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一种新的来酸氯苯那敏晶体及其制备方法

阅读:343发布:2021-06-15

专利汇可以提供一种新的来酸氯苯那敏晶体及其制备方法专利检索,专利查询,专利分析的服务。并且本 发明 属于医药技术领域,具体提供了一种新的 马 来酸氯苯那敏晶体及其制备方法,以2θ表示的 X射线 衍射谱图在12.4±0.2°、13.1±0.2°、18.8±0.2°、19.3±0.2°、20.2±0.2°、24.9±0.2°、26.5±0.2°有特征峰。本发明的马来酸氯苯那敏晶体制备方法简单,制备的马来酸氯苯那敏晶体具有较高的溶解速度和 溶解度 ,以及较好的化学 稳定性 ,有利于更快的发挥药效和提高 生物 利用度,也可以更好的储存。,下面是一种新的来酸氯苯那敏晶体及其制备方法专利的具体信息内容。

1.一种来酸氯苯那敏晶体,其特征在于,所述马来酸氯苯那敏晶体用X射线粉末衍射测定法测定,使用Cu-Kα辐射,以2θ表示的X射线衍射谱图在12.4±0.2°、13.1±0.2°、18.8±0.2°、19.3±0.2°、20.2±0.2°、24.9±0.2°、26.5±0.2°有特征峰。
2.如权利要求1所述马来酸氯苯那敏晶体,其特征在于,使用Cu-Kα辐射,以2θ表示的X射线衍射谱图在9.4±0.2°、12.4±0.2°、13.1±0.2°、16.6±0.2°、17.1±0.2°、18.8±
0.2°、19.3±0.2°、20.2±0.2°、21.0±0.2°、21.6±0.2°、24.4±0.2°、24.9±0.2°、26.5±
0.2°有特征峰。
3.如权利要求1所述马来酸氯苯那敏晶体,其特征在于,所述马来酸氯苯那敏晶体使用Cu-K α辐射,以2θ表示的X射线衍射谱图在9.4±0.2°、10.1±0.2°、12.4±0.2°、13.1±
0.2°、15.4±0.2°、16.6±0.2°、17.1±0.2°、18.8±0.2°、19.3±0.2°、20.2±0.2°、21.0±
0.2°、21.6±0.2°、24.4±0.2°、24.9±0.2°、26.5±0.2°、28.1±0.2°、29.9±0.2°、32.2±
0.2°、34.8±0.2°有特征峰。
4.一种如权利要求1所述的马来酸氯苯那敏晶体的制备方法,其特征在于,具体包括以下步骤:将马来酸和异丙醇混合溶清,然后将氯苯那敏加入到马来酸异丙醇溶液中。随后往体系中加入甲基叔丁基醚,溶解澄清后将体系降温析晶,过滤,滤饼用甲基叔丁基醚洗涤,滤饼干燥得马来酸氯苯那敏晶体。
5.如权利要求4所述的马来酸氯苯那敏晶体的制备方法,其特征在于,异丙醇和甲基叔丁基醚质量比为1∶3~5。
6.如权利要求4所述的马来酸氯苯那敏晶体的制备方法,其特征在于,所述方法中,氯苯那敏和异丙醇质量比为1∶1~2。
7.如权利要求4所述的马来酸氯苯那敏晶体的制备方法,其特征在于,析晶温度为0~
25℃,干燥温度为30~55℃。

说明书全文

一种新的来酸氯苯那敏晶体及其制备方法

技术领域

[0001] 本发明属于医药技术领域,具体地说,涉及一种马来酸氯苯那敏晶体及其制备方法。

背景技术

[0002] 组胺是广泛存在于人体组织中的自身活性物质,以结缔组织中的肥大细胞和血液中的嗜性粒细胞含量为最高。自20世纪60年代发现组胺受体以后,开始应用H1受体拮抗剂治疗变态反应疾病。马来酸氯苯那敏(Chlorpheniramine Maleate)属于第一代抗组胺药,又名扑尔敏,常用剂型有片剂和注射剂,适用于皮肤过敏症如荨麻疹、湿疹、皮炎、药疹、皮肤瘙痒症、神经性皮炎、虫咬症、目光性皮炎,也可用于过敏性鼻炎、血管舒缩性鼻炎、药物及食物过敏。氯苯那敏有微弱的抗胆碱作用,可减轻流鼻涕症状,因此其与对乙酰基酚、布洛芬等组成的复方制剂适用于缓解普通感冒及流行性感冒引起的发热、头痛、四肢酸痛、打喷嚏、流鼻涕、鼻塞、咽痛等症状,但其具有明显的中枢抑制作用,可引起镇静、嗜睡等副作用
[0003] 《中华人民共和国药典》、《欧洲药典》、《美国药典》、《日本药典》、《英国药典》等国际主流药典收载的马来酸氯苯那敏熔点均为132~135℃。文献(Analytical Profiles of Drug Substances,Volume 7,1978,Pages 43-80)报道马来酸氯苯那敏晶体的差示扫描量热法测定的峰温为133℃,X射线衍射的2θ衍射为12.957°、18.543°、18.805°、19.214°、20.215°、20.777°、21.368°、21.836°、24.085°、24.636°、24.959°、25.599°、26.214°、
28.059°、29.960°、32.161°。
[0004] 专利CN103787958B公开了一种新的马来酸氯苯那敏晶型及其制备方法,这种新晶型化合物制得的布洛伪麻那敏中氯苯那敏的达峰时间和半衰期得到了明显的缩短,缩小了氯苯那敏与布洛芬和盐酸伪麻黄碱在达峰时间和半衰期上的差距,使该三种药物活性成分的血药浓度达到有效浓度和消退的时间尽量一致,从而协同增强了本发明布洛伪麻那敏片的药效。但是其晶体的制备需要多种溶剂,包括毒性较大的氯仿和危险性较高的乙醚,且溶剂用量较大,因此,不利于制剂开发和工业化生产。
[0005] 马来酸氯苯那敏的不同晶型具有不同的物理性质,例如稳定性溶解度等,这些性质可以直接影响原研药和制剂的稳定性和生物利用度,而现有晶型的溶解性和稳定性还有待进一步提高。在晶型的制备方法上,选用毒性更低的溶剂以及减少溶剂用量也有改进的空间。

发明内容

[0006] 本发明的目的在于提供一种新的马来酸氯苯那敏晶体及其制备方法。
[0007] 为实现本发明的目的,本发明采用如下技术方案:
[0008] 一种结构式(I)所示的马来酸氯苯那敏晶体,所述晶体用X射线粉末衍射测定法测定,使用Cu-Kα辐射,以2θ表示的X射线衍射谱图在12.4±0.2°、13.1±0.2°、18.8±0.2°、19.3±0.2°、20.2±0.2°、24.9±0.2°、26.5±0.2°有特征峰。结构式(I)如下:
[0009]
[0010] 优选地,所述马来酸氯苯那敏晶体使用Cu-Kα辐射,以2θ表示的X射线衍射谱图在9.4±0.2o、12.4±0.2o、13.1±0.2o、16.6±0.2o、17.1±0.2o、18.8±0.2o、19.3±0.2o、
20.2±0.2o、21.0±0.2o、21.6±0.2o、24.4±0.2o、24.9±0.2o、26.5±0.2o有特征峰。
[0011] 优选地,所述马来酸氯苯那敏晶体使用Cu-Kα辐射,以2θ表示的X射线衍射谱图在9.4±0.2°、10.1±0.2°、12.4±0.2°、13.1±0.2°、15.4±0.2°、16.6±0.2°、17.1±0.2°、
18.8±0.2°、19.3±0.2°、20.2±0.2°、21.0±0.2°、21.6±0.2°、24.4±0.2°、24.9±0.2°、
26.5±0.2°、28.1±0.2°、29.9±0.2°、32.2±0.2°、34.8±0.2°有特征峰。
[0012] 优选地,所述马来酸氯苯那敏晶体使用Cu-Kα辐射,其特征峰符合如附图1所示的X射线粉末衍射谱图。
[0013] 一种结构式(I)所示的马来酸氯苯那敏晶体,所述晶体用差示扫描量热法测定,其图谱如附图2所示。
[0014] 一种结构式(I)所示的马来酸氯苯那敏晶体,其特征在于,所述的马来酸氯苯那敏晶体用熔点仪测定,熔点为104~110℃;
[0015] 一种如结构式(I)所示的马来酸氯苯那敏晶体的制备方法,具体包括以下步骤:
[0016] 将马来酸和异丙醇混合溶清,然后将氯苯那敏加入到马来酸异丙醇溶液中。随后往体系中加入甲基叔丁基醚,溶解澄清后将体系降温析晶,过滤,滤饼用甲基叔丁基醚洗涤,滤饼干燥得马来酸氯苯那敏晶体。
[0017] 优选地,所述方法中,异丙醇和甲基叔丁基醚质量比例为1∶3~5。
[0018] 优选地,所述方法中,氯苯那敏和异丙醇质量比例为1∶1~2。
[0019] 优选地,所述方法中,析晶温度为0~25℃。
[0020] 优选地,所述方法中,干燥温度为30~55℃。
[0021] 与现有技术相比,本发明的优势在于:
[0022] 本发明的马来酸氯苯那敏晶体制备方法简单,所提供的马来酸氯苯那敏晶体在中、0.01mol/L盐酸和pH6.8的磷酸盐缓冲液中的溶解速度和溶解度显著高于现有马来酸氯苯那敏晶体,有利于更快的发挥药效和提高生物利用度。本发明所提供的马来酸氯苯那敏晶体具有较好的化学稳定性,可以更好的储存。

附图说明

[0023] 图1为实施例1制备的马来酸氯苯那敏晶体的X射线粉末衍射图
[0024] 图2为实施例1制备的马来酸氯苯那敏晶体的DSC图。

具体实施方式

[0025] 为使本领域技术人员更好的理解本发明的技术方案,下面结合具体实施方式对本发明做进一步描述。本发明的具体实施方式仅限于进一步的解释和说明本发明,并不对本发明的内容构成限制。
[0026] 实施例1
[0027] 将马来酸(9.0g,0.078mol)和异丙醇(22.5g)在55℃溶清,然后将氯苯那敏(22.5g,0.082mol)加入到马来酸异丙醇溶液中。随后往体系中加入67.5g甲基叔丁基醚,澄清,将体系降至6℃析晶,过滤,滤饼用5g甲基叔丁基醚洗涤。滤饼在35℃干燥得马来酸氯苯那敏晶体(29g)。
[0028] 实施例2
[0029] 将马来酸(9g,0.078mol)和异丙醇(36.0g)在55℃溶清,然后将氯苯那敏(22.5g,0.082mol)加入到马来酸异丙醇溶液中。随后往体系中加入150g甲基叔丁基醚,澄清,将体系降至15℃析晶,过滤,滤饼用5g甲基叔丁基醚洗涤。滤饼在45℃干燥得马来酸氯苯那敏晶体(26g)。
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