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1-(7-丙基苯并呋喃-5-基)-3-(2-氯苯基)-2-(1,2,4-三唑-1-基)丙烯

阅读:300发布:2021-01-17

专利汇可以提供1-(7-丙基苯并呋喃-5-基)-3-(2-氯苯基)-2-(1,2,4-三唑-1-基)丙烯专利检索,专利查询,专利分析的服务。并且本 发明 涉及化学结构式化学结构式(Z)-Ⅰ和(E)-Ⅰ所示的1-(7-丙 氧 基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(2-氯苯基)-2-(1,2,4-三唑-1-基)-2-丙烯-1- 酮 及其盐Z)-1-(7-丙氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(2-氯苯基)-2-(1,2,4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮的分子结构见 附图 ,其单晶体属三斜晶系,空间群为1-(7-丙氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(2-氯苯基)-2-(1,2,4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮或其盐在制备抗癌药物中的应用。,下面是1-(7-丙基苯并呋喃-5-基)-3-(2-氯苯基)-2-(1,2,4-三唑-1-基)丙烯专利的具体信息内容。

1.化学结构式(Z)-Ⅰ和(E)-Ⅰ所示的1-(7-丙基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(2-氯苯基)-2-(1,2,4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-或其盐:
其盐选自:盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐、甲苯磺酸盐、苹果酸盐、乳酸盐、丁二酸盐或丁烯二酸盐。
2.权利要求1所述的1-(7-丙氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(2-氯苯基)-2-(1,2,4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮的制备方法,其特征在于它的制备反应如下:
通 过 柱层 析 分 离 得(E)-1-(7- 丙氧 基 -2,2-二 甲 基-2,3-二 氢 苯 并 呋喃-5-基)-3-(2-氯苯基)-2-(1,2,4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮和(Z)-1-(7-丙氧基-2,
2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(2-氯苯基)-2-(1,2,4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮。
3.(Z)-1-(7-丙氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(2-氯苯基)-2-(1,
2,4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮单晶体:其单晶体属三斜晶系,空间群为 晶胞参数为:a= β=103.231(6)°;Z=2,
3 -1
Dc=1.332Mg/m,F(000)=460,μ=0.21mm ,3400个可观测点[I>
2σ(I)],可观测点精修最终偏离因子R1=0.037,wR2=0.079,(Δ/σ)max<0.001,S=
1.06,(Δρ)max=0.19,
4.权利要 求3所述 的(Z)-1-(7-丙氧基-2,2- 二甲基-2,3-二 氢苯并 呋喃-5-基)-3-(2-氯苯基)-2-(1,2,4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮单晶体的制备方法,其特征在于(Z)-1-(7-丙氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(2-氯苯基)-2-(1,
2,4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮溶入甲醇、乙醇或丙酮中,得到的溶液室温放置缓慢挥发,
5~7天后析出(Z)-1-(7-丙氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(2-氯苯基)-2-(1,2,4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮单晶体。
5.权利要求1所述的1-(7-丙氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(2-氯苯基)-2-(1,2,4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮或其盐在制备抗癌药物中的应用。

说明书全文

1-(7-丙基苯并呋喃-5-基)-3-(2-氯苯基)-2-(1,2,

4-三唑-1-基)丙烯

技术领域

[0001] 本发明涉及新的化合物及其制备方法和应用,具体是(Z)-1-(7-丙氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(2-氯苯基)-2-(1,2,4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮及其制备方法和单晶结构。

背景技术

[0002] 中国专利[CN102010405B,2012.7.25授权]描述了4-(苯并呋喃-5-基)-2-苄亚基噻唑的制备及其作为抗肿瘤药物的应用,中国专利[CN102786515B,2014.7.23授权]描述了2-(2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)吗啉的制备方法及其作为制备抗抑郁药应用。
[0003] 本发 明旨在 合成(Z)-1-(7- 丙氧基 -2,2-二甲 基-2,3-二氢 苯并 呋喃-5-基)-3-(2-氯苯基)-2-(1,2,4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮,并发现了其晶体结构

发明内容

[0004] 本发明的目的在于提供了化学结构式(Z)-Ⅰ和(E)-Ⅰ所示的1-(7-丙氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(2-氯苯基)-2-(1,2,4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮或其盐:
[0005]
[0006] 其盐选自:盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐、甲苯磺酸盐、苹果酸盐、乳酸盐、丁二酸盐或丁烯二酸盐。
[0007] 本发明的目的在于提供了1-(7-丙氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(2-氯苯基)-2-(1,2,4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮的制备方法,其特征在于它的制备反应如下:
[0008]
[0009] 通过柱层析分离得(E)-1-(7-丙氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(2-氯苯基)-2-(1,2,4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮和(Z)-1-(7-丙氧基-2,
2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(2-氯苯基)-2-(1,2,4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮。
[0010] 本发明的目的在于提供了(Z)-1-(7-丙氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(2-氯苯基)-2-(1,2,4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮单晶体:其单晶体属三斜晶系,空间群为 晶胞参数为:β=103.231(6)°;Z=2, Dc=1.332Mg/m3,F(000)=460,μ=
0.21mm-1,3400个可观测点[I>2σ(I)],可观测点精修最终偏离因子R1=0.037,wR2=
0.079,(Δ/σ)max<0.001,S=1.06,(Δρ)max=0.19,
[0011] 本发明的目的在于提供了(Z)-1-(7-丙氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(2-氯苯基)-2-(1,2,4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮的单晶结构,单晶结构中原子编号如下:
[0012]
[0013] 本发明的目的在于提供了(Z)-1-(7-丙氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(2-氯苯基)-2-(1,2,4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮单晶体的制备方法,其特征在于(Z)-1-(7-丙氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(2-氯苯基)-2-(1,2,4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮溶入甲醇、乙醇或丙酮中,得到的溶液室温放置缓慢挥发,
5~7天后析出(Z)-1-(7-丙氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(2-氯苯基)-2-(1,2,4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮单晶体。
[0014] 本发明的目的在于提供了(Z)-1-(7-丙氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(2-氯苯基)-2-(1,2,4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮或其盐具有抗癌活性。附图说明
[0015] 图1是(Z)-1-(7-丙氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(2-氯苯基)-2-(1,2,4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮晶体的分子结构。
[0016] 图2是(Z)-1-(7-丙氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(2-氯苯基)-2-(1,2,4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮晶体的晶体堆积图。

具体实施方式

[0017] 以下实施例旨在说明本发明而不是对本发明的进一步限定。
[0018] 实施例1
[0019] 1-(7-丙氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(2-氯苯基)-2-(1,2,4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮的制备
[0020]
[0021] (1)1-(7-丙氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1,2,4-三唑)乙酮的制备
[0022] 0.14mol2-溴-1-(7-丙氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)乙酮、0.16mol1,2,4-三唑,4.0mmol PEG600,0.54mol和100mL乙酸乙酯,回流1.5h。反应液抽滤得棕色液体,浴条件下,滴加0.15mol硝酸,得白色沉淀,抽滤,500mL乙酸乙酯溶解,滴加30%NaOH,调pH7,搅拌至溶液澄清,分液,取有机相,减压蒸馏,得到1-(7-丙氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1,2,4-三唑)乙酮,收率85.3%,
1
m.p.147 ~ 149 ℃,H NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.03(t,J = 8.0Hz,3H,CH3),1.26(s,6H,
2×CH3),1.87~1.92(m,2H,CH2),3.09(s,2H,CH2),4.03~4.07(m,2H,CH2),5.66(s,2H,CH2),7.44(s,2H,C6H24-H),7.51(s,2H,C6H26-H),8.09(s,1H,三唑环3-H),8.51(s,1H,三唑环5-H)。
[0023] (2)(Z/E)-1-(7-丙氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(2-氯苯基)-2-(1,2,4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮的制备
[0024] 3.5mmol1-(7-丙氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1,2,4-三唑)乙酮、5.2mmol2-氯苯甲和30mL氯仿,搅拌、加入哌啶,反应7h,反应毕,反应液经洗,饱和食盐水洗,干燥,脱溶,柱层析分离得产物(E)-1-(7-丙氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(2-氯苯基)-2-(1,2,4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮[(E)-Ⅰ]和(Z)-1-(7-丙氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(2-氯苯基)-2-(1,2,4-三1
唑-1-基)-2-丙烯-1-酮[(Z)-Ⅰ],收率30.0%。(E)-Ⅰ:m.p.62~64℃,H NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.02(t,J = 7.2Hz,3H,CH3),1.56(s,6H,2×CH3),1.83 ~ 1.88(m,2H,CH2),
3.07(s,2H,CH2),4.04(t,J=7.2Hz,2H,OCH2),6.74~7.14(m,2H,C6H2),7.30~7.46(m,
4H,C6H4),7.65(s,1H,CCH),8.09(s,1H,三唑环3-H),8.23(s,1H,三唑环5-H);(Z)-Ⅰ:m.
1
p.142~144℃,H NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.00(t,J=7.2Hz,3H,CH3),1.47(s,6H,2×CH3),
1.77~1.83(m,2H,CH2),2.92(s,2H,CH2),3.95(t,J=7.2Hz,2H,OCH2),7.03~7.15(m,
2H,C6H2),7.21~7.38(m,4H,C6H4),7.79(s,1H,C=CH),8.12(s,1H,三唑环3-H),8.37(s,
1H,三唑环5-H)。
[0025] 实施例2
[0026] (Z)-1-(7-丙氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(2-氯苯基)-2-(1,2,4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮单晶体的制备
[0027] 0.5g(Z)-1-(7-丙氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(2-氯苯基)-2-(1,2,4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮,用乙醇溶解,得到的溶液室温放置缓慢挥发,5~7天后析出(Z)-1-(7-丙氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(2-氯苯基)-2-(1,2,4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮单晶体。
[0028] 实施例3
[0029] (Z)-1-(7-丙氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(2-氯苯基)-2-(1,2,4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮单晶的制备
[0030] 0.5g(Z)-1-(7-丙氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(2-氯苯基)-2-(1,2,4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮,用甲醇溶解,得到的溶液室温放置缓慢挥发,5~6天后析出(Z)-1-(7-丙氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(2-氯苯基)-2-(1,2,4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮单晶体。
[0031] 实施例4
[0032] (Z)-1-(7-丙氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(2-氯苯基)-2-(1,2,4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮单晶的制备
[0033] 0.5g(Z)-1-(7-丙氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(2-氯苯基)-2-(1,2,4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮,用丙酮溶解,得到的溶液室温放置缓慢挥发,5~6天后析出(Z)-1-(7-丙氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(2-氯苯基)-2-(1,2,4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮单晶体。
[0034] 实施例5
[0035] (Z)-1-(7-丙氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(2-氯苯基)-2-(1,2,4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮单晶的制备
[0036] 0.5g(Z)-1-(7-丙氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(2-氯苯基)-2-(1,2,4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮,用乙醇-丙酮溶解,得到的溶液室温放置缓慢挥发,5~6天后析出(Z)-1-(7-丙氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(2-氯苯基)-2-(1,2,4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮单晶体。
[0037] 实施例6
[0038] (Z)-1-(7-丙氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(2-氯苯基)-2-(1,2,4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮晶体结构
[0039] (1)X-射线结构测定
[0040] 选取0.42×0.35×0.24mm3的单晶,在BRUKER SMART APEX1000CCD衍射仪上收集衍射数据,利用石墨单色器单色化了的Mo Kα射线(λ=0.071073nm),在150K下以ω-φ扫描方式收集衍射数据。运用Bruker的SAINTPLUS程序将数据还原,同时运用SADABS程序进行经验吸收校正。应用SHELXS-97和SHELXL-97程序[Sheldrick,G.M.SHELXS97and SHELXL97,University of Germany,1997]直接法解析和精修结构。所有的非氢原子采用全矩阵最小二乘法进行结构精修。所有非氢原子都做各向异性精修。理论加氢,氢原子各向同性热参数修正。晶体数据与结构参数列入表1。
[0041] 表1 (Z)-1-(7-丙氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(2-氯苯基)-2-(1,2,4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮的晶体数据与结构参数
[0042]
[0043] (2)(Z)-1-(7-丙氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(2-氯苯基)-2-(1,2,4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮的晶体结构
[0044] (Z)-1-(7-丙氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(2-氯苯基)-2-(1,2,4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮的非氢原子坐标和热参数列于表2,部分键长和键表3和表4。
[0045] 表2 (Z)-1-(7-丙氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(2-氯苯基)-2-(1,2,4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮晶体的原子坐标(×104)和热参数(×103
[0046]x y z U(eq)
C(1) -3069(2) 3068(2) 7692(2) 20(1)
C(2) -4485(2) 2510(2) 6825(2) 22(1)
C(3) -5592(2) 2537(2) 7332(2) 28(1)
C(4) -5277(2) 3125(2) 8750(2) 32(1)
C(5) -3883(2) 3665(2) 9642(2) 34(1)
C(6) -2789(2) 3640(2) 9117(2) 28(1)
C(7) -1887(2) 3189(2) 7167(2) 20(1)
C(8) -727(2) 2858(2) 7481(2) 18(1)
C(9) 460(2) 3017(2) 6933(2) 19(1)
C(10) 216(2) 1438(2) 9553(2) 25(1)
C(11) -1468(2) 788(2) 7752(2) 25(1)
C(12) 881(2) 4205(2) 6704(2) 18(1)
C(13) 684(2) 5481(2) 7446(2) 18(1)
C(14) 1223(2) 6566(2) 7239(2) 18(1)
C(15) 1878(2) 6363(2) 6271(2) 16(1)
C(16) 2065(2) 5093(2) 5495(2) 17(1)
C(17) 1592(2) 4032(2) 5752(2) 17(1)
C(18) 1228(2) 8051(2) 7871(2) 24(1)
C(19) 2201(2) 8708(2) 7300(2) 20(1)
C(20) 1583(2) 9502(2) 6687(2) 27(1)
C(21) 3687(2) 9546(2) 8356(2) 32(1)
C(22) 3031(2) 3797(2) 3821(2) 21(1)
C(23) 3616(2) 3946(2) 2778(2) 23(1)
C(24) 4157(2) 2744(2) 2085(2) 30(1)
Cl(1) -4885(1) 1749(1) 5039(1) 33(1)
N(1) -632(1) 2077(1) 8184(1) 18(1)
N(2) 487(2) 2513(2) 9358(1) 25(1)
N(3) -972(2) 346(2) 8601(2) 29(1)
O(1) 1030(1) 2125(1) 6659(1) 28(1)
O(2) 2331(1) 7492(1) 6141(1) 20(1)
O(3) 2702(1) 5038(1) 4553(1) 21(1)
[0047] 表3 (Z)-1-(7-丙氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(2-氯苯基)-2-(1,2,4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮晶体部分键长
[0048]
[0049] 表4 (Z)-1-(7-丙氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(2-氯苯基)-2-(1,2,4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮晶体键角[°]
[0050]化学键 键角[°] 化学键 键角[°]
C(2)-C(1)-C(6) 117.44(14) C(6)-C(1)-C(7) 120.21(15)
C(3)-C(2)-Cl(1) 118.79(14) C(1)-C(2)-Cl(1) 118.96(12)
C(8)-C(7)-H(7) 116.7 C(7)-C(8)-C(9) 124.58(14)
C(7)-C(8)-N(1) 121.10(13) O(1)-C(9)-C(12) 121.80(13)
N(1)-C(8)-C(9) 113.44(12) C(12)-C(9)-C(8) 120.32(12)
O(1)-C(9)-C(8) 117.86(13) N(2)-C(10)-H(10) 122.1
N(3)-C(10)-H(10) 122.1 C(13)-C(12)-C(9) 123.06(13)
C(15)-C(14)-C(18) 107.47(13) O(2)-C(15)-C(14) 114.66(12)
C(13)-C(14)-C(18) 132.30(13) O(2)-C(15)-C(16) 122.91(12)
O(3)-C(16)-C(15) 115.81(12) O(3)-C(16)-C(17) 126.86(13)
C(14)-C(18)-C(19) 103.24(12) O(2)-C(19)-C(21) 106.24(12)
O(2)-C(19)-C(18) 104.59(11) H(21A)-C(21)-H(21B) 109.5
O(3)-C(22)-H(22A) 110.2 C(11)-N(1)-C(8) 127.69(14)
C(11)-N(1)-N(2) 109.52(13) C(10)-N(2)-N(1) 101.73(14)
N(2)-N(1)-C(8) 122.32(13) C(15)-O(2)-C(19) 107.59(11)
C(11)-N(3)-C(10) 102.13(14) C(16)-O(3)-C(22) 117.79(11)
[0051] (Z)-1-(7-丙氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(2-氯苯基)-2-(1,2,4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮晶体的分子结构如图1所示;晶胞堆积图如图
2所示。
[0052] (Z)-1-(7-丙氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(2-氯苯基)-2-(1,2,4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮晶体属三斜晶系,空间群为 晶胞参数
为: β =103.231(6) °;Z= 2,
3 -1
Dc=1.332Mg/m,F(000)=460,μ=0.21mm ,3400个可观测点[I>
2σ(I)],可观测点精修最终偏离因子R1=0.037,wR2=0.079,(Δ/σ)max<0.001,S=
1.06,(Δρ)max=0.19,
[0053] 在(Z)-1-(7-丙氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(2-氯苯基)-2-(1,2,4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮晶体中,分子间是通过π-π作用维持晶体结构的稳定。
[0054] 实施例7
[0055] (Z)-1-(7-丙氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(2-氯苯基)-2-(1,2,4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮或其盐抗癌活性测定
[0056] 1.抗肿瘤活性原理
[0057] MTT法生物活性测试又称MTT比色法,是一种检测细胞存活和生长的方法。MTT分析法以活细胞代谢物还原剂噻唑蓝[3-(4,5-二甲基-2-噻唑)-2,5-二苯基溴化四氮唑;3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide,MTT]为基础。MTT是一种能接受氢原子的染料。活细胞线粒体中与NADP相关的脱氢酶在细胞内可将黄色的MTT转化成不溶性的蓝紫色的甲瓒(formazon),而死细胞则无此功能。用DMSO溶解formazon后,在一定波长下用酶标仪测定光密度值,既可定量测出细胞的存活率。根据光密度值的变化观察样品对肿瘤细胞的抑制作用。
[0058] 2.抗肿瘤活性实验
[0059] 试样:(Z)-1-(7-丙氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(2-氯苯基)-2-(1,2,4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮及其盐。
[0060] 细胞系:宫颈癌细胞系Hela、人癌细胞(A549)和乳腺癌细胞系MCF-7(中南大学湘雅医学院细胞库提供)。
[0061] 试剂:噻唑蓝(MTT)、RPMI1640培养液、新生血清、抗生素(美国英杰生命技术公司);胰酶(美国AMRESCO公司);96孔培养板(美国英杰生命技术公司);二甲基亚砜(美国Sigma公司)。
[0062] 仪器:HFsafe-1500型超净工作台、HF151UV型CO2培养箱(上海申科学仪器有限公司);XSP-15C型倒置显微镜(上海长方光学仪器有限公司);Multiskan MK3型酶标仪(美国Thermo公司);超纯水制备仪(美国Milli-Q公司)。
[0063] 实验操作:试样对于癌细胞的测试。一次实验过程中,每种试样设置5个浓度梯度 (1.000μmol/mL、0.300μmol/mL、0.100μmol/mL、0.030μmol/mL 和 0.010μmol/mL),每个浓度四个平行试样,每组实验平行3次,并通过空白组对照得出结论。酶标仪检测各孔OD值,检测波长570nm。
[0064] 3.抗肿瘤活性评价
[0065] 1)细胞抑制率计算:
[0066]
[0067] 2)IC50值计算
[0068] 试样浓度对数值与细胞抑制率线性回归,利用软件SPSS计算试样对细胞的半数抑制浓度IC50值。(Z)-1-(7-丙氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(2-氯苯基)-2-(1,2,4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮对人宫颈癌(Hela)细胞、人肺癌(A549)细胞和人乳腺癌(MCF-7)细胞的IC50分别为0.0073μmol/mL、0.0114μmol/mL和0.0081μmol/mL。
[0069] 测 试 结 果 显 示(Z)-1-(7-丙 氧 基-2,2-二 甲 基 -2,3-二 氢 苯 并 呋喃-5-基)-3-(2-氯苯基)-2-(1,2,4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮或其盐对人宫颈癌细胞(Hela),人肺癌细胞(A549)和人乳腺癌细胞(MCF-7)有较好的抑制活性,可作为制备抗癌药的应用。
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