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在光敏感性治疗系统或其成分的贮存及/或应用过程中增加稳定性的方法

阅读:1059发布:2020-09-04

专利汇可以提供在光敏感性治疗系统或其成分的贮存及/或应用过程中增加稳定性的方法专利检索,专利查询,专利分析的服务。并且一种在光敏感性 治疗 系统和/或其成分(例如活性物质或辅助物质)的贮存和/或应用过程中增加 稳定性 的方法,其使用 光稳定剂 吸收或反射 电磁波 ,其特征在于,使用吸收或反射 试剂 ,其吸收或反射 光谱 包含对活性物质或其组份的不稳定性负责的 波长 范围。,下面是在光敏感性治疗系统或其成分的贮存及/或应用过程中增加稳定性的方法专利的具体信息内容。

1、一种在光敏感性治疗系统或其组份(例如活性物质或辅助物质)的 贮存和/或应用过程中增加稳定性的方法,其使用光稳定剂吸收或反射 电磁波,其特征在于:使用吸收或反射试剂,其吸收或反射光谱包含对 光敏感性物质或其组份的不稳定性负责的波长范围。
2、根据权利要求1所述的方法,其特征在于:光敏感性物质的稳定 性随着有色聚合物薄膜/箔片的使用而增加。
3、根据权利要求1或2所述的方法,其特征在于:光敏感性物质的 稳定性随着光吸收或光反射物质的添加而增加。
4、根据权利要求1或2所述的方法,其特征在于:对光敏感性物质, 特别是对治疗性物质的保护,是以薄膜/箔片,特别是包装薄膜/箔片 来完成的,其吸收或反射光谱包含对活性物质或辅助物质的光引发降解 或变弱负责的那些波长。
5、根据权利要求1或2所述的方法,其特征在于:作为所使用的光 稳定性滤片,其吸收或反射最大值落于对被保护活性物质或辅助物质的 降解负责的那些波长范围内。
6、根根据权利要求1或2所述的方法,其特征在于:为了生产用于 光及环境敏感的活性物质或辅助物质的包装,使用薄片、薄膜/箔片或 聚合物,其当作对光、空气或湿度有害影响的障凝物,并且其与能够吸 收或反射攻击性光线的分开来看,对大气中的气及湿度是不可渗透 的。
7、根据权利要求1或2所述的方法,其特征在于:对治疗系统的薄 膜或制备而言,其薄膜控制活性物质的释出速率,使用一种具有对光、 大气中的氧气和/或湿度具有障凝功能的材料。
8、根据权利要求1或2所述的方法,其特征在于:为了增加治疗制 备或系统的光敏感组份的稳定性,形成背层的至少一个组份,作为一种 光障凝物。
9、根据权利要求1或2所述的方法,其特征在于:为了增加治疗制 备或系统的光敏感组份的稳定性,形成含有聚合物的活性物质或辅助物 质的至少一个组份,作为一种光障凝物。
10、根据权利要求1或2所述的方法,其特征在于:为了增加治疗 制备或系统的光敏感组份的稳定性,形成压敏感粘附层及/或可移除 保护层的至少一个组份,作为一种光障凝物。
11、根据权利要求1或2所述的方法,其特征在于:为了增加活性 物质、辅助物质或其他系统组份的光敏感或氧化敏感组份的稳定性,使 用一种主要包装次要包装,其包括吸收光和/或对大气中的氧气不可 渗透和/或光反射的材料。
12、根据权利要求1所述的方法,其特征在于:作为光敏感组份, 使用1,4-二氢吡啶衍生物,较佳为拉希德品(lacidipine)。
13、一种施用形式(例如治疗制备、系统或其组份),其中光敏感性 部分或其组份的稳定性的增加,是通过避免损害稳定性的电磁辐射或其 他影响(例如大气中的氧气)的接触来实现,其特征在于:该装置包括例 如玻璃、薄膜/箔片、聚合物等材料,其吸收或反射光谱包含对活性或 辅助物质降解负责的波长范围,并且其至少对氧气是不可渗透的。
14、根据权利要求1 3所述的施用形式,其特征在于:包含作为光敏 感组份的1,4-二氢吡啶衍生物,较佳为拉希德品(lacidipine)。

说明书全文

发明涉及一种在光敏感性治疗系统或其组份的贮存和/或应用过 程中增加稳定性的方法,该系统或其组份是例如:活性物质或辅助物质, 使用光稳定剂吸收或反射电磁波。本发明进一步涉及施用形式,例如: 治疗系统或其组份,其中光敏感性部分或组份的稳定性增加,是通过避 免损害稳定性的电磁辐射或其他影响(例如大气中的气)的接触实现。

施用形式的不稳定性的原因有双重特性,一方面是医药活性试剂或 辅助试剂自身的不稳定性,其最后是由其化学或物理化学结构所造成; 另一方面是外在的因素,例如:温度、湿度、大气的氧气以及光,其引 发或加速反应降低效率。这些因素变得有效的程度是大部分取决于制备 物中的方铅矿(galenic)组成。

通常,在物理、化学及生物不稳定性之间有区别。损害物理稳定 性的方法例如是:

-结晶结构的改变

-状态分布的改变

-团的一致性或状态的改变

-溶解度关系的改变,或

-合关系的改变 损害稳定性的化学反应,例如:

-水解

-氧化

-还原

-立体性重排

-去羧酸化或聚合反应

经常地,实际上不可能将特别的不稳定性确定地归因于上述类别之 一,因为在许多情况下,牵涉复杂的交互作用,其结果只有通过其最后 的结果来决定或观察到。

在已知的稳定性测量中,保护免于受光是很重要的。光的作用可损 害活性物质自身的稳定性以及所用的辅助试剂的稳定性。因此,举例来 说:将对氧化敏感的物质贮存在防光或部分半透明的容器中(例如:瓷器 罐或棕色玻璃容器中)为已熟知的并且为绝对必要的,以确保足够的贮存 稳定性。研究已经显示:总是只有特殊光谱范围的光负责光引发的不稳 定性。进一步显示:最有效的防光保护,是以其吸收最大值落于主要负 责降解的那些波长范围的物质或方法而得到。此事实会在下面以实施例 的方式详细说明:

在对光非常敏感的维他命A酸的实施例情况下,维他命A酸(一个用 于治疗痤疮的活性试剂)显示其不稳定性主要是由具有波长400nm的电磁 波所引起的。其进一步显示:通过使用在上述波长范围内具有其最大吸 收值的黄色染料,活性物质的降解速率可以大大降低。其他的方法,举 例来说:使用光稳定性或屏障性(screening)试剂,其吸收紫外线-A或紫外 线-B光,并且通常使用于防晒乳霜中,并不会产生所要的结果。[布里斯 特(Briseart)M.;帕雷理而-摩克(Plaizier-Vercammen),J.A.;崔提 诺(Tretinoin)乳液的光稳定性以及加入添加物的稳定性碉查(lnvestigation on the Photostability of Tretinoin Lotion and  Stabilization with Additives); 第二届医药、生物医药以及制药技术世界大会 会报(Proc.2nd World Meeting on Pharmaceutics, Biopharmaceutics and Pharmaceutical Technology);AGPI/APV,巴黎 (Paris),1998年5月25-28日,第1231-1232页]。

1,4-二氢吡啶衍生物已知对光非常敏感。1,4-二氢吡啶类是医药上 用作所谓的隧径阻滞剂(calcium channel lockers)。该活性物质族群用来 治疗高血压以及冠状动脉疾病。实例为:尼菲德品(nifidipine)[阿达拉特 (Adalat)]、尼传德品(nitrendipine)[贝而特巡(Bayotension)]、尼模德品 (nimodipine)[尼摩塔波(Nimotop)]、费洛德品(felodipine)[模帝波 (Modip)]、尼卡德品(nicardipine)[安塔格尼而(Antagonil)]、拉希德品 (lacidipine)[摩腾斯(Motens)]、尼索德品(nisoldipine)[贝卖卡 (Baymycard)]、尼凡德品|(nilvadipine)[斯可(Escor)]、伊思拉德品 (isradipine)[罗密而(Lomir)]、艾罗德品(amlodipine)[挪乏斯 (Norvasc)]。由于其物理化学性质,1,4-二氢吡啶衍生物适用于经皮应 用。

进一步已知,包装的种类对1,4-二氢吡啶衍生物的稳定上具有强烈 的影响。稳定性可以通过添加光吸收或光反射添加物而增加。在黄色尼 菲德品(nifidipine)实例的情况下,可能证明不同颜色的包装对稳定性所具 有的影响。最佳结果是以含有活性物质的片剂包装在一个绿色发泡包装 中而达到。防光的保护从黄色至红色到橙色而渐渐地减弱。由蓝色或无 色的压过包装,所谓的发泡包装,并得不到保护。紫外线-A辐射吸收物 质的使用不会导致改进。从而造成最佳的保护是以薄膜/箔片来确保, 其吸收光谱包含对活性物质降解负责的波长。可能进一步增加的保护通 过加入不透光的物质,例如二氧化,由此有色薄膜/箔片所给子。

为经皮治疗系统或调配物的组份的大量医药物质,显示出对光敏感 的行为,并且当曝露于光的影响下一段长时间后被降解。特别是在贮存 期间,为了增加其稳定性,因此需要提供特别的防光保护。至此,已经 知道不同的方法,并且叙述于文献中。

WO 91/09731叙述一种包装物质,适于长期贮存尼古丁制备物。为 了产生该包装物质,使用当作障凝的薄片。在此功能中,该薄片在于中 和不同外来因素的影响,例如:空气、水及/或光,其侵害尼古丁的稳 定性。

美国专利5,008,110叙述使用一种经皮的贴片,举例来说:布琵 挪玢(buprenorphine)的施用。特性为:此经皮治疗系统(TTS)被封入密闭封 口小室中,保护调配物以防止环境的因素。

使用空气、水及光不渗透的材料来达到保护的作用。此方法增加制 备物的稳定性,并且确保效率。

美国专利4,597,961叙述TTS用于施用尼古丁。使TTS包括一个 载体薄膜、一个尼古丁可渗透的薄膜、含有尼古丁的基质,以及粘附TTS 到皮肤上的粘附剂。特性为:该载体薄膜对空气、水及光是不可渗透的。 空气以及光的不渗透性保护尼古丁不降解,并且水的不渗透性避免尼古 丁的扩散。

上面所述的方法提供一种一般性保护。使用组成部分主要包装、或 治疗系统的薄膜/箔片或薄片,这些方法的特性为其不提供特定的保 护,但是着重在保护该治疗系统,防止一般的环境影响。在此文中,空 气、水及光的因素已被提到。

本发明的目的是提供光敏感性治疗制备物、系统或其组份(例如活性 或辅助物质)的贮存及/或应用时增加稳定性的方法,该方法使用光稳定 试剂来吸收或反射电磁波,特别是在治疗系统中用来施用活性物质到皮 肤上或穿过皮肤,为了确保光敏感性组份的稳定性,提供各自特定的保 护,以防由损害因素所引起的降解,例如:大气的氧气、水及/或光。

为了达到此目的,本发明所提出的是对治疗制备物、系统或其组份(例 如活性或辅助试剂)的保护,使用吸收或反射试剂,其分别用于吸收或反 射光谱,包含分别对光敏感性物质或其组份的不稳定性负责的波长范 围。本发明所叙述的方法给子最佳的保护,因为对不稳定性负责的钠克 斯(noxae)被特定地隔开。

本发明通过以下实施例说明。实施例:

使用有色聚合物来增加稳定性:

以非常光敏感性的1,4-二氢吡啶衍生物作为代表,使用拉希德品 (lacidipine)。通过拉希德品(lacidipine)的实例,可显示对聚合物的吸收光 谱的影响,举例来说:一个以聚丙烯为基础的聚合物,对1,4-二氢吡啶 衍生物具有稳定性。

为了进行此实验,拉希德品(lacidipine)被溶解于溶剂中。因为溶解 的拉希德品(lacidipine)对电磁辐射是非常敏感的,其可能清楚地决定所检 验的聚合物的影响。拉希德品(lacidipine)溶液以不同颜色的聚丙烯容器装 填,并且曝露于目光下一段特定的时间。在此文中的容器当作有色薄膜 的模式。在该容器已经曝露于某些辐射(6至8小时的时间),样本中的拉 希德品(lacidipine)的含量被测定。以已知起始程度以及侦测的活性物质的 份量为基础,可能叙述所用聚合物的保护作用。结果显示:如果所使用 的聚合物的吸收光谱包含对控希德品(lacidipine)的不稳定性负责的波长 范围,可确保最有效的光保护。结果列于下表1中:

                            表1: 聚合物的颜 色     吸收的范围 活性物质在辐射之后的份 量(起始份量的百分比) 绿色,澄清     <325nm;>800nm     12.40 透明,澄清     <300nm     14.79 橙色,澄清     550nm-750nm     15.56 透明,澄清     <300nm     21.05 蓝色,澄清   <325nm;500nm-700nm     23.46 黄色,澄清     <350nm;>700nm     29.32 棕色,澄清     <500nm     98.93 涂光漆的 光阻级 (Lichtundurchlassig)     99.36

拉希德品(lacidipine)的吸收光谱包含三个最大值[238.4nm; 282.8nm;367.4nm]。这些波长范围决定该活性物质的光敏感性。如从 表中所见的,只有棕色(分别为涂铝光漆的)的聚丙烯包括拉希德品 (lacidipine)的整个吸收光谱,并且因此给予足够的防光保护。因此可下结 论为:高了确保在此情况下的最大稳定性,必须使用棕色或涂铝光漆的 聚合物。

本发明进一步的具体实施例是根据从属权利要求所提供的。

最后,本发明包含施用形式,其中光敏感性部分或其组份的稳定性, 是通过避免损害稳定性的组份,例如:空气、水及/或光的接触,而大 大地增加,事实是:该装置包括列如:坡璃、薄膜/箔片、聚合物等材 料,其吸收或反射光谱包含对活性或辅助物质的降解负责的波长范围, 并且其至少是空气以及光不可渗透的。

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