首页 / 专利库 / 生物学 / 真菌 / 一种用于治疗化放疗所致口腔溃疡的组合物及其应用

一种用于治疗化放疗所致口腔溃疡的组合物及其应用

阅读:693发布:2022-10-05

专利汇可以提供一种用于治疗化放疗所致口腔溃疡的组合物及其应用专利检索,专利查询,专利分析的服务。并且本 发明 属于医疗领域,具体地涉及一种用于 治疗 化放疗所致 口腔 溃疡的组合物及其应用。该组合物包括贻贝软组织提取物、胰蛋白酶以及N‑乙酰半胱 氨 酸。本发明的组合物可以用于治疗化放疗所致口腔溃疡,具有止痛、消炎及粘膜修复作用。产品温和、无刺激、无毒 副作用 、无使用依赖性。,下面是一种用于治疗化放疗所致口腔溃疡的组合物及其应用专利的具体信息内容。

1.一种用于治疗化放疗所致口腔溃疡的组合物,其特征在于,所述组合物包含贻贝软组织提取物、胰蛋白酶以及N-乙酰半胱酸。
2.根据任一前述权利要求所述的用于治疗化放疗所致口腔溃疡的组合物,其特征在于,按组合物总重量计,贻贝软组织提取物0.1-15份,胰蛋白酶0.1-20份、N-乙酰半胱氨酸
0.1-20份,例如按组合物总重量计,贻贝软组织提取物是例如0.1份、1份、1.5份、2份、2.5份、3份、3.5份、4份、4.5份、5份、5.5份、6份、6.5份、7份、7.5份、8份、8.5份、9份、9.5份、10份、10.5份、11份、11.5份、12份、12.5份、13份、13.5份、14份、14.5份、15份,胰蛋白酶是例如
0.1份、0.2份、1份、1.5份、2份、2.5份、3份、3.5份、4份、4.5份、5份、5.5份、6份、6.5份、7份、
7.5份、8份、8.5份、9份、9.5份、10份、10.5份、11份、11.5份、12份、12.5份、13份、13.5份、14份、14.5份、15份、15.5份、16份、16.5份、17份、17.5份、18份、18.5份、19份、19.5份、20份,N-乙酰半胱氨酸是例如0.1份、0.2份、1份、1.5份、2份、2.5份、3份、3.5份、4份、4.5份、5份、5.5份、6份、6.5份、7份、7.5份、8份、8.5份、9份、9.5份、10份、10.5份、11份、11.5份、12份、12.5份、13份、13.5份、14份、14.5份、15份、15.5份、16份、16.5份、17份、17.5份、18份、18.5份、19份、19.5份、20份。
3.根据任一前述权利要求所述的用于治疗化放疗所致口腔溃疡的组合物,其特征在于,所述组合物进一步包括辅料,例如抗化剂、抑菌剂、香精或基质材料;或者所述组合物进一步包括药学上可接受的载体,例如溶剂、盐、分散介质、包衣材料、表面活性剂、抗氧化剂防腐剂(例如抗菌剂、抗真菌剂)、等渗剂、吸收延迟剂、药物稳定剂、粘合剂、赋形剂、崩解剂、润滑剂甜味剂、矫味剂、染料和它们中一种、多种或全部的组合。
4.根据权利要求3所述的用于治疗化放疗所致口腔溃疡的组合物,其特征在于,所述辅料包括亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、亚硫酸钠、抗坏血酸乙二胺四乙酸柠檬酸钠、蔗糖、糖精钠、甜菊素、葡萄糖、芒果香精、草莓香精、苯甲酸苯甲酸钠。
5.根据任一前述权利要求所述的用于治疗化放疗所致口腔溃疡的组合物,其特征在于,所述贻贝软组织提取物与胰蛋白酶分别隔离存在或混合存在。
6.根据任一前述权利要求所述的用于治疗化放疗所致口腔溃疡的组合物,其特征在于,所述贻贝软组织提取物、胰蛋白酶以及N-乙酰半胱氨酸是干粉或液体。
7.根据任一前述权利要求所述的用于治疗化放疗所致口腔溃疡的组合物,其特征在于,所述组合物溶于中的最终pH值为3.8-5.8。
8.根据任一前述权利要求所述的用于治疗化放疗所致口腔溃疡的组合物,其特征在于,所述贻贝软组织提取物是以贻贝除贝壳以外的组分原料,经过酸性水溶液提取,离心后取上清获得的,其中蛋白质含量0.2-15.0mg/ml,pH值1.0-6.0。
9.根据权利要求8所述的用于治疗化放疗所致口腔溃疡的组合物,其中所述酸性水溶液包括:乙酸-乙酸钠缓冲液、乙酸、柠檬酸、高氯酸,或者其中所述贻贝软组织提取物的蛋白质含量例如为0.2mg/ml、0.3mg/ml、0.4mg/ml、0.5mg/ml、0.6mg/ml、0.7mg/ml、0.8mg/ml、
0.9mg/ml、1.0mg/ml、1.5mg/ml、2.0mg/ml、2.5mg/ml、3.0mg/ml、3.5mg/ml、4.0mg/ml、
4.5mg/ml、5.0mg/ml、5.5mg/ml、6.0mg/ml、6.5mg/ml、7.0mg/ml、7.5mg/ml、8.0mg/ml、
8.5mg/ml、9.0mg/ml、9.5mg/ml、10.0mg/ml、10.5mg/ml、11.0mg/ml、11.5mg/ml、12.0mg/ml、
12.5mg/ml、13.0mg/ml、13.5mg/ml、14.0mg/ml、14.5mg/ml和15.0mg/ml;或者所述贻贝包括紫贻贝、翡翠贻贝、厚壳贻贝中的一种、两种或三种。
10.根据任一前述权利要求所述的用于治疗化放疗所致口腔溃疡的组合物,其特征在于,所述组合物是喷雾剂、凝胶剂、软膏剂、溶液剂、片剂形式。

说明书全文

一种用于治疗化放疗所致口腔溃疡的组合物及其应用

技术领域

[0001] 本发明属于医药领域,具体地涉及一种用于治疗化放疗所致口腔溃疡的组合物及其应用。

背景技术

[0002] 肿瘤发病率近几年来显著上升,目前已成为影响人类健康的头号杀手。目前治疗肿瘤的主要手段包括手术、放疗及化疗。口腔溃疡是癌症患者接受化放疗时的常见并发症,尤其是接受头颈部放疗的患者,其发生率接近100%。口腔溃疡的症状主要表现为:口腔粘膜红斑、肿、溃疡,并且疼痛难忍。口腔溃疡的发生不仅影响癌症患者的生活质量,更为重要的是会干扰其治疗的预期进程,甚至部分患者由于严重口腔溃疡而中断治疗。
[0003] 目前,临床医师对于此类患者口腔溃疡的护理与治疗缺乏有效的药物与手段。临床上,对于上述问题常见的处理手段比较保守,局限在加强口腔护理,食盐水冲洗,定期刷牙,避免辛辣、热、酸性或粗糙食物,避免饮酒与吸烟以及用进行物理方法缓解等方面。因为,针对此类病人的诉求,有针对性的开发口腔溃疡治疗新药,对于改善癌症病人的生存状态具有重要的现实意义。
[0004] 贻贝(Mytilusedulis Linnaeus)是一种海洋软体动物,属于双壳贝类,俗称“青口”和“淡菜”,遍布世界各沿岸国家。贻贝种类繁多,仅中国沿海就有30多种,经济价值较高的有10多种,其中紫贻贝、翡翠贻贝和厚壳贻贝是主要的养殖品种。贻贝富含蛋白质、脂肪、水化合物、、磷、、核黄素、尼克酸等营养元素,而且具有很高的药用价值。
[0005] 胰蛋白酶(Trypsin,Parenzyme),EC 3.4.21.4,是从、羊、猪的胰脏提取的一种丝酸蛋白水解酶。胰脏制造的前体胰蛋白酶原分泌到小肠后,肠肽酶使其活化,成为胰蛋白酶。胰蛋白酶是肽链内切酶,它能选择性地水解多肽链的赖氨酸和精氨酸残基中的羧基。胰蛋白酶不仅起消化酶的作用,而且还能限制分解糜蛋白酶原、羧肽酶原、磷脂酶原等其它酶的前体,起活化作用。
[0006] N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine)是细胞内还原型谷胱甘肽(GSH)的前体物质,它可以直接清除体内自由基,增强机体化应激能,并可减少炎性细胞因子、趋化因子和黏附分子产生。此外,乙酰半胱氨酸还可以调节机体免疫状态和细胞凋亡程序。由于乙酰半胱氨酸具有显著的抗氧化活性以及调节机体免疫功能的药理作用,同时,氧化应激反应与炎症反应之间存在着多种错综复杂而又密切的联系。

发明内容

[0007] 为解决目前缺乏针对化放疗所致的口腔溃疡的治疗方法的问题,本发明提出一种用于治疗化放疗所致口腔溃疡的组合物及其应用,所述组合物可以用于治疗化放疗所致口腔溃疡,尤其具有止痛、消炎及粘膜修复作用。所述组合物温和、无刺激、无毒副作用、无使用依赖性。
[0008] 为实现上述目的,本发明的一个方面涉及一种用于治疗化放疗所致口腔溃疡的组合物,其特征在于,所述组合物包含贻贝软组织提取物、胰蛋白酶以及N-乙酰半胱氨酸。
[0009] 根据本发明的一个或多个实施方式,所述用于治疗化放疗所致口腔溃疡的组合物按组合物总重量计,包括:贻贝软组织提取物0.1-15份,胰蛋白酶0.1-20份以及N-乙酰半胱氨酸0.1-20份。
[0010] 根据本发明的一个或多个实施方式,所述用于治疗化放疗所致口腔溃疡的组合物按组合物总重量计,包括贻贝软组织提取物0.1-15份,胰蛋白酶0.1-20份以及N-乙酰半胱氨酸0.1-20份。按组合物总重量计,贻贝软组织提取物是例如0.1份、1份、1.5份、2份、2.5份、3份、3.5份、4份、4.5份、5份、5.5份、6份、6.5份、7份、7.5份、8份、8.5份、9份、9.5份、10份、10.5份、11份、11.5份、12份、12.5份、13份、13.5份、14份、14.5份、15份等,胰蛋白酶是例如0.1份、0.2份、1份、1.5份、2份、2.5份、3份、3.5份、4份、4.5份、5份、5.5份、6份、6.5份、7份、7.5份、8份、8.5份、9份、9.5份、10份、10.5份、11份、11.5份、12份、12.5份、13份、13.5份、14份、14.5份、15份、15.5份、16份、16.5份、17份、17.5份、18份、18.5份、19份、19.5份、20份等,N-乙酰半胱氨酸是例如0.1份、0.2份、1份、1.5份、2份、2.5份、3份、3.5份、4份、4.5份、5份、5.5份、6份、6.5份、7份、7.5份、8份、8.5份、9份、9.5份、10份、10.5份、11份、11.5份、12份、12.5份、13份、13.5份、14份、14.5份、15份、15.5份、16份、16.5份、17份、17.5份、18份、
18.5份、19份、19.5份、20份等。
[0011] 根据本发明的一个或多个方面,所述用于治疗化放疗所致口腔溃疡的组合物:贻贝软组织提取物与胰蛋白酶可以分别隔离存在或可以混合存在。这里,“隔离存在”是指两种成分以保持各自性质的互不干扰的独立包装存在。“混合存在”是指两种成分混合存在于一个包装中。根据本发明的一个或多个方面,所述用于治疗化放疗所致口腔溃疡的组合物中:贻贝软组织提取物与胰蛋白酶可以预混或使用前混合。
[0012] 根据本发明的一个或多个方面,所述用于治疗化放疗所致口腔溃疡的组合物中:贻贝软组织提取物、胰蛋白酶以及N-乙酰半胱氨酸是干粉。
[0013] 根据本发明的一个或多个方面,所述用于治疗化放疗所致口腔溃疡的组合物中:贻贝软组织提取物、胰蛋白酶以及N-乙酰半胱氨酸是液体。
[0014] 根据本发明的一个或多个方面,所述用于治疗化放疗所致口腔溃疡的组合物可以进一步加入辅料,所述辅料可以是抗氧化剂抑菌剂、香精或基质材料等。
[0015] 根据本发明的一个或多个方面,所述辅料包括亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、亚硫酸钠、抗坏血酸乙二胺四乙酸柠檬酸钠、蔗糖、糖精钠、甜菊素、葡萄糖、芒果香精、草莓香精、苯甲酸苯甲酸钠等。
[0016] 根据本发明的一个或多个方面,所述用于治疗化放疗所致口腔溃疡的组合物的最终
[0017] pH值可以为3.8-5.8,例如为3.8-5.5,或者例如为4.0-5.6。
[0018] 根据本发明的一个或多个方面,所述贻贝软组织提取物是以贻贝除壳以外的所有组分为原料,经过酸性水溶液提取而获得的上清液,其中蛋白质含量为0.2-15.0mg/ml,pH值1.0-6.0。特别地,可以是以足丝为原料。
[0019] 根据本发明的一个或多个方面,所述贻贝可以包括紫贻贝、翡翠贻贝和厚壳贻贝中的一种、两种或三种。
[0020] 根据本发明的一个或多个实施方式,所述酸性水溶液可以包括:乙酸-乙酸钠缓冲液、乙酸、柠檬酸、高氯酸等,但不限于此。
[0021] 根据本发明的一个或多个实施方式,所述贻贝软组织提取物的蛋白质含量可以为例如0.2mg/ml、0.3mg/ml、0.4mg/ml、0.5mg/ml、0.6mg/ml、0.7mg/ml、0.8mg/ml、0.9mg/ml、1.0mg/ml、1.5mg/ml、2.0mg/ml、2.5mg/ml、3.0mg/ml、3.5mg/ml、4.0mg/ml、4.5mg/ml、
5.0mg/ml、5.5mg/ml、6.0mg/ml、6.5mg/ml、7.0mg/ml、7.5mg/ml、8.0mg/ml、8.5mg/ml、
9.0mg/ml、9.5mg/ml、10.0mg/ml、10.5mg/ml、11.0mg/ml、11.5mg/ml、12.0mg/ml、12.5mg/ml、13.0mg/ml、13.5mg/ml、14.0mg/ml、14.5mg/ml和15.0mg/ml等,但不限于此。
[0022] 根据本发明的一个或多个方面,所述胰蛋白酶可以是从市场上常规购买的。替代地,所述胰蛋白酶可以是通过盐析、柱层析等方法制备的。
[0023] 根据本发明的一个或多个方面,所述N-乙酰半胱氨酸可以是从市场上常规购买的。
[0024] 根据本发明的一个或多个方面,所述用于治疗化放疗所致口腔溃疡的组合物尤其可用于治疗化放疗所致口腔溃疡,具有止痛、消炎及粘膜修复作用。
[0025] 此外,本发明还提出用于治疗化放疗所致口腔溃疡的药物,含有贻贝软组织提取物、胰蛋白酶以及N-乙酰半胱氨酸,任选地,还可含有其它医药领域常用或可接受的辅料。
[0026] 根据本发明的一个或多个方面,所述用于治疗化放疗所致口腔溃疡的组合物可以制备成喷雾剂、凝胶剂、软膏剂、溶液剂、片剂等形式。
[0027] 根据本发明的一个或多个方面,向有需要的受试者给予根据本发明的组合物,所述组合物包括贻贝软组织提取物、胰蛋白酶以及N-乙酰半胱氨酸。
[0028] 根据本发明的一个或多个实施方式,所述贻贝软组织提取物、胰蛋白酶和N-乙酰半胱氨酸可以是混合存在于组合物中。
[0029] 根据本发明的一个或多个实施方式,所述贻贝软组织提取物和胰蛋白酶也可以是分别隔离存在于组合物中。这里,当将贻贝软组织提取物和胰蛋白酶组合给药时,给药可以是顺序给药或者同时给药,优选可以是顺序给药。对于顺序给药来说,可以将贻贝软组织提取物、胰蛋白酶以及N-乙酰半胱氨酸以任何顺序给药。例如,可以先给予贻贝软组织提取物再给予胰蛋白酶然后给予N-乙酰半胱氨酸,或者可以先给予胰蛋白酶再给予贻贝软组织提取物然后给N-乙酰半胱氨酸,在整个治疗周期,三者给药频率可以相同或不同。
[0030] 在本发明的一个方面,一种用于治疗化放疗所致口腔溃疡的组合物及其应用,包括:
[0031] 贻贝软组织提取物0.1-15份,
[0032] 胰蛋白酶0.1-20份,和
[0033] N-乙酰半胱氨酸0.1-20份。
[0034] 在本发明的一个方面,一种用于治疗化放疗所致口腔溃疡的组合物及其应用,包括:
[0035] 贻贝软组织提取物0.1-15份,
[0036] 胰蛋白酶0.1-20份,
[0037] N-乙酰半胱氨酸0.1-20份,和
[0038] 亚硫酸氢钠0.1-2份。
[0039] 在本发明的一个方面,一种用于治疗化放疗所致口腔溃疡的组合物及其应用,包括:
[0040] 贻贝软组织提取物0.1-15份,
[0041] 胰蛋白酶0.1-20份,
[0042] N-乙酰半胱氨酸0.1-20份,
[0043] 蔗糖0.1-5份,
[0044] 苯甲酸0.1-5份,和
[0045] 香精0.1-5份。
[0046] 此外,本发明还提出一种用于治疗化放疗所致口腔溃疡的药物及其应用,含有贻贝软组织提取物、胰蛋白酶以及N-乙酰半胱氨酸,任选地,还可含有其它药学上常用或可接受的载体。根据本发明的一个或多个方面,所述载体可以包括任何以及所有的溶剂、盐、分散介质、包衣材料、表面活性剂、抗氧化剂、防腐剂(例如抗菌剂、抗真菌剂)、等渗剂、吸收延迟剂、药物稳定剂、粘合剂、赋形剂、崩解剂、润滑剂甜味剂、矫味剂、染料等和它们中一种、多种或全部的组合,这是本领域技术人员所熟知的(例如参见Remington's Pharmaceutical Sciences,18th Ed.Mack Printing Company,1990,pp.1289-1329)。除了与活性成分不相容的载体外,可考虑在治疗用或药物组合物中使用的任何常规载体。
[0047] 此外,本发明还提出了上述用于治疗化放疗所致口腔溃疡的药物在治疗化放疗所致口腔溃疡中的应用。采用包含贻贝软组织提取物、胰蛋白酶以及N-乙酰半胱氨酸的用于治疗化放疗所致口腔溃疡的组合物,可以用于治疗化放疗所致口腔溃疡,具有止痛、消炎及粘膜修复作用。
[0048] 本发明涉及的用于治疗化放疗所致口腔溃疡的组合物温和、无刺激、无毒副作用、无使用依赖性。
[0049] 以下实施例以用于治疗化放疗所致口腔溃疡的组合物为例进行说明,但不限于此,上述本发明提出的各种包含贻贝软组织提取物、胰蛋白酶以及N-乙酰半胱氨酸的组合物产品均适用于本发明。

具体实施方式

[0050] 实施例1:一种贻贝软组织提取物的制备方法。
[0051] 取贻贝去壳,收集软组织300g,分成三份,每份加入100ml含量0.3%的下表酸性溶液,匀浆10min后离心得到上清液即为贻贝软组织提取物。
[0052] 测定上清液中蛋白含量和pH值,蛋白含量测定采用考斯亮蓝法。
[0053] 表1
[0054]实例 酸性溶液 蛋白质含量 pH值
1 柠檬酸 2.6mg/ml 4.5
2 乙酸 3.5mg/ml 3.2
3 高氯酸 3.0mg/ml 1.0
[0055] 实施例2:一种用于治疗化放疗所致口腔溃疡的组合物
[0056] 用于治疗化放疗所致口腔溃疡的组合物由以下组分构成:贻贝软组织提取物干粉15mg,胰蛋白酶干粉20mg,N-乙酰半胱氨酸干粉20mg,上述物质溶于水后加入溶胀好的凝胶基质中,得到用于治疗化放疗所致口腔溃疡的凝胶剂。
[0057] 1、实验动物:
[0058] 健康新西兰大白兔30只,雌雄不限。。
[0059] 2、实验样品:
[0060] 试验组:使用实施例2制备的凝胶剂;对照组1:制备只含有贻贝软组织提取物和胰蛋白酶的凝胶剂;对照组2:制备只含有N-乙酰半胱氨的凝胶剂。
[0061] 3、实验方法:
[0062] 将塑料离心管底部切出直径为3mm的孔,用小球沾上90%石炭酸(湿润、不溢出为度)置管内小孔处。新西兰大白兔用3%戊巴比妥钠静脉麻醉,牵开唇,暴露口腔颊部粘膜,离心管垂直于口腔黏膜,烧灼20s,创伤局部口腔粘膜,呈苍白色。创面于第二日形成圆形溃疡,表面充血,无伪膜。每只新西兰大白兔烧灼左右两个溃疡面。
[0063] 造模成功后将30只新西兰大白兔随机分成三组,试验组、对照组1、对照组2。各组使用相应的实验样品进行治疗,每天创面涂抹相应实验样品三次。在治疗的1天后和3天后对各组创面的溃疡充血、水肿情况进行积分比较。
[0064] 实验结果如下:
[0065]组别 治疗前 治疗1天后 治疗3天后
试验组 35.85±2.64 25.54±1.16 12.53±1.35
对照组1 35.25±1.77 29.64±1.28 21.75±1.56
对照组2 35.93±1.31 31.37±1.02 28.17±1.44
[0066] 从实验结果可以看出试验组、对照组1、对照组2使用的样品对治疗口腔溃疡均有效果,但是试验组使用的本发明产品对口腔溃疡更具有显著疗效。
[0067] 实施例3:一种用于治疗化放疗所致口腔溃疡的组合物
[0068] 用于治疗化放疗所致口腔溃疡的组合物由以下组分构成:贻贝软组织提取物干粉13.5mg,胰蛋白酶干粉16mg,以及N-乙酰半胱氨酸干粉15.5mg,上述物质加入生理盐水充分溶解后制成用于治疗化放疗所致口腔溃疡喷剂。
[0069] 收集20例化放疗后得口腔溃疡的患者,使用实施例3制备的口腔溃疡喷剂,每日喷涂3次,7天为一个疗程
[0070] 疗效标准如下:显效:7天后溃疡愈合,患者疼痛症状消失;有效:7天后溃疡即将愈合或明显缩小,疼痛症状明显减轻;无效:7天后溃疡无明显缩小和/或疼痛症状无明显减轻。
[0071] 一个疗程结束后观察患者疗效,显效人数15人,有效人数3人,无效人数2人,总有效率90%,可见本发明对化放疗所致口腔溃疡的粘膜修复及止痛均有显著疗效。
[0072] 实施例4:一种用于治疗化放疗所致口腔溃疡的组合物
[0073] 用于治疗化放疗所致口腔溃疡的组合物由以下组分构成:贻贝软组织提取物干粉14.5mg,胰蛋白酶干粉18mg,N-乙酰半胱氨酸干粉14.5mg,上述物质加入溶化好的聚乙二醇
4000和聚乙二醇400的混合物中,搅拌均匀至冷凝得到用于治疗化放疗所致口腔溃疡的膏剂。
[0074] 实施例5:一种用于治疗化放疗所致口腔溃疡的组合物
[0075] 用于治疗化放疗所致口腔溃疡的组合物由以下组分构成:贻贝软组织提取物干粉14mg,胰蛋白酶干粉16.5mg,N-乙酰半胱氨酸干粉12.5mg,上述物质加入纯化水搅拌均匀得到用于治疗化放疗所致口腔溃疡的含漱液。
[0076] 当然,本发明还可有其它多种实施例,在不背离本发明精神及其实质的情况下,熟悉本领域的技术人员可根据本发明作出各种相应的改变和变形,但这些相应的改变和变形都应属于本发明权利要求的保护范围。
高效检索全球专利

专利汇是专利免费检索,专利查询,专利分析-国家发明专利查询检索分析平台,是提供专利分析,专利查询,专利检索等数据服务功能的知识产权数据服务商。

我们的产品包含105个国家的1.26亿组数据,免费查、免费专利分析。

申请试用

分析报告

专利汇分析报告产品可以对行业情报数据进行梳理分析,涉及维度包括行业专利基本状况分析、地域分析、技术分析、发明人分析、申请人分析、专利权人分析、失效分析、核心专利分析、法律分析、研发重点分析、企业专利处境分析、技术处境分析、专利寿命分析、企业定位分析、引证分析等超过60个分析角度,系统通过AI智能系统对图表进行解读,只需1分钟,一键生成行业专利分析报告。

申请试用

QQ群二维码
意见反馈