对所有的生物而言，食物的摄取及其在体内的转化在生命中起重要的作 用。因此，食物摄取及转化方面的偏差一般皆会导致干扰，并导致疾病。近数 十年来，人类生活形态及饮食起居的变化，特别是在工业化国家中，已造成肥 胖的增加。对患者而言，肥胖直接造成行动的限制及生活品质的降低。另一问 题则在于肥胖通常会导致其他疾病，诸如，糖尿病、血脂异常、高血压、动脉 硬化、及冠状心脏病。同时，高体重本身即会在支持及运动结构上加强应力， 其可能会造成慢性疼痛及疾病，诸如，关节炎或骨关节炎。因此，肥胖对于社 会而言是一种严重的健康问题。
术语肥胖意指脂肪组织的过多。就此相关而言，肥胖基本上被视为是可造 成健康危险的增高程度。并无法精确区分正常个体及肥胖患者，但伴随肥胖产 生的健康危险会随肥胖程度的增加而持续增高。为求简化，在本发明中，身体 质量指数(Body Mass Index，BMI)的定义是以公斤单位测量的体重除以身高(以 米为单位)的平方，超过25的个体，特别是超过30者，即优选视为是罹患肥 胖者。
除了物理性的活动及饮食改变，目前并无其他可有效减少体重的可信服的 治疗可能性。然而，因肥胖是发展严重及甚至危及生命的疾病之一主要危险因 子，取得可用于预防及/或治疗肥胖的药物活性物质是极为重要。近来所提出 的方法之一是MCH拮抗剂的治疗用途(特别参照WO 01/21577、WO 01/82925)。
黑素浓缩激素(Melanin-concentrating hormone，MCH)是一种环状神经肽， 由19个胺基酸构成。其在哺乳动物中主要在下丘脑中合成，并自该处通过下 丘脑神经元的投射而传递至脑的其他区域。在人体中，其生物活性通过来自视 紫红质相关的GPCR族群的两种不同的糖蛋白偶合受体(glycoprotein-coupled receptor，GPCR)引，亦即，MCH-受体1及2(MCH-1R)、MCH-2R)。
在动物模型中对于MCH功能所进行的研究已对该肽在能量平衡调控中 的作用提供了良好的支撑，亦即，改变代谢活性及食物摄取[1，2]。举例而言， 在大鼠体内进行MCH的静脉内投药后，相较于控制组食物的摄取有增加。此 外，较控制组动物可产生较多MCH的转基因大鼠，在接受高脂肪饮食时，比 不试验变化性MCH含量动物有明显增加的体重。可确定，食欲增加的时期与 大鼠下丘脑中MCH mRNA的含量具有正关系。然而，以MCH击倒小鼠所进 行的实验就显示MCH的功能而言特别具有重要性。该神经肽的丧失导致具有 较低脂肪量的消瘦动物，其较控制组动物摄取食物明显较少。
MCH的减食欲作用在鼠类动物体内是通过Gαs-偶联性MCH-1R导致 [3-6]。不同于灵长类动物、白鼬、及狗，至今并未在鼠类动物体内发现次级受 体。在丧失MCH-1R后，击败小鼠具有较低的脂肪量、较高的能量转化，且 在喂食高脂肪饮食时，相较于控制组动物，其并不会增加体重。MCH-MCH-1R 系统对于能量平衡调控的重要性的另一指标则是来自使用一种受体拮抗剂 (SNAP-7941)所进行的实验[3]。在长期试验中，以该拮抗剂治疗的动物可减少 显著量的体重。
除了其减少食欲作用外，MCH-1R拮抗剂SNAP-7941在大鼠的行为试验 中，尚可达成额外的抗焦虑及抗忧郁作用[3]。因此，清楚地暗示， MCH-MCH-1R系统不仅涉及能量平衡的调控，亦涉及情感。
文献：
1.Qu，D.，等人，A role for melanin-concentrating hormone in the central regulation of feeding behaviour(黑素浓缩激素在摄食行为的中枢调控中的作用). Nature，1996.380(6471)：p.243-7.
2.Shimada，M.，等人，Mice lacking melanin-concentrating hormone are hypophagic and lean(缺乏黑素浓缩激素的小鼠为低食欲及消瘦者).Nature， 1998.396(6712)：p.670-4.
3.Borowsky，B.，等人，Antidepressant，anxiolytic and anorectic effects of a melanin-concentrating hormone-1 receptor antagonist(黑素浓缩激素-1受体拮抗 剂的抗忧郁、抗焦虑、及减食欲的作用).Nat Med，2002.8(8)：p.825-30.
4.Chen，Y.，等人Targeted disruption of the melanin-concentrating hormone receptor-1 results in hyperphagia and resistance to diet-induced obesity(黑素浓缩 激素受体-1的导向性破坏可造成摄食过度及对于饮食诱发性肥胖的抗性). Endocrinology，2002.143(7)：p.2469-77.
5.Marsh，D.J.，等人，Melanin-concentrating hormone 1 receptor-deficient mice are lean，hyperactive，and hyperphagic and have altered metabolism(黑素浓 缩激素1受体缺陷的小鼠是消瘦、过动、及低食欲的，并具有变化的代谢).Proc Natl Acad Sci USA，2002.99(5)：p.3240-5.
6.Takekawa，S.，等人，T-226296：A novel，orally active and selective melanin-concentrating hormone receptor antagonist(一种新颖的口服活性及选择 性黑素浓缩激素受体拮抗剂)。Eur J Pharmacol，2002.438(3)：p.129-35.
在专利文献中，已提出一定的胺化合物作为MCH拮抗剂。因此，WO 01/21577(Takeda)述及下式的化合物

其中Ar1代8表环基，X代表间隔基，Y代表键或间隔基，Ar代表芳环，其可与 非芳环稠合，R1及R2彼此独立代表H或烃基，其中R1及R2与邻接的N原子 可共同形成含N杂环，且R2和Ar也可共同形成螺环，R与邻接的N原子及 Y可共同形成含N杂环，其作为MCH拮抗剂以用于治疗肥胖。
同时，在WO 01/82925(Takeda)中也述及下式的化合物

其中Ar1代表环基，X及Y代表间隔基，Ar代表任选性取代的稠合多环性芳 环，R1及R2彼此独立地代表H或烃基，其中R1及R2与邻接的N原子可共同 形成含N杂环，且R2与邻接的N原子及Y可共同形成含N杂环，其作为MCH 拮抗剂以用于治疗肥胖。
WO 02/057233(Schering Corp.)提出其他具有MCH拮抗活性的胺化合物。 这些化合物具有通式

其中Ar1、Ar2、Ar3特别代表芳基或杂芳基、X、O、S、或N-CN，Y代表单 键或C1-4亚烷基，且R1及R2是如本文所定义。
同样，WO 02/051908(Schering Corp.)中也述及MCH拮抗活性与下式的哌 啶衍生物相关

其中W代表具体定义的氨羰基或羰氨基，X代表-CHR8、-CO、-C(＝NOR9)、 或-CR8＝，Y代表CH、C(OH)、C(C1-4-烷氧基)或C双键，R2代表取代的芳基 或杂芳基，R10代表H、C1-6-烷基、或芳基，且其他基团是如本文所定义。
WO 02/10146(Smithkline Beecham)提出可作为人类11CBy受体拮抗剂的 羧酰胺。这些化合物是下列结构通式的代表

其中A代表H、烷基、烷氧基、烯基、酰基、卤原子、OH、CN、或CF3，R3 代表H、甲基、或乙基，R4代表任选的经取代的芳族碳环或杂环，Z代表O、 S、NH、CH2、或单键，R5代表任选地经取代的芳族饱和或不饱和的碳环或杂 环，Q代表基团-X-Y-NR1(R2)，同时根据不同的情况，X可代表O、S、或N， Y可代表亚烷基或环亚烷基(其也可经取代)，且R1及R2可代表烷基或苯基- 烷基，同时，R1及R2、R1及Y、或R1及X也可互相连结以形成环系统，如 其所述。
其他具有MCH拮抗特性的化合物则已于公开申请案WO 03/035055、WO 03/033480、WO 02/06245、WO 02/04433、WO 01/87834、WO 01/21169、及 JP 2001/226269中提出。
下列通式的喹唑啉酮化合物

描述于WO 01/23365(Merck)，其中Z代表键或亚苯基，并描述于WO 01/23364(Merck)。其中Z代表环亚己基。另外，Y代表键或C2-4-烯基，且R4 代表芳基、环烷基、苯烷基、或杂环系统。这些化合物描述为GPIbIX抑制剂， 特别是这受体具有Willebrand因子(vWF)配位体作为抑制剂。
可含有酰胺桥和氨基的芳族化合物也已在文献中就其他症状而提出。因 此，通过通式Ar-A-E的化合物(其中Ar代表选择性经取代的芳族单或双环基， A代表酰胺桥或氨桥，且E是另一个苯基，其在对位通过间隔基B而被一经 取代的氨亚烷基取代)描述于WO 99/01127(Smithkline Beecham Corp.)。这些化 合物是作为CCR5受体配位体，特别以治疗气喘、异位病、及类风湿性关节炎 而提出。
WO 01/72712(Cor Therapeutics Inc.)述及下式的异喹啉化合物

其中A代表选择性经取代的氨基或脒基，Z代表键或烷基、环烷基、烯基、 炔基、或芳基间隔基，m及n代表0至3，D代表键或指定的桥，X代表NR12或CHR12，p代表0至3，E除指定的醚基、氨基、酰氨基、及羧基外也代表 键，J代表键、环亚烷基、亚苯基、亚萘基、或杂芳基，G代表更具体的酰氨 基、亚氨基、或脒基，且其他基团是如前文所定义。这些化合物是作为分离因 子Xa以及凝血的抑制剂，且其因此作为抗凝的及抗血栓活性物质而提出。
在DE 197 18 181 A1(Boehringer Ingelheim)中提出下式的经双取代双环杂 环
                      Ra-A-Het-Ar-E
其中Ra可是一个更具体定义的氨基或亦可选择性代表R4-SO2-NR5或R4-SO2基团(其具有R4及R5所指定意义)，A代表亚苯基-C1-3-亚烷基、正-C2-6-亚烷基、 或C5-7-环亚烷基-C1-3-亚烷基，其可如所指定的经取代，Het代表选择性经取代 的苯并咪唑、吲哚、四氢喹啉酮、或喹唑啉酮基，Ar代表选择性经取代的亚 苯基、亚萘基、亚噻吩基、亚噻唑基、亚吡啶基、亚嘧啶基、亚吡嗪基、或亚 哒嗪基，且E代表氰基或RbNH-C(＝NH)基团，其中Rb代表H、OH、C1-3-烷 基、或可在体内裂解的基团。这些化合物是作为凝血酶抑制性及凝血酶延时性 活性物质而提出。
发明目的
本发明的目的在于提供新颖的羧酰胺化合物，特别是可有效作为MCH拮 抗剂。本发明也提供新颖的羧酰胺化合物，其可用于影响哺乳动物的饮食习惯， 并特别是对哺乳动物达到体重的减轻，及/或预防体重的增加。本发明另一任 务是提供新颖的药物制剂，其适用于预防及/或治疗因MCH所造成或是与 MCH具有其他原因相关性的症状及/或疾病。特别是，本发明的目的是提供用 于治疗代谢疾病的药物制剂，诸如，肥胖及/或糖尿病以及与肥胖及/或糖尿病 有关的症状及/或疾病。本发明的另一目的是关于说明本发明化合物的有利用 途。同样本发明的任务是提供制备本发明羰酰胺化合物的方法。由前文及后文 的说明，熟习技艺者可立即明了本发明的其他目的。
发明主题
本发明的第一目的包含通式I的羧酰胺化合物

其中
R1、R2彼此独立代表H，其选择性经基团R11取代的C1-8-烷基、或C3-7-环 烷基或选择性经基团R12单或多取代，及/或经硝基单取代的苯基， 或
R1及R2形成C2-8-亚烷基桥，其中
-一或两个-CH2-基团可彼此独立而被-CH＝N-或-CH＝CH-代替，及/ 或
-一或两个-CH2-基团可彼此独立而被-O-、-S-、-CO-、-C(CH2)-、 或-NR13-替代，以使杂原子不直接彼此相连，
同时，在上文所定义的亚烷基桥中，一或多个H原子可由R14取代， 及/或
其中所定义的亚烷基桥可经一或多个相同或不同的碳环或杂环基 团Cy取代，以使在该亚烷基桥及该基团Cy间的键通过下述而形成
-通过一单或双键，
-通过一共用的C原子，形成一螺环系统，
-通过两个共用、邻接的C及/或N原子，形成一稠合双环系统， 或
-通过三个或以上的C及/或N原子，形成一桥连的环系统，
R3代表H、C1-6-烷基、C3-7-环烷基、C3-7-环烷基-C1-4烷基-、C3-7-环烯 基、C3-7-环烯基-C1-4-烷基-、苯基、苯基-C1-4-烷基-、C1-3-烷氧基-C2-6- 烷基-、氨基-C2-6-烷基-、C1-3-烷基-氨基-C2-6-烷基-、或二-(C1-3-烷基)- 氨基-C2-6-烷基-，
X代表单键或C1-8-亚烷基桥，其中
-一或两个-CH2-基团可彼此独立而由-CH＝CH-或-C≡C-替代，及/或
-一或两个-CH2-基团可彼此独立而由-O-、-S-、-(SO)-、-(SO2)-、-CO-、 或-NR4-替代，以使各情形下的两个O、S、或N原子或是一个O原 子及一个S原子不直接彼此相连，
其中，一个或两个C原子彼此独立可经羟基、ω-羟基-C1-3-烷基-、 ω-(C1-3-烷氧基)-C1-3-烷基-、及/或C1-3-烷氧基取代，及/或在各情形 下经一或两个相同或不同的C1-6-烷基取代，及/或
其中亚烷基桥可连结R1，以使其包括连结R1及X的N原子，形成 一杂环基，
Z代表C1-4-亚烷基桥，其中两个邻接的C原子及另一个C1-4-亚烷基桥 可彼此连结，同时在基团Z中，-CH2-基团可由-O-或-NR5-替代， 且这里该亚烷基桥中的一个或两个C原子可彼此独立经羟基、ω- 羟基-C1-3-烷基-、ω-(C1-3-烷氧基)-C1-3-烷基-、C1-3-烷氧基、氨基-C1-3- 烷基-、C1-3-烷基-氨基-C1-3-烷基-、或二-(C1-3-烷基)-氨基-C1-3-烷基- 取代，及/或经一或两个相同或不同的C1-6-烷基取代，及/或
R3可连结Z，以使其包括连结R3的N原子，形成一杂环基，
A、Y彼此独立具有Cy所指定的意义之一，
同时，R1可连结Y，以使其包括基团X及连结R1及X的N原子， 形成一Y稠合的杂环基，及/或
R3可连结Y，以使其包括基团Z并连结R3及Z的N原子，形成一 个Y稠合的饱和或部分不饱和的杂环基，或
A及R3可彼此连结，以使
式I的基团

代表部分式II的基团

且
Q代表一选自部分式IIIa至IIIg的基团
-CR6R7-           IIIa
-CR6＝CR7-        IIIb
-N＝CR8-           IIIc
-N＝N-              IIId
-CO-NR9-           IIIe
-CR8＝N-           IIIf
-CO-                IIIg
L1、L2、L3彼此独立并具有R20所指定的意义之一，
B代表C1-6-烷基、C1-6-烯基、C1-6-炔基、C3-7-环烷基-C1-3-烷基-、C3-7- 环烯基-C1-3-烷基-、C3-7-环烷基-C1-3-烯基-、或C3-7-环烷基-C1-3-炔基-， 其中一或多个碳原子可经卤原子单或多取代及/或经羟基或氰基单 取代，及/或环基可经R20单或多取代，或
具有Cy所指定的意义之一，同时，连结基团W或是选择性直接连 结到基团A它是通过由该碳环部分或是该选择性稠合的苯基或吡啶 环上的C原子，或是通过该杂环部分的N或C原子而形成，
同时，当k＝0时，基团B及基团A可通过一共用的C原子彼此连结， 形成一螺环系统，或是
通过两个共用、邻接的原子，形成一稠合双环系统，
W代表单键、-O-、C1-4-亚烷基、C2-4-亚烯基、C2-4-亚炔基、C1-4-亚烷 氧基、氧-C1-4-亚烷基、C1-3-亚烷基-氧-C1-3-亚烷基-、亚氨基、N-(C1-3- 烷基)-亚氨基-、亚氨基-C1-4-亚烷基-、N-(C1-3-烷基)-亚氨基-C1-4-亚烷 基-、C1-4-亚烷基-亚氨基-、或C1-4-亚烷基-N-(C1-3-烷基)-亚氨基-， 同时，一或两个C原子可彼此独立经羟基、ω-羟基-C1-3-烷基-、ω -(C1-3-烷氧基)-C1-3-烷基-、及/或C1-3-烷氧基取代，及/或经一或两个 相同或不同的C1-6-烷基取代，及/或
具有亚烷基、氧亚烷基、及亚烷基氧亚烷基定义的W也可通过双键 连结B，
k代表0或1，
Cy代表碳环基或杂环基，其是选自下列的意义之一
-饱和的3-至7-员碳环基，
-不饱和的5-至7-员碳环基，
-苯基，
-饱和的4-至7-员或是不饱和的5-至7-员具有一个N、O、或S原 子作为杂原子的杂环基，
-饱和或不饱和的5-至7-员杂环基，具有两个或以上的N原子或是 具有一或两个N原子及一个O或S原子作为杂原子的杂环基，
-芳族的杂环5-或6-员基团，其具有一或多个相同或不同的选自N、 O、及/或S，
同时，上述的4-、5-、6-、或7-员基团可通过两个共同、邻接的C原子连结，与苯基或吡啶环稠合，且
在上述的5-、6-、或7-员基团中，一或两个非邻接的-CH2基团可由 -CO-、-C(＝CH2)-、-(SO)-、或-(SO2)-基团替代，且
上述的饱和6-或7-员基团亦可与亚氨基、N-(C1-4-烷基)-亚氨基、亚 甲基、C1-4-烷基-亚甲基-、或二-(C1-4-烷基)-亚甲基桥共同以桥接环系 统的形式存在，且
上述的环基可在一或多个C原子处被R20单或多取代，且在苯基的 情形下，亦可额外经硝基单取代，
及/或在一个或多个N原子处经R21取代，
R4，R5彼此独立具有R16所指定的意义之一，
R6，R7，R8，R9彼此独立代表H、C1-6-烷基、ω-C1-3-烷氧基-C1-3-烷基-、或ω -羟基-C1-3-烷基，且R6、R7、R8彼此独立也代表卤原子，
R11代表R15-O-、R15-O-CO-、R16R17N-、R18R19N-CO-、或Cy-，
R12具有R20所指定的意义，
R13具有R17所指定的意义，
R14代表卤原子、C1-6-烷基、R15-O-、R15-O-CO-、R16R17N-、R18R19IN-CO-、 R15-O-C1-3-烷基-、R15-O-CO-C1-3-烷基-、R16R17N-C1-3-烷基-、 R18R19N-CO-C1-3-烷基-、或Cy-C1-3-烷基-，
R15代表H、C1-4-烷基、C3-7-环烷基、C3-7-环烷基-C1-3-烷基-、苯基、苯 基-C1-3-烷基-、或吡啶基，
R16代表H、C1-6-烷基、C3-7-环烷基、C3-7-环烷基-C1-3-烷基-、C4-7-环烯 基、C4-7-环烯基-C1-3-烷基-、ω-羟基-C2-3-烷基-、ω-(C1-3-烷氧基)-C2-3- 烷基-、氨基-C1-6-烷基-、C1-3-烷基-氨基-C1-6-烷基-、或二-(C1-3-烷基)- 氨基-C1-6-烷基-，
R17具有R16所指定的意义，或是代表苯基、苯基-C1-3-烷基-、吡啶基、 二氧戊环-2-基、C1-3-烷基羰基、羟羰基-C1-3-烷基-、C1-4-烷氧羰基、 C1-3-烷羰氨基-C2-3-烷基-、C1-3-烷基磺酰基-、或C1-3-烷基磺酰氨基 -C2-3-烷基-，
R18、R19彼此独立代表H或C1-6-烷基，
R20代表卤原子、羟基、氰基、C1-4-烷基、C3-7-环烷基、羟基-C1-3-烷基、 R22-C1-3-烷基，或是具有R22所指定的意义，
R21代表C1-3-烷基、ω-羟基-C2-3-烷基、苯基、苯基-C1-3-烷基-、C1-3-烷 基-羰基、羧基、C1-4-烷氧基-羰基、C1-3-烷基磺酰基、苯羰基、或苯 基-C1-3-烷基-羰基，
R22代表吡啶基、苯基、苯基-C1-3-烷氧基-、C1-3-烷氧基、C1-3-烷硫基-、 羧基、H-CO-、C1-3-烷羰基、C1-4-烷氧羰基、氨羰基、C1-3-烷氨基- 羰基、二-(C1-3-烷基)-氨羰基、C1-3-烷基-磺酰基、C1-3-烷基-亚磺酰基、 C1-3-烷基-磺酰氨基-、氨基、C1-3-烷氨基-、二(C1-3-烷基)-氨基-、苯 基-C1-3-烷氨基-、或N-(C1-3-烷基)-苯基-C1-3-烷基-氨基-、乙酰氨基-、 丙酰氨基、苯羰基、苯羰氨基-、苯羰基甲氨基-、羟基-烷氨羰基、 (4-吗啉基)羰基、(1-吡咯烷基)羰基、(1-哌啶基)羰基、(六氢-1-氮杂_ 基)羰基、(4-甲基-1-哌嗪基)羰基、亚甲二氧基、氨羰基-氨基-、或烷 氨基羰氨基-，
同时，在基团及部分A、B、W、X、Y、Z、R1至R9、及R11至R22中，在各 情形下，一或多个C原子可经F单或多取代，及/或，在各情形下，一或两个 C原子可彼此独立经Cl或Br单取代，及/或，在各情形下，一或多个苯环可 彼此独立，另外具有一、二、或三个取代基，该取代基选自F、Cl、Br、I、 C1-4-烷基、C1-4-烷氧基、二氟甲基、三氟甲基、羟基、氨基、C1-3-烷氨基-、二 -(C1-3-烷基)-氨基-、乙酰氨基-、氨羰基、CN、二氟甲氧基、三氟甲氧基、氨 基-C1-3-烷基-、C1-3-烷氨基-C1-3-烷基-、及二-(C1-3-烷基)-氨基-C1-3-烷基-，及/ 或，其可经硝基单取代，且
任何存在于羧基的H原子，或是连结N原子的H原子，在各情形下，可由一 个可在体内裂解的基团所替代，
其互变异构体、非对映异构体、对映异我体、其混合物、以及其盐。
本发明主题也关于以个别旋光异构物形式、个别对映异构体或外消旋物 的混合物、互变异构体形式、以及游离碱或是与药学上可接受的酸所形成的对 应酸加成盐形式的这些化合物。本发明的目的也包括根据本发明的化合物，包 括其盐，其中一或多个氢原子经氘交换。
本发明另一个主题是关于一种制备式I羰酰胺化合物的方法

其中A、B、W、X、Y、Z、R1、R2、R3、及k具有上文所指定的意义，其中 如A是一个不与基团A连结的基团R3 ：
a)就A代表通过氮原子与羰酰胺基连结的氮原子杂环基，其除了该氮原子外， 也可具有一或多个选自N、O、及S的另外杂原子的情形而言，
可于一溶剂或溶剂混合物中，在至少一种碱的存在下，使至少一种式I-1的胺 化合物与CDT(1，1′-羰基-二-(1，2，4-三唑))及至少一种式I-2的仲胺化合物反应

式I-1中R1、R2、R3、X、Y、及Z具有前文所指定的意义，

式I-2中A、B、W、及k具有上文所指定的意义，且基团A具有仲胺官能基， 及
b)就其他情形而言，
可于一溶剂或溶剂混合物中，在至少一种碱的存在下，
使至少一种式I-3的羧酸化合物与TBTU(2-(1H-苯并三唑-1-基)-1，1，3，3-四甲基 鎓-四氟硼酸盐)及至少一种式I-1的胺化合物反应

式(I-3)中A、B、W、及k具有上文所指定的意义，

式(I-1)中R1、R2、R3、X、Y、及Z具有上文所指定的意义，
及
如B是与基团A连结的基团R3 ：
a)就基团Q具有意义-CR6R7-(IIIa，其中R6及R7是如上文所定义的情形而言， 可使式Ia.1的胺化合物与式Ia.2的邻-溴甲基-苯甲酸酯衍生物反应

式Ia.1中R1、R2、X、Y、及Z具有所指定的意义，

式Ia.2中R6、R7、W、B、及k具有所指定的意义，
b)就基团Q具有意义-CR6＝CR7-(IIIb)，其中R6及R7如上文所定义的情形而 言，可使式Ib.2的异喹啉酮衍生物与式Ib.3的亲电子化合物反应

式Ib.2中R6、R7、W、B、及k具有所指定的意义，

式Ib.3中Y及Z具有所指定的意义，且OMs代表适当的离去基，优选是甲磺 酸酯，以取得式Ib.4的异喹啉衍生物

式Ib.4中R6、R7、W、B、Y、Z、及k具有所指定的意义，且该式Ib.4的异 喹啉衍生物可以已知方法进一步衍生化以形成式I化合物，
c)就基团Q具有意义-N＝CR8-(IIIc)，其中R8上文所定义的情形而言，可使 式Ic.4的2，3-二氮杂萘酮衍生物与式Ic.5的亲电子化合物反应，

式Ib.4中R8、W、B、及k具有所指定的意义，

式Ib.5中Y及Z具的所指定的意义，且OMs代表适当的离去基，优选的为甲 磺酸酯，以取得式Ic.6的2，3-二氮杂萘酮衍生物

其中R8、W、B、Y、Z、及k具有所指定的意义，且如此取得的式Ic.6的2，3- 二氮杂萘酮衍生物可用已知的方法进一步衍生化以形成其中Q代表 -N＝CR8-(IIIc)的式I化合物，
d)就基团Q具有意义-N＝N-(IIId)的情形而言，可使式Id.1的邻-氨基-苯甲酰 胺衍生物

其中R1、R2、W、B、X、Y、Z、及k具有所指定的意义，在适当的亚硝酸盐 化合物及酸存在的情形下反应，以形成其中Q代表-N＝N-的式I化合物，
e)就基团Q具有意义-CO-NR9-(IIIe)，其中R9是如上文所定义的情形而言， 可使式Ie.1的邻-氨基-苯甲酰胺衍生物

其中R1、R2、R9、W、B、X、Y、Z、及k具有所指定的意义，在CDI(羰基 二咪唑)的存在下反应，以形成其中Q代表-CO-NR9-的式I化合物，
f)就基团Q具有意义-CR8＝N-(IIIf)，其中R8是如上文所定义的情形而言，可 使式If.1的邻-氨基-苯甲酰胺衍生物

(其中R1、R2、W、B、X、Y、Z、及k具有所指定的意义)，与羧酸R8COOH(其 具有指定意义的R8)及/或对应的活性羧酸衍生物反应，以产生其中Q代表 -CR8＝N-的式I喹唑啉酮衍生物，
g)就基团Q具有意义-CO-(IIIg)的情形而言，可使式Ig.2的异苯并呋喃二酮衍 生物与式Ig.1的胺反应

式Ig.2中W、B、及k具有所指定的意义，

式Ig.1中R1、R2、X、Y、及Z具有所指定的意义，以形成其中Q代表-CO-的式I化合物，
本发明也包括如上及后文所述及的本发明羧酰胺化合物的生理可接受 盐。
本发明也包括组合物，其含有至少一种本发明的羧酰胺化合物及/或本发 明的盐，选择性地组合一种或多种生理可接受的赋形剂。
本发明也包括药物制剂，其含有至少一种本发明的羧酰胺化合物及/或本 发明的盐，选择性组合一种或多种惰性载体及/或稀释剂。
本发明也关于至少一种本发明的羧酰胺化合物及/或本发明的盐在影响哺 乳动物饮食行为的用途。
本发明也关于至少一种本发明的羧酰胺化合物及/或本发明的盐在减轻哺 乳动物的体重及/或预防哺乳动物体重增加的用途。
本发明也关于至少一种本发明的羧酰胺化合物及/或本发明的盐在制备具 有MCH-受体-拮抗活性的药物制剂的用途。
同时，本发明的一个主题是至少一种本发明的羧酰胺化合物及/或本发明 的盐在制备适用于预防及/或治疗因MCH所造成或是与MCH以其他原因相关 的症状及/或疾病的医药制剂的用途。
本发明另一主题是至少一种本发明的羧酰胺化合物及/或本发明的盐在制 备适用于预防及/或治疗由代谢障碍及/或饮食障碍的药物制剂的用途，特别是 肥胖、贪食、神经性贪食、恶病质、厌食、神经性厌食、及摄食过度。
本发明一个主题是至少一种本发明的羧酰胺化合物及/或本发明的盐在制 备用于预防及/或治疗与肥胖相关的疾病及/或障碍的药物制剂的用途，特别是 糖尿病，特别是二型糖尿病，糖尿病的综合症，包括糖尿病性视网膜病、糖尿 病性神经疾病、糖尿病性肾病、胰岛素抗性、病理性葡萄糖耐受性、脑出血、 心官能不足、心血管疾病、特别是动脉硬化及高血压、关节炎、及膝关节炎。
同时，本发明关于至少一种本发明的羧酰胺化合物及/或本发明的盐在制 备适用于预防及/或治疗高脂血症、蜂窝组织炎、脂肪堆积、恶性着色性荨麻 疹、系统性着色性荨麻疹、情绪障碍、情感障碍、忧郁症、焦虑、睡眠障碍、 生殖障碍、性障碍、记忆障碍、癫痫、各种痴呆、及激素障碍的药物制剂的用 途。
本发明的另一目的是至少一种本发明的羧酰化合物及/或本发明的盐在制 备适用于预防及/或治疗排尿障碍的药物制剂的用途，诸如，举例而言，尿失 禁、膀胱活动过度、尿急、夜尿症、及遗尿。
同时，本发明是关于制备本发明药物制剂的方法，其特征在于以非化学 方法将至少一种本发明的羰酰胺化合物及/或本发明的盐加入一种或多种惰性 载体及/或稀释剂中。
本发明还关于药物制剂，其含有一选自本发明的羧酰胺化合物及/或本发 明的盐的第一活性物质，以及一第二活性物质，它选自可用于治疗糖尿病的活 性物质、可用于治疗糖尿病综合症的活性物质、可用于治疗肥胖的活性物质(优 选的不是MCH拮抗剂)、可用于治疗高血压的活性物质、可用于治疗高脂血 症(包括动脉硬化)的活性物质、可用于治疗关节炎的活性物质、可用于治疗焦 虑状态的活性物质、及可用于治疗忧郁症的活性物质，选择性共同组合一种或 多种惰性载体及/或稀释剂。
发明详述
除非另外指明，基团、部分、取代基、及指数，特别是A、B、W、X、 Y、Z、R1至R9、及R11至R22、L1、L2、L3、及k，具有上文或后文所指定的 意义。
本发明一优选实施方案包含式I化合物，
其中
R3代表H、C1-6-烷基、C3-7-环烷基、C3-7-环烷基-C1-4-烷基-、C1-3-烷氧 基-C2-6-烷基-、氨基-C2-6-烷基-、C1-3-烷基-氨基-C2-6-烷基-、或二-(C1-3- 烷基)-氨基-C2-6-烷基-，
B具有Cy所指定的意义，同时，连结基团W或是选择性直接连结基 团A的键是通过该碳环部分或是选择性稠合的苯基或吡啶环上的C原子，或是通过该杂环部分的H或C原子而形成，
同时，如k＝0，基团B及基团A可通过一共用的C原子而彼此连结， 以形成一螺环系统，或是
经由两个共用、邻接的原子，形成一稠合、双环系统，
Cy代表碳环或杂环基，其是选自下列的意义之一
-饱和的3-至7-员碳环基，
-不饱和的5-至7-员碳环基，
-苯基，
-饱和的4-至7-员或是不饱和的5-至7-员具有一个N、O、或S原 子作为杂原子的杂环基，
-饱和或不饱和的5-至7-员杂环基，其具有两个或以上的N原子或 是具有一或两个N原子及一个O或S原子作为杂原子，
-芳族的杂环5-或6-员基团，其具有一或多个相同或不同的选自N、 O、及/或S杂原子，
同时，上述的5-、6-、或7-员基团可通过两个共用的、邻接的C原 子，与苯基或吡啶环稠合，
且在上述5-、6-、或7-员基团中，一-CH2基团可由-CO-、-C(＝CH2)-、 -(SO)-、或-(SO2)-基团替代，
且上述的饱和6-或7-员基团亦可与亚氨基、N-(C1-3-烷基)-亚氨基、 亚甲基、C1-3-烷基-亚甲基-、或二-(C1-3-烷基)-亚甲基桥共同以桥连环 系统的形式存在，且
上述的环基可在一或多个C原子处经R20单或多取代，且在苯基的 情形下，亦可额外经硝基单取代，及/或在一或多个N原子处经R21 取代，
R15代表H、C1-4-烷基、C3-7-环烷基、C3-7-环烷基-C1-3-烷基-、苯基、或 苯基-C1-3-烷基-，
R17具有R16所指定的意义，或是代表苯基、苯基-C1-3-烷基-、二氧戊环 -2-基、C1-3-烷基羰基、羟羰基-C1-3-烷基-、C1-3-烷羰氨基-C2-3-烷基-、 C1-3-烷基磺酰基-、或C1-3-烷基磺酰氨基-C2-3-烷基-，
R22代表苯基、苯基-C1-3-烷氧基-、C1-3-烷氧基、C1-3-烷硫基-、羧基、 C1-3-烷羰基、C1-3-烷氧羰基、氨羰基、C1-3-烷氨基-羰基、二-(C1-3- 烷基)-氨羰基、C1-3-烷基-磺酰基、C1-3-烷基-亚磺酰基、C1-3-烷基-磺 酰氨基-、氨基、C1-3-烷氨基-、二(C1-3-烷基)-氨基-、苯基-C1-3-烷氨 基-、或N-(C1-3-烷基)-苯基-C1-3-烷基-氨基-、乙酰氨基-、丙酰氨基-、 苯羰基、苯羰氨基-、苯羰基甲氨基-、羟基烷氨羰基、(4-吗啉基)羰 基、(1-吡咯烷基)羰基、(1-哌啶基)羰基、(六氢-1-氮杂_基)羰基、(4- 甲基-1-哌嗪基)羰基、亚甲二氧基、氨羰基氨基-、或烷氨基羰氨基-，
同时，在基团及部分A、B、W、X、Y、Z、R1至R9、及R11至R22中，在各 情形下，一或多个C原子可经F单或多取代，及/或，在各情形下，一或两个 C原子可彼此独立经Cl或Br单取代，且
任何存在于羧基的H原子，或是连结N原子的H原子，在各情形下，可由一 个可在体内裂解的基团所替代，
其互变异构体、非对映异构体、对映异构体、其混合物、以及其盐。
根据第一组的优选实施方案，基团A及基团R3并不直接互相连结。因此， 基团A具有Cy所指定的意义。
根据第二组的优选实施方案，基团A及基团R3互相连结，以使 式I的基团

代表部分式II的基团

且
Q代表一基团，其选自部分式IIIa至IIIg
-CR6R7-            IIIa，
-CR6＝CR7-         IIIb，
-N＝CR8-            IIIc，
-N＝N-              IIId，
-CO-NR9-            IIIe，
-CR8＝N-            IIIf，
-CO-                 IIIg。
基团Q的优选意义是选自部分式IIIb、IIId、IIIe、IIIf、及IIIg，特别是 IIId、IIIe、IIIf、及IIIg。
取代基R6、R7、R8、及R9的优选意义是彼此独立的H及C1-4-烷基，特 别是H、甲基、或乙基。
优选的，取代基L1、L2、L3彼此独立具有下列意义之一H、F、Cl、Br、 CH3、CHF2、CF3、C2H5、C3H7、CH(CH3)2、OCH3、OCHF2、OCF3、OC2H5、 OC3H7、及OCH(CH3)2。
优选的，取代取L1、L2、L3中仅有一个不是H的意义，特定是，上述意 义之一是优选的。特别优选的，所有三个取代基L1、L2、L3皆代表H。
优选的，基团R1、R2彼此独立代表H、C1-6-烷基、C3-7-环烷基、C3-7-环 烯基-C1-3-烷基-、ω-羟基-C2-3-烷基-、ω-(C1-3-烷氧基)-C2-3-烷基-、C1-4-烷氧基 -羰基-C1-3-烷基-、氨基-C2-4-烷基-、C1-3-烷基-氨基-C2-4-烷基-、或二-(C1-3-烷基)- 氨基-C2-4-烷基-、苯基、或苯基-C1-3烷基-、，同时，在上述基团及部分中，一 个或多个C原子或经F单或多取代，及/或，一或两个C原子可彼此独立经Cl或Br单取代，及/或、苯基可经上文所定义的基团R12单或多取代，及/或，其 可经硝基单取代。
特别优选者，基团R1、R2彼此独立代表C1-4-烷基、C3-7-环烷基、C3-7-环 烷基-C1-3-烷基-、ω-羟基-C2-3-烷基-、ω-(C1-3-烷氧基)-C2-3-烷基-、C1-4-烷氧 基-羰基-C1-3-烷基-，同时，基团R1、R2中之一亦可代表H。
同时，优选的，R1及R2可形成亚烷基桥，以使R1R2N-代表选自氮杂环丁 烷、吡咯烷、哌啶、氮杂庚环基、2，5-二氢-1H-吡咯、1，2，3，6-四氢-吡啶、2，3，4，7- 四氢-1H-氮杂_基、2，3，6，7-四氢-1H-氮杂_、吡嗪(其中该游离亚胺官能基可 经R13取代)、吗啉、及硫代吗啉的基团，同时，根据R1及R2的一般性定义， 一或多个H原子可由R14替代，及/或上述基团可以根据R1及R2的一般性定义 所指定的方法而经一或两个相同或不同的碳环或杂环基Cy取代。
特别优选的基团

根据下列部分式中之一的定义



其中由基团R1R2N-所形成的杂环的一或多个H原子可由R14替代，且其与由 基团R1R2N-所形成杂环连结的环在一或多个C原子处经R20单或多取代，且 在苯环的情形下，亦可额外经硝基单取代。
最特别优选的是上述的基团R1R2N-，其中R1及R2与基团R1R2N-的N原 子共同形成吡咯烷、哌啶、或2，5-二氢-1H-吡咯环，其可如所指定的取代。
基团R14的优选意义是C1-4-烷基、C1-4-环烷基、羟基、C1-4-烷氧基、C1-4- 烷氧基-C1-3-烷基-、羟基C1-3-烷基、C1-4-烷基-羰基、C1-4-烷氧基-羰基、C1-4- 烷氧基-羰基C1-3-烷基-、C1-4-烷氧基-羰氨基-、C1-4-烷氧基-羰氨基C1-3-烷基-、 氨基、(C1-4烷基)-氨基-、二-(C1-4-烷基)-氨基-、苯基、苯氧基、吡啶基、及吡 啶氧基。
优选的经基团Cy取代的哌啶基具有结构

其中Cy优选代表苯基，其可如所指定的经取代。
优选的，亚烷基桥X没有或具有最多一个-NR4-基团。该NR4基团在该亚 烷基桥X中的位置优选经选择，以使其连结氨基NR1R2或另一邻接氨基时， 并不会形成缩醛胺(aminal)官能基或是使两个N原子彼此邻接。因此，就一个 -CH2-基团经-NR4-取代的情形而言，该亚烷基桥优选是代表C2-7-亚烷基 -NR4-C0-5-亚烷基，同时，该桥X除了该N原子外具有最多7个桥连C原子， 且该等C原子可以指定的方式经取代。
优选的，X代表单键或非支链桥，其选自C1-6-亚烷基、C2-6-亚烯基、C2-6- 亚炔基、C1-6-亚烷氧基、羰基、羰基-C1-6-亚烷基、或C1-6-亚烷基-氨基-，其中 该氨基可经R4取代，同时一或两个C原子可以按X的一般性定义中所指定方 式经取代，及/或该亚烷基桥可以按所指定的方式连结R1。
特别优选的，X代表单键、羰基、亚烷基桥、其选自亚甲基、1，2-亚乙基、 1，3-亚丙基、及1，4-亚丁基，其中一或两个C原子可彼此独立经羟基、ω-羟基 -C1-3-烷基-、ω-(C1-3-烷氧基)-C1-3-烷基-、及/或C1-3-烷氧基取代，及/或，在各 情形下，经一或两个相同或不同的C1-4-烷基取代，且在各情形下，一或多个C原子可经F单或多取代，及/或，在各情形下，一或两个C原子可彼此独立经 Cl或Br单取代。
在基团X中，一或两个C原子经羟基及/或C1-3-烷氧基取代，该经取代的 C原子优选不是直接与氨基，特别是-NR1R2或-NR4-邻接。
最佳的，桥X是单键、-CH2-或-CH(CH3)-。
就桥Z中的一个CH2-基团经-NR5-取代的情形而言，该NR5基团在基团Z 中的位置优选要选择，以使其在与氨基-NR3或是另一邻接氨基连结时，并不 形成缩醛胺官能基或是使两个N原子彼此邻接。
桥Z的优选意义是亚甲基、1，2-亚乙基、1，3-亚丙基、及1，4-亚丁基、亚 甲氧基、1，2-亚乙氧基、1，3-亚丙氧基、及1，4-亚丁氧基，其中一或两个C原 子可彼此独立经羟基、ω-羟基-C1-3-烷基-、ω-(C1-3-烷氧基)-C1-3-烷基-、及/或 C1-3-烷氧基取代，及/或，在各情形下，可经一或两个相同或不同的C1-4-烷基 取代，且在各情形下，一或多个C原子可经F单或多取代，及/或，在各情形 下，一或两个C原子可彼此独立经Cl或Br单取代，且R3可连结Z，以使其 包括连结R3的N原子，形成一杂环基。
如在基团Z中，一或两个C原子经羟基及/或C1-3-烷氧基取代，该经取代 的C原子优选不直接与氨基，特别是-NR3-或-NR5-邻接。
特别较佳的，Z是选自基团-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-CH(CH3)-、 -CH2-C(CH3)2-、-CH(CH3)-CH2-、-C(CH3)2-CH2-、及-CH2-O-，特别是-CH2-CH2-或-CH(CH3)-CH2-。
同时，根据一特别优选的定义，Z与R3连结，以使部分

式的基团具有选自1，3-亚吡咯烷基、1，3-亚哌啶基、1，3-亚-1，25，6-四氢吡啶-1，3- 亚基、及3-羟基-1，3-亚哌啶基的意义。
优选的，基团R3是选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、2-羟乙基、3-羟 基-正丙基、或2-羟基-1-甲基-乙基，同时，在这些指定的基团中，一、二、或 三个H原子可由F替代，或者，R3是选自基团H、氨基-C2-3-烷基-、C1-3-烷基 -氨基-C2-3-烷基-、或二-(C1-3-烷基)-氨基-C2-3-烷基-。
基团R3的特别优选的意义是H、甲基、或乙基，特别是H或甲基。
基团R4及/或R5的优选意义是H、C1-4-烷基、C3-6-环烷基、及C3-6-环烷基 -C1-3-烷基-，特别是H及C1-4-烷基。
基团R11的特别优选意义是C1-6-环烷基、羟基、C1-4-烷氧基、氨基、C1-4- 烷基-氨基-、及二-(C1-4-烷基)-氨基。
基团R20的特别优选意义是卤原子、羟基、氰基、C1-4-烷基、C3-7-环烷基、 及羟基-C1-3-烷基。特别优选的，R20代表F、Cl、Br、I、OH、氰基、甲基、 二氟甲基、三氟甲基、乙基、正丙基、异丙基、甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲 氧基、乙氧基、正丙氧基、或异丙氧基。
基团Y优选选自二价环基1，2-亚丙环基、1，3-亚环丁基、1，3-亚环戊基、 1，3-亚环戊烯基、1，3-及1，4-亚环己基、1，3-亚苯基、1，4-亚苯基、1，3-及1，4-亚 环己烯基、1，4-亚环庚基、1，4-亚环庚烯基、1，3-亚吡咯烷基、1，3-亚吡咯烷基、 1，3-亚吡咯基、1，4-亚哌啶基、1，4-亚四氢吡啶基、1，4-亚二氢吡啶基、2，4-及 2，5-亚吡啶基、或1，4-亚哌嗪基，同时，上述的5-、6-或7-员基团可通过两个 共用、邻接的C原子连结，与苯基或吡啶稠合，上述的环基可在一或多个C原子处经R20单或多取代，在苯基的情形下，其也可另外经硝基单取代，及/ 或在一或多个N原子处经R21取代，且以该一般性定义的方式，R1可连结Y 及/或R3可连结Y。
基团Y的最特别优选的意义是选自下列环状结构：

其中，这些环基可经R20单或双取代，优选单取代，较佳是由卤原子、CF3、 C1-4-烷基、及/或C1-4-烷氧基取代。
此外，基团Y亦可连结基团R1，以使部分式
的基团，具有选自下列部分式的意义

基团A的优选意义是选自二价环基1，2-亚丙环基、1，3-亚环丁基、1，3-亚 环戊基、1，3-亚环戊烯基、1，3-及1，4-亚环己基、1，3-及1，4-亚苯基、1，3-及1，4- 亚环己烯基、1，4-亚环庚基、1，4-亚环庚烯基、1，3-亚吡咯烷基、1，3-亚吡咯啉 基、1，3-亚吡咯基、1，4-亚哌啶基、1，4-亚四氢吡啶基、1，4-亚二氢吡啶基、2，4- 及2，5-亚吡啶基、1，4-亚哌嗪基、7-氮杂-双环[2.2.1]庚烷-2，7-二基、及8-氮杂- 双环[3.2.1]辛烷-3，8-二基，其中，上述的5-、6-、或7-员基团可经由两个共用、 邻接的C原子，与苯基或吡啶环稠合，且上述的环基可在一或多个C原子处 经R20单或多取代，在苯基的情形下，其也可另外经硝基单取代，及/或在一或 多个N原子处经R21取代。
基团A的最特别优选的意义选自下列环状结构：

其中，这些环基可经R20单或双取代，优选单取代，较佳是由卤原子、CF3、 C1-4-烷基、及/或C1-4-烷氧基取代。
Y及/或A所指定的二价环基，在各情形下，包括其对映异构形式，亦即， 其中与邻接基团的连结(就Y而言是与X及Z的连结，亦就A而言是与CO及 W的连结)互换的形式。因此，举例而言，1，4-亚环己烯基同时代表
及 两者。
上文Y及/或A所指定的二价环基包括所有可能的异构物。上述提及是优 选的部分意义将于后文进行更详细的解释：
定义亚四氢吡啶基包含意义1，2，3，4-四氢吡啶-1，4-及-3，6-亚基-，1，2，3，6- 四氢吡啶-1，4-、-2，5-、及-3，6-亚基-、2，3，4，5-四氢吡啶-2，5-及-3，6-亚基。优选的 意义是1，2，3，6-四氢吡啶-1，4-亚基。
定义亚二氢吡啶基包含意义1，4-及1，2-二氢吡啶1，4-亚基，以及-1，2-、 -1，4-、1，6-、2，3-、2，5-、3，4-、4，5-、及5，6-二氢吡啶2，5-亚基。优选的意义是 1，2-二氢吡啶-1，4-亚基。
优选的，基团A及/或B是未经取代或经R20单或双取代者，最佳者是未 经取代或经R20单取代者。
根据第一实施方案，基团B的优选意义选自基团C1-6-烷基、C1-6-烯基、 C1-6-炔基、C3-7-环烷基-C1-3-烷基-、C3-7-环烯基-C1-3-烷基-、C3-7-环烷基-C1-3-烯 基-、或C3-7-环烷基-C1-3-炔基-，其中一或多个碳原子可经卤原子单或多取代及 /或经羟基或氰基单取代，及/或环基可经R20单或多取代，且
W代表单键、-O-、C1-4亚烷基、C2-4-亚烯基、C2-4-亚炔基、C1-4-亚烷氧基、氧 -C1-4-亚烷基、C1-3-亚烷基-氧-C1-3-亚烷基-、亚氨基、N-(C1-3-烷基)-亚氨基-、 亚氨基-C1-4-亚烷基-、N-(C1-3-烷基)-亚氨基-C1-4-亚烷基-、C1-4-亚烷基-亚氨基-、 或C1-4-亚烷基-N-(C1-3-烷基)-亚氨基-，同时，一或两个C原子可彼此独立经羟 基、ω-羟基-C1-3-烷基-、ω-(C1-3-烷氧基)-C1-3-烷基-、及/或C1-3-烷氧基取代， 及/或经一或两个相同或不同的C1-4-烷基取代，且
k代表0或1，特别是1，且
R20具有上文所指定的意义之一。
在上述B的优选意义中，k优选具有数值1，且W优选代表单键、亚氨 基、或N-(C1-3-烷基)-亚氨基-，特别是单键。
特别优选的，基团B代表C3-6-炔基，特别是C3-6-炔-1-基，及/或基团W 代表单键，同时k＝1。
根据第二实施方案，基团B的优选意义是选自环状基团环丙基、环丁基、 环戊基、环戊烯基、环己基、环己酮基、环己烯基、苯基、环庚基、环庚烯基、 氮杂丙烷基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、吡咯啉基、吡咯基、哌啶基、四氢吡 啶基、二氢吡啶基、吡啶基、氮杂庚环基、哌嗪基、1H-吡唑基、咪唑基、三 唑基、四唑基、吗啉基、硫代吗啉基、吲哚基、异吲哚基、喹啉基、苯并咪唑 基、异喹啉基、呋喃基、及噻吩基，同时，连结基团W或是选择性直接连结 基团A的键是通过碳环部分或是选择性稠合的苯基或吡啶环上的C原子，或 是通过杂环部分的N或C原子而形成，或者，B与通过双键连结的基团W共 同是选自基团亚环戊基-甲基、亚环己基-甲基、及亚环己酮-4-基-甲基，且 上述的环基可在一或多个C原子处经R20单或多取代，在苯基的情形下，其亦 可另外经硝基单取代，及/或在一或多个N原子处经R21取代。
最特别优选的，基团B代表苯基，其是经R20单-、双-、或三取代，优选 是单或双取代。
上文B的定义包括所论及基团的所有可能的异构物。因此，特别包括下 列的异构物：环戊烯-1-、3-、及4-基、环己酮-4-基、环己烯-1-、3-及4-基、 环庚烯-1-、3-、4-、及5-基、氮杂丙烷-1-基、氮杂环丁烷-1-基、吡咯烷-1-基、 吡咯啉-1-基、吡咯-1-基、哌啶-1-及4-基、吡啶-2-、-3-、及-4-基、氮杂庚环-1- 基、哌嗪-1-基、4-甲基-哌嗪-1-基、吗啉-4-基、硫代吗啉-4-基、喹啉-2-、3-、 4-、5-、6-、7-、及8-基、异喹啉-1-、3-、4-、5-、6-、7-、及8-基、1H-苯并 咪唑-1-、2-、4-、5-、6-、及7-基。
吡唑定义包含异构物1H-、3H-、及4H-吡唑。优选的，吡唑基代表1H- 吡唑-1-基。
咪唑定义包含异构物1H-、2H-、及4H-咪唑。咪唑基的优选意义是1H- 咪唑-1-基。
四氢吡啶定义包含异构物1，2，3，4-、1，2，3，6-、及2，3，4，5-四氢吡啶。优选的， 四氢吡啶基代表1，2，3，4-及1，2，3，6-四氢吡啶-1-基。
二氢吡啶定义包含异构物1，2-、1，4-、2，3-、2，5-、及4，5-二氢吡啶。优选 的，二氢吡啶基代表1，2-及1，4-二氢吡啶-1-基。
三唑定义包含异构物1H、3H-、及4H-[1，2，4]-三唑，以及1H、2H-、及 4H-[1，23]-三唑。三唑基定义因此包含1H-[1，2，4]-三唑-1-、3-、及5-基、3H-[1，2，4]- 三唑-3-及5-基、4H-[1，2，4]-三唑-3、4-、及5-基、1H-[1，2，3]-三唑-1、4-、及5- 基、2H-[1，2，3]-三唑-2、4-、及5-基、及4H-[1，1，3]-三唑-4-及5-基。
四唑术语包含异构物1H-、2H-、及5H-四唑。四唑基定义因此包含1H- 四唑-1-及5-基、2H-四唑-2-及5-基、以及5H-四唑-5-基。
吲哚定义包含异构物1H-及3H-吲哚。吲哚基术语优选代表1H-吲哚-1-基。
异吲哚定义包含异构物1H-及2H-异吲哚。异吲哚基术语优选代表2H-异 吲哚-2-基。
一般而言，与上述杂环基之一连结的键，特别是与吡唑基、咪唑基、四 氢吡啶基、二氢吡啶基、三唑基、四唑基、吲哚基、或异吲哚基连结的键，可 通过C原子或是选择性通过亚氨官能基的N原子形成。
优选的，基团B是未经取代、经R20单-、双-、或三取代。特别优选，基 团B是经R20单或双取代。就B是经取代六员环的情形而言，优选的，其在连 结基团
的键的对位具有一取代基。
指数k可为数值0或1。在优选情况下k＝1，桥W具有所指定的意义， 优选是单键、-CH2-、或-CH＝的意义。部分式-A-W-B的优选意义选自下表中 所述的结构，
其中V代表C或N原子，优选为C原子，且该所述的环基可在一或多个C原 子处经R20单或多取代，且在苯基或亚苯基的情形下，其也可另外经硝基单取 代：


最佳的是式I化合物，其中k＝1且W代表单键。
指数k亦可为数值0。根据第一次变体，基团A是通过一共用的C原子 连结基团B，形成一螺环系统，同时，基团A是代表一饱和的5-至7-员碳环 或杂环基，且基团B是代表一饱和的4-至7-员碳环或杂环基，且在各情形下， 该杂环基具有一个N、O、或S原子，且通过两个邻接的C原子使苯基或吡啶 环可稠合在一5-至7-员的基团B上，且上述的环基可在一或多个C原子处经 R20单或多取代，且在稠合的苯环的情形下，其也可另外经硝基单取代，及/ 或可在一或多个N原子处经R21取代。
根据第二变体，部分式-A-W-B的优选意义是选自下表中所列的结构，其 中，该所列的环基可在一或多个C原子处经R20单或多取代，且在苯环的情形 下，其也可另外经硝基单取代：


根据第二变体(其中k＝0)，基团B是通过两个共用、邻接的C原子连结基 团A，形成一稠合、双环性的饱和、不饱和、或芳族的8-至12-员环系统，其 可含有一或多个相同或不同的选自N、O、及/或S的杂原子，且该双环系统可 在一或多个C原子处经R20单或多取代，且在稠合的苯环的情形下，其也可另 外经硝基单取代，及/或可在一或多个N原子处经R21取代。
根据此第一次变体，部分式-A-W-B的优选意义是选自下表中所列的结构， 其中，该所列的环基可在一或多个C原子处经R20单或多取代，且在苯环的情 形下，其亦可另外经硝基取代：

优选的本发明化合物是其中一或多个基团、部分、取代基、及/或标记是 上述优选的意义之一的。
取代基R20的较佳意义是选自氟、氯、溴、CF3、C1-4-烷基、及C1-4-烷氧 基。
特别优选的本发明化合物其中
A、Y彼此独立并选自二价环基1，4-亚苯基、1，4-亚环己基、1，4-亚环己烯 基、1，4-亚哌啶基、-1，2，3，6-四氢吡啶-1，4-亚基、2，5-亚吡啶基、及 1，4-亚哌嗪基，同时，A也可根据权利要求3而连结R3，且上述的 环基可在一或多个C原子处经R20单或多取代，在苯基的情形下， 其也可另外经硝基单取代，及/或在一或多个N原子处经R21取代，
B代表苯基或环己基，同时，上述基团可经R20单或多取代，及/或该 苯环可另外经硝基单取代，同时，R20具有权利要求1所指定的意义， 且
k是值1，
W是单键、-CH2-、或-CH＝，且
Z代表-CH2-CH2-、-CH2-CH(CH3)-、-CH2-C(CH3)2-、-CH(CH3)-CH2-、 -C(CH3)2-CH2-、或-CH2-O-，或者，与R3连结，以使式I部分式的基 团

具有选自1，3-亚吡咯烷基及1，3-亚哌啶基的意义。
特别优选的本发明化合物是列于下列式I.1至I.14：




其中
U，V彼此独立代表C或N，
R23、R24彼此独立代表H、F、甲基、三氟甲基、乙基、异丙基、或正丙基， 同时，在式I.1至I.6中，R24可与R3连结，以使
部分式 的基团具有选自1，3-亚吡咯啶基及1，3-亚六氢吡啶基的意义，且
R25、
R26、R27彼此独立具有R20所指定的意义之一，或是在苯基的情形下，亦可 单纯代表硝基，同时，出现数次的基团R25、R26、R27可具有相同或 不同的意义，且
j是0、1、2、3、或4，且
m、n彼此独立代表0、1、或2。
最特别较佳者是根据上式I.1、I.2、I.8、I.10、及I.12的化合物。特定言 之，特别较佳的化合物可以下列的式叙述


其中基团及取代基是如上文及后文所定义。
根据本发明，较佳的是具有下列部分式的化合物

其中
B是选自C1-6-烷基、C1-6-烯基、C1-6-炔基、C3-7-环烷基-C1-3-烷基-、C3-7- 环烯基-C1-3-烷基-、C3-7-环烷基-C1-3-烯基-、或C3-7-环烷基-C1-3-炔基-， 其中一或多个C原子可经卤原子单或多取代及/或经羟基或氰基单取 代，及/或环基可经R20单或多取代，且
W代表单键、-O-、C1-4亚烷基、C2-4-亚烯基、C2-4-亚炔基、C1-4-亚烷 氧基、氧-C1-4-亚烷基、C1-3-亚烷基-氧-C1-3-亚烷基-、亚氨基、N-(C1-3- 烷基)-亚氨基-、亚氨基-C1-4-亚烷基-、N-(C1-3-烷基)-亚氨基-C1-4-亚烷 基-、C1-4-亚烷基-亚氨基-、或C1-4-亚烷基-N-(C1-3-烷基)-亚氨基-，同 时，一或两个C原子可彼此独立经羟基、ω-羟基-C1-3-烷基-、ω-(C1-3- 烷氧基)-C1-3-烷基-、及/或C1-3-烷氧基取代，及/或经一或两个相同或 不同的C1-4-烷基取代，且
k代表0或1。
同时，根据此实施方案，优选的化合物是其中基团B代表C1-6-烷基、C1-6- 炔基、C3-7-环烷基-C1-3-烷基-、或C3-7-环烷基-C1-3-炔基-，其中一或多个C原 子可经卤原子单或多取代及/或经羟基或氰基单取代，及/或环基可经R20单或 多取代，及/或
W代表单键、-O-、亚氨基、或N-(C1-3-烷基)-亚氨基-，同时，一或两个C原 子可彼此独立而经羟基、ω-羟基-C1-3-烷基-、ω-(C1-3-烷氧基)-C1-3-烷基-、及/ 或C1-3-烷氧基取代，及/或经一或两个相同或不同的C1-4-烷基取代，且k＝1。
根据这实施方案，基团-W-B的特别优选意义是选自C1-8-烷基、-C≡C-C1-6- 烷基、-CH＝CH-C1-6-烷基、-O-C1-6-烷基、-NH(C1-6-烷基)、及-N(C1-6-烷基)(C1-3- 烷基)，特别选自C3-8-烷基、-C≡C-C3-6-烷基、-CH＝CH-C3-6-烷基、-O-C3-6-烷基、 -NH(C3-6-烷基)、及-N(C3-6-烷基)(C1-3-烷基)。
在前述优选的本发明化合物中，特别是具部分式I.1至I.15者，特别优选 的是其中基团R1、R2、R3、L1、L2、L3、及/或基团X具有上述为各情形下优 选的意义。
尤其是，特别优选的本发明化合物是其中X选自-CH2-、-CH(CH3)-、或 -C(CH3)2-的化合物。
也特别优选的是具有部分式I.1至I.15的这些化合物，其中
a)基团U代表N原子且基团V代表C原子，或
b)基团U代表C原子且基团V代表N原子，或
a)两基团U及V各代表C原子。
在特别优选的本发明化合物中，取代基R25、R26、R27彼此独立并具有选 自F、Cl、Br、I、OH、氰基、甲基、二氟甲基、三氟甲基、乙基、正丙基、 异丙基、甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、乙氧基、正丙氧基、或异丙氧基， 且，在苯基取代的情形下，亦可单为硝基取代，同时，出现数次的基团R25、 R26、R27可具有相同或不同的意义，且j是0、1、或2。且m、n彼此独立代 表0或1。
在被述为本发明优选的化合物中，基团R6、R7、R8、及/或R9的优选意 义是彼此独立而为H、甲基、三氟甲基、乙基、异丙基、或正丙基、且在R6 及R7的情形下亦可为F。
特别较佳的个别化合物是选自
(1)7-(4-氯-苯基)-3-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-3H-喹唑啉-4-酮
(2)3-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-7-对-甲苯基-3H-喹唑啉-4-酮
(3)3-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-7-(4-三氟甲基-苯基)-3H-喹唑啉-4-酮
(4)7-(4-甲氧基-苯基)-3-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-3H-喹唑啉-4-酮
(5)7-(3，4-二氯-苯基)-3-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-3H-喹唑啉-4-酮
(6)7-(4-氟-苯基)-3-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-3H-喹唑啉-4-酮
(7)7-(4-乙基-苯基)-3-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-3H-喹唑啉-4-酮
(8)2-甲基-3-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-7-(4-三氟甲基-苯基)-3H-喹唑 啉-4-酮
(9)2-甲基-3-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-7-对-甲苯基-3H-喹唑啉-4-酮
(10)7-(4-氯-苯基)-2-甲基-3-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-3H-喹唑啉-4- 酮
(11)7-(4-氯-苯基)-3-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-1H-喹唑啉-2，4-二酮
(12)7-(4-氯-苯基)-3-{2-[4-((S)-2-甲氧基甲基-吡咯烷-1-基甲基)-苯基]-乙 基}-3H-喹唑啉-4-酮
(13)7-(4-氯-苯基)-3-[2-(4-二甲氨基甲基-苯基)-乙基]-3H-喹唑啉-4-酮
(14)7-(4-氯-苯基)-3-[2-(4-哌啶-1-基甲基-苯基)-乙基]-3H-喹唑啉-4-酮
(15)7-(4-氯-苯基)-3-[2-(4-吗啉-4-基甲基-苯基)-乙基]-3H-喹唑啉-4-酮
(16)7-(4-氯-苯基)-3-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-3H-苯并[d][1，2，3]三嗪 -4-酮
(17)5-(4-氯-苯基)-2-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-异吲哚-1，3-二酮
(18)4′-氯-联苯基-4-羧酸[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-酰胺
(19)4′-氯-联苯基-4-羧酸-[2-(4-二乙氨基甲基-苯基)-乙基]-酰胺
(20)4′-氯-联苯基-4-羧酸-[2-(4-哌啶-1-基甲基-苯基)-乙基]-酰胺
(21)4′-甲氧基-联苯基-4-羧酸-[2-(4-二乙氨基甲基-苯基)-乙基]-酰胺
(22)4′-氯-联苯基-4-羧酸-[2-(4-二乙氨基甲基-苯基)-乙基]-甲基-酰胺
(23)4-(4-氯-苯基)-环己烷羧酸-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-酰胺
(24)4-甲基苯基-哌啶-1-羧酸-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-酰胺
(25)4-(4-氯-苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-羧基-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙 基]-酰胺
(26)4-(4-氯-苯基)-哌啶-1-羧基-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-酰胺
(27)4′-氯-联苯基-4-羧酸-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-丙基]-酰胺
(28)4′-氯-联苯基-4-羧酸-(4-吡咯烷-1-基甲基-苄氧基)-酰胺
(29)4-环己基-N-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-苯甲酰胺
(30)4′-氯-联苯基-4-羧酸-[2-(3-甲氧基-4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-酰胺
(31)7-(4-氯-苯基)-3-{2-[6-(4-甲基-哌嗪-1-基)-吡啶-3-基]-乙基}-3H-喹唑啉-4- 酮
(32)4′-氯-联苯基-4-羧酸-{2-[6-(4-甲基-哌嗪-1-基)-吡啶-3-基]乙基}-酰胺
(33)7-(3-甲氧基-苯基)-3-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-3H-喹唑啉-4-酮
(34)4-(4-氧代-环己基)-N-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-苯甲酰胺
(35)4-环己基-1-环己基羧酸-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-酰胺
(36)4-苄基-哌啶-1-羧酸-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-酰胺
(37)4-环己基-哌啶-1-羧酸-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-酰胺
(38)4-(4-氯-苯基)-哌嗪-1-羧酸-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-酰胺
(39)4-(4-氟-苯基)-哌嗪-1-羧酸-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-酰胺
(40)4-(4-甲氧基-苯基)-哌嗪-1-羧酸-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-酰胺
(41)4-苯基-哌嗪-1-羧酸-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-酰胺
(42)(4′-氯-联苯基-4-基)-[3-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-哌啶-1-基]-甲酮
(43)4′-氯-联苯基-4-羧酸-[2-甲基-2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-丙基]-酰胺
(44)4′-氯-联苯基-4-羧酸-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-环己基)-乙基]-酰胺
(45)4-苄基-N-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-苯甲酰胺
(46)4-(4-氧代-亚环己基甲基)-N-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-苯甲酰胺
(47)4′-氯-联苯基-4-羧酸-[2-(2-氟-4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-酰胺
(48)5-(4-氯-苯基)-2-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮
(49)4-哌啶-1-基-N-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-苯甲酰胺
(50)7-(4-氯-苯基)-3-{2-[4-(4-羟基-4-苯基-哌啶-1-基甲基)-苯基]-乙基}-3H-苯 并[d][1，2，3]三嗪-4-酮
(51)7-(4-氯-苯基)-3-{2-[4-(3-氮杂-螺[5.5]十一烷-3-基甲基)-苯基]-乙基}-3H-喹 唑啉-4-酮
(52)7-(4-氯-苯基)-3-{2-[4-(3-氮杂-螺[5.5]十一烷-3-基甲基)-苯基]-乙基}-3H-苯 并[d][1，2，3]三嗪-4-酮
(53)7-(4-氯-苯基)-3-{2-[4-(4-羟基-4-苯基-哌啶-1-基甲基)-苯基]-乙基}-3H-喹 唑啉-4-酮
(54)7-(4-氯-苯基)-3-(2-4-[4-(吡啶-2-基氧基)-哌啶-1-基甲基]-苯基}-乙基)-3H- 喹唑啉-4-酮
(55)6-(4-氯-苯基)-2-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-2H-异喹啉-1-酮
(56)4′-氯-联苯基-4-羧酸[2-(3-溴-4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-酰胺
(57)4′-氯-联苯基-4-羧酸[2-(3-甲基-4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-酰胺
(58)4′-氯-联苯基-4-羧酸{2-[4-(1-乙基-哌啶-2-基)-苯基]-乙基}-酰胺
(59)4′-氯-联苯基-4-羧酸{2-[4-(4-乙酰基-哌嗪-1-基甲基)-苯基]-乙基}-酰胺
(60)4′-氯-联苯基-4-羧酸{2-[4-(2-氮杂-双环[2.2.1]庚-5-烯-2-基甲基)-苯基]-乙 基}-酰胺
(61)4′-氯-联苯基-4-羧酸{2-[4-(1，3-二氢-异吲哚-2-基甲基)-苯基]-乙基}-酰胺
(62)4′-氯-联苯基-4-羧酸(2-{4-[(二异丙氨基)-甲基]-苯基}-乙基)-酰胺
(63)4′-氯-联苯基-4-羧酸{2-[3-溴-4-(2，5-二氢-吡咯-1-基甲基)-苯基]-乙基}-酰胺
(64)4′-氯-联苯基-4-羧酸{2-[4-(2-二甲氨基甲基-吡咯烷-1-基甲基)-苯基]-乙 基}-酰胺
(65)4′-氯-联苯基-4-羧酸{2-[4-(3-二甲氨基-吡咯烷-1-基甲基)-苯基]-乙基}-酰 胺
(66)4′-氯-联苯基-4-羧酸[2-(2-溴-4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-酰胺
(67)4-戊-1-炔基-N-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-苯甲酰胺
(68)4′-氯-联苯基-4-羧酸[2-(6-吡咯烷-1-基甲基-吡啶-3-基)-乙基]-酰胺
(69)4′-氯-联苯基-4-羧酸[2-(1-吡咯烷-1-基-二氢化茚-5-基)-乙基]-酰胺
(70)4′-氯-联苯基-4-羧酸[2-(2-硝基-4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-酰胺
(71)2′，4′-二氯-联苯基-4-羧酸[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-酰胺
(72)4′-氯-联苯基-4-羧酸{2-[4-(3-氨基-吡咯烷-1-基甲基)-苯基]-乙基}-酰胺
(73)4′-氯-联苯基-4-羧酸{2-[4-(2-氨甲基-吡咯烷-1-基甲基)-苯基]-乙基}-酰胺
(74)4′-氯-联苯基-4-羧酸{2-[4-(2-甲基-2，6-二氮杂-螺[3.4]辛-6-基甲基)-苯基]- 乙基}-酰胺
(75)4′-氯-联苯基-4-羧酸[2-(5-吡咯烷-1-基甲基-吡啶-2-基)-乙基]-酰胺
(76)4′-氯-联苯基-4-羧酸[2-(3-乙基-4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-酰胺
(77)4′-溴-联苯基-4-羧酸{2-[4-(2，5-二氢-吡咯-1-基甲基)-苯基]-乙基}-酰胺
(78)4-(5-氯-噻吩-2-基)-N-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-苯甲酰胺
(79)4′-氯-联苯基-4-羧酸[2-(2-甲基-4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-酰胺
(80)4′-溴-3-氟-联苯基-4-羧酸{2-[3-溴-4-(2，5-二氢-吡咯-1-基甲基)-苯基]-乙 基}-酰胺
(81)4′-氯-2-氟-联苯基-4-羧酸[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-酰胺
(82)4′-乙基-联苯基-4-羧酸[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-酰胺
(83)[1-(4-{2-[(4′-氯-联苯基-4-羰基)-氨基]-乙基}-苄基)-吡咯烷-2-基甲基]-氨基 甲酸叔丁基酯
(84)4′-氯-联苯基-4-羧酸{2-[4-(2-甲基-哌啶-1-基甲基)-苯基]-乙基}-酰胺
(85)4′-氯-联苯基-4-羧酸{2-[4-(2-甲基-吡咯烷-1-基甲基)-苯基]-乙基}-酰胺
(86)4′-氯-联苯基-4-羧酸(2-4-[(环丙基甲基-氨基)-甲基]-苯基}-乙基)-酰胺
(87)4′-氯-联苯基-4-羧酸{2-[4-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基甲基)-苯基]-乙基}-酰 胺
(88)4′-氯-联苯基-4-羧酸[2-(4-{[(2-羟基-乙基)-甲基-氨基]-甲基}-苯基)-乙基]- 酰胺
(89)[1-(4-{2-[(4′-氯-联苯基-4-羰基)-氨基]-乙基}-苄基)-吡咯烷-3-基]-氨基甲酸 叔丁基酯
(90)4′-氯-联苯基-4-羧酸{2-[4-(2，6-二甲基-哌啶-1-基甲基)-苯基]-乙基}-酰胺
(91)4′-氯-联苯基-4-羧酸[2-(4-氮杂环丁烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-酰胺
(92)3，4′-二氯-联苯基-4-羧酸[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-酰胺
(93)4′-氟-联苯基-4-羧酸[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-酰胺
(94)4′-氯-3-氟-联苯基-4-羧酸[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-酰胺
(95)2′-氟-4′-氯-联苯基-4-羧酸[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-酰胺
(96)5-(4-氯-苯基)-吡啶-2-羧酸[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-酰胺
(97)4′-氯-联苯基-4-羧酸{2-[4-(2，5-二氢-吡咯-1-基甲基)-苯基]-乙基}-酰胺
(98)4′-溴-联苯基-4-羧酸[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-酰胺
(99)4′-氯-联苯基-4-羧酸{2-[4-(1-吡咯烷-1-基-乙基)-苯基]-乙基}-酰胺
最佳者是具有式(1)、(2)、(3)、(4)、(5)、(6)、(7)、(8)、(9)、(10)、(11)、 (12)、(13)、(14)、(15)、(16)、(17)、(18)、(19)、(20)、(21)、(22)、(23)、(24)、 (25)、(26)、(27)、(28)、(29)、(30)、(47)、以及(50)至(99)的上述个别化合物。
部分用于前文及下文以叙述本发明化合物的术语将于此更完整进行定 义。
术语卤原子代表选自F、Cl、Br、及I的原子。
术语C1-n-烷基(其中n具有3至8的值)代表具有1至n个C原子的饱和、 支链或非支链的烃基。这些基团的实例包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、丁 基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、叔戊基、正己基、 异己基等。
术语C1-n亚烷基(其中n可具有1至8的值)代表具有1至n个C原子的饱 和、支链或非支链的烃桥。这些基团的实例包括亚甲基(-CH2-)、亚乙基 (-CH2-CH2-)、1-甲基-亚乙基(-CH(CH3)-CH2-)、1，1-二甲基-亚乙基 (-C(CH3)2-CH2-)、正丙-1，3-亚基(-CH2-CH2-CH2-)、1-甲基-丙-1，3-亚基 (-CH(CH3)-CH2-CH2-)、2-甲基-丙-1，3-亚基(-CH2-CH(CH3)-CH2-)等，以及对应 的对映异构体。
术语C2-n烯基(其中n具有3至6的值)代表具有2至n个C原子及至少一 个C＝C-双键的支链或非支链的烃基。这些基团的实例包括乙烯基、1-丙烯基、 2-丙烯基、异丙烯基、1，3-丁二烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、2-甲基 -1-丙烯基、1-戊烯基、2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、3-甲基-2-丁烯基、1- 己烯基、2-己烯基、3-己烯基、2，4-己二烯基、5-己烯基等。
术语C1-n-烷氧基代表-O-C1-n-烷基，其中C1-n-烷基如上所定义。这些基团 的实例包括甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲 丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基、异戊氧基、新戊氧基、叔戊氧基、正己氧基、 异己氧基等。
术语C1-n-烷硫基代表-S-C1-n-烷基，其中C1-n-烷基如上所定义，这些基团 的实例包括甲硫基、乙硫基、正丙硫基、异丙硫基、正丁硫基、异丁硫基、仲 丁硫基、叔丁硫基、正戊硫基、异戊硫基、新戊硫基、叔戊硫基、正己硫基、 异己硫基等。
术语C1-n-烷羰基代表-C(＝O)-C1-n-烷基，其中C1-n-烷基如上所定义，这些 基团的实例包括甲羰基、乙羰基、正丙羰基、异丙羰基、正丁羰基、异丁羰基、 仲丁羰基、叔丁羰基、正戊羰基、异戊羰基、新戊羰基、叔戊羰基、正己羰基、 异己氧羰等。
术语C3-n-环烷基代表具有3至n个C原子的饱和的单-、双-、三-、或螺 碳环基。这些基团的实例包括环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环 辛基、环壬基、环癸基、双环[3.2.1]辛基、螺[4.5]癸基、降蒎烷基、降冰片烷 基、降蒈烷基、金刚烷基等。
术语C3-n-环烷羰基代表-C(＝O)-C3-n-环烷基，其中C3-n-环烷基如上所定义。
术语芳基代表碳环性的芳环系统，诸如，举例而言，苯基、联苯基、萘 基、蒽基、菲基、芴基、茚基、并环戊二烯基、薁基、亚联苯基等。
在本申请案中，所用术语杂芳基代表杂环性的芳环系统，其除了至少一 个C原子外，尚包含一或多个选自N、O、及/或S的杂原子。这些基团的实 例包括呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、噻唑基、咪唑基、异噁唑基、异噻 唑基、1，2，3-三唑基、1，3，5-三唑基、哌喃基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪 基、1，2，3-三嗪基、1，2，4-三嗪基、1，3，5-三嗪基、1，2，3-噁二唑基、1，2，4-噁二唑 基、1，2，5-噁二唑基、1，3，4-噁二唑基、1，2，3-噻二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，2，5- 噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、四唑基、噻二嗪基、吲哚基、异吲哚基、苯并呋 喃基、苯并噻吩基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、苯并异噻唑基、苯并 噁唑基、苯并异噁唑基、嘌呤基、喹唑啉基、喹嗪基(chinozillinyl)、喹啉基、 异喹啉基、喹喔啉基、1，5-二氮杂萘基、喋啶基、咔唑基、氮杂_基、二氮杂 _基、吖啶基等。术语杂芳基也包含部分氢化的杂环性芳环系统，特别是以上 列举的。这些部分氢化性环系统的实例包括2，3-二氢苯并呋喃基、吡咯啉基、 吡唑啉基、二氢吲哚基、噁唑烷基、噁唑啉基、氧杂氮杂庚因基等。
术语诸如芳基-C1-n-烷基、杂芳基-C1-n-烷基等是经芳基或杂芳基取代的 C1-n-烷基(其是如上文所定义)。诸多上述的术语可在一化学式或基团的定义中 重复使用，并在各情形下彼此独立具有上文所指定的意义之一。
术语“不饱和碳环基”或“不饱和杂环基”，如特别用于基团Cy的定义 中的，除完全不饱和的基团外，还包含其对应的仅部分不饱和的基团，特别是 单及双不饱和基团。
在本申请案中，术语“选择性经取代”是指如此指明的基团是未经取代 或是经所指定的取代基单或多取代。如该所涉及的基团是经多取代者，其取代 基可为相同或不同。
上述基团及取代基可以所述方式经氟单或多取代。优选的氟化烷基是氟 甲基、二氟甲基、及三氟甲基。优选的氟化烷氧基是氟甲氧基、二氟甲氧基、 及三氟甲氧基。优选的氟化烷亚磺酰基及烷磺酰基是三氟甲基亚磺酰基及三氟 甲基磺酰基。
本发明的通式I化合物可具有酸性基团(主要是羧基)及/或碱性基团(诸如， 如，氨官能基)。通式I的化合物因此可以作为内盐、与医药可用性无机酸(诸 如，盐酸、硫酸、磷酸、磺酸)或有机酸(诸如，举例而言，马来酸、富马酸、 柠檬酸、酒石酸、或醋酸)所形成的盐、或是与医药可用性碱(诸如，碱金属或 碱土金属氢氧化物或碳酸盐，锌或铵的氢氧化物、或有机胺(诸如，举例而言， 二乙胺、三乙胺、三乙醇胺))所形成的盐的形式存在。
本发明的化合物原则上可使用已知的合成方法取得。优选的，这些化合 物是由上文所述并于后文更完整解释的制备方法取得。
用以取得第一组优选实施方案(亦即，其中基团A与基团R3彼此不直接 连结的化合物)的本发明制备方法基本上可区分为两种情形。
第一种情形包括式I化合物，其中基团A代表通过氮原子与羧酰胺基连 结的氮原子杂环基，其除该氮原子外，亦可包含一或多个选自N、O、及S的 另一杂原子。式I-1胺化合物与式I-2仲胺化合物间的反应示于下列的一般性 反应流程中：
反应流程1：

优选的，其首先在一溶剂或溶剂混合物中，使式I-1的胺化合物与 CDT(1，1′-羰基-二-(1，2，4-三唑))反应，接着再使该反应混合物进一步与式I-2的 胺化合物反应，同时，在进行该胺化合物与CDT的反应前及/或后，于该反应 混合物中加入至少一种碱。有利的是，其是在-20℃至20℃的温度范围下，使 式I-1的胺化合物与CDT反应，接着再在40℃至100℃的温度范围下，使该 反应混合物与式I-2的胺化合物反应，其中式I-1胺化合物∶式I-2胺化合物∶ CDT∶碱的摩尔浓度比是1±0.25∶1±0.25∶1±0.25∶3±1.5。
优选的，其是使用氮碱作为碱，特别是叔胺，诸如，三乙胺。
式I-2的胺化合物可为饱和的N-杂环化合物，诸如，例如，根据下列反应 流程2的哌嗪衍生物。
反应流程2

该等制备方法的第二情形包括其他未包括在情形1中的式I化合物，其中 基团A不直接连结R3。式I-3羧酸化合物与TBTU(2-(1H-苯并三唑-1- 基)-1，1，3，3-四甲基_四氟硼酸盐)及式I-1胺化合物在一溶剂或溶剂混合物 中、在至少一种碱存在下的反应示于反应流程3中。
反应流程3

优选的，它是在一溶剂或溶剂混合物中，使式I-3的羧酸化合物与TBTU 反应，接着再使该反应混合物进一步与式I-1的胺化合物反应，同时，在进行 该羧酸化合物与TBTU的反应前及/或后，于该反应混合物中加入至少一种碱。 除羧酸外，也可能使用对应的活性羧酸衍生物，诸如，例如，酯、原酯、羧酸 氯化物或酐。优选的，该所用的碱是氮碱，特别是叔胺，诸如，三乙胺。优选 的，其使式I-3的羧酸化合物与TBTU反应，接着再在0℃至60℃的温度范围 下，使该反应混合物与式I-1的胺化合物反应，其中式I-3羧酸化合物∶式I-1 胺化合物∶TBTU∶碱的摩尔比为1±0.25∶1±0.25∶1±0.25∶1至4。
该式I-3的起始化合物可按本技术的技术人员已知的方法取得。因此，联 芳基化合物是使用Suzuki偶合法取得，例如，从对-溴芳基羧酸衍生物及芳基 硼酸衍生物起始，在有Pd[0]催化剂的存在下取得。
用以取得第二组优选实施方案(亦即，其中基团A与基团R3互相连结的该等化 合物)的本发明制备方法可区分为七种情形，根据基团Q的意义IIIa至IIIg而定。
根据该第一种情形，其中Q代表-CR6R7-(IIIa)，其使式Ia.1的胺化合物与 式Ia.2的邻-溴甲基-苯甲酸酯衍生物反应，如下列反应流程4所示，其中清楚 地说明在苯环上的取代基L1、L2、L3已删去。
反应流程4：

优选的，其是在一溶剂或溶剂混合物中，使式Ia.2的邻-溴甲基-苯甲酸酯 衍生物与式Ia.1的胺化合物反应，同时加入至少一种碱。除式Ia.2的邻-溴甲 基-苯甲酸酯衍生物外，亦可使用对应的邻-苄基-苯甲酸酯衍生物(以碘或甲磺 酸酯取代溴)。优选的，其是以碳酸钾或碳酸铯作为碱，但叔胺碱，诸如，三 乙胺，亦为常用者。有利的是在40-80℃的温度范围下，在乙腈中，使用式Ia.2 的邻-溴甲基-苯甲酸酯衍生物与式Ia.1的胺化合物，并使用碳酸钾作为碱而进 行，其中式Ia.2邻-溴甲基-苯甲酸酯衍生物∶式Ia.1胺化合物∶碳酸钾的摩尔 比为1±0.25∶1±0.25∶3±0.50。
根据第二种情形，其中Q代表-CR6＝CR7-(IIIb)，其使式Ib.3的异喹啉酮衍 生物与式Ib.4的亲电子化合物反应，以形成式Ib.5的异喹啉衍生物，其再以 已知的方法进一步衍化，以取得式I化合物。式Ib.3的异喹啉酮衍生物可自式 Ib.1的肉桂酸衍生物，通过与(EtO)2P(O)N3的反应而取得。该基础物质的合成 已由M.Becker等人述于Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 9(1999)， 2753-2758中。此一反应示于下列反应流程5中，其中清楚地说明，苯环上的 取代基L1、L2、L3已删去。
反应流程5：

优选的，式Ib.2的化合物是由后文所述的反应序列取得。其首先通过氯 化剂的作用(诸如，亚硫酰氯、五氯化磷、或草酰氯)在没有或选择性地在惰性 溶剂(诸如，二氯甲烷)中的情形下，在0℃至80℃的温度间使丙烯酸衍生物Ib.1 反应，取得该酰基氯。再在一溶剂或溶剂混合物中，通过叠氮化钠的作用，使 此物质转化成为丙烯酸叠氮化物衍生物。所用的溶剂可为，例如，二噁烷、四 氢呋喃、或水。优选的，该式Ib.2的异氰酸酯衍生物是在0℃至150℃的温度 间，于溶剂中，在碱的存在下，通过磷酸二苯酯叠氮化物对于丙烯酸衍生物 Ib.1的作用而进行合成。适当的溶剂包括，例如，甲苯或二噁烷。可使用叔胺， 例如，三乙胺，作为碱。上述的反应具有介于1至12小时间的反应时间。有 利的，该丙烯酸衍生物Ib.1与磷酸二苯酯叠氮化物及三乙胺以 1±0.25∶1±0.25∶1±0.25的摩尔比所进行的反应是在溶剂甲苯中进行。在溶剂中， 选择性地在有碱的存在下(诸如，三丁胺)，加热式Ib.2的异氰酸酯衍生物，并 形成式Ib.3的异喹啉酮衍生物。优选的，该反应是在二苯醚中，在沸点范围 进行。可用的热源包括油浴、金属浴、或微波。
式Ib.3的异喹啉酮衍生物与式Ib.4的甲磺酸酯衍生物形成式Ib.5的异喹 啉酮衍生物的反应是在溶剂中，于有碱的存在下，在0℃至150℃的温度间进 行。优选的，该异喹啉酮衍生物Ib.3与式Ib.4的甲磺酸酯衍生物及氢化钠以 1±0.25∶1±0.25∶1±0.25的摩尔比所进行的反应是在溶剂DMF中进行。式Ib.5 的异喹啉酮衍生物首先是在溶剂中，在有酸存在下反应，以将该缩醛转化成为 对应的醛。其再在有氢负离子转化剂、胺、及酸的存在下，在溶剂中转化成为 式Ib的化合物。作为氢负离子转化剂的实例包括，三乙酰氧基硼氢化钠、硼 氢化钠、及氰硼氢化钠。优选的，该醛(从异喹啉酮衍生物Ib.5释出)与胺及氰 硼氢化钠以1±0.25∶1±0.25∶0.8±0.25的摩尔比所进行的反应是在甲醇及醋酸中， 于约20℃的温度下进行。
式Ib异喹啉的合成，包括其起始化合物以及后续的衍生化作用以形成该 胺，将由下列一具体化合物的合成流程说明，同时，离析物1的合成可由下列 流程图6进行，以制备2，3-二氮杂萘酮(流程图8)。
反应流程6：

根据第三种情形，其中Q代表-N＝CR8-(IIIc)，其使式Ic.4的2，3-二氮杂 萘酮衍生物与式Ic.5的亲电子化合物反应，以形成式Ic.6的2，3-二氮杂萘酮衍 生物，其再以已知的方法进一步衍生化，形成式Ic的化合物。式Ic.4的2，3- 二氮杂萘酮衍生物其中R8＝氢原子的可自式Ic.1的苯基噁唑衍生物，通过酰化 作用，形成式Ic.2的邻-噁唑基-苯甲醛衍生物，在通过后续的环化作用，形成 式Ic.3的3-羟基-3H-异苯并呋喃-1-酮衍生物。该基础物质的合成已由 M.Napoletano等人在Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 12(2002)，5-8中 叙述。形成通式Ic化合物的反应示于下列反应流程7，其中清楚地说明，苯环 上的取代基L1、L2、L3已省略。
反应流程7：

上述的反应序列将在后文进一步详述：使用适当的金属有机试剂，对噁唑 衍生物Ic.1进行金属化，再在-70℃至20℃的温度间，优选在-20℃至0℃的温 度间，与甲醛当量物反应(例如，二甲基甲酰胺或甲酸原酯)，以形成式Ic.2的 化合物。作为溶剂可以是，例如，二噁烷、四氢呋喃、或二乙醚。在溶剂中(诸 如，乙醇)在接近该溶剂或溶剂混合物沸点的温度下，于1至24小时的时间内， 通过硫酸水溶液的作用，可取得通式Ic.3的化合物。式Ic.4的2，3-二氮杂萘酮 衍生物可通过在醋酸及选择性地在溶剂中，在介于20及120℃的温度间，使 式Ic.3的化合物与肼反应而取得。式Ic的2，3-二氮杂萘酮衍生物的合成是以 类似通式Ib化合物合成所述的反应进行。
式Ic的2，3-二氮杂萘酮衍生物的合成，特别是其起始化合物以及后续的 衍生化作用，可参照具体化合物的合成流程8而进行说明，其中，缩写具有下 列的意义：LAH代表氢化铝锂，BuLi代表正丁基锂，DMF代表二甲基甲酰胺， MeOH是甲醇，而Ms-Cl是甲磺酰氯。
反应流程8

根据第四情形，其中Q代表-N＝N-(IIId)，其使式Id.1的邻-氨基-苯甲酰 胺衍生物，在适当的亚硝酸盐化合物及酸的存在下，通过重氮中间化合物反应 而进行衍化，形成式Id的苯并三嗪酮衍生物。该反应示于下列反应流程9， 其中为清楚地说明，苯环上的取代基L1、L2、L3省略。
反应流程9：

优选的，通式Id.1的化合物是在溶剂中(诸如，甲醇)，在有无机酸(例如， 盐酸)以及含有亚硝酸盐离子的盐存在下，在-10℃至30℃的温度间进行反应。 有利的是，胺化合物Id.1与亚硝酸钠以1±0.25∶1.5±0.25的摩尔比进行的反应 是在溶剂甲醇中并在盐酸的存在下进行。
根据第五情形，其中Q代表-CO-NR9-(IIIe)，使式Ie.1的邻-氨基-苯甲酰 胺衍生物，在有CDI的存在下进行反应，以形成Ie的喹唑啉二酮衍生物。CDI 对Ie.1的苯甲酰胺衍生物是以大于或等于1的摩尔比加入，且该反应至少部分 是在35℃至100℃的温度范围进行，优选是在该反应混合物的沸点附近进行。 该反应示于下列反应流程10，其中为清楚地说明，苯环上的取代基L1、L2、 L3省略。
反应流程10：

根据第六情形，其中Q代表-CR8＝N-(IIIf)，使式If.1的邻-氨基-苯甲酰胺 衍生物，与羧酸R8COOH及/或对应的活化羧酸衍生物反应，以形成式.If的喹 唑啉酮衍生物。适当的活化羧酸衍生物包括，例如，酯、原酯、羧酸氯化物及 酐。该选择性的经活化的羧酸是对If.1的羧酰胺衍生物以大于或等于1的摩尔 比加入，且该反应至少部分是在35℃至100℃的温度范围进行，优选是在该反 应混合物的沸点附近进行。该反应示于下列反应流程11，其中为清楚地说明， 苯环上的取代基L1、L2、L3省略。
反应流程11：

式If的喹唑啉酮衍生物的合成，特别是其起始化合物，将参照具体化合 物的合成流程12而进行说明，其中使用下列缩写：CDI代表羰基二咪唑，TBTU 代表2-(1H-苯并三唑-1-基)-1，1，3，3-四甲基_-四氟硼酸盐，而NEt3代表三乙 胺。首先，其说明两起始化合物1及2的合成流程。
反应流程12：


起始化合物1及2是使用TBTU通过酰胺连结而互相连结。在PtO2的存 在下，使位于所得酰胺键的邻位的硝基还原，以形成胺。为形成喹唑啉酮的环 化作用使用羧酸(在此情形下为甲酸)而进行。
根据第七情形，其中Q代表-CO-(IIIg)，使式Ig.2的异苯并呋喃二酮衍生 物与式Ig.1的胺化合物反应，以形成式Ig的异吲哚二酮。该反应示于下列反 应流程13，其中为清楚地说明，苯环上的取代基L1、L2、L3省略。
反应流程13：

异苯并呋喃二酮衍生物Ig.2是在溶剂中(诸如，醋酸)，与通式Ig.1的胺化 合物，以1±0.25∶1.5±0.25的摩尔比反应。反应过程中的温度优选是该溶剂的 沸点。
然而，式Ig的异吲哚二酮衍生物也可根据下列的合成流程14而取得。本 领域专业人员可将所示个别化合物的合成选择性修饰而轻易应用于其他式Ig 的化合物。首先，由异苯并呋喃二酮衍生物在连结胺下取得异吲哚二酮官能基， 再藉助于在有Pd[0]催化剂的存在下，以Suzuki偶合法加上另一芳基。
反应流程14：

针对要合成的个别化合物，上述说明的合成本发明化合物的可能方法可由 本领域技术人员使用至少已知的方法的原理，例如，述于Houben-Weyl， Methoden der organischen Chemie中的，轻易进行修饰及/或补充。
在上述的反应中，其中存在的任何反应性基团，诸如，羟基、羧基、氨基、 或亚氨基，皆可在反应的过程中，以文献中已知的方法，通过通常的保护基进 行保护该基团在以后再裂解：特别是，可使用在肽化学中通用的保护基。关于 此方面的资讯可见于，例如，WO 98/11128。
原则上，式(I)的立体异构化合物可由习知方法分离。非对映异构体可根据 其不同的物理化学特性而分离，如，通过从适当的溶剂中进行分级结晶、通过 高压液相色谱或柱色层法、使用手性或较优选为非手性的固定相。
如已提及者，式(I)的化合物可转化为其盐，特别是为医药用途而转化成为 其生理及药学可接受的盐。这种盐类可在一方面以式(I)化合物与无机或有机的 酸所形成的生理及药学可接受的酸加成盐形式存在。另一方面，就酸性连结的 氢原子而言，式(I)的化合物也可通过与无机碱的反应而转化成为以碱金属或碱 土金属离子作为相反离子的医药或药学可接受性盐。酸加成盐可使用，例如， 盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸、甲磺酸、醋酸、富马酸、琥珀酸、乳酸、柠檬酸、 酒石酸、或马来酸而进行制备。同时，可使用上述酸的混合物。为制备式(I) 化合物与酸式连结氢原子的碱金属或碱土金属盐，优选使用碱金属或碱土金属 的氢氧化物及氢化物，其中，碱金属的氢氧化物及氢化物优选，特别是钠及钾， 且氢氧化钠及钾是最佳。
根据本发明的化合物，包括生理可接受的盐，可有效作为MCH受体的拮 抗剂，特别是MCH-1受体，且其在MCH受体连结试验中具有良好的亲和力。 对于MCH拮抗特性的药学试验系统述于下文的实验部分中。
作为MCH受体的拮抗剂，本发明的化合物特别有利于适合作为医药活性 物质，以预防及/或治疗由MCH所造成或是与MCH具有其他原因相关性的症 状及/或疾病。一般而言，本发明的化合物具有低毒性，其可通过口服进行良 好的吸收，且具有脑间转运性，特别是脑可流通性(Hiringanglgkeit)。
因此，含有至少一种本发明化合物的MCH拮抗剂特别适用于哺乳动物， 诸如，大鼠、小鼠、天竺鼠、兔、狗、猫、羊、马、猪、牛、猴、以及人类， 以用于预防及/或治疗由MCH所造成或是与MCH具有其他原因相关性的症状 及/或疾病。
由MCH所造成或是与MCH具有其他相关性的症状及/或疾病特别包括代 谢障碍(诸如，肥胖)以及饮食障碍(诸如，贪食，包括神经性贪食)。病征肥胖 包括外因性肥胖、血胰岛素过多性肥胖、胞浆过多性肥胖、血气过多性肥胖、 胞浆不足性肥胖、甲状腺机能减退性肥胖、下丘脑性肥胖、征状性肥胖、幼儿 肥胖、上体肥胖、饮食性肥胖、性腺机能减退性肥胖、中枢肥胖。这些病征的 范围也包括恶病质、厌食、及摄食过度。本发明的化合物特别适用于降低饥饿 感、抑制食欲、控制进食行为、及/或诱发饱足感。
此外，由MCH所造成或是与MCH具有其他原因相关性的症状及/或疾病 也包括高脂血症、蜂窝组织炎、脂肪堆积、恶性着色性荨麻疹、系统性着色性 荨麻疹、情绪障碍、情感障碍、忧郁症、焦虑状态、生殖障碍、记忆障碍、各 种痴呆、及激素障碍。
本发明的化合物亦适合作为活性物质，以治疗及/或预防其他疾病及/或障 碍，特别是伴随肥胖的，诸如，糖尿病、糖尿病颊炎(特别是第二型糖尿病)、 高血糖症(特别是慢性高血糖症)、糖尿病的并发症(包括糖尿病性视网膜病、糖 尿病性神经疾病、糖尿病性肾病等)、胰岛素抗性、病理性葡萄糖耐受性、心 血管疾病(特别是动脉硬化及高血压)、及膝关节炎。
根据本发明的MCH拮抗剂及制剂有利于结合饮食疗法(诸如，饮食性的 糖尿病治疗)以及使用锻炼。
本发明化合物优选适用的另一病征范围是预防及/或治疗排尿障碍，诸如， 尿失禁、膀胱活动过度、夜尿症、遗尿，其中膀胱活动过度及尿失禁可能与良 性前列腺增殖有关或无关。
为达到作用所需的剂量通常为经静脉内或皮下途径给药为0.001至30毫 克/公斤体重，优选是0.01至5毫克/公斤体重，以及经口服或经鼻途径或通过 吸入给药为0.01至50毫克/公斤体重，优选是0.1至30毫克/公斤体重，在各 情形下为每天1至3次。
就此，根据本发明制备的式I化合物，选择性结合其他如前文所述的活性 物质，结合一种或多种生理可接受性赋形剂、惰性习知的载体、及/或稀释剂， 如，玉米粉、乳糖、蔗糖、微晶纤维素、硬脂酸镁、聚乙烯吡咯烷酮、柠檬酸、 酒石酸、水、水/乙醇、水/甘油、水/山梨糖醇、水/聚乙二醇、丙二醇、十六 烷基十八烷醇、羧甲基纤维素、或脂肪物质(诸如，硬脂)、或其适当的混合物， 制备成习知的盖伦制剂，诸如，普通片剂或涂层片剂、胶囊、粉剂、粒剂、液 剂、乳剂、糖浆、吸入用的气溶胶、油膏、或栓剂。
除药物制剂外，本发明也包括组合物，其含有除了至少一种本发明的羧酰 胺化合物及/或本发明的盐，选择性结合一种或多种生理可接受的赋形剂。这 些组合物亦可为，例如，食物，其可为固体或液体，其中纳入本发明的化合物。
就上述的组合物而言，其可使用另一种活性物质，特别是，例如，就上述 病征之一而言可强化本发明MCH拮抗剂的治疗功效者，及/或可减少本发明 MCH拮抗剂的剂量。优选的，该一或多种另外的活性物质是选自：
-可用于治疗糖尿病的活性物质，
-可用于治疗糖尿病并发症的活性物质。
-可用于治疗肥胖的活性物质，优选不是MCH拮抗剂，
-可用于治疗高血压的活性物质，
-可用于治疗高脂血症(包括动脉硬化)的活性物质，
-可用于治疗关节炎的活性物质，
-可用于治疗焦虑状态的活性物质，
-可用于治疗忧郁症的活性物质。
上述的活性物质将在下面以实施例方式进行更详细的说明。
可用于治疗糖尿病的活性物质实例包括胰岛素敏化素、促胰岛素分泌素、 双胍、胰岛素、α-葡糖苷酶抑制剂、β3肾上腺素受体激动剂。
胰岛素敏化素包括吡格列酮(pioglitazone)及其盐(优选是盐酸盐)、曲格列 酮(troglitazone)、罗格列酮(rosiglitazone)及其盐(优选为其马来酸盐)、JTT-501、 GI-262570、MCC-555、YM-440、DRF-2593、BM-13-1258、KRP-297、R-119702、 GW-1929。
促胰岛素分泌素包括磺酰脲类，诸如，甲苯磺丁脲(tolbutamide)、氯磺丙 脲(chloropropamide)、trazamide、醋磺己脲(acetohexamide)、glydlopyramide及 其铵盐、格列本脲(glibenclamide)、格列齐特(gliclazide)、格列美脲(glimepiride)。 促胰岛素分泌素的其他实例包括瑞格列奈(repaglinide)、那格列奈(nateglinide)、 mitiglinide(KAD-1229)、及JTT-608。
双胍包括二甲双胍(metformin)、丁基双胍(buformin)、及苯乙双胍 (phenformin)。
胰岛素包括取自动物(特别是猫或猪)的胰岛素、半合成性人类胰岛素(其是 由取自动物的胰岛素进行酶催合成者)、取自基因工程的人类胰岛素(如，自大 肠杆菌或酵母菌取得的)。另外，作为胰岛素也包括胰岛素-锌(含有0.45至0.9 重量百分比的锌)及鱼精蛋白-胰岛素-锌(取自氯化锌、鱼精蛋白硫酸盐、及胰 岛素)。也可取自胰岛素片段或衍生物(例如，INS-1等)的胰岛素。
胰岛素亦可包括不同的类型，如，就作用的起始时间及效期而言(“超即时 作用型”、“即时作用型”、“两相型”、“中间型”、“长期作用型”等)，其可根据 患者的病理情况而选择。
α-葡糖苷酶抑制剂包括阿卡波糖(acarbose)、伏格列波糖(voglibose)、米格 列醇(miglitol)、乙格列酯(emiglitate)。
β3肾上腺素受体激动剂包括AJ-9677、BMS-196085、SB-226552、AZ40140。
除上述外的可用于治疗糖尿病的活性物质包括溴隐亭速释制剂(ergoset)、 普兰林肽(pramlintide)、瘦素(leptin)、BAY-27-9955，以及糖原磷酸化酶抑制剂、 山梨糖醇脱氢酶抑制剂、蛋白酪胺酸磷酸酯酶IB抑制剂、双肽蛋白酶抑制剂、 glipazide、格列本脲(glyburide)。
可用于治疗糖尿病并发症的活性物质包括醛糖还原酶抑制剂、糖化抑制 剂、及蛋白激酶C抑制剂。
醛糖还原酶抑制剂是，例如，托雷斯萘(tolrestat)、益帕瑞司特(epalrestat)、 imirestat、折那司特(zenarestat)、SNK-860、唑泊司特(zopolrestat)、ARI-50i、 AS-3201。
糖化作用抑制剂是匹马吉定(pimagedine)。
蛋白激酶C抑制剂是，例如，NGF、LY-333531。
除上述以外的可用于治疗糖尿病并发症的活性物质包括前列地尔 (alprostadil)、thiapride盐酸盐、西洛他唑(cilostazol)、美西律盐酸盐(mexiletine hydrochloride)、二十碳五酸乙酯(ethyl eicosapentate)、美金刚胺(memantine)、 匹马吉定(pimagedine)(ALT-711)。
可用于治疗肥胖的活性物质(优选是非MCH拮抗剂)包括脂酶抑制剂及减 食欲剂。
脂酶抑制剂优选实例是奥利司他(orlistat)。
减食欲剂的优选实例是苯丁胺(phentermine)、马吲哚(mazindol)、右旋芬氟 拉明(dexfenfluramine)、氟西汀(fluoxetine)、西布茶明(sibutramine)、baiamine、 (S)-西布茶明((S)-sibutramine)、SR-141716、NGD-95-1。
其它可用于治疗肥胖的活性物质包括里卜斯他丁(lipstatin)。
另外，用于本申请目的而言，抗肥胖活性物质的活性物质类型中也包括减 食欲剂，其中应强调β3激动剂甲状腺素模拟性活性物质、及NPY拮抗剂。这 里优选的抗肥胖/减食欲性活性物质的范围可由下列的另外表指出，例如：苯 丙醇胺、麻黄碱、假麻黄碱、苯丁胺(phentermine)、胆囊收缩素-A(后文称为 CCK-A)激动剂、单胺重摄取抑制剂(诸如，西布茶明(sibutramine))、交感神经 模拟性活性物质、血清紧张素能活性物质(诸如，右选芬氟拉明(dexfenfluramine) 或芬氟拉明(fenfluramine))、多巴胺拮抗剂(诸如，溴隐亭(bromocriptine))、促黑 激素受体激动剂或模拟物、促黑激素受体类似物、类大麻碱受体拮抗剂、MCH 拮抗剂、OB蛋白(后文称为瘦素(leptin))、瘦素类似物、瘦素受体激动剂、甘 丙肽(galanine)拮抗剂、GI脂酶抑制剂或减效剂(诸如，奥利司他(orlistat))。其 他减食欲剂包括铃蟾肽激动剂、去氢异雄酮或其类似物、糖皮质素受体激动剂 及拮抗剂、食欲素(orexin)受体拮抗剂、尿皮质(urocortin)结合蛋白拮抗剂、似 胰高血糖素肽-1受体的激动剂(诸如，exendin)、及睫状神经营养因子(诸如， 阿索素(axokines))。
可用于治疗高血压的活性物质包括血管紧张肽转化酶抑制剂、钙拮抗剂、 钾通道开放剂、及血管紧张肽II拮抗剂。
血管紧张肽转化酶抑制剂包括卡托普利(captopril)、依拉普利(enalapril)、 阿拉普利(alacepril)、地拉普利(delapril)(盐酸盐)、赖诺普利(lisinopril)、咪哒普 利(imidapril)、贝那普利(benazepril)、西拉普利(cilazapril)、替莫普利(temocapril)、 群多普利(trandolapril)、马尼地平(manidipine)(盐酸盐)。
钙拮抗剂的实例包括硝苯地平(nifedipine)、氨氯地平(amlodipine)、依福地 平(efonidipine)、尼卡地平(nicardipine)。
钾通道开放剂包括左色满卡林(levcromakalim)、L-27152、AL0671、 NIP-121。
血管紧张肽II拮抗剂包括替米沙坦(telmisartan)、氯沙坦(losartan)、坎得沙 坦cilexetil(candesartan cilexetil)、缬沙坦(valsartan)、伊贝沙坦(irbeartan)、CS-866、 E4177。
可用于治疗高脂血症(包括动脉硬化)的活性物质包括HMG-CoA还原酶抑 制剂、苯氧芳酸(fibrate)化合物。
HMG-CoA还原酶抑制剂包括普伐他汀(pravastantin)、辛伐他汀 (simvastantin)、洛伐他汀(lovastantin)、托伐他汀(atorvastantin)、氟伐他汀 (fluvastatin)、降脂异丙酯(lipantil)、西伐他汀(cerivastatin)、依伐他汀(itavastatin)、 ZD-4522、及其盐。
苯氧芳酸(fibrate)化合物包括苯扎贝特(bezafibrate)、克利贝特(clinofibrate)、 氯贝特(clofibrate)、及双贝特(simfibrate)。
可用于治疗关节炎的活性物质包括布洛芬(ibuprofen)。
可用于治疗焦虑状态的活性物质包括氯氮_(chlordiazepozide)、地西泮 (diazepam)、噁唑仑(oxozolam)、美达西泮(medazepam)、氯噁唑仑(cloxazolam)、 溴西泮(bromazepam)、劳拉西泮(lorazepam)、阿普唑仑(alprazolam)、氟地西泮 (fludiazepam)。
可用于治疗忧郁症的活性物质包括氟西汀(fluoxetine)、氟戊肟胺 (fluvoxamine)、丙咪嗪(imipramine)、帕罗克赛(paroxetine)、珊特拉林(sertraline)。
这些活性物质的剂量是从正常建议最低剂量的1/5至正常建议剂量的1/1。
在另一实施方案中，本发明也关于至少一种本发明的羧酰胺化合物及/或 本发明的盐用于影响哺乳动物摄食行为的用途。这种用途特别基于本发明的化 合物可适用于降低饥饿感、抑制食欲、控制进食行为、及/或诱发饱足感的事 实。进食行为有利的是经影响而减少食物的摄取。因此，根据本发明的化合物 优选可用于降低体重。本发明的另一用途是预防体重的增加，例如，用于先前 已取得减重且有意维持其降低的体重。根据这一实施方案，优选是非治疗性的 用途。此种非治疗性的用途可以是一种化妆用途，例如，以改变外观，或是一 种用于改善一般健康情形的用途。本发明的化合物优选是以非治疗方式用于哺 乳动物，特别是人类，其并未患有任何经诊断的饮食障碍、没有经诊断的肥胖、 贪食、糖尿病、及/或没有经诊断的排尿障碍，特别是尿失禁。优选的，本发 明的化合物适合在人体内进行非治疗性用途，其人类的BMI(身体质量指数)(其 定义是以公斤单位测量的体重除以身高(以米为单位)的平方)低于30，优选低 于25。
下列实施例是用以说明本发明：
序言：
照例，对所制备的化合物给出熔点、1H-NMR、及/或质谱数据。除非另外 指明，Rf值是使用现成的制备的硅胶60TLC盘F254(E.Merck，Darmstadt，Item no.1.05714)(未经柱饱和)而进行测定。于标记Alox下所取得的Rf值是使用现 成制备的氧化铝60TLC盘F254(E.Merck，Darmstadt，Item no.1.05713)(未经柱饱 和)而进行测定。
所给出的HPLC数据是在下述的参数条件下进行测量：Zorbax柱(Agilent Technologies)，SB(稳定键(Stable Bond))-C18；3.5μm；4.6×75mm；柱温：30℃； 流速：0.8毫升/分钟；注射体积：5微升；在254nm检测。
方法A：在9分钟内，水∶乙腈∶甲酸为9∶1∶0.01至1∶9∶0.01。
方法B：在4分钟内，水∶乙腈∶甲酸为9∶1∶0.01至1∶9∶0.01，再接续6 分钟的1∶9∶0.01。
对构型没有给出详细数据
如其未有关于组态的特定资讯，其即是不清楚其是否是纯对映异构物，或 是其中是否进行部分或甚至完全的外消旋化。
下列的缩写用于上文及下文中：
BOC-酐              叔丁氧羰基酐
CDI                 羰基二咪唑
CDT                 1，1′-羰基-二-(1，2，4-三唑)
DMF                 二甲基甲酰胺
乙酸酯/EtOAc        乙酸乙酯
乙醚                乙醚
HOBt                1-羟基苯并三唑-水合物
Hunig碱             N，N-二异丙基-乙胺
conc.               浓的
Me                  甲基
MeOH                甲醇
RT                  室温(约20℃)
TBTU                2-(1H-苯并三唑-1-基)-1，1，3，3，-四甲基_四氟硼酸盐
THF                 四氢呋喃
eq.                 当量
calc.               计算值
fnd.                实验值
一般性操作法I(TBTU偶合)：
将三乙胺(1.5eq.)及TBTU(1.0eq.)依次加入羧酸(1.0eq.)在THF或DMF 中的溶液中。根据该羧酸，在室温及40℃间搅拌该混合物10分钟至12小时， 再加入胺(1.0eq.)。在室温及40℃间搅拌该混合物30分钟至2小时，再加入 半饱和的NaHCO3溶液。在以适当的溶剂(如，乙酸乙酯)萃取水相后，以硫酸 镁对该有机相进行脱水。使用旋转蒸发器除去溶剂；进一步的纯化是以柱色层 或HPLC进行。反应也可在Chemspeed自动合成器中进行。
一般性操作法II(CDT偶合)：
在0℃下，将CDT(1eq.)加入伯胺(1.0eq.)在DMF(1毫摩尔/毫升)中的溶 液中，并在0℃下再搅拌该混合物30分钟。将该反应加热至在25℃，并加入 三乙胺(3eq.)。接着加入DMF(0.25毫摩尔/毫升)中的仲胺(1.0eq.)，再在60至 80℃下加热该反应溶液30分钟至3小时。在真空下除去DMF，再将该残余物 溶于二氯甲烷和5％-Na2CO3的溶液中，或溶于水及叔丁基甲基醚中。以水萃 取该有机相，再选择地以硫酸镁进行脱水后，使用旋转蒸发器除去溶剂；进一 步的纯化是以柱色层或结晶法进行。反应也可在Chemspeed自动合成器中进 行。
实施例1.1：
7-(4-氯-苯基)-3-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-3H-喹唑啉-4-酮

1.1.a.4-溴-2-硝基-苯甲酸
在由82克(0.397摩尔)的4-溴-2-硝基-甲基在700毫升吡啶及500毫升水 构成的反应混合物中，在8小时的时间内，分批加入174.5克(1.104摩尔)的过 锰酸钾。在60℃下搅拌该混合物12小时。接着依次加入另外20克(0.092摩 尔)的4-溴-2-硝基-甲苯、50毫升的吡啶、及30克(0.189摩尔)的过锰酸钾。在 60℃下搅拌该混合物12小时，与200毫升的乙醇混合，再回流30分钟。接着 对该反应混合物趁热过滤，并在旋转蒸发器上蒸发该滤液。以10％的氢氧化 钠溶液碱化留剩的残余物，并以乙醚进行萃取。分离水相，并以稀盐酸进行酸 化。滤出所形成的晶体，以水清洗，与四氢呋喃进行共沸干燥，并与二异丙醚 共同搅拌。
产率：37克(理论值的32.8％)
C7H4BrNO4(M＝246.018)
计算值：摩尔峰(M+Na)+：268/270  实验值：摩尔峰(M+Na)+：268/270
Rf值：0.46(硅胶，二氯甲烷/甲醇/醋酸 8∶2∶0.1)
1.1.b.4′-氯-3-硝基-联苯基-4-羧酸
将0.288克(0.25毫摩尔)的四-(三苯基膦)-钯、30毫升甲醇中的1.25克(7.99 毫摩尔)4-氯-苯基-硼酸、及在14毫升水中的2.31克(21.7毫摩尔)碳酸钠依次 加入1.92克(7.81毫摩尔)的4-溴-2-硝基-苯甲酸在30毫升二噁烷中的溶液中。 在微波炉中，以300瓦，将该反应混合物加热至110℃1小时。接着在旋转蒸 发器上蒸发该滤液，将残余物溶于水中，并以1M盐酸调整至pH3。以乙酸 乙酯萃取该水溶液。以硫酸钠对该有机相进行脱水，使用旋转蒸发器上蒸馏以 除去溶剂，并使该残余物与二异丙醚共同搅拌。
产率：2.04克(理论值的93.9％)
C13H8ClNO4(M＝277.666)
计算值：摩尔峰(M-H)-：276  实验值：摩尔峰(M-H)-：276
Rf值：0.5(硅胶，二氯甲烷/甲醇/醋酸 9∶1∶0.1)
1.1.c.4-氰甲基-苯甲酸乙酯
在147.5克(2.263摩尔)的氰化钾在250毫升热水中的溶液中，逐滴加入 500克(2.057摩尔)的4-溴甲基-苯甲酸乙酯于1000毫升乙醇中的溶液。使该反 应混合物进行回流1小时，再在室温下搅拌12小时。加入另外73.7克(0.5摩 尔)氰化钾，并使该混合物进行回流2小时。滤出该反应混合物中的固体，并 使该滤液通过硅胶及活性碳的混合物进行过滤。蒸发取得的滤液，并将残余物 倒入1000毫升的水中。以叔丁基甲基醚萃取该水溶液，再以水萃取该有机相 三次。接着以硫酸镁对该有机相进行脱水，并使用旋转蒸发器蒸馏除去溶剂。 在硅胶上，以柱色层进行纯化(石油醚/乙酸乙酯 8∶2)。
产率：64.46克(理论值的42.2％)
C11H11NO2(M＝189.216)
计算值：摩尔峰(M+H)+：190  实验值：摩尔峰(M+H)+：190
Rf值：0.3(硅胶，石油醚/乙酸乙酯 8∶2)
1.1.d：4-氰甲基-苯甲酸
使10克(53毫摩尔)的4-氰甲基-苯甲酸乙酯及2.02毫升的1M氢氧化钠溶 液于100毫升乙醇中的溶液加热回流1小时，接着蒸发该反应溶液，并使该残 余物与冰水混合。在该反应溶液中逐滴加入浓盐酸，直到不再形成沉淀物为止。 滤出该沉淀物，以水清洗两次，并进行干燥。
产率：4.7克(理论值的55％)
C9H7NO2(M＝161.162)
计算值：摩尔峰(M-H)-：160  实验值：摩尔峰(M-H)-：160
1.1.e(4-羟甲基-苯基)-乙腈
将5.17克(32毫摩尔)的CDI加入4.7克(29毫摩尔)的4-氰甲基-苯甲酸于 250毫升四氢呋喃中的溶液中，并进行搅拌，直到气体生成结束为止。将该反 应混合物逐滴加入3.29克(87毫摩尔)的硼氢化钠于200毫升水中的溶液中， 使温度不超过30℃。搅拌2小时，并以硫酸氢钾溶液将该反应混合物调整至 pH3-4。接着以乙酸乙酯对其进行萃取，以硫酸镁对该有机相进行脱水，并使 用旋转蒸发器蒸馏除去溶剂。
产率：2.6克(理论值的60.9％)
C9H9NO(M＝147.178)
计算值：摩尔峰(M-H)-：146  实验值：摩尔峰(M-H)-：146
1.1.f.(4-溴甲基-苯基)-乙腈
在0℃下，将0.86毫升(9毫摩尔)的三溴化磷逐滴加入2.6克(17.66毫摩尔) 的(4-羟甲基-苯基)-乙腈在25毫升叔丁基甲基醚中的溶液中。反应结束后，在 室温下使该反应混合物与水混合，分离有机相，并以碳酸氢钠溶液及水顺序进 行萃取。以硫酸镁对该有机相进行脱水，并使用旋转蒸发器蒸馏除去溶剂。
产率：2.9克(理论值的78.1％)
C9H8BrN(M＝210.075)
计算值：摩尔峰(M+H)+：209/211  实验值：摩尔峰(M+H)+：209/211
1.1.g.(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙腈
将0.446毫升(5.44毫摩尔)的吡咯烷及1.366克(9.882毫摩尔)的碳酸钾加 入20毫升的二甲基甲酰胺中。在搅拌下，加入1.038克(4.941毫摩尔)的(4-溴 甲基-苯基)-乙腈，并在室温下搅拌该混合物12小时。在旋转蒸发器中蒸发该 反应混合物，再以乙酸乙酯及水萃取该残余物。以硫酸镁对该有机相进行脱水， 并使用旋转蒸发器除去溶剂。
产率：0.732克(理论值的74％)
C13H16N2(M＝200.286)
计算值：摩尔峰(M+H)+：201  实验值：摩尔峰(M+H)+：201
Rf值：0.5(硅胶，二氯甲烷/甲醇/氨 9∶1∶0.1)
1.1.h.2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙胺
在50℃及3巴的氢气下，对0.73克(3.66毫摩尔)的(4-吡咯烷-1-基甲基- 苯基)-乙腈及0.1克的Raney镍于25毫升甲醇化的氨水溶液中的反应混合物进 行氢化9小时。
产率：0.72克(理论值的96.4％)
C13H20N2(M＝204.31)
计算值：摩尔峰(M+H)+：205  实验值：摩尔峰(M+H)+：205
Rf值：0.23(硅胶，二氯甲烷/甲醇/氨 9∶1∶0.1)
1.1.i.4′-氯-3-硝基-联苯基-4-羧酸-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-酰胺
在室温下，搅拌0.4克(1.44毫摩尔)的4′-氯-3-硝基-联苯基-4-羧酸、0.29 克(1.44毫摩尔)的2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙胺、0.46克(1.44毫摩尔)的 TBTU、0.19克(1.44毫摩尔)的HOBT、及0.42毫升(3毫摩尔)的三乙胺在30 毫升四氢呋喃中的溶液14小时。在旋转蒸发器中蒸发该反应混合物，以水及 乙酸乙酯萃取，再以硫酸镁进行脱水。在硅胶上，以柱色层法进行纯化(洗脱 液：二氯甲烷/甲醇/氨＝90∶10∶1)。
产率：0.47克(理论值的70.3％)
C26H26ClN3O3(M＝463.96)
计算值：摩尔峰(M+H)+：464/466  实验值：摩尔峰(M+H)+：464/466
Rf值：0.36(硅胶，二氯甲烷/甲醇/氨 9∶1∶0.1)
1.1.j.4′-氯-3-氨基-联苯基-4-羧酸-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-酰胺
在20℃及3巴的氢气下，对0.47克(1.01毫摩尔)的4′-氯-3-硝基-联苯基-4- 羧酸-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-酰胺及0.1克的Raney镍在50毫升甲 醇化的氨水溶液中的反应混合物进行氢化24小时。该粗制产物不经纯化即可 进行进一步的反应。
产率：0.46克粗制产物
C26H28ClN3O(M＝433.98)
计算值：摩尔峰(M+H)+：434/436  实验值：摩尔峰(M+H)+：434/436
Rf值：0.34(硅胶，二氯甲烷/甲醇/氨 9∶1∶0.1)
1.1.k.7-(4-氯-苯基)-3-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-3H-喹唑啉-4-酮
在室温下，搅拌0.46克(1.06毫摩尔)的4′-氯-3-氨基-联苯基-4-羧酸-[2-(4- 吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-酰胺及5毫升的甲酸3小时，再在100℃下搅拌 2小时。使该反应混合物与水混合，以6N氢氧化钠溶液碱化，抽吸过滤沉淀 物。将该沉淀物溶于二氯甲烷中，并以硫酸镁进行脱水。使用旋转蒸发器蒸馏 除去溶剂，再以二异丙醚进行研制。
产率：0.3克(理论值的64.6％)
熔点：178-179℃
C27H26ClN3O(M＝443.98)
计算值：摩尔峰(M+H)+：444  实验值：摩尔峰(M+H)+：444
Rf值：0.35(硅胶，二氯甲烷/甲醇/氨 9∶1∶0.1)
实施例1.2：3-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-7-对-甲苯基-3H-喹唑 啉-4-酮

1.2.a.4′-甲基-3-硝基-联苯基-4-羧酸
类似于实施例1.1.b，由4-溴-2-硝基-苯甲酸及4-甲基-苯基-硼酸进行制备。
产率：1.48克(理论值的70.8％)
C14H11NO4(M＝257.24)
计算值：摩尔峰(M-H)-：256  实验值：摩尔峰(M-H)-：256
Rf值：0.54(硅胶，二氯甲烷/甲醇/醋酸 9∶1∶0.1)
1.2.b.4′-甲基-3-硝基-联苯基-4-羧酸-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]- 酰胺
类似于实施例1.1.i，由4′-甲基-3-硝基-联苯基-4-羧酸及2-(4-吡咯烷-1-基 甲基-苯基)-乙胺进行制备。
产率：0.51克(理论值的78.3％)
C27H29H3O3(M＝443.55)
计算值：摩尔峰(M+H)+：444  实验值：摩尔峰(M+H)+：444
Rf值：0.35(硅胶，二氯甲烷/甲醇/氨 9∶1∶0.1)
1.2.c.4′-甲基-3-氨基-联苯基-4-羧酸-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]- 酰胺
类似于实施例1.1.j，由4′-甲基-3-硝基-联苯基-4-羧酸-[2-(4-吡咯烷-1-基甲 基-苯基)-乙基]-酰胺进行制备。
产率：0.2克(理论值的69.2％)
C28H31N3O(M＝413.56)
计算值：摩尔峰(M+H)：414  实验值：摩尔峰(M+H)+：414
Rf值：0.36(硅胶，二氯甲烷/甲醇/氨 9∶1∶0.1)
实施例1.3：3-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-7-(4-三氟甲基-苯 基)-3H-喹唑啉-4-酮

1.3.a.4′-三氟甲基-3-硝基-联苯基-4-羧酸
类似于实施例1.1.b，由4-溴-2-硝基-苯甲酸及4-三氟甲基-苯基-硼酸进行 制备。
产率：1.24克(理论值的49％)
C14H8F3NO4(M＝311.21)
计算值：摩尔峰(M-H)-：310  实验值：摩尔峰(M-H)-：310
Rf值：0.3(硅胶，二氯甲烷/甲醇/醋酸 9∶1∶0.1)
1.3.b.4′-三氟甲基-3-硝基-联苯基-4-羧酸-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙 基]-酰胺
类似于实施例1.1.i，由4′-三氟甲基-3-硝基-联苯基-4-羧酸及2-(4-吡咯烷-1- 基甲基-苯基)-乙胺进行制备。
产率：0.36克(理论值的49.3％)
C27H26F3N3O3(M＝497.52)
计算值：摩尔峰(M+H)+：498  实验值：摩尔峰(M+H)+：498
Rf值：0.3(硅胶，二氯甲烷/甲醇/氨 9∶1∶0.1)
1.3.c 4′-三氟甲基-3-氨基-联苯基-4-羧酸-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙 基]-酰胺
在20℃及3巴下，对0.1克(0.2毫摩尔)的4′-三氟甲基-3-硝基-联苯基-4- 羧酸-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-酰胺及0.08克的氧化铂在50毫升乙 酸乙酯中的反应混合物进行氢化2.5小时。滤除催化剂。在硅胶上，以柱色层 法进行纯化(洗脱液：二氯甲烷/甲醇/氨＝90∶10∶1)。
产率：0.06克(理论值的63.8％)
C27H28F3N3O(M＝467.53)
计算值：摩尔峰(M+H)+：468  实验值：摩尔峰(M+H)+：468
Rf值：0.46(硅胶，二氯甲烷/甲醇/氨 9∶1∶0.1)
实施例1.4：7-(4-甲氧基-苯基)-3-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-3H- 喹唑啉-4-酮

1.4.a.4′-甲氧基-3-硝基-联苯基-4-羧酸
类似于实施例1.1.b，由4-溴-2-硝基-苯甲酸及4-甲氧基-苯基-硼酸进行制 备：
产率：0.38克(理论值的48.9％)
C14H11NO5(M＝273.24)
计算值：摩尔峰(M-H)-：272  实验值：摩尔峰(M-H)-：272
Rf值：0.39(硅胶，二氯甲烷/甲醇/醋酸 9∶1∶0.1)
1.4.b.4′-甲氧基-3-硝基-联苯基-4-羧酸-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙 基]-酰胺
类似于实施例1.1.j，由4′-甲氧基-3-硝基-联苯基-4-羧酸及2-(4-吡咯烷-1- 基甲基-苯基)-乙胺进行制备。
产率：0.23克(理论值的57％)
C27H29N3O4(M＝459.55)
计算值：摩尔峰(M+H)+：460  实验值：摩尔峰(M+H)+：460
Rf值：0.48(硅胶，二氯甲烷/甲醇/氨 9∶1∶0.1)
1.4.c.4′-甲氧基-3-氨基-联苯基-4-羧酸-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙 基]-酰胺
类似于实施例1.3.c，由4′-甲氧基-3-硝基-联苯基-4-羧酸-[2-(4-吡咯烷-1- 基甲基-苯基)-乙基]-酰胺进行制备。
产率：0.09克(理论值的42％)
C27H31N3O2(M＝429.56)
计算值：摩尔峰(M+H)+：430  实验值：摩尔峰(M+H)+：430
Rf值：0.44(硅胶，二氯甲烷/甲醇/氨 9∶1∶0.1)
实施例1.5：
7-(3，4-二氯-苯基)-3-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-3H-喹唑啉-4-酮

1.5.a.3′，4′-二氯-3-硝基-联苯基-4-羧酸
类似于实施例1.1.b，由4-溴-2-硝基-苯甲酸及3，4-二氯-苯基-硼酸进行制 备。
产率：0.72克(理论值的28.4％)
C13H7Cl2NO4(M＝312.11)
计算值：摩尔峰(M-H)-：310/312/314  实验值：摩尔峰(M-H)-：310/312/314
Rf值：0.39(硅胶，二氯甲烷/甲醇/醋酸 9∶1∶0.1)
1.5.b 3′，4′-二氯-3-硝基-联苯基-4-羧酸-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]- 酰胺
类似于实施例1.1.i，由3′，4′-二氯-3-硝基-联苯基-4-羧酸及2-(4-吡咯烷-1- 基甲基-苯基)-乙胺进行制备。
产率：0.47克(理论值的64.2％)
C26H25Cl2N3O3(M＝-498.41)
计算值：摩尔峰(M+H)+：498/500/502  实验值：摩尔峰(M+H)+：498/500/502
Rf值：0.24(硅胶，二氯甲烷/甲醇/氨 9∶1∶0.1)
1.5.c.3′，4′-二氯-3-氨基-联苯基-4-羧酸-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]- 酰胺
类似于实施例1.3，c，由3′，4′-二氯-3-硝基-联苯基-4-羧酸-[2-(4-吡咯烷-1- 基甲基-苯基)-乙基]-酰胺进行制备。
产率：0.11克(理论值的25％)
C26H27Cl2N3O(M＝468.43)
计算值：摩尔峰(M+H)+：468/470/472  实验值：摩尔峰(M+H)+：468/470/472
Rf值：0.46(硅胶，二氯甲烷/甲醇/氨 9∶1∶0.1)
实施例1.6：
7-(3-甲氧基-苯基)-3-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-3H-喹唑啉-4-酮

1.6.a.3′-甲氧基-3-硝基-联苯基-4-羧酸
类似于实施例1.1.b，由4-溴-2-硝基-苯甲酸及3-甲氧基-苯基-硼酸进行制 备。
产率：0.39克(理论值的73.6％)
C14H11NO5(M＝273.24)
计算值：摩尔峰(M+H)+：274  实验值：摩尔峰(M+H)+：274
Rf值：0.35(硅胶，二氯甲烷/甲醇/醋酸 9∶1∶0.1)
1.6.b.3′-甲氧基-3-硝基-联苯基-4-羧酸-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙 基]-酰胺
类似于实施例1.1.i，由3′-甲氧基-3-硝基-联苯基-4-羧酸及2-(4-吡咯烷-1- 基甲基-苯基)-乙胺进行制备。
产率：0.39克(理论值的57％)
C27H29N3O4(M＝459.55)
计算值：摩尔峰(M+H)+：460  实验值：摩尔峰(M+H)+：460
Rf值：0.23(硅胶，二氯甲烷/甲醇/氨 9∶1∶0.1)
1.6.c.3′-甲氧基-3-氨基-联苯基-4-羧酸-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙 基]-酰胺
类似于实施例1.1.j，由3′-甲氧基-3-硝基-联苯基-4-羧酸-[2-(4-吡咯烷-1- 基甲基-苯基)-乙基]-酰胺进行制备。
产率：0.11克(理论值的30.6％)
C27H31N3O2(M＝429.56)
计算值：摩尔峰(M+H)+：430  实验值：摩尔峰(M+H)+：430
Rf值：0.36(硅胶，二氯甲烷/甲醇/氨 9∶1∶0.1)
实施例1.7：
7-(4-氟-苯基)-3-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-3H-喹唑啉-4-酮

1.7.a 4′-氟-3-硝基-联苯基-4-羧酸
类似于实施例11.b，由4-溴-2-硝基-苯甲酸及4-氟-苯基-硼酸进行制备。
产率：1.3克(理论值的61.2％)
C13H8FNO4(M＝261.21)
计算值：摩尔峰(M-H)-：260  实验值：摩尔峰(M-H)-：260
Rf值：0.34(硅胶，二氯甲烷/甲醇/醋酸 9∶1∶0.1)
1.7.b.4′-氟-3-硝基-联苯基-4-羧酸-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-酰 胺
类似于实施例1.1.i，由4′-氟-3-硝基-联苯基-4-羧酸及2-(4-吡咯烷-1-基甲 基-苯基)-乙胺进行制备。
产率：0.38克(理论值的57.8％)
C26H26FN3O3(M＝447.51)
计算值：摩尔峰(M+H)+：448  实验值：摩尔峰(M+H)+：448
Rf值：0.24(硅胶，二氯甲烷/甲醇/氨 9∶1∶0.1)
1.7.c.4′-氟-3-氨基-联苯基-4-羧酸-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-酰 胺
类似于实施例1.3.c，由4′-氟-3-硝基-联苯基-4-羧酸-[2-(4-吡咯啶-1-基甲基 -苯基)-乙基]-酰胺而进行制备。
产率：0.06克(理论值的32％)
C26H28FN3O(M＝417.53)
计算值：摩尔峰(M+H)+：418  实验值：摩尔峰(M+H)+：418
Rf值：0.63(硅胶，二氯甲烷/甲醇/氨 9∶1∶0.1)
实施例1.8：
7-(4-乙基-苯基)-3-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-3H-喹唑啉-4-酮

1.8.a 4′-乙烯基-3-硝基-联苯基-4-羧酸
类似于实施例1.1.b，由4-溴-2-硝基-苯甲酸及4-乙烯基-苯基-硼酸进行制 备。
产率：0.58克(理论值的53％)
C15H11NO4(M＝269.25)
计算值：摩尔峰(M-H)-：268  实验值：摩尔峰(M-H)-：268
Rf值：0.39(硅胶，二氯甲烷/甲醇/醋酸 9∶1∶0.1)
1.8.b.4′-乙烯基-3-硝基-联苯基-4-羧酸-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙 基]-酰胺
类似于实施例1.1.i，由4′-乙烯基-3-硝基-联苯基-4-羧酸及2-(4-吡咯烷-1- 基甲基-苯基)-乙胺进行制备。
产率：0.38克(理论值的56.8％)
C28H29N3O3(M＝455.56)
计算值：摩尔峰(M+H)+：456  实验值：摩尔峰(M+H)+：456
Rf值：0.21(硅胶，二氯甲烷/甲醇/氨 9∶1∶0.1)
1.8.c.4′-乙基-3-氨基-联苯基-4-羧酸-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]- 酰胺
类似于实施例1.3，c，由4′-乙烯基-3-硝基-联苯基-4-羧酸-[2-(4-吡咯烷-1- 基甲基-苯基)-乙基]-酰胺进行制备。
产率：0.15克(理论值的63.9％)
C28H33N3O(M＝427.56)
计算值：摩尔峰(M+H)+：428  实验值：摩尔峰(M+H)+：428
Rf值：0.47(硅胶，二氯甲烷/甲醇/氨 9∶1∶0.1)
下列的化合物是类似于实施例1.1.k而进行制备：

    实施例   R20     离析物   总化学式   质谱   熔点[℃]   Rf值     1.1   4-氯-苯基     1.1.k   C27H26ClN3O   444[M+H]+   178-179   0.35(A)     1.2   4-甲基-苯基     1.2.c   C28H29N3O   424[M+H]+   157-158   0.36(A)     1.3   4-三氟甲基-苯基     1.3.c   C28H26F3N3O   478[M+H]+   179-181   0.4(A)     1.4   4-甲氧基-苯基     1.4.c   C28H29N3O2   440[M+H]+   143-144   0.37(A)     1.5   3，4-二氯-苯基     1.5.c   C27H25Cl2N3O   478/80/82[M+H]+   148-149   0.36(A)     1.6   3-甲氧基-苯基     1.6.c   C28H28N3O2   440[M+H]+   蜡状   0.14(A)     1.7   4-氟-苯基     1.7.c   C27H26FN3O   428[M+H]+   160-161   0.45(A)     1.8   4-乙基-苯基     1.8.c   C29H31N3O   438[M+H]+   165-166   0.37(A)
Rf值：A＝(硅胶，二氯甲烷/甲醇/氨 9∶1∶0.1)
实施例1.9：

1.9.a 7-(4-三氟甲基-苯基)-2-甲基-3-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙 基]-3H-喹唑啉-4-酮
使0.07克(0.15毫摩尔)的4′-三氟甲基-3-氨基-联苯基-4-羧酸-[2-(4-吡咯烷 -1-基甲基-苯基)-乙基]-酰胺(参照实施例1.3.c)于4毫升乙酸及0.028毫升(0.3 毫摩尔)乙酸酐中的溶液加热回流12小时。以水稀释该反应溶液，以稀氢氧化 钠溶液调整至pH8，再以二氯甲烷进行萃取。以硫酸镁对该有机相进行脱水。 在硅胶上，以柱色层进行纯化(洗脱液：二氯甲烷/甲醇/氨 90∶10∶1)。
产率：0.008克(理论值的11％)
C29H28F3N3O(M＝491.56)
计算值：摩尔峰(M+H)+：492  实验值：摩尔峰(M+H)+：492
Rf值：0.36(硅胶，二氯甲烷/甲醇/氨 9∶1∶0.1)
下列化合物类似于实施例1.9a进行制备：

实例   R20   离析物     总化学式     质谱     熔点[℃]     Rf值 1.9   4-三氟甲基-苯基   1.3.c     C29H28F3N3O     492[M+H]-     蜡状     0.36(A) 1.10   4-甲基-苯基   1.2.c     C29H3lN3O     437[M+H]+     蜡状     0.66(A) 1.11   4-氯-苯基   1.1.j     C28H28CIN3O     458/60[M+H]+     160-163     0.40(A)
Rf值：A＝(硅胶，二氯甲烷/甲醇/氨 9∶1∶0.1)
实施例1.10：2-甲基-3-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-7-对-甲苯基-3H- 喹唑啉-4-酮
实施例1.11：7-(4-氯-苯基)-2-甲基-3-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙 基]-3H-喹唑啉-4-酮
实施例1.12：

1.12a 7-(4-氯-苯基)-3-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-1H-喹唑啉-2，4- 二酮
使0.3克(0.69毫摩尔)4′-氯-3-氨基-联苯基-4-羧酸-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基- 苯基)-乙基]-酰胺(参照实施例1.1.j)及0.1克(0.65毫摩尔)的CDI在50毫升四 氢呋喃中的溶液加热回流24小时。接着加入另外0.1克的CDI，并使该反应 混合物再加热回流24小时。在旋转蒸发器上蒸发该反应混合物。在硅胶上， 以柱色层法进行纯化(洗脱液：二氯甲烷/甲醇/氨 60∶1∶0.1)。
产率：0.2克(理论值的62.9％)
熔点：274-276℃
C27H26ClN3O2(M＝459.98)
计算值：摩尔峰(M+H)+：460/462  实验值：摩尔峰(M+H)+：460/462
Rf值：0.1(硅胶，二氯甲烷/甲醇/氨 50∶1∶0.1)
实施例1.13：
7-(4-氯-苯基)-3-{2-[4-((S)-2-甲氧基甲基-吡咯烷-1-基甲基)-苯基]-乙 基}-3H-喹唑啉-4-酮

1.13.a[4-(2-(S)-甲氧基甲基-吡咯烷-1-基甲基)-苯基]-乙腈
类似于实施例1.1.g，由2-(S)-甲氧基甲基-吡咯烷及(4-溴甲基-苯基)-乙腈 而进行制备。
产率：0.9克(理论值的51.6％)
C15H20N2O5(M＝244.33)
计算值：摩尔峰(M+H)+：245  实验值：摩尔峰(M+H)+：245
Rf值：0.3(硅胶，环己烷/乙酸乙酯 1∶1)
1.13.b 2-[4-(2-(S)-甲氧基甲基-吡咯烷-1-基甲基)-苯基]-乙胺
类似于实施例1.1，h，由[4-(2-(S)-甲氧基甲基-吡咯烷-1-基甲基)-苯基]-乙腈 进行制备。
产率：0.5克(理论值的54.7％)
C15H24N2O(M＝248.37)
计算值：摩尔峰(M+H)+：249  实验值：摩尔峰(M+H)+：249
Rf值：0.3(硅胶，二氯甲烷/乙醇/氨 20∶1∶0.1)
1.13.c 4′-氯-3-硝基-联苯基-4-羧酸-{2-[4-(2-(S)-甲氧基甲基-吡咯烷-1-基甲 基)-苯基]-乙基}-酰胺
类似于实施例1.1.i，由4′-氯-3-硝基-联苯基-4-羧酸及2-[4-(2-(S)-甲氧基甲 基-吡咯烷-1-基甲基)-苯基]-乙胺进行制备。
产率：0.5克(理论值的54.7％)
C28H30CIN3O4(M＝508.02)
计算值：摩尔峰(M+H)+：508/510  实验值：摩尔峰(M+H)+：508/510
Rf值：0.6(硅胶，二氯甲烷/乙醇/氨 20∶1∶0.1)
1.13d.4′-氯-3-氨基-联苯基-4-羧酸-{2-[4-(2-(S)-甲氧基甲基-吡咯烷-1-基甲 基)-苯基]-乙基}-酰胺
类似于实施例1.3.c，由4′-氯-3-硝基-联苯基-4-羧酸-{2-[4-(2-(S)-甲氧基甲 基-吡咯烷-1-基甲基)-苯基]-乙基}-酰胺进行制备。
产率：0.24克(理论值的51％)
C28H32CIN3O2(M＝478.03)
计算值：摩尔峰(M+H)+：478/480  实验值：摩尔峰(M+H)+：478/480
Rf值：0.2(硅胶，二氯甲烷/甲醇/氨 10∶1∶0.1)
实施例1.14：
7-(4-氯-苯基)-3-[2-(4-二甲氨基甲基-苯基)-乙基]-3H-喹唑啉-4-酮

1.14.a(4-二甲氨基甲基-苯基)-乙腈
类似于实施例1.1.g，由二甲胺及(4-溴甲基-苯基)-乙腈进行制备。
产率：1.0克(理论值的30％)
C11H14N2(M＝174.24)
计算值：摩尔峰(M+H)+：175  实验值：摩尔峰(M+H)+：175
Rf值：0.2(硅胶，环己烷/乙酸乙酸 1∶1)
1.14.b2-(4-二甲氨基甲基-苯基)-乙胺
类似于实施例1.1.h，由(4-二甲氨基甲基-苯基)-乙腈进行制备。
产率：1.0克粗制产物
C11H18N2(M＝178.28)
计算值：摩尔峰(M+H)+：179  实验值：摩尔峰(M+H)+：179
Rf值：0.2(硅胶，二氯甲烷/乙醇/氨 20∶1∶0.1)
1.14c 4′-氯-3-硝基-联苯基-4-羧酸-[2-(4-二甲氨基甲基-苯基)-乙基]-酰胺
类似于实施例1.1.i，由4′-氯-3-硝基-联苯基-4-羧酸及2-(4-二甲氨基甲基- 苯基)-乙胺进行制备。
产率：0.5克(理论值的63.4％)
C24H24ClN3O3(M＝437.93)
计算值：摩尔峰(M+H)+：438/440  实验值：摩尔峰(M+H)+：438/440
Rf值：0.35(硅胶，二氯甲烷/乙醇/氨 20∶1∶0.1)
1.14.d.4′-氯-3-氨基-联苯基-4-羧酸-[2-(4-二甲氨基甲基-苯基)-乙基]-酰胺
类似于实施例1.3.c，由4′-氯-3-硝基-联苯基-4-羧酸-[2-(4-二甲氨基甲基- 苯基)-乙基]-酰胺进行制备。
产率：0.2克(理论值的43％)
C24H26ClN3O(M＝407.94)
计算值：摩尔峰(M+H)+：408/410  实验值：摩尔峰(M+H)+：408/410
Rf值：0.2(硅胶，二氯甲烷/甲醇/氨 20∶1∶0.1)
实施例1.15：
7-(4-氯-苯基)-3-[2-(4-哌啶-1-基甲基-苯基)-乙基]-3H-喹唑啉-4-酮

1.15a(4-哌啶-1-基甲基-苯基)-乙腈
类似于实施例1.1g，由哌啶及(4-溴甲基-苯基)-乙腈进行制备。
产率：1.6克(理论值的39％)
C14H18N2(M＝214.31)
计算值：摩尔峰(M+H)+：215  实验值：摩尔峰(M+H)+：215
Rf值：0.4(硅胶，环己烷/乙酸乙酯 1∶1)
1.15.b 2-(4-哌啶-1-基甲基-苯基)-乙胺
类似于实施例1.1h，由(4-哌啶-1-基甲基-苯基)-乙腈进行制备。
产率：1.4克(理论值的85.9％)
C14H22N2(M＝218.34)
计算值：摩尔峰(M+H)+：219  实验值：摩尔峰(M+H)+：219
Rf值：0.2(硅胶，二氯甲烷/乙醇/氨 20∶1∶0.1)
1.15.c 4′-氯-3-硝基-联苯基-4-羧酸-[2-(4-哌啶-1-基甲基-苯基)-乙基]-酰胺
类似于实施例1.1.i，由4′-氯-3-硝基-联苯基-4-羧酸及2-(4-哌啶-1-基甲基- 苯基)-乙胺进行制备。
产率：0.07克(理论值的40.7％)
C27H28ClN3O3(M＝477.99)
计算值：摩尔峰(M+H)+：478/480  实验值：摩尔峰(M+H)+：478/480
Rf值：0.5(硅胶，二氯甲烷/乙醇/氨 20∶1∶0.1)
1.15.d.4′-氯-3-氨基-联苯基-4-羧酸-[2-(4-哌啶-1-基甲基-苯基)-乙基]-酰胺
类似于实施例1.3，c，由4′-氯-3-硝基-联苯基-4-羧酸-[2-(4-哌啶-1-基甲基- 苯基)-乙基]-酰胺进行制备。
产率：0.05克(理论值的76.4％)
C27H30ClN3O(M＝448.01)
实施例1.16：
7-(4-氯-苯基)-3-[2-(4-吗啉-4-基甲基-苯基)-乙基]-3H-喹唑啉-4-酮

1.16.a(4-吗啉-4-基甲基-苯基)-乙腈
类似于实施例1.1.g，由吗啉及(4-溴甲基-苯基)-乙腈进行制备。
产率：1.63克(理论值的98.9％)
C13H16N2O(M＝216.28)
计算值：摩尔峰(M+H)+：217  实验值：摩尔峰(M+H)+：217
Rf值：0.33(硅胶，环己烷/乙酸乙酯 1∶1)
1.16.b 2-(4-吗啉-4-基甲基-苯基)-乙胺
类似于实施例1.1.h，由(4-吗啉-4-基甲基-苯基)-乙腈进行制备。
产率：1.65克(理论值的99.4％)
C13H20N2O(M＝220.31)
计算值：摩尔峰(M+H)+：221  实验值：摩尔峰(M+H)+：221
Rf值：0.54(硅胶，二氯甲烷/乙醇/氨 9∶1∶0.1)
1.16.c 4′-氯-3-硝基-联苯基-4-羧酸-[2-(4-吗啉-1-基甲基-苯基)-乙基]-酰胺
类似于实施例1.1.i，由4′-氯-3-硝基-联苯基-4-羧酸及2-(4-吗啉-4-基甲基- 苯基)-乙胺进行制备。
产率：0.53克(理论值的76.6％)
C26H26ClN3O4(M＝479.97)
计算值：摩尔峰(M+H)+：480/482  实验值：摩尔峰(M+H)+：480/482
Rf值：0.5(硅胶，二氯甲烷/乙醇/氨 90∶1∶0.1)
1.16.d 4′-氯-3-氨基-联苯基-4-羧酸-[2-(4-吗啉-4-基甲基-苯基)-乙基]-酰胺
类似于实施例1.3.c，由4′-氯-3-硝基-联苯基-4-羧酸-[2-(4-吗啉-4-基甲基- 苯基)-乙基]-酰胺进行制备。
产率：0.45克(理论值的90.6％)
C26H28ClN3O2(M＝449.98)
计算值：摩尔峰(M+H)+：450/452  实验值：摩尔峰(M+H)+：450/452
Rf值：0.67(硅胶，二氯甲烷/乙醇/氨 90∶1∶0.1)
下列化合物是类似于实施例1.1k进行制备：

Rf值：A＝(硅胶，二氯甲烷/甲醇/氨 9∶1∶0.1)
       C＝(硅胶，二氯甲烷/甲醇/氨 10∶1∶0.1)
       D＝(硅胶，二氯甲烷/乙醇/氨 20∶1∶0.1)
实施例1.17 7-(4-氯-苯基)-3-{2-[6-(4-甲基-哌嗪-1-基)-吡啶-3-基]-乙 基}-3H-喹唑啉-4-酮

1.17a(6-氯-吡啶-3-基)-乙腈
将7.5克(41.66毫摩尔)的2-氯-5-氯甲基-吡啶溶于100毫升乙醇中的溶液 逐滴加入6.91克(41.66毫摩尔)的碘化钾及2.24克(49.01毫摩尔)的氰化钠溶在 400毫升的乙醇/水混合物(9∶1)中的溶液中。接着，将该反应混合物加热至85℃5 小时。在真空下充分蒸馏除去溶剂，再以水及乙酸乙酯萃取该残余物。以水清 洗该有机相三次，再以硫酸钠进行脱水。在硅胶上，以柱色层法进行纯化(洗 脱液：二氯甲烷/乙醇)。
产率：2.9克(理论值的45.6％)
C7H5ClN2(M＝152.58)
计算值：摩尔峰(M+H)+：151/153  实验值：摩尔峰(M+H)+：151/153
1.17.b[6-(4-甲基-哌嗪-1-基)-吡啶-3-基]-乙腈
在微波炉中，将2.9克(19毫摩尔)的(6-氯-吡啶-3-基)-乙腈、5.27毫升(38 毫摩尔)的三乙胺、及2.1毫升(19毫摩尔)的N-甲基哌嗪溶于50毫升正丁醇中 的溶液在180℃加热2小时。在真空下蒸馏除去溶剂，将残余物悬浮于水中， 再以乙酸乙酯进行萃取。以水萃取合并的有机相三次，再以硫酸钠进行脱水。 在Alox上，以柱色层法进行纯化(洗脱液：石油醚/乙酸乙酯 1∶1)。
产率：1克(理论值的24.6％)
熔点：58-59℃
C12H16N4(M＝126.28)
计算值：摩尔峰(M+H)+：217  实验值：摩尔峰(M+H)+：217
Rf值：0.35(硅胶，二氯甲烷/甲醇/氨 9∶1∶0.1)
1.17.c 2-[6-(4-甲基-哌嗪-1-基)-吡啶-3-基]-乙胺
类似于实施例1.1.i，由[6-(4-甲基-哌嗪-1-基)-吡啶-3-基]-乙腈进行制备。
产率：0.94克(理论值的96％)
C12H20N4(M＝220.32)
计算值：摩尔峰(M+H)+：221  实验值：摩尔峰(M+H)+：221
1.17.d 4′-氯-3-硝基-联苯基-4-羧酸-{2-[6-(4-甲基-哌嗪-1-基)-吡啶-3-基]-乙 基}-酰胺
类似于实施例1.1.j，由4′-氯-3-硝基-联苯基-4-羧酸及2-[6-(4-甲基-哌嗪-1- 基)-吡啶-3-基]-乙胺进行制备。
产率：0.48克(理论值的36.7％)
熔点：158-159℃
C25H26ClN5O3(M＝479.97)
计算值：摩尔峰(M+H)+：480/482  实验值：摩尔峰(M+H)+：480/482
1.17.e 4′-氯-3-氨基-联苯基-4-羧酸-{2-[6-(4-甲基-哌嗪-1-基)-吡啶-3-基]-乙 基}-酰胺
类似于实施例1.1.i，由4′-氯-3-硝基-联苯基-4-羧酸-{2-[6-(4-甲基-哌嗪-1- 基)-吡啶-3-基]-乙基}-酰胺进行制备。
产率：0.12克(理论值的64％)
熔点：198-199℃
C25H28ClN5O(M＝449.98)
计算值：摩尔峰(M+H)+：450/452  实验值：摩尔峰(M+H)+：450/452
1.17.f 7-(4-氯-苯基)-3-2-[6-(4-甲基-哌嗪-1-基)-吡啶-3-基]-乙基}-3H-喹唑 啉-4-酮
类似于实施例1.1.1，由4′-氯-3-氨基-联苯基-4-羧酸-{2-[6-(4-甲基-哌嗪-1- 基)-吡啶-3-基]-乙基}-酰胺进行制备。
产率：0.06克(理论值的53.5％)
熔点：263-264℃
C26H26ClN5O(459.98)
计算值：摩尔峰(M+H)+：460/462  实验值：摩尔峰(M+H)+：460/462
实施例1.18 7-(4-氯-苯基)-3-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-3H-苯并 [d][1，2，3]三嗪-4-酮

1.18.a 7-(4-氯-苯基)-3-{2-[4-(1-吡咯烷-1-基-乙基)-苯基]-乙基}-3H-苯并 [d][1，2，3]三嗪-4-酮
在0℃及5℃间的温度下，将0.09克(0.93毫摩尔)的亚硝酸钠溶在2毫升 水中的溶液逐滴加入0.27克(0.62毫摩尔)的4′-氯-3-氨基-联苯基-4-羧酸-[2-(4- 吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-酰胺(参照实施例1.1.j)溶于10毫升甲醇及1N盐 酸中的溶液中。接着，在室温下搅拌该反应混合物3小时，再以30毫升的水 稀释，并以氨水溶液进行碱化。以乙酸乙酯萃取该水溶液。以水清洗该合并的 有机相三次，以硫酸钠进行脱水，再使其通过活性碳进行过滤。除去溶剂，再 以二异丙醚清洗残余物。
产率：0.09克(理论值的32.5％)
熔点：151-152℃
C26H25ClN4O(M＝444.96)
计算值：摩尔峰(M+H)+：445/447  实验值：摩尔峰(M+H)+：445/447
Rf值：0.35(硅胶，二氯甲烷/乙醇 10∶1)
实施例1.19 7-(4-氯-苯基)-3-(4-吡咯烷-1-基甲基-苄基)-3H-苯并[d][1，2，3] 三嗪-4-酮

1.19a 4-(1-吡咯烷-1-基-乙基)-苄腈
类似于实施例1.1g，由哌啶及4-溴甲基-苄腈进行制备。
产率：2.4克(理论值的85.9％)
C12H14N2(M＝186.25)
计算值：摩尔峰(M+H)+：187  实验值：摩尔峰(M+H)+：187
Rf值：0.63(硅胶，二氯甲烷/甲醇/氨＝8∶2∶1)
1.19.b 4-(1-吡咯烷-1-基-乙基)-苄胺
类似于实施例1.1.h，由4-(1-吡咯烷-1-基-乙基)-苄腈进行制备。
产率：2.42克(理论值的98.7％)
C12H18N2(M＝190.29)
计算值：摩尔峰(M+H)+：191  实验值：摩尔峰(M+H)+：191
Rf值：0.26(硅胶，二氯甲烷/甲醇/氨 90∶10∶1)
1.19c 4′-氯-3-硝基-联苯基-4-羧酸-4-(1-吡咯烷-1-基-乙基)-苄酰胺
类似于实施例1.1.i，由4′-氯-3-硝基-联苯基-4-羧酸及2-(4-4-(1-吡咯烷-1- 基-乙基)-苄胺进行制备。
产率：0.28克(理论值的28.8％)
C25H24ClN3O3(M＝449.94)
计算值：摩尔峰(M+H)+：450/452  实验值：摩尔峰(M+H)+：450/452
1.19.d.3-氨基-4′-氯-联苯基-4-羧酸-4-(1-吡咯烷-1-基-乙基)-苄酰胺
类似于实施例1.3.c，由4′-氯-3-硝基-联苯基-4-羧酸-4-(1-吡咯烷-1-基-乙 基)-苄酰胺进行制备。
产率：0.19克(理论值的72.7％)
C25H25ClN3O(M＝419.95)
计算值：摩尔峰(M+H)+：420/422  实验值：摩尔峰(M+H)+：420/422
1.19.e 7-(4-氯-苯基)-3-[4-(1-吡咯烷-1-基乙基)-苄基]-3H-苯并[d][1，2，3]三 嗪-4-酮
类似于实施例1.18a，由3-氨基-4′-氯-联苯基-4-羧酸-4-(1-吡咯烷-1-基-乙 基)-苄酰胺进行制备。
产率：0.045克(理论值的31.4％)
熔点：147-148℃、
C25H23ClN4O(M＝430.94)
计算值：摩尔峰(M+H)+：431/433  实验值：摩尔峰(M+H)+：431/433
Rf值：0.3(硅胶，二氯甲烷/乙醇＝10∶1)
实施例1.20 5-(4-氟-苯基)-2-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-异吲哚 -1，3-二酮

1.20.a 5-溴-2-{2-[4-(1-吡咯烷-1-基-乙基)-苯基]-乙基}-异吲哚-1，3-二酮
将0.8克(3.52毫摩尔)的5-溴-异苯并呋喃-1，3-二酮及0.72克(3.52毫摩尔) 的2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙胺(参照实施例1.1.h)溶于10毫升醋酸中的 溶液在100℃下加热4小时。接着将该反应混合物倒入水中，以2N氢氧化钠 溶液碱化，再滤出沉淀物，以水清洗该沉淀物数次，再进行干燥。
产率：0.5克(理论值的34.3％)
C21H21BrN2O2(M＝413.31)
计算值：摩尔峰(M+H)+：413/415  实验值：摩尔峰(M+H)+：413/415
1.20.b 5-(4-氟-苯基)-2-{2-[4-(1-吡咯烷-1-基-乙基)-苯基]-乙基}-异吲哚 -1，3-二酮
类似于实施例1.1.b，由5-溴-2-{2-[4-(1-吡咯烷-1-基-乙基)-苯基]-乙基}- 异吲哚-1，3-二酮及4-氟-苯基硼酸进行制备。
产率：0.01克(理论值的4.8％)
C27H25FN2O2(M＝428.51)
计算值：摩尔峰(M+H)+：429  实验值：摩尔峰(M+H)+：429
实施例1.21
7-(4-氯-苯基)-3-{2-[4-(4-苯基-哌啶-1-基甲基)-苯基]-乙基}-3H-喹唑啉-4- 酮

1.21.a[4-(4-苯基-哌啶-1-基甲基)-苯基]乙腈
类似于实施例1.1.g，由4-苯基-哌啶及(4-溴甲基-苯基)-乙腈进行制备。
产率：3.8克(理论值的98％)
C20H22N2(M＝290.41)
计算值：摩尔峰(M+H)+：291  实验值：摩尔峰(M+H)+：291
Rf值：0.5(硅胶，环己烷/乙酸乙酯 1∶1)
1.21.b 2-[4-(4-苯基-哌啶-1-基甲基)-苯基]-乙胺
类似于实施例1.1.h，由[4-(4-苯基-哌啶-1-基甲基)-苯基]乙腈进行制备。
产率：3.6克粗制产物
C20H26N2(M＝294.44)
计算值：摩尔峰(M+H)+：295  实验值：摩尔峰(M+H)+：295
Rf值：0.49(硅胶，二氯甲烷/乙醇 20∶1)
1.21.c 4′-氯-3-硝基-联苯基-4-羧酸-{2-[4-(4-苯基-哌啶-1-基甲基)-苯基]-乙 基}-酰胺
类似于实施例1.1.i，由4′-氯-3-硝基-联苯基-4-羧酸及2-[4-(4-苯基-哌啶-1- 基甲基)-苯基]-乙胺进行制备。
产率：1.33克(理论值的70.7％)
C33H32ClN3O3(M＝554.09)
计算值：摩尔峰(M+H)+：554/556  实验值：摩尔峰(M+H)+：554/556
Rf值：0.58(硅胶，二氯甲烷/乙醇/氨 10∶1∶0.1)
1.21.d.4′-氯-3-氨基-联苯基-4-羧酸-{2-[4-(4-苯基-哌啶-1-基甲基)-苯基]-乙 基}-酰胺
类似于实施例1.3.c，由4′-氯-3-硝基-联苯基-4-羧酸-{2-[4-(4-苯基-哌啶-1- 基甲基)-苯基]-乙基}-酰胺进行制备。
产率：0.82克(理论值的65.2％)
C33H34ClN3O3(M＝524.11)
计算值：摩尔峰(M+H)+：524/526/528  实验值：摩尔峰(M+H)+：524/526/528
Rf值：0.65(硅胶，二氯甲烷/甲醇 10∶1)
实施例1.22：
7-(4-氯-苯基)-3-{2-[4-(4-苯基-哌啶-1-基甲基)-苯基]-乙基}-3H-喹唑啉-4- 酮

1.22.a[4-(4-苯基-哌嗪-1-基甲基)-苯基]乙腈
类似于实施例1.1.g，由4-苯基哌嗪及(4-溴甲基-苯基)-乙腈进行制备。
产率：3.7克(理论值的97％)
C19H21N3(M＝291.39)
计算值：摩尔峰(M+H)+：292  实验值：摩尔峰(M+H)+：292
Rf值：0.6(硅胶，环己烷/乙酸乙酯 1∶1)
1.22.b 2-[4-(4-苯基-哌嗪-1-基甲基)-苯基]-乙胺
类似于实施例1.1.h，由[4-(4-苯基-哌嗪-1-基甲基)-苯基]-乙腈进行制备
产率：1.1克(理论值的28.6％)
C19H25N3(M＝295.43)
计算值：摩尔峰(M+H)+：296  实验值：摩尔峰(M+H)+：296
1.22.c 4′-氯-3-硝基-联苯基-4-羧酸-{2-[4-(4-苯基-哌嗪-1-基甲基)-苯基]-乙 基}-酰胺
类似于实施例1.1.i，由4′-氯-3-硝基-联苯基-4-羧酸-{2-[4-(4-苯基-哌嗪-1- 基甲基)-苯基]-乙基}-胺进行制备。
产率：0.32克(理论值的18.2％)
C32H31ClN4O3(M＝555.08)
计算值：摩尔峰(M+H)+：555/557  实验值：摩尔峰(M+H)+：555/557
1.22.d 4′-氯-3-氨基-联苯基-4-羧酸-{2-[4-(4-苯基-哌嗪-1-基甲基)-苯基]-乙 基}-酰胺
类似于实施例1.3.c，由4′-氯-3-硝基-联苯基-4-羧酸及2-[4-(4-苯基-哌啶-1- 基甲基)-苯基]-乙基}-酰胺进行制备。
产率：1.11克(理论值的38.8％)
C32H33ClN4O(M＝525.09)
计算值：摩尔峰(M+H)+：525/527  实验值：摩尔峰(M+H)+：525/527
实施例1.23：
7-(4-氯-苯基)-3-{2-[4-(4-羟基-4-苯基-哌啶-1-基甲基)-苯基]-乙基}-3H-喹 唑啉-4-酮

1.23.a[4-(4-羟基-4-苯基-哌啶-1-基甲基)-苯基]-乙腈
类似于实施例1.1.g，由4-羟基-4-苯基-哌啶及(4-溴甲基-苯基)-乙腈进行制 备。
产率：3.8克(理论值的98％)
C20H22N2O(M＝306.41)
计算值：摩尔峰(M+H)+：307  实验值：摩尔峰(M+H)+：307
Rf值：0.1(硅胶，环己烷/乙酸乙酯 1∶1)
1.23.b 2-[4-(4-羟基-4-苯基-哌啶-1-基甲基)-苯基]-乙胺
类似于实施例1.1.h，由[4-(4-羟基-4-苯基-哌啶-1-基甲基)-苯基]-乙腈进行 制备
产率：3.36克(理论值的92.1％)
C20H26N2O(M＝310.44)
计算值：摩尔峰(M+H)+：311  实验值：摩尔峰(M+H)+：311
Rf值：0.1(硅胶，二氯甲烷/甲醇/氨 9∶1∶0.1)
1.23.c 4′-氯-3-硝基-联苯基-4-羧酸-{2-[4-(4-羟基-4-苯基-哌啶-1-基甲基)- 苯基]-乙基}-酰胺
类似于实施例1.1.i，由4′-氯-3-硝基-联苯基-4-羧酸及2-[4-(4-羟基-4-苯基- 哌啶-1-基甲基)-苯基]-乙胺进行制备。
产率：1.2克(理论值的65.3％)
C33H32ClN3O4(M＝570.09)
计算值：摩尔峰(M+H)+：570/572  实验值：摩尔峰(M+H)+：570/572
Rf值：0.35(硅胶，二氯甲烷/甲醇/氨 10∶1∶0.1)
1.23.d 4′-氯-3-氨基-联苯基-4-羧酸-{2-[4-(4-羟基-4-苯基-哌啶-1-基甲基)- 苯基]-乙基}-酰胺
类似于实施例1.3.c，由4′-氯-3-硝基-联苯基-4-羧酸-{2-[4-(4-羟基-4-苯基- 哌啶-1-基甲基)-苯基]-乙基}-酰胺进行制备。
产率：1.04克(理论值的91.5％)
C33H34ClN3O2(M＝540.11)
熔点：175-180℃
计算值：摩尔峰(M+H)+：540/542/544  实验值：摩尔峰(M+H)+：540/542/544
Rf值：0.34(硅胶，二氯甲烷/甲醇/氨 10∶1∶0.1)
1.23.e 7-(4-氯-苯基)-3-{2-[4-(4-羟基-4-苯基-哌啶-1-基甲基)-苯基]-乙 基}-3H-喹唑啉-4-酮
类似于实施例1.1.k，由4′-氯-3-氨基-联苯基-4-羧酸-{2-[4-(4-羟基-4-苯基- 哌啶-1-基甲基)-苯基]-乙基}-酰胺进行制备。
产率：0.025克(理论值的8.2％)
熔点：204-205℃
C34H32ClN3O2(M＝550.10)
计算值：摩尔峰(M+H)+：550/552  实验值：摩尔峰(M+H)+：550/552
Rf值：0.46(硅胶，二氯甲烷/乙醇/氨 10∶1∶0.1)
实施例1.24：
7-(4-氯-苯基)-3-{2-[4-(4-苯基-3，6-二氢-2H-哌啶-1-基甲基)-苯基]-乙 基}-3H-喹唑啉-4-酮

1.24.a 7-(4-氯-苯基)-3-{2-[4-(4-苯基-3，6-二氢-2H-哌啶-1-基甲基)-苯基]-乙 基}-3H-喹唑啉-4-酮
类似于实施例1.1.k，由4′-氯-3-氨基-联苯基-4-羧酸-{2-[4-(4-羟基-4-苯基- 哌啶-1-基甲基)-苯基]-乙基}-酰胺进行制备，作为实例123.e的副产物。
产率：0.08克(理论值的27.1％)
熔点：166-167℃
C34H30ClN3O(M＝532.09)
计算值：摩尔峰(M+H)+：532/534  实验值：摩尔峰(M+H)+：532/534
Rf值：0.57(硅胶，二氯甲烷/乙醇/氨 10∶1∶0.1)
实施例1.25：
7-(4-氯-苯基)-3-{2-[4-(3-氮杂-螺[5.5]十一烷-3-基甲基)-苯基]-乙基}-3H-喹 唑啉-4-酮

1.25.a[4-(3-氮杂-螺[5.5]十一烷-3-基甲基)-苯基]乙腈
类似于实施例1.1.g，由3-氮杂-螺[5.5]十一烷及(4-溴甲基-苯基)-乙腈进行 制备。
产率：3.38克(理论值的98％)
C19H26N2(M＝282.43)
计算值：摩尔峰(M+H)+：283  实验值：摩尔峰(M+H)+：283
Rf值：0.56(硅胶，环己烷/乙酸乙酯 1∶1)
1.25.b 2-[4-(3-氮杂-螺[5.5]十一烷-3-基甲基)-苯基]-乙胺
类似于实施例1.1.h，由[4-(3-氮杂-螺[5.5]十一烷-3-基甲基)-苯基]-乙腈进 行制备
产率：3.33克(理论值的96.6％)
C19H30N2(M＝286.46)
计算值：摩尔峰(M+H)+：287  实验值：摩尔峰(M+H)+：287
Rf值：0.18(硅胶，二氯甲烷/甲醇 20∶1)
1.25.c 4′-氯-3-硝基-联苯基-4-羧酸-{2-[4-(3-氮杂-螺[5.5]十一烷-3-基甲基)- 苯基]-乙基}-酰胺
类似于实施例1.1.i，由4′-氯-3-硝基-联苯基-4-羧酸及2-[4-(3-氮杂-螺[5.5] 十一烷-3-基甲基)-苯基]-乙胺进行制备。
产率：1克(理论值的52.5％)
C32H36ClN3O3(M＝546.11)
计算值：摩尔峰(M+H)+：546/548  实验值：摩尔峰(M+H)+：546/548
Rf值：0.3(硅胶，二氯甲烷/乙醇 20∶1)
1.25.d 4′-氯-3-氨基-联苯基-4-羧酸-{2-[4-(3-氮杂-螺[5.5]十一烷-3-基甲基)- 苯基]-乙基}-酰胺
类似于实施例1.3.c，由4′-氯-3-硝基-联苯基-4-羧酸-{2-[4-(3-氮杂-螺[5.5] 十一烷-3-基甲基)-苯基]-乙基}-酰胺而进行制备。
产率：0.8克(理论值的84.7％)
C32H38ClN3O(M＝516.13)
计算值：摩尔峰(M+H)+：516/518  实验值：摩尔峰(M+H)+：516/518
Rf值：0.38(硅胶，二氯甲烷/甲醇/10∶1)
实施例1.26：
7-(4-氯-苯基)-3-(2-{4-[4-(吡啶-2-基氧基)-哌啶-1-基甲基]-苯基}-乙基)-3H- 喹唑啉-4-酮

1.26.a{4-[4-(吡啶-2-基氧基)-哌啶-1-基甲基]-苯基}-乙腈
类似于实施例1.1.g，由2-(哌啶-4-基氧基)-吡啶及(4-溴甲基-苯基)-乙腈进 行制备。
产率：0.91克(理论值的49.8％)
C19H21N3O(M＝307.39)
计算值：摩尔峰(M+H)+：308  实验值：摩尔峰(M+H)+：308
Rf值：0.49(硅胶，二氯甲烷/甲醇/氨 9∶1∶0.1)
1.26.b 2-{4-[4-(吡啶-2-基氧基)-哌啶-1-基甲基]-苯基}-乙胺
类似于实施例1.1.h，由{4-[4-(吡啶-2-基氧基)-哌啶-1-基甲基]-苯基}-乙腈 进行制备
产率：0.92克(理论值的99.8％)
C19H25N3O(M＝311.43)
计算值：摩尔峰(M+H)+：312  实验值：摩尔峰(M+H)+：312
Rf值：0.16(硅胶，二氯甲烷/甲醇/氨 9∶1∶0.1)
1.26.c 4′-氯-3-硝基-联苯基-4-羧酸-(2-{4-[4-(吡啶-2-基氧基)-哌啶-1-基甲 基]-苯基}-乙基)-酰胺
类似于实施例1.1.i，由4′-氯-3-硝基-联苯基-4-羧酸及2-{4-[4-(吡啶-2-基氧 基)-哌啶-1-基甲基]-苯基}-乙胺进行制备。
产率：0.8克(理论值的97.2％)
C32H31ClN4O4(M＝571.08)
计算值：摩尔峰(M+H)+：571/573  实验值：摩尔峰(M+H)+：571/573
Rf值：0.52(硅胶，二氯甲烷/甲醇/氨 9∶1∶0.1)
1.26.d 4′-氯-3-氨基-联苯基-4-羧酸-(2-{4-[4-(吡啶-2-基氧基)-哌啶-1-基甲 基]-苯基}-乙基)-酰胺
类似于实施例1.3.c，由4′-氯-3-硝基-联苯基-4-羧酸-(2-{4-[4-(吡啶-2-基氧 基)-哌啶-1-基甲基]-苯基}-乙基)-酰胺进行制备。
产率：0.38克(理论值的50％)
C32H33ClN4O2(M＝541.09)
计算值：摩尔峰(M+H)+：541/543  实验值：摩尔峰(M+H)+：541/543
Rf值：0.5(硅胶，二氯甲烷/甲醇/氨 9∶1∶0.1)
实施例1.27：
7-(4-氯-苯基)-3-(2-{4-[4-(吡啶-2-基氨基)-哌啶-1-基甲基]-苯基}-乙基)-3H- 喹唑啉-4-酮

1.27.a{4-[4-(吡啶-2-基氨基)-哌啶-1-基甲基]-苯基}-乙腈
类似于实施例1.1.g，由2-(哌啶-4-基氨基)-吡啶及(4-溴甲基-苯基)-乙腈进 行制备。
产率：1.57(理论值的86.1％)
C19H22N4(M＝306.41)
计算值：摩尔峰(M+H)+：307  实验值：摩尔峰(M+H)+：307
Rf值：0.43(硅胶，二氯甲烷/甲醇/氨 9∶1∶0.1)
1.27.b 2-{4-[4-(吡啶-2-基氨基)-哌啶-1-基甲基]-苯基}-乙胺
类似于实施例1.1.h，由{4-[4-(吡啶-2-基氨基)-哌啶-1-基甲基]-苯基}-乙腈 进行制备
产率：1.62克(理论值的99.8％)
C19H26N4(M＝310.44)
计算值：摩尔峰(M+H)+：311  实验值：摩尔峰(M+H)+：311
Rf值：0.1(硅胶，二氯甲烷/甲醇/氨 9∶1∶0.1)
1.27.c 4′-氯-3-硝基-联苯基-4-羧酸-(2-{4-[4-(吡啶-2-基氨基)-哌啶-1-基甲 基]-苯基}-乙基)-酰胺
类似于实施例1.1.i，由4′-氯-3-硝基-联苯基-4-羧酸及2-{4-[4-(吡啶-2-基氨 基)-哌啶-1-基甲基]-苯基}-乙胺进行制备。
产率：0.36克(理论值的43.8％)
C32H32ClN5O3(M＝570.09)
计算值：摩尔峰(M+H)+：570/572  实验值：摩尔峰(M+H)+：570/572
Rf值：0.28(硅胶，二氯甲烷/甲醇/氨 9∶1∶0.1)
1.27.d 4′-氯-3-氨基-联苯基-4-羧酸-(2-{4-[4-(吡啶-2-基氨基)-哌啶-1-基甲 基]-苯基}-乙基)-酰胺
类似于实施例1.3.c，由4′-氯-3-硝基-联苯基-4-羧酸-(2-{4-[4-(吡啶-2-基氨 基)-哌啶-1-基甲基]-苯基}-乙基)-酰胺进行制备。
产率：0.29克(理论值的85.7％)
C32H34ClN5O(M＝540.11)
计算值：摩尔峰(M+H)+：540/542  实验值：摩尔峰(M+H)+：540/542
Rf值：0.27(硅胶，二氯甲烷/甲醇/氨 9∶1∶0.1)
下列化合物是类似于实施例1.1.k而进行制备：

Rf值：A＝(硅胶，二氯甲烷/甲醇/氨 9∶1∶0.1)
       E＝(硅胶，二氯甲烷/乙醇 10∶1)
       F＝(硅胶，二氯甲烷/乙醇/氨 10∶1∶0.1)
实施例1.28
7-(4-氯-苯基)-3-{2-[4-(4-苯基-哌啶-1-基甲基)-苯基]-乙基}-3H-苯并 [d][1，2，3]三嗪-4-酮

1.28.a 7-(4-氯-苯基)-3-{2-[4-(4-苯基-哌啶-1-基甲基)-苯基]-乙基}-3H-苯并 [d][1，2，3]三嗪-4-酮
类似于实施例1.18.a，由4′-氯-3-氨基-联苯基-4-羧酸-{2-[4-(4-苯基-哌啶-1- 基甲基)-苯基]-乙基}-酰胺进行制备。
产率：0.13克(理论值的50.9％)
烷点：183-184℃
C33H31ClN4O(M＝535.09)
计算值：摩尔峰(M+H)+：535/537  实验值：摩尔峰(M+H)+：535/537
Rf值：0.66(硅胶，二氯甲烷/乙醇＝10∶1)
实施例1.29 7-(4-氯-苯基)-3-{2-[4-(4-羟基-4-苯基-哌啶-1-基甲基)-苯基]-乙 基}-3H-苯并[d][1，2，3]三嗪-4-酮

1.29.a 7-(4-氯-苯基)-3-{2-[4-(4-羟基-4-苯基-哌啶-1-基甲基)-苯基]-乙 基}-3H-苯并[d][1，2，3]三嗪-4-酮
类似于实施例1.18.a，由4′-氯-3-氨基-联苯基-4-羧酸-{2-[4-(4-羟基-4-苯基 -哌啶-1-基甲基)-苯基]-乙基}-酰胺进行制备。
产率：0.21克(理论值的68.7％)
烷点：265-266℃
C33H31ClN4O2(M＝551.09)
计算值：摩尔峰(M+H)+：551/553  实验值：摩尔峰(M+H)+：551/553
Rf值：0.53(硅胶，二氯甲烷/乙醇＝10∶1)
实施例1.30 7-(4-氯-苯基)-3-{2-[4-(3-氮杂-螺[5.5]十一烷-3-基甲基)-苯基]- 乙基}-3H-苯并[d][1，2，3]三嗪-4-酮

1.30.a 7-(4-氯-苯基)-3-{2-[4-(3-氮杂-螺[5.5]十一烷-3-基甲基)-苯基]-乙 基}-3H-苯并[d][1，2，3]三嗪-4-酮
类似于实施例1.18.a，由4′-氯-3-氨基-联苯基-4-羧酸-{2-[4-(3-氮杂-螺[5.5] 十一烷-3-基甲基)-苯基]-乙基}-酰胺进行制备。
产率：0.14克(理论值的54.9％)
烷点：165-166℃
C33H35ClN4O(M＝527.11)
计算值：摩尔峰(M+H)+：527  实验值：摩尔峰(M+H)+：527
Rf值：0.56(硅胶，二氯甲烷/乙醇＝10∶1)
实施例1.31 6-(4-氯-苯基)-2-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-2H-异喹 啉-1-酮

1.31.a 2-[2-(4-溴-苯基)-乙氧基]-四氢-吡喃
在0℃下，将0.025克的对-甲苯磺酸及2.575毫升(28.22亳摩尔)的二氢吡 喃依次加入4.83克(24.02毫摩尔)的2-(4-溴-苯基)-乙醇溶于12毫升二氯甲烷 中的溶液中。接着在室温下搅拌该反应混合物3小时。以碳酸氢钠溶液萃取该 反应混合物，再以硫酸钠对该有机相进行脱水。在Alox上，以柱色层进行纯 化(洗脱液：环己烷/乙酸乙酯＝8∶2)。
产率：37克(理论值的32.8％)
C13H17BrO2(M＝285.18)
计算值：摩尔峰(M+H)+：284/286  实验值：摩尔峰(M+H)+：284/286
1.31.b 4-[2-(四氢-吡喃-2-基氧基)-乙基]-苯甲醛
在-70℃下，将11.5毫升(18.41毫摩尔)的1.6M正丁基锂溶液逐滴加入5 克(17.53毫摩尔)的2-[2-(4-溴-苯基)-乙氧基]-四氢-吡喃溶于80毫升四氢呋喃中 的溶液中，并在此温度下搅拌1小时。接着逐滴加入2.8毫升(36.46毫摩尔) 的二甲基甲酰胺，并在-70℃下再搅拌该反应混合物2小时。使该反应混合物 与氯化铵溶液混合，再以乙酸乙酯进行萃取。以饱和的氯化钠溶液萃取合并的 有机相三次，再以硫酸钠进行脱水。在硅胶上，以柱色层进行纯化(洗脱液： 环己烷/乙酸乙酯＝6∶4)。
产率：2.8克(理论值的68.2％)
C14H18O3(M＝234.29)
计算值：摩尔峰(M+H)+：235  实验值：摩尔峰(M+H)+：235
Rf值：0.57(硅胶，石油醚/乙酸乙酯 3∶1)
1.31.c 4-(2-羟基-乙基)-苯甲醛
在5℃下，搅拌2.8克(11.95毫摩尔)的4-[2-(四氢-吡喃-2-基氧基)-乙基]- 苯甲醛在40毫升1M盐酸及60毫升丙酮的混合物中的溶液5小时。使该反应 混合物与140毫升的饱和碳酸氢钠溶液混合，再以乙酸乙酯进行萃取。以水萃 取合并的有机相三次，再以硫酸钠进行脱水。在硅胶上，以柱色层进行纯化(洗 脱液：环己烷/乙酸乙酯＝6∶4)。
产率：1.3克(理论值的72.4％)
C9H10O2(M＝150.17)
计算值：摩尔峰(M+H)+：151  实验值：摩尔峰(M+H)+：151
Rf值：0.52(硅胶，石油醚/乙酸乙酯＝1∶1)
1.31.d 2-(4-[1.3]二噁烷-2-基-苯基)-乙醇
使9.4克(62.59毫摩尔)4-(2-羟基-乙基)-苯甲醛、15.83毫升(219.07毫摩 尔)1，3-丙二醇、0.3克对-甲苯磺酸、及150毫升甲苯的悬浮液加热回流3小时。 以饱和的碳酸氢钠溶液萃取该反应混合物三次，再以硫酸钠对该有机层进行脱 水。
产率：8克(理论值的61.4％)
C12H16O3(M＝208.26)
计算值：摩尔峰(M+H)+：209  实验值：摩尔峰(M+H)+：209
1.31.e甲磺酸-2-(4-[1.3]二噁烷-2-基-苯基)-乙酯
将8克(38.41毫摩尔)的2-(4-[1.3]二噁烷-2-基-苯基)-乙醇及10.65毫升 (42.25毫摩尔)的三乙胺溶于300毫升二氯甲烷中，并在0℃下和溶于50毫升 二氯甲烷中的3.27毫升甲磺酰氯混合。在室温下搅拌该反应混合物1小时， 以水萃取三次，再以硫酸钠对该有机相进行脱水。在硅胶上，以柱色层进行纯 化(洗脱液：石油醚/乙酸乙酯 1∶1)。
产率：7.7克(理论值的70％)
C13H18O5S(M＝286.34)
计算值：摩尔峰(M+H)+：287  实验值：摩尔峰(M+H)+：287
Rf值：0.49(硅胶，石油醚/乙酸乙酯＝1∶1)
1.31.f(E)-3-(3-溴-苯基)-丙烯酰基叠氮化物
在0℃下，在25克(111.1毫摩尔)的(E)-3-(3-溴-苯基)-丙烯酸及15.26毫升 (110.10毫摩尔)的三乙胺在800毫升丙酮的溶液中，逐滴加入11.5毫升(121.11 毫摩尔)的氯甲酸乙酯。1小时后，也在0℃下，逐滴加入溶于88毫升蒸馏水 中的11.45克(176.16毫摩尔)叠氮化钠。使该反应混合物回温至室温，再将其 倒入1.3升的冰水中。滤出所形成的沉淀物，以水清洗，再在循环通气干燥器 中，于30℃下进行干燥。
产率：21.1克(理论值的76.1％)
C9H6BrN3O(M＝252.07)
计算值：摩尔峰(M+H)+：256/258  实验值：摩尔峰(M+H)+：256/258
Rf值：0.85(硅胶，石油醚/乙酸乙酯＝1∶1)
1.31.g 6-溴-2H-异喹啉-1-酮
将150克的二苯醚及7.08毫升(29.75毫摩尔)的三丁胺在100℃下加热。 在此温度下，加入5克(19.83毫摩尔)的(E)-3-(3-溴-苯基)丙烯酰基叠氮化物， 再在195-205℃下加热2小时。接着使该反应混合物冷却，再将冷却物倒入正 己烷中。滤出沉淀物，再以冷却的正己烷及乙醚的混合物清洗。接着在循环通 气干燥器中，于50℃下干燥该固体。使该固体与二异丙醚及乙酸乙酯的混合 物共同搅拌，再重复该干燥过程。
产率：0.6克(理论值的13.5％)
C9H6BrN3O(M＝224.05)
计算值：摩尔峰(M+H)+：224/226  实验值：摩尔峰(M+H)+：224/226
1.31.h 6-(4-氯-苯基)-2H-异喹啉-1-酮
在微波炉中，将0.57克(2.54毫摩尔)6-溴-2H-异喹啉-1-酮、0.398克(254 毫摩尔)4-氯苯基硼酸、2.6毫升2M碳酸氢钠溶液溶于20毫升二噁烷及5毫升 甲醇的反应混合物在110℃下加热2小时。接着将该反应混合物倒入水中，滤 出沉淀物，再在循环通气干燥器中，于40℃下进行干燥。
产率：0.42克(理论值的64.6％)
C15H10ClNO(M＝255.70)
计算值：摩尔峰(M+H)+：256/258  实验值：摩尔峰(M+H)+：256/258
Rf值：0.6(硅胶，二氯甲烷/乙醇＝10∶1)
1.31.i 2-[2-(4-甲酰基-苯基)-乙基]-6-(4-氯-苯基)-2H-异喹啉-1-酮
使0.41克(1.6毫摩尔)的6-(4-氯-苯基)-2H-异喹啉-1-酮溶于10毫升二甲基 甲酰胺中的溶液，与0.18克(1.6毫摩尔)的叔丁醇钾混合，并在50℃下搅拌30 分钟。接着加入0.46克(1.6毫摩尔)的甲磺酸-2-(4-[1.3]二噁烷-2-基-苯基)-乙酯。 在微波炉中，于180℃加热该反应混合物5小时，接着再将其倒入10％的柠檬 酸溶液中。以乙酸乙酯进行萃取。以水萃取该有机相三次，再以硫酸钠进行脱 水。在硅胶上，以柱色层进行纯化(洗脱液：石油醚/乙酸乙酯＝3∶1至1∶1)
产率：0.15克(理论值的24.1％)
C24H18ClNO2(M＝387.87)
计算值：摩尔峰(M+H)+：388/390  实验值：摩尔峰(M+H)+：388/390
Rf值：0.7(硅胶，石油醚/乙酸乙酯＝1∶1)
1.31.j 6-(4-氯-苯基)-2-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-2H-异喹啉-1-酮
将0.14克(0.36毫摩尔)的2-[2-(4-甲酰基-苯基)-乙基]-6-(4-氯-苯基)-2H-异 喹啉-1-酮及0.03毫升(0.36毫摩尔)的吡咯烷溶于40毫升二氯甲烷中。以冰醋 酸将pH调整至3。接着加入0.076克(0.36毫摩尔)的三乙酰氧基硼氢化钠，并 在室温下搅拌该混合物48小时。接着以2M的碳酸钠溶液萃取该反应混合物， 再以硫酸钠进行脱水。硅胶上，以柱色进行纯化(洗脱液：二氯甲烷/乙醇 10∶1 至1∶1)。
产率：0.04克(理论值的25％)
熔点：136-137℃
C28H27ClN2O(M＝442.99)
计算值：摩尔峰(M+H)+：443  实验值：摩尔峰(M+H)+：443
Rf值：0.5(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝10∶1)
下列的化合物是类似于实施例1.1至1.31进行制备：




实施例2.1：
4′-氯-联苯基-4-羧酸[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-酰胺

2.1.a 4′-氯-联苯基-4-羧酸
将5.83克(29.0毫摩尔)的4-溴-苯甲酸溶于50毫升的二噁烷及29毫升的 碳酸钠溶液中。依次加入4.5克(29.0毫摩尔)的4-氯苯基硼酸及1.68克(1.45 毫摩尔)的四-(三苯基膦)-钯，再使该反应加热回流6小时。使该热反应溶液通 过玻璃纤维滤器进行抽吸过滤。以乙酸乙酯萃取该滤液。以柠檬酸对该水相进 行酸化，再在0℃下搅拌1小时。滤出形成的沉淀物，以水清洗，再在真空下 进行干燥。
产率：5.1克(理论值的75.6％)
C13H9ClO2(M＝232.668)
计算值：摩尔峰(M-H)-：231/233  实验值：摩尔峰(M-H)-：231/233
2.1.b 4′-氯-联苯基-4-羧酸[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-酰胺
在室温下，将471毫克(1.47毫摩尔)的TBTU及0.26毫升(1.47毫摩尔)的 Hunig碱，加入到251毫克(1.08毫摩尔)的4′-氯-联苯基-4-羧酸在5毫升THF 中的悬浮液溶液中。搅拌该反应混合物10分钟，再加入200毫克(0.98毫摩尔) 的2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙胺(参照实例1.1.h)。搅拌该混合物过夜。使 该反应溶液与饱和HaHCO3溶液混合物，以乙酸乙酯萃取水相，再以硫酸镁对 该有机相进行脱水。使用旋转蒸发器除去溶剂，再使该残余物与叔丁基甲基醚 在加热下搅拌。滤出形成的固体，以少量叔丁基甲基醚清洗，再在空气中干燥。
产率：210毫克(理论值的51.2％)
C26H27ClN2O(M＝418.971)
计算值：摩尔峰(M+H)+：419/421  实验值：摩尔峰(M+H)+：419/421
Rf值：0.57(硅胶，二氯甲烷/甲醇/氨 9∶1∶0.1)
实施例2.2：
4′-氯-联苯基-4-羧酸-[2-(4-二乙氨基甲基-苯基)-乙基]-酰胺

2.2.a(4-二乙氨基甲基-苯基)-乙腈
将0.88毫升(8.38毫摩尔)的二乙胺溶于30毫升的丙酮中，再依次加入2.1 克(15.2毫摩尔)的碳酸钾及1.6克(7.62毫摩尔)的(4-溴甲基-苯基)-乙腈(参照 1.1.f)。在室温下搅拌该反应混合物2小时，通过玻璃料过滤，再以乙酸乙酯 清洗。在旋转蒸发器上蒸发该滤液，以水及乙酸乙酯进行萃取。以硫酸镁对该 有机相进行脱水，再使用旋转蒸发器除去溶剂。在硅胶上，以柱色层进行进一 步的纯化(洗脱液：二氯甲烷/乙醇 9∶1)。
产率：900毫克(理论值的58.4％)
C13H18N2(M＝202.30)
计算值：摩尔峰(M+H)+：203  实验值：摩尔峰(M+H)+：203
Rf值：0.65(硅胶，二氯甲烷/甲醇 9∶1)
2.2.b 2-(4-二乙氨基甲基-苯基)-乙胺
使900毫克(4.45毫摩尔)的(4-二乙氨基甲基-苯基)-乙腈溶于20毫升甲醇 化的氨溶液中的溶液与100毫克Raney镍混合，并在高压釜中，于50℃及5 巴下进行震荡。在抽吸过滤除去催化剂后，使用旋转蒸发器除去溶剂。
产率：900毫克(理论值的98.0％)
C13H22N2(M＝206.334)
计算值：摩尔峰(M+H)+：207  实验值：摩尔峰(M+H)+：207
Rf值：0.12(硅胶，二氯甲烷/甲醇/NH3 9∶1∶0.1)
2.2.c 4′-氯-联苯基-4-羧酸-[2-(4-二乙氨基甲基-苯基)-乙基]-酰胺
类似于实施例2.1.b，由4′-氯-联苯基-4-羧酸(248毫克，1.07毫摩尔)及2-(4- 二乙氨基甲基-苯基)-乙胺(200毫克，0.97毫摩尔)进行制备。
产率：280毫克(理论值的68.6％)
C26H29ClN2O(M＝420.987)
计算值：摩尔峰(M+H)+：421/423  实验值：摩尔峰(M+H)+：421/423
Rf值：0.49(硅胶，二氯甲烷/甲醇/NH3 9∶1∶0.1)
实施例2.3：4′-氯-联苯基-4-羧酸-[2-(4-哌啶-1-基甲基-苯基)-乙基]-酰胺

2.3.a 4′-氯-联苯基-4-羧酸-[2-(4-哌啶-1-基甲基-苯基)-乙基]-酰胺
类似于实施例2.1.b，由4′-氯-联苯基-4-羧酸(234毫克，1.01毫摩尔)及2-(4- 哌啶-1-基甲基-苯基)-乙胺(参照1.15.b，200毫克，0.92毫摩尔)进行制备。
产率：260毫克(理论值的65.6％)
C27H29ClN2O(M＝432.98)
计算值：摩尔峰(M+H)+：433/435  实验值：摩尔峰(M+H)+：433/435
Rf值：0.57(硅胶，二氯甲烷/甲醇/NH3 9∶1∶0.1)
实施例2.4：
4′-甲氧基-联苯基-4-羧酸-[2-(4-二乙氨基甲基-苯基)-乙基]-酰胺

2.4a 1-(4′-甲氧基-联苯-4-基)-乙酮
将4-甲氧基-联苯加入11.3克(85.0毫摩尔)的氯化铝溶于100毫升二硫化 碳中的溶液。将该混合物加热至40℃，再非常缓慢的加入6.07毫升(81.4毫摩 尔)的乙酰氯。使该反应物加热回流1小时。在冷却后，将该反应溶液加入100 克的冰及25毫升的浓盐酸中。在以二氯甲烷进行萃取后，以硫酸镁对该有机 相进行脱水。使用旋转蒸发器除去溶剂，再使该残余物由异丙醇中进行再结晶。
产率：8.8克(理论值的48.0％)
C15H14O2(M＝226.278)
计算值：摩尔峰(M+H)+：227  实验值：摩尔峰(M+H)+：227
2.4b 4′-甲氧基-联苯基-4-羧酸
在0℃下，将6.0毫升(117毫摩尔)的溴缓慢逐滴加入15.6克(390.9毫摩尔) 的NaOH溶于70毫升水中的溶液中。接着缓慢加入50毫升二噁烷中的8.8克 (39.1毫摩尔)的1-(4′-甲氧基-联苯-4-基)-乙酮。在3小时后，滤出所形成的固 体，将其溶于二氯甲烷中，并再次进行过滤。使用旋转蒸发器除去该滤液中的 溶剂。
产率：9.0克(理论值的100.0％)
C15H14O2(M＝228.250)
计算值：摩尔峰(M-H)-：227  实验值：摩尔峰(M-H)-：227
2.4.c 4′-甲氧基-联苯基-4-羧酰氯
在50℃下，搅拌3.0克(0.013摩尔)的4′-甲氧基-联苯基-4-羧酸溶于47.4 毫升(0.65摩尔)亚硫酰氯中的溶液3小时。在使用旋转蒸发器除去亚硫酰氯后， 得到呈微黄色固体的产物，贮存于冰箱中。
产率：3.2克(理论值的99.8％)
C15H14O2(M＝246.696)
计算值：摩尔峰(M+H)+惨睬并46/248  实验值：摩尔峰(M+H)+：246/248
2.4.d 4′-甲氧基-联苯基-4-羧酸-[2-(4-二乙氨基甲基-苯基)-乙基]-酰胺
在0℃下，将287毫克(1.16毫摩尔)的酰基氯加入200毫克(0.97毫摩尔) 的2-(4-二乙氨基甲基-苯基)-乙胺及0.25毫升(1.45毫摩尔)的Hunig碱溶于5 毫升二氯甲烷中的溶液中。搅拌该反应物过夜，接着使其与半饱和的NaHCO3溶液混合。以二氯甲烷清洗该水相，再以硫酸镁对该合并的有相进行脱水。在 使用旋转蒸发器除去溶剂后，以叔丁基甲基醚研制该残余物，再对所形成的固 体进行抽气过滤。
产率：90毫克(理论值的22.3％)
C27H32N2O2(M＝416.568)
计算值：摩尔峰(M+H)+：417  实验值：摩尔峰(M+H)+：417
Rf值：0.46(硅胶，乙酸乙酯/甲醇/NH3 9∶0∶0.1)
实施例2.5：
4′-氯-联苯基-4-羧酸-[2-(4-二乙氨基甲基-苯基)-乙基]-甲基-酰胺

2.5.a[2-(4-二乙氨基甲基-苯基)-乙基]-氨基甲酸叔丁基酯
将815毫克(3.73毫摩尔)的BOC酐加入700毫克(3.93毫摩尔)的2-(4-二 乙氨基甲基-苯基)-乙胺溶于5.0毫升二氯甲烷及0.52毫升(3.73毫摩尔)三乙胺 中的溶液中，并在室温下搅拌过夜。使该混合物与饱和的NaHCO3溶液混合。 以二氯甲烷清洗该水相，再以硫酸镁对该合并的有机相进行脱水。在使用旋转 蒸发器除去溶剂后，在硅胶上，以柱色层纯化该残余物(洗脱液：二氯甲烷/甲 醇/NH3＝9∶1∶0.1)。
产率：600毫克(理论值的57.7％)
C18H30N2O2(M＝306.452)
计算值：摩尔峰(M+H)+：307实验值：摩尔峰(M+H)+：307
2.5.b[2-(4-二乙氨基甲基-苯基)-乙基]-甲基-胺
将THF中的600毫克(1.96毫摩尔)[2-(4-二乙氨基甲基-苯基)-乙基]-氨基甲 酸叔丁基酯缓慢逐滴加入250毫克(6.59毫摩尔)的氢化铝锂在10毫升四氢呋 喃中的悬浮液中。搅拌该反应物过夜，并在50℃下加热1小时。依次加入0.25 毫升的水、0.25毫升的15％NaOH溶液、及0.75毫升的水而进行操作。在进 行过滤后，以硫酸镁对该有机相进行脱水，并使用旋转蒸发器除去溶剂。
产率：350毫克(理论值的81.1％)
C14H24N2(M＝220.361)
计算值：摩尔峰(M+H)+：221  实验值：摩尔峰(M+H)+：221
2.5.c 4′-氯-联苯基-4-羧酸-[2-(4-二乙氨基甲基-苯基)-乙基]-甲基-酰胺
类似于实施例2.1.b，由4′-氯-联苯基-4-羧酸(222毫克，0.95毫摩尔)及
[2-(4-二乙氨基甲基-苯基)-乙基]-甲基-胺(175毫克，0.79毫摩尔)而进行制 备。
产率：60毫克(理论值的17.4％)
C27H31ClN2O(M＝435.014)
计算值：摩尔峰(M+H)+：435/437  实验值：摩尔峰(M+H)+：435/437
Rf值：0.39(硅胶，乙酸乙酯/甲醇/NH3 9∶1∶0.1)
实施例2.6：

2.6.a 4-(4-氯-苯基)-环己烷羧酸-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-酰胺
根据一般性操作法I，由4-(4-氯-苯基)-环己烷羧酸(239毫克，1.0毫摩尔) 及2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙胺(204毫克，1.0毫摩尔)而进行制备。
产率：65毫克(理论值的15.3％)
C26H33ClN2O(M＝425.019)
计算值：摩尔峰(M+H)+：425/427  实验值：摩尔峰(M+H)+：425/427
Rf值：0.3(硅胶，乙酸乙酯/甲醇/NH3 9∶1∶0.1)
实施例2.7：
4-哌啶-1-基-N-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-苯甲酰胺

2.7.a 4-哌啶-1-基-苯甲酸乙酯
将0.41毫升的哌啶加入0.5毫升(4.13毫摩尔)的4-氟-苯甲酸乙酯及571 毫克(4.13毫摩尔)的碳酸钾于20毫升DMSO中的悬浮液中。在70℃下搅拌过 夜该反应混合物，加入另外1毫升(2.44毫摩尔)的哌啶，再在70℃下继续搅拌 6小时。在过滤后，加入水，以乙酸乙酯萃取该混合物，分离该有机相，再使 用旋转蒸发器除去溶剂。该产物不经纯化即进行进一步的反应。
产率：706毫克(理论值的73.2％)
C14H19NO2(M＝233.313)
计算值：摩尔峰(M+H)+：234  实验值：摩尔峰(M+H)+：234
HPLC停滞时间：6.2分钟(方法A)
2.7.b 4-哌啶-1-基-苯甲酸
将0.78毫升(0.74毫摩尔)的2N NaOH加入350毫克(1.50毫摩尔)的4-哌 啶-1-基-苯甲酸乙酯溶于10毫升乙醇中的溶液中。在60℃下搅拌该反应溶液2 小时，再以1N HCl将pH调整至6-7。在过滤后于高真空下进行，干燥过夜所 形成的沉淀物。
产率：158毫克(理论值的51.3％)
C12H15NO2(M＝205.259)
计算值：摩尔峰(M+H)+：206  实验值：摩尔峰(M+H)+：206
HPLC停滞时间：6.2分钟(方法A)
2.7.c 4-哌啶-1-基-N-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-苯甲酰胺
根据一般性操作法I，由2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基(-乙胺(157毫克，0.77 毫摩尔)及4-哌啶-1-基-苯甲酸(158毫克，0.77毫摩尔)而进行制备。
产率：102毫克(理论值的33.8％)
C25H33N3O(M＝391.561)
计算值：摩尔峰(M+H)+：392  实验值：摩尔峰(M+H)+：392
HPLC停滞时间：4.4分钟(方法A)
实施例2.8：

2.8.a 4-苄基-N-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-苯甲酰胺
根据上文所述的一般性操作法I，由联苯基甲烷-4-羧酸(104毫克，0.49毫 摩尔)及2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙胺(100毫克，0.49毫摩尔)而进行制备。
产率：66毫克(理论值的33.9％)
C27H30N2O(M＝398.553)
计算值：摩尔峰(M+H)+：399  实验值：摩尔峰(M+H)+：399
Rf值：0.46(硅胶，乙酸乙酯/甲醇/NH3 9∶1∶0.1)
实施例2.9：
4-(4-氧代-亚环己基甲基)-N-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-苯甲酰胺

2.9.a 4-(1，4-二氧杂-螺[4.5]癸-8-亚基甲基)-苯甲酸乙酯
在-20℃下，将350毫升(0.56摩尔，1.6M于己烷中)的n-BuLi溶液逐滴加 入90.0毫升(0.63摩尔)的二异丙胺溶于100毫升THF中的溶液中，再在-20℃ 下搅拌该反应溶液30分钟。缓慢滴加入100毫升THF中的112克(0.37摩尔) 的4-(二乙氧基-磷酰基甲基)-苯甲酸乙酯。在-20℃下搅拌该反应溶液1小时， 再滴加入200毫升THF中的58克(0.37摩尔)的1，4-二氧杂-螺[4.5]癸-8-酮。在 -12℃下搅拌该反应溶液30分钟，在室温加热2小时的时间，加入水，以乙 醚、乙酸乙酯、及二氯甲烷萃取该水相。使该有机相通过硅胶进行过滤。在使 用旋转蒸发器除去溶剂后，以色层法纯化该残余物(硅胶，石油醚/乙酸乙酯 9∶1)
产率：80克(理论值的72.0％)
2.9.b 4-(1，4-二噁-螺[4.5]癸-8-亚基甲基)-苯甲酸
将130毫升水中的20克NaOH加入35克(0.12摩尔)的4-(1，4-二氧杂-螺[4.5] 癸-8-亚基甲基)-苯甲酸乙酯溶于150毫升乙醇中的溶液中，并使该混合物加热 回流2小时。将该反应溶液加入400克的冰及60毫升的浓盐酸中，以乙酸乙 酯萃取该水相，再使用旋转蒸发器除去溶剂。
产率：32克(理论值的91.4％)
熔点：164-165℃
2.9.c 4-(4-氧代-亚环己基甲基)-N-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-苯甲 酰胺
根据一般性操作法I，由4-(1，4-二氧杂-螺[4.5]癸-8-亚基甲基)-苯甲酸(134 毫克，0.49毫摩尔)及2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙胺(100毫克，0.49毫摩尔) 而进行制备。
产率：57毫克(理论值的28.0％)
C27H32N2O2(M＝416.568)
计算值：摩尔峰(M+H)+：417  实验值：摩尔峰(M+H)+：417
Rf值：0.36(硅胶，乙酸乙酯/甲醇/NH3 9∶1∶0.1)
实施例2.10

2.10.a 4-(4-氧代-环己基)-N-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-苯甲酰胺
根据一般性操作法I，由4-(4-氧代-环己基)-苯甲酸(128毫克，0.49毫摩尔) 及2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙胺(100毫克，0.49毫摩尔)而进行制备。
产率：26毫克(理论值的13.1％)
C26H32N2O2(M＝404.557)
计算值：摩尔峰(M+H)+：405  实验值：摩尔峰(M+H)+：405
Rf值：0.31(硅胶，乙酸乙酯/甲醇/NH3 9∶1∶0.1)
实施例2.11：
4-环己基-1-环己基羧酸-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-酰胺

2.11.a 4-环己基-1-环己基羧酸
将0.44毫升浓盐酸及100毫克氧化铂加入500毫克(2.10毫摩尔)的4-(4- 氯苯基)-环己烷羧酸溶于10毫升甲醇中的溶液中。在50℃及5巴氢气下搅拌 该反应混合物3小时。在分离催化剂后，使用旋转蒸发器除去溶剂。
产率：440毫克(理论值的99.9％)
C13H22O2(M＝210.319)
计算值：摩尔峰(M-H)-：209  实验值：摩尔峰(M-H)-：209
2.11.b 4-环己基-1-环己基羧酸-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-酰胺
根据一般性操作法I，由二环己基-4-羧酸(103毫克，0.49毫摩尔)及2-(4- 吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙胺(100毫克，0.49毫摩尔)而进行制备。
产率：2.0毫克(理论值的1.0％)
C26H40N2O2(M＝396.622)
计算值：摩尔峰(M+H)+：397  实验值：摩尔峰(M+H)+：397
Rf值：0.46(硅胶，乙酸乙酯/甲醇/NH3 9∶1∶0.1)
实施例1.12：

2.12.a 4-甲基苯基-哌啶-1-羧酸-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-酰胺
根据前文所述的一般性操作法II，由4-甲基苯基-哌啶(175毫克，1.0毫摩 尔)及2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙胺(204毫克，1.0毫摩尔)而进行制备。
产率：90.0毫克(理论值的22.2％)
C26H35N3O(M＝405.558)
计算值：摩尔峰(M+H)+：406  实验值：摩尔峰(M+H)+：406
Rf值：0.30(硅胶，乙酸乙酯/甲醇/NH3 9∶1∶0.1)
实施例2.13：
4-(4-氯-苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-羧酸-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙 基]-酰胺

2.13.a 4-(4-氯-苯基)-1，2，3，6-四氢-吡啶
在60℃下，将4-氯-甲基苯乙烯逐滴加入100毫升(1.2摩尔)的福尔马林溶 液(37％溶于水中)及32.1克(0.6摩尔)的氯化铵中。在60℃下搅拌该反应混合 物3小时，再冷却至室温。加入100毫升甲醇，并搅拌该混合物过夜。在使用 旋转蒸发器蒸发溶剂后，使该残余物与150毫升的浓盐酸混合，并在100℃下 搅拌4小时。在冷却至室温后，加入冰，并以NaOH片进行碱化。在以乙醚 多次萃取后，以硫酸钠对该有机相进行脱水。在使用旋转蒸发器除去溶剂后， 在硅胶上，以柱色层纯化该残余物(洗脱液：乙酸乙酯∶甲醇∶NH3 9∶1∶0.1)。
产率：17.0毫克(理论值的29.3％)
C11H12ClN(M＝193.678)
计算值：摩尔峰(M+H)+：194  实验值：摩尔峰(M+H)+：194
Rf值：0.26(硅胶，乙酸乙酯/甲醇/NH3 9∶1∶0.1)
2.13.b 4-(4-氯-苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-羧酸-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯 基)-乙基]-酰胺
根据一般性操作法II，由4-(4-氯-苯基)-1，2，3，6-四氢-吡啶(193毫克，1.0 毫摩尔)及2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙胺(204毫克，1.0毫摩尔)而进行制备。
产率：40.0毫克(理论值的9.4％)
C25H30ClN3O(M＝423.990)
计算值：摩尔峰(M+H)+：424/426  实验值：摩尔峰(M+H)+：424/426
Rf值：0.30(硅胶，乙酸乙酯/甲醇/NH3 9∶1∶0.1)
实施例2.14：

2.14.a 3，4，5，6-四氢-2H-[4.4′]联吡啶基-1-羧酸-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯 基)-乙基]-酰胺
根据一般性操作法II，由1，2，3，4，5，6-六氢-[4.4′]联吡啶(81毫克，0.50毫摩 尔)及2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙胺(102毫克，0.50毫摩尔)而进行制备。
产率：43.8毫克(理论值的22.3％)
C24H32N4O(M＝392.549)
计算值：摩尔峰(M+H)+：393  实验值：摩尔峰(M+H)+：393
Rf值：0.14(硅胶，乙酸乙酯/甲醇/NH3 9∶1∶0.1)
实施例2.15：

2.15.a 4-苄基-哌啶-1-羧酸-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-酰胺
根据一般性操作法II，由4-苄基-哌啶(87.7毫克，0.50毫摩尔)及2-(4-吡 咯烷-1-基甲基-苯基)-乙胺(102毫克，0.50毫摩尔)而进行制备。
产率：33.5毫克(理论值的16.5％)
C26H35N3O(M＝405.6)
计算值：摩尔峰(M+H)+：406  实验值：摩尔峰(M+H)+：406
Rf值：0.36(硅胶，乙酸乙酯/甲醇/NH3 9∶1∶0.1)
实施例2.16：

2.16.a 4-(1H-吲哚-3-基)-哌啶-1-羧酸-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]- 酰胺
根据一般性操作法II，由3-哌啶-4-基-1H-吲哚(100毫克，0.50毫摩尔)及 2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙胺(102毫克，0.50毫摩尔)而进行制备。
产率：56.5毫克(理论值的26.2％)
C27H34N4O(M＝430.6)
计算值：摩尔峰(M+H)+：431  实验值：摩尔峰(M+H)+：431
Rf值：0.36(硅胶，乙酸乙酯/甲醇/NH3 9∶1∶0.1)
实施例2.17：

2.17.a 1′-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基氨基甲酰基]-[4.4′]联哌啶基-1- 羧酸叔丁基酯
根据一般性操作法II，由叔丁基[4.4′]联哌啶基-1-羧酸酯(134毫克，0.50 毫摩尔)及2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙胺(102毫克，0.50毫摩尔)而进行制 备。
产率：51.0毫克(理论值的20.5％)
C29H46N4O3(M＝498.7)
计算值：摩尔峰(M+H)+：499  实验值：摩尔峰(M+H)+：499
Rf值：0.40(硅胶，乙酸乙酯/甲醇/NH3 9∶1∶0.1)
实施例2.18：
4-环己基-哌啶-1-羧酸-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-酰胺

2.18.a 4-环己基-哌啶
在1.0克(6.4毫摩尔)的4-苯基吡啶溶于20毫升甲醇中的溶液中，加入1.35 毫升浓盐酸及200毫克氧化铂。在50℃及3巴氢气下搅拌该反应混合物2.5 小时。在分离催化剂后，使用旋转蒸发器除去溶剂，而该产物以盐酸盐的形式 沉淀。
产率：1.2克(理论值的91.4％)
C11H21N*HCl(M＝203.758)
计算值：摩尔峰(M+H)+：168  实验值：摩尔峰(M+H)+：168
2.18.b 4-环己基-哌啶-1-羧酸-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-酰胺
根据一般性操作法II，由4-环己基-哌啶(83.7毫克，0.50毫摩尔)及2-(4- 吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙胺(102毫克，0.50毫摩尔)而进行制备。
产率：38.0毫克(理论值的19.1％)
C25H39N3O(M＝397.6)
计算值：摩尔峰(M+H)+：398  实验值：摩尔峰(M+H)+：398
Rf值：0.54(硅胶，乙酸乙酯/甲醇/NH3 9∶1∶0.1)
实施例2.19
4-(4-氯-苯基)-哌啶-1-羧酸-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基-乙基]-酰胺

2.19.a 4-(4-氯-苯基)-哌啶
在5.0克(21.7毫摩尔)的4-(4-氯-苯基)-1，2，3，6-四氢-吡啶(参照2.13.a)在20 毫升甲醇中的溶液中，加入500毫克的Pd/C。在室温及10psi氢气下搅拌该 反应混合物7小时。在分离催化剂后，使用旋转蒸发器除去溶剂。在硅胶上， 以柱色层进行进一步的纯化(洗脱液：二氯甲烷/甲醇/氨＝5∶4.9∶0.1)。
产率：3.2克(理论值的75.3％)
C11H14ClN(M＝195.694)
计算值：摩尔峰(M+H)+：196/198  实验值：摩尔峰(M+H)+：196/198
Rf值：0.37(硅胶，二氯甲烷/甲醇/NH3 5∶4.9∶0.1)
2.19.b 4-(4-氯-苯基)-哌啶-1-羧酸-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-酰胺
根据一般性操作法II，由4-(4-氯-苯基)-哌啶(97.9毫克，0.50毫摩尔)及2-(4- 吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙胺(102毫克，0.50毫摩尔)而进行制备。
产率：9.0毫克(理论值的4.2％)
C25H32ClN3O(M＝426.0)
计算值：摩尔峰(M+H)+：426/428  实验值：摩尔峰(M+H)+：426/428
Rf值：0.49(硅胶，乙酸乙酯/甲醇/NH3 9∶1∶0.1)
实施例2.20：

2.20.a 4-羟基-4-(4-三氟甲基-苯基)-哌啶-1-羧酸-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯 基)-乙基]-酰胺
根据一般性操作法II，由4-羟基-4-(4-三氟甲基-苯基)-哌啶(123毫克，0.50 毫摩尔)及2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙胺(102毫克，0.50毫摩尔)而进行制 备。
产率：35.0毫克(理论值的14.7％)
C26H32F3N3O2(M＝475.6)
计算值：摩尔峰(M+H)+：476  实验值：摩尔峰(M+H)+：476
Rf值：0.45(硅胶，乙酸乙酯/甲醇/NH3 9∶1∶0.1)
实施例2.21

2.21.a 3-苯基-8-氮杂-双环[3.2.1]辛烷-8-羧酸-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯 基)-乙基]-酰胺
根据一般性操作法II，由3-苯基-8-氮杂-双环[3.2.1]辛烷(93.7毫克，0.50 毫摩尔)及2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙胺(102毫克，0.50毫摩尔)而进行制 备。
产率：26.0毫克(理论值的12.5％)
C27H35N3O(M＝417.6)
计算值：摩尔峰(M+H)+：418  实验值：摩尔峰(M+H)+：418
Rf值：0.51(硅胶，乙酸乙酯/甲醇/NH3 9∶1∶0.1)
实施例2.22：

2.22.a 4-(4-氯-苯基)-哌嗪-1-羧酸-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-酰胺
根据一般性操作法II，由4-(4-氯-苯基)-哌嗪(117毫克，0.50毫摩尔)及2-(4- 吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙胺(102毫克，0.50毫摩尔)而进行制备。
产率：13.0毫克(理论值的6.1％)
C24H31ClN4O(M＝427.0)
计算值：摩尔峰(M+H)+：427/429  实验值：摩尔峰(M+H)+：427/429
Rf值：0.42(硅胶，乙酸乙酯/甲醇/NH3 9∶1∶0.1)
实施例2.23：

2.23.a 4-氰基-4-苯基-哌啶-1-羧酸-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-酰 胺
根据一般性操作法II，由4-氰基-4-苯基-哌啶(111毫克，0.50毫摩尔)及 2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙胺(102毫克，0.50毫摩尔)而进行制备。
产率：27.0毫克(理论值的13.0％)
C26H32N4O(M＝416.6)
计算值：摩尔峰(M+H)+：417  实验值：摩尔峰(M+H)+：417
Rf值：0.46(硅胶，乙酸乙酯/甲醇/NH3 9∶1∶0.1)
实施例2.24：

2.24.a 3-氮杂-螺[5.5]十一烷-3-羧酸-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-酰 胺
根据一般性操作法II，由3-氮杂-螺[5.5]十一烷(76.7毫克，0.50毫摩尔) 及2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙胺(102毫克，0.50毫摩尔)而进行制备。
产率：24.0毫克(理论值的12.5％)
C24H37N3O(M＝383.6)
计算值：摩尔峰(M+H)+：384  实验值：摩尔峰(M+H)+：384
Rf值：0.49(硅胶，乙酸乙酯/甲醇/NH3 9∶1∶0.1)
实施例2.25：

2.25.a 4-(4-氟-苯基)-哌啶-1-羧酸-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-酰胺
根据一般性操作法II，由4-(4-氟-苯基)-哌啶(108毫克，0.50毫摩尔)及2-(4- 吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙胺(102毫克，0.50毫摩尔)而进行制备。
产率：32.0毫克(理论值的15.6％)
C25H32FN3O(M＝409.6)
计算值：摩尔峰(M+H)+：410  实验值：摩尔峰(M+H)+：410
Rf值：0.50(硅胶，乙酸乙酯/甲醇/NH3 9∶1∶0.1)
实施例2.26：

2.26.a 1，2-二氢-1-(甲基磺酰基)-螺[3H-吲哚-3，4′-哌啶]-1-羧酸-[2-(4-吡咯烷 -1-基甲基-苯基)-乙基]-酰胺
根据一般性操作法II，由1，2-二氢-1-(甲基磺酰基)-螺[3H-吲哚-3，4′-哌 啶](133.2毫克，0.50毫摩尔)及2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙胺(102毫克，0.50 毫摩尔)而进行制备。
产率：28.0毫克(理论值的11.3％)
C27H36N4O3S(M＝496.7)
计算值：摩尔峰(M+H)+：497  实验值：摩尔峰(M+H)+：497
Rf值：0.42(硅胶，乙酸乙酯/甲醇/NH3 9∶1∶0.1)
实施例2.27：

2.27.a 4-(4-氯-苯基)4-羟基-哌啶-1-羧酸-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙 基]-酰胺
根据一般性操作法II，由4-(4-氯-苯基)4-羟基-哌啶(106毫克，0.50毫摩尔) 及2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙胺(102毫克，0.50毫摩尔)而进行制备。
产率：32.0毫克(理论值的14.5％)
C25H32ClN3O2(M＝442.0)
计算值：摩尔峰(M+H)+：442/444  实验值：摩尔峰(M+H)+：442/444
Rf值：0.44(硅胶，乙酸乙酯/甲醇/NH3 9∶1∶0.1)
实施例2.28：

2.28.a 4-(4-甲氧基-苯基)-哌嗪-1-羧酸-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]- 酰胺
根据一般性操作法II，由4-(4-甲氧基-苯基)-哌嗪(133毫克，0.50毫摩尔) 及2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙胺(102毫克，0.50毫摩尔)而进行制备。
产率：35.0毫克(理论值的16.6％)
C25H34N4O2(M＝422.6)
计算值：摩尔峰(M+H)+：423  实验值：摩尔峰(M+H)+：423
Rf值：0.47(硅胶，乙酸乙酯/甲醇/NH3 9∶1∶0.1)
实施例2.29：

2.29.a 4-(2-甲氧基-苯基)-哌啶-1-羧酸-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]- 酰胺
根据一般性操作法II，由4-(2-甲氧基-苯基)-哌啶(114毫克，0.50毫摩尔) 及2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙胺(102毫克，0.50毫摩尔)而进行制备。
产率：20.0毫克(理论值的9.5％)
C26H35N3O2(M＝421.6)
计算值：摩尔峰(M+H)+：422  实验值：摩尔峰(M+H)+：422
Rf值：0.55(硅胶，乙酸乙酯/甲醇/NH3 9∶1∶0.1)
实施例2.30：

2.30.a 1，3-二氢-异吲哚-2-羧酸-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-酰胺
根据一般性操作法II，由1，3-二氢-异吲哚(77.8毫克，0.50毫摩尔)及2-(4- 吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙胺(102毫克，0.50毫摩尔)而进行制备。
产率：13.0毫克(理论值的7.4％)
C22H27N3O(M＝349.48)
计算值：摩尔峰(M+H)+：350  实验值：摩尔峰(M+H)+：350
Rf值：0.30(硅胶，二氯甲烷/甲醇/NH3 9∶1∶0.1)
实施例2.31：

2.31.a 1，2，4，5-四氢-苯并[d]氮杂_-3-羧酸-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙 基]酰胺
根据一般性操作法II，由1，2，4，5-四氢-苯并[d]氮杂_(73.6毫克，0.50毫 摩尔)及2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙胺(102毫克，0.50毫摩尔)而进行制备。
产率：12.0毫克(理论值的6.4％)
C24H31N3O(M＝377.543)
计算值：摩尔峰(M+H)+：378  实验值：摩尔峰(M+H)+：378
Rf值：0.33(硅胶，二氯甲烷/甲醇/NH3 9∶1∶0.1)
实施例2.32：

2.32.a 4-苯基-哌啶-1-羧酸-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-酰胺
根据一般性操作法II，由4-苯基-哌啶(80.6毫克，0.50毫摩尔)及2-(4-吡 咯烷-1-基甲基-苯基)-乙胺(102毫克，0.50毫摩尔)而进行制备。
产率：24.0毫克(理论值的12.3％)
C25H33N3O(M＝391.561)
计算值：摩尔峰(M+H)+：392  实验值：摩尔峰(M+H)+：392
Rf值：0.35(硅胶，二氯甲烷/甲醇/NH3 9∶1∶0.1)
实施例2.33：
4-(4-二甲氨基甲基-苯基)-哌啶-1-羧酸-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙 基]-酰胺

2.33.a 4-(4-二甲氨基甲基-苯基)-4-羟基-哌啶-1-羧酸叔丁基酯
在-65℃下，将236毫升(0.38摩尔，1.6M于己烷中)的n-BuL，以35分钟 的时间，逐滴加入81克(0.38摩尔)的4-溴二甲基苄胺在450毫升THF中的溶 液中。以60分钟的时间，逐滴加入75克(0.38摩尔)的4-氧代-4-哌啶-1-羧酸叔 丁基酯在150毫升THF中的溶液，以使温度不超过-60℃。在-65℃下搅拌该反 应溶液2小时，再在室温下搅拌17小时。使该反应混合物与300毫升乙醚混 合，冷却至5℃，再对所形成的沉淀物进行抽吸过滤。使该沉淀物与200毫升 水及700毫升乙醚混合，再搅拌10分钟。以硫酸镁对该有机相进行脱水，再 使用旋转蒸发器除去溶剂。在真空下干燥所得的产物。
产率：45克(理论值的35.7％)
2.33.b二甲基-[4-(1，2，3，6-四氢-吡啶-4-基)-苄基]-胺
在-10℃下，将70毫升三氟乙酸逐滴加入45克(0.14摩尔)的4-(4-二甲氨 基甲基-苯基)-4-羟基-哌啶-1-羧酸叔丁基酯在140毫升二氯甲烷中的溶液中。 在室温下搅拌该溶液1.5小时，冷却至-10℃，再加入30毫升浓硫酸。1.5小 时后，再加入10毫升硫酸。1小时后，使用旋转蒸发器除去溶剂，再加入300 克冰。以6N NaOH将pH调整至14。以碳酸钾饱和该水相，再以乙醚萃取两 次。使用旋转蒸发器将该合并有机相浓缩至干。
产率：25.2克(理论值的86.9％)
2.33.c二甲基-(4-哌啶-4-基-苄基)-胺
将6克的Pd/BaSO4加入16克(74毫摩尔)的二甲基-[4-(1，2，3，6-四氢-吡啶-4- 基)-苄基]-胺在200毫升甲醇中的溶液中。在氢气气氛下，于室温搅拌该溶液 1小时，滤除催化剂，再使用旋转蒸发器除去溶剂。将该残余物溶于甲醇中， 加入甲醇化盐酸，再用乙醚研制，直到该混合物变为混浊为止。在贮存于-20℃ 下后，对所得的盐酸盐进行抽吸过滤。
产率：16克(理论值的84.9％)
2.33.d 4-(4-二甲氨基甲基-苯基)-哌啶-1-羧酸-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯 基)-乙基]-酰胺
根据一般性操作法II，由4-(4-二甲氨基甲基-苯基)-哌啶(127毫克，0.50 毫摩尔)及2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙胺(102毫克，0.50毫摩尔)而进行制 备。
产率：37.0毫克(理论值的16.5％)
C28H40N4O(M＝448.657)
计算值：摩尔峰(M+H)+：449  实验值：摩尔峰(M+H)+：449
Rf值：0.37(硅胶，二氯甲烷/甲醇/NH3 9∶1∶0.1)
实施例2.34：
(4′-氯-联苯基-4-基)-[3-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-哌啶-1-基]-甲酮

2.34.a 1-(4-溴-苄基)-吡咯烷
将THF中的20.0克(0.080摩尔)4-溴苄基溴化物缓慢地逐滴加入13.1毫升 (0.16毫摩尔)的吡咯烷及200毫升四氢呋喃的溶液中，使温度不超过20℃。搅 拌该反应溶液过夜，再在混合冰后，以浓盐酸进行酸化。再以乙醚进行萃取后， 以氢氧化钠溶液碱化该水相，再以碳酸钾进行饱和。以乙醚进行萃取后，以硫 酸镁对该有机相进行脱水，使用旋转蒸发器除去溶剂。
产率：18.1克(理论值的94.2％)
C11H14BrN(M＝240.145)
计算值：摩尔峰(M+H)+：240/242  实验值：摩尔峰(M+H)+：240/242
Rf值：0.19(硅胶，石油醚/乙酸乙酯 8∶2)
2.34.b 3-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-吡啶
将1.11克(4.64毫摩尔)的1-(4-溴-苄基)-吡咯烷溶于10毫升的二噁烷及5 毫升的2M碳酸钠溶液中。依次加入570毫克(4.64毫摩尔)吡啶-3-硼酸及270 毫克(0.23毫摩尔)的四-(三苯基膦)-钯，再使该反应加热回流6小时。使该反应 溶液通过玻璃纤维滤器进行抽吸过滤。以乙酸乙酯萃取该滤液多次。以硫酸镁 对该有机相进行脱水，再使用旋转蒸发器除去溶剂。在硅胶上，以柱色层进行 进一步的纯化(洗脱液：乙酸乙酯/甲醇/NH3 8∶2∶0.1)。
产率：500毫克(理论值的45.2％)
C16H18N2(M＝238.335)
计算值：摩尔峰(M+H)+：239  实验值：摩尔峰(M+H)+：239
2.34.c 3-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-哌啶
将4毫升的1M盐酸及200毫克的氧化铂加入500毫克(2.10毫摩尔)的-(4- 吡咯烷-1-基甲基-苯基)-吡啶在10毫升乙醇中的溶液中。在室温及3巴氢气下， 搅拌该反应混合物4.5小时。在分离催化剂后，使用旋转蒸发器除去溶剂，而 该产物以盐酸盐的形式沉淀。
产率：600毫克(理论值的100％)
C16H24N2*HCl(M＝280.844)
计算值：摩尔峰(M+H)+：245  实验值：摩尔峰(M+H)+：245
2.34.d(4′-氯-联苯基-4-基)-[3-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-哌啶-1-基]-甲酮
根据一般性操作法I，由4′-氯-联苯基-4-羧酸(183毫克，0.78毫摩尔)及3-(4- 吡咯烷-1-基甲基-苯基)-哌啶(200毫克，0.71毫摩尔)而进行制备。
产率：20.0毫克(理论值的6.1％)
C29H31ClN2O(M＝459.036)
计算值：摩尔峰(M+H)+：459/461  实验值：摩尔峰(M+H)+：459/461
Rf值：0.58(硅胶，乙酸乙酯/甲醇/NH3 9∶1∶0.1)
实施例2.35：
4′-氯-联苯基-4-羧酸-[2-甲基-2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-丙基]-酰胺

2.35.a 2-甲基-2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-丙腈
在室温下，将3.4克(30毫摩尔)的叔丁醇钾加入2.0克(10毫摩尔)的(4-吡 咯烷-1-基甲基-苯基)-乙腈(参照1.1.g)在50毫升四氢呋喃中的溶液中。短暂搅 拌该反应溶液，使其与1.9毫升(30毫摩尔)的甲基碘混合，在室温下再搅拌2 小时，再使用旋转蒸发器蒸发至干。使该残余物在水及乙酸乙酯间进行分配， 以水清洗该有机相，再以硫酸镁进行脱水。使用旋转蒸发器除去溶剂，该粗制 产物不经纯化即进行进一步的反应。
产率：1.4克(理论值的61.3％)
C15H20N2(M＝228.340)
计算值：摩尔峰(M+H)+：229  实验值：摩尔峰(M+H)+：229
Rf值：0.40(硅胶，乙酸乙酯/甲醇/NH3 9∶1∶0.1)
2.35.b 2-甲基-2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-丙胺
将150毫克的Raney镍加入1.4克(6.13毫摩尔)的2-甲基-2-(4-吡咯烷-1- 基甲基-苯基)-丙腈在20毫升甲醇化氨溶液的溶液中。在50℃，于5巴氢气气 氛下搅拌该反应混合物过夜。在滤除催化剂后，使用旋转蒸发器除去溶剂。
产率：1.4克(理论值的98.3％)
C15H24N2(M＝232.372)
计算值：摩尔峰(M+H)+：233  实验值：摩尔峰(M+H)+：233
Rf值：0.30(硅胶，乙酸乙酯/甲醇/NH3 9∶1∶0.1)
2.35.c 4′-氯-联苯基-4-羧酸-[2-甲基-2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-丙基]-酰 胺
根据一般性操作法I，由4′-氯-联苯基-4-羧酸(233毫克，1.0毫摩尔)及2- 甲基2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-丙胺(232毫克，1.0毫摩尔)而进行制备。
产率：400毫克(理论值的89.5％)
C28H31ClN2O(M＝447.025)
计算值：摩尔峰(M+H)+：447/449  实验值：摩尔峰(M+H)+：447/449
Rf值：0.35(硅胶，乙酸乙酯/甲醇/NH3 9∶1∶0.1)
实施例2.36：
4′-氯-联苯基-4-羧酸-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-丙基]-酰胺

2.36.a 2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-丙腈
在室温下，将1.12克(10毫摩尔)的叔丁醇钾加入2.0克(10毫摩尔)的(4- 吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙腈(参照1.1.g)在50毫升四氢呋喃中的溶液中。搅拌 该反应溶液30分钟，再使其结合与0.63毫升(10毫摩尔)的甲基碘混合。在50℃ 下搅拌该反应1小时，再使用旋转蒸发器蒸发至干。使该残余物在水及乙酸乙 酯间进行分配，以水清洗该有机相两次，再以硫酸镁进行脱水。使用旋转蒸发 器除去溶剂，该粗制产物(其含有约20％的该二甲基化的化合物)不经纯化即可 进行进一步的反应。
产率：0.5克(理论值的23.3％)
C14H18N2(M＝214.314)
计算值：摩尔峰(M+H)+：215  实验值：摩尔峰(M+H)+：215
Rf值：0.40(硅胶，乙酸乙酯/甲醇/NH3 9∶1∶0.1)
2.36.b 2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-丙胺
将100毫克的Raney镍加入400毫克(1.87毫摩尔)的2-(4-吡咯烷-1-基甲 基-苯基)-丙腈在20毫升甲醇化氨溶液的溶液中。在50℃及5巴氢气氛下，搅 拌该反应混合物过夜。在滤除催化剂后，使用旋转蒸发器除去溶液。胺(其含 有约20％的二甲基化的化合物)不经任何进一步的纯化即可进行进一步的反 应。
产率：0.4克(理论值的98.6％)
C15H22N2(M＝218.345)
计算值：摩尔峰(M+H)+：219  实验值：摩尔峰(M+H)+：219
Rf值：0.30(硅胶，乙酸乙酯/甲醇/NH3 9∶1∶0.1)
2.36.c 4′-氯-联苯基-4-羧酸-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-丙基]-酰胺
根据一般性操作法I，由4′-氯-联苯基-4-羧酸(233毫克，1.0毫摩尔)及2-(4- 吡咯烷-1-基甲基-苯基)-丙胺(218毫克，1.0毫摩尔)而进行制备。
产率：10毫克(理论值的2.3％)
C28H31ClN2O(M＝447.025)
计算值：摩尔峰(M+H)+：447/449  实验值：摩尔峰(M+H)+：447/449
Rf值：0.35(硅胶，乙酸乙酯/甲醇/NH3 9∶1∶0.1)
实施例2.37
4′-氯-联苯基-4-羧酸-(4-吡咯烷-1-基甲基-苄氧基)-酰胺

2.37.a 2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苄氧基)-异吲哚-1，3-二酮
在室温下，将125毫升乙腈中的8.2克(50毫摩尔)N-羟基-苯邻二甲酰亚胺 及8.7毫升(50毫摩尔)Hunig碱的混合物，加入13.2克(50毫摩尔)的α，α′-溴- 对-二甲苯在125毫升乙腈中的溶液中。搅拌该反应溶液10分钟，再加入4.1 毫升(50毫摩尔)的吡咯烷，并继续搅拌1小时。在过滤后，使用旋转蒸发器将 该母液蒸发至干。在硅胶上，以色层法纯化该残余物(洗脱液：乙酸乙酯/甲醇 /氨)。该物质在纯化后立刻进行进一步的反应。
产率：1.0克(理论值的5.9％)
Rf值：0.60(Alox，乙酸乙酯/石油醚 1∶1)
2.37.b O-(4-吡咯烷-1-基甲基-苄基)-羟胺
将50毫升在水中的40％甲胺溶液加入1.0克(2.97毫摩尔)的2-(4-吡咯烷 -1-基甲基-苄氧基)-异吲哚-1，3-二酮在50毫升甲苯中的溶液中，并在室温下搅 拌该混合物2.5天。在分离有机相后，以叔丁基甲基醚萃取该水相两次。以水 清洗该合并的有机相，再以硫酸镁进行脱水。使用旋转蒸发器除去溶剂，所得 的产物不经纯化即可进行进一步的反应。
产率：260毫克(理论值的42.4％)
C12H18N2O(M＝206.290)
计算值：摩尔峰(M+H)+：207  实验值：摩尔峰(M+H)+：207
2.37.c 4′-氯-联苯基-4-羧酸-(4-吡咯烷-1-基甲基-苄氧基)-酰胺
根据一般性操作法I，由4′-氯-联苯基-4-羧酸(116毫克，0.5毫摩尔)及O-(4- 吡咯烷-1-基甲基-苄基)-羟胺(103毫克，0.5毫摩尔)而进行制备。
产率：10.0毫克(理论值的4.8％)
C20H25ClN2O2(M＝420.943)
计算值：摩尔峰(M+H)+：421/423  实验值：摩尔峰(M+H)+：421/423
Rf值：0.38(硅胶，乙酸乙酯/甲醇/NH3 9∶1∶0.1)
实施例2.38：
4′-氯-联苯基-4-羧酸-[1，1-二甲基-2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-酰胺

2.38.a(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙酸乙酯
将3.0克(15毫摩尔)的(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙腈(参照1.1.g)溶于乙醇 化的盐酸(饱和)中，并加热回流4小时。使用旋转蒸发器除去溶剂，再将该残 余物溶于稀NaHCO3溶液及叔丁基甲基醚中。以硫酸钠对该有机相进行脱水， 使其通过活性碳进行抽吸过滤，再使用旋转蒸发器除去溶剂。
产率：3.4克(理论值的91.6％)
C15H21NO2(M＝247.340)
计算值：摩尔峰(M+H)+：248  实验值：摩尔峰(M+H)+：248
Rf值：0.25(硅胶，乙酸乙酯/甲醇/NH3 9∶1∶0.1)
2.28.b 2-甲基-1-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-丙-2-醇
在室温下，将在20毫升四氢呋喃中的3.4克(13.8毫摩尔)的(4-吡咯烷-1- 基甲基-苯基)-乙酸乙酯逐滴加入在四氢呋喃中的13.3毫升(40毫摩尔)的3.0M 氯化甲基镁溶液中。温度升高至40℃。搅拌该反应混合物1小时，并将其倒 入100毫升氯化铵溶液中。以二氯甲烷萃取该水相多次。以饱和盐水溶液清洗 合并的有机层，再以硫酸镁进行脱水。使用旋转蒸发器除去溶剂，再在Alox 上，以柱色层纯化该残余物(洗脱液：环己烷∶乙酸乙酯 4∶1)。
产率：800毫克(理论值的24.9％)
C15H23NO(M＝233.357)
计算值：摩尔峰(M+H)+：234  实验值：摩尔峰(M+H)+：234
Rf值：0.50(Alox，石油醚/乙酸乙酯 6∶4)
2.38.c N-[1，1-二甲基-2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-甲酰胺
将2毫升硫酸及1毫升冰醋酸的混合物逐滴加入250毫克(5.0毫摩尔)的 氰化钠溶在2毫升冰醋酸中的溶液中，以使温度不超过20℃。接着逐滴加入 在2毫升冰醋酸中的800毫克(3.43毫摩尔)2-甲基-1-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)- 丙-2-醇。使温度维持在20℃以下。在室温下搅拌该反应溶液1小时，再将其 倒至冰上，并以碳酸钠溶液中和。以乙醚萃取该水相，再以硫酸镁对该有机相 进行脱水。使用旋转蒸发器除去溶剂，该产物不经纯化即可进行进一步的反应。
产率：520毫克(理论值的58.2％)
C16H24N2O(M＝260.382)
计算值：摩尔峰(M+H)+：261  实验值：摩尔峰(M+H)+：261
2.38.d 1，1-二甲基-2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙胺
将25毫升浓盐酸加入520毫克(2毫摩尔)的N-[1，1-二甲基-2-(4-吡咯烷-1- 基甲基-苯基)-乙基]-甲酰胺在10毫升乙醇中的溶液中，并使该混合物加热回 流过夜。在冷却后，以25％的氢氧化钠水溶液碱化该反应溶液，再以叔丁基 甲基醚萃取该水相多次。以水清洗该合并的有机相，以硫酸镁进行脱水，再使 其通过活性碳进行过滤。使用旋转蒸发器除去溶剂。
产率：380毫克(理论值的81.8％)
C15H24CN2(M＝232.372)
计算值：摩尔峰(M+H)+：233  实验值：摩尔峰(M+H)+：233
Rf值：0.10(硅胶，乙酸乙酯/甲醇/NH3 9∶1∶0.1)
2.38.e 4′-氯-联苯基-4-羧酸-[1，1-二甲基-2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙 基]-酰胺
根据一般性操作法I，由4′-氯-联苯基-4-羧酸(116毫克，0.5毫摩尔)及1，1- 二甲基-2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙胺(116毫克，0.5毫摩尔)而进行制备。
产率：73.0毫克(理论值的32.7％)
C28H31ClN2O2(M＝447.025)
计算值：摩尔峰(M+H)+：447/449  实验值：摩尔峰(M+H)+：447/449
Rf值：0.48(硅胶，乙酸乙酯/甲醇/NH3 9∶1∶0.1)
实施例2.39：
4′-氯-联苯基-4-羧酸-4-(2-吡咯烷-1-基-乙基)-苄酰胺

2.39.a 4-(2-吡咯烷-1-基-乙基)-苄腈
将91毫克(0.56毫摩尔)的碘化钾、453毫克(3.28毫摩尔)的碳酸钾、及0.33 毫升(2.74毫摩尔)的1，4-二溴丁烷依次加入500毫克(2.74毫摩尔)的4-(2-氨基- 乙基)-苄腈在50毫升乙腈中的溶液中。在78℃下搅拌该反应6小时。加入另 外0.08毫升(0.66毫摩尔)的1，4-二溴丁烷，再在78℃下搅拌该反应物过夜。过 滤后，将该滤液蒸发至干。在硅胶上，以柱色层进行进一步的纯化(二氯甲烷/ 甲醇 8∶2)
产率：183.0毫克(理论值的33.4％)
C13H16N2(M＝200.286)
计算值：摩尔峰(M+H)+：201  实验值：摩尔峰(M+H)+：201
2.39.b 4-(2-吡咯烷-1-基-乙基)-苄胺
将75毫克的Raney镍加入183毫克(0.91毫摩尔)的4-(2-吡咯烷-1-基-乙 基)-苄腈在20毫升甲醇化的氨溶液中的溶液中。在50℃及3巴氢气下搅拌该 反应混合物过夜。再加入另外75毫克的Raney镍，并在50℃及3巴氢气下再 搅拌该混合物6小时。滤去催化剂并在旋转蒸发器上除去溶剂。粗产物不用再 纯化而可进一步使用。
产率：114.0毫克(理论值的61.0％)
C13H20N2(M＝204.318)
计算值：摩尔峰(M+H)+：205  实验值：摩尔峰(M+H)+：205
2.39.c 4′-氯-联苯基-4-羧酸-4-(2-吡咯烷-1-基-乙基)-苄酰胺
根据一般性操作法I，由4′-氯-联苯基-4-羧酸(130毫克，0.56毫摩尔)及4-(2- 吡咯烷-1-基-乙基)-苄胺(114毫克，0.56毫摩尔)而进行制备。
产率：75.0毫克(理论值的32.1％)
C26H27ClN2O(M＝418.971)
计算值：摩尔峰(M+H)+：419/421  实验值：摩尔峰(M+H)+：419/421
Rf值：0.38(硅胶，乙酸乙酯/甲醇/NH3 9∶1∶0.1)
实施例2.40：

2.40.a[1，4′]-联哌啶基-1′-羧酸-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-酰胺
根据一般性操作法II，由4-哌啶基哌啶(84.1毫克，0.50毫摩尔)及2-(4- 吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙胺(102毫克，0.50毫摩尔)而进行制备。
产率：3.0毫克(理论值的1.5％)
C24H38N4O(M＝398.597)
计算值：摩尔峰(0.5M+H)+：200  实验值：摩尔峰(0.5M+H)+：200
HPLC滞留时间：1.59分钟(方法A)
实施例2.41：

2.41.a 4-环己基-N-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-苯甲酰胺
根据一般性操作法I，由4-环己基苯甲酸(102毫克，0.50毫摩尔)及4-(2- 吡咯烷-1-基-乙基)-苄胺(102毫克，0.50毫摩尔)而进行制备。
产率：2.0毫克(理论值的1.0％)
C26H34N2O(M＝390.574)
计算值：摩尔峰(M+H)+：391  实验值：摩尔峰(M+H)+：391
Rf值：0.38(硅胶，乙酸乙酯/甲醇/NH3 9∶1∶0.1)
实施例2.42：
4′-氯-联苯基-4-羧酸-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-环己基)-乙基]-酰胺

2.42.a 2-(4-吡咯烷-1-基甲基-环己基)-乙胺
将1.52毫升浓盐酸及300毫克的氧化铂加入500毫克(2.45毫摩尔)的2-(4- 吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙胺(参见实施例1.1.h)在10毫升甲醇中的溶液中。在 50℃及5巴氢气下搅拌该反应混合物50小时。在分离催化剂后，使用旋转蒸 发器除去溶剂。在硅胶上，以柱色层进行进一步的纯化(二氯甲烷/甲醇/氨 8∶2∶0.2)。
产率：130毫克(理论值的25.3％)
C13H26N2(M＝210.366)
计算值：摩尔峰(M+H)+：211  实验值：摩尔峰(M+H)+：211
Rf值：0.14(硅胶，乙酸乙酯/甲醇/NH3 8∶2∶0.2)
2.42.b 4′-氯-联苯基-4-羧酸-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-环己基)-乙基]-酰胺
根据一般性操作法I，由4′-氯-联苯基-4-羧酸(116毫克，0.50毫摩尔)及2-(4- 吡咯烷-1-基甲基-环己基)-乙胺(105毫克，0.50毫摩尔)而进行制备。
产率：53.0毫克(理论值的24.9％)
C26H33ClN2O(M＝425.019)
计算值：摩尔峰(M+H)+：425/427  实验值：摩尔峰(M+H)+：425/427
Rf值：0.16(硅胶，乙酸乙酯/甲醇/NH3 9∶1∶0.1)
实施例2.43：4′-氯-联苯基-4-羧酸-[2-(3-甲氧基-4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)- 乙基]-酰胺

2.43.a.4-氰甲基-2-甲氧基-苯甲酸
类似于实施例1.1.d，由4-氰甲基-苯甲酸甲酯进行制备。
产率：6.5克(理论值的69.8％)
C10H9NO3(M＝191.18)
计算值：摩尔峰(M+H)+：192  实验值：摩尔峰(M+H)+：192
Rf值：0.64(硅胶，二氯甲烷/乙醇 10∶1)
2.43.b.(4-羟甲基-3-甲氧基-苯基)-乙腈
类似于实施例1.1.e，由4-氰甲基2-甲氧基-苯甲酸进行制备。
产率：4.81克(理论值的81％)
C10H11NO2(M＝177.20)
计算值：摩尔峰(M+H)+：177  实验值：摩尔峰(M+H)+：177
2.43.c(4-溴甲基-3-甲氧基-苯基)-乙腈
类似于实施例1.1.f，由(4-羟甲基-3-甲氧基-苯基)-乙腈进行制备。
产率：4.2克(理论值的64.6％)
C10H10BrNO(M＝240.10)
计算值：摩尔峰(M)+：239/241  实验值：摩尔峰(M)+：239/241
Rf值：0.84(硅胶，二氯甲烷/乙醇 50∶1)
2.43.d.(3-甲氧基-4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙腈
类似于实施例1.1.g，由(4-溴甲基-3-甲氧基-苯基)-乙腈及哌啶进行制备。
产率：0.95克(理论值的24.2％)
C14H18N2O(M＝230.31)
计算值：摩尔峰(M+H)+：231  实验值：摩尔峰(M+H)+：231
2.43.e(3-甲氧基-4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙胺
类似于实施例1.1.h，由(3-甲氧基-4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙腈进行制 备。该粗制产物不经纯化即可立刻进行进一步的反应。
2.43.f.4′-氯-联苯基-4-羧酸-[2-(3-甲氧基-4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]- 酰胺
根据一般性操作法I，由2-(3-甲氧基-4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙胺及4′- 氯-联苯基-4-羧酸进行制备。
产率：0.5克(理论值的86.2％)
熔点：162-163℃
C27H29ClN2O2(M＝448.99)
计算值：摩尔峰(M+H)+：449/451  实验值：摩尔峰(M+H)+：449/451
Rf值：0.85(硅胶，二氯甲烷/乙醇/氨 5∶1∶0.1)
实施例2.44：
4′-氯-联苯基-4-羧酸-[2-(2-氟-4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-酰胺

2.44.a.(E)-3-(4-氰基-2-氟-苯基)-丙烯酸
将2.75克(10毫摩尔)的醋酸钯及7.0克(25毫摩尔)的三-邻-甲苯基-磷酸酯 加入20.0克(100毫摩尔)的4-溴-3-氟-苄腈在200毫升DMF中的溶液中。接着 加入50毫升三乙胺及30毫升(30毫摩尔)的丙烯酸乙酯。在100℃下搅拌该反 应混合物3小时，冷却后，以400毫升的二氯甲烷稀释，再以水清洗两次。使 用旋转蒸发器除去溶剂，再将该残余物在加热下溶于250毫升甲醇中。通过硅 藻土进行抽吸过滤以除去不溶的组成，再在旋转转蒸发器终将该滤液蒸发至二 分之一体积。再次进行过滤后，使其与150毫升THF、100毫升MeOH、及 43毫升2N NaOH混合，并在室温下搅拌2小时。使用旋转蒸发器除去溶剂， 再使该残余物与100毫升水混合。在以乙醚进行萃取后，以浓盐酸对该水相进 行酸化。将所沉淀的晶体溶于300毫升的温乙酸乙酯中，再分离除去水相。蒸 馏除去乙酸乙酯，再将所得的晶体悬浮于乙醚中，并进行抽吸过滤。
产率：11.5克(理论值的60.2％)
熔点：214-218℃
2.44.b.3-(4-氰基-2-氟-苯基)-丙酸
使11.5克(60毫摩尔)的(E)-3-(4-氰基-2-氟-苯基)-丙烯酸在200毫升水中的 溶液与4.0克5％Pd/C及24.4克碳酸钾混合。在高压釜中，于室温及正常氢 气压下震荡该混合物6小时。在抽吸过滤催化剂后，以浓盐酸对该母液进行酸 化。将所沉淀的晶体溶于250毫升的温乙酸乙酯中，进行脱水，再蒸馏除去乙 酸乙酯。使所得的晶体与乙醚/己烷共同搅拌，再进行抽吸过滤。
产率：900毫克(理论值的98.0％)
熔点：102-106℃
2.44.c[2-(4-氰基-2-氟-苯基)-乙基]-氨基甲酸叔丁基酯
将1.25毫升三乙胺及0.61毫升(2.8毫摩尔)的二苯基磷酰叠氮化物加入 500毫克(2.6毫摩尔)的3-(4-氰基-2-氟-苯基)-丙酸在5毫升叔丁醇中的溶液中。 使该反应混合物加热回流过夜，再使用旋转蒸发器除去溶剂。在硅胶上，以柱 色层进行纯化(二氯甲烷/甲醇 9∶1)。
产率：138毫克(理论值的20.2％)
C14H17FN2O2(M＝264.302)
计算值：摩尔峰(M+H)+：265  实验值：摩尔峰(M+H)+：265
2.44.d[2-(4-氨甲基-2-氟-苯基)-乙基]-氨基甲酸叔丁基酯
使138毫克(0.52毫摩尔)[2-(4-氰基-2-氟-苯基)-乙基]-氨基甲酸叔丁基酯在 15毫升乙醇化氨溶液中溶液与75毫克的Raney镍混合，并在高压釜中，于50℃ 及3巴氢气下，震荡该混合物过夜。在抽吸过滤催化剂后，使用旋转蒸发器除 去溶剂。
产率：137毫克(理论值的97.8％)
C14H21FN2O2(M＝268.334)
计算值：摩尔峰(M+H)+：269  实验值：摩尔峰(M+H)+：269
2.44.e[2-(2-氟-4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-氨基甲酸叔丁基酯
在300毫克(1.12毫摩尔)[2-(4-氨甲基-2-氟-苯基)-乙基]-氨基甲酸叔丁基酯 在15毫升乙腈中的溶液中，依次加入42毫克(0.25毫摩尔)碘化钾、180毫克 (1.30毫摩尔)碳酸钾、及0.13毫升(1.11毫摩尔)1，4-二溴丁烷。在78℃下搅拌 该反应6小时。加入另外0.08毫升(0.66毫摩尔)1，4-二溴丁烷，再在78℃下搅 拌该反应物过夜。使用旋转蒸发器除去溶剂，该产物不经纯化即可进行进一步 的反应。
产率：320毫克(理论值的88.8％)
C18H27FN2O2(M＝322.426)
计算值：摩尔峰(M+H)+：323  实验值：摩尔峰(M+H)+：323
2.44.f 2-(2-氟-4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙胺
在232毫克(0.72毫摩尔)的[2-(2-氟-4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-氨基 甲酸叔丁基酯在5毫升二氯甲烷中的溶液中，加入1.5毫升的三氟乙酸。在室 温下搅拌该反应混合物2小时。使用旋转蒸发器除去溶剂，该粗制产物不经纯 化即可进行进一步的反应。
产率：160毫克(理论值的100％)
C13H19FN2(M＝222.308)
计算值：摩尔峰(M+H+：223  实验值：摩尔峰(M+H)+：223
2.44.g 4′-氯-联苯基-4-羧酸-[2-(2-氟-4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-酰胺
根据一般性操作法I，由2-(2-氟-4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙胺(160毫克， 0.72毫摩尔)及4′-氯-联苯基-4-羧酸(168毫克，0.72毫摩尔)进行制备。
产率：49毫克(理论值的15.6％)
C26H26ClN2O(M＝436.961)
计算值：摩尔峰(M+H)+：437/439  实验值：摩尔峰(M+H)+：437/439
HPLC滞留时间：6.6分钟(方法A)
实施例2.45：
4-吡啶-4-基-N-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-苄胺

2.45.a 4-吡啶-4-基-苯甲酸甲酯
将3.0克(15毫摩尔)的4-溴-吡啶溶于50毫升的二噁烷及15毫升的2M碳 酸钠溶液中。依次加入2.7克(15毫摩尔)的4-甲氧羰基苯基-硼酸及1.73克(2 毫摩尔)的四-(三苯基膦)-钯，再使该反应加热回流6小时。使该热反应溶液通 过玻璃纤维滤器进行抽吸过滤。使用旋转蒸发器除去溶剂，再在硅胶上，以柱 色层进行纯化(二氯甲烷/甲醇 9∶1)。
产率：845毫克(理论值的26.4％)
C13H11NO2(M＝213.238)
计算值：摩尔峰(M+H)+：214  实验值：摩尔峰(M+H)+：214
HPLC滞留时间：4.1分钟(方法A)
2.45.b 4-吡啶-4-基-苯甲酸
将0.37毫升(0.74毫摩尔)的2N NaOH加入150毫克(0.70毫摩尔)4-吡啶-4- 基-苯甲酸甲酯在10毫升乙醇中的溶液中。在60℃下搅拌该反应溶液2小时， 再以1N HCl将pH调整至6-7。在过滤后，于高真空下干燥所形成的沉淀物过 夜。
产率：84毫克(理论值的60.0％)
C12H9NO2(M＝199.211)
计算值：摩尔峰(M+H)+：200  实验值：摩尔峰(M+H)+：200
HPLC滞留时间：2.5分钟(方法A)
2.45.c 4-吡啶-4-基-N-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-苄胺
根据一般性操作法I，由2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙胺(86毫克，0.42 毫摩尔)及4-吡啶-4-基-苯甲酸(84毫克，0.42毫摩尔)进行制备。
产率：65毫克(理论值的40.0％)
C25H27N3O(M＝385.513)
计算值：摩尔峰(M+H)+：386  实验值：摩尔峰(M+H)+：386
HPLC滞留时间：4.7分钟(稳定键结C18；3.5μm；水∶乙腈∶甲酸 91∶9∶0.01)
实施例2.46：
5-(4-氯-苯基)-2-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮

2.46.a 4-溴-2-甲基-苯甲酸乙酯
将5.0克(23.3毫摩尔)4-溴-2-甲基-苯甲酸在50毫升的乙醇化盐酸中的溶 液在45℃下搅拌8小时。使反应溶液冷却至室温过夜，再使用旋转蒸发器除 去溶剂。将该残余物溶于乙醚中，过滤，再使用旋转蒸发器除去溶剂。该产物 不经纯化即可进行进一步的反应。
Rf值：0.88(硅胶，二氯甲烷/乙醇 95∶5)
2.46.b 4′-氯-3-甲基-联苯基-4-羧酸乙酯
将1.66克(6.83毫摩尔)4-溴-2-甲基-苯甲酸乙酯溶于70毫升的二噁烷及7 毫升2M碳酸钠溶液中。依次加入1.07克(6.83毫摩尔)的4-氯-苯基-硼酸及0.40 克(0.34毫摩尔)的四-(三苯基膦)-钯，再使该反应加热回流6小时，并在室温下 再搅拌60小时。使该热反应溶液通过玻璃纤维滤器进行抽吸过滤。使用旋转 蒸发器除去溶剂。使该残余物与水混合，再以乙酸乙酯萃取该水相。以硫酸镁 对该有机相进行脱水，再使用旋转蒸发器除去溶剂。在硅胶上，以柱色层进行 纯化(石油醚/乙酸乙酯 8∶2)。
产率：1.3克(理论值的69.3％)
C16H15ClO2(M＝274.750)
计算值：摩尔峰(M+H)+：275/277  实验值：摩尔峰(M+H)+：275/277
Rf值：0.67(硅胶，石油醚/乙酸乙酯 8∶2)
2.46.c 3-溴甲基-4′-氯-联苯基-4-羧酸乙酯
将78毫克(0.47毫摩尔)的2，2′-偶氮双(异丁腈)加入1.3克(4.73毫摩尔)的 4′-氯-3-甲基-联苯基-4-羧酸乙酯及0.84克(4.73毫摩尔)的N-溴琥珀酰亚胺在 10毫升四氯化碳中的溶液中。使该反应混合物加热回流过夜。在过滤后，在 旋转蒸发器中蒸发溶剂。在硅胶上，以柱色层进行纯化(石油醚/乙酸乙酯 8∶2)。
产率：1.6克(理论值的62.1％)
C16H14BrClO2(M＝353.646)
计算值：摩尔峰(M+H)+：353/355/357  实验值：摩尔峰(M+H)+：353/355/357
Rf值：0.57(硅胶，石油醚/乙酸乙酯 8∶2)
2.46.d 5-(4-氯-苯基)-2-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-2，3-二氢-异吲 哚-1-酮
在室温下，将375毫克(1.47毫摩尔)2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙胺缓慢 地逐滴加入800毫克(1.47毫摩尔)的3-溴甲基-4′-氯-联苯基-4-羧酸乙酯及508 毫克(3.68毫摩尔)的碳酸钾在7.5毫升乙腈中的悬浮液中。使该反应混合物加 热回流5小时。在使用旋转蒸发器除去溶剂后，将该残余物溶于水及乙酸乙酯 中。以乙酸乙酯萃取该水相，再以硫酸镁对该合并的有机相进行脱水。在使用 旋转蒸发器除去溶剂后，将该残余物溶于DMF中，并以HPLC色层进行纯化 (稳定键结C18；3.5μm；水∶乙腈∶甲酸在9分钟内9∶1∶0.01至1∶9∶0.01)。
产率：82毫克(理论值的12.9％)
C27H27ClN2O2(M＝430.982)
计算值：摩尔峰(M+H)+：431/433  实验值：摩尔峰(M+H)+：431/433
HPLC滞留时间：6.13分钟(方法A)
实施例2.47：
4-哌啶-1-基甲基-哌啶-1-羧酸-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-酰胺

2.47.a 4-哌啶-1-基甲基-吡啶
将242毫升的哌啶(2.44摩尔)逐滴加入100克(0.61摩尔)的4-氯甲基-吡啶 在600毫升无水甲醇中的溶液中，再在50℃下搅拌该反应混合物1小时。使 用旋转蒸发器除去溶剂。将该残余物以40％氢氧化钠溶液进行碱化，再以乙 醚萃取该水相。以硫酸镁对该有机相进行脱水，有机相通过活性碳过滤后，使 用旋转蒸发器除去溶剂。该粗制产物不经纯化即可进行下一步的反应。
产率：106克(理论值的98％)
2.47.b 4-哌啶-1-基甲基-哌啶
使106克(0.6摩尔)的4-哌啶-1-基甲基-吡啶在1.0升冰醋酸中的溶液与7 克二氧化铂混合，并在高压釜中，于室温及3巴氢气下进行震荡。在抽吸过滤 掉催化剂后，使用旋转蒸发器除去溶剂。该粗制产物不经纯化即可进行下一步 的反应。
产率：48克(理论值的43.9％)
2.47.c 4-哌啶-1-基甲基-哌啶-1-羧酸-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]- 酰胺
根据一般性操作法II，由4-哌啶-1-基甲基-哌啶(182毫克，1.00毫摩尔) 及2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙胺(204毫克，1.00毫摩尔)进行制备。
产率：160.0毫克(理论值的38.8％)
C25H40N4O(M＝412.624)
计算值：摩尔峰(M+H)+：413  实验值：摩尔峰(M+H)+：413
HPLC滞留时间：1.75分钟(稳定键C18；3.5μm；水∶乙腈∶甲酸在8分 钟内从9∶1∶0.01至4∶6∶0.01)
实施例2.48：

2.48.a 4-(1H-苯并咪唑-2-基)-哌啶-1-羧酸-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙 基]-酰胺
根据一般性操作法II，由2-哌啶-4-基-1H-苯并咪唑(164毫克，1.00毫摩 尔)及2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙胺(204毫克，1.00毫摩尔)进行制备。
产率：80.0毫克(理论值的18.5％)
C26H33N5O(M＝431.586)
计算值：摩尔峰(M+H)+：432  试验值：摩尔峰(M+H)+：432
HPLC滞留时间：2.80分钟(稳定键C18；3.5μm；水∶乙腈∶甲酸在8分 钟内从9∶1∶0.01至4∶6∶0.01)
实施例2.49：
4-(1-甲基-哌啶-4-基)-N-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-苯甲酰胺

2.49.a 4-哌啶-4-基-苯甲酸甲酯
将4.0毫升1M盐酸及200毫克的氧化铂加入695毫克(3.26毫摩尔)的4- 吡啶-4-基-苯甲酸甲酯(参见实例2.45.a)在10毫升乙醇中的溶液中。在室温及 3巴氢气下，搅拌该反应混合物2小时。再加入另外300毫克的氧化铂及6.0 毫升1M盐酸后，在室温及3巴氢气下，再搅拌该反应混合物16小时。在分 离催化剂后，使用旋转蒸发器除去溶剂。该粗制产物不经纯化即可进行下一步 的反应。
产率：589毫克(理论值的82.4％)
C13H17NO2(M＝219.286)
计算值：摩尔峰(M+H)+：220  试验值：摩尔峰(M+H)+：220
HPLC滞留时间：3.5分钟(方法A)
2.49.b 4-(1-甲基-哌啶-4-基)-苯甲酸甲酯
在0℃，于氮气氛下，将48毫克(2.00毫摩尔)的氢化钠分批加入429毫克 (1.96毫摩尔)的4-哌啶-4-基-苯甲酸甲酯在10毫升DMF中的溶液中。在室温 下搅拌该反应混合物1小时。逐滴加入0.13毫升(2.10毫摩尔)的甲基碘，再在 室温下搅拌该溶液2小时。使该反应溶液与水混合，以乙酸乙酯萃取该水相， 合并的有机相以硫酸镁脱水，再使用旋转蒸发器除去溶剂。在硅胶上，以柱色 层进行纯化(硅胶：二氯甲烷/甲醇 8∶2)
产率：70毫克(理论值的15.3％)
C14H19NO2(M＝233.313)
计算值：摩尔峰(M+H)+：234  试验值：摩尔峰(M+H)+：234
HPLC滞留时间：2.7分钟(方法A)
2.49.c 4-(1-甲基-哌啶-4-基)-苯甲酸
将0.37毫升(0.74毫摩尔)的2N NaOH加入70毫克(0.30毫摩尔)的4-(1- 甲基-哌啶-4-基)-苯甲酸甲酯在10毫升乙醇中的溶液中。在60℃下搅拌该反应 溶液2小时，再以1N HCl将pH调整至6-7。过滤后，于高真空下干燥所形成 的沉淀物过夜。
产率：50毫克(理论值的76.0％)
C13H17NO2(M＝219.286)
计算值：摩尔峰(M+H)+：220  试验值：摩尔峰(M+H)+：220
HPLC滞留时间：1.5分钟(方法A)
2.49.d 4-(1-甲基-哌啶-4-基)-N-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-苯甲酰 胺
根据一般性操作法I，由2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙胺(47毫克，0.23 毫摩尔)及4-(1-甲基-哌啶-4-基)-苯甲酸(50毫克，0.23毫摩尔)进行制备。
产率：22毫克(理论值的23.8％)
C26H35N3O(M＝405.588)
计算值：摩尔峰(M+H)+：406  试验值：摩尔峰(M+H)+：406
HPLC滞留时间：2.4分钟(方法A)
实施例2.50：

1.21.a 4′-氯-联苯基-4-羧酸-{2-[6-(4-甲基-哌嗪-1-基)-吡啶-3-基]-乙基}-酰 胺
类似实例1.1.i，由2-[6-(4-甲基-哌嗪-1-基)-吡啶-3-基]-乙胺及4′-氯-联苯基 -4-羧酸进行制备。
产率：0.94毫克(理论值的96％)
熔点：211-213℃
C25H27ClN4O(M＝434.97)
计算值：摩尔峰(M+H)+：435/437  试验值：摩尔峰(M+H)+：435/437
实施例2.51：
4′-氯-联苯基-4-羧酸-{2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-羰基)-苯基]-乙基}-酰胺

2.51.a[4-(4-甲基-哌嗪-1-羰基)-苯基]-乙腈
在室温下，将2克(12.41毫摩尔)4-氰甲基-苯甲酸、1.25克(12.5毫摩尔)N- 甲基哌嗪、4.01克(12.5毫摩尔)TBTU、及3.48毫升(25毫摩尔)的三乙胺在40 亳升DMF中的溶液搅拌12小时。接着在旋转蒸发器中蒸发该反应混合物， 再与水混合。以乙酸乙酯萃取该混合物，在使用旋转蒸发器蒸馏除去溶剂。水 相也同时蒸发，再使该有机相与该残留物混合。在硅胶上，以柱色层进行纯化 (洗脱液：二氯甲烷/乙醇/氨 30∶1∶0.1)。
产率：2.6克(理论值的86％)
C14H17N3O(M＝243.31)
计算值：摩尔峰(M+H)+：244  试验值：摩尔峰(M+H)+：244
Rf值：0.35(硅胶，二氯甲烷/乙醇/氨 20∶1∶0.1)
2.51.b[4-(2-氨基-乙基)-苯基]-(4-甲基-哌嗪-1-基)-甲酮
类似于实施例1.1.i，由[4-(4-甲基-哌嗪-1-羰基)-苯基]-乙腈进行制备。
产率：2.9克(理论值的90％)
C14H21N3O×HCl(M＝283.80)
Rf值：0.25(硅胶，二氯甲烷/乙醇/氨 10∶1∶0.1)
2.51.c 4′-氯-联苯基-4-羧酸-{2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-羰基)-苯基]-乙基}-酰胺
根据一般性操作法I，由[4-(2-氨基-乙基)-苯基]-(4-甲基-哌嗪-1-基(-甲酮及 4′-氯-联苯基-4-羧酸进行制备。
产率：0.18克(理论值的48.4％)
熔点：217-218℃
C27H28ClN3O2(M＝461.99)
计算值：摩尔峰(M+H)+：462/464  试验值：摩尔峰(M+H)+：462/464
Rf值：0.25(硅胶，二氯甲烷/甲醇/氨 10∶1∶0.1)
实施例2.52：
4′-溴-联苯基-4-羧酸[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-酰胺

2.52.a 4′-溴-联苯基-4-羧酸甲酯
将0.54克(2.5毫摩尔)4-溴-苯甲酸甲酯溶于10毫升的二噁烷及2.5毫升的 2M碳酸钠溶液中。依次加入0.6克(3毫摩尔)的4-溴苯基-硼酸及0.12克(0.1 毫摩尔)的四-(三苯基膦)-钯，再使该反应加热回流5小时。使该反应混合物与 水及EtOAc混合，过滤，并分相。以EtOAc萃取该水相，再以MgSO4对合并 的有机相进行脱水。在除去干燥剂及溶剂后，以乙腈研制该残余物，进行抽吸 过滤，再在空气中进行干燥。
产率：100毫克(理论值的13.7％)
C14H11BrO2(M＝291.15)
计算值：摩尔峰(M+H)+：291/293  试验值：摩尔峰(M+H)+：291/293
Rf值：0.68(硅胶，石油醚/EtOAc 8∶2)
2.52.b 4′-溴-联苯基-4-羧酸
使100毫克(0.34毫摩尔)的4′-溴-联苯基-4-羧酸甲酯在3毫升THF中的溶 液与3毫升在水中的1M NaOH溶液混合，并加热回流3小时。在真空下蒸发 该反应混合物，以1M HCl酸化该水性残余物，滤出所沉淀的产物，再在空气 中进行干燥。
产率：60毫克(理论值的63.1％)
C13H9BrO2(M＝277.19)
计算值：摩尔峰(M-H)-：275/277  试验值：摩尔峰(M-H)-：275/277
HPLC滞留时间：8.48分钟(方法A)
2.52.c 4′-溴-联苯基-4-羧酸[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-酰胺
根据一般性操作法I，由45毫克(0.22毫摩尔)的2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯 基)-乙胺及60毫克(0.22毫摩尔)的4′-溴-联苯基-4-羧酸进行制备。
产率：28毫克(理论值的27.5％)
C26H27BrN2O(M＝463.42)
计算值：摩尔峰(M+H)+：463/465  试验值：摩尔峰(M+H)+：463/465
HPLC滞留时间：6.46分钟(方法A)
实施例2.53：4′-乙基-联苯基-4-羧酸[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-酰 胺

根据一般性操作法I，从102毫克(0.5毫摩尔)的2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯 基)-乙胺及113毫克(0.5毫摩尔)的4′-乙基-联苯基-4-羧酸(Lancaster)进行制备。
产率：65毫克(理论值的31.5％)
C28H32N2O(M＝412.58)
计算值：摩尔峰(M+H)+：463  试验值：摩尔峰(M+H)+：463
HPLC滞留时间：6.64分钟(方法A)
实施例2.54：
联苯基-4-羧酸[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-酰胺

根据一般性操作法I，从102毫克(0.5毫摩尔)的2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯 基)-乙胺及99毫克(0.5毫摩尔)的联苯基-4-羧酸进行制备。
产率：46毫克(理论值的23.9％)
C26H28N2O(M＝384.53)
计算值：摩尔峰(M+H)+：385  试验值：摩尔峰(M+H)+：385
HPLC滞留时间：5.70分钟(方法A)
实施例2.55：
4′-氟-联苯基-4-羧酸[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-酰胺

2.55a.4′-氟-联苯基-4-羧酸
将14.27克(71毫摩尔)的4-溴-苯甲酸溶于120毫升二噁烷及70毫升2M Na2CO3的溶液中。依次加入10克(71毫摩尔)的4-氟苯基-硼酸及4.1克(4亳摩 尔)的四-(三苯基膦)-钯，再使该反应加热回流6小时。抽吸过滤催化剂，再 以热水清洗。使该反应混合物与EtOAc混合，分离相，再以柠檬酸酸化水相。 抽吸过滤所形成的沉淀物，以水清洗，再在真空下，于45℃进行干燥。
产率：4.9毫克(理论值的31.9％)
C13H9FO2(M＝216.21)
计算值：摩尔峰(M-H)-：215  试验值：摩尔峰(M-H)-：215
2.55b.4′-氟-联苯基-4-羧酸[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-酰胺
根据一般性操作法I，由102毫克(0.5毫摩尔)2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)- 乙胺及108毫克(0.5毫摩尔)4′-氟-联苯基-4-羧酸进行制备。
产率：12毫克(理论值的6.0％)
C26H27FN2O(M＝402.52)
计算值：摩尔峰(M+H)+：403  试验值：摩尔峰(M+H)+：403
HPLC滞留时间：5.83分钟(方法A)
实施例2.56：
4′-羟基-3′-硝基-联苯基-4-羧酸[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-酰胺

根据一般性操作法I，由102毫克(0.5毫摩尔)的2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯 基)-乙胺及130毫克(0.5毫摩尔)的4′-氟-3′-硝基-联苯基-4-羧酸进行制备。
产率：9毫克(理论值的4.0％)
C26H27N3O4(M＝445.52)
计算值：摩尔峰(M+H)+：446  试验值：摩尔峰(M+H)+：446
HPLC滞留时间：5.83分钟(方法A)
实施例2.57：
3′-氯-联苯基-4-羧酸[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-酰胺

2.57a.3′-氯-联苯基-4-羧酸
类似于实施例2.55a，由9.64克(47.96毫摩尔)的4-溴-苯甲酸及7.5克(47.96 毫摩尔)3-氯苯基-硼酸进行制备。
产率：6.2克(理论值的55.6％)
C13H9ClO2(M＝232.67)
计算值：摩尔峰(M-H-：231/233  试验值：摩尔峰(M-H)-：231/233
2.57b.3′-氯-联苯基-4-羧酸[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-酰胺
根据一般性操作法I，由102毫克(0.5毫摩尔)2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)- 乙胺及116毫克(0.5毫摩尔)3′-氯-联苯基-4-羧酸进行制备。
产率：63毫克(理论值的30.1％)
C26H27ClN2O(M＝418.97)
计算值：摩尔峰(M+H)+：419/421  试验值：摩尔峰(M+H)+：419/421
HPLC滞留时间：6.20分钟(方法A)
实施例2.58：
3′，4′-二氯-联苯基-4-羧酸[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-酰胺

2.58a.3′，4′-二氯-联苯基-4-羧酸
类似于实施例2.55a，由5.27克(26.20毫摩尔)4-溴-苯甲酸及5.0克(26.20 毫摩尔)3′，4′-二氯-苯基硼酸进行制备。
产率：4.05克(理论值的57.9％)
C13H8Cl2O2(M＝267.11)
计算值：摩尔峰(M-H)-：265/267/269  试验值：摩尔峰(M-H)-：265/267/269
2.58b.3′，4′-二氯-联苯基-4-羧酸[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-酰胺
根据一般性操作法I，由102毫克(0.5毫摩尔)2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)- 乙胺及134毫克(0.5毫摩尔)3′，4′-二氯-联苯基-4-羧酸进行制备。
产率：45毫克(理论值的19.8％)
C26H26Cl2N2O(M＝453.42)
计算值：摩尔峰(M+H)+：453/455/457  试验值：摩尔峰(M+H)+：453/455/457
HPLC滞留时间：6.45分钟(方法A)
实施例2.59：
2′，4′-二氯-联苯基-4-羧酸[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-酰胺

2.59a.2′，4′-二氯-联苯基-4-羧酸
类似于实施例2.55a，由5.23克(26.0毫摩)4-溴-苯甲酸及10.0克(52.0毫 摩尔)2，4-二氯苯基硼酸进行制备，其中反应混合物加热回流48小时。
产率：1.5克(理论值的21.6％)
C13H8Cl2O2(M＝267.11)
计算值：摩尔峰(M-H)-：265/267/269  试验值：摩尔峰(M-H)-：265/267/269
2.59b.2′，4′-二氯-联苯基-4-羧酸[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-酰胺
根据一般性操作法I，由102毫克(0.5毫摩尔)2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)- 乙胺及134毫克(0.5毫摩尔)2′，4′-二氯-联苯基-4-羧酸进行制备。
产率：72毫克(理论值的31.8％)
C26H26Cl2N2O(M＝453.42)
计算值：摩尔峰(M+H)+：453/455/457  试验值：摩尔峰(M+H)+：453/455/457
HPLC滞留时间：6.84分钟(方法A)
实施例2.60：
2′-氟-4′-氯-联苯基-4-羧酸[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-酰胺

2.60a.2′-氟-4′-氯-联苯基-4-羧酸
类似于实施例2.55a，由0.52克(2.5毫摩尔)1-溴-4-氯-2-氟苯及0.5克(3.0 毫摩尔)的4-羧苯基-硼酸进行制备。
产率：0.5克(理论值的79.8％)
C13H8ClFO2(M＝250.66)
计算值：摩尔峰(M-H)+：249/251  试验值：摩尔峰(M-H)-：249/251
HPLC滞留时间：8.39分钟(方法A)
2.60b.2′-氟-4′-氯-联苯基-4-羧酸[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-酰胺
根据一般性操作法I，由102毫克(0.5毫摩尔)2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)- 乙胺及125毫克(0.5毫摩尔)2′-氟-4′-氯-联苯基-4-羧酸进行制备。
产率：36毫克(理论值的16.5％)
C26H26ClFN2O(M＝436.96)
计算值：摩尔峰(M+H)+：437/439  试验值：摩尔峰(M+H)+：437/439
HPLC滞留时间：6.32分钟(方法A)
实施例2.61：
3，4′-二氯-联苯基-4-羧酸[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-酰胺

2.61a.3，4′-二氯-联苯基-4-羧酸
类似于实施例2.55a，由0.59克(2.5毫摩尔)4-溴-2-氯-苯甲酸及0.47克(3.0 毫摩尔)4-氯苯基-硼酸进行制备。
产率：0.55克(理论值的82.4％)
C13H8Cl2O2(M＝267.11)
计算值：摩尔峰(M-H)-：265/267/269  试验值：摩尔峰(M-H)-：265/267/269
HPLC滞留时间：8.83分钟(方法A)
2.61b.3，4′-二氯-联苯基-4-羧酸[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-酰胺
根据一般性操作法I，由102毫克(0.5毫摩尔)2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)- 乙胺及134毫克(0.5毫摩尔)3′，4′-二氯-联苯基-4-羧酸进行制备。
产率：24毫克(理论值的10.6％)
C26H26Cl2N2O(M＝453.42)
计算值：摩尔峰(M+H)+：453/455/457  试验值：摩尔峰(M+H)+：453/455/457
HPLC滞留时间：6.41分钟(方法A)
实施例2.62：
4′-氯-3-氟-联苯基-4-羧酸[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-酰胺

2.62a.4′-氯-3-氟-联苯基-4-羧酸
类似于实施例2.55a，由0.55克(2.5毫摩尔)4-溴-2-氟-苯甲酸及0.47克(3.0 毫摩尔)4-氯苯基-硼酸进行制备。
产率：0.60克(理论值的95.7％)
C13H8ClFO2(M＝250.66)
计算值：摩尔峰(M-H)-：249/251  试验值：摩尔峰(M-H)-：249/251
HPLC滞留时间：8.22分钟(方法A)
2.62b.4′-氯-3-氟-联苯基-4-羧酸[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-酰胺
根据一般性操作法I，由102毫克(0.5毫摩尔)2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)- 乙胺及125毫克(0.5毫摩尔)4′-氯-3-氟-联苯基-4-羧酸进行制备。
产率：37毫克(理论值的16.9％)
C26H26ClFN2O(M＝436.96)
计算值：摩尔峰(M+H)+：437/439  试验值：摩尔峰(M+H)+：437/439
HPLC滞留时间：6.45分钟(方法A)
实施例2.63：
4′-氯-2-氟-联苯基-4-羧酸[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-酰胺

2.63a.4′-氯-2-氟-联苯基-4-羧酸
类似于实施例2.55a，由0.66克(3.0毫摩尔)4-溴-3-氟-苯甲酸及0.47克(3.0 毫摩尔)4-氯苯基-硼酸进行制备。
产率：0.60克(理论值的79.8％)
C13H8ClFO2(M＝250.66)
计算值：摩尔峰(M-H)-：249/251  试验值：摩尔峰(M-H)-：249/251
HPLC滞留时间：8.50分钟(方法A)
2.63b.4′-氯-2-氟-联苯基-4-羧酸[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-酰胺
根据一般性操作法I，由163毫克(0.8毫摩尔)2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)- 乙胺及201毫克(0.8毫摩尔)4′-氯-2-氟-联苯基-4-羧酸进行制备。
产率：74毫克(理论值的21.2％)
C26H26ClFN2O(M＝436 96)
计算值：摩尔峰(M+H)+：437/439  试验值：摩尔峰(M+H)+：437/439
HPLC滞留时间：6.61分钟(方法A)
实施例2.64：
3-硝基-联苯基-4-羧酸[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-酰胺

2.64a.3-硝基-联苯基-4-羧酸
将150毫克(0.13毫摩尔)四-(三苯基膦)-钯加入1.0克(4.07毫摩尔)4-溴-2- 硝基-苯甲酸在20毫升甲苯中的溶液中，在室温下搅拌10分钟。接着加入0.5 克(4.10毫摩尔)苯基硼酸在10毫升MeOH中的溶液以及1.0克Na2CO3在20 毫升水中的溶液。使该反应混合物加热回流5小时，再在室温下搅拌一周。在 真空下除去溶剂，再使该残余物与水混合，以浓HCl进行酸化，以EtOAc萃 取，以Na2SO4对该有机相进行脱水，并除去溶剂。
产率：0.87克(理论值的87.5％)
Rf值：0.40(硅胶，二氯甲烷/乙醇3∶1)
2.64b.3-硝基-联苯基-4-羧酸[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-酰胺
根据一般性操作法I，由102毫克(0.5毫摩尔)2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)- 乙胺及122毫克(0.5毫摩尔)3-硝基-联苯基-4-羧酸进行制备。
产率：100毫克(理论值的46.6％)
C26H27N3O3(M＝429.52)
计算值：摩尔峰(M+H)+：430  试验值：摩尔峰(M+H)+：430
HPLC滞留时间：5.83分钟(方法A)
实施例2.65：
5-(4-氯-苯基)-吡啶-2-羧酸[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-酰胺

2.65a.5-(4-氯-苯基)-吡啶-2-羧酸
类似于实施例2.55a，由0.51克(2.5毫摩尔)5-溴-吡啶-2-羧酸及0.47克(3.0 毫摩尔)4-氯苯基-硼酸进行制备。
产率：0.23克(理论值的39.4％)
C12H8ClNO2(M＝233.66)
计算值：摩尔峰(M-H)-：232/234  试验值：摩尔峰(M-H)-：232/234
HPLC滞留时间：5.89分钟(方法A)
2.65b.5-(4-氯-苯基)-吡啶-2-羧酸[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-酰胺
根据一般性操作法I，由102毫克(0.5毫摩尔)的2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯 基)-乙胺及116毫克(0.5毫摩尔)5-(4-氯-苯基)-吡啶-2-羧酸进行制备。
产率：7毫克(理论值的3.3％)
C25H26ClN3O(M＝419.96)
计算值：摩尔峰(M+H)+：420/422  试验值：摩尔峰(M+H)+：420/422
HPLC滞留时间：6.40分钟(方法A)
实施例2.66：
N-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-4-噻吩-3-基-苯甲酰胺

2.66a.4-噻吩-3-基-苯甲酸乙酯
类似于实施例2.46b，由414毫克(1.5毫摩尔)4-碘-苯甲酸乙酯及230毫克 (1.8毫摩尔)噻吩-3-硼酸进行制备。
产率：348克(理论值的100％)
C13H12O2S(M＝232.30)
计算值：摩尔峰(M+H)+：233  试验值：摩尔峰(M+H)+：233
HPLC滞留时间：6.20分钟(方法A)
2.66b.4-噻吩-3-基-苯甲酸
类似于实施例2.7b，由280毫克(1.5毫摩尔)4-噻吩-3-基-苯甲酸乙酯进行 制备。
产率：146毫克(理论值的59.3％)
C11H8O2S(M＝204.25)
计算值：摩尔峰(M-H)-：203  试验值：摩尔峰(M-H)-：203
HPLC滞留时间：7.60分钟(方法A)
2.66c.N-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-4-噻吩-3-基-苯甲酰胺
根据一般性操作法I，由102毫克(0.5毫摩尔)2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)- 乙胺及102毫克(0.5毫摩尔)4-噻吩-3-基-苯甲酸进行制备。
产率：103毫克(理论值的53.0％)
C24H26N2OS(M＝390.55)
计算值：摩尔峰(M+H)+：391  试验值：摩尔峰(M+H)+：391
HPLC滞留时间：6.10分钟(方法A)
实施例2.67：
N-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺

2.67a.4-噻吩-2-基-苯甲酸乙酯
类似于实施例2.46b，由414毫克(1.5毫摩尔)4-碘-苯甲酸乙酯及230毫克 (1.8毫摩)噻吩-2-硼酸进行制备。
产率：348克(理论值的100％)
C13H12O2S(M＝232.30)
计算值：摩尔峰(M+H)+：233  试验值：摩尔峰(M+H)+：233
HPLC滞留时间：6.29分钟(方法B)
2.67b.4-噻吩-2-基-苯甲酸
类似于实施例2.7b，由280毫克(1.5毫摩尔)4-噻吩-2-基-苯甲酸乙酯进行 制备。
产率：126毫克(理论值的51.2％)
C11H8O2S(M＝204.25)
计算值：摩尔峰(M-H)-：203  试验值：摩尔峰(M-H)-：203
HPLC滞留时间：7.60分钟(方法A)
2.66c.N-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺
根据一般性操作法I，由102毫克(0.5毫摩尔)2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)- 乙胺及102毫克(0.5毫摩尔)4-噻吩-2-基-苯甲酸进行制备。
产率：112毫克(理论值的57.5％)
C24H26N2OS(M＝390.55)
计算值：摩尔峰(M+H)+：391  试验值：摩尔峰(M+H)+：391
HPLC滞留时间：6.05分钟(方法A)
实施例2.68：
4-(5-氯-噻吩-2-基)-N-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-苯甲酰胺

2.68a.4-(5-氯-噻吩-2-基)-苯甲酸
类似于实施例2.55a，由300毫克(1.52毫摩尔)2-溴-5-氯代-噻吩及277毫 克(1.67毫摩尔)4-羧苯基-硼酸，使用KHSO4溶液对该进行的反应混合物进行 酸化而进行制备。
产率：76毫克(理论值的21.0％)
C11H7ClO2S(M＝238.69)
计算值：摩尔峰(M-H)-：237/239  试验值：摩尔峰(M-H)-：237/239
HPLC滞留时间：8.75分钟(方法A)
2.68b.4-(5-氯-噻吩-2-基)-N-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-苯甲酰胺
根据一般性操作法I，由61毫克(0.3毫摩尔)2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)- 乙胺及71毫克(0.3毫摩尔)4-(5-氯-噻吩-2-基)-苯甲酸进行制备。
产率：29毫克(理论值的22.9％)
C24H25ClN2OS(M＝425.0)
计算值：摩尔峰(M+H)+：425/427  试验值：摩尔峰(M+H)+：425/427
HPLC滞留时间：6.65分钟(方法A)
实施例2.69：
4-呋喃-2-基-N-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-苯甲酰胺

2.69a.4-呋喃-2-基-苯甲酸
类似于实施例2.68a，由302毫克(1.5毫摩尔)4-溴-苯甲酸及201毫克(1.8 毫摩尔)呋喃-2-硼酸进行制备。
产率：166毫克(理论值的58.8％)
C11H8O3(M＝188.19)
计算值：摩尔峰(M-H)-：187  试验值：摩尔峰(M-H)-：187
HPLC滞留时间：6.82分钟(方法A)
2.69b.4-呋喃-2-基-N-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-苯甲酰胺
根据一般性操作法I，由102毫克(0.5毫摩尔)2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)- 乙胺及94毫克(0.5毫摩尔)4-呋喃-2-基-苯甲酸进行制备。
产率：91毫克(理论值的48.4％)
C24H26ClN2O2(M＝374.49)
计算值：摩尔峰(M+H)+：375  试验值：摩尔峰(M+H)+：375
HPLC滞留时间：6.48分钟(方法A)
实施例2.70：
4-(5-甲基-吡啶-2-基)-N-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-苯甲酰胺

2.70a.4-(5-甲基-吡啶-2-基)-苯甲酸
类似于实施例2.55a，由430毫克(2.5毫摩尔)2-溴-5-甲基-吡啶及498毫克 (3.00毫摩尔)4-羧苯基-硼酸进行制备。
产率：300毫克(理论值的56.3％)
C13H11NO2(M＝213.24)
计算值：摩尔峰(M+H)+：214  试验值：摩尔峰(M+H)+：214
HPLC滞留时间：4.55分钟(方法A)
2.70b.4-(5-甲基-吡啶-2-基)-N-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-苯甲酰 胺
根据一般性操作法I，由102毫克(0.5毫摩尔)2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)- 乙胺及107毫克(0.5毫摩尔)4-(5-甲基-吡啶-2-基)-苯甲酸进行制备。
产率：53毫克(理论值的26.5％)
C26H29N3O(M＝399.54)
计算值：摩尔峰(M+H)+：400  试验值：摩尔峰(M+H)+：400
HPLC滞留时间：3.98分钟(方法A)
实施例2.71：
4-(6-甲基-吡啶-3-基)-N-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-苯甲酰胺

2.71a.4-(6-甲基-吡啶-3-基)-苯甲酸
类似于实施例2.55a，由430毫克(2.50毫摩尔)5-溴-2-甲基-吡啶及498毫 克(3.00毫摩尔)4-羧苯基-硼酸进行制备。
产率：300毫克(理论值的56.3％)
C13H11NO2(M＝213.24)
计算值：摩尔峰(M+H)+：214  试验值：摩尔峰(M+H)+：214
HPLC滞留时间：2.66分钟(方法A)
2.71b.4-(6-甲基-吡啶-3-基)-N-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-苯甲酰 胺
根据一般性操作法I，由102毫克(0.5毫摩尔)2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)- 乙胺及107毫克(0.5毫摩尔)4-(6-甲基-吡啶-3-基)-苯甲酸进行制备。
产率：48毫克(理论值的24.6％)
C26H29N3O(M＝399.54)
计算值：摩尔峰(M+H)+：400  试验值：摩尔峰(M+H)+：400
HPLC滞留时间：3.06分钟(方法A)
实施例2.72：
4-(4-氯-苯基)-噻吩-2-羧酸[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-酰胺

2.72a.4-(4-氯-苯基)-噻吩-2-羧酸甲酯
将420毫克(1.25毫摩尔)4-溴-噻吩-2-羧酸甲酯溶于10毫升的二噁烷及5 毫升的2M Na2CO3溶液中。依次加入196毫克(0.06毫摩尔)的4-氟-苯基-硼酸 及72毫克(0.06毫摩尔)的四-(三苯基膦)-钯，使该反应加热回流6小时，再在 室温下再搅拌60小时。再次加热后，使该热反应溶液通过玻璃纤维滤器进行 抽吸过滤，以二噁烷清洗，与半饱和NaHCO3溶液混合，再以EtOAc进行萃 取。以MgSO4对该合并的有机相进行脱水。在除去脱水剂及溶剂后，在硅胶 上，以柱色层纯化该残余物(石油醚/乙酸乙酯 9∶1)。
产率：150毫克(理论值的47.3％)
C12H9ClO2S(M＝252.72)
计算值：摩尔峰(M+H)+：253/255  试验值：摩尔峰(M+H)+：253/255
HPLC滞留时间：6.21分钟(方法B)
2.72b.4-(4-氯-苯基)-噻吩-2-羧酸
将2毫升的1M NaOH溶液加入150毫克的4-(4-氯-苯基)-噻吩-2-羧酸甲 酯在10毫升EtOH中的溶液中，并在室温下搅拌该反应溶液一星期。在真空 下蒸发该反应混合物，使该残余物与2毫升1N盐酸混合，再冷却至0℃。对 所沉淀的产物进行抽吸过滤，以水清洗，再在50℃下进行干燥。
产率：140毫克(理论值的98.7％)
C11H7ClO2S(M＝238.69)
计算值：摩尔峰(M+H)+：239/241  试验值：摩尔峰(M+H)+：239/241
HPLC滞留时间：8.31分钟(方法A)
2.72c.4-(4-氯-苯基)-噻吩-2-羧酸[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-酰胺
根据一般性操作法I，由144毫克(0.70毫摩尔)2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)- 乙胺及140毫克(0.59毫摩尔)4-(4-氯-苯基)-噻吩-2-羧酸进行制备。
产率：78毫克(理论值的31.3％)
C26H29N3O(M＝425.00)
计算值：摩尔峰(M+H)+：425/427  试验值：摩尔峰(M+H)+：425/427
HPLC滞留时间：3.90分钟(方法A)
实施例2.73：
4-(5-乙酰基-噻吩-2-基)-N-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-苯甲酰胺

2.73a.4-碘-N-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-苯甲酰胺
根据一般性操作法I，由2.04克(10.0毫摩尔)2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)- 乙胺及2.48毫克(10.0毫摩尔)4-碘-苯甲酸进行制备。
产率：1.91克(理论值的44.0％)
C20H23IN2O(M＝434.32)
计算值：摩尔峰(M+H)+：435  试验值：摩尔峰(M+H)+：435
HPLC滞留时间：5.40分钟(方法A)
2.73b.4-(5-乙酰基-噻吩-2-基)-N-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-苯甲 酰胺
类似于实施例2.46b，由250毫克(0.58毫摩尔)4-碘-N-[2-(4-吡咯烷-1-基甲 基-苯基)-乙基]-苯甲酰胺及118毫克(0.69毫摩尔)的5-乙酰基-2-噻吩-硼酸，使 该反应混合物加热回流15小时而进行制备。
产率：50毫克(理论值的20.2％)
C26H28N2O2S(M＝432.59)
计算值：摩尔峰(M+H)+：433  试验值：摩尔峰(M+H)+：433
HPLC滞留时间：3.91分钟(方法B)
实施例2.74：
4-(5-甲酰基-噻吩-2-基)-N-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-苯甲酰胺

类似于实施例2.46b，由250毫克(0.58毫摩尔)4-碘-N-[2-(4-吡咯烷-1-基甲 基-苯基)-乙基]-苯甲酰胺及107毫克(0.69毫摩尔)的5-甲酰基-2-噻吩-硼酸，使 该反应混合物加热回流15小时而进行制备。
产率：22毫克(理论值的9.1％)
C25H26N2O2S(M＝418.56)
计算值：摩尔峰(M+H)+：419  试验值：摩尔峰(M+H)+：419
HPLC滞留时间：3.82分钟(方法B)
实施例2.75：
4′-氯-联苯基-4-羧酸[2-(4-氨甲基-苯基)-乙基]-酰胺

2.75a.4-{2-[(4′-氯-联苯基-4-羰基)-氨基]-乙基}-苯甲酸乙酯
将20毫升亚硫酰氯及1毫升DMF逐滴加入9.31克(40毫摩尔)的4′-氯- 联苯基-4-羧酸中。将该反应混合物在60℃下加热2小时。接着在50℃，于真 空下，除去过量的亚硫酰氯，并将残余物溶于200毫升的CH2Cl2中。将此溶 液逐滴加入100毫升10％NaCO3水溶液中的9.19克(40毫摩尔)的4-(2-氨基- 乙基)-苯甲酸乙酯(以盐酸盐形式使用)中，再在室温下搅拌该反应混合物1小 时。在加入水及CH2Cl2后，分离有机相，以CH2Cl2萃取该水相，以半饱和的 NaHCO3溶液及水清洗该合并的有机相，再以MgSO4进行脱水。在除去干燥 剂后，使该溶液通过活性碳进行过滤，在真空下进行蒸发，再使该残余物从叔 丁基甲基醚中进行结晶。
产率：11.93克(理论值的73.1％)
C24H22ClNO3(M＝407.90)
计算值：摩尔峰(M+H)+：408  试验值：摩尔峰(M+H)+：408
HPLC滞留时间：9.8分钟(方法A)
2.75b.4-{2-[(4′-氯-联苯基-4-羰基)-氨基]-乙基}-苯甲酸
将50毫升2M NaOH溶液加入11.93克(29.25毫摩尔)的4-{2-[(4′-氯-联苯 基-4-羰基)-氨基]-乙基}-苯甲酸乙酯在150毫升EtOH中的溶液中，并在室温 下搅拌2小时。以1N HCl将该反应溶液调整至pH6-7，滤出所沉淀的产物， 并在真空烘箱中进行干燥。
产率：10.74克(理论值的96.7％)
C22H18ClNO3(M＝379.85)
计算值：摩尔峰(M+H)+：380/382  试验值：摩尔峰(M+H)+：380/382
HPLC滞留时间：8.0分钟(方法A)
2.75c.4′-氯-联苯基-4-羧酸[2-(4-羟甲基-苯基)-乙基]-酰胺
将4.82克(29.69毫摩尔)的CDI加入10.74克(28.28毫摩尔)的4-{2-[(4′-氯 -联苯基-4-羰基)-氨基]-乙基}-苯甲酸在150毫升无水THF中的溶液中，并将该 反应混合物在50℃下加热2小时。将此溶液加入2.14克(56.56毫摩尔)的NaBH4在5毫升水中的悬浮液中，并在室温下剧烈搅拌1小时。使用1N HCl将该溶 液的pH调整至6，接着使其与EtOAc混合，并进行过滤。以半饱和的NaHCO3溶液及水清洗该滤液，再以MgSO4进行脱水。在除去干燥剂及溶剂后，该残 余物中仍含有未反应的4-{2-[(4′-氯-联苯基-4-羰基)-氨基]-乙基}-苯甲酸，因此 重复上述还原步骤。在40℃下干燥所得的产物。
产率：9.3克(理论值的89.9％)
C22H20ClNO2(M＝365.86)
计算值：摩尔峰(M+H)+：366/368  试验值：摩尔峰(M+H)+：366/368
HPLC滞留时间：8.11分钟(方法A)
2.75d.4′-氯-联苯基-4-羧酸[2-(4-溴甲基-苯基)-乙基]-酰胺
将1.22毫升的PBr3逐滴加入7.9克(21.59毫摩尔)的4′-氯-联苯基-4-羧酸 [2-(4-羟甲基-苯基)-乙基]-酰胺在300毫升CH2Cl2中的溶液中。在室温下搅拌 该反应混合物过夜。抽吸过滤所形成的沉淀物，再蒸发滤液。以少量的乙腈及 CH2Cl2研制该残余物，进行抽吸过滤，与首先取得的沉淀物合并，再在空气 中进行干燥。
产率：8.6克(理论值的92.9％)
C22H19BrClNO(M＝428.76)
计算值：摩尔峰(M+H)+：428/430/432  试验值：摩尔峰(M+H)+：428/430/432
Rf值：0.4(硅胶，CH2Cl2)
2.75e.4′-氯-联苯基-4-羧酸[2-(4-氨甲基-苯基)-乙基]-酰胺
将3毫升在二噁烷中的0.5M NH3溶液加入150毫克(0.35毫摩尔)的4′-氯 -联苯基-4-羧酸[2-(4-溴甲基-苯基)-乙基]-酰胺在10毫升乙腈中的溶液中，并在 室温下搅拌3天。蒸发该反应混合物，并以柱色层纯化该残余物(硅胶， CH2Cl2/MeOH/NH3  9∶1∶0.1)。
产率：8毫克(理论值的6.3％)
C22H21ClN2O(M＝364.88)
计算值：摩尔峰(M+H)+：365/367  试验值：摩尔峰(M+H)+：365/367
HPLC滞留时间：5.97分钟(方法A)
实施例2.76：
4′-氯-联苯基-4-羧酸(2-{4-[(二异丙氨基)-甲基]-苯基}-乙基)-酰胺

将47微升(0.33毫摩尔)的二异丙胺加入129毫克(0.3毫摩尔)的4′-氯-联苯 基-4-羧酸[2-(4-溴甲基-苯基)-乙基]-酰胺及55毫克(0.4毫摩尔)K2CO3在20毫 升乙腈中的悬浮液中，并在室温下搅拌该反应混合物过夜。将其以CH2Cl2稀 释，过滤以除去不溶的无机盐，再蒸发该滤液。以乙腈研制该残余物，进行抽 吸过滤，再在空气中进行干燥。
产率：75毫克(理论值的55.7％)
C28H33ClN2O(M＝449.04)
计算值：摩尔峰(M+H)+：449/451  试验值：摩尔峰(M+H)+：449/451
Rf值：0.35(硅胶，CH2Cl2/MeOH/NH3 95∶5∶0.5)
实施例2.77：
4′-氯-联苯基-4-羧酸{2-[4-(3-氧代-哌嗪-1-基甲基)-苯基]-乙基}-酰胺

类似于实施例2.76，由129毫克(0.3毫摩尔)4′-氯-联苯基-4-羧酸[2-(4-溴甲 基-苯基)-乙基]-酰胺及33毫克(0.33毫摩尔)的哌嗪-2-酮进行制备。
产率：23毫克(理论值的17.1％)
C26H26ClN3O2(M＝447.97)
计算值：摩尔峰(M+H)+：448/450  试验值：摩尔峰(M+H)+：448/450
Rf值：0.10(硅胶，CH2Cl2/MeOH/NH3 95∶5∶0.5)
实施例2.78：
[(4-{2-[(4′-氯-联苯基-4-羰基)-氨基]-乙基}-苄基)-甲基-氨基]-乙酸乙酯

类似于实施例2.76，由257毫克(0.6毫摩尔)4′-氯-联苯基-4-羧酸[2-(4-溴甲 基-苯基)-乙基]-酰胺、193毫克的K2CO3、及101毫克(0.66毫摩尔)甲氨基-乙 酸乙酯进行制备。
产率：152毫克(理论值的54.5％)
C27H29ClN2O3(M＝465.0)
计算值：摩尔峰(M+H)+：465/467  试验值：摩尔峰(M+H)+：465/467
Rf值：0.40(硅胶，CH2Cl2/MeOH/NH3 95∶5∶0.5)
实施例2.79：
[(4-{2-[(4′-氯-联苯基-4-羰基)-氨基]-乙基}-苄基)-甲基-氨基]-乙酸

将0.3毫升的1M NaOH溶液加入80毫克(0.17毫摩尔)4-{2-[(4′-氯-联苯基 -4-羰基)-氨基]-乙基}-苄基)-甲基-氨基]-乙酸乙酯在3毫升EtOH中的溶液中， 并加热回流1小时。在真空下蒸发溶剂，并使残余物与水及0.3毫升的1M HCl混合。抽吸过滤沉淀物，并在40℃下进行干燥。
产率：76毫克(理论值的100％)
C25H25ClN2O3(M＝436.94)
计算值：摩尔峰(M+H)+：437/439  试验值：摩尔峰(M+H)+：437/439
HPLC滞留时间：6.35分钟(方法A)
实施例2.80：
4′-氯-联苯基-4-羧酸{2-[4-(4-乙酰基-哌嗪-1-基甲基)-苯基]-乙基}酰胺

类似于实施例2.76，由129毫克(0.3毫摩尔)4′-氯-联苯基-4-羧酸[2-(4-溴甲 基-苯基)-乙基]-酰胺及42毫克(0.33毫摩尔)的1-哌嗪-1-基-乙酮进行制备。
产率：60毫克(理论值的42.0％)
C28H30ClN3O2(M＝476.02)
计算值：摩尔峰(M+H)+：476/478  试验值：摩尔峰(M+H)+：476/478
Rf值：0.15(硅胶，CH2Cl2/MeOH/NH3 95∶5∶0.5)
实施例2.81：
4′-氯-联苯基-4-羧酸{2-[4-(2-氮杂-双环[2.2.1]庚-5-烯-2-基甲基)-苯基]-乙 基}酰胺

类似于实施例2.76，由129毫克(0.3毫摩尔)4′-氯-联苯基-4-羧酸[2-(4-溴甲 基-苯基)-乙基]-酰胺及31毫克(0.33毫摩尔)的2-氮杂-双环[2.2.1]庚-5-烯而进行 制备。
产率：100毫克(理论值的75.2％)
C28H27ClN2O(M＝442.99)
计算值：摩尔峰(M+H)+：443/445  试验值：摩尔峰(M+H)+：443/445
Rf值：0.08(硅胶，CH2Cl2/MeOH/NH3 95∶5∶0.5)
实施例2.82：
4′-氯-联苯基-4-羧酸{2-[4-(1，3-二氢-异吲哚-2-基甲基)-苯基]-乙基}酰胺

类似于实施例2.76，由129毫克(0.3毫摩尔)4′-氯-联苯基-4-羧酸[2-(4-溴甲 基-苯基)-乙基]-酰胺、97毫克的K2CO3、及51毫克(0.33毫摩尔)的2，3-二氢-1H- 异吲哚(以盐酸盐形式使用)进行制备。
产率：80毫克(理论值的57.1％)
C30H27ClN2O(M＝467.02)
计算值：摩尔峰(M+H)+：467/469  试验值：摩尔峰(M+H)+：467/469
Rf值：0.40(硅胶，CH2Cl2/MeOH/NH3  95∶5∶0.5)
实施例2.83：
4′-氯-联苯基-4-羧酸-{2-[4-(7-甲基-2，7-二氮杂-螺[4.4]壬-2-基甲基)-苯基]- 乙基}-酰胺

类似于实施例2.76，由129毫克(0.3毫摩尔)4′-氯-联苯基-4-羧酸[2-(4-溴甲 基-苯基)-乙基]-酰胺及46毫克(0.33毫摩尔)的2-甲基-2，7-二氮杂-螺[4.4]壬烷进 行制备。
产率：42毫克(理论值的28.7％)
CxH34ClN3O(M＝488.08)
计算值：摩尔峰(M+H)+：488/490  试验值：摩尔峰(M+H)+：488/490
Rf值：0.05(硅胶，CH2Cl2/MeOH/NH3 95∶5∶0.5)
实施例2.84：
4′-氯-联苯基-4-羧酸-{2-[4-(3-二乙氨基-氮杂环丁烷-1-基甲基)-苯基]-乙 基}-酰胺

类似于实施例2.76，由129毫克(0.3毫摩尔)的4′-氯-联苯基-4-羧酸[2-(4- 溴甲基-苯基)-乙基]-酰胺、138毫克的K2CO3、及66毫克(0.33毫摩尔)的氮杂 环丁烷-3-基-二乙基-胺进行制备。
产率：15克(理论值的10.5％)
C29H34ClN3O(M＝476.07)
计算值：摩尔峰(M+H)+：476/478  试验值：摩尔峰(M+H)+：476/478
Rf值：0.10(硅胶，CH2Cl2/MeOH/NH3 95∶5∶0.5)
实施例2.85：
(S)-1-(4-{2-[(4′-氯-联苯基-4-羰基)-氨基]-乙基}-苄基)-吡啶烷-2-羧酸乙酯

类似于实施例2.76，由257毫克(0.6毫摩尔)4′-氯-联苯基-4-羧酸[2-(4-溴甲 基-苯基)-乙基]-酰胺、193毫克的K2CO3、及119毫克(0.66毫摩尔)(S)-吡咯烷 -2-羧酸乙酯(以盐酸盐形式使用)而进行制备；以柱色层纯化该产物。
产率：160毫克(理论值的54.3％)
C26H31ClN2O3(M＝491.04)
计算值：摩尔峰(M+H)+：491/493  试验值：摩尔峰(M+H)+：491/493
Rf值：0.60(硅胶，CH2Cl2/MeOH/NH3 95∶5∶0.5)
实施例2.86：
(S)-1-(4-{2-[(4′-氯-联苯基-4-羰基)-氨基]-乙基}-苄基)-吡啶烷-2-羧酸

类似于实施例2.79，由130毫克(0.27毫摩尔)的(S)-1-(4{2-[(4′-氯-联苯基-4- 羰基)-氨基]-乙基}-苄基)-吡咯烷-2-羧酸乙酯进行制备。
产率：120毫克(理论值的97.8％)
C27H27ClN2O3(M＝462.98)
计算值：摩尔峰(M+H)+：463/465  试验值：摩尔峰(M+H)+：463/465
HPLC滞留时间：6.20分钟(方法A)
实施例2.87：
[1-(4-{2-[(4′-氯-联苯基-4-羰基)-氨基]-乙基}-苄基)-吡咯烷-3-基]-氨基甲酸 叔丁基酯

类似于实施例2.76，由429毫克(1.0毫摩尔)的4′-氯-联苯基-4-羧酸[2-(4- 溴甲基-苯基)-乙基]-酰胺及205毫克(1.10毫摩尔)的吡咯烷-3-基]-氨基甲酸叔 丁基酯进行制备。
产率：500毫克(理论值的93.6％)
C31H36ClN3O3(M＝534.10)
计算值：摩尔峰(M+H)+：534/536  试验值：摩尔峰(M+H)+：534/536
Rf值：0.33(硅胶，CH2Cl2/MeOH/NH3 95∶5∶0.5)
实施例2.88：
4′-氯-联苯基-4-羧酸{2-[4-(3-氨基-吡咯烷-1-基甲基)-苯基]-乙基}-酰胺

将1毫升三氯乙酸加入500毫克(0.94毫摩尔)[1-(4-{2-[(4′-氯-联苯基-4-羰 基)-氨基]-乙基}-苄基)-吡咯烷-3-基]-氨基甲酸叔丁基酯在15毫升CH2Cl2中的 溶液中，并搅拌该反应混合物过夜。接着对其进行蒸发，将该残余物溶于少量 的CH2Cl2中，再使其与半饱和的NaHCO3溶液混合。抽吸过滤所沉淀的产物， 以乙腈研制，并在40℃下进行干燥。
产率：240毫克(理论值的59.1％)
C26H28ClN3O(M＝433.99)
计算值：摩尔峰(M+H)+：434/436  试验值：摩尔峰(M+H)+：434/436
Rf值：0.22(硅胶，CH2Cl2/MeOH/NH3 9∶1∶0.1)
实施例2.89：
4′-氯-联苯基-4-羧酸{2-[4-(3-二甲氨基-吡咯烷-1-基甲基)-苯基]-乙基}-酰 胺

将0.12毫升的37％甲醛水溶液、28毫克(0.45毫摩尔)的NaBH3CN、及一 滴冰醋酸，加入60毫克(0.14毫摩尔)的4′-氯-联苯基-4-羧酸{2-[4-(3-氨基-吡咯 烷-1-基甲基)-苯基]-乙基}-酰胺在5毫升乙腈中的溶液中。在室温下搅拌该反 应混合物过夜，再使其混合稀NaOH溶液及EtOAc。分离相，以MgSO4对该 有机相进行脱水，接着除去干燥剂及溶剂。以柱色层析纯化该残余物。
产率：10毫克(理论值的15.7％)
C28H32ClN3O(M＝462.04)
计算值：摩尔峰(M+H)+：462/464  试验值：摩尔峰(M+H)+：462/464
HPLC滞留时间：5.16分钟(方法A)
实施例2.90：
[1-(4-{2-[(4′-氯-联苯基-4-羰基)-氨基]-乙基}-苄基)-吡咯烷-2-基甲基]-氨基 甲酸叔丁基酯

类似于实施例2.76，由230毫克(0.54毫摩尔)4′-氯-联苯基-4-羧酸[2-(4-溴 甲基-苯基)-乙基]-酰胺及116毫克(1.10毫摩尔)的吡咯烷-2-基甲基]-氨基甲酸 叔丁基酯进行制备。
产率：230毫克(理论值的78.3％)
C32H38ClN3O3(M＝548.13)
计算值：摩尔峰(M+H)+：548/550  试验值：摩尔峰(M+H)+：548/550
Rf值：0.35(硅胶，CH2Cl2/MeOH/NH3 95∶5∶0.5)
实施例2.91：
4′-氯-联苯基-4-羧酸{2-[4-(2-氨甲基-吡咯烷-1-基甲基)-苯基]-乙基}-酰胺

类似于实施例2.88，由230毫克(0.42毫摩尔)的[1-(4-{2-[(4′-氯-联苯基-4- 羰基)-氨基]-乙基}-苄基)-吡咯烷-2-基甲基]-氨基甲酸叔丁基酯进行制备。
产率：188毫克(理论值的100％)
C27H30ClN3O(M＝448.01)
计算值：摩尔峰(M+H)+：448/450  试验值：摩尔峰(M+H)+：448/450
Rf值：0.35(硅胶，CH2Cl2/MeOH/NH3 9∶1∶0.1)
实施例2.92：
4′-氯-联苯基-4-羧酸{2-[4-(2-二甲氨基甲基-吡咯烷-1-基甲基)-苯基]-乙 基}-酰胺

类似于实施例2.89，由40毫克(0.09毫摩尔)4′-氯-联苯基-4-羧酸{2-[4-(2- 氨甲基-吡咯烷-1-基甲基)-苯基]-乙基}-酰胺、0.08毫升37％甲醛水溶液、及 19毫克(0.30毫摩尔)的NaBH3CN进行制备。
产率：10毫克(理论值的23.6％)
C29H34ClN3O(M＝476.07)
计算值：摩尔峰(M+H)+：476/478  试验值：摩尔峰(M+H)+：476/478
Rf值：0.12(硅胶，CH2Cl2/MeOH/NH3 9∶1∶0.1)
实施例2.93：
4′-氯-联苯基-4-羧酸{2-[4-(2-甲基-2，6-二氮杂-螺[3.4]辛-6-基甲基)-苯基]- 乙基}-酰胺

类似于实施例2.76，由250毫克(0.58毫摩尔)4′-氯-联苯基-4-羧酸[2-(4-溴 甲基-苯基)-乙基]-酰胺、97毫克K2CO3、及81毫克(0.64毫摩尔)的2-甲基-2，6- 二氮杂-螺[3.4]辛烷进行制备。
产率：20毫克(理论值的7.2％)
C29H32ClN3O(M＝474.05)
计算值：摩尔峰(M+H)+：474/476  试验值：摩尔峰(M+H)+：474/476
Rf值：0.20(硅胶，CH2Cl2/MeOH/NH3 9∶1∶0.1)
实施例2.94：
3-[(4-{2-[(4′-氯-联苯基-4-羰基)-氨基]-乙基}-苄基)-乙基-氨基]-丙酸

在室温下，将257毫克(0.6毫摩尔)4′-氯-联苯基-4-羧酸[2-(4-溴甲基-苯基)- 乙基]-酰胺、166毫克(1.2毫摩尔)K2CO3、及138毫克3-乙氨基-丙酸(0.9毫摩 尔，以盐酸盐形式使用)在20毫升乙腈中的悬浮液搅拌3天。加入5毫升DMF， 并将该混合物在50℃下加热3小时。过滤该反应混合物，蒸发滤液，再以HPLC 纯化该残余物。
产率：50毫克(理论值的17.9％)
C27H29ClN2O3(M＝465.0)
计算值：摩尔峰(M+H)+：465/467  试验值：摩尔峰(M+H)+：465/467
HPLC滞留时间：5.85分钟(方法A)
实施例2.95：
(S)-1-(4-{2-[(4′-氯-联苯基-4-羰基)-氨基]-乙基}-苄基)-吡咯烷-2-羧酸甲酯

2.95a.4-{2-[(4′-氯-联苯基-4-羰基)-氨基]-乙基}-苯甲酸乙酯
根据一般性操作法I，由10.0克(42.98毫摩尔)4′-氯-联苯基-4-羧酸及9.87 克(42.98毫摩尔)4-(2-氨基-乙基)-苯甲酸乙酯进行制备。
产率：10.64克(理论值的60.7％)
C24H22ClNO3(M＝407.90)
计算值：摩尔峰(M+H)+：408/410  试验值：摩尔峰(M+H)+：408/410
Rf值：0.87(硅胶，CH2Cl2/MeOH 95∶5)
2.95b.4-{2-[(4′-氯-联苯基-4-羰基)-氨基]-乙基}-苯甲酸
将14毫升2M NaOH溶液加入10.64克(26.08毫摩尔)4-{2-[(4′-氯-联苯基 -4-羰基)-氨基]-乙基}-苯甲酸乙酯在100毫升EtOH中的溶液中，并将反应混 合物在60℃下加热过夜，接着加入另外30毫升的NaOH溶液，并使该混合物 再维持在这温度下3小时。以1M-HCl溶液将该反应溶液调整至pH6-7，滤出 所沉淀的产物，并在真空下进行干燥。
产率：7.65克(理论值的77.2％)
C22H18ClNO3(M＝379.85)
计算值：摩尔峰(M+H)+：380/382  试验值：摩尔峰(M+H)+：380/382
HPLC滞留时间：8.1分钟(方法A)
2.95c.4′-氯-联苯基-4-羧酸[2-(4-羟甲基-苯基)-乙基]-酰胺
将3.24克(20毫摩尔)CDI加入7.2克(18.97毫摩尔)的4-{2-[(4′-氯-联苯基 -4-羰基)-氨基]-乙基}-苯甲酸在150毫升无水THF中的溶液中，并将该反应混 合物在50℃下加热2小时。将此溶液加入1.44克(38毫摩尔)的NaBH4在5毫 升水中的悬浮液中，并再搅拌1小时。使用1M HCl溶液将该反应混合物调整 至pH6-7，再以EtOAc彻底进行萃取。以NaHCO3溶液及水清洗有机相，再 以MgSO4进行脱水。在除去干燥剂及溶剂后，以色层纯化该残余物(硅胶， CH2Cl2/MeOH 9∶1)。因在该产物中仍有离析物，以所用试剂的50％重复上述 流程。
产率：2.85克(理论值的41.0％)
C22H20ClNO2(M＝365.86)
计算值：摩尔峰(M+H)+：366/368  试验值：摩尔峰(M+H)+：366/368
HPLC滞留时间：8.0分钟(方法A)
2.95.d甲磺酸4-{2-[(4′-氯-联苯基-4-羰基)-氨基]-乙基}-苄基酯
将1.25毫升(9毫摩尔)三乙胺加入1.0克(2.73毫摩尔)4′-氯-联苯基-4-羧酸 [2-(4-羟甲基-苯基)-乙基]-酰胺在100毫升无水THF中的溶液中，并使该混合 物在-20℃下冷却。接着逐滴加入0.64毫升(8.2毫摩尔)的甲磺酰氯，并在此温 度下再搅拌该混合物2小时。加入5％的NaHCO3溶液，再以EtOAc彻底进行 萃取。以Na2SO4对该有机相进行脱水，除去干燥剂及溶剂，再在真空下，于 30℃进行干燥。
产率：1.21克(理论值的99.7％)
C23H22ClNO4S(M＝443.95)
计算值：摩尔峰(M+H)+：444/446  试验值：摩尔峰(M+H)+：444/446
HPLC滞留时间：8.8分钟(方法A)
2.95e.(S)-1-(4-{2-[(4′-氯-联苯基-4-羰基)-氨基]-乙基}-苄基)-吡咯烷-2-羧 酸甲酯
在N2气氛下，于室温搅拌50毫克(0.3毫摩尔)(2S)-吡咯烷-2-羧酸甲酯(以 盐酸盐形式使用)及0.7毫升(0.5毫摩尔)三乙胺在4毫升DMF中的溶液20分 钟。接着加入111毫克(0.25毫摩尔)的甲磺酸4-{2-[(4′-氯-联苯基-4-羰基)-氨基]- 乙基}-苄基酯，并将该混合物在60℃下加热2小时。在真空下蒸发该反应混 合物，并以HPLC纯化该残余物。
产率：4毫克(理论值的3.4％)
C28H29ClN2O3(M＝477.01)
计算值：摩尔峰(M+H)+：477/479  试验值：摩尔峰(M+H)+：477/479
HPLC滞留时间：6.51分钟(方法A)
实施例2.96：
4′-氯-联苯基-4-羧酸{2-[4-(2-甲基-哌啶-1-基甲基)-苯基]-乙基}-酰胺

类似于实施例2.95e，由111毫克(0.42毫摩尔)甲磺酸4-{2-[(4′-氯-联苯基 -4-羰基)-氨基]-乙基}-苄基酯及35微升(0.3毫摩尔)的2-甲基哌啶，不使用三乙 胺而进行制备。
产率：7毫克(理论值的6.3％)
C28H31ClN2O(M＝447.03)
计算值：摩尔峰(M+H)+：447/449  试验值：摩尔峰(M+H)+：447/449
HPLC滞留时间：6.4分钟(方法A)
实施例2.97：
4′-氯-联苯基-4-羧酸{2-[4-(2-甲基-吡咯烷-1-基甲基)-苯基]-乙基}-酰胺

类似于实施例2.95e，由111毫克(0.42毫摩尔)甲磺酸4-{2-[(4′-氯-联苯基 -4-羰基)-氨基]-乙基}-苄基酯及32微升(0.3毫摩尔)2-甲基-吡咯烷，不使用三乙 胺而进行制备。
产率：2毫克(理论值的1.8％)
C27H29ClN2O(M＝433.0)
计算值：摩尔峰(M+H)+：433/435  试验值：摩尔峰(M+H)+：433/435
HPLC滞留时间：6.3分钟(方法A)
实施例2.98：
4′-氯-联苯基-4-羧酸(2-{4-[(环丙基甲基-氨基)-甲基]-苯基}-乙基)-酰胺

类似于实施例2.95e，由111毫克(0.42毫摩尔)甲磺酸4-{2-[(4′-氯-联苯基 -4-羰基)-氨基]-乙基}-苄基酯及26微升(0.3毫摩尔)的环丙基甲胺，不使用三乙 胺而进行制备。
产率：4毫克(理论值的3.8％)
C26H27ClN2O(M＝418.97)
计算值：摩尔峰(M+H)+：418/420  试验值：摩尔峰(M+H)+：418/420
HPLC滞留时间：6.4分钟(方法A)
实施例2.99：
4′-氯-联苯基-4-羧酸{2-[4-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基甲基)-苯基]-乙基}-酰 胺

类似于实施例2.95e，由111毫克(0.42毫摩尔)甲磺酸4-{2-[(4′-氯-联苯基 -4-羰基)-氨基]-乙基}-苄基酯及40毫克(0.3毫摩尔)1，2，3，4-四氢异喹啉，不使用 三乙胺而进行制备。
产率：21毫克(理论值的17.5％)
C26H27ClN2O(M＝481.04)
计算值：摩尔峰(M+H)+：481/483  试验值：摩尔峰(M+H)+：481/483
HPLC滞留时间：6.8分钟(方法A)
实施例2.100：
4′-氯-联苯基-4-羧酸[2-(4-{[(2-羟基-乙基)-甲基-氨基]-甲基}-苯基)-乙基]- 酰胺

类似于实施例2.95e，由111毫克(0.42毫摩尔)甲磺酸4-{2-[(4′-氯-联苯基 -4-羰基)-氨基]-乙基}-苄基酯及24微升(0.3毫摩尔)2-甲氨基-乙醇，不使用三 乙胺而进行制备。
产率：13毫克(理论值的12.3％)
C25H27ClN2O2(M＝422.96)
计算值：摩尔峰(M+H)+：423/425  试验值：摩尔峰(M+H)+：423/425
HPLC滞留时间：5.8分钟(方法A)
实施例2.101：
4′-氯-联苯基-4-羧酸{2-[4-(2，6-二甲基-哌啶-1-基甲基)-苯基]-乙基}-酰胺

类似于实施例2.95e，由111毫克(0.42毫摩尔)甲磺酸4-{2-[(4′-氯-联苯基 -4-羰基)-氨基]-乙基}-苄基酯及41微升(0.3毫摩尔)2，6-二甲基-哌啶，不使用三 乙胺而进行制备。
产率：8毫克(理论值的6.9％)
C29H33ClN2O(M＝461.05)
计算值：摩尔峰(M+H)+：461/463  试验值：摩尔峰(M+H)+：461/463
HPLC滞留时间：6.6分钟(方法A)
实施例2.102：
4′-氯-联苯基-4-羧酸[2-(4-氮杂环丁烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-酰胺

类似于实施例2.95e，由111毫克(0.42毫摩尔)甲磺酸4-{2-[(4′-氯-联苯基 -4-羰基)-氨基]-乙基}-苄基酯及20微升(0.3毫摩尔)氮杂环丁烷，不使用三乙胺 而进行制备。
产率：3毫克(理论值的3.0％)
C25H25ClN2O(M＝404.94)
计算值：摩尔峰(M+H)+：405/407  试验值：摩尔峰(M+H)+：405/407
HPLC滞留时间：5.9分钟(方法A)
实施例2.103：
4′-氯-联苯基-4-羧酸{2-[4-(2，5-二氢-吡咯-1-基甲基)-苯基]-乙基}-酰胺

类似于实施例2.95e，由50毫克(0.11毫摩尔)甲磺酸4-{2-[(4′-氯-联苯基-4- 羰基)-氨基]-乙基}-苄基酯及11微升(0.14毫摩尔)的2，5-二氢-1H-吡咯，不使用 三乙胺而进行制备。
产率：18毫克(理论值的38.2％)
C26H25ClN2O(M＝416.95)
计算值：摩尔峰(M+H)+：417/419  试验值：摩尔峰(M+H)+：417/419
HPLC滞留时间：6.2分钟(方法A)
实施例2.104：
4′-溴-联苯基-4-羧酸{2-[4-(2，5-二氢-吡咯-1-基甲基)-苯基]-乙基}-酰胺

2.104a.4′-溴-联苯基-4-羧酸乙酯
类似于实施例2.46b，由1.22毫升(7.47毫摩尔)4-溴-苯甲酸乙酯及1.8克 (8.96毫摩尔)4-溴苯基-硼酸，加热回流72小时而进行制备。使该产物自乙腈 中结晶。
产率：293毫克(理论值的12.8％)
C15H13BrO2(M＝305.17)
计算值：摩尔峰(M+H)+：304/306  试验值：摩尔峰(M+H)+：304/306
Rf值：0.9(硅胶，石油醚/EtOAc 6∶4)
2.104b.4′-溴-联苯基-4-羧酸
将1.24毫升2M NaOH溶液加入270毫克(0.89毫摩尔)4′-溴-联苯基-4-羧 酸乙酯在10毫升EtOH中的溶液中，并在室温下搅拌该反应混合物2小时。 以1M HCl将pH调整至6-7，滤出所沉淀的产物，并进行干燥。
产率：205毫克(理论值的83.6％)
C13H9BrO2(M＝277.12)
计算值：摩尔峰(M-H)-：275/277  试验值：摩尔峰(M-H)-：275/277
HPLC滞留时间：8.5分钟(方法A)
2.104c.[4-(2-氨基-乙基)-苯基]-甲醇
将580毫克Raney镍加入5.8克(39.41毫摩尔)(4-羟甲基-苯基)-乙腈(参见 实例1.1e.)在116毫升甲醇化的NH3溶液中的溶液中，再在50psi氢气下对该 反应混合物进行氢化。在反应结束时，滤出催化剂，除去溶剂，再以色层纯化 该残余物(硅胶，EtOAc/MeOH/NH3 7∶3∶0.3)。
产率：3.9克(理论值的65.4％)
C9H13NO(M＝151.21)
计算值：摩尔峰(M+H)+：152  试验值：摩尔峰(M+H)+：152
Rf值：0.18(硅胶，EtOAc/MeOH/NH3 8∶2∶0.2)
2.104d.[2-(4-羟甲基-苯基)-乙基]-氨基甲酸叔丁基酯
在室温下，将17.36毫升在CH2Cl2中的1MBOC酐加入2.5克(16.53毫摩 尔)的[4-(2-氨基-乙基)-苯基]-甲醇在50毫升CH2Cl2中的溶液中，并在室温下 搅拌该反应混合物过夜。加入100毫升KHSO4溶液，分离有机相，以稀NaHCO3溶液及水清洗，再以MgSO4进行脱水。在除去干燥剂及溶剂后，得到所要的 产物。
产率：4.06克(理论值的97.7％)
C14H21NO3(M＝251.33)
计算值：摩尔峰(M+H)+：252  试验值：摩尔峰(M+H)+：252
HPLC滞留时间：6.4分钟(方法A)
2.104e.[2-(4-氯甲基-苯基)-乙基]-氨基甲酸叔丁基酯
将1毫升吡啶加入2.6克(10.35毫摩尔)的[2-(4-羟甲基-苯基)-乙基]-氨基甲 酸叔丁基酯在50毫升CH2Cl2中的溶液中，冷却至0℃，再加入1.03毫升(12.41 毫摩尔)的亚硫酰氯。使该混合物维持在0℃1小时，再使其回温至室温。以水、 稀KHSO4溶液、再以水清洗该反应混合物，以MgSO4脱水，再通过活性碳进 行过滤。在除去溶剂后，得到呈油体的产物，其不经进一步纯化即可进行反应。
产率：1.8克(理论值的64.5％)
C14H20ClNO2(M＝269.77)
计算值：摩尔峰(M-H)-：268/270  试验值：摩尔峰(M-H)-：268/270
Rf值：0.62(硅胶，石油醚/EtOAc 7∶3)
2.104f.{2-[4-(2，5-二氢-吡咯-1-基甲基)-苯基]-乙基}-氨基甲酸叔丁基酯
将2.37克(17.13毫摩尔)K2CO3及0.8毫升(10.38毫摩尔)的2，5-二氢-1H- 吡咯加入1.4克(5.19毫摩尔)的[2-(4-氯甲基-苯基)-乙基]-氨基甲酸叔丁基酯在 50毫升乙腈中的溶液中，并在室温下搅拌该混合物过夜。以CH2Cl2稀释该反 应混合物，以水清洗，再以MgSO4进行脱水。在除去干燥剂及溶剂后，得到 所要的产物。
产率：1.46克(理论值的93.0％)
C18H26N2O2(M＝302.42)
计算值：摩尔峰(M+H)+：303  试验值：摩尔峰(M+H)+：303
Rf值：0.15(硅胶，石油醚/EtOAc 7∶3)
2.104g.2-[4-(2，5-二氢-吡咯-1-基甲基)-苯基]-乙胺
将5毫升三氟乙酸加入1.21克(4毫摩尔){2-[4-(2，5-二氢-吡咯-1-基甲基)- 苯基]-乙基}-氨基甲酸叔丁基酯在50毫升CH2Cl2中的溶液中，并在室温下搅 拌2小时。在真空下蒸发该反应混合物，使该残余物混合水及CH2Cl2，再以 K2CO3溶液进行碱化。分离有机相，以水清洗，再以MgSO4进行脱水。在除 去干燥剂及溶剂后，得到所要的产物。
产率：0.35克(理论值的43.3％)
C13H18N2(M＝202.30)
计算值：摩尔峰(M+H)+：203  试验值：摩尔峰(M+H)+：203
Rf值：0.05(硅胶，EtOAc/MeOH/NH3 9∶1∶0.1)
2.104h.4′-溴-联苯基-4-羧酸{2-[4-(2，5-二氢-吡咯-1-基甲基)-苯基]-乙基}- 酰胺
根据一般性操作法I，由139毫克(0.50毫摩尔)的4′-溴-联苯基-4-羧酸及 101毫克(0.50毫摩尔)的2-[4-(2，5-二氢-吡咯-1-基甲基)-苯基]-乙胺进行制备。
产率：21毫克(理论值的9.1％)
C26H25BrN2O(M＝461.41)
计算值：摩尔峰(M+H)+：461/463  试验值：摩尔峰(M+H)+：461/463
HPLC滞留时间：6.46分钟(方法A)
实施例2.105：
4′-氯-联苯基-4-羧酸{2-[4-(1-乙基-哌啶-2-基)-苯基]-乙基}-酰胺

2.105a.(4-吡啶-2-基-苯基)-乙腈
类似于实施例2.46b，由0.52毫升(5.40毫摩尔)2-溴-吡啶及1.0克(5.96毫 摩尔)4-氰甲基苯基-硼酸进行制备。在除去干燥剂及溶剂后，以二异丙醚研制 该残余物，并在空气中进行干燥。
产率：0.76毫克(理论值的72.5％)
C13H10N2(M＝194.24)
计算值：摩尔峰(M+H)+：195  试验值：摩尔峰(M+H)+：195
HPLC滞留时间：3.56分钟(方法B)
2.105b.2-(4-氰甲基-苯基)-1-乙基吡啶鎓碘
将0.38毫升(4.7毫摩尔)乙基碘加入760毫克(3.91毫摩尔)的(4-吡啶-2-基- 苯基)-乙腈在5毫升DMF中的溶液中，并在室温下搅拌过夜，为完成反应， 在微波炉中，于120℃处理该溶液20分钟。在真空下蒸发溶剂，使该残余物 混合水，再以EtOAc进行萃取。蒸发该水相，以THF研制残余物，再将该悬 浮液冷却至0℃。抽吸过滤该产物，并在50℃下进行干燥。
产率：800毫克(理论值的58.4％)
C15H15IN2(M＝350.21)
计算值：摩尔峰(M+)+：223  试验值：摩尔峰(M)+：223
HPLC滞留时间：1.76分钟(方法A)
2.105c.2-[4-(1-乙基-哌啶-2-基)-苯基]-乙胺
将100毫克Raney镍加入800毫克(2.28毫摩尔)2-(4-氰甲基-苯基)-1-乙基 吡啶鎓碘在10毫升甲醇化的NH3溶液中的溶液中，再在高压釜中，于20psi 及室温下，对该反应混合物进行氢化24小时。抽吸过滤该催化剂，使该反应 溶液混合100毫克的PtO2，再在室温及20psi下再次进行氢化30小时。在除 去催化剂后得到产物(呈盐酸盐形式)，其不经纯化即可进行下一步的反应。
产率：700毫克(理论值的85.1％)
C15H24IN2(M＝360.28)
计算值：摩尔峰(M)+：233  试验值：摩尔峰(M)+：233
HPLC滞留时间：0.93分钟(8分钟的恒溶剂洗脱的水∶乙腈∶甲酸 95∶5∶0.01)
2.105d.4′-氯-联苯基-4-羧酸{2-[4-(1-乙基-哌啶-2-基)-苯基]-乙基}-酰胺
根据一般性操作法I，由480毫克(1.33毫摩尔)2-[4-(1-乙基-哌啶-2-基)-苯 基]-乙胺(以盐酸盐形式使用)及310毫克(1.33毫摩尔)4′-氯-联苯基-4-羧酸进行 制备。
产率：20毫克(理论值的3.4％)
C28H31ClN2O(M＝447.03)
计算值：摩尔峰(M+H)+：447/449  试验值：摩尔峰(M+H)+：447/449
HPLC滞留时间：6.68分钟(方法A)
实施例2.106
4′-氯-联苯基-4-羧酸[2-(1-吡咯烷-1-基-二氢化茚-5-基)-乙基]-酰胺

2.106a.(E)-3-(2-氧代-二氢化茚-5-基)-丙烯酸乙酯
在N2下，将5.96毫升(55毫摩尔)丙烯酸乙酯、275毫克(1.21毫摩 尔)Pd(OAc)2、及704毫克(2.31毫摩尔)三-邻-甲苯基膦，加入4.64克(21.99毫 摩尔)5-溴-二氢化茚-1-酮在110毫升三乙胺中的溶液中，再将该反应混合物在 100℃下加热4小时。蒸馏除去溶剂，使该残余物混合150毫升EtOAc及100 毫升冰水，以浓HCl进行酸化，以100毫升的水清洗该有机相，再以MgSO4进行脱水。在除去干燥剂及溶剂后，以色层纯化该残余物(硅胶，己烷/EtOAc 9∶1 至8∶2)。
产率：4.0克(理论值的79.0％)
熔点：100-102℃
2.106.b.(E)-3-(1-氧代-二氢化茚-5-基)-丙烯酸
将10毫升2N NaOH加入4.0克(17.0毫摩尔)(E)-3-(1-氧代-二氢化茚-5-基)- 丙烯酸乙酯在50毫升MeOH中的溶液中，并使该反应混合物加热回流30分 钟。接着使其混合11毫升的2N HCl溶液，蒸馏除去溶剂，抽吸过滤晶体， 再进行干燥。
产率：3.0克(理论值的87.3％)
熔点：240-244℃
2.106c.3-(1-氧代-二氢化茚-5-基)-丙酸
将150毫克10％Pd/C加入1.6克(7.91毫摩尔)(E)-3-(1-氧代-二氢化茚-5- 基)-丙烯酸在50毫升MeOH中的溶液中，再在Parr高压釜中，于室温及3巴 H2下，震荡该反应混合物，直到达到理论上H2吸收为止。加入10毫升1N NaOH，再除去溶剂。以稀HCl酸化该残余物，以EtOAc彻底进行萃取，再以 MgSO4对该有机相进行脱水。在除去干燥剂及溶剂后，以叔丁基甲基醚研制 该残余物，抽吸过滤该沉淀物，并进行干燥。
产率：500毫克(理论值的31.0％)
C12H12O3(M＝204.23)
计算值：摩尔峰(M-H)-：203  试验值：摩尔峰(M-H)-：203
Rf值：0.45(硅胶，CH2Cl2/MeOH 9∶1)
2.106d.[2-(1-氧代-二氢化茚-5-基)-乙基]-氨基甲酸叔丁基酯
在氩气气氛下，将1.6克(7.83毫摩尔)3-(1-氧代-二氢化茚-5-基)-丙酸加入 25毫升叔丁醇及2.5毫升三乙胺中。在该溶液中，加入2.22毫升(10.0毫摩尔) 叠氮磷酸二苯基酯，再在80℃下加热3小时。在真空下蒸发该反应混合物， 再在硅胶上，以色层纯化该残余物。
产率：750毫克(理论值的34.8％)
C16H21NO3(M＝275.35)
计算值：摩尔峰(M)+：275  试验值：摩尔峰(M)+：275
Rf值：0.65(硅胶，CH2Cl2/MeOH 95∶5)
2.106e.[2-(1-羟基-二氢化茚-5-基)-乙基]-氨基甲酸叔丁基酯
将700毫克(18.5毫摩尔)的NaBH4分批加入700毫克(2.54毫摩尔)[2-(1- 氧代-二氢化茚-5-基)-乙基]-氨基甲酸叔丁基酯在70毫升MeOH中的溶液中， 并在室温下搅拌过夜。使该反应溶液小心混合10％的KHSO4溶液，以水稀释， 再以叔丁基甲基醚彻底进行萃取。以水清洗该有机层，再以MgSO4脱水。在 除去干燥剂及溶剂后，在硅胶上，以色层析纯化该残余物。
产率：350毫克(理论值的49.7％)
C16H23NO3(M＝277.37)
计算值：摩尔峰(M)+：277  试验值：摩尔峰(M)+：277
Rf值：0.30(硅胶，石油醚/EtOAc 6∶4)
2.106f.[2-(1-吡咯烷-1-基-二氢化茚-5-基)-乙基]-氨基甲酸叔丁基酯
将109微升(1.5毫摩尔)亚硫酰氯(溶于少量的CH2Cl2中)缓慢逐滴加入冷 却至0℃的350毫克(1.26毫摩尔)[2-(1-羟基-二氢化茚-5-基)-乙基]-氨基甲酸叔 丁基酯在7.5毫升CH2Cl2中的溶液中。在10℃继续搅拌30分钟，使该反应溶 液混合冰冷的NaHCO3溶液，分离有机相，以冰水清洗，再以MgSO4进行脱 水。在除去干燥剂及溶剂后，将该滤液冷却至0℃，逐滴加入417微升(5.0毫 摩尔)的吡咯烷，再在室温下搅拌该反应混合物过夜。蒸发该反应混合物，再 在硅胶上，以色层纯化该残余物。
产率：120毫克(理论值的28.8％)
C20H30N2O2(M＝330.47)
计算值：摩尔峰(M+H)+：331  试验值：摩尔峰(M+H)+：331
HPLC滞留时间：5.6分钟(方法A)
2.106g.2-(1-吡咯烷-1-基-二氢化茚-5-基)-乙胺
在稍冷却下将100微升三氟乙酸加入100毫克(0.3毫摩尔)的[2-(1-吡咯烷 -1-基-二氢化茚-5-基)-乙基]-氨基甲酸叔丁基酯在10毫升CH2Cl2中的溶液中， 再在室温下搅拌1小时。为完成反应，在冷却下加入另外500微升三氟乙酸， 再在室温下搅拌2小时。在真空下蒸发该反应混合物，该产物(呈双-三氟乙酸 盐形式)不经纯化即可进行下一步的反应。
产率：100毫克(理论值的72.7％)
C19H24F6N2O4(M＝458.51)
计算值：摩尔峰(M+H)+：231  试验值：摩尔峰(M+H)+：231
Rf值：0.3(硅胶，CH2Cl2/MeOH/NH3 9∶1∶0.1)
2.106h.4′-氯-联苯基-4-羧酸[2-(1-吡咯烷-1-基-二氢化茚-5-基)-乙基]-酰胺
根据一般性操作法I，由100毫克(0.29毫摩尔)2-(1-吡咯烷-1-基-二氢化茚 -5-基)-乙胺(以双三氟乙酸盐形式使用)及70毫克(0.3毫摩尔)4′-氯-联苯基-4-羧 酸进行制备。
产率：40毫克(理论值的30.0％)
C28H29ClN2O(M＝445.01)
计算值：摩尔峰(M+H)+：445/447  试验值：摩尔峰(M+H)+：445/447
HPLC滞留时间：6.65分钟(方法A)
实施例2.107：
4′-氯-联苯基-4-羧酸[2-(3-溴-4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-酰胺

2.107a.2-溴-4-氰甲基-苯甲酸甲酯
将98.55克(0.32摩尔)2-溴4-溴甲基-苯甲酸甲酯在60毫升EtOH中的溶液， 加入24.51克(0.5摩尔)NaCN在40毫升水中的溶液中，并使该反应混合物加 热回流5小时。加入1升叔丁基甲基醚及500毫升水，分离有机相，以水清洗 数次，再以MgSO4进行脱水。在除去干燥剂及溶剂后，在硅胶上，以色层纯 化该残余物(石油醚/EtOAc 8∶2)。
产率：15.0毫克(理论值的16.6％)
C10H8BrNO2(M＝254.09)
计算值：摩尔峰(M-H)-：252/254  试验值：摩尔峰(M-H)-：252/254
2.107b.2-溴-4-氰甲基-苯甲酸
将35毫升1M NaOH溶液加入7.9克(31.0毫摩尔)2-溴-4-氰甲基-苯甲酸甲 酯在100毫升EtOH中的溶液中，使该反应混合物加热回流1小时，再在室温 下搅拌过夜。加入冰水，再以稀KHSO4溶液酸化该混合物。抽吸过滤该沉淀 物，以水清洗，再在50℃下进行干燥。
产率：6.2克(理论值的83.3％)
C9H6BrNO2(M＝240.06)
计算值：摩尔峰(M-H)-：238/240  试验值：摩尔峰(M-H)-：238/240
HPLC滞留时间：3.99分钟(方法B)
2.107c.(3-溴-4-羟甲基-苯基)-乙腈
将1.78克(11毫摩尔)CDI加入2.4克(10毫摩尔)2-溴-4-氰甲基-苯甲酸在 50毫升THF中的溶液中，在水浴中加热，直到气体发成停止为止。接着将其 加入0.76克(20毫摩尔)的NaBH4在50毫升水中的溶液中，同时温度应不超过 30℃。在室温下再继续搅拌2小时，以稀KHSO4溶液小心酸化该反应混合物， 以叔丁基甲基醚彻底进行萃取，以水清洗该有机相，再以MgSO4进行脱水。 使其通过活性碳进行过滤，再在真空下除去溶剂。
产率：2.2毫克(理论值的97.3％)
C9H8BrNO(M＝226.07)
计算值：摩尔峰(M-H)-：224/226  试验值：摩尔峰(M-H)-：224/226
Rf值：0.6(硅胶，CH2Cl2/MeOH 9∶1)
2.107d.(3-溴-4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙腈
将1.25毫升(9毫摩尔)三乙胺加入1.9克(8.4毫摩尔)(3-溴-4-羟甲基-苯基)- 乙腈在50毫升CH2Cl2中的溶液中，冷却至0℃，并逐滴加入0.66毫升(8.5毫 摩尔)的甲磺酰氯在10毫升CH2Cl2中的溶液。在0℃下搅拌该混合物1小时， 接着在冰冷却下逐滴加入1.4毫升(17毫摩尔)的吡咯烷在10毫升CH2Cl2中的 溶液。使该反应混合物回温至室温过夜，混合水，分离有机相，以水清洗两次， 使其通过活性碳过滤，再在真空下进行蒸发。使该残余物与甲苯进行共蒸发两 次，所得的产物不经纯化即进行下一步的反应。
产率：2.25克(理论值的95.9％)
C13H15BrN2(M＝279.18)
计算值：摩尔峰(M+H)+：279/281  试验值：摩尔峰(M+H)+：279/281
Rf值：0.5(硅胶，CH2Cl2/MeOH/NH3 9∶1∶0.1)
2.107e.2-(3-溴-4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙胺
将20毫克Raney镍加入225毫克(0.81毫摩尔)(3-溴-4-吡咯烷-1-基甲基- 苯基)-乙腈在5毫升甲醇化的NH3及5毫升EtOAc中的溶液中，再在Parr高 压釜中，于室温及5psi H2下进行震荡1小时。滤除催化剂，在真空下蒸发溶 剂，该产物不经纯化即可进行下一趟的反应。
产率：225毫克(理论值的98.1％)
C13H19BrN2(M＝283.21)
计算值：摩尔峰(M+H)+：283/285  试验值：摩尔峰(M+H)+：283/285
Rf值：0.08(硅胶，CH2Cl2/MeOH/NH3 9∶1∶0.1)
2.107f.4′-氯-联苯基-4-羧酸[2-(3-溴-4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-酰胺
根据一般性操作法I，由220毫克(0.78毫摩尔)2-(3-溴-4-吡咯烷-1-基甲基- 苯基)-乙胺及186毫克(0.8毫摩尔)4′-氯-联苯基-4-羧酸进行制备。在除去干燥 剂及溶剂后，将该残余物溶于异丙醇/叔丁基甲基醚中，使其混合乙醚化的 HCl，再在真空下进行蒸发。将该残余物再次溶于20毫升的异丙醇中，进行 研制，抽吸过滤，以少量异丙醇清洗，再在50℃下进行干燥。
产率：165毫克(理论值的39.6％)
C26H27BrCl2N2O(M＝534.33)
计算值：摩尔峰(M+H)+：497/499/501  试验值：摩尔峰(M+H)+：497/499/501
Rf值：0.35(硅胶，CH2Cl2/MeOH/NH3 9∶1∶0.1)
实施例2.108：
4′-氯-联苯基-4-羧酸[2-(3-甲基-4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-酰胺

将17.3毫克(0.28毫摩尔)甲基硼酸、2.5毫升2M Na2CO3溶液、及32毫 克(0.03.毫摩尔)四-(三苯基膦)-钯，加入150毫克(0.28毫摩尔)的4′-氯-联苯基-4- 羧酸[2-(3-溴-4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-酰胺盐酸化物在5毫升二噁烷中 的溶液中，再使该反应加热回流5小时。使该热悬浮溶液通过玻璃纤维滤器进 行抽吸过滤，使该滤液混合半饱和的NaHCO3溶液，以EtOAc彻底进行萃取， 再以MgSO4进行脱水。在除去干燥剂及溶剂后，在硅胶上，以色层纯化该残 余物(CH2Cl2/MeOH 8∶2)。
产率：20毫克(理论值的16.4％)
C27H29ClN2O(M＝433.0)
计算值：摩尔峰(M+H)+：433/435  试验值：摩尔峰(M+H)+：433/435
HPLC滞留时间：6.47分钟(方法A)
实施例2.109：
4′-氯-联苯基-4-羧酸[2-(2-溴-4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-酰胺

2.109a.4-(2-氨基-乙基)-3-硝基-苯甲酸乙酯
将5.78克(57毫摩尔)KNO3分批加入冷却到-5℃的12.0克(52毫摩尔)4-(2- 氨基-乙基)-苯甲酸乙酯在80毫升浓H2SO4中的溶液中，并再在这温度下搅拌 1小时。将该反应溶液缓慢逐滴加入冰中(该温度应不超过0℃)，再搅拌1小 时。抽吸过滤沉淀物，以水清洗后，在50℃下进行干燥。
产率：8.2克(理论值的66.2％)
C11H14N2O4(M＝238.25)
计算值：摩尔峰(M+H)+：239  试验值：摩尔峰(M+H)+：239
HPLC滞留时间：3.64分钟(方法A)
2.109b.4-{2-[(4′-氯-联苯基-4-羰基)-氨基]-乙基}-3-硝基苯甲酸乙酯
根据一般性操作法I，由8.2克(34毫摩尔)4-(2-氨基-乙基)-3-硝基-苯甲酸 乙酯及7.91克(34毫摩尔)4′-氯-联苯基-4-羧酸进行制备。
产率：7.7克(理论值的50.0％)
C24H21ClN2O5(M＝452.90)
计算值：摩尔峰(M+H)+：452/454  试验值：摩尔峰(M+H)+：452/454
HPLC滞留时间：6.14分钟(方法B)
2.109c.3-氨基-4-{2-[(4′-氯-联苯基-4-羰基)-氨基]-乙基}-苯甲酸乙酯
将0.5克Raney镍加入7.7克(17毫摩尔)4-{2-[(4′-氯-联苯基-4-羰基)-氨基]- 乙基}-3-硝基苯甲酸乙酯在200毫升EtOAc中的溶液中，再在高压釜中，于室 温及10psi H2下震荡该反应混合物过夜。为完成反应，加入50毫升THF并再 震荡2小时抽吸过滤催化剂，以THF彻底清洗后，在真空下蒸发溶剂，以EtOAc研制该残余物，再在空气中进行干燥。
产率：5.0克(理论值的69.5％)
C24H23ClN2O3(M＝422.92)
计算值：摩尔峰(M+H)+：423/425  试验值：摩尔峰(M+H)+：423/425
HPLC滞留时间：5.71分钟(方法B)
2.109d.3-溴-4-{2-[(4′-氯-联苯基-4-羰基)-氨基]-乙基}苯甲酸乙酯
将20毫升48％HBr加入5.0克(7.69毫摩尔)3-氨基-4-{2-[(4′-氯-联苯基-4- 羰基)-氨基]-乙基}-苯甲酸乙酯在20毫升水中的溶液中，并冷却至0℃。接着 逐滴加入0.9克(13毫摩尔)NaNO2在5.2毫升水中的溶液，使温度不超过5℃， 再在0℃下再搅拌该混合物10分钟。接着在此温度下，逐滴加入1.87克(13 毫摩尔)CuBr在6.65毫升48％HBr中的溶液。接着将该反应混合物在60℃下 加热1小时。加入水，再以EtOAc彻底萃取该混合物。以水清洗该有机相， 再以MgSO4进行脱水。在除去干燥剂及溶剂后，在硅胶上，以色层纯化该残 余物(石油醚/EtOAc 6∶4)。
产率：1.3克(理论值的34.7％)
C24H21BrClNO3(M＝486.80)
计算值：摩尔峰(M+H)+：486/488/490  实验值：摩尔峰(M+H)+：486/488/490
Rf值：0.55(硅胶，石油醚/EtOAc 6∶4)
2.109e.3-溴-4-{2-[(4′-氯-联苯基-4-羰基)-氨基]-乙基}-苯甲酸
将6毫升1N NaOH溶液加入1.3克(2.67毫摩尔)3-溴-4-{2-[(4′-氯-联苯基 -4-羰基)-氨基]-乙基}-苯甲酸乙酯在20毫升EtOH及5毫升THF中的悬浮液中， 并在室温下搅拌该反应混合物过夜。在真空下进行蒸发，使残余物混合水，再 以1N HCl进行中和，因而沉淀出产物。在冰冷却下再搅拌1小时，同时抽 吸过滤该混合物，以水清洗，再在50℃下进行干燥。
产率：1.2克(理论值的97.9％)
C22H17BrClNO3(M＝458.74)
计算值：摩尔峰(M+H)+：456/458/460  实验值：摩尔峰(M+H)+：456/458/460
HPLC滞留时间：5.51分钟(方法B)
2.109f.4′-氯-联苯基-4-羧酸[2-(2-溴-4-羟甲基-苯基)-乙基]-酰胺
将0.64克(3.92毫摩尔)CDI加入1.2克(2.62毫摩尔)3-溴-4-{2-[(4′-氯-联苯 基-4-羰基)-氨基]-乙基}-苯甲酸在10毫升DMF中的溶液中，再将该混合物在 50℃下加热，直到气体发生停止为止。将该反应混合物加入0.3克(7.85毫摩 尔)的NaBH4在10毫升水中的溶液中，在室温下搅拌1小时，以稀KHSO4溶 液进行酸化，再以EtOAc彻底进行萃取。以半饱和的NaHCO3溶液清洗该有 机相，再以MgSO4进行脱水。在除去干燥剂及溶剂后，该残余物不经纯化即 可进行下一步的反应。
产率：0.87克(理论值的74.8％)
C22H19BrClNO2(M＝444.76)
计算值：摩尔峰(M+H)+：444/446/448  实验值：摩尔峰(M+H)+：444/446/448
HPLC滞留时间：8.07分钟(方法A)
2.109g.4′-氯-联苯基-4-羧酸[2-(2-溴-4-氯甲基-苯基)-乙基]-酰胺
将0.24毫升(2.93毫摩尔)的吡啶加入0.87克(1.96毫摩尔)的4′-氯-联苯基 -4-羧酸[2-(2-溴-4-羟甲基-苯基)-乙基]-酰胺在20毫升CH2Cl2中的溶液中，并 冷却至0℃。加入0.21毫升(2.93毫摩尔)的亚硫酰氯，在这温度下搅拌该混合 物1小时，再使其回温至室温。加入水，使该混合物通过硅藻土进行过滤，以 CH2Cl2萃取该水相，再以MgSO4对合并的有机相进行脱水。在除去干燥剂及 溶剂后，该残余物不经纯化即可进行下一步的反应。
产率：0.66克(理论值的72.8％)
C22H18BrCl2NO(M＝463.21)
计算值：摩尔峰(M+H)+：462/464/466  实验值：摩尔峰(M+H)+：462/464/466
HPLC滞留时间：6.37分钟(方法B)
2.109h.4′-氯-联苯基-4-羧酸[2-(2-溴-4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-酰胺
将0.59克(4.28毫摩尔)K2CO3及0.24毫升(2.85毫摩尔)吡咯烷加入0.66 克(1.43毫摩尔)4′-氯-联苯基-4-羧酸[2-(2-溴-4-氯甲基-苯基)-乙基]-酰胺在20毫 升乙腈及6毫升DMF中的溶液中，并在室温下搅拌5小时。加入水，以EtOAc彻底萃取该混合物，以水清洗该有机相多次，再以MgSO4进行脱水。在除去 干燥剂及溶剂后，在硅胶上，以色层纯化该残余物(CH2Cl2/MeOH 9∶1)。
产率：0.2克(理论值的28.2％)
C26H26BrClN2O(M＝497.87)
计算值：摩尔峰(M+H)+：497/499/501  实验值：摩尔峰(M+H)+：497/499/501
HPLC滞留时间：4.39分钟(方法B)
实施例2.110：
4′-氯-联苯基-4-羧酸[2-(2-甲基-4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-酰胺

类似于实施例2.108，由200毫克(0.40毫摩尔)4′-氯-联苯基-4-羧酸[2-(2- 溴-4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-酰胺及27.3毫克(0.44毫摩尔)的甲基硼酸， 加热回流仅2小时，并以HPLC纯化该产物而进行制备。
产率：62毫克(理论值的35.6％)
C27H29ClN2O(M＝433.0)
计算值：摩尔峰(M+H)+：433/435  实验值：摩尔峰(M+H)+：433/435
HPLC滞留时间：6.15分钟(方法A)
实施例2.111：
4′-氯-联苯基-4-羧酸[2-(2-硝基-4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-酰胺

2.111a.4-{2-[(4′-氯-联苯基-4-羰基)氨基]-乙基}-3-硝基-苯甲酸
将2毫升1N NaOH溶液加入200毫克(0.44毫摩尔)4-{2-[(4′-氯-联苯基-4- 羰基)-氨基-乙基}-3-硝基苯甲酸乙酯(实施例2.109b)在10毫升EtOH中的溶液 中，并在室温下搅拌该反应混合物1小时。在真空下蒸发该混合物，在该残余 物中加入水及2毫升1N HCl溶液，再在冰浴中搅拌该悬浮液30分钟。抽吸 过滤产物，以水清洗，再在50℃下进行干燥。
产率：180毫克(理论值的95.9％)
C22H17ClN2O5(M＝424.84)
计算值：摩尔峰(M+H)+：425/427  实验值：摩尔峰(M+H)+：425/427
Rf值：0.07(硅胶，EtOAc/MeOH/NH3 9∶1∶0.1)
2.111b.4′-氯-联苯基-4-羧酸[2-(4-羟甲基-2-硝基-苯基)-乙基]-酰胺
类似于实施例2.109f，由180毫克(0.42毫摩尔)4-{2-[(4′-氯-联苯基-4-羰基)- 氨基]-乙基}-3-硝基-苯甲酸进行制备。
产率：110毫克(理论值的63.1％)
C22H19ClN2O4(M＝410.86)
计算值：摩尔峰(M+H)+：411/413  实验值：摩尔峰(M+H)+：411/413
HPLC滞留时间：8.27分钟(方法A)
2.111c.4′-氯-联苯基-4-羧酸[2-(2-硝基-4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-酰 胺
将23微升甲磺酰氯缓慢逐滴加入冷却至5℃的110毫克(0.27毫摩尔)4′- 氯-联苯基-4-羧酸[2-(4-羟甲基-2-硝基-苯基)-乙基]-酰胺及48微升三乙胺在5 毫升CH2Cl2中的溶液中。将该溶液在40℃下加热1小时，加入5毫升DMF 及115微升(1.34毫摩尔)吡咯烷，将该混合物在80℃下加热1小时，在其过程 中蒸发CH2Cl2。在真空下蒸发该反应混合物，使该残余物混合水，以EtOAc彻底进行萃取，并以MgSO4对该有机相进行脱水。在除去干燥剂及溶剂后， 以HPLC纯化该残余物。
产率：11毫克(理论值的8.8％)
C26H26ClN3O3(M＝463.97)
计算值：摩尔峰(M+H)+：464/466  实验值：摩尔峰(M+H)+：464/466
HPLC滞留时间：6.44分钟(方法A)
实施例2.112：
4′-氯-联苯基-4-羧酸[2-(2-甲磺酰基氨基-4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]- 酰胺

2.112a.4-{2-[(4′-氯-联苯基-4-羰基)-氨基]-乙基}-3-甲磺酰基氨基-苯甲酸 乙酯
将44微升(0 57毫摩尔)甲磺酰氯缓慢逐滴加入冷却到0℃的200毫克(0.47 毫摩尔)3-氨基-4-{2-[(4′-氯-联苯基-4-羰基)-氨基]-乙基}-苯甲酸乙酯(实施例 2.109c)在5毫升吡啶中的溶液中，再在室温下搅拌该反应混合物1小时。使其 混合冰水，以EtOAc彻底进行萃取，以水清洗该有机相多次，并以MgSO4进 行脱水。在除去干燥剂及溶剂后，该残余物不经纯化即可进行下一步的反应。
产率：230毫克(理论值的97.1％)
C25H25ClN2O5S(M＝501.01)
计算值：摩尔峰(M+H)+：501/503  实验值：摩尔峰(M+H)+：501/503
HPLC滞留时间：5.66分钟(方法B)
2.112b.4-{2-[(4′-氯-联苯基-4-羰基)-氨基]-乙基}-3-甲磺酰基氨基-苯甲酸
类似于实施例2.111a，由230毫克(0.46毫摩尔)4-{2-[(4′-氯-联苯基-4-羰基)- 氨基]-乙基}-3-甲磺酰基氨基-苯甲酸乙酯进行制备。
产率：180毫克(理论值的82.9％)
C23H21ClN2O5S(M＝472.95)
计算值：摩尔峰(M-H)-：471/473  实验值：摩尔峰(M-H)-：471/473
HPLC滞留时间：7.67分钟(方法A)
2.112c.4′-氯-联苯基-4-羧酸[2-(4-羟甲基-2-甲磺酰基氨基-苯基)-乙基]-酰 胺
类似于实施例2.109f，由180毫克(0.38毫摩尔)4-{2-[(4′-氯-联苯基-4-羰基)- 氨基]-乙基}-3-甲磺酰基氨基-苯甲酸进行制备。
产率：150毫克(理论值的85.8％)
C23H23ClN2O4S(M＝458.97)
计算值：摩尔峰(M+H)+：459/461  实验值：摩尔峰(M+H)+：459/461
HPLC滞留时间：7.53分钟(方法A)
2.112d.4′-氯-联苯基-4-羧酸[2-(2-甲磺酰基氨基-4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)- 乙基]-酰胺
类似于实施例2.111c，由150毫克(0.33毫摩尔)4′-氯-联苯基-4-羧酸[2-(4- 羟甲基-2-甲磺酰基氨基-苯基)-乙基]-酰胺及140微升(1.64毫摩尔)的吡咯烷进 行制备。在以HPLC进行纯化后，制得呈甲酸盐形式的产物。
产率：18毫克(理论值的9.9％)
C27H30ClN3O3S*CH2O2(M＝558.10)
计算值：摩尔峰(M+H)+：512/514  实验值：摩尔峰(M+H)+：512/514
HPLC滞留时间：6.13分钟(方法A)
实施例2.113：
4′-氯-联苯基-4-羧酸[2-(3-吡啶-4-基-4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-酰胺

类似于实施例2.108，由200毫克(0.40毫摩尔)4′-氯-联苯基-4-羧酸[2-(3- 溴-4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-酰胺及74毫克(0.60毫摩尔)吡啶-4-硼酸， 以HPLC纯化该产物而进行制备。
产率：13毫克(理论值的6.5％)
C31H30ClN3O(M＝496.06)
计算值：摩尔峰(M+H)+：496/498  实验值：摩尔峰(M+H)+：496/498
HPLC滞留时间：6.37分钟(方法A)
实施例2.114：
5-{2-[(4′-氯-联苯基-4-羰基)-氨基]-乙基}-2-吡咯烷-1-基甲基-苯甲酸甲酯

2.114a.5-氰甲基-2-吡咯烷-1-基甲基-苯甲酸甲酯
将0.5毫升三乙胺(3.58毫摩尔)、40毫克(0.18毫摩尔)Pd(OAc)2、及99毫 克(0.18毫摩尔)1，1′-二苯基膦基二茂铁，加入500毫克(1.79毫摩尔)(3-溴-4-吡 咯烷-1-基甲基-苯基)-乙腈(实施例2.107d)在10毫升MeOH及10毫升DMF中 的溶液中。在具有2巴CO的高压釜中，于50℃下搅拌该反应混合物15小时。 为完成反应，加入另外0.5毫升三乙胺、40毫克Pd(OAc)2、及99毫克1，1′-二 苯膦基二茂铁，再在50℃及2巴CO下搅拌10小时，接着在4巴CO及70℃ 下搅拌过夜。在真空下蒸发溶剂，使该残余物混合EtOAc，再以水萃取两次。 以K2CO3饱和该水相，以EtOAc彻底进行萃取，再以MgSO4进行脱水。在除 去干燥剂及溶剂后，该产物以黑色油体形式残留，其不经纯化即可进行下一步 的反应。
产率：380毫克(理论值的82.1％)
C15H18N2O2(M＝258.32)
计算值：摩尔峰(M+H)+：259  实验值：摩尔峰(M+H)+：259
HPLC滞留时间：2.49分钟(方法B)
2.114b.5-(2-氨基-乙基)-2-吡咯烷-1-基甲基-苯甲酸甲酯
将100毫克Raney镍加入380毫克(1.47毫摩尔)5-氰甲基-2-吡咯烷-1-基甲 基-苯甲酸甲酯在20毫升甲醇化的NH3中的溶液中，再在室温，在20psi H2下，对该反应混合物进行氢化27小时。抽吸过滤催化剂，除去溶剂，该残余 物不经纯化即可进行下一步的反应。
产率：330毫克(理论值的85.5％)
C15H22N2O2(M＝262.36)
计算值：摩尔峰(M+H)+：263  实验值：摩尔峰(M+H)+：263
HPLC滞留时间：1.40分钟(方法A)
2.114c.5-{2-[(4′-氯-联苯基-4-羰基)-氨基]-乙基}-2-吡咯烷-1-基甲基-苯甲 酸甲酯
根据一般性操作法I，由330毫克(1.26毫摩尔)5-(2-氨基-乙基)-2-吡咯烷-1- 基甲基-苯甲酸甲酯及293毫克(1.26毫摩尔)4′-氯-联苯基-4-羧酸进行制备。
产率：315毫克(理论值的52.5％)
C28H29ClN2O3(M＝477.01)
计算值：摩尔峰(M+H)+：477/479  实验值：摩尔峰(M+H)+：477/479
HPLC滞留时间：6.82分钟(方法A)
实施例2.115：
5-{2-[(4′-氯-联苯基-4-羰基)-氨基]-乙基}-2-吡咯烷-1-基甲基-苯甲酸

类似于实施例2.111a，由310毫克(0.65毫摩尔)5-{2-[(4′-氯-联苯基-4-羰基)- 氨基]-乙基}-2-吡咯烷-1-基甲基-苯甲酸甲酯进行制备。
产率：85毫克(理论值的28.2％)
C27H27ClN2O3(M＝462.98)
计算值：摩尔峰(M+H)+：463/465  实验值：摩尔峰(M+H)+：463/465
HPLC滞留时间：6.30分钟(方法A)
实施例2.116：
(5-{2-[(4′-氯-联苯基-4-羰基)-氨基]-乙基}-2-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-氨基 甲酸叔丁基酯

将0.27毫升(1.92毫摩尔)的三乙胺及0.41毫升(1.92毫摩尔)叠氮磷酸二苯 基酯加入740毫克(1.6毫摩尔)的(5-{2-[(4′-氯-联苯基-4-羰基)-氨基]-乙基}-2-吡 咯烷-1-基甲基-苯甲酸在10毫升叔丁醇的溶液中，并使该反应混合物加热回流 5小时。在真空下进行蒸发，使残余物混合CH2Cl2，以1N NaOH溶液进行萃 取，再以MgSO4对该有机相进行脱水。在除去干燥剂及溶剂后，在硅胶上， 以色层纯化该残余物。
产率：85毫克(理论值的28.2％)
C31H36ClN3O3(M＝534.10)
计算值：摩尔峰(M+H)+：534/536  实验值：摩尔峰(M+H)+：534/536
HPLC滞留时间：4.82分钟(方法B)
实施例2.117
4′-氯-联苯基-4-羧酸[2-(3-乙基-4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-酰胺

2.117a.(4-吡咯烷-1-基甲基-3-三甲硅烷基乙炔基-苯基)-乙腈
在微波炉(CEM)中，于100℃及200Watt下，搅拌0.36克(1.29毫摩尔)(3- 溴-4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙腈(实施例2.107d)、0.36毫升(2.58毫摩尔)三甲 硅烷基乙炔、0.36毫升(2.58毫摩尔)三乙胺、25毫克(0.13毫摩尔)CuI、及0.15 克(0.13毫摩尔)的四-(三苯基膦)-钯在3毫升DMF中的悬浮液15分钟。冷却 该反应混合物后，加入饱和的NaCl溶液，以EtOAc对该混合物彻底进行萃取， 再以MgSO4对该有机相进行脱水。在除去干燥剂及溶剂后，在硅胶上，以色 层纯化该残余物(EtOAc)。
产率：50毫克(理论值的13.1％)
C18H24N2Si(M＝296.49)
计算值：摩尔峰(M+H)+：297  实验值：摩尔峰(M+H)+：297
HPLC滞留时间：6.39分钟(方法A)
2.117b.2-(3-乙基-4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙胺
将20毫克Raney镍加入50毫克(0.17毫摩尔)(4-吡咯烷-1-基甲基-3-三甲 硅烷基乙炔基-苯基)-乙腈在5毫升甲醇化的NH3中的溶液中，并在室温及3 巴H2下，震荡该反应混合物22小时。抽吸过滤催化剂，再在真空下除去溶剂。 该粗制产物不经纯化即可进行下一步的反应。
产率：39毫克(理论值的100％)
C15H24N2(M＝232.37)
计算值：摩尔峰(M+H)+：233  实验值：摩尔峰(M+H)+：233
2.117c.4′-氯-联苯基-4-羧酸[2-(3-乙基-4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-酰 胺
根据一般性操作法I，由40毫克(0.17毫摩尔)2-(3-乙基-4-吡咯烷-1-基甲基 -苯基)-乙胺及48毫克(0.21毫摩尔)4′-氯-联苯基-4-羧酸进行制备。
产率：2毫克(理论值的2.6％)
C28H31ClN2O(M＝447.03)
计算值：摩尔峰(M+H)+：447/449  实验值：摩尔峰(M+H)+：447/449
HPLC滞留时间：6.87分钟(方法A)
实施例2.118：
4′-氯-联苯基-4-羧酸[2-(6-吡咯烷-1-基甲基-吡啶-3-基)-乙基]-酰胺

2.118a 6-二溴甲基-烟酸甲酯
53.4克(0.3摩尔)NBS及2克二苯甲酰过氧化物，加入38.96克(0.25摩尔) 的6-甲基-烟酸甲酯溶于1升CCl4的溶液中，再使该反应混合物加热回流过夜。 接着加入另外26.7克(0.15摩尔)NBS及1克二苯甲酰基过氧化物，并使该混 合物再加热回流24小时。冷却该反应混合物后，抽吸过滤该沉淀物，除去溶 剂，再以色层纯化该残余物。
产率：15.0克(理论值的19.4％)
C8H7Br2NO2(M＝308.96)
计算值：摩尔峰(M+H)+：308/310/312  实验值：摩尔峰(M+H)+：308/310/312
Rf值：0.6(硅胶，石油醚/EtOAc 8∶2)
2.118b.6-二甲氧基甲基-烟酸甲酯
将100毫升MeOH中的13.9毫升在MeOH中的NaOMe(30％，75毫摩尔) 加热至沸。将11.0克(34.1毫摩尔)的6-二溴甲基-烟酸甲酯在10毫升MeOH中的溶液逐滴加入该沸腾溶液中，再使其加热回流过夜。为完成反应，加入另 外1.5毫升(8.1毫摩尔)NaOMe溶液，并使该混合物再加热回流24小时。在真 空下蒸发该反应混合物，使残余物混合KHSO4溶液，以稀NaHCO3溶液中和， 以EtOAc彻底进行萃取，以水清洗该有机相，再以MgSO4进行脱水。在除去 干燥剂及溶剂后，该残余物不经纯化即可进行下一步的反应。
产率：5.0克(理论值的69.5％)
C10H13NO4(M＝211.22)
计算值：摩尔峰(M+H)+：212  实验值：摩尔峰(M+H)+：212
Rf值：0.44(硅胶，石油醚/EtOAc 6∶4)
2.118c.6-二甲氧甲基-烟酸
将15毫升的1N NaOH溶液加入2.8克(13.26毫摩尔)6-二甲氧基甲基-烟 酸甲酯在50毫升MeOH中的溶液中，并在室温下搅拌24小时。以15毫升1N HCl中和该反应混合物，在真空下蒸发，以MeOH/THF研制该残余物，抽吸 过滤沉淀物，再蒸发滤液。所得的产物不经纯化即可进行下一步的反应。
产率：2.6克(理论值的99.4％)
C9H11NO4(M＝197.19)
计算值：摩尔峰(M+H)+：198  实验值：摩尔峰(M+H)+：198
HPLC滞留时间：3.65分钟(方法A)
2.118d.(6-二甲氧基甲基-吡啶-3-基)-甲醇
类似于实施例2.109f，由2.7克(13.7毫摩尔)6-二甲氧基甲基-烟酸，使用 THF作为溶液，并使用叔丁基甲基醚萃取而进行制备。
产率：2.1克(理论值的83.7％)
C9H13NO3(M＝183.21)
计算值：摩尔峰(M+H)+：184  实验值：摩尔峰(M+H)+：184
HPLC滞留时间：2.85分钟(方法A)
2.118e.5-氯甲基-2-二甲氧基甲基-吡啶
将0.3毫升(4.14毫摩尔)亚硫酰氯(溶于少量CH2Cl2中)缓慢逐滴加入冷却 至0℃的500毫克(2.73毫摩尔)(6-二甲氧基甲基-吡啶-3-基)-甲醇在10毫升 CH2Cl2中的溶液中。再在此温度下继续搅拌30分钟。以CH2Cl2稀释该反应混 合物，以冷却的NaHCO3溶液清洗，再以MgSO4进行脱水。在除去干燥剂及 溶剂后，该残余物不经纯化即可进行下一步的反应。
产率：500毫克(理论值的90.8％)
C9H12ClNO2(M＝201.65)
计算值：摩尔峰(M+H)+：202/204  实验值：摩尔峰(M+H)+：202/204
Rf值：0.3(硅胶，石油醚/EtOAc 6∶4)
2.118f.(6-二甲氧基甲基-吡啶-3-基)-乙腈
将20毫升DMSO加入5.21克(80毫摩尔)KCN在5.2毫升水中的溶液中， 并在80℃下，缓慢逐滴加入500毫克(2.48毫摩尔)的5-氯甲基-2-二甲氧基甲 基-吡啶在10毫升DMSO中的溶液，再使该反应混合物在80℃维持1小时。 将其倒至200毫升水中，以NaCl饱和，以EtOAc彻底进行萃取，再以MgSO4对该有机相进行脱水，并使其通过活性碳进行过滤。蒸发滤液，并在硅胶上， 以色层纯化残余物(CH2Cl2/MeOH 9∶1)。
产率：330毫克(理论值的69.2％)
C10H12N2O2(M＝192.22)
计算值：摩尔峰(M+H)+：193  实验值：摩尔峰(M+H)+：193
Rf值：0.48(硅胶，CH2Cl2/MeOH 9∶1)
2.118g.2-(6-二甲氧基甲基-吡啶-3-基)-乙胺
将50毫克Raney镍加入330毫克(1.72毫摩尔)(6-二甲氧基甲基-吡啶-3- 基)-乙腈在10毫升甲醇化的NH3中的溶液中，再在3巴H2下，于Parr高压釜 中，在30℃，对该反应混合物进行氢化15小时。滤除催化剂，在真空下除去 溶剂，该粗制产物不经纯化即可进行下一步的反应。
产率：340毫克(理论值的100％)
C10H16N2O2(M＝196.25)
计算值：摩尔峰(M+H)+：197  实验值：摩尔峰(M+H)+：197
HPLC滞留时间：1.3分钟(方法A)
2.118h.4′-氯-联苯基-4-羧酸[2-(6-二甲氧基甲基-吡啶-3-基)-乙基]-酰胺
根据一般性操作法I，由340毫克(1.73毫摩尔)2-(6-二甲氧基甲基-吡啶-3- 基)-乙胺及419毫克(1.80毫摩尔)4′-氯-联苯基-4-羧酸进行制备。
产率：210毫克(理论值的28.4％)
C23H23ClN2O3(M＝410.90)
计算值：摩尔峰(M+H)+：411/413  实验值：摩尔峰(M+H)+：411/413
Rf值：0.4(硅胶，CH2Cl2/MeOH/NH3 9∶1∶0.1)
2.118i.4′-氯-联苯基-4-羧酸[2-(6-甲酰基-吡啶-3-基)-乙基]-酰胺
将5毫升的12％HCl加入205毫克(0.5毫摩尔)4′-氯-联苯基-4-羧酸[2-(6- 二甲氧基甲基-吡啶-3-基)-乙基]-酰胺在10毫升MeOH中的溶液中，并在室温 下搅拌该反应混合物4小时，在80℃下加热过夜。加入另外2.5毫升12％HCl， 再在80℃下加热该混合物8小时，并在100℃下加热过夜。使该反应混合物混 合50毫升水，以Na2CO3溶液调整至pH8，以CH2Cl2彻底进行萃取，再以 MgSO4对该有机相进行脱水。在除去干燥剂及溶剂后，该残余物不经纯化即 可进行下一步的反应。
产率：180毫克(理论值的98.7％)
C21H17ClN2O2(M＝364.84)
计算值：摩尔峰(M+H)+：365/367  实验值：摩尔峰(M+H)+：365/367
HPLC滞留时间：5.25分钟(方法A)
2.118k.4′-氯-联苯基-4-羧酸[2-(6-吡咯烷-1-基甲基-吡啶-3-基)-乙基]-酰胺
将50微升(0.6毫摩尔)吡咯烷、37.7毫克(0.6毫摩尔)NaBH3CN、及2毫 升MeOH，加入180毫克(0.49毫摩尔)4′-氯-联苯基-4-羧酸[2-(6-甲酰基-吡啶-3- 基)-乙基]-酰胺在5毫升乙腈中的溶液中，以冰醋酸将pH值调整至5-6，再在 室温下搅拌该混合物5小时。以1M KHSO4溶液酸化该反应混合物，以2M Na2CO3溶液碱化，以CH2Cl2彻底进行萃取，再以MgSO4对该有机相进行脱 水。在除去干燥剂及溶剂后，在硅胶上，以色层纯化该残余物 (CH2Cl2/MeOH/NH3 9∶1∶0.1)。
产率：25毫克(理论值的12.1％)
C25H26ClN3O(M＝419.96)
计算值：摩尔峰(M+H)+：420/422  实验值：摩尔峰(M+H)+：420/422
Rf值：0.2(硅胶，CH2Cl2/MeOH/NH3 9∶1∶0.1)
实施例2.119：
4′-氯-联苯基-4-羧酸[2-(5-吡咯烷-1-基甲基-吡啶-2-基)-乙基]-酰胺

2.119a.6-羟甲基-烟酸甲酯
类似于实施例2.109f，由5.0克(27.6毫摩尔)吡啶-2，5-二羧酸5-甲基酯， 使用THF作为溶剂，并使用叔丁基甲基醚萃取而进行制备。
产率：2.0克(理论值的43.3％)
C8H9NO3(M＝167.17)
计算值：摩尔峰(M+H)+：168  实验值：摩尔峰(M+H)+：168
Rf值：0.2(硅胶，CH2Cl2/MeOH 95∶5)
2.119b.6-氯甲基-烟酸甲酯
在冷却至0℃的2.0克(11.96毫摩尔)6-羟甲基-烟酸甲酯在100毫升CH2Cl2中的溶液中，加入1.06毫升(13毫摩尔)吡啶，并缓慢逐滴加入1.08毫升(13 毫摩尔)的亚硫酰氯。并在0℃下搅拌1小时，接着缓慢加热至室温。为完成 反应，加入另外1毫升(12毫摩尔)的亚硫酰氯，并在室温下搅拌该混合物1小 时。在该反应混合物中，加入水，分离有机相，以稀NaHCO3溶液及水清洗， 再以MgSO4进行脱水。使其通过活性碳过滤，再在真空下蒸发滤液。所得的 产物不经纯化即可进行下一步的反应。
产率：1.7克(理论值的65.1％)
C8H8ClNO2(M＝185.61)
计算值：摩尔峰(M+H)+：186/188  实验值：摩尔峰(M+H)+：186/188
HPLC滞留时间：6.7分钟(方法A)
2.119c.6-氰甲基-烟酸甲酯
类似于实施例2.118f，由1.5克(8.08毫摩尔)6-氯甲基-烟酸甲酯及5.2克(80 毫摩尔)KCN，使用8∶2的环己烷/EtOAc作为洗脱液，在硅胶上色层纯化而进 行制备。
产率：220毫克(理论值的15.5％)
C9H8N2O2(M＝176.18)
计算值：摩尔峰(M+H)+：177  实验值：摩尔峰(M+H)+：177
Rf值：0.6(硅胶，石油醚/EtOAc 1∶1)
2.119d.6-(2-氨基-乙基)-烟酸甲酯
将20毫克的Raney镍加入75毫克(0.43毫摩尔)6-氰甲基-烟酸甲酯在5毫 升甲醇化的NH3中的溶液中，再在3巴H2下，于Parr高压釜中，在30℃，对 该反应混合物进行氢化6小时。滤除催化剂，在真空下蒸发溶剂，该残余物不 经纯化即可进行下一步的反应。
产率：70毫克(理论值的90.3％)
C9H12N2O2(M＝180.21)
计算值：摩尔峰(M+H)+：181  实验值：摩尔峰(M+H)+：181
HPLC滞留时间：2.5分钟(方法A)
2.119e.6-{2-[(4′-氯-联苯基-4-羰基)-氨基]-乙基}-烟酸甲酯
根据一般性操作法I，由70毫克(0.39毫摩尔)6-(2-氨基-乙基)-烟酸甲酯及 100毫克(0.43毫摩尔)4′-氯-联苯基-4-羧酸进行制备。
产率：150毫克(理论值的88.3％)
C22H19ClN2O3(M＝394.86)
计算值：摩尔峰(M+H)+：395/397  实验值：摩尔峰(M+H)+：395/397
HPLC滞留时间：8.6分钟(方法A)
2.119f.6-{2-[(4′-氯-联苯基-4-羰基)-氨基]-乙基}-烟酸
将0.8毫升1M NaOH溶液加入150毫克(0.38毫摩尔)的6-{2-[(4-氯-联苯 基-4-羰基)-氨基]-乙基}-烟酸甲酯在25毫升MeOH中的溶液中，并使反应混合 物加热回流1小时。以0.8毫升的1N HCl进行中和，在真空下进行蒸发，使 该残余物与水共同搅拌，再以抽吸过滤出沉淀物。将其溶于THF中，以MgSO4对该溶液进行脱水，过滤，再在真空下进行蒸发。该残余物不经纯化即可进行 下一步的反应。
产率：90毫克(理论值的62.2％)
C21H17ClN2O3(M＝380.83)
计算值：摩尔峰(M+H)+：381/383  实验值：摩尔峰(M+H)+：381/383
HPLC滞留时间：6.9分钟(方法A)
2.119g.4′-氯-联苯基-4-羧酸[2-(5-羟甲基-吡啶-2-基)-乙基]-酰胺
类似于实施例2.109f，由90毫克(0.24毫摩尔)6-{2-[(4′-氯-联苯基-4-羰基)- 氨基]-乙基}-烟酸，使用THF作为溶剂，并使用叔丁基甲基醚萃取而进行制备。
产率：50毫克(理论值的56.8％)
C21H19ClN2O2(M＝366.85)
计算值：摩尔峰(M+H)+：367/369  实验值：摩尔峰(M+H)+：367/369
Rf值：0.5(硅胶，CH2Cl2/MeOH 9∶1)
2.119h.4′-氯-联苯基-4-羧酸[2-(5-吡咯烷-1-基甲基-吡啶-2-基)-乙基]-酰胺
将22微升亚硫酰氯加入冷却至0℃的50毫克(0.14毫摩尔)的4′-氯-联苯基 -4-羧酸[2-(5-羟甲基-吡啶-2-基)-乙基]-酰胺在5毫升CH2Cl2中的溶液中，并使 该反应混合物缓慢回温至室温。在室温下放置1小时后，逐滴加入另外22微 升的亚硫酰氯以完成反应，并继续搅拌1小时。以30毫升CH2Cl2稀释反应混 合物，使其混合冰水，以NaHCO3溶液进行碱化，分离有机相，以水清洗，再 以MgSO4进行脱水。在除去干燥剂后，将50微升(0.6毫摩尔)的吡咯烷加入此 溶液中，并在室温下搅拌该反应混合物过夜。在真空下进行蒸发，再以HPLC 色层纯化该残余物。
产率：2.4毫克(理论值的4.1％)
C25H26ClN3O(M＝419.96)
计算值：摩尔峰(M+H)+：420/422  实验值：摩尔峰(M+H)+：420/422
Rf值：0.3(硅胶，CH2Cl2/MeOH 9∶1)
HPLC滞留时间：6.0分钟(方法A)
实施例2.120：
4′-氯-联苯基-4-羧酸{2-[4-(1-吡咯烷-1-基-乙基)-苯基]-乙基}-酰胺

2.120a.[2-(4-乙酰基-苯基)-乙基]-氨基甲酸叔丁基酯
将5.46克(25毫摩尔)BOC酐加入4.99克(25毫摩尔)的1-[4-(2-氨基-乙基)- 苯基]-乙酮(以盐酸盐形式使用)在100毫升CH2Cl2中的溶液中，并在室温下， 缓慢逐滴加入25毫升的1N NaOH，在添加结束后，在室温下搅拌该混合物2 小时。使该反应混合物通过硅藻土进行过滤，以水清洗两次，再以MgSO4进 行脱水。使其通过活性碳进行过滤，在真空下进行蒸发，该产物不经纯化即可 进行下一步的反应。
产率：6.4克(理论值的97.2％)
C15H21NO3(M＝263.34)
计算值：摩尔峰(M+H)+：262  实验值：摩尔峰(M+H)+：262
Rf值：0.88(硅胶，CH2Cl2/MeOH/NH3 9∶1∶0.1)
2.120b.{2-[4-(1-羟基-乙基)-苯基]-乙基}-氨基甲酸叔丁基酯
在室温下，将4.72克(125毫摩尔)的NaBH4分批加入6.58克(25毫摩尔) 的[2-(4-乙酰基-苯基)-乙基]-氨基甲酸叔丁基酯在250毫升MeOH中的溶液中， 并在室温下搅拌该反应混合物一个星期。以KHSO4溶液小心进行酸化，以叔 丁基甲基醚彻底进行萃取，以饱和的NaCl溶液清洗有机相，再以MgSO4脱水。 在除去干燥剂及溶剂后，留下的产物呈淡黄色油体，其在静置后结晶。
产率：5.4克(理论值的81.4％)
C15H23NO3(M＝265.36)
计算值：摩尔峰(M)+：266  实验值：摩尔峰(M)+：266
Rf值：0.4(硅胶，石油醚/EtOAc 6∶4)
2.120c.{2-[4-(1-吡咯烷-1-基-乙基)-苯基]-乙基}-氨基甲酸叔丁基酯
将0.66毫升(8.5毫摩尔)的甲磺酰氯(溶于1毫升的CH2Cl2中)逐滴加入冷 却至0℃的2.89克(10.89毫摩尔){2-[4-(1-羟基-乙基)-苯基]-乙基}-氨基甲酸叔 丁基酯在50毫升CH2Cl2及1.25毫升三乙胺中的溶液中。在此温度下搅拌1 小时后，缓慢逐滴加入1.4毫升(17毫摩尔)的吡咯烷在10毫升CH2Cl2中的溶 液。在室温下搅拌该反应混合物过夜，使其混合稀KHSO4溶液，分离有机相， 以稀KHSO4溶液清洗两次，以K2CO3溶液碱化该合并的水相，再以叔丁基甲 基醚彻底进行萃取。以少量的水清洗合并的有机相数次，再以MgSO4进行脱 水。在除去干燥剂及溶剂后，该产物不经纯化即可进行下一步的反应。
产率：0.3克(理论值的8.7％)
C19H30N2O2(M＝318.46)
计算值：摩尔峰(M+H)+：319  实验值：摩尔峰(M+H)+：319
Rf值：0.22(硅胶，CH2Cl2/MeOH/NH3 9∶1∶0.1)
2.120d.2-[4-(1-吡咯烷-1-基-乙基)-苯基]-乙胺
将0.72毫升的三氟乙酸加入300毫克(0.94毫摩尔)的{2-[4-(1-吡咯烷-1-基 -乙基)-苯基]-乙基}-氨基甲酸叔丁基酯在20毫升CH2Cl2中的溶液中，并在室 温下搅拌1小时。为完成反应，加入另外0.72毫升的三氟乙酯，并使该反应 混合物在室温下维持1小时。在真空下蒸发溶剂，将该残余物溶于水中，以 2N NaOH进行碱化，以EtOAc彻底进行萃取，再以MgSO4对该有机相进行脱 水。在除去干燥剂及溶剂后，该产物不经纯化即可进行下一步的反应。
产率：150毫克(理论值的72.9％)
C14H22N2(M＝218.35)
计算值：摩尔峰(M+H)+：219  实验值：摩尔峰(M+H)+：219
Rf值：0.15(硅胶，CH2Cl2/MeOH/NH3 8∶2∶0.2)
2.120e.4′-氯-联苯基-4-羧酸{2-[4-(1-吡咯烷-1-基-乙基)-苯基]-乙基}-酰胺
根据一般性操作法I，由150毫克(0.69毫摩尔)2-[4-(1-吡咯烷-1-基-乙基)- 苯基]-乙胺及176毫克(0.76毫摩尔)4′-氯-联苯基-4-羧酸进行制备。
产率：150毫克(理论值的88.3％)
C27H29ClN2O(M＝433.0)
计算值：摩尔峰(M+H)+：433/435  实验值：摩尔峰(M+H)+：433/435
HPLC滞留时间：6.33分钟(方法A)
实施例2.121：
4′-氯-联苯基-4-羧酸{2-[3-溴-4-(2，5-二氢-吡咯-1-基甲基)-苯基]-乙基}-酰 胺

2.121a.[4-(2-氨基-乙基)-2-溴-苯基]-甲醇
将100毫克Raney镍加入4克(17.68毫摩尔)的(3-溴-4-羟甲基-苯基)-乙腈 (参见实施例2.107c.)在100毫升THF及50毫升甲醇化的NH3中的溶液中，再 在Parr高压釜中，在室温及5psi H2下，震荡反应混合物。滤出催化剂，除去 溶剂，该产物不经纯化即可进行下一步的反应。
产率：3.8克(理论值的93.4％)
C9H12BrNO(M＝230.11)
计算值：摩尔峰(M+H)+：230/232  实验值：摩尔峰(M+H)+：230/232
HPLC滞留时间：1.85分钟(方法A)
2.121b.[2-(3-溴-4-羟基甲基-苯基)-乙基]-氨基甲酸叔丁基酯
将17毫升在CH2Cl2中的1M BOC酐溶液加入3.8克(16.51毫摩尔)的[4-(2- 氨基-乙基)-2-溴-苯基]-甲醇在50毫升CH2Cl2中的溶液中，并在室温下搅拌该 反应混合物过夜。以100毫升的稀KHSO4溶液稀释，分离有机相，以稀NaHCO3溶液及水清洗，再以MgSO4进行脱水。在除去干燥剂及溶剂后，在硅胶上， 以色层纯化残余物。
产率：2.3克(理论值的42.2％)
C14H20BrNO3(M＝330.22)
Rf值：0.44(硅胶，石油醚/EtOAc 6∶4)
2.121c.[2-(3-溴-4-氯甲基-苯基)-乙基]-氨基甲酸叔丁基酯
将0.54毫升(6.5毫摩尔)的亚硫酰氯缓慢逐滴加入冷却至0℃的1.98克(6.0 毫摩尔)[2-(3-溴-4-羟甲基-苯基)-乙基]-氨基甲酸叔丁基酯在50毫升CH2Cl2及 0.53毫升吡啶中的溶液中，在0℃下继续搅拌1小时，再加热至室温。将水加 入反应混合物中，以稀KHSO4溶液及水清洗有机相，再以MgSO4进行脱水。 在使其通过活性碳进行过滤并除去溶剂后，该产物不经纯化即可进行下一步的 反应。
产率：2.0克(理论值的95.6％)
C14H19BrClNO2(M＝348.67)
计算值：摩尔峰(M+H)+：348/350/352  实验值：摩尔峰(M+H)+：348/350/352
Rf值：0.6(硅胶，石油醚/EtOAc 6∶4)
2.121d.{2-[3-溴-4-(2，5-二氢-吡咯-1-基甲基)-苯基]-乙基}-氨基甲酸叔丁基 酯
将0.84毫升(11毫摩尔)的2，5-二氢-1H-吡咯加入1.9克(5.45毫摩尔)的 [2-(3-溴-4-氯甲基-苯基)-乙基]-氨基甲酸叔丁基酯及2.5克(18.1毫摩尔)的 K2CO3在50毫升乙腈中的悬浮液中，并在室温下搅拌该反应混合物过夜。过 滤该悬浮液，在真空下蒸发该滤液，再在硅胶上，以色层纯化残留物。
产率：0.5克(理论值的24.1％)
C18H25BrN2O2(M＝381.32)
计算值：摩尔峰(M+H)+：381/383  实验值：摩尔峰(M+H)+：381/383
Rf值：0.58(硅胶，CH2Cl2/MeOH 8∶2)
2.121e.2-[3-溴-4-(2，5-二氢-吡咯-1-基甲基)-苯基]-乙胺
将5毫升的三氟乙酸加入500毫克(1.31毫摩尔)的{2-[3-溴-4-(2，5-二氢-吡 咯-1-基甲基)-苯基]-乙基}-氨基甲酸叔丁基酯在50毫升CH2Cl2中的溶液中， 并在室温下搅拌2小时。在真空下蒸发该反应混合物，使该残留物混合水及 CH2Cl2，再以K2CO3溶液调整至碱性pH，分离有机相，并以水清洗。在真空 下进行蒸发，在硅胶上，以色层纯化该产物。
产率：350毫克(理论值的95.0％)
C13H17BrN2(M＝281.20)
计算值：摩尔峰(M+H)+：281/283  实验值：摩尔峰(M+H)+：281/283
Rf值：0.08(硅胶，CH2Cl2/MeOH/NH3 95∶5∶0.5)
2.121f.4′-氯-联苯基-4-羧酸{2-[3-溴-4-(2，5-二氢-吡咯-1-基甲基)-苯基]-乙 基}-酰胺
根据一般性操作法I，由141毫克(0.5毫摩尔)2-[3-溴-4-(2，5-二氢-吡咯-1- 基甲基)-苯基]-乙胺及116毫克(0.5毫摩尔)4′-氯-联苯基-4-羧酸进行制备。
产率：140毫克(理论值的56.5％)
C26H24BrClN2O(M＝495.85)
计算值：摩尔峰(M+H)+：495/497/499  实验值：摩尔峰(M+H)+：495/497/499
HPLC滞留时间：6.6分钟(方法A)
实施例2.122：
4′-溴-3-氟-联苯基-4-羧酸{2-[3-溴-4-(2，5-二氢-吡咯-1-基甲基)-苯基]-乙 基}-酰胺

2.122a.4′-溴-3-氟-联苯基-4-羧酸
将1.04克(5毫摩尔)4-溴苯基硼酸、115毫克(0.1毫摩尔)四-(三苯基膦)-钯、 及2毫升2M Na2CO3溶液，依次加入1.1克(5毫摩尔)的4-溴-2-氟-苯甲酸在5 毫升DMF及5毫升二噁烷中的溶液中，再使该反应混合物加热回流2小时。 为完成反应，再混合250毫克(f1.25毫摩尔)的4-溴苯基硼酸并加热回流2小时。 使该反应溶液通过玻璃纤维滤器进行热过滤，以水清洗，以稀KHSO4溶液进 行酸化，抽吸过滤所形成的沉淀物，再以水进行清洗。以乙腈及少量MeOH研制该残余物，过滤以除去不溶的物质，蒸发该滤液，以MeOH研制该残留 物，再对该产物进行抽吸过滤。
产率：140毫克(理论值的9.5％)
C13H8BrFO2(M＝295.11)
计算值：摩尔峰(M+H)+：293/295  实验值：摩尔峰(M+H)+：293/295
Rf值：0.5(硅胶，CH2Cl2/MeOH 9∶1)
2.122b.4′-溴-3-氟-联苯基-4-羧酸{2-[3-溴-4-(2，5-二氢-吡咯-1-基甲基)-苯 基]-乙基}-酰胺
根据一般性操作法I，由141毫克(0.5毫摩尔)2-[3-溴-4-(2，5-二氢-吡咯-1- 基甲基)-苯基]-乙胺及140毫克(0.47毫摩尔)4′-溴-3-氟-联苯基-4-羧酸进行制 备。
产率：10毫克(理论值的3.8％)
C26H23Br2FN2O(M＝558.29)
计算值：摩尔峰(M+H)+：557/559/561  实验值：摩尔峰(M+H)+：557/559/561
HPLC滞留时间：7.0分钟(方法A)
实施例2.123：
4′-氯-联苯基-4-羧酸[2-(3-氨基-4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-酰胺

将0.12毫升三氟乙酸加入40毫克(0.08毫摩尔)的(5-{2-[(4′-氯-联苯基-4- 羰基)-氨基]-乙基}-2-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-氨基甲酸叔丁基酯(参见实施例 2.116)在3毫升CH2Cl2中的溶液中，并在室温下搅拌该反应混合物一个星期。 在真空下进行蒸发，使其混合半饱和的NaHCO3溶液，以EtOAc进行萃取， 再以MgSO4对该有机相进行脱水。在除去干燥剂及溶剂后，以HPLC纯化该 残留物。
产率：3毫克(理论值的7.3％)
C26H28ClN3O*C2HF3O2(M＝548.01)
计算值：摩尔峰(M+H)+：434/436  实验值：摩尔峰(M+H)+：434/436
HPLC滞留时间：5.35分钟(稳定键C18；3.5μM；水∶乙腈∶甲酸 6∶4∶0.015)
实施例2.124：
4′-氯-联苯基-4-羧酸-乙基-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-酰胺

2.124a.乙基-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-胺
将89微升(1.1毫摩尔)的乙基碘在5毫升THF中的溶液，加入204毫克(1.0 毫摩尔)的2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙胺和0.17毫升三乙胺在5毫升THF 中的溶液中，再在室温下搅拌该反应混合物24小时。使其混合饱和的NaHCO3溶液，以EtOAc进行萃取，再以MgSO4对该有机相进行脱水。在除去干燥剂 及溶剂后，该残留物不经纯化即可进行下一步的反应。
产率：70毫克(理论值的30.1％)
2.124b.4′-氯-联苯基-4-羧酸-乙基-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-酰胺
根据一般性操作法I，由70毫克(0.3毫摩尔)乙基-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基- 苯基)-乙基]-胺及81毫克(0.35毫摩尔)的4′-氯-联苯基-4-羧酸进行制备。
产率：20毫克(理论值的14.9％)
C28H31ClN2O(M＝447.03)
计算值：摩尔峰(M+H)+：447/449  实验值：摩尔峰(M+H)+：447/449
HPLC滞留时间：6.92分钟(方法A)
实施例2.125：
4′-氯-联苯基-4-羧酸-异丁基-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-酰胺

2.125a.异丁基-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-胺
以冰醋酸轻微酸化204毫克(1.0毫摩尔)的2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙 胺及91微升(1.0毫摩尔)的异丁醛在20毫升THF中的溶液，使其混合253毫 克(1.2毫摩尔)的NaBH(OAc)3，再在室温下搅拌过夜。使该反应混合物混合半 饱和的NaHCO3溶液，以EtOAc彻底进行萃取；以K2CO3饱和该水相，再以 EtOAc进行萃取。以MgSO4对该合并的有机相进行脱水。在除去干燥剂及溶 剂后，该残留物不经纯化即可进行下一步的反应。
产率：250毫克(理论值的96.0％)
C17H28N2(M＝260.43)
计算值：摩尔峰(M+H)+：261  实验值：摩尔峰(M+H)+：261
Rf值：0.4(硅胶，CH2Cl2/MeOH/NH3 8∶2∶0.2)
2.125b.4′-氯-联苯基-4-羧酸-异丁基-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-酰 胺
根据一般性操作法I，由250毫克(0.96毫摩尔)的异丁基-[2-(4-吡咯烷-1- 基甲基-苯基)-乙基]-胺及244毫克(1.05毫摩尔)的4′-氯-联苯基-4-羧酸进行制 备。
产率：67毫克(理论值的14.7％)
C30H35ClN2O(M＝475.08)
计算值：摩尔峰(M+H)+：475/477  实验值：摩尔峰(M+H)+：475/477
HPLC滞留时间：7.67分钟(方法A)
实施例2.126：
4′-氯-联苯基-4-羧酸-环己-3-烯基甲基-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]- 酰胺

2.126a.环己-3-烯基甲基-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-胺
类似于实施例2.125a，由204毫克(1.0毫摩尔)2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)- 乙胺及114微升(1.0毫摩尔)1，2，3，6-四氢苯甲醛进行制备。
产率：100毫克(理论值的33.5％)
C20H30N2(M＝298.48)
Rf值：0.2(硅胶，CH2Cl2/MeOH/NH3 8∶2∶0.2)
2.126b.4′-氯-联苯基-4-羧酸-环己-3-烯基甲基-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯 基)-乙基]-酰胺
根据一般性操作法I，由100毫克(0.34毫摩尔)的环己-3-烯基甲基-[2-(4- 吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-胺及86毫克(0.37毫摩尔)的4′-氯-联苯基-4-羧酸 进行制备。
产率：46毫克(理论值的26.8％)
C33H37ClN2O(M＝513.13)
计算值：摩尔峰(M+H)+：513/515  实验值：摩尔峰(M+H)+：513/515
HPLC滞留时间：8.20分钟(方法A)
实施例2.127：
4′-氯-联苯基-4-羧酸-苄基-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-酰胺

2.127a.苄基-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-胺
类似于实施例2.125a，由204毫克(1.0毫摩尔)2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)- 乙胺及102微升(1.0毫摩尔)苯甲醛进行制备。
产率：160毫克(理论值的54.3％)
C20H26N2(M＝294.44)
Rf值：0.28(硅胶，CH2Cl2/MeOH/NH3 8∶2∶0.2)
2.127b.4′-氯-联苯基-4-羧酸-苄基-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-酰胺
根据一般性操作法I，由160毫克(0.54毫摩尔)苄基-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基 -苯基)-乙基]-胺及140毫克(0.60毫摩尔)的4′-氯-联苯基-4-羧酸进行制备。
产率：16毫克(理论值的5.8％)
C33H33ClN2O(M＝509.10)
计算值：摩尔峰(M+H)+：509/511  实验值：摩尔峰(M+H)+：509/511
HPLC滞留时间：7.51分钟(方法A)
实施例2.128：
4′-氯-联苯基-4-羧酸-环己基甲基-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-酰胺

2.128a.环己基甲基-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-胺
类似于实施例2.125a，由204毫克(1.0毫摩尔)2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)- 乙胺及121微升(1.0毫摩尔)的环己烷甲醛进行制备。
产率：100毫克(理论值的33.3％)
C20H32N2(M＝300.49)
Rf值：0.18(硅胶，CH2Cl2/MeOH/NH3 8∶2∶0.2)
2.128b.4′-氯-联苯基-4-羧酸-环己基甲基-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙 基]-酰胺
根据一般性操作法I，由100毫克(0.33毫摩尔)环己基甲基-[2-(4-吡咯烷-1- 基甲基-苯基)-乙基]-胺及86毫克(0.37毫摩尔)的4′-氯-联苯基-4-羧酸进行制备。
产率：70毫克(理论值的40.8％)
C33H33ClN2O(M＝515.15)
计算值：摩尔峰(M+H)+：515/517  实验值：摩尔峰(M+H)+：515/517
HPLC滞留时间：8.63分钟(方法A)
实施例2.129：
4′-氯-联苯基-4-羧酸-环丙基甲基-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-酰胺

2.129a.环丙基甲基-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-胺
类似于实施例2.125a，由204毫克(1.0毫摩尔)2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)- 乙胺及75微升(1.0毫摩尔)环丙烷甲醛进行制备。
产率：100毫克(理论值的38.7％)
C17H26N2(M＝258.41)
Rf值：0.30(硅胶，CH2Cl2/MeOH/NH3 8∶2∶0.2)
2.129b.4′-氯-联苯基-4-羧酸-环丙基甲基-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙 基]-酰胺
根据一般性操作法I，由100毫克(0.39毫摩尔)环丙基甲基-[2-(4-吡咯烷-1- 基甲基-苯基)-乙基]-胺及100毫克(0.43毫摩尔)的4′-氯-联苯基-4-羧酸进行制 备。
产率：23毫克(理论值的12.6％)
C30H33ClN2O(M＝473.06)
计算值：摩尔峰(M+H)+：473/475  实验值：摩尔峰(M+H)+：473/475
HPLC滞留时间：7.45分钟(方法A)
实施例2.130：
4-戊基-N-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-苯甲酰胺

根据一般性操作法I，由2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙胺(102毫克，0.50 毫摩尔)及4-戊基-苯甲酸(96毫克，0.50毫摩尔)进行制备。
产率：75毫克(理论值的39.6％)
C25H34N2O(M＝378.56)
计算值：摩尔峰(M+H)+：379  实验值：摩尔峰(M+H)+：379
HPLC滞留时间：6.5分钟(方法A)
实施例2.131：
4-丁基-N-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-苯甲酰胺

根据一般性操作法I，由2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙胺(102毫克，0.50 毫摩尔)及4-丁基-苯甲酸(89毫克，0.50毫摩尔)进行制备。
产率：60毫克(理论值的32.9％)
C24H32N2O(M＝364.54)
计算值：摩尔峰(M+H)+：365  实验值：摩尔峰(M+H)+：365
HPLC滞留时间：6.0分钟(方法A)
实施例2.132：
4-丁氨基-N-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-苯甲酰胺

根据一般性操作法I，由2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙胺(204毫克，1.0 毫摩尔)及4-丁氨基-苯甲酸(155毫克，0.80毫摩尔)进行制备。
产率：30毫克(理论值的9.9％)
C24H33N3O(M＝379.55)
计算值：摩尔峰(M+H)+：380  实验值：摩尔峰(M+H)+：380
HPLC滞留时间：6.0分钟(方法A)
实施例2.133：
4-(1-甲基-丁基)-N-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-苯甲酰胺

根据一般性操作法I，由2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙胺(82毫克，0.40 毫摩尔)及4-(1-甲基-丁基)-苯甲酸(75毫克，0.39毫摩尔)进行制备。
产率：40毫克(理论值的27.1％)
C24H32N2O(M＝378.56)
计算值：摩尔峰(M+H)+：379  实验值：摩尔峰(M+H)+：379
HPLC滞留时间：4.3分钟(方法B)
实施例2.134：
N-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-4-(4，4，4-三氟-丁氧基)-苯甲酰胺

2.134a.4-(4，4，4-三氟-丁氧基)-苯甲酸甲酯
将608毫克(4.4毫摩尔)K2CO3加入304毫克(2.0毫摩尔)的4-羟基苯甲酸 甲酯在10毫升DMF中的溶液中，再加入382毫克(2.0毫摩尔)的1-溴-4，4，4- 三氟丁烷。在室温下搅拌混合物过夜，再次混合1-溴-4，4，4-三氟丁烷，再在室 温下搅拌24小时。以水稀释该反应溶液，再以EtOAc彻底萃取两次。以MgSO4对该合并的有机相进行脱水，再在真空下进行蒸发。该粗制产物不经进一步的 纯化即可用于下一反应步骤中。
产率：500毫克(理论值的95.3％)
C12H13F3O3(M＝262.23)
计算值：摩尔峰(M+H)+：263  实验值：摩尔峰(M+H)+：263
Rf值：0.9(硅胶，石油醚/EtOAc 6∶4)
2.134b.4-(4，4，4-三氟-丁氧基)-苯甲酸
将10.0毫升(10.0毫摩尔)的1M氢氧化钠溶液加入500毫克(1.9毫摩尔) 的4-(4，4，4-三氟-丁氧基)-苯甲酸甲酯在7毫升THF中的溶液中。在回流下搅 拌该混合物8小时。在真空下除THF去，再以盐酸对该残留物进行酸化。在 过滤后，在空气中干燥所形成的沉淀物。
产率：350毫克(理论值的73.9％)
C11H11F3O3(M＝248.20)
计算值：摩尔峰(M-H)-：247  实验值：摩尔峰(M-H)-：247
HPLC滞留时间：7.5分钟(方法A)
2.134c.N-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-4-(4，4，4-三氟-丁氧基)-苯甲 酰胺
根据一般性操作法I，由2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙胺(102毫克，0.50 毫摩尔)及4-(4，4，4-三氟-丁氧基)-苯甲酸(124毫克，0.50毫摩尔)进行制备。
产率：37毫克(理论值的17.0％)
C24H29F3N2O2(M＝434.51)
计算值：摩尔峰(M+H)+：435  实验值：摩尔峰(M+H)+：435
HPLC滞留时间：5.8分钟(方法A)
实施例2.135：
3-甲基-4-戊-1-炔基-N-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-苯甲酰胺

2.135a.3-甲基-4-戊-1-炔基-苯甲酸甲酯
将0.39毫升(4.0毫摩尔)戊炔、0.56毫升(4.0毫摩尔)三乙胺、70毫克(0.1 毫摩尔)双-(三苯基膦)-钯(II)-氯化物、及19毫克(0.1毫摩尔)的碘化铜(I)，依次 加入458毫克(2.0毫摩尔)的4-溴-3-甲基-苯甲酸甲酯在3.0毫升DMF中的溶 液中。在微波炉中，于200Watt及65℃下，搅拌该反应溶液10分钟。加入另 外0.20毫升(2.0毫摩尔)的戊炔，再在微波炉中，于200Watt及70℃下，再搅 拌该反应溶液20分钟。以30毫升EtOAc稀释该混合物，通过硅藻土进行过 滤，再以50毫升水清洗该滤液三次。以MgSO4对该合并的有机相进行脱水， 使其通过活性碳进行过滤，再在真空下除去溶剂。在硅胶上，以柱色层进行纯 化(环己烷/乙酸乙酯9∶1后续为环己烷)。
产率：200毫克(理论值的46.2％)
C14H16O2(M＝216.28)
计算值：摩尔峰(M+H)+：217  实验值：摩尔峰(M+H)+：217
HPLC滞留时间：6.8分钟(方法B)
2.135b.3-甲基-4-戊-1-炔基-苯甲酸
将3.0毫升(3.0毫摩尔)1M氢氧化钠溶液加入200毫克(0.93毫摩尔)3-甲基 -4-戊-1-炔基-苯甲酸甲酯在3毫升甲醇中的溶液中。使该混合物加热回流3小 时。以水稀释反应溶液，再以40毫升EtOAc萃取一次。以MgSO4对合并的 有机相进行脱水。在除去干燥剂及溶剂后，该粗制产物不经进一步的纯化即可 用于下一反应步骤。
产率：50毫克(理论值的26.7％)
C13H14O2(M＝202.26)
计算值：摩尔峰(M-H)-：201  实验值：摩尔峰(M-H)-：201
HPLC滞留时间：5.6分钟(方法B)
2.135c.3-甲基-4-戊-1-炔基-N-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-苯甲酰 胺
根据一般性操作法I，由2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙胺(51毫克，0.25 毫摩尔)及3-甲基-4-戊-1-炔基-苯甲酸(50毫克，0.25毫摩尔)进行制备。
产率：22毫克(理论值的22.9％)
C26H32N2O2(M＝388.558)
计算值：摩尔峰(M+H)+：389  实验值：摩尔峰(M+H)+：389
HPLC滞留时间：6.9分钟(方法A)
实施例2.136：
4-戊-1-炔基-N-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-苯甲酰胺

2.136a.4-戊-1-炔基-苯甲酸乙酯
将0.39毫升(4毫摩尔)1-戊炔、0.56毫升三乙胺、70毫克(0.1毫摩尔)双-(三 苯基膦)-钯(II)-氯化物、及19毫克(0.1毫摩尔)CuI，依次加入552毫克(2.0毫 摩尔)4-碘苯甲酸乙酯在3毫升DMF中的溶液中。在80℃下搅拌该反应溶液4 小时。以30毫升的EtOAc稀释该混合物，通过硅藻土(Celite)进行过滤，各以 50毫升的水清洗涤滤液三次。再以MgSO4进行脱水。在使其通过活性碳进行 过滤后，在真空下除去溶剂。在硅胶上，以柱色层进行纯化(环己烷/乙酸乙酯 9∶1后续为环己烷)。
产率：150毫克(理论值的34.7％)
C14H16O2(M＝216.282)
计算值：摩尔峰(M+H)+：217  实验值：摩尔峰(M+H)+：217
HPLC滞留时间：6.8分钟(方法B)
2.136b.4-戊-1-炔基-苯甲酸
将5.0毫升(5.0毫摩尔)1M氢氧化钠溶液加入150毫克(0.69毫摩尔)4-戊-1- 炔基-苯甲酸乙酯在3毫升甲醇中的溶液中。在回流下搅拌该混合物3小时。 以水稀释该反应溶液，以40毫升EtOAc萃取一次。以1M KHSO4溶液酸化该 水相。再以40毫升EtOAc萃取二次。以MgSO4对合并的有机相进行脱水。 再在真空下除去溶剂。该粗制产物不经进一步纯化即可用于下一反应步骤。
产率：150毫克(理论值的115％)
C12H12O2(M＝188.23)
计算值：摩尔峰(M-H)-：187  实验值：摩尔峰(M-H)-：187
Rf值：0.2(硅胶，石油醚/EtOAc 8∶2)
2.136c.4-戊-1-炔基-N-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-苯甲酰胺
根据一般性操作法I，由2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙胺(163毫克，0.80 毫摩尔)及4-戊-1-炔基-苯甲酸(150毫克，0.80毫摩尔)进行制备。
产率：122毫克(理论值的40.9％)
C25H30N2O(M＝374.53)
计算值：摩尔峰(M+H)+：375  实验值：摩尔峰(M+H)+：375
Rf值：0.35(硅胶，EtOAc/甲醇/NH3 9∶1∶0.1)
实施例2.137：
(4-戊-1-烯基)-N-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-苯甲酰胺

2.137a.4-戊-1-烯基-苯甲酸甲酯
在0℃，于氩气氛下，将246毫克(2.2毫摩尔)叔丁醇钾加入1.08克(2.2 毫摩尔)(4-甲氧羰基-苄基)-三苯基-磷鎓-溴化物在20毫升THF中的溶液中。在 0℃下再搅拌该橙色溶液15分钟，接着使其混合0.18毫升(2.0毫摩尔)的丁醛。 使该反应溶液加热回流3小时，接着以EtOAc进行稀释。以水清洗该有机相 两次，以硫酸镁进行脱水，再在真空下蒸发溶剂。在硅胶上，以柱色层进行进 一步的纯化(石油醚/EtOAc 6∶4)。得到呈E/Z异构物的2∶1混合物的4-戊-1-烯 基-苯甲酸甲酯。
产率：350毫克(理论值的56.5％)
C13H16O2(M＝204.27)
计算值：摩尔峰(M+H)+：204  实验值：摩尔峰(M+H)+：204
Rf值：0.90(硅胶，石油醚/EtOAc 6∶4)
2.137b.4-戊-1-烯基-苯甲酸
将5.0毫升(5.0毫摩尔)1M氢氧化钠溶液加入350毫克(1.71毫摩尔)4-戊-1- 烯基-苯甲酸乙酯在4毫升甲醇中的溶液中。使该混合物回流下搅拌2小时。 在真空下去除去溶剂，再使该残留物混合6M盐酸溶液。抽吸过滤所形成的沉 淀物，再在循环空气干燥器中，于35℃下进行干燥。藉助于过滤通过硅胶柱 而进行进一步的纯化(.石油醚/EtOAc 6∶4)。
产率：300毫克(理论值的92.1％)
C12H14O2(M＝190.24)
计算值：摩尔峰(M-H)-：189  实验值：摩尔峰(M-H)-：189
Rf值：0.4(硅胶，石油醚/EtOAc 6∶4)
2.137c.(4-戊-1-烯基)-N-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-苯甲酰胺
根据一般性操作法I，由2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙胺(306毫克，1.50 毫摩尔)及呈E/Z异构物2∶1混合物的4-戊-1-烯基-苯甲酸(300毫克，1.56毫摩 尔)进行制备。
产率：130毫克(理论值的23.0％)
C25H32N2O(M＝376.547)
计算值：摩尔峰(M+H)+：377  实验值：摩尔峰(M+H)+：377
HPLC滞留时间：6.9分钟(方法A)
实施例2.138：
3-氯-4-环己基-N-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙基]-苯甲酰胺

根据一般性操作法I，由2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙胺(102毫克，0.50 毫摩尔)及3-氯-4-环己基-苯甲酸(119毫克，0.50毫摩尔)进行制备。
产率：46毫克(理论值的21.6％)
C26H33ClN2O(M＝425.019)
计算值：摩尔峰(M+H)+：425/427  实验值：摩尔峰(M+H)+：425/427
HPLC滞留时间：4.7分钟(方法B)
下面将叙述可用于测定MCH受体拮抗活性的试验方法。有关这方面，也 使用其他专业人员熟知的试验方法，如，通过抑制MCH受体进行抑制cAMP -产物，如Hoogduijn M等人于“Melanin-concentrating hormone and its receptor are expressed and functional in human skin(黑素浓缩激素及其受体在人类皮肤中 的表达及作用)”，Biochem.Biophys.Res Commun.296(2002)698-701中所述， 以及在拮抗性物质存在下，通过胞质基因共振，对在MCH受体上MCH的结 合所进行的生物传感器的测量，如Karlsson OP and Lofas S.在“Flow-Mediated On-Surface Reconstitution of G-Protein Coupled Receptors for Applications in Surface Plasmon Resonance Biosensors(用于在表面胞质基因组共振生物感应器 的G蛋白偶合性受体的流动媒介性表面重构)”，Anal.Biochem.300(2002)， 132-138中所述。其他用于MCH受体拮抗活性的测试方法包含于上文所述及 的文献及专利文件中，且有关这些所用试验方法的叙述列入本申请案中。
MCH-1受体结合试验
方法：MCH在hMCH-1R转染细胞上的结合
物种：人类
试验细胞：稳定转染进入CHO/Galpha16细胞的hMCH-1R
结果：IC50值
使用针筒(针0.6×25mm)，重新悬浮取自人类hMCH-1R稳定转染的 CHO/Galpha16细胞的膜，并以试验缓冲溶液(50mM HEPES、10mM MgCl2、2 mM EGTA(pH7.00)；0.1％牛血清白蛋白(无蛋白酶)、0.021％杆菌肽、1微克/ 毫升抑蛋白酶肽、1微克/毫升亮抑蛋白酶肽、及1μM磷酰二肽)，稀释至5至 15微克/毫升的浓度。在室温下，使200微升这种膜部分(含有1至3微克蛋白) 与100pM的I125-酪氨酰基黑素浓缩激素(I125-MCH，可由NEN以市售取得)以 及渐增浓度的试验化合物，在250微升的终体积中，进行温育60分钟。在进 行温育后，使用细胞收集器，通过经0.5％PEI处理的玻璃纤维滤器(GF/B， Unifilter Packard)，过滤该反应物。接着再加入闪烁剂物质(Packard Microscint 20) 后，在测量装置(TopCount of Packard)中，测定保留在滤器上的膜结合的放射 性活性。
非专一性的连结是在温育过程中在1微摩尔的MCH存在下以连结的放射 活性而定义。
浓度结合曲线的分析是根据一个受体结合位点的假设而进行。
标准物：
非标记性MCH与经标记I125-MCH竞争有关受体结合而具有一个于0.06 及0.15nM间的IC50值。
放射性配位体的KD值是0.156nM。
MCH-1受体偶合的Ca2+移动试验
方法：以人类MCH所进行的Ca2+移动试验(FLIPR384)
生物种：人类
试验细胞：经hMCH-1R稳定转染的CHO/Galpha 16细胞
结果：第一测量值：％参照物质(MCH 10-6M)的刺激
第二测量值：pKB值
试剂：HBSS(10x)                           (GIBCO)
      HEPES缓冲溶液(1M)                   (GIBCO)
      Pluronic F-127                      (Molecular Probes)
      Fluo-4                              (Molecular Probes)
      4-(二丙基氨磺酰基)苯甲酸            (Sigma)
      MCH                                 (Bachem)
      牛血清白蛋白                        (Serva)
      (无蛋白酶)
      BMSO                                (Serva)
      Ham′s F12                          (Bio Whittaker)
      FCS                                 (Bio Whittaker)
      L-谷酰胺                            (GIBCO)
      潮霉素B                             (GIBCO)
      PENStrep                            (Bio Whittaker)
      Zeocin                              (Invitrogen)
在Ham的F12细胞培养基(含L-谷酰胺；Bio Whittaker；Cat.No.：BE12-615F) 中，培养纯系CHO/Galpha 16hMCH-1R细胞。该培养基在每500毫升中含有 10％FCS、1％PENStrep、5毫升L-谷酰胺(200mM的贮存液)、3毫升潮霉素 B(50毫克/毫升于PBS中)、及1.25毫升Zeocin(100微克/毫升的贮存液)在实验 前一天，在384孔微滴定盘上(黑色壁，具透明底部，由Costar制造)，以每孔 2500细胞的密度，进行平板培养，并在上述培养基中，于37℃、5％CO2、及 95％相对湿度下培养过夜。在实验当天，在37℃下，使这些细胞与其中加入 2mM Fluo-4及4.6mM4-(二丙基氨磺酰基)苯甲酸的细胞培养基进行温育45分 钟。在加入萤光染剂后，以混合0.07％4-(二丙基氨磺酰基)苯甲酸的Hanks 缓冲溶液(1×HBSS，20mM HEPES)清洗细胞四次。以混合2.5％DMSO的Hanks 缓冲溶液稀释试验物质。于FLIPR384装置中(Molecular Devices；激发波长： 488nm；发射波长：510至570nm)，在最后清洗步骤后5分钟时，在384孔微 滴定盘中，在有物质的存在下，测量未激发细胞的背景萤光值。为激发细胞， 以含0.1％BSA的Hanks缓冲溶液稀释MCH，在最后清洗步骤后35分钟时移 液至该384孔微滴定盘中，再在该FLIPR384装置中测量MCH-激发性萤光。
数据分析：
第一测量值：细胞Ca2+移动是以减去背景值的相对萤光峰测量，并以参 照物质(MCH 10-6M)最大信号的百分比表示。这测量值可用以辨识试验物质可 能的激动作用。
第二测量值：细胞Ca2+移动是以减去背景值的相对萤光峰测量，并以参 照物质(MCH 10-6M，信号标准化至100％)最大信号的百分比表示。以GraphPad Prism 2.01曲线程序，作图测定有及没有试验物质(定浓度)的MCH剂量活性曲 线的EC50值。MCH拮抗剂可使该MCH刺激曲线右移而作图。
抑制作用是以pKB值表示：
pKB＝log(EC50(试验物质+MCH)/EC50(MCH)-1)-log c(试验物质)
在上述的试验中，本发明的化合物，包括其盐，皆具有MCH-受体拮抗活 性。使用上述的MCH-1受体结合试验，拮抗活性是在其约10-10至10-5M的剂 量范围内，优选是在10-9至10-6M。
使用上述的MCH-1受体结合试验，测得下列的IC50值：     所根据化合物的实施例号   IC50值     1.14   2.1nM     2.4   3.5nM     2.12   30.5nM
下文将描述部分制剂的实例，其中概念“活性物质”代表一种或多种根据本 发明的化合物，包括其盐。就与所述一种或多种活性物质的组合物之一而言， 概念“活性物质”也包括该另外的活性物质。
实施例3
含有1毫克活性物质的粉末吸入用胶囊
组成：
1个粉末吸入用胶囊含有：
活性物质                1.0毫克
乳糖                    20.0毫克
硬明胶胶囊              50.0毫克
                        70.0毫克
制备方法：
将该活性物质研磨至吸入所需的粒度大小。使经研磨的活性物质与乳糖均 匀混合。将该混合物装入硬质明胶胶囊中。
实施例4
含有1毫克活性物质的Respimat_用可吸入性溶液
组成：
1次喷雾中含有：
活性物质                1.0毫克
氯苄烷铵                0.002毫克
乙二氨四乙酸二钠        0.0075毫克
纯水加到                15.0微升
制备方法：
将活性物质与氯苄烷铵溶于水中，并装入Respimat_药筒中。
实施例5
含有1毫克活性物质的喷雾器用可吸入性溶液
组成：
1小瓶中含有：
活性物质                1.0克
氯化钠                  0.18克
氯苄烷铵                0.002克
纯水加到                20.0毫升
制备方法：
将活性物质、氯化钠、与氯苄烷铵溶于水中。
实施例6
含有1毫克活性物质的推进气体计量气溶胶
组成：
1次喷雾中含有：
活性物质               1.0毫克
卵磷脂                 0.1％
推进气体加到           50.0微升
制备方法：
使微粉化的活性物质均匀悬浮于卵磷脂及推进气体的混合物中。将该悬浮 液移至具有计量阀的加压容器中。
实施例7
含有1毫克活性物质的鼻喷雾剂
组成：
活性物质：             1.0毫克
氯化钠                 0.9毫克
氯苄烷铵               0.025毫克
乙二胺四乙酸二钠       0.05毫克
纯水加到               0.1毫升
制备方法：
将活性物质及赋形剂溶于水中，再移至相应的容器中。
实施例8
每5毫升中含有5毫克活性物质的可注射性溶液
组成：
活性物质：             5毫克
葡萄糖                 250毫克
人血清白蛋白           10毫克
葡糖糠醛               250毫克
注射用水加到           5毫升
制备方法：
将葡糖糠醛及葡萄糖溶于注射用水(WfI)中；加入人血清白蛋白；加热以 溶解活性物质；注入WfI到指定的体积；在氮气下，移至安瓿中。
实施例9
每20毫升中含有100毫克活性物质的可注射性溶液
组成：
活性物质              100毫克
磷酸二氢钾
＝KH2PO4           12毫克
磷酸氢二钠
＝Na2HPO4·2H2O   2毫克
氯化钠                180毫克
人血清白蛋白          50毫克
Polysorbate 80        20毫克
注射用水加到          20毫升
制备方法：
将Polysorbate 80、氯化钠、磷酸二氢钾、及磷酸氢二钠溶于注射用水(WfI) 中；加入人血清白蛋白；加热以溶解活性物质；注入WfI到指定的体积；移 至安瓿中。
实施例10
含有10毫克活性物质的冻干物
组成：
活性物质              10毫克
甘露糖醇              300毫克
人血清白蛋白          20毫克
制备方法：
将甘露糖醇溶于注射用水(WfI)中；加入人血清白蛋白；加热以溶解活性 物质；注入WfI到指定的体积；移至小瓶中：进行冻干。
冻干物用的溶剂：
Polysrbate 80＝Tween 80      20毫克
甘露糖醇                     200毫克
注射用水加到                 10毫克
制备方法：
将Polysorbate 80及甘露糖醇溶于注射用水(WfI)中；移至安瓿中。
实施例11
含有20毫克活性物质的片剂
组成：
活性物质                   20毫克
乳糖                       120毫克
玉米淀粉                   40毫克
硬脂酸镁                   2毫克
Povidone K 25              18毫克
制备方法：
将活性物质、乳糖、及玉米淀粉均匀混合；以Povidone K 25的水溶液粒 化；与硬脂酸镁混合；于制片压制器中进行压片；片剂重量200毫克。
实施例12
含有20毫克活性物质的胶囊
组成：
活性物质                   20毫克
玉米淀粉                   80毫克
高分散性硅胶               5毫克
硬脂酸镁                   2.5毫克
制备方法：
将活性物质、玉米淀粉、及硅胶均匀混合；与硬脂酸镁混合；在胶囊装填 机中，将混合物装入3号大小的硬质明胶胶囊中。
实施例13
含有50毫克活性物质的栓剂
组成：
活性物质                        50毫克
硬脂肪(Adeps sodius)适量加到    1700毫克
制备方法：
在约38℃下融化硬脂肪；使经研磨的活性物质均匀分散在融化的硬脂肪 中；在冷却至约35℃后，将其倒入预先冷却的模型中。
实施例14
每1毫升中含有10毫克活性物质的可注射性溶液
组成：
活性物质                     10毫克
甘露糖醇                     50毫克
人血清白蛋白                 10毫克
注射用水加到                 1毫升
制备方法：
将甘露糖醇溶于注射用水(WfI)中；加入人血清白蛋白；加热以溶解活性 物质；注入WfI到指定的体积；在氮气下，注入安瓿中。