一种纳米颗粒载药系统及其制备方法和应用
专利汇可以提供一种纳米颗粒载药系统及其制备方法和应用专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本 发明 提供了一种制备方法简单、工艺成熟，性质稳定、 生物 相容性 好的纳米载药系统，该纳米载药系统是将纳米颗粒通过 马 来酰胺键偶联到巨噬细胞表面，通过巨噬细胞本身的免疫调节功能和纳米颗粒的功能来 联合 治疗 肿瘤 提高了抗肿瘤疗效，解决了 现有技术 中存在的药物小分子无法在肿瘤部位有效富集和靶向的问题，本发明的纳米载药系统在 纳米医学 领域及肿瘤治疗领域具有重要的应用前景。，下面是一种纳米颗粒载药系统及其制备方法和应用专利的具体信息内容。
1.一种纳米载药系统，包括巨噬细胞和纳米颗粒，所述纳米颗粒具备装载、递送和/或缓释的性能；所述纳米颗粒包括聚合物，所述聚合物选自聚酯、聚酸酐、聚原酸酯、聚磷腈、聚磷酸酯、聚羟基酸、聚丙基富马酸酯、聚酰胺、聚氨基酸、聚缩醛、聚醚、聚氨酯、聚甲基丙烯酸酯、聚丙烯酸酯、聚氰基丙烯酸酯、聚乳酸(PLA)、聚乙醇酸(PGA)、聚己内酯(PCL)、聚戊内酯、聚(丙交酯-共-乙交酯)(PLG)、聚乳酸－羟基乙酸(PLGA)、聚羟基乙酸－聚乳酸－聚乙二醇(PLGA－PEG)、聚(丙交酯-共-己内酯)(PLC)、聚(乙交酯-共-己内酯)(PGC)、聚己内酯－聚乙二醇(PCL－PEG)中任一种或多种；所述纳米颗粒和/或巨噬细胞具有或被改变以具有一个或多个官能团，使所述纳米颗粒负载到所述巨噬细胞的表面。
2.根据权利要求1所述的纳米载药系统，所述纳米颗粒的官能团是马来酰胺键，所述纳米颗粒是通过超声的方法合成包裹马来酰胺键的纳米颗粒。
3.根据权利要求1所述的纳米载药系统，所述巨噬细胞的官能团是巯基，在与所述纳米颗粒偶联前所述巨噬细胞经过硫醇类还原剂处理；优选地，所述硫醇类还原剂为TCEP。
4.根据权利要求1所述的纳米载药系统，所述纳米颗粒还包括抗肿瘤药物和/或多肽类物质；所述抗肿瘤药物包括抗肿瘤广谱药物和/或抗肿瘤靶向药物；所述多肽包括抗原或抗体。
5.根据权利要求4所述的纳米载药系统，所述抗肿瘤广谱药物选自喜树碱类药物、阿霉素类药物、紫杉醇类药物或铂类药物中任一种或多种。
6.根据权利要求4所述的纳米载药系统，所述抗肿瘤靶向药物选自泽布替尼、尼罗替尼、伊马替尼、维莫德吉、维罗非尼、替西罗莫司、舒尼替尼、赛立替尼、瑞格非尼、阿法替尼、曲美替尼、普钠替尼、硼替佐米、帕唑帕尼、阿西替尼、罗米地辛、依维莫司、依鲁替尼、乐伐替尼、达拉菲尼、克唑替尼、卡非佐米、奥斯替尼、卡博替尼、卡比替尼、吉非替尼、伏立诺他、凡德他尼、艾乐替尼、狄诺塞麦、索尼德吉、索拉非尼、博舒替尼、贝利司他、奥拉帕尼、阿柏西普、拉帕替尼、达沙替尼、帕博西尼、帕比司他或厄洛替尼中任一种或多种。
7.根据权利要求4所述的纳米载药系统，所述抗体选自阿达木单抗、西妥昔单抗、替伊莫单抗、曲妥珠单抗、纳武单抗、达雷木单抗雷莫芦单抗、耐昔妥珠单抗、派姆单抗、派姆单抗、奥法木单抗、博纳吐单抗、贝伐珠单抗、帕尼单抗、奥宾尤妥珠单抗、本妥昔单抗、地努图希单抗、托西莫单抗、埃罗妥珠单抗、曲妥珠单抗或利妥昔单抗中任一种或多种。
8.一种含有根据权利要求1-7任一项所述纳米载药系统的药物，所述药物为抗肿瘤药物。
9.根据权利要求8所述的药物，是通过注射给药。
10.根据权利要求9所述的药物，所述注射给药包括皮下注射、肌肉注射、腹腔注射、静脉注射、淋巴结内注射、瘤内注射或足下注射中任一种或多种。
11.根据权利要求8-10任一项所述的药物，还包括医学或药学上可接受的辅助物质和/或赋型剂。
12.一种权利要求1-7任一项所述纳米载药系统或权利要求8-11任一项所述药物在制备抗肿瘤药物中的应用。
13.根据权利要求4-7任一项所述的纳米载药系统或权利要求8-11任一项所述药物或权利要求12所述的应用，所述肿瘤选自基底细胞癌、鳞状细胞癌、食管癌、恶性胶质瘤、膀胱癌、宫颈癌、乳腺癌、肺癌、肝癌、胃癌、结肠癌、直肠癌、鼻咽癌、胰腺癌、甲状腺癌、前列腺癌、白血病、淋巴瘤、肾脏肿瘤、肉瘤、母细胞瘤中任一种或多种。
14.一种制备纳米载药系统的方法，包括如下步骤：
(1)制备权利要求1-7任一项所述的纳米颗粒；
(2)从脊髓处取出并诱导和培养原代巨噬细胞；
(3)待巨噬细胞生长状态良好时，巨噬细胞计数，并移入1.5mL离心管里，向其中加入用磷酸缓冲液稀释的TCEP溶液，在37℃，5％CO2培养箱中共孵育，期间每隔10分钟上下颠倒一次离心管后，用磷酸缓冲液洗涤数次；
(4)将步骤(1)所获得的纳米颗粒和步骤(3)处理后的巨噬细胞移入15mL离心管，继续滴加磷酸缓冲液至总体积为4mL，然后将其放入37℃的摇床混合，最后将混合液体离心，即成功把纳米颗粒负载在巨噬细胞表面。
15.根据权利要求14所述的方法，所述步骤(1)的制备方法是通过超声的方法合成包裹马来酰胺键和的纳米颗粒。
16.根据权利要求14所述的方法，所述步骤(3)中移入1.5mL离心管里的所述巨噬细胞的数量为1×105-1×108个，优选为1-5×106个，更佳地为2×106个。
17.根据权利要求14所述的方法，所述步骤(3)中所述TCEP溶液的浓度为1mM。
18.根据权利要求14所述的方法，所述步骤(3)中所述孵育的时间为20分钟。
19.根据权利要求14所述的方法，所述步骤(4)中所述摇床混合的条件为120转，20分钟。
20.根据权利要求14所述的方法，所述步骤(4)中所述离心的条件为1000转，4分钟。
一种纳米颗粒载药系统及其制备方法和应用
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具体实施方式
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