本发明涉及新的苯基吡咯衍生物，它们的制备方法，含有它们的药用组合物及其在治疗中的应用，特别是作为精神抑制药的应用。

欧洲专利申请No.241053描述了下列结构式的化合物：

其中A为一个不饱和的5-元杂环，例如2，5-吡咯基，或者3，5-或1，4-吡唑基;X为氮或碳原子;R1、R2、R3各自为氢或烷基;R4为芳基，杂芳基，芳基羰基或杂芳基-羰基;R选自各种取代基并且n为0～4。该化合物据说有精神抑制性质。

欧洲专利申请No.259930描述了下列结构式的化合物：

其中A为不饱和的5-元杂环，例如2，5-吡咯基，1，4-吡唑基或2，5-呋喃基;R为氢，烷基或任意取代的苯基;R1为烷基，链烯基或与苯基形成环;R2为氢，羟基或烷氧基;R3选自各种取代基并且n为0～3。这些化合物据说也有精神抑制的性质。

我们现在发现新的2-苯基吡咯类化合物，它们与多巴胺D3受体有高的亲和力因而有作为精神抑制药物的潜力。

一方面本发明公开了式（Ⅰ）化合物及其盐：

其中：

R1代表C1-4烷基;和

R2、R3、R4及R5各自分别代表氢，卤素，C1-4烷基，C1-4烷氧基，C1-4烷氧基C1-4烷基，C1-4烷基磺酰基，三氟甲基磺酰基;任意取代的芳基磺酰基，任意取代的杂芳基磺酰基，任意取代的芳烷基磺酰基，任意取代的杂芳烷基磺酰基，硝基，氰基，氨基，单-或双-烷基氨基，三氟甲基，三氟甲氧基，羟基，羟基烷基，C1-4烷基硫基，C1-4烷酰基，C1-4烷氧基羰基，氨基磺酰基，烷基氨基磺酰基或二烷基氨基磺酰基;或

R1和R2一起形成连接链-（CH2）mOp（其中m为2-4并且P为0或1），此链可以由一个或两个C1-4烷基任意取代;并且Y代表选自下列的基团：

其中：

R6和R7分别代表氢，C1-6烷基，任意取代的芳基C1-6烷基或任意取代的杂芳基C1-6烷基;

R8代表C1-6烷基，C3-6链烯基或C3-6环烷基C1-4烷基;和

R9代表C1-6烷基，C3-6链烯基，C3-6环烷基C1-4烷基，任意取代的芳基C1-4烷基或任意取代的杂芳基C1-4烷基;或

NR8R9形成一个杂环（条件是NR8R9不是哌嗪）;

R10代表C1-6烷基，C3-6链烯基，C3-6环烷基C1-4烷基，任意取代的芳基C1-4烷基或任意取代的杂芳基C1-4烷基;和

n为1～3。

式（Ⅰ）化合物中，一个烷基基团或部分可以是直链的或支链的。可采用的烷基包括甲基，乙基，正-丙基，异-丙基，正-丁基，叔-丁基，正-戊基，仲-戊基，正-己基等等。

式（Ⅰ）化合物中，任何的取代基R2、R3、R4、R5、R6、R7、R9和R10中的典型芳基或芳基部分包括苯基，萘基，和四氢萘基。合适的杂芳基基团的实际例子包括含有一个或更多氧、硫或氮原子的5或6-元杂环，例如呋喃基，噻吩基，吡咯基，恶唑基，噻唑基，咪唑基，恶二唑基，噻二唑基，吡啶基，哒嗪基，嘧啶基，吡嗪基。所述的芳基和杂芳基基团的取代基包括卤素，C1-4烷基，C1-4烷氧基，C1-4烷氧基烷基，硝基，氰基，三氟甲基，三氟甲氧基，羟基，羟基烷 基，C1-4烷酰基，C1-4烷氧基羰基，氨基和单-或双-烷基氨基。

当-NR8R9形成一杂环时，此环最好是4～10，例如5～8元环，并可以是完全或部分饱和的。此环可以任意地含有一个硫原子，只要有至少两个亚甲基基团在硫和氮原子之间。杂环-NR8R9也可以例如由C1-3亚烷基（例如亚甲基或亚乙基基团）成桥。而且，此杂环可以被取代，例如由一个或更多C1-4烷基基团取代，或者与芳香环（例如苯环）稠合。典型的杂环基团包括吡咯烷基，哌啶基，1，2，3，6-四氢吡啶基，1，2，3，4-四氢异喹啉基，六氢吖庚因基，八氢吖辛因基，氮杂双环[3.2.1]辛烷基，氮杂双环[2.2.2]辛烷基，氮杂双环[3.3.1]壬烷基和氮杂双环[3.2.2]壬烷基。

当R1和R2一起形成基团-（CH2）mOp（其中p＝1）时，最好氧原子连接在苯环的R2位置上：

当（CH2）m部分被两个C1-4烷基取代时，它们最好在相同碳原子上取代，例如偕-二甲基取代基。

R1最好代表甲基，乙基或异丙基。

最好R2至R5中至少有一个是氢，并且其它取代基选自卤素，C1-2烷基，C1-2烷氧基，C1-2烷基磺酰基，苯基磺酰基，CF3，CF3O和C1-2二烷基氨基磺酰基。

当任何的R2至R5代表卤素时，卤素可以是氟、氯、溴或碘。

当Y为基团（a）时：

R6最好代表氢;

R7最好代表氢或甲基;

R8最好代表C1-4烷基和

R9最好代表C1-4烷基，环丙基甲基，烯丙基任意取代的苯基甲基;或

-NR8R9形成完全或部分饱和的5～8元杂环，任意地包括一个C1-3亚烷基桥。

当Y为基团（b）时：

R10最好代表C1-4烷基，环丙基甲基，烯丙基或苄基。

Y优先代表基团（a），其中：

R6为氢;R7为氢或甲基;

R8为甲基，乙基或丙基;以及

R9为甲基，乙基，丙基，苄基或对甲氧基苯基甲基;或

NR8R9代表单环的5～8元杂环，例如1-吡咯烷基，1-哌啶基，1，2，3，6-四氢吡啶基，1-六氢吖庚因基或1-八氢吖辛因基。

当应用于医药时，式（Ⅰ）的盐最好应当为生理适用的。合适的生理适用的盐对熟悉本领域的人员是显而易见的，并且包括例如与无机酸（例如盐酸，氢溴酸，硫酸，硝酸或磷酸）的酸加成盐;以及与有机酸（例如琥珀酸，马来酸，乙酸，富马酸，柠檬酸，酒石酸，苯甲酸，对甲苯磺酸，甲磺酸或萘磺酸）的酸加成盐。其它非生理适用的盐（例如草酸盐）可用于例如分离式（Ⅰ）的化合物并包括于本发明的范围内。式（Ⅰ）化合物的溶剂化物和水合物也包括在本发明范围内。

当式（Ⅰ）化合物存在不对称中心时，该化合物将有旋光异构体 （对映体）存在。本发明把所有这样的对映体及其混合物包括在本发明范围内，包括其外消旋混合物。另外，所有可能的式（Ⅰ）化合物的非对映体形式（单个的非对映体及其混合物）也包括在本发明范围内。

根据本发明的具体化合物包括：

2-（3，5-二溴-2-甲氧基苯基）-5-（1-哌啶基甲基）-1H-吡咯，

2-（5-乙基磺酰基-2-甲氧基苯基）-5-（1-哌啶基甲基）-1H-吡咯，

2-（1-乙基-2-六氢吖庚因基）-5-（5-乙基磺酰基-2-甲氧基苯基）-1H-吡咯，

2-（5-氯-2-甲氧基苯基）-5-（1-哌啶基甲基）-1H-吡咯，

2-（2，3-二甲氧基苯基）-5-（1-哌啶基甲基）-1H-吡咯，

2-（5-乙基磺酰基-2-甲氧基苯基）-5-[（2-（1，2，3，4-四氢异喹啉基））-甲基]-1H-吡咯，

2-（5-乙基磺酰基-2-甲氧基苯基）-5-（1-吡咯烷基甲基）-1H-吡咯，

2-（5-乙基磺酰基-2-甲氧基苯基）-5-（1-六氢吖庚因基甲基）-1H-吡咯，

2-（5-乙基磺酰基-2-甲氧基苯基）-5-[1-（2-甲基哌啶基）-甲基]-1H-吡咯，

2-（5-乙基磺酰基-2-甲氧基苯基）-5-[1-（顺-2，6-二甲基-哌啶基）甲基]-1H-吡咯，

2-（5-乙基磺酰基-2-甲氧基苯基-5-（1-七亚甲基-亚氨基甲基）-1H-吡咯，

2-（5-乙基磺酰基-2-甲氧基苯基）-5-二甲基氨基甲基-1H-吡咯，

2-（5-乙基磺酰基-2-甲氧基苯基-5-二丙基氨基甲基-1H-吡咯，

2-（5-乙基磺酰基-2-甲氧基苯基）-5-二乙基氨基甲基-1H-吡咯，

2-（1-乙基-2-哌啶基）-5-（5-乙基磺酰基-2-甲氧基苯基）-1H-吡咯，

2-（5-乙基磺酰基-2-甲氧基苯基）-5-[1-（1-哌啶基）-乙基）-1H-吡咯，

5-（6-氯-苯并[b]吡喃-8-基）-2-（1-哌啶基甲基）-1H-吡咯，

2-（3-溴-5-乙基磺酰基-2-甲氧基苯基）-5-（1-哌啶基-甲基）-1H-吡咯，

2-（3，5-二溴-2-异丙氧基苯基）-5-（1-哌啶基甲基）-1H-吡咯，

2-（3，5-二溴-2-异丙氧基苯基）-5-[1-（1-哌啶基）-乙基]-1H-吡咯，

2-（3，5-二溴-2-异丙氧基苯基）-5-（N-苄基-N-乙基）氨基甲基-1H-吡咯，

2-（3，5-二溴-2-乙氧基苯基）-5-（1-哌啶基甲基）-1H-吡咯，

2-（3，5-二溴-2-乙氧基苯基）-5-[1-（1-哌啶基）-乙基]-1H-吡咯，

2-[1-（1-八氢吖辛因基）乙基]-5-（3，5-二溴-2-甲氧基苯基）-1H-吡咯，

2-（3，5-二氯-2-甲氧基苯基）-5-（1-哌啶基甲基）-1H-吡咯，

2-[1-（1-哌啶基）乙基]-5-（3，5-二溴-2-甲氧基苯基）-1H-吡咯，

2-（5-乙基磺酰基-2-甲氧基苯基）-5-（N-苄基-N-乙基）-氨基甲基-1H-吡咯，

2-（5-溴-2-甲氧基-3-甲基苯基）-5-（1-哌啶基甲基）-1H-吡咯，

2-（3-溴-5-乙基磺酰基-2-甲氧基苯基）-5-[1-（1-哌啶基-乙基）-1H-吡咯，

2-（3-溴-5-乙基磺酰基-2-甲氧基苯基）-5-（N-苄基-N-乙基）氨基甲基-1H-吡咯，

2-（2-甲氧基-5-三氟甲基苯基）-5-（1-哌啶基甲基）-1H-吡咯，

2-（2-甲氧基-5-三氟甲氧基苯基）-5-（1-哌啶基甲基）-1H-吡咯，

2-（3，5-二碘-2-甲氧基苯基）-5-（1-哌啶基甲基）-1H-吡咯，

2-（3，5-二碘-2-甲氧基苯基）-5-[1-（1-哌啶基）-乙基]-1H-吡咯，

2-（2，3-二甲氧基-5-溴苯基）-5-（1-哌啶基甲基）-1H-吡咯，

2-（2，3-二甲氧基-5-溴苯基）-5-[1-（1-哌啶基）-乙基]-1H-吡咯，

2-（2-甲氧基-5-苯基磺酰基苯基）-5-（1-哌啶基甲基）-1H-吡咯，

2-（2-甲氧基-5-苯基磺酰基苯基）-5-[1-（1-哌啶基）乙基]-1H-吡咯，

2-（1-苄基-2-哌啶基）-5-（5-乙基磺酰基-2-甲氧基苯基）-1H-吡咯，

2-[（8-氮杂二环[3.2.1]辛-8-基）甲基]-5-（5-乙基磺酰基-2-甲氧基苯基）-1H-吡咯，

2-[（3-氮杂二环[3.2.2]壬-3-基）甲基]-5-（5-乙基磺酰基-2-甲氧基苯基）-1H-吡咯，

2-（3，5-二溴-2-甲氧基苯基）-5-[1-（1-六氢吖庚因基）-乙基]-1H-吡咯，

2-[（2-氮杂二环[2.2.2]辛-2-基）甲基]-5-（3，5-二溴-2-甲氧基苯基）-1H-吡咯，

2-[（9-氮杂二环[3.3.1]壬-9-基）甲基]-5-（3，5-二溴-2-甲氧基苯基）-1H-吡咯，

2-（3，5-二溴-2-甲氧基苯基）-5-[1-（1-哌啶基）丙基]-1H-吡咯，

2-（N-环己基甲基-N-乙基氨基甲基）-5-（3，5-二溴-2-甲氧基苯基）-1H-吡咯，

2-[2-苯基-1-（1-哌啶基）乙基]-5-（5-溴-2，3-二甲氧基苯基）-1H-吡咯，

2-（5-乙基磺酰基-2-甲氧基苯基）-5-[1-（1-哌啶基）-乙基]-1H-吡咯，较快洗脱的对映体，和

2-（5-乙基磺酰基-2-甲氧基苯基）-5-[1-（1-哌啶基）-乙基]-1H-吡咯，较慢洗脱的对映体，

2-（5-乙基磺酰基-2-甲氧基苯基）-5-[1-（1，2，3，6-四氢吡啶基）甲基]-1H-吡咯，

2-（5-乙基磺酰基-2-甲氧基苯基）-5-[1-（1-（1，2，3，6-四氢吡啶基））乙基]-1H-吡咯，

2-[（2-氮杂二环[3.2.1]辛-2-基）甲基]-5-（5-乙基磺酰基-2-甲氧基苯基）-1H-吡咯，

2-（5-乙基磺酰基-2-甲氧基苯基）-5-[1-（1-吡咯烷基）-乙基]-1H-吡咯，

2-（5-乙基磺酰基-2-甲氧基苯基）-5-[N-乙基-N-（2-噻吩基）甲基-氨基甲基]-1H-吡咯，

2-（5-乙基磺酰基-2-甲氧基苯基）-5-[N-乙基-N-（2-呋喃基）甲基-氨基甲基]-1H-吡咯，

2-（5-乙基磺酰基-2-甲氧基苯基）-5-（N-苄基-N-丙基-氨基甲基）-1H-吡咯，

2-（3-溴-5-乙基磺酰基-2-甲氧基苯基）-5-[N-乙基-N-（4-甲氧基苯基）甲基-氨基甲基]-1H-吡咯，

2-（5-乙基磺酰基-2-甲氧基苯基）-5-[N-乙基-N-（4-甲氧基苯基）甲基-氨基甲基]-1H-吡咯，

2-（5-二甲基氨磺酰基-2-甲氧基苯基）-5-[1-（哌啶基）]甲基-1H-吡咯，

2-[（2-氮杂二环[2.2.1]庚-2-基）甲基]-5-（5-乙基磺酰基-2-甲氧基苯基）-1H-吡咯，

2-[（2-氮杂二环[2.2.1]庚-5-烯-2-基）甲基]-5-（5-乙基磺酰基-2-甲氧基苯基）-1H-吡咯，

2-[（2-氮杂二环[3.2.1]辛-6-烯-2-基）甲基]-5-（5-乙基磺酰基-2-甲氧基苯基）-1H-吡咯，

2-（2-甲氧基-5-甲基磺酰基苯基）-5-（1-哌啶基甲基）-1H-吡咯，

2-（2，3-二甲氧基-5-乙基磺酰基苯基）-5-（1-哌啶基甲基）-1H-吡咯，

2-[（3-氮杂二环[3.2.1]辛-3-基）甲基]-5-（5-乙基磺酰基-2-甲氧基苯基）-1H-吡咯，

2-（5-乙基磺酰基-2-甲氧基苯基）-5-[N-乙基-N-[1-（1，2，3，4-四氢）萘基]-氨基甲基]-1H-吡咯，

2-（2-乙基-2-氮杂二环[2.2.1]庚-3-基）-5-（5-乙基磺酰基-2-甲氧基苯基）-1H-吡咯，

2-[1-（2-氮杂二环[2.2.1]庚-2-基）乙基]-5-（5-乙基磺酰基-2-甲氧基苯基）-1H-吡咯，

2-（5-乙基磺酰基-2-甲氧基苯基）-5-[N-乙基-N-（1-萘基）甲基-氨基甲基]-1H-吡咯，

2-（5-异丙基磺酰基-2-甲氧基苯基）-5-（1-哌啶基甲基）-1H-吡咯，

（±）反式-2-（5-乙基磺酰基-2-甲氧基苯基）-5-（全氢异喹啉基甲基）-1H-吡咯，

以及它们的盐。

本发明还公开了制备式（Ⅰ）化合物的方法，此方法包括：

（a） 为制备式（Ⅰ）化合物（其中Y为-CH2NR8R9），将式（Ⅱ）化合物与胺HNR8R9在甲醛存在下进行曼尼希反应。

（b） 为制备化合物（其中Y为-CHR7NR8R9或式（b）的基团），将式（Ⅱ）化合物与胺（式R7C（O）NR8R9或基团（b）的2-氧代衍生物分别进行维尔斯迈尔反应，并将中间产物用例如硼氢化钠或氰基硼氢化钠还原;

（c） 为制备化合物（其中Y为-CH2NR8R9），将式（Ⅲ）化合物与胺HNR8R9进行还原性氨解，然后任意地形成它们的盐。

根据方法（a）的曼尼希反应可以按经典方法实施。这样，例如胺HNR8R9可以先与甲醛反应，产物然后与式（Ⅱ）化合物反应。反应最好在质子溶剂中进行，例如一种醇如乙醇。可以采用一种有机或无机酸（例如乙酸）作为催化剂。

根据方法（b）的维尔斯迈尔反应也可按经典方法实施。这样，例如，酰胺R7C（O）NR8R9可先与磷酰氯反应，所得产物然后与式（Ⅱ）化合物反应。此反应产物然后用例如硼氢化钠或氰基硼氢化钠还原。这些反应最好在非质子溶剂中进行，例如二氯乙烷或二氯甲烷。

根据方法（c）的还原氨解反应一般用还原剂（例如硼氢化钠或氰基硼氢化钠）并在路易斯酸（例如氯化钛（Ⅳ））存在下进行。化合物（Ⅲ）与胺的反应通常在一种溶剂（例如二氯甲烷或二氯乙烷）中进行。

式（Ⅱ）化合物可以由式（Ⅳ）的二羰基化合物环化制备：

该反应可以用一种铵盐（例如乙酸铵）在一种溶剂（例如乙醇）中实施。（参见，例如，C.G.Kruse等，Heterocycles，Vol26，3141，1987）。

式（Ⅳ）化合物本身可以通过将合适的取代的苯甲酰卤与2-（2-卤代乙基）-1，3-二氧戊环的金属衍生物反应然后再加酸水解而制备。

式（Ⅲ）化合物可以通过进行维尔斯迈尔反应制得：在溶剂如二氯乙烷中，将二甲基甲酰胺与磷酰氯反应，产物与式（Ⅱ）化合物反应，然后进行酸解。

当式（Ⅰ）化合物是以对映体混合物形式获得时，这些混合物可由经典方法例如在拆分试剂存在下的结晶或色谱法（例如使用一种手性HPLC柱）分离。

业已发现式（Ⅰ）化合物显示出了与多巴胺受体的亲和力，特别是D3受体，并且有希望用于治疗需要调节此受体的疾病。所说的化合物显示出与多巴胺D3受体的亲和力比与多巴胺D2受体的亲和力更强，可有利地用作D3受体的选择性调节剂。特别是式（Ⅰ）化合物是多巴胺D3受体拮抗剂，因此有可能用作精神抑制剂，例如用于治疗精神分裂症，情感分裂症，精神忧抑和躁狂。其它可通过调节D3受体而治疗的疾病包括运动失调症例如帕金森氏病，神经安定剂诱导 的帕金森神经机能障碍和迟发性运动障碍;忧抑;及药物（例如可卡因）依赖性。

因此本发明另一方面进一步公开一种治疗需要调节多巴胺D3受体的疾病（例如精神病，如精神分裂症）的方法，包括给予需要该化合物的受治疗者有效剂量的式（Ⅰ）化合物或其生理适用的盐。

本发明还公开了把式（Ⅰ）化合物或其生理适用的盐用于制备一种治疗需要调节多巴胺D3受体的疾病（例如精神病如精神分裂症）的药物。

用于医药时，本发明化合物通常以标准药用组合物形式给药。因此本发明另一方面进一步公开了由一种新颖的式（Ⅰ）化合物或其生理适用的盐及一种生理适用的载体组成的药用组合物。

式（Ⅰ）化合物可用任何合适的方法给药，例如通过口服途径、非肠道途径、口腔途径、舌下途径、鼻途径、直肠途径或诱皮吸收途径给药，并且药用组合物作相应变化。

当口服给药时，有活性的式（Ⅰ）化合物及其生理适用的盐可以配制成液体剂或固体剂，例如糖浆剂，悬浮剂或乳剂，片剂，胶囊剂和锭剂。

液体制剂通常由该化合物或生理适用的盐在适当液体载体（例如水性溶剂如水、乙醇或甘油，或者非水性溶剂如聚乙二醇或油）中的悬浮液或溶液组成。该配方也可以含有悬浮剂、防腐剂、调味剂或色素。

片剂形式的组合物可以用常规用于制备固体制剂的任何合适的药用载体制备。此载体的实例包括硬脂酸镁、淀粉、乳糖、蔗糖和纤维素。

胶囊形式的组合物可以用常规包制胶囊的方法制备。例如，可以用标准载体制备含有活性成份的小颗粒然后装入硬明胶胶囊内;或者是可以用任何合适的药用载体（例如水性树胶、纤维素、硅酸盐或油）制备出分散体或悬浮液，然后将该分散体或悬浮液装入软明胶胶囊中。

典型非肠道途径给药的组合物由化合物或生理适用的盐在无菌水性载体或非肠道途径适用的油（例如聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、卵磷脂、花生油或芝麻油）中的溶液或悬浮液组成。或者，可以将溶液冷冻干燥，然后在刚要给药之前以合适的溶剂重新配制。

鼻饲给药的组合物可方便地配制成气雾剂、滴剂、凝胶剂和粉剂。气雾剂的配方通常由活性物质在生理适用的水性或非水性溶剂中的溶液或细粒的悬浮液组成，并通常在密封容器中以单剂量或多剂量无菌形式存在，此密封容器采用弹药筒形式，或者可以重新装药供雾化装置使用。另外密封容器可以是单一的分配装置（例如单剂量鼻吸入器）或者装配有计量阀（旨在当容器内容物用完时处置）的气雾分配器。当剂量形式由气雾分配器组成时，它将含有推进剂，该推进剂可以是压缩气体，例如压缩空气或有机推进剂，如氟氯烃。气雾剂量形式也可采用泵-雾化器的形式。

适用于口腔或舌下给药的组合物包括片剂、锭剂和软锭剂，其中活性成份与载体（例如糖和阿拉伯胶、黄蓍胶，或明胶和甘油）一起配制。

用于直肠途径给药的组合物方便地采用含有常规栓剂基质（例如可可油）的栓剂形式。

适用于透皮吸收途径给药的组合物包括膏药剂、凝胶剂和贴 剂。

最好组合物是用单位剂量形式，例如片剂、胶囊或安瓿。

用于口服给药的每剂量单位最好含有1～250mg（用于非肠道给药最好含有0.1～25mg）的式（Ⅰ）化合物或者以游离碱形式计算的它的生理上适用的盐。

本发明生理适用的化合物通常以每日剂量方式给药（对成年患者），例如，口服剂量在1mg和500mg之间，最好在10mg和400mg之间，如在10mg和250mg之间，或者静脉给药、皮下给药或肌肉给药的剂量在0.1mg和100mg之间，最好在0.1mg和50mg之间，如1mg和25mg之间的式（Ⅰ）化合物或其生理适用的盐（以游离碱形式计量剂量），每天1至4次服用此化合物。该化合物宜服用一个连续的疗程，例如一周或更长。

通过以下非限定的实施例进一步说明本发明：

说明例1

（3-溴-5-乙基磺酰基-2-羟基）苯甲酸（D1）

将（5-乙基磺酰基-2-甲氧基）苯甲酸（10g，41mmol）、溴（21ml，408mmol）和49%溴化氢乙酸溶液（1ml）在冰乙酸（200ml）中的混合物在70℃加热5天。冷却混合物并真空除掉冰乙酸。残余物用水（4×400ml）研制，所得固体干燥，得到标题化合物（D1）（11，5g）。

NMRδ（CDCl3）1.3（3H，t，J＝7Hz），3.2（2H，q，J＝7Hz），8.25（1H，d，J＝2Hz），8.45（1H，d，J＝2Hz），12.0（1H，br s）.

说明例2

（3-溴-5-乙基磺酰基-2-甲氧基）苯甲酸（D2）

将硫酸二甲酯（10.8g，85.6mmol）逐滴加入搅拌的（3-溴-5-乙基 磺酰基-2-羟基）苯甲酸（D1）（11.5g，37.2mmol）和碳酸钾（11.3g，82mmol）在AR级丙酮（200ml）中的混合物内。加毕，将混合物加热回流18小时，然后冷至环境温度。过滤混合物，滤饼用新鲜丙酮洗涤。真空蒸发合并的滤液得棕色油。将此油溶解于甲醇（200ml）中，加入氢氧化钠水溶液（40%，4.3ml）并将混合物搅拌回流1.5小时。冷却后随后真空浓缩该混合物并将残余物在乙醚和水之间分配。用乙醚（100ml）洗涤水层，用5NHCl酸化并用二氯甲烷（3×150ml）萃取。干燥（Na2SO4）合并的二氯甲烷萃取液并真空蒸发溶剂得标题化合物（D2）（12g），可以在乙酸乙酯-戊烷中重结晶。

NMRδ（CDCl3）1.3（3H，t，J＝7Hz），3.2（2H，q，J＝7Hz），4.1（3H，s），8.3（1H，d，J＝2Hz），8.45（1H，d，J＝2Hz）.

说明例3

（3-溴-5-乙基磺酰基-2-甲氧基）苯甲酰氯（D3）

将（3-溴-5-乙基磺酰基-2-甲氧基）苯甲酸（D2）（6.84g，21mmol）分批加入亚硫酰氯（40ml）中并同时搅拌，所得溶液搅拌回流2.5小时。一待冷却即真空蒸发该溶液，残余物用无水甲苯（100ml）处理并真空蒸发得标题化合物（D3）（6.85g）。

NMRδ（CDCl3）1.35（3H，t，J＝7Hz），3.2（2H，q，J＝7Hz），4.0（3H，s），8.3（1H，d，J＝2Hz），8.4（1H，d，J＝2Hz）.

说明例4

2-（3-溴-5-乙基磺酰基-2-甲氧基苯基）-1H-吡咯（D4）

用Kruse等的方法（Heterocycles，26，3141，1987）由（3-溴-5-乙基磺酰基-2-甲氧基）苯甲酰氯（D3）（5.3g）制备。

NMRδ（CDCl3）1.3（3H，t，J＝7Hz），3.2（2H，t，J＝7Hz），3.8（3H，s），6.35（1H，m），6.75（1H，m），6.95（1H，m），7.9（1H，d，J＝7Hz），8.05（1H，d，J＝7Hz），9.6（1H，br s）.

说明例5

（3，5-二溴-2-异丙氧基）苯甲酸（D5）

向（3，5-二溴-2-羟基）苯甲酸（11.1g）的无水DMF（二甲基甲酰胺）（80ml）溶液中加入无水碳酸钾（24g），同时搅拌。将碘代异丙烷（17.5ml）一次性加入，并将混合物在室温搅拌两天。然后将混合物热至70℃维持24小时。冷却后，将混合物在水（150ml）和乙酸乙酯（500ml）之间分配。有机层用盐水洗涤并用硫酸钠干燥。除掉溶剂，得到固体状胶体物并使之溶于二氯甲烷中。过滤混合物并真空蒸除溶剂得浅黄色油状物（8.4g）。将一部分该油状物（7.1g）溶于乙醇（100ml）并加入氢氧化钠（2.35g）在水（35ml）中的溶液。将该混合物加热至回流。3小时后，混合物已冷却并在乙醚（100ml）和水（150ml）之间分配。用5M    HCl将水层调PH至1并用二氯甲烷（3×100ml）萃取。用硫酸钠干燥合并的二氯甲烷层并真空蒸发，得到标题化合物（D5）（5.75g）。

NMR δ （CDCl3）1.4（6H，d，J＝6Hz），4.9（1H，七重峰，J＝6Hz），7.9（1H，d，J＝2Hz），8.2（1H，d，J＝2Hz）。

元素分析：实测值C，35.44，H，2.97%;C10H10O3Br2理论值C，35.54，H，2.98%。

说明例6

（3，5-二溴-2-异丙氧基）苯甲酰氯（D6）

在室温下向（3，5-二溴-2-异丙氧基）苯甲酸（D5）（5.75g）在无水甲苯（18ml）中的浆状物中加入草酰氯（3.0ml）。加入一滴DMF并在室 温下将混合物搅拌2小时。混合物真空蒸发后溶解于无水甲苯（50ml）中。倾析掉甲苯并真空蒸发得标题化合物（D6）（5.7g）。

NMR δ （CDCl3）1.3（6H，d，J＝6Hz），4.5（1H，七重峰，J＝6Hz），7.9（1H，d，J＝2Hz），8.0（1H，d，J＝2Hz）。

说明例7

2-（3，5-二溴-2-异丙氧基苯基）-1H-吡咯（D7）

按照Kruse等的方法（Heterocycles，26，3141，1987），从（3，5-二溴-2-异丙氧基）苯甲酰氯（D6）开始制备。

NMRδ（CDCl3）1.2（6H，d，J＝7Hz），4.4（1H，七重峰，J＝7Hz），6.3（1H，m），6.5（1H，m），6.9（1H，m），7.5（1H，d，J＝3Hz），7.6（1H，d，J＝3Hz），9.5（1H，m）。

元素分析：实测值C，43.57，H，3.59，N，3.63%;C13H13NOBr2理论值C，43.49，H，3.65，N，3.90%。

说明例8

2-（3，5-二溴-2-乙氧基苯基）-1H-吡咯（D8）

按照与说明例2类似的方法制备该物料，用硫酸二乙酯和（3，5-二溴-2-羟基）苯甲酸制得（3，5-二溴-2-乙氧基）苯甲酸，再用说明例6和7的方法进一步处理。

NMRδ（CDCl3）1.4（3H，t，J＝6Hz），3.9（2H，q，J＝6Hz），6.3（1H，m），6.6（1H，m），6.9（1H，m），7.5（1H，d，J＝2Hz），7.7（1H，d，J＝2Hz）.

元素分析：实测值C，41.96，H，3.36，N，3.72%;C12H11NOBr2理论值C，41.77，H，3.21，N，4.06%。

说明例9

1-乙酰基八氢吖辛因（D9）

在0℃和氮气氛下，向搅拌的七亚甲基亚胺（5.56ml，44mmol）和三乙胺（6.13ml，44mmol）在四氢呋喃（20ml）中的溶液中滴加入乙酰氯（3.13ml，44mmol）在四氢呋喃（20ml）中的溶液。然后将反应混合物温热至室温并搅拌1小时。所得固体过滤掉并用醚充分洗涤。真空蒸发滤液得桔黄色油状物。真空蒸馏得标题化合物（D9）。

NMRδ（CDCl3）1.52（6H，m），1.71（4H，m），2.08（3H，s），3.39（2H，t，J＝6Hz），3.45（2H，t，J＝6Hz）.

说明例10

2-（3，5-二溴-2-甲氧基苯基）-1H-吡咯（D10）

按照与说明例2、3和4类似的方法，从（3，5-二溴-2-羟基）苯甲酸开始制备。

NMRδ（CDCl3）3.75（3H，s），6.32（1H，m），6.60（1H，m），6.93（1H，m），7.49（1H，d，J＝2Hz），7.65（1H，d，J＝2Hz），9.63（1H，br s）.

说明例11

2-（3，5-二氯-2-甲氧基苯基）-1H-吡咯（D11）

按照与说明例2、3和4类例的方法，从（3，5-二氯-2-羟基）苯甲酸开始制备。

NMRδ（CDCl3）3.78（3H，s），6.30（1H，q，J＝3Hz），6.61（1H，m），6.93（1H，m），7.17（1H，d，J＝2Hz），7.47（1H，d，J＝2Hz），9.17（1H，br s）.

说明例12

（5-溴-2-甲氧基-3-甲基）苯甲酸（D12）

在室温下向搅拌的3-甲基水扬酸（10g，66mmol）在冰乙酸（100ml）中的悬浮液中加入溴（3.5ml，69mmol）。反应混合物在室温下搅拌3小时，滤除所得固体得标题化合物（D12）。

NMRδ（CDCl3）2.15（3H，s），7.49（1H，d，J＝2Hz），7.69（1H，d，J＝2Hz），11.55（1H，br s）.

说明例13

2-（5-溴-3-甲基-2-甲氧基苯基）-1H-吡咯（D13）

按照与说明例2、3和4类似的方法，从（5-溴-3-甲基-2-羟基）苯甲酸（D12）开始制备。

NMRδ（CDCl3）2.30（3H，s），3.53（3H，s），6.28 1H，q，J＝2Hz），6.56（1H，m），6.88（1H，m），7.22（1H，d，J＝1.5Hz），7.54（1H，d，J＝1.5Hz），9.65（1H，br s）.

说明例14

（4-三氟甲基）苯甲醚（D14）

向搅拌的（4-三氟甲基）苯酚（10g，62mmol）和碳酸钾（9.4g，68mmol）在AR级丙酮（200ml）中的混合物中滴加硫酸二甲酯（8.96g，70mmol），所得混合物搅拌回流4小时。冷却混合物并过滤，滤饼用新鲜丙酮洗涤。真空蒸发合并的滤液得标题化合物（D14）（10g）。

NMRδ（CDCl3）3.85（3H，s），6.9（2H，d，J＝8Hz），7.5（2H，d，J＝8Hz）.

说明例15

（2-甲氧基-5-三氟甲基）苯甲酸（D15）

本反应在氮气氛下进行。在环境温度下，向正丁基锂（1.6M在己烷中，71ml）在己烷（200ml）中的溶液中滴加四甲基乙二胺（17.15ml，114mmol），同时搅拌。向该混合物中滴加（4-三氟甲基）苯甲醚（D14）（10g，56.8mmol）的己烷（50ml）溶液。1.5小时后将混合物倾倒在固体二氧化碳上。加入水并分离水层并用乙醚（200ml）洗涤水层。水层用5N HCl酸化并用二氯甲烷（3×200ml）萃取。干燥（Na2SO4）合并的卤代 有机萃取液并真空蒸发，得到标题化合物（D15）（7.53g）。

NMRδ（CDCl3）4.1（3H，s），7.15（1H，d，J＝8Hz），7.8（1H，dd，J＝8Hz，1Hz），8.4（1H，d，J＝1Hz）.

说明例16

（2-甲氧基-5-三氟甲基）苯甲酰氯（D16）

按照说明例3的方法由（2-甲氧基-5-三氟甲基）苯甲酸（D15）（5g）制备。

NMRδ（CDCl3）4.0（3H，s），7.1（1H，d，J＝8Hz），7.8（1H，dd，J＝8Hz，2Hz），8.3（1H，d，J＝2Hz）.

说明例17

2-（2-甲氧基-5-三氟甲基苯基）-1H-吡咯（D17）

按照Kruse等的方法（Heterocycles，26，3141，1987）由（2-甲氧基-5-三氟甲基）苯甲酰氯（D16）（5.2g）制备。

NMRδ（CDCl3）4.0（3H，s），6.3（1H，m），6.7（1H，m），6.9（1H，m），7.0（1H，d，J＝8Hz），7.4（1H，dd，J＝8Hz，2Hz），7.8（1H，d，J＝2Hz），9.8（1H，br s）.

说明例18

（2-羟基-5-三氟甲氧基）苯甲酸（D18）

将AgNO3水溶液（25%，1.65ml）和NaOH水溶液（25%，0.39ml）混和搅拌，过滤出沉淀的AgO并用水洗涤。用水掩盖AgO，在搅拌下一次性加入NaOH（0.5g）。一待NaOH溶解即加入（2-羟基-5-三氟甲氧基）苯甲醛（0.5g）并将混合物搅拌1小时。混合物过滤，滤液用5N HCl酸化并用二氯甲烷（3×50ml）萃取。干燥（Na2SO4）合并的有机萃取液并真空蒸发得标题化合物（D18）（0.39g）。

NMRδ（CDCl3）7.0（1H，d，J＝8Hz），7.4（1H，dd，J＝8Hz，2Hz），7.8（1H，d，J＝2Hz），10.3（1H，s）.

说明例19

2-（2-甲氧基-5-三氟甲氧基苯基）-1H-吡咯（D19）

按照与说明例2、3和4类似的方法，从（2-羟基-5-三氟甲氧基）苯甲酸（D18）开始制备。

NMRδ（CDCl3）4.0（3H，s），6.3（1H，m），6.55（1H，m），6.9-7.1（3H，m），7.5（1H，d，J＝2Hz），9.8（1H，br s）.

说明例20

2-（3，5-二碘-2-甲氧基苯基）-1H-吡咯（D20）

按照与说明例2、3和4类似的方法，从（3，5-二碘-2-羟基）苯甲酸开始制备。

NMRδ（CDCl3）3.7（3H，s），6.3（1H，m），6.6（1H，m），6.9（1H，m），7.85（1H，d，J＝2Hz），7.9（1H，d，J＝2Hz）.

说明例21

（5-溴-2，3-二羟基）苯甲酸（D21）

在环境温度下，向搅拌的2，3-二羟基苯甲酸（120g，779mmol）的冰乙酸（900ml）溶液中滴加溴（40ml，779mmol）。24小时后将混合物真空蒸发，残余物在MeOH-H2O（9∶1）中重结晶得标题化合物（D21）（150g）。

NMRδ（CDCl3）7.2（1H，d，J＝2Hz），7.4（1H，d，J＝2Hz），10.0（1H，brm）.

说明例22

2-（2，3-二甲氧基-5-溴代苯基）-1H-吡咯（D22）

按照与说明例2、3和4类似的方法，从（5-溴-2，3-二羟基）苯甲酸（D21）开始并使用3当量的硫酸二甲酯制备。

NMRδ（CDCl3）3.9（6H，s），6.3（1H，m），6.6（1H，m），6.8（1H，d，J＝2Hz），6.9（1H，m），7.35（1H，m），9.8（1H，brm）.

说明例23

（2-苯磺酰基氧基）苯甲酸甲酯（D23）

在环境温度下向搅拌的水杨酸甲酯（15.2g，100mmol）和三乙胺（14ml，100mmol）的二氯甲烷（300ml）溶液滴加入苯磺酰氯（17.7g，100mmol）。2小时后混合物真空蒸发并将残余物在乙醚和水之间分配。用水洗涤有机层，干燥（Na2SO4）并真空蒸发。粗品用硅胶层析用醚-戊烷为流动相分离纯化，得到标题化合物（D23）。

NMRδ（CDCl3）3.8（3H，s），7.0-8.0（8H，m）.

说明例24

（2-甲氧基-5-苯磺酰基）苯甲酸（D24）

将（2-苯磺酰基氧基）苯甲酸甲酯（D23）（20.3g，69.5mmol）与氯化铵（18.6g，139mmol）一起在140℃搅拌1.25小时。让混合物冷却并与浓HCl（150ml）和冰（50g）一起搅拌。产物用二氯甲烷（3×200ml）萃取，干燥（Na2SO4）合并的萃取液并真空蒸发。残余物溶解在AR级丙酮（250ml）中并加入碳酸钾（19.2g，139mmol）。向该混合物滴加硫酸二甲酯（13ml，137mmol）并将所得混合物加热回流21小时。过滤冷却的混合物并用新鲜丙酮洗涤滤饼。真空蒸发合并的滤液并用水（250ml）和NaOH（40%，12.7ml）处理残余物。混合物加热回流3小时。溶液冷却后用二氯甲烷洗涤。水层用浓HCl酸化并用二氯甲烷（2×150ml）萃 取。干燥（Na2SO4）合并的萃取液并真空蒸发得标题化合物（D24）（8.8g）。

NMRδ（CDCl3）4.1（3H，s），7.15（2H，d，J＝8Hz），7.4-7.7（3H，m），7.95（2H，m），8.2（1H，dd，J＝8Hz，2Hz），8.65（1H，d，J＝2Hz）.

说明例25

2-（2-甲氧基-5-苯磺酰基苯基）-1H-吡咯（D25）

按照与说明例3和4类似的方法，从（2-甲氧基-5-苯磺酰基）苯甲酸（D24）开始制备。

NMRδ（CDCl3）4.0（3H，s），6.3（1H，m），6.75（1H，m），6.9（1H，m），7.0（1H，d，J＝8Hz），7.4-7.6（3H，m），7.7（1H，dd，J＝8Hz，2Hz），7.95（2H，dd，J＝8Hz，2Hz），8.2（1H，d，J＝2Hz），9.7（1H，br s）.

说明例26

N-苄基-2-哌啶酮（D26）

在氩气氛下，向氢化钠（80%，3.3g，0.11mol）的无水甲苯（250ml）悬浮液滴加δ-戊内酰胺（9.9g，0.10mol）的甲苯（50ml）溶液。加毕，混合物加热回流1小时，然后冷却至环境温度。然后用15分钟时间滴加溴化苄（13ml，18.8g，0.11mol）的甲苯（50ml）（内含1ml二甲基甲酰胺）溶液。所得混合物加热回流4小时。待冷却后就过滤混合物，干燥（Na2SO4）滤液并真空蒸发得油状物。一个个泡地蒸馏得黄色油状标题化合物（D26）（8.0g）。

NMRδ（CDCl3）1.75（4H，m），2.46（2H，t，J＝6Hz），3.19（2H，t，J＝6Hz），4.60（2H，s）和7.29（5H，m）.

说明例27

1-乙酰基六氢吖庚因（D27）

按照与说明例9类似的方法用六亚甲基亚胺替代七亚甲基亚胺制备该化合物。

NMRδ（CDCl3）1.58（4H，m），1.78（4H，m），2.10（3H，s），3.45（2H，t，J＝6Hz），3.55（2H，t，J＝6Hz）.

说明例28

1-丙酰基哌啶（D28）

按照与说明例9类似的方法，用哌啶替代七亚甲基亚胺并用丙酰氯替代乙酰氯制备该化合物。

NMRδ（CDCl3）1.15（3H，t，J＝7Hz），1.58（6H，m），2.35（2H，q，J＝7Hz），3.40（2H，t，J＝6Hz），3.55（2H，t，J＝6Hz）.

说明例29

5-（3，5-二溴-2-甲氧基苯基）-1H-吡咯-2-甲醛（D29）

在0℃和氩气氛下，向N，N-二甲基甲酰胺（0.15ml，1.9mmol）中加入磷酰氯（0.18ml，1.9mmol），并不断搅拌。使混合物温热至室温并搅拌1.5小时。加入1，2-二氯乙烷（1.5ml）并在0℃下加入2-（3，5-二溴-2-甲氧基苯基）-1H-吡咯（0.30g，0.91mmol）的二氯乙烷（3ml）溶液。反应混合物在室温搅拌16小时。待冷却后，将混合物倾倒在碎冰上并用乙酸钠水溶液（50%，20ml）碱化。分离出有机相并用乙醚萃取水层。用碳酸氢钠水溶液洗涤合并的有机萃取液，平燥（Na2SO4）并真空蒸发得油状物。在氧化铝（Brockmann 1级）上层析，用醚-甲醇（0-1%）梯度洗脱得米色固体状标题化合物（D29）（0.18g）。

NMRδ（CDCl3）3.80（3H，s），6.70（1H，m），7.00（1H，m），7.65（1H，d，J＝3Hz），7.70（1H，d，J＝3Hz），9.60（1H，s），10.35（1H，br s）.

说明例30

（N-环己基甲基）乙酰胺（D30）

按照与说明例9类似的方法，用环己甲胺替代七亚甲基亚胺制备该化合物。

NMRδ0.95（2H，m），1.23（4H，m），1.46（1H，m），1.70（4H，m），2.00（3H，s），3.10（2H，t，J＝6Hz），5.62（1H，br    s）.

说明例31

N-乙基环己烷甲胺（D31）

在0℃和氩气氛下，向搅拌的氢化锂铝（0.49g，12mmol）的无水四氢呋喃（50ml）悬浮液中滴加入（N-环己基甲基）乙酰胺（D30）（2.05g，11mmol）在四氢呋喃（50ml）中的溶液。将所得混合物加热回流2.5小时。待冷却后，用甲醇（2.5ml）和水（24ml）分解过剩的氢化锂铝并用二氯甲烷萃取混合物。用5N HCl酸化合并的有机萃取液并用碳酸氢钠水溶液处理水层。用二氯甲烷萃取碱溶液并干燥（Na2SO4）有机萃取液，真空蒸发得黄色油状标题化合物（D31）（1.40g）。

NMRδ0.92（2H，m），1.10（3H，t，J＝7Hz），1.25（4H，m），1.45（1H，m），1.70（4H，m），2.43（2H，d，J＝6Hz），2.62（2H，q，J＝7Hz）.

说明例32

1-（1-苯基乙酰基）哌啶（D32）

按照与说明例9类似的方法，用哌啶替代七亚甲基亚胺并用苯乙酰氯替代乙酰氯制备该化合物。

NMRδ（CDCl3）1.35（2H，m），1.55（4H，m），3.35（2H，t，J＝6Hz），3.60（2H，t，J＝6Hz），3.73（2H，s），7.28（5H，m）.

说明例33

1-乙酰基-1，2，3，6-四氢吡啶（D33）

按照与说明例9类似的方法，用1，2，3，6-四氢吡啶替代七亚甲基亚胺制备该化合物。

b.p.95-105℃（0.5mmHg时）

说明例34

N-乙酰基-2-吡咯烷酮（D34）

按照与说明例9类似的方法，用吡咯烷替代七亚甲基亚胺制备该化合物。

NMRδ（CDCl3）1.90（4H，m），2.05（3H，s）和3.45（4H，m）.

说明例35

5-（3-溴-5-乙基磺酰基-2-甲氧苯基）-1H-吡咯-2-甲醛（D35）

按照与说明例29类似的方法，但用2-（3-溴-5-乙基磺酰基-2-甲氧苯基）-1H-吡咯替代2-（3，5-二溴-2-甲氧苯基）-1H-吡咯制备该化合物。

NMRδ（CDCl3）1.34（3H，t，J＝7Hz），3.19（2H，q，J＝7Hz），3.88（3H，s），6.84（1H，dd，J＝4Hz和3Hz），7.05（1H，dd，J＝4Hz和3Hz），8.04（1H，d，J＝2Hz），8.14（1H，d，J＝2Hz），9.61（1H，s）和10.48（1H，br.s）.

实施例1

2-（3，5-二溴-2-甲氧苯基）-5-（1-哌啶基甲基）-1H-吡咯盐酸盐（E1）

在室温下用甲醛水溶液（40%，0.075ml，1mmol）和冰乙酸（0.08g，1mmol）处理哌啶（0.10ml，1mmol）的乙醇（20ml）溶液。混合物室温搅 拌30分钟然后滴加到2-（3，5-二溴-2-甲氧苯基）-1H-吡咯（0.25g，0.75mmol）的乙醇（20ml）溶液中。反应混合物室温搅拌18小时然后真空蒸发。用氧化铝（Brockmann    1级）层析分离并用乙醚-甲醇（0-2%）梯度洗脱得到油状物（0.23g），将该油状物溶于乙醚中并用水（5×50ml）洗涤该溶液。用盐酸（0.1M，3×30ml）萃取溶液，再用二氯甲烷（3×30ml）萃取合并的水萃取液，并用无水硫酸钠干燥合并的有机萃取液，再真空蒸发得到白色泡沫状标题化合物（E1）（0.13g，37%）。

质谱：实测值M+427.9942;C17H20Br2N2O 理论值M+427.9861

实施例2

2-（5-乙基磺酰基-2-甲氧苯基）-5-（1-哌啶基甲基）-1H-吡咯（E2）

室温下用甲醛水溶液（40%，0.030g，0.34mmol）和冰乙酸（0.027g，0.045mmol）处理哌啶（0.027g，0.32mmol）的无水乙醇（2ml）溶液。混合物室温搅拌30分钟然后滴加到2-（5-乙基磺酰基-2-甲氧苯基）-1H-吡咯（0.086g，0.32mmol）的无水乙醇（1ml）溶液中。反应混合物室温搅拌18小时然后真空蒸发。用氧化铝（Brockmann    1级）层析分离并用乙酸乙酯作为洗脱液，用戊烷研制之后得到似蜡的固体标题化合物（E2）（0.082g，70%）。

NMRδ（CDCl3）1.25（3H，t，J＝7Hz），1.46（2H，m），1.58（4H，m），2.40（4H，m），3.11（2H，q，J＝7Hz），3.51（2H，s），4.05（3H，s），6.08（1H，t，J＝2Hz），6.63（1H，t，J＝2Hz），7.05（1H，d，J＝10Hz），7.64（1H，dd，J＝10，2Hz），8.08（1H，d，J＝2Hz），9.80（1H，br s）.

质谱：m/z362（M+，25%），278（100）

实施例3

2-（1-乙基-2-六氢吖庚因基）-5-（5-乙基磺酰基-2-甲氧苯基）-1H-吡咯盐酸盐（E3）

在室温和氮气氛下，向1-乙基六氢吖庚因-2-酮（0.212g，1.5mmol）中加入磷酰氯（0.135ml，1.5mmol），并不断搅拌。所得混合物在室温搅拌30分钟然后加入二氯乙烷（30ml）。将反应混合物冷却至5℃，然后分批加入2-（5-乙基磺酰基-2-甲氧苯基）-1H-吡咯（0.265g，1mmol）。反应混合物在5℃搅拌2小时，然后室温搅拌48小时。在冰浴条件下分批加入硼氢化钠（0.34g，8.9mmol），并在室温搅拌3小时。将混合物冷却至5℃并用水（1.6ml）接着用甲醇（1.6ml）滴入处理。当不出现气泡时，将混合物倾倒在水（30ml）中并用二氯甲烷（3×30ml）萃取。用无水硫酸镁干燥合并的有机萃取液，再真空蒸发得到油状物。后者用盐酸（35%，1.6ml）和甲醇（4ml）的混合物处理，所得溶液搅拌18小时。溶液用水（20ml）和氢氧化钠水溶液（40%，2.5ml）处理并用二氯甲烷（3×30ml）萃取。用无水硫酸钠干燥合并的萃取液，然后真空蒸发得到油状物（0.42g）。用醚作为洗脱液在氧化铝（Brockmann    1级）上层析分离得到无色油状物（0.32g），将该油状物溶于醚中，并用水（5×50ml）洗涤溶液，然后用盐酸（0.1M，3×30ml）萃取。用二氯甲烷（3×30ml）萃取合并的水性萃取液，并用无水硫酸钠干燥合并的有机萃取液，真空蒸发得到白色泡沫状标题化合物（E3）（0.26g，61%）。

质谱：实测值M+390.1979;C21H30N2O3S 理论值M+390.1977

实施例4

2-（5-氯-2-甲氧苯基）-5-（1-哌啶基甲基）-1H-吡咯（E4）

按照与制备实施例2中使用的类似的方法，但用2-（5-氯-2-甲氧苯基）-1H-吡咯（由相应的酰氯开始，按照Kruse等的方法[Heterocycles，26，3141，1987]制备）替代2-（5-乙基磺酰基-2-甲氧苯基）-1H-吡咯制备该化合物。

元素分析：实测值 C，66.99，H，6.94，N，9.19%;C17H21ClN2O理论值C，66.60，H，6.89，N，8.98%.

实施例5

2-（2，3-二甲氧基苯基）-5-（1-哌啶基甲基）-1H-吡咯（E5）

按照与制备实施例2中使用的类似的方法，但用2-（2，3-二甲氧基苯基）-1H-吡咯（由相应的酰氯开始，按照Kruse等的方法[Heterocycles，26，3141，1987]制备）替代2-（5-乙基磺酰基-2-甲氧基苯基）-1H-吡咯制备该化合物。

NMRδ（CDCl3）1.35-1.65（6H，m），2.40（4H，m），3.50（2H，s），3.80（3H，s），3.90（3H，s），6.05（1H，t，J＝2Hz），6.50（1H，t，J＝2Hz），6.70（1H，dd，J＝9，1Hz），7.00（1H，t，J＝9Hz），7.20（1H，dd，J＝9，1Hz），9.95（1H，br s）

实施例6

2-（5-乙基磺酰基-2-甲氧苯基）-5-[（2-（1，2，3，4-四氢异喹啉基））-甲基]-1H-吡咯盐酸盐（E6）

按照与用于制备实施例1相类似的方法，但用1，2，3，4-四氢异喹啉替代哌啶，并用2-（5-乙基磺酰基-2-甲氧苯基）-1H-吡咯替代2-（3，5-二溴-2-甲氧苯基）-1H-吡咯制备该化合物。

质谱：实测值M+410.1678;C23H26N2O3S 理论值M+410.1664

实施例7

2-（5-乙基磺酰基-2-甲氧苯基）-5-（1-吡咯烷基甲基）-1H-吡咯盐酸盐（E7）

按照与用于制备实施例1相类似的方法，但用吡咯烷替代哌啶，并用2-（5-乙基磺酰基-2-甲氧苯基）-1H-吡咯替代2-（3，5-二溴-2-甲氧苯基）-1H-吡咯制备该化合物。

质谱：实测值M+348.1506;C18H24N2O3S 理论值M+348.1507

实施例8

2-（5-乙基磺酰基-2-甲氧苯基）-5-（1-六氢吖庚因基甲基）-1H-吡咯盐酸盐（E8）

按照与用于制备实施例1相类似的方法，但用六亚甲基亚胺替代哌啶，并用2-（5-乙基磺酰基-2-甲氧苯基）-1H-吡咯替代2-（3，5-二溴-2-甲氧苯基）-1H-吡咯制备该化合物。

质谱：实测值M+376.1799;C20H28N2O3S理论值M+376.1820

实施例9

2-（5-乙基磺酰基-2-甲氧苯基）-5-（1-（2-甲基哌啶基）-甲基）-1H-吡咯盐酸盐（E9）

按照与用于制备实施例1相类似的方法，但用2-甲基哌啶替代哌啶，并用2-（5-乙基磺酰基-2-甲氧苯基）-1H-吡咯替代2-（3，5-二溴-2-甲氧苯基）-1H-吡咯制备该化合物。

质谱：实测值M+376.1821;C20H28N2O3S 理论值M+376.1820

实施例10

2-（5-乙基磺酰基-2-甲氧苯基）-5-（1-顺式-2，6-二甲基-哌啶基）甲基）-1H-吡咯盐酸盐（E10）

按照与用于制备实施例1相类似的方法，但用顺式-2，6-二甲基哌啶替代哌啶，并用2-（5-乙基磺酰基-2-甲氧苯基）-1H-吡咯替代2-（3，5-二溴-2-甲氧苯基）-1H-吡咯制备该化合物。

质谱：实测值M+390.1981;C21H30N2O3S 理论值M+390.1977

实施例11

2-（5-乙基磺酰基-2-甲氧苯基）-5-（1-七亚甲基亚胺基-甲基）-1H-吡咯盐酸盐（E11）

按照与用于制备实施例1相类似的方法，但用七亚甲基亚胺替代哌啶，并用2-（5-乙基磺酰基-2-甲氧苯基）-1H-吡咯替代2-（3，5-二溴-2-甲氧苯基）-1H-吡咯制备该化合物。

质谱：实测值M+390.1968;C21H30N2O3S 理论值M+390.1977

实施例12

2-（5-乙基磺酰基-2-甲氧苯基）-5-二甲基氨基甲基-1H-吡咯盐酸盐（E12）

按照与用于制备实施例1相类似的方法，但用二甲胺替代哌啶，并用2-（5-乙基磺酰基-2-甲氧苯基）-1H-吡咯替代2-（3，5-二溴-2-甲氧苯基）-1H-吡咯制备该化合物。

质谱：实测值M+322.1345;C16H22N2O3S 理论值M+322.1351

实施例13

2-（5-乙基磺酰基-2-甲氧苯基）-5-二丙基氨基甲基-1H-吡咯（E13）

按照与用于制备实施例2相类似的方法，但用二丙基胺替代哌啶制备该化合物。

NMRδ（CDCl3）0.90（6H，t，J＝7Hz），1.25（3H，t，J＝7Hz），1.70（4H，m），2.80（2H，m），3.15（2H，t，J＝7Hz），4.05（3H，s），4.15（2H，s），6.20（1H，t，J＝2Hz），6.60（1H，t，J＝2Hz），7.05（1H，d，J＝9Hz），7.70（1H，dd，J＝9，1Hz），8.10（1H，d，J＝1Hz），11.70（1H，br s）.

实施例14

2-（5-乙基磺酰基-2-甲氧苯基）-5-二乙基氨基甲基-1H-吡咯（E14）

按照与用于制备实施例2相类似的方法，但用二乙胺替代哌啶制备该化合物。

NMRδ（CDCl3）1.10（6H，t，J＝7Hz），1.30（3H，t，J＝7Hz），2.55（4H，q，J＝7Hz），3.10（2H，q，J＝7Hz），3.65（2H，s），4.05（3H，s），6.10（1H，t，J＝2Hz），6.60（1H，t，J＝2Hz），7.05（1H，d，J＝9Hz），7.65（1H，dd，J＝1.9Hz），8.05（1H，d，J＝1Hz），9.75（1H，br s）.

质谱：m/z350（M+，20%），278（100）

实施例15

2-（1-乙基-2-哌啶基）-5-（5-乙基磺酰基-2-甲氧苯基）-1H-吡咯，盐酸盐（E15）

按照与用于制备实施例3相类似的方法，但用1-乙基哌啶-2-酮替代1-乙基吖庚因-2-酮制备该化合物。

质谱：实测值M+376.1812;C20H28N2O3S 理论值M+376.1790

实施例16

2-（5-乙基磺酰基-2-甲氧苯基）-5-[1-（1-哌啶基）-乙基）-1H-吡咯盐酸盐（E16）

按照与用于制备实施例3相类似的方法，但用1-乙酰哌啶替代1-乙基吖庚因-2-酮制备该化合物。

NMRδ（CDCl3）1.27（3H，t，J＝7Hz），1.40（1H，m），1.79（3H，d，J＝7Hz），1.55-1.96（6H，m），2.08（1H，m），2.36（1H，m），2.46-2.80（2H，m），3.17（2H，q，J＝7Hz），3.40（2H，m），4.16（3H，s），4.53（1H，m），6.25（1H，m），6.62（1H，m），7.08（1H，d，J＝9Hz），7.70（1H，dd，J＝9，1Hz），8.12（1H，d，J＝1Hz），11.65（2H，brm）.

实施例17

5-（6-氯-苯并[b]吡喃-8-基）-2-（1-哌啶基甲基）-1H-吡咯盐酸盐（E17）

按照与用于制备实施例1相类似的方法，但用2-（6-氯-苯并[b]吡喃-8-基）-1H-吡咯（从相应的酰氯开始，按照Kruse等的方法[Heterocycles，26，3141，1987]制备）替代2-（3，5-二溴-2-甲氧苯基）-1H-吡咯制备该化合物。

质谱：实测值M+330.1499;C19H23ClN2O理论值M+330.1499

实施例18

2-（3-溴-5-乙基磺酰基-2-甲氧苯基）-5-（1-哌啶基-甲基）-1H-吡咯（E18）

按照与用于制备实施例2相类似的方法，但用2-（3-溴-5-乙基磺酰基-2-甲氧苯基）-1H-吡咯（从相应的酰氯开始，按照Kruse等的方法[Heterocycles，26，3141，1987]制备）替代2-（5-乙基磺酰基-2-甲氧苯基）-1H-吡咯制备该化合物。

NMRδ（CDCl3）1.30-1.70（9H，m），2.40（4H，m），3.15（2H，q，J＝7Hz），3.50（2H，s），3.80（3H，s），6.10（1H，t，J＝2Hz），6.60（1H，t，J＝2Hz），7.80（1H，d，J＝1Hz），8.00（1H，d，J＝1Hz），9.9（1H，s）.

实施例19

2-（3，5-二溴-2-异丙氧基苯基）-5-（1-哌啶基甲基）-1H-吡咯盐酸盐（E19）

按照与使用于制备实施例1相类似的方法，但用2-（3，5-二溴-2-异丙氧基苯基）-1H-吡咯（D7）替代2-（3，5-二溴-2-甲氧苯基）-1H-吡咯制备该化合物。

NMR δ （CDCl3）1.3（6H，d，J＝7Hz），1.6（1H，m），2.0（3H，m），2.2 （2H，m），2.7（2H，m），3.6（2H，m），4.3（2H，m），4.5（1H，七重峰，J＝7Hz），6.4（1H，m），6.7（1H，m），7.7（1H，d），7.8（1H，d），11.4（1H，brs），12.1（1H，brs）.

元素分析：实测值C，46.25，H，5.03，N，5.80%;C19H24N2OBr2·HCl理论值C，46.32，H，5.11，N，5.69%.

实施例20

2-（3，5-二溴-2-异丙氧基苯基）-5-[1-（1-哌啶基）-乙基]-1H-吡咯盐酸盐半水合物（E20）

在室温和氩气氛下，向1-乙酰基哌啶（0.36ml）中加入磷酰氯（0.26ml）。混合物室温搅拌50分钟后加入1，2-二氯乙烷（5ml）。将溶液冷却至5℃并一次性加入2-（3，5-二溴-2-异丙氧基苯基）-1H-吡咯（D7）（0.52g）的1，2-二氯乙烷（5ml）溶液。混合物在5～10℃搅拌20分钟然后在室温搅拌22小时。将混合物在冰浴中冷却并一次性加入硼氢化钠（0.50g）。进一步搅拌2小时后，用6分钟时间滴加水（7.2ml）。再过4分钟后，用6分钟时间加入甲醇（6ml）。继续搅拌10分钟后，混合物在水（100ml）和二氯甲烷（50ml）之间分配。水层用二氯甲烷（2×40ml）再萃取，合并的有机层用硫酸钠干燥。将残余物溶解在甲醇（7ml）、二氯甲烷（8ml）和盐酸（35%，2ml）中并室温搅3小时。混合物在二氯甲烷（100ml）和水（60ml）之间分配。用10%NaOH将水层调PH至12并用二氯甲烷（2×40ml）萃取。合并的有机层用硫酸钠干燥并真空除去溶剂。残余物用中性氧化铝层析分离得到标题化合物的游离碱。将此物质溶解于乙醚（100ml）并用水洗涤，用0.4M    HCl（4×25ml）萃取。合并的HCl层用二氯甲烷（4×50ml）萃取。醚层然后用戊烷稀释并用HCl层再萃取。酸层用二氯甲烷萃取并用硫酸钠干燥 合并的二氯甲烷萃取液，再真空蒸发，得到标题化合物（E20）

元素分析：实测值C，46.38，H，5.63，N，5.54%;C20H26N2OBr2·HCl.0.5H2O理论值C，46.58，H，5.47，N，5.43%.

实施例21

2-（3，5-二溴-2-异丙氧基苯基）-5-（N-苄基-N-乙基）氨基甲基-1H-吡咯盐酸盐半水合物（E21）

往N-乙基-苄基胺（0.38ml）的乙醇（5ml）溶液中加入甲醛（37-40%水溶液）（0.22ml）。10分钟后，加入乙酸（0.21ml），再过10分钟后，用1小时加入2-（3，5-二溴-2-异丙氧基苯基）-1H-吡咯（D7）（0.81g）的乙醇（10ml）溶液。混合物室温搅拌2天，然后加热至55℃维持30小时。冷却后，真空除去溶剂，残余物用中性氧化铝层析分离得到游离碱。将该物质溶解于4∶1戊烷-乙醚中并用水洗涤然后用0.4M    HCl萃取。用二氯甲烷萃取合并的HCl萃取液，用硫酸钠干燥合并的二氯甲烷萃取液然后真空蒸发得到标题化合物（E21）。

元素分析：实测值C，50.20，H，4.93，N，5.13%;C23H25N2OBr2·HCl.0.5H2O理论值C，50.07，H，5.12，N，5.08%.

实施例22

2-（3，5-二溴-2-乙氧基苯基）-5-（1-哌啶基甲基）-1H-吡咯盐酸盐（E22）

用类似于实施例1的方法制备，但用2-（3，5-二溴-2-乙氧基苯基）-1H-吡咯（D8）替代2-（3，5-二溴-2-甲氧苯基）-1H-吡咯。

NMRδ（d6-DMSO）1.3（4H，m+t，J＝6Hz），1.6-1.9（5H，m），2.8（2H，m），3.8（2H，q，J＝6Hz），4.3（2H，m），6.4（1H，m），6.8（1H，m），7.7（1H，d，J＝2Hz），7.9（1H，d，J＝2Hz）.

元素分析：实测值C，44.80，H，4.48，N，5.73%;C18H22N2OBr2·HCl理 论值C，45.17，H，4.84，N，5.85%.

实施例23

2-（3，5-二溴-2-乙氧基苯基）-5-[1-（1-哌啶基）-乙基]-1H-吡咯盐酸盐（E23）

用类似于实施例20的方法制备，但用2-（3，5-二溴-2-乙氧基苯基）-1H-吡咯（D8）替代2-（3，5-二溴-2-异丙氧基苯基）-1H-吡咯。

NMRδ（CDCl3）1.4（4H，m+t，J＝7Hz），1.8（3H，d，J＝7Hz），1.7-2.0（3H，m），2.15（1H，m），2.35（1H，m），2.55（1H，m），2.7（1H，m），3.4（2H，m），3.9（2H，q，J＝7Hz），4.6（1H，m），6.25（1H，m），6.7（1H，m），7.5（1H，m），7.9（1H，m），11.5-11.7（2H，br s）.

元素分析：实测值C，46.22，H，4.87，N，5.62%;C19H24N2OBr2·HCl理论值C，46.32，H，5.11，N，5.69%.

实施例24

2-[1-（1-八氢吖辛因基）乙基]-5-（3，5-二溴-2-甲氧苯基）-1H-吡咯盐酸盐（E24）

用类似于实施例2的方法，使用1-乙酰基八氢吖辛因（D9）和2-（3，5-二溴-2-甲氧苯基）-1H-吡咯（D10）制备。

质谱：实测值M+468.0412;C20H26Br2N2O理论值M+468.0410

实施例25

2-（3，5-二氯-2-甲氧苯基）-5-[1-哌啶基甲基）-1H-吡咯盐酸盐（E25）

用类似于实施例1的方法，使用2-（3，5-二氯-2-甲氧基苯基）-1H-吡咯（D11）制备。

质谱：实测值M+338.0956;C17H20Cl2N2O理论值M+338.0952

实施例26

2-[1-（1-哌啶基）乙基）-5-（3，5-二溴-2-甲氧苯基）-1H-吡咯盐酸盐（E26）

用类似于实施例2的方法，使用1-乙酰哌啶和2-（3，5-二溴-2-甲氧苯基）-1H-吡咯（D10）制备。

质谱：实测值M+440.0099;C18H22Br2N2O理论值M+440.0097

实施例27

2-（5-乙基磺酰基-2-甲氧苯基）-5-（N-苄基-N-乙基）-氨基甲基-1H-吡咯盐酸盐（E27）

用类似于实施例1的方法，使用N-乙基苄基胺和2-（5-乙基磺酰基-2-甲氧苯基）-1H-吡咯制备。

质谱：实测值M+412.1821;C23H28N2O3S理论值M+412.1821

实施例28

2-（5-溴-2-甲氧基-3-甲氧苯基）-5-（1-哌啶基甲基）-1H-吡咯盐酸盐（E28）

用类似于实施例1的方法，使用2-（5-溴-3-甲基-2-甲氧苯基）-1H-吡咯（D13）制备。

质谱：实测值M+362.0994;C18H23BrN2O理论值M+362.0993

实施例29

2-（3-溴-5-乙基磺酰基-2-甲氧苯基）-5-[1-（1-哌啶基）-乙基]-1H-吡咯盐酸盐（E29）

用类似于实施例3的方法，使用1-乙酰基哌啶和2-（3-溴-5-乙基磺酰基-2-甲氧苯基）-1H-吡咯（D4）制备。

NMRδ（CDCl3）1.3-2.8（14H，m），3.3-3.6（4H，m），3.9（3H，s），4.55（1H，m），6.3（1H，m），6.7（1H，m），7.9（1H，d，J＝2Hz），8.2（1H，d，J＝2Hz），11.5（1H，br s），11.9（1H，br s）.

实施例30

2-（3-溴-5-乙基磺酰基-2-甲氧苯基）-5-（N-苄基-N-乙基）氨基甲基-1H-吡咯盐酸盐（E30）

用类似于实施例21的方法，使用2-（3-溴-5-乙基磺酰基-2-甲氧苯基）-1H-吡咯（D4）制备。

质谱：m/z492（M+，5%），356（30），91（100）.

实施例31

2-（2-甲氧基-5-三氟甲基苯基）-5-（1-哌啶基甲基）-1H-吡咯盐酸盐（E31）

用类似于实施例1的方法，使用2-（2-甲氧基-5-三氟甲基苯基）-1H-吡咯（D17）制备。

NMRδ（CDCl3）1.45（1H，m），1.8-2.3（6H，m），2.6（2H，m），3.5（2H，m），4.2（5H，m），6.3（1H，m），6.5（1H，m），7.0（1H，d，J＝8Hz），7.4（1H，dd，J＝8Hz，2Hz），7.8（1H，d，J＝8Hz），11.5（1H，br s），11.9（1H，brs）.

质谱：m/z338（M+，30%），254（100）

实施例32

2-（2-甲氧基-5-三氟甲氧基苯基）-5-）（1-哌啶基甲基）-1H-吡咯盐酸盐半水合物（E32）

用类似于实施例1的方法，使用2-（2-甲氧基-5-三氟甲氧基苯基）-1H-吡咯（D19）制备。

元素分析：实测值C，54.09，H，5.48，N，7.07%;C18H21F3N2O2·HCl.0.5H2O理论值C，54.07，H，5.78，N，7.01%.

实施例33

2-（3，5-二碘-2-甲氧基苯基）-5-（1-哌啶基甲基-1H-吡咯盐酸盐（E33）

用类似于实施例1的方法，使用2-（3，5-二碘-2-甲氧基苯基）-1H-吡咯（D20）制备。

NMRδ（CDCl3）1.3（1H，m），1.8-2.3（5H，m），2.55（2H，m），3.5（2H，m），3.7（3H，s），4.2（2H，d，J＝7Hz），6.3（1H，m），6.6（1H，m），7.95（2H，m），11.4（1H，br s），11.95（1H，br s）.

实施例34

2-（3，5-二碘-2-甲氧基苯基）-5-[1-（1-哌啶基）乙基]-1H-吡咯盐酸盐（E34）

用类似于实施例3的方法，但使用1-乙酰基哌啶和2-（3，5-二碘-2-甲氧苯基）-1H-吡咯（D20）制备。

元素分析：实测值C，37.98，H，4.20，N，4.86%;C18H22I2N2O·HCl理论值C，37.75，H，4.05，N，4.89%.

实施例35

2-（2，3-二甲氧基-5-溴苯基）-5-（1-哌啶基甲基）-1H-吡咯盐酸盐（E35）

用类似于实施例1的方法，但使用2-（2，3-二甲氧基-5-溴苯基）-1H-吡咯（D22）制备。

NMRδ（CDCl3）1.4（1H，m），1.8-2.3（6H，m），2.6（2H，m），3.45（2H，d，J＝10Hz），3.85（3H，s），3.95（3H，s），4.2（2H，m），6.3（1H，m），6.6（1H，m），6.9（1H，m），7.4（1H，m），11.3（1H，br s），12.0（1H，m）.

质谱：m/z378（M+，20%），294（100）

实施例36

2-（2，3-二甲氧基-5-溴苯基）-5-[1-（1-哌啶基）乙基]-1H-吡咯 盐酸盐（E36）

用类似于实施例3的方法使用1-乙酰哌啶和2-（2，3-二甲氧基-5-溴苯基）-1H-吡咯（D22）制备。

NMRδ（CDCl3）1.3（1H，m），1.7-2.7（10H，m），3.4（2H，m），3.85（3H，s），4.55（1H，m），6.3（1H，m），6.6（1H，m），6.9（1H，m），7.5（1H，m），11.3（1H，br s），11.7（1H，m）.

实施例37

2-（2-甲氧基-5-苯基磺酰基苯基）-5-（1-哌啶基甲基）-1H-吡咯草酸盐半水合物（E37）

用类似于实施例2的方法使用2-（2-甲氧基-5-苯基磺酰基苯基）-1H-吡咯（D25）制备标题化合物的游离碱。将该物质（0.5g）溶解于乙酸乙酯（10ml）并加入草酸（0.11g）的乙酸乙酯（10ml）热溶液加入足够的甲醇使沉淀的固体溶解并冷却所得溶液。过滤所得结晶得到标题化合物（E37）。

元素分析：实测值C，59.11，H，5.55，N，5.64%;C23H26N2O3S.C2H2O4.0.5H2O理论值C，58.93，H，5.74，N，5.50%.

实施例38

2-（2-甲氧基-5-苯基磺酰基苯基）-5-[1-（1-哌啶基）乙基]-1H-吡咯草酸盐（E38）

在环境温度和氩气氛下，往1-乙酰哌啶（0.61ml）中加入磷酰氯（0.45ml）。搅拌0.5小时后加入1，2-二氯乙烷（10ml）并将混合物冷却至0℃。在0.3小时内滴加2-（2-甲氧基-3-苯基磺酰基苯基）-1H-吡咯（D25）（1.0g）的1，2-二氯乙烷（10ml）溶液。继续在0℃搅拌3小时，在环境温度下搅拌18小时。将混合物冷却至0℃并用0.16小时分批加入硼氢化钠（1g）。继续在环境温度下搅拌2.5小时，然后将混合 物冷却至0℃，依次滴加水（5ml）和甲醇（5ml），然后用更多的水（50ml）稀释。混合物用二氯甲烷（3×200ml）萃取并干燥（Na2SO4）合并的萃取液，真空蒸发。加入甲醇（10ml）和浓HCl（4.8ml）并将混合物搅拌4小时。加入水（100ml）并用NaOH（10%）将溶液碱化，再用二氯甲烷（3×200ml）萃取。干燥（Na2SO4）合并的萃取液并真空蒸发。将该物质溶解于乙酸乙酯中并加到草酸（1当量）的乙酸乙酯热溶液中。加入足够的甲醇使沉淀的固体溶解，冷却所得溶液得到标题化合物（E38）（0.27g）。

NMRδ（CDCl3）1.3（1H，m），1.7-2.05（8H，m），2.6（2H，m），3.4（1H，m），3.6（1H，m），4.0（3H，m），4.65（1H，m），6.3（1H，m），6.7（1H，m），7.0（1H，d，J＝8Hz），7.5（3H，m），7.75（1H，d，J＝8Hz，2Hz），7.95（2H，m），8.35（1H，d，J＝2Hz），11.35（2H，brm）.

实施例39

2-（1-苄基-2-哌啶基）-5-（5-乙基磺酰基-2-甲氧基苯基）-1H-吡咯盐酸盐（E39）

按照与用于制备实施例3相类似的方法，但用N-苄基-2-哌啶酮（D26）替代1-乙基吖庚因-2-酮制备该化合物。

质谱：m/z438（M+，100%），381（45），347（45），173（60）和91（55）.

实施例40

2-[（8-氮杂二环[3.2.1]辛-8-基）甲基]-5-（5-乙基磺酰基-2-甲氧基苯基）-1H-吡咯（E40）

按照类似于实施例2的方法，使用8-氮杂二环[3.2.1]辛烷盐酸盐（Chem.Abstr.，1968，69，35974）并在80℃的条件下进行3小时的曼尼希反应。得到游离碱型的标题化合物（E40）。

质谱：实测值M+388.1825;C21H28N2O3S理论值388.1820

实施例41

2-[（3-氮杂二环[3.2.2]壬-3-基）甲基]-5-（5-乙基磺酰基-2-甲氧苯基）-1H-吡咯盐酸盐（E41）

按照类似于实施例1的方法，使用3-氮杂二环[3.2.2]壬烷制备。

NMRδ（CDCl3）1.25（3H，t，J＝8Hz），1.78（6H，m），2.15（2H，m），2.40（2H，m），2.75（2H，m），3.10（2H，q，J＝8Hz），3.65（2H，m），4.20（3H，s），4.25（2H，s），6.25（1H，m），6.60（1H，m），7.05（1H，d，J＝8Hz），7.70（1H，dd，J＝8Hz，3Hz），8.10（1H，d，J＝3Hz），10.90（1H，br s），11.95（1H，br s）.

实施例42

2-（3，5-二溴-2-甲氧苯基）-5-[1-（1-六氢吖庚因基）-乙基]-1H-吡咯盐酸盐（E42）

按照类似于实施例3的方法，使用1-乙酰基六氢吖庚因（D27）和2-（3，5-二溴-2-甲氧苯基）-1H-吡咯（D10）制备。

元素分析：实测值C，46.68，H，5.11，N，5.68%;C19H24Br2N2OHCl.理论值C，46.32，H，5.11，N，5.69%.

实施例43

2-[（2-氮杂二环[2.2.2]辛-2-基）甲基]-5-（3，5-二溴-2-甲氧苯基）-1H-吡咯盐酸盐（E43）

按照类似于实施例1的方法，使用2-氮杂二环[2.2.2]辛烷盐酸盐[按照Cava等的方法（J.Am.Chem.Soc.，1965，30，3772）制备]制备。

NMRδ（CDCl3）1.72（5H，m），1.95（1H，m），2.03（1H，m），2.15（1H，m），2.52（1H，m），2.75（1H，m），3.25（1H，m），3.65（1H，m），3.80（3H，s），4.15（1H，m），4.35（1H，m），6.30（1H，m），6.60（1H，m），7.50（1H，s），7.80（1H，d），11.60（1H，br s），11.95（1H，br s）.

实施例44

2-[（9-氮杂二环[3.3.1]壬-9-基）甲基]-5-（3，5-二溴-2-甲氧苯基）-1H-吡咯盐酸盐（E44）

按照类似于实施例1的方法，使用9-氮杂二环[3.3.1]壬烷盐酸盐（Chem.Abstr.，1968，69，35974）制备。为了实现全部转变为所期望的产物，在室温进行16小时曼尼希反应然后在80℃反应16小时。

元素分析：实测值C，47.60，H，4.92，N，5.47%;C20H24Br2N2OHCl.理论值C，47.60，H，4.99，N，5.55%.

实施例45

2-（3，5-二溴-2-甲氧苯基）-5-[1-（1-哌啶基）丙基]-1H-吡咯盐酸盐（E45）

按照类似于实施例3的方法，使用1-丙酰基哌啶（D28）和2-（3，5-二溴-2-甲氧苯基）-1H-吡咯（D10）制备。

元素分析：实测值C，46.70，H，5.22，N，5.63%;C19H24N2OBr2·HCl.理论值C，46.32，H，5.11，N，5.69%.

实施例46

2-（N-环己基甲基-N-乙基氨甲基）-5-（3，5-二溴-2-甲氧苯基）-1H-吡咯草酸盐（E46）

在室温、氩气氛和不断搅拌下，往5-（3，5-二溴-2-甲氧苯基）-1H-吡咯-2-甲醛（D29）（0.31g，0.9mmol）、N-乙基环己烷甲胺（D31）（0.12g，0.9mmol）和三乙胺（0.35ml，2.6mmol）的无水二氯甲烷（15ml）混合物中滴加四氯化钛的二氯甲烷溶液（1M，0.45ml）。反应混合物搅拌18小时，然后用氰基硼氢化钠（0.16g，2.5mmol）的无水甲醇（6ml）溶液中止。所得溶液在室温搅拌18小时，然后用5N氢氧化钠水 溶液碱化至PH13。分离有机层并用乙酸乙酯萃取水层。干燥（Na2SO4）合并的有机萃取液并真空蒸发得到棕色油状物。在氧化铝（Brockmaan 1级）上用戊烷-乙酸乙酯（10-100%）作梯度洗脱液进行层析分离，得到游离碱型标题化合物（0.19g）。将游离碱溶解于热乙酸乙酯（20ml）中并用草酸（0.035g）的乙酸乙酯溶液处理。冷却混合物，得到粉红色固体状标题化合物（E46）（0.025g）。

NMRδ（CDCl3）0.90（2H，m），1.18（4H，m），1.35（3H，t，J＝7Hz），1.70（5H，m），2.85（2H，m），3.18（2H，m），3.75（3H，s），4.20（3H，m），6.30（1H，m），6.63（1H，m），7.55（1H，s），7.70（1H，s），11.40（1H，br s），11.30（1H，br s）.

实施例47

2-[2-苯基-1-（1-哌啶基）乙基]-5-（5-溴-2，3-二甲氧基苯基）-1H-吡咯（E47）

按照类似于实施例3的方法，使用1-苯基乙酰哌啶（D32）和2-（2，3-二甲氧基-5-溴苯基）-1H-吡咯（D22）制备。得到游离碱型标题化合物（E47）。

元素分析：实测值C，63.84，H，6.20，N，6.09%;C25H29BrN2O2理论值C，63.97，H，6.23，N，5.97.

实施例48

2-（5-乙基磺酰基-2-甲氧苯基）-5-[1-（1-哌啶基）-乙基]-1H-吡咯，较快洗脱的对映体（E48）

使2-（5-乙基磺酰基-2-甲氧苯基）-5-[1-（1-哌啶基）-乙基]-1H-吡咯盐酸盐（E16）在碳酸氢钠水溶液和二氯甲烷之间分配而获得游离碱型。所得物料（55.92mg）以2.16mg等分试样注射在CHIRALCEL OJ柱（250×20mm）上，依次用己烷和己烷-乙醇（80∶20）为洗脱液以10.0ml min-1的流速进行恒溶剂成分洗脱。从每批中都获得较快洗脱 的物料，蒸发合并的相应级分得到标题化合物（E48）（23.4mg）。

HPLC分析：对映体纯度＞97.5%

实施例49

2-（5-乙基磺酰基-2-甲氧苯基）-5-[1-（1-哌啶基）-乙基]-1H-吡咯，较慢洗脱的对映体（E49）

用实施例48所述的方法层析分离，从每批都得到较慢洗脱的物料，蒸发合并的相应级分得到标题化合物（E48）（13.4mg）。

HPLC分析：对映体纯度＞96%

实施例50

2-（5-乙基磺酰基-2-甲氧苯基）-5-[1-（1，2，3，6-四氢吡啶基）甲基]-1H-吡咯盐酸盐（E50）

按照与用于制备实施例1相类似的方法，但使用1，2，3，6-四氢吡啶替代哌啶，并用2-（5-乙基磺酰基-2-甲氧苯基）-1H-吡咯替代2-（3，5-二溴-2-甲氧苯基）-1H-吡咯制备该化合物。

质谱：实测值M+360.1496;C19H24N2O3S理论值M+360.1508

实施例51

2-（5-乙基磺酰基-2-甲氧苯基）-5-[1-（1-（1，2，3，6-四氢吡啶基））乙基]-1H-吡咯盐酸盐（E51）

按照与用于制备实施例3相类似的方法，但使用1-乙酰-1，2，3，6-四氢吡啶（D33）替代1-乙基吖庚因-2-酮制备该化合物。

NMRδ（CDCl3）1.27（3H，t，J＝7Hz），1.81，1.90（3H，2x d，J＝6Hz），2.33（1H，br m），2.75-3.75（6H，br m），3.16（2H，q，J＝7Hz），4.17（3H，s），4.56，4.73（1H，2x br m），5.56（1H，m），5.98（1H，m），6.28（1H，m），6.62（1H，m），7.09（1H，d，J＝10Hz），7.72（1H，dd，J＝10，2Hz），8.13（1H，d，J＝2Hz），11.49，11.63（1H，2x br s），12.21，12.34（1H，2x br s）.

实施例52

2-[（2-氮杂二环[3.2.1]辛-2-基）甲基]-5-（5-乙基磺酰基-2-甲氧苯基）-1H-吡咯盐酸盐（E52）

按照与用于制备实施例1相类似的方法，但使用2-氮杂二环[3.2.1]辛烷[按Barraclough等的方法（Tetrahedron，1979，35，91）制备]替代哌啶，并用2-（5-乙基-磺酰基-2-甲氧苯基）-1H-吡咯替代2-（3，5-二溴-2-甲氧苯基）-1H-吡咯制备该化合物。

NMRδ（CDCl3）1.30（3H，t，J＝8Hz），1.65（4H，m），1.92（3H，m），2.42（1H，m），2.52（1H，m），2.66（1H，m），3.15（2H，q，J＝7Hz），3.29（1H，m），3.70（1H，m），4.00（1H，m），4.13（1H，m），4.21（3H，s），6.24（1H，m），6.62（1H，m），7.10（1H，d，J＝2Hz），7.70（1H，dd，J＝9Hz和2Hz），8.11（1H，d，J＝9Hz），11.60（1H，br s）和11.92（1

实施例53

2-（5-乙基磺酰基-2-甲氧苯基）-5-[1-（1-吡咯烷基）-乙基]-1H-吡咯（E53）

按照与用于制备实施例3相类似的方法，但使用N-乙酰基-2-吡咯烷酮（D34）替代1-乙基吖庚因-2-酮制备该化合物。

质谱：m/z363（MH+，7.5%），143（55）和72（100）.

实施例54

2-（5-乙基磺酰基-2-甲氧苯基）-5-[N-乙基-N-（2-噻吩基）甲基氨基甲基]-1H-吡咯盐酸盐（E54）

按照与用于制备实施例1相类似的方法，但用N-乙基-N-（2-噻吩基）甲胺替代哌啶，并用2-（5-乙基磺酰基-2-甲氧苯基）-1H-吡咯替代2-（3，5-二溴-2-甲氧苯基）-1H-吡咯制备该化合物。

NMRδ（CDCl3）1.28（3H，t，J＝7Hz），1.46（3H，t，J＝7Hz），2.95（1H，m），3.05（1H，m），3.14（2H，q，J＝7Hz），4.21（3H，s），4.25（3H，m），4.50（1H，m），6.34（1H，t，J＝6Hz），6.64（1H，t，J＝6Hz），7.10（1H，d，J＝9Hz），7.13（1H，dd，J＝5Hz和4Hz），7.36（1H，d），7.47（1H，dd，J＝5Hz和1Hz），7.71（1H，dd，J＝9Hz和2Hz），8.12（1H，d，J＝2Hz），11.70（1H，br.s）和12.60（1H，br.s）.

实施例55

2-（5-乙基磺酰基-2-甲氧苯基）-5-[N-乙基-N-（2-呋喃基）甲基-氨基甲基]-1H-吡咯盐酸盐（E55）

按照与用于制备实施例1相类似的方法，但用N-乙基-N-（2-呋喃基）甲胺替代哌啶，并用2-（5-乙基磺酰基-2-甲氧苯基）-1H-吡咯替代2-（3，5-二溴-2-甲氧苯基）-1H-吡咯制备该化合物。

质谱：m/z403（M+，35%），278（15）和126（100）。

实施例56

2-（5-乙基磺酰基-2-甲氧苯基）-5-（N-苄基-N-丙基-氨基甲基）-1H-吡咯盐酸盐（E56）

按照与用于制备实施例1相类似的方法，但用N-丙基苄基胺替代哌啶，并用2-（5-乙基磺酰基-2-甲氧苯基）-1H-吡咯替代2-（3，5-二溴-2-甲氧苯基）-1H-吡咯制备该化合物。

NMRδ（CDCl3）0.84（3H，t，J＝7Hz），1.28（3H，t，J＝7Hz），1.79（2H，m），2.78（2H，m），3.14（2H，q，J＝7Hz），3.92（1H，m），4.18（1H，m），4.21（3H，s），4.40（2H，m），6.29（1H，t，J＝3Hz），6.62（1H，t，J＝3Hz），7.10（1H，d，J＝9Hz），7.45（3H，m），7.61（2H，m），7.71（1H，dd，J＝9Hz和2Hz），8.12（1H，d，J＝2Hz），11.82（1H，br.s）和12.23（1H，br.s）.

实施例57

2-（3-溴-5-乙基磺酰基-2-甲氧苯基）-5-[N-乙基-N-（4-甲氧苯基）甲基-氨基甲基]-1H-吡咯盐酸盐（E57）

按照与用于制备实施例48相类似的方法，但用5-（3-溴-5-乙基磺酰基-2-甲氧苯基）-1H-吡咯-2-甲醛（D36）替代5-（3，5-二溴-2-甲氧苯基）-1H-吡咯-2-甲醛，并用N-乙基-N-（4-甲氧基）苄基胺替代1-乙基环己烷甲胺制备该化合物。

质谱：m/z522（M+，7%），356（10）164（25）和121（100）.

实施例58

2-（5-乙基磺酰基-2-甲氧苯基）-5-[N-乙基-N-（4-甲氧苯基）甲基氨基甲基]-1H-吡咯盐酸盐（E58）

按照与用于制备实施例1相类似的方法，但用N-乙基-N-（4-甲氧基）苄基胺替代哌啶，并用2-（5-乙基磺酰基-2-甲氧苯基）-1H-吡咯替代2-（3，5-二溴-2-甲氧苯基）-1H-吡咯制备该化合物。

质谱：实测值M+442.1920;C24H30N2O4S理论值M+442.1926

实施例59

2-（5-二甲基氨磺酰基-2-甲氧苯基）-5-[1-（哌啶基）]甲基-1H-吡咯（E59）

a）在室温下，将5-N，N-二甲基氨磺酰基-2-甲氧苯甲酸（6.89g，2.7mmol）在无水二氯甲烷（50ml）中用草酰氯（5.0ml）和无水二甲基甲酰胺（2～3滴）处理1小时。将所得溶液蒸发至干并用无水甲苯（2×50ml）共沸。研制残余物得无色微晶状酰氯（6.4g，87%），

b）在25℃和氩气氛下，将2-（2-溴乙基）-1，3-二氧戊环（5.3g，3.43ml，2.9mmol）滴加到有干燥镁（0.8g，3.5mmol，1.3当量）的四氢呋喃中。滴加过程中保持温度在25℃到29℃之间。溶液在25℃搅拌1小时。在0～3℃下用20分钟时间将格利雅溶液加到有无水溴化亚铜（7.6g，2.66mmol）的四氢呋喃（10ml）中。将该深红色混合物在0℃搅 拌45分钟然后冷却至-75℃。在-70℃时用30分钟滴加无水酰氯（6.4g，2.3mmol，由（a）部分制备的）的四氢呋喃（50ml）溶液，最终混合物在-70℃时搅拌1小时然后用40分钟时间使之达到环境温度并再搅拌1小时。将混合物倾入10%柠檬酸水溶液（200ml）和乙酸乙酯（200ml）的混合物中并搅拌15分钟。混合物放置并分离有机层。含水的有机混合物通过硅藻土过滤并用乙酸乙酯（3×150ml）萃取。用无水硫酸钠干燥合并的有机萃取液，过滤并真空蒸发。再转溶于二氯甲烷中并过滤。真空蒸发得到油状物，用1-20%乙酸乙酯的二氯甲烷溶液为洗脱剂在Kieselgel    7734柱上对该油状物进行层析分离得到2-[2-（5-N，N-二甲基氨磺酰基-2-甲氧苯甲酰基）乙基]-1，3-二氧戊环（5.17g，66%），为无色微晶。

mp114-115℃实测值：C，52.15，52.09;H，5.99，5.96;N，4.05，4.01;C15H21NO6S理论值C，52.17;H，6.16;N4.08）

c）在氩气氛下将二氧戊环（5.0g，14.5mmol，（b）部分的产品）溶解于四氢呋喃（10ml）并用2N盐酸（10ml）回流2小时进行处理。用冷水（50ml）和乙酸乙酯（50ml）稀释混合物。分离有机相并用乙酸乙酯（2×50ml）进一步萃取水层。用水（30ml）、盐水（30ml）洗涤合并的有机萃取液并用硫酸钠干燥。过滤，蒸发，并按如上所述再处理得到3-（5-N，N-二甲基气磺酰基-2-甲氧苯甲酰基）丙醛（3.5，81%），可不经进一步纯化而使用。将此丙醛（3.5g，1.17mmol）在含有乙酸铵（4.5g）的乙醇（20ml）中加热2-3小时。真空蒸发混合物至四分之一体积然后在水（50ml）和乙酸乙酯（80ml）之间分配。分离有机层并用乙酸乙酯（2×50ml）更进一步萃取水层。用水（30ml）、盐水（30ml）洗涤合并的有机萃取液并用无水硫酸钠干燥。过滤，并真空蒸发得到油状物，此油状物慢慢结晶。在Kieselgel 7734上层析分离得到2-（5-N，N-二甲基氨磺酰基-2-甲氧苯基）-1H-吡咯（2.1g，64%），为灰白色微晶，mp129-130℃。

实测值：C，55.38，55.73;H，5.62，5.73;N，9.71，9.87;C13H16N2O3S理论值C，55.70;H，5.75;N9.99）.

d）将哌啶（0.11ml）加到含有甲醛（0.01ml）的乙醇（3ml）中并搅拌30分钟。加入冰乙酸（0.06ml）并将混合物搅拌10分钟。加入吡咯（0.28g，1mmol）并在室温下将混合物搅拌7天。将混合物蒸发至小体积并在二氯甲烷（50ml）、饱和碳酸钠水溶液（30ml）和水（30ml）之间进行分配。分离有机层并用二氯甲烷（2×50ml）进一步萃取水层。用水洗涤合并的有机萃取液并用无水硫酸钠干燥。过滤并真空蒸发得到粗品固体，在Kieselgel    7734上经1-4%甲醇的二氯甲烷溶液洗脱进行层析分离，得到灰白色微晶状标题化合物（0.102g，27%）mp78-79℃。

质谱：实测值M+，377.175690;C19H27N3O3S理论值377.177314.

元素分析：实测值C，57.51，57.38;N，10.75，10.77C19H27N3O3S.1H2O理论值C，57.72;H，7.34;N，10.63）.

1H NMR（CDCl3）δ：1.45-1-8（6H，br m），2.48-2.62（4H，br m），2.71（6H，s），3.65（2H，s），4.09（3H，s），6.12（1H，br m），6.6（1H，br m），7.0（1H，d，J＝9Hz），7.54（1H，dd，J＝9，2Hz），7.99（1H，d，J＝2Hz）.

实施例60

按照与用于上述实施例的类似方法制备下列化合物：

2-[（2-氮杂二环[2.2.1]庚-2-基）甲基]-5-（5-乙基磺酰基-2-甲氧基苯基）-1H-吡咯盐酸盐。

2-[（2-氮杂二环[2.2.1]庚-5-烯-2-基）甲基]-5-（5-乙基磺酰基-2-甲氧基苯基）-1H-吡咯盐酸盐。

2-[（2-氮杂二环[3.2.1]辛-6-烯-2-基）甲基]-5-（5-乙基磺酰基-2-甲氧基苯基）-1H-吡咯盐酸盐。

2-（2-甲氧基-5-甲基磺酰基苯基）-5-（1-哌啶基甲基）-1H-吡咯盐酸盐。

2-（2，3-二甲氧基-5-乙基磺酰基苯基）-5-（1-哌啶基甲基）-1H-吡咯盐酸盐。

2-[（3-氮杂二环[3.2.1]辛-3-基）甲基]-5-（5-乙基磺酰基-2-甲氧基苯基）-1H-吡咯盐酸盐。

2-（5-乙基磺酰基-2-甲氧基苯基）-5-[N-乙基-N-[1-（1，2，3，4-四氢）萘基]-氨基甲基]-1H-吡咯盐酸盐。

2-（2-乙基-2-氮杂二环[2.2.1]庚-3-基）-5-（5-乙基磺酰基-2-甲氧基苯基）-1H-吡咯盐酸盐。

2-[1-（2-氮杂二环[2.2.1]庚-2-基）乙基]-5-（5-乙基磺酰基-2-甲氧基苯基）-1H-吡咯盐酸盐。

2-（5-乙基磺酰基-2-甲氧基苯基）-5-[N-乙基-N-（1-萘基）甲基-氨基甲基]-1H-吡咯盐酸盐。

2-（5-异丙基磺酰基-2-甲氧基苯基）-5-[1-哌啶基甲基）-1H-吡咯盐酸盐。

（±）反式-2-（5-乙基磺酰基-2-甲氧基苯基）-5-（全氢异喹啉基甲基）-1H-吡咯盐酸盐。

数据

化合物与人D3多巴胺受体选择性结合的能力可通过测定其与克隆受体的结合而证明。已经测定了受试化合物取代[125I]iodosulpride与人D2和D3多巴胺受体[表达于中国大田鼠卵巢细胞 （CHO）细胞中]结合的抑制常数（Ki）。细胞系显示没有受细菌、真菌和支原体污染。并且每批都冷冻贮存在液氮中。培养物以单层形式或者在标准细胞培养基的悬浮液中生长。通过刮除（从单层培养基中）或者离心（从悬浮液培养基中）回收细胞，并通过在磷酸盐缓冲盐水中悬浮接着离心收集而洗涤两或三次。细胞小团冷冻贮存在-40℃。通过均化接着高速离心制备细胞膜粗品，并通过放射配位体的结合获得克隆受体的表征。

CHO细胞膜的制备

细胞小团在室温慢慢解冻，并重新悬浮在约20倍体积的冰冷的50mM三羟甲基氨基甲烷（PH7.4＠37℃），20mM乙二胺四乙酸，0.2M蔗糖中。悬浮液用Ultra-Turrax均化器全速均化15秒。均浆用SorvallRC5C离心机以18000转/分的速度在4℃离心20分钟。用Ultra-Turrax均化器将细胞膜小团重新悬浮在冰冷的50mM三羟甲基氨基甲烷（PH7.4＠37℃）中，并用Sorvall    RC5C离心机以18000转/分在4℃再离心15分钟。用冰冷的50mM三羟甲基氨基甲烷（PH7.4＠37℃）洗涤该膜两次以上。最后小团重新悬浮在50mM三羟甲基氨基甲烷（PH7.4＠37℃）中，用牛血清清蛋白作为标准测定蛋白含量（Bradford，M.M.（1976）Anal.Biochem.72，248-254）。

克隆多巴胺受体的结合实验

用0.1nM[125I]iodosulpride（～2000Ci/mmol，Amersham，U.K.）和受试化合物的内含50mM三羟甲基氨基甲烷PH7.4＠37℃）、120mM NaCl、5mM KCl、2mM CaCl2、1mM MgCl2和0.1%（W/V）牛血清清蛋白的总体积为1ml的缓冲液在37℃孵化粗品细胞膜30分钟。孵化后，用Brandel Cell Harvester滤器过滤样品，并用冰冷的50mM三羟甲基 氨基甲烷（PH7.4＠37℃）、120mM NaCl、5mM KCl、2mM CaCl2、1mM MgCl2洗涤三次。过滤器上的放射性用Cobra γ射线计数器（Canberra Packard）测定。将非特异性结合定义为在有100μM iodosulpride存在下孵化之后保留的放射配位体结合。为得到竞争曲线，使用了14个浓度（半对数稀释）的竞争冷药。

每当可能时，用能拟合一、二或三位模型（Site    models）的非线性最小二乘方拟合方法同时分析竞争曲线。

结果

实施例1、2、16、27、30、36和49的化合物在人D3受体上有范围从0.2-26nM的IC50值。

药用配方

以下代表本发明的典型药用配方，可以用标准方法制备。

静脉输注剂

式（Ⅰ）化合物    1-40mg

缓冲液    调至PH约7

溶剂/配位剂    加至100ml

快速浓注剂

式（Ⅰ）化合物    1-40mg

缓冲液    调至PH约7

助溶剂    加至5ml

缓冲液：合适的缓冲剂包括柠檬酸盐、磷酸盐、氢氧化钠/盐酸。

溶剂：典型地是水但也包括环糊精（1-100mg）和助溶剂例如丙二醇、聚乙二醇和乙醇。

片剂

化合物    1-40mg

稀释剂/填充剂＊    50-250mg

粘合剂    5-25mg

崩解剂＊    5-50mg

润滑剂    1-5mg

环糊精    1-100mg

＊也可以包括环糊精

稀释剂：例如微晶纤维素、乳糖、淀粉。

粘合剂：例如聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素。

崩解剂：例如羟基乙酸淀粉钠、交联的聚乙烯吡咯烷酮。

润滑剂：例如硬脂酸镁、硬脂酰富马酸钠。

口服悬浮液

化合物    1-40mg

悬浮剂    0.1-10mg

稀释剂    20-60mg

防腐剂    0.01-1.0mg

缓冲液    调至PH约5-8

助溶剂    0-40mg

调味剂    0.01-1.0mg

色素    0.001-0.1mg

悬浮剂：例如黄原胶、微晶纤维素。

稀释剂：例如山梨醇溶液、典型地为水。

防腐剂：例如苯甲酸钠。

缓冲液：例如柠檬酸盐。

助溶剂：例如乙醇、丙二醇、聚乙二醇、环糊精。