一种合成7-硝基吲哚的方法
专利汇可以提供一种合成7-硝基吲哚的方法专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本 发明 涉及一种合成7-硝基吲哚的方法，邻硝基苯胺与羟胺、氯 醛 缩合生成的肟在酸性物质和干燥剂的作用下在 溶剂 中发生亲核取代反应，再在 碱 性条件下 水 解 生成肟基中间体；肟基中间体在酸性物质的存在下7-硝基靛红；7-硝基靛红在溶剂中经过 硼 氢化钠和氯化锆体系还原得到产品7-硝基吲哚。本发明合成7-硝基吲哚的方法经过三步得到产物，生产周期得到了显著的缩短，提高了产能，所用物料简单易得，成本低，反应条件温和，适合工业化大生产，同时还原步骤中使用硼氢化钠和四氯化锆体系代替硼烷，避免了剧毒、易燃易爆的原料，更加安全环保。，下面是一种合成7-硝基吲哚的方法专利的具体信息内容。
1.一种合成7-硝基吲哚的方法，其特征在于：所述反应式如下：
具体步骤如下：
步骤一：羟胺与氯醛缩合生成肟，然后与化合物1邻硝基苯胺在酸性物质和干燥剂的作用下在溶剂中发生亲核取代反应，再在碱性条件下水解生成化合物2肟基中间体；
步骤二：步骤一得到的肟基中间体在酸性物质的存在下，肟基化合物通过芳族环的亲核加成至C＝N双键而环化得到化合物3，即7-硝基靛红；
步骤三：步骤二得到的7-硝基靛红在溶剂中经过硼氢化钠和氯化锆体系还原得到产品
7-硝基吲哚。
2.根据权利要求1所述的7-硝基吲哚的方法，其特征在于：步骤一中所述氯醛为水合氯醛或三氯乙醛，所述羟胺为盐酸羟胺或硫酸羟胺，所述干燥剂为硫酸钠或硫酸镁，所述酸性物质为盐酸或硫酸，所述溶剂为水、甲苯中的一种或两种，邻硝基苯胺与氯醛的摩尔比为1:
1 3，邻硝基苯胺与羟胺的摩尔比为1:1 5，邻硝基苯胺与干燥剂的摩尔比为1:1 40，邻硝基~ ~ ~
苯胺与酸性物质的摩尔比为1:0.5 1.5，溶剂用量为邻硝基苯胺的5-60倍重量，反应温度为~
30 100℃。
~
3.根据权利要求1所述的7-硝基吲哚的方法，其特征在于：步骤二中所述酸性物质为硫酸、盐酸、冰醋酸、多聚磷酸、甲磺酸、对甲苯磺酸、三氟化硼乙醚中的一种，所述肟基中间体与酸性物质的摩尔比为1:1 20，所述反应温度为20 110℃。
~ ~
4.根据权利要求1所述的7-硝基吲哚的方法，其特征在于：步骤三中所述溶剂为四氢呋喃、乙醚、甲基叔丁基醚、乙二醇二甲醚中的一种或几种，7-硝基靛红与硼氢化钠的摩尔比为1:1 5，7-硝基靛红与氯化锆的摩尔比为1:1 4，溶剂用量为7-硝基靛红的5-30倍重量，反~ ~
应温度为0 40℃。
~
5.根据权利要求2所述的7-硝基吲哚的方法，其特征在于：所述氯醛为水合氯醛，所述羟胺为盐酸羟胺，所述干燥剂为硫酸钠，所述酸性物质为盐酸，所述邻硝基苯胺与氯醛的摩尔比为1:2.5，所述邻硝基苯胺与羟胺的摩尔比为1:2.5，所述邻硝基苯胺与干燥剂的摩尔比为1:20，所述邻硝基苯胺与酸性物质的摩尔比为1:1.3。所用溶剂为水；溶剂用量为邻硝基苯胺的30倍重量；反应温度为40 45℃。
~
6.根据权利要求3所述的7-硝基吲哚的方法，其特征在于：所述酸性物质为硫酸，所述肟基中间体与酸性物质的摩尔比为1:3，反应温度为75 80℃。
~
7.根据权利要求4所述的7-硝基吲哚的方法，其特征在于：所用溶剂为四氢呋喃，7-硝基靛红与硼氢化钠的摩尔比为1:1.8，7-硝基靛红与氯化锆的摩尔比为1:3.5，溶剂用量为
7-硝基靛红的20倍重量，反应温度为0 5℃。
~
一种合成7-硝基吲哚的方法
技术领域
背景技术
3799）和牛皮癣，类风湿关节炎，强直性脊柱炎等免疫性疾病（参见European Journal of Medicinal Chemistry, 2019, vol. 167, p. 37 - 48）等。
Organic Letters，2013, vol. 15，p. 4730 – 4733以及Tetrahedron，2008， vol.
64; p. 568 – 574报道使用1,2-二硝基苯为原料与乙烯基格氏试剂通过Bartoli方法关环得到7-硝基吲哚，但其有如下几方面缺点：（1）原料1,2-二硝基苯是剧毒、易爆品，市场上没有大量原料供应；（2）该反应需要在零下60度以下进行，条件苛刻，不适合工业化大生产；
（3）收率较低，造成成本偏高。
发明内容
步骤一：羟胺与氯醛缩合生成肟，然后与化合物1邻硝基苯胺在酸性物质和干燥剂的作用下在溶剂中发生亲核取代反应，再在碱性条件下水解生成化合物2肟基中间体。其中，氯醛选自水合氯醛和三氯乙醛的一种，邻硝基苯胺与氯醛的摩尔比为1:1 3；羟胺选自盐酸羟~
胺和硫酸羟胺的一种，邻硝基苯胺与羟胺的摩尔比为1:1 5；反应中所加入的干燥剂选自硫~
酸钠和硫酸镁的一种，邻硝基苯胺与干燥剂的摩尔比为1:1 40；酸性物质为盐酸和硫酸的~
一种，邻硝基苯胺与酸性物质的摩尔比为1:0.5 1.5；所述溶剂为水、甲苯中的一种或两种，~
溶剂用量为邻硝基苯胺的5-60倍重量；反应温度为30 100℃。
~
反应温度为20 110℃。
~
4，所用溶剂为四氢呋喃、乙醚、甲基叔丁基醚、乙二醇二甲醚中的一种或几种，溶剂用量为~
化合物3的5-30倍重量；反应温度为0 40℃。
~
~
具体实施方式
向3L的四口反应瓶中，在搅拌条件下依次加入邻硝基苯胺 (50g, 0.36mol)，水合氯醛（149g, 0.9mol），盐酸羟胺（63g, 0.9mol），硫酸钠（1022g, 7.2mol），2mol/L盐酸 （234mL）和水（1500mL），加毕，升温至40 45℃，机械搅拌24h，HPLC检测原料在3%以下时停止反应，~
趁热过滤，用45℃左右的热水淋洗三次，60℃鼓风干燥16小时，得到黄色固体67 g，HPLC纯度97.4％，收率88%。
0.215mol)分批加入浓硫酸中，加料温度控制在75 80℃，加料毕，在此温度下继续搅拌2小~
时，HPLC监测反应完全。自然降温至室温，将反应液倒入180mL冰水中，过滤，滤饼用水淋洗3次，50℃鼓风干燥16h，得黄色固体30 g，收率72%，HPLC纯度98.6%。
18h，向反应瓶中缓慢滴加1mol/L盐酸（70mL），搅拌30分钟，加入130mL乙酸乙酯和100mL水，静置分层，有机层用100mL水洗涤，浓缩得土黄色粗品，用乙酸乙酯和正庚烷重结晶得到黄色晶体5.4g，收率79%，纯度98.1%。。
18h，向反应瓶中缓慢滴加1mol/L盐酸（40mL），搅拌30分钟，加入80mL乙酸乙酯和100mL水，静置分层，有机层用100mL水洗涤，浓缩得土黄色粗品，用乙酸乙酯和正庚烷重结晶得到黄色晶体8.9g，收率82%，纯度97.9%。
| 标题 | 发布/更新时间 | 阅读量 |
|---|---|---|
| 一种回收硫代硫酸盐体系中金的方法 | 2020-07-12 | 1 |
| 一种无氟环保高效型水成膜泡沫灭火剂及其制备方法 | 2023-06-16 | 0 |
| 一种基于石墨烯的模块化自融雪路面 | 2020-12-08 | 2 |
| 一种用电解金属锰浸出渣制备建筑胶凝材料的方法 | 2020-12-17 | 0 |
| CO气相合成草酸酯的催化剂、制备方法及用途 | 2023-06-24 | 0 |
| 生产增塑剂并降低能耗的方法 | 2023-03-26 | 1 |
| 一种基于湿式氧化法的烟气低温脱硫脱硝工艺 | 2023-10-27 | 0 |
| 一种户外铁塔用氟碳粉末涂料及其制备方法 | 2021-10-29 | 1 |
| 一种含钒废料资源化利用的方法 | 2020-10-25 | 0 |
| 一种发泡缓冲抗压材料及其制备方法 | 2021-08-07 | 0 |
高效检索全球专利专利汇是专利免费检索,专利查询,专利分析-国家发明专利查询检索分析平台，是提供专利分析，专利查询，专利检索等数据服务功能的知识产权数据服务商。
我们的产品包含105个国家的1.26亿组数据，免费查、免费专利分析。
专利汇分析报告产品可以对行业情报数据进行梳理分析，涉及维度包括行业专利基本状况分析、地域分析、技术分析、发明人分析、申请人分析、专利权人分析、失效分析、核心专利分析、法律分析、研发重点分析、企业专利处境分析、技术处境分析、专利寿命分析、企业定位分析、引证分析等超过60个分析角度，系统通过AI智能系统对图表进行解读，只需1分钟，一键生成行业专利分析报告。
