介离子杀虫剂

阅读:1033发布:2020-09-27

专利汇可以提供介离子杀虫剂专利检索,专利查询,专利分析的服务。并且本 发明 公开了式1的化合物、其N- 氧 化物及其盐,其中X为O或S;Y为O或S;Z为直接键、O、S(O)n、NR6、C(R7)2O、OC(R7)2、EC(=X1);a为1、2或3;并且R1、R2、R3、R4、R5a、R5b、R6、R7、X1和E如在本公开中所定义。本发明还公开了包含式1的化合物的组合物和用于防治无脊椎 害虫 的方法,所述方法包括使所述无脊椎害虫或其环境与 生物 学有效量的本发明的化合物或组合物 接触 。,下面是介离子杀虫剂专利的具体信息内容。

1.式1的化合物、其N-化物或其盐,
其中
X为O或S;
Y为O或S;
6 7 7 1
Z为直接键、O、S(O)n、NR、C(R)2O、OC(R)2或EC(=X);
1 9
X 为O、S或NR ;
9a
E为O、S或NR ;
1
R 选自氰基、CHO、C(=O)OH、C(=O)NH2和C(=S)NH2;C1-C8烷基、C2–C8烯基、C2–C8炔基、C3–C10环烷基、C4-C10烷基环烷基、C4-C10环烷基烷基、C5–C10烷基环烷基烷基和C3-C6环烯
31
基,各自为未取代的或被至少一个取代基取代的,所述取代基独立地选自R ;或
1
R 为3元至10元环或7元至11元环系,每个环或环系包含选自原子和至多4个杂原子的环成员,所述杂原子独立地选自至多2个O、至多2个S和至多4个N,其中至多3个碳
24
原子环成员独立地选自C(=O)和C(=S),并且所述硫原子环成员独立地选自S(=O)u(=NR )z,
14
每个环或环系任选地被至多5个取代基取代,所述取代基独立地选自R ;
2
R 为H、卤素、氰基、羟基、基、硝基、-OCN、-SCN、CHO、C(=O)OH、C(=O)NH2、C(=S)NH2、
18 18 18 18 19 18 19 18 19 18 19 21
SO2NH2、C(=O)R 、C(=O)OR 、NHR 、NR R 、C(=O)NR R 、C(=S)NR R 、SO2NR R 、OC(=O)R 、
18 18 19 18 21 21 19 21 21 22 18
OC(=O)OR 、OC(=O)NR R 、N(R )C(=O)R 、N(R )C(=O)OR 、N(R )C(=O)NR R 、OSO2R 、
21 22 18 18 21 21 22 18 19 20
OSO2NR R 、NR SO2R 、NR SO2NR R 或Si(R R R );或C1-C8烷基、C2–C8烯基、C2–C8炔基、C3–C10环烷基、C4-C10烷基环烷基、C4-C10环烷基烷基、C6–C14环烷基环烷基、C5–C10烷基环烷基烷基、C3–C8环烯基、C1–C8烷氧基、C3–C8环烷氧基、C4-C10环烷基烷氧基、C2–C8烯氧基、C2–C8炔氧基、C1-C8烷硫基、C1-C8烷基亚磺酰基、C1–C8烷基磺酰基、C3–C8环烷硫基、C3–C8环烷基亚磺酰基、C3–C8环烷基磺酰基、C4-C10环烷基烷硫基、C4-C10环烷基烷基亚磺酰基、C4-C10环烷基烷基磺酰基、C2–C8烯硫基、C2–C8烯基亚磺酰基、C2–C8烯基磺酰基、C2–C8炔硫基、C2–C8炔基亚磺酰基或C2–C8炔基磺酰基,各自为未取代的或被至少一个取代基取代的,所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、CHO、C(=O)OH、C(=O)NH2、C(=O)
10 11 12 13 11 10 12 13 10
R 、C(=O)OR 、C(=O)NR R 、OR 、S(O)nR 、SO2NR R 和Si(R )3;或3元至10元环或7元至11元环系,每个环或环系包含选自碳原子和至多4个杂原子的环成员,所述杂原子独立地选自至多2个O、至多2个S和至多4个N,其中至多3个碳原子环成员独立地选自C(=O)
24
和C(=S),并且所述硫原子环成员独立地选自S(=O)u(=NR )z,每个环或环系任选地被至多5
15
个取代基取代,所述取代基独立地选自R ;
3
R 为H、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C2-C6烯基、C2-C6卤代烯基、C2-C6炔基、C2-C6卤代
25
炔基或C≡CR ;或C3–C6环烷基或C4-C7环烷基烷基,各自任选地被至多4个取代基取代,所述取代基独立地选自卤素、C1–C2烷基、1个环丙基和1个CF3;或
3
R 为苯基、基或5元或6元杂芳环,各自任选地被至多2个取代基取代,所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、C1-C4烷基、C2–C4烯基、C2–C4炔基、C1-C4卤代烷基、C2–C4烷基羰基、C2–C4卤代烷基羰基、C2–C4烷氧基羰基、C2–C4烷氨基羰基、C3–C7二烷氨基羰基、
2 26 27
C(O)N(-CH2ZCH2-)、C1-C4烷氧基、C1–C4卤代烷氧基、C2–C6烷氧基烷基、S(O)nR 、S(O)2R 、C1–C4烷氨基和C2–C6二烷氨基;
4
R 为C1–C6烷基、C1–C6卤代烷基、C2–C6烯基、C2–C6卤代烯基、C2–C6炔基、C2–C6
25
卤代炔基或C≡CR ;或C3–C6环烷基或C4-C7环烷基烷基,各自任选地被至多4个取代基取代,所述取代基独立地选自卤素、C1–C2烷基、1个环丙基和1个CF3;或
4
R 为苯基、萘基或5元或6元杂芳环,各自任选地被至多2个取代基取代,所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、C1-C4烷基、C2–C4烯基、C2–C4炔基、C1-C4卤代烷基、C2–C4烷基羰基、C2–C4卤代烷基羰基、C2–C4烷氧基羰基、C2–C4烷氨基羰基、C3–C7二烷氨基羰基、
2 26 27
C(O)N(-CH2ZCH2-)、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C2–C6烷氧基烷基、S(O)nR 、S(O)2R 、C1-C4烷氨基和C2-C6二烷氨基;
3 4
R 和R 与邻接的氮和碳原子合在一起形成任选地被取代的环R-1或环R-2
29a 29b 29a 29b
A为C(R )=C(R )、S、O或NCH3,前提条件是所述C(R )=C(R )部分为取向的,以便
29b 3
键合到R 上的碳原子如式1中的R 那样连接;
5a 5b
每个R 和R 独立地为H、卤素、氰基、羟基、氨基、硝基、-OCN、-SCN、CHO、C(=O)OH、C(=O)NH2、C(=S)NH2或SO2NH2;或C1-C6烷基、C2–C6烯基、C2-C6炔基、C3–C8环烷基、C4-C8烷基环烷基、C4-C8环烷基烷基、C6-C12环烷基环烷基、C5–C8烷基环烷基烷基、C3–C6环烯基、C1–C6烷氧基、C3–C6环烷氧基、C4-C8环烷基烷氧基、C2–C6烯氧基或C2–C6炔氧基,各自
10 11 12 13
任选地被卤素、氰基、硝基、CHO、C(=O)OH、C(=O)NH2、C(=O)R 、C(=O)OR 、C(=O)NR R 、
11 10 12 13 10
OR 、S(O)nR 、SO2NR R 或Si(R )3取代;
6 7 8
每个R、R 和R 独立地为H;或C1-C6烷基、C2–C6烯基、C2-C6炔基、C3–C8环烷基、C4-C8烷基环烷基、C4-C8环烷基烷基、C6–C10环烷基环烷基、C5–C10烷基环烷基烷基、C3-C6环烯基、C2-C6烷基羰基或C2-C6烷氧基羰基,各自为未取代的或被至少一个取代基取代的,所述
10 11
取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、CHO、C(=O)OH、C(=O)NH2、C(=O)R 、C(=O)OR 、C(=O)
12 13 11 10 12 13 10
NR R 、OR 、S(O)nR 、SO2NR R 和Si(R )3;
9
每个R 独立地为C1-C6烷基、C2–C6烯基、C2-C6炔基、C3-C8环烷基、C4-C8烷基环烷基、C4-C8环烷基烷基、C6-C10环烷基环烷基、C5-C10烷基环烷基烷基、C3-C6环烯基、C2-C6烷基羰基或C2-C6烷氧基羰基,各自为未取代的或被至少一个取代基取代的,所述取代基独立地选
10 11 12 13 11
自卤素、氰基、硝基、CHO、C(=O)OH、C(=O)NH2、C(=O)R 、C(=O)OR 、C(=O)NR R 、OR 、S(O)
10 12 13 10
nR 、SO2NR R 和Si(R )3;
9a
每个R 独立地为H;或C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3–C8环烷基、C4-C8烷基环烷基、C4-C8环烷基烷基、C6-C10环烷基环烷基、C5–C10烷基环烷基烷基、C3–C6环烯基、C2–C6烷基羰基或C2–C6烷氧基羰基,各自为未取代的或被至少一个取代基取代的,所述取
10 11
代基独立地选自卤素、氰基、硝基、CHO、C(=O)OH、C(=O)NH2、C(=O)R 、C(=O)OR 、C(=O)
12 13 11 10 12 13 10
NR R 、OR 、S(O)nR 、SO2NR R 和Si(R )3;
10 11 12 13
每个R 、R 、R 和R 独立地为C1-C6烷基、C2–C6烯基、C2-C6炔基、C3–C8环烷基、C4-C8烷基环烷基、C4-C8环烷基烷基、C6–C10环烷基环烷基、C5–C10烷基环烷基烷基或C3–C6环烯基,各自为未取代的或被至少一个取代基取代的,所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、CHO、C(=O)OH、C(=O)NH2、C1–C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C1–C4烷硫基、C1–C4烷基亚磺酰基、C1–C4烷基磺酰基、C1–C4卤代烷硫基、C1-C4卤代烷基亚磺酰基、C1–C4卤代烷基磺酰基、C1–C4烷氨基、C2–C8二烷氨基、C3–C6环烷氨基、C2–C4烷氧基烷基、C2–C4烷基羰基、C2–C6烷氧基羰基、C2-C6烷基羰氧基、C2C6烷基羰硫基、C2-C6烷氨基羰基、C3–C8二烷氨基羰基和C3–C6三烷基甲烷基;或苯基或5元或6元杂芳环,各自为未取代的或被至少一个取代基取代的,所述取代基独立地选自C1–C6烷基、C1-C6卤代烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C8环烷基、C4-C8烷基环烷基、C4-C8环烷基烷基、C6-C10环烷基环烷基、C5-C10烷基环烷基烷基、C3-C6环烯基、卤素、氰基、硝基、CHO、C(=O)OH、C(=O)NH2、C1-C4烷氧基、C1–C4卤代烷氧基、C1–C4烷硫基、C1–C4烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1–C4卤代烷硫基、C1–C4卤代烷基亚磺酰基、C1–C4卤代烷基磺酰基、C1–C4烷氨基、C2–C8二烷氨基、C3–C6环烷氨基、C2–C4烷氧基烷基、C2–C4烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2–C6烷基羰氧基、C2–C6烷基羰硫基、C2–C6烷氨基羰基、C3–C8二烷氨基羰基和C3–C6三烷基甲硅烷基;
14
每个R 独立地为卤素、氰基、羟基、氨基、硝基、SF5、-OCN、-SCN、CHO、C(=O)OH、C(=O)
18 18 18 18 19 18 19 18 19
NH2、C(=S)NH2、SO2NH2、C(=O)R 、C(=O)OR 、NHR 、NR R 、C(=O)NR R 、C(=S)NR R 、
18 19 21 18 18 19 18 21 21 19
SO2NR R 、OC( = O)R 、OC(=O)OR 、OC(=O)NR R 、N(R )C(=O)R 、N(R )C(=O)OR 、
21 21 22 18 21 22 18 18 21 21 22 18 19 20 21
N(R )C(=O)NR R 、OSO2R 、OSO2NR R 、NR SO2R 、NR SO2NR R 、Si(R R R )、C(=NR )
22 21 22 21 22 23 19 21 22 19 21
R 、C(=NOR )R 、C( = NNR R )R 、C( = NN(C( = O)R )R )R 、C(=NN(C(=O)OR )R )
22 21 22 21 22 21 22 21 22 23 2 18 19 2 18 19
R 、ON=CR R 、ONR R 、S(=O)(=NR )R 、SO2NR C(=O)NR R 、P(=X)R R 、OP(=X)R R 、
2 18 19 2 18 19 21 22 21 22 23 21 22 23 21 2 22 23
OP(=X)(OR )R 、OP(=X)(OR )OR 、N=CR R 、NR N=CR R 、NR NR R 、NR C(=X)NR R 、
21 21 22 23 21 21 2 22 23 21 21 22 23 1 t 1 i 1 t
NR C(=NR )NR R 、NR NR C(=X)NR R 、NR NR SO2NR R 、ZQ 或ZQZQ ;或C1-C8烷基、C2C8烯基、C2-C8炔基、C3-C10环烷基、C4-C10烷基环烷基、C4-C10环烷基烷基、C6–C14环烷基环烷基、C5-C10烷基环烷基烷基、C3-C8环烯基、C1-C8烷氧基、C3–C8环烷氧基、C4-C10环烷基烷氧基、C2-C8烯氧基、C2C8炔氧基、C1-C8烷硫基、C1-C8烷基亚磺酰基、C1–C8烷基磺酰基、C3–C8环烷硫基、C3-C8环烷基亚磺酰基、C3-C8环烷基磺酰基、C4-C10环烷基烷硫基、C4-C10环烷基烷基亚磺酰基、C4-C10环烷基烷基磺酰基、C2–C8烯硫基、C2–C8烯基亚磺酰基、C2–C8烯基磺酰基、C2–C8炔硫基、C2–C8炔基亚磺酰基或C2–C8炔基磺酰基,各自为未取代的或
17
被至少一个取代基取代的,所述取代基独立地选自R ;或
14
在相邻环原子上的两个R 取代基与相邻环原子合在一起形成5元至7元碳环或杂环,每个环包含选自碳原子和至多3个杂原子的环成员,所述杂原子独立地选自至多2个O、至多2个S和至多3个N,其中至多2个碳原子环成员独立地选自C(=O)和C(=S),并且所述硫原子环成员独立地选自S(=O)n,每个环任选地被至多3个取代基取代,所述取代基独立地选自卤素、氰基、羟基、氨基、硝基、C(=O)OH、C(=O)NH2、SO2NH2、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C2–C4烯基、C2–C4卤代烯基、C2–C4炔基、C2–C4卤代炔基、C3–C7环烷基、C3–C7卤代环烷基、C4-C8烷基环烷基、C4-C8卤代烷基环烷基、C4-C8环烷基烷基、C4–C8卤代环烷基烷基、C1–C6烷氧基、C1–C6卤代烷氧基、C2–C6烷氧基羰基、C2–C6卤代烷氧基羰基、C2–C6烷基羰基和C2–C6卤代烷基羰基;
2
每个X 独立地为O或S;
1 6 7 7 7 7 7
每个Z 独立地为直接键、O、S(O)n、NR、CH(R)、C(R)=C(R)、C≡C、C(R)2O、OC(R)2、
1 1 1 8 6
C(=X)、C(=X)E、EC(=X)、C(=NOR)或C(=NN(R)2);
i
每个Q 独立地为3元至10元环或7元至11元环系,每个环或环系包含选自碳原子和
至多4个杂原子的环成员,所述杂原子独立地选自至多2个O、至多2个S和至多4个N,其中至多3个碳原子环成员独立地选自C(=O)和C(=S),并且所述硫原子环成员独立地选
24
自S(=O)u(=NR )z,每个环或环系任选地被至多4个取代基取代,所述取代基独立地选自卤
10 11 12 13 11 10
素、氰基、硝基、CHO、C(=O)OH、C(=O)NH2、C(=O)R 、C(=O)OR 、C(=O)NR R 、OR 、S(O)nR 、
12 13 10 16
SO2NR R 、Si(R )3和R ;
t
每个Q 独立地为3元至10元环或7元至11元环系,每个环或环系包含选自碳原子和
至多4个杂原子的环成员,所述杂原子独立地选自至多2个O、至多2个S和至多4个N,其中至多3个碳原子环成员独立地选自C(=O)和C(=S),并且所述硫原子环成员独立地选
24
自S(=O)u(=NR )z,每个环或环系任选地被至多5个取代基取代,所述取代基独立地选自卤
10 11 12 13 11 10
素、氰基、硝基、CHO、C(=O)OH、C(=O)NH2、C(=O)R 、C(=O)OR 、C(=O)NR R 、OR 、S(O)nR 、
12 13 10 16
SO2NR R 、Si(R )3和R ;
15
每个R 独立地为卤素、氰基、羟基、氨基、硝基、SF5、-OCN、-SCN、CHO、C(=O)OH、C(=O)
18 18 18 18 19 18 19 18 19
NH2、C(=S)NH2、SO2NH2、C(=O)R 、C(=O)OR 、NHR 、NR R 、C( = O)NR R 、C(=S)NR R 、
18 19 21 18 18 19 18 21 21 19 21
SO2NR R 、OC(=O)R 、OC(=O)OR 、OC(=O)NR R 、N(R )C(=O)R 、N(R )C(=O)OR 、N(R )
21 22 18 21 22 18 18 21 21 22 18 19 20 1 t
C(=O)NR R 、OSO2R 、OSO2NR R 、NR SO2R 、NR SO2NR R 、Si(R R R )或ZQ ;或C1-C8烷基、C2–C8烯基、C2–C8炔基、C3–C10环烷基、C4-C10烷基环烷基、C4-C10环烷基烷基、C6–C14环烷基环烷基、C5–C10烷基环烷基烷基、C3–C8环烯基、C1-C8烷氧基、C3–C8环烷氧基、C4-C10环烷基烷氧基、C2-C8烯氧基、C2-C8炔氧基、C1-C8烷硫基、C1-C8烷基亚磺酰基、C1–C8烷基磺酰基、C3–C8环烷硫基、C3-C8环烷基亚磺酰基、C3-C8环烷基磺酰基、C4-C10环烷基烷硫基、C4-C10环烷基烷基亚磺酰基、C4-C10环烷基烷基磺酰基、C2-C8烯硫基、C2C8烯基亚磺酰基、C2-C8烯基磺酰基、C2–C8炔硫基、C2–C8炔基亚磺酰基或C2-C8炔基磺酰基,各自为未取代
17
的或被至少一个取代基取代的,所述取代基独立地选自R ;或
15
在相邻环原子上的两个R 取代基与相邻环原子合在一起形成5元至7元碳环或杂环,每个环包含选自碳原子和至多3个杂原子的环成员,所述杂原子独立地选自至多2个O、至多2个S和至多3个N,其中至多2个碳原子环成员独立地选自C(=O)和C(=S),并且所述硫原子环成员独立地选自S(=O)n,每个环任选地被至多3个取代基取代,所述取代基独立地选自卤素、氰基、羟基、氨基、硝基、C(=O)OH、C(=O)NH2、SO2NH2、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C2–C4烯基、C2–C4卤代烯基、C2–C4炔基、C2–C4卤代炔基、C3–C7环烷基、C3–C7卤代环烷基、C4-C8烷基环烷基、C4-C8卤代烷基环烷基、C4-C8环烷基烷基、C4-C8卤代环烷基烷基、C1–C6烷氧基、C1–C6卤代烷氧基、C2–C6烷氧基羰基、C2–C6卤代烷氧基羰基、C2–C6烷基羰基和C2-C6卤代烷基羰基;
16
每个R 独立地为C1-C6烷基、C2–C6烯基、C2–C6炔基、C3–C8环烷基、C4-C8烷基环烷基、C4-C8环烷基烷基、C6-C10环烷基环烷基、C5–C10烷基环烷基烷基或C3–C6环烯基,各自为未取代的或被至少一个取代基取代的,所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、CHO、C(=O)OH、C(=O)NH2、C1-C4烷氧基、C1–C4卤代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1–C4烷基亚磺酰基、C1–C4烷基磺酰基、C1–C4卤代烷硫基、C1-C4卤代烷基亚磺酰基、C1–C4卤代烷基磺酰基、C1-C4烷氨基、C2-C8二烷氨基、C3-C6环烷氨基、C2-C4烷氧基烷基、C2–C4烷基羰基、C2–C6烷氧基羰基、C2–C6烷基羰氧基、C2-C6烷基羰硫基、C2-C6烷氨基羰基、C3–C8二烷氨基羰基和C3–C6三烷基甲硅烷基;或苯基或5元或6元杂芳环,各自为未取代的或被至少一个取代基取代的,所述取代基独立地选自C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C8环烷基、C4-C8烷基环烷基、C4-C8环烷基烷基、C6-C10环烷基环烷基、C5-C10烷基环烷基烷基、C3–C6环烯基、卤素、氰基、硝基、CHO、C(=O)OH、C(=O)NH2、C1-C4烷氧基、C1–C4卤代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1–C4烷基亚磺酰基、C1–C4烷基磺酰基、C1–C4卤代烷硫基、C1–C4卤代烷基亚磺酰基、C1–C4卤代烷基磺酰基、C1–C4烷氨基、C2–C8二烷氨基、C3–C6环烷氨基、C2–C4烷氧基烷基、C2–C4烷基羰基、C2–C6烷氧基羰基、C2–C6烷基羰氧基、C2–C6烷基羰硫基、C2–C6烷氨基羰基、C3–C8二烷氨基羰基和C3–C6三烷基甲硅烷基;
17 10 11
每个R 独立地为卤素、氰基、硝基、CHO、C(=O)OH、C(=O)NH2、C(=O)R 、C(=O)OR 、
12 13 11 10 12 13 10 1 t
C(=O)NR R 、OR 、S(O)nR 、SO2NR R 、Si(R )3或ZQ ;
18 19 20
每个R 、R 和R 独立地为C1-C6烷基、C2–C6烯基、C2–C6炔基、C3–C8环烷基、C4-C8烷基环烷基、C4-C8环烷基烷基、C6–C10环烷基环烷基、C5–C10烷基环烷基烷基或C3–C6环
17 t
烯基,各自为未取代的或被至少一个取代基取代的,所述取代基独立地选自R ;或Q ;
21 22 23
每个R 、R 和R 独立地为H、C1–C6烷基、C2–C6烯基、C2–C6炔基、C3–C8环烷基、C4-C8烷基环烷基、C4-C8环烷基烷基、C6–C10环烷基环烷基、C5–C10烷基环烷基烷基或C3–C6
17 t
环烯基,各自为未取代的或被至少一个取代基取代的,所述取代基独立地选自R ;或Q ;
24
每个R 独立地为H、氰基、-OCN、-SCN、CHO、C(=O)OH、C(=O)NH2、C(=S)NH2、SO2NH2、C(=O)
18 18 18 18 19 18 19 18 19 18 19 21 18
R 、C(=O)OR 、NHR 、NR R 、C(=O)NR R 、C(=S)NR R 、SO2NR R 、OC(=O)R 、OC(=O)OR 、
18 19 18 21 21 19 21 21 22 18 21 22
OC(=O)NR R 、N(R )C(=O)R 、N(R )C(=O)OR 、N(R )C(=O)NR R 、OSO2R 、OSO2NR R 、
18 18 21 21 22 18 19 20 1 t
NR SO2R 、NR SO2NR R 、Si(R R R )或ZQ ;或C1-C8烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C3C10环烷基、C4-C10烷基环烷基、C4-C10环烷基烷基、C6-C14环烷基环烷基、C5–C10烷基环烷基烷基、C3–C8环烯基、C1-C8烷氧基、C3–C8环烷氧基、C4-C10环烷基烷氧基、C2–C8烯氧基、C2–C8炔氧基、C1–C8烷硫基、C1-C8烷基亚磺酰基、C1–C8烷基磺酰基、C3–C8环烷硫基、C3–C8环烷基亚磺酰基、C3–C8环烷基磺酰基、C4-C10环烷基烷硫基、C4-C10环烷基烷基亚磺酰基、C4-C10环烷基烷基磺酰基、C2–C8烯硫基、C2–C8烯基亚磺酰基、C2–C8烯基磺酰基、C2–C8炔硫基、C2–C8炔基亚磺酰基或C2–C8炔基磺酰基,各自为未取代的或被至少一个取代基取代的,所
17
述取代基独立地选自R ;
25 30
每个R 独立地为Si(R )3;或苯基或吡啶基,各自任选地被1至3个取代基取代,所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、SF5、C1-C4烷基、C2–C4烯基、C2–C4炔基、C1-C4卤代烷基、C2-C4烷基羰基、C2–C4卤代烷基羰基、C2-C4烷氧基羰基、C2–C4烷氨基羰基、C3–C7二
2
烷氨基羰基、C(O)N(-CH2ZCH2-)、C2–C6烷氧基烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、S(O)
26 27
nR 、S(O)2R 、C1–C4烷氨基和C2–C6二烷氨基;
26
每个R 独立地为C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基;
27 2
每个R 独立地为C1–C4烷氨基、C2–C6二烷氨基或-N(-CH2ZCH2-);
2
每个Z 独立地为CH2CH2、CH2CH2CH2或CH2OCH2;
28
每个R 独立地为H、卤素、CF3、C1-C3烷基或C3C6环烷 基;
29a
R 为H或F;
29b
R 为H、F、CF2H或CF3;
30
每个R 独立地为C1-C4烷基;
31 10 11
每个R 独立地为卤素、氰基、硝基、CHO、C(=O)OH、C(=O)NH2、C(=O)R 、C(=O)OR 、
12 13 11 10 12 13 10 1 t
C(=O)NR R 、OR 、S(O)nR 、SO2NR R 、Si(R )3或ZQ ;
a为1、2或3;
m为0、1、2或3;
p为0、1、2、3或4;
每个n独立地为0、1或2;并且
24
在每个S(=O)u(=NR )z的实例中,u和z独立地为0、1或2,前提条件是在每个S(=O)
24
u(=NR )z的实例中,u和z之和为0、1或2;
前提条件是如果
1
R 为C1–C6烷基、C1–C6卤代烷基、C2–C6烯基、C2–C6卤代烯基、C2–C6炔基、C2–C6
34 34 25 25
卤代炔基、CR =C(R )R 或C≡CR ;或
C3–C7环烷基、C4-C8环烷基烷基或C5–C7环烯基,各自任选地被1至4个取代基取代,所述取代基独立地选自卤素、C1-C2烷基、C1-C2烷氧基、1个环丙基、1个CF3和1个OCF3;或苯基、萘基或5元或6元杂芳环,各自任选地被至多3个取代基取代,所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、C1–C4烷基、C2–C4烯基、C2–C4炔基、C1-C4卤代烷基、C2–C4卤代烯基、C2–C4烷基羰基、C2–C4卤代烷基羰基、C2–C4烷氧基羰基、C2–C4烷氨基羰基、C3–C7
2
二烷氨基羰基、C(O)N(-CH2ZCH2-)、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C2–C6烷氧基烷基、S(O)
26 27 32 33
nR 、S(O)2R 、C1-C4烷氨基、C2-C6二烷氨基、SF5、Si(CH3)3、CHO、羟基、OC(O)R 和N(R )C(O)
32
R ;或
CHO;或
在碳环成员上任选地被至多3个取代基取代的8元至10元杂芳二环环系,所述取代
基独立地选自卤素、氰基、硝基、SF5、C1-C4烷基、C2–C4烯基、C2–C4炔基、C1-C4卤代烷基、C2–C4烷基羰基、C2–C4卤代烷基羰基、C2–C4烷氧基羰基、C2–C4烷氨基羰基、C3–C7二烷氨基羰基、C(O)N(-CH2Z2CH2-)、C1-C4烷氧基、C1–C4卤代烷氧基、C2–C6烷氧基烷基、S(O)nR26、S(O)2R27、C1-C4烷氨基、C2–C6二烷氨基、Si(CH3)3、CHO、羟基、OC(O)R32和N(R33)C(O)R32,并且在氮环成员上任选地被甲基取代;或苯基或5元或6元杂芳环,各自被GQ1取代,各自任选地被1个Q2取代,并且各自任选地被至多2个取代基取代,所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、SF5、C1–C4烷基、C2–C4烯基、C2–C4炔基、C1-C4卤代烷基、C2–C4烷基羰基、C2–C4卤代烷基羰基、C2-C4烷氧基羰基、C2–C4烷氨基羰基、C3–C7二烷氨基羰基、
2 26 27
C(O)N(-CH2ZCH2-)、C1-C4烷氧基、C1–C4卤代烷氧基、C2–C6烷氧基烷基、S(O)nR 、S(O)2R 、
32 33 32
C1-C4烷氨基、C2–C6二烷氨基、Si(CH3)3、CHO、羟基、OC(O)R 和N(R )C(O)R ;或苯基或5
1
元或6元杂芳环,各自被LQ 取代,并且任选地被至多2个取代基取代,所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、C1-C4烷基、C2–C4烯基、C2–C4炔基、C1-C4卤代烷基、C2–C4烷基羰基、C2–C4卤代烷基羰基、C2–C4烷氧基羰基、C2-C4烷氨基羰基、C3-C7二烷氨基羰基、C(O)
2 26 27
N(-CH2ZCH2-)、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C2–C6烷氧基烷基、S(O)nR 、S(O)2R 、C1-C4烷氨基和C2-C6二烷氨基;
32
每个R 独立地为C1-C4烷基;
33
每个R 独立地为H或C1–C4烷基;
34
每个R 独立地为H、F或CH3;
1 50
每个A 独立地为C(R )2;
2 51 52
每个A 独立地为C(R )2、O、S(O)n或NR ;
50
每个R 独立地为H、F或CH3;
51
每个R 独立地为H或C1–C4烷基;
52
每个R 独立地为C1–C4烷基;
G为直接键、O、S(O)n、NH、N(CH3)、CH2、CH2O、OCH2、C(O)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH或NHC(O);
L为任选地被1或2个取代基取代的苯基或5元或6元杂芳环,所述取代基独立地选
自卤素、氰基、硝基、C1–C4烷基、C2–C4烯基、C2–C4炔基、C1–C4卤代烷基、C2–C4烷基羰基、C2–C4卤代烷基羰基、C2–C4烷氧基羰基、C2–C4烷氨基羰基、C3–C7二烷氨基羰基、C(O)
2 26 27
N(-CH2ZCH2-)、C1–C4烷氧基、C1–C4卤代烷氧基、C2–C6烷氧基烷基、S(O)nR 、S(O)2R 、
1
C1–C4烷氨基和C2–C6二烷氨基;Q 为苯基或5元或6元杂芳环,各自任选地被1至3个取代基取代,所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、C1–C4烷基、C2–C4烯基、C2–C4炔基、C1–C4卤代烷基、C2–C4烷基羰基、C2–C4卤代烷基羰基、C2–C4烷氧基羰基、C2–C4烷氨基
2
羰基、C3–C7二烷氨基羰基、C(O)N(-CH2ZCH2-)、C1–C4烷氧基、C1–C4卤代烷氧基、C2–C6
26 27
烷氧基烷基、S(O)nR 、S(O)2R 、C1–C4烷氨基、C2–C6二烷氨基、SF5、Si(CH3)3、CHO、羟基、
32 33 32
OC(O)R 和N(R )C(O)R ;
2
Q 为苯基或5元或6元杂芳环,各自任选地被至多2个取代基取代,所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、C1–C4烷基、C2-C4烯基、C2C4炔基、C1-C4卤代烷基、C2-C4烷基羰基、C2–C4卤代烷基羰基、C2–C4烷氧基羰基、C2–C4烷氨基羰基、C3-C7二烷氨基羰基、C(O)
2 26 27
N(-CH2ZCH2-)、C1–C4烷氧基、C1–C4卤代烷氧基、C2-C6烷氧基烷基、S(O)nR 、S(O)2R 、C1-C4烷氨基和C2-C6二烷氨基;
a为1;
y为1或2;
5a
R 为H、卤素、氰基或C1–C4烷基;
5b
R 为H、卤素或CH3;
2
R 为C1–C5烷基、C1–C5卤代烷基、C2–C5烯基、C2–C5卤代烯基、C2-C5炔基、C2–C5卤
33 33 33 33 33
代炔基、CO2R 、CH2OR 、CH2CH2OR 、CH2S(O)nR 或CH2CH2S(O)nR ;或C3–C6环烷基或C4-C6环烷基烷基,各自任选地被至多4个取代基取代,所述取代基选自卤素、C1–C2烷基、1个环丙基和1个CF3;或
任选地被取代的5元或6元杂环;
6 7 7 1
则Z为O、S(O)n、NR、C(R)2O、OC(R)2或EC(=X)。
2.权利要求1的化合物,其中
29a 29b
A为C(R )=C(R )、S或NCH3;
X为O;
Y为O;
6
Z为直接键、O或NR ;
1
R 为任选地被卤素取代的C1–C8烷基;或3元至10元环或7元至11元环系,每个环
或环系包含选自碳原子和至多4个杂原子的环成员,所述杂原子独立地选自至多2个O、至多2个S和至多4个N,其中至多3个碳原子环成员独立地选自C(=O)和C(=S),并且所述
24
硫原子环成员独立地选自S(=O)u(=NR )z,每个环或环系任选地被至多5个取代基取代,所
14
述取代基独立地选自R ;
2 18
R 为C(=O)OR ;或任选地被卤素取代的C1–C8烷基;或3元至10元环或7元至11元环系,每个环或环系包含选自碳原子和至多4个杂原子的环成员,所述杂原子独立地选自至多2个O、至多2个S和至多4个N,其中至多3个碳原子环成员独立地选自C(=O)和C(=S),
24
并且所述硫原子环成员独立地选自S(=O)u(=NR )z,每个环或环系任选地被至多5个取代基
15 3
取代,所述取代基独立地选自R ;R 为H、C1–C6烷基、C1–C6卤代烷基、C2–C6烯基、C2–C6
25
卤代烯基、C2–C6炔基、C2–C6卤代炔基或C≡CR ;或C3–C6环烷基或C4–C7环烷基烷基,各自任选地被至多4个取代基取代,所述取代基独立地选自卤素、C1–C2烷基、1个环丙基和
1个CF3;或
4
R 为C1–C6烷基、C1–C6卤代烷基、C2–C6烯基、C2–C6卤代烯基、C2–C6炔基、C2–C6
25
卤代炔基或C≡CR ;或C3–C6环烷基或C4–C7环烷基烷基,各自任选地被至多4个取代基取代,所述取代基独立地选自卤素、C1–C2烷基、1个环丙基和1个CF3;或
3 4
R 和R 与邻接的氮和碳原子合在一起形成任选地被取代的环R-1或环R-2;
5a 5b
R 和R 为H;并且
a为1。
3.权利要求2的化合物,其中
29a 29b
A为C(R )=C(R )或NCH3;
Z为直接键;
1
R 为任选地被至多3个取代基取代的苯环、5元或6元杂芳环、或5元或6元非芳环,
14
所述取代基独立地选自R ;
2
R 为吡啶基、嘧啶基或噻唑基,各自任选地被至多3个取代基取代,所述取代基独立地
15
选自R ;
3
R 为C1–C6烷基、C1–C6卤代烷基或环丙基;
4
R 为C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基或环丙基;或
3 4
R 和R 与邻接的氮和碳原子合在一起形成任选地被取代的环R-1或环R-2;
14 18 18 18 19 21 22
每个R 独立地为卤素、氰基、SF5、CHO、C(=O)R 、C(=O)OR 、C(=O)NR R 、C(=NOR )R 、
1 t 1 i 1 t
ZQ 或ZQZQ ;或C1–C8烷基、C2-C8烯基、C2–C8炔基、C3–C10环烷基、C4-C10烷基环烷基、C4-C10环烷基烷基、C1-C8烷氧基、C3-C8环烷氧基、C4-C10环烷基烷氧基、C2C8烯氧基、C2–C8炔氧基、C1–C8烷硫基、C1-C8烷基亚磺酰基、C1–C8烷基磺酰基、C3–C8环烷硫基、C4-C10环烷基烷硫基、C2–C8烯硫基或C2–C8炔硫基,各自为未取代的或被至少一个取代基取代的,
17
所述取代基独立地选自R ;
15 18 18 18 19 1 t
每个R 独立地为卤素、氰基、SF5、CHO、C(=O)R 、C(=O)OR 、C(=O)NR R 、ZQ ;或C1–C8烷基、C2–C8烯基、C2–C8炔基、C3–C10环烷基、C4-C10烷基环烷基、C4-C10环烷基烷基、C1–C8烷氧基、C3–C8环烷氧基、C4-C10环烷基烷氧基、C2–C8烯氧基、C2–C8炔氧基、C1-C8烷硫基、C1-C8烷基亚磺酰基、C1-C8烷基磺酰基、C3–C8环烷硫基、C4-C10环烷基烷硫基、C2–C8烯硫基和C2–C8炔硫基,各自为未取代的或被至少一个取代基取代的,所述取代基独立地选自
17
R ;
17 11 1 t
R 为卤素、OR 或ZQ ;
28
R 为CH3;并且
1
Z 为直接键;
i t
每个Q 和Q 独立地为5元至6元环,每个环包含选自碳原子和至多4个杂原子的环成员,所述杂原子独立地选自至多2个O、至多2个S和至多4个N,其中至多3个碳原子环成
24
员独立地选自C(=O)和C(=S),并且所述硫原子环成员独立地选自S(=O)u(=NR )z,每个环任
11 10 16
选地被至多5个取代基取代,所述取代基独立地选自卤素、氰基、OR 、S(O)nR 和R ;
m为2;并且
p为1。
4.权利要求3的化合物,其中
1 14
R 为任选地被至多3个取代基取代的苯基,所述取代基独立地选自R ;
3 4 i t
R 和R 与邻接的氮和碳原子合在一起形成任选地被取代的环R-2;并且每个Q 和Q 独立地为苯基或吡啶基,各自任选地被至多5个
取代基取代,所述取代基独立地选自卤素和C1–C4卤代烷基。
5.权利要求4的化合物,其中
29a 29b
A为C(R )=C(R );
14 18 18 19 21 22 1 t
每个R 独立地为卤素、氰基、C(=O)OR 、C(=O)NR R 、C(=NOR )R 、ZQ ;或C1–C8烷基、C1–C8烷氧基或C1–C8烷硫基,各自任选地被卤素取代;
15
每个R 独立地为卤素或C1–C4烷基;
29a
R 为H;并且
29b
R 为H或F。
6.化合物,所述化合物选自:
1-[(5-氯-2-噻吩基)甲基]-2-羟基-4-氧代-3-苯基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶
内盐;
2-羟基-4-氧代-3-苯氧基-1-丙基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶 内盐;
1-[(4-氯苯基)甲基]-2-羟基-4-氧代-3-[3-(三氟甲氧基)苯基]-4H-吡啶并
[1,2-a]嘧啶 内盐;
1-[(6-氯-3-吡啶基)甲基]-2-羟基-4-氧代-3-[3-[[(2,2,2-三氟乙基)氨基]
羰基]苯基]-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶 内盐;
2-羟基-4-氧代-1-[2-(3-吡啶基)乙基]-3-[3-(三氟甲氧基)苯基]-4H-吡啶并
[1,2-a]嘧啶 内盐;
3-(4-氟苯基)-2-羟基-4-氧代-1-[2-(2-吡啶基)乙基]-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶
内盐;
1-[(6-氯-3-吡啶基)甲基]-3-(2,3-二氢-1H-茚-1-基)-2-羟基-4-氧代-4H-吡
啶并[1,2-a]嘧啶 内盐;
1-[(2-氯-5-噻唑基)甲基]-3-(2,3-二氢-1H-茚-1-基)-2-羟基-4-氧代-4H-吡
啶并[1,2-a]嘧啶 内盐;
2-羟基-1-甲基-4-氧代-3-苯基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶 内盐;
1-[2-(乙酰氨基)乙基]-2-羟基-4-氧代-3-苯基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶 内
盐;
3-[3-(氰基甲氧基)苯基]-2-羟基-4-氧代-1-(2,2,2-三氟乙基)-4H-吡啶并
[1,2-a]嘧啶 内盐;
1-[(6-氯-3-吡啶基)甲基]-3-[3-(氰基甲氧基)苯基]-2-羟基-4-氧代-4H-吡
啶并[1,2-a]嘧啶 内盐;
3-[2-[(6-氯-3-吡啶基)甲氧基]-4-氟苯基]-2-羟基-4-氧代-1-(2,2,2-三氟乙
基)-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶 内盐;
3-[3-[(6-氯-3-吡啶基)甲氧基]苯基]-2-羟基-4-氧代-1-(2,2,2-三氟乙
基)-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶 内盐;
3-[3-[(6-氯-3-吡啶基)甲氧基]苯基]-1-[(6-氯-3-吡啶基)甲基]-2-羟基-4-氧
代-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶 内盐;
1-[(6-氯-3-吡啶基)甲基]-2-羟基-4-氧代-3-[3-(2,2,2-三氟乙氧基)苯
基]-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶 内盐;
1-[(6-氯-3-吡啶基)甲基]-3-[4-氟-3-(2-吡啶基甲氧基)苯基]-2-羟基-4-氧
代-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶 内盐;
3-[3-[(6-氯-2-吡啶基)甲氧基]苯基]-2-羟基-4-氧代-1-(2,2,2-三氟乙
基)-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶 内盐;
2-羟基-1-[(4-甲氧苯基)甲基]-4-氧代-3-苯基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶 内
盐;
3-[3-(3-溴-4,5-二氢-5-异 唑基)苯基]-1-[(2-氯-5-噻唑基)甲基]-2-羟
基-4-氧代-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶 内盐;
1-[(2-氯-5-噻唑基)甲基]-3-[3-(4,5-二氢-3-甲基-5-异 唑基)苯基]-2-羟
基-4-氧代-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶 内盐;
1-(1,3-二氧杂环戊烷-2-基甲基)-2-羟基-4-氧代-3-苯基-4H-吡啶并[1,2-a]
嘧啶 内盐;
1-(1,4-二氧杂环己烷-2-基甲基)-2-羟基-4-氧代-3-苯基-4H-吡啶并[1,2-a]
嘧啶 内盐;和
1-[(2-氯-5-噻唑基)甲基]-2-羟基-3-[3-[1-(甲氧基亚氨基)乙基]苯基]-4-氧
代-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶 内盐。
7.组合物,所述组合物包含权利要求1的化合物和至少一种附加组分,所述附加组分选自表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂。
8.权利要求7的组合物,所述组合物还包含至少一种附加的生物学活性化合物或试剂
9.权利要求8的组合物,其中所述至少一种附加的生物学活性化合物或试剂选自:
阿巴美丁、高灭磷、灭螨醌、啶虫脒、氟丙菊酯、磺胺螨酯、双甲脒、阿维菌素、印苦楝子素、甲基谷硫磷、杀虫磺、联苯菊酯、联苯肼酯、双三氟虫脲、酸盐、3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-n-[4-氰基-2-甲基-6-[(甲基氨基)羰基]苯基]-1H-吡唑-5-羧酰胺(氰虫酰
胺)、扑虱灵、硫线磷、西维因、克百威、杀螟丹、伐虫脒、氯虫苯甲酰胺、溴虫腈、定虫隆、氯蜱硫磷、甲基氯蜱硫磷、可芬诺、螨死净、可尼丁、丁氟螨酯、氟氯氰菊酯、β-氟氯氰菊酯、三氟氯氰菊酯、γ-三氟氯氰菊酯、λ-三氟氯氰菊酯、氯氰菊酯、α-氯氰菊酯、ζ-氯氰菊酯、赛灭净、溴氰菊酯、丁醚脲、敌匹硫磷、迪厄尔丁、除虫脲、四氟甲醚菊酯、杀虫双、乐果、呋虫胺、二苯丙醚、甲氨基阿维菌素、硫丹、顺式氰戊菊酯、乙虫腈、醚菊酯、乙螨唑、苯丁、苯硫威、苯氧威、甲氰菊酯、氰戊菊酯、氟虫腈、氟啶虫酰胺、氟虫酰胺、氟氰戊菊酯、嘧虫胺、氟虫脲、氟胺氰菊酯(fluvalinate/tau-fluvalinate)、大福松、伐虫脒、噻唑磷、氯虫酰肼、氟铃脲、噻螨、氟蚁腙、吡虫啉、茚虫威、杀虫皂、异柳磷、虱螨脲、拉硫磷、氰氟虫腙、蜗敌、甲胺磷、杀扑磷、灭虫威、乙肟威、甲氧普烯、甲氧滴滴涕、甲氧卞氟菊酯、久效磷、甲氧虫酰肼、烯啶虫胺、硝乙脲噻唑、双苯氟脲、多氟虫酰脲、草氨酰、对硫磷、甲基对硫磷、扑灭司林、甲拌磷、伏杀硫磷、亚胺硫磷、磷胺、抗蚜威、丙溴磷、丙氟菊酯、克螨特、拟除虫菊酯醚类杀虫剂、吡蚜酮、吡嗪氟虫腈、除虫菊酯、哒螨酮、啶虫丙醚、新喹唑啉类杀虫剂、吡啶氟虫腈、蚊蝇醚、鱼藤酮、理阿诺、多菌虫素、多杀菌素、季酮螨酯、螺甲螨酯、螺虫乙酯、硫丙磷、氟啶虫胺腈、虫酰肼、吡螨胺、伏虫脲、七氟菊酯、特丁硫磷、杀虫畏、似虫菊、噻虫啉、噻虫嗪、硫双灭多威、杀虫双、唑虫酰胺、四溴菊酯、唑蚜威、敌百虫、杀虫脲、苏金芽孢杆菌δ-内毒素、昆虫病原细菌、昆虫病原病毒和昆虫病原真菌
10.用于保护动物免受无脊椎寄生害虫的侵害的组合物,所述组合物包含至少一种载体和杀寄生虫有效量的权利要求1的化合物。
11.用于防治无脊椎害虫的方法,所述方法包括使所述无脊椎害虫或其环境与生物学有效量的权利要求1的化合物接触
12.经处理的种子,所述经处理的种子包含按处理前所述种子的重量计约0.0001%至
1%的量的权利要求1的化合物。

说明书全文

介离子杀虫剂

发明领域

[0001] 本发明涉及适于农学、非农学和动物健康用途的某些嘧啶 化合物、其N-化物、其盐和它们的组合物,在农学和非农学环境中使用它们来防治无脊椎害虫诸如节肢动物的方法,以及在一般环境中使用它们来处理动物寄生虫感染或侵染的方法。
[0002] 发明背景
[0003] 为获得高作物效率,防治无脊椎害虫是极为重要的。无脊椎害虫对农作物生长和储存的损害会导致产量显著降低,从而造成消费者成本上升。对于林业、温室作物、观赏植物苗圃作物、贮藏食物和纤维产品、牲畜、居室、草皮、木制品以及公共卫生,防治无脊椎害虫也是重要的。为此目的,有许多产品可商购获得,但是持续需要更有效、更经济、毒性更小、对环境更安全或具有不同作用位点的新型化合物。
[0004] 在动物健康中,防治动物寄生虫是非常必要的,尤其是在食物产品和伴侣动物领域。由于对当前许多商业化驱虫剂日益增强的抗性,因此现有的处理方法和寄生虫防治方法效果并不理想。因此发现可更有效防治动物寄生虫的方法是当务之急。
[0005] 美国专利5,151,427公开了作为驱肠虫剂的式i的介离子嘧啶 化合物,
[0006]
[0007] 其中特别的是,R1和R2独立地为C1-C6烷基,R3为6元杂芳环,并且R4和R5独立地为氢或C1-C4烷基。
[0008] 本发明的嘧啶 化合物未公开于此公布中。
[0009] 发明概述
[0010] 本发明涉及式1的化合物(包括所有立体异构体)、其N-氧化物及其盐、以及包含它们的组合物和它们用于防治无脊椎害虫的用途:
[0011]
[0012] 其中
[0013] X为O或S;
[0014] Y为O或S;
[0015] Z为直接键、O、S(O)n、NR6、C(R7)2O、OC(R7)2或EC(=X1);
[0016] X1为O、S或NR9;
[0017] E为O、S或NR9a;
[0018] R1选自氰基、CHO、C(=O)OH、C(=O)NH2和C(=S)NH2;C1-C8烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C3-C10环烷基、C4-C10烷基环烷基、C4-C10环烷基烷基、C5–C10烷基环烷基烷基和C3–C631
环烯基,各自为未取代的或被至少一个取代基取代的,所述取代基独立地选自R ;或[0019] R1为3元至10元环或7元至11元环系,每个环或环系包含选自原子和至多4个杂原子的环成员,所述杂原子独立地选自至多2个O、至多2个S和至多4个N,其中至多3个碳原子环成员独立地选自C(=O)和C(=S),并且所述硫原子环成员独立地选自S(=O)
24 14
u(=NR )z,每个环或环系任选地被至多5个取代基取代,所述取代基独立地选自R ;
[0020] R2为H、卤素、氰基、羟基、基、硝基、-OCN、-SCN、CHO、C(=O)OH、C(=O)NH2、C(=S)18 18 18 18 19 18 19 18 19 18 19
NH2、SO2NH2、C(=O)R 、C(=O)OR 、NHR 、NR R 、C(=O)NR R 、C(=S)NR R 、SO2NR R 、
21 18 18 19 18 21 21 19 21 21 22
OC(=O)R 、OC(=O)OR 、OC(=O)NR R 、N(R )C(=O)R 、N(R )C(=O)OR 、N(R )C(=O)NR R 、
18 21 22 18 18 21 21 22 18 19 20
OSO2R 、OSO2NR R 、NR SO2R 、NR SO2NR R 或Si(R R R );或C1-C8烷基、C2–C8烯基、C2–C8炔基、C3–C10环烷基、C4-C10烷基环烷基、C4-C10环烷基烷基、C6-C14环烷基环烷基、C5–C10烷基环烷基烷基、C3–C8环烯基、C1–C8烷氧基、C3–C8环烷氧基、C4-C10环烷基烷氧基、C2–C8烯氧基、C2–C8炔氧基、C1–C8烷硫基、C1–C8烷基亚磺酰基、C1–C8烷基磺酰基、C3–C8环烷硫基、C3–C8环烷基亚磺酰基、C3–C8环烷基磺酰基、C4–C10环烷基烷硫基、C4-C10环烷基烷基亚磺酰基、C4-C10环烷基烷基磺酰基、C2–C8烯硫基、C2–C8烯基亚磺酰基、C2–C8烯基磺酰基、C2–C8炔硫基、C2–C8炔基亚磺酰基或C2–C8炔基磺酰基,各自为未取代的或被至少一个取代基取代的,所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、CHO、C(=O)OH、C(=O)
10 11 12 13 11 10 12 13 10
NH2、C(=O)R 、C(=O)OR 、C(=O)NR R 、OR 、S(O)nR 、SO2NR R 和Si(R )3;或3元至10元环或7元至11元环系,每个环或环系包含选自碳原子和至多4个杂原子的环成员,所述杂原子独立地选自至多2个O、至多2个S和至多4个N,其中至多3个碳原子环成员独立地
24
选自C(=O)和C(=S),并且所述硫原子环成员独立地选自S(=O)u(=NR )z,每个环或环系
15
任选地被至多5个取代基取代,所述取代基独立地选自R ;
[0021] R3为H、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C2-C6烯基、C2-C6卤代烯基、C2-C6炔基、C2-C625
卤代炔基或C≡CR ;或
[0022] C3–C6环烷基或C4-C7环烷基烷基,各自任选地被至多4个取代基取代,所述取代基独立地选自卤素、C1-C2烷基、1个环丙基和1个CF3;或
[0023] R3为苯基、基或5元或6元杂芳环,各自任选地被至多2个取代基取代,所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、C1–C4烷基、C2–C4烯基、C2–C4炔基、C1-C4卤代烷基、C2–C4烷基羰基、C2–C4卤代烷基羰基、C2–C4烷氧基羰基、C2–C4烷氨基羰基、C3–C7二烷氨基羰26
基、 C1–C4烷氧基、C1–C4卤代烷氧基、C2–C6烷氧基烷基、S(O)nR 、
27
S(O)2R 、C1–C4烷氨基和C2–C6二烷氨基;
[0024] R4为C1–C6烷基、C1–C6卤代烷基、C2–C6烯基、C2–C6卤代烯基、C2–C6炔基、C2–C625
卤代炔基或C≡CR ;或C3–C6环烷基或C4-C7环烷基烷基,各自任选地被至多4个取代基取代,所述取代基独立地选自卤素、C1–C2烷基、1个环丙基和1个CF3;或
[0025] R4为苯基、萘基或5元或6元杂芳环,各自任选地被至多2个取代基取代,所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、C1-C4烷基、C2–C4烯基、C2–C4炔基、C1-C4卤代烷基、C2–C4烷基羰基、C2–C4卤代烷基羰基、C2–C4烷氧基羰基、C2–C4烷氨基羰基、C3–C7二烷氨基羰26
基、 C1–C4烷氧基、C1–C4卤代烷氧基、C2–C6烷氧基烷基、S(O)nR 、
27
S(O)2R 、C1–C4烷氨基和C2–C6二烷氨基;
3 4
[0026] R 和R 与邻接的氮和碳原子合在一起形成任选地被取代的环R-1或环R-2
[0027]
[0028] A为C(R29a)=C(R29b)、S、O或NCH3,前提条件是C(R29a)=C(R29b)部分为取向的,以便29b 3
键合到R 上的碳原子如式1中的R 那样连接;
[0029] 每个R5a和R5b独立地为H、卤素、氰基、羟基、氨基、硝基、-OCN、-SCN、CHO、C(=O)OH、C(=O)NH2、C(=S)NH2或SO2NH2;或C1-C6烷基、C2–C6烯基、C2–C6炔基、C3–C8环烷基、C4-C8烷基环烷基、C4-C8环烷基烷基、C6-C12环烷基环烷基、C5–C8烷基环烷基烷基、C3–C6环烯基、C1-C6烷氧基、C3–C6环烷氧基、C4-C8环烷基烷氧基、C2–C6烯氧基或C2–C6炔氧基,各10 11 12 13
自任选地被卤素、氰基、硝基、CHO、C(=O)OH、C(=O)NH2、C(=O)R 、C(=O)OR 、C(=O)NR R 、
11 10 12 13 10
OR 、S(O)nR 、SO2NR R 或Si(R )3取代;
[0030] 每个R6、R7和R8独立地为H;或C1–C6烷基、C2–C6烯基、C2–C6炔基、C3–C8环烷基、C4-C8烷基环烷基、C4-C8环烷基烷基、C6–C10环烷基环烷基、C5–C10烷基环烷基烷基、C3–C6环烯基、C2–C6烷基羰基或C2–C6烷氧基羰基,各自为未取代的或被至少一个取代基10
取代的,所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、CHO、C(=O)OH、C(=O)NH2、C(=O)R 、C(=O)
11 12 13 11 10 12 13 10
OR 、C(=O)NR R 、OR 、S(O)nR 、SO2NR R 和Si(R )3;
[0031] 每个R9独立地为C1-C6烷基、C2–C6烯基、C2–C6炔基、C3–C8环烷基、C4-C8烷基环烷基、C4-C8环烷基烷基、C6–C10环烷基环烷基、C5–C10烷基环烷基烷基、C3–C6环烯基、C2–C6烷基羰基或C2-C6烷氧基羰基,各自为未取代的或被至少一个取代基取代的,所述取代基独10 11 12 13 11
立地选自卤素、氰基、硝基、CHO、C(=O)OH、C(=O)NH2、C(=O)R 、C(=O)OR 、C(=O)NR R 、OR 、
10 12 13 10
S(O)nR 、SO2NR R 和Si(R )3;
[0032] 每个R9a独立地为H;或C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C8环烷基、C4-C8烷基环烷基、C4-C8环烷基烷基、C6-C10环烷基环烷基、C5-C10烷基环烷基烷基、C3C6环烯基、C2-C6烷基羰基或C2-C6烷氧基羰基,各自为未取代的或被至少一个取代基取代的,所述取代基独10 11 12 13 11
立地选自卤素、氰基、硝基、CHO、C(=O)OH、C(=O)NH2、C(=O)R 、C(=O)OR 、C(=O)NR R 、OR 、
10 12 13 10
S(O)nR 、SO2NR R 和Si(R )3;
[0033] 每个R10、R11、R12和R13独立地为C1-C6烷基、C2–C6烯基、C2–C6炔基、C3–C8环烷基、C4-C8烷基环烷基、C4-C8环烷基烷基、C6–10环烷基环烷基、C5–C10烷基环烷基烷基或C3–C6环烯基,各自为未取代的或被至少一个取代基取代的,所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、CHO、C(=O)OH、C(=O)NH2、C1-C4烷氧基、C1–C4卤代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1–C4烷基亚磺酰基、C1–C4烷基磺酰基、C1–C4卤代烷硫基、C1–C4卤代烷基亚磺酰基、C1-C4卤代烷基磺酰基、C1–C4烷氨基、C2–C8二烷氨基、C3–C6环烷氨基、C2–C4烷氧基烷基、C2–C4烷基羰基、C2–C6烷氧基羰基、C2–C6烷基羰氧基、C2–C6烷基羰硫基、C2–C6烷氨基羰基、C3–C8二烷氨基羰基和C3–C6三烷基甲烷基;或苯基或5元或6元杂芳环,各自为未取代的或被至少一个取代基取代的,所述取代基独立地选自C1–C6烷基、C1-C6卤代烷基、C2–C6烯基、C2–C6炔基、C3–C8环烷基、C4-C8烷基环烷基、C4-C8环烷基烷基、C6–C10环烷基环烷基、C5–C10烷基环烷基烷基、C3–C6环烯基、卤素、氰基、硝基、CHO、C(=O)OH、C(=O)NH2、C1-C4烷氧基、C1–C4卤代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1–C4烷基亚磺酰基、C1–C4烷基磺酰基、C1–C4卤代烷硫基、C1–C4卤代烷基亚磺酰基、C1–C4卤代烷基磺酰基、C1–C4烷氨基、C2–C8二烷氨基、C3–C6环烷氨基、C2-C4烷氧基烷基、C2C4烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2–C6烷基羰氧基、C2–C6烷基羰硫基、C2–C6烷氨基羰基、C3-C8二烷氨基羰基和C3-C6三烷基甲硅烷基;
[0034] 每个R14独立地为卤素、氰基、羟基、氨基、硝基、SF5、-OCN、-SCN、CHO、C(=O)OH、18 18 18 18 19 18 19
C(=O)NH2、C(=S)NH2、SO2NH2、C(=O)R 、C(= O)OR 、NHR 、NR R 、C(= O)NR R 、C(=S)
18 19 18 19 21 18 18 19 18 21 21 19
NR R 、SO2NR R 、OC(=O)R 、OC(=O)OR 、OC(=O)NR R 、N(R )C(=O)R 、N(R )C(=O)OR 、
21 21 22 18 21 22 18 18 21 21 22 18 19 20 21
N(R )C(=O)NR R 、OSO2R 、OSO2NR R 、NR SO2R 、NR SO2NR R 、Si(R R R )、C(=NR )
22 21 22 21 22 23 19 21 22 19 21 22
R 、C(=NOR )R 、C(=NNR R )R 、C(=NN(C(=O)R )R )R 、C(=NN(C(=O)OR )R )R 、
21 22 21 22 21 22 21 22 23 2 18 19 2 18 19
ON=CR R 、ONR R 、S(=O)(=NR )R 、SO2NR C(=O)NR R 、P(=X)R R 、OP(=X)R R 、
2 18 19 2 18 19 21 22 21 22 23 21 22 23 21 2 22 23
OP(=X)(OR )R 、OP(=X)(OR )OR 、N=CR R 、NR N=CR R 、NR NR R 、NR C(=X)NR R 、
21 21 22 23 21 21 2 22 23 21 21 22 23 1 t 1 i 1 t
NR C(=NR )NR R 、NR NR C(=X)NR R 、NR NR SO2NR R 、ZQ 或ZQZQ ;或C1-C8烷基、C2–C8烯基、C2–C8炔基、C3–C10环烷基、C4-C10烷基环烷基、C4-C10环烷基烷基、C6–C14环烷基环烷基、C5–C10烷基环烷基烷基、C3–C8环烯基、C1-C8烷氧基、C3–C8环烷氧基、C4-C10环烷基烷氧基、C2–C8烯氧基、C2–C8炔氧基、C1–C8烷硫基、C1–C8烷基亚磺酰基、C1–C8烷基磺酰基、C3–C8环烷硫基、C3–C8环烷基亚磺酰基、C3–C8环烷基磺酰基、C4-C10环烷基烷硫基、C4-C10环烷基烷基亚磺酰基、C4-C10环烷基烷基磺酰基、C2–C8烯硫基、C2–C8烯基亚磺酰基、C2–C8烯基磺酰基、C2–C8炔硫基、C2–C8炔基亚磺酰基或C2–C8炔基磺酰基,各自为未取代的或被至少一个取代基取代的,所述取代基独立地选自R17;或
[0035] 在相邻环原子上的两个R14取代基与相邻环原子合在一起形成5元至7元碳环或杂环,每个环包含选自碳原子和至多3个杂原子的环成员,所述杂原子独立地选自至多2个O、至多2个S和至多3个N,其中至多2个碳原子环成员独立地选自C(=O)和C(=S),并且所述硫原子环成员独立地选自S(=O)n,每个环任选地被至多3个取代基取代,所述取代基独立地选自卤素、氰基、羟基、氨基、硝基、C(=O)OH、C(=O)NH2、SO2NH2、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C2–C4烯基、C2-C4卤代烯基、C2–C4炔基、C2-C4卤代炔基、C3-C7环烷基、C3-C7卤代环烷基、C4-C8烷基环烷基、C4-C8卤代烷基环烷基、C4-C8环烷基烷基、C4-C8卤代环烷基烷基、C1–C6烷氧基、C1–C6卤代烷氧基、C2–C6烷氧基羰基、C2–C6卤代烷氧基羰基、C2–C6烷基羰基和C2–C6卤代烷基羰基;
[0036] 每个X2独立地为O或S;
[0037] 每个Z1独立地为直接键、O、S(O)n、NR6、CH(R7)、C(R7)=C(R7)、C≡C、C(R7)2O、7 1 1 1 8 6
OC(R)2、C(=X)、C(=X)E、EC(=X)、C(=NOR)或C(=NN(R)2);
[0038] 每个Qi独立地为3元至10元环或7元至11元环系,每个环或环系包含选自碳原子和至多4个杂原子的环成员,所述杂原子独立地选自至多2个O、至多2个S和至多4个N,其中至多3个碳原子环成员独立地选自C(=O)和C(=S),并且所述硫原子环成员独立地24
选自S(=O)u(=NR )z,每个环或环系任选地被至多4个取代基取代,所述取代基独立地选自
10 11 12 13 11 10
卤素、氰基、硝基、CHO、C(=O)OH、C(=O)NH2、C(=O)R 、C(=O)OR 、C(=O)NR R 、OR 、S(O)nR 、
12 13 10 16
SO2NR R 、Si(R )3和R ;
[0039] 每个Qt独立地为3元至10元环或7元至11元环系,每个环或环系包含选自碳原子和至多4个杂原子的环成员,所述杂原子独立地选自至多2个O、至多2个S和至多4个N,其中至多3个碳原子环成员独立地选自C(=O)和C(=S),并且所述硫原子环成员独立地24
选自S(=O)u(=NR )z,每个环或环系任选地被至多5个取代基取代,所述取代基独立地选自
10 11 12 13 11 10
卤素、氰基、硝基、CHO、C(=O)OH、C(=O)NH2、C(=O)R 、C(=O)OR 、C(=O)NR R 、OR 、S(O)nR 、
12 13 10 16
SO2NR R 、Si(R )3和R ;
[0040] 每个R15独立地为卤素、氰基、羟基、氨基、硝基、SF5、-OCN、-SCN、CHO、C(=O)OH、18 18 18 18 19 18 19 18 19
C(=O)NH2、C(=S)NH2、SO2NH2、C(=O)R 、C(=O)OR 、NHR 、NR R 、C(=O)NR R 、C(=S)NR R 、
18 19 21 18 18 19 18 21 21 19 21
SO2NR R 、OC(=O)R 、OC(=O)OR 、OC(=O)NR R 、N(R )C(=O)R 、N(R )C(=O)OR 、N(R )
21 22 18 21 22 18 18 21 21 22 18 19 20 1 t
C(=O)NR R 、OSO2R 、OSO2NR R 、NR SO2R 、NR SO2NR R 、Si(R R R )或ZQ ;或C1-C8烷基、C2C8烯基、C2-C8炔基、C3-C10环烷基、C4-C10烷基环烷基、C4-C10环烷基烷基、C6–C14环烷基环烷基、C5–C10烷基环烷基烷基、C3–C8环烯基、C1–C8烷氧基、C3–C8环烷氧基、C4-C10环烷基烷氧基、C2–C8烯氧基、C2–C8炔氧基、C1-C8烷硫基、C1-C8烷基亚磺酰基、C1–C8烷基磺酰基、C3–C8环烷硫基、C3–C8环烷基亚磺酰基、C3–C8环烷基磺酰基、C4-C10环烷基烷硫基、C4-C10环烷基烷基亚磺酰基、C4-C10环烷基烷基磺酰基、C2–C8烯硫基、C2–C8烯基亚磺酰基、C2–C8烯基磺酰基、C2–C8炔硫基、C2–C8炔基亚磺酰基、或C2–C8炔基磺酰基,各自
17
为未取代的或被至少一个取代基取代的,所述取代基独立地选自R ;或
[0041] 在相邻环原子上的两个R15取代基与相邻环原子合在一起形成5元至7元碳环或杂环,每个环包含选自碳原子和至多3个杂原子的环成员,所述杂原子独立地选自至多2个O、至多2个S和至多3个N,其中至多2个碳原子环成员独立地选自C(=O)和C(=S),并且所述硫原子环成员独立地选自S(=O)n,每个环任选地被至多3个取代基取代,所述取代基独立地选自卤素、氰基、羟基、氨基、硝基、C(=O)OH、C(=O)NH2、SO2NH2、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C2–C4烯基、C2–C4卤代烯基、C2–C4炔基、C2–C4卤代炔基、C3–C7环烷基、C3–C7卤代环烷基、C4-C8烷基环烷基、C4–C8卤代烷基环烷基、C4-C8环烷基烷基、C4-C8卤代环烷基烷基、C1–C6烷氧基、C1–C6卤代烷氧基、C2–C6烷氧基羰基、C2–C6卤代烷氧基羰基、C2–C6烷基羰基和C2–C6卤代烷基羰基;
[0042] 每个R16独立地为C1-C6烷基、C2–C6烯基、C2–C6炔基、C3–C8环烷基、C4-C8烷基环烷基、C4-C8环烷基烷基、C6C10环烷基环烷基、C5–C10烷基环烷基烷基或C3–C6环烯基,各自为未取代的或被至少一个取代基取代的,所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、CHO、C(=O)OH、C(=O)NH2、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1–C4卤代烷硫基、C1–C4卤代烷基亚磺酰基、C1-C4卤代烷基磺酰基、C1-C4烷氨基、C2-C8二烷氨基、C3-C6环烷氨基、C2-C4烷氧基烷基、C2-C4烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷基羰氧基、C2–C6烷基羰硫基、C2–C6烷氨基羰基、C3–C8二烷氨基羰基和C3–C6三烷基甲硅烷基;或苯基或5元或6元杂芳环,各自为未取代的或被至少一个取代基取代的,所述取代基独立地选自C1-C6烷基、C2–C6烯基、C2–C6炔基、C3–C8环烷基、C4-C8烷基环烷基、C4-C8环烷基烷基、C6–C10环烷基环烷基、C5–C10烷基环烷基烷基、C3–C6环烯基、卤素、氰基、硝基、CHO、C(=O)OH、C(=O)NH2、C1-C4烷氧基、C1–C4卤代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1–C4烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1–C4卤代烷硫基、C1–C4卤代烷基亚磺酰基、C1–C4卤代烷基磺酰基、C1–C4烷氨基、C2–C8二烷氨基、C3–C6环烷氨基、C2–C4烷氧基烷基、C2–C4烷基羰基、C2–C6烷氧基羰基、C2–C6烷基羰氧基、C2–C6烷基羰硫基、C2–C6烷氨基羰基、C3–C8二烷氨基羰基和C3–C6三烷基甲硅烷基;
[0043] 每个R17独立地为卤素、氰基、硝基、CHO、C(=O)OH、C(=O)NH2、C(=O)R10、C(=O)OR11、12 13 11 10 12 13 10 1 t
C(=O)NR R 、OR 、S(O)nR 、SO2NR R 、Si(R )3、或ZQ ;
[0044] 每个R18、R19和R20独立地为C1-C6烷基、C2–C6烯基、C2–C6炔基、C3–C8环烷基、C4-C8烷基环烷基、C4-C8环烷基烷基、C6–C10环烷基环烷基、C5–C10烷基环烷基烷基、或17
C3–C6环烯基,各自为未取代的或被至少一个取代基取代的,所述取代基独立地选自R ;或t
Q ;
[0045] 每个R21、R22和R23独立地为H、C1-C6烷基、C2–C6烯基、C2–C6炔基、C3-C8环烷基、C4-C8烷基环烷基、C4-C8环烷基烷基、C6-C10环烷基环烷基、C5–C10烷基环烷基烷基、或C3–C617 t
环烯基,各自为未取代的或被至少一个取代基取代的,所述取代基独立地选自R ;或Q ;
[0046] 每个R24独立地为H、氰基、-OCN、-SCN、CHO、C(=O)OH、C(=O)NH2、C(=S)NH2、18 18 18 18 19 18 19 18 19 18 19 21
SO2NH2、C(=O)R 、C(=O)OR 、NHR 、NR R 、C(=O)NR R 、C(=S)NR R 、SO2NR R 、OC(=O)R 、
18 18 19 18 21 21 19 21 21 22 18
OC(=O)OR 、OC(=O)NR R 、N(R )C(=O)R 、N(R )C(=O)OR 、N(R )C(=O)NR R 、OSO2R 、
21 22 18 18 21 21 22 18 19 20 1 t
OSO2NR R 、NR SO2R 、NR SO2NR R 、Si(R R R )或ZQ ;或C1-C8烷基、C2–C8烯基、C2–C8炔基、C3–C10环烷基、C4–C10烷基环烷基、C4-C10环烷基烷基、C6–C14环烷基环烷基、C5–C10烷基环烷基烷基、C3–C8环烯基、C1-C8烷氧基、C3–C8环烷氧基、C4-C10环烷基烷氧基、C2–C8烯氧基、C2–C8炔氧基、C1–C8烷硫基、C1-C8烷基亚磺酰基、C1-C8烷基磺酰基、C3–C8环烷硫基、C3–C8环烷基亚磺酰基、C3–C8环烷基磺酰基、C4-C10环烷基烷硫基、C4-C10环烷基烷基亚磺酰基、C4-C10环烷基烷基磺酰基、C2–C8烯硫基、C2–C8烯基亚磺酰基、C2–C8烯基磺酰基、C2–C8炔硫基、C2–C8炔基亚磺酰基或C2–C8炔基磺酰基,各自为未取代的或被至少
17
一个取代基取代的,所述取代基独立地选自R ;
[0047] 每个R25独立地为Si(R30)3;或苯基或吡啶基,每个任选地被1至3个取代基取代,所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、SF5、C1-C4烷基、C2–C4烯基、C2–C4炔基、C1-C4卤代烷基、C2–C4烷基羰基、C2–C4卤代烷基羰基、C2–C4烷氧基羰基、C2–C4烷氨基羰基、C3–C7二烷氨基羰基、 C2–C6烷氧基烷基、C1–C4烷氧基、C1–C4卤代烷氧26 27
基、S(O)nR 、S(O)2R 、C1–C4烷氨基和C2–C6二烷氨基;
[0048] 每个R26独立地为C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基;27
[0049] 每个R 独立地为C1-C4烷氨基、C2–C6二烷氨基、或2
[0050] 每个Z 独立地为CH2CH2、CH2CH2CH2或CH2OCH2。28
[0051] 每个R 独立地为H、卤素、CF3、C1-C3烷基或C3–C6环烷基;29a
[0052] R 为H或F;29b
[0053] R 为H、F、CF2H或CF3;30
[0054] 每个R 独立地为C1-C4烷基;31 10 11
[0055] 每个R 独立地为卤素、氰基、硝基、CHO、C(=O)OH、C(=O)NH2、C(=O)R 、C(=O)OR 、12 13 11 10 12 13 10 1 t
C(=O)NR R 、OR 、S(O)nR 、SO2NR R 、Si(R )3、或ZQ ;
[0056] a为1、2或3;
[0057] m为0、1、2或3;
[0058] p为0、1、2、3或4;
[0059] 每个n独立地为0、1或2;并且24
[0060] 在每个S(=O)u(=NR )z的实例中,u和z独立地为0、1或2,前提条件是在每个24
S(=O)u(=NR )z的实例中,u和z的和为0、1或2;
[0061] 前提条件是如果1
[0062] R 为C1-C6烷基、C1–C6卤代烷基、C2–C6烯基、C2–C6卤代烯基、C2–C6炔基、C2–C634 34 25 25
卤代炔基、CR =C(R )R 或C≡CR ;或
[0063] C3–C7环烷基、C4-C8环烷基烷基或C5–C7环烯基,各自任选地被1至4个取代基取代,所述取代基独立地选自卤素、C1–C2烷基、C1-C2烷氧基、1个环丙基、1个CF3和1个OCF3;或
[0064] 苯基、萘基或5元或6元杂芳环,各自任选地被至多3个取代基取代,所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、C1–C4烷基、C2–C4烯基、C2–C4炔基、C1-C4卤代烷基、C2–C4卤代烯基、C2–C4烷基羰基、C2–C4卤代烷基羰基、C2–C4烷氧基羰基、C2–C4烷氨基羰基、C3–C7二烷氨基羰基、 C1-C4烷氧基、C1–C4卤代烷氧基、C2–C6烷氧26 27
基烷基、S(O)nR 、S(O)2R 、C1-C4烷氨基、C2–C6二烷氨基、SF5、Si(CH3)3、CHO、羟基、OC(O)
32 33 32
R 和N(R )C(O)R ;或
[0065]
[0066] CHO;或
[0067] 在碳环成员上任选地被至多3个取代基取代的8元至10元杂芳二环环系,所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、SF5、C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C1-C4卤代烷基、C2-C4烷基羰基、C2-C4卤代烷基羰基、C2-C4烷氧基羰基、C2-C4烷氨基羰基、C3-C7二烷氨基羰基、 C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C2–C6烷氧基烷基、S(O)26 27 32 33
nR 、S(O)2R 、C1-C4烷氨基、C2–C6二烷氨基、Si(CH3)3、CHO、羟基、OC(O)R 和N(R )C(O)
32 1
R ,并且在氮环成员上任选地被甲基取代;或苯基或5元或6元杂芳环,各自被GQ 取代,
2
各自任选地被1个Q 取代,并且各自任选地被至多2个取代基取代,所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、SF5、C1-C4烷基、C2–C4烯基、C2–C4炔基、C1–C4卤代烷基、C2–C4烷基羰基、C2–C4卤代烷基羰基、C2–C4烷氧基羰基、C2–C4烷氨基羰基、C3–C7二烷氨基羰
26
基、 C1–C4烷氧基、C1–C4卤代烷氧基、C2–C6烷氧基烷基、S(O)nR 、
27 32 33 32
S(O)2R 、C1–C4烷氨基、C2–C6二烷氨基、Si(CH3)3、CHO、羟基、OC(O)R 和N(R )C(O)R ;或苯基或5元或6元杂芳环,各自被LQ1取代,并且任选地被至多2个取代基取代,所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、C1–C4烷基、C2–C4烯基、C2–C4炔基、C1–C4卤代烷基、C2–C4烷基羰基、C2–C4卤代烷基羰基、C2–C4烷氧基羰基、C2–C4烷氨基羰基、C3–C7二烷氨基羰基、 C1-C4烷氧基、C1–C4卤代烷氧基、C2–C6烷氧基烷基、S(O)nR26、
27
S(O)2R 、C1–C4烷氨基和C2–C6二烷氨基;
[0068] 每个R32独立地为C1–C4烷基;
[0069] 每个R33独立地为H或C1–C4烷基;
[0070] 每个R34独立地为H、F或CH3;
[0071] 每个A1独立地为C(R50)2;
[0072] 每个A2独立地为C(R51)2、O、S(O)n或NR52;
[0073] 每个R50独立地为H、F或CH3;
[0074] 每个R51独立地为H或C1-C4烷基;
[0075] 每个R52独立地为C1–C4烷基;
[0076] G为直接键、O、S(O)n、NH、N(CH3)、CH2、CH2O、OCH2、C(O)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH或NHC(O);
[0077] L为任选地被1或2个取代基取代的苯基或5元或6元杂芳环,所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2–C4炔基、C1-C4卤代烷基、C2–C4烷基羰基、C2–C4卤代烷基羰基、C2–C4烷氧基羰基、C2–C4烷氨基羰基、C3–C7二烷氨基羰26
基、 C1–C4烷氧基、C1–C4卤代烷氧基、C2–C6烷氧基烷基、S(O)nR 、
27
S(O)2R 、C1-C4烷氨基和C2–C6二烷氨基;
[0078] Q1为苯基或5元或6元杂芳环,各自任选地被1至3个取代基取代,所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、C1–C4烷基、C2–C4烯基、C2–C4炔基、C1-C4卤代烷基、C2–C4烷基羰基、C2–C4卤代烷基羰基、C2–C4烷氧基羰基、C2–C4烷氨基羰基、C3–C7二烷氨基羰26
基、 C1–C4烷氧基、C1–C4卤代烷氧基、C2–C6烷氧基烷基、S(O)nR 、
27 32 33
S(O)2R 、C1–C4烷氨基、C2–C6二烷氨基、SF5、Si(CH3)3、CHO、羟基、OC(O)R 和N(R )C(O)
32
R ;
2
[0079] Q 为苯基或5元或6元杂芳环,各自任选地被至多2个取代基取代,所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、C1–C4烷基、C2–C4烯基、C2–C4炔基、C1-C4卤代烷基、C2–C4烷基羰基、C2–C4卤代烷基羰基、C2–C4烷氧基羰基、C2–C4烷氨基羰基、C3–C7二烷氨基羰26
基、 C1–C4烷氧基、C1–C4卤代烷氧基、C2–C6烷氧基烷基、S(O)nR 、
27
S(O)2R 、C1–C4烷氨基和C2–C6二烷氨基;
[0080] a为1;
[0081] y为1或2;
[0082] R5a为H、卤素、氰基或C1-C4烷基;
[0083] R5b为H、卤素或CH3;
[0084] R2为C1-C5烷基、C1-C5卤代烷基、C2-C5烯基、C2-C5卤代烯基、C2-C5炔基、C2–C5卤33 33 33 33 33
代炔基、CO2R 、CH2OR 、CH2CH2OR 、CH2S(O)nR 或CH2CH2S(O)nR ;或
[0085] C3–C6环烷基或C4-C6环烷基烷基,各自任选地被至多4个取代基取代,所述取代基选自卤素、C1-C2烷基、1个环丙基和1个CF3;或
[0086] 任选地被取代的5元或6元杂环;
[0087] 则Z为O、S(O)n、NR6、C(R7)2O、OC(R7)2或EC(=X1)。
[0088] 本发明还涉及化合物,所述化合物选自:
[0089] 1-[(5-氯-2-噻吩基)甲基]-2-羟基-4-氧代-3-苯基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶 内盐;
[0090] 2-羟基-4-氧代-3-苯氧基-1-丙基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶 内盐;
[0091] 1-[(4-氯苯基)甲基]-2-羟基-4-氧代-3-[3-(三氟甲氧基)苯基]-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶 内盐;
[0092] 1-[(6-氯-3-吡啶基)甲基]-2-羟基-4-氧代-3-[3-[[(2,2,2-三氟乙基)氨基]羰基]苯基]-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶 内盐;
[0093] 2-羟基-4-氧代-1-[2-(3-吡啶基)乙基]-3-[3-(三氟甲氧基)苯基]-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶 内盐;
[0094] 3-(4-氟苯基)-2-羟基-4-氧代-1-[2-(2-吡啶基)乙基]-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶 内盐;
[0095] 1-[(6-氯-3-吡啶基)甲基]-3-(2,3-二氢-1H-茚-1-基)-2-羟基-4-氧代-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶 内盐;
[0096] 1-[(2-氯-5-噻唑基)甲基]-3-(2,3-二氢-1H-茚-1-基)-2-羟基-4-氧代-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶 内盐;
[0097] 2-羟基-1-甲基-4-氧代-3-苯基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶 内盐;
[0098] 1-[2-(乙酰氨基)乙基]-2-羟基-4-氧代-3-苯基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶内盐;
[0099] 3-[3-(氰基甲氧基)苯基]-2-羟基-4-氧代-1-(2,2,2-三氟乙基)-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶 内盐;
[0100] 1-[(6-氯-3-吡啶基)甲基]-3-[3-(氰基甲氧基)苯基]-2-羟基-4-氧代-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶 内盐;
[0101] 3-[2-[(6-氯-3-吡啶基)甲氧基]-4-氟苯基]-2-羟基-4-氧代-1-(2,2,2-三氟乙基)-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶 内盐;
[0102] 3-[3-[(6-氯-3-吡啶基)甲氧基]苯基]-2-羟基-4-氧代-1-(2,2,2-三氟乙基)-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶 内盐;
[0103] 3-[3-[(6-氯-3-吡啶基)甲氧基]苯基]-1-[(6-氯-3-吡啶基)甲基]-2-羟基-4-氧代-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶 内盐;
[0104] 1-[(6-氯-3-吡啶基)甲基]-2-羟基-4-氧代-3-[3-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基]-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶 内盐;
[0105] 1-[(6-氯-3-吡啶基)甲基]-3-[4-氟-3-(2-吡啶基甲氧基)苯基]-2-羟基-4-氧代-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶 内盐;
[0106] 3-[3-[(6-氯-2-吡啶基)甲氧基]苯基]-2-羟基-4-氧代-1-(2,2,2-三氟乙基)-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶 内盐;
[0107] 2-羟基-1-[(4-甲氧苯基)甲基]-4-氧代-3-苯基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶内盐;
[0108] 3-[3-(3-溴-4,5-二氢-5-异 唑基)苯基]-1-[(2-氯-5-噻唑基)甲基]-2-羟基-4-氧代-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶 内盐;
[0109] 1-[(2-氯-5-噻唑基)甲基]-3-[3-(4,5-二氢-3-甲基-5-异 唑基)苯基]-2-羟基-4-氧代-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶 内盐;
[0110] 1-(1,3-二氧杂环戊烷-2-基甲基)-2-羟基-4-氧代-3-苯基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶 内盐;
[0111] 1-(1,4-二氧杂环己烷-2-基甲基)-2-羟基-4-氧代-3-苯基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶 内盐;和
[0112] 1-[(2-氯-5-噻唑基)甲基]-2-羟基-3-[3-[1-(甲氧基亚氨基)乙基]苯基]-4-氧代-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶 内盐,
[0113] 涉及它们的组合物,所述组合物包含至少一种附加组分,所述附加组分选自表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂,所述组合物任选地还包含至少一种附加的生物学活性化合物或试剂,以及涉及它们用于防治无脊椎害虫的方法,所述方法包括使无脊椎害虫或其环境与生物学有效量的所述化合物(如本文所述的组合物)接触
[0114] 本发明还提供了包含式1的化合物、其N-氧化物或其盐和至少一种附加组分的组合物,所述附加组分选自表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂。在一个实施方案中,本发明还提供了用于防治无脊椎害虫的组合物,所述组合物包含式1的化合物、其N-氧化物或其盐和至少一种附加组分,所述附加组分选自表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂,所述组合物还包含至少一种附加的生物学活性化合物或试剂。
[0115] 本发明还提供了保护动物免受无脊椎寄生害虫的侵害的组合物,所述组合物包含杀寄生虫有效量的式1的化合物、其N-氧化物或其盐和至少一种载体。
[0116] 本发明还提供了用于防治无脊椎害虫的喷雾组合物,所述喷雾组合物包含式1的化合物、其N-氧化物或其盐、或上述组合物和推进剂。本发明还提供了用于防治无脊椎害虫的饵料组合物,所述饵料组合物包含式1的化合物、其N-氧化物或其盐、或上文实施方案中所述的组合物、一种或多种食物物料、任选的诱虫剂和任选的湿润剂。
[0117] 本发明还提供了用于防治无脊椎害虫的诱捕装置,所述装置包括所述饵料组合物和适于容纳所述饵料组合物的外罩,其中所述外罩具有至少一个开口,所述开口尺寸能够使无脊椎害虫通过,以使无脊椎害虫能够从位于外罩外部的位置触及所述饵料组合物,并且其中所述外罩还适于放置在潜在或已知的无脊椎害虫活动场所之中或附近。
[0118] 本发明提供了用于防治无脊椎害虫的方法,所述方法包括使无脊椎害虫或其环境与生物学有效量的式1的化合物、其N-氧化物或其盐(例如为本文所述组合物)接触。本发明还涉及此类方法,其中使无脊椎害虫或其环境与组合物接触,所述组合物包含生物学有效量的式1的化合物、其N-氧化物或其盐和至少一种选自表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂的附加组分,所述组合物还任选地包含生物学有效量的至少一种附加的生物学活性化合物或试剂。
[0119] 本发明还提供用于防治无脊椎害虫的方法,所述方法包括使无脊椎害虫或其环境与生物学有效量的任何上述组合物接触,其中所述环境为植物。
[0120] 本发明还提供用于防治无脊椎害虫的方法,所述方法包括使无脊椎害虫或其环境与生物学有效量的任何上述组合物接触,其中所述环境为动物。
[0121] 本发明还提供用于防治无脊椎害虫的方法,所述方法包括使无脊椎害虫或其环境与生物学有效量的任何上述组合物接触,其中所述环境为种子
[0122] 本发明还提供了用于保护种子免受无脊椎害虫的侵害的方法,所述方法包括使种子与生物学有效量的式1的化合物、其N-氧化物或其盐(例如为本文所述组合物)接触。本发明也涉及经处理的种子。
[0123] 本发明还提供了处理、预防、抑制和/或杀灭体外和/或体内寄生虫的方法,所述方法包括向动物和/或在动物上施用杀寄生虫有效量的式1的化合物、其N-氧化物或其盐(例如为本文所述组合物)。本发明还涉及此类方法,其中将杀寄生虫有效量的式1的化合物、其N-氧化物或其盐(例如为本文所述组合物)施用到动物居住的环境中(例如畜栏或毛毯)。
[0124] 发明详述
[0125] 如本文所用,术语“包括”(comprises,comprising,includes,including)、“包含”(comprises,comprising)、“具有”(has,having)、“含有”(contains,containing)、“特征在于”或者其任何其它变型旨在涵盖非排他性的包括,以任何明确指明的限定为条件。例如,包含一系列元素的组合物、混合物、工艺或方法不必仅限于那些元素,而是可以包括未明确列出的其它元素,或此类组合物、混合物、工艺或方法的其它固有元素。
[0126] 连接短语“由…组成”不包括任何没有指定的元素、步骤或成分。如果是在权利要求中,则此类词限制权利要求,以不包含除了通常与之伴随的杂质以外不是所述那些的物质。当短语“由…组成”出现在权利要求的主体的子句中,而非紧接前序时,其仅限制在该子句中提到的元素;其它元素总体上不从权利要求中被排除。
[0127] 连接短语“基本上由…组成”用于限定组合物或方法,所述组合物或方法除了字面公开的那些以外,还包括物质、步骤、部件、组分或元素,前提条件是这些附加的物质、步骤、部件、组分或元素没有在很大程度上影响受权利要求书保护的本发明的基本特征和一种或多种新型特征。术语“基本上由…组成”居于“包含”和“由…组成”的中间。
[0128] 当申请人已经用开放式术语如“包含”定义了本发明或其一部分时,则应易于理解(除非另外指明),说明书应被解释为,还使用术语“基本上由…组成”或“由…组成”描述本发明。
[0129] 此外,除非有相反的明确说明,“或”是指包含性的“或”,而不是指排他性的“或”。例如,以下任何一种情况均满足条件A或B:A是真实的(或存在的)且B是虚假的(或不存在的),A是虚假的(或不存在的)且B是真实的(或存在的),以及A和B都是真实的(或存在的)。
[0130] 同样,涉及元素或组分实例(即次数)的数目在本发明元素或组分前的不定冠词“一个”或“一种”旨在是非限制性的。因此,应将“一个”或“一种”理解为包括一个或至少一个,并且元素或组分的词语单数形式也包括复数指代,除非有数字明显表示单数。
[0131] 如本公开中所涉及的,术语“无脊椎害虫”包括具有经济学重要性的作为害虫的节肢动物、腹足动物和线虫动物。术语“节肢动物”包括昆虫、螨虫、蜘蛛、蝎子、蜈蚣、陆、球潮虫和综合纲动物。术语“腹足动物”包括蜗、蛞蝓以及其它柄眼目动物。术语“线虫动物”是指线虫动物的生物体。术语“蠕虫”包括蛔虫、犬恶丝虫病和植食性线虫(线虫纲)、吸虫(吸虫纲)、棘头虫纲和绦虫(绦虫纲)。
[0132] 在本发明公开上下文中,“防治无脊椎害虫”是指抑制无脊椎害虫的生长(包括死亡、摄食量下降、和/或交配干扰),并且可类似定义相关的表达。
[0133] 术语“农学”是指大田作物生产,诸如食物和纤维,并且包括玉米、大豆和其它豆类、稻米、谷类食物(例如小麦、燕麦、大麦、裸麦、稻米、玉米)、叶菜(例如莴苣、卷心菜以及其它菜荚作物)、果菜(例如番茄、辣椒、茄子、十字花科植物和葫芦科植物)、马铃薯、甘薯、葡萄、花、木本果(例如梨果、硬质种子和柑橘)、小果(浆果、樱桃)以及其它特殊作物(例如低芥酸菜籽、向日葵、橄榄)的生长。
[0134] 术语“非农学的”是指非大田作物的,诸如园艺作物(例如不在田地中生长的温室植物、苗圃植物或观赏植物)、居住结构、农学结构、商业结构和工业结构、草皮(例如草场、牧场、高尔夫球场、草坪、运动场等)、木制品、储藏产品、农林间作和植被管理、公共卫生(即人)和动物卫生(例如驯养动物诸如宠物、牲畜和家禽,未驯化的动物诸如野生动物)应用。
[0135] 非农学应用包括通过向要保护的动物施用杀寄生虫有效(即生物有效)量的本发明的化合物(通常为配制供兽用的组合物形式),保护动物免受无脊椎寄生害虫的侵害。如本公开和权利要求中所涉及的,术语“杀寄生虫的”和“杀寄生虫性”涉及观察得到的对无脊椎寄生害虫的效果,以向动物提供保护,使其免受害虫的侵害。杀寄生虫效果通常涉及减少目标无脊椎寄生害虫的出现或活动。对害虫的此类效果包括坏死、致死、延缓生长、减少移动性或降低保留在宿主动物之上或之中的能、摄食量下降以及抑制繁殖。对无脊椎寄生害虫的这些效果提供了对动物寄生侵染或感染的防治(包括预防、减少或消除)。
[0136] 在上文详述中,单独使用或在复合词如“卤代烷基”中使用的术语“烷基”包括直链或支链烷基,如甲基、乙基、正丙基、异丙基、或不同的丁基、戊基或己基异构体。“烯基”包括直链或支链烯,如乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、以及不同的丁烯基、戊烯基和己烯基异构体。“烯基”还包括多烯,如1,2-丙二烯基和2,4-己二烯基。“炔基”包括直链或支链炔烃,如乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基,以及不同的丁炔基、戊炔基和己炔基异构体。“炔基”还包括由多个三键构成的部分,如2,5-己二炔基。
[0137] “环烷基”包括例如环丙基、环丁基、环戊基和环己基。术语“环烷基烷基”表示环烷基取代在烷基部分上。“环烷基烷基”的实例包括环丙基甲基、环戊基乙基、以及键合到直链或支链烷基的环烷基部分。“环烯基”包括如环戊烯基和环己烯基的基团,以及具有一个双键以上的基团,如1,3-和1,4-环己二烯基。术语“环烷氧基”表示环烷基连接并通过氧原子连接,如环戊基氧和环己基氧。“烷基环烷基烷基”表示被烷基环烷基取代的烷基。“烷基环烷基烷基”的实例包括1-、2-、3-或4-甲基或-乙基环己基甲基。术语“环烷基环烷基”表示环烷基取代在另一个环烷基环上,其中每个环烷基环独立地具有3至7个碳原子环成员。环烷基环烷基的实例包括环丙基环丙基(如1,1'-联环丙烷-1-基、1,1'-联环丙烷-2-基)、环己基环戊基(如4-环戊基环己基)和环己基环己基(如1,1'-双环己烷-1-基)和不同的顺式和反式环烷基环烷基异构体(如(1R,2S)-1,1'-联环丙烷-2-基和(1R,2R)-1,1'-联环丙烷-2-基)。“环烷氨基”表示被环烷基取代的NH基团。“环烷氨基”的实例包括环丙基氨基和环己基氨基。术语“环烷氨基烷基”表示取代在烷基上的环烷氨基。“环烷氨基烷基”的实例包括环丙基氨基甲基、环戊基氨基乙基、以及与直链或支链烷基键合的其它环烷氨基部分。
[0138] 单独的或在复合词如“卤代烷基”中的或者当在描述如“用卤素取代的烷基”中使用的术语“卤素”包括氟、氯、溴或碘。此外,当用于复合词如“卤代烷基”中时,或者当用于描述如“用卤素取代的烷基”中时,所述烷基可以是用卤原子(其可以是相同的或不同的)部分地或完全地取代的。“卤代烷基”或“被卤素取代的烷基”的实例包括CF3、CH2Cl、CH2CF3和CCl2CF3。术语“卤代烯基”、“卤代炔基”、“卤代烷氧基”、“卤代烷硫基”、“卤代烷氨基”、“卤代烷基亚磺酰基”、“卤代烷基磺酰基”、“卤代环烷基”等的定义与术语“卤代烷基”相类似。“卤代烯基”的实例包括(Cl)2C=CHCH2和CF3CH2CH=CHCH2。“卤代炔基”的实例包括HC≡CCHCl、CF3C≡C、CCl3C≡C和FCH2C≡CCH2。“卤代烷氧基”的实例包括CF3O、CCl3CH2O、HCF2CH2CH2O和CF3CH2O。“卤代烷硫基”的实例包括CCl3S、CF3S、CCl3CH2S和ClCH2CH2CH2S。“卤代烷氨基”的实例包括CF3(CH3)CHNH、(CF3)2CHNH和CH2ClCH2NH。“卤代烷基亚磺酰基”的实例包括CF3S(=O)、CCl3S(=O)、CF3CH2S(=O)和CF3CF2S(=O)。“卤代烷基磺酰基”的实例包括CF3S(=O)2、CCl3S(=O)2、CF3CH2S(=O)2和CF3CF2S(=O)2。“卤代环烷基”的实例包括
2-氯环丙基、2-氟环丁基、3-溴环戊基和4-氯环己基。单独的或复合词诸如“卤代二烷氨基”中的术语“卤代二烷基”是指两个烷基中至少一个被至少一个卤素原子取代,并且每个卤代烷基可独立地被相同或不同的卤素原子部分或完全取代。“卤代二烷氨基”的实例包括(BrCH2CH2)2N和BrCH2CH2(ClCH2CH2)N。
[0139] “烷氧基”包括例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基以及不同的丁氧基、戊氧基和己氧基异构体。“烷氧基烷基”表示取代在烷基上的烷氧基。“烷氧基烷基”的实例包括CH2OCH3、CH2CH2OCH3、CH2OCH2CH3、CH2OCH2CH2CH2CH3和CH2CH2OCH2CH3。“链烯氧基”包括连接在氧原子上并且通过氧原子连接的直链或支链烯基。“烯氧基”的实例包括H2C=CHCH2O、(CH3)2C=CHCH2O、(CH3)CH=CHCH2O、(CH3)CH=C(CH3)CH2O和CH2=CHCH2CH2O。“炔氧基”包括直链或支链炔氧基部分。“炔氧基”的实例包括HC≡CCH2O、CH3C≡CCH2O和CH3C≡CCH2CH2O。
[0140] 术语“烷硫基”包括直链或支链烷硫基部分,诸如甲硫基、乙硫基和不同的丙硫基、丁硫基、戊硫基以及己硫基异构体。“烷基亚磺酰基”包括烷基亚磺酰基的两种对映体。“烷基亚磺酰基”的实例包括CH3S(=O)、CH3CH2S(=O)、CH3CH2CH2S(=O)、(CH3)2CHS(=O)以及不同的丁基亚磺酰基、戊基亚磺酰基和己基亚磺酰基异构体。“烷基磺酰基”的实例包括CH3S(=O)2、CH3CH2S(=O)2、CH3CH2CH2S(=O)2、(CH3)2CHS(=O)2和不同的丁基磺酰基、戊基磺酰基、以及己基磺酰基异构体。
[0141] “烷氨基”表示被直链或支链烷基取代的NH基团。“烷氨基”的实例包括NHCH2CH3、NHCH2CH2CH3和NHCH2CH(CH3)2。“二烷氨基”表示独立地被两个直链的或支链的烷基取代的N基团。“二烷氨基”的实例包括N(CH3)2、N(CH3CH2CH2)2和N(CH3)CH2CH3。“卤代二烷氨基”表示一个直链或支链烷基部分和一个直链或支链卤代烷基部分键合到N基团上,或两个独立的直链或支链卤代烷基部分键合到N基团上,其中“卤代烷基”如上定义。“卤代二烷氨基”的实例包括N(CH2CH3)(CH2CH2Cl)和N(CF2CF3)2。
[0142] “烷基羰基”表示键合到C(O)部分上的直链或支链烷基部分。如本文所用,化学缩写C(O)和C(=O)代表羰基部分。“烷基羰基”的实例包括C(O)CH3、C(O)CH2CH2CH3和C(O)CH(CH3)2。“卤代烷基羰基”的实例包括C(O)CF3、C(O)CCl3、C(O)CH2CF3和C(O)CF2CF3。
[0143] “烷氧基羰基”表示键合到CO2部分上的直链或支链烷基部分。如本文所用,化学缩写CO2和C(O)O代表酯部分。“烷氧基羰基”的实例包括C(O)OCH3、C(O)OCH2CH3、C(O)OCH2CH2CH3和C(O)OCH(CH3)2。
[0144] “烷氨基羰基”表示键合到C(O)NH部分上的直链或支链烷基部分。如本文所用,化学缩写C(O)NH和C(O)N代表酰胺部分(即氨基羰基)。“烷氨基羰基”的实例包括C(O)NHCH3、C(O)NHCH2CH2CH3和C(O)NHCH(CH3)2。“二烷氨基羰基”表示两个独立的直链或支链烷基部分键合到C(O)N部分上。“二烷氨基羰基”的实例包括C(O)N(CH3)2和C(O)N(CH3)(CH2CH3)。
[0145] “三烷基甲硅烷基”包括连接在硅原子上并且通过硅原子连接的3个支链和/或直链烷基,诸如三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基和叔丁基二甲基甲硅烷基。
[0146] “CHO”表示甲酰基、“OCN”表示-O-C≡N,并且“SCN”表示-S-C≡N。
[0147] 当A为C(R29a)=C(R29b)时,所述C(R29a)=C(R29b)部分为取向的,以便键合到R29b上的碳原子直接连接到式1嘧啶 环上,如下文所示。
[0148]
[0149] 当Z为EC(=X1)时,所述部分为取向的,以便所述E原子直接连接到式1嘧啶 环上,并且所述C(=X1)官能团连接到R1上。
[0150] 取代基中的碳原子总数由“Ci–Cj”前缀表示,其中i和j为1至14的数。例如,C1C-4烷基代表甲基至丁基;C2烷氧基烷基代表CH2OCH3;C3烷氧基烷基代表例如CH3CH(OCH3)、CH2CH2OCH3或CH2OCH2CH3;并且C4烷氧基烷基代表被包含共四个碳原子的烷氧基取代的各种烷基异构体,实例包括CH2OCH2CH2CH3和CH2CH2OCH2CH3。
[0151] 当基团包含可以是氢的取代基例如R2时,则当此取代基被认为是氢时,应该认识到这相当于所述基团是未取代的。当可变基团示出可任选地连接到一个位置上时,例如示v例1的U-36中的(R)r,其中r可为0,则即使可变基团定义中没有进行叙述,氢也可以在所述位置上。当基团中的一个或多个位置被称为“没有取代的”或“未取代的”时,则连接了氢原子以占据任何自由价。
[0152] 除非另外指明,如式1组分的“环”或“环系”(如R1为3元至10元环或7元至11元环系)为碳环的或杂环的。术语“环系”表示两个或更多个相连的环。术语“二环环系”表示由两个共享两个或多个共有原子的环构成的环系。
[0153] 环或二环环系可以是包含多于两个环的扩展环系的一部分,其中所述环或二环环系上的取代基合在一起形成额外的环,所述额外的环可与扩展环系中的其它环构成二环关系。
[0154] 术语“环成员”是指形成环或环系骨架的原子(例如C、O、N或S)或其它部分(例24
如C(=O)、C(=S)或S(=O)u(=NR )z)。术语“芳族”表示每个环原子基本上在同一平面上,并且具有与所述环平面相垂直的p轨道和(4n+2)个π电子,与所述环或环系关联,以符合休克尔法则,其中n为正整数。
[0155] 关于环或环系“部分饱和的”和“部分不饱和的”是指所述环或环系包含至少一个双键但所述环或环系不是芳族。如果至少一个环成员为芳族,那么环系为芳族。
[0156] 术语“碳环”表示其中形成环骨架的原子仅选自碳的环。除非另外指明,碳环可以是饱和的、部分不饱和的或完全不饱和的环。当完全不饱和的碳环满足休克尔法则时,则所述环还被称为“芳环”。“饱和的碳环”是指具有的骨架由彼此通过单键连接的碳原子组成的环;除非另外指明,剩余的碳价被氢原子占据。
[0157] 术语“杂环”或“杂原子环”表示其中形成环骨架的至少一个原子不同于碳的环。除非另外指明,杂环可以是饱和的、部分不饱和的或完全不饱和的环。“饱和的杂环”是指介于环成员之间仅包含单键的杂环。“部分饱和的杂环”是指包含至少一个双键但其不是芳族的杂环。术语“杂芳环”表示其中至少一个形成环骨架的原子不是碳的完全不饱和的芳环。
通常,杂芳环包含不超过4个氮、不超过1个氧和不超过1个硫。除非另外指明,杂芳环可经由任何可利用的碳或氮通过替换所述碳或氮上的氢来连接。术语“杂芳族二环环系”表示由两个稠环组成的环系,其中两个环中有至少一个为如上定义的杂芳环。
[0158] 当基团(例如R1定义中的一个3元至10元环或7元至11元环系)任选地被说明了取代基数目(例如“至多5”)时,则所述基团可以是未取代的或被许多取代基取代,所述取代基数变化范围至多达到所述最大值(例如“5”),并且所连接的取代基独立地选自列出取代基。
[0159] 当取代基(例如R1)为环或环系时,除非另外描述,它可通过任何可得的环成员与式1的其余部分连接。
[0160] 如上所记录,R1为特别是3元至10元环或7元至11元环系,每个环或环系包含选自碳原子和至多4个杂原子的环成员,所述杂原子独立地选自至多2个O、至多2个S和至多4个N,其中至多3个碳原子环成员独立地选自C(=O)和C(=S),并且所述硫原子环24
成员独立地选自S(=O)u(=NR )z,每个环或环系任选地被至多5个取代基取代,所述取代基
14 32
独立地选自R 和R 。在该定义中,选自至多2个O、至多2个S和至多4个N的环成员是任选的,因为杂原子环成员数目可为零。当不存在杂原子环成员时,所述环或环系为碳环。
24
如果存在至少一个杂原子环成员,则所述环或环系为杂环。S(=O)u(=NR )z的定义容许至多
2个硫环成员,其可为氧化的硫部分(如S(=O)或S(=O)2)或未氧化的硫原子(即当u和z均为零时)。氮原子环成员可被氧化成N-氧化物,因为与式1相关的化合物还包括N-氧化物衍生物。除了至多4个杂原子以外,还有至多3个选自C(=O)和C(=S)的碳原子环成员,
14 32
所述杂原子选自至多2个O、至多2个S和至多4个N原子。当R 和R 取代基任选地当a
32
为2或3时,可存在0至5个取代基,仅受到可得连接点的限制。当a为1时,至少一个R取代基必须存在。
[0161] 与如环或环系的基团相关的术语“未取代的”表示所述基团除了其与式1剩余部1
分的一个或多个连接基以外不具有任何取代基。与基团如环或环系(例如R 中的5元杂环)相关的没有指定任选的取代基数目或特征的术语“任选地被取代的”涉及未被取代的基团或具有至少一个非氢取代基的基团,所述非氢取代基不消除未取代类似物的杀虫活性。术语“任选地被取代”是指取代基数目可为零。除非另外指明,通过在任何可利用碳或氮原子上用非氢取代基取代氢原子,任选地被取代的基团可被能够容纳数目的任选取代基取代。
通常,任选取代基(如果存在的话)的数目在1至3的范围内。
[0162] 任选的取代基数目可能受指定限制的约束。例如,短语“任选地被至多5个取代基14
取代,所述取代基独立地选自R ”是指能够存在0、1、2、3、4或5个取代基(如果可能的连接点数允许)。当指定的取代基数范围超出环上可得的取代基位置数时,实际较高的范围端点被认为是可得位置数。
[0163] 当任选的取代基数目不被表达的限制所限定时(如短语“任选地被卤素取代”或“未取代的或被至少一个取代基取代的,所述取代基独立地选自”),应理解是指任选的取代基数目可在0至多可得位置数的范围内。本领域的技术人员将会知道当某些诸如卤素取代基可存在于每个可得位置时(例如C2F5取代基为被最多5个氟原子取代的C2烷基),现实的因数,如成本和合成可达性可限制其它取代基出现的数目。这些限制为本领域的技术人员已知的一般的合成知识的一部分。值得注意的是,如果被可得位置数所容纳,在其中缺乏任选的取代基数目表达限制的实施方案中,任选的取代基数目为至多3个(即0、1、2或3)。
[0164] 如上所述,取代基如R1可为(除了别的以外)任选地被一个或多个取代基取代的5元或6元杂芳环,所述取代基选自如发明概述中所定义的取代基。任选地被一个或多个取v
代基取代的5元或6元杂芳环的实例包括示例1中所示的环U-2至U-61,其中R 是如发明
1
概述中所定义的任何取代基(例如对于R),并且r为0至2的整数,其受限于每个U基团上的可得位置数。由于U-29、U-30、U-36、U-37、U-38、U-39、U40、U-41、U-42和U-43仅有一个可获得的位置,因此对于这些U基团,r限于整数0或1,并且r为0是指U基团是未取v
代的,并且有一个氢在(R)r所示的位置。
[0165] 示例1
[0166]
[0167]
[0168]
[0169] 如上所述,取代基如R1可为(除了别的以外)任选地被至多5个取代基取代的8元、9元或10元杂芳族二环环系,所述取代基选自如发明概述中所定义的取代基。任选地被至多5个取代基取代的8元、9元、或10元杂芳族二环环系的实例包括示例2中所示的环系H-1至H-23,其中Rv是如发明概述中所定义的任何取代基(例如对于R1),并且r为0至5的整数,其受限于每个H基团上的可得位置数。
[0170] 示例2
[0171]
[0172]
[0173] 虽然在结构U-1至U-61和H-1至H23中示出了Rv基团,但是注意到,由于它们是v任选的取代基,因此不是必须存在的。需要取代以填充其化合价的氮原子可被H或R 取代。
v v
注意到,当(R)r与U或H基团间的连接点显示成浮置时,(R)r可与U或H基团中的任何可得碳原子或氮原子连接。注意到,当U或H基团上的连接点表示成浮置时,则所述U或H基团可通过替换氢原子而经由U或H基团中的任何可得碳或氮连接到式1的其余部分上。
v
应注意到,某些U基团仅能被小于2个的R 基团取代(例如U-2至U-5,U-7至U-48,以及U-52至U-61)。
[0174] 本领域中已知有多种合成方法能够制备芳香族的和非芳香族的杂环和环系;大量的综述参见八卷集的Comprehensive Heterocyclic Chemistry,A.R.Katritzky和C.W.Rees主编,Pergamon Press,Oxford,1984和十二卷集的Comprehensive Heterocyclic Chemistry II,A.R.Katritzky,C.W.Rees和E.f.V.Scriven主编,Pergamon Press,Oxford,1996。
[0175] 式1的化合物为介离子内盐。还在本领域已知为“两性离子”的“内盐”为电中性分子,但根据价键理论,在不同的原子的每个价键结构中携带形式正电荷和负电荷。此外,式1的化合物的分子结构可由下示六种价键结构表示,每一种在不同的原子上带有形式正电荷和负电荷。由于这种共振,式1的化合物还被描述为“介离子”。虽然为简洁起见,将式1的分子结构描述为本文单一价键结构,但是此具体价键结构应被理解为是涉及式1的化合物分子内连接的所有六种价键结构的代表。因此,除非另外指明,对本文式1的引用涉及所有六种适用的价键结构以及其它(例如分子轨道理论)结构。
[0176]
[0177] 本发明的化合物可以一种或多种立体异构体的形式存在。多种立体异构体包括对映异构体、非对映异构体、阻转异构体和几何异构体。本领域的技术人员将会知道,当一种立体异构体相对于其他立体异构体富集时,或当其与其他立体异构体分离时,其可能更有活性和/或可能表现出有益的效果。另外,本领域的技术人员知道如何分离、富集和/或选择性地制备所述立体异构体。本发明的化合物可作为立体异构体的混合物、单独的立体异构体、或作为旋光活性的形式存在。
[0178] 由于因空间位阻造成键旋转受限,因此本发明的化合物可以一种或更多种构象异1
构体形式存在。例如,由于围绕R-嘧啶 环键的旋转受限,因此式1的化合物,其中Z为
1
直接键,并且R 为在邻位上被具有空间需求的烷基(例如异丙基)取代的苯基可以两种旋转异构体形式存在。本发明包括构象异构体的混合物。此外,本发明包括相对于其它构象异构体富集了一种构象异构体的化合物。
[0179] 选自式1的化合物(包括其所有立体异构体、其N-氧化物及其盐)通常以一种以上的形式存在,从而式1包括式1表示的所有晶体和非晶体形式的化合物。非晶体形式包括为固体的实施方案如蜡和树胶,以及为液体的实施方案如溶液和熔融物。晶体形式包括代表基本上单一晶型体的实施方案和代表多晶型体(即不同晶型)混合物的实施方案。术语“多晶型体”是指可以不同晶型结晶的化学化合物的具体晶型,这些晶型在晶格中具有不同的分子排列和/或构象。虽然多晶型体可具有相同的化学组成,但是它们也可具有不同的组成,这应归因于是否存在微弱或强力键合于晶格内的共结晶的或其它分子。多晶型体可具有不同的化学、物理和生物特性,如晶体形状、密度、硬度、颜色、化学稳定性、熔点、吸湿性、可悬浮性、溶解率和生物利用度。本领域的技术人员将会知道,相对于由式1表示的相同化合物的另一种多晶型体或多晶型体混合物,由式1表示的化合物的多晶型体可显示出有益效果(例如制备可用制剂的合适性,改善的生物性能)。由式1表示的化合物的具体多晶型体的制备和分离可通过本领域技术人员已知的方法实现,包括例如采用所选溶剂温度进行结晶。
[0180] 本领域的技术人员将会理解,不是所有的含氮杂环都可以形成N-氧化物,因为氮需要有可氧化为氧化物的可用孤对电子;本领域的技术人员将识别出可形成N-氧化物的那些含氮杂环。本领域的技术人员还将会知道,叔胺可形成N-氧化物。用于制备杂环和叔胺的N-氧化物的合成方法是本领域技术人员熟知的,包括使用过氧酸(如过乙酸和3-间氯过氧苯甲酸(MCPBA))、过氧化氢、烷基氢过氧化物(如叔丁基氢过氧化物)、过酸钠和双环氧乙烷(如二甲基双环氧乙烷)来氧化杂环和叔胺。制备N-氧化物的这些方法已被广泛描述和综述于文献中,参见例如:T.l.Gilchrist的Comprehensive Organic Synthesis第7卷,第748-750页,S.V.Ley编辑,Pergamon Press;M.Tisler和B.Stanovnik的Comprehensive Heterocyclic Chemistry第3卷,第18-20页,A.J.Boulton和 A.McKillop编 辑,Pergamon Press;M.R.Grimmett 和 B.R.T.Keene 的 Advances in Heterocyclic Chemistry第43卷,第149-161页,A.R.Katritzky编辑,Academic Press;M.Tisler和B.Stanovnik的Advances in Heterocyclic Chemistry第9卷,第285-291页,A.R.Katritzky和A.J.Boulton编 辑,Academic Press;以 及G.W.H.Cheeseman 和E.S.G.Werstiuk 的 Advances in Heterocyclic Chemistry 第 22 卷,第 390-392 页,A.R.Katritzky和A.J.Boulton编辑,Academic Press。
[0181] 本领域的技术人员认识到,由于在环境和生理条件下化学化合物的盐与它们相应的非盐形式处于平衡,因此盐与非盐形式具有共同的生物用途。因此,式1的化合物的各种各样的盐可用于防治无脊椎害虫和动物寄生虫(即,适用于动物健康用途)。式1的化合物的盐包括与无机酸有机酸形成的酸加成盐,所述酸如氢溴酸盐酸硝酸磷酸硫酸、乙酸、丁酸、富马酸、乳酸、马来酸、丙二酸草酸、丙酸、水杨酸、酒石酸、4-甲苯磺酸、或戊酸。当式1的化合物包含酸性部分诸如羧酸苯酚时,盐还包括与有机或无机碱诸如吡啶、三乙基胺或氨、或钠、、锂、、镁或钡的氨化物、氢化物、氢氧化物或碳酸盐形成的那些。
因此,本发明包括选自式1的化合物、其N-氧化物及其盐。
[0182] 如发明概述中所述的本发明实施方案包括下述那些。在下列实施方案中,式1包括其立体异构体、其N-氧化物及其盐,并且除非在实施方案中另外定义,涉及“式1的化合物”的描述包括发明概述中对指定取代基的定义。
[0183] 实施方案1:式1的化合物,其中X为O。
[0184] 实施方案2:式1的化合物,其中X为S。
[0185] 实施方案3:式1或实施方案1或2中的化合物,其中Y为O。
[0186] 实施方案4:式1或实施方案1或2中的化合物,其中Y为S。
[0187] 实施方案5:式1或实施方案1至4中的任一项的化合物,其中当R3单独存在时4 3
(即没有与R 合在一起以形成任选地被取代的环),则R 为H、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、
25
C2-C6烯基、C2–C6卤代烯基、C2–C6炔基、C2–C6卤代炔基或C≡CR ;或C3–C6环烷基或C4-C7环烷基烷基,各自任选地被至多4个取代基取代,所述取代基独立地选自卤素、C1–C2烷基、1个环丙基和1个CF3。
[0188] 实施方案5a:实施方案5的化合物,其中当R3单独存在时,则R3为C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基或C3-C6环烷基。
[0189] 实施方案5b:实施方案5的化合物,其中当R3单独存在时,则R3为C1-C6烷基、C1–C6卤代烷基或环丙基。
[0190] 实施方案5c:实施方案5的化合物,其中当R3单独存在时,则R3为CH3、CH2CH3或环丙基。
[0191] 实施方案5d:实施方案5a的化合物,其中当R3单独存在时,则R3为C3–C6环烷基。
[0192] 实施方案6:式1或实施方案1至5d中的任一项的化合物,其中当R3单独存在时4 4
(即没有与R 合在一起以形成任选地被取代的环),则R 为C1–C6烷基、C1-C6卤代烷基、
25
C2–C6烯基、C2–C6卤代烯基、C2–C6炔基、C2–C6卤代炔基或C≡CR ;或C3–C6环烷基或C4-C7环烷基烷基,各自任选地被至多4个取代基取代,所述取代基独立地选自卤素、C1–C2烷基、1个环丙基和1个CF3。
[0193] 实施方案6a:实施方案6的化合物,其中当R4单独存在时,则R4为C1-C6烷基、C1–C6卤代烷基或C3–C6环烷基。
[0194] 实施方案6b:实施方案6的化合物,其中当R4单独存在时,则R4为C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基或环丙基。
[0195] 实施方案6c:实施方案6的化合物,其中当R4单独存在时,则R4为C3–C6环烷基。
[0196] 实施方案6d:实施方案6b的化合物,其中当R4单独存在时,则R4为CH3。
[0197] 实施方案6e:式1或实施方案1至6d中的任一项的化合物,其中R3和R4各自单独存在。
[0198] 实施方案7:式1或实施方案1至4中的任一项的化合物,其中R3和R4与邻接的氮和碳原子合在一起形成任选地被取代的环R-1或R-2。
[0199] 实施方案7a:式1或实施方案1至7中的任一项的化合物,其中当R3和R4与邻接的氮和碳原子合在一起形成任选地被取代的环时,则所述环为R-1。
[0200] 实施方案7b:式1或实施方案1至7中的任一项的化合物,其中当R3和R4与邻接的氮和碳原子合在一起形成任选地被取代的环时,则所述环为R-2。
[0201] 实施方案8:式1或实施方案1至7b中的任一项的化合物,其中m为2或3。
[0202] 实施方案8a:实施方案8中的化合物,其中m为2。
[0203] 实施方案9:式1或实施方案1至8a中的任一项的化合物,其中p为0或1。
[0204] 实施方案9a:实施方案9中的化合物,其中p为1。
[0205] 实施方案10:式1或实施方案1至9a中的任一项的化合物,其中R28为CH3。
[0206] 实施方案11:式1或实施方案1至10中的任一项的化合物,其中A为29a 29b 29a 29b 29b
C(R )=C(R )、S或NCH3(前提条件是C(R )=C(R )部分为取向的,以便键合到R 上的
3
碳原子如式1中的R 那样连接)。
[0207] 实施方案11a:实施方案11的化合物,其中A为C(R29a)=C(R29b)或NCH3。
[0208] 实施方案11b:实施方案11a的化合物,其中A为C(R29a)=C(R29b)。
[0209] 实施方案11c:实施方案11a的化合物,其中A为NCH3。
[0210] 实施方案11d:实施方案11的化合物,其中A为S。
[0211] 实施方案12:式1或实施方案1–11c中的任一项的化合物,其中Z为直接键、O或6
NR。
[0212] 实施方案12a:实施方案12的化合物,其中Z为NR6。
[0213] 实施方案12b:实施方案12的化合物,其中Z为O。
[0214] 实施方案12c:实施方案12的化合物,其中Z为直接键。
[0215] 实施方案13:式1或实施方案1–12c中的任一项的化合物,其中X1为O、S或NR9。
[0216] 实施方案13a:实施方案13中的化合物,其中X1为O。
[0217] 实施方案13b:实施方案13中的化合物,其中X1为S。
[0218] 实施方案14:式1或实施方案1至13b中的任一项的化合物,其中E为O。
[0219] 实施方案14a:式1或实施方案1至13b中的任一项的化合物,其中E为S。
[0220] 实施方案14b:式1或实施方案1至13b中的任一项的化合物,其中E为NR9a。
[0221] 实施方案15:式1或实施方案1至14b中的任一项的化合物,其中每个R9独立地为C1-C6烷基、C2–C6烷基羰基或C2–C6烷氧基羰基。
[0222] 实施方案15a:实施方案15的化合物,其中每个R9独立地为CH3、C(=O)CH3或C(=O)OCH3。
[0223] 实施方案16:式1或实施方案1至15a中的任一项的化合物,其中每个R9a独立地为H、C1-C6烷基、C2–C6烷基羰基或C2–C6烷氧基羰基。
[0224] 实施方案16a:实施方案16中的化合物,其中每个R9a独立地为H、CH3、C(=O)CH3、或C(=O)OCH3。
[0225] 实施方案17:式1或实施方案1至16a中的任一项的化合物,其中R1为C1–C8烷31
基,为未取代的或被至少一个取代基取代的,所述取代基独立地选自R ;或3元至10元环或7元至11元环系,每个环或环系包含选自碳原子和至多4个杂原子的环成员,所述杂原子独立地选自至多2个O、至多2个S和至多4个N,其中至多3个碳原子环成员独立地选
24
自C(=O)和C(=S),并且所述硫原子环成员独立地选自S(=O)u(=NR )z,每个环或环系任选地
14
被至多5个取代,所述取代基独立地选自R 。
[0226] 实施方案17a:实施方案17的化合物,其中R1为C1-C8烷基,为未取代的或被至少1 t
一个取代基取代的,所述取代基独立地选自卤素和ZQ ;或3元至10元环或7元至11元环系,每个环或环系包含选自碳原子和至多4个杂原子的环成员,所述杂原子独立地选自至多2个O、至多2个S和至多4个N,其中至多3个碳原子环成员独立地选自C(=O)和C(=S),
24
并且所述硫原子环成员独立地选自S(=O)u(=NR )z,每个环或环系任选地被至多5个取代基
14
取代,所述取代基独立地选自R 。
[0227] 实施方案17b:实施方案17a的化合物,其中R1为任选地被卤素取代的C1–C8烷基或3元至10元环或7元至11元环系,每个环或环系包含选自碳原子和至多4个杂原子的环成员,所述杂原子独立地选自至多2个O、至多2个S和至多4个N,其中至多3个碳原子24
环成员独立地选自C(=O)和C(=S),并且所述硫原子环成员独立地选自S(=O)u(=NR )z,每个
14
环或环系任选地被至多5个取代基取代,所述取代基独立地选自R 。
[0228] 实施方案18:式1或实施方案1至17b中的任一项的化合物,其中R1为3元至10元环或7元至11元环系,每个环或环系包含选自碳原子和至多4个杂原子的环成员,所述杂原子独立地选自至多2个O、至多2个S和至多4个N,其中至多3个碳原子环成员独立24
地选自C(=O)和C(=S),并且所述硫原子环成员独立地选自S(=O)u(=NR )z,每个环或环系任
14
选地被至多5个独立地选自R 的取代基取代。
[0229] 实施方案18a:实施方案18的化合物,其中R1为任选地被至多3个取代基取代的14
苯环,5元或6元杂芳环或5元或6元非芳环,所述取代基独立地选自R 。
[0230] 实施方案18b:实施方案18的化合物,其中R1为任选地被至多3个取代基取代的14
苯环或5元或6元杂芳环,所述取代基独立地选自R 。
[0231] 实施方案18c:实施方案18的化合物,其中R1为任选地被至多3个取代基取代的14
5元或6元非芳环,所述取代基独立地选自R 。
[0232] 实施方案18d:实施方案18b的化合物,其中R1为苯基、吡啶基或噻吩基,各自任选14
地被至多3个取代基取代,所述取代基选自R 。
[0233] 实施方案18e:实施方案18b的化合物,其中R1为苯基或吡啶基,各自任选地被至14
多3个取代基取代,所述取代基选自R 。
[0234] 实施方案18f:实施方案18e的化合物,其中R1为任选地被至多3个取代基取代的14
苯基,所述取代基独立地选自R 。
[0235] 实施方案18g:实施方案18e的化合物,其中R1为任选地被至多3个取代基取代的14
吡啶基,所述取代基独立地选自R 。
[0236] 实施方案18h:实施方案18d中的化合物,其中R1任选地被至多3个取代基取代的14
噻吩基,所述取代基独立地选自R 。
[0237] 实施方案19:式1或实施方案1至18h中的任一项的化合物,其中R2为C(=O)R18、11 18
CH2OR 、C(=O)OR 或任选地被卤素取代的C1-C8烷基;或3元至10元环或7元至11元环系,每个环或环系包含选自碳原子和至多4个杂原子的环成员,所述杂原子独立地选自至多2个O、至多2个S和至多4个N,其中至多3个碳原子环成员独立地选自C(=O)和C(=S),并
24
且所述硫原子环成员独立地选自S(=O)u(=NR )z,每个环或环系任选地被至多5个取代基取
15
代,所述取代基独立地选自R 。
[0238] 实施方案19a:式1实施方案1至18h中的任一项的化合物,其中R2为CH2OR11或18
任选地被卤素取代的C(=O)OR 。
[0239] 实施方案19b:式1或实施方案1至18h中的任一项的化合物,其中R2为C(=O)18
R ;或任选地被卤素取代的C1–C8烷基;或3元至10元环或7元至11元环系,每个环或环系包含选自碳原子和至多4个杂原子的环成员,所述杂原子独立地选自至多2个O、至多2个S和至多4个N,其中至多3个碳原子环成员独立地选自C(=O)和C(=S),并且所述
24 15
硫原子环成员独立地选自S(=O)u(=NR )z,每个环或环系任选地被至多5个独立地选自R的取代基取代。
[0240] 实施方案19c:实施方案19b的化合物,其中所述基团描述为任选地被卤素取代的C1–C8烷基为CF3。
[0241] 实施方案19d:实施方案19的化合物,其中R2为C(=O)R18、C(=O)OR18;或3元至10元环或7元至11元环系,每个环或环系包含选自碳原子和至多4个杂原子的环成员,所述杂原子独立地选自至多2个O、至多2个S和至多4个N,其中至多3个碳原子环成员独
24
立地选自C(=O)和C(=S),并且所述硫原子环成员独立地选自S(=O)u(=NR )z,每个环或环系
15
任选地被至多5个取代基取代,所述取代基独立地选自R 。
[0242] 实施方案19e:实施方案19d的化合物,其中R2为C(=O)OR18。
[0243] 实施方案19f:实施方案19c的化合物,其中R2为C(=O)R18;或3元至10元环或7元至11元环系,每个环或环系包含选自碳原子和至多4个杂原子的环成员,所述杂原子独立地选自至多2个O、至多2个S和至多4个N,其中至多3个碳原子环成员独立地选自
24
C(=O)和C(=S),并且所述硫原子环成员独立地选自S(=O)u(=NR )z,每个环或环系任选地被
15
至多5个取代基取代,所述取代基独立地选自R 。
[0244] 实施方案20:实施方案19f的化合物,其中R2为3元至10元环或7元至11元环系,每个环或环系包含选自碳原子和至多4个杂原子的环成员,所述杂原子独立地选自至多2个O、至多2个S和至多4个N,其中至多3个碳原子环成员独立地选自C(=O)和C(=S),24
并且所述硫原子环成员独立地选自S(=O)u(=NR )z,每个环或环系任选地被至多5个取代基
15
取代,所述取代基独立地选自R 。
[0245] 实施方案20a:实施方案20的化合物,其中R2为苯基或5元或6元杂芳环,所述环15
任选地被至多5个取代基取代,所述取代基独立地选自R 。
[0246] 实施方案20b:实施方案20a的化合物,其中R2为5元或6元杂芳环,所述环任选15
地被至多5个取代基取代,所述取代基独立地选自R 。
[0247] 实施方案20c:实施方案20b的化合物,其中R2为吡啶基、嘧啶基或噻唑基,各自任15
选地被至多3个取代基取代,所述取代基独立地选自R 。
[0248] 实施方案20d:实施方案20c的化合物,其中R2为任选地被卤素取代的吡啶基。
[0249] 实施方案20e:实施方案20d的化合物,其中R2为6-氯-3-吡啶基。
[0250] 实施方案20f:实施方案20c的化合物,其中R2为任选地被卤素取代的噻唑基。
[0251] 实施方案20g:实施方案20f的化合物,其中R2为2-氯-5-噻唑基。
[0252] 实施方案20h:实施方案20c的化合物,其中R2为6-氯-3-吡啶基或2-氯-5-噻唑基。
[0253] 实施方案20i:实施方案20c的化合物,其中R2为嘧啶基。
[0254] 实施方案20j:实施方案20c的化合物,其中R2为2-甲基嘧啶-5-基。
[0255] 实施方案20k:实施方案20c的化合物,其中R2为6-氟-3-吡啶基。
[0256] 实施方案20l:实施方案20c的化合物,其中R2为6-甲基-3-吡啶基。
[0257] 实施方案21:式1或实施方案1至20l中的任一项的化合物,其中R5a和R5b各自独立地为H、卤素、氰基、羟基、氨基、硝基、-OCN、-SCN、CHO、C(=O)OH、C(=O)NH2、C(=S)NH2、SO2NH2或C1-C6烷基。
[0258] 实施方案21a:式1或实施方案1至20l中的任一项的化合物,其中R5a和R5b各自独立地为H、卤素、氰基、羟基、氨基、硝基、-OCN、-SCN、CHO、C(=O)OH、C(=O)NH2、C(=S)NH2或SO2NH2。
[0259] 实施方案21b:式1或实施方案1至20l中的任一项的化合物,其中R5a和R5b各自独立地为C1–C6烷基。
[0260] 实施方案21c:实施方案21a的化合物,其中R5a和R5b各自独立地为H、卤素或甲基。
[0261] 实施方案21d:实施方案21a中的化合物,其中R5a和R5b各自独立地为H或卤素。
[0262] 实施方案21e:式1或实施方案1至21d中的任一项的化合物,其中每个R5b为H。
[0263] 实施方案21f:实施方案21e中的化合物,其中R5a和R5b各自为H。
[0264] 实施方案21g:实施方案21c中的化合物,其中R5a和R5b各自为甲基。
[0265] 实施方案22:式1或实施方案1至25a中的任一项的化合物,其中R6、R7和R8各自独立地为H、C1–C6烷基、C2–C6烷基羰基或C2–C6烷氧基羰基。
[0266] 实施方案22a:实施方案22的化合物,其中每个R6、R7和R8独立地为H、CH3、C(=O)CH3或C(=O)OCH3。
[0267] 实施方案22b:式1或实施方案1至22a中的任一项的化合物,其中R10各自独立地为未取代的或被至少一个取代基取代的C1–C4烷基,所述取代基独立地选自卤素和氰基。
[0268] 实施方案22c:式1或实施方案1至22b中的任一项的化合物,其中R11各自独立地为未取代的或被至少一个取代基取代的C1–C4烷基,所述取代基独立地选自卤素和氰基。
[0269] 实施方案23:式1或实施方案1至22a中的任一项的化合物,其中每个R14独立地18 18 18 19 21 22 1 t 1 i 1 t
为卤素、氰基、SF5、CHO、C(=O)R 、C(=O)OR 、C(=O)NR R 、C(=NOR )R 、ZQ 或ZQZQ ;
或C1–C8烷基、C2–C8烯基、C2–C8炔基、C3–C10环烷基、C4–C10烷基环烷基、C4–C10环烷基烷基、C1–C8烷氧基、C3–C8环烷氧基、C4–C10环烷基烷氧基、C2–C8烯氧基、C2–C8炔氧基、C1–C8烷硫基、C1–C8烷基亚磺酰基、C1–C8烷基磺酰基、C3–C8环烷硫基、C4–C10环烷基烷硫基、C2–C8烯硫基或C2–C8炔硫基,各自为未取代的或被至少一个取代基取代,所述取代
17
基独立地选自R 。
[0270] 实施方案23a:实施方案23的化合物,其中每个R14独立地为卤素、氰基、SF5、CHO、18 18 18 19 21 22 1 t 1 i 1 t
C(=O)R 、C(=O)OR 、C(=O)NR R 、C(=NOR )R 、ZQ 或ZQZQ ;或C1-C8烷基、C2-C8烯基、C2–C8炔基、C3–C10环烷基、C4-C10烷基环烷基、C4-C10环烷基烷基、C1-C8烷氧基、C3-C8环烷氧基、C4-C10环烷基烷氧基、C2–C8烯氧基、C2–C8炔氧基、C1–C8烷硫基、C1–C8烷基亚磺酰基、C1-C8烷基磺酰基、C3-C8环烷硫基、C4-C10环烷基烷硫基、C2–C8烯硫基或C2–C8炔硫基,
17
各自为未取代的或被至少一个取代基取代,所述取代基独立地选自R 。
[0271] 实施方案23b:实施方案23的化合物,其中每个R14独立地为卤素、氰基、SF5、CHO、18 18 18 19 1 t 1 i 1 t
C(=O)R 、C(=O)OR 、C(=O)NR R 、ZQ 或ZQZQ ;或C1–C8烷基、C2–C8烯基、C2–C8炔基、C3–C10环烷基、C4–C10烷基环烷基、C4–C10环烷基烷基、C1–C8烷氧基、C3–C8环烷氧基、C4–C10环烷基烷氧基、C2–C8烯氧基、C2–C8炔氧基、C1–C8烷硫基、C1–C8烷基亚磺酰基、C1–C8烷基磺酰基、C3–C8环烷硫基、C4–C10环烷基烷硫基、C2–C8烯硫基或C2–C8炔硫基,
17
各自为未取代的或被至少一个取代基取代,所述取代基独立地选自R 。
[0272] 实施方案23c:实施方案23a的化合物,其中每个R14独立地为卤素、氰基、C(=O)18 18 19 21 22 1 t
OR 、C(=O)NR R 、C(=NOR )R 、ZQ ;或C1–C8烷基、C1–C8烷氧基、C1–C8烷硫基或C1–C8烷基亚磺酰基,各自任选地被卤素取代。
[0273] 实施方案23d:实施方案23b的化合物,其中每个R14独立地为卤素、氰基、C(=O)18 18 19 21 22 1 t
OR 、C(=O)NR R 、C(=NOR )R 、ZQ ;或C1–C8烷基、C1–C8烷氧基或C1–C8烷硫基,各自任选地被卤素取代。
[0274] 实施方案23e:实施方案23c的化合物,其中每个R14独立地为卤素、氰基、21 22 1 t
C(=NOR )R 、ZQ ;或C1–C8烷基、C1–C8烷氧基或C1–C8烷硫基,各自任选地被卤素取代。
[0275] 实施方案23f:实施方案23c的化合物,其中每个R14独立地为卤素、Z1Qt;或C1–C8烷基、C1–C8烷氧基或C1–C8烷硫基,各自任选地被卤素取代。
[0276] 实施方案23g:式1或实施方案1至23d中的任一项的化合物,其中R1的环或环系14 21
被1至5个取代基取代,所述取代基独立地选自R ,其中所述取代基中的一个为C(=NOR )
22
R 。
[0277] 实施方案23h:式1或实施方案1至23d中的任一项的化合物,其中R1的环或环系14
被1至5个取代基取代,所述取代基独立地选自R ,其中所述取代基中的一个为氰基。
[0278] 实施方案23i:式1或实施方案1至23d中的任一项的化合物,其中R1的环或环系14
被1至5个取代基取代,所述取代基独立地选自R ,其中所述取代基中的一个为C1–C8烷基亚磺酰基。
[0279] 实施方案24:式1或实施方案1至23c中的任一项的化合物,其中每个R15独立18 18 18 19 1 t
地为卤素、氰基、SF5、CHO、C(=O)R 、C(=O)OR 、C(=O)NR R 、ZQ ;或C1–C8烷基、C2–C8烯基、C2–C8炔基、C3–C10环烷基、C4–C10烷基环烷基、C4–C10环烷基烷基、C1–C8烷氧基、C3–C8环烷氧基、C4–C10环烷基烷氧基、C2–C8烯氧基、C2–C8炔氧基、C1–C8烷硫基、C1–C8烷基亚磺酰基、C1–C8烷基磺酰基、C3–C8环烷硫基、C4–C10环烷基烷硫基、C2–C8烯硫基和
17
C2–C8炔硫基,各自为未取代的或被至少一个取代基取代,所述取代基独立地选自R 。
[0280] 实施方案24a:实施方案24的化合物,其中每个R15独立地为卤素或C1–C4烷基。
[0281] 实施方案25:式1或实施方案1至24a中的任一项的化合物,其中R16各自独立地为未取代的或被至少一个取代基取代的C1–C4烷基,所述取代基独立地选自卤素和氰基。
[0282] 实施方案25a:式1或实施方案1至24a中的任一项的化合物,其中每个R17独立11 1 t
地为卤素、OR 或ZQ。
[0283] 实施方案26:式1或实施方案1至25中的任一项的化合物,其中每个Z1为直接键。
[0284] 实施方案27:式1或实施方案1至26中的任一项的化合物,其中a为1。
[0285] 实施方案28:式1或实施方案1至27中的任一项的化合物,其中每个R24独立地为H、氰基、C1C4烷基或C1-C4烷氧基。
[0286] 实施方案29:式1或实施方案1至28中的任一项的化合物,其中R29a为H。
[0287] 实施方案30:式1或实施方案1至29中的任一项的化合物,其中R29b为H或F。
[0288] 实施方案31:式1或实施方案1至30中的任一项的化合物,其中在每个S(=O)24
u(=NR )z实例中,当z为1时,则u为1。
[0289] 实施方案32:式1或实施方案1至31中的任一项的化合物,其中Qi和Qt各自独立地为5元至6元环,每个环包含选自碳原子和至多4个杂原子的环成员,所述杂原子独立地选自至多2个O、至多2个S和至多4个N,其中至多3个碳原子环成员独立地选自C(=24
O)和C(=S),并且所述硫原子环成员独立地选自S(=O)u(=NR )z,每个环任选地被至多5个
11 10 16
取代基取代,所述取代基独立地选自卤素、氰基、OR 、S(O)nR 和R 。
[0290] 实施方案32a:实施方案32的化合物,其中Qi和Qt各自独立地为苯基、吡啶基、嘧啶基、噻吩基、噻唑基和异 唑啉基,每个环任选地被至多5个取代基取代,所述取代基独11 10 16
立地选自卤素、氰基、OR 、S(O)nR 和R 。
[0291] 实施方案32b:实施方案32a的化合物,其中Qi和Qt各自独立地为苯基、吡啶基、嘧啶基、噻吩基、噻唑基和异 唑啉基,每个环任选地被至多5个取代基取代,所述取代基11 10 16
独立地选自卤素、氰基、OR 、S(O)nR 和R 。
[0292] 实施方案32c:实施方案32b中的化合物,其中Qi和Qt各自独立地为任选地被至11 10 16
多5个取代基取代的苯基,所述取代基独立地选自卤素、氰基、OR 、S(O)nR 和R 。
[0293] 实施方案32d:实施方案32b中的化合物,其中Qi和Qt各自独立地为任选地被至11 10 16
多5个取代基取代的吡啶基,所述取代基独立地选自卤素、氰基、OR 、S(O)nR 和R 。
[0294] 实施方案32e:实施方案32b中的化合物,其中Qi和Qt各自独立地为任选地被至11 10 16
多5个取代基取代的嘧啶基,所述取代基独立地选自卤素、氰基、OR 、S(O)nR 和R 。
[0295] 实施方案32f:实施方案32b中的化合物,其中Qi和Qt各自独立地为任选地被至11 10 16
多5个取代基取代的噻吩基,所述取代基独立地选自卤素、氰基、OR 、S(O)nR 和R 。
[0296] 实施方案32g:实施方案32b中的化合物,其中Qi和Qt各自独立地为任选地被至11 10 16
多5个取代基取代的噻唑基,所述取代基独立地选自卤素、氰基、OR 、S(O)nR 和R 。
[0297] 实施方案32h:实施方案32b中的化合物,其中Qi和Qt各自独立地为任选地被至11 10 16
多5个取代基取代的异 唑啉基,所述取代基独立地选自卤素、氰基、OR 、S(O)nR 和R 。
[0298] 实施方案32i:式1或实施方案1至31中的任一项的化合物,其中Qi和Qt各自独立地为任选地被至多5个取代基取代的苯基或吡啶基,所述取代基独立地选自卤素和C1-C4烷基。
[0299] 值得注意的是式1或实施方案1至32i中的任一项的化合物(其中X和Y为O),包含所述化合物的组合物,以及它用于防治无脊椎害虫的用途。
[0300] 本发明的实施方案,包括上文实施方案1-32i以及本文所述的任何其它实施方案,可以任何方式组合,并且实施方案中的变量描述不仅涉及式1的化合物,还涉及可用于制备式1的化合物的起始化合物和中间体化合物。此外,本发明的实施方案,包括以上的实施方案1至32i以及本文所述的任何其它实施方案,以及它们的任何组合,适用于本发明的组合物和方法。
[0301] 实施方案1-32i的组合可由以下示出:
[0302] 实施方案A:式1的化合物,其中
[0303] A为C(R29a)=C(R29b)、S或NCH3。
[0304] X为O;
[0305] Y为O;
[0306] Z为直接键、O或NR6;
[0307] R1为任选地被卤素取代的C1-C8烷基或3元至10元环或7元至11元环系,每个环或环系包含选自碳原子和至多4个杂原子的环成员,所述杂原子独立地选自至多2个O、至多2个S和至多4个N,其中至多3个碳原子环成员独立地选自C(=O)和C(=S),并且所述24
硫原子环成员独立地选自S(=O)u(=NR )z,每个环或环系任选地被至多5个取代基取代,所
14
述取代基独立地选自R ;
[0308] R2为C(=O)OR18;或任选地被卤素取代的C1-C8烷基;或3至10元环或7至11元环系,每个环或环系包含选自碳原子和至多4个杂原子的环成员,所述杂原子独立地选自至多2个O、至多2个S和至多4个N,其中至多3个碳原子环成员独立地选自C(=O)和C(=S),24
并且所述硫原子环成员独立地选自S(=O)u(=NR )z,每个环或环系任选地被至多5个取代基
15
取代,所述取代基独立地选自R ;
[0309] R3为H、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C2–C6烯基、C2–C6卤代烯基、C2–C6炔基、25
C2–C6卤代炔基或C≡CR ;或C3–C6环烷基或C4-C7环烷基烷基,各自任选地被至多4个取代基取代,所述取代基独立地选自卤素、C1–C2烷基、1个环丙基和1个CF3;或[0310] R4为C1–C6烷基、C1–C6卤代烷基、C2–C6烯基、C2–C6卤代烯基、C2–C6炔基、C2–C6
25
卤代炔基或C≡CR ;或C3–C6环烷基或C4-C7环烷基烷基,各自任选地被至多4个取代基取代,所述取代基独立地选自卤素、C1–C2烷基、1个环丙基和1个CF3;或
[0311] R3和R4与邻接的氮和碳原子合在一起形成任选地被取代的环R-1或环R-2;
[0312] R5a和R5b为H;并且
[0313] a为1。
[0314] 实施方案B:实施方案A中的化合物,其中
[0315] A为C(R29a)=C(R29b)或NCH3;
[0316] Z为直接键;
[0317] R1为任选地被至多3个取代基取代的苯基,所述取代基独立地选自R14;
[0318] R2为吡啶基、嘧啶基或噻唑基,各自任选地被至多3个取代基取代,所述取代基独15
立地选自R ;
[0319] R3为C1–C6烷基、C1–C6卤代烷基或环丙基;
[0320] R4为C1–C6烷基、C1–C6卤代烷基或环丙基;或
[0321] R3和R4与邻接的氮和碳原子合在一起形成任选地被取代的环R-1或环R-2;
[0322] 每个R14独立地为卤素、氰基、SF5、CHO、C(=O)R18、C(=O)OR18、C(=O)NR18R19、Z1Qt或1 i 1 t
ZQZQ ;或C1–C8烷基、C2–C8烯基、C2–C8炔基、C3–C10环烷基、C4–C10烷基环烷基、C4–C10环烷基烷基、C1–C8烷氧基、C3–C8环烷氧基、C4–C10环烷基烷氧基、C2–C8烯氧基、C2–C8炔氧基、C1–C8烷硫基、C1–C8烷基亚磺酰基、C1–C8烷基磺酰基、C3–C8环烷硫基、C4–C10环烷基烷硫基、C2–C8烯硫基或C2–C8炔硫基,各自为未取代的或被至少一个取代基取代的,
17
所述取代基独立地选自R ;
[0323] 每个R15独立地为卤素、氰基、SF5、CHO、C(=O)R18、C(=O)OR18、C(=O)NR18R19、Z1Qt;或C1–C8烷基、C2–C8烯基、C2–C8炔基、C3–C10环烷基、C4–C10烷基环烷基、C4–C10环烷基烷基、C1–C8烷氧基、C3–C8环烷氧基、C4–C10环烷基烷氧基、C2–C8烯氧基、C2–C8炔氧基、C1–C8烷硫基、C1–C8烷基亚磺酰基、C1–C8烷基磺酰基、C3–C8环烷硫基、C4–C10环烷基烷硫基、C2–C8烯硫基和C2–C8炔硫基,各自为未取代的或被至少一个取代基取代,所述取代17
基独立地选自R ;
[0324] R17为卤素、OR11或Z1Qt;
[0325] R28为CH3;并且
[0326] Z1为直接键;
[0327] 每个Qi和Qt独立地为苯基或吡啶基,各自任选地被至多5个取代基取代,所述取代基独立地选自卤素和C1-C4卤代烷基;
[0328] m为2;并且
[0329] p为1。
[0330] 实施方案C:实施方案A的化合物,其中
[0331] A为C(R29a)=C(R29b)或NCH3;
[0332] Z为直接键;
[0333] R1为任选地被至多3个取代基取代的苯环,5元或6元杂芳环、或5元或6元非芳14
环,所述取代基独立地选自R ;
[0334] R2为吡啶基、嘧啶基或噻唑基,各自任选地被至多3个取代基取代,所述取代基独15
立地选自R ;
[0335] R3为C1–C6烷基、C1–C6卤代烷基或环丙基;
[0336] R4为C1–C6烷基、C1–C6卤代烷基或环丙基;或
[0337] R3和R4与邻接的氮和碳原子合在一起形成任选地被取代的环R-1或环R-2;
[0338] 每个R14独立地为卤素、氰基、SF5、CHO、C(=O)R18、C(=O)OR18、C(=O)NR18R19、C(=NOR21)22 1 t 1 i 1 t
R 、ZQ 或ZQZQ ;或C1–C8烷基、C2–C8烯基、C2–C8炔基、C3–C10环烷基、C4–C10烷基环烷基、C4–C10环烷基烷基、C1–C8烷氧基、C3–C8环烷氧基、C4–C10环烷基烷氧基、C2–C8烯氧基、C2–C8炔氧基、C1–C8烷硫基、C1–C8烷基亚磺酰基、C1–C8烷基磺酰基、C3–C8环烷硫基、C4–C10环烷基烷硫基、C2–C8烯硫基或C2–C8炔硫基,各自为未取代的或被至少一个
17
取代基取代的,所述取代基独立地选自R ;
[0339] 每个R15独立地为卤素、氰基、SF5、CHO、C(=O)R18、C(=O)OR18、C(=O)NR18R19、Z1Qt;或C1–C8烷基、C2–C8烯基、C2–C8炔基、C3–C10环烷基、C4–C10烷基环烷基、C4–C10环烷基烷基、C1-C8烷氧基、C3-C8环烷氧基、C4-C10环烷基烷氧基、C2–C8烯氧基、C2–C8炔氧基、C1–C8烷硫基、C1-C8烷基亚磺酰基、C1-C8烷基磺酰基、C3-C8环烷硫基、C4–C10环烷基烷硫基、C2–C8烯硫基和C2–C8炔硫基,各自为未取代的或被至少一个取代基取代的,所述取代基独立地17
选自R ;
[0340] R17为卤素、OR11或Z1Qt;
[0341] R28为CH3;并且
[0342] Z1为直接键;
[0343] Qi和Qt各自独立地为5元至6元环,每个环包含选自碳原子和至多4个杂原子的环成员,所述杂原子独立地选自至多2个O、至多2个S和至多4个N,其中至多3个碳原子24
环成员独立地选自C(=O)和C(=S),并且所述硫原子环成员独立地选自S(=O)u(=NR )z,每个
11 10 16
环任选地被至多5个取代基取代,所述取代基独立地选自卤素、氰基、OR 、S(O)nR 和R ;
[0344] m为2;并且
[0345] p为1。
[0346] 实施方案D:实施方案C中的化合物,其中
[0347] R1为任选地被至多3个取代基取代的苯基,所述取代基独立地选自R14;
[0348] R3和R4与邻接的氮和碳原子合在一起形成任选地被取代的环R-2;并且
[0349] 每个Qi和Qt独立地为苯基或吡啶基,各自任选地被至多5个取代基,所述取代基独立地选自卤素和C1–C4卤代烷基。
[0350] 实施方案E:实施方案A中的化合物,其中
[0351] A为C(R29a)=C(R29b)或NCH3;
[0352] Z为直接键;
[0353] R1为苯基、吡啶基或噻吩基,各自任选地被至多3个取代基取代,所述取代基选自14
R ;
[0354] R2为吡啶基、嘧啶基或噻唑基,各自任选地被至多3个取代基取代,所述取代基独15
立地选自R ;
[0355] R3为C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基或环丙基;
[0356] R4为C1–C6烷基、C1–C6卤代烷基或环丙基;或
[0357] R3和R4与邻接的氮和碳原子合在一起形成任选地被取代的环R-1或环R-2;
[0358] 每个R14独立地为卤素、氰基、SF5、CHO、C(=O)R18、C(=O)OR18、C(=O)NR18R19、C(=NOR21)22 1 t 1 i 1 t
R 、ZQ 或ZQZQ ;或C1-C8烷基、C2–C8烯基、C2–C8炔基、C3–C10环烷基、C4-C10烷基环烷基、C4-C10环烷基烷基、C1-C8烷氧基、C3–C8环烷氧基、C4-C10环烷基烷氧基、C2–C8烯氧基、C2–C8炔氧基、C1–C8烷硫基、C1–C8烷基亚磺酰基、C1-C8烷基磺酰基、C3–C8环烷硫基、C4-C10环烷基烷硫基、C2–C8烯硫基或C2–C8炔硫基,各自为未取代的或被至少一个取代基
17
取代的,所述取代基独立地选自R ;
[0359] 每个R15独立地为卤素、氰基、SF5、CHO、C(=O)R18、C(=O)OR18、C(=O)NR18R19、Z1Qt;或C1-C8烷基、C2–C8烯基、C2–C8炔基、C3–C10环烷基、C4-C10烷基环烷基、C4-C10环烷基烷基、C1–C8烷氧基、C3–C8环烷氧基、C4-C10环烷基烷氧基、C2–C8烯氧基、C2–C8炔氧基、C1–C8烷硫基、C1-C8烷基亚磺酰基、C1–C8烷基磺酰基、C3–C8环烷硫基、C4-C10环烷基烷硫基、C2-C8烯硫基和C2–C8炔硫基,各自为未取代的或被至少一个取代基取代的,所述取代基独立地17
选自R ;
[0360] R17为卤素、OR11或Z1Qt;
[0361] R28是CH3;
[0362] Z1为直接键;
[0363] 每个Qi和Qt独立地为5元至6元环,每个环包含选自碳原子和至多4个杂原子的环成员,所述杂原子独立地选自至多2个O、至多2个S和至多4个N,其中至多3个碳原子24
环成员独立地选自C(=O)和C(=S),并且所述硫原子环成员独立地选自S(=O)u(=NR )z,每个
11 10 16
环任选地被至多5个取代基取代,所述取代基独立地选自卤素、氰基、OR 、S(O)nR 和R ;
[0364] 每个R16独立地为未取代的或被至少一个取代基取代的C1-C4烷基,所述取代基独立地选自卤素和氰基;
[0365] 每个R10独立地为未取代的或被至少一个取代基取代的C1-C4烷基,所述取代基独立地选自卤素和氰基;
[0366] 每个R11独立地为未取代的或被至少一个取代基取代的C1–C4烷基,所述取代基独立地选自卤素和氰基;
[0367] m为2;并且
[0368] p为1。
[0369] 实施方案F:实施方案A中的化合物,其中
[0370] A为C(R29a)=C(R29b)或NCH3;
[0371] Z为直接键;
[0372] R1为任选地被至多3个取代基取代的苯基,所述取代基独立地选自R14;
[0373] R2为吡啶基、嘧啶基或噻唑基,各自任选地被至多3个取代基取代,所述取代基独15
立地选自R ;
[0374] R3和R4与邻接的氮原子和碳原子合在一起形成任选地被取代的环R-2;
[0375] 每个R14独立地为卤素、氰基、SF5、CHO、C(=O)R18、C(=O)OR18、C(=O)NR18R19、C(=NOR21)22 1 t 1 i 1 t
R 、ZQ 或ZQZQ ;或C1–C8烷基、C2–C8烯基、C2–C8炔基、C3–C10环烷基、C4–C10烷基环烷基、C4–C10环烷基烷基、C1–C8烷氧基、C3–C8环烷氧基、C4–C10环烷基烷氧基、C2–C8烯氧基、C2–C8炔氧基、C1–C8烷硫基、C1–C8烷基亚磺酰基、C1–C8烷基磺酰基、C3–C8环烷硫基、C4–C10环烷基烷硫基、C2–C8烯硫基或C2–C8炔硫基,各自为未取代的或被至少一个
17
取代基取代,所述取代基独立地选自R ;
[0376] 每个R15独立地为卤素、氰基、SF5、CHO、C(=O)R18、C(=O)OR18、C(=O)NR18R19、Z1Qt;或C1–C8烷基、C2–C8烯基、C2-C8炔基、C3-C10环烷基、C4-C10烷基环烷基、C4-C10环烷基烷基、C1–C8烷氧基、C3–C8环烷氧基、C4-C10环烷基烷氧基、C2-C8烯氧基、C2-C8炔氧基、C1-C8烷硫基、C1–C8烷基亚磺酰基、C1–C8烷基磺酰基、C3-C8环烷硫基、C4-C10环烷基烷硫基、C2-C8烯硫基和C2-C8炔硫基,各自为未取代的或被至少一个取代基取代的,所述取代基独立地选17
自R ;
[0377] R17为卤素、OR11或Z1Qt;
[0378] R28是CH3;
[0379] Z1为直接键;
[0380] 每个Qi和Qt独立地为苯基或吡啶基,各自任选地被至多5个取代基,所述取代基独立地选自卤素和C1–C4卤代烷基;
[0381] m为2;并且
[0382] p为1。
[0383] 实施方案G:实施方案B中的化合物,其中
[0384] R3为CH3、CH2CH3或环丙基;
[0385] R4为CH3;或
[0386] R3和R4与邻接的氮和碳原子合在一起形成任选地被取代的环R-2;
[0387] 每个R14独立地为卤素、Z1Qt;或C1-C8烷基、C1-C8烷氧基或C1–C8烷硫基,各自任选地被卤素取代;
[0388] 每个R15独立地为卤素或C1-C4烷基;
[0389] R29a为H;并且
[0390] R29b为H或F。
[0391] 实施方案H:实施方案B中的化合物,其中
[0392] R3为CH3、CH2CH3或环丙基;
[0393] R4为CH3;或
[0394] R3和R4与邻接的氮和碳原子合在一起形成任选地被取代的环R-2;
[0395] 每个R14独立地为卤素、氰基、C(=NOR21)R22、Z1Qt;或C1-C8烷基、C1–C8烷氧基或C1–C8烷硫基,各自任选地被卤素取代;
[0396] 每个R15独立地为卤素或C1-C4烷基;
[0397] R29a为H;并且
[0398] R29b为H或F。
[0399] 实施方案I:实施方案F的化合物,其中
[0400] A为C(R29a)=C(R29b);
[0401] 每个R14独立地为卤素、氰基、C(=O)OR18、C(=O)NR18R19、C(=NOR21)R22、Z1Qt;或C1–C8烷基、C1–C8烷氧基或C1–C8烷硫基,各自任选地被卤素取代;
[0402] 每个R15独立地为卤素或C1–C4烷基;
[0403] R29a为H;并且
[0404] R29b为H或F。
[0405] 具体的实施方案包括式1的化合物,所述化合物选自:
[0406] 1-[(5-氯-2-噻吩基)甲基]-2-羟基-4-氧代-3-苯基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶 内盐;
[0407] 2-羟基-4-氧代-3-苯氧基-1-丙基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶 内盐;
[0408] 1-[(4-氯苯基)甲基]-2-羟基-4-氧代-3-[3-(三氟甲氧基)苯基]-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶 内盐;
[0409] 1-[(6-氯-3-吡啶基)甲基]-2-羟基-4-氧代-3-[3-[[(2,2,2-三氟乙基)氨基]羰基]苯基]-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶 内盐;
[0410] 2-羟基-4-氧代-1-[2-(3-吡啶基)乙基]-3-[3-(三氟甲氧基)苯基]-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶 内盐;
[0411] 3-(4-氟苯基)-2-羟基-4-氧代-1-[2-(2-吡啶基)乙基]-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶 内盐;
[0412] 1-[(6-氯-3-吡啶基)甲基]-3-(2,3-二氢-1H-茚-1-基)-2-羟基-4-氧代-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶 内盐;
[0413] 1-[(2-氯-5-噻唑基)甲基]-3-(2,3-二氢-1H-茚-1-基)-2-羟基-4-氧代-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶 内盐;
[0414] 2-羟基-1-甲基-4-氧代-3-苯基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶 内盐;
[0415] 1-[2-(乙酰氨基)乙基]-2-羟基-4-氧代-3-苯基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶内盐;
[0416] 3-[3-(氰基甲氧基)苯基]-2-羟基-4-氧代-1-(2,2,2-三氟乙基)-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶 内盐;
[0417] 1-[(6-氯-3-吡啶基)甲基]-3-[3-(氰基甲氧基)苯基]-2-羟基-4-氧代-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶 内盐;
[0418] 3-[2-[(6-氯-3-吡啶基)甲氧基]-4-氟苯基]-2-羟基-4-氧代-1-(2,2,2-三氟乙基)-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶 内盐;
[0419] 3-[3-[(6-氯-3-吡啶基)甲氧基]苯基]-2-羟基-4-氧代-1-(2,2,2-三氟乙基)-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶 内盐;
[0420] 3-[3-[(6-氯-3-吡啶基)甲氧基]苯基]-1-[(6-氯-3-吡啶基)甲基]-2-羟基-4-氧代-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶 内盐;
[0421] 1-[(6-氯-3-吡啶基)甲基]-2-羟基-4-氧代-3-[3-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基]-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶 内盐;
[0422] 1-[(6-氯-3-吡啶基)甲基]-3-[4-氟-3-(2-吡啶基甲氧基)苯基]-2-羟基-4-氧代-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶 内盐;
[0423] 3-[3-[(6-氯-2-吡啶基)甲氧基]苯基]-2-羟基-4-氧代-1-(2,2,2-三氟乙基)-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶 内盐;
[0424] 2-羟基-1-[(4-甲氧苯基)甲基]-4-氧代-3-苯基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶内盐;
[0425] 3-[3-(3-溴-4,5-二氢-5-异 唑基)苯基]-1-[(2-氯-5-噻唑基)甲基]-2-羟基-4-氧代-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶 内盐;
[0426] 1-[(2-氯-5-噻唑基)甲基]-3-[3-(4,5-二氢-3-甲基-5-异 唑基)苯基]-2-羟基-4-氧代-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶 内盐;
[0427] 1-(1,3-二氧杂环戊烷-2-基甲基)-2-羟基-4-氧代-3-苯基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶 内盐;
[0428] 1-(1,4-二氧杂环己烷-2-基甲基)-2-羟基-4-氧代-3-苯基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶 内盐;和
[0429] 1-[(2-氯-5-噻唑基)甲基]-2-羟基-3-[3-[1-(甲氧基亚氨基)乙基]苯基]-4-氧代-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶 内盐。
[0430] 更多具体的实施方案包括式1的化合物,所述化合物选自:化合物编号102、105、107和113,其中所述化合物编号涉及在索引表A中的化合物。
[0431] 值得注意的是,本发明的化合物的特征在于有利的新陈代谢和/或土壤残留模式,并且表现出对农学和非农学无脊椎害虫的广谱防治活性。
[0432] 尤其值得注意的是,由于对无脊椎害虫的广谱防治性和经济重要性,因此通过防治无脊椎害虫来保护农作物免受无脊椎害虫的损害或损伤是本发明的实施方案。由于本发明的化合物在植株内有利的转移特性或体系性,因此它们也同样保护未与式1的化合物或包含所述化合物的组合物直接接触的叶片或其它植株部分。
[0433] 作为本发明的实施方案,还值得注意的是组合物,所述组合物包含任何前述实施方案以及本文所述任何其它实施方案中的化合物以及它们的任何组合和至少一种附加组分,所述附加组分选自表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂,所述组合物任选还包含至少一种附加的生物学活性化合物或试剂。
[0434] 作为本发明的实施方案,还值得注意的是用于防治无脊椎害虫的组合物,所述组合物包含生物学有效量的任何前述实施方案以及本文所述任何其他实施方案中的化合物以及它们的任何组合,和至少一种选自表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂的附加组分,所述组合物还任选地包含生物学有效量的至少一种附加的生物学活性化合物或试剂。
[0435] 本发明的实施方案还包括用于保护动物的组合物,所述组合物包含任何前述实施方案中的化合物(即为杀寄生虫有效量)和载体。
[0436] 本发明的实施方案还包括防治无脊椎害虫的方法,所述方法包括使无脊椎害虫或其环境接触生物学有效量的任何前述实施方案中的化合物(例如为本文所述的组合物)。尤其值得注意的是用于保护动物的方法,所述方法包括向动物施用杀寄生虫有效量的任何前述实施方案中的化合物(例如为本文所述的组合物)。
[0437] 本发明的实施方案还包括为浸壤液体制剂形式的包含任何前述实施方案中化合物的组合物。本发明的实施方案还包括防治无脊椎害虫的方法,所述方法包括使土壤接触包含生物学有效量的任何前述实施方案中化合物的作为土壤浸液的液体组合物。
[0438] 本发明的实施方案还包括用于防治无脊椎害虫的喷雾组合物,所述组合物包含生物学有效量的任何前述实施方案中的化合物和推进剂。本发明的实施方案还包括用于防治无脊椎害虫的饵料组合物,所述组合物包含生物学有效量的任何前述实施方案中的化合物、一种或多种食物物料、任选的诱虫剂和任选的湿润剂。本发明的实施方案还包括用于防治无脊椎害虫的装置,所述装置包括所述饵料组合物和适于容纳所述饵料组合物的外罩,其中所述外罩具有至少一个开口,所述开口的尺寸能够使无脊椎害虫通过,以使无脊椎害虫能够从位于外罩外部的位置触及所述饵料组合物,并且其中所述外罩还适于放置在潜在或已知的无脊椎害虫活动场所之中或附近。
[0439] 本发明的实施方案还包括保护种子免受无脊椎害虫的侵害的方法,所述方法包括使种子接触生物学有效量的任何前述实施方案中的化合物(例如为本文所述的组合物)。
[0440] 本发明的实施方案还包括用于保护动物免受无脊椎寄生害虫的侵害的方法,所述方法包括向所述动物施用杀寄生虫有效量的任何前述实施方案中的化合物。
[0441] 本发明的实施方案还包括用于防治无脊椎害虫的方法,所述方法包括使无脊椎害虫或其环境与生物学有效量的式1的化合物、其N-氧化物或其盐(例如本文所述的组合物)接触,前提条件是所述方法不是通过治疗对人或动物躯体进行药物处理的方法。
[0442] 本发明还涉及此类方法,其中使所述无脊椎寄生害虫或其环境与一种组合物接触,所述组合物包含生物学有效量的式1的化合物、其N-氧化物或其盐、以及至少一种附加组分,所述附加组分选自表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂,所述组合物还任选包含生物学有效量的至少一种附加的生物学活性化合物或试剂,前提条件是所述方法不是通过治疗对人或动物躯体进行药物处理的方法。
[0443] 可使用如方案1至13中所述的下列一种或多种方法和变型来制备式1的化合物。1 2 3 4 5a 5b
除非另外指明,下文式1至13化合物中R、R、R、R、R 、R 和Z的定义如上文发明概述中所定义。式1a至1e是式1的各种子集或类似物,并且除非另外指明,式1a至1e的所有取代基如上文式1中所定义。环境温度或室温定义为约20-25℃。
[0444] 式1a化合物(即式1,其中X和Y为O)可在缩合剂的存在下,通过适当取代的式2化合物与任选地被取代的丙二酸(3a)的缩合反应来制备,如方案1中所示。缩合剂可以是碳二亚胺,如二环己基碳二亚胺(参见例如Koch,A.等人的Tetrahedron,2004,60,10011-10018)或本领域熟知的在存在或不存在活化剂,如N羟基苯并三唑的情况下形成酰胺键的其它试剂,如Science of Synthesis 2005,21,17-25和Tetrahedron 2005,61,
10827-10852中所述。此反应通常在惰性有机溶剂如二氯甲烷或1,2-二氯乙烷中,在约0℃至约80℃的温度下实施10分钟至若干天时间。
[0445] 方案1
[0446]
[0447] 式1a的化合物还可由式2的化合物与丙二酸酯(3b)的缩合反应制备,其中R为C1–C5烷基,如方案2所示。这些反应可无溶剂实施或在惰性溶剂的存在下实施,如Bulletin of the Chemical Society of Japan 1999,72(3),503-509中所述。惰性溶剂包括但不限于高沸点烃如三甲苯、萘满或异丙基苯,或高沸点醚如二苯基醚。典型的温度在50℃至250℃范围内。值得注意的是150℃至200℃的温度,其通常提供短反应时间和高收率。这些反应还可在相同的温度范围内,在微波反应器中实施。典型的反应时间在5分钟至若干小时范围内。
[0448] 方案2
[0449]
[0450] 式3a的化合物可通过本领域已知的多种方法制备,例如通过式3b的化合物的碱水解反应。
[0451] 其中Z为直接键,并且R1任选地被芳族(包括杂芳族)环或环系取代的式3b的1 1 1
化合物可通过钯催化由丙二酸酯芳基化制备(使用式RX 的化合物,其中X 为Cl、Br或I,其实例存在于表I-25和I-31)(J.Org.Chem 2002,67,541-555)或催化(Org.Lett.2002,
4,269–272和Org.Lett.2005,7,4693-4695)的丙二酸酯芳基化反应制得。作为另外一种选择,式3b的化合物可通过在方案2a中示出的方法制备(参见例如,J.Med.Chem 1982,
25(6),745-747)。
[0452] 方案2a
[0453]
[0454] 式4的酯可通过本领域熟知的方法由相应的酸制备。其中R为H的许多式4的酸可商购获得或通过本领域已知的方法容易地制备(实例列于表I-1)。
[0455] 式3b化合物还可在方案2b中示出的方法制备。式3g氰与二烷基羧酸酯的反应产生式3腈酯,并且随后在醇的存在下酸性水解提供式3b化合物(参见,例如,Helvetica Chimica Acta 1991,74(2),309-314)。许多式3g腈可商购获得,或易于由本领域已知的方法制得。
[0456] 方案2b
[0457]
[0458] 式1a化合物还可通过用式3c活性酯(其中LvO为活性离去基团)处理式2化合物制备,如方案3所示。优选易于合成或反应的Lv的实例为苯基、4-硝基苯基或卤素取代的苯基(如2,4,6-三氯苯基、五氯苯基或五氟苯基)如在Archiv der Pharmazie(Weinheim,Germany)1991,324,863-866中所述。其它活性酯是本领域熟知的,并且包括但不限于N-羟基琥珀酰亚胺酯(参见例如J.Am.Chem.Soc.,2002,124,6872-6878)。典型的温度在50℃至200℃范围内。值得注意的是50℃至150℃的温度,其通常提供短反应时间和高收率。这些反应可在存在或不存在溶剂如甲苯的情况下实施,并且可在相同的温度范围内,在微波反应器中实施。典型的反应时间在5分钟至2小时范围内。
[0459] 方案3
[0460]
[0461] 式3c的化合物可由例如式3a化合物制备(参见例如J.Het.Chem.1980,17,337)。
[0462] 式1a的化合物还可通过式2的化合物与式3d或式3e的化合物的缩合反应制得,或可通过式2的化合物与式3d和式3e的化合物的混合物的缩合反应制得,如方案4所示。这些反应通常在惰性溶剂如二氯甲烷中,并且任选在两当量或更多当量酸受体的存在下进行(参见例如Zeitschrift für Naturforschung,Teil B:Anorganische Chemie,Organische Chemie,1982,37B(2),222-233)。典型的酸受体包括但不限于三乙胺、N,N二异丙基乙胺、吡啶和取代的吡啶。
[0463] 方案4
[0464]
[0465] 用于制备式2化合物尤其有用的方法示于方案5中。在方案5方法中,用合适的保护基如但不限于叔丁氧基羰基、乙酰基或甲酰基保护式2a的化合物以形成式2b中间体,其5a 5b
中PG为保护基。然后将式2b的化合物与适当的式5的试剂(其中R 或R 的至少一个为氢且X为诸如卤素的离去基团)烷基化以提供式2c的中间体。将保护基移除以获得式2的化合物。在胺官能团上形成和移除保护基的条件是文献中已知的(参见例如Greene,T.W.、Wuts,P.g.m.的Protective Groups in Organic Synthesis第2版;Wiley:New York,
1991)。
[0466] 尤其可用的式2化合物的实例示于表I-33至I-38中。式2a化合物的一些实例示于表I-39中。
[0467] 式2的化合物还可以本领域已知的多种方法制备;参见例如Patai,S.的The Chemistry of Functional Groups:The Chemistry of Amidines and Imidates;
Wiley:Chichester,UK,1975年;The Chemistry of Amidines and Imidates;Patai,S.;
Rappoport,Z.,Eds.;Wiley:Chichester,UK,1991;第2卷;Mega,T.等人的Bulletin of the Chemical Society of Japan1988,61(12),4315-4321;Ife,R.等人的European Journal of Medicinal Chemistry 1989,24(3),249-257;Wagaw,S.;Buchwald,S. 的Journal of Organic Chemistry 1996,61(21),7240-7241;Shen,Q.等人的Angewandte Chemie国际版2005,44(9),1371-1375;以及Okano,K.等人的Organic Letters 2003,
5(26),4987-4990。
[0468] 方案5
[0469]
[0470] 其中R1任选地被芳环或环系取代的式1b的化合物(即式1a,其中Z为直接键)可由式1c的化合物(即与式1a类似,其中Z为直接键且R1为H)和式6的化合物,其中X1为Cl、Br或I(优选Br或I)制备,如方案6中所示。
[0471] 方案6
[0472]
[0473] 这些反应通常在铜或钯催化剂的存在下,优选在惰性气氛下实施。用于本发明的方法中的铜催化剂通常包括金属形式的铜(例如为粉末)或1价形式氧化态的铜(即Cu(I))。在方案6方法中可用作催化剂的含铜化合物的实例包括Cu、CuI、CuBr和CuCl。在方案6方法中可用作催化剂的含钯化合物的实例包括Pd(OAc)2。可用于方案6方法中的溶剂包括例如醚如1,4-二氧杂环己烷、酰胺如N,N-二甲基乙酰胺和二甲基亚砜。
[0474] 方案6的方法可在25℃至200℃的宽泛的温度范围内实施。值得注意的是40℃至150℃的温度。方案6的方法可在配体的存在下实施。有多种含铜化合物可用作本发明的方法的配体。可用配体的实例包括但不限于1,10-菲咯啉、N,N-二甲基乙二胺、L-脯氨酸和2-吡啶甲酸。铜催化的Ullmann型偶合反应的一般方法和步骤是文献中熟知的;参见例如Xie,Ma等人的Org.Lett.2005,7,4693-4695。
[0475] 式1d的化合物(即式1a,其中Z为S(O)n)可通过任选在路易斯酸催化剂(例如FeCl3)的存在下,用式7的化合物处理式1c化合物制得,如方案7所示。可用于方案7方法中的式7化合物的实例包括但不限于亚磺酰和磺酰卤化物。通常,所述反应在惰性溶剂中进行,更典型在极性溶剂如N,N-二甲基乙酰胺或1-甲基-2-吡咯烷中进行。所述反应通常在0℃至180℃,更典型在环境温度至150℃的温度下进行。微波辐射在加热反应混合物方面是有利的。
[0476] 方案7
[0477]
[0478] 可用作关于方案6和7方法的起始化合物的式1c的化合物(即类似于式1a,其1
中Z为直接键,并且R 为H),可通过式2的化合物与二氧化三碳(3f)的缩合制备(参见例如J.Org.Chem.1972,37(9),1422-1425,如方案8所示。所述反应通常在惰性溶剂如醚中实施,并且可包括使用催化剂如AlCl3。
[0479] 方案8
[0480]
[0481] 其中Z为直接键且R1为C2–C8烯基或任选地被取代的芳环或环系的式1a化合物,可由式1e化合物(即与式1类似,其中Z为直接键且R1为Cl、Br或I,优选Br或I)和其中R1为C2–C8烯基或任选地被取代的芳环或环系,且M与ZR1形成硼酸、硼酸酯或三氟硼酸盐,或M为三烷基或三烷基锌,并且Z为直接键的式8化合物制备,如方案9中所示。
[0482] 方案9
[0483]
[0484] 可以类似的方式,由两个适当取代的芳环或环系的钯催化偶合反应制备式1的化1 2
合物(其中取代基(例如R 或R)由两个直接键合的芳环或环系构成(例如苯环与另一个苯环键合,苯环与吡啶环键合,或吡啶环与另一个吡啶环键合))。这些介于芳族氯化物、溴化物或碘化物和芳族硼酸或酯,或芳族锡或锌试剂之间的钯催化的偶合为人们所熟知并在本领域已被广泛地描述。例如,参见方案9a,其中式13a或13b化合物与适当取代的苯环偶合生成式13c联苯化合物。M如上文关于方案9所定义。
[0485] 方案9a
[0486]
[0487] 这些偶合反应通常在钯催化剂和碱的存在下,任选在惰性气氛下实施。用于这些偶合反应中的钯催化剂通常包括0价(即Pd(0))或2价(即Pd(II))的形式氧化态钯。有多种此类含钯化合物和络合物可用作这些反应的催化剂。在方法中可用作催化剂的含钯化合物和络合物的实例包括PdCl2(PPh3)2(双(三苯基膦)二氯化钯(II))、Pd(PPh3)4(四(三苯基膦)钯(0))、Pd(C5H7O2)2(乙酰丙酮钯(II))、Pd2(dba)3(三(二亚苄基丙酮)双钯(0))和[1,1'-双(二苯基膦基)二茂]二氯化钯(II)。这些偶合方法一般在液相中实施,并因此所述钯催化剂优选在所述液相中具有优良的溶解度。可用的溶剂包括例如水、醚,如1,2-二甲氧基乙烷,酰胺,如N,N-二甲基乙酰胺和未卤化的芳族烃,如甲苯。
[0488] 所述偶合方法可在宽泛的温度范围内实施,在约25℃至约200℃的范围内。值得注意的是约60℃至约150℃的温度,这通常提供快速的反应时间和高产物收率。芳基碘化物、溴化物或氯化物与芳基锡、芳基锌或芳基硼酸的相应Stille、Negishi和Suzuki偶合反应的一般方法和步骤是文献中熟知的;参见例如E.Negishi的Handbook of Organopalladium Chemistry for Organic Synthesis,Wiley-Interscience,2002,New York,New York。
[0489] 其中R1为C2–C8炔基的式1b的化合物可由式1e的化合物和式9取代的炔烃通过Sonogashira偶合反应制备,如方案10所示。Sonogashira偶合是文献中熟知的。参见例如,K.Sonogashira,Sonogashira Alkyne Synthesis第2卷,第493页,E.Negishi的Handbook of Organopalladium Chemistry for Organic Synthesis,Wiley-Interscience,2002,New York,New York。
[0490] 方案10
[0491]
[0492] 其中Z为O的式1a的化合物,可在Cu源的存在下,通过适当取代式10的醇(例如烷醇或酚)与式1e化合物的反应制得,如方案11中所示。所述Ullmann反应;例如参见Hayashi,S.;Nakanishi,W.的Bulletin of the Chemical Society of Japan,2008,81(12),1605-1615。该Cu催化的反应通常在室温至200℃,更典型在100至150℃,并在诸如N,N-二甲基甲酰胺或N-甲基吡咯烷酮的熔剂中实施。作为另外一种选择,该方法可在Pd源的存在下实施(例如参见Buchwald,S.等人的Angew.Chem.Int.Ed.2006,45,1-7)。
该Pd催化的反应通常在室温至200℃,更典型在100至150℃,并在诸如K3PO4的碱的存在下,以及在诸如2-二叔丁基膦基-2',4',6'-三异丙基联苯(即di-t-BuXphos)配体的存在下,在诸如甲苯的惰性溶剂中实施。
[0493] 其中Z为NR6的式1a化合物,可在Cu源的存在下,通过适当取代式10的胺(如烷基胺或苯胺)与式1e化合物的反应制得,如方案11中所示。所述Ullmann反应;例如,参见Xu,H.;Yin,K.;Huang,W.Chemistry-A European Journal 2007年,13(36),10281-10293。该Cu催化的反应通常在室温至200℃,更典型在100℃至150℃,并在诸如N,N-二甲基甲酰胺或N-甲基吡咯烷酮的熔剂中实施。作为另外一种选择,该方法可在Pd源的存在下实施(例如,参见Uchiyama,M.等人的J.Am.Chem.Soc.2004,126(28),8755-8759)。该Pd催化的反应通常在室温至200℃,更典型在100至150℃,在诸如甲苯的惰性溶剂和诸如NaO-t-Bu的碱的存在下实施。
[0494] 示于方案11中的方法展示于合成实施例3中以制备其中Z为O的本发明化合物。
[0495] 方案11
[0496]
[0497] 式1e的化合物可使用例如液溴或N-卤代琥珀酰亚胺(11),由式1c的化合物通过卤化制得,如方案12所示。通常,所述反应在惰性溶剂,更典型在卤代溶剂如二氯甲烷或1,2-二氯乙烷中实施。所述反应通常在0℃至80℃,更典型在环境温度下进行。
[0498] 方案12
[0499]
[0500] 式1a化合物还可使用适当取代的烷基化试剂和碱,如碳酸钾,通过式12的化合物的烷基化反应制备,如在方案13中所示(参见例如,Kappe,T.等人的Monatschefte fur Chemie 1971,102,412-424和Urban,M.G.;Arnold,W.的Helvetica Chimica Acta 1970,53,905-922)。烷基化试剂包括但不限于烷基氯化物、溴化物、碘化物以及磺酸酯。有多种碱和溶剂可用于方案13的方法中,并且这些碱和溶剂是本领域熟知的。
[0501] 方案13
[0502]
[0503] 式12的化合物可通过式2a的化合物由类似于在方案1至4中示出的那些方法制备,其中式2的化合物被式2a的化合物替代。式2a的化合物是可商购获得的,或能够由本领域熟知的一般方法制备。
[0504] 式1的化合物(其中X和/或Y为S)可通过本领域已知的一般方法,由相应的式1a的化合物制得,所述方法涉及用硫化剂如P4S10或Lawessen试剂(2,4-二-(4-甲氧苯基)-1,3-二硫代-2,4-二磷杂环丁烷-2,4-二硫化物)处理。作为另外一种选择,式3a丙二酸可用P2S6(CH3)2处理,如J.Am.Chem.Soc.,1988,110(4),1316-1318中所述。然后可通过方案1的方法,使用所得丙二酸硫衍生物来制备式1的化合物,其中X和/或Y为S。
[0505] 方案1至13示出了制备式1的化合物的方法,所述化合物具有多个标示为R1、R2、3 4 5a 5b 1 2 3 4
R、R、R 、R 和Z的取代基。具有与方案1至13中具体指定的那些不同的R、R、R、R、
5a 5b
R 、R 和Z取代基的式1的化合物可由合成有机化学领域中已知的一般方法制备,包括与方案1至13中所述那些相类似的方法。
[0506] 可用于制备本发明的化合物的中间体实例示于表I-1至I-39中。下列缩写用于随后的表中:CN代表氰基、Me代表甲基、Et代表乙基、Pr代表丙基、c-Pr代表环丙基、i-Pr代表异丙基、Ph代表苯基、C(O)O(2,4,6-三氯苯基)代表
[0507]
[0508] C(O)O(4-硝基苯基)代表
[0509]
[0510] C(O)(3-甲基-2-吡啶基氨基)代表
[0511]
[0512] 表1
[0513]
[0514] Rx为C(O)OH;Ry为H;Rb、Rc、Rd和Re为H
[0515]
[0516] Rx为C(O)OH;Ry为H;Ra、Rc、Rd和Re为H
[0517]
[0518] Rx为C(O)OH;Ry为H;Ra、Rb、Rd和Re为H
[0519]
[0520] Rx为C(O)OH;Ry为H;Ra为F;Rc、Rd和Re为H
[0521]
[0522] Rx为C(O)OH;Ry为H;Ra为F;Rb、Rd和Re为H
[0523]x y a b c e
[0524] R 为C(O)OH;R 为H;R 为F;R、R 和R 为H
[0525]
[0526] Rx为C(O)OH;Ry为H;Ra为F;Rb、Rc和Rd为H
[0527]
[0528] Rx为C(O)OH;Ry为H;Ra为Cl;Rc、Rd和Re为H
[0529]x y a b d e
[0530] R 为C(O)OH;R 为H;R 为Cl;R、R 和R 为H
[0531]
[0532] Rx为C(O)OH;Ry为H;Ra为Cl;Rb、Rc和Re为H
[0533]
[0534] Rx为C(O)OH;Ry为H;Ra为Cl;Rb、Rc和Rd为H
[0535]
[0536]x y a c d e
[0537] R 为C(O)OH;R 为H;R 为OMe;R、R 和R 为H
[0538]
[0539] Rx为C(O)OH;Ry为H;Ra为OMe;Rb、Rd和Re为H
[0540]
[0541] Rx为C(O)OH;Ry为H;Ra为OMe;Rb、Rc和Re为H
[0542]
[0543]x y a b c d
[0544] R 为C(O)OH;R 为H;R 为OMe;R、R 和R 为H
[0545]
[0546] Rx为C(O)OH;Ry为H;Ra为Me;Rc、Rd和Re为H
[0547]
[0548] Rx为C(O)OH;Ry为H;Ra为Me;Rb、Rd和Re为H
[0549]
[0550]x y a e b c e
[0551] R 为C(O)OH;R 为H;R 为M ;R、R 和R 为H
[0552]
[0553] Rx为C(O)OH;Ry为H;Ra为Me;Rb、Rc和Rd为H
[0554]
[0555] Rx为C(O)OH;Ry为H;Rd为Cl;Ra、Rc和Re为H
[0556]
[0557]x y d a c e
[0558] R 为C(O)OH;R 为H;R 为CF3;R、R 和R 为H
[0559]
[0560] Rx为C(O)OH;Ry为H;Rb为Br;Ra、Rc和Re为H
[0561]
[0562] Rx为C(O)OH;Ry为H;Rb为OCF3;Ra、Rc和Re为H
[0563]
[0564]x y b a c e
[0565] R 为C(O)OH;R 为H;R 为OCH3;R、R 和R 为H
[0566]
[0567] Rx为C(O)OH;Ry为H;Ra和Rb为F;Rc和Re为H
[0568]
[0569] Rx为C(O)OH;Ry为H;Ra为F;Rb为Cl;Rc和Re为H
[0570]
[0571]x y a e c d
[0572] R 为C(O)OH;R 为H;R 和R 为F;R 和R 为H
[0573]
[0574] 表I-2
[0575] 表I-2的构造与表I-1相同,不同的是Rx为C(O)OMe。
[0576] 表I-3
[0577] 表I-3的构造与表I-1相同,不同的是Rx为C(O)OEt。
[0578] 表I-4
[0579] 表I-4的构造与表I-1相同,不同的是Rx为C(O)OPh。
[0580] 表I-5
[0581] 表I-5的构造与表I-1相同,不同的是Rx为C(O)OC(CH3)3。
[0582] 表I-5a
[0583] 表I-5a的构造与表I-1相同,不同的是Rx为C(O)O(2,4,6-三氯苯基)。
[0584] 表I-5b
[0585] 表I-5b的构造与表I-1相同,不同的是Rx为C(O)O(4-硝基苯基)。
[0586] 表I-6
[0587] 表I-6的构造与表I-1相同,不同的是Rx为C(O)OH,并且Ry为C(O)OH。
[0588] 表I-7
[0589] 表I-7的构造与表I-1相同,不同的是Rx为C(O)OH,并且Ry为C(O)OMe。
[0590] 表I-8
[0591] 表I-8的构造与表I-1相同,不同的是Rx为C(O)OH,并且Ry为C(O)OEt。
[0592] 表I-9
[0593] 表I-9的构造与表I-1相同,不同的是Rx为C(O)OH,并且Ry为C(O)OC(CH3)3。
[0594] 表I-10
[0595] 表I-10的构造与表I-1相同,不同的是Rx为C(O)OH,并且Ry为C(O)OPh。
[0596] 表I-10a
[0597] 表I-10的构造与表I-1相同,不同的是Rx为C(O)OH,并且Ry为C(O)O(2,4,6-三氯苯基)。
[0598] 表I-10b
[0599] 表I-10b的构造与表I-1相同,不同的是Rx为C(O)OH,并且Ry为C(O)O(4-硝基苯基)。
[0600] 表I-11
[0601] 表I-11的构造与表I-1相同,不同的是Rx为C(O)OPh,且Ry为C(O)OMe。
[0602] 表I-12
[0603] 表I-12的构造与表I-1相同,不同的是Rx为C(O)OPh,并且Ry为C(O)OEt。
[0604] 表I-13
[0605] 表I-13的构造与表I-1相同,不同的是Rx为C(O)OPh,并且Ry为C(O)OC(CH3)3。
[0606] 表I-14
[0607] 表I-14的构造与表I-1相同,不同的是Rx为C(O)OPh,并且Ry为C(O)OPh。
[0608] 表I-14a
[0609] 表I-14a的构造与表I-1相同,不同的是Rx为C(O)OPh,并且Ry为C(O)O(2,4,6-三氯苯基)。
[0610] 表I-14b
[0611] 表I-14b的构造与表I-1相同,不同的是Rx为C(O)OPh,并且Ry为C(O)O(4-硝基苯基)。
[0612] 表I-15
[0613] 表I-15的构造与表I-1相同,不同的是Rx为C(O)Cl,并且Ry为C(O)Cl。
[0614] 表I-16
[0615] 表I-16的构造与表I-1相同,不同的是Rx为C(O)OMe,并且Ry为C(O)OMe。
[0616] 表I-17
[0617] 表I-17的构造与表I-1相同,不同的是Rx为C(O)OEt,并且Ry为C(O)OEt。
[0618] 表I-18
[0619] 表I-18的构造与表I-1相同,不同的是Rx为C(O)OC(CH3)3,并且Ry为C(O)OC(CH3)3。
[0620] 表I-19
[0621] 表I-19的构造与表I-1相同,不同的是Rx为C(O)O(2,4,6-三氯苯基),并且Ry为C(O)O(2,4,6-三氯苯基)。
[0622] 表I-19a
[0623] 表I-19a的构造与表I-1相同,不同的是Rx为C(O)O(2,4,6-三氯苯基)并且Ry为C(O)O(4-硝基苯基)。
[0624] 表I-20
[0625] 表I-20的构造与表I-1相同,不同的是Rx为C(O)(2-吡啶基氨基)并且Ry为C(O)OH。
[0626] 表I-21
[0627] 表I-21的构造与表I-1相同,不同的是Rx为C(O)(2-吡啶基氨基)并且Ry为C(O)OMe。
[0628] 表I-22
[0629] 表I-22的构造与表I-1相同,不同的是Rx为C(O)(2-吡啶基氨基)和Ry为C(O)OEt。
[0630] 表I-23
[0631] 表I-23的构造与表I-1相同,不同的是Rx为C(O)(2-吡啶基氨基)并且Ry为C(O)OPh。
[0632] 表I-24
[0633] 表I-24的构造与表I-1相同,不同的是Rx为C(O)(2-吡啶基氨基)和Ry为C(O)OC(CH3)3。
[0634] 表I-25
[0635]
[0636] Rz为Cl;Rb、Rc、Rd和Re为H
[0637]
[0638] Rz为Cl;Rc、Rc、Rd和Re为H
[0639]
[0640]
[0641] Rz为Cl;Ra、Rb、Rd和Re为H
[0642]
[0643] Rz为Br;Rb、Rc、Rd和Re为H
[0644]
[0645] Rz为Br;Ra、Rc、Rd和Re为H
[0646]
[0647]z a b d e
[0648] R 为Br;R、R、R 和R 为H
[0649]
[0650] Rz为I;Rb、Rc、Rd和Re为H
[0651]
[0652] Rz为I;Ra、Rc、Rd和Re为H
[0653]
[0654]z a b d e
[0655] R 为I;R、R、R 和R 为H
[0656]
[0657] 表I-26
[0658]
[0659]
[0660]
[0661] 表I-27
[0662]
[0663]
[0664] 表I-28
[0665]
[0666]
[0667] 表I-29
[0668]
[0669]
[0670]
[0671] 表I-30
[0672]
[0673]
[0674]
[0675] 表I-31
[0676]
[0677]
[0678] 表I-32
[0679]
[0680]
[0681] 表I-33
[0682]
[0683]
[0684]
[0685] 表I-34
[0686]
[0687]
[0688] 表I-35
[0689]
[0690]
[0691]
[0692] 表I-36
[0693]
[0694]
[0695]
[0696] 表I-37
[0697]
[0698]
[0699] 表I-38
[0700]
[0701]
[0702]
[0703] 表I-39
[0704]
[0705]
[0706] 应认识到,上述用于制备式1的化合物的某些试剂和反应条件可能不与中间体中存在的某些官能团相容。在这些情况下,将保护/去保护序列或官能团互变引入到合成中将有助于获得所期望的产物。保护基的使用和选择对化学合成领域的技术人员来讲将是显而易见的(参见例如Greene,T.W.,Wuts,P.g.m.的Protective Groups in Organic Synthesis第2版;Wiley:New York,1991)。本领域的技术人员将认识到,在一些情况下,在按照任何单独方案中的描述引入指定试剂后,可能需要实施没有详细描述的额外常规合成步骤以完成式1的化合物的合成。本领域的技术人员还将认识到,需要以与制备式1的化合物时呈现的具体序列不相同的次序来实施上文方案中示出的步骤的组合。
[0707] 本领域的技术人员还将认识到,本文所述式1的化合物和中间体可经历各种亲电反应、亲核反应、自由基反应、有机金属反应、氧化反应和还原反应以引入取代基或修饰现有的取代基。
[0708] 无需进一步详尽说明,据信本领域的技术人员使用以上所述内容可将本发明利用至最大限度。因此,以下合成实施例应理解为仅是例证性的,而不以任何方式限制本发明的公开内容。以下合成实施例中的步骤示出了整个合成转化中每个步骤的过程,并且用于每个步骤的原料不必由在其它实施例或步骤中描述的具体制备步骤制得。环境温度或室温定义为约20-25℃。百分比均按重量计,除非是色谱溶剂混合物或除非另外指明。色谱溶剂混合物的份数和百分比均按体积计,除非另外指明。以距四甲基硅烷的低场ppm数为单位1
记录 H NMR光谱;“s”表示单峰,“d”表示双重峰,“dd”表示双重双重峰,“ddd”表示两个双重双重峰,“t”表示三重峰,“m”表示多重峰,并且“br s”表示宽的单峰。就质谱数据而+ +
言,记录的数值是采用大气压化学电离(AP),通过质谱观测到的H(分子量为1)加在所述分子上获得M+1峰所形成的母分子离子的分子量(M)。
[0709] 合成实施例1
[0710] 3-[3-(氰基甲氧基)苯基]-2-羟基-4-氧代-1-(2,2,2-三氟乙基)-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶 内盐(化合物37)的制备
[0711] 步骤A:N-(2,2,2-三氟乙基)-2-吡啶胺的制备
[0712] 在微波反应器中,将2-氟吡啶(2.00g,20.6mmol)和2,2,2-三氟乙胺盐酸盐(5.00g,36.9mmol)的混合物在220℃下加热30分钟。将相同的反应重复5次。将得自所有6批反应的反应混合物冷却,合并然后用乙酸乙酯(150mL)稀释。通过用饱和碳酸氢钠水溶液、水(30mL)和盐水(30mL)洗涤,中和有机混合物。将有机相经过Na2SO4干燥并浓缩,并且使用80%乙酸乙酯/己烷作为洗脱液,在硅胶上通过色谱法来纯化所得残余物,获得白色固体状标题化合物(17.0g)。
[0713] 1H NMR(CDCl3)δ8.15(d,1H),7.45(dd,1H),6.69(dd,1H),6.49(d,1H),4.58(br s,1H),4.11(q,2H)。
[0714] 步骤B:2-羟基-4-氧代-1-(2,2,2-三氟乙基)-4H-吡啶并[1,2-a]-嘧啶 内盐的制备
[0715] 将二环己基碳二亚胺的溶液(1.0M的二氯甲烷溶液,108mL,108mmol)加入到N-(2,2,2-三氟乙基)-2-吡啶胺(即步骤A中的产物)(9.51g,54.0mmol)和丙二酸(5.62g,54.0mmol)的二氯甲烷(190mL)溶液中。使反应混合物在室温下搅拌24小时。然后将反应混合物通过 硅藻土助滤剂垫过滤,并且用二氯甲烷洗涤滤饼。将合并的有机相减压浓缩,并且使用50至100%乙酸乙酯/己烷作为洗脱液,在硅胶上通过色谱法来纯化所得残余物,获得浅黄色固体状标题化合物(7.0g)。
[0716] 1H NMR(CD3S(O)CD3)δ9.22(d,1H),8.42(t,1H),8.11(d,1H),7.59(t,1H),5.25(q,2H),4.96(s,1H)。
[0717] 步骤C:2-羟基-4-氧代-3-碘-1-(2,2,2-三氟乙基)-4H-吡啶并[1,2-a]-嘧啶 内盐的制备
[0718] 将N-碘琥珀酰亚胺(1.3g,5.7mmol)加入到2-羟基-4-氧代-1-(2,2,2-三氟乙基)-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶 内盐(即步骤B中的产物)(1.4g,5.7mmol)的N,N-二甲基甲酰胺(10mL)的溶液中,并搅拌2分钟。加入水,连同硫代硫酸钠,并且所述混合物用乙酸乙酯萃取。将合并的有机相经过MgSO4干燥并减压浓缩。所得粗产物(1.9g)用于下一步而无需进一步纯化。
[0719] 1H NMR(CDCl3)δ9.55(dd,1H),8.25(m,1H),7.6(dd,1H),7.5(m,1H),5.2-5.0(br s,2H)。
[0720] 步骤D:3-[3-(氰基甲氧基)苯基]-2-羟基-4-氧代-1-(2,2,2-三氟乙基)-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶 内盐的制备
[0721] 2-羟基-4-氧代-3-碘-1-(2,2,2-三氟乙基)-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶 内盐(即步骤C中的产物)(0.3g,0.81mmol)在微波小瓶中与3-氰基甲氧苯基硼酸频哪醇酯(0.331g,1.21mmol)、碳酸氢钠(0.171g、1.62mmol)、双(三苯基膦)二氯化钯(II)(0.028g,0.04mmol)、二氧杂环己烷(3mL)和水(1mL)混合,然后在150℃下加热15分钟。
将所述反应混合物通过基于 硅藻土的液体-液体交换料筒过滤,然后置于硅
胶上,使用100%乙酸乙酯作为洗脱液,通过色谱法来获得黄色固体状标题化合物(73mg),即,本发明的化合物。
[0722] 1H NMR(CD3S(O)CD3)δ9.5(dd,1H),8.45(m,1H),8.15(dd,1H),7.7(m,1H),7.64(m,2H),7.3(m,1H),6.9(m,1H),5.45-5.3(m,2H),5.06(s,2H)。
[0723] 合成实施例2
[0724] 1-[(2-氯-5-噻唑基)甲基]-3-[3-(4,5-二氢-3-甲基-5-异 唑基)苯基]-2-羟基-4-氧代-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶 内盐(化合物88)的制备
[0725] 步骤A:2-(3-乙烯基苯基)丙二酸的制备
[0726] 将3-乙烯基苯基丙二酸二乙酯(0.4g)在60℃下在氢氧化钠水溶液(1mL,按重量计20%)中搅拌1分钟。然后在浴中冷却反应混合物,并通过添加6N盐酸淬灭以调节pH至约2。用乙酸乙酯萃取含水混合物三次。将合并的有机相经过MgSO4干燥并浓缩,获得白色固体状标题化合物(0.215g)。
[0727] 1H NMR(CD3C(O)CD3)δ7.59(s,1H),7.45-7.3(m,3H),6.8(m,1H),5.85(d,1H),5.25(d,1H),4.78(s,1H)。
[0728] 步骤B:1-[(2-氯-5-噻唑基)甲基]-3-(3-乙烯基苯基)-2-羟基-4-氧代-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶 内盐的制备
[0729] 在环境温度下将草酰氯(0.45mL,5.2mmol)加入到2-(3-乙烯基苯基)丙二酸(即步骤A中的产物)(0.215g,1.04mmol)的二氯甲烷(8mL)浆液中。在加入催化量的N,N-二甲基甲酰胺后,气体开始逸出。将反应混合物再搅拌30分钟,期间气体停止逸出。在35℃下将反应混合物短暂地真空浓缩。所得油收集在二氯甲烷(2mL)中,并在0℃下加入到N-[(氯-5-噻唑基)甲基]-2-吡啶胺(0.234g,1.04mmol)和三乙胺(0.29mL,2.08mmol)的二氯甲烷(10mL)溶液中。搅拌15分钟后,将反应混合物浓缩,并且使用渐变的乙酸乙酯至5%甲醇的乙酸乙酯作为洗脱液,在硅胶上通过色谱法来纯化所得残余物以获得黄色固体状标题化合物(0.117g)。
[0730] 1H NMR(CD3C(O)CD3)δ9.45(d,1H),8.35(m,1H),8.15(m,1H),7.97(d,1H),7.95(d,1H),7.75(m,1H),7.55(m,1H),7.28(m,2H),6.75(m,1H),5.74(m,3H),5.2(d,1H)。
[0731] 步骤C:1-[(2-氯-5-噻唑基)甲基]-3-[3-(4,5-二氢-3-甲基-5-异 唑基)苯基]-2-羟基-4-氧代-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶 内盐的制备
[0732] 1-[(2-氯-5-噻唑基)甲基]-3-(3-乙烯基苯基)-2-羟基-4-氧代-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶 内盐(即步骤B中的产物)(40mg,0.1mmol)在二氯甲烷(3mL)中与二碳酸二叔丁酯(55mg,0.25mmol)和DMAP(1.4mg,0.012mmol)混合。硝基乙烷(0.02mL,0.3mmol)作为在二氯甲烷(0.5mL)中的溶液经过10分钟被加入。所述反应混合物在环境温度下搅拌超过48h,在那时加入附加的硝基乙烷(0.02mL,0.3mmol),然后将反应搅拌附加的24h。将反应混合物蒸发至干,然后再溶解于二氯甲烷,并且使用渐变的乙酸乙酯至10%甲醇的乙酸乙酯作为洗脱液,通过色谱法来获得黄色固体状标题化合物(20mg),即,本发明的化合物。
[0733] 1H NMR(CD3C(O)CD3)δ9.45(dd,1H),8.4(m,1H),8.15(m,1H),7.95(s,1H),7.85(s,1H),7.8(dd,1H),7.55(m,1H),7.3(m,1H),7.15(dd,1H),5.75(br s,2H),5.5(m,
1H),3.45(m,1H),2.95(m,1H),2.0(s,3H)。
[0734] 合成实施例3
[0735] 2-羟基-4-氧代-3-苯氧基-1-丙基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶 内盐(化合物4)的制备
[0736] 步骤A:3-溴-2-羟基-4-氧代-1-丙基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶 内盐的制备
[0737] 将2-羟基-4-氧代-1-丙基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶 内盐(2.04g,10mmol))溶解于不含乙醇的氯仿(35mL)中,并滴加溴(613μL,12mmol)。在环境温度下搅拌反应混合物3h,然后用饱和碳酸氢钠水溶液处理。将有机相用盐水洗涤,经过硫酸钠干燥,然后浓缩,并且用醚粉碎所得残余物,获得标题化合物。
[0738] 1H NMR(CDCl3)δ8.47(dd,1H),8.13(dd,1H),7.49(d,1H),7.36(t,1H),4.32(t,2H),1.80(m,2H),1.80(t,3H)。
[0739] 步骤B:2-羟基-4-氧代-3-苯氧基-1-丙基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶 内盐的制备
[0740] 将苯酚(188mg,2mmol)溶解于叔丁醇钾(2ml的1N于THF中,2mmol)溶液中,然后浓缩。将苯酚的钾盐溶解于甲苯,浓缩然后溶解于1,2-二甲氧基乙烷(5mL)。加入3-溴-2-羟基-4-氧代-1-丙基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶 内盐(即步骤A中的产物)(285mg,1mmol)、六氟磷酸铜(I)-四乙腈(16mg,0.05mmol)和8-羟基喹啉(15mg,
0.1mmol),并且将所述混合物加热至回流过夜。将反应混合物倾入3%的氢氧化铵水溶液中并用乙酸乙酯萃取。将有机相用盐水洗涤,干燥并浓缩。粗产物使用10%乙酸乙酯的己烷作为洗脱液,在硅胶上通过色谱法来纯化以获得固体状标题化合物(45mg),即,本发明的化合物。
[0741] 1H NMR(CDCl3)δ9.44(t,1H),8.13(dd,1H),7.50(dd,2H),7.36(q,2H),7.24(t,2H),7.04(d,1H),6.96(t,1H),4.32(t,2H),1.79(m,2H),1.06(t,3H)。
[0742] 通过本文所述的方法,连同本领域已知的方法,可制备下表1至29的化合物。下列缩写用于随后的表中:CN代表氰基、Me代表甲基、Et代表乙基、Pr代表丙基、c-Pr代表环丙基、i-Pr代表异丙基并且Ph代表苯基。
[0743] 表1–15关于下文所示的式T-1结构。
[0744] 表1
[0745]b c d e 29a 29b 2
[0746] R、R、R、R、R 和R 为H;R 为2-氯-5-噻唑基
[0747]
[0748] Ra、Rc、Rd、Re、R29a和R29b为H;R2为2-氯-5-噻唑基
[0749]
[0750] Ra、Rb、Rd、Re、R29a和R29b为H;R2为2-氯-5-噻唑基
[0751]
[0752] Ra为F;Rc、Rd、Re、R29a和R29b为H;R2为2-氯-5-噻唑基
[0753]
[0754] Ra为F;Rb、Rd、Re、R29a和R29b为H;R2为2-氯-5-噻唑基
[0755]
[0756] Ra为F;Rb、Rc、Re、R29a和R29b为H;R2为2-氯-5-噻唑基
[0757]
[0758] Ra为F;Rb、Rc、Rd、R29a和R29b为H;R2为2-氯-5-噻唑基
[0759]a c d e 29a 29b 2
[0760] R 为Cl;R、R、R、R 和R 为H;R 为2-氯-5-噻唑基
[0761]a b d e 29a 29b 2
[0762] R 为Cl;R、R、R、R 和R 为H;R 为2-氯-5-噻唑基
[0763]
[0764]
[0765] Ra为Cl;Rb、Rc、Re、R29a和R29b为H;R2为2-氯-5-噻唑基
[0766]a b c d 29a 29b 2
[0767] R 为Cl;R、R、R、R 和R 为H;R 为2-氯-5-噻唑基
[0768]a c d e 29a 29b 2
[0769] R 为OMe;R、R、R、R 和R 为H;R 为2-氯-5-噻唑基
[0770]
[0771]
[0772] Ra为OMe;Rb、Rd、Re、R29a和R29b为H;R2为2-氯-5-噻唑基
[0773]
[0774] Ra为OMe;Rb、Rc、Re、R29a和R29b为H;R2为2-氯-5-噻唑基
[0775]
[0776] Ra为OMe;Rb、Rc、Rd、R29a和R29b为H;R2为2-氯-5-噻唑基
[0777]
[0778]
[0779] Ra为Me;Rc、Rd、Re、R29a和R29b为H;R2为2-氯-5-噻唑基
[0780]a b d e 29a 29b 2
[0781] R 为Me;R、R、R、R 和R 为H;R 为2-氯-5-噻唑基
[0782]a b c e 29a 29b 2
[0783] R 为Me;R、R、R、R 和R 为H;R 为2-氯-5-噻唑基
[0784]
[0785]
[0786] Ra为Me;Rb、Rc、Rd、R29a和R29b为H;R2为2-氯-5-噻唑基
[0787]d a c e 29a 29b 2
[0788] R 为Cl;R、R、R、R 和R 为H;R 为2-氯-5-噻唑基
[0789]d a c e 29a 29b 2
[0790] R 为CF3;R、R、R、R 和R 为H;R 为2-氯-5-噻唑基
[0791]
[0792]
[0793] Rb为Br;Ra、Rc、Re、R29a和R29b为H;R2为2-氯-5-噻唑基
[0794]b a c e 29a 29b 2
[0795] R 为OCF3;R、R、R、R 和R 为H;R 为2-氯-5-噻唑基
[0796]b a c e 29a 29b 2
[0797] R 为OCH3;R、R、R、R 和R 为H;R 为2-氯-5-噻唑基
[0798]
[0799]
[0800] Ra和Rb为F;Rc、Re、R29a和R29b为H;R2为2-氯-5-噻唑基
[0801]a b c e 29a 29b 2
[0802] R 为F;R 为Cl;R、R、R 和R 为H;R 为2-氯-5-噻唑基
[0803]a e c d 29a 29b 2
[0804] R 和R 为F;R、R、R 和R 为H;R 为2-氯-5-噻唑基
[0805]
[0806]
[0807] 表2
[0808] 表2与表1的构造相同,不同的是R29b为F。例如,表2中的第一个化合物为式T-1的化合物,其中Ra为-OCN;Rb、Rc、Rd、Re和R29a为H;R29b为F;并且R2为2-氯-5-噻唑基。
[0809] 表3
[0810] 表3与表1的构造相同,不同的是R29b为CF3。例如,表3中的第一个化合物为式T-1的化合物,其中Ra为-OCN;Rb、Rc、Rd、Re和R29a为H;R29b为CF3;并且R2为2-氯-5-噻唑基。
[0811] 表4
[0812] 表4与表1的构造相同,不同的是R29b为CHF2。例如,表4中的第一个化合物为式T-1的化合物,其中Ra为-OCN;Rb、Rc、Rd、Re和R29a为H;R29b为CHF2;并且R2为2-氯-5-噻唑基。
[0813] 表5
[0814] 表5与表1的构造相同,不同的是R29a为F且R29b为H。例如,表5中的第一个化合物为式T-1的化合物,其中Ra为-OCN;Rb、Rc、Rd、Re和R29b为H;R29a为F;并且R2为2-氯-5-噻唑基。
[0815] 表6
[0816] 表6与表1的构造相同,不同的是R29a为F且R29b为F。例如,表6中的第一个化合物为式T-1的化合物,其中Ra为-OCN;Rb、Rc、Rd和Re为H;R29a和R29b为F;并且R2为2-氯-5-噻唑基。
[0817] 表7
[0818] 表7与表1的构造相同,不同的是R29a为F且R29b为CF3。例如,表7中的第一个化合物为式T-1的化合物,其中Ra为-OCN;Rb、Rc、Rd和Re为H;R29a为F;R29b为CF3;并且R2为2-氯-5-噻唑基。
[0819] 表8
[0820] 表8与表1的构造相同,不同的是R2为6-氯-3-吡啶基。例如,表8中的第一个化合物为式T-1的化合物,其中Ra为-OCN;Rb、Rc、Rd、Re、R29a和R29b为H;并且R2为6-氯-3-吡啶基。
[0821] 表8a
[0822] 表8a与表1的构造相同,不同的是R2为6-溴-3-吡啶基。例如,表8a中的第一个化合物为式T-1的化合物,其中Ra为-OCN;Rb、Rc、Rd、Re、R29a和R29b为H;并且R2为6-溴-3-吡啶基。
[0823] 表8b
[0824] 表8b与表1的构造相同,不同的是R2为6-甲基-3-吡啶基。例如,表8b中的第一a b c d e 29a 29b 2个化合物为式T-1的化合物,其中R 为-OCN;R、R、R、R、R 和R 为H;并且R 为6-甲基-3-吡啶基。
[0825] 表8c
[0826] 表8c与表1的构造相同,不同的是R2为6-甲基-3-吡啶基。例如,表8c中的第一a b c d e 29a 29b 2个化合物为式T-1的化合物,其中R 为-OCN;R、R、R、R、R 和R 为H;并且R 为3-吡啶基。
[0827] 表9
[0828] 表9与表1的构造相同,不同的是R2为5-噻唑基。例如,表9中的第一个化合物a b c d e 29a 29b 2为式T-1的化合物,其中R 为-OCN;R、R、R、R、R 和R 为H;并且R 为5-噻唑基。
[0829] 表10
[0830] 表10与表1的构造相同,不同的是R2为2-甲基-5-噻唑基。例如,表10中的第一a b c d e 29a 29b 2个化合物为式T-1的化合物,其中R 为-OCN;R、R、R、R、R 和R 为H;并且R 为2-甲基-5-噻唑基。
[0831] 表11
[0832] 表11与表1的构造相同,不同的是R2为6-氟-3-吡啶基。例如,表11中的第a b c d e 29a 29b 2一个化合物为式T-1的化合物,其中R 为-OCN;R、R、R、R、R 和R 为H;并且R 为
6-氟-3-吡啶基。
[0833] 表12
[0834] 表12与表1的构造相同,不同的是R2为2-溴-5-噻唑基。例如,表12中的第a b c d e 29a 29b 2一个化合物为式T-1的化合物,其中R 为-OCN;R、R、R、R、R 和R 为H;并且R 为
2-溴-5-噻唑基。
[0835] 表12a
[0836] 表12a与表1的构造相同,不同的是R2为2-氟-5-噻唑基。例如,表12a中的a b c d e 29a 29b 2第一个化合物为式T-1的化合物,其中R 为-OCN;R、R、R、R、R 和R 为H;并且R 为
2-氟-5-噻唑基。
[0837] 表13
[0838] 表13与表1的构造相同,不同的是R2为4-嘧啶基。例如,表13中的第一个化合a b c d e 29a 29b 2物为式T-1的化合物,其中R 为-OCN;R、R、R、R、R 和R 为H;并且R 为4-嘧啶基。
[0839] 表13a
[0840] 表13a与表1的构造相同,不同的是R2为4-嘧啶基。例如,表13a中的第一个a b c d e 29a 29b 2化合物为式T-1的化合物,其中R 为-OCN;R、R、R、R、R 和R 为H;并且R 为2-甲基-4-嘧啶基。
[0841] 表14
[0842] 表14与表1的构造相同,不同的是R2为N-甲基-4-吡唑基。例如,表14中的第一a b c d e 29a 29b 2个化合物为式T-1的化合物,其中R 为-OCN;R、R、R、R、R 和R 为H;并且R 为N-甲基-4-吡唑基。
[0843] 表15
[0844] 表15与表1的构造相同,不同的是R2为CF3。例如,表15中的第一个化合物为式a b c d e 29a 29b 2T-1的化合物,其中R 为-OCN;R、R、R、R、R 和R 为H;并且R 为CF3。
[0845] 表16
[0846] 表16与表1的构造相同,不同的是在表标题下式T-1的结构被如下的式T-2的结构替代:
[0847]
[0848] 例如,表16中的第一个化合物具有紧接其上所示的分子结构,其中Ra为-OCN;Rb、c d e 29a 29b 2R、R、R、R 和R 为H;并且R 为2-氯-5-噻唑基。
[0849] 表17
[0850]2 29b
[0851] R 为2-氯-5-噻唑基;R 为H
[0852]
[0853] R2为2-氯-5-噻唑基;R29b为F
[0854]
[0855] R2为2-氯-5-噻唑基;R29b为CF3
[0856]
[0857] R2为2-氯-5-噻唑基;R29b为CHF2
[0858]
[0859] R2为2-溴-5-噻唑基;R29b为H
[0860]
[0861] R2为5-噻唑基;R29b为H
[0862]
[0863] R2为2-甲基-5-噻唑基;R29b为H
[0864]
[0865] R2为6-氯-3-吡啶基;R29b为H
[0866]
[0867] R2为6-氟-3-吡啶基;R29b为H
[0868]
[0869] R2为4-嘧啶基;R29b为H
[0870]
[0871] R2为N-甲基-4-吡唑基;R29b为H
[0872]
[0873] R2为CF3;R29b为H
[0874]
[0875] R2为2-氟-5-噻唑基;R29b为H
[0876]
[0877]
[0878] R2为6-溴-3-吡啶基;R29b为H
[0879]2 29b
[0880] R 为6-甲基-3-吡啶基;R 为H
[0881]
[0882] R2为3-吡啶基;R29b为H
[0883]
[0884] R2为2-甲基-4-嘧啶基;R29b为H
[0885]
[0886] 表18
[0887]
[0888] A为O;Rb、Rc、Rd和Re为H;R2为2-氯-5-噻唑基
[0889]
[0890] A为O;Ra、Rc、Rd和Re为H;R2为2-氯-5-噻唑基
[0891]
[0892] A为O;Ra、Rb、Rd和Re为H;R2为2-氯-5-噻唑基
[0893]
[0894] A为S;Rb、Rc、Rd和Re为H;R2为2-氯-5-噻唑基
[0895]a c d e 2
[0896] A为S;R、R、R 和R 为H;R 为2-氯-5-噻唑基
[0897]
[0898] A为S;Ra、Rb、Rd和Re为H;R2为2-氯-5-噻唑基
[0899]
[0900] A为NMe;Rb、Rc、Rd和Re为H;R2为2-氯-5-噻唑基
[0901]a c d e 2
[0902] A为NMe;R、R、R 和R 为H;R 为2-氯-5-噻唑基
[0903]a b d e 2
[0904] A为NMe;R、R、R 和R 为H;R 为2-氯-5-噻唑基
[0905]
[0906]
[0907] 表19
[0908]
[0909] R5a为H
[0910]
[0911] R5a为Me
[0912]5a
[0913] R 为c-Pr
[0914]
[0915] 表20
[0916]2
[0917] a为2;R 为2-氯-5-噻唑基
[0918]
[0919] a为2;R2为2-甲基-5-噻唑基
[0920]
[0921] a为2;R2为5-噻唑基
[0922]
[0923] a为2;R2为CF3
[0924]
[0925] a为2;R2为6-氯-3-吡啶基
[0926]
[0927] a为2;R2为6-氟-3-吡啶基
[0928]
[0929]
[0930] a为2;R2为1-甲基-4-吡唑基
[0931]2
[0932] a为3;R 为2-氯-5-噻唑基
[0933]2
[0934] a为3;R 为2-甲基-5-噻唑基
[0935]
[0936] a为3;R2为5-噻唑基
[0937]2
[0938] a为3;R 为CF3
[0939]
[0940] a为3;R2为6-氯-3-吡啶基
[0941]
[0942] a为3;R2为6-氟-3-吡啶基
[0943]
[0944]2
[0945] a为3;R 为1-甲基-4-吡唑基
[0946]
[0947] 表21
[0948]
[0949]
[0950] 表22
[0951]
[0952]
[0953] 表23
[0954]
[0955]
[0956] 表24
[0957]
[0958]
[0959] 表25
[0960]
[0961] R2为2-氯-5-噻唑基;
[0962]2
[0963] R 为6-氯-3-吡啶基
[0964]
[0965] R2为6-氟-3-吡啶基
[0966]
[0967] 表26
[0968]
[0969] Z为O
[0970]
[0971] Z为NMe
[0972]
[0973] 表27
[0974]
[0975]
[0976]
[0977] 表28
[0978]
[0979]
[0980] 表29
[0981]
[0982]
[0983] 本发明的化合物一般将用作组合物即制剂中的无脊椎害虫防治活性成分,所述组合物具有至少一种用作载体的附加组分,所述附加组分选自表面活性剂,固体稀释剂和液体稀释剂。选择所述制剂或组合物成分,以与所述活性成分的物理特性、施用方式和环境因素(如土壤类型、湿度和温度)相一致。
[0984] 有用的制剂包括液体和固体组合物。液体组合物包括溶液(包括乳油)、悬浮液、乳液(包括微乳液和/或悬乳液)等,它们可以任选地被稠化成凝胶。水性液体组合物的一般类型为可溶性浓缩物、悬浮液浓缩物、胶囊悬浮液、浓缩乳液、微乳液和悬乳液。非水性液体组合物的一般类型为乳油、可微乳化的浓缩物、可分散浓缩物和油分散体。
[0985] 固体组合物的一般类型为粉剂、粉末、颗粒、粒料、球粒、锭剂、片剂、填充薄膜(包括种子包衣)等,它们可以是水分散性的(“可润湿的”)或水溶性的。由成膜溶液或可流动的悬浮液形成的膜和包衣尤其可用于种子处理。活性成分可被(微)胶囊包封,并且进一步形成悬浮液或固体制剂;作为另外一种选择,可将整个活性成分制剂胶囊包封(或“包覆”)。胶囊包封可以防治或延迟活性成分的释放。可乳化的颗粒结合了乳油制剂和干颗粒制剂两者的优点。高浓度组合物主要用作其它制剂的中间体。
[0986] 可喷雾的制剂通常在喷雾之前分散在合适的介质中。将此类液体和固体制剂配制成易于在喷雾介质(通常是水)中稀释的制剂。喷雾体积的范围可以为每公顷约一升至数千升,但更通常为每公顷约十至数百升。可喷雾的制剂可在水槽中与水或另一种合适的介质混合,用于通过空气或地面喷药处理叶子,或者施用到植物的生长介质中。液体和干制剂可以直接定量加入到滴灌系统中,或者在种植期间定量加入到垄沟中。液体和固体制剂可以在种植之前的种子处理时施用于作物和其他期望的植物的种子上,以便通过全身吸收来保护发育中的根和其他地面下的植物部分和/或叶。
[0987] 所述制剂通常将包含有效量的活性成分、稀释剂和表面活性剂,其在如下的大概的范围内,总和为按重量计100%。
[0988]
[0989] 固体稀释剂包括例如粘土如膨润土、蒙脱石、绿坡缕石和高岭土石膏纤维素、二氧化、氧化锌、淀粉、糊精、糖(例如乳糖、蔗糖)、硅石、滑石、母、硅藻土、尿素、碳酸钙、碳酸钠和碳酸氢钠以及硫酸钠。典型的固体稀释剂描述于Watkins等人的Handbook of Insecticide Dust Diluents and Carriers第2版,Dorland Books,Caldwell,New Jersey中。
[0990] 液体稀释剂包括例如水、N,N-二甲基烷酰胺(例如N,N-二甲基甲酰胺)、柠檬烯、二甲基亚砜、N-烷基吡咯烷酮(例如N-甲基吡咯烷酮)、乙二醇、三甘醇、丙二醇、双丙二醇、聚丙二醇、碳酸亚丙酯、碳酸亚丁酯、石蜡(例如白矿物油、正链烷烃、异链烷烃)、烷基苯、烷基萘、甘油、三乙酸甘油酯、山梨醇、甘油三乙酸酯、芳烃、脱芳构化脂族化合物、烷基苯、烷基萘、酮(如环己酮、2-庚酮、异佛尔酮和4-羟基-4-甲基-2-戊酮)、乙酸酯(如乙酸异戊酯、乙酸己酯、乙酸庚酯、乙酸辛酯、乙酸壬酯、乙酸十三烷基酯和乙酸异冰片酯)、其它酯(如烷基化乳酸酯、二元酯和γ-丁内酯)、并且可以是直链的、支链的、饱和的或不饱和的醇(如甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、正己醇、2-乙基己醇、正辛醇、癸醇、异癸醇、异十八醇、鲸蜡醇、月桂醇、十三烷醇、油醇、环己醇、四氢糠醇、双丙酮醇和苄醇)。液体稀释剂还包括饱和的和不饱和的脂肪酸(通常为C6–C22)的甘油酯,如植物种子和果实的油(例如橄榄油蓖麻油亚麻籽油、芝麻油、玉米油、花生油葵花籽油葡萄籽油、红花油、棉籽油、豆油、油菜籽油椰子油和棕榈仁油)、动物源脂肪(例如牛脂、猪脂、猪油、鳕鱼肝油、鱼油)、以及它们的混合物。液体稀释剂还包括烷基化(例如甲基化、乙基化、丁基化)的脂肪酸,其中脂肪酸可以通过源自植物和动物的甘油酯的水解获得,并且可通过蒸馏进行纯化。典型的液体稀释剂描述于Marsden的Solvents Guide第2版,Interscience,New York,1950中。
[0991] 本发明的固体和液体组合物通常包含一种或多种表面活性剂。当加进液体中时,表面活性剂(还被称为“具有表面活性的试剂”)通常改变,最通常降低液体的表面张力。根据表面活性剂分子中的亲水基团和亲油基团的性质,表面活性剂可用作润湿剂、分散剂、乳化剂或消泡剂。
[0992] 表面活性剂可分为非离子、阴离子或阳离子表面活性剂。可用于本组合物的非离子表面活性剂包括但不限于:醇烷氧基化物,如基于天然和合成醇(其为支链或直链的)并且由醇和环氧乙烷、环氧丙烷、环氧丁烷或它们的混合物制备的醇烷氧基化物;胺乙氧基化、链烷醇酰胺和乙氧基化的链烷醇酰胺;烷氧基化的甘油三酯,如乙氧基化的大豆油、蓖麻油和油菜籽油;烷基酚烷氧基化物,如辛基酚乙氧基化物、壬基苯酚乙氧基化物、二壬基酚乙氧基化物和十二烷基酚乙氧基化物(由苯酚和环氧乙烷、环氧丙烷、环氧丁烷或它们的混合物制备);由环氧乙烷或环氧丙烷制备的嵌段聚合物和其中末端嵌段由环氧丙烷制备的反向嵌段聚合物;乙氧基化的脂肪酸;乙氧基化的脂肪族酯和油;乙氧基化的甲基酯;乙氧基化的三苯乙烯基苯酚(包括由环氧乙烷、环氧丙烷、环氧丁烷或它们的混合物制备的);脂肪酸酯、甘油酯、基于羊毛脂的衍生物、多乙氧基化酯,如多乙氧基化的脱水山梨糖醇脂肪酸酯、多乙氧基化的山梨醇脂肪酸酯和多乙氧基化的甘油脂肪酸酯;其它脱水山梨糖醇衍生物,如脱水山梨糖醇酯;聚合表面活性剂,如无规共聚物、嵌段共聚物、醇酸PEG(聚乙二醇)树脂、接枝或梳型聚合物和星型聚合物;聚乙二醇(PEG);聚乙二醇脂肪酸酯;硅酮基的表面活性剂;和糖衍生物,如蔗糖酯、烷基聚葡萄糖苷和烷基多糖。
[0993] 可用的阴离子表面活性剂包括但不限于:烷基芳基磺酸和它们的盐;羧化的醇或烷基苯酚乙氧基化物;二苯基磺酸酯衍生物;木质素和木质素衍生物,如木质素磺酸盐;马来酸或琥珀酸或它们的酸酐;烯烃磺酸酯;磷酸酯,诸如醇烷氧基化物的磷酸酯、烷基酚烷氧基化物的磷酸酯和苯乙烯基苯酚乙氧基化物的磷酸酯;蛋白质基的表面活性剂;肌氨酸衍生物;苯乙烯基苯酚醚硫酸盐;油和脂肪酸的硫酸盐和磺酸盐;乙氧基化烷基酚的硫酸盐和磺酸盐;醇的硫酸盐;乙氧基化醇的硫酸盐;胺和酰胺的磺酸盐,如N,N-烷基牛磺酸盐;苯、异丙基苯、甲苯、二甲苯以及十二烷基苯和十三烷基苯的磺酸盐;缩聚萘的磺酸盐;萘和烷基萘的磺酸盐;石油馏分的磺酸盐;磺基琥珀酰胺酸盐;以及磺基琥珀酸盐和它们的衍生物,如二烷基磺基琥珀酸盐。
[0994] 可用的阳离子表面活性剂包括但不限于:酰胺和乙氧基化酰胺;胺,如N-烷基丙二胺、三亚丙基三胺和二亚丙基四胺、以及乙氧基化胺、乙氧基化二胺和丙氧基化胺(由胺和环氧乙烷、环氧丙烷、环氧丁烷或它们的混合物制备);胺盐,如胺乙酸盐和二胺盐;季铵盐,如季盐、乙氧基化季盐和二季盐;以及胺氧化物,如烷基二甲基胺氧化物和二-(2-羟基乙基)-烷基胺氧化物。
[0995] 还可用于本发明的组合物的是非离子表面活性剂和阴离子表面活性剂的混合物,或非离子表面活性剂和阳离子表面活性剂的混合物。非离子、阴离子和阳离子表面活性剂以及它们被推荐的用途公开于多个已公布的参考文献中,包括由McCutcheon’s Division,The Manufacturing Confectioner Publishing Co.出版的McCutcheon’s Emulsifiers and Detergents北美和国际年鉴版;Sisely和Wood的Encyclopedia of Surface Active Agents,Chemical Publ.Co.,Inc.,New York,1964;以及A.S.Davidson和B.Milwidsky的Synthetic Detergents第七版John Wiley and Sons,New York,1987。
[0996] 本发明的组合物还可包含本领域技术人员已知为辅助制剂的制剂助剂和添加剂(其中一些也可被认为是起到固体稀释剂,液体稀释剂或表面活性剂作用的)。此类制剂助剂和添加剂可控制:pH(缓冲剂)、加工过程中的起泡(消泡剂如聚有机硅氧烷)、活性成分的沉降(悬浮剂)、粘度(触变增稠剂)、容器内的微生物生长(抗微生物剂)、产品冷冻(防冻剂)、颜色(染料/颜料分散体)、洗脱(成膜剂或粘合剂)、蒸发(防蒸发剂)、以及其它制剂属性。成膜剂包括例如聚乙酸乙烯酯、聚乙酸乙烯酯共聚物、聚乙烯吡咯烷酮-乙酸乙烯酯共聚物、聚乙烯醇、聚乙烯醇共聚物和蜡。制剂助剂和添加剂的实例包括由McCutcheon’s Division,The Manufacturing Confectioner Publishing Co.出版的McCutcheon′s Volume 2:Functional Materials(北美和国际年鉴版);和PCT公布WO03/024222中列出的那些。
[0997] 通常通过将活性成分溶于溶剂中或通过在液体或干稀释剂中研磨活性成分将式1的化合物和任何其它的活性成分掺入到本发明的组合物中。可通过简单地混合所述成分来制备溶液,包括乳油。如果用作乳油的液体组合物的溶剂是与水不混溶的,则通常加入乳化剂使含有活性成分的溶剂在水稀释时发生乳化。可利用介质磨来湿研磨粒径为至多2,000μm的活性成分浆液,以获得平均直径低于3μm的颗粒。水性浆体可以制备为成品悬浮液浓缩物(参见例如U.S.3,060,084)或通过喷雾干燥而进一步加工为可在水中分散的颗粒。干制剂通常需要干研磨步骤,其产生在2μm至10μm范围内的平均粒径。粉剂和粉末可以通过混合,通常通过研磨(例如用锤磨或流体能磨)来制备。可通过将活性物质喷雾在预成形颗粒载体上或通过附聚技术来制备颗粒和粒料。参见Browning的“Agglomeration”,Chemical Engineering,1967年12月4日,第147-48页,Perry’s Chemical Engineer’s Handbook第4版,McGraw-Hill,New York,1963,第8-57页及其后页和WO 91/13546。粒料可以如U.S.4,172,714中所述来制备。水分散性的和水溶性的颗粒可以如U.S.4,144,050、U.S.3,920,442和DE 3,246,493中所教导的来制备。片剂可以如U.S.5,180,587、U.S.5,232,701和U.S.5,208,030中所教导的来制备。膜剂可以如GB2,095,558和U.S.3,299,566中所教导的来制备。
[0998] 与配制领域相关的其他信息,参见T.S.Woods的“The Formulator’s Toolbox–Product Forms for Modern Agriculture”,Pesticide Chemistty and Bioscience,The Food-Environment Challenge,T.Brooks和T.R.Roberts编辑,Proceedings of the 9th International Congress on Pesticide Chemistry,The Royal Society of Chemistry,Cambridge,1999,第120-133页。还可参见U.S.3,235,361第6栏第16行至第7栏第19行和实施例10-41;U.S3,309,192第5栏第43行至第7栏第62行和实施例8、12、15、39、41、52、53、58、132、138-140、162-164、166、167以及169-182;U.S.2,891,855第3栏第66行至第5栏第17行和实施例1-4;Klingman的Weed Control as a Science,John Wiley and Sons,Inc.,New York,1961,第81-96页;Hance等人的Weed Control Handbook第8版,Blackwell Scientific Publications,Oxford,1989;和Developments in formulation technology,PJB Publications,Richmond,UK,2000。
[0999] 在下列实施例中,所有制剂均以常规的方式制备。化合物编号参见索引表A中的化合物。无需进一步详尽说明,据信本领域的技术人员使用以上所述内容可将本发明利用至最大限度。因此,以下实施例应理解为仅是例证性的,并不以任何方式限制本发明的公开内容。百分比为重量百分比,除非另外说明。
[1000] 实施例A
[1001] 高浓度浓缩物
[1002] 化合物88 98.5%
[1003] 二氧化硅气凝胶 0.5%
[1004] 合成无定形精细二氧化硅 1.0%
[1005] 实施例B
[1006] 可湿性粉末
[1007]
[1008] 实施例C
[1009] 颗粒
[1010] 化合物93 10.0%
[1011] 绿坡缕石颗粒(低挥发性物质,0.71/0.30mm;90.0%
[1012] U.S.S.No.25–50筛目)
[1013] 实施例D
[1014] 挤出的粒料
[1015]
[1016] 实施例E
[1017] 乳油
[1018] 化合物105 10.0%
[1019] 聚氧乙烯山梨醇六油酸酯 20.0%
[1020] C6-C10脂肪酸甲酯 70.0%
[1021] 实施例F
[1022] 微乳液
[1023]
[1024] 实施例G
[1025] 种子处理剂
[1026]
[1027] 实施例H
[1028] 肥料
[1029]
[1030] 实施例I
[1031] 悬浮液浓缩物
[1032]
[1033]
[1034] 实施例J
[1035] 水乳液
[1036]
[1037] 实施例K
[1038] 油分散体
[1039]
[1040] 实施例L
[1041] 悬乳液
[1042]
[1043]
[1044] 本发明的化合物表现出抗广谱无脊椎害虫活性。这些害虫包括栖息于多种环境诸如植物叶、根、土壤、收割的作物或其它食品、建筑物或动物皮毛中的无脊椎害虫。这些害虫包括例如以叶子(包括叶片、茎杆、花朵和果实)、种子、木材、纺织物纤维或动物血液或组织为食的无脊椎害虫,这些害虫对例如生长或储藏的农作物、森林作物、温室作物、观赏植物、苗圃作物、储藏的食品或纤维产品、或住房或其它结构或它们的内容物造成损坏或损害,或对动物健康或公共卫生有害。本领域的技术人员将会知道,不是所有的化合物均对所有害虫的整个生长阶段具有同样的效果。
[1045] 因此,这些本发明的化合物和组合物在农学上可用于保护大田作物免受食植性无脊椎害虫的侵害,并且还可在非农学上用于保护其它园艺作物和植物免受食植性无脊椎害虫的侵害。此用途包括保护包含基因工程(即转基因)或诱变改性引入而提供有利特征的遗传物质的作物和其它植物(即农学和非农学)。此类特征的实例包括耐除草剂,耐食植性害虫(例如昆虫、螨虫、蚜虫、蜘蛛、线虫、蜗牛、植物病原真菌、细菌和病毒),植物生长性改善,对不利生长环境(诸如高温或低温、低土壤湿度或高土壤湿度、和高盐度)的耐受性增强,开花或结果提高,收获量增大,成熟更快,所收获产品的质量和/或营养价值更高,或所收获产品的储藏或加工性改善。可将转基因植物改性,以表达多种特征。包含由基因工程或诱变提供的特征的植物实例包括表达除虫性苏云金芽孢杆菌毒素的各种玉米、棉花、大豆和马铃薯,如YIELD和 和各种耐除草剂的玉
米、棉花、大豆和油菜籽,如ROUNDUP
和 以及表达N-乙酰基转移酶(GAT)以提供对草甘膦除草剂抗性的作物,
或包含HRA基因、提供对除草剂的抗性、抑制乙酰乳酸合酶(ALS)的作物。本发明的化合物和组合物可与由基因工程或诱变改性引入的特征协同相互作用,从而增强特征的表型表达或效果,或增强本发明的化合物和组合物的无脊椎害虫防治效果。具体地讲,本发明的化合物和组合物可与对无脊椎害虫具有毒性的蛋白质或其它天然产品的表型表达协同相互作用,以提供对这些害虫的大于累加的防治效果。
[1046] 本发明的组合物还可任选地包含植物营养素,例如包含至少一种植物营养素的肥料组合物,所述植物营养素选自氮、磷、钾、硫、钙、镁、铁、铜、硼、锰、锌和钼。值得注意的是包含至少一种肥料组合物的组合物,所述肥料组合物包含至少一种选自氮、磷、钾、硫、钙和镁的植物营养素。还包含至少一种植物营养素的本发明的组合物可为液体或固体形式。值得注意的是颗粒,小棍或片剂形式的固体制剂。通过将本发明的化合物或组合物与肥料组合物以及配制成分一起混合,然后由诸如成粒或挤出的方法制得制剂,来制备包含肥料组合物的固体制剂。作为另外一种选择,通过将本发明的化合物或组合物在挥发性溶剂中的溶液或悬浮液喷雾到先前制得的尺寸稳定的混合物形式(例如颗粒,小棍或片剂)的肥料组合物上,然后蒸发溶剂,制得固体制剂。
[1047] 农学或非农学无脊椎害虫的实例包括鳞翅目害虫的卵、幼虫和成虫,诸如夜蛾科粘虫、毛虫、尺蠖和棉铃虫(例如大螟(Sesamia inferens Walker)、玉米螟(Sesamia nonagrioides Lefebvre)、亚 热 带 粘 虫(Spodoptera eridania Cramer)、秋 粘 虫(Spodoptera fugiperda J.E.Smith)、甜菜夜蛾(Spodoptera exigua Hübner)、棉叶虫(Spodoptera littoralis Boisduval)、黄带粘虫(Spodoptera ornithogalli Guenée)、小地老虎(Agrotis ipsilon Hufnagel)、黎豆夜蛾(Anticarsia gemmatalis Hübner)、绿果夜蛾(Lithophane antennata Walker)、甘蓝夜蛾(Barathra brassicae Linnaeus)、大豆夜蛾(Pseudoplusia includens Walker)、卷心菜尺蠖(Trichoplusiani Hübner)、烟草蚜虫(Heliothis virescens Fabricius));钻蛀虫、鞘蛾、结网毛虫、松果梢斑螟、菜青虫和得自螟蛾科的雕叶虫(如欧洲玉米螟(Ostrinia nubilalis Hübner)、脐橙螟(Amyelois transitella Walker)、玉米根草螟(Crambus caliginosellus Clemens)、草地螟(螟蛾科:草螟亚科)如稻切葉野螟(Herpetogramma licarsisalis Walker)、甘蔗二点螟(Chilo infuscatellus Snellen)、番茄小钻蛀虫(Neoleucinodes elegantalis Guenée)、稻纵卷叶螟(Cnaphalocerus medinalis)、葡萄巻叶虫(Desmia funeralis Hübner)、甜瓜野螟(Diaphania nitidalis Stoll)、卷心菜芯蛴螬(Helluala hydralis Guenée)、三 化 螟 (Scirpophaga incertulas Walker)、早 苗 钻 蛀 虫 (Scirpophaga infuscatellus Snellen)、白色钻蛀虫(Scirpophaga innotata Walker)、顶苗钻蛀虫(Scirpophaga nivella Fabricius)、稻多丽螟(Chilo polychrysus Meyrick)、卷心菜簇毛虫(Crocidolomia binotalis English));卷叶蛾科的卷叶虫、蚜虫、种子蠕虫和果虫(如苹果小卷蛾(Cydia pomonella Linnaeus)、葡萄浆果蛾(Endopiza viteana Clemens)、梨小食心虫(Grapholita molesta Busck)、苹果异形小卷蛾(Cryptophlebia leucotretaMeyrick)、柑橘 类 钻 蛀 虫(Ecdytoloha aurantiana Lima)、红 带 卷 蛾(Argyrotaenia velutinana Walker)、玫瑰带纹卷叶 蛾(Choristoneura rosaceana Harris)、苹果浅褐卷叶蛾(Epiphyas postvittana Walker)、女贞细卷蛾(Eupoecilia ambiguella Hübner)、苹果顶芽卷叶蛾(Pandemis pyrusana Kearfott)、杂食卷叶蛾(Platynota stultana Walsingham)、条纹的果树卷叶蛾(Pandemis cerasana Hübner)、苹褐卷叶蛾(Pandemis heparana Denis&Schiffermüller));和许多其它经济上重要的鳞翅目(如小菜蛾(Plutella xylostella Linnaeus)、棉红铃虫(Pectinophora gossypiella Saunders)、舞毒蛾(Lymantria dispar Linnaeus)、桃小食心虫(Carposina niponensis Walsingham)、桃条麦蛾(Anarsia lineatella Zeller)、马铃薯茎蛾(Phthorimaea operculella Zeller)、点绦虫状潜叶虫(Lithocolletis blancardella Fabricius)、苹果金纹细蛾(Lithocolletis ringoniella Matsumura)、稻纵卷叶螟(Lerodea eufala Edwards)、旋纹潜叶蛾(Leucoptera scitella Zeller));蜚蠊目的卵、蛹和成虫,包括得自姬蠊科和蜚蠊科的蟑螂(如东方蜚蠊(Blatta orientalis Linnaeus)、亚洲蟑螂(Blatella asahinai Mizukubo)、德国小蠊(Blattella germanica Linnaeus)、褐带皮蠊(Supella longipalpa Fabricius)、美洲大蠊(Periplaneta americana Linnaeus)、褐色蜚蠊(Periplaneta brunnea Burmeister)、马德拉蜚蠊(Leucophaea maderae Fabricius))、黑胸大蠊(Periplaneta fuliginosa Service)、澳洲大蠊(Periplaneta australasiae Fabr.)、龙虾蟑螂(Nauphoeta cinerea Olivier)和平滑蟑螂(Symploce pallens Stephens));鞘翅目的卵、叶片饲养、果实饲养、根饲养、种子饲养和囊泡组织饲养的幼虫和成虫,包括得自长象鼻虫科、豆象科和象甲科的象鼻虫(如棉籽象鼻虫(Anthonomus grandis Boheman)、稻水象甲(Lissorhoptrus oryzophilus Kuschel)、谷象(Sitophilus granarius Linnaeus)、米象(Sitophilus oryzae Linnaeus))、早熟禾象鼻虫(Listronotus maculicollis Dietz)、牧草长喙象(Sphenophorus parvulus Gyllenhal)、猎长喙象(Sphenophorus venatus vestitus)、丹佛象鼻虫(Sphenophorus cicatristriatus Fahraeus));叶甲科中的跳甲、守瓜、根虫、叶甲、马铃薯甲虫和潜叶虫(如科罗拉多马铃薯甲虫(Leptinotarsa decemlineata Say)、西部玉米根虫(Diabrotica virgifera virgifera LeConte));得自金龟子科的金龟子和其它甲虫(如日本金龟子(Popillia japonica Newman)、东方丽金龟(Anomala orientalis Waterhouse、Exomala orientalis(Waterhouse)Baraud)、北方独角仙(Cyclocephala borealis Arrow)、南方独角仙(Cyclocephala immaculata Olivier or C.lurida Bland)、蜣螂和蛴螬(Aphodius属)、黑金龟子(A taenius spretulus Haldeman)、绿金龟(Cotinis nitida Linnaeus)、栗玛绒金龟(Maladera castanea Arrow)、五月/六月鳃金龟(Phyllophaga属)和欧洲金龟子(Rhizotrogus majalis Razoumowsky));皮蠹科皮蠹;叩头虫科线虫;小蠹虫科树皮甲虫和拟步甲科面象虫。此外,农学和非农学害虫包括:革翅目的卵、成虫和幼虫,包括蠼螋科蠼螋(如欧洲球螋(Forficula auricularia Linnaeus)、黑蠼螋(Chelisoches morio Fabricius));半翅目和同翅目的卵、不成熟体、成虫和蛹如得自盲蝽科的盲蝽、蝉科蝉、叶蝉(如Empoasca属)、臭虫科臭虫(例如Cimex lectularius Linnaeus)、蜡蝉科和稻虱科蜡蝉、角蝉科角蝉、木虱科木虱、粉虱科粉虱、蚜科蚜虫、根瘤蚜科根瘤蚜、粉蚧科粉蚧、介壳虫科、盾介壳虫科和硕介壳虫科蚧虫、网蝽科网蝽、蝽科椿象、长蝽科高粱长蝽(例如毛长蝽(Blissus leucopterus hirtus Montandon)和南方麦小蝽(Blissus insularis Barber))以及长蝽科其它长蝽、沫蝉科沫蝉、缘蝽科南瓜缘蝽、和红蝽科红蝽和污棉虫。还包括的是蜱螨目(螨虫类)的卵、幼虫、蛹和成虫,如叶螨科的叶螨和红螨(如苹果红蜘蛛(Panonychus ulmi Koch)、二斑叶螨(Tetranychus urticae Koch)、麦氏叶螨(Tetranychus mcdanieli McGregor));细须螨科中的葡萄短须螨(如柑橘红蜘蛛(Brevipalpus lewisi McGregor));瘿螨科中的锈蜱和芽蜱以及其它叶片饲养螨虫和在人类和动物健康中重要的螨虫,即表皮螨科中的尘螨、蠕形螨科中的蠕形螨、食甜螨科中的谷螨;硬蜱科中通常已知为硬蜱的壁虱、(如鹿蜱(Ixodes scapularis Say)、澳大利亚麻痹壁虱(Ixodes holocyclus Neumann)、美洲犬蜱(Dermacentor variabilis Say)、孤星蜱(Amblyomma americanum Linnaeus)和隐喙蜱科中通常已知为软蜱的壁虱(如回归热(Ornithodoros turicata)、普通鸡蜱(Argas radiatus));痒螨科、蒲螨科和疥螨科中的痒螨和疥螨;直翅目的卵、成虫和不成熟体,包括蚱蜢、蝗虫和蟋蟀(如迁移蚱蜢(如血黑蝗,特种蝗托马斯)、美洲蚱蜢(如Schistocerca americana Drury)、沙漠蝗虫(Schistocerca gregaria Forskal)、飞蝗(Locusta migratoria Linnaeus)、矮树蝗虫(Zonocerus属)、家蟋蟀(Acheta domesticus Linnaeus)、蝼蛄(如黄褐蝼蛄(Scapteriscus vicinus Scudder)和南美蝼蛄(Scapteriscus borellii Giglio-Tos));双翅目的卵、成虫和不成熟体,包括潜叶虫(如斑潜蝇属,诸如蔬菜斑潜蝇(Liriomyza sativae Blanchard))、蠓、实蝇(实蝇科)、眼蝇(如黑麦秆蝇)、犹粪蛆、普通家蝇(如家蝇)、夏厕蝇(如夏厕蝇F.femoralis Stein)、厩蝇(如Stomoxys calcitrans Linnaeus)、牛蝇、角蝇、丽蝇(如金蝇属,黑花蝇属)和其它家蝇害虫、马虻(如虻属)、肤蝇(如马胃蝇属,狂蝇属)、牛皮蝇(如牛皮蝇属)、鹿虻(如斑虻属)、羊蜱蝇(如羊虱蝇)和其它短角亚目,蚊子(如伊蚊属、疟蚊属、库蚊属)、墨蚊(如原蚋属,蚋属)、铗蠓、白蛉、尖眼蕈蚊和其它长角亚目;缨尾目的卵、成虫、不成熟体,包括葱蓟马(Thrips tabaci Lindeman)、花蓟马(花蓟马属)和其它叶片饲养蓟马;膜翅目的昆虫害虫,包括蚁科蚂蚁,包括弓背蚁属(Camponotus floridanus Buckley)、锈色大黑蚁(Camponotus ferrugineus Fabricius)、黑木工蚁(Camponotus pennsylvanicus De Geer)、白足狡臭蚁(Technomyrmex albipes fr.Smith)、大头蚁(大头蚁属)、黑头酸臭蚁(Tapinoma melanocephalum Fabricius);法老蚁(Monomorium pharaonis Linnaeus)、小火蚁(Wasmannia auropunctata Roger)、火蚁(Solenopsis geminata Fabricius)、入侵红火蚁(Solenopsis invicta Buren)、阿根廷蚁(Iridomyrmex humilis Mayr)、疯蚁(Paratrechina longicornis Latreille)、铺道蚁(Tetramorium caespitum Linnaeus)、玉米毛蚁(Lasius alienus )和
臭家蚁(Tapinoma sessile Say)。其它膜翅目包括蜜蜂(包括木匠蜂)、大胡蜂、胡蜂、黄蜂和锯蝇(Neodiprion属;Cephus属);等翅目的昆虫害虫,包括白蚁科白蚁(如大白蚁属、Odontotermes obesus Rambur),木白蚁科)、木白蚁科(如砂白蚁属)和犀白蚁科(如散白蚁属、乳白蚁属、大别山散白蚁)、北美散白蚁(北美散白蚁Kollar)、西方散白蚁(Reticulitermes hesperus Banks)、乳白蚁(Coptotermes formosanus Shiraki)、西印度群岛干木白蚁(Incisitermes immigrans Snyder)、粉蠹白蚁(Cryptotermes brevis Walker)、干木白蚁(Incisitermes snyderi Light)、东南地下白蚁(Reticulitermes virginicus Banks)、干木切白蚁(Incisitermes minor Hagen)、树栖白蚁,如象白蚁属和其它具有经济学重要性的白蚁;缨尾目的昆虫害虫,如衣鱼(Lepisma saccharina Linnaeus)和家衣鱼(Thermobia domestica Packard);食毛目的昆虫害虫并包括头虱(Pediculus humanus capitis De Geer)、体虱(Pediculus humanus Linnaeus)、雏鸡羽虱(Menacanthus stramineus Nitszch)、狗羽虱(Trichodectes canis De Geer)、绒毛虱(Goniocotes gallinae De Geer)、羊体虱(Bovicola ovis Schrank)、牛盲虱(Haematopinus eurysternus Nitzsch)、长鼻牲畜虱(Linognathus vituli Linnaeus)和其它攻击人类和动物的吮吸和咀嚼虱子;蚤目的昆虫害虫,包括东方鼠蚤(Xenopsylla cheopis Rothschild),猫蚤(Ctenocephalides felis Bouche)、犬蚤(Ctenocephalides canis Curtis)、鸡 蚤(Ceratophyllus gallinae Schrank)、吸 着 蚤 (Echidnophaga gallinacea Westwood)、人类跳蚤(Pulex irritans Linnaeus)和其它使哺乳动物类痛苦的跳蚤。涉及的其它节肢动物害虫包括:蜘蛛目蜘蛛如棕色隐士蛛(Loxosceles reclusa Gertsch&Mulaik)和黑寡妇毒蛛(Latrodectus mactans Fabricius),以及蚰蜒目蜈蚣如蚰蜒(Scutigera coleoptrata Linnaeus)。本发明的化合物对于线虫纲、绦虫纲、吸虫纲和棘头虫纲的成员同样具有活性,包括具有经济重要性的圆线虫目、蛔虫目、尖尾目、小杆目、旋尾目和嘴刺目的成员,诸如但不限于具有经济重要性的农学害虫(即根结线虫属根结线虫、根腐线虫属根腐线虫、毛刺线虫属残根线虫等)和危害动物和人类健康的害虫(即所有具有经济重要性的吸虫、绦虫和蛔虫,诸如马体内的寻常圆线虫、狗体内的犬弓蛔虫、羊体内的捻转血矛线虫、狗体内的犬恶丝虫、马体内的叶形裸头绦虫、反刍动物体内的肝片形吸虫等)。
[1048] 本发明的化合物显示出特别高的抵抗以下鳞翅目害虫的活性(例如Alabama argillacea Hübner(衣蛾)、Archips argyrospila Walker(果树卷叶蛾)、A.rosana Linnaeus(欧洲卷叶蛾)、和其它黄卷蛾属物种、Chilo suppressalis Walker(水稻螟虫)、Cnaphalocrosis medinalis Guenée(稻纵卷叶螟)、Crambus caliginosellus Clemens(玉米根部结网毛虫)、Crambus teterrellus Zincken(蓝草草螟)、Cydia pomonella Linnaeus(苹果小卷蛾)、Earias insulana Boisduval(金刚钻)、Earias vittella Fabricius(翠纹棉铃虫)、Helicoverpa armigera Hübner(美洲棉铃虫)、Helicoverpa zea Boddie(棉铃虫)、Heliothis virescens Fabricius(烟草蚜虫)、Herpetogramma licarsisalis Walker(草地 螟)、Lobesia botrana Denis&Schiffermüller(葡萄 浆果蛾)、Pectinophora gossypiella Saunders(棉红铃虫)、Phyllocnistis citrella Stainton(柑橘潜叶蛾)、Pieris brassicae Linnaeus(大菜粉蝶)、Pieris rapae Linnaeus(菜白蛾)、Plutella xylostella Linnaeus(小菜蛾)、Spodoptera exigua Hübner(甜菜夜蛾)、spodoptera litura Fabricius(斜纹夜蛾、茶蚕)spodoptera frugiperdaJ.E.Smith(秋粘虫)、Trichoplusia ni Hübner(甘蓝纹夜蛾)和Tuta absoluta Meyrick(番茄斑潜蝇))。
[1049] 本发明的化合物还对同翅目成员具有显著活性,其包括:Acyrthosiphon pisum Harris(豆长管蚜)、Aphis craccivora Koch(黑豆蚜)、Aphis fabae Scopoli(蚕豆蚜)、Aphis gossypii Glover(棉蚜、瓜蚜)、Aphispomi De Geer(苹果蚜)、Aphis spiraecola Patch(卷叶蚜)、Aulacorthum solani Kaltenbach(茄无网长管蚜)、Chaetosiphon fragaefolii Cockerell( 草 莓 蚜 )、Diuraphis noxia Kurdjumov/Mordvilko(俄罗斯小麦蚜)、Dysaphis plantaginea Paaserini(红苹果蚜)、Eriosoma lanigerum Hausmann(苹 果 绵 蚜 )、Hyalopterus pruni Geoffroy(桃 大 尾 蚜 )、Lipaphis erysimi Kaltenbach(罗卜蚜)、Metopolophium dirrhodum Walker(麦蚜)、Macrosiphum euphorbiae Thomas(马铃薯蚜)、Myzus persicae Sulzer(桃蚜、桃蚜)、Nasonovia ribisnigri Mosley(莴苣蚜)、Pemphigus属(根蚜虫和倍蚜)、Rhopalosiphum maidis Fitch(玉米叶蚜)、Rhopalosiphum padi Linnaeus(禾谷溢管蚜)、Schizaphis graminum Rondani(麦二叉蚜)、Sitobion avenae Fabricius(麦长管蚜)、Therioaphis maculata Buckton(苜蓿斑蚜)、Toxoptera aurantii Boyer de Fonscolombe(桔二岔蚜)和Toxoptera citricida Kirkaldy(褐色橘蚜);Adelges属(球蚜);Phylloxera devastatrix Pergande(美洲山核桃根瘤蚜);Bemisia tabaci Gennadius(烟粉虱、甘薯粉虱)、Bemisia argentifolii Bellows&Perring(银叶粉虱)、Dialeurodes citri Ashmead(柑桔白粉虱)和Trialeurodes vaporariorum Westwood(温室白粉虱);Empoasca fabae Harris(马铃薯小绿叶蝉)、Laodelphax striatellus Fallen(灰飞虱)、Macrolestes quadrilineatus Forbes(二点叶蝉)、Nephotettix cinticeps Uhler(青叶蝉)、Nephotettix nigropictus (黑尾叶蝉)、Nilaparvata lugens (褐飞
虱)、Peregrinus maidis Ashmead(玉米蜡蝉)、Sogatella furcifera Horvath(白背飞虱)、Sogatodes orizicolaMuir(稻飞虱)、Typhlocyba pomaria McAtee(苹果白叶蝉)、Erythroneoura属(葡萄小叶蝉);Magicidada septendecim Linnaeus(周期蝉);Icerya purchasi Maskell(吹绵介壳虫)、Quadraspidiotus perniciosus Comstock(圣约瑟虫);
Planococcus citri Risso(柑桔粉蚧);Pseudococcus属(其它粉蚧络合物);Cacopsylla pyricola Foerster(梨黄木虱)、Trioza diospyri Ashmead(柿树木虱)。
[1050] 本发明的化合物还在得自半翅目的成员上具有活性,所述半翅目包括:Acrosternum hilis Say(稻绿蝽)、Anasa tristis De Geer(南瓜缘蝽)、Blissus leucopterus leucopterus Say(高粱长 蝽)、Cimex lectularius Linnaeus(臭虫 )Corythuca gossypii Fabricius(棉网蝽)、Cyrtopeltis modesta Distant(番茄虫)、Dysdercus suturellus Herrich- (污棉虫)、Euchistus servus Say(棕椿象)、
Euchistus variolarius Palisot de Beauvois(一斑点的椿象)、Graptosthetus属(长蝽联合体)、Leptoglossus corculus Say(叶根松籽虫)、Lygus lineolaris Palisot de Beauvois(牧草盲蝽)、Nezara viridula Linnaeus(南方稻绿蝽)、Oebalus pugnax Fabricius(稻褐蝽)、Oncopeltus fasciatus Dallas(大马利筋长蝽)、Pseudatomoscelis seriatus Reuter(棉盲蝽)。被本发明化合物防治的其它昆虫目包括缨尾目(如
Frankliniella occidentalis Pergande(西花蓟马)、Scirthothrips citri Moulton(柑桔蓟马)、Sericothrips variabilis Beach(大豆蓟马)和Thrips tabaci Lindeman(葱蓟马));和鞘翅目(如Leptinotarsa decemlineata Say(科罗拉多马铃薯甲虫)、Epilachna varivestis Mulsant(墨西哥豆瓢虫)和Agriotes、Athous或Limonius属线虫)。
[1051] 应注意到,某些现代分类系统将同翅目归类于半翅目的亚目。
[1052] 值得注意的是,本发明的化合物在防治马铃薯小绿叶蝉马铃薯小绿叶蝉(Empoasca fabae)方面的用途。值得注意的是,本发明的化合物在防治玉米蜡蝉
(Peregrinus maidis)方面的用途。值得注意的是,本发明的化合物在防治棉蚜(Aphis gossypii)方面的用途。值得注意的是,本发明的化合物在防治桃蚜(Myzus persicae)方面的用途。值得注意的是,本发明的化合物在防治小菜蛾(Plutella xylostella)方面的用途。值得注意的是,本发明的化合物在防治秋粘虫(Spodoptera frugperda)方面的用途。
[1053] 值得注意的是,本发明的化合物在防治南部稻绿蝽(Nezara viridula)、豆荚盲蝽(Lygus hesperus)、稻水象甲(Lissorhoptrus oryzophilus)、褐飞虱(Nilaparvata lugens)、二点黑尾叶蝉(Nephotettix virescens)和水稻二化螟(Chilo suppressalis)方面的用途。
[1054] 本发明的化合物可与一种或多种其它生物学活性化合物或试剂混合以形成多组分杀虫剂,赋予甚至更广谱的农学和非农学用途,所述生物学活性化合物或试剂包括杀昆虫剂,杀真菌剂,杀线虫剂杀菌剂杀螨剂,除草剂,除草剂安全剂,生长调节剂诸如昆虫蜕皮抑制剂和生根刺激剂,化学不育剂,化学信息素,拒斥剂,诱虫剂,信息素,取食刺激剂,其它生物学活性化合物或昆虫致病细菌,病毒或真菌。因此,本发明还涉及由生物学有效量的式1的化合物、其N-氧化物或其盐、至少一种附加组分和至少一种附加的生物学活性化合物或试剂组成的组合物,所述附加组分选自表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂。就本发明的混合物而言,可将其它生物学活性化合物或试剂与本发明的化合物(包括式1的化合物)配制在一起以形成预混物,或者可将其它生物学活性化合物或试剂与本发明的化合物(包括式1的化合物)分开配制,并且在施用前(例如在喷雾罐中)将两种制剂混合在一起,或者,将两种制剂依次连续施用。
[1055] 本发明化合物可配制的此类生物学活性化合物或试剂的实例为杀昆虫剂,如阿巴美丁、高灭磷、灭螨醌、啶虫脒、氟丙菊酯、磺胺螨酯、双甲脒、阿维菌素、印苦楝子素、甲基谷硫磷、杀虫磺、联苯菊酯、联苯肼酯、双三氟虫脲、硼酸盐、扑虱灵、硫线磷、西维因、克百威、杀螟丹、伐虫脒、氯虫苯甲酰胺、溴虫腈、定虫隆、氯蜱硫磷、甲基氯蜱硫磷、可芬诺、螨死净、可尼丁、氰虫酰胺、丁氟螨酯、氟氯氰菊酯、β-氟氯氰菊酯、三氟氯氰菊酯、γ-三氟氯氰菊酯、λ-三氟氯氰菊酯、氯氰菊酯、α-氯氰菊酯、ζ-氯氰菊酯、赛灭净、溴氰菊酯、丁醚脲、敌匹硫磷、迪厄尔丁、除虫脲、四氟甲醚菊酯、杀虫双、乐果、呋虫胺、二苯丙醚、甲氨基阿维菌素、硫丹、顺式氰戊菊酯、乙虫腈、醚菊酯、乙螨唑、苯丁锡、苯硫威、苯氧威、甲氰菊酯、氰戊菊酯、氟虫腈、氟啶虫酰胺、氟虫酰胺、氟氰戊菊酯、嘧虫胺、氟虫脲、氟胺氰菊酯(fluvalinate/tau-fluvalinate)、大福松、伐虫脒、噻唑磷、氯虫酰肼、氟铃脲、噻螨酮、氟蚁腙、吡虫啉、茚虫威、杀虫皂、异柳磷、虱螨脲、马拉硫磷、氯氟醚菊酯、氰氟虫腙、蜗牛敌、甲胺磷、杀扑磷、灭虫威、乙肟威、甲氧普烯、甲氧滴滴涕、甲氧卞氟菊酯、久效磷、甲氧虫酰肼、烯啶虫胺、硝乙脲噻唑、双苯氟脲、多氟虫酰脲、草氨酰、对硫磷、甲基对硫磷、扑灭司林、甲拌磷、伏杀硫磷、亚胺硫磷、磷胺、抗蚜威、丙溴磷、丙氟菊酯、克螨特、拟除虫菊酯醚类杀虫剂、吡蚜酮、吡嗪氟虫腈、除虫菊酯、哒螨酮、啶虫丙醚、新喹唑啉类杀虫剂、吡啶氟虫腈、蚊蝇醚、鱼藤酮、理阿诺碱、多菌虫素、多杀菌素、季酮螨酯、螺甲螨酯、螺虫乙酯、硫丙磷、氟啶虫胺腈、虫酰肼、吡螨胺、伏虫脲、七氟菊酯、特丁硫磷、杀虫畏、似虫菊、四氟醚菊酯、噻虫啉、噻虫嗪、硫双灭多威、杀虫双、唑虫酰胺、四溴菊酯、唑蚜威、敌百虫、杀虫脲、苏云金芽孢杆菌δ-内毒素、昆虫病原细菌、昆虫病原病毒和昆虫病原真菌。
[1056] 值得注意的是杀昆虫剂,如阿巴美丁、啶虫脒、氟丙菊酯、双甲脒、阿维菌素、印苦楝子素、杀虫磺、联苯菊酯、扑虱灵、硫线磷、西维因、杀螟丹、氯虫苯甲酰胺、溴虫腈、氯蜱硫磷、可尼丁、氰虫酰胺、氟氯氰菊酯、β-氟氯氰菊酯、三氟氯氰菊酯、γ-三氟氯氰菊酯、λ-三氟氯氰菊酯、氯氰菊酯、α-氯氰菊酯、ζ-氯氰菊酯、赛灭净、溴氰菊酯、迪厄尔丁、呋虫胺、二苯丙醚、甲氨基阿维菌素、硫丹、顺式氰戊菊酯、乙虫腈、醚菊酯、乙螨唑、苯硫威、苯氧威、氰戊菊酯、氟虫腈、氟啶虫酰胺、氟虫酰胺、氟虫脲、氟胺氰菊酯、伐虫脒、噻唑磷、氟铃脲、氟蚁腙、吡虫啉、茚虫威、虱螨脲、氰氟虫腙、灭赐克、乙肟威、甲氧普烯、甲氧虫酰肼、烯啶虫胺、硝乙脲噻唑、双苯氟脲、草氨酰、吡蚜酮、除虫菊酯、哒螨酮、啶虫丙醚、蚊蝇醚、理阿诺碱、多菌虫素、多杀菌素、季酮螨酯、螺甲螨酯、螺虫乙酯、虫酰肼、似虫菊、噻虫啉、噻虫嗪、硫双灭多威、杀虫双、四溴菊酯、唑蚜威、杀虫脲、苏云金芽孢杆菌δ-内毒素、苏云金芽孢杆菌的所有菌株以及核型多角体病毒的所有菌株。
[1057] 用以与本发明化合物混合的一个生物制剂实施方案包括昆虫致病细菌如苏云金芽孢杆菌,和胶囊包封的苏云金芽孢杆菌δ-内毒素如由 方法制
得的 和 生 物杀虫剂( 和 是Mycogen
Corporation(Indianapolis,Indiana,USA)的商标);昆虫病原真菌如绿僵菌;和昆虫病原(天然存在的和遗传修饰的)病毒,包括杆状病毒、核型多角体病毒(NPV)如谷实夜蛾核型多角体病毒(HzNPV)、芹菜夜蛾核型多角体病毒(AfNPV);和颗粒体病毒(GV),如苹果蠹蛾颗粒体病毒(CpGV)。
[1058] 尤其值得注意的是其中其它无脊椎害虫防治活性成分属于与式1的化合物不同的化学类别或者具有与其不同作用位点的组合。在某些情况下,与至少一种具有类似防治范围但是不同作用位点的其它无脊椎害虫防治活性成分组合,对于抗性管理将是尤其有利的。因此,本发明的组合物还可包含生物学有效量的至少一种附加无脊椎害虫防治活性成分,所述活性成分具有类似防治范围,但是属于不同的化学类别或者具有不同的作用位点。这些附加的生物学活性化合物或试剂包括但不限于钠通道调节剂,如联苯菊酯、氯氰菊酯、三氟氯氰菊酯、λ-三氟氯氰菊酯、氟氯氰菊酯、β-氟氯氰菊酯、溴氰菊酯、四氟甲醚菊酯、顺式氰戊菊酯、氰戊菊酯、茚虫威、甲氧卞氟菊酯、丙氟菊酯、除虫菊酯和四溴菊酯;胆碱酯酶抑制剂,如氯蜱硫磷、乙肟威、草氨酰、硫双灭多威和唑蚜威;新烟碱,如啶虫脒、可尼丁、呋虫胺、吡虫啉、烯啶虫胺、硝乙脲噻唑、噻虫啉和噻虫嗪;杀虫大环内酯,如多菌虫素、多杀菌素、阿巴美丁、阿维菌素和甲氨基阿维菌素;GABA(γ-氨基丁酸)调节的氯通道拮抗剂如阿维菌素,或阻断剂如乙虫腈和氟虫腈;甲壳质合成抑制剂如扑虱灵、赛灭净、氟虫脲、氟铃脲、虱螨脲、双苯氟脲、多氟虫酰脲和杀虫脲;保幼激素类似物如二苯丙醚、苯氧威、甲氧普烯和蚊蝇醚;章鱼胺受体配体如双甲脒;蜕皮抑制剂和蜕皮激素激动剂如印苦楝子素、甲氧虫酰肼和虫酰肼;理阿诺碱受体配体如理阿诺碱、氨茴酸二酰胺如氯虫苯甲酰胺(参见美国专利公开6,747,047,PCT公开WO 2003/015518和WO 2004/067528)和氟虫酰胺(参见美国专利公开6,603,044);沙蚕毒素类似物如杀螟丹;线粒体电子转运抑制剂如溴虫腈、氟蚁腙和哒螨酮;脂质生物合成抑制剂如季酮螨酯和螺甲螨酯;环二烯类杀虫剂如迪厄尔丁或硫丹;拟除虫菊酯;氨基甲酸酯;脲杀真菌剂;以及生物试剂包括核多角体病毒(NPV)、苏云金芽孢杆菌成员、包封的苏云金芽孢杆菌δ-内毒素、以及其它天然存在或遗传修饰的杀虫病毒。
[1059] 本发明化合物可配制的生物学活性化合物或试剂更多的实例为:杀真菌剂,如1-[4-[4-[5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氢-3-异 唑基]-2-噻唑基]-1-哌啶基]-2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙酮、苯并噻二唑、杀螟丹、吲唑磺菌胺、戊环唑、嘧菌酯、苯霜灵、苯菌灵、苯噻菌胺、异丙基苯噻菌胺、binomial、联苯、双苯三唑醇、杀稻瘟菌素-S、波尔多液(三元硫酸铜)、啶酰菌胺(boscalid/nicobifen)、糠菌唑、乙嘧酚磺酸酯、丁赛特、萎锈灵、环丙酰菌胺、敌菌丹、克菌丹、多菌灵、地茂散、百菌清、乙菌利、克霉唑、王铜、铜盐如硫酸铜和氢氧化铜、赛座灭、环氟菌胺、霜脲氰、环唑醇、嘧菌环胺、抑菌灵、双氯氰菌胺、哒菌清、氯硝胺、乙霉威、恶醚唑、烯酰吗啉、醚菌胺、烯唑醇、烯唑醇-M、敌螨普、discostrobin、二噻农、十二环吗啉、多果定、益康唑、乙环唑、敌瘟磷、氟环唑、噻唑菌胺、乙嘧酚、氯唑灵、 唑菌酮、咪唑菌酮、氯苯嘧啶醇、腈苯唑、缬霉威、甲呋酰苯胺、环酰菌胺、氰菌胺、拌种咯、苯锈啶、丁苯吗啉、三苯基乙酸锡、三苯基氢氧化锡、福美铁、ferfurazoate、嘧菌腙、氟啶胺、咯菌腈、氟酰菌胺、氟吡菌胺、氟嘧菌酯、氟喹唑、氟喹唑、氟硅唑、磺菌胺、氟酰胺、粉唑醇、氟唑菌酰胺、灭菌丹、三乙膦酸、四氯苯酞、麦穗宁、呋霜灵、福拉比、己唑醇、恶霉灵、克热净、抑霉唑、酰胺唑、双胍辛胺、iodicarb、种菌唑、异稻瘟净、异菌脲、丙森锌、异康唑、稻瘟灵、异噻菌胺、春雷霉素、克收欣、代森锰锌、双炔酰菌胺、代森锰、嘧菌胺、精甲霜灵、灭锈胺、甲霜灵、叶菌唑、磺菌威、代森联、苯氧菌胺(metominostrobin/fenominostrobin)、灭派林、苯菌酮、咪康唑、腈菌唑、新阿苏仁(甲基胂酸铁)、氟苯嘧啶醇、辛噻酮、呋酰胺、肟醚菌胺、恶霜灵、 喹酸、 咪唑、氧化萎锈灵、多效唑、戊菌唑、戊菌隆、戊苯吡菌胺、吡噻菌胺、稻瘟酯、膦酸、苯酞、氟啶酰菌胺、啶氧菌酯、多抗霉素、烯丙异噻唑、咪鲜安、腐霉利、霜霉威、霜霉威盐酸盐、丙环唑、丙森锌、丙氧喹啉、丙硫菌唑、唑菌胺酯、唑胺菌酯、唑菌酯、白粉松、啶斑肟、嘧霉胺、啶斑肟、甲氧苯啶菌、硝吡咯菌素、咯喹酮、喹唑、快诺芬、五氯硝基苯、硅噻菌胺、硅氟唑、螺环菌胺、链霉素、硫、戊唑醇、异丁乙氧喹啉、techrazene、克枯烂、四氯硝基苯、氟醚唑、噻菌灵、噻呋灭、托布津、甲基硫菌灵、二硫四甲秋兰姆、噻酰菌胺、甲基立枯磷、甲苯氟磺胺、三唑酮、三唑醇、嘧菌醇、唑菌嗪、十三吗啉、垂吗酰胺、三环唑、肟菌酯、嗪氨灵、灭菌唑、烯效唑、井冈霉素、霜霉灭、乙烯菌核利、代森锌、福美锌和草酰胺;杀线虫剂,如涕灭威、庄无忌、草氨酰和苯线磷;杀菌剂,如链霉素;杀螨剂,如双甲脒、灭螨猛、克氯苯、三环锡、三氯杀螨醇、除螨灵、乙螨唑、喹螨醚、苯丁锡、甲氰菊酯、唑螨酯、噻螨酮、克螨特、哒螨酮和吡螨胺。
[1060] 值得注意的是杀真菌剂和包含杀真菌剂,如1-[4-[4-[5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氢-3-异 唑基]-2-噻唑基]-1-哌啶基]-2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙酮、嘧菌酯、氢氧化铜、霜脲氰、环唑醇、恶醚唑、 唑菌酮、氰菌胺、嘧菌腙、氟硅唑、氟酰胺、四氯苯酞、福拉比、己唑醇、稻瘟灵、异噻菌胺、春雷霉素、代森锰锌、苯氧菌胺、肟醚菌胺、戊菌隆、吡噻菌胺、啶氧菌酯、烯丙异噻唑、丙环唑、丙氧喹啉、咯喹酮、硅氟唑、噻酰菌胺、三环唑、肟菌酯和井冈霉素。
[1061] 在某些情况下,本发明的化合物与其它生物活性(尤其是无脊椎害虫防治)化合物或试剂(即活性成分)的组合可获得大于累加(即协同)的效应。降低释放到环境中的活性成分量,同时确保有效的害虫防治,一直是所期望的。当在施用速率下发生无脊椎害虫防治活性成分协同作用,赋予农学上符合要求的无脊椎害虫防治水平,此类组合可有利地用于降低作物生产成本,并且降低环境载荷
[1062] 可将本发明的化合物及其组合物施用到植物上,所述植物经遗传转化以表达出对寄生性线虫有毒的蛋白质(如苏云金芽孢杆菌(Bacillus thuringiensis)δ-内毒素)。此类施用可提供更广谱的植物保护性,并且可有利地用于抗性管理。外施防治无脊椎害虫的本发明的化合物的效果可与表达的毒素蛋白质协同作用。
[1063] 这些农学保护剂(即杀虫剂、杀真菌剂、杀线虫剂、杀螨剂、除草剂和生物制剂)的一般参考文献包括The Pesticide Manual第13版C.D.S.Tomlin编辑,British Crop Protection Council,Farnham,Surrey,U.K.,2003和The BioPesticide Manual第2版L.G.Copping编辑,British Crop Protection Council,Farnham,Surrey,U.K.,2001中。
[1064] 对于其中使用一种或多种这些不同混合组分的实施方案而言,这些不同混合组分(总量)与式1的化合物、其N-氧化物或其盐的重量比通常介于约1:3000和约3000:1之间。值得注意的是介于约1:300和约300:1之间的重量比(例如介于约1:30和约30:1之间的比率)。本领域的技术人员可易于通过简单的实验来确定获得所期望生物活性范围而需要的活性成分生物学有效量。显然,包含这些附加组分可使无脊椎害虫防治范围超出式1的化合物自身的防治范围。
[1065] 表A列出了式1的化合物与其它无脊椎害虫防治剂的具体组合,例证了本发明的混合物、组合物和方法。表A第一栏列出了具体的无脊椎害虫防治剂(例如第一栏中的“阿巴美丁”)。表A第二栏列出了无脊椎害虫防治剂的作用模式(如果已知的话)或化学类别。表A第三栏列出了在无脊椎害虫防治剂施用速率下,其相对于式1的化合物的重量比范围实施方案(例如阿巴美丁相对于式1的化合物的比率按重量计为“50:1至1:50”)。因此例如表A第一行具体公开了可以50:1至1:50的重量比施用式1的化合物与阿巴美丁的组合。表A的其余行可类似进行解释。还值得注意的是,表A列出了式1的化合物与其它无脊椎害虫防治剂的具体组合,例证了本发明的混合物、组合物和方法,并且包括适用于施用速率的重量比范围的附加实施方案。
[1066] 表A
[1067]
[1068]
[1069]
[1070] 值得注意的是本发明的组合物,其中所述至少一种附加的生物学活性化合物或试剂选自上表A中列出的无脊椎害虫防治剂。
[1071] 包括式1的化合物、其N-氧化物及其盐的化合物与附加的无脊椎害虫防治剂的重量比通常介于1000:1和1:1000之间,一个实施方案介于500:1和1:500之间,另一个实施方案介于250:1和1:200之间,并且另一个实施方案介于100:1和1:50之间。
[1072] 列于下表B中的是包含式1的化合物(化合物编号参见索引表A中的化合物)和附加的无脊椎害虫防治剂的具体组合物的实施方案。
[1073] 表B
[1074]
[1075]
[1076]
[1077]
[1078]
[1079]
[1080]
[1081]
[1082] 列于表B中的具体混合物通常以表A中指定的比率来组合式1的化合物和其他无脊椎害虫防治剂。
[1083] 在农学和非农学应用中,通过将生物学有效量的一种或多种通常为组合物形式的本发明的化合物施用到害虫环境中,包括侵染的农学和/或非农学场所,施用到要保护的区域中或直接施用到要防治的害虫上,来防治无脊椎害虫。
[1084] 因此本发明包括在农学和/或非农学应用中防治无脊椎害虫的方法,所述方法包括使无脊椎害虫或其环境接触生物学有效量的本发明的一种或多种化合物,或接触包含至少一种此类化合物的组合物,或接触包含至少一种此类化合物和生物学有效量的至少一种附加的生物学活性化合物或试剂的组合物。包含本发明的化合物和生物学有效量的至少一种附加的生物学活性化合物或试剂的合适组合物的实例包括颗粒状组合物,其中所述附加活性化合物存在于与本发明的化合物颗粒相同的颗粒上,或者存在于与本发明的化合物的那些颗粒不相同的颗粒上。
[1085] 本发明的方法的实施方案包括接触所述环境。值得注意的是其中所述环境为植物的所述方法。还值得注意的是其中所述环境为动物的所述方法。还值得注意的是其中所述环境为种子的所述方法。
[1086] 为实现与本发明的化合物或组合物接触以保护大田作物免受无脊椎害虫的侵害,通常在种植之前将所述化合物或组合物施用到作物种子上,施用到作物植株的叶子(例如叶片、茎杆、花朵、果实)上,或在作物种植之前或之后施用到土壤或其它生长介质中。
[1087] 接触方法的一个实施方案是通过喷雾。作为另外一种选择,可将包含本发明的化合物的颗粒状组合物施用到植物叶子上或土壤中。还可通过使植物与以浸壤液体制剂形式、以施用到土壤中的颗粒状制剂形式、以育苗箱处理物或移植浸泡形式施用的包含本发明的化合物的组合物接触,经由植物摄入来有效递送本发明的化合物。值得注意的是浸壤液体制剂形式的本发明的组合物。还值得注意的是防治无脊椎害虫的方法,所述方法包括使无脊椎害虫或其环境接触生物学有效量的本发明的化合物,或与包含生物学有效量的本发明的化合物的组合物接触。还值得注意的是这样的方法,其中环境为土壤,并且将所述组合物作为浸壤制剂施用到土壤中。还值得注意的是,还可通过局部施用到所侵染的位置上来使本发明的化合物生效。其它接触方法包括经由直接喷雾和滞留喷雾、航空喷雾、凝胶、种子包衣、微胶囊化、全身吸收、饵料、标、大丸剂、喷雾器、熏剂、气溶胶、粉剂以及其它许多方法,来施用本发明的化合物或组合物。接触方法的一个实施方案是尺寸上稳定的肥料颗粒,包含本发明的化合物或组合物的小棍或片剂。本发明的化合物还可浸渍到用于组装无脊椎动物防治装置(例如防昆虫网)的物质中。
[1088] 本发明的化合物还可用于提供保护种子免受无脊椎害虫的侵害的种子处理剂中。在本公开和权利要求上下文中,处理种子是指,使种子接触通常被配制成本发明的组合物的生物学有效量的本发明的化合物。这样的种子处理剂保护种子免受无脊椎土壤害虫的侵害,并且一般还可保护由发芽的种子发育成的幼苗的根和其它接触土壤的植株部分。所述种子处理剂还通过使本发明的化合物或第二活性成分在发育的植株中移动,向叶子提供保护。可将种子处理剂施用到各类种子上,包括可发芽形成转基因植株以表达特定特征的那些种子。代表性实例包括表达对无脊椎害虫具有毒性的蛋白质的那些,诸如苏云金芽孢杆菌毒素,或表达抗除草剂性的那些,诸如提供草甘膦抗性的草甘膦乙酰转移酶。
[1089] 种子处理的一种方法是在播撒种子之前,用本发明的化合物(即作为配制好的组合物)喷雾或撒粉于种子上。配制用于种子处理的组合物一般包含成膜剂或粘合剂。因此,本发明的种子包衣组合物通常包含生物学有效量的式1的化合物、其N-氧化物或其盐,以及成膜剂或粘合剂。通过将可流动的悬浮液浓缩液直接喷雾到种子滚动床中,然后将种子干燥,来将种子包衣。作为另外一种选择,可将其它制剂类型如湿粉,溶液,悬乳液,可乳化的浓缩液和乳液的水溶液喷雾到种子上。该方法尤其可用于将膜包衣施用到种子上。本领域技术人员可采用各种包衣设备和方法。合适的方法包括P.Kosters等人的Seed Treatment:Progress and Prospects,1994BCPC Mongraph No.57以及其中列出的参考文献。
[1090] 经处理的种子通常包含本发明的化合物,其量为约0.1g至1kg每100kg种子(即处理前按所述种子的重量计为约0.0001%至1%)。用于种子处理的可流动的悬浮液制剂通常包含约0.5%至约70%的活性成分,约0.5%至约30%的成膜粘合剂,约0.5%至约20%的分散剂,0%至约5%的增稠剂,0%至约5%的颜料和/或染料,0%至约2%的消泡剂,0%至约1%的防腐剂和0%至约75%的挥发性液体稀释剂。
[1091] 本发明的化合物可被掺入到饵料组合物中,所述饵料组合物可被无脊椎害虫食用,或用于装置如诱捕器,饵料站等中。此类饵料组合物可为颗粒形式,其包含(a)活性成分即生物学有效量的式1的化合物、其N-氧化物或其盐;(b)一种或多种食物物料;任选的(c)诱虫剂,和任选的(d)一种或多种湿润剂。值得注意的是颗粒或饵料组合物,其包含约0.001-5%的活性成分,约40-99%的食物物料和/或诱虫剂;以及任选约0.05-10%的湿润剂,其可在非常低的施用速率下,尤其是在摄取而不是直接接触时致命的活性成分剂量下,有效防治土壤无脊椎害虫。某些食物物料既可用作食物源,也可用作诱虫剂。食物物料包括碳水化合物,蛋白质和脂质。食物物料的实例是蔬菜粉、糖、淀粉、动物脂、植物油酵母提取物和乳固形物。诱虫剂的实例是增味剂和香味剂,诸如水果或植物提取物,香料,或其它动物或植物组分,信息素或已知用于吸引目标无脊椎害虫的其它试剂。湿润剂即保水剂实例是乙二醇和其它多元醇,甘油和山梨醇。值得注意的是用于防治至少一种选自蚂蚁,白蚁和蟑螂的无脊椎害虫的饵料组合物(以及使用此类饵料组合物的方法)。用于防治无脊椎害虫的装置包括本发明的饵料组合物和适于容纳所述饵料组合物的外罩,其中所述外罩具有至少一个开口,所述开口的尺寸能够使无脊椎害虫通过,以使无脊椎害虫能够从位于外罩外部的位置触及所述饵料组合物,并且其中所述外罩还适于放置在潜在或已知的无脊椎害虫活动场所之中或附近。
[1092] 可在无其它辅剂的情况下施用本发明的化合物,但是最常见的施用是施用制剂,所述制剂包含一种或多种具有合适载体,稀释剂和表面活性剂的活性成分,并且根据所设想的最终用途,有可能与食物组合。一种施用方法涉及将本发明的化合物的水分散体或精炼油溶液进行喷雾。与喷雾油,喷雾油浓缩液,粘展剂,辅剂,其它溶剂以及增效剂诸如胡椒基丁醚的组合通常可增强化合物效果。就非农学用途而言,此类喷雾可从喷雾容器诸如罐,瓶或其它容器中,经由或通过将其从加压容器例如加压气溶胶喷雾罐中释出来施用。此类喷雾组合物可采取多种形式,例如喷雾,薄雾,泡沫,烟雾或尘雾。因此,此类喷雾组合物还可根据施用的需要,包含推进剂,发泡剂等。值得注意的是喷雾组合物,所述组合物包含生物学有效量的本发明的化合物或组合物,以及载体。此类喷雾组合物的一个实施方案包含生物学有效量的本发明的化合物或组合物,以及推进剂。代表性的推进剂包括但不限于甲烷、乙烷、丙烷、丁烷、异丁烷、丁烯、戊烷、异戊烷、新戊烷、戊烯、氢氟烃、氯氟烃、二甲基醚,以及前述的混合物。值得注意的是用于防治至少一种无脊椎害虫的喷雾组合物(以及使用由喷雾容器分配出的此类喷雾组合物的方法),所述无脊椎害虫选自蚊子、墨蚊、厩蝇、鹿虻、马虻、黄蜂、胡蜂、大胡蜂、壁虱、蜘蛛、蚂蚁、蚋等,包括各种上述害虫或其组合。
[1093] 非农学用途是指在非农作物田地的区域中防治无脊椎害虫。本发明的化合物和组合物的非农学用途包括防治储藏的谷物,菜豆和其它食品中的以及纺织物诸如衣服和地毯中的无脊椎害虫。本发明的化合物和组合物的非农学用途还包括防治观赏植物、森林作物、庭院、沿路边和铁路的公用事业用地、以及草皮如草坪,高尔夫球场和牧场上的无脊椎害虫。本发明的化合物和组合物的非农学用途还包括防治由人和/或伴侣动物、家畜、农场动物、动物园动物或其它动物居住的居室和其它建筑物中的无脊椎害虫。本发明的化合物和组合物的非农学用途还包括防治会损坏用于建筑中的木头或其它建筑物质的害虫如白蚁。
[1094] 本发明的化合物和组合物的非农学用途还包括通过防治寄生或传播传染病的无脊椎害虫来保护人和动物的健康。防治动物寄生虫包括防治寄生在宿主动物身体表面(例如肩部、腋窝、腹部、大腿内侧)的体外寄生虫以及寄生在宿主动物身体内部(例如胃、肠、、静脉、皮下、淋巴组织)中的体内寄生虫。体外寄生性或疾病传播性害虫包括例如恙螨、壁虱、虱子、蚊子、苍蝇、螨虫和跳蚤。体内寄生虫包括犬恶丝虫、钩虫和蠕虫。本发明的化合物和组合物尤其适于抗击体外寄生性或疾病传播性害虫。本发明的化合物和组合物适于全身和/或非全身性防治由寄生虫对动物造成的侵染或感染。
[1095] 本发明的化合物和组合物适于抗击以动物为寄生对象的寄生虫,所述动物包括那些野生动物,牲畜和农学役用动物,如牛、绵羊、山羊、马、猪、驴、骆驼、野牛、水牛、兔子、母鸡、火鸡、鸭和鹅(例如饲养以获得肉、奶、黄油、蛋、毛皮、皮革、羽毛和/或羊毛)。通过抗击寄生虫,减少了死亡率并且缓解了收益降低(在肉、奶、羊毛、毛皮、蛋、蜂蜜等方面),使得包含本发明的化合物的组合物的施用能够更加经济并且使动物的饲养更加简便。
[1096] 本发明的化合物和组合物尤其适于抗击以伴侣动物和宠物(例如狗、猫、宠物鸟和观赏鱼),研究和实验动物(例如仓鼠、豚鼠、大鼠和小鼠)以及饲养于动物园,野外栖息地和/或马戏团中的动物为寄生体的寄生虫。
[1097] 在本发明的实施方案中,所述动物优选为脊椎动物,并且更优选为哺乳动物,禽类或鱼类。在特定实施方案中,动物对象为哺乳动物(包括大猿类,诸如人类)。其它哺乳类对象包括灵长目动物(例如猴子),牛科动物(例如畜牛或奶牛),猪科动物(例如家养猪或野猪),羊科动物(例如山羊或绵羊),马科动物(例如马),犬科动物(例如狗),猫科动物(例如家猫),骆驼,鹿,驴,野牛,水牛,羚羊,兔子和啮齿动物(例如豚鼠,松鼠,大鼠,小鼠,沙鼠和仓鼠)。禽类包括鸭科动物(天鹅,鸭和鹅),鸠鸽科动物(例如斑鸠和家鸽),雉科动物(例如鹧鸪,松鸡和火鸡),鸡科动物(例如家鸡),鹦鹉科动物(例如长尾小鹦鹉,金刚鹦鹉和鹦鹉),猎禽和平胸鸟(例如鸵鸟)。
[1098] 由本发明的化合物处理或保护的鸟与商业或非商业鸟类饲养相关。这些包括鸭科动物如天鹅、鹅和鸭,鸠鸽科动物如斑鸠和家鸽,雉科动物如鹧鸪,松鸡和火鸡,鸡科动物如家鸡,以及鹦鹉科动物如长尾小鹦鹉,金刚鹦鹉和为宠物或收集市场饲养的鹦鹉等等。
[1099] 就本发明目的而言,术语“鱼”应被理解为无限制地包括真骨鱼类鱼即硬骨鱼。鲑目(其包括鲑科)和鲈形目(其包括棘臀鱼科)均包含在真骨鱼类中。可能的鱼受体实例包括鲑科、鲽科、鲷科、丽鱼科和棘臀鱼科等等。
[1100] 还设想了受益于本发明的方法的其它动物,包括有袋目哺乳动物(诸如袋鼠)、爬行动物(诸如养殖鳖)以及本发明的方法可安全有效地为其处理或预防寄生虫感染或侵染的其它具有经济重要性的家畜。
[1101] 通过向待保护动物施用杀寄生虫有效量的本发明的化合物而受控的无脊椎寄生害虫实例包括体外寄生虫(节肢类、螨类等)和体内寄生虫(蠕虫类,例如线虫、吸虫、绦虫、棘头虫等)。
[1102] 一般描述为蠕虫病的疾病或一类疾病应归因于动物宿主被称为蠕虫的寄生虫感染。术语“蠕虫”旨在包括线虫、吸虫、绦虫和棘头虫。蠕虫病是与驯养动物诸如猪、绵羊、马、牛、山羊、狗、猫和家禽相关的普遍并且严重的经济问题。
[1103] 在蠕虫中,描述为线虫的一类蠕虫可在多种类型动物中引发广泛并且有时严重的感染。设想可用本发明的组合物和本发明的方法处理的线虫动物无限制地包括下列属:棘唇线虫属、猫圆线虫属、钩口线虫属、血管圆线虫属、鸡蛔虫属、蛔虫属、布鲁格氏丝虫属、仰口线虫属、毛细线虫属、夏氏线虫属、古柏线虫属、环体线虫属、网尾线虫属、膨结线虫属、棘唇线虫属、裂头绦虫属、恶丝虫属、龙线虫属、蛲虫属、类丝虫属、血矛线虫属、异刺线虫属、兔唇蛔属、罗阿丝虫属、曼森线虫属、缪勒线虫属、板口线虫属、细颈线虫属、结节线虫属、胃线虫属、尖尾线虫属、副丝虫属、副蛔虫属、泡翼线虫属、原圆线虫属、鬃丝虫属、旋尾线虫属、冠丝虫属、类圆线虫属、圆线虫属、吸吮线虫属、弓蛔线虫属、弓蛔虫属、毛线虫属、毛线属、毛圆线虫属、鞭虫属、钩虫属和吴策线虫属。
[1104] 在上文中,可感染上述动物的最常见线虫属是血矛线虫属、毛圆线虫属、胃线虫属、细颈线虫属、古柏线虫属、蛔虫属、仰口线虫属、结节线虫属、夏氏线虫属、鞭虫属、圆线虫属、毛线属、网尾线虫属、毛细线虫属、异刺线虫属、弓蛔虫属、鸡蛔虫属、尖尾线虫属、钩口线虫属、钩虫属、弓蛔线虫属和副蛔虫属。这些中的某些如细颈线虫属、古柏线虫属和结节线虫属主要攻击肠道,而另一些如血矛线虫属和胃线虫属更盛行于胃部,而另一些如网尾线虫属存在于肺中。其它寄生虫还位于其它组织中,诸如心脏和血管,皮下组织和淋巴组织等。
[1105] 设想可用本发明化合物和本发明的方法处理的吸虫无限制地包括下列属:重翼吸虫属、片吸虫属、侏形吸虫属、后睾吸虫属、并殖吸虫属和血吸虫属。
[1106] 设想可用本发明化合物和本发明的方法处理的绦虫无限制地包括下列属:裂头绦虫属、复孔绦虫属、迭宫绦虫属和带绦虫属。
[1107] 人胃肠道的最常见寄生虫属是钩口线虫属、板口线虫属、蛔虫属、类圆线虫属、毛线虫属、毛细线虫属、鞭虫属和蛲虫属。其它存在于血液或胃肠道外其它组织和器官中的具有医学重要性的寄生虫属是丝虫如吴策线虫属、布鲁格氏丝虫属、旋盘尾丝虫和罗阿丝虫属以及龙线虫属丝虫,以及其它肠段蛔虫类圆线虫属和毛线虫属丝虫。
[1108] 众多其它蠕虫属和物种是本领域已知的,并且也可设想用本发明的化合物处理。这些更详细地列举于Textbook of Veterinary Clinical Parasitology,第1卷,Helminths,E.j.l.Soulsby,F.a.Davis Co.,Philadelphia,Pa.;Helminths,Arthropods and Protozoa,(Monnig’s Veterinary Helminthology and Entomology 第 6 版 ),E.J.L.Soulsby,The Williams and Wilkins Co.,Baltimore,Md中。
[1109] 还设想,本发明的化合物可有效地抵抗多种动物体外寄生虫,例如哺乳动物和鸟类的节肢动物体外寄生虫,然而也可设想,某些节肢动物还可以是体内寄生虫。
[1110] 因此,昆虫和蜱螨害虫包括例如叮咬昆虫如苍蝇和蚊子,螨虫,壁虱,虱子,跳蚤,椿象,寄生蛆等。
[1111] 苍蝇成虫包括,例如,角蝇或扰血蝇、马虻或马蝇、厩蝇或厩螫蝇、墨蚊或黑蝇、鹿虻或斑虻、虱蝇或飞虱、采采蝇或舌蝇。寄生性蝇蛆包括,例如,肤蝇(胃蝇和狂蝇)、绿头苍蝇或丽蝇、旋蝇蛆或旋丽蝇幼虫、牛皮蝇或足跟蝇、羊毛蝇蛆和马胃蝇蛆。蚊子包括例如库蚊属、按蚊属和伊蚊属。
[1112] 螨虫包括中气门目属,如中国巨刺螨,诸如鸡螨、鸡皮刺螨;疥螨或痒螨,如疥螨科属,例如疥螨;兽疥螨,如痒螨科属,包括牛足螨和羊痒螨;恙螨,如恙螨科属,例如北美恙螨、阿氏真恙螨。
[1113] 扁虱包括,如软体蜱,包括隐喙蜱科属,例如锐缘蜱属和纯绿蜱属;硬体蜱包括硬蜱科属,例如血红扇头蜱、变异革蜱、安氏革蜱、美洲钝眼蜱、肩突硬蜱和牛蜱属。
[1114] 虱子包括,如吸虱,如禽虱属和牛毛虱属;食毛虱,如血虱属、长颚虱属和盲虱属。
[1115] 跳蚤包括例如栉头蚤属类型如犬虱(Ctenocephalides canis)和猫蚤(Ctenocephalides felis);客蚤属类型如东方具带病蚤(Xenopsylla cheopis);和蚤属类型如人蚤(Pulex irritans)。
[1116] 椿象包括例如臭虫科椿象或例如常见臭虫(Cimex lectularius);锥猎蝽亚科类型,包括还被称为猎蝽的锥蝽;例如长红猎蝽和锥蝽属类型。
[1117] 一般来讲,苍蝇、跳蚤、虱子、蚊子、蚋、螨虫、壁虱和蠕虫对牲畜和伴侣动物领域造成了巨大的损失。节肢动物寄生虫还对人造成麻烦,并且可以是人和动物致病生物体的载体。
[1118] 众多其它节肢动物害虫和体外寄生虫是本领域已知的,并且也可设想用本发明的化合物处理。这些在D.S.Kettle的Medical and Veterinary Entomology,John Wiley&Sons,New York and Toronto;Control of Arthropod Pests of Livestock:A Review of Technology,R.O.Drummand,J.E.George,和S.E.Kunz,CRC Press,Boca Raton,Fla.中极详细地枚举。
[1119] 本发明的化合物和组合物还可有效抵抗众多动物原虫体内寄生虫,包括下表1中总结的那些。
[1120]
[1121] 具体地讲,本发明的化合物可有效地抵抗体外寄生虫,包括:跳蚤如Ctenocephalides felis(猫蚤)和Ctenocephalides canis(犬蚤)。
[1122] 本发明的化合物还可有效地抵抗其它体外寄生虫,包括飞虫,如Haematobia(角蝇属)、irritans(角蝇)、Stomoxys calcitrans(厩蝇)、Simulium属(黑蝇)、Glossina属(舌蝇)、Hydrotaea irritans(大头苍蝇)、Musca autumnalis(秋家蝇)、Musca domestica(家蝇)、Morellia simplex(简莫蝇)、Tabanus属(马虻)、牛皮蝇、纹皮蝇、丝光绿蝇、铜绿蝇(丝光绿蝇)、Calliphora属(丽蝇)、库蠓属、Oestrus ovis(羊鼻蝇)、Culicoides属(蠓)、马蝇、马胃蝇、赤马胃蝇和马鼻胃蝇;虱子,如牛虱(畜虱属)、马毛虱、驴血虱、猫鸟虱、犬虱、棘颚虱和犬啮毛虱;羊蜱蝇,如羊蜱;螨虫,如痒螨属、疥螨、牛足螨、马蠕螨、姬螯螨属、猫耳螨、恙螨属和耳螨(耳螨);和扁虱,如硬蜱属、牛蜱属、扇头蜱属、钝眼蜱属、革蜱属、璃眼蜱属和血蜱属。
[1123] 可用于本发明的组合物中的生物学活性化合物或试剂包括有机磷酸酯杀虫剂。此类杀虫剂作为杀昆虫剂具有非常广泛的活性,并且在某些情况下,具有驱虫活性。有机磷酸酯杀虫剂包括例如百治磷、特丁硫磷、乐果、敌匹硫磷、乙拌磷、敌百虫、甲基谷硫磷、氯蜱硫磷、马拉硫磷、乙酰甲胺磷、甲胺磷、高灭磷、乙基对硫磷、甲基对硫磷、速灭磷、甲拌磷、三硫磷和伏杀硫磷。还设想包括本发明的方法和组合物与氨基甲酸酯型杀虫剂的组合,以及与有机氯型杀虫剂的组合,所述氨基甲酸酯型杀虫剂包括例如西维因、克百威、涕灭威、禾草特、乙肟威、克百威等。还设想包括与生物杀虫剂的组合,所述生物杀虫剂包括拒斥剂、除虫菊酯(以及其合成变体,例如丙烯菊酯、灭虫菊、扑灭司林、四溴菊酯)和通常用作杀螨剂的尼古丁。其它设想的组合为混杂的杀虫剂,包括:芽孢杆菌、克氯苯、甲脒(如双甲脒)、铜化合物(如氢氧化铜和氧氯硫酸铜盐)、氟氯氰菊酯、氯氰菊酯、三氯杀螨醇、硫丹、高氰戊菊酯、氰戊菊酯、λ-三氟氯氰菊酯、甲氧滴滴涕和硫。
[1124] 值得注意的是附加的生物学活性化合物或试剂,其选自本领域已知的驱肠虫剂,诸如阿维菌素(例如伊维菌素、莫西菌素、米尔倍霉素)、苯并咪唑(例如阿苯达唑、三氯苯咪唑)、N-水杨酰苯胺(例如氯生太尔、羟氯扎胺)、取代的苯酚(例如硝羟碘苄腈)、嘧啶(例如噻嘧啶)、咪唑噻唑(例如左咪唑)和吡喹酮。
[1125] 可用于本发明的组合物中的其它生物学活性化合物或试剂可选自昆虫生长调节剂(IGR)和保幼激素类似物(JHA),诸如除虫脲、杀虫脲、氟佐隆、赛灭净、甲氧普烯等,从而向动物对象以及动物对象的环境提供对寄生虫的初始和持续防治(在昆虫生长的所有阶段,包括卵)。
[1126] 值得注意的是可用于本发明的组合物中的生物学活性化合物或试剂,其选自抗寄生虫类阿维菌素化合物。如上所述,阿维菌素类化合物是已知可用于抵抗广谱哺乳动物体内寄生虫和体外寄生虫的一系列强效抗寄生虫剂。
[1127] 可用于本发明范畴内的值得注意的化合物是伊维菌素。伊维菌素是阿维菌素的半合成衍生物,并且一般被制成至少80%22,23-二氢阿维菌素B1a和小于20%22,23-二氢阿维菌素B1b的混合物。伊维菌素公开于U.S.4,199,569中。
[1128] 阿巴美丁是在U.S.4,310,519中作为阿维菌素B1a/B1b公开的阿维菌素。阿巴美丁包含至少80%的阿维菌素B1a和不超过20%的阿维菌素B1b。
[1129] 另一种值得注意的阿维菌素是多拉菌素,其还被称为25-环己基阿维菌素B1。多拉菌素的结构和制备公开于U.S.5,089,480中。
[1130] 另一种值得注意的阿维菌素是莫西菌素。莫西菌素还被称为LL-F28249α,由U.S.4,916,154中获知。
[1131] 另一种值得注意的阿维菌素是塞拉菌素。塞拉菌素是25-环己基-25-脱(1-甲基丙基)-5-脱氧-22,23-二氢-5-(异亚硝基)-阿维菌素B1单糖。
[1132] 米尔倍霉素或B41是从产生米尔倍霉素的链霉菌属菌株发酵液中分离出的物质。微生物,发酵条件和分离方法更完备地描述于U.S.3,950,360和U.S.3,984,564中。
[1133] 按照U.S.5,288,710或U.S.5,399,717所述制备的甲氨基阿维菌素(4″-脱氧-4''-表-甲基氨基阿维菌素B1)是两种同系物4″-脱氧-4''-表-甲基氨基阿维菌素B1a和4″-脱氧-4''-表-甲基氨基阿维菌素B1b的混合物。优选施用甲氨基阿维菌素的盐。可用于本发明中的甲氨基阿维菌素盐的非限制性实例包括U.S.5,288,710中所述的盐,例如衍生自苯甲酸、取代的苯甲酸、苯磺酸、柠檬酸、磷酸、酒石酸、马来酸等的盐。可用于本发明中的甲氨基阿维菌素盐最优选地为甲氨基阿维菌素苯甲酸盐
[1134] 依立诺克丁在化学上被称为4″-表-乙酰基氨基-4''-脱氧-阿维菌素B1。特别研制依立诺克丁,以用于所有牛类别和年龄组。它是对体内和体外寄生虫显示出广谱活性,同时还在肉和奶中留有极少残留物的第一阿维菌素。当局部递送时,它具有高效的附加优点。
[1135] 本发明的组合物任选地包含一种或多种下列杀寄生虫药化合物的组合:咪唑并[1,2-b]哒嗪化合物,如由提交于2004年12月22日的美国专利申请系列号11/019,597(并且于2005年8月18日作为US 2005-0182059A1公布)中描述的咪唑并[1,2-b]哒嗪化合物;如2004年12月21日提交的美国专利申请系列号11/018,156(现为美国专利
7,361,689)中所述的1-(4-一卤代甲基磺酰基苯基和二卤代甲基磺酰基苯基)-2-酰氨基-3-氟丙醇化合物;11/018,156,现在的美国专利7,361,689中所述;三氟甲烷磺酰苯胺肟醚衍生物,如由提交于2005年9月21日的美国专利申请系列号11/231,423,以及如2005年6月9日提交的美国专利申请系列号60/688,898(并且于2006年12月14日作为US
2006-0281695A1公布)中所述的N-[(苯氧基)苯基]-1,1,1-三氟甲磺酰胺和N-[(苯硫基)苯基]-1,1,1-三氟甲磺酰胺衍生物。
[1136] 本发明的组合物还可包含杀吸虫剂。合适的杀吸虫剂包括例如三氯苯咪唑、芬苯哒唑、阿苯达唑、氯舒隆和奥苯达唑。应当理解,上文的组合还可包括抗生素、抗寄生虫和抗吸虫活性化合物的组合。
[1137] 除了上述组合以外,还设想提供如本文所述的本发明的方法和化合物与其它动物健康药物的组合,所述动物健康药物如痕量元素、抗炎剂、抗感染剂、激素、皮肤病制剂(包括防腐剂和消毒剂)和免疫制剂如用于预防疾病的疫苗和抗血清。
[1138] 例如,此类抗感染剂包括在使用本发明的化合物或方法处理期间,任选地可以例如组合的组合物形式和/或分开的剂型同时施用的一种或多种抗生素。适用于此目的的本领域已知的抗生素包括例如下列那些。
[1139] 一种可用的抗生素是氟苯尼考,其还被称为D-(苏式)-1-(4-甲磺酰苯基)-2-二氯乙酰氨基-3-氟-1-丙醇。另一种值得注意的抗生素化合物是D-(苏式)-1-(4-甲磺酰苯基)-2-二氟乙酰氨基-3-氟-1-丙醇。另一种可用的抗生素是甲砜氯霉素。制备这些抗生素化合物的方法以及用于此类方法中的中间体描述于U.S.4,311,857、U.S.4,582,918、U.S.4,973,750、U.S.4,876,352、U.S.5,227,494、U.S.4,743,700、U.S.5,567,844、U.S.5,105,009、U.S.5,382,673、U.S.5,352,832和U.S.5,663,361中。其它氟苯尼考类似物和/或药物前体已被公开,并且此类类似物也可用于本发明的组合物和方法中(参见例如美国专利申请公布2004/0082553(现为美国专利7,041,670)和美国专利申请系列号11/016,794,现在的美国专利7,153,842)。
[1140] 另一种可用的抗生素化合物是替米考星。替米考星是大环内酯抗生素,其在化学上被定义为20-二氢-20-脱氧-20-(顺式-3,5-二甲基哌啶-1-基)-脱碳酶糖泰乐菌素,并且据报道,其公开于U.S.4,820,695中。
[1141] 另一种可用于本发明中的有用抗生素是土拉霉素。土拉霉素还被称为(2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)13-[(2,6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-4-C-[(丙基氨基)甲基]-α-L-核-己吡喃糖基]氧基]-2-乙基-3,4,10-三羟基-3,5,8,10,12,14-六甲基-11-[[3,4,6-三脱氧-3-(二甲基氨基)-β-D-木-己吡喃糖基]氧基]-1-氧杂-6-氮杂环十五烷-15-酮。土拉霉素可根据美国专利公布2003/0064939A1中所述的方法制得。
[1142] 可用于本发明更多的抗生素包括头孢菌素,例如头孢噻呋、头孢喹诺等。本发明制剂中先锋霉素的浓度任选地在约1mg/mL至500mg/mL之间变化。
[1143] 另一种可用的抗生素包括氟喹诺酮,如恩诺沙星、达氟沙星、二氟沙星、奥比沙星和马波沙星。恩诺沙星的施用浓度通常为约100mg/mL。达氟沙星的施用浓度通常为约180mg/mL。
[1144] 其它可用的大环内酯抗生素包括酮内酯类,或更具体地讲包括氮杂内酯类化合物。此类化合物描述于例如U.S.6,514,945、U.S.6,472,371、U.S.6,270,768、U.S.6,437,151、U.S.6,271,255、U.S.6,239,112、U.S.5,958,888,、U.S.6,339,063 和U.S.6,054,434中。
[1145] 其它可用的抗生素包括四环素,尤其是氯四环素和氧四环素。其它抗生素可包括β-内酰胺诸如青霉素,例如青霉素、氨苄青霉素、阿莫西林、或阿莫西林与棒酸或其它β-内酰胺酶抑制剂的组合。
[1146] 在兽医部门中的非农学应用为通过常规的方法,如通过以例如片剂、胶囊、饮料、浸液制剂、颗粒、糊剂、大丸剂、喂入操作或栓剂的形式肠道给药;或通过以例如注射(包括肌内注射、皮下注射、静脉注射、腹膜内注射)或植入的形式非肠道给药;通过经鼻给药;通过例如以浸入或浸渍、喷雾、洗涤、用粉末涂覆或施用到所述动物的小区域,以及通过包含本发明的组合物的制品如颈圈、耳标、尾带、肢带或缰绳的形式局部给药。
[1147] 本发明的任一种化合物或此类化合物的合适组合可被直接施用到动物对象上,和/或通过将其施用到动物所居住的局部环境(诸如垫草、围栏等)中来非直接施用。直接施用包括使动物对象的皮肤、毛皮或羽毛接触所述化合物,或将所述化合物喂入动物或注射到动物体内。
[1148] 本发明的化合物可以受控释放形式施用,例如为皮下缓慢释放制剂,或为固定在动物上的受控释放装置形式如灭蚤项圈。用于受控释放杀昆虫剂以长期保护伴侣动物免受跳蚤的侵染的项圈是本领域已知的,并且被描述于例如U.S.3,852,416,U.S.4,224,901,U.S.5,555,848和U.S.5,184,573中。
[1149] 通常,根据本发明的杀寄生虫组合物包含式1的化合物、其N-氧化物或其盐与一种或多种药学或兽医学可接受的载体的混合物,所述载体包含赋形剂和助剂,其根据旨在的给药途径(例如口腔给药、局部给药或非肠道给药诸如注射)并且根据标准操作来选择。此外,根据与所述组合物中一种或多种活性成分的相容性,包括诸如对pH和含水量的相对稳定性的存在,来选择合适载体。因此,值得注意的是用于保护动物免受无脊椎寄生害虫的侵害的组合物,所述组合物包含杀寄生虫有效量的本发明的化合物和至少一种载体。
[1150] 就非肠道给药(包括静脉注射,肌内注射和皮下注射)而言,本发明的化合物可在油性或水性载体中被配制成悬浮液,溶液或乳液,并且可包含助剂,诸如悬浮剂,稳定剂和/或分散剂。还可配制本发明的化合物,以供快速浓注或连续滴注。供注射的药物组合物包括水溶性形式的活性成分(例如活性化合物的盐)水溶液,优选在如药物制剂领域已知的包含其它赋形剂或助剂的生理相容缓冲液中。此外,可在亲脂性载体中制备活性化合物的悬浮液。合适的亲脂性载体包括脂肪油诸如芝蔴油,合成脂肪酸酯诸如油酸乙酯和甘油三酯,或诸如脂质体的物质。注射悬浮液水溶液可包含增加所述悬浮液粘度的物质,诸如羧甲基纤维素钠,山梨醇或葡聚糖。用于注射的制剂可以单位剂型存在于例如安瓿容器或多剂量容器中。作为另外一种选择,所述活性成分可为粉末形式,在使用前与合适载体例如不含热原的无菌水组合。
[1151] 除了上述制剂以外,本发明的化合物还可被配制成长效制剂。此类长效制剂可通过植入(例如皮下或肌内)或通过肌内注射或皮下注射来施用。就此给药途径而言,可将本发明化合物与合适的聚合材料或疏水材料(例如在含有药物药学可接受的油的乳液中),与离子交换树脂配制在一起,或将所述化合物配制成微溶性衍生物,例如但不限于微溶性盐。
[1152] 就通过吸入给药而言,使用加压包装或喷雾器以及合适的推进剂可以气溶胶喷雾形式递送本发明的组合物,所述推进剂例如但不限于二氯二氟甲烷、三氯氟甲烷、二氯四氟乙烷或二氧化碳。就加压气溶胶而言,可通过提供门来防治剂量单位,以递送定量的量。可配制用于吸入机或吹药器的明胶胶囊和药筒,以包含所述化合物的粉末混合物和合适的粉末基料诸如乳糖或淀粉。
[1153] 已发现,本发明的化合物具有有利的药代动力学和药效动力学特性,由口服和摄取提供全身利用度。因此,在要保护的动物摄取后,本发明的化合物在血液中的杀寄生虫有效浓度可保护被治疗的动物免受吸血性害虫诸如跳蚤、壁虱和虱子的侵害。因此值得注意的是保护动物免受无脊椎寄生害虫的侵害的口服形式的组合物(即除了杀寄生虫有效量的本发明的化合物以外,还包含一种或多种载体,所述载体选自适于口服的粘合剂和填料以及浓缩饲料载体)。
[1154] 就以溶液(最易得的吸收形式)、乳液、悬浮液、糊剂、凝胶、胶囊、片剂、大丸剂、粉末、颗粒、瘤胃保留物和饲料/水/舔砖形式的口服而言,可用本领域已知的适用于口服组合物的粘合剂/填料来配制本发明的化合物,诸如糖和糖衍生物(例如乳糖、蔗糖、甘露醇、山梨糖醇)、淀粉(例如玉米淀粉、小麦淀粉、大米淀粉、马铃薯淀粉)、纤维素及衍生物(例如甲基纤维素、羧甲基纤维素、乙基羟基纤维素)、蛋白质衍生物(例如玉米蛋白、凝胶)和合成聚合物(例如聚乙烯醇,聚乙烯吡咯烷酮)。如果需要,可加入润滑剂(例如硬脂酸镁)、崩解剂(例如交联聚乙烯吡咯烷酮、琼脂、藻酸)、以及染料或颜料。糊剂和凝胶通常还包含粘合剂(例如金合欢、藻酸、膨润土、纤维素、黄原胶、胶态硅酸铝镁),以有助于使组合物保持与口腔接触,并且不易被排出。
[1155] 如果杀寄生虫组合物为浓缩饲料形式,则所述载体通常选自高性能饲料,饲料用谷类或浓缩蛋白质。除了杀寄生虫活性成分以外,此类包含浓缩饲料的组合物还包含可促进动物健康或生长,改善来自宰杀动物的肉质或可用于畜牧业的添加剂。这些添加剂包括例如维生素、抗生素、化疗剂、抑菌剂抑真菌剂、抗球虫药和激素。
[1156] 使用例如常规的栓剂基料如可可油或其它甘油酯,还可将式1的化合物配制到直肠给药组合物中,如栓剂或保留灌肠剂。
[1157] 用于局部给药的制剂通常为粉末、霜膏、悬浮液、喷雾剂、乳液、泡沫、糊剂、气溶胶、油膏剂、软膏或凝胶形式。局部用制剂更典型为水溶性溶液,其可为使用前稀释的浓缩物形式。适于局部给药的杀寄生虫组合物通常包含本发明的化合物和一种或多种局部用合适载体。在将杀寄生虫组合物以线或点的形式(即准确疗法)局部施用到动物体外部时,活性成分在动物体表上迁移,以覆盖其大部分或所有的外表面积。因此,被治疗的动物可尤其对从动物表皮取食的无脊椎害虫如壁虱,跳蚤和虱子免疫。因此,用于局部定点给药的制剂通常包含至少一种有机溶剂,以有利于活性成分在动物皮肤上传递和/或渗透到动物表皮中。此类制剂中的载体包括丙二醇、石蜡、芳族化合物、酯(如肉豆蔻酸异丙酯)、乙二醇醚、醇(如乙醇、正丙醇、2-辛基十二烷醇或油醇);一元羧酸酯的溶液,如肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、月桂酸草酸酯、油酸油基酯、油酸癸酯、月桂酸己酯、油酸油基酯、油酸癸酯、链长C12-C18的饱和脂肪醇的己酸酯;二元羧酸酯的溶液,如邻苯二甲酸二丁酯、间苯二酸二异丙酯、己二酸二异丙酯、己二酸二正丁酯,或脂族酸的(例如乙二醇)酯溶液。存在药物或化妆品工业已知的结晶抑制剂或分散剂可能也是有利的。
[1158] 还可配制浇淋制剂,以防治具有农学价值动物的寄生虫。本发明的浇淋制剂可为液体、粉末、乳液、泡沫、糊剂、气溶胶、油膏剂、软膏或凝胶形式。浇淋制剂通常为液体。这些浇淋制剂可有效地施用于绵羊、牛、山羊、其它反刍动物、骆驼科哺乳动物,猪和马。通常通过将浇淋制剂以一条或多条细线的形式,或准确浇淋在动物背部中线(背部)或肩部,来施用所述浇淋制剂。更典型通过将所述制剂沿着动物背部,顺着脊椎浇淋来施用。还可经由其它常规方法来施用所述制剂,包括用浸渍过的物质在动物的至少一小块面积上擦拭,或者使用可商购获得的施用装置来将其施用,通过注射器施用,通过喷雾施用或通过使用喷雾栅栏过道来施用。浇淋制剂包括载体,并且还可包含一种或多种附加成分。合适的附加成分的实例是稳定剂如抗氧化剂、铺展剂、防腐剂、粘附促进剂、活性增溶剂如油酸、粘度调节剂、紫外线阻隔剂或吸收剂、以及着色剂。表面活性剂也可包含于这些制剂中,包括阴离子、阳离子、非离子和两性表面活性剂。
[1159] 本发明的制剂通常包含抗氧化剂,如BHT(丁基化羟基甲苯)。所述抗氧化剂一般以0.1%至5%(重量/体积)的量存在。某些制剂需要增溶剂,如油酸,以溶解活性剂,尤其是在使用多杀菌素时。用于这些浇淋制剂中的常见铺展剂是:IPM、IPP、饱和C12–C18脂肪醇的辛酸/癸酸酯、油酸、油醇酯、油酸乙酯、甘油三酯、硅油和DPM。可根据已知的技术来制备本发明的浇淋制剂。当浇淋剂为溶液时,如果需要,采用加热和搅拌将驱虫剂/杀昆虫剂与载体或媒介物混合。可将辅助或附加成分加入到活性剂和载体的混合物中,或者在加入载体前将它们与活性剂混合。如果浇淋剂为乳液或悬浮液,则可类似地采用已知技术来制备这些制剂。
[1160] 可使用用于相对疏水的药物化合物的其它递送体系。脂质体和乳液是用于疏水性药物的熟知递送媒介物或载体的实例。此外,如果需要,可使用有机溶剂诸如二甲基亚砜。
[1161] 就农学应用而言,有效防治所需的施用量(即“生物学有效量”)将取决于如下列因素:待防治的无脊椎害虫种类,害虫的生命周期,生命阶段,其大小,位置,一年中的时期,宿主作物或动物,摄食行为,交配行为,环境水分,温度等。在正常情况下,约0.01kg至2kg活性成分每公顷的施用量足以防治农学生态系统内的害虫,但是低达0.0001kg每公顷的施用量可能也是足够的,或者高达8kg每公顷的施用量可能也是需要的。就非农学应用而言,有效用量将在约1.0mg至50mg每平方米范围内,但是低达0.1mg每平方米的施用量可能也是足够的,或者高达150mg每平方米的施用量可能也是需要的。本领域的技术人员易于确定为达到期望的无脊椎害虫防治水平所需的生物学有效量。
[1162] 一般来讲,就兽用而言,以杀寄生虫有效量将式1的化合物、其M氧化物或其盐施用于待保护的动物,以免受无脊椎寄生害虫的侵害。杀寄生虫有效量是为达到观察得到的目标无脊椎寄生害虫出现率或活跃度降低的效果所需的活性成分量。本领域的技术人员将会知道,杀寄生虫有效剂量可根据本发明的化合物和组合物,所需的杀寄生虫效应和持续时间,目标无脊椎害虫物种,要保护的动物,施用模式等的不同而变化,并且达到具体效果所需的量可通过简单的实验来确定。
[1163] 就向恒温动物口腔给药而言,本发明的化合物的日剂量通常在0.01mg/kg动物体重至约100mg/kg动物体重,更典型约0.5mg/kg动物体重至约100mg/kg动物体重范围内。就局部(例如皮肤)给药而言,蘸料和喷雾通常包含约0.5ppm至约5000ppm,更典型约1ppm至约3000ppm的本发明的化合物。
[1164] 由本文所述方法制得的本发明代表性化合物示于索引表A中。就质谱数据+ + +(AP(M+1))而言,记录的数值是采用大气压化学电离(AP),通过质谱观测到的H(分子量为1)加在所述分子上获得M+1峰所形成的母分子离子的分子量(M)。没有报导包含多个卤素的化合物出现的间隔分子离子峰(例如M+2或M+4)。
[1165] 下列附加的缩写用于索引表A:Cmpd代表化合物,i-Pr为异丙基,c-Pr为环丙基,Ph为苯基,并且列中的朝向“Z”的“-”条目代表直接键。
[1166] 索引表A中涉及下文所示片段A-1至A-11以及B-1至B-18。星号*代表片段与分子其余部分的连接点。
[1167]
[1168]
[1169] 索引表A
[1170]
[1171]
[1172]
[1173]
[1174]
[1175] #对于1H NMR数据参见索引表B。
[1176] **对于1H NMR数据,参见合成实施例。
[1177] 索引表B
[1178]
[1179]
[1180]
[1181] a1H NMR数据以距四甲基硅烷的低场ppm数为单位。除非另外指明,否则为CDCl3溶液“丙酮-d6”为CD3C(=O)CD3且“DMSO-d6”为CD3S(=O)CD3。偶合由下列标明:(s)-单峰,(d)-双重峰,(t)-三重峰,(m)-多重峰,(dd)-双重双重峰,(ddd)-两个双重双重峰,(dt)-双重三重峰,(td)-三重三重峰,(br)-宽峰。
[1182] b其中R2为CH2CF3的化合物的1H NMR光谱通常不显示出与CH2CF3质子相对应的峰。
[1183] 下列测试展示了本发明化合物对特定害虫的防治效果。“防治效果”表示对无脊椎害虫发育(包括死亡率)的抑制,所述抑制造成摄食显著减少。然而,由所述化合物提供的害虫防治保护不限于这些物种。化合物的描述参见索引表A。
[1184] 本发明的生物学实施例
[1185] 测试A
[1186] 为评价对小菜蛾(Plutella xylostella)的防治,试验单元由内有12-14天龄萝卜植物的小开口容器构成。使用带有螺旋输送器的接种器,用经由玉米棒屑分布在试验单元中的约50条新生幼虫将其预先侵染。在分布到试验单元中后,所述幼虫在试验植物上移动。
[1187] 使用包含10%丙酮,90%水和300ppm Spreader Lo-Foam式非离子表面活性剂的溶液来配制受试化合物,所述非离子表面活性剂包含烷基芳基聚环氧乙烷、游离脂肪酸、乙二醇和异丙醇(Loveland Industries,Inc.Greeley,Colorado,USA)。配制的化合物通过具有1/8JJ定制主体的SUJ2喷雾器喷嘴(Spraying Systems Co.Wheaton,Illinois,USA)在每个试验单元顶部上方定位1.27cm(0.5英寸)处被施用到1mL的液体上。将受试化合物以250ppm和/或50ppm的浓度喷雾,并且将试验重复三次。在将配制好的受试化合物喷雾后,使每个试验单元干燥1h,然后将黑色网盖放置在顶部。使试验单元在25℃和70%相对湿度的生长室中保持6天。然后基于所摄食的叶子视觉评定植物摄食损害。
[1188] 在250ppm下测试的式1的化合物中,下列这些提供了极好至优异的防治效果(40%或更小的摄食损害和/或100%的死亡率):21、50、51、55、64、69、85、92和93。
[1189] 在50ppm下测试的式1的化合物中,下列这些提供了极好至优异的防治效果(40%或更小的摄食损害和/或100%的死亡率):46、55、64、69、82、87、88、92、102、107、113、115、117、118和119。
[1190] 测试B
[1191] 为评价通过接触和/或全身方式进行的对玉米蜡蝉(Peregrinus maidis)的防治效果,试验单元由内有3至4天龄玉米植物(刺突)的小开口容器构成。在施用之前将白砂加在土壤上方。如测试A所述配制受试化合物,并且以250ppm和/或50ppm的浓度喷雾,并重复三次。喷雾后,使试验单元干燥1小时,之后用约15-20只蛹(18天龄至21天龄),通过用盐瓶将它们撒在砂上,将所述植物后侵害。将黑色网盖放置在圆柱体顶部。使试验单元在22℃-24℃和50%-70%相对湿度的生长室中保持6天。然后视觉评价每个试验单元的昆虫死亡率。
[1192] 在250ppm下所测的式1的化合物中,下列这些提供了极好至优异的防治效果(80%或更高的死亡率):3、4、37、42、43、51、52、55、57、59、90、91和93。
[1193] 在50ppm下所测的式1的化合物中,下列这些提供了极好至优异的防治效果(80%或更高的死亡率):37、42、43、55、59、87、88、92、102、105、107、113和123。
[1194] 测试C
[1195] 为评价通过接触和/或内吸方式进行的对马铃薯小绿叶蝉(Empoasca fabae)的防治效果,试验单元由内有5至6天龄大豆植物(显出初生叶)的小开口容器构成。将白砂加在土壤上方,并且在施用前切除一片初生叶。
[1196] 如测试A所述配制受试化合物,并且以250ppm和/或50ppm的浓度喷雾,并且将测试重复三次。喷雾后,使试验单元干燥1h,之后用5条马铃薯小绿叶蝉(18-21天龄成虫)对它们后侵害。将黑色网盖放置在圆柱体顶部。使试验单元在24℃和70%相对湿度的生长室中保持6天。然后视觉评价每个试验单元的昆虫死亡率。
[1197] 在250ppm下所测的式1的化合物中,下列这些提供了极好至优异的防治效果(80%或更高的死亡率):3、43、50、55、85、90和93。
[1198] 在50ppm下所测的式1的化合物中,下列这些提供了极好至优异的防治效果(80%或更高的死亡率):43、85、87、88、92、93、102、106、107、113、119和123。
[1199] 测试D
[1200] 为评价通过接触和/或全身方式进行的对棉蚜(Aphis gossypii)的防治效果,试验单元由内有6至7天龄棉属植物的小开口容器构成。根据测试C中所述的切叶方法将30至40条昆虫放置在一片叶片上来将所述植物预先侵染,并且用一层砂覆盖试验单元的土壤。
[1201] 如测试C所述配制并以250ppm和/或50ppm的浓度喷雾受试化合物。将施用重复三次。喷雾后,使试验单元保留在生长室中,然后如测试C所述进行视觉评定。
[1202] 在250ppm下所测的式1的化合物中,下列这些获得至少80%的死亡率:92、102和105。
[1203] 在50ppm下所测的式1的化合物中,下列这些获得至少80%的死亡率:92和107。
[1204] 测试E
[1205] 为评价对秋粘虫(Spodoptera frugiperda)的防治,试验单元由内有4-5天龄玉米(玉蜀黍)植物的小开口容器构成。用一片昆虫食物上的10条至15条1天龄幼虫对其进行预先侵染(使用芯取样器)。
[1206] 如测试A所述配制受试化合物,并且以50ppm的浓度喷雾。将施用重复三次。喷雾后,使试验单元保留在25℃和70%相对湿度的生长室中,然后如测试A所述进行视觉评定。
[1207] 在测试的式1的化合物中,下列这些提供了极好至优异的防治效果(40%或更小的摄食损害和/或100%的死亡率):92、113、117和118。
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