技术领域
[0001] 本
发明涉及妇科外用药物技术领域，具体涉及一种促进阴道紧致的温敏凝胶、其制备方法及应用。
背景技术
[0002] 女性阴道天然温湿、分泌物较多，极易滋生
微生物，因此对阴道的护理是保证女性健康的重要手段。在阴道护理产品中，洗剂、栓剂、传统凝胶是应用最广泛的剂型；其中，洗剂为液体制剂，尽管可冲洗阴道但洗剂易溢出体外，导致局部作用时间过短，局部护理、杀菌作用较差；而且经常用大量洗剂清洁生殖道，会破坏阴道天然的防护机制，破坏阴道内生态平衡，易产生负面作用。栓剂有良好的局部滞留特征，但其局部
治疗有效部位限于阴道口2-4cm，而阴道长为10-12cm；栓剂无法
覆盖全生殖，造成护理效果差，
炎症不易治疗，是众多女性炎症反复发作的根源。
[0003] 凝胶剂型在一定程度上克服了上述问题，借助
给药器可将凝胶剂
送达到阴道内8cm处，且具有良好的附着性。然而，由于以固体凝胶形式给药时药物与病患组织
接触分散不均匀，且目前凝胶剂的凝胶强度小，生物粘附
力差，局部作用时间不够，因此极大影响疗效。
发明内容
[0004] 本发明旨在针对
现有技术的技术
缺陷，提供一种促进阴道紧致的温敏凝胶、其制备方法及应用，以解决现有技术中，常规阴道凝胶对女性阴道炎的治疗效果有待提升的技术问题。
[0005] 本发明要解决的另一技术问题是如何通过外用药物来促进女性阴道紧致。
[0006] 为实现以上技术目的，本发明采用以下技术方案：
[0007] 促进阴道紧致的温敏凝胶，包括以下重量份的成分：泊洛沙姆10～30份，壳聚糖0.05～1份，
葡萄糖酸氯己定0.1～1份，透明质酸0.01～0.1份，茉莉精油0.01～0.1份。
[0008] 作为优选，所述促进阴道紧致的温敏凝胶包括以下重量份的成分：泊洛沙姆15～25份，壳聚糖0.5～1份，
葡萄糖酸氯己定0.1～0.5份，透明质酸0.01～0.5份，茉莉精油0.01～0.5份；从而获得粘附性更高的温敏凝胶。
[0009] 作为优选，所述泊洛沙姆选自以下成分的其中一种或其中若干种：泊洛沙姆407，泊洛沙姆108，泊洛沙姆188，泊洛沙姆338。
[0010] 作为优选，所述温敏凝胶还包括以下成分的其中一种或其中若干种：抗细菌药物，抗
真菌药物，抗霉菌药物，抗支原体药物。
[0011] 作为优选，所述抗细菌药物选自以下成分的其中一种：复方聚维
酮碘搽剂，复方氯己定含漱液，复方新霉素，高锰酸
钾，过
氧苯甲酰，复方氯己定，红霉素，甲硝唑氯己定，甲紫溶液，克林霉素甲硝唑，利多卡因氯己定，克罗米通，酞丁安，甲硝唑葡萄糖，新霉素氟轻松，
盐酸环丙沙星，盐酸林可霉素。
[0012] 作为优选，所述抗真菌药物选自以下成分的其中一种：十一烯酸，
醋酸，
水杨酸，乳酸，灰黄霉素，制霉菌素，克念菌素，益康唑，咪康唑，联苯苄唑，克霉唑，酮康唑，两性霉素B，氟胞嘧啶，甲帕霉素，球红霉素，氟康唑，伊曲康唑。
[0013] 作为优选，所述抗霉菌药物选自以下成分的其中一种：制霉菌素，氟康唑，两性霉素B，咪康唑，酮康唑。
[0014] 作为优选，所述抗支原体药物选自以下成分的其中一种：
四环素，强力霉素，阿齐霉素，甲胺四环素，米诺环素，交沙霉素，莪术油。
[0015] 作为优选，所述温敏凝胶的pH为4.0～4.5；所述温敏凝胶的胶凝
温度为28℃。
[0016] 在以上技术方案的
基础上，本发明进一步提供了上述温敏凝胶的制备方法，包括以下步骤：
[0017] 1)将配方量的泊洛沙姆与配方量的壳聚糖加水搅拌均匀，静置溶胀，而后调节pH至4.0～4.5，得到空白凝胶；
[0018] 2)将配方量的透明质酸溶于水中，静置溶胀，得到透明质酸水溶液；
[0019] 3)将步骤1)所得的空白凝胶与步骤2)所得的透明质酸水溶液混合均匀，并加入配方量的其他成分，即得到所述温敏凝胶。
[0020] 在以上技术方案的基础上，本发明进一步提供了上述温敏凝胶用于制备阴道炎治疗药物或阴道修复药物的应用。
[0021] 作为优选，所述阴道炎治疗药物包括透明质酸，
牛磺酸，
橄榄油，甘油或丁二醇；所述阴道修复药物包括透明质酸，牛磺酸，橄榄油，甘油或丁二醇。
[0022] 作为优选，所述阴道炎包括霉菌性阴道炎，细菌性阴道炎，念珠菌性阴道炎，老年性阴道炎，滴虫性阴道炎，支原体性阴道炎或幼女性阴道炎。
[0023] 作为优选，所述阴道修复包括阴道清洁，阴道滋养或阴道紧致。
[0024] 作为优选，所述壳聚糖为羧甲基壳聚糖。
[0025] 本发明提供了一种促进阴道紧致的温敏凝胶、其制备方法及应用。该技术方案提供一种可随温度变化进行可逆性溶胶-凝胶转换的温敏空白凝胶作为基质，进而向该基质中添加功效成分。该温敏凝胶包括特定配比的泊洛沙姆、壳聚糖、葡萄糖酸氯己定、透明质酸、茉莉精油，在此基础上可进一步添加抗细菌药物、抗真菌药物、抗霉菌药物、抗支原体药物等功效成分；该温敏凝胶是一种缓释制剂，其pH值符合阴道环境，低于28℃时呈液体状态，可渗透到子宫、阴道深部褶皱处，杀灭病原体，接触体温3-5分钟后，形成凝胶，覆盖于病患部位，不易溢出，最大限度保证了药物与受药部位的作用时间及作用浓度。此外，本发明温敏凝胶具有良好的消炎杀菌作用和确切的阴道紧致作用。在此基础上，本发明进一步提供了该温敏凝胶的制备方法及其用于制备阴道炎治疗药物或阴道修复药物的用途；从而实现消炎杀菌、紧致阴道等作用，有效克服了常规阴道药物作用时间短、无法根治、易复发等缺点，对女性阴道具有突出的护理功效。
[0026] 本发明温敏凝胶对女性阴道具有紧致作用，可缩减女性阴道直径，滋润养护；而且其使用方便，效果良好，提供女性私处护理。同时，本发明温敏凝胶对包括霉菌性阴道炎、细菌性阴道炎、念珠菌性阴道炎、老年性阴道炎、滴虫性阴道炎、支原体性阴道炎、幼女性阴道炎在内的各类阴道炎具有很好的
预防和治疗作用。
[0027] 本发明能安全、有效地治疗阴道炎并缓解女性阴道干燥松弛症状。其低温下呈液体、高温下呈凝胶的温敏特性使药物均匀覆盖在粘膜表面，该特性成功解决了现有技术中常规凝胶的诸多缺陷。本发明作为一种在阴道炎治疗及阴道护理中的解决方案，为患者提供一种
顺应性高、效用更好的选择。
[0028] 与现有技术相比，本发明的技术效果还集中体现在以下方面：本发明在温度低于某个胶凝温度时，制剂形态为液体，可渗透到阴道、子宫任何深部褶皱处，接触体温后3-5分钟转变为固态，可在粘膜表面形成一定强度的膜，极大增强了对阴道粘膜的覆盖性保护及润滑性，抗菌能力极大提高。成功解决了普通凝胶剂在病患部位分散不均匀的问题，同时也避免了栓剂无法抵达阴道深部的问题，保证了在一定时间内维持药物浓度，对黏膜具有机械保护的作用。其用药方便、卫生，也不会污染衣物，患者的顺应性较高。
附图说明
[0029] 图1是本发明具体实施方式中，凝胶在实验动物阴道内残留量随时间变化图。
[0030] 图2是本发明具体实施方式中，不同实验组模型动物的阴道炎恢复状态图。
具体实施方式
[0031] 以下将对本发明的具体实施方式进行详细描述。为了避免过多不必要的细节，在以下
实施例中对属于公知的结构或功能将不进行详细描述。以下实施例中所使用的近似性语言可用于定量表述，表明在不改变基本功能的情况下可允许数量有一定的变动。除有定义外，以下实施例中所用的技术和科学术语具有与本发明所属领域技术人员普遍理解的相同含义。
[0032] 实施例1
[0033] 一种紧致型阴道用温敏凝胶，由泊洛沙姆16wt％、羧甲基壳聚糖0.6wt％、透明质酸0.02wt％、葡萄糖酸氯己定0.1wt％、茉莉精油0.01wt％等制成，调节pH值在4.0～4.5之间，静置后既得。
[0034] 实施例2
[0035] 一种紧致型阴道用温敏凝胶，由泊洛沙姆18wt％、羧甲基壳聚糖0.8wt％、透明质酸0.04wt％、葡萄糖酸氯己定0.2wt％、茉莉精油0.02wt％等制成，调节pH值在4.0～4.5之间，静置后既得。
[0036] 实施例3
[0037] 一种紧致型阴道用温敏凝胶，由泊洛沙姆20wt％、羧甲基壳聚糖1.0wt％、透明质酸0.08wt％、葡萄糖酸氯己定0.6wt％、茉莉精油0.06wt％等制成，调节pH值在4.0～4.5之间，静置后既得。
[0038] 实施例4
[0039] 促进阴道紧致的温敏凝胶，包括以下重量份的成分：泊洛沙姆10份，壳聚糖0.05份，葡萄糖酸氯己定0.1份，透明质酸0.01份，茉莉精油0.01份。
[0040] 实施例5
[0041] 促进阴道紧致的温敏凝胶，包括以下重量份的成分：泊洛沙姆30份，壳聚糖1份，葡萄糖酸氯己定1份，透明质酸0.1份，茉莉精油0.1份。
[0042] 实施例6
[0043] 促进阴道紧致的温敏凝胶，包括以下重量份的成分：泊洛沙姆20份，壳聚糖0.5份，葡萄糖酸氯己定0.6份，透明质酸0.5份，茉莉精油0.5份；同时该温敏凝胶还包括抗细菌药物，抗真菌药物，抗霉菌药物，抗支原体药物。
[0044] 实施例7
[0045] 促进阴道紧致的温敏凝胶，包括以下重量份的成分：泊洛沙姆15份，壳聚糖0.8份，葡萄糖酸氯己定0.3份，透明质酸0.9份，茉莉精油0.3份；同时该温敏凝胶还包括抗细菌药物，抗霉菌药物。
[0046] 实施例8(测试本发明凝胶的
相变温度)
[0047] 取本发明的温敏凝胶，倒入西林瓶，水浴加热。倾倒西林瓶，以凝胶不流动为相变温度。
[0048] 结果显示，本发明的凝胶在28℃时性质由液体变为凝胶状，且该凝胶粘附性较高。
[0049] 实施例9
[0050] 取本发明的温敏凝胶，加入
荧光标记物；取某品牌的固体凝胶，加入荧
光标记物作为对照组，分别注入家兔阴道中，于1h、3h、6h、12h、16h、20h、24h、处死家兔，取阴道观察凝胶在家兔体内的滞留时间。实验结果如图1所示。
[0051] 实验结果显示某品牌的固体凝胶给药3h后，凝胶基本排空，而本发明的温敏凝胶基质24h时还可观察到，因此体内滞留时间大于24h，可实现一天给药一次的治疗目标。
[0052] 实施例10
[0053] 将SPF级雌性家兔45只，
激素预处理，分为3组。一组给予空白凝胶基质，一组给予某品牌凝胶，一组给予本发明凝胶，每天给药一次，连续7天，于末次给药后处死家兔并解剖。观察阴道状态。
[0054] 观察显示，使用本发明凝胶实验组的家兔阴道粘膜更加光滑、紧致。使用某品牌凝胶组家兔阴道粘膜状况有轻微改善。本发明的温敏凝胶，其特有的温敏特性，可增加药物滞留时间，改善阴道状况，滋润修护、紧致阴道。
[0055] 实施例11
[0056] 将SPF级雌性家兔60只，激素预处理，15只不做任何处理，为对照组；45只接种金黄色葡萄球菌菌液，分为3组，构建细菌感染阴道炎家兔模型。接种后的家兔一组给予空白凝胶基质，一组给予某品牌凝胶，一组给予本发明凝胶，每天给药一次，连续7天，于末次给药后处死家兔并解剖。观察阴道状态。实验结果如图2、表1所示。
[0057] 观察显示，使用空白凝胶组的家兔阴道明显充血、红肿；使用本发明凝胶实验组的家兔阴道基本恢复正常；使用某品牌凝胶的家兔阴道红肿减轻，但并未完全恢复正常。
[0058] 表1给药后治愈率情况统计表
[0059]组别 例数 治愈例数 百分比％
本发明凝胶组 15 14 93
某品牌凝胶组 15 4 27
空白凝胶组 15 0 0
[0060] 以上对本发明的实施例进行了详细说明，但所述内容仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明。凡在本发明的
申请范围内所做的任何
修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
