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一种抗菌肽HJH-1及其应用

阅读:1022发布:2020-07-16

专利汇可以提供一种抗菌肽HJH-1及其应用专利检索,专利查询,专利分析的服务。并且本 发明 涉及一种包含 氨 基酸序列赖氨酸-亮氨酸-亮氨酸-赖氨酸-组氨酸-赖氨酸-亮氨酸-亮氨酸-缬氨酸-苏氨酸-亮氨酸-丙氨酸的抗菌肽HJH-1,该抗菌肽含有12个氨基酸残基,分子量1376.81Da,等电点10.30。抗菌肽HJH-1不产生溶血性,制备方法简单,抗菌谱广;对 革兰氏阳性菌 、革兰氏阴性菌、 真菌 都具有高效的抗菌作用,临床应用效果好。,下面是一种抗菌肽HJH-1及其应用专利的具体信息内容。

1.一种抗菌肽HJH-1,其特征在于,其基酸的序列为:赖氨酸-亮氨酸-亮氨酸-赖氨酸-组氨酸-赖氨酸-亮氨酸-亮氨酸-缬氨酸-苏氨酸-亮氨酸-丙氨酸。
2.根据权利要求1所述的抗菌肽HJH-1,其特征在于:所述的抗菌肽HJH-1为直链多肽,含有12个氨基酸残基,分子量1376.81Da,等电点10.30。
3.权利要求1所述的抗菌肽HJH-1在制备防止感染革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、真菌疾病药物中的应用。

说明书全文

一种抗菌肽HJH-1及其应用

技术领域

[0001] 本发明属于生物工程技术领域,具体涉及一种抗菌肽HJH-1及其应用。技术背景
[0002] 抗菌肽(antimicrobial peptides,AMPs)原指昆虫体内经诱导而产生的一类分子量在4KDa左右,具有抗菌活性的性多肽物质。最初,人们在研究北美天蚕的免疫机制时,发现了具有抑菌作用的多肽物质,被命名为天蚕素(Ceropins)。后来,从其他昆虫以及两栖动物、哺乳动物中,也分离到结构相似的抗菌多肽。迄今为止,在不同动物组织中已发现了很多具有抗菌作用的蛋白质和多肽2000多种。抗菌肽作为生物机体的防御效应因子在自然界中普遍存在,参与生物体自身免疫的第一道防线,在生物体的先天性免疫方面起着重要的作用,如辅助免疫细胞对抗外来抗原,消灭炎症等。此外,抗菌肽还具有分子量小、热稳定性好、溶性好、抗菌谱广,不易诱发细菌产生耐药性,不会产生药物过敏反应等特点。
[0003] 近年来,抗生素的滥用使药物残留和细菌耐药性问题日渐突出,严重威胁着畜牧业发展和人类健康,某些抗生素在很多国家已经被禁止使用,致使新型抗菌药物的研发变得更为迫切。随着畜牧业的发展,动物源性抗菌肽的研究越来越受到广大科研工作者的重视。动物体内抗菌肽的高水平表达或通过外源摄取对动物都有很好的抗感染保护作用,而体内抗菌肽的低水平表达会导致动物传染病易感性的增强。因此,抗菌肽在兽用免疫增强药物和动物保健品方面具有较好的商业开发价值。此外,抗菌肽的热稳定性极好,是作为绿色饲料添加剂和食品防腐剂的最佳候选。
[0004] 目前测定了几百种不同抗菌肽的基酸序列,这些抗菌肽在长度、结构、序列上各有明显的不同,抗菌肽大多由20~40个氨基酸残基组成,且其一级结构具有明显的特征,即肽链中间富含Pro,C端富含Gly、Val和Ala等非极性氨基酸,而N端多含Arg、Lys等极性氨基酸。因此它们都表现出两个共同的特征:阳离子肽;活性结构为两亲性。依据上述抗菌肽的序列特征和作用原理,本发明获得具有抗菌活性的抗菌肽HJH-1。

发明内容

[0005] 本发明的目的是提供一种抗菌肽HJH-1及其应用。本发明抗菌肽HJH-1制备方法简单,不产生溶血性,抗菌谱广,对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、真菌都具有高效的抗菌作用。所以本发明产品抗菌肽HJH-1在制备抗感染革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌或/和真菌疾病药物中能够得到较佳的应用,其临床应用效果较佳。
[0006] 为实现上述目的,本发明采用以下技术方案:
[0007] 一种抗菌肽HJH-1,其氨基酸的序列为:赖氨酸-亮氨酸-亮氨酸-赖氨酸-组氨酸-赖氨酸-亮氨酸-亮氨酸-缬氨酸-苏氨酸-亮氨酸-丙氨酸(SEQ ID NO:1)。
[0008] 所述抗菌肽HJH-1为直链多肽,含有12个氨基酸残基,分子量为1376.81Da,等电点为10.30。
[0009] 上述抗菌肽HJH-1在制备防止感染革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、真菌疾病药物中的应用。
[0010] 本发明抗菌肽HJH-1的制备方法,采用自动合成仪进行固相化学合成法合成,合成方向从C端到N端逐一进行;
[0011] 本发明利用固相化学合成法合成过程中所需要的试剂包括:
[0012] ①Fmoc-Ala-Wang resin(树脂的取代值为0.3~0.8mmol/g,粒度为100~200目,纯度>98%):本发明制备的多肽序列中羧基端的第一个保护性氨基酸为丙氨酸,购买原料时已经和王树脂连接;
[0013] ②O-苯并三氮唑-四甲基脲六氟磷酸酯(HBTU):固相肽合成中有效的偶联剂,肽偶联试剂,纯度>99%;
[0014] ③ Fmoc-Ala、Fmoc-Leu、Fmoc-Thr、Fmoc-Val、Fmoc-Leu、Fmoc-Leu、Fmoc-Lys、Fmoc-His、Fmoc-Lys、Fmoc-Lue、Fmoc-Lue、Fmoc-Lys:带有保护基的氨基酸,纯度>98%;试剂①②③全部购自上海吉尔生化有限公司;
[0015] ④哌啶、⑤三氟乙酸(TFA),纯度均>99%;
[0016] ⑥二甲基甲酰胺(N,N-Dimethylformamide,DMF)、⑦二氯甲烷(Dichloromethane,DCM)用作洗涤剂或是溶剂,分析纯;
[0017] ⑧三异丙基烷(TIS),肽合成保护剂,分析纯;⑨乙酸酐,分析纯;
[0018] 试剂④⑤⑥⑦⑧⑨购自国药集团化学试剂有限公司。
[0019] 所需要溶液的配置:
[0020] 瓶(Bottle)1:200mL 20%哌啶(将哌啶溶于二甲基甲酰胺DMF中);
[0021] 瓶(Bottle)2:100mL0.4M N-甲基吗啡啉(将N-甲基吗啡啉溶于DMF);
[0022] 瓶(Bottle)3:500mL二氯甲烷,分析纯;
[0023] 固相法制备详细步骤如下:
[0024] (1)树脂的溶胀:首先将Fmoc-Ala-Wang resin树脂加入自动多肽合成仪反应器内,并自动加入二甲基甲酰胺(DMF)溶剂浸没树脂(1g树脂溶胀加入DMF的量为12ml),进行溶胀,溶胀10~30min(溶胀可重复1~2次);
[0025] (2)脱保护:树脂溶胀后,按照设定将储罐内20%的哌啶自动加入到反应器内浸没溶胀后的树脂(1g相应的Fmoc-Ala-Wang resin树脂脱保护需要加入20%哌啶约为10ml),使其对溶胀后的树脂进行脱保护约30分钟,脱保护后自动加入二甲基甲酰胺进行反复洗涤;
[0026] (3)缩合反应:脱保护后接着按照抗菌肽HJH-1氨基酸的序列排序自动加入第二种保护性氨基酸(亮氨酸)Fmoc-Leu,并自动加入缩合剂O-苯并三氮唑-四甲基脲六氟磷酸酯(HBTU)和催化剂N-甲基吗啡啉(NMM)或N,N二异丙基乙胺(DIEA)进行缩合反应;反应结束后自动加入二甲基甲酰胺进行反复洗涤,除去未反应的氨基酸;
[0027] 所述的保护性亮氨酸与Fmoc-Ala-Wang resin树脂的摩尔比为5:1;所述缩合剂HBTU与保护性亮氨酸Fmoc-Leu二者之间的摩尔比为1:1;所述催化剂NMM或DIEA与保护性亮氨酸二者之间的摩尔比为4:1;
[0028] 洗涤后所得产物用与步骤(2)同样的方法进行脱保护、洗涤,用与步骤(3)同样的方法依次自动加入保护性氨基酸Fmoc-Thr、Fmoc-Val、Fmoc-Leu、Fmoc-Leu、Fmoc-Lys、Fmoc-His、Fmoc-Lys、Fmoc-Leu、Fmoc-Leu和Fmoc-Lys进行缩合反应、洗涤,最后一个保护性氨基酸缩合反应完成后,洗涤,得到多肽产物;
[0029] (4)多肽产物的脱保护和裂解:在所得多肽产物中自动加入20%哌啶到反应器内浸没多肽产物(对相应1g树脂进行脱保护使用20%哌啶的量约为10ml),使其对多肽产物进行脱保护,脱保护完成后依次自动加入二甲基甲酰胺、二氯甲烷进行反复洗涤;
[0030] 洗涤后自动加入裂解液三氟乙酸TFA进行裂解,通过裂解使得多肽从树脂上裂解下来(对相应1g树脂进行裂解使用裂解液的体积约为20ml),裂解后进行过滤,得到滤液;
[0031] (5)合成多肽的沉淀:合成多肽裂解过程结束后,为将三氟乙酸TFA裂解多肽的回收液和合成多肽产物分离,采用冷乙醚离心沉淀法,具体操作步骤如下:首先蒸发去除回收管中的回收液,用0.2μm滤膜过滤滤除杂质;然后在剩余回收液中加入3倍体积4℃保存的冷乙醚,密封后颠倒混匀,浴10min,再由3000r/m的转速离心10min,回收剩余沉淀,丢弃上清液;重取4℃保存的冷乙醚重悬沉淀,重复上述操作步骤三次,得到合成肽粗产品;
[0032] (6)合成肽粗产品的纯化:首先采用半制备型高效液相色谱仪(P2000)对合成肽粗产品进行初步过柱纯化,纯化后得到抗菌肽HJH-1。
[0033] 半制备型高效液相色谱仪(P2000)是由北京沃华创新科技有限公司提供,其色谱柱为C18反相柱(4.6*250mm),洗脱液(流动相)为0.1%的三氟乙酸乙腈溶液A(0.1ml的三氟乙酸定容到100mL乙腈溶液中)和0.1%的三氟乙酸水溶液B(0.1ml的三氟乙酸定容到100mL去离子水中),使用上述处理柱,上样后25min内A溶液的比例由21%逐步调至46%,B溶液的比例由79%逐步调至54%,25.1min时,A溶液的比例变为100%,B溶液变为
0%。整个过程以1ml/min的流速进行30min的分离,检测波长为220nm,收集纯度≥95%的馏分;结果得到:纯化之后得到的抗菌肽HJH-1的纯度≥95%。结果详见附图1。
[0034] 与现有技术相比,本发明具有以下积极有益效果:
[0035] 本发明采用固相合成法合成的含有12个氨基酸残基的抗菌肽HJH-1,肽链较短,固相合成法对于短肽的合成具有无可比拟的优越性;
[0036] 本发明产品抗菌肽HJH-1,为直链多肽,含有12个氨基酸残基,分子量为1376.81Da,等电点10.30;本发明产品抗菌肽HJH-1不产生溶血性,制备方法简单,抗菌谱广;对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、真菌都具有高效的抗菌作用。所以,本发明产品抗菌肽HJH-1在制备抗感染革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌或/和真菌疾病药物中能够得到较佳的应用,其临床应用效果较好。

附图说明

[0037] 图1为本发明抗菌肽HJH-1产品的高效液相色谱图;
[0038] 图2为本发明抗菌肽HJH-1产品的液相色谱质谱图;
[0039] 图3为本发明抗菌肽HJH-1对耐药菌株抑菌活性检测结果图;
[0040] 图4为正常培养菌体的形态结构扫描电镜图;图中a为大肠杆菌,b为金黄色葡萄球菌,c为白色念珠菌;
[0041] 图5为本发明抗菌肽HJH-1作用后的菌体形态结构扫面电镜图;A为大肠杆菌,B为金黄色葡萄球菌;C为白色念珠菌。具体实施例
[0042] 下面结合实施例对本发明作更详细的说明,但不限制本发明的内容。
[0043] 实施例1
[0044] 本发明抗菌肽HJH-1产品为SEQ ID NO:1中的氨基酸序列,其序列为:Lys-Leu-Leu-Lys-His-Lys-Leu-Leu-Val-Thr-Leu-Ala;
[0045] 序列特征:长度为12,类型为氨基酸序列,链型为直链;
[0046] 本实施例抗菌肽HJH-1产品是采用自动多肽合成仪按照常规固相合成法合成,最终得到的抗菌肽HJH-1经过高效液相色谱分析,其纯度大于95%。
[0047] 本发明所得抗菌肽HJH-1产品的鉴定:
[0048] (1)分子量测定:将用半制备型高效液相色谱仪纯化之后的样品走样进入分析型液相色谱质谱联用仪(Waters micromass ZQ-2000)测定抗菌肽HJH-1的分子量。液相色谱条件为:其色谱柱为C18反相柱(4.6*250mm),洗脱液(流动相)为0.1%的三氟乙酸乙腈溶液A(0.1ml的三氟乙酸定容到100mL乙腈溶液中)和0.1%的三氟乙酸水溶液B(0.1ml的三氟乙酸定容到100mL去离子水中),使用上述处理柱,上样后25min内A溶液的比例由21%逐步调至46%,B溶液的比例由79%逐步调至54%,25.1min时,A溶液的比例变为
100%,B溶液变为0%。整个过程以1ml/min的流速进行30min的分离,检测波长为220nm,收集纯度≥95%的馏分;
[0049] 质谱条件为:离子源为电喷雾电离(ESI)离子源,采用正离子化模式;扫描范围为:m/z 400~1900;毛细管电压为:3.00kv;毛细管出口电压为:50V;裂解电压为:5V;干燥气温度为:350℃;干燥气流速为:1.5L/min;测定分子量为1376.81Da,结果详见附图2。
[0050] (2)氨基酸序列结构测定:采用自动氨基酸测序仪(Protein Technologies公司Tribute多肽合成仪)测定氨基酸序列结构,抗菌肽HJH-1是直链多肽,含有12个氨基酸残基;HJH-1的全序列为:赖氨酸-亮氨酸-亮氨酸-赖氨酸-组氨酸-赖氨酸-亮氨酸-亮氨酸-缬氨酸-苏氨酸-亮氨酸-丙氨酸。
[0051] (3)等电点分析:打开NDAStar软件中的EditSeq,打开file,点击“new”中的“new protein”,输入氨基酸序列,即可以获得等电点数据。HJH-1抗菌肽的等电点为10.30。
[0052] 实施例2
[0053] 该实施例为本发明抗菌肽HJH-1的应用实施例。
[0054] 1.本发明所得产品抗菌肽HJH-1抗菌活性的检测
[0055] 实验材料:受试菌株为大肠杆菌ATCC25922、金黄色葡萄球菌ATCC29213和白色念珠菌ATCC90029(均购自南京便珍生物科技公司),采用平板扩散法测定人工合成的抗菌肽HJH-1的抑菌活性。
[0056] 将上述3中测试菌种涂布在已灭菌的含营养物质的下层琼脂培养基上,用打孔器打孔,孔径约2mm,酒精灯稍加热使琼脂融化封底,用移液器向每孔中加入上述合成的浓度为0.8μg/ml的抗菌肽HJH-1的水溶液5μL;阳性对照采用通用的抗生素:多粘霉素B针对革兰氏阴性菌(上述的大肠杆菌),尼生素针对革兰氏阳性菌(上述的金黄色葡萄球菌),制霉素针对白色念珠菌,所述通用的抗生素均购自北京索莱宝科技有限公司;阴性对照采用灭菌蒸馏水。所述的下层琼脂培养基的配方为10ml胰蛋白酶解酪蛋白大豆肉汤(购自北京索莱宝科技有限公司),10g琼脂(sigma A-6013),1L蒸馏水,pH为7.4;
[0057] 将平板室温静置1h,以使测试液扩散入琼脂中。然后再添加一层琼脂培养基(50℃左右,营养成分同上述的下层琼脂培养基),平板在37℃下培养过夜,记录周边的透明圈为直径,每个菌种重复测试3次,计算平均值,结果见表1.
[0058] 表1 抗菌肽HJH-1抗菌活性分析结果
[0059]
[0060] 由表1抗菌活性检测结果显示,抗菌肽HJH-1对上述三种测试菌种都具有较强的抗菌活性。因此,抗菌肽HJH-1可望在治疗动物细菌性疾病和真菌疾病方面有着很好的应用前景;根据已知抗菌肽的一般特性,抗菌肽HJH-1在抗菌药物中的应用以及饲料防霉和奶保鲜等方面也具有一定的应用潜能。
[0061] 2.抗菌肽最小抑菌浓度的测定
[0062] 测试菌株在TSB液体培养基(购自北京索莱宝科技有限公司)中过夜扩大培养,新鲜培养约3小时,由酶标仪(美国Thermo公司Varioskan Flash多功能酶标仪)测定OD600的值(0.6~0.8),然后6000r/min,离心10min,弃上清液,收集沉淀,用等体积的0.01M6
PBS(pH为7.2)缓冲液重悬细菌。然后用MH肉汤培养基将待测细菌稀释到2×10CFU/ml,用去离子水稀释得到抗菌肽溶液的浓度为31.25μg/ml~2mg/ml。在细胞培养板各孔分别添加50μl不同浓度抗菌肽HJH-1稀释液和50μl稀释菌液,每个浓度的抗菌肽稀释液重复实验3个孔,在37℃下培养16~20小时,以小孔内细菌完全不生长的浓度(肉眼未见孔底部有浑浊现象)即为抗菌肽HJH-1最小抑菌浓度,结果详见表2。
[0063] 表2 不同浓度下细菌生长情况
[0064]
[0065] 注:“-”表示没有细菌生长;“+”表示有细菌生长
[0066] 由表2可以看出:抗菌肽HJH-1对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌的最小抑菌浓度分别为0.5mg/mL、1.0mg/mL和0.25mg/mL。
[0067] 3.本发明产品抗菌肽HJH-1溶血活性检测
[0068] 取新鲜牛血液50ml,在3000r/min下离心20min。弃上清液,以等渗磷酸盐缓冲液PBS(pH为7.2)洗涤红细胞,反复离心三次,至上清液为无色、透明,制备成牛红细胞悬液。取1.5ml离心管5支、编号1~5,1~3号管分别添加抗菌肽HJH-1干粉2mg、1mg、0.5mg,并分别加入800μl 0.01M的PBS(pH为7.2)缓冲液;4号管添加800μl PBS缓冲液,为阴性对照组;5号管添加800μl浓度为1%的Triton X-100去离子水稀释液(可使红细胞完全溶血),为阳性对照组。然后在1~5号管每管均添加200μl牛红细胞悬液,室温静置3小时;然后1500r/min离心10min,分别取上清液150μl至微量检测板。
[0069] 对阳性样品进行全波长扫描,以确定牛血红蛋白最大吸收波长,并用酶标仪(美国Thermo公司Varioskan Flash多功能酶标仪)测定各样品在最大吸收波长处的吸收值,用计算公式HD=(A样-A阴)/(A阳-A阴)×100%计算溶血度;
[0070] 结果显示:血红蛋白在414nm波长处出现明显的吸收峰;采用红细胞计数法对使13
用的红细胞进行计数,结果显示红细胞的浓度为4.8×10 个/ml。在抗菌肽浓度为2mg/ml的条件下,抗菌肽HJH-1红细胞的溶血率为4.54%,与阴性对照的溶血率3.86%相差不大,说明本发明抗菌肽HJH-1对红细胞的渗透脆性可以忽略不计。
[0071] 4.本发明产品抗菌肽HJH-1对临床分离耐药菌株的抑菌活性测定
[0072] 采用平板扩散法测定人工合成的抗菌肽HJH-1的抑菌活性,受试菌株为本实验从临床中分离出来的抗大肠杆菌耐药菌株(庆大霉素、氟苯尼考高耐菌株)、金黄色葡萄球菌耐药菌株(甲西林高耐菌株),测试方法同上述:本发明产品抗菌肽HJH-1抗菌活性检测的检测方法,结果见附图3.
[0073] 由图3可知:使用浓度为0.8μg/ml的合成抗菌肽HJH-15μl能明显抑制上述两种耐药菌株的生长。
[0074] 5.本发明产品抗菌肽HJH-1对细菌形态结构影响的观察
[0075] 本实施例采用扫描电子显微镜分别观察抗菌肽HJH-1作用后的大肠杆菌ATCC25922、金黄色葡萄球菌ATCC29213和白色念珠菌ATCC90029的菌体形态结构,并以正常培养的三种菌的菌体形态为对照,分析抗菌肽HJH-1对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和白色念珠菌菌体形态结构的影响。
[0076] 正常对照组:取2ml新鲜培养至对数期的大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌,分别以6000r/min转速离心15min,收集菌体沉淀,并分别用2ml 10mM(pH为7.2)的PBS溶液对菌体沉淀进行重新悬浮,37℃条件下孵育30min。孵育之后的三种菌体溶液各取1ml,以3000r/min离心5min,然后用10mM的PBS溶液(pH为7.2)对三种菌体沉淀分别进行洗涤,每种菌体沉淀洗涤三次,最后分别用1ml 5%的戊二溶液进行重新悬浮,然后分别在4℃条件下固定24小时,再分别以3000r/min离心10min,收集菌体沉淀,然后分别采用由PBS溶液稀释的30%~100%乙醇进行梯度脱水,用30%、50%、70%、80%、90%、100%浓度的乙醇进行脱水,100%浓度的乙醇通过两次,其他浓度的乙醇均是通过一次,每次脱水15min。最后将脱水完成后的三种菌液分别滴加在圆形盖玻片上,经过真空冷冻干燥,离子溅射仪溅射喷金后,采用Quanta 200环境扫描电子显微镜(购自美国FEI公司)观察,结果见附图4.
[0077] 本发明产品抗菌肽HJH-1作用实验组:用10mM的PBS溶液(pH为7.2)分别配制浓度为1.5mg/ml(该浓度为抗菌肽HJH-1对大肠杆菌最小抑菌浓度的3倍)、3.0mg/ml(该浓度为抗菌肽HJH-1对金黄色葡萄球菌最小抑菌浓度的3倍)、0.75mg/ml(该浓度为抗菌肽HJH-1对白色念珠菌最小抑菌浓度的3倍)的抗菌肽HJH-1溶液。取2ml新鲜培养至对数期的大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌,分别以6000r/min离心15min,收集菌体沉淀,并分别在大肠杆菌菌体沉淀中加入2ml浓度为1.5mg/ml的抗菌肽HJH-1溶液、金黄色葡萄球菌菌体沉淀中加入2ml浓度为3.0mg/ml的抗菌肽HJH-1溶液、白色念珠菌菌体沉淀中加入2ml浓度为0.75mg/ml的抗菌肽HJH-1溶液进行重新悬浮,并分别将三种菌悬液在37℃条件下孵育30min;孵育之后的溶液各取1ml分别以3000r/min离心5min,然后分别用10mM的PBS溶液(pH为7.2)洗涤上述三种菌体沉淀,每种洗涤三次;最后收集三种菌体沉淀分别用1ml 5%的戊二醛溶液进行重新悬浮,然后分别在4℃条件下固定24小时,再分别以3000r/min离心10min,收集三种菌体沉淀,然后分别采用由PBS溶液稀释的30%~100%的乙醇梯度脱水,用30%、50%、70%、80%、90%、100%浓度的乙醇进行脱水,100%浓度的乙醇通过两次,其他浓度的乙醇均是通过一次,每次脱水15min。最后将分别脱水完成之后的三种菌悬液滴加在圆形盖玻片,经真空冷冻干燥,离子溅射仪溅射喷金后,采用Quanta 200FEG环境扫描电子显微镜(购自美国FEI公司)观察,结果见附图5.[0078] 由图4、图5可知,与正常的细菌形态结构相比,经过抗菌肽HJH-1处理的细菌发生了较大的变化:大肠杆菌形态发生弯曲、变形、细胞膜出现孔洞结构;金黄色葡萄球菌细胞膜发生明显的破碎,且细菌大小发生不均匀的变化,细胞膜的完整性受到破坏;白色念珠菌细胞膜表面发生皱缩、脱落,细胞发生裂解;由此说明,抗菌肽HJH-1具有较好的杀菌作用,效率高效果明显。
[0079] 综上所述,本发明多肽产品不产生溶血性,抗菌谱广,对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、真菌都具有高效的抗菌作用。所以,本发明产品抗菌肽HJH-1在制备抗感染革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌或/和真菌疾病药物中能够得到较好的应用。
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