【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、ヒト皮膚表面の鱗屑を緩やかに除去する作用を有する皮膚外用剤およびその有効成分の製造方法に関するものであって、より詳しくは、豆類あるいはその加工品に、蛋白分解酵素を作用させて得られる生成物の特定の画分を有効成分とする、
角層剥離促進作用を有するとともに肌荒れ改善作用に優れた新規な皮膚外用剤およびその有効成分の製造方法に関するものである。

【０００２】

【従来の技術】老化皮膚とは、乾燥して滑らかさのないカサツキやザラツキのある荒れ肌を指し、このような肌荒れ状態の皮膚は、角層表面には鱗屑が多く見られ、角層が乾燥したり、時には角層中に有核角質細胞が存在することもある。 この原因として、皮膚のターンオーバーが正常に機能しておらず、角質細胞の剥離が正常に機能していないことなどが考えられている。 このような肌荒れの状態は美容上特に問題がある。 このような肌荒れを予防又は改善するものとして、ビタミンＡ、ビタミンＢ
₆ 、パントテン酸などのビタミン類、ヒアルロン酸、グリセリン、尿素などの保湿剤、グリチルリチン酸、グリチルリチン酸ジカリウムなどの抗炎症剤が用いられていたが、いずれもその効果の点において満足できるものではなく、また、これらの物質は皮膚表面の角層細胞の剥離不全の状態を直接改善するものではなかった。

【０００３】一方、角層剥離作用を有する物質としては、乳酸、グリコール酸などのα−ヒドロキシ酸、ステロイドサルファターゼ、プロテアーゼなどが知られている。 α−ヒドロキシ酸は角層剥離作用の他に、シワなど種々の老化防止の効果が知られている。 しかし、α−ヒドロキシ酸はｐＨ３ないし４程度の酸性領域下で効果を発現することから、長期間の塗布によって、発赤、過度の落屑などの皮膚の炎症が生じる場合があり、安全性の点で問題がある。 また、ステロイドサルファターゼは蛋白質であることから、皮膚外用剤としての安定性に乏しい。 プロテアーゼはケラチンを溶解するため、剥離不全の角質細胞だけでなく、正常の角層中のケラチンをも溶解するため、皮膚の本来の目的である外界からの保護作用を低下させるおそれがある。

【０００４】さらに、豆類、特に大豆を原料としたものとしては、例えば、特開平２−２５７８５２号公報、特開平５−１１７１２９号公報、特公平１−４５４４３号公報、特開平５−２４４９７８号公報及び特開平４−２
９７５００号公報などに開示された技術が見られる。

【０００５】特開平２−２５７８５２号公報には、豆類あるいはその加工品を有機溶媒で抽出した非特異的フリーラジカルスカベンジャーが開示されており、その製造工程中に豆類を酵素的分解するとの記載があるが、その酵素はセルラーゼ、ペクチナーゼが例示されているのみで、いずれも蛋白分解酵素ではない。

【０００６】特開平５−１１７１２９号公報には、植物を起源とする蛋白加水分解物の粉末を配合した皮膚外用剤が開示されており、この製造工程中においてプロテアーゼが用いられている。 しかし、使用する原料は豆類を脱脂した後、蛋白加水分解の前に脂質および可溶性の糖類を除去する目的で酸またはアルコール水で洗浄しているため、その抽出液は豆類の種々の成分を含んだものではない。

【０００７】特公平１−４５４４３号公報には、脱脂大豆をアルコール変性した大豆蛋白を蛋白分解酵素で加水分解処理した部分加水分解大豆蛋白を配合してなる化粧料が開示されているが、これも前述の特開平５−１１７
１２９号公報と同様に、脂質および可溶性の糖類を除去する工程が含まれているため、その抽出液は豆類の種々の成分を含んだものではない。

【０００８】特開平５−２４４９７８号公報には、大豆などのタンパク含有物質に対して蛋白分解酵素を作用させ、得られたペプタイド混合液を濃縮し、その後該混合液を吸着性樹脂のカラムに注入して展開し、臭い成分、
塩分及びニガ味成分を除去した脱臭ペプタイドを分画採取する脱臭ペプタイドの製造方法が開示されているが、
原料、酵素とも特定されていない。

【０００９】特開平４−２９７５００号公報には、着色劣化性の小さいペプチド及び製造方法が開示されているが、製造工程中に、蛋白質を等電点付近で水洗しており、このためこの抽出液は前述の特開平５−１１７１２
９号公報と同様に、豆類の種々の成分を含んだものではない。

【００１０】このように前述した先行文献に開示されている豆類を原料とする物質は、当該原料から蛋白成分だけを抽出して用いており、本発明のように豆類に含まれる種々の水溶性物質を利用したものではなく、ましてや本発明の有効成分が角層剥離促進作用を有することによって肌荒れ改善効果があることを開示あるいは示唆するような記載はみられない。

【００１１】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、前述した従来の保湿剤、抗炎症剤並びに角層剥離作用を有する物質の問題点を解決し、肌荒れ改善効果に優れた皮膚外用剤を提供することにある。

【００１２】

【課題を解決するための手段】肌荒れ状態の皮膚は、角層表面に鱗屑が多く見られることが知られている。 本発明者は、このような鱗屑を緩やかに除去することによって、皮膚表面が滑らかになり、肌荒れが早期に改善されるであろうとの着眼の元に、種々の植物を原料にして角層剥離促進物質について鋭意研究した結果、豆類あるいはその加工品からの抽出物を蛋白分解酵素で加水分解し、その分子量１０，０００以下に分画した画分に角層剥離促進作用が高く、肌荒れ状態の皮膚を改善する効果、特にきめ細かいなめらかな肌質に改善する作用があるという知見を得、この知見を元に本発明を完成した。

【００１３】すなわち、本発明によれば、大豆、エンドウ、アズキ、ウズラ、インゲンマメ、カンゾウ、クララ、エビスグサ、ジャケツイバラ、サイカチ、ムラサキウマゴヤシ、ナンキンマメ、クズ、コロハ、ソラマメからなる群より選ばれた豆類の種子あるいはそれらの加工品の水抽出物を蛋白分解酵素で加水分解し、その分子量１０，０００以下の画分を有効成分とすることを特徴とする皮膚外用剤が提供される。 また、本発明によれば、
前記特定の豆類あるいはそれらの加工品の水抽出物を蛋白分解酵素で加水分解した後、分子量１０，０００以下の画分を分画することを特徴とする皮膚外用剤有効成分の製造方法が提供される。

【００１４】

【発明の実施の形態】本発明の有効成分は、特定の豆類あるいはそれらの加工品を粉砕後、水で抽出し、蛋白分解酵素を作用させ、さらに、分子量１０，０００以下の物質を分画したものである。 本発明における豆類としては、大豆（Ｇｌｙｃｉｎｅ ｍａｘ）、エンドウ（Ｐｉ
ｓｕｍ ｓａｔｉｖｕｍ）、アズキ（Ｐｈａｓｅｏｌｕ
ｓ ａｎｇｕｌａｒｉｓ）、ウズラ、インゲンマメ（Ｐ
ｈａｓｅｏｌｕｓ ｖｕｌｇａｒｉｓ）、カンゾウ（Ｇ
ｌｙｃｙｒｒｈｉｚａ）、クララ（Ｓｏｐｈｏｒａ ｆ
ｌａｖｅｓｃｅｎｓ）、エビスグサ（決明子：Ｃａｓｓ
ｉａ ｏｂｔｕｓｉｆｏｌｉａ）、ジャケツイバラ（雲実：Ｃａｅｓａｌｐｉｎｉａ ｊａｐｏｎｉｃａ）、サイカチ（皀角子：Ｇｌｅｄｉｔｓｉａ ｊａｐｏｎｉｃ
ａ）、ムラサキウマゴヤシ（Ｍｅｄｉｃａｇｏ ｓａｔ
ｉｖａ）、ナンキンマメ（Ａｒａｃｈｉｓ ｈｙｐｏｇ
ａｅａ）、クズ（Ｐｕｅｒａｒｉａ ｌｏｂａｔａ）、
コロハ（Ｔｒｉｇｏｎｅｌｌａ ｆｏｅｎｕｍ−ｇｒａ
ｅｃｕｍ）及びソラマメ（Ｖｉｃｉａ ｆａｂａ）が例示でき、それらの種子が好適に使用できる。 また、その加工品としては、おから、豆乳及び豆腐などが好適なものとして例示できる。

【００１５】原料として前記豆の種子を用いる場合は、
種子を１ないし５０倍量の水で膨潤させ、ミキサー等で粉砕後、蛋白分解酵素処理を行う。 豆の加工品を用いる場合は、豆乳のような液体であれば、そのまま加水分解工程を行い、豆腐であれば粉砕後、約１ないし５倍量の水を加えて、蛋白分解酵素処理を行う。 蛋白分解酵素としては、主に工業的に用いられる酵素である、動物性のもの、植物性のもの、細菌性のものが使用できる。 具体的には、動物性のトリプシン及びα−キモトリプシン、
植物性のプロメライン及びパパイン、細菌性のプロナ−
ゼＰ、サガーゼ、プロクターゼ、セラチオペプチダーゼ及びセアプローゼＳ等が例示できるが、特にアクチナーゼやビオプラーゼが好適に用いられる。 なお、蛋白分解酵素処理は使用する酵素に対してそれぞれの最適ｐＨで行う。

【００１６】さらに、分子量１０，０００以下の画分を分画することによって加水分解が不十分な蛋白質を取り除くことができ、さらに皮膚一次刺激性などがない皮膚に対して安全性の高い物質を得ることができる。 以下、
このようにして得られたものを、本願明細書においては本発明品ということがある。

【００１７】本発明品は、化粧品あるいは医薬部部外品として安全性が高いものである。 分画法としては、限外ろ過膜、逆浸透膜などが用いられる。 本発明品には、分子量１０，０００以下の水溶性成分が含まれており、その成分種としては、蛋白加水分解物だけではなく、アミノ酸、糖類、水溶性の脂質、糖脂質、フラボノイド、サポニン、ビタミンなど種々の成分が含まれている。

【００１８】以上のようにして調製した本発明品を一種又は二種以上組合せて配合した本発明の皮膚外用剤とする場合、医薬的あるいは化粧料的に許容し得る公知の剤型、例えばクリーム、軟膏、乳剤、ローション、乳液、
エッセンス、パック、ゲルなどの形態に製剤化して使用でき、その基剤も皮膚施用上許容し得る公知の液状及び固形状の原料を幅広く使用できる。

【００１９】その際、必要に応じて防腐剤、香料、安定剤、着色剤、紫外線吸収剤、酸化防止剤、保湿剤、増粘剤など公知である種々の添加剤を加えることもできる。
皮膚外用剤への本発明品の配合量は、適用部位、症状の度合、剤型などによって適宜変更してよいが、通常０．
０１ないし５０重量％程度、好ましくは０．１ないし２
０重量％程度を製剤中に配合するとよい。

【００２０】本発明品は、単独使用のほか、皮膚外用剤に通常用いられる有効成分と併用することもでき、例えば、セファランチン、ビタミンＥ、ビタミンＥニコチネート、ニコチン酸、ニコチン酸アミド、ニコチン酸ベンジル、ショウキョウチンキ、トウガラシチンキなどの末梢血管拡張剤、カンフル、メントールなどの清涼剤、ヒノキチオール、塩化ベンザルコニウム、ウンデシレン酸などの抗菌剤、塩化リゾチーム、グリチルリチン、アラントインなどの抗炎症剤、アスコルビン酸、アルブチン、コウジ酸などの色白剤、センブリエキス、ニンニクエキス、ニンジンエキス、オウゴンエキス、ローズマリーエキス、アロエエキス、胎盤抽出液、肝臓抽出物などの動物・植物由来の各種抽出物などが適宜選択して自由に使用することができる。

【００２１】

【実施例】次に、実施例として、本発明品の製造例、その効果の試験例並びに皮膚外用剤の処方例を挙げるが、
これらは本発明を何ら限定するものではない。

【００２２】＜製造例１＞大豆種子１０部に水９０部を加え、一晩放置して膨張させたものをミキサーで粉砕し、１１０℃で１０分間加熱した。 これを室温まで冷却後、ろ過によって、沈殿物を取り除いた。 ろ液をｐＨ
７．５に調整し、微生物由来プロテアーゼ［商品名：アクチナーゼ（科研製薬株式会社製）］を０．０１％添加し、撹拌下、３０℃で５時間反応させた。 反応後、ろ過によって澄明な液体を得た。 そのろ液を分子量１０，０
００の限外ろ過膜を用いて、限外ろ過を行い、その透過液を、０．４５μｍのメンブランフィルターで除菌ろ過を行って製品とした。

【００２３】＜製造例２＞アズキ種子５部に水９５部を加え、５０℃で１時間加熱した後、ミキサーで粉砕した。 この懸濁液を１０，０００ｒｐｍで３０分間遠心分離を行って上清を分取した。 この液をｐＨ６．５に調整し、パパインを０．０５％添加し、撹拌下、２５℃で１
０時間反応させ、ろ過によって澄明な液体を得た。 このろ液を逆浸透膜（日東電工社製、ＮＴＲ７４１０）を通し、その透過液を、０．４５μｍのメンブランフィルターで除菌ろ過を行って製品とした。

【００２４】＜製造例３＞市販の豆乳をｐＨ７．５に調整し、微生物由来プロテアーゼ［商品名：アクチナーゼ（科研製薬株式会社製）］を０．０１％添加し、撹拌下、５０℃で５時間反応させた。 反応後、ろ過によって澄明な液体を得、そのろ液を分子量１０，０００の限外ろ過膜を用いて限外ろ過を行い、さらに、０．４５μｍ
のメンブランフィルターで除菌ろ過を行って製品とした。

【００２５】

【試験例】本発明品および本発明品を配合した皮膚外用剤の有用性を示すために、ヘアレスマウスを用いた角層剥離促進効果、ハーフフェイス法による肌荒れ改善効果及び安定性試験について以下の試験を行った。

【００２６】＜試験例１＞［ヘアレスマウスを用いた角層剥離促進効果］ （１）サンプル サンプルは種々の豆種子を用いて、製造例１ないし３の方法で調整したものを用いた。 比較例とともにそれぞれのサンプルを表１に示す。

【００２７】

【００２８】

【００２９】（２）試験方法 ヘアレスマウスの皮膚を５％ＳＤＳにより３０分間洗浄し、実験的乾燥肌を作製した。 次に１０％硝酸銀を30分間閉塞貼付後、写真現像液（商品名：コピナール（富士写真フィルム株式会社製））に５分間浸し、硝酸銀貼付部位を黒変させた。 試験薬剤を一晩閉塞貼付し、翌日（約２２時間後）除去した。 貼付除去直後の黒色度と除去２４時間後の黒色度から退色度を肉眼観察した（退色度が高くなるほど角層剥離促進効果が高い）。 角層剥離促進効果の判定基準は、次のように行った。 ＋＋：著しく退色、＋：明らかに退色、±：わずかに退色、−：退色なし また、剥離のしかたなどの剥離具合については、肉眼観察と併せて写真を撮影しての観察を行った。 この写真を図面として添付した。 図１におけるｓａｍｐｌｅ ａ
は、実施例における本発明品ａの試験結果であり、ｃｏ
ｎｔｒｏｌ ａは、比較例のａの試験結果を示すものである。 同様に図２ないし図４におけるｃｏｎｔｒｏｌ
ｂないしｃｏｎｔｒｏｌ ｅは、比較例のｂないしｅの試験結果を示すものである。

【００３０】（３）試験結果 試験結果を表２に示した。

【００３１】

【００３２】（４）考察 表２から明らかなように、実施例である本発明品ａから本発明品ｈの角層剥離促進効果は、非常に高かった。 また、剥離の状態は均一であり、皮膚表面が滑らかになることが推測される。 一方、比較例ａは角層剥離促進効果は見られなかった。 この結果は、本効果が発現するためには蛋白分解酵素アクチナーゼによる処理が必要であることを示している。 また、比較例ｂでは角層剥離促進効果はわずかにしか認められなかった。 これは、アクチナーゼの代わりにトリプシンを用いたものであり、この結果は蛋白分解酵素の中でも効果の低いものがあることを示している。 比較例ｃでは角層剥離促進効果はわずかにしか認められなかった。 これは、限外ろ過の代わりに加熱によってアクチナーゼを失活させたものであり、この結果は分子量１０，０００以下に分画して初めて優れた効果が発現することを示している。

【００３３】以上のことから、豆乳から角層剥離促進物質を得るためには、プロテアーゼ、特に選択性の高いプロテアーゼによる処理が必要で、さらに分子量１０，０
００以下に分画して初めて優れた効果が発現することを示している。 比較例ｄ、すなわち３％乳酸水溶液では、
貼付除去２４時間後の皮膚表面は著しく剥離している部分（＋＋）とほとんど剥離していない黒色の部分（−）
とが混在しており、不均一な剥離状態であった。 すなわち、３％乳酸水溶液には、角層剥離促進作用があるものの、その作用は本発明品とは異なり、皮膚表面を滑らかにするものではないと考えられる。

【００３４】＜試験例２＞［ハーフフェイス法による肌荒れ改善効果］ （１）試験方法 本発明のエッセンス（処方例６と同じ基剤に、有効成分として本発明品ａを１０．００重量％配合したもの）
を、頬部に肌荒れを起こしている３０名の女性（３５ないし５５才）に朝晩の１日２回、顔面（頬部）に連続塗布し、１週間後における肌荒れ改善の程度（試験開始時に比べて、皮膚表面の鱗屑の減少度、肌のみずみずしさ、きめの細かさが改善されたかについて）をマイクロスコープ（２０倍）を用いて観察することによって総合評価した。 顔面の塗布は、ハーフ・フェイス法で左右に行い、一方には本発明のエッセンスを、他の一方側にはコントロールとして本発明品を含まないもの（基剤のみ）を塗布し評価した。

【００３５】（２）試験結果 エッセンス使用前に対する肌荒れの改善度を判定した結果、本発明のエッセンスを塗布した肌については、塗布後１日後から鱗屑の減少が観察され、その後徐々に効果が現れ始め、最終評価時の７日後においては明らかな肌荒れ改善効果が認められた。 また、連続使用による皮膚異常は何ら認められず、塗布終了後も正常な肌質を維持していた。 結果を表３に示す。

【００３６】

【００３７】＜試験例３＞［安定性試験］ （１）試験方法 本発明品の代表例として、表１中のサンプル５種類について、保存安定性試験を行った。 試験は、通常の化粧料で用いられる中性領域（ｐＨ７）のｐＨで４０℃の条件で行った。

【００３８】（２）試験結果 その結果を表４に示した。

【００３９】（３）考察 保存開始３０日後において、本発明品ａないしｅは色調の変化や沈殿は認められず、本発明品の安定性が高いことが確認された。 一方、加熱によって蛋白分解酵素を失活させ、分子量１０，０００以下の分画処理を行わなかったサンプルである比較例ｃでは、褐色に着色し、しかも沈殿が多く見られ、安定性は非常に低かった。 本試験結果から、本発明品の製造方法には分子量１０，０００
以下を分画する工程が必須であることがわかった。 本発明の豆類を用い製造例１に従って製造したもの（本発明品ａないしｄ，ｆ）同じく製造例２にしたがって製造したもの（本発明品ｇ）および豆乳を用い製造例３に従って製造したもの（本発明品ｅ）を表５に示した。

【００４０】

【００４１】＜処方例＞次に、表５の本発明品をそれぞれ配合した処方例を示す。 なお、処方例中、「適量」とは、処方全体が１００重量％になる量を意味する。

【００４２】 処方例１ クリーム１ （重量％） Ａ モノステアリン酸ポリエチレングリコール (40.EO) 2.0 自己乳化型モノステアリン酸グリセリン 5.0 ステアリン酸 5.0 ベヘニルアルコール 1.0 流動パラフィン 10.0 トリオクタン酸グリセリル 10.0 Ｂ 本発明品ａ 2.0 グリセリン 5.0 サリチル酸 0.01 エチルパラベン 0.1 精製水 適量 Ａに属する成分およびＢに属する成分を別々に加熱溶解した後、ＡにＢを添加して撹拌、乳化し、徐々に冷却してクリームを製造した。

【００４３】 処方例２ クリーム２ （重量％） Ａ モノステアリン酸ポリエチレングリコール (40.EO) 2.0 自己乳化型モノステアリン酸グリセリン 5.0 ステアリン酸 5.0 ベヘニルアルコール 1.0 流動パラフィン 10.0 トリオクタン酸グリセリル 10.0 Ｂ 本発明品ａ 2.0 本発明品ｂ 2.0 グリセリン 5.0 サリチル酸 0.01 エチルパラベン 0.1 精製水 適量 Ａに属する成分およびＢに属する成分を別々に加熱溶解した後、ＡにＢを添加して撹拌、乳化し、徐々に冷却してクリームを製造した。

【００４４】 処方例３ 乳液 （重量％） Ａ モノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン (20.EO) 1.0 モノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビット (60.EO) 0.5 親油型モノステアリン酸グリセリン 1.0 ステアリン酸 0.5 ベヘニルアルコール 0.5 アボカド油 4.0 トリオクタン酸グリセリル 4.0 Ｂ 本発明品ｂ 5.0 1,3-ブチレングリコール 5.0 メチルパラベン 0.2 精製水 適量 Ａに属する成分およびＢに属する成分を加熱溶解した後、ＡにＢを添加して撹拌、乳化し、徐々に冷却して乳液を製造した。

【００４５】 処方例４ 化粧水 （重量％） ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 (60.EO) 8.0 エタノール 15.0 エチルパラベン 0.1 クエン酸 0.1 クエン酸ナトリウム 0.3 1,3-ブチレングリコール 4.0 エデト酸二ナトリウム 0.01 精製水 適量 本発明品ｃ 20.0 上記の各成分を混合、均一に撹拌、溶解し化粧水を製造した。

【００４６】 処方例５ クリームパック （重量％） Ａ 本発明品ｄ 0.5 ビーガム 5.0 スクワラン 2.0 プロピレングリコール 5.0 ビタミンＢ12 0.05 精製水 適量 Ｂ 酸化亜鉛 10.0 Ｃ エタノール 5.0 Ａに属する成分を混合、撹拌して膨潤させ、Ｂを少しずつ加える。 これにＣを徐々に加えてペースト状になるまで混錬しクリームパックを製造した。

【００４７】 処方例６ エッセンス （重量％） １％カルボキシビニルポリマー溶液 10.0 グリセリン 20.0 ヒアルロン酸 0.5 エタノール 1.0 精製水 適量 本発明品ａ 5.0 本発明品ｅ 5.0 上記の各成分を混合、均一に撹拌、溶解しエッセンスを製造した。

【００４８】 処方例７ 親水性軟膏 （重量％） Ａ ポリオキシエチレンセチルエーテル 2.0 グリセリルモノステアレート 10.0 流動パラフィン 10.0 ワセリン 4.0 セタノール 5.0 Ｂ 本発明品ｅ 0.1 プロピレングリコール 10.0 尿素 5.0 メチルパラベン 0.1 精製水 適量 Ａに属する成分およびＢに属する成分を別々に加温溶解した後、ＡにＢを添加して撹拌、乳化し、親水性軟膏を製造した。

【００４９】 処方例８ パック （重量％） Ａ ポリビニルアルコール 15.0 カルボキシメチルセルロースナトリウム 5.0 プロピレングリコール 3.0 ウロカニン酸 0.1 本発明品ｆ 1.5 本発明品ｇ 1.0 精製水 適量 Ｂ エチルアルコール 10.0 パラオキシ安息香酸メチル 0.1 香料 0.1 ＡとＢをそれぞれ計量し、Ａを７０℃まで加温し、攪拌しながら溶解する。 Ａに混合したＢを攪拌しつつ徐々に加えた後、ゆっくり攪拌しつつ室温まで冷却した。

【００５０】処方例１ないし８の外用剤は、角層剥離促進作用および肌荒れ改善作用において、いずれも、本発明の目的を満足する効果を有する製剤であることが確認された。

【００５１】

【発明の効果】本発明によれば、特定の豆乳あるいはそれらの加工品からの抽出物を蛋白分解酵素で加水分解し、その分子量１０，０００以下の画分を配合した新規な皮膚外用剤が提供され、この皮膚外用剤は、皮膚に適用することにより優れた肌荒れ改善効果を発揮できるとともに、安定性が高く、かつ皮膚に対する安全性も高いという特徴を有する。

【図面の簡単な説明】

【図１】実施例および比較例において、角層剥離促進効果を確認するために、ヘアレスマウスを用いて、剥離具合を撮影した写真であり、ｓａｍｐｌｅ ａは、実施例における本発明品ａの試験結果であり、ｃｏｎｔｒｏｌ
ａは、比較例のａの試験結果を示すものである。

【図２】同様に、ｃｏｎｔｒｏｌ ｂは、比較例ｂの試験結果であり、ｃｏｎｔｒｏｌｃは、比較例ｃの試験結果を示すものである。

【図３】同様に、比較例ｄの試験結果を示すものである。

【図４】同様に、比較例ｅの試験結果を示すものである。

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【手続補正書】

【提出日】平成８年１月１２日

【手続補正１】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】発明の名称

【補正方法】変更

【補正内容】

【発明の名称】 皮膚外用剤およびその有効成分の製造方法

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl. ⁶識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｋ 16/40 Ａ６１Ｋ 37/18