一种铜催化合成的1,2-二硫-3-硫酮衍生物的制备方法
阅读：100发布：2024-02-11
专利汇可以提供一种铜催化合成的1,2-二硫-3-硫酮衍生物的制备方法专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本 发明 公开了一种 铜 催化三氟丙炔脱氟硫环化合成的1,2‑二硫‑3‑硫 酮 衍 生物 ，以2‑氯‑3,3,3‑三氟‑1丙烯化合物作为底物，通过在底物中加入溴化亚铜作为催化剂， 碳 酸铯作为 碱 ，四甲基乙二胺作为配体，单质硫作为硫源在 溶剂 N,N‑二甲基甲酰胺中，于120℃下，搅拌反应12小时；反应结束后，过滤反应液，并用饱和 氯化钠 溶液将滤液萃取两次，反萃一次，分离所得有机相用无 水 硫酸 钠进行干燥后，再次过滤，并将滤液用 旋转 蒸发 仪 除去溶剂获得剩余物，通过 硅 胶柱对剩余物进行柱层分离，并经洗脱液进行淋洗，收集含有目标产物的流出液，合并流出液并经过 真空 浓缩除去溶剂获得目标产物。本发明具有原料简单易得，制备工艺新颖、简单、污染少、耗能低、产率高的优点。，下面是一种铜催化合成的1,2-二硫-3-硫酮衍生物的制备方法专利的具体信息内容。
1.一种铜催化合成的1,2-二硫-3-硫酮衍生物的制备方法，其特征在于：1,2-二硫-3-硫酮衍生物的分子式为： 它是由2-氯-3,3,3-三氟-1- 丙烯化合物、硫单
质在催化剂作用下，在含有配体和碱的反应体系中反应而成；所述2-氯-3,3,3-三氟-1- 丙烯化合物的分子式为：
其中-R为苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2,4-二甲基苯基、4-乙基苯、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、4-硫甲基苯基、4-叔丁基苯基、4-苯基苯基、4-苯氧基苯基、3-氟苯基、3-氯苯基，3-溴苯基、2-甲基-3-氟苯基、4-三氟甲基苯基、1-萘基、2-萘基、2-噻吩基、2-呋喃基中的任意一种；
所述催化剂为溴化亚铜、醋酸亚铜、氯化亚铜和碘化亚铜中的任意一种；
所述配体为四甲基乙二胺、1,10菲啰啉和联吡啶中的任意一种；
所述碱为碳酸铯和磷酸钾中的任意一种。
2.根据权利要求1所述的一种铜催化合成的1,2-二硫-3-硫酮衍生物的制备方法，其特征在于：反应温度为80-120℃，反应时间为12h。
3.根据权利要求2所述的一种铜催化合成的1,2-二硫-3-硫酮衍生物的制备方法，其特征在于：整个反应在溶剂中进行，所述溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、乙腈和二甲基亚砜中的任意一种。
4.根据权利要求3所述的一种铜催化合成的1,2-二硫-3-硫酮衍生物的制备方法，其特征在于：在反应时，各物质添加的摩尔份数为：
2-氯-3,3,3-三氟-1丙烯化合物 1份；
催化剂 0.1-0.2份；
碱 2份；
配体 0.2-0.4份；
硫单质 1-1.5份。
5.根据权利要求4所述的一种铜催化合成的1,2-二硫-3-硫酮衍生物的制备方法，其特征在于：2-氯-3,3,3-三氟-1丙烯化合物和硫单质的反应结束后，经过过滤提纯工序，所述过滤提纯工序为：过滤、萃取、有机相干燥、过滤、蒸发、用硅胶柱层析，最后经过洗脱后的流出液进行真空浓缩得到产物。
6.根据权利要求5所述的一种铜催化合成的1,2-二硫-3-硫酮衍生物的制备方法，其特征在于：所述萃取液为饱和氯化钠溶液。
7.根据权利要求6所述的一种铜催化合成的1,2-二硫-3-硫酮衍生物的制备方法，其特征在于：当用硅胶柱层析时，所用的洗脱液为石油醚和乙酸乙酯组成的混合溶液,其体积比为30:1。
一种铜催化合成的1,2-二硫-3-硫酮衍生物的制备方法
技术领域
背景技术
[0002] 1,2-二硫-3-硫酮是多种药物的重要结构单元，具有显著的生物和医药性质，包括化疗、抗氧化和辐射防 护作 用。例如 ，奥替拉兹具有抗HIV活性(参见Biochem.Biophys.Res.Comm.1996,221,548)，NOSH-1表现出具有优异的抗炎作用(ACS Med.Chem.Lett.2012,3,257)，S-丹参素对男性不育有一定的治疗效果(CN 102417501A)，茴三硫ADT被用作利胆药(Rev.Suisse Praxis Med.1979,68,1063)。
[0003] 在现有技术中，1,2-二硫-3-硫酮是通过末端炔与CS2和S8在-78℃下多步反应得到(Tetrahedron Lett.2014,55,5283)。或者经过β-酮酯或酮与特定硫化试剂如P2S5、CS2或Lawesson试剂经多步反应获得(Tetrahedron Lett.1993,34,3703.和J.Org.Chem.2002,67,6461)。2016年，Singh和他的同事报道了一种由三氯化铟催化α-烯丙基二硫酯与元素硫高效合成1,2-二硫-3-硫酮衍生物的方法(J.Org.Chem.2016,81,11594)。然而，由于这些反应条件较苛刻，其中有的需要在-78℃下反应，反应条件困难；有的原料不易制备，经济成本过高；各种原因导致了这些方法的实用性和适用性受到限制，无法真正大规模的推广。
发明内容
[0004] 针对现有技术存在的不足，本发的目的在于提供一种铜催化合成的1,2-二硫-3-硫酮衍生物的制备方法；其原料容易制备，经济成本低，反应条件容易，且可以直接合成1,2-二硫-3-硫酮衍生物，无需分离中间产物，经济性高。
[0005] 为实现上述目的，本发明提供了如下技术方案：一种铜催化三氟丙炔脱氟硫环化合成的1,2-二硫-3-硫酮衍生物，1,2-二硫-3-硫酮衍生物的分子式为：
[0006] 它是由2-氯-3,3,3-三氟-1丙烯化合物、硫单质在催化剂作用下，在含有配体和碱的反应体系中反应而成；所述2-氯-3,3,3-三氟-1丙烯的化合物的分子式为：
[0007] 其中-R为苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2,4-二甲基苯基、4-乙基苯、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、4-硫甲基苯基、4-叔丁基苯基、4-苯基苯基、4-苯氧基苯基、3-氟苯基、3-氯苯基，3-溴苯基、2-甲基-3-氟苯基、4-三氟甲基苯基、1-萘基、2-萘基、2-噻吩基、2-呋喃基中的任意一种。
[0008] 所述催化剂为溴化亚铜、醋酸亚铜、氯化亚铜和碘化亚铜中的任意一种。
[0009] 反应温度为80-120℃，反应时间为12h。
[0010] 所述配体为四甲基乙二胺、1,10菲啰啉和联吡啶中的任意一种。
[0012] 整个反应在溶剂中进行，所述溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、乙腈和二甲基亚砜中的任意一种。
[0013] 在反应时，各物质添加的摩尔份数为：
[0014] 含有2-氯-3,3,3-三氟-1丙烯的化合物1份；
[0015] 催化剂0.1-0.2份；
[0016] 碱2份；
[0017] 配体0.2-0.4份；
[0018] 硫单质1-1.5份。
[0019] 2-氯-3,3,3-三氟-1丙烯化合物和硫单质的反应结束后，经过过滤提纯工序，所述过滤提纯工序为：过滤、萃取、有机相干燥、过滤、蒸发、用硅胶柱层析，最后经过洗脱后的流出液进行真空浓缩得到产物。
[0020] 所述萃取液为饱和氯化钠溶液。
[0021] 当用硅胶柱层析时，所用的洗脱液为石油醚和乙酸乙酯组成的混合溶液，其体积比为30:1。
[0022] 本发明的有益效果：可以直接合成目标产物，无需分离中间产物，只需在常压下搅拌反应既可获得目标物，产率最高可达到88％，大大简化了工艺工程，降低了能量消耗，具有高产率的优点；且反应过程中废弃溶液较少，也未排放出其它污染气体和液体，因此本发明减少了废弃溶液的排放，具有保护环境和保障操作人员健康的优点；此外，可以制备一系列5-苯基取代的1,2-二硫-3-硫酮衍生物，该方法具有较强的底物普适性。如此本发明补充了现阶段制备5位取代的1,2-二硫醇-3-硫酮衍生物方法的空白，促进了多取代1,2-二硫-3-硫酮衍生物的发展，为开发含1,2-二硫-3-硫酮衍生物药物提供有力的保障，也为氟化物向硫化物的转变提供借鉴。
附图说明
附图说明
[0023] 图1为本发明的反应机理图。
具体实施方式
[0024] 具体实施例一：将41.3毫克(0.2mmol)(2-氯-3,3,3-三氟丙-1-烯-1-基)苯，5.6毫克溴化亚铜(20mmol％)，76.9毫克(0.3mmol)S8，9.3毫克(40％mmol)四甲基乙二胺，130.0毫克碳酸铯，加入2mL溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在120℃下反应12小时，反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液；用饱和氯化钠溶液将滤液萃取两次，反萃一次，分离所得有机相用无水硫酸钠进行干燥后，进行再次过滤，对滤液进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯体积比为30:1的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到红色固体5-苯基-3H-1,2-二硫-3-硫酮37.0毫克，产率88％。m.p.122-124℃.1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.57(d,J＝7.0Hz,2H),7.47(d,J＝7.0Hz,2H),7.42-7.39(m,1H),7.35(s,1H).13C NMR(125MHz,CDCl3)δ215.5,172.8,135.9,132.1,131.6,129.5,126.8.LRMS(EI 70ev)m/z(％):210(M+,79),146(20),145(100),122(29).
[0025] 具体实施例二：将44.1毫克(0.2mmol)1-(2-氯-3,3,3-三氟丙-1-烯-1-基)-2-甲基苯，5.6毫克溴化亚铜(20mmol％)，76.9毫克(0.3mmol)S8，9.3毫克(40％mmol)四甲基乙二胺，130.0毫克碳酸铯，加入2mL溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在120℃下反应12小时，反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液；用饱和氯化钠溶液将滤液萃取两次，反萃一次，分离所得有机相用无水硫酸钠进行干燥后，进行再次过滤，对滤液进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯体积比为30:1的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到红色油状液体5-(邻甲苯基)-3H-1,2-二硫-3-硫酮33.6毫克，产率75％。1H NMR(500MHz,13
CDCl3)δ7.36-7.32(m,2H),7.26-7.22(m,2H),7.06(s,1H),2.36(s,3H). C NMR(125MHz,CDCl3)δ215.8,172.9,139.3,136.0,131.4,131.0,130.6,129.2,126.4,20.4.LRMS(EI
70ev)m/z(％):224(M+,100),191(27),159(48),147(17).
CDCl3)δ7.36-7.32(m,2H),7.26-7.22(m,2H),7.06(s,1H),2.36(s,3H). C NMR(125MHz,CDCl3)δ215.8,172.9,139.3,136.0,131.4,131.0,130.6,129.2,126.4,20.4.LRMS(EI
70ev)m/z(％):224(M+,100),191(27),159(48),147(17).
[0026] 具体实施例三：将44.1毫克(0.2mmol)1-(2-氯-3,3,3-三氟丙-1-烯-1-基)-3-甲基苯，5.6毫克溴化亚铜(20mmol％)，76.9毫克(0.3mmol)S8，9.3毫克(40％mmol)四甲基乙二胺，130.0毫克碳酸铯，加入2mL溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在120℃下反应12小时，反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液；用饱和氯化钠溶液将滤液萃取两次，反萃一次，分离所得有机相用无水硫酸钠进行干燥后，进行再次过滤，对滤液进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯体积比为30:1的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到36.8毫克红色油状液体5-(m-甲苯基)-3H-1,2-二硫-3-硫酮，产率82％。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.38-7.36(m,3H),7.30-7.29(m,2H),2.35(s,3H).13C NMR(125MHz,CDCl3)δ215.5,
173.1,139.6,135.8,132.9,131.6,129.4,127.4,124.0,21.3.LRMS(EI 70ev)m/z(％):224(M+,86),207(15),159(100),115(42).
173.1,139.6,135.8,132.9,131.6,129.4,127.4,124.0,21.3.LRMS(EI 70ev)m/z(％):224(M+,86),207(15),159(100),115(42).
[0027] 具体实施例四：将44.1毫克(0.2mmol)1-(2-氯-3,3,3-三氟丙-1-烯-1-基)-4-甲基苯，5.6毫克溴化亚铜(20mmol％)，76.9毫克(0.3mmol)S8，9.3毫克(40％mmol)四甲基乙二胺，130.0毫克碳酸铯，加入2mL溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在120℃下反应12小时，反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液；用饱和氯化钠溶液将滤液萃取两次，反萃一次，分离所得有机相用无水硫酸钠进行干燥后，进行再次过滤，对滤液进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯体积比为30:1的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到红1
色固体5-(对甲苯基)-3H-1,2-二硫-3-硫酮27.8毫克，产率62％。m.p.117-119℃.H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.47(d,J＝8.0Hz,2H),7.35(s,1H),7.21(d,J＝8.0Hz,2H),2.34(s,3H).13C NMR(125MHz,CDCl3)δ215.4,173.1,143.1,135.4,130.3,128.9,126.8,21.5.LRMS(EI
70ev)m/z(％):224(M+,86),207(80),159(100),116(23).
色固体5-(对甲苯基)-3H-1,2-二硫-3-硫酮27.8毫克，产率62％。m.p.117-119℃.H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.47(d,J＝8.0Hz,2H),7.35(s,1H),7.21(d,J＝8.0Hz,2H),2.34(s,3H).13C NMR(125MHz,CDCl3)δ215.4,173.1,143.1,135.4,130.3,128.9,126.8,21.5.LRMS(EI
70ev)m/z(％):224(M+,86),207(80),159(100),116(23).
[0028] 具体实施例五：将46.9毫克(0.2mmol)1-(2-氯-3,3,3-三氟丙-1-烯-1-基)-2,4-二甲基苯，5.6毫克溴化亚铜(20mmol％)，76.9毫克(0.3mmol)S8，9.3毫克(40％mmol)四甲基乙二胺，130.0毫克碳酸铯，加入2mL溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在120℃下反应12小时，反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液；用饱和氯化钠溶液将滤液萃取两次，反萃一次，分离所得有机相用无水硫酸钠进行干燥后，进行再次过滤，对滤液进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯体积比为30:1的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到红色固体5-(2,4-二甲基苯基)-3H-1,2-二硫-3-硫酮38.1毫克，产率80％。m.p.79-81℃.1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.26(d,J＝8.0Hz,1H),7.07-7.06(m,2H),7.03(d,J＝8.0Hz,1H),2.33(s,3H),2.30(s,3H).13C NMR(125MHz,CDCl3)δ215.8,173.4,141.5,139.1,135.8,+
132.2,129.2,127.8,127.2,21.2,20.4.LRMS(EI 70ev)m/z(％):238(M ,94),224(72),205(25),173(47).
132.2,129.2,127.8,127.2,21.2,20.4.LRMS(EI 70ev)m/z(％):238(M ,94),224(72),205(25),173(47).
[0029] 具体实施例六：将46.9毫克(0.2mmol)1-(2-氯-3,3,3-三氟丙-1-烯-1-基)-4-乙基苯，5.6毫克溴化亚铜(20mmol％)，76.9毫克(0.3mmol)S8，9.3毫克(40％mmol)四甲基乙二胺，130.0毫克碳酸铯，加入2mL溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在120℃下反应12小时，反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液；用饱和氯化钠溶液将滤液萃取两次，反萃一次，分离所得有机相用无水硫酸钠进行干燥后，进行再次过滤，对滤液进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯体积比为30:1的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到红色固体5-(4-乙基苯基)-3H-1,2-二硫-3-硫酮37.1毫克，产率78％。m.p.115-116℃.1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.51(d,J＝8.0Hz,2H),7.36(s,1H),7.24(d,J＝8.0Hz,2H),2.66-2.62(m,2H),1.21-1.18(m,3H).13C NMR(125MHz,CDCl3)δ215.4,173.2,149.3,135.4,129.1,127.0,126.9,28.8,15.1.LRMS(EI 70ev)m/z(％):238(M+,89),209(25),173(100),115(36).HRMS(ESI)Calcd for C11H11S3+([M+H]+)239.0017,found 239.0019.[0030] 具体实施例七：将47.3毫克(0.2mmol)1-(2-氯-3,3,3-三氟丙-1-烯-1-基)-3-甲氧基苯，5.6毫克溴化亚铜(20mmol％)，76.9毫克(0.3mmol)S8，9.3毫克(40％mmol)四甲基乙二胺，130.0毫克碳酸铯，加入2mL溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在120℃下反应12小时，反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液；用饱和氯化钠溶液将滤液萃取两次，反萃一次，分离所得有机相用无水硫酸钠进行干燥后，进行再次过滤，对滤液进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯体积比为30:1的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到红色固体5-(3-甲氧基苯基)-3H-1,2-二硫-3-硫酮30.2毫克，产率63％。m.p.113-115℃.1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.35-7.30(m,2H),7.16(d,J＝7.5Hz,1H),7.06(s,1H),7.01(d,J＝
8.5Hz,1H),3.79(s,3H).13C NMR(125MHz,CDCl3)δ215.5,172.7,160.3,136.0,132.8,
130.7,119.3,117.7,112.3,55.5.LRMS(EI 70ev)m/z(％):240(M+,100),209(20),207(100),175(82).
8.5Hz,1H),3.79(s,3H).13C NMR(125MHz,CDCl3)δ215.5,172.7,160.3,136.0,132.8,
130.7,119.3,117.7,112.3,55.5.LRMS(EI 70ev)m/z(％):240(M+,100),209(20),207(100),175(82).
[0031] 具体实施例八：将47.3毫克(0.2mmol)1-(2-氯-3,3,3-三氟丙-1-烯-1-基)-4-甲氧基苯，5.6毫克溴化亚铜(20mmol％)，76.9毫克(0.3mmol)S8，9.3毫克(40％mmol)四甲基乙二胺，130.0毫克碳酸铯，加入2mL溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在120℃下反应12小时，反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液；用饱和氯化钠溶液将滤液萃取两次，反萃一次，分离所得有机相用无水硫酸钠进行干燥后，进行再次过滤，对滤液进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯体积比为30:1的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到红色固体5-(4-甲氧基苯基)-3H-1,2-二硫-3-硫酮26.4毫克，产率55％。m.p.110-111℃.1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.54(d,J＝8.5Hz,2H),7.31(s,1H),6.90(d,J＝8.5Hz,2H),3.81(s,3H).13C NMR(125MHz,CDCl3)δ215.1,172.9,162.9,134.6,128.5,124.2,115.0,55.6.LRMS(EI 70ev)m/z(％):240(M+,75),208(20),207(100),175(69).
[0032] 具体实施例九：将50.5毫克(0.2mmol)(4-(2-氯-3,3,3-三氟丙-1-烯-1-基)苯基)(甲基)硫烷，5.6毫克溴化亚铜(20mmol％)，76.9毫克(0.03mmol)S8，9.3毫克(40％mmol)四甲基乙二胺，130.0毫克碳酸铯，加入2mL溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在120℃下反应12小时，反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液；用饱和氯化钠溶液将滤液萃取两次，反萃一次，分离所得有机相用无水硫酸钠进行干燥后，进行再次过滤，对滤液进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯体积比为30:1的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到红色固体5-(4-(甲硫基)苯基)-3H-1,2-二硫-3-硫酮26.6毫克，产率52％。m.p.86-89℃.1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.57(d,J＝8.0Hz,2H),7.43(s,1H),7.29(d,J＝8.0Hz,2H),2.54(s,3H).13C NMR(125MHz,CDCl3)δ215.3,172.4,145.2,135.2,127.8,127.0,126.2,+14.9.LRMS(EI 70ev)m/z(％):256(M ,89),224(73),241(35),209(24).HRMS(ESI)Calcd for C10H9S4+([M+H]+)256.9582,found 256.9575.
[0033] 具体实施例十：将52.5毫克(0.2mmol)1-(叔-丁基)-4-(2-氯-3,3,3-三氟丙-1-烯-1-基)苯，5.6毫克溴化亚铜(20mmol％)，76.9毫克(0.3mmol)S8，9.3毫克(40％mmol)四甲基乙二胺，130.0毫克碳酸铯，加入2mL溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在120℃下反应12小时，反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液；用饱和氯化钠溶液将滤液萃取两次，反萃一次，分离所得有机相用无水硫酸钠进行干燥后，进行再次过滤，对滤液进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯体积比为30:1的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到红色油状液体5-(4-(叔丁基)苯基)-3H-1,2-二硫-3-硫酮30.3毫克，产率57％。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.52(d,J＝8.0Hz,2H),7.42(d,J＝8.0Hz 2H),7.37(s,1H),1.28(s,9H).13C NMR(125MHz,CDCl3)δ215.5,173.1,156.1,135.4,128.9,126.7,126.6,35.1,31.0.LRMS(EI 70ev)m/z(％):266(M+,100),251(57),201(36),171(19).
[0034] 具体实施例十一：将56.5毫克(0.2mmol)4-(2-氯-3,3,3-三氟丙-1-烯-1-基)-1,1'-联苯，5.6毫克溴化亚铜(20mmol％)，76.9毫克(0.3mmol)S8，9.3毫克(40％mmol)四甲基乙二胺，130.0毫克碳酸铯，加入2mL溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在120℃下反应12小时，反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液；用饱和氯化钠溶液将滤液萃取两次，反萃一次，分离所得有机相用无水硫酸钠进行干燥后，进行再次过滤，对滤液进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯体积比为30:1的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到红色固体5-([1,1'-联苯]-4-基)-3H-1,2-二硫-3-硫酮24.0毫克，产率42％。m.p.119-122℃
1
.H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.68-7.63(m,4H),7.55(d,J＝7.5Hz,2H),7.43-7.40(m,3H),7.34(d,J＝7.0Hz,1H).13C NMR(125MHz,CDCl3)δ215.5,172.4,145.1,139.4,1357,130.5,
129.1,128.5,128.2,127.4,127.1.LRMS(EI70ev)m/z(％):286(M+,100),254(21),209(37),153(45).
1
.H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.68-7.63(m,4H),7.55(d,J＝7.5Hz,2H),7.43-7.40(m,3H),7.34(d,J＝7.0Hz,1H).13C NMR(125MHz,CDCl3)δ215.5,172.4,145.1,139.4,1357,130.5,
129.1,128.5,128.2,127.4,127.1.LRMS(EI70ev)m/z(％):286(M+,100),254(21),209(37),153(45).
[0035] 具体实施例十二：将59.7毫克(0.2mmol)1-(2-氯-3,3,3-三氟丙-1-烯-1-基)-4-苯氧基苯，5.6毫克溴化亚铜(20mmol％)，76.9毫克(0.3mmol)S8，9.3毫克(40％mmol)四甲基乙二胺，130.0毫克碳酸铯，加入2mL溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在120℃下反应12小时，反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液；用饱和氯化钠溶液将滤液萃取两次，反萃一次，分离所得有机相用无水硫酸钠进行干燥后，进行再次过滤，对滤液进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯体积比为30:1的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到红色固体5-(4-苯氧基苯基)-3H-1,2-二硫-3-硫酮47.7毫克，产率79％。m.p.130-132℃.1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.53(d,J＝9.0Hz,2H),7.35-7.31(m,3H),7.16-7.13(m,1H),7.00(d,J＝8.0Hz,2H),6.96(d,J＝8.0Hz,2H).13C NMR(125MHz,CDCl3)δ215.2,172.3,161.4,+155.3,135.1,130.1,128.6,125.9,124.8,120.1,118.4.LRMS(EI 70ev)m/z(％):302(M ,
100),270(27),225(52),209(31).HRMS(ESI)Calcd for C15H11OS3+([M+H]+)302.9967,found 32.9972.
100),270(27),225(52),209(31).HRMS(ESI)Calcd for C15H11OS3+([M+H]+)302.9967,found 32.9972.
[0036] 具体实施例十三：将44.9毫克(0.2mmol)1-(2-氯-3,3,3-三氟丙-1-烯-1-基)-3-氟苯，5.6毫克溴化亚铜(20mmol％)，76.9毫克(0.3mmol)S8，9.3毫克(40％mmol)四甲基乙二胺，130.0毫克碳酸铯，加入2mL溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在120℃下反应12小时，反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液；用饱和氯化钠溶液将滤液萃取两次，反萃一次，分离所得有机相用无水硫酸钠进行干燥后，进行再次过滤，对滤液进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯体积比为30:1的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到红色固体5-(3-氟苯基)-3H-1,2-二硫-3-硫酮29.6毫克，产率65％。m.p.126-128℃.1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.43-7.37(m,2H),7.33(s,1H),7.28(d,J＝9.0Hz,1H),7.20-7.17(m,1H).13C NMR(125MHz,CDCl3)δ215.5,170.7,163.0(q,JC-F＝247.5Hz),136.5,133.6,131.4,
122.7,119.0(d,JC-F＝21.3Hz),114.0(d,JC-F＝23.8Hz).LRMS(EI 70ev)m/z(％):228(M+,
81),207(36),163(100),120(32).
122.7,119.0(d,JC-F＝21.3Hz),114.0(d,JC-F＝23.8Hz).LRMS(EI 70ev)m/z(％):228(M+,
81),207(36),163(100),120(32).
[0037] 具体实施例十四：将48.2毫克(0.2mmol)1-氯-3-(2-氯-3,3,3-三氟丙-1-烯-1-基)苯，5.6毫克溴化亚铜(20mmol％)，76.9毫克(0.3mmol)S8，9.3毫克(40％mmol)四甲基乙二胺，130.0毫克碳酸铯，加入2mL溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在120℃下反应12小时，反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液；用饱和氯化钠溶液将滤液萃取两次，反萃一次，分离所得有机相用无水硫酸钠进行干燥后，进行再次过滤，对滤液进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯体积比为30:1的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到黑色固体5-(3-氯苯基)-3H-1,2-二硫-3-硫酮31.3毫克，产率64％。m.p.106-108℃.1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.56(s,1H),7.47-7.44(m,2H),7.38-7.34(m,1H),7.32(s,1H).13C NMR(125MHz,CDCl3)δ215.4,170.5,136.4,135.7,133.2,131.9,130.8,126.9,125.0.LRMS(EI +70ev)m/z(％):244(M ,100),209(53),212(62),137(27).
[0038] 具体实施例十五：将57.1毫克(0.2mmol)1-溴-3-(2-氯-3,3,3-三氟丙-1-烯-1-基)苯，5.6毫克溴化亚铜(20mmol％)，76.9毫克(0.3mmol)S8，9.3毫克(40％mmol)四甲基乙二胺，130.0毫克碳酸铯，加入2mL溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在120℃下反应12小时，反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液；用饱和氯化钠溶液将滤液萃取两次，反萃一次，分离所得有机相用无水硫酸钠进行干燥后，进行再次过滤，对滤液进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯体积比为30:1的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到黑色固体5-(3-溴苯基)-3H-1,2-二硫-3-硫酮47.9毫克，产率83％。m.p.123-125℃.1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.12(s,1H),7.60(d,J＝8.0Hz,1H),7.51(d,J＝7.5Hz,1H),7.31-7.2813
(m,2H). C NMR(125MHz,CDCl3)δ215.4,170.4,136.4,134.8,133.5,131.0,129.7,125.4,
123.6.LRMS(EI 70ev)m/z(％):289(M+,83),256(41),209(35),156(28).HRMS(ESI)Calcd for C9H6BrS3+([M+H]+)288.8810,found288.8812.
(m,2H). C NMR(125MHz,CDCl3)δ215.4,170.4,136.4,134.8,133.5,131.0,129.7,125.4,
123.6.LRMS(EI 70ev)m/z(％):289(M+,83),256(41),209(35),156(28).HRMS(ESI)Calcd for C9H6BrS3+([M+H]+)288.8810,found288.8812.
[0039] 具体实施例十六：将47.7毫克(0.2mmol)1-(2-氯-3,3,3-三氟丙-1-烯-1-基)-3-氟-2-甲基苯，5.6毫克溴化亚铜(20mmol％)，76.9毫克(0.3mmol)S8，9.3毫克(40％mmol)四甲基乙二胺，130.0毫克碳酸铯，加入2mL溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在120℃下反应12小时，反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液；用饱和氯化钠溶液将滤液萃取两次，反萃一次，分离所得有机相用无水硫酸钠进行干燥后，进行再次过滤，对滤液进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯体积比为30:1的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到红色固体5-(3-氟-2-甲基苯基)-3H-1,2-二硫-3-硫酮36.8毫克，产率76％。m.p.115-117℃.1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.21-7.16(m,2H),7.13-7.10(m,1H),7.04(s,1H),2.27(s,3H).13C NMR(125MHz,CDCl3)δ215.7,170.9,161.5(d,JC-F＝245.0Hz),139.6,132.7,127.6,124.4,123.8(d,JC-F＝18.2Hz),117.6(d,JC-F＝22.5Hz),12.1.LRMS(EI 70ev)m/z(％):242(M+,100),209(24),177(54),133(84).HRMS(ESI)Calcd for C10H8FS3+([M+H]+)242.9767,found 242.9756.
[0040] 具体实施例十七：将54.9毫克(0.2mmol)1-(2-氯-3,3,3-三氟丙-1-烯-1-基)-4-(三氟甲基)苯，5.6毫克溴化亚铜(20mmol％)，76.9毫克S8(0.3mmol)，9.3毫克(40％mmol)四甲基乙二胺，130.0毫克碳酸铯，加入2mL溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在120℃下反应12小时，反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液；用饱和氯化钠溶液将滤液萃取两次，反萃一次，分离所得有机相用无水硫酸钠进行干燥后，进行再次过滤，对滤液进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯体积比为30:1的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到红色油状液体5-(4-(三氟甲基)苯基)-3H-1,2-二硫-3-硫酮25.0毫克，产率45％。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.72(d,J＝8.5Hz,2H),7.69(d,J＝8.5Hz,2H),7.37(s,1H).13C NMR(125MHz,CDCl3)δ215.5,170.1,137.0,135.0,133.6(q,JC-F＝32.5Hz),127.3,126.6,123.4(q,JC-F＝271.0Hz).LRMS(EI 70ev)m/z(％):278(M+,68),213(100),170(16).[0041] 具体实施例十八：将51.3毫克(0.2mmol)1-(2-氯-3,3,3-三氟丙-1-烯-1-基)萘，5.6毫克溴化亚铜(20mmol％)，76.9毫克(0.3mmol)S8，9.3毫克(40％mmol)四甲基乙二胺，
130.0毫克碳酸铯，加入2mL溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在120℃下反应12小时，反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液；用饱和氯化钠溶液将滤液萃取两次，反萃一次，分离所得有机相用无水硫酸钠进行干燥后，进行再次过滤，对滤液进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯体积比为30:1的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到红色固体5-(萘-1-基)-3H-1,2-二硫-3-硫酮38.5毫克，产率74％。m.p.140-142℃.1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.97-7.95(m,1H),7.89(d,J＝8.5Hz,1H),7.83-7.81(m,1H),7.56(d,J＝
7.0Hz,1H),7.48-7.47(m,2H),7.44-7.40(m,1H),7.24(s,1H).13C NMR(125MHz,CDCl3)δ
215.5,171.7,139.9,133.7,131.7,130.1,128.6,128.5,127.8,127.7,126.9,124.4.LRMS(EI 70ev)m/z(％):260(M+,100),228(37),196(12),152(21).
130.0毫克碳酸铯，加入2mL溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在120℃下反应12小时，反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液；用饱和氯化钠溶液将滤液萃取两次，反萃一次，分离所得有机相用无水硫酸钠进行干燥后，进行再次过滤，对滤液进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯体积比为30:1的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到红色固体5-(萘-1-基)-3H-1,2-二硫-3-硫酮38.5毫克，产率74％。m.p.140-142℃.1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.97-7.95(m,1H),7.89(d,J＝8.5Hz,1H),7.83-7.81(m,1H),7.56(d,J＝
7.0Hz,1H),7.48-7.47(m,2H),7.44-7.40(m,1H),7.24(s,1H).13C NMR(125MHz,CDCl3)δ
215.5,171.7,139.9,133.7,131.7,130.1,128.6,128.5,127.8,127.7,126.9,124.4.LRMS(EI 70ev)m/z(％):260(M+,100),228(37),196(12),152(21).
[0042] 具体实施例十九：将51.3毫克(0.2mmol)2-(2-氯-3,3,3-三氟丙-1-烯-1-基)萘，5.6毫克溴化亚铜(20mmol％)，76.9毫克(0.3mmol)S8，9.3毫克(40％mmol)四甲基乙二胺，
130.0毫克碳酸铯，加入2mL溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在120℃下反应12小时，反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液；用饱和氯化钠溶液将滤液萃取两次，反萃一次，分离所得有机相用无水硫酸钠进行干燥后，进行再次过滤，对滤液进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯体积比为30:1的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到红色固体5-(萘-2-基)-3H-1,2-二硫-3-硫酮37.4毫克，产率72％。m.p.68-71℃.1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.11(s,1H),7.86-7.80(m,3H),7.59(d,J＝8.5Hz,1H),7.55-7.51(m,2H),7.49(s,
1H).13C NMR(125MHz,CDCl3)δ215.6,172.8,136.1,134.8,133.0,129.6,129.0,128.9,
128.4,127.9,127.6,127.2,123.4.LRMS(EI 70ev)m/z(％):260(M+,100),228(43),196(32),151(21).
130.0毫克碳酸铯，加入2mL溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在120℃下反应12小时，反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液；用饱和氯化钠溶液将滤液萃取两次，反萃一次，分离所得有机相用无水硫酸钠进行干燥后，进行再次过滤，对滤液进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯体积比为30:1的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到红色固体5-(萘-2-基)-3H-1,2-二硫-3-硫酮37.4毫克，产率72％。m.p.68-71℃.1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.11(s,1H),7.86-7.80(m,3H),7.59(d,J＝8.5Hz,1H),7.55-7.51(m,2H),7.49(s,
1H).13C NMR(125MHz,CDCl3)δ215.6,172.8,136.1,134.8,133.0,129.6,129.0,128.9,
128.4,127.9,127.6,127.2,123.4.LRMS(EI 70ev)m/z(％):260(M+,100),228(43),196(32),151(21).
[0043] 具体实施例二十：将42.5毫克(0.2mmol)2-(2-氯-3,3,3-三氟丙-1-烯-1-基)噻吩，5.6毫克溴化亚铜(20mmol％)，76.9毫克(0.3mmol)S8，9.3毫克(40％mmol)四甲基乙二胺，130.0毫克碳酸铯，加入2mL溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在120℃下反应12小时，反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液；用饱和氯化钠溶液将滤液萃取两次，反萃一次，分离所得有机相用无水硫酸钠进行干燥后，进行再次过滤，对滤液进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯体积比为30:1的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到红色固体5-(噻吩-2-基)-3H-1,2-二硫-3-硫酮24.2毫克，产率56％。m.p.129℃.1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.52(d,J＝5.0Hz,1H),7.47(d,J＝3.5Hz,1H),7.26(s,1H),7.09-7.07(m,1H).13C NMR(125MHz,CDCl3)δ214.6,165.0,134.7,134.0,130.9,129.1,129.0.LRMS(EI 70ev)m/z(％):216(M+,100),184(47),133(25),108(32).
[0044] 具体实施例二十一：将39.3毫克(0.2mmol)2-(2-氯-3,3,3-三氟丙-1-烯-1-基)呋喃，5.6毫克溴化亚铜(20mmol％)，76.9毫克(0.3mmol)S8，9.3毫克(40％mmol)四甲基乙二胺，130.0毫克碳酸铯，加入2mL溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在120℃下反应12小时，反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液；用饱和氯化钠溶液将滤液萃取两次，反萃一次，分离所得有机相用无水硫酸钠进行干燥后，进行再次过滤，对滤液进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯体积比为30:1的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到红色固体5-(呋喃-2-基)-3H-1,2-二硫-3-硫酮20.8毫克，产率52％。m.p.110-113℃.1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.57(d,J＝1.5Hz,1H),7.29(s,1H),6.91(d,J＝3.5Hz,1H),6.54-6.53(m,1H).13C NMR(125MHz,CDCl3)δ214.3,159.9,146.5,146.3,133.1,113.3,113.2.LRMS(EI 70ev)m/z(％):200(M+,100),135(93),82(22),69(28).
[0045] 具体实施例二十二：将41.3毫克(0.2mmol)(2-氯-3,3,3-三氟丙-1-烯-1-基)苯，4.9毫克醋酸亚铜(20mmol％)，76.9毫克(0.3mmol)S8，130.0毫克碳酸铯，加入2mL溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在120℃下反应12小时，反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液；用饱和氯化钠溶液将滤液萃取两次，反萃一次，分离所得有机相用无水硫酸钠进行干燥后，进行再次过滤，对滤液进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯体积比为30:1的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到红色固体5-苯基3H-1,2-二硫-3-硫酮20.1毫克，产率49％。
[0046] 具体实施例二十三：将41.3毫克(0.2mmol)(2-氯-3,3,3-三氟丙-1-烯-1-基)苯，4.0毫克氯化亚铜(20mmol％)，76.9毫克(0.3mmol)S8，130.0毫克碳酸铯，加入2mL溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在120℃下反应12小时，反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液；用饱和氯化钠溶液将滤液萃取两次，反萃一次，分离所得有机相用无水硫酸钠进行干燥后，进行再次过滤，对滤液进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯体积比为30:1的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到红色固体5-苯基3H-1,2-二硫-3-硫酮17.6毫克，产率42％。
[0047] 具体实施例二十四：将41.3毫克(0.2mmol)(2-氯-3,3,3-三氟丙-1-烯-1-基)苯，5.6毫克溴化亚铜(20mmol％)，76.9毫克(0.3mmol)S8，130.0毫克碳酸铯，加入2mL溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在120℃下反应12小时，反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液；用饱和氯化钠溶液将滤液萃取两次，反萃一次，分离所得有机相用无水硫酸钠进行干燥后，进行再次过滤，对滤液进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯体积比为30:1的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到红色固体5-苯基3H-1,2-二硫-3-硫酮24.5毫克，产率59％。
[0048] 具体实施例二十五：将41.3毫克(0.2mmol)(2-氯-3,3,3-三氟丙-1-烯-1-基)苯，7.9毫克碘化亚铜(20mmol％)，76.9毫克(0.3mmol)S8，130.0毫克碳酸铯，加入2mL溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在120℃下反应12小时，反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液；用饱和氯化钠溶液将滤液萃取两次，反萃一次，分离所得有机相用无水硫酸钠进行干燥后，进行再次过滤，对滤液进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯体积比为30:1的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到红色固体5-苯基3H-1,2-二硫-3-硫酮18.0毫克，产率43％。
[0049] 具体实施例二十六：将41.3毫克(0.2mmol)(2-氯-3,3,3-三氟丙-1-烯-1-基)苯，5.6毫克溴化亚铜(20mmol％)，76.9毫克(0.3mmol)S8，1,10-菲啰啉14.4毫克(40％mmol)，
130.0毫克碳酸铯，加入2mL溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在120℃下反应12小时，反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液；用饱和氯化钠溶液将滤液萃取两次，反萃一次，分离所得有机相用无水硫酸钠进行干燥后，进行再次过滤，对滤液进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯体积比为30:1的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到红色固体5-苯基3H-1,2-二硫-3-硫酮23.5毫克，产率56％。
130.0毫克碳酸铯，加入2mL溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在120℃下反应12小时，反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液；用饱和氯化钠溶液将滤液萃取两次，反萃一次，分离所得有机相用无水硫酸钠进行干燥后，进行再次过滤，对滤液进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯体积比为30:1的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到红色固体5-苯基3H-1,2-二硫-3-硫酮23.5毫克，产率56％。
[0050] 具体实施例二十七：将41.3毫克(0.2mmol)(2-氯-3,3,3-三氟丙-1-烯-1-基)苯，5.6毫克溴化亚铜(20mmol％)，76.9毫克(0.3mmol)S8，12.5毫克联吡啶(40％mmol)，130.0毫克碳酸铯，加入2mL溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在120℃下反应12小时，反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液；用饱和氯化钠溶液将滤液萃取两次，反萃一次，分离所得有机相用无水硫酸钠进行干燥后，进行再次过滤，对滤液进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯体积比为30:1的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到红色固体5-苯基3H-1,2-二硫-3-硫酮26.0毫克，产率62％。
[0051] 具体实施例二十八：将41.3毫克(0.2mmol)(2-氯-3,3,3-三氟丙-1-烯-1-基)苯，5.6毫克溴化亚铜(20mmol％)，76.9毫克(0.3mmol)S8，9.3毫克四甲基乙二胺(40％mmol)，
55.2毫克碳酸钾，加入2mL溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在120℃下反应12小时，反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液；用饱和氯化钠溶液将滤液萃取两次，反萃一次，分离所得有机相用无水硫酸钠进行干燥后，进行再次过滤，对滤液进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯体积比为30:1的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到红色固体
5-苯基3H-1,2-二硫-3-硫酮26.0毫克，产率62％。
55.2毫克碳酸钾，加入2mL溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在120℃下反应12小时，反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液；用饱和氯化钠溶液将滤液萃取两次，反萃一次，分离所得有机相用无水硫酸钠进行干燥后，进行再次过滤，对滤液进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯体积比为30:1的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到红色固体
5-苯基3H-1,2-二硫-3-硫酮26.0毫克，产率62％。
[0052] 具体实施例二十九：将41.3毫克(0.2mmol)(2-氯-3,3,3-三氟丙-1-烯-1-基)苯，5.6毫克溴化亚铜(20mmol％)，76.9毫克(0.3mmol)S8，9.3毫克四甲基乙二胺(40％mmol)，
85.0毫克磷酸钾，加入2mL溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在120℃下反应12小时，反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液；用饱和氯化钠溶液将滤液萃取两次，反萃一次，分离所得有机相用无水硫酸钠进行干燥后，进行再次过滤，对滤液进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯体积比为30:1的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到红色固体
5-苯基3H-1,2-二硫-3-硫酮15.1毫克，产率36％。
85.0毫克磷酸钾，加入2mL溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在120℃下反应12小时，反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液；用饱和氯化钠溶液将滤液萃取两次，反萃一次，分离所得有机相用无水硫酸钠进行干燥后，进行再次过滤，对滤液进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯体积比为30:1的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到红色固体
5-苯基3H-1,2-二硫-3-硫酮15.1毫克，产率36％。
[0053] 具体实施例三十：将41.3毫克(0.2mmol)(2-氯-3,3,3-三氟丙-1-烯-1-基)苯，5.6毫克溴化亚铜(20mmol％)，76.9毫克(0.3mmol)S8，9.3毫克四甲基乙二胺(40％mmol)，130.0毫克碳酸铯，加入2mL二甲基亚砜溶剂中。在120℃下反应12小时，反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液；用饱和氯化钠溶液将滤液萃取两次，反萃一次，分离所得有机相用无水硫酸钠进行干燥后，进行再次过滤，对滤液进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯体积比为30:1的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到红色固体5-苯基3H-1,2-二硫-3-硫酮27.3毫克，产率65％。
[0054] 具体实施例三十一：将41.3毫克(0.2mmol)(2-氯-3,3,3-三氟丙-1-烯-1-基)苯，5.6毫克溴化亚铜(20mmol％)，76.9毫克(0.3mmol)S8，9.3毫克四甲基乙二胺(40％mmol)，
130.0毫克碳酸铯，加入2mL乙腈溶剂中。在120℃下反应12小时，反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液；用饱和氯化钠溶液将滤液萃取两次，反萃一次，分离所得有机相用无水硫酸钠进行干燥后，进行再次过滤，对滤液进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯体积比为30:1的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到红色固体5-苯基3H-1,2-二硫-3-硫酮9.7毫克，产率23％。
130.0毫克碳酸铯，加入2mL乙腈溶剂中。在120℃下反应12小时，反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液；用饱和氯化钠溶液将滤液萃取两次，反萃一次，分离所得有机相用无水硫酸钠进行干燥后，进行再次过滤，对滤液进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯体积比为30:1的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到红色固体5-苯基3H-1,2-二硫-3-硫酮9.7毫克，产率23％。
[0055] 具体实施例三十二：将41.3毫克(0.2mmol)(2-氯-3,3,3-三氟丙-1-烯-1-基)苯，5.6毫克溴化亚铜(20mmol％)，76.9毫克(0.3mmol)S8，9.3毫克四甲基乙二胺(40％mmol)，
130.0毫克碳酸铯，加入2mL甲苯溶剂中。在120℃下反应12小时，反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液；用饱和氯化钠溶液将滤液萃取两次，反萃一次，分离所得有机相用无水硫酸钠进行干燥后，进行再次过滤，对滤液进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯体积比为30:1的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到痕量红色固体5-苯基3H-
1,2-二硫-3-硫酮产率小于10％。
130.0毫克碳酸铯，加入2mL甲苯溶剂中。在120℃下反应12小时，反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液；用饱和氯化钠溶液将滤液萃取两次，反萃一次，分离所得有机相用无水硫酸钠进行干燥后，进行再次过滤，对滤液进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯体积比为30:1的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到痕量红色固体5-苯基3H-
1,2-二硫-3-硫酮产率小于10％。
[0056] 具体实施例三十三：将41.3毫克(0.2mmol)(2-氯-3,3,3-三氟丙-1-烯-1-基)苯，5.6毫克溴化亚铜(20mmol％)，76.9毫克(0.3mmol)S8，9.3毫克四甲基乙二胺(40％mmol)，
130.0毫克碳酸铯，加入2mL溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在100℃下反应12小时，反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液；用饱和氯化钠溶液将滤液萃取两次，反萃一次，分离所得有机相用无水硫酸钠进行干燥后，进行再次过滤，对滤液进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯体积比为30:1的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到红色固体5-苯基3H-1,2-二硫-3-硫酮26.5毫克产率63％。
130.0毫克碳酸铯，加入2mL溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在100℃下反应12小时，反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液；用饱和氯化钠溶液将滤液萃取两次，反萃一次，分离所得有机相用无水硫酸钠进行干燥后，进行再次过滤，对滤液进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯体积比为30:1的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到红色固体5-苯基3H-1,2-二硫-3-硫酮26.5毫克产率63％。
[0057] 具体实施例三十四：将41.3毫克(0.2mmol)(2-氯-3,3,3-三氟丙-1-烯-1-基)苯，5.6毫克溴化亚铜(20mmol％)，76.9毫克(0.3mmol)S8，9.3毫克四甲基乙二胺(40％mmol)，
130.0毫克碳酸铯，加入2mL溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在80℃下反应12小时，反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液；用饱和氯化钠溶液将滤液萃取两次，反萃一次，分离所得有机相用无水硫酸钠进行干燥后，进行再次过滤，对滤液进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯体积比为30:1的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到红色固体
5-苯基3H-1,2-二硫-3-硫酮21.0毫克产率50％。
130.0毫克碳酸铯，加入2mL溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在80℃下反应12小时，反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液；用饱和氯化钠溶液将滤液萃取两次，反萃一次，分离所得有机相用无水硫酸钠进行干燥后，进行再次过滤，对滤液进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯体积比为30:1的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到红色固体
5-苯基3H-1,2-二硫-3-硫酮21.0毫克产率50％。
[0058] 具体实施例三十五：将41.3毫克(0.2mmol)(2-氯-3,3,3-三氟丙-1-烯-1-基)苯，5.6毫克溴化亚铜(20mmol％)，1.2当量61.4毫克S8，9.3毫克四甲基乙二胺(40％mmol)，
130.0毫克碳酸铯，加入2mL溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在120℃下反应12小时，反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液；用饱和氯化钠溶液将滤液萃取两次，反萃一次，分离所得有机相用无水硫酸钠进行干燥后，进行再次过滤，对滤液进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯体积比为30:1的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到红色固体5-苯基3H-1,2-二硫-3-硫酮30.2毫克产率72％。
130.0毫克碳酸铯，加入2mL溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在120℃下反应12小时，反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液；用饱和氯化钠溶液将滤液萃取两次，反萃一次，分离所得有机相用无水硫酸钠进行干燥后，进行再次过滤，对滤液进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯体积比为30:1的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到红色固体5-苯基3H-1,2-二硫-3-硫酮30.2毫克产率72％。
[0059] 具体实施例三十六：将41.3毫克(0.2mmol)(2-氯-3,3,3-三氟丙-1-烯-1-基)苯，5.6毫克溴化亚铜(20mmol％)，1.0当量51.2毫克S8，9.3毫克四甲基乙二胺(40％mmol)，
130.0毫克碳酸铯，加入2mL溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在120℃下反应12小时，反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液；用饱和氯化钠溶液将滤液萃取两次，反萃一次，分离所得有机相用无水硫酸钠进行干燥后，进行再次过滤，对滤液进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯体积比为30:1的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到红色固体5-苯基3H-1,2-二硫-3-硫酮28.6毫克产率68％。
130.0毫克碳酸铯，加入2mL溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在120℃下反应12小时，反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液；用饱和氯化钠溶液将滤液萃取两次，反萃一次，分离所得有机相用无水硫酸钠进行干燥后，进行再次过滤，对滤液进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯体积比为30:1的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到红色固体5-苯基3H-1,2-二硫-3-硫酮28.6毫克产率68％。
[0060] 本发明实施例以含有2-氯-3,3,3-三氟-1丙烯的化合物为底物与1.0-1.5当量硫单质反应，溴化亚铜的摩尔范围为10％～20％，配体为20～40％的四甲基乙二胺，碱为碳酸铯，溶剂以N,N-二甲基甲酰胺为基础。其中实施例一至十七以不同取代苯基为变量。值得注意的是，苯基上强吸电性的取代基也能很好的使用了本发明方法；实施例十八至二十一以取代基R为萘基和杂环基为变量；实施例二十二至二十五以催化剂铜盐为变量；实施例二十六至二十七以配体为变量；实施例二十八至二十九以碱为变量；实施例三十至三十二以溶剂为变量；实施例三十三至三十四以温度为变量；实施例三十五至三十六以硫单质的量为变量。
[0061] 本发明的反应方程式为：
[0062] 本发明的反应机理，参照图1，对反应机理作出详述：
[0063] 首先，S8在碱性条件下发生解离反应，会生成SO32-和S2-，S2-可以进一步与S8反应生成含有-S-S-的多硫化物。然后，含2-氯-3,3,3-三氟-1丙烯的化合物(以下简称底物1)在碱的作用下会脱去一分子-Cl，生成HCl，而底物1中的双键变成三键，从而形成三氟丙炔衍生物，三氟丙炔衍生物与S2-在催化剂下反应，会脱去一个氟从而生成中间体A。然后，中间体A中会继续脱去一个氟形成硫代酰氟活泼物种B，硫代酰氟活泼物种B通过与催化剂的作用，与S2-氧化加成和多硫化物的配体交换从而得到中间体C，中间体C经过还原消除，脱去CuBr得到D；最后在分子内的亲核作用影响下，硫化物与三键进行环合并发生质子化，形成环化产物2。
[0064] 本发明中可以直接合成目标产物1,2-二硫-3-硫酮衍生物，无需分离中间产物，只需在常压下搅拌反应既可获得目标物；且以含2-氯-3,3,3-三氟-1丙烯的化合物和硫单质作为原料，反应物容易得到，制备成本低；且通过在体系中加入碱和配体，将反应温度控制在80-120℃，反应时间为12h,可以大大提高产率，产率最高可达到88％，大大简化了工艺工程，降低了能量消耗，具有高产率的优点；且反应过程中废弃溶液较少，也未排放出其它污染气体和液体，因此本发明减少了废弃溶液的排放，具有保护环境和保障操作人员健康的优点；此外，可以制备一系列5-苯基取代的1,2-二硫-3-硫酮衍生物，该方法具有较强的底物普适性。如此本发明补充了现阶段制备5位取代的1,2-二硫醇-3-硫酮衍生物方法的空白，促进了多取代1,2-二硫-3-硫酮衍生物的发展，为开发含1,2-二硫-3-硫酮衍生物药物提供有力的保障，也为氟化物向硫化物的转变提供借鉴。
[0065] 以上所述仅是本发明的优选实施方式，本发明的保护范围并不仅局限于上述实施例，凡属于本发明思路下的技术方案均属于本发明的保护范围。应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理前提下的若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。
| 标题 | 发布/更新时间 | 阅读量 |
|---|---|---|
| 一种2-乙酰基-6-胺基苯甲酸甲酯的合成方法 | 2020-07-07 | 0 |
| 一种高频覆铜板及其制备方法 | 2020-08-03 | 2 |
| 一种耐海水防污型液体涂料及其制备方法和应用 | 2020-08-31 | 2 |
| 抗蚀剂下层膜形成用组合物以及使用该组合物的抗蚀剂图案的形成方法 | 2020-09-25 | 2 |
| 一种耐磨超疏水纺织品涂层及制备方法 | 2020-10-22 | 2 |
| 一种新型AB胶膜的制备方法 | 2020-08-30 | 0 |
| 一种UV光固化单体粗品中丙烯酸的回收方法和装置 | 2022-10-10 | 0 |
| 一种紫外光固化各向异性导电胶及其制备方法 | 2020-10-02 | 0 |
| 一种缓疼型双层人工皮肤、制备装置及制备方法 | 2021-01-12 | 0 |
| 中药红参的人参皂苷，重金属和还原性糖的质量检测方法 | 2020-06-24 | 0 |
高效检索全球专利专利汇是专利免费检索,专利查询,专利分析-国家发明专利查询检索分析平台，是提供专利分析，专利查询，专利检索等数据服务功能的知识产权数据服务商。
我们的产品包含105个国家的1.26亿组数据，免费查、免费专利分析。
分析报告
专利汇分析报告产品可以对行业情报数据进行梳理分析，涉及维度包括行业专利基本状况分析、地域分析、技术分析、发明人分析、申请人分析、专利权人分析、失效分析、核心专利分析、法律分析、研发重点分析、企业专利处境分析、技术处境分析、专利寿命分析、企业定位分析、引证分析等超过60个分析角度，系统通过AI智能系统对图表进行解读，只需1分钟，一键生成行业专利分析报告。
QQ群二维码
意见反馈
意见反馈