首页 / 专利库 / 专利权 / 专利合作条约 / 第I章 / 国际申请 / 请求书 / 保护类型 / 专利 / 一种雷美替胺的制备方法及其中间体

一种雷美替胺的制备方法及其中间体

阅读:851发布:2021-04-14

专利汇可以提供一种雷美替胺的制备方法及其中间体专利检索,专利查询,专利分析的服务。并且本 发明 专利 公开了一种雷美替胺的制备方法及其中间体,所述制备方法,包括以下步骤:步骤1,化合物(5)在 有机 溶剂 中脱保护得到化合物(6);步骤2,化合物(6)与 手性 拆分 试剂 缩合后,通过析晶得出S型缩合物晶体,然后在 碱 性条件 水 解 得到化合物(6)的S型光学异构体化合物(7);步骤3,化合物(7)与丙酰氯在碱性条件下反应生成雷美替胺(8)。,下面是一种雷美替胺的制备方法及其中间体专利的具体信息内容。

1.一种雷美替胺的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
步骤1,化合物(5)在有机溶剂中脱保护得到化合物(6),
其中R1 、R2各自独立的代表基保护基,这些氨基保护基选自:三氟乙酰基、叔丁羰基、苄氧羰基、笏甲氧羰基、烯丙氧羰基、三甲基乙氧羰基、甲(或乙)氧羰基、邻苯二甲酰基、对甲苯磺酰基、邻(对)硝基苯磺酰基、特戊酰基、苯甲酰基、 三苯甲基、2,4-二甲氧基苄基、对甲氧基苄基或苄基;
步骤2,化合物(6)与手性拆分试剂缩合后,通过析晶得出S型缩合物晶体,然后在性条件解得到化合物(6)的S型光学异构体化合物(7);
步骤3,化合物(7)与丙酰氯在碱性条件下反应生成雷美替胺(8)
2.根据权利要求1的制备方法,其特征在于,
所述步骤1中:
所用到的有机溶剂包括:C1-C6脂肪醇、醚类、四氢呋喃、二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、C1-C6脂肪和C1-C6脂肪醇所生成的酯、乙腈;反应可在上述单一溶剂中进行,也可在混合溶剂中进行,混合溶剂体积比为1.0:0.1~10;脱保护试剂包括:水合肼、氢氧化钠、氢氧+ -
、三乙胺、溴化氢、三氟乙酸、饱和盐酸甲醇或乙醇或氯仿或乙酸乙酯溶液、Bu4NF、哌啶、乙醇胺、环己胺、吗啡啉、吡咯烷、DBU、Pd(PPh3)4、四丁基氟化胺、四乙基氟化胺、四甲基氟化胺、氢化钠、H2/1%~30%Pd-C、H2/PdCl2、Pd/HCOOH、1%~30%Pd-C/HCOOH、1%~30%Pd-C/HCOONH4、1%~30%Pd-C/NH2NH2、Na/NH3;反应温度为室温~150℃;反应时间为0.5~48小时;
所述步骤2中:
所用到的有机溶剂包括:C1-C6脂肪醇、醚类、四氢呋喃、二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、C1-C6脂肪烃和C1-C6脂肪醇所生成的酯、乙腈;反应可在上述单一溶剂中进行,也可在混合溶剂中进行,混合溶剂体积比为1.0:0.1~10;手性拆分试剂包括:S-布洛芬、L-(-)-二苯甲酰酒石酸一水合物和L-焦谷胺酸;手性拆分试剂与化合物(6)反应时间为1h-24h;手性拆分试剂与化合物(6)反应温度为室温~120℃;析晶温度为-10℃~室温;析晶后去除手性试剂反应所用碱性试剂为:氢氧化钠、氢氧化钾、三乙胺;析晶后去除手性试剂反应温度为室温~120℃;析晶后去除手性试剂反应时间为1h-24h;
所述步骤3中:
所用到的有机溶剂包括:C1-C6脂肪醇、醚类、四氢呋喃、二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、C1-C6脂肪烃和C1-C6脂肪醇所生成的酯、乙腈;反应可在上述单一溶剂中进行,也可在混合溶剂中进行,混合溶剂体积比为1.0:0.1~10;所用碱性试剂为:氢氧化钠、氢氧化钾、三乙胺;反应温度为室温~120℃;反应时间为1h-24h。
3.具有以下化学结构通式的化合物(Ⅰ):
其中R1 、R2各自独立的代表氨基保护基,这些氨基保护基选自:三氟乙酰基、叔丁氧羰基、苄氧羰基、笏甲氧羰基、烯丙氧羰基、三甲基硅乙氧羰基、甲(或乙)氧羰基、邻苯二甲酰基、对甲苯磺酰基、邻(对)硝基苯磺酰基、特戊酰基、苯甲酰基、 三苯甲基、2,4-二甲氧基苄基、对甲氧基苄基或苄基,R3 、R4 、R5和R6分别独立的代表氢、卤素、直链烷基、支链烷基或者环烷基,可以相同、也可以不同。
4.权利要求3所述的化合物,是以下结构的化合物,
其中R1 、R2代表的基团与权利要求3相同。
5.权利要求4所述的化合物,是以下结构的化合物,
其中R1 、R2代表的基团是邻苯二甲酰基。
6.权利要求3所述化合物的制备方法,其特征在于,反应式如下:
其中R1 、R2 、R3 、R4 、R5和R6代表的基团与权利要求3相同。
7.根据权利要求6的制备方法,其特征在于,步骤如下:
A)以化合物(1)为起始原料,在有机溶剂和碱性条件下与膦叶立德试剂(2)和(3)经魏悌息反应或者魏悌息-霍纳尔反应,生成化合物(4);
B)化合物(4)与氢化试剂在有机溶剂中还原生成化合物(Ⅰ);
其中,步骤A)中所述魏悌息或魏悌息-霍纳尔反应所用有机溶剂为C1-C6脂肪醇、醚类、四氢呋喃、二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、C1-C6脂肪烃和C1-C6脂肪醇所生成的酯、乙腈、二氧六环;魏悌息或魏悌息-霍纳尔反应所用碱为:氢化钠、甲醇钠、乙醇钠、氢氧化钠、三乙胺、烷基锂、苯基锂、或上述各种碱的组合;化合物(1)与碱所用摩尔比为1.0:1.0~4.0;
魏悌息或魏悌息-霍纳尔反应温度为-80℃~50℃;魏悌息或魏悌息-霍纳尔反应时间为
0.5小时~7天;
其中,步骤B)还原反应所用有机溶剂为:C1-C6脂肪醇、醚类、四氢呋喃、二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、C1-C6脂肪烃和C1-C6脂肪醇所生成的酯、乙腈、二氧六环;反应可在上述单一溶剂中进行,也可在混合溶剂中进行,混合溶剂体积比为1.0:0.1~10;催化氢气氢化反应催化试剂包括雷尼镍、1%-30%钯、钯黑、高分子载体负载的钯、1%-30%Pd(OH)2-C、醋酸钯、二氯化钯、雷尼钴、Rh-Al2O3、PtO2、Ni-Al中的一种或其组合物;化合物(4)与所用催化剂的摩尔比为1.0:0.01~1.0;氢气还原反应氢气压为0.1~100.0MPa;催化硼氢化钠氢化反应催化试剂包括雷尼镍;非催化氢气氢化反应还原试剂为氢化锂、硼氢化钠、二氢双(2-甲氧乙氧基)铝酸钠;反应温度为室温~150℃;反应时间为0.5~48小时。
8.雷美替胺的制备方法,其特征在于步骤如下:
2-(1,6,7,8-四氢-2H-茚并-[5,4-b]呋喃-8-烯)-N-邻苯二甲酰亚胺的制备
在反应瓶中加入N-(2-三苯基膦)邻苯二甲酰亚胺溴盐(227g,0.44mol)和无水四氢呋喃(185mL),室温下分批加入60%氢化钠(19.2g,0.44mol),加完后室温搅拌反应1h。反应结束后,将以上反应液滴加入含1,2,6,7-四氢-8H-茚并[5,4b]呋喃-8-酮(70g,0.4mol)的280 mL四氢呋喃溶液中,滴完后室温反应直至原料1,2,6,7-四氢-8H-茚并[5,4b]呋喃-8-酮反应完全,加200mL水终止反应,水层用乙酸乙酯(100 mLx2)萃取,合并有机层,用用饱和食盐水(300 mL)洗,硫酸钠干燥,过滤滤液蒸干得到白色固体;
2-(1,6,7,8-四氢-2H-茚并-[5,4-b]呋喃-8-基)-N-邻苯二甲酰亚胺的制备
在反应瓶中加入2-(1,6,7,8-四氢-2H-茚并-[5,4-b]呋喃-8-烯)-N-邻苯二甲酰亚胺(53g,0.4mol)、雷尼镍(10g)和饱和氨水乙醇溶液(1L)加入到3 L高压反应釜中,通入氢气至4MPa,加热到40℃搅拌反应5小时,过滤,滤液蒸干,得到淡黄色固体;
2-(1,6,7,8-四氢-2H-茚并-[5,4-b]呋喃-8-基)乙胺的制备
在反应瓶中加入2-(1,6,7,8-四氢-2H-茚并-[5,4-b]呋喃-8-基)-N-邻苯二甲酰亚胺(43g,0.13mol)和乙醇(1L),室温下滴加入水合肼(19g,0.39mol),滴加完后70℃反应
8h,过滤,胶状固体用乙酸乙酯洗涤,滤液收集蒸干,得淡黄色油状物;
(S)-2-(1,2,6,7-四氢-8H-茚并[5,4b]呋喃-8-基)乙胺的制备
在反应瓶中加入L-(-)-DBTA.H2O(89g,0.24mol)和乙腈(400mL),室温搅拌下滴加
2-(1,2,6,7-四氢-8H-茚并[5,4b]呋喃-8-基)乙胺(40g,0.197mol)乙腈(80mL)溶液,滴毕在50-60℃搅拌1小时,冷却到10℃,过滤,滤饼干燥后用甲醇:乙腈(3:10)重结晶两次,过滤,滤饼干燥,固体加入到20%NaOH水溶液100mL中室温搅拌1h,然后用乙酸乙酯(100 mLx2)萃取,有机相旋干,得到固体;
雷美替胺((S)-N-[2-(1,6,7,8-四氢-2H-茚并[5,4-b]呋喃-8-基)乙基]丙酰胺)的制备
在反应瓶中加入(S)-2-(1,2,6,7-四氢-8H-茚并[5,4b]呋喃-8-基)乙胺(30g,
15.9mol)、甲醇(200mL)和100mL20%氢氧化钠溶液,室温搅拌30分钟,室温下滴加丙酰氯(16.1g,17.5mol),其中加入20%氢氧化钠维持pH=9-10,滴毕常温下搅拌1小时,反应液倒入到水(200mL)中,水层用乙酸乙酯(100 mLx3)萃取,合并有机层,用用饱和食盐水(100 mL x3)洗,硫酸钠干燥,过滤滤液蒸干用乙酸乙酯重结晶,过滤,滤饼在50℃减压干燥得到白色固体。
9.权利要求3所述化合物(Ⅰ)在制备雷美替胺或其类似物中的应用。
10.权利要求5所述化合物在制备雷美替胺中的应用。

说明书全文

一种雷美替胺的制备方法及其中间体

技术领域

[0001] 本发明专利涉及治疗失眠症药物——雷美替胺((S)-N-2-[1,6,7,8-四氢-2H-茚并-[5,4-b]呋喃-8-基)乙基]丙酰胺)的一种制备方法,以及在其制备过程中涉及到的一类中间体(2-(1,6,7,8-四氢-2H-茚并-[5,4-b]呋喃-8-基)乙胺类化合物)的制备方法和在制备雷美替胺中的应用。

背景技术

[0002] 雷美替胺Ramelteon,化学名称为:(S)-N-[2-(1,6,7,8-四氢-2H-茚并[5,4-b]呋喃-8-基)乙基]丙酰胺,其结构式如下:
[0003]
[0004] 雷美替胺是日本武田公司(TAKEDA)开发的用于治疗难以入睡型失眠症、慢性失眠和短期失眠的新分子药物。其2008年在日本上市,商品名:ロゼレム®;2005年在美国上市,商品名:ROZEREM,是首个没有列为特殊管制的非成瘾性失眠症治疗药物,是首个应用于临床治疗失眠的褪黑激素受体激动剂。
[0005] 目前已报道的雷美替胺合成路线中构筑手性中心的策略主要为:均相不对称催化氢化、制备型手性柱拆分、酶促解拆分、酸性手性拆分剂拆分等,如US6034239、WO2006030739、US2011184058、WO2008062468、WO2008106179、WO2008150953、WO2010045565、CN101056867、CN102099348、CN101654445、CN101824012、CN1727339 和CN101993426中有报道。
[0006] 美国专利US6034239和同等中国专利CN1727339最早报道了雷美替胺的手性和非手性催化还原合成方法,同时对雷美替胺用于治疗失眠症进行了保护。专利中提出利用魏悌息反应合成出2-(1,2,6,7-四氢-8H-茚并[5,4b]呋喃-8-亚基)乙腈,然后采用手性或非手性催化还原的方法制备出2-(1,2,6,7-四氢-8H-茚并[5,4b]呋喃-8-基)乙胺,专利中提出通过阮内钴氢催化还原氰基,然后用Ru2Cl4[(R)-BiNap]2NEt3手性催化还原双键,反应需在3-11MPa压下进行,工业上实现较困难,氢气与2-(1,2,6,7-四氢-8H-茚并[5,4b]呋喃-8-亚基)乙腈反应的摩尔比4:1,需要消耗大量氢气。专利CN101056867对这一手性还原方法进行了改进,将还原反应分为两个阶段:阮内钴氢催化氰基, Ru-BINAP还原2-(1,2,6,7-四氢-8H-茚并[5,4b]呋喃-8-亚基)乙胺,氢压为3-11MPa。通过改进,反应可在室温下快速完成。WO2011027323 和 WO2011027319也对这一手性还原方法进行了改进,使用以下催化剂:RuCl4[(R)-BINAP]2NEt3,{RuCl[benzene](R)-BINAP]}2
Cl,{RuX[P-Cymene](R)-BINAP]}X等在四氢呋喃和甲醇体系中65Kg/cm(6.5MPa)压力下加氢还原。 WO2010092107和US20120071673中报道了一种二茂生物和雷尼镍催化氢化的方法得到产物。
[0007] 该类专利报道的手性催化还原使用到的金属配合物催化剂价格昂贵,难以得到且不利于满足工业化生产产品质量要求,催化氢化还原使用到的氢气摩尔数量四倍于2-(1,2,6,7-四氢-8H-茚并[5,4b]呋喃-8-亚基)乙腈化合物。如何减少氢气使用量,且能够避免使用昂贵的金属配合物催化剂,降低工业化生产成本和符合产品质量要求成为亟须解决的问题。

发明内容

[0008] 本发明的目的在于公开一种新的雷美替胺的制备方法。
[0009] 本发明的另一个目的在于公开一种雷美替胺制备过程中使用到的中间体化合物2-(1,6,7,8-四氢-2H-茚并-[5,4-b]呋喃-8-基)乙胺类化合物(Ⅰ),它们的制备方法以及在制备雷美替胺中的应用。
[0010] 本发明的雷美替胺的制备方法,化学反应式如下:
[0011]本发明的雷美替胺的制备方法,包括以下步骤:
[0012] 步骤1,化合物(5)在有机溶剂中脱保护得到化合物(6),
[0013]
[0014] 其中R1 R2各自独立的代表基保护基,这些氨基保护基选自:三氟乙酰基、叔丁羰基、苄氧羰基、笏甲氧羰基、烯丙氧羰基、三甲基乙氧羰基、甲(或乙)氧羰基、邻苯二甲酰基、对甲苯磺酰基、邻(对)硝基苯磺酰基、特戊酰基、苯甲酰基、 三苯甲基、2,4-二甲氧基苄基、对甲氧基苄基或苄基;
[0015] 步骤2,化合物(6)与手性拆分试剂缩合后,通过析晶得出S型缩合物晶体,然后在性条件水解得到化合物(6)的S型光学异构体化合物(7);
[0016]
[0017] 步骤3,化合物(7)与丙酰氯在碱性条件下反应生成雷美替胺(8);
[0018]
[0019] 在以上反应过程中,化合物(5)为新的化合物,可以作为制备雷美替胺的起始原料。以上反应过程不同于现有技术:不需要昂贵的金属配合物手性催化剂;节省氢气或者氢化试剂用量;反应条件温和。
[0020] 为此,本发明进一步提供优选的雷美替胺的制备方法。
[0021] 其中,步骤1中所用到的有机溶剂包括:C1-C6脂肪醇、醚类、四氢呋喃、二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、C1-C6脂肪和C1-C6脂肪醇所生成的酯、乙腈;反应可在上述单一溶剂中进行,也可在混合溶剂中进行,混合溶剂体积比为1.0:0.1~10;脱保护试剂包括:水合肼、氢氧化钠、氢氧化、三乙胺、溴化氢、三氟乙酸、饱和盐酸甲醇或乙醇或氯仿或乙酸+ -乙酯溶液、Bu4NF、哌啶、乙醇胺、环己胺、吗啡啉、吡咯烷、DBU、Pd(PPh3)4、四丁基氟化胺、四乙基氟化胺、四甲基氟化胺、氢化钠、H2/1%~30%Pd-C、H2/PdCl2、Pd/HCOOH、1%~30%Pd-C/HCOOH、1%~30%Pd-C/HCOONH4、1%~30%Pd-C/NH2NH2、Na/NH3;反应温度为室温~150℃;反应时间为0.5~48小时;
[0022] 其中,步骤2所用到的有机溶剂包括:C1-C6脂肪醇、醚类、四氢呋喃、二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、C1-C6脂肪烃和C1-C6脂肪醇所生成的酯、乙腈;反应可在上述单一溶剂中进行,也可在混合溶剂中进行,混合溶剂体积比为1.0:0.1~10;手性拆分试剂包括:S-布洛芬、L-(-)-二苯甲酰酒石酸一水合物和L-焦谷胺酸;手性拆分试剂与化合物(6)反应时间为1h-24h;手性拆分试剂与化合物(6)反应温度为室温~120℃;析晶温度为-10℃~室温;析晶后去除手性试剂反应所用碱性试剂为:氢氧化钠、氢氧化钾、三乙胺;析晶后去除手性试剂反应温度为室温~120℃;析晶后去除手性试剂反应时间为1h-24h;
[0023] 其中,步骤3所用到的有机溶剂包括:C1-C6脂肪醇、醚类、四氢呋喃、二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、C1-C6脂肪烃和C1-C6脂肪醇所生成的酯、乙腈;反应可在上述单一溶剂中进行,也可在混合溶剂中进行,混合溶剂体积比为1.0:0.1~10;所用碱性试剂为:氢氧化钠、氢氧化钾、三乙胺;反应温度为室温~120℃;反应时间为1h-24h。
[0024] 由于化合物(5)为新的化合物,因此本发明还提供化合物(5)及其类似物的制备方法。
[0025] 本发明所述化合物(5)及其类似物可以用以下化学结构通式表示:
[0026]
[0027] 其中R1 、R2各自独立的代表氨基保护基,这些氨基保护基选自:三氟乙酰基、叔丁氧羰基、苄氧羰基、笏甲氧羰基、烯丙氧羰基、三甲基硅乙氧羰基、甲(或乙)氧羰基、邻苯二甲酰基、对甲苯磺酰基、邻(对)硝基苯磺酰基、特戊酰基、苯甲酰基、 三苯甲基、2,4-二甲氧基苄基、对甲氧基苄基或苄基,R3 、R4 、R5和R6分别独立的代表氢、卤素、直链烷基、支链烷基或者环烷基,可以相同、也可以不同;当R3 、R4 、R5和R6分别独立的代表氢时,即本发明所述化合物(5)。
[0028] 当R3 、R4 、R5和R6分别独立的代表卤素,直链烷基、支链烷基或者环烷基时,所代表的化合物可以用于制备雷美替胺相应的类似物,这些类似物也和雷美替胺具有相同或相似的功效。
[0029] 对于本发明所公开的化合物(Ⅰ),当分子中存在手性中心,其化合物为消旋体或光学活性体。
[0030] 本发明化合物(Ⅰ)可通过下述方法制备得到,其化学反应式如下
[0031]
[0032] 本发明化合物(Ⅰ)的制备方法,其反应步骤如下:
[0033] A)以化合物(1)为起始原料,在有机溶剂和碱性条件下与膦叶立德试剂(2)和(3)经魏悌息反应或者魏悌息-霍纳尔反应,生成化合物(4)。
[0034] 其中所述化合物(1),膦叶立德试剂(2)和膦叶立德试剂(3)都是现有技术,可以从市场上购买得到,如购自西格玛试剂公司,也可以根据现有技术资料合成;
[0035] B)化合物(4)与氢化试剂在有机溶剂中还原生成化合物(Ⅰ)。
[0036] 优选的化合物(Ⅰ)中的化合物是化合物(5),其中R1 、R2优选的各自独立的代表邻苯二甲酰基的化合物(5)可以根据本发明实施例1方法制备。
[0037] 本发明进一步提供优选的化合物(Ⅰ)的制备方法。
[0038] 其中,步骤A)中所述魏悌息或魏悌息-霍纳尔反应所用有机溶剂为C1-C6脂肪醇、醚类、四氢呋喃、二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、C1-C6脂肪烃和C1-C6脂肪醇所生成的酯、乙腈、二氧六环;魏悌息或魏悌息-霍纳尔反应所用碱为:氢化钠、甲醇钠、乙醇钠、氢氧化钠、三乙胺、烷基锂、苯基锂、或上述各种碱的组合;化合物(1)与碱所用摩尔比为1.0:1.0~4.0;魏悌息或魏悌息-霍纳尔反应温度为-80℃~50℃;魏悌息或魏悌息-霍纳尔反应时间为0.5小时~7天。
[0039] 其中,步骤B)还原反应所用有机溶剂为:C1-C6脂肪醇、醚类、四氢呋喃、二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、C1-C6脂肪烃和C1-C6脂肪醇所生成的酯、乙腈、二氧六环;反应可在上述单一溶剂中进行,也可在混合溶剂中进行,混合溶剂体积比为1.0:0.1~10;催化氢气氢化反应催化试剂包括雷尼镍、1%-30%钯、钯黑、高分子载体负载的钯、1%-30%Pd(OH)2-C、醋酸钯、二氯化钯、雷尼钴、Rh-Al2O3、PtO2、Ni-Al中的一种或其组合物;化合物(4)与所用催化剂的摩尔比为1.0:0.01~1.0;氢气还原反应氢气压力为0.1~100.0MPa;催化硼氢化钠氢化反应催化试剂包括雷尼镍;非催化氢气氢化反应还原试剂为氢化锂、硼氢化钠、二氢双(2-甲氧乙氧基)铝酸钠;反应温度为室温~150℃;反应时间为0.5~48小时。
[0040] 本发明的优点在于与现有技术相比,该方法具有原料廉价易得,不需要昂贵的金属配合物手性催化剂;节省氢气或者氢化试剂用量;反应条件温和、环境友好;操作简单、收率高、成本低;产品稳定性好、质量安全有保障、适合工业化生产等特点。

具体实施方式

[0041] 通过下面的实施例可以对本发明进行进一步的描述,然而本发明的范围并没有局限于下述实施例。
[0042] 实施例1
[0043] 2-(1,6,7,8-四氢-2H-茚并-[5,4-b]呋喃-8-烯)-N-邻苯二甲酰亚胺的制备[0044] 在反应瓶中加入N-(2-三苯基膦)邻苯二甲酰亚胺溴盐(227g,0.44mol)和无水四氢呋喃(185mL),室温下分批加入60%氢化钠(19.2g,0.44mol),加完后室温搅拌反应1h。反应结束后,将以上反应液滴加入含1,2,6,7-四氢-8H-茚并[5,4b]呋喃-8-酮(70g,
0.4mol)的280 mL四氢呋喃溶液中,滴完后室温反应直至原料1,2,6,7-四氢-8H-茚并[5,4b]呋喃-8-酮反应完全,加200mL水终止反应,水层用乙酸乙酯(100 mLx3)萃取,合并有机层,用用饱和食盐水(100 mLx3)洗,无水硫酸钠干燥,过滤滤液蒸干得到白色固体96.5 g,收率72.5%。
[0045] 实施例2
[0046] 2-(1,6,7,8-四氢-2H-茚并-[5,4-b]呋喃-8-基)-N-邻苯二甲酰亚胺的制备[0047] 在反应瓶中加入2-(1,6,7,8-四氢-2H-茚并-[5,4-b]呋喃-8-烯)-N-邻苯二甲酰亚胺(53g,0.4mol)、雷尼镍(10g)和饱和氨水乙醇溶液(1L)加入到3 L高压反应釜中,通入氢气至4MPa,加热到40℃搅拌反应5小时,过滤,滤液蒸干,得到淡黄色固体49.4g,收率92.6%。
相关专利内容
标题 发布/更新时间 阅读量
查全专利检索系统 2020-05-13 464
专利数据统计分析方法 2020-05-13 383
专利检索方法 2020-05-11 54
专利检索系统 2020-05-11 631
专利检索方法 2020-05-11 651
一种专利组合管理方法 2020-05-11 311
一种专利文献下载方法 2020-05-12 367
专利数据分析系统 2020-05-12 751
一种专利分类方法 2020-05-12 355
一种专利检索时智能推荐专利的方法 2020-05-11 441
高效检索全球专利

专利汇是专利免费检索,专利查询,专利分析-国家发明专利查询检索分析平台,是提供专利分析,专利查询,专利检索等数据服务功能的知识产权数据服务商。

我们的产品包含105个国家的1.26亿组数据,免费查、免费专利分析。

申请试用

分析报告

专利汇分析报告产品可以对行业情报数据进行梳理分析,涉及维度包括行业专利基本状况分析、地域分析、技术分析、发明人分析、申请人分析、专利权人分析、失效分析、核心专利分析、法律分析、研发重点分析、企业专利处境分析、技术处境分析、专利寿命分析、企业定位分析、引证分析等超过60个分析角度,系统通过AI智能系统对图表进行解读,只需1分钟,一键生成行业专利分析报告。

申请试用

QQ群二维码
意见反馈