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一类二硫代甲酸酯化合物及其制备方法和应用

阅读:745发布:2021-04-13

专利汇可以提供一类二硫代甲酸酯化合物及其制备方法和应用专利检索,专利查询,专利分析的服务。并且本 发明 公开了一类二硫代 氨 基 甲酸 酯化合物及其制备方法和应用。本发明所述二硫代氨基甲酸酯化合物包括5-氨基吡唑-二硫代氨基甲酸酯、吲哚-二硫代氨基甲酸酯、取代苯-二硫代氨基甲酸酯。本发明在 氧 化剂和碘 试剂 的存在下,分别通过芳香 烃 5-氨基吡唑类化合物、吲哚类化合物或者取代苯类化合物与氨基二硫代甲酰二硫化合物在反应 溶剂 中进行反应,从而制得式I、式Ⅱ和式III的二硫代氨基甲酸酯类化合物。所述化合物对月季 炭疽病 、尖孢镰刀菌、层出镰刀菌、腐皮镰刀菌、白地霉、指状青霉、意大利青霉或 水 稻稻瘟病菌等有不同程度的抗菌活性。,下面是一类二硫代甲酸酯化合物及其制备方法和应用专利的具体信息内容。

1.一类二硫代甲酸酯化合物的合成方法,其特征在于,所述方法是指:在化剂和碘试剂的存在下,分别通过芳香5-氨基吡唑类化合物、吲哚类化合物或者取代苯类化合物与氨基二硫代甲酰二硫化合物在反应溶剂中进行反应,从而制得式I、式Ⅱ和式III的二硫代氨基甲酸酯类化合物;其合成路线分别为式(1)、(2)或(3)所示:
其中,R1选自C1-C6烷基、苯基和含取代基的芳基;R2选自C1-C6烷基、苯基和含取代基的芳基;R3选自C1-C6烷基和苄基;R4选自H、C1-C6烷基和苯基;R5选自H和C1-C6烷基;R6选自H、C1-C6烷基、卤素和C1-C6烷氧基;R7选自H、C1-C6烷基、卤素和C1-C6烷氧基;
化合物1、化合物3、化合物4与化合物2的摩尔比均为1:1-2;
化合物1、化合物3、化合物4与碘试剂的摩尔比均为1:0.05-2;
化合物1、化合物3、化合物4与氧化剂的摩尔比均为1:0.5-3。
2.根据权利要求1所述的二硫代氨基甲酸酯化合物的合成方法,其特征在于,所述碘试剂为碘化钠、碘化、碘单质中的至少一种;
所述氧化剂为过硫酸钾、过氧单磺酸钾、二叔丁基过氧化物、叔丁基过氧化氢、过氧化氢、双(过氧化叔丁基)丁烷、过氧化二异丙苯、苯醌中的至少一种;
反应温度为40-120℃。
3.一种二硫代氨基甲酸酯化合物,其特征在于,其为5-氨基吡唑-二硫代氨基甲酸酯,其结构通式如式I所示:
其中,R1选自C1-C6烷基、苯基和含取代基的芳基;R2选自C1-C6烷基、苯基和含取代基的芳基;R3选自C1-C6烷基和苄基。
4.根据权利要求3所述的一种二硫代氨基甲酸酯化合物,其特征在于,所述5-氨基吡唑-二硫代氨基甲酸酯为以下结构式所示的化合物:
5.一种二硫代氨基甲酸酯化合物,其特征在于,其为吲哚-二硫代氨基甲酸酯,其结构通式如式Ⅱ所示:
其中,R3选自C1-C6烷基和苄基;R4选自H、C1-C6烷基和苯基;R5选自H、C1-C6烷基;R6选自H、C1-C6烷基、卤素和C1-C6烷氧基。
6.根据权利要求3所述的一种二硫代氨基甲酸酯化合物,其特征在于,所述吲哚-二硫代氨基甲酸酯为以下结构式所示的化合物:
7.一种二硫代氨基甲酸酯化合物,其特征在于,其为取代苯-二硫代氨基甲酸酯,其结构通式如式III所示:
其中,R3选自C1-C6烷基和苄基;R7选自H、C1-C6烷基、卤素和C1-C6烷氧基。
8.根据权利要求7所述的一种二硫代氨基甲酸酯化合物,其特征在于,所述取代苯-二硫代氨基甲酸酯为以下结构式所示的化合物:
9.权利要求3-8任一项所述二硫代氨基甲酸酯化合物的应用,其特征在于,所述权利要求3-8所述二硫代氨基甲酸酯化合物用于制备抗菌药物。
10.根据权利要求9所述的应用,其特征在于,所述的抗菌药物为抗月季炭疽病、尖孢镰刀菌、层出镰刀菌、腐皮镰刀菌、白地霉、指状青霉、意大利青霉或稻稻瘟病菌的药物。

说明书全文

一类二硫代甲酸酯化合物及其制备方法和应用

技术领域

[0001] 本发明属于化学生物学研究领域,具体涉及一类二硫代氨基甲酸酯化合物及其制备方法和应用。

背景技术

[0002] 氨基甲酸酯类农药有着选择性强、杀虫谱广、可用增效剂提高药效、对人畜和鱼类低毒、结构简单易于合成等优点。二硫代氨基甲酸酯类化合物被证实有着优异的生物活性。大量研究表明,二硫代氨基甲酸酯片段与氮杂环拼接后具有优异的生物活性(《氨基二硫代甲酸酯类化合物生物活性研究进展》,应用化学,2015,32(2),123-133),具有明显的抗肿瘤、抗菌、抗化以及杀虫等多种生物活性。在药物创制中,含氮杂环包括吡唑、吲哚、吡咯、喹啉、吡咯、噻唑等是替代苯环的理想等排体。这些杂环同样在医药和农药领域有着重要的地位。例如吡唑类杀虫剂氟虫氰和芬普尼,除草剂野燕枯、吡唑特和吡嘧磺隆。吲哚也是农药和医药重要中间体,其衍生物的应用越来越广泛。例如,吲哚乙腈、吲哚-3-丁酸是一种重要的植物调节剂,色氨酸与赖氨酸都是重要的饲料添加剂,而吲哚美辛、阿西美辛、舒林酸、托镁丁、类似物苄达明都是优秀的镇痛消炎药。因此,将二硫代氨基甲酸酯活性片段与吡唑、吲哚等杂环拼接制备新型氮杂芳基二硫代氨基甲酸酯化合物,有望获得新型的高活性药物分子。但是5-氨基吡唑衍生物的氨基活性高,会干扰反应,目前没有在5-氨基吡唑杂环上导入二硫代氨甲酸酯的技术方法。过去,我们发展了碘和三氟化催化的二硫代氨基甲酸酯化反应技术,有效地在咪唑并杂环上导入二硫代氨基甲酸酯片段(中国专利,专利号:
ZL201510524047.2),但是这一技术不适用于 5-氨基吡唑和吲哚的反应。目前,在吲哚上导入二硫代氨基甲酸酯片段的技术方法采用非商品化、不易获得的昂贵试剂吲哚镁试剂与秋兰姆反应,这一技术方案难于实现工业化生产(Synlett,2005,2691-2693)。

发明内容

[0003] 本发明的目的是提供一种高效、安全、绿色合成具有抗菌活性的氮杂芳二硫代氨基甲酸酯的技术方法,解决5-氨基吡唑类化合物、吲哚类化合物以及其他杂环化合物直接进行二硫代氨基甲酸酯化的技术难题,同时本发明也适用于其他芳香烃。
[0004] 另一目的在于提供一类二硫代氨基甲酸酯化合物。
[0005] 本发明在再一目的在于提供上述一类二硫代氨基甲酸酯化合物的抗菌应用。
[0006] 本发明目的通过以下技术方案实现:
[0007] 本发明所述二硫代氨基甲酸酯化合物包括5-氨基吡唑-二硫代氨基甲酸酯、吲哚-二硫代氨基甲酸酯、取代苯-二硫代氨基甲酸酯。
[0008] 一种5-氨基吡唑-二硫代氨基甲酸酯,其结构通式如式I所示:
[0009]
[0010] 其中,R1选自C1-C6烷基、苯基和含取代基的芳基;R2选自C1-C6烷基、苯基和含取代基的芳基;R3选自C1-C6烷基或苄基。
[0011] 优选的,所述5-氨基吡唑-二硫代氨基甲酸酯为以下结构式所示的化合物:
[0012]
[0013] 一种吲哚-二硫代氨基甲酸酯,其结构通式如式Ⅱ所示:
[0014]
[0015] 其中,R3选自C1-C6烷基和苄基;R4选自H、C1-C6烷基和苯基;R5选自H、 C1-C6烷基;R6选自H、C1-C6烷基、卤素和C1-C6烷氧基。
[0016] 优选的,所述吲哚-二硫代氨基甲酸酯为以下结构式所示的化合物:
[0017]
[0018]
[0019] 一种取代苯-二硫代氨基甲酸酯,其结构通式如式III所示:
[0020]
[0021] 其中,R3选自C1-C6烷基和苄基;R7选自H、C1-C6烷基、卤素和C1-C6烷氧基。
[0022] 优选的,所述取代苯-二硫代氨基甲酸酯为以下结构式所示的化合物:
[0023]
[0024] 术语解释:
[0025] 所述的C1-C6烷基的含义是指具有1-6个原子的直链或支链烷基,非限定性地例如可为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、正己基或烷己基等。
[0026] 所述的C1-C6烷氧基是指上述C1-C6烷基与O原子相连后的基团。
[0027] 所述的卤素的含义是指卤族元素,非限定地例如可为F、Cl、Br或I。
[0028] 本发明还提供了所述I、II、III类二硫代氨基甲酸酯的合成方法。为了创造这些化合物及其制备技术,发明人进行了深入的研究,在付出了大量的创造性劳动后,研究发现在KI/K2S2O8体系的催化下,可以选择性地断裂二硫键,直接对5-氨基吡唑衍生物、吲哚、取代芳烃等衍生物进行二硫代氨基甲酸酯化反应。此方法原料易得,操作简单,与多种官能团兼容,产率中等至优,是一种有效制备氮杂芳烃二硫代氨基甲酸酯衍生物的有效方法。
[0029] 具体的合成方法:在氧化剂和碘试剂的存在下,分别通过芳香烃5-氨基吡唑类化合物、吲哚类化合物或者取代苯类化合物与氨基二硫代甲酰二硫化合物在反应溶剂中进行反应,从而制得式I、式Ⅱ和式III的二硫代氨基甲酸酯类化合物;其合成路线分别为式(1)、(2)或(3)所示:
[0030]
[0031] 其中,R1选自C1-C6烷基、苯基和含取代基的芳基;R2选自C1-C6烷基、苯基和含取代3 4 5 6
基的芳基;R选自C1-C6烷基和苄基;R选自H、C1-C6烷基和苯基; R 选自H和C1-C6烷基;R 选自H、C1-C6烷基、卤素和C1-C6烷氧基;R7选自 H、C1-C6烷基、卤素和C1-C6烷氧基;
[0032] 在本发明的所述合成方法中,化合物1(芳香烃5-氨基吡唑类化合物)与化合物2(氨基二硫代甲酰二硫化合物)的摩尔比为1:1-2,非限定性地例如可以为1:1、1:1.2、1:1.5、1:1.8或1:2.0。
[0033] 在本发明的所述合成方法中,化合物3(吲哚类化合物)与化合物2(氨基二硫代甲酰二硫化合物)的摩尔比为1:1-2,非限定性地例如可以为1:1、1:1.2、 1:1.5、1:1.8或1:2.0。
[0034] 在本发明的所述合成方法中,化合物4(取代苯类化合物)与化合物2(氨基二硫代甲酰二硫化合物)的摩尔比为1:1-2,非限定性地例如可以为1:1、1:1.2、 1:1.5、1:1.8或1:2.0。
[0035] 在本发明的所述合成方法中,化合物1、化合物3、化合物4与碘试剂的摩尔比均为1:0.05-2,非限定性地例如可以为1:0.05、1:0.1、1:0.2、1:1或1:2。
[0036] 在本发明的所述合成方法中,化合物1、化合物3、化合物4与氧化剂的摩尔比均为1:0.5-3,非限定性地例如可以为1:0.5、1:1.5、1:2.0、1:2.5或1:3.0。
[0037] 在本发明的所述合成方法中,所述碘试剂为碘化钠、碘化、碘单质中的至少一种。
[0038] 在本发明的所述合成方法中,所述氧化剂为过硫酸钾、过氧单磺酸钾、二叔丁基过氧化物、叔丁基过氧化氢、过氧化氢、双(过氧化叔丁基)丁烷、过氧化二异丙苯、苯醌中的至少一种。
[0039] 在本发明的所述合成方法中,化合物1、化合物3、化合物4与化合物2进行反应时的反应溶剂为有机溶剂或有机溶剂与混合物,例如非限定性地可以是N,N-二甲基甲酰胺(DMF)与水混合物、乙腈与水混合物、乙醇与水混合物、二甲基亚砜(DMSO)与水混合物、四氢呋喃与水混合物、1,2-二氯乙烷、氯仿、二氯甲烷、甲苯、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、乙醇、甲醇、二甲基亚砜(DMSO)、四氢呋喃、四氯化碳、正己烷、正丙醇、异丙醇、丁醇、戊醇、丙、2-丁酮等中的任意一种或多种,最优选为N,N-二甲基甲酰胺(DMF)与水混合物。
[0040] 在本发明的所述合成方法中,N,N-二甲基甲酰胺(DMF)与水混合物体积比例为1:0.1-2,非限定地例如可以为1:0.1、1:0.2、1:0.5、1:1或1:2。
[0041] 在本发明的所述合成方法中,反应温度为40-120℃,优选为40-100℃,非限定地例如可以为40℃、50℃、60℃、70℃、80℃、90℃、100℃或 120℃。
[0042] 在本发明的所述合成方法中,反应结束后的后处理可以采用有机合成领域中的任何公知的常规处理手段,例如结晶、柱层析提纯、萃取等中的任何一种处理手段或多种处理手段的组合。作为一种例举性的后处理手段,例如可以为:反应完毕后,用旋转蒸发仪从反应结束后得到的混合物中除去溶剂,残留物用 300-400目胶柱层析提纯得到目标产物,柱层析过程可以用TLC跟踪监控而确定合适的洗脱终点。
[0043] 本发明所述的5-氨基吡唑-二硫代氨基甲酸酯类化合物,吲哚-二硫代氨基甲酸酯类化合物,取代苯-二硫代氨基甲酸酯类化合物在制备抗菌药物中的应用。
[0044] 所述的抗菌药物为抗月季炭疽病(Colletotrichum gloeosprioides);尖孢镰刀菌(Fusarium oxysporum);层出镰刀菌(Fusarium proliferatum);腐皮镰刀菌(Fusarium solani);白地霉(Geotrichum candidum);指状青霉(Penicillium digitatum);意大利青霉(Penicillium italicum);水稻稻瘟病菌(Phyricularia grisea) 的药物。
[0045] 本发明具有以下优点及有益效果:
[0046] 通过使用5-氨基吡唑、吲哚,以及取代苯等衍生物和二烷基氨基硫代酰基二硫化合物为原料,通过使用氧化剂和碘试剂作为催化剂以及其它工艺参数的合适选择和组合,而一步得到了二硫代氨基甲酸酯化的芳烃化合物。所述方法具有反应条件温和、反应时间短、原料廉价易得、产物收率和纯度高等诸多优点,为新型芳烃-二硫代氨基甲酸酯类化合物的制备提供了有效的合成方法,具有良好的研究价值和应用前景。

具体实施方式

[0047] 下面结合实施例对本发明作进一步详细的描述,但本发明的实施方式不限于此。
[0048] 实施例1.5-氨基-1-甲基-1H-吡唑-4-基-二甲基氨基-二硫代甲酸酯(I-1)的合成。
[0049] 合成路线为:
[0050]
[0051] 具体包括以下步骤:
[0052] 将上式化合物(1a)、式化合物(2a)、过硫酸钾、碘化钾,使其摩尔比为1:1.5:2:0.2,其中式(a)化合物为2mmol。将反应体系在60℃下搅拌反应 12小时。反应结束后冷却,加入适量二氯甲烷,用水萃取,有机相干燥、抽滤,滤液旋蒸,除去溶剂,剩余物用硅胶柱层析,石油醚淋洗,TLC检测,合并含有产物的流出液,旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂,真空干燥得到白色固体的目标产物,产率61%,纯度为99.5%(HPLC)。
[0053] 化合物I-1物理常数以及表征数据如下:
[0054] 白色固体,熔点:161.8–162.9℃。61%产率。
[0055] 1H NMR(600MHz,Chloroform-d)δ7.28(s,1H),3.92(s,2H),3.70(s,3H), 3.53(s,3H),3.48(s,3H).
[0056] 13C NMR(151MHz,Chloroform-d)δ197.4,148.9,143.3,90.1,46.1,41.7, 35.2.[0057] IR(KBr,cm-1):3386,2956,2921,2850,1630,1377,1049.
[0058] LRMS(EI,70eV)m/z(%):216(16),128(7),88(100).
[0059] 实施例2.5-氨基-1-甲基-3-苯基-1H-吡唑-4-基-二甲基氨基-二硫代甲酸酯 (I-8)的合成。
[0060] 合成路线为:
[0061]
[0062] 具体包括以下步骤:
[0063] 将上式(1h)化合物、式(2a)化合物、过硫酸钾、碘化钾,使其摩尔比为1:1.5:2:0.2,其中式(1h)化合物为2mmol。将反应体系在60℃下搅拌反应 12小时。反应结束后冷却,加入适量二氯甲烷,用水萃取,有机相干燥、抽滤,滤液旋蒸,除去溶剂,剩余物用硅胶柱层析,石油醚淋洗,TLC检测,合并含有产物的流出液,旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂,真空干燥得到白色固体的目标产物,产率87%,纯度为99.3%(HPLC)。
[0064] 化合物I-8物理常数以及表征数据如下:
[0065] 白色固体,熔点:177.6–178.3℃。87%产率。
[0066] 1H NMR(600MHz,Chloroform-d)δ7.72–7.69(m,2H),7.35(t,J=7.4Hz, 2H),7.32–7.29(m,1H),3.95(s,2H),3.75(s,3H),3.55(s,3H),3.47(s,3H).
[0067] 13C NMR(151MHz,Chloroform-d)δ197.1,152.5,150.0,132.8,128.1, 127.9,127.9,88.3,46.11,41.64,35.15.
[0068] IR(KBr,cm-1):3356,2882,1619,1506,1439,1379,1084.
[0069] LRMS(EI,70eV)m/z(%):292(16),88(100).
[0070] 实施例3.2-甲基-1H-吲哚-3-基-二甲基氨基-二硫代甲酸酯(II-2)的合成。
[0071]
[0072] 具体包括以下步骤:
[0073] 将上式(3a)化合物、式(2a)化合物、过硫酸钾、碘化钾,使其摩尔比为1:1.5:2:0.2,其中式(3a)化合物为2mmol。将反应体系在60℃下搅拌反应 12小时。反应结束后冷却,加入适量二氯甲烷,用水萃取,有机相干燥、抽滤,滤液旋蒸,除去溶剂,剩余物用硅胶柱层析,石油醚淋洗,TLC检测,合并含有产物的流出液,旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂,真空干燥得到白色固体的目标产物,产率94%,纯度为99.6%(HPLC)。
[0074] 化合物II-2物理常数以及表征数据如下:
[0075] 白色固体,熔点:164.4–165.0℃。94%产率。
[0076] 1H NMR(600MHz,Chloroform-d)δ8.45(s,1H),7.54–7.45(m,1H),7.29– 7.26(m,1H),7.16–7.12(m,2H),3.59(d,J=11.3Hz,6H),2.39(s,3H).
[0077] 13C NMR(151MHz,Chloroform-d)δ198.2,143.2,135.2,130.2,121.9, 120.7,118.4,111.0,46.0,41.7,12.4.
[0078] IR(KBr,cm-1):3416,2978,2921,2850,1598,1496,1452,1378,1052.
[0079] LRMS(EI,70eV)m/z(%):250(27),162(11),88(100).
[0080] 实施例4.1-甲基-1H-吲哚-3-基-二甲基氨基-二硫代甲酸酯(II-9)的合成。
[0081]
[0082] 具体包括以下步骤:
[0083] 将上式(3i)化合物、式(2a)化合物、过硫酸钾、碘化钾,使其摩尔比为 1:1.5:2:0.2,其中式(3i)化合物为2mmol。将反应体系在60℃下搅拌反应12 小时。反应结束后冷却,加入适量二氯甲烷,用水萃取,有机相干燥、抽滤,滤液旋蒸,除去溶剂,剩余物用硅胶柱层析,石油醚淋洗,TLC检测,合并含有产物的流出液,旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂,真空干燥得到粉色固体的目标产物,产率80%,纯度为99.4%(HPLC)。
[0084] 化合物II-9物理常数以及表征数据如下:
[0085] 粉色固体,熔点:151.8–153.7℃。80%产率。
[0086] 1H NMR(600MHz,Chloroform-d)δ7.59(d,J=7.9Hz,1H),7.38(d,J=8.2 Hz,1H),7.31–7.27(m,2H),7.23–7.19(m,1H),3.85(s,3H),3.58(s,6H).
[0087] 13C NMR(151MHz,Chloroform-d)δ198.8,137.3,136.6,129.9,122.4, 120.6,119.4,109.9,100.8,46.0,41.7,33.3.
[0088] IR(KBr,cm-1):2921,2882,1511,1452,1373,1126.
[0089] LRMS(EI,70eV)m/z(%):250(30),162(14),88(100).
[0090] 实施例5.5,6-二氢-4H-吡咯[3,2,1-ij]喹啉-1-基-二甲基氨基-二硫代甲酸酯 (II-17)的合成。
[0091]
[0092] 具体包括以下步骤:
[0093] 将上式(3q)化合物、式(2a)化合物、过硫酸钾、碘化钾,使其摩尔比为1:1.5:2:0.2,其中式(3q)化合物为2mmol。将反应体系在60℃下搅拌反应 12小时。反应结束后冷却,加入适量二氯甲烷,用水萃取,有机相干燥、抽滤,滤液旋蒸,除去溶剂,剩余物用硅胶柱层析,石油醚淋洗,TLC检测,合并含有产物的流出液,旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂,真空干燥得到白色固体的目标产物,产率89%,纯度为99.5%(HPLC)。
[0094] 化合物II-17物理常数以及表征数据如下:
[0095] 白色固体,熔点:225.8–226.2℃。89%产率。
[0096] 1H NMR(600MHz,Chloroform-d)δ7.38(d,J=8.0Hz,1H),7.28(s,1H),7.12 –7.09(m,1H),6.97(d,J=7.1Hz,1H),4.24–4.21(m,2H),3.58(s,6H),3.02(t,J =6.1Hz,2H),2.30–2.25(m,2H).
[0097] 13C NMR(151MHz,Chloroform-d)δ199.2,134.8,133.9,127.8,122.3, 121.1,119.5,116.9,100.7,46.0,44.6,41.8,24.5,22.8.
[0098] IR(KBr,cm-1):3078,2959,2926,2880,1504,1461,1376,1152.
[0099] LRMS(EI,70eV)m/z(%):276(33),188(19),160(11),88(100).
[0100] 实施例6.2,4,6-三甲氧基苯基-二甲基氨基-二硫代甲酸酯(III-1)的合成。
[0101]
[0102] 具体包括以下步骤:
[0103] 将上式(4a)化合物、式(2a)化合物、过硫酸钾、碘化钾,使其摩尔比为1:1.5:2:0.2,其中式(4a)化合物为2mmol。将反应体系在60℃下搅拌反应 12小时。反应结束后冷却,加入适量二氯甲烷,用水萃,有机相干燥、抽滤,滤液旋蒸,除去溶剂,剩余物用硅胶柱层析,石油醚淋洗,TLC检测,合并含有产物的流出液,旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂,真空干燥得到白色固体的目标产物,产率91%,纯度为99.6%(HPLC)。
[0104] 化合物III-1物理常数以及表征数据如下:
[0105] 白色固体,熔点:163.3–164.8℃。92%产率。
[0106] 1H NMR(600MHz,Chloroform-d)δ6.21(s,2H),3.85(s,3H),3.82(s,6H), 3.53(s,6H).
[0107] 13C NMR(151MHz,Chloroform-d)δ197.5,163.7,162.5,100.0,91.3,56.4, 55.3,45.8,41.8.
[0108] IR(KBr,cm-1):2973,1595,1497,1429,1344,1123.
[0109] LRMS(EI,70eV)m/z(%):287(21),256(12),88(100).
[0110] 实施例7.1,2,3,5,6,7-六氢吡啶[3,2,1-ij]喹啉-9-基-二甲基氨基-二硫代甲酸酯 (III-1)的合成。
[0111]
[0112] 具体包括以下步骤:
[0113] 将上式(4c)化合物、式(2a)化合物、过硫酸钾、碘化钾,使其摩尔比为1:1.5:2:0.2,其中式(4c)化合物为2mmol。将反应体系在60℃下搅拌反应 12小时。反应结束后冷却,加入适量二氯甲烷,用水萃取,有机相干燥、抽滤,滤液旋蒸,除去溶剂,剩余物用硅胶柱层析,石油醚淋洗,TLC检测,合并含有产物的流出液,旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂,真空干燥得到棕色固体的目标产物,产率34%,纯度为99.5%(HPLC)。
[0114] 化合物III-3物理常数以及表征数据如下:
[0115] 棕色固体,熔点:129.6–131.0℃。34%产率。
[0116] 1H NMR(600MHz,Chloroform-d)δ6.84(s,2H),3.56(s,3H),3.46(s,3H), 3.20(t,4H),2.75(t,J=6.4Hz,4H),1.99–1.93(m,4H).
[0117] 13C NMR(151MHz,Chloroform-d)δ200.6,144.0,135.3,121.6,114.8, 49.8,45.7,41.7,27.5,21.5.
[0118] IR(KBr,cm-1):2786,1589,1498,1431,1370,1084.
[0119] LRMS(EI,70eV)m/z(%):188(100),160(27),134(13),106(20),78(23).[0120] 此外,按照本发明中所述方法还合成了如下的化合物:
[0121] 化合物I-2:5-氨基-1,3-二甲基-1H-吡唑-4-基-二甲基氨基-二硫代甲酸酯。
[0122] C8H14N4S2黄色固体,熔点:150.1–151.2℃。42%产率。
[0123] 1H NMR(600MHz,Chloroform-d)δ3.89(s,2H),3.62(s,3H),3.52(s,3H),3.48(s, 3H),2.08(s,3H).
[0124] 13C NMR(151MHz,Chloroform-d)δ197.4,151.3,149.2,89.0,46.0,41.5,34.7, 12.2.
[0125] IR(KBr,cm-1):3314,2922,2851,1625,1377,1049.
[0126] LRMS(EI,70eV)m/z(%):230(17),88(100),57(10).
[0127] 化合物I-3:5-氨基-1-苯基-1H-吡唑-4-基-二甲基氨基-二硫代甲酸酯。
[0128] C12H14N4S2白色固体,熔点:148.1–151.1℃。62%产率.
[0129] 1H NMR(600MHz,Chloroform-d)δ7.59(d,J=7.8Hz,2H),7.49(t,J=7.9Hz, 2H),7.46(s,1H),7.37(t,J=7.5Hz,1H),4.24(s,2H),3.55(s,3H),3.50(s,3H).
[0130] 13C NMR(151MHz,Chloroform-d)δ196.8,149.0,145.0,138.4,129.5,127.7, 123.8,90.2,46.1,41.7.
[0131] IR(KBr,cm-1):3356,2921,2851,1616,1600,1511,1455,1377,1050.
[0132] LRMS(EI,70eV)m/z(%):278(11),88(100),77(12).
[0133] 化合物I-4:5-氨基-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基-二甲基氨基-二硫代甲酸酯。
[0134] C13H16N4S2白色固体,熔点:178.8–180.2℃。71%产率(41.5mg).
[0135] 1H NMR(600MHz,Chloroform-d)δ7.56(d,J=7.6Hz,2H),7.45(t,J=7.9Hz, 2H),7.32(t,J=7.4Hz,1H),4.17(s,2H),3.54(s,3H),3.51(s,3H),2.17(s,3H).
[0136] 13C NMR(151MHz,Chloroform-d)δ196.8,153.0,149.1,129.4,127.3,123.6, 89.5,46.0,41.57,12.3.
[0137] IR(KBr,cm-1):3386,2958,2922,2851,1500,1456,1377,1048.
[0138] LRMS(EI,70eV)m/z(%):292(13),119(12),88(100),77(13).
[0139] 化合物I-5:5-氨基-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基-二乙基氨基-二硫代甲酸酯。
[0140]C15H20N4S2黄色油状物,56%产率。
[0141] 1H NMR(600MHz,Chloroform-d)δ7.58–7.56(m,2H),7.45(t,J=7.9Hz,2H), 7.32(t,J=7.4Hz,1H),4.18(s,2H),4.01(q,J=7.0Hz,2H),3.88(q,J=7.1Hz, 2H),2.18(s,3H),1.40(t,J=7.1Hz,3H),1.27(t,J=7.1Hz,3H).
[0142] 13C NMR(151MHz,Chloroform-d)δ195.2,153.0,149.3,138.5,129.4,127.3, 123.6,50.3,46.8,12.8,12.3,11.5.
[0143] IR(KBr,cm-1):3416,2976,2930,2873,1598,1490,1454,1270,1067.
[0144] LRMS(EI,70eV)m/z(%):320(9),116(100),88(50),77(17),60(19).
[0145] 化合物I-6:5-氨基-3-叔丁基-1-对甲苯基-1H-吡唑-4-基-二甲基氨基-二硫代甲酸酯。
[0146]C17H24N4S2白色固体,熔点:152.0–153.6℃。60%产率。
[0147] 1H NMR(600MHz,Chloroform-d)δ7.46(d,J=8.3Hz,2H),7.26(d,J=8.0Hz, 2H),4.05(s,2H),3.56(s,3H),3.53(s,3H),2.38(s,3H),1.36(s,9H).
[0148] 13C NMR(151MHz,Chloroform-d)δ196.7,161.6,150.2,137.3,130.0,123.9, 87.1,46.1,41.6,33.4,29.4,21.1.
[0149] IR(KBr,cm-1):3362,2881,1612,1499,1370,1083.
[0150] LRMS(EI,70eV)m/z(%):348(12),88(100).
[0151] 化合物I-7:5-氨基-1,3-二苯基-1H-吡唑-4-基-二甲基氨基-二硫代甲酸酯。
[0152]C18H18N4S2白色固体,熔点:78.8–79.7℃。64%产率。
[0153] 1H NMR(600MHz,Chloroform-d)δ7.82–7.79(m,2H),7.68(d,J=7.6Hz,2H), 7.51(t,J=7.9Hz,2H),7.41–7.37(m,3H),7.35–7.32(m,1H),4.26(s,2H),3.56 (s,3H),3.49(s,3H).
[0154] 13C NMR(151MHz,Chloroform-d)δ196.5,150.1,138.4,132.6,129.5,128.1, 128.1,128.1,127.8,124.0,46.1,41.7.
[0155] IR(KBr,cm-1):3356,2882,1611,1503,1437,1377,1083.
[0156] 化合物I-9:5-氨基-1-甲基-3-苯基-1H-吡唑-4-基-二乙基氨基-二硫代甲酸酯。
[0157]C15H20N4S2黄色固体,熔点:112.3–115.4℃。59%产率。
[0158] 1H NMR(600MHz,Chloroform-d)δ7.69(d,J=7.1Hz,2H),7.34(t,J=7.3Hz, 2H),7.32–7.28(m,1H),4.03(q,J=7.1Hz,2H),3.97(s,2H),3.85(q,J=7.1Hz, 2H),3.77(s,
3H),1.36(t,J=7.1Hz,3H),1.29(t,J=7.1Hz,3H).
[0159] 13C NMR(151MHz,Chloroform-d)δ195.6,152.5,150.3,132.9,128.1,127.9, 127.9,88.5,50.4,46.9,35.2,13.0,11.7.
[0160] IR(KBr,cm-1):3418,2977,2934,2877,1618,1504,1452,1380,1073.
[0161] LRMS(EI,70eV)m/z(%):320(8),173(10),116(100),88(47),60(18).
[0162] 化合物I-10:5-氨基-1-甲基-3-苯基-1H-吡唑-4-基-二异丙基氨基-二硫代甲酸酯。
[0163]C17H24N4S2黄色固体,熔点:68.0–70.7℃。34%产率。
[0164] 1H NMR(600MHz,Chloroform-d)δ7.72–7.65(m,2H),7.33(t,J=7.3Hz,2H), 7.31–7.27(m,1H),5.15(s,1H),4.00(s,3H),3.76(s,3H),1.42(s,12H).
[0165] 13C NMR(151MHz,Chloroform-d)δ152.4,150.6,133.0,128.0,127.8,88.9, 35.1,19.7.
[0166] IR(KBr,cm-1):3406,2969,2927,2854,1620,1506,1441,1378,1140.
[0167] 化合物II-1:1H-吲哚-3-基-二甲基氨基-二硫代甲酸酯。
[0168] C11H12N2S2
[0169] 粉色固体,熔点:173.2–175.4℃。57%产率。
[0170] 1H NMR(600MHz,Chloroform-d)δ8.74(s,1H),7.68–7.57(m,1H),7.35–7.32 (m,1H),7.29(d,J=2.6Hz,1H),7.23–7.17(m,2H),3.60(s,6H).
[0171] 13C NMR(151MHz,Chloroform-d)δ198.8,136.2,132.6,129.1,122.8,120.9, 119.2,112.0,102.6,46.1,41.9.
[0172] IR(KBr,cm-1):3388,2957,2920,2850,1503,1454,1376,1049.
[0173] LRMS(EI,70eV)m/z(%):236(27),148(11),88(100).
[0174] 化合物II-3:2-苯基-1H-吲哚-3-基-二甲基氨基-二硫代甲酸酯。
[0175] C17H16N2S2黄色固体,熔点:87.7–89.8℃。74%产率(46.2mg).
[0176] 1H NMR(600MHz,Chloroform-d)δ8.80(s,1H),7.60–7.65(m,2H),7.58(d,J=7.4Hz,1H),7.40–7.34(m,3H),7.27(d,J=8.0Hz,1H),7.19–7.13(m,2H),3.60 (s,3H),
3.55(s,3H).
[0177] 13C NMR(151MHz,Chloroform-d)δ198.4,143.4,135.7,131.2,130.8,128.6, 128.5,128.3,123.1,121.1,119.2,111.5,99.6,45.9,41.8.
[0178] IR(KBr,cm-1):3386,2924,2853,1601,1499,1455,1376,1146.
[0179] LRMS(EI,70eV)m/z(%):312(22),223(17),88(100).
[0180] 化合物II-4:5-甲基-1H-吲哚-3-基-二甲基氨基-二硫代甲酸酯。
[0181] C12H14N2S2
[0182] 灰色固体,熔点:183.7–184.9℃。64%产率。
[0183] 1H NMR(600MHz,Chloroform-d)δ8.70(s,1H),7.37(s,1H),7.22–7.19(m,2H), 7.03(d,J=8.3Hz,1H),3.60(d,J=6.3Hz,6H),2.46(s,3H).
[0184] 13C NMR(151MHz,Chloroform-d)δ199.0,134.5,132.7,130.3,129.4,124.5, 118.8,111.6,102.1,46.1,41.8,21.5.
[0185] IR(KBr,cm-1):3386,2978,2921,2853,1505,1375,1090.
[0186] LRMS(EI,70eV)m/z(%):250(28),162(11),88(100).
[0187] 化合物II-5:4-甲基-1H-吲哚-3-基-二甲基氨基-二硫代甲酸酯。
[0188] C12H14N2S2紫色固体,熔点:185.3–186.4℃。51%产率。
[0189] 1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ11.67(s,1H),7.57(d,J=2.8Hz,1H),7.20(d,J= 7.3Hz,1H),6.99–6.94(m,2H),3.54(s,3H),3.45(s,3H),2.50(s,3H).
[0190] 13C NMR(151MHz,DMSO-d6)δ197.0,135.9,133.6,129.0,122.2,121.3, 120.1,116.1,100.93,45.5,41.5,16.6.
[0191] IR(KBr,cm-1):3386,2923,2853,1506,1376,1056.
[0192] LRMS(EI,70eV)m/z(%):250(28),162(11),88(100).
[0193] 化合物II-6:5-甲氧基-1H-吲哚-3-基-二甲基氨基-二硫代甲酸酯。
[0194]C12H14N2OS2灰色固体,熔点:198.7–200.7℃。38%产率。
[0195] 1H NMR(600MHz,Chloroform-d)δ8.57(s,1H),7.31(s,1H),7.26(t,J=4.4Hz, 1H),7.00(d,J=2.4Hz,1H),6.87(dd,J=8.7,2.3Hz,1H),3.85(s,3H),3.60(s, 6H).[0196] 13C NMR(151MHz,Chloroform-d)δ198.8,155.2,133.1,131.1,130.0,113.4, 
112.7,100.7,55.8,46.1,41.8.
[0197] IR(KBr,cm-1):3384,2922,2852,1501,1484,1375,1084.
[0198] LRMS(EI,70eV)m/z(%):266(27),178(10),88(100).
[0199] 化合物II-7:5-溴-1-甲基-1H-吲哚-3-基-二甲基氨基-二硫代甲酸酯。
[0200]C12H13BrN2S2白色固体,熔点:150.0–151.0℃。24%产率。
[0201] 1H NMR(600MHz,Chloroform-d)δ7.69(d,J=1.9Hz,1H),7.34(dd,J=8.6,1.9 Hz,1H),7.25(s,1H),7.22(d,J=8.7Hz,1H),3.81(s,3H),3.56(s,6H).
[0202] 13C NMR(151MHz,Chloroform-d)δ198.2,137.8,136.0,131.7,125.4,122.1, 114.4,111.5,100.7,46.1,41.8,33.5.
[0203] IR(KBr,cm-1):2975,2921,2850,1509,1372,1084,613.
[0204] LRMS(EI,70eV)m/z(%):328(12),88(100).
[0205] 化合物II-8:6-氯-2-甲基-1H-吲哚-3-基-二甲基氨基-二硫代甲酸酯。
[0206]C12H13ClN2S2白色固体,熔点:211.0–211.7℃。57%产率(32.5mg).
[0207] 1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ11.83(s,1H),7.37(d,J=8.5Hz,1H),7.24(d,J= 1.7Hz,1H),7.08(dd,J=8.5,2.0Hz,1H),3.55(s,3H),3.46(s,3H),2.34(s,3H).[0208] 13C NMR(151MHz,Chloroform-d)δ196.0,145.9,134.1,131.8,124.7,121.1, 
117.0,112.9,98.1,45.8,41.7,12.2.
[0209] IR(KBr,cm-1):3386,2923,2852,1499,1372,1083,796.
[0210] LRMS(EI,70eV)m/z(%):284(16),88(100).
[0211] 化合物II-10:1-丁基-1H-吲哚-3-基-二甲基氨基-二硫代甲酸酯。
[0212] C15H20N2S2棕色油状物,49%产率。
[0213] 1H NMR(600MHz,Chloroform-d)δ7.58(d,J=7.9Hz,1H),7.39(d,J=8.2Hz, 1H),7.31(s,1H),7.27–7.24(m,1H),7.18(t,J=7.5Hz,1H),4.17(t,J=7.1Hz, 2H),3.56(s,
6H),1.90–1.80(m,2H),1.40–1.30(m,2H),0.94(t,J=7.4Hz,3H).
[0214] 13C NMR(151MHz,Chloroform-d)δ198.9,136.5,135.8,130.1,122.2,120.5, 119.4,110.1,100.7,46.6,46.0,41.7,32.0,20.0,13.6.
[0215] IR(KBr,cm-1):2957,2929,2872,1509,1459,1373,1154.
[0216] LRMS(EI,70eV)m/z(%):292(25),88(100).
[0217] 化合物II-11:1-甲基-2-苯基-1H-吲哚-3-基-二甲基氨基-二硫代甲酸酯。
[0218] C18H18N2S2白色固体,熔点:154.5–156.3℃。67%产率。
[0219] 1H NMR(600MHz,Chloroform-d)δ7.62(d,J=7.9Hz,1H),7.58–7.54(m,2H), 7.52–7.46(m,3H),7.44(d,J=8.2Hz,1H),7.32(t,J=7.4Hz,1H),7.25(t,J=7.4 Hz,1H),
3.73(s,3H),3.56(s,3H),3.48(s,3H).
[0220] 13C NMR(151MHz,Chloroform-d)δ198.7,146.8,137.3,130.6,130.4,129.8, 128.7,128.1,122.6,121.0,119.4,110.0,100.1,45.8,41.6,31.6.
[0221] IR(KBr,cm-1):2954,2922,2851,1633,1496,1441,1378,1153.
[0222] LRMS(EI,70eV)m/z(%):326(31),238(15),223(23),88(100).
[0223] 化合物II-12:1-乙基-2-苯基-1H-吲哚-3-基-二甲基氨基-二硫代甲酸酯。
[0224] C19H20N2S2黄色固体,熔点:155.1–156.1℃。53%产率。
[0225] 1H NMR(600MHz,Chloroform-d)δ7.59(d,J=7.9Hz,1H),7.55–7.50(m,2H), 7.47–7.41(m,4H),7.29–7.26(m,1H),7.22–7.19(m,1H),4.13(q,J=7.2Hz, 2H),3.50(s,
3H),3.42(s,3H),1.31(t,J=7.2Hz,3H).
[0226] 13C NMR(151MHz,Chloroform-d)δ198.7,146.6,136.1,130.8,130.4,130.1, 128.7,128.1,122.4,120.9,119.5,110.3,100.4,45.8,41.6,39.5,15.4. IR(KBr,cm-1):
2974,2921,2851,1633,1495,1458,1377,1148.
[0227] LRMS(EI,70eV)m/z(%):340(34),252(17),223(29),88(100).
[0228] 化合物II-13:1H-吲哚-3-基-二乙基氨基-二硫代甲酸酯。
[0229] C13H16N2S2白色固体,熔点:128.6–129.5℃。39%产率。
[0230] 1H NMR(600MHz,Chloroform-d)δ8.82(s,1H),7.65–7.53(m,1H),7.30–7.27 (m,1H),7.25(d,J=2.7Hz,1H),7.22–7.15(m,2H),4.08(q,J=7.1Hz,2H),3.98 (q,J=7.1Hz,
2H),1.49(t,J=7.1Hz,3H),1.33(t,J=7.1Hz,3H).
[0231] 13C NMR(151MHz,Chloroform-d)δ197.3,136.3,132.9,129.2,122.7,120.9, 119.2,112.1,102.2,50.4,47.2,12.9,11.7.
[0232] IR(KBr,cm-1):3442,2975,2922,2872,2851,1511,1459,1374,1142.
[0233] LRMS(EI,70eV)m/z(%):264(21),148(23),121(11),88(67),77(12),60(27).[0234] 化合物II-14:2-甲基-1H-吲哚-3-基-二乙基氨基-二硫代甲酸酯。
[0235] C14H18N2S2黄色固体,熔点:130.6–131.0℃。87%产率。
[0236] 1H NMR(600MHz,Chloroform-d)δ8.55(s,1H),7.49(d,J=6.5Hz,1H),7.22(d, J=6.8Hz,1H),7.16–7.12(m,2H),4.07(q,J=7.3Hz,2H),3.99(q,J=7.3Hz, 2H),2.32(s,3H),1.49(t,J=5.9Hz,3H),1.32(t,J=5.9Hz,3H).
[0237] 13C NMR(151MHz,Chloroform-d)δ196.8,143.4,135.3,130.4,121.8,120.7, 118.4,111.2,99.4,50.3,47.1,13.0,12.4,11.8.
[0238] IR(KBr,cm-1):3386,2981,2922,2851,1489,1455,1380,1142.
[0239] LRMS(EI,70eV)m/z(%):278(28),162(16),116(100),88(61),60(21).[0240] 化合物II-15:1-甲基-1H-吲哚-3-基-二乙基氨基-二硫代甲酸酯。
[0241] C14H18N2S2白色固体,熔点:105.1–106.3℃。40%产率。
[0242] 1H NMR(600MHz,Chloroform-d)δ7.60(d,J=8.0Hz,1H),7.38(d,J=8.2Hz, 1H),7.32–7.27(m,2H),7.24–7.20(m,1H),4.06(q,J=7.0Hz,2H),3.96(q,J= 7.2Hz,2H),3.84(s,3H),1.47(t,J=7.1Hz,3H),1.31(t,J=7.1Hz,3H).
[0243] 13C NMR(151MHz,Chloroform-d)δ197.1,137.2,136.6,130.1,122.3,120.6, 119.4,109.8,100.7,50.1,46.9,33.2,12.8,11.6.
[0244] IR(KBr,cm-1):2975,2922,2872,2850,1511,1459,1374,1143.
[0245] LRMS(EI,70eV)m/z(%):278(29),162(23),116(100),88(65),77(10),60(25).[0246] 化合物II-16:2-甲基-1H-吲哚-3-基-二异丙基氨基-二硫代甲酸酯。
[0247]C16H22N2S2白色固体,熔点:206.7–207.3℃。60%产率。
[0248] 1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ11.58(s,1H),7.35(dt,J=8.0,0.9Hz,1H),7.26 (d,J=7.7Hz,1H),7.09–7.05(m,1H),7.04–7.00(m,1H),5.23(s,1H),4.15(s, 1H),2.34(s,3H),1.45(s,12H).
[0249] 13C NMR(151MHz,DMSO-d6)δ144.0,135.4,130.4,120.8,119.6,117.6, 111.1,19.4,12.0.
[0250] IR(KBr,cm-1):3363,2975,2922,2851,1454,1370,1193.
[0251] LRMS(EI,70eV)m/z(%):306(5),162(32),144(64),130(17),118(16),102 (100),60(22).
[0252] 化合物III-2:2,4,6-三甲氧基苯基二乙基氨基甲酸酯。
[0253]C14H21NO3S2白色固体,熔点:160.7–161.8℃。40%产率。
[0254] 1H NMR(600MHz,Chloroform-d)δ6.20(s,2H),4.05–3.99(m,2H),3.95–3.89 (m,2H),3.85(s,3H),3.82(s,6H),1.45–1.39(m,3H),1.28–1.25(m,3H).
[0255] 13C NMR(151MHz,Chloroform-d)δ196.20,163.62,162.47,100.41,91.41, 56.45,55.27,49.77,47.13,12.82,11.68.
[0256] IR(KBr,cm-1):2957,2923,2850,1593,1578,1483,1416,1231,1128.
[0257] LRMS(EI,70eV)m/z(%):315(19),195(12),168(12),116(100),88(53),60(20).[0258] 随机选取氮杂芳烃二硫代氨基甲酸酯化合物的抗植物病原真菌试验
[0259] 1.实验材料
[0260] 真菌菌株:月季炭疽病(Colletotrichum gloeosprioides);尖孢镰刀菌 (Fusarium oxysporum);层出镰刀菌(Fusarium proliferatum);腐皮镰刀菌 (Fusarium solani);白地霉(Geotrichum candidum);指状青霉(Penicillium digitatum);意大利青霉(Penicillium italicum);水稻稻瘟病菌(Phyricularia grisea)。上述病原真菌来源于广东省农业科学院植物保护研究所,现保存于华南农业大学海洋学院。
[0261] 培养基:PDA(广东环凯微生物科技有限公司)和PDB培养基(铃薯葡萄糖水溶液,广东环凯微生物科技有限公司)
[0262] 阳性对照:环己酰亚胺、两性霉素b
[0263] 2.实验方法
[0264] 从真菌培养基斜面上挑取菌体用点接法接到PDA平板上,置于28℃培养箱中培养7-14天,使菌种活化;收集孢子,用无菌水从平板上洗出孢子,用细胞筛过滤,稀释至麦氏标准值0.5备用。
[0265] 取50μl孢子,加入到50ml PDB培养基中,混合均匀,加入到96孔板中,每孔加0.2ml;随后将预先用DMSO配好的浓度均为1mg/ml的化合物加入到96 孔板中,药物终浓度分别为50、25、12.5、6.25、3.1和1.6μg/ml,设3个平行重复。28℃摇床培养48-72h,肉眼观察抑制菌生长的最低浓度,即为最小抑制值(MIC值)。
[0266] 3.实验结果
[0267] 以环己酰亚胺和两性霉素b为阳性对照,初步评价受试药物对植物病原真菌的抑制作用,结果如下所示:
[0268] 表1:
[0269]
[0270] CG,月季炭疽病(Colletotrichum gloeosprioides);FO,尖孢镰刀菌(Fusarium oxysporum);FP,层出镰刀菌(Fusarium proliferatum);FS,腐皮镰刀菌(Fusarium solani);GC,白地霉(Geotrichum candidum);PD,指状青霉(Penicillium digitatum);PI,意大利青霉(Penicillium italicum);PG,水稻稻瘟病菌(Phyricularia grisea)。
[0271] 本发明对上述所优选的化合物随机选取9个进行抗菌活性筛选,由实验结果可知随机所选取的9个氮杂芳烃二硫代氨基甲酸酯化合物均有抗菌活性。其中,I-5对腐皮镰刀菌与层出镰刀菌的抗菌活性与本实验对照组环己酰亚胺、两性霉素b活性相当;II-15对腐皮镰刀菌的抗菌活性与本实验对照组环己酰亚胺、两性霉素b抗菌活性相当;I-10与II-17对层出镰刀菌的抗菌活性与本实验对照组环己酰亚胺、两性霉素b抗菌活性相当;III-1对水稻稻瘟病菌的抗菌活性与本实验对照组两性霉素B抗菌活性相当。
[0272] 上述实施例为本发明较佳的实施方式,但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制,其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化,均应为等效的置换方式,都包含在本发明的保护范围之内。
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