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苦胆草抗纤维化的应用

阅读:158发布:2021-04-12

专利汇可以提供苦胆草抗纤维化的应用专利检索,专利查询,专利分析的服务。并且苦胆草抗 肺 纤维 化的应用,本 发明 属于含有有机有效成分的医药配制品。SARS患者在 疾病 晚期出现的病理变化与肺纤维化的主要病理特点胶原纤维增生、肺间质纤维化等相一致。苦胆草是一种来源广、毒 副作用 少的常用中草药,临床上常用于 治疗 多种感染性疾病。本发明是用苦胆草作为治疗SARS及抗肺纤维化的药物。本发明动物药理学实验表明,苦胆草有较好的抗肺纤维化的药理学作用,能减轻BLMA5诱导的肺纤维化,降低肺纤维化程度,对临床治疗SARS及肺纤维化提供了可选用的药物。,下面是苦胆草抗纤维化的应用专利的具体信息内容。

1、苦胆草抗纤维化的应用,其特征在于将苦胆草作为治疗肺纤维化的药物。
2、根据权利要求1所述的苦胆草抗肺纤维化的应用,其特征在于苦胆草可以是片剂、 丸剂、或喷剂之一类型的中成药。

说明书全文

                                 所属技术领域

发明属于含有有机有效成分的医药配制品。

                                   背景技术

严重急性呼吸综合征,即SARS,是一种以呼吸道为主要传播途径、病情发展迅速、病 死率高的急性传染病。SARS死亡病人组织病理学显示出不同发展平和严重程度的弥漫 性肺瘀血、出血,肺泡损害,透明膜形成、肺泡细胞向腔内的脱落,肺小血脉管壁纤维素样 坏死,间质中单核细胞炎性浸润和肺纤维化等病变(Yan KV,Chan JK.Image in pathology: pulmonary pathology of severe acute respiratory syndrome.Int.J Surg Pathol. 2003;11:118-126.)。SARS患者在疾病晚期出现的病理变化与肺纤维化的主要病理特点胶 原纤维增生、肺间质纤维化等相一致(Holmes KU.SARS-associated coronavirus.N Engl J Med.2003;15:1948-1951.)。

苦胆草又名龙胆、草龙胆,其主要有效成分为龙胆苦甙(gentiopicroside,GPS),是 一种来源广、毒副作用少的常用中草药,能清热燥湿、泻肝胆实火、清下焦湿热、开胃、治 肝经热盛、惊痫燥狂、热痢目赤,咽肿、黄疽、食欲不振、尿路感染、阴囊肿胀、阴部湿痒 等。临床上常用于治疗感冒,扁桃体炎,支气管炎,急性菌痢,胃肠炎等多种感染性疾病(江 苏新医学院。中药大辞典上册。上海:上海科学技术出版社.2001)。

中药是中华民族的传统医药宝库。针对SARS病人,发挥发挥中药的特长,特别是南 中药的地域优势,利用有大量临床应用基础的苦胆草中药进行抗肺纤维化药理学作用研究, 以缓解病情、控制症状和降低死亡率为目标,尚无比较深入地研究和探索。

                                   发明内容

本发明的目的是研究苦胆草对抗肺纤维化的药理学作用,为临床治疗SARS及抗肺纤维 化提供实验依据和有效的治疗药物。

本发明通过以下途径实现,其特征在于将苦胆草作为治疗肺纤维化的药物。

所述苦胆草可以是片剂、丸剂、喷剂之一类型的中成药。

本发明动物药理学实验表明,苦胆草有较好的抗肺纤维化的药理学作用,能减轻BLMA5 诱导的肺纤维化,降低肺纤维化程度,对于治疗肺间质纤维化将是可选用的药物,为临床治 疗SARS及肺纤维化提供科学的实验依据。

                                 具体实施方式

                      (1)本发明抗BLMA5致肺纤维化大鼠的作用

博莱霉素A5(Bleomycin A5,BLMA5)致肺纤维化动物模型的肺组织病理学和生理学改 变与人肺纤维化相似。当成纤维细胞增多时,I型胶原产物显著增加,使I型与III型胶原比 例失调,导致胶原沉积,形成肺纤维化。

将实验用、体重180-200g、健康昆明SD大鼠随机分为正常对照组、生理盐水组、BLMA5 组和苦胆草组。其中,BLMA5组用20%乌拉坦按100mg/100g体重腹腔注射麻药后,无菌条 件下,切开颈前正中皮肤长约0.5cm,用1ml无菌注射器刺入气管,按0.5ml/100g体重缓 慢滴注5%BLMA5;注药后将大鼠直立旋转,使BLMA5在肺内均匀分布;缝合皮肤,置于SPF 动物室内饲养,记录死亡率。苦胆草组用0.705g/100g d-1体重剂量的药物给大鼠灌胃, 共2.5次。末次给药后1小时气管内缓慢滴入BLMA5,按0.705g/100g d-1体重剂量每天分 两次给予苦胆草,连续给药。

统计学分析:不同实验组动物死亡率的比较采用x2检验,结果以P<0.05判定有显著 性差异。结果表明,与BLMA5组大鼠相比,苦胆草片能明显降低其死亡率(P<0.01),见表 1。

                                 表1苦胆草抗BLMA5致肺纤维化大鼠死亡率的作用( x±s)   组别   剂量   例数          死亡率(%)   14天   28天   正常对照组   生理盐水组   BLMA5组   苦胆草组   -   -   0.5mg/100·d-1   0.705g/100g·d-1   10   10   10   10   0.0%   0.0%   54.0%▲     0.0%*   0.0%   0.0%   68.0%▲     0.0%*

与正常对照组和生理盐水组比,▲P<0.05;与BLMA5组相比,*P<0.01。

                    (2)本发明对大鼠肺组织匀浆中HYP测定

羟脯酸(Hydroxyproline,HYP)为胶原纤维所特有,其它蛋白中不存在或含量非常 低。因此,测定肺组织HYP的含量可评价肺纤维化的严重程度。

检测原理:HYP在化剂作用下,产生的氧化产物与二甲氨基作用呈现紫红色,根据 呈色深浅可换算出HYP的含量,反映肺纤维化的程度。采用HYP检测试剂盒(南京建成生物 工程研究所)测定操作步骤。将受试大鼠随机分为正常对照组、生理盐水组、BLMA5组和苦 胆草组,在第14天和在第28天各组随机分取10只处死检测。

统计学分析:数据用均数±标准差表示,组间药物疗效的比较采用重复测量的方差分析, 结果以P<0.05判定有显著性差异。结果如表2:

                            表2.苦胆草对大鼠肺组织匀浆中HYP含量的影响( x±s)   组别   例数             羟脯氨酸含量(mg·g-1)   14天   28天   正常对照组   生理盐水组   BLMA5组   苦胆草组   20   20   20   20   0.036±0.002   0.042±0.0008   0.697±0.016▲     0.496±0.018*   0.036±0.002   0.042±0.0008   0.812±0.015▲     0.598±0.014*

与正常对照组和生理盐水组比,▲P<0.01:与BLMA5组相比,*P<0.01。

表2中,14天模型组大鼠肺匀浆中HYP含量显著升高,28天达高峰(P<0.05),提示 已成功复制了肺纤维化模型。实验结果表明,与BLMA5组大鼠相比,苦胆草组大鼠肺组织匀 浆中HYP含量明显降低(P<0.01)。

                        (3)本发明对大鼠肺组织形态学观察

拉颈脱臼处死大鼠,开胸取肺,用10%中性甲醛固定24小时后,常规石蜡包埋、切片, GS染色后光镜下观察肺组织形态结构变化。

                  表3苦胆草对大鼠肺组织形态学观察(GS染色4×)

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