长春西汀特种超细粉体冻干制剂及其制备方法专利检索-固体制剂农用化学品和农药专利检索查询-专利查询网

长春西汀特种超细粉体冻干制剂及其制备方法

阅读：564发布：2021-06-15

专利汇可以提供长春西汀特种超细粉体冻干制剂及其制备方法专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本发明公开了一种长春西汀的特种超细粉体冻干制剂及其制备方法，以（3α，14β，16α）-14，15-二氢-14-羟基象牙烯宁-14- 羧酸甲酯为原料，经过洗脱、浓缩、冷却后变成提纯的长春西汀，将提纯的长春西汀用气流粉碎成超细粉体，然后将长春西汀特种超细粉体溶于注射用水，进行低温预冻，再进行低温减压真空干燥，最后进行高温干燥制得长春西汀的特种超细粉体冻干制剂。，下面是长春西汀特种超细粉体冻干制剂及其制备方法专利的具体信息内容。

权利要求

1.一种长春西汀的特种超细粉体冻干制剂，其特征在于：所述长春西汀的特种超细粉体以（3α，14β，16α）-14，15-二氢-14-羟基象牙烯宁-14-羧酸甲酯为原料，经过一系列洗脱、浓缩、冷却后变成提纯的长春西汀，再经过干燥、气流超细粉碎、冻干后获得长春西汀的特种超细粉体冻干制剂。
2.根据权利要求1所述的一种长春西汀的特种超细粉体冻干制剂的制备方法，其特征在于：该方法包括如下步骤：
步骤1，将（3α，14β，16α）-14，15-二氢-14-羟基象牙烯宁-14-羧酸甲酯加入无水乙醇中，再加入纯氢氧化钾，加热回流，至薄层检测无（3α，14β，16α）-14，15-二氢-14-羟基象牙烯宁-14-羧酸甲酯，再用浓盐酸将反应液的ph值调至6，浓缩反应至干，加水洗涤至中性，抽滤干燥，得到的产物为长春胺酸；
步骤2，将步骤1所得长春胺酸置于无水乙醇中溶解，再加入苯乙烯阳离子交换树脂，同时升高温度，待温度升至75-80℃时，滴加浓酸，回流反应至薄层检测无长春胺酸，再将反应冷却，冷却后将反应液ph调至9；
步骤3，将步骤2所得的ph值为9的反应液，用二氯甲烷萃取，将二氯甲烷水洗至中性，浓缩放置结晶，抽滤，固体用少量乙醇漂洗，干燥，得到提纯的长春西汀；
步骤4，将提纯的长春西汀用气流粉碎成超细粉体，然后将长春西汀特种超细粉体溶于注射用水，进行低温预冻，再进行低温减压真空干燥，最后进行高温干燥制得长春西汀的特种超细粉体冻干制剂。
3.根据权利要求2所述的一种长春西汀的特种超细粉体冻干制剂的制备方法，其特征在于：所述步骤1中的无水乙醇为（3α，14β，16α）-14，15-二氢-14-羟基象牙烯宁-14-羧酸甲酯的10倍量体积的无水乙醇；所述步骤1中的纯氢氧化钾为（3α，14β，
16α）-14，15-二氢-14-羟基象牙烯宁-14-羧酸甲酯的2倍质量的纯氢氧化钾。
4.根据权利要求2所述的一种长春西汀的特种超细粉体冻干制剂的制备方法，其特征在于：所述步骤2中的无水乙醇为长春胺酸的35-40倍量体积的无水乙醇；所述步骤2中的苯乙烯阳离子交换树脂为长春胺酸的4-5倍质量的苯乙烯阳离子交换树脂。
5.根据权利要求2所述的一种长春西汀的特种超细粉体冻干制剂的制备方法，其特征在于：所述步骤2中滴加的浓酸为长春胺酸的5倍质量的浓盐酸或者浓硫酸。
6.根据权利要求2所述的一种长春西汀的特种超细粉体冻干制剂的制备方法，其特征在于：所述步骤3中用于漂洗的乙醇为浓度85%的乙醇。
7.根据权利要求2所述的一种长春西汀的特种超细粉体冻干制剂的制备方法，其特征在于：所述步骤3中的干燥方法为真空干燥法，包括以下步骤：常压过滤，滤饼用去离子水多次洗涤后放入50℃和真空度为0.08MPa的真空箱中干燥12小时。
8.根据权利要求2所述的一种长春西汀的特种超细粉体冻干制剂的制备方法，其特征在于：所述步骤4中的气流粉碎采用多级粉碎。
9.根据权利要求2所述的一种长春西汀的特种超细粉体冻干制剂的制备方法，其特征在于：所述步骤4中的气流粉碎的气流速度为350～450m/s,超细粉体的颗粒直径为0.6～
3μm。
10.根据权利要求2所述的一种长春西汀的特种超细粉体冻干制剂的制备方法，其特征在于：所述步骤4中的长春西汀35～45g，注射用水加至2000ml，冻干后制成1000瓶；
预冻温度为-35℃，预冻时间为2～4小时；减压真空干燥的温度为-35～8℃，干燥时间为
24～28小时；高温干燥温度为35℃，干燥时间为6～8小时。

说明书全文

长春西汀特种超细粉体冻干制剂及其制备方法

技术领域

[0001] 本发明涉及一种长春西汀特种超细粉体冻干制剂及其制备方法，属于医药技术领域。

背景技术

[0002] 长春西汀，其化学名称为：乙基（13as,13bs）-13a-乙基-2,3,5,6-13a,13b六氢-1H-吲哚[3,2,1-de]吡啶[3,2,1-ij][1,5]-二氮杂萘-12-羧酸，英文名为Vinpocetine，分子式：C22H26N2O2，分子量：350.46，结构式如下:

[0003]

[0004] 长春西汀是从夹竹桃科植物提取的一种生物碱，为长春胺的衍生物。长春西汀可选择性地抑制脑血管平滑肌钙离子依懒性磷酸二酯酶，使脑血管扩张，继而增加脑血量，改善脑循环，对心脏和血压影响不大。目前临床用于头昏、头痛、记忆障碍、行动障碍、失语症、高血压性脑病等，还用于大脑血液循环障碍而引起的精神性或神经性症状。长春西汀起效快，耐受性好，不良反应小，使其成为临床常用药之一。

[0005] 1999年12月，“特种超细粉体制备技术”获得国家科技进步一等奖，获奖单位：南京理工大学（李凤生），证书号：30-1-003-01。2014年元月2日，南京理工大学关于“特种超细粉体制备技术在药物制剂中的应用”独家受让于长典医药公司，并对相应产品进行制剂开发与产业化。

[0006] 国内外已经公开了多种合成长春西汀的方法，但是现有的长春西汀存在纯度低、颗粒大、粉末定型差，产品稳定性差，生产周期长，成本高等缺点。

发明内容

[0007] 本发明的目的在于提供一种长春西汀的特种超细粉体冻干制剂及其制备方法，使长春西汀具有纯度高、颗粒小、粉末定型好、溶解性好、生物活性好等优点。

[0008] 为解决上述技术问题，本发明的长春西汀的特种超细粉体冻干制剂（3α，14β，16α）-14，15-二氢-14-羟基象牙烯宁-14-羧酸甲酯为原料，经过一系列洗脱、浓缩、冷却后变成提纯的长春西汀，再经过干燥、气流超细粉碎、冻干后获得长春西汀的特种超细粉体冻干制剂。

[0009] 为解决上述技术问题，本发明的长春西汀的特种超细粉体冻干制剂的制备方法，该方法包括如下步骤：

[0010] 步骤1，将（3α，14β，16α）-14，15-二氢-14-羟基象牙烯宁-14-羧酸甲酯加入无水乙醇中，再加入纯氢氧化钾，加热回流，至薄层检测无（3α，14β，16α）-14，15-二氢-14-羟基象牙烯宁-14-羧酸甲酯，再用浓盐酸将反应液的ph值调至6，浓缩反应至干，加水洗涤至中性，抽滤干燥，得到的产物为长春胺酸；

[0011] 步骤2，将步骤1所得长春胺酸置于无水乙醇中溶解，再加入苯乙烯阳离子交换树脂，同时升高温度，待温度升至75-80℃时，滴加浓酸，回流反应至薄层检测无长春胺酸，再将反应冷却，冷却后将反应液ph调至9；

[0012] 步骤3，将步骤2所得的ph值为9的反应液，用二氯甲烷萃取，将二氯甲烷水洗至中性，浓缩放置结晶，抽滤，固体用少量乙醇漂洗，干燥，得到提纯的长春西汀；

[0013] 步骤4，将提纯的长春西汀用气流粉碎成超细粉体，然后将长春西汀特种超细粉体溶于注射用水，进行低温预冻，再进行低温减压真空干燥，最后进行高温干燥制得长春西汀的特种超细粉体冻干制剂。

[0014] 作为本发明的改进，该步骤1中的无水乙醇为（3α，14β，16α）-14，15-二氢-14-羟基象牙烯宁-14-羧酸甲酯的10倍量体积的无水乙醇；所述步骤1中的纯氢氧化钾为（3α，14β，16α）-14，15-二氢-14-羟基象牙烯宁-14-羧酸甲酯的2倍质量的纯氢氧化钾。

[0015] 作为本发明的改进，该步骤2中的无水乙醇为长春胺酸的35-40倍量体积的无水乙醇，其中最优方案为长春胺酸的38倍量体积的无水乙醇；所述步骤2中的苯乙烯阳离子交换树脂为长春胺酸的4-5倍质量的苯乙烯阳离子交换树脂，其中最优方案为长春胺酸的4倍质量的苯乙烯阳离子交换树脂。

[0016] 作为本发明的改进，该步骤2中滴加的浓酸为长春胺酸的5倍质量的浓盐酸或者浓硫酸，其中最优方案为长春胺酸的5倍质量的浓硫酸。

[0017] 作为本发明的改进，该步骤3中用于漂洗的乙醇为浓度85%的乙醇。

[0018] 作为本发明的改进，该步骤3中的干燥方法为真空干燥法，包括以下步骤：常压过滤，滤饼用去离子水多次洗涤后放入50℃和真空度为0.08MPa的真空箱中干燥12小时。

[0019] 作为本发明的改进，该步骤4中的气流粉碎采用多级粉碎。

[0020] 作为本发明的改进，步骤4中的气流粉碎的气流速度为350～450m/s,超细粉体的颗粒直径为0.6～3μm。

[0021] 作为本发明的改进，步骤4中的长春西汀为35～45g，注射用水加至2000ml，冻干后制成1000瓶；预冻温度为-35℃，预冻时间为2～4小时；减压真空干燥的温度为-35～8℃，干燥时间为24～28小时；高温干燥温度为35℃，干燥时间为6～8小时。

[0022] 与现有技术相比，本发明的长春西汀的特种超细粉体制剂具有纯度高、杂质少的特点。本发明的长春西汀的特种超细粉体制剂具有颗粒小、粉末定型佳、溶解性好的特点，使其具有较好的分散性和吸附性能。在配液时能够充分的溶解、迅速的溶解，可提高有效成分的利用率，降低药物消耗。

具体实施方式

[0023] 下面结合具体实施方式对本发明进行进一步的详细描述，给出的实施例仅为了阐明本发明，而不是为了限制本发明的范围。

[0024] 实施例1

[0025] 将2kg的（3α，14β，16α）-14，15-二氢-14-羟基象牙烯宁-14-羧酸甲酯置于10倍量体积的无水乙醇中，再加入2倍质量的纯氢氧化钾，加热回流，至薄层检测无（3α，
14β，16α）-14，15-二氢-14-羟基象牙烯宁-14-羧酸甲酯，再用浓盐酸将反应液的ph值调至6，浓缩反应至干，加水洗涤至中性，抽滤干燥，得到产物长春胺酸。

[0026] 再将得到的产物长春胺酸置于38倍量体积的无水乙醇溶解，再加入4倍质量的苯乙烯阳离子交换树脂，同时升高温度至75-80℃时，滴加5倍质量的浓硫酸，回流反应至薄层检测无长春胺酸，再将反应冷却，冷却后将反应液ph调至9；再将ph值为9的反应液，用二氯甲烷萃取，将二氯甲烷水洗至中性，浓缩放置结晶，抽滤，固体用85%的乙醇漂洗，再放入50℃和真空度为0.08MPa的真空箱中干燥12小时得到提纯的长春西汀。

[0027] 将提纯的长春西汀用多级气流粉碎成超细粉体，气流速度控制为400m/s，粉碎成颗粒直径为0.6～2μm特种超细粉体。

[0028] 经HPLC分析，长春西汀的纯度为99.9%。

[0029] 取所得长春西汀40g，注射用水加至2000ml，冻干后制成1000瓶；预冻温度为-35℃，预冻4小时；减压真空干燥的温度为-40℃，干燥时间为26小时；高温干燥温度为35℃，干燥6小时制得长春西汀的特种超细粉体冻干制剂。

[0030] 实施例2

[0031] 将2kg的（3α，14β，16α）-14，15-二氢-14-羟基象牙烯宁-14-羧酸甲酯置于10倍量体积的无水乙醇中，再加入2倍质量的纯氢氧化钾，加热回流，至薄层检测无（3α，
14β，16α）-14，15-二氢-14-羟基象牙烯宁-14-羧酸甲酯，再用浓盐酸将反应液的ph值调至6，浓缩反应至干，加水洗涤至中性，抽滤干燥，得到产物长春胺酸。

[0032] 再将得到的产物长春胺酸置于40倍量体积的无水乙醇溶解，再加入4倍质量的苯乙烯阳离子交换树脂，同时升高温度至75-80℃时，滴加5倍质量的浓硫酸，回流反应至薄层检测无长春胺酸，再将反应冷却，冷却后将反应液ph调至9；再将ph值为9的反应液，用二氯甲烷萃取，将二氯甲烷水洗至中性，浓缩放置结晶，抽滤，固体用85%的乙醇漂洗，再放入50℃和真空度为0.08MPa的真空箱中干燥12小时得到提纯的长春西汀。

[0033] 将提纯的长春西汀用多级气流粉碎成超细粉体，气流速度控制为380m/s，粉碎成颗粒直径为0.8～3μm特种超细粉体。

[0034] 经HPLC分析，长春西汀的纯度为99.82%。

[0035] 取所得长春西汀40g，注射用水加至2000ml，冻干后制成1000瓶；预冻温度为-35℃，预冻4小时；减压真空干燥的温度为-40℃，干燥时间为26小时；高温干燥温度为35℃，干燥6小时制得长春西汀的特种超细粉体冻干制剂。

[0036] 实施例3（对比）

[0037] 采用与实施例1相同的方法步骤制得提纯的长春西汀。

[0038] 将提纯的长春西汀用气流粉碎成超细粉体，气流速度控制为500m/s，粉碎成颗粒直径为0.6～2.5μm特种超细粉体。

[0039] 采用高压气流喷射粉碎方式制备超细粉体，生产过程简单易控，可以使产品细度

标题	发布/更新时间	阅读量
用于数字印刷介质的涂料配制品	2020-05-08	544
一种增效磺胺类药物作用的嘧啶制剂及其制法	2020-05-08	232
一种治疗流感病毒感染的药物	2020-05-11	435
含有苯并二氧杂环戊烷衍生物混合物的组合物及其用途	2020-05-08	171
一种利伐沙班固体分散体及其制备方法	2020-05-08	996
一种治疗肺纤维化的药物制剂及其用途	2020-05-08	474
冠心丹参方在治疗糖尿病肾病中的应用	2020-05-08	784
一种大粒径非布司他A晶的制备方法	2020-05-08	750
一种乳酸菌阴道泡腾胶囊及其制备方法	2020-05-08	107
一种高效混合的反应釜	2020-05-08	439

长春西汀特种超细粉体冻干制剂及其制备方法

长春西汀特种超细粉体冻干制剂及其制备方法

技术领域

背景技术

发明内容

具体实施方式

该功能需要专业版企业版VIP权限，您可以：