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包含大蒜素的饲料添加剂

阅读:652发布:2020-05-13

专利汇可以提供包含大蒜素的饲料添加剂专利检索,专利查询,专利分析的服务。并且本文公开了一种用于施用于动物的组合的实施方案。该组合包含大蒜素、蒜 氨 酸、蒜氨酸酶、藻类、矿物粘土、 二 氧 化 硅 、葡聚糖、甘露聚糖、内切葡聚糖 水 解 酶、 酵母 、维生素、丝兰、皂树、 益生菌 、抗 微 生物 剂、 疫苗 、山梨酸酸或其盐、多酚或生长促进剂、或它们的任何组合。某些实施方案包含大蒜素、蒜氨酸、蒜氨酸酶、藻类或它们的组合,并且还可包含矿物粘土、 二氧化硅 、葡聚糖和甘露聚糖。所述山梨酸盐可以是山梨酸 钾 、山梨酸钠或山梨酸铵,并且所述维生素可以包括维生素C。所述组合还可包含内切葡聚糖水解酶、载剂、 粘合剂 和/或 饲料 。还公开了用于将所述组合施用于动物的方法的实施方案。,下面是包含大蒜素的饲料添加剂专利的具体信息内容。

1.一种组合,其包含大蒜素,及以下中的一者或多者:矿物粘土、、葡聚糖、甘露聚糖、内切葡聚糖解酶、酵母、维生素、丝兰、皂树、益生菌、抗生物剂、疫苗、山梨酸或其盐、多酚或生长促进剂;
其中所述组合不是10-25%的大蒜素、1-5%的β-葡聚糖酶、20-40%的硅藻土、5-15%的山梨酸、25-50%的啤酒酵母细胞壁、和0.5-1%维生素C。
2.根据权利要求1所述的组合,其中所述组合是组合物。
3.根据权利要求1所述的组合,其中所述组合包含组合物I,所述组合物I包含矿物粘土、二氧化硅、葡聚糖、甘露聚糖或它们的组合。
4.根据权利要求3所述的组合,其中所述组合物I包含矿物粘土、二氧化硅、葡聚糖、甘露聚糖和内切葡聚糖水解酶。
5.根据权利要求1所述的组合,其中所述组合包含丝兰、皂树、或它们的组合。
6.根据权利要求5所述的组合,其中所述组合包含莫哈韦沙漠丝兰(Yucca 
schidigera)、奎拉雅属皂树(Quillaja saponaria)、或莫哈韦沙漠丝兰和奎拉雅属皂树两者。
7.根据权利要求1所述的组合,其中所述组合包含矿物粘土、二氧化硅、葡聚糖、甘露聚糖、内切葡聚糖水解酶、莫哈韦沙漠丝兰和奎拉雅属皂树。
8.根据权利要求1-7中任一项所述的组合,其中所述酵母是酵母培养物、活酵母、死酵母、酵母提取物、或它们的组合。
9.根据权利要求1-8中任一项所述的组合,所述组合还包含蒜酸、蒜氨酸酶、或它们的组合。
10.根据权利要求1-7中任一项所述的组合,所述组合包含山梨酸或其盐。
11.根据权利要求10所述的组合,其中所述山梨酸盐是山梨酸钾、山梨酸钠、山梨酸铵、或它们的组合。
12.根据权利要求11所述的组合,其中所述山梨酸盐是山梨酸钾。
13.根据权利要求1-7中任一项所述的组合,其中所述维生素是维生素A、维生素B1、维生素B2、维生素B3、维生素B5、维生素B6、维生素B12、维生素C、维生素D、维生素E、维生素K、或它们的组合。
14.根据权利要求13所述的组合,其中所述维生素是维生素C。
15.根据权利要求1-7中任一项所述的组合,所述组合还包含藻类。
16.根据权利要求15所述的组合,其中所述藻类是蓝绿藻(蓝细菌)、硅藻(硅藻)、轮藻(轮藻门)、绿藻(绿藻门)、金藻(金藻门)、甲藻(甲藻门)、褐藻(褐藻门)或红藻(红藻门)。
17.根据权利要求1-7中任一项所述的组合,所述组合包含益生菌。
18.根据权利要求17所述的组合,其中所述益生菌是芽孢杆菌(Bacillus)种。
19.根据权利要求17所述的组合,其中所述益生菌是凝结芽孢杆菌(Bacillus 
coagulans)。
20.根据权利要求1-7中任一项所述的组合,所述组合包含抗微生物剂。
21.根据权利要求20所述的组合,其中所述抗微生物剂是抗生素、抗真菌剂、抗寄生虫剂、抗病毒剂、或它们的组合。
22.根据权利要求21所述的组合,其中所述抗寄生虫剂是抗球虫剂。
23.根据权利要求1-7中任一项所述的组合,所述组合包含疫苗。
24.根据权利要求1-7中任一项所述的组合,所述组合包含生长促进剂。
25.根据权利要求1所述的组合,所述组合包含矿物粘土、二氧化硅、葡聚糖、甘露聚糖、以及大蒜素。
26.根据权利要求25所述的组合,所述组合还包含山梨酸钾。
27.根据权利要求26所述的组合,所述组合还包含维生素C。
28.根据权利要求1-7中任一项所述的组合,其中所述葡聚糖和甘露聚糖由酵母细胞壁或其提取物提供。
29.根据权利要求1所述的组合,所述组合基本上由矿物粘土、二氧化硅、葡聚糖、甘露聚糖、以及大蒜素组成。
30.根据权利要求1所述的组合,所述组合基本上由矿物粘土、二氧化硅、葡聚糖、甘露聚糖、内切葡聚糖水解酶、以及大蒜素组成。
31.根据权利要求1所述的组合,所述组合基本上由大蒜素、内切葡聚糖水解酶、二氧化硅、矿物粘土、山梨酸钾、葡聚糖、甘露聚糖、以及维生素C组成。
32.根据权利要求1所述的组合,所述组合基本上由大蒜素、内切葡聚糖水解酶、二氧化硅、矿物粘土、山梨酸钾、酵母细胞壁提取物、以及维生素C组成。
33.根据权利要求1-7中任一项所述的组合,其中所述组合经配制以用于施用于动物。
34.根据权利要求33所述的组合,其中所述动物是非人动物。
35.根据权利要求34所述的组合,其中所述动物是陆生动物。
36.根据权利要求35所述的组合,其中所述陆生动物是哺乳动物
37.根据权利要求36所述的组合,其中所述哺乳动物是反刍动物类动物。
38.根据权利要求36所述的组合,其中所述哺乳动物是绵羊、山羊、奶、鹿、野牛、水牛、麋鹿、羊驼、骆驼、美洲驼、、驴或猪。
39.根据权利要求34所述的组合,其中所述动物是水生动物
40.根据权利要求39所述的组合,其中所述水生动物是鱼、甲壳类动物或软体动物。
41.根据权利要求34所述的组合,其中所述动物是禽类。
42.根据权利要求41所述的组合,其中所述禽类是产卵鸡、肉鸡、火鸡、鹅、鸭、康沃尔野鸡、鹌鹑、鹧鸪、雉鸡、珍珠鸡、鸵、鸸鹋、天鹅或鸽子。
43.根据权利要求1-7中任一项所述的组合,所述组合还包含粘合剂
44.根据权利要求43所述的组合,其中所述粘合剂是浆、油、或它们的组合。
45.根据权利要求43所述的组合,其中所述粘合剂是玉米油、椰子油亚麻籽油籽油、橄榄油花生油棕榈油菜籽油、红花油、大豆油、向日葵油、Naskole油、糖蜜、高粱、糖浆、蜂蜜、或它们的任何组合。
46.根据权利要求1-7中任一项所述的组合,所述组合还包含饲料
47.根据权利要求46所述的组合,其中所述饲料包含固体动物饲料、液体动物饲料、补充剂、预混物、水、饲料添加剂载体、或它们的组合。
48.根据权利要求46所述的组合,所述组合还包含微量矿物质、填充剂、载剂、着色剂味道增强剂、防腐剂、苯甲酸或其盐、丙酸或其盐、抗坏血酸或其盐、没食子酸或其盐、二氧化硫、亚硫酸盐、亚硝酸盐、硝酸盐、胆或其盐、玉米、豆粕、小麦、大麦、黑麦、菜籽油、玉米油、石灰石、盐、干酒糟及其可溶物(DDGS)、磷酸、倍半酸钠、甲硫氨酸源、赖氨酸源、L-苏氨酸、矿物油、生物素、叶酸、或它们的组合。
49.根据权利要求1-7中任一项所述的组合,其中所述组合包含二氧化硅、葡聚糖、甘露聚糖和矿物粘土,它们的量相对于彼此为1-40wt%的二氧化硅、1-25wt%的葡聚糖和甘露聚糖、和40-92wt%的矿物粘土。
50.根据权利要求1-7中任一项所述的组合,其中所述组合包含二氧化硅、葡聚糖、甘露聚糖和矿物粘土,它们的量相对于彼此为15-40wt%的二氧化硅、1-15wt%的葡聚糖、0-
10wt%的甘露聚糖、50-81wt%的矿物粘土。
51.根据权利要求1-7中任一项所述的组合,其中相对于所述组合中二氧化硅、矿物粘土、葡聚糖和甘露聚糖的量,所述组合还包含0.05wt%至5wt%的量的内切葡聚糖水解酶。
52.根据权利要求1-7中任一项所述的组合,其中所述组合还包含β-1,3(4)-内切葡聚糖水解酶、二氧化硅、葡聚糖、甘露聚糖和矿物粘土,它们的量相对于彼此为0.1-3wt%的β-
1,3(4)-内切葡聚糖水解酶、20-40wt%的二氧化硅、2-20wt%的葡聚糖和甘露聚糖,以及
50-70wt%的矿物粘土。
53.根据权利要求1-7中任一项所述的组合,其中所述组合还包含β-1,3(4)-内切葡聚糖水解酶、二氧化硅、葡聚糖、甘露聚糖和矿物粘土,它们的量相对于彼此为0.2-3wt%的β-
1,3(4)-内切葡聚糖水解酶、20-40wt%的二氧化硅、4-10wt%的葡聚糖和甘露聚糖、以及
50-70wt%的矿物粘土。
54.根据权利要求1-7中任一项所述的组合,其中所述组合包含1%至50%的大蒜素。
55.根据权利要求54所述的组合,其中所述组合包含15%至40%的大蒜素。
56.根据权利要求54所述的组合,其中所述组合包含15至99%的组合物I,所述组合物I包含矿物粘土、二氧化硅、葡聚糖和甘露聚糖。
57.根据权利要求56所述的组合,其中所述组合包含55%至95%的所述组合物I。
58.根据权利要求56所述的组合,其中所述组合包含45%至60%的所述组合物I。
59.根据权利要求56所述的组合,其中所述组合包含10%至25%的大蒜素、5%至15%的山梨酸钾、0.5%至1%的维生素C、以及60%至85%的所述组合物I。
60.根据权利要求56所述的组合,其中所述组合物I还包含β-1,3(4)-内切葡聚糖水解酶。
61.一种方法,其包括将根据权利要求1所述的组合施用于动物。
62.根据权利要求61所述的方法,其中所述动物是陆生动物。
63.根据权利要求61所述的方法,其中所述陆生动物是非人动物。
64.根据权利要求61所述的方法,其中所述非人动物是哺乳动物。
65.根据权利要求61所述的方法,其中所述哺乳动物是反刍动物或有蹄类动物
66.根据权利要求65所述的方法,其中所述反刍动物是绵羊、山羊、奶牛、鹿、野牛、水牛、麋鹿、羊驼、骆驼或美洲驼。
67.根据权利要求65所述的方法,其中所述有蹄类动物是马、驴或猪。
68.根据权利要求61所述的方法,其中所述动物是禽类。
69.根据权利要求68所述的方法,其中所述禽类是产卵鸡、肉鸡、火鸡、鹅、鸭、康沃尔野鸡、鹌鹑、鹧鸪、雉鸡、珍珠鸡、鸵鸟、鸸鹋、天鹅或鸽子。
70.根据权利要求61所述的方法,其中所述动物是水生动物。
71.根据权利要求70所述的方法,其中所述水生动物是鱼、甲壳类动物或软体动物。
72.根据权利要求61-71中任一项所述的方法,其中所述组合包含组合物I,所述组合物I包含矿物粘土、二氧化硅、葡聚糖和甘露聚糖。
73.根据权利要求72所述的方法,其中施用所述组合包括以大于0至500mg组合物I/千克体重/天的量施用所述组合物I。
74.根据权利要求73所述的方法,所述方法包括以10mg/千克体重/天至350mg/千克体重/天的量施用所述组合物I。
75.根据权利要求73所述的方法,所述方法包括以0.01克/千克活体重至20克/千克活体重的量施用所述组合物I。
76.根据权利要求73所述的方法,其中所述动物是哺乳动物,并且以0.05克/千克活体重/天至0.2克/千克活体重/天的量施用所述组合物I。
77.根据权利要求61-71中任一项所述的方法,其中与未施用所述组合的动物相比,将所述组合施用于所述动物在所述动物中提供有益结果。
78.根据权利要求77所述的方法,其中所述有益结果包括:
预防传染病、非传染性疾病、应激、与应激有关的疾病或病症;
治疗传染病、非传染性疾病、应激、与应激有关的疾病或病症;
对动物的免疫系统的有益效果;
延长动物的寿命;或者
它们的组合。
79.根据权利要求78所述的方法,其中所述动物是具有或有险发生传染病、非传染性疾病、应激、与应激有关的疾病或病症或它们的组合的动物。
80.根据权利要求78所述的方法,所述方法包括选择具有或有风险发生传染病、非传染性疾病、应激、与应激有关的疾病或病症或它们的组合的所述动物。
81.根据权利要求61-71中任一项所述的方法,其中与未施用所述组合的动物相比,将所述组合施用于所述动物改善所述动物的饲料转化率。
82.根据权利要求1所述的组合,其用于与未施用所述组合的动物相比,在施用所述组合的动物中改善饲料转化率,增强与免疫系统功能相关的基因表达,增加超氧化物歧化酶(SOD)活性,增加血糖浓度,降低急性期蛋白质浓度,改善奶产量或降低体细胞计数。
83.根据权利要求82所述的用于使用的组合,其中所述组合包含大蒜素、二氧化硅、矿物粘土、葡聚糖和甘露聚糖。
84.根据权利要求82或权利要求83所述的用于使用的组合,其中所述组合包含丝兰和皂树。

说明书全文

包含大蒜素的饲料添加剂

[0001] 相关申请的交叉引用
[0002] 本申请要求提交于2016年9月9日的美国临时申请No.62/385,724的权益,该美国临时申请全文以引用方式并入本文。

技术领域

[0003] 本公开涉及一种用作补充剂以单独地或与饲料组合地施用于动物的组合。本文还公开了一种将该组合施用于动物的方法。发明内容
[0004] 本文公开了一种用于施用于动物的组合的实施方案。该组合可包含大蒜素、蒜酸、蒜氨酸酶、藻类、矿物粘土、、葡聚糖、甘露聚糖、内切葡聚糖解酶、酵母、维生素、丝兰或其提取物、皂树或其提取物、益生菌、抗生物剂、疫苗、山梨酸酸或其盐、多酚或包含多酚的植物材料、生长促进剂、或它们的任何组合。在一些实施方案中,该组合包含大蒜素、蒜氨酸、蒜氨酸酶或藻类中的一者或多者,以及二氧化硅、葡聚糖、甘露聚糖、内切葡聚糖水解酶、酵母、维生素、丝兰、皂树、益生菌、抗微生物剂、疫苗、山梨酸或其盐、多酚或生长促进剂中的一者或多者。在一些实施方案中,该组合包含1%至50%的大蒜素,诸如15%至40%的大蒜素。并且在某些实施方案中,该组合不是10-25%的大蒜素、1-5%的β-葡聚糖酶、20-40%的硅藻土、5-15%的山梨酸、25-50%的啤酒酵母细胞壁、和0.5-1%维生素C。
[0005] 该组合可以是组合物,和/或可以包含组合物I,所述组合物I包含矿物粘土、二氧化硅、葡聚糖、甘露聚糖或它们的组合。在任何实施方案中,该组合物或组合物I还可包含内切葡聚糖水解酶,诸如β-1,3(4)-内切葡聚糖水解酶。
[0006] 在所公开的实施方案中的任何实施方案中,酵母可以是酵母培养物、活酵母、死酵母、酵母提取物、或它们的组合。山梨酸或其盐可以是山梨酸钾、山梨酸钠、山梨酸铵、或它们的组合。维生素可以是维生素A、维生素B1、维生素B2、维生素B3、维生素B5、维生素B6、维生素B12、维生素C、维生素D、维生素E、维生素K、或它们的组合。藻类可以是蓝绿藻(蓝细菌)、硅藻(硅藻)、轮藻(轮藻门)、绿藻(绿藻门)、金藻(金藻门)、甲藻(甲藻门)、褐藻(褐藻门)或红藻(红藻门)。丝兰可以是莫哈韦沙漠丝兰(Yucca schidigera),和/或皂树可以是奎拉雅属皂树(Quillaja saponaria),并且益生菌可以是芽孢杆菌(Bacillus)属,诸如凝结芽孢杆菌(Bacillus coagulans)。在一些实施方案中,该组合包含抗微生物剂,诸如抗生素、抗真菌剂、抗寄生虫剂、抗病毒剂或它们的组合,并且所述抗寄生虫剂可以是抗球虫剂。另外或替代地,该组合可包含疫苗和/或生长促进剂。同样在任何实施方案中,该组合还可包含粘合剂,诸如糖浆、油或它们的组合;和/或饲料,诸如固体动物饲料、液体动物饲料;补充剂;预混物;水;饲料添加剂载体,或它们的组合。
[0007] 在所述实施方案中的任何实施方案中,葡聚糖和甘露聚糖可以由酵母细胞壁或其提取物提供。在某些公开的实施方案中,该组合包含二氧化硅、矿物粘土、葡聚糖和甘露聚糖,以及大蒜素、山梨酸钾、维生素C,或它们的组合。并且该组合可以基本上由以下项组成:矿物粘土、二氧化硅、葡聚糖、甘露聚糖和大蒜素;大蒜素、内切葡聚糖水解酶、二氧化硅、矿物粘土、山梨酸钾、葡聚糖、甘露聚糖和维生素C;大蒜素、内切葡聚糖水解酶、二氧化硅、矿物粘土、山梨酸钾、酵母细胞壁提取物和维生素C;大蒜素、丝兰如莫哈韦沙漠丝兰和皂树如奎拉雅属皂树;大蒜素、矿物粘土、二氧化硅、葡聚糖、甘露聚糖、丝兰和皂树;或大蒜素、矿物粘土、二氧化硅、葡聚糖、甘露聚糖、内切葡聚糖水解酶、丝兰和皂树。
[0008] 所公开的实施方案中的任何实施方案可以经配制以施用于动物,包括非人动物。动物可以是陆生动物;哺乳动物,包括但不限于反刍动物类动物;水生动物,包括但不限于鱼类、甲壳类动物或软体动物;禽类,特别是鸡或火鸡;或伴侣动物。
[0009] 本文还公开了将所述组合施用于动物的方法的实施方案,所述动物为诸如非人动物;哺乳动物,诸如反刍动物或有蹄类动物;禽类;水生物种,诸如鱼类、甲壳类动物或软体动物;或伴侣动物。与未施用所述组合的动物相比,所述组合可以经施用以在动物中提供有益结果。有益结果可以是预防疾病如传染病或非传染病、应激、与应激有关的病症或疾病;治疗疾病、应激、与应激有关的病症或疾病;改善与疾病或应激有关的病症相关的症状;对动物免疫系统的有益效果;延长动物的寿命;或它们的组合。动物可以是具有或有险发生疾病、应激、与应激有关的疾病或病症或它们的组合的动物。另外或替代地,与未施用所述组合的动物相比,向动物施用所述组合可以改善动物的饲料转化率。
[0010] 从以下参照附图进行的详细描述,本发明的前述和其它目的、特征和优点将变得更加明显。

附图说明

[0011] 图1是说明用于各生长阶段的包含二氧化硅、矿物粘土、葡聚糖和甘露聚糖的组合的示例性实施方案的示例性剂量范围的表格。
[0012] 图2提供了蛋白质印迹结果,证明了如实施例1中所述的组合的示例性实施方案对中性粒细胞L-选择蛋白的表达的影响。
[0013] 图3提供了蛋白质印迹结果,证明了如实施例2中所述的未加热形式和加热(造粒的)形式的组合的公开实施方案对中性粒细胞L-选择蛋白表达的影响。
[0014] 图4是汇总如实施例3中所述的组合的公开实施方案对大鼠中性粒细胞中编码L-选择蛋白的mRNA表达的影响的图。
[0015] 图5提供了蛋白质印迹结果,证明了如实施例4中所述的组合的公开实施方案对中性粒白介素-1β(Il-1β)表达的影响。
[0016] 图6是汇总如实施例8中所述的不同组合物对大鼠中性粒细胞影响金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)细菌的存活的能力的影响的图。
[0017] 图7是汇总如实施例8中所述的组合的不同实施方案对大鼠中性粒细胞中编码白介素-8受体的mRNA表达的影响的图。
[0018] 图8是汇总如实施例8中所述的组合的不同实施方案对大鼠中性粒细胞中编码L-选择蛋白的mRNA表达的影响的图。
[0019] 图9是比较饲喂两种不同剂量的组合的示例性实施方案和对照组的海鲷的平均重量(g)的表格。
[0020] 图10是展示试验中第158天时海鲷的饲料转化率(FCR)的表格。
[0021] 图11是展示试验中第128天的存活率的表格。
[0022] 图12是展示罗非鱼的预期生长速度和给饲表的表格。
[0023] 图13是比较饲喂两种不同剂量的组合和对照组的杂交罗非鱼的平均重量(g)的表格。
[0024] 图14是来自杂交罗非鱼试验的各组的饲料转化率结果的表格。
[0025] 图15是提供在普通鲤鱼试验期间按照温度进行的鲤鱼给饲表的表格。
[0026] 图16是比较饲喂两种不同剂量的组合和对照组的普通鲤鱼的平均重量(g)的表格。
[0027] 图17是在普通鲤鱼试验期间各组的饲料转化率结果的表格。
[0028] 图18是条形图,示出了通过处理分离的罗非鱼的总死亡率。
[0029] 图19是水平(ppm)相对于时间(天)的图,示出了水中的氨水平和亚硝酸盐水平。
[0030] 图20是水平相对于时间(天)的图,示出了水中的pH和氧(ppm)水平。
[0031] 图21是比较使用100mg/kg体重和200mg/kg体重的每日剂量以及对照组的对虾的平均存活率(来自4次平行测定的百分比)的表格。
[0032] 图22是条形图,示出了从48天试验获得的结果,其中在48天后测量围栏中鸡的饲料转化率,其中数据以降序提供(最高饲料转化率至最低饲料转化率)。
[0033] 图23是测试中使用的无抗生素(ABF)和治疗饮食的表格。
[0034] 图24是条形图,示出了基于所用治疗类型的饲料转化率(常规ABF饮食对比本文公开的治疗实施方案)。
[0035] 图25是条形图,示出了基于所用治疗类型的生长速率(常规ABF饮食对比本文公开的治疗实施方案)。
[0036] 图26是IL-6浓度相对于治疗的图,示出了在饲喂包含各种补充剂的饮食28天后大鼠血浆中IL-6的浓度。
[0037] 图27是IL-10浓度相对于治疗的图,示出了在饲喂包含各种补充剂的饮食28天后大鼠血浆中IL-6的浓度。
[0038] 图28是平均日增重(ADG)相对于治疗的图,示出了组合对火鸡ADG的影响。
[0039] 图29是重量相对于治疗的图,示出了组合对火鸡净重的影响。
[0040] 图30是饲料转化率相对于治疗的图,示出了组合对火鸡饲料转化率的影响。

具体实施方式

[0041] I.定义
[0042] 提供以下对术语和缩写的说明以更好地描述本公开和指导本领域的普通技术人员实践本公开。如本文所用,“包含”意指“包括”,并且单数形式的“一”或“一个”或“该”包括多个指称物,除非上下文另外明确指出。除非上下文另外明确指出,否则术语“或”是指所述替代要素中的单个要素,或两个或更多个要素的组合。
[0043] 除非另有说明,本文使用的所有技术和科学术语具有如由与本公开所属的领域中的普通技术人员通常理解的相同的含义。尽管类似于或等同于本文所描述的那些的方法和材料可以用于实践或测试本公开,但是适当的方法和材料描述于下文中。该等材料、方法和示例仅是说明性的,而并非旨在为限制性的。本公开的其他特征是根据以下详细描述和权利要求书而显而易见的。
[0044] 除非另外指明,否则在说明书或权利要求书中使用的表示组分量、分子量、百分比、温度、时间等的所有数字应被理解为由术语“约”修饰。因此,除非另外隐含地或明确地指明,否则所述数值参数是近似值,所述近似值可取决于在标准测试条件/方法下所寻求的所需性质和/或检测极限。当直接且明确地将实施方案与所讨论的现有技术区分开时,除非叙述字词“约”,否则实施方案的编号不是近似值。
[0045] 施用:通过任何途径施用于受试者。如本文所用,施用通常但不一定是指口服施用。
[0046] 抗微生物剂:杀死和/或抑制微生物生长的药剂。如本文所用,抗微生物剂包括抗生素、抗真菌剂、抗病毒剂和抗寄生虫剂(包括但不限于抗球虫剂),或它们的组合。
[0047] 粘合剂或粘结剂:用于将其他材料保持或拉合在一起以形成粘结单元的材料或物质。
[0048] 共同施用:同时或以任何次序顺序地向受试者施用两种或更多种药剂,以提供受试者正在经历来自每种药剂的有益和/或有害影响的重叠时间段。例如,如果施用第一药剂导致有害的副作用,则可施用第二药剂以减少和/或基本上预防或抑制那些副作用。所述药剂中的一种或两种药剂可以是治疗剂。可以将所述药剂组合成单一组合物或剂型,或者它们可以作为单独的药剂同时或以任何次序顺序地施用。
[0049] 组合:组合包含两种或更多种组分,所述组分被施用以使得至少一种组分的有效时间段与至少一种其他组分的有效时间段重叠。组合和/或其组分可以是组合物。在一些实施方案中,所施用的所有组分的有效时间段彼此重叠。在包含四种组分的组合的一个示例性实施方案中,所施用的第一组分的有效时间段可以与第二组分、第三组分和第四组分的有效时间段重叠,但是第二组分、第三组分和第四组分的有效时间段独立地可以或可以不彼此重叠。在包含四种组分的组合的另一个示例性实施方案中,所施用的第一组分的有效时间段与第二组分的有效时间段重叠,但不与第三组分或第四组分的有效时间段重叠;第二组分的有效时间段与第一组分和第三组分的有效时间段重叠;并且第四组分的有效时间段仅与第三组分的有效时间段重叠。组合可以是包含所有组合组分的组合物;包含一种或多种组分的组合物,以及另一种(或多种)单独组分或包含其余组分的一种(或多种)组合物;或该组合可以是两种或更多种单独组分。在一些实施方案中,所述两种或更多种组分可包括在两个或更多个不同时间施用的相同组分,基本上同时或以任何次序顺序施用的两种或更多种不同组分,或顺序施用和同时施用的组合。
[0050] 赋形剂或载剂:生理惰性物质,所述生理惰性物质用作本文公开的组合、组合物或组分中(或与本文公开的组合、组合物或组分一起使用)的添加剂。如本文所用,赋形剂或载剂可以掺入组合、组合物或组分的颗粒内,或者其可以与组合、组合物或组分的颗粒进行物理混合。可以使用赋形剂或载剂,例如以稀释活性剂和/或改变组合或组合物的性质。赋形剂和载剂的示例包括但不限于、聚乙烯吡咯烷(PVP)、聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯(也称为维生素E TPGS,或TPGS)、二棕榈酰磷脂酰胆(DPPC)、海藻糖、碳酸氢钠、甘氨酸、柠檬酸钠和乳糖。
[0051] 饲料效率:动物将饲料质量转化为期望输出(例如,增重、奶生产)的效率的量度。饲料效率也可称为饲料转化比、饲料转化率、或饲料转化效率。
[0052] 饲料:如本文所用,术语“饲料”是指动物可以食用的任何物质。术语“饲料”涵盖固体和液体动物饲料(例如,日粮)、补充剂(例如,矿物补充剂、蛋白质补充剂)、预混料、水、饲料添加剂的载剂(例如,糖浆),以及它们的组合。
[0053] 糖皮质素:一类与脊椎动物细胞中的糖皮质激素受体结合的甾体激素。示例性内源性糖皮质激素包括皮质醇(氢化可的松)和皮质酮。
[0054] 甘露聚糖:一类包含甘露糖的多糖。甘露聚糖家族包括纯甘露聚糖(即,聚合物主链由甘露糖单体组成)、葡甘露聚糖(聚合物主链包含甘露糖和葡萄糖)和半乳甘露聚糖(其中单个半乳糖残基与聚合物主链连接的甘露聚糖或葡甘露聚糖)。甘露聚糖存在于一些植物物种和酵母的细胞壁中。
[0055] 矿物粘土:根据AIPEA(国际粘合剂研究协会)和CMS(粘土矿物研究)命名委员会,术语“矿物粘土”是指赋予粘土可塑性并且在干燥或烧制后硬化的矿物质。矿物粘土包括硅酸,诸如页硅酸铝。矿物粘土通常包含少量杂质,诸如钾、钠、钙、镁和/或
[0056] 药学上可接受的:术语“药学上可接受的”是指可以摄入受试者(包括非人动物受试者)体内而对所述受试者没有显著的不利毒理学作用的物质。
[0057] 多酚:一类天然、合成或半合成的有机化学品,其特征在于存在多个酚类结构单元。
[0058] 皂苷:一类化学化合物,是在天然来源中存在的许多次级代谢产物之一,其中皂苷尤其在各种植物物种中大量存在。更具体地,它们是根据结构、按照它们的组成分组的两亲性糖苷。在某些实施方案中,皂苷包含一个或多个亲水性糖苷部分与亲脂性三萜烯和/或甾体衍生物的组合。
[0059] 治疗剂:能够提供治疗效果(例如,预防病症,诸如通过阻止病症或其临床症状的发展来抑制病症,或通过使病症消退或改善其临床症状来缓解病症)的药剂。
[0060] 治疗有效量:足以在受试者中实现效果的特定化合物、组合物或组合的某一量或浓度。
[0061] 另外的公开内容由美国专利申请No.14/699,740、美国专利申请No.13/566,433、美国专利申请No.13/872,935、美国专利公开No.2013/0017211、美国专利公开No.2012/0156248、美国专利公开No.2007/0253983、美国专利公开No.2007/0202092、美国专利公开No.20070238120、美国专利公开No.2006/0239992、美国专利公开No.2005/0220846、美国专利公开No.2005/0180964和澳大利亚专利申请No.2011201420提供,这些专利中的每一者以引用方式全文并入本文。
[0062] II.组合
[0063] 本公开涉及用于施用于的动物的包含以下物质的组合的实施方案:二氧化硅、矿物粘土、葡聚糖、甘露聚糖、内切葡聚糖水解酶、大蒜素、蒜氨酸、蒜氨酸酶、酵母、多酚或含多酚的植物材料、一种或多种维生素、藻类、丝兰或其提取物、皂树或其提取物、一种或多种益生菌、抗微生物剂、疫苗、山梨酸或其盐、生长促进剂或它们的任何组合。内切葡聚糖水解酶可以是β-1,3(4)-内切葡聚糖水解酶。葡聚糖和甘露聚糖可以由酵母细胞壁或其提取物提供。益生菌可以是直接饲喂微生物。另外,该组合可包含粘合剂、饲料,或它们的组合。该组合的组分是通过本领域中公知的方法制备的和/或可以从商业来源获得。还公开了将该组合施用于动物(诸如陆生动物、禽类和/或水生动物)的方法的实施方案。
[0064] 在一些实施方案中,以下前提条件中的一项或多项适用:该组合不是以下物质或基本上不由以下物质组成:二氧化硅、矿物粘土、葡聚糖和甘露聚糖;该组合不是以下物质或基本上不由以下物质组成:二氧化硅、矿物粘土、葡聚糖、甘露聚糖和内切葡聚糖水解酶;该组合不是以下物质或基本上不由以下物质组成:丝兰和皂树;该组合不是以下物质或基本上不由以下物质组成:丝兰、皂树和芽孢杆菌属;该组合不是以下物质或基本上不由以下物质组成:丝兰、皂树和凝结芽孢杆菌;该组合不是以下物质或基本上不由以下物质组成:
莫哈韦沙漠丝兰和奎拉雅属皂树;该组合不是以下物质或基本上不由以下物质组成:莫哈韦沙漠丝兰、奎拉雅属皂树和凝结芽孢杆菌;该组合不是以下物质或基本上不由以下物质组成:10-25%的大蒜素、1-5%的β-葡聚糖酶、20-40%的硅藻土、5-15%的山梨酸钾、25-
50%的啤酒酵母细胞壁和0.5-1%的维生素C;该组合不是以下物质或基本上不由以下物质组成:二氧化硅、矿物粘土、葡聚糖、甘露聚糖、山梨酸钾和内切葡聚糖水解酶;该组合不是以下物质或基本上不由以下物质组成:二氧化硅、矿物粘土、葡聚糖、甘露聚糖和抗生素;该组合不是以下物质或基本上不由以下物质组成:二氧化硅、矿物粘土、葡聚糖、甘露聚糖、内切葡聚糖水解酶和抗生素;该组合不是以下物质或基本上不由以下物质组成:二氧化硅、矿物粘土、葡聚糖、甘露聚糖和疫苗;该组合不是二氧化硅、矿物粘土、葡聚糖、甘露聚糖、内切葡聚糖水解酶和疫苗;该组合不是以下物质或基本上不由以下物质组成:矿物粘土、二氧化硅、β-葡聚糖或它们的组合,丝兰、皂树、直接饲喂微生物、维生素D物质或植物提取物中的一者或多者,并且任选地包括甘露聚糖和/或内切葡聚糖水解酶。
[0065] 如果该组合物和/或组合是以下物质、由以下物质组成或基本上由以下物质组成:丝兰和/或皂树;以及抗生素、抗微生物剂、抗球虫剂或它们的组合,或者如果该组合物和/或组合是以下物质、由以下物质组成或基本上由以下物质组成:丝兰和/或皂树;抗生素、抗微生物剂、抗球虫剂或它们的组合;以及疫苗,则鱼不是鲑鱼、鳟鱼、鳕鱼、大比目鱼、鲷鱼、鲱鱼或鲶鱼;甲壳类动物不是龙虾、对虾、明虾、蟹类、磷虾、小龙虾、藤壶或桡足类;并且软体动物不是鲍鱼、海螺、岩螺(rock snail)、峨螺、蛤蜊、牡蛎、贻贝或蛤。
[0066] 如果组合物和/或组合是以下物质、由以下物质组成或基本上由以下物质组成:二氧化硅、矿物粘土、葡聚糖和甘露聚糖,以及丝兰、皂树、直接饲喂微生物、维生素D物质或植物提取物中的一者或多者,则鱼不是鲑鱼、鳟鱼或罗非鱼。
[0067] 在一些实施方案中,抗生素不是或不包含过氧化氢。
[0068] 在一些实施方案中,组合物和/或组合不包含过氧化物化合物。
[0069] 在一些实施方案中,组合物和/或组合不包含过氧化氢。
[0070] 在一些实施方案中,组合物和/或组合不包含过氧化脲。
[0071] 在一些实施方案中,组合物和/或组合不包含尿素。
[0072] 在一些实施方案中,组合物和/或组合不包含过氧化氢和尿素。
[0073] A.二氧化硅、矿物粘土、葡聚糖和/或甘露聚糖
[0074] 二氧化硅可以由石英、沙子、硅藻土、合成二氧化硅或它们的组合获得或提供。硅藻土可作为包含95%二氧化硅(SiO2)并且剩余组分未测定但主要是由分析化学家联合会(AOAC,2002)定义的灰分(矿物质)的市售酸洗产品获得。在该组合物和/或组合中使用的矿物粘土(例如,硅铝酸盐,诸如硅铝酸钙、硅铝酸钾和/或硅铝酸钠)可以是各种粘土中的任何一种粘土,包括市售粘土,所述市售粘土包括但不限于蒙脱石粘土膨润土高岭土或沸石。
[0075] 甘露聚糖可以是葡甘露聚糖或包含葡甘露聚糖,和/或葡聚糖可以是β-葡聚糖,诸如从酵母或其他材料(诸如真菌、藻类等)获得的那些葡聚糖。β-1,3(4)-内切葡聚糖水解酶可以商购获得,并且由长梗木霉(Trichoderma longibrachiatum)菌株深层发酵产生。在一些实施方案中,葡聚糖包括可溶性和/或不溶性β-葡聚糖,诸如(1,3/1,4)β-葡聚糖(β-1,3(4)葡聚糖)、(1,3/1,6)β-葡聚糖,或它们的组合。葡聚糖和甘露聚糖(例如,β-1,3(4)葡聚糖和葡甘露聚糖)和/或内切葡聚糖水解酶的商业来源包括植物细胞壁、酵母(例如,酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)、产朊假丝酵母(Candida utilis)、啤酒酵母)、某些真菌(例如蘑菇)和细菌。酵母和/或酵母提取物,诸如酵母细胞壁提取物,可以肯定地施用以内源地提供葡聚糖、甘露聚糖和内切葡聚糖水解酶。任选地为酵母细胞壁提取物形式的葡聚糖和甘露聚糖可以通过本领域的普通技术人员已知的方法制备。酵母细胞壁提取物可具有包含0-8%水分和92-100%干物质的组合物。干物质可包含10-55%的蛋白质、0-25%的脂肪、0-2%的磷、10-30%的β-葡聚糖、0-25%的甘露聚糖或大于0%至25%的甘露聚糖,以及0-5%的灰分。例如,可以使用具有以下化学组成的源自初级灭活酵母(酿酒酵母)的β-1,3(4)葡聚糖和葡甘露聚糖的商业来源:3.5-6.5%的水分;1-6%的蛋白质;0-0.5%的脂肪;
0-0.2%的磷;9-20%的甘露聚糖;9-18%的β-l,3-(4)葡聚糖;以及75-85%的灰分。或者,酵母细胞壁提取物可包含2-3%的水分和97-98%的干物质,其中所述干物质包含14-17%的蛋白质、20-22%的脂肪、1-2%的磷、22-24%的甘露聚糖、24-26%的β-l,3-(4)葡聚糖和
3-5%的灰分。
[0076] B.大蒜素、蒜氨酸和/或蒜氨酸酶
[0077] 大蒜素(二烯丙基硫代硫酸酯;2-丙烯-1-硫代亚磺酸S-2-丙烯基酯)是一种在大蒜如生大蒜中发现的化合物。
[0078]
[0079] 大蒜素在提取时可以是油性的淡黄色液体。大蒜素当被动物食用时可具有医药和/或健康益处。大蒜素的益处包括但不限于免疫增强剂;血液稀释剂;抗氧化剂抗菌剂,诸如抗大肠杆菌(E.coli)的抗菌剂;消炎药;抗病毒剂;抗真菌剂;或者可以缓解细菌、病毒或真菌感染的症状。大蒜素通常在受损的大蒜细胞中通过蒜氨酸酶的作用从蒜氨酸((2R)-2-氨基-3-[(S)-丙-2-烯基亚磺酰基]丙酸)产生。
[0080]
[0081] 当大蒜细胞诸如通过切碎、压碎或烹饪大蒜而受损时,蒜氨酸酶将蒜氨酸转化成大蒜素。大蒜素、蒜氨酸和/或蒜氨酸酶可以作为整个蒜瓣或蒜头提供;作为经压碎,捣碎或切碎的大蒜提供;作为大蒜提取物提供;和/或作为合成或分离的化合物提供。
[0082] C.维生素、酵母和/或山梨酸或山梨酸盐
[0083] 一种或多种维生素可包括维生素A;维生素B1,诸如硝酸硫胺;维生素B2,诸如核黄素-5-磷酸酯;维生素B3,诸如烟酸或烟酰胺;维生素B5,诸如泛酸或d-泛酸钙;维生素B6,诸如吡哆醇或盐酸吡哆醇;维生素B12;维生素C,诸如抗坏血酸、抗坏血酸钠或山梨酸钙;维生素D;维生素E;维生素K,或它们的组合。维生素D可包含维生素D1、维生素D2、维生素D3、维生素D4、维生素D5、25-羟基维生素D3、25-二羟基维生素D3,或它们的组合。
[0084] 酵母可以是酵母培养物、活酵母、死酵母、酵母提取物、或它们的组合。酵母可以是面包酵母、啤酒酵母、酿酒酵母,益生菌酵母,或它们的组合。示例性酵母包括但不限于酿酒酵母、布拉酵母(Saccharomyces boulardii)、巴氏酵母(Saccharomyces pastorianus)、布鲁塞尔酒香酵母(Brettanomyces  bruxellensis)、异酒香酵母(Brettanomyces anomalus)、班图酒香酵母(Brettanomyces custersianus)、纳氏酒香酵母(Brettanomyces naardenensis)和南斯酒香酵母(Brettanomyces nanus)、星形假丝酵母(Candida 
stellata)、粟酒裂殖酵母(Schizosaccharomyces pombe)、戴尔有孢圆酵母(Torulaspora delbrueckii)或拜氏接合酵母(Zygosaccharomyces bailii)。
[0085] 在一些实施方案中,该组合包含山梨酸或其盐。山梨酸或其盐可用作防腐剂,诸如通过抑制霉菌和/或酵母生长。盐可以是任何合适的山梨酸盐,并且在一些实施方案中,是山梨酸的I族、II族或有机盐。合适的盐包括但不限于山梨酸钾、山梨酸钠或山梨酸铵。
[0086] D.丝兰、皂树和/或益生菌
[0087] 另外或可替代地,该组合可包括丝兰、皂树或两者。丝兰的示例包括但不限于:千手丝兰(Yucca aloifolia)、狭叶丝兰(Yucca angustissima)、阿肯色州丝兰(Yucca arkansana)、香蕉丝兰(Yucca baccata)、纳瓦霍丝兰(Yucca baileyi)、布来利弗利雅丝兰(Yucca brevifolia)、平原丝兰(Yucca campestris)、楞次丝兰(Yucca capensis)、卡内罗斯巨丝兰(Yucca carnerosana)、Yucca cernua、科阿韦拉德丝兰(Yucca coahuilensis)、巴克尔丝兰(Yucca constricta)、黑棕丝兰(Yucca decipiens)、索诺拉州丝兰(Yucca declinata)、戴氏丝兰(Yucca de-smetiana)、皂树丝兰(Yucca elata)、安氏丝兰(Yucca endlichiana)、法克森丝兰(Yucca faxoniana)、软叶丝兰(Yucca filamentosa)、树丝兰(Yucca filifera)、软叶丝兰(Yucca flaccida)、巨丝兰(Yucca gigantean)、大平原丝兰(Yucca glauca)、凤尾丝兰(Yucca gloriosa)、大花丝兰(Yucca grandiflora)、哈里曼丝兰(Yucca harrimaniae)、Yucca intermedia、哈利斯科州丝兰(Yucca jaliscensis)、热带丝兰(Yucca lacandonica)、线性锯齿叶丝兰(Yucca linearifolia)、Yucca luminosa、索乔丝兰(Yucca madrensis)、瓦哈卡-普埃布拉丝兰(Yucca mixtecana)、Yucca necopina、Yucca neomexicana、苍白叶丝兰(Yucca pallida)、Yucca periculosa、巴雷特丝兰(Yucca potosina)、克雷塔罗丝兰(Yucca queretaroensis)、圣安吉洛丝兰(Yucca reverchonii)、鸟喙丝兰(Yucca rostrata)、变叶丝兰(Yucca rupicola)、莫哈韦沙漠丝兰(Yucca schidigera)、肖特丝兰(Yucca schottii)、Yucca sterilis、Yucca tenuistyla、汤普森丝兰(Yucca thompsoniana)、特莱氏丝兰(Yucca treculeana)、Yucca utahensis或达提里罗丝兰(Yucca valida),或它们的组合。在某些实施方案中,丝兰是莫哈韦沙漠丝兰。
[0088] 皂树的示例包括但不限于巴西皂树(Quillaja brasiliensis)、Quillaja lanceolata、Quillaja lancifolia、Quillaja molinae、Quillaja petiolaris、Quillaja poeppigii、奎拉雅属皂树(Quillaja saponaria)、Quillaja sellowiana、Quillaja smegmadermos,或它们的组合。在某些实施方案中,皂树是奎拉雅属皂树。
[0089] 本领域的普通技术人员将理解,如本文所用,植物名称可以指代植物整体、或指代植物的任何部分,诸如根、茎或树干、树皮、叶、花、花梗、或种子,或它们的组合。这些植物部分可以新鲜或干燥使用,并且可以是全株的、粉碎的或成粉末的。该名称还可以指来自植物的任意一个或多个部分的提取物,诸如化学提取物、或者通过压制或本领域的技术人员已知或以后发现的浓缩或提取油或其他提取物的任何其他方法而获得的提取物(包括残余物)。植物提取物可包括为皂苷、三萜类化合物、多酚、抗氧化剂或白藜芦醇或它们的组合的化合物。
[0090] 该组合可包含含有丝兰和/或皂树的组合物,所述组合物还可包含适于配制所述丝兰和/或皂树以施用于动物的载剂和粘合剂。在某些实施方案中,此类组合物可以是市售产品,诸如由Desert King International以商品名NUTRAFITO PLUS销售和/或由Phibro Animal Health Corporation以商品名MAGNI-PHI销售的包含莫哈韦沙漠丝兰和奎拉雅属皂树的组合物。此类组合物可包含85%的奎拉雅属皂树和15%的莫哈韦沙漠丝兰,或90%的奎拉雅属皂树和10%的莫哈韦沙漠丝兰。
[0091] 该组合还可包含益生菌,诸如直接饲喂微生物。所述益生菌可以是芽孢杆菌属。芽孢杆菌属是革兰氏阳性棒状细菌的一个属。芽孢杆菌属的示例包括但不限于嗜碱芽孢杆菌(B.alcalophilus)、蜂房芽孢杆菌(B.alvei)、噬胺芽孢杆菌(B.aminovorans)、解淀粉芽孢杆菌(B.amyloliquefaciens)、解硫胺素芽孢杆菌(B.aneurinolyticus)、炭疽芽孢杆菌(B.anthracis)、海水芽孢杆菌(B.aquaemaris)、萎缩芽孢杆菌(B.atrophaeus)、嗜芽孢杆菌(B.boroniphilus)、短芽孢杆菌(B.brevis)、热容芽孢杆菌(B.caldolyticus)、中间芽孢杆菌(B.centrosporus)、蜡状芽孢杆菌(B.cereus)、环状芽孢杆菌(B.circulans)、凝结芽孢杆菌(B.coagulans)、坚硬芽孢杆菌(B.firmus)、黄热芽孢杆菌(B.flavothermus)、梭状芽孢杆菌(B.fusiformis)、盖氏芽孢杆菌(B.galliciensis)、球芽孢杆菌(B.globigii)、深层芽孢杆菌(B.infernus)、幼虫芽孢杆菌(B.larvae)、侧孢芽孢杆菌(B.laterosporus)、迟缓芽孢杆菌(B.lentus)、地衣芽孢杆菌(B.licheniformis)、巨大芽孢杆菌(B.megaterium)、铃薯芽孢杆菌(B.mesentericus)、胶质芽孢杆菌(B.mucilaginosus)、蕈状芽孢杆菌(B.mycoides)、纳豆芽孢杆菌(B.natto)、泛养芽孢杆菌
(B .pantothenticus)、多粘芽孢杆菌(B.polymyxa)、假炭疽芽孢杆菌
(B.pseudoanthracis)、短小芽孢杆菌(B.pumilus)、施氏芽孢杆菌(B.schlegelii)、球形芽孢杆菌(B.sphaericus)、耐热芽孢杆菌(B.sporothermodurans)、嗜热脂肪芽孢杆菌(B.stearothermophilus)、枯草芽孢杆菌(B.subtilis)、热葡糖苷地芽孢杆菌
(B.thermoglucosidasius)、苏金杆菌(B.thuringiensis)、B.vulgatis或韦氏芽孢杆菌(B.weihenstephanensis)。在一些实施方案中,所述芽孢杆菌属不是枯草芽孢杆菌。在特定实施方案中,所述芽孢杆菌属是凝结芽孢杆菌。本领域的普通技术人员将认识到,如本文所用,细菌名称可以指细菌,或者指从该细菌获得的一种或多种化合物。从细菌获得化合物的方法在本领域中是公知的。包含芽孢杆菌属的组合物还可包含适合配制芽孢杆菌属以施用于动物的另外材料,诸如载剂或粘合剂。在某些实施方案中,凝结芽孢杆菌由购自Ganeden Biotech,Ohio的商售产品 提供。在其他实施方案中,凝结芽孢杆菌是购自Prince 
Agri Products,Inc的Provia
[0092] E.藻类
[0093] 藻类可以是蓝绿藻(蓝细菌)、硅藻(硅藻门)、轮藻(轮藻门)、绿藻(绿藻门)、金藻(金藻门)、甲藻(甲藻门)、褐藻(褐藻门)或红藻(红藻门)。在一些实施方案中,所述藻类是绿藻门,并且可以是来自小球藻属(Chlorella)的藻类,包括但不限于普通小球藻(Chlorella vulgaris)、窄椭圆球藻(Chlorella angustoellipsoidea)、Chlorella botryoides、Chlorella capsulata、椭圆小球藻(Chlorella ellipsoidea)、浮水小球藻(Chlorella emersonii)、Chlorella fusca、Chlorella homosphaera、Chlorella luteo-v iridis、海洋小球藻(Chlorella marina)、Chlorella miniata、极微小球藻(Chlorella minutissima)、Chlorella mirabilis、卵圆形小球藻(Chlorella ovalis)、寄生小球藻(Chlorella parasitica)、Chlorella peruviana、Chlorella rugosa、喜糖椭圆球(Chlorella saccharophila)、海水小球藻(Chlorella salina)、Chlorella spaerckii、球形小球藻(Chlorella sphaerica)、Chlorella stigmatophora、屠夫小球藻(Chlorella subsphaerica)、他伯氏小球藻(Chlorella trebouxioides),或它们的组合。在其他实施方案中,所述藻类是蓝藻,诸如钝顶节旋藻(Arthrospira platensis)或极大节旋藻
(Arthrospira maxima)(螺旋藻)。其他藻类包括但不限于:盘星藻(Pediastrum)属的藻类,诸如Pediastrum dupl、短棘盘星藻(Pediastrum  boryanum)或它们的组合;葡萄藻(Botryococcus)属的藻类,诸如布朗葡萄藻(Botryococcus braunii);紫菜(Porphyra)属的藻类,诸如紫菜属红藻(Porphyra dioica)、Porphyra linearis、Porphyra lucasii、Porphyra mumfordii、红藻紫红紫菜(Porphyra purpurea)、脐形紫菜(Porphyra 
umbilicalis),或它们的组合。
[0094] F.抗微生物剂、疫苗和/或生长促进剂
[0095] 抗微生物剂可以是抗生素、抗真菌剂、抗寄生虫剂、抗病毒剂,或它们的组合。抗生素可以是四环素、青霉素、头孢菌素、聚醚类抗生素、糖肽、低聚糖抗生素,或它们的组合。抗生素可以选自例如但不限于维吉霉素、杆菌肽MD、杆菌肽锌、泰乐菌素、林可霉素、黄霉素、班贝霉素、土霉素、新土霉素、氟苯尼考、奥索利酸、氧四环素、过氧化氢(Perox-35%)、溴硝丙二醇(2-溴-2-硝基-1,3-丙二醇, )、磺胺间二甲氧嘧啶
(sulfadimethozine)、奥美普林、磺胺嘧啶、甲氧苄啶,或它们的组合。在一些实施方案中,抗生素不是或不包含过氧化氢。在一些实施方案中,抗生素是维吉霉素、杆菌肽MD、杆菌肽锌、泰乐菌素、林可霉素、黄霉素、班贝霉素、土霉素、新土霉素、氟苯尼考、奥索利酸、氧四环素、溴硝丙二醇(2-溴-2-硝基-1,3-丙二醇, )、sulfadimethozine、奥美普林、磺胺嘧啶、甲氧苄啶,或它们的组合。
[0096] 举例来说,抗真菌剂可选自福尔马林、福尔马林-F、溴硝丙二醇(2-溴-2-硝基-1,3-丙二醇, ),或它们的组合。示例性的抗寄生虫剂可以选自抗球虫剂、硫酸、芬苯达唑、福尔马林、福尔马林-F、hyposalinity、hadaclean A、吡喹酮、甲胺基阿维菌素苯甲酸盐 或它们的组合。
[0097] 合适的抗球虫剂包括但不限于离子载体和化学抗球虫剂产品。离子载体可包括但不限于莫能菌素、盐霉素、拉沙里菌素、甲基盐霉素、马杜霉素、赛杜霉素,或它们的组合。
[0098] 化学抗球虫产品可包括但不限于尼卡巴嗪、猛安(Maxiban)、地克珠利、托曲珠利、罗贝胍、速丹(Stenorol)、氯吡多、地考喹酯、DOT(球痢灵)、安普罗铵,或它们的组合。
[0099] 合适的疫苗可以选自活球虫病疫苗,诸如COCCIVAC(例如,包含堆形美球虫(Eimeria acervulina)、变位艾美球虫(Eimeria mivati)、巨型艾美球虫(Eimeria maxima)、和缓艾美球虫(Eimeria mitis)、禽艾美球虫(Eimeria tenella)、毒害艾美球虫(Eimeria necatrix)、早熟艾美球虫(Eimeria praecox)、布氏艾美球虫(Eimeria brunetti)、哈氏艾美球虫(Eimeria hagani)或它们的组合的活卵囊的组合物)、LivaCox(在1%w/v氯胺B水溶液中包含堆形艾美球虫、巨型艾美球虫和禽艾美球虫的每个减毒株系的300至500个活孢子化卵囊的组合物);ParaCox(包含源自堆形艾美球虫HP、布氏艾美球虫HP、巨型艾美球虫CP、巨型艾美球虫MFP、和缓艾美球虫HP、毒害艾美球虫HP、早熟艾美球虫HP、禽艾美球虫HP以及它们的组合的活孢子化卵囊的组合物);Hatch Pack CocciIII(包含源自堆形艾美球虫、巨型艾美球虫、禽艾美球虫或它们的组合的卵囊的组合物);INOVOCOX(包含源自堆形艾美球虫、巨型艾美球虫、禽艾美球虫的卵囊和氯化钠溶液的组合物);
IMMUCOX(包含源自堆形艾美球虫、巨型艾美球虫、毒害艾美球虫、禽艾美球虫以及它们的组合的活卵囊的组合物)、Advent,或它们的组合。疫苗还可以包含艾美球虫(Eimeria)属的活卵囊,所述艾美球虫属为例如Eimeria aurati、Eimeria baueri、Eimeria lepidosirenis、Eimeria leucisci、Eimeria rutile、Eimeria carpelli、Eimeria subepithelialis、Eimeria funduli和/或Eimeria vanasi。疫苗也可以包含来自Epeimeria属的卵囊,Epeimeria属是一种感染鱼类的新球虫属。
[0100] 其他合适的疫苗包括但不限于:ALPHA 2000、ALPHA Vibrio、ALPHAVibrio、ALPHA ERM Salar、ALPHA JECT 1ILA、ALPHA JECT
7ILA、ALPHA Panga、ALPHA 1000、ALHPA 2000、ALPHA 3000、ALPHA
3-3、ALPHA 4000、ALPHA 4-1、ALPHA 5-1、ALPHA 5-3、
ALPHA 6-2、ALPHA micro 1ISA、ALPHA micro 2、ALPHA micro 4、
-IHN、 ERM Oral、 ERM浸渍剂、 FNM注射剂、
IPN Oral、 RELERATM、 Vibrio Oral、
Vibrio Pasteurella注射剂、 Vibrio浸渍剂和注射剂、AQUAVAC-COLTM浸渍剂、
TM
AQUAVAC-ESC 浸渍剂、Birnagen Forte 2、Ermogen、Forte Micro、Forte V II、Forte V1、Fry Vacc 1、Furogen Dip、ICTHIOVAC JG注射剂、 PD浸渍剂、Lipogen DUO、
Lipogen Forte、Microvib、 Compact PD注射剂、 Minova 4WD、
Minova 6注射剂、 STREP Si浸渍剂和注射剂、Premium Forte Plus、Premium 
Forte Plus ILA、Renogen、Vibrogen 2,或它们的组合。
[0101] 生长促进剂用于帮助提高动物生产的效率,诸如通过提高增重速率、改善饲料效率和/或产品产量。生长促进剂还可以提高产品的品质,诸如提高所生产的肉的品质。生长促进剂可包括但不限于β-激动剂、抗生素、抗微生物剂、甾体和激素。在一些实施方案中,生长促进剂可以是这样的化合物,所述化合物具有一种或多种其他用途并且以低于初次施用剂量的剂量用作生长促进剂。例如,抗生素或抗微生物化合物当以不足治疗剂量使用时也可用作生长促进剂。示例性生长促进剂包括但不限于β-激动剂,诸如莱克多巴胺和齐帕特罗;生长激素,诸如生长激素(bST)和重组牛生长激素(rbST);离子载体,诸如莫能酶素、拉沙里菌素、莱特洛霉素、盐霉素和甲基盐霉素;激素,诸如雌激素、黄体酮、睾酮及其类似物;苯甲酸雌二醇;四环素类,诸如氧四环素、氯四环素、四环素、地美环素、多西环素(doxycycline)、赖甲环素(lymecycline)、甲氯环素、美他环素(methacycline)、米诺环素、罗利环素(rolitetracycline),以及它们的盐,例如盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、钙盐、钠盐、钾盐、镁盐或锂盐;阿散酸;4-羟基-3-硝基苯磺酸、硫氰酸红霉素、磷酸泰乐菌素、醋酸美仑孕酮、碘化酪蛋白、乙氧酰胺苯甲酯、竹桃霉素、青霉素G普鲁卡因、金霉素、磺胺噻唑、班贝霉素、杆菌肽、维吉霉素、金霉素钙复合物,或它们的盐和/或组合。
[0102] G.多酚
[0103] 在一些实施方案中,多酚由来自含多酚的植物材料的植物提取物提供。植物材料还可包含非多酚化合物,包括多酚降解产物,诸如没食子酸和反式咖啡酸。降解可以例如通过氧化和/或生物过程发生。多酚和非多酚化合物都可具有生物活性。植物提取物可以由单一植物材料或植物材料的组合制备。可以获得植物提取物的合适植物材料包括但不限于苹果、黑莓、野樱莓、黑醋栗、黑接骨木果、蓝莓、樱桃、蔓越莓、葡萄、绿茶、啤酒花、洋葱、皂树、李子、石榴、覆盆子、草莓和丝兰。
[0104] 在一些实施方案中,植物提取物由诸如葡萄渣的压制的植物材料、诸如茶的干燥的植物材料或它们的组合制备。果渣可以基本上在压制后立即获得或者作为青贮产品,即,在压制后收集和储存达数月的果渣。合适的植物具有多种多酚和/或其他非多酚化合物,包括但不限于非多酚类有机酸(诸如没食子酸和/或反式咖啡酸)、黄烷醇类、没食子酸酯、黄烷二醇类、间苯三酚、连苯三酚和儿茶酚。在一些实施方案中,植物提取物由黑比诺果渣、灰皮诺果渣或绿茶制备。
[0105] 在一些实施方案中,在提取之前或期间,将压制的或干燥的植物材料研磨成细粉。可以将压制的植物材料冷冻以促进研磨。可以提取多酚及其他非多酚化合物用于施用。例如,可使用包含极性溶剂(诸如水、醇、酯或它们的组合)的溶液从粉末中提取多酚及其他非多酚化合物。在一些实施方案中,所述溶液包含可与水混溶的醇、酯或它们的组合,例如低级烷基醇、低级烷基酯或它们的组合。在一些实施方案中,所述溶液是水,或包含25-99%的溶剂(诸如25-95%的溶剂、30-80%的溶剂或50-75%的溶剂)和水的水溶液。在某些实施方案中,所述溶液是包含甲醇、乙醇、异丙醇、乙酸乙酯或它们的组合的水溶液。所述溶液可以通过添加酸来酸化。所述酸可以防止或最小化所述提取物中的生物活性多酚及其他非多酚化合物的氧化降解。所述酸可以是任何合适的酸,诸如无机酸(例如,盐酸)或有机酸(诸如柠檬酸或乙酸)。在一些实施方案中,所述溶液包含0.01%至1%的酸,诸如0.02-0.5%、
0.025-0.25%或0.05-0.15%的酸。在一些示例中,所述溶液包含0.1%的盐酸。
[0106] 提取可以在0-100℃范围内的温度下进行。在一些实施方案中,提取在20-70℃范围内的温度下或在环境温度下进行。提取可以进行在几分钟到几天范围内的持续时间。为了提高提取效率,可以在提取期间将植物材料和溶液混合或搅拌,诸如通过在提取期间研磨植物材料、搅拌混合物、振荡混合物或使混合物匀化。在一些实施方案中,可以用新鲜溶液重复一次或多次提取以增加多酚及其他非多酚化合物从植物材料中的回收率。然后,将来自每个提取循环的液相合并用于进一步处理。
[0107] 可以回收所述液相,并弃去残余固体或浆料。回收液相可以包括从剩余的固体倾析液体和/或过滤液相以去除残余固体。可以通过任何合适的手段如蒸发(例如,旋转蒸发)从液体溶液中去除溶剂(醇、酯或它们的组合),以产生含有在温和的酸性溶液中的生物活性组分的含水提取物。
[0108] 在植物材料包含大量油或脂质的某些实施方案中,可以在提取多酚及其他极性非多酚化合物之前进行非极性组分的初始提取。非极性组分可通过在非极性溶剂(例如,己烷、庚烷或它们的组合)中匀化植物材料来提取。从植物材料中分离包含所提取的非极性组分的溶剂层并弃去。
[0109] 可以通过合适的手段如提取、色谱方法、蒸馏等进一步纯化含水的植物提取物,以去除非多酚化合物和/或相对于提取物中的其他化合物增加多酚的浓度。
[0110] 含水植物提取物可以例如通过冻干或其他低温干燥方法进行干燥,并研磨成粉末以提供干燥的植物提取物。在一些实施方案中,干燥的植物提取物包含0.01wt%至25wt%的总多酚,诸如0.01wt%至10wt%、0.01wt%至5wt%、0.01wt%至2.5wt%、0.01wt%至1wt%、0.01wt%至0.5wt%、0.02至0.25wt%,或0.03至0.1wt%的总多酚。在某些实施方案中,干燥的植物提取物还包含非多酚化合物。例如,干燥的植物提取物可包含0.01-1mg/g没食子酸,诸如0.05-0.5mg/g或0.09-0.25mg/g没食子酸;和/或0.001-0.1mg/g反式咖啡酸,诸如0.005-0.05mg/g或0.01-0.025mg/g反式咖啡酸。
[0111] 含水植物提取物可以例如通过蒸发而浓缩至较小体积,并用作含水植物提取物。在其他实施方案中,在干燥和研磨之前将含水植物提取物与载体混合。合适的载体包括例如硅藻土、二氧化硅、麦芽糖糊精、经研磨的谷物(例如,玉米)、粕(例如,大豆粕籽粕)、副产物(例如,干酒糟、稻壳、小麦磨出物)、粘土(例如,膨润土),以及它们的组合。可以将植物提取物与载体以在按重量计10:1至1:10范围内,诸如5:1至1:5的比率组合。例如,可以将植物提取物与硅藻土以按重量计3:1的比率混合。
[0112] H.组合的实施方案
[0113] 在一些实施方案中,该组合包含大蒜素、蒜氨酸、蒜氨酸酶或藻类中的一者或多者,以及二氧化硅、矿物粘土、葡聚糖、甘露聚糖、内切葡聚糖水解酶、酵母、一种或多种维生素、丝兰、皂树、多酚、一种或多种益生菌、抗微生物剂、疫苗、山梨酸或其盐、或生长促进剂中的一者或多者。在某些实施方案中,该组合包含大蒜素、蒜氨酸、蒜氨酸酶或藻类中的一者或多者,以及二氧化硅、矿物粘土、葡聚糖和甘露聚糖,并且任选地还可以包含内切葡聚糖水解酶和/或酵母。在其他实施方案中,该组合包含大蒜素、蒜氨酸、蒜氨酸酶或藻类中的一种或多种,以及丝兰和皂树,并且任选地包含益生菌,诸如凝结芽孢杆菌。在某些实施方案中,该组合包含大蒜素、二氧化硅、矿物粘土、葡聚糖和甘露聚糖;大蒜素、二氧化硅、矿物粘土、葡聚糖、甘露聚糖和内切葡聚糖水解酶;大蒜素、丝兰如莫哈韦沙漠丝兰和皂树如奎拉雅属皂树;大蒜素、二氧化硅、矿物粘土、葡聚糖、甘露聚糖、丝兰如莫哈韦沙漠丝兰和皂树如奎拉雅属皂树;或者大蒜素、二氧化硅、矿物粘土、葡聚糖、甘露聚糖、内切葡聚糖水解酶、丝兰如莫哈韦沙漠丝兰和皂树如奎拉雅属皂树。该组合可包含相对于组合中其他组分的量0.1%至99.9%的大蒜素、蒜氨酸、蒜氨酸酶、藻类或它们的组合,诸如1%至99%、1%至90%、1%至80%、1%至70%、1%至60%、1%至50%、1%至40%、1%至30%、1%至25%、1%至20%,或1%至10%的大蒜素、蒜氨酸、蒜氨酸酶、藻类或它们的组合。
[0114] 在一些实施方案中,该组合包含二氧化硅、葡聚糖、甘露聚糖和矿物粘土,并且可以包含以下相对量的二氧化硅、葡聚糖、甘露聚糖和矿物粘土:1-40wt%的二氧化硅、0.5-25wt%的葡聚糖和甘露聚糖,以及40-92wt%的矿物粘土,诸如1-40wt%的二氧化硅、1-
25wt%的葡聚糖和甘露聚糖,以及40-92wt%的矿物粘土;5-40wt%的二氧化硅,0.5-
15wt%的葡聚糖和甘露聚糖,以及40-80wt%的矿物粘土,诸如5-40wt%的二氧化硅、2-
15wt%的葡聚糖和甘露聚糖、40-80wt%的矿物粘土;20-40wt%的二氧化硅,0.5-10wt%的葡聚糖和甘露聚糖,以及50-70wt%的矿物粘土,诸如20-40wt%的二氧化硅、4-10wt%的葡聚糖和甘露聚糖,以及50-70wt%的矿物粘土;15-40wt%的二氧化硅、大于0至15wt%的葡聚糖(诸如1-15wt%的葡聚糖)、0-10wt%的甘露聚糖或大于0至10wt%的甘露聚糖、50-
81wt%的矿物粘土;15-40wt%的二氧化硅、0.5-5.0wt%的葡聚糖、0.5-8.0wt%的甘露聚糖和50-81wt%的矿物粘土,诸如15-40wt%的二氧化硅、1.0-5.0wt%的葡聚糖、1.0-
8.0wt%的甘露聚糖、50-81wt%的矿物粘土;20-30wt%的二氧化硅、0.5-3.5wt%的葡聚糖、0.5-6.0wt%的甘露聚糖,以及60-70wt%的矿物粘土;或者20-30wt%的二氧化硅、1.0-
3.5wt%的葡聚糖、1.0-6.0wt%的甘露聚糖、60-75wt%的矿物粘土。
[0115] 由于β-葡聚糖和甘露聚糖可以从酵母中获得,诸如从酵母细胞壁或其提取物中获得,所以该组合可包含以下相对量的二氧化硅、矿物粘土,以及酵母、酵母细胞壁或其提取物:1-40wt%的二氧化硅、1-30wt%的酵母细胞壁提取物,以及40-92wt%的矿物粘土;10-40wt%的二氧化硅、5-20wt%的酵母细胞壁提取物、40-80wt%的矿物粘土;或者15-30wt%的二氧化硅、5-15wt%的酵母细胞壁提取物、55-70wt%的矿物粘土。
[0116] 该组合还可包含内切葡聚糖水解酶,诸如β-1,3(4)-内切葡聚糖水解酶。相对于二氧化硅、矿物粘土、葡聚糖和甘露聚糖,或酵母、酵母细胞壁或其提取物的量,该组合可包含0.05wt%的内切葡聚糖水解酶至5wt%的内切葡聚糖水解酶或更多,诸如0.05wt%至3wt%的β-1,3(4)-内切葡聚糖水解酶。在一些示例中,该组合包含以下相对量的二氧化硅、矿物粘土、葡聚糖和甘露聚糖,或酵母、酵母细胞壁或其提取物,以及内切葡聚糖水解酶:0.1-
3wt%的β-1,3(4)-内切葡聚糖水解酶、20-40wt%的二氧化硅、2-20wt%的葡聚糖和甘露聚糖、50-70wt%的矿物粘土;0.2-3wt%的β-1,3(4)-内切葡聚糖水解酶、20-40wt%的二氧化硅、4-10wt%的葡聚糖和甘露聚糖、50-70wt%的矿物粘土;0.05-0.3%的β-1,3(4)-内切葡聚糖水解酶、1-40wt%的硅藻土、1-20wt%的酵母细胞壁提取物、40-92%wt%的矿物粘土;
0.1-3wt%的β-1,3(4)-内切葡聚糖水解酶、5-40wt%的硅藻土、2-10wt%的酵母细胞壁提取物、40-80wt%的矿物粘土;0.2-3wt%的β-1,3(4)-内切葡聚糖水解酶、30-40wt%的硅藻土、4-6wt%的酵母细胞壁提取物、50-65wt%的矿物粘土;0.1-3wt%的β-1,3(4)-内切葡聚糖水解酶、20-40wt%的硅藻土、2-20wt%的β-葡聚糖和甘露聚糖,以及50-70wt%的矿物粘土;0.1-3wt%的β-1,3(4)-内切葡聚糖水解酶、20-40wt%的二氧化硅、0.5-20wt%的葡聚糖和甘露聚糖,以及50-70wt%的矿物粘土;0.1-3wt%的β-1,3(4)-内切葡聚糖水解酶、20-
40wt%的二氧化硅、0.5-10wt%的葡聚糖和甘露聚糖,以及50-70wt%的矿物粘土;0.1-
3wt%的β-1,3(4)-内切葡聚糖水解酶、1-40wt%的二氧化硅、5-30wt%的酵母细胞壁或其提取物,以及40-92wt%的矿物粘土;0.1-3wt%的β-1,3(4)-内切葡聚糖水解酶、10-40wt%的二氧化硅、5-20wt%的酵母细胞壁或其提取物,以及40-80wt%的矿物粘土;或者0.1-
3wt%的β-1,3(4)-内切葡聚糖水解酶、15-30wt%的二氧化硅、5-15wt%的酵母细胞壁或其提取物,以及50-70wt%的矿物粘土。
[0117] 在一些实施方案中,该组合包含选自以下项的组分1:1A)二氧化硅;1B)矿物粘土;1C)葡聚糖;1D)甘露聚糖;1E)酵母细胞壁或其提取物;1F)内切葡聚糖水解酶;1G)二氧化硅和矿物粘土;1H)二氧化硅和葡聚糖;1I)二氧化硅和甘露聚糖;1J)二氧化硅和酵母细胞壁或其提取物;1K)二氧化硅和内切葡聚糖水解酶;1L)矿物粘土和葡聚糖;1M)矿物粘土和甘露聚糖;1N)矿物粘土和酵母细胞壁或其提取物;1O)矿物粘土和内切葡聚糖水解酶;1P)葡聚糖和甘露聚糖;1Q)葡聚糖和酵母细胞壁或其提取物;1R)葡聚糖和内切葡聚糖水解酶;
1S)甘露聚糖和酵母细胞壁或其提取物;1T)甘露聚糖和内切葡聚糖水解酶;1U)二氧化硅、矿物粘土和葡聚糖;1V)二氧化硅、矿物粘土和甘露聚糖;1W)二氧化硅、矿物粘土和酵母细胞壁或其提取物;1X)二氧化硅、矿物粘土和内切葡聚糖水解酶;1Y)二氧化硅、葡聚糖和甘露聚糖;1Z)二氧化硅、葡聚糖和酵母细胞壁或其提取物;1AA)二氧化硅、葡聚糖和内切葡聚糖水解酶;1AB)二氧化硅、甘露聚糖和酵母细胞壁或其提取物;1AC)二氧化硅、甘露聚糖和内切葡聚糖水解酶;1AD)二氧化硅、酵母细胞壁或其提取物,以及内切葡聚糖水解酶;1AE)矿物粘土、葡聚糖和甘露聚糖;1AF)矿物粘土、葡聚糖和酵母细胞壁或其提取物;1AG)矿物粘土、葡聚糖和内切葡聚糖水解酶;1AH)葡聚糖、甘露聚糖,以及酵母细胞壁或其提取物;
1AI)葡聚糖、甘露聚糖和内切葡聚糖水解酶;1AJ)甘露聚糖、酵母细胞壁或其提取物,以及内切葡聚糖水解酶;1AK)二氧化硅、矿物粘土、葡聚糖和甘露聚糖;1AL)二氧化硅、矿物粘土、葡聚糖和酵母细胞壁或其提取物;1AM)二氧化硅、矿物粘土、葡聚糖和内切葡聚糖水解酶;1AN)矿物粘土、葡聚糖、甘露聚糖,以及酵母细胞壁或其提取物;1AO)矿物粘土、葡聚糖、甘露聚糖,以及内切葡聚糖水解酶;1AP)葡聚糖、甘露聚糖、酵母细胞壁或其提取物,以及内切葡聚糖水解酶;1AQ)酵母细胞壁或其提取物,以及内切葡聚糖水解酶;1AR)二氧化硅、矿物粘土、葡聚糖、甘露聚糖,以及酵母细胞壁或其提取物;1AS)二氧化硅、矿物粘土、葡聚糖、甘露聚糖,以及内切葡聚糖水解酶;1AT)矿物粘土、葡聚糖、甘露聚糖、酵母细胞壁或其提取物,以及内切葡聚糖水解酶;1AU)二氧化硅、矿物粘土、葡聚糖、甘露聚糖、酵母细胞壁或其提取物,以及内切葡聚糖水解酶;1AV)大蒜素;1AW)蒜氨酸;1AX)蒜氨酸酶;1AY)大蒜素和蒜氨酸;1AZ)大蒜素和蒜氨酸酶;1BA)蒜氨酸和蒜氨酸酶;1BB)大蒜素、蒜氨酸,以及蒜氨酸酶;1BC)酵母;1BD)多酚;1BE)藻类;1BF)丝兰;1BG)皂树;1BH)莫哈韦沙漠丝兰;1BJ)奎拉雅属皂树;1BL)凝结芽孢杆菌;1BM)莫哈韦沙漠丝兰和凝结芽孢杆菌;1BN)奎拉雅属皂树和凝结芽孢杆菌;1BO)莫哈韦沙漠丝兰和奎拉雅属皂树;1BP)莫哈韦沙漠丝兰、奎拉雅属皂树和凝结芽孢杆菌;1BQ)益生菌;1BR)抗微生物剂;1BS)疫苗;1BT)山梨酸或其盐;1BU)山梨酸钾;1BV)一种或多种维生素;1BW)维生素C;1BX)维生素D;1BY)维生素C和维生素D;1BZ)抗生素;1CA)霉素;1CB)抗真菌剂;1CC)抗寄生虫剂;1CD)抗病毒剂;或者1CE)抗球虫剂。
[0118] 该组合还包含组分2。相对于组分1的实施方案,组分2可以与1A至1CE组合:2A)大蒜素;2B)蒜氨酸;2C)蒜氨酸酶;2D)大蒜素和蒜氨酸;2E)大蒜素和蒜氨酸酶;2F)蒜氨酸和蒜氨酸酶;2G)大蒜素、蒜氨酸,以及蒜氨酸酶;2H)酵母;2I)多酚;2J)藻类;2K)丝兰;2L)皂树;2M)莫哈韦沙漠丝兰;2N)奎拉雅属皂树;2O)凝结芽孢杆菌;2P)莫哈韦沙漠丝兰和凝结芽孢杆菌;2Q)奎拉雅属皂树和凝结芽孢杆菌;2R)莫哈韦沙漠丝兰和奎拉雅属皂树;2S)莫哈韦沙漠丝兰、奎拉雅属皂树和凝结芽孢杆菌;2T)益生菌;2U)抗微生物剂;2V)疫苗;2W)山梨酸或其盐;2X)山梨酸钾;2Y)一种或多种维生素;2Z)维生素C;2AA)维生素D;2AB)维生素C和维生素D;2AC)抗生素;2AD)霉素;2AE)抗真菌剂;2AD)抗寄生虫剂;2AE)抗病毒剂;或者2AF)抗球虫剂。
[0119] 本领域的普通技术人员将理解,2A至2AF中的任何一者可以与1A至1CE中的任何一者组合,以形成此类组分之间的任何和所有组合物和/或组合。
[0120] 该组合还可包含组分3。相对于组分1的实施方案1A至1CE和组分2的实施方案2A至2AF,组分3可以与1A至1CE和2A至2AF组合:3A)酵母;3B)多酚;3C)藻类;3D)丝兰;3E)皂树;
3F)莫哈韦沙漠丝兰;3G)奎拉雅属皂树;3H)凝结芽孢杆菌;3I)莫哈韦沙漠丝兰和凝结芽孢杆菌;3J)奎拉雅属皂树和凝结芽孢杆菌;3K)莫哈韦沙漠丝兰和奎拉雅属皂树;3L)莫哈韦沙漠丝兰、奎拉雅属皂树和凝结芽孢杆菌;3M)益生菌;3N)抗微生物剂;3O)疫苗;3P)山梨酸或其盐;3Q)山梨酸钾;3R)一种或多种维生素;3S)维生素C;3T)维生素D;3U)维生素C和维生素D;3V)抗生素;3W)霉素;3X)抗真菌剂;3Y)抗寄生虫剂;3Z)抗病毒剂;或者3AA)抗球虫剂。
[0121] 本领域的普通技术人员将理解,3A至3AA中的任何一者可以与1A至1CE中的任何一者和2A至2AF中的任何一者组合,以形成这些组分之间的任何和所有组合物和/或组合。
[0122] 该组合还可包含组分4。相对于组分1的实施方案1A至1CE、组分2的实施方案2A至2AF、以及组分3的实施方案3A至3AA,组分4可以与1A至1CE、2A至2AF以及3A至3AA组合:4A)酵母;4B)多酚;4C)藻类;4D)抗微生物剂;4E)疫苗;4F)山梨酸或其盐;4G)山梨酸钾;4H)一种或多种维生素;4I)维生素C;4J)维生素D;4K)维生素C和维生素D;4L)抗生素;4M)霉素;
4N)抗真菌剂;4O)抗寄生虫剂;4P)抗病毒剂;或者4Q)抗球虫剂。
[0123] 本领域的普通技术人员将理解,4A至4Q中的任何一者可以与1A至1CE中的任何一者、2A至2AF中的任何一者以及3A至3AA中的任何一者组合,以形成这些组分之间的任何和所有组合物和/或组合。
[0124] 该组合还可包含组分5。相对于组分1的实施方案1A至1CE、组分2的实施方案2A至2AF、组分3的实施方案3A至3AA、以及组分4的实施方案4A至4Q,组分5可以与1A至1CE、2A至
2AF、3A至3AA以及4A至4Q组合:5A)酵母;5B)多酚;5C)藻类;5D)抗微生物剂;5E)疫苗;5F)山梨酸或其盐;5G)山梨酸钾;5H)抗生素;5I)霉素;5J)抗真菌剂;5K)抗寄生虫剂;5L)抗病毒剂;或者5M)抗球虫剂。
[0125] 本领域的普通技术人员将理解,5A至5M中的任何一者可以与1A至1CE中的任何一者、2A至2AF中的任何一者、3A至3AA中的任何一者以及4A至4Q中的任何一者组合,以形成这些组分之间的任何和所有组合物和/或组合。
[0126] 该组合还可包含组分6。相对于组分1的实施方案1A至1CE、组分2的实施方案2A至2AF、组分3的实施方案3A至3AA、组分4的实施方案4A至4Q、以及组分5的实施方案5A至5M,组分6可以与1A至1CE、2A至2AF、3A至3AA、4A至4Q以及5A至5M组合:6A)酵母;6B)多酚;6C)藻类;6D)疫苗;6E)山梨酸或其盐;或者6F)山梨酸钾。
[0127] 本领域的普通技术人员将理解,6A至6F中的任何一者可以与1A至1CE中的任何一者、2A至2AF中的任何一者、3A至3AA中的任何一者、4A至4Q中的任何一者以及5A至5M中的任何一者组合,以形成这些组分之间的任何和所有组合物和/或组合。
[0128] 该组合还可包含组分7。相对于组分1的实施方案1A至1CE、组分2的实施方案2A至2AF、组分3的实施方案3A至3AA、组分4的实施方案4A至4Q、组分5的实施方案5A至5M、以及组分6的实施方案6A至6F,组分7可以与1A至1CE、2A至2AF、3A至3AA、4A至4Q、5A至5M以及6A至
6F组合:7A)酵母;7B)多酚;7C)藻类;7D)疫苗;7E)酵母和多酚;7F)酵母和藻类;7G)酵母和疫苗;7H)多酚和藻类;7I)多酚和疫苗;7J)藻类和疫苗;7K)酵母、多酚,以及藻类;7L)酵母、多酚,以及疫苗;7M)酵母、藻类和疫苗;7N)多酚、藻类和疫苗;或者7O)酵母、多酚、藻类和疫苗。
[0129] 本领域的普通技术人员将理解,7A至7O中的任何一者可以与1A至1CE中的任何一者、2A至2AF中的任何一者、3A至3AA中的任何一者、4A至4Q中的任何一者、5A至5M中的任何一者、6A至6F中的任何一者组合,以形成这些组分之间的任何和所有组合物和/或组合。
[0130] 在上述实施方案中的任一实施方案中,葡聚糖是β-葡聚糖。在上述实施方案中的任一实施方案中,内切葡聚糖水解酶是β-1,3(4)-内切葡聚糖水解酶。
[0131] 1A至1CE中的任何一者和2A至2AF中的任何一者,以及任选地3A至3AA中的任何一者、4A至4Q中的任何一者、5A至5M中的任何一者、6A至6F中的任何一者、和/或7A至7O中的任何一者的任何组合还可包括一种或多种附加组分,诸如本文所公开的粘合剂和/或饲料。
[0132] 所公开的组合可包含小于0.1%至大于99.9%的组分1,诸如1%至99%、1%至75%、1%至60%、1%至50%的组分1;以及小于0.1%至大于99.9%的组分2,诸如1%至
99%、1%至75%、1%至60%、1%至50%的组分2。该组合任选地还可以包含小于0.1%至大于99.9%,诸如1%至99%、1%至75%、1%至60%、1%至50%的以下项:组分3、组分4、组分
5、组分6、组分7中的任一者,和/或如本文所公开的一种或多种附加组分,诸如粘合剂和/或饲料。然而,本领域的普通技术人员将理解,该组合中各组分的总相对量不能超过100%。
[0133] 在具体实施方案中,组合包含以下项、基本上由以下项组成、或由以下项组成:大蒜素、葡聚糖(例如β-1,3(4)葡聚糖)、二氧化硅、矿物粘土和甘露聚糖;大蒜素、葡聚糖(例如β-1,3(4)葡聚糖)、二氧化硅、矿物粘土、甘露聚糖和内切葡聚糖水解酶;大蒜素、二氧化硅、矿物粘土和酵母细胞壁提取物;大蒜素、丝兰(例如,莫哈韦沙漠丝兰)和皂树(例如,奎拉雅属皂树);大蒜素、葡聚糖(例如,β-1,3(4)葡聚糖)、二氧化硅、矿物粘土、甘露聚糖、丝兰(例如,莫哈韦沙漠丝兰)和皂树(例如,奎拉雅属皂树);大蒜素、葡聚糖(例如,β-1,3(4)葡聚糖)、二氧化硅、矿物粘土、甘露聚糖、内切葡聚糖水解酶、丝兰(例如,莫哈韦沙漠丝兰)和皂树(例如,奎拉雅属皂树);或者大蒜素、二氧化硅、矿物粘土、酵母细胞壁或其提取物、丝兰(例如,莫哈韦沙漠丝兰)和皂树(例如,奎拉雅属皂树)。该组合还可包含饲料,诸如动物饲料。
[0134] 这些实施方案中的任一实施方案还可以包含内切葡聚糖水解酶,诸如β-1,3(4)-内切葡聚糖水解酶;山梨酸或其盐,诸如山梨酸钾、山梨酸钠或山梨酸铵;和/或维生素,诸如维生素C。在上述实施方案中的任一实施方案中,葡聚糖和甘露聚糖可以由酵母细胞壁提取物提供。在一些示例中,该组合包含矿物粘土、二氧化硅、葡聚糖、甘露聚糖、β-1,3(4)-内切葡聚糖水解酶、大蒜素、山梨酸钾和维生素C。
[0135] III.附加组分
[0136] 在上述实施方案中的任一实施方案中,该组合包含附加组分。附加组分可用于任何所需目的,诸如添加基本上生物惰性的材料以例如作为填料或提供所需的有益效果。例如,该组合可包含碳酸盐(包括金属碳酸盐,诸如碳酸钙);微量矿物质,诸如但不限于氯化物、氟化物、碘化物、铬、铜、锌、铁、镁、锰、钼、磷、钾、钠、硫、硒或它们的组合;填充剂;载剂;着色剂味道增强剂;防腐剂;或它们的组合。防腐剂可以是苯甲酸或其盐,例如苯甲酸钠;
乳酸或其盐,例如乳酸钠、乳酸钾或乳酸钙;丙酸或其盐,例如丙酸钠;抗坏血酸或其盐,例如抗坏血酸钠;没食子酸或其盐,例如没食子酸钠;二氧化硫和/或亚硫酸盐;亚硝酸盐;硝酸盐;胆碱或其盐,诸如胆碱的阴离子盐,例如卤化胆碱,诸如氯化胆碱、溴化胆碱、碘化胆碱、氟化胆碱或氢氧化胆碱;或它们的任何组合。
[0137] 另外地或替代地,该组合还可包含玉米、豆粕、大豆油、小麦、大麦、黑麦、稻壳、油菜籽、玉米油、石灰石、盐、具有可溶物的干酒糟(DDGS)、磷酸二钙、倍半碳酸钠、甲硫氨酸源、赖氨酸源、L-苏氨酸、矿物油、生物素、叶酸、昆布(kelp)、二甲基嘧啶醇亚硫酸甲醌、铝硅酸钙,或它们的任何组合。
[0138] 在一些实施方案中,该组合不包含过氧化物化合物。
[0139] 在一些实施方案中,该组合不包含过氧化氢。
[0140] 在一些实施方案中,组合物和/或组合不包含过氧化脲。
[0141] 在一些实施方案中,组合不包含尿素。
[0142] 在一些实施方案中,组合不包含过氧化氢和尿素。
[0143] 在具体公开的实施方案中,组合还可以包含载剂和/或粘接剂。载剂和/或粘合剂可以是本领域的普通技术人员已知适合与所述组合结合的任何载剂和/或粘合剂。载剂和/或粘合剂的量可以为按重量计0至10%或更多,诸如按重量计大于0至10%或2%至10%。载剂和/或粘合剂是这样的材料,所述材料经选择以例如助于将组合中的一些或全部组分粘合到一起,粘合到食料,或两者。载剂和/或粘合剂还可以有助于在水生环境中维持所述组合在粘合一起或所述组合与食料的粘合,以促进施用于水生物种。载剂和/或粘合剂也可以是可由动物食用的,所述动物为诸如陆生动物、禽类和/或水生动物。
[0144] 在一些实施方案中,载剂和/或粘合剂是油。例如,油可选自玉米油、椰子油亚麻籽油棉籽油橄榄油花生油棕榈油菜籽油、红花油、大豆油、向日葵油、Naskole油,或它们的任何组合。在一些实施方案中,载剂和/或粘合剂是浆。例如,浆可选自糖蜜、高粱、糖浆、蜂蜜,或它们的任何组合。也可以使用油和浆的组合。
[0145] 该组合还可包含饲料,诸如动物饲料。饲料可以是由动物食用的任何物质。“饲料”涵盖固体和液体动物饲料(例如,日粮)、补充剂(例如,矿物补充剂、蛋白质补充剂)、预混料、水,以及饲料添加剂的载剂(例如,糖浆)。饲料可以是商售饲料。对于水生动物,饲料可以是鱼粉或甲壳类动物或软体动物食物,并且可以配制成漂浮或下沉的饲料。
[0146] IV.配方
[0147] 在一些实施方案中,该组合是组合物。在其他实施方案中,该组合包含一种或多种组合物,和/或一种或多种单独组分。例如,第一组合物可包含二氧化硅、矿物粘土、葡聚糖、甘露聚糖或它们的组合,并且第二组合物可包含大蒜素、蒜氨酸、蒜氨酸酶、酵母、多酚、藻类、丝兰、皂树、益生菌、维生素,和/或山梨酸或其盐。替代地或另外,可将大蒜素、蒜氨酸、蒜氨酸酶、酵母、多酚、藻类、丝兰、皂树、益生菌、维生素和/或山梨酸或其盐配制成单独的组分。
[0148] 组合和/或所述组合的任何组分可以以任何合适的形式配制,所述合适的形式包括粉末、颗粒、丸粒、溶液或悬浮液。某些公开的实施方案被配制成干燥、自由流动的粉末。该粉末适合直接包含在市售饲料、食品中,或作为全混合日粮或饮食的补充剂。该粉末可以与固体或液体饲料混合或与水混合。在另一实施方案中,组合和/或任何组分形成丸粒。
[0149] 组合和/或所述组合的任何组分可以配制成粉末,使用载剂和/或粘合剂将所述粉末与饲料掺混。载剂和/或粘合剂可以是本领域的普通技术人员已知适合与饲料组合物和/或组合结合的任何载剂和/或粘合剂,诸如糖蜜、或油,诸如玉米油或大豆油。
[0150] 组合和/或所述组合的任何组分可以配制成适合与饲料形成基本上均匀的混合物,诸如通过压碎、破碎、研磨或以其他方式对所述组合进行定尺寸。或者,组合和/或所述组合的任何组分可以配制为溶液、悬浮液或浆液。当组合和/或所述组合的任何组分是包含两种或更多种组分的组合时,组分可以单独配制配制或基本上在一起配制,并且一种组分可以用作固体而另一种组分可以用作溶液或悬浮液。组分也可以顺序地、以任何次序或基本上同时地与饲料掺混。
[0151] V.使用方法
[0152] A.动物
[0153] 将所公开的组合的实施方案饲喂和/或施用于动物,诸如人或非人动物。动物可以是陆生动物、水生动物、禽类或两栖动物。动物可以是哺乳动物或非哺乳动物。非人动物可以是为供人食用而饲养的动物或驯养动物。可以饲喂和/或施用所公开的组合的动物的示例包括但不限于反刍动物物种,诸如绵羊、山羊、奶牛、鹿、野牛、水牛、麋鹿、羊驼、骆驼或美洲驼;有蹄类动物,诸如马、驴或猪;禽类,诸如鸡,包括产卵鸡和肉鸡、火鸡、鹅、鸭、康沃尔野鸡(Cornish game hen)、鹌鹑、鹧鸪、雉鸡、珍珠鸡、鸵鸟、鸸鹋、天鹅或鸽子;水生动物,诸如水产养殖物种,诸如鱼(例如,鲑鱼、鳟鱼、罗非鱼、海鲷、鲤鱼、鳕鱼(cod)、大比目鱼、鲷鱼(snapper)、鲱鱼、鲶鱼、比目鱼、无须鳕(hake)、胡瓜鱼(smelt)、鳀鱼(anchovy)、蛇齿单线鱼(lingcod)、moi、鲈鱼(perch)、橙鲷鱼、鲈鱼(bass)、金枪鱼、鲯鳅鱼(mahi mahi)、鲭鱼、鳗鱼、梭鱼、马林鱼、大西洋鲈鱼、尼罗河鲈鱼、红点鲑、黑线鳕、长尾鳕、阿拉斯加狭鳕(Alaskan Pollock)、大菱鲆、淡水石首鱼、大眼鲥鱼(walleye)、鳐(skate)、鲟鱼、多佛比目鱼(Dover sole)、鳎鱼(common sole)、狼鳚、鳕鱼(sablefish)、美洲鲥鱼(American shad)、海鲂(John Dory)、鼻鲈(grouper)、鮟鱇(monkfish)、鲳鲹(pompano)、湖白鲑(lake whitefish)、方头鱼、刺鲅(wahoo)、cusk、弓鳍鱼(bowfin)、岬羽鼬(kingklip)、月鱼(opah)、灰鲭鲨、剑鱼、军曹鱼(cobia)、黄花鱼(croaker)、或它们的杂交品种等)、甲壳类动物(例如,龙虾、对虾(shrimp)、明虾(prawn)、蟹类、磷虾、小龙虾、藤壶或桡足类等),或软体动物(例如,鱿鱼、章鱼、鲍鱼、海螺、岩螺、峨螺、蛤蜊、牡蛎、贻贝、鸟蛤等)。另外或替代地,动物可以是伴侣动物,诸如犬科动物、猫科动物、兔;啮齿动物,诸如大鼠、老鼠、仓鼠、沙鼠、豚鼠或南美栗鼠(chinchilla);鸟类,诸如鹦鹉、金丝雀、长尾小鹦鹉、雀类、葵花鹦鹉(cockatoo)、金刚鹦鹉、长尾小鹦鹉或鸡尾鹦鹉;爬行动物,诸如蛇、蜥蜴、乌龟或甲鱼(turtle);鱼类;甲壳类动物;以及两栖动物,诸如青蛙、蟾蜍和蝾螈。
[0154] B.组合的用途
[0155] 该组合可用于替代或补充动物饲料,或者它可以与饲料分开施用。在一些实施方案中,饲料是商售饲料。组合和/或所述组合的任何组分可以以适合与饲料混合和/或替代饲料的任何形式配制,所述形式包括粉末、颗粒、丸粒、溶液或悬浮液。某些公开的实施方案被配制成干燥、自由流动的粉末。该粉末适合直接包含在市售饲料、食品中,或作为全混合日粮或饮食的补充剂。该粉末可以与固体或液体饲料混合和/或与水混合。在其他实施方案中,组合和/或任何组分成型为丸粒,并且在其他实施方案中,将组合和/或任何组分配制为适于饲喂水生动物的颗粒,诸如漂浮或下沉颗粒。
[0156] 在一些实施方案中,组合或所述组合一种或多种组分的平均粒度经选择为与可以掺混所述组合或所述组合的一种或多种组分的饲料相容。如本文所用的术语“相容的”是指当组合或所述组合的一种或多种组分与饲料掺混时,粒度足够相似以减少或消除粒度离析。例如,如果组合或所述组合的一种或多种组分与平均粒度为50-200μm的饲料掺混,则所述组合或所述组合的一种或多种组分可具有相似的平均粒度,例如,与所述组合或所述组合的一种或多种组分掺混的80-120%的饲料/组分粒度。
[0157] 可以将所公开的组合施用于动物以获得一种或多种有益结果。此类益处可包括但不限于预防和/或治疗某些疾病或病症,诸如传染病、非传染病、应激和应激相关的病症和疾病;对动物的免疫系统的有益效果;或者有助于延长动物的寿命。动物可具有以下项中的一种或多种:与免疫系统功能物相关的基因表达增强,所述免疫系统功能物为诸如L-选择蛋白和白介素8受体;超氧化物歧化酶(SOD)的活性增加;血糖浓度升高和/或急性期蛋白的浓度降低,这可表现为代谢和/或免疫功能的改善;改善肝组织中的氧化呼吸指数;改善奶产量;或降低体细胞计数(SCC)。可以基于一种或多种因素来肯定地选择动物,所述一种或多种因素包括动物的年龄、免疫力降低、暴露于应激源或应激事件(例如,热应激、拥挤、氨毒、劳动负荷、化疗,抗炎治疗),胃肠道紊乱(例如,腹泻病),或它们的组合。
[0158] 另外或替代地,该组合可以改善动物(诸如为食用而饲养的动物)的饲料转化率和/或饲料:增重比;改善动物的增重;和/或降低死亡率。饲料转化率,也称为饲料转化比率,是动物将饲料质量转换为增加的体质量的效率的量度。具有低饲料转化率的动物被认为是有效的,因为它们需要较少的饲料来达到所需的重量。饲料转化率因物种而异。
[0159] 可以将所公开的组合的实施方案施用于水生动物以获得一种或多种有益结果。例如,该组合的实施方案可用于预防和/或治疗某些水生疾病。另外,该组合可以改善水生动物的饲料转化率。水生物种的饲料转化率因物种而异。例如,罗非鱼的饲料转化比率通常为1.6至1.8,而人工养殖的鲑鱼的饲料转化比率通常为约1.2。在一些实施方案中,饲料转化率可以提高0.5%至20%或更多,诸如1%至20%,优选2%至10%,并且在某些实施方案中,
3%至5%。
[0160] 在一些实施方案中,每天以被认为或确定对于实现有益结果而言有效的时间间隔向动物施用所述组合。该组合可以每日单剂量施用或在一天中以分剂量施用。在一些情况下,该组合的一种或多种组分可以在第一时间施用于动物,并且剩余的组分可以在同一天的一个或多个后续时间单独或组合地施用。通常,施用该组合的时间段是足够的,以使动物从所述组分的组合获益。在一些实施方案中,该组合的组分可以在某一时间段内以任何次序施用于动物,所述时间段足以使一种第一组分或多种第一组分的组合的有效时间段与一种第二组分或多种第二组分的组合的有效时间段、以及任何一种后续组分或多种后续组分的组合的任何有效时间段重叠。“有效时间段”是动物从施用一种特定组分或多种特定组分的组合而获得有益结果的时间段。
[0161] C.免疫系统益处
[0162] 不希望受任何特定理论的束缚,该组合可以增强动物的免疫系统,诸如先天免疫系统或适应性免疫系统,或两者。当施用于动物时,该组合可以产生与未接受该组合的动物中的生物标志物的平均水平相比,例如动物中的免疫系统生物标志物或炎症生物标志物的水平伴随变化至少5%、至少10%、至少20%、至少30%、至少50%、至少75%、至少100%、至少200%,或至少500%,诸如5-600%、10-500%、10-200%或10-100%。取决于特定的生物标志物,该变化可以是增加或减少。例如,该组合的一些实施方案影响免疫生物标志物的水平,所述免疫生物标志物包括但不限于中性粒细胞L-选择蛋白、IL-1β,和/或Crp、Mbl2、Apcs、Il5、Ifna1、Ccl12、Csf2、Il13、Il10、Gata3、Stat3、C3、Tlr3、Ccl5、Mx2、Nfkb1、Nfkbia、Tlr9、Cxcl10、Cd4、Il6、Ccl3、Ccr6、Cd40、Ddx58、Il18、Jun、Tnf、Traf6、Stat1、Ifnb1、Cd80、Tlr1、Tlr6、Mapk8、Nod2、Ccr8、Irak1、Cd1d1、Stat4、l1r1、Faslg、Irf3、Ifnar1、Slc11a1、Tlr4、Cd86、Casp1、Ccr5、Icam1、Camp、Tlr7、Irf7、Rorc、Cd40lg、Tbx21、Casp8、Il23a、Cd14、Cd8a、Cxcr3、Foxp3、Lbp、Mapk1、Myd88、Stat6、Agrin和/或IL33的基因表达。如在以引用方式并入本文中的美国专利No.8,142,798中所公开的,该组合的一些实施方案中也增强动物的适应性免疫系统,例如通过增加对疫苗的应答;相对于已经接受疫苗但尚未施用该组合的动物,可增加抗体水平,诸如IgG水平。该组合还可以降低应激对动物的影响,潜在地通过改善应激(例如,热应激、妊娠应激、分娩应激等)对动物的免疫系统的影响。所述组合的一些实施方案影响炎症生物标志物的水平,所述炎症生物标志物为例如COX-2、IL-1β、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素-8受体(IL8R),和/或L-选择蛋白。
[0163] 在一些实施方案中,该组合的施用可以使鱼在暴露于病原体之前产生先天防御机制水平的伴随变化,或者在暴露于特定病原体后改善存活。改善的先天免疫应答的标志物可以包括:
[0164] 1.总白细胞计数
[0165] 鱼的总血细胞计数和差异血细胞计数的异常变化,诸如贫血、白细胞减少症、白细胞增多症和血小板减少症,可能由疾病引起,但也可能表明应激、毒性暴露、缺氧和生殖状况改变。
[0166] 由于鱼的红血细胞(红血球)的成核性质,在不裂解红细胞的情况下使用自动细胞计数规程无法区分充当健康指标的白血细胞(白细胞),并且通常是使用血球计手动计数白血细胞。差异白细胞和血细胞计数也充当健康指标,通常分别在染色的涂片上或用血细胞计数器在鱼和甲壳类动物中进行。手动计数的缺点是与计数在100到200个之间的细胞相关的统计学限制,而这是差异白细胞规程中的典型范围。
[0167] 流式细胞术是一种仪器技术,其中悬浮粒子流被一个或多个激光器询问(interrogated)。根据粒子的光散射特性、自动荧光或标记荧光或两者的组合来分析和区分粒子。
[0168] 流式细胞术技术的主要优点是能够每秒钟区分和枚举数千个粒子,并且物理地将多个群体同时分类到收集容器中。因此在血液学应用中,在一段时间,对比用手动方法实际可获得的细胞多得多的细胞获得精确和准确的总和5种差异血液计数的能力仅取决于精确区分细胞类型的能力。
[0169] 2.呼吸爆发(释放超氧阴离子)
[0170] 在呼吸爆发期间,由鱼吞噬细胞产生数种活性氧(ROS)。一旦细菌或真菌被白细胞吞噬,宿主的NADPH氧化酶就被活化,这进而增加了氧消耗,并随后产生ROS,诸如超氧阴离子(O2-)、过氧化氢(H2O2)、羟基自由基(OH)和单线态氧(1O2)。超氧阴离子的释放被称为呼吸爆发,释放和/或形成的ROS可以是杀菌的。
[0171] 3.吞噬指数和活动
[0172] 吞噬作用是在硬骨鱼类中针对传染剂的非特异性免疫应答的重要组成组分。该过程涉及识别和附着外来粒子(包括病原体)、由吞噬细胞吞噬和消化。体外测定已用于研究鱼类巨噬细胞的吞噬活性,从而为评估鱼类的免疫活性提供了一条途径。体外测定也提供了非特异性增强有鳍鱼类水产养殖疾病抗性的见解,并且已经充当免疫生物标志物测试来评估水生环境健康。
[0173] 4.溶菌酶活性
[0174] 在皮肤粘液、外周血和富含白细胞的某些组织中发现的溶菌酶是催化细菌细胞壁中肽聚糖的N-乙酰胞壁酸和N-乙酰葡糖胺水解的酶。这种蛋白质在防御系统中起着至关重要的作用。
[0175] 在其他实施方案中,该组合的施用可以使甲壳类动物在暴露于病原体之前产生先天防御机制水平的伴随变化,或者在暴露于特定病原体后改善存活。甲壳类动物的改善的先天免疫应答的标志物可包括:
[0176] 1.总血细胞计数
[0177] 血细胞在甲壳类动物免疫防御中起核心作用。它们通过吞噬、包裹和结节聚集去除血腔中的外来粒子。另外,通过释放血浆凝胶化所需的因子,血细胞通过细胞结和凝血过程而开始参与伤口愈合
[0178] 血象图由总血细胞计数(THC)和差异血细胞计数(DHC)组成。对于DHC,大多数研究人员同意鉴别对虾中的三种细胞类型:大颗粒血细胞(LGH)、小颗粒血细胞(SGH)和无颗粒血细胞或透明细胞(HC)。
[0179] 使用血细胞计数器可以容易地确定THC,而DHC的确定需要更复杂的血细胞鉴定。DHC可以通过使用形态学标准来确定,所述形态学标准为诸如细胞的大小和形状,以及使用相差显微镜的血细胞折射率的差异。虽然这种技术很快,但应该指出,当使用这种技术时,很可能由于解释错误而容易地导致结果的巨大变化。
[0180] 可以使用酶活性检测或特定染色的细胞化学研究来确定不同的血细胞类型。从对虾的细胞化学染色获得的结果表明,这些特异性染色可区分血细胞的类型并提供关于它们的功能的附加信息。用于细胞鉴定的一种替代方法是使用单克隆抗体(mAb)以找到不同细胞类型的抗原标志物。使用在Percoll梯度上通过等密度离心分离的针对不同的血细胞亚群的mAb,发现在日本对虾(P.japonicus)中,HC与SGH共享表位,并且抗原针对LGH而特异性表达。可以认为单克隆抗体是发展血细胞谱系和血细胞增殖研究以及血浆组分的分离和研究的有力工具。
[0181] 2.吞噬活性
[0182] 吞噬作用是最常见的细胞防御反应。在吞噬过程中,粒子或微生物内化到细胞中,所述细胞稍后形成被称为吞噬体的消化液泡。吞噬粒子的消除涉及将降解酶释放到吞噬体中并生成活性氧中间体(ROI)。该最后过程被称为呼吸爆发。在该过程中产生的第一ROI是超氧阴离子。随后的反应将会产生其他ROI,诸如过氧化氢、羟基自由基和单线态氧。过氧化氢可经由髓过氧化物酶系统转化为次氯酸,从而形成有效的抗菌系统。尽管关注于对虾中呼吸爆发的研究数量有限,但鉴于其作为环境干扰生物标志物,实际结果非常有价值。此外,呼吸爆发作为对虾的杀微生物机制的重要性由对虾的致病菌已经发展出绕开该机制的方式这一事实强有力地表明。在P.íannamei中,当使用剧毒物Vibrioíulnificus作为激发剂时不产生O2生成,这与由溶藻弧菌(V.lginolyticus)及其他细菌如大肠杆菌产生强烈刺激不同。
[0183] 3.酚氧化酶(PO)和酚氧化酶原(ProPO)活性
[0184] PO负责节肢动物的黑化过程。PO酶是由ProPO酶的活化产生的。ProPO激活系统已经在甲壳类动物中得到了很好的研究。使用这些不同的方法,可以更好地理解ProPO系统的功能与虾的健康状况有关。一些研究表明,ProPO可以用作健康和环境标志物,因为变化与感染状态和环境变化相关,这个问题最近也在基因表达水平上得到确认。已在多种无脊椎动物中检测到的酚氧化酶被数种微生物多糖激活,所述微生物多糖包括来自真菌细胞壁的β-1,3-葡聚糖和来自细菌细胞壁的肽聚糖或脂多糖。
[0185] 4.抗菌活性
[0186] 抗菌肽和蛋白质已在节肢动物,主要在昆虫和螯肢动物中得到很好的研究,其中抗微生物分子家族已被分离和表征。在甲壳类动物中,一些研究已经显示了甲壳类动物血淋巴抑制细菌生长的能力。在三叶真蟹(C.maenas.)中发现了数种在体外抗革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌的抗菌蛋白。
[0187] 在文献中有报道表明,可以认为甲壳类动物的抗菌活性是环境标志物。因此,许多研究人员开发了基于抑制琼脂平板上的细菌生长(区域抑制测定和集落形成单位(CFU)抑制测定)或抑制微量滴定板上的液体培养基中的细菌生长(浊度测量测定)的定量抗菌测定,以检测抗菌剂在甲壳类动物血淋巴中的能力。使用CFU抑制技术,已经发现在食草蟹类三叶真蟹及其他甲壳类动物物种的粒状血细胞中具有抗菌活性。据报道,使用区域抑制测定和比浊测试可以在Cal.sapidus血清中发现有效的抗菌活性。使用CFU抑制测定,已经在斑节对虾(P.monodon)的血淋巴中描述了针对革兰氏阴性菌的杀菌活性。在P.íannamei中,使用比浊测定已经观察到血浆对不同海洋细菌的强抗菌活性。
[0188] 5.血浆蛋白浓度
[0189] 近年来,已将血液代谢物作为监测暴露于不同环境条件的野生或培养的甲壳类动物的生理状况的工具进行研究。血蓝蛋白是主要的血淋巴成分(>60%);其余蛋白质(按浓度顺序)包括凝固蛋白原、apohemocyanin、激素和脂蛋白。血液蛋白质水平随着环境和生理条件的变化而波动,并且在甲壳类动物的生理学中起基本作用,所述甲壳类动物的生理学为从O2运输到生殖以及应激反应。事实上,蜕皮、繁殖、营养状态、感染、缺氧和盐度变化是影响血淋巴蛋白的相对比例和总量的主要因素。
[0190] 虾免疫系统应答主要基于蛋白质。这些涉及例如识别外来粒子和捕获外来侵入的生物体并防止受伤时的失血。最近,已经表明,虾很适合将蛋白质用作能量和分子的来源。已发现血蛋白浓度与许多甲壳类动物的营养状况有关。血液中蛋白质的浓度是一种可能的营养状况指数,其在饥饿的虾和龙虾中降低。蜕皮周期对蛋白质水平施加限制,血液蛋白质通常在蜕皮之前就下降,原因是水被吸收并且蛋白质被用于合成新的外骨骼。随着水被组织取代,蛋白质水平在蜕皮后再逐渐积累。因此,测量甲壳类动物样品组的血液蛋白浓度可以提供有价值的信息来辨识其状况。血液中的蛋白质浓度与血液的折射率成正比。因此,血液折射率指数的测量提供了用于测定虾的营养状况的现场方法的潜力。
[0191] 比色规程通常是测量血清蛋白浓度的优选选择;然而,它们昂贵、耗时,并且不容易在现场进行。由于操作简便、模式快速、所需材料的量小,所以使用折射计测量血清蛋白浓度为测定甲壳类动物的生理状态(应激、免疫应答、营养状况、蜕皮等)提供了一种非破坏性现场方法,而无需任何实验室设施;折射计是一种简单的小型便携式仪器,可用于现场或甲壳类动物农场。
[0192] D.施用的量
[0193] 该组合可以足够的量施用于或饲喂给动物以提供所需的结果。该量可以是大于0至500克/动物/天,诸如0.5克/动物/天至250克/动物/天、5克/动物/天至200克/动物/天,或10克/动物/天至70克/动物/天。或者,所述组合可以以大于0至1000mg/千克动物体重或更多,诸如大于0至500mg/千克动物体重的量饲喂或施用。在其他实施方案中,按照所饲喂动物的重量饲喂或施用所述组合。该组合可以以大于0至150kg/吨(2000磅)饲料的量饲喂或施用,诸如0.1kg至100kg/吨饲料。或者,该组合可以以大于0至20克/千克饲料的量饲喂或施用,诸如大于0至10克/千克饲料。
[0194] 在一些实施方案中,该组合包含组合物1,所述组合物1包含二氧化硅、矿物粘土、葡聚糖和甘露聚糖。组合在直接掺入饲料中时,可以以足以提供有效量的组合物1的量添加。组合物1的有效量可以为0.1至100kg/吨饲料。在一些实施方案中,该组合以足够的量添加,使得组合物1以0.1至50kg/吨,诸如0.1至20kg/吨饲料、0.5kg/吨饲料至10kg/吨饲料,或1至5kg/吨饲料的量添加。
[0195] 当以饲料干物质的百分比表示时,组合以足够的量添加,使得组合物1可以以在按重量计0.01至2.5%范围内,诸如按重量计0.0125%至2%、按重量计0.05至1.5%、按重量计0.06%至1%、按重量计0.1至0.7%、或按重量计0.125%至0.5%的饲料的量,添加到动物饲料或食品中。
[0196] 或者,可以施用所述组合,以使得组合物1可以作为补充剂,以大于0.01克/千克活体重至20克/千克活体重,诸如0.01克/千克活体重至10克/千克活体重、0.01克/千克活体重至1克/千克活体重、0.01克/千克活体重至0.5克/千克活体重、或0.02克/千克活体重至0.4克/千克活体重的量直接饲喂给动物。在一些实施方案中,组合物1可以提供为以0.05克/千克活体重/天至0.20克/千克活体重/天的量用于许多哺乳动物物种,包括非人类哺乳动物。
[0197] 举例来说,对于牛,该组合可以以足够的量提供,以使得组合物1在10克/头/天至70克/头/天,诸如45克/头/天至70克/头/天、或50克/头/天至60克/头/天的范围内提供。本领域的普通技术人员将理解,所饲喂的组合物I的量可以取决于许多因素而变化,包括动物物种、动物大小和添加组合物1的饲料的类型。
[0198] 对于涉及水生动物的一些实施方案,所述组合可以基于体重施用,诸如每天组合的克数根据鱼体重的磅数或千克数,或者组合的毫克数根据体重的磅数或千克数。在一些实施方案中,所施用的组合的量足以提供所述组合的一种或多种组分的所需量。在一个具体示例中,该组合当施用于鱼时包含组合物1,所述组合物1包含二氧化硅、矿物粘土、葡聚糖和甘露聚糖,所述组合物1的量为大于0至500mg/千克体重/天的组合物1,诸如10mg/千克体重/天至350mg/千克体重/天,或50mg/千克体重/天至250mg/千克体重/天。
[0199] 或者,可以基于提供给水生动物的饲料量来施用所述组合。在一些实施方案中,所述组合的量将组合物1以大于0至10,000mg/千克饲料或更多的组合物1,诸如500mg/千克饲料至7,500mg/千克饲料,或1,000mg/千克饲料至5,000mg/千克饲料的量提供给水生动物。
[0200] 本领域的普通技术人员将理解,所施用的组合物1和/或包含组合物1的组合的量可以取决于许多因素而变化,包括动物物种、动物大小、动物的年龄或生长阶段,以及添加所述组合的饲料的类型。在一些实施方案中,施用100mg/千克体重/天的组合物1,并且在其他实施方案中,施用200mg/千克体重/天的组合物1。在某些实施方案中,向动物施用1,000mg/千克饲料、2,000mg/千克饲料或4,000mg/千克饲料的组合物1。
[0201] 图1提供了基于每天每千克体重100mg组合物1的施用量,鱼的孵化阶段、育苗阶段和养成阶段的示例性范围。图1示出,以10%/体重/天的摄食率饲喂并且施用100mg/千克体重/天的组合物1的孵化阶段鱼,提供了1,000mg/千克饲料的组合物1剂量。该剂量对于育苗阶段的鱼增加到2,000mg/千克饲料,并且对于养成阶段的鱼增加到高达4,000mg/千克饲料。图1还提供了以下示例性饲料大小:作为开口饲料的大于0至1mm,以及作为用于孵化阶段的小饲料的1mm至2mm;用于育苗阶段的2mm至3mm,任选地作为小丸粒;以及3mm至可用于饲喂养成阶段的鱼的最大大小,任选地配制为丸粒。饲料大小可以根据水生动物的物种以及动物的生长阶段而变化。适用于不同生长阶段的特定水生动物的合适饲料大小是本领域的普通技术人员已知的。
[0202] 该组合可包含益生菌,例如芽孢杆菌属,诸如凝结芽孢杆菌。施用或饲喂给动物的组合的量可经选择以提供足量的益生菌(诸如凝结芽孢杆菌),以在动物中提供所需的和/或有益的结果或增强。在一些实施方案中,凝结芽孢杆可作为 或Provia 施用。在禽类中,施用的组合的量可以是足以提供约0.5至2.5克/头/天,诸如约1克/头/天的量的凝结芽孢杆菌。在关于牛的实施方案中,施用或饲喂给牛的组合的量足以提供约10至约50克/头/天,优选约28至36克/头/天的量的凝结芽孢杆菌。并且对于猪,所施用或饲喂的组合的量可以是足以提供约2至约10克/头/天,优选约5.5克/头/天的量的凝结芽孢杆菌。
在一些示例中,凝结芽孢杆菌可以约0.5克/吨(2000磅)饲料至约10克/吨饲料或更多与饲料掺混。在某些实施方案中,凝结芽孢杆菌以约7.5克/吨饲料与饲料掺混。在其他实施方案中,在某些实施方案中作为 或Provia 施用的凝结芽孢杆菌的量为约0.5克/吨
饲料至小于7.5克/吨饲料,诸如2克/吨至7.25克/吨,或5克/吨至7克/吨。在其他示例中,在某些实施方案中作为 或Provia 施用的凝结芽孢杆菌的量为大于7.5克/吨饲
料至大于10克/吨饲料,诸如大于7.5克/吨至10克/吨,或7.75克/吨至8克/吨。
[0203] 该组合可包含丝兰和/或皂树,诸如莫哈韦沙漠丝兰和/或奎拉雅属皂树。在一些实施方案中,将组合以足以向动物提供大于0至大于约10盎司/吨饲料,优选约1至约5盎司/吨饲料的丝兰量的量施用或饲喂给动物。在其他实施方案中,将组合以足以向动物提供大于0至大于约10盎司/吨饲料,优选约1至约5盎司/吨饲料的皂树量的量施用或饲喂给动物。在某些实施方案中,所述组合包含丝兰和皂树两者,并且所述组合以足以提供大于0至大于约10盎司/吨饲料,优选地约2至约6盎司/吨饲料的丝兰和皂树的组合量的量施用于动物。
[0204] 在一些实施方案中,所述组合包含组合物2,所述组合物2包含丝兰和皂树,通常为莫哈韦沙漠丝兰和/或奎拉雅属皂树。组合物2可作为 Plus施用。组合可以以足够的量施用于动物,以向动物提供大于0ppm至约500ppm,诸如约50ppm至约500pmm、约100ppm至约500ppm、约50ppm至约400ppm,或约100ppm至约300ppm的量的组合物2。在一些实施方案中,所述组合以足以提供大于0ppm至小于125ppm,诸如大于0ppm至124ppm或大于0ppm至
100ppm的量的组合物2的量施用。并且组合可以以足以提供大于125ppm至500ppm,诸如约
126ppm至400ppm,或150ppm至300ppm的量的组合物2的量施用。在某些实施方案中,向禽类施用或饲喂足量的组合以提供约2至约6盎司/吨饲料的量的作为 Plus的莫哈韦
沙漠丝兰和/或奎拉雅属皂树。在其他实施方案中,将包含 Plus的组合以足够的
量施用于禽类,以提供约125ppm(百万分之几)或约4盎司/吨饲料的 Plus。
[0205] 关于包含丝兰、皂树和芽孢杆菌的组合的实施方案的另外信息可以在美国申请No.14/699,740中找到,该美国申请以引用方式全文并入本文。
[0206] 该组合可包含抗微生物剂或抗生素。抗微生物剂或抗生素的量可经选择为在下述量内,但可以取决于如本领域的普通技术人员所理解使用的特定抗微生物剂或抗生素。在一些实施方案中,所使用的抗生素或抗微生物剂的量可以是处于特定抗生素的批准或授权剂量水平的治疗有效量。在一些实施方案中,所使用的抗生素或抗微生物剂的量可以在大于0ppm至100,000ppm,诸如0.25ppm至5,000ppm、或0.5ppm至2,500ppm、或0.75ppm至2,000ppm、或1ppm至1,500ppm、或5ppm至1,000ppm、或10ppm至500ppm、或25ppm至300ppm的范围内。在另外的实施方案中,所使用的抗生素或抗微生物剂的量可以在大于0mg/kg体重至
100,000mg/kg体重,诸如0.5mg/kg至2,500mg/kg、或1mg/kg至1,500mg/kg、或5mg/kg至1,
000mg/kg、或10mg/kg至500mg/kg、或25mg/kg至300mg/kg、或10-20mg/kg的范围内。
[0207] 在一些实施方案中,组合物中包含的抗微生物剂或抗生素的量可以在至少1g/吨饲料至230g/吨饲料(或至少1.1ppm至256ppm),诸如至少1g/吨饲料至220g/吨饲料(或至少1.1ppm至243ppm)、至少1g/吨饲料至100g/吨饲料(或至少1.1ppm至110ppm)、至少1g/吨饲料至50g/吨饲料(或至少1.1ppm至55ppm)、或至少1g/吨饲料至10g/吨饲料(或至少1.1ppm至11ppm)的范围内。可以使用的特定抗微生物剂或抗生素,以及此类抗微生物剂和抗生素的剂量包括但不限于以下:量范围为5g/吨饲料至25g/吨饲料(或5ppm至27ppm,诸如22ppm)的维吉霉素;量范围为40g/吨饲料至220g/吨饲料(或在一些其他实施方案中为44ppm至
242ppm、或50ppm至250ppm)的杆菌肽MD;量范围为40g/吨饲料至220g/吨饲料(或44ppm至
242ppm)的杆菌肽锌;量范围为1g/吨饲料至1000g/吨饲料(或1ppm至1100ppm)的泰乐菌素;
量范围为1g/吨饲料至5g/吨饲料(或1ppm至6ppm)的林可霉素;量范围为1g/吨饲料至5g/吨饲料(或1ppm至6ppm)的黄霉素;或它们的组合。
[0208] 抗球虫剂的量,如本领域的普通技术人员(例如,兽医)将理解的,可以根据所使用的具体抗球虫剂来选择。在一些实施方案中,所使用的抗球虫剂的量可以是针对特定动物物种的治疗有效量。在一些实施方案中,所使用的抗球虫剂的量可以在大于0ppm至100,000ppm,诸如0.25ppm至5,000ppm、或0.5ppm至2,500ppm、或0.75ppm至2,000ppm、或1ppm至
1,500ppm、或5ppm至1,000ppm、或10ppm至500ppm、或25ppm至300ppm的范围内。在另外的实施方案中,所使用的抗生素或抗微生物剂的量可以在大于0mg/kg体重至100,000mg/kg体重,诸如0.5mg/kg至2,500mg/kg、或1mg/kg至1,500mg/kg、或5mg/kg至1,000mg/kg、或10mg/kg至500mg/kg、或25mg/kg至300mg/kg、或10-20mg/kg的范围内。
[0209] VI.实施例
[0210] 提供以下实施例以说明向动物施用包含二氧化硅、葡聚糖、甘露聚糖和矿物粘土的组合的某些有益效果。本领域的普通技术人员将理解,所公开的实施方案的范围不限于这些工作实施方案所例示的特征。
[0211] 实施例1
[0212] 用绵羊进行实验,目的是确定包含二氧化硅、矿物粘土、葡聚糖和甘露聚糖的组合增加免疫抑制动物中的中性粒细胞L-选择蛋白(先天免疫系统的标志物)表达的能力。将动物(每组六头)分为两组:对照组和实验组。对照组接受高能量日粮达28天的时段,所述高能量日粮由可自由采食的碎干草、一磅/头/天的玉米粉和一磅/头/天的烘焙小麦粗粉组成。在该时间期间,它们还接受每天两次注射免疫抑制药物地塞米松。实验组接受每日摄入所述组合(5克/头/天)28天,并且接受与对照相同的饮食和地塞米松注射方案。实验组的这种组合物是65.8重量%的矿物粘土、0.20重量%的内切葡聚糖水解酶、9.0重量%的葡聚糖和葡甘露聚糖,以及25重量%的煅烧硅藻土。在研究结束时,回收血样并使用Percoll梯度离心纯化中性粒细胞。使用蛋白质印迹技术和特异于L-选择蛋白特异的抗体评估中性粒细胞中L-选择蛋白表达的量。
[0213] 如图2中的上部图所示,未接受组分I的动物具有低且可变的L-选择蛋白表达。如图2中的下部图所示,接受该组合的动物表现出一致的L-选择蛋白表达增加。上部图代表六头对照免疫抑制动物。下部图代表六头实验性免疫抑制动物,它们在饮食中接受所述组合。
[0214] 实施例2
[0215] 在该研究中,当以丸粒化饮食提供实施例1的实验组合时,检查对绵羊的先天免疫系统的刺激。基础饮食由21.55%的大麦、10.0%的菜籽粕、5%的酒糟、40%的玉米粉、1.50%的石灰石、0.01%的硫酸锰,0.01%的微维生素E、4.0%的糖蜜,0.25%的单钙、
0.25%的氯化钾、0.60%的氯化钠、0.03%的亚硒酸钠、15.79%的小麦粗粉、0.01%的硫酸锌、0.75%的硫酸铵和0.25%的硫酸钴组成。当将实验组合添加到该饮食中时,所述实验组合以0.6%包含以替代小麦粗粉的该部分。将二十八头绵羊分成四种处理,所述四种处理由对照组、接受粉末形式的实验组合的组、接受丸粒形式的实验组合的组(其中所述丸粒是在
160℉的温度下形成的)和接受丸粒形式的的实验组合的组(其中所述丸粒是在180℉下形成的)组成。通过每日注射地塞米松而免疫抑制所有动物。
[0216] 使用与实施例1相同的方法进行该研究,不同之处在于所述组合以通过在高温下形成丸粒制备的丸粒施用。进行该研究的原理是确定加热所述组合(如在丸粒形成中所需的)是否可以使所述组合的增强先天性免疫的能力失活。如图3所示,没有接受该组合的绵羊(对照)在中性粒细胞中表达非常低水平的L-选择蛋白。提供甚至丸粒化的(经加热的)形式的实验组合仍然会显著增强中性粒细胞L-选择蛋白的表达。
[0217] 在图3中,最上面的图代表饲喂不含所述组合的对照饮食的免疫抑制动物中的中性粒细胞L-选择蛋白表达。第二幅图(粉末)代表如实施例1所述的接受未加热的自由混合形式的实验组合的免疫抑制动物中的L-选择蛋白表达(实验组)。第3和4条代表接受丸粒形式的实验组合的免疫抑制动物中的中性粒细胞L-选择蛋白表达。在第3条中使用的丸粒是通过加热至160℉而形成的,而第4条的丸粒是在生产饲料过程中加热至180℉。
[0218] 实施例3
[0219] 用大鼠进行实验,来研究所述组合是否具有增强非反刍动物模型的先天性免疫的能力。在该研究中,将大鼠分配给以下2种处理中的一种:对照组(没有补充的饮食)和实验组,其中以1%的饲料干重将实施例1的组合加入饮食中。在该实验中,向大鼠饲喂含有或不含所述实验组合的商售的磨碎大鼠食物。在该研究中没有采用使用地塞米松注射方案的免疫抑制。14天后,通过心脏穿刺从麻醉的大鼠采血样。使用Percoll梯度离心从血样分离中性粒细胞,并使用 分离总RNA。
[0220] 然后通过定量逆转录聚合酶链式反应(QRT-PCR),使用针对大鼠L-选择蛋白测定特别开发的引物,来测定中性粒细胞RNA样品中编码大鼠L-选择蛋白的信使RNA(mRNA)的浓度。L-选择蛋白mRNA的量通过以下方式而标准化:将它们显示为β-肌动蛋白mRNA的比例,所述β-肌动蛋白mRNA以相当恒定的水平在所有细胞中表达。如图4所示,与实施例1和实施例2的结果相一致,所述组合使L-选择蛋白mRNA的表达增强了超过6倍(P<0.05)。
[0221] 该研究证实,通过实施例1和2的蛋白印迹显示的L-选择蛋白的增强表达,可以由编码该蛋白的mRNA的增加造成。这暗示着,所述组合会改变编码L-选择蛋白的基因的转录速率。
[0222] 实施例4
[0223] 中性粒细胞,先天性免疫系统的细胞,能发出信号并从而通过白介素-lβ(IL-1β)的分泌而上调由获得性免疫系统进行的抗体产生。为了研究所述组合的诱导中性粒细胞增加IL-1β的合成的能力,评估从与实施例1所述相同的绵羊采取的中性粒细胞中IL-1β的浓度。为了完成该研究,使用了蛋白印迹和特异于IL-1β的抗体。
[0224] 如图5所示,没有接受所述组合的每日提供的动物含有实质上不可检测水平的IL-1β;然而,向动物提供所述组合会造成IL-1β表达的显著增加(P<0.05)。在图5中,上部图代表六头对照饲喂的免疫抑制动物。下部图代表6头实验组合饲喂的免疫抑制动物,它们接受所述组合。使用蛋白印迹分析和特异于IL-1β的抗体,测定IL-1β的浓度。
[0225] 这些数据表明,所述组合不仅增加先天性免疫的标志物(例如,L-选择蛋白;实施例1、2和3),而且还增加上调适应性免疫系统的关键信号传递分子(即,IL-1β)的表达。
[0226] 实施例5
[0227] 该实验的目的是确定在给围产奶牛饲喂所述组合之后哪些基因在中性粒细胞中差异化表达。在该研究中,检查了所述组合增加IL-1β在中性粒细胞中表达的机制。围产奶牛是一种良好的模型,因为妊娠应激导致免疫抑制,使得奶牛对感染特别易感。
[0228] 在该实验中,将八头围产奶牛分配给不具有所述实验组合的对照饮食,并将八头奶牛分配给在饮食中接受所述组合的实施例(56克/天/头)的实验组。给动物饲喂饮食约28天,直到分娩。在分娩后12-15小时,通过颈静脉穿刺回收500ml血样,并通过大规模Percoll梯度离心来制备中性粒细胞。
[0229] 使用 方法从中性粒细胞分离RNA,然后使用逆转录酶逆转录成cDNA。在逆转录过程中,采用差别染色的基于核苷酸的染料(Cy3和Cy5),使得从2种不同处理(对照和实验)组合成的互补DNA(cDNA)掺入不同颜色。然后将来自实验组和对照组的cDNA样品应用于BoTL-5微阵列载玻片。该微阵列是在密西根州立大学的动物功能基因组学中心(the Center for Animal Functional Genomics at Michigan State University)制备的,并且在载玻片上含有1500个基因(各自一式三份排列)。然后使从实验组样品和对照组样品产生的cDNA竞争与阵列上的1500个基因的结合,再通过对比阵列上每个斑点处Cy3和Cy5信号的相对丰度来评估基因的相对表达。然后统计分析数据,以鉴别差异表达的那些基因(P<0.05的那些基因)。
[0230] 结果表明,超过20个基因在取自实验组的牛中性粒细胞中差异表达(P<0.05)。白介素转化酶(ICE)是一种此类被上调的基因。这使用QRT-PCR和特异于牛ICE序列的引物进行证实。ICE是无活性的前IL-1β向有活性的分泌型IL-1β转化过程中的限速酶。因而,通过它的增加中性粒细胞ICE活性的表达以及因此IL-1β的分泌的能力,所述组合可以上调适应性免疫(即,诸如增加抗体滴度)。
[0231] 实施例6
[0232] 使处于商业泌乳期的总共60头奶牛在泌乳天数(DIM)、胎次和产奶量方面均衡,然后分配到在产犊后饲喂(1)包含在15%与40%之间的二氧化硅、在50%与81%之间的矿物粘土、在1.0%与5.0%之间的β-葡聚糖、在0.05%与3.0%之间的β-1,3(4)-内切葡聚糖水解酶和在1%与8.0%之间的甘露聚糖的组合的实施方案(EX,30头奶牛)或(2)对照(CON,30头奶牛)饮食52天的2个处理组中的1个。在泌乳52天时,从两组(6EX和6CON)中随机选择(n=12)奶牛,并饲养于环境受控模块中21天。所述组合是以糖蜜作为载剂包衣的2x/天,并且CON奶牛接受糖蜜载剂2x/天。两者都混合到全混合日粮(TMR)的前三分之一中。在研究的环境室阶段期间,饲喂所述组合的奶牛(EX)在热应激(HS)期间的饲料摄入量高于CON(46.8kg对比42.9kg,P<0.0001)并且在热中性(TN)期间没有差异。使用68或更高的温度-湿度指数(THI)阈值来实现HS。在HS期间但不在TN期间,饲喂该组合与CON相比保持了数值上的1kg牛奶产量优势(30.3kg对比31.4kg,P=0.26)。饲喂该组合的奶牛具有更低的乳脂(%)(4.2%对比3.8%,P=0.02)和更低的乳蛋白(%)(P=0.04)。各处理之间不存在3.5%FCM方面的差异。与对照奶牛相比,水消耗量较低(用所述组合处理的奶牛中为12.4升/天,P<0.01)。处理后的奶牛在1400小时和1700小时的呼吸率更低(少4.7和8.4次/分钟,P=0.05、<0.001),并且处理后的奶牛的直肠温度也更低(比CON低0.15℃和0.25℃,P=0.05、<0.001)。饲喂该组合降低了泌乳期奶牛对热应激的生理反应。
[0233] 实施例7
[0234] 使处于商业泌乳期的总共30头奶牛在DIM、胎次和产奶量方面均衡,然后分配到在产犊后饲喂该组合(EX,15头奶牛)或对照(CON,15头奶牛)饮食90天的2个处理组中的1个。在泌乳90天时,从两组(6EX和6CON)中随机选择(n=12)奶牛,并饲养于环境受控模块中21天。所述组合是以糖蜜作为载剂包衣的2x/天。CON奶牛接受糖蜜载剂2x/天。两者都混合到全混合日粮(TMR)的前三分之一中。在研究的环境室阶段期间,饲喂所述组合的奶牛(EX)在热应激(HS)期间的饲料摄入量高于CON(46.8kg对比42.9kg,P<0.0001)并且在热中性(TN)期间没有差异。使用68或更高的温度-湿度指数(THI)阈值来实现HS。在HS期间但不在TN期间,饲喂该组合与CON相比保持了数值上的1kg牛奶产量优势(30.3kg对比31.4kg,P=
0.26)。饲喂该组合的奶牛具有更低的乳脂(%)(4.2%对比3.8%,P=0.02)和更低的乳蛋白(%)(P=0.04)。各处理之间不存在3.5%FCM方面的差异。与对照奶牛相比,水消耗量较低(用所述组合处理的奶牛中为12.4升/天,P<0.01)。处理后的奶牛在1400小时和1700小时的呼吸率更低(呼吸少4.7和8.4次/分钟,P=0.05、<0.001),并且处理后的奶牛的直肠温度也更低(比CON低0.15℃和0.25℃,P=0.05、<0.001)。饲喂该组合降低了泌乳期奶牛对热应激的生理反应。
[0235] 实验设计:该研究由以下两个阶段组成:1)商业泌乳,以及2)受控环境室。在商业泌乳阶段,使多产的泌乳荷斯坦奶牛(n=30)在DIM、产奶量和胎次(91±5.9DIM,36.2±2.5kg/天,以及3.1±1.4)方面达到平衡。将奶牛分成两组中的一组。对照组接受无补充的基础TMR。治疗组饲喂基础饮食加上混合到TMR中的56克/头/天的该组合(EX)。测量每日奶产量。泌乳阶段持续45天。泌乳部分用于满足制造商建议的让EX起作用的45天饲喂。
[0236] 在泌乳部分完成后,将12头奶牛(6头对照和6头治疗)饲养在受控环境室中。相同治疗组中的奶牛从泌乳部分继续ARC部分。
[0237] ARC部分持续21天。使奶牛经受7天的TN条件、10天的HS和4天的恢复(TN)。每天测量饲料摄入量、奶产量和乳组成。记录直肠温度和呼吸率3x/天(600小时、1400小时和1800小时)。在ARC区段期间,在第7天(TN)、第8天(HS)、第10天(HS)、第17天(HS)和第18天(TN)采血样。
[0238] 使用PROC MIXED程序(9.3版,SAS Institute,Cary,NC)进行统计学分析。牛是实验单位(ARC部分)。数据以最小二乘均数表示,其中显著性以P值≤0.05表示。(参见下表1)。
[0239] 饲喂所公开的组合给热应激奶牛在热应激期间保持了饲料摄入。使用所述组合治疗的奶产量具有数值(1kg)优势,但是差异不显着。在热应激期间,治疗动物的呼吸率和直肠温度更低。治疗时SCC也有所下降。在补充所述组合的奶牛中,血清皮质醇水平在第8天(热应激的第一天)的2000小时处下降(P=0.03)。
[0240] 表1
[0241]
[0242] 实施例8
[0243] 将三十六只雄性CD大鼠(约225克)随机分配到6个处理组以进行饲喂试验。向动物饲喂以下六种自由采食饮食中的一种28天:
[0244] A.对照饮食(Teklad 8604粉末饮食)。
[0245] B.补充有酵母细胞壁制剂(包含β-葡聚糖和葡甘露聚糖)的饮食。
[0246] C.补充有硅藻土和β-1,3(4)-内切葡聚糖水解酶的饮食。
[0247] D.补充有组合物B的酵母细胞壁制剂、硅藻土和β-1,3(4)-内切葡聚糖水解酶的的饮食。
[0248] E.补充有组合物B的酵母细胞壁制剂、硅藻土、β-1,3(4)-内切葡聚糖水解酶和矿物粘土的饮食。
[0249] F.补充有0.5%w/w的可商购补充剂的饮食,所述可商购补充剂包含9wt%的酵母细胞壁材料(β-葡聚糖和甘露聚糖的来源)、25wt%的硅藻土、0.02wt%的
木霉属提取物(β-1,3(4)-内切葡聚糖水解酶的来源)、65.98wt%AB20TM的膨润土,以及B族维生素混合物。
[0250] 组合物B-E中用于补充饮食的酵母细胞壁提取物、硅藻土、β-1,3(4)-内切葡聚糖水解酶和矿物粘土的量经选择以反映如果饮食补充有组合物F中所述的商售补充剂则应添加的量。
[0251] 在第28天,用氯胺酮和甲苯噻嗪的混合物麻醉大鼠,并通过心脏穿刺取血样(6-10mL)。通过Percoll梯度离心从血样中分离出中性粒细胞。使用 方法从所有动物的一部分中性粒细胞中分离出RNA。然后将该RNA用于定量化L-选择蛋白、白介素-8受体(IL-
8R)和β-肌动蛋白的mRNA的浓度。在吞噬作用(细胞杀伤测定)中使用来自所有动物的另一部分中性粒细胞。在该测定中,将从大鼠分离的中性粒细胞与金黄色葡萄球菌以30:1的金黄色葡萄球菌比中性粒细胞之比混合。使中性粒细胞与细菌“反应”3小时,然后用分光光度法评估金黄色葡萄球菌的存活力。
[0252] 该研究发现,与组合物A(对照饮食)相比,组合物B(酵母细胞壁制剂)和组合物C(硅藻土和β-1,3(4)-内切葡聚糖水解酶)对三种测试的先天免疫标志物中的任何一种都没有显著影响(图6至图8)。
[0253] 虽然组合物B和组合物C都不对中性粒细胞吞噬金黄色葡萄球菌的能力产生显著影响,但是组合物D(其代表组合物B和组合物C的组合)意想不到地使吞噬作用改善了20%,这是显著的(图6)。此外,与对照(组合物A)相比,添加矿物粘土(组合物E)导致IL-8R标志物的显著改善(图7)。与组合物D相比,组合物E也引起金黄色葡萄球菌的存活率的进一步显著降低(图6)。发现组合物F(市售补充剂)具有调节所测量的三种先天免疫标志物的能力,并且基本上模拟了用组合物E获得的结果,表明市售补充剂中包含的B族维生素不会显著影响对这些先天免疫标志物的调节(图6至图8)。
[0254] 实施例9
[0255] 进行研究以鉴定由受包含二氧化硅、矿物粘土、葡聚糖和甘露聚糖的组合的商售实施方案调控的循环免疫细胞表达的基因。将大鼠(每组n=6)随机分配到组合组和对照组。在组合组中将所述组合以0.5%补充到饮食中。从全血中纯化总RNA,并使用大鼠先天和适应性免疫应答RT2分析器聚合酶链式反应(PCR)阵列(SABiosciences,Qiagen)来分析基因表达。阵列上存在共84个靶基因。在进行组合补充七天、十四天、二十一天和二十八天时分析循环免疫细胞的基因表达。在进行组合补充后的各时间点处,67个基因的表达发生了改变。表2列出了在组合补充之后具有改变的基因表达的基因,并且包括指示对基因表达的刺激(+)或阻遏(-)的信息。
[0256] 表2
[0257]
[0258]
[0259] 关于组分I的其他主题存在于美国专利No.7,939,066、美国专利No.8,142,798、美国专利No.8,236,303、美国专利No.8,431,133、美国专利No.8,568,715、美国临时申请No.61/856,544和美国临时申请No.61/859,689中,这些专利中的每一篇均以引用方式全文并入本文。
[0260] 实施例10
[0261] A.方法
[0262] 在该实施例中,将组合作为包含15%-40%的二氧化硅、50%-81%的矿物粘土、1.0%-5.0%的β-葡聚糖、0.05%-3.0%的β-1,3(4)-内切葡聚糖水解酶、以及1%-8.0%的甘露聚糖的组合物施用。将该组合的实施方案用作海鲷的饲料添加剂。在实验站的12个水箱中放养金头鲷(Sparus aurata)幼体。每个1.0立方米的水箱中放养55只平均重量为26克的幼年海鲷。水源来自温度稳定在21℃的井,总盐度恒定为18.0‰。实验持续时间为158天。
[0263] 该实验方案包括对致病生物体的存在进行持续测定。定期记录鱼的生长性能参数。水质参数的每日/每周测定包括氨、亚硝酸盐、pH值、温度和氧气。
[0264] 摄食率基于推荐的商业Phibro Aqua给饲表,并根据鱼的大小和水温进行调整(图1)。每天进行两次手动饲喂。在每两周评估每个水箱中的鱼的平均重量之后,调整每个水箱的饲喂量。
[0265] 使用2wt%的大豆油作为粘合剂将组合表层包覆在丸粒上。对照组给予涂覆有2wt%大豆油的相同饲料。用于该试验的饲料制备包括将被称重的饲料在混合器中与2wt%的大豆油一起混合5分钟,然后再用该组合涂覆5分钟。对于每次处理,该实验在4个水箱的平行测定中进行。在该试验中,将饲料中以下2种不同剂量的组合与对照组B进行比较:100毫克/千克体重/天(A组);和200毫克/千克体重/天(C组)。
[0266] 在该试验中使用的饲料由Raanan Fish Meal制造,并且基于2-4毫米大小的#4932S0沉没挤出丸粒;含有45.0%的蛋白质、12.0%的脂肪、3.0%的碳水化合物、9%的灰分和9.8%的水分。
[0267] B.结果
[0268] 一般健康参数:
[0269] 1.对于所有处理,所有水箱中的存活率都高(99.1-99.5%)。
[0270] 2.该试验中未检测到外部或内部寄生虫。
[0271] 3.对于用于整个试验的所有处理而言,由存活力和对饲喂的反应所表明的一般健康状况是非常好的。
[0272] 在该试验中,获得了用100毫克/千克体重/天的组合物以剂量(A)饲喂的鱼的显著更高的生长速率。在第17天观察到处理(A)中更好的生长速率。该差异在第59天时变得统计学显著(图9)。不受特定理论的约束,更好的生长速率可能是由于改善了鱼的营养和/或改善了饲料中的免疫刺激剂成分。
[0273] 如该试验所示,与没有所述组合的对照组相比,鱼对所述组合的反应显著更好。该结论突出了所述组合作为诸如鱼类的水生动物的有效饲料添加剂的功效和优点。
[0274] 处理(A)在3次处理中具有最低显著的饲料转化率(FCR)值(图10)。这证明了所述组合作为高级执行者的优点,改善了鱼的摄食能力。降低FCR值的能力是水产养殖管理的一个主要因素,因为它降低了饲养成本,而饲养成本往往是鱼虾养殖者的最高成本。
[0275] 该实施例在水温、溶氧水平和水质方面的环境条件对饲养海鲷而言是最佳的。全部3组的生长率都是符合海鲷的预期生长率。在该研究中,全部3组中的高存活百分比(99.1-99.5%)突出了试验期间的最佳条件(图11)。试验结束时的较低温度影响鱼的最佳生长速率,但所述组合的优点仍然是明显的。
[0276] 实施例11
[0277] A.方法
[0278] 在该实施例中,将组合作为包含15%-40%的二氧化硅、50%-81%的矿物粘土、1.0%-5.0%的β-葡聚糖、0.05%-3.0%的β-1,3(4)-内切葡聚糖水解酶、以及1%-8.0%的甘露聚糖的组合物施用。该组合被用作罗非鱼的饲料添加剂。将杂交罗非鱼(Oreochromis niloticus X O.aureus)幼体放养在实验站的18个笼中。实验系统的总体积为600立方米。
每个体积为1立方米的笼具有25毫米网状网,装有35条平均重量为95克的鱼。水源来自温度稳定在24℃的井。实验的持续时间为149天。
[0279] 该实验方案包括对致病生物体的存在进行持续测定。定期记录鱼的生长性能参数。水质参数的每日/每周测定包括氨、亚硝酸盐、pH值、温度和溶氧。
[0280] 摄食率基于推荐的商业Phibro Aqua给饲表,并根据鱼的大小和水温进行调整(图12)。每天进行两次手动饲喂。在每两周评估每个笼中的鱼的平均重量之后,调整每个笼的饲喂量。
[0281] 使用2wt%的大豆油作为粘合剂将组合物表层包覆在丸粒上。对照组给予涂覆有2wt%大豆油的相同饲料。用于该试验的饲料通过如下所述方式来制备:将被称重的饲料在混合器中与2wt%的大豆油一起混合5分钟,然后再用该组合涂覆5分钟。在该试验中,将饲料中以下2种不同剂量的组合与对照组B进行比较:100毫克/千克体重/天的AI(A组);和200毫克/千克体重/天的AI(C组)。
[0282] 每个处理使用6个笼的平行测定,所述笼相等地平分在饲养系统中。该试验使用的饲料由Zemach Feed Mill制造。该饲料基于2-4毫米大小的#4662漂浮挤出丸粒;含有35.0%的蛋白质、3.5%的脂肪、14.0%的碳水化合物、8.0%的灰分和10.0%的水分。
[0283] B.结果
[0284] 一般健康参数:
[0285] 1.对于所有处理,所有笼中的存活率都优异,没有死亡。
[0286] 2.以低发生率检测到外部寄生虫(车轮虫属(Trichodina)和指环虫属(Dactylogyrus))。用37%的福尔马林和Bromex溶液(50%的二溴磷(Naled))处理鱼。
[0287] 3.检测到复殖目(dignea)寄生虫棘带属(Centrocestus)的低度存在。不需要处理。
[0288] 4.对于用于整个试验的所有处理而言,由存活力和对饲喂的反应所表明的一般健康状况是非常好的。
[0289] 在该试验中,获得了用100mg/千克体重/天的组合以剂量(A)饲喂的鱼的显著更高的生长速率。在第16天观察到处理(A)中更好的生长速率。该差异在第86天时变得统计学显著(图13)。不受特定理论的约束,更好的生长速率可能是由于改善了鱼的营养和/或改善了饲料中的免疫刺激剂成分。
[0290] 施用该组合物导致更好的生长速率和更好的摄食。施用了100毫克/千克体重/天和200毫克/千克体重/天的剂量。如该试验所示,与没有所述组合的对照组相比,鱼对所述组合的反应显著更好。该结论突出了所述组合作为诸如鱼类的水生动物的有效饲料添加剂的功效和优点。
[0291] 处理(A)在3次处理中具有最低显著的FCR值(图14)。这证明了所述组合作为高级执行者的优点,改善了鱼的摄食能力。降低FCR值的能力是水产养殖管理的一个主要因素。饲养成本往往是鱼虾养殖者的最高成本。
[0292] 该实验在水温、溶氧水平和水质方面的环境条件对饲养罗非鱼而言是最佳的。全部3组的生长率都与罗非鱼的预期生长率相比更好,这突出了试验的最佳条件(未示出)。在该研究中,全部3组的高存活率百分比(100%)还突出了试验期间的最佳条件。试验结束时的较低温度影响鱼的最佳生长速率,但所述组合的优点仍然是明显的。
[0293] 实施例12
[0294] A.方法
[0295] 在该实施例中,将组合作为包含15%-40%的二氧化硅、50%-81%的矿物粘土、1.0%-5.0%的β-葡聚糖、0.05%-3.0%的β-1,3(4)-内切葡聚糖水解酶、以及1%-8.0%的甘露聚糖的组合物施用。该组合被用作鲤鱼的饲料添加剂。将普通鲤鱼(Cyprinus carpio)幼体放养在实验站的18个笼中。实验系统的总体积为600立方米。每个体积为1立方米的笼具有25毫米网状网,装有35条平均重量为160克的鱼。水源来自温度稳定在24℃的井。实验的持续时间为83天。
[0296] 该实验方案包括对致病生物体的存在进行持续测定。定期记录鱼的生长性能参数。水质参数的每日/每周测定包括氨、亚硝酸盐、pH值、温度和溶氧。
[0297] 摄食率基于推荐的商业Phibro Aqua给饲表,并根据鱼的大小和水温进行调整(图15)。每天进行两次手动饲喂。在每两周评估每个笼中的鱼的平均重量之后,调整每个笼的饲喂量。
[0298] 使用2wt%的大豆油作为粘合剂将组合表层包覆在丸粒上。对照组给予涂覆有2wt%大豆油的相同饲料。用于该试验的饲料通过如下所述方式来制备:将被称重的饲料在混合器中与2wt%的大豆油一起混合5分钟,然后再用该组合涂覆5分钟。在该试验中,将饲料中以下2种不同剂量的组合与对照组C进行比较:100mg/Kg体重/天(组A);和200mg/Kg体重/天(组B)。
[0299] 每个处理使用6个笼的平行测定,所述笼相等地平分在饲养系统中。该试验使用的饲料由Zemach Feed Mill制造。该饲料基于4毫米大小的#4212漂浮挤出丸粒;含有30.0%的蛋白质、5.0%的脂肪、4.5%的碳水化合物、8.0%的灰分和10.0%的水分。
[0300] B.结果
[0301] 一般健康参数:
[0302] 1.对于所有处理,所有笼中的存活率都优异,没有死亡。
[0303] 2.以低发生率检测到外部寄生虫(Gyrodectylus和指环虫属(Dactylogyrus))。用37%的福尔马林和Bromex溶液(50%的二溴磷(Naled))处理鱼。
[0304] 3.对于用于整个试验的所有处理而言,由存活力和对饲喂的反应所表明的一般健康状况是非常好的。
[0305] 在该试验中,获得了用100毫克/千克体重/天的组合以剂量(A)饲喂的鱼的显著更高的生长速率。在第41天观察到处理(A)中更好的生长速率。该差异在第83天时变得统计学显著(图16)。不受特定理论的约束,更好的生长速率可能是由于改善了鱼的营养和/或改善了饲料中的免疫刺激剂成分。
[0306] 施用该组合导致更好的生长速率和更好的摄食。施用了100毫克/千克体重/天和200毫克/千克体重/天的剂量。如该试验所示,与没有所述组合的对照组相比,鱼对所述组合的反应显著更好。该结论突出了所述组合作为诸如鱼类的动物的有效饲料添加剂的功效和优点。
[0307] 处理(A)在3次处理中具有最低显著的FCR值(图17)。这证明了所述组合作为高级执行者的优点,改善了鱼的摄食能力。降低FCR值的能力是水产养殖管理的一个主要因素。饲养成本往往是鱼虾养殖者的最高成本。
[0308] 实验的温度表明了冷水环境(16-21℃)。这种温度范围在全世界的鲤鱼养殖中很常见。这些低温影响了鱼的最佳生长速率,但所述组合的优点仍然是明显的。在溶氧水平、氨、亚硝酸盐和pH值方面的水条件对于饲养鲤鱼是最佳的。在该研究中,全部3组的高存活率百分比(100%)突出了试验期间的最佳条件(未示出)。
[0309] 实施例13
[0310] A.背景
[0311] 在该实施例中,将组合作为包含15%-40%的二氧化硅、50%-81%的矿物粘土、1.0%-5.0%的β-葡聚糖、0.05%-3.0%的β-1,3(4)-内切葡聚糖水解酶、以及1%-8.0%的甘露聚糖的组合物施用。该组合被用作杂交罗非鱼的免疫调节剂。氨是一种有毒化合物,其可能对鱼的健康产生不利影响。毒性的性质和程度取决于许多因素,包括氨的化学形式、水的pH和温度、暴露的时间长度以及被暴露的鱼所处的生命阶段。在天然地表水中,氨以两种形式出现:离子化氨NH4+和未离子化的氨NH3。在鱼类中,氨是蛋白质代谢的副产物,并且主要通过鳃膜排出,其中少量排泄在尿液中。氨的毒性主要是由于未离子化形式NH3。随着pH值的增加,氨的毒性增加,因为未离子化的氨的相对比例增加。氨的毒性可能引起惊厥、昏迷和死亡。不受特定理论的约束,鱼体内升高的NH4+可能取代K+并使神经元去极化,导致谷氨酸受体活化,这会导致过量的Ca2+流入以及随后在中枢神经系统中的细胞死亡。在普通鲤鱼幼体的情况下,百万分之1.76的NH3急性毒性导致24小时后组中50%的死亡率。在暴露于恒定氯化铵溶液4至6周的三批大菱鲆(Scophthalmus maximus)幼体(14、23和104克)中研究氨的慢性影响。在所使用的环境条件(16.5-17.5℃,pH值7.92至8.03,盐度千分之34.5,大于80%的氧饱和度)下,在高至百万分之0.4的未离子化的氨的情况下无死亡发生。在经适应的小的大菱鲆中,在高至百万分之0.4–0.5的情况下没有观察到主要的生理干扰,而大的大菱鲆对氨更敏感。
[0312] 已经对提高水生物种抵抗氨的毒性的能力进行了研究。向老虎虾(南美白对虾(Penaeus monodon))的5日龄后期幼体饲喂补充有百万分之0和百万分之71.5的虾青素的饮食8周。然后,使虾经受百万分之0.02、0.2、2和20的氨暴露72小时。在除20ppm外的所有氨水平下,饲喂虾青素的虾的存活率均高于对照虾的存活率,表明日粮虾青素提高了虾对氨应激的抵抗。其他研究已经调查了饮食甘露寡糖(MOS)对太平洋白虾(凡纳滨对虾(Litopenaeus vannamei))的生长性能、肠道形态和NH3应激耐受性的影响。在NH3应激24小时后,饲喂了2.0克/千克、4.0克/千克、6.0克/千克和8.0克/千克补充有MOS的饲料的虾的存活率显著高于饲喂了对照饮食的虾(P<0.05)。
[0313] 本研究的目的是评估所述组合对鱼抵抗水中有毒氨水平应激条件的影响。
[0314] B.方法
[0315] 将杂交罗非鱼(Oreochromis niloticus X O.aureus)放养在实验站的12个水箱中。每个体积为230升的水箱装有平均重量为350克/鱼的10条鱼。水源来自一个水温恒定在22℃并且盐度恒定在1300毫克氯化物的井。实验持续时间为74天。在第一阶段期间,给6个水箱饲喂100毫克/千克体重/天的组合,而另外6只水箱饲喂不含补充剂的商售饲料。在以最佳水条件饲喂30天后,减少进水,再使水质恶化另外30天。在14天的第三阶段中,完全关闭进水,并每天将氯化铵(NH4Cl)添加到每个水箱中。这一阶段表征为鱼类的连续死亡,表明了氨毒性的临床症状和与差水质相关的细菌感染。
[0316] 该实验方案包括对致病生物体的存在进行持续测定。水质参数的每日测定包括氨、亚硝酸盐、pH值、水温和溶氧。
[0317] 饲喂比率基于推荐的商业Phibro Aqua给饲表为体重的1%,并根据水温和鱼的反应进行调整(图12)。每天进行两次手动饲喂。使用2wt%的大豆油作为粘合剂将组合表层包覆在丸粒上。对照组给予包覆有2wt%的大豆油的相同商售饲料,但不使用所述组合。用于该试验的饲料通过如下所述方式来制备:将被称重的饲料在混合器中与2wt%的大豆油一起混合5分钟,然后再用该组合涂覆5分钟。该试验使用的饲料由Zemach FeedMill制造。该饲料基于4mm的#4662漂浮挤出丸粒;含有35.0%的蛋白质、3.5%的脂肪、14.0%的碳水化合物、8.0%的灰分和10.0%的水分。
[0318] C.结果
[0319] 一般健康参数:
[0320] 1.在第三阶段(14天),鱼对饲料没有反应。
[0321] 2.试验期间收集的濒死鱼和死鱼具有典型的氨毒性临床症状。
[0322] 该试验的结果表明,与未使用所述组合的对照相比,用具有100mg/Kg体重/天剂量的所述组合的饮食饲喂的鱼具有显著更高的抗性(图18)。在该试验中,在试验期间收集的濒死和死亡的鱼具有典型的氨毒性临床症状,包括惊厥、鳃坏死、昏迷和死亡。
[0323] 不佳的水质抑制鱼的免疫系统,使寄生虫和细菌进入鱼体,导致疾病爆发,并从而导致死亡。在该实验中,洁净水进入流减少以使水质恶化,最终导致在该试验中受到最严重应激的和脆弱的鱼死亡(图19和图20)。
[0324] 以100毫克/千克体重/天的剂量用所述组合饲喂罗非鱼持续30天的时间显著改善了它们在不佳水条件(例如高水平的氨和亚硝酸盐)下的抗性和存活率。
[0325] 实施例14
[0326] 所述组合作为免疫调节剂对太平洋白虾(凡纳滨对虾(Litopenaeus vannamei))的存活和整体健康状况的影响
[0327] 材料和方法
[0328] 临床现场研究的一般设计
[0329] 将2400只20日龄的太平洋白虾后期幼体放养在实验站的12个水箱中。每个体积为500升的水箱中装有200只PL-20,估计重量为每只后期幼体0.15g。实验单位包括中央收集水箱和中央生物过滤器。水源来自井。将平衡海洋盐添加到水中,以实现10ppt(千分之几)的总盐度。实验持续时间为71天。试验结束时虾的平均大小为约10克。
[0330] 补充了所公开的组合的饮食
[0331] 在该试验中,将组合作为包含15%-40%的二氧化硅、50%-81%的矿物粘土、1.0%-5.0%的β-葡聚糖、0.05%-3.0%的β-1,3(4)-内切葡聚糖水解酶、以及1%-8.0%的甘露聚糖的组合物施用。将2种不同剂量的组合与对照进行比较。4个水箱饲喂100mg/Kg体重/天的所述组合,4个水箱饲喂200mg/Kg体重/天的所述组合,而其他4个水箱饲喂不含补充剂的商售饲料。
[0332] 虾的摄食率基于推荐的Phibro Aqua虾给饲表。根据水温、虾的反应和对虾的平均重量的评估来调整饲喂量。每天进行两次手动饲喂。使用2%的大豆油作为粘合剂将组合表层包覆在丸粒上。对照组给予包覆有2%大豆油的不含补充剂的相同饲料。用于该试验的饲料通过如下所述方式来制备:将被称重的饲料在水泥混合器(最大负荷为50Kg)中与2%的大豆油混合5分钟,然后再用补充剂涂覆5分钟。
[0333] 一般情况
[0334] 该实验方案包括对致病生物体的存在进行持续测定。水质参数的每日测定包括总盐度、氨、亚硝酸盐、pH值、水温和溶氧。
[0335] 结果
[0336] 结果表明,与对照组相比,被饲喂补充剂的虾的存活百分比显著更高(图21)。试验的条件对于养殖虾而言非常好。虾具有良好的身体条件和良好的颜色。没有检测到外部寄生虫。虾的最终平均重量为约10克,这在室内养殖中是正常的。在这个阶段(育苗),对照组的存活率(60%)是正常的。
[0337] 在不同的试验中,向池塘中的2500只虾施用组合,所述组合被配置为包含15%-40%的二氧化硅、50%-81%的矿物粘土、1.0%-5.0%的β-葡聚糖、0.05%-3.0%的β-1,3(4)-内切葡聚糖水解酶、以及1%-8.0%的甘露聚糖的组合物的组合物。6个月后,将虾与在未施用所述组合的单独池塘中的2500只对照虾进行比较。饲喂了组合物的虾具有86%的存活率,相比之下对照虾为22%,并且饲喂了组合物的虾还具有高于对照虾的产量(kg/池塘)。
[0338] 实施例15
[0339] 用20只雄性RX Ross 708肉仔鸡随机关入96个围栏。向小鸡饲喂以下六种饮食中的一种:1)阳性对照(PC)饮食,由不含皂苷的标准OK食物饮食组成;2)阴性对照(NC)饮食,由不含任何直接饲喂微生物(DFM)的PC饮食组成;3)添加了 Plus的PC饮食;4)含有 Plus的NC饮食;5)添加了 的NC饮食;以及6)添加了 Plus和
的NC饮食。以125ppm或每0.25磅/吨饲料的包含率加入 Plus。 的
包含率是7.5克/吨饲料。饲料按每磅饲喂如下:
[0340] 育雏料-1.5磅/鸡;育成料-3.0磅/鸡;肥育料1-4.0磅/鸡;肥育料2-上市出售。在试验结束时第0天、第7天、第14天、第28天、第42天和第48天对这些鸡进行称重。
[0341] 结果:表2和图22示出了来自试验的结果。如在表3中和图22中可以看出,相对于对照和仅饲喂 Plus或仅饲喂 的鸡, Plus和 的组合使第48天的饲料转化率显著减少约3-4%。
[0342]
[0343] 实施例16
[0344] 研究动物:HubxCobb500肉鸡,购自O.K.Farms,Inc.,Stigler Hatchery,Stigler,OK。雄性和雌性(孵化初生的),初始重量35-60克。
[0345] 处理
[0346]
[0347] 处理饮食(图23)包含 Plus和包含凝结芽孢杆菌的组合物的组合(和/或Provia )。以125 ppm或每0.25磅/吨饲料的包含率加入 Plus。
凝结芽孢杆菌的包含率是7.5克/吨饲料。
[0348] 研究设计:
[0349] 鸡舍分配(Housing):本研究使用了结构、设计、大小、指南针方向、保温、加热、通风、照明、供水系统和饲喂设备相似的八(8)个商业肉鸡舍。每个鸡舍放置的鸡数量和一般鸡舍环境尽可能相似,以便最小化因鸡舍分配造成的性能差异。
[0350] 饲喂器空间:在整个研究过程中,两行Cumberland Hi Lo盘式饲喂器提供最少64只鸡/盘的饲喂。附加的ChickMate盘式饲喂器在育雏期间提供了附加的饲喂器空间。
[0351] 地面空间:饲养密度为0.86平方英尺/鸡。
[0352] 饲料和水:饲料和水被提供为自由采食。
[0353] 环境:每个鸡舍都有隔离的实心侧壁,具有隔离的端壁以及天花板。最小通风系统使用安装在鸡舍的端壁上的两个36”风扇来提供轻微的负压。隧道通风使用安装在鸡舍端部的八个48”风扇。使用放置在整个鸡舍内各处的7个传感器的计算机化控制器控制鸡舍温度。
[0354] 疫苗:使这些鸡在孵化期接种Marek疫苗、IBD疫苗和NC/IBV疫苗。LT疫苗在孵化期进行施用。
[0355] 基础饮食:饮食是由O.K.Farms使用的典型的商业育雏料、育成料、肥育料1和肥育料2。饮食中唯一的差异如处理中所示。所有饮食都是经造粒的。育雏料饮食是在造粒后粉碎的。育成料和肥育料也被粉碎。
[0356] 工序:
[0357] 饲料制备:试验饲料在技术服务部门的监督下制备和运送。在运送到农场的仓库之前,从货车上取样。保留样品直至研究完成。
[0358] 饲料按照所放置的鸡以磅计饲喂如下:
[0359] 育雏料–1.5磅/放置的鸡;
[0360] 育成料–3.00磅/放置的鸡;
[0361] 肥育料1–4.00磅/放置的鸡;
[0362] 肥育料2–根据上市出售的需要。
[0363] 鸡放置:在农场的八个鸡舍中装入来自HubbxCobb500种鸡群的15只300日龄肉鸡。将来自各个种鸡群的雏鸡均匀分散在各鸡舍中。一名研究人员驻扎在孵化场,以确认每个种鸡群的分布情况。将雏盒在装载到运送货车上之前按照鸡舍标记。每个雏盒上的标签都经过验证,并且每个鸡舍的雏盒总数在从卸到鸡舍中之前进行验证和记录。他们被放置为
0.86平方英尺/鸡。
[0364] 随机化:技术服务部提供随机化程序以用于根据对鸡舍的处理分配,将颜色编码的处理分配给四个鸡舍。根据研究编号、鸡舍编号和处理颜色代码将鸡舍标识如下:鸡舍#1–白色、鸡舍#2–橙色、鸡舍#3–绿色、鸡舍#4黄色、鸡舍#5–橙色、鸡舍#6–绿色、鸡舍#7–白色、鸡舍#8–黄色。
[0365] 观察:肉鸡鸡舍看护人每天观察所有鸡舍中的鸡。此外,研究人员每周检查每个鸡舍至少3天,以寻找疾病的临床症状,并评估环境和褥草状况。
[0366] 死亡:死亡和宰杀记录是这些鸡被加工的一周的平均值。
[0367] 最终鸡重:在养成期结束时,对鸡进行加工。确定并记录用于将鸡从每个鸡舍运输到加工设施的货车的毛重和皮重。同样地,记录在养成设施处放置到货车上的鸡的数量。这些记录的经验证副本作为原始数据放在研究文件中。
[0368] 加工:在养成期结束时,在Farms,Inc.Processing Plant,North 6th and Reed,Fort Smith,AR 72902(商号P-165S)对鸡进行加工。准备了美国农业部的检疫证书,并分别收集副本作为每个鸡舍的原始数据。
[0369] 处置未使用的饲料:任何未使用或重称重(weigh back)的饲料在返回工厂时进行记录和登记。
[0370] 原始数据:所有原始的原始数据都作为研究人员报告的一部分进行汇总,并在完成研究后转发给申办者。将可读、准确、载有日期的数据副本保存在文件中,并由OK Foods,Inc.存储在安全区域中。
[0371] 完成数据:性能数据的结果以表格(表4)和图形形式(图24和图25)附入。如在表4中可以看出,具有 Plus和凝结芽孢杆菌组合物的组合且施用饲料的动物的饲料转化率相对于仅接受所述饲料的动物得到了改善。
[0372] 表4.
[0373]
[0374] 实施例17
[0375] 研究动物:
[0376] 将从Charles River Labs订购的四十八只雌性大鼠随机分配为两只大鼠/笼。将三个笼子随机分配给每个处理。允许大鼠在研究开始之前自由采食粉状Teklad 2014。在实验开始时,大鼠称重为约180g。
[0377] 环境条件:
[0378] 温度设定为68℉,并且照明为12小时光照:12小时黑暗。在整个研究过程中根据需要改变垫料。实际温度范围为69.4℉至75.4℉。湿度范围为31%至73%。
[0379] 处理:
[0380] 在研究的第1天,将来自饲喂器的旧饲料替换为新鲜制备的饮食。在试验的第一天、饲喂14天后、饲喂21天后和第28天处死前对大鼠进行称重。
[0381] 对照饮食是Teklad 2014。通过在Teklad 2014中加入补充剂来制备处理饮食。这些处理饮食包含凝结芽孢杆菌(Provia )、 Plus、丝兰提取物、皂树提取物、Provia 和 Plus的组合、Provia 和丝兰的组合,以及Provia 和皂
树的组合。Provia 的包含率为0.000825%, Plus的包含率为0.0125%,丝兰
的的包含率为0.0125%,以及皂树的包含率为0.0125%。处理持续时间为28天。
[0382] 血浆纯化:
[0383] 将全血离心(5000x g)20分钟。将血浆等分成0.500mL体积中并存储在-80℃直至进行分析。
[0384] 血浆细胞因子分析:
[0385] 分析来自所有组的血浆的白介素-6(IL-6;产品目录号MBS012805,MyBioSource)和白介素-10(IL-10,产品目录号MBS034393,MyBioSource)。
[0386] 统计分析ELISA数据:
[0387] 使用Graphpad Prism 6.0通过标准曲线对从ELISA收集的数据进行内插。评估后续数据的正常性,然后通过双向ANOVA分析以确定饮食补充的效果。使用事后检验确定各组之间的差异。
[0388] 完成数据:
[0389] 在该项目中测定了大鼠血浆中IL-6和IL-10的浓度,以评估处理对免疫系统功能的影响。数据的结果以图形形式(图26至图27)包括。如在图26中可以看出, Plus、丝兰提取物、Provia 和 Plus的组合以及Provia 和丝兰提取物的组合在饮食中包含28天后,导致当与对照相比时更低的血浆IL-6浓度。如在图27中可以看出,皂树、Provia 和 Plus的组合、Provia 和丝兰提取物的组合以及Provia
和皂树的组合在饮食中包含28天后,导致当与对照相比时更低的血浆IL-10浓度。这些结果表明,包含这些补充剂将改变调控体内平衡和可能的生理炎症的细胞因子的产生。
IL-6通常被认为是促炎细胞因子,而IL-10通常被认为是抗炎细胞因子。这两种细胞因子都被认为是肌细胞因子,或在组织恢复期间由肌肉组织产生的因子。因此,这些数据表明所述补充剂通过细胞因子抑制来调控受肠道影响的细胞因子产生和潜在的肌肉生长。该调控将导致细胞因子产生的能量消耗减少,改善营养吸收和营养利用。结合本申请中描述的家禽项目中观察到的改善的饲料转化率和增重,这些数据表明这些补充剂的一种生物学作用是通过改变胃肠道的固有层和结缔组织中的肠上皮细胞功能和细胞因子的产生来改善营养摄取。类似地,肌生长因子产生的改变可以导致肌肉生长增加,从而导致增重增加,因为相对于肌丝的大小增加,更少的能量消耗在肌卫星细胞的分化和增殖上。
[0390] 实施例18
[0391] 在比较测试中,向两组火鸡在生命的12周前施用基础饮食或补充有Plus和Provia 的组合的基础饮食。将这些鸡在围栏中以1.1平方英尺/鸡放置21天。然后将每组以3.75平方英尺/鸡分入10个围栏。在开始时和141天后记录鸡的重量,并计算平均日增重(ADG)(表5)。根据饲料的总磅数/鸡的净磅数计算饲料转化率。饲料成本/磅活鸡的是根据饲料总成本/鸡的净磅数计算的。在考虑其他成本后,计算每组的总成本/磅活鸡(总活体)(表5)。
[0392] 表5.
[0393]
[0394] 如在表5中和图28至图30中可以看出,饲喂经补充的饲料的火鸡具有改善的饲料转化比率和较低的每磅活体重成本。表6显示了当来自表5的结果外推至预计年总生物量超过500万只时该组合的益处。预计饲料转化比率的提高和随后每磅成本的降低将导致节省超过200万美元。
[0395] 表6.
[0396]
[0397] 实施例19
[0398] 向一日龄肉仔鸡饲喂日粮补充剂,所述日粮补充剂包含10-25%的大蒜素、1-5%的β-1,3(4)-内切葡聚糖水解酶、20-40%的二氧化硅、5-15%的山梨酸钾、25-50%的酵母细胞壁和0.5-1%的维生素C。补充剂以0.5wt%的量与饲料混合。对照组不饲喂补充剂。45天后,预期饲喂补充剂的组与对照组相比增重增加,并且死亡率也更低。另外,在试验期间测量先天免疫标记物。14天后,预期巨噬细胞炎症蛋白1β的mRNA表达显著高于对照组,表明补充剂增强了鸡的先天免疫系统。此外,与对照组相比,在施用疫苗时饲喂补充剂的鸡将显示出增强的免疫应答。
[0399] 实施例20
[0400] 该研究经设计为用于确定在商业肉鸡舍中饲养时饲喂包含大蒜素的补充剂对肉鸡性能的影响。测试期在试验第0天(孵化日)开始,并且小鸡饲喂商业型粉碎饲料。实验单位是随机分配到处理组或对照组的10只雄性肉鸡的14个平行测定组。该项目的总时长为42天。
[0401] 将雏鸡分成四组-如下所述的对照组和三个实验组:
[0402] 组1-对照组,饲喂不含补充剂的饲料;
[0403] 组2–实验组,饲喂包含0.025%至0.25%的大蒜素和100ppm至500ppm,通常约125ppm的补充剂的饲料,所述补充剂包含丝兰和皂树,莫哈韦沙漠丝兰和奎拉雅属皂树;
[0404] 组3–实验组,饲喂包含补充剂的饲料,所述补充剂包含5-50%的大蒜素、1-5%的β-1,3(4)-内切葡聚糖水解酶、20-40%的硅藻土、25-50%的啤酒酵母细胞壁、50-81%的矿物粘土、1.0%-5.0%的β-葡聚糖和1-8%的甘露聚糖,所述补充剂以约0.5%的包含率包含在所述饲料中;以及
[0405] 组4–实验组,饲喂包含第一补充剂和第二补充剂的饲料,所述第一补充剂包含5-50%的大蒜素、1-5%的β-1,3(4)-内切葡聚糖水解酶、20-40%的硅藻土、25-50%的啤酒酵母细胞壁、50-81%的矿物粘土、1.0%-5.0%的β-葡聚糖和1-8%的甘露聚糖,所述第二补充剂为丝兰和皂树,诸如莫哈韦沙漠丝兰和奎拉雅属皂树。饲料中的第一补充剂的包含率为0.5%,并且饲料中的第二补充物的包含率为100ppm至500ppm,通常为125ppm。
[0406] 任选地,另外的对照组可以包括:饲喂包含丝兰和皂树但不含大蒜素的补充剂的组;饲喂包含1-5%的β-1,3(4)-内切葡聚糖水解酶、20-40%的硅藻土、25-50%的啤酒酵母细胞壁、50-81%的矿物粘土、1.0%-5.0%的β-葡聚糖和1-8%的甘露聚糖但不含大蒜素的补充剂的组;和/或饲喂包含大蒜素但不含丝兰、皂树、二氧化硅、矿物粘土、葡聚糖和甘露聚糖的补充剂的组。
[0407] 每天检查鸡的异常生长、疾病、健康问题和死亡的迹象,并每天更新记录。每周测量体重和食物消耗量。在项目结束时,每组取样一只鸡进行采血。
[0408] 量度包括七天死亡率、14天死亡率、总死亡率、平均重量、平均日增重、食用的饲料、饲料转化率和生长率。使用项目结束时的血液样本用于全血细胞计数分析、超氧化物歧化酶(SOD)分析活动以及调控免疫功能的基因的表达。
[0409] 该项目的预期结果包括与对照组相比,实验组中的饲料转化率、增重得到改善且死亡率降低。与对照相比,饲喂经补充的饲料的鸡中与免疫系统功能相关的基因的表达(诸如L-选择蛋白和白介素8受体)将更高。此外,预计饲喂经补充的饲料的鸡的SOD活性更高。
[0410] 实施例21
[0411] 该研究经设计以比较饲喂包含大蒜素的饮食补充剂的育苗猪的性能。使用四个房间用来容纳猪。每个房间将由36个围栏/房间组成,其中每个围栏中10头猪。将处理以完全随机化设计分配到各围栏,并且根据断奶当天(约20日龄)的重量将猪分配到各围栏。围栏是性别混合围栏,并且围栏内的性别平衡。使用围栏作为实验单位,进行具有36次重复的共四个处理。日粮以丸粒形式饲喂。每天评估猪的健康状况,并记录死亡率、疾病或健康问题。该项目的总时长为45天。
[0412] 将猪分成四组-如下所述的对照组和三个实验组:
[0413] 组1-对照组,饲喂不含补充剂的饲料;
[0414] 组2–实验组,饲喂包含0.025%至0.25%的大蒜素和100ppm至500ppm,通常约125ppm的补充剂的饲料,所述补充剂包含丝兰和皂树,莫哈韦沙漠丝兰和奎拉雅属皂树;
[0415] 组3–实验组,饲喂包含补充剂的饲料,所述补充剂包含5-50%的大蒜素、1-5%的β-1,3(4)-内切葡聚糖水解酶、20-40%的硅藻土、25-50%的啤酒酵母细胞壁、50-81%的矿物粘土、1.0%-5.0%的β-葡聚糖和1-8%的甘露聚糖,所述补充剂以约0.5%的包含率包含在所述饲料中;以及
[0416] 组4–实验组,饲喂包含第一补充剂和第二补充剂的饲料,所述第一补充剂包含5-50%的大蒜素、1-5%的β-1,3(4)-内切葡聚糖水解酶、20-40%的硅藻土、25-50%的啤酒酵母细胞壁、50-81%的矿物粘土、1.0%-5.0%的β-葡聚糖和1-8%的甘露聚糖,所述第二补充剂为丝兰和皂树,诸如莫哈韦沙漠丝兰和奎拉雅属皂树。饲料中的第一补充剂的包含率为0.5%,并且饲料中的第二补充物的包含率为100ppm至500ppm,通常为125ppm。
[0417] 任选地,另外的对照组可以包括:饲喂包含丝兰和皂树但不含大蒜素的补充剂的组;饲喂包含1-5%的β-1,3(4)-内切葡聚糖水解酶、20-40%的硅藻土、25-50%的啤酒酵母细胞壁、50-81%的矿物粘土、1.0%-5.0%的β-葡聚糖和1-8%的甘露聚糖但不含大蒜素的补充剂的组;和/或饲喂包含大蒜素但不含丝兰、皂树、二氧化硅、矿物粘土、葡聚糖和甘露聚糖的补充剂的组。
[0418] 在试验开始时(天数=0)获得单个猪的体重。在第7天、第14天、第21天、第28天、第35天和第42天收集猪的栏重。将所有饲料称重并记录,并在收集猪重量的日子记录饲料重称重。饲料消耗量以栏为基础计算。
[0419] 根据平均日增重、平均每日摄食量和饲料:增重比来评估猪的性能。在第2天和第42天,对每栏两只猪进行采血并进行加工以用于全血细胞计数、超氧化物歧化酶(SOD)活性分析和调控免疫功能的基因的表达。
[0420] 该项目的预期结果包括对于饲喂补充剂的猪,平均日增重得到改善并且饲料:增重比得到改善。此外,预期饲喂补充剂的猪的健康事件更少。预期SOD活性的比较表明饲喂补充剂的猪将在第42天比对照具有更高的SOD活性。类似地,与饲喂对照饮食的猪相比,饲喂补充剂的猪将具有与免疫系统功能相关的基因的更高表达。
[0421] 实施例22
[0422] 该研究是为了比较饲喂饮食补充剂与饲喂含有大蒜素的补充剂的泌乳多产奶牛的性能。具体地,在Calan闸门式饲喂器后面向32只多产奶牛饲喂传统的基于玉米青贮的饮食。使用八头奶牛/处理进行总共四个处理,其中以奶牛作为实验单位。测量摄食量、奶产量、乳组成、体重、身体状况、瘤胃pH和挥发性脂肪酸(VFA)。
[0423] 将奶牛分成四组-如下所述的对照组和三个实验组:
[0424] 组1-对照组,饲喂不含补充剂的饲料;
[0425] 组2–实验组,饲喂包含0.025%至0.25%的大蒜素和100ppm至500ppm,通常约125ppm的补充剂的饲料,所述补充剂包含丝兰和皂树,莫哈韦沙漠丝兰和奎拉雅属皂树;
[0426] 组3–实验组,饲喂包含补充剂的饲料,所述补充剂包含5-50%的大蒜素、1-5%的β-1,3(4)-内切葡聚糖水解酶、20-40%的硅藻土、25-50%的啤酒酵母细胞壁、50-81%的矿物粘土、1.0%-5.0%的β-葡聚糖和1-8%的甘露聚糖,所述补充剂以约56.7g/头/天的包含率包含在所述饲料中;以及
[0427] 组4–实验组,饲喂包含第一补充剂和第二补充剂的饲料,所述第一补充剂包含5-50%的大蒜素、1-5%的β-1,3(4)-内切葡聚糖水解酶、20-40%的硅藻土、25-50%的啤酒酵母细胞壁、50-81%的矿物粘土、1.0%-5.0%的β-葡聚糖和1-8%的甘露聚糖,所述第二补充剂为丝兰和皂树,诸如莫哈韦沙漠丝兰和奎拉雅属皂树。饲料中的第一补充剂的包含率为56.7g/头/天,并且饲料中的第二补充物的包含率为100ppm至500ppm,通常为125ppm。
[0428] 任选地,另外的对照组可以包括:饲喂包含丝兰和皂树但不含大蒜素的补充剂的组;饲喂包含1-5%的β-1,3(4)-内切葡聚糖水解酶、20-40%的硅藻土、25-50%的啤酒酵母细胞壁、50-81%的矿物粘土、1.0%-5.0%的β-葡聚糖和1-8%的甘露聚糖但不含大蒜素的补充剂的组;和/或饲喂包含大蒜素但不含丝兰、皂树、二氧化硅、矿物粘土、葡聚糖和甘露聚糖的补充剂的组。
[0429] 在14天的协变量时段之前和所述协变量期间,向奶牛饲喂不含补充剂的饮食至少28天。在协变量期后,将奶牛按照产奶日数(DIM)和奶产量划分区组,并在区组内随机分配到饮食处理。
[0430] 每天向奶牛饲喂自由采食的总混合日粮(约1.10倍预期摄入量)一次。每天将奶牛从围栏中迁出3次(0430小时、1230小时和2030小时),以便在双十二并列的挤奶厅中挤奶。每周在1230小时挤奶后,让奶牛移动通过动物运输区域以进行体重测定。每周收集3次草料、饮食和饲料残渣。通过记录每日提供的饲料和每头奶牛每天未食用的饲料来确定干物质摄入量(DMI)。
[0431] 在协变量时段和处理时段期间以电子方式记录奶产量。在协变量时段和处理时段期间每周收集每头奶牛连续3次挤奶的奶样品。用中红外程序分析奶样品的脂肪、真蛋白、乳糖、非脂固形物、尿素氮,以及从头合成、混合和预形成的脂肪酸。将通过流式细胞术分析体细胞计数,并且在分析后将每周奶样品在数学上与每次取样时的奶产量成比例地复合。使用以下等式将体细胞计数转化并分析为体细胞评分(SCS):SCS=log2(SCC/100)+3,其中SCC以1,000个细胞/mL为单位。经固形物校正的奶根据以公式下计算:=[(12.3×kg脂肪产量)+(6.56×kg固体非脂肪)–(0.0752×kg奶产量)]。计算饲料效率(kg/kg),并表示为奶/干物质摄入量和经固形物校正的奶/干物质摄入量。
[0432] 在协变量时段期间,在第0天、第14天、第28天、第35天和第42天从所有奶牛收集血液以获得血清,并从循环免疫细胞中纯化RNA。
[0433] 该项目的预期结果包括在饲喂补充剂的奶牛中奶产量得到改善并且SCC降低。此外,预期饲喂补充剂的奶牛的健康事件更少。类似地,与饲喂对照饮食的奶牛相比,饲喂补充剂的奶牛将具有与免疫系统功能相关的基因的更高表达。预期饲喂补充剂的奶牛具有较高的血糖浓度和较低的急性期蛋白质浓度,表明代谢和免疫功能得到改善。
[0434] 实施例23
[0435] 该研究是为了比较饲喂饮食补充剂与饲喂含有大蒜素的补充剂的肉用阉牛的性能。具体地,在Calan闸门式饲喂器后面向32只阉牛牛犊(约225kg)饲喂传统的基于玉米青贮的饮食。使用八头阉牛/处理进行总共四个处理,其中以阉牛作为实验单位。测量摄食量、体重、肝功能、肝脏矿物质浓度、血清矿物质浓度、急性期蛋白质、血清代谢物、生长和饲料效率。处理期为60天。
[0436] 将阉牛分成四组-如下所述的对照组和三个实验组:
[0437] 组1-对照组,饲喂不含补充剂的饲料;
[0438] 组2–实验组,饲喂包含0.025%至0.25%的大蒜素和100ppm至500ppm,通常约125ppm的补充剂的饲料,所述补充剂包含丝兰和皂树,莫哈韦沙漠丝兰和奎拉雅属皂树;
[0439] 组3–实验组,饲喂包含补充剂的饲料,所述补充剂包含5-50%的大蒜素、1-5%的β-1,3(4)-内切葡聚糖水解酶、20-40%的硅藻土、25-50%的啤酒酵母细胞壁、50-81%的矿物粘土、1.0%-5.0%的β-葡聚糖和1-8%的甘露聚糖,所述补充剂以约56.7g/头/天的包含率包含在所述饲料中;以及
[0440] 组4–实验组,饲喂包含第一补充剂和第二补充剂的饲料,所述第一补充剂包含5-50%的大蒜素、1-5%的β-1,3(4)-内切葡聚糖水解酶、20-40%的硅藻土、25-50%的啤酒酵母细胞壁、50-81%的矿物粘土、1.0%-5.0%的β-葡聚糖和1-8%的甘露聚糖,所述第二补充剂为丝兰和皂树,诸如莫哈韦沙漠丝兰和奎拉雅属皂树。饲料中的第一补充剂的包含率为56.7g/头/天,并且饲料中的第二补充物的包含率为100ppm至500ppm,通常为125ppm。
[0441] 任选地,另外的对照组可以包括:饲喂包含丝兰和皂树但不含大蒜素的补充剂的组;饲喂包含1-5%的β-1,3(4)-内切葡聚糖水解酶、20-40%的硅藻土、25-50%的啤酒酵母细胞壁、50-81%的矿物粘土、1.0%-5.0%的β-葡聚糖和1-8%的甘露聚糖但不含大蒜素的补充剂的组;和/或饲喂包含大蒜素但不含丝兰、皂树、二氧化硅、矿物粘土、葡聚糖和甘露聚糖的补充剂的组。
[0442] 在将补充剂添加到饮食中之前,向阉牛饲喂不含补充剂的饮食至少28天。将阉牛按照重量和肝脏矿物质浓度划分区组,并在区组内随机分配到饮食处理。
[0443] 每天向阉牛饲喂自由采食的总混合日粮(约1.10倍预期摄入量)一次。每周在饲喂之前,让阉牛移动通过动物运输区域以进行体重测定。每周收集3次草料、饮食和饲料残渣。通过记录每日提供的饲料和每头奶牛每天未食用的饲料来确定干物质摄入量(DMI)。在第(-)28天、第0天、第28天和第60天从每头阉牛收集肝脏活组织检查。在第(-)28天、第0天、第
14天、第28天、第42天和第60天从阉牛收集血液以获得血清和进行RNA纯化。
[0444] 该项目的预期结果包括与对照组相比,在饲喂补充剂的阉牛中增重和饲料:增重比得到了改善。此外,预期饲喂补充剂的阉牛的健康事件更少。类似地,与饲喂对照饮食的阉牛相比,饲喂补充剂的阉牛将具有与免疫系统功能相关的基因的更高表达。预期饲喂补充剂的阉牛具有较高的血糖浓度和较低的急性期蛋白质浓度,表明代谢和免疫功能得到改善。最后,当与从对照动物收集的肝脏样本相比时,饲喂补充剂的阉牛将在肝组织中具有改善的氧化呼吸指数。
[0445] VII.示例性实施方案
[0446] 以下编号段落说明了所公开技术的示例性实施方案。
[0447] 段落1.一种组合,所述组合包含大蒜素、蒜氨酸、蒜氨酸酶或藻类中的一者或多者,以及矿物粘土、二氧化硅、葡聚糖、甘露聚糖、内切葡聚糖水解酶、酵母、维生素、丝兰、皂树、益生菌、抗微生物剂、疫苗、山梨酸或其盐、多酚或生长促进剂中的一者或多者;
[0448] 其中所述组合不是10-25%的大蒜素、1-5%的β-葡聚糖酶、20-40%的硅藻土、5-15%的山梨酸钾、25-50%的啤酒酵母细胞壁、和0.5-1%维生素C。
[0449] 段落2.根据段落1所述的组合,其中所述组合是组合物。
[0450] 段落3.根据段落1所述的组合,其中所述组合包含组合物I,所述组合物I包含矿物粘土、二氧化硅、葡聚糖、甘露聚糖或它们的组合。
[0451] 段落4.根据段落1-3中任一段所述的组合,其中所述组合包含内切葡聚糖水解酶。
[0452] 段落5.根据段落1-4中任一段所述的组合,其中所述酵母是酵母培养物、活酵母、死酵母、酵母提取物、或它们的组合。
[0453] 段落6.根据段落1-5中任一段所述的组合,所述组合包含大蒜素、蒜氨酸、蒜氨酸酶,或它们的组合。
[0454] 段落7.根据段落1-6中任一段所述的组合,所述组合包含大蒜素。
[0455] 段落8.根据段落1-7中任一段所述的组合,所述组合包含山梨酸或其盐。
[0456] 段落9.根据段落8所述的组合,其中所述山梨酸盐是山梨酸钾、山梨酸钠、山梨酸铵,或它们的组合。
[0457] 段落10.根据段落9所述的组合,其中所述山梨酸盐是山梨酸钾。
[0458] 段落11.根据段落1-10中任一段所述的组合,其中所述维生素是维生素A、维生素B1、维生素B2、维生素B3、维生素B5、维生素B6、维生素B12、维生素C、维生素D、维生素E、维生素K,或它们的组合。
[0459] 段落12.根据段落11所述的组合,其中所述维生素是维生素C。
[0460] 段落13.根据段落1-12中任一段所述的组合,所述组合包含藻类。
[0461] 段落14.根据段落13所述的组合,其中所述藻类是蓝绿藻(蓝细菌)、硅藻(硅藻门)、轮藻(轮藻门)、绿藻(绿藻门)、金藻(金藻门)、甲藻(甲藻门)、褐藻(褐藻门)或红藻(红藻门)。
[0462] 段落15.根据段落1-14中任一段所述的组合,所述组合包含丝兰、皂树、或它们的组合。
[0463] 段落16.根据段落1-15中任一段所述的组合,所述组合包含莫哈韦沙漠丝兰、奎拉雅属皂树,或莫哈韦沙漠丝兰和奎拉雅属皂树两者。
[0464] 段落17.根据段落1-16中任一段所述的组合,所述组合包含益生菌。
[0465] 段落18.根据段落17所述的组合,其中所述益生菌是芽孢杆菌(Bacillus)种。
[0466] 段落19.根据段落17所述的组合,其中所述益生菌是凝结芽孢杆菌。
[0467] 段落20.根据段落1-19中任一段所述的组合,所述组合包含抗微生物剂。
[0468] 段落21.根据段落20所述的组合,其中所述抗微生物剂是抗生素、抗真菌剂、抗寄生虫剂、抗病毒剂,或它们的组合。
[0469] 段落22.根据段落21述的组合,其中所述抗生素是四环素、青霉素、头孢菌素、聚醚类抗生素、糖肽、低聚糖抗生素,或它们的组合。
[0470] 段落23.根据段落21所述的组合,其中所述抗生素是维吉霉素、杆菌肽MD、杆菌肽锌、泰乐菌素、林可霉素、黄霉素、班贝霉素、土霉素、新土霉素、氟苯尼考、奥索利酸、氧四环素、过氧化氢、溴硝丙二醇、磺胺间二甲氧嘧啶、奥美普林、磺胺嘧啶、甲氧苄啶,或它们的组合。
[0471] 段落24.根据段落21所述的组合,其中所述抗真菌剂是福尔马林、福尔马林-F、溴硝丙二醇,或它们的组合。
[0472] 段落25.根据段落21所述的组合,其中所述抗寄生虫剂是硫酸铜、芬苯达唑、福尔马林、福尔马林-F、hyposalinity、hadaclean A、吡喹酮、甲胺基阿维菌素苯甲酸盐或它们的组合。
[0473] 段落26.根据段落21所述的组合,其中所述抗寄生虫剂是抗球虫剂。
[0474] 段落27.根据段落26所述的组合,其中所述抗球虫剂是莫能菌素、盐霉素、拉沙里菌素、甲基盐霉素、马杜霉素、赛杜霉素、尼卡巴嗪、猛安(Maxiban)、地克珠利、托曲珠利、罗贝胍、速丹(Stenorol)、氯吡多、地考喹酯、DOT(球痢灵)、安普罗铵,或它们的组合。
[0475] 段落28.根据段落1-27中任一段所述的组合,所述组合包含疫苗。
[0476] 段落29.根据段落1-28中任一段所述的组合,所述组合包含生长促进剂。
[0477] 段落30.根据段落29所述的组合,其中所述生长促进剂是β-激动剂、抗生素、抗微生物剂、甾体、激素,或它们的组合。
[0478] 段落31.根据段落1-30中任一段所述的组合,所述组合包含矿物粘土、二氧化硅、葡聚糖、甘露聚糖、以及大蒜素。
[0479] 段落32.根据段落1-31中任一段所述的组合,所述组合包含矿物粘土、二氧化硅、葡聚糖、甘露聚糖、以及山梨酸钾。
[0480] 段落33.根据段落1-32中任一段所述的组合,所述组合包含矿物粘土、二氧化硅、葡聚糖、甘露聚糖、以及维生素C。
[0481] 段落34.根据段落1-33中任一段所述的组合,其中所述葡聚糖和甘露聚糖由酵母细胞壁或其提取物提供。
[0482] 段落35.根据段落1-30中任一段所述的组合,所述组合基本上由矿物粘土、二氧化硅、葡聚糖、甘露聚糖、以及大蒜素组成。
[0483] 段落36.根据段落1-30中任一段所述的组合,所述组合基本上由矿物粘土、二氧化硅、葡聚糖、甘露聚糖、内切葡聚糖水解酶、以及大蒜素组成。
[0484] 段落37.根据段落1所述的组合,所述组合基本上由大蒜素、内切葡聚糖水解酶、二氧化硅、矿物粘土、山梨酸钾、葡聚糖、甘露聚糖、以及维生素C组成。
[0485] 段落38.根据段落1所述的组合,所述组合基本上由大蒜素、内切葡聚糖水解酶、二氧化硅、矿物粘土、山梨酸钾、酵母细胞壁提取物、以及维生素C组成。
[0486] 段落39.根据段落1-38中任一段所述的组合,其中所述组合经配制以用于施用于动物。
[0487] 段落40.根据段落39所述的组合,其中所述动物是非人动物。
[0488] 段落41.根据段落39所述的组合,其中所述动物是陆生动物。
[0489] 段落42.根据段落41所述的组合,其中所述陆生动物是哺乳动物。
[0490] 段落43.根据段落42所述的组合,其中所述哺乳动物是反刍动物或有蹄类动物。
[0491] 段落44.根据段落42所述的组合,其中所述哺乳动物是绵羊、山羊、奶牛、鹿、野牛、水牛、麋鹿、羊驼、骆驼、美洲驼、马、驴或猪。
[0492] 段落45.根据段落39所述的组合,其中所述动物是水生动物。
[0493] 段落46.根据段落45所述的组合,其中所述水生动物是鱼。
[0494] 段落47.根据段落46所述的组合,其中所述鱼是鲑鱼、鳟鱼、罗非鱼、海鲷、鲤鱼、鳕鱼、大比目鱼、鲷鱼、鲱鱼、鲶鱼、比目鱼、无须鳕、胡瓜鱼、鳀鱼、蛇齿单线鱼、moi、鲈鱼、橙鲷鱼、鲈鱼、金枪鱼、鲯鳅鱼、鲭鱼、鳗鱼、梭鱼、马林鱼、大西洋鲈鱼、尼罗河鲈鱼、红点鲑、黑线鳕、长尾鳕、阿拉斯加狭鳕、大菱鲆、淡水石首鱼、大眼鲥鱼、鳐、鲟鱼、多佛比目鱼、鳎鱼、狼鳚、银鳕鱼、美洲鲥鱼、海鲂、鼻鲈、鮟鱇、鲳鲹、湖白鲑、方头鱼、刺鲅、cusk、弓鳍鱼、岬羽鼬、月鱼、灰鲭鲨、剑鱼、军曹鱼、黄花鱼、或它们的杂交品种。
[0495] 段落48.根据段落45所述的组合,其中所述水生动物是甲壳类动物。
[0496] 段落49.根据段落48所述的组合,其中所述甲壳类动物是龙虾、对虾、明虾、蟹类、磷虾、小龙虾、藤壶或桡足类。
[0497] 段落50.根据段落45所述的组合,其中所述水生动物是软体动物。
[0498] 段落51.根据段落50所述的组合,其中所述软体动物是鱿鱼、章鱼、鲍鱼、海螺、岩螺、峨螺、蛤蜊、牡蛎、贻贝或鸟蛤。
[0499] 段落52.根据段落39所述的组合,其中所述动物是禽类。
[0500] 段落53.根据段落52所述的组合,其中所述禽类是产卵鸡、肉鸡、火鸡、鹅、鸭、康沃尔野鸡、鹌鹑、鹧鸪、雉鸡、珍珠鸡、鸵鸟、鸸鹋、天鹅或鸽子。
[0501] 段落54.根据段落39所述的组合,其中所述动物是伴侣动物。
[0502] 段落55.根据段落54所述的组合,其中所述伴侣动物是犬科动物、猫科动物、兔、啮齿动物、鸟类、爬行动物、鱼类、甲壳类动物或两栖动物。
[0503] 段落56.根据段落1-55中任一段所述的组合,所述组合还包含粘合剂。
[0504] 段落57.根据段落56所述的组合,其中所述粘合剂是浆、油,或它们的组合。
[0505] 段落58.根据段落57所述的组合,其中所述粘合剂是玉米油、椰子油、亚麻籽油、棉籽油、橄榄油、花生油、棕榈油、菜籽油、红花油、大豆油、向日葵油、Naskole油、糖蜜、高粱、糖浆、蜂蜜,或它们的任何组合。
[0506] 段落59.根据段落1-58中任一段所述的组合,所述组合还包含饲料。
[0507] 段落60.根据段落59所述的组合,其中所述饲料包含固体动物饲料、液体动物饲料、补充剂、预混物、水、饲料添加剂载体,或它们的组合。
[0508] 段落61.根据段落1-60中任一段所述的组合,所述组合还包含微量矿物质、填充剂、载剂、着色剂、味道增强剂、防腐剂、苯甲酸或其盐、丙酸或其盐、抗坏血酸或其盐、没食子酸或其盐、二氧化硫、亚硫酸盐、亚硝酸盐、硝酸盐、胆碱或其盐、玉米、豆粕、小麦、大麦、黑麦、菜籽油、玉米油、石灰石、盐、干酒糟及其可溶物(DDGS)、磷酸二钙、倍半碳酸钠、甲硫氨酸源、赖氨酸源、L-苏氨酸、矿物油、生物素、叶酸,或它们的组合。
[0509] 段落62.根据段落1-61中任一段所述的组合,其中所述组合包含二氧化硅、葡聚糖、甘露聚糖和矿物粘土,所述二氧化硅、葡聚糖、甘露聚糖和矿物粘土的量相对于彼此为1-40wt%的二氧化硅、1-25wt%的葡聚糖和甘露聚糖和40-92wt%的矿物粘土。
[0510] 段落63.根据段落1-61中任一段所述的组合,其中所述组合包含二氧化硅、葡聚糖、甘露聚糖和矿物粘土,所述二氧化硅、葡聚糖、甘露聚糖和矿物粘土的量相对于彼此为5-40wt%的二氧化硅、2-15wt%的葡聚糖和甘露聚糖和40-80wt%的矿物粘土。
[0511] 段落64.根据段落1-61中任一段所述的组合,其中所述组合包含二氧化硅、葡聚糖、甘露聚糖和矿物粘土,所述二氧化硅、葡聚糖、甘露聚糖和矿物粘土的量相对于彼此为20-40wt%的二氧化硅、4-10wt%的葡聚糖和甘露聚糖和50-70wt%的矿物粘土。
[0512] 段落65.根据段落1-61中任一段所述的组合,其中所述组合包含二氧化硅、葡聚糖、甘露聚糖和矿物粘土,所述二氧化硅、葡聚糖、甘露聚糖和矿物粘土的量相对于彼此为15-40wt%的二氧化硅、1-15wt%的葡聚糖、0-10wt%的甘露聚糖、50-81wt%的矿物粘土。
[0513] 段落66.根据段落62-65中任一段所述的组合,其中所述组合还包含相对于所述组合中二氧化硅、矿物粘土、葡聚糖和甘露聚糖的量,0.05wt%至5wt%的量的内切葡聚糖水解酶。
[0514] 段落67.根据段落66所述的组合,其中所述组合还包含β-1,3(4)-内切葡聚糖水解酶、二氧化硅、葡聚糖、甘露聚糖和矿物粘土,所述β-1,3(4)-内切葡聚糖水解酶、二氧化硅、葡聚糖、甘露聚糖和矿物粘土相对于彼此的量为0.1-3wt%的β-1,3(4)-内切葡聚糖水解酶、20-40wt%的二氧化硅、2-20wt%的葡聚糖和甘露聚糖、以及50-70wt%的矿物粘土。
[0515] 段落68.根据段落66所述的组合,其中所述组合还包含β-1,3(4)-内切葡聚糖水解酶、二氧化硅、葡聚糖、甘露聚糖和矿物粘土,所述β-1,3(4)-内切葡聚糖水解酶、二氧化硅、葡聚糖、甘露聚糖和矿物粘土相对于彼此的量为0.2-3wt%的β-1,3(4)-内切葡聚糖水解酶、20-40wt%的二氧化硅、4-10wt%的葡聚糖和甘露聚糖、以及50-70wt%的矿物粘土。
[0516] 段落69.根据段落1所述的组合,其中所述组合包含1%至50%的大蒜素。
[0517] 段落70.根据段落69所述的组合,其中所述组合包含15%至40%的大蒜素。
[0518] 段落71.根据段落1-70中任一段所述的组合,其中所述组合包含15至99%的组合物I,所述组合物I包含矿物粘土、二氧化硅、葡聚糖和甘露聚糖。
[0519] 段落72.根据段落71所述的组合,其中所述组合包含55%至95%的所述组合物I。
[0520] 段落73.根据段落71所述的组合,其中所述组合包含45%至60%的所述组合物I。
[0521] 段落74.根据段落71所述的组合,其中所述组合包含10%至25%的大蒜素、5%至15%的山梨酸钾、0.5%至1%的维生素C、以及60%至85%的所述组合物I。
[0522] 段落75.根据段落71-74中任一段所述的组合,其中所述组合物I还包含β-1,3(4)-内切葡聚糖水解酶。
[0523] 段落76.一种方法,所述方法包括将根据段落1-75中任一段所述的组合施用于动物。
[0524] 段落77.根据段落76所述的方法,其中所述动物是陆生动物。
[0525] 段落78.根据段落77所述的方法,其中所述陆生动物是非人动物。
[0526] 段落79.根据段落77所述的方法,其中所述非人动物是哺乳动物。
[0527] 段落80.根据段落79所述的方法,其中所述哺乳动物是反刍动物或有蹄类动物。
[0528] 段落81.根据段落80所述的方法,其中所述反刍动物是绵羊、山羊、奶牛、鹿、野牛、水牛、麋鹿、羊驼、骆驼或美洲驼。
[0529] 段落82.根据段落80所述的方法,其中所述有蹄类动物是马、驴或猪。
[0530] 段落83.根据段落77所述的方法,其中所述动物是禽类。
[0531] 段落84.根据段落83所述的方法,其中所述禽类是产卵鸡、肉鸡、火鸡、鹅、鸭、康沃尔野鸡、鹌鹑、鹧鸪、雉鸡、珍珠鸡、鸵鸟、鸸鹋、天鹅或鸽子。
[0532] 段落85.根据段落77所述的方法,其中所述动物是水生动物。
[0533] 段落86.根据段落85所述的方法,其中所述水生动物是鱼。
[0534] 段落87.根据段落86所述的方法,其中所述鱼是鲑鱼、鳟鱼、罗非鱼、海鲷、鲤鱼、鳕鱼、大比目鱼、鲷鱼、鲱鱼、鲶鱼、比目鱼、无须鳕、胡瓜鱼、鳀鱼、蛇齿单线鱼、moi、鲈鱼、橙鲷鱼、鲈鱼、金枪鱼、鲯鳅鱼、鲭鱼、鳗鱼、梭鱼、马林鱼、大西洋鲈鱼、尼罗河鲈鱼、红点鲑、黑线鳕、长尾鳕、阿拉斯加狭鳕、大菱鲆、淡水石首鱼、大眼鲥鱼、鳐、鲟鱼、多佛比目鱼、鳎鱼、狼鳚、银鳕鱼、美洲鲥鱼、海鲂、鼻鲈、鮟鱇、鲳鲹、湖白鲑、方头鱼、刺鲅、cusk、弓鳍鱼、岬羽鼬、月鱼、灰鲭鲨、剑鱼、军曹鱼、黄花鱼、或它们的杂交品种。
[0535] 段落88.根据段落85所述的方法,其中所述水生动物是甲壳类动物。
[0536] 段落89.根据段落88所述的方法,其中所述甲壳类动物是龙虾、对虾、明虾、蟹类、磷虾、小龙虾、藤壶或桡足类。
[0537] 段落90.根据段落85所述的方法,其中所述水生动物是软体动物。
[0538] 段落91.根据段落90所述的方法,其中所述软体动物是鱿鱼、章鱼、鲍鱼、海螺、岩螺、峨螺、蛤蜊、牡蛎、贻贝或鸟蛤。
[0539] 段落92.根据段落77所述的方法,其中所述动物是伴侣动物。
[0540] 段落93.根据段落92所述的方法,其中所述伴侣动物是犬科动物、猫科动物、兔、啮齿动物、鸟类、爬行动物、鱼类、甲壳类动物或两栖动物。
[0541] 段落94.根据段落76-93中任一段所述的方法,其中所述组合包含组合物I,所述组合物I包含矿物粘土、二氧化硅、葡聚糖和甘露聚糖。
[0542] 段落95根据段落94所述的方法,所述方法包括以大于0至500mg组合物I/千克体重/天的量施用所述组合物I。
[0543] 段落96.根据段落94所述的方法,所述方法包括以10mg/千克体重/天至350mg/千克体重/天的量施用所述组合物I。
[0544] 段落97.根据段落94所述的方法,所述方法包括以0.01克/千克活体重至20克/千克活体重的量施用所述组合物I。
[0545] 段落98.根据段落94所述的方法,其中所述动物是哺乳动物,并且以0.05克/千克活体重/天至0.2克/千克活体重/天的量施用所述组合物I。
[0546] 段落99.根据段落76-98中任一段所述的方法,其中与未施用所述组合的动物相比,将所述组合施用于所述动物在所述动物中提供有益结果。
[0547] 段落100.据段落99所述的方法,其中所述有益结果包括:
[0548] 预防传染病、非传染性疾病、应激、与应激有关的疾病或病症;
[0549] 治疗传染病、非传染性疾病、应激、与应激有关的疾病或病症;
[0550] 对动物的免疫系统的有益效果;
[0551] 延长动物的寿命;或者
[0552] 它们的组合。
[0553] 段落101.据段落100所述的方法,其中所述动物是具有或有风险发生传染病、非传染性疾病、应激、与应激有关的疾病或病症或它们的组合的动物。
[0554] 段落102.据段落100所述的方法,所述方法包括选择具有或有风险发生传染病、非传染性疾病、应激、与应激有关的疾病或病症或它们的组合的所述动物。
[0555] 段落103.据段落76-102中任一段所述的方法,其中与未施用所述组合的动物相比,将所述组合施用于所述动物改善了所述动物的饲料转化率。
[0556] 鉴于可应用所公开的本发明的原理的许多可能的实施方案,应当认识到,所说明的实施方案仅是本发明的优选示例,并且不应被认为是限制本发明的范围。相反,本发明的范围由所附权利要求书限定。因此,我们认为落入这些权利要求的范围和精神内的都属于本发明。
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