技术领域：

本发明涉及一种中药组合物及其制备工艺，特别涉及一种用于感冒咳嗽，发热恶寒， 鼻塞流涕，头痛无汗，肢体酸痛的组方及其制备工艺。

背景技术：

感冒咳嗽，发热恶寒，鼻塞流涕，头痛无汗，肢体酸痛是临床多见症状，中医常采取 解表散寒，宣肺止嗽的手段对其进行治疗，且疗效显著。通宣理肺丸是其代表药。但实践 中，由于该药在制备中是将药材打粉入药，导致杂质多，剂量大等缺点，严重影响其临床 应用。

经过本发明的提取工艺制备的制剂较之普通丸剂更能够集药物之精华和厚放，易于溶 解和吸收，疗效快，用药时间短，因此，疗效更理想。

本发明的目的是提供一种治疗范围广、易接受、易吸收、高效、低剂量、无副作用的 中药滴丸、软胶囊、咀嚼片的制备工艺，其制得的药丸可用于主治感冒咳嗽，发热恶寒， 鼻塞流涕，头痛无汗，肢体酸痛。

发明内容：

本发明涉及一种中药制剂的组方及其制备工艺，其特征在于，每1000个剂量单位的制 剂由以下配比的原料制备而成：

紫苏叶    72～677份    前胡     48～451份    桔梗   48～451份    苦杏仁    36～338份

麻黄      48～451份    甘草     36～338份    陈皮   48～451份    半夏(制)  36～338份

茯苓      48～451份    枳壳(炒) 48～451份    黄芩   48～451份

优选：

紫苏叶    144份   前胡     96份    桔梗   96份    苦杏仁   72份

麻黄      96份    甘草     72份    陈皮   96份    半夏(制) 72份

茯苓      96份    枳壳(炒) 96份    黄芩   96份

以上组成中，药的重量是以生药计算的，每1份可以是1克，也可以是公斤或吨，如 果用克为单位，该配方组成可制成药物制剂1000剂。所述1000剂指，制成的成品药物制 剂，如制成软胶囊制剂1000粒、滴丸1000丸等。

以上组成是按重量作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减少，如大规模生产 可以以公斤为单位，或以吨为单位，小规模生产也可以以毫克为单位，重量可以增大或者 减小，但各组成之间的生药材重量配比的比例不变。

上述配比的中药原料经过本发明的新工艺进行提取加工，得到本发明的制剂的药物活 性成分，根据需要加入适宜的赋形剂制成适合药用的任何一种制剂形式，该制剂可以是滴 丸、软胶囊、咀嚼片、糖浆剂、流浸膏剂和浸膏剂。

以上所述本发明的新工艺包括以下步骤：

方法a：(工艺①)

(1)取紫苏叶、陈皮两味药材，采用超临界萃取法：装入超临界萃取罐中，以压力为 20MPa、温度为40℃、流量20L/h的条件下萃取3.0～4.0h；以压力为5.5MPa，温度为34.5℃(分 离I)，34.8℃(分离II)进行解析，得萃取物；β-CD包合，最佳工艺为：β-CD与水比为1∶ 6～10，油与β-CD比为1∶4～6，超声30～70min，得包合物；

(2)取萃取后残渣和处方剩余药材，加水煎煮2～6次，每次0.5～3小时，合并煎液， 滤过，滤液浓缩成一定体积，加3～15倍量的60～95％的乙醇，搅拌均匀，静置，低温冷藏 6～60h，过滤，滤液浓缩成稠膏；

(3)以上活性成分合在一起为本发明的制剂的药物活性成分，该活性成分适合于制备 本发明的滴丸和软胶囊等各种制剂。

方法b：(工艺②)

(1)取紫苏叶、陈皮药材打粉入药；

(2)处方剩余药材处理同上；

(3)以上活性成分合在一起为本发明的制剂的药物活性成分，该活性成分适合于制备 本发明的除滴丸和软胶囊以外的各种制剂。

以上方法得到的本发明的制剂的药物活性成分经过进一步加工，即可制备成本发明的 制剂。

本发明的制剂，不同剂型方法不同，以下为几种优选剂型的制备方法。

(1)滴丸的制备

本发明的滴丸，其中活性成分与辅料的比例为1∶0.5～10，优选的比例为1∶2～4，最优 选的比例为1∶3。以上所述辅料具体为聚乙二醇分子量在400至10000之间的聚乙二醇以 及它们的混合物，如聚乙二醇400(PEG400)、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇 6000或者它们的混合物、或其它适宜制成滴丸的其他辅助成分，如甘油、明胶、或者硬质 酸钠等。

本发明的滴丸的制备采取以下步骤：

①准备好下述原料：活性成分、辅料和/或其它非活性组分；

②将上述原料混合均匀；

③加热化料，移入滴丸机的滴灌，药液通过滴头滴入液体低温液体石蜡中，除去液体 石蜡，选丸，即得。

(2)软胶囊的制备

本发明的软胶囊制剂为活性成分和可药用的有机溶剂以及制造软胶囊壳的材料组成。 其中的有机溶剂选自聚乙二醇400、吐温80、甘油、丙二醇、异丙醇、去氢大豆油、植物 油、芳香油，其中制造软胶囊壳的材料是明胶或阿拉伯胶、水、增塑剂和防腐剂，软胶囊 壳中明胶或阿拉伯胶与增塑剂的重量比为1.0∶0.4～1.0，明胶与水的重量比为1.0∶0.8～1.2∶ 每粒软胶囊中活性成分的含量是50mg～500mg。

本发明的制剂的制备方法，经过以下步骤：

A.取明胶，甘油，纯水，加热溶胶，加适量防腐剂，制备胶皮；

B.取活性成分溶于有机溶剂，加适量水，经软胶囊机制备成软胶囊。

(3)咀嚼片的制备方法如下：将所得活性成分，加入一定量的矫味剂、填充剂、润滑 剂，制粒，干燥，压片，即得咀嚼片。

咀嚼片制备中所述的填充剂选自乳糖、蔗糖、糊精、淀粉、微晶纤维素、甘露醇、预 胶化淀粉、山梨醇、木糖醇等中的一种或几种的混合物；

所述的矫味剂选自香草、樱桃、葡萄、桔子、柠檬、薄荷、草莓、香蕉、菠萝、水蜜 桃香精、麦芽糖醇、糖精钠、蛋白糖、蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷中之一或其中几种的混合 物；

适宜的润滑剂包括硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶等其中的一种或多种。

以下通过实验数据说明本发明的有益效果：

为了证明改变工艺后的临床可行性，我们对该药物进行了其主要药效学、毒理学研究， 观察其治疗作用，为临床提供实验依据。

1、药理研究

1.1镇咳作用(浓氨水喷雾法)

取18～20g的昆明种小白鼠40只，雌雄各半，随机分为4组。灌胃给予药物及生理盐 水，每日1次，连续3d。第3天灌胃前，小鼠禁食不禁水12h；于末次给药后1h，将小鼠 用500ml烧杯罩住，通入用超声雾化器雾化的浓氨水15s，小鼠在烧杯内再停留10s后立即 取出。观察记录小鼠的咳嗽潜伏期(喷雾结束至开始出现咳嗽的时间)和3min咳嗽次数，结 果见表1。

表1对小鼠的镇咳作用(n＝10， x±s)   组别   剂量(g/kg)   潜伏期(s)   3min内咳嗽次数   生理盐水组   急支糖浆组   等体积   10   64.41±19.72   88.32±13.48**   28.7±4.78   15.2±2.13**   工艺①浸膏组   工艺②浸膏组   0.29   0.86   110.74±21.38**△     93.87±18.45**   10.1±2.36**△     15.2±3.66**

注：与生理盐水组比较**P＜0.01，与急支糖浆组比较△P＜0.05

由表1可见，浸膏组与急支糖浆组均能明显减少小鼠咳嗽次数，延长咳嗽潜伏期，与生理 盐水组比较差异非常显著；工艺②浸膏组作用与急支糖浆组作用相当，工艺①浸膏组作用优 于急支糖浆组。

1.2祛痰作用

取20～24g小鼠40只，雌雄各半，随机分成4组。分别灌胃给予药物及生理盐水。每日1次， 连续3d。第3天灌胃前，小鼠禁食不禁水12h；灌胃给药30min后，每只小鼠腹腔注射0.5％酚红 溶液0.5ml。注射后30min脱颈处死，仰位固定于手术板上，剪开颈正中皮肤，分离出气管， 在气管下穿一丝线备用。用尖部磨平的7号针头从甲状软骨处插入气管内约0.3cm，用丝线结 扎固定。用1ml注射器吸取5％NaHCO3溶液0.5ml，灌洗呼吸道3次，将灌洗液放入一试管中， 重新吸取5％NaHCO3溶液0.5ml，如上再灌洗3次，共得洗液1.5ml，将3次洗液合并.用3000r/min 离心15min，取上清液，用721型分光光度计于560nm处比色测OD值。根据酚红标准曲线，将光 密度值换算成酚红含量，结果见表2。

表2对小鼠的祛痰作用(n＝10， x±s)   组别   剂量(g/kg)   气管酚红排出量(μg/ml)   生理盐水组   急支糖浆组   工艺①浸膏组   工艺②浸膏组   等体积   10   0.29   0.86   0.78±0.12   3.41±0.27**   3.46±0.32**△     1.19±0.16**△△

注：与生理盐水组比较**P＜0.01，与急支糖浆组比较△P＜0.05，△△P＜0.01

由表2可见，浸膏组与急支糖浆组均能明显增加小鼠呼吸道酚红排出量，与生理盐水组比 较差异非常显著；工艺①浸膏组作用与急支糖浆组作用相当。

1.3抗炎作用(鼠耳肿胀法)

取18～20g雄性小鼠40只，随机分成4组。灌胃给予药物及生理盐水。每日1次，连续3d。 末次给药后30min，于各小鼠左耳廓前后两面均匀涂抹0.1ml二甲苯致炎。1h后脱颈处死小鼠， 沿耳廓基线剪下两耳，用ф8mm的打孔器分别在同一部位打下耳片称重，计算以两耳片重量 之差为肿胀度，按下式求出给药组的肿胀抑制率，结果见表3。

              肿胀度＝左耳-右耳

表3对小鼠耳廓肿胀的作用(n＝10， x±s)   组别   剂量(g/kg)   耳廓肿胀度(mg)   相对抑制率(％)   生理盐水组   急支糖浆组   工艺①浸膏组   工艺②浸膏组   等体积   10   0.29   0.86   12.11±1.24   6.13±0.04**   5.15±0.37**△     7.28±0.46**△△   0   47.98   57.47   39.88

注：与生理盐水组比较**P＜0.01，与急支糖浆组比较△P＜0.05，△△P＜0.01

由表3可见，浸膏组与急支糖浆组均能抑制二甲苯所致的鼠耳肿胀，与生理盐水组比较， 差别非常显著；工艺①浸膏组作用优于急支糖浆组。

2、毒理研究

急性毒性试验表明，大鼠灌胃本发明提取物未能测出LD50。

长期毒性试验：大鼠分组，本发明提取物灌胃，每日三次，连注90d，结果，给药组大 鼠与对照组大鼠在活动、采食、饮水、体重及实质脏器病理检查和病理组织学等多项观测 指标进行检测，试验结果均未发现任何毒副反应；血象及肝肾功能指标与对照组均无明显 差异。

本药物的血管刺激性、过敏和溶血试验均呈阴性。

综上所述，本发明制剂，特别是本发明的滴丸制剂和软胶囊制剂是一种优良的治疗感 冒咳嗽，发热恶寒，鼻塞流涕，头痛无汗，肢体酸痛的药物，且改变制备工艺，能够明显 增强其解表散寒，宣肺止嗽等临床疗效，加之它的低毒性，长期应用安全，因此，值得临 床推广应用。

具体实施方式：

以下通过实施例进一步说明本发明，包括但不限于下列实施例。

实施例1：

本发明滴丸的制备方法：

处方：

紫苏叶    144g   前胡     96g      桔梗    96g      苦杏仁    72g

麻黄      96g    甘草     72g      陈皮    96g      半夏(制)  72g

茯苓      96g    枳壳(炒) 96g      黄芩    96g

PEG4000   100g

制成      1000丸

制备方法：

(1)取紫苏叶、陈皮两味药材，采用超临界萃取法：装入超临界萃取罐中，以压力为 20MPa、温度为40℃、流量20L/h的条件下萃取3.0h；以压力为5.5MPa，温度为34.5℃(分 离I)，34.8℃(分离II)进行解析，得萃取物；β-CD包合，最佳工艺为：β-CD与水比为1∶ 7，油与β-CD比为1∶4，超声30min，得包合物；

(2)取萃取后残渣和处方剩余药材，加水煎煮3次，每次1小时，合并煎液，滤过， 滤液浓缩成一定体积，加8倍量的95％的乙醇，搅拌均匀，静置，低温冷藏24h，过滤，滤 液浓缩成稠膏；

(3)将上述所得提取物，加入处方量的PEG4000放入容器中加热溶解，振摇，使溶 化成均匀的溶液，置入储液罐内。保持80℃的滴制温度，并控制滴速，冷凝液为液体石蜡， 滴制即得。

实施例2：

本发明软胶囊的制备方法：

处方：

紫苏叶    677g    前胡      451g    桔梗    451g    苦杏仁   338g

麻黄      451g    甘草      338g    陈皮    451g    半夏(制) 338g

茯苓      451g    枳壳(炒)  451g    黄芩    451g

PEG4000   530g

制成      1000粒

制备方法：

(1)取紫苏叶、陈皮两味药材，采用超临界萃取法：装入超临界萃取罐中，以压力为 20MPa、温度为40℃、流量20L/h的条件下萃取3.0h；以压力为5.5MPa，温度为34.5℃(分 离I)，34.8℃(分离II)进行解析，得萃取物；β-CD包合，最佳工艺为：β-CD与水比为1∶ 7，油与β-CD比为1∶4，超声30min，得包合物；

(2)取萃取后残渣和处方剩余药材，加水煎煮3次，每次1小时，合并煎液，滤过， 滤液浓缩成一定体积，加8倍量的95％的乙醇，搅拌均匀，静置，低温冷藏24h，过滤，滤 液浓缩成稠膏；

(3)将上述所得提取物，加入适量的PEG400混合并混匀，然后加入余量的PEG400， 即得药液。另按一定处方配明胶液备用。控制适宜的条件，调节内容物重量，在软胶囊机 器中得到软胶囊。

实施例3：

本发明咀嚼片的制备方法：

处方：

紫苏叶  238g    前胡  158g    桔梗  158g    苦杏仁  119g

麻黄  158g    甘草     119g      陈皮    158g      半夏(制)  119g

茯苓  158g    枳壳(炒) 158g      黄芩    158g

制成  1000片

制备方法：

(1)取紫苏叶、陈皮药材打粉入药；

(2)取处方剩余药材，加水煎煮3次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成一 定体积，加8倍量的95％的乙醇，搅拌均匀，静置，低温冷藏24h，过滤，滤液浓缩成稠膏；

(3)将以上活性成分合并，加入阿斯巴坦3.0g、甘露醇200.0g、制粒，干燥，加入硬 脂酸镁3.0g，混匀，压片，即得咀嚼片1000片。