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홍삼 추출물을 포함하는 이독성 약물-유도 전정기능 손상 치료 또는 예방용 조성물

阅读:947发布:2021-09-18

专利汇可以提供홍삼 추출물을 포함하는 이독성 약물-유도 전정기능 손상 치료 또는 예방용 조성물专利检索,专利查询,专利分析的服务。并且PURPOSE: A composition containing red ginseng extract is provided to reduce side effects of ototoxic drug-induced vestibular dysfunction and to treat infectious diseases. CONSTITUTION: A pharmaceutical composition for preventing or treating ototoxic drug-induced vestibular dysfunction contains red ginseng extract as an active ingredient. The extract is prepared using water, low carbon number alcohol of 1-4 carbon atoms, or a mixture solvent thereof. The ototoxic drug is antibiotics, anticancer drug, or diuretic. The antibiotics include streptomycin, kanamycin, gentamycin, neomycin, amikacin, tobramycin, or netilmycin. An aid for suppressing the side effects of vestibular dysfunction-related antibiotics contains the extract as an active ingredient. A food composition for preventing or treating vestibular dysfunction contains the red ginseng extract as an active ingredient.,下面是홍삼 추출물을 포함하는 이독성 약물-유도 전정기능 손상 치료 또는 예방용 조성물专利的具体信息内容。

  • 홍삼 추출물을 유효성분으로 포함하는 전정 기능 손상 치료 또는 예방용 약학 조성물.
  • 제1항에 있어서, 상기 홍삼 추출물은 홍삼을 물, 탄소수 1 내지 4의 저급 알콜 및 이들의 혼합용매로 이루어진 군으로부터 선택된 추출용매로 추출하여 획득된 것인 조성물.
  • 제1항에 있어서, 상기 홍삼은 고려홍삼인 조성물.
  • 제1항에 있어서, 상기 손상은 이독성 약물에 의해 유도된 것인 조성물.
  • 제4항에 있어서, 상기 이독성 약물은 항생제, 항암제 또는 이뇨제인 조성물.
  • 제5항에 있어서, 상기 항생제는 아미노글리코사이드계 항생제이고, 스트렙토마이신, 카나마이신, 젠타마이신, 네오바이신, 아미카신, 토브라마이신, 네틸마이신, 디베카신 및 시소마이신으로 구성된 군으로부터 선택된 하나 이상인 것인 조성물.
  • 제1항에 있어서, 상기 조성물은 전정 유모 세포의 손상을 저해하는 것인 조성물.
  • 홍삼 추출물을 유효성분으로 포함하는 전정 기능 관련 항생제 부작용 억제용 보조제.
  • 제8항에 있어서, 상기 항생제는 아미노글리코사이드계 항생제인 보조제.
  • 제9항에 있어서, 상기 아미노글리코사이드계 항생제는 스트렙토마이신, 카나마이신, 젠타마이신, 네오바이신, 아미카신, 토브라마이신, 네틸마이신, 디베카신 및 시소마이신으로 구성된 군으로부터 선택된 하나 이상인 것인 보조제.
  • 홍삼 추출물을 유효성분으로 포함하는 전정 기능 손상 예방 또는 개선용 식품 조성물.
  • 제11항에 있어서, 상기 홍삼 추출물은 홍삼을 물, 탄소수 1 내지 4의 저급 알콜 및 이들의 혼합용매로 이루어진 군으로부터 선택된 추출용매로 추출하여 획득된 것인 조성물.
  • 제11항에 있어서, 상기 홍삼은 고려홍삼인 조성물.
  • 说明书全文

    홍삼 추출물을 포함하는 이독성 약물-유도 전정기능 손상 치료 또는 예방용 조성물 {Composition for treatment or prevention of ototoxic drug-induced vestibular dysfunction comprising Red Ginseng extracts}

    본 발명은 홍삼 추출물을 포함하는 이독성 약물-유도 전정기능 손상 치료 또는 예방용 조성물에 관한 것이다.

    청각 및 평형 신호 전달은 내이에서 일어난다. 유체 충진된 내이는 2개의 주요 성분, 즉 와우각 및 전정기관으로 구성된다. 내이는 부분적으로, 두개골의 측두골에 있는 복잡한 일련의 통로인 골성 미로 내에 위치한다. 전정기관은 균형 기관이고 세반고리관 및 전정으로 이루어진다.

    세반고리관은 머리의 움직임이 공간 내 3개의 직교면을 따른 유체 움직임과, 이후 팽대부릉이라고 하는 반고리관의 감각 기관에 의한 신호 프로세싱에 의해 감지될 수 있도록 상호 배치된다. 팽대부릉은 유모 세포 및 지지 세포를 포함하고, 각두라고 하는 돔 형상 젤라틴성 덩어리에 의해 덮여 있다. 유모 세포의 털 부분은 각두에 파묻혀 있다. 반고리관은 동적 평형인 회전 운동 또는 각운동의 평형을 감지한다. 머리를 빠르게 돌리면, 반고리관이 머리와 함께 움지이지만, 막성 반고리관에 위치하는 내림프액은 정지상태로 남으려고 한다. 내림프액이 각두에 대해 밀려서, 한면으로 기울어진다. 각두가 기울어지기 때문에, 팽대부릉의 유모 세포의 일부 털부분이 구부러져서, 감각 자극이 촉발된다. 각각의 반고리관이 다른 평면에 존재하므로, 각 반고리관의 상응하는 팽대부릉은 동일한 머리 움직임에 대해 다르게 반응한다. 이는 전정와우 신경의 전정 가지상의 중추신경계에 전달되는 모자이크식 자극을 생성시킨다. 중추신경계는 이러한 정보를 해석하여 균형감을 유지하기 위한 적절한 반응을 개시한다. 중추신경계에서 중요한 것은 균형감 및 평형감을 조정하는 소뇌이다.

    전정은 내이의 중심부이고 정적 평형, 또는 중력에 대한 머리 위치를 확인하는 기계적 감각수용체 보유 유모 세포를 포함한다. 정적 평형은 머리가 부동상태이거나 또는 직선으로 움직이는 경우에 중요한 역할을 한다. 전정 내 막성 미로는 2종의 낭-유사 구조, 즉 난형낭 및 구형낭으로 나뉜다. 구형낭은 난형낭과 나란히 위치하고, 난형낭에서는 수용세포가 수평면에 위치하고 구형낭에서는 수직면 상에 위치하여 수평면 상의 운동에는 난형낭이, 수직운동에는 구형낭이 주로 작용한다. 구형낭은 진동에 민감하게 반응한다. 또한, 각 구조는 정적 평형 유지를 담당하는 평형반이라 불리는 소형 구조물을 포함한다. 평형반은 이를 덮고 있는 젤라틴 덩어리(각두와 유사)에 매립된 감각 유모 세포로 이루어져 있다. 평형석이라고 하는, 탄산칼륨 과립이 상기 젤라틴층 표면에 매립되어 있다. 머리가 똑바른 상태에서, 상기 털들은 평형반을 따라 일직선이다. 머리가 기울어지면, 젤라틴 덩어리와 평형석이 그에 따라 기울어지고, 평형반의 유모 세포 상의 일부 털이 구부러진다. 이러한 구부러짐 작용은 중추신경계로의 신호 자극을 개시하고, 전정와우 신경의 전정 가지를 통해 이동하며, 이어 균형을 유지하도록 적절한 근육에 운동 자극을 릴레이한다.

    상기와 같은 전정 기능에 장애가 발생하면, 몸의 균형 장애를 일으키며 어지럼증을 유발하게 된다. 이러한 전정 기능 장애는 구형낭 및 난형낭 내의 전정 감각유모 세포의 손상을 비롯한 여러 가지 요인에 의해 야기될 수 있다. 특히, 청각 기능이나 몸의 균형기능에 손상을 일으키는 약물이나 화학약품으로서, 주로 내이(inner ear)에 손상을 일으키는 이독성(毒性, Ototoxicity) 약물에 의해 전정 기능이 손상될 수 있다. 이독성 약물 투여 환자의 약 15%에서 전정기능 손상 부작용이 나타난다.

    이독성 약물 중에서 특히 아미노글리코사이드계 항생제는 일반 항생제에 잘 반응하지 않는 그람음성균 감염, 결핵, 심부감염 등에 주로 사용되나, 내이에서 청각과 평형 기능장애를 유발하는 이독성과 신장독성의 부작용을 나타내는 문제를 가진다. 이러한 부작용은 항생제의 과다복용시뿐만 아니라 적정 치료용량으로 장기간 복용시, 또는 적정 용량으로 단기간 복용시에도 발생할 수 있다.

    인삼은 식물 분류학상 오가피과(Panax)의 인삼속에 속하는 다년생 숙근초로서 지구상에 약 11종이 알려져 있다. 홍삼은 인삼을 쪄서 말린 것으로 중추신경에 대한 진정작용과 흥분작용이 있고 순환계에 작용하여 고혈압이나 동맥경화 예방 효과가 있어 강심작용(cardiotonic), 항산화작용, 항피로작용, 항방사능작용 및 혈당강하작용 등이 있는 것으로 알려져 있다. 주요성분으로는 사포닌 (saponin: ginsenosides), 파낙시놀(panaxynol), 베타-엘레멘 (β-elemene), 말톨 (maltol) 등이 있다. 홍삼의 수성 추출액 (aqueous extract)은 빈혈 (anemia), 당뇨병, 불면증 (insomnia), 위염 (gastritis), 혈압이상, 소화불량 (dyspepsia), 과로 (overstrain), 그리고 피로 (fatigue)를 치료하는데 사용되어 왔으며, 사포닌 (saponin:ginsenosides)이라고 하는 여러 가지 트리테르펜 배당체 (triterpene glycoside)를 함유하고 있다고 연구되었다(Baranov AI, J.Ethnopharmacol., 6, 339-53, 1982; Chong SK, et al., Postgrad Med. J., 64, 841-6, 1988).

    결핵, 심부감염 등의 경우 이독성을 가지는 아미노글리코사이드계 항생제를 장기간 투여하는 것이 불가피한 바, 아직 상기 항생제와 같은 이독성 약물의 부작용을 억제할 수 있는 효과적인 물질이 보고되지 않았다. 이에, 본 발명자는 예의 연구한 결과, 홍삼 추출물이 아미노글리코사이드계 항생제와 같은 이독성 약물로 인하여 유도된 전정 기능 손상 부작용을 감소시킬 수 있음을 확인하고 본 발명을 완성하였다.

    본 발명은 홍삼 추출물을 유효성분으로 포함하는 전정 기능 손상 치료 또는 예방용 약학 조성물을 제공하고자 한다.

    또한, 본 발명은 홍삼 추출물을 유효성분으로 포함하는 전정 기능 관련 항생제 부작용 억제용 보조제를 제공하고자 한다.

    또한, 본 발명은 홍삼 추출물을 유효성분으로 포함하는 전정 기능 손상 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공하고자 한다.

    하나의 양태로서, 본 발명은 홍삼 추출물을 유효성분으로 포함하는 전정 기능 손상 치료 또는 예방용 약학 조성물을 제공한다.

    상기 홍삼 추출물은 수삼을 이용하여 직접 제조한 홍삼 또는 시판되고 있는 홍삼을 이용하여 제조할 수 있다. 본 발명의 홍삼 추출물은 물 또는 알코올과 같은 유기용매를 추출 용매로 이용하여 추출할 수 있다. 구체적으로는, 물, 탄소수 1~4의 함수 또는 무수 저급 알코올, 상기 저급 알코올과 물과의 혼합 용매, 또는 아세톤, 에틸 아세테이트, 클로로포름, 1,3-부틸렌글리콜, 부틸 아세테이트 등의 추출 용매를 이용하여 수득될 수 있다. 바람직하게는, 홍삼 추출물은 함수 저급 알코올, 가장 바람직하게는 에탄올을 이용하여 제조할 수 있다. 본 발명의 추출물은 상기한 추출 용매뿐만 아니라 다른 추출 용매를 이용하여 제조한 실질적으로 동일한 효과를 나타내는 홍삼 추출물을 포함하는 것이다.

    또한, 본 발명의 홍삼 추출물은 상술한 추출 용매에 의한 추출물뿐만 아니라, 통상적인 정제 과정을 거친 추출물도 포함한다. 예컨대, 일정한 분자량 컷-오프 값을 갖는 한외여과막을 이용한 분리, 다양한 크로마토그래피 (크기, 전하, 소수성 또는 친화성에 따른 분리를 위해 제작된 것)에 의한 분리 등 추가적으로 실시된 다양한 정제 방법을 통해 얻어진 활성 분획도 본 발명의 홍삼 추출물에 포함되는 것이다. 또한, 본 발명의 홍삼 추출물은 감압 증류 및 동결 건조 또는 분무 건조 등과 같은 추가적인 과정에 의해 분말 상태로 제조될 수 있다.

    예컨대, 본 발명의 일실시예에 따른 홍삼 추출물은 다음과 같이 제조될 수 있다: 인삼을 쪄서 말리는 통상의 홍삼 제조 방식으로 제조된 홍삼을 물로 세척하고 1 내지 48시간 동안 냉침, 바람직하게는 10시간 동안 냉침한 홍삼을 1 내지 15배의 물, 에탄올 또는 메탄올과 같은 극성용매, 바람직하게는 5 내지 10 배의 물에 넣고 40 내지 100℃, 바람직하게는 70~90℃에서 가열한 후, 가열된 추출물을 1 내지 10회 반복하여 재추출하여, 감압여과하고 여과한 추출물을 혼합하여 회전 진공 농축기로 20 내지 100℃, 바람직하게는 50 내지 70℃에서 감압 농축하여 용매를 제거함으로써 조추출물을 수득할 수 있다.

    상기 홍삼은 고려홍삼(Korean Red Ginseng)인 것이 바람직하다. 고려홍삼은 고려인삼을 이용하여 제조한 홍삼으로서, 고려인삼은 오가피과(Araliaceae) 파나스속, 인삼종으로 분류되어 Panax ginseng CA Meyer라는 식물 이름을 갖고 있다.

    본 발명의 "전정 기능 손상"은 머리의 위치를 인식하는 감각의 손상을 의미하고 그로 인한 몸의 균형을 유지하는 능력의 결함을 포함한다. 상기 전정 기능 손상은 전정 기관의 감각 유모 세포 손상에 기인할 수 있고, 특히, 구형낭 및 난형낭 내의 전정 감각 유모 세포의 미세융모의 손상을 포함한다. 여기서 손상은 유전적 장애, 자가면역, 이독성, 또는 임의의 다른 특정한 스트레스 요인에 의해 야기될 수 있다. 상기 전정 기능 손상으로 인한 몸의 균형을 유지하는 능력의 결함은 단측성 (한쪽 귀에 영향을 미침) 및 양측성 (양쪽 귀에 영향을 미침) 전정 기능 장애를 포함하고, 또한, 체위성 현기증, 어두운 곳을 걷는 것이 힘들며 발을 디딜 때마다 주변 환경이 튀는 것과 같은 느낌을 받게 되는 댄디 증후군(Dandy's syndrome) 등을 포함할 수 있다. 또한, 원인을 정확히 알 수 없는 전정기능감소 질환인 전정 신경염, 이독성 약물에 기인하는 전정 기관 장애를 포함할 수 있다.

    본 발명의 "예방 또는 치료"에서 '예방'이란 홍삼 추출물을 포함하는 약학 조성물을 투여함으로써 전정 기능 손상의 발병을 억제시키거나 발병을 지연하는 모든 행위를 말하며, '치료'란 상기 약학 조성물의 투여로 전정 기능 손상을 호전시키거나 이롭게 변경하는 모든 행위를 의미한다.

    본 발명에서 상기 전정 기능 손상은 이독성 약물에 의해 유도된 것일 수 있다. 이독성(耳毒性, Ototoxicity) 약물이란 청각 기능이나 몸의 균형기능에 손상을 일으키는 약물이나 화학약품으로서, 주로 내이(inner ear)에 손상을 일으킨다.

    상기 이독성 약물은 항생제, 항암제(예: 시스플라틴, 블레오마이신, 빈크리스틴), 이뇨제(예: 아세트아졸아미드, 푸로세미드, 부메타니드, 에타크리닉) 등을 포함하며, 특히, 아미노글리코사이드계 항생제를 포함한다. 상기 아미노글리코사이드계 항생제는 스트렙토마이신, 카나마이신, 젠타마이신, 네오바이신, 아미카신, 토브라마이신, 네틸마이신, 디베카신 및 시소마이신으로 구성된 군으로부터 선택된 하나 이상일 수 있다.

    또 하나의 양태로서, 본 발명은 홍삼 추출물을 유효성분으로 포함하는 전정 기능 관련 항생제 부작용 억제용 보조제를 제공한다. 특히 상기 항생제는 아미노글리코사이드계 항생제일 수 있다. 아미노글리코사이드계 항생제는 일반 항생제에 잘 반응하지 않는 그람음성균 감염, 결핵, 심부감염 등에 주로 사용되나, 내이에서 청각과 평형 기능장애를 유발하는 이독성과 신장독성의 부작용을 나타내는 문제를 가지고, 아미노글리코사이드계 항생제의 이독성은 사용자의 약 15%에서 전정 기능 손상의 형태로 나타난다. 본 발명에서 전정 기능 관련 항생제 부작용이란, 항생제 투여시 투여한 약물이 이독성으로 전정 기능을 손상시키는 것을 의미한다. 이러한 부작용은 항생제의 과다복용시뿐만 아니라 적정 치료용량으로 장기간 복용시, 또는 적정 용량으로 단기간 복용시에도 발생할 수 있다. 특히, 결핵, 심부감염등의 경우 아미노글리코사이드계 항생제를 장기간 투여하는 것이 불가피하므로 항생제 부작용을 억제시킬 수 있는 보조제가 병용되는 것이 바람직하다.

    본 발명은 상기 보조제 및 항생제를 함께 포함하는 감염성 질환 치료용 조성물을 제공한다. 본 발명의 조성물에 사용될 수 있는 항생제의 종류는 바람직하게는 아미노글리코사이드계 항생제를 포함한다. 상기 아미노글리코사이드계 항생제는 스트렙토마이신, 카나마이신, 젠타마이신, 네오바이신, 아미카신, 토브라마이신, 네틸마이신, 디베카신 및 시소마이신으로 구성된 군으로부터 선택된 하나 이상일 수 있고, 이에 제한되지 않는다.

    본 발명의 구체예에서, 홍삼 추출물을 아미노글리코사이드계 항생제인 젠타마이신과 함께 투여하였을 때, 젠타마이신만을 투여한 군과 비교하여 전정 기능 감소가 방지되었다. 구체적으로, 머리 기울임 테스트(Head tilt test), 수영 테스트(Swimming test) 및 꼬리 매달림 테스트(Tail hanging test)로 전정 기능을 측정한 결과 통계적으로 유의하게 젠타마이신만을 투여한 군보다 젠타마이신과 홍삼 추출물을 같이 투여한 군에서 전정 기능 손상이 적었다. 젠타마이신과 홍삼 추출물을 같이 투여한 군에서는 정상 대조군과 거의 유사하게 전정 기능이 보존되었다. 즉, 홍삼 추출물이 젠타마이신에 의한 전정 기능 감소를 방지한 것을 확인할 수 있었다.

    또한, 감각 유모 세포 형태를 분석한 결과, 홍삼 추출물을 아미노글리코사이드계 항생제인 젠타마이신과 함께 투여하였을 때, 젠타마이신만을 투여한 군과 비교하여, 난형낭(utricle) 및 구형낭(saccule) 부위의 전정 유모 세포 손상이 통계적으로 유의하게 적었다. 젠타마이신과 홍삼 추출물을 같이 투여한 군에서는 정상 대조군과 거의 유사하게 전정 유모 세포가 보존되었다. 즉, 홍삼 추출물이 젠타마이신에 의한 감각 유모 세포 손상을 예방한 것을 확인할 수 있었다.

    본 발명의 조성물은 약학적으로 허용가능한 담체를 포함할 수 있으며, 본 발명에서 용어, "약학적으로 허용가능한 담체"란 생물체를 상당히 자극하지 않고 투여 화합물의 생물학적 활성 및 특성을 저해하지 않는 담체 또는 희석제를 말한다. 상기의 조성물은 담체와 함께 제제화 될 수 있다. 경구투여용 제형의 경우, 예를 들면 트로키제(troches), 로젠지(lozenge), 수성 또는 유성 현탁액, 조제분말 또는 과립, 에멀젼, 하드 또는 소프트 캡슐, 시럽 또는 엘릭시르(elixirs)로 제제화될 수 있지만, 이에 한정되는 것은 아니다. 정제 및 캡슐 등의 제형으로 제조하기 위하여, 락토오스, 사카로오스, 솔비톨, 만니톨, 전분, 아밀로펙틴, 셀룰로오스 또는 젤라틴과 같은 결합제와 디칼슘 포스페이트와 같은 부형제, 옥수수 전분 또는 고구마 전분과 같은 붕괴제 및 스테아르산 마그네슘, 스테아르산 칼슘, 스테아릴푸마르산 나트륨 또는 폴리에틸렌글리콜 왁스와 같은 윤활유가 함유될 수 있다. 캡슐제형의 경우는 상기에서 언급한 물질 이외에도 지방유와 같은 액체 담체를 포함할 수 있다.

    비경구 투여용 제형으로 제제화하기 위해서는, 홍삼 추출물을 피하주사, 정맥주사 또는 근육내 주사 등의 주사용 형태, 좌제 주입방식 또는 호흡기를 통하여 흡입이 가능하도록 하는 에어로졸제등 스프레이용으로 제제화 할 수 있다. 주사용 제형으로 제제화하기 위해서는 홍삼 추출물을 안정제 또는 완충제와 함께 물에서 혼합하여 용액 또는 현탁액으로 제조하고, 이를 앰플 또는 바이알의 단위 투여용으로 제제한다. 좌제로 주입하기 위해서는, 코코아버터 또는 다른 글리세라이드 등 통상의 좌약 기제를 포함하는 좌약 또는 체료 관장제와 같은 직장투여용 조성물로 제제화 할 수 있다. 에어로졸제 등 스프레이용으로 제형화하는 경우, 수분산된 농축물 또는 습윤 분말이 분산되도록 추진제 등이 첨가제와 함께 배합될 수 있다.

    또 다른 양태로서, 본 발명은 홍삼 추출물을 투여하여 전정 기능 관련 항생제 부작용을 억제하는 방법을 제공한다. 또한, 본 발명은 홍삼 추출물을 투여하여 전정 기능 손상을 예방 또는 치료하는 방법을 제공한다.

    본 발명에서 용어, "투여"는 어떠한 적절한 방법으로 환자에게 본 발명의 조성물을 도입하는 것을 의미하며, 본 발명의 조성물의 투여 경로는 목적 조직에 도달할 수 있는 한 어떠한 일반적인 경로를 통하여 투여될 수 있다. 경구 투여, 복강내 투여, 정맥내 투여, 근육내 투여, 피하 투여, 피내 투여, 비내 투여, 폐내 투여, 직장내 투여, 강내 투여, 복강내 투여 또는 경막내 투여 될 수 있으나, 이에 제한되지는 않는다. 본 발명에 따른 조성물은 항생제와 함께 또는 항생제를 투여하기 전 또는 투여하고 난 후에 일정 시차를 두고 항생제와 별도로 투여될 수 있으나, 바람직하게는 항생제를 투여한 후 투여한다. 본 발명의 조성물은 일회 투여될 수도 있고, 또는 일정한 시간 간격을 두고 2회 또는 3회 투여될 수도 있다.

    또 하나의 양태로서, 본 발명은 홍삼 추출물을 유효성분으로 포함하는 전정 기능 손상 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공한다. 상기 식품 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 중진제(치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그밖에 천연 과일쥬스 및 과일 쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 추출물을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 또한, 상기 식품 조성물은 육류, 소세지, 빵, 쵸코렛, 캔디류, 스넥류, 과자류, 피자, 라면, 껌류, 아이스크림류, 스프, 음료수, 차, 기능수, 드링크제, 알코올 음료 및 비타민 복합제 중 어느 하나의 형태일 수 있다.

    본 발명의 홍삼 추출물을 이용하여 아미노글리코사이드계 항생제와 같은 이독성 약물에 의하여 유도된 전정 기능 손상 부작용을 감소시킬 수 있으므로, 결핵, 심부감염 등과 같이 이독성을 가지는 아미노글리코사이드계 항생제를 장기간 투여하는 것이 불가피한 경우에도 안정적으로 항생제를 투여하여 감염성 질환을 치료할 수 있다. 또한, 이독성 약물로 알려져 있는 항암제의 부작용도 감소시킬 수 있으며, 전정신경염과 같은 원인이 밝혀지지 않은 전정 기능 손상도 치료 및 예방할 수 있다.

    도 1 및 도 2는 래트를 이용한 머리 기울임 테스트(Head tilt test) 결과를 나타낸다. 도 2는 머리 기울임 각도의 시간 경과에 따른 변화를 나타낸다.
    도 3 및 도 4는 래트를 이용한 꼬리 매달림 테스트(Tail hanging test) 결과를 나타낸다. 도 4는 래트의 꼬리를 수직으로 들었을 때 10초 동안 머리가 회전하는 수(두부회전수)의 시간 경과에 따른 변화를 나타낸다.
    도 5 및 도 6은 래트를 이용한 수영 테스트(Swimming test) 결과를 나타낸다. 도 6은 수영을 시작하여 플랫폼으로 올라가기까지의 시간이 시간 경과에 따라 변화하는 양상을 나타낸다. 비정상적인 수영 행태를 나타내는 GM 군은 KRG+GM 군에 비하여 플랫폼으로 올라가기까지의 시간이 길었다.
    도 7은 구형낭의 SEM 이미지 및, 손상되지 않은 미세 융모를 가지는 전정 유모 세포 개수를 나타낸다.
    도 8은 난형낭의 SEM 이미지 및, 손상되지 않은 미세 융모를 가지는 전정 유모 세포 개수를 나타낸다.

    이하, 본 발명을 실시예를 통하여 보다 상세하게 설명한다. 그러나, 이들 실시예는 본 발명을 예시적으로 설명하기 위한 것으로 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되는 것은 아니다.

    실시예 1. 젠타마이신 ( GM ) 유도 전정 기능 손상에 대한 홍삼 추출물의 효과 확인(생체 내 실험)

    동물 준비

    8주 연령의 Sprague-Dawley 암컷 래트(200-250g)를 2군으로 구분하여 처치하였다. 젠타마이신(Sigma)은 20μl (500mg/ml 농도) 용량으로 2일에 1회씩 총 7회를 좌측 고실내 주사하고, 고려홍삼 분말(고려인삼학회)은 500mg/kg/day 용량으로 GM투여 7일 전부터 매일 경구투여 하여 3주간 투여하였다.

    a. GM군(12 마리) : 젠타마이신 고실 내 주사 7회 (2일에 1회)

    b. KRG+GM군(10 마리) : 젠타마이신 고실 내 주사 7회 (2일에 1회)

    + 고려홍삼 경구복용 21일

    전정 기능 측정

    (1) 머리 기울임 테스트(Head tilt test) - 머리가 기울어진 정도를 중앙 수직선으로부터의 각도로 표시한다. 45도 이상 기울어지는 것은 전정 기능의 심각한 이상으로, 10~20도 기울어지는 것은 경미한 이상으로 판단된다.

    (2) 꼬리 매달림 테스트(Tail hanging test) - 꼬리를 수직으로 들었을 때 10초 동안 머리가 회전하는 수를 표시한다. 반사적으로 머리회전이 나타나는 것은 전정 기능에 이상이 있는 것이다.

    (3) 수영 테스트(Swimming test) - 비정상적 수영 행태를 나타내는 것을 측정하는 것으로서, 수영을 시작하여 플랫폼 가장자리로 올라가기까지의 시간을 측정한다.

    상기 테스트는 약물 투여 후 1, 8, 15, 22 및 30일째 측정하였다.

    <결과>

    (1) 머리 기울임 테스트 - GM 군 12마리 중 7마리가 머리 기울임 증상을 나타내었고, KRG+GM 군 10마리 중에 머리 기울임 증상을 나타낸 래트는 없었다(도 1). 구체적으로 머리 기울임 각도는 10~50도로서 GM 주사 1일째부터 나타나기 시작하여 30일째까지 지속되는 양상이었다(도 2). 상기 결과를 통하여 홍삼 추출물이 GM에 의한 전정 기능 감소를 방지한 것을 확인할 수 있었다.

    (2) 꼬리 매달림 테스트 - GM 군 12마리 중 4마리가 반사적으로 머리 회전을 나타내었다. KRG+GM 군 10마리 중에 머리 회전을 나타낸 래트는 없었다 (도 3). 구체적으로 머리 회전 수는 10초당 3~30 회로서 GM 주사 8일째 최고치를 나타내다가 시간이 경과함에 따라 점차 감소하였다(도 4). 상기 결과를 통하여 홍삼 추출물이 GM에 의한 전정 기능 감소를 방지한 것을 확인할 수 있었다.

    (3) 수영 테스트 - GM 군 12마리 중 5마리 및 KRG+GM 군 10마리 중 1마리가 비정상적 수영 행태를 보였다(도 5). 구체적으로, 수영장 플랫폼 가장자리로 올라가기까지의 평균적인 시간은 GM군의 래트가 KRG+GM 군의 래트보다 길었고, 그 시간은 시간이 경과함에 따라 짧아졌다(도 6). 상기 결과를 통하여 홍삼 추출물이 GM에 의한 전정 기능 감소를 방지한 것을 확인할 수 있었다.

    모세포 형태분석

    주사전자현미경(SEM)을 이용하여 난형낭(utricle) 및 구형낭(saccule) 부위의 전정유모세포 손상을 평가하였다.

    <결과>

    SEM으로 구형낭(saccule)(도 7)과 난형낭(utricle)(도 8)을 평가한 결과, 구형낭(saccule) 부위에서 손상되지 않은 미세융모(stereocilia)를 나타내는 전정유모세포의 평균 수는 GM 군에 비하여 KRG+GM 군에서 유의하게 많이 관찰되었다. KRG+GM 군에서는 거의 대조군과 유사하게 보존된 상태였다. 이는 앞에 기술한 기능적 분석과 잘 일치되는 결과이다.

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