1.配体-药物缀合物，其包含配体；与所述配体共价偶合的接头；以及至少两个与所述接头共价偶合的活性剂，其中：
所述接头包含多个氨基酸的肽序列；并且
至少两个所述活性剂与所述氨基酸的侧链共价偶合。
2.根据权利要求1所述的缀合物，其中所述配体是抗体。
3.根据前述权利要求中任一项所述的缀合物，其中至少两个所述活性剂与如下物质的侧链共价偶合：赖氨酸、5-羟基赖氨酸、4-氧代赖氨酸、4-硫代赖氨酸、4-硒代赖氨酸、4-硫代高赖氨酸、5,5-二甲基赖氨酸、5,5-二氟赖氨酸、反式-4-脱氢赖氨酸、2,6-二氨基-4-己炔酸、顺式-4-脱氢赖氨酸、6-N-甲基赖氨酸、二氨基庚二酸、鸟氨酸、3-甲基鸟氨酸、α-甲基鸟氨酸、瓜氨酸和/或高瓜氨酸。
4.根据权利要求3所述的缀合物，其中至少两个所述活性剂与赖氨酸或鸟氨酸的侧链共价偶合。
5.根据前述权利要求中任一项所述的缀合物，其中所述多个氨基酸包含L-氨基酸。
6.根据前述权利要求中任一项所述的缀合物，其中所述多个氨基酸包含D-氨基酸。
7.根据前述权利要求中任一项所述的缀合物，其中所述多个氨基酸包含α-氨基酸。
8.根据前述权利要求中任一项所述的缀合物，其中所述多个氨基酸包含β-氨基酸。
9.根据前述权利要求中任一项所述的缀合物，其中所述多个氨基酸包含丙氨酸、天冬氨酸、天冬酰胺、谷氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、组氨酸、赖氨酸、鸟氨酸、脯氨酸、丝氨酸和/或苏氨酸。
10.根据前述权利要求中任一项所述的缀合物，其中所述肽不包含异亮氨酸、甲硫氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、色氨酸、酪氨酸或缬氨酸氨基酸。
11.根据前述权利要求中任一项所述的缀合物，其中所述肽包含2至20个氨基酸。
12.根据前述权利要求中任一项所述的缀合物，其中所述肽的N-末端或C-末端被将至少一个所述活性剂与所述肽共价连接的基团取代。
13.根据前述权利要求中任一项所述的缀合物，其中所述肽的N-末端或C-末端被将所述配体与所述肽共价连接的基团取代。
14.根据前述权利要求所述的缀合物，其中；
所述接头包含O-取代的肟；
所述肟的氧原子被将所述肟与所述肽共价连接的基团取代；并且
所述肟的碳原子被将所述肟与所述配体共价连接的基团取代。
15.根据前述权利要求所述的缀合物，其中：
所述接头包含O-取代的肟；
所述肟的碳原子被将所述肟与所述肽共价连接的基团取代；并且
所述肟的氧原子被将所述肟与所述配体共价连接的基团取代。
16.根据前述权利要求所述的缀合物，其中：
所述接头包含具有1至100个碳原子的亚烷基；
所述亚烷基包含至少一个不饱和键；
所述亚烷基的至少一个碳原子被选自氮(N)、氧(O)和硫(S)中的一个或多个杂原子替换；并且
所述亚烷基进一步被至少一个具有1至20个碳原子的烷基取代。
17.根据前述权利要求中任一项所述的缀合物，其中所述接头通过硫醚键被共价键合到所述配体，并且所述硫醚键包含所述配体的半胱氨酸的硫原子。
18.根据权利要求17所述的缀合物，其中：
所述配体包含被类异戊二烯转移酶识别的C端氨基酸基序；并且
所述硫醚键包含所述氨基酸基序的半胱氨酸的硫原子。
19.根据权利要求18所述的缀合物，其中：
所述氨基酸基序是序列CYYX；
C表示半胱氨酸；
Y在每次出现时独立地表示表示脂族氨基酸；
X在每次出现时独立地表示谷氨酰胺、谷氨酸、丝氨酸、半胱氨酸、甲硫氨酸、丙氨酸或亮氨酸；并且
所述硫醚键包含所述氨基酸基序的半胱氨酸的硫原子。
20.根据权利要求19所述的缀合物，其中：
所述氨基酸基序是序列CYYX；并且
Y在每次出现时独立地表示丙氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、甲硫氨酸或缬氨酸。
21.根据权利要求20所述的缀合物，其中所述氨基酸基序是序列CVIM或CVLL。
22.根据权利要求18至21中任一项所述的缀合物，其中在所述氨基酸基序前面的七个氨基酸中的至少一个是甘氨酸。
23.根据权利要求22所述的缀合物，其中在所述氨基酸基序前面的七个氨基酸中的至少三个各自独立地选自甘氨酸和脯氨酸。
24.根据权利要求23所述的缀合物，其中在所述氨基酸基序前面的一个、两个、三个、四个、五个、六个、七个、八个、九个或十个氨基酸均是甘氨酸。
25.根据权利要求24所述的缀合物，其中所述配体的C-末端包含氨基酸序列
GGGGGGGCVIM。
26.根据权利要求17至25中任一项所述的缀合物，其中所述硫醚键包含至少一个异戊二烯基单元的碳原子，所述异戊二烯基单元由 表示。
27.根据权利要求26所述的缀合物，其中n是至少2。
28.根据权利要求26或27所述的缀合物，其中所述接头包含肟，并且所述至少一个异戊二烯基单元将所述肟与所述配体共价连接。
29.根据权利要求28所述的缀合物，其中所述接头包含：
30.根据权利要求28所述的缀合物，其中所述接头包含：
31.根据权利要求28所述的缀合物，其中所述接头包含：
32.根据前述权利要求中任一项所述的缀合物，其中所述接头包含至少一个聚乙二醇单元，所述聚乙二醇单元由 表示。
33.根据权利要求32所述的缀合物，其中所述接头包含1至20个-OCH2CH2-单元。
34.根据权利要求32所述的缀合物，其中所述接头包含4至20个-OCH2CH2-单元。
35.根据权利要求32所述的缀合物，其中所述接头包含3至12个-OCH2CH2-单元。
36.根据权利要求32所述的缀合物，其中所述接头包含1至12个-OCH2CH2-单元。
37.根据权利要求32至36中任一项所述的缀合物，其中所述接头包含肟，并且所述至少一个聚乙二醇单元将所述肟与所述肽共价连接。
38.根据前述权利要求中任一项所述的缀合物，其中所述接头包含由-(CH2)r(V(CH2)p)q-表示的连接单元，其中：
r是0至10的整数，优选地2；
p是0至12的整数，优选地2；
q是1至20的整数，优选地4至20；
V是单键、-O-、-S-、-NR21-、-C(O)NR22-、-NR23C(O)-、-NR24SO2-或-SO2NR25-，优选地-O-；
并且
R21至R25各自独立地是氢、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基(C6-C20)芳基或(C1-C6)烷基(C3-C20)杂芳基。
39.根据权利要求1至37中任一项所述的缀合物，其中所述接头包含由-(CH2)r(V
(CH2)p)q-、-((CH2)pV)q-、-(CH2)r(V(CH2)p)qY-、-((CH2)pV)q(CH2)r-、-Y(((CH2)pV)q-或-(CH2)r(V(CH2)p)qYCH2-表示的连接单元，
其中：
r是0至10的整数；
p是1至10的整数；
q是1至20的整数；
V和Y各自独立地是单键、-O-、-S-、-NR21-、-C(O)NR22-、-NR23C(O)-、-NR24SO2-或-SO2NR25-；并且
R21至R25各自独立地是氢、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基(C6-C20)芳基或(C1-C6)烷基(C3-C20)杂芳基。
40.根据权利要求38或39所述的缀合物，其中q是4至20的整数。
41.根据权利要求38或39所述的缀合物，其中q是6至20的整数。
42.根据权利要求38或39所述的缀合物，其中q是2至12的整数。
43.根据权利要求38或39所述的缀合物，其中q是2、5或11。
44.根据权利要求38至43中任一项所述的缀合物，其中r是2。
45.根据权利要求38至44中任一项所述的缀合物，其中p是2。
46.权利要求39-45中任一项所述的缀合物，其中V和Y各自独立地是-O-。
47.根据权利要求38或39所述的缀合物，其中：
r是2；
p是2；
q是2、5或11，并且
V是-O-。
48.根据前述权利要求中任一项所述的缀合物，其中所述接头包含由-(CH2CH2X)w-表示的连接单元，其中：
X表示-O-、(C1-C8)亚烷基或-NR21-，优选地-O-；
R21表示氢、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基(C6-C20)芳基或(C1-C6)烷基(C3-C20)杂芳基，优选地氢；并且
w是1至20的整数，优选地4至12。
49.根据前述权利要求中任一项所述的缀合物，其中所述接头包含通过1,3-偶极环加成反应、异原子-Diels-Alder反应、亲核取代反应、非醛醇型羰基反应、对碳-碳多重键的加成、氧化反应或点击反应形成的结合单元。
50.根据权利要求49所述的缀合物，其中所述结合单元通过乙炔与叠氮化物之间的反应或者醛基或酮基与肼或烷氧基胺之间的反应形成。
51.根据权利要求50所述的缀合物，其中所述结合单元由式A、B、C或D中任一个表示，优选地由C或D表示：
其中：
L1是单键或具有1至30个碳原子、优选地12个碳原子的亚烷基；
R11是氢或具有1至10个碳原子的烷基，优选地甲基；并且
L2是具有1至30个碳原子、优选地11个碳原子的亚烷基。
52.根据权利要求51所述的缀合物，其中所述接头包含：
V是单键、-O-、-S-、-NR21-、-C(O)NR22-、-NR23C(O)-、-NR24SO2-或-SO2NR25-，优选地-O-；
R21至R25各自独立地是氢、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基(C6-C20)芳基或(C1-C6)烷基(C3-C20)杂芳基；
r是1至10的整数，优选地3；
p是0至10的整数，优选地2；
q是1至20的整数，优选地2至20；并且
L1是单键。
53.根据前述权利要求中任一项所述的缀合物，其中所述至少两个活性剂中的每一个经由一个或多个接头与所述氨基酸的侧链共价偶合。
54.根据权利要求53所述的缀合物，其中至少一个使活性剂偶合至氨基酸的侧链的接头包含根据权利要求49-52中任一项中所述的结合单元。
55.根据权利要求53或54所述缀合物，其中至少一个接头是支化的接头。
56.根据权利要求55所述的缀合物，其中至少两个支化的接头被共价偶合至所述肽。
57.根据权利要求56所述的缀合物，其中三个支化的接头与所述肽偶合。
58.根据权利要求56所述的缀合物，其中四个支化的接头与所述肽偶合。
59.根据权利要求53或54所述的缀合物，其中恰好一个支化的接头与所述肽偶合。
60.根据权利要求55至59中任一项所述的缀合物，其中每个支化的接头与至少两个活性剂偶合。
61.根据权利要求60所述的缀合物，其中至少一个支化的接头与两个不同的活性剂偶合。
62.根据权利要求55至61中任一项所述的缀合物，其中每个支化的接头包含分支单元，并且每个活性剂经由二次接头与所述分支单元偶合，并且所述分支单元经由一次接头与所述肽偶合。
63.根据权利要求62所述的缀合物，其中至少一个分支单元具有如下结构：
其中L1、L2、L3各自独立地是直接键或–CnH2n-，其中n是1至30的整数；
其中G1、G2、G3各自独立地是直接键、
其中R3是氢或C1-C30烷基；
其中R4是氢或–L4-COOR5，其中L4是直接键或-CnH2n-，其中n是1至10的整数，并且R5是氢或C1-C30烷基。
64.根据权利要求1至63中任一项所述的缀合物，其包含式V的结构：
其中：
A表示配体；
P表示肽；
B1表示第一活性剂；
B2表示第二活性剂；并且
n是1至20的整数。
65.根据权利要求1至63中任一项所述的缀合物，其包含式VI的结构：
其中
A表示配体；
P表示肽；
B1表示第一活性剂；
B2表示第二活性剂；并且
n是1至20的整数。
66.根据权利要求1至63中任一项所述的缀合物，其包含如下结构：
其中
A表示配体；
P P表示肽；
B1表示第一活性剂；
B2表示第二活性剂；
L1表示接头，任选地包含裂解基团；
L2表示接头，任选地包含裂解基团并且
n是1至20的整数。
67.根据权利要求66所述的缀合物，其包含如下结构：
其中
A表示配体；
P P表示肽；
B1表示第一活性剂；
B2表示第二活性剂；
B3表示第三活性剂；
L1表示接头，任选地包含裂解基团；
L2表示接头，任选地包含裂解基团；
L3表示接头，任选地包含裂解基团；并且
n是1至20的整数。
68.根据权利要求66所述的缀合物，其包含如下结构：
其中
A表示配体；
P P表示肽；
B1表示第一活性剂；
B11表示第二活性剂；
B12表示第三活性剂；
L1表示接头；
L2表示接头；
L11表示二次接头，任选地包含裂解基团；
L12表示二次接头，任选地包含裂解基团；
BU表示分支单元；并且
n是1至20的整数。
69.根据权利要求1至63中任一项所述的缀合物，其包含如下结构：
其中
A表示配体；
P P表示肽；
B1表示第一活性剂；
B2表示第二活性剂；
L1表示接头，任选地包含裂解基团；
L2表示接头，任选地包含裂解基团；并且
n是1至20的整数。
70.根据权利要求1至63中任一项所述的缀合物，其包含如下结构：
其中
A表示配体；
P P表示肽；
B1表示第一活性剂；
B2表示第二活性剂；
B3表示第三活性剂；
L1表示接头，任选地包含裂解基团；
L2表示接头，任选地包含裂解基团；
L3表示接头，任选地包含裂解基团；并且
n是1至20的整数。
71.根据权利要求1至63中任一项所述的缀合物，其包含如下结构：
其中
A表示配体；
P P表示肽；
B1表示第一活性剂；
B11表示第二活性剂；
B12表示第三活性剂；
L1表示接头；
L2表示接头；
L11表示二次接头，任选地包含裂解基团；
L12表示二次接头，任选地包含裂解基团；
BU表示分支单元；并且
n是1至20的整数。
72.根据前述权利要求中任一项所述的缀合物，其中所述配体是单克隆抗体、多克隆抗体、抗体片段、Fab、Fab′、Fab′-SH、F(ab′)2、Fv、单链Fv(“scFv”)、双链抗体、线性抗体、双特异性抗体、多特异性抗体、嵌合抗体、人源化抗体、人抗体或包含抗体的抗原结合部分的融合蛋白。
73.根据前述权利要求中任一项所述的缀合物，其中所述配体选自莫罗单抗-CD3阿昔单抗、利妥昔单抗、达利珠单抗、帕利珠单抗、英夫利昔单抗、曲妥珠单抗、依那西普、巴利昔单抗、吉妥单抗、阿仑单抗、替伊莫单抗、阿达木单抗、阿法赛特、奥马珠单抗、依法珠单抗、托西莫单抗、西妥昔单抗、ABT-806、贝伐单抗、那他珠单抗、兰尼单抗、帕尼单抗、艾库组单抗、利纳西普、塞妥珠木单抗、罗米司亭、AMG-531、戈利木单抗、优斯它单抗、ABT-874、贝拉西普、贝利木单抗、阿塞西普、抗CD20抗体、卡纳单抗、托西珠单抗、美泊利单抗、帕妥珠单抗、HuMax CD20、曲美母单抗、替西木单抗、伊匹单抗、IDEC-114、奥英妥珠单抗、HuMax EGFR、阿柏西普、HuMax-CD4、特普利珠单抗、奥特西珠单抗、卡妥索单抗、抗EpCAM抗体IGN101、阿德木单抗、奥戈伏单抗、地妥西单抗、吉瑞昔单抗、狄诺塞麦、巴匹珠单抗、莫维珠单抗、依芬古单抗、瑞希巴库、LY2469298和维妥珠单抗。
74.根据前述权利要求中任一项所述的缀合物，其中每个活性剂各自独立地选自化学治疗剂和毒素。
75.根据前述权利要求中任一项所述的缀合物，其中每个活性剂各自独立地选自：
(a)厄洛替尼、硼替佐米、氟维司群、索坦、来曲唑、甲磺酸伊马替尼、PTK787/ZK222584、奥沙利铂、5-氟尿嘧啶、亚叶酸、雷帕霉素、拉帕替尼、洛那法尼、索拉非尼、吉非替尼、AG1478、AG1571、噻替派、环磷酰胺、白消安、英丙舒凡、哌泊舒凡、苯并多巴、卡巴醌、美妥替哌、乌瑞替派、乙烯亚胺、六甲蜜胺、三乙烯三聚氰胺、三乙烯磷酰胺、三乙烯硫代磷酰胺、三羟甲基三聚氰胺、泡番荔枝辛、泡番荔枝辛酮、喜树碱、拓扑替康、苔藓抑素、卡利斯汀、CC-
1065、阿多来新、卡折来新、比折来新、念珠藻素1、念珠藻素8、多拉司他汀、多卡米星、KW-
2189、CB1-TM1、五加素、水鬼蕉碱、匍枝珊瑚醇、海绵抑制素、苯丁酸氮芥、萘氮芥、氯磷酰胺、雌莫司汀、异环磷酰胺、二氯甲基二乙胺、美法仑、新恩比兴、苯芥胆甾醇、泼尼莫司汀、曲磷胺、尿嘧啶氮芥、卡莫司汀、氯脲霉素、福莫司汀、洛莫司汀、尼莫司汀、雷莫司汀、卡里奇霉素、卡里奇霉素γ1、卡里奇霉素ω1、达内霉素、达内霉素A、氯膦酸盐、埃斯培拉霉素、新制癌菌素发色团、阿克拉霉素、放线菌素、安曲霉素、重氮丝氨酸、博来霉素、放线菌素C、卡比柔星、洋红霉素、嗜癌素、色霉素、更生霉素、柔红霉素、地托比星、6-重氮-5-氧代-L-正亮氨酸、阿霉素、吗啉代阿霉素、氰基吗啉代阿霉素、2-吡咯啉代-阿霉素、脂质体阿霉素、脱氧阿霉素、表柔比星、依索比星、麻西罗霉素、丝裂霉素C、霉酚酸、诺加霉素、橄榄霉素、派来霉素、泊非霉素、嘌呤霉素、三铁阿霉素、罗多比星、链霉黑素、链佐星、杀结核菌素、乌苯美司、净司他汀、佐柔比星、5-氟尿嘧啶、二甲叶酸、甲氨蝶呤、蝶罗呤、三甲曲沙、氟达拉滨、6-巯基嘌呤、硫咪嘌呤、硫鸟嘌呤、安西他滨、阿扎胞苷、6-氮尿苷、卡莫氟、阿糖胞苷、二脱氧尿苷、去氧氟尿苷、依诺他滨、氟尿苷、卡鲁睾酮、丙酸屈他雄酮、环硫雄醇、美雄烷、睾内酯、氨鲁米特、米托坦、曲洛司坦、亚叶酸、醋葡醛内酯、醛磷酰胺糖苷、氨基乙酰丙酸、恩尿嘧啶、安吖啶、巴斯布西、比生群、依达曲沙、地磷酰胺、秋水仙胺、地吖醌、依氟鸟氨酸、依利醋铵、依托格鲁、硝酸镓、羟基脲、香菇多糖、氯尼达明、美登素、安丝菌素、米托胍腙、米托蒽醌、莫哌达醇、二胺硝吖啶、喷司他丁、蛋氨氮芥、吡柔比星、洛索蒽醌、2-乙基酰肼、甲基苄肼、多糖-k、雷佐生、根霉素、西佐糖、锗螺胺、细交链孢菌酮酸、三亚胺醌、2,2',2”-三氯三乙胺、T-2毒素、抚抱菌素A、杆孢菌素A、以及蛇形菌素、乌拉坦、长春地辛、达卡巴嗪、甘露醇氮芥、二溴甘露醇、二溴卫矛醇、哌泊溴烷、干胞嘧啶、阿拉伯糖苷、环磷酰胺、噻替派、紫杉醇、紫杉醇的白蛋白工程纳米粒子制剂、多烯紫杉醇、苯丁酸氮芥、吉西他滨、6-硫鸟嘌呤、巯基嘌呤、顺铂、卡铂、长春花碱、铂、依托泊苷、异环磷酰胺、米托蒽醌、长春新碱、长春瑞滨、米托蒽醌、替尼泊苷、依达曲沙、道诺霉素、氨基喋呤、希罗达、伊班膦酸盐、CPT-11、拓扑异构酶抑制剂RFS 2000、二氟甲基鸟氨酸、视黄酸、卡培他滨，或任何前述的药学上可接受的盐、溶剂化物或酸；
(b)单核因子、淋巴因子、传统多肽激素、甲状旁腺激素、甲状腺素、松弛素、松弛素原、糖蛋白激素、促卵泡激素、促甲状腺激素、黄体生成素、肝生长因子、成纤维细胞生长因子、催乳素、胎盘催乳素、肿瘤坏死因子-α、肿瘤坏死因子-β、缪勒抑制物质、小鼠促性腺激素相关肽、抑制素、激活素、血管内皮生长因子、血小板生成素、红细胞生成素、骨诱导因子、干扰素、干扰素-α、干扰素-β、干扰素-γ、集落刺激因子(“CSF”)、巨噬细胞-CSF、粒细胞-巨噬细胞-CSF、粒细胞-CSF、白介素(IL)、IL-1、IL-1α、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-11、IL-12、肿瘤坏死因子、TNF-α、TNF-β、多肽因子、LIF、kit配体，或任何前述的组合；
(c)白喉毒素、肉毒毒素、破伤风毒素、痢疾毒素、霍乱毒素、鹅膏蕈碱、鹅膏蕈碱衍生物、α-鹅膏蕈碱、吡咯并苯并二氮杂卓、吡咯并苯并二氮杂卓衍生物、河豚毒素、短裸甲藻毒素、雪卡毒素、篦麻毒素、AM毒素、微管蛋白裂解素、格尔德霉素、美登素类化合物、卡里奇霉素、柔红霉素、阿霉素、甲氨蝶呤、长春地辛、SG2285、多拉司他汀、多拉司他汀类似物、奥瑞他汀、念珠藻素、喜树碱、喜树碱衍生物和代谢物、根霉素、根霉素衍生物、CC-1065、CC-1065类似物或衍生物、倍癌霉素、烯二炔抗生素、埃斯培拉霉素、埃博霉素、阿咗那非得、阿普立定、类毒素，或任何前述的组合；
(d)亲和配体，其中所述亲和配体是底物、抑制剂、刺激剂、神经递质、放射性同位素，或任何前述的组合；
(e)放射性标记物、32P、35S、荧光染料、电子致密试剂、酶、生物素、链霉亲和素、洋地黄毒苷、半抗原、免疫原性蛋白质、具有与靶标互补的序列的核酸分子，或任何前述的组合；
(f)免疫调节化合物、抗癌剂、抗病毒剂、抗菌剂、抗真菌剂和抗寄生虫剂，或任何前述的组合；
(g)他莫昔芬、雷洛昔芬、屈洛昔芬、4-羟基他莫昔芬、曲沃昔芬、那洛昔芬、LY117018、奥那司酮或托瑞米芬；
(h)4(5)-咪唑、氨鲁米特、醋酸甲地孕酮、依西美坦、来曲唑或阿那曲唑；
(i)氟他胺、尼鲁米特、比卡鲁胺、亮丙瑞林、戈舍瑞林或曲沙他滨；
(j)芳香酶抑制剂；
(k)蛋白激酶抑制剂；
(l)脂质激酶抑制剂；
(m)反义寡核苷酸；
(n)核酶；
(o)疫苗；和
(p)抗血管生成剂。
76.根据前述权利要求中任一项所述的缀合物，其中至少一个活性剂是他托布林。
77.根据前述权利要求中任一项所述的缀合物，其中至少一个活性剂是阿咗那非得。
78.根据前述权利要求中任一项所述的缀合物，其中每个活性剂各自独立地选自鹅膏蕈碱、奥瑞他汀、卡里奇霉素、喜树碱、念珠藻素、柔红霉素、多拉司他汀、阿霉素、倍癌霉素、埃博霉素、埃斯培拉霉素、格尔德霉素、美登素类化合物、甲氨蝶呤、单甲基奥瑞他汀E(“MMAE”)、单甲基奥瑞他汀F(“MMAF”)、吡咯并苯并二氮杂卓、根霉素、SG2285、微管蛋白裂解素、长春地辛、类毒素、或前述任一种的衍生物。
79.根据权利要求73所述的缀合物，其中每个活性剂各自独立地选自鹅膏蕈碱、MMAE和MMAF或者上述物质的任一个的衍生物。
80.根据前述权利要求中任一项所述的缀合物，其中所述缀合物包含一个或多个支化的接头，所述支化的接头包含选自如下的片段：
81.根据前述权利要求中任一项所述的缀合物，其中至少一个活性剂经由裂解基团与所述接头偶合，所述裂解基团具有式(I)的结构：
其中：
B表示活性剂；
G表示糖或糖酸，优选地葡糖醛酸；
W表示吸电子基团、优选地-C(O)NR’-，其中C(O)与苯基环键合并且NR’与L键合；
每个Z独立地表示氢、(C1-C8)烷基或吸电子基团(例如酰胺、羧酸、羧酸酯、卤素、氰基或硝基)，优选地氢、(C1-C8)烷基、卤素、氰基或硝基，最优选地氢；
n是1至3的整数，优选地3；
R1和R2各自独立地是氢、(C1-C8)烷基或(C3-C8)环烷基，优选地氢，或者R1和R2和与它们连接的碳原子一起形成(C3-C8)环烷基环；并且
L表示与配体的连接基。
82.根据权利要求1-80中任一项所述的缀合物，其中至少一个活性剂经由裂解基团与所述接头偶合，所述裂解基团具有式：
其中：
G表示糖、糖酸或改性糖，优选地糖或糖酸，最优选地葡糖醛酸；
W表示-C(O)-、-C(O)NR’-、-C(O)O-、-S(O)2NR’-、-P(O)R”NR’-、-S(O)NR’-或-PO2NR’-，在每种情况下C(O)、S或P优选地直接键合到苯基环，并且R’和R”各自独立地是氢、(C1-C8)烷基、单羧基或二羧基(C1-C8)烷基、(C3-C8)环烷基、(C1-C8)烷氧基、(C1-C8)烷硫基、单-或双-(C1-C8)烷基氨基、(C3-C20)杂芳基或(C6-C20)芳基；
每个Z独立地表示氢、(C1-C8)烷基或吸电子基团(例如酰胺、羧酸、羧酸酯、卤素、氰基或硝基)，优选地氢、(C1-C8)烷基、卤素、氰基或硝基，最优选地氢；
n是1至3的整数；
m是0或1，优选地1；并且
R1和R2各自独立地是氢、(C1-C8)烷基或(C3-C8)环烷基、优选地氢，或者R1和R2和与它们连接的碳原子一起形成(C3-C8)环烷基环。
83.根据权利要求1-80中任一项所述的缀合物或其药学上可接受的盐，其中至少一个活性剂经由裂解基团与所述接头偶合，所述裂解基团具有式：
其中
G表示糖、糖酸或改性糖，优选地糖或糖酸，最优选地葡糖醛酸；
B是与所述活性剂共价连接的单元，
W表示-C(O)-、-C(O)NR’-、-C(O)O-、-S(O)2NR’-、-P(O)R”NR’-、-S(O)NR’-或-PO2NR’-，在每种情况下C(O)、S或P直接键合到苯基环，并且R’和R”各自独立地是氢、(C1-C8)烷基、(C3-C8)环烷基、(C1-C8)烷氧基、(C1-C8)烷硫基、单-或双-(C1-C8)烷基氨基、(C3-C20)杂芳基或(C6-C20)芳基。
每个Z独立地表示氢、(C1-C8)烷基或吸电子基团(例如酰胺、羧酸、羧酸酯、卤素、氰基或硝基)、优选地氢、(C1-C8)烷基、卤素、氰基或硝基，最优选地氢；
n是1至3的整数，优选地3；
L表示包含肽序列的接头；
R1和R2各自独立地是氢、(C1-C8)烷基或(C3-C8)环烷基，优选地氢，或者R1和R2和与它们连接的碳原子一起形成(C3-C8)环烷基环。
84.根据权利要求81-83中任一项所述的缀合物，其中每个Z独立地表示氢、(C1-C8)烷基、酰胺、羧酸、羧酸酯、卤素、氰基或硝基。
85.根据权利要求84所述的缀合物，其中每个Z独立地表示氢、(C1-C8)烷基、卤素、氰基或硝基。
86.根据权利要求81-85中任一项所述的缀合物，其中所述糖或糖酸是单糖。
87.根据权利要求86所述的缀合物，其中：
G是
R3是氢或羧基保护基团；并且
每个R4独立地为氢或羟基保护基团。
88.根据权利要求87所述的缀合物，其中R3是氢并且每个R4是氢。
89.根据权利要求81-88中任一项所述的缀合物，其中W是-C(O)-、-C(O)NR’-、-C(O)O-、-S(O)2NR’-、-P(O)R”NR’-、-S(O)NR’-或-PO2NR’-，在每种情况下C(O)、S或P直接键合至苯基环，并且R’和R”各自独立地是氢、(C1-C8)烷基、(C3-C8)环烷基、(C1-C8)烷氧基、(C1-C8)烷硫基、单-或双-(C1-C8)烷基氨基、(C3-C20)杂芳基或(C6-C20)芳基。
90.根据权利要求89所述的缀合物，其中W表示-C(O)NR’-，其中C(O)与苯基环键合并且NR’与L键合。
91.根据权利要求81至90中任一项所述的缀合物，其中每个Z表示氢并且n是3。
92.根据权利要求81至91中任一项所述的缀合物，其中R1和R2每个表示氢。
93.根据权利要求81至92中任一项所述的缀合物，其中：
G表示葡糖醛酸；
W表示-C(O)NR’-，其中C(O)与苯基环键合并且NR’与L键合；
每个Z独立地表示氢；并且
R1和R2每个表示氢。
94.根据权利要求64至93中任一项所述的缀合物，其中B、B1和/或B2各自独立地是选自：
其中y是1至10的整数。
95.根据前述权利要求中任一项所述的缀合物，其包含2至4个与所述配体共价偶合的根据前述权利要求中任一项所述的接头，其中：
每个接头包含多个氨基酸的肽序列；并且
至少两个活性剂与每个接头的氨基酸的侧链共价偶合。
96.根据权利要求95所述的缀合物，其中每个接头与配体的C-末端偶合。
97.根据权利要求96所述的缀合物，其中所述配体是抗体并且每个接头与抗体的C-末端偶合(例如，抗体的重链和轻链的C-末端)。
98.根据前述权利要求中任一项所述的缀合物，其中每个活性剂是同一种活性剂。
99.根据权利要求1-97中任一项所述的缀合物，其中所述活性剂包含至少两个不同的活性剂。
100.药物组合物，其包含根据前述权利要求中任一项所述的缀合物和药学上可接受的赋形剂。
101.根据权利要求100所述的药物组合物，其还包含治疗有效量的化学治疗剂。
102.治疗受试者中癌症的方法，其包含向所述受试者给药根据权利要求100或101所述的药物组合物。
103.根据权利要求102所述的方法，其中所述受试者是哺乳动物。
104.根据权利要求103所述的方法，其中所述受试者选自啮齿类动物、兔形动物、猫科动物、犬科动物、猪科动物、羊科动物、牛科动物、马科动物和灵长类动物。
105.根据权利要求103所述的方法，其中所述受试者是人。
106.制造根据权利要求1至99中任一项所述的配体-药物缀合物的方法，其包括使生物分子与前药反应，其中：
所述生物分子包含配体和酮或醛；
所述前药包含烷氧基胺；并且
所述反应产生肟，从而使所述配体与所述前药共价连接。
107.根据权利要求106所述的方法，其中所述配体是抗体。
108.根据权利要求106或107所述的方法，其还包括使所述配体异戊二烯化，从而产生所述生物分子，其中：
所述配体包含异戊二烯化序列；
使所述配体异戊二烯化包括将所述配体与类异戊二烯转移酶和类异戊二烯转移酶底物一起孵育；并且
所述底物包含所述酮或醛。
109.根据权利要求108所述的方法，其中所述配体是抗体。
110.根据权利要求108或109所述的方法，其中所述类异戊二烯转移酶是法尼基转移酶或香叶基转移酶。
111.制备根据权利要求1至99中任一项所述的配体-药物缀合物的方法，其包括使配体异戊二烯化，其中：
所述配体包含异戊二烯化序列；
使所述配体异戊二烯化包括将所述配体与类异戊二烯转移酶和类异戊二烯转移酶底物一起孵育；并且
所述底物包含所述活性剂。
112.根据权利要求111所述的方法，其中所述配体是抗体。
113.接头-活性剂化合物，其中
i)所述接头包含多个氨基酸的肽序列；并且
ii)至少两个活性剂与氨基酸的侧链共价偶合。
114.根据权利要求113所述的接头-活性剂化合物，其中每个活性剂通过裂解基团与肽序列偶合，所述裂解基团能够被水解以从所述配体-活性剂化合物释放所述活性剂。
115.根据权利要求114所述的接头-活性剂化合物，其中所述裂解基团由具有下式的结构表示：
其中：
B表示活性剂；
G表示糖或糖酸，优选地葡糖醛酸；
W表示吸电子基团，优选地-C(O)NR’-，其中C(O)与苯基环键合并且NR’与L键合；
每个Z独立地表示氢、(C1-C8)烷基或吸电子基团(例如酰胺、羧酸、羧酸酯、卤素、氰基或硝基)，优选地氢、(C1-C8)烷基、卤素、氰基或硝基，最优选地氢；
n是1至3的整数，优选地3；
R1和R2各自独立地是氢、(C1-C8)烷基或(C3-C8)环烷基，优选地氢，或者R1和R2和与它们连接的碳原子一起形成(C3-C8)环烷基环；并且
L表示与肽序列的连接基。
116.根据权利要求114所述的接头-活性剂化合物，其中所述裂解基团由具有下式的结构表示：
其中：
G表示糖、糖酸或改性糖，优选地糖或糖酸，最优选地葡糖醛酸；
W表示-C(O)-、-C(O)NR’-、-C(O)O-、-S(O)2NR’-、-P(O)R”NR’-、-S(O)NR’-或-PO2NR’-，在每种情况下C(O)、S或P优选地直接键合到苯基环，并且R’和R”各自独立地是氢、(C1-C8)烷基、单羧基或二羧基(C1-C8)烷基、(C3-C8)环烷基、(C1-C8)烷氧基、(C1-C8)烷硫基、单-或双-(C1-C8)烷基氨基、(C3-C20)杂芳基或(C6-C20)芳基；
每个Z独立地表示氢、(C1-C8)烷基或吸电子基团(例如酰胺、羧酸、羧酸酯、卤素、氰基或硝基)，优选地氢、(C1-C8)烷基、卤素、氰基或硝基，最优选地氢；
n是1至3的整数；
m是0或1，优选地1；并且
R1和R2各自独立地是氢、(C1-C8)烷基或(C3-C8)环烷基，优选地氢，或者R1和R2和与它们连接的碳原子一起形成(C3-C8)环烷基环。
117.根据权利要求114所述的接头-活性剂化合物或其药学上可接受的盐，其中所述裂解基团由具有下式的结构表示：
其中
G表示糖、糖酸或改性糖，优选地糖或糖酸，最优选地葡糖醛酸；
B是与所述活性剂共价连接的单元，
W表示-C(O)-、-C(O)NR’-、-C(O)O-、-S(O)2NR’-、-P(O)R”NR’-、-S(O)NR’-或-PO2NR’-，在每种情况下C(O)、S或P直接键合到苯基环，并且R’和R”各自独立地是氢、(C1-C8)烷基、(C3-C8)环烷基、(C1-C8)烷氧基、(C1-C8)烷硫基、单-或双-(C1-C8)烷基氨基、(C3-C20)杂芳基或(C6-C20)芳基；
每个Z独立地表示氢、(C1-C8)烷基或吸电子基团(例如酰胺、羧酸、羧酸酯、卤素、氰基或硝基)，优选地氢、(C1-C8)烷基、卤素、氰基或硝基，最优选地氢；
n是1至3的整数，优选地3；
L表示与肽序列的连接基；
R1和R2各自独立地是氢、(C1-C8)烷基或(C3-C8)环烷基，优选地氢，或者R1和R2和与它们连接的碳原子一起形成(C3-C8)环烷基环。
118.根据权利要求115-117中任一项所述的接头-活性剂化合物，其中每个Z独立地表示氢、(C1-C8)烷基、酰胺、羧酸、羧酸酯、卤素、氰基或硝基。
119.根据权利要求118所述的接头-活性剂化合物，其中每个Z独立地表示氢、(C1-C8)烷基、卤素、氰基或硝基。
120.接头化合物，其中
i)所述接头包含多个氨基酸的肽序列；并且
ii)至少两个裂解基团与氨基酸的侧链共价偶合，其中每个裂解基团具有能够与活性剂反应的反应性片段。
121.根据权利要求120所述的接头化合物，其中所述裂解基团由具有下式的结构表示：
其中：
B表示能够被活性剂替换的离去基团，例如卤素(特别是Cl或Br)，或者包含能够与活性剂偶合的反应性片段的单元，例如异氰酸酯、酰氯、氯甲酸酯等；
G表示糖或糖酸，优选地葡糖醛酸；
W表示吸电子基团，优选地-C(O)NR’-，其中C(O)与苯基环键合并且NR’与L键合；
每个Z独立地表示氢、(C1-C8)烷基或吸电子基团(例如酰胺、羧酸、羧酸酯、卤素、氰基或硝基)，优选地氢、(C1-C8)烷基、卤素、氰基或硝基，最优选地氢；
n是1至3的整数，优选地3；
R1和R2各自独立地是氢、(C1-C8)烷基或(C3-C8)环烷基，优选地氢，或者R1和R2和与它们连接的碳原子一起形成(C3-C8)环烷基环；并且
L表示与肽序列的连接基。
122.根据权利要求120所述的接头化合物，其中所述裂解基团由具有下式的结构表示：
其中：
G表示糖、糖酸或改性糖，优选地糖或糖酸，最优选地葡糖醛酸；
W表示-C(O)-、-C(O)NR’-、-C(O)O-、-S(O)2NR’-、-P(O)R”NR’-、-S(O)NR’-或-PO2NR’-，在每种情况下C(O)、S或P优选地直接键合到苯基环，并且R’和R”各自独立地是氢、(C1-C8)烷基、单羧基或二羧基(C1-C8)烷基、(C3-C8)环烷基、(C1-C8)烷氧基、(C1-C8)烷硫基、单-或双-(C1-C8)烷基氨基、(C3-C20)杂芳基或(C6-C20)芳基；
每个Z独立地表示氢、(C1-C8)烷基或吸电子基团(例如酰胺、羧酸、羧酸酯、卤素、氰基或硝基)，优选地氢、(C1-C8)烷基、卤素、氰基或硝基，最优选地氢；
n是1至3的整数；
m是0或1，优选地1；并且
R1和R2各自独立地是氢、(C1-C8)烷基或(C3-C8)环烷基，优选地氢，或者R1和R2和与它们连接的碳原子一起形成(C3-C8)环烷基环。
123.根据权利要求120所述的接头化合物或其药学上可接受的盐，其中所述裂解基团由具有下式的结构表示：
其中
G表示糖、糖酸或改性糖，优选地糖或糖酸，最优选地葡糖醛酸；
B是包含能够与活性剂偶合的反应性片段的单元，
W表示-C(O)-、-C(O)NR’-、-C(O)O-、-S(O)2NR’-、-P(O)R”NR’-、-S(O)NR’-或-PO2NR’-，在每种情况下C(O)、S或P直接键合到苯基环，并且R’和R”各自独立地是氢、(C1-C8)烷基、(C3-C8)环烷基、(C1-C8)烷氧基、(C1-C8)烷硫基、单-或双-(C1-C8)烷基氨基、(C3-C20)杂芳基或(C6-C20)芳基，
每个Z独立地表示氢、(C1-C8)烷基或吸电子基团(例如酰胺、羧酸、羧酸酯、卤素、氰基或硝基)，优选地氢、(C1-C8)烷基、卤素、氰基或硝基，最优选地氢；
n是1至3的整数，优选地3；
L表示包含肽序列的接头；
R1和R2各自独立地是氢、(C1-C8)烷基或(C3-C8)环烷基，优选地氢，或者R1和R2和与它们连接的碳原子一起形成(C3-C8)环烷基环。
124.根据权利要求121至122中任一项所述的接头化合物，其中：
G是
R3是氢或羧基保护基团；并且
每个R4独立地为氢或羟基保护基团。
125.根据权利要求121至124中任一项所述的接头化合物，其中所述接头包含由如下表示的连接单元：-(CH2)r(V(CH2)p)q-、-((CH2)pV)q-、-(CH2)r(V(CH2)p)qY-、-((CH2)pV)q(CH2)r-、-Y(((CH2)pV)q-或-(CH2)r(V(CH2)p)qYCH2-其中：
r是0至10的整数；
p是1至10的整数；
q是1至20的整数；
V和Y各自独立地是单键、-O-、-S-、-NR21-、-C(O)NR22-、-NR23C(O)-、-NR24SO2-或-SO2NR25-；并且
R21至R25各自独立地是氢、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基(C6-C20)芳基或(C1-C6)烷基(C3-C20)杂芳基。
126.根据前述权利要求中任一项所述的缀合物，其中所述裂解基团能够在靶细胞内裂解。
127.根据前面权利要求中任一项所述的缀合物，其中所述裂解基团能够释放一个或多个活性剂。