皮细胞中的儿茶素吸收增强剂，其包括非瑟酮、槲皮素或其混合物。
[0013] 此外，本发明提供了包含儿茶素和儿茶素吸收增强剂的药物组合物。
[0014] 此外，本发明提供了包含儿茶素和儿茶素吸收增强剂的保健食品组合物。
[0015] 有益效果
[0016] 根据本发明的小肠上皮细胞中的儿茶素吸收增强剂和包含儿茶素吸收增强剂的组合物可以增强儿茶素在小肠上皮细胞中的吸收率，这导致生物利用度改善。因此，可以预期本发明改善儿茶素的抗氧化效果、抗衰老效果、脂肪分解效果和各种其他效果。附图说明
[0017] 图1是根据本发明的实验实施例1的小肠模型的示意图。
[0018] 图2示出根据本发明的包含非瑟酮的儿茶素组合物对小肠模型中儿茶素吸收率的增强效果的相对比较的数据。
[0019] 图3示出根据本发明的包含槲皮素的儿茶素组合物对小肠模型中儿茶素吸收率的增强效果的相对比较的数据。
[0020] 图4示出根据本发明的包含非瑟酮和槲皮素的儿茶素组合物对小肠模型中儿茶素吸收率的增强效果的相对比较的数据。
具体实施方式
[0021] 通常，已知少于2％的儿茶素摄入被肠吸收，并且这种儿茶素被认为具有低生物利用度，因为儿茶素对体内消化液环境敏感，被吸收进小肠上皮细胞的吸收率很低，并显示出在小肠中快速代谢和外排。这是基于以下事实：儿茶素主要在小肠上部被降解，小肠上部在消化过程中的pH值高并且小肠上部中存在活性氧，并且儿茶素通过反向转运蛋白(例如P-糖蛋白)被反向转运到肠中而不穿透小肠上皮细胞。
[0022] 近年来，已知当将诸如糖的糖组分添加到包含儿茶素类的绿茶提取物中时，儿茶素类显示出在消化器官中的稳定性增加并且在小肠上皮细胞中具有高的儿茶素积累率，表明添加糖组分导致儿茶素的体内吸收率增加。然而，诸如糖的糖组分具有的问题在于它们是低营养和高热量组分，因此对一些使用者的健康具有负面影响。因此，需要能够增强儿茶素类在小肠上皮细胞中的吸收率的替代方法。
[0023] 因此，本发明提供了小肠上皮细胞中的儿茶素吸收增强剂，其包括非瑟酮、槲皮素或其混合物。
[0024] 儿茶素是一类多酚，作为儿茶素类的通称而使用，这些儿茶素类的类型包括(+)-儿茶素(C)、(-)-表儿茶素(EC)、(-)-没食子儿茶素(GC)、(-)-表没食子儿茶素(EGC)、(-)-儿茶素没食子酸酯(CG)、(-)-表儿茶素没食子酸酯(ECG)、(-)-没食子儿茶素没食子酸酯(GCG)和(-)-表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)。在本发明中，“儿茶素”用作指代上文列出的部分或全部儿茶素类的含义。
[0025] 在本发明中，儿茶素可以以绿茶提取物的形式包含在组合物中。优选地，基于提取物的总重量，绿茶提取物可包含20重量％或更多，更优选至少30-50重量％的儿茶素。
[0026] 在本发明中，作为小肠上皮细胞中的儿茶素吸收增强剂而包含的非瑟酮是由下式1表示的物质，并且是CAS号为528-48-3的化合物，即3,7,3',4'-四羟基黄酮。
[0027] [式1]
[0028]
[0029] 非瑟酮是草莓、苹果、葡萄、洋葱、芒果和金合欢中发现的组分，是一种独特的多酚类黄酮，并且已针对有效的抗炎、抗癌、抗病毒和抗氧化效果进行了研究。特别地，据报道非瑟酮具有高的神经保护和记忆改善效果。
[0030] 在本发明中，作为小肠上皮细胞中的儿茶素吸收增强剂而包含的槲皮素是由下式2表示的物质，并且是CAS号为528-48-3的化合物，即3,3’,4’,5,7-五羟基黄酮。
[0031] [式2]
[0032]
[0033] 槲皮素是已知大量存在于红葡萄酒、洋葱、猕猴桃、绿茶、苹果、浆果类、卷心菜心(卷心菜、西兰花、花椰菜、萝卜等)中的一种黄酮类化合物。已知槲皮素具有各种生物活性以去除重金属、减少血胆固醇和预防成人疾病(例如高血压和糖尿病)，并且还具有抗氧化效果和抗病毒活性。此外，槲皮素是一种抗氧化剂，已知可以保护组织免受体内物质氧化细胞的影响，具有抗炎和抗癌作用，从而显示出对乳腺癌、结肠癌、卵巢癌、胃癌、膀胱癌等的抗癌作用。
[0035] 根据本发明的小肠上皮细胞中的儿茶素吸收增强剂可以包括单独的非瑟酮和槲皮素，或者可以包括非瑟酮和槲皮素的混合物形式。当包含的非瑟酮和槲皮素作为非瑟酮和槲皮素的混合物时，与包含单独的非瑟酮和槲皮素时相比，小肠上皮细胞中儿茶素的吸收率进一步改善。在这种情况下，非瑟酮和槲皮素的混合物的重量比可以在0.1:9.9至9.9:0.1的范围内，优选在1:2至2:1的范围内，更优选在1:1的范围内。
[0036] 现有技术中报道了儿茶素具有诸如抗氧化效果、抗病毒效果、抗癌效果、抗过敏效果的各种效果，但由于在小肠细胞中的生物利用度低，因此无法获得令人满意的效果和疗效。因此，当应用本文提供的包含非瑟酮和/或槲皮素的儿茶素吸收增强剂时，儿茶素吸收增强剂可以增强儿茶素在小肠中的生物利用度，从而可以确保效果和功效。
[0037] 本发明提供一种药物组合物，其特征在于，包含儿茶素；和选自非瑟酮、槲皮素或其组合的儿茶素吸收增强剂。
[0038] 另外，本发明提供一种保健食品组合物，其特征在于，含有儿茶素；和选自非瑟酮、槲皮素或其混合物的儿茶素吸收增强剂。
[0039] 根据本发明，基于儿茶素的总重量，儿茶素吸收增强剂的含量为0.1至50重量％。更优选地，当儿茶素吸收增强剂包括单独的非瑟酮或槲皮素时，基于儿茶素的总重量，儿茶素吸收增强剂的含量为5至20重量％。当儿茶素吸收增强剂包含作为混合物的非瑟酮和槲皮素时，基于儿茶素的总重量，儿茶素吸收增强剂的含量为1至10重量％。当儿茶素吸收增强剂的含量落入该含量范围内时，儿茶素吸收增强剂适合于表现出本发明的所需效果，并且还可以满足组合物的稳定性和安全性，因此在成本效益方面是理想的。
[0040] 除了上述组分之外，本发明的药物组合物或保健食品组合物还可以包含不妨碍儿茶素功效的量的、能够提高儿茶素类生物利用度的其他组分。例如，药物组合物或保健食品组合物可包括糖、酸和糖醇中的任一种。
[0041] 该药物组合物或保健食品组合物可以有效地减轻体重、减少体脂、以及预防和改善肥胖症。而且，该药物组合物可具有优异的抗氧化活性并逆转衰老过程。
[0042] 本发明的药物组合物可以在向该药物组合物中加入市售的无机载体或有机载体后，以固体、半固体或液相的形式口服给药。口服给药的制剂可包括片剂、丸剂、软胶囊剂和硬胶囊剂、粉剂、细颗粒剂、颗粒剂、溶液、乳剂、糖浆剂、小丸剂等。
[0044] 此外，活性组分的剂量可以根据待治疗的对象的年龄、性别和体重、待治疗的疾病和病理状况、给药途径或处方者的判断而变化。基于这些因素确定的剂量在本领域技术人员确定的范围内。例如，儿茶素可以每天一次或三次以100至1000mg，优选300至500mg给药。在这种情况下，儿茶素的剂量不旨在通过任何方法限制本发明的范围。
[0045] 该药物组合物可以作为单独的治疗剂给药或与其他治疗剂组合给药，并且可以与常规治疗剂依次或同时给药。重要的是以考虑了所有上述因素并且在以最小量使用时可表现出最大效果而没有不利影响的量来给药。在该情况下，该药物组合物的量可以容易地由本领域技术人员确定。
[0046] 根据本发明的保健食品组合物可以是保健食品组合物、功能性食品组合物和食品添加剂组合物。可以使用包括添加各种类型的赋形剂或添加剂的常规方法将组合物应用于各种剂型，例如片剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂、饮料、焦糖、减肥棒、茶袋等。除了活性组分之外，根据剂型和使用目的，本领域普通技术人员可毫无困难地适当地选择和混合相关领域中通常使用的组分。在这种情况下，当与其他组分一起掺混时，这些组分可具有协同效应。
[0047] 本发明的模式
[0048] 在下文中，为了更好地理解本发明，将参考其实施例和实验实施例进一步详细描述本发明。然而，应该理解的是，本发明的实施例和实验实施例可以被修改为各种其他形式，并且不旨在将本发明的范围限制为下面描述的实施例和实验实施例。提供本发明的实施例是为了向本领域普通技术人员更全面地解释本发明。
[0049] <实施例1>
[0050] 通过以基于儿茶素的总重量，非瑟酮的含量为5重量％、10重量％和20重量％的混合比，混合儿茶素和非瑟酮来制备组合物。在这种情况下，儿茶素包括表儿茶素(EC)、表没食子儿茶素(EGC)、表儿茶素没食子酸酯(ECG)和表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)四种类型，它们的含量比与常规绿茶提取物中四种儿茶素的比例相同。也就是说，这些儿茶素的含量分别为200ppm、600ppm、150ppm和850ppm。
[0051] <实施例2>
[0052] 使用槲皮素代替实施例1中使用的非瑟酮来制备组合物。
[0053] <实施例3>
[0054] 使用非瑟酮和槲皮素的混合物代替实施例1中使用的非瑟酮来制备组合物。在这种情况下，将非瑟酮和槲皮素的含量比设定在1:1的范围内。
[0055] <实验实施例1>
[0056] 对于体内吸收率，通常使用Caco-2细胞作为人小肠细胞。使用补充了10％胎牛血清(FBS，Biotechnics research)、1％非必需氨基酸(Sigma)、1％青霉素/链霉素(Corning)和0.1％庆大霉素(Sigma)的杜氏改良伊格尔培养基(DMEM，Corning)作为用于细胞培养和样品处理的培养基。
[0057] 为了应用类似于人小肠的体外模型以检查儿茶素在小肠细胞中的吸收率，在该实验中使用12孔迁移小室(transwell)(胶原蛋白包被的，Corning)。更具体地，如图1所示，建立小肠模型，将Caco-2细胞10注射进顶端部分20中，然后在5％CO2气氛下于37℃下培养2至3周。在这种情况下，每2天更换一次培养基。在将Caco-2细胞注射进顶端部分20中2至3周后，选择其中作为TEER电阻值而测量的值大于250Ω的细胞并用于该实验。此后，用实施例1至3中制备的每种样品组合物处理顶端部分20，在每个处理组中所述顶端部分20中Caco-2细胞以单层铺在聚四氟乙烯(PTFE)膜40上，然后在5％CO2气氛下培养2小时。然后，取出基底外侧部分30的培养基，并用甲醇(MeOH)以1:1(v:v)稀释，超声处理10秒，通过0.45μm注射器过滤，然后立即使用UPLC-PDA-ESI-MS/MSn分析。
[0058] 结果
[0059] 图2示出包含非瑟酮的儿茶素组合物(实施例1)对小肠模型中儿茶素吸收率的增强效果的相对比较的数据。当假设未处理的儿茶素的吸收率为100％时，揭示了，当儿茶素组合物包含5重量％的非瑟酮时，儿茶素组合物的吸收率为160％，吸收率值增加至约1.6倍；当儿茶素组合物包含10重量％的非瑟酮时，儿茶素组合物的吸收率为170％，吸收率值增加至约1.7倍；当儿茶素组合物包含20重量％的非瑟酮时，儿茶素组合物的吸收率为140％，吸收率值增加至约1.4倍。也就是说，可以看出含有10重量％的非瑟酮的儿茶素组合物具有最高的吸收率。
[0060] 图3示出包含槲皮素的儿茶素组合物(实施例2)对小肠模型中儿茶素吸收率的增强效果的相对比较的数据。当假设未处理的儿茶素的吸收率为100％时，揭示了，当儿茶素组合物包含5重量％的槲皮素时，儿茶素组合物的吸收率为135％，吸收率值增加至约1.35倍；当儿茶素组合物包含10重量％的槲皮素时，儿茶素组合物的吸收率为160％，吸收率值增加至约1.6倍；当儿茶素组合物包含20重量％的槲皮素时，儿茶素组合物的吸收率为145％，吸收率值增加至约1.45倍。也就是说，可以看出含有10重量％的槲皮素的儿茶素组合物具有最高的吸收率。
[0061] 图4示出包含重量比为1:1的非瑟酮和槲皮素的儿茶素组合物(实施例3)对小肠模型中儿茶素吸收率的增强效果的相对比较的数据。当假设未处理的儿茶素的吸收率为100％时，揭示了，当儿茶素组合物包含5重量％的非瑟酮/槲皮素混合物时，儿茶素组合物的吸收率为220％，吸收率值增加至约2.2倍；当儿茶素组合物包含10重量％的非瑟酮/槲皮素混合物时，儿茶素组合物的吸收率为165％，吸收率值增加至约1.65倍；当儿茶素组合物包含20重量％的非瑟酮/槲皮素混合物时，儿茶素组合物的吸收率为145％，吸收率值增加至约1.45倍。
[0062] 基于实验结果，可以看出，在单独地添加了非瑟酮和槲皮素的实施例1和2的情况下，分别含有含量为10重量％的非瑟酮或槲皮素的组合物具有最高的儿茶素吸收率。此外，可以看出，在非瑟酮和槲皮素以其混合物的形式添加的实施例3的情况下，含有含量为5重量％的非瑟酮和槲皮素的混合物的组合物具有最高的儿茶素吸收率。
[0063] 而且确认了，当仅比较基于儿茶素的总含量含有5重量％的非瑟酮、槲皮素以及非瑟酮和槲皮素的混合物的组合物的数据时，单独含有非瑟酮或槲皮素的组合物分别增加至约1.6倍和约1.35倍，而添加非瑟酮和槲皮素的混合物的组合物增加至约2.2倍。进一步地，可以看出，当非瑟酮和槲皮素以其混合物的形式以5重量％添加时的最高儿茶素吸收率的增加(2.2倍)高于当分别以10重量％添加非瑟酮和槲皮素时的最高儿茶素吸收率(1.7倍，1.6倍)。总之，可以看出，与包含单独的非瑟酮或槲皮素的儿茶素吸收增强剂相比，以非瑟酮和槲皮素的混合物形式而被包含的儿茶素吸收增强剂具有协同作用。
[0064] 下面将描述根据本发明一个方面的组合物的剂型实施例。然而，应该理解的是，该组合物可以应用于各种其他剂型，其内容旨在详细描述本发明，但不意图限制本发明的范围。
[0065] [剂型实施例1]保健饮料
[0066] 将10重量％的儿茶素、1重量％的儿茶素吸收增强剂、10重量％的酶改性甜叶菊、10重量％的葡萄柚浓缩物和余量的纯净水混合，并根据制备保健饮料的常规方法，将所得混合物在80至90℃下加热并搅拌1小时。此后，将所得溶液过滤，并装入无菌容器中，将其密封，灭菌，并保持冷藏。然后将该溶液用于制备保健饮料组合物。
[0067] [剂型实施例2]丸剂
[0068] 将28重量％的儿茶素、2重量％的儿茶素吸收增强剂、10重量％的柠檬酸、10重量％的木糖醇、10重量％的玉米淀粉、20重量％的甘油和20重量％山梨糖醇混合，并使用制丸机将所得混合物制成丸剂。
[0069] [剂型实施例3]片剂
[0070] 将37重量％的儿茶素、3重量％的儿茶素吸收增强剂、10重量％的抗坏血酸、7.5重量％的木糖醇、20重量％的糊精和20重量％的结晶纤维素混合，然后用流化床干燥器造粒。此后，向其中添加2.5重量％的糖酯，并使用压片机将所得混合物压制成片剂。
[0071] [剂型实施例4]颗粒剂
[0072] 将18重量％的儿茶素、2重量％的儿茶素吸收增强剂、10重量％的抗坏血酸、10重量％的木糖醇、5重量％的酶促改性的甜叶菊和55重量％的异麦芽酮糖醇(isomalt)混合，然后使用流化床干燥器成形为颗粒。随后，将颗粒装入袋中。
[0073] [附图中部件的简要说明]
[0074] 10.Caco-2细胞
[0075] 20.顶端部分
[0076] 30.基底外侧部分
[0077] 40.PTFE膜
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