技术领域
[0001] 本
发明属于有机合成领域，具体地涉及一种含硫联苯类化合物的制备方法。
背景技术
[0002] 含硫联苯类化合物是一类高效的新型
杀螨剂。CN105541682A中公开了如其通式I所示的含硫联苯类化合物，该类化合物对朱砂叶螨表现了优异的杀螨活性。CN105541682A报道了该类化合的合成方法，芳基碘苯与联
硼酸频哪醇酯在适宜的
有机溶剂中、适宜的
碱作用下，采用钯催化剂偶联制得目标物。具体反应式如下：
[0003]
[0004] 一直以来，技术人员致
力于不断研究开发新的、更为先进合理、更加环保的制备方法，以便以更优的
质量、更低的价格获得高效、安全的含硫联苯类杀螨剂。
发明内容
[0005] 本发明的目的在于提供一种适合大规模工业化生产的含硫联苯类化合物的制备方法。
[0006] 为实现上述目的，本发明采用技术方案为：
[0007] 一种含硫联苯类化合物的制备方法，通式(I)所示的含硫联苯类化合物的方法，反应式如下：
[0008]
[0009] 式中：R选自C1-C8烷基、卤代C1-C8烷基、C2-C8烯基、卤代C2-C8烯基、C2-C8炔基、卤代C2-C8炔基；X选自氯、溴；m选自0、1、2。
[0010] 所述通式(II)所示的化合物，在由镍化合物、至少一种配体组成的催化体系，与金属锌共同作用下发生偶联反应，制得通式(I)所示化合物。
[0011] 所述反应条件为所述通式(II)所示的化合物与镍化合物、配体、金属锌于适宜的溶剂中、
温度为20℃至所选溶剂
沸点范围内，进行偶联反应1-24小时，制得通式(I)所示化合物。
[0012] 所述的溶剂选自
甲苯、乙酸乙酯、乙腈、四氢呋喃、二
氧六环、丙
酮、丁酮、二甲基甲酰胺或二甲基亚砜。
[0013] 上述偶联反应中还可加入活化添加剂，活性添加剂的添加量为所述通式(II)所示化合物摩尔量的1％-15％；其中，活性添加剂为金属的卤代物、金属的
硫酸盐或金属的
磷酸盐，上述活性添加剂中所提及的金属均为碱金属、碱土金属、锰或
铝。
[0014] 所述镍化合物选自氯化镍、溴化镍、双(三苯基膦)氯化镍或双(三苯基膦)溴化镍，添加量为所述通式(II)所示化合物摩尔量的1％-10％；配体选自三芳基膦，其中芳基选自C6-C34芳基，添加量为所述通式(II)所示化合物摩尔量的20％-100％；金属锌的量为所述通式(II)所示化合物摩尔量的50％-200％。
[0015] 所述镍化合物选自氯化镍，添加量为所述通式(II)所示化合物摩尔量的2％-5％；配体选自三苯基膦，添加量为通式(II)所示化合物摩尔量的40％-60％；活化添加剂选自碱金属的卤代物，添加量为所述通式(II)所示化合物摩尔量的5％-10％；金属锌的量为所述通式(II)所示化合物摩尔量的100％-150％。
[0016] 所述活化添加剂选自溴化钠、溴化
钾、碘化钠或碘化钾。
[0017] 进一步的说上述制备方法反应式中，R选自甲基、乙基、环丙基、三氟甲基、CH2CF3、CH2CHF2、CH2CH2F、CH2CH＝CF2或者CH2CN；X选自氯、溴；m选自0、1时，镍化合物选自氯化镍或溴化镍；活化添加剂选自碱金属的卤代物；配体选自三苯基膦。
[0018] 再进一步的说上述制备方法反应式中，R选自CH2CF3；X选自氯；m独立选自0时，镍化合物选自氯化镍；活化添加剂选自溴化钠、溴化钾、碘化钠、碘化钾；配体选自三苯基膦。
[0019] 并且通式(II)所示化合物中氯代或溴代芳基苯类的制备参见WO2014202505A1中描述的方法。
[0020] 同时，上述制备过程中反应式中当m＝1或2时，通式(I)所示化合物即为亚砜或砜类化合物，其还可通过按上述方法制备获得m＝0的联苯硫醚化合物与合适的
氧化剂反应制得；其中，合适的氧化剂选自过氧化苯
甲酸、双氧
水或(偏)高碘酸钠。
[0021] 上面给出的合成方法及各通式化合物中基团的定义中，汇集所用术语一般定义如下：
[0022] 烷基是指直链或支链形式，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、特丁基、正戊基、异戊基等基团。环烷基是指包括环状链形式，例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、甲基环丙基、环丙基环丙基等基团。烯基是指直链或支链烯基，如1-丙烯基、2-丙烯基和不同的丁烯基和戊烯基基异构体。卤素是指氟、氯、溴、碘。
[0023] 同
现有技术相比，本发明所具有的优点：
[0024] 本发明式(I)所示的含硫联苯类化合物是一类高效、安全的新型杀螨剂，为了寻找适合含硫联苯类化合物大规模工业化生产的方法，本发明采用更加廉价易得的氯代或溴代苯作为原料，代替了原来的碘代苯。采用价格低廉的镍化合物作为催化剂，代替了价格昂贵的钯催化剂；因此本发明的新方法更适合大规模的工业化生产。
具体实施方式
[0025] 下列
实施例用于详细说明本发明所示的通式(I)的制备方法，但不意味着限制本发明。在本发明的
权利要求所限定的范围内，可进行各种变换和改动。
[0026] 本发明制备过程中用取代氯苯或溴苯在廉价的镍化合物和有机膦配体组成的催化体系，与廉价的金属锌共同作用下发生偶联反应，制得通式I所示的含硫联苯类化合物。
[0027] 实施例1
[0028] 2,2'-二氟-4,4'-二甲基-5,5'-二(2,2,2-三氟乙硫基)-1,1'-联苯的合成[0029]
[0030] 向反应瓶中加入三苯基磷(13.23g，0.05moL)、溴化钠(1.55g，0.015moL)、锌粉(6.56g，0.1moL)、氯化镍(0.65g，0.005moL)。通入氮气置换空气，在室温、氮气保护条件下，不开启搅拌，向反应瓶滴入12.5mL DMF，滴加时间5min，物料局部变红色，再加入50mL DMF，温度升至60℃继续搅拌1h。滴加2-氟-4-甲基-5-三氟乙硫基溴苯(30.9g，0.1moL)与DMF的混合物(30.9g溶于15mL DMF中)，滴加时间约2h。滴完后保温40～45℃至反应完毕。反应结束后，降温，过滤(
硅藻土助滤)，滤液减压浓缩后加入50mL甲苯、50mL水，静置，分层。有机层移入反应瓶中，
冰水浴冷却，向有机层滴加双氧水(5.7g,0.05moL)，滴加时间约0.5h，滴加完毕后于40℃保温1h，取样分析三苯基膦完全转化为三苯基氧膦，降至室温，过滤除去三苯基氧膦，
滤饼用甲苯(15mL)洗涤，滤液分层，减压下蒸出甲苯，加入15g
乙醇，升温至固体全部溶解，冰水降温至10℃以下，不断有固体
洗出，过滤，烘干后得到目标化合物白色固体19.15g，熔点：64.2-65.1℃。HPLC定量含量99％，收率为85％。1H NMR(300MHz,CDCl3):7.55(t,2H),7.06(t,2H),3.33(q,4H),2.52(s,6H).[M]＝446.6(GC-MS)。
[0031] 实施例2
[0032] 2,2'-二氟-4,4'-二甲基-5,5'-二(2,2,2-三氟乙硫基)-1,1'-联苯的合成[0033]
[0034] 向反应瓶中加入三苯基磷(13.23g，0.05moL)、碘化钾(1.64g，0.01moL)、锌粉(6.56g，0.1moL)、氯化镍(0.65g，0.005moL)。通入氮气置换空气，在室温、氮气保护条件下，不开启搅拌，向反应瓶滴入12.5mL DMF，滴加时间5min，物料局部变红色，再加入50mL DMF，温度升至40℃继续搅拌1h。滴加2-氟-4-甲基-5-三氟乙硫基氯苯(26.1g，0.1moL)与DMF的混合物(26.1g溶于15mL DMF中)，滴加时间约2h。滴完后保温55～60℃至反应完毕。反应结束后，降温，过滤(
硅藻土助滤)，滤液减压浓缩后加入50mL甲苯、50mL水，静置，分层。有机层移入反应瓶中，冰水浴冷却，向有机层滴加双氧水(5.7g,0.05moL)，滴加时间约0.5h，滴加完毕后于40℃保温1h，取样分析三苯基膦完全转化为三苯基氧膦，降至室温，过滤除去三苯基氧膦，滤饼用甲苯(15mL)洗涤，滤液分层，减压下蒸出甲苯，加入14g乙醇，升温至固体全部溶解，冰水降温至10℃以下，不断有固体洗出，过滤，烘干后得到目标化合物白色固体18.66g，熔点：64.2-65.1℃。HPLC定量含量98％，收率为82％。1H NMR(300MHz,CDCl3):7.55(t,2H),7.06(t,2H),3.33(q,4H),2.52(s,6H).[M]＝446.6(GC-MS)。
[0035] 实施例3
[0036] 2,2'-二氟-4,4'-二甲基-5,5'-二(2,2,2-三氟乙硫基)-1,1'-联苯的合成[0037]
[0038] 向反应瓶中加入三苯基磷(13.23g，0.05moL)、碘化钠(0.75g，0.005moL)、锌粉(6.56g，0.1moL)、溴化镍(1.09g，0.005moL)。通入氮气置换空气，在室温、氮气保护条件下，不开启搅拌，向反应瓶滴入12.5mL DMF，滴加时间5min，物料局部变红色，再加入50mL DMF，温度升至40℃继续搅拌1h。滴加2-氟-4-甲基-5-三氟乙硫基氯苯(26.1g，0.1moL)与DMF的混合物(26.1g溶于15mL DMF中)，滴加时间约2h。滴完后保温50～55℃至反应完毕。反应结束后，降温，过滤(硅藻土助滤)，滤液减压浓缩后加入50mL甲苯、50mL水，静置，分层。有机层移入反应瓶中，冰水浴冷却，向有机层滴加双氧水(5.7g,0.05moL)，滴加时间约0.5h，滴加完毕后于40℃保温1h，取样分析三苯基膦完全转化为三苯基氧膦，降至室温，过滤除去三苯基氧膦，滤饼用甲苯(15mL)洗涤，滤液分层，减压下蒸出甲苯，加入15g乙醇，升温至固体全部溶解，冰水降温至10℃以下，不断有固体洗出，过滤，，烘干后得到目标化合物，白色固体18.90g，熔点：64.2-65.1℃。HPLC定量含量98％，收率约83％。1H NMR(300MHz,CDCl3):7.55(t,2H),7.06(t,2H),3.33(q,4H),2.52(s,6H).[M]＝446.6(GC-MS)。
[0039] 实施例4
[0040] 2,2'-二氟-4,4'-二甲基-5,5'-二(2,2,2-三氟乙硫基)-1,1'-联苯的合成[0041]
[0042] 向反应瓶中加入三苯基磷(534.7g，2moL)、溴化钠(42.04g，0.4moL)、锌粉(265.3g，4moL)、氯化镍(18.13g，0.14moL)。通入氮气置换空气，在室温、氮气保护条件下，不开启搅拌，向反应瓶滴入1200mL DMF，滴加时间30min，物料局部变红色，再加入1200mL DMF，温度升至60℃继续搅拌1h。滴加2-氟-4-甲基-5-三氟乙硫基溴苯(1236g，4moL)与DMF的混合物(1236g溶于600mL DMF中)，滴加时间约2h。滴完后保温40～45℃至反应完毕。反应结束后，降温，过滤(硅藻土助滤)，滤液减压浓缩后加入3000mL甲苯、2500mL水，静置，分层。有机层移入反应瓶中，冰水浴冷却，向有机层滴加双氧水(226.7g,2moL)，滴加时间约2h，滴加完毕后于40℃保温1h，取样分析三苯基膦完全转化为三苯基氧膦，降至室温，过滤除去三苯基氧膦，滤饼用甲苯(500mL)洗涤，滤液分层，减压下蒸出甲苯，加入700g乙醇，升温至固体全部溶解，冰水降温至10℃以下，不断有固体洗出，过滤，烘干后得到目标化合物白色固体787.1g，熔点：64.2-65.1℃。HPLC定量含量98.6％，收率为87％。1H NMR(300MHz,CDCl3):
7.55(t,2H),7.06(t,2H),3.33(q,4H),2.52(s,6H).[M]＝446.6(GC-MS)。
[0043] 同时按照上述具体的制备方法，仅是是对一些条件进行替换还可制备下述表1所述的其它化合物，具体为镍化合物选自氯化镍或溴化镍；活化添加剂选自碱金属的卤代物；配体选自三苯基膦。
[0044] 表1.部分通式(I)化合物的结构
[0045]
[0046] 。
