专利汇可以提供一种基于阿托伐醌的衍生物的合成方法专利检索,专利查询,专利分析的服务。并且本 发明 属于 萘 醌类化合物的制备领域,尤其涉及一种基于阿托伐醌的衍 生物 的合成方法,依次包括配体的合成、中间体的合成以及中间体的合成。本发明初步揭示了阿托伐醌及其类似物的结构和抗 肿瘤 活性的关系,可为相关的药物研究提供参考;如果所设计的化合物能够作为候选药物进入临床试验乃至上市,对于推动我国的药物研究由仿制为主向自主创新为主的战略性转变做出自己的一份贡献。,下面是一种基于阿托伐醌的衍生物的合成方法专利的具体信息内容。
1.一种基于阿托伐醌的衍生物的合成方法,其特征在于,具体包括以下步骤:
1)配体的合成;
2)中间体的合成;
3)中间体的合成;
所述中间体为N-芳基哌嗪;
所述配体为(5,6,7,8-四氢喹啉)-8-乙酮;
所述目标化合物为阿托伐醌。
2.根据权利要求1所述的一种基于阿托伐醌的衍生物的合成方法,其特征在于,所述中间体的合成路线如下:
3.根据权利要求2所述的一种基于阿托伐醌的衍生物的合成方法,其特征在于,所述配体的合成线路如下:
4.根据权利要求3所述的一种基于阿托伐醌的衍生物的合成方法,其特征在于,所述目标化合物的合成路线如下:
5.根据权利要求4所述的一种基于阿托伐醌的衍生物的合成方法,其特征在于,所述配体的制备具体如下:
1)将5,6,7,8-四氢喹啉30g,THF450ml置于1000ml三口瓶中,置于冷冻机中,搅拌,待温度降至0-5℃左右,开始滴加丁基锂(过程中保持0℃以下);
2)滴完后,保温反应1小时,倒入乙睛/THF,再反应1小时;
3)加入440ml3N盐酸,搅拌,体系分层,水层用5N的NaOH调节PH7-8,乙酸乙酯层提取2-3次,合并有机层;
4)用MgSO4干燥、过滤,滤液浓缩除去乙酸乙酯,残余液用油泵精馏,得到浅黄色油状物。
6.根据权利要求5所述的一种基于阿托伐醌的衍生物的合成方法,其特征在于,所述中间体的制备具体如下:
1)投料:CuI、CsCO3、配体投入反应瓶中,对反应瓶先真空再充氮气,反复操作三次,注射器注入6mlDMSO,室温搅拌反应30min,然后用注射器注入卤代物、哌嗪(4-哌啶醇)的DMSO溶液,真空/N2三次,于N2保护下反应15h,反应温度控制在120-130℃;
2)处理:薄层色谱(TLC)监控反应结果;反应结束后,冷却至室温,用1000ml乙酸乙酯溶解,布氏漏斗抽滤除去固体颗粒;用水洗三次除去DMSO;无水MgSO4干燥30min,抽滤除去干燥剂;
3)柱层析:滤液转移至圆底烧瓶中,加入适量硅胶(200-300目),旋转蒸发仪蒸干(以硅胶干燥、从烧瓶壁上脱落为准);装柱,柱长15-20cm(柱中不可有气泡),柱上方留3-5cm洗脱液,干法上样后,柱层析分离得反应产物。
7.根据权利要求6所述的一种基于阿托伐醌的衍生物的合成方法,其特征在于,所述目标化合物的制备具体如下:
1)投料:将反应底物与萘醌投入圆底烧瓶中,以乙醇为溶剂,加热至回流,反应2h;
2)处理:TLC监控反应结果(反应产物在板上为一橘红色斑点,肉眼可见),反应结束后停止加热,冷却至室温;抽滤除去固体颗粒;
3)柱层析:滤液转移至圆底烧瓶中,加入硅胶(200-300目),旋转蒸发仪蒸干(以硅胶干燥、从烧瓶壁上脱落为准);装柱,柱长15-20cm(柱中不可有气泡),柱上方留3-5cm洗脱液,干法上样后,柱层析分离得反应产物;
4)反应产物用四氯化碳溶解后蒸干,以除去溶剂。
8.根据权利要求7所述的一种基于阿托伐醌的衍生物的合成方法,其特征在于,所述洗脱液选择石油醚与乙酸乙酯的混合溶剂,所述乙酸乙酯:石油醚=1:4-1:6。
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